美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F

(标记一)

☐

根据1934年“证券交易法”第12(B)或(G)条作出的注册声明

或

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告

截至2020年12月31日的财年

或

☐

根据1934年证券交易所法令第13或15(D)条提交的过渡报告

对于从日本到日本的过渡期，日本将由日本转向日本，而日本将由日本转向日本。

或

☐

根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的空壳公司报告

需要此空壳公司报告的事件日期

委托档案编号：001-38283

InflRx N.V.

(其章程所指明的注册人的确切姓名)

荷兰

(成立为法团或组织的司法管辖权)

温泽勒·斯特尔(Winzerlaer Str.)2个

07745耶拿，德国

(+49) 3641 508 180

(主要行政办公室地址)

托马斯·塔普肯医生

首席财务官

电话：(+49)894141897800

弗劳恩霍费斯特。22,82152普兰蛋-马丁斯瑞德，德国

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

复制到：

索菲娅·哈德森

Kirkland&Ellis LLP

列克星敦大道601号

纽约，纽约，10022

电话：(212)446-4750

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

每节课的标题	交易代码	注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.12欧元	IFRX	纳斯达克股票市场有限责任公司

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：

无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：

无

注明截至年报所涵盖期间结束时发行人所属各类资本或普通股的流通股数量。

截至2020年12月31日，已发行普通股数量为28,228,415股。

根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。

是，☐是中国政府，是中国，不是中国。

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用勾号表示注册人是否不需要根据1934年证券交易法第13或15(D)节提交报告。

是，☐是中国政府，是中国，不是中国。

用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内(或在要求注册人提交此类报告的较短时间内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。

是，是，不是，不是☐。

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件(如果有)。

是，☐否

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申请者”、“加速申请者”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器-☐	加速文件管理器	非加速文件管理器☐
		新兴成长型公司：

如果一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司，用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 ☐。

†新的或修订的财务会计准则是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并注意其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编)第404(B)条对其财务报告的内部控制有效性所做的评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所完成的。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件中包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

☐

美国公认会计原则

国际会计准则理事会发布的国际财务报告准则

☐

其他

如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用勾号表示注册人选择遵循哪个财务报表项目。

☐项目17和☐项目18。

如果这是年度报告，请用复选标记标明注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。

是，☐是中国政府，是中国，不是中国。

InflRx N.V.

		页面

前瞻性陈述		4
判决的强制执行		5
第一部分		6
项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份		6
A.	董事和高级管理人员	6
B.	顾问	6
C.	审计师	6
第二项：报价统计和预期时间表		6
A.	优惠统计数据	6
B.	方法和预期时间表	6
第三项：关键信息		6
A.	资本化与负债	6
B.	提供和使用收益的原因	6
C.	风险因素	7
第四项：公司情况		57
A.	公司的历史与发展	57
B.	业务概述	58
C.	组织结构	95
D.	财产、厂房和设备	95
项目4A：未解决的工作人员意见		96
项目5.业务和财务回顾及展望		96
A.	经营业绩	96
B.	流动性和资本资源	102
C.	研发、专利和许可证等。	105
D.	趋势信息	105
E.	表外安排	105
F.	安全港	105
第六项董事、高级管理人员和员工		106
A.	董事和高级管理人员	106
B.	补偿	108
C.	董事会惯例	111
D.	雇员	113
E.	股份所有权	113
项目7.大股东和关联方交易		114
A.	大股东	114
B.	关联方交易	116
C.	专家和律师的利益	116
第八项：财务信息		117
A.	合并报表和其他财务信息	117
B.	重大变化	117
第九项：报价和挂牌		118
A.	优惠和上市详情	118
B.	配送计划	118
C.	市场	118
D.	出售股东	118
E.	稀释	118
F.	发行费用	118
项目10.补充信息		119
A.	股本	119
B.	组织章程大纲及章程细则	119
C.	材料合同	119

D.	外汇管制	119
E.	税收	119
F.	股息和支付代理人	135
G.	专家发言	135
H.	展出的文件	135
I.	附属信息	135
第11项.关于市场风险的定量和定性披露		136
第12项股权证券以外的证券说明		136
A.	债务证券	136
B.	认股权证及权利	136
C.	其他有价证券	136
D.	美国存托股份	136
第二部分		137
第13项：债务违约、股息拖欠和拖欠		137
A.	缺省值	137
B.	拖欠及拖欠款项	137
项目14.对担保持有人的权利和收益的使用作出实质性修改		137
A.	仪器的材料改装	137
B.	对权利的实质性修改	137
C.	资产的撤回或替代	137
D.	受托人或付款代理人的更换	137
E.	收益的使用	137
项目15.安全控制和程序		139
A.	披露控制和程序	139
B.	管理层关于财务报告内部控制的年度报告	139
C.	注册会计师事务所认证报告	139
D.	财务报告内部控制的变化	139
项目16.保留		139
项目16A.审计委员会财务专家		139
项目16B.道德守则		139
项目16C.首席会计师费用和服务		139
A.	审计费	139
B.	审计相关费用	140
C.	税费	140
D.	所有其他费用	141
E.	审计委员会的审批前政策和程序	141
F.	由首席会计师以外的其他人执行的审计工作(如果大于50%)	141
第16D项豁免审计委员会遵守上市标准		141
项目16E.发行人和关联购买人购买股权证券		141
项目16F.注册人认证会计师的变更		141
项目16G.公司治理		142
项目16H.煤矿安全披露		142
第三部分		143
项目17.财务报表		143
项目18.财务报表		143
项目19.各种展品		143
合并财务报表索引		F-1

除另有说明或上下文另有要求外，本20-F年度报告或本年度报告中提及的“InflRx N.V.”、“InflRx”、“公司”、“我们”或类似术语均指InflRx N.V.及其子公司。

财务报表的列报

我们根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)以欧元报告。我们对本年度报告中包含的一些数字进行了四舍五入的调整。因此，在某些表格中显示为总计的数字可能不是其前面的数字的算术聚合。

在本年度报告中，除非另有说明，否则与2020年12月31日或之前的付款有关的美元到欧元(反之亦然)的折算是按照相关付款时的有效汇率进行的。

“美元”或“美元”是指美元，“欧元”或“欧元”是指根据经修订的建立欧洲共同体条约在欧洲经济和货币联盟第三阶段开始时采用的货币。

行业和其他数据

本年度报告中的行业、统计和市场数据来自我们自己的内部估计和研究，以及来自行业和一般出版物以及第三方进行的研究、调查和研究。本年度报告中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制。虽然我们相信来自这些行业出版物、调查和研究的信息是可靠的，但由于各种重要因素，包括标题为“项目3.关键信息-C风险因素”一节中描述的因素，我们经营的行业面临高度的不确定性和风险。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们的估计中所表达的结果大不相同。

商标

InflRx™是我们的商标。本年度报告中出现的商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号没有使用符号®和™，但此类提及不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地维护其权利。

三、

前瞻性陈述

本年度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“ ”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“估计”、“相信”、“预测”等术语来识别前瞻性陈述，“潜在”或“继续”，或这些术语或其他类似表述的否定含义，旨在识别有关未来的表述。这些表述仅表示截至本年度报告日期，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在实质性差异。这些表述仅涉及截至本年度报告日期的表述，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

•

Viloblimab(以前命名为“IFX-1”)和任何其他候选产品的临床试验的时间、进度和结果，包括有关研究或试验的开始和完成时间以及相关准备工作的陈述，试验结果将在多长时间内可用，此类试验的成本和我们的研发计划一般情况下的陈述；(C)Viloblimab(以前命名为“IFX-1”)和任何其他候选产品的临床试验的时间、进度和结果，包括有关研究或试验的开始和完成时间以及相关准备工作的陈述；

•

对viloblimab或任何其他候选产品进行任何讨论或提交监管批准文件的时间和结果，以及获得并保持对任何迹象的viloblimab的监管批准的时间和我们的能力；任何迹象；

•

我们有能力利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗补体介导的自身免疫性和炎症性疾病的疗法；

•

我们保护、维护和执行我们对viloblimab和任何其他候选产品的知识产权保护的能力，以及此类保护的范围；

•

食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或类似的外国监管机构是否会接受或同意我们临床试验的数量、设计、规模、实施或实施，包括此类试验的任何拟议的主要或次要终点；

•

我们未来对Viloblimab和任何其他候选产品的临床试验是否成功，以及这些临床结果是否会反映之前进行的临床前研究和临床试验的结果；

•

我们对Viloblimab或任何其他候选产品的患者群体大小、市场机会和临床效用的期望，如果批准用于商业用途的话；

•

我们的制造能力和战略，包括我们制造方法和过程的可扩展性和成本，以及我们制造方法和过程的优化，以及我们继续依赖现有第三方制造商的能力，以及我们聘请更多第三方制造商进行计划中的未来临床试验和潜在的维罗贝利单抗商业供应的能力；

•

我们对费用、持续亏损、未来收入、资本需求以及我们需要或有能力获得额外融资的估计；

•

我们对任何批准的维洛贝利单抗适应症范围的期望；

•

我们有能力对我们的候选产品在诊所或(如果获得批准)任何商业销售进行测试而导致的代价高昂和破坏性的责任索赔进行辩护；

•

我们将viloblimab或其他候选产品商业化的能力；

•

如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们遵守和满足持续义务和持续监管概述的能力；

•

在寻求上市批准和商业化方面，我们有能力遵守已制定的和未来的法律；

•

我们未来的发展和竞争能力，有赖于我们留住关键人才，招聘更多的人才；

•

我们在开发C5a抑制剂或本行业方面的竞争地位，以及与竞争对手有关的发展和预测；以及

•

我们对根据《就业法案》成为新兴成长型公司或外国私人发行人的时间的预期。

由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。你应该参考“项目3.关键信息：-C.风险因素。”关于可能导致我们的实际结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素的讨论，请参阅本年度报告的“年度报告”部分。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。除非适用法律另有要求，否则我们不打算因任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因而公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性声明。但是，您应该审阅我们在本年度报告日期之后不时向SEC提交的报告中描述的因素和风险以及其他信息。

判决的强制执行

我们是一家根据荷兰法律注册成立的上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，总部设在德国。我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们的大多数高管和董事都居住在美国以外。因此，投资者可能无法在美国境内向此类人员送达诉讼程序，或在美国法院执行针对他们或我们的判决，包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。

美国和荷兰目前没有条约规定相互承认和执行除仲裁裁决以外的民商事判决。因此，美国法院做出的付款最终判决，无论是否仅以美国证券法为依据，在荷兰都不会自动得到承认或强制执行。为了获得可在荷兰执行的判决，被美国法院做出最终和决定性判决的一方将被要求向荷兰有管辖权的法院提出索赔。

本法院将有权酌情重视美国相关法院作出的判决，并给予其认为适当的权重。根据现行惯例，荷兰法院可能会根据有关外国法院的判决作出判决，但条件是：(1)判决是终局判决，并且是由已根据国际公认的管辖权理由对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)确立管辖权的法院作出的；(2)判决没有违反适当程序原则(理应重新分拆)， (三)不违反荷兰的公共政策，(四)与(A)荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的先前判决，或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中根据相同的诉因作出的先前判决不相抵触，只要这种先前的判决在荷兰是可以承认的。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性损害赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在补偿实际损失或损害赔偿所需的范围内承认损害赔偿。在荷兰执行和承认美国法院的判决完全受《荷兰民事诉讼法》的规定管辖。如果没有授予强制执行许可，索赔人必须再次向荷兰主管法院提起诉讼。

荷兰民事诉讼程序在许多方面与美国民事诉讼程序有很大不同。就出示证据而言，美国法律和基于普通法的其他几个司法管辖区的法律规定了审前证据开示，通过这一程序，诉讼各方可以在审判前强制对方或第三方出示文件并提供证人证词。通过这种方式获得的证据可能对任何诉讼的结果起决定性作用。根据荷兰法律，不存在这样的审前发现程序。

美国和德国目前没有就相互承认和执行民商事判决作出规定的条约。因此，美国法院做出的最终付款判决或宣告性判决，无论是否完全基于美国证券法，在德国都不会自动得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或裁决违反德国公共政策原则，则可能拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，判罚惩罚性赔偿的判决在德国通常不能强制执行。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在补偿实际损失或损害赔偿所需的范围内承认损害赔偿。

此外，根据美国联邦证券法向德国法院提起的针对我们、我们的董事、我们的高级管理层和此处提到的专家执行责任的诉讼可能会受到某些限制。特别是，德国法院一般不判给惩罚性赔偿。在德国的诉讼也受与美国规则不同的程序规则的约束，包括证据的采集和可采性、诉讼程序的进行和费用的分配。德国程序法没有规定审前文件透露，德国也不支持1970年《海牙证据公约》规定的审前文件透露。德国的诉讼程序必须使用德语进行，所有提交给法院的文件原则上都必须翻译成德语。出于这些原因，美国投资者可能很难根据美国联邦证券法的民事责任条款向德国法院提起针对我们、我们的董事、我们的高级管理层和本年度报告中点名的专家的原创诉讼。

第一部分

第1项。	董事、高级管理人员和顾问的身份

董事和高级管理人员

不适用。

顾问

不适用。

审计师

不适用。

第二项。	报价统计数据和预期时间表

优惠统计数据

不适用。

方法和预期时间表

不适用。

第三项。

关键信息

资本化与负债

不适用。

提供和使用收益的原因

不适用。

风险因素

在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年度报告中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况或运营结果可能会受到重大不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。本年度报告还包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。请参阅“前瞻性陈述”。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。

风险因素摘要

以下是可能对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响的主要风险的摘要。这个总结并没有解决我们面临的所有风险。有关我们的业务面临的重大风险的更完整的讨论，请参见下面的更多内容。

*与我们的财务状况相关的风险

•

永远无法实现或保持盈利的风险，以及失去全部投资的风险。

•

与获得额外资金相关的风险，以及由于无法获得额外资金而延迟、减少或取消产品发现和开发计划或商业化努力的风险。

•

通过筹集资本稀释股东的风险、限制和/或放弃技术和产品候选权利的风险。

•

由于有限的运营历史和没有商业化的历史，可能会危及未来的生存能力。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

•

与汇率波动或放弃欧元有关的风险

•

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险；

•

由于与所选分子途径相关的作用机制不适当而无法成功开发候选产品的风险。

•

Viloblimab成功开发失败的风险，包括在临床试验中无法证明安全性和有效性而未能完成开发。

•

由于意想不到的副作用或其他对商业化能力产生负面影响的特性(包括由我们的产品引起的意外和不希望看到的免疫反应)而导致的产品开发失败的风险。

•

我们的候选产品在美国和/或其他国家获得营销授权的不确定性风险，包括我们的一些候选产品无法获得孤儿药物指定的风险。

•

因进行回顾性分析而误以为本公司产品有效的风险。

•

在临床试验中延迟或无法招募患者的风险。

•

由于我们的产品在美国和其他国家/地区的市场接受度较低(包括我们的产品的第三方付款人覆盖范围不足或不利)，导致无法产生足够收入的风险。

•

由于药品营销经验有限(包括营销资源分配不当)而导致商业化失败的风险。

•

当前和未来候选产品的开发中存在高成本和不确定性的风险。

•

不能遵守政府法规而损害业务的风险，包括因不遵守反欺诈、虚假索赔或医生透明度法规而招致处罚的风险。

•

由于现有和未来的法律限制可获得的金额，我们的产品有获得足够高报销的风险。

•

我们的产品因未遵守监管机构施加的售后要求或未遵守其他监管要求而在美国或国外退出市场的风险。

与我们对第三方依赖相关的风险与我们对第三方的依赖相关的风险

•

由于第三方临床试验表现不佳而延迟或无法开发候选产品的风险。

•

无法建立和/或依赖商业第三方关系来执行我们的业务的风险。

与我们的知识产权有关的风险

•

因第三方合作者的不当行为而造成声誉或财务损失的风险

•

未来资产收购评估不成功的风险

•

与我们的知识产权有关的风险；

•

在美国和其他国家/地区，由于与专利申请过程相关的不确定性，在获取和/或维护我们的产品、候选产品、技术和使用方法的专利覆盖范围方面存在的高成本和失败风险带来的财务影响风险。

•

由于第三方挑战、缩小、规避或使我们的专利无效而失去对我们的产品、候选产品、技术和使用方法的专利覆盖范围的风险。

•

对我们的产品、候选产品、技术和使用方法维持专利保护的不确定性风险，因为首先提交申请的不确定性。

•

由于无法遵守美国和其他国家/地区有关专利法的复杂且频繁变化的法律、规则和法规，我们的产品、候选产品、技术和使用方法有可能无法获得和/或维持专利覆盖范围。

•

如果不能根据“哈奇-瓦克斯曼法案”或类似的外国立法获得专利期延长，将面临专利寿命不足、从而缺乏市场排他性的风险。

•

有失去专利保护的风险，因此有可能失去市场排他性。

•

在美国和其他国家无法实施专利保护的风险。

•

第三方要求所有权并就与我们的技术、产品、候选产品和方法相关的专利的有效性提起诉讼的风险。

•

因被起诉侵犯第三方专利而面临经济损失或无法开发我们的产品的风险。

•

有可能成为知识产权诉讼的一方。

•

因未能遵守合同义务而丧失第三方许可权的风险。

与员工事务和管理增长相关的风险

•

因不能充分保护我们的商号而对我们的业务产生不利影响的风险

•

与员工事务和管理成长相关的风险；

•

由于关键员工、高级管理人员和董事的变动以及无法确定足够的替代人员，包括管理人员数量增长的风险，我们的业务可能会中断。

•

我们的员工和第三方承包商的不当行为有可能对我们的业务承担责任。

•

违反数据保护和隐私法的诉讼风险和其他责任。

•

由于网络攻击以及电信和信息技术设备故障而对我们的业务造成损害和中断的风险。

与我们的普通股和我们的上市公司地位相关的风险

•

与我们的普通股和我们的上市公司地位相关的风险；

•

证券诉讼风险，投资者因股票价格波动而蒙受损失。

•

由于广泛的管理自由裁量权导致资金分配不当而导致不能获得适当投资回报的风险。

•

作为外国私人发行人而不受美国委托书规则约束的风险，遵循母国治理做法，而不是纳斯达克(NASDAQ)上市要求。

•

我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。

•

由于不能利用营业亏损结转或在德国以外的司法管辖区纳税而增加总税负的风险。

•

在2020年和未来被归类为“被动外国投资公司”，或PFIC，用于美国联邦所得税目的，可能会带来不利的联邦所得税后果的风险。

•

需要对支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的股息预扣税款的风险，包括支付给低税收司法管辖区各方的股息。

•

我们是一家荷兰上市有限责任公司。我们股东的权利不同于受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东权利，可能不会以在美国司法管辖区注册所提供的类似方式保护投资者。

•

我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止可能被视为有利的对我们的收购出价，并阻止、推迟或挫败任何更换或罢免我们董事会成员的尝试。

•

美国对我们的民事责任索赔有不可强制执行的风险。

与环境因素相关的风险

•

新冠肺炎疫情对我们的业务产生不利影响的风险，包括我们的供应链、临床试验和我们候选产品的未来商业化

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险。

我们有重大运营亏损的历史，预计在可预见的未来将遭受重大且不断增加的亏损；我们可能永远无法实现或保持盈利能力，投资者可能会损失全部投资。

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我们分别净亏损3400万欧元、5330万欧元和2980万欧元。此外，截至2020年12月31日，我们的累计赤字为168.3欧元百万欧元。

我们预计，随着我们将viloblimab推进到额外的、更大的和后期的临床试验，我们的净亏损将会增加。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有通过销售产品产生任何收入，如果没有实现足够的产品销售收入，我们可能永远无法实现盈利。我们投入了几乎所有的财力和精力进行研发，包括临床前研究和临床试验。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们预计，如果我们执行以下操作，我们的费用可能会增加：

•

继续开发和进行我们的主要候选产品Viloblimab的临床试验，包括评估HS的任何其他临床开发，与重症新冠肺炎II/III期临床研究的第三阶段有关，与正在进行的抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎和脓疱性脓皮病的II期临床试验以及计划在慢性鳞状细胞癌中使用Viloblimab进行的II期研究有关；(3)继续开发和进行关于我们的主要候选产品Viloblimab的临床试验，包括评估HS的任何其他临床开发，结合正在进行的抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎和脓疱病的II期临床试验在慢性鳞状细胞癌中使用Viloblimab进行的第二期临床试验；

•

为任何未来的候选产品(包括IFX-2)启动并继续研究、临床前和临床开发工作；

•

积极寻求确定更多的研究项目和更多的候选产品；

•

为我们成功完成临床试验的候选产品寻求监管和营销批准(如果有的话)；

•

在未来建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，将我们可能获得上市批准的各种产品商业化(如果有的话)；

•

要求生产更大数量的候选产品用于临床开发，并有可能商业化；

•

与战略合作伙伴合作，优化Viloblimab和IFX-2的制造流程；

•

维护、扩大和保护我们的知识产权组合；

•

聘用和保留更多人员，如临床、质量控制和科学人员；以及

•

增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发并帮助我们履行作为上市公司的义务的人员。

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。除非我们或任何未来的合作伙伴能够为我们的一个或多个候选产品获得营销批准，并成功将其商业化，否则我们预计不会产生可观的收入。成功的商业化将需要实现关键里程碑，包括完成viloblimab和任何其他候选产品的临床试验，获得这些候选产品的营销批准，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得营销批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和金额，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们或任何未来的合作者成功了，我们也可能永远不会产生足以让我们实现盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。为了取得成功，我们需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够从事商业活动的公司。我们可能会遇到意想不到的费用、困难、复杂和延误，在这样的过渡中可能不会成功。

如果我们不能盈利并保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、支付股息、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。如果我们继续像过去那样蒙受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。

我们将需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品发现和开发计划或商业化努力。

开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。例如，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度中，我们的运营活动分别使用了3650万欧元和4320万欧元的净现金，其中大部分与研发活动相关。我们预计当前候选产品或任何未来候选产品(包括我们可能收购的候选产品)的费用将增加，特别是当我们对当前候选产品或任何未来候选产品(包括我们可能收购的候选产品)启动新的临床试验、启动新的研究和临床前开发工作并寻求营销批准时。特别是，当我们执行我们计划的临床试验计划以及启动新的研究和临床前开发工作时，我们将招致巨额费用。此外，如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们可能会产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销、制造和分销不是未来合作伙伴的责任。此外，我们预计与上市公司运营相关的额外成本会很高。因此，我们将需要在与我们持续运营相关的方面获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

我们计划将手头的现金主要用于资助我们计划的临床试验计划，启动新的研究和临床前开发工作，并用于营运资金和其他一般公司用途。我们将需要花费大量资金，以便在临床开发的后期阶段推进viloblimab的开发，以及我们可能寻求开发的其他候选产品，包括IFX-2。我们还在评估 viloblimab的一些其他适应症。我们的候选流水线产品未来的任何开发活动都将在很大程度上依赖于任何适应症中的viloblimab的临床和营销成功。

我们现有的现金和现金等价物将不足以为我们计划进行的所有努力提供资金，也不足以为我们的任何候选产品的开发完成提供资金。因此，我们将需要通过公开或私募股权发行、债务融资、基于特许权使用费的融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本无法获得。如果我们无法以我们可以接受的条款筹集足够的额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止开发或商业化viloblimab或我们的任何其他候选产品，或者可能完全停止运营。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生负面影响。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够至少在未来 18个月内根据我们当前的业务计划为运营费用和资本支出需求提供资金。不断变化的环境(其中一些可能超出了我们的控制)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金。我们未来的资金需求，无论是短期还是长期，将取决于许多因素，包括：

•

我们当前和未来的候选产品，特别是Viloblimab的临床试验的范围、进展、时间、成本和结果，以及研究和临床前开发工作；

•

我们追求的未来候选产品和适应症的数量及其开发需求；

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寻求监管批准的结果、时间和成本；

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获得市场批准的我们的任何候选产品的商业化和商业化活动的准备成本，如果此类成本不是任何未来合作伙伴的责任，包括建立产品销售、营销、分销和商业规模制造能力的成本和时间；

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技术和市场竞争发展的影响；

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在收到市场批准后，我们当前和未来候选产品的商业销售收入(如果有的话)；

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我们达成任何合作、许可或其他安排的能力、条款和时间；

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随着我们研发活动的扩大，我们的员工数量增长和相关成本增加；

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准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权(包括执行和捍卫与知识产权有关的索赔)的成本；以及

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作为一家上市公司的运营成本。

我们的运营历史有限，没有医药产品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。

我们于2008年开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于成立我们的公司、筹集资金、开发我们专有的抗C5a技术、识别和测试潜在的候选产品以及对我们的主要候选产品viloblimab进行临床试验。我们尚未证明有能力成功完成后期临床试验、获得市场批准、生产商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，您应该根据公司在开发初期经常遇到的成本、不确定性、延误和困难来考虑我们的前景，特别是像我们这样的临床阶段的生物制药公司。如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，您对我们未来成功或可行性的任何预测都可能不像那样准确。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知的因素。我们最终需要从一家专注于开发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。我们在这样的过渡中可能不会成功。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。

汇率波动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大影响。

未来潜在的支出和收入可能来自欧盟以外的地区，特别是美国。因此，我们的业务和股价可能会受到欧元与其他货币(特别是美元)汇率波动的影响，这也可能对我们报告的运营业绩和不同时期的现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率套期保值安排。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险。

我们的开发工作处于非常早期的阶段，我们针对C5a抑制剂的方法是新颖的，我们可能无法成功开发任何候选产品并将其商业化。

Viloblimab是一种新的治疗性抗体，其潜在的治疗益处尚未得到证实，C5a抑制剂治疗补体介导的自身免疫性和炎症性疾病也没有得到证实。在2019年在HS完成的IIb期试验中，维罗布利单抗没有达到主要终点，因为它在第16周没有显示出对化脓性汗腺炎临床反应(HiSCR)率的统计上显著的剂量依赖效应。没有批准的抑制C5a激活的治疗方法，因此，维洛布利单抗的调节途径可能会带来新的问题，可能会导致开发或批准的延迟。例如，维罗布利单抗的IIb期试验结果质疑了HiSCR的有效性，以及如何衡量维罗布利单抗在HS中的治疗益处。如果我们不能就在HS中进一步开发viloblimab的适当方式与监管部门取得一致，我们可能无法成功开发、获得监管部门的批准并将其商业化。我们还没有，也可能永远不会成功地在关键的临床试验中证明维洛贝利单抗的有效性和安全性，或者在此后获得HS或任何其他适应症的上市批准时，我们还没有成功，也可能永远不会成功。如果我们的开发努力不成功，我们可能无法推进候选产品的开发、将产品商业化、筹集资金、扩大业务或继续运营。

我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品viloblimab的成功，如果viloblimab没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，我们的业务将受到损害。

我们目前没有获准商业销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，在未来几年中，我们的大部分努力和支出将致力于viloblimab，这是我们目前在积极的临床开发中唯一的候选产品。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖于 viloblimab的成功开发、监管批准和商业化。即使我们获得任何适应症的监管批准，我们也不能确定viloblimab是否会获得监管批准或成功商业化，部分原因是viloblimab仍处于临床开发的早期阶段，在HS进行的viloblimab的IIb期试验未能达到其主要终点。因此，我们可能需要数年时间才能在任何适应症中寻求对viloblimab的监管批准。此外，我们可能不会成功扩大对其他适应症的Viloblimab的批准(如果有的话)。如果我们因任何迹象而被要求停止开发viloblimab，或者如果viloblimab没有获得监管部门的批准或未能获得重要的市场接受度，我们实现盈利的能力将延迟多年(如果有的话)。此外，我们在流水线中开发更多候选产品的能力可能会受到严重阻碍。

临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，我们的临床试验结果可能不支持我们为候选产品建议的适应症。

临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功，我们也不能确定以后的临床试验的结果是否会复制以前的临床试验和临床前试验的结果。此外，在某一特定适应症的临床试验中取得成功并不能保证候选产品在其他适应症上也会成功，甚至对相同的潜在疾病也是如此。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期临床前研究或临床试验或在其他相关适应症的后期试验中取得了成功的结果，包括通过抑制C5和C5a或C5aR来控制补体激活的背景下。例如，虽然我们行业中的其他人已经尝试开发C5a特异性抗体，但目前还没有批准的抑制C5a的治疗方法。这些挫折是由临床试验进行中的临床前发现和临床试验中的安全性或有效性观察(包括以前未报告的不良事件)以及临床试验研究人员报告的缺乏疗效和患者受益等因素造成的。特别是，针对C5a而不是C5来控制补体激活的抗体的开发是相对新颖的，目前还没有针对C5a的已获批准的治疗方法。因此，抑制C5a而不是C5，从而阻止了C5aR和C5L2这两个受体的信号传递, 可能会产生不可预见的后果或负面结果，可能会导致我们的候选产品开发的后期阶段出现临床失败或退出。尽管经过了临床前和初步临床试验，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征，原因有很多，包括患者群体的差异、试验方案的改变以及更大规模的多中心试验的复杂性等。例如，我们在HS中针对 viloblimab的IIb期试验未达到其主要终点。临床试验未能达到预定的终点可能会导致我们放弃候选产品或适应症，并可能延迟任何其他候选产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将延迟向FDA提交生物制品许可证申请(BLA)、向EMA提交营销授权申请或其他相关外国监管机构的类似申请，并最终影响我们将任何候选产品商业化并创造收入的能力。

如果我们候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA和其他监管机构证明安全性和有效性，我们或任何未来的合作伙伴可能会在完成或最终无法完成这些候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。

未经FDA批准，我们和任何未来的合作者不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构，如EMA，也有类似的要求。我们和任何未来的合作伙伴必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。我们将能够获得这些批准。

我们候选产品的临床开发容易受到产品开发任何阶段固有的失败风险的影响。即使我们的一个或多个候选产品具有有益效果，也可能由于一个或多个各种因素(包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析)，在临床评估过程中检测不到该效果。例如，在2019年完成的IIb期Shine试验中，我们未能达到使用HiSCR临床终点的主要终点，部分原因是安慰剂有效率约为47%。相反，由于相同的因素，我们的临床试验可能显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到候选产品的毒性或耐受性，或者错误地认为我们的候选产品有毒或耐受性不佳，而事实并非如此。此外，我们的候选产品都处于早期开发或临床测试阶段。因此，我们的任何候选产品可能需要年才能获得监管部门的批准(如果有的话)，而且其他临床试验可能无法证明我们的目标适应症的安全性、有效性或耐受性。

任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能给我们或任何未来的合作伙伴带来额外成本，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及版税中获得收入的能力。此外，如果我们或任何未来的合作者被要求在我们或他们预期的试验和测试之外对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们或他们无法成功完成我们的候选产品的临床试验或其他测试，或者这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或仅是适度有利的，或者存在与我们的候选产品相关的不可接受的安全问题，则我们或任何未来的合作者可能：

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产生额外的计划外费用，包括与额外要求的临床试验或临床前试验相关的费用；

•

延迟获得viloblimab或我们任何其他候选产品的市场批准；

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根本没有获得上市许可；

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获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；

•

获得包括重大使用或分发限制或重大安全警告(包括盒装警告)的标签的批准；

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接受额外的上市后测试或其他要求；或

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在取得上市许可后，被要求将该产品下架。

如果我们未能成功完成候选产品的临床试验，并且未能证明获得监管部门批准将任何候选产品推向市场所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务。

我们的候选产品可能会导致或被认为会造成不良副作用，或具有其他属性，这些属性可能会延迟或阻碍其监管审批、限制已批准标签的商业简介，或在上市审批(如果有)后导致重大负面后果。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似的外国监管机构延迟、拒绝或撤回监管批准。我们的临床试验结果可能显示副作用或意想不到的特征的严重程度和盛行率，这是不可接受的。此外，我们在维罗贝利单抗治疗HS的临床试验中登记的许多患者都患有严重的既往疾病。虽然此类紊乱可能会在试验期内导致可能被发现与 viloblimab无关的严重不良事件，但此类事件可能会产生负面的安全认知，并在获得任何批准后对市场对viloblimab的接受度产生不利影响。例如，在我们针对HS的维洛布单抗的IIa和IIb期临床试验中，我们观察到了几个不良事件，尽管研究者认为它们与维洛布单抗的使用无关。

如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、机构审查委员会或IRBs或在我们进行研究的机构或其他地方的独立伦理委员会，或者数据安全监测委员会(DSMB)可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验，或者拒绝批准我们的产品候选产品的任何或所有目标适应症。副作用，无论是否与治疗相关，也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力，或者导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们希望对使用我们候选产品的医务人员进行培训，以了解我们的临床试验以及任何候选产品商业化后的副作用情况。在认识或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足可能会导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，我们的候选产品的临床试验是在精心定义的同意进入临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验或任何未来合作者的临床试验可能会显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。如果在候选产品获得批准后，我们或其他人发现该产品的有效性低于之前认为的效果，或导致先前未确定的不良副作用，则可能会发生以下任何不良事件：

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监管部门可以撤销对该产品的批准或者扣押该产品；

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我们或任何未来的合作者可能需要召回该产品，或被要求改变该产品的给药方式或进行额外的临床试验；

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可对特定产品的营销或制造工艺施加额外限制；

•

我们可能会被处以罚款、禁令或施加民事或刑事处罚；

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监管部门可能要求添加标签声明，例如“黑匣子”警告或禁忌；

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我们或任何未来的合作者可能被要求创建一份药物指南，概述以前未确定的副作用的风险，以便分发给患者；

•

我们或任何未来的合作者可能被要求实施REMS，强制实施分销和使用限制，或者进行上市后研究或临床试验；

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我们或任何未来的合作者可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；

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产品的竞争力可能会下降；以及

•

我们的声誉可能会受损。

这些事件中的任何一个都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股价产生负面影响。

我们最先进的候选产品是嵌合或人源化抗体蛋白，它们可能会引起患者的免疫反应，从而产生针对这些治疗性蛋白的有害或中和抗体。

除了我们的候选产品面临的安全性、有效性、制造和监管障碍外，使用嵌合或人源化的单克隆抗体等蛋白质(包括我们的候选产品viloblimab和IFX-2)可以引起免疫反应，从而产生针对治疗性蛋白质的抗体。这些抗药物抗体可能没有效果，或者可以中和蛋白质的效果，或者需要使用更高剂量才能获得治疗效果。抗药物抗体是否会产生，以及它们如何反应，往往无法从临床前甚至临床研究中预测，而且它们的检测或出现往往会延迟。因此，可能会在较晚的日期或患者较长时间接触我们的候选产品后检测到中和抗体，例如在较长时间的临床试验中使用更长时间的药物。在某些情况下，甚至可以在关键的临床试验完成后检测到此类中和抗体。因此，不能保证在未来的临床试验中或在较长时间暴露(包括商业化后)后不会检测到中和抗体。如果抗药抗体降低或中和我们候选产品的有效性，我们任何候选产品的继续临床开发或获得市场批准都可能被推迟或阻止，即使我们的任何候选产品获得批准，它们的商业成功也可能是有限的，其中任何一个都会削弱我们创造收入和继续运营的能力。在2019年完成的IIB期Shine研究中检测到低水平的抗药物抗体。

即使我们完成了针对viloblimab和任何其他候选产品的必要的临床前研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，并且可能会阻止我们或任何未来的合作者获得将我们的部分或全部候选产品商业化的审批。因此，我们无法预测我们或任何未来的合作者将在何时、是否以及在哪些地区获得营销批准以将候选产品商业化。

产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销都受到FDA和类似外国监管机构的广泛监管。在我们或他们获得FDA的BLA批准或美国以外相关监管机构的营销批准之前，我们和任何未来的合作伙伴不得在美国或其他国家/地区销售我们的候选产品。我们的候选产品处于不同的开发阶段，并受到药物开发固有的失败风险的影响。我们尚未在美国或任何其他司法管辖区提交任何产品的申请或获得营销批准候选产品。我们在进行和管理获得上市批准所需的临床试验方面的经验有限，包括FDA对BLA的批准。此外，以前没有针对C5a抑制的候选产品获得监管部门批准的历史。此外，尽管过去有一种产品被批准用于HS，使用HiSCr作为主要临床终点，但在我们的维洛贝利单抗在HS的IIb期试验中，HiScr是主要终点，但没有得到满足，我们对HiSCr作为临床终点产生了担忧。2021年3月，我们向FDA提交了一份特别协议评估(SPA)，概述了维洛布利单抗在HS中的临床开发路径，包括使用HiSCR的替代终点作为维洛布利单抗未来潜在临床试验的主要终点。然而，不能保证FDA会接受我们关于SPA的请求。因此，维罗贝利单抗的调控途径仍不清楚。

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果最终获得批准，可能需要数年时间，并且可能会根据各种因素(包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性)而有很大的不同。要获得上市批准，需要针对每个治疗适应症向监管机构提交广泛的临床前和临床数据和支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得市场批准，还需要向监管机构提交有关产品制造流程的信息，并由监管机构检查制造设施。FDA或其他监管机构可能会认定我们的候选产品不安全有效、仅有中等效果或有不良或意外的副作用、毒性或其他使我们无法获得上市批准或阻止或限制商业使用的特性。此外，在候选药物的临床开发过程中，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量可能会改变，并且可能因辖区而异。我们最终获得的任何营销批准都可能受到限制，或受到限制或批准后承诺的约束，从而使批准的产品在商业上不可行。FDA、EMA或任何类似的外国监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准viloblimab，包括：

•

对于我们的靶向适应症，我们可能无法证明Viloblimab是安全有效的治疗方法，使FDA、EMA或类似的外国监管机构满意；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能要求在已经进行或计划的基础上进行额外的临床试验或非临床研究，无论是在批准之前还是批准后承诺，这将增加我们的成本并延长我们对viloblimab的开发；

•

我们的临床试验结果可能不符合FDA、EMA或类似的外国监管机构对上市审批所要求的统计或临床意义水平；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的数量、设计、规模、实施或实施，包括指定的临床终点，例如在我们计划的维洛贝利单抗治疗HS的临床试验中使用HiSCR的替代临床终点；

•

临床项目中研究的人群可能没有足够的广度或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的安全性；

•

我们聘请进行临床试验的合同研究机构或CRO可能会采取我们无法控制的行动，对我们的临床试验产生实质性的不利影响；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不会发现来自临床前研究和临床试验的数据足以证明维罗贝利单抗的临床和其他益处超过其安全风险；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不接受临床试验现场产生的数据，包括不符合当前良好临床实践(CGCP)的数据；

•

如果我们的BLA在提交时由咨询委员会审查，FDA可能难以及时安排咨询委员会会议，或者咨询委员会可能建议不批准我们的申请或者可能建议FDA要求额外的临床前研究或临床试验，作为批准的条件，限制批准的标签或分发和使用限制；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能要求制定风险评估和缓解战略或REMS，作为批准的条件；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会发现我们的第三方制造商的制造工艺或设施中存在缺陷，包括不符合当前良好的制造规范或cGMP；或

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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会改变各自的审批政策或采用新的法规。

在制药业正在开发的大量药物中，只有一小部分药物向FDA提交了BLA，更少的药物获得了商业化批准。此外，即使如果我们真的获得了上市viloblimab的监管批准，任何此类批准也可能会受到我们可能销售该产品的指定用途或患者群体的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续资助我们的开发计划，我们也不能向您保证viloblimab将成功开发或商业化。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或其他监管机构报告其中一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，认为首席调查员(可能包括因为与我们的财务关系)存在利益冲突，从而影响了对该研究的解释。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点生成的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请(视情况而定)，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的营销审批被拒绝。

任何延迟获得或未能获得所需批准都可能对我们或任何未来合作伙伴从特定候选产品创造收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价造成不利影响。

我们关于维罗贝利单抗潜在疗效的一些结论是基于回顾分析得出的，这些分析通常被认为是比预先指定的分析更不可靠的疗效指标。

我们在2019年完成了国际SHEW IIb期研究，调查了维罗贝利单抗在中重度HS患者中的安全性和有效性，其中主要终点没有达到，我们进行了一项后组分析。这项分析显示，在SHIRE研究的初始阶段，与安慰剂组相比，维洛贝利单抗高剂量组有多种疗效信号，包括所有合并的炎性病变和引流瘘管的减少，以及国际化脓性汗腺炎严重程度评分4(“IHS4”)。IHS4对所有炎症性病变进行评分，并由一个国际专家组开发，用于对严重程度进行评分并跟踪治疗反应，尽管它尚未被用作HS后期临床试验的主要终点，也未作为HS产品监管批准的基础。

虽然我们认为这些额外的分析是有根据的，但如果分析被不适当的定制或受对数据和实际结果的了解所影响，在不盲目的试验结果之后执行的回顾性分析可能会导致偏差的引入。特别是，在试验设计中没有预先指定导致观察到临床有意义效果的分析。

由于这些限制，监管机构通常对预先指定的分析结果给予最大的权重，而对事后的回溯性分析结果给予较少的权重。因此，即使与安慰剂组相比，维罗贝利单抗为高剂量组提供了确凿的结果，我们分析的特殊性质也可能对FDA、EMA或类似的外国监管机构的评估产生负面影响。

我们的候选产品依赖于临床研究中的患者登记人数。如果我们在招募患者参加临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

我们还将被要求确定并招募足够数量的HS、AAV、PG和CSCC患者参加我们计划在这些适应症中进行的Viloblimab临床试验。其中一些是罕见疾病的适应症或适应症，患者人数相对较少。鉴于许多潜在参与者可能不符合资格，因为他们已经在接受批准的药物治疗，或者正在参与其他临床试验，因此在未来的试验中可能会限制试验参与者的注册。

患者登记受到其他因素的影响，包括：

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被调查疾病的严重程度；

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临床试验方案的设计；

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患者群体的大小和性质；

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有关试验的资格标准；

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被试产品候选产品的感知风险和收益；

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候选产品的感知安全性和耐受性；

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为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；

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竞争疗法和临床试验的可用性；

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临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括标准护理和任何可能被批准用于我们正在研究的适应症的新药。

•

努力促进及时登记参加临床试验；

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医生的病人转介做法；以及

•

我们在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力。

此外，治疗这些疾病的专科医生数量有限，主要的临床中心集中在少数几个地理区域。我们可能还会遇到困难识别和招募这些患者的疾病阶段适合我们正在进行的或未来的临床试验。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。我们无法为我们的任何临床试验招募足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们放弃一项或多项临床试验。

由于疾病患病率低、诊断困难或由于新冠肺炎大流行，我们经历了比预期更慢的招募维罗贝利单抗治疗AAV和PG的临床试验。进一步任何临床试验的完成延迟都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发，并延迟或潜在地危及我们开始营销和创收的能力。此外，如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些临床试验，我们可能无法启动或继续FDA、EMA或其他外国监管机构对viloblimab或我们追求的任何其他候选产品所要求的临床试验。

即使我们的一个候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生显著的收入或盈利。

即使viloblimab或我们的任何其他候选产品获得适当监管机构的批准用于营销和销售，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。一般来说，医生通常不愿将患者从现有疗法(如HS的治疗)中切换出来，即使新的、可能更有效或更方便的疗法进入市场也是如此。此外，患者通常习惯于他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议他们更换疗法，或者由于现有疗法缺乏报销而要求他们更换疗法，否则患者不想更换。Adalimumab是唯一被批准用于治疗HS的药物，即使我们能够获得治疗HS的viloblimab的上市批准，我们也可能无法成功地说服医生或患者从adalimumab转向viloblimab。此外，与临床实践中公认的C5靶向(如eculizumab)相比，我们可能面临医生群体对靶向C5a以抑制末端补体激活的有效性的缺乏接受。此外，如果我们不能证明，或者如果我们认为viloblimab没有很强的持续时间，则医生或患者可能不会接受viloblimab, 包括与现有的HS治疗方法相比。仅对维洛布单抗的作用持续时间进行了前瞻性研究，其持续时间短于我们可能在未来进行的任何关键的第三阶段临床试验的预期持续时间。在短期临床试验中看到的效果可能不会在以后的时间点或更大的临床试验中重复出现。此外，即使我们能够向FDA和其他监管机构证明我们的候选产品的安全性和有效性，医学界的安全担忧也可能阻碍市场接受。

教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，包括管理时间和财务资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，也可能无法盈利。市场对我们产品的接受程度如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：

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产品的有效性和安全性；

•

尽管在达到或超过临床试验终点方面取得了成功，但与竞争疗法相比，该产品的潜在优势；

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任何副作用的流行率和严重程度；

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根据医生治疗指南，该产品是否被指定为一线、二线或三线治疗；

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我们或任何未来合作伙伴以具有竞争力的价格提供产品销售的能力；

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与替代疗法相比，该产品的便利性和易用性；

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目标患者人群尝试该产品的意愿，以及医生开该产品处方的意愿；

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限制或警告，包括产品批准标签中包含的分发或使用限制；

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有实力的销售、营销和分销支持；

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产品目标适应症护理标准的变化；以及

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政府支付者、管理式医疗计划和其他第三方支付者的可获得性和承保金额以及报销金额。

如果我们的任何候选产品未能获得市场认可，将损害我们的业务，并可能需要我们寻求额外的融资。

即使我们或任何未来的合作伙伴能够将我们或他们开发的任何候选产品商业化，该产品也可能会受到不利的定价规定或第三方付款人承保和报销政策的约束，其中任何一项都可能损害我们的业务。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们以及未来任何合作伙伴将我们的任何候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于第三方付款人(包括政府卫生行政机构和公共或私人健康保险公司)对这些产品和相关治疗的承保和报销程度。第三方支付者决定他们将承保哪些药物并建立报销级别。我们不能确定是否为viloblimab或我们的任何候选产品提供报销。此外，我们也不能确定，如果获得批准，不那么丰厚的报销政策不会减少对我们产品的需求，或者降低我们可以收取的价格。新批准的孤儿疾病产品的保险覆盖范围和报销状态尤其不确定，如果不能为viloblimab或任何其他候选产品获得或保持足够的覆盖范围和报销，可能会限制我们的创收能力。

如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限级别，我们或任何未来的合作伙伴可能无法成功将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们或任何未来的合作伙伴建立或维持足以实现我们或他们的投资充分回报的定价。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销可能因付款人而异。因此，承保范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别为每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将得到始终如一的应用或首先获得。

与第三方付款人覆盖和新药报销相关的不确定性很大。新药产品的上市审批、定价和报销因国家/地区而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药品定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或任何未来的合作伙伴可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该产品的商业发布，可能会延迟很长时间，这可能会对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利定价限制可能会阻碍我们或任何未来合作伙伴收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。

医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在其他地方。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制承保范围和特定药物的报销金额来控制成本，这可能会影响我们或任何未来合作伙伴销售我们的候选产品盈利的能力。这些付款人可能不会认为我们的产品(如果有)具有成本效益，我们的客户或任何未来合作伙伴的产品可能无法获得保险和报销，或者可能不足以让我们的产品(如果有)在竞争基础上进行营销。政府当局的成本控制举措或其他政策措施可能会导致我们或任何未来的合作伙伴降低我们或他们可能为产品设定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。如果我们产品的价格(如果有任何降价)，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保险或不提供足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

在获得新批准的药物的承保和报销方面也可能会有延迟，并且承保范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的适应症更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。报销例如，根据产品的使用和使用的临床环境，报销费率可能会有所不同。报销费率还可以基于已经为低成本药品设置的报销级别，也可以合并到其他服务的现有付款中。

此外，越来越多的第三方付款人要求提供更高水平的证据，证明新技术的益处和临床结果，并对所收取的价格提出挑战。我们不能确定我们或任何未来的合作伙伴商业化的任何候选产品是否都有覆盖范围，如果有的话，报销费率是否足够。此外，如果目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会受到额外的削减。对于我们或任何未来的合作伙伴获得营销批准的任何候选产品，如果不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得承保范围和足够的付款率，可能会严重损害我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。

对于我们的候选产品，我们目前没有营销、销售或分销基础设施。如果我们不能单独或通过与营销合作伙伴合作来发展我们的销售、营销和分销能力，我们将不能成功地将我们的候选产品商业化。

我们目前没有营销、销售或分销能力，在我们组织内的销售或营销经验有限。如果我们的任何候选产品获得批准，我们打算建立一个具有技术专长和支持分销能力的销售和营销组织，将任何此类候选产品商业化，或者将此职能外包给第三方。这两个选项都非常昂贵且耗时。部分或全部这些费用可能会在我们的候选产品(包括我们的主要候选产品viloblimab)获得批准之前发生。此外，我们可能无法在美国、欧洲或其他目标市场招聘销售人员，而这些目标市场在我们打算瞄准的医疗市场中具有足够的规模或足够的专业知识。这些风险可能会特别明显，因为我们关注维罗贝利单抗治疗HS、严重新冠肺炎和AAV的最初适应症，以及对PG和CSCC的额外关注，这两个疾病都是患者人数相对较少的病区。如果我们或第三方的内部销售、营销和分销能力开发出现任何失败或延迟，都将对viloblimab和其他未来候选产品的商业化产生不利影响。

对于我们现有和未来的候选产品，我们可以选择与拥有直销队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以扩充或作为我们自己的销售队伍和分销系统的替代。我们的产品收入可能低于我们直接营销或销售任何经批准的产品。此外，我们获得的任何收入都将全部或部分取决于这些第三方的努力，而这些努力可能不会成功，而且通常不在我们的控制范围之内。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这些安排，我们可能无法成功地将任何批准的产品商业化。如果我们不能成功地将任何批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们可能会将有限的资源用于追求特定的候选产品或指示，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示。

我们的财务和管理资源有限，因此我们打算专注于为我们认为最有可能成功的特定适应症开发候选产品，无论是在市场审批和商业化方面的潜力都是如此。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或其他可能被证明具有更大商业潜力的迹象的机会。

我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过协作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利。

临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们在完成或最终无法完成viloblimab或我们可能开发的任何未来候选产品的开发和商业化时，可能会产生额外的成本或遇到延迟，或者最终无法完成。

对于viloblimab和我们可能开发的任何其他未来候选产品来说，失败的风险很高。无法预测Viloblimab何时或是否会被证明对人体有效和安全，或者是否会获得监管部门的批准，用于治疗HS、严重新冠肺炎、AAV、PG和CSCC适应症或其他新适应症。此外，在监管部门批准Viloblimab上市之前，对于任何未来的适应症或我们寻求开发的任何未来候选产品，我们将被要求进行广泛的临床试验，以证明在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。关于HS潜在的第三阶段临床试验，目前尚不清楚FDA是否会接受我们的SPA请求，批准替代主要临床终点，改变剂量，即使在事件获得批准后，也需要多少试验和患者才能获得批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的产品候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其药物的上市批准。

在监管审批过程中或作为监管审批过程的结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得监管机构的上市批准或将 viloblimab或任何未来的候选产品商业化，包括：

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监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；

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我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，包括未能证明统计意义，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃药物开发计划；

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我们的候选产品可能有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构、道德委员会或机构审查委员会暂停或终止试验；

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我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；以及

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监管机构、伦理委员会或机构审查委员会可能会要求我们或我们的调查人员出于各种原因暂停或终止临床开发，包括不遵守监管要求或发现参与者面临不可接受的健康风险。

如果临床试验被我们、监督伦理委员会、进行此类试验的机构的机构审查委员会、此类试验的数据安全监控委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类主管部门可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有疗效、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们的候选产品临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得药品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批流程，并危及我们开始药物销售和创收的能力。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素也可能最终导致监管批准被拒绝。

如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将进一步增加。重大临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将药物推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力。

我们正在评估各种适应症的维罗贝利单抗的孤儿药物指定申请，但我们可能无法获得任何此类指定，也无法维持与孤儿药物地位相关的福利，包括市场排他性，即使该指定获得批准。

我们正在评估各种适应症的维罗贝利单抗的孤儿药物指定申请，我们可能会为我们正在筹备中的其他临床前候选产品寻求孤儿药物指定，或者我们可能开发的孤儿药物指定。在美国和其他外国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA或其他外国监管机构批准孤儿药物指定后，FDA会公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在FDA审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短其持续时间。虽然我们正在评估各种适应症的孤儿药物指定申请，但不能保证我们会获得这样的指定。此外，获得一个适应症的孤儿药物称号并不意味着我们将能够为另一个适应症获得这样的称号。

如果从FDA获得孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的特定活性成分的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，包括BLA，以销售同一适应症的同一药物。除非在有限的情况下，例如FDA发现孤儿药物专有权的持有人没有证明它可以保证有足够数量的孤儿药物可供使用，以满足指定药物所针对的疾病或状况的患者的需要，则不在此限。(br}如果FDA发现孤儿药物专有权持有人没有证明它可以保证获得足够数量的孤儿药物来满足指定药物所针对的疾病或条件的患者的需求，则除外。同样，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，意味着后一种药物更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以在排他期内批准具有相同活性部分的药物用于相同的疾病。 FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，则FDA可以在排他期内针对相同的情况批准该药物。即使我们从FDA获得了Viloblimab的孤儿药物称号，我们也可能不是第一个获得上市批准的特定孤儿适应症，因为与开发医药产品相关的不确定性，因此，如果另一家公司获得了相同药物和相同情况下的批准和孤儿药物独家经营权，则Viloblimab的批准可能会被阻止七年。如果我们确实在美国获得了独家营销权，如果我们寻求批准比孤立指定适应症更广泛的适应症，这些权利可能会受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足相关患者的需求，这些权利可能会丢失。进一步, 排他性可能不能有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的情况，相同的药物可以被批准用于不同的适应症，然后可能在我们批准的适应症的标签外使用，并且针对相同情况的不同药物可能已经获得批准并可用于商业。

即使我们获得FDA对viloblimab或任何其他候选产品的批准，我们也可能永远不会获得批准或将我们的产品在美国以外的地方商业化。

为了在美国境外销售任何经批准的产品，我们必须建立并遵守其他国家关于临床试验设计、安全性和有效性的众多和不同的法规要求。如果获得相关政府当局的批准，我们预计将在欧洲和美国以外的司法管辖区销售Viloblimab用于治疗HS和其他适应症，部分原因是与美国相比，欧洲的患者人数相对较多。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的，可能会推迟或阻止在这些国家/地区推出viloblimab或我们的任何其他候选产品。此外，如果我们获得必要的批准，我们预计在国外经营将面临各种风险，包括：

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国外不同的监管要求；

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所谓平行进口的可能性，即当地卖家面对高或高的当地价格，选择从外国市场进口商品(价格较低或较低)而不是在当地购买时发生的情况；

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关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；

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经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；

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国外报销、定价和保险制度；

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在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法；

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外国税，包括预扣工资税；

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外汇波动，这可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；

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国外业务人员配备和管理困难；

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在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；

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根据1977年“反海外腐败法”或类似的外国法规可能承担的责任；

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挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；

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因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而导致的生产短缺；以及

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地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)造成的业务中断。

如果我们或我们的合作伙伴未能遵守法规要求或未能获得并保持所需的批准，我们的目标市场将会减少，包括如果我们无法在欧洲或其他地方销售用于治疗HS的viloblimab ，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

我们受到广泛的政府监管，如果不遵守这些规定，可能会对我们的运营和业务产生实质性的不利影响。

在任何产品获得批准之前和之后，我们和我们的供应商、合同制造商和临床研究人员都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管，其中包括测试、制造、质量控制、临床试验、上市后研究、标签、广告、促销、分销、进出口、政府定价、价格报告和回扣要求。不遵守适用要求可能会导致以下一项或多项行动：警告信；意外支出；延迟批准或拒绝批准候选产品；产品召回或扣押；生产或临床试验中断；运营或营销限制；禁令；刑事起诉以及民事或刑事处罚(包括罚款和其他罚款)；不良宣传；以及对我们业务的干扰。此外，政府对潜在违反这些法律的行为的调查将需要我们花费大量资源，并面临负面宣传和潜在的业务中断，即使我们最终被发现没有违反这些法律。

