アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表格10-Q
(マーク1)
| ☑ | 1934年“証券取引法”第13又は15(D)節に規定された四半期報告 |
2019年9月30日までの四半期
あるいは…
| ☐ | 1934年証券取引法第13条又は15(D)条に基づいて提出された移行報告 |
委員会ファイル第001-33038号
ZIOPHARM腫瘍学会社
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
| デラウェア州 | 84-1475642 | |
| (明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
(税務署の雇用主 識別番号) | |
| 海軍造船所広場パリスビル34号第1通り1号 (617) 259-1970 | ||
| (登録者は主に事務室の住所を実行し、郵便番号と電話番号、市外局番を含む) | ||
同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
| クラスごとのタイトル |
取引 記号 |
各取引所名 それに登録されている | ||
| ごく普通である | ZIOP | ナスダック株式市場有限責任会社 |
再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)条に提出を要求したすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90 日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す。はい：ﾟNo：ﾟ
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内に(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内に)S−Tルール405に従って提出されなければならないと規定されている各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示す。はい：ﾟNo：ﾟ
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b条第2項の大型加速申告会社、加速申告会社、小報告会社、新興成長型会社の定義を参照してください
| 大型加速ファイルサーバ | ☐ | ファイルマネージャを加速する | ||||
| 非加速ファイルマネージャ | ☐ | 比較的小さな報告会社 | ||||
| 新興成長型会社 | ☐ | |||||
新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間 を使用しないことを選択したか否かをチェック番号で示して、“取引所法案”第13(A)節に提供される任意の新しいまたは改正された財務会計基準を遵守してください。ガンギエイ
登録者が幽霊会社であるか否かをチェックマークで示す(“取引所法案”第12 b-2条で定義される)。はい：ﾟNo：ﾟ
2019年10月31日現在、登録者の普通株式数は181，030，020株であり、額面は0.001ドルである
ZIOPHARM腫瘍学会社
前向き陳述に関する説明
このForm 10-Q四半期報告書は、私たちの現在の信念と予想に基づく前向きな陳述を含む。これらの前向きな 陳述は、予想、信じ、推定、予想、予測、意図、可能、計画、プロジェクト、目標、将などの類似の意味を伴う言葉である可能性がある。特に、以下の側面に関する前向きな陳述を言及した
| • | 私たちは大量の追加資本を調達し、私たちの最近の計画運営に資金を提供し、継続的に経営する企業として機能することができる |
| • | 私たちの費用、現金使用、将来の現金需要と資本需要のスケジュールの見積もり； |
| • | 私たちの候補製品の開発には、起動、完了の時間、臨床研究または試験の結果、関連する準備作業、および試験結果がどのくらい以内に発表されるかに関する声明が含まれている |
| • | 私たちは私たちの候補製品が異なる開発段階、特に重要な安全性と有効性試験を通過することを推進することができる |
| • | 最終試験データは我々の候補製品の実行可能性の中期分析のリスクをサポートしていない可能性がある； |
| • | 私たちの候補製品の安全性と有効性、私たちの研究開発計画の進捗と時間に対する期待 |
| • | 米国食品医薬品局または同様の外国規制機関は、私たちの候補製品およびどのような適応に対して規制申請および承認の時間、範囲、または可能性を提出する |
| • | 私たちは第三者から私たちの候補製品に関連する他の知的財産権を許可し、私たちの既存のライセンス契約を守ることができます |
| • | パートナー関係を構築したり、協力合意の予期された結果を実現する能力、および協力者との関係から得られる利点を達成する |
| • | 他の製薬およびバイオテクノロジー会社または私たちのbr業界からの競争に関する発展および予測； |
| • | 私たちの候補製品の潜在的な市場機会の推定 |
| • | 承認されれば、私たちの製品候補製品の期待市場受容率と程度； |
| • | 契約負債(以前の繰延収入)、マイルストーンと許可、協力または買収協定の下での他の支払い、研究開発費およびその他の費用の予想額、スケジュールおよび会計処理； |
| • | 私たちの知的財産権の地位は、私たちの知的財産権の実力と実行可能性を含む |
| • | 私たちは合格した従業員とキーパーソンの能力を引きつけて維持します |
| • | アメリカと外国政府の法律法規の影響；および |
| • | 他のリスクおよび不確定要因は、第1部分第1 A項に列挙されたリスク要因を含む。 |
これらの展望的陳述はリスクと不確定要素に関連しており、リスク要因 これは実際の結果がこのような声明に反映された結果と大きく異なる可能性がある。あなたはこの陳述に過度に依存してはいけない。前向き は，本報告日までの状況のみを代表するものである.私たちはどんな展望的な陳述を公開的に更新する義務も負わない
会社推薦人についての説明
本四半期報告では，ZIOPHARM腫瘍学社とその子会社とはZIOPHARM腫瘍学社を指す
商標に関する説明
本四半期報告でForm 10-Q形式で出現したすべての商標，商号，サービスマークは，それぞれの所有者の財産である
2
ZIOPHARM腫瘍学会社
カタログ表
| ページ | ||||||
| 第1部-財務情報 |
||||||
| 第1項。 |
財務諸表 | 4 | ||||
| 2019年9月30日現在(監査なし)および2018年12月31日現在の貸借対照表 | 4 | |||||
| 2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の営業レポート(監査なし) | 5 | |||||
| 2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の株主権益(赤字)レポート(未監査) | 6 | |||||
| 2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の株主権益(赤字)レポート(未監査) | 7 | |||||
| 2019年9月30日と2018年9月30日までの9ヶ月間の現金フロー表(監査なし) | 8 | |||||
| 財務諸表付記(監査なし) | 9 | |||||
| 第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 | 32 | ||||
| 第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について | 42 | ||||
| 第四項です。 |
制御とプログラム | 42 | ||||
| 第II部--その他の資料 |
||||||
| 第1項。 |
法律訴訟 | 43 | ||||
| 第1 A項。 |
リスク要因 | 43 | ||||
| 第二項です。 |
未登録株式証券販売と収益の使用 | 70 | ||||
| 第三項です。 |
高級証券違約 | 70 | ||||
| 第四項です。 |
炭鉱安全情報開示 | 70 | ||||
| 五番目です。 |
その他の情報 | 70 | ||||
| 第六項です。 |
陳列品 | 71 | ||||
3
第1部は財務情報です
項目1.財務諸表
ZIOPHARM腫瘍学会社
貸借対照表
(未監査)
(単位は 千で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
| 九月三十日2019 | 十二月三十一日2018 | |||||||
| 資産 |
||||||||
| 流動資産： |
||||||||
| 現金と現金等価物 |
$ | 88,419 | $ | 61,729 | ||||
| 売掛金 |
3,441 | 1,864 | ||||||
| 前払い費用と他の流動資産 |
23,739 | 20,692 | ||||||
|
|
|
|
|
|||||
| 流動資産総額 |
115,599 | 84,285 | ||||||
| 財産と設備、純額 |
828 | 1,097 | ||||||
| 経営的リース使用権資産 |
1,283 | — | ||||||
| 預金.預金 |
130 | 128 | ||||||
| 他の非流動資産 |
109 | 9,541 | ||||||
|
|
|
|
|
|||||
| 総資産 |
$ | 117,949 | $ | 95,051 | ||||
|
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| 負債と株主権益 |
||||||||
| 流動負債： |
||||||||
| 売掛金 |
$ | 926 | $ | 707 | ||||
| 費用を計算する |
9,573 | 8,763 | ||||||
| 賃貸負債--今期の部分 |
677 | — | ||||||
| 繰延賃貸料-当期分 |
— | 13 | ||||||
|
|
|
|
|
|||||
| 流動負債総額 |
11,176 | 9,483 | ||||||
| 賃貸負債--非流動部分 |
647 | — | ||||||
| 繰延賃貸料-非流動部分 |
— | 4 | ||||||
|
|
|
|
|
|||||
| 総負債 |
11,823 | 9,487 | ||||||
|
|
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|
|||||
| 引受金及び又は有事項(付記7) |
||||||||
| 株主権益： |
||||||||
| 普通株、額面0.001ドル、ライセンス株式250，000，000株、それぞれ2019年9月30日と2018年12月31日に181，030，020株と161，066，136株を発行·発行します |
181 | 161 | ||||||
| 追加実収資本 |
774,324 | 651,732 | ||||||
| 赤字を累計する |
(668,379 | ) | (566,329 | ) | ||||
|
|
|
|
|
|||||
| 株主権益総額 |
106,126 | 85,564 | ||||||
|
|
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|||||
| 総負債と株主権益 |
$ | 117,949 | $ | 95,051 | ||||
|
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|||||
付記は監査されていない中期財務諸表の構成要素だ
4
ZIOPHARM腫瘍学会社
運営説明書
(未監査)
(単位は 千で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
| 9月30日までの3ヶ月間 | 9月30日までの9ヶ月間 | |||||||||||||||
| 2019 | 2018 | 2019 | 2018 | |||||||||||||
| 協力収入 |
$ | — | $ | — | $ | — | $ | 146 | ||||||||
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| 運営費用： |
||||||||||||||||
| 研究開発 |
8,641 | 8,263 | 28,115 | 25,935 | ||||||||||||
| 一般と行政 |
4,807 | 4,307 | 13,707 | 15,355 | ||||||||||||
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| 総運営費 |
13,448 | 12,570 | 41,822 | 41,290 | ||||||||||||
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| 運営損失 |
(13,448 | ) | (12,570 | ) | (41,822 | ) | (41,144 | ) | ||||||||
| その他の収入、純額 |
203 | 150 | 523 | 462 | ||||||||||||
| 派生負債の公正価値変動 |
— | (165 | ) | — | 46 | |||||||||||
| 非現金誘因権証費用 |
(60,751 | ) | — | (60,751 | ) | — | ||||||||||
|
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| 純損失 |
$ | (73,996 | ) | $ | (12,585 | ) | $ | (102,050 | ) | $ | (40,636 | ) | ||||
| 優先配当金 |
$ | — | $ | (6,074 | ) | $ | — | $ | (16,656 | ) | ||||||
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|||||||||
| 普通株主に適用される純損失 |
$ | (73,996 | ) | $ | (18,659 | ) | $ | (102,050 | ) | $ | (57,292 | ) | ||||
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| 1株当たりの基本と償却純損失 |
$ | (0.43 | ) | $ | (0.13 | ) | $ | (0.62 | ) | $ | (0.41 | ) | ||||
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| 1株当たり基本と希釈後の純損失を計算するための加重平均発行普通株 |
170,613,712 | 141,185,404 | 164,053,029 | 141,020,025 | ||||||||||||
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付記は監査されていない中期財務諸表の構成要素だ
5
ZIOPHARM腫瘍学会社
優先株と株主権益変動表(損失)
2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月
(未監査)
(単位は 千で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
2018年9月30日までの3ヶ月間
| シリーズ1優先株-中間層 | 普通株 | 余分に支払う “資本論”で |
積算 | 株主総数： | ||||||||||||||||||||||||
| 株 | 金額 | 株 | 金額 | 普通株 | 赤字.赤字 | 赤字.赤字 | ||||||||||||||||||||||
| 2018年6月30日の残高 |
127,002 | $ | 154,428 | 142,379,770 | $ | 142 | $ | 609,247 | $ | (748,624 | ) | $ | (139,235 | ) | ||||||||||||||
| 株に基づく報酬 |
— | — | — | — | 1,480 | — | 1,480 | |||||||||||||||||||||
| 優先配当金 |
3,847 | 6,001 | — | — | (6,074 | ) | — | (6,074 | ) | |||||||||||||||||||
| 純損失 |
— | — | — | — | — | (12,585 | ) | (12,585 | ) | |||||||||||||||||||
|
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| 2018年9月30日の残高 |
130,849 | $ | 160,429 | 142,379,770 | $ | 142 | $ | 604,653 | $ | (761,209 | ) | $ | (156,414 | ) | ||||||||||||||
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| 2018年9月30日までの9ヶ月間 |
| |||||||||||||||||||||||||||
| シリーズ1優先株-中間層 | 普通株 | 余分に支払う “資本論”で |
積算 | 株主総数： | ||||||||||||||||||||||||
| 株 | 金額 | 株 | 金額 | 普通株 | 赤字.赤字 | 赤字.赤字 | ||||||||||||||||||||||
| 2017年12月31日残高 |
119,644 | 143,992 | 142,658,037 | 143 | 615,493 | (712,442 | ) | (96,806 | ) | |||||||||||||||||||
| ASU 2014-09号“お客様との契約収入”の調整を実施 |
— | — | — | — | — | (8,131 | ) | (8,131 | ) | |||||||||||||||||||
| 株に基づく報酬 |
— | — | — | — | 6,850 | — | 6,850 | |||||||||||||||||||||
| 従業員株式オプションの行使 |
— | — | 104,166 | — | 240 | — | 240 | |||||||||||||||||||||
| ログアウト制限普通株 |
— | — | (70,867 | ) | — | — | — | — | ||||||||||||||||||||
| 買い戻し制限普通株 |
— | — | (311,566 | ) | (1 | ) | (1,274 | ) | — | (1,275 | ) | |||||||||||||||||
| 優先配当金 |
11,205 | 16,437 | — | — | (16,656 | ) | — | (16,656 | ) | |||||||||||||||||||
| 純損失 |
— | — | — | — | — | (40,636 | ) | (40,636 | ) | |||||||||||||||||||
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| 2018年9月30日の残高 |
130,849 | $ | 160,429 | 142,379,770 | $ | 142 | $ | 604,653 | $ | (761,209 | ) | $ | (156,414 | ) | ||||||||||||||
|
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付記は監査されていない中期財務諸表の構成要素だ
6
ZIOPHARM腫瘍学会社
優先株と株主権益変動表(損失)
2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月
(未監査)
(単位は 千で、1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
| 2019年9月30日までの3ヶ月 |
||||||||||||||||||||
| 普通株 | 余分に支払う “資本論”で 普通株 |
積算 赤字.赤字 |
株主総数： 赤字.赤字 |
|||||||||||||||||
| 株 | 金額 | |||||||||||||||||||
| 2019年6月30日の残高 |
162,477,963 | $ | 162 | $ | 656,216 | $ | (594,383 | ) | $ | 61,995 | ||||||||||
| 株に基づく報酬 |
— | — | 1,486 | — | 1,486 | |||||||||||||||
| 従業員株式オプションの行使 |
94,584 | — | 420 | — | 420 | |||||||||||||||
| 制限株奨励 |
15,000 | — | — | — | — | |||||||||||||||
| 株式承認証の行使時に普通株を発行し，純額 |
17,803,031 | 18 | 52,481 | — | 52,499 | |||||||||||||||
| 誘導権証を発行する |
— | — | 60,751 | — | 60,751 | |||||||||||||||
| 市場発行に関する普通株発行，純額 |
639,442 | 1 | 2,970 | — | 2,971 | |||||||||||||||
| 純損失 |
— | — | — | (73,996 | ) | (73,996 | ) | |||||||||||||
|
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| 2019年9月30日の残高 |
181,030,020 | $ | 181 | $ | 774,324 | $ | (668,379 | ) | $ | 106,126 | ||||||||||
|
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|||||||||||
| 2019年9月30日までの9ヶ月間 |
||||||||||||||||||||
| 普通株 | 余分に支払う “資本論”で 普通株 |
積算 赤字.赤字 |
株主総数： 赤字.赤字 |
|||||||||||||||||
| 株 | 金額 | |||||||||||||||||||
| 2018年12月31日の残高 |
161,066,136 | $ | 161 | $ | 651,732 | $ | (566,329 | ) | $ | 85,564 | ||||||||||
| 株に基づく報酬 |
— | — | 4,741 | — | 4,741 | |||||||||||||||
| 従業員株式オプションの行使 |
352,652 | — | 1,020 | — | 1,020 | |||||||||||||||
| 制限株奨励 |
1,408,536 | 1 | 999 | — | 1,000 | |||||||||||||||
| 株式承認証の行使時に普通株を発行し，純額 |
17,803,031 | 18 | 52,481 | — | 52,499 | |||||||||||||||
| 誘導権証を発行する |
— | 60,751 | — | 60,751 | ||||||||||||||||
| ログアウト制限普通株 |
(74,599 | ) | — | — | — | — | ||||||||||||||
| 帰属時に制限的な株式買い戻しを行って税金を支払う |
(165,178 | ) | — | (370 | ) | — | (370 | ) | ||||||||||||
| 市場発行に関する普通株発行，純額 |
639,442 | 1 | 2,970 | — | 2,971 | |||||||||||||||
| 純損失 |
— | — | — | (102,050 | ) | (102,050 | ) | |||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
| 2019年9月30日の残高 |
181,030,020 | $ | 181 | $ | 774,324 | $ | (668,379 | ) | $ | 106,126 | ||||||||||
|
|
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|||||||||||
付記は監査されていない中期財務諸表の構成要素だ
7
ZIOPHARM腫瘍学会社
現金フロー表
(未監査)
(単位：千)
| 現在までの9ヶ月間で 九月三十日 |
||||||||
| 2019 | 2018 | |||||||
| 経営活動のキャッシュフロー： |
||||||||
| 純損失 |
$ | (102,050 | ) | $ | (40,636 | ) | ||
| 純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
||||||||
| 減価償却 |
453 | 412 | ||||||
| 株に基づく報酬 |
5,741 | 6,850 | ||||||
| 派生負債の公正価値変動 |
— | (46 | ) | |||||
| 非現金誘因権証費用 |
60,751 | — | ||||||
| 経営性資産と負債変動 |
||||||||
| (増加)減少： |
||||||||
| 売掛金 |
(1,577 | ) | (1,002 | ) | ||||
| 前払い費用と他の流動資産 |
(3,047 | ) | 5,406 | |||||
| 他の非流動資産 |
9,432 | (4,684 | ) | |||||
| 預金.預金 |
(2 | ) | — | |||||
| 増加(減少)： |
||||||||
| 売掛金 |
219 | (3,148 | ) | |||||
| 費用を計算する |
810 | (532 | ) | |||||
| 収入を繰り越す |
— | (146 | ) | |||||
| 賃料を繰延する |
17 | (112 | ) | |||||
| その他負債 |
7 | — | ||||||
|
|
|
|
|
|||||
| 経営活動のための現金純額 |
(29,246 | ) | (37,638 | ) | ||||
|
|
|
|
|
|||||
| 投資活動によるキャッシュフロー： |
||||||||
| 財産と設備を購入する |
(184 | ) | (545 | ) | ||||
|
|
|
|
|
|||||
| 投資活動のための現金純額 |
(184 | ) | (545 | ) | ||||
|
|
|
|
|
|||||
| 資金調達活動のキャッシュフロー： |
||||||||
| 株式オプションを行使して得られる収益 |
1,020 | 240 | ||||||
| 普通株買い戻し |
(370 | ) | (1,275 | ) | ||||
| 市場発行に関する普通株発行，純額 |
2,971 | — | ||||||
| 株式承認証の行使時に普通株を発行し，純額 |
52,499 | — | ||||||
|
|
|
|
|
|||||
| 融資活動提供の現金純額 |
56,120 | (1,035 | ) | |||||
|
|
|
|
|
|||||
| 現金および現金等価物と制限現金純増加(マイナス) |
26,690 | (39,218 | ) | |||||
| 期初現金と現金等価物および制限された現金 |
61,729 | 71,335 | ||||||
|
|
|
|
|
|||||
| 現金と現金等価物および制限された現金、期末 |
$ | 88,419 | $ | 32,117 | ||||
|
|
|
|
|
|||||
| キャッシュフロー情報の追加開示： |
||||||||
| 制限株支払の補償、毛額 |
$ | 1,000 | $ | — | ||||
|
|
|
|
|
|||||
| 非現金投資と融資活動を追加開示します |
||||||||
| シリーズ1優先株配当金を優先株形式で支払う |
$ | — | $ | 16,656 | ||||
|
|
|
|
|
|||||
付記は監査されていない中期財務諸表の構成要素だ
8
ZIOPHARM腫瘍学会社
財務諸表付記
(未監査)
1.ビジネス
概要
ZIOPHARM Oncology，Inc.は、本文ではZIOPHARM或いは会社と呼ばれ、生物製薬会社であり、自己或いはパートナーとの各種免疫腫瘍療法の開発、買収と商業化を求めている
これまで、同社の業務は主に研究と開発を行い、資金を集めてこれらの努力に資金を提供してきた。 社の会計年度は12月31日に終了します
同社は2003年の設立以来赤字状態であり，運営からの経常収入はない。同社は、予見可能な将来、赤字が続くと予想している。2019年9月30日現在、会社は約8840万ドルの現金と現金等価物を持っており、会社の累計損失は約6.684億ドル。現在の発展計画を踏まえると、同社は2021年上半期の運営に資金を提供するのに十分な現金資源になると予想している。会社が現在現金資源が枯渇した後に運営を継続する能力があるかどうかは、追加融資を受けたり、利益運営を実現する能力にかかっているが、これは保証されていない。会社の研究開発計画の重点と方向、競争と技術進歩、特許発展、法規変化或いはその他の発展の変化により、現金需要は現在の計画の現金需要と大きく異なる可能性がある。必要に応じて十分な追加資金が利用可能でない場合、または企業がその候補製品をさらに開発するためにパートナー合意に成功しなかった場合、管理層は、現金を節約するために、開発作業および計画中の運営を削減する必要があるかもしれない
陳述の基礎
添付されている監査されていない中期財務諸表は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会の規則と規定に基づいて10-Q表の説明に従って作成される。米国公認の会計原則によって要求されるいくつかの情報および付記開示は、これらの規則および規定に基づいて濃縮または省略されている
経営陣は、添付されている未審査中間財務諸表は、中間業績を公平に陳述するために必要なすべての調整(正常かつ恒常的な調整)を反映していると考えている。監査されていない中期財務諸表は、会社が2019年3月5日に米国証券取引委員会に提出した2018年12月31日までの財務年度10-Kフォームまたは10-Kフォームに含まれる2018年12月31日現在の財務諸表およびその付記と共に読まなければならない
年末貸借対照表データは監査された財務諸表から来ているが、アメリカ公認会計原則要求のすべての開示は含まれていない
2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の運営レポートに開示された結果は、必ずしも前期全体の予想結果を表すとは限らない
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財務諸表付記(監査なし)
1.ビジネス活動(継続)
予算の使用
米国公認の会計原則に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日付の資産および負債報告金額および報告期間内または有資産および負債の開示および収入および費用の報告金額に影響を与える推定および仮定を管理層に要求する。会社はこれらの推定を定期的に評価しているが、実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある。推定された変化は、それらが知られている期間に記録される
同社が財務諸表を作成する際に使用する最も重要な見積もりと判断は、
| • | 臨床試験費用 |
| • | 協力協定と収入確認 |
| • | 株式の報酬とシリーズ1優先株の公正価値計量に基づく |
| • | 所得税 |
後続事件
同社は貸借対照表日から本申告日までに発生したすべての イベントと取引を評価した。以下に開示する者を除いて、当社はその財務諸表または開示に影響を与える重大な後続事件は何もない
2019年10月22日、当社はテキサス大学アンダーソンがんセンターまたはMDアンダーソンがんセンターと2019年の研究開発契約または2019年の合意を締結し、この合意に基づき、双方は会社の寝美人免疫治療計画は、非ウイルス遺伝子転移を用いてT細胞において安定的に発現し、臨床で新しい抗原特異性TCRを評価する。2019年の合意に基づき、双方は協力して会社のTCRライブラリを拡大し、臨床試験などのプロジェクトを行う
会社は2019年の合意に従って開発されたすべての知的財産権を持ち、プロトコルに従って非ウイルス遺伝子転移技術を使用して生産された腫瘍学製品のすべての知的財産権を保持します寝美人技術同社はMD Andersonに腫瘍学分野以外のこのような知的財産権の独占許可を付与し，MD Andersonがウイルス遺伝子転移技術を用いて生産した自己TCR製品の開発と商業化の独占許可と，ウイルスに基づく技術で生産された同種異体TCR製品の非独占許可を付与した
当社は、2019年の合意項目で合計2000万ドルに達する開発費 を2021年1月1日からMD Andersonに返済することに同意しました。また，同社はMD AndersonにTCR製品の純売上高の特許権使用料を支払い，税率は低い1桁とする。そのTCR製品に関連する臨床と監督管理基準を成功に完成した後、当社は業績に従って支払わなければならない。潜在的基準支払い総額は3650万ドルで、うち300万ドルだけが同社のTCR製品の初上場承認までに期限が切れる。何らかのイベントが発生した場合，MD Andersonの特許使用料や 基準支払いが減少する可能性がある.当社も、自社のTCR製品を割引価格でMD Andersonに販売し、当社のTCR製品を初めて商業販売した後、限られた時間内にテキサス州のTCR製品をMD Andersonに独占販売することにも同意しました
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財務諸表付記(監査なし)
1.ビジネス活動(継続)
2019年の合意は2026年12月31日に終了し、いずれの当事者も書面通知で重大な違約が発生した後に2019年の合意 を終了することができます。2019年協定には、賠償義務、守秘その他の事項に関する習慣条項も含まれている。2019年の合意の調印について、当社は2019年10月22日にMD Andersonに株式引受証を発行し、3，333，333株の私たちの普通株、または株式承認証を購入します。株式承認証の初期行使価格は1株0.001ドルであり、2026年12月31日に満期になり、そしてある臨床マイルストーン事件が発生した時に授与される
また、2019年の合意の締結については、当社とMDアンダーソンが2019年10月22日に当社とMD Andersonとの間で2015年8月17日に調印した研究開発協定、または2015年 協定を修正した研究開発協定第5修正案、または第5修正案を締結した。2015年の合意は会社のキメラ抗原受容体(CAR-T)計画の各方面の研究と開発活動を規範化した。第5修正案は、2015年合意の期限を2026年12月31日 に延長し、2015年合意の条項を改訂し、2015年合意でMD Andersonの手元の現金資源を現在2019年合意での開発コストに使用することを可能にした
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2.融資
市場で製品を提供する
