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2022年7月、同社とgCarは、トリルゾールの評価への参加をGBM Agileに登録し始めたと発表した。GBM Agileはマルチアーム、マルチプラットフォームの実験である。GBMアジャイルにおける各治療法の評価は2つの可能な段階で行われた。治療の第一段階は適応性ランダムスクリーニング段階であり、普通の対照と比較し、患者の署名内の治療を評価するために用いられる。第1段階の治療がその最大サンプル量に達し、無効で低下したり、安全性が不足していることが示された場合、患者の蓄積を停止する。治療法が第1段階から卒業する治療効果閾値に達した場合、それは、予想される定義された特徴のうちの1つ内で第2段階に入るであろう。第1段階の最大サンプル量は150名の患者であった。段階的に第2段階に入る治療には、固定されたランダム拡張行列がある。ステップ2の最大サンプル量は，卒業署名中の実験患者50名である.1つのプログラムが総生存率に与える影響の予備分析は、卒業署名に試験中の2段階にあるすべての患者とすべての対照患者を使用し、任意の可能な時間傾向に応じて適切に調整した。

トリルゾール治療SCA

われわれのトリリルゾールの第1段階試験と2つの第三者学術試験の結果によると，これらの試験は小脳性運動失調に対するリルゾールの初歩的な治療効果を示し，トレルゾールをSCA治療の第2/第3段階臨床試験に進めた。最初、著者らは2 b/3期のランダム、二重盲検、プラセボ対照、平行グループ分け研究を行い、トリプラゾールの8週間以内のSCA被験者に対する安全性と有効性を評価した。2017年10月、私たちは1日1回の用量140 mgのトリリルゾールが治療8週間後にプラセボと運動失調評価および分級尺度(Sara)の総得点とベースラインの平均変化の主要な終点に差がないことを発表した。8週間の治療により，トラリルゾール治療の被験者(n=63)は−0.81点の改善を示した[95% CI: –1.4 to –0.2]Sara VS-1.05点[95% CI: –1.6 to –0.4]プラセボ治療後の改善(n=68)，p値=0.52であった。この試験では，トラリルゾールの良好な安全性と耐性，薬物に関する重篤な有害事象(“SAE”)，AEsによる低停止率が観察された。しかし，48週間の延長段階の開放ラベル治療期間中，トラリルゾールは確かにトリルゾール治療を受けた被験者の疾患進展速度の鈍化を示したが，疾患の自然病歴により，治療を受けていない被験者の病態は測定可能な低下が予想される。著者らが2 b/3期研究から学んだ経験に基づいて、開放ラベル拡張段階の分析を含み、著者らはトリプラゾールを第3段階まで進め、ランダム、二重盲検、プラセボ対照、平行群研究を行い、48週間以内のSCA被験者におけるトリプラゾールの安全性と有効性を評価した。この試験を特定のSCA遺伝子型で豊富にし，試験の治療周期を48週間に延長し，改良したSaraスケール(f−Sara)を用い，トリルゾールの用量を200 mgqdに増加させた。注目すべきは、f-Sara尺度はfdaと協力して開発した斬新な16分尺度であり、この実験の主要な結果評価基準として、この尺度は制限することを目的としている

評価表の主観性と疾病機能方面への関心は、重大な変化が臨床上意義があると考えられる。

2022年5月，同社は第3段階臨床試験の主な結果を発表し，成人SCA患者における研究療法トリルゾールの有効性と安全性を評価した。主要な終点は、f-Sara上でベースラインから48週目に変化し、SCA群全体で統計学的有意差に達しなかった。全研究群(n=213)において，トラリルゾール群とプラセボ群のf−Saraベースライン平均得点はいずれも4.9であり，両群とも48週でゴールしたf−Sara得点の変化はそれぞれ5.1と5.2(p=0.76)と最も小さかった。トリルゾール耐性は良好であり、副作用はプラセボと類似している。いずれのTEAEを有する被験者も，トリリルゾール80.6%，プラセボ群84.4%，重篤TEAEsの被験者は，トリリルゾール5.6%，プラセボ群7.3%であった。

遺伝子による治療効果評価後の分析により、SCA 3型(“SCAR 3”)遺伝子はSCA患者に対して治療効果があり、SCA型はSCAの最もよく見られる形式を代表し、研究群の41%を占めている。SCAR 3サブグループでは，トレルゾールはベースラインから48週までのf−Saraスコアの変化に対してプラセボ(最小二乗(LS)平均変化差−0.55，公称p値=0.053，95%CI：−1.12，0.01)と比較してデジタル治療的利益を示した。研究期間中，トリルゾール治療を受けたSCA患者は最小の疾患進展を示した。また，SCAR 3サブグループでは，ベースライン時に補助なしに歩行可能な患者(すなわちf−Sara歩行項目スコア=1)は，プラセボと比較してベースラインから48週目までのf−Saraスコア変化においてより大きなデジタル治療的利益を示した(LS平均変化差−0.71，公称p値=0.031，95%CI：−1.36，−0.07)

すべての遺伝子型において，ベースラインレベルで歩行可能な患者(すなわちf−Sara歩行項目スコア=1)は，プラセボと比較してトラリルゾール治療を受けた患者の転倒の相対リスクが低下することを示している。患者が報告した転倒は，有害事象による転倒リスクの約58%の低下を示した(トラゾール群とプラセボ群の転倒発生率はそれぞれ10%と23%，名目p=0.043)。

トラリルゾール治療を受けたSCAR 3患者と比較して，未治療のSCAR 3群の転倒の減少とf−Saraスコアの進展は，トラリルゾール治療を受けたSCAR 3患者が臨床的に意義のある運動失調症状の改善を経験していることを示している。これらの発見とSCAの衰弱性質から，我々は規制機関とSCAR 3遺伝子データを共有し，FDAと協力し，この患者群で高度に満足されていない需要を解決する予定である。SCAあるいは任意の他の小脳性運動失調を治療するためのFDAの承認されていない薬物は、治療は支持性である。全体的に言えば、多学科看護は支持性措置を提供し、このような治療の目標は生活の質と生存を改善することである。

グルタミン酸NMDA受容体拮抗薬とBHV−5500による神経病的疼痛の治療

NMDA受容体拮抗剤はグルタミン酸拮抗剤であり、その作用はNMDA受容体を抑制する作用であり、NMDA受容体は脳の退行性疾患に影響する中で作用を発揮する可能性がある。BHV−5500(ラニセミン)はアスリコンから許可を得ており，他に開発されているこの受容体に対する薬物とは異なる薬理特性を有する低捕獲NMDA受容体拮抗薬である。低捕捉アンタゴニストのユニークな属性は、他の薬剤よりも自由にNMDA受容体から脱共役することであり、この属性は、臨床的に観察される解離効果のリスクを低下させるのに役立つと考えられる。ラニセミンはNMDAチャネル孔内に結合し，NMDA受容体複合体を介した帯電イオンの流れを機能的に阻止する。

神経病理性疼痛は1種の慢性疾患であり、機能失調或いは損傷した神経によって引き起こされる。神経因性疼痛は人を虚弱にするよく見られる問題である可能性があり，米国では約10%の成人が影響を受けている。Lyrica、神経病理性疼痛を治療するガイドラインを含む多くの承認された薬物があるにもかかわらず、このような状況の治療は依然として主要な治療挑戦である。既存の鎮痛剤は無効であることが多く，重篤な副作用をもたらす可能性があり，乱用の可能性があり，広範な使用が制限されている。NMDA受容体活性の増加は神経病理性疼痛の中枢増感に役立つと考えられている。神経損傷や糖尿病性神経病変による神経病理的疼痛の動物モデルでは，NMDA受容体拮抗薬が痛覚過敏や疼痛を軽減できることが証明されている。ケタミンと右メサフェンを含むNMDA受容体拮抗薬は、神経病理性疼痛症候群患者を有効に治療することができる。解離、擬似精神分裂と濫用の潜在的性質のため、強力なNMDA拮抗剤、例えばケタミン、その臨床応用は制限されている。新型NMDA受容体拮抗剤、例えばBHV-5500は、擬似統合失調症効果と乱用潜在力と関係なく、深刻な副作用を引き起こすことなく、神経病理性疼痛をもっとよく治療することができる。

私たちのMPOプラットフォームは

陽春藤

Verdiperstatは選択性，脳透過性，不可逆ミエロペルオキシダーゼ(MPO)酵素阻害剤であり，神経変性疾患の治療に開発されている。MPOは一連の細胞毒性酸化剤を産生し、酸化と炎症過程の重要な駆動要素であり、酸化と炎症過程は一連の疾病の基礎である。MPOは神経退行性、炎症性と免疫介在性疾患において重要な役割を果たし、多系統萎縮(MSA)、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、虚血性と出血性脳卒中、てんかん、うつ病とその他の神経精神疾患を含む。臨床と実験研究はすでにMPOの有害作用を掲示した。したがって、MPOを抑制することはこれらの疾患を治療する新しい方法である可能性がある。

Verdiperstat(前身はAZD 3241)は2018年9月にアスリカンからライセンスを取得した。アスリカンはすでに7つの臨床研究を完成し、4つの健康被験者に対する1期研究、2つのパーキンソン病患者に対する2 a期研究、および1つのMSA患者に対する2 b期研究を含む。

筋萎縮性側索硬化症の臨床計画は

筋萎縮性側索硬化症は進行性で生命を脅かすまれな神経筋疾患であり，米国では約3万人が影響を受けている。発症年齢中央値は55歳，平均生存期間は初発症状後3−5年であった。筋萎縮性側索硬化症の特徴は，脳，脳幹，脊髄中の運動ニューロンの喪失により，進行性筋無力および発話，嚥下，呼吸困難をきたすことである。現在ALSの治療選択は限られており，治癒する方法もない

MPOは末梢髄系細胞を介したALS疾患機序に作用する可能性があり，脳内への移行や末梢に残る機序を含め，MPOが治療標的として関与していることが示唆された。2019年9月，MGHのSean M.Healey&AMG ALSセンター(以下，Healey Center)と東北ALS連盟(Neals)臨床試験ネットワークが協力して行ったPivotal Healey ALSプラットフォーム試験の研究対象にverdiperstatが選ばれたことを発表した。Healey ALSプラットフォーム試験は競争過程を通じて有望な研究薬物を選択し、Healeyセンターは成功した申請者に一部の財政支援を提供した。Healey ALSプラットフォーム試験は2/3期無作為、二重盲検、プラセボ対照の臨床試験であり、ALS治療のための研究製品の安全性と有効性を評価する。Healey ALSプラットフォーム試験プログラムBは，ALSを有する成人患者約167名のウィストン使用の安全性と有効性を評価している。参加者は3：1の割合でランダムに治療を受け、600 mgの咳止め薬、BIDまたはプラセボを24週間服用した。この研究の主な治療効果の終点は，ALS機能評価表上でベースラインから24週目までの疾患の重症度の変化を測定する−治療を受けた患者とプラセボ患者で改訂した。副次的な終点は呼吸機能、筋力と生存率の変化を含む。2020年8月、著者らは最初の患者がPivotal Healeyプラットフォーム試験方案Bを募集したことを発表した。試験の募集は2021年11月に完了し、2022年下半期に結果が出る予定だ。

Myostatinプラットフォームは

タルデグロベップ·アルファ

2022年2月、我々は、Taldegrobep Alfa(BMS-986089とも呼ばれる)の開発および商業化権利を得るためのグローバルライセンス協定にBMSと署名したことを発表し、これは新しい第3段階資産である。筋肉成長抑制素は筋肉成長の負の制御因子であり、成長因子ファミリーを転化する重要なメンバーである。Myostatin阻害剤領域におけるTaldegrobepの新規性は、それがmyostatinに結合する機序に基づいており、即ちそれは総myostatinレベルを低下させることができ、また受容体拮抗薬として骨格筋中のmyostatinシグナルを遮断することができる。いくつかの神経筋肉萎縮の疾病モデルにおいて、ミオスタチンの活性とシグナルを遮断することはすでに筋肉機能と力を改善する作用を示した。臨床研究では，taldegrobepは収縮筋の増加と脂肪組織の減少により痩せ体重が直接改善することが明らかにされており，正常健常ボランティアやDuchenne筋ジストロフィー(DMD)患者で確認されている。全体の筋サイズや機能を改善する機序は，単一療法や併用療法としてtaldegrobepが筋を標的としたいくつかの神経筋疾患において機会を提供している

Taldegrobep AlfaによるSMA治療の臨床試験

2022年7月，我々は第3段階臨床試験への登録を開始し，SMAにおけるtaldegrobep alfaの有効性と安全性を評価した。筋萎縮性側索硬化症は稀な進行性衰弱の運動ニューロン疾患であり、このような疾患の中で、筋肉塊の発育と成長は影響を受け、進行性虚弱と筋肉萎縮、運動機能の低下、生活の質と

常に死です。プラセボによって制御されるこの3期二重盲検試験は、補助療法としてのtaldegrobepの有効性および安全性を評価することを目的としており、これらの参加者は、プラセボと比較して、安定用量のnusinesenまたはrisplamを服用しているか、または非新規遺伝子abparvovec−xioi治療を使用した病歴がある。この研究の主な結果測定基準は，ベースラインから48週目までの32項目の運動機能測定(“MFM−32”)総得点の変化におけるtaldegrobep alfaとプラセボの治療効果を比較することである。いずれの得点も0から3まで様々であり，得点が高いほど機能が強いことを示している.この研究は，SMAの歩行状態や分類に基づく患者にも限定されない。私たちはこのランダム、二重盲検、プラセボ対照の全世界試験の中で約180名の患者をランダムに選択することを望んでいる。

脊髄筋萎縮症について

SMAはまれな遺伝性神経変性疾患であり，運動ニューロン喪失，四肢や体幹の随意筋萎縮，および進行性筋無力が特徴であり，通常致命的であり，通常小児で診断される。SMAの基本的な病理は運動神経細胞生存(SMN)蛋白産生不足によるものであり、SMN蛋白は運動神経細胞の生存に必要なものであり、SMN 1とSMN 2の2つの遺伝子によってコードされる。米国では，SMAは新生児約11，000人に1人が影響を受けており，米国人50人に約1人が遺伝子キャリアである。現在、アメリカ48州は新生児スクリーニングサービスを提供し、94%以上の新生児をカバーしている

脊髄性筋萎縮におけるTaldegrobep Alfaの役割

過去3年間に、SMN 1とSMN 2発現の上昇に伴い、SMA疾患の根本的な原因の解決に重大な進展が得られ、これによりtaldegrobepは潜在的な併用療法となり、筋肉性能を向上させる。SMA動物モデル研究のデータはSMNとtaldegrobepの併用治療の優位性を示し，DMDの大量の臨床データはtaldegrobepがSMAの第三段階研究に入ることを支持している。筋不全性疾患の他の適応はtaldegrobepおよび他のライフサイクル機会の急速な後続行動となる

私たちのtaldegrobep alfaの買収は私たちの神経革新パイプラインを拡大した。先進的なtaldegrobep alfa抗ミオスタチン開発計画は広範なヒト安全データ、特に小児科群で提供されている

生物港実験室

2021年1月、Kleo PharmPharmticals，Inc.(“Kleo”)の残りの約58%の株式を買収しましたが、これまでこれらの株式を所有していませんでした。Kleoの実験室施設はコネチカット州ニューヘイブンの科学学園にあると仮定し，ピッツバーグに本部を置くKV 7プラットフォームとともに総合化学と発見研究部門としてBioaven Labsを設立した。生物港実験室は，KUルモールやフォックス·チェイス化学多様性センター社との研究協定や，ビルやメリンダ·ゲイツ財団やNIH Hear Initiativeなどの研究助成金など，研究パートナーシップを通じてその発見を強化していく。

TRPM 3拮抗薬

クルモール協定

2022年1月には、世界の慢性疼痛障害患者の割合が増加している問題(KUルモール協定)を解決するために、TRPM 3アンタゴニストを開発し、商業化するKUルモール協定を締結した。TRPM 3拮抗剤プラットフォームはルモール大学の薬物設計と発見センターとイオンチャンネル研究実験室で発見された。KUルモール協定によると、私たちはKUルモールの小分子TRPM 3アンタゴニストの組み合わせを開発、製造、商業化する世界的な独占的権利を獲得した。この製品の組み合わせは主要な候補薬物BHV-2100を含み、著者らはいくつかの臨床前疼痛モデルでそれを評価し、2023年に臨床に投入する。KUルモールトリプトファン生物学の世界リーダーであるJoris Vriens教授やThomas Voets教授との連携により，痛みや他の疾患におけるTRPM 3の役割の基礎と翻訳研究をさらに支援していきたい。

TRPチャネルを標的とした痛み治療への取り組み

1997年にノーベル賞受賞者がカプサイシン受容体TRPV 1を発見して以来、瞬時受容体電位(Trp)陽イオンチャネルファミリーのメンバーはずっとつかみにくい痛みを治療する薬物標的である。最初、TRPV 1拮抗薬は良好な臨床前治療効果と臨床で疼痛を軽減するいくつかの証拠があるため、人々はTRPV 1拮抗薬に対して大きな興奮と投資がある。しかし，多くのTRPV 1アンタゴニストの試験は，研究参加者が臨床の著明な体温亢進を持続した後に中止された。いくつかの会社はその後、マスタード油の受容体であるTRPA 1のアンタゴニストの開発に努力した。グレンマークのGRC 17536はIIa期研究において糖尿病周囲神経病理性疼痛の一組の被験者に対して鼓舞的な結果を示したが、それは多くの他のTRPA 1拮抗薬のように、比較的に悪い物理化学的性質と薬物動態学問題が存在している。TRPA 1投与の挑戦により，礼来社のLY 3526318のみが積極的な臨床開発中である

TRPM 3はTrpファミリーの新しい標的の1つである。TRPV 1やTRPA 1と同様に，臨床前データとヒト遺伝子検証は神経病理性疼痛におけるTRPM 3の役割を支持している。TRPV 1拮抗薬と異なり、TRPM 3拮抗薬は顕著な熱感受性を有する可能性がないが、TRPA 1拮抗薬と異なり、BioavenのTRPM 3拮抗薬は理想的な物理化学性質と良好な薬物動態学的特徴を有する。TRPM 3はTrpファミリーにおける疼痛治療の差別化標的として説明した。

TRPM 3について

一過性受容体電位Melastatin 3(“TRPM 3”)はTrp陽イオンチャネルファミリーにおける新しい薬物標的である。TRPM 3はヒト後根神経節に機能発現しており，TRPM 3中のいくつかのSNPは中波紫外線(UVB)による痛覚変化に関与している(下図参照)。また，TRPM 3機能を持って突然変異を獲得した人は，変化の痛みを体験した(De Sainte Agathe 2020，Dyment 2019，Van Hoeymissen 2020).動物モデルにおいてTRPM 3をノックアウト或いは拮抗することは各種の疼痛状態の発展を遅らせることができ、神経損傷、化学療法と糖尿病末梢神経病変に関連する疼痛状態を含み、更にTRPM 3は神経病理性疼痛の有望な標的であることを表明した。最後に、臨床前証拠により、TRPM 3を拮抗することはTRPV 1拮抗剤の標的体温効果と有害熱量測定に影響する危険欠損を避けることができる。

神経因性疼痛を治療するBHV-2100を開発しました

BHV-2100は経口生物利用型TRPM 3小分子拮抗薬である。TRPM 3は神経病理性疼痛の関連組織タイプに発現し、臨床前モデルと人類遺伝学はTRPM 3が疼痛シグナル伝達に参与することを表明した。BHV-2100は著者らの先導経口生物が小分子TRPM 3拮抗薬を使用することができ、著者らは神経病理性疼痛を治療する潜在的な非オピオイド薬としてこの薬剤を開発している。著者らはいくつかの神経病理性疼痛の臨床前モデルにおいて、化学療法による神経病変、糖尿病性神経病変と神経損傷を含む疼痛行為を減少させる能力を評価している。BHV-2100の初の人体研究は2023年に開始され、著者らのKV 7プラットフォームの努力を補充する予定である。それは..

同社は評価中であり，試験規模および主要かつ副次的な終点を含む潜在的な臨床試験設計は最終的には決定されていない

TRPM 3を介した疾患のさらなる研究

KUルモールの合意によると、Bioavenは疼痛および他の疾患におけるTRPM 3の役割に関するKUルモールのさらなる基礎と翻訳研究を支持する。BHV-2100以外に、著者らはTRPM 3を介した末梢と中枢神経系疾患を治療するために、他の先導化合物を最適化している。

TDP-43

フォックス大通化学多様性センター社と合意した。

2019年5月，フォックス大通化学多様性センター(FCCCD)とFCCCDのTAR−DNAタンパク質−43(TDP 43)資産について合意(FCCCD合意)した。FCCDプロトコルは、最終的に1つまたは複数のTDP-43タンパク質病の治療を臨床評価するために、1つまたは複数の新しい候補化学実体を決定して臨床前開発を行うための計画および目標を提供する。FCCDプロトコルについては，FCCDとTDP−43研究計画を構築しており，FCCDが実現するためのいくつかのマイルストーンと，会社が支払わなければならないマイルストーン支払いが規定されている。

神経変性TDP-43の開発計画について

TDP-43は1種の多機能核酸結合蛋白であり、神経退行性変化と関係がある。TDP−43をコードする遺伝子変異は家族性と散発性の筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭痴呆(FTD)を引き起こす。細胞質TDP-43凝集はALS-FTD系統疾患の神経障害理学的特徴である。同社は試験規模および主要と副次的な終点を含む潜在的な臨床試験設計を評価しているが，最終的には決定されていない

我々のTDP−43標的化合物の作用機序

TDP-43は核酸結合タンパク質であり、多種の分子と細胞機能を有する。疾患発症機序におけるTDP-43の重要な機能を以下の図に示す。TDP-43の最も一般的なモチーフはチミン-グリシン反復配列(“[TG.TG]N‘’)、ウラシル−高グリシン反復配列(‘’[UG]N“)リボ核酸(”RNA“)結合モチーフ。RNAとの相互作用は、発現エクソンの含有を抑制し、ポリアデニル化部位の選択に影響を与えるために、TDP-43が前mRNAのスプライシングを調節することを可能にする。TDP-43の細胞質作用は、ニューロン突起に沿ったRNAの輸送および圧力への反応を含み、タンパク質バランスに影響を与える要因を含み、これは、TDP-43核流出および局在をトリガすることができる

ストレス粒子。これらの基本的な分子機能の多くは、スプライシングおよびポリアデニル化を含むTDP-43の自動調節に寄与する。

我々の小分子TDP−43標的化合物の作用機序は，ヌクレオチドのTDP−43への結合を破壊することである。我々の化合物は，増幅発光近接均質分析(AlphaScreen®)技術を用いてオリゴヌクレオチドとTdP−43結合の阻害の程度を測定した高スループットスクリーニング法により同定された。7000種以上の化合物をスクリーニングし、TDP−43に直接結合することによりTDP−43とのオリゴヌクレオチド結合を破壊する亜マイクロモル親和性を有する化合物を決定した(Cassel J.BiomolomalScreen，2010，15，1099−1106)。いくつかの化学タイプが同定された。構造活性関係は発展と完備であり、重点は薬理、体外と体内の治療効果(例えば、ショウジョウバエの生存時間の延長、運動ニューロンとTDP-43トランスジェニックマウスモデルの誘導)と安全性を最適化することである。

細胞外蛋白の二重特異性分子分解物

細胞外蛋白の分子分解物(MODE)は病理性循環蛋白に対する二重特異性分子であり、それを肝臓(あるいは他の器官系)に配向して内体/リソソーム経路で分解する。我々のモデルプラットフォームは，自己免疫疾患，癌，感染症の適応を含む広範な治療分野を探索している。

抗体によるガラクトース欠損型IgA(“Gd−IgA”)モデル

IgA腎症(“IgAN”)は最もよく見られる腎不全に進展する原発糸球体腎炎であり、その特徴は糸球体間膜にIgA 1亜類のみの免疫グロブリン沈着である。IgAN患者の血清IgA 1レベルは上昇し、そのヒンジ区域は切断されたガラクトース欠乏O-連結糖(“Gd-IgA”)を含み、そして一連の症状が出現し、血尿或いは蛋白尿から腎臓損害による深刻な高血圧まで出現することができる。臨床進展はそれぞれ異なり、30%-40%の患者は初回の臨床表現後20-30年に末期腎臓疾患に達した。現在，IgANに対する特異的な治療法はなく，患者に対する治療目的は血圧のコントロールと腎機能の維持である。

著者らは著者らのモードプラットフォームを利用してIgA腎症(“IgAN”)を治療するための新しい二重特異性分子を開発し、患者体内の潜在的な発病Gd-IgAを除去し、そして有害な腎臓沈着を防止する。著者らは1種のGd-IgAを識別できるげっ歯類動物の形式の抗体を採用し、そしてMateカップリング(以下に参照)を用いてそれを部分ヒト化の肝標的分解物モードに変換し、このモードは有効にGd-IgAを結合し、そして人類肝細胞におけるエンドサイトーシス作用を招くことができる。さらなる作業が行われており，潜在的なIgAN治療法としている。同社は試験規模および主要と副次的な終点を含む潜在的な臨床試験設計を評価しているが，最終的には決定されていない

我々の内部努力を拡大するために，2021年7月にRelant Glycociences LLC(“Relant”)と開発·許可プロトコルを締結し，Bioaven Labsの多機能分子と協力して結合抗体を開発し，それを商業化し，IgANや他の疾患や病態に関連した治療用途に用いた。協定によると，Relantは前金を得る権利があり，開発マイルストーン支払いと特許製品の純売上高の特許権使用料を得る資格がある。

マルチモード抗体治療増強子共役技術

抗体薬物結合体

我々は，マルチモード抗体治療増強器(“Mate”)結合技術を用いて，天然のIgG 1タンパク質から部位特異的抗体薬物結合体(“ADC”)を産生しており，現在の業界標準を用いたシステインマレイミド結合体よりも良好な安定性を示すと信じている。これらのADCの増強された体内安定性および予想される優れた物理化学的性質は、治療指数の増加(より多くの細胞毒ペイロードが癌細胞に到達し、正常組織に到達することが少ない)をもたらすことが予想される。十分に検証されたvcMMAEペイロード連結システムを使用した15個を超える特定の部位のADCの製造が完了し、業界標準マレイミド共役ADCと比較するための生物学的試験が行われている。

我々の独自のMateカップリング技術は、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質を標的とし、次いで商業的に得られる静脈免疫グロブリンと選択的に結合するために、新規な合成ペプチド結合剤を使用する。より広い領域と数の接触を確立するために、公表されているSARS−CoV 2合成接着剤を使用した

モノクロナル抗体などの他の試薬と比較して刺激性蛋白を有する。2021年2月、我々が独自のMateプラットフォームを用いて開発したBHV−1200は、“英語”および“南アフリカ”変種と呼ばれる株(それぞれB.1.1.7およびB.1.351とも呼ばれる)を含むSARS−CoV−2ウイルスの機能結合および中和を示したことを発表した。生物港実験室とある学術協力者が行った初歩的な実験により、BHV-1200はウイルスが細胞に入る数量を大幅に減少したことを表明した。我々は現在，新冠肺炎治療の臨床候補薬としてBHV−1200を評価している。同社は試験規模および主要と副次的な終点を含む潜在的な臨床試験設計を評価しているが，最終的には決定されていない

新冠肺炎のペア分子

BHV-1100

抗体募集分子

抗体募集分子(“ARM”)は1種の二重特異性分子であり、内因性抗体を募集して癌、ウイルス感染の細胞と病原微生物を標的とし、免疫媒介の除去を行う。これらの分子は交換しやすいモジュール化コンポーネントとして設計され，プラットフォームに様々な適応や治療分野に対する大きな柔軟性を提供している。

疾患細胞標的を覆う抗体を募集することにより，ARMは体内固有の抗体を介した免疫機構(抗体依存的細胞毒性と抗体依存性細胞貪食作用)除去と標識した。

プラットフォームの優位性

生物製剤と同様に、ARMは標的疾患細胞と免疫系の構成要素を連結することによって、患者の免疫系と直接接触し、疾患細胞を破壊する。しかし，生物製品とは異なり，腕のサイズが抗体よりも小さく，腫瘍の透過や生物分布を増強する可能性があり，棚安定性の増強を含めた製造利点を提供することが可能である

ARM≡NK併用療法

ARMSはナチュラルキラー(NK)細胞療法に標的特異性を提供し、キメラ抗原受容体(CARRS)或いは他の遺伝操作方法を設計する必要がない。NK細胞は1種の免疫効果細胞であり、非自己標的とある疾患細胞を識別し、破壊することができる。NK細胞は適応免疫系におけるT細胞のように特定のタンパク質エピトープに対してではない。我々の腕は、治療効果および安全性を向上させることを目的として、NK細胞療法(同種異体および自己を含む)に抗原標的性を提供するために使用されている。腕NK併用療法は、NK細胞を関心のある疾患標的に誘導する。

初診多発性骨髄腫患者におけるBHV−1100の臨床試験

新たに診断された多発性骨髄腫患者の1 a/1 b期試験を開始した。我々の腕，BHV−1100は，自家サイトカイン誘導記憶様(“CIML”)NK細胞と免疫グロブリン(“Ig”)と結合し，細胞表面蛋白CD 38を発現する多発性骨髄腫細胞を標的とし死滅させることが期待される。この試験は納得のいく臨床前データに支持されており，BHV−1100は自己CIML NK細胞の募集を増強し，多発性骨髄腫細胞への殺傷を増加させていることが示唆されている。

この開放ラベルの単中心1 a/1 b期研究は新たに診断された多発性骨髄腫患者の安全性と耐性および探索的治療効果の終点を評価し、これらの患者は自己幹細胞移植(ASCT)前に初めて緩和した時の微小残留病(“MRD+)測定で陽性であった。新しく診断された多発性骨髄腫患者25名を募集する予定である。主な結果測定基準は，連合製品服用後の用量制限毒性(タイムフレーム：連合製品服用後100日)および連合製品に関連する副作用の発生率と重症度(タイムフレーム：連合製品服用後100日)である。

BHV−1100 CD 38とLGを組み合わせて多発性骨髄腫細胞を殺傷する標的療法

BHV−1100増強NK細胞の募集と多発性骨髄腫細胞への殺傷作用

コネチカット大学ライセンスオプション

2018年10月、私たちはコネチカット大学と独占的な全世界選択権と許可協定に署名し、UC 1 MTの開発権と商業化権利を獲得し、UC 1 MTは細胞外メタロチオネイン(MT)に対する治療性抗体である。この協定によると、世界各地ですべての人類適応を開発し、商業化するために、UC 1 MTとその基礎特許の世界的独占許可を得る権利がある。

細胞外MTは自己免疫性と炎症性疾患の発症機序に関与している。MTSは低分子でシステインに富む金属結合蛋白ファミリーであり、細胞内安定性と免疫において広範な機能を持っている。MTは伝統的に1種の細胞内蛋白と考えられ、細胞質と細胞核に存在する；しかし、MTも細胞外空間に存在し、特に慢性細胞ストレス状態下で、炎症性サイトカイン上で細胞内MTの産生を調節し、細胞外MTは危険シグナルの作用を果たし、白血球を吸引し、免疫反応を調節する。臨床前研究では，UC 1 MTがこのような細胞外MTプールを遮断し，それによって産生されるMTを介した炎症や免疫調節が観察された。同社は試験規模および主要と副次的な終点を含む潜在的な臨床試験設計を評価しているが，最終的には決定されていない

Artisan Biosciences Inc.ライセンスオプション

2020年12月には、ヒト腸管を薬物発見ツールとして利用することにより、慢性炎症や免疫不全に対する新しい精密療法の創出に専念するバイオテクノロジー会社であるアーティ賛生物科学社(“アティ賛”)とオプションと許可協定を締結した。協定により、Artisanから特定の製品を製造、使用、商業化するために、特許権使用料に基づく許可の選択権を取得しました。Artisanは得られた資金を利用して炎症性腸疾患のリードプロジェクトの臨床前研究と開発を引き続き推進し、このプロジェクトは2023年初めに臨床に入り、他の疾病標的を探索する予定である。2021年11月、著者らはPDにおける腸管微生物群の最近の発病作用を理解する上での科学的進展を利用するために、パーキンソン病(PD)を治療する協力治療発見と開発計画を発表した。2022年6月、私たちとArtisanは、私たちが要求したいくつかの記念碑的支払いをキャンセルし、私たちの選択を最初の(ARZC-001)ライセンス製品に制限するために、どのような条項に基づいて2020年Artisan協定を修正するかを記載した拘束力のない意向書(“Artisan添付書簡”)に署名しました。同社は試験規模および主要と副次的な終点を含む潜在的な臨床試験設計を評価しているが，最終的には決定されていない

競争

生物技術と製薬業界の特徴は技術の迅速な進歩、競争の激しいことと独自の薬物に対する高度な重視である。私たちは私たちの知識、経験と科学資源が私たちに競争優位を提供してくれると信じているが、私たちは主要な製薬、専門製薬とバイオテクノロジー会社、学術機関と政府機関、そして公共と個人研究機関を含む多くの異なる源からの潜在的な競争に直面している。我々が開発と商業化に成功した任意の候補製品は，既存の療法や将来出現する可能性のある新しい療法と競争するであろう。

もし私たちのすべての候補製品が承認された場合、その成功に影響を与える重要な競争要素は、それらの安全性、有効性、利便性、価格、後発薬競争レベル、ならびに政府および他の第三者支払者が提供する保険および補償である可能性がある。

私たちと比較して、私たちは競争あるいは未来に競争する可能性のある多くの会社は研究開発、製造、臨床前テスト、臨床試験を行い、監督管理許可とマーケティング承認薬物を獲得する方面でより多くの財務資源と専門知識を持っている。製薬とバイオテクノロジー産業の合併と買収は、私たちの数の少ない競争相手により多くの資源を集中させる可能性がある。規模が小さいかスタートアップ段階にある会社も重要な競争相手になる可能性があり、特に大手や成熟会社との協力で手配する。これらの競争相手はまた、合格した科学と管理者を募集と維持し、臨床試験場と臨床試験の患者登録を確立し、そして私たちの計画と相補的或いは必要な技術を獲得する上で私たちと競争している。

製造業

私たちは経験豊富な製造リーダーチームを持っていて、第三者メーカーとの関係を管理しています。私たちは現在、臨床前と臨床試験のために、第三者が私たちの候補製品を製造し、私たちの候補製品が市場の承認を得たら、私たちの製品の商業製造に使用されることに依存していると予想されています。

私たちの主要な候補製品は小分子であり、信頼性があり、再使用可能な合成技術を用いて、既製の原料で製造した。製造過程で、化学は異常な設備を必要としない。契約製造施設で高コストで生産できる候補製品の開発を継続する予定である。

商業化する

私たちは私たちの候補製品を開発しようとしていますが、FDAの承認を得たら、アメリカで商業化し、他の地域の商業化権利の流通や許可手配を達成するかもしれません。著者らのKV 7イオンチャネル活性化剤、グルタミン酸調節、MPO抑制と筋ソマトスタチン抑制プラットフォームの候補製品について、著者らは現在神経学専門販売チームを構築してこれらの候補製品の商業化を管理し、より大きな製薬パートナーと結合し、アメリカ患者のカバー面を最大限に拡大し、全世界の拡張を支持する可能性がある。

我々の管理チームや取締役会メンバーは神経科学研究をリードする豊富な経験を持ち，Abilify，Opdivo，最近のNurtec ODTなどの薬物の開発と商業化に関与している

SpinCoの最高経営責任者であるフラッド·コリッチは2015年からRemainCoの最高経営責任者を務め、RemainCoがアメリカで開発し、商業的にNurtec ODT(Rimeepant)を開発し、成功し、この薬はそれぞれ2020年2月と2021年5月にFDAの許可を得て、片頭痛の急性と予防性治療に応用している。コリッチ博士の指導の下、RemainCo社は、ファイザー社と米国以外の地域でRiegepantとZavegepantを開発する協力と許可協定を含むいくつかの戦略計画を達成した。

知的財産権

私たちは、私たちの製品とその使用および製造方法、ならびに私たちの科学的進歩に関連する他の革新を保護するために、米国および他の国で特許を所有または許可して、患者に新しい治療法をもたらすことを支援する。私たちはまた私たちの製品のためにブランド名と商標を開発して、それらが市場で変わっているようにします。私たちは、私たちの特許、商標、許可証、および他の知的財産権の全面的な保護に実質的な価値があり、これらの権利を侵害から保護するために行動すると考えている。私たちはまたビジネス秘密に依存して私たちの業務を特許保護から保護したり特許保護に適していないと考えています。私たちの成功は、当社の業務に関連する重要なビジネス技術、発明およびノウハウの特許および他の独自の保護、当社の特許の保護および実行、当社のビジネス秘密の機密性の保護、および第三者が効果的かつ強制的に実行可能な特許および他の独自の権利を侵害することなく運営される能力があるかどうかに大きく依存します。私たちはまた、独自技術、持続的な技術革新、許可内の機会に依存して、当社の製品および開発計画の独自の地位を開発、強化、維持しています。

バイオ製薬業界では，革新製品の商業価値の大部分は，製品が市場排他性を持つ時期に実現されることが多い。製品の市場排他性は、通常、革新会社が所有する特許権と革新薬物が獲得する権利がある任意の規制形態の排他性の2つの形態の知的財産権によって決定される。