获得FDA、EMA或其他监管机构对我们候选产品的批准需要大量的时间、精力和财力，可能会受到预期和不可预见的延迟，无法保证会及时批准我们的任何候选产品(如果有的话)。FDA、EMA或其他监管机构可能会认为我们的数据不足以批准我们的候选产品，并要求额外的临床前、临床或其他研究或与化学、制造和控制或CMC相关的额外工作。如果我们被要求对我们的候选产品进行额外的试验或其他测试，超出我们目前考虑的监管审批范围，如果我们无法成功完成我们的临床试验或其他测试，或者如果这些和其他试验或测试的结果不能证明有效性或引起安全问题，我们可能会面临大量额外费用，延迟获得我们候选产品的上市审批，或者可能永远无法获得上市审批。

在产品获得上市授权后，我们还必须遵守广泛的政府监管要求。管理监管机构可能要求进行可能对产品的商业可行性产生负面影响的上市后研究。一旦投放市场，一种产品可能会与以前未被发现的不良影响联系在一起，和/或可能出现制造困难。由于上述或其他问题，产品的监管审批可能会被撤回，这可能会损害我们的业务和经营业绩。

我们目前和未来与美国和其他地方的第三方付款人、医疗保健专业人员和客户的关系可能会直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生支付透明度、医疗信息隐私和安全以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临重大处罚。

美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得营销批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，包括但不限于联邦反回扣法令和联邦民事虚假索赔法案，这些可能会限制我们进行临床研究、销售、营销和分销我们获得上市批准的任何药物的业务或财务安排和关系。此外，我们可能会受到联邦政府以及我们开展业务所在的美国各州和外国司法管辖区的透明度法律和患者隐私监管的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗法律法规包括：

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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接以现金或实物索取、提供、接受或提供报酬，诱使或奖励，或作为回报，个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如Medicare 和Medicaid)支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，几家法院将法规的意图要求解释为如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务，则违反了反回扣法规。此外，政府可以断言，违反联邦反回扣法规而产生的包括物品或服务的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔；

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联邦民事和刑事虚假报销法，包括但不限于联邦民事虚假报销法(可通过民事举报人或刑事诉讼强制执行)和民事罚金法，该法对故意或导致向联邦政府(包括联邦医疗保险和医疗补助计划)提交虚假或欺诈性付款申请或通过虚假陈述逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚。

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1996年的联邦健康保险可携性和责任法案，或HIPAA，除其他外，对执行欺诈任何医疗福利计划的计划或做出与医疗保健事项有关的虚假陈述，施加刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规；

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HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(简称HITECH)及其各自的实施条例修订，规定覆盖的医疗保健提供者、健康计划、医疗信息交换所及其为覆盖实体或代表覆盖实体创建、接收、维护或传输个人可识别的健康信息的业务伙伴在保护隐私、安全和传输个人可识别的健康信息方面负有义务；

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《医生支付阳光法案》是根据《患者保护和平价医疗法案》(经《医疗保健和教育协调法案》或统称《平价医疗法案》修订)6002条制定的，其实施条例要求特定的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告，这些药品、设备、生物制品和医疗用品根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)可获得付款，但具体例外情况除外。与支付给医生的款项或其他“价值转移”有关的信息，定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师，以及教学医院和适用的制造商，每年向CMS报告医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。所有此类报告的信息都是公开的；和

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类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州和外国法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者支付费用；要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值或营销支出有关的信息的州和外国法律；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，HIPAA通常不会先发制人，从而使合规工作复杂化。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力可能涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，其中一些人可能会建议、购买或开出viloblimab(如果获得批准)，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或案例法。

如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束)，以解决有关违反这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，这可能会导致我们的业务减少或重组。如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，则我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、额外的报告要求和监督如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得维罗贝利单抗上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的多项立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟对viloblimab的上市审批，限制或规范审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力。

在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大医疗服务的覆盖面。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，奥巴马总统签署了《平价医疗法案》(Affordable Care Act) ，这是一项全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。在《平价医疗法案》的条款中，对我们潜在的候选产品非常重要的条款如下：

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对生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可抵扣的年度费用，根据其在某些政府医疗保健项目中的市场份额在这些实体之间分摊；

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根据医疗补助药品退税计划，制造商必须支付的法定最低退税分别提高到品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13.0%；

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扩大医疗欺诈和滥用法律，包括“虚假申报法”和“反回扣法令”，其中除其他外，包括新的政府调查权力和加强对不遵守规定的惩罚；

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联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格75%的销售点折扣，作为制造商门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；

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将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；

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扩大医疗补助项目的资格标准，其中包括允许各州为更多的个人提供医疗补助，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；

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将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；

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扩大医疗补助项目的资格标准，其中包括允许各州为更多的个人提供医疗补助，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；

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扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；

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联邦公开支付计划及其实施条例的新要求；

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每年报告制造商和分销商向医生提供的药品样本的新要求；以及

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一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。

“平价医疗法案”的一些条款尚未完全实施，而某些条款受到司法和国会的质疑，最高法院目前正在审议“平价医疗法案”的合宪性。我们认为，新政府支持扩大平价医疗法案，拜登总统的医疗平台包括重新努力保护和加强平价医疗法案，如扩大获得机会，降低成本，简化个人和家庭的流程。然而，国会可能会考虑其他立法，以废除或取代平价医疗法案的内容。虽然我们无法预测《平价医疗法案》或其他联邦和州改革努力的最终内容、时间或影响，但我们将继续评估修订或取代的《平价医疗法案》对我们业务的影响。在接下来的几年里，可能会对政府的健康计划进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们候选药物的成功产生重大影响。

此外，自“平价医疗法案”颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2% ，由于随后对法规的立法修订，除非国会采取额外行动，否则这些变化将一直有效到2025年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》(American纳税人救济法)，其中包括进一步减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。这些新的法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

我们预计，平价医疗法案以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并给我们收到的任何批准的药物的价格带来额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻碍我们创造收入、实现盈利或将我们的药品商业化。

已经提出了立法和监管建议，以扩大审批后的要求，并限制药品的销售和促销活动。此外，最近有几项国会调查以及拟议的联邦和州立法，旨在提高药品定价和报销的透明度，审查定价和制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下的药品成本，并改革政府计划的药品报销方法。该立法旨在提高药品定价和报销的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，并改革政府计划的药品报销方法。在州一级，立法机构在通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规方面变得越来越积极，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。我们预计，在美国新总统政府的领导下，这一趋势将继续下去。然而，我们不能确定是否会颁布额外的立法修改，或者FDA的规定、指南或解释是否会改变，或者这些改变对维洛贝利单抗的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的药品标签和上市后测试及其他要求的约束。

即使我们或任何未来的合作伙伴为我们的候选产品获得营销批准，批准条款和对我们产品的持续监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，这可能会削弱我们的创收能力。

一旦批准上市，批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，对于我们或他们获得市场批准的任何候选产品，我们和任何未来的合作伙伴都必须遵守有关广告和促销的要求。有关处方药的促销信息受各种法律和法规限制，并且必须与产品批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作伙伴将不能宣传我们开发的任何产品用于未经批准的适应症或用途。

此外，已批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范(CGMP)，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求以及相应的记录和文档维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能会接受FDA的定期突击检查，以监控并确保遵守cGMP。

因此，假设我们或任何未来的合作者获得一个或多个候选产品的营销批准，我们和任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域(包括制造、生产、产品监控和质量控制)花费时间、金钱和精力。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响(如果有的话)。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管。在许多国家，如欧盟国家，处方药的定价受到不同的价格控制机制的制约，通常作为国家卫生系统的一部分。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监测和控制公司的利润。在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。要在某些国家/地区获得报销或定价批准，我们或任何未来的合作者可能需要进行临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到影响。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对候选产品收取的费用，我们认为欧盟对成本控制的日益重视倡议已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。因此，考虑到HS和AAV的目标市场相对较小，我们在欧洲联盟和美国以外的其他地方使用viloblimab的初步迹象，任何针对此类候选产品的报销减少可能不足以使我们产生商业上合理的收入和利润，并将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。

我们或任何未来的合作伙伴将来获得市场批准的任何候选产品都可能受到上市后限制或退出市场，如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守监管要求，或者如果我们或他们在批准后遇到意想不到的产品问题，我们或他们可能会受到重大处罚。

我们或任何未来的合作伙伴获得市场批准的任何候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和列出要求、与记录和文件的制造、质量控制、质量保证和相应维护相关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使产品候选获得市场批准，批准也可能受到产品可用于市场的指定用途或批准条件的限制，包括实施可再生能源管理系统的要求。？

FDA、EMA和其他监管机构也可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监控产品批准后的营销和促销活动，以确保产品的生产、营销和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于非标签使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或任何未来的合作伙伴没有销售我们的任何候选产品，而我们或他们仅就其批准的适应症获得上市批准，我们或他们可能会受到非标签营销的警告或执法行动。违反FDCA和其他与处方药促销和广告相关的法规可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及州消费者保护法，包括《虚假索赔法》(False Claims Act)。

此外，稍后发现我们的产品或其制造商或制造流程存在以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

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对生产此类产品的限制；

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对此类产品的标签或营销的限制；

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对产品分销或使用的限制；

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要求进行上市后研究或临床试验；

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警告信或无标题信；

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产品退出市场的；

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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；

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产品召回；

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对第三方付款人承保的限制；

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罚款、返还或者返还利润或者收入；

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暂停或者撤销上市审批；

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拒绝允许产品进出口的；

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产品检获；或

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禁制令或施加民事或刑事处罚。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的业务可能会受到损害。

我们不会对我们的任何候选产品进行独立的临床试验。我们依赖第三方(如合同研究组织或CRO、临床数据管理组织、第三方顾问、医疗机构和临床研究人员)进行这些临床试验，并期望依赖这些第三方对我们开发的任何其他候选产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的合约。我们可能无法达成其他安排或以商业上合理的条件这样做。此外，新合同研究机构开始工作时有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都是根据适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行的。例如，尽管CRO有义务对我们的一种候选产品进行试验，但我们仍有责任确保我们的每项临床试验都是按照试验的一般调查计划和方案进行的。此外，FDA、EMA以及其他可能来自不同国家的监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的要求(通常称为当前良好临床实践或CGCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。FDA和欧盟内的监管机构以及其他监管机构通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和IRBs来执行这些CGCP规定。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的CGCP法规，在我们的临床试验中生成的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他监管机构可能会要求我们在批准我们的候选产品之前执行额外的临床试验，这将延误上市审批过程。我们不能肯定，经过检查，, FDA或其他监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合CGCP。我们还需要在一定的时间范围内注册临床试验并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库中，如美国的ClinicalTrials.gov 。同样的要求也适用于美国以外的临床试验，比如欧洲的EudraCT.ema.europa.eu。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与此类承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发计划投入了足够的时间、技能和资源。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们在我们的临床项目上投入适当时间的能力。如果这些第三方(包括临床研究人员)未能按照法规要求或我们声明的方案成功履行合同职责、满足预期截止日期或进行临床试验，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的上市批准。如果发生这种情况，我们将无法或可能会延迟将我们的候选产品成功商业化的努力。在这种情况下，我们寻求开发的任何候选产品的财务业绩和商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。

我们希望寻求建立合作关系，如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们希望为我们的一个或多个候选产品的开发和商业化寻找一个或多个合作伙伴。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性以及国家制药公司和生物技术公司。此外，如果我们获得外国监管机构对候选产品的营销批准，我们可能会与国际生物技术或制药公司建立战略合作关系，将这些候选产品在美国以外的地区商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就协作达成最终协议将取决于我们对协作者资源和专业知识的评估、提议的协作的条款和条件以及提议的协作者对许多因素的评估。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争候选产品的潜在差异、临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性和此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性，以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。如果我们选择增加我们的支出来资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并产生产品收入。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的大量业务合并可能导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们未来签订的任何协作协议都可能包含对我们进行潜在协作或以其他方式开发指定产品的能力的限制候选产品。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款、甚至根本不能就合作进行谈判。

如果我们无法做到这一点，我们可能不得不缩减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。

如果我们与第三方合作开发和商业化我们的候选产品，我们在这些候选产品方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。

我们希望保持现有的合作关系，并为我们的某些候选产品和某些地区的开发和商业化进行更多的合作。例如，我们最近与默克公司(“Merck”，在美国和加拿大以外称为MSD)就CSCC的一项临床试验签订了一项临床试验和供应协议。我们可能对我们的合作者将专门用于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功执行在这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，在协议条款到期之前或之后，任何未来的合作者可能有权放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括资金义务。

涉及我们的候选产品的协作会带来许多风险，包括以下风险：

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协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；

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合作者可能未按预期履行义务的；

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协作者可能不会对我们的候选产品进行开发和商业化，也可能会根据临床试验结果、协作者战略重点的变化或可获得的资金或外部因素(如收购)而选择不继续或续订开发或商业化计划，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项；

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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新配方的候选产品进行临床测试；

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合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品；

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拥有一个或多个产品的营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销该产品或产品；

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与合作者的分歧，包括对包括商业秘密和其他知识产权在内的专有权、合同解释或首选的研发过程的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外责任，或者可能导致诉讼或仲裁，中的任何一个都将是耗时和昂贵的；

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合作者可能无法正确起诉、维护、辩护或执行我们的知识产权，或者可能使用我们的专有信息或其他知识产权，从而招致可能危害我们的知识产权、使我们的知识产权无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；

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合作者可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；

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合作可能会被终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的候选产品或将其商业化；以及

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协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们未来的任何合作伙伴参与业务合并，它可能会决定推迟、减少或终止我们授权给它的任何候选产品的开发或商业化。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功取决于我们保护我们的知识产权和专有的抗C5a技术的能力。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和全球其他国家获得、维护、保护、捍卫和执行专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力有关viloblimab和其他专利候选产品的能力。如果我们没有充分保护、维护、捍卫和执行我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会对我们的业务和实现盈利的能力产生不利影响。为了保护我们的专利地位，我们在美国和其他一些国家/地区提交了与我们的新型候选产品相关的专利申请，它们的潜在用途是对我们的业务非常重要的不同医学适应症。专利申请和审批过程既昂贵又耗时，我们可能无法提交和起诉所有必要或理想的专利申请，并以合理的成本或及时获得和维护已颁发的专利。

如果我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止别人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严格限制，并且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。尽管我们与有权访问我们研发成果的机密或可专利方面的各方(如我们的员工、承包商、潜在业务合作伙伴、临床调查人员和其他第三方)签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，这可能会危及我们寻求和获得专利保护的能力。此外，科学文献中发现的出版物通常落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才会发布，在某些情况下甚至根本不会发布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值可能不确定。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或产品候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利颁发之前大幅缩小，并且在专利颁发后可以重新解释其范围。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。例如，不能保证我们已颁发的专利包含，待批专利申请将包含足够广度的声明，以涵盖所有据称与我们的候选产品生物相似的抗体。此外，不能保证我们已颁发的专利不会在美国专利商标局、美国专利商标局或外国专利局或在法庭诉讼中受到挑战，如果任何此类挑战成功，我们已颁发的专利权利要求的范围可能会受到限制，不包括据称与我们的候选产品生物相似的抗体。此外, 美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，与美国法律相比，各个司法管辖区(包括欧洲等重要商业市场)的专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。

我们未来的一些专利和专利申请以及其他知识产权可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请或其他知识产权中的权益的独家许可，则这些共同所有人可以将其权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。此外，我们还需要我们专利的任何此类共同所有者的合作，以便对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。此外，我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人在获得专利保护之前，可能无法识别在开发和商业化活动过程中产生的发明的可专利方面，为时已晚。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的专利涵盖了我们专有的抗C5a技术，可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避和无效。

我们的任何专利都可能被第三方挑战、缩小、规避或作废。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会接受第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方之间的审查，或对我们的专利权或其他人的专利权提出质疑的干预程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中做出不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权或授权后的挑战程序，例如在外国专利局的异议，这些程序挑战发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能会导致专利权的丧失、排他性的丧失，或者专利主张被缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，此类程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

此外，我们的竞争对手和其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与viloblimab或其他候选产品类似的益处，但使用的技术超出了我们的专利保护范围。我们的竞争对手还可能寻求批准销售任何已批准产品的仿制版本，在寻求此类批准的同时，可能会声称我们的专利无效、不可强制执行或未被侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括提起专利侵权诉讼。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利也可能无法针对足以实现我们业务目标的竞争产品或流程提供保护。如果我们对候选产品持有或申请的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们不能确定我们是第一个制造在我们的专利或专利申请中声称的抗C5a技术的公司，或者我们是第一个申请专利保护的公司。

假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。但是，在2013年3月16日之前，在美国，最先获得发明的人获得了该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后18个月才发表，在某些情况下甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出权利要求的发明，或者我们是第一个为这类发明申请专利保护的。同样，我们不能确定我们可以向其许可或购买专利权的各方是第一个提出相关权利要求的发明，或者是第一个为这些发明申请专利保护的人。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中要求保护的发明提交了专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们的专利申请所涵盖的主题。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。

申请专利的过程有很多风险，不能保证我们会成功地获得我们已经申请的专利。

未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从此类申请中颁发。专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们的任何未来开发合作伙伴都能成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

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美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比在其他情况下更早进入市场；

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专利申请中要求的范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围；

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专利申请不得导致专利被授予；

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可能颁发或许可的专利可能被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、缩小、发现不可执行或以其他方式不能提供任何竞争优势；

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我们的竞争对手可能会寻求或已经获得专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售潜在产品候选产品的能力，其中许多竞争对手拥有更多资源，许多竞争对手在竞争技术上进行了重大投资；

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美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求其限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围，这是有关全球健康问题的公共政策问题；以及

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与美国法院支持的专利法相比，美国以外的国家的专利法可能对专利权人不那么有利，这使得外国竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争对手的候选产品。

上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

保护我们的知识产权和我们专有的反C5a技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。

我们是否有能力保护我们的候选产品不被第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口，这取决于我们在涵盖这些活动的有效且可强制执行的专利下拥有的权利的程度。

不能保证由美国专利商标局或美国法院或其他事实审查员，或任何相应的外国专利局或法院或其他事实审查员对权利要求是否满足所有可专利性要求做出最终裁决。虽然我们的C5a抑制剂产品组合由我们拥有的针对C5a抑制剂和相关使用方法的三个专利申请系列组成，但我们无法预测在我们的专利或专利申请、我们未来的许可专利或专利申请或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。

我们不能保证我们的任何专利申请将被认定为可申请专利，包括超越我们自己的现有技术专利、出版物或其他披露，或将作为专利发布。此外，鉴于美国、欧洲和其他国家/地区专利法的不同，例如，提交专利申请的宽限期以及可被视为现有技术的内容，我们不能对我们在美国或其他司法管辖区待决和未来的专利申请可能提出的任何索赔的范围作出任何保证。同样，我们不能保证在第三方对我们的专利和专利申请在美国或其他司法管辖区的专利性、有效性或可执行性提出质疑的诉讼中，可能存在的任何索赔的范围。在美国或其他司法管辖区对我们的专利和专利申请的专利性、有效性或可执行性提出质疑的第三方诉讼。任何此类挑战如果成功，都可能限制我们候选产品的专利保护，和/或对我们的业务造成实质性损害。

未来对我们专有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

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我们可能无法生成足够的数据来支持保护我们一个或多个计划(包括我们的化脓性汗管炎(HS)计划)的整个开发广度的专利申请；

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我们的一个或多个未决专利申请可能不会成为已颁发的专利，或者，如果已颁发，这些专利将不足以保护我们的技术或产品，为我们提供商业上可行的产品的基础，或者为我们提供任何竞争优势；

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如果我们的待决专利申请作为专利颁发，根据美国或外国法律，这些专利申请可能会被第三方质疑为未被侵犯、无效或不可执行；或

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如果颁发，我们拥有权利的专利可能不是有效的或可强制执行的。

此外，如果我们无法为我们的候选产品之一获得并保持专利保护，或者如果此类专利保护到期，则通过进一步开发产品或候选产品以获得后续适应症来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

获得和维护我们的抗C5a技术的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和申请的有效期内，需要分几个阶段向USPTO和美国以外的各种政府专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和其他各种专利和申请政府费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。我们可能会签订某些许可协议，在这些许可协议中，我们将无法维护或起诉产品组合中的专利，因此必须依赖第三方采取此类行动并遵守某些要求。如果我们或我们的未来或任何现有许可方未能维护对我们的专利组合的保护，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如，在适当的优先权声明、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们不能建立、维护或保护这些专利和其他知识产权，这些权利可能会被减少、取消、无效和/或无法强制执行。如果我们现在或未来的合作伙伴、合作者、被许可人或许可人中的任何在起诉、维护或强制执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，则此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，如果我们没有根据 Hatch-Waxman修正案和类似的非美国法律获得保护，以延长涵盖我们每个候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到实质性损害。

专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间一般是申请后20年。可以使用各种延期，但是，专利的有效期以及它提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，不足以阻止其他公司将与我们候选产品类似的产品商业化。

根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》和欧盟类似立法)获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖经批准的产品的专利最多延长五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期。专利期延长不能超过自产品批准之日起计的14年，只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、使用方法或制造方法的权利要求。在欧洲，受基本专利保护的医药产品的有效成分或活性成分组合最长可获得五年半的补充保护，前提是存在有效的营销授权(必须是将该产品作为医药产品投放市场的第一次授权 )，并且该产品尚未成为补充保护的对象。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短, 我们可以对该产品实施专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快获得市场竞争产品的批准。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

美国和其他司法管辖区专利法的修改可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力候选产品。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高、耗时长，而且本质上是不确定的。美国最近的专利改革立法，包括莱希-史密斯美国发明法(Leahy-Smith America Invents Act)或美国发明法(America Invents Act)，可能会增加这些不确定性和成本。美国发明法于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性变化于2013年3月16日生效。美国发明法在部分对美国专利法进行了改革，将美国专利制度从“先发明”制度改为“第一发明人申请”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了授权后审查制度。这项立法以一种方式改变了美国专利法，这可能会削弱我们为2013年3月16日之后提交的申请在美国获得专利保护的能力。

此外，《美国发明法》创建了新的程序来挑战美国已授权专利的有效性，包括授权后复审和各方间复审程序，一些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已授权专利的部分或全部权利要求。对于生效日期为2013年3月16日或更晚的专利，第三方可以在专利发布后9个月的窗口内提交授权后审查申请。如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可在专利发布后立即提交各方间审查申请。对于有效提交日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授权后复审申请的九个月期限届满后提交各方间复审申请。授予后复审程序可以基于任何无效理由提起，而各方间复审程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。USPTO的这些对抗性诉讼在没有推定美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性的情况下审查专利主张，并且使用的举证责任比在美国联邦法院的诉讼中使用的举证责任更低。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授权后审查或各方间审查程序中使美国专利无效比在美国联邦法院的诉讼中无效更容易。如果我们的任何专利在此类USPTO诉讼中受到第三方的挑战，则不能保证我们或我们的许可人或合作者将成功地捍卫该专利，这将导致我们丧失被质疑的专利权。

此外，最近法院对诸如分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.、基于BRCA1-&BRCA2的遗传性癌症测试专利诉讼、Promega Corp.诉Life Technologies(br}Corp.)、AbbVie Deutschland GmbH诉Janssen Biotech，Inc.和Amgen诉Sanofi等案件的裁决缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加了我们未来获得专利的能力的不确定性外，这一系列事件还增加了一旦获得专利后的价值的不确定性。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。美国或其他司法管辖区专利法的任何变更，如果削弱我们保护viloblimab和其他候选产品的能力，或将其用于治疗，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

其他人可能声称拥有我们的知识产权和专有的反C5a技术的所有权，这可能会使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利的影响。

第三方可能要求对我们的一个或多个、或我们的未来或任何现有许可人的专利或其他专有或其他知识产权拥有所有权权益。第三方可以对我们提起法律诉讼，并寻求金钱赔偿和/或禁止对受影响的产品或产品进行临床测试、制造和营销。虽然我们目前不知道第三方对我们的专利或其他知识产权有任何实质性的索赔或主张，但我们不能保证第三方不会主张任何此类专利或其他知识产权的索赔或利益。如果我们卷入任何诉讼，可能会消耗我们很大一部分资源，并可能导致我们的技术和管理人员大量分心。如果这些行动中的任何一项成功，除了任何潜在的损害赔偿责任外，我们还可能被要求获得继续制造或销售受影响产品的许可，在这种情况下，我们可能被要求支付巨额版税或授予我们的专利交叉许可。但是，我们不能向您保证，任何此类许可证都将以可接受的条款提供(如果有的话)。最终，我们可能会因为专利侵权或其他侵犯其他知识产权的索赔而被阻止将产品商业化，或者被迫停止某些方面的业务运营。此外，知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素不能预先充分量化。, 包括证人的举止和可信度以及任何敌方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能取决于专家对专家可能合理地不同意的技术事实的证词。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，此类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有或任何其他知识产权。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利以及与化合物、化合物制造方法和/或用于治疗疾病适应症的方法相关的未决专利申请，我们正在开发的候选产品可能涵盖我们的候选产品或补体抑制方法。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖我们的候选产品或其使用或制造方法，或我们补充抑制的方法，则在未获得许可的情况下，我们可能无法按计划自由制造或销售我们的候选产品，而许可可能无法按商业合理的条款提供，或者根本无法获得。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品知识产权有关的诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括美国专利商标局的干扰和授权后诉讼。可能存在与我们候选产品的组成、使用或制造相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或处理方法。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会稍后导致我们的候选产品可能被指控侵权的已颁发专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会根据现在存在或将来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到无法预先充分量化的不确定性的影响。制药和生物技术行业生产了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法或制造。专利提供的保护范围取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利权利要求，或者该专利权利要求是无效的或不可执行的。, 我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，证明无效性需要出示清晰而令人信服的证据，以推翻已颁发专利享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和运营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来成功完成这些操作。

如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，我们可能会被迫(包括通过法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要获得此类第三方的许可才能使用侵权技术并继续开发、制造或商业化侵权产品候选产品或产品。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包含阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了任何第三方的商业秘密或其他机密信息，这可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或者声称拥有我们认为的我们自己的知识产权和专有的抗C5a技术。

我们的许多现任和前任员工以及我们许可方的现任和前任员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被要求使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或者遭受损害。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要获得此类第三方的许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨大的成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求参与知识产权开发的员工、顾问和承包商在此类员工、顾问和承包商的雇用或其他聘用范围内执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，或者此类协议可能被违反或被声称无效，这可能导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对其提出索赔。如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的高级管理层和科学人员的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的某些员工和专利受德国法律约束。

我们的许多人员，包括我们的董事，都在德国工作，通过他们的雇佣合同，他们可能会受到德国劳动法的约束。可能是专利或实用新型保护的发明，以及这些员工可能不是专利或实用新型保护对象的其他技术创新的技术改进建议，均受德国《雇员发明法》(Gesetzüber Arbeitnehmererfindungen)的规定，该法规定了雇员发明的所有权和补偿。我们面临着在我们与我们的现任或前任员工之间可能发生争议的风险，这些争议涉及我们支付的补偿是否足够、根据本法案对发明的权利分配或被指控不遵守本法案的条款，这些问题中的任何一项都可能花费高昂的成本来解决，并占用我们管理层的时间和精力，无论我们在此类争议中胜诉还是失败。此外，根据德国员工发明法，某些员工保留他们在2009年10月1日之前发明或共同发明并向我们披露的专利的权利。虽然我们相信，我们现在和过去的所有德国员工发明人随后都将他们对他们发明或共同发明的专利和发明的兴趣转让给了我们，但不能保证所有此类任务都是完全有效的。即使我们合法拥有受德国《雇员发明法》约束的雇员发明人的所有发明，但根据德国法律，我们必须合理补偿这些雇员使用专利的费用。如果我们被要求根据德国雇员发明法案支付更高的赔偿金或面临其他纠纷, 我们的经营结果可能会受到不利影响。

如果我们的任何现任或前任员工获得或保留我们认为拥有的任何发明或其他知识产权的所有权，我们可能会失去宝贵的知识产权，并且可能需要从这些员工那里获取和维护此类发明或知识产权的许可，这些发明或知识产权可能无法以商业合理的条款获得或根本无法获得，也可能不是独家的。如果我们无法获得并保持任何此类员工对此类发明或知识产权的兴趣的许可，我们可能需要停止我们可能开发的一个或多个候选产品的开发、制造和商业化。此外，我们知识产权专有权的任何丧失都可能限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

与员工事务和管理增长相关的风险

我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。

截至2020年12月31日，我们有49名全职或兼职员工。我们专注于viloblimab的开发，这要求我们优化现金使用，并用有限的人员来管理和运营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够招聘更多员工和/或保留足够的员工数量，以开发viloblimab或运营我们的业务，或实现我们原本寻求实现的所有目标。

我们严重依赖我们的高管和董事，失去他们的服务将对我们的业务造成实质性的损害。

我们的成功有赖于我们是否有能力聘用和留住现任行政人员、董事、主要顾问和其他人的服务，而且很可能会继续这样做。我们高度依赖我们的首席执行官Niels Riedemann教授、我们的首席科学官郭仁峰教授、我们的临床开发全球负责人Korinna Pilz博士、我们的首席财务官Thomas Taapken博士和我们的首席战略官Jordan Zwick的管理、开发、临床、财务和业务发展方面的专业知识。我们在生物技术和制药行业的竞争力取决于我们吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人才的能力。

近年来，我们行业的管理人员流失率很高。我们的任何人员都可以随意终止雇佣关系。如果我们失去一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长时间，因为我们行业中拥有成功开发产品、获得市场批准并将产品商业化所需的技能和经验的人员数量有限。

从这个有限的人才库招聘的竞争非常激烈，考虑到众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们依靠顾问和顾问，包括科学、战略、监管和临床顾问，帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人员，我们开发和商业化候选产品的能力将受到限制。

我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究机构可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(I)FDA法规或类似的非美国监管机构的类似法规，包括要求向此类机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造和临床试验行为标准；(Iii)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的非美国监管机构制定和执行的类似法律和法规，以及(Iv)要求准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止不当行为，我们采取的检测和预防此活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未遵守此类法律、标准或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们没有成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款，以及可能被排除在参加联邦医疗保险之外。, 医疗补助和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生实质性的不利影响。

我们希望扩大我们的组织，因此，我们在管理我们的增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计，我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在临床开发和监管事务领域，并支持我们的公共公司运营。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和完善我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。此外，我们预期的增长可能需要我们搬迁到该国不同的地理区域。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁、留住关键员工或确定、招聘和培训更多合格人员。我们无法有效地管理业务的扩展或搬迁，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商机、员工流失以及剩余员工的工作效率下降。我们的预期增长还可能需要大量资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发其他候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略，包括我们候选产品的成功开发和商业化。

与数据隐私相关的法律和法规环境正变得越来越严格，这可能会导致我们处理个人信息的方式发生额外成本或改变，如果不遵守此类法律或法规，或未能以其他方式保护我们拥有或控制的个人数据，可能会导致罚款、诉讼或其他处罚以及声誉损害。

我们受与隐私、数据保护和信息安全相关的法律、法规和合同义务的约束，包括(I)2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护条例，该条例规定了比以前的欧洲数据保护法更严厉的处罚，潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额总额的4%，以及(Ii)2020年1月1日生效的加州消费者隐私法，该法案规定了对违规行为的民事处罚，以及(Ii)加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act)，该法案于2020年1月1日生效，规定了对违规行为的民事处罚，以及(Ii)加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act)，该法案于2020年1月1日生效，规定了对违规行为的民事处罚，以及针对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。

随着隐私、数据保护和信息安全法律的发展以及实施、解释和应用，我们的合规成本可能会增加，特别是在确保适当的数据保护和数据传输机制到位的情况下。此外，遵守此类义务和法规可能会对我们当前和计划中的隐私和信息安全实践、我们个人数据的收集、使用、共享、保留和保护，以及我们当前和计划中的业务活动和运营产生重大影响。不遵守此类义务或法规可能会导致罚款、诉讼或其他处罚，并对我们的声誉造成不利影响。

与我们的普通股和我们的上市公司地位相关的风险

我们普通股的交易价格一直很不稳定，未来也可能非常不稳定，这可能会给我们普通股的持有者带来重大损失，导致我们的股价下跌，并引发针对我们公司或我们管理层的证券诉讼。

我们的股价一直很不稳定，未来可能也会很不稳定。一般的股票市场，特别是规模较小的制药和生物技术公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。您应该认为投资我们的普通股是有风险的，只有在您能够承受投资的重大损失和市场价值大幅波动的情况下才进行投资。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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维罗贝利单抗和任何其他候选产品的临床试验的时间、登记和结果；

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对viloblimab、我们的其他候选产品或我们竞争对手的产品和候选产品采取的监管行动；

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现有或新的竞争性产品或技术的成功；

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我们对viloblimab或任何未来候选产品的开发或监管备案的任何延迟，以及与适用的监管机构审查此类备案相关的任何不利进展或被认为不利的事态发展，包括但不限于FDA发出“拒绝备案”信函或要求提供更多信息；

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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；

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开始或终止我们开发项目的合作；

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我们的任何开发计划失败或中断；

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竞争对手候选产品的临床试验结果；

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美国和其他国家的法规或法律发展；

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与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议；

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关键人员的招聘或者离职；

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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；

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我们努力开发更多候选产品或产品的结果；

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关于财务结果或开发时间表的估计的实际或预期变化；

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宣布或期待进一步的融资努力；

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本公司、本公司内部人士或其他股东出售本公司普通股；

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我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化；

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证券分析师对我们股票的估计或建议(如果有)的变化；

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改变医疗保健支付制度的结构；

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制药和生物技术行业的市场状况；

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一般经济、工业和市场状况；以及

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本“第三项：关键信息--C风险因素”部分描述的其他因素。

过去，证券公司及其管理层经常会因其证券市价下跌而被提起证券集体诉讼。这一风险与生物制药公司尤其相关，这些公司近年来经历了大幅的股价波动。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们或我们的管理层成员招致巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移开。

未来我们大量普通股的出售，或未来出售的可能性，可能会对股票价格产生不利影响，并稀释股东的权益。

未来大量出售我们的普通股，或者认为这种出售将会发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降。截至2020年12月31日，我们总共发行了28,228,415股普通股，随后通过自动取款机计划发行了610,022股。此外，2021年2月25日，我们通过公开发行额外出售了15,000,000股和15,000,000份认股权证(有关本次公开发行的更多信息，请参阅第4项。)。如果我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股，或者市场认为可能发生这种出售，我们普通股的市场价格和我们未来通过发行股权证券筹集资金的能力可能会受到不利影响。

此外，我们还签订了注册权协议，根据条件，我们有权要求我们提交有关其股票的注册声明，或将其股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的注册声明中。此外，我们还在S-8表格登记表上登记了我们根据股权激励计划可能发行的所有普通股。因此，这些股票在发行时可以在公开市场上自由出售，但受适用于关联公司的数量限制和与我们的首次公开募股(IPO)相关的锁定协议的限制。如果这些额外的股票在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。

我们在使用手头现金方面拥有广泛的自由裁量权，可能会以您不同意的方式进行投资或使用，也可能不会为您的投资带来回报。

截至2020年12月31日，我们拥有2600万欧元的现金和现金等价物，5430万欧元的有价证券。我们的管理层将在使用这些现金方面拥有广泛的自由裁量权，并可以将其用于不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。您将没有机会影响我们如何使用手头现金的决定。我们管理层未能有效运用这些资金可能导致财务损失，从而损害我们的业务，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用之前，我们可能会将手头的现金以不产生收入或贬值的方式进行投资。

我们是一家外国私人发行人，因此，我们不受美国委托书规则的约束，并受交易所法案报告义务的约束，在某种程度上，这些义务比美国国内上市公司更宽松，频率更低。

我们将根据1934年修订的《证券交易法》(Securities Exchange Act)或《交易法》(Exchange Act)，以具有外国私人发行人身份的非美国公司的身份进行报告。由于我们符合交易所法案规定的外国私人发行人资格，因此我们不受交易所法案中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(I)交易所法案中规范根据交易所法案注册的证券的委托、同意或授权的征求条款，(Ii)《交易法》中要求内部人士公开报告其股票所有权和交易活动以及在短时间内从交易中获利的内部人士的责任的条款，以及(Iii)《交易法》中要求在发生特定重大事件时向证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他指定信息的Form 10-Q季度报告或Form 8-K当前报告的规则。(Iii)《交易法》规定，在发生指定的重大事件时，必须向SEC提交包含未经审计的财务和其他指定信息的Form 10-Q季度报告或Form 8-K当前报告。此外，外国私人发行人在每个财年结束后四个月之前不需要提交Form 20-F年度报告，而作为加速提交者的美国国内发行人则被要求在每个财年结束后75天内提交Form 10-K年度报告。外国私人发行人也不受公平披露规定的约束，该规定旨在防止发行人选择性地披露重大信息。由于上述原因，你可能得不到向非外国私人发行人的股东提供的同等保护。

作为一家外国私人发行人，在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循某些母国治理实践，而不是纳斯达克的公司治理要求。

我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克的上市要求，我们依赖母国治理要求及其下的某些豁免，而不是依赖纳斯达克的公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程没有规定一般适用于股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则5620(C)的要求不同，该规则要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，且该法定人数不得低于已发行有表决权股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他相关文件，但荷兰法律没有关于征集委托书的监管制度，而且征集委托书在荷兰并不是普遍接受的商业惯例；因此，我们的惯例将与纳斯达克上市规则5620(B)的要求不同。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们还选择不遵守纳斯达克上市规则5605(D)、纳斯达克上市规则5605(E)、纳斯达克上市规则5605(E)和纳斯达克上市规则5605(B)(2)的要求，其中，纳斯达克上市规则5605(D)要求发行人有一个完全由独立董事组成的薪酬委员会，并就任何薪酬顾问的独立性做出决定。纳斯达克上市规则5605(B)(2)要求发行人具有独立董事对董事提名的监督。纳斯达克上市规则5605(D)要求发行人有一个完全由独立董事组成的薪酬委员会，并就任何薪酬顾问的独立性做出决定。此外，我们已选择退出纳斯达克上市规则中包含的股东批准要求, 用于发行与某些事件相关的证券，例如收购另一家公司的股票或资产、建立或修订基于股权的员工薪酬计划、变更对我们的控制权以及某些私募。在这种程度上，我们的做法与纳斯达克规则5635的要求不同，该规则通常要求发行人在与此类事件相关的证券发行时获得股东批准。因此，你可能不会得到与受纳斯达克这些要求约束的公司股东相同的保护。

我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的信息披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的一些报告要求豁免，包括：

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在评估本公司财务报告的内部控制时，未要求遵守审计师的认证要求；

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减少定期报告、委托书和注册说明书中有关高管薪酬的披露义务；以及

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不需要就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付进行不具约束力的咨询投票。

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们将依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到 (1)财政年度的最后一天(A)在我们首次公开募股(IPO)结束五周年之后，(B)我们的年度总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被视为大型加速申请者，这意味着截至前一年6月30日，非附属公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元。以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。

根据就业法案第107(B)条，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。鉴于我们目前报告，并预计将继续按照国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则进行报告，我们将无法利用这一延长的过渡期，因此，我们将在国际会计准则委员会要求采用此类准则的相关日期采用新的或修订的会计准则。

我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得任何投资回报。

我们从来没有宣布过，也没有支付过我们的股本的现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，任何未来债务或信贷协议的条款以及适用法律施加的任何限制可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。寻求现金股利的投资者不应购买我们的普通股。

见“项目7.大股东和关联方交易--A.大股东”。有关我们的高管、董事和主要股东及其关联公司对我们已发行普通股所有权的更多信息，请参阅本年度报告的其他部分。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。我们目前的研究覆盖范围有限，不能保证分析师将来会覆盖我们或提供有利的覆盖范围。证券或行业分析师可能会选择不继续提供我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果我们确实有分析师报道，如果一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，改变了他们对我们普通股的看法，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。此外，如果一位或多位分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去能见度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们使用净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能是有限的。

根据德国公司所得税法(Körperschaftsteuergesetz)第8c节和德国贸易税法(Gewerbesteuergesetz)10a节(“Gewerbesteuergesetz”或GewStG)，我们利用净营业亏损(NOL)的能力目前是有限的，而且可能会进一步受到限制。如果发生8c节KStG定义的合格所有权变更，且不适用任何豁免，则适用这些限制。通常，如果超过50%的股本或投票权在五年内直接或间接转让给一个或一组股东，则会发生合格所有权变更。在类似于股份或投票权转让的交易或增资导致相应股权变更的情况下，也可能发生合格所有权变更。在这种符合条件的所有权变更的情况下，税损结转全部到期。如果德国应纳税的隐藏储备(Stille Reserve)超过结转的税收损失，则即使所有权发生了合格的变更，也可以进一步利用这些储备(Stille Reserve)。在集团内发生合格所有权变更的情况下，如果满足某些条件，将保留税损结转。此外，在某些条件下，只要公司自成立以来或至少从合格所有权变更(“fortführungsgebundener Verlustvortrag”)之前的第三年开始，公司一直保持相同的业务运营，在申请时可以保留税收损失结转(fortführungsgebundener Verlustvortrag)。如果提出上述申请，并且在符合条件的所有权变更后，该业务停止经营，则最近确定的税损结转将丢失。

汉堡财政法院已于2017年8月29日-2 K 245/17就第8c节第1段第2句KStG(现在：第8c节第1段第1句KStG)提出上诉，即在超过50%的股份/投票权将被转让给新股东的情况下，没收结转的所有税收损失。上诉仍在审理中。目前还不清楚联邦宪法法院将于何时对此案作出裁决。根据德国法律文献中的陈述，有充分的理由相信联邦宪法法院可能会得出结论，第8条第1款第2句KStG(其替代版本)不符合德国宪法。

截至2020年12月31日，出于德国税务目的，我们有1.42亿欧元的NOL结转可用。未来股份所有权的更改也可能触发所有权更改，从而触发第8c条KStG，或第10a条GewStG限制。任何限制都可能导致结转的全部税务营业亏损到期才能使用。因此，如果我们赚取应税净收入，我们利用变动前净营业亏损结转来降低德国所得税的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的现金纳税义务增加。

截至2020年12月31日，我们的美国子公司InflRx制药公司在美国联邦所得税方面的净营业亏损约为700万欧元。转让或发行我们的股权可能会削弱或降低InflRx PharmPharmticals，Inc.在未来利用美国联邦净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力。经修订的1986年“国内税法”(下称“税法”) 第382节包含的规则限制了经历“所有权变更”的公司利用其净营业亏损和税收抵免结转以及所有权变更后数年确认的某些内在亏损的能力。所有权变更通常被定义为在相关的滚动三年期间内的任何时候(直接、间接或建设性地)拥有公司5%或更多股票的股东在滚动三年期间内对公司股票的所有权增加超过50个百分点。如果发生所有权变更，第382条对所有权变更前净营业亏损、抵免和某些其他税收属性的使用进行年度限制，以抵消所有权变更后赚取的应纳税所得额。年度限额一般等于所有权变更当月适用的长期免税率与紧接所有权变更前的公司股票价值的乘积(可能会有所调整)。例如，可以调整此年度限额，以反映前几年未使用的年度限额和某些已确认(或视为已确认)的年度内置损益。此外, 第383节一般限制所有权变更后任何年度的税负金额，可通过所有权前变更、税收抵免结转或资本亏损结转来减少。不能保证之前的交易没有导致准则第382节的所有权变更，也不能保证未来的交易不会导致所有权变更。即使后续交易没有导致所有权变更，也可能会大大增加我们未来所有权变更的可能性。股东出售我们的普通股，他们的利益可能与我们的利益不同，这可能会增加我们或我们的某家子公司发生所有权变更的可能性。如果我们或我们的子公司已经或将要经历所有权变更，可能会导致我们未来的纳税义务增加。

我们可能会在德国以外的司法管辖区征税，这可能会增加我们的总税负。

自成立以来，我们打算继续在德国拥有我们有效管理的地方。因此，根据德国国家税法，我们将成为德国的税务居民。由于我们根据荷兰法律注册成立，根据荷兰税法，我们也被视为荷兰税务居民。但是，根据我们目前的管理结构和美国、德国和荷兰的现行税法，以及适用的所得税条约及其目前的解释，就德意志联邦共和国和荷兰之间关于避免2012年所得税重复征税的公约而言，我们应该只是德国的税务居民。但是，我们可能会在其他国家/地区对各自其他国家/地区产生的收入承担有限的所得税责任，例如，由于存在常设的机构或常驻代表。

适用的税法或其解释可能会改变。此外，我们是否在德国拥有有效管理的地方，以及是否作为德国的税务居民，在很大程度上是一个基于所有情况的事实问题和度问题，而不是法律问题，这些事实和程度也可能发生变化。更改适用法律或对其解释以及更改适用事实和情况(例如，更换董事会成员或召开董事会会议的地点)，可能会导致我们成为德国以外司法管辖区的税务居民。因此，我们的整体有效所得税税率和所得税支出可能大幅增加，这可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响，可能导致我们的股价和交易量下降。但是，如果德国和各自的另一个国家之间存在双重征税条约，则可以避免对收入进行双重征税。因此，应通过适用各自的双重征税条约来减轻不利的税收影响。

我们认为，出于美国联邦所得税的目的，我们很可能在2018年、2019年和2020年是一家“被动型外国投资公司”，或PFIC，在未来一个或多个纳税年度，我们可能是PFIC。2020年和我们是PFIC的任何未来纳税年度，美国股东可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

我们认为，就美国联邦所得税而言，我们很可能在2018年、2019年和2020年是PFIC，在未来一个或多个纳税年度，我们可能是PFIC。此外，我们现在或将来可以直接或间接持有其他PFIC的股权。根据守则，我们将在任何课税年度成为PFIC，在该年度内，在对子公司实施某些前瞻性规则后，(I)我们总收入的75%或更多由被动收入构成，或(Ii)我们资产的平均季度价值的50%或更多由产生被动收入或为产生被动收入而持有的资产组成。被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费以及资本收益。我们有可能在未来的任何纳税年度成为PFIC，因为除其他事项外，(I)我们目前拥有大量被动资产，包括可能产生被动收入的现金和证券，(Ii)我们为PFIC目的产生非被动收入的资产(包括我们的无形资产)的估值是不确定的，可能会随着时间的推移而变化很大，以及(Iii)我们的收入的构成可能会随着时间的推移而发生很大变化。

如果我们是美国投资者持有普通股的任何课税年度的PFIC，则在美国投资者持有普通股的后续所有年份中，我们将继续被视为该美国投资者的PFIC，即使我们不再满足PFIC地位的门槛要求，除非适用某些例外情况。这样的美国投资者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响，包括(I)将处置收益的全部或部分视为普通收入，(Ii)对此类收益应用递延利息费用，并收取某些股息，以及(Iii)遵守某些报告要求。

有关进一步讨论，请参阅“第10项--其他信息--E.税收--针对美国普通股持有者的美国联邦所得税考虑事项”。

如果我们支付股息，我们可能需要为支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的此类股息预扣税款。

作为一家根据荷兰法律注册成立的实体，但其有效管理地点在德国(而不是荷兰)，我们的股息通常需要缴纳德国股息预扣税，而不是荷兰股息预扣税。如果支付给我们股票的荷兰居民持有者(以及我们股票的非荷兰居民持有者，他们在荷兰拥有永久机构，他们的股份归因于他们)时，荷兰股息预扣税被要求从股息中扣缴。因此，在支付(或视为支付)股息时，我们将被要求确定我们的股东身份，以评估是否有荷兰居民(或拥有股票归属的常设机构的非荷兰居民)必须预扣荷兰股息税。在实践中，这样的识别并不总是可能的。我们可以在支付股息之前联系荷兰税务局申请税务裁决，确认根本不适用任何荷兰股息税预扣(因为股息预扣税通常可以从荷兰居民股东的所得税中扣除)。税务裁决请求的结果尚不确定。如果无法获得有利的税收裁决，并且无法确定我们股东的身份，则在支付股息时，可能会同时预扣德国和荷兰的股息税。

我们股票分配给低税司法管辖区某些关联方的股息未来可能需要缴纳额外的荷兰股息预扣税。

如上所述，根据现行法律，支付给我们股票持有人的股息可能需要缴纳荷兰股息根据荷兰股息预扣税法，税率为15%的预扣税。在2020年5月29日致荷兰议会的一封信中，荷兰财政国务大臣宣布，政府打算对支付的股息额外征收预扣税，从2024年1月1日起，(I)向企业所得税税率低于9%的司法管辖区的集团实体征收，(Ii)向列入欧盟不合作司法管辖区黑名单的司法管辖区的集团实体征收，或(Iii) 在某些滥用情况下征收。2020年9月25日，荷兰政府启动了互联网咨询，为感兴趣的各方提供机会回应引入股息条件预扣税的立法提案草案。根据为征求意见而公布的提案，股息支付的有条件预扣税将以修正案的形式实施，该修正案将根据荷兰《2021年预扣税法》(2021年预扣税法)对最近通过的关于利息和特许权使用费支付的有条件预扣税进行修正，该法案将于2021年1月1日生效。为进行咨询而发布的提案规定，税率将等于支付股息时荷兰企业所得税的最高税率(目前为25%)。同时，预计目前的荷兰股息预扣税制度将保持不变。但是，如果股利预扣税和股息的有条件预扣税累计, 公布的征求意见的提案规定，条件预扣税将通过征收的股息预扣税予以减免。因此，如果作为关联实体的股东(A)在公司税率低于9%的司法管辖区或在欧盟非合作司法管辖区黑名单上的司法管辖区设立或拥有常设机构，(B)是混合实体或反向混合实体，或(C)被介入以避免另一实体以其他方式应缴税款，股息税率可能从15%升至最高公司税率 (目前为25%)。互联网咨询于2020年10月23日结束。在互联网咨询之后，荷兰政府的目标是在2021年初准备最终的立法提案。

我们是根据荷兰法律成立的上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap)。我们的公司事务受我们的协会章程和管理在荷兰注册的公司的法律管辖。但是，不能保证荷兰法律将来不会改变，也不能保证它会以与美国公司法原则类似的方式保护投资者，这可能会对投资者的权利造成不利影响。

股东的权利和董事的责任可能与受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东和董事会成员的权利和义务不同。在履行职责时，荷兰法律要求我们的高管和董事会考虑公司、股东、员工和其他利益相关者的利益，在任何情况下都要适当遵守合理和公平原则。这些当事人中的一些人可能会拥有与您作为股东的利益不同的利益，或者除了您作为股东的利益之外的利益。

我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止可能被视为有利的对我们的收购要约，并阻止、推迟或挫败任何更换或罢免我们董事会成员的尝试。

根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法设定的边界内，各种保护措施是可能和允许的。我们的治理安排包括几项条款，这些条款可能会使收购我们的公司变得更困难或更不具吸引力。在这方面，我们的股东大会根据荷兰法律授予了独立基金会或保护性基金会的权利，根据我们与该基金会签订的看涨期权协议或看涨期权协议，获得优先股。该看涨期权协议下的看涨期权本质上是连续的，可以重复行使多次次。

如果保护基金会根据看涨期权协议行使看涨期权，将向保护基金会发行由保护基金会以外的其他人持有的不超过我们已发行资本100%的优先股，减去一股股。这些优先股将发行给保护基金会，发行时有义务支付最高25%的面值。为了让保护基金会为优先股的发行价格提供资金，保护基金会预计将与一家银行达成融资安排。作为向银行融资的替代方案，根据荷兰法律的适用限制，看涨期权协议规定，保护基金会可以要求我们向保护基金会提供或促使我们的子公司向保护基金会提供足够的资金，使其能够以现金支付支付义务(或部分)和/或从我们的利润和/或准备金中收取相当于支付义务(或部分)的金额，以履行此类支付义务。

保护基金会的章程规定，它将不时促进和保护公司、与公司相关的业务和公司的利益相关者的利益，并压制可能威胁公司或与其相关业务的战略、连续性、独立性和/或身份的影响，以至于这可能被认为损害了上述利益。这些影响可能包括第三方收购我们相当大比例的普通股、宣布主动公开收购我们的普通股、股东激进主义、对我们普通股的其他集中控制权或任何其他形式的过度压力，要求我们改变我们的战略政策。保护基础的结构应独立于我们而运行。

如果保护基金会行使其看涨期权，根据该期权发行的优先股将根据支付其面值最高25%的义务发行。与我们的普通股相比，这些优先股将拥有清算和股息优先权，并将按预定的比率应计现金股息。一旦公司及其利益相关者感受到的威胁被消除或充分缓解或中和，保护性基金会预计将要求我们取消其优先股。但是，在符合上述相同限制的情况下，保护基金会将继续有权在未来行使看涨期权，以应对我们、我们的业务和利益相关者的利益不时受到的新威胁。

此外，我们的公司章程中的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或对我们的董事会进行变更。这些规定包括：规定我们的董事是根据我们的董事会准备的具有约束力的提名任命的，只有代表我们已发行股本50%以上的三分之二多数票才能推翻该提名；规定，我们的董事只能由股东大会以超过我们已发行股本50%的三分之二多数票罢免(除非罢免是由董事会提议的，在这种情况下，简单多数票就足够了)；以及要求某些事项，包括对我们的公司章程的修订，只能在我们董事会的提议下提交给我们的股东进行投票表决。在此情况下，我们的董事必须获得超过50%的已发行股本的三分之二多数票才能罢免(除非是董事会提议的罢免，在这种情况下，简单多数票就足够了)；以及要求某些事项，包括对我们公司章程的修订，只能在我们董事会的提议下提交给我们的股东进行表决。

我们没有义务也没有遵守荷兰公司治理守则的所有最佳实践条款。这可能会影响您作为股东的权利。

我们是一家荷兰上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，受荷兰公司治理守则(DCGC)的约束。DCGC包含规范董事会与股东(如股东大会)关系的原则和最佳实践条款。该条例是以“不遵守或解释”的原则为基础。因此，公司被要求在荷兰提交的年度报告中披露它们是否遵守了DCGC的规定。如果他们不遵守这些规定(例如，由于纳斯达克的一项相互冲突的要求)，公司将被要求说明不遵守的原因。

DCGC适用于所有在政府认可的证券交易所上市的荷兰公司，无论是在荷兰还是其他地方，包括纳斯达克(NASDAQ)。我们未遵守DCGC的所有最佳实践条款。有关我们不遵守的最重要的DCGC最佳做法的列表，请参阅“第10项。”附加信息--B.备忘录和章程。这可能会影响您作为股东的权利，并且您可能无法获得与完全遵守DCGC的荷兰公司的股东相同的保护级别。

对美国民事责任的索赔可能不会对我们强制执行。

我们是根据荷兰法律注册成立的，我们的总部设在德国。我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们的大多数董事和高管居住在美国以外。因此，投资者可能无法在美国境内向这些人送达法律程序文件，或在美国法院对他们或我们强制执行，包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。

目前，美国和荷兰之间没有相互承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)的条约。因此，美国任何联邦或州法院基于民事责任支付款项的最终判决，无论是否完全基于美国联邦证券法，都不能在荷兰强制执行，除非相关索赔在荷兰有管辖权的法院重新生效。然而，根据目前的做法，在遵守某些程序要求的情况下，荷兰法院一般会在不审查基础索赔是非曲直的情况下批准相同的判决，如果判决(I)是终局判决，并且是由已确立其对相关荷兰公司或荷兰公司的管辖权的法院根据国际上接受的管辖权理由作出的，(Ii)没有违反正当程序原则(应为rechtplegege)，则荷兰法院通常会批准该判决，但不会对标的索赔的是非曲直进行复审，因为该判决(I)是终局判决，并且是由已确立其对相关荷兰公司或荷兰公司(视具体情况而定)的管辖权的法院根据国际公认的管辖权理由作出的。 (三)不违反荷兰的公共政策，(Iv)与(A)荷兰法院在同一当事方之间的争端中作出的先前判决，或(B)外国法院在同一当事人之间的争端中根据相同的诉讼理由作出的先前判决并不矛盾，前提是这种先前的判决能够在荷兰得到承认。(B) (Iii)不违反荷兰的公共政策；(Iv)与(A)荷兰法院在同一当事人之间的争端中作出的先前判决，或(B)外国法院在同一当事人之间的争端中基于相同的诉因作出的先前判决并不矛盾。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。

