アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

 ☒1934年証券取引法第13又は15(D)節に基づいて提出された年次報告

本財政年度末まで七月三十一日2022.

あるいは…。

 ☐1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に提出された移行報告書。

依頼書類番号：000-55863

ラファエルホールディングス

(登録者の正確な氏名はその定款に記載)

ブロード通り520号, ニューアーク, ニュージャージー07102

(主に事務室の住所、郵便番号)

(212)658-1450

(登録者の電話番号 、市外局番を含む)

同法第12条(B)に基づいて登録された証券：

同法第12条(G)により登録された証券：なし

登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。そうだな違います。 ☒

登録者が法案第13節又は第15(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。そうだな違います。 ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がこのような報告の提出を要求されたより短い時間)に、1934年の“証券取引法”第13または15(D)節に提出されたすべての報告 を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要求に適合しているかどうかを示す。 はい、そうです ☒ No ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示すはい、そうです ☒ No ☐

登録者 は、大型加速申告会社、加速申告会社、非加速申告会社、小さい申告会社または新興成長型会社であることを再選択マークで表す。 は、“取引法”ルール12 b-2における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小さな申告会社”、“br}”新興成長型会社“の定義を参照してください。

新興成長型会社である場合、登録者が、取引法第13(A)節に従って提供された任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守するために、延長された移行期間を使用しないことを選択したかどうかをフックで示す☐

登録者が報告書を提出したか否かを再選択マークで示し、その経営陣が“サバンズ−オキシリー法案”(“米国法典”第15編7262(B)節)第404(B)条に基づいてその財務報告の内部統制の有効性を評価する評価 に基づいてその監査報告を作成又は発表する公認会計士事務所☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(同法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います☒

2022年1月31日(登録者が最近完成した第2財期の最終営業日)B類普通株1株4.14ドルの終値によると、登録者の非関連会社が保有する投票権と無投票権のある株の総時価は約$，ニューヨーク証券取引所， である70.2百万ドルです。

2022年10月25日現在、登録者普通株の流通株数は、

引用で編入された書類

2022年1月23日に開催される登録者株主年次総会に関連する最終委託書は、本表の第III部分 10−Kに記載されている範囲に引用的に組み込まれる。

索引.索引

ラファエルホールディングス

表格10-Kの年報

本年度報告には、1933年“証券法”第27 A節と1934年“証券取引法”第21 E節の意味に適合する前向き陳述が含まれており、“信じる”、“予想”、“予想”、“計画”、“予定”および類似語およびフレーズを含む陳述が含まれている。これらの展望性陳述はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定性は実際の結果がいかなる展望性陳述中の予測結果と大きく異なることを招く可能性がある。展望性陳述で特に指摘されている要因を除いて、これらの差異をもたらす可能性のある他の重要な要素、リスクおよび不確定要素は、本年度報告第I部分“リスク要因”第1 A項で議論される要因を含むが、これらに限定されない。展望性陳述は本年度報告日までに行われたものであり、展望性陳述を更新する義務はなく、あるいは実際の結果を更新することは前向き陳述で予測された結果と異なる可能性がある原因 である。投資家は、本報告書に記載されているすべての情報と、1933年の証券法および1934年の“証券取引法”に基づいて証券取引委員会に提出された報告書に記載されている他の情報とを参照しなければならない。

私たちの業務、経営業績、または財務状況は、私たちのいずれかの業務に関連する以下の任意のリスク、および本稿の他の部分で強調されたbrの他のリスクの重大な悪影響を受ける可能性があります。このようなどんなリスクでも、私たちの普通株の取引価格は下がる可能性がある。注： 以下の各リスク要因で用いられる“私たち”、“当社”などとは、そのリスク要因を提供する業務のことです。

我々の業務は本節で述べたように多くのリスクに直面している.いくつかのリスクは

本年度報告で用いられるように、文意が別に言及されているほか、用語“会社”、“ラファエロホールディングス”、“私たち”は、デラウェア州のラファエルホールディングスとその子会社を意味する。本年度報告における会計年度毎の引用とは、示したカレンダー年度までの会計年度(例えば、2022年度とは、2022年7月31日現在の会計年度を指す)である。

プロジェクト1.ビジネス

概要

Rafael Holdings，Inc.(ニューヨーク証券取引所コード：RFL)は、デラウェア州の持株会社であり、Cornerstone PharmPharmticals(前身はRafael PharmPharmticals Inc.，前身はRaafael PharmPharmticals Inc.，癌新陳代謝に基づく治療会社)に投資し、臨床段階で製薬会社LipoMedex PharmPharmticals Ltd.(“LipoMedex”)は臨床と早期製薬会社(以下“製薬会社”と略称する)の権益を持っている。完全所有の臨床前癌代謝研究運営会社，およびラファエロ医療機器会社(Rafael Medical Devices，Inc.)(“Rafael Medical Devices”，製薬会社とともに“Healthcare Companies”)，全資本所有の整形外科に専念する医療機器会社 は，低侵襲手術を進めるための機器を開発している。これまで，会社の主な重点は投資，援助，発見，開発であり，買収，戦略投資で可能かもしれない資産を含め，日和見投資 によって我々のポートフォリオを拡大し，高度に満たされていない医療需要を満たすことを求めてきた。

歴史的に見ると、会社は不動産資産を持っている。2020年、会社はニュージャージー州ピスカトビルにあるオフィスビルを売却し、2022年度終了後、会社はニュージャージー州ニューワック市ブロードストリート520号にあるオフィスビルと関連する公共車庫を売却した。現在、同社はイスラエルエルサレムの商業建築の一部を保有しており、その残りの不動産資産としている。

分部別財務資料は，本年度報告第8項総合財務諸表付記15に掲載されている。

私たちの本社はニュージャージー州ニューワクブロイド街520号にあります。郵便番号：07102です。わが本社の主な電話番号は(212)658-1450で、わが社のホームページはwww.rafaelholdings.comです。

私たちは、アメリカ証券取引委員会に電子的に資料を提出した後、合理的で実行可能な場合、できるだけ早く私たちの10-Kフォーム年次報告、10-Qフォーム四半期報告、8-Kフォームの現在の報告、およびこれらの報告のすべての修正、ならびに取締役、上級管理者、および私たちの10%以上の持分を持つ実益所有者が提出したすべての表3、4、および5報告を無料で提供します。我々のサイトには、本年度報告(Form 10-K )や、米国証券取引委員会に提出された他の文書に含まれていない情報も含まれています。

最近の発展

2022年8月22日、我々はニュージャージー州ニューアークのブロードストリート520号と関連する公共車庫を4940万ドルの総購入価格で売却し、会社に純収益をもたらし、brはこの施設の担保ローンで保証されたローンを返済し、取引に関連する費用と支出を支払った後、約3310万ドルであった。

業務記述

我々はBellerにおける新規早期臨床前化合物パイプラインの開発を進めており，Cornerstone PharmPharmticals とLipoMedexを含む他の製薬会社に投資している。これまで，会社の重点は投資，援助，発見，開発であり，我々brはさらに治療上の日和見投資により我々のポートフォリオを拡大し，買収，戦略投資により高度に満足されていない医療ニーズを内資産で満たすことができるかもしれない。2021年には，整形外科に専念した完全な医療機器会社であるラファエロ医療機器会社を設立し，低侵襲手術を推進するための機器を開発した。歴史的に見ると、会社は不動産資産を持っている。2020年、会社はニュージャージー州ピスカットビルにあるオフィスビルを売却し、2022会計年度終了後、ニュージャージー州ニューアーク市ブロードストリート520号にあるオフィスビルと関連する公共車庫(ニューアーク物件)を売却した。現在、当社はイスラエルエルサレムの商業建築の一部を保有しており、その残りの不動産資産としている。

製薬業

概要

著者らは持株会社であり、臨床段階の癌代謝を基礎とする治療会社Cornerstone PharmPharmticals，Inc.と臨床段階製薬会社LipoMedex PharmPharmticalsの多数の株権に投資することによって、臨床と早期製薬会社の中で権益を持っている。我々が全資で所有するバラー研究所は臨床前癌代謝研究機構であり、2019年に設立され、癌代謝を調節する化合物を含む一連の新しい治療性化合物の開発に専念し、癌以外の他の適応により広く応用される可能性がある。br}バラクは癌代謝、化学と薬物開発の専門家の科学者と学術顧問からなる。Bellerは，自分の内部発見努力に加えて，トップレベルの学術機関からのリーディング科学者 との共同研究協定を達成し，許可機会を得ることを求めている。Bellerのホールディングス子会社Farber Partners，LLC(“Farber”)は，プリンストン大学技術許可オフィスとプリンストン大学化学系Joshua Rabinowitz教授の実験室の技術について合意したという合意の下で設立され，そのSHMT(セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ)阻害剤計画の世界的独占許可を得た。これまで我々の重点は，新たな癌療法の投資，援助，発見，開発であり，買収，戦略投資により高度に満たされていない医療ニーズを内資産で解決できるかもしれない治療法への日和見投資により，ポートフォリオの拡大が求められてきた。

礎石

私たちは90%の株式を持つ非運営子会社Pharma Holdingsを通じて、LLC(“Pharma Holdings”)を通じてCornerstoneでの権益を持っている。Pharma HoldingsはCS Pharma Holdings，LLC(“CS Pharma”，Cornerstone株権を持つ非運営実体)の50%の株式と，4，400万株のCornerstone Dシリーズ転換可能優先株と979，617株の普通株を持つ。したがって，当社はPharma Holdingsが直接保有する敷石権益の90%の有効権益と，CS Pharmaが保有するその権益の45%の間接権益の有効権益を持っている。

科学と臨床前：

消費者物価指数-613^®(DEVISCIAT)は、正常に過渡的に変化する脂肪酸アシル化触媒中間体に類似した安定な脂肪酸アシル化触媒中間体である。CPI-613中間体はミトコンドリア機能を破壊し、それによってTCA循環機能を低下させることを目的としている；したがって、CPI-613^®(DEVERMISAT)これらの腫瘍システムは、ミトコンドリア圧力をトリガし、癌細胞TCAサイクルを閉鎖するCPI-613は、ミトコンドリアを破壊し、癌細胞膜に潜在的に埋め込むことを含む腫瘍新陳代謝に広く影響を与えることを目的としている。代謝とミトコンドリアストレスは、腫瘍細胞のアポトーシスおよび壊死細胞死経路を誘発することが発見されている(Zacharら、J Mol Med，2011、89：1137−48； Stuartら，癌代謝。2014年には2，4：Binghamらで審査を行い，専門家Rev Clin Pharmacolである.2014年には7：837-46やHammudi など、中国癌雑誌。2011年には30：508-25)。CPI-613は^®抗癌活性があると考えられている。組合せCPI-613^®Brは化学療法などの全身性代謝ストレス源を用いており，膵癌などの最も難治な腫瘍を効率的に死滅させる可能性もある。これまで，これらの効果はCornerstone製薬会社の1/2期試験で観察されてきた(Alistarら，2017年；Pardeeら，2018年)。動物研究においてCPI-613は腫瘍に選択的に蓄積することを発見した。CPI-613は脂肪酸輸送体を利用することができる脂肪酸尾を有するリポ酸類似体である。すでにある研究により、癌細胞は脂肪酸代謝を上昇させ、腫瘍の発生を支持することができる。礎石社は異常薬物とその潜在的な作用機序を研究し続けている。

CPI-613には潜在的な優位性があります^®代替的な抗新陳代謝と抗癌薬について。癌細胞に選択的に摂取されていると信じられている。したがって， CPI−613^®健康細胞に対する毒性は最小(すなわち安全かつ耐性が良好)であり，治療コースを延長する可能性が予想される。また、その毒性特徴はCPI−613を可能にする可能性がある^®他の薬物や高齢者患者と併用した。これらの可能な共同案には，主要な悪性腫瘍のための看護基準が含まれており，手術切除できない癌の潜在的な治療が許可されている。また、この毒性特徴は、CPI−613と協働する抗癌薬のカクテルの服用を支持することができる^®それは.CPI-613は^®広域活性の研究や，難治性癌，ハイリスク癌，固形腫瘍および血液系悪性腫瘍や進行癌など，標的癌代謝による多様な腫瘍タイプの治療の可能性が行われている。

いくつかの臨床前薬理学と毒理学研究(良好な実験室実践毒理学(GLP Tox)研究を含む)を行い、CPI-613の薬物動態学、薬物代謝、安全性と抗癌活性を研究した^®(異常エラー)。はい体外培養そして離体する研究ではCPI-613^®(Br)腫瘍細胞株および細胞に対して一定の抗癌活性を有する。消費者物価指数-613^® 非悪性細胞では少ない を摂取する。体内の異なる腫瘍タイプの動物モデルを用いてCPI-613の用量効果、pKと代謝を評価する^® (異常エラー)。この薬物は研究した動物モデルで耐性が良好であった。これらの動物モデルでは，未処置対照群と比較して生存時間の延長が認められた。GLP毒理学研究によると、CPI-613に関連するいかなる有害事象も^® 一過性と考えられ，主に急性投与期間中に観察され，動物は投与後に正常に回復した(すなわち毒性は可逆的または回復可能であった)_最大値CPI−613のピーク濃度と曲線下面積(AUC)^®ラットと小型豚で行われたGLP Tox研究によると、安全限界はCをカバーできると予想されている_最大値消費者物価指数613のAUC^®検討した用量では，急性骨髄性白血病と膵癌患者での差があった。

臨床の要点：

これまでに行われている21項目または完了した臨床試験では，800人以上の患者がイソニアジド を服用している。礎石は2018年12月にCPI−613 FOLIRINOXの3期キー試験(アベンジャーズ500®)を開始し，改良した®と連携して転移性膵癌患者の第一線の治療とした。本試験はFOLFIRINOX(FFX，対照ARM)とCPI−613®(DEVIMISAT)と改良FOLFIRINOX(CPI−613®+mFFX，テストアーム)の治療効果と安全性を比較した。18−75歳の転移性(IV期)膵癌患者，br}以前に転移性疾患治療を受けたことのない患者，ECOG状態0−1を示す患者が参加する資格がある。この試験は2020年8月に528名の患者の募集を早期に完了した。2021年10月28日、同社は、アベンジャーズ500®第3段階臨床試験がその主要な終点に達していない、すなわち膵臓転移性腺癌患者の全体生存率を著しく向上させると発表した。

礎石は2018年11月にCPI-613®(DEVERMISAT)の3期キー試験(ARMADA 2000)を開始し、再発或いは難治性急性骨髄性白血病患者にも応用した。本研究はCPI-613®と大量のアグリコシドとミトアントラキノン(CHAM)と大量のアグリコシドとミトアントラキノン(HAM)の併用の治療効果と安全性を比較することを目的とした。この研究はその後、ミトアントラキノン、エトロポシドおよびアグリコシド(MEC)の組み合わせ、ならびにフルダラビン、アグリコシドおよび非グリグリチウムの組み合わせ(br}(FLAG)を含む追加の対照ARM標準治療を可能にするために修正された。≧50年再発或いは難治性急性骨髄性白血病患者はこの研究の条件に符合する。 2021年7月、Cornerstoneはこの試験において、その事前計画の中期無効性分析の積極的な結果を報告した。意思治療(ITT)患者142名のデータに基づき，独立データモニタリング委員会(IDMC)は試験無効を宣言し，試験継続を推奨した。2021年10月28日，同社は，独立データモニタリング委員会がARMADA 2000 再発あるいは難治性AMLの3期臨床試験を治療効果が無効で停止することを提案したと発表した。

現在3つの臨床試験が参加者を募集しています

敷石は，適応の異なる他の化合物との併用も考慮し，より多くの臨床試験を行っている。

所持者

2019年、同社は初期の小分子研究事業であり、一連の新しい治療標的の開発に専念したBellerを設立した。BARERプロジェクトは主に腫瘍学を治療する新しい方法に集中し、癌の新陳代謝、合成致死経路、T細胞栄養物質と自己免疫の調節を含む。バラクは世界的に有名な科学と医療コンサルタントチームを作りましたBellerは、自分の内部発見作業のほかに、トップレベルの学術機関のトップ科学者との協力研究合意や許可を得る機会を求めている。Bellerのホールディングス子会社Farberは，プリンストン大学技術許可オフィスとプリンストン大学化学系Joshua Rabinowitz教授の実験室の技術について合意した合意をめぐり設立され，そのSHMT(セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ)阻害剤計画の世界的独占許可を得た。

ボラーのパイプの現在の目標は4つの主要な地域にある。臨床前研究により、一炭素代謝の抑制は血液系悪性腫瘍に対して潜在的な治療効果があり、そしてすでに他の潜在的な治療適応に拡張した。Bellerの癌における他の方法は，致死機序，PARPI増感剤の合成，チェックポイント阻害剤応答率の延長機序である。学術と業界リーダーからなる科学コンサルティングチームにより、Bellerはその目標のために概念検証(PoC)を構築した。このパイプラインではBellerの新しい標的であり、癌と他の疾病患者を治療する潜在的な重要な新しい方法を代表している。

両SHMT腐食防止剤

炭素免疫増強剤(OCIE)

腫瘍細胞のPARPIに対する増感の新しい方法。

人工合成致死機序。

LipoMedex

LipoMedexは臨床段階のイスラエル会社であり、 はリポソーム輸送に基づく革新、安全かつ有効な癌治療の潜在力を有する候補製品の開発に集中している。2022年7月31日現在、同社のLipoMedexにおける所有権権益は約84%である。

Promitiveについて^®:

LipoMedexの成立はマイトマイシン−C(MMC)特許プロドラッグの製薬と臨床開発を進め，リポソームを介して癌細胞に効率的に輸送するためである。この特許のbr分子はプロメット−ペグ化マイトマイシン−Cリポソームプロドラッグ(PL−MLP)と呼ばれ，臨床使用マイトマイシン−Cに関連する毒性を克服し，それを標的抗癌療法に変換することを目的としており，需要を満たしていない様々な癌の第一選択治療法となる可能性がある。LipoMedexの発明者と科学創始者はイスラエルヘブライ大学Shaare Zedek医学センターのAlberto Gabizon医学博士と博士である。彼はDoxilの共同発明者と共同開発者です^®類似の薬物開発戦略に基づいて成功し、広く使用されている抗癌製品であるbr}(ペグ化アドリアマイシンリポソーム)。Gabizon教授はリポソーム薬物の成功開発と商業化過程に非常に詳しい少数の科学者の一人である。

原生の^®専有プロドラッグ形態でMMCを標的輸送するために設計されている。原生の^®リポソームの透過性と滞留効果(EPR)が増強するため，腫瘍標的優位性がある。腫瘍細胞に入ると、プロドラッグは腫瘍組織に大量に存在する硫黄分解剤によって活性薬物(MMC)に変換され、MMCはDNA架橋を誘導し、腫瘍細胞の死亡を招く。前臨床研究ではプロメットは^® 多剤耐性腫瘍を含む動物モデル(膵臓、結腸直腸、胃、乳腺、卵巣、黒色腫、膀胱)において、単一療法として、および放射線治療および/または承認された抗癌薬との併用として阻害される。これらの研究ではPromitilは^®MMCよりも有効であり，毒性が低く，MMCの3倍であることが認められた。

LipoMedexはPromitilに関する3つの臨床研究を完了しました^®含まれています

100例余りの患者にプロメットを用いて治療した^®単一薬物または他の抗癌薬または放射線治療と併用した3つの臨床研究として米国IND下で行われ、安全性、PK概況と初歩的な治療効果を評価し、40名の患者を指定患者として同情治療を行った。原生の^®Br}を3または4週間ごとに静脈点滴したところ，2 mg/kgと高い用量で耐性が良好であったようであった。軽度骨髄抑制以外に、皮膚刺激、口腔潰瘍、神経性疼痛、下痢或いは脱毛などの他の毒性反応は見られなかった。原生の^®Br}は血漿中で安定し，半減期は約20時間(一方，裸MMCの半減期は40−50分)であった。

臨床開発の後続手順 ：

同源組換えは1種の進化保守的な高保真がDNA二本鎖切断を修復する過程であり、BRCA 1とBRCA 2蛋白はこの過程において重要な役割を果たしている。BRCA 1及び/又はBRCA 2遺伝子の胚系突然変異を発生した患者は乳癌、卵巣癌、膵臓癌と前立腺癌のリスクが著しく増加した。BRCA突然変異の腫瘍は白金を基礎とする化学療法に敏感であり、ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)を抑制する薬物アレルギーである。しかし、それらは最初に抗腫瘍活性を有するにもかかわらず、すでに多種の薬剤耐性機序を述べ、薬剤耐性の発展は白金を基礎とするとPARP阻害剤(PARPI)療法の臨床応用を制限した。全体的に、有害なHR胚系変異に関連する癌の治療においては、BRCA 1、BRCA 2およびPALB 2(BRCA 2のパートナーおよび現地化)のような挑戦である。

臨床前研究により、MMCはBRCA 2突然変異腫瘍を殺す上で有効であることを表明した。MMCの臨床治療効果はBRCA 1突然変異の深刻な前治療に応用された卵巣癌患者、及びPALB 2遺伝子突然変異の末期、ゲムシタビン耐性膵臓癌患者も報告されている。膵管腺癌(PDAC)は依然として最も致命的な悪性腫瘍の一つであり、5年生存率はわずか5%である。手術は唯一治癒可能な治療法と考えられているが，PDACと診断された患者のうち20%のみが診断時に手術に適しており，再発や治療抵抗がしばしば出現する。過去20年間に、全身連合化学療法の発展は進展したが、PDAC患者の生存結果の改善に進展は停滞している。

すでに報告されたマイトマイシンCによるBRCA突然変異腫瘍の臨床前と臨床治療効果、特にカペタビンと連合して膵臓癌を治療する時、及びすでに実証されたプロミティの人類における安全性改善により、LipoMedexはプロミティが膵臓癌患者に重要な治療選択を提供できると信じている。そのため、プロメットがBRCA 1、BRCA 2或いはPALB 2に有害胚系突然変異を発生した末期膵臓癌患者に対する安全性、耐性と治療効果を評価するための臨床試験を行う予定である。

原生の^®-brに基づくパイプ製品：

Promitilを除いて^®LipoMedex は他のPromitilを開発している^®-潜在的に重要なアプリケーションを有する製品に基づいて：

ラファエロ医療機器会社は

ラファエル医療機器会社は整形外科に専念する医療機器会社であり、現在は外科とプログラム機器の開発に集中しており、患者と医療保健提供者に開発と商業化可能な意義のある優位性を提供することを目的としている。私たちの現在の主導製品は整形外科関節鏡器械です。

ラファエル医療機器会社は，工学，品質，設計発見，設備開発に専門的な知識を持つ内部チームを結成し，過去に成功した商業医療機器 を創出した。経験豊富なデバイス作成者、キーオピニオンリーダー、ビジネス専門家からなるエキスパートネットワークを拡大し始めている。

整形外科は巨大な潜在市場を構成している。 Rafael Medical Devicesは、需要と市場が重なるデバイス組み合わせのリスクを低減するために、I、II、III類デバイスの製品組み合わせを統合することを求めている。この戦略はサプライチェーンの需要を最大限に減らすとともに、市場の潜在力を最大限に発揮することを目的としている。

私たちの戦略

私たちは持株会社であり、Cornerstone PharmPharmticalsへの投資を通じて、著者らはLipoMedexの多数の株式及びBellerとRafael Medical Devicesの活動を通じて、臨床 と早期医療保健会社で権益を持っている。これまで、私たちの重点は、新しい癌療法を投資と援助、発見、開発してきた。

我々の製品の組合せと開発 を拡大し，内部開発，日和見投資，買収，資産許可 で高度に満たされていない医療ニーズを満たす療法を市場に出すことを目標としている。

われわれは，すでに興味のある機会を含めて臨床前·臨床段階の医療機会に引き続き投資し，われわれの目標と一致することを決定した場合には，研究開発結果の保証に応じて臨床段階計画に移行するとともに，出現可能な他の機会 を利用する準備をしていく予定である。

我々の内部·外部投資決定 は，我々の開発と臨床前活動や他の運営開発の進捗と結果，投資·買収が可能かもしれない目標の有用性に基づく。

我々の努力の重点は，市場状況，我々の内部開発努力の結果，受け入れ可能な条件で投資機会を得ること，我々が求める可能性のある投資や買収機会，これらの目標の発展に応じて変化する可能性がある。

政府の規制とコンプライアンス

私たちの運営、製品、潜在的な未来の顧客brは、FDAとアメリカの他の連邦と州当局、外国司法管轄区の類似当局の広範な政府によって規制されています。全世界の監督管理環境は日々厳格で、予測できないと複雑になっている。 全世界の傾向は医療製品に関連する監督管理活動を増加させることである。

米国では，我々の候補製品は連邦食品，薬物，化粧品法(FFDCA)や公衆衛生サービス法(PHSA)とその実施条例 に基づいて薬品や生物製品として規制されているか，あるいはFFDCAとその実施条例に基づいて医療機器として規制されており，いずれも改正されFDAによって施行されている。このような法律は私たちの候補製品が市場に投入される過程を規定する。FDAは広範な法規を公布し、薬品、生物製品と医療器械の開発、設計、非臨床と臨床研究、製造、安全性、有効性、ラベル、包装、貯蔵、設置、サービス、記録保存、発売前の審査或いは承認、不良事件報告、広告、販売促進、マーケティングと流通、発売後の監督及び薬品、生物製品と医療器械の輸出入などの各方面に対して制御を行った。FDAは、安全かつ予期される用途にのみ有効であり、製品を公衆に提供する前にFFDCAおよび/またはPHSAの適用要件を満たす製品の流れを保証することによって、製品の市場進出を制御する。

アメリカの薬品審査と承認

米国では，FDAはFFDCAとその実施条例に基づいて薬品を承認·規制している。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間にFFDCAおよび他の適用法律の要求を遵守できない場合、FDAが承認保留申請を拒否すること、承認撤回、臨床保留を実施すること、警告状および他のタイプの適合状を発行すること、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または一部の一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、返還、利益の返還、br}利益の返還を含む様々な行政または司法制裁を申請者および/またはスポンサーに受ける可能性がある。あるいはFDAと司法省または他の政府実体によって提起された民事または刑事調査および処罰。

Cornerstone、LipoMedex、Beller‘s、 およびFarber Partners(総称して“製薬会社”と呼ばれる)の各候補製品は、新薬申請またはNDAによってFDAの承認を得なければならない。米国での新薬製品の販売および流通の承認を求める出願人は、通常、以下の義務を履行しなければならない

申請者が人体に対して潜在的な治療価値を有する化合物のテストを開始する前に、候補薬物は臨床前テスト段階に入る。臨床前研究は実験室が製品の化学成分、毒性と調合、薬物の純度と安定性を評価すること、及び体外培養この薬物が人体で予備試験を行う潜在的安全性と活性を評価し、治療のための理論的基礎 を確立するために、br}および動物研究がある。臨床前試験の実施は良好な実験室実践或いはGLP要求を含む連邦法規と要求に符合しなければならない。スポンサーは，臨床前試験の結果を，生産情報，分析データ，任意の利用可能な臨床データや文献，提案された臨床案とともにFDAに提出し，INDの一部としなければならない。INDはFFDCAの免除であり、未承認薬物の州間商業での臨床研究への輸送を許可し、FDAに研究薬物のヒトへの使用を許可することを要請した。このような許可は、承認された機密協定の対象に属さないいかなる新薬も州間輸送と管理の前に獲得されなければならない。INDはFDAが30日以内に臨床試験を保留しない限り、FDAが受領してから30日後に自動的に発効する。この場合，INDスポンサーやFDAは臨床試験開始前に未解決の問題を解決しなければならない。FDAはまた、臨床試験の前または期間の任意の時間に、安全考慮または規定に適合していない場合に、候補薬剤に対して臨床休止を実施することもできる。

スポンサーは選択できるが，必要ではなく，IND下で海外臨床研究を行っている。IND下で国外の臨床研究を行う場合、放棄しない限り、FDAのすべてのIND要求を満たさなければならない。もし国外の臨床研究がINDの下で行われていない場合、スポンサーはこの研究がFDAのいくつかの監督管理要求に適合することを保証しなければならず、この研究をINDの支持または監督許可の申請として使用する必要がある。このような研究 は，独立倫理委員会やIECの審査·承認，被験者のインフォームドコンセントを含むGCPに従って行われなければならない。GCPは臨床研究の倫理とデータ完全性基準を含むことが要求される。FDAの法規 は、非IND外国臨床研究に参加したヒト被験者の保護、および結果データの質とbr}の完全性を確保することを目的としている。これらは，非IND外国研究がIND研究所に必要な方式に匹敵するように行われていることを確保するのにも役立つ。

臨床試験は、GCP要求に従って合格した研究者の監督の下でヒト被験者に研究製品を服用することを含み、すべての研究被験者に任意の臨床試験に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供することを含む。臨床試験は書面による研究案に基づいて行われ，その中で研究の目標，組み入れと排除基準，安全性をモニタリングするためのパラメータ，評価すべき有効性基準が詳細に説明されている。各案はINDの一部としてFDAに提出されなければならず，米国で臨床試験を開始することができる。さらに、臨床試験に参加する各機関を代表するIRBは、臨床試験が各機関が開始する前に任意の臨床試験の計画を審査および承認しなければならず、IRBは少なくとも毎年継続的な審査および再承認を行わなければならない。他の事項以外にも，IRBは研究対象に提供される研究案とインフォームドコンセント情報を審査·承認しなければならない。

ヒト臨床試験は通常4つの連続段階に分けて行われ、FDAが許可された時、これらの段階はいくつかの限られた場合に重複または合併する可能性がある：

第一段階ですこの薬剤は、最初に少量の健康なヒト対象に導入されたか、または特定の適応(例えば、癌)において、標的疾患または状態に導入された患者(例えば、癌)であり、その安全性、用量耐性、吸収、代謝、分布、排泄を試験し、可能であれば、その有効性の早期br徴候を得、最適な用量を決定する。

第二段階ですこの薬物は、可能な副作用と安全リスクを決定するために、標的患者集団中の限られた数の患者に適用され、特定の標的疾患に対するこの製品の治療効果を初歩的に評価し、用量耐性と最適な用量を決定する。

第三段階ですこれらの臨床試験は、一般に“キー”研究と呼ばれ、FDAまたは他の関連規制機関が、1つの薬物の重要なデータ(ただし、唯一のデータではない)を承認するかどうかを決定するために使用される1つまたは複数の研究を意味する。この薬物は、制御された良好なbr臨床試験において、通常、地理的に分散した臨床試験地点で、対象患者集団においてより多くの患者を管理し、承認のために製品の有効性と安全性を統計的に評価し、製品の全体的なリスク-収益プロファイルを構築し、製品のラベルに十分な情報を提供するのに十分なデータを生成する。

第4段階それは.承認後の研究が必要かもしれないし、スポンサーは最初の監督部門の承認後に自ら決定して研究を行って、より多くのデータを収集することができる。これらの研究は、予期される治療適応の患者の治療から追加の経験および追加の安全性および/または有効性データを得るために使用される。

臨床試験結果を詳細に説明する進捗報告は少なくとも年に1回FDAに提出しなければならず，重篤な有害事象が発生すればより頻繁である。さらに、以下のうちの1つについては、深刻かつ意外な疑わしい副作用、他の研究または動物またはインビトロ試験の結果、薬剤に曝露されたヒトに重大なリスクがあること、および深刻な疑わしい副作用が研究者マニュアルに記載されている場合を超える場合、任意の臨床的に重要な増加を示すIND安全性報告をFDAに提出しなければならない。

臨床試験と同時に、会社は通常追加の動物研究を完成し、薬物化学と物理特性に関するより多くの情報を開発し、cGMP要求に基づいて最終的に商業大量生産製品の技術を決定しなければならない。製造過程は一貫して高品質の候補薬物ロットを生産できなければならず、スポンサーは最終薬物の身分、強度、品質、純度と効力をテストするためのbr方法を開発しなければならない。また，適切な包装を選択·試験し，候補薬物が賞味期限内に受け入れられない変質が生じないことを証明するために安定性研究を行わなければならない。

臨床試験が成功すれば，薬物開発過程の次のステップは，NDAやBLAを準備し，バイオ製品ライセンス申請をFDAに提出することである。NDA またはBLAは、医薬品出願人がFDAが1つまたは複数の適応を承認することを正式に提案する新薬または生物が米国で発売および販売されるツールである。製品開発，臨床前研究と臨床試験の結果および製造プロセス，薬物化学の分析試験，提案されたラベルやその他に関する情報の詳細な説明はNDAやBLAの一部としてFDAに提出され，この製品の発売承認を要請した。秘密協定またはBLAの提出は大量の使用料を支払う必要があり、いくつかの限られた場合には免除を受けることができる。例えば、孤児薬物名を有する製品は使用料を支払う必要がない。

FDA審査は のすべてのNDAとBLAに提出され，何らかの欠陥があるかどうかを決定し，その後正式に深い審査申請を受けることができ，NDAやBLAの“届出” とも呼ばれる.FDAはまた、NDAまたはBLA申請を受け入れるかどうかを決定する前に、より多くの情報の提供を要求することができる。提出された申請が受け入れられると、FDAはセキュリティプロトコルまたはBLAの深い審査を開始する。

NDAまたはBLA提出が報告のために受け入れられた後、FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全かつ有効であるかどうかを決定するために、製品の識別、強度、品質および純度を保証および維持するためにcGMPに従って製造されたかどうか、および製品がその予期される用途のための適切なラベルを有するかどうかを決定するためにNDAまたはBLAを審査する。2段階審査時間システム --標準審査と優先審査があります。優先審査指定は，FDAの目標が2カ月の出願期間を除いて6カ月以内に出願に行動することを意味する(標準審査は10カ月)。承認中、FDAはまた、承認された後の薬物または生物学的製剤の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和策またはREMSが必要であるかどうかを決定するであろう。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならず，REMSが必要であると考えるとFDAはREMSのないNDAを承認しない。

NDAやBLAを承認する前に，FDAは通常製品を生産する施設を検査する。これらの承認前検査は、医薬品成分製造(例えば、活性医薬成分)、完成品製造、および制御試験実験室を含む、NDAまたはBLAの提出に関連するすべての施設をカバーすることができる。FDAは、製造プロセスおよび施設 がcGMP要件に適合していることを決定し、要求された仕様の下で製品が一貫して生産されることを保証するのに十分であることを決定しない限り、申請を承認しない。さらに、NDAまたはBLAを承認する前に、FDAは、GCPに適合することを確実にするために、1つまたは複数の臨床試験場所を検査するのが一般的である。

FDAは、新薬の申請を諮問委員会に提出したり、なぜそのような転換がないのかを説明することを求められている。通常，諮問委員会は臨床医や他の科学専門家を含む独立したbr専門家からなるグループであり，申請の審査·評価を担当し，申請が承認されるべきかどうか，どのような条件で承認されるべきかについて提案する。FDAは諮問委員会の提案に制約されていないが，薬物承認の決定を行う際には，これらの提案を慎重に考慮する。

FDAによるNDAまたはBLAの評価および付帯情報によると、生産施設と臨床試験場の検査結果を含み、FDAは承認状または完全な返信を発行することができる。ライセンス製品のビジネスマーケティングを承認し、特定の適応に関する具体的な処方情報を提供する。完全な応答文は、一般に、出願における不足点 を概説し、FDAが出願を再検討するために、大量の追加テストを行うか、または重要な追加データおよび情報 を収集することをスポンサーに要求する可能性がある。完全な返信が発行された場合、出願人は、完全な返信で発見されたすべての不足点を解決するか、または出願を撤回することができる出願を再提出することができる。NDAまたはBLAを再提出する際に、これらの不足点がFDAによって満足的に解決された場合、FDAは承認書を発行する。FDAは、このような再提出を2ヶ月または6ヶ月以内に検討することを約束しており、特に、含まれる情報タイプおよびFDAによる再提出の分類 に依存する。これらの付加情報を提出しても，FDAは最終的にその申請が承認の規制基準を満たしていないと判定する可能性がある.

