アメリカです
アメリカ証券取引委員会
ワシントンD.C.，20549
表
(マーク1)
1934年証券取引法第13条又は15(D)条に規定する四半期報告 |
本四半期末まで
あるいは…。
1934年証券取引法第13条又は15条に基づいて提出された移行報告 |
依頼書類番号：
(登録者の正確な氏名はその定款に記載)
(明またはその他の司法管轄権 会社や組織) |
(税務署の雇用主 |
( (登録者は主に事務室の住所を実行し、郵便番号と電話番号、市外局番を含む)
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同法第12条(B)に基づいて登録された証券：
クラスごとのタイトル |
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取引 記号 |
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登録された各取引所の名称 |
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再選択マークは、登録者が(1)過去12ヶ月以内(または登録者がそのような報告の提出を要求されたより短い期間)に、1934年の証券取引法第13条または15(D)節に提出されたすべての報告書を提出したかどうか、および(2)過去90日以内にそのような提出要件に適合しているかどうかを示す
再選択マークは、登録者が過去12ヶ月以内(または登録者がそのような文書の提出を要求されたより短い時間以内)に、S−Tルール405に従って提出されなければならないと規定されている各対話データファイルを電子的に提出したかどうかを示す
登録者が大型加速申告会社，加速申告会社，非加速申告会社，小さな報告会社，あるいは新興成長型会社であることを再選択マークで示す。取引法第12 b-2条の規則における大型加速申告会社、加速申告会社、小報告会社、および新興成長型会社の定義を参照されたい。
大型加速ファイルサーバ |
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☐ |
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ファイルマネージャを加速する |
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☐ |
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☒ |
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比較的小さな報告会社 |
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新興成長型会社 |
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新興成長型企業であれば、登録者が延長された移行期間を使用しないことを選択したか否かを再選択マークで示し、取引所法第13(A)節に提供された任意の新たまたは改正された財務会計基準を遵守する。ガンギエイ
登録者が空殻会社であるか否かをチェックマークで示す(取引法第12 b-2条で定義されている)。はい、違います
2022年5月11日現在、登録者普通株の流通株数は0.001ドルで、額面は
前向き陳述に関する特別説明
このForm 10-Q四半期報告または四半期報告には、改正された“1995年個人証券訴訟改革法”で定義された前向きな陳述が含まれている。前向きな陳述は、本四半期の報告書に含まれるすべての非歴史的事実の陳述を意味し、場合によっては、“予想”、“信じる”、“推定”、“予測”、“予測”、“可能”、“計画”、“プロジェクト”、“目標”、“将”および他の同様の意味の言葉および用語によって識別することができる。
これらの陳述は、経営陣の現在の信念と仮定、および経営陣が現在把握している情報に基づいている。これらの表現はリスク、不確定要素と他の要素に関連し、実際の結果、活動レベル、業績或いは業績を招く可能性があり、これらの前向き表現と明示或いは暗示の情報は大きく異なる。私たちはこれらの展望的陳述に反映される予想が合理的だと信じているが、これらの陳述は私たちが現在知っている事実と要素、そして私たちの未来の予測に基づいており、私たちはこれらの事実と要素を決定することができないということを想起させます。本四半期報告書の展望的な陳述は、以下の説明を含むが、これらに限定されない
本四半期報告中の10-Q表の任意の前向き陳述は、既知と未知のリスク、不確定性およびその他の要素に関連し、未来の事件または私たちの未来の財務表現に対する私たちの現在の見方を反映しており、私たちの実際の結果、表現または成果は、これらの前向き陳述と明示的または暗示的な任意の未来の結果、表現または成果とは大きく異なる可能性がある。実際の結果が現在の予想と大きく異なることをもたらす可能性のある要因は、他に加えて、第II部分第1 A項“リスク要因”および本四半期報告テーブル10−Qの他の部分に記載されている要因を含む。このような不確実性を考慮して、あなたはこのような前向きな陳述に過度に依存してはいけない。法的要求がない限り、私たちは未来に新しい情報があっても、これらの前向きな陳述を任意の理由で更新または修正する義務がない。
i
文意が別に指摘されている以外に、本四半期報告で言及された“ALaunos”、“会社”、“私たち”、“私たち”あるいは“私たち”はALaunos治療会社とその子会社を指す。
当社の会社名、ロゴ、サイト名を含む、当社の業務運営に関連する商標、サービスマーク、商品名を所有または使用する権利があります。私たちはALaunos？、Ziopammﾟ、Huntr？商標、そして私たちのサイトのグラフィック商標を持っています。本四半期報告に登場する他の商標、サービスマーク、商号は、それぞれの所有者の財産である。便宜上、本四半期報告書で言及されているいくつかの商標、サービスマーク、および商標は使用されていませんが、私たちは適用法に基づいて、私たちの商標、サービスマーク、および商号に対する私たちの権利を最大限に維持します。
II
我々の業務に関する選定リスクの概要
私たちの業務は重大な危険と不確実性に直面している。以下のいずれかのリスクが発生すれば、私たちの業務、財務状況、経営結果は重大な悪影響を受ける可能性があります。あなたはこの四半期報告書第II部分1 A項“リスク要因”の節での私たちのリスク要因の全面的な議論を慎重に検討し、考慮しなければならない。より重大なリスクには以下のリスクが含まれています
三、三、
カタログ表
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ページ |
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第1部： |
財務情報 |
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第1項。 |
財務諸表(監査なし) |
2 |
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2022年3月31日現在(監査なし)及び2021年12月31日現在の貸借対照表 |
2 |
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2022年と2021年3月31日終了期間の業務報告書(監査なし) |
3 |
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2022年3月31日と2021年3月31日までの株主権益変動表(監査なし) |
4 |
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2022年3月31日と2021年3月31日までの現金フロー表(監査なし) |
5 |
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未監査財務諸表付記(未監査) |
6 |
第二項です。 |
経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析 |
17 |
第三項です。 |
市場リスクの定量的·定性的開示について |
23 |
第四項です。 |
制御とプログラム |
23 |
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第二部です。 |
その他の情報 |
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第1項。 |
法律訴訟 |
25 |
第1 A項。 |
リスク要因 |
25 |
第二項です。 |
未登録株式証券販売と収益の使用 |
58 |
第三項です。 |
高級証券違約 |
58 |
第四項です。 |
炭鉱安全情報開示 |
58 |
五番目です。 |
その他の情報 |
58 |
第六項です。 |
陳列品 |
59 |
1
第1部-財務情報
項目1.財務諸表
ALaunos治療会社は
貸借対照表
(未監査)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2022 |
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2021 |
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資産： |
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流動資産： |
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現金と現金等価物 |
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売掛金 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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流動資産総額 |
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財産と設備、純額 |
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使用権資産 |
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預金.預金 |
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他の非流動資産 |
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総資産 |
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負債と株主権益 |
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流動負債： |
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売掛金 |
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長期債務の当期部分 |
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費用を計算する |
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賃貸負債--今期の部分 |
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流動負債総額 |
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長期債務 |
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賃貸負債--非流動部分 |
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総負債 |
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$ |
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株主権益 |
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普通株$ |
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追加実収資本 |
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赤字を累計する |
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( |
) |
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( |
) |
株主権益総額 |
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総負債と株主権益 |
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$ |
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$ |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
2
ALaunos治療会社は
運営説明書
(未監査)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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運営費用： |
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研究開発 |
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一般と行政 |
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総運営費 |
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運営損失 |
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その他の収入，純額 |
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純損失 |
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$ |
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普通株主に適用される純損失 |
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$ |
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) |
1株当たりの基本と償却純損失 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
基本と希釈後の1株当たり純損失を計算するための発行済み普通株の加重平均 |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
3
ALaunos治療会社は
株主権益変動表
(未監査)
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない)
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普通株 |
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追加実収資本 |
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赤字を累計する |
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株主権益総額 |
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株 |
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金額 |
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2020年12月31日残高 |
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株に基づく報酬 |
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従業員株式オプションの行使 |
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制限株奨励 |
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純損失 |
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2021年3月31日の残高 |
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2021年12月31日の残高 |
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株に基づく報酬 |
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ログアウト制限普通株 |
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純損失 |
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2022年3月31日の残高 |
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( |
) |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
4
ALaunos治療会社は
現金フロー表
(未監査)
(単位：千)
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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経営活動のキャッシュフロー： |
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純損失 |
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純損失と経営活動で使用される現金純額の調整： |
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減価償却 |
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融資コストの償却 |
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株に基づく報酬 |
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(増加)減少： |
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売掛金 |
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前払い費用と他の流動資産 |
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使用権資産 |
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他の非流動資産 |
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増加(減少)： |
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売掛金 |
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費用を計算する |
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賃貸負債 |
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経営活動のための現金純額 |
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投資活動によるキャッシュフロー： |
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財産と設備を購入する |
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投資活動のための現金純額 |
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資金調達活動のキャッシュフロー： |
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株式オプションを行使して得られる収益 |
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融資活動が提供する現金純額 |
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現金と現金等価物の純減少 |
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期初現金及び現金等価物 |
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期末現金と現金等価物 |
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キャッシュフロー情報の追加開示： |
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利子を支払う現金 |
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財産及び設備に関する未払い費用及び売掛金に含まれる額 |
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付記はこれらの財務諸表の不可分の一部だ。
5
ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
概要
ALaunos治療会社は臨床段階の腫瘍学に集中する細胞治療会社であり、続いたTCR-T細胞療法を開発し、大量の癌患者群中の多種の固形腫瘍タイプを治療することを目的としているが、臨床需要はまだ満足されていない。2022年1月25日、同社はその会社名をZIOPHARM Oncology，Inc.からALaunos Treateutics，Inc.に変更した。同社は独自の非ウイルスを利用している寝美人遺伝子転移プラットフォーム及びその癌ホットスポット突然変異TCRライブラリーを設計し、重要な発癌遺伝子が腫瘍特異的突然変異を共有する新しい抗原に対する個性化細胞療法を設計と製造するKRAS、TP 53、そしてEGFR。
これまで、同社の業務は主に研究と開発を行い、資金を集めてこれらの努力に資金を提供してきた。2021年5月、同社は既存の制御されたIL-12臨床計画を段階的に終了すると発表した。その会社はその計画のためのパートナーを探し続けるだろう。
それは..添付財務諸表は持続経営を基礎として作成され、正常業務過程における資産の現金化及び負債の返済及び負担を考慮する。当社は会計基準編纂(“ASC”)テーマ205−40“財務諸表の列報−継続経営”の指導に従い、継続経営企業としてその財務諸表発表日から1年間経営を継続する能力に重大な疑いがあるかどうかを決定する。
同社は2003年の設立以来赤字状態が続いており、経常的な運営収入はない。同社は予測可能な将来、赤字が続くと予想している。2022年3月31日現在、同社は約
現在の現金予測によると、経営陣は、当社の現在の資本資源が財務諸表発表日から少なくとも1年以内にその計画の運営に資金を提供するには不十分であることを確認しており、当社の持続経営企業としての持続的な経営能力に大きな疑いを抱かせる。この現金資源の予測は展望性情報であり、リスクと不確定要素に関連し、実際の支出金額は多種の要素によって重大な変化と不利な影響が発生する可能性がある。
2022年3月31日までに
陳述の基礎
添付されている監査されていない中期財務諸表は、米国証券取引委員会または米国証券取引委員会の規則と規定に基づいて10-Q表の説明に従って作成される。米国公認会計原則またはGAAP要求のいくつかの情報および付記開示は、このような規則および規定に基づいて濃縮または省略されている。
経営陣は，添付されている未審査中間財務諸表は，当社の財務状況とその経営業績と列報期間のキャッシュフローを公平に列報するために必要なすべての調整(正常かつ恒常性)を反映していると考えている。監査されていない中期財務諸表は、会社が2022年3月30日に米国証券取引委員会に提出した2021年12月31日までの財政年度の10-K表年次報告または年次報告に含まれる監査されていない2021年12月31日までの年度財務諸表とその付記とともに読まなければならない。
2022年3月31日までの3ヶ月間の運営報告書に開示された結果は、2022年の財政年度全体の予想結果を示すとは限らない。
予算の使用
公認会計基準に従って財務諸表を作成することは、財務諸表の日に報告された資産および負債額、または有資産および負債の開示および報告期間内に報告された収入および支出に影響を与えるために、管理層に推定および仮定を要求する。会社が定期的に評価しているにもかかわらず
6
ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
これらの推定は，実際の結果はこれらの推定とは異なる可能性がある.推定された変化は、それらが知られている期間に記録される。
同社が財務諸表を作成する際に使用する最も重要な見積もりと判断は、
新冠肺炎の大流行の影響
新冠肺炎疫病が持続する情況下で、会社は業務連続性計画を実施し、新冠肺炎疫病がその業務と運営に与える影響に対応と軽減することを目的とした。同社は引き続き新冠肺炎の世界的な大流行が患者、医療提供者と従業員に与える影響、会社の運営とその商業パートナーと医療コミュニティの運営を評価している。新冠肺炎疫病に対応するため、同社はすでにその場所で政策を実施し、その人員が新冠肺炎に接触するリスクを下げる。新冠肺炎の大流行が会社の業務、臨床開発と監督管理仕事及び普通株価値に与える影響の程度は高度な不確定と現在自信が予測できない未来の事態の発展に依存し、例えば大流行の最終持続時間、旅行制限、隔離、社会距離と企業閉鎖要求、ワクチン接種努力の結果、及び全世界がこの疾病をコントロールと治療するために取った任意の他の行動の有効性に依存する。全世界経済の減速、全世界の医療システム全体の中断及び新冠肺炎疫病に関連するその他のリスクと不確定性は会社の業務、財務状況、運営業績と成長の将来性に重大な不利な影響を与える可能性がある。
2021年ローンと保証契約
2021年8月6日、当社はシリコンバレー銀行及びシリコンバレー銀行と共同所属会社(総称して“SVB”)と融資及び担保協定(“融資及び担保合意”)を締結した。“融資·担保協定”に規定されている初期定期融資は#ドルである
二零二一年十二月二十八日から、当社は融資及び担保協定(“改正融資及び担保協定”)の第一修正案(“改正”)を締結した。
改正された融資·担保協定は、利息期間のみを2022年8月31日に延長し、2022年8月31日までに改正のマイルストーン(以下の定義)に達した場合、自動的に2023年8月31日まで延長すると規定されている。修正案は用語B部分を廃止し、その部分は依然として資金がなく、用語A部分(“SVBローン”)のみを残す。改訂された融資と担保協定によると、SVBローンは2023年8月1日に満期になるが、当社が2022年8月31日またはそれまでに改訂マイルストーンに達した場合、満期日は自動的に2024年8月1日に延期される。
付記4-を参照借金を抱えさらに“融資·担保協定”および改正された“融資·担保協定”について議論する。
会社の年次報告書で会社の重要な会計政策が決定された。年間報告書を提出して以来、このような政策は実質的に変化しなかった。
当社の債務の帳簿価値は以下のとおりである
7
ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
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3月31日 |
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(千ドル) |
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2022 |
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融資と保証協定 |
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融資と保証契約の未償却割引 |
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債務総額 |
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差し引く：長期債務の現在部分 |
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長期債務 |
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2022年3月31日現在、SVBローンはすべて抽出され、金額は$
SVB融資項目の下のすべての未返済元金及び未払い利息、及び改訂された融資及び担保合意項の下のすべての他の未返済債務は、すべて
改訂された融資および担保協定は，当社が当時返済していなかったSVB融資元金総額の半分を担保として，それに相当することを要求している
融資および担保契約の締結については、当社は(I)を購入するためにSVBに引受権証を発行する
改訂については、当社はSVBへの引受権証を改訂及び再記載した。改訂と再確認を経て、株式証明書の有効期限は最高で達することができる
“融資·担保協定”の発行費用は、改訂された“融資·担保協定”を含め、約#ドルである
取引に近いため、改正された融資と保証協定の2022年3月31日までの公正価値はその額面に近い。
8
ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
当社には公正価値記録された金融資産および負債がいくつかあり、公正価値計量会計基準に記載されている公正価値階層では1、2または3級に分類されている。
2022年3月31日と2021年3月31日まで、公正価値に応じて経常的および非日常的に計量された資産と負債は以下のとおりである
(千ドル) |
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報告日の公正価値計量使用 |
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説明する |
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締め切りの残高 |
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見積もりはありますか |
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意味が重大である |
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意味が重大である |
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現金等価物 |
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$ |
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$ |
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(千ドル) |
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報告日の公正価値計量使用 |
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説明する |
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締め切りの残高 |
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見積もりはありますか |
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意味が重大である |
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意味が重大である |
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現金等価物 |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
— |
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現金等価物は当座預金口座と米国短期国庫通貨市場共同基金の預金であり、活発な市場で見積され、1級資産に分類される。
1株あたりの基本純損失の計算方法は，当期発行普通株の加重平均株式数を純損失で割ることである。当社の潜在的希薄化株式は、発行された普通株オプション、誘導性株式オプション、非帰属制限株、および引受権証を含み、その結果が逆薄になるため、前記いずれの期間の1株当たり償却純損失にも計上されていない
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3月31日 |
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Vineti Inc.と連携する.
2020年7月9日、会社はVineti，Inc.(“Vineti”)とメインサービス契約と作業説明書を締結した。プロトコルによると、Vinetiは会社T細胞療法(TCR-T)臨床プロジェクトの注文、細胞収集および製造過程を調整し、調整するためのソフトウェアプラットフォームを開発してきた。2019年6月に会社役員となり、2021年11月2日に辞任し、2021年2月25日に会社臨時最高経営責任者を辞任し、2021年8月30日に辞任し、ハイジ·ハーゲンはVinetiの共同創業者と元幹部である。2022年3月31日までの3ヶ月間、会社はVinetiの費用を記録していないのに対し、Vinetiの費用は#ドルである
9
ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
水ミル和解協議
2021年2月4日、当社は、水ミル資産管理会社とロバート·W·ボスマ(総称して水ミル当事者と呼ぶ)と合意または和解協定を締結した。和解協議によると、当社は取締役会数を8名から9名に増やし、新たに設立された役員職をポスターマ氏に補填することを委任した。
和解合意に基づき、会社は最大#ドルまでの費用を水ミル各方面に返済することに同意した
TriArm Treateutics/Eden Biocellと合弁企業を設立
2018年12月18日、会社はTriArm Treateutics(“TriArm”)とエデン生物細胞有限公司(“Eden Biocell”)を設立し、合弁企業として会社をリードした寝美人産生されたCAR-T療法は人民Republic of China(マカオと香港を含む)、台湾と韓国にある。同社はエデン生物蜂の巣に第3世代の大中華区での権利を許可した寝美人−CD 19抗原に対するCAR-T療法。Eden Biocellは当社とTriArmが二分して持ち、双方が意思決定権を共有している。TriArmは$を貢献した
エデン生物細胞は2022年3月31日までの3カ月間に純損失が発生し，当社は引き続きその運営に資金を提供することを約束していない。TriArmとALaunosは2021年9月、Eden Biocell合弁企業の解散に共同で同意した。注11-を参照合弁企業より詳細な情報を知るために。
許可協定
PGEN治療会社と独占許可合意に達しました