此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在补偿实际损失或损害赔偿所需的范围内承认损害赔偿。荷兰美国法院判决的执行和承认完全受荷兰民事诉讼法典的规定管辖。基于上述情况，不能保证美国投资者能够执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券做出的判决。

美国和德国目前没有条约规定相互承认和执行民商事判决。因此，美国法院做出的最终付款判决或宣告性判决，无论是否完全基于美国证券法，在德国都不会自动得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或该决定违反德国公共政策原则，则可能拒绝承认和执行美国法院作出的判决。例如，判罚惩罚性赔偿的判决在德国通常不能强制执行。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在补偿实际损失或损害赔偿所需的范围内承认损害赔偿。

此外，向德国法院提起的针对我们、我们的董事、我们的高管和本文中提到的专家根据美国联邦证券法执行责任的诉讼可能会受到某些限制。特别是，德国法院一般不判给惩罚性赔偿。在德国的诉讼也受与美国规则不同的程序规则的约束，包括证据的采集和可采性、诉讼程序的进行和费用的分配。德国程序法没有规定审前文件透露，德国也不支持1970年《海牙证据公约》规定的审前文件透露。德国的诉讼程序必须使用德语进行，所有提交给法院的文件原则上都必须翻译成德语。出于这些原因，美国投资者可能很难根据美国联邦证券法的民事责任条款向德国法院提起针对我们、我们的董事、我们的高管和本年度报告中点名的专家的原创诉讼。

由于缺乏上述条约，美国投资者可能无法对我们或本文中提到的在荷兰、德国或美国以外的其他国家居住或拥有资产的董事、高管或某些专家执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

新冠肺炎相关风险

新冠肺炎已经并可能继续影响我们的业务，包括我们的供应链、临床试验和候选产品的商业化。

全球新冠肺炎大流行几乎影响到全球的每一个角落。SARS-CoV-2病毒的持续传播正对全球和不同治疗领域的临床和临床前试验产生不利影响。我们的临床试验或临床前研究，包括我们招募和留住作为医疗保健提供者的患者、主要调查人员和现场工作人员的能力，他们作为医疗保健提供者在2020年受到影响，可能会进一步受到重大影响。我们或我们的第三方承包商生产我们的候选产品，并在不同的国家进行临床研究，包括欧洲、亚洲、美国和南美。新冠肺炎大流行对这些国家的影响各不相同；然而，地方或政府当局为应对SARS-CoV-2病毒传播而实施的措施影响了临床和其他工作人员进入研究地点(包括医院、制造工厂和实验室)的能力，这可能会显著推迟或阻碍我们或我们的承包商在这些国家的活动。此类延误或障碍可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

大流行已经并可能继续对患者登记和治疗以及我们临床试验的时间和执行产生负面影响，这可能会导致我们的临床试验活动出现代价高昂的延迟，这可能会对我们获得监管部门批准并推进商业化的能力产生不利影响，增加运营费用，并对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。

为了应对新冠肺炎疫情，我们已经并将继续实施旨在使我们能够解决新冠肺炎疫情持续出现的各种问题的缓解程序，尽管不能保证这些程序会成功，也不能保证我们可以避免对我们的业务造成实质性和不利的干扰。随着疫情的继续，我们经历了医院资源的优先次序以应对疫情，并进一步限制了旅行。此外，如果隔离或旅行限制阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿意参加我们的试验或无法遵守临床试验方案。

新冠肺炎疫情还可能进一步对我们进行临床试验所依赖的第三方合同研究机构的运营或我们的第三方制造商的运营产生负面影响，其中每一项都可能导致我们候选产品的供应延迟或中断。虽然我们的供应链没有受到重大影响，但不能保证我们在未来不会遇到供应中断。

此外，新冠肺炎的传播导致政府正在实施重大措施来控制SARS-CoV-2病毒的传播。公共卫生官员建议并授权采取预防措施来减缓新冠肺炎的传播，包括禁止聚集、跨境旅行、就地避难和其他类似措施。我们已采取预防措施，旨在帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括临时要求我们的部分或所有员工远程工作，暂停所有非必要的旅行。这些措施已经实施，以保证我们员工的健康和福祉，但它们可能会对我们的业务产生负面影响，因为远程工作可能会被证明对我们的业务运营效率较低。

新冠肺炎疫情还导致了全球金融市场的波动，并导致了全球经济的相关衰退，从长远来看，这可能会对我们以有吸引力的条款筹集额外资本的能力产生负面影响。

考虑到SARS-CoV-2病毒的进化特性，新冠肺炎疫情对我们的业务、财务状况和运营业绩的影响在未来可能会发生实质性变化。新冠肺炎疫情对我们的影响程度将取决于高度不确定的未来事态发展，包括但不限于新冠肺炎疫情的持续时间和严重程度、为减少/停止病毒传播而采取的行动，以及恢复更稳定的经济和运营条件的程度。如果新冠肺炎疫情和相关的经济衰退持续很长一段时间，我们的业务、财务状况、运营结果和临床试验活动可能会进一步受到负面影响。

一般风险因素

筹集额外资本或转换已发行认股权证可能会稀释我们的股东、限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们预计，随着业务的扩大，我们的费用可能会增加。在转换已发行权证或我们通过发行普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠以及反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。此外，债务融资(如果可行)可能会导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取特定行动能力的限制性契约，例如招致额外的债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层花费大量时间和注意力，可能会将他们的注意力从日常活动上转移到不成比例的位置，这可能会对我们管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响。

如果我们通过与第三方的协作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来商业化努力或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品，并减少或消除我们的商业机会。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或任何未来合作伙伴可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能在我们或任何未来的合作伙伴能够获得我们的产品批准之前获得FDA或其他营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或任何未来的合作伙伴能够进入市场之前建立强大的市场地位。

与我们相比，我们许多现有的和潜在的未来竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得市场批准和营销批准的产品方面拥有更多的财力和专业知识，并且可能能够降低产品的销售价格。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是在被大型老牌公司收购或通过合作安排进行收购的情况下。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取与我们的候选产品开发互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

新产品的开发和商业化竞争激烈。我们预计，在我们或任何未来的合作伙伴未来可能寻求开发或商业化的候选产品方面，我们以及任何未来的合作伙伴都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争。例如，其他制药公司可能会针对与viloblimab相同的适应症(包括HS、严重新冠肺炎、AAV、PG)或肿瘤领域的适应症(包括鳞癌)或我们可能针对的任何其他适应症的候选产品开始开发工作。有关我们运营所处的竞争环境的详细分析，请参阅‘项目4.’公司信息-B.业务概述-竞争。‘

如果针对我们或我们的任何协作合作伙伴成功提起任何产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

我们面临着产品责任诉讼的固有风险，这些诉讼与我们的候选产品在重病患者身上进行测试有关，如果我们的候选产品获得监管机构的批准并投入商业使用，我们将面临更大的风险。我们的临床试验参与者、患者、医疗保健提供者或使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人可能会向我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。

如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将高度依赖消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们因患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良影响相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。

虽然我们继续承保产品责任保险，但该保险可能不能完全覆盖我们可能招致的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决对我们有利，也可能是巨大的。如果我们将任何获得市场批准的产品商业化，我们将需要增加我们的保险范围。此外，保险覆盖范围变得越来越昂贵，很难获得。如果我们不能以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制我们的候选产品的开发和商业化生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们受到制造风险的影响，使用第三方来生产我们的候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品、产品或必要数量的风险。

我们不拥有或运营用于生产临床或商业批量候选产品的制造设施，我们也缺乏这样做的资源和能力。因此，我们目前依赖位于中国的第三方提供viloblimab。我们目前的战略是将我们候选产品和产品的所有制造外包给第三方，同时在我们的内部制造流程中进行某些质量控制测试。由于当前的全球大流行，中国的供应链和制造业可能也会对我们的运营产生重大影响。

我们的产品制造过程复杂，监管严格，并面临几个风险。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化以及生产过程难以扩展等原因，生物制品(如viloblimab)的生产过程极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程有微小的偏差，也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品或制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则可能需要长时间关闭此类制造设施以调查和补救污染。此外，我们已生产并储存以供以后使用的候选产品可能会降级、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能会导致受影响的候选产品不再适合用于临床试验或其他开发活动。如果有缺陷的候选产品不能及时更换，我们的开发计划可能会出现重大延迟，从而对此类候选产品的价值产生不利影响。

我们目前与第三方制造商合作，提供我们临床试验中使用的维罗贝利单抗的最终药物配方。虽然我们认为有几个潜在的替代制造商可以生产viloblimab，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。我们目前有一家位于中国的维洛贝利单抗临床供应的独家制造商。不能保证我们能够以令人满意的条款及时获得所需的替代供应安排，或者根本不能保证。我们对一家制造商的依赖以及未能根据需要确保替代供应安排可能会对我们完成候选产品开发或将其商业化(如果获得批准)的能力产生重大不利影响。在扩大到商业数量或优化维罗贝利单抗的工艺和配方方面可能会有困难，而且制造成本可能会高得令人望而却步。目前的全球大流行可能会影响供应，这取决于正在进行的和未来的试验需要多少，以及任何潜在的商业化。

即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，依赖第三方制造商也会带来我们无法控制的额外风险，包括但不限于：

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在制造流程开发、法规遵从性和质量保证方面依赖第三方；

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额外扩大或优化工艺所需的新设备和设施的成本和验证；

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不符合cGMP等国外同类标准的；

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由于第三方的能力和进度限制，供应可用性受到限制；

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目前从单一或单一来源供应商采购的零部件缺乏合格的后备供应商；

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公共卫生危机导致的关键设施关闭和限制；

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能够自由地将我们在中国的第三方制造商生产的临床试验材料进口到正在进行临床试验的国家；

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第三方可能因我们无法控制的因素而违反制造协议；以及

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第三方可能终止或不续签制造协议，而这对我们来说是昂贵或不方便的，以及我们获得替代供应的能力。

如果我们不保持我们的关键制造关系，我们可能无法找到替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会推迟或削弱我们获得监管部门批准我们产品的能力。如果我们找到替代制造商，我们可能无法按照对我们有利的条款和条件与他们达成协议，在新工厂获得资格并向FDA和其他外国监管机构注册之前，可能会有很大的延迟。此外，生产设施的改变包含固有风险，通常被视为制造过程中的重大改变，因此必须进行可比性研究，以确保建立之前的制造过程与新建立的制造过程之间的可比性，这可能会导致药品供应的延迟，或者，如果制造的药品不可比较，则需要对此类不可比较的药物产品进行进一步的临床前和或临床研究，这也可能由任何监管机构在审查可比性数据时实施。

我们在自己的实验室中通过关键的质量控制测试参与制造过程，我们持有整个制造过程的制造商许可证，因此我们负责监督整个制造过程，我们有责任确保我们的这部分业务也按照cGMP标准运行。此外，我们目前持有进口许可证。因此，我们在制造流程中聘用关键人员，如质量保证负责人、制造负责人和合格人员。

因此，我们的实验室和我们的质量控制系统以及相关文件和人员也要接受政府的频繁检查，以确保遵守cGMP指南，并保持我们的制造和进口许可证。与这些活动相关的风险可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景，包括但不限于以下风险：

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生产活动中关键人员的流失可能会导致我们候选药物的制造和释放测试的重大延迟，更换这些人员可能非常耗时，并与我们的额外成本相关；

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丢失我们的进口许可证；

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释放测试中的错误或不当行为可能会导致错误的结果，这可能会导致错误地拒绝生产的药品放行或错误地接受功能失调的药品，导致此类药品获得的数据和试验结果是虚假的，并可能被错误地解释；以及

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CGMP合规性不充分可能导致对监管机构的检查导致制造或进口许可证暂时或永久丢失。

我们的第三方制造商或我们可能无法遵守适用于viloblimab和生物制品的cGMP法规要求，包括FDA药品cGMP法规的适用条款、质量体系法规(QSR)中体现的设备cGMP要求或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、扣押或自愿召回候选产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能严重影响我们候选产品的供应。此外，我们的第三方制造商和供应商以及我们会不时接受FDA和其他当地监管机构的检查。如果我们的第三方制造商和供应商或我们未能通过此类检查并以其他方式圆满完成针对我们候选产品的FDA批准方案，可能会导致监管行动，如发布 FDA Form 483的观察通知、警告信或禁令或吊销运营许可证。此外，我们和我们的第三方制造商和供应商受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括有关处理、使用、储存、处理和处置废物产品的法规，如果不遵守这些法律和法规，可能会导致与民事或刑事罚款相关的巨额成本，以及对这些第三方的处罚。根据监管行动的严重程度, 我们的临床或商业药品供应以及包装和其他服务可能会中断或受限，这可能会对我们的业务产生重大不利影响，包括我们的临床研究活动以及我们开发候选产品和在获得批准后销售我们产品的能力(如果有的话)。

如果我们候选产品的任何第三方制造商无法扩大我们候选产品的生产规模，和/或提高其制造的产品良率，则我们生产该产品的成本可能会增加，商业化可能会延迟

为了生产足够的数量来满足临床试验的需求，如果获得批准，我们正在开发的Viloblimab或任何其他候选产品或我们可能开发的任何其他产品随后将实现商业化，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加产量和优化制造工艺。向更大规模生产的过渡可能会被证明是困难的或成本高昂的。此外，我们的制造过程中因扩大或优化制造、供应和灌装过程而提出的任何索赔都可能导致需要获得监管部门的批准。如果我们的第三方制造商无法优化生产流程以提高候选产品的产品良率，或者无法在保持产品质量的同时增加候选产品的产量，则我们可能无法满足临床试验的需求或市场需求，这可能会降低我们的盈利能力。难以实现商业规模生产或生产优化，或因此而需要额外的监管审批可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

我们可能无法评估未来收购所涉及的重大风险。

未来，我们可能会收购与我们的运营和客户需求相辅相成的公司、产品和/或平台。作为该流程的一部分，我们可能会进行业务、法律和财务尽职调查以识别和评估任何特定交易中涉及的重大风险。尽管我们做出了这些努力，但我们可能无法确定或评估所有这些风险。因此，任何给定收购的预期优势可能无法实现。如果我们不能从一次或多次收购中发现某些重大风险，我们可能会面临巨大的成本，我们的业务可能会受到负面影响。

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

在全球所有国家对我们的候选产品申请、起诉、维护、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能会有所不同；因此，即使在我们确实追求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的候选产品。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到美国和外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国和欧洲的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了严重问题。包括印度、中国等国在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权的强制执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用或以其他方式侵犯我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和营销他们自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的司法管辖区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

根据可能授予我们任何专利权许可的协议，我们可能不会获得足够的权利来允许我们在所有相关司法管辖区根据要求的不同而强制执行我们的许可专利或为声称这些专利的无效(或控制强制执行或辩护)的任何索赔辩护。

在美国或外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，这样的诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临不颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的候选产品保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销我们候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能需要提交侵权或其他索赔，这可能既昂贵又耗时，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。除了声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之的反诉之外，我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可执行，我们无权阻止对方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释专利权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用争议中的发明。涉及我们的一个或多个专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方开发、制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。如果我们主张商标侵权，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。

即使我们认定侵权行为属实，法院也可能决定不颁发禁止进一步侵权活动的禁令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现，我们的一些机密信息可能会因在诉讼期间披露而被泄露。还可以公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，我们不能保证我们有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常要持续数年才能结案。即使我们最终在此类索赔中胜诉，此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。任何此类诉讼都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们未能履行未来或第三方的其他知识产权许可义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们可能依赖第三方的某些专利权和专有抗C5a技术及其他知识产权的许可，这些对我们候选产品的开发以及我们产品的制造和其他商业化是重要或必要的。这些许可证和其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发、制造或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证中包含的地区开发、制造和商业化竞争产品。我们的许可人可能对第三方拥有的专利和其他知识产权进行了再许可，或者依赖于第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，这些第三方拥有此类许可内知识产权的所有权或其他权利、所有权或权益，因此我们的许可人不是我们许可内的专利和其他知识产权的唯一和独家所有者。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，根据我们许可专利权的协议，我们可能无法控制专利申请的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出哪些权利要求或论据，也可能无法确保、维护或成功实施和捍卫这些专利权的必要或可取的专利保护。我们不能确定我们的许可方的专利申请、起诉和维护活动是否符合适用的法律法规或是否会产生有效和可强制执行的专利。即使我们被允许进行此类执法或辩护，我们也需要我们未来或任何现有许可方的合作，并且不能保证我们会以什么条件获得这些许可。我们不能确定我们未来的许可方是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的实施或对此类主张的辩护，以保护我们在任何许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护或针对第三方强制执行现有或未来的专利，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们可以将技术或任何其他知识产权许可给第三方或从第三方获得许可的协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为的相关技术或任何其他知识产权的权利范围，或者将我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务增加到，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们可能许可的技术或其他知识产权的纠纷阻碍或削弱我们以商业可接受的条款维持许可安排的能力，我们可能无法成功开发、制造和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。根据许可协议，可能会出现有关知识产权的争议，包括：

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根据许可协议和其他与解释有关的问题可能授予的权利范围；

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我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

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根据当前和任何未来的合作开发关系对专利和其他权利进行再许可；

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我们在任何许可协议下的尽职义务以及哪些活动满足该义务；

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由我们的许可交易对手、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明、专有技术和其他知识产权的发明和所有权；以及

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专利技术发明的优先权。

尽管我们尽了最大努力，但我们的许可交易对手可能会得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，这可能会使我们无法开发制造-并将这些许可协议涵盖的候选产品和技术商业化。如果终止任何许可证内产品，竞争对手可能会寻求监管部门的批准，并将与我们完全相同的产品推向市场。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得所需的任何额外许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源重新设计我们的候选产品、技术或制造方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发、生产或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。这些事件中的任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。

除了专利所提供的保护外，我们的知识产权的某些方面也依赖商业秘密的保护。然而，商业秘密很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分方法是与有权访问这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方。我们还与员工、某些顾问和独立承包商签订保密和发明或专利转让协议。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议并泄露我们的专有信息(包括我们的商业秘密)，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难的，昂贵和耗时，结果是不可预测的。此外，如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方盗用商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传播此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传播此类技术或信息的人与我们竞争。如果我们的任何商业秘密向竞争对手或其他第三方披露、独立开发或以其他方式获取，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立知名度，我们的业务可能会受到不利的影响。

我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标的权利并进行名称交易，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。尽管我们将获得回应这些拒绝的机会，但我们可能无法克服此类拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请并寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称识别，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

网络攻击或电信或信息技术系统中的其他故障可能导致信息被盗、数据损坏和严重中断我们的业务运营。

我们利用信息技术或IT、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术使用的增加，网络攻击事件(包括蓄意攻击和企图未经授权访问计算机系统和网络)的频率和复杂性都在增加。这些威胁对我们的系统和网络安全、机密性以及我们数据的可用性和完整性构成风险。不能保证我们会成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问能够成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击或数据的破坏或丢失都可能对我们的业务和前景产生重大不利影响。此外，我们可能会因网络攻击或其他数据安全漏洞而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而产生重大额外费用。

我们可能会失去外国私人发行人的身份，这将要求我们遵守《交易所法案》的国内报告制度，并导致我们产生巨额的法律、会计和其他费用。

我们是一家外国私人发行人，因此我们不需要遵守适用于美国国内发行人的交易所法案的所有定期披露和当前报告要求。如果在未来，截至任何财年第二财季的最后一天，我们都不是外国私人发行人，我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的交易所法案的所有定期披露、当前报告要求和委托书征集规则。为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位，(A)我们的大部分普通股必须由美国非居民直接或间接拥有，或者(B)(B)(I)我们的大多数董事和高管可能不是美国公民或居民，(Ii)我们超过50%的资产不能位于美国，(Iii)我们的业务必须主要在美国境外管理。如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守Exchange Act报告和其他适用于美国国内发行人的要求，这些要求比针对外国私人发行人的要求更加详细和广泛。我们还可能被要求根据证券交易委员会和证券交易所的各种规则改变我们的公司治理做法。如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，对我们来说的监管和合规成本可能会大大高于我们作为外国私人发行人所产生的成本。结果, 我们预计，失去外国私人发行人资格将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动非常耗时且成本高昂。这些规章制度也可能使我们更难吸引和留住合格的董事。

如果我们对财务报告的内部控制失效，可能会导致我们的财务报表出现重大错报，导致投资者对我们报告的财务和其他公开信息失去信心，并对我们普通股的交易价格产生负面影响。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条要求上市公司管理层制定和实施财务报告内部控制，并评估其有效性。如果我们未能设计和运行有效的内部控制，可能会导致我们的财务报表中出现重大错报，削弱我们增加收入的能力，导致投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，并使我们受到监管机构的审查和制裁，进而可能损害我们普通股的市值。

我们被要求披露内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。但是，只要我们是JOBS法案下的“新兴成长型公司”，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。在首次公开募股(IPO)后，我们最多可以在五年内成为一家“新兴成长型公司”(Emerging Growth Company)。对我们内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们的内部控制中未发现的重大缺陷可能会导致财务报表重述，并需要我们承担补救费用。

第四项。

关于该公司的信息

公司的历史与发展

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于应用我们的专有抗C5a技术来发现和开发补体激活因子(即C5a)的一流、有效和特异的抑制剂。C5a是一种强大的炎症介质，参与了多种自身免疫性和其他炎症性疾病的进展。我们的主要候选产品Viloblimab(以前命名为“IFX-1”)是一种新型静脉注射的一流抗C5a单克隆抗体，它选择性地与游离C5a结合，并在多种临床环境中显示出修改疾病的临床活性和耐受性。我们正在开发Viloblimab，用于治疗化脓性汗腺炎(HS)，这是一种罕见的慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病，我们于2019年第四季度完成了IIb期临床试验。我们收到了FDA和EMA对我们在HS的Vidradentis Suppurativa第三阶段开发计划的反馈，并一直在评估推进Vidradentis Suppurativa临床开发的不同策略。2021年3月，我们向FDA提交了一份特殊方案评估(SPA)，用于化脓性汗腺炎的第三阶段试验。除了HS，我们还打算开发Viloblimab和其他专利抗体，以治疗一系列具有重大医疗需求的补体介导的疾病，包括严重的新冠肺炎、ANCA相关性血管炎，或AAV，一种罕见的危及生命的自身免疫性疾病，以及坏疽脓皮病，一种慢性炎症性皮肤病，皮肤鳞状细胞癌，以及潜在的其他新适应症。

我们的法律和商业名称是InflRx N.V.InflRx于2007年由Niels Riedemann教授和郭仁峰教授在德国耶拿创立，名称为InflRx GmbH。我们在美国的制程服务代理是InflRx制药公司，位于密西西比州安娜堡瓦格纳路600S号，邮编48103。我们的主要执行办公室和实验室位于Winzerlaer Str。2,07745德国耶拿，电话：(+49)3641 508180，我们在德国慕尼黑普兰格-马丁斯瑞德和美国密歇根州安娜堡设有实验室。我们雇佣了49名员工，其中19人拥有医学博士学位。我们的管理团队在补充剂研究、临床研究和生物制药行业拥有丰富的经验。我们的首席执行官和创始人，教授(博士)Niels Riedemann和我们的首席科学官兼创始人郭仁峰教授拥有19年的补充性研究经验，发表了大量关于C5a及其受体的文章。此外，我们的首席财务官Thomas Taapken博士在过去15年中曾在生物制药和风险投资行业担任过多家私营和上市的欧洲生物技术公司的高管职位。

关于我们在2017年第四季度的首次公开募股(IPO)，InflRx执行了公司重组，InflRx N.V.成为InflRx GmbH的控股公司，InflRx GmbH仍然是主要的运营子公司，InflRx制药公司随后于2018年成立。有关公开募股收益使用的更多信息，请参阅第14项：对证券持有人权利的实质性修改和收益的使用-E.收益的使用。

SEC维护着一个互联网网站，其中包含有关发行人(如我们)的报告和其他信息，这些发行人以电子方式向SEC提交文件。该网站网址为www.sec.gov。我们的网站位于www.inflarx.de. 我们网站上的信息未通过引用并入本年度报告，您不应将我们网站上包含的信息视为本年度报告的一部分。

业务概述

概述

补体C5a在免疫系统中的重要作用

C5a是补体系统的核心部分，也是先天免疫系统的重要组成部分。补体系统最突出的作用是通过几种机制帮助身体防御入侵的微生物，包括快速创造炎症环境和产生直接杀死病原体和招募免疫细胞到感染部位的因子。补体系统的激活最终导致C5的裂解，从而导致C5a和C5b的产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞，以及通过使许多不同类型的细胞产生促炎分子来创造炎症环境。这种炎症通常通过帮助抵抗感染而对身体有益，但过量或不受控制地产生C5a会对身体自身组织造成严重损害，从而导致许多自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理生理。

虽然C5a在炎症中的作用模式已经得到了深入的研究和证实，但开发出一种高度特异的抗体，能够完全阻断C5a，同时保留关键的天然防御机制，但膜攻击复合物(MAC)的形成一直是具有挑战性的。因此，目前还没有专门针对C5a的批准药物。

我们在C5a上发现了一个新的表位或结合位点，这使我们能够克服这一挑战。我们已经鉴定出有效和选择性地结合到这个构象表位上的抗体，在不影响补体系统的重要上游功能和MAC形成的情况下完全阻断C5a 。我们打算利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗方法，以解决一系列补体介导的具有重大未满足需求的疾病。

Viloblimab

化脓性汗腺炎

Viloblimab目前正在被开发用于治疗HS，这是一种慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病，我们估计中到重度HS的患病率高达20万人，而越来越多的证据表明患病率可能更高。HS导致皮肤和毛囊疼痛发炎，尤其是腋窝、腹股沟和生殖器区域。在较慢性的疾病中，患者会出现引流瘘管，通常需要使用绷带和尿布来吸收持续流出的脓液，从而对生活质量产生不利影响。我们已经证明HS患者存在明显的补体激活，尤其是C5a是中性粒细胞激活的关键启动子，被认为具有潜在的促病作用。

在美国和欧洲，唯一被批准治疗HS的药物是阿达利单抗，一种肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制剂。尽管阿达利单抗为部分中到重度HS患者提供了临床益处，但仍有很高的医疗需求未得到满足。

2019年6月5日，我们公布了国际SHELE IIb期研究的主要结果，调查了维洛布利单抗对中重度化脓性汗腺炎患者的安全性和有效性 (HS)。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究在北美和欧洲的9个国家和地区的40多个地点招募了4个有效剂量组和1个安慰剂组的179名患者。试验的主要终点是剂量反应信号，由HiSCR在第16周进行评估。没有达到主要终点，多重比较程序建模(MCP-MOD)的统计分析显示，维洛贝利单抗治疗HiSCR没有显著的剂量反应，但耐受性良好。

2019年7月18日，我们发表了一项特别后分析，显示在SHIRE研究的初始阶段，与安慰剂组相比，维罗贝利单抗高剂量组的多个疗效信号，包括所有组合性炎性病变和引流性瘘管以及IHS4的减少。IHS4对所有炎症性病变进行评分，并由一个国际专家组开发，用于评分严重程度和跟踪治疗反应，尽管它尚未用作HS后期临床试验的主要终点，也未作为监管部门批准HS产品的基础。IHS4权重波动最大的病变，如炎性结节(1分)、小于脓肿 (2分)或引流性瘘管(4分)。

2019年11月6日，我们报告了来自国际SHELE阶段IIb研究的开放标签扩展(OLE)阶段的其他令人鼓舞的数据。这些数据来自整个为期9个月的研究治疗期(第40周)结束时的快照分析。共有156名患者在完成为期16周的SHARE研究初始阶段后进入为期6个月的OLE期。总体而言，完成OLE期的患者在第40周时表现出持续的炎性病变计数，与SHIRE研究第一天OLE治疗组的基线计数相比，炎性病变计数持续改善。

2020年6月，我们完成了与FDA的第二阶段末期会议，并讨论了维罗布利单抗治疗HS的关键第三阶段计划的可能设计。FDA同意支持生物制品许可证申请(BLA)提交的关键建议，包括第三阶段临床试验设计的某些方面、Viloblimab剂量、目标研究人群以及非临床和临床药理学包。虽然FDA不同意将IHS4作为支持标签的主要疗效终点，但FDA建议我们获取HS患者的意见，以帮助确定IHS4评分的有效性。该公司一直在评估不同的战略，以推动维洛贝利单抗在美国用于HS的临床开发。2021年3月，我们向FDA提交了一份特殊方案评估(SPA)，用于化脓性汗腺炎的第三阶段试验。一旦与FDA达成协议，将提供第三阶段设计的详细信息。

此外，我们要求EMA就欧洲监管批准的潜在途径提供科学建议，并于2020年7月收到反馈。EMA承认HiSCR反应不能解释减少引流瘘管的临床相关性，原则上支持构建更好地捕捉这些变化的新终点的努力。根据EMA的说法，尽管HiSCr在以前的研究中被用作终点，但IHS4可能是评估一种新化合物在HS中的疗效的合适的临床终点。

到目前为止，我们正在努力解决从监管机构收到的额外反馈，并分析我们在HS第三阶段发展的战略。

新冠肺炎

我们还在严重的新冠肺炎中开发维洛贝单抗。2020年3月31日，我们启动了一项随机开放标签多中心试验II/III期临床开发计划，使用维洛贝利单抗治疗严重进展的新冠肺炎肺炎患者，并在荷兰阿姆斯特丹大学医学中心招募了第一名患者。在这项研究的第二阶段，我们评估了维洛贝单抗治疗加最佳支持性治疗与单独使用最佳支持性治疗长达28天的对比。氧合指数(定义为PaO2/FiO2比率)从基线到第5天的相对变化(%)被评估为主要终点，并与其他临床参数一起评估到第28天。2020年6月17日，我们宣布了研究第二阶段的结果。氧合指数在第5天的相对变化在治疗组之间没有差异。然而，与最好的支持性治疗组相比，维罗贝利单抗治疗可降低28天的全因死亡率，同时伴随着疾病改善的趋势，正如通过估计的肾小球滤过率评估的较少的肾损害患者，更多的患者表现出血液中淋巴细胞减少的逆转和乳酸脱氢酶浓度的更大降低所证明的那样。在这项试验中，共有30名患者被随机分组，每组15名患者接受治疗：维罗贝利单抗加最佳支持性治疗或单独治疗最佳支持性治疗。

2020年9月14日，我们宣布了该研究第三阶段的第一位患者。II/III期试验的第三阶段随机、双盲和安慰剂对照试验计划在美国、欧盟、南美和其他地区招募多达400名早期插管危重新冠肺炎患者。患者将以1：1的随机比例接受维罗贝利单抗或安慰剂治疗；所有患者都将接受标准治疗。主要终点将是28天全因死亡率；关键次要终点将包括对器官支持和疾病改善的评估。计划在180名患者入选后进行一项中期分析，有可能提前停止治疗有效性或无效性。目前正在招募病人并接受治疗。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎

我们还在开发用于治疗AAV的Viloblimab。AAV是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，与强大的炎症爆发相关，会损害肾脏功能并导致致命的器官功能障碍。在美国和欧洲，这种疾病分别影响约40,000名和75,000名患者。此外，据报道，这种疾病在美国和欧洲每年的发病率分别为4000和7500名新患者。

2018年10月，我们在随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究中使用维罗贝利单抗治疗AAV患者中的第一名患者。本研究的主要目的是评估两种剂量的维罗贝利单抗治疗中重度AAV患者的有效性和安全性，在标准治疗的基础上加用大剂量糖皮质激素和环磷酰胺或利妥昔单抗。这项研究的主要终点是在第24周每个治疗组至少经历一次治疗紧急不良事件(TEAE)的受试者的数量和百分比。我们最初计划在美国的个中心招募大约36名患者。在进行了一项盲目的中期分析以及对新冠肺炎大流行的潜在影响进行评估后，我们决定最终纳入19名患者。2020年10月，我们宣布19名患者已完成治疗，最终数据将于2021年上半年公布。

2019年5月，我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE临床研究，使用vioblimab治疗AAV患者。本研究的主要目的是评价维罗贝利单抗治疗中重度AAV的有效性和安全性。这项研究的主要终点是在第16周时伯明翰血管炎活动评分(BVAS)降低50%。我们最初计划在多达12个欧洲国家和俄罗斯的大约60个地点招募大约80名患者。这项研究分两部分进行。在第一部分中，患者被随机分为两组，一组接受维洛米单抗加减量糖皮质激素治疗，另一组接受安慰剂加标准剂量糖皮质激素治疗。双臂患者将接受标准剂量的利妥昔单抗或环磷酰胺治疗。在这项研究的第二部分，患者将随机接受维罗贝利单抗加安慰剂、糖皮质激素或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素(除了由利妥昔单抗或环磷酰胺组成的标准治疗外)。在分析了正在进行的新冠肺炎大流行对研究的影响后，我们对第一部分进行了盲法中期分析。基于我们的分析，我们决定继续第二部分的研究，但减少了入选患者的数量。本研究的第1部分和第2部分均已完全注册。最终的数据读出计划在2021年底进行。

我们相信，这一简化的开发战略将提供有关在AAV中使用Viloblimab的安全性和有效性的重要信息，同时降低针对新冠肺炎大流行的临床试验有效进行的感知或实际风险。我们的目标仍然是通过这一战略为该计划做好第三阶段的准备。

我们计划一旦从美国和欧洲正在进行的临床第二阶段试验中获得数据，就会在美国和欧洲寻求AAV的孤儿药物称号。

革兰氏脓皮病

我们还在开发用于治疗PG的Viloblimab，PG是一种罕见的中性粒细胞皮肤病，与慢性皮肤溃疡有关。PG通常会对患者的生活造成毁灭性的影响，因为剧烈的疼痛和根据病变的位置而导致的明显的运动障碍。PG的确切流行情况尚不清楚，但据估计，美国和欧洲有多达5万名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲为PG寻求孤儿药物称号。

2019年2月，我们启动了一项开放式、多中心的IIa期探索性研究，在加拿大、美国和波兰招募了18名中度至重度PG患者。本研究的目的是评估维罗贝利单抗在该患者群体中的安全性和有效性。2020年2月，我们公布了这项试验中前5名患者的初步数据，其中2名患者实现了目标溃疡的完全闭合。该药耐受性良好，到目前为止，研究中还没有记录到与药物相关的严重不良事件(SAE)。这项研究继续登记，增加了两个更高剂量的队列。

肿瘤学

我们还在开发用于治疗PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的维洛昔单抗。CSCC是第二种最常见的皮肤癌。 CSCC的发病率随着阳光暴晒和年龄的增加而增加，皮肤和头发白皙的人更容易受到关注。美国每年报告的CSCC病例约为20万至40万例，估计高达每年100万例。欧洲的估计数字因地理位置而异，从北欧每年约30/100,000到南欧约10/100,000不等。CSCC的发病率在全球范围内急剧增加。CSCC局部复发或转移的可能性随原发灶的病理变化和部位不同而不同，其转移风险约为2-5%。晚期鳞癌的10年生存率在区域淋巴结受累时不到20%，在远处转移时不到10%。远处转移的中位生存期不到2年。我们计划在2021年上半年启动开放标签、非比较性2 ARM第二阶段概念验证研究。

IFX-2

为了扩大我们抗C5a技术的广度，我们正在开发IFX-2，用于治疗慢性炎症适应症。IFX-2与Viloblimab具有相同的作用机制，阻断C5a具有很高的特异性，但设计的剂量方案可能更适合慢性治疗。IFX-2正处于临床前开发阶段。

管道

我们打算利用我们在补体领域的专业知识以及我们的专有技术，通过开发专注于补体介导的自身免疫和高度未得到满足需求的炎症性疾病的多样化渠道，保持我们在抗C5a领域的领先地位。如果我们最近提交的专利申请获得批准，我们专有的抗C5a技术的权利目前预计将延长到2038年。

下图汇总了有关我们当前候选产品渠道的关键信息：

我们的节目

维洛贝单抗治疗化脓性汗腺炎

HS是一种慢性衰弱的全身性皮肤病，导致毛囊疼痛发炎，最明显的是腋窝、腹股沟和生殖器区域。这种疾病的临床特征包括：非常痛苦的炎性结节、脓肿或脓肿，通常会打开并释放有异味的炎性液体。在更慢性的疾病中，患者会经历引流性瘘管，也被称为窦道，最终会导致某些区域的瘢痕形成和相关的功能障碍。HS患者主要受持续脓液形成引起的疼痛和严重不适的影响，通常需要使用绷带和尿布，导致社会孤立。不足为奇的是，HS严重影响了患者的生活质量。Hurley系统是一种分类系统，用来描述疾病的特征，从Hurley阶段1的早期和容易治疗的HS到Hurley阶段2和3的慢性和难以治疗的形式。

HS通常出现在患者生命的第二和第三个十年，通常发展成一种终生衰弱的慢性病。Viloblimab的目标患者群体是表现出中度到重度疾病的HS患者。在美国，我们估计中到重度HS的患病率高达20万，尽管最近的出版物显示患病率更高。

在欧洲，受影响的患者数量据信也更多，在气候较温暖的国家，HS的患病率和发病率更高。在大多数国家，诊断和治疗都是由皮肤科医生处理的，尽管患者为了寻求对形成的脓肿进行手术治疗，往往首先向初级保健医生甚至急诊科提出早期症状。

公认的(但未批准的)HS患者护理标准包括局部、口服或静脉注射抗生素治疗，以及手术治疗，这些治疗通常只能提供暂时的症状缓解。在某些情况下，患者还会接受不同类型的手术。HS被认为是一种全身性自身免疫性疾病，有许多可能的病因，包括遗传因素。中性粒细胞被认为具有潜在的促病作用，同时也被认为是自身免疫性疾病中常见的某些细胞因子和介质，如TNF-α、IL-17、IL-1和其他的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-1(IL-1)等。这一理论得到了2015年美国和欧洲批准的阿达利单抗(一种抗TNF-α单克隆抗体)的支持，该抗体用于治疗中到重度HS患者(Hurley阶段2和3)。Hurley系统是一种分类系统，用于描述疾病从Hurley阶段1的早期和易于治疗的形式到Hurley阶段2和3的慢性和难以治疗的形式。该系统已被用作临床试验的基础。两项关键的adalimumab试验共招募了633名患者，综合结果显示，在接受adalimumab治疗的316名患者中，约有50%的患者在HiSCR中取得了反应，而在接受安慰剂的317名患者中，约有27%的患者在12周的治疗期结束时取得了HiSCR反应。当患者的合并脓肿和结节(或AN)计数较基线减少50%或更高，但脓肿或引流瘘管计数较基线无增加时，即为HiSCR 应答者。HiSCR是主要终点，用于支持FDA和EMA对阿达利单抗治疗HS患者的监管批准。尽管已经证明了临床上的好处, 大约50%或更多的中到重度HS患者对阿达利马没有反应，因此HS患者中仍有很高的需求未得到满足。

C5a促进炎症介质，是中性粒细胞的强大激活剂，这是我们在HS患者中研究我们的C5a阻断药物候选Viloblimab的基础。我们证实，患有HS的患者显示出显著的全身性补体激活，并伴有血浆C5a和其他标志物浓度的升高。

我们进一步阐述了C5a在HS患者血浆中被激活，似乎是激活健康人全血中中性粒细胞的主要因素。通过观察中性粒细胞表面标志物CD11b(一种已建立的显示中性粒细胞激活的方法)的上调来评估中性粒细胞的激活。这些数据来自2013年和2014年进行的研究，这是与雅典大学的一名研究人员合作的调查项目的一部分，该研究人员为研究提供了HS患者的血浆样本。在这些研究中，我们发现，无论是加入重组人C5a，还是加入HS患者的血浆，CD11b作为中性粒细胞激活的标志物，在健康志愿者的新鲜全血中都有极大的增强。我们的高度特异性的抗C5a抗体Viloblimab完全抑制了HS血浆引起的中性粒细胞活化，提示C5a可能是HS患者血浆中导致中性粒细胞活化的关键介质。

新鲜人全血中CD11b升高的流式细胞术分析显示中性粒细胞活化的标志：重组人C5a可强烈激活全血中的人中性粒细胞(hupp-CTR+20 nM rhC5a)，而加入维罗贝利单抗(以前命名为IFX-1)(hupp-ctr+20 nM rhC5a+20 nM rhC5a)(开放的白条)可完全阻断hupp-ctr+20 nM rhC5a+20 nM rhC5a(开放白条)。来自两个不同HS患者(pat088和pat092)的血浆也能激活人全血中的中性粒细胞，这一作用可被维罗贝利单抗(中间和深色灰色条)完全阻断，这意味着HS患者血浆中的C5a是关键的中性粒细胞激活因子。

在一项IIa期、单中心开放研究中，对12名被诊断为Hurley 3期的患者进行了Viloblimab的评估，这些患者对之前的治疗尝试(包括adalimumab)没有反应，12名患者中有9名没有反应。患者连续8周每周静脉注射维罗贝利单抗，随后进行3个月的随访。试验结果显示，75%的患者在8周的治疗结束时有HiSCR反应，83%的患者在12周的试验观察期结束时有反应，这证明了该产品候选产品的疾病改善效果的初步临床证据。试验结果显示，每周注射维洛布利单抗可降低治疗后22天和50天的C5a水平，同时保持MAC形成不变。结果还表明，维罗布利单抗给药耐受性良好，未发现与药物有关的不良反应，也未观察到输液相关、过敏或过敏性反应。

除了HiSCR反应外，我们还观察到维洛布单抗治疗HS患者的疾病改善效果的额外趋势。我们调查了从第一天开始，脓肿和结节的总计数(或称计数)的绝对和百分比变化。AN计数中位数在基线时为6.0，在治疗期间下降：第50天AN计数中位数下降3.5(69.70%)，试验观察结束(第134天)AN计数下降4.5(76.39%)。在基线时，12名患者中没有一人的AN计数为0、1或2。在第50天，也就是治疗期结束时，出现0、1或2个计数的患者数量增加到8名患者，到第134天(试验观察期结束)，患者数量增加到10名患者。¹

¹据报道，为了在初始IIa期研究的三个月观察期结束时评估Viloblimab(以前命名为“IFX-1”)的潜在长期疗效，对12名临床受试者中的10名进行了观察性研究。数据显示，结束维罗贝利单抗治疗到第一次红斑(定义为在HS症状恶化时需要抗生素治疗)的时间为209天 (范围为54至318天)，在停药期间，50%的患者在203天之前没有红斑。

基于最初的IIa期试验结果，我们完成了一项更大规模的多中心国际IIb期研究，以确定维洛贝利单抗在中、重度HS患者中的有效性和安全性。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，有五个剂量组，包括一个安慰剂组。在16周的安慰剂对照双盲期后，每个患者再接受28周的维罗贝利单抗开放标签治疗，以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是评估以第16周的HiSCR评分评估的剂量反应信号作为主要终点。次要目标包括评估维罗贝利单抗的安全性和耐受性。

2019年6月5日，我们宣布了国际光辉IIb期研究的主要结果，在该研究中，我们未能在第16周使用HiSCR达到我们的主要终点。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究在北美和欧洲9个国家的40多个地点招募了4个有效剂量组和1个安慰剂组的179名患者。通过多重比较程序建模(mcp-mod)进行的初步统计分析显示，维洛布单抗治疗没有明显的剂量反应。

在第16周，四种不同剂量的试验组和安慰剂组的HSCR率概述如下：

维罗贝利单抗				安慰剂
最小剂量	低剂量	中等剂量	高剂量	安慰剂Q2W
每4小时400毫克周(第四季度)	每4小时800毫克周(第四季度)	每2次800毫克周(第二季度)	每2次1200毫克周(第二季度)	安慰剂Q2W
40.0%	51.5%	38.7%	45.5%	47.1%

在第16周，皮肤病生活质量指数(DLQI)与整体治疗组和安慰剂组相比有统计学意义的降低(p=0.031)。与剂量前相比，16周时DLQI降低的中位数在中剂量组最高(-5.5分)，而在安慰剂组(-1.5分)。与安慰剂组(中位数为-3.0)和低、中、高剂量组(分别为-5.0、-5.0和-4.5)相比，总AN计数有下降的趋势。

维罗贝利单抗耐受性良好。安慰剂组和治疗组在治疗突发不良事件方面没有发现差异。总体而言，72%的接受安慰剂治疗的患者经历了治疗紧急不良事件，而联合维罗贝利单抗治疗组的这一比例为66%。最常见的治疗突发不良事件为HS加重和鼻咽炎。

2019年7月18日，我们发表了一篇事后分析。这项分析显示，在SHIRE 研究的初始阶段，与安慰剂组相比，Viloblimab高剂量组有多个额外的疗效信号，该研究显示，所有合并炎症病变、引流瘘管和IHS4²都有显著减少，IHS4²也对所有炎症病变进行评分，并已由一个国际专家组开发，用于对严重程度和追踪治疗反应进行评分，尽管它尚未用于HS的晚期临床研究。IHS4加权波动最大的病变，如炎性结节(1分)、小于脓肿(2分)或引流性瘘管(4分)。

在第16周，与安慰剂相比，大剂量维罗布利单抗组的引流瘘管(“DF”)较基线有显著的减少(图1-与基线至少有1DF的所有患者有关)。

图1：所有基线至少有1个引流瘘的患者在第16周(左：平均，右：中位数)的引流瘘(DF)较基线减少。对于均值比较和大剂量与安慰剂的p值，计算了基线时DF和Hurley分期调整后的ANCOVA模型。高剂量与安慰剂的中位数比较的p值基于Wilcoxon秩和检验。完整的案例分析，不会归罪于缺失值。

DF的这种减少早在大剂量Viloblimab治疗诱导后2周就可见，并随着时间的推移与在第6、8和16周观察到的最强烈的减少一致(图2)。在10到14周期间观察到了暂时的强烈降低的减弱，这不能用药代动力学或药效学参数来解释。SHIRE试验中观察到的引流瘘管的相对显著减少与开放标签IIa期研究(手稿正在修订中)中的早期发现是一致的。

图2：安慰剂和高剂量组(Vioblimab 1200 Mg Q2W)在基线至少有一个DF的所有患者中，每次就诊的引流瘘(DF)相对于基线(左：平均，右：中位数)减少至第16周。对于大剂量与安慰剂的平均比较，计算了基线时DF和Hurley分期调整后的ANCOVA模型。完整的案例分析，不会归罪于缺失值。

Viloblimab治疗还减少了第16周的AN计数，与基线相比，有剂量依赖效应的趋势。进一步的分析显示，随着时间的推移，大剂量的维罗布单抗治疗减少了脓肿和炎性结节计数(图3)：

图3：安慰剂组和高剂量组(维罗贝利单抗1200 mg，q2w)至第16周的每次患者就诊次数(左：平均，右：中位数)。完整的案例分析，不会归罪于缺失值。

2019年11月6日，我们报道了国际闪耀第二阶段研究的开放标签扩展(OLE)部分的积极结果。这些数据来自于为期9个月的研究治疗期(第40周)结束时的一项分析。共有156名患者在完成第一部分SHIRE研究的第16周后进入为期6个月的OLE期。根据HiSCR第16周的研究，参与OLE部分的患者对他们的初始治疗方案仍然是盲目的，被分成两组，应答者和无应答者。应答者组接受每4周800 mg的维罗贝利单抗维持治疗剂量，以调查他们是否能维持他们的应答。无应答组每2周接受800毫克的维洛贝单抗治疗，以调查他们是否会成为应答者。作为诱导治疗，从以前的最小剂量组或安慰剂组过渡过来的患者分别接受了一或两次额外的800毫克输液。研究的OLE部分的终点是40周时的HiSCR应答率。主要结果包括：

•

70.6%的响应者组在OLE期间保持其HiSCR响应，并且

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在40周时，41.8%的无应答者组成为应答者。

因此，在9个月的治疗结束时，完成OLE的所有患者中有56.3%是HiSCR应答者。

总体而言，完成OLE期的患者在40周时表现出持续的炎性病变计数，与SHIRE研究第一天OLE治疗组的基线计数相比。以下项目的总身体数量出现了相对减少：

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脓肿和炎性结节(计数)分别为-66.9%(中位数)和-75.0%(中位数)，以及

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引流瘘-46.0%(中位数)和-51.5%(中位数)

这些结果也反映在IHS4中，与OLE患者组第一天的基准值相比，相对变化分别为-54.5%(平均值)和-64.1%(中位数)。

2020年6月，我们完成了与FDA的第二阶段末期会议，并讨论了维罗布利单抗治疗HS的关键第三阶段计划的可能设计。FDA同意支持生物制品许可证申请(BLA)提交的关键建议，包括第三阶段临床试验设计的某些方面、Viloblimab剂量、目标研究人群以及非临床和临床药理学包。虽然FDA不同意将IHS4 IS用作支持标签的主要疗效终点，但FDA建议我们获取HS患者的意见，以帮助确定IHS4评分的有效性。我们一直在评估不同的策略，以推动维洛布利单抗在美国用于HS的临床开发。2021年3月，InflRx向FDA提交了一份特殊方案评估(SPA)，用于化脓性汗腺炎的第三阶段试验。一旦与FDA达成协议，有关第三阶段设计的细节将提供。

到目前为止，我们正在努力处理从监管机构收到的反馈，并分析我们在HS第三阶段发展的战略。

维洛贝单抗治疗重症新冠肺炎

我们还在开发用于治疗严重新冠肺炎的维洛贝单抗。2020年3月31日，我们在重症新冠肺炎患者中启动了维罗贝利单抗的II/III期临床开发计划，并在荷兰阿姆斯特丹大学医学中心招募了第一名患者。研究的第二阶段评估了维罗贝利单抗治疗加最佳支持性护理与单独使用最佳支持性护理长达28天的比较。氧合指数(定义为PaO2/FiO2比率)从基线到第5天的相对变化(%) 被评估为主要终点，并与其他临床参数一起评估到第28天。在这项研究中，患者被随机分成两个治疗组，要么是A组，最好是支持性治疗；要么是维罗贝利单抗，要么是B组，只接受最佳支持性治疗。主要终点是氧合指数(PaO2/FiO2)从基线到第5天的相对百分比变化。

2020年6月17日，我们公布了第二阶段研究的结果。在这项试验中，共有30名患者被随机分组，每组有15名患者接受治疗：维罗贝利单抗加最佳支持性治疗或仅接受最佳支持性治疗。在28天的治疗期内，服用Viloblimab的患者在不同的日子里分别接受最多7剂800毫克的Viloblimab静脉注射。在随机分组时，18名患者(60%)接受插管，12名患者(40%)接受其他供氧。与最佳支持治疗组相比，维罗贝利单抗治疗组中有2个或更多合并2个或更多与新冠肺炎死亡率增加相关的患者的报告数量更高。治疗第5天时氧合指数的相对变化在治疗组之间没有差异。然而，与最好的支持性治疗组相比，维罗贝利单抗治疗组的28天全因死亡率较低，同时疾病有改善的趋势，通过估计的肾小球滤过率评估的肾损害患者较少，更多的患者表现出血液淋巴细胞减少和乳酸脱氢酶浓度的更大降低，这一点证明了这一点。在接受维罗贝利单抗治疗的患者中，与最好的支持治疗组相比，报告为严重不良事件的肺栓塞发生得更少。此外，在维洛布单抗治疗开始后的最初几天，检测到D-二聚体水平的暂时性升高，这是诱导血栓溶解的潜在表达。在维洛贝单抗治疗后的最初几天，检测到了D-二聚体水平的暂时性升高。维罗贝利单抗治疗组28天全因死亡率为13%(2/15)，对照组为27%(4/15)。在最好的支持性护理组中，有4名患者死于新冠肺炎所致的多器官衰竭。 , 据报道，其中三人发生了严重的不良事件--肺栓塞。在维罗贝利单抗组，一名患者死于急性呼吸机管并发症(渗漏)，一名有严重慢性阻塞性肺病病史的患者死于肺功能衰竭。

两组间严重不良事件(SAE)发生率具有可比性，但维罗贝利单抗治疗组报告为SAE的肺栓塞率明显较低。在审查安全数据后，独立数据安全监测委员会建议将试验继续进行到第三阶段。

试验的第二阶段本质上是探索性的，不能显示临床终点在统计学上的显着差异。氧合指数从基线到第5天的相对变化(%)，被选为第二阶段部分的主要终点，显示出很大的变异性和对患者位置和插管状态的依赖性，这排除了该终点在验证性研究中的使用。

维洛贝单抗治疗ANCA相关性血管炎

AAV是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，具有复发性，其特征是坏死性血管炎，一种血管炎症。这种疾病的特点是危及生命的耀斑阶段影响肾功能和其他器官，导致器官功能障碍和衰竭，如果治疗不当，可能会导致致命的后果。AAV主要影响与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的小血管。它由三种疾病组成：GPA，即肉芽肿伴多血管炎(称为韦格纳肉芽肿病)；MPA，或显微镜下的多血管炎；以及eGPA，即嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(称为Churg-Strauss综合征)。

AAV被指定为孤儿疾病，在美国和欧洲分别影响大约40,000名和75,000名患者。此外，在美国和欧洲，AAV的报告发病率分别为每年4000名和7500名新患者。

由于这种疾病具有危及生命的特点，当出现耀斑时，迅速诱导缓解是至关重要的。诱导缓解的治疗与维持治疗不同。目前诱导缓解的治疗方案是大剂量皮质类固醇(HDCS)联合利妥昔单抗或环磷酰胺。长效HDCS治疗对患者来说伴随着显著的副作用和额外的危及生命的风险。

C5a对AAV的促病作用已经确立。C5a对中性粒细胞的启动作用可能是导致血管内皮细胞中性粒细胞相关损伤的重要因素。此外，急性AAV病患者与缓解期AAV患者相比，其血浆补体激活参数显著升高。在小鼠实验性AAV疾病模型中，研究表明，虽然C5aR缺乏会导致疾病活跃度降低，但C6缺乏并不会导致这种改善，这表明MAC的形成可能在这种疾病中不起主要作用。然而，有必要进行更多的研究来证实这一结论。

我们针对AAV的Viloblimab的临床开发战略将首先专注于急性AAV患者，我们相信Viloblimab有可能成功诱导缓解，减少或消除对HDCS治疗的需要，从而减少或取消HDCS治疗，并提供更好的安全性。因此，我们还打算把重点放在诱导缓解的速度和降低肾脏置换和肾功能障碍的比率上。一个额外的关注点可以解决患者病情缓解的维持问题。

我们在2018年2月召开了AAV患者使用Viloblimab治疗的IND前会议，在此基础上，我们启动了AAV患者使用Viloblimab的美国临床第二阶段研究，主要调查AAV患者使用Viloblimab的安全性和耐受性，并探索将Viloblimab添加到护理治疗标准中的疗效。此外，我们已经在美国以外的AAV患者中启动了使用Viloblimab的第二阶段研究，重点是安全性，以及研究在急性AAV的诱导期减少和避免大剂量糖皮质激素治疗的可能性。开发战略的一部分还将是一旦获得第一批数据，就向FDA和EMA提交孤儿药物申请。

