目录表

已于2024年3月20日向美国证券交易委员会提交

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美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

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表格

20-F

(标记一)

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截至本财年。12月31日, 2023

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从 到

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或

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需要这份空壳公司报告的事件日期

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委托文件编号：001-40241

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熔岩治疗公司。

(注册人的确切姓名载于其章程)

不适用

(注册人姓名英文译本)

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亚勒兰62

3584CM乌得勒支，The 荷兰

+31 85 016 3100

（主要行政办公室地址）

熔岩治疗公司.

核桃街520号, 1150套房

费城, 帕 19106

ir@lavatherapeutics.com

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码及地址)

根据本法第12（b）条登记或拟登记的证券

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根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：无

截至2023年12月31日，发行人已 26,289,087已发行普通股。

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是◻ 不是 ⌧

如果本报告是年度报告或过渡报告，则通过复选标记表明注册人是否不需要根据1934年证券交易法第13条或第15（d）条提交报告。是的 ◻ 不是 ⌧

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ⌧不是◻

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ⌧不是◻

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。

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如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。◻

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。◻

用复选标记表示注册人在编制本文件所包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

美国公认会计原则◻ 国际财务报告准则由国际会计准则委员会发布⌧ 其他◻

如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用勾号表示登记人选择遵循哪个财务报表项目。◻ 项目17◻ 项目18

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是⌧

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关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告包含构成前瞻性陈述的陈述。本年度报告中所载的许多前瞻性陈述可通过使用“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”和“潜在”等前瞻性词汇加以识别。前瞻性陈述出现在本年度报告的多个地方，包括但不限于关于我们的意图、信念或当前预期的陈述。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。此类陈述存在风险和不确定因素，由于各种重要因素，包括但不限于本年度报告第3项“风险因素”一节中确定的因素，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大相径庭。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

前瞻性陈述仅限于其做出之日，我们不承担任何义务根据新信息或未来发展更新它们，也不承担任何义务公开发布对这些陈述的任何修订以反映后来的事件或情况或反映意外事件的发生，适用法律要求的除外。此外，总体经济和市场状况以及整体波动可能会对我们的业务状况和结果产生不利影响

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美国和国际股市，包括由于投资者对通货膨胀和国际敌对行动（包括俄罗斯入侵乌克兰和以色列与哈马斯战争）的担忧而导致的市场状况恶化。

第1项。董事、高级管理人员和顾问的身份

年度报告不需要。

第二项。报价统计数据和预期时间表

年度报告不需要。

第三项。关键信息

A. [已保留]

B.资本化和负债

年度报告不需要。

C.提出和使用收益的理由

年度报告不需要。

D.风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下所述的风险以及本年度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注以及“第5项：经营和财务回顾及展望”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。

汇总风险因素

与我们的财务状况和资本需求有关的风险

与我们当前和未来候选产品的开发和商业化相关的风险

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与制造和依赖第三方相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

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与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险

与合规相关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

一般风险

与我们的财务状况和资本需求有关的风险

我们是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，自成立以来已经发生了重大的运营亏损。我们预计，在可预见的未来，我们将继续遭受巨大的运营亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

我们是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，自成立以来已经发生了重大的运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的三个年度，我们的净亏损分别为4200万美元和3190万美元。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为148.1美元。百万美元。到目前为止，我们已经确认了来自我们合作者的许可和里程碑收入，并可能在未来12个月内实现更多的里程碑。我们没有记录任何来自产品销售的收入。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。

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自成立以来，我们将几乎所有的努力都投入到我们的候选产品和技术的临床前和临床研究和开发上，组织和配备我们的公司，制定业务计划，筹集资金，建立我们的知识产权组合，并进行临床试验。我们还没有获得监管部门对任何候选产品的批准，或者将其商业化，我们可能需要几年时间才能拥有商业化产品。我们产生的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计，在下列情况下，我们的费用将大幅增加：

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。然而，我们可能永远不会成功地产生可观的收入，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以抵消我们的支出和实现盈利的收入。

由于与候选产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，或者如果我们临床试验的启动和完成或我们当前和未来候选产品的开发出现任何延误，我们的费用可能会增加。

此外，即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。

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全球经济不确定性、地缘政治条件的变化、贸易协定和争端的变化以及其他宏观经济因素和变化可能会对我们的运营和流动性产生不利影响。

我们的运营和业绩受到全球、地区和美国经济和地缘政治条件的影响。近年来，全球总体经济状况经历了很大的不稳定，包括最近的全球经济不确定性和动荡的金融市场状况。俄罗斯对乌克兰的持续军事入侵引发了美国和欧洲国家的严厉制裁，并扰乱了世界各地的金融市场。由此导致的美国贸易政策的变化可能会引发俄罗斯、其盟友和包括中国在内的其他受影响国家的报复行动，导致一场“贸易战”。此外，中国政治状况的变化和中国与美国关系状况的变化，包括中国与台湾之间可能发生军事冲突的任何紧张局势，都很难预测，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，如果包括美国在内的其他国家进一步卷入这场冲突，我们可能会面临对我们的商业和财务状况的重大不利影响。

涉及流动性有限、违约、业绩不佳或其他不利事态发展的实际事件，如2023年硅谷银行倒闭，或对任何此类事件的担忧或传言，过去曾导致并可能在未来导致整个市场的流动性问题。

我们获得足以为我们的业务提供资金的现金和现金等价物的机会可能会受到与我们有直接流动性限制或破产安排的金融机构的严重损害。此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或资本成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款或根本不能接受的条款获得融资。可用资金或现金和现金等价物的任何减少都可能对我们支付运营费用的能力产生不利影响，导致违反我们的合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。这些影响中的任何一个都可能对我们的运营和流动性产生实质性的不利影响。

上述因素，包括美国和海外其他一些已知和未知的经济和地缘政治因素，最终可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们有限的经营历史可能会使我们很难评估我们业务迄今的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。

自成立以来，到目前为止，我们的业务仅限于开发我们的Gammabody平台、为我们的公司提供资金和人员配备、确定和开发LAVA-1207和其他候选产品、业务规划以及为这些业务提供一般和行政支持。我们的候选产品LAVA-051用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)和多发性骨髓瘤(MM)的1/2a期临床试验于2023年6月停止。我们的固体肿瘤候选产品LAVA-1207正在1/2a期临床试验中进行评估，以治疗转移性去势抵抗前列腺癌(MCRPC)。我们还没有，也可能永远不会，成功完成临床试验，获得上市批准，生产商业规模的cGMP产品(包括通过第三方)，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化候选产品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。

此外，作为一家经营历史有限的企业，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。如果我们目前和未来的任何候选产品获得批准，我们最终将需要从一家专注于研究和临床的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

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我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营，以完成我们当前和未来候选产品的开发并开始商业化。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止某些开发计划或其他业务。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将增加，特别是在我们继续进行LAVA-1207的1/2a期临床试验、启动后期临床开发、继续研究、开发和启动其他候选产品的临床试验、考虑许可新计划以及获得和维护知识产权和其他专有权利的情况下。此外，如果我们当前或未来的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用，以及与任何里程碑和特许权使用费支付相关的费用。

此外，自成立以来，我们的运营消耗了大量现金，我们预计与上市公司运营相关的成本相关的支出将继续增加。因此，我们将需要获得与我们的持续运营以及计划中的研究和临床开发活动相关的大量额外资金。由于我们正在进行的和预期的临床试验的设计和结果具有高度的不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际资源和资金数量。尽管很难预测我们未来的所有流动性需求，但根据我们目前的研发计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和投资将足以为我们的运营提供至少未来12个月的资金。此外，我们将需要获得与我们的持续运营以及计划中的研究和临床开发活动相关的大量额外资金。

在我们能够产生足够的产品收入来满足我们的现金需求之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来为未来的现金需求提供资金。金融市场和其他全球事件的中断可能会使股权和债务融资变得更加困难，并可能对我们满足筹资需求的能力产生重大不利影响。如果我们不能及时或在商业上可接受的条件下获得足够的资金，我们可能不得不推迟、缩小或取消我们的一个或多个开发计划，并考虑其他降低成本的举措，如缩减我们的业务或暂停、缩减或暂停启动或扩大临床试验或研究。此外，如果我们不能产生足够的资金，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业，我们的业务、财务状况和/或运营结果可能受到实质性和不利的影响，可能导致我们的普通股价格下降，最终导致破产。此外，任何我们认为或实际无法为我们的临床开发活动和其他业务活动提供资金的情况都可能导致我们普通股的市场价格下跌。

我们将需要筹集额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条款获得，或者根本不能获得。筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对当前和未来的候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合来为我们的现金需求融资。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的范围内，您在我们公司的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。债务和股权融资可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如赎回我们的股票、进行投资、招致额外债务、进行资本支出、宣布股息或限制我们获取、出售或许可知识产权的能力。此外，我们发行额外的证券，无论是股权或债务，或这种发行的可能性，可能会导致我们普通股的市场价格下降和存在

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股东可能不同意我们的融资计划或此类融资的条款。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。

如果我们通过未来的合作、战略联盟或第三方许可安排筹集更多资本，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的候选产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。

汇率波动可能会对我们的财务状况产生负面影响。

我们的合并财务报表是以美元列报的。我们通过我们的荷兰和美国实体运营，但我们也在瑞士、西班牙和意大利开展业务。因此，我们有以美元、欧元和瑞士法郎计价的费用，这些费用与我们赞助的临床试验、为我们的临床试验购买药物产品、工艺开发以及起诉和维护我们的知识产权组合等相关。因此，我们的业务和股价可能会受到欧元、美元和瑞士法郎之间波动的影响，这可能会对我们报告的运营业绩和现金流产生重大影响。

与我们候选产品的开发和商业化相关的风险

我们的产品候选、开发候选和相关技术，包括基于双规格的LAVA-1207全球司T细胞激活剂是癌症治疗的新方法，这使得很难预测开发和随后的监管批准的时间和成本。目前，还没有双重指定的全球司已被美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(EMA)批准用于癌症治疗的T细胞激活剂。

我们将我们的候选产品和研发努力集中在我们的Gammabody平台上，我们相信这代表了一种治疗癌症的新方法。我们未来的成功取决于我们成功地发展我们的双专业全球司T细胞接合器候选产品及相关技术。

到目前为止，全球司T细胞及其产物可诱导全球司仅在有限数量的早期临床试验中对T细胞激活进行了评估。这些临床试验主要是为了评估安全性和耐受性，而不是为了产生具有统计学意义的疗效结果。尽管其他公司之前的临床试验已经显示出早期迹象全球司我们针对LAVA-051和LAVA-1207的1/2a期临床试验，以及我们与辉瑞合作针对EGFRd2(PF-08046052/以前的LAVA-1223)进行的临床试验是唯一使用我们的Gammabody技术进行的临床试验。此外，我们正在探索可能影响患者对治疗反应的因素，包括先前治疗的潜在影响，我们可能会根据结果修改患者选择标准。我们正在继续研究临床试验患者的抗肿瘤活性与基线时Vg9Vd2万亿细胞计数的关系，这些不断演变的学习可能会影响我们候选产品和我们平台的开发。即使在我们的LAVA-1207的1/2a期临床试验完成之后，我们的Gammabody候选产品也只会在一小部分患者身上进行测试。随着我们扩展到更大的临床试验，这些临床试验的结果可能不能表明我们的候选产品的安全性和耐受性或有效性。

不能保证我们在开发LIVA-1207和其他候选开发产品时不会遇到问题或延迟，特别是由于之前的研究和临床试验数量有限。全球司这样的问题或拖延不会造成意想不到的成本，或者这样的开发问题可以得到解决。我们的Gammabody平台和LAVA-1207候选产品处于开发的早期阶段，可能永远不会商业化。尽管我们打算在其他候选产品的临床前和临床开发中利用我们在LAVA-051和LAVA-1207方面的经验，但我们可能无法减少我们其他Gammabody计划的开发时间表或成本。例如，对于当前和未来的候选产品，我们可能会遇到不可预见的问题和延迟，这些问题或特定于某个候选产品或两者都特定于某个候选产品，或者延伸到多个候选产品。

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我们最终可能无法向监管机构提供临床证据来支持安全性、有效性、纯度和效力足以批准我们的Gammabody产品用于任何适应症的声明。发生这种情况的原因可能是：早期临床试验没有达到其终点，后期临床试验未能复制在早期临床试验中获得的有利数据，此类试验的结果没有统计学意义，或者FDA、EMA或其他监管机构不同意我们如何解释这些临床试验的数据，或者不接受这些治疗效果作为市场批准所需的关键临床试验的有效终点。此外，我们还需要证明我们的候选产品是安全的。我们最近才开始收到我们临床试验的安全性数据。我们没有关于我们的Gammabody候选产品可能产生的有害长期影响的数据，也不希望在不久的将来有这些数据。因此，我们生成足以支持提交营销申请或Gammabody候选产品商业化的临床安全性和有效性数据的能力受到重大不确定性和风险的影响。

此外，实际或感知的安全问题，包括采用新的治疗方法或新的治疗方法，可能会对患者参与临床试验的意愿产生不利影响，或者如果得到适用的监管机构的批准，医生可能会对采用新的治疗机制的意愿产生不利影响。

特别是，已经观察到万亿细胞激活剂会导致安全问题，包括细胞因子释放综合征(CRS)，在某些情况下，这会导致这些临床计划的延迟或放弃。目前，包括blinatumomab在内的少数双特异性T细胞激活剂获得了FDA的批准。在我们中断的LAVA-0511/2a期临床试验中，我们没有观察到CRS大于2级。在我们正在进行的LAVA-12071/2a期临床试验中，我们观察到低级别CRS(≤2级)，这会影响我们全球临床试验的临床方案设计，并可能影响美国和其他司法管辖区未来的潜在临床试验。由于我们的候选产品和开发计划基于相同的核心Gammabody平台，如果我们的任何候选产品遇到安全或功效问题、开发延迟或监管问题或其他问题，这些都可能影响我们其他候选产品的开发计划。

此外，正在开发其他双规格产品的竞争对手全球司T cell客户可能会遇到他们的候选产品出现问题，这可能会发现T cell客户有问题，这可能会损害我们开发和商业化我们的候选产品的能力，并损害我们的业务。我们的班级是双规的全球司由于其独特的作用机制(MOA)，T细胞活跃者可能有或被认为有额外的并发症。因此，我们不能确定我们的候选产品是否会在临床研究中取得成功，或者即使它们在临床研究中取得成功，它们也会获得监管部门的批准。如果我们当前和未来的候选产品面临我们无法令人满意地解决的复杂或其他挑战，我们的商业化和创造产品收入的能力将受到严重和不利的影响。

我们依赖于我们的候选产品和未来候选产品的成功临床开发和监管批准。我们不能保证LAVA-1207或我们未来的任何候选产品将获得监管部门的批准，如果我们无法获得所需的监管部门批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，这将对我们创造产品收入的能力产生不利影响。

我们正在对一种候选产品LIVA-1207进行早期临床开发，并对其他潜在的候选产品进行临床前开发。 我们的业务取决于我们能否成功完成产品候选产品的开发，并及时获得监管部门的批准。我们的候选产品开发策略可能面临不可预见的挑战，我们不能保证(I)我们的候选产品将被证明是有效的，(Ii)我们将能够利用我们任何候选产品的简化监管路径，或(Iii)我们最终将在我们正在进行的和未来的临床试验中取得成功。

我们创造产品收入的能力将取决于我们开发的候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们预计几年内不会出现这种情况。我们所有的候选产品，以及我们未来开发的任何候选产品，都将需要额外的临床前和临床开发，临床前和制造活动的管理，在美国和其他司法管辖区的营销批准，以证明成本

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在我们从未来的任何产品销售中获得任何收入之前，我们将确保不同司法管辖区的定价和报销当局的有效性，为临床开发和商业生产获得并确保足够的制造供应，建立一个商业组织，以及大量投资和重大营销工作。

我们能否成功完成临床开发，并获得FDA、EMA或类似监管机构对我们候选产品的监管批准，将取决于以下几个因素：

我们无法控制这些因素，它们中的任何一个都可能影响或阻止我们获得监管批准的能力，在这种情况下，我们的业务将受到损害。

此外，我们针对LAVA-1207的1/2a阶段临床试验涉及研究相对较少的患者群体，这使得很难预测在此类临床试验中观察到的结果是否会在更大和更先进的临床试验中重复。在临床试验之前、期间或作为结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括以下情况：

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此外，任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致额外的成本，或者削弱我们从未来的产品销售或其他来源获得收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的测试，以将我们修改后的候选产品连接到更早的版本。如果获得批准，临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将竞争产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

临床前研究或早期临床试验的成功可能不能预示未来临床试验的结果。

临床前研究或早期临床试验的结果不一定预示未来的临床试验结果，临床试验的中期结果也不一定预示最终结果。我们的候选产品LAVA-1207仍处于1/2a阶段临床试验的早期开发阶段，尽管在临床前研究中显示出积极的结果或已成功通过初步临床试验，但可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性。

此外，我们在人类使用Glava-1207的安全性和临床疗效数据有限。不能保证我们的任何候选产品在临床前研究中看到的结果最终会导致临床试验的成功。此外，不能保证我们将能够在我们的其他候选产品的临床前研究和临床试验中取得相同或类似的成功。

正在进行临床试验的药物和生物制品的失败率很高。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。临床试验的设计也可能影响其支持产品批准的能力，在临床试验进展良好之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。作为一个组织，我们设计临床试验的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。

如果我们在候选产品的临床试验中没有观察到支持监管批准的有利结果，我们可能会决定推迟或放弃此类候选产品的临床开发。同样，从临床前和临床活动中获得的数据会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，我们可能会遇到由于许多因素造成的监管延迟或拒绝，包括由于我们的候选产品开发期间监管政策的变化。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能无法扩大我们的发现和开发渠道，这可能会限制我们的增长和收入潜力。