同社は、2018年10月5日、PGEN治療会社またはPrecigen Inc.の完全子会社PGENまたはPrecigen(前身はIntrexon Corporation)と独占ライセンス契約またはライセンス契約を締結した。ライセンス契約の条項によると、会社は、(I)癌治療のための新しい抗原のTCR製品、(Ii)癌治療のためのPrecigenのRheoSwitch遺伝子スイッチの製品、IL-12製品および(Iii)癌治療用CD 19と呼ばれる自動車製品、および(B)癌治療のためのBCMAを有しているが、“戦神取引協定”に規定されているいくつかの義務を遵守して、これらの目標を追求しなければならない。ライセンス契約によると、会社はまた、以下の内容に関連するいくつかの特許のグローバル独占権利を有している寝美人癌治療のための新しい抗原と抗原を共有するTCR製品を研究、開発、商業化し、TCR製品と呼ばれる。
同社は独自にがん治療の独占ライセンス製品のすべての研究·開発·商業化を担当している。会社は許可協定の規定に従って、商業上合理的な努力をして、IL-12製品、CD 19製品、BCMA製品とTCR製品を開発し、それを商業化しなければならない。
PGENが付与したライセンスとその他の権利を考慮して，会社はPGENに毎年#ドルのライセンス料を支払う
同社は記念碑的な支払いを支払い、総額は追加の$に達します
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ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
収入.収入私たちは特許製品に関する情報を受け取りました。同社はすべてのライセンス製品に関するすべての開発費用を担当している。
PGENはPGEN自動車製品を販売する純売上高ごとに低桁から中桁までの特許権使用料を会社に支払い，最高特許使用料金額は$とする
2020年10月，当社はある材料の譲渡に関する許可協定改正案と，PGENがIL−12製品に関する移行援助を提供する義務を締結した。
ライセンス契約と2015年研究開発協定−テキサス大学MDアンダーソンがんセンター
2015年1月13日、当社はPrecigenと共にMD AndersonとMD Andersonライセンス(Precigenをその後PGENに譲渡)を締結した。MD Andersonライセンスによると、同社はPGENと共にMD Andersonが所有し許可するいくつかの技術のグローバル独占ライセンスを有しており、新規CAR T細胞療法、非ウイルス遺伝子転移システム、遺伝修飾および/または免疫細胞および他の細胞療法方法の増殖、ナチュラルキラー細胞およびTCRに関連する技術を含み、これらの技術はローレンス·クーパーの実験室から来ており、会社のCEOを務めていた
2015年8月17日、当社、Precigen、MD Andersonは、MD AndersonがMD Andersonライセンスの条項に基づいていくつかの既存の研究プロジェクトと関連技術権利の範囲とプロセスを譲渡すること、および将来の協力研究と開発が新たかつ進行中の研究プロジェクトの条項および条件を正式に決定するために、2015年の研究開発協定を締結した。Precigenが二零一零年九月十九日に締結した2015年研究開発協定第四改正案(“第四修正案”)は、Precigenを二零一五年研究開発協定項下の権利及び義務を当社に譲渡し、発効日は2018年10月5日である。2015年の研究開発協定項目の下の活動は、当社の2人のメンバーとMD Andersonの1人のメンバーからなる共同指導委員会によって指導された。
MD Andersonライセンスの規定によると、会社は2015年の研究開発協定下の研究計画を支援する研究·開発活動に3年間資金を提供し、金額は$以上である
MD Anderson許可の有効期限は、(A)MD Anderson許可によるすべての特許が満了するか、または(B)MD Anderson許可の日付が20周年後に最後に発生したときに満了するが、MD Anderson許可期間が満了した後、当社とPrecigenは、その許可された知的財産権を使用するために、完全に納付された、印税免除、永久的、撤回不可能かつ再許可可能な許可を有する。MD Anderson許可の日から10年後、90日間の治療期間内に、MD AndersonはMD Anderson許可を非独占許可に転換する権利があり、会社とPrecigenが商業的に合理的な努力をしていなければ、ケースベースで許可された知的財産権を商業化する。MD Andersonライセンスの日から5年後、180日の治療期間内に、MD Andersonは、会社およびPrecigenがこのような融資契約または契約における職務調査要件を満たさなかった場合(場合によっては)政府によって援助されたまたは第三者契約によって拘束された特定の技術とのMD Andersonライセンスを終了する権利があるであろう。MD Andersonはまた、会社とPrecigenの重大な違約時に書面通知を出して合意を終了することができ、その違約がこのような通知を受けてから60日以内に是正されなければならない。また、MD Andersonライセンスは、当社とPrecigenで何らかの倒産事件が発生した場合に終了し、当社、PGEN、MD Andersonの双方の書面合意で終了することができます。
2019年の研究開発協定-テキサス大学MDアンダーソンがんセンター
2019年10月22日、当社はMD Andersonと2019年の研究開発協定または2019年の研究開発協定を締結し、この合意に基づき、TCRプロジェクトで協力することに同意しました。2019年の研究開発協定に基づき、双方は協力して会社のTCRライブラリを拡大し、臨床試験などのプロジェクトを行う。2019年の研究開発協定項目の下の活動は、当社の2人のメンバーとMD Andersonのメンバーの1人からなる共同指導委員会が指導します。
当社は2019年の研究開発協定に基づいて開発されたすべての発明と知的財産権を有し、当社は2019年の研究開発プロトコルに基づいて非ウイルス遺伝子転移技術を用いて生産された腫瘍学製品のすべての知的財産権を保持し、当社の寝美人技術同社はMD Andersonに腫瘍学分野以外のこのような知的財産権の独占許可を付与し，TCR製品を開発·商業化している
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ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
癌治療または予防のための自己製品に限定されるウイルス遺伝子転移技術、およびウイルスベースの技術を用いて製造された同種抗腫瘍TCR製品の非独占ライセンスを使用する。
2019年の研究開発協定によると、同社は2021年1月1日からMD Andersonへの返済総額が$に達することに同意した
2019年の研究開発協定は2026年12月31日に終了し、いずれの方も書面で重大な違約が発生した後に2019年の研究開発協定を終了することができます。“2019年研究開発協定”には、賠償義務、守秘などの事項に関する習慣条項も含まれている。
2019年の研究開発協定の署名について、会社は2019年10月22日にMD Andersonに引受権証を発行し、購入する
NCIとのライセンス契約
同社は2019年5月28日、米国国立がん研究所(NCI)と特許ライセンス契約、すなわち特許ライセンスを締結した。特許ライセンスによれば、同社は特定の知的財産権を有する全世界独占ライセンスを有し、患者由来(自家)の末梢血液T細胞治療製品を開発および商業化することができ、これらの製品は、トランスポゾン媒介遺伝子転移によって変異KRAS、TP 53およびEGFR新抗原に対するTCRを発現する。さらに、特許許可によれば、同社は、非ウイルス遺伝子転移によって設計されたTCRを発現する自己体外周囲血液T細胞治療製品、およびいくつかの追加製造技術の非独占的グローバル許可を開発および商業化するために、いくつかの製造技術の知的財産権に対して独占的な世界的許可を有する。同社は、2019年5月29日、2020年1月8日、2020年9月28日、2021年4月16日、2021年5月4日、2021年8月13日に、変異に対する追加のTCRを含むTCRライブラリーを拡張するために特許許可証を修正したKRASそしてTP 53NCIから許可を得た新しい抗原。
特許許可の条項は会社にNCIの最低年間使用料を支払うことを要求し，金額は$である
同社は特許製品に関する臨床·規制基準の達成に成功した後、業績に応じて金を支払うことも求められている。このような支払いでは、潜在的な基準支払い総額は#ドルだ
また、特許製品の総純売上高がある総純売上高範囲が$$の間である場合、会社はNCI一次基準支払いを要求されている
事前に終了しない限り、特許許可は、特許権に含まれる最後の特許が満了したときに失効する
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ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
情理にかなっている必要な健康および安全需要を満たすこと、および(Ii)会社が連邦法規に規定されている公共使用要件を満たしていない場合を含む特許許可を終了または修正する。
2022年3月31日及び2021年3月31日までの3ヶ月間、当社は確認します
NCIとの連携研究·開発プロトコル(CRADA)
2017年1月9日、会社は国家研究院と協力研究開発協定(“CRADA”)を締結した。この協力の目的は固形腫瘍治療のための個性化TCR-T方法を推進することである。使用会社の寝美人技術，NCIは患者自身の癌細胞を解析し，そのユニークな新抗原とこれらの新抗原に反応するTCRを認識し，同社の寝美人再注入のための1つまたは複数のTCRをT細胞に置換する技術。CRADAによる研究はNCI外科支部長Steven A.Rosenberg医学博士が指導し，同社の研究者と協力する。
同社はCRADAによるNCIへの研究と最終的な臨床試験に必要な試験材料の提供を担当している。“CRADA”の規定を履行する研究計画に関連して発見または生産された発明、データおよび材料は、依然としてその発見を生じる側の独自の財産である。双方は研究計画の下で共同で発見されたすべての発明を共同で持つだろう。CRADAに規定されているいずれかの発明の所有者は、当該発明の特許を出願することを決定するか、又は共同所有の発明である場合、会社は当該発明の特許を出願する第1の機会を有するであろう。会社がその決定をNCIに通知することができなかった場合、または共同発明をカバーする特許を提出しないことを決定した場合、NCIは出願を提出する権利がある。NCIによって独占的に所有されているか、またはNCIおよび会社によって共同で製造された任意の特許出願について、米国公衆衛生サービス機関は、企業に独占的または非独占的商業化許可証を選択する権利を付与する。上記の条項に従って許可を得たNCI固有またはNCIおよび会社が共同所有する発明の場合、会社は、世界各地で発明を実施するため、またはその実施に代わって発明を実施するために、非独占的、譲渡不可能、撤回不可能、および支払い済みの許可証を米国政府に付与することに同意する。会社はまた、この発明を実施するために、または同社を代表して世界各地で同社の任意の単独発明のために発明を実施するために、非排他的、譲渡不可能、撤回不可能、および支払い済みの許可証を米国政府に付与しなければならない。いずれの当事者も60日前に書面で本協定を終了することに同意することができる。
NCIは承認された研究新薬申請、またはINDを持っており、これは彼らがこの試験を開始することを可能にするだろう。当社の知る限り、NCIの内部事務は当社の技術とは無関係であるため、この試験はまだ組み込まれていません。この試験の進展とスケジュールは，患者への服薬スケジュールも含めてNCIの制御下にある。
2019年2月、会社はNCIとのCRADAを2022年1月9日に延長し、追加的な$提供を約束した
特許と技術ライセンス契約−テキサス大学MDアンダーソンがんセンターとテキサスA&M大学システム
2004年8月24日，会社はMD AndersonとテキサスA&M大学システムと特許と技術ライセンス契約を締結し，会社はこの2つのシステムを総称して許可側と呼んでいる。この協定によると、同社は、人間および動物の使用のために、2種類の有機兵器薬(水および脂質基)を製造および商業化する権利(米国および外国特許および特許出願、ならびに関連する改善および技術的ノウハウを含む)を世界的に独占的に取得する権利を取得した。水性有機軍火薬のカテゴリーはダリーナヘパリンを含む。
契約条項によると、会社はいくつかの他のマイルストーンを実現する際に許可者に異なる金額の追加金を支払うことを要求される可能性があり、累積すると追加の$が高くなる可能性があります
Solasia Pharma K.K.との協力協定。
2011年3月7日、当社はSolasia Pharma K.K.(“Solasia”)と、2014年7月31日に独占グローバルライセンスを含むライセンスおよび協力協定を締結した。許可や協力協定によると
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ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
同社はSolasia社に独占ライセンスを付与し，静脈と経口形式のDarinparsinおよび関連する有機ヒ素分子を開発·商業化し，ヒト使用のすべての適応に用いている。
ライセンスの対価格として、当社はSolasiaから開発と販売のマイルストーンに基づいて特許権使用料を取得する資格があり、これを商業化すると、Darinparsin純売上の特許権使用料と、Solasiaによる任意の再許可収入の一定の割合を得ることができる。SolasiaはDarinparsinの開発、製造、商業化に関するすべてのコストを担当する。Solasiaが会社に支払うすべてのマイルストーンと特許権使用料の一部は，ライセンシーと締結したライセンス契約条項に基づいて，協定に規定されている会社ライセンシーが徴収する。2022年3月31日と2021年3月31日までの3ヶ月間、会社は
すべての従業員と非従業員が奨励する株式ベースの報酬支出は以下の通りであることを確認した
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3月31日までの3ヶ月間 |
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(単位：千) |
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2022 |
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2021 |
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研究開発 |
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一般と行政 |
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株に基づく報酬費用 |
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その会社が承認した総額は
株式オプションの公正価値は、2022年3月31日と2021年3月31日までの3ヶ月間、付与日にブラック·スコアーズオプション推定モデルを用いて以下の仮定の下で推定される
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
無リスク金利 |
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所期寿命 |
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予想変動率 |
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期待配当収益率 |
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2022年3月31日までの3ヶ月間、会社株式オプション計画下の株式オプション活動は以下の通り
(千単位で1株当たりおよび1株当たりのデータは含まれていない) |
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株式数 |
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加重平均行権値 |
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加重平均契約期間(年) |
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内在的価値を集める |
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未返済、2021年12月31日 |
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授与する |
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キャンセルします |
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未完成、2022年3月31日 |
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オプション行使可能、2022年3月31日 |
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$ |
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$ |
— |
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オプションを行使でき、2021年12月31日 |
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$ |
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$ |
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将来の贈与に利用可能なオプション |
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2022年3月31日現在、未授権株式オプションに関する未確認補償費用総額は#ドルである
2022年3月31日までの3ヶ月間の非帰属制限株状況の概要は以下の通り
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ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
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株式数 |
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加重平均付与日公正価値 |
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帰属していない、2021年12月31日 |
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既得 |
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) |
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キャンセルします |
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無許可、2022年3月31日 |
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2022年3月31日現在、未帰属発行制限株に関する未確認補償コスト総額は#ドルである
会社の2018年11月の私募に関連して、当該私募が提供する純収益は約
2019年7月26日及び2019年9月12日に、当社は既存投資家と合意を締結し、これに基づいて投資家が2018年11月の株式承認証を行使して合算した
会社は投資家に新しい引受権証を発行して、最も多く購入します
2019年10月22日、会社はMD Andersonと2019年の研究開発協定を締結した。2019年の研究開発協定の署名について、会社はMD Anderson株式承認証を発表して購入しました
2021年8月6日、当社はSVBと融資及び担保協定を締結した。注4-を参照債務それは.融資及び担保契約について、当社はSVB株式承認証を発行して購入します
同社は権利証がデリバティブとして会計処理を行う必要があるかどうかを評価した。会社は株式承認証(1)自社株とリンクすることを確定し、(2)FASB会計基準に基づいて編纂(“ASC”)テーマ815を株主権益に分類した派生ツールおよびヘッジそれは.そのため、当社は株式証明書が例外範囲に適合していると考え、このツールが派生商品として会計処理を行う必要があるかどうかを確定し、株主権益に分類すべきである。
2018年12月18日、同社はTriArmと枠組み合意に達し、双方はいくつかの薬物の臨床開発と商業化をリードするためにEden Biocellを発売する寝美人−個々の許可プロトコルに規定されたCAR-T療法。
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ALaunos治療会社は
財務諸表付記
(未監査)
2019年1月3日、エデン生物細胞は香港で個人会社として登録設立された。当社はTriArmと2019年1月23日に株式引受契約を締結し、当社およびTriArmは、Eden Biocellにいくつかの知的財産権、サービスおよび現金(TriArmのみを含む)を提供し、Eden Biocell株式のいくつかの新規発行の普通株式を承認することに同意した。
取引は2019年7月5日に完了した。フレームワーク協定および株式引受協定はそれぞれ改訂され、その日から発効する。合弁企業が完成した後、エデン生物細胞は当社とライセンス契約を締結し、この合意に基づいて、当社は第三世代エデン生物細胞の権利を許可した寝美人中国(マカオと香港を含む)，台湾と韓国に対するCD 19抗原に対するCAR−T療法。TriArmと会社はそれぞれ1部を受け取りました
当社はエデン生物細胞が可変利益実体とみなされていることを確定し、それは可変利益実体の主要な受益者ではなく、可変利益実体の活動を指導する権限がないからであると結論した。そのため、当社は権益会計方法によってエデン生物細胞の持分を計算し、それは重大な影響を行使する能力があるからである。
エデン生物細胞は2021年3月，台湾FDAが2020年12月に承認したINDに基づき，同社の研究CD 19 RPM CAR−T細胞療法を用いた臨床試験中の患者の治療を開始した。2021年上半期、2人の患者はこの試験で治療を受けた。台北国立台湾大学の首席研究員は，両患者とも重篤な副作用は発生していないと報告している。実験室結果は支持を継続しており，先に発表されたように，非ウイルス睡眠美人遺伝子転移は自己T細胞の遺伝子修飾に有効である。患者は遺伝子転移2日後に注入し、回転時間を短縮し、ウイルス方法より優位性を示した。
2021年3月から5月までの間に発生した上位2名の患者の実験室データによると，TriArm/Edenチームは研究者や会社と共同で結論を出し，さらなるプロセス開発が必要である。
TriArmと会社は2021年9月、合弁企業の解散に共同で同意した。
エデン生物細胞は2022年3月31日と2021年3月31日までの3カ月間で純損失を出した。その会社はまだその運営に資金を提供することを約束しなかった。
会社は貸借対照表の日からこれらの財務諸表の発表日までの後続事件を評価した。その会社はその財務諸表や開示に影響を与える重大な後続事件を持っていない。
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項目2.経営陣の財務状況と経営結果の検討と分析
以下の情報は、我々が監査していない簡明な財務諸表およびその注釈(本Form 10-Q四半期報告に含まれる)、および監査された財務情報およびその注釈(2022年3月30日に米国証券取引委員会または米国証券取引委員会に提出されたForm 10-K年次報告または年次報告書に含まれる)と共に読まれるべきである。
本文に含まれる歴史情報を除いて、本四半期報告10-Q表で討論された事項は展望性陳述とみなされる可能性があり、リスクと不確定要素に関連する。我々は1995年の個人証券訴訟改革法と他の連邦証券法における安全港条項に基づいてこのような前向きな声明を行った。Form 10−Qに関するこの四半期報告では、“可能”、“予想”、“予想”、“推定”、“計画”、“計画”および同様の表現(ならびに未来のイベント、条件、または状況に関連する他の言葉または表現)は、前向き表現を識別することが意図されている。
我々の実際の結果およびいくつかのイベントの時間は、任意の前向き陳述において議論、予測、予想、または表明された結果とは大きく異なる可能性がある。展望的陳述は将来の業績の保証ではなく、私たちの実際の運営結果、財務状況と流動性、および私たちが経営している業界の発展は、本四半期報告に含まれる展望的陳述とは大きく異なる可能性があることを想起させます。また、私たちの経営結果、財務状況、流動性、および私たちが経営する業界の発展が本四半期報告に含まれる前向きな陳述と一致していても、それらは将来の結果や発展を予測できない可能性がある。
以下の情報および任意の前向き記述は、第2の部分1 Aの下で決定されたリスクを含む、本四半期報告におけるテーブル10-Qに関する他の部分的な議論の要因に関連して考慮されるべきである。リスク要因です
我々は読者に，我々が行ったいかなる前向き陳述にも過度に依存しないように注意し，これらの陳述はそれらの発表日の状況のみを反映している.法律および米国証券取引委員会規則が特に要求されない限り、私たちは、私たちの予想またはそのような声明に基づいているイベント、条件、または状況の任意の変化を反映するために、いかなる義務も負わず、または前向き声明に記載されている内容とは異なる可能性がある実際の結果に影響を与える可能性がある。
概要
著者らは臨床段階の腫瘍学に集中した細胞治療会社であり、TCR-T細胞療法に続いて、大量の癌患者群で満足されていない臨床需要を治療するための多種の固形腫瘍タイプを開発した。私たちは癌ホットスポット変異TCRライブラリーと独自の非ウイルスを利用しています寝美人遺伝子転移プラットフォーム、患者に対する細胞療法、重要な発癌遺伝子に対する共有腫瘍特異的変異産生の新しい抗原を設計·製造することを含むKRAS, TP 53そして、そしてEGFR.EGFRそれは.MD Andersonがんセンターと協力し，現在患者を1/2期臨床試験に参加させ，変異に反応する10個のTCRを評価しているKRAS，TP 53そして、そしてEGFR.EGFR著者らのTCRライブラリーは非小細胞肺、結腸直腸、子宮内膜、膵臓、卵巣と胆管の研究治療に用いられ、著者らは著者らのTCR-Tライブラリーの1/2期試験と呼ばれる。2022年5月2日，我々はこの試験で1人目の患者を治療したことを発表し，2022年下半期に中間データを報告する予定である。
設立以来、私たちは何の製品収入も発生せず、毎年重大な純損失が出ている。2022年3月31日までの3ヶ月間の純損失は980万ドルで、2022年3月31日現在、2003年の成立以来、累計約8.526億ドルの赤字が発生しています。私たちは引き続き巨大な運営支出と純損失が発生すると予想している。私たちの候補製品をさらに開発するには、私たちの費用を大幅に増やす必要があるかもしれない
私たちは引き続きより多くの財政資源を求め、私たちの候補製品のさらなる開発に資金を提供する。もし私たちが十分な追加資本を得ることができなければ、そのうちの1つ以上のプロジェクトが延期される可能性があり、私たちは計画通りに運営を続けることができず、運営を減らすことを余儀なくされるかもしれない。製品開発に関連する多くのリスクや不確実性のため、費用が増加する時間や金額を予測することもできず、いつ実現したり、利益を維持したりすることができるかどうかも予測できない。
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最新の発展動向
2021年9月27日、TCR計画に集中して推進できるようにするための再編計画を発表しました。再編の結果、約60のポストがリストラされ、予想される現金滑走路を延長することができた。現在の発展計画と現金管理努力を踏まえると、現金資源は2023年第2四半期の運営に資金を提供するのに十分であると予想される。
現在行われている新冠肺炎の世界的な大流行は世界各地の健康と経済に大きな挑戦をもたらし、私たちの従業員、パートナー、業務運営に影響を与える可能性がある。新冠肺炎疫病がどの程度直接或いは間接的に著者らの業務、運営結果と財務状況に影響するかは、高度な不確定と正確に予測できない未来の発展に依存する。大流行によるサプライチェーンの中断は生産性にマイナスの影響を与え、私たちの業務を混乱させ、私たちの臨床計画とスケジュールを延期する可能性がある。負の影響の深刻さは，割込みの長さと程度にある程度依存する.これらおよびより深刻な運営中断は、私たちの業務、運営業績、財務状況に悪影響を及ぼす可能性があります。私たちは新しい冠肺炎疫病が私たちの業務に与える影響を軽減するために、私たちのパートナーと協力し続けている。
2022年5月2日最初の患者の投与量を発表しました我々のTCR−Tライブラリ1/2期試験では，MD Andersonが行っている。TCR−T細胞製品はテキサス州ヒューストンにあるALaunosのcGMP工場で生産に成功した。臨床方案により、著者らは引き続き投与量レベルで患者を募集して試験に参加した。私たちは2022年下半期の適切な科学または医学会議で中間データを提出する予定だ。
2022年5月16日、ホットスポットに対する幹細胞記憶TCR−T細胞の臨床前データをポスターM−234に示したEGFR.EGFR, KRASそしてTP 53米国遺伝子と細胞治療学会第25回年次総会では，膜結合のインターロイキン15あるいはmBIL−15により産生される新規抗原を共発現する。我々のmBIL-15計画は、より効率的である可能性のある独自のmBIL-15を共発現することによって、TCR-T細胞の機能を増強することを目的としている。この臨床前研究において、著者らはMBIL-15 TCR-T細胞が特異的に一致した新しい抗原とHLAを発現する腫瘍を標的と殺傷することを観察したが、標的外効果は無視できる。重要なことは，外因性サイトカイン支持が乏しい場合，mBIL−15は培養したTCR−T細胞の生存率と持続性を増強するようである。持続的に存在するMBIL−15 TCR−T細胞は，長期生存しているT幹細胞記憶細胞の優位性を示し，これらの細胞は体外培養新たに刺激する。これらの臨床前観察により、著者らの特許MBIL-15技術は長寿の腫瘍特異的TCR-T細胞を確立する可能性があり、これらの細胞は循環と抑制性腫瘍微小環境中で生存する潜在力を有する可能性がある。
財務概要
協力収入
私たちは業績予想期間の研究と開発資金収入を確認します。今まで、私たちはまだ製品収入を生み出していない。FDAおよび/または他の規制機関の私たちの候補製品に対する承認を得ない限り、私たちは私たちの製品を販売することができず、製品収入もありません。
研究と開発費
私たちの研究開発費は主に人員の給料と関連費用、契約製造サービスのコスト、施設、試薬と設備のコスト、専門サービス提供者に支払う臨床試験費用、契約研究機関に支払う臨床試験費用、契約研究機関に支払う費用、研究開発のための材料コスト、相談、許可、マイルストーン支払い、および第三者に支払う賛助研究費用を含む。
私たちが将来支援する現在と未来の計画の研究開発費は、完成時間とコストの面で多くの不確実性の影響を受けるだろう。著者らは多くの臨床前研究の中で潜在製品の安全性、毒理学と有効性をテストした。私たちはすべての製品に対して複数の臨床試験を行うかもしれない。私たちが試験から結果を得た時、私たちは私たちの資源をより将来性のある製品または適応に集中させるために、いくつかの製品の臨床試験を停止または延期することを選択するかもしれない。臨床試験の完成には数年或いはそれ以上の時間を要する可能性があり、時間の長さは通常製品のタイプ、複雑性、意外性と期待用途によって大きく異なる。いずれのタイプの製品の臨床前や臨床開発にも大量の資源が必要であることはまれではない。
臨床開発過程の違いにより、臨床試験の持続時間とコストはプロジェクトのライフサイクル全体で大きく異なる可能性がある
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上記で議論した不確実性のため、私たちの計画の持続時間と完成コストを決定することができず、いつ、製品の商業化と販売からどの程度現金を得るかを決定することもできません。私たちは私たちの計画をタイムリーに達成できなかったり、適切な協力合意に達しなかったりすることができず、私たちの資本要求を著しく増加させ、私たちの流動性に悪影響を及ぼす可能性がある。これらの不確実性は、私たちの製品開発戦略を継続するために、1つまたは複数のプロジェクトにおける活動を減少またはキャンセルさせたり、時々追加の外部融資源を求めたりする可能性がある。私たちは追加資本を集めることができない、あるいは私たちが合理的に受け入れられる条件で追加資本を集めることができなくて、これは私たちの業務の未来の成功を脅かすだろう。
一般と行政費用
一般及び行政支出は主に賃金、福祉及び株式に基づく給与、顧問費及び専門費用を含み、特許関連コスト、一般会社コスト及び施設コストを含むが、研究開発費或いは製品収入コストは含まれていない。
その他の収入(費用)
その他の収入(支出)には、主に我々が改訂した融資や担保協定に関する利息支出が含まれており、以下のように定義される。
経営成果一覧
2022年3月31日までの3ヶ月と2021年3月31日までの3ヶ月
研究と開発費
2022年と2021年3月31日までの3ヶ月間の研究開発費は以下の通り
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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変わる |
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(千ドル) |
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研究開発費 |
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$ |
5,580 |
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$ |
13,336 |
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$ |
(7,756 |
) |
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(58 |
)% |
2021年3月31日までの3カ月と比較して、2022年3月31日までの3ヶ月間の研究開発費が780万ドル減少し、58%減少したのは、主にIL-12とCAR-T計画を徐々に減少させ、計画に関連するコストが280万ドル減少したためであり、2021年第3四半期に再編を行ったため、従業員関連費用が470万ドル減少したことと、コンサルタントへの依存が減少し、相談費用が30万ドル減少したためである。
2022年3月31日までの3ケ月間、著者らの臨床段階プロジェクトは著者らのTCR-Tライブラリーの1/2期試験を含み、著者らのバンクのTCRを非小細胞肺癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、膵臓癌、卵巣癌と胆管癌の研究治療に用いたことを評価した。
一般と行政費用
2022年3月31日と2021年3月31日までの3ヶ月の一般·行政費用は以下の通り
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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変わる |
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(千ドル) |
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一般と行政費用 |
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$ |
3,505 |
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$ |
8,227 |
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$ |
(4,722 |
) |
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(57 |
)% |
2021年3月31日までの3カ月と比較して、2022年3月31日までの3カ月の一般·行政費が470万ドル減少したのは、主に従業員関連支出は、2021年第3四半期の再編後にリストラされ、コンサルティングと専門サービス費用は法律コストの低下とコンサルタント使用の減少により80万ドル減少し、施設やその他の費用は20万ドル減少したからです.