2018年10月，我们在随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究中使用维罗贝利单抗治疗AAV患者中的第一名患者。本研究的主要目的是评估两种剂量的维罗贝利单抗在中重度aAV患者中的有效性和安全性，在标准治疗的基础上加用维罗贝利单抗，包括大剂量糖皮质激素、环磷酰胺或利妥昔单抗治疗。患者被随机分成两组，分别接受小剂量维洛昔单抗联合标准剂量糖皮质激素治疗、大剂量维洛昔单抗联合标准剂量维洛昔单抗治疗。患者被随机分为两组，分别接受小剂量维洛昔单抗联合标准剂量糖皮质激素治疗、大剂量维洛昔单抗联合标准剂量维洛昔单抗治疗。患者被随机分为两组。三组患者均接受由利妥昔单抗或环磷酰胺组成的标准护理剂量治疗。这项研究的主要终点是在第24周，每个治疗组至少经历一次治疗紧急不良事件(TEAE)的受试者的数量和百分比。这项研究的关键次要终点是伯明翰血管炎活动评分(BVAS)在第16周下降50%，这一公认的终点已经在之前的AAV研究中使用，并伴随着临床缓解。我们最初的计划是在美国的中心招募大约36名患者。在进行了盲法中期分析以及对正在进行的新冠肺炎大流行的潜在影响进行评估后，决定最终纳入19名患者。2020年10月，我们宣布19名患者已经完成治疗，最终数据将于2021年上半年公布。

2019年5月，我们在AAV患者中启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE研究。本研究的主要目的是评价维罗贝利单抗治疗中重度AAV的有效性和安全性。研究的主要终点是第16周时伯明翰血管炎活动评分(BVAS)降低50%。正在分析的次要疗效终点包括临床缓解、血管炎症损害指数评估、糖皮质激素毒性的降低、几个相关的生物标记物，如肾小球滤过率，以及患者报告的结果。我们最初计划在多达12个欧洲国家和俄罗斯的大约60个地点招募大约80名患者。这项研究分两部分进行。在第一部分中，患者被随机分为两组，一组接受维洛米单抗加减量糖皮质激素治疗，另一组接受安慰剂加标准剂量糖皮质激素治疗。双臂患者将接受标准剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。这部分已全部入选30名患者。在分析了正在进行的新冠肺炎大流行对这项研究的影响后，我们进行了盲法内部中期分析，并获得了一个独立的与安全性和有效性相关的数据监测委员会的审查。

在研究的第二部分，患者被随机分为两组，一组接受维洛米单抗加安慰剂糖皮质激素治疗，另一组接受安慰剂加标准剂量的糖皮质激素治疗(两者都是在标准护理的基础上用利妥昔单抗或环磷酰胺进行免疫抑制治疗)。根据IXCHANGE研究第一部分的盲目中期分析结果，我们简化了AAV中的VILOBLIMAB的发展战略。我们决定继续这项研究的第二部分，但减少了登记的患者数量。这项研究的第二部分现在已经完全纳入了27名患者。最终的数据读出计划在2021年底进行。

我们相信，这一简化的开发战略将提供有关在AAV中使用Viloblimab的安全性和有效性的重要信息，同时降低与新冠肺炎大流行相关的临床试验的预期或实际风险。这一战略的目标仍然是该计划获得第三阶段的准备。

我们认为，在AAV中使用Viloblimab治疗的潜在优势如下：

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起效快：Viloblimab起效快，静脉给药后可完全抑制C5a诱导的信号传递，对C5a诱导的中性粒细胞在本病中的启动和激活提供即时保护。与目前可用的治疗方案相比，这可能会导致更快的应答率和潜在的更快的缓解诱导。

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潜在的效力优势(超过受体抑制)：Viloblimab阻断上游配体C5a，C5a通过两个受体C5aR和C5L2抑制信号传递；C5a通过C5aR和C5L2促炎症的MOA已被证明在ANCA启动和C5a诱导的中性粒细胞脱颗粒作为AAV的关键疾病驱动机制中具有重要作用(由Hao和Wang等人发表，2013，PLOS One)。

维洛贝利单抗治疗脓皮病的临床研究

我们还在开发用于治疗脓皮病(PG)的Viloblimab。PG是一种慢性炎症性中性粒细胞皮肤病，其特征是中性粒细胞在受累皮肤区域聚集。确切的病理生理机制尚不完全清楚，但据推测炎性细胞因子的产生以及中性粒细胞的激活和功能障碍导致皮肤无菌炎症。PG表现为疼痛性脓疱或丘疹，主要发生在下肢，迅速发展为极度疼痛的扩大溃疡。相关症状包括发烧、身体不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG通常会对患者的生活造成毁灭性的影响，因为严重的疼痛和明显的运动障碍取决于病变的位置。PG的确切流行情况尚不清楚，但估计在美国和欧洲有多达5万名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲为PG寻求孤儿药物名称。

2019年2月，我们启动了一项开放式、多中心的IIa期探索性研究，在加拿大、美国和波兰招募了18名中度至重度PG患者。我们在2019年6月给这项试验中的第一名患者服用了维罗贝利单抗，我们计划以剂量递增的方式研究3种不同的维洛布利单抗剂量方案。这项研究的目的是评估维罗布利单抗在这一患者群体中的安全性和有效性。本研究的目的是评估维罗布利单抗在该患者群体中的安全性和有效性。这项研究的主要终点是安全性，而关键的次要终点集中在目标溃疡V4、V6、V10和V16(治疗结束)时被定义为医生全球评估≤3的应答率，以及完成脓皮病目标溃疡关闭的时间(研究人员评估)。2020年2月，我们宣布了这项试验中前5名患者的初步数据。第一次给药组的患者在最初的磨合期后每两周服用800毫克的维罗贝利单抗，在研究的第1、4和8天分别服用800毫克，为期3个月的观察期。在最初服用维罗贝利单抗的5名患者中，有2名患者的目标溃疡完全愈合。这两名缓解期的患者之前都对不同的治疗尝试没有反应，包括大剂量的糖皮质激素。, 在基线时，两名患者的血浆C5a水平均升高。对C5a水平随治疗时间的药效学分析表明，剂量递增可能在整个治疗期间对C5a水平提供更好的控制。药物耐受性良好，到目前为止，研究中还没有记录到与药物相关的严重不良事件(SAE)。我们正在继续登记这项研究，增加更高剂量的队列。来自其他队列的数据预计将在 2021年底发布。

Viloblimab在肿瘤疾病治疗中的应用

我们还在开发用于治疗PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的维洛昔单抗。CSCC是第二种最常见的皮肤癌。CSCC的发病率随着阳光暴晒和年龄的增加而增加，皮肤和头发白皙的人更容易受到关注。美国每年报告的CSCC病例约为20万至40万例，估计高达每年100万例。欧洲的估计数字因地理位置而异，从北欧每年约30/100，00到南欧约10/100,000不等。CSCC的发病率在全球范围内急剧增加。CSCC局部复发或转移的可能性随原发灶的病理变化和部位不同而不同，其转移风险约为2-5%。晚期鳞癌的10年生存率在区域淋巴结受累时不到20%，在远处转移时不到10%。远处转移的中位生存期不到2年。我们计划在2021年上半年启动开放标签、非比较性2 ARM第二阶段概念验证研究。

我们的策略

我们的目标是保持并进一步推进我们在抗C5a补体领域的领导地位，向市场提供一流的自身免疫和抗炎疗法。为实现这一目标，我们正在执行以下战略：

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推进我们针对HS的主要计划viloblimab。在IIb期试验读出后，我们计划设计并与FDA和EMA讨论一项第三期计划，该计划将支持用于治疗HS的维洛贝利单抗的监管申请。

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将Viloblimab推向市场批准用于重症新冠肺炎：在重症新冠肺炎患者中完成第二/第三阶段试验的第三阶段，并最终寻求全球监管部门的批准，包括美国、欧洲和亚洲的关键市场。

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完成Viloblimab的第二阶段临床开发，用于治疗AAV、PG、CSCC和其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病。我们正在开发用于治疗AAV的Viloblimab，我们已经启动了一个由两个临床试验组成的第二阶段计划。我们计划在美国和欧洲寻求AAV的孤儿药物称号。对于PG，我们计划完成一项开放标签的概念验证IIa阶段研究，在中，我们已经发布了第一个剂量队列的初步结果。此外，我们计划在2021年上半年启动一项临床II期概念验证研究，研究Viloblimab治疗PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的潜在益处。我们计划在未来最终开发用于其他补体介导的自身免疫性和炎症性疾病的Viloblimab。

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追求IFX-2的临床开发，不断拓展我们抗C5a技术的广度。我们正在开发IFX-2作为一种注射剂，半衰期比维罗贝利单抗更长，使其适用于病情不太严重或更接近发病时间的慢性炎症适应症。IFX-2在作用机制、覆盖的结合表位和选择性方面与Viloblimab具有相同的特征。IFX-2的临床前开发由德国政府拨款支持。我们相信IFX-2具有治疗各种慢性炎症性疾病的潜力，这些疾病可以受益于更适合慢性治疗的给药方案。

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如果获得批准，可以独立或与合作伙伴合作将viloblimab商业化。我们打算在美国和欧洲独立寻求用于HS和其他潜在适应症的Viloblimab的批准和商业化。我们计划采用有针对性的商业基础设施，通过在这些核心市场治疗HS的卓越中心来促进使用viloblimab。在美国和欧洲以外，我们可能会单独或与其他公司合作，为HS和潜在的其他适应症寻求Viloblimab的批准和商业化。对于其他适应症，我们打算独立或通过与其他各方合作开发和商业化 viloblimab。

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通过充分利用我们专有的抗C5a技术的潜力和补体和炎症方面的专业知识，巩固我们在抗C5a领域的领先地位。我们打算在内部或与合作伙伴合作，继续发现和开发有潜力的治疗方法，以解决补体介导或免疫应答介导的广泛适应症的重大未得到满足的需求。为了实现这一目标，我们继续通过位于密歇根州安娜堡的Discovery部门补充我们的研发活动，我们正在进一步增强我们的业务开发能力。

补体C5a的系统和作用

补体系统：综述与终末补体激活

补体级联由大约30种相互作用的蛋白质组成，构成先天免疫系统的关键组成部分。该系统保护身体，例如通过识别和清除细菌、病毒和其他感染源，统称为病原体。补体系统的激活导致一系列类似酶的反应，这些反应产生的因子既可以直接杀死病原体，又可以招募免疫细胞到感染部位。这种激活可以通过三条主要途径触发：经典途径、甘露糖结合凝集素(MBL)途径和替代途径。任何途径的激活都会导致C3的裂解和C5转化酶的形成。末端补体激活，也被称为C5的裂解，可以通过这些C5转换酶来实现。此外，补体的终末激活也可以通过外在途径直接实现，途径是存在于全身但不被认为是补体系统一部分的自然产生的酶。

C5的裂解导致C5a和C5b的生成，这两个分子具有不同的生物活性。C5a是一种强大的炎症放大因子，通过与两种不同的受体C5aR和C5L2结合来发挥其生物学功能。另一方面，C5b与C6、C7、C8和许多C9分子组装形成MAC，这是一种重要的内在防御机制，使微生物的膜变得通透，导致它们解体或溶解。

补体系统的功能重要性和控制的必要性

关键功能概述

补体系统在先天免疫反应中起着许多重要作用，例如：

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迅速创造一个炎热的环境。促炎分子的产生，如C5a，优化了酶和其他过程对微生物起作用的条件。这些炎症状态包括发烧或中性粒细胞释放侵略性酶和氧自由基。

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通过形成膜攻击性复合体来裂解微生物。一种快速的第一线防御机制，导致入侵微生物细胞膜上形成气孔，导致其解体。

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连接到适应性免疫系统的桥梁。这一功能是由C3的激活产物C3b促进的，C3b标记颗粒，使它们可见，更容易被免疫刺激细胞处理。然后，这些细胞将这些颗粒呈递给B细胞，B细胞继而产生针对这些颗粒的抗体，从而导致有针对性的消除。这一机制需要几周时间才能完全生效。

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清除死亡细胞颗粒。补体系统还用于其他各种目的，包括清除体内的死亡细胞颗粒。这一功能尤其重要，因为未清除的细胞颗粒被认为有可能诱导产生针对正常细胞和组织的抗体，导致自身免疫性炎症反应和疾病。

需要控制

补体激活是一把双刃剑：C5a驱动的促炎反应的快速和相对非特异性的功能以及微生物通过MAC形成的裂解通常受到非常严格的控制。然而，该系统的不适当激活会迅速将其从有益的防御系统转变为不受控制的炎症反应。C5a在某些疾病状态下的不受控制的活动可以在体内产生炎性环境，导致组织损伤，促进促炎T细胞自身免疫反应。由此造成的组织损伤被认为是许多急性和慢性炎症性和自身免疫性疾病的关键因素，尤其是在发作期。这方面的例子包括狼疮、炎症性肠病和中性粒细胞驱动的疾病。

尽管MAC是一种快速、第一线的防御机制，但在某些疾病中，MAC的形成也会对我们身体的细胞造成损害。正常情况下，人体的细胞和组织通过表面抑制剂防止MAC的形成而免受MAC介导的裂解。然而，在阵发性睡眠性血红蛋白尿素(PNH)中，患者的细胞缺乏在其细胞表面保持MAC抑制剂的能力，导致对MAC相关的细胞溶解极端敏感。此外，患有肾内皮细胞疾病的患者，如非典型溶血性尿毒症综合征和某些形式的肾小球肾炎，也经常出现MAC相关的损害。在这些非常罕见的疾病中阻断MAC的形成可以挽救生命。

虽然封锁MAC形成在某些情况下是有益的，但实质上阻断MAC形成也可能导致对危及生命的感染的易感性。例如，服用阻断MAC形成的药物的患者，如上市的抗体eculizumab，必须接种脑膜炎球菌病的疫苗，这也有副作用的风险。因此，在各种疾病中，当阻断补体介导的损伤时，最好保持MAC形成完整，在这些疾病中，失控的炎症反应，特别是C5a，被描述为损伤的关键驱动因素。

我们认为，C5a在许多炎症性疾病中是推动组织损伤的关键炎症介质，因此是一个非常有意义的药物靶点，具有很大的治疗潜力。因此，我们在过去的18年里进行了大量的研究，以产生仅针对C5a的高度特异性抗体，同时保持MAC形成的完整性，为这一有吸引力的靶点提供理想的治疗方法。

补体C5的活化机制

C5可由多种细胞产生，包括各种器官的上皮细胞、T细胞和其他免疫活性细胞。C5末端的激活不需要激活三条补体途径和相关的C5转化酶的形成。其他酶也可以直接裂解和激活C5，这样就可以在完全没有其他补体成分的情况下产生功能上有活性的C5a。例如，在细胞培养中没有其他补体因子的情况下，肺上皮细胞可以在刺激下产生C5，肺巨噬细胞可以裂解并激活C5，从而产生C5a。此示例说明C5可被激活，C5a可独立于补体通路生成。

在最近发表在临床免疫学上的一篇文章中，我们进一步证明了在eculizumab的存在下，C5的直接酶促裂解不受抑制。eculizumab是一种已知的C5抑制剂，它与C5的MG-7结构域结合，并阻止C5转化酶与C5接合和结合。这项研究表明，C5a从C5直接酶解是通过一种不被C5抑制剂(如eculizumab)阻断的机制起作用的。我们的研究进一步表明，充分服用eculizumab的患者仍可能表现出血浆C5a水平升高，这意味着像eculizumab这样的C5抑制剂不能完全阻断和控制C5a信号通路。因此，在它起关键促进作用的疾病中，我们相信直接靶向C5a可能会产生有意义的治疗益处。

补体C5a及其在疾病和炎症中的作用

C5a是一种由74个氨基酸组成的小蛋白，其生化和免疫学特性已经在科学文献中得到了很好的证明。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞，以及通过导致许多不同类型的细胞产生促炎和炎症相关分子来创造炎症环境。虽然这可以通过优化防御环境来帮助身体对感染做出强烈而快速的反应，但不受控制的C5a生成可能会在多种疾病中对身体组织造成损害。因此，我们认为，控制和限制C5a在体内的生成可能会防止过度激活的C5a免疫反应的负面影响。

C5a与至少两个独立的受体-C5aR和C5L2(有时被称为C5aR2)快速相互作用。C5aR和C5L2在C5a引起的效应中起着巨大的信号池作用。C5aR已经被很好地描述为一种信号受体，它可以在各种疾病背景下的几乎任何细胞中强烈上调。尽管知之甚少，但C5L2也被证明通过促进不加控制的C5a引起的不良影响，在各种实验疾病环境中促进炎症并对预后产生负面影响。重要的是，各种补体激活产物，如C3a、C3a-desArg、C4a等已被证明与C5L2结合并产生与C5a不同的作用。因此，通过使用Viloblimab特异性地阻断C5a将仅消除C5a介导的效应。

在炎症反应中，C5a是炎症的加速器或“助推器”。C5a的这种作用延伸到各种各样的反应，包括但不限于以下机制：

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C5a可促进多种细胞因子的产生，如IL-8、IL-6、IL-17、TNF-α等，在多种细胞类型和血液中也是如此。

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C5a在免疫活性细胞的细胞信号级联中诱导复杂的变化，导致其他已知信号刺激的信号转导改变，通常是增强的，例如Toll样受体信号。

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C5a影响T细胞反应并引起促炎反应，导致进一步促炎细胞因子的产生。

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C5a可诱导血管表面黏附分子的表达，导致中性粒细胞粘附于血管内壁，并通过血管向感染部位迁移。

当C5a与中性粒细胞上的受体结合时，它们被强烈激活，并通过一种被称为趋化性的过程移动到损伤或感染源，产生氧自由基和激活的酶，这两种酶都被认为是体内细胞和组织损伤的主要贡献者。鉴于这一中心功能，C5a是一种强大的工具，当不适当地激活时，能够促进对身体的损害，最终导致器官功能障碍和衰竭。

人类的各种慢性炎症性和自身免疫性疾病的特点是发作期，在此期间会发生实质性的组织损伤。鉴于C5a具有多种促炎功能，在慢性炎症性疾病中阻断C5a可能对T细胞功能、疾病炎症状态的全面控制以及对中性粒细胞的强大抗炎作用有积极作用，这可能会减少发作期的组织损伤。多个国际研究小组在不同的炎症动物模型中证明，阻断C5a/C5aR信号轴可以减轻炎症，改善器官功能，并对临床终点产生有利结果，包括提高死亡率，

C5a还被描述为一个潜在的干扰因素，通过下调调节性T细胞和促进促炎性T细胞反应来平衡T细胞反应。2013年发表在《自然》免疫学和《实验医学杂志》上的一项研究表明，阻断小鼠的C5a/C5aR信号轴可以恢复调节性T细胞功能，抑制诱导的自身免疫性疾病的进展。因此，C5a是治疗与T细胞失衡相关的自身免疫性和慢性炎症性疾病的潜在药物靶点。

补体C5a在肿瘤生长和转移疾病中的作用

研究发现，不同的癌细胞在没有任何其他补体因子或完整的补体途径的情况下，在体外培养时会产生自己的C5a。这一结果是可能的，因为癌细胞产生 C5，与酶一起直接裂解C5，从而产生具有功能活性的C5a。最近的研究表明，C5a有助于癌症生长和转移疾病，文献中提出了多种机制来解释这种现象。C5a似乎与肿瘤中髓系来源的抑制细胞(也称为MDSCs)的募集和激活有关。激活MDSCs可抑制通常抑制肿瘤生长的重要T细胞介导机制。最近发表在2018年“癌症细胞”上的研究结果证实了早期发表的工作中提出的这种行动模式。研究还证明，C5a通过促进血管生成和增强检查点分子PDL1以及其他促进肿瘤生长的介质的表达，产生有利于肿瘤生长的微环境。这些和其他现有的数据可能解释了为什么在临床前小鼠模型中，抗PD-1/PD-L1和C5a阻断的联合治疗被证明能有效地减少肿瘤的生长和转移。

我们专有的抗C5a技术和候选产品

尽管C5a在促进炎症和不同疾病的相关组织和器官损伤方面有很好的特性，但目前还没有针对C5a的上市药物。基于这一领域17年多的研究，我们认为，靶向C5a的挑战是完全阻断C5a在其自然环境中的生物学功能，并保持MAC形成的完好无损。我们相信，我们专有的抗C5a技术使我们能够克服这一挑战。

我们的抗C5a技术

当用药物靶向C5a时，挑战是在保持MAC形成完整的同时完全控制和阻断C5a。我们相信，我们在C5a上发现了一个新的构象表位，即一个可以被抗体检测到的结合位点，这使得我们能够解决这一挑战。我们认为这种构象表位是在C5a从C5分子裂解后才形成的，这表明C5a的三维结构在从C5释放后发生了变化，产生了只存在于游离C5a分子上的新表位。这使得C5a只有在从C5上被切割后才能结合到游离C5a上，从而可以在保持MAC形成完整的同时阻断C5a。我们认为，这代表了在末端补体C5a抑制领域的突破，这在治疗由C5a驱动的疾病(如HS和AAV)时可能特别有价值。

C5a分子表面的构象表位允许产生针对C5a的高度特异的封闭抗体。

我们的抗C5a单克隆抗体具有以下特性：

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完全免疫阻断和抑制C5a诱导的效应：人体具有丰富的产生C5a的能力，并通过其两个受体C5aR和C5L2诱导炎症效应。因此，我们的抗C5a抗体旨在：

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产生对C5a分子的完全免疫阻断，以实现有效的治疗。缺乏这一特性的抗体或抑制剂可能会给C5a留下“信号间隙”，在疾病背景下，C5a很可能足以产生强烈的促炎作用。这种信号间隙将限制沉默C5a/C5aR和C5a/C5L2信号轴以达到预期的治疗效果的能力；

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与C5a的高亲和力结合，以抵消分子与其两个受体C5aR和C5L2的快速相互作用，C5aR和C5L2广泛存在于人体绝大多数细胞类型中，并可在各种疾病环境中上调。

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对MAC形成的影响有限：抑制血液中MAC形成的C5阻断分子增加了由被包裹的细菌(如脑膜炎球菌)引起的危及生命的感染的风险。因此，保持MAC结构完整可能在C5a驱动的疾病中提供显著的优势。

我们认为，所有这些特征对于靶向C5a的药物在治疗C5a驱动的疾病(如HS、AAV或其他疾病)方面取得临床上有意义的药理作用是必要的。此外，我们认为补体抑制方法不能有效地针对C5a引起的疾病，而补体抑制方法不能特异性地完全阻断C5a。这些方法，如阻断补体途径驱动的C5裂解或抑制C5上游的补体途径，有两个基本缺点：

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无法完全阻断C5a而不直接靶向：C5a可以在完全缺乏补体途径的情况下通过各种酶激活C5而生成。例如，在实验环境中，用C5抑制剂eculizumab阻断补体C5转换酶驱动的切割并不能阻止酶促C5的直接激活和C5a的生成。这可能解释了为什么在有效服用eculizumab的患者中，C5a升高的水平仍然可测得。因此，不直接结合和抑制C5a的非特异性方法可能无法完全阻断C5a的影响；

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缺乏对C5a信号传递能力的控制：C5a受体大量存在于人类的大多数细胞上，在某些疾病状态下，C5a受体可能会强烈而迅速地上调。因此，即使C5a的水平很低，受体也会产生一个巨大的“信号汇”，为即使是少量的C5a提供丰富的传递信号的能力。因此，为了实现对C5a诱导的信号事件的完全控制，有必要采用完全阻断靶向C5a的方法，而C5a诱导的信号事件在高度急性炎症环境中可能特别重要。

Viloblimab作为一流的抗C5a单克隆抗体

我们的主要候选产品Viloblimab是一种静脉注射的单克隆抗C5a抗体。它基于我们专有的抗C5a技术，是第一个进入临床开发的C5a单克隆抗体。Viloblimab的独特之处在于它能够：

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完全抑制C5a诱导的信号和衍生的生物学功能，证明它能够完全阻止C5a诱导的人全血中中性粒细胞的激活；以及

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保持MAC形成不变，通过检测完整的补体途径驱动的红细胞上MAC的形成证明了这一点，从而导致这些细胞的溶解。

我们目前正在评估Viloblimab在各种疾病适应症中的应用。在我们的领先指标HS中，我们已经完成了国际IIb阶段和开放标签IIa阶段研究，包括后续观测分析。我们还在健康志愿者身上完成了一项维洛米单抗的安慰剂对照的单中心I期研究，并完成了另外两个急性护理适应症的双盲、安慰剂对照的多中心IIa期研究，这两个适应症是早期脓毒症器官功能障碍和复杂的心脏手术。在所有已完成的研究中，观察到维洛利单抗耐受性良好。针对这两种急性护理适应症的安慰剂对照、多中心IIa期研究表明，治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似。这些研究的结果还表明，维罗贝利单抗阻断C5a具有很高的统计学意义(p值

根据我们到目前为止完成的临床试验以及EpiScreen体外免疫原性T细胞反应试验的结果，我们认为维罗贝利单抗在给药后引发免疫反应的风险很低。免疫原性检测使用了21名捐献者的外周血单核细胞，并测试了有多少捐赠者的细胞在体外引入维罗贝利单抗后表现出CD4+T细胞反应。响应率超过10%(或21个中的3个以上)意味着适用的蛋白质被认为是免疫原性的高风险，而低于10%的响应率意味着该蛋白质被认为是低风险的。对Viloblimab的检测结果显示，21名捐献者中没有一人有T细胞应答率，而对照组(使用A33抗体)的应答率为30%。此外，根据我们在HS的IIb期临床试验中进行的抗药抗体检测分析，10%的患者在研究期间的任何时候都有抗药抗体(ADA)。只有一名参与者，ADAs的存在与任何特定的AE模式相关，这表明症状可能与ADAs的存在或出现有关，从而导致免疫反应。

除了HS之外，鉴于C5a在AAV以及PG(一种具有良好特征的中性粒细胞皮肤病)中公认的促病作用，我们正在开发Viloblimab作为AAV的治疗方法，在PG中，我们已经启动了第二阶段的临床开发。我们计划在其他疾病环境中推进Viloblimab的开发，在这些环境中，我们相信抗C5a抗体可以成功地开发成市场上的治疗方法。

维罗布利单抗的更多临床和临床前研究进展

除了HS、严重新冠肺炎、AAV、PG和CSCC之外，我们计划在其他炎症和慢性补体介导的自身免疫性疾病适应症(存在良好的临床前概念证据，C5a已被证明是关键的疾病促进因子或类似机制，如影响皮肤和或其他器官的中性粒细胞驱动的全身性疾病)中推进Viloblimab的临床开发。

维罗布利单抗的更多临床和临床前研究进展

我们还分别在健康志愿者身上完成了一项维罗贝利单抗的I期临床试验，在脓毒症器官功能障碍患者和复杂心脏手术患者中完成了两项II期临床试验。

第一阶段：健康志愿者的安慰剂对照剂量递增研究

我们已经完成了一项针对健康志愿者的Viloblimab的I期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估单次递增给药后Viloblimab的安全性、耐受性、PK和PD。5个剂量组分别为0.02 mg、0.1 mg、0.5 mg、2 mg和4 mg/kg体重，每个剂量组均有安慰剂治疗。每个受试者都接受了研究的单一静脉注射，药物或安慰剂。第一个受试者于2011年3月23日接受筛查，最后一位患者最后一次就诊是在2011年10月11日。在总共26名患者中，有24名患者按计划完成了研究(一名接受安慰剂的受试者因方案偏差而被撤回，另一名受试者撤回了他的同意)。在这些患者中，15名患者接受了维罗贝利单抗治疗，其余患者接受了安慰剂治疗。要纳入临床试验，患者必须是健康的男性高加索人，年龄在18岁到40岁之间，有特定的体重指数和体重参数。这项研究由我们赞助，在德国纽斯进行。

在所有剂量组中，我们观察到健康志愿者对单次静脉注射维洛布的耐受性良好。生命体征、体格检查或临床实验室指标(包括血液学、血液化学、凝血、尿液分析和心电图)均未见明显临床变化。局部耐受性为阳性，未发生严重不良事件。

用两个高剂量组的维洛布单抗样本在新鲜的人全血中进行二次PD分析，评估维罗布利单抗的体外性能。这项评估导致维洛布利单抗在体外阻断C5a诱导的中性粒细胞激活(CD11b上调)的平均效果约为100%。

之前完成的维罗贝利单抗的IIa期临床试验

我们已经完成了两个急性护理适应症的临床IIa期研究，即早期脓毒症器官功能障碍和复杂心脏手术。这两项试验的目的都是评估维罗贝利单抗的安全性和耐受性，评估药代动力学(PK)和药效学(PD)，以及各种临床和替代终点。就临床终点而言，这两项试验都没有统计学意义。

SCIENS IIa期临床试验：早期脓毒症器官功能障碍患者的安慰剂对照多中心剂量递增研究

我们在72名早期脓毒症器官功能障碍(SCIENS)患者中完成了一项多中心、双盲、安慰剂对照的IIa期研究。本研究旨在评价不同剂量方案维罗贝利单抗的不良事件发生率、耐受性、pK和pD。它是由我们赞助的，在德国的17个学习中心进行。符合条件的患者患有早期、新发的器官功能障碍，并被诊断为腹腔或肺部感染是脓毒症的原因。维罗贝利单抗在筛查后3小时内给药，分成三个剂量组，每组4 mg/kg体重超过72小时(大剂量)，两剂量4 mg/kg体重超过24小时(中剂量) 或2 mg/kg体重超过12小时(小剂量)，或安慰剂。第一名患者于2014年4月25日进入研究，最后一名患者于2015年12月3日接受治疗。

在所有剂量组中，我们观察到Viloblimab耐受性良好，治疗组的不良事件或严重不良事件水平与对照组相当。在临床实验室参数、心电图或局部耐受性方面，安慰剂组和接受治疗的患者之间没有相关差异。在28天的观察中未检测到抗药物抗体。

研究表明，维罗贝利单抗以剂量依赖的方式降低这些患者升高的C5a水平，具有统计学意义。不同剂量组的C5a平均浓度均降低，差异有高度统计学意义(p

对加入重组C5a的新鲜人全血中加入的治疗患者的血浆样本进行体外二次PD分析，结果显示维洛布单抗能完全阻断C5a诱导的中性粒细胞活化。

尽管我们对科学公司的观察结果感到鼓舞，但我们已经确定，专注于HS和AAV将提供更有效的临床和监管途径，因为在脓毒症适应症范围内，与候选产品的临床开发相关的风险和不确定性从历史上来说是增加的。

心脏IIa期临床试验：复杂心脏手术患者的安慰剂对照多中心剂量递增研究

我们还完成了一项多中心、双盲、安慰剂对照的IIa期研究，研究对象为116名择期接受预先指定的复杂心脏手术(心脏)的患者。维罗贝利单抗或安慰剂在手术开始前被给予名患者。主要目的是评估维罗布利单抗的安全性和耐受性，以及评估维罗布利单抗对IL-6峰值水平的影响。它是由我们赞助的，在德国的10个地点进行。4个剂量组分别以每千克体重1 mg、2 mg、4 mg和8 mg的维罗贝利单抗剂量进行评估，每个剂量组都有服用安慰剂的患者陪同。第一位患者于2016年6月6日接受治疗，最后一位患者最后一次就诊是在2017年1月24日。

在我们观察到的所有剂量组中，维罗贝单抗耐受性良好，检测到的不良反应与对照组相当。在临床实验室参数、心电图或局部耐受性方面，安慰剂组和治疗组患者之间没有相关差异。C5a血浆水平降低，具有高度统计学意义(p

然而，我们在安慰剂和治疗组的患者群体中观察到高度的变异性。例如，IL-6水平比基于文献的预先估计的变化更大，维罗贝利单抗对IL-6水平没有统计学意义的影响。此外，本研究的总死亡率为1.9%，明显低于已发表的文献和与首席调查者进行的估计水平，即在12%至18%的范围内。因此，我们决定停止开发用于复杂心脏手术的维洛利单抗。

涉及维罗贝利单抗的临床前研究

我们在各种不同的临床前环境和猴子研究中建立了维罗贝利单抗的临床前概念验证。总而言之，这些研究表明，在保持MAC形成不变的同时，Viloblimab在阻断C5a诱导的生物学效应方面非常有效，并且Viloblimab给药显示出强有力的初步临床证据，表明在减少中性粒细胞驱动的猴子器官损伤方面具有改善疾病的效果。

Viloblimab改善猴子临床前疾病模型的结果

Viloblimab在一种由新型禽流感病毒H7N9诱导的非洲绿猴急性肺损伤(ALI)模型上进行了测试，这种病毒表现出与人类H7N9病毒性肺炎相似的临床特征。在缺乏维罗贝利单抗的情况下，在感染的猴子中检测到广泛的补体激活伴随着严重的肺结构损伤。这项研究使用了12只2到4岁的非洲绿猴。10只猴子气管内接种10只⁶50%H7N9组织培养感染量，2只猴模拟感染。在10只感染病毒的猴子中，有4只接受了5毫克/公斤的维罗贝利单抗静脉治疗，其余6只猴子接受了假静脉治疗。维罗贝利单抗治疗可显著减轻肺组织学损伤，减少病毒在肺内的复制，显著降低炎症介质水平，包括IL-1ü、IP-10、MCP-1、IL-6、TNF-α和INF-γ，肺内炎性浸润细胞，尤其是中性粒细胞明显减少。(2)维洛米单抗治疗可显著减轻肺损伤，减少病毒在肺内的复制，显著降低炎症介质(包括IL-1？、IP-10、MCP-1、IL-6、TNF-α和INF-γ)水平。

这项研究于2014年在中国北京微生物与流行病学研究所病原体与生物安全国家重点实验室进行。本研究的主要目的是评估维罗布利单抗治疗是否能减轻H7N9诱导的肺组织损伤，这表现在组织病理学评分或HE评分以及细胞因子水平的降低。结果显示，在H7N9感染后，维罗布利单抗治疗可显著降低HE评分(p )。

Viloblimab完全阻断C5a诱导的人全血中性粒细胞效应

为了评估Viloblimab阻断C5a诱导的中性粒细胞在人体血液中的生物学效应的能力，我们使用了来自自愿献血者的新鲜人全血，并用已知的CD11b标记的流式细胞仪测量来评估中性粒细胞的激活情况。该标志物在健康人血液中未激活的中性粒细胞中中性粒细胞表面低水平表达(下图中的对照)，当中性粒细胞被激活时，例如通过重组人C5a(在下图中用条形标记为rhC5a(16.7 NM)表示)，该标记被强烈上调。在C5a刺激下，CD11b的表达明显上调(p

Viloblimab (IFX-1)阻断rhC5a诱导的中性粒细胞CD11b表达：流式细胞仪检测中性粒细胞CD11b表达，重组人C5a可上调中性粒细胞CD11b表达。维罗贝利单抗能显著降低中性粒细胞CD-11b的上调。

Viloblimab使人全血中MAC的形成保持不变

将Viloblimab添加到健康人(自愿献血者)的血浆样本中，测试完整的人血浆产生MAC形成能力的潜在干扰。这是用 CH50检测来评估的。在这项测试中，完整的MAC形成导致红细胞溶解，这也被称为溶血活性，通过光学测量从溶解的红细胞中释放的样本中的血红蛋白来间接评估。在本试验中加入Viloblimab时，单独血浆和血浆加Viloblimab的溶血活性曲线基本相似，表明Viloblimab在0~50µg/mL的剂量范围内对C5的切割和MAC的形成(C5b-9)没有影响。

维罗贝利单抗不影响完整人血浆的溶血活性曲线，因此使C5裂解和C5b-9(MAC)的形成保持不变。溶血活性用光密度(OD)评估。

IFX-2作为后续抗C5a单克隆抗体

为了扩大我们的抗C5a技术的广度，我们正在开发IFX-2，这是一种用于治疗慢性炎症的后续抗C5a单克隆抗体。IFX-2与维罗布利单抗具有相同的作用机制，因为它具有高度特异性地阻断C5a的潜力，但设计的剂量方案可能更适合慢性治疗。我们正在优化IFX-2，以提供更长的半衰期，并有可能皮下或静脉给药。IFX-2将保持与性能相关的性能，以完全阻断C5a诱导的生物效应，同时保持MAC形成的完整性。我们相信，IFX-2具有治疗各种慢性炎症性疾病的潜力，这些疾病可能是由T细胞驱动的，并可能受益于更适合慢性治疗的剂量方案。IFX-2正处于临床前开发阶段。

知识产权

我们旨在通过申请和维护旨在涵盖我们的产品候选和组合物、它们的使用方法、用于制造它们的方法、相关的治疗靶点和相关的治疗方法以及对我们的业务具有商业重要性的任何其他发明的美国和外国专利，来保护我们的候选产品和其他具有商业重要性的抗C5a专有技术。我们还依靠商业秘密以及专有技术和其他知识产权来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得并保持此类专利和其他专有保护，保护和执行我们的专利，对我们的商业秘密保密，并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何专利或其他知识产权(包括第三方的任何专有权利)的情况下运营我们的业务。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素--与知识产权相关的风险”一节。

截至2020年12月31日，我们拥有3项已颁发的美国专利、5项未决的美国非临时专利申请、14项已颁发的外国专利、1项在9个国家获得验证的欧亚专利、1项在37个国家获得验证的欧洲专利、32项未决的外国专利申请和2项根据《专利合作条约》(PCT)提交的未决申请。这些专利包括与C5a抑制剂和相关使用方法有关的权利要求。

截至2020年12月31日，我们与viloblimab和IFX-2相关的专利组合摘要如下。

截至2020年12月31日，我们拥有四项已颁发的美国专利，涉及阻断C5a的抗体的组成，以及它们在阻断C5a诱导的生物学效应方面的用途，这些疾病涉及急性或慢性炎症，其范围将包括HS和AAV。此外，我们拥有15项已颁发的外国专利，6项待决的外国专利申请，1项正在申请的欧洲专利，1项在9个国家验证的欧亚专利，以及在74个国家验证的两项欧洲专利，涵盖阻断c5a的抗体的组成及其在治疗各种涉及急性或慢性炎症的疾病中的用途，这将包括HS和aAV，并根据适用专利的管辖权，具体涵盖此类抗体在治疗缺血和再灌注相关损伤、急性炎症等疾病中的使用。

已颁发的美国和外国专利预计将于2030年到期，不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。如果获得批准，未决的美国和外国专利申请预计将在2030年到期，不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。

截至2020年12月31日，我们拥有两项获得授权的美国专利，涵盖某些结合部分的使用，如抗体，这些部分抑制C5a用于治疗病毒性肺炎。此外，我们拥有一项已颁发的外国专利，两项正在申请中的外国专利，以及一项在3个国家验证的欧洲专利，该专利涵盖了某些结合部分的使用，如抗体，这些结合部分可以抑制C5a用于治疗病毒性肺炎。如果颁发，美国和外国专利预计将于2035年到期，不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。

截至2020年12月31日，我们拥有一项已授权的美国专利、三项正在审批的美国非临时专利申请、两项已授权的外国专利申请、28项正在审批的外国专利申请，以及一项正在审批的欧洲专利申请，涉及使用C5a活性抑制剂(例如，Viloblimab)治疗HS和其他皮肤、中性粒细胞炎症性疾病。

已颁发的美国和外国专利预计将于2038年到期，不包括任何额外的专利期调整或专利期延长。

截至2020年12月31日，我们拥有一项未决的美国非临时专利申请和一项涉及C5aR抑制剂的PCT专利申请。

截至2020年12月31日，我们拥有一项欧洲应用，覆盖了一种改进的C5a特异性抗体。

截至2020年12月31日，根据PCT，我们拥有一项正在处理的申请，涉及C5a活性抑制剂的使用，例如Viloblimab，用于治疗冠状病毒疾病。

协作协议

2015年12月28日，我们与北京德丰瑞生物科技有限公司(简称BDB)签订了一项共同开发协议(“共同开发协议”)，将在BDB开发在中国销售的候选药物时使用viloblimab细胞系。根据协议，我们授予BDB独家、不可转让的许可，允许其使用viloblimab细胞系和相关知识产权，仅用于在中国开发和商业化BDB的候选药物BDB-1 和BDB-2，以及与某些特定靶点结合或相互作用的分子(“靶标结合分子”)。

根据协议，我们有权从含有BDB-1或BDB-2的BDB产品的净销售额中获得个位数百分比的版税。我们保留在中国开发和生产Viloblimab和IFX-2 的权利，仅用于在中国境外将产品商业化的目的，并在中国将Viloblimab和IFX-2细胞系用于非商业目的。如果我们在中国境外获得使用viloblimab或IFX-2作为适应症的产品商业化的监管批准，并且BDB不在中国寻求在相同或基本上类似的适应症中的BDB-1或BDB-2的监管批准，通过向BDB提供书面通知，我们可以选择寻求监管批准在中国将此类产品在相关适应症中商业化。如果我们行使这项权利，我们将被要求向BDB支付此类产品净销售额的个位数中位数百分比的版税。

根据共同开发协议，BDB有权使用viloblimab细胞系生产抗C5a抗体，即BDB-1。BDB-1只能由BDB在中国(中国)商业化，InflRx不直接参与BDB-1的开发，BDB-1的开发仍由BDB独家负责。根据共同开发协议，InflRx拥有中国以外的所有全球商业权利，拥有开发 BDB-1的任何和所有发现。为了支持BDB开发BDB-1，InflRx于2020年允许BDB在西班牙、印度、印度尼西亚和孟加拉国进行BDB-1的临床研究。然而，InflRx仍然是BDB-1在中国以外的所有商业权的唯一所有者，包括在BDB正在进行临床试验的国家。BDB无权寻求营销授权，也无权在中国境外对BDB-1进行商业开发。Viloblimab不是BDB在中国进行临床试验的产品，而是BDB自己的抗体BDB-1。

此外，我们保留将含有BDB-1和BDB-2的产品在中国境外商业化的权利，但我们选择不商业化Viloblimab或IFX-2。在我们行使这项权利的范围内，我们将被要求按此类产品的净销售额支付BDB较低的个位数百分比版税。

BDB必须毫不拖延地通知我们它对靶标结合分子进行的测试。如果任何此类测试以令BDB和我们都满意的方式与目标结合或相互作用，BDB必须将该结果通知我们，并可在通知后6个月内行使选择权，开始在中国商业化成功测试的目标结合分子。在BDB行使这种选择权的范围内，BDB将被要求为含有此类目标结合分子的产品的净销售额向我们支付较低的个位数百分比版税。BDB还授予我们在中国境外开发任何靶标结合分子的权利，或者，如果BDB在相同或基本上类似的情况下不寻求监管部门的批准，我们就有权在中国开发任何靶标结合分子。在我们行使这种权利的范围内，我们将被要求在我们的此类产品的净销售额上支付BDB低至中个位数百分比的版税。

该协议继续有效，除非提前终止。经双方同意，本协议可终止，或一方在收到违约通知后30天内仍未纠正的违约行为由另一方终止。此外，如果任何一方对终止方对根据协议许可给非终止方的任何知识产权的所有权提出质疑，或者发生某些破产或资不抵债事件，任何一方都可以终止协议。此外，如果BDB在2020年前没有建立GMP标准生产流程或启动任何批准的毒理学项目，我们可能会终止协议。

2020年3月20日，我们与默克公司(在美国和加拿大以外称为MSD)签订了一项临床试验合作和供应协议，以评估维罗贝利单抗和默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA的组合^®(Pembrolizumab)治疗CSCC患者。根据协议条款，我们将使用两个Viloblimab手臂进行IIa期临床研究，其中一个使用KEYTRUDA^®2。第一名患者预计将在2021年上半年接受治疗。

销售和市场营销

我们目前没有能带来收入的产品或服务。在获得市场批准后，我们打算在获得适用监管机构的批准后，通过采用有针对性的商业基础设施，通过在这些核心市场治疗HS的卓越中心来促进对viloblimab的使用，从而在美国和欧洲独立推进HS的Viloblimab商业化。我们相信，这样的组织将能够解决医生社区的问题，这些医生是治疗正在为其开发Viloblimab和任何其他候选产品的患者群体的关键专家。该组织的职责将包括针对批准的产品制定教育计划，并与HS和任何其他相关医学领域的关键专家建立关系。

制造业

我们目前没有拥有或运营生产我们候选产品的临床或商业批量的制造设施。我们打算依靠第三方合同制造商生产我们的产品，并打算招聘有经验的人员来管理生产我们的候选产品和其他候选产品或我们未来可能开发的产品的第三方合同制造商。此外，我们希望与美国的第三方制造商接洽，以在美国销售我们批准的任何产品。我们持有制造商和进口许可证，并通过内部运行关键免疫释放检测来参与药品放行程序，从而允许我们仅释放表现出高生物阻断活性的抗体批次。因此，我们负责监督整个生产过程，并与我们的合格人员一起发布最终的灌装成品。

竞争

生物制药行业的特点是生物技术进步迅速，竞争激烈，高度重视自主产品。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。

在美国和欧洲，唯一被批准用于治疗HS的产品是TNF-α的抑制剂阿达利单抗(Humira)。Humira由艾伯维公司(AbbVie Inc.)销售。其他一些公司正在开发具有不同作用机制的候选产品来治疗HS。这些公司包括诺华公司、UCB制药有限公司(UCB)、扬森研究开发公司(Janssen)、Incell公司、ChemoCentryx公司(ChemoCentryx)、礼来公司(Eli Lilly) 和辉瑞公司(Pfizer)。

²KEYTRUDA®是默克公司(Merck Sharp&Dohme Corp.)的注册商标，默克公司是位于美国新泽西州凯尼尔沃斯的默克公司(Merck&Co.，Inc.)的子公司。

Janssen已经启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，评估针对白细胞介素-1α的单克隆抗体bermekimab在中到重度HS患者中的作用。这项多中心的国际研究将把大约144名患者分成三组：两个bermekimab剂量方案与一个安慰剂组，为期16周。这项研究的主要终点是在第12周达到HiSCR的受试者的百分比(次要终点是第16周的HiSCR)。Janssen之前完成了HS皮下给药bermekimab的多中心开放标签II期临床试验。2019年，Janssen Biotech获得了bermekimab的使用权。研究结果显示，使用HiSCR，每周使用bermekimab治疗可以在统计上显著改善HS。在这项研究中，61%的未接受生物治疗的患者在12周时HiScr呈阳性，而先前未接受生物治疗的患者中也有63%的患者HiScr呈阳性。早些时候作为静脉制剂的单中心安慰剂对照试验也显示了治疗臂的显著改善 (涉及10名安慰剂和10名接受治疗的患者，他们之前对使用相同化合物的阿达利单抗无效)。2016年，诺华公司完成了CJM112的第二阶段临床试验，CJM112是一种针对白细胞介素-17α的单克隆抗体，用于中到重度HS患者。在会议海报演示中提供的有限数量的数据表明了某些好处。自那以后，诺华公司启动了一项大型的第三阶段临床开发计划，涉及上市的抗IL17A 单克隆抗体seckinumab, 将在两个第三阶段试验中进行研究，目标是总共招募900多名患者。诺华公司在HS公司最近没有研究过这种化合物，但最近已经完成了两个较小的研究人员发起的试验，详情见下文。此外，诺华公司还在90名患者中启动了使用iscalimab(一种抗CD40单克隆抗体)和LYS006(一种小分子)治疗中到重度HS的第二阶段临床研究，其中包括两名活性药物和两名安慰剂。每种研究药物的主要终点是治疗16周后达到HiSCR的患者比例。此外，UCB Pharma已经完成了针对中、重度HS患者的Bimekizumab的第二阶段临床试验。Bimekizumab是一种阻断白细胞介素-17AF的单克隆抗体。这项研究招募了157名接受Bimekizumab治疗12周的患者，并以HiSCR作为主要终点进行评估。研究结果尚未公布。 UCB已经启动了两项第三阶段研究，每项研究有490名患者。这些患者将在第16周接受3次剂量试验或安慰剂治疗，主要终点为HiSCR。根据UCB在2021年1月JP摩根会议上的说法，TOPLINE 数据将在2023年上半年提供。Janssen Research and Development已经启动了使用Guselkumab的第二阶段研究，Guselkumab是一种针对IL-23的单克隆抗体，目标是登记184名患者，评估患者在第16周达到HiSCR的比例。2020年，ChemoCentryx，Inc.使用两剂CCX168(一种C5aR抑制剂)完成了一项398名患者的中到重度HS第二阶段研究，使用主要终点作为第12周HiSCR的受试者比例。研究未能实现小剂量10 mg，2次/d, 40/130人(30.8%)取得了HiSCR反应，在30毫克BID的高剂量组47/134人(35.1%)，而安慰剂反应为40/130人(30.8%)。 ChemoCentryx计划在一个较小的患者子群--Hurley阶段3组--中继续该计划进入第三阶段。Incell公司已经完成了INCB 54707的IIa期开放标签研究和II期剂量递增安慰剂对照研究。第二阶段临床研究是一项35名患者的剂量递增、安慰剂对照研究，旨在评估INCB 54707在中到重度HS患者为期8周的治疗期内的安全性。主要终点是第8周治疗紧急不良事件的数量，次要终点是达到HiSCR的患者比例，直到第16周。到第3周，30毫克、60毫克和90毫克INCB054707剂量组中分别有33%、56%和50%的患者出现0到2个不良事件，而安慰剂组则没有个。然而，到了第8周，安慰剂组和主动治疗组在计数上没有差异。尽管如此，Incell已经决定启动一项200名患者的INCB 54707第二期试验，主要终点是到第16周时计数总数与基线的平均值变化，次要终点是HSCR在第16周。这项试验目前正在招募中。AbbVie还启动了一项有190名患者参加的第二阶段研究，以评估两种剂量水平的risankizumab在HS中的安全性和有效性。主要终点将在16周后使用HiSCR进行评估。此外，AbbVie已经启动了一项第二阶段的60名患者的研究，以调查Janus激酶抑制剂upadacitinib在12周时使用HiSCR作为主要终点的HS患者。审判目前正在进行中。Eli莉莉最近启动了一项52名患者的II期试验，使用CXCR1和CXCR2的拮抗剂LY3041658, 在第16周使用HiSCR作为主要终点。审判目前正在进行中。辉瑞公司还启动了一项192名患者的II期研究，使用3种激酶抑制剂(PF 06650833，PF 06700841和PF 06826647)治疗中度到重度HS患者。第16周的主要终点是HiSCR。

此外，几项由研究人员发起的试验已经在HS进行或正在进行：

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在美国进行的一项开放标签单中心试验，在原计划的21名中到重度HS患者中招募了18名患者，最近结束了Secukinumab，一种阻断白细胞介素-17A的单克隆抗体，最初的会议报告显示HiSCR在最后一次观察中得到了改善。

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最近进行了另一项开放标签试验，Secukinumab在法国的一个中心招募了17名HS患者，并在2019年2月的欧洲HS基金会会议上报告了第一个结果，表明13名患者在治疗4个月时显示出HiSCR应答。在这项研究中，两名患者在治疗的第四个月出现了克罗恩病，在整个14个月的试验期内，在立即停止治疗后仍保持活跃。诱发克罗恩病是已知的Suckinumab的副作用，据报道克罗恩病与HS病有关。

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Janssen的ustekinumab的开放标签试验最近在12名HS患者中完成。Ustekinumab是一种针对IL12和IL23的单克隆抗体。

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瑞典孤儿Biovitrum AB‘s Anakinra的一项小型安慰剂对照第二阶段研究，以及一项针对6名患者的开放标签单中心试验，在HS患者中完成，这表明在修改后的意向治疗人群中具有潜在疗效。Anakinra是一种IL-1受体拮抗剂。

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由Ortho Dermatology(博世健康)赞助的佛罗里达学术皮肤病中心的一项开放式单中心20名患者研究，旨在评估SILIQ™(溴铝单抗)治疗中度HS的疗效，使用HiSCR进行为期24周的治疗，然后进行为期四周的治疗后观察访问。

最后，正在研究治疗HS的一系列外科手术、外用医药产品、激光和放射治疗方法。

如果被批准用于治疗重症新冠肺炎患者，维罗贝利单抗将面临来自目前使用的治疗药物的竞争，如皮质类固醇、白细胞介素-1、白细胞介素-6抑制剂和抗血栓治疗。鉴于这种大流行的性质，许多不同的治疗靶点正在开发中，这些靶点可能是或成为与维罗贝利单抗相关的竞争，但最直接的竞争可能来自针对补体系统的其他疗法。目前正在研究的针对补体系统的严重新冠肺炎的其他治疗方法包括：

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这是一项第三阶段的开放、随机、对照研究，旨在评估静脉注射raverizumab与最佳支持治疗相比对新冠肺炎严重肺炎、急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征患者的疗效和安全性。该研究由阿莱西翁制药公司(Alexion PharmPharmticals)进行。这项研究目前已暂停。

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评估Eulizumab(Soliris)对新冠肺炎感染患者的疗效和安全性的第二阶段试验，由Alexion制药公司嵌套在CORIMUNO-19队列中。数据发布后，Alexion尚未启动其他研究。

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一项由研究人员发起的双盲随机对照研究：先天药物治疗新冠肺炎重症肺炎患者服用抗C5aR抗体阿多拉利单抗(IPH5401)与安慰剂的对照研究

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Apellis制药公司治疗新冠肺炎所致轻、中度急性呼吸窘迫综合征的Ⅱ期随机、双盲、车控、多中心、平行对照研究

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阿米达斯制药公司评估补体3抑制剂AMY-101治疗新冠肺炎所致急性呼吸窘迫综合征(SAVE)患者的安全性和有效性的II期临床试验。

如果被批准用于治疗AAV，Viloblimab可能面临来自目前使用的疗法的竞争，包括皮质类固醇、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。目前诱导急性AAV患者缓解的护理标准是利妥昔单抗或硫唑嘌呤联合大剂量皮质类固醇。利妥昔单抗由基因技术公司批准并销售用于这一适应症，标签延伸研究正在进行中。此外，利昔单抗的生物仿制药已获得批准并在欧洲上市。维持缓解的治疗方法包括小剂量皮质类固醇、甲氨蝶呤、霉酚酸酯和利妥昔单抗。由葛兰素史克(GlaxoSmithKline)公司销售的纽卡拉(Mepolizumab)也被FDA批准用于治疗一种成人AAV，称为嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(EGPA)。

我们不知道有任何C5或C5a抑制剂正在临床开发中，用于治疗AAV，除了ChemoCentryx的avacopan，一种C5aR抑制剂。尽管avacopan通过不同于viloblimab的作用机制发挥作用，但在第三阶段临床试验中，avacopan已经显示出诱导和维持AAV患者缓解的潜力。这项全球研究共招募了331名急性ANCA血管炎患者，两个主要终点都达到了，即26周疾病缓解和52周持续缓解，这是通过伯明翰血管炎活动评分(BVAS)进行评估的。缓解定义为BVAS评分为0，并且至少在前四周内停止糖皮质激素治疗。预先指定的主要终点是第26周急性血管炎活动的缓解和第52周的持续缓解，在这一点上，avacopan在统计学上不逊于含糖皮质激素的治疗标准。26周时，72.3%的服用阿瓦科班的受试者BVAS 得到缓解，而糖皮质激素对照组只有70.1%的受试者获得缓解(p )

另一种治疗AAV的疗法正在开发中，包括一项正在进行的由研究者发起的试验，名为abatacept，这是Bristol-Meyers Squibb公司的一种选择性T细胞共刺激调节剂，正在研究其在患有严重GPA的AAV患者子群中实现持续无皮质类固醇缓解的有效性。Abatacept在美国被批准用于治疗中度到重度类风湿性关节炎。最近，在一项由研究人员发起的大型临床试验中，血浆置换程序与皮质类固醇联合治疗对全因死亡率和终末期肾病的影响进行了测试，但并未显示这种治疗的结果益处。最近，阿斯利康启动了140名患者的苯那利单抗(一种针对白细胞介素5和白细胞介素5R的单克隆抗体)治疗一种AAV嗜酸性肉芽肿的第三阶段研究。( 最近，阿斯利康启动了一项针对白细胞介素5和白细胞介素5R的单克隆抗体苯那珠单抗治疗一种AAV嗜酸性肉芽肿病的第三阶段研究。该试验针对白细胞介素-5和白细胞介素5R，是一种针对白细胞介素5和白细胞介素5R的单克隆抗体。)