我们的业务专注于开发我们专有的双功能伽马三角洲Gammabody平台(GD值)T细胞参与了癌症治疗的变革。在这方面，我们在药物发现活动上投入了大量的技术、财政和人力资源，目的是确定进入临床试验的新的潜在候选产品。尽管有这样的投资，许多最初显示出希望的项目最终会因为多种原因而无法产生候选产品。例如，经过进一步研究，候选产品可能被证明疗效不足、有害副作用、不太理想的药物概况或其他特征，表明它们不太可能是商业上可行的产品。

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除了我们的药物发现努力外，我们扩大开发和流水线的战略还取决于我们成功识别和收购或许可相关研究资产和技术以支持癌症治疗的能力。然而，授权收购和收购研究肿瘤学资产和技术是一个竞争激烈的领域，许多其他公司正在追求与我们可能认为有吸引力的研究肿瘤学资产和技术相同或相似的资产和技术。特别是，拥有更多资本资源和更广泛的临床开发和商业化能力的较大公司可能比我们更具竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以可接受的条款许可或获得额外的研究肿瘤学资产和技术，以使我们的投资实现适当的回报。即使我们成功地获得了适当的研究肿瘤学资产和技术的权利，竞争激烈的商业环境可能会导致更高的采购或许可成本，我们对这些潜在产品候选和技术的投资仍将受到与新药开发和商业化相关的内在风险的影响。在某些情况下，我们还可能依赖许可方继续开发我们已获得许可的任何候选产品和/或技术，以及这些许可方为保护其基本知识产权所做的努力。

在收购方面，我们可能无法将目标公司成功地整合到我们现有的业务中，无法维护目标公司的关键业务关系，也无法留住被收购业务的关键人员。此外，我们可能会承担未知或或有债务，或产生意想不到的费用。我们进行的任何收购或投资也可能导致我们花费大量资源，发行稀释性证券，承担或产生大量债务和或有负债，产生巨额一次性费用，以及收购可能导致重大未来摊销费用和重大冲销的无形资产，任何这些都可能损害我们的财务状况和运营结果。如果我们的药物发现努力，包括研究合作、许可安排和其他商业开发活动，没有产生合适的候选产品，我们的业务和增长前景可能会受到影响。

我们过去和将来可能会与第三方合作，进行、监督和监督我们的临床前研究和临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务，并推迟或削弱我们获得监管部门批准或以其他方式将我们的候选产品商业化的能力。

我们依赖并打算在可预见的未来依赖临床研究组织(CRO)和学术机构来监控和管理我们的临床前计划和正在进行的临床计划的数据，包括我们的LAVA-1207临床试验和我们的血液恶性肿瘤临床前计划和其他未披露的目标。我们只控制我们第三方服务提供商活动的某些方面，包括调查人员和CRO。然而，我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是根据适用的方案、法律、法规和科学标准进行的，我们对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。

我们和这些CRO必须遵守良好临床实践(GCP)，这是FDA和类似监管机构对我们处于临床前和临床开发阶段的任何候选产品执行的法规和指导方针。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行GCP。尽管我们依赖CRO进行符合GCP的临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律法规进行。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。如果我们的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的受试者，我们可能会被要求重复临床试验，这将延误监管批准过程。

此外，这些研究人员、学术机构和CRO不是我们的员工，除非通过合同，否则我们将无法控制他们用于我们的候选产品和临床试验的资源数量，包括时间。使用第三方服务提供商可能要求我们披露我们的专有或

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向这些当事人提供机密信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。

与完全依靠我们自己的工作人员相比，我们对第三方进行临床试验的依赖将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制较少。与CRO和其他第三方的沟通可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。此类当事人可：

这些因素可能会对第三方进行临床试验的意愿或能力产生不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果我们的CRO或我们进行临床试验的医院未能成功履行其与我们或监管机构的合同职责或义务，未能满足必要的安全措施和协议或预期的截止日期，或未能遵守监管和/或独立机构审查委员会(IRB)的要求，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议或监管要求或任何其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，并且我们可能无法获得监管部门的批准，或无法成功将我们开发的任何候选产品商业化。因此，我们开发的任何候选产品的财务业绩和商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会推迟。

如果我们与我们进行当前临床试验的任何CRO或医院的关系终止，我们可能无法与替代CRO和其他第三方达成安排，或以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生负面影响。虽然我们打算谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生负面影响。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向监管机构报告其中一些关系，监管机构可能会得出结论，我们与首席调查员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，这样的监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，并且临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致相关监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的候选产品被拒绝营销批准。

此外，FDA、EMA或IRB也可以在任何时候暂停我们的临床试验，如果我们或我们的合作者未能按照法规要求进行临床试验，我们使参与者面临不可接受的健康风险，或者他们发现我们的研究新药申请(IND)或这些临床试验的进行中存在缺陷。我们的CRO未能遵守法规也可能损害我们的声誉以及公众对我们的候选产品和技术的看法。因此，如果我们在临床试验中遇到延迟，或者如果我们在完成之前终止临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中创造收入的能力可能会被推迟。

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由于资金短缺、市场状况或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或完全商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA和其他机构的中断，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化，他们雇用和保留关键人员的能力，以及更广泛的市场状况造成的影响，可能会影响FDA履行常规职能的能力，从而延长新生物制品或修改药物获得批准所需的时间，或批准的生物制品由必要的政府机构审查和批准。如果政府长期停摆，政府资金水平大幅减少，或者当前或未来的全球健康问题阻止FDA或其他监管机构进行监管机构检查、审查或其他活动，这可能会显著影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

监管机构可能要求同时批准与我们的候选产品配套的诊断设备，这可能会耗费时间和成本，并可能推迟我们将此类候选产品商业化的能力。

根据美国联邦食品、药物和化妆品法案，伴随诊断被作为医疗设备进行监管，FDA通常要求伴随诊断与相关候选产品同时获得上市前批准(PMA)。PMA申请过程，包括收集分析和预期的临床数据，提交FDA并由FDA审查，是严格的，要求申请人向FDA提供关于设备的安全性和有效性的合理保证，以及关于设备及其组件的信息，其中包括设备设计、性能、良好的制造实践和标签。PMA并不是有保证的，可能需要相当长的时间，FDA最终可能会根据申请中的缺陷，对PMA提交做出“不批准”的决定，并要求额外的临床试验或其他数据，这些数据的生成可能既昂贵又耗时，而且可能会大大推迟批准。

对于我们的候选产品和未来的候选产品，我们认为没有必要使用FDA批准的或符合欧洲认证(CE)的或FDA批准的诊断测试来诊断患者，或确保在临床试验患者中安全有效地使用候选产品。批准将伴随诊断作为治疗产品标签的一部分，将治疗产品的使用限制在那些表达伴随诊断开发用于检测的特定标记的患者。

如果监管机构要求批准我们的任何候选产品的配套诊断，无论是在获得营销批准之前还是之后，我们以及未来的合作伙伴在开发和获得该候选产品的批准时可能会遇到困难。我们或第三方合作者开发或获得监管机构批准的配套诊断程序的任何延迟或失败，都可能推迟或阻止此类候选产品的批准或继续营销。

与开发作为单一药物或单一疗法使用的候选产品相比，开发与已经批准的疗法结合使用的候选产品可能会带来更大的复杂性和更多或不同的挑战。

我们正在开发LAVA-1207，并可能开发其他候选产品，与已批准的疗法结合使用。我们还没有与我们的候选产品一起研究联合疗法的好处和潜在的挑战或副作用。FDA、EMA或其他类似的监管机构可能要求我们使用更复杂的临床试验设计来评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这些临床试验的结果可能会显示，大多数或任何积极的结果都归因于已经批准的产品。此外，在产品批准后，FDA、EMA或其他类似的监管机构可能要求相互使用的产品交叉标记。如果我们对已经批准的产品没有权利，这可能需要我们与另一家公司合作来满足这一要求。此外，如果我们获得上市批准，与已经批准的疗法相关的发展可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。此类发展可能包括对已批准的

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治疗的安全性或有效性概况，批准的治疗的可用性的变化，以及护理标准的变化。

如果我们在临床试验中招募、获得资格或留住患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

临床试验的及时完成在一定程度上取决于患者的登记情况，因此，确定和批准患者参与我们的LAVA-1207临床试验和未来的临床试验对我们的成功至关重要。我们在招募足够多符合条件的患者参与我们的临床试验时可能会遇到困难，从而推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。即使一旦登记，我们也可能无法留住足够的患者来完成我们的任何临床试验。

我们在为LIVA-1207进行试验的患者登记时可能会遇到困难。由于我们的关注点包括患者人数有限的疾病，因此可以及时且经济高效地完成我们的临床试验的患者池可能有限。如果在我们的任何临床试验中登记的任何此类患者由于先前存在的或无关的健康问题或由于严重的不良反应而必须退出，或者死亡，而我们无法及时招募更多的患者，或者根本无法招募更多的患者，我们的临床试验可能会被推迟或以其他方式停止。因此，尽管我们对临床试验进行了勤奋的规划，并分析了它们在招募患者方面的可行性，但由于各种原因，我们可能会在临床试验中招募患者时遇到困难、延迟或无法进行，包括：

我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。我们可能在LAVA-1207临床试验中报告的任何负面结果都可能使我们很难或不可能在未来的临床试验中招募和留住患者。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。

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在开发期间或批准后，可能会发现LAVA-1207或未来候选产品的严重不良事件(SAE)或不良或意想不到的副作用，这可能导致我们的临床开发计划中断、监管机构拒绝批准我们的候选产品，或者如果在营销批准后发现，撤销营销授权或对我们候选产品的使用限制，从而限制该候选产品的商业潜力。

在进行临床试验期间，患者向医生报告他们健康的变化，包括疾病、伤害和不适。通常情况下，无法确定是否被研究的产品候选导致了这些情况。监管机构可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试，以确认这些确定是否发生。许多时候，只有在研究药物在大规模关键试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的药物后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们的任何候选产品具有不可接受的副作用或导致严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或延迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，则可能会撤销批准，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

我们当前和未来的候选产品、给药方法或剂量水平引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、EMA或其他类似监管机构的监管批准。由于我们在临床试验中可能遇到的安全或毒性问题，我们可能会被临床搁置，无法获得营销任何候选产品的批准，这可能会阻止我们创造收入或实现盈利。我们的临床试验结果可能会显示出令人无法接受的严重程度和副作用发生率，或者副作用超过我们候选产品的好处。在这种情况下，我们的研究可能会被推迟、暂停或终止，FDA、EMA或类似的监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与治疗相关的副作用可能会影响患者招募或受试者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。

到目前为止，我们只在有限数量的癌症患者中测试了Gammabody平台，包括LAVA-1207，这些临床试验参与者只在服药后的有限时间内被观察到。在所研究的剂量水平下，在LAVA-051试验中没有观察到超过2级的CRS事件。在LAVA-1207试验的单一治疗组中，没有观察到超过2级的CRS事件。在第6队列中报道了硬膜下血肿的单剂量限制性毒性(DLT)，这是试验中LAVA-1207单一治疗组中唯一的DLT。截至本年度报告之日，还没有类似的DLT 在试验的单一疗法方面。除LAVA-1207外，在接受多剂量LDIL-2治疗的患者中，有三例DLT被报道，其中两例是明显与免疫相关的转氨酶升高。自从我们开始分步给药并修改了转氨酶升高持续时间的DLT标准以来，没有CRS的报道，在试验的LDIL-2组中有DLT的报道。临床前研究和早期临床试验的安全性结果，以及正在进行的临床试验的中期分析数据，可能无法预测正在进行的或未来的临床试验的结果。

随着我们继续开发LAVA-1207并启动其他候选产品的临床试验，不可接受的毒性、严重不良事件、不良或潜在致命的副作用、高级别CRS、病毒感染、疾病复发或意想不到的特征可能会出现，导致我们放弃这些候选产品或将其开发限制在更狭窄的用途或亚群。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或管理这些副作用，并且在识别或管理我们候选产品潜在副作用方面的培训不足可能会导致患者受伤或死亡。如果我们在临床试验中观察到不可接受的毒性或发现不良副作用或其他意想不到的发现，我们的试验可能会被推迟甚至终止，我们的开发计划可能会完全停止。

此外，如果我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，而我们或其他人后来发现该产品造成了不良的副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果。

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因此，此类事件可能会减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

可能存在潜在的不可预见的业务中断或市场波动，推迟我们的业务运营、产品开发、供应链或临床试验并增加我们的成本或支出，例如，由于恶意软件、一般经济和市场状况、美国和国际股票市场的整体波动导致的业务或运营中断、延误或系统故障，包括不断恶化的市场状况、未经授权的准入、恐怖主义、战争、自然灾害、罢工、地缘政治冲突、贸易限制、进出口限制或公共卫生危机，如流行病。

公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。大流行可能会推迟或以其他方式对我们正在进行和计划中的临床前活动、我们计划中的临床试验以及我们的业务产生不利影响，其影响包括：

任何这些影响，以及大流行的其他影响，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，围绕这些及相关问题的不确定性可能会对美国、欧洲和其他经济体的经济产生不利影响，这可能会影响我们筹集开发和商业化我们的计划以及当前和未来候选产品所需资金的能力。

我们不时宣布或公布的当前或未来临床试验的临时、“顶线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时地公布我们的LAVA-1207临床试验或未来临床试验的中期、“一线”或初步数据。临床试验的临时、“顶线”或初步数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能发生实质性变化。临时、“顶线”和初步数据也仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期、“顶线”和初步数据。中期、“营收”与初步数据和最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能

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影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们的总体业务。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，其他人可能不同意我们确定的重大信息或其他适当的信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的中期、“营收”或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得当前和未来候选产品的批准并将其商业化的能力、我们的业务、经营结果、前景或财务状况可能会受到损害。

我们面临着激烈的竞争，我们的许多竞争对手比我们拥有更多的经验和资源。我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况以及我们成功营销或商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们正在瞄准的适应症以及免疫肿瘤学领域的临床和商业前景竞争激烈。我们目前的候选产品面临潜在的竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何其他候选产品也可能面临来自制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构的竞争。

我们目前或潜在的许多竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴一起，都比我们拥有更多的财务资源、更多的研发人员，以及更多的研究、开发和测试产品的经验。他们可能在进行临床试验、获得FDA和其他监管批准以及制造、营销和分销治疗产品方面拥有更多经验。像我们这样的小公司可以通过与大型制药公司或学术机构建立合作关系来成功竞争。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。

我们在该领域的竞争对手全球司T细胞疗法包括Adicet Bio，Inc.，Clade Treateutics，Editas Medicine，Inc.，Eureka Treateutics，Inc.，ImCheck Treateutics，Immatics N.V.，IN8Bio，Inc.，Leucid Bio Ltd.，PhosphGam Inc.，Shattuck Labs Inc.，SandHill Treateutics，Inc.和TC BioPharm Limited。我们的全球司候选T细胞产品也可能与其他T细胞和NK细胞结合疗法以及NK细胞结合疗法竞争。

还有许多其他公司已经商业化或正在开发癌症免疫肿瘤学疗法，包括大型生物技术和制药公司，如安进、阿斯利康、BMS、礼来公司、EMS Serono、罗氏、默克公司的子公司Genentech、默克公司、EMD、Serono、诺华、辉瑞、赛诺菲和武田制药有限公司。许多公司正在尝试结合免疫肿瘤学抗体疗法，以同时调节两种癌症途径。其他人已经开发出双特异性抗体或双特异性融合蛋白，以利用单一目标传统单抗的组合效应，我们称之为传统抗体，在单个分子中。

我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴，在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者注册以及获取与我们的计划互补或必要的技术方面，都与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能被发现应用于癌症和其他疾病的治疗。我们的竞争对手可能会比我们更快地成功开发、获得专利保护或将其产品商业化，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。因此，我们可能不会成功地营销我们可能开发的任何针对竞争对手的候选产品。

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与制造和依赖第三方相关的风险

生物技术产品的制造是复杂的，制造商在生产中经常遇到困难，这可能会对我们开发当前和未来候选产品或将其商业化的能力产生负面影响。

生物技术产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资。我们和我们的合同制造商必须遵守临床试验产品制造和商业产品制造的cGMP法规和指南。我们在生产LIVA-1207或未来的候选产品时可能会遇到困难，特别是在扩大规模、解决产品质量、产品可比性、验证生产工艺和减少潜在污染源方面。这些困难包括：

此外，如果在治疗产品或制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要关闭此类制造设施很长一段时间以调查和补救污染。

任何影响LAVA-1207和未来候选产品生产运营的不利发展都可能导致批次故障、库存短缺、发货延迟、产品撤回、召回或其他药品供应中断，这可能会阻碍对患者的管理，并推迟我们候选产品的开发。我们还可能不得不注销库存，因供应不符合规格的药品而产生其他费用和支出，采取代价高昂的补救措施，或寻求更昂贵的制造替代方案。在这种情况下，它将对我们的创收能力产生负面影响，损害我们的声誉，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们依靠单一来源的供应商提供原料药(BDS)和药品制造。失去该供应商或不能及时向我们提供BDS可能会削弱我们开发候选产品的能力，或以其他方式延误开发过程，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们目前依赖一家单一来源的供应商提供BDS的LAVA-1207。如果我们失去了单一来源的供应商，我们开发LAVA-1207的能力可能会受到不利影响并被推迟，这可能会对我们的业务产生不利影响。目前还没有为LAVA-1207选择第二家BDS供应商的计划。

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尽管我们相信我们有大量的BD储备来支持我们目前的临床试验计划，但不能保证我们的BD供应不会受到限制、中断或质量令人满意，或者继续以可接受的价格供应。此外，我们对供应商采购或制造材料的过程或时间没有任何控制，也不能确保供应商按时向我们交付我们订购的BDS，或者根本不能。该供应商提供的BDS丢失可能需要我们根据替换产品的功能、限制、特性和规格来更改我们的候选产品开发流程的设计。