特許はほとんどの薬品市場排他性の重要な決定要素だ。特許は、革新者に、薬物に関連する発明実践から他者を排除する権利を提供する。他にも、特許は、有効成分、医薬製品の様々な用途、発見ツール、医薬製剤、薬物送達機構および製品製造(または製品に有用な中間体)のプロセスをカバーすることができる。各国特許の満期日によって、個別製品に対する保護期限が異なります。提供される保護も国によって異なる可能性があり、これは特許のタイプ、そのカバー範囲、およびその国に意味のある法的救済措置があるかどうかに依存する。

市場排他性は規制データ保護(RDP)の影響も受ける。多くの先進国は薬品開発に一定の非特許激励措置を提供した。例えば、米国、EU、イギリス、日本、およびいくつかの他の国では、RDP知的財産権が提供される：(I)ある期間のデータ保護を提供し、その間、模倣薬会社は承認を求めるときにイノベーターのデータに依存してはならない；(Ii)薬物開発および承認中に失われた特許期間を回復し、(Iii)まれな疾患または孤児薬を治療し、小児科患者を治療する薬剤の研究にインセンティブを提供する。これらのインセンティブは，製品の市場固有期間を延長し，特許期間を超えるようにすることができる。

特許と特許出願

私たちの製品の組み合わせには、私たちの候補製品の物質組成、使用方法、製造方法または調合に関連する多くのアメリカと外国特許と特許出願があり、これらの特許と特許出願は米国、ヨーロッパ、日本、韓国、中国、香港、オーストラリアを含む世界各地の主要市場で提出されている。

KV 7

2022年4月、海峡生物科学有限責任会社を買収した。今回の買収には，ChannelのKV 7チャネル測位プラットフォームおよび関連特許と特許出願が含まれる.特許および特許出願は、Kv 7.2/Kv 7.3活性化剤としての化合物の物質組成およびてんかんなどの疾患の治療におけるそれらの使用に関する。2020年12月1日に発表された米国特許10，851，067(“067特許”)は、BHV−7000が明確に要求され、可能な特許期間の延長は含まれていない2039年3月に満期となる。067特許の元米国同業者は、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、EU、イギリス、香港、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、シンガポール、および南アフリカで出願している。承認されれば，前米国特許は2039年3月に満期となり，可能な特許期間は含まれていない

このような拡張を提供する国/地域で拡張される。また、2016年11月1日に発表された米国特許9，481，653(“‘653特許”)は、可能な特許期間の延長を含まずに2035年9月に満了するBHV−7000を含む1種類の化合物を要求する。ベルギー、スイス、ドイツ、デンマーク、スペイン、フィンランド、フランス、イギリス、アイルランド、アイスランド、イタリア、オランダ、ノルウェー、スウェーデンは‘653年の特許を付与された元米国人。これらの前の米国特許は2035年9月に満期となり、特許期限が延長されている国で延長可能な特許期限は含まれていない。

トリルゾール

私たちは、2019年11月26日に発表された米国特許10，485，791を含むリルゾールプロドラッグに対する一連の特許および特許出願を米国および他のリルゾールプロドラッグに対象としている。この特許は2036年2月に満期になり、可能な特許期間の延長は含まれない。アルバニア、アルメニア、オーストリア、オーストラリア、アゼルバイジャン、ベルギー、ブルガリア、ベラルーシ、カナダ、スイス、中国、キプロス、チェコ、ドイツ、デンマーク、エストニア、スペイン、フィンランド、フランス、イギリス、ギリシャ、香港、クロアチア、ハンガリー、アイルランド、イスラエル、イタリア、日本、キルギス、カザフスタン、リトアニア、ルクセンブルク、ラトビア、モナコ、北マケドニア、マルタ、メキシコ、オランダ、ノルウェー、フィリピン、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、セルビア、ロシア、スウェーデン、スロベニア、スロバキア、タジキスタン、トルクメニスタン、トルコ、南アフリカ；ブラジル、インド、韓国、マカオ、シンガポールは特許出願を待っている。これらの米国にない特許および特許出願は2036年2月に満了するが，これには特許期間を延長できる国が延長可能な特許期間は含まれていない。さらに、これらの化合物の使用は、強迫症、筋萎縮性側索硬化症、SCA、うつ病、アルツハイマー病および他の疾患の治療のための、これらの特許および特許出願に記載され、要求されている。我々はこれらの特許出願を持っているが，ALS BiophmaやFCCCDと合意しなければならない。さらに、トラリゾールを含む医薬製品製剤およびこの製剤を用いて様々な疾患を治療する方法に関連する特許出願、例えば、2022年8月2日に発表された米国特許11，400，155を含むトラリゾールと免疫療法とを組み合わせて使用する特許出願を提出し、可能な特許期間の延長を含まずに2037年5月に満了する。155年の特許を取得した元米国の同業者は、アルバニア、オーストリア、オーストラリア、ベルギー、ブルガリア、スイスでライセンスを取得した, 中国、キプロス、チェコ、ドイツ、デンマーク、エストニア、スペイン、フィンランド、フランス、イギリス、ギリシャ、香港、クロアチア、ハンガリー、アイルランド、イタリア、大韓民国、リトアニア、ルクセンブルク、ラトビア、モナコ、北マケドニア、マルタ、オランダ、ノルウェー、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、セルビア、スウェーデン、スロベニア、スロバキア、特許出願はブラジル、カナダ、インド、イスラエル、日本、メキシコ、フィリピン、シンガポール、南アフリカで審査されている。これらの米国にない特許および特許出願は2037年5月に満期となり，特許期間を延長できる国が延長可能な特許期間は含まれていない。

2018年9月，アスリカンから陽春藤物質成分，薬物成分，筋系萎縮を含む各種神経系疾患に関する特許許可を得た。2010年11月9日に発行された米国特許第7，829，707号、2014年10月14日に発行された米国特許第8，859，568号および2017年2月28日に発行された米国特許第9，580，429号は、咳止め物質および他の化合物の組成物、咳止め薬の医薬組成物および疾患の治療方法に関する。米国の特許は2025年12月に満期となり、特許期間の調整や延長は含まれない。米国以外の米国特許はオーストラリア、カナダ、スイス、中国、ドイツ、スペイン、フランス、イギリス、香港、インド、イタリア、日本、韓国、メキシコ、ロシア、スウェーデン、トルコで許可されており、ブラジルは特許を出願している。これらの米国にない特許や特許出願は2025年12月に満期となり，特許期間を延長できる国が延長可能な特許期間は含まれていない。2022年4月5日に提出された米国のシーケンス番号17/766539は、新しいプロドラッグ形態の陽春藤を対象としている。539申請の前の米国同業者は、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、EU、イギリス、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、シンガポール、および南アフリカで提出された。これらの米国にない特許及び特許出願は2040年10月に満了し，これには特許期間を延長できる国が延長可能な特許期間は含まれていない。

ホーム、腕、チームメイト

2021年1月、私たちはエール大学とグローバル独占許可協定に調印し、新型の細胞外蛋白分子分解器プラットフォームを開発し、それを商業化した。このプラットフォームは、多機能分子を使用して病原性タンパク質および他の生体分子をリソソーム分解に定位させることによって、病原性タンパク質および他の生体分子を除去することに関する。このプラットフォームは、ユビキチンリガーゼに依存せず、広範な標的の分解を可能にする点で、既存の方法と異なる。特許の組み合わせは、二機能性分解物の組成および循環タンパク質の分解および疾患の治療におけるそれらの使用を対象としている。米国の配列番号17/046221は、循環タンパク質の選択的分解に対する二機能性小分子に関し、2020年10月8日に米国、中国、EU、および香港で出願されており、承認された場合、2039年4月に満了し、特許期間を延長することができる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。米国の配列番号17/768166は、2022年4月11日に提出され、自己抗体分解剤としての二機能性化合物に関連し、米国、アラブ首長国連邦では、

オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、EU、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、フィリピン、サウジアラビア、シンガポール、南アフリカは、承認されれば、このような延長を得ることができる国/地域で可能な特許期間の延長は含まれない2040年10月に満了する。米国の配列番号17/046192は、2020年10月8日に提出され、循環タンパク質を分解するための二機能性分子が、米国、EU、および香港に提出されており、承認された場合、このような延長を得ることができる国の可能な特許期間延長は含まれていない2039年4月に満了する。米国のシーケンス番号17/768145は、2022年4月11日に提出され、細胞受容体を介した分子分解剤としての工学抗体に関し、米国、アラブ首長国連邦、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア特許組織国、EU、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、フィリピン、サウジアラビア、南アフリカ、シンガポールで出願されており、承認された場合、特許期間を延長できる国は含まれていない2040年10月に満了する。2022年2月22日に提出された目標二機能分解剤に関するPCT/US 2022/017319号文書は、米国特許協力条約受信局で提出を待っており、すべての国で指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年2月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。2022年3月10日に提出されたガラクトース欠乏免疫グロブリンの二機能分解物に関連するPCT/US 2022/019658は、米国特許協力条約受信局で提出を待っており、すべての国で指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年3月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。

2021年1月にKleo PharmPharmticals，Inc.を買収しました今回の買収にはKleoを含む特許技術プラットフォームが含まれており，これらのプラットフォームは設計上モジュール化されており，新たな免疫療法を迅速に生成することができ，これらの療法は特定の生物学的標的を最適化し，既存の細胞や抗体による療法と組み合わせることができる。これらには抗体募集分子とモノクロナル治療増強剤があり，エールから許可を得たMODES技術を補完している。米国シーケンス番号17/769924は、米国、アラブ首長国連邦、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア特許機関国、EU、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、フィリピン、サウジアラビア、南アフリカ、およびシンガポールに提出されており、承認された場合、2040年11月に満了し、このような延長を得ることができる国で可能な特許期間の延長は含まれていない方向性共役技術に関する。2021年3月25日に提出されたPCT/US 2021/024186は、コロナウイルス感染治療技術に関連して、米国特許協力条約受信局で決定されており、すべての国で指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年3月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。2022年2月6日に提出されたPCT/US 2022/015390は、感染の予防または治療に関する技術は、米国特許協力条約受信局で決定されており、すべての国で指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年2月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。PCT/US 2022/029533，2022年5月17日に提出された、治療増強剤を組み合わせた組成物に関する, 米国特許協力条約受信局では、すべての国が指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年5月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。2022年5月17日に提出されたPCT/US 2022/029535は、指向性結合技術および結合製品に関するエージェントが、米国特許協力条約受信局で出願を待っており、すべての国が指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年5月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。2022年5月19日に提出されたPCT/US 2022/030070は、Mate技術を用いた細胞毒剤の伝達に関する抗体薬物結合体であり、米国特許協力条約受信局で決定されており、すべての国で指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年5月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。

TDP-43

我々は，神経変性におけるTDP−43に対する化合物の組成に関する特許を出願している。TDP-43，TAR-DNAタンパク質-43は、神経変性に関連する多機能核酸結合タンパク質である。TDP-43をコードする遺伝子突然変異は家族性と散発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)と前頭側頭痴呆(FTD)を引き起こす。細胞質TDP-43凝集はALS-FTD系統疾患の神経障害理学的特徴である。米国のシリアル番号17/635421は2021年2月15日に提出され、TDP-43に対する化合物が、米国、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、ユーラシア特許組織国、EU、イスラエル、インド、日本、韓国、メキシコ、フィリピン、南アフリカ、およびシンガポールで提出されており、承認された場合、2040年8月に満了し、このような延長を得ることができる国の可能な特許期間の延長は含まれていない。2022年2月20日に提出されたPCT/US 2022/017116は、TDP-43を標的とした筋萎縮性側索硬化症および関連疾患の治療に関連する化合物であり、現在、米国特許協力条約受信局で提出を待っており、すべての国が指定されて提出されている。承認されれば，特許出願は2042年2月に満了し，特許期間を延長できる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。

炎症性腸疾患とパーキンソン病

2020年12月、炎症性腸疾患(“IBD”)や他の消化管炎症性疾患(クローン病など)を治療する新しい療法を開発し、商業化することを目的としたArtisan Biosciencesとオプションと許可協定を締結した。協定条項によると、最大3種類の候補製品にオプションを行使する権利がある。2021年6月、私たちはIgA-配列番号特許技術に従ってArtisanと単独のグローバル独占許可協定を締結し、パーキンソン病のために彼らの特定の化合物を開発および商業化した。2017年9月12日に発行された米国特許9，758，838，2019年10月1日に発行された米国特許10，428，392，2020年9月15日に発行された米国特許10，774，392，および2022年4月12日に発行された米国特許第11，299，790号は、分泌性抗体微生物を識別するための組成物および方法に関する。これらの特許は2034年3月に満期になり、可能な特許期間の延長は含まれない。米国特許10，925，953は2021年2月23日に発行され、通し番号15/507357、炎症性疾患または障害の治療に関連する組成物および方法もEUで出願されており、可能な特許期間の延長を含まずに2035年8月に満了する。米国のシリアル番号17/253333が2019年7月3日に提出され、炎症性疾患の治療に関する組成物および方法が、米国、アラブ首長国連邦、オーストラリア、ブラジル、カナダ、中国、EU、香港、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、ニュージーランド、ロシア、南アフリカ、およびシンガポールで提出されており、承認された場合、2039年7月に満了し、このような延長を得ることができる国の可能な特許期間延長は含まれていない。PCT/US 2021/050048，2021年9月13日に提出された，細菌毒素に関する小分子阻害剤, アメリカ特許協力条約受信局とすべての国の指定出願を待っています。台湾の対口申請も待っています。承認された場合、特許出願は2041年9月に満了し、特許期間を延長することができる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。2022年1月14日に提出されたPCT/US 2022/012472は、種間相互作用を利用した疾患または障害の治療および予防に関する成分および方法に関し、米国特許協力条約受信局で待っており、すべての国で指定されて提出されている。

TRPM 3

2022年1月、著者らは独占的な全世界許可と研究協定に署名し、TRPM 3拮抗薬を開発し、それを商業化し、全世界の慢性疼痛障害患者の割合が増加している問題を解決した。TRPM 3拮抗剤プラットフォームはルモールKatholieke大学の薬物設計と発見センター(CD 3)とイオンチャネル研究実験室(LICR)で発見された。2021年11月24日に提出されたPCT/EP 2021/082853は、TRPM 3媒介疾患の治療に関連するアリール誘導体が、台湾および欧州特許協力条約受け入れ局で提出を待っており、すべての国で指定されて提出されている。承認された場合、特許出願は2041年11月に満了し、特許期間を延長することができる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。2021年11月24日に提出されたPCT/EP 2021/082865は、TRPM 3媒介性疾患の治療に関連する複素環式誘導体が、台湾および欧州特許協力条約受容局で提出を待っており、すべての国で指定されて提出されている。承認された場合、特許出願は2041年11月に満了し、特許期間を延長することができる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。2021年11月24日に提出されたPCT/EP 2021/082858は、TRPM 3媒介疾患の治療に関連するアリール誘導体が、台湾および欧州特許協力条約受け入れ局で提出を待っており、すべての国で指定されて提出されている。承認された場合、特許出願は2041年11月に満了し、特許期間を延長することができる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。PCT/EP 2021/082867，2021年11月24日に提出された、TRPM 3介在性疾患の治療のための複素環誘導体に関する, 台湾と欧州特許協力条約受け入れ局とすべての国の指定出願を待っている。承認された場合、特許出願は2041年11月に満了し、特許期間を延長することができる国を含まない特許期間が延長される可能性がある。ベルギー、スイス、ドイツ、デンマーク、スペイン、フィンランド、フランス、イギリス、アイルランド、イスラエル、イタリア、オランダ、スウェーデンも、2015年11月24日に発行された鎮痛剤スクリーニング方法に関する米国特許9，194，863を承認した。これらの特許は2032年5月に満期となり、特許期間の延長が可能な国を含まない特許期間が延長される可能性がある。

ミオスタチン

2021年12月、私たちは百時美施貴宝(Bristol Myers Squibb)と世界的な許可協定を達成し、taldegrobep alfaの世界開発権と商業化権利を獲得した。taldegrobep alfaは新型の第3段階の抗筋生成阻害素依存素である。筋肉成長抑制素は骨格筋の成長を制限する天然蛋白質であり、骨格筋成長は筋肉の健康発育の重要な過程である

2014年10月7日に発行された米国特許8，853，154，2015年1月13日に発行された米国特許8，933，199，2015年3月31日に発行された米国特許8，933，265，2016年11月15日に発行された米国特許9，493，546，2017年5月30日に発行された米国特許9，662，373，2019年4月2日に発行された米国特許10，245，302，および2019年9月10日に発行された米国特許10，406，212は、ミオスタチンに結合したフィブロネクチンに基づく足場ドメインタンパク質に関する。米国の特許は2033年9月に満期になり，可能なものは含まれていない

特許期限が延長される。アルゼンチン、オーストリア、オーストラリア、ベルギー、ブルガリア、ブラジル、カナダ、スイス、チリ、中国、コロンビア、チェコ、ドイツ、デンマーク、アルジェリア、エジプト、スペイン、フィンランド、フランス、イギリス、ギリシャ、香港、クロアチア、ハンガリー、インドネシア、アイルランド、イスラエル、インド、イタリア、日本、韓国、リトアニア、モロッコ、マカオ、メキシコ、マレーシア、オランダ、ニュージーランド、ペルー、フィリピン、ポーランド、ポルトガル、ルーマニア、セルビア、ロシア、スウェーデン、シンガポール、スロベニア、スロバキア、タイ、チュニジア、トルコ、台湾、ウルグアイ、ベネズエラ、ベトナムと南アフリカです。これらの米国に属さない特許は2033年9月に満期となり，特許期間を延長できる国が延長可能な特許期間は含まれていない。米国のシーケンス番号16/607688は、2018年5月3日に提出され、Myostatinに結合したフィブロネクチンに基づく足場ドメインタンパク質の安定した製剤が、米国、オーストラリア、カナダ、中国、EU、香港、イスラエル、日本、韓国、メキシコ、シンガポール、および台湾で提出されており、承認された場合、2038年5月に満了し、このような延長が得られる国/地域で可能な特許期間の延長は含まれていない

許可協定

以下は，同社が締結したすべてのライセンス契約の概要である.2022年6月30日現在、これらの合意に基づき、同社が将来獲得する可能性のある開発、監督管理、商業マイルストーン支払いはそれぞれ約1兆239億ドル、4.121億ドル、5兆338億ドルに達している。同社は2022年6月30日現在、これらの合意に基づいて開発、規制、または商業マイルストーンの支払いを行っていない。

ALS Biophma，LLCとFox Chase化学多様性センター社と合意した。

2015年8月、我々はALS BiophmaとFox Chase化学多様性センター社(“FCCCD”)と協定(“ALS Biophmaプロトコル”)を締結し、このプロトコルに基づいて、ALS BiophmaとFCCDはその300種類以上のグルタミン酸調節剤プロドラッグ(トラリルゾールを含む)および他の革新技術の世界特許権を私たちに譲渡した。ALS Biophmaプロトコルによると，ALS特許がカバーする製品を商業的に合理的な努力を用いて商業化し，市場を開発することが義務付けられている。ALS Biophma協定によると、当社は、最初のライセンス製品について特定の規制マイルストーンを実現した際に支払われた300万ドルと、その後開発された製品について規制マイルストーンを指定した場合の100万ドルを含む合計400万ドルの潜在的マイルストーンを支払う義務があります。この合意によって許可された製品の純売上高に基づく低い桁の割合に基づく特許権使用料を四半期ごとに支払う義務があります。

ALS Biophmaプロトコルは、各国の最後の特許権が満了したときに個々の国で終了し、重大な違約または破産のようないくつかの事件が発生した場合、終了することもできる。

2016アスリコンとのライセンス契約

2016年10月、アスリコンは、アスリカンとBHV-5500を含む特定の特許権の商業開発、製造、流通、および使用許可を付与した独占ライセンス協定(“2016アスリコン協定”)を締結した。これらの権利の交換として、私たちは合意に基づいてアスリコンに前金、マイルストーン支払い、許可製品の純売上の印税を支払うことに同意した。2016年のアスリコン協定満了に基づく規制マイルストーンは、開発中のライセンス製品の指示と規制承認を受けた地域に依存する。

2016年のアスリコン協定によると，同社はRett症候群に関する開発マイルストーン最高3，000万ドル，Rett症候群以外の任意の適応の開発マイルストーン最高6，000万ドル，この合意により認可されたすべての製品の純売上高最高1.2億ドルのビジネスマイルストーンを含む合計2.1億ドルの潜在的マイルストーンの支払いを義務付けている。また、2段階に分けて印税を支払うことに同意しました。1級ごとの印税の範囲は、合意に基づいて許可された製品の純売上高の0%~10%です。もし私たちが2016年のアスリーカン協定によって得られた任意の権利から収入を得ることを再許可すれば、私たちはアスリカンに収入の一部を支払う義務がある。私たちはまた、2016年のアスリーカン協定によって許可された特許権の届出、起訴、弁護、メンテナンスを担当しています。

2016年のアスリコン協定は、協定下の特許権が満了した場合、または初の商業販売10年後に国ごとに満期になり、重大な違約や破産などの何らかの事件が発生した場合には、終了することもできる。2019年7月、RemainCoは、2016年のアスリコン協定下での権利と義務を、当社の子会社Bioaven Treateutics Ltd(BTL)に譲渡しました。

2018年にアスリコンとライセンス合意

2018年9月、アスリコンは、アスリカンとBHV-3241を含む特定の特許権の商業開発、製造、流通、および使用許可を付与した独占ライセンス契約(“2018アスリコン協定”)を締結した。2018年のアスリコン協定によると、私たちはアスリコンに300万ドルの前払い現金を支払い、決算日に109，523株を発行し、400万ドルの価値がある。2018年のアスリコン協定によると、同社は合計5500万ドルの規制マイルストーンと合計5000万ドルのビジネスマイルストーンを含む合計1.05億ドルの潜在的マイルストーンを支払う義務がある。また、アスリコンの特許使用料を3段階に分けて支払い、各級特許権使用料の範囲は指定承認製品の純売上高の0~10%ですが、指定された減額で支払わなければなりません。Verdiperstatは現在Healey ALSプラットフォーム試験で研究を行っており、これは史上初のALSプラットフォーム試験であり、多種の研究治療を同時に評価し、それによってALS患者のための有効かつ突破的な治療方法の開発を加速することを目的としている。私たちは完全に責任を負い、商業上の合理的な努力、すべての開発、規制と商業活動、性病の使用に同意した。私たちは合意に基づいてアスリコンの権利を再許可することができ、もし私たちがそうすれば、私たちは再許可から受け取った任意のマイルストーン支払いの一部と、私たちが支払う義務があったどんなマイルストーンの支払いもアスリコンに支払う義務があるだろう。

2018年アスリコン協定は、その国のこのような製品の特許権使用料の期限が満了した後、国および製品によって終了し、重大な違約や破産などの何らかの事件が発生した場合、終了することもできる。各ライセンス使用料期間は，ライセンス製品が適用国/地域で初めて商業販売された日から開始され，その初の商業販売日から10年後に終了するか，またはその国の適用特許が最後に満了した日から10年後に終了する

Catalent U.K.Swindon Zydis Limitedと合意

2015年3月にCatalentと開発·ライセンス契約を締結し，BHV−0223におけるZydis ODT技術のいくつかのライセンスを取得した。私たちは合意時にCatalentに30万ドルを前払いし、合意によると、80万ドルの規制マイルストーンと80万ドルのビジネスマイルストーンを含む合計160万ドルの潜在的マイルストーンをCatalentに支払う義務がある。合意により認可された製品の純売上高に応じて、低い1桁パーセントの印税を支払う義務があります。2019年7月、RemainCoは、本契約下のすべての権利と義務を我々の子会社BTLに譲渡します。

開発および許可協定は、以下の期間で終了する：(I)最近国/地域で発売された最新製品の10年後、および(Ii)国/地域の各製品に対する最後の有効クレームが満了した場合(私たちが事前に自発的に終了しない限り)。いずれか一方が事前に終了意思の通知を出さない限り、合意は自動的に1年間延長される。また，特定の開発スケジュール(場合によっては延長する可能性がある)を満たさなければ，Catalentはプロトコルを完全に終了したり，国ごとにプロトコルを終了したりする独自の性質を持つ可能性がある.

イェール大学と署名したRiluzoleとTroriluzole許可協定

私たちはイェール大学と独占許可協定(“エール協定”)に署名し、これらの特許権の開発、流通、使用および販売のためのいくつかの特許権および独自技術の許可を得て、これらの特許権の開発によって生成された製品およびプロセスを使用し、これらの製品およびプロセスは、リルゾールを用いた様々な神経系疾患の治療、例えば広汎性不安障害、創傷後ストレス障害およびうつ病の治療に関連している。このライセンスの一部の代償として，RemainCoはエール大学に25万株の普通株を発行し，イェール大学にRemainCoが特定の将来持分発行で発行した最大10%の証券を購入する権利と，逆希釈を防止するために株を発行する義務を付与した。2018年12月31日現在、エールへの株式発行義務が未解決ではありません。

2019年5月、エールプロトコルの改訂と再記述が行われ、BTLに割り当てられた。改正後、同社は特定の潜在的規制マイルストーンに200万ドルまでの費用を支払う義務がある。特許を付与したリルゾール製品やトラリルゾールによる製品の純売上高に応じて，毎年低い一桁パーセントの特許使用料を支払うことが義務付けられている。改正と再記述の合意により、特許権使用料率は従来の合意よりも低下している。また，改訂·再記述されたプロトコルにより，リルゾールやトリリルゾールに基づく製品を開発することができる。改訂·再記述された協定は，年間最低100万ドルの特許権使用料を保持しており，合意に基づいて製品を初めて販売した後から開始される。もし私たちがイェール協定に基づいて任意の再許可権を付与すれば、私たちはそれが獲得した再許可収入の低い桁数パーセントをエールに支払わなければならない

イェール大学とMODEプラットフォームについて許可合意に達しました

2021年1月、私たちはエール大学と新型の細胞外蛋白分子分解器(“MODE”)プラットフォーム(“エールモード協定”)を開発し、商業化するグローバル独占許可協定に署名した。ライセンス契約により、私たちはエール大学MODEプラットフォームのグローバル独占知的財産権を取得しました。このプラットフォームは、多機能分子を使用して病原性タンパク質および他の生体分子をリソソーム分解に定位させることによって、病原性タンパク質および他の生体分子を除去することに関する。この許可証の一部対価格として、イェール大学に100万ドルの前払い現金を支払い、11668株の普通株を発行し、約100万ドルの価値がある。プロトコルにより，MODEプラットフォームに基づく製品を開発することができる.この協定には，年間最低100万ドルの最低年間特許権使用料の支払い義務と，特許製品の純売上高の低い桁の特許権使用料が含まれている。もし私たちがイェール協定に基づいて任意の再許可権を付与すれば、私たちはそれが獲得した再許可収入の低い桁数パーセントをエールに支払わなければならない。エールモデル協定によると、会社は80万ドルにのぼる開発マイルストーンと300万ドルに上るビジネスマイルストーンを含む合計380万ドルの潜在的マイルストーンを支払う義務がある。この協定は発効した日から20年後に終了し、即ち許可製品の最初の研究用新薬出願が提出された日から20年あるいは許可特許が最後に満期になった日から20年で終了する；もしある事件が発生した場合、例えば重大な違約或いは破産が発生した場合、協定も終了することができる。

コネチカット大学とのライセンス契約

2018年10月、コネチカット大学(“コネチカット大学”)と独自のグローバルオプションと許可協定(“コネチカット大学協定”)に署名し、UC 1 MTを開発·商業化することを発表し、細胞外メタロチオネインに対する治療用抗体である。この協定によると、世界各地ですべての人類適応を開発し、商業化するために、UC 1 MTとその基礎特許の世界的独占許可を得る権利がある。もし私たちが選択権を行使することを選択した場合、特定の規制とビジネスマイルストーンに達したときに、会社、その関連会社、またはその再許可によって販売された特許製品の純売上高の下位数パーセントの特許権使用料をコネチカット州大学に支払う義務がある。コネチカット州大学協定によると、私たちは現在、上記の選択権を行使することを選択していないので、私たちは現在何のマイルストーンも支払う義務がない。

フォックス大通化学多様性センター社協定

2019年5月，FCCCDとTDP−43タンパク質に関する何らかの知的財産権をFCCCDから購入することで合意した。FCCDプロトコルは、最終的に1つ以上のTDP-43タンパク質病の治療を臨床評価するために、1つまたは複数の新しい候補化学実体を決定して臨床前開発を行う計画を提供する。RemainCoは対価格としてFCCCDに10万株の普通株を発行し，560万ドルの価値がある。また，FCCDへの合計450万ドルのマイルストーン支払いが義務付けられており，守秘プロトコル申請を1件増やすごとに100万ドルの支払いが義務付けられている.RemainCoはまた、FCCDに引受権証を発行し、FCCDに1株56.46ドルの行使用価格で最大10万株の我々の普通株式の選択権を購入することを付与したが、TD-43開発のいくつかのマイルストーンの実現時に帰属しなければならない。

FCCDプロトコルについては，FCCDが実現するいくつかのマイルストーンを規定するTDP−43研究計画を2020年11月に改訂し，FCCD研究活動の成功費用として30カ月間に約380万ドルのマイルストーン支払いを行った。マイルストーン支払いに加えて、FCCCDプロトコルで定義された有効な権利要件に相当する任意のTD-43特許製品の純売上の0%~10%の当然使用料をFCCDに支払う。また，FCCDプロトコルによる開発の権利を許可することも可能であり，そうすれば，その許可者から受け取った任意の支払いの一部をFCCDに支払う義務があり，そうでなければ支払いのマイルストーンを支払う義務がある.私たちはまたTDP-43資産に関連した特許の起訴と維持に責任を負う。

全体的に、FCCDプロトコルによると、当社は、上述した380万ドルの開発マイルストーンと450万ドルの規制マイルストーンを含む最高830万ドルの潜在的マイルストーンを支払う義務がある

“FCCDプロトコル”は、国/地域および製品/製品の使用料期限が満了した後に終了し、重大な違約や倒産などの何らかのイベントが発生した場合には終了してもよい

アーティ·サザン協定

2020年12月、私たちはアティサン生物科学会社とオプションと許可協定(“2020アティザン協定”)を締結した。2020年の“アティザン協定”によると、特許権使用料に基づく許可の選択権を獲得しました

炎症性腸疾患および他の消化管炎症性疾患、例えばクローン病のような疾患の治療のためのいくつかの製品が米国で製造、使用および商業化されている。この選択権は製品の開発段階全体で行使可能であり，行使価格は約400万ドルから800万ドルであり，製品の市場潜在力によって異なる。Artisanとはまた、私たちがオプションを行使したすべての製品に関する製品開発活動を監督、審査、調整するための共同指導委員会を設立しました。私たちは現在、私たちが上記の選択権を行使することを選択していないので、2020年のアティサン協定下のいかなるマイルストーンも支払う義務がない。

2020年12月、オプションとライセンス契約を締結するとともに、ArtisanとA-2シリーズ優先株購入契約を締結した。合意に基づき、Artisanに600万ドルの生物港製薬ホールディングス61，494株を支払い、これらの株は2021年1月に発行された。交換として、Artisan A-2シリーズ優先株の34，472，031株を買収した

2021年6月、私たちはアティサン生物科学会社と開発·許可協定(略称“2021年アティザン協定”)を締結した。“2021年アティ賛協定”によると、著者らはアティ賛のIgA-配列番号特許技術および独自技術の下で、パーキンソン病のための特定のアティザン化合物の開発、製造および商業化のための世界的な独占許可を得た。協定によると、化合物の開発に資金を提供し、規制部門の承認を得て、化合物を製造し、化合物を商業化する責任がある。私たちはまたアティ讃特許の起訴、維持、そして実行に責任がある。2021年のアティザン協定によると、アティ賛マイルストーンに2000万ドル、米国市場の許可を得た最初の許可を得た化合物、その後の米国の承認ごとに1000万ドルを支払う義務がある。また，Artisanに合計1.5億ドルの商業化マイルストーンと中央位までの特許権使用料を支払う.“2021年アティサン協定”は、その国で初めて商業販売許可製品またはアティサン特許が満期になってから10年以内に国ごとに終了し、重大な違約や破産などの事件が発生した場合、終了することもできる。

2022年6月、ArtisanとA-2シリーズ優先株購入協定改正案を締結した。改正によると、吾らは合計45，950，601株のArtisan A-2シリーズ優先株のうち22，975，301株のArtisan A-2シリーズ優先株と引き換えに400万ドルを支払い、資金調達総額は800万ドル(“A 2賃上げ延期”)となった。修正案に加えて、Artisanと拘束力のない意向書(“Artisan添付書簡”)に署名し、私たちとArtisanがどのような条項に基づいて2020年Artisan協定を修正し、私たちが要求したいくつかの記念碑的な支払いを取り消し、私たちの選択を最初の(ARZC-001)許可製品に制限することと引き換えに、私たちが要求したいくつかの記念碑的な支払いをキャンセルすることが記載されている。アティザンの付状は、アティザンにA-2延期募集資金の少なくとも80%をあるプロジェクトに使用し、一定時間で3500万ドルの追加資本を調達することを要求した

全体的に言えば、同社は2000万ドルにのぼる規制マイルストーンと1.5億ドルに達するビジネスマイルストーンを含む1億7千万ドルに達する潜在的なマイルストーンを支払う義務がある。

合意に依存する

2021年7月、Relant Biosciences，LLCと開発·許可協定(“Relantプロトコル”)を締結し、Relantの特許とノウハウおよびアラバマ大学の特許およびノウハウに基づいて、Ioaven Labsの多機能分子をIgA腎症に関連する治療用途および他の疾患および障害の治療に使用することを計画した独自のグローバル許可を得て、結合抗体を共同開発して商業化した。信実協定によると、私たちは普通株を発行する形で信実に前金を支払い、約370万ドルの価値がある。全体的に、私たちは潜在的な開発と規制のマイルストーンに依存した3650万ドルを支払う義務がある。Relantはまた，許可製品の純売上高の下位桁パーセントの印税を得る資格がある。INDが提出されていない場合、依存プロトコルは、発効日の4年後に終了するが、他の場合、依存プロトコルは、その国の発効日またはライセンス特許の満了後15年後に継続され、重大な違約または破産のようないくつかのイベントが発生した場合には、終了することもできる。

クルモール協定

2022年1月、私たちはKatholieke Universityルモール(“KUルモール”)と独占許可と研究協力協定(“KUルモール協定”)を締結し、TRPM 3アンタゴニストを開発し、商業化し、世界の慢性疼痛障害患者の割合が増加している問題を解決した。TRPM 3拮抗剤プラットフォームはルモール大学薬物設計と発見センター(CD 3)とイオンチャネル研究実験室(LICR)で発見された。KUルモール協定によると、私たちはKUルモールの小分子TRPM 3アンタゴニストの組み合わせを開発、製造、商業化する世界的な独占的権利を獲得した。ポートフォリオには有力候補者が含まれています

その後、BHV−2100と呼ばれ、最初の第1段階の研究に入ることになる。痛みや他の障害におけるTRPM 3の役割に関するルモール大学のさらなる基礎と翻訳研究を支援する。対価格としてKUルモールに300万ドルの前払い現金を支払い，RemainCoは15，340株を発行し，180万ドルの価値がある。全体的に、私たちはKUルモールの潜在的な開発、規制、商業化のマイルストーンに3億278億ドルの費用を支払う義務がある。また、KUルモールは協力による製品純売上高から中央値から1桁までの印税を受ける資格がある。“2021年KUルモール協定”は国単位で1つずつ終了し，終了期間は同国初のライセンス製品の商業販売やその国のライセンス特許が満期になった日から12年後であり，重大な違約や破産などの特定の事件が発生すれば終了することも可能である。

Taldegrobep Alfaライセンスプロトコル

2022年2月，我々はBMSとTaldegrobep Alfa(BMS−986089とも呼ばれる)の開発と商業化権利の許可プロトコルを締結し，Taldegrobep Alfaは新規で第3段階に準備された抗ミオスタチン依存素(“Taldegrobep Alfa許可プロトコル”)である。Taldegrobep Alfaライセンス契約の条項によると、同社は、taldegrobep Alfaを開発および商業化するために、BMSの特許およびノウハウに基づいてTaldegrobep Alfaの独占的なグローバル権利を取得した。全体的に、私たちは2億ドルまでの規制承認マイルストーン支払いを含む2億ドルまでの潜在的なマイルストーン支払いをBMSに支払う義務がある。BMSはまた、10代から20歳以下の等級別、販売による印税パーセンテージを取得する資格がある。Taldegrobep Alfaライセンスプロトコルに関する前金はBMSに支払われていない.協定によると、化合物の開発に資金を提供し、規制部門の承認を得て、化合物を製造し、化合物を商業化する責任がある。私たちはまたBMSの特許を起訴し、維持し、実行する責任がある。Taldegrobep Alfaライセンス契約は、国/地域に基づいて終了し、終了時期は、ライセンス製品が同国で初めて商業販売またはBMSの特許であり、その国/地域での特許の満了または規制排他性満了後12年であり、重大な違約または破産のようないくつかの事件が発生した場合、終了することもできる。

ロッグス大学許可協定

2016年6月、私たちはニュージャージー州立大学ロッグス校と独占ライセンス契約(“ロッグス協定”)を締結し、リルゾールによる様々な癌の治療のための複数の特許および特許出願を許可した。2022年4月、2022年7月に発効するロゲス協定を終了する通知を出した。ロッグス協定は、特定の臨床と規制のマイルストーンに達した時、私たちはロッグス大学に合計80万ドルを支払うことと、私たち、その連合会社あるいはその所有者が販売可能な許可製品の純売上高の低桁パーセントの特許権使用料を許可することを規定しているが、毎年の最低金額は10万ドルを超えてはならない

