美国 个国家

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

截至2020年12月31日的财年

或

对于 从到 的过渡期

佣金 档号：0-21990

Oncotelic 治疗公司

(前身为Mateon Treateutics，Inc.)

(注册人名称与其章程中规定的准确 )

注册人的 电话号码，包括区号：(650)635-7000

根据交易法第12(B)条注册的证券 ：

根据交易法第12(G)条注册的证券 ：

普通股 ，每股票面价值0.01美元

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是[] 否[X]

如果注册人不需要根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示 。是 []不是[X]

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告， 和(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是[X]不是[]

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)规则405要求提交的每个交互数据文件。是[X]不是[]

勾选标记表示根据S-K条例第405项(本章§229.405)披露的违约申请者是否不包含在此 ，据注册人所知，也不会包含在通过引用并入本表格10-K第三部分的最终委托书或信息声明 中，或对本表格10-K的任何修订中。[X]

用复选标记表示 注册者是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者、较小的报告 公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、 “较小的报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。(勾选一项)：

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用 的延长过渡期，以遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。[]

用复选标记表示 注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国法典第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制有效性的评估 是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所 提交的。[]

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是[]没有 [X]

根据截至2020年6月30日普通股的最后出售价格 计算，注册人的非关联公司持有的注册人有表决权和无表决权普通股的总市值约为12,351,000美元(但 不承认其股票不包括在此类计算中的任何人都是关联公司)。

截至2021年4月13日，注册人的普通股流通股总数为91,259,112股。

通过引用合并的文档

没有。

目录表

前瞻性 陈述

此 表格10-K年度报告(此“年报“或”报告“)包含《证券法》第27A节和《1934年证券交易法》第21E节所指的前瞻性 陈述( )《交易所法案》“)，这涉及重大风险和不确定因素。我们通常通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“将会”、“打算”、“目标”、“项目”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“寻求”、“ ”等术语来识别前瞻性陈述 ，“或”继续“或这些术语的否定或其他类似词语，尽管并非所有前瞻性 陈述都包含这些词语。前瞻性陈述包括但不限于有关我们或我们管理层对未来的 预期、希望、信念、意图或战略的陈述，例如我们对预期运营亏损、未来业绩、未来收入和预计费用(包括为我们的临床项目提供资金)的估计；我们的流动性 以及我们对额外资本的需求和能力的预期；我们作为持续经营企业继续经营的能力； 我们由于有限的财务资源选择和利用商业上可取的产品机会的能力； 我们有效管理开支并筹集持续业务所需资金的能力；我们保留现任高管、董事和主要顾问的 服务的能力；我们行业的竞争性质以及我们的产品或候选产品可能过时的 可能性；我们对现有产品和我们可能开发的任何未来产品获得并保持监管批准的能力 ；AI/区块链和其他支持新冠肺炎OT-101和青蒿素开发的技术的开发和商业化过程，包括为新冠肺炎、青蒿素、Oxi4503和CA4P开发OT-101；, 我们临床前和临床试验、研究和开发计划的进展和结果；美国和外国的监管和立法发展； 获得任何产品的监管批准所涉及的时间、成本和其他限制；我们候选产品的进一步临床前或临床开发和商业化；我们获得和保持某些候选产品的孤儿药物专有性的能力 ；我们候选产品相对于其他疗法的潜在优势；我们进入 并与其保持任何合作的能力在与第三方的任何许可协议到期或终止的情况下，我们继续开发或商业化我们的 产品或候选产品的能力；第三方的表现 和行为, 包括我们在临床试验中使用的第三方制造商和第三方服务提供商； 我们为我们的产品获得和维护知识产权保护，并在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们业务的能力；与我们的产品相关的潜在责任风险和我们对此类风险的保险范围 ；我们销售和营销能力的成功发展；我们产品潜在市场的规模和增长，以及我们为这些市场服务的能力；未来任何产品的市场接受率和程度； 我们产品的潜在市场的规模和增长，以及我们为这些市场提供服务的能力在某些州实现股票二级交易的能力；未来潜在股票发行的稀释 影响；我们对普通股在可预见的 未来不会宣布分红的预期；我们维持有效内部控制系统的能力；私人 或政府第三方付款人使用的支付和偿还方式；我们保持充足员工水平的能力；不利的全球经济状况；不利的 全球流行病和流行病状况；我们的内部计算机系统或我们的计算机系统的故障我们的业务连续性 和灾难恢复计划在发生自然灾害时保护我们的能力；以及本文档 或通过引用并入本文或其中的任何文档中讨论的其他因素.

本文中包含的 前瞻性陈述基于我们目前对未来发展的预期和信念 及其对我们的潜在影响。不能保证影响我们的未来发展会是我们 预期的发展。这些前瞻性声明涉及许多风险、不确定性(其中一些是我们无法控制的) 或其他假设，可能会导致实际结果或表现与 这些“前瞻性声明”中明示或暗示的结果或表现大不相同。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者我们的任何 假设被证明是不正确的，实际结果可能与这些前瞻性陈述中预测的结果不同。除非适用证券法要求，否则我们不承担 因新信息、未来事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陈述的义务。 本文档中标题为“风险因素”的章节以及其他 章节或通过引用并入本文档中讨论了可能导致 这些差异的一些因素。

本文中所作的 前瞻性陈述仅涉及截至陈述发表之日的事件。我们承诺 没有义务更新任何前瞻性声明，以反映声明发表之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。 我们不承担更新任何前瞻性声明的义务，以反映声明发表之日之后的事件或情况，或反映意想不到的事件的发生。

本 年度报告还包含与我们的业务和行业相关的市场数据。这些市场数据包括基于多个假设的预测 。虽然我们认为截至本年度报告日期，这些假设是合理和合理的，但 如果这些假设最终被证明是不正确的，实际结果可能与基于这些假设的预测不同。因此，我们候选产品的市场可能不会以这些数据预测的速度增长，甚至根本不会增长。如果这些 市场未能以预计的速度增长，可能会对我们的业务、运营结果、财务 状况以及我们普通股的市场价格产生重大不利影响。

第 部分I

公司 背景

Oncotelic Treateutics，Inc.(又称d/b/a Mateon Treateutics，Inc.)(“Oncotelic“)，1988年在纽约州成立，前身为OxiGENE，Inc.，1992年在特拉华州重新注册，2016年更名为Mateon Treeutics，Inc. ，2020年11月更名为Oncotelic Treeutics，Inc.。Oncotelic通过Oncotelic及其全资子公司Oncotelic，Inc.开展业务活动，Oncotelic，Inc.是特拉华州的一家公司，PointR Data，Inc.(“”点R“)，特拉华州一家公司， 和EdgePoint AI，Inc.(”EdgePoint“)，存在非控股权益的特拉华公司， (Oncotelic、Oncotelic Inc.、PointR和EdgePoint统称为公司“)。该公司正在评估 其候选产品Oxi4503用于治疗急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征的进一步开发 和CA4P与检查点抑制剂结合用于治疗晚期转移性黑色素瘤。我们的主要公司办事处位于美国，地址为加利福尼亚州阿古拉山107号阿古拉路29397号，邮编：91301(电话：6506357000)。我们的互联网 地址是www.mateon.com。

公司注册证书修正案

2020年11月，该公司向特拉华州州务卿提交了注册证书修正案，将其名称从“Mateon Treateutics，Inc.”改为“Mateon Treateutics，Inc.”。致“Oncotelic Treeutics，Inc.”公司诉讼通知 已提交给金融业监管局(“FINRA“)，请求确认 更改其名称并批准新的股票代码。2021年3月29日，公司收到了FINRA关于公司行动的通知 的批准，自2021年3月30日起，公司的股票代码从“MATN”改为 “OTLC”。

2021年1月，本公司提交了一份经修订的公司注册证书的附加修正案(宪章 修正案“)，与特拉华州国务卿签署，该宪章修正案在特拉华州国务卿接受后立即生效 。经本公司股东于2020年8月10日以书面同意 批准，宪章修正案将普通股法定股数由150,000,000股 增加至750,000,000股。

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，开发用于治疗孤儿肿瘤适应症的药物，开发用于治疗癌症的反义 和小分子注射药物，重点是罕见的儿科癌症，并应对当前的全球大流行 。由于Oncotelic和Oncotelic Inc.分别在2019年4月和11月合并并收购了PointR，我们相信我们作为一家生物技术公司处于有利地位，拥有：1)PointR AI/区块链，用于 超快后台支持；2)EdgePoint，用于开发支持我们新冠肺炎计划的技术；3)Oncotelic Inc.与OT-101的反义平台，OT-101是针对高价值转化生长因子-β2的旗舰候选药物4)用于新冠肺炎的青蒿素和5)该公司的血管干扰剂在500多名患者中被证明是安全的 能够导致大量抗原释放，从而刺激对肿瘤的免疫反应。

公司是一家研发反义RNA疗法的公司(“OT-101“)抗转化生长因子-β作为广泛癌症的免疫疗法 。肿瘤过度表达转化生长因子-β，抑制宿主对癌症的先天免疫反应。用OT-101治疗可提高转化生长因子-β的隐蔽效应，并允许先天或治疗性免疫攻击和消除癌症 。我们已经完成了胰腺癌和黑色素瘤的第二阶段治疗，以及胶质母细胞瘤的第二阶段治疗，疗效和安全性都很强。 去年，美国食品和药物管理局(FDA)(“FDA”)林业局“)授予我们罕见的儿科称号(”RPD“) 儿童弥漫性固有桥脑胶质瘤(”DIPG“)。我们正在推进第三阶段，要么独立进行，要么通过拟议中的合资企业与一家在中国进行胰腺癌临床试验的中国实体建立合资企业。后续还会有其他 适应症。在美利坚合众国(“美国”, “美国“ 或”我们“)我们将把儿科DIPG的重点放在临床试验上，我们正在与各方就如何继续该计划进行讨论 。这一策略在成人中进行第三阶段试验(可能包括在中国)，并在美国进行罕见的儿科关键试验，这将使我们能够利用美国的代金券计划，并随后利用中国的数据将适应症扩展到成人。通过专注于RPD，我们预计： 1)通过更小、更快的临床试验降低临床开发成本，2)加速批准 ，3)小分子药物获得12年的监管/市场独占权，生物制剂获得17年的独家经营权， 和4)获得批准后价值超过1亿美元的代金券。就OT-101的DIPG而言，我们预计 该试验将持续不超过2年，30名患者花费约500万-700万美元，并获得可观的投资回报 。这与我们对其他流水线药物--CA4P和Oxi4503采用的策略相同。这些都是血管干扰剂，经过了广泛的1期和2期测试，我们认为它们已经准备好进入有意义的 关键临床试验。我们还在开发OT-101，一种针对转化生长因子-β-2的反义基因，用于治疗各种病毒，包括严重急性呼吸综合征(“SARS”)。非典“)和目前的冠状病毒(”新冠肺炎“)， 单独并与其他化合物结合使用。此外，该公司正在开发青蒿素，通过其产品 ArtiShield^TM。从植物中提纯的青蒿素黄花蒿，能抑制转化生长因子-β活性 ，并能中和新冠肺炎。该公司在犹他州州立大学进行的体外研究中的测试结果显示，青蒿素的EC50为0.45ug/ml，安全指数为140。青蒿素可以通过抑制病毒复制和病毒感染引起的临床症状来针对包括新冠肺炎在内的多种病毒威胁。病毒复制 不能没有转化生长因子-β。据报道，青蒿素对乙型肝炎和丙型肝炎病毒、人类疱疹病毒、HIV-1、甲型流感病毒和牛病毒性腹泻病毒也具有低微摩尔范围的抗病毒活性。转化生长因子-β激增和细胞因子风暴的发生离不开转化生长因子-β。在印度进行的一项临床研究中，通过用青蒿素靶向转化生长因子-β，抑制了与转化生长因子-β激增相关的临床后果，包括急性呼吸窘迫综合征和细胞因子风暴。显示这些结果的 临床研究是一项全球性研究，印度在3000名患者总数中至少贡献了120名患者。ARTI-19试验是由该公司在印度的业务合作伙伴Windlas Biotech Private Limited在印度进行的，这是该公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM横跨印度、非洲、 和拉丁美洲。

公司还开发了一款咳嗽应用程序，帮助患者在服药开始时和治疗期间使用评估自己的呼吸状况 ，这对新冠肺炎患者来说是关键。患者将使用这款应用来测量他们的咳嗽，并获得对咳嗽的实时评估，以显示患者的治疗进展情况。公司 还开展了上市后调查(“经前综合征“)供患者使用并提供数据的工具，这些数据将 用于确定药物的疗效。咳嗽应用和经前综合症都使用人工智能技术。总而言之，药物加上 应用程序和经前综合症是一个全面的360度治疗。

随着 我们进入下面列举的各种产品的临床和商业开发，我们计划将 AI&Vision Powered区块链技术应用到我们的药物开发流程中，以便使用AI/Vision Powered区块链技术以完整的数据完整性实时完成临床开发、临床试验、 和药物制造。

我们 有七个主要药物和人工智能技术项目正在寻求推进：

OT-101--转化生长因子-β-2的反义基因--用于治疗实体瘤，主要针对成人的脑癌和儿童的DIPG 。美国FDA批准用于儿童DIPG的RPD。

OT-101是一种抗转化生长因子-β-2的反义药物，用于单独和与其他化合物联合治疗各种病毒，包括非典和目前的新冠肺炎。

青蒿素-亚洲草本植物青蒿素的天然衍生物-青蒿素已被证明具有很强的抑制新冠肺炎导致病毒增殖的能力，同时还具有出色的安全指数。

CA4P-一种血管干扰剂(“VDA“)-与Ipilimumab联合治疗实体瘤，重点是成人和儿童黑色素瘤 。5月4日2020年，FDA批准CA4P/Fosbretumin治疗IIB-IV期黑色素瘤的罕见儿科疾病名称 ，原因是基因突变对儿科患者造成不成比例的影响 ，作为治疗一种“罕见儿科疾病”的药物。

Oxi4503-第二代VDA-用于治疗液体肿瘤，重点是儿童白血病。向美国FDA提交了儿科AML的RPD申请，并获得了良好的初步反应。

BackOffice支持使用用于区块链的PointR交换矩阵群集计算网格/用于制药制造的AI和用于药物开发的临床监控和PointR AI Navigator。

开发基于人工智能的技术，以增强和支持我们基于青蒿素的产品的开发和商业化。

OT-101：反义转化生长因子-β2

Trabedersen (AP12009，OT-101)是一种新型反义寡核苷酸(AP12009，OT-101)。ODN由Oncotelic Inc. 开发，用于治疗胰腺癌、恶性黑色素瘤、结直肠癌、高级别胶质瘤(HGG)、 和其他转化生长因子β2(转化生长因子-β-2“)过表达的恶性肿瘤(例如前列腺癌、肾癌等)。Trabedersen是一种人工合成的18聚体硫代寡核苷酸(“S-ODN“) 与信使核糖核酸互补(”mrna人转化生长因子-β-2基因。

转化生长因子-β 是一种多功能细胞因子，在促进肿瘤生长和进展中起关键作用，包括细胞增殖、细胞迁移、 和血管生成。最重要的是，转化生长因子-β是一种高效的免疫抑制分子。抑制肿瘤组织中转化生长因子-β的过表达 代表了一种新的多模式治疗原则，可减少肿瘤生长、抑制转移、 和恢复宿主的抗肿瘤免疫反应。尽管转化生长因子-β在癌症中起着举足轻重的作用，但针对转化生长因子-β 的治疗一直没有成功，许多治疗都是由于毒性问题而失败的，可能是由于转化生长因子-β1的基本功能受到抑制。 各种转化生长因子-β亚型之间的高度同源性使得在没有转化生长因子-1交叉抑制的情况下不可能产生单克隆抗体或小分子抑制剂 。因此，Oncotelic Inc.选择只使用OT-101反义 方法来靶向转化生长因子-β2。OT-101序列仅针对转化生长因子-β-2，对其他转化生长因子-β亚型无影响。然而，OT-101直接抑制转化生长因子-β-2也会间接抑制转化生长因子-β-2，但不会抑制转化生长因子-β-3。

据信，Trabedersen 可以逆转转化生长因子-β的免疫抑制作用，使患者的免疫系统可以看到肿瘤，从而启动和特异性激活患者的抗肿瘤免疫反应。OT-101已经完成了多项 临床试验，结果令人振奋。正在开发的OT-101是一种广谱抗癌药，也可以与其他标准癌症疗法结合使用，为难治性癌症建立有效的多模式治疗策略 。Oncotelic计划启动OT-101在高级别胶质瘤和胰腺癌的3期临床试验。在胰腺癌、黑色素瘤和结直肠癌(研究P001)和高级别胶质瘤(研究G004)的2期临床试验期间， 观察到了有意义的单药活性和有意义的肿瘤减少，OT-101表现出良好的安全性。 在G004期临床试验中，作为单药的OT-101在侵袭性脑瘤患者中观察到部分和完全反应。

Oncotelic公司的自身免疫协议(SIP©)是基于用OT-101(反义转化生长因子-β2)和化疗对癌症 进行的新型专利顺序治疗。正确的治疗顺序是最佳免疫疗法的关键。 利用其对转化生长因子-β免疫疗法的深入了解，Oncotelic Inc.按以下顺序订购了各种疗法：(1)通过IL-2治疗或免疫细胞输注扩大免疫储备；(2)使用转化生长因子-β抑制剂OT-101启动免疫反应；(3)通过化疗增强免疫反应；以及(4)用检查点抑制剂重振耗尽的免疫反应 。这种序贯治疗策略旨在针对患者自身的癌症实现有效的自身免疫，从而产生强大的治疗性免疫反应，从而更好地控制癌症并提高存活率。 在一些具有最强侵袭性癌症的患者中观察到了长时间的无癌状态，这为潜在的治愈带来了新的希望。OT-101的使用解除了癌症组织周围患者免疫细胞的抑制 ，为有效的初始启动奠定了基础，而初始启动对成功的免疫反应至关重要。随后的化疗会导致新抗原的释放，从而增强免疫反应。这个过程被称为异源化过程，可以是：(1)替莫唑胺治疗脑癌的超突变；(2)紫杉烷和5FU治疗胰腺癌的免疫原性细胞死亡；(3)黑色素瘤和MDS的VDA(血管干扰剂)导致的坏死细胞死亡。另外, 该公司相信，Oncotelic Inc.SIP平台与白细胞介素 2(IL-2)和/或免疫检查点抑制剂等免疫调节药物的合理结合，有可能帮助患有最难治疗的癌症的患者 实现持续和强大的免疫反应。与IL-2和NK的组合已经与外部企业合作伙伴 合作。

胰腺癌

胰腺癌是胃肠道癌症中预后最差的癌症，预计到2030年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因。胰腺癌传统上被认为是一种免疫抵抗性疾病。 缺乏效应性T细胞，大量的髓系来源的抑制性T细胞，以及缺乏关键的免疫效应器和调节细胞。这可能是单剂检查点抑制剂与其他疾病相比效果不佳的部分原因。这就是用OT-101抑制转化生长因子-β打破免疫耐受将产生重大影响的地方。

P001试验是一项开放标签的多中心剂量递增研究，旨在评估OT-101(转化生长因子-β2特异性硫代反义寡核苷酸)在已知过度产生转化生长因子-β2的晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性，这些转化生长因子-转化生长因子2不再适用于或不再适用于现有的治疗方法。 P001试验是一项开放的多中心剂量递增研究，旨在评估OT-101(转化生长因子-转化生长因子2特异性硫代磷酸反义寡核苷酸)在晚期肿瘤患者中的安全性和耐受性。本研究的主要目的是确定两个周期静脉注射曲贝德森的最大耐受量(MTD)和剂量限制毒性(DLT)。按7天上班/7天休假 或4天上班/10天休假计划。次要目标包括：(1)测定OT-101的安全性和耐受性，每周间隔4天，每隔一周静脉给药；(2)评估OT-101每周间隔静脉给药，每隔4天静脉给药的血浆药代动力学曲线；(3)建立合适的测定方法，评估每隔一周静脉给药4天的OT-101的尿药动学曲线；(4)测定OT-101静脉给药的效果。(5)根据对肿瘤大小和肿瘤标志物的影响评估OT-101的潜在抗肿瘤活性，每周一次，每隔一周静脉给药4次(br}天)。

在61名接受治疗的患者中，37人患有晚期治疗失败的胰腺癌，这是一种非常难以治疗的癌症，即使采用最好的化疗方案，总存活率也是按月计算的。全球每年有超过40万人死于胰腺癌。未达到4天开/10天假时间表的MTD，该时间表成为试验第二阶段扩展阶段采用的时间表 。在35例可评价的胰腺癌患者中，19例(54%)获得疾病控制(完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或病情稳定(SD))。在仅使用肝蛋氨酸的患者中，存在特殊的单剂活性和存活率。患者1006被推至完全缓解(CR)，并存活了77个月。这位 患者失败了多个治疗路线：(1)手术：Whiple‘s手术，(2)一线：5-FU/LV，剂量425 mg/m2，(3) 二线：5-FU/LV，剂量2600 mg/m2/24小时，(4)三线：吉西他滨，每周1000 mg/m2，(5)继续进行OT-101肝移植，完全缓解。患者1022被推至病情稳定(SD)，总生存期为40个月。这位患者也接受了多种治疗失败：(1)手术：惠普尔手术，(2)一线：放射治疗(50Gy)，(3) 二线：5FU，(4)继续进行OT-101肝脏甲硫氨酸和稳定型疾病的治疗。

OT-101 治疗使能够接受后续化疗的患者比不能接受化疗的患者的比率翻了一番以上，并且与异种化带来的预期免疫增强一致 与后续化疗(紫杉烷和5FU/顺铂)在SIP中讨论的 ，那些接受后续化疗的患者显示出更多的MO，并使他们的1年生存率增加了一倍以上。接受非SIP代理治疗的患者 没有表现出这些特性。

胶质瘤

脑瘤在美国很少见，只占所有成人癌症的2%。然而，在过去的30年里，脑瘤的发病率一直在上升。更常见也是最恶性的脑瘤--胶质母细胞瘤(“GBM“) 从每100,000人中的2.4人增加到5.0人，增长了一倍多。面对这一增长，治疗在过去十年中基本保持不变。尽管在放疗和/或化疗之后进行了积极的手术，但GBM的五年存活率在所有人类癌症中是最差的 ，确诊后的平均存活率只有1年左右，5年后存活率不到5%。最重要的是，大多数患者的肾小球基底膜会复发或再生。与单纯的临终关怀相比，治疗复发的高级别GBM并不总是能提高生存率 当患者的寿命不太可能超过六个月时，通常建议停止治疗癌症并进入临终关怀 。

GBM 弹性和持久性与最近肿瘤学领域的激动人心形成鲜明对比，在肿瘤学领域，免疫肿瘤学(IO)制剂已显示出通过驱动免疫细胞攻击肿瘤来治愈肿瘤的前景。虽然IOS对数量不断增加的肿瘤非常有效，但对GBM无效。GBM通常被认为是免疫“冷”的，成功的免疫治疗需要很少的免疫效应细胞。转化生长因子-β2(“TGF-β2”)的过表达转化生长因子-β-2“) 与肿瘤的不良预后有关，并通过诱导 增殖、转移、血管生成和免疫抑制，在包括GBM在内的各种肿瘤的恶性进展中起关键作用。Oncotelic公司正在开发一种新型的转化生长因子-β-2反义制剂OT-101，用于治疗基底细胞瘤。

G004 是一项多国、多中心、开放标签、随机、积极对照、平行分组研究，研究对象为复发或难治性再生障碍性贫血(WHO III级)或复发或难治性GBM(WHO IV级)成人患者。治疗分为3组：(1)10µM曲贝德森组，(2)80µM曲贝德森组，(3)标准化疗组(主要为TMZ)。6个月的肿瘤控制率是主要终点 。反应评估包括肿瘤控制率和总反应率，分别在6个月、12个月和14个月时通过中心MRI读数进行评估。肿瘤控制率定义为CR、PR或SD患者的百分比，总有效率定义为CR或PR患者的百分比。进行独立的中心盲法MRI读数，以获得用于疗效分析的标准化反应评估。中心读数由2名独立的神经放射科医生进行，在意见不一致的情况下，另有一名裁判员作出决定。

所有患者都曾接受过肿瘤手术，几乎所有患者都曾接受过放射治疗，超过一半的患者曾接受过化疗。共有134名患者接受评估，其中OT-101试验组89名患者，标准化疗对照组45名患者。一项随机第二阶段研究的结果进一步证实了OT101通过对流增强递送(CED)在肿瘤内应用长达6个月的可行性，并表明它在6个月内实现早期疾病控制的速度与替莫唑胺相当。89例R/R高级别胶质瘤(HGG)患者(间变性星形细胞瘤/AA：27例；多形性胶质母细胞瘤/GBM：62例)采用对流增强型递送系统(CED)进行瘤内导管OT101治疗。77名患者(有效人群；GBM：51；AA：26)至少接受了预期的最少4个OT101 治疗周期。根据McDonald标准对MRI扫描进行中央审查，以确定应答。数据分析采用标准统计 方法。19名患者在目标病灶缓慢但有力地缩小后有完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。其中7例病情稳定(SD)持续6个月，联合组26例反应良好的AA/≥患者中位PFS>3年，OS>3.5年 (16，17)例。 (16，17)联合组中位PFS>3年，OS>3.5年 (16，17)。因此，瘤内注射OT101在R/R HGG患者中表现出临床上有意义的单药活性，并诱导持久的CR/PR/SD 。这些结果为肿瘤内靶向转化生长因子β-2的OT101治疗可使再生障碍性肝病(AA，WHO 3级和GBM，4级)患者获得良好的生存结果提供了概念上的证据。

OT-101： 儿科DIPG

DIPG是第二种最常见的儿童恶性脑瘤，在现有的标准治疗方式下，其结果令人沮丧。这种预后不良的脑瘤的治疗没有取得重大进展，平均总存活率仍然是NK细胞。转化生长因子β-SMAD信号通路的放大活性促进了肿瘤的生长、侵袭和血管生成，并与成人高级别胶质瘤的恶性表型和不良预后有关。因此，转化生长因子-β已成为高级别胶质瘤治疗干预的一个有吸引力的靶点。

我们 最近在公开的存档数据集中对29例儿童DIPG原发肿瘤标本中转化生长因子β-2基因的表达进行了荟萃分析。我们的数据提供了前所未有的证据，证明转化生长因子β-2在儿童弥漫性IPG中高水平表达 。3个转化生长因子β-2治疗组在DIPG患者中的表达水平增加了1.8-2.5倍。我们的荟萃分析 提供了新的证据，证明转化生长因子β-2基因及其相互作用组在儿童DIPG中的表达水平明显高于正常组织或低级别胶质瘤。因此，转化生长因子β-2是儿童DIPG免疫治疗的一个有吸引力的分子靶点。

