美国
证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
形式
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
由_的过渡期
委员会文件号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
（主要行政办公室地址） |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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通过勾选标记标明注册人是否（1）在过去12个月内（或在注册人被要求提交此类报告的较短期限内）提交了1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守此类提交要求。
通过勾选来验证注册人是否已以电子方式提交了根据第S-t条第405条要求提交的所有互动数据文件（§232. 本章第405条）在过去12个月内（或登记人被要求提交此类文件的较短期限内）。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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加速文件管理器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ 不是
截至2024年8月1日，注册人拥有
关于前瞻性陈述的特别说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含符合1995年私人证券诉讼改革法的前瞻性陈述。我们打算将此类前瞻性陈述纳入修订后的1933年《证券法》第27A节或修订后的《证券法》、1934年修订的《证券交易法》第21E节或《交易法》中包含的前瞻性陈述的安全港条款。本季度报告10-Q表格中包含的除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于关于以下方面的陈述：
这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，这些风险、不确定因素和其他重要因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“将”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语或表述。本季度报告中关于Form 10-Q的前瞻性陈述仅为预测，主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果。这些前瞻性陈述仅针对截至本Form 10-Q季度报告的日期发表，受许多已知和未知的风险、不确定性和假设的影响，包括在本Form 10-Q季度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”的章节以及本Form 10-Q季度报告的其他章节中描述的那些风险、不确定性和假设。由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。
此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告和我们在Form 10-Q季度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们没有义务这样做，即使随后发生的事件会导致我们的观点发生变化。
除非上下文另有规定，否则我们在本Form 10-Q季度报告中使用术语“Lyra”、“公司”、“我们”、“我们”以及类似的名称来指代Lyra治疗公司及其全资子公司Lyra治疗证券公司。
汇总风险因素
我们的业务面临许多风险和不确定因素，包括第二部分第1A项所述的风险和不确定因素。本季度报告表格10-Q中的“风险因素”。在投资我们的普通股时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：
目录表
|
|
页面 |
第一部分： |
财务信息 |
2 |
第1项。 |
简明合并财务报表(未经审计) |
2 |
|
简明综合资产负债表 |
2 |
|
简明合并经营报表和全面亏损 |
3 |
|
股东权益简明合并报表 |
4 |
|
现金流量表简明合并报表 |
5 |
|
简明合并财务报表附注 |
6 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
19 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
32 |
第四项。 |
控制和程序 |
32 |
第二部分。 |
其他信息 |
33 |
第1项。 |
法律诉讼 |
33 |
第1A项。 |
风险因素 |
33 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
83 |
第三项。 |
高级证券违约 |
83 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
83 |
第五项。 |
其他信息 |
83 |
第六项。 |
陈列品 |
84 |
签名 |
85 |
|
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
Lyra THERAPEUTICS，Inc.
压缩合并B配额单
(未经审计)
(单位：千，共享数据除外)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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短期投资 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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受限现金 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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重组负债 |
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— |
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应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债 |
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递延收入 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债，扣除当期部分 |
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递延收入，扣除当期部分 |
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总负债 |
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*(注13) |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损)，税后净额 |
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( |
) |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
2
Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明综合业务报表和全面亏损
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
|
截至三个月 |
|
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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协作收入 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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财产和设备减值 |
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使用权资产减值准备 |
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重组和其他相关费用 |
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总运营支出 |
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运营亏损 |
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其他收入： |
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利息收入 |
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其他收入合计 |
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所得税费用前亏损 |
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( |
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( |
) |
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所得税费用 |
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( |
) |
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( |
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净亏损 |
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其他全面亏损： |
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短期投资未实现持有损失，扣除税款 |
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综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
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归属于普通股的每股净亏损 股东-基本和稀释 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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加权平均已发行普通股- |
|
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||||
见未经审计的简明合并财务报表附注。
3
Lyra THERAPEUTICS，Inc.
