カタログ表

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アメリカです

アメリカ証券取引委員会

ワシントンD.C.，20549

表10-K

☒    条例第13条又は15条に基づいて年次報告書を提出する1934年証券取引法

本財政年度末までJUNE 30, 2022

手数料書類番号001-36081

ナノウイルス会社は

(業務発行人はその約章内の名称)

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1ドライブの制御, シェルトン, コネチカット州, 06484

(主にオフィスアドレスを実行)

203-937-6137

(発行人の電話番号、市外局番を含む)

ACT第12条(B)条により登録された証券：なし

ACT第12(G)条により登録された証券：

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登録者が証券法規則405で定義されている経験豊富な発行者である場合は、再選択マークで示してください。

Yes ☐     違います。      ☒

登録者が当該法第13節又は第15節(D)節に基づいて報告書を提出する必要がない場合は，複選マークで示してください。

Yes ☐     違います。     ☒

再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。

はい、そうです     ☒ No ☐

再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−T規則405条(本章232.405節)に従って提出を要求した各相互作用データファイルを電子的に提出したか否かを示す。

はい、そうです     ☒ No ☐

S−K条例405項に従って開示された違反者が本明細書に含まれていないかどうかは、再選択マークで示されており、登録者によれば、参照によって本明細書の表格10−Kの第III部分または当表格10−Kの任意の修正に組み込まれた最終委託書または情報宣言にも含まれない☒

再選挙マークで会社が大きな加速申告会社、加速申告会社、非加速申告会社、小さい報告会社、あるいは新興成長型会社であることを示しています。取引法第12 b-2条の規則における“大型加速申告会社”、“加速申告会社”、“小申告会社”、“新興成長型会社”の定義を参照されたい。

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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する☐

登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。

Yes ☐ No ☒

2022年10月13日には11,592,000登録者は発行された普通株式と発行された。

登録者の非関連会社が2021年12月31日に保有する議決権のある株の総時価は約$である40,756,000“ニューヨーク証券取引所米国人”2021年12月31日に報道された1株3.72ドルの終値、すなわち登録者が最近完成した第2四半期の最終営業日(計算方法は、登録者が知っている役員、役員、所有者が保有するすべての株式を除いて、登録者の普通株投票権の5%以上を占めるが、これらの人が連邦証券法の意味での登録者である“付属会社”であることは認められない)。

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カタログ

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第1部

前向き陳述に関する特別説明

この報告書の情報は前向きな陳述を含む。本報告では、歴史的事実に関する陳述を除いて、他のすべての陳述は前向き陳述である。具体的には、本プレスリリース中の業界の将来性と未来の経営業績或いは財務状況に関する表現はすべて展望性表現である。これらの前向きな陳述は、“信じる”、“推定する”、“可能”、“可能”、“予想”、“計画”、“予想”、“可能”、“将”または“すべき”、“設計目標”、“設計目標”または他の変形または同様の語彙を使用することによって識別することができる。予想された未来の結果が必ず達成されるということは展望的に陳述される保証はない。展望性陳述は経営陣の現在の期待を反映し、内在的な不確実性を持っている。私たちの実際の結果は経営陣の予想と大きく違うかもしれない。

これらの前向きな陳述は私たちの経営陣の善意の判断を反映しているが、このような陳述は私たちが現在知っている事実と要素にしか基づいていない。展望性陳述自体はリスクと不確定要素の影響を受け、その中の多くのリスクと不確定要素は私たちがコントロールできない。したがって、様々な要素の影響により、私たちの実際の結果は、以下の“リスク要素”に列挙されたそれらの要素を含むこれらの前向き陳述で予想される結果と大きく異なる可能性がある。これらの陳述に対して、私たちは1995年の個人証券訴訟改革法に含まれる前向きな陳述の安全港の保護を要求する。あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけません。これらの陳述は彼らが作られた日の状況だけを反映しています。それらは私たちに未来への期待を与えてくれるが、保証ではない。私たちは法律の要求がなければ、新しい情報、未来の事件、または他の理由でも、いかなる前向きな陳述も公開的に更新または修正する義務はない。

項目1：業務

企業の組織と性質

ナノウイルス会社(“会社”、“ナノウイルス”、“私たち”または“私たち”)は2005年4月1日にネバダ州に登録設立された。私たちの会社のオフィスはコネチカット州シェルトン制御大通り1号にあります。郵便番号：06484、電話番号は(203)9376137です。私たちのウェブサイトはHttp：//www.Nanoviricides.comそれは.当サイト上の情報や本サイトで取得可能な情報を引用することで本年度報告に組み込むことはできませんし、本年度報告の一部と見なすべきでもありません。

2013年9月25日、同社の普通株はニューヨーク証券取引所米国取引所で取引を開始し、コードは“NNVC”だった。

著者らは開発段階の会社であり、いくつかの薬物は臨床前開発の異なる段階にあり、IND申請段階と後期にINDを有効にする非臨床研究を含む。今まで、私たちは顧客、製品、収入がなく、決して収入や利益運営を達成しないかもしれない。

私たちはいくつかの薬を開発中です。その中で、2種類の新冠肺炎疫病に対して開発された薬物、即ちNV-CoV-2とNV-CoV-2-Rは、著者らの最先端の候補薬物である。NV−CoV−2をヒト臨床試験評価に用いる基本的な臨床前仕事はGLP安全性/毒理学研究を含むことが完成したと信じている。NV−CoV−2新薬研究申請(IND)を早急に提出する目標の実現に努めている。米国以外でNV−CoV−2臨床試験を開始する目標の達成にも努めている。NV−CoV−2のI期臨床試験が成功すると，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rはいずれも第二段階とさらなる臨床研究に入ることができると信じている。我々はNV−CoV−2経口製剤(I)NV−CoV−2経口“チューインガム”および(Ii)NV−CoV−2経口シロップの製造に成功した。また，注入，輸液，吸入のための注射可能形式，(Iii)NV−CoV−2を開発した。もう1つの薬物NV−CoV−2−RはNV−CoV−2からなり，リヒビルはポリマーミセルの腹部に被覆されている。臨床計画はNV−CoV−2経口シロップとNV−CoV−2接着剤の評価から成人で開始し，成功後に小児科群に拡張する予定である。NV−CoV−2を注射可能な臨床試験はその後行われる予定である。意味のある進展に伴い、私たちはプレスリリースを通じてこのような目標を報告するつもりだ。

最近のサル痘ウイルス(MPXV)の流行に対応するために，MPXV患者を治療するための限られた薬物開発計画が開始されている。現在，この流行病は沈静化しているようであるが，このウイルスはアフリカ亜大陸にあるように西洋世界の風土病となると予想されている(https：//www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/case−data/tech−report/report−3.html#Dynamic)。天然痘予防ワクチンは，ワクチンを接種した人をMPXV感染から保護する上で大きな効果があるようである。現在唯一利用可能なTecovirimat(TPOXXオスミウム，siga)は天然痘の治療に許可され、低薬剤耐性を有している

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ウイルス突然変異の障害，すなわちウイルスは簡単な変異で容易に脱出でき，使用には他の制限がある.そのため、MPXV、天然痘、その他のポックスウイルスを治療できる広域薬物が依然として切実に必要である。

また，現在上昇傾向にある小児科“急性弛緩性脊髄炎”(AFM，麻痺をきたす可能性のある疾患)症例に対応するために，腸管ウイルスD 68(EV 68)，AFMの原因，ポリオウイルスを含む可能性のある他の腸管ウイルスの治療に用いる限られた広域薬物開発計画を開始した。米国ではすでにポリオ症例が出現し始めている。これらの症例は明らかに小児期のポリオウイルス免疫力低下により“集団免疫力”を喪失しており，これらの症例は一部の未発達国でワクチン接種に用いられているポリオウイルス弱毒化株の逆転株によるものである。

同社は，会社の既存の候補薬剤バンクの有効性を初歩的に評価することでMPXVとEV 68計画を実行する予定である。有効な既存の候補薬が見つかった場合，同社はより多くの仕事を行い，より多くの資金を求め，非希釈資金源を通過することが望ましい。

著者らは新冠肺炎計画が初歩的な人類臨床研究を完成した後、著者らのもう一つの主要な候補薬物NV-HHV-1による帯状疱疹治療クリーム(以前NV-HHV-101と呼ばれていた)に対して更なる臨床普及を行う予定である。基本的な臨床前仕事はNV-HHV-1を含むプロス安全性/毒理学研究はすでに完成し、著者らは全世界の新冠肺炎の大流行襲来時にIND申請草案を編集し始めた。われわれは新冠肺炎に対する可能な候補薬が開発されるまでNV−HHV−1を検討し続け，2020年5/6月には，その後われわれは新冠肺炎の薬物開発に完全に集中し，NV−HHV−1計画を棚上げした。

われわれには，単純ヘルペスウイルス(唇ヘルペスを引き起こす単純ヘルペスウイルスと生殖器潰瘍を引き起こす単純ヘルペスウイルス−2)，HIV/エイズ，インフルエンザ，デングウイルス，エボラ/マルブルクウイルスを含むいくつかの追加の臨床前薬物開発計画があり，臨床候補薬のさらなる発展に伴いこれらの計画をさらに進める予定である。そのため、私たちは強力で広範なチャンネルを持っていて、いくつかのウイルス性疾患に対する効率的な候補薬物を産生し続けることが予想される。

ナノウイルスは，独自のcGMP規格に適合した製造施設を持つ少数の生物製薬会社の一つである。同社は同工場で臨床試験用薬剤を生産する予定である。同社は1回の生産で約1000人の患者のために十分な薬物を生産する能力があり、具体的には投与量に依存する。この生産能力は，現在のSARS−CoV−2大流行で初めてヒトに使用されるのに十分であり，我々が開発している抗コロナウイルス薬，帯状疱疹治療のためのNV−HHV−1クリームの期待臨床試験に十分であると予想される。

現在の全世界の新冠肺炎の大流行に対応するために、科学界と監督機関全体のこれまでの努力は依然として(A)ワクチン、(B)抗体と(C)以前に存在した薬物の再開発に重点を置いていることを指摘しなければならない。有名な科学者は脱出突然変異の可能性及びいかなるワクチンと抗体療法が迅速に変化する全世界のウイルス大流行に抵抗する方面の局限性について警鐘を鳴らしたが、人々は各レベルのこれらのリスクを淡水化するために努力してきた。これにより，世界は現在，現在のワクチンや抗体薬に対する高い耐性や耐性が生じているウイルス変異体が急速に伝播していることが発見されているにもかかわらず，ワクチンが発売されている。現在のワクチンは現在更新が必要とされており，最近の二価ワクチンのように，原始抗原とオミックファミリー変種由来の新しい抗原を統合し，ウイルスの持続的な変化に追従するために運動(“強化注射”とも呼ばれる)を再接種する必要がある。逆に，広範囲の抗ウイルス療法に注意を向ける必要があり，ウイルス変種脱出薬の可能性を最大限に減らすことができ，コストの高いワクチン更新開発，展開，再接種運動を行う必要はほとんどない。

我々のプラットフォーム技術はウイルスから逃れられない薬物の開発を可能にすると信じている。実際，我々は異なるコロナウイルス感染から細胞を保護するために，我々の新冠肺炎候補薬のスクリーニングに成功している。この広域薬物開発法を採用したのは，我々の候補薬物が将来のSARS−CoV−2変種がこの分野で進化した場合でも有効であることを確保するためであり，大流行当初から予想されていたように。

また，我々の知る限りでは，(A)ウイルスを直接攻撃してヒト細胞に感染できないようにすること，(B)細胞に入ったウイルスの複製を同時に阻止することを目的とした抗ウイルス療法を開発している唯一の会社である。つまり，このような双管揃ったウイルス攻撃戦略は，細胞内や細胞外を含めて，コロナウイルスや他の潜伏しないウイルスを治癒することが予想される。

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同社のナノウイルスプラットフォーム技術は生体模倣工程に基づいてウイルスのヒト細胞受容体の特徴を複製している。ウイルスがどの程度変異しても，すべてのウイルス変種は同じように同じ受容体に結合する.公表されたデータセットによると，SARS−CoV−2以降の変種は，ヒト細胞受容体ACE 2とより強く結合するように進化しているようである。したがって、細胞受容体のこれらの特徴が適切に複製された場合、産生されたナノウイルス薬は、現在および将来のウイルス変異体に有効である。

著者らは現在、新冠肺炎の大流行に抵抗する候補薬物はSARS-CoV-2及び現在と未来の変種を攻撃するために設計されているだけでなく、多くの他のコロナウイルスを攻撃するため、大流行終了後でも価値があることが期待され、いくつかのコロナウイルスは人類の中で流行しているからである。SARS−CoV−2とその変種や世界各地の人口への大量浸透は地方性ウイルスとなっているか，あるいはこれまでに地方性ウイルスとなっている可能性がある。

われわれの新冠肺炎候補薬は2020年10月/11月頃にヒト臨床試験を依頼する前に必要なコア安全性薬理学的研究に成功した。これらの研究は現在完成し、著者らは2021年8月に外部CROからプロス安全/毒理学報告を受けた。われわれは現在，臨床試験案やその他の活動を準備しており，米国FDAにINDの提出や他の国でのヒト臨床試験の同等の規制申請を行うために必要となる。

現在の状況と大流行の現状では，広域ナノウイルス薬SARS−CoV−2の需要がどのように強調されても過言ではない。これを理解するために、大流行の現状を簡単に振り返ってみましょう

政府の強力な支援は既知の抗ウイルス薬Veklury(Remdesivir，Gilead)を早期に迅速に緊急使用許可を得，その後全面的に承認された。政府からの強力な財政支援と規制許可はまた、Regeneron(REGN-CoV-2、1つは2つの異なる抗体を含む単一抗カクテル)、もう1つは礼来社(Bamlanivimab、使用制限単一抗体)からの2つの異なる抗体薬物の緊急使用承認を招いた。これらの抗体薬物はすべてヒト細胞受容体ACE 2に結合するウイルス刺突蛋白に対して行われている。

より強力な約束と政府の強力な支持により、2種類のワクチンは史上最速の緊急用途承認を得て、この2種類のワクチンはいずれもナノ技術を採用している：1つはファイザー生物科学技術会社が獲得し、もう1つはModerna社が獲得した。その後、より多くのワクチンが各国で承認され、いくつかのワクチンが開発されている。これらのワクチンのほとんどは最初の2019−nCoV−武漢変種に対して，少数を除いて主にSpike蛋白を対象としている。本稿を執筆するにあたり，ファイザーとModernaはすでに武漢抗原と早期オミック抗原の二価ワクチンを発売している。

しかし，ワクチンや増強剤の配備に伴い，大きな注目を集めている新しいウイルス変種がいくつか出現している。ウイルスの広範な伝播により、より多くのウイルス変種は引き続きもっと速い速度で出現し、多くの患者の身体はウィルス工場として機能し、ウイルスが既存のワクチンと抗体薬物から脱出するために歴史上最大の機会を提供した。新変種の出現に伴い，新変種に対する抗体薬の有効性が急速に減弱していることが明らかにされている。したがって、ワクチンと抗体薬物の失敗は肯定的である；唯一の問題は、ワクチンがどのくらい後に実質的に無効になるかだ。

ある人が提案したように、既存のワクチンの代わりに新しいワクチンを使用することは絶え間ないゲームになり、迅速な変化を追う疫病は絶え間ないゲームになり、代価は高くなり、ウイルスはワクチンよりもはるかにリードし続けるので、脅威には基本的に反応しないだろう。既存のワクチンを繰り返し投与する補強剤は科学的にも疫学的にも倫理的にも支持できず，特定の集団亜群がワクチンに複数回の補強剤がない場合に反応しない限りである。もう一つの複雑な要素は、現在、これらのワクチンに対する免疫力は持続しないと考えられていることである。実際、ワクチンの保護効果は3~6ヶ月しかないと推定されているが、弱い保護はより長く続く可能性がある。2021年1月/2月に第1弾のワクチンが発売されて以来、2022年5月/6月までに合計4針のワクチンが接種され、2022年9月/10月から新たな2価ワクチン(2針)が接種され、2年未満で6針接種される可能性があります！

ウイルス，特にRNAウイルスは急速に変異し，この変異はワクチンや抗体薬から脱出できる“変種”を生じることが知られている。SARS-CoV-2は1種の修復機序があり、繁殖過程中に一定の忠実度を維持するため、その変化速度はA型インフルエンザウイルス或いはHIVウイルスに及ばない。しかし，ヒトへのウイルスの著しい浸透や，重篤な感染例で実現されている非常に高いウイルス負荷を考慮すると，ウイルスには大きな変化機会がある。ウイルスが多くの患者を介して広く伝播し、彼らの身体が実際に“工場”の役割を果たしているため、より多くのウイルス変異体がより速い速度で出現し続けることは疑いの余地がない。何人かの有名な科学者が表明したこの重要な懸念はまだ得られていない

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コロナウイルスに対する広域薬物の迅速な監督管理開発を支持と促進し、それを厳粛に対応すべきである。

大量の人が感染しているため，世界では少なくとも5つの重大な影響を持つSARS−CoV−2の重要な変種が目撃されている。第一の重要な変種、すなわちD 614 Gは、第一波の大流行期間中に迅速に元の武漢株に完全に取って代わった。第二波では，イギリス(ケントとロンドン；現在アルファ変異体と呼ぶ)からのB 1.1.7変種，南アフリカ由来のN 501 Y−V.2(B 1.351とも呼ばれる)，ブラジル由来のP.1変種(B 1.1.248とも呼ばれる)が見られた。カリフォルニア州では最近，血統B.1.429/(CAL.20 C)変異がロサンゼルス県で主導となり，50%を超える感染が目撃されている。以前支配的であったCAL.20 G変異体の代わりになっているようである。

インドからのデルタ変種はほぼ全世界範囲でアルファ変種を代替し、広範な伝播と深刻な感染の波を招いた。その後，オミック変異株に置換され，後者の感染性や伝播性ははるかに強いが，幸いにもDeltaに比べて病原性が低く，早期変異株やワクチンに対する残存免疫力のためである可能性がある。しかし、オミックによる大量感染による死亡率はデルタ変異ウイルスによる死亡率よりも高い。最初のオミック変異はすぐに同じ変異ファミリー中の他の変異に置換された。現在，いくつかの変種は基本的に既存の抗体薬や既存のワクチンを逃れている。これには，BA.4，BA.5，BA.2.75，および最近のBA 2.75.2とBQ.1が含まれている.各連続的な変異に対して、伝播率は前の1つよりもっと大きいようであるが、入院率と病死率は変わらないようであり、病原性はある程度低下する可能性があることを表明した。しかし，これらの比較的新しい変種のほぼ完全な免疫脱出とDelta変種の高病原性を組み合わせた変種が出現する可能性が高い。コロナウイルス症例がわずかなレベルまで低下する限り，その可能性は無視できない。また，SARS−CoV−2は動物に感染することができ，確実に感染することができる。これはこのコロナウイルスを完全に駆除することが不可能であることを意味する。コロナウイルス薬開発計画を行う際に期待されているように，地方性疾患となりつつある。

大流行の低レベル或いは間歇期に、現在毎年直接SARS-CoV-2によるアメリカ死亡率は15万から20万人を超え、依然として典型的な季節性インフルエンザ死亡者数の5倍以上であり、非大流行年では約3.5万人であると予想されている。

既存のワクチンが機能するとともに，入院や死亡者数が著しく減少していると考えられている。比較的新しいオミック変異株は元のワクチンからほぼ完全に脱出したため，新たな二価ワクチンが開発された。明らかに、数ヶ月以内に必ず出現する新しい変種に対して、これらの新しい二価ワクチンは効力を失うことが合理的に予想される。

従来EUAでの抗体の多くは薬剤耐性変異が出現して効力を失っていたため，それらのEUAは破棄されていた。新たな変種は，広く中和されると予想されるEvusholdカクテルにも顕著な抵抗力を示した。新たな脱出変種の出現に伴い，任意の残りの利用可能な抗体が効用を失うのは時間の問題である。

Remdevirは現在承認されている唯一の薬であり、長い注入が必要だ。それは入院患者や入院リスクの高い患者に使用されることが許可された。そのヒトの臨床的有効性は細胞培養における強力な有効性には匹敵しない。Molnupiravir(Merck/Ridgeback)は経口ヌクレオシド類似体であり、既知の変異誘発剤であり、そのEUAは非常に限られた保護に基づいている。もう一つの経口薬であるPaxlovidオスミウム(ファイザー)はモニプラビルより優れていることが発見された。しかし，最近の臨床研究では，その有効性は65歳以上の合併疾患患者に限られていることが報告されている。これらの基準を満たさない一般患者群では，パシクロビルの効果はプラセボと変わらなかった。(Arbelら、ニマレビルの使用と新冠肺炎急増期間中の深刻な新冠肺炎結果。N Engl J Med 2022；387：790-798 DOI：10.1056/NEJMoa 2204919).

そのため、現在、新冠肺炎の大流行に対抗できる一連のツールはまだ十分ではなく、“新冠ウイルスと共存する”という態度をとることはできない。

明らかに，強力な広域抗ウイルス薬が開発されていない限り，“SARS−CoV−2との共存”は可能な選択ではなく，NV−CoV−2の希望であると考えられる。臨床前研究ではNV−CoV−2が既知の最も有効な薬剤であるレミドビルと比較して極めて強い有効性がみられた。NV−CoV−2は既存の最良の経口投与および注射薬の1つである可能性が高く，最良でなければ信じられる。NV−CoV−2の強力な臨床前安全性は，必要に応じて投与量を増加させて感染を制御することが期待できることが分かった。

1つの主な懸念は，現在支配的になっている変種が複数の変異を蓄積していることである。このことは，これらの変種が使用中の薬物やワクチンに耐性を持っていることを示唆している。これらの変種は薬物に対して選択されている可能性が高い

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圧力或いは免疫系圧力のため、ワクチン、抗体薬物及び有名な科学者が提案した他の常用薬物に対して耐性を産生する可能性がある。また，いくつかの新しい変種は，先に回復したコロナウイルス患者や以前にワクチンを接種した人の感染を引き起こすことが知られており，従来の感染よりも重篤な疾患を引き起こす可能性がある。論理的には，これらの新しい変種は抗体やワクチンに抵抗力を与えることができる。また，多くの新たな変種が既存の抗体薬に対する耐性が強くなっていることが発見または疑われている。既知の既存の抗体薬の効果が弱いことから，小さな薬剤耐性であっても変種を現在の抗体薬から脱出させる可能性がある。

注目すべきは，現在承認されている薬物，すなわちリヒビル，Regeneron抗体カクテルあるいは礼来社の単一抗体薬であり，臨床試験では中程度の治療効果しか示されていないことである。Remdesivirはヨーロッパ(CHMP)製品情報でNIAID ACIT−1臨床試験で入院患者の重篤な疾患症例の回復期間が約6日減少し，18日から12日に減少したと報告している。臨床試験におけるRegeneron薬物投与量は総抗体の2.4 gまたは8 gであったが，併用治療臨床試験におけるEli Lilly抗体薬量は5.6 gであり，単一抗体治療量が700 mg以上であったにもかかわらず評価されている。これらの高用量レベルは有効性が相対的に弱いことを示している。アメリカ食品と薬物管理局はすでにRegeneron REGEN-COVカクテルと礼来社の単一抗体Bamlanivimab(LY-CoV 555)の緊急使用許可を許可し、この2種類の許可は軽から中度の新冠肺炎の治療に限られている。パロヴェイド経口投与の効果も同様に限られていたが，入院率の有意な統計低下を招いた。したがって，新変種の出現に伴い，既存薬物の有効性がさらに失われ，壊滅的な結果が生じる。

レビュー中の2021-2022年度

SARS−CoV−2ウイルスは現在も未来にも変種があるにもかかわらず，我々が開発している薬物NV−CoV−2やNV−CoV−2−Rのような広域抗コロナウイルス薬から逃れることは極めて不可能である。これは，抗体，抗体カクテル，バラシクロビルやレドビルなどの小化学物質に基づく薬物や予防的ワクチンとはまったく逆である。

報告されたこの年とその後，これまでNV−CoV−2新薬研究申請(IND)を早急に提出する目標の達成に努めてきた。著者らは化学、製造と制御(CMC)と臨床前安全/毒理学、薬理学及び動物と細胞培養有効性研究を含むIND支持研究の医学執筆をほぼ完成した。著者らは臨床方案を制定する過程を完成し、臨床研究組織を招聘して臨床試験を定義と実行した後にアメリカFDAのINDを完成することができる。米国以外でNV−CoV−2臨床試験を開始する目標の達成にも努めている。私たちの目標が有意義な進展を達成するにつれて、私たちはこのような進展を報告するつもりだ。

中国(当時2019年コロナウイルスと呼ばれていた)のこの新しいウイルスに関する早期報告以来、我々は広域抗コロナウイルス候補薬を開発してきた。我々がSARS−CoV−1やMERSコロナウイルスを研究する早期作業で得られた知識を用いてこの発展を導くことができる。

私たちのプラットフォーム技術の利点により、私たちはこの新薬開発を加速することができる。我々は当時の旗艦候補NV−HHV−1帯状疱疹皮膚治療薬のために開発されたc−GMP互換製造プロセスを用いて，我々のSARS−CoV−2薬物開発を導くことができた。また、当社はコネチカット州シェルトンに独自のcGMP能力を持つ製造工場を持っているため、大きな優位性を持っている。同工場では1ロットあたり約4 kgの新冠肺炎薬(原料薬または活性薬物成分)を生産することができる。この規模は人体臨床試験を行うのに十分であり、同情使用、EUAあるいは同様の規制承認の下で初歩的に導入される可能性があると予想される。

これまでわれわれの新規SARS−CoV−2候補薬NV−CoV−2の臨床前エネルギー研究が完了してきた。NV−CoV−2自体を新冠肺炎に対する薬剤として開発しているほか，もう一つのSARS−CoV−2候補薬NV−CoV−2−Rを開発しており，レメシビルをNV−CoV−2に包んでいる。Redesivirはウイルスの細胞内複製を大きく阻止しているが，NV−CoV−2はウイルスを細胞外来に包むことでウイルスを阻止し，最初から細胞感染を許さないように設計されている。したがって，NV−CoV−2−Rはウイルスの細胞内ライフサイクルと細胞外ライフサイクルを遮断することを目的としている。この2つのライフサイクルを遮断することでこのウイルス疾患を完全に制御できるはずであり，潜在的な治癒方法が期待できる。ギレドが後援したRemdevirは既知の抗ウイルス薬であり、すでにアメリカFDAで新冠肺炎の治療に正式に許可され、多くの国でEUAを獲得した。我々はギレアデから独立してNV−CoV−2−Rを独自に開発している。

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われわれはまず1/2 a期臨床試験によりNV−CoV−2を開発する予定である。新冠肺炎の他の薬の多くはEUAしか得られていない。デキサメタゾンは有名な抗炎症薬であり，重篤な新冠肺炎の治療に非常に有用であることが発見されており，ヒト自身の免疫反応を抑制することで作用すると考えられているが，免疫反応は新冠肺炎の大部分の肺損傷の原因であるが，投与量では重篤な副作用が生じる。これはウイルス負荷自体を低下させないことが予想される.

NV−CoV−2とNV−CoV−2−RはコロナウイルスNL−63による完全致命的な肺感染に非常に有効であることが認められ，このコロナウイルスNL−63はSARS−CoV−2と同様の受容体ACE 2を使用し，SARS−CoV−2と類似しているがそれほど深刻ではないヒト病理を示し，複数の指標に基づいている

生きる：未治療感染群ラットは5~6 d以内に死亡し、NV-CoV-2治療群は14 d生存し、NV-CoV-2-R治療群は16 d生存した。対照的に，SBECD製剤のレミヒビル(FDA承認レドビルのVeklury製剤に相当)で治療したラットは7.5 dしか生存していなかった。レミデビル治療群の総投与量は90 mg/kgBW，NV−CoV−2−R群は80 mg/kgBWであった。したがって，同社の候補薬であるNV−CoV−2の治療は，レミドビルの治療と比較して約4倍に延長した。また，同社のもう一つの候補薬NV−CoV−2−Rの治療寿命は約5日間延長された。

体重：この致命的なコロナウイルス感染モデルでは，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rはいずれも感染や免疫反応による体重減少から動物を保護し，生存率を有意に向上させた。NV-CoV-2群は13日目に約7%の体重(12.5 g/匹)しか失わず、NV-CoV-2-R群は13日目に約1.8%の体重(3 g/匹)を失ったのに対し、レドウェル群は7日目に約17%の体重(30 g/匹)を失い、その後間もなく疾患で死亡した。

これらの結果は，FDAが承認した薬物レリキシビルと比較して，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rがコロナウイルス肺感染とその副作用に対して強い有効性を有することを明らかにしている。

(1)NV−CoV−2およびNV−CoV−2−Rによる治療後，NV−CoV−2およびNV−CoV−2−RはFDAが承認したredesivir治療と比較して寿命が4~5倍有意に延長し，および(2)体重減少を有意に防止し，これらは同社候補薬がヒト臨床で潜在的に成功する重要な指標である。

同社はこれらの薬剤のヒトコロナウイルスh−CoV−NL 63(NL 63)に対する有効性を検討し，SARS−CoV−2やSARS−CoV−1のすべての変種と同様に，NL 63は同じACE 2ヒト細胞蛋白を受容体として細胞に進入させた。そのほか、NL 63感染の人類病理はSARS-CoV-2と非常に類似しており、疾病の重症度が限られているにもかかわらず。NL 63は1種の流行したヒトコロナウイルスであり、BSL 2実験室に応用できる。したがって、NL-63は、我々を含む複数の実験室によって、抗SARS-CoV-2薬物開発のモデルとして使用されている(ChakrabortyおよびDiwanの総説：A.ChakrabortyおよびA.Diwan(2020)を参照)。NL 63：SARS-CoV-2のより良い代替ウイルスを研究する。“総合モル医学”，2020年，第7巻，第1-9ページ，DOI：10.15761/IMM.1000 408)。

Remdesivir(Viklury≡，Gilead)は動物や臨床研究では比較的弱い有効性を示し，細胞培養研究では強い有効性を示した。科学者は、これはリヒビルの血流中の新陳代謝と関係があり、それによって治療効果の喪失を招くと考えている。同社では，レミッシェをNV−CoV−2にカプセル化(“内部隠蔽”)する候補薬NV−CoV−2−Rを開発している。同社は、このカプセルはレヒビルを体の新陳代謝の影響から保護でき、それによってその臨床治療効果を大幅に高めるべきである(以下NV-CoV-2-Rの薬物動態学とレヒビルの保護作用を参照)。

この動物モデルにおけるNV-CoV-2およびNV-CoV-2-R候補薬物の強力な有効性は、細胞培養研究における2つのヒトコロナウイルス感染に対するそれらの有効性と一致し、hCoV-OL 63は本動物の治療効果研究に使用され、hCoV-229 Eは異なる使用受容体、すなわちAPNの循環コロナウイルスである。逆に，リヒビルは細胞培養研究に非常に有効であるが，動物治療効果研究ではあまり有効ではなく，この結果はレヒビルのヒト臨床研究と一致している。

この研究で観察されたNV−CoV−2−Rの有効性は，(A)小包によりredesivirの有効性が向上したこと，および(B)NV−CoV−2自体の有効性が向上したことと捉えることができる。

NV−CoV−2−Rは，様々な方法を1つの薬物にシームレスに組み合わせることができるナノウイルスプラットフォーム技術の力を示していると考えられる。

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これらの体内研究結果は，同時攻撃(I)ウイルス再感染周期と(Ii)ウイルス複製周期の2つの異なる機序を組み合わせているため，潜在的な協同改善薬物効果の結果を支持していると考えられる。

我々は，当社のプラットフォームナノウイルス技術に基づいてNV−CoV−2とNV−CoV−2−Rを開発した。この方法は多様な異なるウイルスに対する新薬を迅速に開発することを可能にした。ナノウイルス殺菌剤は“生体模倣”であり、ウイルスにとって“細胞表面のように見える”ように設計されている。ナノウイルス殺菌剤技術は、複数の点でウイルス粒子を直接攻撃することができる。この攻撃は，ウイルス粒子が細胞に感染した場合に無効になると考えられている。対照的に、抗体は各抗体の2つの付着点でのみウイルス粒子を攻撃する。

ウイルスがナノウイルス剤に接触すると，ナノウイルス剤の表面に降下し，そこから提供される大量のリガンドに結合するだけでなく，ナノミセルポリマーがウイルスの脂質膜と融合するため，よく知られている生物物理現象を利用して“脂質−脂質混合”と呼ばれることが予想される。ある意味で、ナノウイルス薬のウイルスに対する作用は“ハエ取り器”の花の昆虫に対する作用のようなものである。ウイルスにラベルを貼り付け、ヒト免疫システムの接収とウイルス破壊任務を達成する必要がある抗体とは異なり、ナノウイルス殺菌剤は1種のナノマシンであり、その設計はウイルスと結合できるだけでなく、ウイルス粒子を無効にする任務を達成することができる。

また，ナノウイルス剤技術は，ナノウイルス剤のコアに1種以上の活性薬物成分(API)を加えることで，細胞内でのウイルスの迅速な増殖を攻撃することができる。NanoViricide技術は，世界で唯一，(A)細胞外ウイルスを攻撃し，再感染循環を打破するとともに，(B)ウイルスの細胞内生産を撹乱し，ウイルスの完全なライフサイクルを阻止し，ウイルス感染を完全に制御できる技術であることが知られている。

我々は，このようなナノウイルスNV−CoV−2に内蔵された実装能力に基づいてNV−CoV−2−Rを開発した。同社はすでにリヒビルをウイルスの複製周期を遮断する参加薬物としてカプセル化することを選択した。レミッシビルは米国食品·薬物管理局によって新冠肺炎で入院した患者の治療に許可された。レミヒビルをナノ殺ウイルス剤被膜に被覆することで，体内の新陳代謝から守ることができると信じられている。この保護は，潜在的に有効なレミヒビル濃度とその作用時間を増加させることにより，レミヒビル自体(カプセル形式)の効力を著しく向上させることが期待される。これは，同社の抗コロナウイルス候補薬NV−CoV−2−Rの追加的有利な効果である可能性がある。Remdesivirはキリアテが後援しています。同社は現在、その候補薬を独立して開発している。

注目すべきは、動物のレミキシビルに対する代謝が相対的に速いことは、レミヒビルの動物モデルにおける治療効果が悪い原因の一つと考えられている。著者らはさらに、レイドビルがSARS-CoV-2に対して有効なヒト臨床証拠も人類の大量の新陳代謝を反映しているようであり、ラットほど強くないかもしれないが、これまでのヒト臨床データはウイルス感染遮断におけるレドビルの強力な有効性を反映していないため、これはその細胞培養研究の期待に基づいている。そのため、2種類の用量レベルのNV-CoV-2とNV-CoV-2-Rで治療し、気管内(直接肺に入る)感染したラットの生存時間を有意に延長し、これらのラットはSARS-CoV-2肺疾患の致死量を模擬したヒトCoV-OL 63ウイルスに感染した。重要なことは，両治療法もRemdevir単独より有意に優れていることである。

したがって，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rはコロナウイルスによる肺疾患に代わる動物モデルにおいて治療基準より有意に優れた効果を示したと考えられる。NV−CoV−2の強力な安全性は、妊娠や小児科のような、レミテビルの使用を推奨しない可能性がある場合、または禁止されている可能性がある場合に使用することができるようになると予想される。

NV−CoV−2およびNV−CoV−2−Rのラットにおける非GLP安全性/毒理学的研究が完成した。ラット尾静脈内562 mg/kg体重までNV−CoV−2を静脈内投与したところ，0，1，3，5，7，9日目の計3，375 mg/kg用量のNV−CoV−2に副作用は認められなかった。研究中のNV−CoV−2または賦形剤の使用中およびすべての用量群動物の剖検において重篤な副作用が認められた証拠はなかった。NV−CoV−2と車両群を含むすべての群のこれらの化合物に対する耐性は類似していた。体液と糞便分析では，両群間に有意差は認められなかった。組織病理学的検査では小腸も大腸も有意な変化は認められなかった。各用量群の臓器重量と組織学的変化は見られなかった。

NV−CoV−2のプロス安全/毒理学研究は完了しており，副作用を示す証拠はない。ラットGLP神経−肺安全薬理学的研究では，NV−CoV−2 25，50および100 mg/kgの静脈内投与はラットの呼吸機能に影響しないと結論した。

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NHPカニクイザルの心血管機能に対するGLP研究では，25，37.5および50 mg/kgのNV−CoV−2の静脈内投与はカニクイザルの心拍数や心電図形態に毒理学的影響はないと結論した。NV-CoV-2の静脈点滴は血圧と心拍数に明らかな影響がなかった。

細胞培養研究ではNV−CoV−2とNV−CoV−2−Rの広域抗コロナウイルス効果が確認された。われわれの新たな細胞培養研究では，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rともに2種類の異なるコロナウイルスレミドビルに対して高い効果が認められた。細胞培養研究において、ラミキシビルは最も有効な抗コロナウイルス薬物の一つである。したがって，これらの細胞培養研究ではNV−CoV−2が効率的であり，活性面でレバイビルに相当することが示唆された。さらに驚くべきことに，これらの細胞培養研究ではNV−CoV−2−Rの有効性がリヒビル自体を上回っている。これらの結果はNV-CoV-2とNV-CoV-2-Rが新型コロナウイルスと現在の新冠肺炎の全世界大流行に抵抗する最も強力な武器の一つである可能性を示唆した。これらの結果は，動物実験におけるNV−CoV−2とNV−CoV−2−Rの肺病理が新冠肺炎に類似したコロナウイルスに対する有効性と一致している。

また，標準的な偽ウイルス研究ではNV−CoV−2が強いSARS−CoV−2感染抑制活性が観察された。偽ウイルス子試験はBSL 2実験室でウイルス侵入抑制剤を評価する標準的な方法であり、主に高い安全性BSL 3或いはBSL 4実験室を必要とするウイルスに用いられる。本研究では，緑色蛍光蛋白(GFP)産生蛋白を持つSARS−CoV−2偽ウイルス粒子を作製し，その表面のS 1蛋白を用いて細胞表面のACE 2受容体蛋白に結合した。彼らはNV-CoV-2または既知の中和抗体とインキュベート(陽性対照)、または車両緩衝液のみとインキュベートした(陰性対照)。次にこれらの溶液をそれぞれACE 2陽性細胞に感染させ，ウイルスの増殖を許可した。GFP陽性細胞(すなわち感染細胞)と未感染細胞の数を測定することでウイルスの感染性を決定した。このよく知られている検出では，NV−CoV−2はウイルス感染の減少に中和抗体と同様に有効である。本研究により、NV-CoV-2はSARS-CoV-2ウイルス粒子を攻撃し、ACE 2陽性細胞と結合できないことを示した。

NV−CoV−2−R

NV−CoV−2−Rは，我々の主要候補薬物NV−CoV−2に被覆することにより，実質的に優れた薬物動態においてその被覆成分redesivirに有意な優位性を提供し，この薬剤を設計する際の期待に合致することが観察された。このカプセル化は二作用候補薬NV−CoV−2−Rを招き，汎コロナウイルスを治癒する可能性があると信じている。

レメデビルカプセルと標準製剤の薬物動態比較

時間分布のラット薬物動態研究では，投与初日にNV−CoV−2−Rとして投与した場合，ベタドスルホブチルエーテルナトリウム(SBECD)から作製した標準レドウェル製剤と比較して，血漿中のレドビル含有量はほぼ2倍であった。また，NV−CoV−2−Rを繰り返し投与したところ，レミヒビルの蓄積が認められた。第5剤NV−CoV−2−R投与後(7日目)は，標準投与パターン(1日目2回，その後毎日投与；7日目)と比較して，NV−CoV−2−R群血漿中の完全なレヒビル循環血中濃度は標準レヒビル群より75%高かった。これらのデータは，体重1キロあたりに動物に与えられる同じ需要量を反映して統一的な比較を行うために正規化されている。これらの分析は，LC MS検出を用いてResisivirを推定する公認同位体内標準法を用いた。