如果被批准用于PG的治疗，Viloblimab可能面临来自目前使用的治疗方法的竞争，如糖皮质激素、环孢菌素或其他免疫抑制疗法。我们也不知道有任何其他公司目前正在为美国或欧洲市场开发PG药物。然而，Janssen的Remicade(Infliximab)已经用于PG的几项临床研究。2005年发表的最大规模的安慰剂对照试验(13名患者接受英夫利昔单抗治疗，17名患者接受安慰剂治疗)显示了PG的益处，但没有正式的临床开发。Janssen在2016年完成了对10名使用bermekimab的患者的第二阶段临床研究，但尚未宣布任何继续开发的进一步计划。2015年，诺华公司使用gevokizumab完成了一项8名患者的开放标签概念证明研究。诺华公司还没有宣布在PG继续该计划的任何计划。在美国和欧盟以外的日本，AbbVie于2020年11月获得批准使用Humira(Adalimumab)，这是一项针对22名日本活动性溃疡患者的III期开放标签研究。

先前已完成PG的调查者研究，并正在进行研究，如下所述：

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慕尼黑工业大学在5名服用seckinumab的患者中进行了一项正在进行的II期单臂研究(以第16周的PGA五点量表为主要终点，而以第0周为主要终点)。

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俄亥俄州立大学于2018年完成了一项5名患者使用ixekizumab的II期开放标签研究

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苏黎世大学于2015年完成了一项开放标签研究，评估Canakinumab(Ilaris)对PG患者的治疗作用。

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维克森林大学目前已经在PG中启动了6名患者使用Secukinumab的探索性研究。这场审判目前正在招募中。

如果被批准用于PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)，Viloblimab将面临来自目前使用的治疗药物的竞争，如表皮生长因子抑制剂、顺铂和5-氟尿嘧啶(5-FU)。PD-1/PD-L1抑制剂是FDA批准用于治疗局部晚期或转移性CSCC的药物。Pembrolizumab(KEYTRUDA)^®来自默克公司的)是复发性或转移性CSCC ，不能通过手术或放疗治愈。Cymplimab-rwlc(LIBTAYO^®)用于转移性CSCC或局部晚期CSCC(对于那些不适合进行根治性手术或放射治疗的患者)。目前正在研究的其他治疗方法包括晚期或转移性CSCC：

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查特雷斯中心医院的西妥昔单抗作为局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌患者的单一治疗和一线治疗的II期研究。

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由肿瘤学临床试验联盟进行的Avelumab联合西妥昔单抗与单独使用Avelumab治疗晚期CSCC的II期随机试验。

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由MD Anderson癌症中心进行的一项第二阶段、开放标签、单臂、多队列、原则证明研究，旨在调查考比米替尼和阿唑珠单抗治疗晚期罕见肿瘤的疗效，包括由MD Anderson癌症中心进行的转移性CSCC。

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Salzburger Landeskliniken和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)对局部晚期/转移性皮肤鳞状细胞癌患者进行的nivolumab的II期研究。

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美国国家癌症研究所对Panitumab(抗EGFR)和talimogene laherparepvec(一种基因修饰病毒，可能有助于人体建立有效的免疫反应以杀死肿瘤细胞)进行的I期研究。

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纪念斯隆-凯特琳癌症中心对复发/转移的头颈部鳞状细胞癌和皮肤鳞状细胞癌患者进行的Lenvatinib和西妥昔单抗的I/Ib期研究。

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一项多中心开放标签的1/1b期研究，旨在评估SO-C101作为单一疗法和联合培溴利珠单抗治疗包括鳞癌在内的选定晚期/转移性实体肿瘤患者的安全性和初步疗效。

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乐天医疗公司利用ASP-1929光免疫疗法联合西妥昔单抗PD1治疗EGFR表达晚期实体肿瘤的一项开放标签的调查研究。

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Codiak BioSciences首次在晚期/转移性、复发性、可注射实体肿瘤患者中对CDK-002(exoSTING和先天免疫反应激活剂)进行人体研究，重点是头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、间变性甲状腺癌和皮肤鳞状细胞癌。

然而，我们还没有FDA批准PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治的局部晚期或转移性CSCC。

更广泛地说，在末端补体间隙，目前有两种被批准的药物，Eculizumab(Soliris)和Ravulizumab(Ultomiris)，由Alexion制药公司销售，用于治疗PNH和典型的溶血性尿毒症综合征(AHUS)。然而，还有其他几家公司正在开发用于其他适应症的C5抑制剂，包括霍夫曼-拉罗氏公司(Hoffmanm-La Roche AG)与中外制药有限公司、联合信贷银行(UCB)、阿卡里治疗公司(Akari Treeutics Plc)、Iveric Bio公司、Alnylam制药公司、Regeneron制药公司和诺华公司合作。此外，Alexion已知已经有一种C5a抑制剂正在开发中，用于治疗移植物抗宿主疾病。专注于抑制C5a受体C5aR的临床阶段公司包括上文提到的ChemoCentryx及其候选产品avacopan，以及Innate Pharma S.A.，其许可抗体IPH5401最近是与阿斯特拉捷利康(Astra Zeneca)在肿瘤学领域合作开发的，i-Mab Biophma与MorphoSys AG合作，对复发或难治性患者进行I期治疗此外，还有一些临床阶段的公司致力于C5上游的补体抑制，如C3、D因子和凝集素途径的成分。这些方法可能还会导致血液中C5a代的降低。该领域的公司包括Apellis制药公司、Alexion制药公司和Omeros公司。此外，还有许多公司正在开发针对末端补体因子及其受体的临床前候选药物。

如果我们的候选产品获得批准，影响其成功的关键竞争因素可能是它们的功效、安全性、给药便利性、价格和市场接受度，以及我们的营销能力、竞争水平以及从政府和其他第三方付款人那里获得报销的可能性。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，即使我们的候选产品获准营销和销售，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度，包括如果医生不愿将患者从现有疗法(如用于治疗HS的阿达利单抗)中切换出来。请参阅‘项目3.关键信息-C.风险因素-与我们的候选产品的发现、开发和商业化相关的风险-即使我们的候选产品获得市场批准，也可能达不到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生可观的收入或变得有利可图。’

政府监管和产品审批

除其他事项外，所有主要医药市场的政府当局都对我们正在开发的医药产品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销和进出口进行广泛监管。虽然我们最初的重点将放在美国和欧洲，但我们也将在其他国家和地区(如加拿大或日本)以及巴西或韩国等跟随主要权威的市场开发我们的产品并寻求营销批准。在美国、欧洲和其他国家获得监管批准的流程，以及随后遵守适用的法律和法规，都需要花费大量的时间和财力。

国际协调会议(ICH)

协调人用药品注册技术要求国际会议(简称ICH)是一个将欧洲、日本和美国的监管机构以及这三个地区的制药业专家聚集在一起讨论药品注册的科学和技术方面的项目。非物质文化遗产的目的是通过推荐在产品注册的技术指南和要求的解释和应用方面实现更大协调的方法，来减少或消除在新药研究和开发过程中重复进行测试的需要。协调将导致更加节约使用人力、动物和物质资源，消除全球新药开发和供应方面不必要的延迟，同时保持对质量、安全性、有效性和监管义务的保障，以保护公众健康。

ICH指南已经在几个国家被采纳为法律，但仅用于FDA的指导。然而，在药品监管的许多领域，非物质文化遗产产生了类似的要求，例如关于共同技术文件或CTD的要求，该文件已成为几个司法管辖区市场授权备案的核心文件。因此，非物质文化遗产为进入市场提供了一条更有效的途径。

FDA审批流程

我们目前所有的候选产品都作为生物制品或生物制品在美国受到FDA的监管。FDA要求生物制品在上市前和上市后都要接受广泛的监管。公共卫生服务法(PHSA)、联邦食品、药品和化妆品法以及其他联邦和州法律法规对生物制品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和营销、分销、批准后的监测和报告、采样以及进出口等进行管理。如果不遵守适用的美国要求，公司可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待决的BLAS、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款或民事或刑事处罚。

PHSA强调对属性无法精确定义的产品进行制造控制的重要性。PHSA还授权FDA在存在公共健康危险的情况下立即暂停许可证，在出现短缺和严重公共卫生需求时准备或采购产品，并授权制定和执行法规，以防止传染病在美国和各州之间引入或传播。在美国和各州之间存在危险的情况下，FDA有权立即暂停许可证，在出现短缺和严重公共卫生需求的情况下准备或采购产品，并授权制定和执行法规，以防止传染病在美国和各州之间引入或传播。

FDA在一种新的生物药物可能在美国上市之前所需的过程漫长、昂贵，而且本质上是不确定的。开发数据以满足FDA的上市前审批要求通常需要数年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。

临床前研究包括对制造的药物物质或活性药物成分和配方药物或药物产品的纯度和稳定性进行实验室评估，以及体外和动物研究，以评估药物在人体上进行初步试验的安全性和活性，并建立治疗使用的理论基础。临床前研究的实施受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。临床前测试的结果与制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等一起，作为IND的一部分提交给FDA。一些长期的临床前测试，例如生殖不良事件和致癌性的动物测试，可能会在IND提交后继续进行。

IND必须在美国临床试验开始前生效。在开始人体临床试验之前，每个IND提交后需要30天的等待期。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。

临床试验涉及在合格的调查员的监督下，向健康志愿者或病情患者提供正在研究的新药或生物药物。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践(GCP)，这是一项旨在保护患者权利和健康并界定临床试验发起人、管理者和监督者角色的国际标准；以及(Iii)根据协议详细说明试验的目的、用以监察安全的参数，以及须予评估的成效准则。涉及对美国患者进行检测的每个方案和后续方案修订必须作为IND的一部分提交给FDA。

如果FDA认为临床试验没有按照要求进行，或者对临床试验受试者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中受试者的研究方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可以要求暂时或永久停止现场的临床试验，原因是不符合IRB的要求，或者可以施加其他条件。研究赞助商还可以基于各种理由随时暂停临床试验，包括确定受试者或患者暴露在不可接受的健康风险中。

支持BLAS上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这三个阶段可能会重叠或合并。在第一阶段，首先将生物制剂引入健康人受试者或患者中，并进行测试以评估PK、药理作用、与增加剂量相关的副作用，如果可能的话，还将评估有效性的早期证据。对于某些用于严重或危及生命的疾病的产品，例如癌症治疗，可能会在目标患者群体中进行初步人体测试。第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行试验，以确定生物制剂对特定适应症、剂量耐受性和最佳剂量的有效性，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，就会进行第三阶段试验，以获得有关更多患者的临床有效性和安全性的额外信息，通常是在地理上分散的临床试验地点。这些第三阶段临床试验旨在建立足以证明该产品有效性和安全性的确凿证据的数据，以使FDA能够评估生物制剂的总体益处-风险关系，并为生物制剂的标签提供充分的信息。在美国境外根据当地适用法律在类似的、符合GCP的条件下进行的试验也可能被FDA接受，以支持产品许可。

研究药物临床试验的发起人必须公开披露某些临床试验信息，包括政府公共数据库中的详细试验设计和试验结果。这些要求受限于特定的时间表，适用于FDA监管产品的大多数受控临床试验。

在完成所需的临床测试后，将准备一份血乳酸并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，FDA需要对BLA进行审查和批准。BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编，并且必须根据这些结果证明产品的安全性和有效性。BLA还必须包含大量的制造信息。准备和提交BLA的成本是相当高的。根据联邦法律，提交大多数BLAS还需缴纳高额的申请使用费，以及每年的计划使用费，总计可能高达数百万美元，而且通常每年都会增加。

FDA自收到BLA之日起有60天的时间来决定是否接受申请备案，这是根据FDA认为申请足够完整，可以进行实质性审查的门槛确定的。一旦提交申请被接受备案，FDA就开始进行深入审查。FDA已经同意在BLAS审查中的某些绩效目标。大多数此类标准评审生物制品的申请都会在受理备案之日起10个月内进行审核。尽管FDA经常达到其用户付费绩效目标，但如果有必要，它可以延长这些时间表，其审查可能不会及时进行。FDA通常会将新生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交给咨询委员会(通常是由临床医生和其他专家组成的小组)进行审查、评估，并就申请是否应获得批准提出建议。 FDA不受咨询委员会建议的约束，但通常会遵循此类建议。在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床部位，以确保符合GCP。此外，FDA 将检查生产生物的一个或多个设施。FDA将不会批准该产品，除非它证实符合cGMP标准令人满意，并且BLA包含提供实质性证据的数据，在所研究的适应症中该生物是安全和有效的。

在FDA评估了BLA和制造设施后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述提交中的不足之处，可能需要大量的额外测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或当这些缺陷在重新提交BLA时得到了FDA满意的解决，FDA将签发批准函。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。FDA的批准永远不会得到保证，如果适用的监管标准未得到满足，FDA可能会拒绝批准BLA。

根据PHSA，如果FDA确定产品是安全、纯净和有效的，并且生产该产品的设施符合旨在确保其继续安全、纯净和有效的标准，则FDA可以批准BLA。批准函授权该生物药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。生物产品的批准可能比申请中要求的限制要多得多，包括对特定疾病和剂量或使用适应症的限制，这可能会限制产品的商业价值。FDA还可能要求将某些禁忌症、警告或预防措施包括在产品标签中。此外，作为BLA批准的一个条件，FDA可能要求风险评估和缓解策略，或REMS，以帮助确保生物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划以及确保安全使用的要素，即ETASU。ETASU可以包括但不限于针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下配药、特殊监控以及患者登记簿的使用。对REMS的要求或对生物学的伴随诊断的使用可能会对生物学的潜在市场和盈利能力产生实质性的影响。此外，产品批准可能需要在批准后进行大量的测试和监督，以监控生物的安全性或有效性，作为批准的条件。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在初始营销后发现问题，产品审批可能会被撤回。

在BLA获得批准后，该产品也可能需要进行正式批次放行。作为制造流程的一部分，制造商需要对产品的每个批次进行一定的测试，然后才能发布产品进行分销。如果产品需要FDA正式批次发布，制造商将向FDA提交每批产品的样品，以及显示批次生产历史摘要的放行协议以及制造商对该批次进行的所有测试的结果。FDA还可能对许多产品(如病毒疫苗)进行某些验证性测试，然后再由制造商发布批次供分销。此外，FDA还进行与生物制品的安全性、纯度、效力和有效性监管标准相关的实验室研究。在批准生物制品后，制造商必须解决出现的任何安全问题，可能被召回或停产，并接受定期检查。

快速通道

快车道计划是1997年FDA现代化法案的一项条款，旨在促进赞助公司和FDA在提交研究药物的BLA之前和期间的互动该药物单独或与一种或多种其他药物联合使用，旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并显示出解决该疾病或病症的未得到满足的医疗需求的潜力。根据Fast Track计划，如果FDA在对临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则FDA可能会考虑在赞助商提交完整申请之前审查营销申请的部分内容。Fast Track指定为与FDA进行更频繁的互动提供了机会，如果提交BLA时有临床数据支持，Fast Track产品可能有资格优先审查。

生物仿制药

患者保护和平价医疗法案，也就是我们所说的平价医疗法案，于2010年3月23日签署成为法律，其中包括一个副标题，称为2009年生物制品价格竞争和创新法案。该法案创建了一条批准途径，授权FDA批准生物仿制药和可互换的生物仿制药。生物仿制药是指与先前批准的生物制品或“参比产品”“高度相似”，并且在安全性、纯度和效力方面与参比产品没有临床意义差异的生物制品。为使FDA批准生物相似产品可与参考产品互换，该机构必须发现该生物相似产品可预期产生与参考产品相同的临床结果，并且对于多次使用的产品，生物相似产品和参考生物产品可以在之前使用过的产品后进行交换，而不会增加安全风险或与独家使用参考生物产品相关的疗效降低风险。然而，与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及制造此类产品的工艺，对FDA仍在制定的实施构成了重大障碍。

从参考产品第一次获得许可之时起，参考生物被授予12年的独家专利权。生物相似申请可以在参考生物批准四年后提出。虽然在提交申请后但在FDA根据BPCIA法定专利挑战框架获得FDA批准之前，寻求批准生物相似或可互换产品的申请人可能会对生物相似或可互换产品的专利提出质疑，但在专营期结束之前，FDA将不会授予任何生物相似或可互换产品的许可。

加速审批路径

FDA可能会加速批准一种严重或危及生命的疾病的产品，该产品为患者提供了比现有治疗更有意义的治疗优势，这是基于确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响。当该产品对中间临床终点有影响时，FDA也可以批准加速批准，该中间临床终点可以早于对不可逆发病率或死亡率或IMM的影响进行测量，并且考虑到疾病的严重性、稀有性或患病率以及是否有替代治疗，合理地有可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。获得加速批准的产品必须符合与获得传统批准的产品相同的安全和有效性法定标准。

出于加速审批的目的，替代终点是一种标记物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。中间临床终点是对治疗效果的测量，被认为合理地有可能预测产品的临床益处，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速审批方面经验有限，但已表示，如果有证据表明治疗效果合理地可能预测产品的最终临床益处，则此类终点通常可支持加速审批，其中终点测量的治疗效果本身并不是临床益处和传统审批的基础。

加速审批路径最常用于病程较长且需要较长时间来衡量产品的预期临床益处的环境中，即使对替代或中间临床终点的影响发生得很快。因此，加速批准被广泛用于开发和批准用于治疗各种癌症的产品，这些癌症的治疗目标通常是提高存活率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时甚至是大型的试验才能证明临床或生存益处。

加速批准的途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述该产品的临床益处。因此，在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的上市后合规性要求，包括完成IV期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未确认临床益处，将允许FDA加速将该产品从市场上召回。根据加速法规批准的所有候选产品的促销材料都必须经过FDA的事先审查。

广告和促销

一旦BLA获得批准，产品将受到持续的批准后监管要求的约束。例如，FDA严格监管生物制品的审批后营销和促销，包括针对直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和规定。不遵守这些规定可能导致重大处罚，包括发出警告信，指示公司纠正与FDA标准的偏差，要求未来的广告和促销材料必须由FDA预先批准，以及联邦和州民事和刑事调查和起诉。

生物制品只能根据批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。更改已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的BLA或BLA补充剂并经FDA批准后才能实施更改。新适应症的BLA补充剂通常需要类似于原始申请中的临床数据，FDA在审查BLA补充剂时使用的程序和操作与在审查BLAS时使用的相同。

不良事件报告和cGMP遵从性

FDA批准BLA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、REMS和监督，以监控批准产品的效果，或者可能对批准施加条件，限制该产品的分销或使用。此外，经批准后，制造、包装、标签、储存和分销程序必须继续符合现行的cGMP。生物制品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA注册后，实体必须接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA会检查生产设施以评估cGMP的遵从性。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP 。如果一家公司未能遵守监管标准，如果该公司在初始营销后遇到问题，或者后来发现了以前未发现的问题，监管机构可以通过更改标签或移除产品来撤销产品审批、请求产品召回或实施营销限制。

孤儿药

根据《孤儿药品法》，FDA可以将孤儿药物指定给用于治疗罕见疾病或病症的生物制品，这种疾病或病症通常在美国影响不到20万人。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露生物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不一定在监管审查和审批过程中传达任何优势或缩短持续时间。第一个获得FDA批准的特定产品用于治疗FDA孤儿药物名称为的特定产品的BLA申请者有权根据该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期。在七年的独占期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病销售同一药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势。孤儿药物排他性并不妨碍FDA为同一疾病或条件批准不同的生物制剂，或为不同的疾病或条件批准相同的生物制剂。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。

特殊协议评估流程

特殊方案评估或SPA是公司可能要求与FDA会面以就某些临床试验、临床研究或动物研究的设计和规模达成一致的过程(“SPA请求”或“请求”)，以确定它们是否充分满足了可能支持上市批准的研究的科学和监管要求。SPA协议表明FDA同意用于支持未来市场应用的研究的总体方案设计的特定关键要素(例如，进入标准、剂量选择、终点和计划分析)的充分性和可接受性。这些要素对于确保根据该方案进行的试验被认为是一项充分且受控良好的研究能够支持上市审批至关重要。对这些问题的反馈可确保规划后期发展战略的充分性。然而，SPA协议并不表明FDA在每一项协议细节上都同意。SPA协议的存在并不保证FDA会提交(接受)BLA，也不保证结果足以支持批准。

其他医疗法律和合规要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部的其他部门(例如，监察长办公室)、美国司法部和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。

欧盟审批流程

EMA是欧盟的一个非集中化的科学机构。它协调对中央授权的医药产品的评估和监测。它负责对欧盟营销授权申请进行科学评估，并制定技术指导并向赞助商提供科学建议。EMA通过成员国提名的遍及整个欧盟的约4500名专家组成的网络，分散了对药物的科学评估。EMA利用了欧盟成员国40多个国家主管部门(NCA)的资源。保罗·埃尔利希研究所，或称PEI，是德国的NCA之一，负责管理抗体产品等。

欧盟对医药产品的审批流程与美国大致相同，通常包括令人满意地完成以下每一项：

•

临床前实验室测试、动物研究和配方研究均按照适用的欧盟良好实验室操作规程进行；

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向相关国家当局提交每项人体试验的临床试验申请或CTA，该申请必须在每个计划招募患者的国家开始试验之前获得批准；

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进行充分和良好控制的临床试验，以确定该产品对每个建议适应症的安全性和有效性；

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向相关主管部门提交营销授权申请或MAA，其中包括支持安全性和有效性的数据，以及有关临床开发和拟议标签中产品的制造和成分的详细信息；

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相关国家当局满意地完成对生产产品的一个或多个制造设施(包括第三方)的检查，以评估严格执行的当前良好制造规范的遵从性；

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可能对产生支持MAA的数据的非临床和临床试验地点进行审计；以及

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在进行任何商业营销、销售或装运产品之前，须经MAA的相关主管部门审查和批准。

临床前研究

临床前试验包括对产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及在动物实验中评估毒性的研究，以评估产品的质量、潜在的安全性和有效性。临床前试验的进行和用于试验的化合物的配方必须符合相关的国际、欧盟和国家立法、法规和指南。临床前试验的结果，连同相关的制造信息和分析数据一起作为CTA的一部分提交。

临床试验批准

根据修订后的临床试验指令2001/20/EC，欧盟已通过成员国的国家立法实施了临床试验批准制度。根据这一制度，必须获得计划进行研究的每个欧盟成员国的国家主管部门的批准。为此，需要提交一份CTA，它必须有一份研究用药品档案或IMPD，以及《临床试验指令》和其他适用指南文件(包括但不限于研究方案)规定的进一步支持信息。此外，只有在主管伦理委员会对该国的临床试验申请发表了赞成意见后，才能开始临床试验。在德国，CTA通常要在监管当局回答一轮或多轮问题或提出要求后才会获得批准。

指令2001/20/EC将由2014年6月16日生效的(欧盟)第536/2014号条例取代。然而，其首次应用的时间取决于一个功能齐全的欧盟临床试验门户网站和数据库。该条例在欧盟委员会发布确认所需功能到位的通知六个月后生效。该法规目前预计将于2019年开始实施。该法规引入了基于通过单一欧盟门户网站提交的授权程序、导致单一决定的评估程序以及透明度要求(在欧盟数据库中主动发布临床试验数据)。该法规引入了基于单一欧盟门户网站的单一提交的授权程序、导致单一决定的评估程序以及透明度要求(在欧盟数据库中主动发布临床试验数据)。自2016年10月以来，根据其政策0070，EMA一直在发布制药公司提交的临床数据，以支持他们在这一集中程序下对人类药物的MAA。

研究用药品的制造和进口到欧盟必须持有适当的授权，并且必须按照当前的良好制造规范进行。

营销授权申请

在欧盟成员国销售产品的授权通过以下四种程序之一进行：集中授权程序、互认程序、分散程序或国家程序。由于我们的产品是基于抗体的生物制品，因此属于集中程序，因此这里仅介绍此程序。

集中授权程序

某些药品，包括通过生物技术开发的药品，必须通过集中授权程序批准上市。根据集中授权程序成功申请将获得欧盟委员会的营销授权，该授权在所有欧盟成员国自动有效。其他欧洲经济区成员国(即挪威、冰岛和列支敦士登)也有义务承认欧盟委员会的决定。EMA和欧盟委员会(European Commission)负责管理集中授权程序。

在集中授权程序下，CHMP是代表EMA就人类产品的安全性、有效性和质量发表意见的科学委员会。CHMP由每个成员国的国家药品管理局提名的名专家组成，其中一名专家被任命为评估协调报告员，可能的话还会有另一名委员会成员担任联合报告员。批准后，报告员将在产品的整个生命周期内继续对其进行监测。CHMP必须在收到有效申请后210天内出具意见，但如果有必要要求申请人澄清或提供进一步的佐证数据，时钟将停止。这一过程很复杂，涉及与成员国监管机构和多位专家的广泛磋商。程序完成后，将生成一份欧洲公共评估报告(EPAR)。如果CHMP得出的结论是该药品的质量、安全性和有效性得到了充分的证明，它就会采取积极的意见。CHMP的意见将发送给欧盟委员会，欧盟委员会将该意见作为其决定是否授予营销授权的基础。如果意见是否定的，就会提供关于得出这一结论的理由的信息。

在药品获得授权和上市后，必须对与其质量、安全性和有效性有关的所有方面进行审查，这是保持上市授权的一个条件。如果未能遵守营销授权的条件，可能会实施制裁。在极端情况下，授权可能会被撤销，导致产品退出销售。

加速评估程序

如果从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度，申请人用药物的上市授权，申请人可以根据(EC)726/2004号条例第14条第(9)款要求加速评估程序。根据加速评估程序，CHMP必须在收到有效申请后150天内出具意见，但必须停止计时。我们认为，我们的候选产品目前正在或可能在未来开发的一些疾病适应症符合此条款的条件，我们将视情况利用此条款。

有条件批准

根据(EC)726/2004条例第14条第(7)款，如果一种药物能够满足未得到满足的医疗需求，如果它的即时供应符合公众健康利益，则可以在不完全的临床数据的基础上授予有条件销售授权，但要遵守对授权持有人施加的具体义务。EMA每年都会对这些具体义务进行审查。这些义务的清单应向公众公布。这种授权的有效期为一年，可续期。

授权期和续约期

营销授权的最初有效期为五年，然后可以根据EMA或授权成员国的主管当局对风险-收益平衡的重新评估来续签。为此，营销授权持有人应在营销授权失效前至少六个月向EMA或主管当局提供关于质量、安全和功效的文件的合并版本，包括自授予营销授权以来引入的所有变体。一旦续签，上市授权的有效期为无限期，除非欧盟委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定再续签一次五年。任何授权之后，如果没有在授权后三年内将药品实际投放到欧盟市场(如果是集中式程序)或授权成员国的市场上，则将失效(所谓的日落条款)。

孤儿药物名称

条例(EC)第141/2000条规定，如果一种药物的发起人能够确定以下情况，则该药物应被指定为孤儿药物：

•

在提出申请时，拟用于诊断、预防或治疗在欧盟内影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病；或

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其目的是在欧盟诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能产生足够的回报来证明必要的投资是合理的；以及

•

没有欧盟授权的令人满意的诊断、预防或治疗该疾病的方法，或者，如果存在这种方法，该药物将对受该疾病影响的人有重大益处。

条例(EC)847/2000规定了指定孤儿药物的标准。

被指定为孤儿产品的申请可以在申请批准该产品上市之前的任何时候提出。孤儿药物的上市授权将导致 10年的市场独占期，这意味着在同一适应症中不能授权任何类似的医药产品。然而，如果在第五年结束时确定该产品不再符合孤儿药物指定的标准，例如，因为该产品的利润足够高，不足以证明继续享有市场排他性是合理的，则这一期限可以缩短为6年。此外，在非常特殊的情况下，可能会在个别情况下允许减损市场排他性，例如获得营销授权持有人的同意、无法供应足够数量的产品或类似的医药产品表现出“临床相关优势”。根据条例(EC)141/2000被指定为孤儿药物的医药产品有资格享受欧盟和成员国提供的奖励，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。

如果根据(EC)141/2000条例被指定为孤儿药物的医药产品的MAA包括按照商定的PIP进行的所有研究的结果，并且随后在授予的上市授权中包含相应的声明，则10年的市场专营期将延长至12年。

我们打算为美国的维罗贝利单抗申请HS适应症的孤儿身份。根据AAV适应症中的Viloblimab研究结果和可用的数据，我们可能会在美国和欧洲申请孤儿药物。

监管数据保护

在不影响工商产权保护法的前提下，新药上市授权可享受8+2+1年的监管保护期。

这一制度包括八年的监管数据保护期加上十年的同时市场独占权，以及一年的额外市场独占权，如果在这十年的前八年中，上市批准持有人获得了对一个或多个新治疗适应症的批准，而这些适应症在批准前的科学评估中被确定为与现有疗法相比能够带来显著的临床益处。这十年中，上市批准持有者获得了对一个或多个新治疗适应症的批准，这些适应症被确定为与现有疗法相比具有显著的临床益处。根据目前的规则，第三方可以从首次批准后八年开始参考参考产品的临床前和临床数据，但第三方可以在仅仅10年(或11年)之后销售参考产品的仿制版本。

国际规则

除了美国和欧洲的法规外，外国还有各种法规管理临床试验、商业销售和候选产品的分销。审批流程因国家/地区而异，审批时间可能比FDA或欧盟委员会审批所需的时间长或短。

药品承保范围、定价和报销

FDA和其他政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人，包括美国的政府医疗计划(如Medicare和Medicaid)、商业私人和公共医疗保险公司以及管理型医疗组织为此类产品提供保险并建立足够的报销水平的程度。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置价格或报销费率的过程分开，一旦保险被批准，付款人将为该产品支付费用。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，检查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在已批准列表或处方中的特定产品，其中可能不包括特定适应症的所有已批准产品。

为了确保批准销售的任何产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似监管批准所需的成本。尽管如此，候选产品可能不被认为是医学上必要的或成本效益高的。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销费率。此外，一个付款人决定为药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。第三方报销可能不足以维持足够高的价格水平，从而实现产品开发投资的适当回报。

控制医疗成本也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求。在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取价格控制和成本控制措施，以及采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使一家公司或其协作者获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

在美国以外，确保我们的候选产品获得足够的覆盖和付款将面临挑战。在许多国家，处方药的定价受到政府的管制。定价与政府当局的谈判可能远远超出收到产品的监管营销批准的范围，并可能要求我们进行临床试验，将我们候选产品或产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。进行这样的临床试验可能代价高昂，并导致我们商业化努力的延迟。

在欧盟，限制其国家医疗保险系统提供报销的药品范围以及控制供人类使用的药品价格的定价和报销计划因国家而异。一些国家规定，只有在商定报销价格后，药品才能上市。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法进行比较。欧盟成员国还可能要求批准药品的具体价格，或者转而对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗费用，特别是处方药的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在某些国家，来自低价市场的跨境进口会带来竞争压力，可能会降低一个国家的定价。任何对药品实行价格管制或报销限制的国家都不允许优惠的报销和定价安排。

组织结构

注册公司InflRx N.V.有两家直接全资子公司，InflRx GmbH和InflRx制药公司，它们都列在随函提交的附件8.1中。我们主要通过运营子公司InflRx GmbH运营我们的业务。

财产、厂房和设备

我们的总部位于德国耶拿，根据2022年12月到期的可延长租约，我们在那里占用了大约8000平方英尺的办公和实验室空间。此外，根据一份将于2022年5月到期的租约，我们在德国慕尼黑普兰格-马丁斯里德(Planegg-Martinsry)拥有约13,700 平方英尺的办公空间。此外，我们还在美国安娜堡租赁了办公和实验室空间，租期可延长，租期将于2021年4月到期。

第4A项。

未解决的员工意见

不适用。

第五项。	经营与财务回顾与展望

经营业绩

您应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们合并财务报表及其附注中的信息。

以下讨论基于我们根据国际会计准则理事会发布的IFRS编制的财务信息，这些财务信息可能在重大方面与美国和其他司法管辖区公认的会计原则不同。以下讨论包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括但不限于“第3项.关键信息--风险因素”和“前瞻性陈述”中描述的那些因素。

有关截至2019年12月31日的年度的综合业绩、分部业绩以及与截至2018年12月31日的年度相比的流动性和资本资源的更多信息，请参阅公司2019年年报20-F表中的“第5项.经营和财务回顾及展望”，这些信息以供参考的方式并入本文。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于应用我们的专有抗C5a技术来发现和开发补体激活因子(即C5a)的一流、有效和特异的抑制剂。C5a是一种强大的炎症介质，参与了多种自身免疫性和其他炎症性疾病的进展。我们的主要候选产品Viloblimab是一种新型静脉注射的一流抗C5a 单克隆抗体，它选择性地与游离C5a结合，并在多个临床环境中显示出修改疾病的临床活性和耐受性。

我们一直在开发用于治疗HS的Viloblimab，HS是一种慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病。2019年6月，我们宣布我们的维洛布利单抗在HS的IIb期临床试验没有达到其主要终点。我们随后公布了开放标签延伸试验的额外分析结果和第一个中期结果。根据已完成的Shine研究的所有可用数据，公司将继续与一起考虑为HS开发Viloblimab的各种选择，包括寻求与监管机构接触，以在HS进行进一步的临床试验。我们打算开发Viloblimab和其他专利抗体和分子，并评估其他技术，以治疗一系列补体介导的疾病和其他有重大需求但尚未得到满足的疾病，包括严重的新冠肺炎、AAV(一种罕见的危及生命的自身免疫性疾病)、PG(一种罕见的炎症性皮肤病)和CSCC，以及可能的其他适应症和疾病。自2007年12月成立以来，我们投入了几乎所有的资源来建立我们的公司，筹集资金，开发我们专有的抗C5a技术，识别和测试潜在的候选产品，并对我们的主要候选产品viloblimab进行临床试验。到目前为止，我们没有产生任何产品收入，主要通过公开发行股票、私募我们的证券和其他各种赠款的收入来为我们的运营提供资金。截至2020年12月31日，我们总共筹集了约2.159亿欧元，其中包括2018年5月后续公开募股的净收益4920万欧元，首次公开募股的净收益8180万欧元，私募证券的总收益7400万欧元, 市场计划净收益900万欧元，各种赠款支付190万欧元。截至2020年12月31日，我们拥有2600万欧元的现金和现金等价物，以及5430万欧元的有价证券。

2020年7月8日，该公司向美国证券交易委员会(SEC)提交了一份关于本公司证券发售和销售的F-3表格注册声明(Shelf Register 声明)。该公司还向证券交易委员会提交了一份招股说明书增刊(招股说明书增刊)，涉及一项市场计划，根据与SVB Leerink LLC的销售协议，随着时间的推移，我们将出售最多5000万美元的普通股。截至2020年12月31日，该公司已通过这一计划发行了1,958,186股普通股，为公司带来了900万欧元的净收益。在2020年12月31日之后，公司通过这一计划额外发行了610,022股普通股，为公司带来了280万欧元的净收益。在这些发行之后，根据市场计划授权出售的剩余价值为3520万美元。

2021年2月25日，公司通过后续公开发行出售了总计1500万股普通股。普通股以每股5.00美元的价格出售(在承销折扣和发售成本之前)，每购买一股普通股，投资者还获得一份认股权证，以5.80美元的行使价购买普通股。认股权证可立即行使，有效期最长为一年。此次发行给公司带来的净收益为7000万美元。

截至2020年12月31日，我们的累计赤字为1.683亿欧元。自成立以来，我们每年都出现巨额净运营亏损，预计在可预见的未来，净运营亏损将继续增加。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计我们的费用可能会大幅增加，如果我们

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评估维罗布利单抗在HS中的任何额外临床进展；

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通过临床开发继续推进Viloblimab的临床应用，以获得更多适应症，包括重症新冠肺炎、AAV、PG和CSCC；

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启动和继续研究计划和开发活动，包括IFX-2的开发；

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积极寻求确定更多的研究项目和更多的候选产品；

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维护、扩大和保护我们的知识产权组合；

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聘用和留住人员，例如负责业务发展和其他方面的人员；以及

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作为一家上市公司运营会产生额外的成本，包括扩大我们的运营、财务和管理团队。

除非我们成功完成开发并获得监管部门对候选产品的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得收入，我们预计这将需要数年时间，并且存在重大不确定性。如果我们获得任何候选产品的监管批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，我们可能寻求通过公共或私募股权或债务融资或其他来源(包括战略合作)进一步为我们的运营提供资金。但是，我们可能无法在需要时以优惠的条款或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排，可能会对我们的财务状况和我们开发viloblimab或任何其他候选产品的能力产生负面影响。

财务运营概述

收入

到目前为止，我们还没有产生任何收入，预计在不久的将来也不会产生任何收入。我们预计，在可预见的未来，我们的收入将低于我们的支出，随着我们继续开发并寻求监管部门对viloblimab和任何其他候选产品的批准，以及如果获得批准，开始将任何批准的产品商业化，我们将面临越来越多的损失。我们是否有能力为我们获得监管机构批准的每种候选产品创造收入，将取决于众多因素，包括竞争水平、付款人报销的可用性、商业制造能力、市场接受度和监管机构批准的使用情况。

其他收入

从历史上看，我们曾代表德国政府通过德国政府、欧盟和其他教育机构的几笔赠款赚取其他收入，主要用于与开发viloblimab和IFX-2相关的研究和开发活动。这些赠款一般用于偿还各自赠款所界定的核定费用。赠款收入还包括对研发费用的捐款。当每笔赠款项下的成本按照赠款的条款和条件发生，并且应收账款的可收回性得到合理保证时，收入即被确认。我们在2020年确认了20万欧元的其他赠款收入，2019年确认了40万欧元，2018年确认了20万欧元。

研发费用

研发费用主要包括：

•

根据与代表我们进行研发、临床前和临床活动的合同研究组织或CRO、合同制造组织或CMO、顾问和独立承包商的协议而发生的费用；

•

与员工相关的费用，包括工资、福利和基于员工在组织中的角色的股票薪酬费用；以及

•

与保护和维护我们的知识产权有关的律师的专业费用。

与2019年和2018年的费用相比，我们2020年的总研发费用较低，但随着我们在HS和其他适应症启动viloblimab的第三阶段开发，2021年成本可能会再次增加。预计2021年及今后一段时间研发费用的增加主要涉及以下重点项目：

•

维洛布利单抗。我们预计，如果我们在HS患者中启动Viloblimab的第三阶段开发，在AAV患者中实施我们的Viloblimab第二阶段临床计划，在PG患者中继续我们的第二阶段临床试验计划，以及在重症新冠肺炎患者中继续我们目前正在运行的第三阶段计划，并在慢性鳞状细胞癌患者中启动我们的第二阶段计划，那么我们与Viloblimab相关的费用在2021年将会增加。我们预计，随着这些试验和任何其他临床试验的开始，我们的研发费用将大幅增加。此外，我们还产生了与临床试验材料的制造和调查商业规模生产选项相关的费用。

•

IFX-2我们正在继续IFX-2的临床前开发，费用主要包括工资、CRO进行临床前试验的成本和生产临床前材料的成本。

•

其他发展项目。我们的其他研发费用与我们对其他候选产品的临床前研究和发现活动有关，这些费用主要包括工资、临床前化合物的生产成本和支付给CRO的成本。

2020年和2019年，我们分别投入了2570万欧元和4460万欧元的研发费用。根据我们研发活动的时间，我们的研发费用在不同时期可能会有很大差异，包括临床试验启动和潜在登记的时间。

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据对完成特定任务的进度的评估，确认某些开发活动(如临床前研究和临床试验)的成本。我们使用供应商提供给我们的信息，例如患者登记或临床站点激活，以了解接受的服务和花费的努力。研发活动是我们商业模式的核心。

我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计完成任何候选产品的开发所需的工作的性质、时间和估计成本，或可能开始物质现金净流入的时间(如果有的话)。这是由于与开发药物相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

•

临床试验或我们的候选产品产生否定或不确定的结果，包括未能证明统计意义；

•

我们的临床试验、非临床试验和其他相关活动的范围、进度、结果和成本；

•

延迟或未能就可接受的临床试验合同或临床试验方案与预期的试验地点或预期的CRO达成协议，其条款可能需要进行广泛的谈判，并可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；

•

为我们的候选产品和我们可能开发的任何产品制造临床用品和建立商业用品的成本；

•

第三方承包商未能及时遵守监管要求或履行对我们的合同义务，或根本不遵守；

•

我们追求的候选产品的数量和特点；

•

不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构或机构审查委员会暂停或终止试验；

•

潜在的额外安全监测或监管机构要求的其他研究；

•

监管审批的成本、时间和结果；

•

需要批准的试验次数；

•

患者随访时间；

•

建立销售、营销和分销能力的成本和时机；以及

•

我们可能建立的任何合作、许可和其他安排的条款和时间，包括据此支付的任何里程碑和特许权使用费。

一般和行政费用

我们的一般和行政费用主要包括：

•

与员工相关的费用，包括工资、福利和基于员工在组织中的角色的股票薪酬费用；

•

与研发活动无关的审计师专业费用和咨询费；

•

与知识产权的存档、检控、保护和维护无关的律师的专业费用；以及

•

设施费用、通信费用和办公费用。

我们预计，随着我们业务的扩大，未来我们的一般和行政费用将会增加，我们会产生与上市公司运营相关的额外成本。这些与上市公司相关的成本主要涉及额外的人员、额外的法律费用、审计费、董事和高级管理人员的责任保险费以及与投资者关系相关的成本。

批判性判断和会计估计

按照国际财务报告准则编制合并财务报表需要管理层作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响会计政策的应用和报告的资产、负债、收入和费用的金额。实际结果可能与这些估计不同。

我们会不断检讨估计数字和基本假设。会计估计的修订在修订估计的期间和任何受影响的未来期间确认。

在编制我们的财务报表时，管理层在应用我们的会计政策时作出的关键判断涉及附注‘2.风险-(A)关键估计和判断’ 在本年度报告其他部分包括的综合财务报表中确定的会计估计。

尚未采用的新标准和解释

在2020年12月31日之后的年度期间生效且尚未用于编制该等综合财务报表的准则、对准则的修订和解释在附注‘4.其他信息-(G)重要会计政策摘要-3.本年报其他部分包括的我们的综合财务报表尚未采用的新准则和解释’中披露了。(G)重要会计政策摘要-3.我们的合并财务报表尚未采用的新准则和解释在附注‘4.(G)重要会计政策摘要-3.尚未采用的新准则和解释中披露。

100

行动结果

以下数字来自我们的合并财务报表，包括在本文其他地方。下面的讨论应与这些合并财务报表一起阅读，并通过参考这些报表来对其整体内容进行限定。

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度比较

	2020			2019			变化
				(欧元)
研发费用		(25,684,140	)		(44,582,136	)		18,897,996
一般和行政费用		(8,467,203	)		(12,501,048	)		4,033,845
其他收支(净额)		208,539			315,011			(106,472	)
息税前亏损		(33,942,804	)		(56,768,173	)		22,825,369
净财务业绩		(40,810	)		3,513,355			(3,554,165	)
税前亏损		(33,983,614	)		(53,254,817	)		19,271,203
所得税费用		—			—			—
当期亏损		(33,983,614	)		(53,254,817	)		19,271,203
外币折算操作的汇兑差异		(5,954,019	)		2,177,033			(8,131,052	)
全面损失总额		(39,937,633	)		(51,077,785	)		11,140,152

研发费用

	2020		2019		变化
			(欧元)
第三方费用		19,886,693		36,783,223		(16,896,530	)
人事费用		4,480,890		6,231,812		(1,750,922	)
其他费用		1,316,557		1,567,101		(250,544	)
总计		25,684,140		44,582,136		(18,897,996	)

在截至2020年12月31日的一年中，研发费用与截至2019年12月31日的年度相比减少了1890万欧元。

这一下降是由于临床试验的CRO和CMO成本降低，金额为1690万欧元，因为HS的Viloblimab的IIb期临床开发于2019年结束，2020年与我们其他正在进行的试验相关的总成本低于2019年发生的成本。2020年，我们产生了针对重症新冠肺炎患者的新的II/III期临床试验(2020年：490万欧元，2019年：无)以及其他正在进行的试验，如针对AAV患者的II期临床计划，针对PG患者的II期临床计划，针对慢性鳞癌患者的II期临床计划的准备，以及正在进行的临床试验相关材料的生产活动。

此外，与员工有关的费用减少了180万欧元，主要原因是基于股份的薪酬支出减少了200万欧元。

一般和行政费用

	2020		2019		变化
			(欧元)
人事费用		3,880,349		7,534,073		(3,653,724	)
法律、咨询费和审计费		1,603,711		2,199,640		(595,929	)
其他费用		2,983,144		2,767,335		215,809
总计		8,467,203		12,501,048		(4,033,845	)

101

截至2020年12月31日的一年，一般和行政费用减少了400万欧元，从截至2019年12月31日的1,250万欧元降至850万欧元。这一下降主要是由于基于股票的薪酬支出减少了380万欧元。在截至2020年12月31日的一年中，法律、咨询和审计费用及其他费用减少了60万欧元，从截至2019年12月31日的一年的220万欧元降至160万欧元。主要原因是咨询和法律成本降低。其他费用增加20万欧元，主要是因为D&O保险费增加。

净财务业绩

	2020			2019			变化
				(欧元)
外汇收入		3,656,922			3,379,643			277,2794
利息收入		887,702			2,840,676			(1,952,974	)
财政总收入		4,544,624			6,220,320			(1,675,696	)
外汇费用		(4,433,435	)		(2,684,699	)		(1,748,736	)
其他融资成本		(152,000	)		(22,265	)		(129,735	)
总财务成本		(4,585,435	)		(2,706,964	)		(1,878,471	)
净财务业绩		(40,810	)		3,513,355			(3,554,165	)

截至2020年12月31日的财年，与截至2019年12月31日的财年相比，净财务业绩减少了360万欧元。减少的主要原因是：(A)汇兑损失增加，增加170万欧元；(B)有价证券利息收入减少200万欧元。外汇收入和支出主要来自InflRx GmbH持有的以美元为主的现金、现金等价物和有价证券的折算。这些金额按报告日的现行汇率换算成欧元。任何由此产生的翻译差异都会在PROﬀt和ﬁLost中确认。

截至2019年12月31日与2018年12月31日止年度比较

	2019			2018			变化
				(欧元)
其他收支(净额)		315,011			299,058			15,953
研发费用		(44,582,136	)		(25,028,554	)		(19,553,582	)
一般和行政费用		(12,501,048	)		(12,786,869	)		285,821
息税前亏损		(56,768,173	)		(37,516,364	)		(19,251,809	)
净财务业绩		3,513,355			7,701,731			(4,188,376	)
税前亏损		(53,254,817	)		(29,814,634	)		(23,440,183	)
所得税费用		—			—			—
当期亏损		(53,254,817	)		(29,814,634	)		(23,440,183	)
外币折算操作的汇兑差异		2,177,033			50,196			2,126,837
全面损失总额		(51,077,785	)		(29,764,438	)		(21,313,347	)

其他收支(净额)

与截至2018年12月31日的年度相比，截至2019年12月31日的年度其他收入和支出(净额)保持相对不变。

研发费用

	2019		2018		变化
			(欧元)
第三方费用		36,783,223		15,909,366		20,873,857
人事费用		6,231,812		8,037,082		(1,805,270	)
其他费用		1,567,101		1,082,106		484,995
总计		44,582,136		25,028,554		19,553,582

102

与截至2018年12月31日的年度相比，截至2019年12月31日的年度研发费用增加了1,960万欧元。这一增长主要是由于与IFX-1相关的CRO 和CMO成本增加了2090万欧元，这与HS患者的IIb期临床试验、AAV患者的II期临床计划、PG患者的II期临床计划、肿瘤学领域患者的II期临床计划的准备以及正在进行的IFX-1临床试验的临床试验相关材料的生产活动有关。此外，与员工相关的成本减少了180万欧元，这主要是由于基于非现金股份的薪酬支出减少了260万欧元。

一般和行政费用

	2019		2018		变化
			(欧元)
人事费用		7,534,073		9,146,955		(1,612,882	)
法律、咨询费和审计费		2,199,640		2,020,447		179,193
其他费用		2,767,335		1,619,467		1,147,868
总计		12,501,048		12,786,869		(285,821	)

截至2019年12月31日的年度，一般和行政费用减少了30万欧元，降至1250万欧元，而截至2018年12月31日的年度为1280万欧元。这一下降主要是由于与员工相关的成本减少了160万欧元，这与基于非现金股份的薪酬支出预期下降260万欧元有关，但部分被新员工增加100万欧元的人事费用所抵消。在截至2019年12月31日的一年中，法律、咨询和审计费用以及其他费用增加了20万欧元，从截至2018年12月31日的一年的200万欧元增加到220万欧元。增加的主要原因是咨询成本上升。其他费用增加110万欧元，主要与D&O保险费、IT和办公费用增加有关。

财务成本-净额

	2019		2018		变化
			(欧元)
外汇收益		3,379,643		8,249,853		(4,870,210	)
利息和其他收入		2,840,676		2,182,842		657,834
总财务成本		6,220,320		10,432,695		(4,212,375	)
汇兑损失		2,684,699		2,623,782		60,917
其他融资成本		22,265		107,182		(84,917	)
总财务成本		2,706,964		2,730,964		(24,000	)
净财务业绩		3,513,355		7,701,731		(4,188,376	)

截至2019年12月31日的一年，净财务业绩从截至2018年12月31日的770万欧元减少到350万欧元，减少了420万欧元。减少的主要原因是：(A)外汇收益减少，减少480万欧元；(B)有价证券利息增加60万欧元。外汇收入和支出主要来自InflRx GmbH持有的以美元为主的现金、现金等价物和有价证券的折算。这些金额按报告日的现行汇率换算成欧元。任何由此产生的翻译差异都会在PROﬀt和ﬁLost中确认。

流动性和资本资源

现金需求和流动性来源综述

自成立以来，由于我们的研发活动和G&A成本，我们发生了重大的运营亏损。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，我们分别发生了3400万欧元和5330万欧元的净亏损。我们现金的主要用途是营运资金、经营租赁和一般公司用途。

103

我们的主要资金来源是出售我们股票的收益，包括我们的首次公开募股(IPO)和二次配售股票。从历史上看，我们能够通过轮融资和配售股票的现金来满足我们的资本需求。2020年，我们通过市场交易筹集了900万欧元的净收益(2019年：零)，随后通过2021年到目前为止发行了610,022股，筹集了280万欧元。该计划进一步延长至2021年(有关更多信息，请参阅项目5.运营和财务回顾与展望-A.运营结果)。此外，2021年2月25日，我们通过公开发行额外出售了15,000,000股和15,000,000份认股权证(有关此次公开发行的更多信息，请参阅项目4.公司信息)。我们的营运资金在2020年或2019年没有任何负债。

截至2020年12月31日，我们的现金和现金等价物为2600万欧元(2019年：3310万欧元)。截至2020年12月31日，我们还有价值5430万欧元(2019年：8260万欧元)的有价证券。我们的现金和现金等价物主要由美元和欧元现金以及银行存款账户组成。我们的有价证券包括由具有投资级信用评级(A-至AAA)的金融机构发行的报价债务证券。我们的现金存放在信用评级同样高的银行，如标准普尔全球评级机构(S&P Global)的评估。

我们预计在不久的将来，我们的运营和营运资金需求将来自我们的现金和现金等价物和有价证券，以及行使2021年发行的权证(如果有的话)。

现金流-截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度比较

下表汇总了我们截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并现金流量表：

	2020			2019

用于经营活动的现金净额		(36,527,661	)		(43,204,492	)
投资活动净现金		21,361,982			20,341,554
融资活动产生的现金净额/(用于)融资活动的现金净额		9,171,893			(294,344	)
期初的现金和现金等价物		33,131,280			55,386,240
现金和现金等价物的汇兑(损失)/收益		(1,168,813	)		902,321
期末现金和现金等价物		25,968,681			33,131,280

用于经营活动的现金净额

所有期间使用现金的主要原因是经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。

在截至2020年12月31日的一年中，运营活动中使用的净现金从截至2019年12月31日的4320万欧元减少到3650万欧元，这主要是由于研发支出的减少和人员成本的降低。

投资活动净现金

在截至2020年12月31日的一年中，投资活动的净现金增加了100万欧元，这主要是由于2020年有价证券到期的收益增加。

融资活动产生的现金净额/(用于)融资活动的现金净额

2020年融资活动产生的现金净额主要涉及根据市场股票发行计划发行普通股和行使股票期权产生的900万欧元净收益，为公司带来了50万欧元的收益。这些影响被租赁债务的偿还部分抵消(2020年：40万欧元；2019年：30万欧元)。

104

截至2019年12月31日与2018年12月31日止年度比较

下表汇总了我们截至2019年12月31日和2018年12月31日的合并现金流量表：

	2019			2018
	(欧元)
用于经营活动的现金净额		(43,204,492	)		(21,549,248	)
来自投资活动的净现金/(用于)投资活动的现金净额		20,341,554			(99,451,341	)
融资活动产生的现金净额/(用于)融资活动的现金净额		(294,344	)		49,641,542
期初的现金和现金等价物		55,386,240			123,281,888
现金和现金等价物的汇兑收益		902,321			3,461,399
期末现金和现金等价物		33,131,280			55,386,240

用于经营活动的现金净额

所有期间使用现金的主要原因是经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。

在截至2019年12月31日的一年中，运营活动中使用的净现金从截至2018年12月31日的年度的2150万欧元增加到4320万欧元，主要原因是研发支出增加和人员成本上升(不包括基于股票的薪酬)。

来自投资活动的净现金/(用于)投资活动的现金净额

在截至2019年12月31日的一年中，投资活动的净现金减少了1.198亿欧元，主要是由于2018年对有价证券的高投资。

融资活动产生的现金净额/(用于)融资活动的现金净额

2019年融资活动产生的现金净额主要用于偿还租赁债务，2018年主要用于2018年5月二次配售股票收到的现金。

合同义务和承诺

下表列出了截至2020年12月31日我们的运营费用和合同义务的资本支出。

	按期到期付款
	总计		少于1 年		在%1和%3之间年数		在3点之间和5年		超过5个年份
					(欧元)
运营合同或服务项下不可避免的合同CRO承诺和其他合同义务：		19,944,695		17,443,538		2,501,158		—		—
合同租赁义务(包括资本化租赁)		601,460		352,261		249,199		—		—
总计		20,546,155		17,795,799		2,750,356		—		—

我们在正常业务过程中与CRO和临床站点签订了进行临床试验的合同，与专业顾问签订了专家咨询合同，与其他供应商签订了临床用品制造或其他服务的合同。这些合同通常可以提前30至180天通知终止。除了这一最短期限外，这些合同还要求全额支付已经开始的服务的费用。在上表中，无法避免的合同义务的金额假设合同已于2020年12月31日终止，然后将继续运行约30至180天。

合同租赁义务

合同租赁义务主要包括根据与我们的办公空间租赁相关的不可撤销租赁协议支付的款项。我们在德国耶拿的租赁期将于2022年12月到期。我们位于德国普兰格-马丁斯里德的房产的租赁期将于2022年5月到期。我们位于美国安娜堡的房产租赁期将于2021年4月到期。

105

未来非经常开支的资金需求

我们相信，我们现有的现金和现金等价物以及金融资产将使我们能够在至少未来24个月内为我们当前业务计划下的运营费用和资本支出需求提供资金。

我们预计，未来几年与我们正在进行的活动相关的费用将会增加。特别是，我们预计我们将继续并完成AAV和PG的II期临床试验，启动CSCC的II期临床开发，我们将继续在重症新冠肺炎进行III期临床试验。此外，我们还可能寻求更多的适应症。我们还计划继续IFX-2的临床前开发。我们计划启动新的研究和临床前开发工作，我们可能会为我们成功开发的任何候选产品寻求市场批准。如果我们在HS启动使用Viloblimab的第三阶段临床开发计划，将产生与此类开发相关的额外成本。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与建立销售、营销、分销和其他商业基础设施相关的巨额商业化费用，以实现此类产品的商业化。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。