製品が規制部門の承認を得た場合、特定の疾患および用量に限定される可能性があり、または使用の適応が制限される可能性があり、これは製品の商業的価値を制限する可能性がある。さらに、FDAは、いくつかの禁忌症、警告、または予防措置を製品ラベルに含めることを要求するかもしれない。さらに、FDAは、製品の安全性および/または有効性をさらに評価するための承認後の臨床試験を含む第4の段階試験を要求することができ、商業化された承認された製品の安全性を監視するために試験および監視計画を要求する可能性もある。

迅速チャネル、画期的な治療と優先指定

FDAはある製品 を指定して迅速な審査を行う権利があり、もしこれらの製品が深刻な或いは生命に危害を及ぼす疾患或いはbrを治療する場合に満足されていない医療需要を満たすことを目的としている場合。これらの計画は，迅速チャネル指定，画期的治療指定，優先審査指定である。

承認のルートを速める

FDAは重症または生命を脅かす疾患のための製品 の承認を加速することができ、この製品は患者に既存の治療よりも意義のある治療優勢 を提供し、条件はこの製品が臨床利益を合理的に予測する可能性のある代替終点に影響を与えることを決定することである。この製品が中間臨床終点に影響を与え、不可逆的な発症率または死亡率またはIMMへの影響の前に測定することができ、疾患の重症度、希少性または流行率、ならびに代替治療の利用可能性またはbrの欠如を考慮すると、IMMまたは他の臨床的利益への影響を合理的に予測することが可能である場合、FDAはこのような状況の加速承認を許可することもできる。加速された承認を受けた製品は、従来承認された製品と同じ安全性と有効性法定基準に適合しなければならない。もし発売後の臨床研究が臨床利益を実証できなければ、FDAは承認を撤回する可能性がある。

承認後に要求する

FDAによって承認された薬剤は、記録保存、定期報告、製品サンプリングおよび流通、広告および販売促進、および製品副作用の報告に関連する要件を含むFDAによって持続的に規制されている。承認後，追加NDAを提出することにより承認された製品の多くの変更，例えば新たな適応や他のラベル宣言の追加は，事前に FDA審査および承認しなければならない.どのような上場製品やそのような製品を製造する機関に対しても，継続的な年間使用料要件と，臨床データに対する補充応用の新規申請料がある。

また，生産·流通承認薬品に参加する薬品メーカーや他の実体 はFDAと州機関にその機関を登録し，FDAとこれらの州機関の定期的な抜き打ち検査を受け，cGMP要求に適合することを確保しなければならない。製造プロセスの変更 は厳しく規制されており，通常はFDAの承認を得て実施する必要がある。FDAはまた、cGMPとのいかなる偏差も調査·是正し、スポンサーやスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者メーカーに報告および文書要求を行うことを要求している。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

承認されると、規制要求や基準を守っていない場合、あるいは製品発売後に問題が発生した場合、FDAは承認を撤回する可能性があります。 もし後に製品に以前の未知の問題が存在することが発見された場合、予期しない重症度または頻度の不良事件、br}生産技術、または法規要件を遵守していないことを含む場合、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；発売後の研究または臨床試験を実施して新しい安全リスクを評価する；または流通 または他の制限を実施する。他の他の潜在的な結果には

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認されたラベルの規定により，承認の適応とbrに基づいて薬物を普及させることしかできない。FDAや他の機関はラベル外使用の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しており，ラベル外使用を不当に普及させていることが発見された会社は重大な責任を負う可能性がある。

そのほか、処方薬の流通は“処方薬営業法”(PDMA)及びその実施条例及び“薬品サプライチェーン安全法”(DSCA)の制約を受け、後者は連邦レベルで処方薬と処方薬サンプルの流通と追跡を規範化し、そして各州の薬品流通業者に対する監督管理に最低基準を設定した。PDMA，その実施条例， と州法律は処方薬製品サンプルの流通を制限し，DSCAは流通における責任を確保し，偽や他の不正製品を識別して市場から除去することを要求している。

模造薬の略新薬申請

1984年、FFDCA“ハッジ·ワックスマン修正案”の採択に伴い、国会は簡略化された規制案を確立し、FDAがNDASによって以前に承認された薬剤と同じ有効成分を含み、生物学的同等性を有する模倣薬を承認することを許可した。模造薬の承認を得るためには，出願人は簡略化された新薬出願またはANDAを当該機関に提出しなければならない。ANDAは総合文書であり、その中には他の事項のほかに、有効薬物成分、生物学的同等性、薬品調合、規格と模倣薬の安定性に関するデータと情報、及び分析方法、製造過程検証データと品質制御プログラムが含まれている。ANDAは、通常、安全性および有効性を証明するための臨床前および臨床データ を含まないので、“簡略化された”である。逆に、このような応用を支援するために、模倣薬製造業者は、NDAによって以前に承認された医薬製品(参考上場薬またはRLDと呼ばれる)に基づくFDAによる臨床前および臨床試験の安全性および有効性の事前決定に依存することができる。

505(b)(2) NDAs

FDAが以前に承認された製品の処方または用途をセキュリティプロトコルに従って修正することをFDAが承認する代替経路として、出願人は、FFDCA第505(B)(2) 条に従ってセキュリティプロトコルを提出することができる。第505条(B)(2)条は、“ハッジ·ワックスマン改正案”の一部として制定され、承認に必要な情報の少なくとも一部が非出願人からのものであるか、又は出願人のための研究の場合に機密協定を提出することを許可する。505(B)(2)申請者が、FDAによるRLDの安全性および有効性の以前の発見に依存することが科学的にも法的にも適切であることを決定することができれば、新製品のいくつかの臨床前または臨床研究の必要性を除去することができる。FDAはまた、以前に承認されたRLDの変更をサポートするための臨床試験を含む追加の研究または測定を企業に要求する可能性がある。次いで、FDAは、RLDがすべてまたは部分的に承認されたラベル適応および505(B)(2)出願人が承認を求める任意の新しい適応について新製品候補を承認することができる。

小児科研究と排他性

“小児科研究公平法”によれば、NDAまたはその付録は、すべての関連する小児科亜群において医薬製品が主張する適応の安全性および有効性を評価し、製品に対して安全かつ有効な各小児科亜群の用量および投与をサポートするための十分なデータを含まなければならない。FDASIA 2012の公布に伴い，スポンサーはデータを評価する前に小児科研究計画を提出しなければならない。これらのbr計画は、研究目標および設計、任意の延期または免除請求、および法規要件の任意の他の情報を含む、出願人計画によって行われる1つまたは複数の小児科研究の大綱を含まなければならない。そして、出願人、FDA、FDAの内部審査委員会は、提出された情報を審査し、相互に協議し、最終計画について合意しなければならない。FDAまたは出願人は、いつでも計画の修正を要求することができる。FDAは、成人のために製品が使用されるか、または小児科データ要件を完全にまたは部分的に免除するまで、申請者の要求に応じて、または小児科データの一部または全部の提出を延期することを許可することができる。放棄要求，延期要求，延期要求に関する他の要求やプログラムは“連邦猶予審査法”に記載されている.FDAが制定した法規が別途説明されていない限り、小児科データ要件は孤児として指定された製品には適用されない。しかし、FDARA 2017によると、ある孤児が指定した抗癌薬は小児科研究を免除されなくなった。2020年8月18日以降に提出された任意の新しい活性成分のNDAまたはBLA原本は、延期または免除が得られない限り、小児癌に対する分子標的研究を含まなければならないことが要求される, 申請対象の薬物が成人癌の治療を目的としている場合、FDAに対して小児癌の成長または進行に密接に関連する分子標的を決定する。

孤児薬の指定と排他性

孤児医薬品法によれば、医薬品がまれな疾患または疾患の治療を目的としている場合、FDAは、米国で200，000人未満に影響を及ぼす場合に、または米国で疾患または疾患を治療するための医薬製品の開発および提供のコストが製品の販売から回収されることが合理的に予想されない場合に、“孤児薬物”として指定することができる。このようなまれな疾患または疾患を治療するための薬剤のためのNDAまたはBLAを提出する前に、会社は指定孤児薬を申請しなければならない。br}が承認された場合、FDAは治療薬の識別およびその潜在的用途を開示するであろう。孤児薬物指定brは、税金優遇とPDUFA申請料の免除などのいくつかの利点を確実に伝えているにもかかわらず、監督審査と承認プロセスのPDUFA目標日を短縮しない。孤児薬物の承認を初めて得た出願人は、brの7年間の薬物独占または12年の生物独占を得る資格があり、その間、FDAは、その後の製品が臨床的優位性があることが証明されない限り、またはFDAが孤児薬物の指定を撤回または撤回するか、または孤児薬の発売申請(NDAまたはBLA)が任意の理由で撤回された場合、または孤児の独占承認の保持者が十分な孤児薬物の数を保証できない場合、孤児薬物の承認を初めて取得する資格がある。

特許期限の回復と延長

“ハッジ·ワックスマン法”によると、新薬製品またはその使用方法を有する特許は、限られた特許期間延長を得る資格がある可能性があると主張し、特許期間回復とも呼ばれ、製品開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間を最長5年間回復することを許可する。特許期間延長 は通常，その活性成分以前にFDA承認されていない薬品にのみ適用される。承認された回復期は、通常、IND発効日とNDA提出日との間の時間の半分であり、NDA提出日と最終承認日との間の時間を加えると、最長5年に達する。特許期間延長は，特許残期限延長 を製品承認日から合計14年以上延長するために使用できない。承認された 薬品に適用される特許は1つのみ延期する資格があり，延期出願は関連特許 が満期になる前に提出しなければならない。承認を求める複数の薬物をカバーする特許は、そのうちの1つが承認された場合にのみ延期される。米国特許商標局は、FDAと協議した後、任意の特許期限延長の出願を審査および承認する。

FDAによる診断に伴う承認と規制

治療薬の安全かつ効果的な使用が診断に依存する場合、通常は体外培養診断またはIVDである場合、FDAは、通常、FDAが治療製品を承認しながら、(随伴診断と呼ばれる)診断を承認または承認する必要がある。FDAは2014年8月に最終指導意見を発表し、承認治療製品への適用と体外培養 は診断を伴う。ガイドラインによると、新薬については、候補IVDに伴う診断およびそれに応じた治療 は、FDAが共同開発し、治療製品ラベルで指示されるための使用を同時に承認または承認すべきである。FDAは2016年7月、体外随伴診断br装置と治療製品の共同開発を指導する一般的な原則を詳細に説明するガイドライン草案を発表した。

アメリカの医療機器の審査と承認または承認

適用免除が適用されない限り、米国の商業流通の各医療機器において、De Novo要求に対するFDA承認前通知、または510(K)、FDA承認発売前承認、またはDe Novo要求に対するPMA、申請またはFDAのマーケティング許可が必要となる。FFDCAによれば、医療機器 は、各医療機器に関連するリスクの程度および装置の安全および有効性を確保するために必要な製造業者および規制制御の程度に依存するI、IIまたはIIIの3つに分類される。 FDAは、生命維持、生命支援またはいくつかの埋め込み型デバイス、または新たな予期される用途を有するデバイス、または合法的に販売されているデバイスと実質的に同等ではない先進技術を使用するデバイスなど、最大のリスクを構成するデバイスと考えられ、一般にIIIクラスに分類される。

多くのタイプIデバイスは 510(K)の発売前通知の要求を受けないが、多くのクラスIIデバイスの製造業者は、FFDCA第510(K)節に従ってFDAに発売前通知 を提出しなければならず、このデバイスの商業的な流通を許可することを要求する。FDAは、一般に510(K)許可と呼ばれる510(K)の発売前に通知によって制限された商業流通を可能にする装置である。クラスIIIデバイスは、デバイスの安全性と有効性を証明するために、PMAの承認を得る必要がある。いくつかの低リスクから中リスクまでの新しいデバイスは、FDAは、リスクに応じてデバイスをクラスIまたはクラスIIに分類することができ、De Novoの要求に応答してマーケティング許可を得ることができる。

510(K)の許可を得るためには、製造業者は、FDAが提案した装置が、PMA承認を必要としない別の合法的な上場装置 またはアサート装置と同様に安全かつ有効であることを満足的に証明するために、510(K)の発売前通知を提出しなければならない。アサート装置は発売前に承認されなかった合法的な販売の装置である即1976年5月28日までに合法的に販売されていた装置(改訂前の装置)は、PMAの装置を必要とせず、クラスIIIからクラスIIまたはクラスIに再分類された装置、または510(K)のプロセスによって実質的に等価な装置が発見された。スポンサーは がその実質的等価性宣言を支持する情報を提出しなければならない.FDAの510(K)承認プロセスは、通常、3~12ヶ月を要するが、一般により長い時間を必要とする。FDAは臨床データを含むより多くの情報を必要とする可能性があり、実質的な同等性が存在するかどうかを決定することができる。また，FDAは何らかの医療機器提出の使用料や医療機器機関の年会費を徴収している。

スポンサーは、510(K)の販売前に通知された新機器を販売する前に、FDAから注文を受け、実質的な等価物を見つけ、その新装置の米国での商業流通を許可しなければならない。FDAがデバイスが合法的に市販されている述語デバイスと実質的に等しいことに同意する場合、510(K)の許可を付与し、デバイスを商業化することを許可する。FDAが“実質的に同等ではない”と判断した場合、装置は自動的にクラスIIIデバイスとして指定される。次いで、デバイススポンサーは、より厳しいPMA要件を満たさなければならないか、またはスポンサーがDe Novo申請を提出し、FDAのDe Novo分類フローに基づいてデバイスを決定するリスクベースの分類 を求めることができ、これは、低中リスクであり、予測デバイスと実質的に等しくない新しい医療デバイスの上場経路である。スポンサーが合法的に販売されていない装置が実質的等価性を決定する根拠とすることができると判断した場合、スポンサーは、510(K)を最初に提出することなく、De Novo 分類要求を直接提出することもできる。

デバイスが510(K)許可を取得した後、そのセキュリティまたは有効性に著しく影響を与える可能性のある任意の修正、またはその予期される用途に対して重大な変更または修正を構成する可能性のある任意の修正は、新しい510(K)許可を必要とするか、または修正、PMA承認またはDe Novoに従って分類されるであろう。FDAは、各製造業者に、まず、提案された変更が510(K)、De Novo分類要求、またはPMAを提出する必要があるかどうかを決定することを要求するが、FDAは、そのような決定を審査することができ、スポンサーの決定に同意しない。FDAが、510(K)の許可を得た製品 を修正するために、新しい510(K)または他の形態のマーケティング許可を求めないと製造業者に同意しない場合、FDAは、510(K)の許可またはPMAの許可またはDe Novo分類を付与するまで、マーケティングを停止すること、および/または修正されたデバイスのリコールを要求することを製造業者に要求することができる。

PMAプロセスは510(K)上場前通知プロセスやDe Novo分類プロセスよりも要求が高く，厳しい臨床研究や他の 要求を含む。PMAでは，製造者はこの装置が安全かつ有効であることを証明しなければならず，PMAは臨床前研究やヒト臨床試験のデータを含む広範なデータ支持を持たなければならない。安全性と有効性を決定するためのすべての設備臨床調査は、FDAの研究設備免除またはIDE法規に従って行わなければならず、この法規は 研究設備ラベルを管理し、研究設備の普及を禁止し、研究スポンサーと研究調査者の一連の記録保存、報告、および監視責任を指定しなければならない。FDAの定義によれば、デバイスが人間の健康に対して“重大なリスク”を構成する場合、FDAはデバイススポンサーにIDE申請を提出することを要求し、この申請はヒト臨床試験を開始する前に発効しなければならない。重大なリスクデバイスとは、患者の健康、安全または福祉に深刻なリスクを構成する可能性のあるデバイス、またはヒトの生命を支援または維持するための、疾患の診断、治療、軽減または治療、または他の方法でヒトの健康を損なうことを防止するために非常に重要なデバイス、または他の方法で被験者に深刻なbrリスクを構成するためのデバイスを指す。また，各臨床サイトについては，機関審査委員会(IRB)の承認を得てその監督下で行わなければならない。IRBはIDEの初期および継続的な審査を担当し、IRBは臨床試験の実施に追加的な要求を加える可能性がある。もしこの装置が患者に重大なリスクがなければ, スポンサーは、FDAの単独承認を得ることなく、1つまたは複数のIRBsによる試験の承認を得た後に臨床試験を開始することができるが、監督調査、研究者のインフォームドコンセントおよびラベルおよび記録保存要件などの簡略化されたIDE要求を遵守しなければならない。

臨床データおよび臨床前データに加えて、 PMAは、デバイスおよびそのコンポーネントの完全な記述、製造のための方法、施設および制御のための完全な記述 および提案されたラベルを含む必要がある。PMAを受信した後、FDAは、実質的な検討を可能にするために、申請が十分に完全であるかどうかを判断する。FDAが審査申請を受ける場合、FFDCAによれば、FDAはPMAの審査 を完了するのに180日あり、実際にはFDAの審査は通常より長い時間を必要とし、数年を要する可能性がある。FDA以外の専門家顧問団を集めて申請の審査と評価を行い、この設備の承認状況に関する提案をFDAに提供することができる。FDAは専門家グループの提案を受けるかもしれないし、そうではないかもしれない。さらに、FDAは、通常、 が21 CFR Part 820またはQSRで編纂された品質体系法規にFDAが適合することを確実にするために、出願人またはその第三者製造業者またはサプライヤーの施設を承認前に検査する。

FDAがPMA出願中のデータおよび情報が有効な科学的証拠を構成すると判断し、 が装置がその予期される用途に対して安全かつ有効であることを合理的に保証する場合、FDAは、新しい装置が商業流通のために使用されることを許可する。FDAは、ラベル、販売促進、販売、および配布の制限、およびPMAの承認をサポートするか、または承認後の追加の臨床研究を必要とする臨床研究中の患者から長期フォローアップデータを収集することを含む、承認後の条件を伴うPMAを承認する可能性がある。FDAは、何らかの形態の発売後監視を条件とする可能性があり、 公衆の健康を保護する必要があると考えられる場合、またはより大きな人々において、装置に追加のセキュリティおよび有効性データを提供するか、またはより長い使用期間に追加のセキュリティおよび有効性データを提供する場合、FDAはPMAを承認する可能性がある。この場合、製造業者は、ある患者集団を数年間追跡し、これらの患者の臨床状況を定期的にFDAに報告することを要求される可能性がある。承認条件を守らないことは承認撤回を含む重大な不利な法執行行動につながる可能性がある。承認されたデバイスのいくつかの変更、例えば、製造施設、方法または品質制御プログラムの変更、または設計性能仕様の変更は、デバイスの安全性または有効性に影響を与え、PMA補足材料を提出する必要があり、場合によっては新しいPMAを提出する必要がある。

FDAの規定によると，医療機器の商業化が発表される前も後も，スポンサーには継続的な責任がある。FDAは、市場で販売されている医療機器の潜在的な問題を決定するために、設計および製造実践、ラベルおよび記録保存、ならびにメーカーが要求する不良体験報告および他の情報を審査する。スポンサーはFDAの定期検査を受け，FDAのQSRに適合しているかどうか，医療機器の広告や普及要求などFDAの他の要求に適合しているかどうかを見なければならない。スポンサーの製造業務および任意の第三者製造業者の製造業務は、QSRを遵守しなければならず、第三者製造業者およびサプライヤーを含む製造業者に要求し、設備の許可または承認を得る前および後に、設計および製造プロセスのすべての点で厳格な設計、テスト、制御、記録および文書保守、および他の品質保証プログラム を遵守しなければならない。QSRは、各製造業者に、製造プロセスを監視し、FDA法規および製造業者が各設備に関連する書面仕様およびプログラムに適合することを示すために、このシステムを介して製造プロセスを監視する品質システムを確立することを要求する。QSR コンプライアンスは、FDAの承認または承認を取得し、維持するために必要であり、新しいおよび既存の医療デバイスの販売を許可するために必要であり、米国でFDA許可および承認要件を免除するいくつかのデバイスを流通させるために必要でもある。FDAは、QSRに適合するかどうかを決定するために、医療機器メーカーに対して発表され、発表されていない定期的および持続的な検査を行う。これらの検査に関連する場合、FDAは、製造業者が適用された法規および/またはプログラムを遵守できなかったと考えている, FDAは、FDA−483テーブルまたは483テーブル上で検査意見を発表する可能性があり、これは直ちに是正措置が必要となるであろう。FDAの検査意見が解決されていない場合、および/またはFDAが満足できる是正措置が直ちに取られていない場合、FDAは警告状(同様に直ちに是正措置をとる必要がある)を発し、および/または1つまたは複数の施設の運営制限を実施することを含む他の形態の強制執行 行動を直接実行することができ、運営の停止、製品に関連する適用法律の特定の違反行為の禁止および制限、製品の押収、および製造業者およびその職員および従業員に対する民事または刑事罰を評価することを含む。FDAはまた、企業警告状や累犯者警告状を発行したり、永久禁止令に署名する同意法令をメーカーと協議したりすることができる。FDAはまた、米司法省(DoJ)に訴訟を提起することを提案する可能性がある。いかなる不利な規制行動も、製造業者が任意の医療機器を効率的に製造、マーケティングおよび販売することを制限する可能性があり、具体的にはその規模に依存する、メーカーの業務、財務状況および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

設備が承認または承認された後、または他の方法で上場が許可された後、明確な免除がない限り、多くの一般的に存在する法規要件が適用され続ける。他の事項を除いて、これらは以下のことを含む

ヨーロッパや他の外国の管轄区域で薬品を審査·承認する

米国の法規に加えて，薬品メーカー はこれらの国/地域で任意の薬品を販売することを選択した範囲内で，外国司法管轄区の各種法規の制約を受けている。メーカーがFDAの製品の承認を得ても，その製品がこれらの国/地域で臨床試験や販売を開始する前に，外国の規制機関の必要な承認を得なければならない。EUまたはEUで研究薬物または生物製品の監督管理許可を得るためには、製造業者は欧州薬品管理局またはEMAにマーケティング許可申請またはMAAを提出しなければならない。EU以外の他の国/地域、例えば東欧、ラテンアメリカ、またはアジアの国/地域では、臨床試験、製品許可、定価、精算の管理要求は国/地域によって異なる。すべての場合，臨床試験はGCPと適用される法規制の要求および“ヘルシンキ宣言”に起源する倫理原則に基づいて行われるべきである。

ヨーロッパと他の外国司法管轄区の医療機器の審査と承認

米国の法規に加えて、医療機器メーカーのbrは外国司法管轄区の様々な法規によって制約されており、これらの法規は国/地域によって大きく異なる。メーカーがこれらの国/地域で任意の医療機器を販売することを選択すれば、これらの法規の制約を受ける。これらの国/地域では、メーカーは超国家、国家、地域と地方法規の制約を受ける可能性があり、これらの法規は医療機器の開発、設計、製造、製品標準、包装、広告、販売促進、ラベル、マーケティングと販売後監督などに影響を与える。他の国/地域で医療機器を販売するためには，スポンサーは規制部門の承認や認証を受け，これらの国/地域で施行されている広範な安全·品質法規を遵守しなければならない。外国の承認や認証を得るのに要する時間は、FDAの承認や発行に要する時間よりも長いか短い可能性があり、要求が大きく異なる可能性がある。

EUは医療機器の設計、製造、臨床調査、合格評価、ラベルと不良事件報告を規範化する具体的な指令と法規を採択した。br}は2021年5月25日まで、医療機器はEU委員会指令93/42/EEC、EU医療機器指令またはMDDの規制を受け、この指令はすべてのEU加盟国で販売されている機器のための単一の医療機器法規を制定した。MDDおよび品質システム認証(例えば、国際標準化機関13485認証)に適合することは、製造業者がその製品上にCEフラグを配置することを可能にする。製品にCEマークを貼り付けるライセンスを得るためには，公認されている欧州通知機関は，メーカーの品質システムと製品のMDD要求に対する適合性を評価しなければならない。

MDDは廃止され，代わりに第2017/745号条例(EU)，すなわち“EU医療機器条例”(MDRと略す)であり，医療機器に重大な販売前と販売後要求が加えられている。MDRは2021年5月26日に適用を開始した。2019年12月に決定されたMDR訂正によると，MDRによりレベルが引き上げられた低リスク医療機器の中には，2024年5月までに遵守するための過渡期 が得られる可能性がある。

MDRはEU全体の範囲内で医療機器のための統一、透明、予測可能かつ持続可能な監督管理枠組みを構築し、革新を支持しながら高いレベルの安全と健康を確保した。MDDと異なり、MDRはEU加盟国に直接適用され、加盟国がMDR を国家法律として実施する必要はなく、EU全体の協調性を高めることを目的としている。それ以外のMDR：

MDR過渡条項の要求を満たす場合、2021年5月26日までにMDDに基づいて合法的に市場に投入された設備は、2025年5月26日まで市場で供給または使用を継続することができる。特に，問題のある証明書は依然として が有効でなければならない.しかしながら、このような場合であっても、製造業者は、MDRで提示されたいくつかの新しいまたは強化された要求、特に以下に説明する義務を遵守しなければならない。

MDRは、ライセンス代表および輸入業者のような製造業者(および他の経済事業者)が、非カスタマイズデバイスを市場に投入する前に、登録されていない限り、電子システム(EUDAMED)に身分情報を提出することによって登録されなければならない。 製造業者(および許可代表)が提出する情報には、コンプライアンスを監督する担当者の名前、住所、および連絡先 も含まれる。MDRはまた、カスタマイズされたデバイス以外のデバイスを市場に投入する前に、製造業者がデバイスに一意の識別子を割り当て、他のコアデータと共に一意のデバイス識別子またはUDIデータベースに提供しなければならないことを要求する。これらの新しい要件は、医療デバイスをよりよく識別および追跡することを保証することを目的としている。 各デバイス、および適用可能な各パッケージは、製造装置のユニットを識別するために、2つの部分からなるUDI：デバイス識別子またはUDI−DI、デバイスの特定の および生産識別子またはUDI−PIを有するであろう。メーカはまた、UDIデータベースを含むEUDAMEDに必要なデータを入力し、最新を保持させる責任があります。EUDAMEDシステム全体(すべての6つのモジュールを含む)が独立監査と欧州委員会が公式定期刊行物に発表する通知を経て、医療機器法規に規定されている過渡的な規定に従って完全な運行を宣言した後、EUDAMEDに登録およびその他の強制的にこのシステムを使用する義務を負い始める。EUDAMEDが完全に機能する前に、“千年開発目標”の該当条項は、情報交換に関する条項に規定されている義務を履行するために引き続き適用される, 設備と経済事業者の登録に関する情報。

EU市場に医療機器を投入するすべてのメーカーはEU医療機器警告制度を守らなければならない。この制度によれば、深刻な事故や現場安全是正措置、またはFSCAは、EU加盟国の関連当局に報告しなければならない。メーカーは、市場で提供されている医療機器の使用に関連する深刻な事故のリスクを防止または低減するために、技術的または医療的原因に基づく任意の是正措置として定義されているFSCAを取らなければならない。FSCAには、リコール、修正、交換、廃棄、またはリフォーム設備を含むことができます。

医療機器のEUにおける広告や販売促進は，EU立法で規定されているいくつかの一般的な原則によって制約されている。MDRによれば、CEマークが付与されたデバイスのみが、その予期される用途に応じてEUで販売および広告を行うことができる。誤解性および比較広告に関する指令 および不公平な商業行為に関する指令2005/29/ECは、医療機器広告に特化したものではないが、医療機器の広告にも適用され、一般的なルールを含み、例えば、広告には証拠、バランス、および誤り性が要求される。 は、具体的には国家レベルで定義されることが要求される。EU加盟国の医療機器の広告や販売促進に関する法律は司法管轄区域によって異なり、一般大衆への製品の宣伝と普及を制限または制限する可能性があり、医療保健専門家の販売促進活動に制限を加える可能性がある。

多くのEU加盟国は、具体的な反贈与法規を採択し、医療機器の商業行為をさらに制限し、特に医療専門家や組織の商業行為を制限している。また、最近では、医療専門家や実体に提供される支払いや価値移転の規制を強化する傾向があり、多くのEU加盟国は、米国の医療機器メーカーへの要求と同様に、医療機器メーカーに対して報告および透明性を要求する“サンシャイン法案”を採択している。特定の国/地域ではまた商業コンプライアンス計画が強制的に実施されている。

上記のEU要求は、一般に27のEU加盟国にノルウェー、リヒテンシュタイン、アイスランドを加えた欧州経済地域(EEA)に適用される。

多くの他の国は分類、登録と上場後の監督に対して具体的な要求 があり、これらの要求は上述の国から独立している。このような構造 は絶えず変化している.Rafael Medical Devicesの法律解釈が正しくない場合や法律法規の変化についていけないと、法律違反が発見される可能性があります。 上記のいずれかの場合、Rafael Medical Devicesは、マーケティング中の任意の製品のリコール、流通停止、および/または民事または刑事罰を受けるように指示される可能性がある。

薬品のカバー範囲、定価、精算

米国や他の国/地域の市場では，処方治療を受けた患者や処方サービスを提供する患者は，通常第三者の支払者に依存してすべてまたは一部の関連医療費を精算する。患者は保険brを提供し、私たちの製品の大部分のコストを支払うのに十分な費用を精算しなければ、私たちの製品を使用することはあまりできません。FDAや他の政府機関が承認した製品のカバー範囲や精算状態には大きな不確実性がある。私たちの候補製品が承認されても、私たちの製品の販売はアメリカの政府健康計画、例えばMedicareとMedicaid、商業健康保険会社と管理式医療保健組織などの第三者支払者にある程度依存し、そのための種類の製品は保険を提供し、十分なbr精算レベルの程度を確立する。支払者が商品に保険を提供するか否かを判定する過程は、価格又は精算料率を設定する過程と分離することができ、保険が承認されると、支払者は製品に料金を支払うことができる。第三者支払者は、徴収された価格に疑問を提起し、医療の必要性を検査し、医療製品やサービスの費用効果を審査し、コストを管理するための制御を実施することが増えている。第三者支払者は、保証範囲を、特定の適応のすべての承認された製品を含まない可能性がある承認されたbrリスト(配方表とも呼ばれる)上の特定の製品に制限することができる。

外国、連邦、州政府はすでに立法と監督管理の面で提案を提出し続ける可能性があり、医療保健の獲得性を拡大し、医療コストを制御或いは低減することを目的としている。このような改革は、製薬会社が開発に成功し、規制承認を得る可能性のある候補製品の予想収入に悪影響を及ぼす可能性があり、その全体的な財務状況と候補製品を開発する能力に影響を与える可能性がある。

医療保健法律法規

FDAによる薬品と医療機器マーケティングの制限以外に、他の超国、国、地域、連邦、州と地方の医療詐欺と乱用に関する法律は、虚偽クレームと反リベート法、医療保健専門支払い透明性法とプライバシー法を含み、製薬と医療機器業界の商業行為を制限している。近年，これらの法律は医療製品メーカーに対する法執行活動の増加を受けている。これらの法律違反は刑事制裁および/または民事制裁を受けることができ、場合によっては罰金、監禁、および米国内で政府医療計画への参加から除外され、Medicare、Medicaid、および退役軍人管理局医療計画を含む。連邦や州や同様の外国医療法律法規の制限には

また，我々の海外での業務 は，米国の“反海外腐敗法”や“反海外腐敗法”の域外適用管轄を受けている。私たちのグローバル業務もイギリスの“反賄賂法”など、外国の反腐敗法の制約を受けている。我々のグローバルコンプライアンス計画の一部として，我々は反腐敗リスクへの能動的な対応を求めている。

競争

私たちとヘルスケア会社は競争の激しい細分化市場で運営されています。私たちとヘルスケア会社は、商業製薬とバイオテクノロジー、医療機器企業、学術機関、政府機関、民間と公共研究機関を含む多くの異なる源からの競争に直面しています。私たちとヘルスケア会社の多くの競争相手は私たちやヘルスケア会社よりも多くの財務、製品開発、製造、マーケティング資源を持っています。大手製薬会社と医療機器会社は薬品と設備の臨床試験と監督管理の承認を得る上で豊富な経験を持っている。また，多くの大学や私立や公立研究機関が，我々やヘルスケア会社との直接競争の中で積極的に研究を進めている。我々やヘルスケア会社は，これらの組織と科学者や臨床開発者の募集に競争する可能性もある。規模が小さいか早い段階にある会社も重要な競争相手となり、特に大手や成熟会社との連携で手配される可能性がある。

私たちはヘルスケア会社のライバルと医薬品，医療機器，非処方薬(“OTC”)製品を開発および/または買収しており，これらの製品は我々がヘルスケア会社と目指している同じ疾患，条件，満たされていない需要を対象としている。もし競争相手が治療或いはコストメリットのある新製品、交付システム或いは技術を発売すれば、私たちと医療保険会社の製品は徐々に値下げしたり、販売量を減少させたり、あるいはその両方を持っている可能性がある。私たちとヘルスケア会社が発売する多くの新製品 は市場に既存の他の製品や競争相手が後に開発した製品と競争しなければならない。私たちと医療保健会社の製品の主要な競争方式は品質、治療効果、市場受容度、価格、マーケティングと販売促進努力、患者参入計画及び製品保険カバーと精算を含む。

知的財産権

許可証

Cornerstoneはニューヨーク州立大学石渓校研究基金会(Br)と独占許可協定を維持し、Cornerstoneにリポ酸誘導体に関連する特定の技術がカバーする製品を製造、使用と販売する独占権利を授与し、再許可を与える権利がある。この許可協定はその後、Cornerstoneの化合物カテゴリに関連する2004年、2007年、および2017年に修正された。CornerstoneはAltira Capital and Consulting，LLC(66.66%の株式を所有する)と低い1桁使用料協定を締結し，この合意によりCornerstoneにリポ酸誘導体と他の技術特許の独占所有権が付与される。