政府の監督管理

米国では，FDAは“連邦食品，薬物と化粧品法”(FDCA)とその実施条例に基づいて薬物を規制している。規制の承認を得て、その後、適切な連邦、州、地方、外国の法規と条例を遵守する過程には、多くの時間と財政資源が必要だ。製品開発プロセス、承認プロセス、または承認後の任意の時間において、出願人および/またはスポンサーが適用される米国の要求を遵守できない場合、臨床一時停止の実施、FDAの承認申請の拒否、承認の撤回、輸出入遅延、警告状および他のタイプの実行書の発行、製品リコール、製品差し押さえ、生産または流通の完全または部分的な一時停止、禁止、罰金、政府契約の拒否、原状回復、利益の返還、またはFDAと司法省または他の政府エンティティによって提起された民事または刑事調査および処罰を含む様々な行政または司法制裁を受ける可能性がある。

私たちの候補製品の臨床テスト、製造、ラベル、貯蔵、流通、記録保存、広告、販売促進、輸入、輸出とマーケティングなどは、すべてアメリカとその他の国家政府当局の広範な監督管理を受けている。FDAはFDCAのもとで，米国の薬品を規制している。米国での薬物の発売を承認する前に、必要なステップは、一般的に、以下を含む

·良好な実験室アプローチ(“GLP”)による臨床前実験室試験および動物試験；

·人体臨床試験研究新薬(“IND”)の申請を食品·薬物管理局に提出し、人体臨床試験開始前に発効しなければならない

·各臨床試験を開始する前に、各臨床場所を代表する独立機関審査委員会(“IRB”)によって承認される

·各適応に対する製品の安全性および有効性を決定し、良好な臨床実践(“GCP”)に従って行うために、良好なヒト臨床試験を十分かつ制御する

·食品·医薬品局に秘密保持協定を作成し、提出した

·食品·医薬品局は、諮問委員会の審査を含む可能性がある“秘密協定”を受け入れ、審査、承認する

·FDAによる製造製品またはその部品の製造施設の検査は、現行の良好な製造規範(“cGMP”)に適合するかどうかを評価するために円満に完了した。

テストと承認過程には多くの時間、エネルギー、財力が必要であり、いかなる承認の受け入れと時間も確定できない。FDAは、対象または患者が許容できない健康リスクに曝露されていることを発見することを含む、様々な理由で臨床試験を随時一時停止することができる。

NDAを支持する前臨床試験とヒト臨床試験

臨床前研究は候補製品の実験室評価、及び体外と動物研究を含み、候補製品の安全性と有効性に関する情報を収集する。臨床前試験の進行はGLP法規を含む連邦法規と要求の制約を受けている。臨床前研究の結果，製造情報や分析データなどは，INDの一部としてFDAに提出され，INDは臨床試験開始前に発効しなければならない。INDは、FDAがそれ以前にINDで概説された実験を懸念または問題提起しない限り、FDAが受信してから30日後に自動的に有効になるであろう。この場合，INDスポンサーやFDAは未解決の問題を解決し，臨床試験を行うことができなければならない。例えば、重大な安全リスクが発生した場合、FDAは30日後に臨床保留を開始することができる。

臨床試験はGCP要求に符合する合格した研究者の監督の下で、人類被験者に候補製品を服用することを含む。いずれの臨床試験も試験を行う場所ごとにIRBによる審査と承認を行わなければならない。情報科学技術と放送局は多くの要素を考慮し、道徳要素、人類被験者の安全、及び機構は責任を負わなければならないかもしれない。

臨床試験は通常承認前に3つの連続段階に分けて行われるが，これらの段階は重複または合併する可能性がある。これらの段階は一般に以下の段階を含む：

第1段階臨床試験は、製品候補製品が最初に人間の被験者に導入され、通常は健康ボランティアであることを表す。第1段階では、候補製品は、通常、副作用、用量耐性、吸収、分布、新陳代謝、排泄、および薬効学を含む安全性試験を行う。

第2段階臨床試験は、一般に、(1)特定の適応に対する製品の候補治療効果を評価すること、(2)用量耐性および最適用量を決定すること、および(3)可能な副作用および安全リスクを決定するために、特定の疾患または状態を有する限られた患者集団における研究を含む。

第三段階：候補製品が第二段階臨床試験において潜在的な有効性と許容可能な安全性を有することが発見された場合、臨床試験計画は、地理的に分散した臨床試験場所で拡大された患者群において、臨床治療効果、最適用量、および安全性をさらに証明するために第三段階臨床試験に拡大される。これらの臨床研究は製品の全体的なリスク/収益比を確定し、製品の承認とラベルに十分な基礎を提供することを目的としている。

ステップ4.臨床試験は、承認後に行われ、予期される治療適応患者の治療からより多くの経験を得ることができ、加速承認条例によって承認された薬物の場合、またはFDAが発売後に要求または承諾の形態で要求する場合に、臨床的利益を記録することができる。必要な4期臨床試験を速やかに行わないと，強制行動の実行や承認撤回につながる可能性がある。

2/3期試験設計は，我々のトラリルゾール開発計画に用いられ，薬物や生物製品の開発によく用いられている。この試験は、安全性または活性の早期中期分析のような第2段階要因と、より制限の少ない登録基準を有するより大きな患者集団のような第3段階因子とを含む。臨床的または生理的活動および/または安全性の早期中期分析は、より大きな研究を可能にする

登録された患者数は、同時に、登録患者からのすべてのデータの承認をサポートする分析のために計上されることが可能である。

守秘協定の提出と審査

臨床前研究や臨床試験の結果，当該製品の製造，成分，品質，制御や提案されたラベルなどに関する詳細な情報は，秘密協定の形でFDAに提出され，当該製品の発売承認を請求している。申請は相当な使用料を伴って支払わなければならない。この費用は通常毎年増加するが、限られた場合には免除される可能性がある。FDAは承認過程において大きな自由裁量権を有しており，データが承認に不十分であると判断し，追加の臨床前，臨床，または他の研究が必要であれば，申請を拒否する可能性がある。

セキュリティプロトコルが届出を受けると，実際に提出後60日以内に発生した場合，FDAはユーザ料金目標日を設定し，出願人FDAに審査を完了しようとしている具体的な日付を通知する.これは通常、FDAが標準審査新発展区申請を受けた日から10ヶ月とFDAが優先審査新発展区申請を受けた日から6ヶ月である。FDAはより多くの情報を提供したり、明確にすることを要求し、審査過程を延長することができる。FDAは新たに開発された製品を審査し，他の事項に加えて，提案した製品がその期待用途に対して安全かつ有効であるかどうか，および製品がcGMPに従って生産されているかどうかを決定し，製品の特性，強度，品質，純度を確保し維持する。秘密保持協定を承認する前に、FDAは通常、製品を生産する施設を検査し、製造施設がcGMPに適合しない限り、その製品を承認しない。さらに、FDAは、GCPのコンプライアンスおよび安全性および有効性をサポートするデータの完全性を理解するために、1つまたは複数の臨床試験地点およびNDAのスポンサーを検査するのが一般的である。

承認過程において、FDAはまた、承認後の製品の安全な使用を確保するために、リスク評価および緩和戦略(“REMS”)を行う必要があるかどうかを決定する。FDAがREMSが必要であると判断した場合、出願のスポンサーは提案されたREMSを提出しなければならず、必要であれば、FDAは承認されていないREMSでその出願を承認しないであろう。REMSは承認された費用を大幅に増加させるかもしれない。FDAはまた、特定のセキュリティリスクを強調するために、特定のセキュリティリスクを強調するために、製品タグに特別な警告、すなわちボックス警告を含むことを要求することができる。FDAはまた外部専門家からなる諮問委員会を招集し、臨床試験データのリスク、利益と解釈に関連するある審査問題について意見を提供することができる。適用される規制基準および/またはFDAが追加の試験または情報を必要としない場合、FDAはNDAの承認を延期することができる。FDAは製品の安全性或いは有効性を監視するために、発売後のテストと監督を要求する可能性がある。

FDAによるNDAの評価および付随する情報によれば、製造施設の検査結果を含み、FDAは、NDAの承認または完全な返信(CRL)を発行し、提出中の不足点を詳細に説明し、申請を再検討するために必要な追加のテストまたは情報を説明する。識別された欠陥は軽微である可能性があり、例えば、タグ変更が必要であり、重大である可能性もあり、例えば、追加の臨床研究が必要である。CRLが発行された場合，申請者はNDAを再提出し，手紙で決定されたすべての欠陥を解決し，申請を撤回するか，公聴会の開催を要求することができる.この補足情報を提出しても、FDAは最終的にその申請が承認された規制基準を満たしていないと決定する可能性がある。

承認後に要求する

FDAによって米国で生産または流通されることを許可された承認された薬物は、記録保存、定期報告、製品サンプリングおよび流通、広告および販売促進、および製品不良反応の報告に関連する要件を含むFDAによって普遍的かつ持続的に規制されなければならない。承認後、新たな適応または他のラベル宣言を追加するなど、承認された製品の大多数の変更、およびいくつかの製造およびサプライヤーの変更は、FDAの審査および承認を事前に受けなければならない。市場の製品にも継続的な年間計画使用料要求があります。

FDAはNDAを承認するための条件として、いくつかの承認後の要求を加えるかもしれない。例えば、FDAは、製品の商業化後の安全性と有効性をさらに評価および監視するために、第4段階の臨床試験および監視計画を含む上場後試験を要求する可能性がある。FDAはまた、REMSを要求する可能性があり、その中には、薬物ガイドライン、処方および調剤者の特殊なトレーニング、患者登録、および安全な使用を確保する要素の要件が含まれている可能性がある。

また、承認された薬品の生産と流通に関連するエンティティは、FDAと州機関にその機関を登録し、FDAとこれらの州機関の定期的な抜き打ち検査を受けて、cGMP要求を遵守することを確保しなければならない。FDAはすでに薬品cGMPに対する具体的な要求を公布した

製造プロセスの変更は厳しく規制されており，通常FDAが事前に承認して実施する必要がある。FDA法規はまた、cGMP要求との任意の偏差を調査および是正し、スポンサーおよびスポンサーが使用を決定する可能性のある任意の第三者製造業者に報告および文書要求を提出することを要求する。そのため、メーカーはcGMPコンプライアンスを維持するために、生産と品質管理に時間、お金、労力をかけ続けなければならない。

承認されると、規制要求や基準の遵守が維持されていない場合、または製品が市場に進出した後に問題が発生した場合、FDAは実行書を発行したり、承認を撤回したりする可能性がある。是正措置は製品の流通を延期し、大量の時間と財政支出を必要とする可能性がある。その後、予想外の深刻度または頻度の副作用、または製造プロセス、または規制要件を遵守できなかったことを含む、以前に未知の製品問題が発見され、新しいセキュリティ情報を追加するために承認されたラベルの改訂を招く可能性がある；新しい安全リスクを評価するために発売後の研究または臨床試験を強制的に行う；またはREMS計画に従って流通またはその他の制限を実施する。他の他の潜在的な結果には

·製品の販売または製造を制限し、承認を一時停止し、製品または製品のリコールを市場から完全に撤回する

·承認後の臨床試験に罰金、警告状、一時停止；

·FDAは、承認された出願の承認または承認された出願の追加を拒否するか、または製品の承認を一時停止または撤回する

·製品を差し押さえたり差し押さえたり、製品の輸出入を許可することを拒否する；または

·民事または刑事罰の適用を禁止する。

FDAは市場に投入された製品のマーケティング、ラベル、広告、販売促進を厳格に規制している。承認の適応と承認のラベルの規定に基づいてのみ薬物を普及させることができる。FDAや他の機関はラベル外用途の普及を禁止する法律や法規を積極的に実行しており、ラベル外用途を不当に普及させていないことが発見された会社は、連邦や州当局の調査を含む重大な責任に直面している可能性がある。

第五百五十五条第二項新開発区

FDAが以前にFDAによって承認された医薬製剤または用途を修正することを許可する代替経路として、出願人は、FDCA第505(B)(2)条に従ってNDAを提出することができる。第505条(B)(2)は“ハッジ·ワックスマン改正案”の一部として制定されている。第505条(B)(2)に規定する秘密協定は、セキュリティ及び有効性調査の完全な報告を含む出願であるが、少なくとも部分的に承認に必要な情報は、出願人又は出願人のための研究ではなく、出願人が調査を行っている者又はそれのために調査を行っている者から参考又は使用権を得ていない。このようなタイプの出願は、承認された医薬製品に対する文献またはFDAの安全性、有効性、または両方の発見に基づいて、そのような承認を得ることを可能にする。したがって，FDAは，第505(B)(2)条によれば，秘密保持プロトコルを承認する際に，非出願人が開発したデータに依存することができる.FDAはまた、承認されたブランドからの参照薬物の変化を支援するための臨床試験を含む追加の研究または測定を企業に要求する可能性がある。そして、FDAは505(B)(2)出願人が求める新適応の新製品候補を承認することができる。

われわれのトラゾールによるSCAと強迫症治療の臨床計画は，安全評価の目的でリルゾールに関するデータを参考にすることを可能にするFDCA第505(B)(2)節下の調節経路に基づいている。

製品独占経営権-アメリカ

米国では，バイオ製薬製品は特許保護されており，特許タイプや出願日によって特許の期限が異なる。しかし、ある革新会社が新薬を開発し、規制部門の承認を得る過程で、製品特許期間の大部分は消えてしまう。規制審査期間により失われた特許期間の少なくとも一部の補償として，革新者はいくつかの要因に応じて，失われた特許期間の回復を政府に申請することができ，方法は，1つの特許の期限を最長5年に延長し，期限を延長して当該特許が薬物承認日から14年以上有効にならないことを前提としている。米国で革新的な薬物を販売することを求める会社はFDAに完全な安全性と有効性データを提出しなければならない。もし革新薬が化学製品なら、その会社は秘密協定を提出するだろう。薬物が生物学的製品である場合、生物学的ライセンス申請(“BLA”)を提出しなければならない。申請の種類は規制データ保護(RDP)の独占権に影響を及ぼす。

小分子製品

米国で小分子薬物の模倣薬代替品を発売することを求める競争相手は，簡略化された新薬申請(ANDA)をFDAに提出しなければならない。ANDAでは，後発薬メーカーは後発薬代替品と承認されたNDA薬との間の“生物学的同等性”を証明するだけでよい。ANDAは，イノベーターが以前にそのNDAで提出した安全性と有効性データに依存する.イノベーター社はFDAのオレンジブックにその薬剤に関するいくつかの特許を列挙するように要求されている。FDAは、成功した特許挑戦がない限り、イノベーターが列挙した特許が満了した後にのみANDAを承認することができる。しかしながら、イノベーターがその製品を市場に投入した4年後、模倣薬製造業者はANDAを提出することができ、イノベーター秘密協定項目の下のオレンジ書に記載された1つまたは複数の特許は無効であるか、または侵害されていないと主張することができる(第4段落認証)。そして、革新者は後発薬メーカーに対して特許侵害訴訟を提起するかどうかを決定しなければならない。時々、第4段落の認証を含む、私たちのいくつかの製品にANDAが提出されるかもしれない

特許保護以外に、ある革新薬品は一定期間の規制排他期を得ることができる。孤児薬に指定されたNDAは7年間の孤児適応排他性を得ることができる。この間，同一薬品のNDAもANDAも同じ孤児用途への使用は許可されなかった。ある会社はまた、薬物のために6ヶ月の追加独占経営権を得ることができ、具体的な臨床研究はFDAの書面の要求に応じて行われ、小児科患者の治療に使用される状況を研究し、基本的な独占経営権を失う前にFDAに提出する。秘密協定によって承認された薬物もいくつかのタイプのRDPを得ることができる。革新的な化学製薬製品は、米国で5年間のRDPを得る権利があり、その間にFDAは後発薬代替品を承認することができない。上述したように、イノベーターの特許が挑戦された場合、後発薬製造業者は、5年間のRDP期限の4年後にANDA出願を提出することができる。以前に国家薬品監督管理局で許可された有効成分を含むが、新しい処方で承認されたが、薬物自体或いは新しい臨床研究による新しい適応のための薬物製品には適用できず、この調合或いは適応によって3年間のRDPを得ることができる。

生物製品

ACAは“2009年生物製品価格競争と革新法案”という副題を含み、革新生物製品の生物類似バージョンに以前存在しなかった審査ルートを開いた。これまで、革新的な生物製品は基本的に無限の規制排他性を持っていた。新しい規制メカニズムの下で、FDAは、包括的BLAによって要求されるような広範ではないデータに基づいて、革新的な生物製品(ただし、革新的な生物製品の模倣コピーではない)に類似した製品を承認することができる。イノベーターがその製品を市場に投入して4年後、どのメーカーも、そのイノベーター製品の“生物類似”バージョンの承認を申請することができる。しかしながら、生物類似バージョンの承認申請は、革新者製品が承認された4年後に提出される可能性があるが、条件に適合する革新生物製品は12年の規制排他性を得ることになり、これは、FDAが革新生物製品が初めてFDA承認を得てから12年後に生物類似バージョンを承認することができる可能性があることを意味する。この法律はまた、革新的な生物製品を保護する特許を実行し、生物に似た申請者にこれらの特許に挑戦させることができるメカニズムを革新者に提供した。この特許訴訟は、このような革新的な生物製品が初めてFDAの承認を得た4年後に始まる可能性がある。

米国では，イノベーターの知的財産権が後発薬や生物類似の挑戦に直面する可能性が増加し，イノベーティブが市場排他性を失うリスクが増加している。まず、後発薬会社はますます革新者が主要な医薬製品をカバーする基本特許に挑戦することを求めている。第二に、米国の法律と規制条項は、革新会社が特許訴訟中に模倣薬と生物類似薬物の承認と発売を阻止する能力を制限している。これらのすべての発展のために、特定の製品の市場排他性の持続時間を、関連する特許の満了または現在の規制排他性形態のみに基づいて決定的に予測することは不可能である。

外国監督管理

アメリカ国外で任意の製品をマーケティングするために、私たちは他の国と司法管轄区域の品質、安全性と有効性に関する多くの異なる監督管理要求、及び私たちの製品の臨床試験、マーケティング許可、商業販売と流通などの方面の監督管理要求を遵守する必要がある。米国に関する上記の多くの問題は欧州連合や他の地域でも同様に適用されているにもかかわらず、承認手続きは国や司法管轄区域によって異なり、追加の製品テストや追加の行政審査期間に関連する可能性がある。他の国や管轄地域で承認を得るのに要する時間は、FDAの承認を得るのに要する時間とは異なり、さらに長くなる可能性がある。1つの国または管轄区域で規制承認を得ることは、他の国または管轄区域で規制承認を得ることを保証することはできないが、1つの国または管轄区域で規制承認を得ることができなかったか、または遅延して監督管理許可を得ることは、他の国または司法管轄区の規制手続きに悪影響を及ぼす可能性がある。

EU.EU

革新者会社がEUで薬品マーケティングの許可を得る典型的な方法は“集中プログラム”である。集中プログラムを通じて革新薬品を販売することを求める会社はマーケティング許可申請(MAA)の一部として、完全な安全データと治療効果データをEMAに提出しなければならない。EMAがMAAを評価した後、欧州委員会(“EC”)に提案を提供し、その後、ECはMAAを承認または拒否する。集中手続きの規制承認を通じて、各EU加盟国における革新薬品のマーケティング許可を招く。新しい化学製品はまた、“相互認識手順”によってEUで発売許可を得ることができ、すなわち単一加盟国に申請することができ、その加盟国が国家手続きに従って薬品を承認する場合、申請者は承認を他のいくつかまたはすべての加盟国の相互承認手続きに提出することができる。上場許可を得た後、会社は薬品の定価と精算を受けなければならない。これは通常、加盟国の法律によって制限されている。あるEU諸国では、この過程は製品の発売時に同時に行うことができるが、他のEU諸国では、この過程を先に完成させなければ、会社は新製品を販売することができない。定価と精算手続きは完成するのに数ヶ月か数年かかるかもしれない。EU全体では、2005年10月/11月以降にマーケティング許可を得たすべての製品が“8+2+1”制度を遵守しなければならない。革新者が医薬製品の最初の共同体の許可を得て8年後、後発薬会社は衛生当局にその製品のMAAを提出することができる。MAAが承認されれば, 模造製薬会社は革新者に最初のマーケティング許可を与えてから10年または11年後まで製品を商業化してはならない。イノベーターが上場許可の8年前に既存の治療と比較して有意な臨床的利益を有する追加の適応を得た場合、11年に延長される可能性がある。2005年10月/11月までに提出された製品については，中央プログラムにより10年間のデータ保護期間があり，相互承認プログラムにより6年または10年の保護期間がある(加盟国に依存する)。アメリカと違って、EUの特許は規制機関のリストにない。革新者がその薬物をカバーする特許を持っているかどうかにかかわらず、薬品の後発薬バージョンはデータ保護が満期になった後に承認を得ることができる。したがって、イノベーターは、すでにその製品を販売している模倣薬競争者に対抗するために、その特許の強制実施を求めている可能性がある。また、欧州特許制度には、後発薬製造業者が特許付与後9ヶ月以内にイノベーター製品をカバーする特許の有効性に疑問を提起することができる反対手続がある。一般的に、EU法律は知的財産権とデータ保護において化学合成薬物と生物由来薬物を同一視している。EMAはバイオ医薬製品に関する関連立法や添付ファイルのほかにガイドラインを発表し，バイオ類似製品(模倣生物製品とも呼ばれる)に提供される追加情報を概説し，上場承認申請を審査した。

日本です

日本では，承認された適応や用量に対して，新しい化学実体の薬物は通常8年間のデータ排他性が提供されている。薬品特許は強制的に施行されることができる。データ独占と特許満了後、模造コピーは規制部門の承認を得ることができる。米国と同様に、日本の特許は、規制審査過程で失われた特許期間を補うために延長される可能性がある。一般的に，日本の法律は知的財産権と市場排他性の面で化学合成薬と生体由来薬を同一視している

中国

薬品の中国での販売許可を得るためには，中国患者の安全性と有効性が確定すると，国家医療製品管理局(“NMPA”)にNDAを提出しなければならない。輸入薬品について、これは輸入許可証を発行することを意味する。出願人は、世界のどこでも承認されていない革新的な薬でない限り、外国承認の証拠(薬品証明書)を提出しなければならない。

中国では，新化学実体の薬物は通常承認された適応と用量の6年間データ排他性が与えられている。データ独占と特許満了後、模造コピーは規制部門の承認を得ることができる

韓国

薬品の韓国での販売許可を得るためには，食品と薬物安全部(“MFDS”)に販売申請を提出しなければならない。申請書は、輸入中の薬物がその国の関連規則および条例に従って承認された国で販売されていることを示すために、韓国患者のデータ、安全性および有効性、品質に関する情報、良好な生産実践証明書、および承認された国/地域での薬品証明書を含まなければならない

韓国では，初めて承認された適応や用量に対して，新しい化学実体の薬物が通常6年間のデータ排他性が提供されている。データ独占と特許満了後、模造コピーは規制部門の承認を得ることができる。

世界の他の地域

米国、EU、日本、中国、韓国以外の国では、薬品の知的財産権や市場排他性について、様々な法制度がある。ほとんどの他の先進国はアメリカやEUと似たようなシステムを使用する。発展途上国では，一部の国では特許法および/または規制排他的法律が採択されているが，他の国ではない。一部の発展途上国は世界貿易機関(“WTO”)の約束を守るために法律を正式に採択しているが、これらの法律を確実に実行する措置は取られていない。WTOの行動を実行することは各国政府間の長期的な過程であり、結果の保証はない

保証·精算·定価

私たちが規制承認を受ける可能性のあるどの製品のカバー範囲や精算状態にも、大きな不確実性がある。米国や海外市場では、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の製品の販売は、保証範囲の可用性と第三者支払者の精算が十分であるか否かにある程度依存する。第三者支払者には、医療機関、個人健康保険会社、その他の組織を管理するような政府当局および個人実体が含まれる。第三者支払い者が製品に保険を提供するかどうかを決定するプロセスは、支払者が製品のために支払う支払率を設定するプロセスと分離することができる。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方表上の特定の製品に保証範囲を制限することができ、FDAによって承認された特定の適応のすべての製品を含まない可能性がある。また、第三者支払者が製品に保険を提供することを決定することは、十分な返済率を承認することを意味するものではない。例えば，支払者の精算支払率が十分に高くない可能性がある場合や，患者が受け入れられないほど高いと考える共同支払いが必要となる可能性がある。また、製品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。連邦医療保険や医療補助計画は，個人支払者や他の政府支払者が薬品や生物製品の保険·精算政策をどのように策定するかのモデルとして利用されるようになってきている。しかしながら、第三者支払者は、特定の商品を保証することを決定し、他の支払者もその製品に保険を提供することを保証することができないか、または適切な販売率で保険を提供することになる。製品開発への投資の適切な見返りを実現するために、十分な価格レベルを維持することができる十分な第三者精算がないかもしれない。さらに進む, 一部の第三者支払人は、新しいまたは革新的な設備または薬物療法の保証範囲を事前に承認して、その後、このような治療法を使用するための精算を提供する必要があるかもしれない。

第三者決済者は、価格、製品およびサービスの医療必要性および費用効果、ならびにそれらの安全性および有効性を検討することにますます挑戦している。販売が許可される可能性のある製品の保険や補償を得るためには、私たちの製品の医療必要性と費用効果を証明するために、高価な薬物経済学的研究を行う必要があるかもしれない。このような研究は規制部門の承認を得るために必要な研究の補完になるだろう。第三者支払者が、製品が他の利用可能な療法と比較して費用対効果があると思わない場合、彼らは承認後にその製品をその計画の下の福祉としてカバーしないかもしれない、または、支払いレベルが会社にその製品を販売させて利益を得るのに十分ではない可能性があると思う場合がある。したがって、清算状態を獲得して維持するのは時間もかかるし、費用もかかる。

米国や外国政府は医療保険のカバー面やコストに影響を与える改革措置をよく考慮している。例えば、米国と州立法機関はコスト制御計画の実施に大きな興味を示し、政府が支払う医療コストの増加を制限し、価格制御、精算制限、ブランド処方薬の代わりに後発薬の使用を要求している。“医療·教育調整法案”(“ACA”と総称する)によって改正された“患者保護·平価医療法案”には、製品の収益性を低下させる可能性のある条項、例えば、連邦医療補助計画に販売されている製品のリベートを増加させ、医療補助リベートを医療補助管理の医療計画に拡大し、ある連邦医療保険D部分の受益者に強制的に割引し、連邦医療保険計画における製薬会社の販売シェアに応じて徴収する年会費が含まれている。医療保険や医療補助サービスセンター(CMS)は，バンドル支払いモードのような新たな支払い·交付モデルを開発する可能性がある。例えば、2018年末までに、アメリカ衛生·公衆サービス部(HHS)は41%の医療保険サービス料支払いをサービスの質或いは価値に関連する代替支払いモード(APM)に移行する。HHSは2018年末までにこのようなMedicare支払いの50%をこれらの代替支払いモードに移行する目標を設定しているが，2019年にはこの業績目標を停止し，下りリスクに組み込まれたAPMに関連するMedicareヘルスケアドルの割合を増加させる新たな開発目標の代わりに，2021年度の目標は40%である。政府の統制と措置、既存の統制·措置の管轄区域で制限的な政策を強化することは、我々の製品への支払いを制限する可能性がある。

政府や第三者支払者が十分な保険や補償を提供できない場合、規制部門の承認を得て商業販売を行う任意の製品の適正性が影響を受ける可能性がある。また，コスト抑制対策への関心が増加しており，特に米国では薬品定価の圧力が増加し続けることが予想される。保証政策と第三者精算料率は随時変化する可能性がある。規制部門の承認を得た1つまたは複数の製品が有利な引受·精算状態を獲得しても、将来的にはあまり有利ではない引受政策や精算料率が実施される可能性がある。

EUの保証範囲、精算、定価

連合では、様々な国の価格設定と補償プログラムの差が大きい。一部の国では、補償価格を合意した後にのみ、薬品を販売することができると規定されている。いくつかの国は、特定の候補薬物の費用効果を現在利用可能な治療法またはいわゆる衛生技術評価と比較して、精算または価格設定の承認を得るために、追加の研究を完成することを要求するかもしれない。例えば、欧州連合は、その国の健康保険制度が補償を提供する薬品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御するために、その加盟国に様々な選択を提供している。EU加盟国は薬品の具体的な価格を承認することができ、会社の収益力を直接または間接的に制御する制度をとることもできる。

医療保健法律法規

医師、他の医療提供者、そして第三者支払者は、私たちが市場の承認を得た任意の候補製品の推薦と処方において主な役割を果たすだろう。医療専門家、主要調査者、コンサルタント、顧客、および第三者支払者との将来の手配は、様々な連邦、州、外国の詐欺および乱用法律、および他の医療保健法律および法規の制約を受けるだろう。これらの法律と法規は私たちの臨床研究計画に参加する医療専門家、そして私たちが提案した販売、マーケティング、流通、教育計画に影響を与える可能性がある。私たちの運営能力に影響を与える可能性のあるアメリカ連邦と州医療保健法律法規は以下を含むが、これらに限定されない

·他の事項に加えて、誰もが故意にまたは故意に現金または実物で直接または間接的に報酬を請求、受け入れ、提供または支払いして、個人の転転または購入を誘導または奨励し、任意の商品またはサービスを注文または推薦することを禁止し、これらの商品またはサービスは、連邦援助医療計画(例えば、連邦医療保険および医療補助金)に従って支払うことができる。“報酬”という言葉は価値のあるものを含むと広く解釈されている

·連邦民事および刑事法律は、“連邦民事罰金法”および“民事虚偽申告法”(一般市民による訴訟によって強制執行可能)を含むが、これらに限定されず、他の事項に加えて、個人または実体が虚偽または詐欺的な連邦資金支払い申請を意図的に提出または提出することを禁止し、故意にまたは虚偽記録または陳述を引き起こすことを禁止し、虚偽または詐欺的なクレームを回避、減少または隠蔽するために、連邦政府に資金を支払う義務を回避、減少または隠蔽するために重要な意味を有する

·1996年連邦“健康保険携帯性および責任法案”(“HIPAA”)は、詐欺の任意の医療福祉プログラムを実行または実行しようとする計画に刑事責任を適用し、医療福祉、プロジェクトまたはサービスの提供または支払いに関連する重大な事実または任意の重大な虚偽陳述を故意かつ故意に偽造、隠蔽または隠蔽または隠蔽することを禁止する連邦刑法を制定した

·HIPAAは、2009年に“米国回復·再投資法案”およびその実施条例の一部として公布された“経済的および臨床的健康を促進する衛生情報技術法案”(“HITECH”)によって改正され、医療サービス提供者、医療計画および医療情報交換所およびそれらのそれぞれの業務パートナーなどの法律によって拘束されたエンティティに対して、個人識別可能な健康情報のプライバシー、安全および伝送を無許可の使用または開示から保護するための強制的な契約条項を含むいくつかの義務を規定している

·ACAによって作成された“医師支払い日光法案”の連邦透明性要件によると、この法案は、Medicare、Medicaid、およびCHIPのような他の計画に従って精算されたいくつかの薬品、装置、バイオ製品および医療用品の製造業者が、医師および教育病院および医師の所有権および投資利益に提供される支払いおよび他の価値移転に関する情報をHHSに報告することを要求する

·州反リベートおよび虚偽請求法のような同様の州の法律および法規は、民間保険会社によって償還された物品またはサービスを含む非政府第三者支払者に適用可能な同様の制限を加え、州法律は、製薬会社にコンプライアンス案を実施すること、製薬業界の自発的コンプライアンス基準および連邦政府によって発行された関連するコンプライアンスガイドラインを遵守すること、または医師および他の保健提供者に提供されるプレゼント、補償および他の報酬を追跡および報告することを要求する。これらの法律は、健康に関連する情報および他の個人情報の収集、使用、開示、および保護を管理する国家健康情報プライバシーおよびデータ漏洩通知法と同様に、多くの法律は互いに大きく異なり、いくつかの法律はHIPAAによって先制されておらず、コンプライアンス作業を複雑化させる。

私たちは、私たちが第三者の業務配置と適用される医療法律や法規に適合することを確実にするために、多くの時間とお金をかけることが要求されるだろう。医療改革立法はこれらの連邦と州医療保健法を強化した。例えば、ACAは、これらの法規の下での責任が、個人または実体が法規を実際に理解することを要求しないか、または法規違反の具体的な意図を有することを明確にするために、連邦反バックル法規および刑事医療詐欺法規の意図要件を改正する。また、“反リベート法”では、政府は、民事虚偽請求法については、連邦反リベート法規違反による物品やサービスを含むクレームが虚偽または詐欺的クレームを構成していると断言することができる。これらの法律の範囲が広く、法定例外状況と選択可能な避難港が限られていることから、私たちのいくつかの商業活動は1つ以上のこのような法律の挑戦を受けるかもしれない。

これらの法律に違反することは、罰金、損害賠償、罰金、返還、個人監禁、および政府援助に参加する医療計画(例えばMedicareおよびMedicaid)から除外され、追加的な報告要件および監視を受けることができる刑事、民事、および行政制裁を受ける可能性があり、これらの法律を遵守しない疑惑、および名声被害を解決するために、会社の誠実な合意または同様の合意の制約を受けている場合、私たちの業務を縮小または再構成することを要求されるかもしれない。また、私たちは、私たちの将来の運営や業務に影響を及ぼす可能性がある連邦と州の法律法規が提出され、施行されることが予想される。

医療改革

アメリカの立法構造はまだ変化し続けている。医療システムの立法と規制面のいくつかの変化は、私たちの将来の運営結果に影響を及ぼすかもしれない。特に，米国連邦や州レベルではいくつかの取り組みが継続され，医療費の低減が求められている。2010年3月、ACAは、政府および民間保険会社の医療融資を著しく変更する措置を含むことを公布した。ACAのいくつかの側面は公布以来、司法、行政、そして国会の挑戦を受けてきた。2021年6月17日、米国最高裁はいくつかの州がACAに対して提出した最新の司法挑戦を却下したが、ACAの合憲性を具体的に裁くことはなかった。

他の以外に、ACAが製薬と生物技術業界に対して重要な意義を持つ条項は以下の通りである

·特定のブランドの処方薬および生物学的製剤を生産または輸入する任意のエンティティに、特定の政府医療計画におけるこれらのエンティティの市場シェアに応じて割り当てられる控除不可能な年間費用を徴収する

·新しいMedicare Part D保証切欠き割引計画は、メーカーは現在、保証間隔期間内に条件を満たす受益者にブランド薬品交渉価格の70%を適用した販売時点割引を提供することに同意しなければならず、メーカーの外来薬としてMedicare Part Dの条件に組み込まれている

·処方医および他の保健提供者への“価値移転”を報告すること、および投資利益を報告することを含む、医師および他の特定の人の特定の財務計画との新しい要件を報告すること；

·メーカーが医療補助薬品リベート計画に従って支払わなければならない法定最低リベートを、ブランド薬品と後発薬メーカーの平均価格の23.1%と13.0%にそれぞれ引き上げる

·吸入、注入、点滴、インプラントまたは注射の薬剤について、医療補助医薬品バックルレジメンにおける製造業者のバックルの新しい方法を計算する；

·メーカーの医療補助税還付責任を医療補助管理保健組織に参加する個人に配布する保険薬品に拡大する

·医療補助計画の資格基準を拡大し、他を除いて、各州が連邦貧困レベル133%以下の収入を有するある個人に医療補助を提供することを許可し、メーカーの医療補助リベート責任を増加させる可能性がある

·公衆衛生サービス薬品の定価プランの下で割引を受ける資格のある実体を拡大する

·患者を中心とした新たな結果研究所は、優先順位を監督、決定し、臨床治療効果の比較研究を行い、そのような研究に資金を提供する

·医療保険および医療補助サービスセンター(CMS)に医療保険革新センターを設立し、処方薬支出を含む可能性がある医療保険および医療補助支出を低減するために、革新的な支払いおよびサービス交付モードをテストする。

ACAのいくつかの条項はまだ施行されておらず、ACAのいくつかの側面は司法と国会の挑戦を受けている。2021年1月、“医療補助と平価医療法案の強化に関する行政命令”と題する行政命令が、ACAのある条項の実施を延期した2つの行政命令を廃止した。同時に、議会はACAの全部または一部を修正する立法を考慮した。

また，ACAが公布されて以来，米国は他の連邦医療改革措置を提案し採択した。これらの変化には、2011年の予算制御法案(連邦医療保険自動減額と呼ばれる)に基づいて、各年度に提供者に支払われる連邦医療保険総額が2%に減少し、その後の延期が含まれており、この延期は2013年に始まり、追加の国会行動を行わない限り、2030年まで有効である(2020年5月1日から2022年3月31日までの一時停止、その後の4分の1段階を除く)。また、2012年の“米国納税者救済法”は、いくつかの医療サービス提供者への医療保険支払いを減少させ、政府が提供者に多額の支払いを取り戻す訴訟時効期間を3年から5年に延長した。2015年の“連邦医療保険アクセスとチップ再許可法案”はまた品質支払い計画を提出し、この計画によると、ある医療保険提供者は新しい計画の品質標準に基づいて一定の激励或いは処罰を受ける。連邦医療保険品質支払い計画の支払い調整計画は2019年に開始される予定だ。現在，品質支払い計画の導入が連邦医療保険計画下の医師全体の精算にどのように影響するかは不明である。