用于治疗冠状病毒的OT-101

当 新冠肺炎出现在中国时，公司和金山合作伙伴(“GMP“)考虑合作 为新冠肺炎开发候选药物。Oncotelic Inc.和GMP签订了一项研究和服务协议(GMP 协议书“)2020年2月3日，纪念他们为开发和测试新冠肺炎反义 疗法所做的合作努力。2020年3月18日，Oncotelic报道了OT-101的抗病毒活性，OT-101是其主要候选药物，目前正处于胰腺癌和胶质母细胞瘤的第三阶段测试。在独立实验室进行的体外抗病毒试验中，OT-101显示它对新冠肺炎有很强的抗病毒活性。2020年3月23日，Oncotelic、Oncotelic Inc.和GMP将 加入本协议的附录(补遗“)确认OT-101是否包含在 《药品生产管理规范协议》的范围内，等待针对新冠肺炎的阳性确认性测试。考虑到葛兰素史克为该项研究提供的资金支持 ，根据《葛兰素史克药品管理协议》(经本补充条款修订)的条款，葛兰素史克有权 在全球范围内获得本产品在新冠肺炎治疗领域的某些独家使用权， 并在新冠肺炎治疗领域获得本产品的经济权益，包括50/50的利润分成。 如本附录所述，本公司拟许可或转让知识产权，包括2020年专利申请和公司拥有或控制的与OT-101、Oxi4503和CA4P相关的任何其他知识产权，授予Oncotelic Inc.与GMP(或其指定人)共同设立的合资公司， 并为合资公司提供管理服务和其他专业知识；GMP打算(或其指定人，视情况而定)向合资公司提供资金，以支持其在合资公司领土上的开发和商业活动；在每种情况下，条款由双方商定；GMP有权 利用其在中国和其领土上的政府关系和当地专业知识， 协助协调(I)COVID领域的OT-101的研究、开发和商业化；(Ii)GMP有权利用其在中国和其领土上的政府关系和当地专业知识，协助协调(I)COVID领域的OT-101的研究、开发和商业化；(Ii)GMP有权利用其在中国和其领土上的政府关系和当地专业知识，协助协调(I)COVID领域的OT-101的研究、开发和商业化(Iv)CA4P，每种情况都在大中华区。合资公司计划由Oncotelic Inc.和GMP(或其指定人)各拥有50%的股份，其主要活动将是研究、开发、推向市场和 商业化：(I)在全球范围内COVID领域的产品, (Ii)许可地区的OT101肿瘤学领域的产品 ；(Iii)许可地区的Oxi4503；以及(Iv)许可地区的CA4P。在对方完成尽职调查 并经GMP满意的尽职审查后，双方打算在90天的排他期内就合资企业交易达成书面最终 协议。2020年4月，本公司宣布 已向药品监督管理局提交必要的检测结果，确认OT-101在治疗新冠肺炎方面的适用性和潜在用途 。OT-101对新冠肺炎和非典型肺炎都显示出很强的活性，其稳健的安全指数>500.此外， 公司已经提交了预研新药(“Pre-Ind“)向美国食品和药物管理局(FDA)提交申请包。

2020年3月，该公司报告了其主要候选药物OT-101对胰腺癌和胶质母细胞瘤的抗病毒活性，OT-101目前处于第三阶段测试 ，在独立实验室进行的体外抗病毒测试中，OT-101的50%有效浓度(EC50)为7.6µg/mL，在最高剂量1000µg/mL时无毒，安全性 指数(SI)值>130，被认为是高度活性的。此外，本公司于2020年4月8日发布新闻稿， 宣布其新冠肺炎定向抗病毒筛查计划发现，青蒿素对抑制新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)的增殖能力非常有效，同时具有优异的安全性指数。青蒿素是从亚洲草本植物青蒿(Artemisia Annua)中提取的天然衍生物，已被用于治疗疟疾。

2020年4月，该公司向食品和药物管理局提交了IND申请，允许Oncotelic开始临床试验，以评估OT-101 是否对治疗新冠肺炎有效。这项拟议的随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段研究旨在评估OT-101在美国SARS-CoV-2阳性和肺炎住院成人患者中的安全性和有效性。通过抑制转化生长因子-β，OT-101可以直接抑制SAR-CoV2的复制，也有可能抑制病毒性肺炎和纤维化。OT-101对SAR-CoV2复制有很强的抑制作用，其疗效和安全性指数与吉列德公司的药物Remdesivir- 相当或更好。与Remdevir-OT-101不同的是，它不仅针对病毒复制，还针对病毒引起的肺炎和纤维化。OT-101是一种新的化学实体，是一种专有的、一流的转化生长因子-β反义核酸，对胰腺癌、胶质母细胞瘤和黑色素瘤等实体肿瘤具有广泛的疗效。

公司计划并已在南美启动OT-101的第二阶段试验，如果数据 支持该药物的安全性，该试验可以扩展为第三阶段试验。这项试验目前正在招募患者。

临时 专利申请

2020年3月，Oncotelic Inc.就治疗新冠肺炎的使用方法和物质组成提交了三项临时专利申请。这些文件代表了内部研究计划的顶峰，包括与我们外部合作伙伴的努力，并为我们的反义平台进一步开发流行病和流行病的治疗奠定了基础。

青蒿素 治疗新冠肺炎

青蒿素 源自中草药青蒿，在中国用于治疗发烧已有数百年的历史。 与其他潜在的新冠肺炎治疗药物如氢氯喹和雷米西啶一样，青蒿素的疗效仍有待良好控制和充足动力的临床试验验证。

我们 发现青蒿素对新冠肺炎的致病能力有很强的抑制作用(“SARS-CoV-2“) 繁殖，同时还具有出色的安全指标。青蒿素是亚洲草本植物青蒿素的天然衍生物，已被用于治疗疟疾。我们计划寻求更多支持来评估临床概念验证研究，以显示青蒿素治疗SARS-CoV-2病毒感染和新冠肺炎并发症的潜力。青蒿素的加入为我们提供了许多针对SARS-CoV-2病毒的候选药物，并提供了多种治疗方法，包括其领先的候选药物OT-101和针对新冠肺炎病毒序列的反义平台。然而，考虑到已知的安全性 和青蒿素的广泛使用，该公司预计青蒿素的临床开发可以缩短，以有效 应对当前的新冠肺炎大流行。

通过我们与药品监督管理局的合作确定了青蒿素的发现，这可能是新冠肺炎大流行的解决方案。这一发现 特别重要，因为我们有潜力快速推进该计划，因为它基于现成的技术和产品 。与其他潜在的新冠肺炎治疗药物如盐酸奎因和雷米西夫定一样，青蒿素的疗效仍需在控制良好、动力充足的临床试验中进行测试，但青蒿素与新冠肺炎相比有许多 优势。最新报道的结果表明，青蒿素的EC50=0.45ug/ml，安全指数= 140。此外，青蒿素还能抑制转化生长因子-β的活性，并能中和新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2，SARS-CoV-2)。该公司在犹他州州立大学进行的体外研究中的测试结果显示，青蒿素的EC50为0.45ug/ml，安全指数为140。青蒿素可以通过抑制病毒复制和病毒感染引起的临床症状来针对包括新冠肺炎在内的多种病毒威胁。没有转化生长因子-β，病毒复制就不可能发生。据报道，青蒿素对乙型和丙型肝炎病毒、人类疱疹病毒、HIV-1、甲型流感病毒和牛病毒性腹泻病毒具有低微摩尔范围的抗病毒活性。 在低微摩尔范围内，青蒿素对乙肝病毒和丙型肝炎病毒、人类疱疹病毒、HIV-1、甲型流感病毒和牛病毒腹泻病毒具有抗病毒活性。转化生长因子-β激增和细胞因子风暴的发生离不开转化生长因子-β。青蒿素靶向转化生长因子-β可抑制与转化生长因子-β激增相关的临床后果，包括急性呼吸窘迫综合征和细胞因子风暴。

青蒿素作为一种预先存在的膳食补充剂 可供选择，这使得它可以立即在发展中国家部署 那里的医疗保健系统很容易不堪重负。其安全性明显优于氯喹和美西地尔。该公司 打算与在发展中国家拥有分销网络的合作伙伴合作，提供清洁的供应，以避免 人道主义危机。

该公司计划在印度进行一项名为ARTI-19的全球研究，在总共3000名患者中贡献至少120名患者。 在印度的ARTI-19由Windlas Biotech Private Limited(“Windlas“)，该公司在印度的业务合作伙伴 ，这是该公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM横跨印度、非洲、 和拉丁美洲。有关2020年12月31日之后的发展的更多信息，请参阅下面的签订谅解备忘录和与Windlas的协议 。

2021年1月和随后的2021年2月，该公司宣布了ARTIVeda或PulmoHeal的初步结果，这是本公司在印度对抗新冠肺炎的主要阿育吠陀药物，由本公司与Windlas合作开发。 Windlas正在进行ARTIVeda-19印度试验，这是本公司在印度、 非洲和拉丁美洲部署ARTIVeda的全球努力的一部分。这些中期结果是基于印度3个地点的120名随机患者得出的。ARTI-19印度 试验完成了120人的随机登记，我们预计最终数据将在6-8周后公布。完成试验 结果后，公司的目标是申请紧急使用授权(“欧航“) 与世界各地的监管机构，包括印度、美国和英国；已经开始与其中几个监管机构讨论EUA。

未报告需要停止治疗的不良事件 。当阿提维达^™/PulmoHeal^™ 增加了护理标准(“SoC39名患者中有31名(79.5%)在接受治疗5天后无症状。“)，更多的患者比单独服用SOC的患者恢复得更快。 39名患者中有31名(79.5%)在接受治疗5天后无症状。相比之下，仅接受SOC治疗的21名对照组患者中，仅有12名(57.1%)在第5天无症状(P=0.028，Fisher‘s确切测试)。对于病情较重的患者(世卫组织4级)，ARTIVEDA无症状的中位数时间仅为5天。^™/PulmoHeal^™ +SOC组(N=18)，而单纯SOC组(N=10)为14天(P=0.004，对数检验)。这些数据集为以ARTIVEDA为靶点的转化生长因子-β通路提供了 临床支持^™/PulmoHeal^™可能有助于轻中度新冠肺炎患者更快康复。日志等级统计：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)，世卫组织量表4：P=0.0043/RR=2.038(0.9961-4.168)。 日志等级统计：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)， WHO量表4：P=0.0043/RR=2.038。RR=回收率比率。该公司已在某些知名出版物上发表了 试验结果。

在除ARTIVEDA之外的 中^™/PulmoHeal^™，该公司还开发并推出了名为ArtiHealth的移动应用程序 和上市后调查，这两个应用程序已包含在ArtiVeda中，该应用程序与ArtiHealth一起被称为PulmoHeal^™. PulmoHeal^™ 是一套完整的药物评估包和评估平台，适用于新冠肺炎和其他呼吸道疾病患者 。Windlas推出了PulmoHeal^™ 在Amazon.in和其他几个网站上。该平台 由公司的AI超级计算和AI平台与IBM共同提供支持。最初，咳嗽评估 将由Salcit Pvt.Ltd.(“红柱石“)AI模块。根据Salcit，他们的人工智能模块在预测疾病模式方面的总体准确率为91.97%，敏感度为87.2%，特异度为93.69%。

CA4P 作为免疫肿瘤学药物

放射治疗是公认的通过诱导直接DNA损伤而对癌细胞产生强大的细胞毒作用，有时可以引起系统性的抗肿瘤反应。 治疗被认为是通过直接的DNA损伤而对癌细胞产生强大的细胞毒作用，有时也能引起全身的抗肿瘤反应。放疗释放过多的新抗原和促炎细胞因子，其作用类似于原位疫苗， 导致原发部位的肿瘤消退，但偶尔也可能导致远处继发病灶的消退。 当原发肿瘤受到照射时，远处癌转移的消退被定义为远端效应。然而，单纯放射治疗的异常 效应很少见，这意味着放射引起的抗肿瘤免疫不足以消除肿瘤及其转移，也不能阻止肿瘤的转移过程或肿瘤对宿主全身大环境的免疫抑制作用。最近，多项研究证实了放射与免疫疗法相结合所产生的协同抗肿瘤免疫作用，对晚期恶性肿瘤患者具有持久的非镜检效应。Postow等人、Golden等人、Hinicker等人和其他人都描述了当辐射与Ipilimumab和/或Nivolumab结合时可重现的异常效应的早期发现。

同样，CA4P会导致迅速而广泛的肿瘤细胞坏死。许多实验室已经证明，缺血性坏死诱导的肿瘤细胞死亡类型不仅控制着特定肿瘤抗原的存在或缺失，而且可以引起从免疫抑制到抗肿瘤免疫的免疫反应。科学家们经常使用术语“细胞死亡的免疫原性”或“免疫原性细胞死亡”(ICD)来描述死亡/死亡的细胞(尤其是肿瘤细胞)建立抗原特异性，特别是CD8+T细胞介导的适应性免疫反应的能力， 并不简单地导致先天炎症。CD8+T细胞在肿瘤保护和该类型免疫的形成中起着重要作用。出现了一个现代化的概念，它一般定义免疫原性细胞死亡是由于相互或相继的过程 ，包括内质网应激释放“find-me”信号(例如ATP)、暴露“Eat-me”信号(例如钙网织蛋白、磷脂酰丝氨酸)和损伤相关的分子模式(DAMPS)。 这些过程包括内质网应激释放“find-me”信号(例如ATP)、暴露“Eat-me”信号(例如钙网蛋白、磷脂酰丝氨酸)和损伤相关的分子模式(DAMPS[HMGB1，F-肌动蛋白])。这些分子 变化可能发生在坏死死亡的细胞中。这些信号和其他信号似乎与CA4P在诱导缺血性坏死后提高免疫原性的潜力有关。

使用EMT-6乳腺肿瘤模型将CA4P和抗CTLA4抗体联合使用的临床前研究显示，接受CA4P和抗CTLA4抗体联合治疗的8只小鼠中有7只肿瘤完全缓解，相比之下，CA4P单一治疗组8只小鼠中只有1只肿瘤完全缓解，抗CTLA4抗体单一治疗组8只小鼠中只有2只小鼠肿瘤完全缓解。

四项临床前随访研究中有三项证实CA4P联合免疫肿瘤学药物可以延缓肿瘤生长。在CT26-32结肠癌模型、较大的肿瘤EMT-6乳腺癌模型和C3H乳腺癌模型中进行了随访 研究。 在CT-26-32结肠癌动物模型中使用CA4P和抗CTLA4抗体的研究显示，与单独使用免疫肿瘤剂相比，肿瘤大小减少77%，与对照组相比，肿瘤大小减少89%。这一大肿瘤模型也显示了接受联合治疗的动物的生存益处，联合治疗 组的所有动物都存活到研究结束，相比之下，对照组没有动物存活，仅接受免疫肿瘤学药物治疗的动物中只有一半存活。 在接受联合治疗的动物中，所有动物都存活到研究结束，而对照组中没有动物存活，只有一半的动物单独接受免疫肿瘤学药物治疗。

此外，对联合治疗后肿瘤内诱导的变化的分析表明，CA4P单独作为单一疗法使用时，可增加检查点抑制剂的免疫原性。抗肿瘤白细胞计数、T细胞和细胞毒性T细胞 与单独使用免疫肿瘤剂相比。联合使用CA4P和免疫肿瘤药物的肿瘤坏死几乎是仅使用免疫肿瘤药物的肿瘤坏死的两倍(63.9%比32.8%，对照组=25.8%)。 联合使用CA4P和免疫肿瘤药物的肿瘤坏死几乎是单用免疫肿瘤药物的两倍(63.9%比32.8%，对照组=25.8%)。

所有这些研究的总体数据提供了证据，证明CA4P可以增强免疫肿瘤学药物的活性，用于癌症的治疗，包括抗CTLA4抗体。 所有这些研究的总体数据提供了证据，证明CA4P可以增强免疫肿瘤学药物的活性，用于癌症的治疗，包括抗CTLA4抗体。此外，CA4P在黑色素瘤的早期临床试验中具有临床活性，在17项已完成的临床试验和>500名患者中反复证明CA4P介导的坏死性肿瘤细胞死亡。在 多个第一阶段研究中，我们发现CA4P治疗在实体瘤患者中取得了显著的疾病控制效果，这些患者在标准治疗中取得了进展。CA4P治疗5例黑色素瘤患者中有2例病情稳定(SD)。CA4P与卡铂和紫杉醇的联合用药在大多数患者中耐受性良好，在经过大量预处理的患者中具有抗肿瘤活性。 大多数患者在术前用药充足的情况下，CA4P与卡铂和紫杉醇的联合用药耐受性良好 。对标准治疗无效的晚期癌症患者 在卡铂、紫杉醇或紫杉醇之前20小时静脉滴注CA4P 10分钟，然后是卡铂。46例卵巢癌、食道癌、小细胞肺癌和黑色素瘤患者中有10例(22%)有反应。在达卡巴嗪和索拉非尼一线试验治疗的6例黑色素瘤患者中，观察到一个部分反应(PR) 。 在黑色素瘤动物模型-B16-F10小鼠黑色素瘤实验肿瘤中，给药74h后，肿瘤血管数量明显减少，肿瘤内可见坏死区。在CA4P单药活性的基础上，我们预计CA4P与Ipilimumab或其他免疫肿瘤药物的联合使用将使这些患者的肿瘤控制改善 ，超过17名单独使用Ipilimumab治疗的患者中的2名PR，这支持Ipilimumab治疗儿童黑色素瘤的批准 。

CA4P： 儿童黑色素瘤

直到最近批准ipilimumab作为第一个被批准用于儿童、转移性或不可切除的儿童黑色素瘤的免疫治疗药物之前，还没有任何FDA批准的治疗方法可用。 在此之前，ipilimumab是第一个被批准用于儿童、转移性或不可切除的儿童黑色素瘤的治疗药物。对于成人黑色素瘤患者，主要的护理是手术切除。 研究还表明，治疗黑色素瘤的儿童应该受到密切关注，因为他们以后复发的风险会增加 。然而，关于系统治疗晚期黑色素瘤的儿童和青少年的疗效的数据非常有限，迫切需要新的有效治疗方法。关于系统治疗晚期黑色素瘤的儿童和青少年的疗效的数据非常有限 。已经设计了几个I/II期试验来评估儿童癌症患者的治疗，包括晚期黑色素瘤患者的亚群。

Ipilimumab 在无法切除的IIIC或IV期黑色素瘤儿童的I期临床研究和儿童II期 试验(NCT01696045)中进行了评估，其中包括12岁或12岁以上的儿童，这些儿童患有先前治疗或未治疗、无法切除的III期或IV期恶性黑色素瘤。在两项研究中使用ipilimumab治疗的17名年龄在12岁以上的黑色素瘤患者中，有两名患者出现了客观反应。与免疫相关的不良事件包括胰腺炎、肺炎、内分泌疾病、结肠炎和转氨炎， 剂量限制毒性观察到5 mg/kg。在剂量为3 mg/kg或更低的剂量下，未发现2级或更高的免疫相关毒性。根据这些研究的结果和对成人患者的研究证据，FDA于2017年7月批准了ipilimumab用于治疗12岁及以上儿童无法切除或转移性黑色素瘤。

预计CA4P与Ipilimumab或其他免疫肿瘤学药物联合使用将使这些接受ipilimumab治疗的17名患者中的2名PR以上的患者获得更好的肿瘤控制。 在17名接受ipilimumab治疗的患者中，这17名患者中有2名PR以上。

FDA批准CA4P/福布妥布林氨丁三醇治疗IIB-IV期黑色素瘤的罕见儿科疾病名称 ，因为基因突变作为一种药物对儿科患者产生了不成比例的影响。使用EMT-6乳腺肿瘤模型将CA4P与抗CTLA4抗体联合使用的临床前研究显示，接受CA4P和抗CTLA4抗体联合治疗的8只小鼠中有7只肿瘤完全缓解，相比之下，CA4P单一治疗组8只小鼠中只有1只肿瘤完全缓解，抗CTLA4抗体单一治疗组8只小鼠中只有2只肿瘤完全缓解。这一应用是基于在早期临床测试中观察到的黑色素瘤中CA4P的活性 。在不同的第一阶段研究中，我们发现CA4P治疗在标准治疗进展的实体肿瘤患者中取得了显著的疾病控制效果。CA4P治疗导致5例黑色素瘤患者中有2例病情稳定(SD) 。在达卡巴嗪和索拉非尼治疗一线试验期间，6例黑色素瘤患者随病程进展，观察到1例部分缓解(PR)。在CA4P单剂活性的基础上，我们期待CA4P 与Ipilimumab或其他免疫肿瘤学药物的联合使用将改善目标儿童人群的肿瘤控制， 17名单独使用Ipilimumab治疗的患者中有2名PR支持批准Ipilimumab治疗儿童黑色素瘤。

Oxi4503 治疗急性髓系白血病

Oxi4503 (comretataatin A1-diphspate；CA1P)是一种新型的研究中的血管干扰剂(“VDA“)已证明 对人急性髓系白血病具有显著的体外细胞毒性和化学增敏活性 (”急性髓细胞白血病“)单元格。Oxi4503在人AML异种移植小鼠中也显示出体内抗白血病活性。

与目前的标准化疗相比，Oxi4503 采用了一种新的、更广泛的抗AML策略，因为它提供了 抗血管效应和对AML细胞的直接细胞毒性的双重作用机制。血管和/或骨髓内皮细胞 (“ECS“)似乎为AML细胞提供了一种保护作用，使它们在骨髓中处于休眠状态。 VDA可能针对这些内皮细胞并逆转它们的化学保护作用，为治疗AML提供了一种新的方法，否则 可能会对其他化疗药物产生抗药性。临床前数据表明，Oxi4503单独使用以及与阿糖胞苷等传统的急性髓细胞白血病治疗方法联合使用可能在消除急性髓细胞白血病细胞方面提供显著的益处。两项已完成的I期临床试验的结果显示，Oxi4503单独使用或与标准化疗药物阿糖胞苷(“阿糖胞苷”)联合使用时，对复发AML具有潜在的临床疗效(“ARA-C“)可以诱导复发AML患者的完全缓解 。值得注意的是，Oxi4503在一项临床I期试验中显示出单剂活性，并导致一名复发的急性髓细胞白血病患者完全缓解 。使用Oxi4503 联合ARA-C治疗的复发AML患者也获得了持续的完全缓解。

Oxi4503 已在美国(编号12-3824)和欧盟(编号 编号)获得AML孤儿称号。EU/3/15/1587-EMA/OD/144/15)。2017年，FDA授予OXi 4503快速通道称号，用于治疗复发/难治性急性髓细胞白血病(br}AML)。Oxi4503符合快速通道指定的资格标准，因为AML是一种严重的危及生命的疾病， 而且存在大量未得到满足的医疗需求，需要针对这种疾病的额外治疗策略。

调查员赞助的试验(IST)UF OXi 4503 AML MDS Ph1(UF4503)，“OXi 4503治疗复发和难治性AML和骨髓增生异常综合征的一期临床试验(”MDS)旨在评估Oxi4503在复发/难治性AML和MDS(ClinicalTrials.gov NCT01085656)(14，50)患者中的安全性和最大耐受量(“I”)以及推荐的2期剂量(RP2D)。Oxi4503的临床单药活性也在1期临床试验的范围内进行了评估。从2011年2月到2016年1月，共有18名患者参加了这项研究。 患者主要为男性(78%)，中位年龄为62.5岁。在15例AML患者中，4例(27%)为原发难治性AML，2例(13%)为首次复发，9例(60%)为CR1以上难治性AML。

8名患者(44%)完成了至少一个周期的CA1P，并可进行疗效评估。在可评估的8名患者中， 1名患者的血细胞计数未完全恢复(“紧急情况“)在1个周期后，但在周期2中因真菌性肺炎而停止研究 。3名患者在至少一个周期的CA1P治疗后病情稳定。3名患者 在CA1P治疗1个周期后出现进展性疾病，并退出研究。

该公司赞助的研究OX1222(NCT02576301)的1期剂量递增组合 是一项1b期剂量递增研究 Oxi4503作为单一药物，与阿糖胞苷结合，随后与复发性/难治性(R/R)急性髓细胞白血病和MDS受试者 联合进行第2期联合研究。 OX1222(NCT02576301)是针对复发/难治(R/R)AML和MDS的受试者 进行的1b期剂量递增研究。29例患者接受Oxi4503联合阿糖胞苷治疗。

在这29例患者中，1例可用于安全性分析，但没有EFS/OS数据或应答数据可用于活动评估。 在28例可用于EFS/OS结果分析的患者中，26例急性髓系白血病(AML)和2例MDS。在26例AML患者中，有4个CR。 CR应答与总生存期的延长显著优于OS时间的中位数：1例符合异基因PBSCT条件的患者仍然存活，720+天无白血病。总生存期分别为434天、521天、535天和720天。获得CR/CRI的4例患者的中位OS时间为528d(95%CI：434NA)，明显好于其余22例未达到CR的AML患者的中位OS时间113天(95%CI：77-172d)(对数等级=11.8，P-值=0.0006)，这4例患者的中位OS时间为528d(95%CI：434NA)，明显好于其余22例未达到CR的AML患者的中位OS时间113d(95%CI：77-172d)。

4例CR/CRI中3例首次复发，1例CRI失败，包括7：3、HiDAC和PBSCT方案。获得CR/CRI的患者在接受4-6个周期的OXi 4503治疗后继续接受其他治疗。所有26名接受治疗的AML患者的中位OS为119天(95%可信区间：87-232)天。患有快速进展性疾病或出现毒性的患者不能获得与治疗反应良好的患者一样多的Oxi4503剂量。18例接受1-3剂OXI4503的患者中位OS时间为82天(95%CI：66-135d)，与9例接受4-6剂OX4503的患者相比，这些患者的生存时间为434d(95%CI：191-NA)(对数秩=12.3，P值 =0.0004)，而接受4-6剂OX4503的患者的中位OS时间为82d(95%CI：66-135d)，与接受4-6剂的9例患者相比，这些患者的预后较差。

Oxi4503： 儿科AML

儿童急性髓细胞白血病在生命的头两年和青少年时期最为常见。在美国，每年约有730名20岁以下的人被诊断为急性髓细胞白血病。死亡人数为每年每10万名儿童中有0.6人死亡。这些费率是根据2012-2016年的案例经年龄调整 得出的。

与儿童ALL相比，儿童AML患者的前景要差得多。尽管儿科AML病例远远少于儿科 所有病例，但死亡率大致相同，这说明AML是一种毁灭性的疾病，需要继续研究 以确定这些儿童的有效治疗方法。儿童AML的预后仍然相对较差，5年生存率为64%，而总体生存率为90%。