此外，与新供应商建立关系所需的交货期可能会很长，如果我们必须切换到新供应商，我们可能会在满足需求方面遇到延误。获得新供应商资格的时间和努力可能会导致额外的成本、资源转移或制造产量下降，其中任何一项都会对我们的运营结果产生负面影响。我们对这一重要的单一来源供应商的依赖使我们面临某些风险，包括：

我们的候选产品和未来候选产品的制造也可能受到这些候选产品的零部件或原材料成本和费用增长的影响。同样，供应来源可能会不时中断，如果中断，不能保证在合理的时限内以可接受的费用或完全恢复供应(无论是部分或全部)。此外，相同供货的后续订单可能会根据不同的规格，这可能会导致我们的制造过程中的延误。

任何影响我们候选产品或未来候选产品的制造运营的不利发展(如果有)都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回、成本增加或其他候选产品供应中断，这可能会推迟我们的临床试验，并对我们的业务和运营产生重大影响。

我们目前将我们的Gammabody候选产品存储在根据既定规则和法规运行的专门外部存储设施中，如果不及时发现和补救存储冰柜的任何损坏或损失，将导致更换延迟，我们的业务可能会受到影响。

我们的Gammabody候选产品和未来候选产品 是或将由该抗体生产细胞系的主细胞库或工作细胞库的小瓶制造的。我们已经或打算为每个已经或将根据cGMP和适用法规生产和测试的Gammabody双特异性T细胞活跃器建立一个主细胞库。在我们的候选产品或未来候选产品正在进行临床试验期间，任何影响其制造运营的不利发展都可能推迟进行此类试验的时间表。

我们的主细胞库和工作细胞库存储在多个专门的外部存储设施中，这些存储设施根据既定的规则和法规进行操作。如果这些细胞受损，包括液氮填充的杜瓦瓶或冰柜或备用电力系统的损失或故障，以及火灾、断电或其他自然灾害造成的损坏，我们将需要建立替代细胞库，这可能会影响临床供应，并可能推迟我们的临床试验或未来的临床试验。我们还需要另一家拥有良好制造工艺(GMP)设施的供应商。如果我们或我们的第三方承包商无法建立适用的替代细胞库，我们可能会产生大量额外费用和责任，我们的开发计划可能会被推迟或终止，我们的业务可能会受到影响。

如果我们不能利用合同开发制造组织(CDMO)或我们自己以可接受的成本及时可靠地或充足地生产我们的候选产品或我们合作的候选产品，我们可能无法提供足够的候选产品用于非临床研究或临床试验，或支持我们候选产品的商业化(如果获得批准)。

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我们不拥有或运营制造设施，也没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们不能确保我们的供应商继续经营，有足够的能力或供应来满足我们的需求，也不能确保他们不会被我们的竞争对手或其他不想继续与我们合作的公司购买。如果我们不能通过替代第三方CDMO或在我们自己的设施中建立足够的供应，如果我们开发这些，我们进行计划和未来临床试验的能力以及我们的商业化计划将受到实质性的不利影响。

此外，我们目前依赖少数CDMO来生产我们的候选产品、开发候选和合作者候选，因此，我们面临与我们的制造运营相关的某些额外风险。我们其中一家CDMO的制造运营发生一起重大颠覆性事件，就可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。业务中断保险可能不足以补偿我们可能发生的任何损失，我们将不得不承担任何中断的额外费用。例如，如果我们遭遇意外的供应损失，或者如果我们的CDMO无法满足我们对其服务的需求，我们可能会在研发活动、计划中的临床试验或批准的产品商业化方面遇到延误。寻找能够以可接受的成本提供适当数量的可接受质量的替代CDMO或供应商可能需要额外的时间和资源。此外，如有必要，更换CDMO和供应商所涉及的过渡期可能会大大推迟我们的临床试验以及我们的候选产品或未来候选产品的商业化(如果获得批准)。

药品和生物制品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大或缩小规模、验证生产过程以及确保制造过程的高可靠性(包括没有污染)方面。这些问题包括物流和运输、生产成本和产量方面的困难、质量控制(包括产品的稳定性)、产品测试、操作员错误、合格人员的可用性以及遵守严格执行的联邦、州和非美国法规。此外，如果在我们的药品供应或生产设施中发现污染物，这些生产设施可能需要关闭很长一段时间，以调查和补救污染。我们不能向您保证将来不会发生与我们候选产品、候选合作者或候选开发产品的制造相关的任何稳定性故障或其他问题。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。

我们将需要与CDMO合作，这些CDMO可以持续满足所有适用的FDA和其他监管机构的要求。如果在产品开发过程中更改了生产流程，FDA或其他监管机构可能会要求我们重复之前进行的部分或全部试验，或进行额外的试验以获得衔接数据，这可能会推迟或阻碍我们获得上市批准的能力。如果我们或我们的CDMO无法按照FDA或其他监管机构可接受的规格可靠地生产和发布我们的候选产品、开发候选产品或候选合作者，我们可能无法获得或保持我们进一步开发、进行临床试验和商业化此类候选产品所需的批准。同样，如果预期的制造地点未能通过所需的审批前检查，我们候选产品的审批可能会被推迟或拒绝。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CDMO能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产批准的产品，生产足够数量的产品以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要临床试验来获得过渡数据或一项或多项临床试验的重复，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。

我们未来进行的临床试验，以及我们候选产品的任何潜在商业化如果获得批准，将取决于我们制造方法的可靠性、安全性和有效性。我们努力扩大我们的双规格产品的生产全球司预期未来临床试验或商业化的T细胞结合抗体可能揭示我们方法学的缺陷，无法克服生物学或其他方面的缺陷。

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遇到挑战，包括监管部门的审查。如果我们遇到任何此类困难，我们进行额外临床试验或扩大商业化的能力将受到阻碍或阻止，这将对我们的业务产生不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们无法获得或保护与我们的技术以及当前和未来的候选产品有关的权利，或者如果我们的知识产权不足，我们可能无法有效竞争。

我们已经与第三方签订了许可协议和协议，其中我们收到了某些专利权的或有转让，我们预计未来还会签订更多此类协议，以推进我们的研究或允许将LIVA-1207或我们可能开发的任何未来候选产品商业化。这些许可协议规定了与我们的业务和金融运营相关的财务和其他义务，如果我们未能履行这些协议下的义务，我们可能会失去此类许可协议下的权利，或面临进一步的责任。例如，如果我们未能在任何实质性方面履行我们在阿姆斯特丹联电协议下的义务，并且未能及时纠正此类违约行为，阿姆斯特丹联电可能会终止协议，我们将有义务将转让的专利权转让给阿姆斯特丹联电。虽然我们期望行使我们可以获得的所有权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违约行为，并以其他方式寻求维护我们在协议下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。有关阿姆斯特丹联电协议的更多信息，请参见“第四项：本公司的资料。”如果这些协议终止，我们可能会失去对我们的业务至关重要的知识产权，对此类许可方承担损害赔偿责任，或者被阻止开发和商业化我们的候选产品。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利也可能导致我们被要求谈判新的或恢复的条款较差的协议，并且我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何此类额外许可(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。

我们未来签订的许可协议可能不会提供在所有相关使用领域以及我们希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发和商业化竞争产品。

根据许可协议，我们与我们当前或未来的许可人之间可能会发生关于知识产权的纠纷，包括：

此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能严重损害我们的

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业务、财务状况、经营结果和前景。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们无法为当前和未来的候选产品和技术获得并保持专利和其他知识产权保护，或者如果获得的保护范围不够广泛或不够强大，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功将我们的候选产品和技术商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们有能力获得和保持对我们拥有的和授权内的知识产权和专有技术的保护。我们依赖专利和其他形式的知识产权，包括知识产权和他人的生物材料的许可证，以保护我们当前或未来的发现平台、候选产品、用于制造未来候选产品的方法，以及使用我们未来候选产品的患者的治疗方法。

我们和我们的许可方已经并打算通过在美国和海外提交与我们的候选产品和我们的技术相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些产品和技术对我们的业务非常重要，包括LAVA-1207。为了保护我们的专有地位，我们可能会从第三方获得额外的已颁发专利或未决专利申请，或对其进行许可。

截至2023年12月31日，我们拥有、共同拥有或独家许可四(4)项已颁发的美国专利、二十(20)项未决的美国专利申请、十三(13)项未决的欧洲地区阶段专利申请、六(6)项未决的专利合作条约(PCT)专利申请、二十(20)项已在其他地区颁发的专利以及超过八十(80)项未决的专利申请，这些对我们的业务发展非常重要。有关我们的专利组合的更多信息，请参阅“第四项：本公司的资料。”如果我们或我们的许可人无法获得和维持对我们业务重要的发明和技术的知识产权保护，我们的竞争地位、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍然是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与候选产品或技术的任何特定方面相关的专利申请的公司。由于这些和其他因素，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有很大的不确定性。我们和我们的许可方的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或产品的全部或部分专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化也可能降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并直到此类申请已经颁发专利，然后仅限于已发布的权利要求涵盖该技术的范围。尽管我们与能够接触到我们研发活动的机密或可申请专利的方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类活动，从而危及我们寻求专利保护的能力。

此外，我们可能受到现有技术的第三方发行前提交的约束，或卷入反对、派生、重新审查、各方之间审查、授予后审查、干扰或其他类似程序或诉讼，挑战我们的专利权或我们许可人的专利权。在这样的行政诉讼或诉讼中，保护我们的专利或执行我们的专有权利的成本可能是巨大的，结果可能是不确定的。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或导致

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我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能会阻止公司与我们合作对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化，或者可能会鼓励竞争对手推出产品或采取其他措施，可能会在市场上对我们不利或将我们卷入额外昂贵且耗时的纠纷。

专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、执行或许可所有必要或可取的专利申请，或者在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。

我们或我们的许可人没有在我们可能销售产品的每个国家或地区为我们的候选产品寻求或维护专利保护，如果获得批准，将来也不会寻求或维护这些保护。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家侵犯我们的专利，或在美国或其他司法管辖区销售或进口侵犯我们专利的产品。

此外，专利申请中所主张的覆盖范围在专利发布之前可能会大幅减少，其范围在发布后可以重新解释。即使我们许可或拥有的专利申请确实作为专利发布，它们的发布形式也可能不会为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代产品来规避我们的专利。

专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。

此外，我们可以开发、收购或许可通过使用荷兰或美国政府资金而产生的知识产权。因此，荷兰或美国政府可能对这些专利权和技术拥有某些权利，或进行权。通常，如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。在某些情况下，如果授权人没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提出知识产权登记申请，政府也有权获得这些发明的所有权。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在该国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府行使这种权利可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

我们还可能面临对我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权提出质疑的索赔。我们可能没有完善我们对所有专利、专利申请和其他知识产权的所有权，包括我们没有识别所有发明人，或者识别不正确的发明人，这可能会导致对前员工或其他第三方对我们的专利、专利申请或其他知识产权的发明权或所有权提出争议，或者我们没有建立从发明人到我们的不间断的所有权链。库存或所有权方面的错误有时也会影响优先权主张。如果我们失去了要求某些专利申请优先权的能力，介入的艺术或其他事件可能会阻止我们颁发专利。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。

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获得和维护我们的专利权取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们拥有和许可的专利和/或申请以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，必须向美国专利商标局(USPTO)和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或专利申请的政府费用。我们依赖我们的外部法律顾问或我们的许可合作伙伴和其他专业人员帮助我们遵守这些要求并在到期时支付这些费用，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，不支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会损害我们的业务。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们当前和未来候选产品的竞争地位。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许专利期限在专利正常到期后延长最多五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，展期不能从产品批准之日起超过14年，并限于批准的适应症(或展期内批准的任何额外适应症)。此外，每个批准的产品只能延长一项专利，并且只能延长那些涉及批准的产品、其使用方法或制造方法的权利要求。欧洲、日本和其他司法管辖区有类似的条款可用于延长涵盖获批准药物的专利的有效期；但是，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，例如，未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未在适用的最后期限内申请、未能在相关性专利到期前申请或未能满足适用要求，或可能批准的有限延期超过我们的要求。如果发生这种情况，我们可以对适用的候选产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。此外，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品，这任何一种情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权或其他专有权利，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生负面影响。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们的能力以及我们可能与之合作的其他人的能力，以开发、制造、营销和销售我们当前和任何未来的候选产品，并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他专有权利的情况下使用我们的专有技术。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。

我们，或我们的许可人，或任何未来的战略合作伙伴，可能在未来成为关于我们当前和任何

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未来的产品候选和技术，包括异议、干扰程序、复审、授权后审查、各方之间的审查或在美国的USPTO或其他国家/地区的任何同等监管机构的派生程序。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式向我们主张他们的专利权的风险。这些诉讼程序可能既昂贵又耗时，而我们在这些诉讼程序中的许多对手可能有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动。即使我们认为这样的索赔没有根据，也不能保证法院会在有效性、可执行性、优先权或不侵权的问题上做出有利于我们的裁决。有管辖权的法院可能会裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将当前和未来的候选产品商业化的能力产生负面影响。要在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这是一项沉重的负担，并要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。

第三方的知识产权可能会对我们将当前或未来的技术或候选产品商业化的能力产生不利影响，我们可能会被要求向第三方提起诉讼或获得许可，以开发或营销我们当前或未来的技术或候选产品，这些技术或候选产品可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得。

鉴于我们的技术领域有大量的专利，我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。其他公司和研究机构已经提交了，并可能在未来提交与伽马增量T细胞免疫疗法相关的专利申请。其中一些专利申请已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。虽然我们可能决定在未来发起诉讼，挑战这些或其他专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，并且由于未决的专利权利要求可以在发布前进行修改，因此可能存在正在等待的申请，这些申请可能会导致已发布的专利可能会因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。无论何时提交，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果专利侵权诉讼受到威胁或对我们提起诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为实际或威胁诉讼标的的药物或候选产品的研究、开发、制造或销售。

如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效和可强制执行的知识产权或其他专有权利，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发、制造和营销我们的候选产品(S)的技术和技术。根据任何此类许可，我们很可能被要求支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。我们可能会被迫，包括法院命令，停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。我们还可能被要求对合作者或承包商的此类索赔进行赔偿。对第三方知识产权的侵权、挪用或其他违规行为可能会阻止我们制造和商业化我们当前或任何未来的候选产品，或者迫使我们停止部分或全部业务运营，这可能会损害我们的业务。

第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，由于规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，更成熟的公司可能比我们更具竞争优势。此外，那些认为我们是

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竞争对手可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。

我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的某些员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了对这些索赔进行辩护，可能有必要提起诉讼，无论其是非曲直，我们也无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜。我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，还可能导致我们失去宝贵的知识产权或人员，并可能阻止或推迟我们的开发和商业化努力，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。即使我们成功地对这类索赔进行辩护，诉讼也可能导致巨额费用，分散管理层的注意力，并可能造成负面宣传。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们未来可能会受到前员工或顾问的索赔，这些员工或顾问因代表我们从事的工作而主张对我们的专利或专利申请拥有所有权。我们可能不能成功地与实际上构思或开发我们认为是我们自己的知识产权的每一方签署这样的协议，我们不能确定我们与这些各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护。知识产权转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能没有足够的补救措施，我们可能被迫向第三方提出索赔，或他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人的专利或我们的其他知识产权或专有权利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手或其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、许可人的专利或我们的其他知识产权或专有权利。为了打击侵权、挪用或未经授权的使用，我们可能被要求提起侵权或其他知识产权索赔，这可能既昂贵又耗时，并可能从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效、不可强制执行和/或没有受到侵犯，或者可以以我们拥有或许可的专利不涵盖相关技术为理由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们拥有或许可的专利申请面临无法颁发的风险。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的技术或平台，或我们可能开发的任何候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们不能确定没有或将不会有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。对于我们已经许可的专利和专利申请，我们可能会有限制或没有

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有权参与对任何许可专利的保护，以抵御第三方的挑战。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们当前或未来的候选产品的任何未来专利保护。

我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止对我们的知识产权和专有权利的侵权、挪用或其他侵犯，特别是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。任何强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。

因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯或成功挑战我们的知识产权和专有权利。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。

美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护当前和任何未来候选产品的能力。

无论是美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化，都可能增加围绕专利申请的起诉以及对已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。根据《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》，美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。美国发明法还允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，并允许通过美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)来攻击专利有效性的附加程序。美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

此外，美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，或在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO或外国司法管辖区类似机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有、已经许可或未来可能获得的专利的能力。其他国家或司法管辖区专利法律和法规的变化、执行它们的政府机构的变化或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有或已授权或未来可能获得的专利的能力。

2023年6月，欧洲引入了新的统一专利制度，这将对欧洲专利产生重大影响，包括在引入该制度之前授予的专利。在单一专利制度下，一旦授予专利，欧洲申请就可以选择成为具有单一效力的欧洲专利，或者成为单一专利。每项单一专利都受单一专利法院(UPC)的管辖。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。UPC管辖下的专利可能容易受到基于UPC的单一撤销挑战，如果成功，可能会使UPC签署国的所有国家的专利无效。我们不能肯定地预测新的单一专利制度的长期影响。

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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会对我们的业务产生负面影响。

在全球所有国家申请、起诉和保护涵盖我们当前和任何未来候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们和我们的许可人在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可能向我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区出口侵权产品。这些产品可能会在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们或我们许可人的专利，或在总体上侵犯我们的知识产权和专有权利的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利或我们许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请或我们许可人的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

依赖第三方要求我们分享我们的技术诀窍或商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的技术诀窍或商业秘密被盗用或披露的可能性。