NV−CoV−2−Rカプセル製剤を投与した場合，毒性増加なしに完全なリヒビルの循環レベルの増加が有意であった。ヒトでNV−CoV−2−Rを用いた治療では，Redesivir成分の抗ウイルス効果が改善することが予想される。この点は重要であり，レメシビルは細胞培養や臨床前研究において高度に有効な薬物であるが，その急速な新陳代謝により，ヒトではその細胞培養効率に基づく臨床的有効性レベルは示されていない。また，用量制限毒性により，その標準配合ではレミヒビル投与量を増加させる余地は小さい。

重要なことは，この研究ではNV−CoV−2−Rの毒性が標準的なレミドウェル製剤よりも小さいことが認められたことである。7日目に標準配合にレドビル80 mg/kgを添加したところ，雄動物の体重損失は約9.5%，雌動物では約9.5%であった。逆にNV−CoV−2−Rカプセルとして80 mg/kgを投与した場合，7日目では雄動物の体重損失は3%程度，雌動物では1%程度であり，侵襲自体の賦形剤治療と同様であり，薬物毒性はなかった。

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これらのデータは，標準製剤と比較して，汎コロナウイルスナノ殺ウイルス剤候補薬物NV−CoV−2−Rがレヒビルの身体新陳代謝損失を大幅に減少させ，リヒビルの毒性作用を最低に低下させることを示している。この安定作用は高効率な汎コロナウイルス薬を招き，多くの新冠肺炎感染例を治癒する可能性が予想される。

レミキシビル，NV−CoV−2ともに広域的な抗コロナウイルス活性を示した。したがって，SARS−CoV−2の新しい変種が進化しているにもかかわらず，NV−CoV−2−Rは活躍し続けることが予想される。対照的に，抗体を誘導する抗体薬やワクチンは変異株には無効であった。変異株と原始株の差が大きいほどワクチン提供の保護が少なくなり，抗体の有効性も著しく低下する。世界の新冠肺炎が大流行している間に，現在のワクチンや抗体でもこのようなことが発生することが知られている。

NV−CoV−2−Rは，(1)ナノウイルス®プラットフォームが細胞外ウイルス粒子を攻撃する能力と，(2)リヒビルが細胞内ウイルス複製を攻撃する能力を結合した。また，(3)NV−CoV−2−Rは，(A)体内でより高い有効濃度を実現するレヒビルと(B)かなりの期間高い濃度を維持することでレミヒビルの効果を改善すると考えられ，両薬剤ともレヒビルの標準処方よりも優れており，この薬物動態動物研究で観察されたように。

NV−CoV−2−Rは2つの異なる攻撃ウイルスの機序を結合していることから，NV−CoV−2やリヒビル単独よりもウイルスの脱出が困難であることが予想される。この点は重要であり，科学者たちは，現在のワクチンや抗体薬から逃れるSARS−CoV−2変種が一般的になるのは時間の問題であると考えているからである。

NV−CoV−2とRemdesivirは，既存および新たに出現したSARS−CoV−2変種に対する有効性を維持することが予想される。NV−CoV−2は複数の無関係なコロナウイルスタイプに対する有効性を示している。レミッシビルはすでに細胞培養において大量のRNAウイルスに対して抗ウイルス活性を有することが証明された。

ベタドスルホブチルエーテルナトリウム(SBECD)におけるレミヒビルの標準Veklury製剤は溶液中への懸濁に寄与したが，代謝効果は有意に改善されなかったようであった。対照的に、NV-CoV-2-Rは、時間の経過とともにポリマーナノミセルから血液中にredesivirが徐々に浸出し、それによって新陳代謝を保護し、より長い時間にわたってカプセル化薬物成分の有効レベルを維持するカプセル化方法である。

著者らの候補薬物NV-CoV-2とNV-CoV-2-Rは細胞培養研究において2種類の無関係なコロナウイルス、即ちヒトコロナウイルス-NL 63とヒトコロナウイルス-229 E、及びSARS-CoV-2偽ウイルス粒子に対して非常に強い有効性があり、それらは新冠肺炎を含むコロナウイルス疾患の治療において強力な潜在力を持っており、その変種或いはコロナウイルスタイプにかかわらず強い潜在力を持っていることを表明した。同社の候補薬物の広域有効性は非常に重要であり、新冠肺炎の全世界の大流行に伴い2年目に入り、抗体から逃れることができ、ワクチンを接種したにもかかわらず発病する可能性のあるコロナウイルス変異体がますます一般的になっていることが報告されている。

我々の広域抗コロナウイルス薬は引き続き有効であり，ウイルスが変異し続けても，いくつかの懸念される変種に発展すると信じている。新しいSARS-CoV-2変種の出現に伴い、ワクチンが提供した抗体保護と抗体薬物の有効性は引き続き徐々に低下している。私たちは私たちの独特な抗ウイルスナノマシン技術がこれらの問題を克服できると信じている。

NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rの経口投与は致死性コロナウイルス肺感染ラットモデルにおいても高効率であることが認められた。経口投与は注射投与に比べて同等の効果を得るためにより多くの用量が必要であり，これはすべての薬剤にとって正常であり，胃腸経路自体に直接作用する薬剤は少数を除いて正常である。また，われわれの薬物の極めて強い安全性，特にNV−CoV−2は，小児科応用に重要であると予想される。

したがって，小児科患者の使用に適した経口製剤を開発し，適切な段階で小児科コホートを臨床試験に組み込むことができると信じている。変異株の進化に伴い、小児科感染とその深刻性はすでに上昇し始め、世界は教育と児童の社交活動の正常化に努力していると同時に、世界範囲内の重大な関心を引き起こした。

企業活動−知的財産権

我々の薬物開発ビジネスモデルは2005年5月に形成され，TheraCour Pharma，Inc.(TheraCour)が持つ特許と知的財産権の許可を得て，ヒトウイルス性疾患に特化した薬物を創出することができた。TheraCourのこの独占的な許可は私たちの知的財産権の基礎だ。この技術の世界的な独占許可を持っています

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コロナウイルス、ヘルペスウイルス、VZV、HIV、インフルエンザなどを含むいくつかのヒトウイルス性疾患の治療に使用するための特定の標的機序を有するいくつかの薬剤。

2020年6月9日、当社はTheraCourとコロナウイルス由来ヒト感染の抗ウイルス治療に関する了解覚書(“CovMoU”)に署名したことを報道した。了解覚書は特にこの分野のすべての研究と開発に限られた、独占的な許可を提供し、人類の臨床試験の更なる研究と開発目的に用いられている。Diwan博士は取締役会の了解覚書に関する議論で自分を回避し、会社のライセンス契約に関する議論も回避した。私たちの取締役会は完全な許可協定を制定するために独立コンサルタントを招いて資産を評価した。私たちは規制準備を履行し、私たちが現在開発している薬物のすべての規制許可証を持つつもりだ。我々は一部TheraCourとの下請け契約によりこれらの薬物を開発し，TheraCourはこれらのナノ材料の独占的な源である。

2021年9月14日、2021年9月9日にTheraCourを用いてコロナウイルス由来ヒト感染に対して抗ウイルス治療を行う領域(“CoV協定”)を含むライセンス契約に署名したことを発表した。許可を得た領域はSARS-CoV-2及びその変種の抗ウイルス薬物の治療を含み、これらの変種は新冠肺炎疾患を招き、新変種の開発と足場に伴い、このような全世界の大流行は引き続き世界各地で猛威を振るっている。ライセンスには前払い現金がなく，補償条項は従来のライセンスとほぼ一致しており，以下のように概説する。

CoVプロトコルによると、我々は、上述した新しい特許出願、ヒトコロナウイルス感染を治療する抗ウイルス薬の使用、普及、提供、輸入、輸出、販売、販売、流通を含むTheraCourの独自および特許技術および知的財産権を使用することができる世界的に独占的で分割可能な許可を得ている。リガンドとポリマー材料の発見および配合，化学と化学特性およびプロセス開発と関連作業はTheraCourが双方がこれまでに達成した合意と同じ補償条項に基づいて行い，重複コストは許されない。私たちはTheraCourに前払い現金を支払うことはできません。私たちはTheraCourに以下の記念碑的な支払いを支払うことに同意します：合意実行時に、TheraCourに10万株のAシリーズ転換可能優先株を支払い、1株当たり0.001ドルの価値があり(“Aシリーズ優先株”)、許可者の研究性新薬(IND)の申請が承認された後、50，000株のAシリーズ優先株、またはその等価物を支払い、I期臨床試験またはその等価物を起動した後、1，500，000ドルの現金を支払うことに同意します。第1段階臨床試験完了後2，000，000ドルまたはその等価物は、INDが受け入れられた日から12(12)ヶ月以内の少なくとも1つの製品；A期臨床試験完了後6(6)ヶ月以内に、少なくとも1つの製品の2，500，000ドル、または少なくとも1つの製品の等価物は、第1段階またはその等価物が完了した日から20(24)ヶ月以内である；第3段階臨床試験または同等製品を開始した後、Aシリーズ優先株100，000株；TheraCourの選択により、500万ドルの現金または50万株のAシリーズ優先株, 少なくとも1つの製品の第3期臨床試験または同等製品の完了後6(6)ヶ月以内、第2期臨床試験または同等製品の完了後36(36)ヶ月以内。また、我々は、許可製品の純売上高の15%(15%)および再ライセンス製品から得られた任意の収入をTheraCourに支払うことに同意し、これは以前の合意と一致した。CoV協定によると、TheraCourは特許製品の開発と製造の独占的権利を保持する。この協定は，我々が薬物を商業化しようとすれば，双方は薬物製品の商業製造と供給について単独の製造と供給協定を締結することを想定している。CoVプロトコルは、製造と供給プロトコルはコストを加算した上で慣例と合理的な条件で、当時の現行業界標準に基づく市場料率を使用し、従来の合意と同様に、常習的な予備生産権を含むと規定している。Aシリーズ転換可能優先株は、会社がその完全説明書に従って定義した“制御権変更”後にのみ変換可能であり、譲渡不可能であり、取引市場もない。Aシリーズ株は1株9票で、支配権が会社普通株の3.5株に変更された場合にのみ転換できる。

CoVプロトコルの条項の分析に協力するために，独立諮問機関Nanotech Plusに依頼し，LLCはコロナウイルス抗ウイルス分野のコロナウイルス薬物市場規模について研究報告を発表した。また，我々は独立したコンサルタントからコロナウイルス薬の潜在的許可条項の商業分析と評価報告を得た。ナノウイルス会社の代表はMcカーター&English，LLPであり，TheraCourの代表はDuane Morris LLPである。

特許協力条約(PCT)によれば、コロナウイルス候補薬に関する新しいPCT国際特許出願が2021年6月25日に提出された。コロナウイルス候補薬に関するもう一つの国際PCT特許出願は，この出願に基づいて2022年6月28日に提出され，出願の優先日は2021年である。この2つの特許出願がカバーする知的財産権は，ライセンス分野のCoVプロトコルに基づいて我々が自動的に許可する.われわれの抗COVID薬はTheraCourとその附属会社AllExcel，Inc.(“Allexel”)に基づいて開発されたポリマーミセルナノ薬物である。AllExcelの発明者は、我々の2つの主要候補薬NV−CoV−2およびNV−CoV−2−Rの基礎を構成する広範なPCT特許出願を提出した。これらの新しい特許出願は、新しい技術、組成物、配合、プロセス、

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完成品と使用方法、そして他の詳細。その中の第1の特許出願は2021年6月25日に提出され、出願番号はPCT/US 21/39050であり、“新冠肺炎に対する自己組織化両親媒性ポリマー”と題する；第2の特許出願は2022年6月28日に出願され、出願番号はPCT/US 22/35210であり、“新冠肺炎に対する自己組織化両親媒性ポリマー”と題する。名目上の満期日は20年となり、申請を提出した後、2041年6月24日に発表された場合、ある国では、規制延長に応じて、2043年まで延長することができ、重要な商業滑走路を提供する。

現在，新規ナノウイルス薬候補薬を開発する際にリヒビルの許可証を使用する必要はなく，これらの候補薬はリヒビルを網羅していると考えられる。われわれはすでにラミヒビルをコロナウイルス治療の候補薬NV−CoV−2−Rにカプセル化し始めており，このパッケージが患者に実質的なメリットをもたらすと信じているからである。しかし，我々の抗コロナウイルス候補薬NV−CoV−2自体は細胞培養や動物研究において顕著な抗コロナウイルス活性を示すため，瑞司徳韋を包む必要がなく，効率的な抗ヒトコロナウイルス感染薬となることが期待される。

レミヒビルをNV−CoV−2のポリマーミセルに被覆することにより，薬物NV−CoV−2−Rが産生され，レミヒビルの薬物動態が改善され，ヒト臨床試験における有効性が向上することは，動物研究にみられることと密接に関連していると考えられる。これらの可能性はヒト臨床試験でしか評価できない。私たちは必要であれば、私たちの新薬にレベセビルカプセルを使用するいかなる許可も実行可能で、大流行の利益を解決することができると信じている。レイヒビルの開発者であるGilead Sciences，Inc.と協力してこのカプセル薬を開発したいと考えている。現時点ではGIlead Sciences，Inc.との協力合意はなされておらず，このような合意が達成できる保証は何もない.同社は現在，抗コロナウイルス臨床候補薬NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rを独立して開発している。

企業活動-融資

2022年6月30日現在、すなわち本報告書で述べた期間が終了した時点で、私たちの手元には約1410万ドルの現金がある。報告の1年間で，我々の支出はヒト臨床試験開始後に増加すると予想されているにもかかわらず，経営活動に約590万ドルの現金を費やした。我々は，少なくとも最先端の候補薬NV−CoV−2の予備ヒト臨床試験を完成させるのに十分な資金があると信じており，2023年度に行われる予定である。

2020年7月8日，Benchmark Investments，Inc.(“Kingswood”，現在EF Hutton Group)傘下のKingswood Capital Marketsと引受契約(“引受契約”または“発行”)を締結した。今回の発行は2020年7月10日に完成し、私たちは1，369，863株の普通株と全面的に行使した引受業者の超過配給選択権205，479株を売却し、公開発行価格は1株7.30ドルであった。今回の発行では株式承認証は発行されていない.引受割引と手数料、私たちが支払うべき他の推定発売費用を差し引いたところ、今回の発行から得られた純収益は約1，040万ドルでした。

二零二年七月三十一日、吾らはB.Riley Securities，Inc.及びBenchmark Investments，Inc.の支部Kingswood Capital Markets(それぞれ“販売エージェント”及び総称して“販売エージェント”と呼ぶ)と市販販売契約(“販売契約”)を締結し、これにより、吾らは総発行価格が最大5，000万ドルに達する普通株(“配給株式”(“ATM発売”)を時々透過または販売代理に発売することができる。販売プロトコルによる販売は，吾らが販売エージェントに指示した後にのみ行うことができ，吾らは販売プロトコルに従って任意の株式を発行する保証はない.実際の販売は、(他を除く)市場状況、私たちの普通株の取引価格、資本需要、および適切な資金源の決定を含む、時々決定される様々な要素に依存するだろう。吾らは販売契約に基づいていかなる普通株を売却する責任もなく、販売契約に基づいていかなる株式も発行することを保証することはできない。吾らは，販売エージェントに1株当たり販売毛価格の最高3.5%の手数料率を支払い，50，000ドル以下の法律顧問費用と支出を含むいくつかの特定の費用を販売エージェントに返済することに同意し，販売契約期間内に四半期ごとに2，500ドル以下の販売エージェントによる法的費用を販売エージェントに返済することに同意する.販売協定によると、私たちはまた各販売代理に慣用的な賠償と貢献権を提供することに同意する。

2021年3月2日、814，242株の普通株を7.83ドルの平均価格で売却した。販売代理と締結した“市場発行”販売契約によると、引受割引と手数料、その他の発行費用を差し引いたところ、今回発行された純収益は約610万ドルだった。

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経営陣は、会社が次の年に実現する重要なマイルストーンがいくつかあると考えている。経営陣は、会社がこれらのマイルストーンに達するにつれて、公開市場で追加資金を調達する能力が増強されると信じている。そして、新冠肺炎候補薬物の承認、マーケティング、より多くの商業規模生産の確立、及び現在保留されているより多くの薬物開発計画に再参加することを支持する。

企業活動-取締役会

2020年11月19日、公認会計士のBrian Zucker氏が会社取締役会に加入し、2020年11月13日から発効し、独立した取締役会社となることを発表した。彼はまた取締役会監査委員会、指名委員会、報酬委員会のメンバーに任命された。Zucker氏はCFO Financial Partners，LLC(https：//www.cfopartners.com/)のパートナーであり、上場企業と個人会社、ブローカー、ヘッジファンド、家族理財室、高純価値個人などにアウトソーシングCFO(最高財務官)、財務総監と財務運営サービス、バックグラウンド報告と簿記サービスを提供している。ザック氏は複数のトレーダーやヘッジファンドの首席財務官や財務運営責任者も務めている。また、ザック氏は、ニュージャージー州中部に位置する全方位サービスを提供する会計、コンサルティング、コンサルティング会社であるRRBB会計士事務所(Rosenberg Rich Baker Berman&Co.)のパートナーを務めている。彼は30年以上の公認会計士の経験があり、証券業界に特化している。1983年から1986年まで、Zucker氏は徳勤Haskinsの高級顧問を務め、1987年1月から1989年9月まで普華永道で高級顧問を務めた。彼はこれまでアトランティス商業発展会社の会長兼社長、Natcore太陽技術会社の首席財務官、アメリカの先端金融会社の取締役社長を務めたことがある。2018年5月以降、EIG Energy Partners Capital Markets，LLCの首席財務官を務めてきた。ブライアンはニュージャージー州とニューヨーク州に公認会計士を持っています, FINRA免許を複数持っています彼は国家投資銀行協会(NIBA)の取締役会のメンバーだ。Zuckerさんはペス大学で公共会計学士号を取得した。私たちは、Brian Zuckerさんの加入が私たちの監査委員会と取締役会を強化し、彼は私たちの取締役会に上場企業および融資と銀行機関における貴重な多方面の経験をもたらしたと信じている。

2022年1月15日、取締役監査委員会議長、公認会計士のスタン·グリック氏が逝去した。Stanは2012年6月に取締役会に加入し、最初の独立した取締役会社となり、ナノウイルスを場外取引掲示板からニューヨーク証券取引所アメリカ取引所に昇格させ、シェルトン自己制御路1号に新たな世界レベルのナノ薬物研究開発と製造園区を建設するプロジェクトに参加することを指導した。彼の象徴的な特徴は能力、冷静、正直、明確、力、そして支持だ。私たちは彼への期待を懐かしく思うだろう。監査委員会のメンバーで公認会計士のBrian Zuckerさんは監査委員会の臨時議長に任命された。

ナノワクチンプラットフォーム技術の概要

同社はプラットフォーム技術を用いてその薬物種別を開発し，我々はナノウイルスオスミウムと呼んでいる。この方法は多様な異なるウイルスに対する新薬を迅速に開発することを可能にした。ナノウイルス殺菌剤は“生体模倣”であり、ウイルスにとって“細胞表面のように見える”ように設計されている。ナノウイルス殺菌剤オスミウム技術は複数の点でウイルス粒子を直接攻撃することができる。この攻撃は，ウイルス粒子が細胞に感染した場合に無効になると考えられている。対照的に、抗体は各抗体で最大2つの付着点でウイルス粒子を攻撃するだけである。また，ナノウイルス剤技術は，ナノウイルス剤のコアに1種以上の活性薬物成分(API)を加えることで，細胞内でのウイルスの迅速な増殖を攻撃することができる。ナノウイルス殺菌剤^®我々の知る限り，技術は世界で唯一(A)細胞外ウイルスを攻撃し，再感染循環を打破するとともに，(B)ウイルスの細胞内生産を撹乱し，ウイルス感染を完全に制御できる技術である。

同社の技術は，ウイルスが結合したヒト細胞表面受容体を複製し，“リガンド”と呼ばれる小化学物質を作製し，これらの化学物質は相同受容体と同様にウイルスに結合する。これらのリガンドはナノミセルに化学的に結合し，ナノウイルス殺菌剤オスミウムを形成する。

ウイルスがナノウイルス剤に接触すると，ナノウイルス剤の表面に降下し，そこから供給される大量のリガンドに結合するだけでなく，ナノミセルポリマーが転向してウイルス脂質膜と融合するため，よく知られている生物物理現象を利用して“脂質−脂質混合”と呼ばれることが予想される。ある意味で、ナノウイルス薬のウイルスに対する作用は“ハエ取り器”の花の昆虫に対する作用のようなものである。ウイルスにラベルを貼り付け、ヒト免疫システムの接収とウイルス破壊任務を達成する必要がある抗体とは異なり、ナノウイルス殺菌剤はウイルスと結合するだけでなく、ウイルス粒子を無効にする任務を達成することを目的としたナノマシンである。

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カタログ表

新冠肺炎に対する医薬品計画(表2.A)：

私たちは現在、以下のような新冠肺炎を治療する医薬製品を開発している

われわれはNV−387の経口生物利用度に驚き，NV−387は我々の動物実験における薬物製品NV−CoV−2の原料薬である。私たちはすぐにこの薬の2種類の経口製剤を開発した。口腔チューインガムは1種の便利でおいしい形式であり、グミやチューインガムに似ている。この形式は受容性の面で優位である可能性があり，特に小児科群では，口腔内で徐々に溶解しているため，その吸収特性に優れている可能性がある。この経口シロップの利点は，体重に比例した量で服用できることであり，非常に幼い小児を治療する際の要求である。これらの経口薬は軽~中等度の新冠肺炎疾患の治療に開発されている。

NV_CoV-2注射剤は入院患者を治療するために設計された。当初，重篤な新冠肺炎入院患者にNV−CoV−2 30分間輸液を提供する予定であった。

輸液ではなく簡単で遅い静注まで投与を減少させる予定であり，この投与が良好な耐性と有効性を示すデータであればよい。もしそうであれば，注射は非入院患者に用いられ，これらの患者は中から重度の疾患を有しており，直ちに治療しなければ入院治療が必要である可能性がある。

同様の注射可能な形態のNV−CoV−2は，簡単な手持ち霧化装置を用いて霧状形態で肺に直接導入することができる。この吸入式は高濃度のNV−CoV−2をウイルス損傷部位，すなわち気道と肺に直接連れて行き，肺に対して最も直接的な保護作用を生じる。この吸入は，注射や輸液とともに使用される可能性があり，速やかに酸素補助を必要とする重症入院患者に利益を与える可能性がある。

NVN−CoV−2の安全性と有効性はすでに検討されている。

新しい冠肺炎を治療するもう一つの薬を開発しています

前述したように，NV−CoV−2−R輸液は，必要であれば肺に吸入し，ウイルスの全ライフサイクルに強い二重打撃を与えることでSARS−CoV−2感染を真に治癒する可能性があり，その中でNV−387は再感染周期を攻撃し，Remdevirは複製周期を攻撃し，潜在的にウイルスを完全に閉鎖する。このような攻撃は薬物を脱出させることや薬剤耐性変異代を実際に不可能でなくても不可能である。

新冠肺炎の大流行は迅速に1種の地方性疫病に変化しており、予見可能な未来に規則的な変異波が出現することが予想され、ピークは毎年1回から3回である。各波変異は以前に開発された抗体薬物を時代遅れにし、ワクチンと以前の免疫の有効性を低下させる。しかし、残留免疫力は新冠肺炎の状況では長続きせず、依然として1波当たりの死亡率の低下を助けており、これまで、1波あたりの感染率は実際には1波ごとに上昇していたにもかかわらず。また，COVID感染や場合によってはCOVIDワクチンの接種は将来の心臓病，I型糖尿病，虚血や脳卒中などの生命にかかわる事象の発症率の増加に関係しており，COVID感染自体が軽微であっても(https：//Fores.com/2022/10/06/strokes−心臓発作−突然死−米国−長期−リスク−捕獲−Covid−Carolyn−Barber/？showAdminBar=true)。疾病管理センターの最近の高度宣伝の研究によると、約20%の新冠肺炎生存者の年齢は18歳から64歳の間であり、この疾病は約20%の新冠肺炎生存者を悩ませる。有効な治療法によりウイルスを効率的に制御することは，このコロナウイルス感染後の後遺症を最小化すると考えられ，この後遺症は患者の新たな血栓促進や炎症促進生理状態に関与している可能性が考えられる。そのため、コロナウイルス変異株感染を効率的に治療する方法が切実に必要である。

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カタログ表

われわれが蓄積したNV−CoV−2とNV−CoV−2−Rの臨床前安全性と強力な臨床前治療効果データ、および類似した臨床前データセットと現在承認されている薬物の臨床結果との関連性の研究に基づいて、NV-CoV-2は新しい冠肺炎スペクトルを解決する最適なツールの一つになる可能性があると信じている。

帯状疱疹や水痘を引き起こす水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)に対する薬物計画(表2.B)：

NV−HHV−1クリームによる帯状疱疹の治療

NV−HHV−1はヘルペスウイルス計画におけるわれわれの主要な候補薬である。スキンクリームとして、すでに臨床前開発段階を経て、現在IND応用段階にあり、臨床方案の設計、臨床場所の選択と臨床試験の準備が行われている。

2019年8月5日，われわれはNV−HHV−101を皮膚治療としてGLP安全性/毒理学研究の臨床観察部分でNV−HHV−1が全用量レベルで安全かつ耐性良好であることを報告した。プロス安全/毒理学研究の第一部分の生命段階は完了した。非GLPとGLP安全/毒理学研究はインディアナ州エヴェンズビルに位置する生物分析システム(BASI)によって行われ、これはIND安全/毒理学研究に専門的な契約研究組織である。

2019年12月9日，我々はプレスリリースでNV−HHV−1の現状をさらに報告し，2019年12月7日に開催された年次株主総会で検討した。GLPに必要な安全/毒理学研究の生体動物研究部分は当時すでに完成しており、産生された血液サンプルは契約研究組織BASIから他の実験室に送信されて異なる分析を行った。NV−HHV−1薬物製品を異なる実験室に送り，他に必要なテストを行った。研究の多くは外部協力者によって完成されており，IND申請の起草を指導するために完成を待っていた研究の報告草稿である。

しかし，2020年3月以来，新冠肺炎の流行は米国で蔓延しており，急速に減弱する兆しは示されていない。この流行病が他のウイルスの任意の新しい臨床試験に重大な影響を与えることは明らかであり，例えばわれわれの帯状疱疹治療開発である。影響は，患者を募集·維持する能力に現れ，新冠肺炎に関連する意外な場合の臨床試験設計において最も重要なのは，結果データセットの解釈である。したがって，NV−HHV−1臨床試験に入る前に，新冠肺炎の発生解決を待つことが望ましいと考えられる。

NV−HHV−1クリームは帯状疱疹の局所(真皮)に直接塗布するために用いられる。非入院患者の皮疹被覆範囲が限られた軽~中等度症例で有用であることが予想される。

したがって，われわれのNV−HHV−1薬物はINDイネーブル段階にあり，新冠肺炎の流行解決直後にINDを提出する予定である。IND申請が米国FDAの承認を得たと仮定すると，この計画の臨床試験を開始することができる。

これらの最優先と最先端の薬物計画のほかに，異なる段階や異なる優先度にあるいくつかの追加薬物計画があり，これらの計画は以下の“会社の薬物パイプライン”でさらに検討される。

重要なことは，NV−HHV−1は広範な抗HSV−1(“唇ヘルペス”を引き起こす)，HSV−2(“生殖器潰瘍”を引き起こす)とVZV(水痘帯状疱疹ウイルス，小児と免疫障害のヒトで水痘，及び成人帯状疱疹を引き起こす)の広いスペクトル活性を示している。我々が現在行っている他のHerpeCide候補プロジェクトの多くはNV−HHV−1に基づいており，投資リターンや株主価値の最大化を実現している。

市場規模、帯状疱疹、HSV−1、HSV−2：

帯状疱疹治療の市場規模は様々な推定で約10億ドルである。これらの推定はShingrix®ワクチンと既存のワクチンを考慮している。アメリカだけで毎年約50万から100万例の帯状疱疹症例がある。

HerpeCide計画における私たちの直接目標薬物の市場規模は数十億から数百億ドルと異なると推定されている。同社は帯状疱疹を治療する皮膚外用クリームが臨床に入る最初の薬であると信じている

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カタログ表

HerpeCide計画における実験。同社では，ヘルペスウイルス計画における他の候補局所療法，すなわち単純ヘルペスウイルス1型“唇ヘルペス”療法と単純ヘルペスウイルス2型“生殖器潰瘍”療法が，候補帯状疱疹ウイルスに従ってインドに進出して開発され，ヒト臨床試験に入る予定であるとしている。

我々のコロナウイルス薬開発計画は，臨床候補薬を発表する前に−我々のプラットフォーム技術により，新規原因ウイルスに対する新たな候補薬の迅速な開発を実現した

2020年1月以来，同社は新冠肺炎疾患スペクトルを引き起こすSARS−CoV−2ウイルス(当時2019−NCoVウイルスと呼ばれていた)感染を治療する薬剤の開発に取り組んできた。当時，われわれの努力は帯状疱疹治療候補薬のための既存の取り組みと，2014年と2012年にMERS−コロナウイルスとSARS−コロナウイルス候補薬を開発する早期作業であった。MERS−CoV候補薬を設計·製造したにもかかわらず，世界的な努力が2014−2015年の間にエボラ疫病に急速に移行したため，これらの候補薬は試験を受けなかった。SARS−CoV−2薬物開発計画については，最初のSARS−CoVの構造及びヒト受容体ACE 2との相互作用が解決されたため，良好なスタートを切った。SARS-CoV-2とSARS-CoVおよび別のコロナウイルスh-CoV-NL 63は同じ受容体ACE 2を使用する。また，SARS−CoV抗体とSARS−CoV−2との交差反応も認められた。

これらの取り組みを開始して以来，同社は新たに設立されたSARS−CoV−2に対する薬物開発計画においていくつかのマイルストーンを得てきた。

すぐに，2020年1月にSARS−CoV刺突起蛋白(すなわちS 1抗原)に結合できる抗ウイルスリガンドが開発され，同一位置でヒトACE 2細胞受容体蛋白に結合し，細胞への進入と感染の門戸となった。分子モデリングツールを用いてこの抗ウイルスリガンドの設計を行った。プロジェクトの進展に伴い、私たちはこのような開発をさらに発展させ続けている。私たちの既存の化学品とリガンドバンクでは、私たちはすでにこれらの新しい設計されたリガンドのいくつかの先行化学品またはそれらの断片を持っている。開発速度を速めるためにNV−HHV−1と同じポリマー骨格を用い，異なる試験抗コロナウイルスリガンドを共有結合化学結合によりポリマー骨格に結合させ，新たな抗コロナウイルスナノウイルス試験化合物を得た。

ウイルス変異は、抗体や領域の小化学物質のようなウイルス脱出薬をもたらす。変異にもかかわらず，ウイルスは同じ方法で同一細胞受容体上の同一位置に結合している。ウイルスタンパク質と同じ結合領域で結合し，細胞受容体をシミュレートすることを目的とした小さな化学リガンドを開発した。したがって，ウイルスが変異しても，このように設計されたナノウイルス薬は機能し続け，細胞受容体の模倣に十分かつ成功することを前提としている。

我々はまた，我々自身のBSL 2認証ウイルス学実験室でこれらの化合物を迅速に試験するための抗コロナウイルス検出方法を開発した。これらの細胞培養解析には，既知の被害が小さく伝播しているヒトコロナウイルスを用いた。このうち，コロナウイルスhCoV−NL 63は同じACE 2受容体を用いているが，SARS−CoV−1やSARS−2と同様に発症する疾患は軽く，類似した病理所見を有している。HCoV-NL 63は幼児の深刻な下気道感染を招き、入院治療を招くことが知られている。症状は一般にSARS−CoV−2ほど深刻ではないが，類似している。多くの場合，hCoV−NL 63は比較的軽微な疾患をきたし，通常小児の喘息，毛細気管支炎，下気道疾患に関与しており，成人によく見られる風邪の原因と考えられている。そのため、児童患者のhCoV-NL 63感染の臨床表現はSARS-CoV-2と類似しているが、重症度ははるかに軽い。多くの患者では，SARS−CoV−2は臨床的に類似した比較的軽い形態の疾患を引き起こすが，約15%−20%の感染者のうち，約15%~20%が入院を必要とする中から重度の疾患を有している。これらの類似性は，SARS−CoV−2の抗ウイルス薬物開発過程において，hCoV−NL 63はBSL 2環境下で抗ウイルス細胞培養と動物研究の合理的なモデルウイルスであるべきであることを示唆している。したがって，NL 63はSARS−CoV−2薬物開発の良好な代替品とすることができる。我々がテストしているもう1つのコロナウイルス，すなわちhCoV−229 Eは，異なるがやや関連する受容体(生物物理学的)を用いている。この2種類の毒株に対して研究を行うことで、どの候補テストがコロナウイルスに対してより広範な有効性があるかを検査することができる。しかし、, これらの形式のコロナウイルスの成功結果がSARS−CoV−2に対する類似結果をもたらす保証はない。SARS−CoV−2ウイルス自体に対する成功結果であっても成功した臨床試験や成功した薬物製品は保証されない。SARS−CoV−2に対するすべての薬物開発はそうである。SARS-CoV-2に対する薬剤の有効性は、ヒト臨床試験において評価される必要がある。

著者らは2020年1月30日のプレスリリースで、SARS-CoV-2と他のコロナウイルスの治療のための広域抗コロナウイルス薬物の開発を開始したことを明らかにした。

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カタログ表

2020年3月16日、私たちはプレスリリースで、私たちが設計したいくつかの候補テストの合成を完了し、私たち自身の実験室でこれらの新しい候補コロナウイルスをテストする抗コロナウイルス検出方法の開発を完了したと報告した。

2020年5月12日，我々は候補薬剤の開発に成功し，複数のヒトコロナウイルスに対する細胞培養研究において非常に高い抗ウイルス効果を示すことをプレスリリースで報告した。2種類の試験されたナノウイルス候補薬物は細胞培養分析においてヒトに感染した多種のコロナウイルスに非常に有効である。特に、試験されたウイルスに対するそれらの治療効果はファウェラビル(別名T-705)の数倍である。ファウェラビルは1種の広域ヌクレオシド類類似薬物であり、最初に富士薄膜社によって開発されたSARS-CoV-2に対抗するために臨床テストを行っている。著者らはこれらの候補薬物の2種類の異なる、関係のないヒト疾患を引き起こすコロナウイルス、すなわちhCoV-NL 63とhCoV-229 Eに対する抗ウイルス効果をテストした。これらの測定は候補薬物のウイルス感染後の細胞死亡による減少を評価し、正式名称は細胞病変効果(CPE)測定である。

同様の2種類のナノウイルス候補薬は，hCoV−NL 63，すなわちSARS−CoV−2と同じ細胞受容体を用いたコロナウイルスと，ヒトの季節的一般風邪を引き起こすもう1つのコロナウイルス，すなわちhCoV−229 Eに非常に有効であることが分かった。HCoV−229 Eは，ヒト細胞上のAPN(アミノペプチダーゼ−N)膜タンパク質を細胞に入る受容体として用いており，hCoV−NL 63やSARS−CoV−2で用いられているACE 2受容体とは異なる。生物物理の角度から見ると、ACE 2とAPNは共通のスーパーファミリー酵素膜蛋白に属する可能性がある。異なるコロナウイルスに使用される様々な受容体は，膜関連セリンプロテアーゼの広範なファミリーに属するようである。家族として、それらはいくつかの共通の構造的特徴を持っている。それらの基質特異性は特定のアミノ酸残基とその位置によって決定される。

これらのナノウイルス抗コロナウイルス候補薬は，異なる細胞受容体を用いた2つの異なるコロナウイルスに有効であることが重要であると信じている。具体的には，SARS−CoV−2コロナウイルスが変異して変異しても，これらのナノウイルス殺菌剤の有効性が期待できるというかなりの自信と科学的根拠を提供していると考えられる。これに対し，SARS−CoV−2は薬物として抗体から脱出し，新たな変種を産生する際にワクチンの免疫保護から逃れることが知られている。抗体はウイルス変異時に無効であることが知られている。

著者らは、広スペクトル抗コロナウイルス薬物、例えば著者らのナノウイルス候補薬物は、新冠肺炎に対する理想的な解決方案を提供することが期待され、前提はこれらの候補薬物が人体臨床試験において有効性を示すことである。

2020年5月20日，我々が開発しているSARS−CoV−2に対する試験候補薬の新冠肺炎疾患治療に対するACE 2コロナウイルスの強力な有効性が動物モデルで観察されたことをプレスリリースで報告した。このような致命的な直接肺感染モデルにおいて、hCoV-NL 63に感染したすべてのグループの動物は肺疾患が出現し、その後多臓器不全を招き、この臨床病理はSARS-CoV-2に類似している。7日目の体重減少の減少は薬物有効性の主な指標として用いられた。致死量のhCoV-NL 63ウイルス粒子を直接ラット肺内に感染させ、その後、異なるグループはそれぞれ5種類の異なるナノウイルス試験候補薬物治療を行い、レミキシビルを陽性対照とし、ベクターを陰性対照とした。治療は尾静脈注射を用いた。

5種類の異なるナノウイルスで治療した動物は体重の有意な減少を示した。雌動物では，最適ナノウイルス候補薬の体重低下はわずか3.9%，潜在的に最も無効な候補薬の体重低下幅は11.2%であったのに対し，賦形剤処理対照群の雌動物の体重は20%低下した(1群n=5)。同様のナノウイルス剤で処理した雄動物も有意な体重減少を示した。雄動物では，最適ナノウイルス候補薬の体重損失は8.0%であったが，潜在的に最も無効な候補ナノウイルス薬の雄動物の体重損失は10.9%と高く，賦形剤対照群の体重損失は25%(1群n=5)であった。これに対し，この研究では，レヒビル治療により女性の体重が15.2%，男性の体重が18.6%低下した。レメシビルは天然動物モデルでは代謝が迅速であることが知られており，発表された文献では，その有効性は専用に構築された血清エステラーゼ陰性マウスで評価されている。重要なことに，この研究は，我々の候補薬物が致死性コロナウイルス肺感染の自然動物モデルに非常に有効であることを示しており，ヒト患者の臨床状況よりも厳しいと考えられる可能性がある。小さい数字は，そのグループの開始体重に比べて体重低下が少ないことを意味し，薬物効果が高いことが示唆された。

この動物モデルでは，両性間の体重減少に有意差が認められた。現在の大流行の中で、男性は女性よりもSARS-CoV-2の深刻な感染と死亡を受ける可能性があることが広く報告されている。この特徴は我々の動物モデル研究で複製されており，生物性差がACE 2受容体を利用したコロナウイルス感染の重症度差の駆動因子であることが示唆された。

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カタログ表

このモデルでは、候補ナノウイルステスト薬の強力な有効性は、細胞培養研究で観察されたhCoV−NL 63およびhCoV−229 E感染に対する有効性と一致する。hCoV−229 Eは、明らかに異なる受容体、すなわちAPNを使用する別の循環コロナウイルスである。

そのため、この研究は細胞培養の有効性を実証し、これらのナノウイルス候補薬物がヒト臨床試験において追求されることが期待できるという自信を提供した。

2020年7月8日、著者らは1つのニュース原稿の中で、動物モデルにおいて開発中の抗SARS-CoV-2薬物候補薬物が極めて良い安全性と耐性を有することを観察し、新冠肺炎スペクトル疾患の治療に応用することを報告した。この非GLP安全耐性研究において、3種類の異なる候補薬物は3種類の異なる用量レベル(低、中、高)と担体対照群でそれぞれ静脈注射投与された。各群16匹のマウス(雄8頭，雌8頭)を，3用量レベルのうちの1つで投与し，もう1群に対照を投与し，この盲法研究では，毎日尾静脈注入7日，8日目に評価を行った。この非GLP安全性/耐性研究は，フロリダ州タンパ市のAR BioSystems社がGLPに類似した条件下で行った。