当社は2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間に合計639，442株の普通株を売却した。次発行は，当社が先に米国証券取引委員会に提出したS-3 ASR用紙の有効登録説明書(登録説明書第333-232283号) とその募集説明書の補編に基づいて行われた.引受割引と見積もり会社が支払うべき発売費用を差し引くと、初回発売で得られた純額は約300万ドル
2018年11月私募と2019年誘導権証
2018年11月11日、当社はいくつかの機関および認可投資家と証券購入協定を締結し、この合意に基づき、当社は同社などの投資家に合わせて18，939，394個の即時分離可能な単位を売却し、単位価格は2.64ドル、純収益は約4，710万ドルであった。各単位は、(I)私たちの普通株、1株当たり額面0.001ドル、および(Ii)普通株を購入する引受権証を含む。当社が証券購入契約に基づいて発行し、引受権証を行使する際に発行される証券は証券法に基づいて登録されていません。 は登録されていないか、または適用免除登録要求が適用されていない場合は、米国で発売または販売してはいけません。これらの単位を発行する際には，当社は証券法 第4(A)(2)節及びD登録法第506条に規定する私募免除登録に基づき，その公布と適用州法の類似免除に基づいて，2018年11月19日に米国証券取引委員会にD表を提出した。2019年2月7日、当社はS-3表形式で登録声明を提出し、証券購入協定に基づいて発行された株式の売却及び引受権証行使後に発行可能な株式の売却を登録する
2019年7月26日及び2019年9月12日に、当社は2018年11月に発行した引受権証を行使し、私募方式で普通株を購入することで合意しました。合意条項によると、投資家は1株3.01ドルの行権価格で引受権証を行使し、普通株を引受して計17，803，031株となる。当社は最大17，803，031株の普通株を購入するために新株式承認証を発行し、株式証所有者に2018年の株式承認証を早期に行使させる。新株式証明書は発行日から6ケ月以内に行使でき、初期行使日 5周年の時に満了し、使用価格は7.00ドルである(付記14)。110万ドルの配給代理費やその他の関連費用を差し引くまで，引受権証を行使する収益は約5250万ドルであった
3.主な会計政策の概要
Br社の重要な会計政策は、会社の10-Kレポートで決定されました。これらの保険証書は、10−Kテーブルが提出されて以来、以下に述べることを除いて実質的に変化していない
賃貸借証書
2016年2月、財務会計基準委員会は、組織間の透明性および比較可能性を向上させるために、貸借対照表上の多くの賃貸手配の使用権資産および賃貸負債を確認することを要求するASU 2016-02、リース(特別テーマ842)を発表した。この基準によれば、開示情報 は、財務諸表使用者がリースによって生じるキャッシュフローの金額、時間、および不確実性を評価できるようにする目標を満たさなければならない。新基準は2018年12月15日以降の会計年度に施行され、当社は2019年1月1日にこの基準を採用します
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3.主要会計政策の概要(継続)
この基準は、(1)提案された最初の期間の開始時に新しいレンタル要求を適用するか、または(2)発効日に新しいレンタル要求を適用することの2つの移行方法を可能にする。同社は2019年1月1日までのテーマ842を採用しており、発効日法を採用しており、これまでの期間は再記載されていない。通過後、当社は、履歴レンタル分類を継続できるようにすることを含む、テーマ842における移行指導によって許可された一括実際の便宜策を選択した
2019年1月1日にテーマ842により会社貸借対照表に約160万ドルの使用権資産と160万ドルのリース負債が確認された。この採用は会社の経営報告書や累積損失に実質的な影響を与えていない
新会計公告
2018年8月、FASBはASU第2018-13号を発表した公正価値計量(主題820)：開示枠組み：公正価値計量開示要求の変化またはASU 2018-03。本ASUにおける指導は，テーマ820“公正価値計測”における公正価値計測に関する開示要求を修正した。新たな指導の下、資産種別間の移転や第3級資産に関する推定値が修正された。新指針は、各年度報告期間内の中間報告期間を含む2019年12月15日以降の年次報告期間に適用される。会社は現在、このASUを採用した財務諸表への影響を評価している
2018年6月、FASBはASU第2018-07号を発表した報酬-株式報酬(テーマ718)：非従業員株式報酬の改善またはASU 2018-07。本ASUにおける指導は，テーマ718の範囲を拡大し，非従業員から商品やサービスを取得する株式ベースの支払い取引を含む.新基準は、各年度報告期間内の中間報告期間を含む2018年12月15日以降の年次報告期間に適用される。当社は2019年1月1日に本ASUを採用します。今回の採用は会社の財務諸表 に実質的な影響を与えていない
可変利子実体
Br社は、そのエンティティが可変利益エンティティであるかどうか、またはVIEであるかどうかを決定するために、会社に関連する当事者からなる各法的エンティティを検討する。エンティティがVIEである場合、当社は、複数の要因に基づいて、VIEがVIEの主な受益者であるかどうかを評価するであろう。これらの要因は、(I)どの当事者がその経済パフォーマンスに最も影響を与える活動を指導する権利があるか、(Ii)各当事者が任意の契約合意による契約権利および責任、および(Iii)どちらがVIEの損失またはVIEの利益を得る義務があるかを含む。当社がVIEの主な受益者であると判断した場合、決定時にVIEの財務諸表をその連結財務諸表に統合する。当社は四半期ごとにそれが任意の合併VIEの主要な受益者であるかどうかを評価する。当社がVIEを合併する主要な受益者ではないと判断した場合、またはVIEにおいて可変権益を有しなくなった場合、当社は決定した間にVIEの合併をキャンセルする
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4.公正価値計測
会社は公正価値計量を採用してその金融資産と負債に対して会計処理を行う。権威会計指針は公正価値を定義し、公認された会計原則に基づいて公正価値を計量する枠組みを構築し、公正価値計量の開示を強化した。公正価値は、計量日に市場参加者間の秩序ある取引において、資産または負債が元金または最も有利な市場で負債を譲渡するために受信または支払いされた交換価格(退出価格)として定義される。公正価値を計量するための推定技術は 観察可能な投入を最大限に使用し，観察できない投入を最大限に減少させなければならない。公正価値レベルは3つのレベルの投入に基づいており、その中の最初の2つは観察可能であると考えられ、最後の1つは観察不可能であると考えられ、公正価値を計量するために使用することができる公正価値は以下の通りである
| • | 第1レベル：同じ資産または負債の活発な市場でのオファー |
| • | 第2レベル-直接または間接的に観察可能な第1レベル以外の他の入力、例えば、資産または負債のオファー ；非アクティブ市場のオファー；または資産または負債の観察可能または観察可能な市場データによって確認される実質的な全期限の他の入力 |
| • | 第三レベル？市場活動が少ないか、あるいは市場活動支援の観察できない投入がなく、資産または負債の公正な価値に対して重大な意義を持っている |
2019年9月30日と2018年12月31日まで、公正価値に応じて恒常的に計量された資産と負債は以下の通り
| (千ドル) | 報告日の公正価値計量使用 | |||||||||||||||
| 説明する |
2019年9月30日現在の残高 | 見積もりはありますか 活発な市場： 雷同 資産/負債 (レベル1) |
大切な他の人 観測可能入力 (レベル2) |
意味が重大である 観測不可能な入力 (レベル3) |
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| 資産： |
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| 現金等価物 |
$ | 73,198 | $ | 73,198 | $ | — | $ | — | ||||||||
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| (千ドル) | 報告日の公正価値計量使用 | |||||||||||||||
| 説明する |
締め切りの残高 2018年12月31日 |
見積もりはありますか 活発な市場： 雷同 資産/負債 (レベル1) |
大切な他の人 観測可能入力 (レベル2) |
意味が重大である 観測不可能な入力 (レベル3) |
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| 資産： |
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| 現金等価物 |
$ | 24,437 | $ | 24,437 | $ | — | $ | — | ||||||||
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現金等価物は、活発な市場でオファーされた短期米国国庫通貨市場共同基金における預金であり、1級資産に分類される
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5.1株当たり純損失
1株あたりの基本純損失の計算方法は，当期発行普通株の加重平均株式数を純損失で割ることである。Br社の潜在的希薄化株式には、発行された普通株オプション、未帰属制限株、優先株が含まれており、br}のいずれの期間も示されている1株当たり償却純損失には計上されていないため、結果的に赤字となる。2019年9月30日と2018年9月30日現在、このような希釈可能な普通株の株式は、
| 九月三十日 | ||||||||
| 2019 | 2018 | |||||||
| 株式オプション |
4,995,549 | 4,569,468 | ||||||
| 誘導性株式オプション |
965,000 | — | ||||||
| 無帰属制限株 |
1,569,579 | 1,164,352 | ||||||
| 株式承認証 |
18,939,394 | — | ||||||
| 優先株 |
— | 52,583,921 | ||||||
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| 26,469,522 | 58,317,741 | |||||||
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2018年10月5日、当社は、Inrexon Corporationの完全子会社Precigen，Inc.またはbr}Intrexonと、両社間の既存のすべての合意の代わりに、Precigen制御の技術の特定の独占的および非独占的権利を当社に提供する独占ライセンス契約またはライセンス契約を締結する。 は、会社がライセンス契約を締結する代償として、Intrexonがライセンス契約日までにIntrexonが保有または対応するすべての会社に第1シリーズの優先株を没収し、会社に返却することに同意する(注9)
6.収入確認
会社は会計基準の編纂やASCテーマ606を採用しています顧客との契約収入からまたはASC 606は、2018年1月1日に改正されたバックトラック法を使用する。当社は評価を完了し、実施後、2018年1月1日までの累計赤字累計調整は約810万ドルであり、契約負債(従来の繰延収入)もそれに応じて増加している。ASC 606を採用したための会社財務諸表の調整は、同社が2018年1月1日に完了していない唯一の未平倉収入契約であるメルクKGaAの子会社Ares Trading S.A.との許可および協力協定またはAres取引協定(付記6)に関連している。アリス貿易協定の下の残りの収入は2018年に確認された
同社は主に戦略パートナーと候補製品の開発と商業化について協力計画を達成することで収入 を得ている。2018年1月1日から、当社はASC 605に代わるASC 606に従って収入を確認した多元素配列歴史的な年代に使われていますASC 606のコア原則は、エンティティが、顧客に約束された商品および/またはサービスを譲渡する金額を記述するために、収益を確認すべきであり、その金額は、これらの商品および/またはサービスと交換するために、エンティティが獲得する権利が予想される対価格を反映すべきであることである。会社がASC 606の範囲内の手配で確認すべき適切な収入金額を決定するために、会社は、(I)顧客との契約を決定するステップ、(Ii)契約における履行義務を決定するステップ、(Iii)取引価格を決定するステップ、(Iv)契約に取引価格を割り当てる履行義務、および(V)各履行義務を履行する際に収入を確認するステップを実行する。
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6.収入確認(継続)
会社は、ASC 606の範囲内のいくつかの会社の許可または連携 プロトコルに基づいて、協調収入を確認する。同社が顧客と締結する契約には、一般に、知的財産権許可、研究開発サービスに関連する承諾、および追加の商品および/またはサービスを購入するオプションが含まれる。会社の知的財産権の許可が合意で決定された他の履行義務とは異なると判定された場合、許可が被許可者に譲渡され、被許可者が許可を使用して利益を得ることができる場合には、会社は、許可に割り当てられた払戻不可能な前払い費用の収入を確認する。他の約束とバンドルされたライセンスについて、会社は、合併された履行義務が一定期間またはある時点で履行されているかどうかを決定するために、判断を利用して、合併された履行義務の性質を評価し、時間が経過するにつれて、払い戻し不可能な前払い費用からの収入を確認するために、進行を測定する適切な方法を決定する。追加の貨物および/またはサービスを取得するオプションを含む契約は、契約を締結することなく得られない実質的な権利が顧客に提供されたかどうかを決定するために評価される。 であれば，そのオプションは単独の履行義務として入金される.そうでない場合、このオプションはマーケティングオファーとみなされ、顧客選択後に別個の契約として入金される
当社と顧客との間の合意条項は、一般に、(I)払い戻し不可能な前払い 、(Ii)開発、規制、および商業マイルストーン支払い、(Iii)将来のオプション、および(Iv)ライセンス製品の純売上の印税のうちの1つまたは複数を含む。したがって、取引価格には、通常、契約開始時に満了する固定料金と、指定イベント完了時にマイルストーン支払い形式で支払われる可変対価格と、顧客が許可製品の純売上高を確認する際に得られる階層使用料が含まれる。会社は、約束された貨物および/またはサービスを顧客に譲渡するために、その予想される対価格金額に基づいて取引価格を測定する。当社は可能金額法を用いて可変対価金額を推定し、未平倉契約が獲得する権利のある対価格金額を予測しています。可変対価格金額は取引価格に含まれており，可変対価格に関する不確実性がその後解決された場合，確認された累積収入額が大きく逆転しない可能性が高いことを前提としている.開発と規制マイルストーン支払いを含む各手配の開始時に、会社は、関連イベントが実現可能であると考えられているかどうかを評価し、最も可能な金額法を用いて取引価格に含まれる金額を推定する。トリガイベントが発生する前に、規制部門の承認を受けた支払いに依存するような、許可された会社または許可者の制御範囲内ではないマイルストーン支払いは、実現可能であるとはみなされない。各報告期間の終了時に, 当社は、個々のマイルストーンおよび任意の関連制約の達成確率を再評価し、必要があれば全体の取引価格の見積もりを調整します。いずれの調整も累計追跡原則で入金されており、これは調整期間中の収入と純損失に影響する。販売ベースの特許使用料を含む手配については、製品販売が一定のレベルに達したことに基づくマイルストーン支払いを含む場合、会社は、以下のより遅い時間に収入を確認するであろう：(I)関連販売が発生した場合、または(Ii)支払いの一部または全部によって割り当てられた履行義務が履行された(または部分的に履行された)。現在まで、同社は、開発、法規、またはビジネスマイルストーン、またはその任意の協力計画によって生じる特許権使用料収入を確認していません。オプション商品および(または)サービスの対価格は、契約開始時の取引価格には含まれない。
当社は、相対的に独立した販売価格に基づいて、契約で決定された個々の履行義務に取引価格を割り当てる。しかしながら、可変対価格のいくつかの部分は、以下の2つの基準が満たされる限り、契約のうちの1つまたは複数の特定の履行義務に特化して割り当てられており、(I)支払条項は、具体的には、履行義務または固有の貨物またはサービスの譲渡の努力に関連し、(Ii)可変対価格を履行義務または一意の貨物またはサービスに完全に割り当てることが基準に適合しており、したがって、割り当てられた金額は、譲渡承諾された貨物またはサービスの代わりに、エンティティが獲得する権利が予想される対価格金額を記述する。会社は、契約ごとに決定された契約義務ごとの独立販売価格を決定するために判断する必要があると仮定している。履行義務ごとの独立販売価格を決定する際に用いるキー仮説には，予測された収入，開発スケジュール，推定された研究開発コスト，割引率，行使の可能性，技術と規制成功の可能性がある可能性がある
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6.収入確認(継続)
収入は、顧客に譲渡承諾された貨物及び/又はサービスが履行義務を履行した場合又は義務履行時に履行義務毎に割り当てられた取引価格金額に基づいて確認する。長期的に履行された履行義務について、会社は、関連商品および/またはサービスの制御権を顧客に移転するパフォーマンスを記述した単一の進捗測定方法を用いて、契約履行義務を完全に履行する進捗を測定することによって収入を確認する。会社は投入br法を用いて一定期間の完全履行義務の進捗状況を測定した。会社は報告期間ごとに進捗指標を評価し、必要であれば業績指標や関連する収入確認も調整します。いずれの調整も累積追跡原則で入金されており、これは調整期間中の収入と純損失に影響する
“戦神取引協定”(付記6)に関連しているため、当社は、支払いを受けた際に、未平倉契約に関する前払が契約負債であることを確認し、当社がその手配下での責任を履行するまで、収入確認を今後の期間まで遅延させることを要求している。当社は3つの履行義務があることを決定した；第1の履行義務 はライセンスと研究開発サービスを含み、他の2つの履行義務はまだ確定されていない潜在的な将来目標に関連するため、重大な権利である。以上のように，5，750万ドルの取引価格 は履行義務の相対独立販売価格(付記6)によって履行義務に割り当てられる
当社 は、2018年1月1日にASC 606を採用した日の取引価格にはいかなる可変対価格も含まれるべきであるとは考えていません。この評価は、会社が収入がその後の報告期間内に逆転しないと高度に確信している場合にのみ、可変 の価格の推定が取引価格に計上されることを保証するために、制限の適用を考慮する。当社は、取引価格に含まれる推定可変対価格および採用以来の各報告期間内のすべての制限された金額(例えば、適用)を含む取引価格を再評価する
2018年10月5日、当社はPrecigenとライセンス契約(付記7)を締結しました。当社とPrecigenとの間では、ライセンス プロトコルの条項が置換されている：(A)以前にIntrexon Corporationと締結されたチャネルプロトコルは、チャネルプロトコルのすべての修正を含む、(B)Ares貿易協定によるいくつかの権利および義務、(C)MD Andersonライセンス(付記7)、および(D)2015年合意およびそれらの任意の修正または作業説明書
当社がライセンス契約を締結する一部の代償として、Precigenは、Ares取引プロトコルの下での当社の権利及び義務をIntrexon(またはその連合会社)に譲渡するように努力しなければなりません。 そのため、当社のAres取引契約下での残りの責任は非常に限られており、当社がライセンス契約を締結した後、Ares取引プロトコルでの追加収入は確認されません。
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7.支払いの引受およびまたは事項
許可協定
Precigen，Inc.と独占ライセンス契約を締結する
2018年10月5日、会社はPrecigenとライセンス契約を締結しました。当社とPrecigenとの間では、ライセンス契約の条項 が以下の条項に置き換えられ、置換されている：(A)当社とIntrexonとの間で2011年1月6日に締結された特定ルートパートナー協定、2011年9月13日に発効した独占チャネルパートナー協定第1修正案、2015年3月27日に発効した独占チャネルパートナー協定第2修正案、2016年6月29日に発効した独占チャネルパートナー協定第3修正案、その後IntrexonからPrecigenに譲渡される。(B)Intrexonに従ってPrecigenに譲渡された会社、IntrexonとAreas Trading S.A.またはMerck KGaAまたはMerckの子会社Ares貿易会社との間で2015年3月27日に発効したいくつかの許可および協力協定またはAres Tradingプロトコル、またはAres Tradingプロトコル、(C)会社、IntrexonとMD Andersonの間のいくつかの許可プロトコル、有効期間は2015年1月13日、またはMD Anderson許可であり、この許可はその後Intrexonによって譲渡され、Precigenによって引き継がれ、2018年1月1日から発効する。(D)2015年協定及びその任意の修正案又は作業説明
ライセンス契約の条項によると、Precigenは、PrecigenのRheoSwitchを使用した製品の研究、開発、商業化(I)Precigenを使用したRheoSwitchの製品の研究、開発、商業化のために、グローバル独占、特許使用料、再許可を負担する許可を会社に付与している®IL-12製品と呼ばれる癌治療のための遺伝子スイッチまたはRTS、(Ii)(A)癌治療のためのCD 19のための自動車製品、CD 19製品と呼ばれる、および(B)第2の標的は、メルク社によって“アリス貿易協定”に従ってそのような目標を追求する権利の制限、および(Iii)新しい抗原のために設計された癌治療のためのTCR製品。Precigenはまた，以下に関連するある特許のグローバル独占，印税負担，再許可可能な許可を同社に付与した寝美人癌治療のための新しい抗原と抗原を共有するTCR製品を研究、開発、商業化する技術は、TCR製品と呼ばれる
同社は癌治療の独占許可製品のすべての方面の研究、開発、商業化を単独で担当する。同社はIL-12製品とCD 19製品の開発と商業化に商業的に合理的に努力し、2年後にTCR製品の開発と商業化を要求されている
Precigenはまた、Gorilla IL-12製品と呼ばれるRTS IL-12を治療するための別の構造を研究、開発、商業化することができる世界的に独占的で特許使用料を負担する分割可能な許可許可証を同社に付与した
Precigenが付与したライセンスや他の権利を考慮すると，会社はPrecigenに年間10万ドルの許可料を支払い，Precigenへの許可計画のいくつかの歴史的コストを返済することに同意し，最高100万ドルと四半期ごとに支払うことになっている
同社は後期臨床試験を開始し、異なる管轄区域で独占許可製品を承認した後、独占許可計画ごとに合計5，250万ドルまでの記念碑的支払いを支払う。また、同社は、任意の承認されたIL-12製品および自動車製品の販売純売上高に応じて、下位から1桁までのPrecigen分級印税を支払う。同社はまた、任意の承認されたTCR製品の販売純売上高に応じてPrecigenに低い桁から1桁までの印税を支払い、最高総印税額は1.00億ドルとなる。当社はまた、当社が受信した特許製品に関する任意の割当可能な収入の20%をPrecigenに支払います
同社はGorilla IL−12製品を除いて，各ライセンス製品に関するすべての開発費用を担当している。当社とPrecigenはGorilla IL−12製品の開発コストと運営利益を共有し，このうち当社は80%の開発コストと80%の運営利益を担当し，Precigen は残り20%の開発コストと20%の運営利益を担当する
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ZIOPHARM腫瘍学会社
財務諸表付記(監査なし)
7.支払いの引受およびまたは事項(継続)
Precigenは，Precigen自動車製品を販売して得られた純売上高 の下位から1桁までの特許使用料を会社に支払い，最高5，000万ドルに達する.2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、ライセンス契約により、純売上高からの特許権使用料はありません
Intrexonは、ライセンス契約を締結する対価として、IntrexonがIntrexonに保有または付与すべきシリーズ1優先株株式を没収して返却しました(付記9)
ライセンスプロトコル：テキサス大学MDアンダーソンがんセンター
2015年1月13日、当社はIntrexonとともにMD AndersonとMD Andersonライセンス(IntrexonをPrecigenに譲渡)を締結した。MD Andersonライセンスによると、当社はPrecigenと共同でMD Andersonが所有し、許可するいくつかの技術のグローバル独占許可を持っており、これらの技術はLaurence Cooper、M.D.，Ph.D.から来ており、彼は2015年5月に会社の最高経営責任者となり、MD Anderson小児科学終身教授であり、現在この機関の政策下でのゲスト科学者である
2015年8月17日、当社、PrecigenとMD Andersonは2015年の合意を締結し、MD AndersonがMD Andersonライセンスの条項に基づいていくつかの既存の研究プロジェクトと関連技術権利の範囲とプロセスを譲渡し、未来に協力して新しい研究と進行中の研究プロジェクトを研究·開発する条項と条件 を正式に決定した
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財務諸表付記(監査なし)
7.支払いの引受およびまたは事項(継続)
2015年の合意に基づき、会社、Precigen、MD Andersonは、新しい研究計画を監督し、管理するための共同指導委員会を設立した。Precigenとのライセンス契約によると、会社とPrecigenはPrecigenがライセンス契約日後に共同指導委員会に参加しないことに同意している。 MD Anderson許可の規定によると、会社は2015年の合意下の研究計画を支援する研究·開発活動に資金を提供し、3年間、金額は1，500万ドル 以上であり、毎年2，000万ドル以下である。2019年10月22日、当社は“第5修正案”を締結し、2015年合意の期限を2026年12月31日まで延長し、2015年合意の条項を改訂し、MD Andersonが2015年合意に基づいて既存の現金 資源を現在2019年合意の開発コストに使用することを許可した。同社は、2019年9月30日と2018年9月30日までの9ヶ月間、それぞれヒューストンで行われた研究プロジェクトに約470万ドルと400万ドルを支出した。MD Andersonは、費用と将来のコストを相殺するために使用可能な手元現金資源純残高は2，150万ドルであり、2019年9月30日の貸借対照表に前払い費用および他の流動資産項目を格納する。2018年12月31日現在、MD Andersonは支出と将来のコストを相殺するために使用できる手元現金資源の純残高は2，780万ドルであり、その中の1，840万ドルは前払い費用と他の流動資産に計上され、残りの940万ドルは非流動資産に計上されている
MD Andersonライセンスの有効期限 は、(A)MD Andersonライセンスによって許可されたすべての特許が満了した場合、または(B)MD Andersonライセンスの日から20周年に満了するが、MD Andersonライセンスの期限が満了した後、当社とPrecigenは、MD Andersonライセンス下で許可された知的財産権を使用するために、全額納付、印税免除、永久、撤回および再許可可能なライセンスを有する。MD Andersonライセンスの日から10年後、MD AndersonはMD Andersonライセンスを非独占ライセンスに変換する権利があり、会社とPrecigenが商業的に合理的な努力をしずに許可された知的財産権を具体的な状況で商業化することを前提としている。MD Andersonライセンスの日から5年後、MD Andersonは、会社およびPrecigenがこのような融資プロトコルまたは契約における職務調査要件を満たしていないことを前提として、政府によって援助されたまたは第三者契約によって制約された特定の技術に対するMD Andersonライセンスを終了する権利があるであろう。当社とPrecigenが書面通知を受けてから60日以内に重大な違約行為を是正しなければ、MD Andersonも書面通知で合意を終了することができます。また、MD Andersonライセンスは、当社とPrecigenで何らかの倒産事件が発生した場合に終了し、当社、Precigen、MD Andersonの相互書面合意で終了することができます
国立がん研究所とライセンス契約を結ぶ
2019年5月28日、同社は国家癌研究所またはNCIと特許ライセンス契約または特許ライセンスを締結した。特許許可によると、同社は特定の知的財産権を有する世界的に独占的な許可を有し、患者由来(自家)の末梢血液T細胞治療製品を開発および商業化することができ、これらの製品はトランスポゾン媒介遺伝子転移によって変異KRAS、P 53およびEGFRに反応するTCRを発現する。さらに、特許許可によれば、同社は、非ウイルス遺伝子転移によって設計されたTCRを発現する体外周囲血液T細胞治療製品、およびいくつかの追加製造技術のための非独占的グローバルライセンスを開発および商業化するために、br技術のいくつかの知的財産権を製造する独自のグローバルライセンスを有している
特許許可の条項によると、当社は特許許可協定の発効日から60日、6ヶ月、12ヶ月以内にNCIに総額150万ドルの現金支払いを支払い、50万ドルを分割払いしなければなりません。同社はNCIに過去の特許費用を返済することにも同意し，総額は約46，000ドルである。同社は、2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、特許許可に基づいて50万ドルを支払った。2019年9月30日現在、会社は特許許可の残り100万ドルを流動負債として会社貸借対照表に計上している
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財務諸表付記(監査なし)
7.支払いの引受およびまたは事項(継続)
特許許可の条項はまた、会社にNCIの最低年間使用料を支払うことを要求し、金額は 30万ドルであり、会社が支払う最低年間使用料の総額が150万ドルになると、その金額は10万ドルに減少する。最初の最低年間使用料支払い日は特許許可日から18ヶ月 である
許可製品に関連する臨床基準と監督管理基準を成功的に完成した後、会社はまた業績に従って支払わなければならない。潜在的基準支払い総額は430万ドルであり、そのうち300万ドルの支払い総額は、米国またはヨーロッパ、日本、オーストラリア、中国またはインドがマーケティング許可を得た後にのみ支払われる。最初の10万ドルの基準支払いは、会社が特許許可の下で許可された使用分野の許可製品または許可プロセスの第1段階臨床試験を開始したときに支払われる
また、ライセンス製品がある純売上高が10億ドルに達する総純売上高の後、当社はNCI一括払いを支払う必要があります。このような基準支払いの潜在的な総金額は1200万ドルだ。会社はまた，特許許可がカバーする製品の純売上高にNCI印税を支払わなければならず，料率は中央値 まで低く，具体的にはライセンス製品に含まれる技術に依存する。当社が締結した特許製品に関する再ライセンス契約については、当社は、再ライセンス時のライセンス製品の開発段階に応じて低減される再ライセンス者から受信したすべての対価の1パーセント をNCIに支払う必要がある
事前に終了しない限り、特許許可証は、特許権に含まれる最後の特許が満了したときに失効する。重大な違約事件が発生した場合、NCIは、会社が特定の日前にいくつかのマイルストーンに達していない場合、または書面で違約または倒産事件を通知した後90日後も治癒されていないいくつかの倒産事件を含む特許許可を終了または修正することができる。会社は、NCIに60日の書面通知を出した後の任意の時間に、会社が特許許可またはその任意の部分を終了することを自ら決定することができる。さらに、NCIには、(I)会社が特定の条件(会社が必要な健康および安全需要を合理的に満たしていない場合を含み、(Ii)連邦法規によって規定された公共使用要件を満たしていない場合を含む)の特許許可を終了または修正する権利があり、特許許可によってカバーされる候補製品の権利を再許可する権利がある
国立がん研究所との協力開発協定(CRADA)
同社は2017年1月10日、細胞転移やACTを用いた免疫療法の開発に向け、NCIとの共同研究·開発協定を締結したと発表した寝美人トランスポゾン/トランスポゾン系発現TCRsによる固形腫瘍治療CRADAの主な目標は，進行癌患者の非ウイルス遺伝子修飾を用いた自己末梢血リンパ球またはPBLのACTの開発と評価である寝美人患者の癌に発現する新しい抗原を認識するTCRを発現するためのシステム。CRADA下での研究は、NCI外科支部長Steven A.Rosenberg医学博士が会社の研究者と協力して行う
2019年2月、同社はNCIとのCRADAを2年間延長し、2022年1月までにこの計画に500万ドルを追加提供することを約束した。2019年9月30日現在、CRADAによると、今後2年間のNCIに対する余剰債務は560万ドルで、四半期ごとに60万ドルを支払う。同社は、2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月間、それぞれ60万ドルと190万ドルを支払いました
Precigenと癌プロジェクトについて独占チャネルパートナー合意
当社は2011年から2018年にかけて、様々な将来の利益共有や特許使用料の手配と引き換えに、Precigenの技術を用いて癌治療を研究·開発しているIntrexon(現在Precigen)との様々な手配に参加しています。これらのプロトコルは、付記9に記載されたライセンスプロトコルによって修正または終了される
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財務諸表付記(監査なし)
7.支払いの引受およびまたは事項(継続)
アリス取引許可と協力協定
同社は2015年3月27日、Intrexon(現在Precigen)とAres TradingとAres Trading協定を締結し、双方は協力を確立し、ヒト癌の予防、治療、緩和または診断のためのいくつかの製品を開発し、商業化した
PrecigenはAres Tradingから500万ドルを獲得する権利があり，決定された候補製品 を2年間四半期均等に支払う権利があり，このお金は発見作業を支援するために用いられる.同社は四半期分割払いを超えるコストおよび臨床前研究と開発の他のすべてのコストを支払うことを担当している。2018年9月30日までの3カ月および9カ月間、当社は“戦神取引協定”に基づいて3.6万ドルを支出しています。当社は2019年9月30日までの9ヶ月間、Precigenと締結したライセンス契約の条項に基づいて、Ares取引プロトコルによるPrecigenへの費用返済の継続責任がないため、この合意に基づいていかなるコストも発生していません