风险较低的细胞遗传学患者 包括缺乏任何有利改变并存在以下任何一种细胞遗传学异常的患者： 单体7，单体5，5q缺失，3q异常，t(6；9)(p23；q34)，以及被定义为3个或更多 个细胞遗传学异常的复杂核型。患有这些不良特征的儿童和青少年的存活率不到50%，在许多情况下甚至不到20%。

儿科AML治疗的护理标准主要包括旨在使患者进入缓解状态的诱导治疗和旨在根除可能逃脱一线诱导治疗的白血病细胞的巩固化疗。然而， >80%的儿童AML患者将获得缓解，只有大约一半的患者将在相当长的一段时间内保持无病状态。大约30%的AML儿童会复发，其中只有三分之一在抢救治疗后成为长期幸存者 。尽管儿童和青少年AML的治愈率有所提高，但具有不良预后生物学特征(如高危基因突变或染色体异常)的儿童AML患者 以及难治性或复发的 疾病对其初始标准诱导化疗失败或无反应的预后仍然很差，这些患者的治疗选择 有限。迫切需要针对这些高危患者的新疗法。基于从非临床和临床研究获得的概念验证数据，OXI4503显示出临床潜力，并有望用于该适应症。

AI/区块链： EdgePoint

PointR， 收购于2019年11月，开发和部署高性能集群计算机和人工智能(“艾“) 技术作为超级计算网格，可以分层和互连以创建一个全点网格，以收集制造工厂、医院、诊所和一期单位内的运营 数据。这些网格提供实时、本地化的决策制定，从结构化和非结构化来源收集 复杂数据。部署此超级计算网格可以实时捕获和洞察块中的数据 这些块链接到区块链分类帐记录中，作为利益相关者(如监管机构、管理员、保险公司、付款人和制造商)的不可更改事务 。PointR网格可以集成和融合来自 任何类型传感器或采集设备的数据。例如，Vision Platform是一个活动检测摄像机网络，其功能 采用人工智能算法，将实时视觉数据作为区块链分类账中的一系列元数据条目进行监控、评估和存档。

在 制药行业，PointR的人工智能与区块链相结合将用于药物的整个生命周期：发现、临床试验和生产。利用与IBM的紧密合作关系，PointR团队将把自己的AI Vision技术 与行业标准区块链相结合，以改变临床试验的药品生产和真实证据监控。 组合系统有可能自动记录cGMP制造操作中的各个关键步骤，包括 受信任的永久区块链分类账中无可争辩的人员、原材料和操作的流动。这有可能 创建更高效的GMP制造操作，同时提高可靠性和数据安全性。

数据完整性 在药物开发和生产中是一个巨大且尚未解决的问题。从2014年至今，FDA对四个主要市场(中国、印度、欧洲和美国)的5年半检查记录的数据揭示了包括数据操纵在内的地方性数据完整性 问题。这些条款规定，所有制造数据必须保存-未更改-并 提供给监管机构。例如，在FDA对美国制药厂的12,000多次检查中，约有7%发现了违反FDA数据完整性规则的行为，包括数据操纵。在印度，大约24%的被检查工厂存在某种数据违规行为，而在中国，这一数字为31%。数据操纵的后果 将是基于掺假药品的临床数据失效、安全性问题和对患者的责任、 以及FDA的批准和法律行动。

通过网格计算对数据进行本地实时AI处理，可灵活地进行数据处理和AI培训。联邦 通过网格超级计算学习比大型机超级计算更快、更有效。一般来说，人工智能方法 擅长于自动识别成像数据中的复杂模式并提供潜在特征的定量评估。 PointR人工智能深度学习算法能够在放射学和病理学的图像识别任务中检测有意义的关系。图像算法与Vision的结合使我们能够将患者护理期间经常遇到的图像数据集成到区块链分类账的相关元数据中。这可以改变临床试验的设计和实施，并加快 成果。与区块链相结合，这些技术将创建可信的、无可辩驳的分类账，跟踪真实世界的监控和证据收集。

公司的非控股子公司EdgePoint正在努力 利用成熟的技术提供解决这两个问题的解决方案。我们打算用基于我们专有技术的AI“机器 视觉”来解决这个问题，这项技术与IBM集成，并由IBM及其合作伙伴转售。我们以循序渐进的方式解决 数据完整性问题。我们从简化仓库供应链组件开始。稍后，我们将添加 个模块，这些模块全面地分布在整个工厂中。我们可能会将EdgePoint剥离出来，作为一个独立的公开交易实体。

我们 预计我们的仓库模块将以非常类似于亚马逊Go商店无收银员运营的方式简化许多劳动力问题。 在摄像头网格的监控下，购物者只需进入、抓取物品即可离开。购物者可以抓起三明治和汽水，在 几分钟内离开，而不会排队结账，也不会延误。亚马逊的人工智能机器视觉自动化识别购物者，识别他们挑选的物品，完成交易，并发送收据。听起来像是科幻小说，但全国有11家这样的商店 正在颠覆零售业。

将零售人工智能带入药品生产

EdgePoint使用 这项类似亚马逊的无收银员人工智能专有技术，打算解决制药业中的人为因素 。它的TrustPoint产品旨在通过摄像头网格跟踪人员和材料，并将每笔交易提交到一系列不可更改的区块链记录 中，这些记录是人员和材料无可辩驳的永久记录。区块链技术的加入，特别是我们的合作伙伴IBM的Hyper-Ledger版本，使制造商能够在值得信赖的系统中以可靠和简化的方式进行审计。 特别是我们的合作伙伴IBM的版本Hyper-Ledger。

此手动验证自动化 消除了浪费和不确定的人工周期。该产品是一种新颖且具有潜在颠覆性的应用 应用于人工智能神经网络和区块链，以确保符合药品赞助商和FDA的要求，同时确保投资回报 (“ROI“)对制造商来说，通过大幅削减劳动力成本。

EdgePoint技术已经在零售业得到验证，并与IBM及其业务合作伙伴Meridian IT合作，在美国东海岸的便利店连锁店 创造了收入。Meridian是一家资产达5亿美元的系统集团，在全球拥有775名员工，在托管服务提供商中排名前25名 。Amazon-Go零售店的天花板是几百个摄像头 网格，可以精确地跟踪和监控购物者，并监控他们从货架上收集的产品。当购物者离开商店时， 人工智能会自动识别购物者和检索到的物品并开具收据。没有人类收银员参与其中。

TrustPoint 是这种经过测试的技术在GMP药品生产中的重新部署，减少了供应链中的人为错误，并提高了 对仓库操作程序的遵从性。例如，TrustPoint的仓库模块将根据标准模板自动创建购物 清单，并提醒供应链人员收集原材料清单并将其交付给制造部门。

TrustPoint 将根据拣选列表跟踪有权收集货架物料的人员，并在挑选错误的 物料时发出警报。它会将数据提交到一个不变的区块链分类帐，以便在出现合规性问题时稍后检索。 区块链记录是无可辩驳的，可以复制以跟踪保真操作活动，例如，授权人员、他们挑选的内容、他们将每个操作的日期和时间戳发送给谁。

在 制造厂，实施Amazon-Go甚至更简单。购物者(供应链人员)数量有限， 不是随机的，原材料是稳定的，他们的购物清单由跟踪“购物”的机器自动完成。 在此简化版本的Amazon-Go TrustPoint中，跟踪供应链人员并监控从货架上收集的物品列表。 自动化旨在减少总体人为错误因素，并提高制造商、其客户和政府监督机构对标准操作程序的遵从性 。

市场

人力成本是药品生产中最昂贵的因素。在价值700亿美元的CDMO(合同开发制造 运营)行业，300亿美元的人员成本对于计算机自动化来说已经成熟。到目前为止，像MRP 和ERP这样的计算机技术造成的问题比解决的问题还多。劳动力问题因人员入职和离职成本而变得更加复杂。 培训一名质量控制员工需要6-9个月的时间，结果却被竞争对手抢走了。

市场很大。FDA和EMA(欧洲FDA)在世界各地约有1万家制药厂注册，这代表着EdgePoint的一个重要的潜在市场。许多此类设施都以纸质、手写形式运行，适合通过TrustPoint产品进行现代化 。据业内专家称，到2025年，价值700亿美元的CDMO行业将增长到1230亿美元。 EdgePoint具有先发优势，有望引领该行业的转型。它预计将在劳动力自动化市场获得可观的份额 。EdgePoint面向300亿美元的劳动力市场，更具体地说是120亿美元的供应链 细分市场，预计将提高效率并为股东创造额外价值。EdgePoint打算通过AI Vision、区块链和NLP满足 120亿美元的市场需求。

入市： IBM

公司的上市计划是与德克萨斯州一家名为iBIO Inc.的生物物质制造商一起执行概念验证项目。预期结果是iBIO使用生产水平 数据部署用于材料发布的可转售产品，以吸引丰富的付费客户渠道。该公司与IBM在多个领域建立了合作伙伴关系，包括销售和 分销。此次合作对IBM的重要价值在于EdgePoint为垂直定位于cGMP制造的IBM产品套件提供了丰富的内容 。技术丰富和技术协作有三个领域。

EdgePoint的 技术丰富和集成扩展了与IBM已经承诺的关系。与IBM合作的主要好处有三个：(1)销售：IBM直销专注于前十大制药公司， 而IBM增值销售商(“VARS“)，(2)按地区专注于较小的CDMO，IBM及其合作伙伴 提供高可靠性、可用性和监控性的交钥匙云托管服务，(3)信任，因为行业 依赖IBM支持的核心声誉来部署EdgePoint。

EdgePoint 正在利用专有技术和先发优势解决未解决的问题，以抢占 GMP制造市场的重要份额。该产品是AI神经网络和区块链 的一种新颖且具有潜在颠覆性的应用，可确保符合药品赞助商和FDA的要求，同时通过大幅削减劳动力成本确保制造商的投资回报。副作用 是它将该行业带入第四次工业革命，其中包括人工智能、云计算、区块链和物联网 传感器融合。

在除ARTIVEDA之外的 中^™/PulmoHeal^™，该公司还开发并推出了名为ArtiHealth的移动应用程序 和上市后调查，这两个应用程序已包含在ArtiVeda中，该应用程序与ArtiHealth一起被称为PulmoHeal^™. PulmoHeal^™ 是一套完整的药物评估包和评估平台，适用于新冠肺炎和其他呼吸道疾病患者 。Windlas推出了PulmoHeal^™ 在Amazon.in和其他几个网站上。该平台 由公司的AI超级计算和AI平台与IBM共同提供支持。最初，咳嗽评估 将由Salcit AI模块提供支持。根据Salcit，他们的人工智能模块在预测疾病模式方面的总体准确率为91.97%，敏感度为87.2%，特异度为93.69%。

我们的 战略和发展计划

自本公司与Oncotelic Inc.反向合并以来，我们 已经在资本紧张的情况下运营了一年多，在此期间，我们一直在寻求获得足够的资金来继续我们的运营，同时 寻求推进我们所有用于治疗癌症、冠状病毒和人工智能技术的研究药物。根据我们 获得额外资金的能力，我们将寻求进一步开发我们的候选产品。然而，我们无法获得 资本可能会严重削弱我们开发这些化合物的能力，因为到目前为止还必须这样做。如果我们能够推进我们的任何或所有候选药物 ，我们将寻求开发它们直到商业化，但是，不能保证我们 能够完全开发我们的产品，获得监管部门的批准，并成功将其商业化。

我们 继续与其他生物制药公司讨论合作机会，尽管到目前为止尚未与愿意从我们购买产品或许可开发和商业化权利的公司达成任何 协议。 我们打算继续寻找合作伙伴，以获得我们候选产品的营销权，并为进一步的临床 研究提供资金，如果我们能够就条款达成一致，我们将寻求完成交易。我们还在与亚洲的某些实体 讨论进一步开发主要用于新冠肺炎和胰腺癌的OT-101。我们希望 成立一家合资企业来进一步开发OT-101，其中公司将提供技术专长 ，另一方将为开发费用提供资金。

除了达成一项交易，为我们的候选产品的进一步开发提供资金外，我们开发战略的其他 要素目前还将包括：

监管事项

政府 法规和产品审批

美国和其他国家的政府当局对研发、测试、制造、质量控制、审批、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销 以及我们正在开发的产品的进出口等方面进行了广泛的监管。 美国和其他国家的政府部门对研发、测试、制造、质量控制、审批、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销 以及我们正在开发的产品的进出口等方面进行了广泛的监管。我们的候选药物必须通过FDA通过 新药申请(“NDA“)，在它们可以在美国合法销售之前进行处理。

美国 药物开发流程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA“)、 和实施条例。获得监管批准以及随后遵守相应的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。如果 在产品开发过程、审批过程中或审批后的任何时候未能遵守适用的美国要求 ，申请人可能会受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA 拒绝审查或批准待决申请、撤回批准、临床封存、警告信、产品召回、 产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、 归还、退还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响 。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

测试和审批流程需要大量的时间、精力和财力，我们不能确定是否会及时批准我们的候选产品 。

一旦确定要开发的候选药物，它将进入临床前测试阶段。临床前试验包括实验室 对产品化学、毒性和配方的评估，以及动物研究。IND赞助商必须将临床前试验的结果 连同生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA。赞助商 还将包括一份协议，详细说明临床试验的目标、 监控安全性时使用的参数以及要评估的有效性标准(如果第一阶段适合进行疗效评估)。 即使在提交IND之后，临床前测试仍在继续。IND在FDA收到后30天生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。出于安全考虑或不合规，FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时间实施临床暂停。

所有 临床试验必须在符合GCP规定的合格研究人员的监督下进行。这些规定 包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，机构评审委员会(IRB)在任何机构开始任何临床试验之前，必须 审查和批准该计划。IRB考虑的事项包括： 参与试验的个人面临的风险是否最小，与预期收益相比是否合理。 IRB还批准必须提供给每个试验对象或其法律代表的有关试验的信息和同意书，并且必须监督临床试验直到完成。

每个新的临床方案必须提交给IND以供FDA审查，并提交给IRBs以供批准。协议详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准，以及在第二阶段和第三阶段临床试验中用于监测受试者安全性和有效性的参数。

人类 临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能会重叠或合并：

进度 详细说明临床试验结果的报告必须至少每年提交给FDA。IND安全报告必须 提交给FDA、IRBs和调查人员：(A)任何疑似严重和意想不到的不良反应；(B) 流行病学研究、多项试验的汇集分析或临床试验(除(A)中已报告的 以外)的任何发现；(C)来自动物或体外培养测试，无论是否由赞助商进行，表明暴露于该药物的人体存在重大的 风险，如致突变性、致畸性或致癌性的报告，或达到或接近预期的人体暴露水平的报告 器官毒性；以及(D)与方案或研究人员手册中所列的相比，临床上任何重大的疑似 不良反应发生率的增加。第1阶段、第2阶段和第3阶段测试可能无法在任何指定期限内成功完成 (如果有的话)。FDA或赞助商可以基于各种 理由随时暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求 进行的，或者如果该药物对患者造成意外的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

在进行临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的附加信息，并根据cGMP要求确定批量生产产品的流程 。制造流程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发用于测试最终药物的特性、强度、质量和 纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究 以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

美国 审核和审批流程

产品开发、临床前研究和临床试验的 结果，以及生产工艺说明、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息，将作为申请批准该产品上市的保密协议的一部分提交给 FDA。提交保密协议需要支付使用费； 在某些有限的情况下，可能会获得豁免此类费用，这些情况可能包括孤儿药物状态和公司的首次 保密协议申请。

此外，根据《儿科研究公平法》(PREA)，NDA或NDA的补充必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药 。FDA可能会批准延期提交数据 或全部或部分豁免。除非法规另有要求，PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。

FDA会审核所有提交的NDA，以确保它们足够完整，可以进行实质性审查，然后才接受 备案。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息 。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。一旦提交申请被接受，FDA将开始进行深入的实质性审查。FDA还可以将NDA提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，以决定是否应批准该申请以及在何种条件下批准。 FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常会遵循此类建议。审批过程漫长而困难，FDA可能会酌情拒绝批准NDA，或者FDA可能需要额外的 临床或其他数据和信息。即使提交了这些额外的数据和信息，FDA也可能最终判定NDA不符合其审批标准 。从临床试验获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们或其他人对相同数据的解释不同。FDA可能会出具完整的回复函， 这可能需要额外的临床或其他数据，或强加必须满足的其他条件才能获得NDA的批准 。FDA审查保密协议以确定产品对于其预期用途是否安全有效 ，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。 在批准保密协议之前, FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA 还将一般检查参与临床研究的选定临床地点，并可能检查执行NDA中引用的GLP毒理学研究的测试设施 。

NDA 接受标准或优先审查。在疾病的治疗、预防或诊断方面取得显著进步的药物可优先接受审查。此外，被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗益处的产品，可能会获得加速批准 ，并可能基于充分和受控的临床试验，确定药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者基于对临床终点的影响，而不是存活或不可逆转的发病率， 才会获得批准。作为批准的一项条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。优先审查和加速审批 不会更改审批标准，但可能会加快审批流程。

如果产品获得监管部门的批准，批准可能仅限于特定疾病或患者亚群和剂量 ，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA的批准 可能包括第四阶段测试的要求，这涉及旨在进一步评估药物 安全性和有效性的临床试验，FDA可能会要求测试和监控计划来监控已商业化的批准产品的安全性 。

孤儿 药品名称

根据《孤儿药物法案》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或病症的药物指定为孤儿药物， 这种疾病或病症在美国通常影响不到200,000人。FDA批准孤儿药物指定后，FDA会公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤立的 药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。

如果 具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有此 称号的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请 在同一适应症内销售同一药物，除非在非常有限的情况下。

在欧盟和日本，孤儿药品排他性法规规定了10年的市场排他性。

CA4P 已被FDA授予孤儿药物地位，用于治疗间变性、髓样、IV期乳头状癌和IV期滤泡性甲状腺癌、卵巢癌、神经内分泌肿瘤和胶质瘤。Oxi4503因治疗急性髓系白血病而被FDA授予孤儿药物地位。CA4P已被FDA授予孤儿药物地位，用于治疗胰腺癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤。

CA4P还被欧盟委员会授予孤儿药物地位，用于治疗间变性甲状腺癌、卵巢癌和神经内分泌肿瘤。Oxi4503已被欧盟委员会授予治疗急性髓性白血病的孤儿药物地位。OT-101已被欧盟委员会授予孤儿药物地位，用于治疗胰腺癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤。

罕见的 儿科疾病名称

FDA对具有严重或危及生命表现的疾病授予罕见儿科疾病称号，这些疾病主要影响 从出生到18岁的人，并且在美国影响不到20万人。根据FDA的稀有儿科 疾病优先审查凭证计划，获得预防或治疗罕见儿科疾病产品的新药申请或生物制品许可证申请 的赞助商可能有资格获得代金券，该代金券可以兑换{

FDA批准OT101/Trabedersen为罕见儿科疾病指定治疗DIPG，作为治疗一种罕见儿科疾病的药物。

FDA批准CA4P/福布妥布林氨丁三醇治疗IIB-IV期黑色素瘤的罕见儿科疾病名称 ，因为基因突变作为一种药物对儿科患者产生了不成比例的影响。

加速 审批

FDA有各种计划，包括快速通道、优先审查、加速审批和突破性治疗，旨在 加快或简化药品审查流程，和/或根据替代终点提供审批。即使 如果一种药物符合这些计划中的一个或多个，FDA随后也可以决定该药物不再符合资格条件 ，或者FDA可能不会缩短审查或批准时间。通常，可能符合这些 计划资格的药物是那些严重或危及生命的药物、那些有可能满足未满足的医疗需求的药物，以及那些提供比现有治疗更有意义的益处的 药物。快速通道指定适用于产品和 正在研究的特定适应症的组合。虽然快速通道和优先审批不影响 批准的标准，但FDA将尝试促进与快速通道指定药物的赞助商的早期和频繁会议 ，并加快审批指定为优先审批的药物的申请。获得加速批准的药物可以 基于充分且控制良好的临床试验，确定药物产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有效，或者基于对除存活率或不可逆转发病率以外的临床终点的影响而获得批准。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后临床试验。

Oxi4503 因治疗急性髓细胞白血病而获得快速通道称号。

国外 法规

除了美国的法规外，我们还必须遵守有关临床试验的各种外国法规。 如果我们的任何候选产品获得批准，我们将受到有关商业销售和分销的额外法规的约束。 无论我们是否获得FDA批准在美国测试候选产品，我们都必须获得外国类似监管机构的批准，然后才能开始在这些国家测试任何候选产品。同样， 无论我们是否获得FDA的批准来销售产品，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，然后才能在这些国家开始销售任何候选产品。审批流程因国家/地区而异，时间可能比FDA审批所需的时间长或短。管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家/地区而异。

根据欧盟监管制度，公司可以通过集中式或分散式程序提交营销授权申请或MAA。集中化程序对于生物技术生产的药物或用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病或糖尿病的药物 是强制性的，对于那些高度创新的药物是可选的， 规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。分散的 程序规定相互承认国家批准决定。根据此程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。 在收到申请和评估报告 后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。如果某个成员国不承认营销授权， 争议点最终将提交给欧盟委员会，该委员会的决定对所有成员国都具有约束力。

在美国，如果请求 是在提交MAA之前提出的，欧洲药品管理局(EMA)可能会授予特定适应症的孤儿药物状态。 在美国，如果申请是在MAA提交之前提出的，欧洲药品管理局(EMA)可能会授予特定适应症的孤儿药物状态。EMA认为孤儿医药产品在欧盟每10000人中只有不到5人受到影响。公司在欧盟的孤儿药物指定申请获得批准 ，除其他福利外，有资格获得准备营销申请的监管援助、方案援助 和降低申请费。欧盟的孤儿药物获得批准的 适应症的市场独占权最长可达十年。

偿还

如果我们的任何候选产品获得批准，其销售额 将在一定程度上取决于第三方付款人支付产品成本的程度，包括联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等政府健康计划、商业健康保险公司 和管理型医疗保健组织。这些第三方付款人越来越多地挑战医疗保健产品和服务的收费。 美国政府、州立法机构和外国政府对实施 成本控制计划表现出极大兴趣，包括价格控制、报销限制和非专利产品替代要求 。采用或实施价格控制和成本控制措施可能会限制我们的收入。如果第三方付款人 认为我们的产品不划算，即使我们获得批准，他们也可能不会为我们的产品付款，或者他们的付款水平 可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。

《2003年联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(简称MMA)对联邦医疗保险受益人的处方药分销和定价提出了要求。根据D部分(联邦医疗保险处方药福利)，联邦医疗保险 受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供不在联邦医疗保险B部分承保范围内的门诊处方药 。D部分处方药计划发起人不需要为所有承保的D部分 药物付费。每个药物计划都可以制定自己的药物处方表，以确定它将涵盖哪些药物以及在哪个级别或级别。 联邦法规要求D部分处方药处方包括 覆盖的D部分药物的每个治疗类别和类别中的药物，但不一定包括每个类别或类别中的所有药物。

通常，政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。 但是，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何协商价格可能会 低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA仅适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但 私人支付者在设置自己的支付费率时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA或其他联邦医疗保险法规导致的任何付款减少 都可能导致非政府 付款人的付款减少类似的情况。

《患者保护和平价医疗法案》和《2010年医疗保健和教育负担能力协调法案》(统称为 《医疗保健和教育负担能力协调法案》)。“负担得起的医疗法案”“或”ACA“)强制处方药覆盖范围是大多数健康计划必须提供的十项基本健康福利之一 ，要求覆盖每个类别和类别的至少一种药物。ACA 增加了保险覆盖的个人数量，因此商业保险公司和政府计划 加强了对成本控制的重视，以减少总体支出。许多联邦政府领导人已经表达了他们废除和取代ACA的意图 。如果全部或部分废除，ACA的许多(如果不是全部)条款可能不再 适用于处方药。因此，我们预计，如果我们的候选产品最终获得批准，药品定价、 报销和其他影响我们可能获得的收入的因素将继续存在不确定性，这 可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

此外，在国外一些国家，药品的建议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的 要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了选项，以限制其国家医疗保险系统提供报销的医疗产品的范围 ，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格 ，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度 。不能保证对药品 产品实行价格控制或报销限制的任何国家/地区都会允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品 不遵循美国的价格结构，而且往往明显更低。

专利 和专有权利

我们 积极寻求保护我们认为对我们的业务重要的专有技术，包括化学种类、成分 和形式、它们的使用方法和制造过程，以及自然表达受体的修饰形式， 在美国和我们认为关键的国际药品市场的其他司法管辖区。我们还依赖商业机密和合同来保护我们的专有信息。

截至2020年5月12日，我们是15项已授予美国专利、1项待批准的美国专利申请的独家许可人、唯一受让人或共同受让人，并在其他几个主要市场(包括欧盟、 加拿大和日本)授予专利和/或待批准的申请。我们的政策是提交美国和外国的专利申请，以保护对我们的业务发展具有重要商业意义的技术、发明和改进 。不能保证这些 专利申请中的任何一项都会在美国或其他地方获得专利授予，也不能保证 授予的任何专利都是有效和可执行的，或者会提供竞争优势或提供保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的影响。 我们还打算依靠商业秘密权利来保护可能用于发现和验证 目标以及可能用于识别和开发新药的其他技术。我们在一定程度上通过保密和专有信息协议寻求保护。

我们 认为以下由我们拥有或独家授权的美国专利和应用程序对于保护我们最先进的候选产品 尤为重要。

除了这些专利外，对于我们的一些候选产品，我们还拥有涵盖特定形式 或组合物、用于特定适应症、用作联合疗法或制备或使用方法的专利和/或申请，以及 其他未决专利申请。这些已颁发的专利，包括从待定申请中颁发的任何专利，可以提供额外或更长时间的保护 。我们还有正在申请的专利申请，这些申请要求在我们认为是关键药品市场的国际司法管辖区为我们的候选产品寻求同等或实质上可比的保护 。

以上提及的 专利到期日期并不反映我们根据1984年联邦《药品价格竞争和专利期限恢复法案》(称为《哈奇-瓦克斯曼法案》)可能获得的任何潜在的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)一般 允许最长五年的专利展期，作为FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。 专利展期不能将专利的剩余期限延长总共14年。专利期恢复期通常为 新药申请(IND)生效日期和新药申请(NDA)提交日期 之间的一半时间，再加上NDA提交日期和NDA批准日期之间的时间。只有一项适用于批准药物的专利 有资格延期，并且延期必须在 专利到期之前申请。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准延长专利期限的申请。