Cornerstoneは小野製薬株式会社(略称ONO)と独占ライセンス契約を締結し、小野にCPI-613の製造、使用、販売の独占権利を付与する^®日本、韓国、中国台湾地区、東南アジアのある国/地域の指定知的財産権の下で販売されている製品と関連製品。小野が所有する知的財産権に基づいて、小野はCPI-613の製造、使用、販売の非独占的権利をCornerstoneに付与する^®日本、韓国、中国台湾地区、東南アジアの一部の国を除く国と地域 ライセンス契約により，小野はビジネス上の合理的な努力を用いて，小野の地域へのライセンス製品の開発を許可しなければならない。プロトコルは、小野の重大な違約によって小野または敷石によって無断で終了することができる。

Bellerの子会社Farber Partnersは、ラビノヴィッツ実験室の代謝物作業から、進行中のBeller Institute免疫代謝チューブを支持するために、抗癌免疫反応の代謝物を刺激することができるプリンストン大学受託者のグローバル独占的かつ分割可能な許可証に署名した。許可を得た知的財産権はBellerが開発した免疫療法の組み合わせの基礎的な仕事である。

LipoMedexはエルサレムヘブライ大学の技術移転機構Yissm Research and Development Companyと独占許可協定を締結し、LipoMedexにマイトマイシン親油性プロドラッグ及びそのリポソーム製剤(Promitil)に関連する特定特許がカバーする製品の独占権利を製造、使用、販売する^®)再許可を付与する権利がある。LipoMedexはまたShaare Zedek医学センターの技術移転分岐機構Shaare Zedek Science Companyと独占許可プロトコルを維持し、LipoMedexに深セン医学センターで開発されたマイトマイシン親油性プロドラッグ及びリポソーム製剤(Promil®)に関連する任意の新しい知的財産権を独占的に許可し、再許可を与える権利がある。

特許

礎石は，その業務発展に重要と考えられる技術，発明， と改善出願特許である.特許付与特許所有者は，特許を付与した司法管轄区域において，特許標の任意の無許可使用の権利を排除する。Cornerstone は2022年9月現在、10件以上の米国特許、10件以上の各国に登録されている外国特許、および多くの未解決の米国と外国特許出願を有しているかもしれない。研究の進展に伴い、より多くの特許出願が提出される予定だ。Cornerstone がそのプラットフォーム技術のために獲得した特許と、Cornerstoneが現在承認している特許出願に基づいて将来発表される可能性のある特許は、2028年から2042年までに満了する。このような日付は潜在的な特許期間の延長を含まない。礎石会社はすでにアメリカ孤児薬物®の称号を獲得し、膵臓癌、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、バーケットリンパ腫、末梢T細胞リンパ腫、軟組織肉腫と胆道癌の治療に用いられている。

礎石その鉛開発化合物(CPI−613)を維持する米国と国際商標 ^®(誤りから外れる)).商業化を許可する規制承認を得た場合には、可能なブランド名devimisatの米国および国際商標も保持する。

Bellerはすでにその革新発明のために特許を出願し、他の知的財産権の許可協定に署名した。BellerのFarber子会社は、検査点阻害を増強するために、T細胞栄養素分野に4つの特許出願を提出し、炭素代謝分野で特許出願を提出している。T−cell栄養素については，仮特許と非仮特許がそれぞれ2021年12月20日と2022年7月15日に提出された。

LipoMedexは2020年10月9日までに，複数の米国特許家族を所有または許可を得ている。研究が続くにつれて、より多くの特許出願が提出されるだろう。LipoMedexが取得した特許 およびLipoMedexに基づいて現在承認されているプラットフォーム技術特許出願が将来発表される可能性のある特許は2032年から2035年に満了する。このような日付は潜在的な特許期間の延長を含まない。

米国特許商標局または欧州特許庁は、プロミティ®を他の化学療法および放射線治療と組み合わせ、葉酸リガンドを用いたプロミティを標的とし、プロミティとマイトマイシンプロドラッグおよびアドリアマイシンを共被覆する組換え製剤に関する4つの新しい特許出願を承認した。特許組合せ は現在、5つの許可された特許シリーズと1つの審査されている出願とから構成されている。

ラファエロ医療機器会社はその業務発展に重要と考えられる技術、発明と改善のために特許 を出願している。2022年9月16日現在、ラファエロ医療機器会社は、“圧縮アンカーシステム、装置、器具、インプラントおよび使用方法”特許出願および“ビデオ関節鏡器具、装置、および使用および組み立てシステムおよび方法”の2つの特許出願を米国特許商標局およびPCTに提出している。

開発が進むにつれて、自分の利益に最も合っていると思うので、より多くの特許出願が提出される可能性がある。

製造業

ヘルスケア会社は所有または運営しておらず，現在のところ製造施設や充填や完成施設の計画は確立されていない。製薬会社は現在、臨床前および臨床試験のための候補製品と、規制承認を得た後に商業化される可能性のある任意の製品の商業生産に依存し、引き続き第三者に依存していると予想されている。製薬会社 は，調達注文をもとにこれらの成熟した契約メーカーから供給を受け，長期供給スケジュール はない。製薬会社は現在、原料薬や薬品br製品に余分な供給を提供していないが、規制部門の承認や特定の候補製品の商業化に向けて進めば、この能力の増加を求めることができるかもしれない。すべての候補製品について、製薬会社は、br}活性医薬成分と配合および充填剤を提供するために、より多くのメーカーの資格を決定し、獲得しようとしている。我々は現在、規制部門の承認を得たら潜在的な候補製品の商業化を含む充填·完成施設の内部製造施設 の開発を計画していない。

Cornerstoneでは，これらの化合物は低分子の有機化合物であり，一般に小分子と呼ばれる。それらは、信頼性があり、再使用可能な合成プロセスによって既製の原料から製造することができる。この化学物質は増幅しやすく，製造過程で特殊な設備 を必要としない。礎石は，契約製造施設において比較的経済的に効率的に生産できる候補薬物 の開発を継続したい。

バラーは小分子薬の発見に集中している。これらは低分子量(MW 1 Kg)で合成された有機化合物である。

LipoMedexプロトン化^®他のパイプライン候補薬物は、MLP(マイトマイシン-C脂質プロドラッグの略)と呼ばれる活性医薬成分(API)に基づいており、この成分はカスタマイズされたナノ粒子として製剤化される。これらのナノ粒子は脂質とポリエチレングリコール重合体からなり，ペグ化リポソームと呼ばれる。

LipoMedexは購入注文の形で確立された契約メーカーから原料薬と薬品供給を獲得し、長期的な供給手配はない。LipoMedex は現在、原料薬や薬品の商業供給或いは余分な供給に関する手配がない。

Rafael Medical Devicesは各設備を基礎としてサプライチェーンと製造を最適化し、品質、時間とコストに重点的に注目している。現在，ラファエロ医療機器会社は製造施設を所有したり運営していない。ラファエロ医療機器会社の経営陣は必要に応じてトップメーカーと協力関係を築いた。

不動産.不動産

商業不動産にはイスラエルの建物の一部と、2022年8月に販売される前のニューアーク不動産が含まれています。

2022年8月22日、同社は4940万ドルの購入価格でニューアーク不動産のbr販売を完了した。

ニューアークの不動産は担保ローンを担保に1500万ドルのローンを獲得し、このローンは今回の取引で返済された。ローンを返済して手数料、税金、その他の費用を支払った後、同社は成約時に約3310万ドルの純額を受け取った。

ニューアーク物件は、2階から4階までを占める当社とその付属エンティティIDT Corporation(“IDT”)とGenie Energy，Ltd.(“Genie”)の本社である。2022年度には、IDTとGenieへのレンタルを含むビルの約25%の面積がレンタルされる。

2022年7月31日と2021年7月31日までのブロードストリート520号の土地、建築、改善工事の帳簿価値はそれぞれ4，050万ドルと4，170万ドルである。

現在、私たちが持っている最後の不動産はイスラエルにある。私たちのイスラエルでの株式は2004年に建てられたオフィスビルの共同管理マンション部分で、イスラエルエルサレムのHar Hotzvim区間に位置しています。この共同管マンションは1階あり、面積は約12，400平方フィート(約12平方メートル)である。Har Hotzvimはエルサレム北西部に位置するハイテク工業団地だ。インテル、Teva、Mobileyeを含む同市の科学技術会社の主要な地域である。 2022年7月31日現在、この空間はすべて2つのテナントにレンタルされている。1つはIDTとの子会社であり、もう1つは第三者テナントである。

2022年度および2021年度の物件、工場、設備の減価償却費用は、それぞれ140万ドル、150万ドルです。

競争

私たちの不動産事業について言えば、私たちはイスラエルのエルサレムで商業(オフィスビルと小売)のテナントを争っている。商業不動産市場は競争が激しい。多くの商業物件は地理的位置、レンタル料、テナント手当、運営費用及び物件の品質と設計の面で私たちとテナントを競争しています。テナントが考慮する他の要因は、提供されるテナントサービスの品質と広さ、現場便利施設、およびオーナーと物件マネージャーの名声である。

私たちの戦略

私たちの不動産事業に関する戦略は、イスラエルで私たちが持っている不動産の価値を最大限に高めるために運営を継続することだ。

従業員

ラファエルホールディングスとその子会社は2022年10月25日現在、フルタイム社員22人とパートタイム社員1人を擁し、そのうち5人のフルタイム社員と1人のアルバイト社員が不動産グループに取り組んでいる。

第1 A項。リスク要因です

リスク要因

私たちの業務、経営業績、または財務状況は、私たちのいずれかの業務に関連する以下の任意のリスク、および本稿の他の部分で強調されたbrの他のリスクの重大な悪影響を受ける可能性があります。このようなどんなリスクでも、私たちの普通株の取引価格は下がる可能性がある。注： 以下の各リスク要因で用いられる“私たち”、“当社”などとは、そのリスク要因を提供する業務のことです。

私たちの財務状況と資金需要に関連するリスク

私たちの資源は限られており、 がより多くの資金を集めることが難しいことが発見されるかもしれない。

私たちは株主が私たちの証券の付加価値を実現するために、brを運営するために追加資本を調達する必要があるかもしれない。現在の世界経済やその他の要因を考慮すると，我々が追加資本を調達する必要があれば，商業的に合理的な条項で速やかに必要な資金を得ることができる保証はない。資金が得られなければ、私たちの業務、見通し、財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちの限られた運営履歴は、私たちの業務と将来性を評価することを難しくし、あなたの投資リスクを増加させる可能性があります。

私たちは限られた運営履歴 だけが私たちの業務と将来性を評価することができる。私たちは私たちの業界で初期段階にある会社がよく直面するリスクと困難に直面することが予想される。

大規模な重要な臨床試験、監督部門の許可を得ること、商業規模の薬物を製造すること、あるいは第三者代表が私たちにそうすること、あるいは商業化に成功するために必要な販売とマーケティング活動を展開する能力があることはまだ証明されていない。br}は通常、新薬が発見されてから患者の治療に利用できるまでに約10年から15年を要する。したがって、もし私たちがより長い運営歴史を持っていれば、私たちの未来の成功や生存能力に対するいかなる予測も のように正確ではないかもしれない。

また、私たちは予見できない費用、br困難、合併症、遅延と他の既知と未知の要素とリスクに遭遇する可能性があり、これらはすべて臨床段階の生物製薬会社が急速に発展する領域でよく遭遇する。私たちはまた、研究に集中している会社からbrビジネスを支援できる会社に転換する必要があります。もし私たちがこれらのリスクや困難に十分に対応できなければ、転換を実現することができなければ、私たちの業務は影響を受け、私たちの将来の収入潜在力は影響を受ける可能性があり、私たちが成長戦略を実施し、利益を実現する能力は影響を受ける可能性がある。

私たちは大量の現金、現金等価物、 制限された現金と様々な市場リスクの影響を受ける投資を持っています。

2022年7月31日現在，我々は約2，650万ドルの現金および現金等価物，約3，670万ドルの短期販売可能証券，約29.7万ドルの第三者および関連側売掛金と売掛金(不良債権準備)を持ち，ヘッジファンドの利息は約480万ドル，もう1つの実体の非流動性証券は約50万ドルである。ヘッジファンドへの投資はある程度のリスクがあり、私たちは私たちがいつでもヘッジファンド投資を償還できることを保証できないし、私たちの投資マネージャーが証券と他のツールの価格動向を正確に予測できる保証もないし、全体的に、証券市場は近年極めて大きな変動性と予測不可能性を持っている。他の実体での私たちの受動的な権利は現在流動的ではなく、私たちは私たちが望む時にそれらを永遠に清算できることを保証できない。これらの異なる市場リスクのため、私たちが持っている現金、現金等価物、および投資は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

私たちはどんな投資、業務合併、または他の取引も完了できないかもしれない。

私たちは企業の発展の機会を積極的に求めると同時に、私たちはどんな適切な目標業務を見つけ、投資、業務合併、または他の取引を達成することができないかもしれません。私たちがこのような取引を達成する能力は、一般市場状況、債務と株式市場の変動、市場流動性の低下、および第三者融資を受け入れられない、または全く得られないマイナスの影響を受ける可能性があります。

私たちの製薬業務に関わるリスクは

私たちの将来の成功はCornerstoneの主要な候補製品差別化(CPI-613)の残りの将来性に依存するかもしれない^®)は、私たちが現在最高級開発段階にある資産だからです。Cornerstoneが規制部門の承認を得られなかったり、その候補製品を商業化したり、重大な遅延に遭遇した場合、私たちの業務は深刻な損害を受けることになります。

私たちはCornerstoneに大量の資本 を投入しました。Cornerstoneは現在と未来のすべての候補製品は臨床前と臨床開発を行う必要があり、 規制審査と承認、大量投資、十分な商業製造能力、そして重大なマーケティング の仕事を得て、Cornerstoneは製品販売から任意の収入を得ることができます。

Cornerstone(cpi-613®(Devimisat) の成功は、私たちや敷石が制御できるものではなく、薬物開発と規制承認プロセスが重大な遅延を招く可能性があり、またはベース石が規制部門の承認を得ることを阻止したり、CPI-613®(DEVERMISAT)や他の候補製品を商業化することを阻止したりする可能性があります。 基盤石が開発できない場合、監督部門の承認を得ることができない場合、または承認された場合、候補製品を商業化することに成功できない可能性があります。 私たちは業務を継続するのに十分な収入を生み出すことができないかもしれません。

製薬会社は潜在的な候補製品を決定または発見する努力で成功しないかもしれない

私たちの業務戦略は、化合物を識別、作成、試験し、これらの化合物および他の化合物の臨床試験を推進するために、私たちが投資している子会社と実体の要素を含む。製薬会社が行っている研究の大部分は，製薬会社のノウハウを含む新規化合物や薬物発見方法，および適切な薬物送達システムに関するものである。製薬会社が製薬会社のノウハウを用いて行った薬物発見は，癌や他の疾患の治療に有用な化合物の識別に成功しない可能性がある。製薬会社の研究計画は当初、潜在的な候補製品の決定に希望を示す可能性があったが、いくつかの原因で臨床開発のための候補製品を生成できなかった

新製品候補製品の研究計画 を確定するには大量の技術、財力と人力資源が必要である。製薬会社は，最終的に不成功が証明された潜在候補製品に製薬会社の努力と資源を集中させることを選択する可能性がある。

製薬会社が臨床前および臨床開発のための適切な化合物を決定できない場合、および/またはこのような化合物の規制承認を得ることに成功できない場合、製薬会社は将来的に製品収入を得ることができなくなり、製薬会社の財務状況に重大な損害を与え、製薬会社の推定値に悪影響を与える可能性がある。

私たちと製薬会社は私たちの限られた資源をかけて特定の候補製品や適応を追求するかもしれませんが、より利益や成功の可能性が高い可能性の高い候補製品や適応を利用することはできません。

製薬会社の財務と管理資源が限られているため、特定の 適応に対して決定される可能性のある研究計画と候補製品への関心は全面的ではないかもしれない。したがって、製薬会社は、他の候補製品を探す機会を放棄または延期するか、または後により大きな商業的潜在力を有することが証明された他の適応の機会を放棄または延期する可能性がある。製薬会社の資源配分決定は、実行可能な商業薬や利益の市場機会を利用できない可能性がある。製薬会社の現在と将来の研究開発計画および特定の適応の候補製品への支出は，いかなる商業的にも可能な薬物を生じない可能性がある。製薬会社が特定の候補製品の商業的潜在力または目標市場を正確に評価していない場合、候補製品の独占的な開発および商業化の権利を保持することがより有利である場合、製薬会社は、協力、許可、または他の印税手配によって、候補製品に貴重な権利を放棄する可能性がある。

臨床前と臨床薬物開発は長く高価な過程であり、結果は不確定である。私たちと製薬会社の臨床前および臨床計画が遅延する可能性があり、または決して推進されない可能性があり、これは、彼らが適時または監督部門の承認を得ることができない、あるいはその候補製品を商業化する能力に悪影響を与え、彼らの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。

FDAの許可を得て新薬を市場に投入するために、製品スポンサーは新薬の人体上の安全性と有効性を証明し、FDAを満足させなければならない。これらの要求を満たすためには，製薬会社は臨床前研究と十分かつ良好な臨床試験を含む広範な研究を行わなければならない。臨床テストは非常に高価で、時間がかかり、不確実性が存在する。

製薬会社は広範な臨床前研究を完成し、その計画と未来のアメリカでのINDを支持し、それから候補製品の臨床試験を開始することができる。われわれは製薬会社の臨床前研究が適時に完成したかどうか或いは結果 を確定することができず、FDAが彼らが提出した臨床計画の継続を許可するかどうか、あるいは彼らの臨床前研究結果が最終的に彼らの計画の更なる発展を支持するかどうかを予測することはできない。私たちはまた、製薬会社が予想されるタイムライン上でその候補製品に関するINDまたは同様の申請を提出できることを保証することができず、私たちはまた、br}INDまたは同様の申請の提出がFDAまたは他の規制機関が臨床試験の開始を可能にすることを可能にすることを決定することができない。

臨床前テストと臨床試験を行うことは長く、時間がかかり、しかも高価な過程である。計画のタイプ、複雑さ、新規性によって時間の長さが大きく異なる可能性があり、各開発計画は通常数年以上を要する。製薬会社が臨床前研究を行っているプロジェクトに関する遅延は，追加の運営費用を発生させる可能性がある。候補製品の臨床前研究や臨床試験の開始時間や完成率は、様々な要因によって遅延する可能性がある

また，新冠肺炎の大流行による中断は，製薬会社が任意の計画中や進行中の臨床前研究や臨床試験を開始，登録，進行または完了する際にこのような困難や遅延に遭遇する可能性を増加させる可能性がある。もし製薬会社が臨床前研究または臨床試験を成功的に起動または完成できない場合、追加のコストを招き、あるいは未来の製品販売から収入を得る能力を弱める可能性があり、これらの候補製品は監督部門の承認を得る。さらに、製薬会社がその候補製品を製造または処方変更した場合、修正された候補製品をより早いバージョンに接続するために、追加のbr研究を行うことが必要または選択される可能性がある。臨床試験遅延はまた、任意の上場製品が特許保護される時間を短縮し、私たちの競争相手が私たちより先に製品を市場に投入する可能性があり、これは製薬会社の候補製品の商業化に成功する能力を弱める可能性があり、私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。

また，海外での臨床試験は，製薬会社がその候補製品のために行う可能性があるように，余分なリスクをもたらし，br臨床試験の完成を遅らせる可能性がある。これらのリスクには、海外に登録された患者が医療サービスまたは文化的慣習の違いによって臨床規程を遵守できなかったこと、製薬会社がFDAに任意のこのような外国臨床試験からのデータの科学的安定性および臨床受容性を信じるように説得できなかったこと、外国規制計画に関連する追加行政負担を管理すること、およびこのような外国に関連する政治的および経済的リスクを含む。

また，製薬会社の臨床試験の首席研究員は不定期に製薬会社の科学顧問やコンサルタントを務め，このようなサービスに関する報酬を得ることができる。場合によっては、製薬会社は、いくつかの関係をFDAまたは同様の外国規制機関に報告するように要求される可能性がある。FDAや同様の外国の規制機関は、製薬会社と主要な研究者との間の財務関係が利益の衝突をもたらしたり、他の方法で研究の解釈に影響を与えたりすると結論する可能性がある。したがって、FDAまたは同様の外国の規制機関は、適用される臨床試験の現場で生成されたデータの完全性を疑問視する可能性があり、臨床試験自体の効用が脅かされる可能性がある。これは、FDAまたは同様の外国の規制当局が具体的な状況に応じて上場申請の承認を遅延または拒否することを招き、最終的に1つまたは複数の候補製品の規制承認が拒否される可能性がある。

製薬会社の候補製品の任意の臨床前研究または臨床試験の完了を遅延させることは、私たちのコストを増加させ、候補製品の開発と承認の流れを遅くし、そして私たちが製品販売を開始し、規制許可を得る可能性のある候補製品から製品収入を得る能力を遅延または危険にさらす可能性がある。さらに、臨床試験の開始遅延または完了をもたらす多くの要因も、最終的に候補製品の規制承認が拒否される可能性がある。したがって、製薬会社の臨床前研究または臨床試験の任意の遅延は、私たちのbrまたは彼らがこのような候補製品を商業化する独占的権利を有する可能性のある任意の期限を短縮する可能性があり、私たちの競争相手は私たちの前に製品を市場に出す可能性があり、任意の候補製品の商業的実行可能性は著しく低下する可能性がある。このようなどんな事件も私たちの業務、財務状況、そして将来性に大きな被害を及ぼす可能性がある。

もし製薬会社が臨床試験の患者登録においてbrの遅延或いは困難に遭遇した場合、製薬会社は必要な監督管理許可を受けることを延期或いは阻止する可能性がある。

製薬会社またはその協力者がFDAまたは米国国外の類似規制機関の要求に従って十分な数の合格患者を見つけ、募集することができない場合、製薬会社またはその協力者の臨床試験を開始できないか、または継続して製薬会社の候補製品の臨床試験を行うことができるかもしれない。

製薬会社が製薬会社計画で狙っているいくつかの孤児疾患については、登録は特に挑戦的である可能性がある。そのほか、臨床研究に使用できる患者プールは限られている可能性がある。いくつかの疾患のまれさに加えて、製薬会社の臨床研究の資格基準brは、br患者が測定可能な特定の特徴を有することを要求するか、または彼らの疾患が十分に深刻またはあまり深刻でないことを保証することができるので、彼らを研究に含めることができないので、利用可能な研究参加者をさらに制限するであろう。また，製薬会社の競争相手の中には，製薬会社の候補製品と同様の適応を治療するためにbrが開発されている候補製品の臨床試験が行われている可能性があるが，本来製薬会社の臨床試験に参加する資格がある患者は，製薬会社の競争相手の候補製品の臨床試験brに登録する可能性があるため，製薬会社の臨床試験への参加資格や登録を望まない。

患者登録は他の要因の影響も受けている

これらの要素は製薬会社が十分な患者を募集しにくく、適時かつ経済的かつ効率的な方法で臨床試験を完成させる可能性がある。製薬会社が彼らの臨床試験に参加するのに十分な数の患者を募集できないことは重大な遅延を招き、あるいは1つ以上の臨床試験を完全に放棄することを要求する可能性がある。臨床試験の登録遅延はbr製薬会社の候補製品の開発コストを増加させ、そしてそれらが監督部門の許可を得る能力を脅かす可能性がある。また，製薬会社が十分な数の患者を募集して臨床試験に参加できても，治療や任意のフォローアップ期間内にbrの臨床試験への参加を維持することは困難である可能性がある。

製薬会社の候補製品 の単独使用或いは他の承認された製品或いは研究用新薬と一緒に使用する時、深刻な不良事件、毒性或いはその他の不良副作用を招く可能性があり、安全状況を招く可能性があり、監督管理部門の承認を阻止し、市場 の受け入れを阻止し、その商業潜在力を制限し、或いは深刻な負の結果を招く可能性がある。

製薬会社の候補製品brが単独で使用されるか、または他の承認された製品または研究されている新薬と併用される場合、臨床前研究または臨床試験において意外な特徴が出現する場合、製薬会社は、その開発を中断する必要があるかもしれない、またはその開発を延期または放棄するか、または副作用または他の特徴があまり一般的ではない、あまり深刻ではない、またはリスク効果の観点からより受け入れやすいより狭い用途またはサブ集団に開発を制限する可能性がある。治療に関連する副作用br}はまた、患者が試験を完了する能力を募集または組み入れたり、潜在的な製品責任クレーム をもたらす可能性がある。これらの状況のいずれも、影響を受けた候補製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止することができ、 は、私たちの業務、財務状況、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また，最初に癌治療の早期テストで希望を示した化合物の多くはその後副作用が認められ，br化合物のさらなる発展を阻止した。さらに、いくつかの候補製品は、これらの製品の使用に関連する任意の潜在的な副作用を悪化させる可能性がある免疫系の弱い患者に使用されることが予想される。腫瘍学候補製品の治療を受けた患者は手術、br}放射線治療、化学療法を受けている可能性もあり、これは候補製品とは関係のない副作用や有害事象を招く可能性があるが、br}はまだ臨床試験の成功に影響する可能性がある。重篤な患者を臨床試験に入れることは、このような患者が使用する可能性のある他の治療法或いは薬物、或いはこのような患者の病状の深刻さによる死亡或いは他の不良医療事件を招く可能性がある。製薬会社は、そのような死亡または他の有害事象が、そのような患者が使用する可能性のある他の療法または薬物、またはそのような患者のbr疾患の重症度に遡ることができることを証明することさえ困難である可能性があり、この場合、FDAまたは同様の規制機関は、そのような任意の死亡または他の有害事象を、臨床試験を行っている製薬会社の候補製品に起因させる可能性がある。

製薬会社の現在または未来の任意の臨床試験において重大な有害事象または他の副作用が観察された場合、製薬会社は患者を臨床試験に参加させることが困難である可能性があり、患者はそのような試験から撤退する可能性があり、または彼らは試験または候補製品の開発を完全に放棄することを要求される可能性がある。製薬会社、FDA、他の同様の規制機関またはIRBは、そのような試験の対象が臨床的利益不足および/または許容できない健康リスクまたは副作用に直面していると考えることを含む、様々な理由で候補製品の臨床試験を随時一時停止することができる。

また、製薬会社の候補製品が規制部門の承認を得た場合、承認された後、以前臨床試験で見たことのないこのような候補製品に関連する毒性も発展し、多くの潜在的な重大なマイナス結果を招く可能性があるが、これらに限定されない

これらのイベントのいずれも、製薬会社が特定の候補製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止し、(承認された場合)、私たちのbr}事業を深刻に損なう可能性がある。

より多くの患者データが利用可能であることに伴い、著者らは時々発表或いは公表した臨床試験の一時、“頂線”と初歩的なデータは変化する可能性があり、そして監査と検証プログラムの影響を受け、これは最終データの重大な変化を招く可能性がある。

私たちおよび/または製薬会社は、当時利用可能なデータの予備分析に基づいて、特定の研究または試験に関連するデータをより包括的なbr審査を行った後、結果および関連する発見および結論が変化する可能性がある臨床前研究および臨床試験の予備または主要データを時々公開する可能性がある。私たちのデータ分析の一部として、私たちおよび/または製薬会社はまた仮定、推定、br}計算および結論を下すかもしれないが、私たちまたは彼らはすべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または機会がないかもしれない。したがって、報告の主要な結果または初歩的な結果は、同じ研究の将来の結果と大きく異なる可能性があり、または他のデータが受信され、十分に評価されると、異なる結論または考慮要因が、そのような結果を制限する可能性があり、および/または、これらの結果から得られる臨床的結論を制限する可能性がある。トップラインデータはまだレビューと検証プログラムを受ける必要があり、最終データは私たちが以前に発表した予備データと大きく異なる可能性があります。また，すべての臨床試験の完全な研究結果はFDAの審査を受け，FDAはわれわれや製薬会社の結論とは大きく異なる結論を得る可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、FDAが全ての研究結果を完全に評価する前に、最も重要なデータを慎重に見るべきである。

私たちおよび/または製薬会社はまた、臨床前研究および臨床試験の中期データを時々開示することができる。臨床試験の中期データは、患者登録の継続とより多くの患者データが利用可能であること、またはそのような臨床試験の患者が他の治療法を受け続けることに伴い、1つまたは複数の臨床結果が実質的に変化する可能性があるリスクの影響を受ける。予備データまたは中間データと最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの将来性に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、他の人は、規制機関を含み、 は、私たちまたは製薬会社の仮定、推定、計算、結論または分析 を受け入れないか、またはデータの重要性を異なる方法で解釈またはトレードオフする可能性があり、これは、特定の計画の価値、特定の候補製品または製品の承認可能または商業化、および当社全体に影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちまたは彼らのbrが開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般的に広範な情報に基づいており、あなたまたは他の人は、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報が私たちの開示に含まれることに同意しない可能性がある。もし私たちまたは製薬会社が報告した中期、br頂線または予備データが実際の結果と異なる場合、あるいは規制部門を含む他の人が結論を出すことに同意しない場合、製薬会社が承認を得てその候補製品を商業化する能力は悪影響を受ける可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

臨床前研究と早期臨床試験の結果は未来の臨床試験結果を予測できないかもしれない。

臨床前研究と早期臨床試験の結果は後続の臨床試験の成否を予測できない可能性があり、臨床試験の中期結果は必ずしも未来の臨床試験の成功を予測できるとは限らない。バイオ製薬業界の多くの会社は早期開発で積極的な結果を得た後、後期臨床試験で重大な挫折を経験し、製薬会社も類似した挫折に直面する可能性がある。br臨床試験の設計はその結果が製品の承認を支持するかどうかを決定することができるが、臨床試験設計中の欠陥は臨床試験の進展が良好で完成するまで現れない可能性がある。製薬会社の設計臨床試験における経験は限られており、監督部門の承認を支持するために臨床試験を設計と実行できない可能性がある。そのほか、臨床前データと臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすい。多くの会社は彼らの候補製品 は臨床前研究と臨床試験で満足できると思っているが、監督部門の候補製品 に対する承認を得られなかった。製薬会社や将来のパートナーが製薬会社候補製品の臨床試験結果に規制承認が必要であると考えていても、FDAや同様の外国規制機関は同意しない可能性があり、製薬会社の候補製品の規制承認を承認しない可能性がある。

場合によっては、多種の要素のため、同一候補製品の異なる臨床試験間の安全性或いは有効性結果は有意差が存在する可能性があり、方案に規定されている試験プログラムの変化、患者群の大きさとタイプの差異、投与方案と他の臨床試験方案の変化と遵守状況、及び臨床試験参加者の退学率を含む。もし製薬会社 が製薬会社の候補製品の臨床試験で積極的な結果を得られなかった場合、製薬会社の最先端の候補製品の開発スケジュール 及び監督管理の承認と商業化の見通しは、それに応じて、製薬会社の業務と財務の将来性は負の影響を受ける。

FDAと類似の外国監督管理機関の監督管理審査過程は長く、時間がかかり、本質的に予測できず、もし製薬 会社が最終的にその候補製品の監督管理許可を得られなければ、それらの業務は深刻な損害を受ける。

FDAや同様の外国当局の承認を得るのに要する時間は予測不可能であるが，通常は臨床試験開始後数年が必要であり，規制機関のかなりの裁量権を含む多くの要因に依存する。また，候補製品の臨床開発過程では，承認政策，法規あるいは承認を得るために必要な臨床データのタイプや数が変化する可能性があり，管轄区域によって異なる可能性がある。製薬会社はまだ規制部門のいかなる候補製品の承認も得ておらず、彼らが将来開発を求める可能性のあるどの製品候補も規制部門の承認を得られない可能性がある。FDAまたは外国規制機関の機密協定または他の同様の申請の規制承認を得る前に、製薬会社および将来のパートナーは、米国または海外でいかなる新薬の販売も許可していない。

米国または海外で候補製品を商業化する承認を得る前に、製薬会社またはそのパートナーは、制御された良好な臨床試験から十分な証拠を提供し、FDAまたは外国規制機関に、その予期される用途に対して安全かつ有効であることを満足的に証明しなければならない。非臨床研究と臨床試験の結果は異なる解釈ができる。製薬会社の候補製品の非臨床的または臨床的データが有望であると考えても，これらのデータはFDAや他の規制機関の承認を支持するには不十分である可能性がある。FDAまたは外国の規制機関はまた、承認前または承認後にその候補製品に対して追加の臨床前研究または臨床試験を行うことを製薬会社に要求することができ、または提案された臨床開発計画の要素に反対する可能性がある。

FDAまたは任意の外国の規制機関は、様々な理由で製薬会社の候補製品の承認を延期、制限、または拒否することを自己決定することができ、または追加の非臨床または臨床試験を行うことを要求することができ、または様々な理由で計画を放棄することができる

大量に開発されている薬物のうち，一部のみがFDAや外国規制機関の承認手続きに成功し，商業化されている。長い承認プロセスおよび将来の臨床試験結果の予測不可能性は、製薬会社がその候補製品上場の承認を得ることができず、これは私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。また、製薬会社が承認されても、規制部門はその任意の候補製品brの適応が要求より少ないか、またはそれを超える適応を承認する可能性があり、高価な発売後の臨床試験(第4段階臨床試験を含む)の表現および/またはREMSの実施によって承認される可能性がある。これは、brの承認後に薬物を安全に使用することを確実にするために必要かもしれない。FDAまたは適用される外国規制機関はまた、適応または患者数が最初に要求されたよりも限られた候補製品を承認することができ、または承認ラベルは、候補製品の商業化に必要または必要なラベル宣言の候補製品を含まない。規制部門の承認を得ても，薬品定価決定を担当する外国機関は，製薬会社がいかなる承認された製品に対しても徴収しようとしている価格 を承認しない可能性がある。上記のいずれの状況も製薬会社の候補製品のビジネス見通しに実質的な損害を与える可能性がある。

FDAが製薬会社のいくつかの候補製品が505(B)(2)条規制承認経路の要求を満たしていると結論していない場合、または505(B)(2)条のこのような候補製品に対する要求が彼らの予想と異なる場合、これらの候補製品の承認経路は、予想よりもはるかに長く、コストもはるかに高く、合併症やリスクもはるかに大きく、いずれの場合も成功しない可能性がある。

製薬会社は米国の505(B)(2)規制経路に基づいて承認を求める候補製品 を開発することができる。例えば、LipoMedexは最終的に505(B)(2)の経路でFDAのプロメット承認を求めることができる。

1984年の“薬品価格競争と特許期間回復法”は、“ハッジ·ワックスマン法”とも呼ばれ、“薬品価格競争と特許期限回復法”に505(B)(2)条が追加された。FFDCA第505(B)(2)条は、承認に必要な少なくともいくつかの情報が、出願人または出願人のための研究からではなく、出願人が参照権を得ていない場合に秘密協定の提出を許可する。第505条(B)(2)(FFDCAに適用される場合)は、以前に承認された製品の安全性および有効性に関するFDAの以前の結論に部分的に依存してFDAに提出することを可能にするNDA 部分は、FDAの承認を得るために生成される必要がある非臨床的および/または臨床的データ量を潜在的に減少させることによって、製薬会社のいくつかの候補製品の開発計画を加速することができる。