Ares Tradingは，Ares取引プロトコルを締結する代償として，Intrexonに払戻不可能な1.15億ドルの前金を支払った.“独占チャネルパートナー協定第3修正案”または“2016年ECP改正案”によると、当社はIntrexonが2015年7月に受け取った前払い費用の50%にあたる5750万ドルを得る権利がある
ライセンス契約によると、Precigenは、ある支払い義務を除いて、会社が将来的に“戦神取引協定”によって負担するすべての義務を履行することに同意している。そこで，当社は残りの繰延収入が付記9で述べたような関連先関係解決の一部であることを確認した
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財務諸表付記(監査なし)
7.支払いの引受およびまたは事項(継続)
特許と技術ライセンス契約：テキサス大学MDアンダーソンがんセンターとテキサス農工大学システム
2004年8月24日，当社はMD Andersonとテキサス農工大学システムと特許と技術ライセンス契約を締結し，当社を総称して許可側と呼んでいる。この協定によると、同社は、ヒトおよび動物の使用のための有機兵器(水および脂質基)の製造および商業化の2種類の権利(米国および外国特許および特許出願、ならびに関連する改善および技術的ノウハウを含む)を世界的に独占的に取得する権利を取得している。水性有機ヒ素の種別にはダリーバシンが含まれている。
合意条項によると、会社はいくつかの他のマイルストーンを実現する際に、異なる金額の追加金 をライセンシーに支払うことを要求される可能性があり、累計総額は最大450万ドルに達する。また，ライセンシーはライセンス製品の販売から1桁数百分の印税を得る権利があり，場合によっては可能な再許可から会社が受け取る可能性のある任意の費用の一部を得る権利がある
Solasia Pharma K.K.との協力協定
2011年3月7日、同社はSolasiaと、2014年7月31日に独占グローバルライセンスを含むライセンスと協力協定を締結した。ライセンスと協力協定により，会社はSolasiaに独占許可を与え，静脈と経口形態のDarinparsinおよび関連する有機ヒ素分子を開発·商業化し，ヒト使用のすべての適応に利用している
ライセンスの対価格として、当社はSolasia から開発と販売に基づくマイルストーン、Darinparsinが商業化された後の純売上高に基づく特許使用料、およびSolasiaによる任意の再許可収入の一定割合を得る資格がある
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財務諸表付記(監査なし)
7.支払いの引受およびまたは事項(継続)
SolasiaはDarinparsinの開発、製造、商業化に関するすべてのコストを担当する。契約の定義によると、会社のライセンス者は、Solasiaがライセンシーとのライセンス契約の条項に基づいて会社に支払うすべてのマイルストーン及び特許権使用料の一部を受け取る
8.関連先取引
Intrexon/Precigenとの連携
当社は2018年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月間、当社のすべての第1シリーズ優先株流通株を持つIntrexonに合計3，847株および11，205株の第1シリーズ優先株をそれぞれ発行し、毎月の配当とした。2018年9月30日、当社は公正価値610万ドルでこのシリーズ1 優先株を計上し、臨時株式の一部とした。当社は2018年9月30日までの9ヶ月間、デリバティブ負債変動で20万ドルを記録しました(付記12)
2019年9月30日および2018年9月30日までの9ヶ月間、当社はPrecigenが提供するサービスについてそれぞれ170万ドルおよび670万ドルを支出しています。2019年9月30日と2018年12月31日現在、会社はそれぞれバランスシートにPrecigen対応金額として80万ドルと190万ドルの流動負債を記録している
2018年10月5日、当社はチャネル協定の条項に代わるライセンス契約を締結しました(付記9)
PrecigenとMD Andersonと協力して
2015年1月13日、当社はIntrexonとともにMD AndersonとMD Andersonライセンス(IntrexonをPrecigenに譲渡)を締結した。MD Anderson許可証によると、当社はPrecigenと共同でMD Andersonが所有し、許可するいくつかの技術の全世界独占許可証を持っており、これらの技術はLaurence Cooper，M.D.，Ph.D.に由来し、彼は2015年5月に当社の最高経営責任者となり、MD Anderson生涯科学教授であり、現在この機関の政策下での客員科学者である。当社はMD Andersonライセンスを締結する一部の代償として、MD Andersonに合計11，722，163株の普通株を発行し、当社は2015年に6，730万ドルの費用を記録した
当社はMD Andersonライセンスで取得した権利 が行っている研究と開発を代表しており、将来的には他の用途がないことを決定した。2018年9月30日までの9ヶ月間に、当社は総額270万ドルの四半期支払いを支払い、本手配による総支払い総額を4190万ドルにした。MD Andersonは、費用および将来のコストを相殺するために使用できる手元現金リソース残高は2，150万ドルで、2019年9月30日の前払い費用および他の流動資産に分類されます。この分類の根拠は、現在、前払い費用残高を使用した計画の管理層の見積もりであり、四半期ごとに改訂される可能性がある
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財務諸表付記(監査なし)
9.係り先関係の解決
Precigenとの独占ライセンス契約
2018年10月5日、会社はPrecigenとライセンス契約を締結しました。当社とPrecigenとの間では、ライセンス契約の条項は、(A)チャネルプロトコルのすべての修正を含むチャネルプロトコル、(B)Ares取引プロトコルによるいくつかの権利および義務、(C)MD Anderson許可、および(D)2015年合意およびそれらの任意の修正または作業説明書の代わりになる
ライセンス契約の条項によると、Precigenは、PrecigenのRheoSwitchを使用した製品の研究、開発、商業化(I)Precigenを使用したRheoSwitchの製品の研究、開発、商業化のために、グローバル独占、特許使用料、再許可を負担する許可を会社に付与している®癌治療のための遺伝子スイッチまたはRTは、IL-12製品と呼ばれ、(Ii)癌治療のためのCD 19、CD 19と呼ばれる製品、および(B)第2の標的、Ares取引協定条項によって制限された自動車製品、および(Iii)癌治療のための新しい抗原設計のためのTCR製品。Precigenはまた、同社に同社に関連するいくつかの特許の世界的に独占的で、印税負担のある再許可を付与した寝美人TCR製品の研究、開発、商業化のための技術
同社は独自にがん治療の独占ライセンス製品のすべての研究·開発·商業化を担当している。同社はIL-12製品とCD 19製品の開発と商業化に商業的に合理的に努力し、2年後にTCR製品の開発と商業化を要求されている。Precigenはまた，Gorilla IL−12製品の研究，開発，商業化のために，世界的に独占的で特許使用料を負担する再許可可能なライセンスを同社に付与した。ZIOPHARMは、Precigenに許可計画を返済するいくつかの歴史的コストに同意し、最高100万ドルに達し、四半期ごとに支払うことができる。Br社は、この計画の公正価値が100万ドルであることを決定し、ASC 730による費用支出を行った研究と開発また、2018年12月31日までの年度内に、貸借対照表の課税費用を計上する。2019年9月30日現在、残高は80万ドル
この協定はまた，合意が有効である限り，毎年10万ドルの許可料を支払う必要があることを要求している。同社はまた、後期臨床試験の開始と各管轄区域での独占許可製品の承認後、独占許可計画ごとに合計5250万ドルまでの記念碑的支払いを追加的に支払う。さらに、同社は、任意の承認されたIL-12製品および自動車製品の販売純売上高に基づいて、下位から1桁までの階層的特許権使用料をPrecigenに支払う。同社はまた、任意の承認されたTCR製品の販売純売上高に応じて、最低から1桁から1桁までの印税をPrecigenに支払い、合計最高特許使用料額は1億ドルとなる。会社はまた、会社が受け取った特許製品に関する任意の再許可収入の20%をPrecigenに支払う
Gorilla IL-12製品を除いて、当社は各ライセンス製品に関するすべての開発コストを担当しています。会社とPrecigenはGorilla IL−12製品の開発コストと運営利益を共有し，会社 は80%の開発コストと80%の運営利益を担当し，Precigenは残り20%の開発コストと20%の運営利益を担当する
PrecigenはPrecigen自動車製品を販売する純売上高ごとに低桁から中桁までの特許権使用料を会社に支払い、最高5，000万ドルに達する
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財務諸表付記(監査なし)
9.係り先関係の解決(継続)
Intrexonは，当社がライセンス契約を締結した代償として，ライセンス契約日までにIntrexonがIntrexonに保有または対応しているすべての会社シリーズ1優先株を没収し，br社に返却した.また，Precigenは“戦神取引プロトコル”によって所有されるZiopharmのすべての権利と義務をIntrexon(またはその関連会社)に譲渡することを要求されている.当社の“戦神取引協定”項における残り責任のさらなる資料については、付記7を参照されたい
当社はこの取引を関連側間の資本取引と認定している。会社は取引当日に優先株の公正価値と派生負債を計算し、総公正価値が1.633億ドルであることに気づいた。戦神取引合意下での会社の放棄義務も全体資本取引の一部とされている “戦神貿易協定”(付記7)項の責任を解除したため、当社は累計赤字4，950万ドルで追加融資を確認した。和解総金額は2.128億ドルです。
当社の第三者サプライヤーとの取引相談費用は約740万ドルであり、そのうち540万ドルは第1次優先株清算に関する直接コストとされており、移転の対価格にも含まれている。残りの200万ドルの取引コストは2018年12月31日までの年度内に支出であることが確認された
会社は累計2.073億ドルの純貸手を確認し，計算方法はシリーズ1優先株，デリバティブ負債，契約負債の帳簿価値と取引に関する移転対価格540万ドルの差額である。1株当たりの収益を計算する際には、この額を普通株主が純収入 (付記5)に計上することができる
10.レンタル証書
同社は2019年1月1日にテーマ842を採用し、発効日法を採用しており、その中で以前の期間は再記載されていない。通過後，社 は842特集で移行指導が許可された一括実際の方便を選択し，それ以外にも履歴レンタル分類を継続できるようにした。当社はそのbrリース契約において対価をリースと非リース構成要素に割り当てることはなく、その貸借対照表に12ヶ月以下の期間の賃貸を記録することもない
当社はレンタル開始日に得られる情報から得られた推定増額借入金金利を用いて賃貸支払いの現在値を決定します。当社の逓増借款金利は、類似期間内に類似経済環境下での賃貸金に必要な支払いに相当する金利を借り入れることを表しています。当社はその逓増借款金利を決定する際に、類似条項や特徴を考慮したツールの公開利用可能データを提供しています
テーマ842の採用により、会社貸借対照表では、約160万ドルの使用権資産と160万ドルの賃貸負債が確認された。この採用は会社の経営報告書や累積損失に実質的な影響を与えていない。当社は，新たに発注したリースを運営リースまたは融資リースに分類することを検討し，開始時にその貸借対照表上で関連使用権資産およびリース負債を確認する
2012年6月、会社はボストンにある会社本社の総賃貸契約を締結し、2016年8月に満期になる予定だったが、2021年8月31日まで更新された。2019年9月30日と2018年12月31日現在、総保証金10万ドルを会社貸借対照表の預金に計上している
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10.賃貸(継続)
2018年1月30日、当社はヒューストンMD Andersonでオフィススペースレンタル協定を締結しました。ヒューストン賃貸契約の条項によると、同社は約210平方フィートをレンタルし、2021年4月までに毎月平均約1000ドルのレンタル料を支払うことを要求した。ヒューストンで発生したすべての将来のレンタル料はMD Andersonでの会社の前払いから差し引かれます
2019年3月12日、会社はヒューストンオフィスビル賃貸契約を締結した。ヒューストン賃貸契約の条項によると、同社は約1，038平方フィートをレンタルし、2021年4月までに平均月約2，000ドルのレンタル料を支払うことを要求している
レンタル料金の構成は以下のとおりである
| (単位：千) |
3ヶ月で2019年9月30日 | 9か月で終わる 2019年9月30日 |
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| リースコストを経営する |
$ | 184 | $ | 585 | ||||
|
|
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|||||
| 総賃貸コスト |
$ | 184 | $ | 585 | ||||
|
|
|
|
|
|||||
| 加重平均残存賃貸年限(年) |
2.15 | 2.15 | ||||||
| 加重平均割引率 |
8.00 | % | 8.00 | % | ||||
2019年9月30日までの9カ月間、賃貸負債に計上した金額で支払われた現金は50万ドル
2019年9月30日現在、当社の経営リース負債満期日は以下の通り(単位：千)：
| 賃貸負債満期日 |
賃貸借契約を経営する | |||
| 2019年(2019年9月30日までの9ヶ月を除く) |
$ | 188 | ||
| 2020 |
755 | |||
| 2021 |
491 | |||
|
|
|
|||
| 賃貸支払総額 |
$ | 1,434 | ||
| 減算：計上利息と調整 |
110 | |||
|
|
|
|||
| 賃貸支払いの現在価値 |
$ | 1,324 | ||
|
|
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|||
新規賃貸借基準を採用する前の期間に関する開示
ASC 842を採用する前に、会社はASC 840に従ってレンタル期間内にレンタル料費用を直線的に記録した。2018年9月30日までの3カ月と9カ月の総賃貸料支出はそれぞれ約10万ドルと50万ドルだった
比較のため、2018年12月31日現在、会社の経営賃貸項目の将来最低撤回不可承諾総額は以下の通りです
| 2019 |
723 | |||
| 2020 |
736 | |||
| 2021 |
488 | |||
|
|
|
|||
| 将来最低賃貸支払(純額) |
$ | 1,947 | ||
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11.株ベースの報酬
すべての従業員と非従業員が奨励する株式ベースの報酬支出は以下の通りであることを確認した
| 9月30日までの3ヶ月間 | 9月30日までの9ヶ月間 | |||||||||||||||
| (単位：千) | 2019 | 2018 | 2019 | 2018 | ||||||||||||
| 研究開発 |
$ | 339 | $ | 552 | $ | 1,068 | $ | 1,765 | ||||||||
| 一般と行政 |
1,147 | 928 | 3,673 | 5,085 | ||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
| 株に基づく報酬費用 |
$ | 1,486 | $ | 1,480 | $ | 4,741 | $ | 6,850 | ||||||||
|
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|
|
|
|
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|||||||||
2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月以内に、当社は合計140，000件と1，835，755件の株式購入権を授与し、加重平均付与日の公平値はそれぞれ1株3.05ドルと1.90ドルであった。2018年9月30日までの3ヶ月および9ヶ月以内に、当社は300，500および506，000件の株式オプション を付与し、加重平均付与日公平値はそれぞれ1株2.11ドルおよび2.49ドルであった
2019年1月6日、会社は464，428株の普通株を発行することで今年度の業績配当を支払った
2019年6月13日、当社は当社傘下取締役が保有する52，500件の完全帰属株式オプションの契約期間を延長しました。また、2019年6月13日、当社は取締役が保有する126，700件の株式オプションの帰属を加速し、契約期間を延長した。これらの帰属の延期と加速は、2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の追加株式報酬支出をそれぞれ0ドルと40万ドルとした
2018年2月15日、当社は、当社の上級管理者1人が保有する751，667件の株式オプションに完全に帰属する契約期間をさらに9ヶ月延長しました。また、2018年3月12日、会社は取締役が保有する117，500件の完全に帰属する株式オプションの契約期限を延長した。これらの延期は、2018年9月30日までの3ヶ月間の追加株式報酬支出につながっていない。2018年9月30日までの9ヶ月間、追加株式報酬支出は50万ドル でした
2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月間について、株式オプションの公正価値は、付与日 においてブラック·スコアーズオプション推定モデルを用いて推定され、以下の仮定を有する
| 9月30日までの3ヶ月間 | ||||
| 2019 | 2018 | |||
| 無リスク金利 |
1.39 - 1.92% | 2.82 - 2.98% | ||
| 所期寿命 |
6.25 | 6 | ||
| 予想変動率 |
72.87 - 78.34% | 82.27 - 83.08% | ||
| 期待配当収益率 |
0 | 0 | ||
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ZIOPHARM腫瘍学会社
財務諸表付記(監査なし)
11.株式報酬(継続)
2019年9月30日までの9ヶ月間、会社株式オプション計画下の株式オプション活動は以下の通りです
| (千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない) | 量 株 |
重み付けの- 平均値 行権価格 |
重み付けの- 平均値 契約書 期限(年) |
骨材 内在的価値 |
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| 素晴らしい、2018年12月31日 |
5,277,085 | $ | 4.24 | |||||||||||||
| 授与する |
1,835,755 | 2.69 | ||||||||||||||
| 鍛えられた |
(482,500 | ) | 3.48 | |||||||||||||
| キャンセルします |
(1,634,791 | ) | 4.11 | |||||||||||||
|
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| 優秀、2019年9月30日 |
4,995,549 | $ | 3.78 | 7.84 | $ | 6,025 | ||||||||||
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| オプションを行使可能、2019年9月30日 |
2,581,327 | $ | 4.59 | 6.60 | $ | 2,425 | ||||||||||
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| オプションを行使可能、2018年12月31日 |
3,099,935 | $ | 5.15 | 4.93 | $ | 88 | ||||||||||
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| 将来の贈与に利用可能なオプション |
3,971,940 | |||||||||||||||
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2019年9月30日現在、未帰属株式オプションに関する未確認補償コスト総額は670万ドルである。この費用は1.78年の加重平均期間内に確認される予定だ
2019年9月30日までの9ヶ月間の未帰属制限株状況の概要 は以下の通りである
| 株式数 | 加重平均 付与日公正価値 |
|||||||
| 非既得権益者、2018年12月31日 |
682,070 | $ | 3.47 | |||||
| 授与する |
1,408,536 | 2.26 | ||||||
| 既得 |
(446,428 | ) | 2.24 | |||||
| キャンセルします |
(74,599 | ) | 3.41 | |||||
|
|
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|
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| 非既得権益者、2019年9月30日 |
1,569,579 | $ | 2.91 | |||||
|
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|
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2019年9月30日現在、未帰属発行制限株に関する未確認補償コスト総額は280万ドルである。この費用は1.48年の加重平均期間内に確認される予定だ
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ZIOPHARM腫瘍学会社
財務諸表付記(監査なし)
12.優先株
会社の取締役会は任意のシリーズの優先株を指定し、これらのシリーズ間の相対的な権利、優遇、特権、制限の変化を決定し、決定する権利がある
2016年6月29日、当社はIntrexon(現在Precigen)と“2016 ECP修正案”と“独占チャネル協力協定改正案”、または“2016 GvHD修正案”(注7)を締結した。当社は2016 ECP改正案と2016 GvHD改正案に署名·交付する代償として、Intrexonに新たに指定されたシリーズ1優先株を100，000株発行した。会社の第一シリーズの優先株の1株当たりの規定価値は1，200ドルであり、任意の配当、株式分割、合併或いはその他の資本再編が発生した時に適切な調整を行うことができる。第1シリーズの優先株は、一定の権利、優先権、特権および義務を有し、配当権、転換権、特定の会社の行動に関連する同意権、および会社が任意の自発的または非自発的清算、解散または清算が発生した場合、または第1シリーズの優先株を変換する前に、会社の所有またはほとんどの資産の支配権または売却、レンタル、譲渡または独占許可を変更した場合に優先支払いを得る権利を有する
2018年10月5日、当社は、Precigen制御の技術のいくつかの独占的および非独占的権利を当社に提供する双方間のすべての既存の合意の代わりに、Precigenとライセンス契約を締結した。当社がライセンス契約を締結した代償として、Intrexonは を没収し、ライセンス契約日までにIntrexonがIntrexonに保有または対応しているすべての会社シリーズ1優先株を当社に返却します(付記7、8、12)
13.派生金融商品
会社 は、シリーズ1優先株に関連するいくつかの埋め込み特徴が派生金融商品であることを決定した。同社のシリーズ1優先株に関する組込みデリバティブ金融商品の評価は3級 金融負債(付記4)である
2018年10月5日、当社はPrecigenとライセンス契約を締結しました。以前の合意を終了する一部の代償として、当社とPrecigenは、Intrexonが保有する第1シリーズの優先株のすべての流通株を没収することに同意し、任意の配当金および関連金融商品を含む。したがって、取引完了時には、当該等デリバティブ金融商品は償還されなくなる(付記9)
14.手令
当社が2018年11月に行った私募提供純収益約4，710万ドルについて、当社は株式承認証 を発行して合計18，939，394株の普通株を購入し、これらの普通株は私募完了後6ヶ月後に行使可能です。これらの株式承認証の行使価格は1株3.01ドル、期限は5年である。権利証の相対公正価値 はBlack-Scholesモデルを用いて1，840万ドルと推定され，期待変動率は71%，無リスク金利は2.99%，期待寿命は5年であり，配当はないと仮定した
同社は権利証がデリバティブとして会計処理を行う必要があるかどうかを評価した。会社は株式承認証を確定した(1)会社の自社株ごとにインデックスを作成し、(2)財務会計基準委員会(財務会計基準委員会)会計基準に基づいて編集(ASC)テーマ815を株主権益に分類したデリバティブとヘッジそれは.そのため、当社は株式証が範囲例外に適合していると考え、このツールが派生商品として会計処理を行う必要があるかどうかを確定し、株主権益に分類すべきである
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ZIOPHARM腫瘍学会社
財務諸表付記(監査なし)
14.手令(続)
2019年7月26日及び2019年9月12日に、当社は既存のbr投資家と合意し、先に発行した引受権証を行使し、私募方式で普通株を購入します。合意条項によると、投資家は1株3.01ドルの行使価格で2018年の株式承認証を行使し、計17，803，031株の普通株を購入する。行使された引受権証は最初に当社から私募で発行され、2018年11月に完成しました(付記2)。配給代理費やその他の関連支出110万ドルを差し引いた株式証明書の収益は約5，250万ドルであった。当社は参加投資家に新しい引受権証を発行し、最大17，803，031株の普通株を引受し、株式証所有者が2018年の引受権証を早期に行使することを奨励する。2019年の権利証は発行日から6ヶ月後に行使でき、初期行使日の5周年に満期となり、発行価格は7.00ドルとなる。2019年の権証はBlack-Scholes推定モデルを用いて推定され、2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の会社運営報告書に6080万ドルの非現金費用が発生した
同社は2019年の権利証をデリバティブとして会計処理する必要があるかどうかを評価した。会社は株式承認証(1)自社株とリンクすること、(2)FASB ASCテーマ815により株主権益に分類することを決定した派生ツールおよびヘッジそれは.したがって、当社は株式承認証が確定ツールに適合しているかどうかをデリバティブとして会計処理する必要があるかどうか、および株主権益に分類すべきかどうかの範囲例外であると考えている
15.合弁企業
2018年12月18日、同社はTriArm Treateutics、Ltd.またはTriArmとフレームワーク合意を達成し、この合意に基づいて、双方がEden Biocell、 Ltd.またはEden Biocellを発売し、睡眠美人生成をリードするCAR−T療法の臨床開発および商業化を行うことが別のライセンス契約に規定されている
2019年1月3日、エデン生物細胞は香港で個人会社として登録設立された。2019年1月23日、当社はTriArmと株式引受協定を締結し、当社はTriArmとEden Biocellにいくつかの知的財産権、サービスおよび現金(TriArmのみに関連する)を提供し、エデン生物有限公司の株式のいくつかの新規発行の普通株式を承認することに同意した。締め切りには，株式発行および引受時に，上記の対価について当社に10，000，000株の普通株を発行し，TriArmに10，000，000株の普通株を発行する
取引は2019年7月5日に完了した。フレームワークプロトコルおよび株式引受プロトコルはそれぞれ を改訂し，その日から発効する.合弁企業が完成した後、エデン生物細胞は当社とライセンス契約を締結し、この合意に基づいて、当社は第三世代エデン生物細胞の権利を付与した寝美人 CD 19抗原に対するCAR−T療法は，中国地域(マカオと香港を含む)，台湾，韓国に適している。Eden Biocellは、会社とMD AndersonおよびPrecigen，Inc.(注7)のライセンス契約に関するいくつかのマイルストーンおよび特許使用料の支払いを担当する。TriArmはEden Biocellとプライマリサービス協定を締結し、成約日に1000万ドルの現金を貢献した。TriArmはまた，時間の経過とともに指定されたマイルストーンを実現することにより，エデン生物細胞に2500万ドルを追加的に貢献することを約束した。TriArmと同社はそれぞれエデン生物細胞への彼らの貢献と引き換えに、合弁企業の50%の株式を獲得した
2019年7月5日現在、エデン生物細胞の設計と目的のため、当社はエデン生物細胞が可変利益実体(VIE)とみなされていることを決定し、それはVIEの主要な受益者ではなく、VIEがその業績に最も著しい影響を与える活動を指導する権利がないからであると結論した。逆に、当社はエデン生物細胞の運営に重大な影響を与える能力があるため、当社は権益会計方法によって エデン生物細胞の持分を計算した
社はEden Biocellが顧客ではないことを確認したため，この取引を非金融資産の移転として入金し，出資日にその公正価値を確認した。技術の早期段階と臨床成功の可能性のため、エデン生物細胞の知的財産権を促進する公正な価値は極めて低い価値がある。貢献した知的財産権の公正価値が極めて低いため，当社は今回の取引の損益 を記録しておらず，その権益法投資の価値が0ドルであることを確認した
31
項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析
前向きに陳述する
このForm 10-Q四半期報告書には、改正された1933年証券法第27 A節と改正された1934年証券取引法第21 E節の意味に適合する前向きな陳述が含まれている。これらの陳述は、可能、すべき、期待、計画、予期、意図、目標、プロジェクト、思考、信じ、求める、目標、推定、予測、持続、または同様の言葉によって識別される可能性がある、可能性、すべき、期待、計画、予期、意図、目標、予想、および意図に関するものである。特に、本四半期の報告書に含まれている、私たちが計画中の運営に資金を提供する大量の追加資本を調達する能力があるbr声明；私たちの臨床試験および私たちのパイプライン製品開発と商業化のコストとタイミング、私たちの現金 と運営キャッシュフローの十分性、および現金の期待使用；私たちの運営と業務計画に資金を提供し、このような活動のための資金を得る能力；私たちの将来の運営結果と財務状況、業務戦略と計画brの見通し、予想される収入やコスト、および将来の研究、開発、運営の管理目標は前向きな声明である。読者に注意してください。これらの展望性陳述は予測に過ぎず、予測困難なリスク、不確定性と仮説の影響を受け、第2部第1 A項で議論されたリスク、不確定性と仮説を含む。？本四半期報告書のリスク要因の部分。そのため、実際の結果は任意の前向き陳述で表現された結果と大きく異なり、不利な影響が存在する可能性がある。法律には別に規定がある以外に、本四半期の報告書の発表日以降に前向きな陳述を修正または更新する義務はありません
概要
我々は臨床段階の生物製薬会社であり，次世代免疫療法プラットフォームの発見，獲得，開発に専念し，細胞と遺伝子に基づく療法を用いて癌患者を治療するプラットフォームを商業化している。著者らは免疫システムを利用して、新規、制御された遺伝子発現と革新的な細胞工学技術を用いて、安全、有効かつ拡張可能な非ウイルス細胞とウイルスベースの遺伝子療法を提供し、多種の癌タイプの治療に応用することを目的とした2つの免疫腫瘍学プラットフォーム技術 を開発している。私たちの最初のプラットフォームは寝美人その後の注入のために、インビトロのT細胞を安定的に再プログラミングすることを意図した、非ウイルストランスポゾン/トランスポゾン/トランスポゾン系を使用した免疫細胞遺伝子工学に基づく。我々の第2のプラットフォームは制御されたIL-12と呼ばれ、制御され安全な方法で免疫系の主要な調節因子IL-12またはIL-12の発現を刺激し、患者の免疫系が癌細胞を集中的に攻撃することを目的としている。私たちはこの2つのプラットフォームが以下の問題に関連する問題を解決するために、独特かつ強力な解決策を提供する潜在力があると信じている：(1)異質と未知抗原を有する固形腫瘍の治療、および(2)T細胞受容体T細胞(TCR)に経済的かつ効率的な拡張可能な製造解決策を提供する+固形腫瘍及びキメラ抗原受容体、又はCAR、又はCARの治療+Tは，悪性B細胞に対するCD 19治療である
私たちのを使って寝美人TCRを開発しています+T療法は最初は固形腫瘍に対するものであった。我々のT細胞受容体、またはTCRは、腫瘍特異的抗原に対するT細胞を設計および製造し、それによって個々の患者の癌を攻撃することができる個人化された治療を提供する。これらの抗原は、腫瘍にのみ発現されるため、正常細胞に対する潜在的毒性を減少させるため、新しい抗原と呼ばれる。少数の新しい抗原は患者間と腫瘍分類の間で共有され、ホットスポットと呼ばれる。それは..寝美人システムはDNAプラスミドを用いてT細胞を再プログラミングし，導入したTCRを発現させる病人一人一人基礎 (腫瘍間異質性を解決)、そして各患者に1つ以上のTCR(腫瘍内異質性を解決)を発現する可能性がある。遺伝子操作技術を使って寝美人受容体由来製品システムは2つの方法で新しい抗原を標的にすることができる。最初に新しい抗原の多くは患者の腫瘍に唯一無二であることを認識しましたTCRの注入を計画しています+ レシピエント由来(自己)TCRsを発現するT細胞。2つ目はホットスポット中のいくつかの新しい抗原の患者間での共有の発見に基づいて，TCRを行う予定である+ 第三者 ライブラリーからの同種異体TCRを発現する。我々の手法のスケーラビリティは，T細胞製造にウイルスベースの手法に代わる競争優位性を提供していると信じている