的简明综合报表股东权益
(未经审计)
(单位为千，不包括份额)
|
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他综合 |
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累计 |
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总 |
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股份 |
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量 |
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资本 |
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税后净亏损 |
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赤字 |
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股权 |
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2022年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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) |
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普通股期权的行使 |
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RSU发行普通股 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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( |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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( |
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2023年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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发行普通股和预融资认购证， |
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普通股期权的行使 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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2023年6月30日的余额 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他综合 |
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累计 |
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总 |
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量 |
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资本 |
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税后净亏损 |
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赤字 |
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股权 |
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2023年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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普通股期权的行使 |
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ATM下发行的股份，扣除发行成本美元 |
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行使预先出资的认股权证 |
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普通股认股权证的行使 |
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RSU发行普通股 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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2024年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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行使预先出资的认股权证 |
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$ |
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$ |
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— |
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$ |
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普通股期权的行使 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损 |
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) |
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2024年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
4
Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明综合损益表现金流
(未经审计)
(单位：千)
|
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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( |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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基于股票的薪酬 |
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折旧费用 |
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财产和设备减值 |
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递延融资成本的核销 |
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使用权资产减值准备 |
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短期投资溢价净摊销 |
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经营资产和负债变化： |
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预付费用和其他流动资产 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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重组负债 |
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经营租赁负债 |
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( |
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递延收入 |
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( |
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( |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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购置财产和设备 |
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( |