掻痒、刺され、痙攣、毛髪粗さなどの免疫或いはアレルギー反応の臨床表現は見られず、大体の組織学では大腸、結腸などの臓器の明らかな変化は見られなかった。観察された唯一の報告可能な変化は，試験された3つの候補薬剤のうち2つの高用量群で結腸中の水吸収が関与していないことである。これは同群の便弛緩の臨床所見と一致した。臨床使用では，候補薬はこのような高いレベルでは使用されないことが予想される。この研究の目的はこの効果が起こりうる用量レベルを発見することである。このような研究では，非常に高い用量で疎または非常に疎な糞便がポリエチレングリコール(PEG)部分の期待と許容可能な副作用であり，ナノウイルス候補薬の主幹を構成していると考えられる。ヒトは結腸鏡検査前にポリエチレングリコールエステルを使用し，水分を吸収しないことにより，糞便疎化や腸管内部清掃を促進する。

臨床観察と大体の死体検査研究により、テストを受けた候補薬物は安全で、耐性は良好であり、それによって現在の新冠肺炎の大流行を招くSARS-CoV-2感染の更なる開発のために道を一掃した。

これらの研究に基づいて、著者らは薬物開発戦略を制定し、候補試験の広域抗コロナウイルスの有効性の概念証明を得た後、実行可能な最短時間内に最も有効な薬物を創出し、監督部門の許可を得て、新冠肺炎の大流行に緊急に使用することを目標とした。そのため，我々は，(1)上述したように自身が感染を遮断したウイルス粒子を攻撃することができるナノウイルスプラットフォームの力を十分に利用することと，(2)ウイルスの細胞内複製を妨害する可能性のある他のペイロード薬物を保護·輸送することができるナノウイルスプラットフォームの力を十分に利用することに取り組んでいる。

SARS−CoV−2コロナウイルスなどのウイルスに対する根治治療には多方面の攻撃が必要であり，(I)ウイルスが宿主細胞に感染する能力を閉鎖するとともに，(Ii)ウイルスが宿主細胞内で増殖する能力が必要である。ナノウイルス殺菌剤プラットフォームはウイルスに対して直接多点攻撃を行うことができ、ウイルス及び新しい細胞に感染する能力を無効にすることを目的としている。また，ナノウイルス殺菌剤はその“腹部”(ミセル内)にペイロードを携帯することも可能であり，これらのペイロードを選択してウイルスの複製能力に影響を与えることができる。ナノウイルス殺菌剤の設計は，循環中の新陳代謝からペイロードを保護するためである。そのため、ナノウイルス薬物プラットフォームは新冠肺炎の病理スペクトルに対する原因SARS-CoV-2の根治療法の開発に重要な機会を提供した。

私たちは新冠肺炎に対する第二世代ナノウイルス剤の開発を加速した。複製周期に影響を与えるよく知られている薬物、すなわちレムスウォビルが発売されているため、現在アメリカで承認されている唯一の直接作用の抗ウイルス薬である。レミヒビルは細胞培養に非常に有効であるが、レミドウェルのヒト臨床上の有効性は、その注入後の血液中の急速な新陳代謝によって制限されていることが知られている。リヒデビルを我々のナノウイルス剤に被覆することにより，限られた新陳代謝を経験し，その有効性を向上させる可能性があると仮定した。以上のように，この仮定は“NV−CoV−2−Rと題する薬物動態”で確認された。

2020年9月16日，われわれは臨床候補薬を指名し，NV−CoV−1−Rとしてさらに開発することを発表した。我々はまた，様々な潜在的な抗コロナウイルス候補薬の他の変異体を研究し続けている。そこで，薬物開発過程における未知の効果のリスクを防止した。

新たな候補薬剤の1つであるNV−CoV−2は、製造可能性および用量製剤においてNV−CoV−1よりもいくつかの利点が認められた。したがって，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rは新冠肺炎に対するトップクラスの臨床候補薬として最良であることが確認された。

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カタログ表

レメシビルは1種の有名な抗ウイルス薬(ギレーダーによって開発された)であり、すでにいくつかの国でSARS-CoV-2感染或いは新冠肺炎の緊急治療に許可されている。NV-CoV-2は新規アジュバントであり、NV-CoV-2-Rを創造する過程でレイヒビルのアジュバントとして、全体的な治療効果を向上させる。レメシビルは循環中に代謝が迅速であり、プロドラッグをヌクレオシド形式に分解するが、ヌクレオシドはリン酸化されにくいため、効果が良くないことが知られている。NV−CoV−2の被覆は，この急速代謝からリヒビルを保護する可能性が予想される。このようなことが起こると，レミヒビルの体内での有効レベルと安定性が向上する。悪影響がなければ、このような増加は有効性の向上につながるかもしれない。この増加の有効性が認められれば，包嚢形態のレミヒビルの必要量，すなわちNV−CoV−2−Rを減少させることも可能である。その意味でNV−CoV−2はアジュバントと見なすことができ，レミドビルの効果を増強することができ，レミキシビルはSARS−CoV−2ウイルスに対する既知の薬物である。我々はすでに動物研究において，標準的なレヒビル/SBECD製剤Veklury(ギレド)と比較して，レヒビルの有効レベルがNV−CoV−2−Rカプセルとして確実に増加し，抗コロナウイルス製剤としての有効性も増加していることを明らかにした。

投資家外展サービス

報告書の期間と後、私たちは私たちの投資家拡張計画で大きな努力を続けている。我々はその投資家関係会社としてTRadigtal，Inc.を保持している.また、私たちは様々な投資家会議で紹介した。我々は新冠肺炎薬開発に参加したため，国や投資家向けのルートで自主的にインタビューを受けた。

同社は2020年2月4日、ディワン博士が2020年1月23日にフォックスビジネスニュース(FBN)のケネディ番組でインタビューを受けたと報道した。同社はFBNから抜粋したビデオクリップの許可を得ており、会社のサイト(www.nanviricides.com)“ニュースのナノウイルス”というタイトルで“Dr.Anil Diwan on Fox Business-01/23/2020-by-Kennedy”をクリックして取得することができる。

同社は2020年2月10日、Diwan博士が2020年1月28日にフォックスビジネスニュース(FBN)のStuart Varney番組でインタビューを受けたと報道した。同社はFBNから抜粋した動画の許可を得ており、会社サイト(www.nanviricides.com)のホームページ“Dr.Anil Diwan on Fox Business-01/28/2020”のタイトルで閲覧できる。

2020年4月8日、Diwan博士はグループメンバーとしてコネチカット州生物技術と製薬企業協会BioCTによって組織された“新冠肺炎：治療とワクチンの現在のルートと革新”と題する仮想グループ討論に参加した。座談会はコネチカット州コネチカット州ストールズ大学総裁副主任オフィスリスク開発と技術孵化プロジェクト(TIP)執行役員Mostafa Analoui博士が主宰した。グループディスカッションの記録はhttp：//www.youtube.com/watch？v=WpTP_wnEZKw&Feature=youtu.beで見ることができる.

2020年4月13日、当社はDiwan博士とコネチカット州シェルトン本社にある主要従業員が2020年3月27日にニューヨークのオフィスでラジオ記者Christine Corradoのインタビューを遠隔で受けたと報告した。

2020年4月22日、ディワン博士は2020年星マイクロキャップ仮想展示会で新冠肺炎と帯状疱疹プロジェクトに関する最新の企業報告を展示した。

2020年6月30日にナノウイルス会社がラッセルマイクロキャップに添加されたと報道しました^®この指数は2020年6月29日(月)の米国株式市場の寄り付き後に発効した。ラッセル微帽協会の会員資格^®指数が1年間維持されることは、適切な成長と価値スタイル指数を自動的に組み入れることを意味する。富時ラッセルは主に客観的な時価ランキングとスタイル属性によってそのラッセル指数のメンバー資格を確定する。ラッセル指数は投資マネージャーと機関投資家によって指数基金に広く使用され、積極的な投資戦略の基準とされている。約9兆ドルの資産はラッセルのアメリカ指数を基準としている。ラッセル指数は世界的にリードされている指数が商富時ラッセルの一部を提供する。ナノウイルスをラッセル微時価指数に組み込むことは、この指数を購入、追跡、または使用する投資マネージャーと機関投資家のNNVC株頭寸への参加を増加させることが期待できる。

2020年7月21日、Diwan博士は“B.Riley FBR仮想感染症サミット-治療日”に招待された。会議はB.Riley FBR，Inc.(Https：//brileyfbr.com/)である。ディワン博士は2020年午後2時10分に第3グループ討論に参加した。ETは“深刻な病気を飼い慣らすデモ”と題しています

2020年9月3日、ディワン博士はLD 500仮想会議で私たちの計画のさらなる更新を提供し、同社は2020年9月4日に発表されたプレスリリースで報じた。

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カタログ表

2021年9月30日、Diwan博士はBenzinga Healthcare Small Cap-2021大会で著者らの計画の最新状況を紹介し、“汎コロナウイルス広域スペクトルナノ医学NV-CoV-2とNV-CoV-2-Rは全世界の大流行の中でSARS-CoV-2ウイルス及びその変種を攻撃する”と題する。

私たちはプレスリリースを通じて私たちの進展の最新の状況を提供した。

そのため、私たちは現在の大流行に対応し、報告の1年間に資金を提供し、リーダーシップを確立するために、コロナウイルスに対する新しい薬物計画に参加したにもかかわらず、薬物開発に強力な進展を遂げた。

上述したように、同社の主要な重点はできるだけ早くその広域抗コロナウイルス薬物を人体臨床試験に投入し、現在の大流行に対応することである。

われわれのもう一つの主要項目である帯状疱疹治療のNV−HHV−1クリームは，現在IND準備段階にあり，IND申請を提出する前に，臨床試験設計と臨床試験選択は残りのステップである。帯状疱疹はVZV(水痘−帯状疱疹ウイルス)の再活性化によるものであり，VZVは小児水痘を引き起こす。ヘルペスウイルス計画における他のいくつかの適応は，“生殖器潰瘍”(HSV−2)の治療と“ヘルペス”(HSV−1)の治療のスキンクリームを含み，帯状疱疹候補に沿って臨床開発に入る予定である。また，重篤なインフルエンザ(鳥インフルエンザを含む)，HIV，デング熱，エボラウイルス/マルブルクウイルス，その他の臨床前段階ウイルスに対する候補薬を開発している。Jain PharmaBiotech(“Jain”)が作成した“抗ウイルス治療、技術、市場、会社”と題する2014年の市場報告によると、2023年までに、私たちの潜在薬物の全体的な市場規模は400~650億ドルと推定されている。この広範なルートは著者らの独特な免疫治療後の“バインディング-封入-廃棄”技術プラットフォームによって実現された。

私たちは開発段階にある会社で、新しい、一流のメカニズムに基づいて抗ウイルス薬の特殊用途ナノ薬物を商業化することを目標としている。同社の新規ナノウイルスベクター候補薬は、細胞に結合し、細胞を分解するための同じ部位に位置する被覆されたウイルス粒子を攻撃することを目的としている。私たちの独特な生体模倣方法は、ウイルス結合リガンドが設計の役割を果たしていれば、ウイルスは突然変異によって私たちのナノウイルス薬から逃れることができないことを約束した。

我々の候補薬物はTheraCourから許可を得ており，TheraCourがTheraCourが保有するいくつかの特許，特許出願，臨時特許出願，その他の独自知的財産権によって会社のために開発されている。一般に単一の化学物質または複数の類似化学物質に対して指定されている製薬業界ライセンスとは異なり、我々のライセンスは垂直応用分野に対して指定されているため、同じ傘の下で多くの異なる開発候補を提供してくれる。同社はTheraCourからいくつかのウイルスに対するTheraCour技術とTheraCour技術に基づく候補薬物の独占ライセンスを取得した。2005年、同社はTheraCourから以下のヒトウイルス性疾患の治療許可証を獲得した：ヒト免疫不全ウイルス(HIV/AIDS)、アジア鳥インフルエンザウイルス(INF)を含むインフルエンザ、単純ヘルペスウイルス(HSV-1とHSV-2)、C型肝炎ウイルス(C型肝炎ウイルス)、B型肝炎ウイルス(B型肝炎ウイルス)と狂犬病。その後、2010年2月15日、会社はTheraCourと追加の許可協定を締結し、会社TheraCourはデング熱ウイルス(DENV)、日本脳炎(JEV)、西ナイルウイルス(WNV)、ウイルス性結膜炎(1種の眼疾患)と眼疱疹角膜炎およびエボラ/マルブルクウイルスなどの他のウイルスタイプの開発を引き起こす技術の独占許可を授与した。単純ヘルペスウイルスは先に許可されたウイルスとして指定されているが，明確にするために，当社の具体的な要求の下で，本追加許可プロトコルに用語“眼部ヘルペス角膜炎”を加えた。また，会社は2019年11月にTheraCourからVZV(帯状疱疹，水痘ウイルス)油田の許可を得るプログラムを完了した。

同社は2021年9月にさらにヒトコロナウイルス適応領域の抗ウイルス薬許可プログラムを完成させた。これまで，TheraCourはナノウイルス会社が要求したいかなる抗ウイルスナノ薬物の許可証も保持していなかった。

私たちは許可された製品の商業開発、商業化、そしてマーケティングを行う世界的な独占的権利を保持する。我々は，これらの薬物，それらの化学成分，配合，製造プロセスを開発するためにTheraCour社に要求された開発作業を支払い，基本的にはコストで計算し，許可プロトコルに規定されている一定の費用を支払う。著者らは自ら或いは第三者(例えば学術実験室、政府機関、契約研究組織)を通じて初歩的な開発テストを行い、安全性と有効性などのテストを行うことができる。同社は第三者、例えば契約研究組織を使用し、通常臨床候補薬物に対して更なるINDを有効にする高度な臨床前研究を行う可能性がある。このような臨床試験に専門的な知識を持つ契約研究組織を用いてヒト臨床試験を行いたい。私たちはこれらの薬物を商業化活動に協賛し、各監督部門の商業権を獲得し、自分で使用するつもりだ。

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カタログ表

我々の研究と臨床計画を特定の抗ウイルス療法に集中させ，我々の内部発見と臨床開発計画および許可内戦略により既存の製品の組み合わせを増やすことを求めている。今まで、私たちはどんな製品も商業化していなかった。

我々の目標は，可能な限り最良の抗ウイルスナノウイルス剤を作成し，これらの化合物に対して厳格な実験室と動物試験を行い，米国FDAと国際規制機関の承認を得ることである。我々の長期研究努力は、将来的にさらに改善された抗ウイルス薬を製造するために、より多くの治療剤を用いて、現在開発されているナノウイルス剤を増加させることを目的としている。現在治癒できないウイルス感染や治癒できない多くのウイルス感染は，このような先進的な方法で治癒できると考えられる。

ナノ殺ウイルスプラットフォーム技術

ナノウイルス会社はナノ医学技術を複雑なウイルス疾患問題に応用することに取り組んでいる。ナノウイルス殺菌剤®技術は、複数の点でウイルス粒子を直接攻撃することができる。この攻撃は，ウイルス粒子が細胞に感染した場合に無効になると考えられている。対照的に、抗体は各抗体で最大2つの付着点でウイルス粒子を攻撃するだけである。また，ナノウイルス剤技術は，ナノウイルス剤のコアに1種以上の活性薬物成分(API)を加えることで，細胞内でのウイルスの迅速な増殖を攻撃することができる。ナノ殺ウイルス技術は，世界で唯一，(A)細胞外ウイルスを攻撃して再感染循環を打破することができるとともに，(B)ウイルスの細胞内生産を撹乱し，ウイルス感染を完全に制御できる技術であることが知られている。

我々の抗ウイルス療法は，ウイルスをそれに結合した天然宿主細胞表面のように見せることを目的とした“ナノウイルスオスミウム”と呼ばれている。与えられたウイルスのこれらの結合部位は、ウイルスの変異および他の変化によって変化しないので、我々の候補薬剤は、ナノ殺ウイルス剤のウイルス結合部分が適切に設計されている限り、すべてのウイルス株、タイプまたはサブタイプでなければ、所与のウイルスの大多数の株、タイプまたはサブタイプにも有効であると信じている。

この強力なプラットフォーム技術は大量の異なるウイルスに対していくつかの候補薬物を開発することができ、これらの候補薬物は更に臨床候補薬物に改善することができ、それによって非常に広範な薬物導管を構築し、著者らの最初の候補薬物が承認されると、会社の指数レベルの増加を招く可能性がある。

重要なことは，抗ウイルス薬の応用において，可撓性ナノウイルス剤ナノ薬物が硬球ナノ粒よりも大きな優位性を示すことである。樹枝状材料(樹枝状高分子)、ナノ金殻、シリカ、金またはチタンナノ球、ポリマー粒子(例えば、ポリ乳酸-PLGAなど)などの硬球ナノ材料は、ウイルス粒子を完全に被覆および中和することができるように設計されたことはない。

ナノウイルス殺菌剤は，血液中のウイルス粒子に結合して血液からウイルス粒子を除去することで機能するように設計されており，抗体のように潜在的に優れているだけである。抗ウイルスのナノ殺ウイルス剤でウイルス感染を治療する患者はウイルス血症の減少が期待される。ウイルス血症を減少させることはすべてのウイルス感染による疾患の重要な目標である。ナノウイルス殺菌剤の設計は，これを実現するために，“バインディング−封入−廃棄”戦略を用いて無料ウイルスを除去することである。

ナノウイルス殺菌剤は、ウイルス粒子に結合するように設計されたリガンドを、自己組織化によって可撓性ナノミセルを形成するポリマー材料に化学的に結合することによって構築される。抗体がウイルス疾患に影響を及ぼすことが知られていれば、それに対するナノウイルス薬を構築することが可能であり、選択されたリガンドに基づいて、いくつかの成功の一般的な期待がある可能性がある。小化学物質、ポリペプチド、抗体断片、さらには抗体全体を含むリガンドを多くの化学種のいずれかから選択することができる。

ナノ殺ウイルス剤は、内部に懸垂脂鎖を有する球状ポリマーミセルである“ナノミセル”を、ウイルス結合細胞受容体を模倣することを意図した1つ以上の異なる小化学リガンドと化学的に結合することによって製造される。また、ナノ殺ウイルス剤は追加の活性薬物成分(API)を携帯することができ、これらの成分を選択して細胞内ウイルスのライフサイクルに影響することができる。そのため、ナノウイルス殺菌剤プラットフォームは完全なウイルスを殺すナノマシンを構築し、ウイルスの細胞への進入を阻止し、ウイルスの細胞内での更なる生産を阻止することができる。

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カタログ表

ウイルスを攻撃する“アキレス踵”−ウイルスが細胞上のホモ受容体に結合する能力は変わらない−

我々は，合理的な設計と分子モデリング戦略および我々内部に蓄積された専門知識を利用して，ウイルスに結合した小化学リガンドの開発に努め，ウイルスの相同細胞受容体をシミュレーションした。これはウイルスがヒト細胞に入ったときに結合する受容体である。いくつかのウイルスは1つ以上の受容体を使っていますナノウイルス剤®プラットフォーム技術は、同じナノウイルス剤薬物上で異なるリガンドを使用して、これらの困難なウイルスを攻撃することを可能にする。

ウイルスはウイルス細胞受容体を模倣したナノ殺ウイルス剤に耐性を与えることは困難である。これは，ウイルスがどの程度変異したり変化したりしても，細胞受容体との結合が変わらないためである。もしウイルスがナノウイルス剤と有効に結合できなければ、それも細胞受容体と有効に結合する能力を失い、病原性の限られた弱毒化バージョンを招く可能性が高い。

抗体や“免疫後治療”を超える方法：設計されたナノ殺ウイルス剤はウイルスを破壊するためのナノマシンである

ヒト細胞とは異なり，ナノウイルス殺菌剤はその表面に非常に高密度のウイルス結合部位を露出している。したがって，ウイルスは細胞に結合するのではなく，ナノ殺ウイルス剤に捕獲される可能性が高い。ウイルスに結合すると，ナノ殺ウイルス剤はウイルスの周囲に自己を包み，ナノ殺ウイルス剤の内部脂質鎖は被覆されたウイルスの脂膜に結合し，ウイルスの安定を破壊すると考えられる。この攻撃はウイルス糖蛋白の損失を招くことが予想され、ウイルス糖蛋白は細胞に結合し、細胞膜と融合し、ウイルス粒子が感染性を持たないようにする。対照的に、抗体が成功した薬になるためには、ウイルス表面を飽和させるためには、10~15種類までの抗体が結合しなければならない。これにより産生される抗体−ウイルス複合体は，血液中の補体蛋白系の影響を受けるか，あるいはヒト免疫細胞上の抗体受容体に結合する可能性がある。そのため、ヒトの免疫系は作用する必要があり、抗体は一種の“薬物”として作用することができる。ある意味では，抗体はウイルス粒子を外来と“標識”しているだけである。

ヒトの病理を引き起こすウイルスのほとんどは、知能と複雑な経路を発展させ、1つ以上の点でヒト免疫システムを無効にするため、これを行うことができる。これは多くの抗ウイルス抗体が現場での応用に失敗した原因の一つである可能性がある。また，ウイルスは変異により抗体から逃げやすい。このウイルスが抗体から逃避していることは，HIV/エイズ，2009年のインフルエンザ大流行，2014−15年のエボラ流行にかかわらず，ほぼ毎回のウイルス流行に見られる。対照的に、ナノウイルス殺菌剤はウイルス粒子が伝染性を持たないようにする仕事を完成し、ヒト免疫システムのいかなる助けも必要としない。

広域ナノ殺ウイルス剤候補薬

ナノ殺ウイルス剤は通常“広域的”であり，同じ細胞受容体を用いたすべてのウイルスに有効であり，その細胞受容体上の同じ位置に結合するからである。

配合はナノ殺ウイルス剤の設計に固有である

われわれの臨床候補薬NV−HHV−1が帯状疱疹を局所治療する皮膚クリームとして発表されて以来，この薬剤のさらなる開発は比較的急速に規模拡大，製剤，cGMP様生産の方向に発展している。正常な薬学モデルの下で、新薬の調合開発には通常数年を要する。しかし，ナノウイルス法では，ナノミセルポリマー骨格自体が配合を担当している。このナノミセルの設計は、注射、スキンクリーム、目薬、さらには経口投与にかかわらず、薬物の期待される投与経路を最適化するためのものである。したがって，臨床候補薬物申告後，具体的あるいは広範な処方開発を行う必要はないと予想される。

我々のナノ薬物技術の特徴から，注射/輸液製剤，肺に直接入る吸入可能な製剤，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rの経口製剤を短時間で迅速に開発することができる。

我々は以前，帯状疱疹cGLP安全/毒理学研究のために数kgの最終医薬製品を生産しており，これはIND提出に必要である。

我々のナノ薬物技術の特徴から，注射/輸液製剤，肺に直接入る吸入可能な製剤，NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rの経口製剤を短時間で迅速に開発することができる。

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カタログ表

均一なポリマー性質によりナノ薬物の製造品質が保証される

ナノ薬物分野の主な問題の1つは，多くのナノ薬物が一連の一致方式で製造することが困難であることが知られていることである。これは，高分子製造に固有の複雑さと，ポリマーや粒子製造過程の本質によるものである。

ナノウイルス殺菌剤技術は，一貫した製造と制御を実現するために根本的に設計されている。したがって，ナノ殺ウイルス剤主鎖はブロック共重合体ではなく単一の繰り返し単位またはモノマーのホモポリマーである。また，ナノウイルス剤ポリマーは溶液中で動的かつ自然にミセルに自己組織化することを目的としている。また，ウイルス結合リガンドはポリマーに化学的に結合している。愛着の程度は，我々が開発し，必要に応じて開発を継続した分析技術によって評価できる.また，ポリマー加工には専用の技術を用い，エンドトキシンや他の異物粒子の汚染を最小限にした。最終的なナノ殺菌剤溶液は標準的な膜ろ過プロセスを用いて無菌ろ過が可能である。生成された解決策は、我々のプロセス拡大実験室またはcGMP能力を有する製造工場の無汚染環境に集中することができる。

そのため，ロバストで反復可能かつ拡張可能なプロセスを開発するために実施するプロセスと分析を簡略化するために，ナノウイルスプラットフォームを根本的に設計した。

BSL-2認証ウイルス学研究所は

シェールトンキャンパスのウイルス学スイートルームでコネチカット州のBSL−2(生体安全レベル2)認証を取得した。このスイートルームは三つの単独のウイルス学スタジオから構成されており、私たちはいくつかの異なるウイルスと毒株を同時に研究できるようにした。この施設は細胞培養研究ウイルスのためだけに設計されており，我々自身のどの施設でも動物研究を行うことはできない。

我々は，細胞培養において複数の異なるウイルスに対して薬物有効性と安全性の研究を同時に行うことができ，この施設では隔離された実験室である。

我々はすでにヒトコロナウイルス(h−CoV)，VZV，HSV−1とHSV−2，インフルエンザウイルスやHIVなどの候補薬剤の開発に用いられる内部細胞培養スクリーニング能を開発している。この能力は私たちの薬物開発計画を大幅に強化した。このような内部スクリーニングは，外部協力によって許容されるより多くの数の候補者と比較して迅速に評価できると考えられる.これは，効率的なリガンドを探し，短時間で構造−活性−関係研究を行う能力を大幅に向上させると信じている。

CGMP製造施設

販売される薬物製品および後期臨床試験の製造はFDAに登録されているcGMP製造施設で行わなければならない。早期臨床試験およびIND−GLP安全/毒理学研究のための薬物の生産はc−GMPに適合した方法で行う必要がある。

私たちは自分のcGMPやcGMP能力を持つごく少数の小型薬物革新者の一人だと信じています。コネチカット州シェルトンに位置する園区とcGMP能力を有するパイロット生産施設があれば，我々の候補薬物の臨床試験への進出，臨床前の“毒素包”ロット，臨床薬物物質ロットを生産する能力があると信じている。

私たちはこの施設が最初に市場に必要な製品数に拡大し、承認後に私たちの最初の薬物から収入を生み出すことができると信じている。私たちはすでにこの施設でキロ級生薬ロットと多キロ級薬品ロットの生産に成功した。この規模は臨床試験に十分であり，最終用量レベルでは初期市場に進出するのに十分である可能性が考えられる。

除草剤は^ＴＭ薬物開発計画

先に述べたように，2020年1月以来，ヒトコロナウイルスに対する薬物開発が急速に進展し，現在の大流行に対応しており，また，数年前には主にHerpeCide計画に重点を置いてきた。現在，我々はこの計画における3つの適応に対してHSV−1“唇ヘルペス”(口腔ヘルペスと再発性唇ヘルペスあるいはRHL)，HSV−2“生殖器潰瘍”とVZV帯状疱疹を同時に開発している。我々は，これら3つの適応に対する局所治療法(スキンクリームや乳液)を開発している。これら3つの主要適応のうちすべての候補薬物は共通の化学的特徴を有している

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カタログ表

同じリガンドとポリマーファミリーに基づいて，効率的な並列開発を実現した。私たちはこれらの指標を同時に発展させ、投資リターンと株主価値を最大限に高めた。このうち帯状疱疹適応計画は臨床試験設計と臨床立地を行っており，IND応用の一部となる。新冠肺炎が来る人類の臨床試験に対する潜在的な影響のため、INDの申請は延期され、疫病が弱まると、著者らはこの任務を完成し、臨床試験に参与し、これらの臨床試験は試験の設計、実施とコストに大きな影響を与えることなく行うことができる。私たちは他の二つの指標が近い将来IND段階に入ると信じている。

我々のHerpeCide計画は成熟しており，多様な薬物適応に適応できる。上述の3種類の適応以外に、同一候補薬物の改良剤は(Iv)点眼液に発展し、HSV-1或いはHSV-2による眼(即ち外眼)ヘルペス角膜炎(HK)、及び(V)眼内注射を治療し、ヘルペスウイルス、主にVZV、帯状疱疹ウイルス(水痘帯状疱疹ウイルス)とHSV-2によるウイルス性急性網膜壊死(VARN)を治療することが予想される。

また，帯状疱疹候補薬もPHN適応を得る資格があると考えられた。PHNの臨床研究期間が長く，費用が高く，帯状疱疹適応臨床試験完了後にのみこの適応候補を提案する予定である。また，同様の候補薬は小児水痘に有用であることが期待される。ワクチンを接種したにもかかわらず、水痘は散発的な流行病である。

我々のさらなる検討に伴い，より多くの適応に拡大する可能性がある。これらの候補薬剤のいくつかは変異性を有する可能性があり、残りのヒトヘルペスウイルスによって引き起こされる疾患、すなわちEBV、HCMV、HHV−6 A、HHV−6 BおよびHHV−7を治療することができる可能性がある。このような拡張は投資収益(ROI)を最大化し、株主価値を最大化するだろう。

以上説明したHerpeCide計画を含めて，我々は現在9つの異なる薬物開発計画を持っており，我々のプラットフォーム技術の実力を証明している。われわれは現在，抗コロナウイルス計画に戦略的に集中することを選択しており，ヒト臨床試験を行う価値のある候補があると信じている。現在，我々はそれらをINDを支援する安全/毒理学研究に移している。CROや米国FDAの抗コロナウイルスプロジェクトの加速的性質により，これらのINDを支持する研究は迅速に行われるべきであると考えられる。その後，帯状疱疹治療のNV−HHV−1スキンクリーム候補薬をヒト臨床試験に投入し，さらに多くのヘルペスウイルス適応と候補薬物を開発する予定であり，これらの薬物は強力なフランチャイズをもたらし，いくつかの異なるヘルペスウイルス適応に対する薬物が承認されることが予想される。

我々の薬物開発戦略は，他の製薬会社と許可や共同開発関係を構築する能力が考慮される可能性がある。薬物開発は莫大な費用を費やし、持続時間が長い命題である。経営陣の計画は、私たちのすべてのナノウイルスを潜在的な協力に必要な段階に開発することだ。我々の薬物開発戦略は他の製薬会社との協力能力の影響を受ける可能性がある。このような許可または共同開発関係は、プリペイド、マイルストーン支払い、コスト分担、および最終的な収入共有を必要とする可能性があり、販売印税を含む。私たちが交渉を通じて会社の財務に有利な合意に到達できる保証はない。適切な協力がなければ、同社は自分で薬を開発するつもりだ。経営陣は、必要に応じて公開市場から追加資金を調達し、私たちの持続的な薬物開発に活用する予定です。しかし、会社が会社が受け入れられる条項で十分な融資を受けることに成功する保証はない。

私たちは自分のcGMPやcGMP能力を持つごく少数の小型薬物革新者の一人だと信じています。コネチカット州シェルトンに位置する園区とパイロット規模のcGMP製造施設があれば、私たちの候補薬物の臨床試験への進出、臨床前の“毒理包”ロット、臨床薬物物質ロットの生産を推進することができる。

同社のコネチカット州におけるcGMP能力を持つ試験規模製造施設は、私たちのいくつかの製品が承認された後に初歩的に市場に参入でき、会社を独立した製薬会社に成長させ、潜在的な成功許可戦略を実現させる可能性がある。そのため、同社は引き続き成功の潜在力を高めることで、投資家が直面するリスクを最小限に抑えている。

我々は我々が新たに参加した抗コロナウイルス薬物計画と我々のHerpeCide計画薬物パイプラインの推進に大きな進展を遂げ続けている。私たちの薬物開発能力は先に議論した最近の融資によって大きく増強された。

このようなすべての研究は外部協力者が私たちに利用可能な期間を提供することに依存する。そのため、会社がコントロールできないマイルストーンを実現する上で遅延が生じる可能性がある。

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ヒトコロナウイルス治療薬計画

非常に短時間で，ヒト臨床試験に値する候補薬物を開発し，新冠肺炎疾患スペクトルを引き起こすSARS−CoV−2感染を治療することができた。われわれは現在NV−CoV−2とNV−CoV−2−Rを臨床候補薬としてヒト臨床研究に進めている。

われわれのコロナウイルス候補薬は細胞培養研究において多くのコロナウイルスに対して高い活性を有することが証明されており，動物実験ではSARS−CoV−2(SARS−CoV−1)と同様のACE 2細胞受容体を用いたコロナウイルスに対しても高い活性を有している。したがって、これらの候補は、大流行中に使用できるだけでなく、一般に伝播している様々なヒトコロナウイルス疾患にも使用可能な薬剤を産生する可能性があると信じている。

疫病の深刻さのため、いくつかの会社は新冠肺炎の治療方法とワクチンを開発している。これらの薬物のうち，ウイルス自体，すなわちレディビル(ギレド)とバラシクロビル(ファイザー)に直接作用するのは現在2つしかない。レミドビルは現在米国や他の国では入院患者への使用が完全に許可されており，経口パシクロビルは米国や他の国で新冠肺炎の緊急使用が許可されている。この二つのやり方の効果は限られている。いずれもウイルスの複製周期を遮断することで細胞内で機能する.いくつかの既知の抗ウイルス薬(他のウイルスに対して開発された)が臨床的に単独で併用試験されており，あれば効果は限られている。その中のいくつかの臨床試験が行われている。

我々のナノウイルス殺菌剤は，細胞内に入らないように外部ウイルスを破壊することを目指しており，細胞内ウイルスの複製を阻止する方法の補完であるはずである。有効な薬物が開発できれば，外部ウイルスや内部複製周期を同時に遮断することで治癒につながる可能性がある。

また，外部ウイルスを中和するためにいくつかの抗体が開発されている。抗体は通常高度な特異性を有し，ウイルスは抗体の治療から脱出しやすいことが知られている。回復期血漿(リハビリテーション患者由来の中和抗体を含む血漿)が治療法として試みられている。SARS−CoV−2の新規オミック変異株はほとんどの利用可能な抗体に対して耐性を有し，対応するEUA抗体は撤回されている。さらに、ウイルスを攻撃しないが、宿主の再調整用途に影響を与えるいくつかの薬剤が臨床試験に入っており、その多くの薬剤が示す利点は限られているか、またはほとんどない。デキサメタゾンはコルチコステロイドであり，鎮静が肺を攻撃するヒト免疫系への作用により，重篤な疾患を有する入院患者を助け，死亡率を低下させることが証明されている。

いくつかの会社は新冠肺炎の管理に候補薬を提供しており，多くの会社がEUAを獲得している。多くの候補薬物の設計目的は，攻撃や制御ウイルスと直接関連しない利点を提供することである。メルク社とRidgeback社は、疾患早期の感染者に適用可能なMolnupiravirという抗ウイルス薬を開発している。ファイザー社はコロナウイルスに対する抗ウイルス薬をいくつか開発している。これらの薬剤はいずれも外部循環を攻撃するウイルス粒子もなく，NV−CoV−2のように再感染周期を阻止するものもない。したがって，彼らのモデルはNV−CoV−2の補充であり，これらの薬剤の一つやNV−CoV−2との併用治療は実質的な利点を生じる可能性がある。我々の知る限り，これらの開発中の薬剤はNV−CoV−2−Rのようにウイルスを攻撃する全ライフサイクルを有していないことにも注目した。

これらのすべての努力をしたにもかかわらず、有効で広いスペクトルの抗コロナウイルス薬が必要である。当社は独自の地位を持ち、その斬新な技術でこのニーズに応えることができると信じている。

帯状疱疹局所治療薬計画

我々の最先端の候補薬物はVZV(水痘帯状疱疹ウイルス)に対するナノウイルスであり、このウイルスは成人の衰弱した帯状疱疹を招き、児童の水痘を招く。その最初の適応は帯状疱疹皮疹の局所治療であると予想される。アメリカだけで、毎年約50万から100万例の帯状疱疹(帯状疱疹)が発作している。新たなShingrixワクチンがあるにもかかわらず，同社のために用意された報告の2つのコンサルティング会社であるBioEnSemble，LLCとNanoTech Plus LLCによると，帯状疱疹治療の市場規模は10億ドルを超えると推定されている。帯状疱疹，PHNあるいは水痘の治療は現在承認されておらず，医療ニーズが満たされていないことが示唆された。

広域HerpeCide候補薬はより多くの適応を可能にしています

われわれの抗HSV候補薬の潜在的広域性質はいくつかの抗ヘルペスウイルス適応を可能にすることが期待される。したがって，HSV−1は主に皮膚や粘膜に影響し，“唇ヘルペス”をきたす。HSV−2は主に皮膚と粘膜に影響を及ぼす

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性器ヘルペスを引き起こす。HSV−1感染眼はヘルペス角膜炎をきたし，場合によっては失明をきたす。また，ヒトヘルペスウイルス−3(HHV−3)は，水痘−帯状疱疹ウイルス(VZV)とも呼ばれ，小児では水痘を起こし，成人では再活性化時に帯状疱疹を引き起こす。帯状疱疹破裂は単純ヘルペスウイルス冷瘡，生殖器病変，眼ヘルペス角膜炎のように局所治療が可能である。

局所治療は極めて高い抗ウイルス治療効果が期待できる。これは，この治療がウイルスの最高レベルが出現した部位でより高濃度の抗ウイルス薬を提供するためである。これらの場合，多くの場合の効率的な局所治療は医療ニーズを満たしていない。これらの適応の多くは現在満足できる治療法がない。また，アシクロビルとファムシクロビル耐性変異株によるヘルペスウイルス感染の治療は現在満足されていない医療ニーズである。

ヘルペスウイルスファミリーウイルスによる疾患のより多くの兆候に伴い、私たちのHerpeCide計画は現在予想されているより広い製品ラインに広がるかもしれない。私たちはこれらの新薬の多くが現在候補薬の変異体になると予想している。したがって，これらの追加適応のための薬物開発の増量コストは，我々の製品組合せにおける他のウイルスに対する薬物開発コストよりも大きく低い可能性が予想される。

HerpeCide計画に対する4種類の適応決定臨床主要候補薬の研究進展

これまで，2015年8月にTransPharm，LLCから当時我々がリードしていた抗ヘルペスウイルス候補薬の検証性動物研究データを得てきた。これらのデータは，早い時期にオハイオ州東北部医学センター(NEOMED)のケン·ローゼンタール教授の実験室で得られた結果を明らかにしている。この2つの研究において、著者らの抗HSV候補薬物の皮膚局部治療は帯状疱疹ウイルス、好神経性、臨床由来と関連株に感染したマウス生存率を85%~100%、即ちHSV-1 H 129に達した。対照的に、すべての未治療マウスは深刻な臨床発病率があり、治療されていないマウスは生存していない。これらの研究はこの候補薬が実行可能で有効な潜在的薬物であることを決定した。ローゼンタール教授はその後NEOMEDを退職し，現在はネバダ州サマーリン市ロスマン健康科学大学医学部の生物医学教授である。

我々は，分子モデリングと合理的な設計戦略を用いて，この比較的古いヘテジン候補薬物のリガンドのための他の変異体を開発した。新しいリガンドは、有意に向上した有効性と、以前に試験されたリガンドと同様の安全レベルを有するように見える。我々は現在，これらのリガンドが異なる“ナノミセル”ポリマー骨格との化学的共有結合を検討している。我々は，これらの新しいナノウイルス薬に基づく異なるヘルペスウイルス適応の主要な臨床候補薬を決定するための一連の研究を行っている。

われわれは臨床前研究において，室内細胞培養研究においてHSV−1やHSV−2に対して開発されたナノウイルス候補薬が帯状疱疹ウイルスにも有効であること，すなわちVZVはHHV−3(ヒトヘルペスウイルス−3)とも呼ばれることを見出した。これらのデータは，2017年6月にウィスコンシン州マディソンで開催された米国ウイルス学学会2017年年次総会で発表された。開発の進展にともない，他の研究は強力な有効性を示し続けている.