また、最近では、製品価格の透明性の向上、価格設定とメーカー患者計画との関係の審査、政府計画の製品精算方法の改革を目的とした国会調査や提案された連邦や州立法がいくつかある。連邦レベルでも、アメリカの処方薬のコストはかなり大きな討論テーマとなってきた。前回政府は薬品価格を下げ、薬品自己負担コストを低減する“青写真”を発表した。衛生と公衆サービス部はその中のいくつかの措置に対するフィードバック意見を求め、同時にその現有の権力に基づいて他の措置を実施した。総裁·バイデンは高薬価問題を解決する改革を推進し続けている。総裁·バイデン氏の行政命令に応えるため、厚労省秘書は最近、高い薬価に対応する総合計画を発表し、いくつかの立法方法を記述し、高薬価を解決する行政ツールを決定した。民主党は最近、2021年末のより広範な一括支出計画に、連邦医療保険D部分の患者の自己負担コストを制限し、連邦医療保険の上昇幅がインフレを超える薬品価格を処罰し、連邦医療保険B部分とD部分のいくつかの厳選された高コスト薬物の価格について交渉することを連邦政府に許可した。これらの措置と他の提案された措置のいくつかは追加の立法許可によって発効する必要があるが、国会は新たな立法および/または行政措置を求め続けて薬品コストを制御することを表明している。2022年8月、国会は“2022年インフレ率低減法案”を可決した, 連邦医療保険が製薬業者と直接薬品価格を交渉することを可能にする条項。

州レベルでは、立法機関は、価格または患者の精算制限、割引、特定の製品へのアクセスの制限、およびマーケティングコスト開示および透明性措置を含む、医薬品および生物製品の価格設定を制御するための法規を立法および実施することによって、場合によっては、他の国からの輸入および大量購入を奨励することを目的としている。また，地域医療当局や個別病院では，どの薬品やサプライヤーが処方薬や他の医療計画に含まれるかを決定するために入札プログラムが使用されるようになってきている。これらの措置が承認されると、私たちの製品に対する最終的な需要を下げたり、私たちの製品の価格設定に圧力をかけるかもしれません。

“反海外腐敗法”

“海外腐敗防止法”は、いかなる米国の個人または企業が、いかなる外国人官僚、政党または候補者に直接的または間接的に支払い、支払いを提供または許可するか、または任意の価値のあるものを提供することを禁止し、その個人または企業が業務を獲得または保持することを支援するために、外国の実体の任意の行為または決定に影響を与えることを目的としている。“海外腐敗防止法”はまた、証券が米国に上場している会社に会計規定を遵守し、会社(国際子会社を含む)のすべての取引の帳簿や記録を正確かつ公平に反映し、国際業務のために適切な内部会計制御制度を制定·維持することを要求している。“海外腐敗防止法”に違反した活動は、米国以外で完全に発生しても、刑事や民事、罰金、監禁、返還、監督、政府契約の資格取り消しを招く可能性がある。

環境、社会、ガバナンス、人的資本

ガバナンスとリーダーシップ

私たちは私たちの取締役会から始まった組織全体で持続可能な開発を統合するために努力している。取締役会の指名·管理委員会は、環境、社会、ガバナンス(“ESG”)に関する戦略とリスク管理を監督する。ニューヨーク証券取引所の独立上場基準によると、私たちの取締役8人のうち6人は独立することになる。

経営陣では、定期的に会議を開き、定期的に取締役会に報告する機能を越えた持続可能な開発ワーキンググループを実施します。私たちはまた、ワーキンググループと密接に協力し、組織全体のESG能力の向上に関する努力を調整するために、首席人材および持続可能な開発官職を保持している。

商業倫理

私たちは最高の行動と道徳基準を維持しながら、私たちの業務の中で頭角を現すことができる環境を作ることに努力している。私たちの商業行為と道徳基準(“行動基準”)は、賄賂、腐敗、利益衝突、および私たちの告発者計画に関する私たちの政策を含む、この約束を支持するビジネス実践と行動原則を反映するだろう。私たちは取締役のすべての幹部と従業員が“行動準則”を読み、理解し、遵守することと、業務責任を履行する際の応用を期待する。

私たちは従業員が私たちに意見と苦情を提出して、私たちが事件の深刻さと頻度を理解して、それに応じたアップグレードと評価を行うことを保証することを奨励します。私たちの首席コンプライアンス官は責任、客観性、そして私たちの行動基準を守るために努力している。不満が財務的であれば、監査委員会の議長は同時に通知を受けるだろうし、これは調査、行動、そして報告書を触発するだろう。すべての事件は四半期ごとに取締役会に報告される。

環境承諾

私たちは環境保護に努力し、私たちの業務のどんな否定的な影響も軽減しようと努力している。私たちは資源使用を監視し、効率を向上させ、排出と浪費を減少させる。

私たちの製品の環境への全体的な影響を減らすために、私たちはすでに措置を取って、私たちの薬物物質製造プロセスの持続可能性を高めました。

我々の契約研究機関と協力して，様々なグリーンケミストリー手法を我々の商業·開発パイプラインに適用した。我々は特に生物触媒の使用に注目し，化学物質ではなく酵素を利用して特定の化学反応を達成する技術であり，活性薬物成分のような有機小分子を構築するためのものである

私たちはまたいくつかの反応から有害な有機溶媒を除去し、代わりに水で除去し始めた。この緑色技術はミセルの使用に依存し，この反応を水中で発生させることができるが，この反応は通常起こらず，多くの有機化合物の水中への溶解度が非常に低いことが原因である。これらのより環境に優しい過程は，より少ない廃棄物を発生させるだけでなく，発生する廃棄物の被害が小さいため，製造過程の環境への影響を減少させる。

私たちは私たちが持っている建物の環境影響を体系的に解決しています。エネルギー制御システムの増加や他のエネルギー効率対策を含めて改善されているからです。私たち自身の運営における浪費は以下のように最小限に削減されます

私たちは主にデジタル環境で使い捨てプラスチックの削減とペーパーレス化の運営に取り組んでいる。著者らは実験室で生物危険廃棄物を処理する安全協定を制定し、第三者サプライヤーを用いて生物危険廃棄物の処理と化学処理を行った。

社会的責任

第三者サプライヤーの選択と監督については、FDA規制の研究を監督し、行う従業員や下請け業者に代表される標準的な操作手順を採用します。私たちは規制された研究、製造、テストを行う最終的な権力と責任を保留し、契約サービスが良好な実践ガイドラインとすべての適用法規に従って行われることを確実にしなければならない。

人的資本管理

私たちは、偏見を持たずに、すべての人に可能性を提供する作業環境を育成し、奨励し、尊重し、受け入れることを約束する

開発と持続的なフィードバックは私たちの組織の優先順位であり、2021年12月31日現在、190人の従業員を持っている。私たちはすべての人が私たちの成功に重要だと信じており、私たちは持続的な訓練計画と授業を支援することで私たちの従業員に投資している。私たちは各従業員が彼らのマネージャーと発展討論を行うことを奨励し、評価ではなくフィードバックに注目することを目的としている。

私たちの人材募集の重要な部分は、私たちが高校生、大学生、大学院生に提供する強力な有給実習計画です。この計画は，コミュニティ内の学生に機会を提供し，“入門レベル”候補者のための路線図を作成する.私たちは、採用時間、採用受入率、離職率、業務業績などの指標で、私たちの採用計画の成功を評価します

私たちは成長と革新を促進するために包括的な職場を提供するために努力している。私たちの多様化、公平、包括性(“DeI”)計画“帰属感路線図”には、すべてのビジネス従業員のためのDei能力の訓練、リーダーのための文化的能力の建設、そしてすべての人に提供される伝統的な反ハラスメントおよび反差別訓練が含まれる。商業従業員に対してパルス調査と個人インタビューを行い、計画の有効性を評価した。柔軟な考え方と組み合わせて、このフィードバックは私たちの指導チームが計画製品をさらに強化し、私たちのチームの多様な需要を満たすことができるようにします。私たちは最初から包容的な気持ちで私たちのグループを拡大した。私たちは取締役会構成における性別、人種/民族、年齢多様性の増加に積極的に取り組んでおり、過去2年間、高級指導部を多様化させる上で大きな進展を遂げ、科学的指導職に就く女性の数が私たちの組織の強みとなっている。

2020年初め、新冠肺炎の流行が発生した時、私たちは迅速にオフィスと現場の2つの対応措置を設立して、私たちの従業員を保護した。私たちはまずすべてのオフィス職員たちが在宅で働くことを奨励し、完全な遠隔作業を支援する。私たちのオフィスでは、健康と安全規定を遵守し、ビルに入る誰にも強制マスクを提供し、足消毒剤ステーションを提供し、各ワークステーションでウェットティッシュを消毒する。私たちは空気が施設で循環しないように効率的なエアフィルターを購入した。著者らは抗体検査を提供し、従業員が常に新冠肺炎の検査を行うことを奨励した。

細分化市場に関する情報

著者らは現在単一の業務部門で運営し、神経疾患(稀な疾病を含む)に対する一連の革新後期候補製品の組み合わせを開発している。

企業情報

私たちは英領バージン諸島の法律によって設立された株式会社で、私たちの登録事務所は英領バージン諸島トルトラ路町173号郵便ポストにあります。私たちの電話番号は+1(284)852-3000です。私たちのアメリカ事務所はコネチカット州ニューヘブン市チュッチ街215番地にあります。郵便番号：06510、電話番号は(20340440410)。私たちのサイトの住所はwww.Biohavenpharma.comです。本情報宣言に含まれる情報は、本情報宣言に含まれておらず、当サイトに含まれている、または本サイトを介してアクセス可能な任意の情報を、本情報宣言の一部として、または我々の普通株に関する投資決定を行う際に考慮してはならない。私たちは“生物港有限公司”と改称するつもりだ。分離と分配の前に。

属性

私たちのアメリカ本部はコネチカット州ニューヘイブンにあり、2021年12月31日まで、私たちはそこで約10，000平方フィートのオフィス空間を占めて、行政と会社の事務機能に使用しています。私たちは2018年12月にこの不動産を購入した。2021年12月、コネチカット州ニューヘイブンでオフィスビルを購入し、私たちの持続的な成長を支援するために、行政や会社のオフィス機能を拡大するためにオフィススペースを拡大した。この建物は私たちのアメリカ本部に隣接していて、面積は約42，000平方フィートです

2019年8月、私たちはペンシルバニア州アデリーで約21，000平方フィートのオフィス空間賃貸契約を締結し、私たちの業務拡張を支援しました。レンタル期間は2020年5月13日に開始され、レンタル期間は88カ月で148カ月に延長できる。2020年第1四半期に着工する前にレンタル改善を完了した時、レンタル人は私たちが使用するための臨時空間を提供してくれた。

2020年11月、私たちはアイルランドダブリンで約1，000平方フィートのオフィス空間許可協定を締結し、私たちの運営を支援した。協定に署名した場合、許可者は、建築改善が完了するまで追加料金を徴収しない仮空間を提供することに同意した。ライセンスは2021年1月から施行され、有効期間は36ヶ月。2022年4月、許可協定付録に署名し、2022年8月31日に許可を終了することに同意しました。付録によると、会社の空間へのアクセスとそのライセンス下の通貨義務は2022年5月31日に終了する

2021年1月、私たちは私たちが以前持っていなかったKleo PharmPharmticals，Inc.(“Kleo”)の残りの権益を買収し、最近コネチカット州ニューブラック文科学園に設立された約10，000平方フィートのKleo化学と発見施設のレンタル契約を購入した。レンタルの残り期間は24ヶ月で、延期を選択することができます。

2021年4月、BioShinは中国上海で約4600平方フィートのオフィス空間賃貸協定を締結し、その運営を支援した。リースは2021年4月1日に開始され、レンタル期間は36カ月であり、延期する権利がある

BioShinは2021年11月、中国北京で約1700平方フィートのオフィス空間賃貸協定を締結し、その運営を支援した。リースは2021年11月1日に開始され、レンタル期間は12ヶ月で、どちらか一方が合意を終了することを決定しない限り、自動的に更新することができる

2022年2月、我々のChannel Biosciences，LLC(“Channel Biosciences”)の買収について、ペンシルバニア州ピッツバーグ約20，000平方フィートのオフィスと研究空間のテナントを獲得した。レンタル期間は2024年10月に満了し、延期する権利がある

2022年5月、私たちはアイルランドダブリンで約6，000平方フィートのオフィススペースを借りて、私たちの運営を支援した。新しいダブリンオフィスビル賃貸契約は、2022年8月31日に終了するダブリンオフィスビル許可証の代わりになる。リース譲渡は2022年5月に発効し、レンタル残期限は約59カ月で、延期の選択はなかった。

2022年6月、フロリダ州西パームビーチで賃貸契約を締結し、約9000平方フィートのオフィス空間が行政と会社の事務機能に使用される。賃貸契約は2024年末に開始される予定で、テナント改善作業がほぼ完了した後に開始され、レンタル期間は120カ月であり、延期する権利がある。

私たちは、私たちの既存の施設が適切で十分で、私たちの現在の需要を満たすのに十分であると信じており、私たちは必要に応じて、未来の任意の拡張に適応するために適切な追加的または代替空間があると信じている。

法律訴訟

正常な業務過程において、会社は時々訴訟と監督審査を受け、情報収集の要求、検索と調査を受ける。2022年6月30日現在、我々の業務、経営業績又は財務状況に実質的な悪影響を及ぼすと考えられる事項はありません。

新興成長型会社の地位

私たちはJOBS法案で定義されている“新興成長型会社”であり、他の“新興成長型会社”ではない上場企業に適用される各種報告要求の何らかの免除を利用する資格があります。これらの免除は、一般的には含まれているが、これらに限定されるものではなく、サバンズ-オキシリー法第404条の監査人認証要件を遵守する必要はなく、当社の定期報告書や依頼書における役員報酬に関する開示義務を削減し、拘束力のないものを免除する

役員報酬と株主が以前に承認されなかった金パラシュート支払いを承認したことを諮問投票した。

私たちは、規制·報告要件の一部または全部を利用して、新興成長型企業になる資格がある限り、雇用法案第102(B)節で提供された新たなまたは改正された財務会計基準を遵守するために延長された時間を利用しないことを撤回できないことを選択する予定である。

全体的には、流通後の5つの完全会計年度内に、新興成長型企業として継続していきます。以下の場合、私たちはもはや新興成長型企業ではないので、上記の免除に依存する資格はありません

·1財政年度の年収は10.7億ドルを超えている

·前3年の間に10億ドルを超える転換不能債券を発行した

·取引所法案規則12 b-2で定義されている“大規模加速申告機関”となることは、(I)取引所法案に基づいて少なくとも1つの年間報告書を提出していること、(Ii)米国証券取引委員会報告会社になって少なくとも12ヶ月、および(Iii)我々が最近完了した第2四半期の最終営業日までに、非付属会社が保有する我々普通株の時価が7億ドルを超える場合に生じる。

比較的小さな報告会社の状態

また、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会の適用規則によると、私たちは“小さな報告会社”である。そのため、他の非小報告会社に適用される上場企業の各種報告要件の免除を受ける資格があり、役員報酬に関する開示義務の削減を含むが限定されない。

次のような状況があれば、私たちはまだ規模の小さい報告会社になるだろう

·(I)非関連会社が保有している私たちの普通株の時価は2.5億ドル未満

·(Ii)最近終了した会計年度では、私たちの年収は1億ドル未満で、非関連会社が保有する一般株式市場の値は7億ドル未満。

配当政策

私たちは予測可能な未来に私たちの普通株にどんな現金配当金も支払わないと予想している。配当金支払いに関するすべての決定は適用された法律に基づいて私たちの取締役会によって時々行われるだろう。

大文字である

次の表は、私たちが監査していない予定合併財務情報に含まれる予定調整を実施するために、2022年6月30日までの生物港研究業務の現金と資本化状況を示しています。以下の情報は、分離と分配が2022年6月30日に完了すれば、私たちの資本がどれだけになるかを示すとは限らない。しかも、それは私たちの未来の資本化を暗示していない。本表は、“未監査の予想総合財務情報”、“経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析”、“歴史と未監査の予想総合財務データ要約”及び本情報報告書に含まれる他の部分に含まれる監査された総合財務諸表と対応する付記と併せて読まなければならない。

監査を受けていない合併財務情報

SpinCo監査を受けていない合併財務情報は、米国証券取引委員会S-X規則第11条の規定に基づいて分離と関連調整を実施する。2020年5月、米国証券取引委員会は、第33-10786号“企業の財務開示の買収·処分に関する改正案”又は最終規則を採択した。最終規則は2021年1月1日に発効し、監査を受けていない備考合併財務情報はこれに基づいて報告される。

以下に提供される未監査の備考合併財務情報は、本情報レポートに含まれる当社の履歴連結財務諸表に由来します。歴史連結財務諸表は生物港研究業務の歴史的財務結果を反映しているが、これらの形式の報告書は生物港研究業務を独立した上場企業に分離して発効させた

審査準備を経ずに資産負債表を合併して以下に述べる分離及び関連取引を発効させ、このような取引は2022年6月30日に発生した。2022年6月30日までの6ヶ月と2021年12月31日までの年度の合併経営報告書の未監査の予想調整仮説分離と関連取引は2021年1月1日に発生した。

2022年6月30日までの6ヶ月と2021年12月31日までの年度の未監査備考合併経営報告書と2022年6月30日までの未監査備考合併貸借対照表はすでに作成され、SpinCo歴史連結財務情報の調整を反映し、以下の取引会計と自主実体調整に用いられる

·剥離の一部として、約36，587，038株SpinCo普通株を発行した

·SpinCoに対するRemainCoの予想される現金前払いを含む分離後の資本構造の影響は、割り当て発効日前日の取引終了時に保有した有価証券および現金および現金等価物の金額の和を差し引いた2.75億ドルの現金からSpinCoが同意したいくつかの調整によって制限されることに相当する

·SpinCoとRemainCo間の“流通プロトコル”、“移行サービスプロトコル”および他のプロトコル、および上記の条項の影響；

·SpinCo分離に関する一次費用；および

·上記調整がSpinCo所得税支出に及ぼす影響。

備考調整は既存の情報や仮定に基づいて行われており、経営陣は、現在既存の情報を考慮して、これらの情報は合理的だと考えている。しかし，このような調整は，SpinCoとRemainCo間の移行サービスプロトコルや他のプロトコルの条項の最終決定によって変化する可能性がある.監査を受けていない合併財務諸表は参考に供するだけであり、分離と分配が指定日に発生した場合、SpinCoの財務状況と経営結果は何になるかを示すことを目的としておらず、SpinCoの今後の任意の時期の財務業績を予測することもできない。生物港研究業務の歴史、監査された総合年度と監査されていない総合中期財務諸表はRemainCoからの歴史会計記録であり、ある費用分配を反映している。このような財務諸表のすべての分配および見積もりは、RemainCo経営陣が合理的と考えているという仮定に基づいている。歴史的連結財務諸表は、必ずしも生物港研究事業がその期間または日付を独立会社として運営する財務状況または経営結果を代表するとは限らない。そのため、自主実体の調整はすでに監査されていない合併財務情報に反映されている。

審査準備を経ていない合併財務資料は“経営層の財務状況及び経営業績に対する討論及び分析”及び本資料報告書内の他の部分に掲載された審査年度及び審査されていない合併中期財務諸表及びそれに相応する付記と一緒に読まなければならない

生物港研究有限会社です。

監査を受けていない合併貸借対照表

(金額は千単位)

生物港研究有限会社です。

監査を受けていない合併業務報告書

(金額は千単位)

生物港研究有限会社です。

監査を受けていない合併業務報告書

(金額は千単位)

監査されていない見込み合併財務データ備考

(A)RemainCoが流通プロトコルによりSpinCo資金金額をSpinCoに提供する現金貢献を反映し，RemainCoとファイザーの間で合意された調整に制限される必要があり，詳細は以下のとおりである.

流通発効前日にファイザーやファイザー関連会社は2.75億ドルをRemainCoに前払いし，SpinCoが流通日前日の営業終了時に持つ任意の口座に含まれる有価証券および現金と現金等価物の金額の和を減算し，RemainCoはSpinCoにこの資金を提供する.流通プロトコルによると，SpinCoの負債には，分割と合併の支払いに関するいくつかの流通関連支出が含まれており(詳細は付記(B)参照)，推定金額は約580万ドルであり，流通発効日直前にファイザーからRemainCoに支払われた現金から差し引かれる.RemainCoとファイザーはまた、SpinCoの資金金額も、同社がArtisan Biosciences Inc.の株を購入することにより約400万ドル削減し、SpinCoに割り当てられた約740万ドルの取引費用を削減することを規定する付書に署名した

上記の調整を経て，SpinCoは割当て日に約2兆578億ドルの現金を持つことが予想される.

以下の調整は現金(千計)に記入されている

(B)SpinCoが2022年6月30日までに支払ったいくつかの費用の260万ドルを反映する。流通協定の条項によれば、流通日または前に発生したすべてのコストおよび支出(流通日または前に支払われたか否かにかかわらず)、流通協定、移行サービスプロトコル、情報宣言および分割登録宣言の準備、署名、交付、印刷および実行、およびそれに基づいて予想される取引の流通および完了に関連するすべてのコストおよび支出は、SpinCoによって計上されて支払われ、SpinCoの負債とみなされるべきである。

(C)残り260万ドルの推定分配費用の支払いを反映します。2021年12月31日までの年度予想総合経営報告書は，SpinCoが2022年6月30日以降に発生する予定の流通に関する見積もりコストを反映している。150万ドルの監査費用経常費を除いて、分配費用は非日常料金となる。

(D)RemainCoのSpinCoへの純投資を代表して，他の予想調整を含めて普通株，無額面に再分類し，割当て日に発行予定のSpinCo普通株数を反映する.仮定した発行済み普通株式数は、2022年6月30日現在の発行済み余剰普通株と、Bioaven普通株2株当たり1株SpinCo普通株と、1，031，503株SpinCo RSUと業績株式単位(PSU)の増分株式とを想定した比例配分割合であり、これらの株式は流通協議で述べた発効時期に全数帰属し、SpinCoが割当日に発行されると仮定する。

(E)SpinCo社の履歴業務報告書に割り当てられた賃金及びボーナス額と、株式の補償費用の差額に基づく増分補償費用とを反映する増分補償費用

SpinCoは、SpinCoに移行する予定の実際の既存従業員と、現在到着している雇用契約および履歴に基づく報酬コスト額に基づいて、発生する報酬コストを予想しています。

研究と開発および一般と行政面の調整を以下のように記録した(千計)

(F)SpinCoとRemainCoが分割前に締結すると予想される移行サービスプロトコルの効果を反映しており，このプロトコルにより，SpinCoはRemainCoに何らかの移行サービスを提供し，RemainCoはSpinCoに何らかの移行サービスを提供し，通常最長1年であり，必要に応じて延長を選択することができる.調整後の他の収入純額は1770万ドルであり，SpinCoが記録すべき移行サービスプロトコル収入を反映しており，これらの収入と資源は移行サービスプロトコルによるRemainCoへの商業化と行政支援に関係している.このプロトコルにより，価格設定はSpinCoのコストに象徴的な値上げを加えることを反映する.590万ドルの研究開発調整および20万ドルの一般的および行政調整は，SpinCoがRemainCoにSpinCoに提供するサービス記録のコストを反映している.研究と開発および一般と行政調整は，移行サービスプロトコル条項によるRemainCoからSpinCoへの履歴サービスを反映している.双方は分離する前に合意された形で“移行サービス協定”を締結するだろう

(G)2022年6月30日までの6ヶ月間と2021年12月31日現在の年度の150万ドルと20万ドルの所得税準備金の調整を反映する。この調整は、それぞれの法定税率を税引き前予想調整に適用し、繰延税項記録に対する推定手当が司法管轄区に与える影響を反映することで決定される。SpinCo分割後の所得税は多くの要素の影響を受け、現地の司法管轄区の収益力と分割後の法律実体構造を含め、予想結果と大きく異なる可能性がある。

(H)2022年6月30日までの6ヶ月間及び2021年12月31日までの年度の1株当たり基本収益を算出するためのSpinCo普通株数は、この期日を想定して発行されたSpinCo普通株数から算出され、予想割当比率をRemainCo普通株2株当たりSpinCo普通株に対応し、2022年6月30日までの6ヶ月および2021年12月31日までの年度について、SpinCo RSUおよびPSUがそれぞれ1，031，503株および610，253株のSpinCo RSUおよびPSUを増発し、SpinCoが割り当てられた発行日に有効に帰属することを想定する

(I)1株当たりの希薄損失を算出するための株式数は、上記(H)に付記した基本SpinCo普通株と同じであり、これは、2022年6月30日までの6ヶ月間と、2021年12月31日までの年度の未審査予備試験総合経営報告書で報告された純損失のためである。SpinCoは，SpinCoに移行するRemainCo従業員への代替報酬として，発行される未償還オプションや引受権証を逆希釈する予定であることを考慮していない

SpinCoの償却予備オプションと引受権証は，期待割当比率に基づいて，合併プロトコルによる合併対価に等しい仮定RemainCo価値と仮定したSpinCo 1株当たりの現金貢献のSpinCo価値をSpinCo資金金額として用いる

流通プロトコルによると、RemainCoとファイザーの間で合意されている(千単位)：

経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析

以下の生物港研究業務の財務状況と経営結果に関する討論は、“未監査の形式総合財務情報”及び本情報表の他の部分に含まれる監査された合併及び未監査の簡明な総合財務諸表及び対応する付記とともに読まなければならない。この討論は展望的な陳述を含む。本情報陳述に含まれる歴史的事実に関する陳述を除いて、他のすべての陳述は、私たちの未来の経営結果と財務状況、戦略と計画及び未来の経営に対する私たちの期待に関する陳述を含み、すべて前向きな陳述である。“信じる”、“可能”、“将”、“推定”、“継続”、“予想”、“設計”、“意図”、“予想”、“可能”、“計画”、“潜在”、“予測”、“求める”、“すべき”、“できる”、またはこれらの言葉の否定バージョン、および同様の表現は、前向き陳述を識別することを意図している。これらの展望的な陳述は、私たちの現在の未来の事件と傾向の予想と予測に基づいており、これらの事件と傾向は、私たちの財務状況、運営結果、戦略、短期と長期業務運営と目標、および財務需要に影響を与える可能性があると考えられる。これらの前向きな陳述は、以下の態様に関する陳述を含むが、これらに限定されない

·候補製品の開発と商業化を計画している

·分離による破壊は、業務と業務関係の維持を困難にする

·未知の債務

·分割またはSpinCoの業務に関連する訴訟および/または規制行動のリスク；

·分離に含まれる企業構成の変更を含む分離を実施することに関連するリスクおよび費用

·将来の業務統合または処分；

·会社が行っている業務活動への経営陣の注意力の移転リスク

·発見と概念検証試験、我々が行っている臨床試験の状況、新臨床試験の開始日、臨床試験結果の時間を含む計画中の臨床試験を行っています

·候補製品の臨床的実用性；

·他の製品の研究·開発を続ける予定

·第三者とより多くの協力を行う能力

·将来のマイルストーン、または特許使用料との支払いおよびレンタル支払い(および場合によっては流動資金への予想される影響)；

·私たちの候補製品のために規制承認の時間と私たちの能力を獲得し、維持すること

·ビジネス化、マーケティング、製造能力、戦略

·私たちの知的財産権の地位

·私たちの製品または候補製品が市場に受け入れられる速度と程度、および候補製品の潜在的な市場機会の推定；

·私たちの競争相手および競合製品(生物模倣薬を含む)を含む競争的地位

·財務諸表に対する金利変化の予想影響；

·将来の税金支払いおよび割引の時間および予想額(確認可能な未確認税金割引を含む)、および税務監査を完了する時間；

·将来の収入、支出、追加融資需要の見積もり、および

·新冠肺炎疫病が私たちの業務、運営、商業化計画、臨床試験、監督スケジュール、その他の計画に与える影響。

これらの展望的陳述は、“リスク要因”に記載されているものを含む、多くのリスク、不確実性、および仮説の影響を受ける。しかも、私たちの運営環境は競争が激しく、変化が迅速だ。新しいリスクが時々発生する。私たちの経営陣はすべてのリスクを予測することはできませんし、すべての要素が私たちの業務に与える影響を評価することもできません。あるいは任意の要素や要素の組み合わせは、実際の結果が私たちが行う可能性のある任意の前向きな陳述に含まれる結果と大きく異なる程度をもたらす可能性があります。これらのリスク、不確定性と仮定を考慮して、本情報陳述で議論された展望性イベントと状況は発生しない可能性があり、実際の結果は展望性陳述中の予想或いは示唆の結果と大きく異なる可能性がある。

あなたは未来の事件の予測として前向きな陳述に依存してはいけない。私たちは展望性陳述に反映された未来の結果、活動レベル、業績または事件と状況が実現または発生することを保証することはできない。さらに、法的規定を除いて、私たちまたは他の誰もが展望的陳述の正確性と完全性に責任を負わない。私たちは、これらの陳述が実際の結果または私たちが予想する変化と一致するように、本情報陳述の日の後に、任意の理由で任意の前向き陳述を公開更新する義務はない。

あなたはこの情報声明と私たちがこの情報声明で引用し、登録声明の添付ファイルとしてアメリカ証券取引委員会に提出した文書を読まなければなりませんが、あなたは私たちの未来の実際の結果、活動レベル、業績、および事件と状況が私たちが予想していたものと大きく異なる可能性があることを理解しなければなりません。

RemainCoとの分離

2022年5月9日、RemainCo取締役会は、RemainCo管理層に、KV 7イオンチャネル活性化剤、グルタミン酸調節、MPO阻害およびミオスタチン抑制プラットフォーム、臨床前候補製品、および現在RemainCoが所有しているいくつかの会社のインフラ、または総称して“Bioaven Research Business”と総称するように許可し、指示した。剥離を実施するために，RemainCoは，関連するライセンスプロトコル，知的財産権，RemainCoの会社インフラを分離することにより，ある非商業的従業員プロトコル，株式ベースの奨励，他社プロトコル(“業務”)をBioaven Research Ltdに譲渡する予定である.配当日には，取引終了時に登録されたRemainCo普通株2株ごとに，各RemainCo株主が我々の普通株を獲得する[l]2022、配信された記録日時。登録株主は、割り当て比率を適用することによって得られる任意の断片的な普通株式の代わりに現金を取得する。流通完了後、著者らは独立した上場会社となり、著者らのKV 7イオンチャネル活性化剤、グルタミン酸調節、MPO抑制とミオスタチン抑制プラットフォームの開発に集中し、これらのプラットフォームは現有の治療方法を変更し、各種の神経適応をカバーする可能性があり、大市場と孤立適応の中で高度に満足されていない需要があると信じている。

生物港研究業務の歴史連結財務諸表は独立した基礎の上で作成され、RemainCoの総合財務諸表と会計記録から取り、アメリカ公認会計原則に従って報告した

生物港研究業務の財務状況，経営結果，キャッシュフローは歴史的に経営されており，引き続きRemainCo財務状況の一部として，我々の普通株がRemainCo株主に割り当てられる前と前に経営を継続する。これらの歴史的連結財務諸表は、生物港研究業務の将来表現を反映していない可能性があり、本報告で述べた期間に独立した上場企業として運営されていれば、その経営、財務状況、キャッシュフローの総合結果が何になるかを必ずしも反映していない可能性がある。RemainCoとの分離により，生物港研究会社の業務運営構造や資本が変化することが予想される。より詳細については、“分離および割り当て”を参照されたい。

この情報陳述で歴史的業務活動を記述すると，これらの移行が発生したように，RemainCoのこれらの資産や負債に関する活動はSpinCoによって実行されている.

連結財務諸表の作成に用いる基本基準のさらなる検討については、本資料報告書内の他の箇所の連結財務諸表付記1、業務性質及び列報基準を参照してください

RemainCoとコストから独立会社としての運営に移行

合併後の財務諸表は，分離前にRemainCoによって運営され，独立会社として運営されていないため，生物港研究業務の経営結果や財務状況を反映している。独立会社として、私たちは持続的な運営費用を発生させるだろう。これらの費用には、会社本部の各機能の費用、情報技術に関する費用、独立会計、法律、その他の行政機能の運営費用が含まれる。私たちはまた非日常的な支出と非日常的な資本支出を発生させるつもりだ。独立会社として、私たちの情報技術運営コストは、歴史的合併財務諸表に割り当てられたコストよりも高い可能性があります。上記機能は、履歴連結財務諸表に記載されている期間毎の費用は非現実的であると推定される。これらの期間、私たちが独立した会社として運営すれば、発生する実際のコストは、組織設計、アウトソーシング、会社の機能、情報技術、バックグラウンドインフラに関連する他の戦略決定を含む様々な要素に依存する。RemainCoと過渡期サービスプロトコルを締結する予定であり，このプロトコルにより，移行期間内に会社の機能に関する何らかのサービスや資源をRemainCoに提供し，これらのサービスや資源をRemainCoから取得する.RemainCoから移行している間，我々は非日常的な費用を発生させてインフラを拡張する可能性がある

関係者との取引

我々はRemainCoとDealerプロトコルを締結しており，Dealerの前または同時に，移行サービス，ライセンス，その他の事項についてRemainCoと様々な合意に達する予定である.これらのプロトコルは、分配後のRemainCoとの関係を管理し、分配従業員の福祉、税収、およびいくつかの他の、分配前、分配時、および分配後の期間の債務および義務を含む。流通において，吾らはRemainCoに我々の業務による責任に関する補償を提供することに同意し，RemainCoはRemainCoが保持している業務による責任について我々に賠償を提供することに同意した.このような合意はまた支援サービスといくつかの進行中の商業関係に関する手配を含む。これらのプロトコルの条項は、このようなプロトコルの業務目的、取引価格、関連する持続的な契約承諾、および任意の関連する特別なリスクまたは事項に関する情報を含み、本情報が他の部分を説明する“いくつかの関係および関連者取引”の項目の下でより詳細に説明される

概要

著者らは臨床段階の生物製薬会社であり、神経科学、免疫学、疾病関連生物学、高級化学、標的受容体選択性薬理学に対する深い理解を結合し、新しい治療方法と末期臨床薬物開発を発見と設計する。我々は、てんかん、情緒障害、強迫症、疼痛、ALS、SMA、SCAなどの稀な神経疾患を含む一連の革新的な療法を有し、衰弱神経および神経精神疾患を有する患者の生活の改善に注力している。著者らの臨床段階製品の組み合わせは広範な候補製品ラインを含み、異なる神経学的機械プラットフォームに関連し、KV 7イオンチャネル活性化剤、グルタミン酸調節、MPO抑制と筋肉成長抑制因子抑制を含む。

われわれは広範かつ多様なルートを進めており，現在少なくとも5つの臨床試験が行われているか，2022年末に開始される予定である。著者らはすでに経験豊富な高級指導者と神経科学薬物開発者チームを構築し、彼らは柔軟で、結果を重視するバイオテクノロジー思考と薬物発見と開発能力を結合した。

次の表は私たちの最近の臨床段階のマイルストーンをまとめました

KV 7プラットフォーム

BHV-7000

2022年4月には，2022年2月24日の会員権益購入プロトコル(“購入プロトコル”)により，吾らはKnoppBiosciences LLC(“Knopp”)へのChannel Biosciences LLC(“Channel”)の買収を完了し，後者はKnoppの完全子会社であり，Knopppを持つKV 7チャネルターゲットプラットフォーム資産(“取引”)を完了した。KV 7チャネル標的プラットフォームを買収することは著者らが絶えず増加する神経科学製品の組み合わせにイオンチャネル変調方面の最新の進展を増加させた。BHV-7000(以前はKB-3061と呼ばれていた)はKV 7プラットフォームの主要な資産であり、1種のカリウムチャネル活性化剤であり、臨床前特徴を有し、広範な治療指数、高選択性と明らかに低下したGABA活性を有することを示唆した。2022年第2四半期，BHV−7000に対する臨床試験申請はカナダ衛生部の承認を得て，その後臨床開発を開始した。同社は潜在的な臨床試験設計を評価しており，試験規模および主要と副次的な終点を含む決定されていない。

この取引に対する対価格として、会社は2022年4月4日に3500万ドルの現金と私募で発行されたRemainCo普通株493，254株を含み、約5880万ドルの前金を支払った。同社はまた、(I)米国、ヨーロッパ、中東、アフリカおよび日本での承認によって、開発および規制マイルストーンに基づいて、主要資産BHV-7000(以前はKB-3061と呼ばれていた)に最大3.25億ドルを支払うこと、(Ii)他の適応および追加国によって承認されたKV 7パイプライン開発の開発および規制マイルストーンに基づいて、最大2.5億ドルを追加支払いすること、および(Iii)商業販売ベースのBHV-7000マイルストーンのために最大5.62億ドルを支払うことを含む、追加の成功ベースの支払いに同意する。また，同社はBHV−7000と管路項目に比例して特許使用料を現金で支払うことに同意し，BHV−7000の特許使用料は高桁から最高10代に達し，管路項目の特許使用料は1桁の中央値から10歳以下のピークに達した。

グルタミン酸プラットフォーム

我々グルタミン酸受容体拮抗剤プラットフォームの最先端の候補製品はトリリルゾール(以前はtririluzoleとBHV−4157と呼ばれていた)であり，複数の3期試験が行われている。他の候補は、グルタミン酸N-メチル-D-アスパラギン酸(“NMDA”)受容体のアンタゴニストであるBHV-5500を含む。

トリルゾール

脊髄小脳性運動失調

2022年5月，同社は第3段階臨床試験の主な結果を発表し，SCA患者における研究療法トリルゾールの有効性と安全性を評価した。主要な終点は改良された運動失調機能評価表(f-Sara)上でベースラインから48週目に変化し、SCA群全体の中で統計学的意義を達成しなかった。全研究群(N=213)において，トラリルゾール群とプラセボ群のf−Saraベースライン平均得点はいずれも4.9であり，両群とも48週でゴールしたf−Sara得点の変化はそれぞれ5.1と5.2(p=0.76)と最も小さかった。