FDAが製薬会社の任意の候補製品が505(B)(2)条の規制経路に従って承認されることを許可しない場合、製薬会社は追加の非臨床研究および/または臨床試験を行い、追加のデータおよび情報を提供し、規制によって承認された追加の基準を満たす必要があるかもしれない。このような状況が発生すると、これらの候補製品のFDA承認に要する時間および財政資源、およびこれらの候補製品に関連する複雑な状況およびリスクが大幅に増加する可能性がある。また、505(B)(2)条の規制方法に従って承認されなければ、製薬会社が開発しているどの候補製品よりも新しい競争製品の市場進出を招く可能性があり、これは私たちの競争地位や将来性に悪影響を及ぼす可能性がある。製薬会社が第505条(B)(2)の規制経路に基づいて承認を求めることが許可されても、製薬会社が開発したどの候補製品も商業化に必要な承認を受けることを保証することはできません。

また，FDAは505(B)(2)条に基づいてbr数量の製品を承認したにもかかわらず，ある製薬会社や他の会社は505(B)(2)条のFDAの解釈に反対する。FDAが505(B)(2)項の解釈に成功した場合、一般的にも、製薬会社が提出した505(B)(2)項に関連するbrにおいても、FDAは505(B)(2)項の政策およびやり方を変更する可能性があり、これは、FDAが505(B)(2)項に従って提出した任意の秘密協定を承認することを延期または阻止する可能性がある。また、製薬業界は競争が激しく、第505条(B)(2)条NDAは、第505条(B)(2)条に言及された以前に承認された薬物の発起人の特許権を保護することを目的としたいくつかの要件によって制限されている。これらの要求は特許訴訟を引き起こす可能性があり、任意の訴訟の結果に基づいて、30ヶ月以上にわたって私たちのNDAの承認を強制的に延期する可能性がある。以前承認された製品のメーカーがFDAに市民請願書を提出し，承認待ち競争製品の延期やそれに 承認要求を付加することを要求することは珍しくない。成功すれば、このような請願は新製品の承認を大幅に延期し、阻止する可能性がある。FDAが最終的にこのような請願書を拒否したとしても，FDAは請願書を考慮して応答する際に承認を大幅に延期する可能性がある.また、製薬会社が第505条(B)(2)条の規制経路を利用することができても、最終的に簡略化された製品開発又はそれ以上の承認を招くことは保証されない。

製薬会社は、孤児薬物指定を得ることができないか、または孤児薬指定に関連する利点を得ることができないか、または孤児薬br排他性のような利点を得ることができない可能性があり、たとえ彼らがそうしても、この排他性は、FDAまたは他の同様の外国規制機関がbr競合製品を承認することを阻止しない可能性がある。

その業務戦略の一部として、製薬会社は、その開発された任意の条件に適合する候補製品のために孤立薬物指定またはODDを求めることができるが、彼らはこのような指定の利点を得ることができないか、または維持することができないかもしれない。

米国を含むいくつかの管轄区域の規制機関は、患者数が相対的に少ない薬物を孤児薬に指定する可能性がある。孤児医薬品法によれば、製品がまれな疾患または疾患を治療するための薬剤である場合、FDAは、それを孤児薬として指定することができ、一般に、米国では年間患者数が200，000人未満であるか、または米国での患者数が200，000人を超えると定義され、米国での販売が薬剤の開発および提供コストを回収することを合理的に予想することができない。敷石社はすでに膵癌，急性骨髄性白血病，骨髄異形成症候群，Burkittリンパ腫，末梢T細胞リンパ腫，軟部組織肉腫，胆道癌の治療のためのCPI−613のODDを受けている。

米国では，ODDは当事者に臨床試験コストのための贈与資金機会，税収割引，ユーザ費用減免を得る権利を持たせている。さらに、ODDを有する製品が、その後、このような称号を有するまれな疾患の特定の活性成分に対するFDAの最初の承認を得た場合、この製品は、孤児薬物の独占経営権を得る権利がある。米国の孤児薬物独占規定では、FDAは、完全なNDAまたは他の同様の提出を含む任意の他の出願を承認することができず、孤児薬物に対して排他的な製品に対する臨床的優位性を示すような限られた場合を除いて、7年以内に同じ薬物を販売するか、または孤児薬の指定を撤回または撤回するか、または孤児薬のマーケティング申請(NDAまたはBLA) が任意の理由で撤回された場合、代替的に、FDAが孤児固有権の所有者がそれがbrであることを証明していない場合、製品によって指定された疾患または条件を有する患者の需要を満たすために十分な数の孤児製品が利用可能であることを保証することができる。

製薬会社が候補製品のために奇数 を獲得しても，その候補製品の孤立薬物独占経営権を獲得あるいは保持できない可能性がある。医薬品開発に関する不確実性により，製薬会社は孤児が指定したbr適応のODDを獲得したため，規制部門の承認を得た最初の候補製品ではない可能性がある。さらに、製薬会社が孤児指定適応よりも広い適応の承認を求める場合、米国におけるbrの独占営業権が制限される可能性があり、またはFDAが後に指定要求に重大な欠陥があると判断した場合、または製薬会社がまれな疾患または疾患を有する患者の需要を満たすのに十分な数の製品を生産できることを確保できない場合、独占営業権を失う可能性がある。

また，製薬会社 が製品の孤立薬物独占経営権を獲得しても，この独占性は競争から効果的に保護できない可能性があり，異なる有効成分を持つ異なる薬物は同じ条件で承認されることができるため，競争相手も 同一薬物が異なる非孤立条件に対して承認されることを確保することが可能である。孤児薬が承認された後であっても，FDAが後者の薬物が臨床的により安全で，より有効であると結論した場合，あるいは患者ケアに大きな貢献をした場合，あるいは孤児排他性のある製品のメーカーが十分な製品数を維持できない場合，FDAはその後同じ状況に対して同じ薬物 を承認することができる。孤児薬物指定は薬物の開発時間や監督審査時間を短縮することもなく、候補製品が監督審査或いは承認過程においていかなる優位性を持たせることもない。

FDAおよび他の政府機関の資金不足や世界的な健康問題による中断は、重要な指導部およびbrの他の人員の募集、保留または配置の能力を阻害する可能性があり、または他の方法で新製品や修正された製品の適時な開発、承認または商業化、またはbrを阻止する可能性があり、これは私たちの業務に負の影響を与える可能性がある。

FDAが新製品を審査および承認する能力は、政府予算および資金レベル、法律、法規および政策の変化、FDAのキーパーソンの雇用および保留、ユーザ費用の支払いを受ける能力、およびFDAが通常の機能を履行する能力に影響を与える可能性のある他の事件を含む様々な要素の影響を受ける可能性がある。FDAの平均審査時間は近年変動している。また，研究開発活動を援助する他の政府機関への政府の援助は政治過程の影響を受けており，この過程は本質的に不安定で予測不可能である。FDAおよび他の機関の中断は、必要な政府機関の審査および/または承認のために、新薬または承認された薬品の修正に要する時間を遅らせる可能性もあり、これは私たちの業務に悪影響を及ぼすであろう。例えば、過去数年間、2018年12月22日から35日間、米国連邦政府は数回のbrを閉鎖しており、FDAなどのある規制機関はFDAのキー従業員を休暇させ、キー活動を停止せざるを得なかった。

また、新冠肺炎の流行に対応するため、アメリカ食品薬品監督管理局は2020年3月10日に外国製造施設と製品の大部分の検査を延期する意向を発表し、2020年3月18日に国内製造施設の定例監督検査を一時延期した。その後，FDAは2020年7月10日に国内製造施設のある現場検査を再開する意向を発表したが， はリスクに基づく優先順位制度に従うべきである。FDAは、このリスクに基づく評価システムを使用して、所与の地理的領域で発生する可能性のある規制活動のカテゴリを決定し、重要なタスク検査からすべての規制活動を回復することを意図している。さらに、FDAは2021年4月15日に、特定の医薬品製造施設および臨床研究場所に対する自発的な遠隔インタラクション評価の計画を記述した指導文書を発表した。このガイドラインによれば、FDAは、対面検査が優先されず、キータスクとされている場合、または直接検査が旅行制限を受けている場合には、FDAが遠隔評価に適していると考えている場合には、このような遠隔インタラクション評価を要求する予定である。 米国以外の規制機関は、新冠肺炎の大流行または同様の公衆衛生突発事件に対応するために、類似した制限または他の政策措置をとる可能性がある。また、新冠肺炎の大流行或いは類似の突発的な公衆衛生事件により、病院と医療センターを含む臨床試験場所は臨床試験を著しく制限し、甚だしきに至っては臨床試験を停止する可能性があり、これはこのような突発的な公衆衛生事件の間に募集あるいは臨床試験を行う能力を著しく阻害する可能性がある, これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。政府が長期的に停止している場合、または世界的な健康問題がFDAまたは他の規制機関の定期検査、審査または他の規制活動を阻害し続けている場合、FDAまたは他の規制機関が製薬会社の監督提出の能力を適時に審査し、処理する能力に深刻な影響を与える可能性があり、これは私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

製薬会社がbrの任意の候補製品の規制承認を得ても、それらは持続的な規制義務と持続的な規制審査の制約を受けることになり、これは多くの追加費用を招く可能性がある。

製薬会社は、その候補製品に対して得られる可能性のあるいかなる規制承認も、製品の安全性と有効性を監視するために、定期的に監督機関および監督部門に報告書を提出することを要求し、特定の年齢層の使用制限、警告、予防措置または禁忌症に関連する重大な制限を含む可能性があり、重い承認後の研究またはリスク管理要求を含む可能性がある。例えば、FDAは、医薬品ガイドラインの要求、医師のコミュニケーション計画、または制限された分配方法、患者登録、および の他のリスク最小化ツールのような安全な使用を保証する他の要素を含む可能性があるREMSを承認候補製品として要求する条件を必要とすることができる。さらに、FDAまたは同様の外国規制機関が製品候補を承認した場合、私たちの製品の製造過程、ラベル、包装、流通、有害事象報告、貯蔵、広告、販売促進、輸入、輸出、br、および記録保存は広範で持続的な規制要求を受けるだろう。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報や報告，登録の提出，承認後に行われる任意の臨床試験においてcGMPやGCP要求 の遵守を継続することがある。承認された製品およびその施設の製造業者は、cGMP法規および基準に適合することを確保するために、FDAおよび他の規制機関の持続的な審査および定期的な抜き打ち検査を受けるであろう。br}後に、発売製品には、予期しない深刻度や頻度の不良事象、または第三者製造業者または製造プロセスの不良事象、または規制要件を遵守できなかった他の事項を除いて、以前に未知の問題が存在することが発見される可能性がある

上記のいずれかの事件や処罰が発生すると，製薬会社がその候補製品を商業化して収入を創出する能力を抑制する可能性があり，製薬会社に大量の時間と資源をかけて対応し，負の宣伝が生じる可能性がある。

FDAや他の規制機関の政策は変わる可能性があり、製薬会社の候補製品に対する規制機関の承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布される可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も予測できない。例えば、2020年のアメリカ大統領選挙の結果は私たちの企業や産業に影響を及ぼす。すなわち、トランプ政権は、複数の行政命令を発表することを含むいくつかの行政行動をとっており、これは、FDAが通常の監督活動に従事する能力に大きな負担をかけたり、規則の制定、指導意見の発表、マーケティング申請の審査および承認によって法規を実施するなど、他の方法で深刻に遅延している。このような命令がバイデン政府の指導の下でどのように撤回され、代替されるかを予測することは難しい。どの政府の政策や優先順位も不明であり、私たちの候補製品を管理する法規に大きな影響を与える可能性がある。もし私たちや製薬会社が既存の要求の変化や新しい要求や政策の採用に緩やかに適応できない場合、または私たちまたは彼らが規制適合性を維持できない場合、私たちまたは彼らはbr行動の強制執行の影響を受ける可能性があり、私たちは利益を達成したり維持することができないかもしれない。

FDAと他の規制機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行している。

製薬会社の任意の候補製品が承認され，これらの製品の未承認用途で不当に宣伝されていることが発見された場合，製薬会社br社は重大な責任を負う可能性がある。FDAおよび他の規制機関は、承認されれば、処方薬製品(例えば、製薬会社の候補製品)に対して提出される可能性のある販売促進声明を厳格に規制する。具体的には、この製品の 承認ラベルに反映されるように、FDAまたは他の規制機関によって承認されていない使用に使用してはならない。もし製薬会社が候補製品に対する監督管理許可を得た場合、医師は依然として承認されたラベルと一致しない方法で患者にこの製品の処方を発行することができる。もし製薬会社がこのような未承認やラベル外の用途を普及させることが発見されたら、それらは重大な責任を負うかもしれない。米連邦政府は、ラベル外使用の不当な普及の疑いがある会社に巨額の民事と刑事罰金を科し、いくつかの会社がラベル外普及に従事することを禁止している。FDAはまた、企業に同意法令または永久禁止を締結し、これらの法令または永久禁止に基づいて、特定の販売促進行為を変更または制限することを要求する。製薬会社がその製品の販売促進候補製品をうまく管理できなければ、承認されれば、それらは重大な責任を負う可能性があり、これは私たちの業務や財務状況に実質的な悪影響を及ぼすだろう。

製薬会社のどの候補製品が規制部門の承認を得ても、医師、患者、医療支払者、医療界の他の人が商業成功を得るために必要な市場受容度に達することができない可能性がある。

もし製薬会社のすべての候補製品が監督部門の許可を得た場合、それらはまだ医師、患者、医療支払人、医療界の他の人の十分な市場受容度を得ることができない可能性がある。例えば、現在の癌治療法、例えば化学療法や放射線治療は医学界ではすでに成熟しており、医師はこれらの治療方法に依存し続ける可能性がある。製薬会社の候補製品が十分な受容度に達していなければ，製薬会社には顕著な製品収入 が生じず，利益が得られない可能性もある。これらの製薬会社の候補製品が商業販売のために承認された場合、その市場受容度は多くの要因に依存する

製薬会社の任意の候補製品が承認されたが、医師、病院、医療支払者、および患者の十分な程度の受け入れが得られなかった場合、彼らは候補製品から十分な収入を得ることができないか、または十分な収入を得ることができず、その財務業績は負の影響を受ける可能性がある。

我々は第三者に依存して様々な機能 を提供する.このような計画は私たちが予想していた利益を提供しないかもしれない。

我々は第三者に依存して様々な機能 を実行する.私たちは多くの協定に署名して、これらの協定は臨床研究組織、代理工組織、顧問と他のサービスプロバイダが私たちの候補製品の開発に重大な責任を負うことを規定している。私たちはまた医療や学術機関に依存して候補製品の臨床試験を行っている。また、我々の研究開発戦略の1つの要素は、学術·政府機関の候補技術や製品に許可を付与し、早期研究への投資を最大限に削減または解消することである。不適切な遅延や支出がない場合や優遇条件で新しい予定に入ることができないかもしれません これらの手配は私たちを競争に成功させることができないかもしれません。さらに、第三者が規制要件または適用協定に従ってその契約義務を成功裏に履行し、予想される期限内に臨床試験を完了または実施しない場合、私たちの候補製品は発売および商業化が承認されないか、または承認が延期される可能性がある。このような状況が発生した場合、私たちまたは私たちの協力者 は、私たちの候補製品の商業化を遅延させることができないか、または遅延する可能性がある。

将来、製薬会社が販売およびマーケティング能力を確立できない場合、または製薬会社の候補製品を販売およびマーケティングするために第三者と合意できない場合、製薬会社はその候補製品を商業化することに成功できない可能性がある。

製薬会社は販売やマーケティングインフラを持たず，医薬製品の販売，マーケティングあるいは流通についてはほとんど経験がない。製薬会社が販売とマーケティング職責を保留する任意の承認された薬品を商業上成功させるためには、製薬会社は販売とマーケティング組織を創立するか、あるいはこれらの機能を他の第三者にアウトソーシングしなければならない。将来、製薬会社 は、そのいくつかの候補製品が承認された後に、その協力者 と共に販売または販売活動に参加するために、重要な販売およびマーケティングインフラを構築することを選択するかもしれない。

製薬会社自身の販売やマーケティング能力の確立、第三者との合意によるこれらのサービスの実行にはリスクがあります。 例えば、採用および訓練販売者は高価で時間がかかり、任意の製品の発表を延期する可能性がある。規制部門の承認を得た候補製品の商業発表が延期された場合、または何らかの理由で発生しなかった場合、これらの商業化費用は早期または不必要に発生するであろう。これは費用が高いかもしれません。もし製薬会社が彼らの販売とマーケティング担当者を維持または再配置できなければ、私たちの投資は損失します。

製薬会社が自らその薬品を商業化することを阻害する可能性がある要素は

製薬会社が販売、マーケティング、精算および流通サービスを実行するために第三者と合意した場合、その製品収入または製品収入の収益力は、製薬会社のマーケティングおよびそれ自身が開発した任意の薬品を販売する場合よりも低い可能性がある。また、製薬会社は、その候補製品の販売やマーケティングの手配を第三者と成功させることができない場合や、有利な条項でそうすることができない可能性がある。製薬会社はこのような第三者に対して支配権がほとんどない可能性があり、どの製薬会社も必要な資源と注意力を投入して製薬会社の薬品を効果的に販売·マーケティングすることができない可能性がある。製薬会社が販売やマーケティング能力の確立に成功しなければ， は自分でも第三者と協力しても，製薬会社はその候補製品 の商業化に成功しない。

私たちと製薬会社は激しい競争に直面しており、競争相手が技術や製品を開発·販売する速度が私たちや製薬会社よりも速い場合、あるいは私たちや製薬会社が開発した候補製品よりも効果的で、安全で、あるいは安い場合、私たちのビジネス機会はマイナスの影響を受けるだろう。

生物製薬業界の特徴は技術が急速に進歩し、競争が激しく、特許と新製品及び候補製品を高度に重視していることである。新薬製品の開発と商業化競争は激しい。私たちと製薬会社は現在の候補製品の面で競争に直面しており、製薬会社とその協力者は世界の主要な製薬会社と専門の生物製薬会社からの競争に直面し、彼らあるいはその協力者は将来開発または商業化を求める可能性のあるいかなる候補製品も競争に直面する。現在，多くの大手バイオ製薬会社が製品をマーケティング·販売したり，疾患適応治療のための製品の開発に取り組んでおり，製薬会社は膵癌や急性骨髄性白血病などの候補製品を開発している。その中のいくつかの競争力のある製品と療法は、製薬会社の方法と類似した科学的方法に基づいている。潜在的な競争相手はまた、学術機関、政府機関、その他の公共および個人研究組織を含み、これらの組織は研究を行い、特許保護を求め、研究、開発、製造、商業化のための協力計画を確立する。

製薬会社は癌治療のための初期候補製品の多くを開発している。市場には多くの癌治療薬がある。brは多くの場合、これらの薬物は治療効果を高めるために併用されているが、癌薬は通常、医療専門家によってラベルの外に処方されている。現在承認されているいくつかの薬物療法はブランドが貼付され、特許によって保護されており、いくつかは模倣または生物類似に基づいて提供されている。その中の多くの承認された薬物は有名な治療法であり，医師，患者，第三者支払者に広く受け入れられている。保険会社や他の第三者支払者も非特許製品の使用を奨励する可能性がある。製薬会社brは、彼らの候補製品が承認された場合、それらの価格は、競争相手の模倣薬または生物類似製品よりも著しく高くなると予想している。これは，任意の規制承認を得た後に，その候補製品を既存療法と組み合わせて使用したり，その候補製品を用いて既存療法を交換したりするビジネス戦略を実現することを困難にする可能性がある。

私たちとCornerstoneは癌代謝と呼ばれる分野に集中しており、 第三者にもいくつかの臨床前あるいは臨床開発における候補製品があり、癌に対する新陳代謝によって癌 を治療している。これらの会社には、アスリコン、礼来会社、ロ氏ホールディングス社およびその子会社遺伝子テーク社、グラクソ·スミスクライン社、メルク社、ノファ社、ファイザー社、サイノフィ社傘下のGenzyme社が含まれるが、これらの会社は大手製薬会社を含むが、これらに限定されない。癌新陳代謝に対する療法は，Sagiment Biosciences，Eleison PharmPharmticals，Forma Treeutics，Alexion PharmPharmticals(現在Astra Zenecaの一部)，BioMarin製薬会社，Calithera Biosciences，Inc.，Agios PharmPharmticals，Inc.，Forma Treateutics Holdings LLC，Shire Biochem Inc.を含む様々な規模のバイオテクノロジー会社も開発されている。

LipoMedexは、(I)固形腫瘍中の他のリポソームおよびナノ医薬製品(例えば、ドセタキセル(Doxil)(Janssen)、オニビード(Onivyde)、アベイラミン(Celgene))、(Ii)最近開発または開発されている他の胃腸悪性腫瘍非リポソーム化学療法薬(例えば、結腸直腸癌のためのTAS-102(TAIHO))；(Iii)最近開発または開発されている結腸癌生物療法(小分子キナーゼ阻害剤を含む) (例えば、レコフェニ(Bayer)；(4)消化管悪性腫瘍の免疫治療方法(例えば、米国メルク社)、抗体および/またはワクチン；および(5)羅氏などの他の大企業。

製薬会社の競争相手であるbrは、製薬会社が開発している製品よりも効率的で、安全で、より便利で、コストの低い製品 を開発したり、その候補製品を時代遅れにしたり、競争力を持たなくしたりする可能性がある。また，製薬会社の競争相手であるbrは，製薬会社の方法よりも代謝経路を効率的に測定するバイオマーカーを発見する可能性があり，潜在製品の開発に競争優位になる可能性がある。製薬会社の競争相手も製薬会社よりも早くFDAや他の規制機関からその製品の規制 の承認を得る可能性があり，製薬会社の競争相手が市場に参入する前に強力な市場地位を確立する可能性がある。

製薬会社と比べ、多くの製薬会社の競争相手は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング許可を得た製品の面でより多くの財力と専門知識を持っている。バイオ製薬業界の合併と買収は、より多くの資源を製薬会社の少数の競争相手に集中させる可能性がある。小さい会社や他の臨床段階の会社も重要な競争相手であることが証明される可能性があり、特に大手や老舗会社との協力を通じて手配されている。これらの第三者は製薬会社と合格した科学と管理人員を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を創立し、及び製薬会社のプロジェクトの補充或いは必要な技術を獲得する方面で競争を行う。

製薬会社またはそのパートナーが任意の候補製品を商業化することができても、このような製品は、不利な定価法規、第三者精算やり方、または医療改革措置の制約を受ける可能性があり、製薬会社の業務を損なうことになる。

製薬会社の候補製品の商業成功は国内外に大きく依存し、製薬会社の候補製品のコストは政府衛生行政部門と個人健康保険会社を含む第三者支払者によってどの程度支払われるか。保険や精算を提供しない場合、または精算が限られたレベルに限られている場合、製薬会社、br、または任意の将来のパートナーは、規制承認を得ずに製薬会社の候補製品を商業化することに成功する可能性がある。保険が提供されても、承認された精算金額は、製薬会社のbrまたはその投資の十分なリターンを達成するために、私たちまたは任意の未来のパートナーに十分な定価を確立または維持させるのに十分ではない可能性がある。米国では，第三者支払者の間に統一された製品保証と精算政策がなく，br製品の引受と精算は支払人によって異なる可能性がある。そのため、保証範囲の確定過程 は通常時間がかかり、高価な過程であり、製薬会社がその製品の使用にそれぞれ各支払人に科学と臨床支持を提供する必要があるが、保証範囲と十分な精算brを一貫的に応用することを保証することができない。

第三者支払者のカバー範囲や新規承認薬品の精算に関する不確実性が大きい。新薬製品の監督管理審査、定価と精算は国/地域によって異なる。一部の国は薬品の販売価格が承認されてから発売されることを要求している。多くの国/地域で、定価審査期間はマーケティングまたは規制部門の承認を得て開始される。一部の国外市場では、処方薬の価格設定は初歩的な承認を得た後も政府の持続的なコントロールを受けている。したがって、製薬会社、br、または任意の将来のパートナーは、特定の国/地域で製品の規制承認を得る可能性があるが、その後、価格法規の制約を受け、これらの法規は製品の商業発表を延期し、長い時間遅れる可能性があり、これは、製薬会社がその国/地域で製品を販売することによって生じる収入に負の影響を与える可能性がある。不利な価格設定制限は、製薬会社の候補製品が規制部門の承認を得ても、製薬会社または任意の将来のパートナーが製薬会社または1つまたは複数の候補製品へのその投資を回収する能力を阻害する可能性がある。

その病態に医療サービスを提供する患者は、通常、第三者支払者によって、その治療に関連する費用の全部または一部を精算する。したがって、製薬会社が製薬会社の任意の候補製品を商業化する能力および将来の任意のパートナーの能力は、これらの製品および関連治療の保証範囲と精算範囲がどの程度第三者支払者から得られるかに部分的に依存する。第三者支払者は、彼らがどのような薬をカバーし、精算レベルを確立するかを決定する。医療業界はコストコントロールに非常に注目しており、アメリカでも他の場所でも。政府当局や他の第三者支払人は、特定の薬物の保証範囲や精算金額を制限することでコストを抑制しようとしており、これは製薬会社または任意の将来のパートナーが製薬会社の候補製品を販売する収益性に影響を与える可能性がある。これらの支払人は、製薬会社の製品が費用効果があるとは思わない可能性があり、br製薬会社の顧客または任意の将来のパートナーの顧客は、保険および精算を受けることができない可能性があり、 またはある場合は、製薬会社の製品が競争に基づいてマーケティングを行うことを可能にするのに十分ではない可能性がある。コストコントロール計画は、私たちまたは任意の未来のパートナーが製薬会社または彼らが製品のために制定する可能性のある価格 を低下させる可能性があり、これは製品収入が予想を下回ることをもたらす可能性がある。製薬会社の製品が値下げされた場合、値下がりした場合、または政府および他の第三者支払者が保険または十分な補償を提供していない場合、製薬会社の収入および利益の見通しは影響を受ける。

新たに承認された薬物の保険や精算にも遅延がある可能性があり，保険範囲はFDAや同様の外国規制機関の承認を得た適応よりも限られている可能性がある。さらに、精算を受ける資格があるということは、すべての場合にどの薬品にも費用を支払うことを意味するわけではなく、あるいは支払う費用率は、研究、開発、製造、販売、br流通を含む製薬会社のコストをカバーする。例えば，製品の使用や使用の臨床環境によって販売率が異なる可能性がある。精算料率は、低コスト薬品のために設定された精算レベルに基づいてもよく、他のサービスの既存の支払いに組み込むこともできる。

また、第三者支払者brは、新技術のメリットと臨床結果に対する証拠要求がますます高くなり、徴収された価格に挑戦している。br}製薬会社は、それらまたは将来のどのパートナーが商業化されたどの候補製品も保険を受けることができることを保証することができず、もしあれば、販売率が十分であるかどうか。また，現在薬品から米国より低い価格で販売されている国/地域からの薬品輸入を制限する法律が変化すれば，薬品の純精算はさらに減少する可能性がある。政府援助および個人支払者から製薬会社の任意の候補製品または将来の任意のパートナーのために規制承認された保険および十分な販売率を迅速に得ることができなければ、製薬会社の経営業績、製薬会社の製品商業化に必要な資金を調達する能力、および製薬会社の全体的な財務状況を深刻に損なう可能性がある。

製薬会社またはその協力者に対する製品責任訴訟は、重大な責任を招く可能性があり、製薬会社またはその協力者が開発する可能性のある任意の薬品の商業化を制限する可能性がある。

製薬会社及びその協力者のbrは、br人体臨床試験において製薬会社の候補製品をテストすることに関連する固有製品責任リスクに直面しており、もし製薬会社或いは彼らが商業的に販売している任意の薬物 製薬会社或いは彼らが開発する可能性のある安全監督管理の承認があれば、より大きなリスクに直面する。製薬会社やその協力者が製薬会社の候補製品や薬品による傷害のクレームを自己弁護することに成功しなければ，製薬会社は重大な責任を負う可能性がある。是非曲直や最終結果にかかわらず、責任クレームは次のようになる可能性がある

製薬会社は製品責任保険を維持しているが、製薬会社が発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。製薬会社が臨床試験を継続する際には保険範囲を増やす必要があり，規制部門の承認を得た薬剤の商業化に成功すれば保険範囲を増やす必要があると予想される。この場合の保険範囲はますます高くなっています 製薬会社は、起こりうるいかなる責任も満たすために、合理的なコストまたは十分な金額で保険範囲を維持できないかもしれない。また，製薬会社のパートナーの1人が製品責任クレームの対象となったり，そのようなクレームを自己弁護することに成功しなかったりすると，どのようなパートナーもこのような関係を終了し，製薬会社に賠償を求める可能性が高いため，製薬会社製品のビジネス潜在力を大きく制限している。

製薬会社が環境、健康、安全法律法規を遵守できなかった場合、それらは罰金や処罰を受ける可能性があり、あるいは生じるコスト はその業務の成功に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

製薬会社は多くの環境、健康と安全法律法規の制約を受け、実験室の手続き及び危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律法規を含む。製薬会社の業務は、化学品、生物および放射性材料を含む危険かつ可燃性材料の使用に関するものだ。製薬会社の業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。製薬会社は一般的に第三者と契約を結び、これらの材料と廃棄物を処理する。製薬会社はこのような材料による汚染や傷害の危険を除去できない。危険な材料の使用によって汚染または傷害が生じた場合、製薬会社は、それによって生じるいかなる損害に対しても責任を負う可能性があり、いかなる責任もその資源範囲を超える可能性がある。製薬会社はまた民事や刑事罰金と処罰に関連した巨額の費用を発生させる可能性がある。

製薬会社は危険材料の使用により従業員が負傷した費用や支出を支払うために労働者補償保険を保持しているが、この保険は潜在的な責任に対応するのに十分な保険を提供できない可能性がある。製薬会社は生物、危険或いは放射性物質を貯蔵或いは処分するためにそれに対する環境責任或いは有毒侵害クレームのために十分な保険を維持しない可能性がある。

また，現在または将来の環境，健康，安全法律法規を遵守するために，製薬会社は巨額のコストを生じる可能性がある。これらの現行または将来の法律法規は、製薬会社の研究、開発、あるいは生産努力を損なう可能性がある。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。

現在および将来の立法は、製薬会社および任意の将来のパートナーが製薬会社の他の候補製品の規制承認を得ることの難しさとコストを増加させ、得られた価格に影響を与える可能性がある。

米国およびいくつかの外国司法管轄地域では、医療システムに関する複数の立法および法規の変更および提案された変更は、製薬会社の候補製品の開発および/または規制承認を阻止または延期し、承認後の活動を制限または規範化し、製薬会社の能力または任意の将来の協力者の能力に影響を与え、製薬会社または彼らが規制承認を受けた任意の製品の収益性を販売する可能性がある。製薬会社のbrは、現在の法律および将来採用される可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー範囲の基準をもたらす可能性があり、製薬会社または任意の将来のパートナーが得る可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力をもたらす可能性があると予想している。

例えば，2010年3月に“医療·教育負担能力調整法”で改正された“患者保護·平価医療法”，あるいは総称して“ACA”と呼ばれ，署名が法律となっている。ACAの条項のうち，製薬会社の業務と製薬会社の候補製品に対して潜在的に重要である条項は以下のとおりである

“反腐敗法”が公布されて以来、多くの行政や法律の挑戦や、法律規定の廃止と代替を求める国会行動が出てきた。2021年6月17日、米国最高裁判所はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。最高裁が裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場による医療保険の取得を目的とした2021年2月15日から2021年8月15日までの特別保険期間 を開始する行政命令を発表した。行政令はまた、仕事要件を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討、医療補助またはACAによる医療保険カバー範囲の獲得のための不必要な障害を製造するための政策を含む、特定の政府機関に、医療保健の取得を制限する既存の政策および規則を検討するよう指示する。バイデン政府の他の医療改革措置や他の挑戦，ACAの廃止または代替の努力が(あれば)br製薬会社の業務にどのように影響するかは不明である。

また、“ACA”が公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。2011年8月2日、米国の2011年予算制御法案は、他の内容に加えて、医療保険提供者に支払われる医療保険総金額を2%/年度削減することを含む。これらの削減は2013年4月1日に施行され、その後法規がbr立法改正されたため、これらの削減は2030年まで有効であるが、追加の国会行動が行われない限り、2020年5月1日から2021年12月31日までの一時停止は除外される。また、薬品価格設定の実践における米国の立法と法執行の興味もますます大きくなっている。具体的には，処方薬や生物製品コストの上昇を受けて，政府は薬品定価の見直しを強化した。このような審査は最近のいくつかの国会調査を招き、製品定価の透明性の向上、定価とメーカー患者援助計画との関係の審査、政府計画の薬品精算方法の改革を目的とした連邦と州立法を提出し、公布した。他の事項を除いて、このような審査はすでに“2022年インフレ削減法案”という予算調整措置を制定し、この法案は総裁·バイデンが2022年8月16日に法律に署名し、連邦医療保険処方薬のカバー範囲を広く変更し、連邦医療補助計画、国家児童健康保険カバー計画(CHIPと略称)と個人医療保険に対してより的確な変更を行い、その中に連邦医療保険参加者の処方薬コストの低減と連邦政府薬品支出を減少させる条項を含む。アイルランド共和軍に含まれる処方薬条項は

州レベルでは、各州は立法と実施を通じて薬品と生物製品の定価を制御するための法規の面でますます積極的になり、br価格或いは患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示と透明性の措置を含み、ある場合、他の国からの薬品の輸入と大量調達を奨励する。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤー がその処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これらの措置が承認されると、製薬会社の製品に対する最終的な需要を低下させたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけたりする可能性がある。私たちは将来的に追加の州と連邦医療改革措置を取ることが予想され、いずれも連邦および州政府が医療製品およびサービスのために支払う金額brを制限する可能性があり、これは製薬会社の候補製品に対する需要の減少または定価の低下、br}または追加の価格設定圧力をもたらす可能性がある。

将来的にとりうる医療改革措置は，製薬会社の業界全体や，我々が開発に成功し，規制承認や商業化に成功した任意の候補製品の販売能力を維持または増加させることに実質的な悪影響を及ぼす可能性が予想される。

承認後の要求を拡大し、薬品の販売や販売促進活動を制限するための立法と監督管理提案が提出された。我々は が追加的な立法変更を公布するかどうか、あるいはFDAの法規、ガイドライン、解釈が変更されるかどうか、あるいは のような変更が私たちの候補製品の規制承認にどのような影響を与える可能性があるかどうかを確認することができません。そのほか、アメリカ議会のFDA審査過程に対する更に厳格な審査 は監督管理審査を著しく延期或いは阻止し、そして私たちの に更に厳格な製品ラベルと発売後のテスト及びその他の要求を受けさせる可能性がある。