由于我们依赖第三方帮助我们发现、开发和制造我们当前和未来的候选产品，或者如果我们与第三方合作开发、制造或商业化我们当前或未来的候选产品，我们有时必须与他们分享技术诀窍或商业秘密。我们还可能进行联合研发计划，这些计划可能要求我们根据研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享技术或商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的技术诀窍或商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享专有技术或商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知道、无意中被纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。此外，我们可能会不时聘请科学家或其他雇员或顾问，他们来自包括中国在内的司法管辖区，这些司法管辖区有挪用或窃取商业秘密或其他商业秘密间谍行为的历史。如果发现任何这样的人从事

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这种非法行为可能会对我们保护知识产权的能力和更广泛的商业前景产生实质性的不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的专有技术或商业秘密有关的数据的能力。尽管我们努力保护我们的技术诀窍和商业秘密，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事人的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违规，我们可能会对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法或非法获得并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。

如果我们不能保护我们的专有技术或商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。

我们的竞争对手可能会独立开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。竞争对手可以购买我们的产品，并复制我们在开发我们没有专利保护的技术时获得的部分或全部竞争优势。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递此类商业秘密的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。

我们还通过维护我们办公场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全，努力维护我们的数据和其他机密信息的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，侦测机密信息的泄露或挪用并执行关于一方非法披露或挪用机密信息的指控是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。

如果我们的商标没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，从而对我们的业务造成损害。

我们与我们的业务相关的商标已在美国和各种外国司法管辖区注册了商标，并正在进行商标申请。我们尚未为我们的候选产品选择商标，也尚未开始为我们当前或未来的任何候选产品申请注册商标的过程。无论被允许还是注册，我们的商标和商号可能会受到挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能要求我们将资源投入到广告和营销新品牌上。我们的竞争对手可能侵犯我们的商标，或采用与我们类似的商标，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册商标或未注册商标的变体，而我们可能没有足够的资源来执行我们在该等商标上的权利。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标建立品牌认知度，那么我们可能无法有效地竞争，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。

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此外，无论我们是否已注册或申请将其注册为商标，我们计划在美国使用的任何专有名称或任何其他候选产品名称都必须得到FDA的批准。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源来确定合适的专有产品名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并为FDA接受。

知识产权不一定能解决我们的业务所保持的竞争优势所面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

一旦这些事件发生，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

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与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险

我们高度依赖我们高级管理团队的服务，如果我们不能留住现有的管理团队，或者招聘和留住更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到损害。

我们高度依赖高级管理团队。他们中的每一位目前都可以随时终止与我们的雇佣关系。失去这些人员的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。

招募和留住其他高级管理人员、合格的科学和临床人员，如果我们在任何候选产品的开发方面取得进展，商业化、制造以及销售和营销人员将是我们成功的关键。失去高级管理层或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高级经理和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功领导、开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能在与其他实体的咨询或咨询合同中有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。

我们未来的业绩还将在一定程度上取决于我们能否成功地将新聘用的高级员工纳入我们的管理团队，以及我们能否在高级管理层之间建立有效的工作关系。我们未能整合这些人并在他们和其他管理层成员之间建立有效的工作关系，可能会导致我们候选产品的开发和商业化效率低下，损害未来的监管审批、我们候选产品的销售和我们的运营结果。此外，我们不为我们的任何高管提供“关键人物”人寿保险。

我们计划扩大我们的组织，在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2023年12月31日，我们有35名全职员工。随着我们候选产品的临床开发的进展，我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在研究、药物开发、监管事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。此外，我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

我们正在并预计将继续在我们的业务和运营的关键方面依赖第三方，包括我们现有和未来的研究、制造和供应。如果该等第三方表现不佳或我们不能维持现有关系或建立新的战略关系，可能会对该等第三方、我们的业务、财务状况、商业化前景及经营结果造成不利影响。

我们的业务和运营的关键方面依赖第三方，包括我们现有和未来的研究计划和候选产品的开发，我们临床试验的实施和管理，以及我们产品和候选产品的制造和供应。依赖第三方

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各方使我们面临额外的风险和不确定因素，如果我们能够自己管理这些方面的业务，这些风险和不确定因素可能不存在。

我们目前参与了多项合作，以潜在地发现和开发针对所有使用领域的特定目标的多特异性抗体产品。我们还打算探索其他战略合作伙伴关系，以扩大我们的Gammabody平台。由于我们没有任何设施可用作临床或商业规模的制造和加工设施，我们预计至少部分制造过程将依赖第三方，包括临床和商业供应的LAVA-1207。在我们当前的候选产品和协作中依赖这些第三方和其他制造商和供应商可能会带来几个风险，包括这些第三方：

此外，我们可能无法与任何此类各方谈判商业安排，包括以可接受的条件与一家全球合同制造商谈判制造熔岩-1207的商业供应协议。我们就合作、临床开发、制造或供应达成最终协议的能力将取决于我们对第三方资源和专业知识的评估、拟议的商业关系的条款和条件以及拟议的第三方对许多因素的评估。如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的第三方达成协议，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个其他开发计划，推迟我们潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和从事开发或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。

我们无法预测何时(如果有的话)会建立任何此类关系，因为与建立这种关系相关的许多风险和不确定性，包括：

如果我们的第三方提供商没有妥善维护、执行或保护我们的知识产权，或可能以可能危及或使我们的专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息，任何可能对我们的业务、财务状况和运营产生不利影响的方式，我们也可能面临进一步的风险。

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适用于我们的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，也适用于我们计划合作者的活动。此外，在符合其对我们的合同义务的情况下，如果我们的某个协作者参与了业务合并，则该协作者可以淡化或终止任何经我们许可的候选产品的开发或商业化。如果我们的合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，这可能会对我们开发或商业化此类候选产品的能力产生负面影响。

如果我们目前的任何合作被推迟或终止，或者如果我们的任何合作伙伴严重违反其义务，可能会导致Gammabody平台的开发工作严重延误。

我们目前签署了多项合作协议，包括与辉瑞(前身为Seagen，于2023年被辉瑞收购)合作开发针对表皮生长因子受体(EGFR)的研究候选药物EGFRd2(PF-8046052)(辉瑞协议)、与杨森合作发现和开发用于癌症治疗的新型双特异性抗体为基础的伽玛增量T细胞激活剂(杨森协议)，以及与默克公司合作评估其抗PD-1治疗Keytruda(Pembrolizumab)与LAVA-1207联合使用的情况(默克协议)。如果任何这些合作被推迟或终止，或者如果我们的任何合作者违反了他们在这些协议下对我们的义务，我们的财务业绩可能会受到严重损害。

根据辉瑞协议，辉瑞向我们支付了5,000美元万的不可退还预付款，并有权获得两(2)个额外目标的独家权利，但须为每个候选产品支付期权。如果辉瑞对给定的候选产品行使选择权，我们将开发这种目标候选产品。根据辉瑞协议，我们还可以选择在指定时间以特定的选择加入价格共同资助EGFRd2(PF-8046052)。此外，我们将有权在辉瑞未来销售此类产品时获得版税。很难预测辉瑞的商业战略将如何随着时间的推移而改变；到目前为止，我们没有迹象表明他们会放弃该计划，2024年3月，辉瑞为实现临床里程碑向我们支付了700美元的万，但辉瑞战略的改变实际上将终止我们的合同和未来的里程碑。我们继续定期举行治理和团队会议，辉瑞继续参与EGFRd2(PF-8046052)合作。

此外，根据杨森协议，我们在我们的某些专利、材料和技术下授予了Janssen独家的、可再许可的全球许可，包括根据阿姆斯特丹联电协议分配给我们的某些权利，以在所有使用领域开发针对许可目标具有可变结构域的多特异性抗体产品或针对许可目标的产品。2023年5月，在Janssen协议的框架内，Janssen利用Gammabody平台为一种未披露的肿瘤相关抗原选择了一种领先的双特异性抗体进行开发，我们收到了一笔里程碑式的付款。Janssen正在努力将候选人推向诊所。作为扬森协议的一部分，我们收到了800美元万的不可退还的预付款，如果主要候选人在某些临床和监管里程碑中取得进展，我们有权从扬森获得额外的里程碑付款。我们还有资格在实现某些开发和商业里程碑以及基于商业销售水平的分级特许权使用费后获得总计19500美元的万。在每个研究阶段之后，如果双方决定不继续进行后续研究阶段，或在所有研究阶段完成后，如果扬森决定不将候选人提前进行进一步开发，则扬森协议将自动终止。

此外，根据默克协议，我们将获得pembrolizumab，用于熔岩正在进行的1/2a期熔岩-1207研究的剂量递增和扩大阶段，联合ARM预计将于2024年上半年启动。这项研究的LAVA-1207单一疗法和IL-2分支的登记和剂量递增也将继续。

如果我们的任何合作者终止这些协作协议或剥夺我们的协作计划，我们可能没有资源或技能来替换我们的合作者，这可能需要我们寻求额外的资金或其他可能无法以优惠条款或根本无法获得的合作，并可能导致开发和/或商业化工作的重大延迟，包括延迟验证我们的Gammabody平台，并导致我们的大量额外成本。终止该等

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合作协议或根据此类协议向我们提供的权利的丧失可能会对我们产品的成功开发和商业化造成大量新的和额外的风险，并可能对我们的声誉、财务状况和经营业绩造成实质性损害。

我们的员工、首席调查员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准，这可能会对当前和未来候选产品的发展以及我们的业务产生不利影响。

我们面临着员工、合作者、主要调查人员、顾问、商业合作伙伴和外部行为者欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或其他司法管辖区适用的法规，向FDA和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验或与FDA或其他监管机构互动期间获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

出于美国联邦所得税的目的，我们可能被归类为被动型外国投资公司(PFIC)，这可能会给我们普通股的美国投资者带来不利的美国联邦所得税后果。

基于我们收入、资产和业务的估计构成，我们不认为在截至2023年12月31日的应税年度，我们被归类为美国联邦所得税目的PFIC。非美国公司在任何应纳税年度将被视为PFIC，条件是：(I)其总收入的至少75%是被动收入(包括利息收入)，或(Ii)其资产价值的至少50%(通常基于应税年度资产的季度价值的平均值)可归因于产生或为产生被动收入而持有的资产。被动收入一般包括股息、利息、租金和特许权使用费，但租金和特许权使用费除外，这些收入来自与积极开展贸易或企业有关的无关各方。此外，就上述计算而言，直接或间接拥有另一家公司至少25%的股份的非美国公司被视为持有其按比例持有的资产份额，并直接获得该另一公司的按比例收入份额。我们的资产价值一般是参考我们普通股的市场价格来确定的，普通股的市场价格可能会有很大波动。此外，我们的收入和资产的构成受到我们如何以及多快地花掉我们筹集的现金的影响。如果我们在任何应税年度被视为PFIC，而在该年度期间，美国持有人(如本文题为“美国持有人的重要美国联邦所得税考虑事项”一节所定义)持有我们的普通股，则某些不利的美国联邦所得税后果可能适用于该美国持有人，包括(1)将处置普通股的任何收益的全部或部分视为普通收入，(2)就此类收益和某些分配应用利息费用，以及(3)遵守某些报告要求。请参阅标题为“美国持有者应考虑的重要美国联邦所得税”一节。

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我们的业务存在固有的风险，可能会使我们面临潜在的产品责任诉讼和其他索赔，这可能需要我们进行昂贵且耗时的诉讼或支付大量损害赔偿，并可能损害我们的声誉。这可能会对我们的业务产生负面影响.

我们的业务使我们面临产品责任风险，这些风险存在于生物制药产品的测试、临床开发、制造、营销和销售中。例如，如果我们开发的任何当前或未来的候选产品在产品测试、临床开发、制造、营销或销售期间据称导致、或被认为造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任以及违反或违反保修和/或商标的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致巨大的责任，或者被要求限制我们当前和未来的候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。

无论优点或最终结果如何，产品责任或其他索赔可能会导致：

我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍当前或未来候选产品的商业化。我们为我们的临床试验购买了产品责任保险，并将为未来的临床试验购买保险，我们认为这些限制是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们保险的全部或部分承保范围内，或者超出我们的保险范围。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。如果我们确定由于任何经批准的产品的商业发布而增加我们的产品责任保险是谨慎的，我们可能无法以可接受的条款获得此类增加的保险，或者根本无法获得此类增加的保险。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。

我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律法规，这些法律法规可能成本高昂，并限制或中断我们的业务。

我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的产生、储存、使用和处置，包括我们产品的组件

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候选者，如转基因细胞，以及其他危险化合物和废物。我们和我们的制造商和供应商受环境、健康和安全法律法规的约束，除其他事项外，这些法律法规还管辖这些危险材料和废物的使用、制造、生成、储存、搬运、运输、排放和处置以及工人的健康和安全。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染或伤害的风险，这可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断、损害以及适用的环境、健康和安全法律法规规定的巨额清理费用和责任。我们也不能保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料和废物时使用的安全程序总体上符合这些法律和法规规定的标准。我们可能要对由此产生的任何损害成本或责任承担责任，这可能会超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。

此外，环境、健康和安全法律和法规复杂，变化频繁，而且往往变得更加严格，执法是优先事项。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。我们可能需要在当前和未来的环境、健康和/或安全合规方面产生大量费用，在这种情况下，我们的生产和开发工作可能会中断或延迟，我们的财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。不遵守这些环境、健康和安全法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。我们目前不承保危险废物保险。

与合规相关的风险

FDA、EMA和其他类似外国监管机构的监管批准过程既漫长又耗时，我们可能会在当前或未来候选产品的临床开发和监管批准方面遇到重大延误。

在大量正在开发的产品中，只有一小部分成功完成了FDA、EMA或类似监管机构的审批程序，并已商业化。漫长的审批或营销授权过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准或营销授权来销售LAVA-1207或未来的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能在产品候选开发策略中面临不可预见的挑战，我们不能保证我们的候选产品或临床试验设计将被证明是有效的，我们将能够利用我们任何候选产品的快速监管途径，或者我们最终将在当前或未来的临床试验中取得成功。我们可能会按目标要求监管部门批准LAVA-1207或未来的候选产品，而不考虑癌症类型或来源，如果我们的临床试验仅涉及某些来源的癌症，FDA或其他监管机构可能难以接受这一要求。因此，我们候选产品的监管审批途径可能是不确定的、复杂的、昂贵的和漫长的，可能无法获得批准。

我们目前预计最初将寻求美国和欧洲的监管批准，但未来可能会向其他监管机构提交LIVA-1207或我们未来的候选产品的监管批准申请。我们当前的候选产品、协作候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能无法获得监管部门的批准。在我们获得FDA、EMA或相关监管机构的监管批准之前，我们和我们的任何合作伙伴都不允许在美国或海外销售我们的任何候选产品。

如果我们的临床试验调查人员遇到与招募参与者参加当前或未来候选产品的临床试验而不是开出已建立安全性和有效性概况的现有治疗方法相关的未解决伦理问题，我们也可能遇到延误。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素可能最终导致我们的候选产品被拒绝监管部门的批准。

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如果我们成功地获得了LIVA-1207或其他候选产品的监管批准，我们将受到持续的监管监督。

我们目前和未来的候选产品，如果获得批准，可能取决于昂贵的额外临床试验的表现，包括上市后临床试验，以获得比我们最初要求的更有限的适应症或患者群体，并且可能不会获得批准或授权使用我们认为对于候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准或其他营销授权方面的任何延误都会推迟或阻止该候选产品的商业化，这将对我们的业务和前景产生不利影响。

如果LAVA-1207或未来的候选产品获得批准，我们将遵守制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、安全和其他上市后信息的持续监管要求，以及FDA和其他监管机构对cGMP要求的持续审查和定期检查。我们为候选产品获得的任何监管批准也可能受到风险评估和缓解策略(REMS)的约束，以确保使用此类候选产品治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监控或分配系统和流程，这些系统和流程具有高度受控、限制性和高于行业典型成本的特点，因此，我们或我们的合作者也可能被要求参与类似的行动，如患者教育、医疗保健专业人员认证或特定监控。REMS也可能被要求限制候选产品可能上市的批准的指定用途或批准条件，或者可能包含可能代价高昂的上市后测试(包括第四阶段试验)的要求，以及监督候选产品的质量、安全性和有效性的要求。这些监管要求可能因国家而异，具体取决于我们在哪里获得监管批准。遵守这些持续的法规要求代价高昂，需要我们的人员实施和维护广泛的控制、程序和时间承诺。

如果我们或监管机构发现当前或未来的候选产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或候选产品的生产设施存在问题，或者如果监管机构不同意该候选产品的促销、营销或标签，监管机构可能会对该候选产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或要求将候选产品从市场上撤回或暂停生产。

如果我们在我们的候选产品获得批准后未能遵守适用的监管要求，监管机构可能会发布警告信或无标题信函、强制修改宣传材料或要求我们向医疗从业者提供更正信息、或要求我们对此类产品的标签或营销进行其他限制、要求我们签订同意法令，其中可能包括施加各种罚款、报销检查费用、具体行动的所需到期日和对违规行为的处罚、寻求禁令或施加行政、民事或刑事处罚或罚款、暂停或修改任何正在进行的临床试验或暂停。修改、撤销监管部门的批准或限制候选产品的营销或制造。如果发生上述任何一种行为，都会对我们的业务、财务状况和经营结果产生负面影响。

此外，FDA和其他监管机构对生物制品可能提出的促销声明进行了严格的监管。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。

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即使候选产品获得了市场批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他人的接受，这是商业成功所必需的。

即使任何候选产品获得市场批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。如果任何这样的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。任何候选产品的市场接受度，如果被批准用于商业销售，将取决于几个因素，包括但不限于：

我们教育医生、患者、第三方付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们候选产品的复杂性和独特性，此类工作可能需要比通常需要的资源更多的资源。因为我们预计，如果获得批准，当前和未来候选产品的销售将在可预见的未来产生基本上所有的收入，因此这些候选产品未能获得市场接受将损害我们的业务。