遺伝子型による治療効果の事後分析により、SCA 3型(“SCAR 3”)遺伝子はSCA患者に対して治療効果があり、SCA 3型はSCAの最もよく見られる形式であり、研究群の41%を占めている。SCAR 3サブグループでは，トレルゾールはベースラインから48週までのf−Saraスコアの変化に対してプラセボ(最小二乗(LS)平均変化差−0.55，公称p値=0.053，95%CI：−1.12，0.01)と比較してデジタル治療的利益を示した。研究期間中，トリルゾール治療を受けたSCA患者は最小の疾患進展を示した。また，SCAR 3サブグループでは，ベースライン時に補助なしに歩行可能な患者(すなわちf−Sara歩行項目スコア=1)は，プラセボと比較してベースラインから48週目までのf−Saraスコア変化においてより大きなデジタル治療的利益を示した(LS平均変化差−0.71，公称p値=0.031，95%CI：−1.36，−0.07)。注意すべきことは、f-Sara尺度表はfdaと協力して開発した1種の斬新な16分尺度であり、今回の試験の主要な結果尺度とした；この尺度は尺度の主観性を制限し、そして疾病の機能方面に注目することを目的としているため、重大な変化は臨床意義があると考えられる。

すべての遺伝子型において，ベースラインレベルで歩行可能な患者(すなわちf−Sara歩行項目スコア=1)は，プラセボと比較してトラリルゾール治療を受けた患者の転倒の相対リスクが低下することを示している。患者が報告した転倒は，有害事象による転倒リスクの約58%の低下を示した(トラゾール群とプラセボ群の転倒発生率はそれぞれ10%と23%，名目p=0.043)。

トラリルゾール治療を受けたSCAR 3患者と比較して，未治療のSCAR 3群の転倒の減少とf−Saraスコアの進展は，トラリルゾール治療を受けたSCAR 3患者が臨床的に意義のある運動失調症状の改善を経験していることを示している。これらの発見とSCAの衰弱性質から，我々は規制機関とSCAR 3遺伝子データを共有し，FDAと協力し，この患者群で高度に満足されていない需要を解決する予定である。

強迫症

著者らは2017年12月に2/3期の二重盲検、無作為、対照試験を開始し、成人強迫症に対するトリルゾールの治療効果を評価した。第2段階/第3段階の研究結果は2020年6月に発表された。補助治療として200 mgのトリリルゾールを1日1回服用し，標準治療に無効な強迫症患者では，全研究時点(4週目から12週目)のYale−Brown強迫スケール(Y−BOCS)でプラセボと一致した数値改善を示したが，12週目では主な結果には至らなかった。トリルゾール治療を受けた被験者(n=111)のY−BOCSは平均−3.4点改善したが，プラセボを服用した被験者(n=115)のY−BOCSは−2.9点改善した[差-0.5%、p値=0.451]4週目にプラセボ治療を受けた被験者(n=108)は−5.1点(n=96)，対照群は−3.6点(n=108)であった[差-1.5%、p値=0.041]8週目にプラセボ治療を受けた被験者(n=102)の得点は−5.9点(n=99)であった[差-1.0，p値=0.220]12週におけるトリルゾールの安全性は，その活性代謝物リルゾールの過去の臨床試験経験とほぼ一致していた。緊急有害事象(“TEAE”)の強度は軽いことが多いと報告されている。トリプラゾール群では，少なくとも5%の患者にTEAEsが出現し，トリプラゾール群がプラセボ群よりもよく見られるTEAEsは頭痛，めまい，疲労，傾眠，嘔気，鼻咽頭炎であった。

第2/3段階概念検証研究における強いシグナルと，第2段階会議終了時にFDAからフィードバックを受けたことから，2020年12月に第3段階計画の登録を開始した。第3段階計画の推定総登録者数は1300人で、主な終点は第4、8、10週のY-BOCS総得点ベースラインの変化である。我々の第3段階強迫症計画を構成する2つの第3段階無作為、二重盲検、プラセボ対照試験は現在進行中であり、登録作業は2023年に完了する予定である。

神経膠芽腫

2021年12月、全世界適応性研究連盟はグリオーマ適応性全世界革新学習環境-NCT 03970447(“GBMアジャイル”)でトラリルゾールを選択して評価した。GBM Agileは革命的な患者を中心とした適応性登録プラットフォーム試験であり、新しい診断と再発の神経膠芽腫(“GBM”)患者の多種の治療方法を測定し、GBMは最も致命的な脳癌形式である。Toriluzoleは、新たに診断されたメチル化MGMT、新たに診断された未メチル化MGMT、および再発GBMを含む試験されたすべての患者亜群で評価される。納得できる証拠によると，GBM中のグルタミン酸は規制緩和され，トリルゾールがGBM Agileの収録対象に選ばれた。最近、トリルゾール及びその活性部分に対するいくつかの臨床と翻訳研究はGBMと他の腫瘍学適応におけるトリリルゾールの治療潜在力を支持した。2022年7月、同社とgCarは、トリルゾールの評価への参加をGBM Agileに登録し始めたと発表した

BHV-5500

我々はBHV−5500(ラニセミン)を開発しており，低捕獲NMDA受容体拮抗薬である。潜在的な標的は複雑な地域疼痛症候群(“CRPS”)を含む。CRPSは稀な慢性疼痛状況であり、通常四肢を影響し、創傷から誘発される。それに伴う症状には，慢性炎症や影響を受けた地域行動の不自由も含まれている。他に興味のある疾患としては，帯状疱疹後神経痛や糖尿病周囲神経痛がある。RemainCoは2016年10月にアスリコンABとの独占ライセンス契約によりBHV-5500の世界的権利を獲得した。現在の仕事の重点はレシピ開発だ。

MPOプラットフォーム

陽春藤

我々は，神経変性疾患の治療に用いられる経口ミエロペルオキシダーゼ阻害剤であるVerdiperstat(従来のBHV−3241)を開発している。ALSは潜在的な標的です2019年9月，マサチューセッツ州総病院のSean M.Healey&AMG ALSセンターと東北ALS連盟(Neals)臨床試験ネットワークと協力して行ったHealey ALSプラットフォーム3期試験の研究対象にverdiperstatが選ばれたことを発表した。Healey ALSプラットフォーム試験は競争過程を通じて有望な研究薬物を選択し、Healeyセンターは成功した申請者に一部の財政支援を提供した。VerdiperstatのHealey ALSプラットフォームの3期試験は2020年7月に募集を開始した。この試験の募集は2021年11月に完了しており、2022年下半期に結果が出る予定だ。

アスリーカン社は第二段階の臨床試験で進展を得た。アスリコン社はすでに7つの臨床研究を完成し、4つの健康被験者に対する1期研究、2つのパーキンソン病患者に対する2 a期研究、および1つのMSA患者に対する2 b期研究を含む。私たちはアスリカンと候補製品について独占的な許可合意に到達した

ミオスタチンプラットフォーム

タルデグロベップ·アルファ

2022年2月、我々は、Taldegrobep alfa(BMS-986089とも呼ばれる)の開発権および商業化権利を得るために、BMSとグローバルライセンス協定を締結したことを発表し、これは、新規で第3段階に準備された抗ミオスタチン依存素である。筋肉成長抑制素は骨格筋の成長を制限する天然蛋白質であり、骨格筋成長は筋肉の健康発育の重要な過程である。しかし、神経筋疾患患者において、活性筋抑制素は発育と機能マイルストーンの実現に必要な成長を厳重に制限することができる。児童と成人の一連の神経筋肉疾患において、ミオスタチン抑制は非常に将来性のある筋肉の質と力を増強する治療策略である。Taldegrobepは神経筋疾患に対する筋標的治療法であり、併用治療の機会を提供する

2022年7月，われわれは第三段階臨床試験への参加登録を開始し，taldegrobep alfaによる脊筋萎縮(SMA)治療の有効性と安全性を評価した。SMAは稀な、進行性衰弱の運動神経細胞疾患であり、その筋肉の質の発育と成長は影響を受け、進行性虚弱と筋肉萎縮を招き、運動機能が低下し、生活の質が損傷し、よく死亡する。プラセボによって制御されるこの3期二重盲検試験は、補助療法としてのtaldegrobepの有効性および安全性を評価することを目的としており、これらの参加者は、プラセボと比較して、安定用量のnusinesenまたはrisplamを服用しているか、または非新規遺伝子abparvovec−xioi治療を使用した病歴がある。この研究は，SMAの外来状態や分類に基づく患者にも限定されない。私たちはこの無作為、二重盲検、プラセボ対照の世界的な試験で約180人の患者を募集したい。

生物港実験室

2021年1月、Kleo PharmPharmticals，Inc.(“Kleo”)の残りの約58%の株式を買収しましたが、これまでこれらの株式を所有していませんでした。コネチカット州ニューブラック文科学園にあるKleoの実験室施設を担当し，会社の総合化学と発見研究部門としてBioaven実験室を設立した。生物港実験室は，ビルやメリンダ·ゲイツ財団とのパートナーシップ，新冠肺炎のための高免疫グロブリン模倣体の開発，PeptiDreamとのパートナーシップを含むクリオ発見会社との既存のいくつかのパートナーシップを継続し，免疫腫瘍学的療法を開発する

我々の独自のマルチモード抗体治療増強器(“Mate”)結合技術は、SARS-CoV-2のスパイクタンパク質を標的とし、次いで商業的に得られる静脈免疫グロブリンに選択的に結合するために、新しい合成ペプチド結合剤を使用する。私たちのSARS-CoV 2合成接着剤はより広い領域を作ることを目指しています

他の試薬が好きなモノクロナル抗体と接触する刺突起蛋白の数。2021年2月、RemainCoは、我々独自のMateプラットフォームと共に開発されたBHV-1200は、“英語”および“南アフリカ”変種と呼ばれる毒株(それぞれB.1.1.7およびB.1.351とも呼ばれる)を含むSARS-CoV-2ウイルスの機能結合および中和を示したことを発表した。生物港実験室とある学術協力者が行った初歩的な実験により、BHV-1200はウイルスが細胞に入る数量を大幅に減少したことを表明した。新冠肺炎Mate計画の加速はビルとメリンダ·ゲイツ財団の支持を得た。また、体外データにより、BHV-1200は重要な免疫系成分を活性化でき、抗体依存性細胞貪食作用と抗体依存性細胞殺傷作用を含むことが示唆された。抗体結合体の標的部分を変化させることにより，我々の独自の対結合技術は他の感染症の治療にも利用できると信じている。

フォックス大通化学多様性センター，Inc.

2019年5月，フォックス大通化学多様性センター(FCCCD)とFCCCDのTDP−43資産について合意(FCCCD合意)した。FCCDプロトコルは、最終的に1つまたは複数のTDP-43タンパク質病の治療を臨床評価するために、1つまたは複数の新しい候補化学実体を決定して臨床前開発を行うための計画および目標を提供する。FCCDプロトコルについては，RemainCoとFCCCDはTDP−43研究計画を策定し，FCCDが実現するいくつかのマイルストーンと，会社が支払うマイルストーン支払いを規定している。同社は潜在的な臨床試験設計を評価しており，規模および主要と副次的な終点を含む決定されていない。

コネチカット大学ライセンスオプション

2018年10月、著者らはコネチカット大学とUC 1 MTの開発と商業化権利について全世界の独占的選択権と許可協定を達成し、UC 1 MTは細胞外メタロチオネインに対する治療性抗体である。この協定によると、世界各地ですべての人類適応を開発し、商業化するために、UC 1 MTとその基礎特許の世界的独占許可を得る権利がある。もし私たちが選択権を行使することを選択すれば、指定された規制とビジネスマイルストーンに達した時にコネチカット州大学のマイルストーン支払いと、ライセンス製品の純売上高の下位桁のパーセントの印税を支払う義務があります。同社は潜在的な臨床試験設計を評価しており，規模および主要と副次的な終点を含む決定されていない。

Artisan Biosciences Inc.ライセンスオプション

2020年12月には，ヒト腸管微生物領域系に関連する炎症性疾患の解決に専念するバイオテクノロジー会社であるアーティ賛生物科学社(“アティ賛”)とオプションと許可協定を締結した。協定により、Artisanから特定の製品を製造、使用、商業化するために、特許権使用料に基づく許可の選択権を取得しました。Artisanは得られた資金を利用して炎症性腸疾患のリードプロジェクトの臨床前研究と開発を引き続き推進し、このプロジェクトは2023年初めに臨床に入り、他の疾病標的を探索する予定である。2021年11月、著者らはPDにおける腸管微生物群の最近の発病作用を理解する上での科学的進展を利用するために、パーキンソン病(PD)を治療する協力治療発見と開発計画を発表した。2022年6月、Artisanと拘束力のない意向指示に署名し、私たちとArtisanがどのような条項に基づいて2020年Artisan協定を修正して、私たちが要求したいくつかの記念碑的支払いをキャンセルし、私たちの選択を最初の(ARZC-001)許可製品の選択に制限することを説明しました。同社は潜在的な臨床試験設計を評価しており，規模および主要と副次的な終点を含む決定されていない。

瑞安糖業有限責任会社

2021年7月，我々はRelant Glycociences，LLC(“Relant”)と開発と許可プロトコルを締結し，Bioaven Labsの多機能分子と協力して抗体を開発·商業化し，IgA腎症に関連する治療用途や他の疾患や状況の治療に用いた。同社は潜在的な臨床試験設計を評価しており，規模および主要と副次的な終点を含む決定されていない。協定によると、信実は前払い株式支払いを受ける権利があり、開発マイルストーン支払いと特許製品の純売上高の特許権使用料を得る資格がある。

BHV-1100

2021年第4四半期、我々は多発性骨髄腫患者において、その抗体を用いて自己サイトカイン誘導性記憶様ナチュラルキラー(NK)細胞および免疫グロブリン(IG)標的および細胞表面タンパク質CD 38を発現する多発性骨髄腫細胞を抗体を用いて募集する1 a/1 b期試験を開始した。BHV-1100は著者らのARMプラットフォームの主要な臨床資産であり、このプラットフォームはPeptiDream Inc.との戦略連盟によって開発された

(ティオ：4587)。この開放ラベルの単中心1 a/1 b期研究では，新たに診断された多発性骨髄腫患者の安全性と耐性および探索的治療効果の終点を評価し，これらの患者は自己幹細胞移植(ASCT)前に初めて緩和した時の微小残留病(“MRD+)検出が陽性であった。新しく診断された多発性骨髄腫患者25名を募集する予定である。主な結果測定基準は，連合製品服用後の用量制限毒性(タイムフレーム：連合製品服用後100日)および連合製品に関連する副作用の発生率と重症度(タイムフレーム：連合製品服用後100日)である。

2022年1月、我々はTRPM 3アンタゴニストを開発し、世界的に増加する慢性疼痛障害患者の割合(“KUルモール協定”)に対応するために、ルモールKatholieke Universityと独占的許可と研究協力協定を達成した。TRPM 3拮抗剤プラットフォームはルモール大学薬物設計と発見センター(CD 3)とイオンチャネル研究実験室(LICR)で発見された。KUルモール協定によると、私たちはKUルモールの小分子TRPM 3アンタゴニストの組み合わせを開発、製造、商業化する世界的な独占的権利を獲得した。この組み合わせは，主な候補薬，以下BHV−2100と呼ばれ，臨床前疼痛モデルで評価されており，最初の第1段階研究に入る薬剤となる。痛みや他の障害におけるTRPM 3の役割に関するルモール大学のさらなる基礎と翻訳研究を支援する。同社は潜在的な臨床試験設計を評価しており，規模および主要と副次的な終点を含む決定されていない。

生物港研究業務運営結果の構成要素

収入.収入

これまで，生物港研究業務は製品販売から何の収入も生じておらず，近い将来も製品販売からは何の収入も生じないと予想される。候補製品の開発に成功し、規制部門の承認を得たり、第三者と追加のライセンス契約を締結したりすれば、Bioaven Research Businessは将来的に製品販売から収入を得ることができるかもしれない。

運営費

研究と開発費

研究開発費には主に私たちの候補製品開発に関するコストが含まれています。生物港研究事業は発生した研究·開発費用の支払いに用いられる。これらの費用には

·契約研究組織(“CRO”)または契約製造組織(“CMO”)および臨床試験、臨床前研究および他の科学開発サービスの調査場所およびコンサルタントとの合意に基づいて発生する費用；

·製造規模拡大費用および臨床前および臨床試験材料および商業材料の取得および製造のコストは、生産検証バッチを含む

·賃金、福祉、出張、および研究および開発機能に従事する従業員の非現金シェア補償費用を含む従業員関連費用

·法規遵守に関する費用；

·規制当局が候補製品を承認する前に発生した開発マイルストーン支払い；および

·規制当局が候補製品を承認する前に、第三者許可協定に従って現金、持分証券、または他の形態の対価格で支払う。

生物港研究業務は、特定の任務を達成する進捗の評価に基づいて、我々の臨床者推定または当社のサービスプロバイダが提供する情報を用いて外部開発コストを確認する

私たちの候補製品に対して、外部直接研究と開発費用は個々の計画に基づいて追跡され、主に外部コスト、例えば外部コンサルタント、CRO、CMOおよびセンター実験室に支払われる費用を含み、これらの費用は私たちの臨床前開発、プロセス開発、製造、臨床開発活動と関係がある。計画通りに行った直接研究開発費用には費用といくつかの開発マイルストーンも含まれています

ライセンス契約によって発生した費用。これらのコストは複数の計画に配置されているため、個別に分類されることはないので、従業員コストや他の間接コストを特定の計画に割り当てることはない。著者らは主に内部資源を用いて研究と開発を監督し、著者らの臨床前開発、技術開発、製造と臨床開発活動を管理する。多くの従業員は複数のプロジェクトで働いているが、Bioaven Research Businessはプロジェクト追跡者コストに応じていない。

臨床開発後期段階にある候補製品は通常，臨床開発早期段階の候補品よりも高い開発コストを有しており，これは主に後期臨床試験の規模と持続時間が増加しているためである。したがって、私たちは人員コストの増加、後期臨床試験の実施、そして私たちの候補製品のための監督文書を準備することに伴い、私たちの研究開発費用は今後数年も高額なレベルを維持すると予想される。私たちはまた、私たちとライセンス契約を締結して、私たちの候補製品の権利を得る第三者にマイルストーンと特許権使用料に関する追加料金を支払う予定です。

私たちの候補製品の成功と商業化は大きな不確実性を持っている。現在、私たちは私たちの任意の候補製品の臨床前と臨床開発を完成するために必要な努力の性質、時間、コストを合理的に推定あるいは知ることができず、私たちの任意の候補製品がいつ大量の現金純流入を開始する可能性があるかを知ることもできない。この不確実性は、以下のような不確実性を含む、製品開発および商業化に関連する多くのリスクおよび不確実性によるものである

·私たちの臨床前開発活動、臨床試験、その他の研究開発活動の範囲、進展、結果、コスト

·適切な安全概況を構築し、工業発展を促進する研究を行う

·成功した患者登録および臨床試験の開始と完了；

·適用規制機関からの任意の上場承認の時間、受信、および条項

·ビジネス製造能力を確立するか、または第三者製造業者との手配；

·私たちの臨床試験および商業投与に使用可能な商業レベルの医薬製剤を開発し、タイムリーに提供します

·特許権およびその他の知的財産権の取得、維持、弁護、執行；

·重大で変化する政府の規制；

·候補製品が承認された場合、単独でも他社との協力でも商業販売が開始されます

·承認後、候補製品の持続的に許容可能なセキュリティプロファイルを維持します。

一般と行政費用

一般及び行政支出は主に人事コストを含み、幹部、財務、業務、企業発展及びその他の行政機能の賃金、福祉及び出張支出；及び非現金株式給与支出を含む。一般および行政支出には、賃貸料、減価償却、施設修理、保険および用品、ならびに知的財産権特許保護を求める法律支出を含む公共関係、監査、税務および法律サービスも含まれる。

私たちは、私たちの研究·開発活動を引き続き支援し、候補製品の潜在的な商業化に備えており、開発に成功して承認されれば、賃金や関連費用を含めた一般的かつ行政的費用は、将来的にも相当なものになると予想される。会計や法律サービス、役員や高級社員保険料、施設や他社のインフラに関するコスト、オフィス関連のコスト(例えば、情報技術コスト)、独立上場企業として設立されるいくつかのコスト、独立上場企業としての継続的な追加コストなど、一般業務に関連する費用が増加することも予想される。

その他の収入(費用)

権益法投資の収益

当社が2021年1月にKleoを買収するまで、2020年12月31日現在、当社は約41.9%の流通株を有し、権益会計方法で当社のKleoへの投資を計上しています。そのため、各報告期間のKleo純収益または赤字における会社の割合シェアは、合併経営表と全面損失表の他の収入(費用)純額に計上され、合併貸借対照表上の権益法投資の帳簿価値に応じて調整される。

2021年1月4日、同社はこれまで所有していなかったKleo余剰株式を買収した。

その他の収入、純額

その他の収入、純額は、主に、2021年12月31日に当社が当社のKleo買収に関連するまたは価値のある権利の価値を認定した場合に確認された収益を含む。Kleo譲渡を買収するための対価格には、価値権のある形態または対価格が含まれており、特定のKleoバイオ製薬製品または候補製品が取引発効後30ヶ月の満了前にFDAの承認を得た場合、Kleo株は1株当たり1ドルの現金を得ることになる。価値によって支払われるべき最高額は約1730万ドルである。2021年12月31日に、当社は価値権のある価値を非実質的であると決定し、価値権に関連する150万ドルの他の収入純額を確認した

所得税支給

連結財務諸表における所得税額は単独の納税法で計算されており、当社の業務はそれぞれの管轄区で単独の納税者であるとみなされている。したがって、税金、現金税金支払い、および当期と繰延税金項目は、分配前または後の私たちの実際の税金残高を反映できないかもしれない。

英領バージン諸島(“英領バージン諸島”)に登録設立された会社として、私たちは主に英領バージン諸島に納税しています。英領バージン諸島の現行法律によると、当社が非英領バージン諸島住民に支払うすべての配当金、利息、レンタル料、特許権使用料、補償及びその他の金額、及び非英領バージン諸島住民が当社の任意の株式、債務又はその他の証券について現金化したいかなる資本収益は、英領バージン諸島所得税条例のすべての条文を免除される

BVIは歴史的にBPIとの主サービスプロトコルに基づいてそのプロジェクトのすべての研究と臨床開発をアウトソーシングしてきた。本プロトコルによりサービスを提供するため，BPIは2021年12月31日と2020年12月31日までの年度内に利益を実現し，BPIは米国で納税しなければならない。そのため、各報告期間内に、生物港研究営業税は公衆宣伝局の業務結果を合併する影響を含むことが規定されている。

二零二一年十二月三十一日、二零二一年十二月三十一日、二零二年十二月三十一日に、私たちは引き続き私たちの繰延税項目の純資産の全額推定値を維持する準備を続けています。主に研究開発信用の繰越と将来の株式ベースの給与減額からなり、これは経営陣の評価、すなわち繰延税金資産が現金化できない可能性があるということに基づいています。生物港研究業務は2021年12月31日と2020年12月31日までの年度にそれぞれ140万ドルと000万ドルの所得税支出を記録し，主にBPIの米国での利益業務に関連する米国連邦税と州税を代表している。

2021年1月、私たちはKleoの買収を完了した。私たちは私たちのKleo繰延税金資産に全額推定準備金を記録し、私たちの状況を定期的に検討した。Kleoの累積損失履歴から，これらの資産を全額評価することが適切であると考えられる.私たちは、これらの準備の全部または一部の撤回を支持する十分な肯定的な証拠があるまで、私たちの繰延税金資産計の評価準備の必要性を評価し続ける。

経営成果

2022年6月30日までと2021年6月30日までの6ヶ月間の比較

次表は，2022年6月30日と2021年6月30日までの6か月間の生物港研究業務の運営結果をまとめたものである

			6か月まで
			六月三十日
			2022						2021						変わる
(単位：千)
運営費用：
研究開発			$	247,183					$	92,695					$	154,488
一般と行政			39,700						19,830						19,870
総運営費			286,883						112,525						174,358
運営損失			(286,883)						(112,525)						(174,358)
その他の収入(支出)：
権益法投資収益			—						5,261						(5,261)
その他の費用、純額			(71)						(240)						169
その他の収入を合計して純額			(71)						5,021						(5,092)
所得税準備前の損失を差し引く			(286,954)						(107,504)						(179,450)
所得税支給			13,365						41						13,324
純損失と総合損失			$	(300,319)					$	(107,545)					$	(192,774)

研究と開発費

2022年6月30日までの6カ月間の研究開発費は2.472億ドルだったが、2021年6月30日までの6カ月の研究開発費は9270万ドルだった。1545億ドルの増加は，主にBHV−7000関連費用が1.194億ドル増加し，BHV−1200関連費用が440万ドル増加し，BHV−2000関連費用が700万ドル増加し，われわれの臨床前研究計画に関する費用が530万ドル増加し，人員関連費用が2280万ドル増加したためである。BHV-7000の費用が1.194億ドル増加したのは、主にKV 7プラットフォームを買収し、2022年6月30日までの6ヶ月間に9370万ドルの研究開発費を記録し、2022年第2四半期に2500万ドルのマイルストーン支払いを計上し、2022年6月に支払いを行ったためである。Verdiperstat計画の直接コストは540万ドル減少し，Troriluzole計画の直接コストは300万ドル減少し，この部分はこれらの増加を相殺している。人員-

2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の関連コストには、それぞれ3730万ドル、2190万ドルの株式ベースの報酬支出が含まれている

一般と行政費用

2022年6月30日までの6カ月間の一般·行政費は3970万ドルだったが、2021年6月30日までの6カ月は1980万ドルだった。1 990万ドル増加の主な原因は、株式で計算される報酬や、会計、法律、その他の専門費用に関する費用の増加を含む人事関連費用の増加である。2022年6月30日と2021年6月30日までの6ヶ月間の人事関連コストには、それぞれ2，370万ドルと1，540万ドルの株式ベースの報酬支出が含まれている。

その他の収入，純額

その他の収入(支出)を除いて、2022年6月30日までの6カ月の純支出は10万ドルだったが、2021年6月30日までの6カ月の純収入は500万ドルだった。純収益が510万ドル減少したのは、主に2021年1月にKleo PharmPharmticals，Inc.を買収し、2021年6月30日までの6ヶ月以内に、Kleoの既存株式に対する公正価値を再計量した後、収益530万ドルを確認したためである。

所得税支給

2022年6月30日までの6カ月間に1340万ドルの所得税準備金を記録したが、2021年6月30日までの6カ月間、取るに足らない準備金を記録した。所得税支出の増加は主に減税と雇用法案により2022年1月1日から研究開発費の強制資本化が行われているが，会社が海外から得た無形収入控除の利益増加によって相殺されている。

2021年12月31日までと2020年12月31日までの年度比較

2021年12月31日と2020年12月31日までの年間生物港研究業務の運営結果をまとめた

研究と開発費

2021年12月31日までの年間研究開発費は1兆815億ドルだったが、2020年12月31日までの年間は9850万ドルだった。8300万ドルの増加は，主にトラリルゾール計画の直接コストが850万ドル増加し，verdiperstat計画の直接コストが960万ドル増加し，人員関連コストが3320万ドル増加し，われわれの臨床前研究計画に関するコストが2120万ドル増加したためである。

人員コストが3320万ドル増加したのは，主に拡大する臨床試験や臨床前計画を支援するためにより多くの人員を雇用したためである。2021年12月31日と2020年12月31日までの年間の人事関連コストには、それぞれ株式ベースの給与支出3940万ドル、1850万ドルが含まれている

臨床前研究コストが2，120万ドル増加した要因は，エールモードプロトコルに関するエール大学への前払い200万ドル，Moda PharmPharmticals LLCに590万ドル前払いし，技術，薬物発見プラットフォーム(エールモデルプロトコルによる許可を得る技術を含む)，候補製品および同社が所有または制御する関連知的財産権の科学的進歩をさらに推進するための技術，薬物発見プラットフォームをさらに推進するための590万ドル，およびRelant Glycocience LLCに380万ドル前払いし，IgA腎症や他の疾患や条件の治療に関する結合抗体の開発と許可プロトコルを開発·商業化するためである。残りの増加は主に進行中の臨床前研究計画の数増加と関係があり、アウトソーシング化学と研究手配のコスト増加を含む。

一般と行政費用

2021年12月31日までの年間、一般·行政費は3740万ドルですが、2020年12月31日までの年間は1600万ドルです。2140万ドル増加したのは、株式ベースの報酬や、会計、法律、その他の専門費に関する費用を含めて1640万ドル増加したためです。人事関連コストに含まれる株式ベースの給与支出が1，520万ドル増加し、2020年12月31日までの年度の1，100万ドルから2021年12月31日までの年度の2，630万ドルに増加したのは、RemainCoが2021年第1四半期に付与した年間配当インセンティブによるものである

その他の収入，純額

その他の収入(支出)を除いて、2021年12月31日までの年間純収益は650万ドルだったのに対し、2020年12月31日までの年間純支出は420万ドルだった。純支出が1，060万ドル減少したのは主に株式投資収益(損失)940万ドルの変化であり，主に2021年1月にKleo PharmPharmticals，Inc.を買収したことにより，Kleoの既存株式の公正価値を再計量した後，2021年に530万ドルの収益を確認したためである。この減少も他の収入純額が120万ドル増加したためであり，これは主にKleo製薬会社の買収に関連するあるいは価値のある権利の公正価値が2021年12月31日に重要ではないと認定した後，2021年に150万ドルの収益を確認したためである。

所得税支給

私たちは2021年12月31日までの会計年度に140万ドルの所得税支出を記録し、2020年12月31日に2000万ドルの所得税支出を記録した。我々は，2021年12月31日までの年度に米国におけるBPIの利益業務に関する米国連邦と州所得税を記録した。

流動性と資本資源

RemainCoの業務としては，設立以来何の収入も生じておらず，重大な運営損失と運営キャッシュフローが負となっている.私たちが臨床開発に成功し、規制部門から候補製品の承認を得ない限り、私たちは製品販売から収入を得ません。私たちは、少なくとも今後数年以内に、私たちの候補製品を発見から臨床前開発と臨床試験に推進し、規制部門の承認を求め、任意の承認候補製品の商業化を求め、巨額の費用を発生させ続けると予想している。また、いずれかの候補製品が市場承認されれば、製品製造、マーケティング、販売、流通に関連した巨額の商業化費用が発生すると予想される。さらに、私たちは許可内または他の候補製品の取得に関連した費用を発生させるかもしれない。

歴史的に見ると、私たちの運営資金は主にRemainCoが達成した融資手配から私たちの業務の収益と、一度に発行または償還可能な非持株権益に分配されている。分配前に，RemainCoからの一般的な運営，投資，融資活動のための現金移転および純コスト配分は，我々の合併貸借対照表における親会社の純投資に反映されている.我々の合併貸借対照表で報告されている現金は，SpinCoエンティティが本報告期間末に所持している現金である.私たちはRemainCoが流通の日まで私たちの現金需要に資金を提供し続けると予想している

2022年6月30日現在、私たちの現金は2320万ドルで、80万ドルの制限的な現金は含まれていません。これらの現金は、ある銀行がペンシルベニア州アドリアリー賃貸オフィススペースに関する信用状(LOC)担保を持っていることと関係があります。私たちは私たちの運営資金需要、資本支出需要、そして未来の投資や買収を評価し続けている

キャッシュフロー

次の表は私たちの毎期のキャッシュフローをまとめています

経営活動

2022年6月30日までの6ヶ月間、経営活動で使用された現金純額は1.267億ドルで、主に非現金プロジェクトで調整された純損失3.003億ドルを含み、株式ベースの報酬6090万ドル、知的財産権研究開発資産9370万ドルの買収(うち3500万ドルは現金で支払い、投資活動に分類され、5870万ドルは親会社普通株で支払われる)、減価償却と償却70万ドル、親会社普通株の許可証やコンサルティング契約として180万ドル、その他の非現金プロジェクト5870万ドルが発行された。私たちの純運営資本の変化です

2021年6月30日までの6ヶ月間、経営活動で使用された現金純額は6，910万ドルで、主に非現金プロジェクトで調整された純損失1.075億ドルを含み、株式ベースの給与3，730万ドル、減価償却および償却50万ドル、親会社の普通株の許可証やコンサルティング協議としての支払い420万ドル、権益法投資収益530万ドル、その他の非現金プロジェクト200万ドル、および私たちの純運営資本の変化を含む。現金使用量が前年比5770万ドル増加したのは、主に研究開発支出の増加によるものだ

2021年12月31日までの年度の経営活動に用いられる現金純額は1兆458億ドルで、主に非現金プロジェクトで調整された純損失2.138億ドルを含み、株式給与6，560万ドル、減価償却および償却140万ドル、親会社の普通株の許可証およびコンサルティング協議としての支払い790万ドル、権益法投資収益530万ドルおよびその他の非現金プロジェクト340万ドルを含む

私たちの純運営資本の変化です現金使用量は前年比6，990万ドル増加し、主に研究開発支出の増加によるものだ

2020年12月31日現在、経営活動に用いられる現金純額は7，600万ドルで、主に非現金プロジェクトで調整された純損失1.187億ドルを含み、株式による給与2，950万ドル、減価償却および償却10万ドル、権益法投資損失420万ドルおよび運営資本純額変動を含む。

投資活動

2022年6月30日までの6カ月間、投資活動用の現金純額が3，630万ドルであったのは、主にChannel Biosciences LLCを9，370万ドルで買収し、そのうち3，500万ドルを現金で支払い、投資活動項目における知的財産研究開発資産買収の支払いに分類し、5，870万ドルを親会社普通株で支払ったためである。

2021年6月30日までの6ヶ月間、投資活動が提供した純現金は120万ドルであったが、これはKleoへの業務買収から得られた190万ドルの現金が、Bioaven Labsをサポートするために実験室設備を購入した70万ドルによって相殺されたためである。

2021年12月31日までの年間で、投資活動が提供する純現金は90万ドルであり、これはKleoの事業買収から得られた190万ドルの現金がBioaven Labsをサポートするために実験室設備を購入した90万ドルによって部分的に相殺されたためである。

2020年12月31日現在の年度の投資活動用現金純額は270万ドルであり，これはオフィスや実験室設備の購入110万ドルと，我々のYardleyオフィス賃貸に関するリース改善支払いの160万ドルによるものである。

融資活動

2022年6月30日までの6ヶ月間、融資活動が提供した現金純額が1.099億ドルであったのは、親会社が私たちの一般運営、投資、融資活動の純移転1.099億ドル、および親会社の純コスト配分であり、株式ベースの給与は含まれていないためである

2021年6月30日までの6ヶ月間、融資活動が提供した現金純額は7，580万ドルで、主に親会社が私たちの一般的な運営、投資、融資活動のための純額7，540万ドル、および親会社の純コスト配分のためであり、株式ベースの給与は含まれていない

2021年12月31日までの年度において、融資活動が提供する現金純額は1.384億ドルであり、主に親会社が私たちの一般運営、投資、融資活動に提供した1.381億ドルの純移転および親会社からの純コスト配分により、株ベースの報酬は含まれていない

2020年12月31日現在、融資活動が提供する現金純額は1兆522億ドルであり、これは、親会社が一般経営·投資活動に提供する9220万ドルの純移転と親会社の純コスト配分(株ベースの報酬は含まれていない)およびBioShin Limitedが非持株権益を売却または償還できることによる6000万ドルである。

資金需要

われわれが行っている活動に関連する費用は増加することが予想され，特に臨床前活動，臨床試験，われわれ候補製品の潜在的な商業化が進められ拡大するにつれて。コストも増加しますなぜなら私たちは

·局所てんかんの治療を開始するBHV-7000第1段階臨床試験およびSMAを治療するtaldegrobep alfa第3段階臨床試験を含む、我々の臨床段階の神経学的資産を発展させ続ける；

·グルタミン酸調製およびMPOプラットフォーム候補製品の開発を継続；

·長期安全性研究、薬物-薬物相互作用研究、臨床前毒理学と発ガン性研究を含む、規制部門が私たちの候補製品を承認するために必要な他の支持性研究を引き続き開始し、推進する

·現在の候補製品および私たちが追求する可能性のある任意の未来の候補製品のための任意の他の適応の臨床前研究および臨床試験を開始する；

·より多くの候補製品または技術を買収または獲得することによって、私たちの候補製品の組み合わせを確立し続ける；

·知的財産権の組み合わせを開発、維持、拡大、保護していく

·現在および将来臨床試験に成功した候補製品のための規制承認を求める

·マーケティングの承認を得る可能性のある将来の候補製品を商業化するために、販売、マーケティング、および流通インフラをサポートします

·より多くの臨床、医療、ビジネス、開発者を雇用すること、

·上場企業として運営するには、追加の法律、会計、その他の費用が発生します。

分配日前の親会社の現金貢献を含め、分配日までに、私たちの現金は、現在予測されている1年以上の運営費用、財務承諾、その他の現金需要を支払うのに十分であると予想されています。その後、私たちは利益を達成するまで、もっと多くの資本を集める必要があると予想される。公共または私募株式融資、債務融資、戦略関係、連合および許可協定、または両方の組み合わせで追加資本が調達されない場合、私たちは、私たちの運営コストおよび運営資本需要を満たすために、研究開発活動に関連する分野の自由支配可能支出および他の一般的および行政支出を延期、制限、または減少させる可能性がある。