医療機器業務に関するリスク

Rafael Medical Devicesの候補設備 が単独で或いは他の承認された或いは承認された設備或いは研究或いは承認された薬物と一緒に使用する時、深刻な不良事件、毒性或いはその他の不良副作用を招く可能性があり、安全状況を招く可能性があり、監督部門の承認を阻止し、 市場の受け入れを阻止し、その商業潜在力を制限し、それによって深刻な負の結果或いは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。

Rafael Medical Devicesの候補デバイス が単独で使用されるか、または他の承認または承認されたデバイスまたは研究または承認された薬剤と組み合わせて使用される場合、臨床試験において不良副作用が出現するか、または予期しない特徴がある場合、Rafael Medical Devicesは、中断、br}がその開発を延期または放棄する必要があるか、または開発を不良副作用または他の特徴があまり一般的ではない、あまり深刻ではない、またはリスク効果の観点からより受け入れやすいより狭い用途またはサブ集団に制限する必要があるかもしれない。治療に関連する副作用br}はまた、患者が試験を完了する能力を募集または組み入れたり、潜在的な製品責任クレーム をもたらす可能性がある。これらの状況のいずれも、影響を受けた候補機器に対する市場の受容度を達成または維持することを阻止し、私たちの業務、財務状況、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、最初に早期テストで所望の候補デバイスが発見された後、副作用を引き起こすことが発見され、候補デバイスのさらなる開発を阻止する。Rafael Medical Devicesの現在または未来の任意の臨床試験において重大な有害事象または他の副作用が観察された場合、br}Rafael Medical Devicesは、患者を臨床試験に参加することを募集することが困難である可能性があり、患者はそのような試験から退出する可能性があり、または彼らは試験を完全に放棄するか、または候補デバイスの開発を完全に放棄することを要求される可能性がある。Rafael Medical Devices、FDA、他の同様の規制機関またはIRBは、このような試験中の対象が臨床的利益不足および/または許容できない健康リスクまたは不良副作用に直面していると考えることを含む、様々な理由で候補装置の臨床試験を随時一時停止することができる。

さらに、Rafael Medical Devicesの任意の候補デバイスが規制部門の承認または許可を得た場合、このような候補デバイスに関連する毒性または他の深刻な有害事象も承認された後に発展し、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性があるが、これらに限定されない

これらのイベントのいずれも、Rafael Medical デバイスが特定の候補デバイスに対する市場の受け入れ度を取得または維持することを阻止することができ、(承認または承認された場合)、私たちのトラフィック を深刻に損なう可能性がある。

Rafael Medical Devicesが時々発表或いは公表した臨床前研究と臨床試験の臨時、“頂線”と初歩データは更に多くの患者データの出現に従って変化する可能性があり、これらのデータは監査と検証プログラムの影響を受ける可能性があり、それによって最終データに重大な変化を招く可能性がある。

著者らおよび/またはRafael Medical Devices は時々臨床前研究と臨床試験の初歩或いは主要なデータを公開開示する可能性があり、これらのデータは当時使用可能なデータの初歩的な分析 に基づいて、特定の研究或いは試験に関連するデータに対してより全面的な審査 を行った後、結果及び関連する発見と結論は変化する可能性がある。私たちのデータ分析の一部として、私たちおよび/またはRafael Medical Devicesも仮定、推定、計算、および結論を下す可能性があり、私たちまたは彼らはすべてのデータを全面的かつ詳細に評価する機会がないか、または機会がないかもしれない。したがって、報告の主要な結果または初歩的な結果は、同じ研究の将来の結果と大きく異なる可能性があり、 または異なる結論または考慮要因は、そのような結果を制限することができ、および/または、そこから得られる臨床的結論を制限する可能性がある。 は、より多くのデータが受信されると、十分な評価を行う。トップラインデータはまだレビューと検証手順を遵守しなければなりません。これは、最終データが私たちが以前に発表した予備データと実質的に異なる可能性があります。また，すべての臨床試験の完全な研究結果はFDAの審査を受けており，FDAはわれわれやラファエロ医療機器会社による結論とは大きく異なる結論を得る可能性がある。したがって、最終データが利用可能になる前に、トップデータを慎重に表示し、その後、FDAが完全な研究結果を完全に評価する前に、慎重に表示されなければならない。

我々および/またはラファエロ医療機器会社は、臨床前研究または臨床試験の中間データを時々開示することも可能である。前臨床研究と臨床試験の中期データbrは、患者登録の継続とより多くの患者データの獲得に伴い、あるいはこのような臨床試験の患者がその病状に対する他の治療を継続し、1つまたは複数の臨床前あるいは臨床結果が実質的に変化する可能性があるというリスクがある。初期データまたは中間データと最終データとの間の不利な差は、私たちのビジネスの見通しに大きな悪影響を及ぼす可能性があります。

さらに、他の人は、 が、私たちまたはRafael Medical Devicesの仮定、推定、計算、結論または分析を受け入れないか、または同意しないかもしれない、またはデータの重要性を異なる方法で説明またはトレードオフする可能性があり、これは、特定のデバイス開発計画の価値、特定の候補デバイスまたはデバイス、ならびに当社の全体的な承認または商業化に影響を与える可能性がある。さらに、私たちまたは彼らが開示された特定の研究または臨床試験に関する情報を選択することは、一般的に広範な情報に基づいており、 あなたまたは他の人は、私たちの開示に含まれるために、私たちが決定した重要な情報または他の適切な情報に同意しない可能性がある。もし、私たちまたはラファエロ医療機器会社の報告の中期、トップラインまたは予備データが実際の結果と異なる場合、または監督機関を含む他の人が結論を出すことに同意しない場合、ラファエロ医療機器会社が許可または許可を得て商業化する能力が悪影響を受ける可能性がある。これは私たちの業務、財務状況、そして運営結果に実質的な悪影響を及ぼすかもしれない。

臨床前研究と早期臨床試験の結果は未来の臨床前研究と臨床試験の結果を予測できないかもしれない。

臨床前研究と早期臨床試験の結果は後の臨床前研究と臨床試験の成否を予測できない可能性があり、臨床前研究と臨床試験の中期結果は必ずしも未来の臨床前研究と臨床試験の成功を予測するとは限らない。医療機器業界の多くの会社が早期開発に積極的な成果をあげた後，後期臨床試験で大きな挫折を経験し，ラファエル医療機器会社も類似した挫折に直面する可能性がある。臨床試験の設計はその結果が候補設備の承認或いは承認を支持するかどうかを確定することができ、臨床試験設計中の欠陥は臨床試験の進展が良好で、甚だしきに至っては完成するまで明らかにならない可能性がある。Rafael Medical Devicesは臨床試験の設計における経験が限られており、監督部門の承認或いは承認を支持するために臨床試験を設計と実行できない可能性がある。そのほか、臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすい。多くの医療機器会社は彼らの候補設備が臨床試験で満足できると思っているが、監督部門の候補設備に対する承認を得られなかった。Rafael Medical Devices或いは未来の協力者がRafael Medical Devices候補設備の臨床試験結果は監督部門の承認或いは承認に値すると考えても、FDA或いは類似の外国の監督管理機関は異なる意見を持つ可能性があり、Rafael Medical Devices候補設備の監督管理許可或いは承認を与えないかもしれない。

場合によっては、多種の要素のため、同じ候補設備の異なる臨床試験間の安全性或いは有効性結果に有意差 が存在する可能性があり、方案に規定された試験プログラムの変化 ，患者群の大きさとタイプの違い、治療方案と他の臨床試験方案の変化と遵守状況、及び臨床試験参加者の退学率を含む。もしRafael Medical DevicesがRafael Medical Devices候補設備の臨床試験で積極的な結果を得られなかった場合、Rafael Medical Devicesの最先端の候補設備の開発スケジュール 及び監督管理許可或いは許可と商業化の将来性は負の影響を受ける であり、それに応じて、Rafael Medical Devicesの業務と財務見通しも影響を受ける。

FDAと類似の外国監督管理機関の監督管理審査と審査過程 は冗長で、時間がかかり、本質的に予測できず、もしRafael Medical 設備が最終的に監督管理部門のその候補設備に対する承認或いは許可を得ることができなければ、その業務は深刻な損害を受ける。

米国では、Rafael Medical Devicesは、510(K)経路に従ってFDAの承認または承認を得るか、またはPMA承認を得なければ、新しい医療デバイスを販売または販売することができないか、または免除が適用されない限り、承認または許可された任意の医療デバイスの新しい用途、クレームまたは重大な修正を得ることができる。510(K)の承認中、FDAは、提案された装置が合法的に販売された予言的装置と“実質的に等しい”と判断しなければならない。“実質的同等”を達成するためには，提案デバイスは述語デバイスと同じ期待用途を持つか，述語デバイスと同じ技術的特徴を持つか，異なる技術的特徴を持つ必要があり，述語デバイスとは異なる安全性や有効性の問題を引き起こすことはない.PMAプロセスでは、FDAは、技術、臨床前、臨床試験、製造、およびラベルデータを含むが、これらに限定されない大量のデータに部分的に基づいて、提案された装置がその予期される用途に対して安全かつ有効であることを決定しなければならない。生命を維持する、生命を支援する、または移植可能なデバイスのような最大のリスクを構成すると考えられる製品については、PMAプロセスが一般的に必要である。

PMA承認および510(K)承認プロセスの両方は、高価で、長く、不確実である可能性がある。FDAの510(K)承認手続きは、通常、3~12ヶ月を要するが、より長く続く可能性がある。510(K)承認プロセスと比較して、PMAを取得するプロセスコストは高く、不確実性が大きく、通常、FDAに申請を提出してから6~18ヶ月、さらにはより長い時間を要する。また，PMAは通常1つまたは複数の臨床試験を行う必要がある。時間、労力、コストがかかりますが、特定の候補デバイスがFDAの承認または承認を受けることを保証することはできません。必要な規制承認または許可を得られなかった遅延または許可が得られなかった場合、ラファエロ医療機器会社の業務を損なう可能性がある。

510(K)認証された製品の任意の修正(ある場合)が、その予期される用途に重大な変更を構成する場合、またはそのような装置の安全性または有効性に著しく影響を与える可能性のある任意の変更 が必要とされる場合、Rafael Medical Devicesが新しい510(K)マーケティング許可を取得する必要があり、場合によっては、変更が複雑または新規な科学的問題または製品に新しい予期される用途を引き起こす場合、PMA申請を提出する必要がある場合がある。FDAは、各製造業者が最初に新しい510(K)を提出する必要があるかどうかを決定することを要求するが、FDAは、任意の製造業者の決定を審査することができる。ラファエロ医療機器会社は、510(K)で承認された製品を将来的に変更する可能性がある(ある場合) ラファエロ医療機器会社は、新しい510(K)承認またはPMA承認を必要としないと判断する可能性がある。FDAが任意の既存デバイスに対するRafael Medical Devicesの変更または修正に同意しない場合、新しい510(K)許可またはPMA承認の決定 を求めず、新しい許可または承認を必要とする場合、Rafael Medical Devicesは、任意の修正された製品のリコールおよび停止を要求される可能性があり、これは、Rafael Medical Devicesにその製品の再設計を要求し、任意の修正、br}をサポートし、巨額の規制罰金または罰金を支払うことを要求する可能性がある。必要な許可または承認を得るために何らかの遅延または失敗が生じた場合、またはFDAがラファエル医療機器会社が将来の候補デバイスをより長く、より厳格に検討することを要求する場合、または既存のデバイスを修正する(ある場合)、ラファエロ医療デバイス会社が新しいデバイスまたは強化デバイスをタイムリーに発売する能力は悪影響を受けるであろう, これは、逆に、そのようなデバイスの強化または新しいデバイスの収入遅延を達成または実現できないことをもたらし、多くの追加コストをもたらし、それによって、私たちの収益性を低下させる可能性がある。

FDAは、様々な理由で、承認または承認装置を延期、制限、または拒否することができる

さらに、FDAは、その承認および許可政策を変更し、他の法規を採用したり、既存の法規を修正したり、または他の行動をとることができ、これは、Rafael Medical Devicesの将来の候補デバイスの承認または許可を阻止または延期するか、またはRafael Medical Devicesが承認または許可されたデバイスをタイムリーに修正する能力に影響を与える可能性がある。Rafael Medical Devicesの製品が承認或いは許可を得た後であっても、これらの製品と製品はFDAの広範な発売後の監督管理を受けており、広告、マーケティング、ラベル、製造、流通、輸入、輸出と臨床評価を含む。

ラファエロ医療機器会社はまた、承認または許可された任意のデバイスの様々な報告書を監督機関にタイムリーに提出することを要求されている。これらの報告書がタイムリーに提出されなければ、規制機関が制裁を実施する可能性があり、ラファエル医療機器会社の製品販売が影響を受ける可能性があり、製品責任や規制法執行行動の影響を受ける可能性があり、これらはすべて私たちの業務を損なう可能性がある。さらに、Rafael Medical Devicesが、許可または許可された(ある場合)デバイスに対して 訂正または除去を開始し、セキュリティ警報を発令したり、そのようなデバイスの健康構成に対するリスクを低減するために現場行動またはリコールを行ったりする場合には、Rafael Medical Devicesに報告書をFDAに提出することが要求される可能性があり、多くの場合、他の規制機関に報告を提出する必要がある可能性がある。このような報告は、FDA、他の同様の規制機関、およびRafael Medical Devicesの顧客が、そのデバイスの品質および安全をより厳格に審査し、FDA 警報、ニュース原稿または行政または司法行動を含む負の宣伝をもたらす可能性がある。さらに、これらの報告書の提出は、競合他社によってラファエル医療機器会社に対抗するために競争相手によって使用される可能性があり、顧客の購入決定の延期や注文のキャンセルを招く可能性があり、これは私たちの名声や業務を損なうことになる。

FDA、州、外国の監督管理機関は広範な法執行権力を持っている。Rafael Medical Devicesが適用される規制要件を遵守できないことは、FDA、州、または外国の監督管理機関が法執行行動をとる可能性があり、その中には以下のいずれかの制裁が含まれている可能性がある

これらの制裁のいずれも、Rafael Medical Devicesが承認または許可を得た任意のデバイスのコストが予想よりも高いか、または予想よりも低いことをもたらし、私たちのビジネス、運営結果、および財務状態に悪影響を及ぼす可能性がある。

Rafael Medical Devicesが任意の候補デバイスの規制許可または許可を得ても、それらは持続的な規制義務および持続的な規制審査を受けることになり、これは多くの追加費用をもたらす可能性がある。

Rafael医療機器が入手可能な任意の規制承認または許可は、医療機器の安全性および有効性を監視するために定期的に監督機関に報告を提出することを要求し、特定の年齢層の使用制限、警告、予防措置または禁忌症に関連する重大な制限を含む可能性があり、重い承認後の研究要求を含む可能性がある。FDAまたは同様の外国規制機関が候補装置を承認または承認する場合、Rafael Medical Devicesのbr装置の製造プロセス、ラベル、包装、流通、有害事象報告、記憶、広告、宣伝、輸入、輸出、および記録保存は、広範かつ持続的な規制要件の制約を受ける。これらの要求には，安全性や他の上場後の情報や報告，登録の提出，承認後に行われる任意の臨床試験においてcGMPやGCP要求を遵守し続けることが含まれる。承認された設備およびその施設の製造業者は、cGMP法規および基準に適合することを確実にするために、FDAおよび他の規制機関の持続的な審査および定期的な抜き打ち検査を受ける。その後、予想されていない深刻度や頻度の不良事件、あるいは第三者製造業者或いは製造プロセス、あるいは監督管理要求を遵守できなかったことを含む、br}上場設備に以前未知の問題が存在することを発見した

上記の任意のイベントまたは処罰 が発生することは、Rafael Medical Devicesがその候補設備を商業化し、収入を創造する能力を抑制する可能性があり、Rafael Medical Devicesに対応するために大量の時間と資源を費やし、負の宣伝を生成することを要求する可能性がある。

さらに、FDAおよび他の規制機関の政策は変更される可能性があり、Rafael Medical Devices候補設備に対する規制部門の承認または承認を阻止、制限、または延期するための追加の政府法規が公布される可能性がある。米国や海外の将来の立法や行政や行政行動によって生じる可能性のある政府規制の可能性、性質、程度も予測できない。例えば、2020年のアメリカ大統領選挙の結果は、私たちの企業や業界に影響を与えています。すなわち、トランプ政権は、複数の行政命令を発表し、FDAが通常の監督活動に従事する能力に大きな負担をかけたり、規則を制定して法規を実施したり、指導意見を発表したり、候補設備の承認または承認を求める申請を審査·承認したりするなど、いくつかの行政行動をとっている。バイデン政権の下で、これらの命令が撤回され、代替されるか、あるいはどのように撤回されるかを予測することは難しい。どの政府の政策や優先順位も未知であり、私たちの候補設備を管理する法規に大きな影響を与える可能性がある。もし私たちやラファエロ医療機器会社が既存の要求の変化に適応できないか、または新しい要求や政策を採用できない場合、または私たちまたは彼らが規制環境の変化や他の理由でbr規制のコンプライアンスを維持できない場合、私たちまたは彼らは法執行行動の影響を受ける可能性があり、br彼らは彼らが獲得した任意の規制承認または許可を失う可能性があり、あるいは新しい規制承認または許可を得ることができず、br彼らは利益を達成または維持できない可能性があり、これは私たちの業務、将来性、財務状況、財務状況、または利益を達成または維持できないかもしれない。 運営結果と。

ラファエロ医療機器は 第三者に依存して様々な機能を提供している。このような計画はラファエロ医療設備会社に彼らの予想された利益を提供しないかもしれない。

ラファエロ医療機器会社は第三者 に依存して様々な機能を実行している。ラファエロ医療機器会社は多くの合意の一方であり，これらのプロトコルは臨床研究組織，契約製造組織，コンサルタント，その他のサービスプロバイダがラファエロ医療機器候補設備の開発に重大な責任を負うことを規定している。ラファエロ医療機器会社は医療や学術機関に依存して候補設備の臨床試験を行っている。また、Rafael Medical Devices研究開発戦略の1つの要素は学術と政府機関の候補技術と設備に許可を付与し、早期研究への投資 を最大限に減少或いは除去することである。ラファエロ医療機器会社は、不適切な遅延や支出なしに、または優遇条項で新たな手配に入ることができない可能性があり、これらの手配は、ラファエロ医療機器会社を成功させることができない可能性がある。さらに、第三者が規制要件または適用プロトコルに従ってその契約義務の履行に成功し、予想される締め切り前に臨床試験を完了または実施しない場合、Rafael Medical Devicesの候補デバイスは、マーケティングおよび商業化の承認または許可 を得ることができない可能性があり、またはそのような承認または許可が延期される可能性がある。このような状況が発生した場合、Rafael Medical Devicesまたはその協力者は、Rafael Medical Devicesの候補デバイスの商業化を延期することができないか、または延期する可能性がある。

Rafael医療機器またはその協力者に対する製品責任訴訟は重大な責任を招く可能性があり、 Rafael Medical Devicesまたはその協力者が開発可能な任意の医療設備の商業化を制限する可能性がある。

Rafael Medical Devicesおよびその協力者 は人体臨床試験においてRafael Medical Devicesの設備の試験と製造に関連する固有製品責任リスク に直面し、もしRafael Medical Devicesまたは彼らが任意のRafael Medical Devicesまたは彼らが開発する可能性のある安全監督許可または許可された医療設備を商業的に販売する場合、彼らはより大きなリスクに直面する。Rafael Medical Devicesの候補デバイス は、重要な身体機能およびプロセスに影響を与えることを意図しており、将来のどのデバイスもそうなるであろう。Rafael Medical Devices候補デバイスまたはデバイスに関連する任意の副作用、製造欠陥、誤用または乱用は、患者の負傷または死亡を招く可能性がある。医療機器業界は従来から製品責任クレームの広範な訴訟を受けており，製品責任クレームに直面しないことを保証することはできない。Rafael 医療デバイスの候補デバイスまたはデバイスが、表面的に患者の負傷または死亡をもたらした場合、そのような傷害または死亡が第三者サプライヤーによって生産された用品またはコンポーネントによって引き起こされても、製品責任クレームの制約を受ける可能性がある。私たちの製品に販売したり、他の方法で接触したりする消費者、医療提供者、または他の人は、私たちの製品に責任を請求するかもしれません。もしRafael Medical Devices或いはその協力者がRafael Medical候補設備或いは設備に損傷を与えた製品責任クレームに対して自分を弁護することに成功できない場合、Rafael Medical Devicesは重大な責任と名声損害 を招く可能性がある。是非曲直や最終結果にかかわらず、賠償責任は

Rafael Medical Devicesは適切と思われる製品責任と臨床研究責任保険範囲を維持しているが、この保険は賠償免除額と保険範囲の制限を受け、Rafael Medical Devicesが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれない。Rafael Medical Devicesの現在の製品責任保険は，もしあれば受け入れ可能な条項で提供され続ける可能性がある。Rafael Medical Devices が許容可能な費用または許容可能な条項で保険を受けることができない場合、または他の方法で潜在的な製品責任クレームに対して保護を提供することができない場合、 それらは重大な責任に直面する可能性がある。Rafael Medical Devicesが臨床試験を継続するにつれて、規制部門の許可や許可を得た任意の設備を商業化することに成功すれば、その保険カバー範囲を増やす必要があると予想されます。このような設定での保険カバー範囲はますます高くなっています。Rafael Medical Devicesは、可能な任意の製品責任クレームから合理的なコストまたはそれを保護するのに十分な金額で保険範囲を維持することができない可能性がある。また、もし Rafael Medical Devicesのパートナーの1つが製品責任クレームを受けたり、このようなクレームに対して自分を弁護することができなかった場合、どのようなパートナーもこのような関係を終了する可能性があり、 はRafael Medical Devicesに賠償を求める可能性があり、それによってRafael Medical Devices候補設備の商業潜在力を大きく制限した。製品責任クレーム、リコール、または未保険負債または保険負債を超えた金額 に関連する他のクレームは、当社の業務、運営結果、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。

Rafael Medical Devicesがbr環境、健康および安全法律法規を遵守できなかった場合、それらは罰金または処罰を受ける可能性があり、あるいは生じるコストはその業務の成功に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

ラファエロ医療設備会社は多くの環境、健康と安全法律法規の制約を受け、実験室プログラム及び危険材料と廃棄物の処理、使用、貯蔵、処理と処理を管理する法律法規を含む。ラファエロ医療機器会社の業務は化学材料を含む危険材料の使用に関するものだ。ラファエロ医療機器会社の業務はまた危険な廃棄物製品を発生させるだろう。Rafael Medical Devices は通常、第三者とこれらの材料および廃棄物を処理する契約を締結する。ラファエロ医療機器会社はこれらの材料による汚染や傷害リスクを除去することができない。危険材料の使用により汚染や傷害が生じた場合、ラファエロ医療機器会社はそれによるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任もその資源範囲を超える可能性がある。Rafael Medical 装置はまた、民事または刑事罰金および処罰に関連する巨額のコストを生じる可能性がある。

Rafael Medical Devices保守労働者のbr賠償保険は、危険材料の使用による従業員の負傷によって生じる可能性のあるコストと費用を補償するために保険を賠償するが、この保険は潜在的な責任に十分な保険を提供できない可能性がある。Rafael Medical Devicesはそれの危険材料の貯蔵或いは処分に関連する環境責任或いは有毒侵害クレームで十分な保険を維持できない可能性がある。

また，現在または将来の環境，健康，安全法律法規を遵守するために，ラファエロ医療機器会社は巨額のコストを生じる可能性がある。これらの現在または未来の法律法規は、ラファエロ医療機器会社の研究開発や生産努力を損なう可能性がある。このような法律法規を遵守しないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながる可能性がある。

第三者依存に関するリスク

医療保健会社は現在、未来に第三者に依存して彼らの臨床前研究と臨床試験を行い、支持することを計画している。これらの第三者がその契約責務を正確かつ成功的に履行できなかった場合、または予期された最終期限内に完了できなかった場合、医療保険会社および は、規制部門のその候補製品の承認を得ることができないか、または商業化することができない可能性がある。

ヘルスケア会社は、書面合意に基づいて彼らの臨床前研究および臨床試験を行うために、医療機関、CRO、CMOおよび戦略パートナーのような独立した調査者および協力者の利用および依存を継続し、利用し、支援することを計画している。ヘルスケア会社は通常，CRO，試験点，CMOと予算や契約を協議しなければならないが，優遇条件ではできない可能性があり， これは予想される開発スケジュールの遅延を招き，コストを増加させる可能性がある。

ヘルスケア会社は，その臨床前研究や臨床試験過程でこれらの第三者に深刻に依存し，その活動のいくつかの側面のみを制御すると予想される。したがって，ヘルスケア会社は，完全に自分に依存している従業員に比べて，これらの臨床前研究や臨床試験の進行，時間と完成および臨床前研究と臨床試験により開発されたデータの管理の直接制御権は少ない。しかし，ヘルスケア会社には，彼らのすべての研究が適用された合意，法律と法規要求および科学的br基準で行われていることを確保する責任があり，我々の第三者への依存は我々の規制責任を軽減しない。医療保険会社およびこれらの第三者は、FDAおよび同様の外国規制機関が臨床開発における候補製品に対して実行する法規およびガイドラインであるGLPおよびGCP要件を遵守しなければならない。監督管理機関は定期的に試験スポンサー、主要な調査人員と試験場所、及びこれらの各方面の相応の帳簿と記録を検査することによって、これらのGLPとGCP要求を実行する。

製薬会社またはRafael Medical装置またはこれらの第三者のいずれかが適用されるGLPまたはGCP法規に準拠していない場合、そのbr前研究で生成された臨床前データおよび/またはその臨床試験において生成された臨床データは信頼できないとみなされる可能性があり、FDAまたは同様の外国規制機関は、任意の上場前研究および/または臨床試験を承認する前に追加の臨床前研究および/または臨床試験を行うことを要求する可能性がある。これらの規制機関が検査後に任意の製薬会社のbrまたはラファエロ医療機器会社の臨床前研究および/または臨床試験がGLPまたはGCP規定に適合することを確認することは保証できません。また，このような臨床試験は薬品やcGMP規定により生産された医療機器を用いて行わなければならず，大量の試験患者が必要となる。製薬会社やラファエロ医療設備会社がこれらの第三者がこれらの規定を遵守できなかったか、または十分な数の患者を募集できなかった場合、私たちまたは彼らが臨床試験を繰り返す必要がある可能性があり、これは監督審査過程を遅延させる。さらに、これらの第三者のいずれかが連邦または州詐欺、乱用または虚偽クレーム法律法規または医療プライバシーおよびセキュリティ法に違反した場合、私たちの業務は影響を受ける可能性がある。

製薬会社またはラファエル医療機器会社の臨床前研究および臨床試験を行う任意の第三者は、彼らの従業員ではなく、また、このような第三者との合意によって彼らに提供される救済措置に加えて、医療会社は、任意の第三者brがあるかどうかを制御することができず、製薬会社の製品候補製品またはラファエル医療機器の候補デバイスに十分な時間および資源を投入することができない。これらの第三者も競争相手を含む他のビジネスエンティティと関係がある可能性があり，彼ら もこれらのエンティティのための臨床試験や他の製品開発活動を行う可能性があり，我々を代表する表現に影響を与える可能性がある。これらの第三者がその契約義務または義務を成功裏に履行できなかった場合、または予期された期限内に完了できなかった場合、交換が必要である場合、または彼らが得た臨床前および/または臨床データの品質または正確性が、臨床前または臨床合意または法規要件または他の理由に準拠できなかった場合、製薬会社およびRafael Medicalの臨床前研究および臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、彼らはその候補製品または設備の開発、監督許可を得るか、または商業化に成功することができない可能性がある。したがって、私たちの財務業績とビジネスの見通しは不利な影響を受け、私たちのコストは増加する可能性があり、私たちの収益能力は遅延する可能性があります。

ヘルスケア会社は現在brに依存しており，将来的には第三者工場や第三者で製造キットを使用して我々の候補製品や候補機器を生産することに依存することが予想され，承認されれば第三者に依存して製品を生産·加工する可能性がある。第三者製造キットを使用できない場合、または第三者製造業者が十分な数の候補製品または候補装置を提供することができない場合、または許容可能な品質レベルまたは価格で提供できない場合、私たちのビジネス は悪影響を受ける可能性がある。

我々は現在，臨床規模の製造·加工施設として利用できる施設はなく，現在では製薬会社の候補製品やラファエロ医療機器会社の候補設備を外部サプライヤーに依存して製造しなければならない。ヘルスケア会社はその候補製品や候補設備を商業規模生産に投入しておらず，実現できない可能性がある。私たちのHealthcare 社はこれらの外部サプライヤーと私たちの候補製品と候補設備の供給について交渉し、契約手配を維持する必要があり、彼らは有利な条項でそうすることができないかもしれないと予想しています。

契約製造業者が承認製品を生産するための施設はまた、FDAまたは他の同様の外国規制機関の承認を経なければならず、検査は、製薬会社またはラファエロ医療機器会社がFDAまたは他の同様の外国規制機関に申請した後に行われる。ヘルスケア会社は、契約製造パートナーの製造プロセスを制御できない可能性があり、契約製造パートナーがFDAまたは他の規制機関の候補製品および候補設備、および規制承認または許可を得た任意の製品に対するcGMP要求および任意の他の規制要件に完全に依存する可能性がある。 定期監査に加えて、ヘルスケア会社は、その契約製造業者が十分な品質管理、品質保証、および合格者の能力を維持することを制御することができない。FDAまたは同様の外国の規制機関が、任意の承認または承認された製品を生産するためにこれらの施設を承認しない場合、または彼らが将来的に任意の承認を撤回した場合、医療保険会社は代替製造施設を探す必要がある可能性があり、これには多くの追加コストが必要となり、承認または承認された場合、規制承認または承認を得るか、または任意の候補製品またはデバイスをマーケティングする能力に実質的な悪影響を及ぼす。同様に、製薬会社またはラファエロ医療機器が依存する任意の第三者メーカーが、規制要件を満たすために必要な品質レベルと、予想される需要を満たすのに十分な規模で大量の候補製品または候補機器を生産することができず、コストが利益を達成することを可能にする場合、私たちのビジネス, 財政的状況と見通しは実質的な悪影響を受けるかもしれない。

限られた数の第三者製造業者への依存は、私たちを多くのリスクに直面させることが予想される

第三者プロバイダによる業務中断は、私たちの将来の潜在的収入および財務状況に重大な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちのコストおよび支出を増加させる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。これらのリスクの各々は、製薬会社およびラファエル医療機器会社の臨床試験の完了を遅延または阻止するか、または任意の製薬会社の候補製品またはラファエル医療機器候補製品がFDAの承認を得てコスト上昇をもたらすか、または任意の候補製品が規制承認または許可を得た場合にその商業化に悪影響を及ぼす可能性がある。

将来、私たちは協力 や戦略連合を形成したり、許可手配を達成したりする可能性がありますが、私たちはこのような協力、連合、または許可手配の利点を達成できないかもしれません。

将来、私たちは戦略連合を結成したり、合弁企業や協力関係を構築したり、br製薬会社の候補製品、私たちまたは彼らが開発する可能性のある任意の未来の候補製品、ラファエル医療機器会社の候補デバイス、および私たちまたは彼らが開発する可能性のある任意の未来の候補デバイスを補完し、私たちの開発および商業化努力を強化するために、第三者とライセンス契約を締結する可能性があります。これらの関係のいずれも、非日常的な費用や他の費用を発生させ、私たちの短期的および長期的な支出を増加させ、私たちの既存の株主を希釈したり、私たちの管理や業務を混乱させたりする証券の発行を要求することができるかもしれない。

また、適切な戦略的パートナーを探す上で激しい競争に直面しており、交渉過程は時間がかかり複雑である。また、任意の候補製品のための戦略的パートナーシップまたは他の代替手配を確立するための努力は成功しない可能性がある は、協力努力の開発段階が早すぎると考えられる可能性があるので、第三者は、これらの候補製品 が安全性および有効性を証明し、規制部門の承認を得るために必要な潜在力を持っているとは思わないかもしれない。

さらに、我々の製品br候補製品と候補装置との協働に関連する多くのリスクに直面する可能性があり、その中には、以下のことが含まれる可能性がある

したがって、将来の協力協定や戦略的パートナー関係を締結したり、製薬会社の候補製品やラファエル医療機器の候補機器の許可を超えたりすれば、これらの取引を既存の運営や会社文化と統合することに成功しなければ、このような取引の利点を達成できない可能性があり、これは、スケジュールを延期したり、他の方法で私たちの業務に悪影響を与える可能性があります。私たちはまた、戦略的取引または許可証の後に、このような取引の合理的な収入または特定の純収入を証明することを達成することを決定することはできない。さらに、私たちの将来の企業や学術パートナーや戦略パートナーと私たちの間に衝突が生じた場合、 他方は私たちに不利な方法で行動し、私たちの戦略を実施する能力を制限する可能性があります。私たちの候補製品または候補装置に関連する将来の協力または戦略的協力協定の任意の遅延は、特定の地域での候補製品および候補装置の開発および商業化を延期する可能性があり、これは、私たちの業務の将来性、財務状況、および運営結果を損なうことになる。

製薬会社とラファエル医療機器会社と顧客、医師と第三者支払人との関係は、連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、医療情報プライバシーと安全法律、その他の医療法律と法規の制約を直接或いは間接的に受ける可能性がある。製薬会社またはラファエロ医療機器会社またはそのそれぞれの従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業パートナー、またはサプライヤーがこれらの法律に違反した場合、彼らは巨額の処罰に直面する可能性がある。

製薬会社とRafael医療機器会社と顧客、医師と第三者支払人との関係は、連邦と州の医療詐欺と乱用法律、虚偽クレーム法律、医療情報プライバシーと安全法律、その他の医療法律と法規の制約を直接或いは間接的に受ける可能性がある。これらの法律は私たちの臨床研究計画、そして私たちの計画と未来の販売、マーケティング、教育計画に影響を与えるかもしれません。特に、医療製品およびサービスの販売促進、販売およびマーケティングは、詐欺、リベート、自己取引、および他の乱用を防止するための広範な法律法規によって拘束されている。これらの法律法規は、様々な定価、割引、マーケティングおよび販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ、および他のビジネススケジュールを制限または禁止する可能性があります。医療会社はまた，患者情報を識別できるプライバシーや安全を管理する連邦，州，外国の法律の制約を受ける可能性がある。その運営能力に影響を及ぼす可能性のある米国の医療法律は、これらに限定されるものではない