在我们能够产生可观的产品收入之前(如果有的话)，我们预计将通过股权发行、债务融资、基于特许权使用费的融资、未来合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们现有股东的利益将被稀释，这些证券的条款可能包括投票权或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的权利。债务融资(如果可用)可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。

研发、专利和许可证等。

见“项目4.公司信息-B业务概述-知识产权”。

趋势信息

有关趋势信息的讨论，请参阅“项目5.经营和财务回顾及展望”。

表外安排

截至本年度报告日期，除了与合同研究机构(“CRO”)或合同制造组织的经营租赁和第三方合同外，我们没有任何表外安排，如“第5项.经营和财务回顾与展望-B.流动性和资本资源”所述。

安全港

请参阅“前瞻性陈述”。

106

第六项。	董事、高级管理人员和员工

董事和高级管理人员

董事会

下表列出了截至本年度报告日期的董事会和高级管理层的相关信息。

名字	职位	年龄	最初年份：预约时间： InflRx GmbH，InflRx N.V.或 InflRx制药公司 (视何者适用而定)*
尼尔斯·里德曼(Niels Riedemann)	执行董事兼首席执行官	49	2007
郭仁峰	执行董事兼首席科学官	50	2007
托马斯·塔普肯	首席财务官	55	2020
乔丹·兹维克	首席战略官	34	2019 **
尼古拉斯·富尔皮乌斯	非执行董事兼董事会主席	47	2007
理查德·布鲁德尼克	非执行董事	64	2019
马克·库布勒	非执行董事	46	2015
马丽娜(Lina Ma)	非执行董事	44	2016
卡特琳·乌希曼	非执行董事	55	2007

*Mark Kubler、Lina Ma和Katrin Uschmann被任命为董事会成员的任期将于2021年到期，Richard Brudnick、Nicolas Fulpius、郭仁峰和Niels Riedemann被任命为董事会成员的任期将于2022年到期。[Katrin Uschmann已经通知我们，她计划在今年晚些时候我们的年度股东大会结束时辞去董事会职务。]

*Jason Zwick于2020年10月晋升为公司首席战略官

除非另有说明，否则我们董事、高级管理人员和主要员工的当前业务地址为InflRx N.V.，Winzerlaer Strasse 2,07745，德国耶拿。

以下是我们董事、高级管理人员和关键员工的业务经验的简要总结。每位董事的任期反映了这些董事在InflRx GmbH董事会的任期。

非执行董事

尼古拉斯·富尔皮乌斯，主席。富尔皮乌斯先生是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们的董事和董事会主席。他自2020年以来一直担任安萨姆集团的首席执行官，自2015年以来担任瑞士电信云实验室和瑞士电信施韦兹股份公司的首席数字官，并是瑞士电信风险基金风险投资委员会的成员。此前，他曾在2010年至2015年担任Veltigroup SA的首席执行官和股东。在此之前，他于2006年至2010年担任Affentrager Associates的合伙人和股东，于2002年至2006年担任Ultreia Capital的投资总监和股东，并于1998年至2002年担任隆巴德·奥迪尔(Lombard Odier)免疫基金的投资经理。自2016年以来，他一直担任Idros S.A.和Baszanger SA的董事会主席，自2014年以来担任Anaroll Holding S.A.，自2013年以来担任BRS Immobilier S.A.，自2006年以来担任Affentrager Associates AG ，自2006年以来担任CIMA Corporate Investment Management Affentrager Holding AG的董事会成员。他之前曾在瑞士电信数字技术公司、Akenes公司、Skwich Holding公司、Veltigroup公司、LANExpert公司、Insentia公司、其信息技术服务公司、Epyx公司和Veltigroup Consulting公司等公司的董事会任职。他拥有斯坦福大学管理科学与工程硕士学位和圣加尔大学相当于瑞士MBA学位。

107

理查德·布鲁德尼克。布鲁德尼克先生自2019年以来一直担任我们董事会的董事。Brudnick先生目前担任Codiak BioSciences的首席商务官和战略主管，该公司自2018年6月以来一直是外显体疗法领域的领先者。在加入Codiak之前，Brudnick先生是Bioverativ，Inc.的业务发展和联盟管理执行副总裁，这是他在2016年帮助创建的一家公司。从2001年到2016年， Brudnick先生在Biogen，Inc.担任了多个职责日益增加的职位，包括公司发展高级副总裁。Brudnick先生毕业于麻省理工学院，获得学士学位，他还毕业于斯隆管理学院，获得MBA学位。

马克·库布勒。Kubler先生自2015年以来一直担任我们董事会的董事。库布勒自2012年以来一直是GIG Ltd.的合伙人，该公司是一家风险投资咨询公司，在瑞士和马耳他设有办事处。他之前曾在WWM AG和Jobydu AG的董事会任职，这两家公司的总部都设在瑞士。库布勒在2003年至2010年期间担任一家私募股权控股公司的董事总经理兼公司秘书。二零零三年之前，他在国际投资银行和精品银行担任过各种职务。Kubler先生拥有瑞士圣加伦大学的商业和经济学硕士学位以及法律硕士学位。

莉娜·马。自2016年9月以来，马女士一直担任我们董事会的董事。马女士2012年6月起任斯泰德森(北京)生物制药有限公司副总裁兼董事会秘书，2018年9月起任董事，2015年9月起任北京德丰瑞生物科技有限公司董事局主席，2017年6月起任浙江斯泰德森投资有限公司总经理，四川斯泰德森生物制药有限公司总经理，2018年3月起任斯泰德森生物制药有限公司公司秘书。在之前的职务中，她曾于2009年至2012年担任史泰森(北京)生物制药有限公司总经理兼证券事务代表，于2002年至2009年在JOINN实验室(北京)担任总经理兼证券事务代表，并于2000年至2001年在中国医学会远程医疗咨询中心担任过职务。马女士拥有中国湖南医科大学的学士学位和香港大学SPACE社区学院的MBA学位。

卡特琳·乌希曼。乌希曼女士于2007年加入我们的董事会，担任董事和副主席。自1999年以来，她一直在Beteiligungsmanagement thüringen GmbH担任投资经理。在加入Beteiligungsmanagement thüringen GmbH之前，Uschmann女士曾在多家银行担任各种职务，如Bayerische Vereinsbank AG和Thüringer Aufbaubank的信贷分析师和企业关系经理，并在德国哥达的Fachhochschule教授经济学。她自2007年以来一直担任eZono AG的董事会成员，2009年至2010年担任董事会副主席，自2010年以来一直担任董事长，自2014年以来担任Preventicus GmbH的董事长，自2017年以来担任JenaCell GmbH的董事长。她拥有Fachhochschule für Finanzen(应用金融科学大学)的技术工人学位和MBA学位，以及GPM Deutsche Gesellschaft für Projekt Management的项目管理学位。

高级管理层

首席执行官尼尔斯·里德曼(Niels Riedemann)。Riedemann教授是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们的首席执行官。他是一名专门的重症监护医生，2008年至2015年担任德国耶拿弗里德里希·席勒大学重症监护医学部副主任。他在密歇根大学从事补体免疫学和炎症领域的基础科学工作数年，然后在汉诺威医学院完成了作为普通外科医生的董事会认证，在那里他获得了实验外科兼职教授职位。自2015年以来，他一直担任大型科学政府项目创新能力脓毒症中心的科学顾问董事会成员，并于2014年至2015年在德国耶拿担任脓毒症控制和护理中心董事会成员。Riedemann 教授曾在德国弗莱堡的阿尔伯特-路德维希大学和美国斯坦福大学接受医学培训，并于1998年毕业于阿尔伯特-路德维希大学。

首席科学官郭仁峰。郭教授是我们的联合创始人之一，自2007年以来一直担任我们的首席科学官。在加入我们之前，他自2001年起在密歇根大学担任教员，在那里他担任兼职研究副教授。自2008年以来，他在北京微生物与流行病学研究所担任兼职教授。郭教授在中国诺曼·白求恩医学院获得医学学位，并在密歇根大学接受免疫学博士后培训。

108

-首席财务官托马斯·塔普肯(Thomas Taapken)。塔普肯于2020年10月加入InflRx担任首席财务官。托马斯在生命科学领域拥有超过25年的高级管理层和董事会经验。在加入InflRx之前，他是比利时Imcyse SA的执行主席。托马斯之前曾在几家私人和上市公司担任首席财务官和首席执行官，包括Medigene AG、Eigenology AG和Biotie Treaties Oyj。他还曾在私营和上市公司的董事会任职，如SciBase AB、Immunic AG和其他公司。他成功地完成了公共和私人融资、商业和并购交易，曾在德国和美国从事风险投资工作。Thomas拥有柏林工业大学有机化学博士学位。他还在哥廷根大学(University of Göttingen)学习经济学和物理学。

首席战略官乔丹·兹维克(Jordan Zwick)。Zwick先生的经验包括在包括生命科学和金融服务在内的一系列行业的金融、营销和企业发展方面工作了十多年。他的职业生涯始于Raymond James的交易助理，之后进入医疗保健行业，在全球设备制造商美敦力(Medtronic)担任营销职务，在那里他推出了一款适用于急性护理环境的心脏远程监护设备。乔丹在Salix制药公司的业务开发团队中进入制药部门，从事一系列交易的研究、分析和执行，如许可交易、撤资和并购，包括Valeant制药公司(现为博世健康公司)于2015年以145亿美元收购Salix公司。收购后，他成为Salix业务部门的战略主管，领导所有业务开发交易、联盟管理、战略规划和投资组合管理，在收购后，他成为Salix业务部门的战略主管，领导所有业务开发交易、联盟管理、战略规划和投资组合管理，并在收购后成为Salix业务部门的战略主管，领导所有业务开发交易、联盟管理、战略规划和投资组合管理乔丹毕业于佛罗里达大西洋大学，在那里他获得了经济学荣誉学士学位和经济学硕士学位。乔丹还拥有旧金山大学的工商管理硕士学位，乔治敦大学继续教育学院的高级研究生证书，并且是一名认证许可专业人员。

补偿

董事及高级管理人员的薪酬

在截至2020年12月31日的一年中，所有职位的服务的总薪酬，包括应计或支付给我们高级管理层的实物福利，为3,487,643欧元。在2020年，我们授予了购买20万股普通股的选择权给我们的高级管理层。

我们已根据荷兰法律制定了有关董事薪酬的政策。此类政策涉及以下主题：薪酬的固定和可变组成部分(如果有)、股票形式的薪酬和遣散费。我们董事会的政策是在我们首次公开募股完成之前由股东大会通过和批准的。董事会根据薪酬政策确定董事的薪酬，但执行董事不参与确定执行董事薪酬的决策过程。以股份或股权形式的薪酬方案，必须由董事会报股东大会批准。任何此类建议必须至少列明授予董事的最高股份数量或股份权利，以及授予或修订的标准。

截至2020年12月31日，我们没有为我们的高级经理或董事提供养老金、退休或类似福利的预留或应计金额，2020年，我们的非执行董事总共从我们那里获得了283,127欧元的薪酬，包括实物福利，以此身份提供服务。此外，在2020年，我们没有根据该计划向我们的非执行董事授予任何选择权。

管理和总监服务协议

我们已经与我们的每位执行管理团队成员签订了管理服务协议，包括我们的两名执行董事，该协议在我们首次公开募股(IPO)完成时或这些经理加入本公司时生效。管理服务协议包含针对我们和股东大会任命的执行董事的终止通知期。所有管理服务协议均规定，经理或执行董事(视情况而定)在发生紧急原因(Dringende Reden)时可被解聘，无需事先通知。如果执行董事不再担任执行董事，但仍以本公司执行雇员的身份受雇，该执行董事将无权获得任何合同遣散费或解约金。相反，我们将与执行董事签订雇佣协议，其中可能包括与管理服务协议中提供的基本相似的薪酬条款。管理服务协议包含终止后限制性契约，包括永久保密、终止后竞业禁止和竞标契约。

109

此外，我们已与我们的每一位非执行董事签订了书面协议，这些协议在我们完成首次公开募股(IPO)或这些董事被任命为我们的董事会成员时生效。如果该非执行董事被免职、辞去董事会职务或该董事在董事会的任期届满而未重新担任非执行董事，则该非执行董事可以终止函件协议而不另行通知。如果该非执行董事被免职、辞去董事会职务或该董事在董事会的任期届满而不再担任非执行董事，则该非执行董事可以在不事先通知的情况下终止该函件协议。此外，每份信函协议都规定了补偿，包括每年的现金费用、每年的股权拨款、作为董事会委员会成员的可自由支配的年费，以及担任董事会委员会主席的可自由支配的年费。此外，信件协议还包含一项永久的保密契约。

2016年选项计划

根据2016年股票期权计划的条款和条件，或2016年计划，我们已向董事、高级管理人员和关键员工授予认购权，认购我们的普通股。

2016计划下的所有未偿还期权奖励在我们的首次公开募股(IPO)结束时自动归属。

与我们在首次公开募股之前进行的公司重组一起，所有根据2016计划授予的未偿还奖励或以其他方式转换为可行使的 InflRx N.V.普通股的奖励，将受2016计划的条款管辖。

2017年股权激励计划

随着首次公开募股(IPO)的结束，我们制定了一个新的综合计划，即2017年计划，目的是通过增强我们吸引、留住和激励有望对我们做出重要贡献的个人的能力，促进我们股东的利益。 2017年计划管理在我们首次公开募股(IPO)结束时和之后发放的股权激励奖励。根据2017年计划授予的股权激励奖励，可供发行的普通股初始最大数量等于2,341,097股普通股。于2021年1月1日及其后每个历年的1月1日，根据2017年计划授予的股权激励奖励，将有相当于前一年12月31日已发行普通股总数的3%(或董事会决定的任何较低数量的股票)的额外股票数量可供发行。

2020年7月16日，股东周年大会通过了2017年长期激励计划(LTIP)修正案，自2021年1月1日起生效：

•

从2021年1月1日起，将公司可根据长期投资协议发行的资本中普通股的最高年度数量提高到公司已发行普通股的4%(从3%)(截至前一年的12月31日确定)；以及

•

取消LTIP的某些限制，这将允许管理LTIP的委员会和董事会(I)降低根据LTIP发行的任何购股权和/或股份增值权的每股行使价，或采取任何被视为奖励的‘重新定价’的其他行动，以及(Ii)取消根据LTIP授予的任何购股权和/或股份增值权，以换取现金或其他奖励，在这两种情况下，均无需本公司股东的事先批准。

计划管理。2017计划由董事会任命的委员会管理，该委员会由不少于三名董事组成(“计划委员会”)。

资格。股权激励奖可能授予我们的员工、非员工董事、顾问或其他顾问，以及我们未来可能收购的公司授予的股权薪酬奖励的持有者。

颁奖。《2017计划》股权激励奖励可以采取股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位、业绩奖励或其他以股份为基础的奖励形式。股票期权和股票增值权的行权价格将由计划委员会确定，但这不低于授予日相关普通股的公平市场价值。

110

归属。2017年计划下股权激励奖励的授予条件将在适用的奖励文件中规定。但是，在下列特定情况下，在符合加速条款的情况下，奖励(替换奖励除外)不得在授予日期一周年之前全部授予，但2017计划下可供发行的股份中最多5%的股份可规定替代归属条件除外。

服务终止和控制权变更。在参与者终止雇佣的情况下，计划委员会可自行决定股权激励奖励的行使、结算、授予、支付或没收的程度。如果公司控制权发生变更(根据2017年计划的定义)，任何当时的继承人或尚存的公司都可以继续未完成的奖励，或转换或以此类奖励代替对继承人或幸存公司股票的奖励或权利，在这种情况下，如果参与者在控制权变更后24个月内被继任者或尚存的公司无故终止或出于“充分理由”(在每个情况下，定义为2017计划)，参与者持有的所有股权激励奖励将立即生效如果任何悬而未决的奖励在公司控制权变更后没有继续或转换，则此类奖励将立即授予，期权和股票增值权将完全可行使。对于控制权变更，计划委员会可酌情采取其他一些行动，包括加快任何股权激励奖励的授予或终止或取消任何以现金支付的股权激励奖励。

2019年期权计划的重新定价

2019年7月3日，董事会批准了对2016年期权计划和2017年股权激励计划的修订。修订后，除修订时不是雇员或董事的人持有的期权外，所有已归属和未归属期权的执行价降至每股3.35美元。

保险和赔偿

我们现任和未来的董事(以及董事会指定的其他高级管理人员或员工)享有《InflRx N.V.公司章程》中的赔偿条款的利益。这些条款赋予受赔偿人就其履行职责的行为或不作为向我们追回金额的权利，包括但不限于诉讼费用以及他们被勒令支付的任何损害赔偿。但是，对于被认为构成恶意、重大疏忽、故意鲁莽和/或可归因于该受补偿人的严重过失的行为或不作为，无权获得赔偿。此外，在我们首次公开募股(IPO)结束时，我们与我们的董事和高管签订了协议，在法律允许的最大程度上补偿他们的费用和责任。除某些例外情况外，这些协议还规定对相关费用进行赔偿，其中包括律师费、判决、罚金、罚款和和解金额，这些费用包括上述任何个人在任何诉讼或诉讼中产生的费用。除了这样的赔偿外，我们还为我们的董事提供董事和高级管理人员责任保险。

鉴于根据证券法产生的责任的赔偿可能允许董事或根据前述条款控制我们的人士进行，我们已被告知，证券交易委员会认为，此类赔偿违反证券法中所表达的公共政策，因此不能强制执行。

符合纳斯达克上市要求

我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克上市要求，我们遵守母国治理要求和这些要求下的某些豁免，而不是遵守纳斯达克公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的公司章程不提供一般适用于美国股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则5620(C)的要求不同，该规则要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，且该法定人数不得低于已发行有表决权股票的三分之一。虽然我们必须向股东提供股东大会的议程和其他相关文件，但荷兰法律没有关于征集委托书的监管制度，而且征集委托书在荷兰并非普遍接受的商业惯例，因此我们的惯例将与纳斯达克上市规则5620(B)的要求不同。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们还选择了纳斯达克上市规则5605(D)、纳斯达克上市规则5605(E)、纳斯达克上市规则5605(E)和纳斯达克上市规则5605(B)(2)的要求，纳斯达克上市规则5605(D)要求发行人有一个薪酬委员会，该委员会除其他事项外，完全由独立董事组成，并就任何薪酬顾问的独立性做出决定。纳斯达克上市规则5605(B)(2)要求发行人对董事提名进行独立董事监督。纳斯达克上市规则5605(D)要求发行人有一个薪酬委员会，该委员会完全由独立董事组成，并就任何薪酬顾问的独立性做出决定此外, 我们已选择在与某些事件(如收购另一家公司的股票或资产、为员工建立或修订基于股权的薪酬计划以及某些私募)相关的证券发行方面不要求股东批准。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则5635的要求不同，该规则通常要求发行人在与此类事件相关的证券发行时获得股东批准。有关公司治理原则的概述，请参阅“第10项补充信息--B备忘录和公司章程”。

111

董事会惯例

董事会

截至2021年3月24日，我们的董事会由七名成员组成，其中两名是执行董事。我们的执行董事和董事会主席的初始任期为四年，而我们的其他非执行董事的初始任期为三年，在每种情况下，直至他们的继任者被正式任命、辞职或被免职(以较早者为准)为止。在这些条款之后，我们的董事可能会被提名重新任命我们的董事会认为合适的条款。有关董事首次任命和任期届满日期的年份，请参阅-A.董事和高级管理人员。

董事会委员会

审计委员会

审计委员会目前由Nicolas Fulpius、Mark Kuebler和Richard Brudnick组成。审计委员会协助董事会监督我们的会计和财务报告流程，以及对我们财务报表的审计。此外，审计委员会将直接负责我们独立注册会计师事务所的任命、薪酬、保留和监督工作的建议。我们的董事会已确定，审计委员会的每位成员均符合《交易法》规则10A-3中规定的“独立性”要求，并符合证券交易委员会规则中定义的“审计委员会财务专家”的资格。审计委员会受符合适用纳斯达克规则的章程管辖，该章程已张贴在我们的网站上。

审计委员会的职责包括：

•

向股东大会推荐任命独立审计师；

•

为编制、出具审计报告或者提供其他审计服务的会计师事务所的聘任、报酬、留用和监督；

•

在聘请独立审计师提供审计服务和非审计服务之前，预先批准该审计师将提供的审计服务和非审计服务；

•

评估独立审计师的资格、业绩和独立性，并至少每年向全体监事会提交结论；

•

在提交年度和季度报告之前，与董事会和独立审计师审查和讨论审计计划以及我们的年度审计财务报表和季度财务报表；

•

审查我们对法律法规的遵守情况，包括主要的法律和监管举措，并审查任何针对我们的重大诉讼或调查，这些诉讼或调查可能对我们的财务报表产生重大影响；

•

审查内部审计结果，包括内部控制设计和运作的有效性；

112

•

检讨道德守则的运作及遵守情况；以及

•

根据我们的关联人交易政策批准或批准任何关联人交易(定义见我们的关联人交易政策)，并审查涉及我们董事的潜在利益冲突。

审计委员会将在一名或多名审计委员会成员认为必要的情况下举行会议，但无论如何至少每季度举行一次会议。审计委员会每年至少与我们的独立会计师开会一次，执行董事不在场。

薪酬委员会

薪酬委员会由尼古拉斯·富尔皮乌斯和马克·库布勒组成。薪酬委员会协助董事会确定董事的薪酬。委员会建议董事会确定我们每位董事的薪酬。根据SEC和纳斯达克(NASDAQ)的规定，薪酬委员会成员的独立性标准更高，包括禁止从我们那里收取除标准董事费用以外的任何薪酬。在纳斯达克上市规定许可下，我们已选择不遵守纳斯达克上市规则第5605(D)条，该规则规定薪酬委员会必须完全由独立董事组成。薪酬委员会受我们网站上发布的章程管辖。

薪酬委员会的职责包括：

•

确定、审核和批准公司目标和与高管和董事薪酬相关的目标；

•

分析可变薪酬组成部分的可能结果，以及它们可能如何影响我们高管的薪酬；

•

根据薪酬政策确定每位高管薪酬中的任何长期激励部分，并全面审查我们的高管薪酬和福利政策；

•

为董事会准备定期薪酬报告；

•

检讨和评估我们的雇员补偿政策和做法所产生的风险，以及该等风险是否合理地可能对我们造成重大不利影响；以及

•

薪酬委员会认为履行职责需要或者适当的，聘请或者征求薪酬顾问、法律顾问或者其他顾问的意见。

提名及企业管治委员会

提名和公司治理委员会由尼古拉斯·富尔皮乌斯(Nicolas Fulpius)和马克·库布勒(Mark Kubler)组成。提名和公司治理委员会协助我们的董事会根据我们董事会确立的标准确定有资格成为我们董事会成员的个人，并制定我们的公司治理原则。在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们已选择退出纳斯达克上市规则规则5605(E)，该规则要求独立董事监督董事提名。提名和公司治理委员会受我们网站上发布的章程管辖。

提名和公司治理委员会的职责包括：

•

准备和审查董事会的遴选标准和任命程序；

•

审查董事会的规模和组成，并就董事会的组成提出建议；

•

领导董事会进行自我评估，确定董事会及其委员会是否有效运作；

•

编制和审查董事继任计划；以及

•

提交董事聘任或连任建议书。

113

雇员

截至2020年12月31日，我们有49名员工，其中19人拥有医学或博士学位。我们认为我们与员工的关系非常好。

股份所有权

*见“第七项.大股东及关联方交易--A.大股东大股东”(Item 7.大股东及关联方交易--A.大股东大股东)。

114

第7项。

大股东和关联方交易

大股东

下表列出了截至2020年12月31日我们普通股受益所有权的相关信息：

•

我们所知的实益拥有我们5%或更多已发行普通股的每个人或关联人集团(截至该股东向美国证券交易委员会提交InflRx N.V.的附表13G之日)；

•

我们的每一位董事和高级管理人员；以及

•

所有董事和高级管理人员组成一个团队。

每个实体、个人或董事实益拥有的普通股数量是根据美国证券交易委员会的规则确定的，该信息不一定表明实益所有权用于任何其他目的。根据这些规则，受益所有权包括个人对其拥有单独或共享投票权或投资权或获得股票所有权经济利益的任何普通股，以及个人有权在2020年12月31日起60天内通过行使任何期权、认股权证或其他权利获得的任何普通股。实益拥有的股份百分比是根据截至2020年12月31日的28,228,415股已发行普通股计算的。一个人有权在2020年12月31日起60天内收购的普通股，在计算持有该权利的人的所有权百分比时被视为已发行普通股，但在计算任何其他人的所有权百分比时不被视为已发行普通股，但就所有董事和高级管理人员作为一个集团的所有权百分比而言，则不被视为已发行普通股。除另有说明外，并受适用的社区财产法的约束，表中所列人士对其持有的所有普通股拥有独家投票权和投资权。所有股东都有类似的投票权。截至2020年12月31日，共有3,627,192股普通股，占我们已发行和已发行普通股的12.8%，由四名美国纪录保持者持有。

除非另有说明，下表中列出的每个受益所有人的地址是c/o InflRx GmbH，Winzerlaer Str。2,07745耶拿，德国。

	实益拥有的普通股
	数		百分比
5%的股东
史泰森香港投资有限公司附属机构(1)		2,316,644		8.9	%
贝克兄弟顾问公司(Baker Brothers Advisors LP)附属实体(2)		856,288		3.0	%
董事和高级管理人员
尼尔斯·里德曼(3)		2,292,615		8.1	%
郭仁峰(4)		2,677,349		9.5	%
托马斯·塔普肯(5)		3,500		*
乔丹·兹维克(6)		31,250		*
尼古拉斯·富尔皮乌斯(7)		502,385		1.8	%
理查德·布鲁德尼克(8)		62,302		*
马克·库布勒(9)		1,001,787		3.5	%
马丽娜(10)		34,464		*
卡特琳·乌施曼(11)		49,584		*
全体董事和高级管理人员为一组(9人)		6,655,236		23.6	%

*	表示实益所有权不到已发行普通股总数的1%。

115

Staidson Hong Kong Investment Company Limited(“STS”)由Staidson(Beijing)BiopPharmticals Co.，Ltd.全资拥有。Staidson(Beijing)BiopPharmticals，Ltd.是一家公开持股实体，其普通股在深圳证券交易所上市。STS的地址是香港西贡马耀棠12楼1楼 122D。

根据费利克斯·J·贝克(Felix J.Baker)和朱利安·C·贝克(Julian C.Baker)(统称为报告人)于2021年2月16日提交给证券交易委员会(SEC)的附表13G ，普通股由贝克兄弟顾问有限公司(Baker Bros.Advisors LP)(“顾问”)和贝克兄弟顾问(GP)有限责任公司(“顾问GP”)持有。贝克兄弟生命科学公司(Baker Brothers Life Sciences，L.P.)各自直接持有的普通股总数为785,316股和667股。L.P.是70,912，总共856,228。Baker Brother Advisors LP 的地址是860Washington Street，3 Floor，New York，NY 10014。

包括(A)1,068,908股普通股，(B)404,040股普通股，根据2016年计划发行的期权行使，行权价为每股3.35美元，将于2031年11月18日到期，(C)126,005股普通股，根据B系列融资发行的期权行使，行权价为每股0.0012欧元，(D)689,253股普通股，根据2017计划以每股3.35美元的行权价行使而获得，将于2025年12月13日到期，以及5,409股普通股根据根据2017计划以每股3.35美元的行使价行使而获得的普通股，将于2026年11月20日到期。(D)根据2017计划以每股3.35美元的行权价可能获得的689,253股普通股，将于2025年12月13日到期，而根据2017计划以每股3.35美元的行权价可能获得的5,409股普通股将于2026年11月20日到期。

包括(A)1,711,658股普通股，(B)336,672股根据2016年计划发行的行权价为每股3.35美元的普通股，将于2031年11月18日到期，(C)根据2017年计划以每股3.35美元的行权价行使期权而可能获得的623,610股普通股，将于12月13日到期。2025年和5,409 根据2017年计划发行的期权的行使而可能获得的普通股，行使价为每股3.35美元，将于2026年11月20日到期。

由3500股普通股组成

由31,250股普通股组成，这些普通股可能是根据根据2019年计划发行的期权的行使而获得的，行权价为每股2.28美元，将于2027年10月24日到期

由(A)467,921股普通股及(B)34,464股普通股组成，该等普通股根据2017年计划发行，行使价为每股3.35美元，将于2025年12月13日到期。

包括a)50,000股普通股及b)12,302股普通股，根据2017年计划以每股3.35美元的行使价行使购股权，将于2027年2月4日到期。

包括(A)960,015股普通股，(B)7,308股根据B系列融资以每股0.0012欧元的行使价行使期权而可能获得的普通股，以及(C)34,464股根据2017年计划以每股3.35美元的行权价可能获得的普通股，将于2025年12月13日到期。

10.

由34,464股普通股组成，可根据根据2017年计划发行的期权的行使而获得，行使价为每股3.35美元，将于2025年12月13日到期。

11.

包括(A)15,120股普通股，根据B系列融资以每股0.0012欧元的行使价行使期权而获得；(B)34.464股普通股，根据2017年计划以每股3.35美元的行权价行使而获得，将于2025年12月13日到期。(B)根据B系列融资以每股0.0012欧元的行权价发行的15,120股普通股，以及(B)根据2017年计划以每股3.35美元的行权价可能获得的34.464股普通股，将于2025年12月13日到期。

大股东的所有权发生重大变化

在我们于2017年11月首次公开募股之前，我们的主要股东是与Staidson Hong Kong Investment Company Limited(12.5%股权)关联的实体、 Private Equity Thüringen GmbH&Co.(10.4%股权)关联实体、RA Capital Management LLC(8.3%股权)关联实体、BCLS Investco.、LP(8.3%股权)、KfW Anstalt desöffentlichen Recht(7.3%)和Ammann Group Holding AG(6.5%{br

2017年11月10日，我们完成了首次公开募股(IPO)，并将普通股在纳斯达克全球精选市场(Nasdaq Global Select Market)上市。在首次公开募股中，我们出售了7,068,128股普通股，其中包括根据我们授予承销商的超额配售选择权的部分行使而出售的401,128股普通股。我们的某些IPO前股东在首次公开募股(IPO)中购买了约5,000万美元的普通股。

116

2018年5月8日，我们完成了3,450,000股普通股的一级和二级公开发行，包括公司发行的1,850,000股普通股和向公众出售股东发行的1,600,000股普通股，总毛收入为1.173亿美元，其中包括向公司提供的毛收入总额6,290万美元和出售股东的毛收入总额5,440万美元，其中包括全面行使承销商购买额外股份的选择权。

2020年7月8日，该公司向美国证券交易委员会(SEC)提交了一份关于本公司证券发售和销售的F-3表格注册声明(Shelf Register 声明)。该公司还向证券交易委员会提交了一份招股说明书增刊(招股说明书增刊)，涉及一项市场计划，根据与SVB Leerink LLC的销售协议，随着时间的推移，我们将出售最多5000万美元的普通股。截至2020年12月31日，该公司已发行1,958,186股普通股，为公司带来900万欧元的净收益。随后，我们通过自动柜员机程序发行了610,022股。在这些发行之后，根据市场计划授权出售的剩余价值为3520万美元。

2021年2月25日，公司公开发售普通股共计15,000,000股。普通股以每股5.00美元的价格出售，面值为每股0.12欧元。每购买一股普通股，投资者还将获得一份认股权证，以5.8美元的行使价购买一股普通股。认股权证可立即行使，有效期最长为一年。在扣除承销折扣450万美元(370万欧元)和50万美元(50万欧元)的其他发售费用并不包括行使任何认股权证之前，此次发行给本集团的总收益为7500万美元(6160万欧元)。上述欧元金额使用截至2021年3月1日的汇率计算(1美元=0.8297欧元)。

关联方交易

以下是我们自2020年1月1日以来与我们的任何高级管理人员、董事和持有超过5%普通股的持有者进行的关联方交易的说明：

赔偿协议

我们与董事和高级管理层签订了赔偿协议。赔偿协议和我们的公司章程要求我们在法律允许的最大程度上赔偿我们的董事。有关这些赔偿协议的说明，请参阅“第6项：董事、高级管理人员和雇员--B.薪酬--保险和赔偿”。

专家和律师的利益

不适用。

117

第八项。

财务信息

合并报表和其他财务信息

财务报表

见“项目18.财务报表”，其中载有我们根据“国际财务报告准则”编制的经审计的财务报表。

法律程序

我们不时地参与正常业务过程中出现的法律诉讼。我们相信，如果这些诉讼的结果被否定，将不会对我们的财务状况产生实质性的不利影响。在本文包含的经审核和批准的财务报表所涵盖的期间内，我们没有参与或支付任何与诉讼相关的损害赔偿，这些诉讼对我们的财务状况产生了重大不利影响。未来的任何诉讼都可能导致巨额费用，并分散管理层和员工的注意力。我们不能保证将来的诉讼不会对我们的财政状况造成重大的不利影响。有关与法律程序相关的某些风险的其他讨论，请参阅“项目3.关键信息-C风险因素”。

红利和红利政策

我们从未对我们的普通股支付或宣布任何现金红利，我们预计在可预见的未来也不会对我们的普通股支付任何现金红利。我们打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展和扩张提供资金。根据荷兰法律，我们只有在我们的股东权益(Eigen Vermogen)超过缴足股本和催缴股本的总和以及荷兰法律或我们的公司章程要求保留的准备金的范围内才能支付股息。受这些限制的限制，未来是否派发股息将由我们的董事会自行决定，并将取决于许多因素，包括我们的经营结果、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律施加的限制以及我们董事会认为相关的其他因素。

重大变化

关于我们业务的重大变化的讨论可以在“第四项.公司信息--A.公司的历史和发展”一节中找到。

118

第九项。

报价和挂牌

优惠和上市详情

不适用。

配送计划

不适用。

市场

我们的普通股于2017年11月8日开始在纳斯达克全球精选市场交易，交易代码为“IFRX”。

出售股东

不适用。

稀释

不适用。

发行费用

不适用。

119

第10项。

附加信息

股本

不适用。

组织章程大纲及章程细则

我们的股东通过了我们于2017年11月9日提交给证券交易委员会的F-1表格注册说明书生效后修正案的附件3.2(文件编号333-220962)。

*我们通过引用将我们在首次公开募股(IPO)结束时生效的公司章程说明纳入本年度报告中，该说明包含在我们最初于2017年10月13日提交给证券交易委员会的F-1注册声明(文件编号 333-220962)中，经修订。该说明概述了本公司目前有效的公司章程的某些规定。

材料合同

除本年度报告(包括展品)中另有披露外，除在正常业务过程中签订的合同外，我们目前、过去两年都不是任何重大合同的当事人。

外汇管制

不适用。

税收

以下摘要描述了某些美国联邦收入、荷兰和德国因拥有和处置我们的普通股而产生的税收后果。本摘要基于截至本摘要日期的美国、荷兰和德国的税法及其下的法规，这些法规可能会有所更改。

美国联邦所得税的重要考虑因素

美国普通股持有者

以下是对持有和处置普通股给美国持有者带来的重大联邦所得税后果的描述，定义如下。它没有列出可能与特定个人持有普通股的决定相关的所有税务考虑因素。

本节仅适用于持有普通股作为美国联邦所得税资本资产的美国持有者。此外，它没有列出根据美国持有人的特殊情况可能与相关的所有美国联邦所得税后果，包括替代最低税收后果、本守则中称为联邦医疗保险缴费税的条款的潜在适用，以及受特殊规则约束适用于美国持有人的税收后果，例如：

•

某些金融机构；

•

使用按市值计价的税务会计方法的证券交易商或者交易者；

•

作为套期交易、跨境销售、洗牌销售、转换交易或其他综合交易的一部分而持有普通股的人，或者就普通股进行推定出售的人；

•

以美国联邦所得税为目的，其功能货币不是美元的人员；

•

为美国联邦所得税目的而归类为合伙企业的实体或其他直通实体；

•

免税实体，包括“个人退休账户”或“罗斯个人退休帐户”；

•

拥有或被视为拥有我们10%或更多股份(投票或价值)的人；

•

与履行服务有关的直接或间接获得我们股份的人；

•

受“守则”第451(B)条约束的人员；或

•

与在美国境外进行的贸易或业务有关而持有普通股的人。

120

如果根据美国联邦所得税规定被归类为合伙企业的实体持有普通股，则合伙企业的美国联邦所得税待遇将取决于合伙人的身份和合伙企业的活动。持有普通股的合伙企业和此类合伙企业的合伙人应该就拥有和处置普通股的特殊美国联邦所得税后果咨询他们的税务顾问。

本节以“法典”、行政声明、司法裁决、最终的、临时的和拟议的财政部条例、德国和美国之间的所得税条约以及荷兰和美国之间的所得税条约(视情况适用并根据上下文要求“条约”)为基础，其中任何条款都可能会发生变化或有不同的解释，可能具有追溯效力。

“美国持有者”是指就美国联邦所得税而言，是普通股的实益所有人、有资格享受本条约利益的持有者，并且是：

•

美国公民或个人居民；

•

在美国、其任何州或哥伦比亚特区的法律范围内或根据该法律设立或组织的公司或其他应作为公司征税的实体；

•

其收入应缴纳美国联邦所得税的遗产或信托，不论其来源为何：或

•

信托，如果美国法院可以对信托的管理行使主要监督，并且一个或多个美国人被授权控制信托的所有实质性决定。

美国持有者应就在其特定情况下拥有和处置普通股所产生的美国联邦、州、地方和非美国税收后果咨询他们的税务顾问。特别是，由于我们集团包括一家美国子公司InflRx PharmPharmticals，Inc.，因此根据现行法律，我们的子公司InflRx GmbH被视为受控外国公司(无论我们是否被视为受控外国公司 )，任何拥有或被视为拥有我们10%或更多股份(以投票或价值方式)的美国持有者，请咨询其税务顾问，了解是否有可能将“F分部收入”和“全球无形低税收入”规则适用于对我们普通股的投资。

分派的课税

正如上面在“项目8.财务信息-A.合并报表和其他财务信息-股息和股息政策”中讨论的那样，我们目前预计不会对我们的普通股进行分配。如果我们确实进行了现金或其他财产的分配，根据下文所述的被动外国投资公司(‘PFIC’)规则，普通股支付的分配(普通股的某些按比例分配除外)将被视为从我们当前或累积的收益和利润(根据美国联邦所得税原则确定)中支付的股息。只要我们被视为针对美国持有人的PFIC(或在上一纳税年度被视为针对美国持有人的PFIC)，支付给某些非公司美国持有人的股息将没有资格作为“合格股息收入”纳税。(##**$$} =对于美国持有人而言，我们未被视为PFIC ，且在上一纳税年度未被视为PFIC(例如，如果在未来几年，我们不再满足PFIC地位的门槛要求，而美国持有人最初在我们未被视为PFIC且此后我们也未被视为PFIC的年份中收购我们的普通股，或者在此期间，我们对于美国持有人而言为PFIC一年)，则在此范围内，我们不被视为PFIC ，且对于美国持有人而言，我们未被视为PFIC(例如，在未来几年中，我们不再满足PFIC地位的门槛要求，而美国持有人最初收购了我们的普通股美国持有者持有普通股，但美国持有者根据适用的财政部法规对其普通股进行了有效的当作出售或当作股息选择)，只要我们的普通股在纳斯达克或美国其他成熟的证券市场上市，或者我们有资格享受本条约规定的福利, 如果满足某些其他要求，支付给不是公司的此类美国股东的股息通常有资格作为“合格股息收入”征税，税率通常不超过适用于此类美国股东的长期资本利得税。股息金额将包括我们就德国或荷兰所得税预扣的任何金额。根据下文所述的PFIC规则，股息金额将被视为美国股东的外国股息收入，并且没有资格享受美国公司根据本准则可获得的股息扣除，以及(Ii)股息将在美国股东收到股息之日计入美国股东的收入。以欧元支付的任何股息收入的金额将是参考实际或推定收到之日的有效汇率计算的美元金额，无论当时支付是否实际兑换成美元。如果股息在收到之日后兑换成美元，美国持有者可能会有外币收益或损失。

121

根据适用的限制，以不超过条约规定的税率从普通股股息中预扣的德国或荷兰所得税将有资格抵扣美国持有者的美国联邦所得税责任。德国或荷兰扣缴的税款超过本条约规定的适用税率，将没有资格从美国持有者的联邦所得税义务中获得抵免。管理外国税收抵免的规则很复杂，美国持有者应该咨询他们的税务顾问，了解在他们特定情况下外国税收的抵免能力。美国持有者可以在计算其应纳税所得额时扣除外国税(包括任何德国或荷兰所得税 )，而不是申请外国税收抵免，但受美国法律一般适用的限制。选择扣除外国税而不是申请外国税收抵免适用于该纳税年度内支付或应计的所有外国税。见 ‘第三项.关键信息--C.风险因素--如果我们支付股息，我们可能需要在德国和荷兰预扣此类股息的税款。’

出售或以其他方式处置普通股

根据下面描述的PFIC规则，出售或以其他方式处置普通股所实现的收益或亏损将是资本收益或亏损，如果美国持有者持有普通股超过一年，则将是长期资本收益或亏损。收益或损失的金额将等于美国持有者在出售的普通股中的纳税基础与出售的变现金额之间的差额，每种情况下都以美元确定。

被动型外商投资公司规则

我们认为，我们很可能在2018年、2019年和2020年为美国联邦所得税目的而成为一家“被动型外国投资公司”(“PFIC”)，在未来一个或多个课税年度，我们可能是一家PFIC。此外，我们现在或将来可以直接或间接持有其他PFIC(任何此类PFIC，即“较低级别的PFIC”)的股权。根据修订后的1986年《国内收入法》(以下简称《法典》)，一般情况下，非美国公司在任何课税年度都将是 PFIC，在对子公司实施某些前瞻性规则后，(I)我们总收入的75%或更多由被动收入组成，或(Ii)我们资产的平均季度价值的50%或更多由产生或为产生“被动收入”而持有的资产组成。(B)非美国公司在任何课税年度都将是PFIC，在此期间，(I)75%或更多的总收入由被动收入组成，或者(Ii)我们的资产的平均季度价值的50%或更多由产生或为产生“被动收入”而持有的资产组成。就上述计算而言，我们将被视为持有我们在任何其他公司的资产中的比例份额，并直接获得我们直接或间接拥有该公司至少25%股份(按价值计算)的收入的比例份额的情况下，我们将被视为持有该公司资产的比例份额，并直接获得我们按比例份额的收入份额，其中我们直接或间接拥有该公司至少25%的股份(按价值计算)。被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费、和资本收益。我们也有可能在未来的任何纳税年度成为PFIC，因为除其他事项外，(I)我们目前拥有大量被动资产，包括可能产生被动收入的现金和证券， (Ii)我们为PFIC目的产生非被动收入的资产(包括我们的无形资产)的估值是不确定的，可能会随着时间的推移而变化很大，以及(Iii)我们的收入构成可能会随着时间的推移而发生很大变化。 , 我们不能保证在任何课税年度内，我们都不会成为私人投资公司。如果我们是美国持有人持有普通股的任何一年的PFIC，在美国持有人持有普通股的后续所有年中，我们将继续被视为该美国持有人的PFIC，即使我们不再满足PFIC身份的门槛要求，除非在某些情况下，美国持有人根据适用的财政部法规就其普通股进行了有效的视为出售或视为股息选择。

如果我们是美国持有者持有普通股的任何课税年度的PFIC(假设该美国持有者没有及时做出按市值计价的选择，如下所述)，美国持有者出售或其他处置(包括某些质押)普通股或间接处置较低级别PFIC股票的收益将在美国持有者持有普通股的持有期内按比例分配。分配给销售或其他处置的纳税年度以及我们成为PFIC之前的任何年度的金额将作为普通收入征税。分配给其他各课税年度的金额将按该课税年度个人或公司(视情况而定)的最高税率缴税，并将对分配给该课税年度的金额征收利息费用。此外，如果美国持有人就其普通股收到的任何分派(或被视为由美国持有人收到的较低级别PFIC对其股东的分派 )超过前三年或美国持有人持有期内收到的普通股年度分派平均值的125%，以较短的时间为准，该分派将按与上文所述收益相同的方式征税。

122

美国持有者可以通过对其普通股进行按市值计价的选择来避免上述某些不利规定，前提是普通股是“可销售的”。如果普通股在“合格交易所”或适用的财政部法规所指的其他市场上“定期交易”，则普通股将可以交易。我们的普通股在任何日历年都将被视为“定期交易”，在每个日历季中，至少有15天以上的普通股在合格交易所交易。目前普通股在其上市的纳斯达克(Nasdaq)是一家符合这一目的的合格交易所。如果美国持有者做出了按市值计价的选择，它将把每个纳税年度末普通股公平市值超过其调整后税基的任何超额部分确认为普通收入，并将就普通股调整计税基准超过其在纳税年度结束时的公平市值的任何超额部分确认普通亏损(但仅限于之前因按市值计价选择而包括的收入净额)。如果美国持有者选择，则美国持有者在普通股中的纳税基础将进行调整，以反映确认的收入或亏损金额。在我们是PFIC的一年中，出售或以其他方式处置普通股所确认的任何收益将被视为普通收入，任何损失将被视为普通亏损(但仅限于之前因按市值计价选举而包括的收入净额)。美国持有者应咨询其税务顾问，了解在其特定情况下进行按市值计价选举的可行性和可行性。

此外，为了避免前述规则的适用，出于美国联邦所得税的目的拥有PFIC股票的美国人可以选择将PFIC以及PFIC持有股权的每个PFIC视为与每个此类PFIC有关的合格选举基金(任何此类选举，称为“QEF选举”)，前提是PFIC提供了做出此类选择所需的信息。为了做出这样的选择，美国人将被要求为每个PFIC进行QEF选举，方法是将每个PFIC的单独填写的IRS表格8621附加到该美国人及时提交的美国联邦所得税申报单上，该纳税申报单通常是该实体被视为该美国人的PFIC的第一个课税年度。根据QEF规则，美国持有者通常可以单独选择延期缴纳未分配收入的税款，但如果延期缴纳，任何此类税款都将收取利息费用。应美国持有人的要求，我们将尽商业上合理的努力提供美国持有人就我们进行QEF选举所需的信息，并将在商业上合理努力促使我们控制的每个较低级别的PFIC(如果有)提供有关该较低级别PFIC的此类信息。然而，不能保证此类QEF信息将适用于任何较低级别的PFIC，或我们将知晓其在任何特定课税年度的PFIC地位，以便美国股东可以及时做出QEF选择。

如果一名美国人就某一PFIC进行优质教育基金选举，该美国人目前将就该实体被归类为PFIC的每个课税年度按比例计入PFIC的普通收入和资本净利得(分别按普通收入和资本利得税)征税，并且在PFIC实际分配时，该美国人不需要将该等金额包括在收入中。如果美国持有人就我们进行QEF选举，我们从我们的收入和利润中支付的任何分配(这些收入和利润以前包括在美国持有人根据QEF选举的收入中)将不会向美国持有人征税。美国持有者将在其普通股中增加其税基，其税基将增加相当于QEF选举中包括的任何收入，并将在其收入中未包括的普通股上分配的任何金额(如果有)减少其税基。此外，美国持有者将确认普通股处置中的资本收益或亏损，金额等于普通股变现金额与其调整后的税基之间的差额。美国持有者应注意，如果他们就我们和更低级别的PFIC(如果有)选择QEF，他们可能被要求在任何纳税年度就其普通股缴纳美国联邦所得税，远远超过该纳税年度从股票上获得的任何现金分配(如果有的话)。美国持有者应咨询其税务顾问有关在其特定情况下进行QEF选举的事宜。

此外，如果我们是PFIC，或者就特定的美国持有人而言，在我们支付股息的纳税年度或上一纳税年度被视为PFIC，支付给某些非公司美国持有人的股息优惠股息率将不适用。

123

如果美国持有人在我们是PFIC的任何一年内拥有普通股，美国持有人必须提交年度报告，其中包含美国财政部在美国国税局表格8621(或任何后续表格) 上可能要求的有关我们的信息，以及该年度的美国持有人的联邦所得税申报单，除非关于该表格的说明中另有规定，否则美国持有人必须提交年度报告，其中包含美国财政部可能要求的有关我们的8621表格(或任何后续表格) 中有关该年度的美国持有人的联邦所得税申报单。

与PFIC相关的美国联邦所得税规则非常复杂。强烈敦促美国持有人就PFIC地位对购买、拥有和处置我们的普通股的影响、投资PFIC(和任何较低级别的PFIC)对他们的影响、关于我们普通股的任何选择以及美国国税局关于购买、拥有和处置PFIC普通股的信息报告义务咨询他们的税务顾问。

美国国税局(IRS)最近敲定了财政部法规，这些法规解决了与确定外国公司是否为PFIC以及美国股东是否持有PFIC股票相关的各种问题，并于最近发布了拟议的财政部法规，解决了与确定外国公司是否为PFIC相关的各种问题。这些财政部法规和拟议的财政部法规(如果最终敲定)可能会影响我们在未来任何一年是否成为PFIC的成员。您应咨询您的税务顾问，了解这些国库法规或拟议的国库法规对确定我们的PFIC地位可能产生的影响(如果有的话)。

信息报告和备份扣缴

在美国境内或通过某些与美国相关的金融中介机构支付的股息和销售收益必须进行信息报告，并可能受到备用扣缴的约束，除非(I)美国持有人是公司或其他豁免收件人，或者(Ii)在备用扣缴的情况下，美国持有人提供正确的纳税人识别码，并证明其不受备用扣缴的约束。

只要及时向美国国税局提供所需的信息，任何预扣向美国持有者付款的备用预扣金额将被允许抵扣持有者的美国联邦所得税义务，并可能有权获得退款。

关于外国金融资产的信息报告

某些作为个人和特定实体的美国持有者可能被要求报告与我们普通股权益相关的信息，但某些例外情况除外(包括某些美国金融机构账户中持有的普通股的例外情况 )。美国持有者应咨询他们的税务顾问，了解他们是否有义务报告与其普通股所有权和处置有关的信息。

124

重要的荷兰税收考虑因素

一般信息

以下是收购、持有和处置我们普通股的某些重大荷兰税收后果的一般摘要。本摘要并不旨在描述可能与普通股持有人或潜在股东相关的所有可能的税务考虑因素或后果，也不旨在处理适用于所有类别投资者的税务后果，其中一些投资者(如信托或类似安排)可能受特殊规则约束。鉴于其一般性，应相应谨慎对待这一一般性总结。就本摘要涉及荷兰现行税法下的法律结论而言，根据其包含的限制条件，本摘要代表我们的荷兰特别律师NautaDutilh N.V.的意见。股票持有者或潜在持有者应就在其特定情况下投资股票的税收后果咨询其自己的税务顾问。下面的讨论仅供一般参考之用。

请注意，此摘要不描述荷兰在以下方面的税务考虑：

(i)

本公司普通股持有人，如属个人，其配偶或其若干直系亲属(包括寄养子女)根据2001年荷兰所得税法(Wet Inkomast 2001)于本公司拥有重大权益(Aanmerkelijk Belang)或被视为拥有重大权益(Fictief Aanmerkelijk Belang)，则须持有该等权益(如属个人，则为其合作伙伴或若干直系亲属(包括寄养子女))。一般而言，如果一家公司的证券持有人单独持有该公司的重大权益，或者在个人情况下，与他或她的合伙人(如2001年荷兰所得税法所定义)一起直接或间接持有(I)该公司已发行和已发行资本总额的5%或更多的权益，或该公司某类股票的已发行和已发行资本的5%或更多的权益；或(Ii)直接或间接收购该权益的权利；或(Ii)直接或间接收购该权益的权利；或(Ii)直接或间接收购该权益的权利；(Ii)直接或间接持有该公司已发行和已发行资本总额的5%或更多的权益；或(Ii)直接或间接收购该权益的权利；或(Iii)该公司的某些利润分享权，涉及公司年度利润的5%或以上和/或公司清算收益的5%或以上。如果一家公司的重大权益(或其部分)已经或被视为已在非确认基础上处置，则可能产生被视为重大权益；

(Ii)

如果我们的普通股持有人持有的股份符合或符合1969年荷兰公司所得税法(Wet Op De Vennootschaps Lasting 1969)的规定，则该等股东有资格或有资格参与(转让)我们的普通股。一般来说，纳税人在一家公司的名义实收股本中持有5%或更多的股份(在某些情况下，也可以是投票权)就符合参股资格。如果持股人没有5%或更多的股份，但有关联实体(法定定义的术语)参与，或者持有股份的公司是关联实体(法定定义的术语)，则持股人也可以参与；

(Iii)

股份持有人是个人，对他们而言，股份或从股份中获得的任何利益是该等持有人或某些个人所从事的(雇佣)活动或服务的报酬，该等持有人或某些个人与该等持有人有关，不论是在雇佣关系之内或以外，从经济角度而言，该等活动或服务为持有人提供与有关工作活动或服务有关的某些利益(如2001年荷兰收入税法所界定)；及

(Iv)

养老基金、投资机构(Facale Belgingsinstellingen)、免税投资机构(Vrijsterelde Belgingsinstellingen)(定义见1969年《荷兰企业所得税法》)和在荷兰全部或部分不缴纳或部分免征企业所得税的其他实体，以及在居住国免征企业所得税的实体此类居住国是欧盟、挪威、列支敦士登的另一个国家

除另有说明外，本摘要仅涉及荷兰国家税收法规和已公布的法规，根据这些法规，荷兰和荷兰法律是指位于欧洲的荷兰王国的一部分及其法律，在此日期有效，并按照荷兰最高法院(荷兰最高法院)公布的判例法的解释，直至今天，但不影响在以后引入(或将生效)的任何修正案和/或实施的具有或不具有追溯力的修正案。适用的税法或其解释可能会发生变化，或者相关事实和情况可能会发生变化，这些变化可能会影响本节的内容，但不会进行更新以反映任何此类变化。

125

股息预扣税

我们被要求从我们分配的股息中按15%的税率预扣荷兰股息预扣税(预扣税将不由我们承担，但将由我们从股票支付的总股息中预扣)。然而，只要我们的管理地点继续设在德国，而不是荷兰，根据德意志联邦共和国和荷兰之间关于避免对2012年收入的税重复征税的公约，我们将被视为独家在德国纳税的居民，我们将不被要求预扣荷兰股息预扣税。此预扣豁免不适用于我们分配给为荷兰所得税或荷兰公司税目的居住或被视为居住在荷兰的普通股持有人的股息，也不适用于我们普通股持有人既不居住也不被视为居住在荷兰的股息 (如果普通股属于该非居民持有人的荷兰常设机构)，在下列情况下适用。见风险因素“如果我们支付股息，我们可能需要为支付给我们在德国和荷兰的股票持有者的此类股息预扣税款。”

为荷兰纳税目的，我们向居住在荷兰或被视为居住在荷兰的个人和法人实体(“荷兰居民个人”和“荷兰居民实体”，视具体情况而定)或向既不居住也不被视为居住在荷兰的普通股持有人(如果普通股归属于该非居民持有者的荷兰常设机构)分配的股息，按15%的税率缴纳荷兰预扣股息税。(##*_)

“分红”一词除其他事项外还包括：

•

未确认为荷兰股息预扣税目的的实收资本的现金或实物分配、推定和推定分配和偿还；

•

清算收益、股票赎回收益或我们或我们的子公司或其他关联实体回购股票的收益，只要该等收益超过为荷兰股息预扣税而确认的这些股票的平均实收资本，除非在回购的情况下，适用特定的法定豁免；

•

等同于已发行股票面值或股票面值增加的金额，但不得超过为荷兰股息预扣税而确认的出资已经或将会作出的贡献；以及(br}=

•

如本公司有纯利(Zuivere Winst)，则部分偿还为荷兰预扣股息税而确认的实收资本，除非股份持有人已在股东大会上提前决议作出该等偿还，且有关股份的面值已因修订组织章程而减少同等金额。