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私たちも車を開発しています+私たちの治療法を使って 寝美人ホームです。私たちの車+テスト計画は、既存のCD 19専用自動車の複雑かつコストの高い製造制限 を解決することを目的としている+私たちはその商業的潜在力を制限するT療法を継続すると考えられる。DNAプラスミドを使って寝美人末梢血から得られた安静T細胞にCD 19特異的CARを発現するシステムと、我々の独自の膜はインターロイキン15、またはMBIL 15に結合し、注入されたT細胞を患者内に伝播させることができ、白血病およびリンパ腫を標的とし、患者投与前にバイオリアクターで数週間のT細胞数値増幅を回避する。MbIL 15は、注入されたT細胞を条件的に除去するために、殺傷スイッチまたは安全スイッチと一緒に発現する。DNAプラスミドのコストは他の医療機関で使用されているウイルスに比べて低いと予想される+テストプログラム、冗長なものを避ける離体する製造は自動車製造のコストと複雑さを低減します+ T細胞です。これらの技術はT細胞を遺伝子転移後2日以内に注入することができるはずであり、私たちは迅速な個人化製造あるいはRPMと呼ばれる。私たちは車を進めています+米国のT療法はテキサス大学MD Anderson癌センター(MD Anderson)と協力し，悪性B細胞上のCD 19を標的としている。また，TriArm Treateutics，Ltd.，TriArmとの合弁企業では，臨床開発と商業化をリードするためにEden Biocell，Ltd.，Eden Biocellを設立した寝美人−CD 19 RPMに対するCAR-T療法は、Republic of China、台湾、および韓国人において生成された。エデン生物細胞は私たちとTriArmによって二分され、双方が意思決定権を共有する。TriArmは、この合弁企業に3500万ドルまでの資金を提供することを約束しており、そのうちの1000万ドルはこれまでに支払われ、指定された地域で試験を行うためにすべての臨床開発を管理する
我々の制御IL−12プラットフォームは工学的複製不能性腺ウイルスに基づくウイルス療法を用いている(ad-RTS-HIL-12)さらに、ウィディメスタットは遺伝子送達システムとして、IL-12を条件付きで産生し、これは天然に産生された強力な抗癌タンパク質であり、脳癌を含む特定の標的が未知の固形腫瘍患者を治療するために使用される。我々の制御されたIL-12プラットフォームは、このような強力なサイトカインに重要な調節可能な用量でIL-12を送達することができるようにしている。再発性多形性神経膠芽腫患者に対する1期臨床試験では，6名の患者(n=6)が小用量ステロイドと20 mg維地美の併用治療を受けながら治療を受けたAd-RTS-hIL-1217.8ケ月の平均総生存期間或いはOSを獲得した。さらに36人のrGBM患者は、単一療法として制御されたIL-12の潜在力をさらに理解するために、低用量ステロイドおよび20 mg velediexの使用を奨励するためのサブ研究に募集されている。我々の制御IL−12プラットフォームも開発し，免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて使用している。私たちは勉強中ですAd−RTS−HIL−12共同アプリウィディメスとOpdivo®(Nivolumab)rGBM患者の1期用量漸増試験において使用する。2018年11月、私たちはRegeneron PharmPharmticals、Inc.またはRegeneronと臨床供給協定を締結し、評価することを発表しましたAd−RTS−HIL−12ウィディメジとRegeneronを併用したPD−1抗体®(ymplimab-rwlc)RGBM患者の治療。制御されたIL-12を評価する第2段階臨床試験を開始しました(ad-RTS-HIL-12PD−1抗体Libtayo併用®成人再発または進行性多形性神経膠芽腫(RGBM)の治療のための(Cymplimab-rwlc)
2019年9月30日現在、私たちは約8840万ドルの現金と現金等価物を持っています。私たちの現在の発展計画を考慮して、私たちの既存の現金と現金等価物は、2021年上半期まで私たちの現在の業務に資金を提供するのに十分であると予想されます。私たちは現在、約束された追加的な資本源を持っていない。現金資源の予測は前向き情報であり、リスクと不確定要素に関連しており、私たちの実際の支出金額は様々な要素によって実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。我々の推定は誤りであることが証明される可能性のある仮定に基づいており，我々の費用 は現在予想されているよりもはるかに高い可能性がある.経営陣は、必要なときに有利だと思うか受け入れ可能な条件で追加的な融資を提供するかどうかを知らない。必要に応じて十分な追加資金が利用できない場合、またはその製品をさらに開発するパートナー合意に成功しなければ、経営陣は開発作業を削減する必要があるかもしれない
設立以来、私たちは毎年大きな収入を生み出しておらず、重大な純損失を生み出している。2019年9月30日までの9ヶ月間の純損失は1.021億ドルで、2019年9月30日現在、2003年の成立以来、累計約6.684億ドルの赤字が発生しています。私たちは引き続き巨大な運営支出と純損失が発生すると予想している。私たちの候補製品をさらに開発するには、私たちの費用を大幅に増やす必要があるかもしれない
| • | 候補製品の臨床試験を継続し |
| • | 規制部門の候補製品の承認を求める |
| • | 規制当局と協力して、プロジェクトに関連する問題を決定し、解決する |
| • | より多くの内部システムとインフラを実施し |
| • | 人員を増任する |
| • | 私たちの候補製品のレシピと製造を拡大します。 |
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私たちは引き続きより多くの財務資源を求めて、私たちの製品のさらなる開発候補製品を支援します。もし私たちが十分な追加資本を得ることができなければ、そのうちの1つ以上のプロジェクトが延期される可能性があり、私たちは計画通りに運営を続けることができず、運営を減らすことを余儀なくされるかもしれない。製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない
最新の発展動向
組織更新
| • | 2019年10月8日、医学博士クリスBowdenは私たちの取締役会のメンバーに任命され、彼は腫瘍学薬物開発担当者であり、20年以上の指導経験を持ち、臨床前開発から商業化まで、いくつかの抗癌薬の承認を監督することを含む。パウデン博士はAgios製薬会社の首席医療官であり，これまで羅氏グループのメンバー遺伝子テーク社で製品開発腫瘍学副主任総裁を務めていた |
臨床と法規の発展
| • | 我々の共同研究と開発プロトコル(CRADA)によると，米国国立癌研究所(NCI)は第二段階臨床試験を行っており，遺伝子修飾を用いた自己末梢血リンパ球の試験を行っている寝美人固形腫瘍患者が発現する新しい抗原を認識するTCRsを発現するシステム。2019年6月11日、我々は米国食品医薬品局(FDA)がNCIが提出したこの臨床試験の研究新薬申請を承認したと発表した。この試験は10月初めに開始され，NCIは患者登録の準備をしている。私たちはこの実験で広範囲な固形腫瘍患者を募集する予定だ |
| • | 我々の第2段階臨床試験は，制御されたIL−12とPD−1抗体Libtayoとの結合を評価する募集を開始している®(Cymplimab-rwlc)成人RGBMの治療。このマルチセンター試験は米国の約10の脳癌専門病院で行われる。この開放ラベルの片腕2期臨床試験は約30名のrGBM患者を募集し，主な終点は安全性と有効性である。本文の期日までに、すでに6名の患者が臨床試験に参加し、これらの患者は間もなく臨床方案に規定された監視期間を終了する。その間終了後，患者登録を再開することができる |
| • | 2019年6月、rGBMを有する成人患者の評価の第1段階臨床試験の3つの用量キューの募集を完了したことを発表しましたAd−RTS−HIL−12さらに，毎日維来美司とOpdivoの連携アプリケーションを加えた.臨床試験の研究者は試験の拡大に興味を示し，他の12名の患者を最高用量レベルで募集した |
| • | 神経腫瘍学会2019年11月の年次総会では，単一療法やOpdivoと併用する治療法として検討されている制御IL−12臨床試験のデータを示す |
| • | 2019年8月8日，欧州医薬品局(EMA)孤児医薬品委員会(COMP)が積極的な意見提案を採択したことを発表したAd−RTS−HIL−12ガヴィ地美は，神経膠腫治療の孤児薬に指定され，その後欧州委員会に採択された |
| • | 2019年10月1日，米国で第1段階臨床試験を行う研究新薬申請br注入CD 19特異的CARを発表した+我々のRPM技術を用いて生産されたT療法は、FDAが遺伝子転移を承認してから2日以上でT細胞を産生および管理する。この臨床試験は、同種骨髄移植後に再発CD 19受容者にドナー由来T細胞を注入する+白血病と白血病です。患者由来のT細胞を用いて再発や難治性CD 19患者を治療するRPM技術も進めています+白血病とリンパ腫です |
| • | MDアンダーソンが行った研究者による第1段階試験では、患者はCD 19特異的CARを追跡注射された+遺伝子修飾に基づくT細胞寝美人B細胞白血病とリンパ腫患者のシステム。この第二世代試験はT細胞の投与量と製造時間を探索した |
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業務が発展する
2019年10月22日、私たちはMD Andersonと2019年の研究開発協定または2019年の合意を締結しました。この合意に基づき、双方の は私たちのことに同意しました寝美人免疫治療計画は、非ウイルス遺伝子転移を用いて、T細胞に安定的に発現し、臨床で新しい抗原特異性TCRsを評価する。2019年の合意に基づき、双方は協力して我々のTCRライブラリを拡大し、臨床試験などのプロジェクトを行う
我々は2019年のプロトコルに従って開発されたすべての知的財産権を持ち、プロトコルに従って非ウイルス遺伝子転移技術を使用して製造された腫瘍学製品のすべての知的財産権を保持します寝美人技術われわれはMD Andersonに腫瘍学分野以外のこのような知的財産権の独占許可と，ウイルス遺伝子転移技術を用いて生産された自己TCR製品の開発と商業化，ウイルスに基づく技術を用いて生産された同種異体TCR製品の非独占的許可を付与した
2021年1月1日から、“2019年合意”に基づいて発生したいくつかの開発費用をMD Andersonに返済することに同意し、総額は最大2000万ドルに達する。また，MD AndersonにTCR製品の純売上高の特許使用料を支払い，税率は低い1桁とした。著者らはそのTCR製品に関連する臨床と監督管理基準を成功に完成した後に業績支払いを行う必要がある。潜在的な基準支払い総額は3650万ドルで、そのうち300万ドルだけが私たちのTCR製品の初発売承認前に満期になります。何らかのイベントが発生した場合，MD Andersonの特許使用料や基準 支払いが減少する可能性がある.また、私たちのTCR製品を割引価格でMD Andersonに販売し、私たちのTCR製品が初めて商業販売された後のbrの限られた時間内に、テキサス州のTCR製品をMD Andersonに独占的に販売することに同意します
2019年の合意は2026年12月31日に終了し、いずれの当事者も書面で重大な違約が発生した後に2019年の合意を終了することができます。2019年協定には、賠償義務、守秘その他の事項に関する習慣条項も含まれている。2019年の合意の署名について、私たちは2019年10月22日にMD Andersonに株式引受証を発行し、3，333，333株の私たちの普通株、または株式承認証を購入しました。株式承認証の初期行使価格は1株0.001ドルであり、2026年12月31日に満期になり、そしてある臨床マイルストーンが出現した時に発効する
また、“2019年協定”への署名では、MD Andersonと2019年10月22日に双方が2015年8月17日に締結した“研究開発協定”または“2015年合意”を修正した“研究開発協定第5修正案”、“第5修正案”を締結した。2015年の合意 は著者らのキメラ抗原受容体(CAR-T)計画の各方面の研究と開発活動を規範化した。第5修正案は、2015年合意の期限を2026年12月31日まで延長し、2015年合意の条項を改訂し、2015年合意でMD Andersonの手元の現金資源を現在2019年合意での開発コストに使用することを許可している
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財務概要
経営成果一覧
2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月と2019年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月
収入を得る。2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の収入は以下の通りです
| 3か月まで 九月三十日 |
9か月で終わる 九月三十日 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| 2019 | 2018 | 変わる | 2019 | 2018 | 変わる | |||||||||||||||||||||||||||
| (千ドル) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| 協力収入 |
$ | — | $ | — | $ | — | 0 | % | $ | — | $ | 146 | $ | (146 | ) | -100 | % | |||||||||||||||
我々，PrecigenとAres Trading S.A.の間の許可と連携プロトコルまたはAres取引プロトコルまでの繰延収入を確認し，ASC 605によると，2019年9月30日までの9カ月間の繰延収入は10万ドルであった.2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月間、ASC 606によって補償契約責任を負いませんでしたので、私たちは何の収入も確認していません
研究と開発費用。2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月とbr}9ヶ月の研究開発費は以下の通りです
| 3か月まで 九月三十日 |
9か月で終わる 九月三十日 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| 2019 | 2018 | 変わる | 2019 | 2018 | 変わる | |||||||||||||||||||||||||||
| (千ドル) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| 研究開発 |
$ | 8,641 | $ | 8,263 | $ | 378 | 5 | % | $ | 28,115 | $ | 25,935 | $ | 2,180 | 8 | % | ||||||||||||||||
2018年9月30日までの3ヶ月間と比較して、2019年9月30日までの3ヶ月間の研究開発費は40万ドル増加しました。2019年9月30日までの3カ月間で，細胞治療計画に関する研究開発コストが180万ドル増加したことは，製造開発コストや従業員関連費用に関連しており，従業員数の増加が原因である。これらの増加は、遺伝子治療費用に関連する約80万ドルの減少と、我々のCD 33特定自動車関連活動に関連する約60万ドルの減少によって相殺される+Tプランは，そのプランが許可プロトコルの条項によってPrecigenに譲渡されている
2018年9月30日までの9カ月間と比較して、2019年9月30日までの9カ月間の研究開発費は220万ドル増加した。2019年9月30日までの9カ月間に研究開発費が150万ドル増加したのは，2019年5月にNCIと特許許可brを締結した後に記念碑的支払いを記録し，240万ドルの製造·開発コストを増加させ，小児脳腫瘍治療のためのAd−RTS−HIL−12の第1段階臨床試験で50万ドル増加したためである。これらの成長はCD 33特定自動車関連の活動に関連した約220万ドルの減少によって相殺された+Tプランは，そのプランが許可プロトコルの条項によってPrecigenに譲渡されている
36
私たちの研究開発費は主に人員の給料と関連費用、契約製造サービスコスト、施設と設備コスト、専門サービスプロバイダに支払う臨床試験費用、契約研究機関と臨床前動物研究に支払う費用、研究開発のための材料コスト、コンサルティング、許可とマイルストーン費用、及び第三者に支払う賛助研究費用を含む
私たちは私たちの内部歴史研究開発コストあるいは私たちの人員と関係者のコストを計画的に累積して追跡していません。私たちの従業員とインフラ資源はいくつかのプロジェクトに割り当てられており、私たちの多くのコストは広く適用される研究努力を指している。したがって，個々の腫瘍学プロジェクトのコストを計画的に説明することはできない
2019年9月30日までの9ヶ月間、著者らの臨床段階プロジェクトはAd-RTS-IL-12とビレメスタットの併用による進行性膠芽細胞腫の1期臨床試験を含む；研究者主導の1期臨床試験は、我々の第2世代CD 19特異的CARを注入した+末期リンパ系悪性腫瘍患者のT細胞；及びAd-RTS-hIL-12連合veledimexによる児童脳腫瘍治療の1期臨床試験。2019年9月30日までの9カ月間にAd−RTS−IL−12プラスveledimexを用いて進行性膠芽腫を治療した第1段階臨床試験では，第三者への産生費用は40万ドルであり，2015年6月プロジェクト開始から2019年9月30日までの費用は780万ドルであった。私たちは第三者に支払われた費用br私たちの研究者主導の第一段階臨床試験に第二世代CD 19特定薬を注入しました+2019年9月30日までの9カ月間の進行リンパ系悪性腫瘍患者におけるT細胞は20万ドル，2015年12月から2019年9月30日までのT細胞は550万ドルであった。2019年9月30日までの9カ月間に，研究者が先頭に立ったAd−RTS−HIL−12とウィレメックスの併用による小児脳腫瘍の第1段階臨床試験費用44，000ドルを第三者に支払い，2017年10月から2019年9月30日までの費用は150万ドルであった
私たちの将来の現在と将来の計画を支援するための研究開発費は、完成時間とコストの面で多くの不確実性の影響を受けるだろう。著者らは多くの臨床前研究の中で潜在製品の安全性、毒理学と有効性をテストした。私たちはすべての製品に対して複数の臨床試験を行うかもしれない。私たちが試験から結果を得た時、私たちは私たちの資源をより将来性のある製品または適応に集中させるために、いくつかの製品の臨床試験を停止または延期することを選択するかもしれない。臨床試験の完成には数年或いはそれ以上の時間を要する可能性があり、時間の長さは通常製品のタイプ、複雑性、意外性と期待用途によって大きく異なる。いずれのタイプの製品の臨床前や臨床開発にも大量の資源が必要であることはまれではない
新薬の承認を確保するために通常必要な臨床試験は通常以下の時間帯で行われると推定されています
| 臨床期 |
完成予定時間 | |
| ステップ1 |
1-2年 | |
| 第二段階 |
2-3年 | |
| 第3段階 |
2-4年 |
臨床開発過程の違いにより、臨床試験の持続時間とコストはプロジェクトのライフサイクル全体で大きく異なる可能性がある
| • | 臨床試験に組み込まれた場所の数は |
| • | 適切な特許の登録に要する時間の長さ； |
| • | 最終的に試験に参加した患者数は |
| • | 患者のフォローアップの持続時間は、長期的な製品関連不良事件が発生しないことを確保する；および |
| • | この製品の有効性と安全性 |
37
上記で議論した不確実性のため、私たちの計画の持続時間と完成コストを決定することができず、いつ、製品の商業化と販売からどの程度現金を得るかを決定することもできません。私たちは私たちの計画をタイムリーに達成できなかったり、適切な協力を達成できなかったりして、私たちの資本要求を著しく増加させ、私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性があります。これらの不確実性は、私たちの製品br開発戦略を継続するために、時々追加の外部融資源を求めることを余儀なくされるかもしれない。私たちは追加資本を集めることができない、あるいは私たちが合理的に受け入れられる条件で追加資本を集めることができなくて、これは私たちの業務の未来の成功を脅かすだろう
一般と行政費用です。2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の一般と行政費用 は以下の通りです
| 3か月まで 九月三十日 |
9か月で終わる 九月三十日 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| 2019 | 2018 | 変わる | 2019 | 2018 | 変わる | |||||||||||||||||||||||||||
| (千ドル) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| 一般と行政 |
$ | 4,807 | $ | 4,307 | $ | 500 | 0 | % | $ | 13,707 | $ | 15,355 | $ | (1,648 | ) | -11 | % | |||||||||||||||
| 2018年9月30日までの3カ月間と比較して、2019年9月30日までの3カ月間の一般·行政費は50万ドル増加した。2019年9月30日までの3ヶ月間の増加は、主に株式オプション改正に関する賃金と従業員関連支出および株式報酬支出によるものであった。
2018年9月30日までの9ヶ月間と比較して、2019年9月30日までの9ヶ月間の一般·行政費用 は160万ドル減少しました。2018年9月30日までの9ヶ月間で、退職役人や役員の株式オプション修正に関する費用140万ドルと、コンサルティング·コンサルティングサービスに関する費用100万ドルが原因で、一般·行政費用が2019年9月30日までの9ヶ月を上回った。2019年9月30日までの9カ月間で、従業員関連の支出やその他の支出は80万ドル増加し、前年減少した240万ドルを相殺した。
その他の収入(費用)。2019年9月30日と2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月のその他の収入(支出)は以下の通りです
|
| |||||||||||||||||||||||||||||||
| 3か月まで 九月三十日 |
9か月で終わる 九月三十日 |
|||||||||||||||||||||||||||||||
| 2019 | 2018 | 変わる | 2019 | 2018 | 変わる | |||||||||||||||||||||||||||
| (千ドル) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| その他の収入，純額 |
$ | 203 | $ | 150 | $ | 53 | 35 | % | $ | 523 | $ | 462 | $ | 61 | 13 | % | ||||||||||||||||
| デリバティブ価値の変動 |
— | (165 | ) | 165 | (100 | %) | — | 46 | (46 | ) | (100 | %) | ||||||||||||||||||||
| 非現金誘導権証 |
(60,751 | ) | — | (60,751 | ) | 100 | % | (60,751 | ) | — | (60,751 | ) | 100 | % | ||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
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|
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|
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| 合計する |
$ | (60,548 | ) | $ | (15 | ) | $ | (60,228 | ) | $ | 508 | |||||||||||||||||||||
|
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2018年9月30日までの3ヶ月と9ヶ月の間に、当時発行されたシリーズ1優先株に関する派生債務の公正価値変動収益を記録し、それぞれ20万ドルと50万ドルであった。第1回優先株は2018年10月に没収されて返還され、流通しなくなりました
2019年7月26日と2019年9月12日に、我々は既存投資家と先に発行した2018年株式承認証の行使について合意した。合意条項に基づき、我々は投資家に新株式承認証を発行し、合計17，803，031株の普通株を購入し、その2018年の株式承認証を早期に行使する誘因とした。2019年の株式承認証は発行日から6ヶ月間行使でき、初期行使日5周年に満期となり、使用価格は7.00ドルとなる。2019年の権証に対するブラック·スコアーズの評価により、2019年9月30日までの3ヶ月と6ヶ月の運用報告書の非現金費用は6080万ドルとなりました
38
流動性と資本資源
2019年9月30日現在、私たちは約8840万ドルの現金と現金等価物を持っています。私たちの現在の発展計画を考慮して、私たちの既存の現金と現金等価物は、2021年上半期まで私たちの現在の業務に資金を提供するのに十分であると予想されます。私たちは現在、約束された追加的な資本源を持っていない。現金資源の予測は展望性情報であり、リスクと不確定要素に関連し、私たちの実際の支出金額は多種の要素によって重大な不利な影響を与える可能性がある。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいて、 私たちの支出は私たちが現在予想しているよりずっと高いかもしれない。経営陣は、もしあれば、追加的な融資条項が私たちに有利または受け入れられるかどうかを知らない。必要に応じて十分な追加資金が利用できない場合、あるいは製品をさらに開発するパートナー合意に達しなかった場合、管理層は開発作業を削減する必要があるかもしれない
これらの要素を除いて、多くの他の要素のため、私たちの実際の現金需要は現在の予想と大きく異なる可能性があり、これらの要素は、私たちの開発計画の重点と方向の変化、競争と技術進歩、私たちの候補製品開発に関連するコスト、私たちの協力計画を確保する能力、および私たちの知的財産権を提出、起訴、弁護、実行するコストを含むかもしれない。もし私たちが予想よりも資本備蓄を使い果たした場合、どんな理由であっても、私たちが受け入れられる条項 で追加的な融資を得ることができない場合、あるいは追加融資を得ることができない場合、私たちは予想されたスケジュール内で私たちの候補製品の一部または全部を開発し続けることができず、その中で優先順位付けを迫られるだろう
2019年6月、私たちはJefferies LLCまたはJefferiesと公開市場販売契約を締結し、販売エージェント として総発売価値は1億ドルに達し、ナスダック資本市場の施設を介して私たちの普通株を売却することを許可した。公開市場販売プロトコル条項を遵守した場合，このATM機構による株売却時間と数量を自ら決定することができる.公開市場販売協定によれば、Jefferiesに私たちの普通株を売却する補償金額は、その合意に従って売却された任意の普通株の総収益の3%に相当する。
2019年9月30日までの3ヶ月間、10万ドルの手数料を差し引いた後、639，442株の普通株brを市場で販売し、純現金収益は300万ドルだった。また、2019年7月26日と2019年9月12日に、2018年11月に発行された引受権証 を行使し、私募方式で普通株を購入する協定を締結しました。協議の条項によると、投資家は1株3.01ドルの行使価格で合計17，803，031株の普通株の引受権証を行使し、私たちは投資家に新しい引受権証を発行し、最大17，803，031株の普通株を追加購入することができる。新しい引受権証は発行日から6ヶ月以内に行使でき、初期行使日5周年に満期となり、使用価格は7.00ドルとなる。配給エージェントと他の110万ドルの発行費用を差し引いたところ，今回発行された収益は約5250万ドルであった
私たちは臨床試験と新製品開発の長期計画を支援するために追加の資金が必要になるだろう。私たちは、株式証券の売却、戦略協力および/または債務融資、または既存の株主権益を希釈する可能性のある他の出所を通じて、私たちの現金需要に資金を提供することが予想される。私たちは、これらのソースのいずれかから資金を得ることができるか、またはそのような資金を獲得した場合、または私たちが利益運営を達成するまで、私たちの運営資金需要をサポートするのに十分な金額を得ることができるという保証はありません。私たちは現在約束された追加的な資金源を持っていない。資本市場は不安定な時期を経験し続けており、これは私たちが必要な期間内に、あるいは私たちが受け入れられると思う条件で資金を調達することを深刻に阻害する可能性がある。もし私たちが必要な時に追加資金を集めることができない場合、私たちは引き続き私たちの製品を開発し、監督部門が承認することができないかもしれません。あるいは私たちは研究開発計画の一部または全部を延期、削減、またはキャンセルすることを要求されるかもしれません
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次の表は、2019年9月30日と2018年9月までの9ヶ月間の現金、現金等価物、制限的現金純減少をまとめています
| 9か月で終わる 九月三十日 |
||||||||
| 2019 | 2018 | |||||||
| (千ドル) | ||||||||
| 提供された現金純額(使用)： |
||||||||
| 経営活動 |
$ | (29,246 | ) | $ | (37,638 | ) | ||
| 投資活動 |
(184 | ) | (545 | ) | ||||
| 融資活動 |
56,120 | (1,035 | ) | |||||
|
|
|
|
|
|||||
| 現金、現金等価物、および制限的現金純増加(減少) |
$ | 26,690 | $ | (39,218 | ) | |||
|
|
|
|
|
|||||
経営活動のキャッシュフローとは，投資や融資活動以外のすべての活動に関する現金収入と支出のことである。営業キャッシュフローは私たちの純損失を調整することで得られます
| • | 減価償却や償却、株式ベースの補償、普通株および優先株の発行など、非現金経営プロジェクトは、許可協定と交換する |
| • | 経営性資産と負債の変化は、取引に関する現金の受取と業務結果で確認された時間差を反映している |
| • | 私たちが派生した負債の公正な価値と関連した変化 |
2019年9月30日までの9カ月間、経営活動で使用された純現金は2920万ドルだったが、2019年9月30日までの9カ月間、運営活動で使用された純現金は3760万ドルだった。2019年9月30日までの9カ月間の経営活動で使用された現金純額は、主に誘導権証発行の6080万ドルの非現金費用を含む1.021億ドルの純損失に起因していたが、前払いや他の資産の変化480万ドルで相殺され、これらの変化は主にMD Andersonの長期·短期資金の使用に関連しており、非現金株による報酬や減価償却の変化は620万ドル、課税費用やその他の負債の変化は100万ドルであった。2018年9月30日までの9カ月間の経営活動で使用された現金純額は、主に当社の純損失4，060万ドルであったが、前払い費用変動30万ドルおよび計上支出とその他の負債変動390万ドルで相殺された
2019年9月30日までの9カ月間、投資活動用の純現金 は20万ドルだったが、2018年9月30日までの9カ月で50万ドルだった。この変化は、2019年9月30日までの9ヶ月間、MD Andersonでの我々の計画を支援するための非フィールド機器の購入に関する費用が減少したためである
2019年9月30日までの9カ月間、融資活動が提供した純現金は5610万ドル。本四半期には，5250万ドルの引受権行使収益(注2)，300万ドルの市場発行収益(注2)，100万ドルの株式オプション行使収益を受けた
40
運営資本及び資本支出規定
私たちは予測可能な未来に損失が続くと予想している。2019年9月30日現在、我々の累計赤字は約6.684億ドルです。様々な要素のため、私たちの実際の現金需要は計画と大きく異なるかもしれません
| • | 私たちの開発計画の重点、方向、歩みを変える |
| • | 競争と技術の進歩 |
| • | 私たちの候補製品の開発にかかるコストは |
| • | 私たちは協力計画の能力を確保します |
| • | 任意の特許権利要件および任意の他の知的財産権または他の開発の費用の提出、起訴、弁護および実行； |
| • | 第II部第1 A項で決定された他の事項。リスク要因です |
2019年9月30日現在の運営資本は、1.156億ドルの流動資産と112万ドルの流動負債を含む1.044億ドル。2018年12月31日現在の運営資本は7480万ドルで、8430万ドルの流動資産と950万ドルの流動負債を含む
契約義務
次の表は、2019年9月30日現在の未返済債務と、これらの債務が将来の流動性とキャッシュフローに及ぼす影響をまとめています
| 少ないです | 超過 | |||||||||||||||||||
| (千ドル) | 合計する | 1年 | 2-3年 | 4-5年 | 5年間 | |||||||||||||||
| 賃貸借契約を経営する |
$ | 1,434 | $ | 752 | $ | 682 | $ | — | $ | — | ||||||||||
| CRADA |
$ | 5,625 | 2,500 | 3,125 | — | — | ||||||||||||||
| 特許使用料と許可料 |
$ | 4,750 | 1,350 | 950 | 700 | 1,750 | ||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
| 合計する |
$ | 11,809 | $ | 4,602 | $ | 4,757 | $ | 700 | $ | 1,750 | ||||||||||
|
|
|
|
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|
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|||||||||||
私たちの運営賃貸に対する約束はボストンの会社本部でのレンタルとヒューストンのオフィス空間でのレンタルと関連があります。2015年12月21日と2016年4月15日、ボストン社本社の転貸契約を更新し、レンタル期間は2021年8月31日までとした。2018年1月30日、2021年4月15日まで、ヒューストンMD Andersonにあるオフィススペース賃貸契約を締結しました。2019年3月12日、私たちはヒューストンオフィススペース賃貸契約を締結し、レンタル期間は2021年4月までです
2017年1月10日，我々はNCIとCRADAを署名し，br}遺伝子組換えを用いたACTによる免疫療法の開発に用いることを発表した寝美人トランスポゾン/トランスポゾン系は固形腫瘍の治療に用いられている。2019年2月、私たちはNCIとCRADAを2年間延長し、このプロジェクトに500万ドルを追加提供することを約束した。上記のまとめは、私たちのそれぞれのCRADAに対する債務を反映しており、そのうち1年未満の債務は250万ドル、2年から3年の債務は310万ドルである