他にも、医療会社は、州および外国等価物の制約を受ける可能性があり、いくつかの法律の範囲が広い可能性がある。例えば、私たちは、州反リベートおよび虚偽クレーム法律、販売またはマーケティング手配に適用可能であること、および非政府第三者支払人(個人保険会社を含む)によって精算される医療項目またはサービスに関するクレーム、または支払者にどのように適用されるかにかかわらず、州法律は、製薬会社に製薬業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび連邦政府によって発行された関連コンプライアンスガイドラインを遵守することを要求する。州の法律は、医師および他の医療保健提供者への支払いおよび他の方法での価値の移転、マーケティング支出または薬品の価格決定に関する情報を報告することを薬品および器具製造業者に要求する；州および地方の法律は、医薬品および器具販売者および医療代表の登録を必要とする；br}および州および外国の法律、例えば、場合によっては健康情報のプライバシーおよび安全を管理するGDPRであり、多くの は互いに大きな差があり、しばしばHIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑化させることが多い。また、私たちは連邦消費者保護と不正競争法の制約を受ける可能性があり、これらの法律は市場活動や消費者を損なう可能性のある活動を広く規制している。

これらの法律の広さ、および利用可能な法定例外および安全港を規制するbrの狭いため、私たちのいくつかの業務活動または私たちと医師との配置は、1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。従業員の不正行為や業務違反を常に識別し、阻止できるわけではなく、私たちが不正行為を検出し、防止するための予防措置は、未知または未管理のリスクや損失を効果的に制御することができない可能性があり、あるいは政府の調査または他の行動から、あるいはそのような法律や法規を遵守しないことによる訴訟から私たちを保護することができないかもしれない。我々の業務手配 が適用される医療法に適合することを確保する努力は巨額のコストに及ぶ可能性がある。政府と法執行当局は結論を出すかもしれないが、私たちの業務実践は、解釈が適用される詐欺や乱用、または他の医療保健法律および法規の現在または未来の法規、法規または判例法に適合していない可能性がある。製薬会社またはラファエロ医療機器会社またはそのそれぞれの従業員、独立請負業者、コンサルタント、商業パートナー、およびサプライヤーがこれらの法律に違反した場合、私たちは、重大な民事、刑事および行政処罰、損害賠償、返還、罰金、監禁、連邦医療保険、医療補助、および他の連邦医療保健計画から除外される可能性があり、契約損害、名声損害、利益減少、および将来の収入を含む調査、法執行行動および/または重大な処罰を受ける可能性がある。他の報告書は、これらの法律を遵守しない疑惑を解決するために、当社の誠実な合意または同様の合意の制約を受ける場合、および/または監視を要求する, 製薬会社やラファエル医療機器会社の業務を削減し，いずれもそれらの業務運営能力や運営結果に悪影響を及ぼす可能性がある。また，製薬会社の任意の製品候補製品やRafael Medical Devicesの候補設備の米国国外での承認や許可および商業化も可能であり，我々は上記の医療保健法と他の外国法律の外国対等法律の制約を受けている。

私たちの商業不動産業務に関するリスク

レンタル期間が切れた後、私たちはレンタル契約を更新したり、空間を再レンタルすることができないかもしれません。

もしテナントがbrの期限が切れた時にレンタル契約を更新しないと決めたら、私たちは空間を再レンタルできないかもしれません。テナントが継続したり、スペースを再レンタルすることができたり、更新や新しい賃貸の条項は、物件改善コストや賃貸手数料などの要素を含めても、満期賃貸契約中の条項よりも優遇される可能性があります。また、テナント使用空間の変化は、関連物件の内部構成をリフォームまたは再設計する際に大量のコストを発生させることなく、空間を更新または再レンタルする能力 に影響を与える可能性がある。もし私たちが類似のレートで速やかに契約を更新したり、空間を再賃貸したりすることができない場合、または私たちが空間を更新または再賃貸する時に巨額のコストが発生した場合、私たちのキャッシュフローおよび債務の返済および証券所有者に配当および分配を支払う能力は悪影響を受ける可能性がある。

私たちはテナント争いの激しい競争に直面している。

不動産賃貸競争は激しい。 の主な競争要素は賃貸料、位置、提供するサービス及び賃貸物件の性質と条件である。私たちの物件のある地域では、すべての類似空間の所有者、開発者、事業者と直接競争しています。私たちの物件がある競争相手はbr個のオフィス物件を持っていて、これらの物件は私たちの物件より更新あるいはもっと良いかもしれません。brは私たちの不動産賃貸オフィス空間の能力と私たちがbrを受け取ることができる有効な賃貸料に重大な悪影響を及ぼすかもしれません。

知的財産権に関するリスク

もし私たちが私たちのノウハウや候補製品を十分に保護できなければ、得られた特許保護範囲が十分に広くない場合、あるいは私たちの特許条項が十分な時間で私たちの候補製品を保護するのに十分でなければ、私たちの競争相手は私たちと似ているまたは同じ技術と製品を開発して商業化する可能性があり、私たちの候補製品を商業化することに成功する能力は深刻な損害を受ける可能性がある

私たちは主に特許、商標、商業秘密保護および他の知的財産権、および秘密、秘密および他の契約協定に依存して、私たちのブランド、候補製品、および他のノウハウに関連する知的財産権を保護します。私たちの成功は、私たちが(承認された場合)私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力があるかどうかに依存し、私たちの独自技術brを使用して、実際に侵害されたり、流用されたり、他の方法で 第三者の特許および他の知的財産権を侵害することなく、私たちのノウハウを使用する。バイオ製薬業界では、特許や他の知的財産権を主張する訴訟や他の訴訟手続きが多く発生している。私たちは私たちの候補製品が既存または未来の第三者特許を侵害しないということを保証できません。特許出願は発行まで数年かかる可能性があり、提出後18ヶ月以上秘密にされている可能性があるため、私たちが知らない待っている出願がある可能性があり、これらの出願は、候補製品を商業化することによって発行された特許を侵害する可能性があります。br}も存在する可能性がありますが、私たちの候補製品とは関係のない発行された特許または未解決特許出願が存在する可能性があり、これらの特許は最終的に私たちの候補製品の製造、販売、または使用によって侵害されることが発見される可能性があります。また、私たちは、関連する製品収入がない非執行実体のクレームに直面する可能性がありますので、私たち自身の特許の組み合わせは彼らに抑止力がないかもしれません。また、, 私たちの多くの候補製品は複雑な構造を持っていて、すべての潜在的な関連第三者特許の徹底的な検索と審査を困難にしています。私たちはまだ私たちの候補製品に関連する特許について正式な操作自由分析を行っていないため、第三者が主張する可能性のある発行された特許が現在または未来の候補製品のうちの1つによって侵害されていることを知らない可能性があり、これは候補製品を商業化する能力を深刻に弱める可能性がある。たとえ私たちが私たちの製品または候補製品の第三者特許が侵害される可能性があるかどうかを検索しようと努力しても、私たちは私たちの製品または候補製品が侵害する可能性のある特許を見つけることに成功できないかもしれない。もし私たちが運営の自由を確保して維持できなければ、他の人 は候補製品を商業化することを阻止するかもしれない。

特許保護を得るプロセスは高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または理想的な特許出願を合理的なコストまたはタイムリーに起訴することができないかもしれない。特定の革新や製品のために特許保護を求めないことを選択することもできますし、ある司法管轄区で特許保護を求めないことを選択することもできます。ある司法管轄区の法律によると、特許または他の知的財産権は獲得できないかもしれませんし、範囲が制限されている可能性があり、いずれの場合も、私たちが獲得したどの特許保護も限られている可能性があります。したがって、いくつかの司法管轄区域では、私たちの現在または未来のいくつかの製品は特許によって保護されていないかもしれない。私たちは通常、私たちが製品を製造、製造、使用、販売または販売しようとしている国/地域で特許を申請し、これらの国/地域で特許保護を求めるコストが合理的であることを証明するために侵害リスクを評価する。しかし、最終的に特許保護が必要なすべての国/地域を正確に予測することができないかもしれません。 このようなどの国/地域または主要市場でも直ちに特許出願を提出できなければ、私たちは後で排除される可能性があります。 競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発し、 また、他の侵害製品を私たちの特許保護を持っている地域に輸出するかもしれません。これらの地域はbr}侵害活動を終了するのに十分ではないかもしれません。さらに、特許によって提供される実際の保護は、製品によって異なり、国によって異なり、特許のタイプ、そのカバー範囲、規制に関連する延期の利用可能性、特定の国の法的救済措置の可用性、および特許の有効性および実行可能性を含む多くの要因に依存する。

さらに、未解決または将来所有または許可された特許出願から任意の特許が付与されること、または現在または将来の特許が、任意の意味の保護または競争優位性を提供することを保証することはできない。特許が発行されても、既存または将来の特許は、所有権に関する挑戦、縮小、失効、強制実行または回避を含む挑戦を受ける可能性があり、これらは、競合他社および他の第三者の同様の製品の開発およびマーケティングを阻止する能力を制限するか、または候補製品に対する私たちの特許保護期間を制限する可能性がある。また、重要な商業市場を有する管轄区域で臨床関連輸液速度の有効な特許保護を得ることができない場合、これらの管轄区域でこれらの候補製品の特許保護を延長して強化する能力は悪影響を受ける可能性があり、競争相手や他の第三者の類似製品の開発やマーケティングを阻止する能力を制限したり、これらの候補製品に対する特許保護期間を制限したりする可能性がある。他社 も我々の特許，許可や開発の技術を中心に設計することが可能である.しかも、特許の発行は私たちに特許発明を実践する権利を与えない。第三者は私たちの製品の販売を阻止したり、私たち自身の特許技術を実践したりする特許を持っているかもしれません。

生物製薬会社の特許地位は高度に不確定である可能性があり、複雑な法律、科学と事実の問題に関連しており、その中で重要な法律原則はまだ解決されていない。したがって、私たちの特許権の発行、範囲、有効性、実行可能性、商業価値は不確定である可能性がある。米国特許商標局またはUSPTOおよびその外国の同業者が特許を付与するための標準 は、常に予測可能または統一的に適用されるわけではない。特許法，実施条例または特許法解釈の変化は，我々の権利の価値を低下させる可能性がある。ある国の法律制度は知的財産権の保護程度はアメリカの法律に及ばず、多くの会社は外国の管轄区域でこのような権利を保護し、守る時に深刻な問題に直面している。例えば、異なる法域の特許法は、ヨーロッパ等の重要な商業市場を含み、人体治療方法に対する特許性の制限は米国法よりも多い。また、欧州のいくつかのbr国を含む多くの国/地域には、強制許可法があり、これらの法律によれば、特許権者は第三者に許可を強制的に付与される可能性がある(例えば、特許権者がその国で発明を“実施”できなかった、または第三者が発明を特許改善した)。また、多くの国は、政府機関または政府請負業者に対する特許の実行可能性を制限している。これらの国/地域では，特許所有者の救済措置が限られている可能性があり，特許の価値を大幅に低下させる可能性がある.また、ある国の法制度、特にある発展途上国の法制度は、特許や他の知的財産権保護を積極的に実行することに賛成せず、侵害を阻止することが困難になっている。

米国、ヨーロッパ、および多くの他の司法管轄区域の特許出願は、通常、提出後18ヶ月後に公表されるか、または場合によっては全く公表されないため、科学文献で発見された出版物が実際の発見に遅れているため、私たちは、私たちが発行した特許または未解決特許出願で主張された発明を実践する最初の会社であるか、または私たちの特許または係属中の特許出願に記載された発明を保護するために最初に提出した会社であることを決定することはできない。私たちは、私たちの特許および特許出願に関連するすべての潜在的関連技術が発見されたことを保証することはできない；無視された以前の技術は、私たちの特許の有効性、実行可能性および範囲に挑戦するために第三者によって使用されるか、または未解決の特許出願からの特許の発行を阻止するために使用されるかもしれない。したがって、私たちはいくつかの発明の保護を獲得または維持することができないかもしれない。したがって、米国、ヨーロッパおよび他の国/地域における我々の特許の有効性、実施可能性、および範囲は正確に予測できないため、私たち が所有または許可しているどの特許も、私たちの競争相手に対して十分な保護を提供できない可能性がある。

第三者は、発行事務室の対抗訴訟手続きまたは裁判所訴訟手続きによって、彼らの任意の主張に対する私たちの特許の応答としての応答を含む、我々が所有または許可している任意の既存特許または将来の特許に挑戦することができる。どのような訴訟においても、管轄権のある裁判所または機関は、私たちの特許が無効および/または実行不可能であると認定することができ、または有効かつ実行可能であっても、我々の業務目標を達成するために競合製品およびサービスの保護を提供するのに十分ではない。もし第三者が私たちが所有または許可している米国特許の任意の主張に対して実質的な特許性の問題を提起した場合、私たちは第3の方向のUSPTOが提出した以前の技術の第三者の事前発表、またはUSPTOの再審査を受け入れる必要があるかもしれない。2011年9月の“Leahy-Smith America発明法”または“Leahy-Smith Act”の採択は、当事者間の審査および認可後の審査手続きを含む、米国特許主張を無効にするより多くの機会を第三者に提供した。米国以外では、私たちが所有または許可している特許は、特許反対または同様の訴訟を受ける可能性があり、これは、いくつかの特許請求の範囲または特許全体の喪失を招く可能性がある。また、このような手続きは非常に複雑で高価で、コア業務に対する私たちの経営陣の関心を分散させる可能性がある。もし私たちの任意の特許が私たちの製品の商業化の前に挑戦、無効、回避、または他の方法で制限または期限切れを受け、もし私たちの製品または他の技術を保護する他の強制的に実行可能な特許を所有または独占しなければ、競争相手および他の第三者が製品を販売し、私たちの製品と実質的に似た、br以上のプロセスを使用する可能性があれば、私たちの業務は影響を受けるだろう。

法的手段は限られた保護しか提供できないので、私たちの権利を十分に保護することができないか、または競争優位性を維持することを可能にする可能性があるので、未来の私たちの固有の権利の保護の程度は不確定だ。例えば：

私たちは通常、私たちが持っている知的財産権のように、私たちが許可している知的財産権保護に関するすべてのリスクに直面している。我々は現在，第三者から何らかの知的財産権の許可を得て，我々の製品や候補製品でこれらの知的財産権を使用し，我々の研究活動を支援している.未来に、私たちは他の許可者たちから知的財産権許可を得るかもしれない。私たち は、これらの許可者のうちのいくつかの許可者が特許出願を提出して起訴し、特許 の維持を維持または支援してくれ、他の方法で許可された知的財産権をそれらの影響から保護することに依存する可能性がある。私たちは、これらの活動または私たちの許可内の知的財産権に関連する任意の他の 知的財産権の制御が限られている可能性がある。例えば、私たちは、これらのライセンシーのこのような活動が勤勉にまたは適用される法律および法規に適合するか、または有効かつ強制的に実行可能な特許および他の知的財産権をもたらすことを決定することはできない。私たちは、私たちが知的財産権を侵害した第三者侵害権者に対する侵害訴訟を開始または支持する方法を制限的に制御したり、許可されたいくつかの知的財産権を弁護したりすることができる。もし私たちまたは私たちの許可者がこの知的財産権を十分に保護できなければ、私たちの製品商業化能力は影響を受ける可能性がある。

私たちは、高価で時間がかかり、成功していないかもしれない、brを保護したり、私たちの特許または他の知的財産権を強制的に執行する訴訟に巻き込まれるかもしれない

競争相手は、私たちの特許、商標、著作権、商業秘密または他の知的財産権を侵害、流用、または他の方法で侵害する可能性があり、または我々の許可者の特許、商標、著作権、商業秘密、または他の知的財産権を侵害する可能性がある。権利侵害、盗用、不正使用、または他の違反に対応するために、私たちは高価で時間がかかる可能性があり、私たちの管理職と科学者の時間と注意を分散させる法的訴訟を提起することを要求されるかもしれない。場合によっては、発行された特許声明に関連する侵害行為であっても、第三者の私たちの知的財産権に対する侵害または流用を検出することは困難または検出不可能である可能性があり、brの任意のこのような侵害行為を証明することはより困難である可能性がある。

私たちは、私たちの許可者または任意の未来の許可者と一緒に、私たちの知的財産権侵害、または他の侵害を単独でまたは防止することができないかもしれません。特に法律では、米国がこれらの権利を十分に保護している国/地域に及ばないかもしれません。我々は，侵害者と考えられるいかなるクレームに対しても，これらの当事者に我々の特許を侵害していると主張することを促す可能性がある.米国の特許訴訟では，被告が無効または実行不可能と主張する反訴が一般的である。法的に無効と強制執行できないと断言した後の結果は予測できない。私たちは無効な以前の技術がないことを確認することはできず、私たちと特許審査員 は起訴中に知らなかった。第三者または被告が無効または強制不可能な法的主張で勝訴した場合、私たちは、現在または未来の候補製品に対する任意の未来の特許保護を少なくとも部分的にさらにすべて失うことになる。このような特許保護の喪失は私たちの業務を損なう可能性がある。また，特許侵害訴訟では，裁判所は我々の特許の全部または一部が無効または強制的に実行できないと判断する可能性があり，我々は他方の主張された論争の標的を利用することを阻止する権利はない.もう1つのリスクは，このような特許の有効性が支持されても，裁判所がその特許の権利を偏狭に解釈するか，あるいは我々の特許がそのような技術を含まないことを理由に，相手がbr技術を使用することを阻止する権利がないと判断することである.私たちの特許に関する訴訟や手続きの不利な結果は、これらの当事者または他の競争相手に対して私たちの特許を主張する能力を制限し、第三者の製造、使用を制限または排除する可能性があります, 似たようなまたは競争力のある製品を輸入して販売する。このようなどんな事件も、私たちの競争業務の地位、業務の将来性、および財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。同様に、私たちが商標侵害を主張する場合、裁判所は、私たちが主張する商標が無効または強制執行できないと判断するか、または商標侵害を主張する側が関連商標に対してより高い権利を有することを主張するかもしれない。この場合、私たちは最終的にこのような 商標の使用を中止することを余儀なくされる可能性がある。

いかなる侵害、流用、または他の知的財産権訴訟では、私たちが得たいかなる金銭損害賠償にも商業的価値がないかもしれない。また、知的財産権訴訟に関する大量の発見要求により、私たちのいくつかの機密情報は、訴訟中に開示によって漏洩される可能性がある。さらに、このような侵害クレームを提起し、追及するのに十分な財務的または他の資源があることは保証されず、これらのクレームは通常数年続く。私たちbrが最終的にこのようなクレームで勝訴しても、このような訴訟の金銭的コストおよび私たちの管理職や科学者の注意移転は、私たちが訴訟から得たいかなるメリットをも超える可能性がある。私たちは、特にそれらの法律が米国のようにこれらの権利を全面的に保護していないかもしれない国では、私たちの知的財産権が盗用されていることを発見または防止できないかもしれない。もし勝利者が訴訟で商業的に合理的な条項で私たちに許可を提供しなければ、私たちの業務は損害を受ける可能性があります。私たちの知的財産権を強制的に執行するための訴訟や他の手続きは失敗する可能性があり、成功しても巨額のコストを招き、私たちの経営陣や他の従業員の注意を分散させる可能性があります。

私たちのビジネスの成功は、第三者の知的財産権を侵害することなく運営する能力に大きく依存している

生物製薬業界は特許とその他の知的財産権の面で迅速な技術変革と重大な訴訟の影響を受けている。私たちは米国と海外の競争相手であり、その多くはより大きな資源を持っており、特許の組合せおよび競争技術に大量の投資を行っており、彼らはすでに特許を出願または獲得しているかもしれないし、将来的に特許を申請または獲得する可能性があり、これらの特許は、私たちの候補製品およびサービスを製造、使用、販売する能力を阻止、制限、または他の方法で妨害するだろう。我々の製品やサービスに関連する分野には多くの第三者特許 が存在し，我々を含む業界参加者が我々の候補製品，サービス，技術に関するすべての第三者特許権を決定することは困難である.バイオ製薬業界の拡張とより多くの特許の発行に伴い，我々の候補製品は他人の特許権侵害のクレームを引き起こすリスクが増加する可能性がある。さらに、いくつかの特許出願は一定期間秘密であるため、我々の候補製品、サービス、および技術をカバーする特許出願が第三者が提出されていないとは判断できない。したがって、任意の第三者特許を発行することが、私たちの製品開発または商業戦略、候補製品またはプロセスを変更することを要求するかどうか、または許可証を取得したり、特定の活動を停止することを要求するかどうかは定かではありません。

特許は第三者に発行されることができ、私たちは最終的にこのような特許を侵害していることが発見されるかもしれない。第三者は、効果的かつ強制的に実行可能な特許または独自の権利を所有または取得することができ、これらの特許または固有の権利は、私たちの技術開発製品の使用を阻止する可能性がある。管轄権のある裁判所が任意の第三者特許を保有している場合、私たちの候補製品、製造過程で使用または形成された構造または分子の製造プロセス、または任意の最終製品自体をカバーすることができる場合、任意のそのような特許の所有者は、適用特許によって許可を得るか、またはそのような特許が満了するまで、無効または実行不可能であると判断されない限り、候補製品を商業化する能力を阻止することができるかもしれない。私たちの業務、財務状況、そして経営結果に実質的な損害を与える可能性がある。しかも、私たちは訴訟の脅威に直面するだろう。

時々、私たちは、私たちの候補製品、私たちの候補製品のコンポーネント、サービスおよび/またはノウハウの侵害、流用、または他の方法でその知的財産権 を侵害すると主張する第三者(非執行エンティティを含む)との訴訟または他の訴訟に参加または脅威する可能性がある。私たちがこのような訴訟または法的手続きの当事者になる可能性がある場合のタイプは、

これらの訴訟および手続きは、事件にかかわらず、開始、保守、弁護、または和解が時間的で高価であり、管理者および技術者の時間および注意を分散させる可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような宣言のいずれかは、USEに以下の1つまたは複数の を強制的に実行することも可能である

私たちのいくつかの競争相手は、彼らがより多くの資源を持っているので、私たちよりも複雑な知的財産権訴訟のコストを効果的に受けることができるかもしれません。また、知的財産権訴訟は、その結果にかかわらず、負の宣伝をもたらし、潜在的な顧客に悪影響を与え、製品の出荷遅延を招き、あるいは私たちの製造、マーケティング、または他の方法で私たちの製品、サービス、および技術を商業化することを禁止している可能性があります。いかなる訴訟の開始および継続によって生じるいかなる不確実性も、私たちが追加資金を調達する能力に重大な悪影響を及ぼすか、または私たちの業務、運営結果、財務状態、またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、私たちの顧客とディーラーが私たちの候補製品に関連する第三者知的財産権侵害によって提起されたクレームを賠償することができます。第三者は私たちの顧客やディーラーに侵害クレームを提起する可能性があります。このようなクレームは、このようなクレームの是非にかかわらず、私たちの顧客または総代理店を代表して、長引く費用の高い訴訟を開始または弁護する必要があるかもしれない。これらのクレームが成功した場合、私たちは、私たちの顧客、サプライヤー、または総代理店に代わって損害賠償金を支払うことを余儀なくされるか、または候補製品または彼らが使用するサービスのために許可証 を取得するように要求される可能性がある。もし私たちが合理的なビジネス条項ですべての必要な許可を得ることができなければ、私たちの顧客 は私たちの製品やサービスの使用を停止させられるかもしれません。

また，知的財産権訴訟は大量の発見を必要とするため，我々のいくつかの機密情報は，このような訴訟中に開示により漏洩される可能性がある.公聴会の結果、動議、または他の一時的な手続きや事態の発展も発表される可能性があり、これは私たちの普通株価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。もし証券アナリストや投資家がこれらの結果がマイナスだと思っていれば、私たちの普通株の価格に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。このような事件の発生は、私たちの業務、経営結果、財務状況、またはキャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

もし私たちが私たちのビジネス秘密を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるかもしれない

特許および商標保護に加えて、私たちは、私たちの競争的地位を維持するために、非特許技術的ノウハウ、技術、および他の独自の情報を含む商業秘密に依存している。私たちは第三者に依存して私たちの候補製品を生産したいし、私たちは第三者と協力して私たちの候補製品を開発し続けたいので、私たちは時々彼らと商業機密を共有しなければならない。私たちは、私たちの固有情報を開示する前に、私たちのコンサルタントやサプライヤー、または私たちの前任者または現職の従業員のような、ビジネス秘密にアクセスする権利のある当事者と秘密および秘密協定を締結することによって、私たちのビジネス秘密を保護することを求めています。これらのプロトコル は、一般に、我々の商業秘密を含む第三者が私たちの機密情報を使用または開示する権利を制限する。私たちはまた職員たちとコンサルタントと秘密と発明譲渡協定を締結した。しかしながら、これらの努力にもかかわらず、これらのbrは、いずれも合意に違反し、私たちの商業秘密および他の特許または登録されていない独自の情報を漏洩する可能性があり、開示されると、商業秘密の保護を失う可能性が高い。私たちの知的財産権の不正使用を監視して開示することは困難であり、私たちは私たちの知的財産権を保護するための私たちの手順が有効かどうか分からない。さらに、私たち はこのような違反に対して十分な救済措置を得ることができないかもしれない。実行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりする主張は困難であり，高価で時間がかかり，結果として予測できない.また、, アメリカ国内外のいくつかの裁判所は商業秘密保護をあまり望んでいないか、または実行したくない。競争相手は私たちのビジネス秘密が私たちの競争地位を損ない、私たちの業務、経営業績、財務状況に悪影響を及ぼすことを発見した。また， 競合相手が我々のビジネス秘密や他の独自機密情報を取得しないこと，あるいは は基本的に同じ情報や技術を独立に開発できないことを確認することはできない.

特許法の変化は、特許の全体的な価値を低下させ、既存および将来の製品候補およびプロセスを保護する能力を弱める可能性がある

他の生物製薬会社と同様に、私たちの成功は知的財産権、特に特許に大きく依存している。生物製薬業界で特許を獲得と実施することは技術上の複雑性と法律上の複雑性にも関連するため、コストが高く、時間がかかり、しかも内在的な不確定性を持っている。また，米国では最近広範囲な特許改革立法が公布され実施されている。最近の特許改革立法 は、私たちの特許出願をめぐる起訴および私たち が発行する特許の実行または保護の不確実性およびコストを増加させる可能性がある。2011年9月16日、“ライシー·スミス法案”が法律に署名された。Leahy-Smith法案は米国特許法の多くの重大な改正を含む。これらの条項には，特許出願起訴方式に影響を与える条項，既存技術の再定義，特許訴訟に影響を与える可能性のある条項，および米国特許制度を“先発明”制度から“先行出願”制度に転換することが含まれている。“先着出願”制度の下で、他の特許性要件を満たすと仮定すると、最初に特許出願を提出した発明者は、通常、別の発明者がより早い時期にこの発明を構想したか、またはこの発明を実践するために削減されるかにかかわらず、1つの発明の特許を得る権利があるであろう。米国特許商標局は最近、“ライシー·スミス法案”の管理を管理するための新たな法規やプログラムを制定し、“ライシー·スミス法案”に関連する特許法の多くの実質的な改正、特に初めて出願を提出した条項は、2013年3月16日に発効した。だから、もしあれば、何なのかまだわかりません, Leahy-Smith法案は私たちの業務運営に影響を及ぼすだろう。Leahy-Smith法案とその実施は、私たちの特許出願を起訴し、私たちが発行した特許を実行または保護することをめぐる不確実性とコストを増加させる可能性があり、これらすべては私たちの業務と財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、将来的には特許改革立法を通過する可能性があり、これは、私たちの特許および保留特許出願の起訴、強制執行、および弁護をめぐる追加的な不確実性とコストの増加を招く可能性がある。米国最高裁判所の最近の裁決は、場合によっては利用可能な特許保護範囲 を縮小し、場合によっては特許所有者の権利を弱める。また、米国最高裁判所と米国連邦巡回控訴裁判所はすでに米国特許法の解釈方法を変更し続ける可能性がある。同様に、外国裁判所は、それぞれの管轄区域の特許法の解釈方法を変更し続けることが可能である。特許法解釈の将来の変化や米国や外国の立法機関が法律となる特許 法律の変化を予測することはできない。これらの変化は、私たちの特許 または特許出願および将来的に追加の特許保護を得る能力に大きな影響を及ぼすかもしれない。

米国連邦政府は、特許·商標法改正法案または“ベハ·ドール法案”に基づいて、その財政援助の下で生成された発明のいくつかの権利を保持している。連邦政府は自身の利益のために“非排他的、譲渡不可能、撤回不可能、未払い許可証”を保持している。ベハ-ドール法案は連邦機関に“デモの権利”を提供している。導入権は、政府が特定のbrの場合、請負業者または特許所有権相続人に“責任のある1つまたは複数の出願人”に“非排他性、部分排他性または排他的許可”を付与することを要求することを許可する。もし特許所有者がそうすることを拒否した場合、政府は自分で許可を与えることができる。私たちはアイオワ大学とテキサス大学西南医学センターを含む多くの大学と私たちのいくつかの研究、開発と製造についてパートナー関係を構築した。私たちの政策は、連邦資金が混合される可能性のあるリスクのあるプロジェクトに私たちの大学パートナーを参加させることを避けることですが、ベハ-ドール法案によれば、いかなる共同開発の知的財産権も政府の権利によって制限されないことを保証することはできません。将来的に、私たちは私たちの業務に重要かもしれない技術を共同で持っているが、この技術は“ベハ-ドール法案”によって拘束された連邦資金によって完全にまたは部分的に開発されており、私たちはそのような技術をカバーする特許を強制的に実行または他の方法で使用する能力が悪影響を受ける可能性がある。

もし私たちが“ハッジ-ワックスマン法案”に基づいてアメリカと外国で私たちの候補品に関連する類似立法によって特許期間を延長しなければ、このような候補製品のマーケティング排他性期間を延長することができ、私たちの業務は損なわれる可能性があります

米国では、FDAが承認した薬物又は生物をカバーする特許は、FDAによる上場前監督審査中に失われた特許期間を回復するために特許期間を延長する資格がある可能性がある。我々の候補製品に対するFDAの規制承認の期間、持続時間、条件によると、私たちの1つ以上の米国特許は、通常の満了後に最大5年間の延長を可能にする“薬品価格競争および1984年特許期限回復法”または“ハッジ-ワックスマン法”に基づいて制限された特許期間延長を受ける資格がある可能性があり、この特許が開発およびFDA規制審査中に失われた特許期間の補償として“ハッチ-ワックスマン法”に基づいてこのような延長を受ける資格があることを前提としている。これは、特許によってカバーされる承認された適応(および延長期間内に承認される可能性のある他の適応)に限定される。この延期は、承認された製品、製品の承認された用途、または製品の製造方法をカバーする特許に限定される。しかし、米国FDAとUSPTOを含む適用当局および他の国/地域のいずれの同等の規制機関も、このような延期が利用可能かどうかの評価に同意しない可能性があり、私たちの特許延期の承認を拒否するか、または私たちが要求したよりも限られたbr延期を承認する可能性があるかもしれない。

もし私たちが適用された締め切り内に出願を提出できなかった場合、関連する特許が満期になる前に申請できなかった場合、または適用の要求を満たしていなかった場合、延期が得られない可能性があります。たとえ延期が許可されても、延期の持続時間は私たちの要求よりも短い可能性があり、特許有効期間はFDAの上場承認を受ける前または直後に満了する可能性があります。既存の特許の満期日を延長できない場合やbrがより長い満期日の新しい特許を得ることができなければ、私たちの競争相手は私たちの臨床と臨床前データを参考にして、私たちの開発と臨床試験への投資を利用して、私たちの特許が満期になった後に競争製品の承認を得て、他の場合よりも早く彼らの製品を発売することができるかもしれません。

特許保護の取得および維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要件に適合しない場合、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある

米国特許商標局および各種外国政府特許代理機関は、特許出願中にいくつかのプログラム、文書、費用支払い、および他の類似条項 を遵守することを要求する。さらに、発行された特許の定期維持費は、通常、特許有効期間内に米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。多くの場合、適用規則に基づいて、滞納金を支払うことによって、または他の方法で無意識のミスを訂正することができるが、場合によっては、規則を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不正事件は、規定された期間内に公式行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。もし私たちが私たちの候補製品やプログラムをカバーする特許およびbr特許出願を維持できない場合、私たちは競争相手が私たちの製品と同じまたは類似した製品を販売することを阻止できないかもしれません。これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすでしょう。

もし私たちの商標や商品名が十分に保護されていなければ、私たちは興味のある市場で知名度を作ることができないかもしれません。私たちの業務は不利な影響を受ける可能性があります

私たちはまだ候補製品の商業商標を登録していません。アメリカや他の場所にも含まれています。商標登録過程において、私たちの 商標出願は却下される可能性がある。私たちはこのような拒否に答える機会があるにもかかわらず、私たちはこのような拒否を克服できないかもしれない。また，米国特許商標局や多くの外国司法管轄区の類似機関では，第三者は係属中の商標出願に反対し，登録商標のキャンセルを求めることができる。私たちの商標に反対またはキャンセル訴訟を提起するかもしれませんが、私たちの商標は継続できないかもしれません。また，米国の候補製品で使用される任意の名称は，登録または出願が商標として登録されているか否かにかかわらず，FDAの承認を得なければならないことを計画している。FDAは、通常、他の製品名と混同され得る可能性を評価することを含む、提案された製品名を検討する。FDA が私たちが提案した任意の独自製品名に反対する場合、第三者の既存の権利 を侵害することなく、適用商標法に適合する適切な代替名を決定するために、多くの追加のリソース を必要とし、FDAによって受け入れられる可能性がある。

我々の登録または未登録商標または商標名は、疑問、侵害、回避、汎用商標として発表されるか、または他の商標を侵害していると判断される可能性がある。私たちは、関心のある市場で潜在的なパートナーや顧客との知名度を確立するために必要な、これらの商標および商品名における私たちの権利を保護することができないかもしれません。さらに、第三者は、外国司法管轄区において、我々の商標と同様および同じ商標を使用しており、そのような商標の登録を将来的に出願しているか、または可能性がある。もし彼らがこのような商標の一般法の権利の登録または開発に成功した場合、私たちはこのような第三者の権利に挑戦することに成功できなかった場合、これらの商標を使用してこれらの国/地域で私たちの製品を販売することができないかもしれない。いずれの場合も、商標や商品名に基づいて名称を確立することができなければ、効果的な競争ができない可能性があり、私たちの業務は悪影響を受ける可能性があります。

私たちは世界的に私たちの知的財産権を十分に保護できないかもしれない

私たちのいくつかの重要な特許家族はアメリカとアメリカ以外の複数の司法管轄区で申請を提出しました。しかし，米国以外のいくつかの管轄地域における知的財産権 はそれほど強くないかもしれない。いくつかの国の法律はアメリカの法律のように知的財産権を保護しない。例えば、いくつかの国/地域、特に発展途上国では、特許性の要求が異なる可能性があり、私たちは、現在または将来の候補製品を保護するための十分なカバーまたは私たちの候補製品を保護する宣言を含む発行された特許を得ることができない可能性がある。ある外国司法管轄区では、多くの会社が知的財産権の保護と保護に深刻な問題に直面している。いくつかの国の法制度、特に発展途上国の法制度は、特許及び他の知的財産権保護の強制執行、特に生命科学に関連する特許及び他の知的財産権保護に賛成しない。これは、私たちの特許の侵害や私たちの他の知的財産権の流用を阻止することを困難にする可能性があります。 例えば、多くの外国の国に強制許可法があり、これらの法律により、特許所有者は第三者に許可を付与しなければなりません。さらに、多くの国/地域は、政府機関または政府請負業者を含む第三者に対する特許の実行可能性を制限している。 これらの国/地域では、特許は限られた利点を提供するか、または全くメリットがない可能性がある。