荷兰居民个人和荷兰居民实体通常可以将荷兰股息预扣税抵免其所得税或公司所得税债务。如果我们普通股的持有者既不是荷兰居民，也不被认为是荷兰居民，如果该普通股属于该非居民持有者的荷兰常设机构，情况也是如此。该普通股的持有者既不是荷兰居民，也不被视为荷兰居民。

根据反对“股息剥离”的立法，如果股息接受者不是“1965年荷兰股息预扣税法”(Wet OP De Differend Lasting 1965)中描述的受益者(Uiteindelijk Gerechtigde)，就不能减免、抵免或退还荷兰股息预扣税。此立法一般针对股东保留其股票经济权益，但通过与另一方交易降低股息预扣税成本的情况。这些规则不要求红利接受者知道发生了红利剥离交易。荷兰财政国务大臣的立场是，这项立法引入的受益所有权的定义也将适用于双重征税公约。

126

所得税和资本利得税

荷兰居民实体

从荷兰居民实体持有的股份中获得或被视为获得的任何利益，包括出售这些利益所实现的任何资本收益，一般将对20万欧元以下的应税利润征收16.5%的荷兰企业所得税，对超过该数额的应税利润(2020年的税率和税级)征收25%的税率。

荷兰居民个人

如果股票持有人是荷兰居民个人，则从普通股获得或被视为从普通股获得的任何利益都应按累进所得税税率(最高为49.5%，2020年税率)征税，条件是：

(i)

普通股归属于一家企业，而持有普通股的人从该企业获得利润份额，无论是作为企业家(Ondernemer)，还是作为共同享有该企业净值(Medererechtigd Tot Het Vermogen)的人，而不是2001年荷兰所得税法所界定的股东)；或

(Ii)

普通股持有人被视为从事超越普通资产管理的活动(Normaal，Actief Vermogensbeheer)，或从应课税的其他活动的利益(Resultaat Uit Suige We Kzaamheden)中获得利益的普通股持有人被视为从事该等活动(Normaal，Actief Vermogensbeheer)以外的活动(Normaal，Actief Vermogensbeheer)。

如果上述条件(I)和(Ii)不适用于我们普通股的个人持有人，则该持有人每年将按30%的所得税税率对该持有人当年的净投资资产(Rendementgrondmark)的视为可变回报(2020年最高为5.28%)征税。

当年的投资资产净额是投资资产的公允市值减去有关历年1月1日的允许负债。普通股被列为投资资产。可能会提供免税优惠。普通股的实际收入、收益或亏损本身不需缴纳荷兰所得税。

于2020年1月1日的净投资资产，当作回报率介乎1.7893%至5.28%(视乎净投资资产的总额而定)。假定的可变收益将根据历史市场收益率进行年度调整。

非荷兰居民

我们普通股的持有者既不是荷兰居民实体，也不是荷兰居民个人，就普通股支付的任何收入或资本利得，或在出售或当作处置普通股时实现的任何收益或损失，将不缴纳荷兰税，前提是：

(i)

对于全部或部分在荷兰得到有效管理或通过荷兰常设机构、被视为常设机构或常驻荷兰代表经营的企业或被认定的企业(如荷兰所得税法和荷兰企业所得税法所界定的)，该持有人在该企业或被认定的企业中没有权益，普通股归属于哪个企业或哪个企业的一部分；以及(br}在荷兰的常设机构、被视为常设机构或常驻代表，普通股归属于哪个企业或哪个企业的一部分；以及

(Ii)

如果该持有者是个人，则该持有者不在荷兰从事任何超出普通资产管理的普通股活动(Normaal，Actief Vermogensbeheer)，也不从普通股中获得收益，这些收益应作为荷兰其他活动的收益征税(Resultaat Uit Overige Wakzaamheden)。

127

赠与税和遗产税

荷兰居民

赠与或遗产税将适用于我们普通股持有人以赠与方式转让普通股，或在赠与或该持有人去世时居住或被视为居住在荷兰的普通股持有人去世时缴纳赠与税或遗产税。

非荷兰居民

就荷兰赠与税和遗产税等而言，如果持有荷兰国籍的人在赠与之日或其去世之日前十年内的任何时间一直居住在荷兰，则该人将被视为荷兰居民。此外，就荷兰赠与税等而言，如果非荷兰国籍的人在赠与之日之前的12个月内的任何时间一直居住在荷兰，则该人将被视为在荷兰居住。适用的税收条约可以凌驾于被视为居留。

此外，就荷兰赠与和遗产税而言，根据某一条件先例作出的赠与被视为在该条件先例得到满足时作出。如果捐赠人死亡后符合条件先例，赠与视为在捐赠人死亡时作出。

其他税种和关税

我们普通股的持有人将不会就持有或出售普通股的任何代价支付荷兰增值税、荷兰登记税、印花税或任何其他类似的文件税或税款。

重要的德国税收考虑因素

以下部分描述了在购买、持有或转让公司股票时需要考虑的重要德国税务事项。本公司的唯一管理地点在德国，因此符合德国无限企业所得税的资格；但是，由于公司的纳税居住地取决于有关公司管理和控制地点的未来事实，因此德国无限企业所得税责任可能会在未来发生变化。本节并未列出可能与股东相关的所有德国税务方面。本节基于截至本文档日期适用的德国税法。应注意的是，法律可能会在本年度报告发布之日起更改，这些更改可能具有追溯力。

德国关于购买、拥有和转让股份的具体税收原则如下。本节并不旨在全面或完整地分析或列出股票购买、所有权或处置的所有潜在税务影响也没有列出可能与特定个人收购普通股决定相关的所有税务考虑因素。以下所有内容可能会更改。此类更改可能会追溯应用，并可能影响以下规定的后果。本节不涉及任何外国账户税收遵从法(或FATCA)方面。

建议股东就德国税法在其特定情况下的应用咨询他们自己的税务顾问，特别是关于获得股息和资本利得预扣税减免(Kapitalert Tangsteuer)的程序、双重税收条约条款的影响，以及根据任何州、地方或其他外国司法管辖区的法律产生的任何税收后果。就德国税收而言，股东可能包括不具有股份法定所有权但股份归属的个人或实体，其依据是拥有股份实益权益的个人或实体，或者基于特定的法律规定。

128

本节并不构成特定的税务建议。本公司股票的潜在购买者请根据其具体情况，就购买、所有权和处置股票的税务后果咨询其自己的税务顾问。

股息的课税

股息预扣税

公司分配给股东的股息须缴纳预扣税，但须遵守某些豁免(例如，从税收权益账户(steuerlices Einlagekonto)偿还资本)，如进一步描述的那样。预扣税率为25%，外加普通股股东大会批准的总股息的5.5%的团结附加费(Solidaritätszuschlag)(总计26.375%)。预扣税款由境内或境外信用或金融服务机构(Kredit-und FinanzdienstleistungsInstitute)的境内分支机构、境内证券交易公司(Inländisches WertPapierhandelsunternehmen)或保管和管理股票的国内证券交易银行(Inländische WertPapierhandelsbank)代扣代缴，由股东账户代扣和转嫁，由其境内分支机构(Kredit-und FinanzdienstleistungsInstitute)、境内证券交易公司(Inländisches WertPapierhandelsunnehmen)代扣代缴。或由受托股票集体托管的证券托管银行(WertPapiersammelbank) (如果股息由该证券托管银行(简称“股息支付代理”)分配给外国代理人)进行托管或由该证券托管银行(WertPapiersammelbank) 将股息分配给外国代理人。如果股票不是以集体形式存放在股利支付机构，本公司有责任代扣代缴并将税款汇至主管税务机关。

无论股息分配是否以及在多大程度上应在股东层面征税，以及股东是居住在德国还是在外国的人，都会征收和预扣此类预扣税。

如果股息分配给2011年11月30日修订后的欧盟指令2011/96/EU(“欧盟母子公司指令”)第2条所指的公司，该公司的注册地位于欧盟的另一个成员国，如果满足进一步的先决条件(Freistellung Im Steuerabzugsverfahren)，则可根据请求免除预扣税(Freistellung Im Steuerabzugsverfahren)。这也适用于分配给此类母公司位于欧盟另一个成员国的常设机构的股息，或在德国纳税的母公司的股息(如果参与本公司与该常设机构有效相关) 。适用欧盟母子公司指令的关键前提是股东至少在一年内直接参与公司10%的股本。

如果德国已经与股东居住国签订了双重征税条约，并且股东没有将其股票作为在德国的常设机构或固定营业地点的资产的一部分，或者作为在德国指定常驻代表的业务资产持有，则根据双重征税条约减免分配给其他外国居民股东的预扣税。减免预扣税的程序是这样的，即扣缴的总金额(包括团结附加费)之间的差额在程序上予以批准。如果德国已经与股东居住国签订了这种双重征税条约，并且如果股东没有将其股票作为德国常设机构或固定营业地点的资产或作为在德国任命常驻代表的企业资产持有，则按照程序批准预扣税的减免，包括团结附加费在内的扣缴总额之间的差额，根据适用的双重征税条约中规定的税率确定的税负(15%，除非符合其他条件)由德国税务机关应要求退还(联邦中央税务局(Bundeszentralamt für Steuern)，波恩-布埃尔主要办事处，An der KüPPE 1，D-53225 Bonn)。

对于法定所在地和有效管理地点不在德国，因此不是德国税务居民的公司收到的股息，可退还已扣除和汇出的预扣税的五分之二，而无需满足欧盟母子公司指令或双重征税条约规定的所有退税先决条件，或者如果股东居住国之间没有签订双重征税条约。

为了根据双重征税条约或上述外国公司选项获得退税，股东必须提交一份完整的退税表格(可在联邦中央办公室(www.bzst.de)以及德国大使馆和领事馆获得)，以及由扣缴税款的机构出具的预扣税单(Kapitalert Taststeuerbescheinigung)。在此之前，股东必须提交一份完整的退税表格(可在联邦中央办公室(www.bzst.de)以及德国大使馆和领事馆获得)和由扣缴税款的机构出具的预扣税单(Kapitalert Taststeuerbescheinigung)。

根据欧盟母子公司指令或双重征税条约以及上述预扣税退还选项(在双重征税条约下有或没有保护)，是否可以免征预扣税取决于是否满足了某些额外的先决条件。只有在满足德国反避税规则(或“指令优先” 或“条约优先”)的前提条件，特别是德国所得税法(Einkommensteuergesetz)第50D条第3段的前提下，才会批准适用的预扣税减免。

129

若(I)适用的双重课税条约规定减税导致适用税率低于15% 及(Ii)股东并非直接持有本公司股本至少10%的公司，且须就其居住地的收入及利润缴税而不获豁免，则上述预扣税的减免(或豁免)将进一步受到限制(或豁免)。(I)适用的双重课税条约规定减税导致适用税率低于15% 及(Ii)股东并非直接持有本公司股本至少10%的公司，且须就其居住国的收入及利润缴税而不获豁免。在这种情况下，减免(或免征)预扣税必须满足以下三个累积先决条件：(I)股东必须有资格成为本公司股票的实益所有人，在股息到期日前45天和之后45天的期间内，必须连续最少持有45天；(Ii)股东必须在最低持有期内承担与本公司股票相关的至少70%的价值变化风险，不得直接或以及(Iii)不得要求股东直接或间接全额或大部分补偿分红给第三方。然而，如果股东在收到股息后至少连续一年是本公司股份的实益拥有人，则这些进一步的先决条件不适用。此外，关于限制预扣税抵免的特别规定不适用于在评估期内总股息收益不超过20,000欧元或在收到股息后至少一年内一直是公司股票实益所有者的股东。

对于并非通过德国常设机构(Betriebsstätte)持有股票或作为企业资产(Betriebsvermögen)并已在德国指定常驻代表(Ständiger Vertreter)的德国境外个人或公司股东，剩余并已支付的预扣税(如果有)是最终的(即不可退还)，并解决股东在德国的有限纳税责任。对于居住在德国的个人或公司股东(例如，住所、住所、注册办事处或管理地点位于德国的股东)将其股票作为企业资产持有，以及对德国境外居民通过在德国的常设机构持有其股票或作为在德国指定常驻代表的企业资产征税，预扣的预扣税金(包括团结附加费)可抵扣股东在德国的个人所得税或企业所得税债务。超过该纳税义务的任何预扣税(包括团结附加费) 均予以退还。对于居住在德国的个人股东税，将公司股票作为私人资产持有，预扣税为最终税(Abgltungsteuer)，但以下部分所述的例外情况除外。

根据预扣税额抵免的特别规定，预扣税款的抵免须满足以下三个累积条件：(一)股东必须有资格成为本公司股票的实益所有人，最短持有期为在股息到期日前45天和股息到期日后45天内连续45天；(2)股东必须承担最低持股期内与本公司股票相关的至少70%的价值风险，而不直接或间接持有该公司股票。股东必须承担最低持有期内与本公司股票相关的价值风险的至少70%。股东必须在最低持有期内不直接或间接地承担与本公司股票相关的价值风险变动的70% 。以及(Iii)不得要求股东直接或间接全额或大部分补偿分红给第三方。上述三个条件均未满足的，不得从股东(公司)所得税责任中抵扣五分之三的股息预扣税，但经申请，可从相关课税期间的股东税基中扣除。股东应纳税所得额的五分之三不得抵扣股东(公司)所得税责任。股东应纳税所得额的五分之三可以在相关课税期间从股东的纳税基数中抵扣。如果不满足上述三个条件，则不得抵扣股东(公司)所得税责任的五分之三。因免税而未扣除预扣税款但未获得全额税收抵免的股东，必须相应通知地方税务主管机关，并支付未扣除的预扣税额。股东收到股息总额后，不得因免税而扣缴任何扣缴税款，但不能享受全额税收抵免，必须相应通知地方税务主管机关，并支付未扣减的扣缴税款。

股东股息收入的征税居住在德国的居民将公司股票作为私人资产征税

对于作为私人资产持有公司股票的居住在德国的个人股东(个人)，股息需缴纳统一税率税，由实际预扣的预扣税 (Abgltungsteuer)支付。因此，股息收入将按25%的统一税率加5.5%的团结附加费(总计26.375%)和教会税(Kirchensteuer)征税，以防股东因其个人情况而被征收教会税。通过预扣方式自动扣除教会税的程序将适用于需要缴纳教会税的股东，除非股东已向德国联邦税务局提交了阻止通知(Sperrvermerk)(具体税率(包括教会税)的计算细节将与相关股东的个人税务顾问讨论)。除了每年最高801欧元(个人申报人)或1,602欧元(根据注册合伙企业法(Gesetzüber die Eingetragene Lebenspartnerschaft)共同申报的已婚夫妇和合伙人)的年度一次性储蓄津贴(Speller-Pauschbelg)外，私人个人股东将无权从其股息收入中扣除与资本投资相关的费用。

130

应缴股利所得所得税由股利支付代理人代扣代缴的预扣税金支付。但是，如果统一税导致税负高于私人股东的个人所得税，则私人股东可以选择按其个人所得税税率征税。在这种情况下，最后的预扣税将从所得税中扣除。然而，根据德国税务当局和法院的裁决，私人股东仍无权从其收入中扣除与资本投资有关的费用。该选择权仅适用于在有关评估期内收到的所有资本投资的资本收入，已婚夫妇以及根据注册合伙企业法共同备案的合伙人只能共同行使该选择权。

统一税率免税(通过源头预扣满足)(Abeltungsteuer)可适用于持有公司至少25%股份的股东，以及持有该公司至少1%股份、以专业身份为该公司工作并对上述公司的经济活动有重大影响的股东(即仅在申请时适用)。在这种情况下，同样的规则适用于作为商业资产持有股份的独资企业(见下文“-居住在德国的股东作为企业持有本公司股票的股息所得税征税”) 资产-独资企业“)。

股东股息收入的征税居住在德国的居民将公司股票作为营业资产征税

如果股东将公司股票作为业务资产持有，股息收入的征税取决于股东是公司、独资企业还是合伙企业。

公司

公司股东的股息收入免征企业所得税，前提是注册实体在支付股息的日历年初直接持有公司股本至少10%的股份。就本条而言，在一个日历年的过程中获得至少10%的参与被视为发生在该日历年开始时。法人股东通过合伙企业(包括共同创业企业Mitunternehmerschaften)持有的公司股本的参与权，只能按法人股东在相关合伙企业资产中的权益份额比例按比例归属于该法人股东。(B)合伙企业股东通过合伙企业(Mitunternehmerschaften)持有本公司股本，包括共同创业企业(Mitunternehmerschaften)。然而，5%的免税股息在税收方面被视为不可抵扣的业务费用，因此应缴纳企业所得税(外加团结附加费)和贸易税；即95%的免税。与收到的股息相关的营业费用完全可以扣税。

就贸易税而言，全部股息收入须缴交贸易税(即在厘定贸易应课税收入时必须加上免税股息)，除非公司股东在有关课税期初(Ehebungszeitraum)持有本公司至少15%的注册股本(Ehebungszeitraum)。如果是通过合作伙伴间接参与，请参阅下面的“合作伙伴关系”一节。

如果持股比例低于股本的10%，股息应按15%的适用企业所得税税率，外加5.5%的团结附加费和贸易税(税率取决于公司股东所在的个市政府)征税。

如果公司股票由(I)信贷机构(Kreditstitut)、(Ii)金融服务机构(FinanzdienstleistungsInstitute)或(Iii)德国银行法(Kreditwesengesetz)所指的金融企业持有，则公司股票作为德国商法典第340E条(Handelsgesetzbuch)所指的交易组合资产由(I)信贷机构(KreditInstitute)、(Ii)金融服务机构(FinanzdienstleistungsInstitute)或(Iii)德国银行法(Kreditwesengesetz)所指的金融企业持有，适用特别规定，取消95%的免税健康保险公司或养老基金，如果股票归因于资本投资，产生全额应纳税所得额。

131

独资经营者

对于居住在德国的独资企业(个人)，将股份作为企业资产持有，股息受部分收入规则(Teileinkünfteverfahren)的约束(Teileinkünfteverfahren)。因此，只有(I)60%的股息收入将按其个人所得税税率加上5.5%的团结税和教会税(如果适用)征税，(Ii)与股息收入相关的60%的业务支出可在税收方面扣除。此外，如果股息收入作为德国贸易税法(Gewerbesteuergesetz)所指的德国常设机构的业务资产持有，则股息收入将完全缴纳贸易税。除非股东在相关评估期开始时至少持有本公司注册股本的15%。根据适用的市政贸易税率和股东的个人所得税情况，征收的贸易税将有资格抵扣股东的个人所得税责任。

伙伴关系

如果股份由合伙企业持有，合伙企业本身不缴纳企业所得税或个人所得税。在这方面，企业所得税或个人所得税(以及教堂税，如果适用) 以及团结附加费仅在合伙人层面上针对其利润的相关部分征收，并取决于其个人情况。

如果合伙人是一家公司，股息收入将被征收公司所得税和团结附加费(见“-公司”)。

如果合伙人是独资企业(个人)，股息收入将受部分收入规则的约束(见“-独资企业”)。

股息收入应按合伙企业的水平缴纳贸易税(前提是合伙企业应缴纳贸易税)，除非合伙企业在相关课税期间开始时至少持有公司注册股本的15%，在这种情况下，股息收入免征贸易税。关于合伙企业的公司股东的股息征税，没有明确的法律规定。但是，由于该部分股息将被视为不可抵扣的业务费用，因此将对5%的股息征收贸易税，其范围为该等公司合作伙伴的股票，而该等公司合作伙伴的股票至少有10%的本公司股份可归属于该公司的股份(按前瞻性原则计算)，因为该部分股息将被视为不可抵扣的业务费用。该部分股息将被视为不可抵扣的业务费用，因此该部分股息将被视为不可扣除的业务费用。

如果合伙人是个人，则根据适用的市政贸易税率和个人税收情况，在合伙企业层面缴纳的贸易税将部分或全部抵扣合伙人的个人所得税义务。

如果公司是合伙人，则对于德国银行法(Kreditwesengesetz)所指的信贷机构、金融服务机构或金融企业或人寿保险公司、健康保险公司或养老基金的投资组合资产的交易将适用特殊规定(见“-公司”)。

因此，合伙企业层面的实际贸易税收费(如果有的话)取决于合伙企业的持股配额和合伙人的性质(例如个人或公司)。

对居住在德国境外的股东的股息收入征税

对于居住在德国以外的外国个人或公司股东(不是通过在德国的常设机构持有股份，或者作为在德国已任命常驻代表的企业资产)，扣除的预扣税(可能通过双重税收条约或国内税法的税收减免，例如与欧盟母公司子公司指令相关的税收减免)是最终的(即不可退还的)，并解决股东在德国的有限税收责任，除非股东有权申请预扣退税或免税。

相比之下，居住在德国境外的个人或公司股东通过在德国的常设机构持有本公司股份或作为业务资产(已在德国任命常驻代表 )征税，须遵守适用于(如上所述)作为业务资产持有该等股份的德国居民股东的相同规则。预扣税金(包括团结附加费)在德国从股东的个人所得税或企业所得税债务中抵扣。

132

资本利得税

资本利得税预扣税

只有在德国或外国信贷或金融机构、德国证券交易公司或德国证券交易银行的德国分行存储或管理或执行股票出售并支付或贷记资本利得的情况下，出售股票实现的资本利得才需缴纳预扣税。在这种情况下，机构(而不是公司)需要在支付股东账户时扣除预扣税，并必须向主管税务机关缴纳预扣税。如果公司股票由(I)独资企业、合伙企业或公司作为业务资产持有，且该等股票归属于德国企业，或(Ii)如果公司在德国承担无限的企业所得税责任，则资本利得无需缴纳预扣税。在上述第(I)项豁免的情况下，预扣税豁免是，条件是支付代理人已收到受益人(Gläubiger)的通知，即资本利得免征预扣税。相应的通知必须使用官方规定的表格提交。

股东实现的资本利得税对居住在德国的居民将持有的股份作为私人资产征税

对于居住在德国的个人股东(个人)将股票作为私人资产持有，出售股票实现的资本收益要缴纳最终预扣税。因此，资本利得税将按25%的统一税率加5.5%的团结附加费(总计26.375%)和教会税征税，以防股东因其个人情况而被征收教会税。通过预扣方式自动扣除教会税的程序将适用于需要缴纳教会税的股东，除非股东已向德国联邦税务局提交阻止通知(Sperrvermerk)(有关包括教会税在内的具体税率的计算细节将与相关股东的个人税务顾问讨论)。应纳税资本利得是从出售所得中减去股份收购成本和与出售直接相关的费用计算出来的。除此之外，除了每年最高801欧元(个人申报人)或1,602欧元 (已婚夫妇和根据注册合伙企业法(Gesetzüber die Eingetragene Lebenspartnerschaft)共同申报的合伙人)的年度一次性储蓄津贴(Speller-Pauschbelg)之外，私人个人股东将无权从他们的资本收益中扣除与资本投资相关的费用。

如果单一税导致比私人股东的个人所得税率更高的税负，私人股东可以选择按其个人所得税税率征税。在这种情况下，预扣的预扣税(包括团结附加费)将从所得税中抵扣。然而，根据德国税务当局的规定，私人股东无权从其收入中扣除与资本投资相关的费用。选择权仅适用于在相关评估期间统一收到的资本投资的所有资本收入，已婚夫妇以及根据共同备案的注册合伙企业法的合伙人只能共同行使选择权。

出售股份产生的资本损失只能与同一历年出售其他股份公司股份或股份产生的其他资本收益相抵销。不能用其他收入(如营业收入或租金收入)和其他资本收入抵消全部亏损。这些亏损将结转，并在未来几年与出售股份公司股份所产生的正资本收益相抵。

如果股份卖方或在无偿转让的情况下，其法律前身在出售前五年内的任何时间直接或间接持有至少1%的本公司注册股本，则最终预扣税将不适用。在这种情况下，资本利得受部分收入规则的约束。因此，只有(I)60%的资本收益将按其个人所得税税率加5.5%的团结税其附加费和教会税(如果适用)征税，以及(Ii)与资本收益相关的60%的业务支出可在税收方面扣除。预扣的预扣税金(包括团结附加费)将抵扣股东在德国的个人所得税责任。

133

股东实现的资本利得的征税居住在德国的居民将持有的公司股票作为商业资产征税

如果股东将股份作为营业资产持有，出售股份所实现的资本利得的征税取决于股东是公司、独资企业还是合伙企业：

公司

公司股东出售股份实现的资本收益一般免征企业所得税和贸易税。但是，5%的免税资本利得被视为不可扣税的业务费用，因此需要缴纳企业所得税(外加团结附加费)和贸易税，即95%的免税。与资本利得相关的业务费用完全可以抵税。

出售股份造成的资本损失或股票价值的其他减值不能扣税。利润减少也被定义为在贷款或担保由股东或其关联方或有权向上述人士追偿的第三人授予贷款或担保，且股东直接或间接持有公司注册股本25%以上的情况下与贷款或担保相关的任何损失。如果贷款或担保由股东或其关联方或有权向上述人员追索权的第三人授予，且股东直接或间接持有公司注册股本的25%以上，则利润减少也被定义为与贷款或担保相关的任何损失。

如果股票由德国银行法(Kreditwesengesetz)所指的信贷机构、金融服务机构或金融企业以及人寿保险公司、健康保险公司或养老基金(见“公司”)作为交易组合资产持有，则适用特殊规定。

独资经营者

如果股份由独资所有人持有，出售股份所实现的资本收益受部分收益规则的约束。因此，只有(I)60%的资本利得税将按他/她的个人所得税税率加上5.5%的团结附加费和教会税(如果适用)征税，(Ii)与股息收入相关的60%的业务支出可在税收方面扣除。此外，如果股份作为德国贸易税法(Gewerbesteuergesetz)所指的德国常设机构的业务资产持有，则60%的资本收益将缴纳贸易税。征收的贸易税，取决于适用的市政贸易税率和个人所得税情况，部分或全部抵扣股东的个人所得税责任。

伙伴关系

如果股份由合伙企业持有，合伙企业本身不需要缴纳企业所得税或个人所得税以及团结附加费(和教会税)，因为合伙企业符合德国税收透明的要求。在这方面，企业所得税或个人所得税以及团结附加费(和教堂税，如果适用)仅在合伙人层面上针对其相关部分利润征收，并取决于其个人情况。

如果合伙人是一家公司，资本收益将被征收公司所得税和团结附加费(见“-公司”)。如果合伙企业的相关利润不缴纳合伙企业层面的贸易税，将在合伙人层面额外征收贸易税。然而，对于企业所得税和贸易税，上述95%的免征规则适用。

如果合伙人是独资业主(个人)，资本利得受部分收入规则的约束(见“-独资业主”)。

此外，如果合伙企业应缴纳贸易税，如果合伙人是个人，则60%的资本利得应缴纳合伙企业层面的贸易税，如果合伙人是公司，则5%的资本利得应缴纳贸易税。但是，如果合伙人是个人，则根据适用的市政贸易税率和个人税收情况，在合伙企业层面缴纳的贸易税将从合伙人的个人所得税责任中抵扣。

134

关于公司合作伙伴，如果它们由德国《银行法》所指的信贷机构、金融服务机构或金融企业或如上所述的人寿保险公司、健康保险公司或养老基金作为交易组合资产持有，则适用特殊规定。

股东实现的资本利得税对居住在德国境外的居民征税

德国境外股东税居民出售股份所实现的资本收益须缴纳德国税，条件是(I)本公司股票作为常设机构的业务资产持有，或作为已在德国任命常驻代表的业务资产持有，或(Ii)股东或(如属无偿转让)其法律前身在出售前五年期间的任何时间直接或间接持有至少1%的公司股本。在这些情况下，资本利得通常受上述针对居住在德国的股东的相同规则的约束。然而，尚不清楚如果公司是公司的股东，是否适用5%的税(参见-公司-持有公司股票的德国居民实现的资本利得税作为企业资产征税) 或者资本利得是否完全免征德国税项。公司是公司的股东的情况下，是否适用5%的税(参见-公司-持有公司股票的德国居民实现的资本利得税) 是否完全免征德国税。

不过，除上文第(I)项所述的情况外，与德国签订的一些双重课税条约均规定可完全豁免德国的课税。

遗产税和赠与税

如果以继承或捐赠的方式将公司股份转让给他人，需缴纳德国遗产税和赠与税(Erbschaft-und Schenkungsteuer)

(i)	被继承人、捐赠人、继承人、受赠人或者其他受益人在转移时在德国有住所、住所、注册办事处或者管理地，或者是在国外连续居住5年以上但没有在德国居住的德国公民；或者

(Ii)	(不论个人情况如何)股份由死者或捐赠人作为商业资产持有，并在德国设有常设机构或委任常驻代表：或

(Iii)

(无论个人情况如何)根据“外国税法”第1款第2款的规定，至少10%的股份由死者或赠送礼物的人直接或间接持有，或与关联方一起持有。

特殊规定适用于符合条件的德国公民，他们既没有在德国居住，也没有在德国有住所，但在低税收司法管辖区，以及前德国公民，这也会导致遗产税和赠与税。德国加入的少数关于遗产税和赠与税的双重征税条约规定，德国遗产税和赠与税只在(I)的情况下征收，并在有一定限制的情况下，在(Ii)的情况下征收。

其他税种

收购、持有或转让本公司股份时，不征收德国资本转让税(Kapitalverkehrsteuer)、增值税(Umsatzsteuer)、印花税(Stempelgebühr) 或类似税。除非股东合法选择增值税，否则不征收增值税。净财富税(Vermögensteuer)目前在德国不征收。

2013年1月22日，欧盟理事会批准了包括德国在内的11个欧盟成员国财政部长在加强合作框架内开征金融交易税的决议。2013年2月14日，欧盟委员会接受了一项理事会指令的提议，该指令旨在加强金融交易领域的合作税收。该计划的重点是对金融工具的买卖征收0.1%的金融税(衍生品为0.01%)。

2016年10月，欧盟11个参与国中的10个国家发表联合声明，重申了引入自由贸易税的意图。然而，目前没有太多细节可用。因此，尚不清楚在股票征税方面，欧盟委员会在多大程度上会遵循上一段概述的建议内容。FTT提案仍需在参与成员国之间进行谈判，并受到政治讨论的影响。因此，它可能会在实施之前进行修改，具体时间尚不清楚。更多的欧盟成员国可能会决定参与。建议潜在股票持有者寻求有关FTT的专业建议。

135

股息和支付代理人

不适用。

专家发言

不适用。

展出的文件

我们必须遵守《交易法》的信息要求。因此，我们必须向SEC提交报告和其他信息，包括年度报告和Form 6-K报告。SEC维护一个互联网网站，其中包含以电子方式向SEC提交文件的发行人(如我们)的报告和其他信息。该网站网址为www.sec.gov。

附属信息

不适用。

136

第11项。

关于市场风险的定量和定性披露

市场风险来自我们对货币汇率波动的风险敞口。我们在正常业务过程中面临这样的市场风险，因为我们对美元的风险敞口从未来支出和可能来自美国的收入中扩大。目前，我们没有任何汇率对冲安排。

我们不从事涉及其他市场价格风险的活动。有关市场风险的更多信息，请参阅我们根据“国际财务报告准则”(IFRS)编制的审计财务报表和附注中的附注5“风险”，包含在“第18项.财务报表”中。

第12项。

除股权证券外的其他证券说明

债务证券

不适用。

认股权证及权利

不适用。

其他有价证券

不适用。

美国存托股份

不适用。

137

第二部分

第13项。

违约、拖欠股息和拖欠股息

缺省值

没有要报告的事。

拖欠及拖欠款项

没有要报告的事。

第14项。

对担保持有人的权利和收益的使用作出实质性修改

仪器的材料改装

不适用。

对权利的实质性修改

不适用。

资产的撤回或替代

不适用。

受托人或付款代理人的更换

不适用。

收益的使用

2018年5月3日，我们在表格F-1(文件编号333-220962)上的注册声明(文件编号333-220962)被证券交易委员会宣布对我们后续的普通股公开发行有效，根据该声明，我们以每股34美元的公开发行价发售和出售了总计1,850,000股普通股，每股面值0.12欧元。摩根大通证券有限责任公司(J.P.Morgan Securities LLC)、Leerink Partners LLC和蒙特利尔银行资本市场公司(BMO Capital Markets Corp.)担任此次发行的联合簿记管理人。本次发行于2018年5月3日开始，于2018年5月8日完成。

在扣除大约320万欧元的承保折扣和佣金后，我们获得了4920万欧元的净收益。截至2018年12月31日，除承销折扣和佣金外，我们与股票发行相关的费用如下：

费用	金额(欧元)
公开发售安全保险		583,100
律师费及开支		299,927
审计费用和费用		252,500
FINRA备案费用		18,889
证券交易委员会注册费		15,351
总计		1,169,767

承销折扣和佣金或其他费用均未直接或间接支付给我们的任何董事、高级管理人员或普通合伙人或他们的联系人、拥有我们任何类股权证券10%或以上的人，或我们的任何附属公司。

2017年11月7日，我们以每股15.00美元的公开发行价发售了666.7万股普通股，每股面值0.12欧元。摩根大通证券有限责任公司(J.P.Morgan Securities LLC)、Leerink Partners LLC和蒙特利尔银行资本市场公司(BMO Capital Markets Corp.)担任此次发行的联合簿记管理人。此次发行于2017年11月10日完成。

138

我们出售了7,068,128股票，包括承销商根据他们购买额外股票的选择权购买的401,128股票，总价约为1.06亿美元。作为承销商超额配售选择权的一部分，在我们的注册说明书上登记的598,922股普通股在发售终止前没有出售。扣除承保折扣和约740万美元的佣金以及约270万美元的其他费用后，我们获得了约9600万美元的净收益。

截至2017年12月31日，我们与首次公开募股(IPO)相关的费用(不包括承销折扣和佣金)如下：

费用	金额(美元)
律师费及开支		1,608,937
IPO保险		583,100
会计和审计费用及费用		393,263
纳斯达克上市费		107,576
证券交易委员会注册费		17,958
FINRA备案费用		16,146
杂项费用		2,092
总计		2,729,072

在截至2020年12月31日的12个月里，InflRx使用了2017年11月首次公开募股(IPO)净收益中的约3740万欧元来资助与Viloblimab开发相关的成本，包括为计划中的IIb期研究做准备，以确定Viloblimab对中、重度HS患者的有效性和安全性，以及一般和行政费用。我们于2017年11月8日提交给SEC的日期为2017年11月7日的最终招股说明书中描述的首次公开募股(IPO)收益的计划用途没有重大变化。

139

第15项。

控制和程序

披露控制和程序

截至2020年12月31日，在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们对我们的披露控制和程序(如交易法第13a-15(E)条所定义)的设计和操作的有效性进行了评估。任何披露控制和程序系统的有效性都存在固有限制，包括人为错误的可能性以及规避或覆盖这些错误的可能性。即使有效，披露控制和程序也只能为实现其控制目标提供合理的保证。

基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序是有效的，可以提供合理的保证，即我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息(1)在SEC的规则和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告，以及(2)积累并传达给我们的管理层，以便及时做出有关所需披露的决定。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》第13a-15(F)条中有定义。在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会在内部控制-综合框架(2013)中建立的标准，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。基于该评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2020年12月31日起生效。

注册会计师事务所认证报告

由于美国证券交易委员会规则为新兴成长型公司设立了过渡期，本年度报告不包括我们注册会计师事务所的认证报告。

财务报告内部控制的变化

在本年报涵盖期间，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第16项。

已保留

项目16A。

审计委员会财务专家

我们的董事会已经确定Nicolas Fulpius、Mark Kuebler和Richard Brudnick是审计委员会的财务专家，这一术语由SEC定义，就SEC和Nasdaq有关审计委员会独立性的规定而言，这三人都是独立的。

项目16B。

道德准则

我们通过了适用于我们所有员工、高级管理人员和董事的道德准则，并在我们网站www.flifarx.com的投资者关系部分张贴了我们的道德准则全文。我们打算在我们的网站或公开文件中披露我们道德规范的未来修订或此类规范的任何豁免。我们网站上的信息未通过引用并入本年度报告，您不应将我们网站上包含的信息视为本年度报告的一部分。

项目16C。

首席会计师费用及服务

审计费

审计委员会通过了一项政策，要求我们的独立注册会计师事务所为我们提供的所有服务都必须事先获得批准。我们独立的注册会计师事务所提供的所有审计相关服务都经过审计委员会的预先批准，并与保持审计师的独立性相兼容。

140

下面列出的是独立注册会计师事务所或其附属公司在过去两年中每年为提供审计和其他专业服务而收取(或预计将收取)的总费用。

2020年的审计费用为568750欧元，与审计服务有关。这些服务由我们的主要会计师安永会计师事务所(Ernst&Young GmbH Wirtschaftsprüfunsgesellschaft)提供，费用为488,000欧元，用于公司的年度审计、季度审查和注册报表审查，还由我们的前审计师毕马威会计师事务所(KPMG AG Wirtschaftsprüfunsgesellschaft)提供，费用为80,750欧元，用于审查公司的注册报表。

2019年的审计费用为248,054欧元，与我们的主要会计师毕马威会计师事务所(KPMG AG Wirtschaftsprüfungsgesellschaft)在2019年提供的审计服务有关，这些服务与我们的年度审计和季度审查以及对公司注册说明书的审查有关。

审计相关费用

没有。

税费

没有。

141

所有其他费用

没有。

审计委员会的审批前政策和程序

审计委员会负责任命、更换、补偿、评估和监督独立审计师的工作。作为这项责任的一部分，审计委员会根据审计委员会的预先批准政策，预先批准独立审计师提供的所有审计和非审计服务，以确保这些服务不会损害审计师独立于公司的独立性。

由首席会计师以外的其他人执行的审计工作(如果大于50%)

不适用。

项目16D。

豁免审计委员会遵守上市标准

不适用。

项目16E。

发行人和关联购买者购买股权证券

没有。

项目16F。

更改注册人的认证会计师

毕马威会计师事务所(KPMG AG Wirtschaftsprüfungsgesellschaft)自2008年以来一直是我们的独立注册会计师事务所。在我们于2020年7月16日召开的年度股东大会上，安永会计师事务所(Ernst &Young)经审计委员会领导的遴选程序和董事会的建议，被我们的股东任命为2020财年的独立注册会计师事务所。

毕马威关于我们截至2019年12月31日和2018年12月31日财年的合并财务报表的报告不包含任何不利意见或免责声明，也没有对不确定性、审计范围或会计原则进行保留或修改，但以下情况除外：

毕马威关于InflRx N.V.及其子公司截至2019年12月31日的两年的合并财务报表的报告包含一个单独的段落，其中指出：“正如合并财务报表附注2.2.8中讨论的那样，由于采用了国际财务报告准则第16号，租赁，本公司在2019年改变了租赁的会计方法。”(注： =

*在我们截至2019年12月31日和2018年12月31日的财政年度以及随后截至2020年7月16日的过渡期内，没有：(1)与毕马威在会计原则或做法、财务报表披露或审计范围或程序方面存在任何分歧，如果这些分歧没有得到令他们满意的解决，将导致他们在关于这些年度的合并财务报表的报告中引用这些分歧，或者(2)按照Form 20-F中第16F项的说明定义的应报告事件。

我们已经向毕马威提供了这一披露的副本，并要求毕马威向我们提供一封致证券交易委员会的信，声明它是否同意上述声明。毕马威的信函作为附件15.3附在本20-F表格中。

142

项目16G。

公司治理

有关我们的公司治理实践与在纳斯达克上市的美国公司的要求有哪些重大不同之处的说明，请参阅“第6项：董事、高级管理人员和员工-C.董事会实践-公司治理实践”。

第16H项。

煤矿安全信息披露

不适用。

143

第三部分

第17项。

财务报表

我们已经对第18项作出了回应，而不是这一项。

第18项。

财务报表

财务报表作为本年度报告的一部分提交，请参阅本年度报告的F-1至F-34页。

第19项。

展品

证物编号：		描述
1.1		InflRx N.V.公司章程(通过参考2017年11月9日提交给证券交易委员会的公司F-1表格注册声明(文件编号333-220962)生效后修正案附件3.2并入本文)。
2.1		注册权协议(本文通过参考2017年11月9日提交给证券交易委员会的公司F-1表格注册说明书(文件编号333-220962)生效后修订的附件4.2并入)。
2.2+		高级契约表格(本文通过参考公司于2019年3月28日提交给证券交易委员会的F-3ASR表格(文件编号333-230560)的注册说明书附件4.2并入本文)。
2.3+		附属契约表格(本文通过参考公司于2019年3月28日提交给证券交易委员会的F-3ASR表格(文件编号333-230560)的注册说明书附件4.3并入本文)。
2.4*		根据1934年证券交易法第12条登记的每一适用证券类别的权利说明。
4.1		InflRx GmbH与Ernst-Abbe-Stiftung于2008年1月15日签订的经不时修订和补充的租赁协议英文摘要(本文通过参考公司于2017年10月13日提交给证券交易委员会的F-1表格注册说明书(文件编号333-220962)的附件10.1 并入本文)。
4.2		InflRx GmbH与Immoprojekt Grundstücksveraltungsgesellschaft MBH于2017年4月10日签订的租赁协议英文摘要(本文通过参考公司于2017年10月13日提交给证券交易委员会的F-1表格注册说明书(文件编号333-220962)的附件10.2合并而成)。
4.3†		InflRx GmbH与北京德丰瑞生物科技有限公司于2015年12月28日签订的共同开发协议，并由日期为2015年12月28日的第1号附录补充(本文引用了公司于2017年11月7日提交给证券交易委员会的F-1表格注册说明书修正案第4号(第333-220962号文件)的第10.3号附件)。
4.4		董事和高级管理人员赔偿协议表(本文引用本公司于2017年10月13日提交给证券交易委员会的F-1表格注册说明书附件10.4(第333-220962号文件))。
4.5		InflRx长期激励计划(通过参考公司于2017年11月17日提交给证券交易委员会的S-8表格注册说明书(文件编号333-221656)的附件99并入本文)。
4.6		InflRx长期激励计划修正案(在此引用本公司S-8表格注册说明书第99.2号文件(2020年7月30日提交给证券交易委员会的第333-240185号文件))。
8.1*		子公司名单。
12.1*		根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条的认证。
12.2*		根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条的认证。
13.1*		根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条的认证。
13.2*		根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第906节通过的美国法典第18编第1350条的认证。
15.1*		安永会计师事务所(Ernst&Young GmbH Wirtschaftsprüfunsgesellschaft)同意
15.2*		毕马威会计师事务所(KPMG AG)同意Wirtschaftsprüfunsgesellschaft
15.3*		毕马威股份公司Wirtschaftsprüfungsgesellschaft关于项目16F的信函
101		本公司截至2020年12月31日的年度报告Form 20-F中的以下材料采用XBRL(可扩展商业报告语言)格式：(I)合并财务报表和(Ii)合并财务报表附注，标记为文本块并详细说明。

谨此提交。

之前提交的。

†	对部分展品给予保密待遇。机密材料被遗漏，并单独提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。

144

签名

注册人特此证明其符合提交表格20-F的所有要求，并已正式安排并授权以下签署人代表其在表格20-F中签署本年度报告。

	InflRx N.V.
	由以下人员提供：	/s/Niels Riedemann
		姓名：	尼尔斯·里德曼(Niels Riedemann)
		标题：	首席执行官兼董事

日期：2021年3月25日


	由以下人员提供：	/s/托马斯·塔普肯
		姓名：	托马斯·塔普肯
		标题：	首席财务官

日期：2021年3月25日

145

合并财务报表索引

经审计的年度合并财务报表	页面

独立注册会计师事务所报告书	F-1
独立注册会计师事务所报告书	F-2
截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的综合营业和全面亏损报表	F-3
截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并财务状况报表	F-4
截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的综合股东权益变动表	F-5
截至2020年、2019年和2018年12月31日的合并现金流量表	F-7
合并财务报表附注	F-8

独立注册会计师事务所报告书

致InflRx N.V.的股东和董事会：

对合并财务报表的几点看法

我们审计了随附的InflRx N.V.及其子公司(本公司)截至2020年12月31日的综合财务状况表，以及截至该年度的相关综合经营表和全面亏损、股东权益变动和现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务表”)。我们认为，综合财务报表在各重大方面都公平地反映了本公司于2020年12月31日的财务状况，以及截至该年度的经营业绩和现金流量，符合国际会计准则理事会发布的国际财务报告准则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须对公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以合理确定合并财务报表是否没有重大错报，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们需要了解财务报告内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/安永会计师事务所(Ernst&Young GmbH Wirtschaftsprüfungsgesellschaft)

自2020年以来，我们一直担任本公司的审计师。

德国慕尼黑

2021年3月24日

F-1

独立注册会计师事务所报告书

致股东和董事会

InflRx N.V.：

对合并财务报表的几点看法

我们已审计了随附的InflRx N.V.及其子公司(本公司)截至2019年12月31日的综合财务状况表，以及截至2019年12月31日的两年期间各年度的相关综合经营表和全面亏损、股东权益变动和现金流量，以及相关附注(统称为综合财务报表)。我们认为，综合财务报表按照国际会计准则理事会发布的国际财务报告准则，在各重大方面公平地反映了本公司截至2019年12月31日的财务状况，以及截至2019年12月31日的两年期间的经营业绩和现金流量。

会计原则的变化

正如综合财务报表附注2.2.8所述，由于采用国际财务报告准则第16号租赁，本公司于2019年改变了租赁会计方法。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是在上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

/s/毕马威股份公司Wirtschaftsprüfunsgesellschaft

我们在2008年至2020年期间担任本公司的审计师。

德国莱比锡

2020年4月28日

F-2

InflRx N.V.及其子公司

截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的综合营业和全面亏损报表

	注意事项		2020			2019			2018
			(欧元，股票数据除外)
运营费用
研发费用		3.1		(25,684,140	)		(44,582,136	)		(25,028,554	)
一般和行政费用		3.2		(8,467,203	)		(12,501,048	)		(12,786,869	)
总运营费用				(34,151,343	)		(57,083,184	)		(37,815,422	)
其他收入				221,748			400,253			303,860
其他费用				(13,209	)		(85,242	)		(4,802	)
运营结果				(33,942,804	)		(56,768,173	)		(37,516,364	)
财政收入		3.4.1		887,702			2,840,676			2,182,842
财务费用		3.4.1		(26,000	)		(22,265	)		—
换汇结果		3.4.2		(776,512	)		694,944			5,626,071
其他财务结果		3.4.3		(126,000	)		—			(107,182	)
所得税				—			—			—
当期亏损				(33,983,614	)		(53,254,817	)		(29,814,634	)

共享信息		4.9
加权平均流通股数				27,064,902			26,004,519			25,095,027
每股亏损(基本/稀释后)				(1.26	)		(2.05	)		(1.19	)

当期亏损				(33,983,614	)		(53,254,817	)		(29,814,634	)
可在后续期间重新分类为损益的其他全面收益(亏损)：
外币兑换中的汇兑差额				(5,954,019	)		2,177,033			50,196
全面亏损总额				(39,937,633	)		(51,077,785	)		(29,764,438	)

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-3

InflRx N.V.及其子公司

截至2020年12月31日和2019年12月31日的合并财务状况报表

	注意事项		十二月三十一日， 2020			十二月三十一日， 2019
			(欧元)
资产
非流动资产
财产和设备*		4.1		408,263			576,373
使用权资产**		4.2		546,694			836,924
无形资产		4.3		350,183			452,400
其他资产		4.5		353,522			452,217
金融资产		4.7		272,268			272,614
非流动资产总额				1,930,930			2,590,528
流动资产
流动其他资产**		4.5		3,734,700			2,365,916
应收所得税*		4.6.3		1,419,490			1,134,968
金融资产		4.7		55,162,033			82,353,867
现金和现金等价物		4.8		25,968,681			33,131,280
流动资产总额				86,284,904			118,986,031
总资产				88,215,834			121,576,558

权益和负债
权益
已发行资本		4.9.1		3,387,410			3,132,631
股票溢价		4.9.3		220,289,876			211,006,606
其他资本储备		4.9.3		26,259,004			25,142,213
累计赤字		4.9.3		(168,345,620	)		(134,362,006	)
股本的其他组成部分		4.9.3		(3,726,791	)		2,227,228
总股本				77,863,880			107,146,673
非流动负债
租赁负债		4.4		220,525			330,745
其他负债				33,323			39,013
非流动负债总额				253,847			369,758
流动负债
贸易和其他应付款项		4.10		8,258,133			12,413,662
租赁负债		4.4		338,516			515,203
雇员福利				1,368,731			975,629
其他负债				117,727			105,634
条文				15,000			50,000
流动负债总额				10,098,107			14,060,128
总负债				10,351,954			14,429,886
权益和负债总额				88,215,834			121,576,558

_* _{有关某些表述性重新分类，请参阅注释2.1}

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-4

InflRx N.V.及其子公司

截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度股东权益变动表

	注意事项		股票杰出的		已发布资本		分享补价
					(欧元)
截至2018年1月1日的余额				23,812,100		2,857,452		161,638,566
当期亏损				—		—		—
外币兑换中的汇兑差额				—		—		—
全面亏损总额				—		—		—
普通股发行		4.9		1,850,000		222,000		52,768,733
交易成本				—		—		(3,801,265	)
股权结算股份支付		3.6		—		—		—
行使的购股权				302,279		36,273		415,801
截至2018年12月31日的余额				25,964,379		3,115,725		211,021,835
当期亏损				—		—		—
外币兑换中的汇兑差额				—		—		—
全面亏损总额				—		—		—
股权结算股份支付		3.6		—		—		—
行使的购股权				140,876		16,905		(15,229	)
截至2019年12月31日的余额				26,105,255		3,132,631		211,006,606
当期亏损				—		—		—
外币兑换中的汇兑差额				—		—		—
全面亏损总额				—		—		—
普通股发行		4.9		1,958,186		234,982		9,535,961
交易成本				—		—		(729,840	)
股权结算股份支付		3.6		—		—		—
行使的购股权				164,974		19,797		477,149
截至2020年12月31日的余额				28,228,415		3,387,410		220,289,876

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-5

InflRx N.V.及其子公司

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度股东权益变动表--续

	注意事项		其他资本储备		累计赤字			其他组件股权的比例			总计股权
					(欧元)
截至2018年1月1日的余额				6,225,353		(51,292,555	)		—			119,428,816
当期亏损				—		(29,814,634	)		—			(29,814,634	)
外币兑换中的汇兑差额				—		—			50,196			50,196
全面亏损总额				—		(29,814,634	)		50,196			(29,764,438	)
普通股发行		4.9		—		—			—			52,990,733
交易成本				—		—			—			(3,801,265	)
股权结算股份支付		3.6		12,084,651		—			—			12,084,651
行使的购股权				—		—			—			452,075
截至2018年12月31日的余额				18,310,003		(81,107,188	)		50,196			151,390,571
当期亏损				—		(53,254,817	)		—			(53,254,817	)
外币兑换中的汇兑差额				—		—			2,177,033			2,177,033
全面亏损总额				—		(53,254,817	)		2,177,033			(51,077,784	)
股权结算股份支付		3.6		6,832,210		—			—			6,832,210
行使的购股权				—		—			—			1,676
截至2019年12月31日的余额				25,142,213		(134,362,006	)		2,227,228			107,146,673
当期亏损				—		(33,983,614	)		—			(33,983,614	)
外币兑换中的汇兑差额				—		—			(5,954,019	)		(5,954,019	)
全面亏损总额				—		(33,983,614	)		(5,954,019	)		(39,937,633	)
普通股发行				—		—			—			9,770,943
交易成本				—		—			—			(729,840	)
股权结算股份支付		3.6		1,116,791		—			—			1,116,791
行使的购股权				—		—			—			496,946
截至2020年12月31日的余额				26,259,004		(168,345,620	)		(3,726,791	)		77,863,880

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-6

InflRx N.V.及其子公司

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的合并现金流量表

	注意事项		2020			2019			2018
						(欧元)
经营活动
当期亏损				(33,983,614	)		(53,254,817	)		(29,814,634	)
对以下各项进行调整：
财产和设备、使用权资产和无形资产的折旧和摊销				712,713			663,166			173,630
财务净收入		3.4		40,810			(3,513,355	)		(7,701,731	)
股份支付费用		3.6		1,116,791			6,832,210			12,084,651
净汇差				(247,322	)		(368,477	)		(17,257	)
其他非现金调整				3,436			60,628			213,956
以下方面的更改：
其他资产				(1,554,611	)		(2,364,399	)		(893,602	)
流动金融资产				—			—			(316,112	)
雇员福利				355,545			235,500			494,837
其他负债				8,960			(209,948	)		304,627
贸易和其他应付款项				(4,155,529	)		5,734,795			2,243,137
收到的利息				1,201,547			3,001,109			1,679,250
支付的利息				(26,387	)		(20,903	)		—
用于经营活动的现金净额				(36,527,661	)		(43,204,492	)		(21,549,248	)
投资活动
购买无形资产和财产、设备				(94,189	)		(594,889	)		(806,531	)
购买非流动其他金融资产				—			(75,543	)		(209,705	)
处置非流动其他金融资产所得款项				—			—			21,811
购买流动金融资产				(101,600,176	)		(82,547,409	)		(106,445,120	)
流动金融资产到期收益				123,056,347			103,559,395			7,990,204
来自投资活动的净现金/(用于)投资活动的现金净额				21,361,982			20,341,554			(99,449,341	)
融资活动
发行普通股所得款项		4.9		9,770,944			—			52,990,733
发行普通股的交易成本				(729,841	)		—			(3,801,265	)
行使购股权所得款项		3.6		496,946			1,676			452,075
偿还租赁债务				(366,156	)		(296,020	)		—
融资活动产生的现金净额/(用于)融资活动的现金净额				9,171,893			(294,344	)		49,641,542
现金和现金等价物净增加/(减少)				(5,993,786	)		(23,157,282	)		(71,357,047	)
汇率变动对现金及现金等价物的影响				(1,168,813	)		902,321			3,461,399
期初现金及现金等价物				33,131,280			55,386,240			123,281,888
期末现金和现金等价物		4.8		25,968,681			33,131,280			55,386,240

附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-7

InflRx N.V.及其子公司

合并财务报表附注

企业信息

InflRx N.V.及其子公司(统称“本集团”)截至2020年12月31日的年度综合财务报表已根据董事会于2021年3月24日的决议授权发布。InflRx N.V.(以下简称“本公司”)是一家荷兰上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，公司总部设在荷兰阿姆斯特丹，在荷兰商会商业登记处注册，编号为68904312。该公司的注册办事处位于德国耶拿07745的Winzerlaer Straée 2。自2017年11月10日以来，InflRx N.V.的普通股已在纳斯达克全球精选市场挂牌上市，代码为“IFRX”。

InflRx N.V.及其子公司是一家临床阶段的生物制药集团，专注于应用其专有的抗C5a技术来发现和开发被称为C5a的补体激活因子(C5a)的一流、有效和特异的抑制剂。

子公司是本集团拥有控制权的所有实体。当本集团因参与某实体而面临或有权获得可变回报时，本集团控制该实体，并可能通过其指导该实体活动的权力影响该回报。附属公司自本集团取得控制权之日起全面合并。它们从控制停止之日起解除合并。本集团采用会计的收购方式核算业务合并。公司间交易、集团公司间交易的余额和未实现收益被冲销。除非交易提供转让资产减值的证据，否则未实现亏损也会被抵消。

本集团于二零二零年十二月三十一日的附属公司列载如下。除非另有说明，否则他们的股本完全由本公司直接持有的普通股组成，持有的所有权权益比例等于本公司持有的投票权。

名字	营业地点/国家/地区参入	功能通货	持有的所有权权益由公司提供		主要活动
名字	营业地点/国家/地区参入	功能通货	2020	2019	主要活动
InflRx GmbH	德国	欧元	100%	100%	生物制药公司主要运营子公司
InflRx制药公司	美国	美元	100%	100%	基础研究附属机构

重大会计政策

2.1.