2018年10月5日、私たちはPrecigenとライセンス契約を締結した。ライセンス契約により，Precigenに年間10万ドルのライセンス料を支払う義務があり，ライセンス契約の条項で支払う予定である
2019年5月28日、私たちはNCIと特許brライセンスを締結しました。特許許可の条項によると、私たちはNCIに合計150万ドルを支払う必要があり、そのうち50万ドルはこれまでに支払われている。特許許可の条項はまた、NCI に30万ドルの最低年間使用料を支払うことを要求し、私たちが支払う最低年間使用料の総額が150万ドルになると、その金額は10万ドルに減少する。最初の最低年間使用料支払日は、特許許可の日から18ヶ月後の日付である。我々のそれぞれのCRADAに対する債務は上記のように、1年未満の債務は130万ドル、2-3年の債務は80万ドル、4-5年の債務は50万ドル、5年以上の債務は30万ドルである
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カタログ表
表外手配
2019年9月30日までの9ヶ月間及び2018年12月31日までの年度については、吾等は何の表外手配も行っていません
キー会計政策と試算
我々の2018年12月31日までの財政年度Form 10−K年度報告では、我々の最も重要な会計政策および財務状況に依存する推定は、臨床試験費用、協力協定、株式に基づく報酬の公正価値計量および所得税に関する政策および推定として決定された。私たちは私たちの政策を検討し、これらの政策が2019年9月30日までの9ヶ月間、私たちの最も重要な会計政策であることを確認した。収入確認に関するASC 606を採用している議論については、付記3、重要会計政策概要を参照してください。ASC 842，？レンタルを採用している付記6については、付記6を参照してください
項目3.市場リスクに関する定量的·定性的開示
私たちの市場リスクに対する開放は私たちの現金に限られている。私たちの投資政策の目標は元本を保証し、流動性需要を満たし、現金の受託制御を行うことだ。私たちはまた大きなリスクを負うことなく投資から最大の収益を得ることを求めている。我々の目標を達成するために、我々はグローバル銀行の利上げ銀行口座、米国国債、その他の政府が支援する投資に現金を保持しており、これらの投資の金利リスクは最も低い
通貨レートと為替リスク管理の影響
私たちは現在アメリカ以外で研究を行っていません。したがって、いかなる為替レート変動も私たちの財務状況、経営業績、あるいはキャッシュフローに実質的な影響を与えない
項目4.制御とプログラム
我々の経営陣は、CEOおよびCEOの参加の下で、本報告で述べた期間終了までの開示制御および手順(1934年の証券取引法改正規則13 a-15(E)または15 d-15(E)または取引法下のルール13 a-15(E)または15 d-15(E)で定義されている)の有効性を評価した。このような評価に基づき、我々のCEOおよび財務官は、この期間が終了するまで、取引所法案に基づいて提出または提出された報告書で開示を要求する情報がタイムリーに記録、処理、まとめ、報告されることを効果的に確保し、蓄積され、適切な場合には、必要な開示に関する決定を迅速に行うために、適切な状況で私たちの経営陣に伝達されると結論した
2019年9月30日までの四半期内に、財務報告の内部統制に大きな影響を与えていないか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化が発生していません。私たちは新しい会計基準の下で私たちのレンタル確認を十分に評価し、計算することを確保するために内部統制を実施した。新しい基準を採用したので、私たちは財務報告書の内部統制に実質的な変化がなかった
42
カタログ表
第II部--その他の資料
項目1.法的訴訟
通常の業務過程では，継続的な業務活動に関する法的手続きやクレームの影響を時々受ける可能性がある.訴訟やクレームの結果は確実に予測できず、不利な解決策が可能であり、我々の運営結果、キャッシュフロー又は財務状況に重大な影響を与える可能性がある。また、結果にかかわらず、訴訟は弁護コスト、経営陣の注意力、資源の移転などの要因で私たちに悪影響を及ぼす可能性があります
2019年9月30日現在、随時入手可能な情報によると、経営陣は、当社の財務状況、運営実績、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性はないと考えています
第1 A項。リスク要因
以下の重要な要因は、当社の実際の業務および財務結果が、本四半期の報告または管理層が時々他の場所で下した前向きなbr陳述に含まれる結果と大きく異なる可能性がある。本四半期報告におけるリスク要因は，2018年12月31日までの財政年度のForm 10−K年度報告に含まれるリスク要因の変化に盛り込まれるように改訂された。以下に示す、タイトルの横に星番号(*)を有するリスク要因は、新たなリスク要因または重大な変化を含むリスク要因であり、これらのリスク要因は、以前に米国証券取引委員会に提出された10−K表年次報告第1 A項に開示されたリスク要因 とは異なる可能性がある
私たちの業務に関わるリスク
*私たちは、私たちの候補製品を開発し、私たちのビジネス目標を達成するために多くの追加の財務資源が必要になります。もし私たちが必要な時にこれらの追加資源を得ることができない場合、私たちは候補製品の臨床試験を含む、私たちのbr計画運営を延期または中断させることを余儀なくされる可能性があります
設立以来，我々は毎年著しい収入が生じず，重大なbr純損失が発生している。2019年9月30日までの9ヶ月間の純損失は1.021億ドルで、2019年9月30日現在、2003年の成立以来、累計約6.684億ドルの赤字が発生しています。私たちは引き続き巨大な運営支出と純損失が発生すると予想している。私たちの候補製品をさらに開発するには、私たちの費用を大幅に増やす必要があるかもしれない
| • | 候補製品の臨床試験を継続し |
| • | 私たちの候補製品のレシピと生産規模を拡大し |
| • | 規制部門の候補製品の承認を求める |
| • | 規制当局と協力して、プロジェクトに関連する問題を決定し、解決する |
| • | より多くの内部システムとインフラを実施し |
| • | より多くの人員を雇う |
私たちは引き続きより多くの財政資源を求め、私たちの候補製品のさらなる開発に資金を提供する。もし私たちが十分な追加資金を得ることができなければ、1つ以上のそのような計画は保留されるかもしれない
2019年9月30日現在、私たちは約8840万ドルの現金と現金等価物 を持っています。私たちの現在の発展計画を考慮して、私たちの既存の現金と現金等価物は、2021年上半期まで私たちの現在の業務に資金を提供するのに十分であると予想されます。私たちは現在追加的な資金源を約束していない。現金資源の予測は展望性情報であり、リスクと不確定要素に関連し、私たちの実際の支出金額は多くの要素によって重大な変化と不利な影響が発生する可能性がある。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいていて、私たちの支出は私たちの現在の予想よりもはるかに高いことが証明されるかもしれない。経営陣は、必要に応じて、追加的な融資条項が私たちに有利か、または受け入れられるかどうかを知らない。必要に応じて利用可能な十分な追加資金がない場合、または私たちの候補製品をさらに開発するためにパートナー合意に成功できなかった場合、管理層は、その開発努力と計画の運営を削減する必要があるかもしれない
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*私たちは追加資本を集め、当社の運営に資金を提供する必要があります。私たちが追加的な資金を調達する方法は私たちの普通株に対するあなたの投資価値に影響を及ぼすかもしれない
これまで、私たちが相当な収入を生み出すことができれば、私たちは株式発行、債務融資、および許可と協力協定の組み合わせによって私たちの現金需要を満たすことができます。2019年9月30日現在、約6億684億ドルの累積赤字が生じ、約8840万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの現在の発展計画を考慮して、私たちの既存の現金と現金等価物は、2021年上半期まで私たちの現在の業務に資金を提供するのに十分であると予想されます。しかしながら、これまで、我々の研究開発事業の範囲を拡大すること、および/または予想よりも遅い進展、および政府法規の変化を含む、我々の既存の資本を消費する変化が発生する可能性がある。実際のコストは最終的には私たちの現在の予想とは異なる可能性があり、これは私たちの資本使用と財務資源が私たちの運営をサポートするのに十分な期間の予測に大きな影響を与えるかもしれない
上記の要素を除いて、私たちの実際の現金需要は、私たちの現在の多くの他の要素に対する予想と実質的に異なる可能性があり、これらの要素は、私たちの開発計画の重点と方向の変化、競争と技術進歩、私たちの候補製品開発に関連するコスト、私たちの協力計画を確保する能力、およびbr提出、起訴、弁護、私たちの知的財産権を実行するコストを含むことができるかもしれない。もし私たちが予想よりも資本備蓄を使い果たした場合、どんな理由であっても、私たちは受け入れられる条項で追加融資を得ることができない、あるいは追加融資を得ることができない場合、私たちは予想されたスケジュール内で私たちの候補製品の一部または全部を開発し続けることができず、これらの候補製品を優先させることを余儀なくされるだろう
資本市場の予測不可能性は、私たちが必要な期間内に、または私たちが受け入れられると思う条項に従って(あれば)資金を調達する能力を深刻に阻害する可能性がある。さらに、現在の1つまたは複数の候補製品を後期臨床試験に進めることができず、私たちの1つまたは複数の候補製品を商業化することに成功しなかった場合、または開発のための新製品候補を得ることができなかった場合、投資家を引き付けることが困難になる可能性があり、そうでなければ、追加融資の源となる可能性がある
追加資本と有限資本資源の需要は、既存の株主に深刻な希釈をもたらす可能性のある融資条項を受け入れることを迫る可能性がある。ある程度、私たちは株式証券を発行することで追加資本を調達し、私たちの株主は希釈されるかもしれない。また、私たち は未来の投資家に既存の株主よりも高い権利を与えるかもしれない。もし私たちが協力と許可手配を通じてより多くの資金を調達する場合、私たちの技術、候補製品、または製品のいくつかの権利を放棄するか、または私たちに不利な条項で許可を付与する必要があるかもしれない。私たちが起債で追加資金を調達すれば、巨額の利息支出が発生し、関連取引文書に制限される条項が発生する可能性があり、これらの条項は私たちが業務を展開する方法に影響を与える可能性がある
我々は，工学的サイトカインとCAR T細胞およびTCR療法に基づいて非ウイルスやウイルス養子細胞療法を開発し，それを商業化する計画が癌治療の新たな方法と考えられ，その開発に成功したことは大きな課題に直面している
我々は，上記のMD Andersonライセンスに基づいてMD Andersonから許可を得る技術と，ライセンスプロトコルに基づいてPrecigen から許可を得る技術を用いて，サイトカイン，T細胞，CAR，TCRに基づく非ウイルスやウイルスの細胞療法を用いた開発と商業化を行い，RTSの制御下で可能である®他の血液システムや固形腫瘍の切り替え技術ですこれは癌免疫療法と癌治療の新しい方法であるため、候補製品を開発し、商業化することは、私たちを多くの挑戦に直面させている
| • | FDAと他の監督管理機関の監督管理の許可を得て、これらの監督管理機関は癌遺伝子組換え及び/或いは未修飾T細胞療法の商業開発における経験は非常に限られている |
| • | 患者および/またはドナーT細胞の一貫性および信頼性を設計するためのプロセスの開発および展開離体するT細胞を患者に戻します |
| • | すべての潜在的製品を提供しながら患者に化学療法を行う可能性があり、これは潜在的製品の不良副作用のリスクを増加させる可能性がある |
| • | 教育医療従事者は、サイトカイン放出に関連する潜在的副作用のような各潜在的製品の潜在的副作用を理解する |
| • | 競争的な技術や市場の発展に対応しています |
| • | 潜在的製品を受けるすべての患者の長期フォローアップを含む、これらの潜在的製品を安全に使用するプロセスを制定する |
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| • | 潜在的製品を製造および加工するための材料のための追加の臨床および商業用品を探す； |
| • | 魅力的な投資リターンを実現するために、商品コストを有する製造プロセスと流通ネットワークを開発する |
| • | すべての監督管理の承認を得た後、販売とマーケティング能力を確立して、市場の承認を得る； |
| • | 現在の潜在製品で解決されている癌タイプに加えて，治療法を開発した； |
| • | 私たちが開発したどんな製品にも関連する知的財産権を維持して守る； |
| • | また、第三者の知的財産権、特に特許権を侵害せず、T細胞療法を開発する競争相手などの競争相手を含む |
私たちがこれらの挑戦に成功することを保証することはできません。これらの挑戦は、私たちの研究、開発、商業化目標の達成を阻害する可能性があります
私たちの現在の候補製品は新しい技術に基づいており、限られた臨床データによって支持されており、現在および計画中の臨床試験は、規制部門がその中の1つ以上の候補製品を承認することを支援するデータを生成することを保証することはできません
Precigenとの許可プロトコルによると、ヒト腫瘍生物治療領域の早期技術を代表する免疫腫瘍エフェクタープラットフォームの権利を獲得し、Ad-RTS-IL-12プラスveledimexは黒色腫、乳癌、およびrGBMの治療試験を完了した。同様に，我々の遺伝子組換えおよび/または非トランスジェニックT細胞候補は限られた臨床データによって支持されており，これらのすべてのデータは我々ではなくMD Andersonによる試験によって生成されている。我々は、我々のT細胞候補製品の全体的な臨床および規制開発を制御し、新しいINDのスポンサーを得るか遅延することができなかったか、またはこれらまたは推進すべき他の任意の候補製品に提供することを決定したINDを提出することを計画しており、将来の潜在的な臨床試験の時間に負の影響を与える可能性がある。このようなスケジュールへの影響は、研究および開発コストを増加させる可能性があり、規制部門の承認を受ける候補製品の承認を延期または阻止する可能性があり、両方とも、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある
また，我々はこれまでの実験の設計や進行を制御していない.FDAはこれらの以前の試験を受け入れないかもしれないが、それらは未来の臨床試験に十分な支持を提供していると考えられ、著者らによっても第三者によって制御されても、原因は候補製品の安全性、純度および効力、製品特徴の程度、以前の試験の設計または実行要素、安全性の問題、または他の試験結果を含む1つまたは複数がある。私たちはまた、これらの以前の試験に参加した患者の任意の治療に関連する傷害または副作用によって責任を負うことができる。したがって，将来の臨床試験では予見できない第三者クレームや遅延の影響を受ける可能性がある。私たちはまた、以前にMD Andersonまたは他のエンティティによって行われた臨床試験を全部または部分的に繰り返すことを要求される可能性があり、これは高価であり、私たちの任意の候補製品の提出および許可または他の規制承認を延期するだろう
また，これまで行われてきた限られた臨床試験の結果は，将来の臨床試験では複製されない可能性がある。私たちのAd-RTS-IL-12 Plus veledidex、トランスジェニックおよび非トランスジェニックT細胞候補製品、および他の候補製品は臨床開発に必要な安全性と有効性を示すことができない可能性があり、未来のいかなる試験結果も私たちの候補製品の価値と有効性を証明することはできません。また，CARの臨床試験を継続するためには，多くの法規的要求を満たさなければならない+Tまたは他の細胞治療製品の米国での候補製品。このような要求を満たすには多くの時間、エネルギー、そして財力が必要だ。Ad-RTS-IL-12とveledimexおよびトランスジェニックおよび非トランスジェニックT細胞候補製品および他の早期候補製品開発計画にかかる任意の時間、エネルギー、財力は、私たちの免疫腫瘍候補製品の開発と商業化を継続する能力に悪影響を及ぼす可能性がある
私たちはいくつかの臨床試験の中間データを報告しましたが、中期データが将来の中期結果や最終研究結果を予測することは保証できません
我々の業務の一部として，中間臨床試験データに関する更新が含まれている可能性がある我々の候補製品開発に関する更新を提供する。これまで，われわれの臨床試験に関与する患者数は少なく，サンプル量が小さいため，これらの臨床試験の中期結果は大きな変異性がある可能性があり，将来の中期結果や最終結果を予測できない可能性がある
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*当社は他のバイオ製薬会社からの激しい競争に直面しており、これにより、当社よりも前または当社よりも製品の発見、開発、または商業化に成功する可能性があります
生物製薬業界、特に急速に発展する遺伝子工学T細胞を開発する市場は、激しい競争と迅速な革新を持っている。遺伝子工学T細胞業務はCARとTCR技術分野で複数の会社とそのパートナーからの激しい競争に直面している
このような2つの会社ノヴァ国際株式会社は®)とKite Pharma Inc./gilead Sciences，Inc.(Yescarta®)は、現在では自家自動車を商業化しています+T細胞は抗CD 19である。より多くの会社が自家用車を開発しています+T製品には、ジュノ治療会社/Celgene社、ブルーバード生物会社、Celgene社との協力、南京伝説生物とジョンソンの子会社ヤンソンバイオテクノロジー会社、ベリコン製薬会社、Autolus治療会社、野馬生物会社、Marker治療会社が含まれています。いくつかの会社は同種異体自動車の開発を研究しています+T療法は，allgene Treateutics，Inc.(ファイザーと連携)，Atara BioTreateutics，Inc.およびCellectis SA(Servierと連携)を含み，我々の候補製品と競合する可能性もある
著者らのTCR計画は、グラクソ·スミスクラインと協力したAdaptimmune Treateutics社、Kite Pharma Inc./gilead Sciences，Inc.，Tmunity Treateutics Inc.，Medigene AG，Tactive Treateutics，LLC，Takara Bio，Inc.，TC Biopharm Ltd.，TCRを含む共有抗原に対する会社からの競争に直面している2治療会社，ゼルナ免疫治療会社，PACT Pharma，Inc.などである。AdvaxInc./安進，BioNTech AG，Neon Treateutics Inc.およびGritstone Oncology Inc.を含むいくつかの会社が固形腫瘍の新しい抗原に対するワクチンプラットフォームを求めている
私たちは最初にrGBMを治療するための制御されたIL-12プラットフォームを開発しています。br}rGBM上場薬を販売している会社はGenentech Inc.とRoche Holding AGであり，アバスチン(ベバシズマブ)を用いて，成人rGBMを治療するための血管内皮増殖因子ガイド抗体である。Arbor PharmPharmticals Inc.は，手術や放射線治療の補助手段として新たに診断された高度悪性グリオーマ患者に適し，再発した多形性膠芽腫患者にも適用可能であるGaria del Waferを販売している。また，Novocureは新たに診断·再発したグリオーマのためのOptune(腫瘍治療分野)を開発している
いくつかの会社はグリオーマ治療の第三段階候補製品を持っていますが、トカーン社、血管生物製薬有限会社、デルマ製薬会社に限定されていません。いくつかの会社と機関は現在候補製品が第二段階の臨床試験にありますが、エバーヴィ社、DNAtrix Treeutics、Istari Oncology、Karyopamm、MedImmune LLC/アスリカンに限定されません
たとえ私たちが規制部門の潜在製品の承認を得たら、私たちは初めて市場に進出した会社ではないかもしれません。これは私たちの潜在製品の価格や需要に影響を与える可能性があります。既存または将来の競合製品は、特定の適応に我々の製品よりも大きな治療利便性または臨床的または他の利点を提供するか、またはより低いコストで同様の性能を提供する可能性がある。また、競争相手製品の供給と価格は潜在的な製品に対する需要と価格を制限するかもしれません。もし価格競争や医者が既存の治療方法から私たちの潜在的な製品に切り替えたくない場合、あるいは医者が他の新薬や生物製品に転換したり、私たちの潜在的な製品を保留することを選択した場合、私たちの業務計画を実施できないかもしれません。また，ライバルはFDAからそのライバルの 製品の孤立製品独占経営権を得ることができる.競合他社製品が私たちの潜在的製品のうちの1つと同じ製品と決定された場合、これは、br}が限られていない限り、FDAによる同じ適応のこのような潜在的製品の承認を7年以内に得ることを阻止する可能性がある。もし私たちの製品が市場シェアを占領して維持できなければ、私たちは十分な製品収入を得ることができないかもしれないので、私たちの業務は影響を受けるだろう
完全に統合された製薬会社や大手製薬会社，学術機関，政府機関，その他の公共·民間研究組織と協力している小さな会社と競争している。その中の多くの競争相手の製品は承認されたり開発されている。さらに、多くの競争相手は、単独で、またはbrパートナーと共により大きな研究開発プロジェクトを運営しているか、または私たちよりもはるかに多くの財務資源を持っており、以下の点で著しく豊富な経験を持っている
| • | 薬やバイオ製薬を開発し |
| • | 前臨床試験と人体臨床試験を行います |
| • | FDAと他の規制機関の薬品と生物製薬の承認を得た |
| • | 薬や生物学的製薬を調製し製造し |
| • | 医薬品やバイオ製薬を発売し、マーケティングし、販売する |
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もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも効果的で、副作用が少なく、より便利で、より安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。さらに、多くの場合、私たちの競争能力は、非特許製品の使用を奨励することを求める保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある
*Precigen、MD Anderson、または国立癌研究所との任意のライセンスの終了は、重大な権利の喪失を招き、候補製品を開発および商業化する能力を損なう可能性があります
我々 は，他社，特にMD Anderson，Precigen，国立癌研究所(NCI)から許可を得た特許，ノウハウ，ノウハウに依存している。これらのライセンスの任意の終了は、重要なbr権利の喪失をもたらす可能性があり、候補製品を商業化する能力を損なう可能性がある。私たちとこれらのライセンシーとの間では、ライセンス契約に拘束されている知的財産権についても論争が生じる可能性があります
| • | 適用される許可プロトコルによって付与される権利範囲および他の解釈に関する問題； |
| • | 私たちの技術とプロセス、ならびにPrecigen、MD、NCI、および私たちの他の許可者の技術およびプロセスは、適用許可プロトコルに拘束されていないライセンス側の知的財産権をどの程度侵害しているかどうか |
| • | 私たちと許可者とパートナーとの関係によると、私たちは特許と他の権利を第三者に再許可する権利がある |
| • | 私たちは、MD Anderson許可、Precigenとのライセンス契約、およびNCIとの特許ライセンスプロトコルの下で、私たちの潜在的製品の開発と商業化に関するライセンス技術の使用において、私たちの職務義務を履行しているかどうか |
| • | 私たちのライセンス者と私たちが共同で知的財産権を創造または使用することによって生成された発明およびノウハウの所有権割り当て |
また，Precigenは，我々のライセンスプロトコルに基づいて，何らかのトランジション サービスを提供し，いくつかのノウハウを我々に譲渡する義務がある.例えば，Precigenは以前我々の臨床プロジェクトで使用されていた製品の生産を担当していたが，現在は関連技術の譲渡を担当しており，臨床試験で使用されている製品の生産を開始できるようになっている。もしそうであれば、Precigenが私たちに満足できるような活動をすることは保証されない。Precigenがこれらの活動を実行できなければ，臨床計画を行う能力が悪影響を受ける可能性がある
私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が、私たちが現在の許可スケジュールを維持する能力、特にMD Anderson、Precigen、NCIとの間の許可スケジュールを妨害したり、損害を与えたりすれば、影響を受ける潜在的な製品の開発に成功し、商業化することができないかもしれない。私たちは一般的に私たちが持っている知的財産権のように、私たちが許可している知的財産権保護に関するすべてのリスクに直面している。もし私たちまたは私たちの許可者がこの知的財産権を十分に保護できなければ、私たちは適用許可に基づいて潜在製品を商業化する能力が影響を受ける可能性がある。バイオテクノロジーや製薬業界では、特許や他の知的財産権に関する訴訟や、米国特許商標局またはUSPTOで行われている妨害、派生および再審手続き、または外国司法管轄区における反対およびその他の同様の手続きを含む特許に挑戦する行政訴訟が多くある。最近，特許改革と呼ばれる米国法の変化により，各当事者間の審査や認可後審査を含む新たなプログラムが実施されており，将来的に我々または我々のライセンシー特許に挑戦する可能性の不確実性が増加している
*いくつかの候補製品の開発および早期臨床試験は、国立癌研究所にある程度依存しています。
2017年1月に署名されたCRADAによると、NCIは私たちの研究開発の一部を行っています。CRADAによると，NCIはSteven A.Rosenberg博士を首席研究員として利用を担当している寝美人固形腫瘍治療のためのTCRs発現システム。著者らはNCI臨床試験の性質或いは時間の制御が限られており、彼らの日常活動に対する可視性も限られており、彼らがどのようにT細胞治療を提供し、実施するかを含む。例えば、私たちが援助した研究はNCI全体の研究のほんの一部しか占めていない。また，ローゼンボガー博士が行っている他の研究は，我々のプロジェクトの研究よりも高い優先度を得る可能性がある
双方の書面で延長されない限り、CRADAは2022年1月9日に終了し、いずれも少なくとも60日前に他方にCRADAを終了することを通知することができる。NCIがCRADAまたはCRADAを一方的に終了して延期することなく失効した場合、寝美人NCI で行われるシステムは一時停止され，我々TCR計画の開発に影響を受ける
臨床試験は非常に高価で、時間がかかり、しかも設計、起動と実施が困難である
人体臨床試験は非常に高価で、設計、起動と実施が困難であり、それらは厳格な監督管理要求を受けているからである。臨床試験の起動や過程自体にも時間がかかり，結果自体も不確定である。候補製品の臨床試験は少なくとも数年はかかると予想される。また，試験のどの段階でも失敗する可能性があり，臨床試験の延期，放棄，重複を招く問題に遭遇する可能性がある。臨床試験の開始と完成はいくつかの要因で延期される可能性がある
| • | 規制当局が提出した追加の非臨床データ要件 |
| • | 予測不可能な安全問題 |
| • | 投与問題を決定し |
| • | 臨床試験では有効性が乏しい |
| • | 患者の募集と登録の速度は予想より遅い |
| • | 治療中や治療後に患者を十分に監視することができない |
| • | 医学研究者は私たちの臨床規程に従うことができないか、または従わないことができない |
| • | 規制機関は、他の患者の安全とは関係のない理由で一時的または永久的に登録を停止することを決定した |
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前臨床試験と早期臨床試験の成功は今後の臨床試験も成功することは確保できない。さらに、参加者が受け入れられない健康リスクに直面しているように見える場合、またはFDAが提出したINDまたはこれらの試験の実施中に欠陥があることを発見した場合、私たちまたはFDAはいつでも臨床試験を一時停止することができます。2018年6月、FDAは、私たちの迅速な個人化製造技術を用いて生産されたCD 19特定のCAR−T療法を評価するために、我々の第1段階の臨床試験を一時停止することを宣言し、IND の試験提出を支援するためにより多くの情報を提供することを求めています。もし私たちまたは私たちのパートナーがこの実験に対するFDAの要求を適時に十分に満たすことができなければ、私たちの業務は実質的な損害を受ける可能性がある
また、候補製品の臨床試験、規制承認、製造に関連するリスクを参照してください私たちの候補製品は臨床試験の異なる段階にあり、これは非常に高価で時間がかかる。私たちはいつFDAにBLAを提出できるか、私たちの候補製品の臨床試験を完了できなかったり遅延したりすることができなくても、私たちの業務を損なう可能性があります
私たちはどんな製品も商業化できないかもしれないし、相当な収入を生むこともできないし、利益を得ることもできないかもしれない
今まで、私たちの候補製品はどの国でも商業販売の承認を受けていません。潜在候補製品を開発し、監督管理部門の許可を得て商業化する過程は長く、複雑でコストが高い。FDAおよび/または他の外国規制機関の私たちの候補製品に対する承認を得ない限り、私たちは私たちの製品を販売することができず、製品br収入もありません。私たちの1つ以上の候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの製品を商業化することに成功しなければ、私たちは十分な収入を生成したり、利益を維持したり、大量の追加資本を調達することなく私たちの業務を継続することができず、これらの追加資本は得られない可能性がある。私たちは収益性を達成したり維持できなかったので、普通株の取引価格にマイナス影響を与えるかもしれません
合成生物工学製品に対する倫理、法律、社会的懸念は、私たちの候補製品の使用を制限または阻止する可能性があります。
私たちの候補製品は免疫腫瘍学プラットフォームを使用します。遺伝子組換え製品の安全や環境被害に対する公衆の見方や，遺伝子組換え製品に対する倫理的懸念は，我々候補製品に対する公衆の受け入れに影響を与える可能性がある。私たちと私たちの協力者が生物工学に関する倫理、法律、社会問題を克服できなければ、私たちの候補製品 は受け入れられないかもしれない。これらの懸念は、費用の増加、規制審査、遅延、または私たちの候補製品の大衆の受け入れと商業化を阻害する他の要素を招く可能性がある。私たちが製品を開発して商業化する能力は大衆の態度と政府の規制によって制限されるかもしれない
遺伝子組換え生物の話題は否定的に宣伝され、一般的な議論を引き起こした。このような負の宣伝は遺伝子組換え製品の開発と商業化に対してより厳しい監督管理と貿易制限を実施することを招く可能性がある。また，我々の候補製品はbrの悪影響や他の副作用を引き起こす可能性があり，これも否定的な宣伝を招く可能性がある
自然産生生物，酵素あるいは微生物と比較して，我々が使用している生物プラットフォームはbr特性を著しく増強している可能性がある。我々が生産したバイオテクノロジーは制御された実験室や工業環境でのみ使用されていると考えられるが，このようなバイオテクノロジーを制御されていない環境に放出することは予期せぬ結果を生じる可能性がある。このような放出によって生じる任意の悪影響は、私たちの業務および財務状況に実質的な悪影響を及ぼす可能性があり、私たちはそれによって生じる任意の損害に責任を負う可能性がある
私たちはPrecigenの許可プロトコルに関連した追加費用を発生させるつもりだ
Precigenとのライセンス契約に基づいて我々の研究開発を進めるにつれて，我々の全体的な研究開発費は増加し続けると予想される.すべての人類の臨床試験は非常に高価で、しかも設計と実施が困難であるが、著者らは複雑性のため、免疫腫瘍製品の臨床試験の関連コストは小分子候補薬物の臨床試験の相応のコストより高いと考えている。私たちは今、Precigenが以前私たちを代表して実行していた多くの活動を制御しています。私たちが開発している製品の製造を含めて。したがって，我々 は，これらの努力，その他の費用を支援するために従業員を増加させることが予想され，将来の研究開発費を増加させる
費用の予測と資本資源の十分性はライセンスプロトコルによる製品開発計画を考慮しているが，これに関連する実コストは予測金額をはるかに上回る可能性がある.臨床試験に関連する費用金額とスケジュール以外に、私たちの実際の現金需要は、現在の多くの他の要素に対する私たちの期待と実質的な違いがあるかもしれないが、これらの要素は、私たちの開発計画の重点と方向の変化、競争と技術の進歩、私たちの候補製品開発に関連するコスト、および提出、起訴、弁護、そして私たちの知的財産権を実行するコストを含むかもしれない。もし私たちが予想よりも資本備蓄を使い果たした場合、どんな理由であっても、私たちが受け入れられる条項 で追加的な融資を得ることができない場合、あるいは追加融資を得ることができない場合、私たちは予想されたスケジュール内で私たちの候補製品の一部または全部を開発し続けることができず、その中で優先順位付けを迫られるだろう
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私たちはMD Andersonとの許可プロトコルで追加料金が発生するかもしれません。
MD AndersonとMD Andersonの許可により，我々はPrecigenとともにMD Andersonが所有し許可するいくつかの技術のグローバル独占許可を獲得し，新型自動車関連技術を含む+T細胞とTCR細胞療法は当時MD AndersonのLaurence Cooper，M.D.，Ph.D.の実験室、及びいくつかの関連技術下での共同独占或いは非独占許可に由来する。MD Anderson許可証によると、吾らとPrecigenは とMD Andersonが研究と開発協定を締結し、MD Andersonのある研究と開発活動に3年間の援助を提供することに同意し、MD Anderson許可証の日付から計算し、金額は毎年15.0から2，000万ドルの間である。私たちは2018年1月に最後のお金を支払いました
私たちの費用と資本資源の十分さの予測はMD Andersonの利用可能な資金を考慮しているが、私たちの実際の現金需要は、私たちの現在の多くの他の要素に対する期待と大きく異なる可能性があり、これらの要素は、私たちの開発計画の重点と方向の変化、競争性と技術的進歩、私たちの候補製品開発に関連するコスト、および提出、起訴、弁護、そして私たちの知的財産権のコストを含むかもしれない。もし私たちが予想よりも早くMD Andersonの利用可能な資金を使い果たした場合、 どんな理由でも、私たちが受け入れられる条項や追加の融資を得ることができない場合、私たちは予想された時間内に私たちの候補製品の一部または全部を開発し続けることができず、その中で優先順位付けを迫られるだろう