外国司法管区で私たちの特許権の訴訟を強制的に執行することは、成功するか否かにかかわらず、巨額のコストを招く可能性があり、私たちの努力と注意を私たちの業務の他の側面からbrに移すことができます。また、私たちが予想している重要な市場で私たちの知的財産権を保護するつもりですが、現在または未来の候補製品をマーケティングすることを望むかもしれないすべての司法管轄区域で同様の努力を開始または維持することができることを保証することはできません。したがって、私たちは、米国以外のすべての国/地域で第三者が私たちの技術を実施したり、知的財産権のない他の管轄区域で私たちの技術を使って製造された製品を販売したり、輸入したりすることを防ぐことができないかもしれません。競争相手は私たちが特許保護を受けていない司法管轄区域で私たちの技術を使用して自分の製品を開発することができ、特許保護を持っているが法執行力がアメリカに及ばない地域に侵害製品を輸出することもできる。これらの製品は私たちの候補製品と競争するかもしれませんが、私たちの特許や他の知的財産権はそれらの競争を効果的にまたは阻止するのに十分ではないかもしれません。したがって、このような国で知的財産権を保護するための私たちの努力は十分ではないかもしれない。また、米国や他の国の法律や裁判所の法的裁決の変化は、私たちの技術のために十分な知的財産権保護を獲得し、実行する能力に影響を与える可能性がある。

関連する第三者特許を識別できないか、または第三者特許の関連性、範囲、または満了時間を誤って解釈することができない可能性があり、これは、私たちの候補製品を開発およびマーケティングする能力に悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちは、関連特許の識別、特許請求の範囲、または関連特許の満了時間を含む、私たちまたは私たちの許可者のいかなる特許検索または分析も保証することはできず、私たちはまた、私たちの候補製品の商業化に関連しているか、または必要な米国および海外の各第三者特許および係属中の特許および係属中の出願を識別していることを保証することはできない。例えば、2000年11月29日までに出願された米国特許出願およびその日後に提出されたいくつかの米国特許出願は、特許発行前に米国国外に提出されないため、秘密にされるであろう。米国および他の地方の特許出願は、優先権を要求する最初の出願の約18ヶ月後に発行され、このような最も早い出願日は、一般に優先権日 と呼ばれる。したがって、他の人は、私たちが知らずに私たちの候補製品をカバーする特許出願を提出したかもしれない。 さらに、発表された未定の特許出願は、私たちの候補製品または製品の使用をカバーするために後で修正することができるが、いくつかの制限によって制限される。特許請求の範囲は、法律の解釈、特許における書面開示、および特許の起訴履歴に依存する。特許または保留出願の関連性または範囲の解釈は正しくないかもしれない, これは私たちの候補製品を販売する能力に否定的な影響を及ぼすかもしれない。私たちは、私たちの候補製品が第三者特許によって保護されていないかどうかを誤って決定するか、または第三者の係属中の特許出願が関連範囲の特許請求を提出するかどうかを誤って予測する可能性がある。私たちが関連する任意のアメリカまたは海外特許の満期日の決定は正しくないかもしれませんが、これは私たちの候補製品やサービスを開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれません。もし私たちが関連特許を識別して正確に解釈できなければ、私たちの候補製品やサービスを開発し、マーケティングする能力に悪影響を及ぼすかもしれない。

もし私たちが関連特許を識別して正確に解釈できなければ、私たちは侵害請求を受けるかもしれない。私たちはこのような侵害請求を成功的に解決したり、他の方法で解決できる保証はない。もし私たちがこのような紛争で失敗すれば、損害賠償金の支払いを余儀なくされる以外に、私たちが権利侵害と認定された任意の候補製品の商業化は一時的または永久的に禁止されるかもしれない。可能であれば、私たちはまた、第三者の知的財産権を侵害しないように、製品、候補製品、またはサービスの再設計を余儀なくされる可能性があります。これらの事件は、私たちが最終的に勝っても、大量の財務と管理資源 を移転する必要があるかもしれません。そうでなければ、私たちは私たちの業務に投入することができます。

特許条項は候補製品に対する私たちの競争地位を十分に長く保護するのに十分ではないかもしれない

特許の寿命は限られており、特許提供の保護も限られている。米国では、すべての維持費が適時に支払われる場合、特許の自然有効期限は、通常、米国で最初の非臨時出願日から20年である。私たちの候補製品をカバーする特許を取得しても、製品や候補製品をカバーする特許の有効期限が切れば、競争製品やサービスからの競争に直面する可能性があります。したがって、私たちの特許の組み合わせは、他の会社が私たちと類似しているか、またはbrと同じ製品を商業化することを排除するために、十分な権利を提供してくれないかもしれません。

知的財産権は私たちのビジネスが直面しているすべての潜在的な脅威を解決できるとは限りません

既存の特許出願では広範なカバー範囲を求めているが、製品やプロセスの変更が競争相手に十分な基礎を提供し、我々の特許主張を侵害しないようにするリスクが常にある。しかも、特許が付与された場合、特許は満期になり、私たちは発行可能ないかなる特許も私たちの候補製品を十分に保護することを保証することはできない。付与されると、特許は、許可または付与後の期間にわたって、反対、干渉、再審、付与後の再審、当事者間の再審、無効または派生訴訟を含む無効挑戦を継続して受け入れることができ、または裁判所または特許機関または同様の手続きにおいて訴訟を提起することができ、その間に第三者はそのような付与に異議を唱えることができる。長く続く可能性のあるこのような訴訟の間、特許権者は、それによって攻撃される許容または許可の権利要件の範囲を制限することを余儀なくされる可能性があり、または許可または許可の権利要件を完全に失う可能性がある。

また、私たちの知的財産権が提供する将来の保護の程度 も不確定であり、私たちの知的財産権に制限があっても、 は私たちの業務を十分に保護できないかもしれないので、私たちの競争相手や潜在的な競争相手に参入障壁を提供したり、私たちの競争優位性を維持することができます。また，第三者が我々の技術実践をカバーする知的財産権を持っていれば，我々の知的財産権を十分に行使したり，我々の知的財産権から価値を抽出することができない可能性がある.以下の例は例示的である

このような事件が発生した場合、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。

私たちは、従業員、コンサルタント、または独立請負業者が、その前の雇用主または他の第三者機密情報を不適切に使用または漏洩したというクレームを受ける可能性がある

私たちは、私たちの許可者、競争相手、または潜在的な競争相手を含む、以前大学や他の生物製薬会社に雇われていた個人を雇うことができない。私たちの従業員、コンサルタント、独立請負業者が私たちのために働くときに他人のノウハウやノウハウを使用しないことを確実にするために努力していますが、私たちは現在、私たちの従業員、コンサルタント、または独立請負業者が第三者の機密情報を誤って使用したり、漏洩したりするクレームを受けていませんが、私たちは将来、このようなクレームの影響を受ける可能性があります。

訴訟を通じてこれらのクレームに対抗する必要があるかもしれません。 もし私たちがこのようなクレームを弁護できなければ、金銭損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このような知的財産権は第三者に付与することができ、私たちはその第三者からライセンスを取得して、私たちの技術または候補製品を商業化する必要があるかもしれない。このようなライセンスは商業的に合理的なbr条項では取得できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。私たちがこのようなクレームを弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、経営陣や他の従業員の注意を分散させ、顧客がこの技術のために他のソースを求めたり、私たちとの業務を停止したりする可能性がある。

我々と 第三者との知的財産権協定は契約解釈に食い違いがある可能性があり，関連する 知的財産権や技術に対する権利範囲を縮小する可能性がある

私たちの知的財産権協定のいくつかの条項は様々な解釈の影響を受けるかもしれない。出現する可能性のある任意の契約解釈分岐の解決は、関連する知的財産権または技術に対する私たちの権利範囲に影響を与える可能性があり、または関連する合意項目の下の財務または他の義務に影響を与える可能性があり、いずれも、私たちの業務、財務状況、運営結果、および将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

また、私たちは通常、私たちの従業員、知的財産権のアイデアや開発に参加する可能性のあるコンサルタントと請負業者に合意に署名し、このような知的財産権を私たちに譲渡することを要求していますが、私たちは実際に私たちが自分の知的財産権を開発したり、私たちが自分の知的財産権と見なしているすべての当事者とこのような合意に署名することに成功できないかもしれません。私たちがこのような譲渡を得ることができない場合、このような譲渡は、自動的に実行される知的財産権譲渡を含まない場合、またはそのような譲渡協定が違反された場合、第三者にクレームを請求させることを余儀なくされる可能性があり、または、私たちが知的財産権の所有権 とみなすことを決定するために、私たちが提起したクレームに対抗する可能性があり、これは、このような知的財産権の商業的価値を取得する能力を妨害する可能性がある。もし私たちがこのようないかなるクレームも起訴または弁護できなければ、金銭損害賠償の支払いに加えて、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このような知的財産権 は第三者に付与することができ、私たちの技術または製品を商業化するためには、第三者から許可を得る必要があるかもしれません。そのような許可は商業的に合理的な条項や根本的に存在しないかもしれない。私たちがこのようなクレームを起訴または弁護することに成功しても、訴訟は巨額のコストを招き、私たちの管理と科学者の注意を分散させる可能性がある。知的財産権の所有権または発明権に関する紛争は、協力および支援研究のような他の場合にも発生する可能性がある。私たちは、以前の協力者または他の第三者が私たちの特許または他の知的財産権に対して所有権br権益を持っているというクレームを受ける可能性がある。もし私たちが特許または他の知的財産権に関する権利または権利が論争されたら, そのような紛争は費用が高くて時間がかかるかもしれない。もし私たちが成功しなければ、私たちは私たち自身の知的財産権としての貴重な権利を失うかもしれない。

私たちは将来の製品に必要なbr知的財産権を買収と許可で得ることができないかもしれない

我々は自分の内部研究を通じて製品や技術 を開発する予定であるが，我々の製品と技術の組合せ を拡大するために可能な技術を得ることも可能である.しかし、商業的に合理的な条項や第三者からそのような製品や技術に関連するまたは必要な知的財産権を得ることができないかもしれません。この場合、私たちはこのような製品や技術を開発または商業化することができないかもしれない。当社の戦略に適していると考えられる製品や技術を特定できず、そのような製品や技術に関連したり必要な知的財産権を保護したりすることもできないかもしれません。

候補製品にライセンスを付与し、第三者知的財産権を取得することは競争分野であり、多くの成熟した会社もbr戦略を実施しており、魅力的または必要と考えられる製品に第三者知的財産権を付与したり、獲得したりする可能性がある。これらの成熟企業は、その規模、現金資源、およびより強い臨床開発と商業化能力のため、私たちよりも競争優位である可能性がある。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。もし私たちがより多くの技術や製品の権利を得ることに成功できなければ、私たちの業務、財務状況、br}運営結果、および成長の見通しは影響を受ける可能性がある。

また、将来的には、我々にとって魅力的な製品や技術の内部許可や第三者知的財産権取得の競争が激化する可能性が予想され、これは、私たちにとって適切な機会の減少と、取得可能なコスト上昇を意味するかもしれない。私たちは、私たちの投資が適切なリターンを得ることができる条項で、製品または技術の第三者知的財産権を付与するか、または製品または技術の知的財産権を取得することができないかもしれない。

従業員事務に関するリスク、私たちの成長を管理し、私たちの業務に関連する他のリスク

公衆衛生上の脅威は会社の運営と財務業績に悪影響を及ぼす可能性がある。

2020年、新型コロナウイルス病の新冠肺炎が大流行と発表され、アメリカ、ヨーロッパ、アジアを含む世界各地に伝播された。疫病と政府が取った対応は、労働力不足、サプライチェーンの中断、施設と生産の一時停止のため、企業や商業にも直接的かつ間接的な重大な影響を与えている。

運営への影響、特に製薬会社が行っている臨床試験への影響は、すでにそれぞれの薬品管理チームが積極的に管理しており、彼らは適切な監督機関と密接に協力して、可能な限り最小の影響で臨床試験活動を継続し、それぞれの監督機関からある臨床試験活動の免除を獲得し、研究を継続することを含む。

大流行の影響の早期に、Cornerstoneはある臨床試験の登録において一定の遅延を経験した。しかし、私たちはこのような実験の募集目標が最終的にタイムリーに達成されると信じている。

在宅勤務可能な従業員に対する強制在宅勤務政策や、ビジネス旅行、職場、対面会議の制限など、従業員の健康と安全を保護するための複数の措置が実施されている。

新冠肺炎の大流行により、著者らは更なる中断を経験する可能性があり、それによって著者らの業務、臨床前研究と臨床試験に深刻な影響を与える

新冠肺炎の疫病はまた多くの方面で私たちの不動産業務にマイナスの影響を与える可能性がある

疫病による隔離、閉鎖、その他の制限を含む既知と未知のリスクのため、私たちの業務と私たちの保有資産の業務は不利な影響を受ける可能性がある。また、新冠肺炎情勢の変化のため、私たちは現在、新冠肺炎疫病が私たちの業務、財務状況、運営業績、およびキャッシュフローに与える可能性のあるすべてのマイナス影響のすべての程度を合理的に評価または予測することができない。影響は未来の発展に依存し、例えば新冠肺炎疫病のアメリカと全世界で蔓延する最終的な持続時間と重症度、連邦、州、地方と外国政府は行動を取って新冠肺炎を緩和と伝播する有効性、アメリカと世界経済に対する疫病の影響、疫病による顧客行為の変化、及び私たちはどれだけ早く正常な運営を回復できるかなどである。これらのすべての理由により、私たちは、私たちが制御できないこのようなbrイベントに関連する費用または遅延を生じる可能性があり、これは、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの成功は私たちの高い技能幹部と従業員の能力に大きく依存している

成功のために、私たちは合格した臨床、科学、技術と管理者を募集、維持、管理と激励しなければならないが、私たちは経験豊富な人材に対する激しい競争に直面している。私たちは私たちの管理層と科学と医療者の主要なメンバーに高度に依存している。適格な人材、特に経営陣の人材を誘致·維持することに成功しなければ、業務計画を実行する能力に悪影響を与え、経営実績を損なう可能性がある。特に、私たちが適切な後継者をタイムリーに募集できなければ、1人以上の幹部を失うことは私たちに不利になる可能性がある。生物製薬分野の合格人材に対する競争は非常に激しいため、私たちは引き続き業務の未来の成功に必要な合格者を誘致し、維持することができないかもしれない。私たちは未来に経験者を私たちの会社に誘致することが困難かもしれないし、大量の財務資源をかけて従業員を募集と維持する必要があるかもしれない。

私たちと人材を競争する多くの他の生物製薬会社は私たちよりも多くの財務と他の資源、異なるリスク状況、そしてより長い業界の歴史を持っている。それらはまた職業発展にもっと多様な機会とより良い将来性を提供するかもしれない。これらのbrの特徴のいくつかは、私たちが提供するよりも高い素質の応募者を引き付けることができるかもしれない。もし私たちが引き続き高い素質の人材を誘致し、維持することができなければ、私たちは候補製品の速度と成功率が制限され、私たちの事業発展の潜在力も損なわれることを発見、開発し、商業化することができる。

上場企業としての要求は、私たちの資源に圧力を与え、より多くの訴訟を招き、経営陣の注意をそらす可能性がある

上場企業として、改正された1934年の証券取引法、または“取引法”、“2002年サバンズ-オックススリー法案”、“サバンズ-オクスリー法案”、“ドッド·フランクウォールストリート改革と消費者保護法”または“ドッド·フランク法案”、ナスダックの上場要求、その他適用される証券ルールや法規の申告要求を引き続き遵守している。これらの規則を遵守することはbrを増加させ、そして私たちの法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、ある活動を更に困難にし、時間或いはコストを高くし、そして私たちのシステムと資源に対する需要を増加させる。“取引法”は、私たちの業務と経営業績に関する年度、四半期、現在の報告書を提出することを要求しています。“サバンズ-オキシリー法”(Sarbanes-Oxley Act)は、財務報告書に対して効率的な開示制御と手続きおよび内部統制を維持することを要求する。私たちは財務報告書に対する内部統制の変更を四半期ごとに開示しなければならない。この基準を達成するために、必要に応じて、私たちの情報開示制御および手順および財務報告の内部制御を改善するためには、大量の資源および管理監視が必要となる可能性がある。したがって、管理層は、他の業務から注意をそらす可能性があり、これは、私たちの業務およびbr}の経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちはまたこのような要求を満たすためにもっと多くの従業員を雇用したり、外部コンサルタントを雇う必要があるかもしれないが、これは私たちのコストと支出を増加させるだろう。

そのほか、会社の管理と公開開示に関連する絶えず変化する法律、法規と標準 は上場会社に不確定性をもたらし、法律と財務コンプライアンスコストを増加させ、そしていくつかの活動に更に時間をかけた。これらの法律、条例と基準は多くの場合、的確性が不足しているため、異なる解釈を受けているため、監督管理機関と理事機関が新しい指導意見を提供するにつれて、それらの実践における応用は時間の経過とともに変化する可能性がある。これは、コンプライアンス事項の持続的な不確実性をもたらし、開示およびガバナンスアプローチを継続的に修正するために必要なより高いコスト をもたらす可能性がある。我々は、変化する法律、法規、基準を遵守するために資源 に投資し続けるつもりであり、この投資は一般的かつ行政費用の増加を招き、管理層の時間と注意を創収活動からコンプライアンス活動に移す可能性がある。もし私たちが新しい法律、法規と標準を遵守する努力がその応用と実践面の曖昧さによって規制機関の期待活動と異なるならば、監督管理機関は私たちに法律訴訟を提起する可能性があり、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

これらの新しい規制は、取締役や上級管理者責任保険を獲得するコスト をより高くする可能性があり、将来的には、低減された保証範囲 を受け入れることや、より高い保証コストを発生させることが要求される可能性がある。これらの要素はまた、私たちが特に私たちの監査委員会と給与委員会に勤めていること、および合格した執行者を引き付けて維持することをより難しくするかもしれない。上場企業として提出された文書に情報を開示することにより、私たちの業務や財務状況はさらに明らかになり、競争相手や他の第三者の訴訟を含む脅威や実際の訴訟につながる可能性があると考えられます。これらのクレームが成功すれば、私たちの業務は深刻な損害を受ける可能性があります。クレームが訴訟を招いたり、私たちに有利な解決を得たりしなくても、これらのクレームを解決するのに要する時間とリソースは、私たちの管理層のリソースを分散させ、私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

有効な内部制御システムを実施·維持できない場合、運営結果を正確に報告し、報告義務を履行したり、詐欺を防止することができない可能性があります。したがって、株主は私たちの財務や他の公開報告書に自信を失う可能性があり、これは私たちの業務と私たちの普通株の取引価格を損なうだろう。

効果的な財務報告内部統制は、信頼できる財務報告を提供するために必要であり、適切な開示制御および手順を加えて、詐欺 を防止することを目的としている。要求された新しいまたは改善された制御措置を実施できなかったか、または実施中に遭遇した困難は、私たちの報告義務を履行できない可能性がある。さらに、2002年のサバンズ-オキシリー法第404条または404条に基づいて行われた任意のテスト、または私たちの独立公認会計士事務所がその後に行った任意のテストによると、財務報告の内部統制に重大な弱点とされる欠陥があることが発見されるかもしれないし、財務諸表の前向きまたはトレーサビリティの変更が必要である場合があり、またはさらなる関心または改善が必要な他の分野が決定される可能性がある。悪い内部統制はまた、投資家が私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、これは私たちの株式の取引価格にマイナスの影響を与える可能性がある。

私たちは四半期ごとに内部統制と手続きの変更を開示することを要求され、私たちの経営陣は毎年これらの統制の有効性を評価することを要求されています。しかし、私たちが新興成長型会社である限り、私たちの独立公認会計士事務所は第404条に基づいて財務報告の内部統制に対する私たちの有効性を証明する必要はありません。私たちは、本年度が終わるまで、すなわちIDTから剥離した初期登録声明が提出されてから5周年後、あるいはもっと前に、私たちはもう新興成長型企業ではなく、もしそうすれば、株主に提供する情報は、あなたが株式を持っている他の上場企業から得た情報とは異なるかもしれません。もし私たちの年収が10.7億ドルを超え、非関連会社が保有する普通株の時価が7億ドルを超える、あるいは3年以内に10億ドルを超える転換不可能債券を発行すれば、私たちはもう新興成長型会社ではないだろう。

我々の財務報告内部統制の有効性を独立して評価することで、経営陣評価では発見できない可能性のある問題を発見することができる。未発見のbrは、財務報告の内部統制に重大な欠陥があり、私たちの財務諸表の再記述を招く可能性があり、救済費用を負担することを要求します。

また、財務報告を無効にする内部統制は、より大きな詐欺や会社の資産乱用のリスクに直面する可能性があり、我々が上場している証券取引所からの退市、規制調査、民事または刑事制裁に直面する可能性があります。

私たちは財務報告書の内部統制の重要な弱点を発見した。

財務報告書に対する効果的な内部統制を維持することは、信頼できる財務諸表を作成するために必要だ。

我々は財務報告の内部統制において、非持株権益への損失分配の会計処理と、2021年10月31日までの1株当たり収益の加重平均フロー株の計算に関連する2つの重大な欠陥を発見した。2022年4月30日までに、この2つの材料の欠陥が修復されたことが確認された。したがって、私たちの経営陣は、私たちの開示統制と手続きが2022年4月30日から発効すると結論した。

もし私たちの財務報告に対する内部 制御において発見または未来により多くの重大な欠陥が発生した場合、私たちの連結財務諸表には重大なミス報告が含まれている可能性があり、私たちは私たちの財務結果を再説明することを要求されるかもしれない。

ハワード·S·ジョナスとIDT社、Genie Energy、Cornerstone PharmPharmticalsとの関係は私たちの株主の利益と衝突する可能性がある

ハワード·S·ジョナスは、私たちの取締役会長兼執行長(br}会長兼元最高経営責任者であり、IDT社の会長とGenie取締役会長でもあり、私たちの普通株を持つことで持つ権益のほか、敷石石で一定の直接的かつ間接的な権益を持っている。これらの関係 は我々の株主と利益相反する可能性がある.

保険証書は高くて、いくつかの商業リスクの影響から私たちだけを保護して、これは私たちを未保険の責任に直面させます

私たちが現在維持しているいくつかの保険書は一般責任、雇用実践責任、財産、製品責任、労働者補償、傘と取締役保険及び高級管理者保険を含みます。このような保険証書は私たちの業務が遭遇する可能性のあるすべての種類の危険をカバーするのに十分ではないかもしれない。

私たちが未来に購入した任意の追加製品責任保険は、私たちが受ける可能性のあるいかなる費用や損失を補償するのに十分ではないかもしれません。また、保険範囲はますます高価になり、将来的には合理的なコストや十分な金額で保険範囲を維持することができず、責任による損失から私たちを守ることができないかもしれない。もし私たちが医療会社の任意の候補製品のために規制部門の許可を得たら、私たちは商業製品販売を含む保険を購入するつもりですが、私たちは商業的に合理的な条項や十分な金額で製品br責任保険を得ることができないかもしれません。成功した製品責任クレームまたは私たちに対する一連のクレームは、私たちの株価下落を招く可能性があり、もし判決が私たちの保険範囲を超えた場合、私たちが開発した任意の候補製品の開発と商業化を阻止または制限することを含む、私たちの運営および業務結果に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは十分な特定の生物または危険廃棄物保険を提供していないかもしれないが、私たちの財産、死傷者、および一般責任保険は、生物学的または危険な廃棄物の暴露または汚染による損害と罰金を明確に含まない。したがって、汚染や傷害が発生した場合、私たちは損害賠償責任を負うことを要求されたり、私たちの資源を超えた罰金が科される可能性があり、私たちの臨床試験や監督管理の承認は一時停止される可能性があります。

また、上場企業としての運営は、取締役や上級管理者責任保険を獲得することがより困難で高価になり、同じまたは同様の保証範囲を得るために、低減された保険限度額や保証範囲を受け入れることが要求される可能性があると予想されています。そのため、私たちは合格した人を私たちの取締役会、取締役会委員会に参加したり、実行管理者に引き付けることが難しいかもしれません。しかし、私たちは私たちが既存の保険を維持し、十分な保険を提供できるかどうか分からない。いかなる重大な保険未加入責任も私たちが大量の費用を支払う必要があるかもしれません。これは私たちの現金状況と経営業績に悪影響を与えます。

私たちは情報技術 に深刻に依存しており、この技術のいかなる故障、不足、中断、あるいはセキュリティホールは、任意のネットワークセキュリティイベントを含めて、私たちとヘルスケア会社の業務を効果的に運営する能力を損なう可能性がある。

セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、ヘルスケア会社の内部コンピュータシステムおよびヘルスケア会社と契約を締結した第三者のコンピュータシステムは、ネットワーク攻撃、コンピュータウイルス、不正アクセス、自然災害、テロ、戦争、電気通信、および電気故障の破壊を受けやすい。システム故障，事故あるいはセキュリティホールは我々とヘルスケア会社の運営中断を招く可能性があり，その臨床や商業化活動や業務運営の実質的な中断を招く可能性があり，また，大量の資源をかけて救済する必要がある可能性がある。臨床試験データの紛失は著者らと医療保健会社の監督管理承認作業の遅延 を招く可能性があり、彼らのデータの回復或いは複製のコスト を著しく増加させる。任意の中断またはセキュリティホールが、私たちまたはヘルスケア会社のデータまたはアプリケーションの損失または破損、または機密または独自の情報の不適切な開示を招く場合、私たちおよびヘルスケア会社はbrの責任を招く可能性があり、その製品の研究、開発、および商業化の努力が延期される可能性がある。

また，我々と我々の第三者サプライヤー は電子通信と情報システムによって我々の業務を展開している.私たちと私たちの第三者プロバイダは、詐欺的な電子メールや他の通信を使用する当事者の目標となり続け、銀行会計情報、パスワードまたは他の個人情報を盗用しようとしたり、ウイルスや他のマルウェアを私たちの情報システムに導入しようとしたりする可能性があります。2021年10月、私たちはネットワークセキュリティ事件を経験し、関連側のメールボックスがハッカーに攻撃され、2枚の領収書を支払った。本書類の提出日までに、当社はそのうちの1枚の領収書を返送しました。私たちは私たちの安全保護を強化し、未来の許可されていない活動を防ぐために一連の段階を探索し続けるつもりだ。

私たちはこれらの脅威を緩和しようと努力しているにもかかわらず、私たちまたは私たちの第三者サプライヤーとビジネスパートナーに対するこのようなネットワーク攻撃は依然として深刻な問題です。全体的に言えば，サイバーセキュリティ事件の普遍性とサイバー犯罪のリスクは複雑であり，進化しつつある.私たちは、私たちの情報システムの安全性と完全性を維持し、セキュリティホールや中断のリスクを管理するための様々な措置を模索しているにもかかわらず、私たちのセキュリティ努力と措置が有効であるか、またはセキュリティホールや中断の企図が成功しないか、または破壊的であることを保証することはできない。

私たちの保険証書は、このような中断、故障、またはセキュリティホールによる潜在的な損失を賠償するのに十分ではないかもしれません。しかも、私たちは将来的に経済的に合理的な条項でこのような保険を得ることができないかもしれないし、そのような保険を得ることができないかもしれない。さらに、私たちの保険は、私たちに対して提起されたすべてのクレームをカバーしていない可能性があり、どんな場合でも高い免責額がある可能性があり、勝訴の有無にかかわらず、弁護の費用が高く、経営陣の注意を分散させる可能性がある。

もし合併が完了できなければ、私たちは訴訟に直面するかもしれない。

我々は， がCornerstoneの提案合併に関する訴訟を完了できなかったことや，合併合意下での我々の義務を具体的に履行する任意の手続きに関する訴訟を受ける可能性がある.これらのリスクのいずれかが現実になれば、私たちの業務、財務状況、財務業績、株価に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの普通株式所有権に関するリスク

私たちは現在私たちの普通株に配当金 を支払うつもりはありませんので、あなたが投資リターンを達成する能力は私たちの普通株の価値増加 に依存します。

私たちは私たちの株式証券のどんな現金配当金も発表したり支払ったりしたことがない。私たちは現在、将来の業務発展、運営、拡張のための収益を維持し、予測可能な未来にはいかなる現金配当金も発表または支払うことはないと予想している。したがって、株主へのいかなる見返りも、私たちの普通株式価値のいかなる付加価値にも制限されることは不確定だ。

私たちの元最高経営責任者で、議長兼取締役会長のハワード·S·ジョナスの8人の息子と娘の信託基金が保有する株式brの合計は、私たちが発行した株式投票権の合計の大部分以上を占めており、これは他の株主が私たちの経営陣に影響を与える能力を制限する可能性があります。

Howard S.Jonasの子供 または私たちの元最高経営責任者、執行議長、取締役会議長のために設立された8つの信託は、私たちの5，126，612株の普通株(うち、787，163株のA類普通株を含み、1対1で私たちのB類普通株に変換することができ、4，339，449株のB類普通株を含む)の合計はbr}投票権を持ち、2022年7月31日までに発行された株式の総投票権の約59%に相当する。また，ハワード·S·ジョナス は2022年7月31日現在，我々B類普通株1，053，830株を保有している。すべての信託基金は違う独立した受託者を持っている。私たちは、任意の信託および/またはHoward S.Jonasの間または間に投票権のある合意があるかどうかは分からないが、そのような投票プロトコルまたは他の同様の手配が存在または完了する場合、またはすべてのまたは複数の信託が一致して行動する場合、いくつかまたはすべての信託および/またはHoward S.Jonasは、任意の合併、合併、またはすべての資産の売却を含む、すべての取締役の選挙および 承認の重要な会社事務を含む、私たちの株主の承認を必要とする事項を制御することができるであろう。したがって、私たちの他の株主が私たちの経営陣に影響を与える能力は限られているかもしれない。

公開市場で私たちの普通株を大量に売ることは私たちの株価を下落させる可能性があります。

公開市場で私たちの大量の普通株を売ったり、市場で大量の普通株を持っていると思っている人が株を売却しようとしていると、私たちの普通株の市場価格を下げる可能性があります。我々普通株の流通株は、証券法第144条及び701条で許可された範囲内、又は証券法に基づいて登録され、当社の非関連会社が保有している範囲内で、いつでも公開市場で自由に販売することができる。また、相当数の普通株を保有する保有者 は、いくつかの条件に適合する場合に、その株式に関する登録声明の提出を要求する権利があるか、または、自分または他の株主のために提出される可能性のある登録声明にその株式を含めることを要求する。私たちはまた、私たちの株式補償計画に従って発行可能な、または未償還オプションを行使する際に発行可能なすべてのbr}普通株を登録しました。これらの株は発行時に公開市場で自由に販売することができ、一旦獲得すると、付属会社に適用される数量制限によって制限されます。もしこれらの追加の株のいずれかが売却された場合、あるいはそれらが公開市場で販売されると考えられている場合、私たちのbr}普通株の市場価格は下落する可能性があります。

私たちは“新興成長型会社”で、 新興成長型会社に適用される開示要求を下げることは、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性があります。

“雇用法案”の定義によると、私たちは“新興成長型会社”です。我々は、(A)財政年度の最終日まで、我々の年間総収入が10.7億ドルを超え、(B)私たちが剥離完了日(2023年7月31日)5周年後の財政年度の最終日まで、(C)過去3年間に10億ドル以上の転換不能債務を発行した日、または(D)米国証券取引委員会規則に基づいて大規模加速申請機関とみなされる日までとなる。これは、私たちが最近終了した第2四半期の最終営業日までに、非関連会社が保有する普通株式の時価が7億ドルを超えることを意味する。私たちがまだ新興成長型企業である限り、私たちは、他の非新興成長型企業に適用される上場企業のいくつかの開示要求の免除に依存することが許可され、適用されるつもりだ

私たちは利用可能な免除の部分を利用することを選択するかもしれない。特に、私たちが新興成長型会社でなければ、私たちはbrに必要なすべての役員報酬情報を含まない。もし私たちがこのような免除に依存すれば、私たちは投資家が私たちの普通株の吸引力の低下を発見するかどうかを予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株取引市場はそれほど活発ではなくなり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

雇用法案によると、新興成長型企業 はまた、これらの基準が民間企業に適用されるまで、新たな会計基準の採用や改正を延期することができる。我々は，延長された過渡期を利用して，“雇用法案”に基づいて新たなあるいは改訂された会計基準を採用し，新興の 成長型会社とする予定である。今回の選挙のため、私たちの財務諸表は上場企業の発効日に該当する会社と比較できない可能性があります。

私たちは“小さな報告会社” であり、小さい報告会社に適用される情報開示要求の低下は、私たちの普通株の投資家に対する吸引力を低下させる可能性があります。

私たちは“規模の小さい報道会社”とされている。したがって、私たちは、選択された財務データおよび役員報酬情報の提供を免除するなど、いくつかの低減された開示要件に依存する権利がある。私たちは規模の小さい報告会社なので、これらの免除と私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書で開示された減少は、投資家が私たちの運営結果や財務見通しを分析することを難しくするかもしれません。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場が出現する可能性があり、私たちの株価はもっと変動するかもしれない。

一般リスク因子

もし私たちが将来の買収やbr戦略協力に従事すれば、これは私たちの資本要求を増加させ、私たちの株主を希釈し、私たちに債務や負債を発生させ、他のリスクに直面させる可能性がある

相互補完製品、知的財産権、技術、または業務の許可または買収を含む様々な買収機会や戦略的協力を時々評価することができます。潜在的な買収や戦略的パートナーシップは、多くのリスクをもたらす可能性がある

投資家は希釈されるかもしれない。

私たちは株式融資を行い、私たちの将来の運営と成長に資金を提供したり、商業や他の取引で持分証券を発行したりするかもしれない。私たちが株式証券を発行すること、または他の用途の株式証券を発行することによって追加資金を調達する場合、株主の所有権 権益は大幅に希釈される可能性があり(保有証券の総数に対するパーセンテージ、およびその証券に対する帳簿価値)、このようなbr}証券は、私たちの普通株式保有者よりも優先する権利を有する可能性がある。また。もし私たちが私たちの医療会社に必要な資本を提供しなければ、彼らは他の源から資本を求めるかもしれません。これは希釈と可能な従属関係や、これらの会社における私たちの権利の他の価値の減少につながるかもしれません。