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その他の収入，純額
2022年3月31日と2021年3月31日までの3カ月間のその他の収入(支出)純額は以下の通り
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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変わる |
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(千ドル) |
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利子支出 |
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$ |
(683 |
) |
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$ |
— |
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$ |
(683 |
) |
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100 |
% |
その他の収入，純額 |
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(20 |
) |
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9 |
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(29 |
) |
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(322 |
)% |
合計する |
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$ |
(703 |
) |
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$ |
9 |
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$ |
(712 |
) |
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(7911 |
)% |
2021年3月31日までの3カ月と比較して、2022年3月31日までの3カ月間の他の費用純額が70万ドル増加したのは、主に我々の改訂後の融資·担保協定に関する70万ドルの利息支出によるものであり、以下のように定義される。
流動性と資本資源
流動資金源
私たちは製品販売から何の収入も得ていません。設立以来、私たちの運営は純損失とマイナスキャッシュフローになりました。
これまで、私たちは主に私たちの普通株の公開、私たちの転換可能な株式証券、定期債務、協力を公募することで、私たちの業務に資金を提供してきました。2022年3月31日現在、株式発行から合計7億141億ドルを獲得しており、改正融資·担保協定から2500万ドルを獲得しており、以下のように定義されている。
我々は、会計基準編纂(“ASC”)第205-40テーマ“財務諸表の列報-継続経営”の指導に従い、財務諸表発表日から1年間経営を継続する能力として大きな疑いがあるかどうかを決定する。私たちの現在の発展計画と現金管理努力を考慮して、私たちの現金資源は2023年第2四半期の運営に資金を提供するのに十分であると予想されます。現在の現金資源が枯渇した後に運営を継続する能力は、追加融資を受ける能力にかかっており、これは保証されません。我々の研究開発計画の重点と方向、競争と技術進歩、特許発展、法規変化或いはその他の発展により、現金需要は現在の計画とは大きく異なる可能性がある。必要に応じて十分な追加資金が利用できない場合、経営陣は、現金を節約するために、その開発努力や計画中の業務を削減する必要があるかもしれない。
現在の現金予測によると、経営陣は、財務諸表が発表された日から少なくとも1年以内に、私たちの既存の資本資源が私たちの計画運営に資金を提供していると判断しており、持続的な経営企業としての継続的な経営能力が疑われている。この現金資源と計画業務の予測は展望性情報であり、リスクと不確定要素に関連し、実際の支出金額は多種の要素によって重大な不利な影響を与える可能性がある。
2021年ローンと保証契約
2021年8月6日，我々はシリコンバレー銀行およびシリコンバレー銀行と共同所属会社(総称して“SVB”)と融資および担保プロトコル(“融資および担保プロトコル”)を締結した。融資と担保協定は、終了時に2，500万ドルの予備定期融資(“A期”)を提供し、2022年8月31日までに何らかの資金と臨床マイルストーン(“B期”)に達した場合、さらに2，500万ドルの追加融資を提供することができると規定している。
2021年12月28日から、吾らは“融資·担保協定”(このように改正された“改正された融資·担保協定”)の第1改正案(“改正案”)を締結した。
改正された融資·担保協定は、利息期間のみを2022年8月31日に延長し、2022年8月31日までに改正のマイルストーン(以下の定義)に達した場合、自動的に2023年8月31日まで延長すると規定されている。修正案は用語B部分を廃止し、その部分は依然として資金がなく、用語A部分(“SVBローン”)のみを残す。修正された融資および担保協定によると、SVBローンは2023年8月1日に満期になるが、2022年8月31日またはそれまでに改訂されたマイルストーンを実現すれば、満期日は2024年8月1日まで自動的に延長される。SVBローンは2022年3月31日までにすべて抽出され、金額は2，500万ドル。SVBローンは未償還ローンで年変動金利で利息を計算し、月ごとに支払い、(A)7.75%と(B)現行公表されている米国の最優遇金利と4.5%の保証金の両者の中で大きい者で計算される。改正された“融資及び担保協定”は、利息のみを受け取る期限を“融資及び担保協定”の2022年3月31日から2022年8月31日に延長し、2022年8月31日まで自動的に延長することができ、2022年8月31日または前に、SVBが満足できる証拠を受け取り、吾らが改正された“融資及び担保協定”の日後に持分証券を売却して少なくとも5，000万ドルの現金純収益を受け取ったことを確認することができる
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SVBが受け入れられる条件，および(Ii)TCR−Tライブラリ1/2期試験の第1群試験で陽性データが得られ，独立安全監視委員会によって継続可能な安全用量(総称して“改訂マイルストーン”と呼ばれる)として承認された。利息のみの支払期間が経過した後、未返済借入金総額は、12ヶ月連続等額の元金加算利息で分割払いで返済されます。
SVB融資項目の下ですべての未返済元金及び未払い利息、及び改訂された融資及び担保協定の下のすべての他の未返済債務は2023年8月1日に満期になって対応する；しかし、もし私が2022年8月31日までに改訂マイルストーンを完成した場合、満期日は2024年8月1日に自動的に延期される。未返済元金および未払い利息を支払うほか、当行も元借入金元金の5.75%を最終支払いとする(以下、“最終支払い”と呼ぶ)。私たちは最大2つのお金を前払いすることができて、毎回最低500万元を前払いすることができますが、SVB基金の前払い保険料を払わなければなりません。この等前払い保険料は、発効日1周年前に前払いすると、SVB融資元金の3.00%となり、発効日1周年後またはそれ以降であるが発効日2周年前に前払いすると、SVB融資元金の2.00%となり、発効日2周年以降であっても満期日前に前払いされると、SVB融資元金の1.00%となる。返済した金額はこれ以上借り入れてはいけません。
改正された融資および担保協定は、吾らが2022年8月31日またはそれまでに改訂されたマイルストーンに達しなかった場合、吾らは当時返済されていなかったSVB融資元金総額の半分を担保にし、SVBローンの原始元本の5.75%に相当する金額を加えなければならないと規定している。現金担保が発生した場合、違約事件が発生しない限り、8回目の元本と利息の支払い予定後、担保口座から250万ドルが解放され、10回目にSVBローンの元金および利息が支払われる予定後、400万ドルが再放出され、いずれの場合も、(I)その予定支払いを減算した後、(A)総返済元金、(B)未払い利息、および(C)最終支払いが9，770，933ドルおよび5，604，167ドル未満であれば、担保口座の残高はそれぞれ1，000万ドルと600万ドル以上になるだろう。改訂された融資及び担保プロトコル項下のSVB融資及び関連責任は吾などのすべての財産、権利及び資産を担保とするが、その知的財産権は除外する(改訂された融資及び担保プロトコルの下の負の質権制約を受けなければならない)。また、改正された融資と保証協定は慣例的な陳述、保証、違約事件、そしてチェーノを含む。
融資および担保協定の締結については、吾らは(I)最大432，844株の普通株を購入するためにSVBに引受権証を発行し、(Ii)いくつかの臨床マイルストーンに達した場合、追加は432，842株までであり、いずれの場合も1株当たり2.22ドルである。改正に加入する時、私たちはSVBに発行された引受権証を修正して再説明した。改訂と重述を経た後、この等株式証は1株1.16ドルの行権価格で最大649，615株の自社普通株を購入するか、あるいはSVB株式証を承認する。SVBの引受権証は2031年8月6日に満期になる。
融資及び担保協定(改訂された融資及び担保プロトコルを含む)の発行コストは約120万ドルであり、主にSVB株式承認証と関係があり、この等株式証は2023年8月1日までの期間に利息支出として償却される。2022年3月31日までの3カ月間の利息支出は70万ドル。
取引に近いため、改正された融資と保証協定の2022年3月31日までの公正価値はその額面に近い。
キャッシュフロー
次の表は、2022年3月31日と2021年3月31日までの3ヶ月間の現金と現金等価物の純減少をまとめています
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3月31日までの3ヶ月間 |
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2022 |
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2021 |
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(千ドル) |
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提供された現金純額(使用)： |
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経営活動 |
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$ |
(7,770 |
) |
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$ |
(15,313 |
) |
投資活動 |
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(29 |
) |
|
|
(717 |
) |
融資活動 |
|
|
— |
|
|
|
1,017 |
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現金と現金等価物の純減少 |
|
$ |
(7,799 |
) |
|
$ |
(15,013 |
) |
経営活動のキャッシュフローとは，投資や融資活動以外のすべての活動に関する現金収入と支出のことである。経営活動は私たちの純損失を調整することで得られた
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2022年3月31日までの3カ月間の経営活動用の純現金は780万ドルだったが、2021年3月31日までの3カ月間の経営活動用の純現金は1530万ドルだった。2022年3月31日までの3ヶ月間、経営活動で使用された現金純額は、主に私たちの純損失980万ドル、減価償却や株式ベースの給与などの非現金項目170万ドルの調整後、売掛金80万ドルの減少と売掛金の20万ドルの減少、現金収入による売掛金110万ドルの減少、前払い費用およびその他の資産の20万ドルの減少によって相殺された。
2022年3月31日までの3カ月間の投資活動用の純現金は2.9万ドルだったが、2021年3月31日までの3カ月は70万ドルだった。投資活動のための現金純額が70万ドル減少したのは，主に2021年第1四半期に利用可能な現金を使用してテキサス州ヒューストン施設での内部細胞治療能力を拡大することを決定したためである。
2022年3月31日までの3カ月間融資活動はなかった。2021年3月31日までの3カ月間、融資活動が提供した純現金は100万ドルで、主に株式オプション行使の収益に関係している。
運営資本および資本支出要求
私たちは予測可能な未来に損失が続くと予想している。2022年3月31日現在、我々の累計赤字は約8.526億ドル。多くの要素のため、私たちの実際の現金需要は計画と大きく異なるかもしれません
2022年3月31日現在、私たちは約6830万ドルの現金と現金等価物を持っている。私たちの現在の発展計画を考慮して、私たちの現金資源は2023年第2四半期まで私たちの運営に資金を提供するのに十分であると予想される。私たちが予測した滑走路の外で私たちの業務を継続するためには、私たちは追加資本を集める必要があり、現在私たちは約束した追加資本源を持っていない。現金資源の予測は展望性情報であり、リスクと不確定要素に関連し、私たちの実際の支出金額は多くの要素によって重大な変化と不利な影響が発生する可能性がある。私たちの推定は間違っていることが証明される可能性があるという仮定に基づいており、私たちの支出は私たちの現在の予想よりもはるかに高いことが証明されるかもしれない。経営陣は、もしあれば、追加的な融資条項が私たちに有利または受け入れられるかどうかを知らない。必要に応じて十分な追加資金が利用できなければ、経営陣はその開発努力や計画された業務を削減する必要があるかもしれない。
2022年3月31日現在、営業資本は6980万ドルの流動資産と2120万ドルの流動負債を含む4860万ドル。2021年12月31日現在、運営資本は6，280万ドルで、そのうち流動資産は7，880万ドル、流動負債は1，600万ドルである。
賃貸借契約を経営する
私たちの運営賃貸に対する約束はテキサス州ヒューストンの実験室と事務空間とマサチューセッツ州ボストンのオフィス空間に関するものです。2015年12月21日と2016年4月15日、ボストンオフィススペースのレンタルを2021年8月31日に更新しました。2021年4月22日、私たちは現在ボストンオフィスに持っているオフィス空間の一部のレンタル契約を延長しました。私たちの一部のオフィススペースの更新は2021年8月31日に満期になる予定でしたが、2026年8月31日まで延長されました。
2019年3月12日、私たちはヒューストンMD Andersonで2021年4月までのオフィススペース賃貸契約を締結しました。2019年10月15日、ヒューストンでオフィスと実験室スペースを増やし、2027年2月までレンタル期間を増やす別のレンタル契約を締結しました。2020年4月7日、私たちは既存の賃貸契約を改訂し、ヒューストンの追加事務と実験室空間をレンタルし、レンタル期間は2027年2月まで。2020年6月と9月、私たちはヒューストンで短期賃貸契約を締結し、オフィスと実験室空間を増加させた。2020年12月15日、MD Andersonとヒューストンで2つ目のレンタル契約を締結し、2028年4月までの追加オフィスと実験室スペースを提供してくれました。
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特許使用料と許可料
2019年5月28日、私たちは米国国立癌研究所(NCI)と特許許可協定を締結した。特許許可の条項は私たちにNCIの年間30万ドルの最低使用料を支払うことを要求して、私たちが支払う最低年間使用料の総額が150万ドルになると、私たちは10万ドルに減少します。2022年3月31日と2021年3月31日までの3カ月間，本協定下の特許権使用料支払いに関する30万ドルを確認した。2022年3月31日現在、本協定に基づいて合計80万ドルの最低年間特許権使用料を支払いました。
特許許可によると、私たちはまた許可製品に関連する臨床と監督基準の成功を条件として業績支払いを行わなければならない。このような支払いのうち、潜在的な基準支払い総額は430万ドルであり、そのうち300万ドルの支払い総額は、アメリカまたはヨーロッパ、日本、オーストラリア、中国、またはインドでマーケティング許可を得た後にのみ支払われるべきである。最初の10万ドルの基準支払いは、特許許可下で許可された使用分野の許可製品または許可プロセスの第1のスポンサー第1段階臨床試験を開始したときに支払われる。また、特許製品の総純売上高が2.5億ドルから10億ドルの間のいくつかの総純売上高の後、NCI一次基準支払いを要求された。このような基準支払いの潜在的な総金額は1200万ドルだ。2022年3月31日と2021年3月31日までの3ヶ月間は何も支払われていない。
2018年10月5日、PGEN治療会社またはPrecigen Inc.またはPrecigenの完全子会社PGENと独占ライセンス契約またはライセンス契約を締結しました。ライセンス契約により，PGENに年間10万ドルのライセンス料を支払う義務があり，合意条項による支払いが予定されており，PGENのいくつかの歴史的コストを返済することにも同意しており，最高100万ドルに達する。2022年3月31日と2021年3月31日までの3ヶ月間、合意条項に従って許可料を支払いました。
ライセンス契約の条項によると、私たちは、後期臨床試験の開始と、異なる管轄区域で独占ライセンス製品を承認する際に、各独占ライセンス計画に合計5250万ドルまでの追加支払いまたはマイルストーン支払いを担当しています。また，任意の承認されたIL−12製品および自動車製品の販売純売上に応じて，下位から1桁までの階層印税をPGENに支払う。また、任意の承認されたTCR製品の販売純売上高に応じて下位から1桁までのPGEN印税を支払い、合計最高印税額は1.00億ドルとなる。私たちはまた私たちが受け取った特許製品に関する任意の許容可能な収入の20%をPGENに支払います。私たちはすべての許可製品に関連したすべての開発費用を担当している。PGENはPGEN自動車製品販売の純売上高に応じて下位から1桁までの特許権使用料を支払い、最高特許使用料金額は1.00億ドルとなる。
重要な会計政策と試算
2021年12月31日までの年間Form 10-K年報では、我々の財務状況に依存する最も重要な会計政策および推定は、臨床試験費用および他の研究開発費、協力協定、株式に基づく報酬の公正価値計量、および所得税に関する政策および推定として決定された。私たちは私たちの政策を検討し、これらの政策が2022年3月31日までの3ヶ月間私たちの最も重要な会計政策であることを確認した。
第3項は市場リスクに関する定量的かつ定性的開示である。
小さな報告会社として、1934年に改正された“証券取引法”または“取引法”下の規則12 b-2の定義によると、本プロジェクト下の情報を提供する必要はない。
項目4.制御とプログラム
情報開示制御とプログラムの評価
我々の経営陣は、最高経営責任者と最高会計官の参加の下で、取引法第13 a-15(E)または15 d-15(E)規則で定義されているような2022年3月31日までの開示制御および手順の有効性を評価した。取引法第13 a−15(E)及び15 d−15(E)条の規定によれば、“開示制御及び手続”という言葉は、取引法に基づいて提出又は提出された報告において開示を要求する情報が米国証券取引委員会の規則及び表に規定された時間内に記録、処理、集計及び報告されることを確実にするための会社の制御及びその他の手続を意味する。開示制御及び手続は、取引法に基づいて提出又は提出された報告書に開示を要求する情報が蓄積されていることを確保し、その主要幹部及び主要会計官、又は同様の機能を履行する者を含む会社管理層に適宜伝達され、必要な開示に関する決定をタイムリーに行うことを目的としている。私たちの経営陣は、どんな制御やプログラムも、どんなに設計や操作が良くても、その目標を達成するために合理的な保証を提供するしかないことを認識しており、私たちの経営陣は、可能な制御とプログラムの費用対効果関係を評価する際にその判断を適用しなければならない。我々の2022年3月31日までの開示制御及び手続の評価によると、我々の最高経営責任者及び最高会計官は、その日までに、我々の開示制御及び手続が合理的な保証レベルで有効であると結論した。
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財務報告の内部統制の変化
2022年3月31日までの3ヶ月間、財務報告の内部統制(取引法第13(A)-15(F)条の定義に基づく)に大きな影響を与えなかったか、または合理的に財務報告の内部統制に大きな影響を与える可能性のある変化が生じなかった。
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第2部-その他の資料
項目1.法的訴訟
通常の業務プロセスでは、継続的な業務活動に関連する法的手続きやクレームの影響を時々受ける可能性がある。訴訟やクレームの結果は確実に予測できず、不利な解決策が可能であり、我々の運営結果、キャッシュフロー又は財務状況に重大な影響を与える可能性がある。また、結果にかかわらず、訴訟は弁護コスト、経営陣の注意力、資源の移転などの要因で私たちに悪影響を及ぼす可能性があります。
2022年3月31日現在、既存の情報によると、経営陣は、私たちの財務状況、経営業績、キャッシュフローに重大な悪影響を及ぼす可能性はないと考えています。
第1 A項。リスク要因
以下の重要な要因は、当社の実際の業務および財務結果を、経営陣が本四半期報告書10-Q表または他の場所で時々行う前向きな陳述に含まれる内容と大きく異なることをもたらす可能性があります。本四半期報告におけるリスク要因は，我々の年次報告に含まれるリスク要因と比較した変化に組み込むために改訂された。以下に掲げるリスク要因は、見出しの前に星号(*)があり、新たなリスク要因又は我々が米国証券取引委員会に提出した年報第1 A項以前に開示されたリスク要因と比較して実質的に変化するリスク要因である。これらのリスクまたは不確実性のうちの1つまたは複数が実際に発生した場合、あなたの投資損失の全部または一部を招き、私たちの普通株の市場価格が下落する可能性があります。新冠肺炎の影響にはシナリオ文書で議論されている他のリスクも加えられる可能性があり，いずれも我々に実質的な影響を与える可能性がある。この状況は急速に変化しており、より多くの影響を及ぼすかもしれない。私たちは今知らないか、あるいは私たちが現在どうでもいいと思う他の危険もまた私たちの業務を損なうかもしれない。以下のいくつかの陳述は展望的な陳述だ。本四半期報告書の“前向きな陳述に関する特別な説明”を参照されたい。
私たちの業務に関わるリスク
*私たちは、経営を継続し、私たちの候補製品を開発し、ビジネス目標を追求するために多くの追加の財源が必要になります。必要に応じてこれらの追加資源を得ることができない場合、候補製品の臨床試験を含む、私たちの計画の運営を延期または停止させることを余儀なくされる可能性があります。
設立以来、私たちは毎年大きな収入を生み出しておらず、重大な純損失を生み出している。2022年3月31日までの3ヶ月間の純損失は980万ドルで、2022年3月31日までの2003年の設立以来の累計赤字は8.526億ドルだった。我々が行っている臨床試験と我々の内部研究開発能力により，我々の運営支出と純損失は大幅に増加すると予想される。私たちの候補製品をさらに開発するには私たちの費用が大幅に増加する必要があります
2022年3月31日現在、私たちは約6，830万ドルの現金と現金等価物を持っています。現在の発展計画と現金管理努力に基づいて、現金資源は2023年第2四半期の運営に資金を提供するのに十分であると予想されており、現在のところ約束されていない追加資本源はありません。私たちは会計基準編(“ASC”)第205-40主題の指導に従い、財務諸表の列報−継続経営−私たちが財務諸表の発行日後に経営を続けている企業として1年間経営を続ける能力があるかどうかを確認します。現在の現金予測によると、経営陣は、財務諸表が発表された日から少なくとも1年以内に、私たちの既存の資本資源が私たちの計画運営に資金を提供していると判断しており、持続的な経営企業としての継続的な経営能力が疑われている。
現金資源の予測は、リスクと不確実性に関連する前向きな情報であり、私たちの実際の現金需要は、現在の多くの他の要素に対する私たちの予想とは大きく異なる可能性があり、これらの要素は、私たちの開発計画の重点と方向の変化を含むかもしれないが、私たちの研究や開発の予想よりも遅く、および/または速い
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これらの要素には、私たちの努力、政府法規の変化、競争と技術の進歩、私たちの候補製品開発に関連するコストの上昇、私たちの協力手配を確保する能力、そして私たちの知的財産権の提起、起訴、弁護、執行コストが含まれています。新冠肺炎の疫病はまだ変化し続けており、すでに全世界の金融市場の深刻な混乱を招いている。中断が続いて深まれば、追加資本を得ることができない状況に遭遇する可能性があり、将来的には私たちの運営に悪影響を及ぼす可能性がある。もし私たちが予想よりも資本備蓄の速度を使い果たした場合、どんな理由であっても、私たちが受け入れられる条項で追加的な融資を得ることができない、あるいは追加的な融資を得ることができない場合、私たちは私たちの製品開発や将来の商業化努力を延期、制限、減少、または中止する必要があるかもしれないし、私たちが開発とマーケティングをより望んでいた候補製品を開発し、マーケティングする権利を与える必要があるかもしれない。
私たちは私たちの運営を支援するためにもっと多くの資金を集めなければならない。私たちが追加的な資金を調達する方法は私たちの普通株に対するあなたの投資価値に影響を及ぼすかもしれない。
これまで、私たちが相当な収入を生み出すことができれば、株式発行、債務融資、許可と協力協定の組み合わせで私たちの現金需要を満たす予定です。私たちは約束された外部資金源を持っていない。資本市場の予測不可能性は、私たちが必要な期間内に、または私たちが受け入れられると思う条件で資金を調達することを深刻に阻害するかもしれない。特に、私たち普通株の市場価格の低下は、将来的に私たちが適切だと思う時間と価格で株式や株式関連証券を販売することをより困難にするかもしれない。さらに、現在の1つまたは複数の候補製品を早期または後期臨床試験に進めることができず、私たちの1つまたは複数の候補製品を商業化することに成功しなかった場合、または新たな候補製品を開発することができなかった場合、投資家を引き付けることが困難になる可能性があり、そうでなければ、投資家は追加の融資源となる可能性がある。
2021年8月6日、私たちはSVBと融資と保証協定を締結した。融資と安全協定は、取引完了時に2500万ドルの初期定期融資を提供し、2022年8月31日までに特定の資金と臨床マイルストーンに達した場合、2500万ドルの追加資金を提供すると規定している。最初の借金については，SVBとそのいくつかの関連会社に引受権証を発行し，1株2.22ドルの使用価格で最大432，844株の普通株を購入した。融資および担保協定はその後改訂され，2021年12月28日から発効し，追加部分の廃止を含め，我々が抽出した2，500万ドルをSVB融資メカニズムでの全利用可能金額とした。したがって、私たちはSVB融資メカニズムの下で選択できる他のお金を持っていない。加入修正案について、私たちはまた逮捕状を修正して再記載した。これらの改正と再記載の引受権証の規定は、1株1.16ドルの使用価格で最大649，615株の私たちの普通株を購入することを規定している。
もし私たちが株式証券を発行することで追加資本を調達すれば、私たちの既存株主の所有権は希釈され、これらの証券の条項は清算または他の優遇を含む可能性があり、私たちの普通株主の権利に悪影響を及ぼす。債務融資および優先株融資に関与する可能性のある協定は、追加債務の発生、留置権の設定、資本支出の実施、または配当の発表など、特定の行動をとる能力を制限または制限する契約を含む。また、新冠肺炎と地政学的不安定(最近のロシアとウクライナ間の軍事衝突を含む)の世界金融市場への持続的な影響は、任意の利用可能な融資条項の使用吸引力を低下させ、既存の株主の株式により大きな希釈をもたらす可能性がある。もし私たちが第三者との協力、戦略連合またはマーケティング、流通または許可手配を通じてより多くの資金を調達するならば、私たちは私たちの技術、将来の収入源、研究計画、または候補製品に対する貴重な権利を放棄しなければならないかもしれないし、私たちに不利になる可能性のある条項でライセンスを付与しなければならないかもしれない。
私たちは債務を発生させ、これは私たちの業務に悪影響を与え、私たちの運営と財政的柔軟性を制限するかもしれない。
改正された融資·担保協定には、我々およびどの子会社にも適用される慣行肯定および消極的な契約および違約事件が含まれている。平権条約は、政府の承認を維持し、特定の財務報告書を提出し、保険範囲を維持し、重大な知的財産権などを保護することを要求する(および私たちの子会社に要求している。負の契約は、私たちと私たちの子会社が担保を譲渡すること、私たちの業務を変更すること、合併または買収を行うこと、追加債務を発生させること、現金配当金を支払うこと、または他の分配を行うこと、投資を行うこと、留置権を作成すること、資産を売却し、任意の二次債務を支払う能力を制限する。修正された融資と保証協定の制限的な契約は、特定の許可手配の締結、柔軟な現金管理手配の維持、特定の支配権取引の変更などを含む、私たちまたは私たちの株主が有益と思うビジネス機会を求めることができない可能性がある。