正如 之前指出的，FDA和欧盟已经授予CA4P和OXI4503某些适应症的孤儿药物地位。我们 也在追求，并且在未来可能会继续追求其他候选产品和适应症的孤儿药物地位。我们 凭借产品和候选产品的孤儿药物状态获得并维护其独家专利权的能力 是我们知识产权战略的重要组成部分。另外，如前所述，我们强调罕见的儿科指定 ，以利用与这些指定相关的法规排他性和凭证计划。

竞争

我们从事的 行业的特点是技术日新月异，竞争激烈。我们的竞争对手包括， 主要的制药、生物制药和生物技术公司，这些公司几乎都拥有比我们多得多的资金、技术 和营销资源。此外，我们行业中的许多小公司还与成熟的大型公司建立了 协作关系，以支持可能与我们竞争的产品的研发和商业化 。学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构 也在我们的业务领域开展研究活动并为新技术申请专利，其中任何实体都可能将可能与我们竞争的产品商业化 。

我们 预计，如果我们的任何产品获得监管部门的销售批准，它们将主要以产品功效、 安全性、患者便利性、可靠性、价格和专利保护为基础进行竞争。我们的竞争地位还将取决于我们是否有能力 吸引和留住合格的科研人员和其他人员，开发有效的专有产品，并与大型制药公司建立合资企业或其他联盟，以便共同营销和制造我们的产品。

雇员

截至2020年12月31日，我们 有16名全职员工。我们依赖外部顾问或外包几乎所有的研究、开发、临床前测试和临床试验活动，尽管我们对临床 试验保持管理和质量控制。我们还依赖外部顾问来完成上市公司所需的各种管理任务。我们预计 将继续依赖外部服务提供商，并保留少量高管和其他员工。我们与员工的关系 很好，公司没有任何工会。

遵守环境法规的成本

我们 没有发生任何与遵守环境法规相关的成本，我们也不预期未来会有任何与环境合规相关的成本；但是，不能保证我们将来不会产生此类成本。

投资 我们的普通股风险很高。在决定是否投资于我们的普通股 之前，您应仔细考虑下面描述的风险以及本年度报告中的其他 信息，包括我们的财务报表及其相关注释以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。发生以下任何事件或发展都可能损害我们的业务、财务状况、运营 业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资 。我们目前不知道或认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能 损害我们的业务运营。

与我们的业务和行业相关的风险

如果 我们无法获得额外资金，我们可能会被迫停止运营。

我们 自成立以来每年都出现净亏损。于2019年4月，本公司与临床阶段生物制药公司Oncotelic Inc.及本公司全资附属公司Oncotelic Acquisition Corporation (“合并附属公司”)订立合并协议及合并计划 (“合并协议”)。Oncotelic Inc.是一家临床阶段生物制药公司，开发治疗孤儿肿瘤学适应症的研究药物 。根据合并协议中所述条件的条款和条件的满足， 合并子公司将与Oncotelic Inc.合并并并入Oncotelic Inc.(“合并”)，Oncotelic Inc.将作为本公司的全资子公司继续 合并。2019年4月，本公司完成合并，Oncotelic Inc. 成为本公司的全资子公司。出于财务会计目的，此次合并被视为资本重组和反向收购。 出于会计目的，Oncotelic被视为收购方，在提交给美国证券交易委员会的财务报表和文件中，公司合并前的历史财务报表已替换为Oncotelic Inc.合并前的历史财务报表。尽管从会计角度而言，Oncotelic Inc. 被视为收购方，但截至2020年12月31日，该公司累计亏损约2210万美元，其中2020年净亏损约1000万美元。我们没有产品收入来源， 预计在不久的将来不会收到任何产品收入，除非我们在除印度以外的全球国家 产生青蒿素产品收入。我们未来可能会从提供的服务中获得收入，但我们不能期望 这是经常性的和经常性的。如果我们继续经营下去, 我们预计未来几年将出现额外的运营亏损，这主要是因为我们计划继续对我们的研究药物进行临床试验。截至2020年12月31日， 我们的现金和流动负债约为474,000美元，约为1,120万美元，其中130万美元属于Oncotelic在合并前的负债，以及260万美元的或有负债，这些负债将在满足某些条件后以公司普通股的 股票发行给PointR股东。根据我们计划的 运营，我们预计我们的现金只能在短时间内支持我们的运营。因此，我们需要确保近期 资金，否则我们将被迫缩减或终止运营。由于我们目前没有保证的资金来源可以维持运营至少12个月，管理层认为我们作为持续经营企业的持续经营能力存在很大的疑问 。

到目前为止，我们营运资金的主要来源是出售股权和债务的收益，其中很大一部分 是由高级管理人员和某些内部人士提供的。如果我们无法在短期内获得额外的资金，无论是通过出售额外的股权、债务还是其他方式，我们都可能无法继续经营。我们也可能无法 继续研发我们的研究药物。任何额外的股权或债务融资(如果向我们提供)可能不会 以优惠条款提供，很可能会稀释股东的权益。任何债务融资(如果可行)都可能涉及 限制性契约，而且还会稀释现有股东的权益。如果我们通过协作或许可安排获得资金， 我们可能需要以对我们不利的条款放弃某些技术或产品候选的权利。 不能保证我们在需要时获得资金的能力。

在 关于我们截至2020年12月31日的财务报表的审计报告中，我们以及我们的独立注册会计师 表示，对于我们是否能够继续经营下去存在很大的疑问。由于 我们的现金资源有限，我们认为我们需要在短期内筹集额外资本 ，或者与更大的制药公司签订许可证或其他协议。如果我们做不到这一点，我们可能会被 要求暂停或停止我们的业务，这可能会对我们普通股的价值造成实质性的损害。

部分由于我们的财力有限，我们可能无法为我们的候选产品选择或利用最具科学、临床或商业前景的适应症或治疗领域 ，并且我们可能无法继续并完成我们希望进行和完成的临床试验 。

我们 的财力和技术资源有限，无法确定我们应该集中精力为我们的候选产品 开发的适应症。由于我们可用的财力有限，我们削减了临床开发计划和 活动，否则可能会通过监管和开发流程使我们的候选产品取得更快的进展 。我们目前没有足够的财政资源来完成任何额外的药物开发工作。

如果 我们能够筹集资金并继续开发癌症研究药物，我们可能会与 就我们现有的可用资源重点关注的适应症和临床试验做出错误的决定。此外，我们无法 向您保证我们将能够保持足够的员工数量来运营我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标 。将我们的研究、管理和财务资源分配给我们的候选产品的特定适应症或治疗领域的决定可能不会导致可行的商业产品的开发 ，并且可能会将资源从更好的机会中转移出来。同样，我们推迟或终止药物开发计划的决定也可能导致我们错失宝贵的机会。此外，我们可能会不时授权或以其他方式收购候选产品 ，以补充我们的内部开发活动。这些活动可能会使用本应用于 我们内部计划的资源，而对于研发计划，无法保证任何试验或 其他活动的结果是积极的，无论该计划是内部生成的还是获得许可的。

如果我们从一家主要参与临床开发的公司 发展为一家也参与商业化的公司，我们 在成功扩展业务方面可能会遇到困难。

随着 我们将我们的候选产品推进到临床试验的后期阶段，我们将需要扩大我们的开发、监管、 制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩展 ，我们预计将需要管理与此类第三方以及其他协作者、 总代理商、市场营销人员和供应商的更多关系。

为这些目的维护 第三方关系将给我们的管理层成员和其他 人员带来巨大的额外责任。我们必须能够有效地管理我们的开发工作，管理我们对我们候选产品有效参与的临床试验的参与，并改进我们的管理、开发、运营和财务系统，所有这些 都可能给我们的行政和运营基础设施带来压力。

如果 在我们的候选产品获得批准后，我们与第三方签订了销售、营销或分销服务的安排，那么我们收到的任何产品收入或这些产品收入给我们带来的盈利能力可能会 低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品的情况。此外，我们可能无法 与第三方达成销售和营销我们的产品的安排，或以对我们有利的条款销售和营销我们的产品。 我们很可能无法控制这些第三方，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力 来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的产品商业化。

如果 我们要在美国为我们的候选药物提交保密协议或在欧盟提交营销申请，我们将需要进行 商业规模的生产活动，这对我们来说是一笔巨额费用，以便继续申请批准 商业化。我们或我们的外部供应商可能遇到技术困难，使我们无法成功生产 活性药物成分或原料药和/或药品所需的注册和验证批次，并且我们可能 无法追回与制造活动相关的任何财务损失。此外，我们的研究或产品开发工作可能无法成功完成 我们目前正在开发的任何化合物可能无法成功开发成 药物，任何潜在产品可能无法及时获得监管部门的批准(如果有的话)，竞争对手可能会开发使我们潜在产品过时的产品或技术并将其 推向市场。如果出现上述任何问题，我们的业务 都会受到实质性的不利影响。

我们 没有制造能力，一直依赖并预计将继续依赖第三方制造商生产我们的 候选产品。

我们 不拥有或运营生产我们候选产品的临床或商业批量的生产设施 或我们在临床前计划中测试的任何化合物，我们缺乏这样做的资源和能力 。因此，我们目前依赖第三方制造商供应我们的 候选产品，预计在可预见的未来也将依赖这些制造商。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己生产我们的 候选产品或产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

如果我们不保持已发展的重要制造关系，我们可能无法找到替代制造商或发展 我们自己的制造能力，这可能会推迟或削弱我们获得监管部门对我们产品的批准的能力，并且 大幅增加我们的成本或耗尽利润率(如果有的话)。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法 按照对我们有利的条款和条件与他们达成协议，而且在新的 工厂获得资格并向FDA、EMA和其他外国监管机构注册之前，可能会有很大的延迟。

FDA、EMA和其他外国监管机构要求制造商注册生产设施。FDA和相应的外国监管机构也会检查这些设施，以确认是否符合当前的良好生产实践，即cGMP。合同 制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和发货延迟，或者承包商可能无法保持遵守适用的cGMP要求的情况 。任何未能遵守 cGMP要求或其他FDA、EMA和类似的外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们开发候选产品和在获得批准后销售我们的产品的能力造成不利影响。

我们目前和预期的未来对他人生产候选产品的依赖可能会对我们开发候选产品的能力 、我们将任何获得监管部门批准的产品商业化的能力以及我们未来在这些产品上的潜在利润率 产生不利影响。

我们的 候选产品尚未完成临床试验，可能永远无法证明有足够的安全性和有效性来完成 。

我们的 候选产品正处于临床开发阶段。为了实现盈利运营，我们必须单独或与其他公司合作 ，成功地开发、制造、推出和营销我们的产品。任何单个产品取得市场成功所需的时间框架都是漫长且不确定的。我们目前正在开发的产品在应用于商业用途之前，可能需要大量 额外的研究和开发以及额外的临床前和临床测试。 生物技术和制药行业的许多公司在临床试验中遭遇重大挫折， 即使在早期或后期研究或临床试验中显示出令人振奋的结果。尽管到目前为止，我们在某些潜在产品的临床前研究和临床试验中获得了一些有利的 结果，但这些结果可能并不代表最终将在此类临床试验中或整个临床试验中获得的结果，临床试验可能不会显示我们的任何 产品都是安全的或能够产生预期的结果。此外，我们在临床试验中可能会遇到问题， 可能会导致我们延迟、暂停或终止这些临床试验。

到目前为止观察到的与CA4P和OXi 4503相关的不良 事件通常被发现对于治疗我们正在开发的候选产品的 适应症的药物来说是可控的。但是，我们将被要求在额外的临床试验中继续测试和评估我们的候选产品的安全性，并证明其安全性，使相应的监管机构满意 ，作为获得任何监管批准的条件。在迄今的临床试验中，被认为与CA4P和OXi 4503相关的短暂性高血压 已经通过降压药物的预处理得到了有效控制。 但是，我们不能向您保证，我们将能够进行必要的安全性演示，从而使我们的候选产品在任何适应症上都能获得监管部门的 批准。

我们 只有有限数量的员工来管理和运营我们的业务。

截至2020年12月31日，我们有16名全职员工。我们依赖顾问和专业人员来增加我们的人员需求。 我们有限的财务资源要求我们以高效的方式管理和运营我们的业务。我们无法向您保证 我们将能够保持足够的员工数量来运营我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标 。

我们 依赖我们的高管和主要顾问，失去他们的服务可能会严重损害我们的业务。

我们 相信，我们的成功取决于我们是否有能力留住我们现任高管的服务 ，特别是我们的首席执行官、首席技术官、首席业务官和首席财务官、 我们的主要顾问和其他人。我们的两名高管自2019年4月初以来一直以50%的工资工作( 自2017年10月反向合并之前)，我们的一名高管以60%的工资工作到2020年10月，这 增加了我们可能无法保留他们的服务的风险。失去其中任何一个人的服务都可能 对我们的业务产生重大不利影响。除了这些主要服务提供商外，我们还与大学、医院和研究机构建立了关系 ，这些机构过去一直并将继续为我们提供访问研究实验室、临床试验、设施和患者的途径 。此外，我们相信，我们可能在任何时候和不时地在很大程度上依赖顾问和其他独立第三方的服务。我们不能向您保证 顾问和其他独立第三方会为我们提供我们所需的服务级别，以实现我们的 业务目标。

我们的 行业竞争激烈，我们的候选产品可能会过时。

我们 正在从事一个快速发展的领域。来自其他制药公司、生物技术公司以及研究和学术机构的竞争非常激烈，而且可能会加剧。其中许多公司和机构拥有比我们多得多的 财务、技术和人力资源。这些公司和机构中的许多公司和机构在开发产品、进行临床试验、获得监管批准以及制造和营销医药产品方面也拥有更丰富的 经验 。我们的竞争对手可能会比我们 更快地成功获得监管部门对其产品的批准。竞争对手已经或正在开发作为或未来可能成为 竞争产品基础的技术。其中一些竞争产品可能具有与我们正在开发的产品完全不同的方法或方法来实现 所需的治疗效果。我们的竞争对手可能会成功开发出比我们正在开发的产品更具 效率和/或成本竞争力的产品，或者会使我们的候选产品竞争力下降或 甚至过时。此外，我们的一个或多个竞争对手可能比我们更早 实现产品商业化或专利保护，这可能会对我们造成实质性的不利影响。

如果 我们候选产品的临床试验或监管审批流程被延长、延迟或暂停，我们可能无法 及时授予我们候选产品的许可或将其商业化，这将需要我们产生额外成本，并 延迟或阻止我们从潜在许可协议或产品销售中获得任何收益。

我们 无法预测我们是否会在任何已完成、正在进行或计划中的临床试验中遇到问题，从而导致 我们或任何监管机构延迟或暂停这些临床试验，或延迟或使从这些临床试验中得出的数据分析失效。 许多事件(包括以下任何事件)可能会推迟我们其他正在进行和计划中的临床试验的完成，并对我们获得监管部门批准以及营销和销售特定候选产品的能力产生负面影响：

FDA、EMA或其他外国监管机构对我们的临床 试验附加条件，或要求 FDA、EMA或其他外国监管机构要求进行额外的支持性临床试验，可能会延迟或阻止我们候选产品的商业化 或许可。此外，临床试验需要足够的患者登记，这 取决于许多因素，包括患者群体的大小、试验方案的性质、 患者与临床地点的距离、相关疾病的有效治疗方法的可用性、与我们的临床试验竞争相同患者的其他临床试验 的实施情况，以及我们临床试验的资格标准。我们未能 将患者纳入临床试验可能会延迟临床试验的完成时间，超出我们的预期，也可能使 我们无法完成临床试验。此外，FDA和EMA可能要求我们对 比我们为任何候选产品预测的更多的受试者进行临床试验。我们可能无法以及时或经济高效的方式招募足够数量的患者 。此外，登记的患者可能会退出我们的临床试验，这 可能会影响临床试验的有效性或统计学意义。

我们 不知道我们的临床试验是否会按计划开始、是否需要重组或是否会如期完成 (如果有的话)。我们临床试验的延迟将导致我们候选产品的开发成本增加，我们的财务 资源可能不足以为任何增量成本提供资金。此外，如果我们的临床试验被推迟，我们的竞争对手 可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会受到限制。

如果 医生和患者不接受我们未来的产品，或者如果任何候选产品获得批准的适应症市场比预期的要小，我们可能无法产生可观的收入(如果有的话)。

即使 我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，也可能无法获得医生、患者和 第三方付款人的市场认可。医生可能会基於多种原因而决定不开我们的药物，包括：

如果我们的任何候选产品获得批准，但未能获得市场认可，我们可能无法产生可观的 收入，我们的业务将受到影响。

与药品报销及相关事宜相关的不确定性 可能会对我们的业务产生不利影响。

市场 我们开发的任何一个或多个候选产品的接受度和销售量将取决于报销政策， 可能会受到美国和其他司法管辖区未来医疗改革措施的影响。政府当局和 第三方付款人(如私人健康保险公司和健康维护组织)决定他们将承保哪些药物，并 建立付款级别。我们不能确定我们开发的任何候选产品是否可以报销。 此外，我们也不能确定报销政策不会降低对我们产品的需求或支付的价格。如果无法获得 报销或有限的报销，我们可能无法将我们开发的任何候选产品成功商业化 。

在 美国，2003年的《联邦医疗保险处方药、改善和现代化法案》(又称《联邦医疗保险现代化法案》，简称MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付医药产品的方式。该立法建立了联邦医疗保险D部分， 该部分扩大了老年人门诊处方药购买的医疗保险覆盖范围，但授权限制 任何治疗类别将覆盖的药物数量。MMA还引入了一种新的报销方法，基于 医生管理的药品的平均销售价格。

美国和几个外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了多项立法和监管 提案，这些提案旨在以可能影响我们销售产品盈利能力的方式改变医疗保健系统。在美国和其他地方的政策制定者和支付者 中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大医疗服务的可及性。在美国， 制药业一直是这些努力的重点，并受到主要立法 倡议的重大影响。由于 管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织的影响力越来越大以及其他立法提案，我们预计在销售我们开发的任何产品时都会面临定价压力。

2010年3月，经《医疗和教育负担能力协调法案》(或统称为ACA)修订的《平价医疗法案》(Affordable Care Act)在美国成为法律。ACA的目标是降低医疗成本，并大幅改变政府和私人保险公司为医疗提供资金的方式 。虽然我们无法预测此 立法将对联邦报销政策产生什么总体影响或具体影响我们的业务，但ACA可能会对药品报销造成下行压力， 这可能会对市场对我们开发的任何获得监管部门 批准的产品的接受度和可能收取的价格产生负面影响。

更多 最近，现任美国总统政府发表声明，建议计划寻求废除ACA的全部或部分 。总统政府对目前由ACA管辖的事务(如果有的话)可能产生的影响存在不确定性，任何监管或立法变化可能需要时间才能展开。这些更改可能会 影响ACA授权的计划覆盖的医疗项目和服务的覆盖范围和报销。但是， 我们无法预测任何医疗改革立法的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在立法对我们的影响 。任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致私人付款人支付的类似减少 。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们 创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

如果发生系统故障，我们的 业务和运营可能会受到影响。

尽管实施了 安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的第三方CRO和其他承包商和顾问的计算机系统仍然容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电气故障的破坏 。此外，我们很少或根本无法控制第三方CRO以及其他承包商和顾问的安全措施和计算机系统。虽然到目前为止，我们还没有遇到任何重大系统故障、事故或安全漏洞 ，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划受到重大破坏 。例如，我们候选产品的临床试验数据丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟 ，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞 导致我们的数据或应用程序或与我们的技术或候选产品相关的其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地泄露机密或专有信息，我们可能会招致责任，并且我们候选产品的进一步开发可能会延迟 。

监管 和法律风险因素

如果 我们无法获得所需的监管批准，我们将无法营销和销售我们的候选产品。

我们的候选产品受到与开发、临床试验、制造、 临床研究人员监督、记录保存和商业化相关的广泛政府法规的约束。在销售新药之前，需要在美国、欧洲 联盟和许多其他外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管审查和审批流程。满足这些和其他法规要求是昂贵、耗时、不确定的，而且可能会出现意外的延迟。 获得FDA或欧洲药品管理局(EMA)批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年。

在 与我们的候选产品的临床开发相关的方面，我们面临以下风险：

在启动临床试验的候选产品中，只有一小部分是NDA的对象，获得商业化批准的就更少了。此外，即使我们确实获得了营销候选产品的监管批准，任何此类 批准也可能受到限制，例如我们可能营销该产品的指定用途的限制。

如果 我们或我们进行临床试验和结果所依赖的第三方没有按照良好的临床实践和相关法规要求执行我们的临床试验 活动，我们可能无法获得监管部门 对我们的候选产品的批准或将其商业化。

我们 目前在我们的所有临床试验中都使用独立的临床研究人员，在许多情况下，还利用合同研究 组织或CRO和其他第三方服务提供商来执行和/或监督我们候选产品的临床试验 ，并预计在可预见的未来将继续这样做。我们在很大程度上依赖于这些方来成功执行我们的临床 试验。尽管如此，我们有责任确认我们的每一项临床试验都是按照FDA的 要求以及我们的总体研究计划和方案进行的。目前，我们有涉及CA4P和OXi 4503的临床试验活动，由独立于我们的临床研究人员进行，但我们与他们有协议，由他们向我们提供他们的临床试验结果。为了使我们能够依赖这些正在进行的临床试验的数据来支持 新药申请或NDA，以获得FDA批准我们的任何候选产品或其他监管机构要求的类似类型的营销申请 ，独立调查人员必须遵守适用的良好临床实践要求 。

FDA和相应的外国监管机构要求我们和我们的临床研究人员遵守进行、记录和报告 临床试验结果的法规和 标准(通常称为良好临床实践或GCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者受到充分的 保护。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不解除我们的这些责任和要求。 第三方可能无法按期完成活动，或者可能没有根据法规要求 或各自的试验计划和协议进行我们的临床试验。如果这些第三方未能履行其义务，可能会延迟或 阻止我们候选产品的开发、审批和商业化，或导致针对我们的执法行动。

我们 已经并将继续采取措施加强我们的程序和做法，但我们不能向您保证FDA会 满意我们的程序，也不能保证FDA在未来不会对我们发出警告信或采取其他执法行动。我们为加强程序和进行审批所需的未来临床试验而采取的步骤将是耗时和昂贵的 。

使用我们的产品可能会导致产品责任风险，并且不确定我们的保险覆盖范围是否足以覆盖所有索赔 。

在临床试验中使用我们的候选产品可能会导致 死亡、受伤或疾病，或导致不良反应，从而使我们面临责任索赔。即使我们的产品没有导致 死亡、伤害或疾病，而只是被推定或声称造成了上述任何一种情况，我们也可能面临责任索赔。如果我们的候选产品曾获得商业 批准，这些产品的商业使用也可能使我们面临类似的责任索赔。卫生保健机构、合同实验室、患者或其他使用此类产品的人可以 提出上述任何声明。虽然我们已为正在进行的临床试验获得责任 保险，但该保险的金额可能不足以保护我们免受任何可能对我们的财务状况和前景产生重大不利影响的产品 责任索赔或产品召回。此外， 不利的产品和类似的责任索赔可能会对我们获得或保持正在开发的技术和产品的监管批准的能力产生负面影响。

我们 已获得某些候选产品的孤儿药物状态，可能会为这些候选产品或其他候选产品申请孤儿药物状态 。我们可能无法为我们的候选产品维护孤儿药物独占性 ，并且我们寻求孤儿药物地位和孤儿药物独占性的努力可能也不会成功。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少的 患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法案》，如果产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物 ，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病通常被定义为患者人数少于 20万人的疾病。我们的主要候选产品Oxi4503已被FDA和欧盟委员会授予治疗急性髓性白血病的孤儿药物地位。我们的另一个候选产品CA4P已被FDA授予孤儿药物地位，用于治疗间变性甲状腺癌、髓样癌、IV期乳头状癌和IV期滤泡性甲状腺癌、卵巢癌、神经内分泌肿瘤和胶质瘤。CA4P还被欧盟委员会授予孤儿药物地位，用于治疗间变性甲状腺癌、卵巢癌和神经内分泌肿瘤。

通常， 如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有此类名称的适应症的首次上市批准，则该产品有权享有一段市场专营期，这将阻止EMA或FDA在专营期内批准 针对同一适应症的同一药物的另一营销申请。适用期限 在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定标准，或者如果该药物具有足够的利润从而使市场 独家经营不再合理，则可以将欧洲独家经营期限缩短至六年 。如果FDA或EMA确定 指定请求存在重大缺陷，如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的独占性。 。( -)

即使 我们获得了候选产品或其他候选产品的孤立药物独家经营权，该独家经营权也可能无法有效地 保护候选产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿 药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA随后也可以针对相同的情况批准不同的药物。 如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA可以随后批准另一种药物用于治疗相同的疾病。

我们的 候选产品即使获得上市批准，仍将接受持续的监管审查，如果我们未能 遵守持续的法规，我们可能会失去这些批准，并可能暂停任何已批准的商业产品的销售。

即使 如果我们获得监管部门批准销售特定候选产品，与该产品相关的制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存仍将受到广泛的监管 要求。如果我们未能遵守FDA、EMA和其他适用的国内外监管机构的监管要求，或发现任何经批准的产品、制造商或制造流程存在以前未知的问题， 我们可能会受到行政或司法制裁，包括：

我们的 员工、主要调查人员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求 以及内幕交易。

我们 面临员工、首席调查员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或 其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露 违反FDA和其他监管机构规定的未经授权的活动，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律 ；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规 ；或要求准确报告财务信息或数据的法律。尤其值得一提的是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在 防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。受这些法律约束的活动还涉及 不当使用在临床试验过程中获得的信息或在我们的临床前研究或临床试验中创建虚假数据 ，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。

我们 有适用于所有员工的行为准则，但并非总是能够识别和阻止员工 和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知 或无法控制的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因 未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈 或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加 民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收入减少以及削减我们的业务 ，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的

与知识产权相关的风险

我们 广泛依赖我们从他人那里许可的专利和专有技术，我们必须维护这些许可才能 保护我们的业务。

我们 已从第三方获得CA4P、OXi 4503和其他程序的授权。如果我们的许可协议终止或到期， 我们可能会失去候选产品(包括CA4P和OXi 4503)的许可权利，并且我们可能无法继续开发它们 如果它们获得批准，我们可能无法将它们推向市场或商业化。

我们 依赖与第三方签订的许可协议来获得与我们的候选产品相关的某些知识产权，包括 专利权。目前，我们已从亚利桑那州立大学(ASU)和百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb Company)获得CA4P和OXi 4503的某些专利权许可，并从贝勒大学(Bayler University)获得其他项目的专利权许可。通常，我们的许可协议要求 我们付款并履行履行义务，以使这些协议保持有效，并保留我们在这些协议下的权利 。这些付款义务可以包括预付费用、维护费、里程碑、版税、专利诉讼费用、 和其他费用。这些绩效义务通常包括勤勉义务。如果我们不按照许可协议的要求付款、勤奋或以其他方式 履行，我们可能会失去协议涵盖的专利和其他知识产权的权利 。虽然我们目前不知道与任何许可方在我们与 他们的实质性协议下存在任何争议，但如果在我们的任何许可内(包括我们来自亚利桑那州立大学、百时美施贵宝公司和贝勒大学的许可内)发生争议，我们可能会失去这些协议下的权利。任何此类纠纷都可能无法在有利条件下解决， 或者根本无法解决。无论此类纠纷能否顺利解决，我们管理层的时间和注意力以及我们的 其他资源都可能被处理和寻求解决这些纠纷的需要所消耗，我们的业务可能会因此类纠纷的出现而受到损害 。