MD Andersonが我々やPrecigenに与えたCAR，T細胞療法や他の関連技術に関連する技術の権利を残すことはできないかもしれない
MD Andersonの許可によると，我々はPrecigenとともにMD Andersonが所有し許可しているいくつかの技術のグローバル独占許可を取得し，新型自動車関連技術を含む+T細胞とTCR細胞療法は当時MD Andersonで働いていたLaurence Cooper，M.D.，Ph.D.の実験室、及びいくつかの関連技術下での共同独占或いは非独占的許可から来た。Precigenの技術キットとZiopharmの臨床試験のRTSを組み合わせると®インターロイキン12モジュール、それによって生成された特許方法および技術は、トランスジェニック自動車の将来性を達成するのに役立つ可能性がある+T細胞とTCR治療は体内細胞の拡張と活性化を制御することによって、標的外と不必要な標的効果と毒性を最大限に減少し、同時に治療効果を最大限に高める。MD Andersonライセンスの有効期限は、(A)MD Andersonライセンスによって許可されたすべての特許が満了するか、または(B)MD Andersonライセンスの日から20周年の最後の発生時に満了する。しかし、期限が満了した後、私たちとPrecigenは、その項目で許可された知的財産権を使用するために、完全に納付された、印税免除、永久的、撤回不可能かつ再許可可能なライセンスを有することになる
MD Andersonライセンスの日から10年後、MD AndersonはMD Andersonライセンスを非独占ライセンスに変換する権利があり、前提は私たちとPrecigenが商業的に合理的な努力をしていないことであり、ケースベースで許可された知的財産権を商業化することである。MD Andersonライセンスの日から5年後、私たちおよびPrecigenが、このような融資プロトコルまたは契約における職務調査要件(場合によっては)を満たさなかった場合、MD Andersonは、政府によって資金援助されているか、または第三者によって契約されている特定の技術とのMD Andersonライセンスを終了する権利がある。もし私たちまたはPrecigenが書面通知を受けてから60日以内に重大な違約行為を是正しなければ、MD Andersonも書面通知で合意を終了することができます。さらに、MD Andersonライセンスは、私たちまたはPrecigenの両方で何らかの破産事件が発生したときに終了し、私たち、Precigen、MD Andersonの両方の書面合意によって終了することができます
我々がMD Andersonの許可の下で成功的に実行できる保証はなく，MD Andersonの許可が終了すれば，我々の業務目標の実現を阻害する可能性がある
私たちは投資決定の基礎として限られた経営歴史を持っている
私たちはまだ候補製品の商業化に成功するために必要な機能を実行する能力があるということを証明していない。候補製品の商業化に成功するためには、様々な機能を実行する必要があります
| • | 臨床前開発と臨床試験を継続します |
| • | 監督管理の手続きに参加します |
| • | 製品を調製し製造します |
| • | 販売とマーケティング活動を展開する |
私たちの業務は組織と会社のための人員を配置し、私たちの特許候補製品を獲得、開発、保護し、そして私たちの候補製品に対して臨床前と臨床試験を行うことに限られている。これらの業務は、私たちが候補製品を商業化する能力と、私たちの証券に投資するのが賢明かどうかを評価するために限られた基礎を提供します
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私たちは開発と商業化協力を成功させることができないかもしれませんが、この失敗は候補製品を開発する能力に悪影響を与え、禁止される可能性もあります
バイオ製薬製品やbr補充技術の開発，臨床試験，マーケティング承認の獲得，製造能力の確立，マーケティング承認の製品は高価であるため，我々よりも多くの代替技術，より多くの資源，より多くの経験を持つ第三者との協力を模索する予定である。候補製品や補完技術について開発および商業連携計画を達成する場合には、候補製品または技術の第1の連携配置に関連する地域以外の地域における開発および商業化の追加的な連携を確立することも求められる可能性がある。潜在的なパートナーの数は限られており，我々 は適切なパートナーを探す上で競争に直面することが予想される.もし私たちが合理的で受け入れ可能な条項で任意の開発および商業協力および/または販売およびマーケティング計画を行うことができない場合、私たちは私たちの候補製品の開発に成功し、規制承認を求めることができないかもしれません。および/または米国以外の一部またはすべての地域で将来承認された製品を効果的にマーケティングおよび販売することができません(もしあれば)、そうでなければ価値があるかもしれません
私たちの現在の内部研究能力は限られているため、私たちは製薬とバイオテクノロジー会社および学術界や他の研究者に彼らの候補製品や技術を販売または許可してくれることに依存している
経済的に実行可能な製品調達や許可証を提出、協議、実施することは長く複雑な過程である。私たちは製薬、生物製薬、バイオテクノロジー会社と協力して協力し、許可協定を制定し、その中の多くの会社は私たちよりも多くの経験とより多くの財務資源を持っている。私たちの競争相手は学術研究機関を含むいくつかの第三者とより密接な関係がある可能性があり、私たちはこれらの機関と協力することに興味があるため、これらの第三者との協力計画に競争優位がある可能性がある。私たちは私たちが受け入れられると思う条項や他の候補製品や補完技術を全く得ることができないかもしれない
私たちは、幅広い臨床試験およびFDAおよび適用される外国規制機関の承認を含む、幅広い臨床試験およびFDAおよび適用される外国規制機関の承認を含む、権利を獲得する任意の候補製品が商業販売前に大量の追加開発および他の努力を必要とすると予想している。すべての候補製品は生物製薬製品開発固有の失敗リスクに直面しており、br}候補製品は十分な安全或いは有効であることが証明されない可能性があり、監督管理機関の許可を得られない可能性がある。私たちの候補製品が承認されても、それらは経済的に製造や生産できない可能性があり、 の商業化に成功できないかもしれない
私たちは買収や許可の補完技術を積極的に評価する。このような相補技術は、私たちの資本要求を著しく増加させ、私たちの既存の人員の時間にさらなる圧力を与える可能性があり、これは、私たちの既存の候補製品の開発に遅れたり、他の方法で不利な影響を与える可能性がある。私たちは有効に私たちの開発仕事と臨床試験を管理し、そしてもっと多くの管理、行政と研究開発者を採用、訓練と統合しなければならない。私たちはこのような任務を達成できないかもしれないし、もし私たちがそのすべての任務を達成できなければ、私たちの成功的な成長を阻害するかもしれない
私たちは私たちの成長をうまく管理することができないかもしれない
将来、私たちの候補製品を臨床試験段階に進めることができれば、臨床試験を通じて、私たちの開発、監督、製造、マーケティング、販売能力を拡大し、あるいは第三者と契約を結んでこれらの能力を提供する必要があるだろう。未来のどんな成長も私たちの経営陣と私たちの行政、運営、br、そして財務資源に大きな圧力をもたらすだろう。したがって、私たちの将来の財務業績と、候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来のどのような成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。このようなbr成長を管理するためには、私たちの施設を拡大し、私たちの運営、財務、管理システムを強化し、より多くの合格者を募集し、訓練しなければならない。もし私たちが私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの業務は損害を受けるかもしれない
私たちの業務は私たちを危険材料と化学品の使用に関連した責任クレームリスクに直面させるだろう
私たちの契約研究と開発活動は危険材料と化学品の制御された使用と関連があるかもしれない。私たちがこれらの材料を使用、貯蔵、運搬、処分する安全手続きは連邦、州、地方の法律法規に適合していると信じているが、これらの材料による意外な損傷や汚染のリスクを完全に除去することはできない。このような事故が発生した場合、私たちはそれによって発生したいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの業務、財務状況、運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、危険または放射性材料および廃棄物製品の使用、製造、貯蔵、運搬および処分を管理する連邦、州および地方の法律および法規は、私たちの請負業者に大量のコンプライアンスコストを要求する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に重大な悪影響を及ぼす可能性がある
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*私たちは、当社のビジネスおよび技術の専門知識を理解している主要幹部および科学および医療コンサルタントに依存しています
私たちは最高経営責任者ローレンス·J·N·クーパー博士、総裁博士、そして私たちの主要な科学、監督、医療コンサルタントに高度に依存しています。クーパー博士もモーニー博士も、いつでも私たちとの雇用関係を終了することができますが、いくつかのスポーツ禁止条項や競業禁止条項を守らなければなりません。クーパー博士やモーニー博士、あるいは私たちの他の重要な人員の技術知識、管理、業界の専門知識を失うことは、製品開発の遅延、顧客と販売の流失、管理資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの経営業績に悪影響を及ぼす可能性がある。私たちは私たちのどんな職員や重要な職員たちにも重要な生命保険を提供しない
もし私たちがもっと多くの合格者を募集できなければ、私たちの業務を発展させる能力が損なわれるかもしれない
私たちは臨床前と臨床研究とテスト、政府監督、調合と製造及び最終販売とマーケティング方面の専門知識を持つもっと多くの合格者を募集する必要がある。特に，より多くの研究·開発者を募集することにより，テキサス州ヒューストン施設における内部細胞治療能力を著しく拡大したいと考えている。私たちは多くの生物製薬会社、大学、他の研究機関と合格した個人を争っている。この人たちに対する競争は激しく、私たちは私たちがこの人たちが成功するかどうかを探すことを確信できない。合格した人材を誘致して維持することが私たちの成功の鍵になるだろう。もし私たちがもっと多くの合格者を募集できなければ、私たちの業務を発展させる能力が損なわれるかもしれない
私たちは大量の責任を負う可能性があり、製品責任訴訟に対応するために、私たちの製品の商業化を制限することを要求されるかもしれません。
医療製品の検査とマーケティングには固有の製品責任リスクがある。もし私たちが製品責任クレームを自己弁護することに成功できなければ、承認されれば、巨額の責任を招いたり、私たちの製品の商業化を制限されたりする可能性があります。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。是非曲直や最終結果にかかわらず、責任クレームは次のようになる可能性がある
| • | 私たちの候補製品への需要は減少しました |
| • | 私たちの名声を損なう |
| • | 臨床試験参加者の脱退 |
| • | 以前の政府の承認を撤回する |
| • | 関連訴訟費用 |
| • | 患者に相当なお金の報酬を与える |
| • | 製品をリコールする |
| • | 収入の損失 |
| • | 私たちの候補製品を商業化することはできない |
私たちは現在臨床試験保険と製品責任保険を受けています。しかし、私たちの保険証を更新できない場合や、受け入れ可能な費用で十分な保険を得ることができない場合、私たち単独またはパートナーと開発した薬品の商業化を阻止または阻害する可能性があります
もしシステムが故障したら、私たちの業務と運営は影響を受けるだろう
セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちの現在および未来の請負業者およびコンサルタントのシステムは、コンピュータウイルス、許可されていないアクセス、自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。このような重大なシステム故障，事故，セキュリティホールは現在のところ知られていないが，このようなイベントが発生して我々の運営が中断されると，我々の開発計画や業務運営に大きな中断を招く可能性がある.例えば、完成したまたは未来の臨床試験における臨床試験データの損失は、私たちの監督管理の承認作業を遅延させ、データを回復または複製するコストを著しく増加させる可能性がある。同様に，我々は第三者に依存して候補製品を生産して臨床試験を行い，彼らのコンピュータシステムに関連する類似イベントも我々の業務に大きな悪影響を与える可能性がある.任意の中断またはセキュリティホールが、私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、破損したり、機密または独自の情報を適切に開示しない場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの候補製品のさらなる開発および商業化は延期される可能性があります
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私たちの候補製品の臨床試験、規制承認と製造に関するリスク
もし私たちがどんな候補製品を商業化するために必要なアメリカや世界的な規制の承認を得られなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう
私たちは私たちの候補製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれないし、将来的に商業販売のための任意の候補製品を買収したり、開発したりすることができるかもしれない。私たちの候補製品を米国で商業化するためにはFDAの承認が必要であり、これらの司法管轄区域で私たちの候補製品を商業化するためには、FDAに相当する外国司法管轄区規制機関の承認を得る必要がある。任意の候補製品に対するFDAの承認を得るためには、候補製品が人間にとって安全であり、その予期される用途に有効であることを証明するバイオ製品ライセンス申請、またはBLAをFDAに提出しなければならない。この論証には重要な研究と動物試験が必要であり，これは臨床前研究，およびヒト試験と呼ばれ，臨床試験と呼ばれる。FDAの法規要求 を満たすには通常数年の時間が必要であり、具体的には候補製品のタイプ、複雑性と新規性に依存し、研究、開発とテストに大量の資源が必要である。我々の研究，開発，臨床方法がFDAが人間にとって安全で期待用途に有効であると考えている製品につながるかどうかは予測できない。FDAは承認過程において大きな裁量権があり，追加の臨床前と臨床試験 あるいは上場後研究が要求される可能性がある。承認プロセスは、私たちの規制審査の前または間に発生した政府法規、将来の立法または行政行動、またはFDA政策の変化によって遅延する可能性もあります。規制当局の承認を遅延させることができるかもしれない
| • | 候補製品の商業化を延期し、これらの候補製品から製品収入を得る能力 |
| • | 高価なプログラムを私たちに与えてくれます |
| • | 私たちが持っていた可能性のあるどんな競争優位性を弱化させる |
たとえ私たちがFDAのすべての要求を遵守したとしても、FDAは最終的に私たちの1つ以上のBLASを拒否するかもしれない。私たちは私たちのすべての候補製品が規制部門の承認を受けるかどうかを確認できない。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得られなかった場合、販売可能な製品がないので、別の候補製品 が開発されるまで、潜在的な収入源がありません。私たちが他の候補製品を開発したり得ることができる保証はないし、もし私たちがそうすることができれば、FDAの承認を得ることができるかどうか
外国司法管轄区では、私たちは同様に関連する監督管理機関の許可を得なければならず、私たちの任意の候補製品を商業化することができます。外国の監督管理承認の流れには、通常、上述したFDA承認手続きに関連するすべてのリスクが含まれています
私たちの製品brは臨床試験の異なる段階にあり、これは非常に高価で時間がかかる。私たちはいつFDAにBLAを提出できるか、私たちの候補製品の臨床試験を完了できなかったり遅延したりすることができなくても、私たちの業務を損なう可能性があります
我々の候補製品は異なる開発段階にあり，広範な臨床試験が必要である。既存の候補製品ごとに現在の臨床試験計画を策定しているにもかかわらず，予想される時間内により多くの試験を開始したり，これらの試験の結果を見ることができない可能性がある。それらが後期開発段階に入る時、私たちの候補製品は通常、第三段階の臨床試験に入る候補製品に対するFDAの化学、製造と制御の要求を含むより厳しい法規要求を受けるであろう。FDAが早期臨床試験で研究した候補製品の第三段階臨床試験を開始することは保証されない。FDAが我々の候補製品が後期臨床試験に入ることを許可しない場合、または第3段階の臨床試験を開始する前に、私たちの候補製品の配合または生産を変更することを要求する場合、私たちは、そのような候補製品をさらに開発または承認する能力が実質的な影響を受ける可能性がある。したがって、私たちは規制部門が私たちの候補製品を承認するためにBLAを提出するか、またはそのようなBLAが受け入れられるかどうかを確実に予測することができない。私たちは、1つ以上のBLAを提出し、その後必要なFDA承認を得るまで収入が発生しないと予想されるので、私たちがBLAを提出する時間およびFDAの承認に対する決定は、私たちがいつ収入を生み出すことができるかどうかに直接影響を与える
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私たちの候補製品は不良副作用や他の特性を引き起こす可能性があり、その規制承認を遅延または阻止し、承認されたラベルの商業イメージを制限するか、または任意の潜在的な市場承認後に深刻な負の結果を招く可能性がある
多くの製薬や生物製品と同様に、私たちの候補製品の治療はサイトカイン放出に関連する潜在的な不良副作用を含む不良副作用或いは副作用或いはイベントを産生する可能性がある。もし私たちの候補製品または類似製品または第三者が開発している候補製品が受け入れられない副作用を示す場合、私たちは候補製品のさらなる臨床開発を停止または延期することを要求されるかもしれない。FDAまたは他の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができる
製品に関連する副作用は、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。また、治療医療従事者は、これらの副作用を適切にまたは適時に識別または管理することができない可能性があり、特に私たちと協力する機関以外には、私たちの新しい技術による毒性が一般患者や医療従事者に遭遇しない可能性がある。私たちは、私たちが計画した臨床試験においても、任意の候補製品の商業化後も、彼らの副作用状況を理解するために、私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練しなければならないと予想される。私たちの候補製品の潜在的な副作用を認識または管理する上での訓練不足は、死亡を含む患者の副作用を引き起こす可能性がある
さらに、もし私たちの1つまたは複数の候補製品が市場の承認を得て、私たちまたは他の人が後にこのようなbr製品による副作用を発見した場合、私たちの製品を使用して治療を受けることを提案または要求する患者の任意の長期追跡観察期間内に、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性がある
| • | 規制部門はこのような製品の承認を取り消すことができる |
| • | 規制部門はラベルに警告を追加することを要求するかもしれない |
| • | 私たちは、患者に配布するための薬剤brガイド、ヘルスケア提供者のコミュニケーション計画、および/または安全な使用を保証するために、そのような副作用のリスクを概説する他の要素を含むことができるリスク評価および緩和戦略計画を作成する必要があるかもしれない |
| • | 私たちは起訴され、患者への傷害に責任を負うかもしれない |
| • | 私たちの名声は損なわれるかもしれない |
承認されれば、上記のいずれも、特定の候補製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止することができる。しかも、このようなどんな事件も私たちの業務、財政状況、そして見通しを深刻に損なう可能性がある
*細胞および遺伝子治療に基づく我々の免疫腫瘍学的製品brは、薬剤、専用デバイス、および他の特殊な材料およびインフラの利用可能性に依存し、これらは、許容可能な条項で提供できないか、または全く提供できない可能性がある。その中のいくつかの試薬、設備、および材料について、私たちは独占的な供給者または限られた数の供給者に依存しているか、または依存する可能性があり、これは私たちが製品を製造して供給する能力を弱めるかもしれない
我々の候補製品を製造するためには、多くの試薬が必要となり、これらの試薬は、私たちの製造中に化学反応または生物反応を行うために使用される物質、および他の特殊な材料および装置であり、いくつかは、商業生物製品の生産を支援するために、資源および経験の限られた小型br社によって製造または供給される。私たちは現在、限られた数のサプライヤーに依存して、私たちの候補製品を製造するためのいくつかの材料と設備を提供しています。これらのbrサプライヤーのいくつかは、生物製薬会社が現在の良好な製造実践に基づいて生産されている商業製品を支援する能力がないか、または装備が不足している可能性があり、私たちの需要をサポートできない可能性がある。私たちもこれらのサプライヤーの多くと供給契約を締結していません。受け入れ可能な条項や根本的に供給契約を得ることができないかもしれません。したがって、私たちは臨床または商業製造を支持する重要な材料と設備の受け入れに遅延があるかもしれない
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いくつかの試薬、設備、インフラ、および材料については、私たちは依存しており、将来的には の独占サプライヤーまたは限られた数のサプライヤーに依存する可能性もある。これらのサプライヤーから製品を調達し続けることができないのは、サプライヤーの規制措置または要求、サプライヤーが経験した不利な財務または他の戦略発展、労使紛争または不足、意外な需要または品質の問題に影響を与える可能性があり、候補製品の需要を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、私たちの製品販売および運営結果、または私たちの臨床試験を行う能力に悪影響を与え、実質的な影響を与える可能性がある
また，我々が使用しているいくつかの試薬や製品は，我々が臨床試験で使用している試薬や製品を含めて，単一のサプライヤーに貯蔵される可能性がある。単一サプライヤーの材料が失われたり，そのサプライヤーが我々のbr規格に基づいて臨床製品を生産できなかったりすることは，進行中あるいは計画中の臨床試験および我々の製品開発を継続する能力に影響する。また，代替材料の製造は高価である可能性があり，多大な時間を要することは，われわれの臨床計画にさらに影響を与える可能性がある
私たちが私たちの製造プロセスを発展させ、拡大するにつれて、私たちはこのプロセスの一部として、いくつかの材料と設備の権利と供給を得る必要があると予想される。私たちは商業的に合理的な条項でそのような材料の権利を得ることができないかもしれないし、これらの材料の権利を全く得ることができないかもしれません。もし私たちがそのような材料を使用したり、適切な代替品を見つけることを避けるために商業的に可能な方法で私たちのプロセスを変えることができなければ、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすでしょう。他の材料や装置を使用するために私たちのプロセスを変えることができても、このような変化は、私たちの臨床開発および/または商業化計画の遅延をもたらす可能性がある。すでに臨床試験中の候補製品がこのように変化すれば，このような変化は，より高度な臨床試験を行う前に体外比較性研究を行い，患者からより多くのデータを収集する必要があるかもしれない
私たちの臨床試験結果は私たちの候補製品声明を支持しないかもしれません。
私たちの臨床試験が計画通りに完成しても、彼らの結果が私たちの候補製品を支持するかどうかは確認できません。FDAは通常、BLAの承認をサポートするために2つのランダムで制御された良好な3期キー試験が予想される。前臨床試験や早期臨床試験の成功は今後の臨床試験も成功することは確保されておらず，後の臨床試験の結果が以前の臨床試験や前臨床試験の結果を複製するかどうかを決定することもできない。臨床試験過程では，我々の候補製品がヒトにとって安全であり，指定用途に有効であることが証明できない可能性がある。この失敗は私たちが候補製品を放棄し、他の候補製品の開発を延期する可能性があるだろう。私たちの臨床試験のいかなる遅延または終了も私たちのBLASのFDAへの提出を延期し、最終的に候補製品を商業化し、製品収入を発生させる能力を延期する。また，われわれの臨床試験に関与する患者数は少ない。サンプル量が小さいため、これらの臨床試験の結果は未来の結果を代表できないかもしれない
著者らの免疫腫瘍学候補製品は1種の新しい技術に基づいており、これにより候補製品の開発とその後に監督管理の許可を得る時間とコストを予測することは困難である。現在，遺伝子療法や細胞療法製品が米国やヨーロッパで承認されることは少ない
著者らは現在免疫腫瘍学製品の開発に専念し、新しい遺伝子発現、制御と細胞技術を利用して癌治療に安全、有効かつ拡張可能な細胞とウイルスに基づく療法を提供している。この医療技術の新規性のため、著者らが未来に遭遇した著者らの免疫腫瘍プラットフォームに関連するいかなる開発問題も重大な遅延或いは意外なコストを招くことがなく、このような開発問題が解決できることを保証することができない。私たちの生産能力を拡大したり、私たちの製造プロセスを商業パートナーに移したりする時、私たちはまた予期しない問題や遅延に直面する可能性があり、これは私たちが適時に臨床試験を完成させることを阻止したり、私たちの免疫腫瘍候補製品を商業化することを阻止するかもしれない(もしあれば)
そのほか、FDA、EMAとその他の監督管理機関の臨床研究要求及びこれらの監督機関が候補製品の安全性と有効性を決定するための標準は潜在製品のタイプ、複雑性、意外性と期待用途と市場によって大きく異なる。我々のような新製品候補製品の規制承認プロセスは、他のより有名またはより広く研究されている医薬品または他の製品候補製品の規制承認プロセスよりも高価であり、より長い時間がかかる可能性がある。これらの要素は、アメリカやヨーロッパで私たちのbr候補製品の規制承認を得るのにどのくらい時間がかかるか、またはいくらかかるかを決定することを困難にしている。EMAの承認はFDAが何かを承認する必要があるかもしれないということを見せてくれないかもしれない
遺伝子と細胞治療製品の監督管理要求は常に変化し、将来も引き続き変化する可能性がある。例えば、FDAはその生物製品評価と研究センター(CBER)内に組織と高級治療オフィスを設置し、遺伝子治療と関連製品の審査を統合し、細胞、組織と遺伝子治療諮問委員会を設置し、その審査についてCBERに提案を提供する。また，ある機関が臨床試験を開始する前に，同機関の機関審査委員会(IRB)とその機関生物安全委員会は，提案された臨床試験を審査し，試験の安全性を評価しなければならない。さらに、他の人が行った遺伝子治療製品の臨床試験の不利な発展は、FDAまたは他の規制機関が私たちの任意の候補製品に対する承認要求を変更する可能性がある
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これらの規制審査委員会および諮問グループおよびその発表された新しいガイドラインは、規制審査過程を延長する可能性があり、追加的な研究を要求し、私たちの開発コストを増加させ、規制の立場や解釈の変化を招き、これらの候補治療案の承認と商業化を延期または阻止するか、あるいは重大な承認後の制限または制限を招くことができる。私たちが私たちの免疫腫瘍候補製品を推進する時、私たちはこれらの規制と諮問グループと協議し、適用されたガイドラインを遵守することを要求される。もし私たちがそれができなかったら、私たちは私たちの候補製品の開発を延期または停止することを要求されるかもしれない。これらの追加的な過程は、私たちが予想していた腫瘍学製品候補者よりも審査および承認過程の時間をもたらす可能性がある。潜在的な製品を市場に投入するために必要な規制承認を遅延させたり、監督管理の承認を得ることができない意外なコストは、ビジネスを維持するのに十分な製品収入を生成する能力を低下させる可能性があります
著者らは臨床研究機構と他の請負業者に依存して臨床テストと研究開発活動を行うため、著者らの臨床試験とこのような研究活動の結果はある程度著者らの制御範囲を超えている
我々は，大学や医療機関のような独立した研究者や協力者に大きく依存し，我々と合意した合意に基づいて臨床前と臨床試験を行っている。この協力者たちは私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちの計画に投入した資源の数やスケジュールを制御することができない。これらの調査者たちは、私たち自身がこのようなプロジェクトを行う時のように私たちのプロジェクトを優先しないかもしれませんし、私たち自身のように勤勉にこれらのプロジェクトを追求することもありません。もし外部協力者が私たちの製品開発計画に十分な時間と資源を投入していない場合、あるいは彼らの表現が目標に達していない場合、私たちFDAの申請(ある場合)の承認と私たちの新製品の発売は延期されます。これらの協力者はまた、他の商業実体と関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。もし私たちの協力者が私たちの競争相手を助けて私たちの利益を損なうなら、私たちの競争地位は損なわれるだろう
私たちは第三者に依存して候補製品を制定し、製造することで、私たちは多くのリスクに直面して、これらのリスクは私たちの製品の開発、br監督部門の承認と製品の商業化を遅らせることができ、あるいは製品コストの上昇を招く可能性があります
私たちは生物製薬の製造について経験が限られている。私たちは現在、私たち自身の候補製品を制定または製造するための内部資源と専門知識が不足しているので、候補製品の生産を第三者と契約します。私たちは1つ以上のメーカーと契約を結び、私たちの臨床試験のために用品を製造、供給、貯蔵、流通するつもりだ。もし私たちが将来開発または買収した候補製品がFDAの承認を得たら、私たちは私たちの製品 を生産するために1つ以上の第三者請負業者に依存するかもしれない。将来的に限られた数の第三者製造業者への依存は、以下のようなリスクに直面することを予想しています
| • | 潜在的な製造業者の数が限られており、FDAが任意の代替請負業者を承認しなければならないので、私たちは許容可能な条項または製造業者を決定することができないかもしれない。この承認は新しいテストとコンプライアンス検査を必要とするだろう。また，FDAの承認を得た後，新メーカーは我々の製品生産に関する訓練や開発とほぼ同じプロセス(あれば)を受けなければならない |
| • | 私たちの第三者メーカーは、私たちの臨床需要と商業需要(もしあれば)を満たすために必要な数量と品質で私たちの製品を調合して生産することができないかもしれません |
| • | 私たちの将来の契約メーカーは約束通りに契約製造業務を履行できないかもしれませんし、私たちの臨床試験や私たちの製品の生産、保存、流通に成功した時間内に契約製造業務を継続することができないかもしれません |
| • | バイオ製薬メーカーは現在の良好な生産実践或いはcGMP及び他の政府法規と相応の外国標準を厳格に遵守することを確保するために、FDA、薬品監督管理局及び対応する州と外国機関の持続的な定期抜き打ち検査を受けている。私たちは第三者製造業者たちがこのような規制と基準を遵守することを統制できない |
| • | もしどの第三者メーカーが私たちの製品の製造プロセスを改善すれば、私たちは革新的な知的財産権を持っていないか、共有しなければならないかもしれない |
| • | 我々の第三者メーカーは、米国以外のcGMP法規や同様の法規要求 を遵守できない可能性がある。私たちまたは私たちの第三者製造業者が適用された法規を遵守できなかったことは、臨床封印、罰金、禁止、民事処罰、遅延、一時停止または承認撤回、許可証の取り消し、製品の差し押さえまたはリコール、運営制限、および刑事起訴を含む制裁を実施する可能性があり、いずれも私たちの製品供給に重大な悪影響を及ぼす可能性があります |
これらのリスクの各々は、私たちの臨床試験、FDAによる私たちの候補製品の承認、または私たちの候補製品の商業化を延期するか、またはより高いコストをもたらすか、または私たちの潜在的な製品収入を奪う可能性がある
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私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、発売後の制限や市場からの撤退を受ける可能性があり、もし私たちが規制要求を守っていない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のどの製品が承認された場合、処罰を受けるかもしれません
私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。これらの要件には、安全およびその他の発売後の情報および報告の提出、登録および上場要件、製造、品質管理、品質保証およびそれに応じた記録およびファイルの維持に関連するcGMP要求、医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要求が含まれる。候補製品の上場が承認されても、承認は、リスク評価の実施および戦略またはREMSの要件の緩和を含む、製品が発売される可能性のある指定用途の制限または承認条件によって制限される可能性があり、制限された流通システムの要件が含まれている可能性がある。もし私たちの候補製品が市場承認を受けた場合、付随するラベルはbr承認の用途を制限する可能性があり、これはその製品の販売を制限する可能性がある
FDAはまた、我々が承認した製品の安全性または有効性を監視するために、高価な発売後の研究または臨床試験を要求する可能性がある。FDAは、製品の承認後のマーケティングおよび販売促進活動を厳格に規制し、製品が承認された適応のみに対して販売され、承認されたラベルの規定に適合することを保証する。しかし、会社はラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDAはラベル外使用に関するメーカーの通信に厳格な制限を実施しており、彼らが許可した適応外で私たちの製品を販売すれば、ラベル外マーケティングの法執行行動を受ける可能性がある。処方薬の促進に関する“連邦食品，薬物，化粧品法”違反は調査を招き，連邦や州医療詐欺や法律乱用および州消費者保護法違反を告発する可能性がある