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私たちの債務に私たちの他の財務義務と契約約束を加えることは、私たちの業務に重大な悪影響を及ぼす可能性があります
私たちは私たちの既存の現金と現金等価物、そして私たちが将来債務と株式融資によって調達する可能性のある任意の追加金額で私たちの債務超過義務を履行するつもりだ。私たちがSVBローンの満期金を支払う能力は私たちの未来の表現にかかっており、これは経済、財務、競争条件、他の私たちがコントロールできない要素の影響を受ける。私たちは十分な資金を持っていないかもしれないし、私たちの既存の債務の満期金額を支払うために追加的な融資を手配できないかもしれない。また，改訂された融資や担保プロトコルにおけるいくつかの配当金調達や臨床マイルストーン要求を遵守できなかった場合，吾らは当時返済されていなかったSVB融資元本金額の50%および原始元金の5.75%に相当する金額をSVBの現金担保口座に入金しなければならない可能性がある。SVB融資により満期になったいかなる金も支払うことができず、改訂された融資および担保合意を遵守できなかった場合、または自社の業務、運営または状況(財務または他の面)に重大な悪影響を及ぼすことが合理的に予想される事件が発生し、違約事件を招く。違約事件の発生および持続は、他の適用金利に3.00%の金利を加えて利息を請求する可能性があり(SVB選択がより小さい幅の増加を加えない限り)、SVB融資下のすべての義務を加速させるSVB権利を与え、担保SVB融資の担保および改訂された融資および担保プロトコル下の他の義務行使救済措置を、担保SVB融資の資産を停止することを含む。さらに、改正された融資と保証契約の下での契約と私たちのほとんどの資産の質権, 我々の知的財産権を含まず(改正された融資や担保協定に基づいて負の質的拘束を受ける)、融資の担保として追加債務融資を受ける能力を制限する可能性がある。
*以前に、内部統制における重大な弱点が発見されました。これらの弱点は修復されました。吾らは将来的に他の重大な弱点を発見したり、有効な内部制御システムを維持できなかったりする可能性があり、これは吾等の財務諸表に重大な誤報を招いたり、吾等の業務及び証券の取引価格に重大な悪影響を与える可能性がある。
我々は、“取引所法案”、2002年の“サバンズ-オキシリー法案”、または“サバンズ-オクスリー法案”の報告要件、およびナスダックの世界的に選りすぐりの市場の規則と規定を遵守しなければならない。サバンズ·オキシリー法404条によると、私たちの財務報告の内部統制のシステムとプロセス評価とテストを行い、私たちの経営陣が私たちの財務報告の内部統制の有効性を報告できるようにしなければならない。私たちはまた、私たちの独立公認会計士事務所に、財務報告の内部統制に対する私たちの有効性について毎年意見を発表するように要求されるかもしれません。
過去、私たちは財務報告書の内部統制で重大な弱点を発見した。重大な欠陥とは、財務報告の内部制御に欠陥或いは欠陥の組み合わせが存在し、著者らの財務諸表の重大なミス報告が合理的な可能性があり、適時に防止或いは発見できないようにすることである。
過去に発見された重大な弱点が修復されたにもかかわらず、私たちが取ったまたは未来にとりうるどんな措置も、未来の潜在的な重大な弱点を回避するのに十分であることを保証することはできません。もし私たちが将来の重大な欠陥を補うことに成功し、効果的な内部統制を維持できなければ、私たちは十分、正確、またはタイムリーな財務情報がないかもしれないし、私たちはサバンズ-オキシリー法案を含む上場企業としての報告義務を履行できないかもしれないし、私たちは私たちの将来の財務業績を正確に報告できないかもしれないし、アメリカ証券取引委員会、ナスダックまたはサバンズ-オキシック法案が要求する時間枠でそれらを報告することができないかもしれない。適用された場合に“サバンズ-オキシリー法案”を遵守できなければ、米国証券取引委員会や他の規制機関の制裁や調査を受ける可能性もある。必要な新しいまたは改善された制御措置を維持または実施できなかった場合、または実施中に遭遇したいかなる困難も、他の重大な弱点や重大な欠陥の発見を招き、報告義務や結果を履行できなかった可能性がある
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私たちの財務諸表に重大なミス陳述が発生した。また、信頼できる財務報告を提供したり、詐欺を防止することができなければ、私たちの業務や運営結果が損なわれる可能性があり、投資家は私たちが報告した財務情報に自信を失う可能性があります。
我々は，非ウイルスのTCR−T細胞療法を用いた計画を開発·商業化し，癌治療の新しい方法と見なすことができ，その開発成功は大きな挑戦を受けている。
我々は，我々，PrecigenとMD Andersonの間の特定の許可プロトコルに基づいてMD Andersonから許可(発効日2015年1月13日)を取得する技術，またはMD Anderson許可(この許可はその後Precigenが譲渡されPGENが負担し，2018年1月1日に発効)，ライセンスプロトコルに従ってPGENから許可を得，上記特許許可に基づいてNCIから取得した技術を採用して，T細胞およびTCRに基づく非ウイルス細胞療法の開発と商業化を追求し，固形腫瘍悪性腫瘍に対するものである。これは癌免疫療法と癌治療の新しい方法であるため、候補製品の開発と商業化は私たちを多くの挑戦に直面させている
私たちはこれらの挑戦に成功的に対応できることを保証することはできません。これらの挑戦は私たちの研究、開発、商業化目標の達成を阻害するかもしれません。
私たちの現在の候補製品は新しい技術に基づいて、限られた臨床データの支持を得て、私たちの現在と計画中の臨床試験は規制部門がその中の1つ以上の候補製品を承認することを支持するデータを生成することを保証することはできません。
我々の遺伝子組換えTCR−T細胞候補製品は限られた臨床データの支持を得ており，これらのすべてのデータはMD AndersonとNCIによる試験であり，我々ではない。私たちはすでに私たちの候補TCR-T細胞製品の全体的な臨床と監督開発、そして新しいINDスポンサーを獲得できなかったり、遅延したりすることをコントロールしています
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これらまたは私たちが推進すべき任意の他の候補製品のための私たちによって提供されるINDの提出は、私たちの将来の潜在的な臨床試験の時間に悪影響を及ぼす可能性があると決定した。このような時間への影響は、研究開発コストを増加させる可能性があり、私たちの候補製品が規制部門の承認を得ることを延期または阻止する可能性があり、両方の場合は、私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。われわれは2022年1月から患者を募集してわれわれのTCR−Tライブラリ1/2期試験に参加した。
また，我々はこれまでの実験の設計や進行を制御していない.FDAはこれらの以前の試験を受け入れないかもしれないが、それらは未来の臨床試験に十分な支持を提供していると考えられ、原因は候補製品の安全性、純度と効力、製品表現の程度、以前の試験の設計或いは実行要素、安全問題、または他の試験結果を含むため、我々によっても第三者によって制御されている。私たちはまた、これらの以前の試験に参加した患者の任意の治療に関連する傷害または副作用によって責任を負うことができる。したがって，我々の潜在的な将来の臨床試験では，予見できない第三者クレームや遅延の影響を受ける可能性がある。私たちはまた、以前にMD Andersonまたは他のエンティティによって行われた臨床試験を全部または部分的に繰り返すことを要求される可能性があり、これは高価であり、私たちの任意の候補製品の提出および許可または他の規制承認を延期するだろう。
また、著者らはアメリカで候補TCR-T細胞製品に対して臨床試験を行う時、多くの監督管理要求は引き続き満たさなければならない。これらの監督管理機関は候補製品の安全性と有効性を決定するための基準であり、潜在製品のタイプ、複雑性、新規性と期待用途と市場によって大きく異なり、常に変化する。このような要求を満たすには多くの時間、エネルギー、そして財政資源が必要になるだろう。FDAはこれまで商業化のための養子細胞療法をいくつか承認してきた。細胞療法を採用するのは比較的に新しいが、著者らの候補製品は新しい遺伝子発現と細胞技術を採用しているため、監督管理機関は著者らのライブラリTCR-T候補製品のような候補製品を評価する経験が不足している可能性がある。この新規性は、FDAがIND申請を提出する際に私たちのIND申請を審査するのに要する時間、私たちの開発コストを増加させ、候補製品の商業化を延期または阻止することを含む、私たちの治療法の規制審査または規制審査過程を強化するかもしれない。これらの要素は私たちの候補製品が規制部門の承認を得るのにどのくらいの時間がかかるかを決定することを困難にする。私たちが臨床候補製品と他の早期製品開発計画に費やしたいかなる時間、精力と財力は、最終的には成功せず、これは私たちの業務に不利な影響を与えるかもしれない。
私たちはいくつかの臨床試験の中間データを報告しましたが、中期データが将来の中期結果や最終研究結果を予測することは保証できません。また，われわれの前臨床研究やわれわれの候補製品の他の早期臨床試験から最終的に得られた結果は，将来の結果を予測できない可能性がある。
我々の業務の一部として，一時臨床試験データに関する更新が含まれている可能性がある我々の候補製品開発に関する更新を提供する。著者らは、著者らの臨床試験は比較的に小さい患者群に関連し、サンプル量が小さいため、これらの臨床試験とすべての臨床試験の中期結果は非常に大きな変異を受ける可能性があり、未来の中期結果或いは最終結果を予測できないかもしれない。
著者らは2022年1月から著者らのTCR-Tライブラリ1/2期試験に参加し、2022年5月に1人目の患者の治療を発表した。この段階では，この試験の患者反応データが有利であるかどうかは不明であり，臨床試験の初歩的な成功はこれらの試験完了後に得られた結果を示すことができない可能性がある。私たちの候補製品は臨床開発で期待される安全性と有効性を示すことができないかもしれません。未来のどんな試験結果も私たちの候補製品の価値と有効性を証明することは保証できません。私たちの臨床試験が計画通りに完成しても、彼らの結果が私たちの候補製品を支持するかどうかは確認できません。
固形腫瘍に対する工学化TCR−T細胞免疫療法は現在のところ承認されていない。私たちの候補製品は固形腫瘍に有効である可能性があると信じ、固形腫瘍のための候補製品の開発を計画している。私たちの候補製品が固形腫瘍に接触したり、固形腫瘍微小環境で任意の機能を示すことができるという保証はありません。免疫抑制細胞の存在、体液要素と栄養物質獲得の制限などの要素により、固形腫瘍細胞が成長する細胞環境は通常T細胞に不利である。また、固形腫瘍環境では、候補製品の安全性が異なる可能性がある。もし私たちの候補製品を固形腫瘍で機能させることができなければ、私たちの開発計画と業務は深刻な損害を受けるだろう。
予備データはまだ監査とチェック手続きを守らなければならないが、これは最終データが私たちが以前発表した予備データと大きく異なる可能性がある。初期データまたは中間データと最終データとの間の負の差は、このようなデータ更新の影響を受ける任意の候補製品の将来性に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。
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また，我々の候補製品のいずれの臨床前研究の結果も臨床試験の結果を予測できない可能性がある。例えば、腫瘍学細胞治療に応用される臨床前モデルは臨床環境を十分に代表することができないため、臨床活動或いはすべての潜在リスクを予測することができない。
私たちは合格者を誘致、採用、維持する必要があり、私たちは引き続き重要な科学と医療コンサルタントに依存し、彼らの業務と技術の専門知識の理解は取って代わることができないだろう。
2021年には上級管理職の交代を経て、最終的に2021年8月に老ケビン·S·ボイルをCEO兼取締役メンバーに任命し、2021年9月にマイケル·Wongを財務担当副総裁に招聘し、2021年11月に最高会計官に任命した。2021年11月、私たちはメリンダ·ラキを上級副総裁、法律顧問に招聘した。管理移行はしばしば困難であり，それ自体がいくつかの機関知識の損失を招き，戦略実行中に潜在的な不確実性をもたらす.
そのほか、生物科学技術、製薬とその他の業界の合格人材に対する激しい競争のため、著者らは合格した管理と商業、科学と臨床人材を吸引或いは維持できない可能性がある。私たちが必要な人員を引き付けて維持することができなければ、私たちの業務目標を達成するための制限があるかもしれません。これらの制限は、私たちの開発目標の実現、追加資本を調達する能力、そして私たちが業務戦略を実施する能力を深刻に阻害します。
私たちは私たちの主要な科学、規制、そして医療コンサルタントに強く依存している。私たちのいかなるキーパーソンを失うことは、製品開発の遅延、キーパーソンやパートナーの損失、管理資源の移転を招く可能性があり、これは私たちの経営業績に悪影響を与える可能性があります。私たちはどんな高級職員や重要な従業員にも“キーパーソン”生命保険をかけない。
私たちは他の生物製薬会社からの激しい競争に直面しており、これは他社が私たちよりも早く、あるいはより成功して製品を発見、開発、商業化することにつながる可能性がある。
われわれの固形腫瘍に対するTCR−T細胞療法はTCRとCAR技術分野で複数の会社とそのパートナーからの激しい競争に直面している。われわれはいくつかの会社からの競争に直面しており，アキレス治療会社，グラクソ·スミスクラインと協力したAdaptimmune治療会社，Affini−T治療会社，アーセナル生物社，ブルーバード生物社，BioNTech社，百時美施貴宝社，Immatics社，Iovance BioTreatetics社，Lion TCR社，ライル免疫社，Medigene社，Nurix治療社，新系治療会社，NexImmune社，PACT Pharma社，Precigen社，Tactive a治療会社，Takara Bio社，TCR社などいくつかの会社からの競争に直面している2治療会社，T−ナイフ治療会社，Tmunity治療会社，TScan治療会社，Turnstone Biologics社，ゼルナー免疫治療会社などである。これらの会社の多くは，生殖系抗原に対するTCR−T細胞を検討しているか，腫瘍浸潤性リンパ球を利用している。一部の人はCAR-T細胞による固形腫瘍の治療を研究している。逆に，固形腫瘍における体細胞変異による新しい抗原に対するTCR−T細胞製品の開発に焦点を当てている。
我々のような標的発現プラットフォームを持つT細胞治療分野の会社には，適応治療会社，Affini−T治療社，Immatics社，Enara Bio社，T−ナイフ治療会社，TScan治療会社，3 T生物科学社がある。Advaxis，Amgen，BioNTech，Geneos Treeutics，Gritstoneを含むいくつかの会社が固形腫瘍の新しい抗原に対するワクチンプラットフォームを求めている。他社はCrispr治療会社を含む非ウイルス遺伝子療法を開発しており，ポセイダ治療会社とCRISPR技術を開発している。
いくつかの会社は，異体遺伝子療法，Atara生物療法，Precision Biosciences，Servier実験室(Cellectisと協力)を含む同種異体CAR−T療法を開発しており，これらの会社は我々の候補製品と競合する可能性がある。Athenex，Fate Treeutics，ImmunityBio，IN 8 Bio，Nkarta Treeutics，武田製薬など，T細胞以外の細胞を用いた治療法を開発した会社からの競争にも直面している。他のライバルはFate TreeuticsやObsidian Treeuticsのようなサイトカインを持つT細胞を開発している。最後に，我々は安進，アスリコン，百時美施貴宝，Incell，メルクと羅氏などの他社から提供された非細胞治療の競争に直面している。また，IL−12やCAR−T計画に関するパートナー関係を求める能力は，これらの会社や他の生物製薬会社からの激しい競争の影響を受ける可能性がある。
規制部門の潜在的TCR製品の承認を得ても、私たちは初めて市場に進出した会社ではないかもしれませんが、これは私たちの潜在的な製品の価格や需要に影響を与える可能性があります。既存または将来の競合製品は、特定の適応により大きな治療利便性または臨床的または他の利点を提供するか、または我々の潜在的な製品よりも少ない副作用を提供するか、またはより低いコストで同様の性能を提供する可能性がある。また、私たちの競争相手製品の可用性と価格は、潜在的な製品に対する私たちの需要と価格を制限し、それによって私たちのビジネス機会を減少または除去するかもしれません。もし価格競争や医者が既存の治療方法から私たちの潜在的な製品に転換したくない場合、あるいは医者が他の新薬や生物製品に転換したり、私たちの潜在的な製品を保留することを選択した場合、私たちの商業計画を実施することができないかもしれない。また、ライバルはFDAから当該競合他社製品に関する孤立製品独占経営権を得ることができる。もし競争相手の製品が私たちの潜在的な製品の一つと同じと決定された場合、可能性があります
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限られた状況でなければ、同じ適応のこのような潜在的製品に対するFDAの承認を7年以内に得ることを防止する。もし私たちの潜在的な製品が市場シェアを占領して維持できなければ、私たちは十分な製品収入を得ることができないかもしれないので、私たちの業務は影響を受けるだろう。
私たちは完全に統合された製薬会社や大手製薬会社、学術機関、政府機関、他の公共·民間研究組織と協力する小さな会社と競争している。その中の多くの競争相手の製品は承認されたり開発されている。さらに、これらの競争相手の多くは、単独で、またはそのパートナーと共により大きな研究開発プロジェクトを運営しているか、または私たちよりもはるかに多くの財務資源を有しており、以下の側面の経験を著しく豊富にしている
多くの場合、私たちの競争能力は、非特許製品の使用を奨励しようとする保険会社または他の第三者支払人の影響を受ける可能性がある。
PGEN、MD Anderson、または国立癌研究所との私たちのライセンスを終了したり、MD Andersonおよび国立癌研究所との私たちの研究開発協定を終了したりすることは、重要な権利の喪失を招き、私たちの候補製品を開発し、商業化する能力を損なう可能性があります。
我々は，他社から許可された特許，ノウハウ，ノウハウ，特にMD Anderson，PGENとNCI，およびMD Andersonが我々の開発プロトコルに応じた貢献に依存している.これらの許可または研究開発協定の任意の終了は、重大な権利の喪失を招く可能性があり、候補製品を商業化する能力を損なう可能性がある。私たちとこれらのライセンシーとの間では、ライセンス契約に拘束されている知的財産権についても論争が生じる可能性があります
私たちが許可している知的財産権をめぐる紛争が、私たちが既存の許可スケジュールを維持する能力を妨げたり、特にMD Anderson、PGEN、NCIと許容可能な条項で行われている許可スケジュールを妨害したり、私たちが影響を受けた潜在的な製品の開発に成功して商業化することができないかもしれません。私たちは通常、私たちが持っている知的財産権のように、私たちが許可している知的財産権保護と同じすべてのリスクに直面している。もし私たちまたは私たちの許可者がこの知的財産権を十分に保護できなければ、私たちは適用許可に基づいて潜在製品を商業化する能力が影響を受ける可能性がある。バイオテクノロジーや製薬業界では、特許や他の知的財産権に関する訴訟や、米国特許商標局(USPTO)で行われている妨害、派生および再審手続き、または外国司法管轄区で行われている反対および他の同様の訴訟を含む特許に挑戦する行政訴訟が多く存在する。最近、特許改革と呼ばれる米国の法律の変化により、新しい手続きは各方面間回顧する
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そして、ライセンス後審査が実施されており、これは、将来的に私たちまたは私たちのライセンス者の特許に挑戦する可能性の不確実性を増加させる。
私たちは、MD Andersonが私たちおよびPGENに権限を与えた権利、または国立癌研究所がTCR-T細胞療法および他の関連技術に関連する権利を付与してくれた権利を保持できないかもしれない。
MD Anderson許可によれば、我々は、新規CAR−T細胞およびTCR−T細胞療法に関連する技術、およびいくつかの関連技術下での共通排他的または非独占的許可を含む、PGENと共にMD Andersonが所有および許可するいくつかの技術の独占的グローバル許可を取得した。これらの特許方法および技術、ならびにPGEN技術キット中の他の技術および技術、ならびにPGENが我々に許可した他の方法および技術は、トランスジェニックTCR-T細胞療法の将来性を実現するのに役立つ可能性があり、方法は、体内の細胞拡張および活性化を制御し、非標的効果および不必要な標的効果および毒性を最大限に減少させるとともに、治療効果を最大限に向上させることである。MD Anderson許可の有効期限は、(A)MD Anderson許可によるすべての特許の満了または(B)MD Anderson許可の日の20周年後に最後に満了する。しかし、期限が満了した後、私たちとPGENは、その項で許可された知的財産権を使用するために、全額納付、印税免除、永久、撤回不可能、および再許可可能な許可を有する。
MD Andersonの許可日から10年後、90日間の治療期間内に、MD AndersonはMD Anderson許可を非独占許可に変換する権利があり、もし私たちとPGENがケースベースで商業的に合理的な努力を使用しなければ、許可された知的財産権を商業化する。MD Andersonライセンスの日から5年後、私たちとPGENがこのような融資協定または契約における職務調査要件(状況に応じて)を満たしていない場合、MD Andersonは、政府によって資金援助されているか、または第三者契約によって制約されている特定の技術を含むMD Andersonライセンスを終了する権利がある。もし私たちやPGENが書面通知を受けてから60日以内に重大な違約行為を是正しなかった場合、MD Andersonは書面で合意を終了することもできます。さらに、MD Andersonライセンスは、私たちまたはPGENの両方で何らかの破産事件が発生したときに終了し、私たち、PGEN、MD Andersonの両方の書面合意によって終了することができます。
特許許可によれば，NCIから何らかの知的財産権と特許のグローバル独占許可を得ており，トランスポゾンに基づく遺伝子工学を用いてTCRをT細胞に導入することができる。これらのT細胞はわれわれのTCR−Tライブラリー1/2期臨床試験あるいは後続の臨床試験に使用することができ、起動すれば。特許許可の有効期限は、許可された最後の特許と同時に終了する。NCIは、私たちが規定に深刻に違反していると考えられ、要求された日までに定義されたマイルストーンに到達できなかった場合、またはこのような違反疑惑の通知を受けた後、いくつかの破産事件が90日以内に修正されなかった場合、特許許可を終了または修正することができる。特許許可はまた、これらの共通使用要件を満たしていない場合、NCIは、いくつかの候補製品の再許可を要求するか、または特許許可を終了または修正することを要求することができるいくつかの共通使用要求によって制約される。もし私たちが必要な基準支払いや年間最低使用料支払いを支払うことができない場合、NCIも特許許可を終了することができる。
MD Anderson許可や特許許可の下で成功的に実行できる保証はありません。MD Anderson許可や特許許可が終了すれば、私たちの業務目標の達成を阻害する可能性があります。
著者らはある程度国家癌研究所が著者らのいくつかの候補製品に対して研究開発と早期臨床テストを行うことに依存している。
我々の研究開発の一部は，2018年3月，2019年2月，2022年3月に改訂されたNCIが2017年1月に締結したCRADAに基づいて行った。CRADAによると，NCIはSteven A.Rosenberg博士を首席研究員として利用を担当している寝美人固形腫瘍治療のためのTCRs発現システム。著者らはNCI臨床試験の性質或いは時間の制御が限られており、彼らの日常活動に対して、彼らがどのようにT細胞治療を提供し、実施するかを含む可視性も限られている。例えば、私たちが援助した研究はNCI全体の研究のほんの一部しか占めていない。また，ローゼンボガー博士が行っている他の研究は，我々のプロジェクトの研究よりも高い優先度を得る可能性がある.また，新冠肺炎の大流行に対応するため，国家予防センターは予防措置を講じ，使用を延期している寝美人固形腫瘍治療のためのTCRs発現システム。また，NCIの内部問題やわれわれの技術とは無関係な問題により，今回の臨床試験の登録は一時停止した。この試験の進展とスケジュールは，患者への服薬スケジュールも含めてNCIの制御下にある。
CRADAは2022年1月9日に満期となる。2022年3月には、2022年1月9日にさかのぼってCRADAの期限を2023年1月9日に延長するCRADA改正案に署名した。
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私たちはどんな製品も商業化できないかもしれないし、相当な収入を生むこともできないし、利益を得ることもできないかもしれない。
今まで、私たちの候補製品はどの国でも商業販売の承認を受けていません。潜在候補製品の開発、監督機関の承認を得て、それを商業化する過程は長く、複雑でコストが高い。FDAおよび/または他の外国規制機関の私たちの候補製品に対する承認を得ない限り、私たちは私たちの製品を販売することができず、製品収入もありません。私たちの1つ以上の候補製品が規制部門の承認を得ても、私たちの製品を商業化することに成功できなければ、利益を達成したり維持したりするのに十分な収入を生み出すことができない場合や、大量の追加資本を調達することなく私たちの業務を継続することができず、これらの追加資本は得られない可能性がある。私たちは収益性を達成したり維持できなかったので、普通株の取引価格にマイナス影響を与えるかもしれません。
私たちの経営の歴史は私たちの業務と将来性を評価することを難しくさせる。
われわれはこれまで何の重要な臨床試験も完成しておらず，BLAは提出されておらず，どの候補製品の商業化に成功するための機能も証明されていない。候補製品の商業化に成功するには、様々な機能を果たす必要があります
私たちの業務は私たちの会社を組織と配備し、私たちの特許候補製品を獲得し、開発し、確保し、私たちの候補製品に対して臨床前と臨床試験を行うことに限られている。これらの業務は、私たちが候補製品を商業化する能力と、私たちの証券に投資するのが賢明かどうかを評価するために限られた基礎を提供します。
私たちは開発と商業化協力の構築に成功しないかもしれませんが、これは私たちが候補製品を開発する能力に悪影響を与え、製品の開発を禁止するかもしれません。
バイオ製薬製品や補完技術の開発，臨床試験，マーケティング承認の取得，製造能力の確立，マーケティング承認の製品は高価であるため，代替技術，より多くの資源，より多くの経験を持つ第三者との協力を探る予定である。候補製品や相補技術について開発·商業協力計画を達成する場合には、候補製品や技術の第1次協力計画に係る地域以外の地域における開発·商業化の追加協力を確立することも求められる可能性がある。潜在的なパートナーの数は限られており、私たちは適切なパートナーを探す上で競争に直面すると予想される。合理的かつ許容可能な条項で任意の開発および商業協力および/または販売およびマーケティング計画を行うことができない場合、私たちの候補製品の成功的な開発および規制承認を求めることができない可能性があり、および/または米国以外のいくつかまたはすべての地域で将来承認された製品を効果的にマーケティングおよび販売することができない場合(ある場合)、そうでなければ価値があるかもしれない。
私たちが開発と規制能力を拡大するにつれて、私たちは私たちの成長を管理することができないかもしれません。これは私たちの運営を混乱させるかもしれません。
私たちの候補製品を推進し、臨床試験を通じて、私たちの開発、監督、製造、マーケティング、販売能力を拡大し、あるいは第三者と契約を締結して、これらの能力を提供する必要があります。私たちの将来の財務業績と私たちが候補製品を商業化し、効果的に競争する能力は、私たちが未来の成長を効果的に管理する能力にある程度依存するだろう。この成長を管理するために、私たちは私たちの施設を拡大し、私たちの運営、財務と管理システムを強化し、臨床前と臨床研究とテスト、製造、政府監督、そして最終販売とマーケティングの専門知識を持つより多くの合格者を募集し、訓練しなければならない。多くの生物製薬会社，大学，他の研究機関の間では，合格個人に対する競争が非常に激しく，我々の検索が成功するかどうかは確認できない。もし私たちが適格な人材を誘致して維持することを含めて、私たちの成長を効果的に管理できなければ、私たちの業務は損なわれる可能性がある。
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再編活動は私たちの業務を混乱させ、私たちの運営業績に影響を及ぼすかもしれない。しかも、私たちはこのような再構成活動から期待された利益と節約を得ることができないかもしれない.