如果 我们失去了这些协议下的权利，我们可能无法与许可证涵盖的候选产品或 计划进行任何进一步的活动。如果发生这种情况，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者在 监管部门批准(如果有)之后，我们可能会被禁止营销或商业化这些产品。特别是，以前授权给我们的专利，例如我们之前从Angiogene授权的专利，在终止后可能会被用来阻止我们在各自的专利领域进行 活动。

我们 在业务过程中依赖专利和专有技术，我们必须保护这些资产以保护我们的业务 。

尽管 我们希望为我们发现的任何化合物和/或为新的或以前已知的化合物 发现的任何特定用途寻求专利保护，但它们中的任何一个或全部可能不受有效的专利保护。此外， 药物给药方案的开发通常涉及剂量频率、时间和数量的规范， 我们认为，尽管这些工艺本身可能无法申请专利，但对我们的努力来说， 一直很重要。 此外，颁发的专利可能会被宣布无效，或者我们的竞争对手可能会找到方法来避免专利中的权利要求。此外， 我们无法获得足够的资金可能会导致我们减少支付维护专利所需的费用，否则我们 将寻求维护这些专利，并且我们可能会在保留和放弃哪些专利方面做出错误的决定。

我们的 成功在一定程度上取决于我们获得和维护专利、保护我们的商业秘密以及在不侵犯 他人专有权的情况下运营的能力。我们是欧盟、加拿大和日本等其他几个主要 市场上多项已授予的美国专利、待批的美国专利申请以及已授予的专利和/或待批申请的独家许可人、独家受让人或共同受让人。像我们 这样的制药和生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，导致 美国专利中允许的权利要求的广度明显不一致，以及关于其法律解释和可执行性的普遍不确定性。 因此，向我们转让或独家许可的专利申请可能不会导致专利被颁发，任何向我们转让或独家许可的已颁发专利 可能不会为我们提供竞争保护，或者可能会受到其他人的挑战。此外，由于与我们的一项或多项专利申请和/或专利相关的一些基础研究是在不同的大学进行的和/或由赠款资助的，因此这些大学中的一所或多所大学、这些大学的员工和/或授权者 可以声称他们对此类研究和任何由此产生的产品拥有一定的权利。 此外，其他公司当前或将来授予的专利可能会对我们开展业务和实现盈利的能力产生不利影响。此外，其他公司可能会独立开发 类似产品，可能会复制我们的产品，或者可能会围绕我们的专利权进行设计。此外，由于第三方或其他方面的权利主张 , 我们可能需要获得美国境内或境外他人的专利或其他专有权利的许可 。任何此类专利或专有权利所需的任何许可可能无法按我们可接受的条款 提供(如果有的话)。如果我们没有获得此类许可，我们在尝试围绕此类专利进行设计时，可能会遇到产品市场推介的延迟 ，或者可能会发现需要此类许可的产品的开发、制造或销售被取消抵押品赎回权。此外，我们可能会在针对我们的诉讼中为自己辩护 ，或与我们持有许可证的专利相关的诉讼，或为保护我们自己的专利免受侵权而提起诉讼，从而产生巨额费用。

我们 要求员工和执行我们临床前和临床试验的机构与我们签订保密协议 。这些协议规定，在与我们的关系过程中，任何此类协议的任何一方所开发或告知的所有机密信息都将保密，除非在特殊情况下，否则不得向第三方披露。 任何此类协议在未经授权使用或披露此类信息的情况下，可能无法为我们的商业秘密或其他机密信息提供有意义的保护。

与我们的股票和融资活动相关的风险

我们普通股的价格 是不稳定的，由于我们无法控制的原因，很可能会继续波动；有限的公开交易市场 可能会导致我们普通股的价格波动。

我们普通股的市场价格一直非常不稳定，而且很可能会继续如此。影响我们在美国和外国潜在产品的因素，包括我们的财务业绩 或我们竞争对手的财务业绩、临床试验和研究开发公告以及政府监管行动 ，已经并可能继续对我们的运营业绩和我们普通股的市场价格产生重大的 影响。我们不能向您保证对我们 普通股的投资不会大幅波动。这些因素中的一个或多个可能会严重损害我们的业务，并导致我们在公开市场上的普通股价格 下跌。根据证券法第144条，在 行使未偿还期权和认股权证时可发行的普通股基本上全部已登记或可能登记转售，或可 出售，并可不时出售。截至2020年12月31日，我们拥有约22,644,000股普通股，作为当前已发行认股权证和期权的基础。在市场上出售任何这些股票， 以及现有股东未来出售我们的普通股，或者认为出售可能随时发生，都可能 对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们的 普通股目前在场外交易市场(OTCQB Market)报价。我们普通股在场外交易市场(OTCQB Market)的报价并不能保证 当前存在一个有意义、一致和流动性的交易市场，近年来，此类市场经历了极端的价格 和成交量波动，特别影响了许多像我们这样的小公司的市场价格。我们的普通股 受此波动影响。出售大量普通股，或认为可能发生此类出售，可能会 对我们普通股的现行市场价格产生不利影响，我们的股价可能会在短期内大幅下跌， 我们的股东可能会蒙受损失或无法变现所持股份。

我们 将需要额外的资本资金，收到这些资金可能会损害我们普通股的价值。

我们 未来的资本需求取决于许多因素，包括我们的研发、销售和营销活动。我们将 需要通过公开或私募股权或债券发行，或通过与战略合作伙伴的安排或其他来源 筹集额外资金，以继续开发我们的候选产品。不能保证在需要时或按我们满意的条款 提供额外资本(如果有的话)。如果我们通过发行股本证券来筹集额外资本 ，我们的股东可能会经历大量稀释，新的股本证券可能会比我们现有的普通股拥有更大的权利、优惠 或特权。

我们的 普通股目前受SEC的“Penny Stock”规则约束，而且我们证券的交易市场 有限，这使得我们股票的交易变得很麻烦，可能会降低对我们股票的投资价值。

截至2020年12月31日，我们的有形净资产不到60万美元，我们的普通股每股市场价不到5美元。因此，我们普通股的交易受SEC的“细价股”规则约束。 将我们的普通股指定为“细价股”可能会限制我们普通股的流动性。买家和卖家通常无法获得 细价股的价格，市场可能非常有限。细价股是风险最高的股票投资之一。 出售细价股的经纪自营商必须向这些股票的购买者提供由美国证券交易委员会(SEC)准备的标准化风险披露文件 。该文档提供了有关细价股的信息，以及投资细价股市场所涉及的风险的性质和级别 。经纪人还必须向买家提供出价和报价以及有关经纪人和销售人员薪酬的信息，并书面确定该细价股票是买家的合适投资 ，并获得买家的书面购买协议。很多券商选择不参与细价股交易。 由于细价股的规定，可能会减少细价股的交易活跃度。由于我们普通股的股票目前 受这些细价股规则的约束，您交易或处置我们普通股的能力可能会受到不利影响。

我们 可能无法在某些州实现股票的二级交易，因为我们的普通股不再在全国交易， 这可能会使我们的股东受到重大限制和成本。

我们的 普通股目前没有资格在纳斯达克资本市场或国家证券交易所交易。因此， 除 联邦证券法外，我们的普通股还受美国各州和司法管辖区的证券法的约束。虽然我们可以在一个或多个州注册我们的普通股或有资格获得普通股豁免，但 如果我们没有这样做，那些州的投资者可能不能购买我们的股票 或者那些目前持有我们股票的人可能无法在没有付出大量努力和费用的情况下转售他们的股票。这些限制 和潜在成本可能会给我们的股东带来沉重的负担。

如果 我们不能保持有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确地报告我们的财务结果。 因此，现有和潜在股东可能会对我们的财务报告失去信心，这 可能会损害我们的业务和我们股票的交易价格。

有效的财务报告内部控制是我们提供可靠财务报告所必需的。如果我们不能保持有效的 控制和可靠的财务报告，我们的业务和经营业绩可能会受到损害。例如，我们的规模较小且 员工数量有限，无法实现大公司存在的职责分工。我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确定的标准，对截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了 评估。 根据评估结果，我们的管理层得出结论，截至2020年12月31日，我们的财务报告内部控制无效。我们继续致力于弥补我们的弱点，并对财务报告 保持有效的内部控制；然而，不能保证未来不会发生实质性的弱点。如果未能实施 并保持对我们财务报告的控制，或在实施控制改进时遇到困难， 可能会导致我们无法履行报告义务。任何未能维持我们对财务报告的内部控制 或在未来未能解决已发现的弱点(如果发生)也可能导致投资者对我们 报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。

发行额外的股本证券 可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们 被授权发行最多150,000,000股普通股。截至2020年12月31日，我们发行和发行了90,601,912股普通股 ，其中包括将要发行的1,019,303股普通股。截至2020年12月31日，我们还有约278,188股A系列优先股可转换为约2.782亿股普通股， 18,703,000股已发行认股权证，约3,941,000股期权和约20,237,000股普通股可通过转换可转换票据 发行。

对于 增发普通股或行使期权和认股权证的程度，我们普通股的持有者将受到稀释 。此外，如果未来发行股权证券或可转换为 或可交换为普通股的证券，我们普通股的持有者可能会受到稀释。

我们 于2021年1月27日向特拉华州提交了公司注册证书修正案，因此，我们目前 被授权发行最多75,000,000股普通股。我们目前还被授权发行最多15,000,000股优先股 。截至2020年12月31日，我们有278,188股已发行优先股。我们的董事会被授权 发行优先股，而不需要我们的股东采取任何行动。我们的董事会还有权在没有 股东批准的情况下设定可能发行的任何此类优先股的条款，包括投票权、转换权、 股息权、相对于我们普通股的股息优先权，或者如果我们清算、解散或结束业务 和其他条款。如果我们在未来发行优先股，在支付股息或清算、解散或清盘时优先于我们的普通股，或者如果我们发行具有投票权的优先股，稀释了我们普通股的投票权 ，我们普通股的市场价格可能会下降。任何允许将任何此类优先股转换为我们普通股的条款都可能对我们普通股的持有者造成严重稀释。

我们 还不时考虑各种战略选择，可能涉及发行额外的普通股或优先股 ，包括但不限于收购和业务合并。

我们 没有计划为我们的普通股支付股息，如果不出售您的普通股，您可能无法获得资金。

我们 尚未宣布或支付任何普通股现金股息，也不希望在可预见的未来支付任何现金股息 。我们目前打算保留未来的任何收益(如果有的话)，为我们的运营和增长提供资金， 潜在地，用于未来的股票回购，因此，我们没有计划为我们的普通股支付现金股息。未来是否向我们的普通股支付现金股息 将由我们的董事会自行决定，并将取决于我们的收益、财务状况、经营业绩、资本要求、任何合同限制以及董事会认为相关的其他因素 。

因此， 您可能需要出售部分或全部普通股，才能从您对公司的投资中获得现金。当您出售我们的普通股时，您可能不会 从您的投资中获得收益，并且可能会损失您的全部投资金额。

公司和EdgePoint将需要额外的资本资金，收到这些资金可能会影响我们的普通股和 EdgePoint的普通股的价值。

我们未来的资本需求和EdgePoint未来的资本需求取决于许多因素，包括我们的研究、 开发、销售和营销活动以及EdgePoint业务的发展。我们和EdgePoint将需要 通过公开或私募股权或债券发行，或通过与战略合作伙伴的安排或其他来源 筹集更多资金，以继续开发我们的候选产品。不能保证在需要时或以我们或EdgePoint满意的条款 获得额外资本(如果有的话)。如果我们和/或EdgePoint通过发行股权证券来筹集额外的 资本，我们的股东和EdgePoint的股东可能会经历大幅稀释 ，新的股权证券可能比我们现有的普通股和EdgePoint的普通股以及本保密发售备忘录中描述的拟发行的证券拥有更大的权利、优惠或特权。

EdgePoint 证券和JH Darbie融资风险因素

专门与EdgePoint相关的风险 。

EdgePoint 正在为制药生产开发AI/区块链解决方案。我们的AI/区块链产品仍处于测试开发阶段 ，其作为符合FDA标准的可行平台的持续开发和验证可能不会成功。虽然我们可能会将EdgePoint AI剥离为一家独立的上市公司，但不能保证我们将剥离EdgePoint AI。 将EdgePoint AI剥离为一家独立的上市公司需要SEC的批准。不保证获得SEC批准 。

JH Darbie融资中发行的 证券未注册，投资者可能被要求无限期持有 。

虽然 我们打算登记与JH Darbie融资相关发行的EdgePoint普通股，以供出售股东转售，但 以及我们的普通股和EdgePoint普通股在转换与其发行的可转换本票 时可发行的普通股，在行使认股权证后，不能保证我们能够及时完成这项工作(如果 )。在注册转售这些证券之前，您将被要求无限期持有或仅在私下协商的交易中出售 。无论如何，EdgePoint普通股目前没有市场，我们 不能保证即使这些证券注册了，也会有市场。

如果您在现已结束的JH Darbie融资中购买了单位，您可能会因为JH Darbie融资和未来的股权发行而立即受到稀释

在JH Darbie融资中，EdgePoint普通股的每股发行价高于在JH Darbie融资之前发行的EdgePoint普通股每股 股票的有形账面净值。因此，JH Darbie 融资单位的购买者将立即经历其投资的有形账面净值稀释。

如果EdgePoint股东不参与未来的发行， 额外发行的EdgePoint证券可能会稀释EdgePoint股东的权益。 此外，如果我们在未来发行额外的期权或认股权证购买EdgePoint普通股或普通股，或者可转换为或可交换的证券 ，并且这些期权、认股权证或其他证券被行使、转换或交换(或者如果我们发行限制性股票)，股东可能会经历进一步的稀释。 如果我们不参与未来的发行，EdgePoint股东可能会被稀释。 此外，如果我们发行额外的期权或认股权证，或可转换为或可交换的 未来EdgePoint普通股或普通股的股票，股东可能会经历进一步的稀释。EdgePoint 和我们普通股的持有者无权按比例购买 EdgePoint任何类别或系列普通股或公司股本的股份。

公司在使用现已结束的JH Darbie融资的净收益方面拥有广泛的自由裁量权，尽管我们做出了努力，但我们 可能会以不会改善公司经营业绩或增加您的投资价值的方式使用所得资金

我们 打算将出售单位的部分净收益用于开发，最终可能会将EdgePoint剥离为上市实体，以及一般公司用途和营运资本。我们还可能使用全部或部分净收益为 可能的投资提供资金，包括收购。然而，我们还没有确定净收益在这些潜在用途之间的具体分配 。我们的管理层将对JH Darbie融资的净收益的使用和投资拥有广泛的自由裁量权，因此，JH Darbie融资中的单元的购买者将需要依赖我们管理层关于收益使用的判断 ，关于我们的具体意图的信息有限。这些收益可以 用于不会改善我们的运营结果或增加您的投资价值的方式。

一般风险因素

不利的 全球流行病或大流行状况可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

我们的 运营和运营的财务结果可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响 。全球金融担忧已经并可能继续造成资本和信贷市场的极端波动和 中断。严重或长期的经济低迷可能会给我们的 业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。我们目前无法预测 当前经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方面。

我们的 业务可能会受到新冠肺炎全球疫情严重程度或持续时间的影响。

新冠肺炎目前正在影响国家、社区、供应链和市场，以及全球金融市场。截至 日期，除上文所述外，新冠肺炎尚未对本公司产生实质性影响。但是，公司无法预测 由于人员不足、政府支出中断等因素，新冠肺炎是否会对我们的财务状况和运营结果产生实质性影响。 此外，目前我们无法预测新冠肺炎对我们获得公司所需营运资金所需融资能力的影响 。从大多数方面来看，现在就进入 新冠肺炎疫情还为时过早，无法量化或限定其对我们的业务、我们的客户和/或我们潜在的 投资者的长期影响。

我们 或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务 连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

地震 或其他自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、 运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法 使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施(如我们第三方合同制造商的制造设施 )，或者以其他方式中断运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务 。我们制定的灾难恢复和业务连续性计划 可能不足以应对严重灾难或类似事件。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生巨额费用，这可能会对我们的业务 产生实质性的不利影响。

没有。

我们的 办公室位于加利福尼亚州的阿古拉山，在那里我们租用了大约2000平方英尺的一般办公空间。此 办公室的租约按月计算。我们认为我们的办公空间足以满足我们目前的需要。我们相信，如果我们在当前租约到期后搬到其他位置， 会有其他合适的办公空间可用。

我们可能会不时卷入正常业务过程中出现的法律诉讼。从历史上看，所有此类法律诉讼的结果 总体上没有对我们的业务、财务状况、运营业绩或流动性产生实质性的不利影响 。除以下所述外，此次在 没有其他待决或威胁的法律程序。

不适用 。

第 第二部分

公司的普通股在场外交易市场(OTCQB)交易，由场外交易市场(OTC Markets)运营，代码为“MATN”。

托架

截至2021年3月19日，本公司91,259,112股已发行普通股 中约有60名登记在册的股东。

分红

自1988年成立以来， 公司从未就其普通股宣布或支付过任何现金股息，在可预见的未来也不打算支付 现金股息。公司目前打算保留未来的收益(如果有的话)，为其业务的增长和发展提供资金 。

根据股权补偿计划授权发行的证券

有关授权发行我们的股权证券的薪酬计划的信息 载于本年度报告表格10-K的第三部分第12项 。

未注册的证券销售

本财年未发行任何未注册证券，这些证券以前未在Form 10-Q 季度报告或Form 8-K当前报告中报告。

不适用 。

有关前瞻性陈述的说明

此 表格10-K年度报告(“年报“或”报告“)包括许多反映管理层对未来事件和财务业绩的当前看法的前瞻性 陈述。前瞻性 陈述是对未来事件或我们未来财务表现的预测。在某些情况下，您可以通过“可能”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“ ”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或 这些术语或其他类似术语的负面含义来识别前瞻性 陈述。这些陈述包括有关我们和我们管理团队成员的意图、信念或当前期望的陈述，以及此类陈述所基于的假设。

虽然 我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平或业绩。这些陈述只是预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和 其他因素。其中一些风险包含在本年度报告中题为“风险因素”的章节 以及我们提交给证券交易委员会的其他报告中。发生其中任何风险或我们目前不知道的其他风险， 可能会导致我们公司的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就大不相同。 这些风险包括但不限于：

我们敦促读者 仔细查看和考虑我们在本报告以及我们在提交给SEC的其他报告中所做的各种披露，包括我们于2019年7月8日提交给SEC的8-K/A表格，其中包括我们的 子公司Oncotelic截至2018年和2017年12月31日及截至2017年12月31日的经审计财务报表。我们不承担更新或修订 前瞻性陈述的义务，以反映随着时间的推移未来运营业绩中发生的变更假设、意外事件或变更。 除非法律另有要求。我们相信，我们的假设是基于从我们的业务和运营中得出并已知的合理数据 。不能保证实际运营结果或我们未来活动的结果不会与我们的假设有实质性差异 。

企业 历史记录

Oncotelic Treateutics，Inc.(又称d/b/a Mateon Treateutics，Inc.)(“Oncotelic“)，1988年在纽约州成立，前身为OxiGENE，Inc.，1992年在特拉华州重新注册，2016年更名为Mateon Treeutics，Inc. ，2020年11月更名为Oncotelic Treeutics，Inc.。Oncotelic通过Oncotelic及其全资子公司Oncotelic，Inc.开展业务活动，Oncotelic，Inc.是特拉华州的一家公司，PointR Data，Inc.(“”点R“)，特拉华州一家公司， 和EdgePoint AI，Inc.(”EdgePoint“)，存在非控股权益的特拉华公司， (Oncotelic、Oncotelic Inc.、PointR和EdgePoint统称为公司“)。该公司正在评估 其候选产品Oxi4503用于治疗急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征的进一步开发 和CA4P与检查点抑制剂结合用于治疗晚期转移性黑色素瘤。

公司注册证书修正案

2020年11月，该公司向特拉华州州务卿提交了注册证书修正案，将其名称从“Mateon Treateutics，Inc.”改为“Mateon Treateutics，Inc.”。致“Oncotelic Treeutics，Inc.”公司诉讼通知 已提交给金融业监管局(“FINRA“)，请求确认 更改其名称并批准新的股票代码。2021年3月29日，公司收到了FINRA关于公司行动的通知 的批准，自2021年3月30日起，公司的股票代码从“MATN”改为 “OTLC”。

2021年1月，本公司提交了一份经修订的公司注册证书的附加修正案(宪章 修正案“)，与特拉华州国务卿签署，该宪章修正案在特拉华州国务卿接受后立即生效 。经本公司股东于2020年8月10日以书面同意 批准，宪章修正案将普通股法定股数由150,000,000股 增加至750,000,000股。

与Oncotelic，Inc.合并 协议

2019年4月，Oncotelic与Oncotelic Inc.(The“The”)签订了合并协议和计划。合并协议)， 一家专注于使用TGF-b RNA治疗癌症的临床期生物制药公司，以及Oncotelic Acquisition Corporation (The合并子“，本公司新成立的全资附属公司)。Oncotelic和Oncotelic Inc. 签订了合并协议，以创建一家拥有免疫疗法流水线的上市公司，目标是 几个目前缺乏足够治疗选择的癌症市场。在满足合并协议中包含的 成交条件后(“合并“)，合并子公司与Oncotelic合并并并入Oncotelic，Oncotelic Inc. 作为本公司的全资子公司继续存在。

与PointR Data，Inc.合并 协议

于2019年8月，本公司签订合并协议及计划(“PointR合并协议“) 带PointR(”PointR合并”),一家私人持股的高性能集群计算机和 AI应用程序开发商。PointR合并协议规定，在满足若干条件后，PointR将 与本公司新成立的附属公司合并，PointR将作为本公司的全资附属公司在PointR合并后继续存在 。

于2019年11月，本公司签订PointR合并协议第1号修正案(“修正“)与 PointR合并，并完成了与PointR的合并。与PointR合并的目的是创建一家上市的人工智能驱动的免疫肿瘤学公司，拥有一流的转化生长因子-β免疫疗法的强大流水线，用于治疗胶质瘤、胰腺癌和黑色素瘤等晚期癌症。

有关这两项合并的更多信息，请参阅我们于2020年5月14日提交给证券交易委员会的Form 10-K年度报告。

公司 概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发治疗癌症的药物。我们的目标是将我们的候选药物 推进到后期关键临床试验，或者将营销权出售给更大的制药公司，或者自己寻求FDA的批准 。

该公司的主要候选产品OT-101正在开发 ，作为一种广谱抗癌药物，还可以与其他标准癌症疗法结合使用，为难治性癌症建立 有效的多模式治疗策略。我们计划共同启动OT-101治疗高级别胶质瘤和胰腺癌的3期临床试验 。在胰腺癌、黑色素瘤和结直肠癌(研究P001)和高级别胶质瘤(研究G004)的2期临床试验中，观察到有意义的临床益处，OT-101 显示出良好的安全性。这些临床益处包括长期存活和有意义的肿瘤减少。在G004期2期临床试验中，作为单一药物的OT-101在侵袭性脑瘤患者中观察到了部分和完全反应。

公司的自我免疫协议(“SIP™“) 基于使用OT-101(一种与转化生长因子β2的反义核酸)和化疗药物对癌症进行的新颖和专有的顺序治疗。 这种顺序治疗策略旨在针对患者自身的癌症实现有效的自我免疫，从而产生强大的治疗性免疫反应，从而更好地控制癌症并提高存活率。在一些最具侵袭性的癌症患者中观察到了长时间的无癌状态，这让人们对潜在的 治疗重新燃起了希望。OT-101的使用解除了癌症组织周围患者免疫细胞的抑制，为有效的初始启动提供了基础，这对成功的免疫反应至关重要。随后的化疗导致新抗原的释放，从而有力地增强了免疫反应。我们相信，将 公司的SIP™平台与白细胞介素2(IL-2)和/或免疫检查点抑制剂 等免疫调节药物合理结合，有可能帮助最难治疗的癌症患者实现持续和强大的免疫反应。

该公司还致力于开发OT-101作为一种可能的候选药物 ，可用于各种流行病和大流行性疾病，如严重急性呼吸综合征(“SARS”)。非典“) ，并专门针对当前的新冠肺炎。截至本报告之日，该公司已向美国食品和药物管理局提交了IND申请，允许 该公司进行临床试验，以证明OT-101对新冠肺炎的疗效。该公司已经在拉丁美洲启动了临床试验 ，以评估OT-101对新冠肺炎的疗效，预计2021年第二季度将有初步结果。该公司 计划启动该公司的OT-101二期临床试验，这是一种转化生长因子-β反义药物，用于治疗轻度到重度新冠肺炎感染的患者 。阿根廷目前在全球确诊的冠状病毒病例中排名第五，在约翰·霍普金斯大学(John Hopkins University)编制的全球排名中，最新增加的病例使其超过哥伦比亚。这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究将评估OT-101的安全性和有效性，并结合护理标准 对两(2)个患者队列--1)轻度或中度疾病，以及2)需要机械通气或插管的严重疾病--进行评估。 这项研究将在阿根廷招募大约24名患者，总共72名患者参与研究。

此外，该公司正在开发青蒿素。从植物中提纯的青蒿素黄花蒿，能抑制转化生长因子-β活性，并能中和新冠肺炎。该公司在犹他州州立大学进行的体外研究中的测试结果显示，青蒿素的EC50为0.45ug/ml，安全指数为140。青蒿素可以通过抑制病毒复制和病毒感染引起的临床症状来针对包括新冠肺炎在内的多种病毒威胁。病毒 没有转化生长因子-β就不能复制。据报道，青蒿素对乙型和丙型肝炎病毒、人类疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒-1、甲型流感病毒和牛病毒性腹泻病毒具有低微摩尔的抗病毒活性。没有转化生长因子-β，转化生长因子-β的激增和细胞因子风暴是不可能发生的。在印度进行的一项临床研究中，与转化生长因子-β激增相关的临床后果，包括急性呼吸窘迫综合征和细胞因子风暴，被青蒿素靶向转化生长因子-β抑制。ARTI-19“)显示这些结果的是与印度的一项全球研究，在使用ArtiShield的3000名患者总数中，至少有120名患者 ^TM (“ArtiShield^TM“)。 ARTI-19试验由Windlas Biotech Private Limited在印度进行(”Windlas“)，该公司在印度的 业务合作伙伴，这是该公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM横跨印度、非洲、 和拉丁美洲。Windlas研究评价ArtiShield公司500 mg苦蒿粉胶囊的安全性和有效性^TM在治疗成人新冠肺炎方面。ARTI-19的数据预计将在2020年第四季度末公布。 ARTI-19试验已在印度临床试验注册中心(CTRI)注册，随着试验的进展和扩展，将增加3个活跃站点和更多站点 。印度的ARTI-19由Windlas进行，这是该公司部署ArtiShield的全球努力的一部分^TM横跨印度、非洲和拉丁美洲。有关2020年12月31日之后的发展情况 的更多信息，请参阅下面签订谅解备忘录和与Windlas签订协议项下的内容。

