附件99.1
Vaccinex发布pepinemab在阿尔茨海默病SIGNAL-AD Phase 1b/2试验中的新发现和追求开发合作伙伴关系的计划的更新
公司评审了该研究的目标和意义，并概述了对阿尔茨海默病轻度认知障碍领域的发展策略
2024年8月14日，纳斯达克（Nasdaq:VCNX）的Vaccinex公司提供了有关其pepinemab抗体在阿尔茨海默病SIGNAL-AD Phase 1b/2试验的新临床发现的更新。
我们公司最近宣布了其主导产品pepinemab应用于阿尔茨海默病早期的第1b/2阶段研究的积极结果。这份报告的目的是分享有关认知效应的其他数据，以帮助澄清这项研究的目标、成功程度以及这种成功如何支持pepinemab在阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的持续开发，包括之前完成的大型第2阶段的亨廷顿病（HD）研究的重点。
在完成HD第2阶段研究后，公司意识到其潜在制药合作伙伴的主要市场和战略焦点是AD，因此公司着手确定pepinemab在AD中是否具有与其在HD中报告的类似效应。SIGNAL-AD临床试验是AD中较小、成本效益高的研究，侧重于AD和HD的疾病进展的共同特征，包括重要的疗效终点，即FDG-PEt信号在一些关键脑区的代谢活动所反映的良好特征化下降。对于AD，多项先前的研究确定了一些这样的区域，如内侧颞叶皮层，病变从这里开始向其他颞叶区和随着时间向整个大脑蔓延。在SIGNAL-AD的随机试验中，数据清楚地表明，经过12个月的pepinemab治疗后，与安慰剂相比在内侧颞叶皮层的FDG-PEt信号出现显著差异（p=0.0297），目标明确达成。在AD中，pepinemab的耐受性良好，与HD的临床经验一致。
科学和临床背景：
还有AD和HD的pepinemab活性标志物吗？
有。SIGNAL和SIGNAL-AD试验的其他次要终点包括astrocyte（炎症）和神经退行性的血液生物标志物，以及认知障碍的临床有意义的测量。在一系列早期的研究中，我们观察到，在AD和HD的发展过程中，SEMA4D在神经元中上调。我们还报告，astrocytes是脑中高亲和性plexin受体的主要细胞，而当SEMA4D结合这些受体时，它会使astrocytes发生剧烈转化，从正常支持生理状态变为与神经炎症相关的反应状态。在其反应状态下，astrocytes释放特征标记GFAP，可在血液中检测到。神经退行性疾病进展的一般模型是脑中一些初始的异常，如AD中Aß淀粉样毒性物质的聚集或HD中突变的亨廷顿蛋白，触发astrocyte活跃性，导致神经元损伤和突触损失，随之而来的是认知障碍。特别是在AD中，神经元的损伤与tau蛋白的聚集有关，后者被认为是由于疾病相关过程而积累的有毒物质，对神经元有毒作用。tau-pathology和神经元损伤的标志是一种肽p-tau 217，释放到血液中。在SIGNAL-AD研究中，我们采用了一种非常敏感的检测方法，检测治疗pepinemab与安慰剂组患者的GFAP和p-tau 217两种物质浓度的变化。