私たちB類普通株の株式取引価格は変動している可能性があり、私たちB類普通株の購入者は大きな損失を受ける可能性があります。

私たちの株価は変動している可能性があります。株価市場、特にヘルスケア会社の市場は極端な変動を経験しており、この変動は特定の会社の経営業績とは無関係であることが多いです。このような変動により、投資家は株を購入した価格以上の価格で彼らのB類普通株を売ることができない可能性がある。私たちB類普通株の市場価格は多くの要素の影響を受ける可能性があります

本“リスク要因”の節で説明したリスクを含む、上記の任意のリスクまたは任意の広範な他のリスクを達成することは、私たちの普通株の市場価格に重大かつ不利な影響を与える可能性がある。

証券や業界アナリストが我々の業務に不利な研究報告を発表しなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。

私たちの普通株の取引市場は、株式研究アナリストが発表する可能性のある私たちと私たちの業務に関する研究と報告にある程度依存するだろう。我々は現在 アナリストのカバー範囲がなく、株式研究アナリストの研究カバー範囲を永遠に得られない可能性がある。株式研究アナリストは私たちの普通株の研究カバー範囲を提供しないことを選択する可能性があり、この研究カバー範囲の欠損は私たちの普通株の市場価格に悪影響を与える可能性がある。 我々が確かに株式研究アナリストが報告している場合，アナリストやその報告に含まれる内容や意見 を制御できない.1つ以上の株式研究アナリストや他の人が私たちの株式格付けを引き下げたり、他の不利なコメントや研究を発表したりすれば、私たちの株価は下落する可能性がある。1つ以上の株式研究アナリストがわが社への報道を停止したり、当社に関する報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちの株に対する需要が減少する可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。

私たちは証券訴訟を受けるかもしれませんが、これは高価で、経営陣の注意をそらすかもしれません。

私たち普通株の市場価格は変動する可能性があります 過去に株式市場価格の変動を経験した会社は証券集団訴訟の影響を受けます 私たちは未来にこのような訴訟の目標になるかもしれない。私たちに対する証券訴訟は巨額のbrコストを招き、私たちの経営陣の注意を他の業務から移行させる可能性があり、これは私たちの業務を深刻に損なう可能性があります。

項目1 B。未解決の従業員のコメント。

ない。

項目2.財産

私たちの主な実行事務室はニュージャージー州ニューアーク市ブロードストリート520番地にあります。

Beller‘sはペンシルバニア州フィラデルフィア市場街3675号でプライベートラボとオフィススペースを借りており、年間レンタル料総額は約19.3万ドル。

LipoMedexとShaare Zedek Science Ltd.は研究とサービス協定を締結し、この協定に基づいて、Shaare Zedek医学センターの実験室空間は研究開発活動に使用される。本プロトコルの条件はLipoMedex或いはイスラエル革新権威基金(イスラエル首席科学者事務室)を通じて直接Shaare Zedekナノ腫瘍学研究センターに支持を提供することである。この手配は2012年から実施され、贈与支援 は協議可能で、毎年更新されている。しかし、Shaare Zedekが未来にこの合意を継続することは保証されない。

LipoMedexはヘブライ大学からGiv‘at Ramハイテクパークの行政事務室を借りた。レンタル料は年間3600ドルで、賃貸契約は2022年9月30日まで続く。

項目1−“不動産”，“br}検討会社が投資目的で保有している物件，プロジェクト8−”財務諸表と補足データ“を参照して，このような施設の詳細リストを知る。

項目3.法的訴訟

2019年12月31日、会社の従業員の一人は、2019年1月31日にニュージャージー州ニューアーク市ブロードストリート520号で発生した会社および他の当事者に対する人身傷害事件についてニュージャージー州最高裁判所に訴えた。当社はこの件を積極的に弁護するつもりです。この損失は些細なものと考えられ、計算すべき項目は記録されていない。

当社は通常の業務過程で起こりうる法的手続きの影響を時々受ける可能性があります。この点では保証はできませんが、上記のbrを除いて、当社はこのような法的手続きが当社の経営業績、キャッシュフローや財務状況に重大な悪影響を与えることは期待されていません。

第4項鉱山安全情報開示

適用されません。

第II部

項目5.登録者普通株、関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する市場

普通株価格区間

私たちのB類普通株はニューヨーク証券取引所で取引され、コードは“RFL”です。同社は2018年3月27日にニューヨーク証券取引所で取引を開始し、2019年11月21日にニューヨーク証券取引所に看板取引を開始した。

2022年10月25日現在、B類普通株登録所有者265名とA類普通株登録所有者8名がいる。A類普通株の全株式は8つの信託基金実益で所有されており、ハワード·ジョナスの子供に恩恵を与えている。私たちB類普通株の保有者数 は、その株が代名人名義または仲介人によって“街頭名義”口座に保有している人数は含まれていません。2022年10月28日、ニューヨーク証券取引所が発表したB類普通株の最終販売価格は1株1.83ドルだった。

私たちが持続可能な利益(すべての運営需要を満たした後)を達成し、一定の最低現金備蓄を維持するまで、私たちは普通株に配当金を支払わないと予想される。分配は，必要に応じて収益を保持し，成長機会への投資や補充資産 の買収に用いる.任意の特定期間の配当金支払いは私たちの取締役会によって全権的に決定されるだろう。

S-K条例第201(D)項で要求される情報は、今年度の株主総会の依頼書に含まれ、2022年7月31日以降120日以内に証券取引委員会に依頼書を提出し、参考に組み込む。

株式表現グラフ

1934年の証券取引法第12 b-2条の規定によると、我々は比較的小さな報告会社であり、本プロジェクトの下での情報を提供する必要はない。

発行者株証券の買い戻し

ない。

第六項保留。

項目7.経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析。

本年度報告には、1933年“証券法”第27 A節と1934年“証券取引法”第21 E節の意味に適合する前向き陳述が含まれており、“信じる”、“予想”、“予想”、“計画”、“予定”および類似語およびフレーズを含む陳述が含まれている。これらの展望性陳述はリスクと不確定要素の影響を受け、これらのリスクと不確定性は実際の結果がいかなる展望性陳述中の予測結果と大きく異なることを招く可能性がある。前向き陳述で特に言及された要因に加えて、これらの差異をもたらす可能性のある他の重要な要素、リスクおよび不確定要因は、本年度報告第I部分“リスク要因”第1 A項で議論された要因を含むが、これらに限定されない。前向き陳述 は本年度報告発表日までに行われたものであり，前向き陳述を更新する義務もなく， の実際の結果が前向き陳述で予測された結果と異なる可能性がある原因を更新する義務もない。投資家は、この報告書に記載されているすべての情報と、1933年の証券法および1934年の“証券取引法”に基づいて証券取引委員会に提出された報告書に時々列挙されている他の情報とを参照しなければならない。

以下の議論は，本年度報告第8項に掲げる総合財務諸表とその付記とともに読まなければならない。

概要

Rafael Holdings，Inc.(ニューヨーク証券取引所コード：RFL)は，デラウェア州のホールディングスであり，Cornerstone PharmPharmticals(前身はRafael PharmPharmticals Inc.，前身はRaafael PharmPharmticals Inc.，癌新陳代謝に基づく治療会社を投資し，臨床段階製薬会社LipoMedex PharmPharmticals Ltd.(“LipoMedex”)の多数の株式を持ち，臨床 と早期製薬会社(以下“製薬会社”と略す)で権益を持つ。完全所有の臨床前癌代謝研究運営会社，およびラファエロ医療機器会社(Rafael Medical Devices，Inc.)(“Rafael Medical Devices”，製薬会社とともに“Healthcare Companies”)，全資本所有の整形外科に専念する医療機器会社 は，低侵襲手術を進めるための機器を開発している。これまで，会社の主な重点は投資，援助，発見，開発であり，買収，戦略投資で可能かもしれない資産を含め，日和見投資 によって我々のポートフォリオを拡大し，高度に満たされていない医療需要を満たすことを求めてきた。

歴史的に見ると、同社は不動産資産を持っている。2020年には、会社はニュージャージー州ピスカタビルにあるオフィスビルを売却し、2022年度の終了後、会社はニュージャージー州ニューアーク市ブロードストリート520号に位置するオフィスビルと関連する公共車庫を販売した。現在、同社はイスラエルエルサレムの商業建築の一部をその残りの不動産資産として持っている。

会社はCornerstone PharmPharmticals、Inc.またはCornerstone PharmPharmticalsで債務と株式投資を持ち、優先株と普通株の権益、および追加株式を購入する承認証を含む。2021年6月17日、当社は合併協定を締結し、Cornerstone PharmPharmticalsの全所有権を買収し、Cornerstone PharmPharmticalsの他の株主に会社B類普通株を発行する。2021年10月28日、同社はCornerstone PharmPharmticalsの主要候補製品CPI-613®(DEVERMISAT)のアベンジャーズ500期3期臨床試験がその主要な終点に到達できなかったこと、すなわち膵臓転移性腺癌患者の全体生存率 を著しく向上させ、予め指定された中期分析を経た後、ARMADA 2000期研究の独立データモニタリング委員会は主要な終点 (“データイベント”)に到達する可能性が低いと判断したため、試験を中止することを提案した。これらのデータ事件に鑑み、当社はCPI-613の見通しが不確定であり、2022年7月31日までの年次財務諸表において、Cornerstone PharmPharmticalsに対する推定値に基づいて、その融資、売掛金、Cornerstone製薬への投資 を十分に減額したと結論した。

2021年9月24日、当社はCornerstone PharmPharmticalsと信用限度額融資協定(“信用限度額協定”)を締結し、この合意に基づき、Cornerstone PharmPharmticals は当社から2，500万ドルを借金した。データ事件により，会社はCornerstone PharmPharmticalsから会社の2500万ドル に全額準備金を記録した。

2022年2月2日、当社はその条項に基づいてCornerstone PharmPharmticalsとの合併協定を終了し、この合意は直ちに発効しました。その後、当社は2022年2月2日に提案合併に関するS-4表登録声明を撤回しました。

2019年、会社は早期の小分子研究機関であり、癌代謝を調節する化合物を含む一連の新しい治療化合物の開発に専念し、癌以外の他の適応に広く応用される可能性があるBeller Institute (“Beller”)を設立した。Bellerは、癌の新陳代謝、化学、薬物開発におけるトップレベルの専門家と考えられる科学者と学術コンサルタントチームが率いる。Bellerは、自分の内部発見努力に加え、トップレベルの学術機関のトップ科学者との協力研究合意や許可を得る機会を求めている。Farber Partners，LLC(“Farber”)はプリンストン大学技術許可オフィスとの協定を支援するための協定であり，これらの技術はプリンストン大学化学系Joshua Rabinowitz教授の実験室から来ており，そのSHMT(セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ) 阻害剤計画のグローバル独占許可を含む。同社はLipoMedex製薬有限会社(“LipoMedex”)の多数の株式を持っており、LipoMedexはイスラエルに本部を置く臨床腫瘍薬物会社である。また、会社は他の初期段階にある製薬企業にも投資した。

2022年7月31日現在、当社の商業不動産は、ニュージャージー州ニューワクブロイド街520号の建物(“520物件”)を含み、当社およびいくつかの他のエンティティおよびテナントの本部として使用され、800台の車を駐車することができる関連の公共車庫、およびイスラエルの商業建築の一部として使用されている。2022年8月22日、同社は約4940万ドルの購入価格で520セットの物件の売却を完了し、約3300万ドルの純収益を達成した。

2022年7月1日、当社は520カ所の物件が販売待ち基準に適合していると認定したため、当社は520カ所の物件を2022年7月31日と2021年7月31日の総合貸借対照表中の販売待ち物件に分類した。520物件の売却も重大な戦略転換を代表しており、会社の運営や財務業績に大きな影響を与える。そこで、当社は総合経営報告書の中で520物件に関する経営業績を生産停止経営と全面赤字に分類している。520不動産は販売待ち不動産に分類されるため、520不動産の減価償却は2022年7月1日に停止された。非持続的経営に関するより多くの情報は、私たちが添付している合併財務諸表付記2を参照してください。

ビジネス更新-新冠肺炎、ウクライナ戦争

2019年末、新冠肺炎を引き起こす新型コロナウイルス株であるSARS-CoVが発見され、高い伝染性を有することが証明された。それ以来，米国を含む世界各地で広く伝播し，2020年3月に世界保健機関によって世界大流行として発表された。当社は新たな興味のある変種の伝播と、当社の運営と当社の保有株式への潜在的な影響を含む疫病を積極的にモニタリングしている。

検査とワクチンの獲得性は絶えず増加し、疫病の伝播を制限するために実施した公共衛生措置もある程度緩和されたが、新冠肺炎の大流行及びその影響をめぐる不確定性は依然として存在している。

当社は、当社が在宅勤務可能な従業員に対して自発的在宅勤務政策を実施することや、適宜出張を制限することを含む、当社従業員の健康と安全を保障するための複数の措置を実施しています。私たちのほとんどの従業員はオフィスからアルバイトに戻ってきました。

新冠肺炎の大流行が会社に与える全面的な影響は以下の要素に依存する：大流行の持続時間の長さ；連邦、州と地方政府の対応措置；未来に出現する可能性のある変種の影響；人群中のワクチン接種率；新冠肺炎ワクチンの効力；大流行の経済と消費者行為に対する長期的な影響；及び私たちの従業員、サプライヤーとその他のパートナーへの影響。

ロシアがウクライナに侵入した短期的で長期的な影響は現在予測が難しい。制裁や反制裁を実施することは、経済市場全体に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務や私たちが投資している会社、財務状況、br、経営業績に影響を与える可能性があります。これらの事件の高度な不確実性と動的な性質のため、ロシア-ウクライナ戦争が私たちの業務や私たちが投資した会社に与える影響は現在推定できない。

経営成果

私たちの業務は2つの報告可能な部門 -医療と不動産を含む。著者らは主に研究開発仕事と臨床試験結果に基づいて私たちの医療部門の業績を評価し、私たちの不動産部門は主に運営結果に基づいて評価する。したがって，業務損失項での収入と支出 項は統合業務結果の検討にのみ含まれる.

医療細分化市場

私たちの医療部門の総合支出は以下の通りです

今まで、医療部門はまだ何の収入も発生していない。医療部門の全費用はLipoMedex，Beller，Farber，Rafael医療機器の活動に関係している。 2022年7月31日現在，我々はBeller 100%の権益，LipoMedex 84%，Farber 93%の権益，およびラファエロ医療機器会社の100%の権益を持っている。

一般と行政費用それは.一般料金と行政費用には、主に給料、解散費、株式補償費用、福祉、施設、相談、専門費用が含まれています。2021年7月31日までの年度と比較して，2022年7月31日までの年度の一般·行政費がやや低下したのは，主に解散費支出が約590万ドル，賃金支出が約220万ドル増加し，専門費が約100万ドル増加し，株による報酬支出が約 $790万ドル(約1，900万ドルの制限株式単位の没収を含む)とボーナスの約 $140万ドルの減少によって相殺されたためである。その大部分の増加はCPI−613年®の投入前活動に関係しており，データイベントから，これらの活動は再現されないと予想される。

研究と開発費用。2021年7月31日までの年度と比較して，2022年7月31日までの年度の研究·開発費が増加したのは，主にBeller，LipoMedex，Farber，Rafael Medical Devicesのこの間の活動が増加したためである。保有者はこの期間にも追加的な管理 を持っており、これも成長によるものである。

信用限度額上の損失。データ 事件により，2022年7月31日までの年間で，会社はCornerstone PharmPharmticalsについて当社のクレジット限度額合意に関する2500万ドルについて全額準備金を記録した。

関連先の売掛金損失データ事件により，2022年7月31日までの年間で約1，010万ドルの損失を記録し，売収RP Finance 937.5万ドルの全額準備金と敷石製薬売掛金72万ドルの全額準備金に触れた。

減価費用-Altira当社は2021年7月31日までに7，000，000ドルの減値赤字を計上しており、当社のAltira 33.333%への投資に触れています。Altira社の初期投資は2020年度に減額された。

不動産細分化市場

520物件は2022年7月31日現在が販売待ち事業および生産停止事業に分類されているため、520物件の収入および支出は次の図の不動産部門から除外されている。不動産部分はイスラエルの商業建築の一部で構成されている。私たちの不動産部門の総合的な収入と支出は以下の通りです

収入を得る2022年7月31日までの1年間で、賃料収入が前年より約32，000ドル減少したのは、主にニュージャージー州ピスカットビルが2021年8月に発売される前の2021年度に1カ月分の賃貸料収入を稼いだためであり、2022年度には相応の収入がなかったためである。

他の関係者。その他に関連する は、2022年7月31日までの1年間で、2021年7月31日までの前年に比べて政党収入が約36万ドル減少した。 当社は2022年7月31日までの年間で、2022年第1四半期にCornerstone PharmPharmticalsに12万ドルの行政、財務、会計、税務、法律サービス費用のみを支払った。礎石製薬会社は2022年7月31日現在、当社に72万ドルの借りがあり、全額不良債権準備を記録し、礎石製薬会社の満期金を計上している。

販売、一般、行政費用それは.販売、一般および行政費用には、主に給料、福祉、施設、相談、専門費用が含まれています。2021年7月31日までの年度と比較して，2022年7月31日までの年間販売，一般·行政費用が約38，000ドル増加したのは，主に専門費用や建築運営費の増加，IDT R.E.Holdings Ltd.の他のbr}管理費の増加によるものである。

運営を統合する

私たちの総合収入と支出項目 以下の運営収入は以下の通りです

利息収入。2022年7月31日と2021年7月31日までの年間の利息収入はそれぞれ201，000ドルと2，000ドルである。この成長は主に私たちが証券を売るための投資で利息収入を稼いだからです。

建物を売って得た収益。2020年8月，我々はニュージャージー州ピスカトビルにあるビルを売却し，2021年7月31日までの1年間で約749，000ドルの販売収益を確認した。

投資減価である他の薬品は. 2021年7月31日までの年度に，我々のNanovironixへの投資に関する減価損失72.4万ドルを計量代替案を用いて記録した.

コスト法は減値−礎石 製薬に投資する。データ事件に関しては，2022年7月31日までの年間で，減値費用をCornerstone PharmPharmticalsへのコスト法投資に全額計上し，金額は約7900万ドルであった。

売却可能な証券の損失が実現した 2022年7月31日までの年度、売却可能証券の満期日に関する達成損失は約45，000ドルを記録しました。

未実現(損失)収益への投資−ヘッジファンド 2022年，2022年，2021年7月31日までに，それぞれ未実現損失約504，000ドルと収益約480万ドルを記録した。

RP Financeの資本(損失)収益。 は2022年および2021年7月31日までの年度で，RP Financeの所有権権益がそれぞれ575，000元および収益383，000元の損失を記録していることを確認した.

520カ所の物件に関連する操業停止業務損失(税引後)。非持続的経営には、(I)賃貸料および駐車場収入、(Ii)賃金、福祉、施設コスト、br}不動産税、520物件専用の相談費および専門費用、および(Iii)2022年7月31日の減価償却·償却費用、および(Iv)物件支払手形の利息(債務発行コストの償却を含む)が含まれる。これらのプロジェクトの経営結果 は我々の総合経営報告書と全面赤字報告書に記載されており、すべての期間の生産停止経営が示されている。操業停止業務の純損失の増加は，賃貸料収入が約33万ドル増加し，その他の収入が15.7万ドル増加し，販売，一般·行政費用が70.9万ドル減少し，減価償却と償却費用が7.3万ドル減少したためであり，2022年には11カ月の減価償却費用のみであり，減価償却は2022年7月1日に520不動産が販売待ち物件に分類された際に停止したためである。これは約139万ドルの利息支出 によって相殺される。

非持続的経営に関するより多くの情報は、添付の連結財務諸表の付記2を参照されたい。

非持株権益は純損失を占めるべきだ。 非持株権益が純損失を占めるべき変動は、礎石 薬品減価損失に関する損失約1，730万ドル(減値損失総額は約7，900万ドル)であり、この損失は当社のある付属会社の非持株権益 に適用され、CS PharmaとPharma Holdingsの少数の持分所有者に割り当てられ、金額はそれぞれ約1，040万ドルと690万ドルである。追加変動はLipoMedexとFarberの2022年7月31日までの年間損失と関係がある。

流動性と資本資源

資本資源

2022年7月31日現在、約2650万ドルの現金と現金等価物と、約3670万ドルの売却可能な証券と、約480万ドルのヘッジファンド投資を持っています。現金と現金等価物、社債投資、およびヘッジファンド投資の残高は、2023年10月31日までの私たちの債務を履行するのに少なくとも十分であると予想しています。

経営活動

2021年7月31日までの年度と比較して，2022年7月31日までの年度の経営活動で使用されている現金増加 は主に持続運転純損失1.41億ドル，前払い費用や他の流動資産は350万ドル増加しているが，非現金プロジェクトの影響部分で相殺され，主にCornerstone PharmPharmticalsのコスト法で7900万ドルを投資し，Cornerstone PharmPharmticalsから獲得すべきクレジット契約に関する準備金2500万ドルである。Cornerstone PharmPharmticalsからの売掛金準備金は計1，010万ドル，その他の流動負債変動360万ドル，資産や負債の他の変動である。

投資活動

2022年7月31日までの年間投資活動で使用される現金は、主に約6，500万ドルの売却可能な証券の購入、クレジット限度額プロトコルに基づいてCornerstone PharmPharmticalsに貸与された金額約2，500万ドル、RP FinanceとCornerstone PharmPharmticalsとの間の信用限度額での前払い約190万ドルの支払い、証券売却期日までの収益2，850万ドルの部分相殺に関連している。

2021年7月31日までの年度，投資活動で使用されている現金は主にラファエロ製薬会社Dシリーズ優先株730万株を910万ドルで購入し，RP FinanceとRafael PharmPharmticalsの間の750万ドルのクレジット限度額での前払いを支払い，Altiraの2番目の33.333%を買収するための合計200万ドルの会員権益を支払い，ヘッジファンド清算の700万ドルの収益とピスカトビル販売の370万ドルで相殺される。ニュージャージー州 2020年8月。

融資活動

2022年7月31日までの年度では，融資活動が提供する現金は主に投資家や関連先への我々の普通株売却に関する約1.1億ドルの収益に関係しているが，一部は620万ドルの取引コストで相殺されている。

2021年7月31日までの年間で、融資活動が提供する現金は、主に567，437株のB類普通株の売却と113，487株のB類普通株の追加購入の引受権証による収益1，300万ドルに用いられる。また、87，298株の株式承認証を行使することでB類普通株を購入し、約200万ドルの収益を提供した。

私たちが持続可能な利益を達成し、一定の最低現金備蓄を維持するまで、私たちは私たちの普通株に配当金を支払わないと予想される。任意の特定のbr期間の配当金支払いは私たちの取締役会によって全権的に決定されるだろう。

非持続的運営の運営と投資活動

非持続的経営のキャッシュフロー -520財産は、非現金減価償却や償却を含まない純損失を表す。私たちは運営を停止することが未来の流動性と資本資源に実質的な影響を与えないと予想する。より多くの情報については、注2を参照されたい。

傾向と不確実性--“新冠肺炎”ウクライナ戦

2019年末、新冠肺炎を引き起こす新型コロナウイルス株であるSARS-CoVが発見され、高い伝染性を有することが証明された。それ以来，米国を含む世界各地で広く伝播し，2020年3月に世界保健機関によって世界大流行として発表された。当社は新たな興味のある変種の伝播と、当社の運営と当社の保有株式への潜在的な影響を含む疫病を積極的にモニタリングしている。

検査とワクチンの獲得性は絶えず増加し、疫病の伝播を制限するために実施した公共衛生措置もある程度緩和されたが、新冠肺炎の大流行及びその影響をめぐる不確定性は依然として存在している。

当社は、当社が在宅勤務可能な従業員に対して自発的在宅勤務政策を実施することや、適宜出張を制限することを含む、当社従業員の健康と安全を保障するための複数の措置を実施しています。私たちのほとんどの従業員はオフィスからアルバイトに戻ってきました。

新冠肺炎の大流行が会社に与える全面的な影響は以下の要素に依存する：大流行の持続時間の長さ；連邦、州と地方政府の対応措置；未来に出現する可能性のある変種の影響；人群中のワクチン接種率；新冠肺炎ワクチンの効力；大流行の経済と消費者行為に対する長期的な影響；及び私たちの従業員、サプライヤーとその他のパートナーへの影響。

ロシアがウクライナに侵入した短期的で長期的な影響は現在予測が難しい。制裁や反制裁を実施することは、経済市場全体に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの業務や私たちが投資している会社、財務状況、br、経営業績に影響を与える可能性があります。これらの事件の高度な不確実性と動的な性質のため、ロシア-ウクライナ戦争が私たちの業務や私たちが投資した会社に与える影響は現在推定できない。

肝心な会計見積もり

私たちはアメリカ公認会計基準に従って私たちの経営結果と財務状況を正確かつ公平に報告するのに適していると思う会計政策を選択しました。私たちは一貫した方法でこのような会計政策を適用する。我々の重要会計政策は，我々が添付している連結財務諸表の付記1“業務説明と重要会計政策概要”で検討した。

キー会計政策の適用 は、資産、負債、収入および費用に影響を与える報告金額および関連開示の推定および仮定 を要求する。これらの推定および仮定は、このような場合に合理的と考えられる歴史および他の要因に基づいている。私たちは、これらの推定および仮説を継続的に評価し、外部コンサルタントを招いて評価に協力してくれる可能性がある。実際の 結果が最終的に従来の見積りと異なる場合は，実際の 金額が分かっている間は，改訂を業務結果に計上する.以下では、我々の連結財務諸表を作成する際に最も重要な経営陣の判断と推定に係るキー会計政策、又は外部要因の変化に最も敏感な会計政策について検討する。

株に基づく報酬

私たちは、付与日の公正価値記録に基づいて、従業員、非従業員、および取締役会メンバーのオプションを付与する株式報酬と、取締役会メンバーに付与された制限株式単位とに基づいて、必要なサービス期間内に費用を直線的に記録する。没収行為は発生時に確認します。

制限株式単位の公正価値は私たちの普通株の付与日市場価格によって決定される。私たちはBlack-Scholes-Mertonオプション定価モデルを使用して株式オプションの公正価値を決定する。ブラック-スコアーズ-マートンオプション定価モデルの使用は、管理層がオプションの期待期限、普通株の予想変動率がオプションの予想寿命と一致すること、無リスク金利、および普通株の期待配当収益率を仮定することを要求する。私たちの結論は、その過去の株式購入の経験は期待期間を推定するための合理的な基礎を提供していないということである。したがって、予期される期限は、簡略化された 方法に従って決定される、すなわち、ホーム部分日および契約期間の平均値である。会社固有の歴史と隠れ変動率データが不足しているため、予想変動率の推定は主に上場した類似会社の歴史変動率 に基づいている。これらの分析については、企業価値と業界における地位と、株式ベースの報酬の期待寿命を満たすのに十分な履歴株価情報を含む比較可能な特徴を有する会社を選択した。 は、選択された会社株の株式に基づく報酬の計算期待期間の同値 期間の毎日の終値を用いて履歴変動性データを計算する。無リスク金利は、残存期間がオプション予想期限に似ている米財務省が発行したゼロ金利債券を参考に決定された。私たちはまだ支払っていないし、普通株の現金配当金を支払うつもりもない。

投資--ヘッジファンド

私たちはASC 321によってヘッジファンドへの投資を計算しています投資--株式証券それは.これらの証券の公正価値変動による未実現損益計上投資未実現(損失)収益であるヘッジファンドは，br業務と全面赤字の連結報告書にある。レベル3に分類されるヘッジファンドは、投資および証券を含み、これらの投資および証券は、容易に観察されるデータ入力に基づいていない可能性がある。観察可能な投入の利用可能性は、証券によって異なる可能性があり、例えば、証券のタイプ、証券が新しいかどうか、市場で確立されていないかどうか、市場の流動性、および証券特有の他の特徴など、様々な要因の影響を受ける可能性がある。これらの資産の公正価値は、基金マネージャーまたは一般パートナーが提供する情報に基づいて推定される。したがって、これらの資産はレベル3に分類される。

投資-コスト法

私たちは一時的な減少ではないと思われる私たちの投資の減少を定期的に評価する。公正価値の低下が一時的ではないと判断した場合， は付随する総合経営報告書と全面損失に収益費用を計上し，投資に新たな基礎 を構築する.

表外手配

アメリカ証券取引委員会の関連法規の定義によると、私たちは何の“表外手配”もなく、 これらの手配は私たちの財務状況、経営業績、流動性、資本支出或いは資本資源に現在或いは未来の影響を与える可能性が高い。

生産運営を停止する

財務会計基準委員会、ASC 205−20、財務諸表列報−非持続経営−戦略移転を代表するエンティティまたはグループまたはエンティティの構成要素の運営結果が報告会社の運営に重大な影響を与えるか、または販売すべき会社の運営結果を保有するように処分または分類されたものは、会社の合併財務諸表において生産停止として報告されなければならない。操業停止とみなされるためには、生産停止部分の運営やキャッシュフローは、会社の持続的な運営からすでに(または除去されなければならず)、売却取引後、会社は生産停止部分の運営に重大な継続的な参加はないであろう。br}520の財産売却の合意に達したため、添付されている連結財務諸表は、520財産を非持続経営として売却することに関する活動を反映している。非持続的経営の業績、主要資産と負債種別、重大な非現金経営項目及び資本支出に関するその他の情報は、我々の連結財務諸表付記2を参照されたい。

最新の会計基準

最新の会計基準に関する情報は、我々の連結財務諸表の付記1“業務説明と重要会計政策の概要”を参照してください。

第七A項。市場リスクに関する定量的かつ定性的開示 。

外貨リスク

2022年7月31日と2021年7月31日までの年間で、イスラエルのテナントの収入はそれぞれ私たちの総合収入の7%と7%を占め、その中には生産停止業務の収入が含まれている。このすべての収入はドル以外の通貨で計算される。私たちは同じ通貨で支払う運営費用で一部の非ドル建ての収入を相殺することができて、これは私たちの外貨両替リスクをある程度緩和しました。為替レート変動の影響は外貨建ての収入や支出に影響を与えるが、個々の報告期間終了時に外貨為替変動のリスク開放額は通常重要ではない。

投資リスク

私たちの主要業務に加えて、私たちは資産の一部をヘッジファンドに投資し、別の実体に受動的に投資するつもりだ。ヘッジファンドへの投資 はある程度のリスクを持ち、証券や他のツールの価格動向の正確な評価に大きく依存する。私たちは私たちの投資マネージャーがこのような価格動向を正確に予測できることを保証できない。 証券市場の近年の特徴は，変動性が大きく，予測不可能性が強いことである.他の実体での私たちの受動的な権利は現在流動的ではなく、私たちは私たちが望む時にそれらを永遠に清算できることを保証できない。したがって、私たちの投資の価値は下がるかもしれないし、上昇するかもしれないし、償還時に最初の投資の金額が得られないかもしれない。

項目8.財務諸表と補足データ

F−1ページからの会社合併財務諸表と独立公認会計士事務所の報告はここに含まれている。

第九項会計及び財務開示に関する変更と相違。

ない。

第9条。制御とプログラムです

開示制御とプログラムの評価

最高経営責任者や最高財務責任者を含む会社経営陣の参加の下、2022年7月31日までの会社の開示制御·手続(1934年の証券取引法改正後に公布された第13 a-15(E)条に規定されている)の設計·運営の有効性を評価した。この評価に基づいて、会社経営者は、社長および最高経営者および最高財務官を含み、会社の開示制御や手続きが有効であると結論した。

財務報告の内部統制に関する経営陣の年次報告

会社の経営陣は財務報告書の十分な内部統制の確立と維持に責任がある。内部制御プログラムはbr管理層の監督の下で設計され、財務報告の信頼性とアメリカ公認会計原則に基づいて会社の財務諸表を作成して外部報告の使用に合理的な保証を提供することを目的としている。

経営陣は、テレデビル委員会(COSO)協賛組織委員会が発表した“内部統制-総合枠組み(2013)”で構築された枠組みを用いて、2022年7月31日までの社内財務報告内部統制の有効性を評価した。この評価によると、経営陣は、2022年7月31日までの財務報告内部統制が有効であることを決定している。

財務報告に対する会社の内部統制には、資産の取引および処置を正確かつ公平かつ合理的に反映するために、記録の維持に関連する政策および手順が含まれており、合理的な保証を提供することができる：(1)米国公認会計基準に基づいて財務諸表を作成することを可能にするために取引記録が必要である、(2)会社の管理層および取締役の許可を得た場合にのみ収支を行うことができる。(3)会社の財務諸表に重大な影響を及ぼす可能性のある不正な買収、使用または処分を防止またはタイムリーに発見する。

すべての内部制御システムには，どんなに良く設計されていても，固有の限界がある.したがって，有効と判定されたシステムであっても，財務諸表の作成や列報に合理的な保証を提供することしかできない.また，将来的に任意の有効性評価を行う予測 は，条件の変化により制御が不十分になる可能性や，政策やプログラムの遵守度が悪化する可能性があるというリスクの影響を受ける可能性がある.

財務内部統制の変化 報告

先に開示したように、会社経営陣は、その認証者を含めて、2021年10月31日までの3ヶ月以内に、会社が財務報告の内部統制に重大な欠陥があることを発見し、これは、会社が米国公認会計原則に基づいて1株当たりの収益に関する権威的な指針を適用する制御設計と関連している。1株当たり収益と非持株権益が収益(損失)を占めるべき会計処理に関する重大な欠陥があるため、当社は2021年10月31日までの四半期報告Form 10−Qを再提出した。

当社はすでに上述した重大な弱点 を解決するために、非持株権益が収益(損失)プロジェクト会計に占めるべき制御設計を拡大及び強化した。具体的には，総台帳システム以外のいずれの直接入金も会社の財務諸表に記録されず，会社決済過程で決定されたすべての台帳は，合併財務情報を作成する前に適切な法人実体の 総台帳に記入される.強化された制御プログラムは2022年4月30日までの四半期内に実施され，会社経営陣は，その認証者を含めて，2022年4月30日までの重大な欠陥を完全に救済したことを確認した。

2022年7月31日までの年度第4四半期まで、当社の財務報告内部統制に大きな変動はなく、当社の財務報告内部統制に重大な影響を与える可能性があります。

独立公認会計士事務所認証報告

本10-K表年次報告書には、“雇用法案”が“新興成長型企業”のための免除を設けているため、独立公認会計士事務所の認証報告は含まれていません

プロジェクト9 B。他の情報。

ない。

プロジェクト9 Cです。Br検査を阻止する外国司法管轄区域を開示する。

適用されません。

第三部

項目10.役員、執行幹事、および会社管理。

以下は、2022年10月1日現在の取締役·役員リスト、および1934年の証券取引法規則14 a-3で要求された具体的な情報である

行政員

ハワード·S·ジョナスCEOは

ウィリアム·コンクリン最高経営責任者は