在2021年1月和随后的2021年2月，该公司公布了ARTIVEDA的初步结果^™、 或PulmoHeal^™，这是本公司在印度对抗新冠肺炎的主要阿育吠陀药物，由本公司与Windlas合作开发 。这些中期结果基于印度3个地点的120名随机患者。 ARTI-19印度试验完成了120名随机个体的登记，我们预计6-8周后可获得最终数据 。试验结果完成后，公司的目标是申请紧急使用 授权(“欧航“)与世界各地的监管机构(包括印度、美国、 和英国)合作；与其中几个监管机构就EUA进行的讨论已经开始。

未报告需要停止治疗的不良事件 。当阿提维达^™/PulmoHeal^™ 增加了护理标准(“SoC39名患者中有31名(79.5%)在接受治疗5天后无症状。“)，更多的患者比单独服用SOC的患者恢复得更快。 39名患者中有31名(79.5%)在接受治疗5天后无症状。相比之下，21名对照组患者中只有12名(57.1%) 在第5天时无症状(P=0.028，Fisher‘s精确检验)。 只接受SOC治疗的21名对照组患者中只有12名(57.1%)在第5天无症状。对于病情较重的患者 (WHO分级4)，ARTIVeda的无症状出现的中位数时间仅为5天^™/PulmoHeal^™ +SOC组(N=18)，而单纯SOC组(N=10)为14天(P=0.004，对数检验)。这些数据集为以ARTIVEDA为靶点的转化生长因子-β通路提供了 临床支持^™/PulmoHeal^™可能有助于轻中度新冠肺炎患者更快康复。日志等级统计：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)，世卫组织量表4：P=0.0043/RR=2.038(0.9961-4.168)。 日志等级统计：WHO量表2，3，4：P=0.0369/RR=1.476(0.8957-2.433)，WHO量表3，4：P=0.026/RR=1.581(0.9094-2.747)， WHO量表4：P=0.0043/RR=2.038。RR=回收率比率。该公司已在某些知名出版物上发表了 试验结果。

在除ARTIVEDA之外的 中^™/PulmoHeal^™，该公司还开发并推出了名为ArtiHealth的移动应用程序 和上市后调查，这两个应用程序已包含在ArtiVeda中，该应用程序与ArtiHealth一起被称为PulmoHeal^™. PulmoHeal^™ 是一套完整的药物评估包和评估平台，适用于新冠肺炎和其他呼吸道疾病患者 。Windlas推出了PulmoHeal^™ 在Amazon.in和其他几个网站上。该平台 由公司的AI超级计算和AI平台与IBM共同提供支持。最初，咳嗽评估 将由Salcit Pvt.Ltd.(“红柱石“)AI模块。根据Salcit，他们的人工智能模块在预测疾病模式方面的总体准确率为91.97%，敏感度为87.2%，特异度为93.69%。

我们的 人工智能子公司PointR开发和部署高性能群集计算机和人工智能技术，将其作为超级计算 网格进行分层和互联，以创建一个全点网格，以在制造工厂、 医院、诊所和一期单位内收集运营数据。这些网格提供实时、本地化的决策，从结构化 和非结构化来源获取复杂数据。此超级计算网格的部署实现了数据捕获和洞察提取的实时 块，这些块链接到区块链分类帐记录中，作为监管机构、管理员、保险公司、付款人和制造商等利益相关方的不可更改交易。PointR网格可以集成和融合来自任何类型的传感器 或采集设备的数据。例如，Vision Platform是使用AI算法 实现功能的活动检测摄像机网络，可将实时视觉数据作为区块链分类账中的一系列元数据条目进行监控、评估和存档。在制药 行业，PointR的人工智能与区块链相结合将用于药物的整个生命周期：发现、临床试验和生产。利用与IBM的紧密合作关系，PointR团队将把自己的AI Vision技术与行业标准区块链相结合，以改变临床试验的药品生产和现实世界证据监控。组合系统 有可能自动记录cGMP制造操作中的各个关键步骤，包括人员流动, 无可争辩的可信永久区块链分类账中的原材料和运营。这有可能创建更高效的GMP生产操作，同时提高可靠性和数据安全性。该公司还在 开发人工智能驱动的远程医疗和其他应用程序，这些应用程序将用于健康监测和支持公司的各种临床项目 。PointR技术计划转移到EdgePoint。EdgePoint公司还计划重新部署 TrustPoint，这是一项经过测试的GMP药品生产技术，可减轻供应链中的人为错误，并提高对仓库操作程序的遵从性。例如，TrustPoint的仓库模块将根据 标准模板自动创建采购清单，并提醒供应链人员收集原材料清单并将其交付给制造部门。为了支持 抗病毒药物计划，EdgePoint正在开发一款人工智能应用程序，只需使用一部手机就可以远程监控患者的呼吸状态。受专利保护，并与IBM Watson Health Research合作，这款应用程序允许患者咳嗽并对着手机应用程序讲话，该应用程序既可以由护士操作，也可以由在家的最终用户患者操作。这款应用程序是该公司远程医疗平台的一部分，用于远程监控患者的病情进展。该公司对抗病毒制剂Arti-Shield的临床试验将在研究中将AI应用程序部署到COVID患者，以由医疗专业人员收集和评分数据。 AI将使用这些数据作为医疗设备的脱胎换骨软件来预测和诊断患者。在监管部门批准之后, 该应用程序将与Arti-Shield™捆绑在一起，由医生开具处方。患者将能够使用人工智能应用程序自我监控呼吸状况的进展，就像他们用温度计检查体温一样。该应用程序以软件应用程序的形式虚拟化并 扩展了肺活量计的使用。

自2019年4月以来，我们一直在严重的资本限制下运营，这限制了我们在公司的两个临床计划中取得有意义的 进展的能力，其中一个是开发OXi 4503作为治疗急性髓性白血病和骨髓增生异常综合征的药物，另一个是联合开发CA4P和Checkpoint 抑制剂治疗晚期转移性黑色素瘤。我们相信，Oncotelic和Oncotelic Inc.的合并 将创建一家合并后的公司，该公司有可能通过一系列前景看好的下一代免疫疗法 瞄准几个缺乏治疗选择和缺乏有效免疫疗法 方案的重要癌症市场，创造股东价值。

研究 Golden Mountain Partners LLC(GMP)与公司之间的服务协议。

当新冠肺炎在中国出现时，该公司和葛兰素史克考虑合作开发新冠肺炎的候选药物。Oncotelic Inc.和GMP签订了一项研究和服务协议(“GMP研究协议)于2020年2月3日纪念他们合作开发和测试新冠肺炎反义疗法(GMP协议 产品“)。2020年3月18日，该公司报告了OT-101的抗病毒活性，OT-101是其主要候选药物 ，目前正处于胰腺癌和胶质母细胞瘤的第三阶段测试。在由独立实验室进行的体外抗病毒测试中，OT-101的50%有效浓度(EC50)为7.6µg/mL，在最高剂量为1000µg/mL时没有毒性 安全指数(SI)>130，被认为是高活性的。2020年3月23日，本公司与GMP签订了《GMP研究协议补充协议》(The GMP Research Agreement)。GMP研究副刊“)确认将 OT-101纳入《药品生产管理规范研究协议》的范围，作为《药品生产管理规范协议》产品，等待对 新冠肺炎进行阳性确证测试。考虑到GMP为研究提供的资金支持，根据GMP研究 协议(经GMP研究补充协议修订)的条款，GMP有权在全球范围内获得在COVID领域使用GMP 协议产品的某些独家权利，以及在 COVID领域使用GMP协议产品的经济利益，包括50/50的利润分成。如《GMP研究副刊》所述，本公司拟将 知识产权(包括2020年的专利申请)以及本公司拥有或控制的与GMP协议产品Oxi4503和CA4P相关的任何其他知识产权许可或转让给一家合资公司(“合资企业 交易“)由Oncotelic Inc.和GMP(或其指定人)共同设立，并为合资公司提供管理服务和其他专业知识。GMP打算(或其指定人，视具体情况而定) 向合资公司提供资金，以支持其在合资公司的 领土上的开发和商业活动，并且在每种情况下，都应按照双方商定的条款提供资金。GMP有权利用其在大中华区的政府关系和 当地专业知识，协助协调(I)COVID领域的GMP协议 产品、(Ii)OT101肿瘤学领域的GMP协议产品、(Iii)Oxi4503和(Iv)CA4P在大中华区的每个 案例中的研究、开发和商业化。

合资公司拟由Oncotelic Inc.和GMP(或其指定人)分别拥有50%和50%的股份，其主要 活动将是研究、开发、推向市场和商业化：(I)在全球范围内COVID领域的GMP协议产品 ；(Ii)上述地区OT101肿瘤学领域的GMP协议产品；(Iii)Oxi4503 在上述地区的OT101肿瘤学领域的GMP协议产品2020年4月6日，本公司宣布 已向药品监督管理局提交了必要的检测结果，确认OT-101在治疗新冠肺炎方面的适用性和潜在用途 。OT-101对新冠肺炎和非典型肺炎都显示出很强的活性，其稳健的安全指数>500.此外， 公司已经向食品和药物管理局提交了预研新药申请包。GMP在截至2020年3月31日的三个月内向公司支付了300,000美元的费用，在截至2020年6月30日的三个月内向公司支付了900,000美元的费用，以支付根据协议提供的 服务的费用。该公司还记录了大约40,000美元，用于偿还实际发生的费用。 截至本报告日期，公司已收到GMP的全部费用。

2020年6月，该公司获得200万美元的债务融资，证明是一张一年期可转换票据(“GMP 说明“)从葛兰素史克或其联营公司获得，进行一项临床试验，评估OT-101与新冠肺炎的对比，年利率为2%，并由公司首席执行官Vuong Trieu博士亲自担保。GMP票据在GMP票据自GMP票据日期起计一年到期时可 按转换日期的公司普通股价格转换为公司普通股，不打折。 GMP票据自GMP票据发行之日起一年到期时，可按转换日期的公司普通股价格转换为公司普通股，不打折。GMP没有在GMP票据于一年末到期之前转换的选择权 。此类资金将仅用于资助临床 试验。

当GMP首次开始向我们的第三方临床研究机构支付与临床 试验相关的服务时，公司在GMP Note项下的责任开始累积，最高金额为200万美元。截至2020年12月31日，临床 研究机构已向GMP关联公司开具了全部200万美元的发票，根据GMP备注的条款，该公司已作为可转换 债务应计。

将 加入谅解备忘录并与Windlas签订协议

本公司于2020年8月签署了一份谅解备忘录(“谅解备忘录“)与Windlas合作开发青蒿素，并将其商业化，将其作为新冠肺炎的治疗药物、营养食品和草药补充剂。青蒿素针对新冠肺炎的开发依赖于ARTI-19临床试验“青蒿素针对新冠肺炎的干预试验”的成功完成，该试验正在非洲、印度和南美的全球启动。Windlas将 成为我们临床试验批次和商业批次的生产合作伙伴。2020年9月，公司与Windlas签署了关于青蒿素作为治疗药物、营养食品和草药补充剂对抗新冠肺炎的开发和商业化的最终谅解备忘录。

印度监管机构批准了ARTI-19试验，该试验根据CTRI注册，并选择了三个地点， 他们获得了IRB批准，他们的工作人员已经接受了协议/EDC的培训。随着试用的进行，将添加更多站点 。在截至2020年12月31日的一年中，120名患者的登记工作已经完成。2021年1月和随后的2021年2月，公司宣布了ARTIVeda或PulmoHeal的初步结果，这是公司在印度对抗新冠肺炎的主要阿育吠陀 药物，由公司与Windlas合作开发，我们预计 将在6-8周后获得最终数据。试验结果完成后，公司的目标是将 申请紧急使用授权(“欧航“)与世界各地的监管机构(包括印度、美国和英国)进行磋商；与其中几个监管机构就EUA进行的讨论已经开始。有关 更多信息，请参阅上面的公司概述部分。

与Auotelic Bio达成协议

Oncotelic Inc.已于2018年2月签订许可协议(ATB协议“)使用自动BIO (”ATB“)，一家非关联的韩国公司。ATB协议许可了OT-101与白细胞介素-2(The IL-2)的结合使用。综合产品“)，并根据Oncotelic Inc. 技术授予ATB独家许可，可根据ATB协议的条款和条件，在全球(不包括美国和加拿大)的现场开发、制造、制造、使用、销售、发售、进出口合并产品和合并 产品。 根据ATB协议的条款和条件， 可以开发、制造、已经制造、使用、销售、提供、进出口合并产品和合并 产品。ATB协议要求ATB负责组合产品的开发 。Oncotelic Inc.负责向ATB提供有关联合产品开发的技术诀窍和其他相关信息 。ATB向Oncotelic Inc.支付了一笔不可退还的里程碑付款，作为根据ATB协议授予ATB的权利和许可证的对价 ，ATB将在成功完成体内疗效研究后60 天内向Oncotelic Inc.支付50万美元。这笔款项是在成功完成体内研究 之后于2020年6月支付的，公司在截至2020年6月30日的三个月内记录了收入。此外，ATB将向Oncotelic Inc.支付 美元：(I)在Oncotelic Inc.完成技术诀窍和Oncotelic向ATB提供的技术援助和监管咨询(由食品和药物管理局(FDA)目前的良好监管做法审核或认证确定)后，向ATB支付50万美元，共同目标是获得联合产品在上述地区的上市批准 ；(Ii)合并产品在日本、中国、巴西、 墨西哥、俄罗斯或韩国获得上市批准后获得1,000,000美元；以及(Iii)合并产品在德国、法国、西班牙、 意大利或英国获得营销批准后获得2,000,000美元。在截至6月30日的三个月内，ATB向公司支付了50万美元的费用, 为成功完成体内疗效研究 到2020年。

通过JH Darbie&Co.，Inc.私募

自2020年7月起，公司提供并销售某些产品(“单位“)通过JH Darbie& Co.，Inc.(”JH Darbie“)，每个单位包括：(I)25,000股EdgePoint普通股，面值 每股0.01美元(”EdgePoint普通股)，每股EdgePoint普通股价格为1.00美元；(Ii) 一张由本公司发行的可转换本票(单位说明“)，可转换为最多25,000股EdgePoint普通股 ，转换价格为每股1.00美元，或最多138,889股本公司普通股， 转换价格为每股0.18美元；及(Iii)100,000股认股权证(”认股权证)，包括(A)50,000 份认股权证，按每股1.00美元购买同等数量的EdgePoint普通股(“EdgePoint担保)、 及(B)50,000份认股权证，以每股0.20美元购买同等数目的公司普通股(JH Darbie融资“)。截至2020年12月31日，公司总共发行和销售了63个单位。此外，还向JH Darbie发放了6.3台作为费用。自2020年12月31日起至本报告日止，公司售出了剩余的37台，JH Darbie额外赚取了3.7台作为手续费。

截至2020年12月31日，JH Darbie融资为公司带来了315万美元的毛收入。根据JH Darbie公司与JH Darbie公司于2020年2月25日签订的特定配售代理协议，已向JH Darbie支付了40万美元的配售代理费(达比配售协议“)。此外，该公司为该交易支付了约39,000美元作为法律 费用。根据Darbie配售协议，JH Darbie有权尽最大努力出售最少40套和最多 100套。本公司在2020年7月至12月期间根据JH Darbie融资进行了五次融资 。在2020年12月31日之后，本公司通过JH Darbie 融资分4批获得了185万美元的总资金。与此类融资相关的配售费用为20万美元，支付给了JH Darbie。

工资支票 保障计划

于2020年4月，本公司在支付宝保障计划(“Paycheck Protection Program”)下获得250,000美元的贷款收益(“购买力平价) 根据冠状病毒援助、救济和经济安全(关心“)法案，由小企业管理局管理 (”SBA“)。PPP向符合条件的企业提供贷款，金额最高为平均每月工资支出的 至2.5倍，旨在为符合条件的企业 在冠状病毒危机期间保留其员工提供直接财务激励。PPP贷款由SBA提供无抵押和担保，只要借款人维持其工资水平，并且 将贷款收益用于符合条件的支出(包括工资、福利、抵押贷款利息、租金和水电费)，则可在“承保期”(8周或24周)后 免除贷款。如果借款人在承保期限内解雇员工或减薪幅度超过25%，则免责金额将减少 。 如果借款人在2020年6月5日之前发放贷款或在2020年6月5日之后发放，则任何未获宽恕的部分将在2年内支付，如果在2020年6月5日之后发放，利率为1%，并推迟至SBA将贷款减免金额汇给贷款人，或者如果借款人在承保期限后10个月 未申请免除贷款。PPP贷款规定了常规违约事件，包括付款 违约、违反陈述和担保以及资不抵债事件，并且在发生一个或多个此类违约事件 时可能会加速。此外，购买力平价贷款不包括提前还款罚款。

公司认为它符合PPP的贷款豁免要求，但尚未申请豁免。当收到SBA或贷款人的法律豁免 时，公司将在其营业报表的其他收入 部分中将被免除的金额记为宽免收入。如果购买力平价贷款的任何部分未被免除，公司将被要求在到期日之前偿还 该部分，外加利息。

SBA保留审核任何PPP贷款的权利，无论其规模大小。这些审核可能在获得宽恕之后进行。 根据CARE法案，所有借款人必须在免除或全额偿还贷款后将其PPP贷款文档保存六年，并应请求向SBA提供该文档。

同意 征求意见

于2020年6月25日，本公司开始征求股东同意(“征求同意)，根据 征求同意声明(征求同意书声明)，致持有人(股东“) 其普通股和A系列可转换优先股。股东回应同意征集声明的截止日期为2020年8月10日。根据同意征集声明，下列行动获得所需数量的股东的书面同意 批准：

公司在2020年8月14日向证券交易委员会提交了当前的8-K表格报告，宣布了投票结果。2020年11月，该公司向特拉华州国务卿提交了注册证书修正案， 将其名称从“Mateon Treateutics，Inc.”更改为“Mateon Treateutics，Inc.”。致“Oncotelic Treeutics，Inc.”公司行动通知 已提交给金融业监管局(“FINRA”)，要求确认更改名称 并批准新的股票代码。2021年3月29日，公司获得FINRA对其公司行动通知的批准， 自2021年3月30日起，公司的股票代码将从“MATN”改为“OTLC”。

2021年1月，本公司提交了一份经修订的公司注册证书的附加修正案(宪章 修正案“)，与特拉华州国务卿签署，该宪章修正案在特拉华州国务卿接受后立即生效 。经本公司股东于2020年8月10日以书面同意 批准，宪章修正案将普通股法定股数由150,000,000股 增加至750,000,000股。

关键的 会计政策以及重要的判断和估计

根据美国公认会计原则编制财务报表要求我们做出估计 和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债报告金额、或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和费用。我们的 估计基于历史经验以及我们认为在做出此类估计时在 情况下是合理的各种其他假设。实际结果和结果可能与我们的估计、判断和假设大不相同。 我们会根据环境、事实和经验的变化定期审查我们的估计。预算中重大修订的影响 从估计变更之日起前瞻性地反映在财务报表中。我们重要的 会计政策在本年度报告其他部分的财务报表附注2中有更全面的说明。

我们 将我们的关键会计政策定义为要求我们对不确定且可能对我们的财务状况和运营结果产生重大影响的事项进行主观估计和判断的会计原则 以及我们应用这些原则的具体方式。我们认为，在编制我们的财务报表时使用的关键会计政策 需要进行重大估计和判断，如下所示：

股权证券投资

在合并之前，Oncotelic Inc.获得了Adhera治疗公司的E系列优先股(“阿德赫拉“) 作为根据各种证券购买协议发行Oncotelic Inc.普通股的对价。 本公司最初根据会计准则法典按成本记录其对股权证券的投资 (”ASC)321，投资-股权证券(“ASC 321“)。公司随后 在每个报告期将投资按市价计价，并根据ASU 2016-01，Financial Instruments-(总体)， 在营业报表中记录未实现的损益。截至2019年12月31日的年度，股权证券投资 没有未实现收益或亏损。截至2018年12月31日的年度，股权证券投资没有未实现收益或亏损 。本公司确认了Adhera披露的某些信息，表明他们的财务状况 ，他们可能会申请破产。因此，本公司注销了截至2019年12月31日止年度的长期投资 。

长期资产减值

只要发生事件或环境变化表明长期资产的账面价值可能无法收回，公司就会审查长期资产(包括固定寿命的无形资产)的减值。 公司将审查长期资产(包括固定寿命的无形资产)的减值情况 表明此类资产的账面价值可能无法收回。这些资产的可回收性是通过将与资产相关的业务的预测未贴现现金流量与账面金额进行比较而确定的 。如果确定该作业 无法收回其资产的账面价值，则首先将这些资产减记，然后 该作业的其他长期资产按公允价值减记。公允价值根据贴现现金流量或评估价值确定， 取决于资产的性质。截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，没有确认长期资产的减值损失 。

无形资产

公司按照美国会计准则第350条、无形资产商誉等按成本计入无形资产。公司 每年审查无形资产的减值情况，或者如果事件或环境变化表明无形资产更有可能减值 而不是不减值。这些事件可能包括商业环境的重大变化、法律因素、经营业绩下降、竞争、很大一部分业务的出售或处置或其他因素。

商誉

商誉 表示收购业务的收购价格超过收购的可识别净资产的估计公允价值 。商誉不摊销，但每年至少进行一次报告单位层面的减值测试，如果事件或环境变化表明资产可能减值，则测试频率更高 。商誉减值测试是在计算报告单位的公允价值之前进行 定性评估。如果根据定性因素， 认为报告单位的公允价值低于账面价值的可能性不大，则不需要对商誉进行进一步减值测试 。否则，商誉减值将采用两步法进行测试。

第一步是将报告单位的公允价值与其账面价值进行比较。如果报告 单位的公允价值被确定大于其账面价值，则不存在减值。如果报告单位的账面金额 被确定大于公允价值，则必须完成第二步，以计量减值金额。 第二步是通过从第一步确定的报告单位的公允价值中减去报告单位所有有形和无形资产(不包括商誉)的公允价值，计算隐含商誉的公允价值。将此步骤中商誉的隐含公允价值与商誉的账面价值进行比较。如果商誉的隐含公允价值 低于商誉的账面价值，则记录相当于差额的减值损失。

可转换 仪器

公司根据ASC 815“衍生工具 和套期保值”对其可转换工具中嵌入的转换期权进行评估和核算。

ASC 815通常提供三个标准，如果满足这三个标准，则要求公司将转换选择权从其宿主工具 中分离出来，并将其作为独立的衍生金融工具进行核算。这三个标准包括以下情况：(A) 嵌入衍生工具的经济特征和风险与宿主合同的经济特征和风险不是明确而密切相关的 ；(B)体现嵌入衍生工具 和宿主合同的混合工具没有根据其他适用的公认会计原则按公允价值重新计量， 公允价值在发生时在收益中报告；(C)与嵌入衍生工具条款相同的单独工具将是当主机仪器被认为是专业标准定义的常规仪器时，专业标准也为该规则提供了例外。

公司根据ASC 470-20《具有转换和其他期权的债务-债务》，对可转换工具进行会计核算(当公司已确定嵌入的转换期权不应与其宿主工具分开 )。 因此，必要时，公司根据票据交易承诺日的标的普通股公允价值与有效转换之间的差额，根据债务工具中嵌入的转换期权的内在价值对可转换票据进行折价。 公司根据票据交易承诺日的标的普通股公允价值与有效转换之间的差额，对嵌入在债务工具中的转换期权的内在价值进行折价。 根据票据交易承诺日的标的普通股公允价值与有效转换的差额，公司记录可转换票据的内在价值这些安排下的原始发行折扣 将在相关债务期限内摊销至其最早赎回日期。必要时，本公司还根据票据交易承诺日相关普通股的公允价值与票据中嵌入的实际转换价格之间的差额， 记录优先股中嵌入的转换期权的内在价值的视为股息 。

ASC 815-40《实体自有权益衍生工具和套期保值合同》规定，除其他事项外， 一般情况下，如果某一事件不在实体控制范围内可能或需要现金净额结算，则该合同应 归类为资产或负债。

衍生工具 与公司普通股挂钩的金融工具

我们 通常会发行与股票发行相关的衍生金融工具，如认股权证。我们评估 这些衍生金融工具的条款，以确定其在我们财务报表中的会计处理方式。 主要考虑因素包括金融工具是否独立以及它们是否包含有条件义务。 如果权证是独立的、不包含有条件义务并满足其他分类标准，我们会将 认股权证视为股权工具。但是，如果认股权证包含有条件义务，则我们将认股权证 视为负债，直到有条件义务得到满足或不再相关。由于我们发行的与股票发行相关的权证没有既定的市场价格 ，因此我们必须估计权证的公允价值，这与股票期权的公允价值一样具有内在的主观性，其原因与上文基于股票的薪酬部分 中所述的原因类似。对于被列为负债的金融工具，我们将其估计公允价值的任何变化 作为损益在我们的综合损益表中报告。

研发费用

研究和开发费用包括我们为开发我们的研究药物而产生的成本，在较小程度上还包括 临床前研究活动的成本。研究和开发成本在发生时计入费用。研发费用包括 临床试验成本、员工工资和福利，包括相关的股票薪酬、支付给临床 研究人员的费用、药物制造成本、实验室用品和设施成本。临床试验成本是我们研发费用的重要组成部分 ，这些费用很难准确估计。临床试验成本包括支付给代表我们进行特定研究和开发活动的其他实体的 费用，例如临床研究 组织或CRO。我们根据与研究机构(如CRO和实际临床研究人员)签订的合同提供的服务来估算临床试验费用。这些估计是基于CRO和临床研究人员实际花费的时间和费用 。临床试验费用还包括根据患者参加临床试验的水平 以及根据相关临床试验协议提供的实际服务而确定的费用。临床试验 假设的变化(例如预计招募所有患者的时间长度、筛查失败率、患者辍学率、不良事件报告的数量和性质以及纳入的患者总数)可能会影响每位患者的平均和预期成本 以及临床试验的总体成本。根据患者登记报告和提供的服务，我们可能会定期 调整临床试验成本的估算。如果我们没有确定我们已经开始招致的成本，或者我们低估了 或高估了所提供的服务级别, 这些服务的时间长度或成本，我们的实际 费用可能与我们的估计不同。