2021年9月、私たちはTCR計画に集中して強化できるように再編を発表しました。私たちは従業員全体の50%以上を占める約60の職を削減した。再編成は、機関知識および専門知識の喪失、および組織全体におけるいくつかの役割および責任の再分配および組み合わせをもたらし、これらすべては、私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。また、再編や可能な追加コスト制御措置は、自然減員が予想を超えるリストラや従業員の士気低下など、予期しない結果をもたらす可能性がある。しかも、私たちは再構成から期待された利益を得ることができないかもしれない。私たちの資源が限られているため、私たちは私たちの運営を効果的に管理したり、合格した人員を維持することができないかもしれません。これは、私たちのインフラや運営に弱点があり、法律や法規の要求を遵守できない可能性があり、従業員の流失や余剰従業員の生産性が低下する可能性があります。例えば、リストラは私たちの臨床、製造、規制機能にマイナス影響を与える可能性があり、これは私たちが開発に成功し、最終的に私たちの候補製品を商業化する能力に負の影響を与えるだろう。私たちの経営陣がこの転換や再編活動を成功的に管理できなければ、私たちの費用は予想を超える可能性があり、私たちの業務戦略を実施できないかもしれません。したがって、私たちの未来の財務業績と私たちが候補製品の商業化に成功する能力は否定的な影響を受けるだろう。
私たちの業務は私たちを危険材料と化学品の使用に関連した責任クレームリスクに直面させるだろう。
私たちの契約研究と開発活動は危険材料と化学品の制御された使用と関連があるかもしれない。私たちがこれらの材料を使用、貯蔵、運搬、処分する安全手続きは連邦、州と現地の法律法規に適合していると信じているが、これらの材料による意外な損傷や汚染のリスクを完全に除去することはできない。このような事故が発生した場合、私たちはそれによるいかなる損害に責任を負う可能性があり、いかなる責任も私たちの業務、財務状況、運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、危険または放射性材料および廃棄物製品の使用、製造、貯蔵、処理および処理を管理する連邦、州、地方法律法規は、私たちの請負業者に大量のコンプライアンスコストを要求する可能性があり、これは私たちの業務、財務状況、および運営結果に大きな悪影響を及ぼす可能性がある。
私たちは重大な責任を招く可能性があり、製品責任訴訟に対応するために、私たちの製品の商業化を制限することを要求されるかもしれない。
医療製品のテストとマーケティングは固有の製品責任リスクをもたらし、私たちが開発可能な任意の薬物を商業化販売すれば、より大きなリスクに直面するだろう。もし私たちが製品責任クレームで自分を弁護することに成功できなければ、承認されれば、私たちは重大な責任を招いたり、私たちの製品の商業化を制限することを要求される可能性があります。成功的な防御であっても、多くの財政的で管理的な資源が必要だ。事件がどうであっても最終的な結果がどうであろうと、賠償責任は次のようになるかもしれない
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私たちが現在加入しているのは合理的と考えられる臨床試験保険と製品責任保険ですが、これは私たちが発生する可能性のあるすべての責任をカバーするのに十分ではないかもしれません。もし私たちが受け入れ可能なコストで保険証を更新したり、十分な保険を得ることができなければ、私たち単独またはパートナーと開発した薬品の商業化を阻止または阻害するかもしれない。
業務中断は私たちの将来の収入と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させるかもしれない。
私たちの業務と私たちの臨床研究者、請負業者と顧問の業務は主にテキサス州のヒューストンに設置されています。これらの業務は、電力不足、電気通信障害、水不足、ハリケーン、洪水、地震、火災、極端な気象条件、医療流行病、その他の自然または人為的災害、または業務中断の影響を受ける可能性があり、これらの場合には、適切と考えられる通常の保険証書を維持します。このような業務中断の発生は、私たちの運営と財務状況を深刻に損害し、私たちのコストと支出を増加させる可能性がある。もし私たち自身またはサプライヤーの業務が人為的あるいは自然災害または他の業務中断の影響を受ける場合、私たちは候補製品のために臨床用品を生産する能力が妨害される可能性がある。規定を満たしていないのがメーカーが制御できない要因であれば，我々の第三者への追跡権は限られている可能性がある.
私たちは2021年に優先順位を廃止した候補製品を開発し続けるための適切なパートナーを見つけることができないかもしれません。これは、これらの候補製品から有意義な収入を得ることを阻止するかもしれません。
2021年、私たちは私たちの図書館TCR-T計画を優先し、私たちの資本資源を保護するために、制御されたIL-12およびCAR-T計画に関連する活動を大幅に減少させた。我々の制御されたIL−12やCAR−T計画の活動の決定を大幅に減少させることは、これらの計画の潜在力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは我々の業務に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。我々は，それらの持続的な発展を支援するために，我々が制御しているIL−12とCAR−Tプロジェクトの協力機会を積極的に模索している。適切な戦略パートナーを決定できない場合や、そのようなパートナーと交渉や許可や販売協定を改善することができなければ、この2つの計画の開発を進めることは困難であり、これらの資産から何の意味のある収入も得られない可能性が高くなる。
私たちはTriArm Treateutics Ltd.やTriArmと共同でエデン生物細胞合弁企業の解散に同意した。
我々の業務，運営と臨床開発計画およびスケジュールは，健康流行病(新冠肺炎大流行を含む)が我々あるいは我々と業務往来のある第三者(われわれの契約メーカー，CRO，受託者およびその他を含む)による製造，臨床試験およびその他の業務活動に影響を受ける可能性がある。
私たちがどこに臨床試験場所や他の業務を運営していても、私たちの業務は衛生流行病の悪影響を受ける可能性がある。さらに、健康流行病は、私たちの製造業務または将来依存または依存する可能性のある第三者製造業者、CRO、および他の第三者の運営に大きな中断をもたらす可能性がある。
私たちはグローバルサプライチェーンに依存して、私たちの臨床前研究と臨床試験のための製品を生産します。我々が受ける可能性のある隔離、庇護または同様の政府命令、または発生する可能性が予想されるそのような命令、閉鎖または他の制限については、新冠肺炎または他の感染症に関連しているか否かにかかわらず、米国および他の国の製造工場または第三者製造工場の人々、または材料の利用可能性またはコストに影響を与え、それによって私たちのサプライチェーンを乱す可能性がある。
もし私たちとサプライヤーまたは他のサプライヤーとの関係が新冠肺炎疫病または他の衛生流行病によって中止または削減された場合、私たちは代替サプライヤーまたはサプライヤーと手配を達成したり、商業的に合理的な条項であるいは適時にそうすることができないかもしれない。より多くのサプライヤーまたはサプライヤーを交換または増加させることは、多くのコストに関連しており、経営陣の時間と労力を必要とする。また、新しい仕入先や仕入先が作業を開始すると、自然な過渡期もある。したがって，遅延が生じる可能性があり，必要な臨床開発や任意の将来の商業化スケジュールを満たす能力に悪影響を及ぼす可能性がある。サプライヤーとサプライヤーとの関係を慎重に管理しているにもかかわらず、将来的に挑戦や遅延に遭遇しないこと、またはこれらの遅延や挑戦が私たちの業務を損なわないことを保証することはできません。
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また，われわれの臨床前研究とMD Andersonが行っているTCR−Tライブラリー1/2期試験はすでに新冠肺炎の大流行の影響を受け続けている可能性がある。病院資源が新冠肺炎の大流行に対する優先順位、あるいは患者が大流行期間中に臨床試験に参加することに対する懸念のため、臨床サイトの起動、患者募集と臨床サイトへの訪問が必要な活動は、データモニタリングを含み、すでに延期される可能性がある。もし隔離が患者の行動を阻害したり、医療サービスを中断したりする場合、いくつかの患者は臨床試験方案のいくつかの態様に従うことが困難である可能性がある。同様に，医療提供者である患者，首席調査者，現場スタッフの募集と維持に成功できなければ，新冠肺炎への接触が増加しているか，あるいは彼らの施設，都市，州の追加的な制限を受けている可能性があり，我々の臨床試験運営は悪影響を受ける可能性がある。
全世界の新冠肺炎の大流行は引き続き迅速に変化した。新冠肺炎の大流行或いは類似疫病の最終的な影響は高度に不確定であり、変化が発生する可能性がある。私たちの運営は実質的な影響を受ける可能性があり、私たちは引き続き新冠肺炎の状況を注視していきたい。
私たちの候補製品の臨床試験、政府規制、製造に関連するリスク
われわれが臨床試験で患者を募集する際に困難に遭遇すると，われわれの臨床開発活動は延期されたり，他の悪影響を受けたりする可能性がある。
著者らは臨床試験において患者募集困難に遭遇する可能性があり、著者らが行っているTCR-Tバンク1/2期試験を含め、原因はすでに或いは新冠肺炎の大流行による影響を含む可能性が多い。臨床試験方案に基づいて適時に臨床試験を完成し、他の要素以外に、著者らが十分な数量の患者を募集して臨床試験に残ることができるかどうかにかかっている。患者の登録は多くの要素に依存している
私たちの臨床試験は、私たちのいくつかの潜在的な患者が私たちの競争相手のうちの1つによる臨床試験に参加することを選択するかもしれないので、私たちの候補製品と同じ治療分野の製品を他の臨床試験と争奪するであろう。また、生物技術業界の不良事件の負の宣伝或いはその他の原因により、患者は著者らの研究に参加したくないかもしれない。合格臨床研究者の数が限られているため、著者らはいくつかの競争相手が使用した同じ臨床試験地点で著者らのいくつかの臨床試験を行うことが予想され、これは著者らがこれらの臨床試験地点で臨床試験を行うことができる患者数を減少させる。さらに、私たちの候補製品はよりよく使われる癌治療方法と異なるため、潜在的な患者と彼らの医師は、患者を任意の未来の臨床試験に参加するのではなく、化学療法や造血幹細胞移植などの伝統的な療法を使用する傾向があるかもしれない。さらに、私たちのいくつかの臨床試験は再発/難治性癌の患者を対象としているため、患者は通常疾患の末期にあり、私たちの候補製品とは独立した疾患進展を経験する可能性があり、臨床試験では評価できず、追加の患者登録が必要である。
患者登録の遅延は、コスト増加を招く可能性があり、または計画中の臨床試験の進行時間または結果に影響を与える可能性があり、これらの臨床試験の完了または開始を阻止し、候補製品開発を推進する能力に悪影響を及ぼす可能性がある。
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私たちの候補製品は広範な規制とコンプライアンスを受けなければならない。これは高価で時間がかかり、このような規制は予期せぬ遅延を招き、あるいは私たちの候補製品を商業化するために必要な承認を受けることを阻止する可能性がある。
著者らの候補製品の臨床開発、製造、ラベル、包装、貯蔵、記録保存、広告、販売促進、輸出入、マーケティング、流通と不良事件報告は、安全とその他の情報の提出を含み、すべてアメリカFDAと国外市場の類似外国監督機関の広範な監督管理を受けている。規制の承認を受ける過程は費用が高く、一般的に臨床試験が開始されてから数年後に必要だ。審査政策或いは法規は変化する可能性があり、FDAは薬品の審査過程中にかなりの自由裁量権を持ち、多種の原因で延期、制限或いは承認候補製品を拒否する権利がある。規制部門の承認は決して保証されなかった。
承認された候補製品を米国または海外で商業化する前に、私たちまたは私たちの協力者は、十分かつ良好に制御された臨床試験によって大量の証拠を提供し、FDAまたは同様の外国の規制機関に、これらの候補製品が安全かつ有効であること、または候補生物製品に関して、安全、純粋かつ有効であり、その予想される用途に使用することができることを満足的に証明しなければならない。
FDAまたは同様の外国の規制機関は、多くの理由で、承認候補製品を延期、制限、または拒否することができる
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この長い承認過程と、臨床試験結果の予測不可能性は、規制部門の承認を得ることができず、私たちのどの候補製品も市場に出すことができず、私たちの業務、運営結果、将来性を深刻に損なう可能性がある。さらに、私たちが私たちの候補製品の承認を得ても、規制機関は私たちの要求よりも少ないまたは限られた適応で、狭い適応、警告またはリスク評価、および緩和策(REMS)の形で重大な制限を加えるかもしれない。
ある上場生物薬品の安全性に対する疑問を引き起こす事件はFDAと類似の外国の監督管理機関が安全性、有効性或いはその他の監督管理に基づいて新薬或いは生物製品を審査することを考慮する時に更に慎重であり、そして監督管理の許可を得る重大な遅延を招く可能性がある。適用可能な規制承認を得るか得られないかのいずれの遅延も、私たちまたは未来の任意の潜在的パートナーが私たちの候補製品を商業化することを阻止するだろう。
私たちの開発はまだ非常に早い段階にある。私たちの最先端の候補製品は初期臨床試験の段階にしかありません。これは非常に高価で時間がかかります。私たちはいつFDAにBLAを提出できるか、私たちの候補製品の臨床試験を完了できなかったり遅延したりすることができなくても、私たちの業務を損なう可能性があります。
我々の候補製品は異なる開発段階にあり，広範な臨床試験が必要である。我々の最先端の候補製品は我々のTCR−Tライブラリ1/2期試験であり，この試験は現在患者を募集している。人体臨床試験は非常に高価で、設計、起動と実施が困難であり、一部の原因はそれらが厳格な監督管理要求を受けているからである。現在、私たちは既存のすべての候補製品のために臨床試験計画を制定しており、完成には数年かかると予想されるが、予想されるスケジュール内で追加的な試験を開始したり、これらの試験の結果を見ることができないかもしれない。失敗は臨床試験の任意の段階で発生する可能性があり、著者らは私たちの臨床試験の延期、放棄或いは重複を招く問題に直面する可能性がある。いくつかの著者らの臨床試験の開始遅延或いは完成を招く可能性のある要素は：監督管理機関の追加の非臨床データに対する要求、予見できない安全問題、投与量の問題、臨床試験期間中の有効性の不足、患者の募集或いはモニタリングの困難、臨床製品の製造困難などの要素を含む。
それらが開発の後期段階に入るにつれて、私たちの候補製品は通常、第三段階の臨床試験に入る候補製品に対するFDAの化学、製造と制御の要求を含むより厳しい規制要求を受ける。FDAが早期臨床試験で研究した候補製品の第三段階臨床試験を開始することは保証されない。
FDAが我々の候補製品が後期臨床試験に入ることを許可しない場合、または第3段階の臨床試験を開始する前に、私たちの候補製品の配合または生産を変更することを要求する場合、私たちは、そのような候補製品をさらに開発または承認する能力が実質的な影響を受ける可能性がある。したがって、私たちは規制部門が私たちの候補製品を承認するためにBLAを提出するか、またはそのようなBLAが受け入れられるかどうかを肯定的に予測することができない。1つ以上のBLAを提出し、その後必要なFDA承認を得るまでは収入が生じないと予想されるため、承認に関するBLA提出時間およびFDAの決定は、収入を生み出すことができるかどうか、いつ収入を生み出すことができるかどうかに直接影響を与える。
私たちの候補製品は、不良な副作用、またはその規制承認を遅延または阻止する可能性があり、承認されたラベルを制限する商業イメージ、または任意の潜在的な市場承認後に重大な負の結果をもたらす特性をもたらす可能性がある。
多くの製薬や生物製品と同様に、私たちの候補製品の治療はサイトカイン放出に関連する潜在的な不良副作用を含む不良副作用或いは副作用或いはイベントを産生する可能性がある。もし私たちの候補製品または類似製品または第三者が開発している候補製品が受け入れられない不良事象を示す場合、私たちは候補製品のさらなる臨床開発を停止または延期することを要求されるかもしれない。FDAまたは他の外国規制機関は、私たちの任意またはすべての目標適応を承認する候補製品の開発を停止または拒否するように命令することができる。もし著者らのTCR-Tライブラリ1/2期試験中に深刻な不良事件が発生すれば、FDAは臨床試験を一時停止する可能性がある。
製品に関連する副作用は、患者の募集または患者の試験完了能力に影響を与える可能性があり、あるいは潜在的な製品責任クレームを招く可能性がある。また、治療医療従事者は、これらの副作用を適切にまたは適時に識別または管理することができない可能性があり、特に私たちと協力する機関以外には、私たちの新しい技術による毒性が一般患者集団や医療従事者に遭遇しない可能性がある。私たちの候補製品を使用する医療従事者を訓練して、彼らの副作用状況を理解して、私たちが計画している臨床試験においても、どの候補製品の商業化後も。私たちの潜在的な副作用を認識したり管理する上で訓練が不足しています
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候補製品は死亡を含めて患者に悪影響を及ぼす可能性がある。さらに、私たちの1つまたは複数の候補製品が発売承認され、私たちまたは他の人が、私たちの候補製品を使用して治療を受けることを提案または要求する患者の任意の長期追跡観察期間内に、多くの潜在的な重大な負の結果をもたらす可能性があることを後に発見した場合、
承認されれば、上記のいずれも、特定の候補製品に対する市場受容度を達成または維持することを阻止することができる。しかも、このようなどんな状況も私たちの業務、財務状況、そして見通しに大きな被害を及ぼす可能性がある。
我々の細胞による治療免疫腫瘍学製品の候補製品は、試薬、専門設備、および他の特殊な材料およびインフラの利用可能性に依存しており、これらは私たちが受け入れられない条項や根本的には得られないかもしれない。これらの試薬、設備、および材料について、私たちは独占的なサプライヤーまたは限られた数量のサプライヤーに依存しているか、または依存する可能性があり、これは私たちが製品を製造して供給する能力を弱めるかもしれない。
私たちの候補製品を製造するためには、私たちの製造過程で化学反応または生物学的反応を引き起こすための物質、および他の特殊な材料および装置が必要となり、その中のいくつかは、商業生物製品の生産を支援するために、資源および経験の限られた小さな会社によって製造または供給される。私たちは現在、私たちのTCRをヒトT細胞に挿入するベクターとして使用するDNAプラスミドを含む、限られた数の供給者に依存して、私たちの候補製品を生産するためのいくつかの材料および装置を提供する。その中のいくつかのサプライヤーは、生物製薬会社が現在の良好な製造実践の下で生産した商業製品を支持する能力がないかもしれない、あるいは装備が不足している可能性があり、私たちの需要を支持できないかもしれない。私たちもこれらのサプライヤーの多くと供給契約を締結していません。受け入れ可能な条件や供給契約をまったく得られないかもしれません。したがって、私たちは臨床または商業製造を支持する重要な材料と設備の受け入れに遅延があるかもしれない。
これらの試薬、装置、インフラ、および材料のいくつかについては、私たちは依存しており、将来的には単一ソースの供給者または限られた数の供給者に依存する可能性がある。これらのサプライヤーのいずれかから製品を調達し続けることができないのは、サプライヤーの規制行動または要求、サプライヤーが経験した不利な財務または他の戦略的発展、労使紛争または不足、意外な需要または品質の問題に影響を与える可能性があり、候補製品の需要を満たす能力に悪影響を及ぼす可能性があり、これは、私たちの製品販売および運営結果、または私たちの臨床試験を行う能力に悪影響および実質的な影響を与える可能性があり、いずれも私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
また，我々が使用しているいくつかの試薬や製品は，我々が臨床試験で使用している試薬や製品を含めて，単一のサプライヤーに貯蔵される可能性がある。単一サプライヤーの材料が失われた、あるいはそのサプライヤーが私たちの規範に基づいて臨床製品を生産できなかったことは、私たちが行っている或いは計画中の臨床試験と私たちの製品を開発し続ける能力に影響を与える。また，代替材料を製造するには高価である可能性があり，多くの時間が必要であり，われわれの臨床計画にさらに影響を与える可能性がある。
私たちの製造プロセスの発展と拡大に伴い、私たちはこのプロセスの一部として使用されるいくつかの材料と設備の追加の権利と供給を得る必要があると予想される。私たちは商業的に合理的な条項やそのような材料に対する権利を全く維持できないかもしれません。もし私たちがそのような材料の使用を避けたり、適切な代替品を見つけることを避けるために、商業的に実行可能な方法で私たちのプロセスを変えることができなければ、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすでしょう。他の材料や設備を使用するために私たちのプロセスを変えることができても、このような変化は、私たちの臨床開発および/または商業化計画の遅延をもたらす可能性がある。すでに臨床試験中の候補製品がこのように変化していれば，このような変化は体外比較性研究を行い，より高度な臨床試験を行う前に患者からより多くのデータを収集する必要があるかもしれない。
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著者らは少なくともある程度臨床研究機関と他のCROに依存して臨床テストと/或いは研究開発活動を行うため、著者らの臨床試験とこのような研究活動の結果はある程度著者らの制御範囲を超えている。
我々は，大学や医療機関のような独立した研究者や協力者に大きく依存し，我々との合意に基づいて臨床試験を行っている。また、著者らはCROを招いて、臨床試験の管理、データの収集と臨床サンプルの分析を支援した。この協力者たちは私たちの従業員ではなく、私たちは彼らが私たちのプロジェクトに投入した資源の数やスケジュールを制御することができない。これらの調査者たちは、私たち自身がこのようなプロジェクトを行う時のように私たちのプロジェクトを優先しないかもしれませんし、私たち自身のように勤勉にこれらのプロジェクトを追求することもありません。もし外部協力者が私たちの製品開発計画に十分な時間と資源を投入していない場合、または彼らの表現が目標に達していない場合、私たちFDAの申請(ある場合)の承認と私たちの新製品の発売は延期されるだろう。これらの機関はまた、それらが私たちの計画を推進する能力を制限する政策と手続きを制定したり、未来に実施したりすることができる。これらの協力者たちはまた他の商業実体と関係がある可能性があり、その中のいくつかは私たちと競争する可能性がある。もし私たちの協力者が私たちの競争相手を助けて私たちの利益を損なうなら、私たちの競争地位は損なわれるだろう。
私たちは私たちの候補製品を生産して供給することについて経験が限られている。臨床試験で患者を治療するために必要な規格や数量を満たすために、私たちの候補製品を一貫して生産することができないかもしれない。
生物製薬製造に対する私たちの経験は限られている。私たちは最近テキサス州ヒューストンにあるレンタル本部の内部cGMP製造施設で候補製品を生産し始めました。私たちの候補製品を作る能力は、適切な背景を持つ人員を見つけて維持することと、従業員と日常運営施設の訓練にかかっています。もし私たちがこの人たちを見つけたり維持したりすることができない場合、私たちは必要な役割を埋めるために、または外部請負業者と接触するために、より多くの人員を訓練する必要があるかもしれない。細胞治療経験のある人は少なく、これらの人たちの競争は激しい。
具体的には，細胞療法製造施設の運営は複雑な作業であり，知識のある人が必要であり，これまでクリーンルーム環境で成功した経験がある。細胞治療施設は，他の生物製剤製造施設と同様に，設計どおりに動作していることを証明するために適切なデバッグや検証活動が必要である。また、各製造プロセスは、施設、人員、設備、およびプロセスが設計通りに動作することを保証するために、プロセス検証動作の性能によって検証されなければならない。我々はすでに内部チームを用いて独自の製造プロセスを開発しているが，内部製品製造に関する時間リスクの増加につながる。
私たちの候補製品の製造は複雑で、先進的な製造技術とプロセス制御の開発を含む大量の専門知識と資本投資が必要だ。細胞治療製品のメーカーは生産において困難に直面することが多く，特に規模拡大や初期生産の検証や汚染のない確保が行われている。これらの困難は生産コストと生産量、品質管理(製品の安定性を含む)、品質保証テスト、オペレータミス、合格者不足及び厳格に実行されている連邦、州と外国法規を遵守することを含む。また、私たちの候補製品供給中や私たちの製造施設で汚染物質が発見された場合、汚染を調査·修復するために製造施設の閉鎖時間を延長する必要があるかもしれない。未来には私たちの候補製品の製造に関連した安定性や他の問題が発生するかもしれない。
私たちの候補製品は現在進行中であり、患者ベースで生産され続けるだろう。生産遅延は各患者の治療に不利な影響を与える可能性があり、現在或いは未来の臨床試験を阻害する可能性がある。著者らはまだ著者らの候補臨床試験製品を大規模に生産しておらず、自分で大規模な臨床試験或いは商業製造と加工を実現できない可能性があり、著者らの任意の候補製品の期待する臨床試験或いは商業需要を満たす。我々の現在の製造と加工方法は，我々の早期臨床製品開発を支援するのに適していると考えられるが，T細胞工学過程を管理する上での経験は限られており，われわれの過程は予想以上に困難か高価である可能性がある。私たちが採用した製造技術は安全で効果的な候補製品を生成しないかもしれない。もし私たちの候補製品のために十分な数のTCR-T細胞を生産できなければ、私たちの開発は延期され、これは私たちの業務と将来性に不利な影響を与えるだろう。
私たちのTCR-Tライブラリの第1/2段階試験の候補製品が生産を開始すると、私たちの製造操作はFDAの審査と監督を受ける。我々はFDA、薬品監督管理局と相応の州機関の持続的な定期抜き打ち検査を受けて、現在の良好な生産実践或いはcGMP及びその他の政府法規を厳格に遵守することを確保する。私たちの候補製品製造許可証は持続的な規制検討を受けるだろう。
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私たちはまだ候補製品の商業製造と加工コストを確実に見積もるための十分な情報がありません。私たちの候補製品の製造と加工の実際のコストは私たちの候補製品の商業実行可能性に重大で不利な影響を与えるかもしれません。したがって、私たちは商業的に実行可能な製品を開発することができないかもしれない。