これらの結果はHerpeCide計画の臨床候補薬の1つを確定し、申告することができる。我々はこの候補ウイルスであるNV−HHV−101をINDイネーブル研究に持ち込み，ヒト臨床試験に進めている。この薬物治療の第1の適応は帯状疱疹皮疹の局所治療である予定である。

同社のヘルペスウイルス感染計画における候補薬は，影響を受けた地域で直接局所応用し，感染を制御するために開発されている。直接局所応用は可能な限り高濃度の活性物質を感染部位に直接輸送することができる。これは最大の臨床効果を可能にし、同時に全身治療(例えば経口薬物或いは注射剤)の副作用を最小限に下げる。

この皮膚薬の開発作業量は眼科，注射あるいは経口薬の研究よりも大幅に短いと予想される。これらのINDを支援する研究報告書が利用可能になると，INDが提出されると予想される。

ヘルペスウイルス感染の局部治療は非常に重要であり、ヘルペスウイルスは神経細胞或いは神経節に潜伏し、そして周期的な局部皮疹と皮膚損傷を招くためである。全身性薬物治療は副作用を生じ，高い全身性薬物濃度を達成する必要があり，大量の薬物を投与しなければならない。ウイルスは主に皮疹と連続した神経器官領域に限られているため、少量の局所注射の高濃度薬物を使用することは治療効果を最大限に高めながら副作用を最小限に下げることができる。

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これらのナノウイルスはウイルスを直接攻撃するために設計されているため，ヒトの臨床研究は臨床前研究の成功を反映すべきであると考えられる。

HerpeCide計画協力と計画更新

今年，我々はいくつかの協力に参加し，最終的に臨床候補を決定し，われわれの様々な計画の中でINDを支援する臨床前データを開発した。注目すべきは，ウィスコンシン大学のCOILとHSV−1とHSV−2について協力を継続し，眼や皮膚疾患の小動物モデルに重点を置いていることである。

また，われわれはGLPと非GLP安全/毒理学(“毒物包”)研究のCRO BASIと持続的な関係を保っている。私たちはまた時々規制事務顧問を雇う。

著者らはまたピッツバーグ大学キャンベル実験室と協力して、各種の眼ウイルスの体外細胞培養モデルを構築し、多くのアデノウイルスとヘルペスウイルス株、及び眼部ヘルペス角膜炎(HK)とアデノウイルス流行性角膜結膜炎(EKC)の動物モデルを含む。

また，帯状疱疹ウイルスに対抗するために，ニューヨーク州立大学北部医科大学と同社のナノウイルス®候補薬の試験を継続した。この研究はジェニファー·モーファット博士の研究室で行われました

最初にモファト博士は細胞培養研究を行いました体外培養研究します。候補ナノウイルス薬が細胞培養においてVZVに有効であることが発見された後，モファト博士は研究を進めていく離体するヒト皮膚パッチ器官培養(SOC)モデル研究段階では，我々の候補薬物はヒト皮膚パッチに対するVZV感染の評価を受けている。

モファト博士はVZV感染と抗ウイルス薬物開発において豊富な経験を持っている。これらの研究の目標は，ヒト帯状疱疹治療の臨床試験のための毒理学と安全性評価の臨床薬物開発候補の選択を支援することである。

VZVはヒト組織に限られ，ヒト組織でのみ感染·複製される。それは..離体する同社のナノウイルス剤がヒト皮膚器官培養におけるVZV抑制効果を評価し続けている。モファト博士はヒト皮膚器官培養VZV感染モデルを開発し、治療方法を評価する。このモデルは人類自然感染VZVの1つの良い代表的なモデルであり、抗ウィルス活性を評価する重要なモデルでもあり、それはVZVが人類患者に引き起こす皮膚損害と類似した行為を示すからである。

モファト博士は国際的に公認されている水痘帯状疱疹ウイルスの専門家であり、彼女の研究重点は水痘帯状疱疹ウイルス感染の発病機序と治療である。アメリカ国家衛生研究院はモファト博士の実験室と契約を締結し、抗VZVの抗ウィルス化合物を評価し、それによってこのVZVモデルを認めた。モファト博士はニューヨーク州立大学北部の2つの研究中核機関の役員ですヒューマンマウスモデルセンターと生体内画像化します。

同社はすでにモファト実験室と直接関係を構築しており，NIHを仲介していない。

また，同社は引き続きコネチカット州シェルトンに位置するBSL−2+抗ウイルス細胞培養実験室で多種の細胞系と複数のウイルス株を用いてVZV，HSV−1とHSV−2に対して広範な抗ウイルス細胞培養研究を行っている。

帯状疱疹および関連疼痛、帯状疱疹後神経痛(PHN)

帯状疱疹は水痘ウイルスの再活性化によるものであり，多くの人が幼少期に水痘ウイルスに感染している。児童水痘ワクチンは弱毒生ウイルス(LAV)の一種である。LAVは野生型ウイルスのように病原性を有するわけではない。しかし，これはウイルスがワクチンを接種した個体に存在するが，免疫系によって抑制されていることを意味する。ワクチンを接種した人であっても、ワクチンを接種していない人であっても、免疫系が抑制されると、再活性化され、これは、臓器移植または他の疾患による免疫障害を含むストレス、高齢または他のいくつかの免疫修正状況に起因するだけである可能性がある。一般に50−60歳の人は帯状疱疹に罹患しやすく，次の活性化は約10−15年後に発生する。60歳以上の成人への帯状疱疹ワクチンの使用が許可されており，60歳以上の成人にも適用されている。

アシクロビルをベースとした経口薬，例えば万乃洛韋(Valtrex VI)は，帯状疱疹の全身治療薬とすることができる。アシクロビルの静注はVZVの各種適応の治療にも用いられている。しかし，VZVの(Val)アシクロビルに対する感受性はHSV−1よりも大幅に低い

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そのため、経口薬物は通常VZVウイルス産生部位の活性薬物の最適レベルを招くことはなく、病理の著しい制御を招くこともない。治療効果が悪いため、抗ウイルス薬の服用期限は14日以上で、1日5グラムまでである可能性がある。いくつかの適応では、この治療は1年ほど続いている。そのため，高効率，安全な抗VZV抗ウイルス薬を開発する需要はまだ満たされていない。

多くの成人帯状疱疹は15~30日以内に全快する。皮疹は醜いように見えるが、その痛みは平日の減少や他の影響を招く衰弱病理であることが多い。また、65%~70%の患者は帯状疱疹後の神経痛、あるいはPHNと呼ばれ、30日以上持続する痛み、衰弱した痛みは、数年持続する可能性がある。

PHNは帯状疱疹ウイルスの制御されない産生が局所神経終末や神経細胞に及ぼす障害によるものと考えられる。しかし，PHN症例の少なくとも75%にVZVが存在することが報告されており，抗ウイルス薬がPHN制御に機能していることが示唆された。我々のVZVに対するナノウイルス剤のような有効な治療法は，ウイルスの進展が新しい細胞に感染することを阻止し，ウイルスのさらなる産生を制限し，ウイルスの神経終末や神経細胞への被害を最小限に抑えることができると信じている。帯状疱疹の重症度、皮膚損傷と癒合時間に顕著な影響がある以外に、PHNの発生、重症度と時間を最大限に減少させると考えられる。

このため、著者らは1つの動物研究を行い、著者らの抗帯状疱疹ナノウイルス剤候補薬物が典型的な疼痛動物モデル(VZVに感染していない)の神経病理性疼痛に与える影響を研究した。2018年8月7日，われわれの抗帯状疱疹薬候補薬が異常疼痛動物モデルにおける痛みの改善に有効であることを報告した。この動物研究において、局所的にナノウイルス剤である抗ウイルス化合物を使用することは神経病理性疼痛ラットモデルの異常痛みを著しく減少させた。この研究はフロリダ州タンパのAR BioSystemsで行われた。帯状疱疹の典型的な激しい痛みは衰弱の病理表現である。したがって，著明な抗ウイルス作用が証明されているほか，同社の抗帯状疱疹候補薬の直接鎮痛作用は帯状疱疹の病理改善に重要である。

帯状疱疹の暴発は依然として高度な局所性であるため，皮膚クリームはウイルスや帯状疱疹病変プラークの拡張を迅速に制御する最適な治療形態を提供すると考えられる。スキンクリームは、全身経口治療や注射治療と比較して、より多くの局所薬物がウイルスに接触する機会を提供することができる。

深刻な帯状疱疹患者に対する有効な治療は依然として満足されていない需要である。

HSV-1、HSV-2、眼部ヘルペスウイルス性角膜炎

HSV−1“唇ヘルペス”(唇ヘルペスと再発性唇ヘルペスまたはRHL)を制御するためのスキンクリームは，ヒト臨床試験に近づく可能性のあるもう一つの候補薬であると考えられる。以上のように，HSV−1に対する動物実験では大きな成功を収めている。

われわれも眼ヘルペス角膜炎(HK)を治療する候補薬の開発に成功すると信じている。それはHSV-1或いはHSV-2感染外眼によるものである。この薬剤を外用目薬や目薬として開発し，最大の局所薬効果を達成するとともに，全身曝露を最大限に減少させている。また、これらの候補薬物のアデノウイルスに対する作用をテストし、同じ薬物が流行性角膜結膜炎(EKC、深刻な“赤眼”疾患)にも有効であるかどうかを決定する予定である。同様の薬剤が眼のヘルペスウイルスやアデノウイルス感染に有効であれば，この薬剤はほぼ99%の眼外部ウイルス病変をカバーする可能性が予想される。

HSV−2生殖器ヘルペスを治療する薬剤を開発できると信じている。私たちはこの適応のために局所効果を最大限に発揮するスキンクリームを開発する予定です。

ウイルス性急性網膜壊死(v-ARN)

同社はその抗ヘルペス候補薬のより多くの適応を探索しており，これらの適応はチャネルを広げ，限られた開発が必要であることが予想される。特に，網膜のある眼疾患はヘルペスウイルスに関与している。例えば、ウイルス性急性網膜壊死(ARN)は深刻な失明を招き、失明を引き起こす可能性のある疾患であり、大多数の症例はVZVとHSV-2と関係があり、一部の症例は眼のHSV-1或いはCMV感染とも関係している。現在、児童と青少年のHSV-2 ARNは未診断と無症状の新生児HSV-2感染による可能性が考えられ、このウイルスは数年後に脳神経潜伏期から再活性化し、網膜に入る。現在，静脈内投与の次は経口アシクロビル誘導体である

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数か月から数年の間に毎日注射し，硝子体内(眼内)に注射することがあるが，治療効果は限られており，失明や網膜剥離に関連する複数回の手術を回避するために有効な抗ウイルス治療の可能性が確立されている。眼にまれに注射することができ、ARNに持続的な抗ウイルス治療効果を長期間提供することができる効率的な抗ウイルス薬であって、まだ満足されていない医学的需要である、効率的な抗ウイルス薬。

新生児獲得性ヘルペスウイルス感染は，症状がない場合でも，22歳までARNの原因と考えられている。米国では，毎年約2500例の確定診断された新生児ヘルペスウイルス感染がある。

CGMP生産

我々はすでにこの工場で我々の候補薬物NV−HHV−101をcGMPに適合した方法で生産し，IND−Enabling GLP安全/毒理学研究に用いた。薬物物質又は活性医薬成分(原料薬)の生産規模は約1 kgである。薬物製品、すなわち用量レベルのスキンクリームは、3~5 kgロットの規模で製造されている。

我々はすでに我々の拡大製造施設とcGMPに適合した製造施設でヒトコロナウイルス治療のための候補開発薬を生産しており，規模は約0.5 kgである。

FluCide™プログラム

HerpeCide候補薬がヒト臨床試験に入ると，資源が許容される場合にはFluCide計画に再参加する予定である。これまで，業界トップの有効性レベルが得られており，多様なインフルエンザウイルス株感染の致命的な動物モデルでは1000倍に達するウイルス負荷の減少を示してきた。重症患者の治療のための注射候補薬と，外来患者を治療するための経口候補薬を開発している。

デング熱™

私たちは非希釈資金(例えば研究支出)が私たちに提供された時に、デング熱プロジェクトに再参加するつもりだ。現在、私たちはまだこのプロジェクトのために何の支出も申請していない。

エイズウイルス感染症

資源が許容される場合には，HerpeCide候補薬がヒト臨床試験に入ると，HIVCide計画に再参加する予定である。これまで，HIVCide計画における候補薬は，標準的なヒト化SCID−Hu Thy/Livマウスモデルにおいて，三連薬HAARTカクテル療法と同様の効果が認められてきた。また，ナノ殺ウイルス剤の作用時間は長い。HIVCide治療中止後，ウイルス負荷抑制は4週間以上持続した。同社は，この強力な効果と持続的な効果は，HIVCideが単一の薬物として開発でき，HIV/エイズに対する“機能的治療”を提供できることを示していると考えている。同社は，潜伏細胞に統合されたウイルスゲノムを除いて，基本的にすべてのHIVがHIVCide治療後に除去されると信じている。これはHIVが潜伏している宿主から再出現するまで治療を中止することを可能にし、これは何の薬も使用することなく数ヶ月を要するかもしれない。また，同社は，この療法はエイズウイルスの伝播機会を最大限に減少させると考えている。その会社は現在抗HIV薬の候補薬を最適化している。これらの候補薬剤は細胞培養中のHIV−1のR 5とX 4サブタイプに有効である。同社は，これらの候補薬剤は“広域的”であり，すなわちHIVの多くの毒株や変異株に有効であると予想されているため，変異株が我々の薬物から脱出する可能性は低いと考えている。動物実験では，いくつかの抗HIVナノウイルスが証明されており，投与中止後も30日以上のウイルス負荷抑制を提供しているようである。HIV/エイズの慢性的な性質を考慮して, このような長期持続的に有効な薬物は患者に顕著な利点を提供することが期待される。私たちは週に1回投与することが可能だと信じている。抗HIV薬物の開発は高価で遅いが、動物研究の性質はSCIDマウスの免疫系が破壊されることを要求し、その後手術移植され、マウス体内にヒト免疫系組織を成長させるためである。私たちの資源が限られているため、エイズの発展はさらに阻害されている。

EKC

同社は広域目薬を開発しており，多くの外眼ウイルス感染に有効であると予想されている。これらのウイルス感染の多くはアデノウイルスやヘルペスウイルスに由来する。同社は動物モデルにおいて、その候補薬物のアデノウイルス流行性角膜結膜炎(EKC)に対する良好な治療効果を示した。もし可能なら、私たちは合併を計画しています

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抗EKC薬物開発計画と眼ヘルペス角膜炎薬物開発計画は，両疾患ともに有効な薬剤，すなわちアデノウイルスとヘルペスウイルスに有効である。この仕事はまだ研究段階にある.

他の薬物プロジェクト：エボラ狂犬病その他

また，同社は狂犬病ウイルス，エボラウイルス，マルブルクウイルスなどに対する研究計画を持っている。抗ジカウイルス候補薬の開発や、非希釈資金が得られない限り、抗エボラウイルス候補薬の開発努力を継続するなど、社会的意義のあるプロジェクトは行わない。現在、私たちはまだこのようなプロジェクトに何の支出も申請していない。

今まで、その会社には商業化された製品は何もなかった。同社は引き続き我々の内部発見と臨床開発計画により既存の製品の組み合わせを増加させ，許可内戦略によるそれを求めている。

そこで，今年はさらに我々の計画を集中させ，それらを優先順位付けし，われわれの最初の候補薬が可能な限り速い速度で臨床に入るようにした。

安全性と毒理学研究

われわれの新冠肺炎治療のための新薬NV−CoV−2は，近い将来IND申請を提出するために必要なプロス安全性/毒理学研究に成功している。NV-CoV-2とNV-CoV-2-Rはすでに臨床前安全性/毒理学研究に成功した。

帯状疱疹治療のための局所クリーム開発の一部として，多くの安全性と毒理学的研究が行われている。著者らはラットモデル上で非GLP安全毒理学研究を行い、まず2つの発育段階の候補薬物である。2人の候補者はいずれも優れた耐性を得ており、何の不良事件も発生していない。この点、及びモファート博士の人体皮膚器官培養モデルにおける治療効果の研究により、著者らは1種の臨床候補ウイルス、即ちNV-HHV-1を確定させた。著者らはすでに多くの動物種でこの臨床候補薬物に対してIND-Enabling非GLP安全毒理学研究を行った。NV−HHV−1は試験のすべての用量で耐性が良好であり，試験のパラメータは影響を受けなかった。これらの結果から，GLPは小型ブタ皮膚処置のGLP安全/毒理学研究を依頼している。これらの安全性結果は人体皮膚器官培養モデル研究における組織病理学的観察と一致している。

これらの安全性/毒理学的結果は，我々が使用しているポリマー骨格の安全性を決定しているため，他の候補薬剤にも適用可能であると信じている。このポリマーはポリエチレングリコール鎖からなり，ポリエチレングリコール鎖は単一のポリマー鎖に結合され，リガンドとサスペンション脂質は結合点にほぼ均一に付着している。これによりナノウイルス剤は免疫原性をほとんど持たない。ポリエチレングリコール鎖結合やペグ化は広く用いられている技術であり，抗体や他の薬物は免疫原性をほとんど持たないようにするために用いられている。

動物モデルで成功した初歩的な安全性研究はすでに著者らが前述した帯状疱疹治療候補薬物がINDの安全性/毒理学研究を開始するために道を一掃した。

臨床と規制戦略

著者らは時々アメリカFDAの経験を持つ監督管理顧問を招聘し、各種疾病適応のIND応用に必要な監督管理方法と研究について著者らに提案を提供した。

著者らは迅速に著者らの抗コロナウイルス開発候補薬を新冠肺炎シリーズのSARS-CoV-2感染を引き起こすヒト臨床試験に応用している。

新冠肺炎臨床計画が推進された後、著者らは著者らの抗ヘルペスウイルス候補薬物NV_HHV-101を人体臨床研究に投入する予定である。

他のHerpeCide計画候補薬は，細胞培養や動物モデルで必要な追加的な安全性と有効性の研究が行われているため，臨床開発に入る予定である。我々は外部協力者に依存して動物の安全と治療効果の研究を行い、これは私たちの薬物開発の速度を制限した。動物モデルを持つ協力者や提供者を探すと

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これは人体臨床試験における治療効果の予測かもしれないが、薬物開発は何が利用可能で何が実行可能であるかに依存し、この黄金基準ではない。新たに実施された動物モデルは、そのような薬剤が利用可能である場合に、プラセボと臨床的に有効であることが知られている薬物との間の区別の再現性を決定するために、検証的研究を行う必要がある。多くの場合，我々は研究レベルの動物モデルに依存せざるを得ず，これらのモデルはこのような頑健性を確立していない.しかし、このようなモデルを使用して、候補薬物改善の予備的な適応を得ることができる。

私たちが観察した抗VZV候補は離体するモファート実験室の人体皮膚パッチ器官培養“SOC”モデルはこれらの候補薬物が臨床開発に値する有力な指標である。帯状疱疹の動物モデルは現在のところ成熟したモデルがない。したがって，これらのデータセットはINDを提出するのに十分であると仮定する.

非GLP安全/毒理学データ，およびわれわれの化学，製造·制御(CMC)製造データセットを用いて，帯状疱疹を局所治療する薬剤として米国FDAにNV−HHV−1のIND前出願を提出した。

2019年6月3日，同社は，米国FDA(当機関)がPre−IND応答で一般的に同意しており，同社が現在FDAに提出している薬物開発計画は全体的に十分であると報告した。当社は2019年5月23日に返事を受け取りました。

特に，同機関は同社の薬物物質や薬物製品検収基準の戦略に同意するのに十分である。同機関はまた，同社が提案したINDを支援する非臨床研究が全体的に十分であることに同意した。米国FDAはまた、現在IND開放の人類臨床研究の提案設計は合理的であるようであると述べた。

FDAはIND前の反応で価値のある提案をした。この機構が提案した他の非臨床研究は全体的に同社が計画したINDを有効にする非臨床研究と一致している。同社はすでにバージニア州生物コンサルティンググループからの監督コンサルタントとこの機関のコメントと提案を詳細に検討し、それに応じて臨床前開発計画を継続している。

我々の既存のcGMP能力を有する生産施設は，ヒト臨床研究のための医薬製品を生産するのに十分であると信じている。

市場規模が大きい-同社の目標は抗ウイルス薬の全体市場規模が400億ドルを超えることである

私たちはコロナウイルス候補薬の市場規模を評価しようと努力しなかった。大流行期間中，全世界で数千億ドルを新冠肺炎治療のワクチンや治療法に費やしていることは明らかである。しかし，既存のワクチンが依然として有効であると仮定すると，症例総数とその重症度は時間の経過とともに低下することが予想される。しかし，新しいSARS−CoV−2変種は進化を続けており，その伝播性，感染性およびワクチンと抗体の回避に改善し続けている。また，このウイルスの透過性から，地方性疾患となると考えられている。これらの考えから，大流行が減弱した後も抗コロナウイルス薬の市場規模は年間数十億ドルの水準を維持することが予想される。

現在、異なる単純ヘルペス感染を治療するための薬物の市場規模は約20-40億ドルと推定されている。現在帯状疱疹治療の市場規模は約5億から10億ドルと推定されている。有効な局所治療を導入すると，抗ウイルス薬，腫瘍学，他分野のいくつかの薬剤のように市場規模が大幅に拡大する可能性が考えられる。

重症帯状疱疹の市場規模は約10億ドルである。米国では，毎年重篤な帯状疱疹症例が数千人の入院を招く可能性がある。また，顔面に出現する帯状疱疹は眼に到達し，重篤な視力問題をきたす可能性がある。現在の薬物治療効果は限られているため、現在帯状疱疹外来治療市場の規模は限られている。効果的な薬はこの市場を世界数十億ドルに拡大することができる。最近、Shingrix®という新しい2剤帯状疱疹ワクチンが発売された。しかし，大割合の人は第1剤ワクチン接種時に重篤な副作用が出現するため，コンプライアンスや市場浸透率が制限される可能性がある。現在、このワクチンの供給は限られている。帯状疱疹は生命や生命に影響を及ぼす疾患とはみなされず，ワクチンの使用が制限され，特に有効な薬物が開発された場合には引き続き制限される可能性がある。

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また，有効な抗インフルエンザ薬の推定市場規模は数百億ドルに達すると予想されている。現在推定されている抗インフルエンザ薬物市場規模は約40億ドルである。現在抗HIV治療の市場規模は200億ドルを超えています私たちが開発している他の薬を合わせて、市場規模は数十億ドルに達すると予想される。

われわれの現在の重点はコロナウイルス計画であり，次いでHerpeCide計画における異なるヘルペスウイルス感染に対する局所治療であり，本報告の他の部分にあげられる。私たちは十分な資金と熟練した人的資源がある時に、インフルエンザとHIVプロジェクトに再参加する予定です。

コネチカット州シェルトンのキャンパスで

もし私たちの最初の薬物が適切な規制機関の承認を得たら、私たちがcGMP能力を備えた製造施設の数千グラムの生産規模は、NanoViricidesを完全に統合された製薬会社(Fipco)の潜在力にし、初期市場から収入を生み出すことで有機的な成長を実現する。例えば、Alexion(株式コード：ALXN)の研究開発からFipcoへの類似した移行は、同社の時価を大幅に上昇させる。

大型研究開発実験室、分析実験室、生物実験室、プロセス拡大生産施設、及びシェルトン園区に設立されたcGMP能力を有する製造施設があり、著者らはこれまで以上に著者らの薬物開発プロジェクトを迅速に臨床に投入する能力がある。過去2年間に、これらの能力は著者らの最初の候補薬物を開発周期から臨床候補薬物まで申告させ、更にIND非GLPとGLP安全/毒性研究に迅速な進展を得た。

プロセス拡大生産能力

必要に応じて異なる化学合成および加工ステップにプロセス拡大領域を提供し、ステップ当たり200 g~2 kgの規模で操作することができる。それはシャーシやスケートボード上の反応器とプロセス容器を含み、容量は1 Lから30 Lまで様々で、必要に応じて。多くの原子炉や容器は私たちが特定の任務のために設計したものだ。

CGMP生産能力

私たちの多機能でカスタマイズ可能なcGMP製造施設は、私たちの任意のナノウイルス薬の複数キロ規模の生産をサポートすることを目的としている。また、注射剤、経口投与液、スキンクリーム、目薬、乳液などの任意の製剤の薬物生産をサポートすることを目的としている。生産規模の設計は、この施設で第1段階、第2段階、および第3段階の臨床ロットを生産することができるように設計されている。クリーンルームスイートには無菌注射用医薬製剤の生産に適した領域が含まれており，特殊な考慮が必要である。

私たちはHerpeCide計画の現在の薬物を初歩的に市場に進出させるのに十分な生産規模を信じている。

このcGMP能力を有する施設は、容量75 Lまでのシャーシ上で複数の原子炉を処理することができる。

現在，操作手順がcGMP施設に移行するために必要なレベルに発展するにつれて，プロセス拡大施設からcGMP能力を有する製造施設に業務を移行している。これは草案レベルの標準操作手順、訓練、操作の貫通ドリルを作成する必要がある。私たちは今機能品質保証と品質制御部を持っている。

BSL-2認証ウイルス学研究所は

著者らはBSL-2+ウイルス学実験室でいくつかの異なるタイプの測定方法を確立し、VZV、HSV-1とHSV-2の候補ウイルスのスクリーニングに用いた。細胞培養の内部能力を開発した後，我々のリガンドやナノウイルス剤の様々なウイルスに対するテストが我々の薬物開発計画を大きく強化したと信じている。このような内部スクリーニングは，外部協力によって許容されるより多くの数の候補者と比較して迅速に評価できると考えられる.これは，効率的なリガンドを探し，短時間で構造−活性−関係研究を行う能力を大きく向上させた。

この施設は3つの独立したウイルス室からなるため、複数のタイプのウイルスまたは複数のウイルス株を同時に研究することができる。室内細胞培養に基づくHIVスクリーニング分析を行うこともできます

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私たちがその計画を再起動したら。室内細胞培養において限られた抗インフルエンザ薬スクリーニング試験を行う能力もある。

現在，多くの異なるウイルスに対して他のいくつかの細胞培養による解析を実施することが可能である。HerpeCide計画以外の地域の薬物開発に再参加すると，これらの能力は急速な薬物開発を可能にすることが予想される。

私たちは私たちのプロジェクトのための動物モデル研究のための施設を持っていない。我々はこのような研究を外部協力者によって行っている.

わが国の一部候補薬物の生産要求

抗コロナウイルス大量候補薬の製造要求は適度であることが予想される。私たちは単一ロット生産の可能性のある潜在的な臨床試験を支持する十分な能力があり、具体的には用量の要求に依存する。投与量の要求に応じて，我々の現在の施設自体は数万人の患者を生産するのに十分な薬剤を生産する能力がある可能性がある。

治療の局所的性質のため、HerpeCide計画の薬物製品ロット要求はかなり温和であると推定される。BASIおよびBCGと協議した後，我々の皮膚外用帯状疱疹候補薬物の“毒理包装”(すなわち安全性と毒理学)研究に十分な約1 kgの薬物ロットが推定された。NV−HHV−101薬物はcGMPに適合した方法で約1 kgの規模で製造され，異なる濃度で異なる濃度の医薬製品に調製され，規模は最大5 kgであり，われわれの施設内でGLP安全/毒理学研究のために製造されている。室内での製造は私たちに大金を節約してくれました。数千万ドルかもしれませんし、適時かもしれません。少なくとも一年かもしれません。

著者らは1回~500グラムの薬物も最初のI期人体臨床研究を満たすのに十分であると推定した。著者らは現在2 a期の人類の臨床治療効果の研究に対する推定も~500 gの大量需要の範囲内である。私たちは1ロット当たり1キロ以上生産する施設を持っている。

候補薬物の臨床研究への移行に伴い，さらなる拡大研究を行う予定である。現在の施設では，年間約20 kgから50 kgのcGMP原料薬(活性医薬成分)を生産できる可能性がある。薬物の効力や適応により，この生産規模は約5000万から5億ドルの適度な収入をもたらす可能性があり，これはコスト指標に依存し，利益のある市場進出を実現している。このような初歩的な商業化は，同社がより大規模な製造施設のために資本を形成し，さらなる成長を推進することで，独自の完全に統合された製薬会社に転換することができる。

特許、商標、所有権：知的財産権

TheraCourから許可を得たナノ医学技術は私たちの知的財産権の基礎だ。NanoViricdesは特定の薬物の全世界独占許可証を有し、これらの薬物は以下のヒトウイルス性疾患(HIV/AIDS)、B型肝炎ウイルス(B型肝炎ウイルス)、C型肝炎ウイルス(C型肝炎ウイルス)、狂犬病、単純ヘルペスウイルス(HSV-1とHSV-2)、インフルエンザとアジア鳥インフルエンザウイルスの治療に使用する特定の標的機序を有する。同社はすでにTheraCourと追加の許可契約を締結し、NanoViricdes社が他のウイルスタイプのために開発した技術の独占的な許可を与えた：デング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、ウイルス性結膜炎(眼疾患)と眼ヘルペスを引き起こすウイルス、およびエボラ/マルブルクウイルス。

2005年9月1日，会社はTheraCourと材料許可協定(“ライセンス契約”)を締結した。最初、TheraCourは同社にTheraCourが6種類のウイルスタイプのために開発した技術の独占許可を与えた：HIV、C型肝炎ウイルス、単純ヘルペスウイルス(HSV-1とHSV-2)、狂犬病、アジア(鳥インフルエンザ)、インフルエンザ。この独占的な許可を得るために、私たちは、(1)TheraCourは、そのコスト(直接および間接)と、いくつかのコストを超えない30%を開発費用として受け取ることができ、このような開発費用は、請求書に従って定期的に分割払いしなければならないこと、(2)TheraCourが保有する既存の在庫から毎月25，000ドルを実験室用品や化学品を使用するために支払うこと、(3)TheraCourが発生した他の一般的および行政費用を表すために2，000ドルまたは実際のコストの中で大きい者を支払うこと、(4)TheraCourに15%の特許使用料を支払うこと(許可薬品の純売上高のパーセンテージで計算)に同意する。(5)TheraCourは、許可が終了されない限り、それ自身または他人のために許可製品を開発または合成してはならないNanoViricates開発および製造許可製品に特化した独占的権利を保持し、(6)前の数ヶ月の請求書の金額の2倍に相当する前金を費用の前払いとして支払う。もし私たちが合意に規定されているように重大な違約が発生したら、TheraCourは許可を終了することができる。しかし、会社は許可終了の通知を受けてから90日以内に違反を是正する機会がある。開ける

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2010年2月15日、同社はTheraCourとの追加許可協定を承認した。独占追加許可協定によると、当社は2，000，000株自社Aシリーズ優先株(“Aシリーズ優先株”)を発行する代償として、元の許可合意と同様の条項を取得し、TheraCourが開発した技術の独占許可を得て、デング熱ウイルス、エボラ/マルブルクウイルス、日本脳炎、ウイルス性結膜炎(眼疾患)およびヘルペス眼を引き起こす候補薬の開発に使用する。2015年、TheraCourは同社への料金を停止し、双方の合意により、同社は以前の既存材料の毎月25，000ドルの使用料の支払いを停止した。この目的のためにライセンス契約は何も修正されていません。

2019年11月1日、当社はTheraCourとライセンス契約(“合意”)を締結し、当社がVZV派生適応症を治療する製品の使用、普及、発売、輸入、輸出、販売および流通について独占許可を締結した。プロセス開発と関連作業はTheraCourが双方がこれまでに達成した合意と同じ補償条件で行い，重複コストは許されない.同社はTheraCourに前金を支払う必要はなく，TheraCourへの支払い，IND申請承認時に7.5万株のAシリーズ優先株を発行し，第1段階臨床試験完了時に150万ドルの現金を発行し，第2段階臨床試験完了時に250万ドルの現金を支払い，第3段階臨床試験完了時に500万ドルの現金を発行することに同意した。

2021年9月、我々はTheraCourと独占許可協定(“CoV協定”)を締結し、前述したように、ヒトコロナウイルス由来症状を治療するための製品の使用、普及、提供、輸入、輸出、販売、流通を許可した。これらのライセンスは、基礎特許に限らず、薬物を開発し、成功させるための技術的ノウハウ、商業秘密、および他の重要な知識ベースも含む。

さらに、これらの極めて広範なライセンスは、いくつかの特定の化学構造に限定されるものではなく、許可された技術に従って配置することができるすべての可能な構造を含む。しかも、これらのライセンスは世界的に使用するためにNanoViricdesによって所有されている。ライセンスはNanoViricidesのデフォルトでのみ回復されることができる。違約条項の規定は、実際、NanoViridesが破産を申請したり、他の方法で破産を宣言したり、業務を展開できない場合にのみ、TheraCourは許可証を回収することができる。

特許と他の固有の権利は私たちの運営に必須的だ。もし私たちの薬物が適切な設計と実行可能な特許によって保護されていれば、私たちの競争相手は私たちの技術を利用して競争力のある製品を作ることがもっと難しいかもしれないし、私たちの競争相手は私たちが作った技術を使用することを阻止する特許を得ることがもっと難しいかもしれない。私たちの業務戦略の一部として、私たちはTheraCour(私たちの創業者によって支配されている会社であり、私たちのライセンス技術の特許所有者でもある)と共に、米国と国際的に特許保護を積極的に求め、私たちの化合物、製品、技術の改善をカバーするために、適切な時期により多くの特許出願を提出しようとしています。私たちはまた、ビジネス秘密、内部知識、技術革新、および第三者との合意によって、私たちの競争地位を発展、維持、保護している。私たちの競争力はこの戦略の成功にかかっているだろう。

同社は、私たちの薬物自体が特許保護を受ける資格がある可能性があると考えている。同社はTheraCourと協力し，体外あるいは体内研究から最終結果を得た後，これらの薬物を保護する特許出願を提出し，さらなる薬物開発とIND申請を提出できるようにする予定である。

新冠肺炎関連薬：特許カバー率とライフサイクル

TheraCourポリマーミセル技術をコロナウイルス抗ウイルス薬に応用する薬物開発に関する2つの新しい国際PCT特許出願が提出されており、PCT/US 21/39050は2021年6月25日に提出されている。また、PCT/US 22/35210号ファイルは2022年6月28日に提出され、出願の優先日は、先のPCT/US 21/39050号出願と同じである。これらの新しい広範な特許は、物質の新しい成分、製造方法(プロセス)、医薬製剤および物品の製造の使用をカバーしている。これにより生じた特許は少なくとも2043年まで延長される予定であり，薬品の規制延長により，国によっては追加的な具体的な延長がある可能性がある。“コロナウイルス許可プロトコル”によると、すべての後続特許は、抗コロナウイルス薬のためにNanoViricdesに自動的に独占的に許可される。

当社は、我々の化合物、製品、および技術に関連する重要な特許、特許出願、および独自および特許を出願している権利を有しているが(表1参照)、発行された特許が十分な保護を強制的に実行または提供することができるか、または係属中の特許出願が発行された特許をもたらすとは判断できない。

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カタログ表

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私たちは以前、私たちのナノウイルス薬物を支持するTheraCour技術のいくつかの重要な特許を発表した。ポリマーミセル組成、構造および用途に関する基本的な特許が米国で発行され、特許請求の範囲が非常に広い。これは，我々の手法の新規性とポリマーミセル技術に基づくナノ薬物における我々のリードを検証した。これまで、この特許出願は、異なる国および多国の知的財産権機関の52の異なる特許の広範な特許要件と実質的に類似している発行、許可および/または検証されてきた。ナノウイルス剤技術に基づく基礎特許(米国特許番号8，173，764)は、自己組織化両親媒性ポリマーによる薬物の可溶化および標的送達を達成することを目的とした2012年5月8日に発表された。特許期間は，臨床試験期間の延長が予想される補償を含めて2028年10月1日まで続く予定である。この米国特許は、化学構造組成物、医薬組成物、その製造方法、およびその使用の大量のファミリーに対して非常に広い特許請求を行うことを可能にしている。公開された構造は自己組織化，生体模倣ナノ医学を可能にしている。ナノウイルス会社はこれらの技術の各種抗ウイルス応用と疾病における独占的、永久的な世界ライセンスを持っている。もう一つの国と

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2006年に出願された“国際特許協力条約”出願番号PCT/US 06/01820の地域対応者は、シンガポール国家特許出版物の形態で南アフリカ特許を発行し、アラブ諸国知的所有権機関の地域特許としてOAPI地域特許を発行した(ベニン、ブルキナファソ、カメルーン、中央アフリカ共和国、チャド、コンゴ共和国、コートジボワール、赤道ギニア、ガボン、ギニア、ギニアビサウ、マリ、モーリタニア、ニジェール、セネガル、およびドゴをカバー)。また、ニュージーランド、中国、メキシコ、日本、オーストラリア、カナダ、ヨーロッパの多くの国、香港、インドネシア、イスラエル、韓国、マレーシア、フィリピン、パキスタン、ベトナムなどでライセンス特許を取得している。満期日は名目で2026年から2027年までと予想され，地域や国によって利用可能な様々な延期が考えられる。ヨーロッパと世界の他のいくつかの国の新株発行は続いている。

これまで、ポリマーミセルを使用して開発された抗ウイルス薬に関する別の基本特許出願は、発行、許可および/または検証されており、特許請求の範囲もかなり広く、9つの異なる特許を有している。これまで、PCT国際出願PCT/US 2007/001607の同業者は、オーストラリア、中国、日本、メキシコ、ニュージーランド、OAPI、南アフリカ、韓国でライセンス特許として特許を発行してきた。欧州、アメリカ、世界の他のいくつかの国でより多くの債券が発行される予定だ。本特許出願では，TheraCourポリマーミセル技術に基づく抗ウイルス薬，その物質の広範な構造と組成，医薬組成物，その製造方法とその用途を教示した。名目満期日は2027年から2029年の間に予定されている。他のいくつかの地域と国では、さらなる特許訴訟が続いている。

2つの国際PCT特許ファミリーに基づいて、世界では少なくとも61件の特許が発行されており、この2つの家族は、TheraCourから許可を得たプラットフォーム技術の基本的な側面をカバーしている。起訴過程での出願の進展に伴い、より多くの特許が付与され続けることが予想される。これによって生成されたすべての特許はかなり広い権利を持っている。

これらの特許の名目満期日は2026年から2029年までである。

いくつかの国および地域では、医薬品開発過程の規制負担または他の現地考慮要因、例えば現地ホールディングスに許可証を発行することにより、追加手当の日をさらに延長することができる。多くの国は規制の遅延を最大5年間延長することを許可している。

COVID特許(上記参照)と同様に，薬物の臨床試験への成熟に伴い，特定カテゴリの薬物に対する他の使用分野をカバーするために，より多くの特定特許を出願する予定である。私たちはこの戦略が2043年をはるかに超える未来の多くの薬物の利用可能な商業特許寿命を最大化すると信じている。

我々はコロナウイルスプロジェクトのために行ったように，ヒト臨床試験に入る前にHerpeCideに特許を申請する予定である。HerpeCide特許の予定期限が発表されれば、2042-2047年より早くないだろう。

ライセンスを取得した特許及び技術において、同社は、米国特許番号に記載され保護された知的財産権、物質組成又は他の態様を使用しないと考えている。六，521，736ドルです。同社は、Diwan博士後に提出された特許出願における技術に比べて、この特許記述の技術が悪いと考えている。同社は、この特許は、会社の創業者総裁と共同創業者のオニール·ディワン博士が開発した原理を証明するためのプロトタイプ材料を開示しており、これらの材料が本当に薬学関連化合物をカプセル化することができるかどうかを開示している。当社は、新しい特許出願に開示された新規かつ新規な組成物、番号を信じている。PCT/US 06/01820、番号PCT/US 2007/001607と他の独自知的財産権はナノウイルス剤を開発できる必要な特徴を提供した。同社は，我々の知る限り，この開発に必要な機能をすべて提供できる他の出版文献材料や既存特許はないと考えている。しかし、同社はいくつかの会社の標的治療分野における広範な積極的な内部発展について何も知らない。

TheraCourは私たちが発売承認を得る前に数年前にこの化合物の特許を得るかもしれない。特許の有効期限が限られており、関連製品の商業販売前に運用が開始される可能性があるため、特許の商業価値は限られている可能性がある。しかし、規制要件のため、製品を販売する際に遅延に遭遇したため、特許期間の延長を申請することができるかもしれません。私たちがそのような延期を得ることができるという保証はない。会社はTheraCourがそれを代表して行った研究と仕事をコントロールしており、会社の事前許可や承認を受けておらず、いかなる費用も発生してはならない。

製薬、生物製薬およびバイオテクノロジー製品、化合物およびプロセスに関連する特許、例えば、私たちの既存の化合物、製品およびプロセスをカバーする特許、および私たちが将来出願する可能性のある特許は、常に完全または十分な保護を提供するわけではない。我々の許可側TheraCourの実行または有効性に関する将来の訴訟または再審手続き

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カタログ表

既存の特許または任意の未来の特許は、TheraCourの特許を無効にするか、またはそれらの保護を大幅に減少させるかもしれない。さらに、TheraCourが提出した係属中の特許出願および特許出願は、いかなる特許の発行にもつながらない可能性があり、または十分な保護を提供していない特許を招く可能性がある。したがって，我々が開発している同じ化合物や製品を第三者開発を阻止することはできないかもしれない.また、ある国ではこれらの特許の実施を許可しておらず、メーカーはこれらの国で私たちの製品の模造バージョンを販売することができる。私たちはまた、特許を取得していないビジネス秘密と改善、特許を取得していない内部ノウハウと技術革新に依存している。特に、私たちの大量の材料製造専門知識は私たちのコア材料技術の重要な構成要素であり、特許保護を受けるのではなく、商業秘密として保護されている。私たちは主に会社のパートナー、従業員、コンサルタント、サプライヤーと秘密協定を締結することで、これらの権利を保護します。これらのプロトコルは、個人が私たちとの関係中に開発または開示されたすべての機密情報を秘密にし、特定の場合を除いて、第三者に使用または開示されないことを規定する。従業員の場合、協定は、個人が雇用されている間に行われるすべての発明が私たちの固有財産になると規定している。私たちはこのような当事者たちがこのような秘密協定を遵守するかどうか、私たちがどんな違反に対して十分な救済措置を持っているかどうか、あるいは私たちの商業秘密が他の方法で私たちの競争相手に知られたり、独立して発見されないかどうかを確認することはできない。

商標

その会社は現在商標を登録していない。

用語表

奈米測定単位以外のもののプレフィックスとして使用される場合、“ナノ科学”において、Nanoは、ナノ技術に関連するか、またはナノ(10億分の1メートル以上)の尺度上であることを意味する。

ウイルスを死滅させる−ウイルスを確実に停止または廃棄する薬剤。

ナノ殺ウイルス剤®-あるウイルスまたはウイルスファミリーに対するリガンドをナノミセルに接続することによって、同社が特許を出願しているノウハウに基づいて製造された試薬。

配基−特定のタイプのウイルスを識別するために設計された短いペプチドまたは化学分子断片。

ミセル−洗剤から形成された分子のような溶液中の分子凝集体。

ナノミセル結合されたリガンドではなく、ナノウイルス剤の主幹ポリマーから形成されたミセルを記載する創造された用語。

懸垂式ポリマーミセル−ポリマーミセルは、ポリマーの一本鎖であってもミセルを形成するポリマーから形成される。サスペンションポリマーは、その主鎖上にいくつかの単位を有するポリマーであり、これらの単位は、主鎖から分岐短鎖を伸長する。したがって，懸垂型ポリマーミセルは懸濁型ポリマーのポリマーミセル材料であり，コア−シェル構造を有する特に明確な自己組織化球状ミセルを自然に形成する。

突然変異を起こす(ウイルスの)身体の天然防御を避けるためにその遺伝子構造を変化させる能力。突然変異ウイルスは宿主内で複製する際に，圧力下で自然選択の過程で親ウイルス株から産生される。

P値統計的仮説検証では、p値は、ゼロ仮説が真に設定された場合に、得られた結果と少なくとも同様の極端な結果が得られる確率であり、ゼロ仮説の真正性は、その発見が偶然の結果のみであることを示す。Pの値はこの仮定に基づいており，この事実はそれらを正しく解釈するために重要である.Pの値が小さいほど観察された研究結果と比較対照が異なる確率が大きくなるため，研究結果は偶然の結果だけではない.