基于股份的薪酬

我们 记录发放给员工和其他服务提供商的所有股票支付的估计公允价值。我们的股票支付 主要由股票期权组成。股票期权的估值本质上是一个主观过程，因为我们的股票证券中的任何股票期权都无法获得 市值。其他股权证券中的长期、不可转让的 股票期权的市值也不可用。由于交易我们普通股的期权没有市值，任何长期不可转让的股票期权也没有可比的市场价值 ，因此我们对股票期权的估值过程更加不确定和主观。 因此，我们使用Black-Scholes期权定价模型来推导我们发行的股票期权的估计公允价值。 Black-Scholes期权定价模型需要某些输入假设，包括期权的预期期限和我们普通股的预期波动率。 我们使用Black-Scholes期权定价模型得出我们发行的股票期权的估计公允价值。 Black-Scholes期权定价模型需要某些输入假设，包括期权的预期期限和我们普通股的预期波动率 。这些假设的变化可能会对我们为发行的股票支付记录的估计公允价值产生重大影响 。我们基于简化的方法来确定期权的期限，该方法 平均股票期权的获得期和合同期限。我们根据普通股在与期权预期期限相称的一段时间内的历史波动率 来确定预期波动率。Black-Scholes期权定价模型 还需要假设无风险利率和我们普通股的预期股息收益率，但我们认为这些值更客观，并注意到与波动性和期限假设相比，这些值的变化不会对期权的估计价值 产生重大影响。

我们 还需要估计预计发生的奖励没收级别，并仅记录最终预期授予的那些 奖励的补偿费用。因此，我们对在授予之前被没收的期权奖励执行历史分析 ，并记录反映此估计失败率的股票期权总支出。

运营结果

从会计角度而言， 合并被视为“反向合并”。根据报告要求， 公司将报告Oncotelic Inc.在合并日期之前的所有时期的历史财务数据，以及合并后公司在合并日期之后的所有时期的历史财务数据。 公司将报告合并日期之前所有时期的历史财务数据，以及合并日期之后所有时期的合并后公司的历史财务数据。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度

本公司截至2019年12月31日及2018年12月31日止年度的经营业绩比较如下。

净亏损

我们 在截至2020年12月31日的年度录得约1,000万美元的净亏损，而2019年同期的净亏损约为 660万美元。与2019年同期相比，截至2019年12月31日的年度亏损增加约330万美元 主要是由于与公司相关的运营费用增加了约500万美元，主要与利息支出有关的120万美元，包括与公司在2019年和2020年筹集的债务有关的正常和加速债务成本的摊销 ，非现金债务转换亏损30万美元，以及衍生品价值转换的非现金亏损 。部分抵消了我们在2019年产生的约170万美元的录音收入 和170万美元的长期投资减记。提供的财务 信息包括截至2019年12月31日的年度PointR运营的非常象征性的费用。

收入

在截至2020年12月31日的一年中，我们 录得170万美元的服务收入，而截至2019年同期则为零收入 。120万美元的服务收入来自为新冠肺炎提供的与OT-101开发相关的服务，其中包括大约41,000美元的费用报销。在成功完成基于ATB协议的体内疗效研究后，我们还从ATB获得了50万美元 的收入。

研发费用

研究 和开发(“研发“)与2019年同期相比，截至2020年12月31日的年度支出增加了约290万美元。 提交的财务信息不包括PointR 截至2019年12月31日的年度的任何研发活动，因此，本公司的业绩不能与不同时期进行直接比较。

研发活动增加了约330万美元，主要原因是OT-101和青蒿素试验的临床试验成本增加了220万美元，正在进行的研发和开发设备的摊销和折旧增加了30万美元，人员成本增加了20万美元，运营成本增加了30万美元。

我们 预计将增加研发活动，包括为我们的肿瘤学适应症 启动新的临床试验，以及继续或扩大基于人工智能的工具和应用的试验和开发，用于OT-101和青蒿素治疗新冠肺炎和其他流行病，因此我们相信未来研发费用将会增加，这取决于我们继续获得足够资金以继续计划的运营的能力。

一般费用 和管理费用

常规 和管理(“G&A“)与2019年同期相比，截至2020年12月31日的年度支出增加了约210万美元 。

与2019年同期相比，截至2020年12月31日的年度G&A费用增加了约210万美元 主要原因是非现金股票薪酬支出增加了约180万美元，人员成本 增加了50万美元，其他运营费用增加了10万美元；2019年与PointR合并和Oncotelic合并相关的法律和专业 服务减少了30万美元，部分抵消了这一增长。

我们 预计将在2021年增加与筹款活动以及其他并购活动相关的并购活动， 因此，我们认为未来并购费用将会增加，这取决于我们继续获得足够的 资金以继续计划的运营。

核销 长期投资

在截至2019年12月31日的一年中，我们在Adhera的长期投资出现了180万美元的亏损。根据Adhera在2020年初提交的一份文件(Adhera在文件中描述了他们目前的财务状况以及他们已经停止所有业务并正在考虑可能的破产选择)，我们记录了对Adhera的长期投资的价值损失，因为它似乎严重受损，因此决定注销全部投资。2020年没有记录类似的 费用。

债务转换亏损

在截至2020年12月31日的年度内，我们记录了Peak One和TFK转换债务的亏损约30万美元，这与公允价值与债务转换价格的差异有关。2019年同期未录得类似亏损 。

衍生品价值更改

在截至2020年12月31日的年度内，我们录得名义亏损，原因是 2019年Peak One票据、TFK票据以及向我们的首席执行官和桥梁投资者发行的票据(统称为“可转换 票据”)的衍生品价值变动45,000美元。在截至2019年12月31日的年度内，我们在 Peak One第二批票据以及向我们的首席执行官和桥梁投资者发行的票据上记录了20万美元的衍生品价值变化。可转换票据在发行180天后可转换 ，因此Peak One、TFK、首席执行官和过桥投资者有能力在最初180天后以公司最低交易价的65%的可变转换价格或在某些情况下以固定价格的较低 或公司交易股价的55%的可变转换价格将该债务转换为 股权。这导致债务工具中出现了衍生工具 特征，从而导致衍生负债的记录和衍生工具价值的变化。

利息 费用

我们 在截至2020年12月31日的年度记录了120万美元的利息支出，包括债务成本的摊销，与从可转换票据和私募备忘录筹集的债务相关的利息支出 为120万美元，而截至2019年12月31日的年度，与从可转换票据筹集的债务相关的利息支出为80万美元。

流动性、 财务状况和资本资源(以‘000美元为单位)

公司自成立以来每年都出现净亏损，截至2020年12月31日累计亏损约2210万美元。截至2020年12月31日，公司约有474,000美元的现金和流动负债约1,120万美元，其中约130万美元是公司作为Oncotelic Inc.的一部分承担的净负债。 与进行OT-101临床试验的债务相关的200万美元债务来自GMP，260万美元是在实现某些里程碑后向PointR股东发行公司普通股的或有负债。 公司预计在不久的将来不会从产品销售中获得任何有意义的收入，预计未来几年还会出现额外的 运营亏损，这主要是由于公司计划继续对其研究药物进行临床试验。公司有限的资本资源、经常性亏损的历史以及公司运营是否会盈利的不确定性 令人对其持续经营的能力产生极大的怀疑。 本报告中包含的财务报表不包括任何与资产可回收性或负债分类相关的调整 ，如果公司无法继续经营下去，这些调整可能是必要的。

到目前为止，公司营运资金赤字的主要来源是发行可转换票据，其中很大一部分 是由高级管理人员和某些内部人士提供的。该公司将需要筹集额外资金，以 为其运营提供资金，并继续开发候选产品。该公司正在评估进一步开发该公司主要候选产品OT-101(用于癌症和新冠肺炎)、青蒿素(用于新冠肺炎)、开发人工智能技术以支持新冠肺炎疗法的选项 ；此外，还在评估其候选产品Oxi4503和/或 CA4P的开发路径。

公司预计通过出售股权证券和/或债务筹集大量额外资本，但目前没有其他融资安排 。

如果公司无法在需要时获得额外资金，则可能无法继续开发这些研究药物 ，公司可能被要求推迟、缩减或取消部分或全部开发计划和业务。 任何额外的股权融资(如果可用)都会稀释现有股东的权益，并且可能无法以优惠的条款 获得。如果有额外的债务融资，可能会涉及限制性契约，也可能是稀释的。本公司 获得资本的能力不能得到保证，如果不能及时获得资金，将对本公司的 财务状况、普通股价值及其业务前景造成重大损害。

现金流 (2000年代$s)

操作 活动

截至2020年12月31日的一年中，运营活动中使用的现金净额约为280万美元。这是由于 净亏损约1,000万美元，被通过 债务支付的200万美元的研发成本、170万美元的债务折扣和递延融资成本的非现金摊销、210万美元的非现金股票薪酬 、无形资产和开发设备的摊销和折旧30万美元、债务转换和衍生工具公允价值变动的非现金亏损 以及运营变化所部分抵消

截至2019年12月31日的一年，运营活动中使用的现金净额约为230万美元。这是由于 净亏损约660万美元，以及将债务转换为股权 工具时记录的衍生工具公允价值变动20万美元，但被约130万美元的非现金费用、约40万美元的非现金发行股票以代替服务、180万美元的非现金费用(用于注销长期 投资)以及约110万美元的运营资产和负债的变动部分抵消。

投资 活动

截至2019年12月31日的年度，投资活动提供的净现金约为20万美元， 可归因于合并中收到的现金。在截至2020年12月31日的一年中，没有记录类似的现金。

资助 活动

截至2020年12月31日的年度，融资活动提供的净现金约为320万美元。提供的现金净额 来自私募备忘录筹集的约290万美元，根据薪资保护计划收到的25万美元，从我们的首席执行官那里收到的2万美元，偿还净额5万美元，从 首席财务官和过桥投资者那里获得的7.5万美元短期贷款，以及向我们的一名2019年秋季投资者偿还50,000美元。

截至2019年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额约为220万美元，包括发行与Bridge融资相关的可转换债券约 90万美元、向PointR发行可转换债券约20万美元、发行2019年秋季应付票据100万美元及出售普通股约 10万美元。

表外安排 表内安排

我们 没有表外安排。

通货膨胀的影响

我们 不认为通胀在本报告所述期间对我们的业务、收入或经营业绩产生实质性影响。

合同义务

我们目前的药物开发计划基于一系列名为联合零售商他汀类药物的化合物，我们从亚利桑那州立大学(ASU)获得了独家许可 。如果我们目前的候选药物获得批准，我们将被要求为未来与亚利桑那州立大学专利权相关的产品的净销售额支付低至中个位数的 版税，直到这些专利权到期。

我们 还获得了百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，简称BMS)的独家许可，获得了特定组合药物的某些专利权，包括 CA4P。如果CA4P获得批准，我们将被要求为与 BMS专利权相关的产品的未来净销售额支付较低的个位数版税，直到这些专利权到期。

我们的 现金保存在美元帐户中。我们对我们持有的现金以及我们可能持有的任何现金等价物和投资都采取了一项政策，其主要目标是保留本金，同时保持流动性，以满足我们的运营需求，并在可能的情况下最大限度地提高收益率。虽然我们的投资可能会受到信用风险的影响，但我们 遵循程序限制任何单一发行、发行人或投资类型的信用风险敞口。我们的投资 也受到利率风险的影响，如果市场利率上升，我们的投资可能会贬值。然而， 由于我们的投资总体上是保守的，持续时间相对较短，我们认为利率风险得到了缓解。

虽然 我们可能会不时在美国以外的地方制造药物和进行临床前或临床试验，但我们认为 我们面临的外币风险是无关紧要的。

有关作为本 年度报告的一部分提交的财务报表和明细表以及任何补充财务信息的列表，请参阅 第15项。

不适用 。

信息披露控制和程序的评估

我们 维护信息披露控制和程序，旨在确保在证券交易委员会规则 和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告根据《交易法》我们的报告 中需要披露的信息，并将这些信息积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官 和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关所需披露的决定。在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须应用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系 。任何披露控制和程序的设计也在一定程度上基于对未来事件可能性的 某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功实现 其声明的目标。任何控制和程序，无论设计和操作有多好， 都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而不是绝对的保证。

根据修订后的1934年《证券交易法》(The Securities Exchange Act Of 1934)规则13a-15(B)所要求的 (《交易所法案》“)我们的首席执行官 (”首席执行官“)和我们的首席财务官(”首席财务官“)对交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序的有效性 进行了评估 截至本年度报告10-K表格所涵盖的期末。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官各自得出结论 ，我们的披露控制和程序不能提供合理的保证，即：(I)在证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告了我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息，(br})积累并传达给我们的管理层(包括首席执行官和首席财务官)，以便及时做出关于所需披露的决定。(br}我们的首席执行官和首席财务官在适当的情况下无法提供合理的保证：(I)在证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告要求披露的信息，以便及时做出关于所需披露的决定。

材料 财务报告内部控制薄弱环节

管理层 根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》中建立的框架，对截至2020年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。基于这一评估，管理层已确定注册人截至2019年12月31日对 财务报告的内部控制由于某些重大弱点而无效。

重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，因此 我们的年度或中期财务报表的重大错报很有可能无法防止或 无法及时发现。

我们对财务报告的内部控制无效是由于许多会计和财务报告人员较少的小公司存在以下重大缺陷 ：

管理层弥补重大弱点的 计划

管理层 一直在实施并将继续实施旨在确保造成材料 缺陷的控制缺陷得到补救的措施，以便有效地设计、实施和运行这些控制。 计划的补救行动包括：

财务报告内部控制变更

在截至2020年12月31日的年度内，我们继续执行我们计划的补救行动，这些行动都旨在加强我们的整体控制环境。 我们在计划的补救工作方面取得了进展，我们预计本公司将在截至2021年12月31日的年度内 完成财务报告内部控制的计划执行。

我们 致力于维护强大的内部控制环境，并相信这些补救措施将显著 改善我们的控制环境。我们的管理层将继续持续监控和评估我们基于风险的方法的相关性以及我们对财务报告的内部控制程序和程序的有效性，并承诺 在必要和资金允许的情况下采取进一步行动并实施额外的增强或改进。

没有。

第 第三部分

下表 列出了有关我们现任董事和高管的某些信息，随后是本公司董事和高管的个人传记 ，包括截至2020年12月31日的他们的业务经历和其他相关信息。

Vuong Trieu，Ph.D.Trieu博士是Oncotelic Inc.的创始人和董事会主席，自2014年以来一直担任该职位 ，现在担任该公司的首席执行官和董事会主席。 Trieu博士参与药物发现、开发和商业化已超过25年，包括他作为Abraxane®的共同发明人所做的贡献 。他曾在2016年 至2018年担任Marina Biotech，Inc.的执行主席兼临时首席执行官。Marina Biotech是用于治疗FAP/CRC(家族性腺瘤性息肉病/结直肠癌)的tkRNA的开发商。 在此之前，他还曾担任IGDRASOL，Inc.的总裁兼首席执行官。IGDRASOL，Inc.从2012年开始研发第二代Abraxane，直到2013年被Sorrento Treeutics，Inc.收购。2013年至2014年，他担任Sorrento治疗公司的首席科学官和该公司的董事会成员。在此之前，Trieu博士是Abraxis Bioscience/Celgene的 药理学/生物学高级总监，在那里他领导了Abraxane的临床前、临床和PK/生物标记物的开发 ，是Abraxane知识产权的共同发明人。在他职业生涯的早期，Trieu博士曾在Genetic/Sandoz(领导抗动脉粥样硬化的腺病毒基因治疗计划)、应用分子进化(AME)/莉莉(领导mAb治疗药物的表达、纯化和临床前测试)和Parker Hughes研究所(心血管生物学计划主任)担任过职务，该计划评估了一系列小分子和生物制剂对动脉粥样硬化、血脂异常、中风、ALS和ALS等临床前模型的抗病作用。在此之前，Trieu博士曾在Genetic/Sandoz(领导抗动脉粥样硬化、血脂异常的腺病毒基因治疗计划)、应用分子进化(AME)/莉莉(领导mAb治疗药物的表达、纯化和临床前测试)和Parker Hughes Institute(心血管生物学计划主任)担任过职务特里欧博士拥有微生物学博士学位，微生物学和植物学学士学位。他是远藤、ASCO、AACR和许多其他专业组织的成员。Trieu博士在肿瘤学、心血管疾病方面发表了大量文章。, 以及药物开发。

特里欧博士拥有100多项专利申请和39项美国专利。

董事会认为，特里欧博士在多家生物技术和生物制药公司担任高管的丰富经验，以及他在私营和上市公司董事会的服务，使他有资格在董事会任职。 他在多家生物技术和生物制药公司担任高管的丰富经验，以及他在私营和上市公司董事会的服务经验，使他有资格在董事会任职。

阿米特 沙阿被任命为我们的首席财务官，自2019年7月起生效。沙阿先生曾担任多家生命科学公司的高级财务官 ，包括2017年至2018年担任上市生物技术公司Marina Biotech，Inc.的首席财务官；2014年至2015年担任Insigtra Medical Inc.财务与会计副总裁，2015年担任Insight tra Medical Inc.代理首席财务官；2013年担任IGDRASOL Inc.财务副总裁兼代理首席财务官；ISTA制药公司企业总监兼财务总监2007年至2010年担任Spectrum制药公司财务总监 ；2000年至2007年在Caraco制药实验室担任财务总监/高级经理进行内部审计。除了他在生命科学公司的工作，沙阿先生还在管理咨询和商业咨询公司Eagle Business Performance Services担任首席财务官(从2018年底到2019年3月)，并在2015到2017年间担任Young‘s Market Company的顾问并最终担任财务-ERP高级总监。Shah先生拥有孟买大学的商业学士学位，是印度特许会计师协会的副特许会计师。沙阿先生也是一名来自美国科罗拉多州的不活跃的注册会计师。

Chulho Park，博士曾担任首席技术官(“CTO“)自2015年成立以来担任Oncotelic Inc.的首席技术官，并自与Oncotelic Inc.合并以来担任公司的首席技术官。在此之前，他曾在2010年至2018年担任MabPrex的首席执行官和创始人，在那里他领导了治疗性抗体以及小分子药物的制药开发 。Park博士在2013年1月至2013年9月IGDRASOL，Inc.将其出售给Sorrento Treeutics，Inc.期间担任药物开发部总裁。Park博士领导了IGDRASOL的CMC开发，使药物产品的生产符合FDA的生产标准。在此之前，Park博士曾在礼来公司、应用分子进化公司和aTyr制药公司担任过多个高级管理职位。

萨兰·桑德(Saran Saund)自2019年11月起担任本公司首席商务官。在此之前，他在2016年至2019年担任PointR Data Inc.的首席执行官和创始人，这家创收初创公司为无收银员自动化零售店开发了创新的 人工智能。从2013年到2016年，Saran Saund担任Astralync LLC的管理合伙人，该公司专门从事开源人工智能框架 ，并发展了一个行业财团。在此之前，Saran Saund曾在多家公司担任总经理、 创始人和首席执行官，包括剑桥硅无线电公司(被高通公司收购)、Marvell半导体公司和 PicoMobile公司(被Marvell公司收购)。桑德先生获得了硕士学位。BITS Pilani(印度)的计算机科学技术和宾夕法尼亚州立大学的MS Computer 科学。

安东尼·E·迈达三世(Anthony E Maida III)，博士，M.A.，M.B.A.于2020年5月被任命为董事会成员。Maida博士还于2020年4月被任命为该公司的顾问首席医疗官 。Maida博士从事免疫疗法的临床开发已有27年之久，担任过多个行政管理职位。自2010年6月以来，Maida博士一直担任西北生物治疗公司(Northwest BioTreateutics，Inc.)临床研究高级副总裁，该公司是一家专注于治疗多形性胶质母细胞瘤和前列腺癌患者的癌症疫苗公司。从2009年6月到2010年6月，Maida博士担任临床研究机构PharmaNet，Inc.的临床研究副总裁兼全球肿瘤学总经理。从1997年到2010年，Maida博士担任生物领事药物开发公司的董事长、创始人和董事，以及Anthony Maida Consulting International的负责人，在治疗产品的临床开发和产品/公司收购方面为 制药和投资公司提供建议。从1992年到1999年9月，Maida博士担任免疫疗法公司Jenner BioTreaties，Inc.的总裁兼首席执行官。Maida博士目前是Spectrum制药公司(OTCQB：VBIO)和Vitality Biophma，Inc.(场外交易市场代码：VBIO)的董事会成员和审计主席，曾是OncoSec Medical Inc.(OTCQB： ONCS)的董事会成员和审计主席。迈达博士拥有生物学和历史学学士学位、工商管理硕士学位、毒理学硕士学位和免疫学博士学位。他是美国临床肿瘤学会、美国癌症研究协会、神经肿瘤学会、国际癌症生物治疗学会和美国化学学会的会员。

董事会认为，Maida博士有资格在董事会任职和担任首席医疗官，因为他在多家生物技术和生物制药公司担任高管 ，并在私人和上市公司 董事会任职。

大卫 戴蒙德于2020年1月22日被任命为董事会成员。戴蒙德先生目前为生命科学行业的首席执行官和董事会提供战略指导和运营 监督。戴蒙德先生在协助管理团队和董事会进行国内和国际资本融资和战略业务规划方面拥有丰富的经验，并与知名投资银行家建立了牢固的关系。他目前在迈耶·霍夫曼·麦肯会计师事务所(Mayer Hoffman McCann P.C.)担任国家生命科学和技术业务负责人，该公司自2015年以来是一家全国性的注册会计师事务所，在公共会计和行业方面拥有30多年的经验 。戴蒙德先生之前曾担任Kreston International(价值20亿美元的注册会计师网络)的董事会成员、圣地亚哥风险投资集团(San Diego Venture Group)董事会成员以及UCSD Connect的创始成员。他是加州大学洛杉矶分校安德森管理学院(UCLA Anderson Graduate School Of Management)的公司治理认证董事 ，是一名在美国、以色列和南非获得执照的在职注册会计师。

董事会认为，戴蒙德先生作为生命科学领域公司首席执行官和董事会的战略指导和监督 的丰富经验，再加上他的其他素质，使他有资格在董事会任职。

史蒂文·W·金于2020年5月11日被任命为董事会成员。他之前曾担任百富勤制药公司及其全资拥有的生物制造子公司Avid Bioservices，Inc.的首席执行官，在此期间，该公司通过第三阶段的开发推进了其先导化合物 ，同时收入增长到5500万美元以上。在加入百富勤之前，金先生受雇于血管定位技术公司，该公司于1997年被百富勤收购。金先生曾在百富勤担任多个行政职务 ，包括1997年至2000年担任研发总监；2000年至2002年担任技术和产品开发副总裁 ；2002年至2003年担任首席运营官；2003年至2017年担任首席执行官。金先生于2003年至2017年担任百富勤董事会成员。金先生之前曾在德克萨斯大学西南医学中心工作，是血管靶向制剂领域40多项国内外专利和专利申请的共同发明人。金先生获得了德克萨斯理工大学细胞和分子生物学的学士和硕士学位。

董事会认为King先生有资格担任董事，因为他对开发技术有广泛的科学理解 以及在开发和制造生物制品方面的专业知识，再加上他之前在上市公司董事会任职所带来的观点和经验 。

我们 董事会目前有三个常设委员会，包括审计委员会、薪酬委员会和提名 和公司治理委员会(统称为“委员会“)，每一个都有如下所述的组成和 职责。成员将在这些委员会中任职，直至他们辞职或由我们的董事会另行决定。 由于董事会多名董事于2019年辞职，并与合并有关，全体董事会 代表各委员会行事，直至董事会选出并任命合适的董事候选人。随着Maida博士和King先生的 任命于2020年5月11日生效，这两个委员会已重组，并于同一日期 生效。

审计 委员会

截至2020年12月31日 ，审计委员会成员包括担任委员会主席的戴蒙德先生和麦达博士。 董事会已确定戴蒙德先生是“审计委员会财务专家”，因为SEC在S-K条例第407项中对该术语进行了定义 。

我们的 审计委员会有权保留和终止独立注册会计师事务所的服务，审查 我们的年度财务报表，考虑与会计政策和内部控制相关的事项，并审查我们年度审计的范围 。

董事会通过了审计委员会章程，审计委员会每年都会对章程进行审查和重新评估。审计委员会书面章程的副本 可在我们的网站www.mateon.com上公开获取。根据场外市场规则确立的定义，我们的 审计委员会的所有成员都具有独立资格，并且所有成员都懂金融 。

薪酬 委员会

截至2020年12月31日 ，薪酬委员会成员由担任委员会主席的麦田博士和 金先生组成。

薪酬委员会的职责包括就我们高管的薪酬理念和薪酬指导方针、我们高管的角色和业绩以及CEO和其他高管的适当薪酬 水平向董事会提出建议，这些建议是在没有CEO在场的情况下根据对类似业务的薪酬 实践的比较审查而确定的。 薪酬委员会的职责包括向董事会提出建议，内容涉及高管的薪酬理念和薪酬指导方针、高管的角色和业绩，以及CEO和其他高管的适当薪酬 水平。薪酬委员会还就我们薪酬计划的设计和实施，以及与我们的激励计划相关的标准的制定和绩效结果的批准向董事会提出建议 。我们的薪酬委员会还管理我们2005年的股票计划、2015年的股权激励计划和我们的 2017年的股权激励计划。根据纳斯达克证券市场(NASDAQ Stock Market)发布的定义 ，薪酬委员会的每位成员都有资格成为纳斯达克证券市场(NASDAQ Stock Market)颁布的定义 下的独立董事，并有资格成为交易所 法案规则16b-3所指的“非雇员董事”。

薪酬委员会审查和评估每位被任命的高管薪酬的三个主要组成部分：基本工资、激励性薪酬和股权薪酬。通常只有在 被任命高管的职责范围发生变化，或者薪酬委员会成员根据对类似规模和发展阶段公司高管基本工资组成部分的审查后，薪酬委员会成员认为 需要调整以保持竞争力时，才会对基本工资进行调整。公司执行管理层决定并与薪酬委员会就下一年度的公司目标和目标达成一致。每年年底，将评估每个目标的实现情况 ，并根据每位高管对实现目标的贡献 向其颁发奖励。奖励基于高管雇佣协议的条款，或者基于对每位 高管相对于公司其他高管的股权薪酬职位的评估。