患者材料を収集し，我々の製造現場に搬送し，候補製品を患者に戻す物流を管理することもできない可能性がある。物流および輸送遅延および問題は、私たちまたは私たちのサプライヤーによって引き起こされるかどうかにかかわらず、候補製品の患者への配送を阻止または遅延する可能性がある。
しかも、資源制限や労使紛争のため、私たちは未来に製造困難に直面するかもしれない。もし私たちがこれらの困難のいずれかに遭遇すれば、私たちが患者に私たちの候補製品を提供する能力は実質的に悪影響を受ける可能性がある。
私たちが臨床試験のために日々多様化している患者群から私たちの候補製品を生産する時、私たちの製造過程を検証することは困難かもしれない。
私たちの製造技術開発過程で、私たちのTCR-T細胞候補製品は1ロットから別のグループまで、そしてドナーからドナーまで一貫性を証明した。しかし、私たちのサンプル量は小さく、私たちの開発に使用された出発材料は健康なドナーから来た。患者群から抽出した白血球を処置した経験があると，不健康なドナーから材料の処理を開始し，不健康な患者から白血球採取に固有の挑戦を含めて予見できない困難に遭遇する可能性がある。
私たちの現在の製造プロセスは臨床試験に使用できると信じており、もし私たちの任意の候補製品が承認または商業化されれば、製品出発材料の異質性のため、私たちのプロセスを検証する時に挑戦に直面する可能性がある。しかし，臨床試験の早期段階では，これらの違いを考慮して，よりロバストな過程を生成するために，我々の過程を調整することができると予想される。出発材料の異質性に関連する他の問題が候補製品を商業化生産する能力に影響を与えないことは保証できません。
候補製品を生産するための睡眠美人系の遺伝子転移ベクターは，患者T細胞の遺伝物質を誤って修正する可能性があり，新たな癌や他の有害事象を引き起こす可能性がある。
TCR-T細胞は私たちの寝美人TCR構造をコードする遺伝情報を患者のT細胞に挿入する非ウイルスベクター。そして，TCR構造は主に患者ゲノム中のチミン−アデニンやTAジヌクレオチド部位に統合され，タンパク質として発現すると患者T細胞の表面に輸送される。遺伝子転移ベクターがT細胞の遺伝情報を修正しているため，理論的には修正がT細胞遺伝子コードの誤った位置に発生し，ベクターに関連する挿入癌が発生し，T細胞癌化をきたすリスクがある。癌T細胞がその後患者に注射されると、癌T細胞は患者の新しい癌の発展を引き起こす可能性がある。非ウイルスベクターを用いて遺伝情報をT細胞に挿入すると，ウイルスベクターに比べてT細胞が腫瘍に挿入されるリスクは低いと考えられる。しかし，挿入発癌のリスクは依然として遺伝子治療の懸念される問題であり，進行中や計画中のいかなる臨床試験にも現れないことは保証されない。遺伝物質あるいは遺伝物質を携帯するためのベクターの他の構成要素は持続的な生物学的活性を有するため、遺伝子治療製品に接触した後に遅延不良事象が発生する潜在的なリスクが存在する。我々は非ウイルスベクターを用いているが，FDAはレンチウイルスベクターが不良事象を遅延させる可能性の高いリスクがあるという特徴を指摘している。もし私たちの非ウイルスベクターにこのような有害事象が発生した場合、私たちの臨床前研究または臨床試験のさらなる進展は停止または延期される可能性があり、これは私たちの業務と運営に重大な悪影響を与える。
私たちが上場承認を得た任意の候補製品は、発売後に市場から制限されたり、撤退したりする可能性があり、もし私たちが規制要求を守っていない場合、あるいは私たちの製品が予期せぬ問題に遭遇した場合、その中のどの製品が承認された場合、処罰を受けるかもしれません。
私たちが発売許可を得た任意の候補製品、及びその製品の製造プロセス、承認後の臨床データ、ラベル、広告と販売促進活動は、FDAと他の監督管理機関の持続的な要求と審査を受ける。他にも、これらの要件は、セキュリティおよび他の発売後の情報および報告の提出、登録および上場要件、製造、品質管理、品質保証および記録およびファイルの対応する維持に関連するcGMP要件、医師へのサンプルの配布および記録の保存に関する要求を含む。候補製品の上場が承認されても、このような承認は、実施を含む、その製品が発売可能な指定用途の制限または承認条件の制限を受ける可能性がある
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制限された分配システムの要件を含むことができるRMS。もし私たちの候補製品が発売承認された場合、付随するラベルは承認の用途を制限する可能性があり、これはその製品の販売を制限する可能性がある。
FDAはまた、我々が承認した製品の安全性または有効性を監視するために、高価な発売後の研究または臨床試験およびモニタリングを要求する可能性がある。FDAは、承認された適応販売のみを確保し、承認されたラベルの規定に適合することを確実にするために、製品の承認後のマーケティングおよび販売促進を密接に規制する。しかし、会社はラベルと一致する真で誤解されない情報を共有するかもしれない。FDAはラベル外使用に関するメーカーのコミュニケーションに厳しい制限を加えており、もし私たちが彼らが承認した適応外で私たちの製品を販売すれば、私たちはラベル外マーケティングの法執行行動を受けるかもしれない。処方薬の促進に関する“連邦食品、薬物、化粧品法”違反は調査につながる可能性があり、連邦や州医療詐欺や法律乱用、州消費者保護法違反を告発している。
さらに、後に、私たちの製品、製造業者、または製造プロセスに以前に未知の不良事件や他の問題が発生したり、監督要求を遵守できなかったりすることが発見され、様々な結果が生じる可能性があります
安全モニタリングや薬物警戒の要求を守らないことも重大な経済的処罰を招く可能性がある。同様に、小児科群のための製品の開発と個人の健康情報の保護に関する米国と外国の監督管理要求を守らないことも重大な処罰と制裁を招く可能性がある。
候補製品を商業化する能力に関するリスク
もし私たちが必要なアメリカや世界的な規制承認を得て任意の候補製品を商業化できなければ、私たちの業務は影響を受けるだろう。
私たちは私たちの候補製品を商業化するために必要な承認を得ることができないかもしれないし、将来的に商業販売のための任意の候補製品を買収または開発することができるかもしれない。私たちの候補製品を米国で商業化するためにはFDAの承認が必要であり、これらの司法管轄区域で私たちの候補製品を商業化するためには、FDAに相当する外国司法管轄区域規制機関の承認を得る必要がある。任意の候補製品に対するFDAの承認を得るためには、候補製品が人間にとって安全であり、その期待用途に有効であることを証明するBLAをFDAに提出しなければならない。この論証には重要な研究と動物試験が必要であり，これは臨床前研究，およびヒト試験と呼ばれ，臨床試験と呼ばれる。FDAの規制要件を満たすには通常数年かかります
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製品候補は、研究、開発、テストのために大量の資源が必要になるだろう。我々の研究，開発，臨床方法がFDAが人間にとって安全で期待用途に有効であると考えている製品につながるかどうかは予測できない。FDAは承認過程において大きな裁量権を有しており，追加の臨床前と臨床試験あるいは上場後研究が求められる可能性がある。承認プロセスは、私たちの規制審査の前または間に発生した政府法規、将来の立法または行政行動の変化、またはFDA政策の変化によって遅延する可能性もあります。遅延は規制部門の承認を得ることができるかもしれない
たとえ私たちがFDAのすべての要求を遵守したとしても、FDAは最終的に私たちの1つ以上のBLASを拒否するかもしれない。私たちは私たちのどの候補製品も規制部門の承認を受けると確信できない。もし私たちの候補製品がFDAの承認を得られなかった場合、私たちの業務を深刻に損なうことになります。私たちは適切な製品がないので、別の候補製品が開発されるまで潜在的な収入源がありません。私たちが他の候補製品を開発したり得ることができる保証はないし、もし私たちがそうすることができれば、FDAの承認を得ることができるかどうか。
外国の管轄区域では、私たちはまた私たちの任意の候補製品を商業化するために、規制機関の適用の承認を受けなければならない。外国規制承認手続きには、通常、上述したFDA承認手続きに関連するすべてのリスクが含まれる。
販売、マーケティング、流通能力を作ることも、第三者と合意してこれらの機能を実行することもできなければ、私たちの候補製品を商業化することに成功できないだろう。
私たちは現在マーケティング、販売、または流通能力を持っていない。もし私たちが現在または未来の候補製品を商業化できることを合理的に決定すれば、北米といくつかの国/地域で私たちが提案した製品をマーケティング、販売、流通する資源を分配することが予想されますが、私たちが私たちの製品を成功的にマーケティング、販売、流通できる保証はありません。私たちの将来の成功はまた、これらの能力のために協力関係を構築し、維持する能力と、開発中の製品に対する協力者の戦略的興味を奨励する能力と、これらの協力者がそのような製品を成功的にマーケティングし、販売する能力にある程度依存する可能性がある。私たちは私たちのいくつかの候補製品の販売とマーケティングについていくつかの協力手配を達成しようとしているが、私たちが協力手配を確立したり維持したりすることができる保証はないし、もし私たちがそうすることができれば、私たち自身の販売努力を行うことができるかどうか。また、第三者パートナーとの関係を構築したり、維持したり、内部販売や流通能力を発展させることができる保証もありません。私たちが第三者に依存してマーケティングや流通を行う程度では、私たちが得たどんな収入もこれらの第三者の努力にかかっており、このような努力が必ず成功する保証はない。また、私たちがアメリカや海外で私たちの候補製品をマーケティングして販売できるという保証はありません。
第三者と協力できなければ、販売やマーケティング担当者の募集や販売·マーケティングインフラの構築に成功しなければ、私たちの候補製品を商業化することは困難であり、業務を損なうことになります。もし私たちが成熟した流通システムを持つ製薬やバイオテクノロジー会社に依存して私たちの製品を販売すれば、私たちは協力関係の手配を確立し、維持する必要があり、私たちは受け入れ可能な条件や根本的にこれらの手配を達成できないかもしれない。私たちが共同販売促進や他の計画を達成する限り、私たちが得たどんな収入も第三者の努力にかかっており、これらの努力は成功しない可能性があり、私たちの統制下に部分的にしかないかもしれない。
もし医師や患者が私たちの候補製品を受け入れて使用しなければ、承認されると、製品販売から収入を創出する能力は深刻な損害を受けるだろう。
FDAおよび/または海外の同業者が私たちの候補製品を承認したとしても、医師や患者はそれらを受け入れて使用することができない。工学T細胞を潜在的な癌治療方法として使用することは比較的に新しい発展であり、医師、患者、病院、癌治療センター、第三者支払人と医学界の他の人に広く受け入れられない可能性がある。私たちの製品を受け入れて使用するかどうかは多くの要素に依存します
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現在の候補製品の販売が予想され，承認されれば，予見可能な将来にほとんどの製品収入が生じるため，製品が市場承認を得ることができないことは我々の業務を損なうことになり，将来の候補製品の開発に資金を提供するために追加の融資を求める必要があるかもしれない。私たちの製品が市場に認められても、私たちの製品より人気があり、費用効果があり、あるいは私たちの製品を時代遅れにする新製品や技術が発売されたら、時間の経過とともに市場受容度を維持することができないかもしれません。
もし私たちの製品が支払人から保険と十分な補償を受けなければ、私たちは製品収入を作る能力が弱まるだろう。
私たちの候補製品を商業化する能力があるかどうかは、承認されれば、単独またはパートナーと協力すれば、政府や健康管理機関、個人健康維持組織、健康保険会社、他の支払人を含む第三者支払者が保険や精算を提供する程度にある程度依存するだろう。自分の病状を治療するために処方された患者は、通常、その処方薬に関する費用の全部または一部を精算するために第三者支払者に依存する。十分な保証範囲と第三者支払人の十分な精算は新製品の受け入れ度に重要です。カバー範囲の決定は臨床と経済標準に依存する可能性があり、より成熟或いはより低コストの治療代替物がすでに利用可能であるか、あるいはその後利用可能な場合、これらの標準は新薬製品に不利である。第三者支払者が我々のような新しい遺伝子や細胞治療製品のカバー範囲や補償決定を行うとは予測が困難である。私たちの候補製品のために保険を受けても，それによる精算支払率が十分でない可能性があり，あるいは患者が受け入れられないと思う高い共済額が必要となる可能性がある。患者は保険を提供しない限り、私たちの候補製品を使用することはあまりできません。そして、私たちの候補製品を支払うのに十分なコストの大部分を精算します。
さらに、規制承認を受ける可能性のある候補製品の市場は、FDAによって承認された特定の適応のすべての薬剤が含まれていない可能性がある第三者支払者の薬物処方または第三者支払者が保険および精算の薬剤リストを提供するかどうかに大きく依存する。このような処方に組み込まれた業界競争は往々にして製薬会社に下振れ価格圧力をもたらす。さらに、価格の低い後発薬または他の代替品がある場合、第三者支払者は、その処方に特定のブランド薬を含むことを拒否するか、または他の方法で患者がブランド薬を得ることを制限する可能性がある。
第三者決済者は，外国でも国内でも，政府のも商業的にも，ますます複雑な方法を開発して医療コストを抑えている。また、米国では、第三者支払者の間に統一された薬品保険や精算政策はない。そのため、薬品の保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。したがって、保証範囲の決定過程は通常、時間がかかって高価なプロセスであり、承認されることを保証することなく、各支払人にそれぞれ私たちの製品を使用した科学的および臨床的支援を提供する必要がある。もし私たちが第三者支払者から私たちの候補製品の保証範囲と十分な支払いレベルを得ることができなければ、医者は彼らが私たちの製品の金額や状況を制限したり管理したりするかもしれません。患者はこれらの製品の購入を拒否するかもしれません。これは逆に私たちが製品を商業化する能力に影響を与え、私たちの収益性、運営結果、財務状況、未来の成功に影響を与えるかもしれない。
また、多くの外国、特にEU諸国では、処方薬の定価は政府によってコントロールされている。一部の非アメリカ司法管轄区では、薬物の提案価格は必ず承認されなければならず、合法的に発売されることができる。各国の薬品定価に対する要求は大きく異なる。例えば、EUは、その加盟国に様々な選択を提供し、その国の健康保険制度が補償を提供する医療製品の範囲を制限し、人が使用する医療製品の価格を制御する。加盟国は特定の価格を承認することができる
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あるいは、医薬製品を市場に投入する会社の収益性を直接または間接的に制御する制度をとることができる。私たちは海外からの低価格製品の競争に直面するかもしれません。これらの製品は薬品に対して価格規制を実施しています。また、私たち自身の製品と競争する外国製品を輸入する可能性があり、これは私たちの収益性にマイナスの影響を与える可能性がある。
私たちの候補製品の市場機会は、以前の治療に適合していないか、または通過できなかった患者に限定される可能性があり、小さい可能性がある。
癌療法は1線、2線、または3線と記述されることがあり、FDAは通常、最初に三線使用の新しい療法のみを承認する。癌が十分に早く発見された時、第一線の治療は治愈を必要とすることなく、癌を治癒したり、生命を延長するのに十分であることがある。第一線の治療が成功しないことが証明された場合，通常は化学療法，ホルモン治療，手術あるいはこれらの療法の組み合わせであり，二次治療が施行される可能性がある。二線治療は、一般に、より多くの化学療法、放射線、抗体薬物、腫瘍標的小分子、またはこれらの薬剤の組み合わせを含む。三線治療は骨髄移植、抗体と小分子標的治療、より侵襲性のある手術形式と新しい技術を含むことができる。われわれは最初に，他の承認療法に失敗した患者を治療する三線療法として，我々の候補製品の承認を求める予定である。
その後，十分なメリットが証明された製品(あれば)については，二次療法としての承認を求め，一次療法として可能であることが望ましいが，候補製品が承認されても二次療法や一次療法として承認されることは保証されない。また、二線または一線治療の承認を得る前に、追加の臨床試験を行わなければならないかもしれない。
私たちの目標癌患者数の予測と、治療を受ける能力があり、私たちの候補製品治療から利益を得る可能性があるこれらの癌患者のサブセットは、私たちの信念と推定に基づいている。これらの推定は様々な源から来ており、科学文献、診療所調査、患者基金会或いは市場研究を含み、正しくないことが証明されている可能性がある。また，新たな研究はこれらの癌の推定発症率や流行率を変える可能性がある。患者数は予想より少ないかもしれない。さらに、私たちの候補製品の潜在的にアドレス指定可能な患者集団は限られているかもしれないし、または私たちの候補製品の治療を受け入れられないかもしれない。私たちの市場機会はまた市場に参入する可能性のある競争相手の治療によって制限されるかもしれない。
医療立法改革措置は私たちの業務と運営結果に実質的な悪影響を及ぼす可能性がある。
近年、米国や一部の外国司法管轄地域では、多くの立法や規制法規が医療システムを変更し、将来的に私たちの候補製品を販売する能力に影響を与える可能性がある。
また，連邦と州レベルでは医療コストの低減を図るためのいくつかの取り組みが継続されるであろう。何よりも、2010年3月、オバマ総裁は、“医療·教育調整法案”によって改正された“患者保護·平価医療法案”に署名し、あるいは総称して“平価医療法案”と呼ばれ、政府や民間保険会社が医療保健に資金を提供する方法を著しく変えた。ACAが製薬業に対して重要な意義を持つ条項は以下のとおりである
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ACAのいくつかの側面は行政、法律、そして政治的側面の挑戦に直面している。例えば、トランプ総裁は、ACA要求のいくつかの要求を延期、回避、または緩和するためのいくつかの行政命令および他の命令に署名した。同時に、国会はACAの全部または一部を廃止または廃止し、代替する立法を審議した。国会ではまだ全面的な廃止立法は成立していないが、ACAの下にある税収実施に影響を与えるいくつかの法案が署名されて法律となっている。2017年12月、国会は、2017年の減税·雇用法案(Tax Act)の一部である2019年1月1日から施行された個人がACA規定を維持できなかった医療保険の税収罰則を廃止した。2021年6月17日、米国最高裁は、議会が“個人強制令”を廃止したため、ACA全体が違憲と主張する手続き理由に基づく挑戦を却下した。したがって、ACAは現在の形態で継続的に有効であるだろう。また，米国最高裁が2021年1月28日に裁決を下す前に，総裁·バイデンはACA市場を介して医療保険を獲得することを目的とした特殊な保険加入期間を開始し，2021年2月21日から2021年8月15日まで開放されている行政命令を発表した。行政命令はまた、仕事の要求を含む医療補助モデルプロジェクトおよび免除計画の再検討を含む、特定の政府機関に、医療保健の取得を制限する既存の政策および規則を検討するように指示した, 医療補助やACAによる医療保険カバー範囲の獲得に不必要な障害を与える政策である。ACAは未来に司法や国会で挑戦される可能性がある。このような挑戦やバイデン政府の医療改革措置がACAと我々の業務にどのように影響するかは不明である。いかなる医療改革措置がアメリカ医療業界の最終内容、時間或いは影響に与えるかはまだ不明である。
また、米国は特殊薬品の価格設定に対する立法と法執行への興味もますます大きくなっている。そのため、アメリカ議会は数回の調査を行い、連邦と州立法を提出し、公布し、薬品定価の透明性を高め、定価とメーカー患者計画との関係を審査し、政府計画の薬品精算方法を改革することを目的とした。連邦レベルでは、トランプ政権はいくつかの手段を用いて、連邦予算提案、行政命令、政策措置を含む薬品定価改革を提出または実施している。例えば、2020年7月24日と2020年9月13日に、トランプ政権は処方薬の定価に関するいくつかの行政命令を発表し、政府のいくつかの提案を実施しようとしている。
FDAはまた，2020年11月30日から発効し，輸入行政命令の一部を実施し，各州がカナダからの薬品輸入計画の策定と提出に指導を提供した最終規則を発表した。また、2020年11月20日、米国衛生·公衆サービス部(HHS)は、製薬業者から連邦医療保険D部分下の計画スポンサーへの値下げ安全港保護を廃止し、法律が値下げを要求しない限り、直接または薬局福祉マネージャーを通過する規定を決定した。バイデン政権は、現在行われている訴訟に対応するため、この規則の実施を2022年1月1日から2023年1月1日に延期した。この規定はまた、販売所での値下げを反映するための新しい避難港を創出し、薬局福祉マネージャーとメーカーとの間のいくつかの固定費用手配のための新しい避難港を創出した
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それの施行はまた2023年1月に延期された。2020年11月20日、CMSは、ある医師が管理する薬物の医療保険B部分支払いを他の経済先進国が支払う最低価格とリンクさせ、2021年1月1日から発効する暫定最終規則を発表した。訴訟の結果として，CMSは2021年8月10日に最恵国モデルに挑戦し，最恵国モデル暫定規則の廃止を求める提案された規則を公表した。また、2021年3月11日、総裁·バイ登は2021年米国救援計画法案に署名し、2024年1月1日から法定の医療補助薬品還付価格上限を廃止し、現在単一源と革新者多源製品の薬品メーカー平均価格は100%である。また、2021年7月、バイデン政府は処方薬に対する複数の条項を含む行政命令を発表した。バイデンの行政命令に応えるため、2021年9月9日、衛生と公衆サービス部は高い薬価に対応する総合計画を発表し、その中で薬品価格改革の原則を概説した。この計画は，国会がとりうる様々な潜在的立法政策と，HHSがとりうる行政行動を示している。このような原則を施行するための立法や行政行動はまだ最後に決定されていない。また、国会は予算調整過程の一部として薬品定価を検討している。米国の個別州も、価格または患者の精算制限、割引、ある製品への参入の制限、マーケティングコストの開示および透明性措置を含む立法および実施により、場合によっては、他の国からの輸入と大量購入を奨励することを目的としている。
新冠肺炎の流行に対して、政府はもっと多くの行動を取る可能性がある。
将来的にとりうる医療改革措置は、より厳しいカバー基準をもたらす可能性があり、私たちが受ける可能性のある任意の承認された製品の価格に追加の下振れ圧力を与える可能性があると予想される。連邦医療保険や他の政府が計画している精算のいかなる減少も、個人支払者の支払いの同様の減少を招く可能性がある。コスト抑制措置や他の医療改革を実施することは、私たちが収入を創出し、利益を実現することを阻止するかもしれないし、あるいは規制部門の承認を得たら、私たちの製品は商業化できないだろう。
もし私たちが詐欺と乱用、健康情報のプライバシーと安全法を含む連邦と州医療保険法を守らなければ、私たちは重大な処罰に直面する可能性があり、私たちの業務、運営結果、財務状況、見通しは不利な影響を受ける可能性がある。
製薬会社として、私たちが医療サービスの紹介をコントロールしたり、Medicare、Medicaid、または他の第三者支払者に請求書を発行したりすることはできません。いくつかの詐欺や乱用、および患者の権利に関連する連邦および州医療法律法規は、現在も将来も私たちの業務に適用されます。例えば、私たちは連邦政府と私たちが業務を行っている州の医療詐欺や虐待、患者のプライバシーに規制されるかもしれない。私たちの運営能力に影響を与える可能性のある法律には
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これらの法律の広さ、および法定例外および利用可能な避難港の狭さのため、私たちのいくつかの商業活動は、私たちの医師との相談合意を含み、その中の一部の人は、そのサービスの補償として株または株式オプションを獲得し、そのような1つまたは複数のこのような法律の挑戦を受ける可能性がある。しかも、最近の医療改革立法はこのような法律をさらに強化した。例えば、ACAは他に加えて、連邦反リベート法規およびいくつかの刑事医療詐欺法規の意図要件を修正した。個人や実体はこの規制やそれに違反する具体的な意図を実際に理解する必要はない。また、“反リベート法”では、政府は、“虚偽申告法”の規定により、連邦“反リベート条例”違反による物品又はサービスのクレームが虚偽又は詐欺的クレームを構成することを含むと主張することができる。
もし私たちのすべての候補製品が最終的に外国で販売されれば、私たちは似たような外国の法律法規の制約を受けるかもしれない。
私たちの業務計画が適用された医療保険法に適合するように努力することは多くのコストに関連している。政府と法執行当局は、私たちの業務慣行は、詐欺や乱用または他の医療保健法律および法規を適用する現在または未来の法規、法規または判例法に適合していないと結論するかもしれない。もし私たちにこのような訴訟を提起し、私たちが自分の権利を弁護したり、維持することに成功しなかったら、私たちは行政、民事と刑事処罰、損害賠償、罰金、MedicareとMedicaid、返却、監禁、誠実な監督と報告義務のような米国連邦または州医療計画から除外され、私たちの業務を削減または再構築することを含む重大な処罰を受ける可能性があり、いずれも私たちの業務運営能力および財務業績に重大な悪影響を及ぼす可能性がある。コンプライアンスプロジェクトは，これらの法律違反による調査·起訴のリスクを低減することができるにもかかわらず，これらのリスクを完全に解消することはできない。これらの法律に違反して私たちにとった行動は、たとえ私たちが弁護に成功しても、巨額の法的費用を招き、私たちの経営陣の業務運営への注意をそらす可能性があります。また、適用される連邦と州のプライバシー、安全、詐欺法律の遵守を実現し、維持することは費用が高いことが証明される可能性がある。
著者らの免疫腫瘍学候補製品は未来に生物模倣薬および/または新技術からの競争に直面する可能性がある。
“2009年生物製品価格競争と革新法”(BPCIA)は後続の生物製品の審査に簡明な方法を提供した。BPCIAによると、バイオ類似製品の申請は、最初のブランド製品がBLAによって承認されて12年後にのみFDAの承認を得ることができる。しかし，米国議会はこの排他的期限を著しく短縮するためにBPCIAを修正する可能性があり，予想よりも早く模倣薬競争の機会を創出する可能性がある。また，このデータ排他性は，別の会社がオリジナルブランド製品と高度に類似した製品を開発し，自分のデータを生成して承認を求めることを妨げるものではない.データ排他性は，別の会社がイノベーター申請中のデータに依存して生体類似製品の承認を支援できないことを保証することしかできない.