我们可能会为我们当前或未来的部分或所有候选产品寻求孤儿药物指定，并且可能不成功或可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括补充市场排他性的可能性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或病症的药物指定为孤儿，这种疾病或病症的定义是，在美国，患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人，但无法合理预期在美国开发和提供该药物的成本将从该药物在美国的销售中收回。欧盟对“孤儿药品”的认定标准原则上与美国相似。第(EC)第(141/2000)号条例和(EC)第(EC)第(847/2000)号条例规定，产品可被欧盟委员会指定为孤儿药物，条件是其赞助商能够证明：该产品旨在诊断、预防或治疗(1)在提出申请时影响欧盟不超过万分之五的人的危及生命或慢性衰弱的情况，或(2)威胁生命的情况，他指出，欧洲联盟存在严重虚弱或严重的慢性疾病，如果没有激励措施，该药物在欧洲联盟的销售不太可能产生足够的回报，从而证明必要的投资是合理的。

欧盟的孤儿药品地位可以提供长达10年的市场排他性，这意味着为相同的治疗适应症再申请一种后来的类似药品的营销授权通常不会在欧盟获得批准。尽管我们可能会有候选药物在欧洲获得孤儿药物专有权，但由于几个原因，孤儿药物批准和相关的专有期可能会被修改，包括孤儿药品名称或孤儿产品上市后授权的批准标准的重大变化(例如，产品盈利能力超过孤儿药物指定的标准)，孤儿药物的生产或供应问题

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或者竞争对手的药物，虽然相似，但比最初的孤儿药物更安全、更有效或在临床上更好。

如果具有孤儿药物称号的产品随后获得FDA对其具有这种称号的疾病的特定活性成分的第一次批准，该产品可能有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不批准任何其他申请，包括生物制品许可证申请(BLA)，在七年内销售相同适应症的同一产品，除非在有限的情况下，如显示出对具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以确保获得足够数量的孤儿药物，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。因此，即使我们的一个候选产品获得了孤儿独家专利，FDA仍然可以批准其他含有不同有效成分的产品用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们不能生产足够的产品供应，FDA可以放弃孤儿排他性。

我们可能会为当前或未来的候选产品寻求孤儿药物称号。即使当我们获得孤儿药物指定时，如果我们寻求批准比孤儿指定适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权可能会受到限制，并且如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们通过我们的制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，尽管我们打算为其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会收到这些称号。

对于获得FDA突破性治疗或快速通道指定的候选产品，我们可能无法选择或无法利用任何加速的开发或监管审查和批准程序。

我们打算评估监管策略，并与包括FDA在内的监管机构进行讨论，以使我们能够利用当前候选产品或未来候选产品的快速开发路径，尽管我们不能确定任何此类产品是否符合任何快速开发路径，或者监管机构是否会授予或允许我们保持相关的合格指定。我们可以追求的潜在加速发展途径包括突破性治疗和快速通道指定，以及可能出现的其他途径。

突破性疗法的指定旨在加快开发和审查治疗严重或危及生命的疾病的产品，当初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善时，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。将候选产品指定为突破性疗法提供了潜在的好处，包括最早在第一阶段就开始的高效药物开发计划的密集指导，高级管理人员的组织承诺，以及滚动审查和优先审查的资格。突破性的治疗指定不会改变产品批准的标准。不能保证我们将获得任何候选产品或任何特定适应症的突破性治疗指定。

我们还可能寻求快速通道指定。如果一种药物或生物候选药物用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以申请快速通道指定。即使我们确实申请并获得了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发、审查或批准过程。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。

此外，我们还可能根据FDA的加速审批计划寻求加速批准。FDA可批准用于严重或危及生命的疾病或状况的药物或生物制剂，该药物或生物制剂通常比现有治疗方法提供有意义的优势，并显示出对替代终点的影响，该终点合理地有可能预测临床益处，或者对临床终点可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量，合理地很有可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。

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寻求和获得这些指定取决于我们临床计划的结果，我们不能保证我们是否以及何时可能拥有来自我们临床计划的数据来支持获得任何此类指定的申请。FDA和类似的外国监管机构拥有广泛的自由裁量权，决定是否授予任何这些或类似的指定，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得其中的一个或多个指定，我们也不能向您保证适用的监管机构会决定授予它。即使我们确实收到了我们可能申请的指定，我们可能也不会体验到比适用的传统程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA或其他监管机构认为我们的临床试验数据不再支持该指定，它也可以撤销任何批准的指定。

我们预计我们开发的候选产品将作为生物制品受到监管，并可能比预期的更早受到竞争。

2009年生物制品价格竞争和创新法(BPCIA)是作为《平价医疗法》的一部分颁布的，目的是为批准生物相似和可互换的生物制品建立一条简化的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与批准的生物制品的相似性，可能将其指定为“可互换的”生物制剂。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用旨在实施BPCIA的工艺，但这些工艺中的任何一种都可能对我们生物制品未来的商业前景产生重大不利影响。

我们认为，我们开发的任何根据BLA在美国被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的排他期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地为生物相似竞争创造机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

此外，批准一种与我们的产品生物相似的生物产品可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，因为它可能会显著降低投放市场的成本，并且价格可能会显著低于我们的产品。

我们与客户、医生和第三方付款人的关系将直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律的约束，包括反回扣和虚假索赔法律、透明度法律、当地和外国环境和安全法律以及其他医疗法律法规。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

美国和其他地方的医疗保健提供者，包括医生和第三方付款人，将在推荐和处方我们获得营销批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、主要调查人员、顾问、客户和第三方付款人的安排使我们受到各种联邦和州欺诈和滥用法律、医疗数据隐私法、透明度法律和其他医疗法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法律，以及通常被称为医生支付阳光法案和法规的法律。有关我们可能受其约束的医疗保健法律和法规的其他信息，请参阅标题为“关于公司-政府法规的信息”一节。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，成本可能会很高。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生的关系，其中一些医生因为我们提供的服务而获得津贴或股票期权补偿，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的行动被发现

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如果我们违反任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及我们业务的削减或重组。如果我们预期与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们的候选产品可能无法获得保险和足够的报销，如果获得批准，这可能会使我们难以盈利销售。

我们商业化的任何候选产品的市场接受度和销售，如果获得批准，将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗将在多大程度上从第三方付款人那里获得报销，包括政府卫生行政部门、管理性医疗组织和其他私人健康保险公司。第三方付款人决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。虽然在美国没有统一的承保和报销政策，但第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时往往依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。然而，关于我们开发的任何候选产品的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。因此，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和足够的补偿。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。此外，我们或我们的合作者可能会开发与我们的候选产品一起使用的配套诊断测试。一旦获得批准，我们或我们的合作者将被要求单独获得这些测试的覆盖范围和报销，除了我们为其他候选产品寻求的覆盖范围和报销之外。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健交付和报销制度已经并将继续发生立法和监管变化，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得营销批准的候选产品的能力。美国一直有并将继续实施几项旨在降低医疗成本和提高医疗质量的联邦和州倡议。

例如，2010年的《患者保护和平价医疗法案》，经2010年的《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为ACA，极大地改变了美国政府和私人付款人为医疗保健提供资金的方式，并增加了个人获得医疗保险的机会。自颁布以来，ACA在行政、司法和国会方面一直面临挑战。大多数ACA都挺过了这样的挑战，但拜登政府进一步的医疗改革措施可能会影响ACA或我们的业务。2022年8月16日，总裁·拜登签署了2022年通胀削减法案(IRA)，其中包括将对在ACA市场购买医疗保险的个人的增强补贴延长至2025年计划年。根据爱尔兰共和军，从2023年开始，联邦医疗保险可以与制药公司就b部分和d部分(像我们潜在的候选产品一样的处方药)涵盖的某些高成本药物的价格进行谈判。谈判进程于2023年开始，谈判价格计划于2026年生效，我们将继续评估对我们业务的影响。2023年8月29日，HHS公布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管它们可能是联邦医疗保险药品价格谈判计划目前正受到法律挑战。我们继续评估医疗改革可能对我们的业务产生的影响。遵守任何新的法律或逆转根据ACA实施的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。

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可能影响我们业务的其他变化包括扩大新计划，例如根据2015年《联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案》为医生的绩效计划支付联邦医疗保险。目前尚不清楚联邦医疗保险质量支付计划下的支付调整将如何影响医生的整体报销。

我们预计，未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，可能会限制美国联邦政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们当前或任何未来候选产品的需求减少或额外的定价压力。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有或新要求或政策的变化，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们目前或我们可能开发的任何未来候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或保持盈利。

此外，医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。有关医疗改革的其他信息，请参阅标题为“关于公司的信息-政府法规和产品批准”的部分。

在欧盟，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将当前或任何未来候选产品有利可图地商业化的能力，如果获得批准的话。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。外国、美国联邦和州各级已经并可能继续提出旨在扩大医疗保健可获得性并控制或降低医疗保健成本的立法和监管提案。这些改革可能会对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

欧洲药品营销和报销法规可能会对我们在欧洲成员国的产品营销和承保能力产生重大影响。

我们打算寻求批准在美国和选定的外国司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们的候选产品在一个或多个外国司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区的规章制度的约束。在一些外国国家，特别是在欧洲，生物制品的定价受到政府控制和其他市场监管，这可能会给我们候选产品的定价和使用带来压力。在这些国家，在获得候选产品的市场批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，市场对我们候选产品的接受和销售将在很大程度上取决于我们候选产品是否有足够的承保范围和第三方付款人的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。

就像美国的《反回扣法案》一样，欧洲也禁止向医生提供利益或利益，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品。向医生提供福利或优势受欧盟成员国的国家反贿赂法律管辖。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。

在某些欧盟成员国，支付给医生的费用必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、医生的主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧洲联盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

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此外，在包括欧洲在内的大多数外国国家，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差别很大。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。在一些国家，我们可能需要进行临床研究或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许对我们的产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果定价水平不令人满意，或者如果我们的产品无法得到报销或报销范围或金额有限，我们或我们的战略合作伙伴的销售收入以及我们候选产品在这些国家的潜在盈利能力将受到负面影响。

社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。

社交媒体越来越多地被用来交流我们的临床开发计划和我们的候选产品正在开发用于治疗的疾病，我们打算在我们的商业化努力中利用适当的社交媒体，让我们目前和未来获得批准的任何候选产品。生物技术和制药业的社交媒体实践在继续发展，有关这类使用的条例和管理指南也在发展，但并不总是明确的。这一变化带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动，以及可能与标签外营销或其他被禁止活动相关的诉讼，以及FDA、美国证券交易委员会和其他监管机构的更严格审查。例如，患者可以使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经历，或者报告所谓的不良事件。如果发生此类披露，可能会对试用登记产生不利影响，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务或公众的合法利益，这是因为我们对我们的候选产品的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，我们可能会在社交媒体上遇到关于我们的公司、管理层、候选产品或产品的攻击。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。

如果我们的信息技术系统或我们所依赖的第三方或我们的数据受到或被损害，我们可能会经历这种损害所产生的不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利后果。.

在我们的正常业务过程中，我们和我们依赖的第三方收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享(统称为处理)专有、机密和敏感数据，包括个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权和商业秘密。我们的内部计算机系统、基于云计算的服务以及我们当前和未来的供应商、临床研究人员、CRO、合作者、承包商或顾问的系统很容易受到自然灾害、火灾、断电、电信故障、服务器故障、软件或硬件故障的损坏或中断。此外,我们和我们所依赖的第三方受到各种不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过深度伪装，这可能越来越难识别为假冒产品，以及网络钓鱼攻击)、传统计算机“黑客”、恶意代码(如病毒和蠕虫)、

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员工盗窃或滥用、拒绝服务攻击、广告软件、恶意软件安装、凭据获取、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者以及人工智能增强或协助的攻击，以及其他类似威胁。网络攻击和其他基于互联网的恶意活动在频率、复杂性和强度上继续增加，并变得越来越难以检测。

我们对我们的内部计算机系统进行了信息安全审计或评估，但我们不能保证我们或我们的供应商、临床研究人员、CRO、合作者、承包商或顾问的安全措施足以防止未经授权访问或以其他方式危害我们的系统和我们的机密、财务或专有数据，包括存储在此类系统中或以其他方式处理的个人信息。我们的许多员工都是兼职远程工作，这可能会带来额外的数据安全风险。虽然我们有旨在保护我们的机密和专有信息并防止数据丢失和其他安全漏洞的安全措施，但不能保证我们的安全措施或代表我们存储或以其他方式处理我们的某些机密、财务或专有数据的第三方服务提供商的安全措施将有效地防止未经授权访问我们的平台或此类数据，特别是考虑到我们监控第三方服务提供商的数据安全的能力有限。我们采取旨在检测、缓解和补救信息系统(如硬件和/或软件)中的漏洞的步骤。然而，我们可能不会及时检测和补救所有此类漏洞。此外，我们可能会在部署补救措施和修补程序方面遇到延迟，这些措施和修补程序旨在解决已识别的漏洞。

用于破坏或未经授权访问我们或我们的第三方服务提供商的存储数据或传输数据的平台、系统、网络和/或物理设施的技术可能会频繁更改，在启动之前可能无法识别，并且可能来自各种来源，并且我们和我们的第三方服务提供商可能无法实施足够的预防措施或在安全漏洞发生时阻止它们。我们集成到我们的平台、系统、网络和物理设施中的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施旨在防范、检测和最大限度地减少安全违规行为，可能不足以防止或检测服务中断、系统故障或数据丢失。我们的平台、系统、网络和物理设施可能因员工错误或渎职而被攻破，或者机密或专有信息可能以其他方式受到损害，第三方还可能利用我们的第三方服务提供商使用的平台、系统、网络和/或物理设施中的漏洞，或获得对这些平台、系统、网络和/或物理设施的未经授权的访问。

如果发生网络攻击或其他安全事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营中断，无论是由于我们的商业机密或其他机密或专有信息的损失，还是其他类似的中断。例如，临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。应对安全漏洞和/或缓解可能发现的任何安全漏洞的成本可能会很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致中断、延迟、停止服务、负面宣传、失去公众信任、我们候选产品的开发和商业化延迟。任何安全漏洞也可能导致监管调查或诉讼、诉讼或其他调查、罚款、处罚和损害，其中任何一项都可能影响我们的财务和运营状况。

任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们所依赖的第三方的信息技术系统。许多司法管辖区都颁布了法律，要求公司在涉及某些类型的数据的安全漏洞时通知个人、监管机构和其他人。此外，我们与某些交易对手和合作伙伴达成的协议可能要求我们在发生安全漏洞时通知他们。此类强制性披露成本高昂，可能导致负面宣传，可能导致公众对我们的安全措施的有效性失去信心，并需要我们花费大量资本和其他资源来应对和/或缓解因实际或预期的安全漏洞而造成的问题。

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此外，我们的合作者、业务合作伙伴、患者或员工对于托管在我们的平台、内部计算机系统和/或云计算服务上的数据所经历的安全妥协，即使是由第三方误用或疏忽引起的，也可能会导致此类数据的丢失、未经授权的访问或公开披露，这可能会损害我们的声誉，侵蚀人们对我们安全措施有效性的信心，对我们吸引新合作者或其他业务关系的能力产生负面影响，或导致现有合同对手选择不与我们续签协议。作为数据处理者并代表我们处理个人信息的服务提供商的任何数据泄露也可能意味着我们将受到这些罚款，并必须遵守上述通知义务。

未经授权访问我们的平台、系统、网络或物理设施可能会导致与我们的合同对手方或其他相关利益相关者提起诉讼或承担责任，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。虽然我们维持网络安全保险，但我们仍可能被要求在防御或和解方面花费资金，转移管理层的时间或注意力，从根本上改变我们的业务活动和做法，或者修改我们的产品和/或平台能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。诉讼还可能增加我们的经营成本，或对我们的声誉造成不利影响。

随着我们继续扩展、处理、存储和传输越来越大量的专有和敏感数据，我们的风险可能会增加，我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动)，以尝试防范安全事故。此外，某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施或行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。

人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务，包括对我们的机密信息、专有信息和个人数据构成安全风险，以及监管合规义务和风险。

人工智能的开发和使用中的问题，再加上不确定的监管环境，可能会对我们的业务运营造成声誉损害、责任或其他不利后果。与许多技术创新一样，人工智能带来的风险和挑战可能会影响我们的业务。我们的员工和人员可以使用生成性人工智能(AI)技术来执行他们的工作，以及在生成性AI技术中披露和使用个人数据受各种隐私法和其他隐私义务的约束。我们的供应商可能会在不向我们披露此用途的情况下，将生成性人工智能工具纳入他们的产品中。这些生产性人工智能工具的提供商可能无法满足有关隐私和数据保护的现有或快速发展的监管或行业标准，并可能会抑制我们或我们的供应商保持足够水平的服务和体验的能力。如果我们、我们的供应商或我们的第三方合作伙伴因使用生成性人工智能而经历实际或预期的违规或隐私或安全事件，我们可能会丢失宝贵的知识产权和机密信息，我们的声誉和公众对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害。此外，世界各地的不良行为者使用越来越复杂的方法，包括使用人工智能，从事涉及盗窃和滥用个人信息、机密信息和知识产权的非法活动。这些结果中的任何一个都可能损害我们的声誉，导致宝贵的财产和信息损失，并对我们的业务造成不利影响。

只要我们和我们的供应商将人工智能技术纳入我们的业务流程，我们可能会面临与使用此类技术相关的新的和不确定的监管风险和合规成本。例如，欧盟拟议的人工智能法案一旦获得通过，可能会要求我们承担代价高昂的合规义务，包括详细的风险评估，以实施或使用人工智能技术，如果不合规，可能会面临重大行政处罚和潜在索赔的风险。在美国和其他地方，立法者和监管机构正在考虑或对人工智能的使用提出新的要求。例如，2023年10月，总裁·拜登签署了一项行政命令，以管理人工智能带来的风险。这些新兴标准可能需要我们修改我们的业务实践，并实施新的政策、流程和程序，以