薪酬委员会通常至少每年审查我们的董事薪酬。薪酬委员会 有权直接保留独立顾问和其他专家的服务，以协助履行其职责。 本公司目前没有聘请独立的薪酬顾问。

提名 和治理委员会

截至2020年12月31日 ，薪酬委员会成员由担任委员会主席的金先生和 麦田博士组成。

提名和治理委员会的职责包括就董事会的规模和组成向全体董事会提出建议，并就董事会的特定被提名人提出建议。根据纳斯达克证券市场公布的定义，提名委员会和 治理委员会的所有成员都具有独立资格。

董事会 出席董事会、委员会和股东会议

在截至2020年12月31日的财年中，我们的 董事会召开了6次会议，我们的审计委员会召开了4次会议。薪酬 委员会和提名与治理委员会在2020年没有开会。我们每一位在2020财年任职的董事 都出席了该董事在其任期 期间所服务的董事会和董事会委员会的所有会议。

虽然 我们对董事会成员出席我们的年度股东大会没有正式政策，但我们 鼓励董事出席。

董事会 领导结构

我们的 董事会有权决定是将董事会主席和首席执行官的角色分开还是合并。 Trieu博士自与Oncotelic反向合并后被任命为董事会成员以来，一直兼任这两个职位，我们的董事会 继续 相信他的合并角色对公司及其股东最有利。Trieu博士对我们、我们的业务和行业面临的问题、机会和风险有深入的了解 ，他最有能力履行董事会主席 的职责，制定会议议程，将董事会的时间和注意力集中在关键问题上，并促进董事会成员之间就战略问题进行 建设性对话。

除了特里欧博士的领导外，董事会还通过一系列治理实践 保持有效的独立监督，包括与管理层的公开和直接沟通、对会议议程的意见以及定期的执行会议。

风险 监督

我们的 董事会监督全公司的风险管理方法，确定适合我们的一般风险级别，并评估 我们面临的具体风险，以审查管理层为降低这些风险而采取的措施。虽然我们的董事会对风险管理流程负有最终的 监督责任，但其委员会负责监督某些特定领域的风险。

具体地说， 我们的薪酬委员会负责监督与我们的高管薪酬计划和安排相关的风险管理 ，以及其管理的薪酬奖励所产生的激励，我们的审计委员会负责监督企业风险和财务风险以及潜在利益冲突的管理 。董事会将负责监督 与董事会独立性相关的风险管理。

薪酬 委员会联锁和内部人士参与

在本公司与Oncotelic Inc.合并之前，我们的薪酬委员会成员中没有一人在上一个完整的财年中受雇于 我们。此外，除Trieu博士外，我们的所有高管均未担任任何实体的 董事会或薪酬委员会成员，或具有同等职能的其他委员会的成员，而该实体在2019年期间有一名高管 在我们的董事会或薪酬委员会任职。在公司与我们的首席执行官Oncotelic Inc.合并后，Trieu博士是Auotelic，Inc.的控制人。

此外， Steven King先生是EdgePoint Inc.的首席执行官，EdgePoint Inc.是一家人工智能公司，是该公司的非控股子公司。麦达博士目前正作为首席医疗官向该公司咨询计划中的OT-101用于新冠肺炎的试验。

企业道德规范

我们 已通过公司行为和道德准则(“行为规范“)这适用于我们的所有员工， 包括我们的首席执行官和首席财务官。行为准则文本已作为我们截至2014年12月31日的年度报告(Form 10-K)的证物，并发布在我们的网站www.mateon.com上。有关对适用于我们董事、主要高管和财务官的行为准则和道德规范条款的任何修订或豁免的披露 将在修订或豁免之日起四个工作日内包括在Form 8-K的最新报告中。

第 16(A)节实益所有权报告合规性

交易法第 16(A)节要求我们的董事、高管和持有我们普通股10%以上的人员 向SEC和我们提交受益所有权的初步报告，以及我们普通股和其他股权证券受益所有权变更的报告 。为此目的，术语“其他股权证券”将包括根据本公司2005年股票计划授予的期权 。2005年股票计划)，公司2015年股权激励 计划(2015年计划“)和公司2017年度股权激励计划(以下简称”计划“)2017年计划“)。 据我们所知，仅根据我们从我们的第16条报告人员那里收到的表格和书面陈述 ，在截至2019年12月31日的财年中，适用于报告人员的所有第16条(A)备案要求都得到了适当和及时的满足 。

汇总表 薪酬表

下表提供了在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内支付给我们的 首席执行官、首席财务官和某些其他高管的薪酬信息，他们在本年度报告的其他地方统称为“指定高管”。

(1) 包括公司支付的医疗福利成本。

(2) 此表中所有股票奖励的公允价值代表授予时使用Black-Scholes期权定价模型的估计奖励价值 期权定价模型采用以下2019年加权平均假设。2020财年没有拨款 ：

根据证券交易委员会的薪酬披露规则，表中显示的股票期权授予的 值代表授予日的全部估计Black-Scholes期权价值。Trieu先生、Uckun先生、 Park先生和Shah先生的期权和股票奖励的Black-Scholes估值是在假设期权是在与每位官员 签订雇佣协议的日期授予的情况下估计的。截至本文件提交之日，此类期权和股票奖励尚未授予Trieu、Park、Shah、Saund或Maida先生，也未授予Uckun博士。但是，表中授予的股票期权期限为一到 六年，显示的值没有考虑收件人随后实际价值的增加或减少。有关授予每位指定高管的股份数量的信息，请参阅下面的叙述性披露。 请参阅我们于2020年5月14日提交的截至2019年12月31日的Form 10-K年度报告中包含的财务报表附注6，了解有关用于确定此表中每个期权奖励的公允价值的假设的更多信息 。另请参阅我们在截至2020年12月31日的年度报告Form 10-K中“管理层对财务状况和运营结果的讨论与分析-关键会计政策以及重大判断和估计” 中关于股票薪酬的讨论。

(3) 代表支付给Trieu先生、Park先生、Shah先生和Saund先生的其他补偿，以代替向本公司及其子公司提供的工资和服务。 还包括在截至2020年12月31日的一年中支付给Shah先生的33,436美元，以表彰他为EdgePoint提供的服务 。

(4) 代表支付给Maida博士的补偿，以代替向本公司提供的服务。麦达医生的月薪是15,000美元。

(5) 代表从2019年6月至2019年7月底，沙阿先生先后担任Oncotelic Inc.和本公司首席财务官期间，以现金和股票为基础的薪酬支付和应付给沙阿先生的费用。 沙阿先生被正式任命为员工，并被任命为公司内部CFO，自2019年8月起生效。

叙述性 薪酬汇总表披露

Vuong Trieu，博士，Chulho Park，博士，Saran Saund和Amit Shah

自2019年4月起，Trieu博士、Uckun博士和Park博士被任命为高管，并开始根据下表 赚取薪酬。沙阿于2019年7月被任命为咨询CFO，并于2019年8月成为高管兼员工。随后， 公司于2019年8月与其每位高管 签订了雇佣协议和激励性薪酬安排。雇佣协议规定任期内每一年的年度基本工资，可由董事会或薪酬委员会不时审查和调整 。每份雇佣协议规定，高管有资格 获得以高管基本工资百分比表示的年度酌情现金奖金，条件是他们实现了董事会或薪酬委员会确定的业绩目标和目标 。桑德先生在PointR合并后于2019年11月被任命为执行 官员。Maida博士于2020年5月被任命为我们的顾问首席医疗官 ，没有签订雇佣协议。每位高管签署了公司的标准赔偿协议 。

为高管设定的初始基本工资和可自由支配现金奖金金额如下：

雇佣协议的每一个 都规定，在 “融资事件”完成之前，高管将只获得一部分基本工资，即：(A)完成股权或债务融资，毛收入等于或大于400万美元；(B)签署许可或合作协议，预付款等于或大于400万美元；或(C)(A)和(B)的任何组合，其中毛收入等于或大于400万美元；或(C)(A)和(B)的任何组合，其中毛收入等于或大于400万美元；或(C)(A)和(B)的任何组合，其中毛收入等于或大于400万美元特里欧和朴槿惠将获得基本工资的50%，沙阿将获得基本工资的60%，直到融资活动 结束。根据雇佣协议，每位高管的基本工资将在融资活动结束 后继续增加至100%。

乌肯博士从2020年1月起辞去首席医疗官一职。

根据2015年计划的条款，雇佣协议规定向每位高管提供股权奖励。每份雇佣协议 规定，高管将获得公司普通股的限制性股票授予，每股面值0.01美元。 公司将补偿Trieu、Uckun、Park和Shah先生在授予限制性股票时实际产生的税款。 限制性股票将在受雇一周年时全额授予。雇佣协议还规定授予 激励性股票期权，以根据股票计划购买公司普通股。该等购股权于授出日期以相当于公平市价(定义见股票计划)的0.21美元行使价授予 ，并将于受雇一年后授予 并可行使。此后，每份雇佣协议设想高管将 有资格获得董事会或薪酬 委员会批准的可比年度限制性股票或购股权授予，并应包含通常向股票 计划下的主要高管授予此类授予的惯常条款和规定。

针对高管的初始限制性股票授予和股票期权授予如下：

此外，沙阿先生在2019年7月至8月担任顾问CFO期间，还获得了100,000股限制性股票奖励和275,000股激励股票期权。

每份雇佣协议都有一个期限，一直持续到公司或高管终止为止。如果 公司因“原因”解雇高管，或高管自愿辞职，终止后， 高管将有权获得所有应计的和未支付的基本工资、任何应计的和未使用的带薪休假，以及报销 未支付的业务费用。如果公司在没有“原因”的情况下终止雇佣协议，或者 高管因“充分理由”辞职(每个原因都在雇佣协议中定义)，则该高管将有权 获得额外的遣散费福利，包括：(A)相当于该高管当时基本工资的12个月的一次性付款(Trieu博士为18个月)；(B)加速授予所有未偿还的股票期权和奖励补偿 奖励，以及(C)除了支付应计和未支付的 之外，还包括12个月的保险福利或眼镜蛇保险(对于Trieu博士，为18个月)。

威廉·D·施维特曼博士。2019年4月，施维特曼博士与公司签订了《分居与释放协议》( )施维特曼协议“)，除其他事项外，规定Schwieterman博士将获得(I)205,000美元的现金，以代替以其他方式应付给Schwieterman博士的任何 其他应支付给Schwieterman博士的遣散费 ，(br}公司在合并结束后收到至少1000万美元的毛收入的融资结束时支付205,000美元现金，以及(Ii)额外支付205,000美元现金。在截至2020年12月31日的财年中，没有向他支付遣散费 。有关灾难恢复的详细信息，请参阅

马修(Matthew M.Loar)。于二零一九年七月，Loar先生与本公司订立分居及释放协议(“远程分离 协议“)，其中包括，Loar先生将获得16,250美元，以代替任何其他遣散费， 本公司在未来融资中收到的每100万美元的毛收入(最高不超过325,000美元)将支付 16,250美元。此外，本公司同意将Loar先生持有的所有未偿还既有期权的期限和行使期延长 ，自Loar分离协议日期起计，为期 24个月。Loar先生向公司开了81,250美元的遣散费发票，截至2020年12月31日， 支付了其中的30,000美元。

财政年末未偿还的 股权奖励

下表显示了截至2018年12月31日，向汇总薪酬表中名为 的每位高管授予的所有未完成的股票期权。截至2020年12月31日或2019年12月31日，没有授予未归属股票奖励。 显示的行权价格四舍五入为最接近的整数美分。截至2019年12月31日止年度，尽管董事会已批准向Trieu、Uckun、Park及Shah先生授予购股权或限制性股份，但并无授予任何购股权或限制性股份。下表反映了 可向Trieu、Park和Shah先生发行的期权和限制性股票。

Uckun博士从2020年1月6日起辞去首席医疗官一职，因此他的信息未编入本表格 。

养老金 福利

我们 没有任何合格或不合格的定义福利计划。

不合格 延期补偿

我们 没有任何不合格的定义缴费计划或其他延期薪酬计划。

终止或控制变更时的潜在 付款

我们 已签订某些协议并维护某些计划，这些计划可能要求我们在Trieu博士、Park博士和Shah先生终止雇佣或变更公司控制权的情况下向他们支付某些款项和/或提供某些 福利。 下表汇总了Trieu博士和Park博士以及Shah先生假设发生上述 终止事件之一的潜在付款。该表假设事件发生在2020年12月31日，也就是我们财政年度的最后一天，并且 每个被点名的官员都有资格获得全额初始基本薪酬。在本财年 的最后一个交易日，我们普通股在场外交易市场的收盘价为每股0.17美元。

每份雇佣协议都有一个期限，一直持续到公司或高管终止为止。如果 公司因“原因”解雇高管，或高管自愿辞职，终止后， 高管将有权获得所有应计的和未支付的基本工资、任何应计的和未使用的带薪休假，以及报销 未支付的业务费用。如果公司在没有“原因”的情况下终止雇佣协议，或者 高管因“充分理由”辞职(每个原因都在雇佣协议中定义)，则该高管将有权 获得额外的遣散费福利，包括：(A)相当于该高管当时基本工资的12个月的一次性付款(Trieu博士为18个月)；(B)加速授予所有未偿还的股票期权和奖励补偿 奖励，以及(C)除了支付应计和未支付的 之外，还包括12个月的保险福利或眼镜蛇保险(对于Trieu博士，为18个月)。

Vuong N.Trieu，Ph.D.

Chulho Park博士。

萨兰·桑德(Saran Saund)

阿米特 沙阿

Uckun博士从2020年1月6日起辞去首席医疗官一职，因此他的信息未编入本表格 。

上述 信息在汇总补偿表的叙述性披露中有更详细的描述。

如雇佣协议中所定义的 ，在雇佣期限内“控制权变更”指的是：

在 每种情况下，控制变更还必须满足规范第409(A)(2)(A)(V)节含义 中的“控制变更事件”的要求。

如果Trieu博士、Park博士、Saund博士和Shah先生 因其他原因或有充分理由被本公司终止雇佣关系，他们每人将有权享受上表所述的某些福利。雇佣 协议中定义的“原因”是指：

雇佣协议中定义的“好的 原因”是指公司：

好的 理由还必须满足根据规范第409a节以及任何后续法规、 规定和指南的好的理由终止的要求。

董事 薪酬

于截至2019年12月31日的年度内，所有非雇员董事均未获支付任何现金薪酬或任何以股票为基础的薪酬

公司向戴蒙德先生支付了他为董事会和委员会服务的报酬。

在截至2020年12月31日的年度中，我们向戴蒙德先生授予了200,000份期权。截至本申请日期 ，此类期权尚未发行。虽然期权的初始条款在授予时规定在授予一年后授予，但 根据证券交易委员会的规则，授予期权的公平市场价值仅代表授予日期的全部价值， 这些价值不考虑接受者随后实际价值的增加或减少。有关 用于确定本表中每个期权奖励公允价值的假设的更多信息，请参阅我们截至2019年12月31日的年度报告Form 10-K中包含的财务报表附注6。另请参阅我们在10-K表格“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析-关键的 会计政策及重大判断和估计”中关于股票薪酬的讨论。

以下 描述了我们的非雇员董事作为董事(包括作为我们董事会各委员会成员)的服务而获得补偿的标准薪酬安排 。

收费。 董事会于2016年10月修订并重述其董事薪酬政策(经修订及重述为“2016董事 薪酬政策”)。根据2016年度董事薪酬政策，在每个季度末，向每季度末拖欠的 非员工董事支付以下现金费用：

一名新的非雇员董事在一年内加入董事会的日期不是会计季度的第一天 将按比例获得该季度的现金薪酬。2017年10月，董事会暂停了所有用于董事会服务的现金支付 ，直到公司的财务状况改善到足以保证恢复现金费用为止。此类 付款已从2020年1月1日起恢复。

董事会打算在重组其薪酬 委员会后重新评估薪酬，包括非雇员董事薪酬。

股权 赠款.

根据二零一六年董事薪酬政策，于每次股东周年大会日期，每位非雇员董事均获授予一项非限定购股权，以购买于授出日期价值40,000美元的普通股，该等购股权将于授出日期起计整整一年内归属 ，但须视乎适用董事于授予日期起继续在董事会任职 。由于在2019年股东周年大会上，无一名非雇员董事不是董事，因此无一名非雇员董事 有资格于截至2019年12月31日止年度获得任何购股权授予。

新加入董事会的 非雇员董事获授予于 或其服务首日后不久购买价值50,000美元的普通股股份的选择权，该认购权将于三年内授予，但须受该董事自每个归属日期起在董事会的 持续服务所限。

根据2016年董事薪酬政策授予的每个 期权的行权价等于我们的普通股在授予日在适用交易市场上的收盘价 ，如果授予日不是交易日，则为授予日后下一个交易日的收盘价，每个期权的期限为六年。根据2016年董事薪酬政策可获得的期权数量 将使用Black-Scholes估值方法计算。

根据2016年度董事薪酬政策授予的期权 受制于适用股票计划的条款和条件。 根据2015年激励计划和2017年度激励计划的条款，董事可以获得普通股、基于股票的 奖励和/或购买普通股的股票期权。

董事会打算在重组其薪酬 委员会后重新评估薪酬，包括非雇员董事薪酬。

安全 某些受益所有者和管理层的所有权

下表列出了截至2021年4月13日我们普通股的受益所有权信息 由：

列出的每个受益所有者的 地址是c/o Oncotelic Treeutics，Inc.，29397，Suite107，Agoura Hills，California，91301。每位上市股东对股东实益拥有的股份拥有独家投票权和投资权，但须遵守适用的社区财产法。

根据 适用的SEC规则，反映为每个实体、个人、董事或 高管实益拥有的股份数量是根据SEC的规则确定的。根据这些规则，受益所有权包括个人拥有单独或共享投票权或投资权的任何 股票，以及个人 有权在记录日期后60天内通过行使任何股票期权、认股权证或其他权利获得的任何股票。 正如表格脚注中详细说明的那样，我们已将A系列优先股转换后可发行的股票包括在内。

我们 根据截至2021年3月19日的369,466,941股已发行普通股计算了实益拥有的股份百分比，这反映了假设将我们所有已发行的优先股转换为总计278,187,827股普通股 。个人有权在 记录日期后60天内通过其他方式(如股票期权或认股权证)收购的普通股股票，在计算持有该权利的人的所有权百分比 时视为已发行股票，但在计算任何其他人的所有权百分比 时不被视为已发行股票(所有董事和高管作为一个集团的所有权百分比除外)。

*

权益 薪酬计划信息

下表提供了截至2020年12月31日生效的所有公司股权薪酬计划的某些汇总信息。

2020年8月，本公司股东批准将行使未偿还 期权、认股权证、限制性股票单位和认股权证时发行的证券数量增加2000万只。2015年计划的正式修订尚未完成。

简要 未经证券持有人批准的股权补偿计划说明

2017年1月，董事会通过并批准了2017年计划。2017年计划允许公司在薪酬委员会 的指导下，向员工、顾问和董事授予股票期权、限制性和非限制性股票奖励以及其他基于股票的 奖励。这些奖励的目的是吸引和留住关键人员，进一步 协调员工和股东的利益，并为他们提供额外的激励以促进我们的成功。2017年计划规定 发行最多2,000,000股本公司普通股。根据2017计划授予的任何股票期权必须是非限定股票期权，不符合国税法第422条的要求。 期权一般在一段时间内授予，除非授予，否则不得行使，并且在奖励协议规定的期限结束后不得行使。

我们的 审计委员会预先审查和批准所有相关人员交易。

我们的 董事会已经审查了我们的每位董事与公司之间直接或间接关系的重要性。根据这项审查，我们的董事会决定，除Trieu博士、Maida博士和King先生外，每位董事均符合美国公司纳斯达克股票市场和场外交易市场规则所定义的“独立董事”资格。 美国公司的纳斯达克股票市场和场外交易市场规则 规定的“独立董事”是指除Trieu博士、Maida博士和King先生之外的每一位董事。

MASTER 与Auotelic Inc.签订的服务协议。

2015年10月，Oncotelic Inc.签订了主服务协议(MSA“)与Auotelic Inc.， 由Trieu博士部分拥有的关联方。Trieu博士是AUTOTELIC Inc.的控制人。AUTOTELIC Inc.目前持有该公司不到10%的股份。MSA表示，Auotelic Inc.将向公司提供业务功能和服务，并允许Auotelic Inc.向公司收取代表其支付的这些费用。MSA包括 根据发生的时间和其他服务分配的人员成本，例如咨询费、临床研究、会议 和代表公司发生的其他运营费用。如果任何一方要求终止此类服务，MSA需要在90天内发出书面终止通知 。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，与MSA相关的费用 分别为629,617美元和1,329,221美元。

2019年1月，Oncotelic Inc.向 Autopelic，Inc.发行了总计80,772股普通股，每股公允价值4.00美元，以代替现金结算未偿还的应付账款。

应付票据和短期贷款

2019年4月，本公司向Trieu博士发行了总额为164,444美元的可转换票据，其中包括16,444美元的原始ID，获得净收益为148,000美元，本公司将其用于营运资金和一般企业用途。本公司向Trieu博士发行了本金为250,000美元的2019年秋季票据。Trieu博士还抵消了欠他的35,000美元的某些金额，并被转换为2019年秋季的债务。在截至2020年12月31日的年度内，Trieu博士向本公司额外提供了70,000美元的短期资金 ，其中本公司在2020年12月31日之前偿还了其中的50,000美元。在截至2020年12月31日的年度内，Trieu博士在JH Darbie融资项下总共购买了5台设备，总金额为250,000美元。

Park先生和Shah先生还抵消了欠他们的27,000美元和20,000美元的某些金额，并被转换为2019年秋季的债务 。此外，Shah先生还向本公司提供了25,000美元的短期贷款，于2020年12月31日后偿还。

Artius 咨询协议

2020年3月9日，本公司与阿蒂斯生物咨询有限责任公司(“Artus BioConsulting，LLC)”阿蒂乌斯)，本公司董事会兼 委员会成员Steven King先生为执行成员，于2018年12月1日对该特定咨询协议进行了修订 (阿蒂乌斯协定)，根据该协议，阿蒂斯同意担任本公司的顾问，提供与本公司业务相关的服务，自2019年12月1日起生效(阿蒂乌斯协议生效日期关于阿蒂斯协议，金先生还同意就交易和运营合同、预算投入以及与EdgePoint的人工智能和区块链驱动视觉系统的开发(金先生担任首席执行官)相关的其他事项，为公司提供战略咨询服务。 金先生曾担任EdgePoint AI的人工智能和区块链驱动的视觉系统的首席执行官，他还同意就交易和运营合同、预算投入以及与EdgePoint的人工智能和区块链驱动的视觉系统的开发相关的其他事项向公司提供战略咨询服务。

根据ARTUS协议的条款，公司同意向Artius授予148,837股 公司普通股限制性股票，以及EdgePoint AI 30%的融资前所有权股份，但须经公司董事会 批准，并根据本公司2015或2017年股权激励计划授予ARTUS公司普通股148,837股限制性股票。阿蒂斯协议规定，金先生一般将按每小时237美元的费率提供服务，每月不超过44小时，按月支付。 并补偿金先生或阿蒂斯先生因向本公司提供服务而产生的合理且必要的费用 。

本公司或ARTUS可在ARTUS协议生效 日期后，出于任何原因随时终止ARTUS协议。ARTUS协议将自ARTUS协议生效之日起自动续签一年，除非双方同意届时终止ARTUS协议。

公司在截至2020年12月31日的年度内记录了106,712美元与本协议相关的费用。2019年没有记录类似的费用 。

迈达 咨询协议

自2020年5月5日起，本公司与我们的董事会和委员会成员之一Anthony Maida博士签订了一项独立咨询 协议，自2020年4月1日起生效(迈达协议“)，根据该协议，Maida博士将协助公司 在公司现有的 和未来的临床试验的设计、实施和监督方面不时提供医疗专业知识和建议。

根据麦达协议的条款，本公司将于2021年5月5日授予麦达博士400,000股限制性股票或相当于80,000美元的 公司普通股的股票期权，每股股票价值0.20美元。公司 还将每月向Maida博士支付15,000美元，每周至少20小时，除此之外，还将报销Maida博士因其服务于公司而产生的合理且 必要的费用。

本公司或Maida博士可在提前30天书面通知后，以任何理由终止Maida协议。

Maida博士被任命为该公司的首席临床总监，自2020年7月7日起生效。截至本季度报告 发布之日，Maida博士将继续根据咨询协议提供服务。

在截至2020年12月31日的年度内， 公司根据咨询协议记录了135,000美元的费用。2019年同期未记录类似费用 。

其他 薪酬

公司向Trieu、Park、Shah和Saund先生支付了47,300美元、28,000美元、46.600美元和10,000美元的其他补偿，以代替 向公司及其子公司提供的工资和服务。在截至2020年12月31日的一年中，公司还为Shah先生向EdgePoint 提供的服务支付了33,436美元。

下表列出了我们的独立会计师事务所Baker Tilly LLP(前身为Squar Milner LLP，于2020年11月合并为Baker Tilly)为审计本公司截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度财务报表而提供的专业审计服务的费用，以及在这两个 期间提供的其他服务的费用。

关于审计委员会预先批准和允许审计的政策

独立注册会计师事务所的非审计服务

审计委员会与SEC关于审计师独立性的政策保持一致，负责任命、确定薪酬和监督独立注册会计师事务所的工作。为了认识到这一责任，审计委员会制定了一项政策，预先批准由独立注册会计师事务所提供的所有审计和允许的非审计服务。 审计委员会已经制定了一项政策，预先批准独立注册会计师事务所提供的所有审计和允许的非审计服务。

在 聘请独立注册会计师事务所进行下一年审计之前，管理层将向审计委员会提交一份 四类服务中每一类预计在该年度提供的服务合计，以供批准 。

在参与之前，审核委员会按服务类别预先批准这些服务。费用已编入预算，审计委员会 要求独立注册会计师事务所和管理层全年按服务类别定期报告实际费用与预算的对比情况 。年内，可能会出现需要聘请 独立注册会计师事务所提供最初预先审批中未考虑的额外服务的情况。在这些 情况下，审计委员会在聘用独立注册会计师事务所之前需要特定的预先批准。

审计委员会可以将预先审批权限授予其一名或多名成员。获授权的成员 必须在审计委员会的下一次预定会议上向审计委员会报告任何预先批准的决定，仅供参考。

在 没有审计委员会的情况下，审计委员会的职责由 公司董事会履行。因此，在截至2019年12月31日的年度，董事会批准了Squar Milner LLP的任命和服务。

第 第四部分

见 独立注册会计师事务所报告所附“财务报表索引”中所列的财务报表 。

未提交 计划，因为它们不适用、不是必需的，或者因为信息包含在财务 报表中作为财务报表附注。

以下是作为本年度报告的一部分以Form 10-K形式提交的展品清单。