さらに、以前未知のAEまたは私たちの製品、製造業者または製造プロセスの他の問題、または法規要件を遵守できなかったことが後に発見され、様々な結果が生じる可能性がある
| • | 患者が私たちの製品を服用した訴訟があります |
| • | このような製品、製造業者、または製造プロセスの制限； |
| • | 製品のラベルやマーケティングの制限 |
| • | 製品の流通や使用の制限； |
| • | 発売後の研究や臨床試験が求められている |
| • | 警告状 |
| • | 製品が市場から撤退した |
| • | 私たちが提出した保留申請または承認済み申請を承認する補充申請を拒否します。 |
| • | 製品をリコールする |
| • | 罰金、利益または収入の返還、 |
| • | 上場承認の一時停止または撤回 |
| • | 既存と潜在的な協力者との関係を破壊し |
| • | 不利なニュース記事と私たちの名声への損害 |
| • | 会社の製品の輸出入を許可することを拒否しました |
| • | 製品を検収する |
| • | 民事または刑事処罰を禁令または適用する |
安全モニタリングや薬物警戒の要求を守らないことも重大な経済的処罰を招く可能性がある。同様に，米国や外国の小児科群のための製品の開発や個人の健康情報の保護に関する法規の要求を遵守できなかったことも重大な処罰や制裁を招く可能性がある
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候補製品を商業化する能力に関するリスク
販売、マーケティング、流通能力を作成することも、第三者と合意してこれらの機能を実行することもできなければ、私たちの候補製品を商業化することに成功できないだろう
私たちは現在マーケティング、販売、または流通能力を持っていない。もし そして私たちが現在または未来の候補製品を商業化できると合理的に判断した場合、私たちは北米と他のいくつかの国/地域で私たちが提案した製品の販売、販売、流通に資源を割り当てることができると予想されます。しかし、私たちが私たちの製品をうまくマーケティング、販売、流通できる保証はありません。私たちの将来の成功はまた、そのような機能の協力関係を確立して維持する能力と、協力者が開発中の製品に戦略的興味を持つことを奨励する能力と、そのような協力者がそのような製品のマーケティングおよび販売に成功する能力にある程度依存する可能性がある。私たちは私たちのいくつかの候補製品の販売とマーケティングについていくつかの協力計画を達成しようとしていますが、私たちが協力スケジュールを確立したり維持したりできる保証はありません。あるいは、もしそうすることができれば、私たちは私たち自身の販売を行うことができるかどうか。また、第三者パートナーとの関係を構築したり、維持したり、内部販売や流通能力を発展させることができる保証もありません。私たちが第三者に依存してマーケティングや流通を行う程度では、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力にかかっており、これらの努力が必ず成功する保証はない。また、私たちがアメリカや海外で私たちの候補製品を普及して販売できる保証もありません
第三者と協力できなければ、販売やマーケティング担当者の募集や販売·マーケティングインフラの構築に成功しなければ、私たちの候補製品を商業化することは困難であり、業務を損なうことになります。もし私たちが成熟した流通システムを持つ製薬やバイオテクノロジー会社に依存して私たちの製品を販売すれば、私たちはパートナー関係の構築と維持が必要になり、私たちは受け入れ可能な条項や根本的にこれらの計画を達成できないかもしれない。私たちが共同販売促進や他の計画を達成した範囲では、私たちが得たどんな収入も第三者の努力にかかっており、これらの努力は成功しないかもしれないし、私たちのコントロール下に部分的にしかコントロールされていない
もし私たちが他の生物製薬会社と市場シェアを争うことに成功しなければ、私たちは十分な製品収入を得ることができないかもしれないので、私たちの業務は影響を受けるだろう
私たちの候補製品の市場特徴は激しい競争と迅速な技術進歩です。候補製品がFDAの承認を得た場合、それは他社の開発、製造、マーケティングの多くの既存および将来の製品および療法と競争するだろう。既存または将来の競合製品は、特定の適応に我々の製品よりも大きな治療利便性または臨床的または他の利点を提供するか、またはより低いコストで同様の性能を提供する可能性がある。もし私たちの製品が市場シェアを奪取して維持できなければ、私たちは十分な製品収入を得ることができないかもしれません。私たちの業務は影響を受けます
完全に統合された製薬会社や大手製薬会社、学術機関、政府機関、他の公的·民間研究組織と協力する小さな会社と競争する。その中の多くの競争相手の製品は承認されたり開発されている。また、これらの競争相手の多くは、単独またはその協力パートナーと共により規模の大きい研究開発プロジェクトを運営しているか、または私たちよりもはるかに多くの財務資源を持っており、以下の点で著しく豊富な経験を持っている
| • | 薬やバイオ製薬を開発し |
| • | 前臨床試験と人体臨床試験を行います |
| • | FDAと他の規制機関の薬品と生物製薬の承認を得た |
| • | 薬や生物学的製薬を調製し製造し |
| • | 医薬品やバイオ製薬を発売し、マーケティングし、販売する |
もし私たちの競争相手が私たちが開発する可能性のあるどの製品よりも効果的で、より少ない、またはより少ない深刻な副作用、より便利またはより安い製品を開発し、商業化すれば、私たちのビジネス機会は減少または消失するかもしれない。私たちの競争相手も私たちよりも早くFDAや他の規制機関のその製品の承認を得ることができ、これは私たちの競争相手が私たちが市場に入る前に強力な市場地位を確立することをもたらすかもしれない。さらに、私たちの競争能力は、多くの場合、一般的な製品の使用を奨励しようとする保険会社または他の第三者支払者の影響を受ける可能性がある
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もし医者と患者が私たちの候補製品を受け入れて使用しなければ、私たちが製品販売から収入を得る能力は深刻な損害を受けるだろう
FDAおよび/または海外の同業者が私たちの候補製品を承認したとしても、医師や患者はそれらを受け入れて使用することができない。私たちの製品を受け入れて使用するかどうかは多くの要素に依存します
| • | 医療保健界のメンバーは，医師を含め，我々の製品の安全性と有効性についての見方を示している |
| • | 競合製品と比較して、私たちの製品の薬理効果と費用効果； |
| • | 政府あるいは他の第三者支払人は私たちの製品に保険と十分な精算を提供します。 |
| • | 私たちと私たちのライセンシーと流通業者のマーケティングと流通努力の有効性(あれば)；および |
| • | 私たちは製品の価格を販売します |
現在の候補製品の販売(承認されれば)は予測可能な未来にほとんどの製品収入が生じることが予想されるため、市場承認を得られなかった製品は私たちの業務を損なうことになり、将来の候補製品の開発に資金を提供するために追加の融資を求める必要があるかもしれない
もし私たちの製品が支払人から保険と十分な補償を受けなければ、私たちは製品収入を作る能力が弱まるだろう
私たちの候補製品を商業化する能力があるかどうかは、承認され、単独またはパートナーと協力すれば、政府や健康管理機関、個人健康維持組織、健康保険会社、他の支払人を含む第三者支払者が保険や精算を提供する程度にある程度依存するだろう
処方薬を使用してその病状を治療する患者は、通常、その処方薬に関連する費用の全部または一部を精算するために第三者支払者に依存する。十分な保証範囲と第三者支払人の十分な精算は新製品の受け入れ度に重要です。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替製品がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能である場合、これらの標準は新薬のbr製品に不利である。第三者支払者が新しい遺伝子brや我々のような細胞治療製品のための保険や精算決定を予測することは困難である。私たちの候補製品のために保険を受けても，それによる精算支払率が十分でない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと思う高い共済額が必要となる可能性がある。患者が私たちの候補製品を使用する可能性はあまりありません。保険を提供し、私たちの候補製品の大部分のコストを支払うのに十分でなければなりません
さらに、規制部門の承認を得る可能性のある候補製品の市場は、FDAによって承認された特定の適応のすべての薬剤が含まれていない可能性がある第三者支払者の薬物処方または第三者支払者が保証および精算の薬剤リストを提供することに大きく依存するであろう。業界競争はこのような 配合に組み入れられ、よく製薬会社に下行定価圧力をもたらす。さらに、より低い価格の模倣薬または他の代替品が利用可能である場合、第三者支払者は、その処方に特定のブランド薬を含むことを拒否するか、または他の方法で患者がブランド薬を得ることを制限することができる
第三者支払者は，海外でも国内でも，政府のものでも商業的でも，ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。また、米国では、第三者支払者の間に統一された薬品保険や精算政策はない。そのため、薬品の保証範囲と精算金額は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定過程は通常時間がかかり、高価な過程であり、私たちのbr製品を使用するために単独で各支払人に科学的かつ臨床的な支持を提供する必要があり、承認されることを保証することはできない。もし私たちが第三者支払者から私たちの候補製品の保証範囲と十分な支払いレベルを得ることができなければ、医者は彼らがどれだけ処方されたか、あるいはどのような状況で私たちの製品を処方したり管理したりすることを制限するかもしれません。患者はこれらの製品の購入を拒否するかもしれません。これは逆に私たちが製品を商業化する能力に影響を与え、私たちの収益性、運営結果、財務状況、未来の成功に影響を与えるかもしれない
また、多くの外国、特にEU諸国では、処方薬の定価が政府によって規制されている。一部の非アメリカ司法管轄区では、薬物の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、EUは、その加盟国にオプションを提供し、その国の医療保険システムが精算を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国は医薬製品の具体的な価格を承認することができ、医薬製品を市場に投入する会社の収益力に対して直接或いは間接的に制御制度をとることもできる。私たちは海外からの低価格製品の競争に直面するかもしれません。これらの製品は薬品に対して価格規制を実施しています。また、私たち自身の製品と競争する外国製品を輸入する可能性があり、これは私たちの収益性にマイナスの影響を与える可能性がある
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私たちの候補製品の市場機会は、以前の治療を受ける資格がない患者、または以前の治療を通過できなかった患者に限られる可能性があり、小さい可能性がある
癌療法は1線，2線または3線に分類されることがあり，FDAは通常最初に3線のみの新療法の使用を許可する。癌が十分に早く発見された時、第一線の治療は治愈を必要とすることなく、癌を治癒したり、生命を延長するのに十分であることがある。第一線の治療が成功しないことが証明された場合，通常は化学療法，ホルモン治療，手術あるいはこれらの療法の組み合わせであり，二次治療が施行される可能性がある。二線治療は、一般に、より多くの化学療法、放射線、抗体薬物、腫瘍標的小分子、またはこれらの薬剤の組み合わせを含む。三線治療は骨髄移植、抗体と小分子標的治療、より侵襲性のある手術形式と新しい技術を含むことができる。我々は，最初に我々の製品 を三線療法として承認し，他の承認された治療に失敗した患者の治療に用いる予定である
その後、十分なbrのメリットが証明された製品(あれば)については、二次療法および潜在的な一次療法としての承認を求めることが予想されるが、候補製品が承認されても、二線または一線療法のために承認される保証はない。また、二次療法または一次療法の承認を得る前に、追加の臨床試験を行わなければならない可能性がある
私たちの目標癌患者数の予測と、これらの癌患者の中で三線治療を受け、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性がある人たちは、私たちの信念と推定に基づいている。これらの推定は様々な源から来ており、科学文献、診療所調査、患者基金会或いは市場研究を含み、正しくないことが証明されている可能性がある。また，新たな研究はこれらの癌の推定発症率や流行率を変える可能性がある。患者数は予想より少ないかもしれない。さらに、私たちの候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、あるいは私たちの候補製品のbr治療を受け入れられないかもしれない。私たちの候補製品がかなりの市場シェアを獲得しても、潜在的なターゲット層が少ないため、規制部門の他のbr適応の承認を得なければ、一線または二線療法としての使用を含めて、私たちは永遠に利益を得ることができないかもしれない
私たちの市場機会はまた市場に参入する可能性のある競争相手の治療によって制限されるかもしれない。また、候補製品を商業化する能力に関するリスクを参照してくださいもし私たちが他の生物製薬会社と市場シェアを争うことに成功できなければ、私たちは十分な製品収入を得ることができないかもしれません。私たちの業務は影響を受けます.”
*医療立法改革措置は、当社の業務および運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります
アメリカとある外国司法管轄区では、近年、多くの立法と規制法規が制定されており、これらの法規は医療保健システムを変え、将来の販売候補製品の収益力に影響を与える可能性がある
また、連邦と州レベルでは医療コストを削減するための多くの取り組みが続くだろう。何よりも、2010年3月、オバマ総裁は“患者保護·平価医療法案”に署名し、“医療·教育調整法案”によって改正され、あるいは総称して“平価医療法案”と呼ばれ、その中に含まれる措置は、政府や民間保険会社の医療融資のあり方を著しく変えた。製薬業に重要な意義を持つACA条項は以下の通りである
| • | 特定のブランドの処方薬および生物製剤を製造または輸入する任意のエンティティには、これらのエンティティの特定の政府医療計画における市場シェアに基づいてこれらのエンティティ間で分配される控除不可能な年間費用が徴収される |
| • | 医療補助薬品リベート計画によると、メーカーが支払わなければならない法定最低リベートを大多数のブランドと模倣薬メーカーの平均価格の23.1%と13%に引き上げた |
| • | 新しいMedicare Part D保証不足割引計画を作成し、メーカーは現在保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格の70%を適用する販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬品としてMedicare Part Dの条件に組み入れなければならない； |
| • | メーカーの医療補助返点責任を医療補助管理の医療保健組織に登録された個人に配布する保険薬品に拡大し， |
| • | 製造業者が医療補助薬品返却計画の下で不足しているバックルを計算するための新しい方法を作成し、吸入、注入、点滴、インプラントまたは注射に対する薬物、および生産ライン延長薬としての； |
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| • | 医療補助計画の資格基準を拡大し、他を除いて、各州が連邦貧困レベル133%以下の収入を有する他の個人に医療補助brを提供することを許可し、販売量とメーカーの医療補助返点責任を潜在的に増加させる |
| • | 公衆衛生サービス薬品定価計画割引条件に適合する実体を拡大した； |
| • | あるメーカーと認可流通業者が医師に提供する薬品サンプルを毎年報告する新しい要求を制定した |
| • | 虚偽請求法案と連邦反リベート法規、新しい政府調査権力を含む医療詐欺と乱用法律を拡大し、違反行為に対する処罰を強化した |
| • | 後続の生物製品の許可フレームワークを作りました |
| • | 連邦医師支払い陽光法案に基づいて新しい要求を作成し、ある薬品メーカーに毎年医者と教育病院に支払うお金とその他の価値移転に関する情報、及び医師及びその直系親族が持つ所有権或いは投資権益を報告することを要求した |
| • | 患者を中心とした結果研究所を設立し、優先順位を監督、決定し、臨床有効性比較研究を行い、このような研究に資金を提供した |
| • | 連邦医療保険·医療補助サービスセンター(CMS)に連邦医療保険·医療補助革新センターを設立し、革新的な支払い·サービス交付モデルをテストして、連邦医療保険と医療補助支出を低減し、処方薬支出を含む可能性がある |
ACAのいくつかの条項はまだ施行されておらず、ACAのいくつかの側面には法律と政治的挑戦がある。2017年1月以降、トランプ総裁はACA規定のいくつかの要求を延期、回避、または緩和するための2つの行政命令と他の指令に署名した。同時に、議会はACAの全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を審議した。国会はまだ全面的な廃止立法を通過していないが、ACAの次の特定の税収実施に影響を与える2つの法案が署名されて法律となっている。2017年12月、2017年の減税と雇用法案の一部として、個人がACA規定の医療保険を維持できなかったことが原因で、国会は2019年1月1日に施行された税収処罰を廃止した。2018年1月22日、トランプ総裁は、ACAが規定する特定の費用の実施を延期し、特定の高コスト雇用主が後援する保険計画に対していわゆるケディラク税を徴収することと、市場シェアに応じて特定の医療保険提供者に年会費を徴収することとを含む2018年度の支出に関する持続的な決議に署名した。2018年に両党予算法案やBBAなどがACAを改正し、2019年1月1日から施行され、Medicare Part Dに参加する製薬メーカーが不足している販売時点割引を50%から70%に引き上げ、大多数のMedicare薬物計画におけるカバーギャップを縮小し、通常はドーナツ穴と呼ばれている。2018年12月、CMSは、ACAリスク調整計画に基づいて、いくつかのACAに合格した健康計画および健康保険発行者のさらなる入金および支払いを可能にする新しい最終ルールを発表した。2018年12月14日, テキサス州の地方裁判所裁判官は、ACAは税法の一部として国会が個人強制令を廃止したため、完全に違憲と判断した。テキサス州米国地方裁判所裁判官およびトランプ政権とCMSは、裁決を上訴する前に、この裁決は直ちに発効しないと述べているが、この裁決、その後の控訴、ACAの廃止と代替の他の努力がACAと我々の業務にどのように影響するかは不明である。いかなる医療改革措置がアメリカ医療業界の最終内容、時間或いは影響に対してまだ不明である である。
さらに、ACAが公布されて以来、他の立法改正も提案され、採択された。例えば、2011年8月、自民党のオバマ·オバマ総裁は、赤字削減合同特別委員会を作成し、国会に支出削減を提案する提案を含む“2011年予算制御法案”に署名した。赤字削減合同特別委員会は2013年から2021年までの少なくとも1.2兆ドルの赤字削減目標を実現せず、いくつかの政府プロジェクトに対する立法の自動削減を触発した。これらの削減には、2013年4月1日に施行された各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%減少することが含まれており、その後の立法改正により、BBAを含め、追加の国会行動がとられない限り、2027年まで有効となる。2013年1月、オバマ総裁は、複数の医療サービス提供者に支払う医療保険費用をさらに削減し、政府がサービス提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長する2012年の“米国納税者救済法”に署名した
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また、米国は特殊薬品の価格設定に対する立法と法執行への興味もますます大きくなっている。そのため、アメリカ議会は数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。連邦レベルでは、トランプ政権の2019年度と2020年度の予算提案は、予算プロセスまたは他の将来の立法で公布することができ、例えば、連邦医療保険D部分計画が連邦医療保険B部分の下のいくつかの薬品の価格を交渉することを可能にする措置を含み、一部の州が医療補助に基づいて薬品価格を交渉することを可能にし、低所得患者の模造薬のコスト分担を廃止することを可能にすることを含む。また、トランプ政権は、医薬品メーカーの競争を増加させ、ある連邦医療計画の交渉力を増加させ、製造業者にその製品の価格を下げ、消費者が支払う薬品の自己コストを減少させるように奨励するための青写真を発表した。衛生·公衆サービス部(HHS)はすでにその中のいくつかの措置についてフィードバック意見を求め始め、同時にその現有の権力に基づいて直ちに他の措置を実施している。例えば，CMSは2019年5月にMedicare Advantage計画が2020年1月1日からB薬剤に対する階段療法の一部を選択することを可能にする最終ルールを発表した。この最終規則は2019年1月1日に施行されたCMS政策の変化を編纂した。]いくつかの措置は発効するために追加の許可が必要かもしれないが、国会とトランプ政権はそれぞれ、新しい立法、行政、および/または行政措置を求めて薬品コストを制御することを求め続けると表明している。米国各州も、価格や患者の精算制限、割引、特定のbr製品へのアクセスおよびマーケティングコスト開示の制限および透明性措置を含む薬品の価格を制御するための法規を立法し、実施することが増えており、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている
また、2018年5月30日、Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn、Matthew Bellinaの2017年の裁判権利法案または裁判権利法案が法律に署名されました。他の事項以外に、この法律はある患者に連邦フレームワークを提供し、いくつかの第一段階の臨床試験が完成し、FDAの許可を得た研究用新薬製品を獲得するために調査を行っている。場合によっては、条件を満たす患者は、臨床試験に参加することなく、FDA拡大参入計画に従ってFDA許可を得ることなく治療を求めることができる。“試用権利法案”によると、製造業者はその製品を条件に適合した患者に提供する義務がない
ACAおよび将来採用される可能性のある他の医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちが受け取る可能性のある任意の承認製品の価格に追加的な下振れ圧力をもたらす可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちが収入を創出し、利益を実現することを阻止するかもしれないし、あるいは規制部門の承認を得たら、私たちの製品は商業化できないだろう
詐欺や乱用、健康情報プライバシーや安全法を含む連邦や州医療法を守らなければ、私たちは重大な処罰に直面する可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しは不利な影響を受ける可能性があります
製薬会社として、私たちは医療サービスの転換を制御したり、Medicare、Medicaid、または他の第三者支払者に直接請求書を発行することはできませんが、いくつかの詐欺と乱用、および患者の権利に関連する連邦および州医療法律法規は現在も将来も私たちの業務に適用されます。例えば、私たちは連邦政府と私たちが業務を展開している州の医療詐欺や虐待、患者のプライバシーによって規制されるかもしれない。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には
| • | 私たちのマーケティング実践、教育計画、価格設定政策、およびヘルスケア提供者または他のエンティティとの関係を含む、私たちのビジネス活動を規範化する連邦反減税法規であって、個人の推薦または購入または推薦を誘導または見返りに、MedicareおよびMedicaid計画などの連邦医療計画に従って精算可能な項目またはサービスを誘導または補償するために、直接または間接的に報酬を要求、受け入れ、提供または支払うことを禁止することを含む反減税法規 |
| • | 告発者として機能する個人が連邦政府を代表して訴訟を提起することを可能にする“虚偽申告法”および民事金銭罰法を含む連邦民事および刑事虚偽申告法および民事金銭罰法であって、個人または実体が知られている場合にMedicare、Medicaidまたは他の第三者支払者からの虚偽または詐欺的支払いクレームの提出または提出を禁止する“虚偽申告法”に違反することを可能にする“虚偽申告法”を含む、連邦民事および刑事虚偽申告法および民事金銭罰法 |
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| • | 1996年の連邦“健康保険移行性と責任法案”、あるいはHIPAAと呼ばれ、詐欺の任意の医療福祉計画の実施を禁止したり、医療保健事項に関する虚偽陳述を行うことを禁止する新しい連邦民事·刑事法規を制定した |
| • | HIPAAは、2009年の“健康情報技術促進経済と臨床健康法”或いは“HITECH”及びその実施条例の改正により、法律に拘束された実体と個人に対して、ある医療保健提供者、健康計画と医療情報交換所を含み、カバー実体と呼ばれ、及びそれにサービスを提供する個人と実体を含み、個人身分健康情報を使用或いは開示することに関連し、商業パートナーと呼ばれ、プライバシー、安全及び個人身分健康情報の送信に関するいくつかの要求を提出した |
| • | ACAおよびその実施条例で定義されている医師および教育病院との間のいくつかの財務スケジュールをCMSに毎年報告することを要求し、教育病院、処方医および他の医療保健提供者への任意の価値移転を報告し、医師およびその直系親族および適用される共同購入組織が前のカレンダーに保有する任意の所有権および投資利益を報告すること； |
| • | 州および外国法律は、任意の第三者支払人(商業保険会社を含む)が精算する物品またはサービスに適用可能な反リベートおよび虚偽クレーム法律のような上記の各連邦法律と同等であり、州法律は、製薬会社に業界の自発的コンプライアンスガイドラインおよび適用される連邦政府が発行したコンプライアンスガイドラインを遵守し、他の方法で医療保健提供者およびエンティティに支払う可能性のあるお金を制限することを要求する；州法律は、医薬品メーカーに支払いおよび他の医師および他の医療保健提供者および実体への移転価値に関する情報を報告することを要求する；州法律は、薬品定価に関する情報を報告することを要求する。医薬品販売は、登録された州と現地の法律を代表することを要求し、場合によっては健康情報のプライバシーと安全を管理する州と外国の法律であり、その中の多くの法律は互いに大きく異なり、HIPAAに先を越されず、コンプライアンス作業を複雑にすることが多い。 |
これらの法律の広さおよび法定例外および利用可能な避難港の狭さのために、私たちのいくつかの業務活動は、私たちの医師との相談合意を含み、一部の医師は、そのサービスの補償として株または株式オプションを獲得し、1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受ける可能性がある。しかも、最近の医療改革立法はこのような法律をさらに強化した。例えば、ACAは他に加えて、連邦反リベート法規およびいくつかの刑事医療詐欺法規の意図要件を修正した。個人または実体は、本法規またはこの法規に違反する具体的な意図があることを実際に理解する必要はない。また、“反リベート法”では、“虚偽申告法”によると、政府は、連邦“反リベート条例”違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言できる
もし私たちのすべての候補製品が最終的に海外で販売されれば、私たちは似たような外国の法律法規の制約を受けるかもしれない
私たちの業務計画が適用された医療法に適合するように努力することは多くのコストを伴う。政府と法執行当局は、私たちの業務やり方が、詐欺や乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、私たちは行政、民事と刑事処罰、損害賠償、罰金、MedicareとMedicaid、返却、監禁、誠実な監督と報告義務のような米国連邦または州医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再構築することを含む重大な処罰を受ける可能性があり、いずれも私たちの業務運営能力および財務業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。コンプライアンス計画は，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，リスクを完全に解消することはできない。私たちがこれらの法律に違反した行為は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の注意を私たちの業務運営から移す可能性があります。また、適用される連邦と州のプライバシー、安全、詐欺法律の遵守を実現し、維持することは費用が高いことが証明される可能性がある
著者らの免疫腫瘍学候補製品は未来に生物模倣薬からの競争に直面する可能性がある
“2009年生物製品価格競争と革新法”(BPCIA)は後続の生物製品の審査に簡明な方法を提供した。BPCIAによると、バイオ類似製品の申請は、最初のブランド製品がBLAによって承認されて12年後にのみFDAの承認を得ることができる。しかし，米国議会はこの排他期を大幅に短縮するためにBPCIAを修正する可能性があり，予想よりも早く模倣薬競争の機会を創出する可能性がある。また，このようなデータ独占性は，他社がオリジナル ブランド製品と高度に類似した製品を開発することを阻止し，自分のデータを生成して承認を求めることはない.データ独占性は、他の会社がイノベーターアプリケーション内のデータに依存して生物類似製品の承認をサポートできないことを保証するしかない
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私たちの知的財産権に関するリスクは
*当社または当社のライセンス者が、当社の知的財産権を十分に保護または実行できない場合、または他人の特許権利を確保することができない場合、当社の知的財産権の価値が低下し、製品を商業化することに成功する能力が損なわれる可能性があります
私たちの成功、競争地位、そして未来の収入は、私たちの能力と、私たちの許可者が私たちの製品、方法、プロセス、および他の技術の特許保護、私たちのビジネス秘密の保護、私たちの専門権の侵害を防止し、第三者の固有の権利を侵害することなく運営する能力にある程度依存するだろう
これまで私たちは癌治療分野でPrecigen技術に関連するいくつかのアメリカと外国の知的財産権の独占的権利を持っていますAd-RTS-IL-12 Plus veledimexとCARを含みます+T，NK，TCR細胞療法はローレンス·クーパーの実験室に由来し，医学博士は当時MD Andersonにいた。Precigenと私たちのライセンス契約によると、Precigenには権利があるが、私たちが許可を得た特許および特許出願を準備、提出、起訴、維持する義務はなく、これらの行動によって生じる任意の関連費用を負担しなければならない。Precigenは私たちと協議し、私たちに付与された特許と特許出願の状態を合理的に理解し、任意の関連書類や通信を提出する前に私たちと協議して私たちの意見を組み込む必要があります。合意によれば、Precigenは、これらの特許および特許出願に対して可能ないかなる意見も誠実に考慮して私たちと協議することに同意しているが、私たちの意見が求められたり従うことは保証されない。MD Andersonライセンスによると、将来の出願および出願は、MD Anderson、Precigen、および私たちそれぞれの同意を得る必要があり、MD Andersonは、双方が同意しない限り、私たちまたはPrecigenが直接起訴することができる他の特許出願の準備および提出を制御する権利がある。合意によれば、MD Andersonは、これらの特許および特許出願に対して提示される可能性のある任意の合理的な意見を検討し、私たちまたはPrecigenに組み込むことに同意しているにもかかわらず、私たちは私たちの意見を求めたり、従うことを保証することはできない。NCIと締結された特許ライセンス契約によれば、NCIは、私たちに付与された特許出願または特許の準備、届出、起訴、および保守を担当する。合意に基づいて、NCIは、すべての特許出願を準備、提出、起訴、および維持し、または私たちに付与された特許を準備するときに、私たちと協議しなければならない, 私たちは私たちの論評が求められたり従うことを保証できない。許可内の特許や特許出願を直接制御していない場合には，Precigen，MDまたはNCI(適用すれば)に依存して起訴状況，特に起訴情報を公開できない可能性のある外国司法管轄区に随時通報する.私たちは、私たち、Precigen、MD Anderson、NCIがアメリカと他の国/地域でより多くの特許出願を提出すると予想している。しかし予測や保証はできません
| • | 任意の特許は、第三者が私たちの特許を無効にする方法を見つけるか、または他の方法で私たちの特許を回避するかどうかを含む、競争相手に対する保護の程度および範囲を提供する |
| • | 特許が発行されるかどうか |
| • | 他の人は、私たちの候補製品に関連するテーマを要求する特許を得るかどうか；または |
| • | 私たちが訴訟や行政訴訟を開始する必要があるかどうかは、私たちが勝訴しても敗訴しても費用が高いかもしれない |
特許訴訟過程は高価で時間がかかり、私たちはすべての必要または理想的な特許出願を合理的なコスト、タイムリー、またはすべての司法管轄区で提出し、起訴することができないかもしれない。我々は，特許 保護を得ることができないまで，我々の研究開発成果の特許可能性を特定できない可能性もある.さらに、場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持する権利がない。許可された特許権を強制的に実行するためにライセンシーの協力が必要である可能性もあるが，このような協力は提供されない可能性がある.したがって、これらの特許および出願は、私たちの業務の最良の利益に合った方法で起訴され、強制されないかもしれない