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遵命。随着人工智能技术使用的最佳实践继续发展，我们还可能面临不确定的立法和监管标准下的罚款、索赔或其他执法。

我们、我们的CRO、CMO、临床试验站点以及我们所依赖的其他顾问或承包商，必须遵守严格且不断变化的法律、法规和标准、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼(包括集体索赔)；罚款和处罚；我们业务运营的中断；声誉损害；收入或利润损失；以及对我们的业务、运营结果和财务状况的其他不利后果。

在正常业务过程中，我们处理个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权，以及我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据。我们的数据处理活动要求我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与数据隐私和安全相关的其他义务。数据隐私和安全已成为美国和海外的一个重要焦点。隐私问题的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。许多政府机构和机构已经或正在考虑通过关于收集、使用、处理、储存、传输、销毁和披露个人信息和违规通知程序的法律和法规。我们还必须遵守与数据安全相关的法律、规则和法规。在适用司法管辖区对这些法律、规则和条例的解释正在进行中，目前无法完全确定。

在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)和其他类似法律(例如，窃听法和视频隐私保护法)。在过去的几年里，美国许多州-包括加利福尼亚州、弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州-已经颁布了全面的隐私法，对覆盖的企业施加了某些义务，包括在隐私通知中提供具体的披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利，并允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。随着我们扩大业务，这些法律在不同的司法管辖区有所不同，可能会增加我们的合规成本和潜在责任。

遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律和法规是一个严格和耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守这些和新的数据保护规则。如果我们不遵守任何此类法律或法规，我们可能面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

在美国以外，管理数据隐私和安全的法律、法规和行业标准越来越多。例如，欧盟的《一般数据保护条例》(GDPR)和英国的《一般数据保护条例》(GDPR)也对从欧洲向美国和大多数其他非欧洲经济区国家转移个人信息施加了重大的隐私和安全合规义务，并对转移的个人信息施加了限制，除非转移各方已实施具体的保障措施来保护转移的个人信息。尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附录以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展(允许转移到自我认证合规并参与该框架的相关美国组织)，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施合法地向美国转移个人数据。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临严重的不利后果，包括我们的业务中断或降级，需要以巨额费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区(如欧洲)，面临更多的监管行动，巨额罚款和处罚，无法转移数据和与合作伙伴合作，

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供应商和其他第三方，以及禁止我们处理或转移经营我们业务所需的个人数据的禁令。 此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的更严格审查。

作为我们临床开发的结果，我们、我们的临床研究人员、CRO和顾问可能可以访问有关我们临床试验中登记的患者的敏感数据，我们当前和未来的候选产品将依赖于患者和捐赠者数据和材料的使用。这些数据将包含个人性质的信息，这些数据的维护受某些隐私相关法律的约束，例如GDPR、经《经济和临床健康信息技术法案》和美国各州隐私法修订的《美国健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)。这些规则除其他外，要求获得患者的书面授权，并实施政策、程序以及合理和适当的安全措施，以保护我们收到的可单独识别的健康和其他信息，并确保此类信息仅在患者授权的情况下使用。如果患者未能执行授权或授权未能包含所有必需的条款，则我们将不被允许访问患者的信息，我们的研究工作可能会大大延迟。此外，我们任何违反这些规则的行为都可能使我们受到民事和刑事处罚以及负面宣传，并可能损害我们启动和完成临床试验的能力。

遵守GDPR和其他相关的外国隐私法律法规可能会导致我们产生大量的运营成本，或者要求我们改变我们的商业做法。尽管我们努力使我们的做法符合这些法律和法规，但由于资源分配限制或缺乏供应商合作等内部或外部因素，我们可能无法成功实现合规。任何不能充分解决隐私问题(即使毫无根据)或遵守适用的隐私或数据保护法律、法规和政策的情况，都可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，抑制销售，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。例如，根据GDPR，公司可能面临数据处理和其他纠正行动的临时或最终禁令；根据GDPR，公司可能面临最高2,000万欧元或全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准；或与处理由经法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提出的个人数据有关的私人诉讼。

我们的业务受到美国和外国的反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事或民事责任，并损害我们的业务。

我们受美国1977年修订的《反海外腐败法》(FCPA)、《美国联邦法典》第18编第201节所载的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法以及我们从事活动的其他州和美国国内及外国反贿赂和反洗钱法律的约束。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中间人、合资伙伴和合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当的付款或福利给公共或私营部门的接受者。我们与美国和外国政府机构以及政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工互动。此外，我们可能会聘请第三方中介机构来推广我们在美国、欧洲或其他国家/地区的临床研究活动，以获得必要的许可、执照和其他监管批准。我们可能要为这些第三方中介机构、我们的员工、代表、承包商、合作伙伴和代理人的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。

我们通过了商业行为和道德准则，并实施了政策和程序，以确保遵守这些准则。《商业行为和道德准则》要求我们遵守《反海外腐败法》和其他适用于我们在世界各地的业务的类似反腐败法律。然而，我们不能保证我们的员工和第三方中介机构会遵守这一准则或此类反腐败法律。不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们面临举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、返还利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停或禁止与某些人签订合同、丧失出口特权、声誉损害、不利的媒体报道和其他附带后果。如果有任何传票、调查或其他

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如果我们采取执法行动，或者实施政府或其他制裁，或者如果我们不能在任何可能的民事或刑事诉讼中获胜，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性损害。此外，对任何行动的回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及巨额国防和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能会让我们任命一个独立的合规监督员，这可能会导致额外的成本和行政负担。

与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的市场价格一直是，并可能继续大幅波动，您可能会损失您的全部或部分投资，并可能使我们面临证券诉讼。

我们普通股的市场价格波动很大。股票市场，特别是生物制药和制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们普通股的持有者可能会损失他们的全部或部分投资。除了在“风险因素”一节和本年度报告的其他部分讨论的因素外，我们普通股的市场价格可能受到以下因素的影响：

此外，一些股票交易价格出现波动的公司已成为证券集体诉讼的对象。我们作为一方的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的业务做法产生不利影响。为诉讼辩护既昂贵又耗时，可能会分散我们管理层的注意力和我们的资源。此外，在诉讼期间，可能会对听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果进行负面公开宣布，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。

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投资者可能难以对我们或我们的董事会成员和高级管理人员(官员)执行民事责任。

我们是根据荷兰的法律组织和存在的。因此，根据荷兰国际私法，我们的股东相对于公司的权利和义务源于荷兰公司法和我们的组织章程，以及我们高级管理人员(功能性)(包括我们的董事和高管)在某些方面受荷兰法律管辖。

我们不是美国居民，我们的官员也不一定都是美国居民。因此，根据对我们和/或我们的官员提起的诉讼的主题，美国法院可能没有管辖权。如果荷兰法院对此类诉讼拥有管辖权，该法院将适用荷兰程序法和荷兰国际私法来确定适用于该诉讼的法律。根据有关诉讼的标的，荷兰主管法院可以适用美国法律以外的其他法律。

此外，针对非美国居民的法律程序文件的送达原则上不能在美国进行(例如，没有有效的住所选择)。

此外，我们几乎所有的资产都位于美国以外。截至本年度报告之日，(1)美国和荷兰之间没有关于相互承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)的条约，(2)《选择法院协定海牙公约》(2005年)和《海牙判决公约》(2019年)对荷兰均已生效，但尚未对美国生效。因此，由美国法院作出的判决不会自动得到荷兰主管法院的承认和执行。但是，如果某人获得了美国法院作出的根据美国法律可以强制执行的判决，并向荷兰主管法院提出索赔，荷兰法院原则上将在以下情况下给予美国判决约束力：(I)美国法院的管辖权基于根据国际标准普遍可接受的管辖权理由；(Ii)美国法院的判决是在符合荷兰适当司法标准(包括充分的保障措施)的法律程序中作出的(理所当然地重演），㈢美国判决的约束力不违反荷兰公共秩序（敞开的秩序)和(4)美国法院的判决与荷兰法院在同一当事方之间作出的裁决，或同一当事方之间由外国法院在涉及同一主题、基于同一原因的争端中作出的以前的裁决并无抵触，只要以前的裁决有资格在荷兰得到承认。即使美国的这种判决具有约束力，但如果美国的判决不能或不再是正式可执行的，则依据该判决提出的主张仍可被驳回。此外，如果美国的判决不是最终判决(例如，在可能上诉或待决的情况下)，荷兰主管法院可以将承认推迟到美国判决成为最终判决后，拒绝承认，但有一项谅解，即一旦美国判决成为最终判决，可以再次要求承认，或将担保张贴作为承认的条件。

荷兰主管法院可以拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰主管法院可减少美国法院给予的损害赔偿额，并仅在补偿实际损失或损害赔偿所必需的范围内承认损害赔偿。因此，美国投资者可能无法执行在美国法院获得的对我们或我们的官员不利的判决，或遇到困难。

我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止对我们有利的收购要约，并阻止、推迟或挫败任何更换或解雇董事的尝试。

根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法规定的范围内，各种保护措施是可能和允许的。

在这方面，我们的公司章程中的某些条款可能会使第三方更难控制我们或改变我们的董事会组成。这些措施包括：

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荷兰法律还允许我们的董事交错多年任期，因此在任何给定的年份，只有我们的部分董事可能被任命或重新任命。

此外，根据荷兰公司治理守则或DCGC，有权将项目列入股东大会议程或要求召开股东大会的股东，在征询我们董事会的意见后，不得行使此类权利。如果行使这种权利可能导致我们的战略发生变化(例如，通过解雇我们的一名或多名董事)，我们的董事会必须有机会援引一段长达180天的合理期限来回应股东的意图。如果被援引，我们的董事会必须利用这段响应期与相关股东(S)进行进一步的审议和建设性的磋商，并探索替代方案。在回应时间结束时，我们的董事会将报告这次咨询和对我们股东大会的替代方案的探索。任何股东大会只可援引回应期一次，且不适用于(I)先前已援引回应期或法定冷静期(如下所述)的事项，或(Ii)股东因公开竞投成功而持有至少75%已发行股本的情况。

此外，我们的董事会可以援引最长250天的冷静期，当股东利用他们将项目添加到股东大会议程上的权利或他们要求召开股东大会的权利，向我们的股东大会提出一个议程项目，以解雇、停职或任命一名或多名董事(或修改我们的组织章程中涉及这些事项的任何条款)，或者在没有我们的支持的情况下对我们的公司进行公开要约或宣布，只要在每一种情况下，我们的董事会认为这样的提议或要约与我们公司及其业务的利益存在重大冲突。在冷静期内，除经本公司董事会提议外，本公司股东大会不得罢免、停职或委任董事(或修订本公司组织章程中有关该等事宜的规定)。在冷静期内，我们的董事会必须收集谨慎决策过程所需的所有相关信息，并至少咨询在启用冷静期时代表我们已发行股本3%或更多的股东，以及我们的荷兰劳资委员会(如果我们或在某些情况下，我们的任何子公司都会有一个)。这些利益攸关方在这种磋商期间发表的正式声明必须在我们的网站上公布，只要这些利益攸关方批准该出版物即可。最终，在冷静期最后一天的一周后，我们的董事会必须在我们的网站上发布一份关于其政策和事务处理的报告。本报告必须在我们的办公室供股东和根据荷兰法律享有会议权利的其他人查阅，并必须在下一次股东大会上提交讨论。代表我们已发行股本至少3%的股东可要求阿姆斯特丹上诉法院企业商会或企业商会(Ondernemingskamer)，以便早日终止冷静期。如果股东能够证明以下情况，企业商会必须做出有利于请求的裁决：

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股东可能无法行使优先购买权，因此，在未来发行普通股或授予认购权时，股东的股份可能会遭到严重稀释。

如果发行普通股或授予认购普通股的权利，除某些例外情况外，每位股东将拥有与该持有人普通股总面值成比例的优先购买权。该等优先购买权可能会受到股东大会决议或股东大会指定的其他法人团体的限制或排除。我们的董事会已被授权在2026年3月之前不时发行股份或授予认购股份的权利，最多不超过我们的授权股本，并限制或排除优先购买权、普通股或其他股权证券的发行可能会导致现有股东经历大幅稀释。

我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。

截至2024年2月28日，我们的高管、董事和股东总共持有我们已发行普通股的5%以上，他们实益拥有的股票约占我们已发行普通股的71.5%。如果我们的高管、董事和持有我们5%以上已发行普通股的股东共同行动，他们可能能够显著影响所有需要股东批准的事项，包括选举和罢免董事，以及批准任何合并、合并或出售我们全部或几乎所有资产。投票权的集中和转让限制可能会推迟或阻止以其他股东可能希望或导致我们公司管理层以其他股东不同意的方式收购我们公司的条款。

我们将需要筹集额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条款获得，或者根本不能获得。筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合来为我们的现金需求融资。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的范围内，您在我们公司的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。债务和股权融资可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如赎回我们的股票、进行投资、招致额外债务、进行资本支出、宣布股息或限制我们获取、出售或许可知识产权的能力。此外，我们发行额外的证券，无论是股权或债务，或此类发行的可能性，可能会导致我们普通股的市场价格下跌，现有股东可能不同意我们的融资计划或此类融资的条款。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。

如果我们通过未来的合作、战略联盟或第三方许可安排筹集更多资本，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的候选产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。

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一般风险因素

美国信用评级的进一步下调、自动削减开支或另一次政府停摆可能会对我们的流动性、财务状况和收益产生负面影响。

对美国债务上限和预算赤字的担忧增加了信用评级进一步下调、经济放缓或美国经济衰退的可能性。尽管美国国会议员之前曾多次通过提高联邦债务上限的立法，但评级机构已经下调或威胁要下调美国的长期主权信用评级。这一次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响，可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。此外，如果美联储没有进一步的量化宽松政策，这些事态发展可能会导致利率和借贷成本上升，这可能会对我们以有利条件进入美国债务市场的能力产生负面影响。此外，在联邦预算问题上的分歧导致美国联邦政府停摆一段时间。持续的不利政治和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

作为一家上市公司，我们的运营成本增加了，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。

我们是一家新兴成长型公司(EGC)，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act所定义的那样。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)在评估我们对财务报告的内部控制时免除审计师认证要求；以及在我们不再符合外国私人发行人资格的范围内，(A)减少了在我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及(B)免除就高管薪酬(包括金降落伞薪酬)进行非约束性咨询投票的要求。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会减少或更加波动。

作为一家上市公司，特别是在我们不再是EGC之后，如果我们未来选择提交国内表格以利用较小报告公司的某些豁免，或者不再有资格选择被视为较小报告公司，我们可能会招致额外的法律、会计和其他费用。萨班斯-奥克斯利法案以及随后由美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)、纳斯达克股票市场有限责任公司(纳斯达克)、荷兰民法典和荷兰公司治理法典实施的规则对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的信息披露、财务控制和公司治理实践。此外，我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来遵守这些要求。此外，这些规章制度将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准在许多情况下由于缺乏特殊性而受到不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。

我们必须遵守《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404节(第404节)，并要求我们的管理层提交一份关于我们财务报告内部控制的报告。一旦我们不再是EGC，我们还将被要求包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的认证报告。我们将在以下最早发生的情况下停止成为EGC：(I)财政年度的最后一天，我们的年度总收入超过12.35亿美元(亿)；(Ii)我们符合“大型加速申报机构”资格的日期，非关联公司持有至少70000美元的股权证券；(Iii)我们的公司在任何三年期间发行由非关联公司持有的超过10美元的不可转换债务证券；以及(Iv)2026年12月31日。为了确保遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(A)节，我们参与了一个记录和评估我们的内部控制的过程

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财务报告，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，聘请更多合格的会计人员，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施持续的报告和财务报告内部控制改进程序。尽管我们做出了努力，但风险是，一旦我们受到萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的约束，我们或我们的独立注册会计师事务所都无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404节的要求。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。

根据DCC，荷兰有限责任公司可能符合所谓的结构公司(结构不同于其他类型)，大公司制度(结构性政体)适用。目前，符合这一条件的条件是，一家公司已连续三年向荷兰商会的贸易登记处提交声明，声明它符合以下标准：(I)根据我们的资产负债表及其说明，我们的已发行股本连同我们的储备至少达到1600万欧元，(Ii)我们或我们的任何附属公司(根据荷兰法律的定义)，根据荷兰法律的法定要求建立了荷兰劳资委员会，以及(Iii)我们和我们的附属公司(根据荷兰法律的定义)在荷兰总共定期雇用至少100名员工。作为结构公司的资格可能会影响我们公司的治理结构。除其他事项外，我们的执行董事将由我们的非执行董事(而不是股东大会)任命，某些提名权(包括荷兰劳资委员会的提名权)将适用于我们非执行董事的任命。我们从未提交过一份声明，表明我们符合结构制度的标准，并预计至少在未来三年内不会有资格成为结构公司。

我们已经发现了财务报告内部控制中的重大弱点。如果我们在未来遇到重大弱点或未能在未来维持有效的内部控制系统，我们可能无法准确或及时地报告我们的财务状况或经营结果，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。

虽然我们尚未遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，但我们有责任设计、建立和维护对我们财务报告的内部控制。在编制截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的年度的财务报表时，我们发现了控制缺陷，我们得出的结论是，在实体层面上，针对特雷德韦委员会(COSO)2013框架赞助组织委员会某些组成部分的原则，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷(i.e。监控、信息(以及通信和控制活动)，并相应地贯穿我们的业务和IT流程。我们发现的重大弱点与以下方面有关：