私たちは情報技術に大きく依存しています。この技術の任意の故障、不足、中断またはセキュリティホールまたはデータ損失は、任意のネットワークセキュリティイベントを含み、私たちの業務に関連する敏感な情報を危険にさらし、私たちの重要な情報へのアクセスを阻止し、あるいは私たちに責任を負わせ、それによって私たちの業務を効果的に運営する能力を損害し、私たちの業務と名声に悪影響を与える可能性があります。
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私たちの正常な業務過程で、私たち、私たちの契約研究組織、および私たちが依存する他の第三者は、法律によって保護された患者の健康情報、私たちの従業員に関する個人識別情報、知的財産権、および独自の業務情報を含む敏感なデータを収集して保存します。私たちは現場システムを使用して私たちのアプリケーションとデータを管理して維持する。これらのアプリケーションおよびデータは、研究開発情報および業務および財務情報を含む様々な業務キー情報を含む。
これらの重要な情報のセキュリティ処理、保存、維持、転送は、当社の運営およびビジネス戦略に重要です。セキュリティ対策が実施されているにもかかわらず、私たちの内部コンピュータシステムおよび私たちと契約した第三者のコンピュータシステムは、ネットワーク攻撃、コンピュータウイルス、侵入、許可されていないアクセス、従業員のエラーまたは汚職または他の中断による中断、または自然災害、テロ、戦争、および電気通信および電気故障の破壊を受けやすい。また，新冠肺炎の流行により，多くの従業員が遠隔操作できるようになり，ネットワーク攻撃を受けやすくなる可能性がある。このようなイベントは、私たちのネットワークを危険にさらす可能性があり、そこに格納されている情報は、不正な当事者によってアクセスされ、開示され、紛失され、または盗まれる可能性がある。このようなセキュリティイベントやプライバシーやセキュリティタスク違反を発見して対応するための措置をとっているにもかかわらず，これらの措置がどのようなセキュリティイベントを防ぐことに成功するかは保証されない.このような情報の取得、開示、または他の損失は、法的クレームまたは訴訟、個人情報のプライバシーを保護する法的責任、政府の法執行行動、および規制処罰をもたらす可能性がある。不正なアクセス、紛失、あるいは伝播は、私たちが研究、開発、商業化活動を行う能力、会社の財務情報を処理し、準備する能力、私たちの業務の様々な一般的かつ行政的な能力を管理し、私たちの名声を損なうことを含むかもしれません。また、多くの資源をかけて救済する必要があるかもしれません, その中のどれも私たちの業務に悪影響を及ぼす可能性がある。臨床試験データの紛失は著者らの監督管理審査の遅延を招く可能性があり、そして著者らのデータの回復或いは複製のコストを著しく増加させる。しかも、もしあれば、私たちがこのような破壊やセキュリティホールを迅速に発見することは保証されない。HuntR発見エンジンをサポートする技術がネットワークイベントに遭遇し、当社の独自のスクリーニングソフトウェアまたはTCRライブラリが漏洩または盗まれた場合、私たちの業務は実質的な負の影響を受ける可能性があります。私たちは今までこのような重大なシステム障害、事故、セキュリティホールがあることを知りませんでしたが、もしどんな中断やセキュリティホールが私たちのデータやアプリケーションを紛失したり、あるいは機密や独自の情報を適切に開示しなかった場合、私たちは責任を招く可能性があり、私たちの研究、開発、商業化の努力は延期される可能性があります。
私たちの知的財産権に関するリスクは
もし私たちまたは私たちのライセンシーが私たちの知的財産権を十分に保護または実行し、他人の特許権利を確保できなければ、私たちの知的財産権の価値は低下し、私たちの製品を商業化することに成功する能力は損なわれる可能性がある。
私たちの成功、競争地位、そして将来の収入は、私たちの能力と私たちの許可者が私たちの製品、方法、プロセス、その他の技術の特許保護、商業秘密を含む機密情報の保護、第三者の私たちの独占権の侵害を防止し、第三者の独占権を侵害することなく運営する能力にある程度依存するだろう。
これまで、私たちは癌治療分野でMD AndersonおよびNCIのいくつかの細胞治療および関連技術、ならびにPGEN技術のいくつかの米国および外国の知的財産権の独占的権利を持ってきた寝美人それは.MD Andersonライセンスによれば、将来の特許出願は、MD Anderson、PGEN、および私たちそれぞれの同意を得る必要があり、MD Andersonは、双方が同意しなければ、私たちまたはPGENがそのような活動を制御することができる限り、そのような特許出願の準備、提出、および起訴を制御する権利がある。合意によれば、MD Andersonは、許可特許および特許出願に対する可能性のある任意の合理的な意見を検討し、私たちまたはPGENに組み込むことに同意しているが、私たちは私たちの意見を求めたり、従うことを保証することはできない。NCIのいくつかのTCRに対する特許許可に基づいて、NCIは、私たちに許可された特許出願および特許を準備、提出、起訴、および維持する責任がある。特許ライセンスによれば、NCIは、そのすべての特許出願および付与された特許を準備、届出、起訴、および維持する際に私たちと協議しなければならないが、私たちは私たちの意見を求めたり、私たちの意見に従うことを保証することはできない。PGENとの私たちのライセンス契約によると、PGENは権利がありますが、私たちが許可を得た特許および特許出願を準備、提出、起訴、維持する義務はありません。これらの行動に関連するすべての費用を負担しなければなりません。PGENは私たちと交渉し、私たちに付与された特許および特許出願の状態を合理的に理解し、任意の関連書類や通信を提出する前に私たちと協議しなければならない。PGENは許可協定に基づいて誠実に考慮することに同意したにもかかわらず
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そして、私たちがこれらの特許と特許出願に提出する可能性のあるいかなる意見についても私たちに相談することはできませんが、私たちは私たちの意見を求めたり従う保証はありません。許可内の特許や特許出願を直接制御することがない場合には、MD Anderson、NCIまたはPGEN(場合によっては)に依存して、特に起訴情報を公開できない可能性のある外国司法管轄区域では、起訴状況を随時通報してくれます。私たちは、私たち、MD Anderson、NCI、およびPGENがアメリカと他の司法管轄区域でより多くの特許出願を提出すると予想している。しかしライセンス内の特許の組み合わせやALaunosの特許の組み合わせを予測したり保証することはできません
特許起訴過程は高価で時間がかかり、私たちは合理的なコスト、タイムリー、または根本的に必要または望ましいすべての特許出願を提出して起訴することができないかもしれない。我々は，特許保護を得るのが遅くなるまで，我々の研究開発成果で特許を申請できることを確認できない可能性もある.さらに、場合によっては、私たちは、第三者から許可された技術を含む特許出願の準備、提出、起訴、または特許を維持する権利がない。私たちはまた、許可された特許権を実行するために許可者の協力が必要である可能性があり、このような協力は提供されない可能性がある。したがって、このような特許および出願は、私たちの業務の最適な利益に合った方法で起訴され、強制されてはならない。
バイオテクノロジーと製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連しており、近年多くの訴訟のテーマとなってきた。しかも、他の管轄区域の法律はアメリカの法律のように私たちの権利を保護しないかもしれない。例えば、米国で特許資格を有する治療方法は、多くの他の法域では権利要件がない可能性があり、いくつかの特許庁(例えば、欧州特許庁)は、治療方法の権利要件を特許資格に適合する“医療用途”フォーマットとして再起草することを可能にする可能性があり、他の特許庁(例えば、インド特許庁)は、そのような権利要件のいかなる再起草フォーマットも受け入れない可能性がある。
米国や他の管轄区域の特許法または特許法解釈の変化は，我々の知的財産権の価値を低下させたり，我々の特許保護の範囲を縮小したりする可能性がある。2011年9月、“ライシー·スミス米国発明法”または“ライシー·スミス法案”が法律となり、米国特許法にいくつかの大きな変化が生じた。このような変化は特許出願起訴方式に影響を与える条項を含み、特許訴訟に影響を与える可能性もある。また、米国最高裁判所は近年、いくつかの特許事件に対して裁決を下し、場合によっては入手可能な特許保護範囲を縮小したり、場合によっては特許権者の権利を弱めたりしている。この一連の事件はいったん特許を取得した価値と私たちの将来の特許を得る能力に不確実性をもたらした。USPTOがLeahy-Smith法案を継続的に実施するにつれて、連邦裁判所はLeahy-Smith法案、特許を管理する法律と法規、および特許調達に関する規則が予測不可能な方法で変化する可能性があり、新しい特許を獲得したり、私たちの既存の特許と私たちが将来獲得する可能性のある特許を強制的に執行する能力を弱める可能性がある。
私たちの研究と開発計画で使用されているいくつかの技術はすでに公共分野にある。さらに、我々の多くの競争相手は、私たちの業務に関連する技術、成分および使用方法の技術を開発しているか、または特許出願を提出しているか、または特許を取得しており、これらの技術、構成および使用方法は、私たちが所有または許可している特許出願、技術または製品候補、または私たちが所有または許可している特許出願、技術または製品と衝突している可能性がある。このような葛藤は私たちが獲得する可能性のある特許の範囲を制限するかもしれない。米国および多くの外国司法管轄区の特許出願は、通常、提出後18ヶ月後に発表されるか、または場合によっては全く発表されず、科学文献で発見された出版物自体が実際の発見自体に遅れているため、私たちおよび私たちの許可者は、他の人が私たちが使用している技術または私たちの未解決の特許出願に含まれている技術について特許出願を提出していないと判断することはできない。私たちは、私たちが最初に私たちが所有している特許の組み合わせで要求された発明を製造して出願したかどうか、または私たちの許可者が私たちが許可した特許の組み合わせで要求された最初の発明を申請した人かどうかを正確に知ることができない。したがって，我々の特許権の発行，範囲，有効性，実行可能性，商業的価値は高い不確実性を持っている.私たちの未解決および未来の特許出願は、私たちの技術または製品の全部または一部を保護するために、または他社が競争力のある技術および製品を商業化することを効果的に阻止するために、特許の発行を招くことができないかもしれない。さらに、私たち自身が以前に提出した特許および出願またはMD Anderson、NCIまたはPGENの特許および出願は、私たちが後に取得した特許の範囲(あれば)を制限する可能性がある。もし第三者が提出したり所有したりすれば
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私たちの業務に関連する技術、構成および使用方法について提出された特許出願または取得された特許が、私たちが所有または許可している特許出願、技術または候補製品、またはそれと衝突している場合、私たちは、そのような保護に挑戦し、そのような保護の影響を受けた私たちのプログラムを終了または修正すること、またはそのような第三者から許可を得ることができ、これらのライセンスは、許容可能な条項で提供できないか、または全く得られない可能性があるライセンスに挑戦することを要求される可能性がある。
私たちが所有し許可された特許出願が特許の形で発表されても、それらの発表形態は私たちに何の意味のある保護も提供してくれず、競争相手が私たちと競争することを阻止したり、他の方法で私たちにどんな競争優位性を提供してくれたりしない。私たちの競争相手は、非侵害的に類似または代替技術または製品を開発することによって、私たちの所有または許可された特許を迂回することができるかもしれない。
特許の発行は、その発明性、範囲、有効性、または実行可能性に対して決定的ではなく、私たちが所有し、許可している特許は、米国および海外の裁判所または特許庁で挑戦される可能性がある。このような挑戦は、私たちの特許が縮小され、失効され、または実行できないために排他的損失を招く可能性があり、これは、他人が類似または同じ技術および製品を使用することを阻止するか、またはそれを商業化する能力を制限するか、または私たちの技術および製品の特許保護期間を制限する可能性がある。新製品候補製品の開発、テスト、規制審査に要する時間を考慮すると、これらの候補製品を保護する特許は、これらの候補製品の商業化前または後に満了する可能性がある。したがって、私たちが持っている特許と許可された特許の組み合わせは、他社が私たちと似ているか同じ製品を商業化することを排除するために十分な権利を提供してくれないかもしれない。
もし私たちが私たちの機密情報の機密性を保護できなければ、私たちの業務と競争地位は損なわれるだろう。
私たちの成功はまた、私たちの科学と技術者、私たちのコンサルタントと顧問、そして私たちのライセンシーと請負業者のスキル、知識、経験にかかっています。私たちのノウハウと私たちの発明を保護するために、私たちは特許を取得できないか、または得られないかもしれませんし、私たちの競争的地位を維持するために、私たちは商業秘密保護と秘密保護協定に依存しています。そのため、私たちの一般的な政策は、私たちの従業員、コンサルタント、コンサルタント、請負業者に合意を締結し、機密情報の開示を禁止し、適用された場合には、私たちの業務に重要な考え、発展、発見、および発明を開示および譲渡することを要求することである。他人が私たちの商業秘密、ノウハウ、機密情報、または他の固有情報を不正に使用または開示または合法的に開発している場合、これらのプロトコルは、私たちの商業秘密、ノウハウ、機密情報、または他の固有情報を十分に保護することができない可能性がある。しかも、私たちはこのような合意に違反したどんな行動についても十分な救済措置を得ることができないかもしれない。我々の商業秘密または他の機密情報は、我々の物理的またはコンピュータセキュリティシステムを破壊するような他の方法で第三者によって取得される可能性もある。一方が商業秘密や他の機密情報を不正に開示または流用する主張を強制することは困難であり，高価で時間がかかり，結果的には予測できない.しかも、米国国内外のいくつかの裁判所は商業秘密をあまり望んでいないか、または保護したくない。もし私たちの商業秘密や他の機密情報が競争相手によって合法的に取得または独立して開発された場合、私たちは彼らまたは彼らが情報を伝達する人がその技術や情報を使用して私たちと競争することを阻止する権利がないだろう。もし私たちのビジネス秘密が, 独自技術または他の固有情報が開示される場合、私たちのビジネス秘密、ノウハウ、および他の固有権利の価値は深刻な損害を受け、私たちのビジネスおよび競争的地位は影響を受けるだろう。
第三者は知的財産権侵害には多くの時間とお金がかかると主張し、私たちの製品の開発や商業化を阻止する可能性がある。
特許権を保護または執行するために、私たちは第三者に対して特許侵害訴訟を提起することができる。同じように、私たちは他の人たちに特許侵害を理由に起訴されるかもしれない。私たちはまた、干渉、派生、支出後の審査、各方面間復習し、あるいは再検査する。他の管轄区域では、私たちの特許権は、授権前と認可後の反対、無効、撤回手続きなどを受ける可能性があります。知的財産権訴訟の費用が高く、技術と管理者の正常な責任を主張し、防御する。
私たちのビジネス成功は、私たちと私たちの協力者が第三者の独占権を侵害することなく、私たちの候補製品を開発、製造、マーケティング、販売する能力にかかっています。バイオテクノロジーと製薬産業では、かなり多くの知的財産権訴訟がある。私たちに対してこのような訴訟を提起していませんが、第三者の知的財産権を侵害していると判断された裁判所もありませんが、私たちの製品や製品の使用が侵害されないか、第三者の特許が侵害されないと断言されない保証はありません。私たちはまた、関連する第三者特許または出願を決定できない可能性があり、または公表されていない第三者特許出願は、後で私たちの業務に関連する特許の付与につながる可能性があります。別の可能性は、第三者特許または特許出願は、最初に、私たちの業務とは無関係な権利要件を含むが、その後、それが確実に関連するように再発行または修正されることである。
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我々の研究、開発および商業化活動、ならびに任意の製品候補またはこれらの活動によって生成された製品は、許可証または他の権利を持っていない特許または特許出願を侵害または主張される可能性がある。特許を有することは，特許権者が保護を要求する発明を実施する権利を与えるものではなく，他の所有者の特許を侵害して起訴されないように特許権者を保護しない。私たちの特許地位は私たちが侵害していないことを保証することもできないし、他人の特許権を侵害していると断言されることもない。
免疫腫瘍学領域の特許構造は特に複雑である。米国や外国の特許や，免疫腫瘍製品に対する組成物，使用方法，製造方法の第三者が出願している特許が多く知られている。しかも、私たちが知らない分野の特許と特許出願があるかもしれない。我々がMD Anderson，NCI，PGENから許可を得た技術は早期技術であり，この技術を用いて製品を設計·開発している.有効で実行可能であると考えられる任意の第三者特許主張を侵害する可能性のある製品の開発を避けることを求めているにもかかわらず、それはできないかもしれません。また、免疫腫瘍学分野の特許および係属特許出願のクレーム範囲および数、およびそれに関連する複雑性および不確実性を考慮すると、第三者は、このようなクレームが価値があると信じなくても、特許クレームを侵害していると主張する可能性がある。
特許侵害請求があれば、クレームの解決を保証することはできません。もしあれば、商業合理的な条項で関連製品をマーケティングし続けることができます。私たちはこのような行動を成功させるのに十分な資源がないかもしれない。もし私たちがどちらかの権利侵害行為を弁護することに成功しなかった場合、あるいは私たちが主張する第三者特許の無効または実行不可能を宣言できない場合、私たちは巨額の金銭損害賠償を支払わなければならないかもしれません。侵害が故意とみなされる場合、損害賠償金は2倍に増加する可能性があり、および/または影響を受けた製品の商業化および開発を停止または著しく延期することを要求される可能性があります。
私たちまたは私たちの協力者に対して損害賠償を要求し、影響を受けた製品に関連する開発またはマーケティング活動を禁止しようとする任意の法的行動は、潜在的な損害賠償責任を負わせるだけでなく、影響を受けた製品の開発、製造、またはマーケティングを継続するために、私たちまたは私たちの協力者に許可証を取得することを要求する可能性がある。このような許可は商業的に合理的な条項で私たちに提供できないかもしれないし、全く得られないかもしれない。
私たちが所有または許可している知的財産権に関連した訴訟で不利な裁決を下すことは、生物類似または模倣薬代替品を含む私たちの製品の代替品の市場への参入を可能にするかもしれない。
私たちの特許保護の獲得と維持は、政府特許機関によって提出された様々なプログラム、書類提出、費用支払い、および他の要求を遵守することに依存し、これらの要求に適合しなければ、私たちの特許保護は減少またはキャンセルされる可能性がある。
年金および他の同様の費用は、世界各地の大多数の司法管轄区域の特許(または特許および特許出願)を維持するために、それぞれの特許当局に支払われなければならない。さらに、世界各地の司法管轄区域の特許当局は、特許出願過程において、いくつかの手続き、文書、費用支払い、およびその他の同様の規定を遵守することを要求する。多くの場合、適用規則に従って滞納金を支払うか、または他の方法で不注意を是正することによって失効を是正することができるが、場合によっては、規定を遵守しないことは、特許または特許出願が放棄または失効され、関連法ドメインの特許権の一部または全部の喪失をもたらす可能性がある。特許または特許出願が放棄または失効される可能性のある規定に適合しないイベントには、規定された期限内に公式行動に応答できなかったこと、費用が支払われていないこと、公証および合法化のような必要な正式な要件を有する文書が提出されていないことが含まれるが、これらに限定されない。この場合、私たちの競争相手が市場に参入する可能性があり、これは私たちの業務に実質的な悪影響を及ぼすだろう。
私たちは私たちの業務に重要な製品と技術の権利を許可し、私たちは未来にもっと多くの許可を得ることを望んでいる。例えば，我々はMD Andersonの許可の下でライセンス内の特許や特許出願，NCIとのライセンスプロトコル，およびPGENとのライセンスプロトコルを持っている.これらの協定によると、商業化と開発、再許可、特許権使用料、特許起訴と維持、保険に関する一連の義務を負わなければならない。
もし私たちが必要な許可を得ることができず、これらの義務を履行できなかったり、私たちの許可合意に違反した場合、許可側は全体の許可を終了し、許可の独占的な性質を終了し、または損害賠償を請求する権利がある可能性があります。このような終了またはクレームは、私たちの財務状況、運営結果、流動性、またはビジネスに重大な悪影響を及ぼす可能性があります。私たちがこのような終了またはクレームに異議を唱えて最終的に勝訴しても、このような紛争は潜在的な製品の開発または商業化の遅延を招き、時間と高価な訴訟または仲裁を招く可能性がある。終了時に、私たちは私たちが開発した任意の関連知的財産権を許可者に許可することを要求されるかもしれない。
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さらに、場合によっては、私たちに許可された権利は、私たちに許可された許可者の第三者の権利だ。この場合、我々のライセンス者がそのようなライセンス下での義務を履行しない場合、ライセンス側とのライセンス契約下での権利は悪影響を受ける可能性がある。
また、第三者知的財産権のライセンスまたは買収は競争の激しい分野であり、一部の成熟した企業も魅力的または必要と考えられる第三者知的財産権ライセンスまたは買収戦略をとっている。これらの老舗会社はその規模、資本資源及び更に強い臨床開発と商業化能力のため、私たちより競争優位を持っているかもしれない。しかも、私たちを競争相手と思っている会社は私たちに権利を譲渡したり許可したりしたくないかもしれない。私たちはまた私たちが投資から適切な見返りを得ることを可能にする条項に従って許可したり、第三者知的財産権を取得することができないかもしれない。もし私たちが必要な第三者知的財産権を得ることに成功したり、私たちの既存の知的財産権を維持することができなければ、関連計画や候補製品の開発を放棄しなければならないかもしれません。これは、私たちの業務、財務状況、運営結果、および見通しに実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。
私たちは、私たちの従業員や私たちが彼らの知的財産権を流用したと主張したり、私たち自身の知的財産権の所有権を要求したりする第三者のクレームを受けるかもしれない。
私たちの多くの従業員は以前、私たちの競争相手や潜在的な競争相手を含む大学や他のバイオテクノロジーや製薬会社に雇われていた。私たちは、私たちの従業員が私たちのために働いているときに他人の固有情報やノウハウを使用しないことを保証するために努力しているが、私たちは、これらの従業員または私たちが商業秘密または他の固有情報を含む任意のそのような従業員の前の雇用主の知的財産権を使用または開示しているという疑惑を受ける可能性がある。このような疑いに対抗するために訴訟を提起する必要があるかもしれない。
また、私たちの政策は、知的財産権開発に参加する可能性のある私たちの従業員と請負業者が、このような知的財産権を私たちに譲渡する協定に署名することを要求していますが、実際に私たちが自分たちの知的財産権を開発しているすべての側とこのような合意を実行することができないかもしれません。私たちと彼らの譲渡協定は自動的に実行されないかもしれないし、違反される可能性があります。私たちは第三者にクレームをつけさせられたり、私たちが私たちの知的財産権の所有権とみなされていることを確認するために、私たちが提起するかもしれないクレームを弁護したりすることができます。
もし私たちがこのようなクレームを起訴したり、弁護することができなければ、金銭的損害賠償を支払う以外に、私たちは貴重な知的財産権や人員を失う可能性がある。このようなクレームの起訴や抗弁に成功しても、訴訟は巨額の費用を招き、経営陣の注意を分散させる可能性がある。
わが社に関係する他のリスク
私たちの株価はずっと変動していて、変動し続けるかもしれない。
私たちの普通株の市場価格の変動は大きく、私たちはコントロールできない要素によって大幅に変動するかもしれません
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また、株式市場全体、特に私たちの株は、進行中の新冠肺炎の大流行に関連する価格や出来高変動を含む特定の会社の経営業績とは無関係な重大な価格や出来高変動を時々経験しており、それらの基本的なビジネスモデルや見通しが根本的に変わっていないにもかかわらず、多くの企業の株価下落を招いている。公開債務と株式市場、特にナスダック世界の精選市場は、極端な価格と出来高の変動を経験し、すでに多くの生物製薬会社の株式証券の市場価格に影響を与え続けている。