私たちは間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいてこれらの推定をして、私たちは期待よりも早く利用可能な資本資源を利用することができる。私たちは許可証内や他の候補製品の買収を求めるために追加的な資金が必要になると予想する。規制部門のトラリルゾールや他の候補製品の承認を得た場合、製品の製造、販売、マーケティング、流通に関する商業化費用が発生することが予想され、どこで商業化するか、あるいは共同商業化するか単独で商業化するかに依存する。

候補薬品の研究，開発，商業化に関連する多くのリスクと不確実性のため，我々の運営資金需要の正確な金額を見積もることはできない。私たちの将来の資金需要は多くの要素に依存し、それによって大幅に増加するかもしれない

·私たちの候補製品の研究と開発、臨床前研究と臨床試験を行う範囲、進捗、結果、コスト

·私たちの候補製品の規制審査のコスト、時間、結果

·新冠肺炎の発生が業務運営と資金需要に及ぼす影響

·持続的な成長を支援するために新入社員を募集するコストとタイミング

·特許出願の準備、提出および起訴、知的財産権の維持および実行、および知的財産権に関するクレームの弁護の費用；

·他の候補製品や技術をどの程度獲得できるか

利益を達成するのに十分な製品収入を生み出すことができる前に、公開および私募株式発行、債務融資、他の第三者融資、戦略連合、許可手配、またはマーケティング、流通手配によって、私たちの現金需要に資金を提供する予定です。私たちが株式または転換可能な債務証券を売却することによって追加資本を調達する場合、私たちの既存株主の所有権権益は希釈され、これらの証券の条項は、清算またはその既存株主の権利に悪影響を及ぼす他の特典を含む可能性がある。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務を招く、資本支出を行う、または配当を宣言するなど、私たちが具体的な行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。もし私たちが他の第三者資金、戦略連合、許可手配、またはマーケティング、流通手配を通じて追加資金を調達する場合、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないか、または私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。もし私たちが必要な時に株式や債務融資を通じてより多くの資金を調達できない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または中止すること、または製品の開発とマーケティングを付与することを要求されるだろう

私たちは自分で開発してマーケティングする候補製品をもっと望んでいた。

肝心な会計政策と生物港研究業務に対する重大な判断と推定

私たちの財務業績は会計政策と方法の選択と適用の影響を受けている。以下では、経営陣の判断が必要な重要な会計政策について議論する。

無形資産の価格計算と減価

当社が事業を買収しながら買収を行っている研究·開発(“IPR&D”)とは，買収時に技術的可能性に達していない未完成研究プロジェクトの公正な価値である。これらの金額は資本化され無期限無形資産として入金され，プロジェクトが完了または放棄される前に減値テストを受ける。各プロジェクトが成功した後、会社は無形資産の当時の使用寿命を決定し、通常は大部分のキャッシュフローが発生すると予想される時期によって決定され、償却を開始する

無形資産を買収する公正価値は主に収入に基づく方法で確定され、この方法は第3級公正価値を利用して投入される多期超過収益法と呼ばれる。市場参加者の推定値は割引された税後のキャッシュフロー予測に基づいて、すべての潜在的な司法管轄区域と兆候を考慮し、技術と監督管理の成功の推定可能性に基づいてリスク調整を行い、全世界の視野を取った。

当社は第4四半期に少なくとも年に1回知的財産権研究開発減値を評価し、減値指標が存在すれば、より頻繁に減値を評価し、方法は数量化テストを行い、知的財産権研究開発無形資産の公正価値をその帳簿価値と比較する。公正価値が帳簿金額を下回る場合は、経営実績において減価損失を確認する。

研究と開発費用を計算すべきである

生物港研究業務連結財務諸表作成過程の一部として、生物港研究業務はその研究と開発費用を見積もる必要がある。このプロセスは、未完了契約および調達注文を審査し、それを代表して履行されたサービスを決定するために、私たちの担当者とコミュニケーションし、領収書が発行されていない場合、または他の方法で実際のコストを通知する場合に、実行されるサービスレベルおよびサービスによって生じる関連コストを推定することを含む。それのほとんどのサービスプロバイダは、予め決定されたスケジュールに従って、または契約マイルストーンに達した場合に、Bioaven Research Businessに延滞したサービスの請求書を受け取るが、一部は前金を必要とする。生物港研究業務は，生物港研究業務が当時知られていた事実と状況に基づいて，連結財務諸表において貸借対照表日までの課税費用を推定した。それは定期的にサービスプロバイダとこれらの推定の正確性を確認し、必要に応じて調整する。計算すべき研究および開発費用の推定例には、以下の者に支払われる費用が含まれる

·臨床前開発活動に参加する中央実験室を含むサプライヤー

·前臨床研究と臨床研究に関するCROと調査場所；および

·前臨床試験材料および臨床試験材料の医薬物質および医薬製剤に関連するCMO。

生物港研究業務の臨床前研究と臨床試験に関する費用は，我々を代表して臨床前研究と臨床試験を行って管理する複数の研究機関とCROのオファーと契約に基づいて受信したサービスと費用の努力を推定した。これらの合意の財務条項は交渉が必要であり、契約によって異なり、支払いの不均衡を招く可能性がある。場合によっては、私たちのサプライヤーに支払われるお金は、提供されたサービスレベルを超え、事前支払い費用につながる可能性があります。その中のいくつかの契約下の支払いは患者の成功登録と臨床試験マイルストーンの完成などの要素に依存する。サービス料を徴収する際には、生物港研究業務は、サービスを提供する時間帯と、時間毎にかかる努力レベルとを推定する。サービス実行の実際の時間または努力の程度が推定と異なる場合、生物港研究事業は、それに応じて、計算すべき費用または前払い費用の金額を調整するであろう。生物港研究事業は、実際に発生した金額と実質的に差がないと予想されるが、提供されたサービスの実際の状態および時間に対する提供サービスの状態および時間の理解が異なる可能性があり、報告された金額が任意の特定の時期に高すぎるまたは低すぎる可能性がある。これまで，生物港研究業務に対する研究と開発費用の先行推定は何の重大な調整もなされていない。

コスト分担

生物港研究業務は従来，独立した上場企業として運営するのではなく，RemainCoの一部として運営されてきた。そのため、いくつかの分担コストと株式ベースの補償費用が割り当てられ、添付の総合経営報告書および全面損失に費用として反映されている。管理層はすべての新聞列期間の支出方法とそれによって生じる分配は合理的であると考えているが、分配は当社が列報期間中に独立上場会社として運営していることによる実際の支出を反映していない可能性がある。もし私たちが独立会社であれば、私たちが発生する可能性のある実際のコストは、組織構造、会社が直接あるいはアウトソーシングして実行する可能性のある会社の機能、および会社が行政管理、法律と他の専門サービス、およびある会社の間接管理機能などの分野で行う可能性のある戦略決定を含む多くの要素に依存する。

最近発表された会計公告

最近発表された当社の財務状況及び経営結果に影響を及ぼす可能性のある会計声明の記述は、本情報レポートの末尾の当社の連結財務諸表の付記2に開示されています。

会社の管理と管理

役員および行政員

次の表に、2022年6月30日までの年齢を含む、予想役員と役員に関する情報を示します

行政員

フラッド·コリッチ医学博士

コリッチ博士は現在51歳で、設立以来私たちのCEOと取締役会社の取締役を務めており、以前はRemainCo.のCEOと取締役会社の取締役だった。2007年1月から2015年9月まで、彼は百時美施貴宝会社(百時美施貴宝と略称する)で取締役全世界臨床研究グループを務め、腫瘍学全世界臨床研究と神経科学全世界臨床研究に集中した。彼は多くの薬物開発プロジェクトに参与し、市販の薬物、例えばAbilify(アリピプラゾール；部分ドパミンアゴニスト)、Opdivo(nivalumab；抗PD 1)、Yerway(Ipiimumab；抗CTLA-4)、Daklinza(ダラタビル；NS 5 A阻害剤)とSunvepra(asunaprevir；NS 3阻害剤)を含む。2001年7月以来、コリッチ博士はエール医学院精神医学臨床助教授を続けている。彼は以前、エール臨床神経科学研究部主任とイェール強迫症研究クリニックの取締役を務めていた。彼はコネチカット州精神医学学会の総裁を務めた。コリッチ博士は現在、メッタとともにナスダック上場の特殊目的買収会社Social Capital Suvretta Holdings Corp.Iの取締役会メンバーを務めている。彼はウィタ治療会社、ピラミッド生物科学会社、マディソンOLM学校の取締役会にも勤めていた。コリッチ博士はウィック森林大学医学部で医学博士号を取得した。彼はエール·ニューヘブン病院で実習を終え、エール精神医学入院医研修プログラムで入院医師研修を受け、そこでエール精神医学系のプロジェクト総入院医も務めた, コネチカット州シヘヴィン退役軍人管理病院創傷後ストレス障害会社の首席入院医でもある。コリッチ博士はコネチカット大学の神経生物学と生理学の栄誉学者で、そこで理科学士号を取得した。コリッチ博士がCEOを務めている間にわが社で得た運営経験と、バイオ製薬業界での豊富な経験により、私たちの取締役会のメンバーになる資格があると信じています。

Elyse Stock医学博士

ストック博士は我々の首席医療官を務め，2019年8月からRemainCoの首席医療官を務めている。これまで、2017年6月から2019年8月まで、彼女は私たちのポートフォリオ戦略と開発担当を務めていました。同社に入社するまで19年間BMSに勤務し，神経科学，腫瘍学，免疫学，心血管など多くの治療分野で多様な実験薬を開発してきた。ストック博士はコーネル医学センターペイン·ホイットニー診療所で実習を終え、ワシントンD.C.の児童病院国家医療センターで児童·青少年精神医学研究員の学位を取得した。彼女はニューヨーク大学医学部で医学学位を取得した

マシュー·ブテン

Butenさんは私たちの最高財務官を務め、これまで2021年以来RemainCoの首席財務官を務めてきた。プーチン氏はこれまで2012年12月から2021年12月までPreresite Capital Managementの取締役社長を務めてきた。Foresite Capital Managementに加入する前に、Buten氏は2007年6月から2012年6月までCatapult Capital Management LLC/Millennium LPで医療保健ポートフォリオマネージャーを務めた。これまで、Buten氏はSapphire Capital Partners LLPの共同創業者と共同マネージャー、Argus Partnersの共同創業者とパートナー、Needham&Company、LLCの取締役管理と医療投資銀行業務担当、およびSmith Barney Inc.の投資銀行業務取締役であった。Buten氏は経済学理学学士号を持っていた。ペンシルバニア大学ウォートンビジネススクールから来ました

ジョン·ティルトン

Tilton氏は我々の首席商務官を務め、2019年4月からRemainCoの首席商務官を務め、2019年4月からRemainCoの首席商務官を務め、それまで2016年4月からRemainCoの首席商務官を務めてきた。これまで、2006年11月から2016年3月まで、2011年1月から2016年3月まで取締役のグローバル販売·マーケティング業務幹部を含むAlexion製薬会社でますます高いマーケティング·業務職を務めていた。Alexion製薬会社に入社する前に，Tilton氏は2005年8月から2006年11月までファイザー社で取締役事業部マネージャーを務め，1999年11月から2005年8月までAgouron製薬会社の地域販売マネージャーを務め，1993年から1999年までセノフィ社の事業部マネージャーを務めた。ティルトンさんはサウスカロライナ大学コロンビア校の金融学士号を取得しました。

キンバリー·ジェティラー

ジェティラーさんは私たちの上級副総裁を務め，臨床運営を担当し，それまで2014年2月からRemainCoの上級副総裁，臨床運営を担当している。Bioavenに加入する前に、Gentileさんは2000年から2014年2月まで百時美施貴宝で取締役全世界臨床運営副マネージャーを務めた。これまで，1996年から2000年6月までSCIREX社の高度臨床試験マネージャーを務めていた。ジェティラーさんはセレム州立大学で心理学の学士号を取得した。

非管理取締役

マイケル·T·ヘフナン

取締役首席独立取締役マイケル·T·ヘファーナンは、現在57歳で、2020年1月以来わが社の取締役を務めている。ヘフナンさんはバイオテクノロジーと製薬業界で25年以上の指導経験を持っている。ヘフリー氏は大学製薬会社(ナスダックコード：COL)の創業者兼取締役会長で、2002年10月から2018年7月までの間、同社で総裁とCEOを務めていた。また，2019年3月にヒトと共同創業した免疫腫瘍学会社Avenge Bio，Inc.を積極的に管理している。コーラム製薬会社に入る前に，ヘファーナン氏は皮膚科会社の初発皮膚科会社で総裁兼最高経営責任者を務めており，この皮膚科会社はヘバーナムが2005年11月に創立し，2010年12月にコレム薬業会社から剥離し，正確な皮膚科会社を設立した。精密皮膚病会社は後にボッシュ健康会社(前身はValeant製薬国際社)に売却された。2014年7月。これまで、ヘフナン氏は臨床研究有限会社の共同創業者兼最高経営責任者を務めていた。公共医療保健サービス会社PhyMatrix Corp.に売却された薬品契約研究機関と、PhyMatrix Corp.の最高経営責任者兼会長である。Heffernan氏は礼来会社で彼のキャリアを開始し、そこで多くの販売やマーケティングを担当してきた。ヘフナン氏は複数の生物製薬とヘルスケアサービス会社の顧問、投資家、取締役会のメンバーを務めていた。彼の最近の取締役会メンバーは、TYRX社(美敦力に売却)、精密皮膚病会社(ボッシュ健康社に売却)、オカルタ治療会社(アステラス製薬会社に売却)、Veloxis製薬会社(朝日嘉誠社に売却)である。彼は木通治療会社(ナスダックコード：AKBA)、Synlogicの取締役会メンバーです, 会社(ナスダック株コード：SYBX)とトレヴィ治療会社(ナスダック株コード：TRVI)。ヘフナンさんは商業製薬業界の高級管理者としての豊富な経験が、私たちの取締役会のメンバーになる資格があると信じています。

グレゴリー·H·ベイリー医学博士

グレゴリー·H·ベイリー、医学博士、66歳で、2014年1月から同社の取締役を務めてきた。2016年10月に同社を共同設立して以来、ベイリー博士は青年株式会社の最高経営責任者を務めており、生命科学とバイオテクノロジー会社であり、健康な人間の寿命を延ばすための療法を開発している。ベイリー博士はMediqVenturesの共同創業者と管理パートナーであり、2014年1月からMediqVenturesの管理パートナーを務め、2013年6月からPorage Biotech，Inc.(場外取引市場コード：PTGEF)の会長兼取締役を務めている

取締役は2013年6月からポティッチ製薬有限公司に入社し、取締役は2018年3月からマニックス金融グループに入社。2002年4月以来、商業銀行Palantir Group，Inc.の管理パートナーであり、複数のバイオテクノロジー会社のスタートアップ会社と融資に参加してきた。ペレ博士はSalaRx Group Plcの創始者の一人で、2015年5月から同グループの取締役会メンバーを務めてきた。ベイリー博士はAscent Healthcare Solutions、VirnetX Inc.(ニューヨーク証券取引所米国株式コード：VHC)、DuraMedic Inc.の共同創業者でもある。2005年から2012年12月までMedivation，Inc.の初期融資者と独立取締役であった。2018年以降、AgeX治療会社(ニューヨーク証券取引所米国株式コード：AGE)の取締役会メンバーも務めている。金融業に入る前に、ベイリー医師は救急医学に従事して10年になる。彼は西安大略大学の医学学位を取得した。私たちは、ベイリー博士の豊富なベンチャー業界の経験と技術的背景に加え、上場会社やバイオ製薬会社での経験に加えて、私たちの取締役会のメンバーになる資格があると信じている。

ロバート·J·ヒュンキング

ロバート·J·胡金は現在67歳で、2020年6月から当社取締役を務め、2010年6月から2016年3月まで生物製薬会社Celgene Corporationの最高経営責任者、2011年6月から2016年3月まで同社取締役会長、2016年3月から2018年1月まで執行議長を務めている。2010年6月まで、金氏はCelgeneで複数の管理職を担当し、2006年5月から2014年7月まで総裁を務め、2006年5月から2010年6月まで首席運営官を務め、1999年6月から2006年5月まで高級副総裁兼首席財務官を務め、2001年12月から2018年1月までCelgeneの取締役を務めた。これまで胡金はモルガン·チェース社取締役の取締役社長であり、1985年に同社に入社した。胡金さんは現在Chubb Limitedの取締役会のメンバーだ。この5年間、胡金さんはエル建会社、デンナハ社、The Medicines社の取締役メンバーも務めた。私たちは、胡金さんのバイオ製薬業界のCEOとしての豊富な経験が、私たちの取締役会のメンバーになる資格があると信じている

ジョン·W·ツァイス

ジョン·W·ツァイスは、80歳で、2014年1月からわが社の取締役社員を務めてきた。蔡爾z氏はJ.W.Childs Associates，L.P.の会長であり、これは1995年に設立された私募株式と特殊な状況投資会社であり、現在生命科学、不動産と消費ブランド投資に集中している。これまで、蔡爾z氏は1987年から1995年までトマス·H·リー会社の取締役高級取締役社長を務め、SnAppleとGeneral Nutrition Companyなどの起案、分析、交渉とレバー買収取引を管理していた。これまで、蔡爾z氏は米国保誠保険会社の投資分野で複数の幹部職を務め、最終的に取締役高級取締役社長を務め、資本市場部を担当していた。彼は現在領域有限責任会社、ハイエンドナパワイン会社、生物港製薬会社、ピラミッド生物科学会社、OMax Health社、VeraDermics社、盆地持株会社の取締役メンバーである。発売前、彼はKosta Browne、Sunny Delight、CHG Healthcare Servicesの取締役会長だった。チャールズはデルタ水鳥，水鳥研究基金会，野生サーモンセンターの役員でもあり，野生動物保護に専念している。ツァイスはエール大学の学士号とコロンビア大学の工商管理修士号を持っています。蔡爾z氏の私募株式、リスク投資、生命科学の豊富な経験は彼が取締役会のメンバーになる資格があると信じている。

ジュリア·P·グレゴリー

ジュリア·P·グレゴリー、69歳で、2017年8月から当社取締役業務担当を務めています。グレゴリーは2016年4月以来、バイオテクノロジー金融、戦略、管理コンサルティング会社Isometry Advisors，Inc.の会長兼CEOを務めてきた。Gregoryさんは2013年11月から2016年3月までContraFect Corporation(ナスダック：CFRX)の最高経営責任者を務め、2014年4月から2016年3月までContraFect取締役会のメンバーを務めた。CEOに任命される前に、2012年7月から2013年11月までの間にContraFectの執行副総裁と財務責任者を務めていた。ContraFectに加入する前に、2009年から2011年8月までFive Prime治療会社(ナスダック株コード：FPRX)の最高経営責任者兼最高経営責任者総裁を務め、2000年から2008年までLicion製薬会社(ナスダック株式コード：LXRX)の執行副総裁を務めた。グレゴリーは20年間の投資銀行経験があり，Dillon，Read&Co.から始まり，Punk，Ziegel&Companyで，そこでは投資銀行業務主管と生命科学業務担当を務めている。グレゴリーさんは創世グループ会社(東京証券取引所株式コード：4565.T)の取締役会に2020年3月まで在任し、Cavion，Inc.(Jazz PharmPharmticals Plc.)の執行議長を務めた。2019年8月)。グレゴリーさんは現在上場会社Nurix治療会社(ナスダックコード：NRIX)、Freeline治療持株会社(ナスダックコード：FRLN)とIMV会社(ナスダックコード：IMV；トロント証券取引所市場コード：IMv.TO)の取締役会メンバーである。グレゴリーさんはペンシルバニア大学ウォートンビジネススクールで工商管理修士号を取得し、ジョージワシントン大学で学士号を取得した。グレゴリーさんの業界は

彼女の戦略発展と実施、投資銀行、業務発展におけるリーダーシップと専門知識は彼女に取締役会のメンバーになる資格を持たせた。

基山·メタ

基山·メッタ、36歳、2021年6月以来わが社の取締役を務めてきた。メタ氏はSuvretta Capital Management，LLCのAverill戦略ポートフォリオマネージャーである。メタさんは医療業界で十年以上の経験を持っています。メタ氏は2021年以降、ナスダックに上場している4社の特別目的買収会社を含む総裁や取締役も務めている。社会資本スフレータホールディングスI、社会資本スフレッタホールディングスII、社会資本Suvretta Holdings Corp.III、社会資本Suvretta Holdings Corp.IV。投資戦略投資組合マネージャーになる前に、当社の戦略コンサルタントを務め、様々な業務発展、会社戦略、資本構造決定についてアドバイスを提供している。2016年から2018年にかけて、メッタ氏はCitadelの子会社Surveyor Capitalでポートフォリオマネージャーを務め、ベータと要因が中性的で医療に集中している多/空株式ポートフォリオを管理している。2012年から2016年にかけてAdage Capitalでアナリストを務め、治療分野の公共/個人投資に専念した。これまで，メッタはBBT Capital傘下のApothecary Capitalで類似した職務を担当していた。2007年から2010年まで、メタはEvercore PartnersでM&Aアナリストを務め、製薬業務に専念した。私たちはメタさんの金融、株式投資、生命科学会社の豊富な経験が彼に取締役会に就く資格があると信じている

イリーナ·アントニエビッチ

イリーナ·アントニエビッチは57歳で、2022年5月以来わが社の取締役を務めてきた。Antonijevic博士は現在Triplet Treeuticsの首席医療官(“CMO”)と研究開発担当であり，Triplet Treeuticsはハンチントン病，脊髄小脳性運動失調，強直性筋ジストロフィーなどの反復拡張性疾患のための新しい療法を開発する会社である。これまで、彼女は浪潮生命科学会社の転換医学と開発部副総裁、Vasopamm GmbH社の首席営業官を務め、深刻な創傷性脳損傷の治療法の開発、及びセノフィGenzyme社の早期発展、MS、神経学と眼科主管を担当した。Antonijevic博士は2012年以来4 SC AGの監督会メンバーであり、2017年から2022年初めまでPaion AGの監督会メンバーを務めてきた。アントニエビッチ博士は精神医学委員会証明書を持ち，マルクス·プランク精神医学研究所で精神医学と神経学の入院医師人生を完成させた。Antonijevic博士はベルリン大学でVenia Legendi学位を取得し、イギリスエジンバラ大学で博士号を取得した。アントニエビッチ博士の神経科学研究と薬物開発の豊富な経験により、彼女は私たちの取締役会のメンバーになる資格があると信じています。

取締役会構成

私たちの取締役会は3つのカテゴリーに分けられ、8人の会員がいるだろう。フラッド·コリッチ博士は取締役会長です。私たちのどの幹部も役員との間には家族関係がありません。割り当て時には、各クラスは可能な限り役員総数の3分の1で構成され、各クラスの任期は3年となる。取締役会の空きは余剰役員の過半数選挙でしか埋められません。取締役会が選択した取締役は、取締役数の増加による空きを含むあるカテゴリの空きを埋め、その任期は、取締役の後継者が正式に選出され資格を持つまでそのカテゴリの残り任期が終了するまで継続すべきである。配属時、私たちの取締役は以下の3つのカテゴリに分類されます

·第1カテゴリーは、Julia Gregory、Michael T.Heffernan、Robert J.Huginで構成され、彼らの任期は、私たちが配属を終えた後に行われる第2次年次株主総会で満了する

第二類はグレゴリー·ベイリー博士、ジョン·チャールズ、キーサン？メッタで構成され、彼らの任期は分配完了後に行われる私たちの第三次年次株主総会で満了する

·第3のカテゴリーは、Vlad Coric博士とIrina Antonijevic博士で構成され、彼らの任期は、私たちの分配完了後に行われる第1回年次株主総会で満了する

取締役数が変化すれば、どのような増加や減少もクラス間で分担し、各クラスの取締役数をできるだけ変わらないようにする。このカテゴリの増加によって空きが生じたカテゴリの取締役を埋めるために追加当選した任意の追加当選は、そのカテゴリの残りの任期と一致するであろう。役員数の減少は現職取締役の任期を短縮することはありません。

これらの取締役会条項は、取締役会メンバーの交換を困難にし、第三者がわが社への支配権を獲得することを困難にする可能性がある。

役員は自主独立している

SpinCo取締役会の8人のメンバーのうち、CEOとMehta氏を除く6人のメンバーは、ニューヨーク証券取引所規則およびSpinCo取締役会が採択する“従業員、役員、取締役の商業行為と道徳規則”によって定義された独立した基準に適合すると予想される(以下、従業員、幹部、取締役の商業行為と道徳的規則を参照)。

また、ニューヨーク証券取引所の規則によると、取締役の独立性に関するいくつかの段階的な期限を使用することができる。私たちはその中のいくつかの条項を利用する予定だ。セグメント期間は、私たちの取締役会が登録声明の発効日から1年以内に多数の独立を維持する限り、普通株式上場の日に多数以下の独立取締役を持つことを許可します。

取締役会各委員会

分配完了後、当社取締役会は監査委員会、報酬委員会及び指名及び会社管理委員会を設立し、各委員会の構成及び職責は以下の通りである。取締役会は時々私たちの業務の管理を促進するために他の委員会を設立するかもしれない。

監査委員会

私たちの監査委員会は、私たちの内部会計手続きを審査し、独立した公認会計士が提供するサービスを相談して審査します。私たちの監査委員会はJohn W.Childs、Julia Gregory、Robert J.Huginである3人の役員で構成されるだろう。ジュリア·P·グレゴリーが監査委員会の議長を務め、私たちの取締役会は、3人の取締役全員が米国証券取引委員会規則で定義された“監査委員会財務専門家”であることを決定した。“ニューヨーク証券取引所上場規則”及び“取引所法案”第10 A-3条によると、我々の取締役会は、我々の監査委員会の全メンバーが独立取締役であることを決定する。私たちは私たちに適用される要求を引き続き評価するつもりで、私たちはそれらが私たちの監査委員会に適用される限り、未来の要求を遵守するつもりだ。私たちの監査委員会の主な役割は以下の通りです

·独立した公認会計士事務所を独立監査員として任命し、保持し、独立監査員の仕事を監督し、独立監査員の報酬を決定する

·独立監査人が提供してくれたすべての監査サービスおよび非監査サービスを事前に承認してください

·会計、内部会計制御および監査またはコンプライアンス事項に関する私たちの苦情を受け取り、保留し、処理するための手順を確立し、疑わしい会計または監査事項に関する懸念を従業員の秘密、匿名で提出する

·経営陣および独立監査員との年次監査および独立監査員の四半期財務諸表の審査結果および検討

·経営陣や独立監査人と、私たちの内部会計制御の範囲、十分性と有効性、財務報告の客観性、および私たちの会計政策とやり方について議論します。

報酬委員会

私たちの給与委員会は私たちのすべての役員の給与を検討して決定するだろう。分配が完了した後、私たちの給与委員会はJohn Childs、Michael T.Heffernan、Robert J.Huginであり、彼らはすべて取引法16 b-3条の規定に基づいて、私たちの取締役会の非従業員メンバーであるだろう。マイケル·T·ヘファーナンは報酬委員会の議長を務めるだろう。我々の取締役会は、我々の報酬委員会の構成がニューヨーク証券取引所規則および米国証券取引委員会規則および法規の下で適用される独立性要件に適合し、私たちの報酬委員会の運営が適用される要求に適合することを決定した。私たちはすべての未来のことを評価して守るつもりです

私たちの給与委員会の要求に適用される。報酬委員会の主な役割は、

·最高経営責任者の報酬に関する業績目標および目的を決定し、取締役会に提案し、これらの目標および目的に基づいてCEOの業績を評価し、その評価に基づいてインセンティブに基づく報酬および株式ベースの報酬を含む最高経営責任者の報酬を決定するか、または取締役会全体の承認を提案する

·CEOのアドバイスに部分的に基づいて、他の実行幹事の報酬を決定する

·私たちの株式計画と従業員福祉計画に基づいて行政権力を行使します

·役員報酬について政策を策定し、取締役会に提案する

·審査し、経営陣と議論するには、米国証券取引委員会の届出文書の報酬検討および分析を時々含める必要があるかもしれない

·役員報酬に関する報酬委員会の報告書を準備し、この報告書は、米国証券取引委員会に提出された年次依頼書またはForm 10-K年間報告書に時々含まれることが要求される可能性がある。

指名と会社管理委員会

発行が完了したら、私たちの指名と会社管理委員会は4人の役員で構成され、彼らはグレゴリー·ベイリー博士、ジュリア·グレゴリー、マイケル·T·ヘバーナン、ロバート·J·フキンです。グレゴリー·ベイリー博士は指名と会社統治委員会の議長を務めるだろう。以下の段階的条項を遵守する場合によれば、我々の取締役会は、ニューヨーク証券取引所基準及び米国証券取引委員会規則及び法規の下で適用される独立性要件を満たすことを決定し、当社の指名及び会社統治委員会の運営は、ニューヨーク証券取引所基準及び米国証券取引委員会規則及び法規の適用要件に適合することを決定した。私たちの普通株がニューヨーク証券取引所に上場した後、私たちの指名と会社管理委員会の大多数のメンバーはニューヨーク証券取引所に適用される独立性要求を満たすだろう。我々は、すべてのメンバーが上場から1年以内に独立することを要求するニューヨーク証券取引所の独立指名と会社管理委員会の要求を段階的に遵守することを許可された。私たちはニューヨーク証券取引所規則の段階的な要求を遵守し、私たちがニューヨーク証券取引所に上場した1年以内に、ニューヨーク証券取引所規則に基づいて、私たちの指名と会社管理委員会のすべてのメンバーは独立するだろう。私たちは評価を続け、未来に私たちの指名とコーポレートガバナンス委員会に適用されるすべての要求を守るつもりだ。指名とコーポレートガバナンス委員会の役割には：

·新役員が必要かどうかを評価し、役員になる資格のある個人を特定する

·取締役会に役員選挙や取締役会の各委員会メンバーを指名する人選を推薦する

·個別役員のパフォーマンス、参加度、資質を評価する

·コーポレート·ガバナンスの原則を策定し、取締役会に提案する

·取締役会の効力および経営陣と取締役会との関係の質を監視し、

·経営陣と取締役会の業績に対する年間評価を監督する。

従業員、行政者、役員の商業行為と道徳基準

登録宣言が発効してから、私たちは、当社のすべての従業員、役員、および取締役に適用されるビジネス行動および道徳基準(“行動基準”)によって、登録声明の一部となります。流通が終わったら、“行動基準”は私たちのウェブサイトwww.Biohavenpharma.comで調べられます。私たちの取締役会の指名と会社管理委員会は行動規範を監督し、従業員行動規範のいかなる免除も承認しなければならない

上級管理職と役員です。私たちは“行動基準”の任意の修正またはその要求に対するいかなる免除も私たちのウェブサイトで開示されると予想している。

報酬委員会は内部の人と連動して参加する

私たちは過去1年間のいつでも私たちの役員や従業員ではない給与委員会のメンバーの役員を務めるつもりだ。私たちは現在、または過去1年間に任意の他のエンティティの取締役会または報酬委員会のメンバーを務めていないが、そのエンティティには1人以上の役員が私たちの取締役会または報酬委員会に勤めている。

非従業員役員報酬

取締役会は、非従業員取締役のために、分配に関連しているか、または分配に従った場合に取締役報酬政策を採用することを予想している

SpinCoは2021年12月31日にまだ設立されていないため、2021年12月31日までの1年間、取締役は何もおらず、非従業員取締役にも取締役会での給与を支払っていません

RemainCo取締役が支払ったり稼いだりした報酬に関する履歴情報は、任意の取締役が割り当て後にSpinCo取締役として獲得する報酬と直接関係がない可能性があり、これらの取締役が獲得する報酬も示していないが、RemainCoの前に米国証券取引委員会に提出された年次依頼書で得ることができる。RemainCo取締役が2021年12月31日までの年間で得た報酬の開示は、RemainCoが2022年3月11日に提出した依頼書に含まれている

役員報酬

SpinCoは、新たに設立された実体として、2021年12月31日までの年度内に役員もおらず、報酬も支払われていない。任命されたRemainCo役員が給与に支払ったり、稼いだ報酬に関する履歴情報は、割り当て後にSpinCoとして任命された役員が獲得する報酬と直接関係や指示がない可能性があるが、RemainCoの前に米国証券取引委員会に提出された年次依頼書で取得することができる。RemainCoは、2022年3月11日に提出された依頼書において、RemainCoが任命した役員が2021年12月31日までの1年間で得た報酬を開示している。SpinCoが任命された2022年の役員報酬スケジュールに関する詳細は、SpinCoが割り当てられた最初の依頼書で提供される

本情報声明の“コーポレート·ガバナンスと管理--執行者”を参照して、配属後にSpinCo執行者の職に就く予定の個人リストをご確認ください。

分配後の役員報酬

持分激励計画

株主インセンティブと株主価値創造との間に密接な関係を保つことが重要であると考えられるため、株式ベースの報酬はSpinCo役員報酬計画の重要な構成要素となることが予想される。そこで，分配前に2022年株式インセンティブ計画を採択する予定であり，“2022年計画”と呼び，2022年従業員株式購入計画を“ESPP”と呼ぶ。これらの計画の具体的な条項は以下のとおりである

2022年株式インセンティブ計画

SpinCo取締役会は、2022年株式インセンティブ計画、または2022年計画を採択する予定であり、私たちの株主は、分配前に2022年計画を承認することを予想しています。2022年計画は、分配が発生した日までに直ちに発効し、分配日によると予想される

賞を共有する。2022年計画では、奨励的株式オプション、非法定株式オプション、株式付加権、制限株式奨励、制限株式単位奨励、業績に基づく株式奨励、その他の形態の株式補償を付与することが規定されており、総称して株式奨励と呼ばれる。また、“2022年計画”は業績現金奨励を付与することを規定している。ISOは従業員にしか付与できない。他のすべての報酬は、高級管理者、および私たちおよびその付属会社の非従業員取締役およびコンサルタントを含む従業員に付与することができます

株式備蓄。当初、2022年計画が発効した後、2022年計画で発行可能な株式報酬に基づいて発行可能な普通株総数は、完全に希釈した上で、我々が発行した普通株の21%に相当する。また、2022年計画によると、発行のために予約された普通株式数は、2023年1月1日から増加し、2032年1月1日(2032年1月1日を含む)まで続き、増加した普通株式数は、前年12月31日に完全希釈に基づいて発行された私たちの普通株式総数の4.00%に相当するか、または取締役会が決定した少ない数の普通株式に相当する

株に復帰する。2022年計画に基づいて付与された株式奨励が満期または他の方法で終了し、すべての行使がなく、または現金で決済された場合、株式奨励によって獲得されていない普通株は、2022年計画による後続発行に再び使用されることができる。さらに、“2022年計画”によれば、以下のタイプの株式は、(1)完全に帰属する前に没収されるか、または私たちによって買い戻された普通株、(2)収入または雇用源泉徴収税を満たすために差し押さえまたは再買収された普通株、または(3)株式報酬の行使または購入価格を支払うための普通株を付与するために使用することができる。2022計画によると発行される株式は、我々が公開市場で購入した以前に発行されていなかった株式または再買収した株式である可能性がある。本稿の発表日まで、いかなる奨励も付与されておらず、2022年計画に基づいて普通株を発行していない

非従業員役員報酬限度額。2022年計画によると、いずれのカレンダー年度においても、2022年計画または他の方法で任意の非従業員取締役に付与された普通株式の最高数に加え、このカレンダー年度に当該非従業員取締役に支払われた取締役会サービス現金費用を加えると、総価値は1，000，000ドル以下となる(財務報告目的のために、付与日株式報酬の公正価値から任意のこのような株式報酬の価値を計算する)。しかし、条件は：(I)新たに非従業員役員を取締役会メンバーに任命した例年(2022年例年を含む)に対して、この限度額は1，500，000ドルに等しい；および(Ii)

取締役は特別委員会に参加するメンバーを例外とすることができるが、このような追加補償を受けた非従業員取締役は、このような補償を付与する決定に参加してはならない

行政です。私たちの取締役会やその正式に許可された委員会は2022年計画を管理する権利がある。私たちの取締役会はまた、(1)特定の報酬の受賞者として従業員(他の上級管理者を除く)を指定することを許可することができ、(2)そのような奨励を受ける普通株式数を決定することができる。“2022年計画”条項を満たすことを前提として、当社の取締役会または認可委員会(ここでは計画管理人と呼ぶ)は、奨励の実行可能な期間と奨励に適用される授与スケジュールを含む受賞者、授与日、授与された奨励の数量と種類、および奨励の条項と条件を決定する。以下の規定の制限により、計画管理人はまた、奨励を付与する行使用価格、実行価格または購入価格、および奨励のために支払う対価格タイプを決定する

計画管理者は私たちの2022計画下の未完了報酬を修正する権利がある。我々2022計画の条項によれば、計画管理者は、任意の流通株奨励の行使、購入または実行価格を低下させ、新規株奨励、現金または他の対価格と交換するために、任意の流通株奨励を廃止する権利があり、または任意の悪影響参加者の同意の下で、一般的に受け入れられた会計原則に従って再価格とみなされる任意の他の行動をとる権利がある

株式オプション。ISOとNSOは計画管理人が通過した株式オプションプロトコルに基づいて付与されている。計画管理人は“2022年計画”の条項と条件に基づいて株式オプションの行権価格を決定し、株式オプションの行権価格は一般に付与日の私たちの普通株公平時価の100%を下回ることができないことを前提としている。2022年計画により付与されたオプションは，計画管理者が指定したレートで付与される