(A)对信息技术的一般控制不足，其中包括缺乏变革管理和软件开发生命周期程序，以及对关键财务系统的用户访问控制水平不足；

(B)我们设计和维持适当职责分工的能力。

在截至2023年12月31日的年度内，我们已采取措施弥补这些重大弱点，并进一步加强对截至2023年12月31日的年度财务报告的内部控制。但是，在适用的控制措施运行了足够长的一段时间并且管理层通过测试得出结论认为这些控制措施正在有效运行之前，不会认为上述弱点得到了补救。因此，我们不能认为截至2023年12月31日这些重大弱点已经得到补救。

我们可能会在我们的内部财务和会计控制和程序系统中发现更多的弱点，这可能会导致我们的合并财务报表的重大错报。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作多么好，只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制

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系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，或发现任何重大弱点，我们可能无法及时和准确地编制财务报表，这可能导致我们的财务报表中出现重大错报，并可能要求我们重新申报财务报表。如果我们无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法在需要时对我们对财务报告的内部控制的有效性发表意见，我们的投资者可能会对我们报告的财务信息的准确性和完整性失去信心，我们的股票的市场价格可能会受到实质性的不利影响，我们可能面临资本市场准入的限制，我们可能受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。

虽然我们一直在采取措施，并计划继续采取措施，以设计和实施有效的控制环境，但我们不能向你保证，我们迄今已经采取并正在继续实施的措施将足以防止未来的重大弱点。

这些重大弱点可能导致年度或中期合并财务报表出现重大错报，这是无法预防或发现的。然而，这一重大缺陷并未导致对以前以Form 20-F格式提交或包括在本年度报告中的年度综合财务报表进行错误陈述。

关于这些重大弱点的更多信息，见“项目15.控制和程序--b.管理层财务报告内部控制年度报告”。

作为外国私人发行人，我们被允许并确实遵循某些母国的公司治理做法，而不是其他适用的纳斯达克要求，我们将不受某些美国证券法的约束，包括但不限于美国的委托书规则。以及提交某些《交易法》报告。如果我们失去了外国私人发行人的身份，可能会申请额外的报告义务。

作为外国私人发行人(FPI)，我们被允许并确实遵循某些母国的公司治理做法，而不是纳斯达克对美国国内发行人的其他要求，包括股东对某些证券发行的批准。遵循我们本国的治理做法，而不是适用于在纳斯达克上市的美国公司的要求，可能为您提供的保护不如纳斯达克适用于美国国内发行人的上市规则给予投资者的保护。

作为FPI，我们不受1934年《证券交易法》(经修订)或《交易法》下与委托书的提供和内容相关的规则和法规的约束，包括适用的薪酬披露要求。我们的高级管理人员、董事和主要股东不受交易所法案第16节所载的报告和短期周转利润追回条款的约束。此外，根据交易法，我们不需要像其证券根据交易法注册的美国国内公司那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交报告和财务报表，并且根据交易法，我们免于向美国证券交易委员会提交季度报告。此外，我们不需要遵守FD规则，该规则限制选择性披露重要信息，尽管我们自愿采取了与FD规则基本相似的公司披露政策。这些豁免和宽大减少了您本来有资格获得与美国国内发行人相关的信息和保护的频率和范围。

如果我们的大部分股份由美国居民持有，并且我们的大多数董事或高管是美国公民或居民，或者我们未能满足避免失去外国私人发行人身份所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人身份。根据美国证券法，作为美国国内发行人，我们面临的监管和合规成本可能会大幅上升，包括向美国证券交易委员会提交更详细和广泛的美国国内发行人表格和注册声明，转换为美国公认的会计原则(美国公认会计原则)，以及修改我们的某些政策，以遵守与美国国内发行人相关的公认治理做法。是这样的

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改装和改装将涉及额外的成本。此外，我们将失去依赖于FPI可以获得的美国证券交易所某些公司治理要求的豁免的能力。

第四项本公司的资料

A.公司的历史和发展

熔岩治疗公司。与其子公司一起，是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，专注于开发其专利Gammabody^®双特型伽马三角洲台地(全球司)T细胞参与改变癌症的治疗。2016年2月15日，我们在荷兰注册成立，目前总部位于荷兰乌得勒支。我们从阿姆斯特丹联电(在与AMC2024年1月合并之前的VUMC)获得或独家许可了某些临床和临床前项目的开发权和商业权以及知识产权。我们还与阿姆斯特丹联电签署了一项研究服务协议，以支持我们的临床前和临床阶段计划。

LIVA Treateutics N.V.是一家有限责任上市公司。Naamloze Vennootschap)根据荷兰法律，其公司总部设在乌得勒支，地址为Yalelaan 62，荷兰乌得勒支3584厘米，贸易注册号：65335740。2019年，我们成立了我们的全资美国子公司-熔岩治疗公司，该公司于2020年1月开始运营。我们于2021年3月在美国完成首次公开募股，我们的普通股于2021年3月25日在纳斯达克全球精选市场开始交易。在成为上市公司方面，我们于2021年3月29日将业务结构从私人有限公司(涂上万诺牌毛巾)成为一家上市有限责任公司，因此我们的名称从“Lava Treateutics亿.V.”更改为“Lava Treateutics Ltd.”。给“熔岩治疗公司”

我们的业务主要在欧盟和美国进行。在适用的情况下，我们以欧元(EUR)和美元(US)作为功能货币保存我们的账簿和记录。本年度报告中包含的财务报表和所有其他财务信息的报告币种为美元。

美国证券交易委员会拥有一个互联网网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息。该网站的地址是www.sec.gov。我们公司的互联网地址是www.levaTreateutics.com。我们网站上的信息不是本年度报告的一部分。

B.业务概述

我们是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，专注于开发我们专有的双特异性Gammabody平台(全球司)T细胞参与改变癌症的治疗。利用我们的Gammabody平台，我们正在开发一系列新型双特异性抗体，旨在利用伽马增量(全球司)T细胞，以诱导强大的抗肿瘤免疫反应，并改善癌症患者的预后。

Gamma Delta T细胞

Gamma Delta(全球司)T细胞是人体“随时待命”的第一道防线，是连接先天免疫系统和获得性免疫系统的桥梁。VGamma9 Vdelta2(Vg9Vd2)T细胞，最大的亚群全球司健康成人外周血中的T细胞是一种均一的效应性T细胞群，其患病率与血癌(血液系统恶性肿瘤)和实体瘤的预后和生存密切相关。它们具有区分癌细胞和健康细胞的天然能力，一旦被激活，就有可能触发对多种癌症的快速而有力的免疫反应。此外,全球司T细胞可以进一步激活先天免疫系统和获得性免疫系统的细胞，从而导致持久的免疫反应和免疫记忆。

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其他方法

其他T细胞激活剂(TCE)方法，包括通过与所有T细胞上存在的CD3结合来激活T细胞的双特异性抗体，以及过继转移表达工程化嵌合抗原受体(Car)的T细胞，已经显示出对选定癌症的显著临床活性。尽管如此，TCES广泛用于癌症治疗的前景尚未完全实现。这些方法的缺点包括由细胞因子过度释放引起的剂量限制性毒性，称为细胞因子释放综合征(CRS)。基于CD3的TCEs有额外的局限性，因为它们不分青红皂白地激活t细胞，包括效应器t细胞和调节细胞(Tregs)。Tregs的激活可能会抑制抗癌免疫，潜在地导致治疗效果降低或无效。基于CD3的TCEs的治疗活性剂量和毒性剂量往往非常接近，导致治疗窗口狭窄，可能会阻碍其治疗潜力的充分发挥。过继转移CAR-T细胞是复杂和昂贵的，也与CRS的重大风险和靶点外肿瘤相关毒性有关。

我们专有的Gammabody平台

我们的Gammabody平台使我们能够开发利用基于抗体的治疗的优势的现成的双特异性t细胞激活器。包括良好的可制造性和可开发性特点。我们的Gammabody平台旨在招募人体自身的Vg9Vd2万亿细胞导致肿瘤细胞靶向和条件性杀伤癌细胞。Gammabody的一只手臂招募Vg9Vd2个万亿细胞，而另一只手臂识别并结合存在于血液或实体肿瘤上的特定肿瘤靶点。我们设计了Gammabody候选药物来激活Vg9Vd2万亿细胞一旦各自的手臂绑定到全球司T细胞和肿瘤靶点，从而避免广泛的全身激活。我们相信，这种方法提供了一个重要的机会，以解决未得到满足的医疗需求，并有可能在患者中引起强有力的和持久的反应。我们还认为，与其他方法相比，这种方法可能提供一个更好的治疗窗口，因为它降低了靶上/靶外肿瘤毒性的风险，并避免了可能导致严重CRS的Treg激活和广泛的全身激活。

我们已经使用患者肿瘤组织生成了令人信服的临床前数据，这些数据表明我们的Gammabody平台有能力对表达靶点的肿瘤细胞发挥优先活性，而健康细胞相对较少。使用代用Gammabody分子，在非人类灵长类动物中的研究表明，我们的全球司T细胞活跃者耐受性良好，不会诱发高级别CRS。

我们的管道

我们将Gammabody平台设计为完全模块化，并与现有的抗肿瘤抗体兼容，以促进新化合物的快速发现和开发。我们目前正在推进我们的Gammabody流水线，以开发针对血液恶性肿瘤和实体瘤的潜在疗法。我们临床阶段的主要候选药物LAVA-1207旨在针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)表达的癌症。它目前正在进行人类首个1/2a期临床试验，用于耐去势转移性前列腺癌(MCPRC)患者。我们还在开发其他Gammabody候选药物，包括LAVA-1266，它以CD123为靶点，用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。我们预计将在2024年年中提交熔岩-1266的IND申请。

下面的流水线图表显示了我们目前的发展计划和战略伙伴关系：

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熔岩-1207

LAVA-1207使用我们的Gammabody平台设计，可有条件地激活Vg9Vd2PSMA与万亿细胞发生交联性反应，触发对PSMA阳性肿瘤细胞的有效和优先杀伤。PSMA是一种跨膜蛋白，在大多数前列腺癌中都有表达，在低分化、转移性和激素耐药的前列腺癌中表达进一步增加。它在前列腺癌中的表达谱已得到临床验证，使PSMA成为治疗前列腺癌的重要靶点。在临床前实验中，LIVA-1207具有高度的特异性和强大的诱导Vg9Vd2万亿细胞对pSMA阳性肿瘤细胞的杀伤作用。

2022年，我们在第一次人类临床试验中给第一名患者服用了LAVA-1207，评估了mCRPC患者的LAVA-1207。这项开放式、多中心、1/2a期临床试验评估了LAVA-1207的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性。第一阶段剂量递增阶段旨在确定推荐的2a阶段剂量(S)，以便在2a阶段进行优化。一旦确定推荐的2a期剂量(S)，试验将扩大到2a期部分，以确认安全性并评估LAVA-1207在mCRPC患者中的初步抗肿瘤活性。LAVA-1207的1/2a期临床试验的登记正在进行中，截至本年度报告日期，我们已在欧洲和美国开放了9个临床试验地点。

2023年2月，在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤研讨会(ASCO GU)上，我们报告了正在进行的LAVA-1207临床试验的初步临床数据。对于前五个队列，这些数据显示了可预测和线性的药代动力学和机制上的药效学，以及良好的安全性。在第8周观察到了抗肿瘤活性的初步迹象，14名可评估的患者中有8名患者出现了iRECISt稳定病(ISD)，一些患者的PSA水平稳定或下降。IRECISt是实体肿瘤的反应评估标准，是一套公布的规则，定义了癌症患者的肿瘤在治疗过程中是改善、保持不变还是恶化。

目前，在欧盟和美国，LIVA-1207的注册人数已达到剂量级别9。为了维持较低的CRS发生率，并将事件>2级的风险降至最低，我们在该方案中引入了预给药和阶梯式给药。这是其他t细胞活跃器临床试验中的常见方法。在试验的单一治疗组中没有观察到超过2级的CRS事件。在第6个队列中报道了硬膜下血肿的单剂量限制性毒性(DLT)，这是在LAVA-120700万新疗法组中报道的唯一DLT。 自从我们开始分步给药以来，在单一治疗组中还没有DLT的报道，而且截至本年度报告的日期，在试验中还没有类似的DLT。

2023年6月，我们宣布，我们已经引入了一组患者，他们将从前四剂LAVA-1207剂量的第二天开始接受两个低剂量白介素2(LDIL-2)方案中的一个。LDIL-2有可能增加V细胞的数量g9Vd2-T细胞可供熔岩参与-

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1207号。在7A2队列中，除了接受LAVA-1207外，还报告了接受多剂量LDIL-2的患者中的3例DLT，这是一个队列，每个周期接受多剂量L2IL-2。这些事件发生在引入阶梯式剂量之前。一个是呼吸衰竭，另外两个是转氨酶升高。1例转氨酶升高是一过性的，背景为2级CRS，患者未接受初始剂量。我们已经修改了转氨酶升高持续时间的DLT标准，这显然与免疫相关。在新的标准下，这名患者将不再被认为有DLT。转氨酶升高的另一个DLT是在一名同样患有严重脓毒症的患者中，该事件随着脓毒症的改善而改善，与LAVA-1207无关，该事件随着脓毒症的改善而改善。然而，由于不能排除来自熔岩1207的额外贡献，据报道，这一事件可能与此有关。自从我们修改了DLT标准并开始分步给药以来，我们没有在服用LDIL-2的患者中观察到任何CRS或DLT。一旦我们从其他队列中获得了更多的安全数据，我们将决定每个周期多剂量LDIL-2阶梯给药治疗患者是否安全和有益。

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到目前为止，我们观察到的药效学支持LAVA-1207‘S的作用机制，并继续看到VPSA2-t细胞受体占有率随着剂量的增加而增加，我们继续看到初步的抗肿瘤活性的迹象，包括长期稳定的疾病和PSA值的下降。

随着LAVA-1207的发展，我们探索和了解可能影响患者从治疗中受益的可能性的因素是重要的。初步数据表明，患者的抗肿瘤活性可能与Vg9Vd2基线时万亿细胞计数。我们正在努力确定是否有任何临床特征可以预测低Vg9Vd2万亿细胞计数，如有必要，我们可将具有此类特征的患者排除在试验之外。此外，我们正在开发一种分析方法，如果必要的话，可以用于纳入/排除患者。

除了调查基于以下因素的患者选择的潜在作用全球司2万亿细胞我们正在探索肿瘤因子在了解患者选择和抗肿瘤活性方面的作用。患者在基线时进行PSMA-PET扫描，我们将研究PET阳性与受益可能性之间的关系。此外，已经提交了对该方案的修正案，增加了ctDNA和CTC评估，作为对抗肿瘤效果的额外探索性评估。

2024年1月，我们宣布已与默克公司达成临床试验合作和供应协议，以评估其抗PD-1疗法KEYTRUDA®(Pembrolizumab)与LAVA-1207的联合使用。根据这项协议的条款，我们将获得pembrolizumab，用于熔岩正在进行的熔岩-1207(NCT05369000)(Keynote-F73)1/2a阶段研究的剂量递增和扩展阶段，联合ARM预计将于2024年上半年启动。

我们计划在2024年下半年即将举行的医学会议上提供LAVA-1207的新数据，这可能会为未来关键试验的设计提供信息。

疾病概述

前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症，2023年估计有28.8万例新诊断。据估计，美国每年有5万名患有mCRPC的男性接受治疗。几种治疗mCRPC的药物已获批准，包括化疗药物(多西他赛和卡巴西紫杉醇)、下一代雄激素受体导向治疗药物(如苯扎鲁胺、阿比特龙)以及PSMA指导的放射性药物Lu77 Vipitide Tetxetan和PARP抑制剂(适用于部分具有特定DNA损伤修复突变的患者)，这些共同改善了mCRPC患者的治疗选择。MCRPC患者的长期结果是高度可变的，将取决于潜在疾病的预后因素、对现有治疗的反应性以及这一通常是老年人口的共病。然而，目前还没有根治性的治疗方法，需要更多的新疗法。一旦mCRPC转移到区域淋巴结以外，5年生存率为32%，据估计，2023年美国有超过3.4万名男性死于mCRPC。

前列腺癌以其免疫抑制的肿瘤微环境和通常较低的肿瘤突变负担而闻名。这些特征被认为阻碍了经典的基于CD3的TCES和其他免疫肿瘤学化合物的疗效。根据已发表的文献，前列腺癌是实体瘤。

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肿瘤浸润性V相对丰度最高的适应证g9Vd2个细胞。这种较高的相对丰度与较低的生化复发(BCR)率相关，这与改善患者预后有关。

熔岩-1266

LAVA-1266使用我们的Gammabody平台设计，可有条件地激活Vg9Vd2万亿细胞与CD123(白细胞介素3受体-α)交联后，可触发对CD123阳性肿瘤细胞的有效和优先杀伤。CD123是一个临床验证的靶点，CD123在包括AML、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性淋巴细胞白血病(ALL)和霍奇金淋巴瘤在内的一系列血液系统恶性肿瘤中都有表达。在这些迹象中，有一种明显的未得到满足的需求。我们目前正在进行IND支持活动，并计划在2024年第二季度为LAVA-1266寻求IND提交。

临床前计划

我们的内部渠道包括几个发现和临床前阶段的研究资产，用于血液病、恶性肿瘤和实体瘤中未披露的靶点。我们的临床前阶段资产LAVA-1427和LAVA-1433在2023年底被选为开发候选者，并已进入GMP细胞系开发。我们培育出了高产量的细胞系，产生高质量的双特异性伽马三角洲(GD值)TCES用于GMP制造和进一步的临床前活动，用于2025年及以后可能提交的IND/CTA申请。

EGFRd2(PF-8046052/前LAVA-1223)

2022年，我们与辉瑞公司达成协议，开发、制造和商业化EGFRd2(PF-8046052)，这是一种先进的临床前资产，利用我们专有的Gammabody技术来靶向表达EGFR的实体肿瘤。根据辉瑞协议的条款，我们在2022年10月收到了5,000美元的万不可退还的预付款，并有资格在实现开发、监管和商业里程碑时获得最高约65000美元的万，以及未来销售的个位数到十几岁不等的版税。辉瑞协议还为辉瑞提供了独家谈判将我们的专有Gammabody平台应用于另外两个肿瘤靶点的权利的机会，如果不在2024年行使这些独家权利，这些独家权利将到期。2023年，我们与辉瑞签订了一项供应协议，以履行我们在辉瑞协议下的部分义务，并于2023年3月开始向辉瑞运送研究用药物供应。截至2023年9月30日，所有初始药品供应都运往辉瑞。2023年，辉瑞公司获得了FDA对EGFR-2(PF-8046052)在晚期实体瘤中的研究新药应用许可，并启动了EGFR-2(PF-8046052)的1期试验(NTC0598133)，以评估该分子作为晚期EGFR表达实体瘤的单一疗法的安全性和耐受性。2024年3月，辉瑞向我们支付了700美元的万，以表彰其实现了临床里程碑。

停产计划-LAVA-051

2023年6月，我们宣布，针对表达CD1d的血液肿瘤多发性骨髓瘤(MM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和急性髓细胞白血病(AML)的LAVA-051临床试验将在没有患者继续治疗后停止。CD1d在大多数CLL、MM和(髓)单核细胞亚型AML患者的肿瘤细胞中表达.