制备基础

本集团的综合财务报表乃根据国际会计准则委员会(以下简称“IFRS”)颁布的国际财务报告准则编制。

综合财务报表是按历史成本编制的。为与本年度列报保持一致，对上一年度的某些金额进行了重新分类。在财务状况表中，“使用权资产”已与“财产及设备”分开列示，“应收所得税”已与“当期其他非金融资产”分开列示。这些重新分类对报告的运营结果没有影响。

本集团的这些合并财务报表包括本公司及其全资子公司InflRx GmbH和InflRx制药公司。合并财务报表以欧元 (欧元)表示。自2019年1月1日起，InflRx N.V.的功能货币已从欧元改为美元(美元)，因为InflRx N.V.的大部分收入和支出都以美元计价。集团的列报货币没有变化，仍然是欧元，因为最大的运营公司InflRx GmbH的功能货币仍然是欧元。InflRx制药公司的功能货币是美元。除非另有说明，否则所有以欧元表示的财务信息均已四舍五入为最接近的欧元。

F-8

2.2.

重要会计政策摘要

本节介绍在编制这些合并财务报表时采用的重要会计政策。除非另有说明，否则这些政策一直适用于提交的所有年份。

2.2..1.

工作组通过的新标准和修订标准

以下所列修订及解释于2020年首次适用，但对本集团的综合财务报表并无实质影响：

•	概念性框架修订，参考IFRS准则中的概念框架(IFRS 2股份支付、IFRS 3企业合并、IAS 1财务报表列报、IAS 8 会计政策、IAS 34中期财务报告、IAS 37拨备、或有负债和或有资产、IFRIC 12服务特许权安排、IFRIC 19用股权工具消除金融负债 IFRIC 22项外币交易和预付对价、SIC 32无形资产-网站成本)

•	IFRS 3企业合并，企业定义，2020年1月1日生效

•	国际会计准则39金融工具：确认和计量，IFRS 7金融工具披露，IFRS 9金融工具，利率基准改革-第一阶段，自2020年1月1日起生效，

•	国际会计准则1财务报表列报，国际会计准则8会计政策，材料定义，截至2020年1月1日

2.2..2.

新标准尚未采用

以下修订将于2021年1月1日生效，预计不会对本集团的综合财务报表产生实质性影响：

•	利率基准改革--第二阶段，对IFRS 9、IAS 39、IFRS 7、IFRS 4和IFRS 16的修正

•	与新冠肺炎相关的租金优惠，国际财务报告准则第16号修正案

未来一段时间将采用以下准则，并正在评估其对本集团综合财务报表的潜在影响(如果有的话)：

•	对“国际财务报告准则4”保险合同的修订

•	IFRS 17保险合同，包括对IFRS 17的修正

•	对“国际会计准则”第1号财务报表列报的修订：负债分类为流动或非流动，负债分类为流动或非流动

•	国际财务报告准则3企业合并修正案；国际会计准则16财产、厂房和设备；国际会计准则第37号拨备、或有负债和或有资产；2018-2020年年度改进

•	对国际会计准则1财务报表列报和国际财务报告准则实务报表2的修正：会计政策披露

•	国际会计准则第8号会计政策修正案、会计估计的变化和错误：会计估计的定义

2.2..3.

当前和非当前分类

本集团按流动/非流动分类在财务状况表中列报资产和负债。

流动资产包括作为正常经营周期(经营周期假设为12个月)的一部分出售、消耗或变现的资产，或现金和现金等价物，除非在报告期后至少12个月内被限制交换或用于清偿负债。所有其他资产都归类为非流动资产。

流动负债，如贸易应付账款、租赁负债或最长12个月的员工福利，以及运营成本或社会保障费用的应付账款，都是公司正常运营周期中使用的营运资金的一部分。此类经营项目即使应在报告期后12个月以上结清，也被归类为流动负债。所有其他负债都归类为非流动负债。

F-9

2.2..4.

外币交易

以外币进行的交易最初使用交易日的即期汇率换算成相应的功能货币。未以本位币计价的货币项目随后使用期末适用的汇率进行折算。由此产生的货币损益直接计入损益。

合并时，业务的资产和负债以欧元以外的货币(公司的列报货币)换算成欧元，按报告日的汇率换算成欧元，营业报表按报告期内的月平均汇率换算。折算为合并产生的汇兑差额在其他全面收益(OCI)中确认。在处置国外业务时，与该特定国外业务相关的保险费组成部分将重新分类为损益。保监处在合并财务状况表中披露为“其他权益组成部分”。

2.2..5.

现金流量表、现金和现金等价物的附注

合并现金流量表是使用经营活动现金流量的间接法编制的。合并现金流量表中披露的现金由现金和现金等价物组成。现金包括手头现金和活期存款。现金等价物是一种短期银行存款，可随时兑换成已知金额的现金，且不受原始期限为三个月或更短的价值变化的重大风险影响。支付和收到的利息包括在经营活动的现金中。

2.2..6.

研发费用

研发费用包括第三方服务、工资薪金、材料成本、知识产权相关费用、相关设备和无形资产的折旧和摊销以及管理费用。研发费用主要包括临床试验和公司临床药物产品的生产成本；此外，还包括临床前活动和基础研究活动的成本。

如果符合国际会计准则第38号的标准，开发费用必须资本化。在本报告所列期间，没有将开发费用资本化，因为管理层不相信国际会计准则 38的所有确认标准都已得到满足。这一评估是由于药物开发中普遍存在的不确定性和监管要求的不可预测性。因此，研究支出和开发支出是在发生时支出的。

2.2..7.

雇员福利

2.2..7.1.

短期员工福利

工资、薪金和现金奖金的负债按债务清偿时预计支付的金额计量。负债在合并的财务状况表中作为员工福利列示。如本集团因该雇员过去提供的服务而现时有法律或推定责任支付该金额，且该责任可可靠地估计，则确认该责任。

2.2..7.2.

基于股份的支付交易

授予员工的股权结算股票支付安排的授予日期公允价值通常被确认为在奖励的授权期内的费用，并相应增加了股本。确认为费用的金额将进行调整，以反映预计将满足相关服务条件的奖励数量，包括估计的没收金额，以便最终确认的金额基于在归属日期满足相关服务条件的奖励数量。对于即时归属的以股份为基础的支付奖励，以股份为基础的支付的授予日公允价值的计量以反映该等条件，且预期结果与实际结果之间的差异不会确认损益。

F-10

2.2..8.

租赁安排

该集团租赁各种物业、实验室和办公设备以及汽车。租赁合同通常为一至三年的固定期限，但也可能有续签选项。租赁协议不强加任何契约，但租赁资产不得用作借款目的抵押品。本集团自2019年1月1日起首次应用IFRS 16租约，前几期未作追溯调整。有关此变更对损益确认金额的影响，请参阅附注4.4。在采用国际财务报告准则第16号之前，本集团于开始日期将其每份租约(作为承租人)分类为融资租赁或经营租赁。如果租赁将租赁资产所有权的几乎所有风险和回报转移给本集团，则该租赁被归类为融资租赁；否则被归类为经营租赁。在2019年1月1日之前，本集团未确认任何融资租赁。就经营租赁而言，租赁物业未资本化，租赁付款在租赁期内按直线法确认为损益中的租金支出。任何预付租金和应计租金分别在预付款和贸易及其他应付款项下确认。

以下为本集团于2019年1月1日首次采纳国际财务报告准则第16号后实施的会计政策。

2.2..8.1.

使用权资产

本集团于租赁开始日(即标的资产可供使用之日)确认使用权资产。使用权资产按成本减去任何累计折旧和减值损失计量，并根据租赁负债的任何重新计量进行调整。使用权资产成本包括已确认的租赁负债额、已发生的初始直接成本以及在生效日期或之前支付的租赁付款减去收到的任何租赁奖励。除非本集团合理确定将于租赁期结束时取得租赁资产的所有权，否则已确认使用权资产将按其估计使用年限及租赁期中较短的按直线折旧。2020年12月31日，公司使用权资产的剩余使用年限在4个月至33个月之间。使用权资产应计提减值。

2.2..8.2.

租赁负债

于租赁开始日期，本集团确认将于租赁期内支付的按租赁付款现值计量的租赁负债。租赁付款包括固定付款(包括实质固定付款)减去任何应收租赁奖励、取决于指数或费率的可变租赁付款以及根据剩余价值担保预期支付的金额。租赁付款还包括本集团合理确定将行使的购买选择权的行使价，以及支付终止租赁的罚款(如果租赁期限反映本集团行使终止选择权)。不依赖于指数或费率的可变租赁付款在触发付款的事件或条件发生的期间确认为费用。

在计算租赁付款现值时，本集团采用租赁开始日的递增借款利率，因为租赁中隐含的利率无法轻易确定。在生效日期后，租赁负债额增加以反映利息的增加，并减少所支付的租赁付款。此外，如果租赁负债的账面价值发生修改、租期变化、实质固定租赁付款变化或购买相关资产的评估发生变化，租赁负债的账面价值将重新计量。

2.2..8.3.

短期租赁和低值资产租赁

本集团将短期租约确认豁免适用于其短期机器及设备租约(即租期自生效日期起计为12个月或以下且不含购买选择权的租约)。它还将低价值资产确认豁免的租赁适用于被认为是低价值的办公设备租赁。短期租赁和低价值资产租赁的租赁付款在租赁期内按直线原则确认为费用。

F-11

2.2..8.4.

合同租赁期限的确定

生效日期后，如发生其控制范围内的重大事件或情况变化，并影响其行使续期选择权的能力，本集团将重新评估租赁期。

本集团进一步将租赁期确定为租约的不可撤销期限，以及在合理确定将会行使的情况下延长租约的选择权所涵盖的任何期限，或在合理确定不会行使的情况下确定终止租约的选择权所涵盖的任何期限。

目前还导致使用权资产资本化的租约不包括任何续签选项。对于具有潜在续订选择权的未来租赁合同，公司适用判断评估是否合理确定行使续订选择权。在这样做的过程中，管理层将考虑所有相关因素，这些因素为其行使续签提供了经济诱因。

2.2..9.

利息收入

利息收入来源于计息金融资产，包括现金等价物。现金及现金等价物的利息收入、按实际利率法计算的摊销成本的金融资产在综合经营报表中确认，全面亏损作为财务收入的一部分。

2.2..10.

无形资产

无形资产主要包括购买的IT软件。无形资产最初按收购成本计量，包括准备资产用于其预期用途的任何直接应占成本减去累计摊销和累计减值损失(如有)。当一项资产可供使用时，摊销就开始了，摊销是用直线法计算的，以便在估计的使用年限内分摊成本。软件在三年内摊销。无形资产的使用年限在每个报告日期进行审核。对使用年限的任何调整的影响都被预期确认为会计估计的变化。本集团仅拥有项具有一定使用年限的无形资产。

2.2..11.

财产和设备

实验室和办公设备按历史成本减去累计折旧和累计减值损失(如有)列报。历史成本包括直接可归因于收购项目的支出。

所有的维修和维护都在发生的财政期间的损益中确认，因为它们不构成单独的资产。

实验室和办公设备的折旧是使用直线法计算的，以将其成本分摊到其估计使用寿命，如下所示：

•	实验室设备：3年至13年

•

办公设备：一至五年

资产的剩余价值和使用寿命在每个报告期结束时进行审核，并在适当情况下进行调整。

出售损益是通过将收益与账面金额进行比较来确定的，并在合并经营表中的“其他收入”或“其他费用”和全面亏损中确认。

2.2..12.

金融资产和负债(金融工具)

2.2..12.1.

定义

金融工具是指产生一个实体的金融资产和另一个实体的金融负债或权益工具的任何合同。本集团的金融资产包括主要报价的固定利息债务证券。金融负债包括贸易和其他应付款项(包括研发项目的应计负债)。

F-12

2.2..12.2.

识别和解除识别的标准、初始测量

一般情况下，金融资产的购买或销售于结算日确认，即本集团呈交或收到柜台表现(通常为现金)之日。本集团初步按公允价值加交易成本计量金融资产。

本集团于非衍生金融负债按公允价值扣除直接应占交易成本之日初步确认。当合同义务被解除、取消或到期时，本集团将终止确认金融负债。

2.2..12.3.

后续测量方法

考虑到本集团管理金融资产的业务模式(其目标是持有该等金融资产以收取合约现金流)及其合约现金流特征(即仅就未偿还本金支付本金及利息)，本集团将所报价的固定利率债务证券分类，其后采用实际利息法(EIR)按摊销成本计量。金融资产也要计提减值。

本集团的财务负债分类为其后按摊销成本计量，而摊销成本是考虑收购的任何折让或溢价，以及作为企业内部回报率组成部分的费用或成本而计算的。

对综合财务状况表账面金额的分析(按计量类别划分)披露在“在”4.7“项下的金融资产和金融负债项下。”

2.2..12.4.

收入和费用的实现标准

利息收入按相关实际利率计提。负债的利息支出(如果有的话)也是根据实际利率计提的。

处置金融工具的损益在所有重大风险和报酬转移后予以全额确认。在风险和回报部分转移的情况下，将区分控制权是保留在公司手中还是转移到公司手中。

金融资产的减值损失在损益中确认。本集团确认所持金融资产的预期信贷损失(ECL)拨备，见附注‘3.4财务净额’。

ECL基于根据合同到期的合同现金流与本集团预期收到的所有现金流之间的差额，按原始实际利率的近似值贴现。ECL一般分为两个阶段。对于信用风险自初始确认以来没有显著增加的信用风险敞口，提供ECL以应对因可能在未来12个月内发生的违约事件(12个月ECL)而导致的信用损失。对于那些自初始确认以来信用风险显著增加的信用风险敞口，无论违约的时间如何(终身ECL)，都需要为风险敞口剩余寿命内预期的信用损失提供损失准备金。对于具有较高信用评级且自初始确认以来信用风险没有显著增加的固定利率报价债务证券，本集团使用信用机构发布的CDS定价信息(即信用违约互换价值)来确定信用违约风险敞口，并确认12个月的ECL。

2.2..13.

公允价值计量

本集团并无按公允价值计量任何金融资产或负债。所有金融工具的账面价值均接近其公允价值，但披露公允价值的报价债务证券除外(见‘4.7金融资产和金融负债’)。

F-13

在计量资产或负债的公允价值时，本集团将尽可能使用可观察到的市场数据。根据评估技术中使用的输入，公允价值在公允价值层次结构中分为不同级别，如下所示：

•	第一级，相同资产或负债在活跃市场的报价。

•	第2级，第1级所包括的报价以外的投入，可以直接(作为价格)或间接(从价格得出)对该工具进行观察。

•	第三级，不是基于可观察到的市场数据的工具的投入(不可观察的投入)。

如果用于计量资产或负债的公允价值的投入属于公允价值层次的不同级别，则公允价值计量整体归类在公允价值层次的同一级别作为对整个计量重要的最低级别的投入。

本集团将在发生变动的报告期结束时确认公允价值层级之间的转移。

2.2..14.

所得税

所得税包括当期税和递延税。当期和递延税项在损益中确认，但与直接在权益或其他全面亏损中确认的项目相关的除外。

2.2..15.

当期所得税

当期所得税资产和负债按预计向税务机关收回或支付的金额计量。本年度应税收入或亏损的预期应付或应收税款，根据报告日期颁布或实质颁布的税率以及对往年应付税款的任何调整计算。

于所列期内，本集团并无产生所得税开支。银行代扣代缴、汇入税务机关的税款，报送年度纳税申报单后予以退还。

2.2..16.

递延所得税

递延税项是就财务报告用途的资产及负债账面值与用于税务目的的金额之间的暂时性差异确认的。如果导致资产和负债初步确认的交易不是业务合并，且不影响会计、税项利润或亏损，则不会确认与资产和负债相关的暂时性差异递延税金。

递延税项是根据截至报告日期已颁布或实质颁布的法律，按预计在暂时性差异逆转时适用的税率计量。

只有在本集团有足够的应税暂时性差异或有令人信服的证据表明将有足够的未来应课税利润可用于抵销未使用的税项亏损的情况下，才会确认由税项亏损结转产生的递延税项资产。截至2020年12月31日及2019年12月31日，根据管理层的判断，不太可能有应税利润可用来抵销未使用的税项亏损；因此，综合财务状况表中没有确认递延税项资产。

2.3.	重大会计判断、估计和假设

按照国际财务报告准则编制合并财务报表要求管理层作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响会计政策的应用和报告的资产、负债、收入和费用的金额。实际结果可能与这些估计不同。

我们会不断检讨估计数字和基本假设。会计估计的修订在修订估计的期间和任何受影响的未来期间确认。在编制这些合并财务报表时，管理层在应用本集团会计政策时作出的关键判断涉及以下几个方面：

F-14

基于股份支付的会计核算

在确定以股份为基础的支付奖励的授予日期公允价值时，必须对授予的主要参数作出假设(见附注‘3.6.2已授予购股权的公允价值计量 ’)。2020年，本公司将其股价波动率假设维持在135%，自2019年6月以来一直用于所有购股权授予的估值。虽然自2019年6月以来平均波动率已降至约 130%，但管理层认为135%的平均波动率仍然是合适的，因为未来的价值拐点将影响本公司的股价，从而增加波动性。此外，公司必须估计未来期间将授予的股权工具的数量，因为在授予之前，由于获奖者未能满足业绩条件(包括因解雇)，奖励可能被没收。必须根据历史信息对罚没率进行假设，并对其进行调整以反映未来的预期。对没收比率的修订可能导致本期间及之前期间的估计变动的累积影响于变动期间确认(见附注3.6.3“预期归属的购股权会计估计变动”)。

第三方研发临床试验应计项目及相关费用的计量

在衡量报告期内的研发费用时，本公司估计了尚未收到第三方服务提供商发票的情况下应确认的费用和应计负债 (例如，本公司合同研究机构收取的传递成本超过任何预付款)。CRO对项目服务开具发票的时间安排遵循合同计费时间表，可以在报告期之前或之后的几个月个月进行。这一估算涉及确定完工百分比，通过该百分比，内部研发项目经理和控制部门对从CRO签约的单个项目活动提供的服务的程度进行评估和评估。此完成百分比用于衡量截至报告日期已提交的未开单项目活动的金额以及由此产生的相关研发费用和要确认的负债。

完工百分比估计是基于当时可获得的最佳信息。但是，未来可能会提供更多信息，管理层可能会在这样的未来期间调整估计值。在这种情况下，当实际活动水平变得更加确定时，公司可能被要求在未来的时期记录研究和开发费用的调整。本公司将由此产生的费用增加或减少视为估计的变化，并反映在确定的期间内研发费用的这种变化。

截至2020年12月31日，该公司在第三方临床试验应计项目中累计了5,250,654欧元，截至2019年12月31日，该公司累计了8,274,042欧元(见附注4.10贸易和其他应付款)。截至这些日期，为尚未提供服务的付款记录了预付款(2020年：1,923,365欧元，2019年：698,891欧元，见附注4.5其他非金融资产)。

3.	合并经营报表和全面亏损

3.1.

研发费用

与2019年相比，2020年的研发活动有所减少，原因是该公司在临床研究和制造领域的活动减少。以下项目包括研发费用和开发费用。

研发费用	2020		2019		2018
	(欧元)
第三方服务		19,886,693		36,783,223		15,909,366
临床材料的制造		3,075,347		13,479,235		4,828,534
临床，临床前		16,811,346		23,303,988		11,080,832
员工福利支出		4,480,890		6,231,812		8,037,082
股权结算股权支付费用		626,833		2,580,983		5,256,194
律师费和咨询费		862,364		668,676		421,041
其他费用		454,193		898,425		661,065
总计		25,684,140		44,582,136		25,028,554

F-15

3.2.

一般和行政费用

一般费用和行政费用包括以下项目。与上一年相比，这一下降主要是由于员工福利支出下降，以及公司业务活动和作为美国上市公司运营的费用减少。

一般和行政费用	2020		2019		2018
			(欧元)
员工福利支出		3,880,349		7,534,073		9,146,955
股权结算股权支付费用		489,958		4,251,227		6,828,457
律师费和咨询费		1,603,711		2,199,640		2,020,447
保险费		1,311,790		636,035		368,339
折旧及摊销费用		556,456		503,683		115,330
非执行董事的薪酬支出		283,128		269,030		238,180
其他费用		831,769		1,358,587		897,618
总计		8,467,203		12,501,048		12,786,869

3.3.

员工福利支出

下表为员工福利支出项目：

员工福利支出	2020		2019		2018
			(欧元)
工资和薪金		6,270,757		5,974,807		4,501,840
社会保障缴费(雇主分担)		551,804		562,255		350,024
股权结算股份支付费用(见附注3.6股份支付)		1,116,791		6,832,210		12,084,651
其他		421,887		396,613		247,522
总计		8,361,239		13,765,885		17,184,037

员工数量从2019年底的43.7 FTE和2018年底的36.8 FTE增加到2020年底的47.3全职当量(FTE) (数字是截至12月31日，不是年度平均数字)。

3.4.

净财务业绩

3.4..1.

财务结果

财务结果	2020			2019			2018
				(欧元)
财政收入
利息收入		887,702			2,840,676			2,182,842
财务费用
利息支出		(18,689	)		(9,500	)		—
租赁负债利息		(7,311	)		(12,765	)		—
总计		861,702			2,818,411			2,182,842

F-16

3.4..2.

换汇结果

换汇结果	2020			2019			2018
				(欧元)
换汇结果
外汇收入		3,656,922			3,379,644			8,249,853
外汇费用		(4,433,435	)		(2,684,700	)		(2,623,782	)
总计		(776,513	)		694,944			5,626,071

外汇收支主要来源于不以美元为本位币的集团实体。这些实体按报告日的现行汇率换算美元现金、现金等价物和有价证券。任何由此产生的翻译差异都会在PROﬀt和ﬁLost中确认。这些收益和损失是由截至报告日期的汇率变化造成的，可能最终不会实现。

F-17

3.4..3.

其他财务结果

	2020			2019		2018
				(欧元)
其他财务结果		(126,000	)		—		(107,182	)

3.5.

每股亏损

每股普通股亏损的计算方法是将当期亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。2020财年的已发行普通股加权数量为27,064,902股，2019年为26,004,519股，2018年为25,095,027股。

在本公司处于亏损状态的期间，每股摊薄亏损与每股基本亏损相同，因为行使股票期权时将发行的加权平均数将产生反摊薄效应。

3.6.

股份支付

3.6..1.

股权结算股份支付安排

在2016年之前的历史融资过程中，InflRx GmbH建立了股权结算的基于股票的支付计划。这些InflRx GmbH期权于2017年11月转换为 InflRx N.V.普通股的期权：

	2020 选项		2020 WAEP*		2019 选项			2019 WAEP
截至1月1日的未偿还款项		148,433	€	0.01		289,309		€	0.01
年内行使(1)		—		—		(140,876	)	€	0.01
截至12月31日未偿还款项		148,433	€	0.01		148,433		€	0.01
可于12月31日行使		148,433	€	0.01		148,433		€	0.01
*加权平均股价(WAEP)

截至二零二零年十二月三十一日，未行使购股权之加权平均剩余合约年期为2.43年(2019年：3，43年)。年底所有未偿还期权的行权价为每股0.01欧元或更低(2019年：0.01欧元或更低)。

根据2016年购股权计划(“2016计划”)的条款和条件，InflRx GmbH向董事、高级管理层和主要员工授予认购InflRx GmbH普通股的权利。这些InflRx GmbH期权于2017年11月转换为InflRx N.V.普通股的期权：

	2020 选项			2020 WAEP*		2019 选项		2019 WAEP*
截至1月1日的未偿还款项		1,181,484		$	3.35/€2.98		1,181,484	€	7,81
年内行使(1)		(86,632	)	$	3.35/€2.94		—		—
截至12月31日未偿还款项		1,094,852		$	3.35/€2.73		1,181,484	$	3.35/€2.98
可于12月31日行使		1,094,852		$	3.35/€2.73		1,181,484	$	3.35/€2.98
*一欧元使用的兑换率：2020年12月31日0.8149美元，2020年1月1日/2019年12月31日平均汇率0.8762美元，2019年12月31日平均汇率0.8932美元

截至2020年12月31日，未偿还购股权的加权平均剩余合约期限为10.93年(2019年：11.95年)。

F-18

在首次公开募股(IPO)结束之际，InflRx N.V.制定了一项新的激励计划(“2017长期激励计划”)。根据2017年长期激励计划授予的股权激励奖励，可供发行的普通股初始最大数量等于2,341,097股普通股：

	2020 选项			2020 WAEP*		2019 选项			2019 WAEP*
截至1月1日的未偿还款项		2,181,105		$	3.44 /€3.06		2,051,009		$	3.61/€3.16
年内批出		246,188		$	4.83 /€4.23		242,450		$	3.25/€2.91
年内锻炼身体		(78,342	)	$	3.35 /€2.94		—			—
年内被没收		(202,473	)	$	3.61 /€3.17		(112.354	)	$	6.17/€5.51
截至12月31日未偿还款项		2,146,478		$	3.59 /€2.93		2,181,105		$	3.44/€3.06
可于12月31日行使		1,863,790		$	3.46 /€2.82		1,319,548		$	3.52/€3.13
*一欧元使用的换算率：2020年12月31日0.8149美元，2020年1月1日/2019年12月31日平均汇率0.8762美元，2019年1月1日/2019年12月31日平均汇率0.8902美元 0.8932美元

截至2020年12月31日，未偿还购股权的加权平均剩余合约期限为5.38年(2019年：6.21年)。对于截至2020年12月31日未完成的未归属股票期权的授予，授予的期权在两年或三年内归属，具体取决于授予，在归属开始后的第一年结束后，分别有1/2或1/3的期权归属，其余期权按月等额归属。该等未归属购股权的归属须受归属时仍受雇的服务条件所规限，并不适用任何市场或履约条件。

年内授予的期权加权平均公允价值为3.88美元/3.40欧元(2019年：8.16美元/欧元7.29)。年底未偿还期权的行权价格区间为2.28美元/欧元1.86美元至22.75美元/欧元18.54美元(2019年：2.28美元/欧元2.03美元至22.75美元/欧元20.25美元)。

2019年7月3日，董事会通过了对2016年股票期权计划和2017年长期激励计划的修订。修订后，除修订时非雇员或董事持有的期权外，所有既得及非既得期权的行使价均降至每股3.35美元。2019年7月3日的重新定价决定影响了2016年计划中的1,181,484股期权和2017年长期激励计划中的2,105,459股期权。以新的行使价3.35美元对过去赠款进行估值，导致未偿还期权的公允价值增加(即确认了额外的补偿费用)。请参阅下表，了解已授予购股权的公允价值计量。

2020、2019年或2018年的奖项没有取消或进一步修改。

3.6..2.

已授购股权公允价值的计量

根据2017年长期激励计划于2020年授予的期权的公允价值是使用Black-Scholes估值模型确定的。由于本公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，因此普通股的收盘价采用授予日的收盘价。

增量公允价值是修改后的股份支付与原始股份支付的公允价值之间的差额，两者都是在修改之日(即2019年7月3日)计量的。

F-19

模型的其他重要输入如下(加权平均)：

已授出购股权	选项		公平价值每选择权		外汇汇率自.起格兰特日期		公平价值每选择权		授出日股价/ 行权价格		预期波动率		预期寿命 (基于中间价)		无风险利率 (插值，美国主权条带曲线)
2019
一月一日		—	$	14.45		0.88	€	12.69	$	26.02		0.65		4.8		3,00	%
2月4日		18,450	$	18.17		0.87	€	15.87	$	32.63		0.65		4.9		2,60	%
5月14日		36,000	$	22.54		0.89	€	20.08	$	41.39		0.65		4.7		2.30	%
重新定价，7月3日		—	$	0.46-$1.08		0.89	€	0.40-€0.96	$	3.35		1.35		2.3-4.6		2.30	%
10月24日		50,000	$	1.96		0.90	€	1.76	$	2.28		1.35		4.7		1,65	%
12月16日		38,000	$	3.07		0.90	€	2.75	$	3.57		1.35		4.7		1,79	%
12月16日**		100,000	$	3.07		0.90	€	2.75	$	3.57		1.35		4.7		1,79	%
		242,450

2018年11月20日，在特定条件下授予了7.5万份股票期权，该条件于2019年1月1日得到满足，因此，这些股票期权的费用在2019年确认。

*授予执行管理层的期权

2020
9月18日	71,186	$	4.16	0.85	€	3.52	$	4.83	1.35	4.8	0.36	%
9月18日	25,002	$	4.21	0.85	€	3.56	$	4.83	1.35	5.0	0.39	%
十月一日	150,000	$	3.69	0.85	€	3.14	$	4.28/$4.83	1.35	5.0	0.36	%
	246,188

在2020年授予的期权中，有20万授予执行管理层成员。对于其中的150,000个选项，根据IFRS 2的定义，授予日期被确定为2020年10月1日，也就是获奖者开始就业的日。

上述所有股票期权的预期股息均为零。

预期波动率一直基于该公司股价的历史波动性。考虑到2019年6月5日价格的大幅下跌，计算了包括和不包括本交易日的平均值，这导致平均波动率为128%(2019年为124%)。对于2019年6月之后的赠款，本公司选择了135%的波动率，这符合管理层的预期。

这些工具预期寿命的结果范围一直基于对所考虑情景下期权持有人行为的预期。

由于2017年长期激励计划中定义的反稀释条款，股息率没有影响。

F-20

2020年7月16日，股东周年大会通过了2017年长期激励计划(LTIP)修正案，自2021年1月1日起生效：

•	从2021年1月1日起，将公司可根据长期投资协议发行的资本中普通股的最高年度数量提高到公司已发行普通股的4%(从3%)(截至前一年的12月31日确定)；以及

•	取消LTIP的某些限制，这将允许管理LTIP的委员会和董事会(I)降低根据LTIP发行的任何购股权和/或股票增值权的每股行使价，或采取任何其他行动被视为奖励的‘重新定价’，以及(Ii)取消根据LTIP授予的任何购股权和/或股票增值权，以换取现金或其他奖励，在这两种情况下，均无需事先获得公司股东的批准。

3.6..3.

预计将授予的股票期权的会计估计的变化

由于2020年第三季度的终止，从2020年7月1日起，公司修订了关于未来几个季度将归属的股本工具数量的没收假设。由于这一估计的变化，该公司在2020年确认了6.4万欧元的研发费用和72.9万欧元的一般和行政费用，并将在2022年6月30日之前的其余归属期间确认减少41.5万欧元的研发费用和27万欧元的一般费用和基于股票支付的管理费用。没收假设将持续监控，并在必要和适当时进行调整。

F-21

合并财务状况表

4.1.

财产和设备

	属性和装备			预支付款			总计
成本	(欧元)
2019年1月1日		995,179			—			995,179
加法		259,647			54,338			313,985
处置		(142,400	)		—			(142,400	)
重新分类		54,408			(54,408	)		—
汇兑差额		6,639			70			6,709
2019年12月31日		1,173,473			—			1,173,473
加法		66,114			—			66,114
处置		(5,298	)		—			(5,298	)
汇兑差额		(34,750	)		—			(34,750	)
2020年12月31日		1,199,540			—			1,199,540

累计折旧
2019年1月1日		(370,510	)		—			(370,510	)
本年度折旧费用		(252,627	)		—			(252,627	)
处置		26,235			—			26,235
汇兑差额		(198	)		—			(198	)
2019年12月31日		(597,101	)		—			(597,101	)
本年度折旧费用		(212,733	)		—			(212,733	)
处置		1,793			—			1,793
汇兑差额		16,764			—			16,764
2020年12月31日		(791,277	)		—			(791,277	)

账面净值
2019年12月31日		576,372			—			576,372
2020年12月31日		408,263			—			408,263

F-22

4.2.

使用权资产

	建筑物			汽车			总计
成本	(欧元)
2019年1月1日		695,614			35,058			730,672
加法		636,754			—			636,754
处置		(266,057	)		—			(266,057	)
汇兑差额		1,512			—			1,512
2019年12月31日		1,067,823			35,058			1,102,881
加法		—			101,993			101,993
处置		—			(28,366	)		(28,366	)
汇兑差额		(7,997	)		—			(7,997	)
2020年12月31日		1,059,826			108,685			1,168,512

累计折旧
2019年1月1日		—			—			—
本年度折旧费用		(283,350	)		(20,831	)		(304,181	)
处置		38,008			—			38,008
汇兑差额		216			—			216
2019年12月31日		(245,126	)		(20,831	)		(265,957	)
本年度折旧费用		(335,608	)		(34,410	)		(370,018	)
处置		—			7,880			7,880
汇兑差额		6,277			—			6,277
2020年12月31日		(574,457	)		(47,361	)		(621,818	)

账面净值
2019年12月31日		822,697			14,227			836,924
2020年12月31日		485,369			61,324			546,694

F-23

4.3.

无形资产

	购买IT- 软件			预支款已付费软件			总计
成本	(欧元)
2019年1月1日		246,351			109,852			356,204
加法		84,449			251,493			335,942
重新分类		353,155			(353,155	)		—
汇兑差额		(64	)		—			(64	)
2019年12月31日		683,891			8,190			692,081
加法		28,075			—			28,075
重新分类		8,190			(8,190	)		—
汇兑差额		(562	)		—			(562	)
2020年12月31日		719,593			—			719,593

累计摊销
2019年1月1日		(133,337	)		—			(133,337	)
本年度摊销费用*		(106,358	)		—			(106,358	)
汇兑差额		14			—			14
2019年12月31日		(239,681	)		—			(239,681	)
本年度摊销费用		(129,963	)		—			(129,963	)
汇兑差额		234			—			234
2020年12月31日		(369,410	)		—			(369,410	)

账面净值
2019年12月31日		444,210			8,190			452,400
2020年12月31日		350,184			—			350,183

无形资产的摊销包括在合并经营和全面损失表中的项目“研发费用”(2020年：27,937欧元，2019：30,662欧元，2018年：5,841欧元)和“一般和行政费用” (2020年：102,026欧元，2019年：75,696欧元，2018年：19,414欧元)。

F-24

4.4.

租契

租赁义务包括根据主要与本公司的办公空间租赁有关的不可撤销租赁协议支付的款项。该公司办公场所的租赁条款将在未来24个月内到期：德国耶拿于2022年12月到期，德国马丁斯里德于2022年5月到期，美国安娜堡于2021年4月到期。

以下为本集团租赁负债的账面金额及变动情况：

租赁负债	2020			2019

截至1月1日		845,948			730,672
加法		101,993			636,754
取消认知		(20,555	)		(228,547	)
还款		(366,156	)		(296,020	)
应计利息支出的短期负债		(388	)		1,362
汇差		(1,802	)		1,727
截至12月31日		559,041			845,948

以下是在损益中确认的金额：

	2020*		2019*		2018*
	(欧元)
使用权资产折旧费用(见附注4.2)		362,137		265,957		—
租赁负债利息支出		7,311		12,765		—
租赁租金费用		6,275		70,451		213,200
短期租赁(包括在行政费用中)		937		65,348		—
低价资产租赁(计入行政费用)		5,338		5,103		—
在损益中确认的总金额		375,723		349,173		213,200

*2020年和2019年根据IFRS 16租赁，2018年根据IAS 17运营租赁

2020年，该集团租赁的现金流出总额为374,698欧元(2019年为378,035欧元，2018年为213,200欧元)。

4.5.

其他资产

其他资产	十二月三十一日， 2020		十二月三十一日， 2019
	(欧元)
非流动其他资产
预付费用		353,522		452,217
总计		353,522		452,217
流动其他资产
研发项目预付款		2,340,643		698,891
预付费用		1,295,682		1,467,936
其他		98,374		199,088
总计		3,734,699		2,365,915
其他资产总额		4,088,221		2,818,132

研发项目的预付款包括CRO预付款和制造合同预付款。预付费用主要包括预付保险费。

F-25

4.6.

所得税

4.6..1.

所得税对账

下表显示了税前亏损乘以公司适用税率和在损益中确认的当期所得税之间的对账。

InflRx组	2020			2019			2018
				(欧元)
当期亏损(所得税前会计利润)		(33,983,614	)		(53,254,817	)		(29,814,634	)
税率		28.7	%		29.6	%		29.1	%
按税率享受的税收优惠		9,761,910			15,815,083			8,715,116
未确认递延税项资产的税损		(9,761,910	)		(15,815,083	)		(8,715,116	)
所得税		—			—			—

以上适用的税率是德国和美国法定税率的加权平均值。在德国，InflRx N.V.及其德国子公司InflRx GmbH须缴纳企业所得税 (2020/2019/2018：15%)、团结附加费(2020/2019/2018：0.8%)和贸易税(2020年：13.0%，2019年：13.9%，2018年：13.4%)。这相当于2020年的平均总税率为28.9%(2019年： 29.7%，2018年：29.2%)。美国密歇根州安娜堡的InflRx制药公司2020年(2019年和2018年：27.0%)的平均总税率为27.0%，由美国联邦税(2020、2019年、2018年：21%)和州税(2020、2019年、2018年：6%)组成。

4.6..2.

税损结转

该集团结转的税收损失总额为1.489亿欧元(2019年：1.144亿欧元)，来自三个不能在这些领域以外利用的领域：

•	截至2020年12月31日，本集团自2018年以来有107,188,000欧元(2019年：75,767,524欧元)未确认和未使用的税收亏损可归因于由InflRx N.V.成立的税务集团；这些税收亏损不会到期，也不能用于抵消集团其他地方的应税收入。自2018年1月1日起，InflRx GmbH已根据损益转移协议将亏损分配给母公司InflRx N.V.。该税组成立于德国，受德国税法约束。

•	由于拥有InflRx N.V.的税务集团，InflRx GmbH截至2017年12月31日的税收亏损(34,787,000欧元)从2018年起被冻结。InflRx GmbH的这些亏损不会到期，可能只用于抵消 InflRx GmbH未来的应税收入。

•	此外，本集团仍有6,971,000欧元(2019年：3,816,023欧元)来自InflRx制药公司业务的税收亏损结转，这些亏损也只能在那里使用，一般不会过期，但一般限于应纳税所得额的80%。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，没有任何递延税项资产被确认为未使用税项亏损的结转。

4.6..3.

应收当期所得税

应收当期所得税包括因本集团就金融资产赚取的利息收入预扣所得税而提出的税款申索(2020年：1,026,494欧元，2019年：1,134,968欧元)。公司在提交纳税申报单后将获得付款报销。

F-26

4.7.

金融资产和金融负债

以下为本集团于2020年12月31日及2019年12月31日持有的金融资产及负债(现金及现金等价物所包括的短期存款除外)概览：

金融资产和金融负债	十二月三十一日， 2020		十二月三十一日， 2019
	(欧元)
按摊销成本计算的金融资产
非流动金融资产		272,268		272,614
流动金融资产		47,138,738		82,353,867
按摊销成本计算的财务负债
贸易和其他应付款项		8,258,133		12,413,662

流动和非流动金融资产的公允价值为4739.2万欧元(一级；2019年：8266.1万欧元)。本集团按摊销成本计算的金融资产主要包括经标普环球等信用评级机构评定为顶级投资类别(AAA)的固定利率报价债务证券，因此被视为低信用风险投资。

截至2020年12月31日，所有证券的到期日为3个月至11个月(2019年：1个月至11个月)；它们的名义固定利率在1.4%至3.1%(2019年：1.5%至 2.1%)。

4.8.

现金和现金等价物

现金和现金等价物	十二月三十一日， 2020		十二月三十一日， 2019
	(欧元)
短期存款
美元存款(3个月及以下原始到期日)		22,616,767		27,803,153
欧元存款(3个月及以下原始到期日)		1,800,000		—
总计		24,416,767		27,803,153
银行里的现金
以欧元持有的现金		1,189,126		1,211,478
持有的美元现金		362,788		4,116,649
总计		1,551,914		5,328,127
现金和现金等价物合计		25,968,681		33,131,280

4.9.

权益

4.9..1.

已发行资本

截至2020年12月31日，公司已发行股本分为28,228,415股普通股(2019年：26,105,255股)。每股面值为0.12欧元。所有发行的股票均已足额支付，并享有同等的股息分配和资本偿还权利。

2020年7月8日，该公司向美国证券交易委员会(SEC)提交了一份关于公司证券发售和销售的F-3表格。公司还向证券交易委员会提交了一份招股说明书补充文件，涉及一项市场计划，根据与SVB Leerink LLC的销售协议，随着时间的推移，该计划将出售最多5000万美元的普通股。截至2020年12月31日，公司已根据该计划发行了1,958,186股普通股，为公司带来了900万欧元的净收益。在这些发行之后，根据在市场上的计划授权出售的剩余价值为3880万美元。请参阅附注7.4，了解2020年12月31日之后的额外股权发行。

F-27

4.9..2.

法定资本

根据公司章程，授权发行最多55,000,000股普通股和最多55,000,000股优先股，每股面值0.12欧元。所有股票均为登记股票。不得发行股票。

为阻止收购要约，本公司股东大会批准荷兰法律规定的独立基金会或保护性基金会根据看涨期权协议行使看涨期权的权利，据此，本公司将向保护性基金会以外的其他人持有的本公司最多100%的已发行资本减去一股股份发行优先股。保护性基金会预计将与银行达成融资安排，或根据荷兰法律的适用限制，保护性基金会可能会要求我们向保护性基金会提供或促使本公司子公司向保护性基金会提供充足的资金，使其能够履行看涨期权协议项下的付款义务。

与公司普通股相比，这些优先股将拥有清算和分红优先权，并将按预先确定的比率应计现金红利。一旦对本公司及其利益相关者的潜在威胁已消除或充分缓解或消除，预计保护基金会将要求我们取消其优先股。本公司认为，认购期权并不代表基于3级估值的重大公允价值，因为优先股的使用受到限制，并可如上所述由吾等注销。

在截至2020年12月31日的一年中，该公司支出了6万欧元的持续成本，以偿还保护基金会发生的费用。

4.9..3.

股权储备的性质和用途

除已发行资本外，公司还披露了以下其他储备：

•	股票溢价记录普通股发行时支付的超过每股面值0.12欧元的金额，扣除相关交易成本。

•	其他资本公积包括发行股票期权产生的费用。

•	累计亏损包括前几个报告期的亏损。

•	股本的其他组成部分仅包括将财务报表转换为外币所得的外汇储备。

4.10.

贸易和其他应付款项

贸易和其他应付款项	十二月三十一日， 2020		十二月三十一日， 2019
	(欧元)
研发项目应计负债		5,250,654		8,274,042
应付帐款		1,741,251		3,351,100
其他应计负债和应付款		1,266,228		788,520
贸易和其他应付款总额		8,258,133		12,413,662

研发项目的应计负债包括公司正在进行的项目的服务，这些服务截至报告日期尚未向公司开具发票。

F-28

风险

5.1.

金融风险管理

5.1..1.

金融风险管理目标和政策

根据董事会批准的投资政策，本集团的风险管理主要由中央金库活动控制。该等财务活动识别、评估及管理符合本集团营运需要的财务风险。董事会提供全面风险管理的政策，涵盖特定领域，如外汇风险和信用风险。本公司不打算使用衍生金融工具，因为无法可靠地预测本集团未来的风险敞口(业务活动量、流动性需求、外汇敞口)。

套期保值不适用，因为大多数商业活动都打算以美元执行，并用公开募集的美元资金支付。以欧元以外的货币支付的成本所产生的外汇风险被认为是无关紧要的。

本集团的主要金融资产包括信用评级为AAA的已报价债务证券。除该等金融资产外，本集团拥有可观的现金及现金等价物。本集团的主要财务负债包括贸易及其他应付款项。该等金融资产、现金/现金等价物及负债的主要目的是为本集团的发展活动提供资金。

本集团面临市场风险、信用风险和流动性风险。董事会审议并通过了管理每一种风险的政策，概述如下。本集团高级管理层负责监督这些风险的管理。

	暴露	量测	风险管理
市场风险	未来发展成本；确认的非欧元计价的金融资产和负债	预测现金流敏感性分析	天然树篱的实现在未来
信用风险	现金和现金等价物，流动和非流动金融资产	信用评级	银行存款多元化，投资指南债务投资
流动性	研发和G&A成本、权益、贸易和其他应付款	滚压现金流预测	通过几轮融资或公开发行获得资金

5.1..2.

市场风险

市场风险是指市场价格的变动(例如，由于汇率)将影响本集团的收入、支出或其持有的金融工具的价值的风险。市场风险管理的目标是在可接受的参数范围内识别、管理和控制市场风险敞口。

当商业交易或确认的资产或负债以非实体功能货币的货币计价时，就会出现外汇风险。本集团面临交易性外币风险，即成本和采购计价的货币与集团公司各自的功能货币之间存在不匹配。集团公司的本位币主要是美元和欧元。这些交易和金融资产主要以美元和欧元计价。本集团受到欧元与美元汇率的影响。由于2017年的首次公开募股、2018年的后续公开募股以及2020年的上市计划股票发行，集团拥有大量的现金和现金等价物(美元)。目前，本集团不进行美元对冲，但打算未来通过与供应商签订美元合同来实现自然对冲。于2020年，本集团确认重大汇兑损益，因为尚未实现自然对冲，而InflRx GmbH的本位币为欧元。

本集团主要受美元兑欧元汇率变动的影响。利润或亏损对汇率变化的敏感性主要来自InflRx GmbH的美元计价金融工具。

F-29

2020年，如果在所有其他变量保持不变的情况下，欧元兑美元贬值/升值10%，集团的亏损将增加300万欧元/减少300万欧元，这主要是由于InflRx GmbH的美元计价资产换算外汇造成的。

InflRx GmbH以美元计价的现金、现金等价物和金融资产	十二月三十一日， 2020		十二月三十一日， 2019
	(欧元)		(欧元)
流动金融资产(证券和应计利息)		8,333,240		32,947,491
现金和现金等价物		22,530,687		4,123,532
面临风险的总资产		30,863,927		37,071,023
报告日期的欧元/美元折算率1.2271/1

敏感度分析：	转换率		利润/(亏损)			携载金额
			(欧元)
欧元兑美元走弱		1.2500		(2,805,812	)		28,058,115
欧元兑美元强势		1.0500		3,429,325			34,293,252

根据过去三年的汇率波动，该公司预计欧元兑美元汇率在1.0500至1.2500之间波动是合理可能的。与财务状况报表日的汇率(报告日的欧元兑美元为1/1.2271)相比，这些汇率可能会对公司在期间的总亏损产生重大影响。

5.1..3.

信用风险

信用风险是交易对手不履行义务导致公司财务损失的风险。本公司面临的信用风险主要来自其融资活动，包括在银行和金融机构的存款、外汇交易和其他金融工具。

来自银行和金融机构余额的信用风险由本公司根据本公司的投资政策进行管理。目前未用于资助研发或G&A活动的财政资源只能在投资政策批准的信贷限额内与交易对手进行投资。对于欧元或美元债务证券的短期投资，需要AAA信用评级。只接受本公司主要银行的短期现金和现金等价物存款，接受其较低的信用评级(信用评级在A和BBB之间变化)。投资政策不允许复杂的金融产品以及以美元或欧元以外的货币计价的其他投资。交易对手信用额度和投资政策每年与公司审计委员会讨论，并可能在获得公司审计委员会批准的情况下全年更新。设定这些限额是为了最大限度地减少风险的集中，从而减少因交易对手可能无法付款而造成的财务损失。

截至2020年12月31日，交易对手信用风险的最大敞口为8140万欧元(2019年12月31日：1.158亿欧元)。这一金额等于现金和现金等价物(2020年：2600万欧元；2019年：3310万欧元)和金融资产(2020年：5540万欧元；2019年：8260万欧元)年末的账面金额。

5.1..4.

流动性风险

该公司在每个季度的预测中以及在持续的基础上监测其资金短缺的风险。本公司披露其‘6项承诺’项下主要负债的到期日。审慎的流动性风险管理包括保持足够的现金和有价证券，以及在到期时有资金可用来履行债务。本集团利用中短期流动资金规划持续监控资金短缺风险。这考虑到了所有活动的预期现金流。管理团队定期审查预算。

该公司有过重大经营亏损的历史。管理层预计本公司在可预见的未来将出现重大且不断增加的亏损；由于本公司在不久的将来可能无法实现或保持盈利能力，因此它依赖于出资或其他资金。

F-30

2017年11月、2018年5月和2020年7月/8月，集团筹集了大量资金，据估计，这些资金将使集团能够从2020年12月31日起至少24个月为运营费用和资本支出需求提供资金。该集团预计需要额外的资金来继续推进候选产品的开发。如果获得监管部门的批准，并且公司实施了将产品本身商业化的战略，集团将需要额外的资本。

于报告期末，本集团持有以下存款，预期可随时产生现金流入，以履行未偿还的财务承诺。

流动性	十二月三十一日， 2020		十二月三十一日， 2019
	(欧元)
短期存款		24,416,767		27,803,153
银行里的现金		1,551,914		5,328,127
有价证券(当期)		54,752,700		81,895,377
其他(非当前部分)		272,268		272,614
其他(当前)		409,333		458,491
可用资金总额		81,402,982		115,757,762

5.2.

资本经营

本集团的资本管理政策是确保维持其流动资金，以便为其经营活动、未来业务发展提供资金，并在到期时偿还债务。本集团主要通过股权管理其资本结构。除贸易及其他应付款项或租赁负债外，本集团并无任何ﬁ财务负债。

年内，资本管理的目标、政策或程序没有任何变化。

承付款

6.1.

操作个合同或服务

本集团在正常业务过程中与CRO和临床站点签订进行临床试验的合同、提供专家意见的专业顾问以及提供临床供应制造或其他服务的其他供应商。这些合同通常可以提前30至180天通知终止。除了这一最短期限外，这些合同还要求全额支付已经开始的服务的费用。

于二零二零年，本集团并无订立购买物业、厂房及设备或专利及商标的合约(于2019年分别为零)。

6.2.

租赁义务

租赁负债到期日分析披露见下表：

资本化租赁的到期日分析	合同最低租赁义务		贴现的效果		租赁负债
			(欧元)
一年内		346,000		7,485		338,516
一年但不超过五年后		231,715		11,190		220,525
五年多		—		—		—
总计		577,715		18,675		559,040

F-31

2020年所有租赁义务到期日分析	总计		低价值租契		短期租约		大写租契
			(欧元)
一年内		352,261		6,261		—		346,000
一年但不超过五年后		249,199		17,484		—		231,715
五年多		—		—		—		—
总计		601,460		23,745		—		577,715

预期的未来租赁费用按截至2020年12月31日的汇率折算，1欧元=1.2271美元。

本集团适用“低值资产租赁”确认豁免。本集团亦对年期少于12个月的租约适用“短期租约”豁免。

2019年所有租赁义务的到期日分析	总计		低价值租契		短期租契		大写租契
			(欧元)
一年内		371,105		5,387		10,841		354,878
一年但不超过五年后		532,845		12,779		20,005		500,062
五年多		—		—		—		—
总计		903,951		18,166		30,845		854,940

预期的未来租赁费用以2019年12月31日的汇率换算，1欧元=1.1234美元。

F-32

其他资料

7.1.

细分市场报告

集团有一个细分市场。该集团是一家临床阶段的生物制药集团，专注于应用其专有的抗C5a技术。这些活动是作为自己的项目开发进行的。董事会是首席运营决策者。资源管理和向决策者汇报是以集团整体为基础的。

所有业务活动都在德国和美国进行。2020年、2019年和2018年没有产生任何收入。本集团非流动资产的地理位置如下：

•	2020年12月31日：德国171.2万欧元，美国21.9万欧元，

•	2019年12月31日：德国2217000欧元，美国374000欧元。

所有非流动资产都不在公司注册的国家(荷兰)。

7.2.

关联方交易

截至12月31日的12个月，本集团执行管理层的薪酬如下：

董事会薪酬	2020		2019		2018
			(欧元)
行政管理
短期员工福利		1,995,292		2,793,529		2,524,202
股份支付		1,139,286		5,218,324		9,801,454
总计		3,134,578		8,011,853		12,325,656
非执行董事会
短期员工福利		283,127		269,031		238,180
股份支付		69,938		710,611		1,085,917
总计		353,065		979,642		1,324,098
总补偿		3,487,643		8,991,495		13,649,754

执行管理层由董事会执行董事和公司高层成员组成。

上表披露了根据合同为董事会和执行管理层商定的短期员工福利。截至2020年12月31日，董事会执行管理层未支付但应计欧元1,152,416欧元(2019年：868,848欧元)，非执行董事会成员209,990欧元(2019年：103,040欧元)。

本集团执行管理层的薪酬包括固定和可变组成部分以及以股份为基础的薪酬奖励。此外，执行管理层还获得补充福利和津贴。

本公司与其董事和高级管理人员签订了赔偿协议。赔偿协议和本公司的公司章程要求本公司在法律允许的最大程度上对其董事进行赔偿。

本公司现任和未来董事(以及董事会指定的其他高级管理人员或员工)享有《InflRx N.V.公司章程》中的赔偿条款的利益。这些条款赋予受赔偿人追回赔偿金额的权利，包括但不限于诉讼费用和他们被勒令支付的与履行职责中的行为或不作为有关的任何损害赔偿。但是，对于被认为构成恶意、重大疏忽、故意鲁莽和/或可归因于该受补偿人的严重责任的行为或不作为，我们无权获得赔偿。除某些例外情况外，这些协议还规定赔偿相关费用，其中包括律师费、判决、罚金、罚款和和解金额，这些费用中的任何一个人在任何诉讼或诉讼中都会发生。除上述赔偿外，本公司还为其董事提供董事和高级管理人员责任保险。

F-33

7.3.

新冠肺炎大流行

始于2019年12月的新冠肺炎疫情已在全球范围内蔓延，并继续导致许多政府采取措施，通过隔离、旅行限制、关闭边境和要求个人之间保持物理距离来减缓疫情的传播。

自2020年第二季度以来，该公司的员工已经能够在他们的家庭办公室工作或回到公司的办公室。该公司的服务提供商也于2020年第二季度全面恢复运营。由于公司目前正在投入大量资源开发严重的新冠肺炎疗法，该疗法目前正在招募随机、双盲、安慰剂对照的II/III期研究的第三阶段患者，因此这种开发可能会削弱在临床试验中及时取得其他候选产品进展的能力。此外，由于新冠肺炎疫情，其他项目的报名可能会推迟。然而，在2020年第三季度和第四季度，招募患者和开设新的临床试验地点的工作仍在继续。我们已经采取措施应对大流行对招聘速度的负面影响，包括在不同的国家开设更多地点。形势的快速发展和流动性给该公司、其业绩和财务结果带来了不确定性和风险。

7.4.	报告日期之后的重大事件

7.4..1.

在市场交易中--普通股发行

在2020年12月31日之后，该公司根据其市场计划(参见附注4“已发行资本”)发行了610022股普通股，为公司带来280万欧元的净收益。发行该等债券后，根据销售协议授权出售的剩余价值为3,520万元。

7.4..2.

发行普通股及附随认股权证

2021年2月25日，公司公开发售普通股共计15,000,000股。普通股以每股5.00美元的价格出售，面值为每股0.12欧元。对于每购买一股普通股，投资者还将获得一份认股权证，以5.8美元的行使价购买一股普通股。认股权证可立即行使，有效期最长为一年。股票已于2021年3月1日发行，交易于2021年3月1日完成，此次发行给集团的总发行收益为7500万美元(6220万欧元)，随后扣除了450万美元(370万欧元)的承销折扣和其他50万美元(br}百万欧元)的承销折扣和其他发行费用，并不包括行使任何认股权证。上述欧元金额是根据截至2021年3月1日的汇率计算的(1美元=0.8297欧元)。

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