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。さらに、外国の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれないし、私たちはすべての主要市場で特許保護を求めたり得ることができないかもしれない。例えば，欧州特許法は米国法よりも人体治療法に対する特許性制限が多い。科学文献で発見された発表は実際の発見に遅れがちであり、米国および他の司法管轄区の特許出願は通常提出後18ヶ月後に発表され、場合によっては全く発表されない場合がある
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米国や他の国の特許法や特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。2011年9月、“Leahy-Smith America発明法”または“Leahy-Smith Act”が法律に署名し、米国特許法に大きな変化をもたらした。このような変化は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を与える可能性もある。また、米国最高裁判所は近年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては特許保護の範囲を縮小したり、特許権者の権利を弱体化させたりしている。これらの事件の組み合わせは特許取得後の価値と私たちの将来の特許獲得能力に不確実性をもたらした。USPTOがLeahy-Smith法案を継続的に実施することに伴い、連邦裁判所はLeahy-Smith法案、特許を管理する法律と法規、特許調達に関する規則を説明する機会があり、予測不可能な方法で変化する可能性があり、新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許を取得したり、将来獲得可能な特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある
私たちの研究と開発計画で使用されているいくつかの技術はすでに公共分野にある。さらに、我々の多くの競争相手は、我々の業務に関連する技術、構成および使用方法においてbr技術を開発し、特許出願を提出したか、または特許を取得し、可能性があり、私たちが所有または許可している特許出願、技術または製品と競合するbr}をカバーするか、または許可する。このような紛争は私たちが獲得できる特許の範囲を制限するかもしれないし、私たちの特許出願を却下させる可能性がある。米国および多くの外国司法管轄区の特許出願は、通常、提出後18ヶ月後に発表されるか、または場合によっては全く発表されず、科学文献における発見発表は通常、実際の発見よりも遅れているため、私たちおよび私たちの許可者は、これらの出願を知らずに、他の人が私たちのために使用している技術または私たちの係属中の特許出願にカバーされている技術を提出または維持していないと判断することはできない。したがって、私たちは、私たち自身の特許または係属中の特許出願において保護を要求した最初の発明を創造した最初の人であるか、または私たちがこのような発明のために最初に特許を申請した人であるか、また、私たちが特許を付与した人が最初に発明の権利を請求する人であるか、または最初に特許出願を提出した人であるかを正確に知ることができない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品、全部または一部を保護するために特許を発行することを招くことができないかもしれない, あるいは他の人が競争力のある技術や製品を商業化することを効果的に阻止する。米国や他の国/地域特許法または特許法解釈の変化は，我々の特許の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。さらに、私たち自身が以前に提出した特許および出願またはPrecigenまたはMD Andersonの特許および出願は、私たちが後に取得した特許の範囲を制限するかもしれないし、または後に提出された特許出願における特許請求を却下する可能性がある。第三者が私たちの業務に関連する技術、成分、および使用方法について特許出願または特許を提出し、これらの特許が、私たちが所有または許可している特許出願、技術または候補製品と競合している場合、私たちは、そのような保護に挑戦し、そのような保護の影響を受けた私たちの計画を終了または修正すること、またはそのような第三者が許容可能な条項で提供できないか、または全く得られない可能性があるライセンスを取得することを要求される可能性がある。
私たちが所有し許可された特許出願が特許の形で発表されても、それらは私たちに意味のある保護を提供し、競争相手が私たちと競争することを阻止し、または他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれるかの形で発表されないだろう。私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの所有または許可された特許を迂回することができるかもしれない
特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、独占的または経営の自由を失うこと、または特許主張が縮小され、全部または部分的に無効または実行できないことをもたらす可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、および規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または直後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと類似または同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない
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もし私たちが私たちの商業秘密の機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるだろう
私たちの成功はまた、私たちの科学技術者、私たちのコンサルタントと顧問、そして私たちのライセンシーと請負業者のスキル、知識、経験にかかっています。私たちのノウハウと私たちの発明を保護するために、私たちは特許を取得できないか、または得られないかもしれませんし、私たちの競争的地位を維持するために、私たちは貿易秘密保護と秘密保護協定に依存します。そのため、私たちの一般的な政策は、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者に合意を締結し、機密情報の開示を禁止し、適用された場合には、私たちの業務に重要な考え、発展、発見、および発明を開示および譲渡することを要求することである。他人が私たちの商業秘密、ノウハウ、または他の固有情報を不正に使用または開示または合法的に開発している場合、これらのプロトコルは、これらの情報を十分に保護することができない可能性がある。しかも、私たちはこのような合意に違反したどんな行動についても十分な救済措置を得ることができないかもしれない。私たちのビジネス秘密はまた、私たちの物理的またはコンピュータセキュリティシステムを破壊するなど、第三者によって他の方法で取得される可能性がある。実行側が商業秘密を不正に開示したり流用したりするクレームは困難であり，高価で時間がかかり，結果 は予測できない.しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの任意の商業秘密が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たち は、彼らまたは彼らが情報を伝える人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密、ノウハウ、または他の固有情報が漏洩されれば、私たちのビジネス秘密の価値は, ノウハウおよび他の固有の権利は深刻な被害を受け、私たちのビジネスと競争の地位は影響を受けるだろう。
第三者の知的財産侵害に対するクレームは、私たちが大量の時間とお金をかけ、私たちの製品の開発や商業化を阻止することを必要とするだろう
特許権を保護または執行するために、私たちは第三者に対して特許侵害訴訟を提起することができる。同様に、私たちは他の人たちに特許侵害を起訴されるかもしれない。私たちはまた、発明優先権または発明派生干渉プロセスを決定すること、またはライセンス後審査、当事者間の 審査、または私たちの特許権利要件を審査する特許可能な再審手順を含む、米国特許商標局によって行われる訴訟手続きの影響を受ける可能性がある。さらに、付与された任意の外国特許は、そのような手続きを有する外国司法管轄区域において、反対、無効、または撤回手続きの影響を受ける可能性がある。必要であれば、知的財産権訴訟の弁護と起訴費用が高く、技術·管理者の正常な責任を分散させる
私たちのビジネス成功は、私たちと私たちの協力者が第三者の独占権を侵害することなく、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力にかかっています。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちに対してこのような訴訟を提起していませんが、私たちは第三者の知的財産権を侵害していると判断されていませんが、私たちの製品や私たちの製品の使用が第三者の特許を侵害しないという保証はありません。私たちが関連する第三者特許や応用を識別できなかった可能性もある。例えば、2000年11月29日までに提出された出願およびその日後に提出されたいくつかの出願は、特許発行前に米国国外では提出されないが、依然として秘密にされるであろう。米国や他の地方の特許出願は，最初の出願から約18ヶ月後に公表され，この日を優先日と呼ぶ。したがって、私たちの製品または技術に関する特許出願は、私たちが知らずに他人によって提出されたかもしれない。さらに、いくつかの制限の下で、公表された係属中の特許出願は、私たちの製品または私たちの製品の使用をカバーするために、後で修正することができる
私たちの研究、開発および商業化活動、ならびにこれらの活動によって生成された任意の候補製品または製品は、ライセンスまたは他の権利を持っていない特許または特許出願を侵害していると主張されるかもしれない。特許は他の所有者の特許侵害からその所有者を保護しない。したがって，我々の特許状況は他者の特許権を侵害していないことを保証することもできない
免疫腫瘍学領域の特許構造は特に複雑である。免疫腫瘍学の成分，使用方法，製造方法に関連する米国や外国の特許や第三者が出願している特許出願が多いことが知られている。しかも、私たちが知らない特許と特許出願があるかもしれない。我々がPrecigenとMD Andersonから許可を得た技術は早期技術であり，この技術を用いて製品を設計·開発している.有効かつ強制的に執行可能と考えられる任意の特許主張を侵害する可能性のある製品の開発を避けることを求めているにもかかわらず、私たちはそれができないかもしれません。また、免疫腫瘍学分野の特許および係属特許出願の請求範囲および数、ならびにそれに関連する複雑性および不確実性を考慮すると、第三者は、このような請求が有効かつ実行可能であると信じなくても、特許請求を侵害していると主張する可能性がある
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特許侵害請求があれば、クレームの解決が保証されないことは、関連製品(あれば)を商業的に合理的な条項で販売し続けることを可能にする。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。もし私たちが参加したいかなる侵害行為を弁護することに成功しなかった場合、あるいは無効または実行不可能と宣言された侵害特許を発効させることができなかった場合、私たちは巨額の金銭損害賠償を支払わなければならないかもしれない。もし侵害行為が意図的または停止を要求されたとみなされた場合、あるいは影響を受けた製品の商業化と開発を著しく延期した場合、私たちは3倍の賠償金を支払う必要があるかもしれない
私たちまたは私たちの協力者に対して損害賠償を要求し、影響を受けた製品に関連する開発またはマーケティング活動を禁止しようとするいかなる法的行動も、潜在的な損害賠償責任を負わせることに加えて、影響を受けた製品の開発、製造、または販売を継続するために、私たちまたは私たちの協力者に許可証を取得することを要求する可能性がある。私たちは商業的に合理的な条項でそのような許可を得ることができないかもしれない
私たちが所有または許可している知的財産権に関連したbr訴訟で不利な裁決を下すと、私たちの製品の模造代替品の市場進出が許可される可能性があります
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある
発行された特許の定期維持費は、特許有効期間内にいくつかの段階で米国特許商標局および外国特許代理機関に支払われなければならない。米国特許商標局および各種外国政府特許機関は、特許出願過程において、いくつかのプログラム、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。適用規則によれば、多くの場合、滞納金を支払うことによって、または他の方法でミスを訂正することができるが、場合によっては、規則を遵守しないことは、特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性があり、関連する司法管轄区域の特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願の放棄または失効をもたらす可能性のある不適切なイベントは、所定の期限内に公式 行動に応答できなかったこと、費用を支払わなかったこと、および適切に合法化されず、正式な文書を提出することができなかったことを含むが、これらに限定されない。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
*製品または技術的許可権を他人に付与するいかなる合意にも違反した場合、当社は、当社のビジネスに重要なライセンス権、またはライセンス者からのクレームの制約を失う可能性があります
私たちは私たちの業務に重要な製品と技術の権利を許可し、私たちは未来にもっと多くの許可を得ることを望んでいる。たとえば，我々はPrecigenとのライセンスプロトコルおよびMD Andersonライセンスと我々のNCIとの特許ライセンスプロトコルに基づいて特許および特許出願を独占的に許可する.これらの協定によると、私たちは一連の商業化と開発、再許可、特許権使用料、特許起訴と維持、保険、その他の義務の制約を受けています
もし私たちがこれらの義務を履行できなかったり、私たちの許可協定に違反した場合、許可側は全体の許可を終了し、許可の独占的な性質を終了し、または損害賠償を請求する権利がある可能性があります。このような終了またはクレームは、私たちの財務状況、運営結果、流動性、または業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります。 私たちがこのような終了またはクレームに異議を唱えて最終的に勝訴しても、このような紛争は、潜在的製品の開発または商業化遅延を招き、時間と高価な訴訟または仲裁を招く可能性があります。 の終了時には，我々が開発した任意の関連知的財産権を許可者側に許可する必要があるかもしれない
さらに、場合によっては、私たちに許可された権利 は、私たちに許可された許可者の第三者の権利である。この場合、我々のライセンス者がこのようなライセンス下での義務を履行しない場合、ライセンス側とのライセンス契約下での権利は悪影響を受ける可能性がある。
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私たちは私たちの従業員や私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない
私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手または潜在的な競争相手を含む大学または他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員が仕事中に他人の固有情報または独自技術を使用しないことを確実にするために努力しているが、私たちは、これらの従業員または私たちが商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような従業員前雇用主の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このようなクレームを弁護するために訴訟が行われる必要があるかもしれない
また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する合意を実行することを要求していますが、実際に私たちが自分たちの知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することに成功できないかもしれません。私たちと彼らの譲渡合意は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があり、私たちは第三者にクレームを出すことを余儀なくされたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを決定するために、私たちが提起したクレームを弁護することができます
もし私たちがこのような任意のクレームを起訴または弁護できなければ、金銭損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権やbr人員を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある
わが社に関係する他のリスク
私たちの株価 はずっと変動しており、変動が続く可能性がある
私たちの普通株の市場価格は不安定で、私たちがコントロールできない多くの要素によって大きく変動するかもしれません
| • | 株式市場全体の価格と出来高が変動する |
| • | 業界や経済全体の市況や傾向 |
| • | 実験室や臨床試験の結果 |
| • | 私たちや他の人たちが開発した薬の安全性に対する国民の懸念は |
| • | 他のバイオ製薬会社、特に抗がん剤を開発·商業化した会社の経営業績、業績、株式市場評価値の変化 |
| • | 私たちが大衆に提供する可能性のある財務的または運営的予測、これらの予測のいかなる変化、または私たちはこれらの予測を満たすことができなかった |
| • | 証券アナリストのコメントや私たちの普通株の任意の証券アナリストの財務推定や格付けの変化を追跡したり、私たちはこれらの推定に到達できなかったか、またはこれらのアナリストは私たちの普通株のカバー範囲を開始または維持できなかった |
| • | 私たちが米国証券取引委員会に提出した文書、および私たちの製品開発状態の公告、私たちまたは私たちの競争相手の技術革新または新治療製品の公告、協力協定に関する公告、および私たちまたは私たちの業務に影響を与える製品開発、訴訟および知的財産権に関する他の 公告を含む、私たちまたは第三者が発表したプレスリリースまたは他の公開公告に対する国民の反応 |
| • | 政府の規制 |
| • | FDAの製品候補BLA提出の承認に関する決定； |
| • | 私たちの普通株の活発な取引市場の持続可能性 |
| • | 私たちの役員、役員、大株主は未来に私たちの普通株を売却します。 |
| • | 合併または買収取引公告； |
| • | 私たちはいくつかの株式指数に追加または削除します |
| • | 特許または他の独自の権利の開発； |
| • | 精算政策の変化 |
| • | 競争相手は医療革新や新製品の公告を発表します |
| • | 私たちの上級管理職の変更を発表しました |
| • | 戦争、テロ事件、自然災害、またはこれらの事件に対する反応を含む他の事件または要因； |
| • | 会計原則の変化 |
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また、株式市場は特定の会社の経営業績に関係なく重大な価格や出来高変動を経験することがある。株式市場、特にナスダック資本市場は、極端な価格と出来高変動を経験し、すでに多くの生物製薬会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けている。多くのバイオ製薬会社の株価変動はこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。過去、株主は一定期間の市場変動を経験した後に証券集団訴訟を起こしていた。もし私たちが証券訴訟に巻き込まれれば、私たちは巨額のコストと私たちの資源を生むかもしれないし、経営陣の注意は私たちの業務から移ってしまうかもしれない
私たちの定款とデラウェア州法律の反買収条項は私たちの買収をより困難にするかもしれません。これは私たちの株主に有利かもしれません
当社の会社登録証明書や定款の規定、およびデラウェア州法律の規定を改正して再記述することは、第三者が私たちを買収することを難しくする可能性があり、そうしても株主に利益を与えることになります。これらの規定は、流通株数を増加させ、買収の試みを阻止し、誰が株主特別会議を開催できるかを制限するために、取締役会が発行できる空白小切手優先株を発行することを許可している。また、デラウェア州会社法第203条は、企業合併がその人が15%の所有権株式を得る前に会社取締役会の承認を得ない限り、少なくとも15%の普通株を有する一方と企業合併を行うことを一般的に禁止している。第203条は、株主が彼らの最適な利益に適合すると認めることができる制御権変更を延期、延期、又は防止する効果がある可能性がある
私たちは配当金を支払わないと予想されているので、あなたはあなたがあなたの株を売って利益を得ない限り、私たちの普通株に投資することから何の収入も得ません
私たちは私たちの普通株に配当金を支払ったことがありません。私たちは予測可能な未来にも何の配当も支払わないと予想しています。したがって、あなたが私たちの普通株を売却した時にのみ、私たちへの投資は何の見返りも達成することができます
私たちは純営業損失の繰越と税収控除を研究して将来の納税を減らす能力が制限されたり制限されたりする可能性があります
設立以来、著者らの損失と研究活動の展開により、著者らは大量の純営業損失 繰越(NOL)と研究開発税収控除(R&D)を発生した。著者らは通常NOLと研究開発 を繰り越して免除し、今後数年間の納税負担を減らすことができる。しかし、NOLおよびR&D積分を使用する能力は、それぞれ1986年に改正された“国税法”第382および383節またはこの法典の規則によって制限されている。 の2節は、通常、所有権変更後のNOLおよびR&D積分の使用を制限する。その他の事項を除いて、所有権変更は、直接または間接的に所有またはかつて所有していた株主(または特定の株主集団)で発生する。5%以上の会社普通株、又は規則第382節及びこれに基づいて公布された米国財務省法規に基づいて5%株主の株主とみなされ、適用試験期間内に、当該会社の株式の総所有権が、これらの株主が保有する株式の最低パーセントよりも50ポイント以上増加する。所有権変更の場合、第382節 は会社がNOL繰越で相殺できる課税所得額に年度制限を適用し、第383条は会社が使用可能な業務相殺(研究開発 控除を含む)で繰越可能な税額に年間制限を加える
私たちは過去に382節で言及された所有権変更を経験したことがあるかもしれないし、私たちが未来にもっと多くの所有権変更を経験しないという保証はない。したがって、私たちのNOLと商業ポイント(研究開発ポイントを含む)は制限される可能性があり、私たちのNOLや研究開発ポイントが無料で使用される場合よりも早く、より大きな金額で納税する必要があるかもしれません
もし証券および/または業界アナリストが私たちの業務に関する研究報告を発表し続けられなかった場合、彼らが彼らの提案を変えた場合、あるいは私たちの運営結果が彼らの予想に合わなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある
私たちの普通株の取引市場は、業界や証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けます。もしこれらのアナリストのうちの1人以上が私たちの会社の報道を停止したり、私たちの報告書を定期的に発表できなかったりすれば、私たちは金融市場で可視性を失う可能性があり、これは私たちの株価や取引量を低下させる可能性があります。また、今後のある時期には、我々の経営業績は証券アナリストや投資家の予想を下回る可能性が高い。もし私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを下げた場合、あるいは私たちの運営結果が彼らの期待に達していなければ、私たちの株価は下落するかもしれない
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*当社の主要株主、役員、および取締役は、当社に対してかなりの支配権を有しており、これは、お客様および他の株主が重大な企業決定に影響を与えることを阻止し、当社の普通株の市場価格を損なう可能性があります
2019年9月30日現在、私たちの役員、取締役と5%以上の発行済み普通株、実益所有の合計は、私たちが発行した普通株の37.7%を占めています。これらの株主は、私たちの他の株主と利益の衝突がある可能性があり、一緒に行動すれば、彼らは私たちの株主に承認された事項を提出した結果、取締役の選挙および罷免、および任意の合併、合併、または私たちのほとんどの資産の売却を含む能力がある。したがって、このような所有権集中は、以下のように私たちの普通株の市場価格を損なう可能性がある
| • | 制御権の変更を延期、延期、または阻止する |
| • | 私たちの合併、合併、接収、またはその他の業務統合を妨げる；または |
| • | 潜在買収者が買収要約を提出することを阻止したり、他の方法で私たちを制御しようとしています。 |
2017年に法律となった減税·雇用法案への署名は、私たちのビジネスや財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります
2017年12月22日、トランプ総裁は2017年の減税と雇用法案や税法と呼ばれる立法に署名し、“税法”を大きく改正した。連邦所得税法は税法と呼ばれ、会社税に対する重大な変化を含み、会社税率を最高限界税率の35%から21%に下げる統一税率を含み、利息支出減税を調整後の収入の30%(ある小企業を除く)に制限し、NOL減税を今年度の課税収入の80%以内に制限し、NOL繰り越しを廃止し、海外収益に対して低下した税率で一度に課税し、それらが国内に送金されるか否かにかかわらず、アメリカの外国収益に対する税収を廃止する(ある重要な例外を除いて)。Br時間内に減価償却費用を控除するのではなく、いくつかの新しい投資に対して直ちに控除し、多くの業務控除および信用を修正または廃止する。企業所得税税率を下げたにもかかわらず、税法の全体的な影響は確定しておらず、私たちの業務や財務状況は悪影響を受ける可能性があります。また，各州がどの程度税法を遵守するかは不明である。税法が私たちの普通株式保有者に与える影響も不確実であり、不利かもしれない。私たちの株主はこの立法と私たちの普通株に投資したり、私たちの普通株を持っている潜在的な税金結果について彼らの法律と税務顧問に相談することを促します
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第二項.未登録株式証券販売と収益の使用
2019年9月30日までの3ヶ月間、私たちはオプション形式で1人の従業員にインセンティブ奨励を支給し、私たちの普通株65，000株を購入し、1株当たり額面0.001ドル、行使価格は1株5.18ドルで、その従業員が雇われ始めたことと関係がある。当社取締役会報酬委員会は、ナスダック上場規則 規則5635(C)(4)に基づき、当社改訂後の2012年度株式激励計画以外の従業員にこのインセンティブ賞を付与し、当該従業員に対して当社との協力に対する実質的なインセンティブを受ける
“1933年証券法”第4(A)(2)節及び/又はその下で公布された法規Dによると、この誘因裁決は改正された“1933年証券法”登録要求の制約を受けない。私たちは、奨励金の付与時間 の前に登録するために、表S-8の形で米国証券取引委員会に登録声明を提出するつもりだ
発行人が株式証券を購入する
ない
第3項：高級証券違約
適用されません
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません
項目5.その他の情報
ない
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項目6.展示品
このような展示品の直前の展示品インデックスに記載されている展示品は、本報告の一部として提出され、この展示品インデックスは、参照によって本明細書に組み込まれる
| 展示品 番号をつける |
説明する | |
| 3.1 | 2006年4月26日にデラウェア州州務卿に提出された改訂および再発行された登録者登録証明書(登録者の現在の報告書の添付ファイル3.1を参照することによって登録者の現在の報告書に組み込まれ、米国証券取引委員会アーカイブ番号000-32353、2006年4月26日に提出) | |
| 3.2 | これまで改訂された登録者規約(登録者が現在報告している表格8−Kの添付ファイル3.3を引用して編入され、米国証券取引委員会アーカイブ番号：000−32353、提出日は2005年9月19日である) | |
| 3.3 | 改訂·再発行されたシリーズ1優先株の指定、優先及び権利証明書は、2016年7月1日にデラウェア州国務長官に提出された(2016年7月1日に提出された登録者が現在報告している8-K/A表の添付ファイル3.1、米国証券取引委員会文書第001-33038号を参照することにより) | |
| 4.1 | 普通株式承認証表を購入する(2019年8月1日に提出された登録者が現在報告している表格8-K米国証券取引委員会文書第001-33038号添付ファイル4.1を参照して編入) | |
| 4.2 | 普通株式承認証表を購入する(2019年9月13日に提出された登録者が現在報告している表格8-K米国証券取引委員会文書第001-33038号添付ファイル4.1を参照して編入) | |
| 10.1* | 当社とSath Shuklaとの間の雇用契約は、日付が2019年6月4日である(登録者が現在報告している添付ファイル10.1を参照して編入され、日付は2019年6月4日、米国証券取引委員会アーカイブ第001-33038号) | |
| 10.2 | 証券購入契約表は、日付が2019年7月26日であり、登録者と特定の投資家との間で提出される(登録者を参照して2019年8月1日に提出された米国証券取引委員会が現在報告している8-K表第001-33038号添付ファイル10.1に編入) | |
| 10.3 | 登録者と特定の投資家との間で2019年7月26日に提出された登録権協定表(登録者が2019年8月1日に提出した登録者が現在提出している報告の表格8−K米国証券取引委員会文書第001−33038号添付ファイル10.2を参照して編入される) | |
| 10.4 | 配給代理契約は、日付が2019年7月26日であり、登録者とその間で署名される。Raymond James&Associates，Inc.(登録者が現在報告しているテーブル8-K米国証券取引委員会文書第001-33038号の添付ファイル10.3を引用することにより、2019年8月1日に提出) | |
| 10.5 | 証券購入契約表は、日付が2019年9月12日であり、登録者と投資家との間で提出される(登録者が2019年9月13日に提出した登録者の現在の報告書の8-K米国証券取引委員会文書第001-33038号の添付ファイル10.1を参照して編入される) | |
| 10.6 | 登録者と投資家との間で2019年9月12日に提出された登録権協定表(登録者が2019年9月13日に提出した登録者の現在の報告書のリスト8-K米国証券取引委員会第001-33038号添付ファイル10.2を参照して編入) | |
| 10.7+ | 研究·開発協定第4修正案は、2019年9月19日、登録者、テキサス大学MDアンダーソンがんセンター、Precigen，Inc | |
| 10.8† | 登録者、国立癌研究所とIntrexon社との間の共同研究·開発協定は、2017年1月9日(2019年9月26日に提出された登録者が現在提出している登録者の現在の報告書のリスト8-K米国証券取引委員会文書第001-33038号の添付ファイル10.1を参照して編入される) | |
| 10.9 | 国立がん研究所、Intrexon Corporation、Precigen，Inc.登録者の間で2018年3月23日に署名された“共同研究·開発協定”の改正案第1号改正案(登録者を引用して2019年9月26日に提出された8−K米国証券取引委員会現在報告第001−33038号表の添付ファイル10.2に編入) | |
| 10.10† | 国立がん研究所、登録者及びPrecigen，Inc.が2019年2月1日に署名した“共同研究·開発協定”の改正案第2号(2019年9月26日に提出された登録者の現在の報告を引用した表格8−K米国証券取引委員会文書第001−33038号の添付ファイル10.3を参照して編入)。 | |
| 31.1+ | 2002年サバンズ·オキシリー法第302条に基づく認証 | |
| 31.2+ | 2002年サバンズ·オキシリー法第302条に基づく認証 | |
| 32.1++ | アメリカ法典第18編1350条による証明 | |
| 101.INS+ | XBRLインスタンスドキュメント | |
| 101.SCH+ | XBRL分類拡張アーキテクチャドキュメント | |
| 101.CAL+ | XBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 | |
| 101.DEF+ | XBRL分類Linkbase文書を定義する | |
| 101.LAB+ | XBRL分類拡張タグLinkbaseドキュメント | |
| 101.PRE+ | XBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント | |
| + | 本局に提出します |
| ++ | 本証明書は、改正後の1934年“証券取引法”第18条に基づいて提出されていないとみなされていないし、この条項の責任を負うべきでもなく、改正された1933年“証券法”または改正後の1934年の“証券取引法”に基づいて提出されたいかなる文書も引用によって組み込まれていると見なすべきではない。 |
| * | 契約または補償計画を管理すること |
| † | このような情報(I)は 材料ではなく、(Ii)開示されていれば競争に有害であるため、本展覧会の一部(星番号で表される)は除外されている |
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サイン
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した
| ZIOPHARM腫瘍学会社 |
| 差出人： |
| ローレンス·J·N·クーパー |
| ローレンス·J.N·クーパー医学博士 |
| 最高経営責任者 |
| (首席行政主任) |
| 日付：2019年11月7日 |
| 差出人： |
| /s/Satyavrat Shukla |
| サティアヴラト·シュクラ |
| 常務副総裁兼首席財務官 |
| (首席財務官) |
| 日付：2019年11月7日 |
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