より専門的には、統計量を検証するためのある乱数Tの観測値として使用されるp値は、ゼロ仮説が真と仮定された場合、Tがゼロ仮説と同じまたはより不利なゼロ仮説を仮定する値を観測値とする確率である。“ゼロ仮説をより不利にする”は、場合によっては、場合によっては、指定された中心値からより離れている場合があり、場合によっては小さいことを意味する可能性がある。

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カタログ表

“研究用新薬申請(研究用新薬)”-米国では、新薬の許可手続きはいくつかのステップを経る必要がある。以下にこれらの手順の簡単な説明を示す.最初に、会社はIND申請を提出する前に、FDAとの面会を求め、IND申請を提出するために必要な仕事を指導することができる。同社は細胞培養や動物モデルを含む様々な実験室研究において，この薬物の安全性と有効性に関するデータを得ている。同社はこの薬物の化学製造データも取得した。これらのデータおよびいくつかの追加データは、会社がFDAに提出したINDを作成するために使用される。FDAがIND申請を承認した後，同社はヒト臨床研究を行うことができる。第一段階の人体臨床試験は通常薬物の安全性と最大許容量レベルを評価するためである。その後行われた第二段階人体臨床試験は、一部の患者におけるこの薬物の有効性を評価することを目的としている。その後の第三段階ヒト臨床試験は、より広い範囲の患者群の有効性と安全性を評価することを目的としており、通常は複数の地点にある。そして、同社は臨床試験で収集したデータを含むNDA(新薬申請)を提出することができる。FDAはNDAを承認するかもしれない。NDAが承認されると、会社はアメリカでこの薬を販売することができる。ヨーロッパ諸国はヨーロッパ医薬品局(EMA)の下でも似たような手続きを持っている。他の国にも似たような手続きがある。

香港特別行政区：構造−活性−関係研究。最初の先導薬物化合物が活性を有することが発見された時、それを適切に修飾することによって得られた薬物化合物に対して更なる研究を行い、治療効果、安全性或いは両者を同時に高める。このような研究は捜索研究と呼ばれる。

同社の薬品パイプ

私たちが運営してきた最初の数年間、私たちは毎年異なるウイルスを研究し続け、広範な候補薬物導管を作った。これは私たちの新しい技術に検証を提供する。また、政府の贈与や契約、他の非政府機関や大中型製薬会社との協力など、非希釈性薬物の開発·協力機会を求めている。

現在の製薬業契約製造業務(CMO)は，我々のようなナノ医学の専門知識を備えていないことに気づいた。そこで，我々は2014年にInno−Haven LLCからcGMP能を有するナノ薬物開発と製造施設を原価で買収した。私たちの共同創業者のAnil Diwan博士は、彼の仕事に適した実験室施設を買収し、開発するためにInno-Haven LLCを設立した。2014年12月31日、当社はコネチカット州シェルトンに位置するcGMP規格に適合したパイロット製造と実験室施設及び物件を購入·販売する契約を締結し、完了した。この施設の購入価格には、売り手Inno-Haven LLC買収および改修物件や施設の返済によって生じる直接コストと、Inno-Havenの売却に関連する閉鎖コストのみが含まれています。

このようなナノ薬物合成、特徴づけ、拡大、およびcGMP生産のような現代施設が利用可能になった後にのみ、私たちの薬物開発計画を規制承認手続きに推進することができる。この施設は2015年12月末に基本的に使用された。それ以来，我々は米国FDAや他の国際規制機関にIND(新薬申請の研究)を提出し，我々の第1の候補薬の第1段階ヒト臨床試験を開始するために必要な活動を展開してきた。

同社は現在コロナウイルス薬物計画に集中しており，複数の候補開発プロジェクトがあり，そのうちの少なくとも1つがヒト臨床研究を行っている。また，同社はHerpeCide計画においてのみ異なる開発段階にあるいくつかの適応のための候補薬を開発しており，以下に述べる。このうち，局所皮膚治療帯状疱疹(VZV)の候補薬NV−HHV−1皮膚クリームはINDを支持するGLP安全/毒理学研究がほぼ完了しており，ニューヨーク州立大学シラキュース北部医学センターJennifer Moffat教授の実験室で迅速に行われるヒト皮膚器官培養分析により，候補薬物の最適化が完了している。VZV臨床候補薬NV−HHV−1の後，皮膚局所治療HSV−1冷瘡のための皮膚クリームと，皮膚局所治療HSV−2生殖器潰瘍のための皮膚クリームは，短期的に迅速に成熟し，ヒト臨床試験に向かうことが期待されると信じている。HerpeCide計画を拡大し，我々が開発しているHerpeCide計画における既存候補薬と同じまたは簡単に修正された薬剤の他の適応を含め，通常投与経路によって異なる処方が使用されている。これは著者らが現在の研究開発を最大限に利用することができ、同時に著者らの薬物ルートと潜在市場を拡大し、そして患者の生活に更に大きな影響を与えることができる。

FluCide，HIVCide，他の薬物計画に関する巨額の開発コストを考慮すると，これらの候補薬剤は今後フォローすると考えられ，いくつかの異なるインフルエンザウイルス株やサブタイプに対する臨床前研究において重要な開発が必要であるからである。

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コロナウイルス計画は，大流行に対応するために，この計画の臨床候補が決定されたため，我々の主要な薬物開発計画であった。これまで，我々は法規要求，資源要求，ビジネス機会，ROI最大化機会とその他の考慮要因に基づいて，われわれのHerpeCide薬物計画，特に単純ヘルペスウイルスによる病理クリームの局所治療に用いられるクリームを主な計画としてきた。著者らはすでに分子シミュレーションに基づくいくつかの広域スペクトルリガンドを開発し、単純ヘルペスウイルスと結合し、このウイルスとそのヒト細胞の受容体であるHSEM(ヘルペスウイルスがメディエーターに入る)との結合を潜在的に妨害する。これらのリガンドを用いて設計したナノウイルス薬は，細胞培養において複数のHSV株およびHSV−1とHSV−2に対する広いスペクトル活性を示した。われわれの早期候補薬はHSV−1皮膚病の動物モデルにおいても有意な効果を示した(HSV−1“唇ヘルペス”の治療用)。また，同様の候補薬もVZVに対する有効性を示し，VZVは成人帯状疱疹や小児水痘の原因であることが認められた。

これは我々の薬物開発の新しい戦略を招き、できるだけ早く私たちの第一の候補薬物を人体臨床試験に投入することを目標としている。以下の表2.Aから2.Fに我々の薬物開発計画，われわれが計画している特定疾患適応および開発過程における薬物ごとの優先順位をまとめた。

口腔薬開発プロジェクト

尊大流行が勃発して以来，我々は汎コロナウイルス候補薬の開発に大きな進展を遂げた。これらの薬は現在人体臨床試験に入る準備ができている。注射製剤に加えて，このプロジェクトでは経口活性を有するナノ薬剤を開発することができることに注意されたい。今回の経口薬物開発の成功に基づき，我々は現在，我々のすべての薬物開発計画に口腔薬物開発計画を追加している。

私たちの薬物開発計画の優先順位について：

AとBの優先順位は現在の重点であり、C優先順位は次の段階で高度臨床前と臨床開発に使用される。優先度D，E，F，Gは，優先度A，B，Cよりも長期的であり，利用可能なリソースがある場合にはこれらの項目に取り組んでいる.

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コロナウイルス計画におけるナノウイルス薬物パイプライン：SARS−CoV−2とその変異体に対する薬物(新冠肺炎)(表2.A)

われわれはSARS−CoV−2変種に対する新冠肺炎疾患の治療の薬物パイプラインについて以前に述べた。NV−CoV−2経口シロップとNV−CoV−2口腔チューインガム医薬製品のヒト臨床試験開始に準備している。我々はI/II期臨床試験を計画しており，軽度から中等度の新冠肺炎疾患に対するヒトの安全性と有効性の指示を小群患者に提供する。

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われわれは中重度新冠肺炎症適応に対するNV−CoV−2注射剤のI/II期臨床試験を追加する予定であり，経口形態の臨床試験で安全なデータを提供している。次に，NV−CoV−2の同時吸入と注入が可能な重篤な入院例に対してII/III期ヒト臨床試験を行うことを目標とし，臨床試験設計の詳細はこの注射溶液のI/II期臨床試験の初期データが利用可能な後にのみ作成できるようにした。新冠肺炎入院者数の幸運減少に伴い，新冠肺炎入院患者の臨床試験はより複雑かつ困難になることが予想され，主な原因は患者募集の困難である。

ヘルペスウイルス治療計画におけるナノウイルス薬物パイプライン：

著者らは現在ヘルペスウイルス科DNAウイルスファミリー中のいくつかのウイルスに対して大量の臨床前仕事を行った。その中に帯状疱疹と水痘を引き起こす水痘-帯状疱疹ウイルス；主に“唇ヘルペス”、再発性唇ヘルペス(RHL)と外眼角膜炎(HK)を引き起こす単純ヘルペスウイルス(HSV-1)；主に生殖器潰瘍を引き起こす単純ヘルペスウイルス-2(HSV-2)を含む。著者らはまたウイルス性急性網膜壊死(VARN)についていくつかの初歩的な仕事を行い、VARNはこの3種類のウイルスのいずれかによる眼網膜疾患である。我々がこの計画で開発している薬剤を以下の表2.Bから2.Fに示す。

VZVに対する潜在薬物パイプライン(帯状疱疹，水痘，PHN)(表2.B)

われわれが開発予定の帯状疱疹，水痘，PHNを治療する薬剤製品を表2.Bにまとめた。

NV−HHV−1内服ガムによる帯状疱疹と水痘の治療

NV−HHV−1抗帯状疱疹クリームはわれわれの最先端の候補薬であり，HerpeCide計画薬物開発努力におけるIND起用の研究がほぼ完了している。

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帯状疱疹は多くの場合，悩ましい疾患であるが比較的軽微な疾患であり，身体への病変の広がりは限られている。我々はNV−HHV−1皮膚クリームを開発しており，皮膚局所応用として，最も直接的な緩解やウイルスが存在する部位で可能な限り高いレベルの薬物送達に用いられている。

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NV−HHV−1内服ガムによる帯状疱疹と水痘の治療

一部の患者の中で、帯状疱疹の突然発生は体の大きな部分を覆っている。水痘は通常体の大きな部分を覆うこともある。身体被覆面が大きい軽度から中等度の帯状疱疹，あるいは軽度から中等度の水痘症例，あるいは局所使用が推奨されていない場合(例えば眼内や周囲の皮疹)には，全身投与が好ましく，スキンクリームと併用することができる。アシクロビルは現在使用中であるが，治療効果は限られており，“ゾンビ”を含む毒性が大きい。

NV−HHV−1クリームと同様の原料薬の口腔チューインガム製剤を開発し，これらの全身治療の適応に用いる予定である。これは追加の安全性研究が必要で、たとえスキンクリームであっても、不良事件のリスクがあるかもしれない

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皮膚局所応用のために安全であることが発見された。もしそうであれば，原料薬を修正したり，われわれの帯状疱疹予備薬候補薬から別の原料薬を開発したりしなければならないかもしれない。

シロップの内服による帯状疱疹と水痘の治療

帯状疱疹や水痘を系統的に治療するための経口シロップの開発も計画している。これは，溶解性を改善し，追加の安全/毒理学研究を行うために原料薬を修正する必要があるであろう。それによって生成された薬は追加的な一連の試験を受ける必要があるかもしれない。経口シロップの利点は患者の体重に応じて投与量を滴定できることであり、これは小児科で水痘を治療する理想的な選択である。

注射用水溶液治療における重度帯状疱疹と水痘

経口シロップ製剤と同様の原料薬は、入院症例または高入院リスクの患者を含む重度帯状疱疹または水痘症例への輸液または注射のために使用することができる形態で提供される。それによって産生された薬物は注射剤として使用するために追加の一連のテストを経る必要があるかもしれない。注射剤は100%のバイオアベイラビリティを有するため，最も高い有効レベル，迅速な効果があり，入院患者の希望である。

帯状疱疹後神経痛(PHN)：NV−HHV−1口腔チューインガム

一部の人では，著明な帯状疱疹が消失した後でも，痛みや刺痛が数カ月持続する可能性がある。これは帯状疱疹後神経痛と呼ばれる。帯状疱疹薬が第二段階臨床試験に入った後，明らかな皮疹が消失した後でも，治療コースを延長したNV−HHV−1ガムがPHNの発生を減少させるか，あるいはPHNの症状を減少させるかどうかを評価する予定である。

帯状疱疹や水痘急性発作の臨床試験後、帯状疱疹後神経痛(PHN)を治療する臨床研究を行う予定です。帯状疱疹後神経痛は持続性疼痛に関連する疾患で、通常は最初の急性発作後の受傷部位で3~9カ月以上持続します。PHNは多要素疾患であり、未治癒の持続性ウイルス感染、免疫反応及び急性発作時に発生する神経損傷を含む。われわれは持続的なウイルス感染症例のサブセットに重点を置く予定である。このような研究は今まで行われたことがなく、挑戦的かもしれない。

PHN：経口シロップ；注射用溶液

PHN臨床試験を行う際には，NV−HHV−1口腔チューインガム治療腕と適切な陰性と陽性対照に加え，経口シロップ治療腕と注射治療腕を含む予定である。

HSV−1に対する潜在的薬物パイプライン(“唇ヘルペス”，RHL)(表2.C)

著者らはHSV-1感染を治療する薬物開発において重要な臨床前仕事を行った。我々がNV−HHV−1に用いた同じAPIは，最初にHSV−1のために開発され，細胞培養モデルでテストに成功した。そのため、著者らは迅速に有効な皮膚外用クリームを開発し、HSV-1急性口瘡或いは唇ヘルペスの局部治療に応用できる自信がある。

HSV−1ウイルスは神経細胞で休眠している。したがって，局所投与に加えて，全身投与を開発することが重要である。VZV感染の全身薬開発と同様に，HSV−1に対する系統療法を開発し，中重度唇ヘルペスの急性発作に用いる予定である。成功すれば，再発性唇ヘルペス治療の候補薬の開発を予定しており，再発頻度の減少を目指している。

我々は、唇ヘルペス急性発作を治療するための皮膚外用皮膚クリームと経口投与接着剤のヒト臨床試験をさらに開発するための候補薬剤を決定すると信じている。

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カタログ表

これらの薬物計画を表2.Cに示す。HSV−1ウイルスを体内から除去する最終目標は，我々が行っている長期技術開発の一部である(表2.F)。

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HSV−2(“生殖器潰瘍”)に対する潜在的薬物開発(表2.D)

著者らはすでにHSV-2感染を治療する薬物開発において初歩的な臨床前仕事を行った。我々がNV−HHV−1に用いた同じAPIは最初にHSV−1のために開発され，HSV−2への対抗にも成功することが予想される。したがって，HSV−2生殖器潰瘍や生殖器ヘルペスの急性発作の局所治療に有効な皮膚外用クリームを迅速に開発できることが期待されている。

HSV−2ウイルスは神経細胞で休眠している。したがって，局所投与に加えて，全身投与を開発することが重要である。VZV感染の系統薬物開発と同様に，HSV−2に対する系統的治療法を開発し，中から重度生殖器ヘルペスの急性発作に用いる予定である。成功すれば，再発性生殖器ヘルペスを治療する候補薬の開発を計画し，再発頻度の減少を目指している。

生殖器ヘルペス急性発作を治療するための皮膚外用クリームと経口投与ゴムの候補薬を開発する予定であり，HSV−1に対する候補薬が決定されるとした。われわれが選択した候補薬の広域的性質を考慮すると，同様の薬剤がHSV−1，HSV−2に有効であることが予想されると考えられる。

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カタログ表

これらの薬物計画を表2.Dに示す。HSV−2ウイルスを体内から除去する最終目標は，我々が行っている長期技術開発の一部である(表2.F)。

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ヘルペスウイルス科ウイルスによる眼病に対する潜在薬物パイプライン(香港，Varn)(表2.e)

著者らはすでにHSV-1感染によるウサギ眼全動物モデルヘルペス角膜炎の薬物開発の治療において初歩的な臨床前仕事を行い、そして成功した結果を得た。

著者らはまたウイルス性急性網膜壊死(VARN)を引き起こす内眼HSV-2感染を治療する薬物開発において初歩的な臨床前仕事を行い、そしてマウス眼全動物モデルにおいて成功した結果を得た。

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われわれは，これらの成功をもとに，HSV−1急性発作の凍結瘡やHSV−2生殖器潰瘍を治療する薬剤が臨床試験に入った後，HKとVARNを治療する薬剤を開発する予定である(表2.E)。

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他の多くのウイルスに対する潜在的な薬物パイプライン(表2.F)

また，ナノウイルス薬が形成されて以来，多くの他のウイルスに対して臨床前開発が行われている。その中のいくつかは、INDにさらに発展するために、候補薬剤を選択するレベルに向上した。特に，HIVに対する薬物は，直交HIV株を用いた細胞培養モデル(1つはCCR 5を共通受容体，もう1つはCXCR 4を共通受容体として用いる)を用いた細胞培養モデルで強い有効性を示し，HIV感染の標準SCID−Huマウスモデルでは強い有効性を示した。

私たちはすでにアメリカ食品医薬品局とFluCideパイプラインの潜在的な薬物の一つについてIND前会議を開催した。この前INDは大量の作業負担を招き，これはインフルエンザ薬が米国臨床研究所に入るために必要であり，資源制限によりこの計画の優先順位を取り消さざるを得なかった。それ以来、私たちは私たちの帯状疱疹クリーム候補薬のためにアメリカFDAとIND前会議を開催した。この2回のIND前会議は，ウイルス薬開発要求に対する我々の理解を大きく拡大した。

表2.Fにおけるこれらの薬物計画が低い優先度(E，F)に格下げされたのは，主に資源制限および優先度の変化によるものであり，これは，可能な限り速い時間帯での臨床試験への投与戦略に集中することによる優先度の変化である。私たちの計画は

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カタログ表

資源が利用可能な場合、これらの計画は、非希釈資金から、またはパートナー関係または内部収入によって提供される資金から再起動される可能性がある。

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我々の最近のサルポックスウイルス(MPXV)項目およびわれわれの腸管ウイルス項目を表2.Fに入れたが，これらの項目はこれらのウイルスに対抗するために既存の化合物バンクをスクリーニングする初期段階であるため，優先順位は指定されていない。可能な候補薬物の決定に成功すれば，当時の社会の緊急性と非希釈性資金の潜在力に基づいて，これらの薬物開発をさらなる計画に組み込む。

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最後に、我々は“長期プロジェクト”の下で技術を開発してきたが、これらの技術は体内から持続的または潜伏しているウイルスを完全に除去し、HIV、単純ヘルペスウイルス1、単純ヘルペスウイルス2、EBウイルスなどの治癒不可能なウイルスを完全に治癒するために使用されている可能性がある。その中のいくつかの技術は、最近のCRISPR/CAS 9に基づく技術と同様に、統合されたウイルスゲノムを切除することに関連している。現在のCRISPR/CAS 9技術と比較して、私たちの利点は、CRISPR/CAS 9システムが標的細胞での伝達と形質転換のためにウイルスベクターに包装されており、私たちの切除システムを導入するためにウイルスベクターを必要としないことであり、そのために私たちのナノウイルスベクタープラットフォーム技術に基づく非ウイルスベクターを使用しているからである。私たちは現在このような開発に集中する十分な資源がない。しかし、時間が経つにつれて、私たちはこのような技術を開発するのに時間をかけるだろう。

ナノウイルスプラットフォーム技術は広大で拡大していく薬物導管を可能にします

これらの薬物開発計画と目標の広範なリストから，我々の新技術プラットフォームに基づく効率的な抗ウイルス薬をヒト臨床研究に導入する上で大きな進展が得られたことが分かった。

我々のコロナウイルスプロジェクトがヒト臨床試験に入ると，人間の安全と有効性の証拠を蓄積することができ，大手製薬会社と有意義なパートナーシップを達成するのに役立つと信じている。私たちはまたこのプロジェクトのための非希釈資金を得るために努力している。現在、私たちは私たちの新冠肺炎候補薬NV-CoV-2の第一/第二段階臨床試験に十分な資金を持っている。私たちは人体研究で原則的な証明を得ることに伴い、私たちはより大きな市場評価と投資家資金を誘致し、これらの薬物の承認と商業化をさらに推進することができると信じている。私たちが最初の薬物から商業化したり、パートナー関係から収入を得ると、表2.B~2.Fの計画の開発をさらに加速させることができると信じています。

経営陣の信念は臨床前細胞培養研究の結果に基づいています離体する組織に基づく研究(例えば人体皮膚パッチや培養モデル)と体内にある小動物を用いて動物研究を行う。

Jain PharmaBiotechとNanotech Plus，LLC準備の研究報告によると，我々が解決する予定の全体市場規模は200億から400億ドルと推定されている。このうち，Nanotech Plusは，最近発売された新たなShingrixオスミウムワクチン(グラクソ·スミスクライン)を考慮した高効率帯状疱疹治療の市場規模が10億ドルを超えていると推定している。Jain PharmaBiotechが2014年に発表した市場報告によると、HerpeCide計画の全体的な市場規模は50億ドルを超えると推定されている。

薬物開発計画

私たちは規制準備を履行し、現在開発されている薬物のすべての規制許可証を持つつもりだ。同社は一部TheraCourとの下請け契約によりこれらの薬物を開発し，TheraCourはこれらのナノ材料の独占的な源である。TheraCourから材料を調達することで、同社は私たち自身の工場でこれらの薬を生産することを望んでいる。しかしながら、同社は、適切な規制ライセンスを有し、適切な能力を有する外部製造業者との下請け契約に従ってこれらの薬剤の製造を手配することができる。同社はディーラー会社との下請け契約や協力手配を通じてこれらの薬を流通しようとしている。その会社は単独でまたはマーケティングパートナーと協力してこれらの薬を販売する予定だ。同社はまた，他の製薬会社との共同開発やその他のライセンス契約を積極的に求める予定である。このような合意は、プリペイド、マイルストーン支払い、特許使用料および/またはコスト分担、利益共有、および多くの他の会社に早期収入をもたらす可能性のあるツールを含むことができる。このような許可および/または共同開発プロトコルは、私たちが追求する可能性のある製造および開発オプションを形成するかもしれない。

製造業

材料の製造を研究する

我々のナノ殺ウイルス剤の薬物基盤を構成するナノ材料は，我々とTheraCourの許可プロトコルに基づいて，コネチカット州シェルトンにある我々の施設でTheraCourの研究のために生産された。

115ページ、合計49ページ

カタログ表

製薬業

必要に応じて，すべての臨床前細胞培養や動物研究のための製造はTheraCourがNanoViricdesの下請け契約により行った。コネチカット州シェルトンのBSL 2ウイルス学実験室でいくつかの細胞培養テストを行った。追加の細胞培養研究、非GLP安全性および有効性研究、GLP安全性および有効性研究、および他のINDを支持する研究を含む、他のすべての試験材料を外部契約研究機関に送信する。

われわれの施設では，それぞれの臨床候補薬のヒト臨床試験により，コロナウイルス候補薬NV−CoV−2経口シロップ，経口投与ゴム，皮膚外用抗VZV，抗HSV−1，抗HSV−2候補薬と薬剤，抗HSV点眼剤/ゲル，フルシド，HIVCide，デング熱，RabiCide，その他の薬剤などのcGMP基準に適合した薬剤を生産する予定である。コネチカット州シェルトンに位置するcGMP能力を持つ製造工場は、必要に応じてすべての候補薬物に必要な臨床前と臨床ロットを供給するのに十分な能力を持っている。必要であれば、臨床薬物製品の最終充填と完成をcGMP第三者サプライヤーに提供する可能性がある。私たちは現在、私たちが予想している候補薬の大多数(全部でなければ)のヒト臨床試験に使用するのに十分なcGMP製造能力を持っていると信じている。

最近の生産拡大に成功したことに伴い，SheltonのcGMP能力を有する製造工場で我々の最初の薬物が承認された後に市場に参入するのに十分な生産能力があると信じており，会社を全面的に統合した製薬会社(“Fipco”)に建設することができ，株主に多大な価値をもたらすであろう。リスク要因として，臨床試験によりその候補薬の使用に成功することは保証されておらず，そうすれば市販承認を得ることができ，そうすればこれらの薬剤の販売に成功することに留意している。私たちの将来のビジネス製品については、より多くのビジネス規模製造能力を開発し、より多くの第三者サプライヤーを構築して、十分な数の私たちの候補製品を生産して、十分な数の商業販売のための製品を生産する必要があります。私たちが内部で製造能力を発展させることができない場合、あるいは私たちの将来の抗ウイルス製品について受け入れ可能な条項で第三者と大規模な製造契約を締結することができなければ、ビジネス製品に対する顧客の需要を満たす能力は悪影響を受けるだろう。

私たちは、いくつかの共通性が特許であるか、または特許を出願しているにもかかわらず、製品および化合物を製造するための技術は独自であると信じている。私たちの製品について、私たちは彼らが私たちのために製品と化合物を製造できるように、この技術のすべての必要な側面を契約メーカーに開示しなければならないかもしれない。我々は，この技術の使用や開示を制限することを目的とした秘密およびスポーツ禁止協定に基づいてメーカーと議論する予定であるが，これらのメーカーがこれらの制限を遵守するかどうかは確認できない.さらに、これらの製造業者は、私たちの製品や化合物を製造する必要があるかもしれないように、彼らが私たちのために実行してくれた仕事に関連する独自の技術を開発することができる。もし私たちが自分でこの技術を使用したい場合、または他の製造業者がこの技術を使用することを可能にしたい場合、私たちは製造業者との合意を要求されるかもしれない。製造業者は私たちが彼らの技術を使用することを拒否することができ、あるいは彼らの技術を使用することを要求することができる条項は受け入れられない。

私たちは私たちの製品製造に関するすべての物質環境規制を遵守すると信じている。

競争

私たちが開発している製品は、いくつかの異なるタイプのウイルス感染を含む多くの疾病と状況を対象としている。これらの疾患は多くの商業的に利用可能な製品を持っており、多くの会社や機関はこれらの疾患を治療するためにより多くの製品を開発するために多くの資金と他の資源を費やしている。これらの会社の大多数は、より多くの財務と他の資源、より多くの研究開発者、および広範なマーケティングと製造組織を持っている。私たちが製品の開発に成功した時、それらは主に以下の点に基づいて既存の製品と競争するだろう

50ページ、全部で115ページ

カタログ表

いくつかの会社は新冠肺炎の管理に候補薬を提供しており，多くの会社がEUAを獲得している。多くの候補薬物の設計目的は，攻撃や制御ウイルスと直接関連しない利点を提供することである。Remdevirは抗ウイルス薬であり、完全に承認されているが、有効性は限られている。Molnupiravir(メルクとRidgeback)の経口投与はEUAを受けているが，その有効性は非常に悪く，変異誘発リスクが知られており，あまり使用されていない。経口パシクロビル(ファイザー社はニマレビルとリトナビルを併用服用)にはEUAがあるが，疾患の合併や65歳以上の人などのハイリスク入院群にのみ有効である。未記載の集団での使用はラベル外と考えられており，最近の臨床報告ではプラセボ治療と比較してメリットがないことが示唆されている。また，ある割合の症例では，パシクロビルは治療後COVID陰性状態に達した後，ウイルス死灰の再燃をきたすことが証明されている。これらの薬剤はいずれも外部循環を攻撃するウイルス粒子もなく，NV−CoV−2のように再感染周期を阻止するものもない。したがって，彼らのモデルはNV−CoV−2の補充であり，これらの薬剤の一つやNV−CoV−2との併用治療は実質的な利点を生じる可能性がある。我々の知る限り，これらの開発中の薬剤はNV−CoV−2−Rのようにウイルスを攻撃する全ライフサイクルを有していないことにも注目した。

すでに新冠肺炎を治療する抗体と抗体カクテルにいくつかのEUAが発行されている。これらの薬剤に対して耐性を産生するSARS−CoV−2変種が一般的になり，その多くの薬剤が撤回されている。アウミックミンの最新変種は最近，EUプロトコル下で残った最後の抗体治療に耐性を有することが発見された。

市場にはいくつかの薬物が大多数の患者のHSV唇ヘルペスと生殖器ヘルペスを有効に制御できる。これらの薬剤は，ヌクレオシド類似体であるインドリン，アシクロビル，アシクロビル，ファムシクロビル，ガンシクロビル，および誘導体を含む。しかし、それらの治療効果は限られているか、毒性が高い。有毒薬であるシドフォビルに基づくブリンドホビルはChimerix社によって開発されているが，ブリンドホビルに関するいくつかの臨床試験は期待されたゴールに達していない。リン酸ナトリウムはVZVやARNにも用いられているが，毒性が高い。FV−100はVZVに対する臨床開発中であるが，これらの臨床開発は放棄されているようである。そのほか、プリペビル、抗体とその他のいくつかの薬物のHSV-1或いはHSV-2に対する開発はすでに後期段階に入った。プロピオグロブリンの一種が最近承認された。

アメリカ疾病制御·予防センターのデータによると、14歳から49歳までの人群の中で、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)と単純ヘルペスウイルス2型(HSV-2)の罹患率はそれぞれ47.8%と11.9%であり、加齢に伴い増加した。HSV-2は1種のより深刻な疾病を招き、患者に巨大な社会的代価をもたらす。既存の薬剤があるにもかかわらず、HSV−1およびHSV−2の両方は生涯感染をもたらし、異なる患者において異なる速度で再活性化される。そのため、既存のいくつかの薬物はすでに模倣薬であるにもかかわらず、1種の高効率薬物の市場規模は数百億ドルで推定され、それぞれHSV-1とHSV-2治療に応用されている。

VZVによる疾患，すなわち帯状疱疹，PHN，水痘の治療には現在承認されていない薬物がある。万乃洛韋や他のアシクロビル系薬剤は通常経口投与されているが，帯状疱疹にはほとんど効果がない。シドフォビルは帯状疱疹の極端な症例に使用されているが、それは毒性が高く、薬物のメリットを制限し、薬物の投与量を制限し、そして著しい副作用をもたらした。いくつかの鎮痛剤が開発されており，帯状疱疹痛やPHN痛の治療に用いられている。そのため、VZVに対する安全かつ有効な治療は満足されていない医療需要である。

同社によると、現在まだ承認されていない外眼ウイルス性疾患を治療する薬物はない。

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カタログ表

現在承認されているインフルエンザ薬物はノイラミニダーゼ阻害剤タミフル、レラシャとパラミビルを含み、それぞれ羅氏、グラクソ史克(GSK)とBioCryst Partnersによって販売されている抗インフルエンザ薬物である。また、M 2チャネル阻害剤、模倣薬にはアダマンタンアミンとアダマンタンアミンが含まれており、これら2種類の経口錠剤はいずれもA型インフルエンザウイルスの複製のみを抑制している。特に米国では，承認されたM 2チャネル阻害剤に対して顕著なウイルス耐性が存在する。現在いくつかの会社が抗インフルエンザ薬を開発している。小化学薬はノイラミニダーゼ阻害剤、M 2チャネル阻害剤、RDRP阻害剤などを含む。モノクローナル，ポリクローナル，混合抗体，開発中の酵素や薬物もある。XofluzaはShionogi Pharma(日本)によって開発され，日本と米国で承認され，羅氏/遺伝子テークの許可を得た。インフルエンザ核酸エンドヌクレアーゼ阻害剤である。ウイルス負荷の減少やウイルス脱落については，既存の薬剤よりもはるかに有効であるようであるが，インフルエンザ経過の長さには何の影響もない。

多くの抗HIV薬が販売されているか、あるいは臨床開発の後期段階にある。C型肝炎ウイルスとHIV製品を持つ会社には，ギレド社，百時美施貴宝社(BMS)，ロ氏社，バーリンガー·インゲルハイム社，メルク社(メルク社)，その他いくつかの製薬·バイオテクノロジー会社がある。

現在、2種類の公認された狂犬病予防方法がある：狂犬病ワクチンと狂犬病免疫グロブリンは、多くの外国と多国籍メーカーによって生産され、アンバンテ·バスドとチロン(ノワールに買収された)を含む。これらの受け入れられた方法は，我々が開発している抗狂犬病新薬を評価する基準となる。

競争に成功するために、私たちは治療市場のための特許薬の特許地位を開発しなければならない。我々の製品は，テストや開発に成功しても，他の製品ではなく医師に採用されない可能性があり，経済的に可能な代替他療法を提供しない可能性がある。

政府の監督管理

私たちの業務と活動はアメリカと他の多くの政府当局によって広く規制されている。アメリカでは、薬品はアメリカ食品と薬物管理局(FDA)の厳格な監督管理を受けている。“連邦食品、薬品と化粧品法”およびその他の連邦と州法規は、私たちの製品のテスト、製造、安全、有効性、ラベル、保存、記録保存、承認、広告、販売促進を管理します。このような規定のため、製品開発と製品承認過程は非常に高価で時間がかかる。

米国や他の国の政府当局の規制は、私たちが研究·開発した重要な要素であり、私たちが提案した製品の製造とマーケティングの重要な要素でもある。私たちが開発可能な任意の製品の性質と範囲によって、このような法規は私たちに適用される性質と程度が違います。政府当局は、FDAと他の国の類似規制機関を含み、“連邦食品、薬物及び化粧品法”(FFDCA)及びその実施条例に基づいて薬品(薬品及び生物製品を含む)の設計、開発、試験、製造、安全、効果、ラベル、貯蔵、記録保存、広告、販売促進及びマーケティングを管理し、生物製品については、公衆衛生サービス法(PHSA)及びその実施条例に基づいて管理する。適用要件を守らないことは、製品差し押さえ、輸入制限、禁止行動、会社や個人への刑事起訴など、罰金や他の司法制裁につながる可能性がある。さらに、行政救済措置は、違反製品のリコールを要求すること、政府が供給契約の締結を拒否すること、または製造または他の言われる欠陥が遵守される前に、係属中の製品承認申請の承認を拒否することを含む可能性がある。FDAはまた、上場製品に対する承認を撤回したり、ラベル制限を実施する権利がある。承認され、その後適切な法規や条例を遵守する過程には多大な時間とお金がかかり、承認が承認される保証はない。

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カタログ表

FDA承認プロセス

アメリカ食品薬品監督管理局は薬品に“許可証”を発行しなければならず、それからアメリカで販売することができる。他の国にも似たような規制手続きがあり、多くの国が無形文化遺産ガイドラインに基づいて調整している。本文書が提出された日までに，米国食品医薬品局は，メルク社のマク社と恵氏社のRapamuneオスミウム，その他の薬剤を含む他のナノ粒子薬物を承認した。FDA承認の一般的な流れは以下のとおりである

臨床前試験

FDAが医薬品または生物製品が米国で発売される前に必要とされるプログラムは、一般に以下のような態様を含む

臨床試験

FDAが研究中の新薬申請を受ける場合、著者らは人体臨床試験でこの薬物を研究し、この薬物が安全かつ有効であるかどうかを確認する。これらの臨床試験は時間がかかり高価な3段階の過程に関連し、これらの過程は常に重なっており、作成には数年の時間が必要かもしれず、しかも非常に高価である。この3つの段階自体はかなり規制されています具体的には以下のようになります