多くのバイオ製薬会社の株価変動はこれらの会社の経営業績に関係なく、あるいは比例しない。過去、市場変動期間中、株式市場は証券集団訴訟を起こした。もし私たちが証券訴訟に巻き込まれれば、私たちは巨額のコストと私たちの資源を生むかもしれないし、経営陣の注意は私たちの業務から移ってしまうかもしれない。
もし私たちが適用される上場基準を満たしていなければ、私たちの普通株はナスダック世界から精選された市場から撤退するかもしれない。退市は私たちが活発で流動的で秩序のある取引市場を維持することを阻害するかもしれない。
もし私たちがナスダック世界の精選市場から撤退した場合、あるいは上場取引を別の株式市場に移すことができなければ、私たちが株式証券を公開または個人的に売却する能力および私たちの普通株の流動性は不利な影響を受ける可能性がある。2022年3月17日、我々はナスダック株式市場有限責任会社(略称ナスダック)から、ナスダック世界精選市場に引き続き上場する上場規則第5450(A)(1)条に違反したと通知を受けた。上場証券の最低入札価格は30営業日連続で1株1ドルを下回ったからである。ナスダック上場規則第5810(C)(3)(A)またはコンプライアンス規則によると、入札価格要件を再遵守するために、180暦または2022年9月13日またはコンプライアンス日が提供されます。コンプライアンス日の前のいつでも、コンプライアンス規則の要求に基づいて、私たちの普通株式の入札価格は少なくとも10営業日以内に1.00ドル以上に収まり、ナスダックは
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ナスダックが自由裁量権を行使してこの10日間の期限を延長しない限り、入札価格要求を再遵守したことを示す書面通知を提供します。
この180日間の間、逆株式分割を含む最低入札要件を再遵守するために、私たちの選択を検討する予定です。2022年4月27日、取締役会が必要であれば、最低入札価格ルールを再遵守するための逆株式分割を実施することができ、比率が5対1と15対1の間であるという提案を含む最終依頼書を提出した。2022年5月11日、私たちの普通株の終値は1株当たり0.55ドルです。もし私たちがナスダック世界の精選市場に上場する要求を満たし続けることができなければ、私たちはナスダック資本市場に私たちの普通株を上場することを申請することができて、これは最低入札価格規則を再遵守するために最大180日の追加時間を与えることもできます。ナスダックはナスダック資本市場での上場申請を受け入れなければなりません。私たちは私たちが他の上場基準に符合していることを証明し、ナスダックに書面で通知して、私たちは入札価格不足の問題を補うつもりだと表明します。ナスダックがナスダック資本市場に上場する資格がないと認定した場合、あるいはナスダック資本市場に移転する申請を提出しないことを選択した場合、私たちは書面通知を受け、私たちの普通株が取得されることを通知し、その時、私たちはこの決定を控訴する機会があるだろう。もし私たちの普通株がナスダックによって発行された場合、私たちの普通株価格に悪影響を与えることを含む多くの負の影響を招く可能性があり、経営者が私たちの普通株式市場で経営者を阻止すること、あるいは他の方法で私たちの普通株への興味を求めたり、私たちの普通株の波動性を増加させること、私たちの普通株の流動性を減少させること、連邦政府の州証券法に対する優先購入権を失うこと、融資を獲得することのもっと難しいことを含むかもしれない。退市はまた私たちの顧客、協力者、サプライヤーの自信を失う可能性があります, 供給者と従業員、これは私たちの業務と未来の見通しを損なうかもしれない。
もし私たちの普通株がナスダックによって買収された場合、私たちの普通株の価格は下落する可能性があります。私たちの普通株は場外取引掲示板(別の場外見積システム)やピンクのシーツで取引する資格があるかもしれませんが、投資家は彼らの普通株を処分することがもっと難しいことを発見したり、私たちの普通株の時価に関する正確なオファーを得ることができます。しかも、もし私たちがカードを取られたら、州青空法律によると、私たちは私たちの証券の販売に関連した追加コストを発生させるだろう。これらの要求は私たちの普通株の市場流動性と、私たちの株主が二級市場で私たちの普通株を売る能力を深刻に制限するかもしれない。
*当社の普通株式を逆株式分割する場合がありますが、予想される利益は生じない場合があります。
上述したように、取締役会が必要とすることを決定する際に、私たちの株式、私たちの在庫株の発行済み株式、発行済み株式を逆株式分割し、ナスダックの最低入札価格要求を再遵守するために、取締役会が必要とすることを決定するために、株主の承認を求めています。しかし、逆株式分割が私たちの株主の承認を受けることは保証されない。また、逆株式分割後に我々普通株の新株1株当たりの市場価格が一定であることや、逆株式分割前に発行された普通株旧株数の減少に比例して増加することは保証されない。その他の要素、例えば私たちの財務業績、市場状況、市場の私たちの業務に対する見方は私たちの普通株の市場価格に悪影響を与える可能性があり、逆株式分割が完了した後に予想されるメリットが生じることを保証することはできず、私たちの普通株の市場価格が逆株式分割前に発行された普通株数の減少に比例して増加することを保証することはできず、私たちの普通株の市場価格が未来に低下しないことを保証することはできない。もし私たちの普通株の市場価格が私たちの普通株の1株当たり1株1.00ドルの最低購入ハードル以上に上昇しなければ、もし私たちの普通株の市場価格がナスダックの1株1.00ドルの最低購入価格のハードル以上に維持されていなければ、私たちの普通株は依然としてナスダックから撤退する可能性がある。
*逆株式分割を実施する場合、普通株の流動性は不利な影響を受ける場合があります
もし私たちが本当に逆株式分割を行うなら、私たちの普通株の流動性は、逆株式分割が普通株の流通株数を減少させ、特に私たちの普通株の市場価格が逆株式分割によって増加しなければならないので、このような逆株式分割の悪影響を受ける可能性がある。
いかなる逆株分割後も、私たちの普通株の市場価格は新しい投資家を引き付けることができない可能性があり、これらの投資家の投資要求を満たすことができない可能性がある。普通株のより高い市場価格は、より大きなまたはより広範な投資家の興味を刺激するのに役立つ可能性があると信じているが、逆株式分割が機関投資家を含む株価に新しい投資家を誘致することを保証することはできない。しかも、私たちの普通株の市場価格がこのような投資家の投資要求を満たすという保証はない。したがって、私たちの普通株の取引流動性は必ずしも改善されるとは限らない。
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私たちの定款とデラウェア州法律の反買収条項は私たちの買収をより困難にするかもしれません。これは私たちの株主に有利かもしれません。
私たちは、会社の登録証明書や定款の条項、およびデラウェア州の法律の条項を改正して再記述することは、第三者が私たちを買収することを難しくするかもしれません。そうしても、私たちの株主に利益を与えます。これらの規定は、流通株数を増加させ、買収を阻害しようとしている者を制限し、株主特別会議を開催することができる者を制限するために、“空白小切手”優先株を発行することを許可している。また、デラウェア州会社法第203条、又は第203条は、一般に、デラウェア州上場企業がその普通株式を有する少なくとも15%の一方と商業合併を行うことを禁止しており、企業合併がその人が15%の所有権株式を取得する前に我々の取締役会の承認を得ない限り、又は後でその取締役会及び3分の2の株主の承認を得なければならない。第203条は、株主が彼らの最適な利益に適合すると認めることができる制御権変更を延期、延期、又は防止する効果がある可能性がある。
私たちの改正と再記述の定款によると、デラウェア州衡平裁判所は、私たちと株主とのほとんどの紛争の独占法廷となり、これは、私たちの株主が有利な司法法廷を得ることを制限することができ、私たちまたは私たちの役員、役員、または従業員との紛争を処理する能力を制限することができる。
私たちの定款規定は、私たちが書面で別のフォーラムを選択することに同意しない限り、デラウェア州衡平裁判所は、(I)私たちが提起した任意の派生訴訟または訴訟を代表して、(Ii)私たちの任意の取締役、高級管理者、または他の従業員の私たちまたは私たちの株主に対する受託責任に違反していると主張するいかなる訴訟であっても、(Iii)“デラウェア州会社法”に基づいて、私たちが改訂し、再説明した会社登録証明書または私たちの改正および再記載された定款の任意の規定に基づいて、私たちまたは私たちの任意の役員、上級管理者、または他の従業員に請求する任意の訴訟である。(Iv)会社登録証明書または当社規約の有効性を解釈、適用、強制執行または決定するための任意のクレームまたは訴訟理由、(V)一般会社法がデラウェア州衡平裁判所に管轄権を与える任意のクレームまたは訴訟理由、または(Vi)私たちまたは私たちの任意の取締役、上級管理者、または他の内部事務原則によって管轄される従業員のクレームに対する任意の訴訟。
これらの規定は、取引法で規定されている義務または責任を執行するための訴訟には適用されない。また、証券法第22条は、連邦裁判所と州裁判所は、このようなすべての“証券法”訴訟に対して同時に管轄権を持っていると規定している。したがって、州裁判所と連邦裁判所はこのようなクレームを受理する管轄権を持っている。
これらの排他的フォーラム条項は、司法フォーラムにおいて、私たちまたは私たちの役員、役員、または他の従業員との紛争に有利であると考える株主のクレームを提出する能力を制限する可能性があり、これは、私たちと私たちの役員、役員、および他の従業員に対する訴訟を阻止するかもしれない。もし裁判所が排他的法廷条項が訴訟で適用されないか実行できないことを発見した場合、私たちは他の管轄区域で紛争を解決するためにより多くの重大な追加費用を発生する可能性があり、これらすべては私たちの業務を深刻に損なう可能性がある。
私たちは配当金を支払わないと予想されますので、あなたがあなたの株を売って利益を得ない限り、あなたは私たちの普通株に投資することから何の収入も得られません。
私たちは私たちの普通株に配当金を支払ったことがなく、私たちは予測可能な未来にも私たちは何の配当も支払わないと予想している。したがって、あなたが私たちの普通株の株式を売却した時にのみ、私たちへの投資はどんな見返りも達成することができます。もしあれば。
私たちは純営業損失の繰越と税収控除を検討して将来の納税を減らす能力が制限される可能性があります。
設立以来，我々の損失と我々が行った研究活動により，大量の純運営損失(NOL)と研究開発税収控除(R&D)が生じた。著者らは通常NOLと研究開発控除を繰り越して、今後数年間の納税負担を減らすことができる。しかしながら、NOLおよびR&D積分を使用する能力は、それぞれ1986年に改正された国内税法第382および383節またはこの法規の規則によって制限される。これらの条項は一般に“所有権変更”後のNOLと研究開発信用限度額の使用に制限されている。その他の事項を除いて、直接又は間接的に会社普通株の5%以上の株主(又は特定の株主集団)を直接又は間接的に所有していた場合、又は規則第382節及びこれに基づいて公布された米国財務省法規により5%の株主の株主とみなされ、適用された試験期間内に、当該会社の株式に対する総所有率がこれらの株主の保有株式の最低百分率よりも50ポイント以上増加した場合、所有権変更が発生する。所有権変更の場合は，同法第382条は会社が毎年納付できる課税所得額に制限を加えている
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NOLとの繰越相殺、及び規則第383節は会社の利用可能な商業信用(研究開発信用を含む)に相殺できる税額に年間制限を加える。
私たちは過去に規則382条で言及された“所有権変更”を経験したことがあり、私たちが未来にこれ以上の所有権変更を経験しないことを保証することはできない。したがって、私たちのNOLと商業信用(研究開発信用を含む)は制限される可能性があり、私たちのNOLや研究開発信用が無料で使用する場合よりも早く、より大きな金額で納税する必要があるかもしれません。
もし証券および/または業界アナリストが私たちの業務に関する研究報告を発表し続けることができなかった場合、彼らが彼らの提案を変えた場合、あるいは私たちの運営結果が彼らの期待に達していなければ、私たちの株価や取引量は低下する可能性がある。
私たちの普通株の取引市場は、業界または証券アナリストが発表した私たちまたは私たちの業務に関する研究と報告の影響を受けるだろう。もしこれらのアナリストのうちの1人以上がわが社への報告を停止したり、私たちに関する報告書を定期的に発表できなかった場合、私たちは金融市場での可視度を失う可能性があり、逆に私たちの株価や取引量を低下させる可能性がある。また、今後のある時期には、我々の経営業績は証券アナリストや投資家の予想を下回る可能性が高い。もし私たちの1人以上のアナリストを追跡して私たちの株式格付けを下げた場合、あるいは私たちの運営結果が彼らの期待に達しなければ、私たちの株価は下落するかもしれない。
私たちの業務は維権株主の行動によって否定的な影響を受けるかもしれない。
2021年には，水ミル資産管理会社(Water Mill Asset Management Corp.)が先頭に立った同意募集活動に参加し，取締役会には3人の新取締役が追加された。私たちは未来に他の株主急進主義を経験するかもしれないし、他の同意や代理権競争を含むかもしれない。維権株主はわが社が何らかのガバナンスと戦略的変革を行うことを主張するかもしれない。株主急進主義の場合、特に私たちの取締役会が受託責任を行使する際に同意しないことや行動しないことを決定する事項において、私たちの業務は不利な影響を受ける可能性があります。維権株主の行動に対応することはコストが高く時間がかかる可能性があり、私たちの運営を乱し、経営陣の注意をそらすことができ、また、私たちの未来の方向性の不確実性は潜在的なビジネス機会を失う可能性があり、合格者、業務パートナー、顧客を引き付けることをより困難にする可能性があります。
また、同意や依頼書を求める競争に直面した場合、競争すべき論争や論争に戻ることができない可能性があり、これは私たちの業務を混乱させます。個人が異なる議題で私たちの取締役会に選ばれた場合、戦略計画を効果的かつタイムリーに実施し、株主のための追加価値を創出する能力は悪影響を受ける可能性がある。
*未発行株式証の行使および株式奨励の発行は、私たちの株式に希釈効果をもたらし、私たちの普通株の価格に悪影響を及ぼす可能性があります。
2022年3月31日現在、我々は22，922，342株の発行済み普通株の権証を持っており、加重平均行権価は1株5.62ドルである。私たちの2012年株式インセンティブ計画または2020年持分インセンティブ計画によると、私たちは株式オプション、制限株式、制限株式単位、株式付加価値権、配当株、業績奨励を与えることができます。これらの計画によると、10，969，653株は加重平均実行権価格で1株2.16ドルで未償還オプションを行使して発行することができる。
*当社の主要株主、役員、および取締役は、当社に対してかなりの支配権を有しており、これは、お客様および他の株主が重大な企業決定に影響を与えることを阻止し、当社の普通株の市場価格を損なう可能性があります。
2022年3月31日現在、私たちの役員、役員、および5%以上の発行済み普通株を持っている人は、私たちが発行した普通株の51.9%を実益します。これらの株主は、私たちの他の株主と利益の衝突がある可能性があり、一緒に行動すれば、彼らは、私たちの株主に承認された事項に提出された結果、取締役の選挙および罷免、および任意の合併、合併、または私たちのすべての資産の売却または売却を含む能力がある。したがって、このような所有権集中は、以下のように私たちの普通株の市場価格を損なう可能性がある
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また、投資家がこのように持分が集中している会社で普通株を保有することは不利であると考えている場合、このような持分の高度集中は私たち普通株の取引価格に悪影響を及ぼす可能性がある。
2017年に法律となった“減税·雇用法案”に署名したことを含む会社税立法の変化は、私たちのビジネスや財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。
税法には会社税に対する重大な変化が含まれており、会社税率を最高限界税率の35%から21%の統一税率に引き下げ、利息支出の減税を調整後の収益の30%(ある小企業を除く)に制限し、NOL減税を今年度の課税収入の80%に制限し、NOL繰り越しを廃止し、オフショア収益を一度に減税し、国内に送金するか否かにかかわらず、アメリカの外国収益に対する税収を廃止する(ある重要な例外状況を除いて)。一定期間の経過とともに減価償却費用を控除するのではなく、ある新たな投資に対して直ちに控除し、多くの業務控除や信用を修正または廃止する。2020年に公布されたコロナウイルス援助、救済、経済安全法案、またはCARE法案は、その中のいくつかの税収変化を修正し、会社に適用される他の税金変化を公布した。企業所得税税率が低下しているにもかかわらず、税法やCARE法案の全体的な影響は不確定であり、我々の業務や財務状況は悪影響を受ける可能性がある。また，各州がどの程度税法やCARE法を遵守するかは不明である。現在、国会で提出されている法案には、“再建より良い法案”が含まれており、法人税への追加的な変化が含まれており、これは私たちのビジネスや財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。税法、CARE法案、そして任意の他の税金立法が私たちの普通株式保有者に与える影響も不確実であり、不利かもしれない。私たちの株主は、この立法と私たちの普通株に投資したり、私たちの普通株を持っている潜在的な税金結果について、彼らの法律と税務顧問と協議することを促します。
私たちは“小さな報告会社”であり、より小さい報告会社に適用される情報開示要求が低下し、私たちの普通株の投資家への吸引力を低下させる可能性がある。
取引法第12 b-2条によると、私たちは“小さな報告会社”と考えられている。したがって、私たちは、選択された財務データおよび役員報酬情報の提供を免除するなど、いくつかの減少した開示要件に依存する権利がある。私たちは規模の小さい報告会社なので、これらの免除と私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した文書で開示された減少は、私たちの監査人が財務報告に対する私たちの内部統制を審査する必要がないことを意味し、投資家が私たちの運営結果や財務見通しを分析することを難しくするかもしれません。私たちは投資家が私たちがこのような免除に依存する可能性があるために私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見するかどうか予測できない。したがって、一部の投資家が私たちの普通株の吸引力が低下していることを発見すれば、私たちの普通株はそれほど活発ではない取引市場がある可能性があり、私たちの普通株価格はもっと変動する可能性がある。もし私たちの年収が1億ドル以上なら、私たちの公開流通株が2.5億ドルを超えるまで、または私たちの年収が1億ドル未満であれば、私たちの公開流通株が7億ドルを超えるまで、私たちはまだ小さな報告会社になるだろう。
項目2.未登録持分証券販売及び収益の使用
ない。
項目3.高級証券違約
適用されません。
プロジェクト4.鉱山安全情報開示
適用されません。
項目5.その他の情報
役員または特定の上級者の離職；役員の選挙；ある上級者の委任；ある上級者の補償手配。
2022年5月11日、エレノア·デ·グルート博士は、他の機会を求めて2022年5月13日から発効する副総裁を辞任することを決定したと通知した。
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項目6.展示品
展示品 番号をつける
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説明する
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3.1 |
証明書の改正及び再登録及びそのすべての改訂(2022年3月30日に提出された登録者年次報告書10-K表の添付ファイル3.1、米国証券取引委員会文書第001-33038号を参照することにより)。 |
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3.3 |
改訂·再発行されたシリーズ1優先株の指定、優先及び権利証明書は、2016年7月1日にデラウェア州国務長官に提出された(2016年7月1日に提出された登録者が現在報告している8-K/A表の添付ファイル3.1、米国証券取引委員会文書第001-33038号を参照)。 |
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31.1+ |
2002年サバンズ-オキシリー法第302節で可決された“取引法”第13 a-14(A)または15(D)-14(A)条による最高経営責任者の認証。 |
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32.1++ |
アメリカ法典第18編第1350条の規定により、2002年のサバンズ·オキシリー法第906条に基づいて可決された首席行政官及び首席会計幹事の証明書 |
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101.INS+ |
連結されたXBRLインスタンス文書(このインスタンス文書は、そのXBRLタグがイントラネットXBRL文書に埋め込まれているので、対話データファイルには現れない)。 |
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101.SCH+ |
イントラネットXBRL分類拡張アーキテクチャ文書 |
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101.CAL+ |
インラインXBRL分類拡張計算リンクライブラリ文書 |
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101.DEF+ |
インラインXBRL分類Linkbase文書を定義する |
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101.LAB+ |
XBRL分類拡張ラベルLinkbase文書を連結する |
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101.PRE+ |
インラインXBRL分類拡張プレゼンテーションLinkbaseドキュメント |
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104+ |
表紙相互データファイル-表紙相互データ内蔵XBRL文書または添付ファイル101に含まれる |
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本局に提出します。 |
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1934年の証券取引法(改正)第18条については、本証明書は未提出とみなされたり、この条項の責任によって制約されており、1933年の証券法(改正)または“1934年証券取引法”(改正)に基づいて提出された任意の文書に引用されても、当該文書が本文書の日付の前または後に提出されたものであっても、その文書中の任意の一般登録言語にかかわらず、参照によって提出されたものとみなされてはならない。 |
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契約または補償計画を管理すること。 |
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サイン
1934年の証券取引法の要求によると、登録者はすでに正式に本報告を正式に許可した署名者がそれを代表して署名することを促した。
ALAUNOS治療会社
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差出人： |
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/s/ケビン·S·ボイル |
ケビン·S·ボイル老 |
最高経営責任者 |
(代表登録者及び首席行政主任及び首席財務官として) 日付：2022年5月16日 |
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差出人： |
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/s/マイケル·Wong |
マイケル·Wong |
総裁副財務長 |
(首席会計主任) 日付：2022年5月16日 |
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