从2021年年中到2023年，我们在人类首个1/2a期临床试验中治疗患者，评估LAVA-051在复发或难治性CLL和MM患者中的作用。一旦达到生物相关的剂量，AML患者预计将在稍后的试验中包括在内。这项开放标签的多中心临床试验旨在评价LAVA-051的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性。随后的剂量水平招募患者进行静脉和皮下给药。由于竞争格局的演变，在达到最佳的第二阶段剂量之前，第一阶段剂量-递增研究被中止。LAVA-051的1/2a期临床试验在欧洲和美国有15个临床试验地点，LAVA-051的孤儿药物指定用于治疗慢性淋巴细胞性白血病。

2022年12月，在^这是在美国血液学会年会和博览会(ASH)上，我们报告了第一阶段剂量递增研究的前五个患者队列的初步临床数据。这些数据提示临床活动的潜在迹象以及可预测的和线性的PK和与V一致的机制上的PD参数g9Vd2交战。药物暴露和(Vg9Vd2)LAVA-051的T细胞受体占有率随LAVA-051剂量的增加和外周血V的增加而增加。g9Vd2个万亿细胞表达

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给药后激活标志物水平升高。一名CLL患者在第一次给药一周后出现多个肿大的压痛病变淋巴结，随后复发，这使人想起肿瘤闪光反应，据报道，这是接受另一种免疫肿瘤学药物治疗的CLL患者抗肿瘤活性的潜在迹象。在预先计划的12周研究评估中，患者被评估为病情稳定，克隆性b细胞计数也显著减少。

终止LAVA-051临床试验的决定是在MM和CLL的治疗取得重大进展之后做出的，因此我们优先考虑我们认为最有潜力造福患者的计划。自从ASH数据被报告以来，在LAVA-051临床试验中接受治疗的额外患者中没有观察到CRS或免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICAN)，该试验被终止。PD参数继续反映MOA的预期变化，受体占有率(RO)随着剂量的增加而增加。LAVA-051临床试验收集的数据将有助于我们对Gammabody平台的研究。

LAVA-051临床试验的终止并非出于安全性问题，并且LAVA-051在研究剂量水平下的安全性特征有利。由于停产，我们在2023年花费了1.4亿美元的临床试验、合同制造和生物分析费用。我们还最终在美国和荷兰裁员约36%，以更好地协调我们的资源与我们对LAVA-1207和研发的关注。与削减相关的大部分费用（约5000万美元）已于2023年底基本完成。

癌症治疗中的t细胞补充剂

当前的t细胞重组方法

免疫肿瘤 旨在 到 线束 这个 电源 的 这个 免疫 系统 到 驱动 a 耐用 抗癌 响应 那 开始 与 认识 恶性 细胞 AS “外国” 和的能力 克服 免疫 规避 机制 受雇 通过 癌尽管 许多 成功 在 这个 田野， 一 的 这个 剩余 基本 挑战 的 利用 这个 免疫 系统 为 癌症治疗 是 到 特指 激活 免疫 执行器 细胞 vbl.反对，反对 这个 肿瘤 而当 避让 免疫 激活 vbl.反对，反对 健康 细胞。 这 需要， 其中 其他 因素， 专一 执行器 T 细胞 参与度 和活化 在 这个 肿瘤 网站，通常 变得无效 在 癌症 患者因肿瘤微环境（TME）-驱动 免疫 抑制作用 免疫疗法 目前 利用 多个 方法 到 T 细胞 参与度 包括 双特异性 T 细胞 参与度 和 CAR-T 细胞 订婚。

的 第一 方法 利用 双特异性 的抗体 能 参与 所有T 细胞，无论 的 他们的 抗原 认可 的特异性 的 第二 方法 牵扯 这个 养父 转帐 的 工程化 T 细胞， 这样的 AS CAR-T 细胞，具有特定的肿瘤识别能力以产生抗肿瘤活性 从头开始, 独立的 的 a 预先存在 回应。

在双特异性抗体的概念中，效应t细胞的细胞毒性潜力被重新定向到对抗肿瘤。 穿过 这 接近， T 细胞 是 物理 链接 与 肿瘤 细胞 通过 双特异性 抗体 那 是 组成 的 t细胞结合 域 和 具有肿瘤约束力 域 这些tce 主要是 激活 t细胞 通过有约束力 的cd 3 在t CR/CD 3受体复合物中，并可以引发表达CD 3的t细胞的广泛激活。否则，这些细胞将单独需要在以下情况下对独特抗原的特异性识别： 用于激活的多形主要组织相容性复合体（MHC）分子。因此，TCE可以 旁路 这个 正常 抗原 限制 的 经典 T 细胞， 引起 激活 独立的 的 这个 表位 专一性 的 这个 T 细胞 受体。

由TCES实现的双重靶向概念具有巨大的治疗前景，但事实证明，将这一概念转化为治疗具有挑战性。典型的万亿细胞重定向和通过CD3参与的应用在20世纪80年代中期首次被描述，但直到2009年欧盟批准Catumaxomab才到达患者手中。Catumaxomab是通过腹膜腔给药的，因为低剂量的全身静脉给药由于FC介导的肝脏非靶向T细胞激活而导致了致命的毒性。Catumaxomab因商业原因于2017年退出市场，但另一种批准的基于CD3的TCE，blinatumomab(CD3×b淋巴细胞抗原CD19)的令人印象深刻的临床结果，引发了对这种方法的新的兴趣和投资，正如目前在血液学和实体肿瘤适应症的临床开发中的大量TCE所反映的那样。

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第二种方法是CAR-T细胞，或工程细胞疗法，在这种策略中，患者的T细胞 收获并通过基因工程携带嵌合受体，从而识别特定的目标 抗原 对 这个 肿瘤 手机。 养父 转帐 的 这些 细胞 结果 在 激活 的 这个 CAR-T 细胞 和 肿瘤 细胞杀死。迄今为止，多种CAR-t疗法已经产生了有希望的临床数据，并且多种CAR-t细胞 针对CD 19的疗法，包括KYMRIAH^®（tisagenlecleucel），YESARTA^®（axicabtagene ciloleucel），TECARTUS^®（Brexucabtagene autoleucel）和Breyanzi^®（lisocabtagene maraleucel）和BCMA靶向CAR-t细胞疗法ABECMA^®（idecabtagene vicleucel） 和CARVYKTI™（西他卡巴烯autoleucel）已获得批准。越来越多的CAR-t疗法正在针对不同的靶点开发，并利用不同细胞类型的效应子活性。当前 已批准 治疗方法 是 个性化 方法 基于 对 相对来说 复合体 和 临床攻击性 技术 和 程序、 在 哪一个 a 患者的 T 细胞 是 最初提取的 和 然后 后重新给药 存在 经过修改并在患者接受大剂量化疗的骨髓预处理后进行。下一代方法也处于早期开发阶段，基于相同的综合体 工程学 和 制造业 制程 但 旨在 在 拥有 现成的 同种异体 细胞 产品 那 能 被 使用 为 几个 病人 如果没有 滞后 时间到了。

挑战 当前 TCE 方法

当前的TCE方法，包括CD 3 TCE和CAR-t方法，已在临床环境中证明了抗癌活性， 但 有 也 vbl.已 有限 在 他们的 使用 到期 到 几个 钥匙 挑战， 包括：

我们的战略

我们是一家临床阶段免疫肿瘤公司，专注于开发我们的专有Gammabody^®双特型伽马三角洲台地(GD值)t细胞加速改变癌症治疗。使用我们的Gammabody平台，我们正在开发一系列新型双特异性抗体，旨在吸引和利用 全球司t细胞可协调强大、自然的抗肿瘤免疫反应并改善癌症患者的预后。我们专注于发现、开发并最终商业化专有的、现成的、有针对性的Gammabody候选药物，这些药物利用了 全球司t细胞具有基于抗体的治疗的验证益处。我们战略的关键组成部分包括：

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Gammabody平台（双特异性 全球司TCE）： a 潜力 新的 班级 的 免疫肿瘤学 治疗法

的 成功 的 TCE 方法 重点 这个 潜力 的 重定向 执行器 T 细胞 回应 作为改善癌症患者预后的治疗策略。特别是，大量的试验 癌症中的双特异性TCE从临床和商业角度支持这种方法。 我们正在研究γ δ t细胞在早期临床试验中的参与，作为TCE的潜在下一代应用， 相信 我们的加马博迪 站台 可能 地址这个限制 的 当前 TCEs 到 改进 患者 结果 在 两者都有 血液学 恶性肿瘤 和 固体 肿瘤。

Vgamma9 Vladta 2（VG 9 Vlad2）T 癌症治疗中的细胞

V的背景g9Vd2万亿细胞

T 淋巴细胞 是 四分五裂 vt.进入，进入 二 主干道 范畴 基于 对 T 细胞 受体 类型： aß, 或 阿尔法贝塔， 和 全球司, 或者伽玛德尔塔， T 细胞γ δ t细胞约占1-5% 的 所有t细胞 流通人类 Gamma Delta T 细胞 进一步 分类的基础 对 这个 组合 的 他们的Vgamma (Vg) 和VDelta（Vd) 受体链，具有 Vg9Vd2 t细胞代表 约90% 的 全全球司t细胞 流通 在 此外， 这些 Vg9Vd2 t细胞具有 vbl.已 观察到 渗透 相对丰富度越大的肿瘤与有利的结果相关。

尽管大多数人类t细胞表达阿尔法β TLR，但较小比例的t细胞表达γ δ TLR。传统的携带阿尔法β TLR的t细胞可以细分为两个主要亚型：表达“辅助”t细胞的CD 4和表达“细胞毒性”t细胞的CD 8。两种阿尔法β t细胞群都识别装载到MHC分子上的特定肽-对于CD 4阳性t细胞来说，为MHC II类，对于CD 8阳性t细胞来说，为MHC I类。相反， 全球司t细胞通常独立于经典抗原加工和MHC限制来识别其配体。的 全球司t细胞群大致可以分为两个大亚群： Vladta 1（Vd1) 和 Vladta 2（Vd2) TCR 表达 全球司 T 细胞。 这个Vd2人口 全球司 T 细胞 相联 差不多了 总是 与 这个 Vgamma 9链， 结果 在 a 非常 同质效应细胞群。该人群具有单形TLR，具有明确的特异性 对于亲丁素分子（BTN 3A 1/2A 1）-与磷抗原复合，定义明确 促炎 功能 轮廓 和 a 独一 容量 到 也 法 AS 抗原呈递 细胞 后 它们的激活。

相反， Vd1 t细胞构成异源细胞群，部分原因是 Vd1 链条可以与多个V配对g链，例如Vg4、5、9，还具有阿尔法β-TLR，并且TLR具有更多变异性 CDR。因此， Vd1 t细胞亚群识别各种抗原提呈分子，并可以识别各种抗原提呈分子 抗原。 Vd1 t细胞还具有相当大的功能多样性，不仅能够发挥 细胞毒性作用，而且在组织内稳态、修复和免疫抑制中也发挥作用。这两种细胞亚群都可以渗透肿瘤，但 原瘤 功能 相关 到 IL-17 生产 和 a 监管部门 表型 有 仅限 vbl.已 已报告 为 肿瘤浸润 Vd1 t细胞，以及在各种肿瘤类型中， Vd1 1已被证明与 较贫穷 患者 结果， 而当 Vd2 肿瘤 浸润 有大体上vbl.已 如图所示 到 相关 到 正性 预后

当这些 Vg9Vd2 t细胞被激活，它们分泌促炎细胞因子，触发下游 免疫 细胞 从… 这个 先天 和 自适应 免疫 系统， 包括 阿尔发倍塔 T 细胞， NK 细胞 和 树枝状细胞。激活 Vg9Vd2t细胞具有独特的吸收、加工和 将抗原呈现给阿尔法β t细胞，这可能会为适应性免疫系统提供记忆准备 回应， 潜在 结果 在 深 和 耐用 回应 vbl.反对，反对 疾病

靶向 Vg9Vd2 T 细胞 为 癌症 治疗法

如上所述， Vg9Vd2 已观察到t细胞在多种癌症适应症中渗透肿瘤， 能 提供 有效 抗肿瘤 免疫 回应 vbl.反对，反对 两者都有 血液学 恶性肿瘤 和 固体 肿瘤。 这些 T 细胞 包含 a 肿瘤 认可 机制， 允许 他们 到 认出来 和 杀 癌细胞 而当 离开 健康 细胞 安然无恙。 Vg9Vd2 T 细胞 表示 a 强效 和 相对均匀 班级 促炎 免疫 执行器 细胞 与 一个 免疫 监控 功能。

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因为Vg9Vd2t细胞具有先天免疫系统和适应性免疫系统的特性，它们充当 这两个关键系统之间的功能桥梁以实现肿瘤杀伤。它们可以 激活 为 即刻 和 强效 杀 的 肿瘤 细胞， AS 井 AS 这个 潜力 到 诱导 a 级联 响应 在 哪一个 他们 触发器 先天 和 自适应 免疫 细胞 穿过 细胞因子 发布 和 抗原 演示文稿。 的 后者 可能 诱导 免疫 存储器 和 结果 在 强效和 耐用 回应。

Vg9Vd2万亿细胞通过间接检测特定肿瘤细胞来检测并杀死肿瘤细胞 代谢物， 被呼叫 磷抗原， 哪一个 经常 积累 细胞内 在 相对来说 高 水准仪 在 肿瘤细胞。这些磷酸抗原与细胞表面受体亲丁素的胞内结构域结合， 触发 构象 变化 和 识别亲丁素 受体 对 肿瘤细胞 通过 Vg9Vd2 T 细胞。 vt.在.的基础上 这 相互作用 与 肿瘤 细胞， Vg9Vd2 T 细胞 是 激活 和 发布 细胞溶解 分子 那 能 直接杀灭癌 细胞和 生产 促炎 细胞因子 那 能 吸引 其他 免疫 细胞 和 触发器 抗癌 活动

正如年一篇具有里程碑意义的出版物所报道的那样 自然医学2015年 存在 的 肿瘤浸润 Gamma Delta T 细胞 有 如图所示 这个 最高值 相关性 与 有利的 结果 与肿瘤中的其他白细胞亚群相比，癌症患者。此外， AS 已报告 在 OncoImmunology 在 2017，渗透 Vg9Vd2 T 细胞 曾经是 确认 在 a 大型 集 的 不同 肿瘤， 包括 癌症 发生率较低 阿尔发倍塔 T 细胞 渗透（通常称为：“冷”肿瘤）。

独特的抗癌潜力 全球司t细胞推动了之前的临床试验。利用离体扩大的激活的自体或同种异源的过继细胞疗法进行了各种临床试验 全球司t细胞或体内 全球司使用合成磷抗原或氨二磷酸盐激活t细胞方法。然而，这些先前试验的结果不一致或不足以支持进一步的开发。缺乏肿瘤靶向激活和观察到的耗尽 全球司t细胞可能抑制了临床反应。根据我们的临床前数据，我们认为这些方法疗效不佳的一个重要根本原因是V的系统性非肿瘤特异性激活g9Vd2万亿细胞。我们利用双特异性的有针对性的方法 全球司TCE可以大幅改善临床反应，同时保持良好的安全性。

我们Gammabody方法的优势

双特异性 全球司TCEs 表示 一个 不断出现的新 班级 的 目标 免疫肿瘤学 治疗。通过 仅参与 Vg9Vd2 t细胞，而不是所有表达CD 3的t细胞，我们的方法旨在实现治疗 选项 那 克服 这个 限制 的 上一首 和 现有 TCE 方法 在 治疗 癌症。 我们相信 我们的 方法 有 这个 以下是 优点：

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我们的 小说 构建体

我们的 加马博迪 分子 利用人性化 和 高度 专一 单人 域 抗体， 哪一个 是 已知 作为VHH抗体片段。众所周知，VHH抗体具有几个关键的药学优势 常规抗体。

VHH抗体可以访问可能不存在的独特表位 可访问 为 常规 抗体的VHH 单人 域 抗体 是 易如反掌 人性化 和 是 已知 为 他们的 高 稳定性， 溶解度 和 舒缓 的 制造业 的 VHH单一治疗潜力 域 抗体组分 有 vbl.已 经过验证 通过这个 批核 的 caplacizumab 为 病人 与 收购的 血栓性 血小板减少 紫癜