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カタログ表

第3段階臨床試験からのデータが十分な安全性と有効性を示すと信じていれば，新薬申請(NDA)をFDAに提出し，特定用途への販売の承認を求める。FDAはNDAを審査し，しばしば公聴会を行い，専門家コンサルタントからなる独立諮問委員会がその薬物に関する他の質問を行う。委員会はFDAに拘束力がないが、一般的に従うだろうという提案をした。FDAが化合物が特定の用途に必要な安全かつ有効性レベルに達することに同意すれば、米国でこの使用のために薬剤を販売することを可能にするであろう。しかしながら、FDAが申請を拒否することは珍しくないが、それは、薬物が十分に安全でないか、または十分に有効であると考えているか、または提出されたデータが信頼性または決定的であると信じていないからである。

この過程のいつでも、薬物の開発はいくつかの原因で停止する可能性があり、安全問題および治療利益の不足を含む。私たちが現在行っている任意の臨床試験や将来行われている任意の臨床試験が成功するか、または任意の特定の時間帯に完成するかどうかは確認できない。患者が受け入れられない健康リスクに直面している場合、または候補薬剤が十分な治療的利益がないようである場合、選択することができ、またはFDAは、いつでも臨床試験を延期または一時停止することを要求するかもしれない。

FDAはまた、私たちの候補製品の安全性または利益を監視するために、私たちの候補製品の安全性または利益を監視するために、私たちの製造プロセス、プログラム、または施設を改善するために、追加のテストを完了し、より多くのデータまたは情報を提供し、私たちの製造プロセス、プログラムまたは施設を改善することを要求するかもしれません。さらに、FDAが薬物を承認しても、その薬剤の使用を制限することができる。FDAが規制基準を遵守していると思わない場合、または承認後に問題が発見または発生した場合、FDAは承認を撤回することができる。

アメリカの審査と承認の流れ

候補製品の臨床試験が完了した後，この製品の商業マーケティングの前に，NDAに対するFDAの承認を得なければならない。セキュリティプロトコルには，製品開発，実験室と動物研究，人体試験の結果，製品製造と成分の情報，提案されたラベルおよびその他の関連情報，および大量の使用料が含まれなければならない。FDAはデータの提出を延期することを承認するか、またはすべてまたは部分的な免除を与えるかもしれない。テストや承認過程には多大な時間と労力が必要であり，FDAがNDAの届出を受ける保証はなく，届出しても，どの承認もタイムリーに承認される保証はなく，本当に承認すれば。

FDAは、不完全であるか、または提出時に適切に審査できないと考えられる任意のNDAの提出を拒否することができ、より多くの情報の提供を要求することができる。提出された文書が届出を受けると、FDAは、提案された製品がその予期される用途に対して安全であるか、有効であるか、および/または有効であるかどうか、許容可能な純度プロファイルを有するかどうかを決定するために、提案された製品がその予期される用途に対して安全に有効であるかどうか、および場合によってはcGMPまたはGTPに従って製造されるかどうかを決定する。製品承認中に、FDAはまた、製品の安全な使用を保証するために、リスク評価および緩和策、またはREMSが必要であるかどうかを決定する。FDAがREMSが必要であると結論した場合，NDAのスポンサーは提案したREMSを提出しなければならない。必要であれば、FDAはREMSなしのNDAを承認しないだろう。

関連データおよび情報が提出されたにもかかわらず、FDAは、NDAがその承認の規制基準を満たしていないことを最終的に決定し、そのような欠陥を詳細に説明する手紙によって承認を拒否する可能性がある。臨床試験から得られたデータはつねに決定的ではなく，FDAのデータ解釈は我々の同じデータに対する解釈とは異なる可能性がある。FDAが出願を拒否した場合，出願人はNDAを再提出し，FDAが決定したすべての欠陥を解決するか，または出願を撤回することができる。

FDA審査計画を加速する

FDAは四つの迅速計画指定-迅速通路、突破治療、加速承認と優先審査-新薬の開発と審査を促進し、加速し、生命に危害を及ぼす疾病治療中に満たされていない医療需要を満たすために促進し、加速する。

重篤な疾患の治療と満たされていない医療需要を満たす新薬製品の審査過程を加速または促進することを目的とした迅速チャネル計画。高速チャネル指定は，製品と研究中の特定の適応の組合せに適している.高速チャネルでは、FDAは、完全な出願を提出する前にINDの部分をスクロール検討することを考慮することができる1つの薬物が迅速なチャネル指定を受けると、FDAと製薬会社との間の早期かつ頻繁なコミュニケーションは、薬物開発および審査全体にわたって奨励される。コミュニケーションの頻度は問題や問題が迅速に解決されることを確保しており，通常患者のより早期の承認と薬物獲得を招く。

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カタログ表

FDAはまた、突破的治療指定によって指定薬物の承認を加速する可能性があり、方法は重篤な疾患を治療するための薬物の開発と審査を加速することであり、初歩的な臨床証拠は、この薬物が1つ以上の臨床重要な終点で既存の治療方法と比較して実質的な改善がある可能性を示す可能性があることを示している。FDAが1つの薬物を画期的な療法として指定すれば，すべてのFast Track指定特徴，有効な薬物開発計画に関する密な指導(第1段階から可能性がある)および高度管理者が参加する薬物開発に関する組織承諾を得る資格があり，開発計画や臨床試験の設計が可能な限り有効であることを確保する。

承認指定を加速することは、FDAが代替物または中間終点への影響に基づいて製品を承認することを可能にし、この影響は製品の臨床的利益を合理的に予測することが可能であり、一般に、製造業者に許可後に必要な検証試験を行って臨床的利益を検証することを要求する。

優先審査の指定は、FDAの目標が6ヶ月以内に申請に行動することを意味し、標準審査は10ヶ月である。

迅速チャネル指定、優先審査、加速承認、および画期的な治療指定は、承認の基準を変更することはありませんが、開発または承認プロセスを加速させる可能性があります。

孤児薬名

“孤児薬品法”は、200，000人未満の希な疾病と疾病に対して、薬品或いは生物製品に特殊な地位を与えることを規定している。FDA孤児薬物の発売承認を得た最初の開発者は、米国でこの製品の7年間の独占営業期間を得る権利があり、その間FDAは同一製品の別のバージョンを承認しない。しかしながら、FDAは、他の承認された孤児薬よりも臨床的に優れているか、または異なる薬剤は、同じ適応であっても、7年間の独占営業期間内に米国で承認される可能性があると考えている。また，孤児薬指定保有者が患者のニーズを満たすのに十分な数の孤児薬を保証できない場合，FDAは別の製品を承認することも可能である。

アメリカの承認後に要求する

FDAによって承認されたどの製品も、記録保存要件、製品副作用報告、FDAへの最新の安全および治療効果情報の提供、製品サンプルおよび流通要件、およびFDAの宣伝および広告要件の遵守を含むFDAの持続的な規制を受けなければならない。これらの要件は、消費者向けの広告基準を含むが、患者集団において製品承認用途に記載されていない製品(非ラベル使用と呼ばれる)の普及を制限すること、業界スポンサーの科学的および教育活動の制限、およびインターネットに関連する販売促進活動の要求を含むが、これらに限定されない。

また、品質管理及び製造プロセスは、製品の長期安定性を確保するために、承認された後も適用される製造要件に適合し続けなければならない。CGMPとGTP法規によると、私たちは依存し、第三者が私たちの製品を生産する一部または全部の臨床と商業数量に依存し続けると予想されています。承認製品の製造および流通に参加するメーカーおよび他のエンティティは、FDAおよびいくつかの州機関にその工場を登録し、cGMP、GTPおよび他の法律を遵守することを確実にするために、FDAおよびいくつかの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けなければならない。

FDAはまた、上場後テスト、いわゆる第4段階テストを要求し、許可された製品の効果を監視するために監視を行う可能性がある。製品が以前に未知の問題を発見し、あるいは適用されたFDA要求を遵守できなかったことは、負の結果をもたらす可能性があり、負の宣伝、司法或いは行政法執行、FDAの警告状、強制要求の是正広告或いは医師とのコミュニケーション、民事或いは刑事罰などを含む。また、新しい立法によって生成された要求を含む新たな政府要求が確立される可能性があり、またはFDAの政策が変更される可能性があり、規制部門が私たちが開発している候補製品を承認することを延期または阻止する可能性がある。

外国監督管理審査

製品がFDAの承認を得たか否かにかかわらず、これらの国が製品の販売を開始する前に、他国の比較可能な規制機関の承認を得なければならない。すべての国の監督当局は強制することができます

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カタログ表

関連製品がFDAまたは他の機関の承認を得たとしても、承認を拒否するか、または承認前に追加的なデータの提供を要求することができる。米国食品薬品監督管理局と同様に、EU、中国、その他の先進国の監督管理機関の薬品の審査手続きも長い。特定の国で承認されるプロセスはそれぞれ異なるが、一般にFDAが承認したものと同様の手順に従う。

EUでは、EUのすべての国(欧州の主要国を含む)で製品の販売を許可する集中承認手続きがある。この手続きを使用しない場合、分権制度の下で、欧州連合の一国の承認は、現在、簡略化された申請手続きによって欧州連合の他の国で承認されることができる。集中手続きに基づいて承認された後、ほとんどの国では定価と精算承認が必要だ。現在、このような手続きは修正されて修正されている。今まで、私たちは連合で製品の承認を受けたことがない。

他医療法

任意の提案された製品が発売されることが承認されれば、連邦政府および各州や外国政府の医療法規や法執行の制約を受ける可能性もあり、承認されれば、これらの州や外国政府で候補製品をマーケティングすることができる。これらの法律には、州および連邦反リベート、詐欺および乱用、虚偽声明、医師の日光とプライバシー、および安全法律法規が含まれているが、これらに限定されない。

各薬剤に対するFDAの承認を得ることに加えて、私たちが販売しているどの薬物の生産施設もFDAの承認を得なければならず、これらの施設はFDAの定期検査を受けている。FDAはまた，米国で販売されている製品を生産する外国機関を承認しなければならず，これらの施設は定期的な規制検査を受ける必要がある。

私たちはまた、他の連邦、州、地方の職場の安全と環境保護に関する法規の制約を受けている。我々は研究開発活動に危険材料，化学品，ウイルス，各種放射性化合物を使用しており，これらの材料による意外な汚染や傷害のリスクを除去することはできない。このような材料に関するいかなる誤用や事故も、重大な訴訟、罰金、そして処罰を招く可能性がある。

米国FDA優先審査証明書に関する説明

2007年9月の“食品医薬品局修正案”は、FDAが、無視された熱帯疾患治療を優先的に承認する資格があると判断した任意の会社に優先審査証明書を発行することを許可した。優先審査券は、炭素(排出)信用券のような方法で他の会社に取引することができる。助成を受けた会社は薬品審査過程で6カ月もの時間を節約でき、熱帯病治療が無視された薬を開発した会社に現金利益で金券を交換したいと予想している。この規定は2008年9月30日から施行される。

デューク大学(Duke University)の経済学者は2006年にクーポン概念を提案し、FDAの承認期間を18カ月から6カ月に減少させ、最も売れている薬を持ち、正味現在価値が30億ドルに近い会社にとって3億ドルを超える可能性があると計算した。このレベルでは，無視された熱帯病の新療法の発見と開発に必要な大量の投資とリスクをシートで相殺することが予想される。(David B.Ridley、Henry G.GrabowskiおよびJeffrey L.Moe、“発展途上国のための薬物開発”、“衛生事務”、第25期、第2期(2006年)：313-324；DOI：10.1377/hlthaff.25.2.313；希望プロジェクト2006年。そして(Http：//Blos.cgdev.org/GlobalHealth/2007/10/FDA_PRIORITY_REVIEW.php)である。最近、一部のPRVは2.5億ドル程度の価格で“販売”されている。

ナノウイルス会社が無視された熱帯病の薬剤を治療するために優先審査券を獲得できるかどうかは示されていないが，候補薬物の高効率化が可能であると信じている。FDAはいくつかの基準に基づいて優先審査の地位を付与する。ナノウイルス社は現在，デング熱ウイルス，狂犬病，エボラ/マルブルクウイルスなど，いくつかの無視された熱帯疾患を研究している。これらのウイルスのうち，デング熱ウイルスは本公法に記載されているリストに明記されており，残りのウイルスは公法の文言に基づいて，衛生部長が類似した治療を得る資格があることを適宜決定した(2007年“食品·医薬品局改正案”，第110−85号，9月1日)。2007年2月27日Http：//www.fda.gov/oc/Initiative/FDAAA/PL 110-85.pdf)である。ジカウイルスは最近このリストに追加された。

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カタログ表

スケジュール、マイルストーン、開発コスト

次の財政年度には、ナノウイルスプラットフォームの人類概念検証を構築する上でいくつかの重要なマイルストーンを実現したい

新冠肺炎候補薬がヒト臨床試験に入った後，われわれの帯状疱疹候補薬が有効な臨床試験計画を立てることができた時，SARS−CoV−2は依然として存在することが知られており，帯状疱疹治療計画のヒト臨床試験を再起動することができる。そして私たちはこうするつもりです

このようなすべての研究は外部協力者が私たちに利用可能な期間を提供することに依存する。そのため、会社がコントロールできないマイルストーンを実現する上で遅延が生じる可能性がある。

経営陣は、現在利用可能な資金に基づいて、2023年度にその新冠肺炎候補薬NV-COV-2を初歩的な人体臨床試験(第1段階と第2段階)に投入するのに十分な資金があると考えている。会社が承認によって完全な薬物開発に資金を提供するために、会社が受け入れ可能な条項で十分な融資を受けることに成功する保証はない。同社はその計画が変わらないことや、変化の状況がその資本資源の枯渇速度を現在予想しているよりも速くならないことを保証していない。I期とIIa期の臨床試験開始費用は約500，000から1，500，000ドルと見積もられている。第1段階と第2段階の試験の総コストははるかに高いかもしれない。もしそうであれば、私たちはプロジェクトの持続的な発展を支援するために追加の資金を調達する必要があるかもしれないし、少なくとも第2段階と第3段階の研究と収入によって達成されるかもしれない。

以上に示したコロナウイルスと帯状疱疹計画のマイルストーンに加え，HSV−1とHSV−2スキンクリーム候補薬のIND使研究を進めていく予定である。より多くのHerpeCide薬物適応(表2 A~表2.F参照)は、利用可能なリソース(財政および人的)に依存して、機会の出現とともに早期になるであろう。我々は，速度が遅いにもかかわらず，薬物開発パートナー関係や他の外部資金源の獲得を図るために，FluCide計画で働き続ける予定である。我々はHIVCide計画の内部発展を緩やかな速度で継続する予定だ。他のプログラムは現在深刻に奪われており、適切な機会があれば、さらに発展するだろう。

薬品開発の現状

同社の薬物開発での経験は限られている。したがって、私たちの予算推定は経験に基づいているのではなく、私たちの同僚やコンサルタントが提供した提案に基づいている。したがって、このような予算は正確ではないかもしれない。また，大まかな大綱を除いて，現在行われる実際の作業は知られておらず，これはいかなる科学的作業の正常なやり方でもある。さらなる作業が進むにつれて，余分な作業が必要になる場合や，計画や作業量が変化する可能性がある.このような変化は私たちの推定予算に悪影響を及ぼすかもしれない。このような変化はまた私たちが予想している薬物開発スケジュールに悪影響を及ぼすかもしれない。

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カタログ表

著者らは今後12ケ月のために制定した仕事計画はコロナウイルス薬物計画のために新薬申請(IND)を提出することができ、そして著者らの臨床計画が監督機関の許可を得た場合、1/2 a段階の人体臨床試験を開始する予定である。私たちは外部協力者に依存して研究と研究報告を行っていることを考慮して、私たちは時間推定を提供することができない。私たちの作業計画は外部要素、協力、そして起こりうる意外な遅延に非常に依存する。私たちは極端な人員配置制限と施設と資源制限に直面している。私たちはこのような資源制限が私たちが推定したスケジュールをさらに遅延させる可能性があるということに気づいた。

我々はすでにナノ医学の中で最も重要なリスクを担っており、これによりcGMPは一連の製品の中で一致した生産を得ることができるといえる。CGMPが規模を拡大する前に，製造過程で重要な品質パラメータを構築し，製造能力に関するリスクを最小限に抑えていると信じている。

私たちの生産レベルの運営を拡大し、最適化する間、私たちは、様々な候補薬物のPK-PD計画中に異なる処方および薬物動態-薬効学(PK-PD)の需要を満たすことができることを確実にするために、いくつかの異なるポリマー骨格(“ナノミセル”)およびいくつかの抗ウイルスリガンドに取り組んでいく。これは我々の最初の活動を増加させたが，異なるPK−PD特性を有する予備候補薬を提供することにより，INDまたは規制申請に対するさらなる薬物開発のリスクを最大限に低減することが予想される。

この作業計画は薬物開発のいくつかのリスクを下げることが期待される。我々は昨年作業計画を完成し，INDを支持する非GLPとGLP安全/毒理学と薬理学的研究に成功し，これらの研究はわれわれの抗コロナウイルス候補薬が動物モデルにおいて優れた安全性と有効性を有することを明らかにした。私たちはこれらのデータがFDAが加速した新冠肺炎規制手続きに基づいてIND申請を提出できるようにすると信じている。次の財政年度には，I/IIa段階のヒト臨床試験を行い，緊急用途承認を得る目標を達成するために，われわれの抗コロナウイルス臨床候補薬の人体への安全性と耐性に関する貴重な情報を得ることができると信じている。NV−CoV−2がヒト臨床研究で有効でないことが発見された場合，IND申請を提出し，第2段階のヒト臨床試験を開始する予定である
NV−CoV−2−R候補薬は，ウイルスに対して二重攻撃を有し，複製と再感染を阻止するため，コロナウイルスを治療する潜在的な薬剤となることが期待される。もし私たちが新冠肺炎のヒト臨床研究に成功しなければならなければ、私たちはもっと多くの候補薬物を開発して更なる研究を行わなければならない、あるいは更に私たちの他の計画、例えばVZV、HSV-1或いはHSV-2候補薬物を推進して、人体臨床試験に入る。もし私たちの研究が成功すれば、私たちはもっと私たちのコロナウイルス、HerpeCideおよび他の候補計画薬を開発し、HIVCideとFluCideを含む私たちの高価値薬物計画に再参加することができるだろう。

われわれの臨床前研究データに基づき，われわれ自身の新冠肺炎領域で承認された薬物の研究に基づいて，NV−CoV−2は効率的で安全な薬物であることが証明され，SARS−CoV−2(新冠肺炎)を含む大多数のコロナウイルス感染および季節性コロナウイルスの治療に用いられる可能性が高く，小児科，老年病，免疫障害，その他の高リスクおよび低リスク群を含むヒト群では，すべてでなければ大多数のコロナウイルス感染の治療にも利用可能であると考えられる。

経営陣はまた、政府の贈与や契約、他の製薬会社とのライセンス契約など、非希釈資金源を求め、NV−CoV−2をさらに開発しようとしている。経営陣は必要に応じて株式や債務に基づく融資を使用し，会社の運営に資金を提供し，パイプラインをIND段階に進める際に，ヒト臨床試験を行うための追加資本を調達する予定である。私たちが来年の予想債務に資金を提供するために必要な追加財政資源を得ることができるという保証はない。

同社は開発段階の会社とされ、その製品やサービスの販売から収入を得るまで発展段階にあり続ける。

私たちの協力とサービス契約協定

私たちの発展モデルは有名な学術実験室、政府実験室との協力とサービス契約関係、及び外部サービスプロバイダとのサービス契約を利用して、私たちの資本需要を最小限に下げることである。

我々のすべてのプロトコルは，会社が作成したナノウイルスオスミウム物質の評価を規定し，実験室(または協力者)に提供する。一般的に、実験室はこれらの評価によっていくつかの材料と人員費用の補償を受ける。評価には実験室でその既定方案を用いた体外と体内科学研究が含まれている。場合によっては、会社は必要に応じてその合意のいくつかの修正について科学的な意見を提供するだろう。研究室は結果とデータを返します

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カタログ表

会社へ。研究室は、会社が必要に応じて知的財産権(IP)を保護することを許可した時間後に結果を公表することを許可する。同社は、必要に応じて、ナノ殺ウイルス剤および陽性対照(すなわち、既知の治療法)および陰性対照(すなわち、既知の無効)化合物を、完全に配合された、すなわち使用可能な形態で実験室に送信する。ナノ殺ウイルス剤材料，その配合と再配合およびその用途に関するすべての知的財産権は当社が所有している。実験室が開発したその独自技術に関する任意の知的財産権、例えば実験室テストと方案、その修正などは、すべて実験室が担当する。共同発明は適用されたアメリカの法律に従って処理される。

同社は、同社が開発した抗ウイルス薬を評価するために、特定の分野に関連する最適な施設や技術を持つ科学実験室を選択しようとしている。また，同社は複数の実験室と協力し，同社が開発した抗ウイルス薬の評価を試みている。可能性がある限り、同社はまた、所与のウイルスのセットを検出するために、1つ以上の実験室と協力しようと努力している。我々が開発したナノウイルス剤の有効性と安全性を確認するために，独立したデータセットを得ることで自信を高めることを求めた。また、同社は特定の実験室への依存を最大限に減らし、私たちの製品ラインの任意の特定の候補薬を開発しようとしている。

同社はこれまで、異なる実験室で我々の異なるナノウイルス研究材料と候補薬物に対して体外(細胞培養モデル)と体内(動物モデル)のGLPと非GLPの有効性と安全性評価を行ってきた。

我々の現在の関係を以下にまとめる

コロナウイルス感染の場合：

ヘルペスウイルス感染、帯状疱疹および眼ウイルス性疾患(アデノウイルス、ヘルペスウイルス-流行性角膜結膜炎(EKC)、ヘルペス角膜炎、ウイルス性急性網膜壊死(VARN))について：

インフルエンザウイルスについては

INDを支持する非GLPおよびcGLP安全/毒理学的研究：

規制の方法と業務の発展について：

著者らは時々FDA要求とFDAプロセスに対して広く理解している独立顧問を招聘し、著者らの化学、製造と制御、非臨床研究、人類臨床研究設計及びINDのECTD提出を助ける。

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カタログ表

ニュージャージー州Bio-EnSemble LLC(BEL)とのコンサルティングプロトコル

2017年9月、BELおよびその責任者であるCarolyn Myers博士とコンサルティング契約を締結しました。その範囲はVZVウイルスの薬物開発分野におけるビジネスチャンスを評価し、TheraCourと新しい許可協定を制定するとともに、同社がその候補薬物を他のMid Pharmaと大型製薬パートナーに再許可する明確な意図を肝に銘じている。マイルズ博士は製薬業界のベテランで、業務開発で25年を超える経験を持っている。彼女の経験は，小型製薬会社のリーダー役から大手製薬会社の業務発展におけるリーダー役まで，スタートアップ会社と小型製薬会社から協力機会を得て取引を実行し，数百の技術や許可提案を評価し，大手製薬会社の協力，連携，直接買収取引を実行している。

ミシガン州生物分析サービス会社(BASI)との安全·毒理学研究協定

2014年9月、私たちはBASIと協定を結んだ。BASIは帯状疱疹治療クリームNV-HHV-1に対してIND-Enabling安全性/毒理学研究を行った。BASIは我々のHerpeCide計画における抗ヘルペスナノウイルス候補薬物の安全毒理学研究も行う。私たちはミシガン州生物分析サービス会社(BASI)と一次サービス協定を締結し、cGLPとGLPクラスの安全と毒理学研究を実行し、これは私たちのすべての薬物にINDを提出するために必要である。

AR BiosSystems Inc.，フロリダ州オデッサ

私たちはAR Bioとプライマリサービス協定を締結しなかった。私たちは時々いくつかの非GLP研究を議論し、適切な場合には、必要に応じてこのCROを招聘する。

VZV(HHV-3)ナノウイルスはニューヨークシラキュース州立大学北部医学センターのMoffat実験室と達成した治療効果評価協定である。

2016年10月，我々はニューヨーク州立大学北部医科大学と合意し，水痘帯状疱疹ウイルス(すなわち帯状疱疹ウイルス)に対するナノウイルスオスミウム候補薬を試験した。この研究はジェニファー·モーファット博士の研究室で行われます体外培養, 離体するそして可能性があります体内にある研究します。モファト博士はVZV感染と抗ウイルス薬物開発において豊富な経験を持っている。これらの研究の目標は，ヒト帯状疱疹治療の臨床試験のための毒理学と安全性評価の臨床薬物開発候補の選択を支援することである。

VZVはヒト組織に限られ，ヒト組織でのみ感染·複製される。それは..体外培養研究では、培養中のあるヒト細胞感染VZVに対する同社のナノ抗ウイルス薬の有効性を評価する。

それは..離体する同社のナノウイルス製剤のヒト皮膚器官培養におけるVZV抑制効果を評価する。モファト博士はヒト皮膚器官培養VZV感染モデルを開発し、治療方法を評価する。このモデルは人類自然感染VZVの1つの良い代表的なモデルであり、抗ウィルス活性を評価する重要なモデルでもあり、それはVZVが人類患者に引き起こす皮膚損害と類似した行為を示すからである。

モファト博士は国際的に公認されている水痘帯状疱疹ウイルスの専門家であり、彼女の研究重点は水痘帯状疱疹ウイルス感染の発病機序と治療である。アメリカ国立衛生研究院はモファト博士の実験室と契約を締結し、抗VZVの抗ウイルス化合物を評価し、このVZVモデルを認めた。モファト博士はニューヨーク州立大学北部の2つの研究中核機関の役員ですヒューマンマウスモデルセンターと生体内画像化します。

同社はすでにモファト実験室と直接関係を構築しており，NIHを仲介していない。

2017年7月10日、同社は中国での抗ヘルペス候補薬の予備試験結果を発表しました例えばモファト博士が行った生体人体皮膚パッチ器官培養(SOC)モデル。

抗帯状疱疹ナノウイルス候補薬物は本研究中の帯状疱疹ウイルスVZVの人体皮膚への感染を著しく減少させた。これらの発見は，これまでに報告されている培養におけるヒト細胞感染VZVの発現を抑制することを明らかにしている。あるナノウイルス剤候補薬物の抗ウイルス効果は媒質に添加した標準陽性対照シドフォビルの効果よりはるかに大きい。さらに注目すべきは，これらの候補ナノウイルス薬の効果は，1%シドフォビルが皮膚パッチに直接塗布した局所製剤に相当することである。2%シドフォビルを含む外用クリームは臨床的に非常に使用されています

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カタログ表

重篤な帯状疱疹症例。しかし，シドフォビルの細胞毒性は皮膚が潰爛し，その後傷口が自然癒合することが知られている。

モファト実験室との協力を継続し，最初は候補薬物や化学成分を最適化するためであったが，最近では臨床候補薬物の選択のためである。

これらの結果は著者らの実験室とモファート博士実験室の細胞培養研究における発見を実証し、著者らは抗帯状疱疹局所薬物候補は更にIND-Enabling臨床前開発、即ち安全性/毒理学研究を行う価値があると考えられる。

VZV候補薬物計画は現在，IND申告やヒト臨床試験を推進するために必要な安全性/毒理学研究の最先端計画であると信じている。

ウィスコンシン大学マディソン校の協力眼科研究実験室(COIL)と達成したHSV-1とHSV-2ナノウイルス薬物の治療効果評価協定。

2016年1月、私たちはコール会社と協定に署名した。このプロトコルによれば、COILは、眼ヘルペス角膜炎のIND治療を申請し、再発性唇ヘルペス(RHL、“唇ヘルペス”)を治療する可能性のある目標を達成するために、細胞培養分析および小動物研究において、我々のナノウイルス候補薬剤の有効性を評価する。

このプロトコルはウイルス性急性網膜壊死(VARN)動物モデルとHSV-2生殖器潰瘍動物モデルを含む薬物と研究材料の治療効果評価研究に拡張された。これらの研究はカーティス·ブラント博士の実験室で行われ，単純ヘルペスウイルス感染と抗ウイルス薬を評価する専門家である。

テネシー州メンフィスサンダー児童病院ウェイバースト実験室との抗インフルエンザ薬開発協定

2016年5月、私たちは聖徳児童病院のウェブスター実験室と合意に調印した。このプロトコルによると、ウェブスト実験室は細胞培養研究において大量のインフルエンザウイルスに対するナノ殺ウイルス剤候補薬物を評価し、臨床開発候補薬物の有効性と広いスペクトルを最適化する。必要であればNV−INF−1とNV−INF−2の中で先に選択したリガンドを変化させる。

これらの抗インフルエンザ活性候補のテストはエレナ·ゴヴォコワ博士の研究室でロバート·G·ウェブスター博士と協力して行われます体外培養そして体内にある研究します。彼らはインフルエンザウイルス感染と大量の異なるインフルエンザ株の感染及び抗ウィルス薬物の発見において豊富な経験を持っている。これらの研究の全体的な目標は臨床薬物開発候補薬物の選択を助けてヒトインフルエンザウイルスを治療し、注射と経口投与経路を使用することである。重篤な入院患者では注射投与が第一選択であり，外来患者では経口投与が第一選択である。

次に，小動物治療効果研究において複数のインフルエンザウイルスに対して最適候補薬を評価し，重症入院患者のための注射用FluCide候補薬とインフルエンザ外来患者用経口FluCide候補薬のIND提出データを得ることを目的とした。

インフルエンザ計画がより低い優先順位に低下した理由は，(A)HerpeCide計画中の候補局所薬の候補がより早く臨床に入ると信じており，FluCideよりもはるかに速い臨床開発経路を持つこと，(B)ヘルペスウイルスファミリーにおける異なるウイルスや異なる適応に対する密接に関連する候補薬の治療効果により，HerpeCide計画の範囲が急速に拡大し，(C)熟練した人力と我々の計画を推進するために利用できる資金面での極端な資源制限であるからである。

しかし，FluCideは強力な市場潜在力を持っていると信じているため，資源配分が限られているにもかかわらず，この計画の活性化を維持しており，この計画の速度を大きく減速させている。

南方研究院(“南方研究所”)とNanoViricates，Inc.が2009年8月31日に署名したメインサービス協定。

この協定の期限は署名の日から3年です。同社は、同社の化合物の有効性と安全性に関する具体的な研究を完了するために、南方社が必要な数量の製品を提供することに同意した。会社は支払うべきです

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カタログ表

各タスク注文に関連付けられた料金は、注文に示された金額および金額に応じて支払いを提供する。このプロトコルにより，Southernは追加タスク注文の作業量と伝票を見積もるが，会社のコストに関するプロトコルを遵守する必要がある.

同社の細胞培養における抗HIV薬試験はメリーランド州フレデリックの南方研究所で行われた。SouthernはFrederick工場を閉鎖し、新しい仕事は彼らのアラバマ州工場で行われる予定だ。

関連先

サーカール製薬会社は

我々がTheraCourと締結した独占許可協定によると，同社はTheraCourがヒト免疫不全ウイルス(HIV/AIDS)，アジア鳥インフルエンザウイルスを含むインフルエンザ，単純ヘルペスウイルス(HSV−1とHSV−2)，C型肝炎ウイルス(C型肝炎ウイルス)，B型肝炎ウイルス(B型肝炎ウイルス)，狂犬病のためにTheraCourが開発した技術の独占的許可を得た。同社はすでにTheraCourと追加の許可契約を締結し、会社TheraCourがデング熱ウイルス、日本脳炎ウイルス、西ナイルウイルス、ウイルス性結膜炎(1種の眼疾患)や眼ヘルペスウイルス、エボラ/マルブルクウイルスなどの他のウイルスタイプの開発を引き起こす技術の独占的な許可を与えている。

2019年11月1日、当社はTheraCourと、VZV由来症状を治療するための製品の使用、普及、提供、輸入、輸出、販売、流通を独占的に許可する協定を締結した。同社はTheraCourに前払金を支払う必要はなく、TheraCourに記念碑的な支払いを支払うことに同意した。

2021年9月9日、同社はTheraCourと、ヒトコロナウイルス由来症状の治療のための製品の使用、普及、提供、輸入、輸出、販売、流通のための独占的なグローバルライセンスを取得する協定を締結した。合意の代償として、会社は合意実行後に10万株のAシリーズ優先株を発行し、マイルストーンの実現に伴いさらにTheraCourに記念碑的な金を支払うことに同意した。

TheraCourは過去に同社が求めたいかなる許可証も否定したことがない。

これらの独占的な許可を得るために，我々は，(1)TheraCourは，請求書に従って定期的に満期になって支払うべき開発費として，そのコスト(直接および間接)と，ある直接コストを超えない指定部分の30%を開発費として受け取ることができる，(2)TheraCourは，我々が支払う他の一般的かつ行政的費用を代表して，2，000ドルまたは毎月の実際のコストのうち大きい者を基準とする，(3)TheraCourに15%の特許権使用料(許可薬品の純売上高の割合で計算)，(4)TheraCourが薬物の開発と製造を許可する独占的権利を保持することに同意する.TheraCourは，ライセンスが終了しない限り，自分や他人のためにこのような製品を生産しないNanoViricates生産許可薬を専用に提供することと，(5)TheraCourは，NanoViricides，Inc.が前月の請求書金額の2倍に相当する前金(払い戻し可能)を料金の前払いとして支払うことを要求する可能性がある.もし私たちが合意に規定されているように重大な違約が発生したら、TheraCourは許可を終了することができる。しかし、もし私たちが終了通知を受けてから90日以内に違反を修正すれば、私たちはこのような終了を避けることができる。

TheraCourが2022年と2021年6月30日までの年間で徴収する開発コストとその他のコストはそれぞれ2，369，022ドルと2，803，827ドルである.2022年6月30日まで、TheraCourに214，397ドルを支払わなければなりません。

会社設立から2022年6月30日まで、当社はいかなる印税も支払う必要がありません。

TheraCourは会社の取締役メンバーであるAnil Diwan総裁博士を通じて会社と関連があり、彼はTheraCourの約90%の株式を持っているが、TheraCour自身は2022年6月30日に会社の約4.1%の普通株を持っている。

TheraCourは2022年6月30日までに470，959株の普通株と300，000株のAシリーズ優先株を発行した。

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カタログ表

従業員

2022年6月30日現在、同社にはTheraCourの従業員が含まれている約17人の従業員がいる。また、会社の業務活動の大部分は、会計や法律作業、業務発展を含め、下請け業者やコンサルタントによって提供されている。また，TheraCourとの許可プロトコルにより，同社はナノ材料の研究と開発(“R&D”)をTheraCourに下請けしている。TheraCourは現在約10人の従業員を有しており，その多くは博士や高度な学位と経験を持つ科学者である。同社はすでにその動物研究を各種の契約研究機関、政府機構、学術実験室と個人機関に下請けした。未来に、その会社はより多くのサービス提供者がいると予想される。私たちは私たちが職員たちと下請け業者と良い関係を維持していると信じている。

証券所持者への報告

2006年11月現在、10−SB表を提出し、FINRA場外取引掲示板に上場した後、同社は改正された1934年の証券取引法(“取引法”)の報告義務を遵守しなければならない。これらの義務には，監査された財務諸表，Form 10−Qに監査されていない四半期報告，年次株主総会に関する必要な依頼書が含まれているForm 10−Kの下での年次報告書の提出が含まれている。公衆は、米国証券取引委員会(“委員会”)の公共資料室で、会社が米国証券取引委員会(“委員会”)に提出した任意の材料を読むことができ、住所はワシントンD.C.20549、NE街100 F街である。公衆は1-800-アメリカ証券取引委員会-0030に電話して公衆資料室の運営資料を請求することができる。委員会は相互接続サイトを設置していますWwwv.sec.gov)が記載されており、その中には、証監会に電子的に提出された報告書、依頼書及び情報声明、並びに発行者に関する他の情報が記載されている。同社に関する情報はそのサイトでも取得できます。サイトは：Www.Nanviricides.comそれは.サイトに含まれる情報は本10-Kテーブルには属さない.

また、会社の普通株は2013年9月25日からニューヨーク証券取引所MKT(現在はニューヨーク証券取引所-米国取引所)に上場している。ニューヨーク証券取引所-米国取引所は追加の会社管理、財務、報告要件を要求している。ニュー交所MKTは2017年7月に“NYSE American”と改称された。

同社はニューヨーク証券取引所-米国証券取引所の独立取締役会メンバーと取締役会委員会の構成に関する要求に完全に合致している。

ウェブサイト

私たちのサイトの住所はWww.Nanviricides.com.

私たちは、書類を提出した後、合理的で実行可能な状況でできるだけ早く私たちのウェブサイト、私たちが委員会に提出したすべての書類、およびこれらの報告書のすべての修正を通過し、私たちの報告書を含むEDGARサイトのハイパーリンクを提供することで提供する予定です。

私たちの連絡先

私たちの主な実行事務室は現在コネチカット州シェルトン制御大通り1号にあり、郵便番号：06484、電話番号は(20339376137)(ボイスメール)です。メールで連絡することができますメールボックス：Info@nanviricides.com.