計画管理者は、2022年計画に基づいて付与された株式オプションの期限を決定し、最長10年に達する。株式購入者の株式購入契約条項が別途規定されていない限り、もし購入持分所有者と吾ら或いは吾などの任意の連合会社のサービス関係が障害或いは死亡以外のいかなる原因で終了した場合、購入持分所有者は一般にサービス終了後3ヶ月以内に任意の既得株購入権を行使することができる。適用される証券法や我々のインサイダー取引政策がこのようなサービス終了後にオプションの行使を禁止する場合，オプション期間が延長される可能性がある.オプション所有者と私たちまたは私たちの任意の関連会社とのサービス関係が障害または死亡によって終了した場合、またはオプション所有者がサービス終了後の一定期間内に死亡した場合、オプション所有者または受益者は、一般に、障害の場合には任意の既得オプションを12ヶ月、死亡した場合には18ヶ月間行使することができる。どんな場合でも、オプションの行使はそれの満了を超えてはならない

株式オプションを行使する際に普通株を購入する受け入れ可能な対価は計画管理人によって決定され，(1)現金，小切手，銀行為替または為替手形，(2)仲介人が協力する無現金行使，(3)引受権所持者が以前所有していた普通株の入札，(4)NSOであれば引受権を純行使すること，および(5)計画管理人が承認した他の法律対価格が含まれる可能性がある

計画管理人に別の規定がない限り、選択権は一般的に譲渡されてはならず、遺言、相続法及び分配法に基づいて、又は国内関係命令に基づいていなければならない。しかし、オプション所有者は受益者を指定することができ、その受益者はオプション所有者が死亡した後にオプションを行使することができる

奨励株式オプションに対する税収制限。授出時に定められた株式購入権所有者は、毎年毎年初めて私たちのすべての株式計画及び任意の連合会社の株式計画に基づいて行使可能なISOの普通株に関する公平な市価総額は100，000ドルを超えてはならない。この制限を超えるオプションまたはオプションの一部は、通常、非国有企業とみなされる。(1)購入持分行使価格が授出日の購入株式規約の少なくとも110%を超えない限り、及び(2)ISOの有効期間が授出日から5年間を超えない限り、いかなる者も、授出時に、吾等又は吾等の任意の連属会社の総投票権の10%を超える株式を所有してはならない

限定株式賞。制限株式奨励は、計画管理者が通過した制限株式奨励協定に基づいて付与される。限定的な株式奨励は、(1)現金、小切手、銀行為替手形または為替手形の対価格、(2)私たちまたは私たちの関連会社に提供されるサービス、または(3)任意の他の形態の法律対価格とすることができる。限定的な株式奨励によって得られた普通株は可能であるが、必要なく、計画管理者が決定した帰属スケジュールに基づいて、我々を受益者とする株式買い戻し選択権の制約を受ける。制限株式奨励は、計画管理人が設定した条項と条件の下でのみ譲渡することができる。適用奨励協定には別の規定があるほか、参加者が何らかの理由で継続サービスを停止した場合、当社はまだ帰属していない制限株を没収または買い戻す

限定株式単位賞。制限株式単位報酬は、計画管理人が通過する制限株式単位奨励協定に基づいて付与される。制限株式単位報酬は、任意の形態の法的対価として付与することができる。制限株式単位報酬は、現金、交付株式、計画管理人が適切と考える現金と株式との組み合わせ、または制限株式単位報酬協定に規定されている任意の他の形態の対価格で解決することができる。さらに、限定された株式単位について、カバーされた株式について配当等価物を計上することができる。適用される付与協定には別の規定があるほか、参加者が何らかの理由でサービスの継続を停止した場合、帰属していない制限された株式単位は没収される

株式付加価値権。株式付加価値権は，計画管理人が通過した株式付加価値贈与プロトコルに基づいて付与される.計画管理人は株式付加価値権の実行価格を決定し、通常、付与日の私たちの普通株公平時価の100%を下回ることはできない。株式付加価値権を行使する際に、吾らが参加者に支払う金額は、(1)行使日に我々普通株の1株当たり公正時価が実行価格を超えた部分に、(2)株式付加価値権の行使に係る普通株式数を乗じた積に等しい。2022年計画に基づいて付与された株式付加価値権は、計画管理人が決定した株式付加価値権協定に規定された料率に基づいて付与される

計画管理人は2022年計画に基づいて付与された株式付加価値権の期限を決定し、最長10年に達する。参加者の株式付加価値権協定条項に別段の規定がない限り、参加者と吾等又は吾等の任意の連属会社とのサービス関係が障害又は死亡以外の任意の理由で終了した場合、参加者は一般にサービス終了後3ヶ月以内に任意の既得株式付加価値権を行使することができる。サービス終了後に株式付加価値権の行使が適用される証券法が禁止されていれば、株式付加価値権の期限をさらに延長することができる。参加者と私たちまたは私たちの任意の関連会社とのサービス関係が障害または死亡によって終了した場合、または参加者がサービス終了後の一定期間内に死亡した場合、参加者または受益者は、通常、任意の既得株増価権利を行使することができ、障害の場合は12ヶ月、死亡した場合には18ヶ月である。どんな場合でも、株式付加価値権はその満了行使を超えてはならない

演技賞。2022年計画では、業績に基づく株式や現金報酬の付与が許可されており、これらの奨励金の支払いは、我々の取締役会が設定したいくつかの業績目標の実現にかかっている

業績目標は、企業範囲に基づいて、1つまたは複数の業務部門、部門、付属会社または業務部門に基づいて、絶対値または1つまたは複数の比較可能な会社の業績または1つまたは複数の関連指数に対する業績に基づくことができる。(1)入札時の入札プロトコルにおいて、または(2)目標を策定する際に業績目標を列挙する他の文書において、(A)再編および/または他の非日常的な費用を排除すること、(B)為替レートの影響を排除すること、(C)一般的に受け入れられる会計原則の変化の影響を排除すること、(D)会社税率の任意の法定調整の影響を排除すること、(D)会社税率の法定調整の影響を排除すること、を別途規定しない限り、(E)公認会計原則に基づいて定められた性質が異常又はしばしば出現しない任意の項目の影響を除去する。(F)買収又は合弁企業の希薄な影響を除去する。(G)我々が剥離した任意の業務が剥離業務後の一定期間内に目標業績目標に達したと仮定する。(H)任意の株式配当又は分割、株式買い戻し、再編、資本再編、合併、分割、合併又は交換株式又はその他の同様の会社変動による任意の発行済み普通株変動の影響を除去する, (I)株式ベースの補償および当社の配当計画による配当の影響を排除すること、(J)公認会計原則に従って支出しなければならない潜在的買収または剥離に関連するコストを排除すること、(K)公認会計原則に基づいて記録された営業権および無形資産減価費用を排除すること、(L)他の異常、非日常的損益、または他の非常項目の影響を排除すること。および(M)FDAまたは任意の他の規制機関に提出された審査および/または承認を受けた時間の影響を排除する。さらに、私たちは目標を達成する時に当然の補償または経済的利益の考慮権を減少または廃止することを維持する。異なる参加者と異なる賞の業績目標が異なる可能性がある。

他の株の奨励。計画管理人は私たちの普通株式を全部または部分的に参照して他の奨励を与えることができる。計画管理人は、株式奨励下の株式数と、このような奨励の他のすべての条項と条件を設定する

資本構造の変化。株式分割や資本再編など、我々の資本構造に特定のタイプの変化が生じた場合、(1)予約株式の種別および最高数を適切に調整する

(2)株式備蓄毎年自動的に増加可能な株式種別および最高数、(3)ISO行使時に発行可能な株式種別および最高数、(4)年内に株式報酬を付与することができる株式種別および最高数、および(5)すべての発行済み株式報酬の株式種別および数および使用価格、取引価格または購入価格(例えば、適用)

会社取引です。特定の指定された重大な会社の取引が発生した場合、計画管理者は適宜、以下の任意の株式奨励に関する措置をとる権利がある

·株式奨励の代わりに、既存または買収された実体または親会社が負担、継続、または代替すること

·私たちが持っている任意の買い戻しまたは買い戻し権利を、既存または買収したエンティティまたは親会社に譲渡するように手配する

·裁定の付与を加速し、会社の取引が発効する前に裁決を終了することを規定する

·私たちが持っている任意の買い戻しまたは買い戻し権利の失効を手配する

·取締役会が適切と考えている現金の対価と引き換えに、裁決の取り消しや手配を行う

·支払いは、(A)参加者が報酬を行使する際に受け取る財産の価値が(B)報酬に関連する他の支払うべき行使価格を超えることに等しいが、財産の価値が行使価格以下である場合、支払いは0ドルとすることができ、支払いは遅延することができ、その程度は、信託、収益、抑留または他の意外な場合が第409 a条の規定に適合するので、一般株式所有者に会社の取引に関連する対価格を支払うのと同じ程度である

私たちの計画管理者は同じ種類の報酬であっても、同じ方法ですべての報酬を処理する義務がない

2022年計画によれば、会社取引とは、一般に、(1)当社の全またはほぼすべての資産を売却またはその他の方法で処分すること、(2)発行された証券の少なくとも50%を売却または処分すること、(3)合併、合併または類似取引を完了し、その後、既存の会社ではないか、または(4)合併、合併または類似取引であり、合併、合併または類似取引の後、既存の会社であるが、その取引の直前に発行された普通株が取引によって他の財産に変換または交換されることを意味する

支配権の変化。“2022年計画”によると、計画管理人が別途決定または奨励協定に別の規定がある限り、制御権が変更された場合、制御権変更の有効性に応じて、すべての未完成の株式ベースの報酬は完全な帰属(すべての制限および条件の廃止を含む)となり、適用された場合に行使可能であり、業績帰属に基づく株式ベースの報酬については、すべての業績目標または他の帰属基準は、目標レベルの100%(100%)に達するとみなされる。2022年計画によると、支配権の変更は、通常、(1)個人または実体が、合併、合併または類似取引以外の方法で50%を超える合併投票権を買収すること、(2)合併、合併または類似取引を完了した後、私たちの株主は、生存実体の50%を超える合併投票権を所有しなくなること、(3)売却、レンタルまたは独占許可を完了するか、または他の方法で私たちのすべてまたは大部分の資産を処理することである。(4)会社は完全に解散または清算するが、合併して親会社に合併することを除く；または(5)取締役会の多くのメンバーは“2022年計画”を通過した日に当社の取締役会または現取締役会に在任していないか、またはその指名、任命または選挙は在任取締役会の多数のメンバーの承認を得ていない

修正と終了。私たちの取締役会は、このような行動が参加者の書面の同意なしに参加者の既存の権利を実質的に損なわないことを前提として、私たちの2022計画を修正、一時停止、または終了する権利を持っている。私たちの取締役会が2022年計画の日の10周年を通過した後、ISOを付与することはできません

2022年従業員株購入計画

私たちの取締役会は、2022年の従業員による株式購入計画、すなわちESPPを通過する予定で、私たちの株主は分配前にESPPを承認することを予想しています。ESPPは、割り当て発生日と私たち株主が承認した日の中で遅い日付で発効し、遅く制限されます。ESPPの目的は

新入社員のサービスは、既存の従業員のサービスを維持し、これらの従業員を激励して、私たちと付属会社の成功のために最善を尽くします。ESPPは、“規則”第423節で指摘された“従業員株式購入計画”の資格を満たすことを目的としている

株式備蓄。ESPPは、私たち従業員または私たちの任意の指定関連会社従業員に付与された購入権に基づいて、完全に希釈した上で最大1%の普通株式を発行することを許可します。2023年1月1日から2032年1月1日まで、予約発行された普通株式数は、例年の1月1日に自動的に増加し、金額は前年の12月31日に完全希釈に基づいて発行された普通株式総数の1%に相当し、このような増加した日までに、私たちの取締役会は増加した普通株式数がその額よりも少ないと決定する可能性があることを前提としている。本稿の発表日まで，ESPPにより普通株は購入されていない

行政です。私たちの取締役会はESPPを管理しながら私たちの報酬委員会に権限を与えるだろう。ESPPは一連の発売により実施され，これらの発売により，条件を満たす従業員には発売期間中に指定日に普通株を購入する購入権が付与される。ESPPによると、期間が27ヶ月以下の製品を指定することができ、各製品で短い購入期間を指定することができます。発売ごとに1つまたは複数の購入日があり、これらの日付で発売に参加した従業員のために普通株を購入する。場合によっては、ESPPによる発売が終了する可能性がある

給料を減額する。一般的に、私たちまたは私たちの任意の指定関連会社が雇用するすべての正社員は、幹部を含めてESPPに参加することができ、通常、賃金控除によって、その収入(ESPPの定義による)の1%~15%に貢献し、ESPPに従って私たちの普通株を購入することができる。我々の取締役会が別途決定しない限り、普通株は、(A)発行初日普通株式公正時価の85%または(B)購入日普通株式公正時価の85%を、ESPPに参加する従業員の口座に使用する価格のうちの低い者で購入される

制限する。私たちの取締役会の決定によると、従業員はESPPに参加する前に、(1)通常週20時間以上雇用されること、(2)例年ごとに通常5ヶ月以上雇用されること、または(3)私たちまたは私たちの付属会社に連続して雇用されること(2年以下)のうちの1つまたは複数のサービス要件を満たさなければならない可能性がある。ESPPによると、どの従業員も25，000ドルを超える普通株を購入することはできません。これは発売開始時の1株当たりの公平な市場価値に基づいており、毎年このような購入権は未償還です。最後に、ESPPによって付与されたいかなる購入権も取得する資格がない従業員は、そのような権利が付与された後に続く場合、従業員は規則424(D)節に従って投票権または価値で測定され、私たちが発行した株式の5%以上に対して投票権を有する

資本構造の変化。株式分割、合併、合併、再編、資本再編、再登録、株式配当、現金以外の財産配当、大口非日常的現金配当、清算配当、株式合併、株式交換、会社構造変更または類似取引により資本構造が変化した場合、取締役会は、(1)ESPPにより保持されている株式数、(2)毎年自動的に増加可能な最高株式数、(3)すべての発行済み購入権の株式数と購入価格を適切に調整する。(4)進行中の株式発行で申込制限された株式数

会社取引です。ある重大な会社取引が発生した場合、(1)私たちの所有またはほぼすべての資産の売却、(2)発行された証券の50%の売却または処分、(3)合併または合併が完了し、私たちは取引に存在しない、および(4)合併または合併が完了し、私たちが確かに取引で生存しているが、その取引の直前に発行された普通株が取引によって他の財産に変換または交換された場合、ESPPに従って私たちの株を購入した当時返済されていなかった権利を仮定することができる。既存または買収された任意のエンティティ(またはその親会社)によって継続または置換される。まだ存在または買収されているエンティティ(またはその親会社)が購入権を負担しない、継続または代替することを選択した場合、参加者の累積賃金支払いは、同社の取引前10営業日以内に普通株を購入するために使用され、購入権は直ちに終了する

ESPP修正案、終了します。私たちの取締役会は、場合によっては、このような修正または終了が、所有者の同意なしに、任意の未完了購入権に実質的な損害を与えてはならないという条件で、私たちのESPPを修正または終了する権利があります。法律の適用や上場要求に基づいて、私たちはESPPの任意の改正に対する株主の承認を得る

分配後持分インセンティブ奨励

分配において、私たちは株式オプション、制限株式単位またはRSUおよび/または業績株式単位またはPSUの形で、私たちの役員の利益を私たちの株主の利益と一致させることを目的とした株式オプションに基づくインセンティブ奨励を私たちの各幹部に付与する予定です。株式オプションおよびRSUの報酬は、付与日に帰属し、残りの4分の1は、付与日の第1、2および3周年に帰属する4回に分けて付与される予定であり、条件は、被贈与者が各帰属日に雇用され続けることである。本文書が発行された日まで、実行幹事1人あたりの報酬額は決定されていません。

優秀賞の待遇

割り当てに関連して割り当てが発効した場合、RemainCo普通株(“RemainCo普通株”)を購入する各発行済オプション(“回転前余剰株式オプション”)毎に、この等回転前余剰株式購入株式がSpinCo普通株を買収するオプション(“SpinCoオプション”)及びRemainCo普通株を買収するオプション(“回転後余剰株式オプション”)となるように調整する。合併協議には別途明文の規定があるほか、各発行制限株式単位(“分割前残存株式単位”)は、当該制限株式単位がSpinCo普通株の制限株式単位(“SpinCo RSU”)及びRemainCo普通株の制限株式単位(“分割後残存株式単位”)となるように調整され、合併協議を除いて明文で規定されている

各回転後RemainCoオプションは，適用された回転前のRemainCoオプションに関する基礎株式数を，製品に等しい行権価格で最も近いセントに丸め込む.(A)適用される先行販売RemainCoオプションの行権価格に(B)以下の商数を乗算する：(1)RemainCo普通株(SpinCo値を含まない)Dealer記録日後の第1取引日からの取引量加重平均価格(“RemainCo 1株当たり価値”)を(2)RemainCo普通株の“通常方式”出来高加重平均取引価格(SpinCo値を含む)で割る。取次記録日後の第1取引日から計算すると，Dealer発効時間前の最終取引日を含む期間(“1株当たり合併価値”)である。

SpinCoオプションは、適用される回転前RemainCoオプションの対象株式数に0.5(“割当比率”)を乗じ、最も近い整数株に下方に丸め、価格に等しい行使価格で最も近いセントに丸める一定数のSpinCo普通株式に関連する。(A)を(A)回転前のRemainCoオプションの行権価格で割る(2)商を(A)(I)合併1株当たり価値が(Ii)RemainCo 1株当たり価値を超える(B)合併1株当たり価値を(B)割当比率で割った商数で割ることで決定される

各回転後RemainCo RSUは，いくつかの制限された株式単位に対して，適用される回転前RemainCo RSUに依存し，任意の適用可能な性能条件は100%実現されていると見なす.

SpinCo RSUごとに扱う制限株式単位数は，(1)適用される分割前のRemainCo RSUの株式数に等しく，いずれの適用実績条件も100%に達していると見なし，(2)の割当て割合を乗じて，最も近い整数株式数に下方に丸める.

統合が発効した場合，統合プロトコルに明示的に規定されていない限り，各Post-Spin RemainCoオプション，Post-Spin RemainCo RSU，SpinCoオプション，SpinCo RSUは加速してすべて帰属する.SpinCo RSUは合併発効後できるだけ早く普通株で決済し、SpinCoは合併発効後できるだけ早くSpinCoオプションをSpinCo普通株に決算する予定である(SpinCo普通株発行のSpinCo普通株数をいくつか減らすことで、オプション行使価格を満たすのに十分である)。

SpinCo取締役会は、遺産配当金奨励和解計画、または遺産奨励計画を通じて、私たちの株主が分配前に遺産奨励計画を承認することを予想しています。遺産奨励計画は配布が発生した日から施行されるだろう。本節で述べたように，レガシー報酬計画は，回転前RemainCoオプションと回転前RemainCo RSUに対して発行されたSpinCoオプションとSpinCo RSUの付与と決済を提供するためにのみ用いられる.従来の奨励計画により発行可能なSpinCo普通株式総数は，分割前RemainCoオプションと分割前RemainCo RSUに関するSpinCoオプションとSpinCo RSUが発行するSpinCo普通株数を超えない

SpinCo取締役会はレガシー奨励計画を随時一時停止または終了することができ、上述したように、SpinCoオプションとSpinCo RSUが回転前RemainCoオプションと回転前RemainCo RSUを普通株に変換して和解した後、Legacy奨励計画は自動的に終了する。ここで述べた以外に、遺産奨励計画は、生物港医薬ホールディングス有限公司の2017年持分インセンティブ計画と同じ条項および条件を有しており、これらの条項および条件は、2017年4月24日に米国証券取引委員会に提出された残りの会社がS-1を形成する改正案1に記載されている。

雇用契約と招聘書

流通に関しては、SpinCoは、会社の完全子会社Bioaven製薬会社と流通後SpinCoの現在と予想される幹部との間で締結された雇用契約(上述した)を含む、そのグループのメンバーの1人をSpinCo従業員との特定の雇用および個人合意を保持するか、または保持する。配信中または後に、SpinCoは、このようなプロトコルを修正する可能性がある。しかし、本文書が発行された日まで、このような改訂はまだ決定されていない

コリッチ博士との雇用契約

同社とその完全子会社Bioaven製薬会社はそれぞれCoric博士と雇用協定を締結している。Coric博士と締結された雇用協定は，最初の雇用期間を3年とし，いずれか一方が更新日前に少なくとも90日前に更新しない通知を出さない限り，自動的に1年更新することを規定している

会社とCorec博士の雇用協定によると、会社がCoric博士の雇用を中止した場合、または彼の雇用が死亡や障害で中止された場合、彼は350，000ドルの使い捨て解散費を得る権利がある。また、コリッチ博士が保有するすべての株式オプションは、終了日に完全に帰属して行使可能であるとみなされ、これらの株式オプションの発行期間は、終了日後に2年間延長される(早い場合は、付与期限終了時である)。これらの解散費は、コリッチ博士とBioaven製薬会社との合意に基づいて、以下に述べるように、彼に支払われるべき任意の解散費以外のものである。合併の完了とコリッチ博士が会社の最高経営責任者を務めなくなったため、会社はコリッチ博士が会社と締結した雇用協定に定められた義務を完全に履行するためにコリッチ博士に30万ドルを支払うが、コリッチ博士がクレーム声明を履行したことが条件となる。コリッチはこの解散費の税引後純額をコリッチが選んだ慈善団体に寄付することに同意した。

同社の完全子会社Bioaven PharmPharmticals，Inc.とDr.Coricとの間の雇用契約によると，Coric博士がBioaven PharmPharmticals，Inc.の雇用関係が“正当な理由”(その中の定義のような)なしに終了した場合や，Coric博士が“正当な理由”(その中の定義のような)でその雇用関係を終了した場合，あるいはCoric博士が“十分な理由”(その中の定義のような)により雇用関係を終了した場合，Bioaven PharmPharmticals，Inc.のクレームの実行および撤回は行われない。コリッチ博士は、(1)契約終了後15ヶ月以内に現在の基本給に等しい解散費を月ごとに支払う(支配権変更後12ヶ月以内に契約を終了すれば18ヶ月)、(2)継続保険は最大15ヶ月の健康保険(支配権変更後12ヶ月以内に契約を終了すれば18ヶ月)、(3)15ヶ月の生命保険の支払いを継続する(支配権変更後12ヶ月以内に契約を終了すれば18ヶ月)、(Iv)終了後24ヶ月以内に行使可能なすべての株式購入権(又は制御権変更後12ヶ月以内に資格終了に該当する場合には、すべての時間ベースの持分奨励、終了後12ヶ月以内に行使可能な株式オプション及び任意の業績奨励は、引き続きその奨励協定の管轄を受ける)及び(V)制御権変更後12ヶ月以内に“正当な理由”又は“良い理由”がない場合に終了した場合に終了した場合、終了した業績年度の目標配当機会の1.5倍に相当する金額は、終了後18ヶ月以内に平均分期支給される。統合の終わりはこの目的に対する統制権の変化になるだろう。

Dealerでは，SpinCoはCorec博士と雇用協定を締結する予定である(Corec博士とBioaven製薬会社の合意を除く)。コリッチ博士が現在会社と締結している雇用協定の代わりに。SpinCoとコリッチ博士の雇用契約に基づき、SpinCoの最高経営責任者を務める。コリッチ博士はSpinCoの最高経営責任者を務める報酬として、SpinCo取締役会が決定した一連の選択を得る。当社がCoric博士の採用を中止したり、その雇用が死亡や障害により中止されたりすれば、上述したように、当社と締結した雇用契約に基づいて享受する権利があるのと同じ解散費およびオプション帰属福祉を享受する権利がある。上述したように、これらの解散費は、コリッチ博士とBioaven製薬会社が合意した合意に基づいて、彼に支払われるべき任意の解散費以外である。コリッチ博士はまた、1年間の競業禁止と非募集契約の制約を受ける。

Butenさんとの雇用契約

同社の完全子会社Bioaven PharmPharmticals，Inc.とButen氏との雇用契約によると、Bioaven製薬会社でのButen氏の雇用関係が死亡や障害により“正当な理由”なく終了したり、“正当な理由”で雇用関係を終了したりすれば、“制御権変更”なしにその雇用関係(合意で定義されているような)を終了し、会社へのクレームの実行と撤回の制限を受け、基本賃金プラス彼の目標機会ボーナス合計の1.5倍に相当する解散料を得る権利がある。また、当該従業員もその解雇された年度について比例して花紅を受け取る資格があり、この配当は取締役会が適宜決定し、支払いする資格があり、その目標配当機会(あればある)に等しく、この配当機会は適用された仕事表現期間内に雇用されたときに付与されるべきである。また，この終了後，Buten氏は彼が解散費を受け取っている間も健康と生命保険を享受し続ける権利があり，健康福祉については，その間に他の場所で同様の福祉を受けているのと同程度の減少幅であった。さらに、彼の雇用協定によれば、Butenさんに付与された株式オプションおよび他の持分インセンティブインセンティブは、このような終了後に完全に帰属して行使可能であり、終了された日(またはより早く、奨励期間が終了した後)から24ヶ月以内に行使可能である。障害で解雇された場合、Butenさんに支払われる解散費は、Bioaven製薬会社の障害保険証書から得られた任意の障害福祉から差し引かれる。

彼の雇用合意によると、Buten氏がBioaven PharmPharmticals，Inc.の雇用関係が“正当な理由”で終了した場合、または“制御権変更”後12ヶ月以内(その中で定義されているように)で彼の雇用関係を終了し、Bioaven PharmPharmticals，Inc.へのクレームを実行および撤回しない前提で、現在の基本賃金と彼の目標ボーナス機会の合計の1.5倍に相当する金額を18ヶ月以内に分割払いする権利がある(I)。(Ii)その解雇された年度のボーナスを比例的に支払い、取締役会が適宜手配及び支払いを一任し、金額がその目標ボーナス機会(ある場合)及び(Iii)がその目標ボーナス機会に等しい支払いは、12ヶ月以内に平均分期支払いする。また、この場合、Butenさんは彼が解散費を受け取っている間に健康と生命保険を受け続ける権利があり、その額は解散期間内に他の場所で得られた同様の福祉と同じだ。Buten氏が終了日に所有しているすべての時間ベースのホーム持分報酬は、終了日に完全に帰属して行使可能であるとみなされ、終了日の後12ヶ月後(またはより早い場合、報酬期限が終了したとき)にそのような報酬を行使することができる。業績補償は奨励協定が適用される条項によって管轄されるだろう。障害で解雇された場合、Butenさんに支払われる解散費は、Bioaven製薬会社の障害保険証書から得られた任意の障害福祉から差し引かれる。

取扱面では，SpinCoはブエ氏と雇用協定を締結する予定である(ブエ氏と生物港製薬会社の合意を除く)。SpinCoとブエの雇用合意に基づき、SpinCoの首席財務長を務める。SpinCo首席財務官を務める報酬として、ブッダはSpinCo取締役会が決定した一連の選択を得る。当社がButen氏の採用を終了した場合、または死亡や障害で採用を中止した場合、彼は350，000ドルの解散費を得る権利があり、Butenさんが持っているすべての株式オプションは、その終了日にすべて帰属して行使可能とみなされ、これらの株式オプションの発行期間は終了日後(またはもっと早い場合、奨励期限終了後)に2年間延長される。上述したように、この解散料はButenさんがBioaven製薬会社との合意に基づいて彼に支払わなければならない任意の解散料以外だ。Butenさんはまた1年間のスポーツ禁止とスポーツ禁止条約を遵守するだろう。

Gentileさんとの雇用協定

同社の完全子会社Bioaven製薬会社とGentileさんとの雇用合意によると、Bioaven製薬会社が“原因”なしに彼女の雇用関係を終了したり、合意の定義に従って“十分な理由”で雇用関係を終了したりすれば、Bioaven製薬会社へのクレームを履行した上で、彼女は6カ月分の基本給に相当する金額を得る権利があり、会社の正常な賃金計画に従って6ヶ月以内に支払う権利がある。ジェティライさんの雇用協定には統制権変更前後の解散費待遇は含まれていない

ストック博士との招聘状

同社の完全子会社Bioaven PharmPharmticals，Inc.とDr.Stockの間の招聘状によると，Bioaven PharmPharmticals，Inc.がその中で定義されている“正当な理由”なしに彼女の仕事を終了するか，あるいは彼女の職場が

無許可で、彼女は家から30マイル以上離れた場所に引っ越し、彼女の6ヶ月の基本給に相当する金額を得る権利がある。解散料を得ることはクレーム解除を実行することを明確にしていない。ストック博士の招聘状には支配権変更前後の解散費は含まれていない

ティルトン氏との雇用協定

当社とティルトン氏との間の雇用合意によると、当社がティルトン氏の採用を中止したり、首席商務官に選出できなかったり、死亡や“障害”(この合意を参照)で採用を終了した場合、ティルトン氏は132，500ドルに相当する金額を得る権利があり、彼が持っているすべての株式購入権は終了日から加速および付与され、その日から2年以内に行使することができる。解散料を得ることはクレーム解除を実行することを明確にしていない。ティルトンの雇用協定には支配権変更前後の解散費は含まれていない

他の行政幹事の手配

SpinCoの他の予想役員の給与スケジュールは、一般に、(I)年間基本給、(Ii)年間現金奨励機会、(Iii)年間長期奨励資格、および(Iv)解散費を規定している

SpinCoが任命された2022年の役員報酬スケジュールに関する詳細は、SpinCoが割り当てられた最初の依頼書で提供される。

上級者及び役員の責任制限及び弁済

私たちは、登録声明が発効する前に発効し、英領バージン諸島の法律で許容される私たちの取締役の金銭損害に対する責任を最大限に制限する改正された組織規約の大綱と定款を採択する予定です。

これらの規定のいかなる改正または廃止についても、これらの規定の改正または廃止の前に発生または発生したいかなるものとしても、またはクレームとしての効力を除去または減少させることはない。

改正された組織定款大綱及び定款細則は、吾等は法律で許容される最大範囲内で、いかなる者に対して現在又は過去に任意の訴訟、訴訟又は法律手続の一方であるか又は任意の訴訟、訴訟又は法律手続となることを脅かされている側に規定されている。彼は現在又は過去に吾等の役員又は高級職員であったため、又は現在又はかつて吾等の要求に応じて取締役又は他の会社、共同企業、合弁企業、信託又は他の企業の上級職員としてサービスを提供し、吾等に最も十分な保障を行う。改正された組織定款の大綱及び細則も予想される規定であり、当社は法律で許可された最大範囲内で、それが現在又はかつて私たちの従業員又は代理人であったこと、又は現在又はかつて別の会社、共同企業、合弁企業、信託会社又は他の企業の従業員又は代理人であったことにより、いかなる訴訟、訴訟又は法律手続きの一方の者となることを脅かされた者に対して、法律許可の最大程度の賠償を与えることができる。改正された組織定款大綱及び細則はまた、任意の訴訟又は法的手続の最終処分の前に取締役又はその代表に発生した費用を前借りしなければならないが、非常に限られた例外を除くことが規定される。

また、流通の前に、私たちのすべての役員や幹部と、英領バージン諸島の法律で規定されている具体的な賠償条項よりも広い賠償合意を達成したいと思います。これらの賠償協定は私たちの役員と役員が彼らの地位やサービスによって生じる可能性のある責任を賠償することを要求するだろう。これらの賠償協定はまた、このような行動、訴訟、または訴訟を弁護する際に発生するすべての費用を調査または弁護するために、取締役および役員を前借りすることを要求するだろう。合資格者を取締役や行政職に引き付けるためには、これらの合意が必要であると信じている。

責任制限と賠償条項は、私たちが改訂した組織覚書や定款の細則、および私たちが取締役や幹部と締結した賠償協定に含まれる予定で、これらの条項は、株主が取締役や役員の受託責任に違反して私たちの役員や役員を提訴することを阻止する可能性があります。それらは、私たちの役員や役員に対するデリバティブ訴訟の可能性を減らす可能性もあり、訴訟が成功しても、私たちや他の株主に利益を与える可能性があります。また、これらの賠償条項の要求に従って役員や幹部に和解費用や損害賠償金を支払うと、株主の投資が損害を受ける可能性がある。現在、未解決の訴訟や手続きが誰かに関連しているか、現在または過去に私たちの役員、高級職員、従業員または他の代理人であるか、あるいは私たちの要求に応じて役員高級職員としてサービスしていることを知りません

もう一つの会社、共同企業、合弁企業、信託会社または他の企業の従業員または代理人は、賠償を要求し、賠償要求につながる可能性のある訴訟の脅威は何も知らない。

我々は保険証書を取得し，保険証書の制限の下で，我々の役員や行政総裁に保険を提供し，受信責任や取締役や行政総裁としての他の不法行為(公共証券に関するクレームを含む)に違反することによる損失や，承保吾などが吾等の賠償義務やその他の法律事項に基づいてこれらの取締役や行政総裁に支払う可能性のある金を防止している.

私たちのいくつかの非従業員取締役は、彼らと雇用主との関係を通じて、彼らが私たちの取締役会のメンバーとして発生したいくつかの責任について保険および/または賠償を受けるかもしれない。

証券法による責任については、上記の条項に基づいてわが社の取締役、上級管理者、または個人による賠償を制御することが許可される可能性があり、米国証券取引委員会は、このような賠償は証券法で表現された公共政策に違反しているため、実行できないと言われている。

ルール10 b 5-1販売計画

私たちの役員と役員は、規則10 b 5-1計画と呼ばれる書面計画を採用することができ、この計画では、彼らはブローカーと契約を結び、定期的に私たちの普通株を購入または売却することができる。規則10 b 5−1計画によれば、ブローカーは、これ以上指示することなく、取締役または役員が計画に入る際に確立されたパラメータに基づいて取引を実行する。取締役または役員は、場合によっては規則10 b 5-1計画を修正することができ、いつでも計画を終了することができる。我々の役員や幹部は、我々のインサイダー取引政策条項を遵守した場合に、重大な非公開情報を把握することなく、ルール10 b 5-1計画以外の追加株を購入または売却することができる。

特定の関係や関係者が取引する

関係者取引戦略

分配の前に，関連者取引政策を採用し，関連者取引の識別，審査，考慮，承認，承認の手続きを明らかにする予定である.その政策は分配が完了した後に直ちに施行されるだろう。当社の政策のみで言えば、関係者取引とは、吾らおよび任意の関係者が、かつてまたは参加して120，000ドルを超える金額に係る取引、手配または関係、または任意の一連の類似した取引、手配または関係を指す。この保険証書は、私たちが従業員や役員として提供するサービスを補償する取引に関するものではありません。関係者とは、任意の主管者、取締役、または任意のカテゴリーの投票権を有する証券の5%以上を有する実益所有者であり、彼らの任意の直系親族、およびそのような者によって所有または制御される任意の実体を含む。

この方針によれば、ある取引が関連者取引として確認された場合、最初に完了したときに関連者取引ではない任意の取引、または取引完了前に最初に関連者取引と識別されなかった取引を含む場合、我々の管理層は、関連者取引に関する情報を我々の監査委員会に提出しなければならないか、または監査委員会の承認が適切でない場合、審査、審議および承認または承認のために関連情報を取締役会の別の独立機関に提出しなければならない。陳述は、重要な事実の記述、関係者の直接的および間接的利益、取引の私たちへの利益、および取引の条項が、関係のない第三者または一般従業員に提供または提供される条項に匹敵するかどうかを含まなければならない。この政策によれば，吾らは取締役の各幹部や(実行可能な場合)主要株主から吾などの合理的に必要と考えられる情報を収集し，吾らが任意の既存または潜在的な関連者取引を識別し，政策条項を実行できるようにする。さらに、私たちの行動基準(流通日から施行されると予想されています)によると、私たちの従業員と取締役は、任意の合理的な予想が利益衝突を引き起こす可能性のある取引または関係を開示する明確な責任があります。関係者の取引を考慮する際には、我々の監査委員会または我々の取締役会の他の独立機関は、関連する既存の事実および状況を考慮するが、これらに限定されない

·リスク、コスト、収益

·関係者が役員、取締役の直系親族や取締役の付属実体であれば、取締役独立性への影響

·比較可能なサービスまたは製品の他のソースを提供する；および

·場合によっては、関係のない第三者または一般に従業員に提供されるか、または従業員から取得される条項に提供される。

この政策要求は、関連者の取引を承認、承認または拒否するか否かを決定する際に、我々の監査委員会または我々の取締役会の他の独立機関は、既知の状況に基づいて、取引が我々および我々の株主の最良の利益に適合するかどうかを考慮しなければならない。なぜなら、我々の監査委員会または我々の取締役会の他の独立機関が、その裁量権を誠実に行使する際に決定するからである。

特定の関係者取引

以下に述べる以外に、2021年1月1日以来、私らは120，000ドルを超えるまたは120，000ドルを超える取引に関与したことはないが、これらの取引では、吾らの任意の役員、役員、または吾等の株式を5%以上保有する者またはその直系親族またはその直系親族は、直接的または間接的な重大な利益を有することになるが、流通協定で言及および過渡期サービス協定に言及されている報酬スケジュール(“離職および分配”に記載されている報酬スケジュールおよび“役員報酬”および“役員報酬”に記載されている報酬スケジュールを除く)

“流通協定”

Dealerプロトコルの説明については，本メッセージ声明の“Dealerプロトコル”と題する部分を参照されたい.

移行サービス協定

流通前に，吾らは過渡期サービスプロトコルを作成し，このプロトコルにより，吾らはRemainCoにいくつかの過渡期サービスを提供し，RemainCoはいくつかの過渡期サービスを提供する.