財産説明

同社の主要執行事務所はコネチカット州シェルトンの1 Controls Driveに位置し，約1.8万平方フィートのオフィス，実験室，cGMP能力を有する薬物製造空間を含む。これらの施設は当社が全額所有しています。

TheraCourとの許可プロトコルにより，我々は実験室研究と開発作業をTheraCourに分担する.経営陣は、この空間は会社に下請け業者の発展状況を監視させるのに十分だと考えている。

法律訴訟

私たちは時々通常の業務過程で生成された法的手続きに参加する。私たちは現在、財務状況や運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があると考えている他の法的手続きに参加していません。

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カタログ表

第1 A項。リスク要因

私たちの業務、財務状況、経営業績、見通しには以下のようなリスクがあります。私たちが現在予見できない他のリスクと不確実な要素もまた私たちの業務運営を損なう可能性がある。以下のいずれかのリスクまたは本報告の他の場所に記載されたリスクが実際に発生した場合、私たちの業務、財務状況、または経営業績は重大な悪影響を受ける可能性があります。この場合、私たちの普通株の取引価格は低下する可能性があり、私たちの株主は私たちの普通株への投資の全部または一部を損失する可能性がある。

この10-K表は、リスクと不確実性に関する前向きな陳述を含む。これらの表現は、“信じる”、“予想”、“意図”、“計画”、“可能”、“将”、“すべき”、“予測”または“予想”またはそれらの否定または他の変形または同様の用語を使用することによって識別することができる。いくつかの要素の影響により、実際の結果は、以下および本10-K表の他の部分で説明される要素を含む、展望性陳述で議論された結果とは大きく異なる可能性がある。

リスク要因の概要

私たちの業務は多くのリスクと不確実性の影響を受けており、私たちの普通株に投資する前に、これらのリスクと不確実性を考慮しなければなりません。当社への投資に投機的あるいはリスク性を持たせるいくつかの主要なリスク要因を以下のように概説する

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カタログ表

私たちが直面しているこれらと他の重大なリスクはここでより全面的に説明されており、投資家は会社またはその証券について投資決定を下す前にこれらのリスクを慎重に検討しなければならない。

新冠肺炎の流行に関連するリスク

最近の新冠肺炎疫病は著者らの業務及び適時かつ正確な財務情報提出能力に不利な影響を与える可能性がある。

最近発生した新冠肺炎コロナウイルスのわが業務への全面的な影響は不明であり，予測も困難であるが，我々の業務の各方面はその悪影響を受けており，引き続き悪影響を受けている可能性がある。

新冠肺炎はすでに世界保健機関によって大流行と発表され、アメリカ政府はすでに国家緊急事態を宣言し、いくつかの州が被災地に指定された。新冠肺炎コロナウイルスはわれわれの証券の市場価格を含む世界市場の大幅な変動を招いた。新冠肺炎コロナウイルスの伝播はすでに公衆衛生当局者に予防措置を提案し、ウイルスの伝播を緩和し、特に観光と大量に集まる時に。

私たちの業務のリスクに特定しています

わが社は発展段階の会社であり、商業販売のための製品は何も承認されておらず、いかなる収入も生じておらず、決して収入や利益を実現しないかもしれない。

わが社は発展段階の会社であり、商業販売のための製品は何も承認されておらず、いかなる収入も生じておらず、決して収入や利益を実現しないかもしれない。現在、私たちは商業販売のために承認された製品は何もありません。今まで、私たちは何の収入も生まれていません。私たちが収入を作る能力は大きく左右されます

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私たちの既存のすべての候補製品は初期開発段階にある。私たちはあと数年かかります。もしあれば、商業薬品が転売できるようになります。これらの製品を開発し商業化しなければ実現できません

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カタログ表

予測可能な未来に、もしあれば、収入や収益性。もし私たちが収入を作ったり利益を達成できなかったら、私たちは運営を続けることができないかもしれない。

私たちは発展段階にある会社で、経営の歴史が限られていて、私たちの業務とあなたの投資を評価することが難しいです。私たちは開発段階にあり、私たちの運営と私たちが提案する製品の開発は、新企業設立に固有のすべてのリスクの影響を受けていますが、これらに限定されません

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私たちはこれらのリスクの影響を受けているので、私たちの業務とあなたのわが社への投資を評価することは難しいかもしれません。

私たちの収益性は主に次のような要因にかかっています

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私たちが候補薬の開発と販売に成功したとしても、私たちは利益を達成したり維持したりするのに十分または持続可能な収入を生み出すことができないかもしれない。

私たちは深刻な運営損失を受けて、永遠に利益を上げないかもしれない。2022年6月30日まで、私たちの現金と現金等価物の残高は14，066，359ドルです。また，成立以来，重大な運営赤字が発生し，2022年6月30日までの累計赤字は122，492，176ドルであった。予測可能な未来に、このような損失は続くと予想される。

私たちは未来に私たちの運営を支援するために多くの追加資本を調達する必要があり、私たちは必要な時に受け入れ可能な条件でこのような資金を集めることができないかもしれない。

私たちは私たちの少なくとも1つの候補薬物を初歩的な人体臨床試験に入れるのに十分な現金があると信じているが、私たちは現在私たちの提案した製品の開発、臨床試験と商業化を完成するのに十分な資源がない。経営陣はその計画に基づき、非希釈的な贈与や契約、パートナーシップ、債務や株式融資などで追加に必要な資金を提供することを積極的に模索している。当社が当社が受け入れ可能な条項で十分な融資を受け、持続的な運営に資金を提供することに成功する保証はありません。経営陣は、管理計画の結果として、会社の既存の資源や資本市場に参入する機会が、会社が計画の運営や支出に資金を提供できるようにすると考えている

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カタログ表

しかし、同社はその計画が変わらないことや、変化の状況がその資本資源の枯渇速度を現在予想しているよりも速くならないことを保証しない。

もし私たちが受け入れ可能な融資を得ることができない場合、あるいは私たちが受け入れ可能な条件で追加的な融資を得ることができなければ、私たちは様々な候補薬の開発を完成させることができないだろう。これには、以下の業務分野でのリストラを含むリストラと業務調整が必要となる

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私たちが必要とする資金の額は多くの要素に依存するだろう

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私たちの固定費用、例えば不動産税と施設設備の維持、レンタル料、その他の契約の約束は、将来増加するかもしれません

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われわれの薬物開発における経験は限られており，いかなる臨床試験も行われておらず，いかなる薬物の開発にも成功していない可能性がある。

ナノワクチン会社(同社は2005年の逆合併前の前身)が設立されるまで，我々の管理層やキーパーソンは薬物開発の経験がなかったため，何の薬物開発にも成功できなかった可能性がある。これまで，われわれは臨床前活動のみに従事しており，いかなる臨床試験も行われていない。私たちがビジネスで収入と収益を達成する能力は私たちの能力にかかっています

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カタログ表

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薬品の開発は時間のかかる過程であり、多くの要素の影響を受け、その中の多くの要素は著者らがコントロールできるものではない。したがって、私たちは新薬の成功とタイムリーな開発を保証することができない。

私たちの候補薬は開発段階にある。その技術実行可能性と商業実行可能性を確定するために、更なる開発と広範なテストが必要である。私たちの成功は私たちが科学と技術の進歩を実現し、これらの進歩を信頼できる、商業競争力のある薬物に転化する能力にかかっている。私たちが開発する可能性のある薬は数年以内に商業化される可能性が低い。著者らの候補薬物の提案開発スケジュールは様々な要素の影響を受ける可能性があり、技術困難、他の人の特許技術及び政府規制の変化を含み、その多くは私たちの制御範囲内ではない。我々の候補薬物の開発、発売或いはマーケティングのいかなる遅延も、このような薬物がコストと性能特徴が市場で競争力がない時に発売され、あるいはそれらの商業寿命を短縮させる可能性がある。私たちのプロジェクトの長期的、関連する未確認技術、および他の“リスク要因”に記載されている要因を考慮すると、私たちはいかなる薬物の開発やマーケティングにも成功できないかもしれない。

次のようなことがあれば候補薬の開発と商業化に成功しないかもしれません

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薬物開発失敗は臨床試験の任意の段階で発生する可能性があり、しかも多くの要素のため、著者ら或いは著者らの協力者が期待した臨床目標を達成することを保証できない。私たちや私たちの協力者が私たちの臨床試験を終えても、私たちの候補薬に接触してどのような長期的な影響があるのかわかりません。また，われわれの候補薬は他の治療法と併用される可能性があり，このような使用が独自の安全問題につながらない保証はない。臨床試験を完成できなかったか、あるいは私たちの候補薬物が安全かつ有効であることを証明することは、私たちの創造能力に重大な悪影響を与え、業務範囲を縮小したり、運営を停止したりすることを要求するかもしれない。

私たちは重大で複雑な政府法規を守らなければならないし、これらの法規を遵守することは私たちの候補薬物の商業化を延期または阻止するかもしれない。

候補薬物の研究開発、製造とマーケティングはすべて監督管理され、主にアメリカのFDAと他の国の類似機関によって監督されている。これらの国の機関と他の連邦、州、地方、外国の実体は、研究開発活動(霊長類や人間へのテストを含む)と、私たちが開発している製品のテスト、製造、処理、ラベル、保存、記録保存、承認、広告、普及を規制している。適用される要件を遵守しないことは、医薬品許可証または他の申請の承認遅延または拒否、臨床研究の一時停止または終了、以前に承認された承認の撤回、罰金、刑事起訴、製品のリコールまたは差し押さえ、薬品の輸送禁止、および生産の完全または部分的な一時停止、および/または会社の政府供給契約の締結を許可することを拒否することを含む様々な不良結果をもたらす可能性がある。

歴史的に見ると、FDA承認を受ける過程は高価で時間がかかる。FDAが現在アメリカで発売されている新人用薬物或いは生物製品に対する要求は、(1)適切であれば、臨床前実験室と動物試験を成功させて、製品の安全性に関する初歩的な情報を得ること；2)薬物或いは生物製品の人体臨床試験を行うためにFDAにIND申請を提出すること；(3)十分かつ制御された人体臨床調査を成功させ、使用を推奨する製品の安全性と有効性を決定すること；を含む。(4)企業が提出し，FDAを介して医薬品の新薬申請又はバイオライセンス出願又はBLAを受理し，承認すること

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カタログ表

薬や生物製品の商業流通を可能にする生物製品。上記の1つまたは複数の手順を延期することは、臨床試験を通過し、市場に発売される候補薬物に損害を与える可能性がある。

FDAが臨床試験を審査した結果，候補薬が臨床被験者に受け入れられない健康リスクに直面すると考えられれば，いつでも臨床試験の一時的または永久的な停止を命令することができる。臨床研究で使用されている研究薬物はFDAが規定した現行の良好な生産規範或いはGMP規則に従って生産しなければならない。

我々が開発した製品の米国以外での販売も，薬品，生物製品，設備の人体臨床試験やマーケティングの規制要求に制約される。各国の要求の差は大きいが，登録や承認過程には通常数年を要し，大量の資源が必要である.ほとんどの場合、FDAが米国での製品販売を許可していなくても、その製品が任意の国の法律に適合し、適切な当局の有効なマーケティング許可を得た場合、その製品はどの国にも輸出することができる。FDAはこの過程を管理するための具体的な規制を持っている。

私たちはまた、製品の承認に関する以下のリスクと義務を担っています

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私たちは私たちの候補薬が規制部門の承認を受けるか、あるいは臨床研究の結果が有利になるという保証はない。

米国で使用されているどの製品のテスト、マーケティング、製造にもFDAの承認を得る必要がある。FDA承認に要する時間と、最終的にこのような承認が承認されるかどうかを確実に予測することはできません。臨床前および臨床試験は、1つまたは複数の製品が無効または安全でないことを示す可能性があり、この場合、このような製品のさらなる開発は深刻な遅延または終了をもたらす可能性がある。さらに、ある製品の承認を得るには、ヒトへの影響が完全に理解または記録されていない物質を人体被験者にテストする必要があるかもしれない。FDAまたは任意の他の必要な規制機関の任意の提案薬物に対する承認を延期し、このような承認を得ることができなかったことは、この薬物の潜在的な商業成功および私たちの業務、将来性、財務状況および運営結果に悪影響を及ぼすであろう。さらに、開発が完了し、規制承認を得た後に出現する条件または事実により、提案された薬剤は無効または安全ではないことが発見される可能性がある。このような状況で、私たちは市場からその提案を撤回することを要求されるかもしれない。ある程度、私たちの成功は、FDAと類似した役割を果たす米国以外の政府当局のいかなる規制承認にも依存し、上記のような不確実性も存在するだろう。

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カタログ表

私たちの候補製品の臨床前と臨床研究は成功しないかもしれない。もし私たちの候補製品の臨床前と臨床研究から成功した結果を得ることができなければ、あるいはそうする過程で重大な遅延に遭遇すれば、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある。

私たちは製品が発売されていません。私たちのすべての候補製品は臨床前開発段階にあります。特に、私たちの候補製品は人体試験を受けたことがない。私たちが利益を達成し維持する能力は規制部門の承認を得ることにかかっており、承認されれば、私たちの候補品は単独でも第三者と協力しても商業化に成功することができる。規制機関の私たちの候補製品の商業流通の承認を得る前に、私たちの候補製品の安全性、純度と有効性を証明するために、私たちの既存または未来のパートナーは広範な臨床前試験と臨床試験を行わなければならない。

私たちの候補製品の成功は以下のいくつかの要素に依存するだろう

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もし私たちがこれらの要素のうちの1つまたは複数をタイムリーにまたは根本的に達成できなければ、私たちは重大な遅延や候補製品の開発や商業化に成功できない可能性があり、これは私たちの業務に実質的な損害を与えるだろう。

なぜなら結果は臨床前テストは必ずしも将来の結果を予測するとは限らず、私たちの製品は私たちが計画した臨床試験で有利な結果がないかもしれません。

たとえ私たちが積極的な結果を得ても臨床前我々の製品のテストについては，我々が人体で行う予定の臨床試験の結果を必ずしも予測できるとは限らないかもしれない。製薬やバイオテクノロジー業界の多くの会社が臨床試験で大きな挫折を経験してきました臨床前私たちは私たちが似たような挫折に遭遇しないという保証がない。また、臨床前臨床データはよく異なる解釈と分析の影響を受けやすく、多くの会社は彼らの候補製品は臨床前それにもかかわらず、研究と臨床試験はFDAの承認を得られなかった。もし私たちの臨床試験が積極的な結果を生むことができなければ、私たちの製品の開発スケジュール、規制承認と商業化の見通し、そしてそれに応じた私たちの業務と財務の見通しは、実質的な悪影響を受けるだろう。

私たちが規制部門の承認を得ても、私たちが発売した候補薬は持続的な規制審査を受けるだろう。もし私たちがアメリカと外国の持続的な規制を守らなければ、私たちはこれらの薬物の販売の承認を失う可能性があり、私たちの業務は深刻な損害を受けるだろう。

私たちが開発する可能性のある任意の薬物が初歩的な監督管理の承認を得た後、私たちはまた、私たちの候補薬物が発売された後に報告された不良経験と臨床結果を審査することを含む持続的な監督審査を受ける。これは承認条件として上場後のテストまたは警戒の結果を含むだろう。私たちは任意の候補薬物を生産するためのメーカーや製造施設もFDAの定期的な審査と検査を受ける。薬物、製造業者、または施設に以前未知の問題が存在することが発見されたことは、薬物を市場から引き下げることを含む薬物または製造業者または施設の制限をもたらす可能性がある。もし私たちが市場からすべて以上の薬を撤回することを要求されたら、私たちは収入を創出する業務を続けることができないかもしれない。第三者製造業者に依存してリスクをもたらし、私たち自身が薬を製造すれば、第三者メーカーに依存して規制を遵守することも含め、これらのリスクの影響を受けない。私たちの薬物普及と広告はまた規制要求とFDAの持続的な検討を受けている。

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カタログ表

著者らの候補薬物の開発は研究開発に大量の資金を投入する必要があるが、著者らの研究開発費用はまた多くの要素の影響を受け、その中の多くの要素は著者らの制御範囲内ではない。研究開発費の突然の増加や大幅な増加は我々の運営業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

私たちの研究開発コスト試算と予算は業界の専門家やサービスプロバイダとの議論に基づいています。これらは開発に関連したすべての活動を考慮していないかもしれない。さらに、規制要件は時々変更される可能性があり、追加的な活動が規定され、予算を超えた支出が増加する可能性がある。例えば、米国FDAは、IND申請をECTD形式で提出することを要求している。

私たちは研究開発に大量の資源を投入することが予想されるため、私たちの成功は私たちの研究開発結果と私たちの研究開発コストに大きく依存します。もし私たちの研究開発努力が失敗したり、研究開発費が大幅に増加すれば、私たちの運営結果に悪影響を与えます。研究開発支出は不確定であり、大きな変動の影響を受ける。私たちの研究開発費に影響を与える要素は

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予算中の研究開発やその他のコストを支援するための追加資金が得られなければ、私たちの業務計画を継続することはできません。

私たちは私たちの手元に候補薬物を初歩的な人体臨床試験に導入するのに十分な資金があると信じている。

2022年7月から2023年10月までの現金支出予算総額は約1000万ドルと推定され，そのうちの約700万ドルはIND申請を含む我々の候補薬物の研究と開発に使用される予定であり，我々の主要な候補薬の一つであるNV−CoV−2と可能なNV−CoV−2−Rはコロナウイルス疾患治療のヒト臨床試験に使用され，予算の約300万ドルが一般的かつ行政費用に使用されている。

薬物開発に対するいくつかの疾患の予防または治療のための多くの競争相手が開発または生産している製品があることが知られている。多くの会社は生物製薬製品を開発しており、これらの製品はこのような治療の方法が異なるにもかかわらず、私たちの候補薬物と直接競争するかもしれない。

開発·臨床試験中の候補薬が抗ウイルス部門の主要市場に向けられることを期待している。私たちの競争は薬物開発の潜在的適応にある程度依存し、最終的に監督管理機関の承認を得るだろう。また、私たちのいくつかの潜在的な薬物や競争相手製品の発売タイミングは重要な競争要素であるかもしれない。そのため、著者らは薬物を開発し、臨床前テスト、臨床試験、審査手続きを完成し、市場に商業数量を供給する相対速度は重要な競争要素である。我々は、上場を許可した薬物間の競争は様々な要素に基づいて、製品の治療効果、安全性、信頼性、獲得性、価格と特許保護を含むと予想している。

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カタログ表

バイオ製薬の成功開発には大きな不確実性がある。臨床前研究結果や規制承認を含む様々な要因により，我々の候補薬物の開発を断念する可能性がある。

生物製薬の成功開発は高度に不確定であり、多くの要素に依存し、その中の多くの要素は私たちがコントロールできない。初期開発段階で将来性がありそうな製品は、以下のような理由で市場に参入できない可能性があります

臨床前と早期臨床研究の成功は大規模な臨床研究の成功を確保できない。臨床結果はよく異なる解釈の影響を受けやすく、これらの解釈は監督管理部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。臨床研究の完成と上場承認申請の提出は監督管理機関が最終決定を下すのに要する時間の長さは製品によって異なり、予測が難しいかもしれない。

著者らは臨床試験を行う或いは監督する上での経験は限られており、すべての臨床試験をアウトソーシングしなければならない。

われわれは臨床試験を行ったり監督したりする経験が限られており，食品や薬物管理局(FDA)の承認申請とともに提出するために臨床試験を行わなければならない。商業販売のための薬品の規制手続きを承認することは多くの段階と関連がある。薬物は臨床試験の影響を受け，これらの試験はケーススタディを開発して安全性，有効性，その他の問題を検査することを可能にし，薬物の販売がFDAを含む様々な政府機関からの要求に適合することを確保している。もし私たちのプログラムがFDA規定の基準を満たしていない場合、あるいは私たちのデータがこのような検査に直面したときに私たちの薬物を検証するのに十分でない場合、私たちは私たちの薬物の販売を許可する要求を満たすことができないかもしれない。

著者らは臨床試験を指導或いは監督する経験が限られているため、著者らは著者らの臨床試験を第三者にアウトソーシングする予定である。薬品販売を承認する機関が要求する基準に基づいて臨床試験を完了する手順や案を遵守することは制御できない。もしこれらの下請け業者がこれらの基準を達成できなければ、私たちの薬品検証は不利な影響を受け、創立業務の能力遅延を満たすことになる。

われわれは臨床試験を行う際に固有のリスクの影響を受ける。臨床研究者、臨床サイトまたはデータ管理サービスがFDAによって承認された良好な臨床実践を遵守しないリスクは、私たちの候補薬物の開発または永遠の商業化を延期または阻止する可能性がある。

臨床研究者や医療機関と臨床試験や他の第三者とのデータ管理サービスに関する合意にはこれらの側に重大な責任が与えられており，これらの側が期待どおりに表現できなければ，われわれの臨床試験の遅延や終了を招く可能性がある。例えば，われわれのいずれの臨床試験サイトもFDA承認の良好な臨床現場を遵守できなかった場合，これらのサイトで収集したデータを使用できない可能性がある。これらの臨床研究者、医療機関、または他の第三者がその契約義務または義務を履行できなかった場合、または予期された期限内に達成できなかった場合、または彼らが得た臨床データの質または正確性が、彼らが私たちの臨床計画または他の理由を遵守できなかった場合、私たちの臨床試験は延長、延期または終了される可能性があり、私たちは規制部門の候補薬物の承認または商業化に成功することができないかもしれない。

私たちや規制機関は様々な理由で私たちの臨床試験を一時停止したり終わらせたりするかもしれない。臨床試験がわれわれの臨床試験に参加した患者にとって受け入れられないリスクと考えられれば，いつでも自発的に臨床試験を一時停止あるいは中止することができる。さらに規制当局が私たちの臨床試験を

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カタログ表

臨床試験は適用された法規の要求に沿って行われていないか，あるいはわれわれの臨床試験に登録されている患者に対して受け入れられない安全リスクとなっている。

私たちの臨床試験運営はいつでも規制検査を受けるだろう。もし監督検査者が，われわれあるいはわれわれの臨床試験地点が臨床試験を行う適用法規の要求に適合していないと結論すれば，欠陥を詳細に説明する観察報告や警告状を受け取る可能性があり，是正措置の実施が求められる。もし規制当局が私たちの反応が不十分だと思ったり、私たちまたは私たちの臨床試験場所で実施された是正行動に満足していない場合、私たちの臨床試験は一時的または永久的に停止する可能性があり、私たちは罰金を科されるかもしれません。私たちまたは私たちの研究者は、進行中または未来の任意の臨床試験を禁止される可能性があり、政府は私たちのマーケティング申請の承認を拒否したり、私たちの候補薬の製造やマーケティングを許可したり、あるいは私たちは刑事起訴される可能性があります。もし私たちが規制要求を守らずに臨床試験を完了できず、私たちの製品が承認されれば、私たちは事業の創設を始めることができないだろう。

FDAが承認した薬物を開発しようとしても，政府や第三者支払者が医療コストをコントロールしたり低減したりする努力は，我々の収入に悪影響を及ぼす可能性がある。

著者らは候補薬物から十分な見返りを得ることができるかどうかは、ある程度政府衛生行政部門、個人健康保険会社とその他の組織がこのような薬物と関連治療費用の精算を提供する程度に依存するかもしれない。新たに承認された医療薬の精算状態には大きな不確実性があり，候補薬が十分な第三者保険を持っているかどうかは分からない。もし私たちが現在および提案されている薬物が費用効果があると考えられない場合、消費者への補償は、競争に基づいて薬を販売することができないか、または十分ではないかもしれない。政府と第三者支払人は私たちの候補薬物に十分な保険と販売率を提供できず、市場が私たちの候補薬物の受け入れ程度、私たちの競争地位と私たちの財務表現に不利な影響を与えるかもしれない。

もし私たちが承認可能な薬の開発に成功するなら、私たちがこれらの薬物の販売を開始することができる前に、私たちは規制部門の私たちの製造施設とプロセスの承認を得なければならないか、あるいは私たちの製造活動を第三者または複数の第三者の製造施設とプロセスにアウトソーシングするかもしれない。また，我々の製品の製造はFDAの現行の良好な製造規範，すなわち通常言われているGMP規範に適合しなければならない。GMPは品質管理とファイルポリシーとプログラムを規定する。私たちの製造施設は、将来あれば、私たちの第三者メーカーの製造施設は、製品承認の前と後に、FDAや他の州、現地、外国規制機関の検査を継続して受け入れます。私たちまたは私たちの製品の任意の潜在的な第三者製造業者がGMP法規や他の適用可能な製造法規を遵守できるという保証はありません。

この書類が提出された日までに、私たちはTheraCourの従業員と、何人かのコンサルタントと独立請負業者を含む約17人の従業員がいます。私たちは会社に重要な唯一のコンサルタント/請負業者がTheraCourだと思う。我々とTheraCourとの関係は以下のとおりである.他のすべてのコンサルタント/請負業者は交換されやすいだろう。もし私たちが臨床試験で成功すれば、私たちの期待する業務拡張は引き続き私たちの限られた管理、運営と財務資源に大きな圧力をもたらす。私たちは重要な管理、技術、財務、研究開発、運営の分野でより多くの人員を募集する必要があるかもしれない。私たちは雇用時に複数の従業員を統合した経験がない。したがって、私たちは新しい従業員を私たちの運営に統合できない大きなリスクがあり、これは私たちの業務、将来性、財務状況、運営結果に大きな悪影響を及ぼすだろう。

従業員や他の人と締結された秘密保持協定は、商業秘密や他の独自情報の漏洩を十分に防ぐことができない可能性がある。私たちの商業秘密や独自の情報を漏洩することは、私たちが持っているどんな競争優位性を損なうかもしれない。

私たちは、技術の独自性を維持するために、私たちの役人、従業員、コンサルタント、下請け業者と締結されたセキュリティ協定に依存しています。これらの措置は私たちに十分または完全な保護を提供できないかもしれないし、機密情報を許可せずに十分な救済措置を提供できないかもしれない。また，他社は我々と類似した技術を独立して開発する可能性があり，そうでなければ守秘協定を避けたり，我々の業務，見通し，財務状況，運営結果に大きな悪影響を与える特許が生じる可能性がある.

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カタログ表

私たちは許可された特許に依存して私たちの技術を保護するつもりだ。私たちはそのような知的財産権を獲得したり保護することができないかもしれないし、私たちは他人の知的財産権を侵害するために責任を負わなければならないかもしれない。

私たちの効果的な競争能力は、私たちの技術の独自性と、私たちとライセンス契約を締結した他の人のノウハウを維持する能力があるかどうかにかかっているだろう。私たちはTheraCourの新技術、ノウハウ、ノウハウに対する独占的な許可を持っており、その中のいくつかはすでに特許出願を提出しており、私たちは今後数年で私たち自身の特許を申請する予定だ。これらの特許出願のいずれかが最終的に私たちが所有または付与した技術に関連する特許発行をもたらすことは保証されない。私たちを含む製薬やバイオテクノロジー会社の特許地位は通常不確実であり、複雑な法律と事実考慮に関連している。米国特許商標局が特許を付与するために使用する基準は、常に予測的または統一的に適用できるわけではなく、変更することができる。医薬品又はバイオテクノロジー特許において付与又は許可された権利要件の標的及び範囲についても、統一されたグローバル政策はない。したがって、私たちは未来の私たちの専有権の保護の程度を知らないし、私たちまたは他の人に発行される任意の特許が許容されるクレーム範囲も知らない。さらに、私たちは、商業秘密、ノウハウ、技術およびセキュリティ、ならびに他の契約合意および技術的措置の組み合わせによって、技術的権利を保護します。特許によって保護されていない商業秘密、技術的ノウハウ、または他の技術が競合他社に開示されたり、競合他社によって独立して開発されたりする場合、私たちの業務および財務状況は実質的な悪影響を受ける可能性がある。

私たちは私たちが現在開発しているどんな候補薬も第三者の権利を侵害していると信じていないし、第三者によって侵害されていない；しかし、私たちの技術が将来他人の権利を侵害したり、他人に侵害されたりしないことを保証することはできない。この場合、他の人は私たちに侵害請求をするかもしれません。もし私たちが彼らの特許を侵害していることが発見された場合、あるいは他の方法で彼らの知的財産権を不正に使用していることが発見された場合、もし私たちがこれらの人の特許権を故意に侵害したことが発見された場合、3倍の損害賠償金を含む可能性がある損害賠償金の支払いを余儀なくされる可能性があります。私たちが支払わなければならない可能性のある任意の損害賠償に加えて、私たちはその知的財産権の所有者から許可を得ること、印税協定を締結すること、または知的財産権を使用しないように私たちの候補薬剤を再設計することを要求される可能性があり、それぞれが経済的でないか不可能であることが証明される可能性がある。代わりに、私たちはいつも私たちの技術とTheraCour Pharmaが独占的に許可した技術を侵害する他の人たちにクレームをつけることに成功しないかもしれない。したがって、私たちの技術または私たちが許可した技術の固有の性質は、競争相手に対して十分な保護を提供できないかもしれない。

また、私たちが許可した技術や他の知的財産権に関する任意の訴訟や他の手続きが私たちにもたらすコストは巨大である可能性があり、解決策が私たちに有利であっても、訴訟は私たちの経営陣の努力を分散させるだろう。どんな訴訟の開始と継続による不確実性は、私たちが運営し続ける能力を制限するかもしれない。

他の会社や組織は特許権を主張し、私たちの候補薬物の開発と商業化を阻止するかもしれません。

私たちは比較的新しい科学分野にあり、その分野の重要な特許を獲得することを求める組織や個人から多くの異なる特許出願が生成されている。この分野は非常に新しいため，これらの特許出願は世界各地の政府特許庁によって十分に処理されることは少なく，またどの特許が発行されるか，いつ発行されるか，誰に付与されるか，どのような権利要求があるかについては，大きな不確実性がある。当該分野の特許権に関する重大な訴訟や他の訴訟、例えば各特許庁で行われる妨害訴訟がある可能性がある。他の人たちはTheraCourの特許や他の知的財産権を無効にしようと努力するかもしれない。私たちの権利が直接挑戦されなくても、第三者間の紛争は、このような知的財産権の弱体化や無効を招く可能性がある。

したがって、1つ以上の組織が特許権を持つ可能性があり、私たちは許可を得る必要がある。いかなる特許に必要ないかなる許可も商業的に許容可能な条項で提供することはできない。また，このような許可は非排他的である可能性があるため，我々の競争相手は我々に付与された同じ技術を獲得する可能性がある.もし私たちが必要なライセンスを取得できず、特許をめぐって設計できなければ、私たちは私たちのいくつかの技術や候補薬を効果的にマーケティングすることができないかもしれません。これは私たちの収入を制限したり、利益を達成する能力を制限したり、私たちの運営を維持するのに十分な収入を生むことを阻止するかもしれません。

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カタログ表

私たちはTheraCourが私たちが販売しようとしている製品の開発権を得ることに依存して、私たちとTheraCourの許可協定はTheraCourが私たちが製品を許可する唯一の開発者とサプライヤーであることを要求します。

私たちが開発、製造、販売会社が開発する製品の能力は、私たちとTheraCourとのライセンス契約から来ています。以下の理由により、TheraCourは、会社の破産または会社の破産手続き、会社の債権者への一般的な譲渡、会社の解散、会社が業務運営を90(90)日以上停止するか、または会社または関連会社が発表された特許に挑戦し始めたり、無効にしたりする可能性がある。

会社はいかなる他の特許の権利も持たず、自らの研究·開発を行わず、他の製品を開発して製造·販売する。しかも、TheraCourは私たちが許可した製品の唯一の開発者であり、私たちはTheraCour FessにTheraCourがその許可製品によって発生した間接的で直接的なコストを支払わなければならない。したがって、私たちのすべての製品開発需要はTheraCourに依存する。もし会社とTheraCourの合意が終了すれば、私たちは事業の創設を開始することができない、あるいは会社が運営を続けることはできないだろう。

特許保護の満期や喪失は私たちの未来の収入と運営収益に悪影響を及ぼすかもしれない。

私たちは特許、商標、商業秘密、その他の知的財産権保護に依存して、私たちの候補製品を発見、研究、開発しています。特に，特許保護は我々の製品や候補製品の開発と最終商業化に重要である.私たちの製品と候補製品をカバーする特許は通常市場排他性を提供し、これは私たちの製品と候補製品の利益を達成するために非常に重要です。

特定の特許は、私たちが許可した知的財産権を含めて、2022年から2028年の間に満期になるだろう。特許所有者は、これらの特許の背後にある技術を保護するために追加の特許カバー範囲を求める可能性があると信じているが、このような追加の特許保護が付与される保証はなく、または付与された場合、これらの特許を侵害しないか、または他の方法でこれらの特許が実行可能であると考えられる。私たちが特許を得ることに成功しても、特許の寿命は限られていて、私たちは現在販売できる製品は何もありません。米国では，実用プログラム特許の自然失効期間は通常出願後20年である.様々な延期があるかもしれない；しかし、特許の有効期限とその提供される保護は限られている。もし私たちの製品と候補製品に特許保護がなければ、私たちはこのような方法および装置からの模造バージョンの競争に直面するかもしれない。

私たちは適切な臨床試験施設が足りない；第三者に依存する。

同社には臨床試験に利用できる施設がない。私たちは第三者と契約を結び、私たちが開発可能な任意の薬物の承認を得るために必要なすべての臨床試験を行いたい。私たちは現在、様々な協力とサービス契約ですべてのテストを複数の第三者にアウトソーシングしています。私たちの任意の協力者やサービスプロバイダは、サービス契約または協力を終了することができる。このような状況が発生した場合、私たちは、私たちが失ったパートナーやサービスプロバイダの代わりに、他の協力者やサービスプロバイダを獲得するために、私たちの優先順位および目標を修正することを要求され、または私たちは、いくつかの薬物開発計画を放棄することを余儀なくされる可能性もある。また、第三者がその責任を十分に履行していないことは、規制部門の承認のために提案製品の提出を遅延させ、製品をタイムリーに渡す能力を弱めること、コストを増加させること、または他の方法で私たちの競争地位を損なう可能性がある。

我々の製造経験は限られている.

その会社は規制された製薬生産環境で製品を生産したことがない。ライセンスを取得し、生産を開始するために必要なライセンス、および薬品の生産を継続するための追加的な要件を取得するために、多くの法規と要求が保持されなければならない。私たちは現在、同社が開発可能な任意の製品を臨床的に量産できる施設を持っている。このようなcGMP能力を有する施設は，市場参入が許可された後に限られた数の薬物を生産することを可能にする可能性があり，治療過程の要求や影響を受ける患者数が限られていれば，治療過程の報酬が適切であれば，この努力は商業的意義を持つ可能性があると信じている。しかし，我々は我々の候補薬物cGMPを大量生産するのに適した施設を所有していないし，適切な施設を購入したりレンタルしたりする資源もない。現在、私たちはいかなる契約製造組織(CMO)を招いて商業生産或いは臨床製品生産を行っていない。

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私たちは技術者を引き付け、維持し、激励することができないかもしれません。これは私たちの製品開発計画と研究開発を延期します。

私たちの成功は私たちが引き続き素質の高い科学者を引きつけ、維持し、激励する能力にかかっており、これらの人員は広範な訓練を経てこそ私たちの研究計画に協力することができる。熟練者と合格者および学術と他の研究協力に対する競争は非常に激しい。必要な技能を持つ者のサービスを失った場合、あるいはこれらの人員の訓練に広範な遅延が生じた場合、研究·開発目標の達成を大きく阻害する可能性がある。私たちは現在、極端な人員配置制限と資金制限を経験しており、これらの制限は大きな遅延をもたらし、より多くの資金を集めることに成功し、特定の技能を持つ高技能従業員を引き付けることができない限り、私たちが推定したスケジュールのさらなる遅延をもたらし続ける可能性がある。私たちが十分な資金を集めることができる保証はありません。あるいは会社に有利な条項で資金を集めることができても、これらの合格した従業員を雇用して維持することができ、これらの従業員を雇用し、維持することができないことは、FDAにINDを提出することを含めて、私たちの目標を大幅に遅らせることになります。

私たちには販売員やマーケティング担当者はいません。

私たちは限られた資源の初期開発会社です。私たちは現在販売できる製品が何もないので、運営の初期段階ではまだ販売とマーケティング担当者が見つかりません。私たちは販売やマーケティングスタッフなしで販売を実現することはできませんし、このような従業員の開発に成功する保証もありません。承認可能な薬の開発に成功しても、私たちまたは私たちの第三者メーカーが生産法規を遵守できなければ、これらの薬を販売することができません。

私たちが規制部門の承認を得て私たちの候補製品を商業化するかどうかは予測できないので、これらの候補製品の将来のいかなる収入時間も予測できません。

適切な規制機関が候補製品のマーケティング申請を審査·承認するまで、私たちの候補製品を商業化して収入を生成することはできません。私たちは規制機関がその審査過程を適時に完了することを確実にすることができず、私たちまたは私たちの協力者が開発した任意の候補製品が規制部門の承認を受けることを確実にすることはできない。監督管理要求を満たすには通常数年の時間が必要であり、製品のタイプ、複雑性と新規性に依存し、大量の資源が必要である。米国以外の規制承認プロセスには、FDA承認プロセスに関するすべてのリスクが含まれている。さらに、製品開発、臨床試験、FDA規制審査中に、将来の立法または行政行動の追加的な政府規制またはFDA政策の変化により、遅延や拒否に遭遇する可能性がある。

私たちはTheraCourから私たちの核心技術の許可を得て、私たちは彼らに依存している。なぜなら彼らは独占的な開発権を持っているからだ。もし私たちが本許可プロトコルのテーマである任意の固有の情報を使用する権利を失った場合、私たちは私たちの候補薬剤を開発する際に重大な遅延とコストが発生する可能性がある

その会社はTheraCourと材料許可協定を締結した。TheraCourは私たちのために独自に材料を開発する権利を持っており、これらの材料は私たちが業務を計画する核心薬物を構成している。TheraCourは財務資源が限られた発展段階の会社であり、同社の進度支払いが必要であり、ナノウイルス薬物をさらに開発する必要がある。会社はTheraCourがそれを代表して行った研究と仕事をコントロールしており、会社の事前許可や承認を受けておらず、いかなる費用も発生してはならない。

私たちはTheraCourと他の第三者に依存して製造活動をタイムリーかつ効率的に実行する。これらの第三者が要求通りに実行できない場合、製品をタイムリーに渡す能力を弱めることや、臨床試験や規制承認申請の遅延を招く可能性があり、これらの事件は私たちの競争的地位を損なう可能性があり、運営を開始する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。医薬製品の製造過程は厳格な監督管理を受けており、監督管理機関は規定に合わないと思う製造施設を閉鎖する可能性がある。私たちと私たちのメーカーはFDAの現行の良好な製造規範の制約を受けて、これらの規範は製造過程、安定性テスト、記録保存と品質標準に対して広範な監督管理を行い、他の国も同様の監督管理規定を実施した。しかも、私たちの製造業務は規制機関の定例検査を受けている。

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私たちと第三者との協力関係は、私たちに大量の資源を費やし、財務的リターン保証なしに大きな業務リスクを招く可能性があります。

私たちは戦略的協力に大きく依存して私たちの候補薬をマーケティングして商業化することが予想され、私たちはより多くの戦略協力に依存して私たちの他の候補薬を開発するかもしれない。私たちの業務は私たちが政府機関と一般薬品市場に薬品を販売する能力にかかっている。非医療用途のための候補薬を政府機関に提供することは，会社の既存能力以外に新たな販売，マーケティング，流通能力の開発を要求していない。しかし、抗ウイルス薬の販売は確かにそのような発展を必要とする。私たちは製薬会社との戦略的パートナーシップを通じて抗ウイルス薬を販売する予定です。もし私たちが将来私たちに有利な条項でこのような戦略的協力を構築したり管理したりできなければ、私たちの収入と薬物開発は制限されるかもしれない。これまで、私たちはこれらのサービスを提供できる第三者といかなる戦略的協力も達成していない。また、私たちは私たちの候補薬剤を販売したり販売したりしていませんし、最終的に私たちの候補薬剤を商業化するために、これらのサービスについて成功した協力を達成していません。

もし私たちが薬物開発の初期段階で研究開発協力に参加することを決定すれば、私たちの成功は著者らの研究協力者の表現にある程度依存する。私たちは私たちの研究協力者が私たちの候補薬物に関連する活動に投入する資源の数や時間を直接制御しない。私たちの研究協力者は私たちのプロジェクトに十分な資源を投入していないかもしれない。もしどの研究協力者も十分な資源を投入できなければ、私たちがこのような協力に関連する臨床前或いは臨床開発計画は延期或いは終了される可能性がある。さらに、我々の協力者は、我々と協力して開発した製品や代替技術ではなく、既存または他の開発段階の製品または代替技術を優先的に開発することができる。最後に、私たちが私たちの協力者に必要なマイルストーンや印税を支払うことができなかった場合、あるいは私たちと彼らとの合意の他の義務を遵守できなかった場合、私たちの協力者はこのような合意を終了する権利があるかもしれない。

我々の候補薬物を生産するメーカーは，FDAと外国と同等の機関で施行されている現行GMP法規を遵守しなければならない。もし私たちの候補薬物のメーカーが現在のGMP規定に適合しておらず、そのような基準を達成できなければ、確かに該当する代替メーカーを探すことが要求される。これは長くて難しい過程かもしれませんが、FDAや外国の規制機関からの私たちの候補薬物の承認を延期し、私たちの業務目標に遅れているかもしれません。

戦略的協力を構築することは難しくて時間がかかる。私たちと潜在協力者との議論は、もしあれば、有利な条件で協力関係を築くことにはつながらないかもしれない。潜在的な協力者は、私たちの財務、法規、または知的財産権の状況に対する彼らの評価に基づいて協力を拒否するかもしれない。我々が新たな協力関係を構築することに成功しても，これらの関係は候補薬物の開発や商業化に決してつながらず，販売収入も生じない可能性がある。私たちが協力計画を達成した程度では、私たちの薬品収入は私たちが開発する可能性のある任意の薬を直接マーケティングして販売する場合よりも低いかもしれません。

私たちとパートナーとの関係を管理するためには

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私たちが使用しているいくつかの化学剤や生物学的製剤や化合物は危険であると考えられている可能性があるため，様々な環境法律や規制に拘束されている。このような法律法規を遵守することは大きなコストを招く可能性があり、これは私たちの収益性を大幅に低下させるかもしれない。

化学品、生物製剤、およびヒトの健康、安全または環境に危険を構成する可能性のある化合物を含む危険材料を使用する。適切な場合、私たちはこれらの材料と廃棄物を私たちの実験室施設に安全に貯蔵し、最終的な使用や処分を待つ。私たちは第三者とこのような材料と廃棄物を適切に処理する契約を締結した。これらの材料や廃棄物の使用，生成，製造，貯蔵，運搬，処分については，様々な連邦，州，地方法律法規を遵守しなければならない。未来に採択された環境法律と法規を遵守することは、私たちが大きなコストを招くかもしれない。

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カタログ表

私たちはこのような材料が汚染や傷害をもたらす危険を除去することができない。もし私たちが危険な材料を使用して汚染や損傷をもたらしたら、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負い、いかなる責任も私たちの資源の範囲を超える可能性がある。民事や刑事罰金やこのような法律や法規を遵守しない罰に関する巨額の費用を招く可能性もある。現在または未来の環境、健康、安全法律法規を遵守するために、私たちは巨額のコストを発生させるかもしれない。このような現行または未来の法律法規は私たちの研究、開発、または生産努力を損なうかもしれない。私たちがこのような法律を守らないことはまた巨額の罰金、処罰、または他の制裁につながるかもしれない。

もし私たちが傷害をもたらす方法で生物と危険材料を使用すれば、私たちは損害賠償責任を負わなければならないかもしれない。

私たちの研究開発と製造活動は生物と危険材料の使用に関するものだ。私たちはこれらの材料を運搬と処分する安全手続きは連邦、州と地方の法律法規に符合すると信じているが、これらの材料の使用、貯蔵、運搬或いは処分による意外な傷害や汚染のリスクを完全に除去することはできない。私たちは700万ドルの傷害と一般責任保険を受けます。したがって、汚染や傷害が発生した場合、私たちは損害賠償責任を負うことを要求されたり、私たちの資源や保険カバー範囲を超える罰金が科されたり、私たちの臨床試験や規制の承認が一時停止される可能性があります。

私たちは私たちの上級管理職に依存していて、彼らの流失や利用できないことは私たちを競争劣勢にさせるかもしれない。

私たちは現在私たちの管理グループの努力と能力に依存している。これらの個人がどのような重要な時間内にサービスを失ったり、獲得できなかったりしても、私たちの業務、将来性、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは私たちのすべてのキーパーソンのために購入して、持っていないし、キーパーソン生命保険の受益者でもありません。

会社はAnil Diwan博士が会社の成功に必須的だと信じている。当社は当社がAnil Diwanに提供した一定額のキーパーソン保険の有限受益者です。しかし、このような事件が発生した場合、キーマン保険の金額は、会社の運営を継続するために、このキーパーソンをタイムリーに交換するのに十分である保証はない。

当社も、すべての取締役および上級管理職を保障するために、限られた額の役員および上級管理者責任保険を維持しています。このD&O保険がその呼び出しを招く可能性のあるイベントのコストを補うのに十分である保証はなく，このような予見不可能なイベントが発生すると，会社が運営を継続する能力に大きな影響を与える可能性がある.