賠償協定

私たちの改訂された組織覚書と定款には、取締役の責任を制限する条項が含まれ、英領バージン諸島法案で許可されているすべての取締役に対して最大限賠償することが規定されています。我々が改訂した組織定款の大綱と細則も取締役会に適宜決定権を与え、取締役会が適切に決定した場合、私たちの高級職員及び従業員に賠償を行う。

また、私たちは私たちのすべての役員と役員と賠償協定を締結するつもりです。これらの合意に関するより多くの情報は、“役員·上級管理者の賠償”を参照されたい

主要株主

次の表は、割り当て時間後に所有する私たちの普通株式の利益所有権を示しています

·私たちが知っている実益は、私たち普通株の5%以上のすべての人またはグループの関係者を持っています

·私たちが任命したすべての執行役員

·私たちの役員全員、そして

·全体として、私たちはすべての現職幹部と役員です。

以下の情報は、2022年9月12日までのRemainCo普通株、RSU、PSUの所有権に基づいて、RemainCo普通株2株ごとに会社普通株を割り当てると仮定する。

以下に別途説明するほか、表に記載されている人員の住所はc/o Bioaven製薬ホールディングス、郵便番号：06510である。

__________________

(1)SpinCoオプション報酬を行使する際に発行可能な普通株は含まれておらず、これらの株式は、割り当てに関連するRemainCoオプション報酬からSpinCoオプション奨励に変換され、変換比率は現在計算できないため、オプション報酬が割り当て記録日前に行使されない限り、このような株式は、割り当て時の取締役および指定幹部の実益所有権に影響を与えない。

(2)金額及び以下の資料は、ベレード株式会社(“ベレード”)が2022年2月3日に米国証券取引委員会に提出した付表Gに記載されているベレードが残りの株式有限会社の普通株を保有している場合に基づいて提供される。ベレード報告書はRemainCo普通株4，635，280株に対して唯一の投票権と唯一の処分権を持っていると報告した。ベレード株式会社の主な営業住所はニューヨーク東52街55番地、郵便番号：10055です。

将来売却する資格のある株

公開市場で我々の普通株を大量に売却したり売却したりすることは，そのような株の現行市場価格に悪影響を及ぼす可能性がある。分配完了後，2022年6月30日に発行されたRemainCo普通株，RSUおよびPSUの数(在庫株を含まず，既発行オプションおよび承認株式証を行使しないと仮定する)およびRemainCo普通株2株当たりSpinCo普通株1株の割当比率に基づき，合計約3，660万株の発行済み普通株を保有する。すべての普通株は、証券法の規則で定義されているように、株式が私たちの“関連会社”によって所有されない限り、証券法の制限や証券法に基づいてさらに登録されることなく自由に取引できるだろう。“連属会社”が保有する株式は、登録又は証券法第144条(“第144条”)に規定する免除登録又は以下に概説する第144条に該当する場合にのみ、公開市場で販売することができる。

規則第百四十四条

一般的に、現在有効な第144条規則によれば、関連会社は、以下の大きな者を超えない数の私たちの普通株式を任意の3ヶ月以内に売却する権利がある

·発行済み普通株式数の1%だった；または

·このような売却に関する表144の通知を提出する前の4週間以内に、我々普通株のニューヨーク証券取引所における平均週取引量。

ルール144による販売は，ある保有期間要求，販売方式規定，通知要求，および我々に関する最新の公開情報を得ることができるかどうかを遵守する必要がある.

株式の説明

以下の記述は，我々が改訂した組織定款大綱と定款細則の主な条項の概要であり，これらの条項は配布後に発効する。改訂された組織定款大綱と定款細則のより詳細な規定を参照し、そのすべての説明を参考にして限定してください。この要約は詳細ではないことに注意されたい。より多くの情報を知るためには、登録声明の添付ファイルとして、本情報宣言の一部である我々が改訂した組織定款概要と定款細則の完全なバージョンを参照してください。

一般情報

私たちは英領バージン諸島株式会社で、2022年5月2日に英領バージン諸島に登録設立され、私たちの事務は、本情報声明に含まれる登録声明が発効する前に発効し、2004年の英領バージン諸島商業会社法(改正)(“英領バージン諸島会社法”)の規定(いずれも時々改正または改正)の規定によって管理される改訂された覚書と定款の規定によって管理される

私たちが改訂した組織定款の大綱と細則によると、英領バージン諸島法案の規定の下で、私たちはすべての業務や活動を経営または負担し、任意の行為を行ったり、いかなる取引を行ったりすることができ、そのために十分な権利、権力、特権を持っている。私たちの登録事務所はC/o Maples企業サービス(BVI)有限会社、英領バージン諸島トルトラ路鎮郵便ポスト173号です。

授権株

割当完了後、改訂された組織定款大綱及び細則は当社に最大200，000，000株無額面普通株及び最大10，000，000株無額面優先株(1株当たり“優先株”)を発行することを許可する。私たちの取締役会は時々優先株の権利と優先株を決定するかもしれない。2022年6月30日現在、RemainCo普通株2株当たりSpinCo普通株に対する分配割合を実行した後、RemainCo発行普通株7，110万株およびRemainCo発行普通株と発行済み株200万株から計算すると、3，660万株の普通株が発行され、発行された優先株はない。割当プロトコルにより，この額にはRemainCoオプションや引受権証を行使する際に発行可能な普通株は含まれていない.

以下は，我々が改訂した組織定款大綱と定款および英領バージン諸島法案における我々普通株の重要な条項に関する重要な条項の概要である。

普通株

将軍。私たちは発行が許可された最大株式数を2.1億株とし、200，000，000株の普通株、1株当たり額面なし、および10，000，000株の優先株に分類する。普通株式保有者たちは同じ権利を持つだろう。私たちの発行されたすべての普通株式は全額支払われて評価できない

我々が改訂した組織定款大綱及び定款細則は優先購入権を規定していない。

配当金。私たちの普通株の保有者は英領バージン諸島法案に適合した場合に取締役会が発表する可能性のある同等のシェアの配当を得る権利があります。吾等の改訂された組織定款の大綱及び細則は、取締役が当社が配当後直ちに法定支払能力テストに合格することを信納する限り、取締役が決定した時間及び額に応じて配当金を宣派及び派遣することができる。

投票権。株主投票で議決しなければならないすべての事項について、1株当たり普通株は自社株主名簿にその名義で登録された普通株1株に1票を投じる権利がある。普通株式保有者は株主投票に提出されたすべての決議を常に共同投票しなければならない。どの株主総会での投票も投票が要求されない限り手を挙げて投票する。会議の議長またはどの株主も投票を要求することができる。

株主総会に必要な定足数は、投票権のある株式の少なくとも50%の投票権を含み、これらの株式は、所属会社または他の非自然人の場合、その正式に許可された代表が出席する権利があるか、または委員会の代表によって会議に出席する権利がある。株主総会は年に1回開催することができる。周年大会を除いて、株主総会ごとに特別総会となる。取締役は株主総会を開催し、株主の要求に応じて直ちに会社特別株主総会を開催することができる。会社株主特別総会は、(I)取締役会議長、(Ii)最高経営責任者、(Iii)取締役が適用される英領バージン諸島法律に基づいて株主のために適切な行動をとる任意の目的で開催することができる

取締役決議または(Iv)総会で投票する権利のある発行済み議決権株式の10%以上の株主を保有する。取締役は当該株主総会の時間及び場所(あれば)を決定する。当社の株主総会開催周年及びその他の株主総会は、当社が改訂された組織定款大綱及び定款細則に基づいて当該通知を免除しない限り、少なくとも10日前に通知を出さなければならない。

役員の任免。吾等の改訂された組織定款の大綱及び細則によると、どの取締役も株主から決議案を委任することができ、理由がある場合には、少なくとも66%(662/3%)に投票権のある普通株の賛成票を罷免することができる

普通株譲渡。英領バージン諸島法案によると、承認取引所に上場する株式は、取引所上場株式を認可するための法律、規則、手順及びその他の要求に基づいて譲渡し、当社の組織定款大綱及び定款細則規則の規定により制限されていれば、書面譲渡文書を必要とせずに譲渡することができる

当社が改訂した組織定款の大綱及び細則によると、取締役会が登録株式譲渡が当社の最適な利益に適合していると合理的に考えている場合、当社取締役会は株式譲渡の登録を拒否または遅延することができる。前述の一般性を制限しない原則の下で、譲渡者が株式について満期金を支払うことができなかった場合、当社取締役会は株式譲渡登録を拒否または遅延することができる。当社取締役会が登録譲渡の拒否又は遅延の決議を採択した場合、当社は実行可能な範囲内でできるだけ早く譲渡者及び譲受人に拒絶又は遅延登録の通知を出さなければならない。

清算する。会社が清算または清算する時、普通株式保有者に分配できる資産は比例して普通株式所有者に分配しなければならない

普通株の要求と普通株の没収。当社取締役会は、時々、指定された支払い時間前に少なくとも14日にわたって株主に通知を出し、株主に普通株が支払われていないいかなる金も支払うことを要求することができる。償還されたがまだ支払われていない普通株は没収されるだろう

普通株の償還。英領バージン諸島法案及び我々が改訂した組織定款の大綱及び細則は、関連株主の事前書面同意を得た場合、当社の取締役会及び取締役会決議及び英領バージン諸島法案によって決定された条項及び方法で私たち自身の株式を購入することを許可します。

株式変更。吾等の改訂された組織定款大綱及び定款細則に基づいて優先株を発行するほか、いかなる種類又は系列株式に付随するすべて又は任意の権利は、英領バージン諸島法令条文の規定の下で、当該カテゴリ又は系列株式所有者のすべての発行済み株式保有者の書面同意の下、又は当該カテゴリ又は系列株式保有者が別の会議で過半数投票で可決した決議案の承認の下で、変更することができる。当該カテゴリ株式の発行条項が別途明文規定されていない限り、発行された任意のカテゴリ株式所有者に付与される権利は、当該既存カテゴリ株式と同等又はそれ以上の株式を増設又は発行することにより変更されてはならない。

新株を増発する。私たちの修正された組織定款の大綱は私たちの取締役会が取締役会の決定に基づいて時々普通株を増発することを許可しました。しかし、英領バージン諸島法律によると、私たちの役員は、正当な目的と、彼らがわが社の利益に最も適合していると心から思っている場合に、私たちが改訂した組織定款大綱と定款細則が彼らに与える権利と権力を行使することができます。

本と記録の検査。当社株主は、当社に書面通知を出した後、(A)当社の組織定款大綱及び定款細則、(B)株主名簿、(C)取締役名簿、及び(D)株主及びその所属種別株主の会議記録及び決議案、及び当該等の書類及び記録を複製又は抜粋する権利がある。改訂された組織定款大綱及び定款細則の規定の下で、取締役が信納許可株主が上記(B)、(C)及び(D)段落に記載した任意の文書又は文書の一部を閲覧することを許可することは、当社の利益に違反し、株主が当該文書を閲覧することを許可することを拒否することができ、複製複製又は抄録記録を含む当該文書の閲覧を制限することを含む。

会社が株主が書類を閲覧することを許可しないか、または株主が制限のある場合に文書を閲覧することを許可することを許可しない場合、その株主は英領バージン諸島高等裁判所に命令を申請し、無制限に文書を閲覧または文書を閲覧することを許可することができる。

会社は、その登録代理人の事務室に保存しなければならない：会社の定款大綱及び定款細則、株主名簿又は株主名簿の写し、取締役登録簿又は取締役登録簿の写し、並びに会社が過去10年以内に提出したすべての通知及びその他の書類の写し。

優先株

私たちが改訂した組織定款の大綱と細則は、優先株が時々1つ以上のシリーズで発行できることを規定する。私たちの取締役会は、各シリーズの株式に適用される投票権、指定、権力、優先オプション、相対、参加、オプション、または他の特別な権利、およびそれらの任意の資格、制限、制限を決定することを許可されるだろう。我々の取締役会は、株主の承認なしに投票権及び他の権利を有する優先株を発行することができ、これらの権利は、普通株式保有者の投票権及び他の権利に悪影響を及ぼす可能性があり、逆買収効果をもたらす可能性がある。もし私たちの取締役会が株主の承認なしに優先株を発行することができれば、私たちの支配権の変更や既存の経営陣の更迭を延期、延期、または阻止する可能性があります。本公告日には、当社には発行済み及び発行済みの優先株はありません。私たちは現在どんな優先株も発行するつもりはありませんが、私たちは私たちが未来にそうしないということを保証できません。

株式所有権の制限

私たちの普通株を持つ権利には何の制限もない。

株主所有権を開示する

改訂された組織定款大綱及び定款細則は、株主が開示しなければならない持株量のハードルを規定する条文はない。

会社法の違い

英領バージン諸島法案と英領バージン諸島または英領バージン諸島の他の法律は、私たちのような英領バージン諸島商業会社と私たちの株主に影響を与え、アメリカデラウェア州会社およびその株主に適用される法律とは異なる

反買収条項

私たちが改正した組織規約の大綱および定款のいくつかの条項は、以下の条項を含む株主が有利と思われる可能性のある会社または経営陣の統制権変更を阻害、延期または阻止する可能性がある

·取締役会のすべての株主が選挙で生まれないように分類取締役会を構築する

·取締役会の決議を採択して初めて、許可された役員数を変更することができます

·取締役会から取締役を罷免することを制限する方法

·株主総会や取締役会指名で行動できる株主提案に事前通知要求を設定する

·株主行動は正式に開催された株主総会で行わなければならないことを要求し、株主が書面同意の下で行動することを禁止する

·株主要求と株主総会の開催を制限する能力；および

·我々の取締役会が1つまたは複数の一連の優先株を発行することを許可し、そのような優先株の価格、権利、特典、特権、および制限を指定し、株主の承認なしにさらに投票または任意の行動をとることなく、潜在的敵意のある買収者の株式を希釈し、我々の取締役会によって承認されていない買収を効果的に防止するために使用されることができる株主権利計画、いわゆる“毒丸”を実施するために使用される可能性がある。

しかし、英領バージン諸島法律によると、私たちの役員は、正当な目的と、彼らがわが社の利益に最も適合していると心から思っている場合に、私たちが改訂した組織定款大綱と定款細則が彼らに与える権利と権力を行使することができます。

申索の費用

(I)任意のメンバーまたは以前のメンバー(“請求者”)が任意のクレームまたは反クレーム(“クレーム”)を開始または主張し、または会社またはその子会社、取締役またはメンバー(会社または任意のメンバーを代表すると言われるいかなるクレームを含む)に実質的な援助を提供するか、または任意のクレームにおいて直接的な経済的利益がある場合、(Ii)請求者(または請求者から実質的な援助を受けた第三者または請求者が直接経済的利益を有する第三者)について実質的な成果を得ることができなかった場合、請求書の大綱および定款の細則によれば、求められたすべての救済の後、各賠償者は、そのクレームによって引き起こされる可能性のあるすべての費用、コスト、および支出を共同で、個別に、当社およびそのような任意のメンバーまたはメンバーに共同かつ個別に返済する義務がある(すべての合理的な弁護士費および他の訴訟費用を含むが、これらに限定されない)

英領バージン諸島会社法

英領バージン諸島法案と英領バージン諸島または英領バージン諸島の他の法律は、私たちのような英領バージン諸島商業会社と私たちの株主に影響を与え、アメリカデラウェア州会社およびその株主に適用される法律とは異なる。

合併及び類似手配

英領バージン諸島法によると、2つ以上の英領バージン諸島会社または1つの英領バージン諸島会社と非英領バージン諸島会社はそれぞれ“構成会社”であり、合併または合併することができる。英領バージン諸島法は合併各方面の性質に基づいて、やや異なる手続きを規定している

合併は2社以上の会社を1つの構成会社(合併)に合併することに関連し、そのうちの1つの構成会社は合併後も存在し、残っている会社となる。合併は二つ以上の会社が新しい会社に合併することに関連しています。

合併は、合併定款細則(以下に述べる)は、会社事務登録所が英領バージン諸島に登録された日から発効し、又は合併定款細則に記載されている登録の日から30日を超えない日から発効する。

合併が発効すると：

A.既存の会社(合併定款細則改正された定款大綱と定款細則と一致する範囲内)は、各構成会社のすべての権利、特権、免除権、権力、趣旨、趣旨を有している

B.まだ会社の定款大綱と定款細則を自動的に修正し、もしあれば、その定款大綱と定款細則の変化は合併定款細則に含まれる

C.法に基づく権利と各構成会社の業務を含む様々な資産は、すぐに既存の会社に帰属する

D.残っている会社は、各構成会社のすべての債権、債務、債務、義務に責任がある

E.合併によって構成会社またはその任意の株主、役員または代理人に対する有罪判決、判決、裁定、命令、クレーム、債務、責任または義務を解除または損害することはなく、いかなる原因も存在しない

F.合併時に、構成会社または構成会社、または任意の株主、取締役またはその高級職員または代理人のために決定される民事または刑事法的手続きは、合併によって減少または中止されることはない

I.法律手続きは、既存の会社または既存の会社またはその株主、取締役のための上級者または代理人(どのような状況に応じて)によって強制的に実行、検察、和解または妥協することができる；または

II.訴訟手続きでは，構成会社の代わりに既存の会社を用いることができる

登録所部長は、この合併に残っている会社ではない構成会社を会社登録簿から除外しなければならない

英領バージン諸島法では，会社のいかなる株主も合併に同意しない場合には，その株式を支払う公正な価値を得る権利があり，会社が合併後に生き残った会社でなければ，株主は引き続き保有することができる

同じ株か似た株です。以下は，“英領バージン諸島法”による合併時の異なる政見者の権利に関する立場の概要である.

多くの場合、異なる政見を持つ者は当社に書面で反対しなければならず、その中には、合併が発生した場合、異なる政見者がその株式の費用の支払いを要求することを示す声明が含まれなければならない。この書面反対は、合併を採決の株主総会に提出する前に提出しなければならない、または会議で提出されなければならないが、採決の前に提出されなければならない。しかし、当社が株主総会に通知していない株主又は合併が会議を経ずに株主の書面による同意を得て許可された株主は、反対する必要はない。

当社は，書面で同意又は合併を承認する会議の直後20日以内に，書面反対又は書面反対を必要としない株主に対して同意又は決議の書面通知を行い，合併提案に賛成又は書面で同意した株主を除く。

会社から異議通知を要求された株主は，合併計画の写しまたは合併大綱を受信した日から20日以内に，会社に書面通知を行い，その選択異議の決定を説明し，説明しなければならない

A.彼の名前と住所；

B.彼が異議を持っている株式の数及びカテゴリ(当社が所有しているすべての株式でなければならない)；

C.その株式の公正価値の支払いを要求する。

異なる政見者に選挙通知が出されると、異なる政見者は株主のいかなる権利も享受しなくなるが、その株式公平価値を支払う権利と、行動不正を理由に訴訟を起こして済助を取得する権利は除外される。

当社は異なる政見を持つ者一人一人に書面要約を出し、当社がその公正価値と確定した特定価格でその株式を購入しなければならない。この要約は，株主が異なる意見を持つ株主に選択通知を出すことができる期限が満了してから7日以内に提出するか，合併発効日直後7日以内に提出しなければならず，両者は遅い日を基準とする.

会社と異なる政見者が要約に続いて提出した日から30日以内に異なる政見者が所有する株式の価格が合意できなかった場合、20日以内に：

A.会社と異なる政見を持つ者は、それぞれ評価士を指定しなければならない

二人の指定鑑定人が共同で一人の鑑定人を指定した

C.3人の評価士は、会議日または決議が採択された日の前日の取引終了時の異なる政見者によって所有された株式の公正価値を決定しなければならず、この行動またはその提案によって直接的または間接的に引き起こされるいかなる切り上げまたは切り下げも含まれず、この価値は、当社および異なる政見を有する者に対して拘束力を有する

D.会社は、異なる政見者がその株式を代表する証明書を提出する際に、異なる意見を持つ者に現金で支払うべきであり、その等の株式はログアウトされる。

株主訴訟

英領バージン諸島法の規定によると、会社の組織定款大綱と定款は、会社とその株主との間および株主の間に拘束力がある

多数の株主が少数株主の権利を侵害した場合、少数株主は、派生訴訟または個人訴訟によってその権利の強制執行を求めることができる。派生訴訟は会社の権利侵害に関するものであり、違反者は会社をコントロールし、会社の行動を阻止し、個人訴訟は特定の株主に関する個人権利の侵害に関するものである。

英領バージン諸島法案は株主に一連の救済措置を提供した。英領バージン諸島法に基づいて設立された会社が英領バージン群島法又は当該会社の組織定款大綱及び定款に違反する活動に従事する場合は，英領バージン諸島

高等裁判所は制限令を発表したり、命令に従うことができる。場合によっては、株主は今またデリバティブ、個人、そして代表訴訟を提起することができる。

一般的に、株主の会社に対する任意の他のクレームは、英領バージン諸島に適用される一般契約法または侵害行為法に基づいて、または会社の定款大綱や定款細則が確立した株主個人の権利に基づいていなければならない。

場合によっては、取締役が英領バージン諸島法に規定されている職責に違反した場合、株主は会社に対する様々な救済措置を求める権利がある。英領バージン群島法第184 B条によると、ある会社又はある会社の役員が従事し、従事しようとする又は既に従事している行為が英領バージン群島法又は会社の組織定款大綱又は定款細則の規定に違反した場合は、英領バージン諸島裁判所は、会社の株主又は取締役の申請に応じて、当該会社又は取締役が遵守することを指示し、又は当該会社又は取締役が英領バージン群島法又は組織大綱又は定款細則に違反する行為を禁止することができる。さらに、英領バージン群島法第184 I(1)条によれば、会社の株主が、会社の事務がすでに、そのような方法で行われていると考えている場合、または会社の任意の行為がかつてまたはそのような身分で彼に圧迫、不公平な差別または不公平な損害を与える可能性がある場合は、英領バージン諸島裁判所に命令を申請することができ、他の以外にも、会社または他の誰かに株主に賠償を支払うことを要求することができる。

イギリス領バージン諸島の会社法とデラウェア州アメリカ会社法の比較

以下は，我々の英領バージン諸島に適用される法律条項と，米国デラウェア州に登録されている会社とその株主に適用される法律との大きな違いの要約である.

株主提案

デラウェア州一般会社法によると、株主は年次株主総会で任意の提案を提出する権利があり、この提案が管理文書中の通知条項に適合することを前提としている。取締役会または管理文書中で特別会議の開催を許可している他の誰でも特別会議を開催することができるが、株主は特別会議を開催してはならない。我々が改訂した組織定款大綱及び細則は，議決権を発行した株式の10%以上を保有する株主が株主総会の開催を要求することを許可している。法律の規定によると、吾らは株主周年大会を開催する義務はないが、改訂された組織定款の大綱や細則は確かに取締役の株主周年大会の開催を許可しているが、吾らは分派完了後に株主総会を開催する予定である。どの株主総会の場所も取締役会で決定することができ、世界のどこでも開催することができる。

累計投票

英領バージン諸島の法律によると、累積投票に関する禁止はありませんが、私たちが改訂した組織覚書や定款は累積投票を規定していません。したがって、私たちの株主がこの問題で得られる保護や権利はデラウェア州会社の株主より少ないわけではない。

株主は書面で訴訟に同意した

英領バージン諸島の法律では、会社は書面による株主の行動を許可することができるが、我々が改訂した組織定款大綱及び定款細則は、株主は書面決議により会社事項を承認してはならない。

組織規約の大綱と定款の細則を改訂する

デラウェア州一般会社法によると、会社の管理書類は、会社の登録証明書が別に規定されていない限り、投票する権利のある流通株の多数の承認の下で修正することができる。英領バージン諸島で法律が許可されている場合には、我々が改訂した組織定款大綱及び定款細則は、我々の株主決議によって改訂されたり、いくつかの例外的な場合には取締役決議によって改訂されたりすることができる。

役員の免職

デラウェア州会社法によると、分類取締役会を設立した会社の取締役は、投票権のある多数の流通株が承認された場合にのみ除名されることができ、会社登録証明書が別途規定されていない限り除外されることができる。私たちが改訂した定款の大綱と定款によると、取締役は免職されることができます

株主総会には、取締役を廃止するため、または賛成票で取締役を廃止するために、少なくとも66%(662/3%)の投票権を有する普通株の投票権で決議を採択する理由がある。

利害関係のある株主との取引

デラウェア州一般会社法には、デラウェア州公共会社に適用される企業合併法規が含まれており、この法規によると、会社がその会社の登録証明書を改訂することによって当該法規の管轄を受けないことを明確に選択しない限り、その人が利益株主になった日から3年以内に、同社が“利害関係のある株主”とある商業合併を行うことを禁止する。興味のある株主とは、通常、過去3年間に目標会社の15%以上の議決権付き株を所有または所有している個人または集団を指す。これは，潜在的な買収者が目標に対して2段階の買収カプセルを提示する能力を制限し，この場合，すべての株主が平等に扱われることはない.その他の事項を除いて、当該株主が利害関係のある株主となる日までに、取締役会は、当該者が利害関係のある株主となる企業合併又は取引を承認した場合は、当該定款は適用されない。これは、デラウェア州上場企業の任意の潜在的な買収者がターゲット会社の取締役会と任意の買収取引の条項を交渉することを奨励する

英領バージン諸島には似たような法律がない。したがって、私たちは英領バージン諸島でデラウェア州企業合併法規が提供する法律保護と同じ法的保護を得ることができない。しかし、英領バージン諸島の法律は、会社とその大株主との間の取引を規範化していないにもかかわらず、このような取引は、少数の株主に対して詐欺を構成する場合ではなく、会社の最良の利益に適合した場合に誠実に行わなければならないと規定している。また、上記の“株主訴訟”を参照する。私たちはすでに商業行為と道徳規則を採用して、従業員に任意の合理的な予想が利益衝突を招くことを全面的に開示し、利益衝突が発生した時に関連する制限と手続きを締結して、当社の最適な利益を確保することを要求した。我々が改訂した組織定款大綱及び定款は、“利益株主”が利益株主となった日から3年以内に当該“利益株主”と何らかの業務合併を行うことを禁止するデラウェア州一般会社法の条項も導入されており、(I)当該株主が利益株主となる日前に、取締役会が当該人が利益株主となる企業合併又は取引を承認しない限り、(I)当該株主が利益株主となる取引が完了した後、利害関係のある株主は、取引開始時に当社の発行済み株式の少なくとも85%の投票権を有し、又は(Iii)当該取引開始時又は後に、当該企業合併が取締役会の承認を受け、書面による同意ではなく、年次又は特別株主総会で許可される, 少なくとも662/3%の非関連株主が所有する株式に賛成票を投じる。

役員の受託責任

デラウェア州会社法によると、デラウェア州会社の取締役は会社とその株主に対して受託責任がある。この義務には2つの構成要件がある：注意義務と忠実義務。注意義務は、取締役に誠実信用の原則に基づいて行動することを求めており、慎重さは通常の慎重な人の類似した場合の慎重度と同じである。この義務によれば、取締役は自分に知らせ、重大な取引に関連するすべての合理的に利用可能な重要な情報を株主に開示しなければならない。忠実な義務は取締役に会社の最良の利益に合っていると合理的に判断するように要求します。彼は自分の会社のポストを利用して私利や利益を図ってはいけません。この義務は，取締役の自己取引を禁止し，取締役，役員あるいは持株株主が所有する一般株主が共有していないいかなる権益よりも会社とその株主の最適な利益を優先することを要求している。一般に，役員の行為は，知っているうえで善意に基づいて行動が会社の最良の利益に合致すると誠実に信じていると推定される.しかし，この推定は，いずれかの受託責任に違反した証拠によって覆される可能性がある.取締役が取引についてこのような証拠を提出すれば、取締役は取引が手続き的に公平であり、取引が会社にとって公平であることを証明しなければならない。

英領バージン諸島の法律によると、役員は普通法と法規の下で責任を負い、誠実、誠実、私たちの最良の利益に着目して行動する法定責任を含む。取締役として権力を行使したり、職責を履行する際には、取締役は合理的な取締役が関係する場合には慎重、勤勉、テクニックで行動すべきであるが、会社の性質、取締役の決定や地位、彼が負う責任の性質を考慮することに限定されない。取締役の権力を行使する際には、取締役は正当な目的で彼らの権力を行使しなければならず、かつ、我々の組織規約の大綱や定款または英領バージン諸島法案に違反する方法で行動したり、会社の行為に同意したりしてはならない。

役員と上級管理職の賠償と責任制限

英領バージン諸島の法律は、英領バージン諸島高等裁判所がこのような規定が公共政策に反すると考えない限り、高級管理者や取締役を賠償することができる会社の組織定款大綱や定款細則を制限していない(例えば、犯罪結果の賠償を主張している)。その人が正直で誠実に行動し、会社に最も有利だと思う理由に基づいて行動しない限り、補償は無効で無効であり、刑事法的手続きでは、その人はその行為が違法であると信じることに合理的ではないだろう。我々が改訂した組織定款の大綱及び細則は、当該等の損失又は損害が当該等の役員又は高級職員の不誠実又は詐欺行為によるものでない限り、その身分による損失、損害、コスト及び支出の賠償を許可する。この行為基準は一般的にデラウェア州会社が許可するデラウェア州会社の行為基準と同じだ。また、私たちはすでに取締役や役員と賠償協定を締結し、これらの人たちに改訂された組織定款大綱と定款細則に規定された追加賠償を提供しました。

株式権利の変更

“デラウェア州一般会社法”によると、会社登録証明書に別段の規定がない限り、会社は当該カテゴリ流通株の多数の承認を得て、当該カテゴリ株式の権利を変更することができる。

吾等の改訂された組織定款大綱及び定款細則に基づいて優先株を発行するほか、いかなる種類又は系列株式に付随するすべて又は任意の権利は、英領バージン諸島法令条文の規定の下で、当該カテゴリ又は系列株式所有者のすべての発行済み株式保有者の書面同意の下、又は当該カテゴリ又は系列株式保有者が別の会議で過半数投票で可決した決議案の承認の下で、変更することができる。当該カテゴリ株式の発行条項が別途明文で規定されていない限り、発行された任意のカテゴリ株式所有者に付与される権利は、当該既存カテゴリ株式と同等又はそれ以上の株式を増設又は発行することにより変更されてはならない。

棚卸しをする

デラウェア州会社法によると、取締役会が解散の提案を承認しない限り、解散は会社の総投票権100%を持つ株主の承認を得なければならない。取締役会が解散してこそ、会社流通株の簡単な多数の承認を得ることができる。デラウェア州の法律は、デラウェア州の会社がその会社登録証明書に取締役会が開始した解散に関する絶対多数の投票要求を含むことを許可している。英領バージン諸島法律によると、会社の清算は自発的な債務清算であってもよいし、英領バージン諸島破産法による破産清算であってもよい。ある会社が英領バージン諸島法により7年連続で会社登録簿から除名された場合、同社はその期間の最後の日から解散する。

自発的に清算する

清算が支払能力のある清算であれば、英領バージン諸島法の規定が適用される。英領バージン諸島法によると、会社に負債がない場合、または債務満期時に債務を返済する能力があり、資産価値が負債を超えた場合にのみ、会社は支払能力のある清算として清算することができる。改訂された組織定款の大綱と定款細則に別の規定がある以外、清盤人は取締役決議或いは株主決議によって委任することができるが、もし取締役がすでに取締役決議によって清算を開始した場合、株主は株主決議で清盤計画を承認しなければならないが、限られた場合は除外する。

清算人を指定する目的は、会社の資産を収集し、現金化し、債権者に収益を分配することである。

当社の自動清算の場合、清算費用及び当時の債権者に対応した任意の金を支払った後、清算人は私たちの余剰資産を同等の割合で分配することを期待しています。

非居住者または外国株主の権利

我々が改訂した組織定款大綱及び定款細則は，非住民又は外国株主が当社の株式投票権を保有又は行使する権利には何の制限もない。また、我々が改訂した組織定款の大綱及び定款細則は、株主の持株量の持株ハードルを開示しなければならないという条文規定はない。

反マネーロンダリング。

英領バージン諸島に住む誰かが、他の人がマネーロンダリングやテロ支援活動に従事していることを知ったり疑ったりし、彼らの業務中にこの状況または疑いに関する情報に気づいた場合、その人は、“犯罪行為収益法”(改訂本)に基づいて、英領バージン諸島金融調査に彼の信仰または疑いを報告することを要求される。このような報告書は、開示情報に適用される秘密または任意の成文規則または他の規定に違反するいかなる制限とみなされてはならない。

移籍代理と登録所

私どもの普通株の譲渡代理と登録者はアメリカ株式譲渡信託会社です。譲渡代理人の住所はニューヨークブルックリン15番街6201号、郵便番号：11219です。

証券取引所に上場する

私たちの普通株をニューヨーク証券取引所に上場することを申請します。取引コードは“BHVN”です

役員および上級者の弁済

英領バージン諸島の法律は、英領バージン諸島高等裁判所がこのような規定が公共政策に反すると考えない限り、会社の組織定款大綱や定款細則を制限していない(例えば、犯罪結果の賠償を目的としている)。その人が正直で誠実に行動し、会社に最も有利だと思う理由に基づいて行動しない限り、補償は無効で無効であり、刑事法的手続きでは、その人はその行為が違法であると信じることに合理的ではないだろう。我々が改訂した組織定款の大綱及び細則は、当該等の損失又は損害が当該等の役員又は高級職員の不誠実又は詐欺行為によるものでない限り、その身分による損失、損害、コスト及び支出の賠償を許可する。この行為基準は一般的にデラウェア州会社が許可するデラウェア州会社の行為基準と同じだ。また、私たちはすでに取締役や役員と賠償協定を締結し、これらの人たちに改訂された組織定款大綱と定款細則に規定された追加賠償を提供しました。

また、流通が完了する前に、英領バージン諸島の法律に記載されている具体的な賠償条項よりも広い可能性がある私たちのすべての役員や幹部と賠償協定を締結する予定です。これらの賠償協定は私たちの役員と役員が彼らの地位やサービスによって生じる可能性のある責任を賠償することを要求するだろう。これらの賠償協定はまた、このような行動、訴訟、または訴訟を弁護する際に発生するすべての費用を調査または弁護するために、取締役および役員を前借りすることを要求するだろう。合資格者を取締役や行政職に引き付けるためには、これらの合意が必要であると信じている。

責任制限と賠償条項は、私たちが改訂した組織覚書や定款の細則、および私たちが取締役や幹部と締結した賠償協定に含まれる予定で、これらの条項は、株主が取締役や役員の受託責任に違反して私たちの役員や役員を提訴することを阻止する可能性があります。それらは、私たちの役員や役員に対するデリバティブ訴訟の可能性を減らす可能性もあり、訴訟が成功しても、私たちや他の株主に利益を与える可能性があります。また、これらの賠償条項の要求に従って役員や幹部に和解費用や損害賠償金を支払うと、株主の投資が損害を受ける可能性がある。現在、私たちは、誰が現在または過去に私たちの役員、高級職員、従業員または他の代理人であるか、あるいは私たちの要求に応じて取締役である別の会社、共同企業、合弁企業、信託会社または他の企業の高級職員、従業員または代理人が賠償を求めることに関連した未解決の訴訟や訴訟があることを知らず、私たちもクレームを引き起こす可能性のある訴訟の脅威を知らない。

我々は保険証書を取得し，保険証書の制限の下で，我々の役員や行政総裁に保険を提供し，受信責任や取締役や行政総裁としての他の不法行為(公共証券に関するクレームを含む)に違反することによる損失や，承保吾などが吾等の賠償義務やその他の法律事項に基づいてこれらの取締役や行政総裁に支払う可能性のある金を防止している.

そこでもっと多くの情報を見つけることができます

吾らは、“取引所法案”及び“取引所法案”に基づいて公布された規則及び条例に基づいて、当社の普通株が分派中にRemainCo株主に割り当てることに関する登録声明(この情報声明はその一部である)を米国証券取引委員会に提出した。本情報宣言には，登録宣言とその添付ファイルや添付表に記載されているすべての情報は含まれていないので，ここでは参考にする.本情報声明における任意の契約、合意、または他の文書の内容に関する陳述は、様々な態様で、登録宣言書としての契約、合意または文書を参照して、関連する文書または事項をより完全に理解するために、契約、合意、または文書の全文を読まなければならない。私たちと私たちの普通株式に関するより多くの情報については、その一部として提出された展示品や添付表を含む登録声明の一部である登録声明を参照することをお勧めします。

独立会計士事務所により監査された財務諸表を含む年次報告書及び委託書を普通株式保有者に提供し、中期監査されていない財務情報を含む各会計年度前3四半期の四半期報告書を米国証券取引委員会に提出する予定である。私たちはまた私たちが決定したり法的要求をする可能性のある他の報告書を提供するつもりだ。

我々が米国証券取引委員会に提出した登録声明(本情報声明はその一部である)及びその展示品及びスケジュール並びにその他の文書は、米国証券取引委員会のウェブサイトで公衆に閲覧することができる。

我々が本情報声明日後に米国証券取引委員会に提出した情報は、本情報声明の情報の代わりになる可能性がある。これらのレポート、依頼書、その他の情報を読んで、上記のファイルと情報のコピーを取得することができます。

本資料が記載されている者を除いて、いかなる者も、そのような資料を提供したり、説明したりしても、許可されたものとみなされてはならない。本情報宣言の交付または本宣言による任意の証券割り当ては、本宣言の日から説明された情報または我々のトランザクションに何の変化もないことを意味するものではない。

生物港研究有限会社です。

(生物港医薬ホールディングス株式会社の事業)

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