私たちの役員、役員、株主の間に利益の衝突がある。

私たちのいくつかの執行役員とその付属会社は他の活動に従事し、彼ら自身を代表したり、他の人を代表して他のエンティティで権益を持っています。私たちも、私たちの株主も、このような合弁企業に何の権利も持たず、彼らの収入や利益に何の権利も持たないだろう。具体的には，オニール·ディワン博士はTheraCour社の約90%の株式を持ち，2022年6月30日現在，TheraCour社は4.1%の普通株と30万株のAシリーズ優先株を持ち，その製品を開発するためのナノ材料を会社に提供し，会社が業務を展開するための知的財産権を持っている。当社はこれまでいかなる衝突や公平な原則による取引ではないことを知っていませんが、Diwan博士は当社とTheraCourの間に衝突の受託責任がある可能性があるため、当社の何らかの意思決定手続きを回避しなければなりません。

当社は衝突のある株主、役員、あるいは役員が衝突する可能性のある事項について投票することを許可しません。葛藤した個人や実体はまた代替者を指名して彼らに投票することを許さない。この保障措置を除いて、このような葛藤が発生すれば、会社には現在何の政策もない。

特に：

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以下のいずれかの場合：

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私たちは様々なアメリカ政府機関と契約を結ぶ予定だ。政府機関と契約を締結する時、私たちは様々な連邦契約要求の制約を受けるだろう。将来のアメリカ政府機関の販売は、私たちがこれらの要求を満たす能力にある程度依存し、その中のいくつかの要求は満足できないかもしれない。

我々は様々な米国政府機関と契約を締結することができ，これらの機関は特殊な契約要求を持ち，政府機関に様々な権利を与えたり，様々な義務を他方に課したりして，契約が非政府側にそれほど有利ではないようにしている。したがって、もし私たちの収入の大部分がこれらの契約から来た場合、政府各当事者がこれらの追加的な権利を行使したり、これらの追加的な義務を課したりすれば、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性がある。

米国政府契約には通常、不利な終了条項が含まれており、政府が自ら決定して監査と修正を行うことは、私たちを追加的なリスクに直面させる。これらのリスクには、米国政府が一方的に次のような行動をとる能力が含まれている

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便宜上、あるいは私たちが契約スケジュールと条項に従って契約を履行できなかったために違約した場合、アメリカ政府は私たちとのいかなる契約も終了することができます。便利な終了条項は、一般的に、発生または約束されたコストと、終了前に完了した仕事の和解費用と利益しか回収できないようにする。違約終了条項はこれらの回収を許可せず、米国政府が他の出所から未交付品を調達することによる追加コストに責任を負わせる。

アメリカ政府請負業者として、私たちは定期的な監査と審査を受けるかもしれない。これらの監査の結果、米国政府は、分配された間接コストを含む私たちの契約関連コストや費用を調整することができる。このような任意の監査または審査の一部として、米国政府は、私たちの調達、財産、報酬および/または管理情報システムに関連する制度および政策を含む、私たちの内部統制制度および政策の十分性および遵守状況を検討することができる。さらに、監査や審査で任意の不適切または不法な活動が発見された場合、契約の終了、利益の没収、支払いの一時停止、罰金、米国政府とのビジネスの一時停止または禁止など、民事と刑事罰および行政制裁を受ける可能性があります。もし私たちが不当な行為の疑いを受けたら、私たちの名声もまた深刻な被害を受けるかもしれない。また、アメリカ政府調達法規によると、私たちのいくつかのコストは、大多数の融資コスト、無形資産の償却、一部の研究開発コストといくつかのマーケティング費用を含み、私たちの契約によって精算または許可されない可能性がある。また、アメリカ政府請負業者として、私たちはより大きな調査、刑事起訴、民事詐欺、告発者訴訟、その他の法的行動と責任に直面するかもしれませんが、純粋な民間会社はそうしません。

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私たちはアメリカ政府を供給する契約を得ることができないかもしれないし、私たちの候補薬を商業化できないかもしれない。

アメリカ政府はバイオテロに対する改善策を確保することを約束した。政府契約を得る過程は長くて不確実で、私たちはすべての契約を競争するつもりだ。しかも、政府契約を付与することは、将来同じ薬に関する契約を付与することを確実にするとは限らない。もし米国政府が将来的にその緊急備蓄を競争相手に供給して重大な契約を付与すれば、私たちの業務は損害を受け、最終的に競争力のある候補薬を商業化することは不可能になるだろう。

また，政府はFDA，NIH，CDC，国土安全保障省を含む複数の政府機関と協議することにより，1つの薬物がいつ大規模に購入·潜在的に使用できるかどうかを決定する。国会では，NIHの資金，FDAの審査手続き，最終的な政府調達契約認可により生体防御薬の開発を加速させる措置が承認されている。これは候補薬の承認速度を速めるのに役立つかもしれないが，競争相手に自分の候補薬の開発を奨励する可能性もある。

政府が備蓄したいかもしれないすべての抗ウイルス薬の市場規模を正確に予測することはできない。そのため，政府への販売(あれば)が我々の業務計画に資金を提供し，事業を創設するのに十分であるかどうかは予測できない。

米国政府が生体防御薬候補薬の開発に資金を提供し続けることができない場合や，将来の生体防御薬候補薬を十分な数購入できなければ，運営を継続するのに十分な収入を生み出すことができない可能性がある。

私たちはまだアメリカ政府から資金を受け取っていませんが、私たちの生体防御薬候補薬の開発にアメリカ政府の資金を得たいと思います。しかし、政府予算や議題の変化は、将来の資金減少や優先順位をキャンセルする可能性があり、政府契約には、政府機関が資金を得ることができない場合に資金をキャンセルする条項が含まれていることが多い。さらに、私たちは未来に資金を提供する時間を決定することができず、抗議や第三者の挑戦は資金の大幅な遅延やキャンセルを招く可能性がある。米国政府が研究開発プロジェクトに十分な資金を提供し続けることができなければ、運営を継続するための十分な収入を生み出すことができないかもしれない。同様に，我々が開発した候補薬がFDAの承認を得ていれば，米国政府はこの薬のために十分な注文をしておらず，将来の業務が損なわれる可能性がある。

内部会計制御における重大な欠陥を是正できなければ、我々の財務諸表に重大な誤報を招く可能性がある。

我々の経営陣は、財務報告書の内部統制に大きな弱点があることを発見し、このような重大な弱点により、2022年6月30日現在、開示統制及び手続が発効していないと結論した。財務報告の内部統制には、会社の期末決済手続きがタイムリーかつ効率的に検討されていないことと、十分な人員や資源が不足していることが原因で大きな欠陥がある。2022年6月30日まで、実質的な疲弊はまだ回復されていない。救済措置を取らない場合、あるいは私たちの内部統制にさらなる重大な弱点があることが発見された場合、有効な開示制御と手順および財務報告の内部統制を確立し、維持することができず、私たちの財務諸表に重大なミスが発生し、私たちの報告や財務義務を履行できず、すべてが私たちの財務状況と私たちの普通株の取引価格に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。

バイオテクノロジー·バイオ製薬業界に関するリスク

生物技術と生物製薬業界の特徴は技術発展が迅速で、競争が激しいことである。私たちは私たちよりもっと豊富な資源を持つ企業と競争できないかもしれない。

生物技術と生物製薬業界の特徴は技術発展が迅速で、競争が高度に激しく、主に科学と技術要素を基礎とすることである。これらの要因には、技術及び製品が特許及びその他の保護を得る能力、技術を商業化する能力、及び政府の承認を得て試験、製造及びマーケティングを行う能力が含まれる。

我々のコロナウイルス候補薬は，いくつかの承認された療法(EUAまたは完全承認)と競合するであろう。

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われわれの帯状疱疹候補薬は，承認された薬物Valtrexオスミウム(万乃洛韋)や他のアシクロビルに関連するヌクレオシド類似体や開発中の新薬と競合する。FV-100は、VZVに対するヌクレオシド類似体であり、第三段階の臨床試験で終了した。臨床試験では，健常人の有害事象により，ヘリカーゼ/基質酵素阻害剤ASP 2151の開発が中止された。臨床試験で帯状疱疹を治療するさらなる薬剤があることは知られていない。リドカイン製剤やオキシコドン製剤などの鎮痛剤はPHNの症状を緩和するための臨床試験を行っている。

我々のHSV-1とHSV-2皮膚クリーム候補薬物は、ブランドおよび非ブランド利用可能なスキンクリーム(例えばABREVA薬)およびブランドおよび非ブランド経口抗ヘルペス薬(例えば、アシクロビル、万乃ロビル、ガンシクロビルなど)と競合する。人類の臨床試験が終了した後、著者らは著者らの候補薬物が患者にこれらの薬物よりもっと良い治療効果を提供できるかどうかを知った。他の準備中の抗ヘルペス薬は、私たちの薬の承認前に承認されれば、競争相手にもなるだろう。HSV−1および/またはHSV−2を治療するいくつかの薬剤が臨床試験を行っている。これらの薬剤には，ブリンドホビル，シクロプロピオビル，万ナロビル，プレリビル，レトモビルおよび抗体がある。彼らの患者福祉概況は現在のところ不明である。

我々が開発している抗インフルエンザ薬フルセットは，ノイラミニダーゼ阻害剤タミフルとレラシャと競合し，これら2つの薬剤はそれぞれロ氏とグラクソ·スミスクライン(GSK)によって販売されている。模造薬競争相手にはアダマンタンアミンとアダマンタンアミンが含まれており、両者とも経口投与されている。BioCryst製薬会社はすでにアメリカ食品と薬物管理局の許可を得ており、インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤パラミビルの製剤を静脈内投与し、複雑でないインフルエンザの治療に用いることができる。パラミビルは日本で承認され、米国で緊急使用許可を得た。複数の臨床試験における有効性は深刻に限られていることが発見された。最近，Shionogi，Inc.によって開発された新薬Xofluza(Baloxavir Marboxil)が日本で承認され，米国や世界の他の地域でGenetech/Rocheの許可を得て，米国FDAの高速車線第3段階臨床試験中である。インフルエンザウイルス核酸エンドヌクレアーゼPA阻害剤である。このような薬剤の中の他の薬剤は臨床試験を行っている。インフルエンザウイルスm 7 G帽子に対して活性(PB 2)を奪う薬剤，例えばVX 787や抗体も同様である。いくつかのH 5 N 1鳥インフルエンザと新型H 1 N 1/2009インフルエンザワクチンも全世界範囲で開発されている。いくつかの会社が抗インフルエンザ薬とワクチンを開発している。

私たちはアメリカ、ヨーロッパ、その他の地域の専門バイオ製薬会社と、バイオテクノロジーをその業務に応用する多くの大手製薬会社と競争しており、その中の多くの会社は私たちよりも大きな市場存在と資源を持っている。多くの生物製薬会社は彼らの開発努力を癌を含むヒト治療分野に集中させている。多くの大手製薬会社は内部バイオテクノロジー能力を開発あるいは獲得したり、他の生物製薬会社と商業手配を達成したりしている。これらの会社、および学術機関、政府機関、民間研究機関も、高い素質の科学者やコンサルタントを募集·維持する面で私たちと競争している。私たちが製薬分野で他社との競争に成功するかどうかは、私たちが資金を獲得し続けるかどうかにも大きくかかっている。

薬物開発に対するいくつかの疾患の予防または治療のための多くの競争相手が開発または生産している製品があることが知られている。多くの会社は生物製薬製品を開発しており、これらの製品はこのような治療の方法が異なるにもかかわらず、私たちの候補薬物と直接競争するかもしれない。

開発·臨床試験中の候補薬が抗ウイルス部門の主要市場に向けられることを期待している。私たちの競争は薬物開発の潜在的適応にある程度依存し、最終的に監督管理機関の承認を得るだろう。また、私たちのいくつかの潜在的な薬物や競争相手製品の発売タイミングは重要な競争要素であるかもしれない。そのため、著者らは薬物を開発し、臨床前テスト、臨床試験、審査手続きを完成し、市場に商業数量を供給する相対速度は重要な競争要素である。我々は、上場を許可した薬物間の競争は様々な要素に基づいて、製品の治療効果、安全性、信頼性、獲得性、価格と特許保護を含むと予想している。

バイオ製薬の成功開発には大きな不確実性がある。臨床前研究結果や規制承認を含む様々な要因により，我々の候補薬物の開発を断念する可能性がある。

生物製薬の成功開発は高度に不確定であり、多くの要素に依存し、その中の多くの要素は私たちがコントロールできない。初期開発段階で将来性がありそうな製品は、以下のような理由で市場に参入できない可能性があります

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臨床前と早期臨床研究の成功は大規模な臨床研究の成功を確保できない。臨床結果はよく異なる解釈の影響を受けやすく、これらの解釈は監督管理部門の承認を延期、制限或いは阻止する可能性がある。臨床研究の完成と上場承認申請の提出は監督管理機関が最終決定を下すのに要する時間の長さは製品によって異なり、予測が難しいかもしれない。

証券市場に関するリスクと私たちの普通株の投資

国際情勢は証券市場に不確実な要素が普遍的に存在することを招いた。

以下の要因の影響で、国際証券市場情勢は非常に不安定になっている：各国政府が新冠肺炎に対抗するための大量の支出、世界的に持続的に存在する新冠肺炎の中断による新しいサプライチェーン制限、特に中国のゼロ冷却政策、ロシアのウクライナでの戦争によるエネルギー価格の上昇、この戦争の政治、社会、経済的影響、政府交代による通貨と財政政策の変化、その他の外部要素。これらの不確実性によりすべての市場プレートが下落し、安全地帯への逃亡により取引量が増加し、政府が市場を支援する行動をとっている。したがって、私たちは必要な時に必要な資本を調達するために市場を利用できないかもしれない。もし私たちが必要な時に融資を受けることができなければ、私たちの計画に従って必要な金額を全部実行したり、経済的に実行可能な条項で、必要な資本を維持して私たちの戦略計画を実施することができず、私たちの将来の計画の成長と業務範囲を減らさなければならないかもしれない。

新冠肺炎の大流行は証券市場に普遍的な不確定性をもたらす。

疫病発生以来、疫病の不確定性、及びそれによる政府、企業と一般民衆の反応と結果により、アメリカと全世界各国の証券市場はかつてない圧力を経験した。これらの不確実性によりすべての市場プレートが下落し、安全地帯への逃亡により取引量が増加し、政府が市場を支援する行動をとっている。したがって、大流行が安定するまで、私たちは必要な資本を調達するための市場を得ることができないかもしれない。もし私たちが必要な時に融資を受けることができなければ、私たちの計画に従って必要な金額を全部実行したり、経済的に実行可能な条項で、必要な資本を維持して私たちの戦略計画を実施することができず、私たちの将来の計画の成長と業務範囲を減らさなければならないかもしれない。

もし私たちがニューヨーク証券取引所アメリカ取引所の持続的な上場基準を満たしていなければ、私たちの普通株は取得される可能性があり、これは投資家が私たちの普通株を取引する能力を制限し、追加の取引制限を受けることができるかもしれない。

2013年9月25日、我々の普通株はニューヨーク証券取引所(NYSE MKT)(現在は“NYSE American”と呼ばれる)に上場し、上場株に対して継続的な上場要求を実施する全国的な証券取引所である。しかし、継続的な上場基準を満たしていない場合、例えば、私たちの株は長い間、1株当たり低価格で取引することができず、株主の権益要求を満たしていない場合、あるいは私たちの主要な運営資産を処分しない、あるいは私たちの業務の大部分を停止し、その他の要求は、ニューヨーク証券取引所アメリカ人が規則に合わない手紙を送ったり、退市手続きを開始したりする可能性がある。もし私たちの証券がニューヨーク証券取引所アメリカ取引所に退市し、私たちの証券を別の取引所に看板を掲げたり、ナスダックに見積もりを出すことができない場合、私たちの証券は場外取引掲示板または“粉票”に見積もりを出すことができます。したがって私たちは深刻な不利な結果に直面しているかもしれません

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当社は、改正された1934年の証券取引法(以下、“取引法”という。)の定期報告要求を遵守しなければならず、このような報告書を作成する際に監査費用と法律費用を発生させることを要求する。このような追加的な費用は私たちの収益性を減少させるか、または除去するかもしれない。

“取引法”及びその公布された規則制度に基づいて、当社は証監会に定期報告を提出しなければならない。これらの要求を遵守するために、私たちの独立登録監査人は、私たちの四半期財務諸表を審査し、私たちの年次財務諸表を監査しなければなりません。しかも、私たちの法律顧問はこのような報告書の作成を検討して協力しなければならないだろう。これらの専門家がこのようなサービスのために受け取る費用は、現在、私たちが参加している取引数やタイプ、私たちの報告書の複雑さなどの要素が現在確定されておらず、監査役や弁護士にかかる時間に大きな影響を与えるため、正確に予測できない。しかし、このようなコストの発生は明らかに私たちが運営する支出であり、私たちが管理費用の要求を満たし、利益を稼ぐ能力に否定的な影響を与えるだろう。2002年のサバンズ-オキシリー法404条によると、私たちは潜在的なリスクに直面する可能性がある。信頼できる財務報告を提供したり、詐欺を防止することができなければ、私たちの業務や経営業績が損なわれる可能性があり、投資家は私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があり、市場が発展すれば、私たちの普通株の取引価格は大幅に下落する可能性があり、あるいは私たちはEU委員会の法執行手続きの対象になるかもしれない。

私たちの普通株は“細価格株”と思われるかもしれませんが、売るのは難しいかもしれません。

欧州委員会が採択した条例は一般に“細価格株”を1株当たり5.00ドル以下の市場価格または1株当たり5.00ドル以下の株式証券と定義しているが、特定の免除がある。歴史的に見ると、私たちの普通株の価格変動は大きい。普通株の市場価格が1株当たり5.00ドル未満であり、普通株がいかなる免除範囲にも属さない場合、委員会の規則により、“細価格株”として指定される可能性がある。“細価格株”規則は、ブローカーが証券を売却して既定ではない顧客および認可投資家(一般に資産が1，000，000元を超える、またはその配偶者の年収が200，000元または300，000元を超える者を指す)のブローカーに追加の販売慣行規定を適用する。本規則でカバーされる取引については、取次業者は、証券購入について特別な適合性を決定し、購入前に購入者の取引に対する書面同意を得なければならない。また、細価格株に関するいかなる取引についても、免除されない限り、ブローカーは取引前に証監会が細価格株式市場場所について明らかにした開示スケジュールを提出しなければならない。ブローカーはまた、ブローカーおよび登録代表に支払われる手数料および証券の現在の見積もりを開示しなければならない。最後に、毎月報告書を送り、細価格株有限市場の最新価格情報を開示しなければならない。ブローカーに適用されるこれらの追加負担は、ブローカーが私たちの普通株を売却する能力または意欲を制限または低減する可能性があり、私たちの普通株の流動性の減少をもたらす可能性があり、他の証券と比較して、私たちの普通株の販売および購入取引コストが増加する可能性がある。

私たちの株価は変動するかもしれません。あなたの私たちの普通株への投資は値下がりするかもしれません。

“ニューヨーク証券取引所アメリカ人”の見積もりによると、私たちの普通株の価格は多くの要素の変化によって大幅に変動する可能性があり、その多くの要素はコントロールできません。これらの要素にはこれらに限定されない

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市場詐欺の危険がある。

株主たちは、米証券取引委員会第34-29093号プレスリリースによると、近年、細価格株市場が詐欺や乱用モデルの影響を受けていることを認識すべきだ。これらのモデルは、(1)発行者または発行者に関連することが多い1つまたは複数のブローカーが証券市場を制御すること、(2)事前に配置された売買ペアおよび虚偽および誤ったニュース原稿によって価格を操作すること、(3)高圧販売戦略および経験の乏しい販売者の非現実的な価格予測に関するボイラー室やり方、(4)販売ブローカーの過剰および不開示の売買差額および値上げを含む。(5)発起人とブローカーは，価格が予想されるレベルに操作された後に同じ証券を大規模に投げ売りし，これらの価格が必然的に暴落し，投資家の損失を招く.私たちは歴史的に細価格株市場で発生した乱用を知っている。市場や市場に参加するブローカーの行動を決定することは期待されていないが、経営陣は、実際の制限の範囲内で、私たちの証券に対して記述されたモデルを構築することを防止するために努力する。このようなモデルややり方の出現は私たちの株価の変動性を増加させるかもしれない。

2013年9月25日現在、私たちの普通株はニューヨーク証券取引所アメリカ国家取引所に上場しています。しかし、株主は、上記のモデルややり方の発生を完全に排除することはできず、これらのモデルややり方の発生は我々の株価の変動性を増加させる可能性があることを認識すべきである。

大量発行された限定株を登録することは私たちの株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性があります。

2022年6月30日現在、会社株主は限定株1，379，637株を保有しており、発行済み普通株の約11.9%を占めている。これらすべての株式を含む登録書を提出し、登録が米国証券取引委員会の許可を得た場合、計画された登録書が発効した後、これらの株は自由に取引することができる。自由流通株を大量に保有する投資家が登録声明発効後の短時間でこれらの株を売却することを決定すれば、このような売却は我々の株価に重大な下振れ圧力を与える可能性がある。

私たちは予測可能な未来にどんな現金配当金も支払うつもりはありません。したがって、あなたの私たちの株投資のいかなる見返りも株式の公平な時価と取引価格の増加から来なければなりません。

私たちは私たちの普通株に現金配当金を支払いません。予測可能な未来にも私たちの普通株に現金配当金を支払うつもりはありません。私たちは将来の収益を残すつもりで、もしあれば、私たちの業務の発展と拡張のための再投資です。私たちが機関の融資者と締結するかもしれないどんな信用協定も、私たちが配当金を支払う能力を制限することができる。私たちが将来現金配当金を支払うかどうかは私たちの取締役会が適宜決定し、私たちの財務状況、経営結果、資本要求と取締役会が決定する任意の他の関連要素に依存するだろう。したがって、私たちの株式投資におけるあなたのいかなる見返りも、株式の公平な市場価値と取引価格の増加から来なければならない。

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私たちは会社の運営要求を満たすために追加の株式を発行するかもしれません。これは株式所有権を希釈します。

その会社の持続的な生存はその資金調達能力にかかっている。経済、規制、または競争条件の変化はコスト増加を招く可能性がある。経営陣はまた、新しいサービスや製品を開発することが会社の最適な利益に合っていることを確認することができる。どんな場合でも、会社はその業務要求を満たすために追加の資金を必要とする。当社が当社が受け入れ可能な条項で当社が要求した時間(あれば)にこのような融資を受けることができる保証はありません。この場合、当社は、その業務計画を大幅に修正したり、その運営計画の全部または一部を削減したりすることを要求される可能性があり、本募集明細書における経営陣の議論および分析を詳細に参照されたい。公開市場での私たちの普通株の大量売却や売却は私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの株価は大幅に下落する可能性があります。当社が追加資金を調達または借り入れることができない場合、当社はその運営計画を大幅に削減することを要求される可能性がありますので、詳細は本募集説明書に対する経営陣の検討および分析における追加資本への要求を参照されたい。

同社は株主の追加承認を必要とせず、最大150，000，000株の普通株式の発行を許可されている。2022年6月30日までに、私たちは11，592，173株のすでに発行された普通株、9，146株を9，146株の普通株に変換できる引受権証、及び484，582株Aシリーズ優先株があり、制御権が変化した時にのみ1，696，037株の普通株に変換することができる。

規則144によると、私たちの大量の普通株は転売資格があるだろう。

2022年6月30日現在、11，592，173株の発行および発行された会社普通株のうち、1，379，637株は、1933年証券法(改正)第144条に規定された限定証券に属し、登録することなく第144条に従って転売することができる場合がある。また，A系優先株の484，582株は制限されており，会社の制御権が変化した場合にのみ1，696，037株普通株に変換できる。

約779，755株の私たちの普通株制限株は非関連会社が保有しており、彼らは公開情報要求を利用して規則144に従って株式を売却することができる。したがって、これらの株式の一部または全部は第144条に基づいて売却される可能性があり、会社の株価下落を招く可能性がある。

一般に、規則第144条によれば、任意の人(またはその株式合計の者)は、6ヶ月の保有期間を満たした後、場合によっては、任意の3ヶ月の間に、その時点で発行された普通株式の1%以下、またはそのカテゴリの週平均取引量の4週間前の証券を販売することができる。ルール144はまた、会社規則第144(A)(1)条に定義され、1年間の保有期間を満たす任意の制限を受けない非連合会社員が証券を販売することを可能にする。規則144により会社普通株のどの重大な売却にも会社株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。この文書は、第144条に従ってこのような株を売却するために必要ないくつかの公開情報要求を満たすであろう。

サバンズ-オキシリー法案を遵守する要求は、私たちの資源に圧力を与え、経営陣の注意を分散させるかもしれない。

私たちは取引法と2002年のサバンズ-オキシリー法案の報告書の要求を守らなければならない。このような要求に関連した費用は私たちのシステムと資源に圧力を与えるかもしれない。取引法は、私たちの業務および財務状況に関する年間、四半期、および現在の報告書を提出することを要求します。サバンズ-オキシリー法案は私たちに財務報告書に対する効果的な開示統制と手続きと内部統制を維持することを要求する。歴史的には、私たちは一部の会計担当者を維持してきたが、私たちの開示統制と手続きおよび財務報告内部統制の有効性を維持し、改善するためには、多くの追加資源と管理監督が必要となるだろう。他の事項に加えて、これは私たちの独立した公共監査員を支持するために必要な活動を含む。この努力は、経営陣の関心を他の業務から移す可能性があり、これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、キャッシュフローに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。また、適切な上場企業の経験と技術会計知識を有する追加会計·財務者を招聘する必要があるかもしれませんが、これをタイムリーにできることを保証することはできません。

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追加株式証券の売却は私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、あなたの会社での権利は減少する可能性があります。

私たちは引き続き薬物開発と販売、一般、行政コストが発生すると予想され、私たちの資金要求を満たすためには、より多くの株式証券を売る必要があるかもしれない。私たちの株主は大量の希釈と彼らが彼らの株を売る時に得られる価格の低下を経験するかもしれない。さらに、新たに発行された任意の証券は、私たちの既存の普通株よりも大きな権利、割引、または特権を持っている可能性があり、これは私たちの普通株の市場価格に悪影響を及ぼす可能性があり、私たちの株価は大幅に下落する可能性がある。

項目1 B：未解決の要員の意見.

ない。

プロジェクト2：物件

財産説明

同社の主要執行事務所はコネチカット州シェルトンの1 Controls Driveに位置し，約1.8万平方フィートのオフィス，実験室，cGMP能力を有する薬物製造空間を含む。これらの施設は当社が全額所有しています。

TheraCourとの許可プロトコルにより，我々は実験室研究と開発作業をTheraCourに分担する.経営陣は、この空間は会社に下請け業者の発展状況を監視させるのに十分だと考えている。

第三項：法的訴訟。

私たちは時々通常の業務過程で生成された法的手続きに参加する。私たちは現在、財務状況や運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性があると考えている他の法的手続きに参加していません。

四番目の項目：鉱山安全情報開示。

適用されません。

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第II部

第五項：登録者普通株関連株主事項及び発行者が株式証券を購入する市場。

我々の普通株は2013年9月25日にニューヨーク証券取引所MKTで取引を開始し、取引コードは“NNVC”である。会社の普通株は2005年5月に上場会社になった後、最初に粉ミルクで取引され、コードはNNVCで、2007年6月29日から2013年9月24日まで、会社の普通株は場外取引掲示板にオファーされた。次の表は過去2会計年度における各四半期の会社普通株の最高と最低価格を示している。見積もりはディーラー間の価格を反映しており、小売値上げ、値下げ手数料はなく、実際の取引を代表しない可能性がある。会社の普通株に活発な市場が存在することは保証されず、会社は予測可能な未来に配当を発表しない見通しで、会社はその収益(あれば)を利用して将来の成長に可能な買収を含む資金を提供しようとしているからだ。

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株主数。

2022年6月30日現在、会社は11，592，173株の普通株流通株で、登録されている株主150人が保有している。この株主数は、様々なブローカーを通じて著名人や街頭名義でその株を持っている個人や実体を反映していない。この金額のうち、10，212，536株は非制限株であり、そのうち0株は関連会社が保有する株式、779，755株は非関連会社が保有する制限証券であり、残りの599，882株は関連会社が保有する制限証券である。これらの株式は規則144に基づいてしか販売できません。2022年6月30日までに、9，146件の株式承認証が同社が発行した普通株を購入した。

配当金。

当社は設立以来何の現金配当も送っていません。同社は現在、どのような収益もその業務に保留しようとしているため、予測可能な未来には配当金は支払われないと予想される。

前期の長期インセンティブ計画奨励

NanoViricides，Inc.幹部株権激励計画(“2018計画”)を通過して、会社が私たちにサービスを提供する良質な幹部と他の従業員、高級管理者、取締役、顧問と他の人員を買収或いは増加させることができるように、会社の誘致、激励、維持と奨励を助ける。2018年計画では、株式オプション、株式付加価値権またはSARS、制限株、制限株式単位、再投資オプションなどの株式ベースの奨励を規定する.業績報酬は、委員会によって決定されたいくつかの業務または個人基準または目標の達成状況に応じて決定されることができる。私たちの2018年計画によると、私たちの普通株は奨励を与える必要がある株式の総数は、私たちのAシリーズ優先株の250，000株と100，000株に相当するかもしれない。これまで、2018年計画に基づいて普通株やAシリーズ優先株を発行していません。

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カタログ表

2021年6月30日までの事業年度取引

2018年7月11日、取締役会は、同社総裁のオニール·ディワン博士との雇用協定の延長を承認した。雇用協定の条項により、会社取締役会はオニール·ディワン博士に26，250株の会社Aシリーズ優先株を発行することを許可した。これらの株式は2019年6月30日、2020年6月30日、2021年6月30日に3分の1の増分で帰属し、没収されることができる。同社は2021年6月30日までの1年間に、Aシリーズ優先株の発行に関する非現金補償支出182，610ドルを確認した。

科学顧問委員会は2021年6月31日までの1年間に完全認可の引受権証を取得し、普通株2288株を購入することができ、行使価格は1株3.94ドルから6.86ドルの間で、2025年6月30日に終了する財政年度満期となる。2101年6月30日までの年間で，株式承認証の公正価値は6，103ドルであり，相談費用として記録されている。

当社は2020年7月8日にKingswoodと販売協定を締結した。請負販売契約の条項及び条件に基づいて、当社は1株7.3ドルの価格で1，369，863株の当社普通株を発行及び販売することに同意し、1株当たり額面0.001ドル(“包売株式”)である。貸切契約によれば、当社はまた、受託販売契約日後45日以内に最大205，479株の普通株式(引受株式、“株式”)を追加購入して、超過配給(ある場合)の選択権を補うことを付与する。これらの株式は、2020年7月9日に米国証券取引委員会に提出された2020年7月8日の目論見補充書類に基づいて発行されたものであり、同社が2020年4月2日に発効したS-3表の棚上げ登録説明書(第333-237370号文書)及び当該登録説明書の日付が2020年4月2日である基本目論見書に関連している。今回の発行は2020年7月10日に完了し、会社は1株7.30ドルの公開発行価格で1，369，863株の普通株と引受業者が超過配給した205，479株の追加株式を全面的に行使した。配給代理費やその他の予定発売費用を差し引くと、会社が発売から得た純収益は約1，040万ドル。

2020年7月31日に、当社は販売代理と販売契約を締結し、これにより、当社は販売代理または販売エージェントを介して、合計発行価格が最大5，000万ドルに達する普通株を随時発売することができる。2021年3月2日、会社は814，242株の普通株を売却し、平均価格は1株当たり約7.83ドルだった。これらの株式は、2020年4月2日に発効する当社が改訂したS-3表の棚上げ登録声明(第333-237370号文書)に関連して発行された2020年12月10日に米国証券取引委員会に提出された目論見明細書に基づいて発行されたものである。配給代理費やその他の予定発売費用を差し引いたところ、会社が今回の発売から得た純収益は約610万ドルだった。

2021年6月30日までの年間で、会社取締役会は2，888株Aシリーズ優先株の発行を許可しており、これらの優先株は従業員の報酬に関する制限的な伝説が完全に付与されている。同社は発行日の公正価値である43，693ドルの費用を記録している。

A系列優先株の株式は現在市場がなく、指定証明書により全面的に記述されているように、会社の支配権が変更された場合にのみ普通株に変換することができる。そこで，同社は各従業員や他の人に付与されたA系列優先株の付与日における公正価値を推定した。A系列優先株公開価値は、1)1：3.5の割合で普通株に変換する転換価値、または2)保有者が転換時に投票権を失うため、2)投票権の価値に基づく。株式の転換は制御権の変化によって触発される。

Aシリーズ優先株公正価値の基礎は、1：3.5の比率で普通株に転換した価値に普通株の毎日の寄り付きと終値の月平均値を乗じたことである。

2021年6月30日までの1年間、会社取締役会は従業員報酬として3572株の普通株を発行することを許可した。同社は発行日の公正価値である15，038ドルの非現金補償費用を確認した。

2021年6月30日までの1年間に、会社取締役会は25，434株の普通株の発行を許可し、コンサルティングサービスの制限的な伝説が付いている。同社が記録した支出は108，000ドルで、これは発行日の公正価値である。

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カタログ表

会社取締役会は、2021年6月30日までの年間で、完全に帰属する普通株13，166株の発行を許可し、取締役サービスに制限的な伝説を持っている。同社が記録した支出は56，250ドルで、これは発行日の公正価値である。

2022年6月30日までの前期取引

科学顧問委員会は2022年6月30日までの1年間に完全認可の引受権証を取得し、普通株2288株を購入することができ、行使価格は1株1.46ドルから5.92ドルの間で、2026年6月30日に終了する財政年度満期となる。2022年6月30日までの年間で，株式承認証の公正価値は4，215ドルであり，相談費用として記録されている。

同社は、2022年6月30日までの1年間、ブラック·スコアーズオプション定価モデルと以下の加重平均仮定を用いて、授与日毎の四半期に科学顧問委員会に付与された権証の公正価値を推定した

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2021年9月9日、同社はTheraCourのノウハウと特許技術と知的財産権を使用して、新冠肺炎感染を治療する薬物を使用、普及、販売、輸入、輸出、販売、流通する新冠肺炎許可協定を締結した。このライセンス契約により，取締役会は100，000株会社Aシリーズ優先株の完全帰属株の発行を許可し，許可マイルストーンとして支払い，935，088ドルの費用を記録した。

2021年9月14日、取締役会はAnil Diwan博士、総裁博士、取締役会長と同じ一般条項と条件でDiwan博士の採用協定を1年間延長し、2021年7月1日から2022年6月30日まで延長することに同意した。会社は戴万博士に10，204株会社Aシリーズ優先株を授与した。これらの株は2021年9月30日、2021年12月31日、2022年3月31日と2022年6月30日に四半期分けに帰属し、計2，551株である。同社はAシリーズ優先株の発行に関する非現金補償支出108，982ドルを確認した。

2022年6月30日までの年間で、会社取締役会は2，888株Aシリーズ優先株の発行を許可しており、これらの優先株は従業員の報酬に関する制限的な伝説が完全に付与されている。同社は2022年6月30日までの1年間に26，418ドルの支出を記録した。

A系列優先株の株式は現在市場がなく、指定証明書により全面的に記述されているように、会社の支配権が変更された場合にのみ普通株に変換することができる。そこで，同社は各従業員や他の人に付与されたA系列優先株の付与日における公正価値を推定した。Aシリーズ優先株公正価値の基礎は、1：3.5の比率で普通株に転換した価値に普通株の毎日の寄り付きと終値の月平均値を乗じたことである。株式の転換は制御権の変化によって触発される。

2022年6月30日までの1年間、会社取締役会は従業員報酬として3572株の普通株を発行することを許可した。同社は6768ドルの非現金補償支出を確認した。

2022年6月30日までの1年間に、会社取締役会は38，863株の普通株の発行を許可し、コンサルティングサービスに関する制限的な伝説が付いている。同社は10.8万ドルの費用を記録した。

2022年6月30日までの1年間に、会社取締役会は17，705株の完全に帰属する普通株の発行を許可し、取締役サービスに制限的な伝説を持っている。同社が記録した支出は52，500ドルだった。

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カタログ表

2022年6月30日までの1年間に、会社取締役会は、コンサルティングサービスのための37，500ドルの未決済を満たすために、制限図例付き普通株の16，863株の発行を許可した。売掛金を清算するために発行される株式数は、決算日の普通株の市場価格に基づいて計算される。

上記証券(“証券”)は、改正された1933年証券法(“証券法”)に基づいて登録されていない場合に発売·販売されるものであり、証券法第4(A)(2)節に規定する免除、及びその公布された規則D第506(B)条に規定する免除に基づく。この等の証券は、証券法又は他の任意の適用される証券法に基づいて登録されていない。登録されていない限り、証券法の登録要件に従って免除されない限り、米国で発売または販売されてはならない。

6項目目：財務データを厳選する

以下に提供する精選財務データは、2022年6月30日までの5年間の財政年度ごとのデータである。これらのデータは、当社の監査財務諸表およびその付記から来ており、これらの財務諸表および付記は、本10-K表の他の場所に出現し、これらのデータは、私たちの監査財務諸表および付記に基づいて作成されている。

運営報告書データ：