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( |
) |
购买短期投资 |
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短期投资到期日 |
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投资活动提供的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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出售普通股、购买证和预融资证的收益，扣除 |
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支付递延发售费用 |
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行使股票期权所得收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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现金、现金等价物和受限现金，期末 |
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补充披露非现金融资和投资活动： |
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应付账款中包括的财产和设备购置 |
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列入应付帐款和其他流动负债的其他资产 |
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租赁债务交换中的使用权资产 |
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包括在经营租赁负债中的使用权资产的预付费用 |
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应付账款和应计费用中包括的递延发售成本 |
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见未经审计的简明合并财务报表附注。
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1.器官改制、重组、持续经营和列报基础
莱拉治疗公司(以下简称“莱拉治疗公司”)是一家临床阶段的生物技术公司，专注于慢性鼻窦炎(CRS)患者的局部治疗方法的开发和商业化。该公司的专利技术旨在通过一次给药，持续地将药物直接输送到受影响的组织。该公司的候选产品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的鼻部植入物，旨在通过简单的办公室程序给药，旨在向鼻腔通道提供为期6个月的持续抗炎药物治疗，以治疗CRS。该公司于年注册为特拉华州的一家公司。
该公司面临着与治疗和制药行业的公司相同的风险，包括但不限于：临床前研究和临床试验失败的风险；它可能确定和开发的任何候选药物需要获得市场批准的风险；对其候选产品成功商业化并获得市场认可的需要；对关键人员的依赖；对专有技术的保护；对政府法规的遵守；竞争对手对技术创新的开发；对第三方制造商的依赖；从试点生产过渡到大规模生产产品的能力；以及需要获得足够的额外融资来资助其候选产品的开发。
重组
2024年5月16日，该公司报告称，公司第三阶段启蒙1试验的TOPLINE结果评估了LYR-210，一种生物可吸收的鼻腔植入物(7500微克呋喃莫米松)，作为治疗慢性鼻窦炎(CRS)的六个月药物。在24周时，在CRS的三个主要症状(3CS)(鼻塞、流鼻水、面部疼痛/压力)的综合评分中，启蒙1没有达到其主要终点，即与假对照组相比，在统计学上有显著改善。启蒙1号是评估LYR-210的两个3期临床试验之一。LYR-210在CRS的第二个关键3期试验--启蒙2号正在进行中，预计将于2024年下半年完成登记，2025年上半年取得背线结果。
关于未能达到主要终点的启蒙1号审判，2024年5月16日，公司董事会(“董事会”)批准了一项影响公司裁员的决定
该公司已记录了一笔金额为#美元的重组费用。
持续经营的企业
该公司的第三阶段启蒙1试验未能达到其主要终点，导致该公司在2024年第二季度进行了重组，这给该公司满足其业务计划和进行未来运营的能力带来了重大不确定性。该公司自成立以来每年都出现经常性净营业亏损，累计亏损约为#美元。
自成立至2024年6月30日，该公司共筹集了$
6
Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
随附的简明综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制，假设本公司将继续经营，并考虑在正常业务过程中变现资产及清偿负债。
鉴于INITTEN 1试验未能达到其主要终点，该公司目前正在考虑各种运营和战略选择，包括额外的临床试验、出售资产或战略业务合并。董事会除了减少运营费用以管理其现金状况外，尚未决定具体计划。该公司正试图转租其所有租赁地点，并可能寻求与其业主谈判提前终止租约。该公司可能无法以优惠条件转租其地点，或根本无法转租。此外，该公司可能无法以优惠条件或根本不能提早终止与业主的租约。
公司将继续评估其员工人数，并可能进一步裁员，这将导致额外的遣散费和留任成本，这可能会影响公司实现目标的能力。如果公司决定在未来实施任何形式的增长战略，它将需要额外的资金来支持其持续运营。在该公司能够从产品销售中获得可观的收入之前，它计划通过股权或债务融资、合作协议、战略联盟和许可安排的组合来为其运营提供资金。公司可能无法在需要时以优惠条款或根本无法筹集额外资金或签订此类其他协议。如果不能在需要时获得资金，将对公司的财务状况和执行其业务战略的能力产生负面影响。如果公司无法在需要时获得资金，公司可能被迫推迟、减少或取消部分或全部研发计划、产品组合扩展或商业化努力，这可能对其业务前景产生不利影响，或者公司可能无法继续运营。该公司将需要创造大量收入来实现盈利，而且它可能永远不会这样做。
陈述的基础
随附的中期简明综合财务报表及相关披露乃未经审核，并已根据中期财务资料的美国公认会计原则(“公认会计原则”)及10-Q表格指引及S-X规则编制。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注，应与公司经审计的综合财务报表和公司截至2023年12月31日的Form 10-k年度报告中包括的相关注释一起阅读，该年报于2024年3月22日提交给美国证券交易委员会。本附注中提及的任何适用指引均指财务会计准则委员会(“FASB”)的“会计准则编纂”(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的权威美国公认会计原则。管理层认为，这些未经审计的简明综合财务报表包括为公平列报本公司所列期间简明综合财务报表所需的所有正常和经常性调整。
2.主要会计政策摘要
公司的重要会计政策在截至2023年12月31日的经审计的综合财务报表中披露，这些报表包括在公司于2024年3月22日提交给美国证券交易委员会的10-k表格年度报告中。自该等财务报表之日起，除下述事项外，其主要会计政策并无任何变动。
综合损失
综合损失包括净损失以及除与股东的交易和经济事件以外的交易和经济事件导致的股东权益的其他变化。截至2024年6月30日的三个月和六个月，其他全面亏损包括扣除短期投资的税收净额后的实际亏损。
受限现金
该公司已经限制了大约#美元的现金
该公司的现金流量表包括有限现金、现金和现金等价物，这些现金流量表上显示的期初和期末总额进行了核对。
7
Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
受限在资产负债表内报告的现金总额与现金流量表中显示的相同数额之和如下：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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现金及现金等价物 |
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受限现金 |
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每股净亏损
该公司自成立以来一直报告亏损，并通过将普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数量来计算每股普通股基本净亏损，而不考虑潜在的稀释证券。本公司已将预付资金权证计入根据名义行权价计算的每股基本净亏损。
由于本公司已发行符合参与证券定义的股份，故本公司采用两类法计算其每股基本及摊薄净亏损。两级法是一种收益分配公式，它将参与证券视为拥有普通股股东本来可以获得的收益的权利。本公司的参与证券根据合约赋予该等股份持有人参与股息的权利，但并不根据合约要求该等股份的持有人分担本公司的亏损。因此，在公司报告净亏损的期间，此类损失不会分配给此类参与证券。此外，在公司报告净亏损的期间，稀释每股净亏损与每股基本净亏损相同，因为如果稀释普通股的效果是反稀释的，则不会假设它们已经发行。
下表列出了被排除在每股摊薄净亏损计算之外的潜在摊薄证券，因为将它们包括在内将是反摊薄的(在普通股等值股份中)：
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截至三个月和六个月 |
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2024 |
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2023 |
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股票期权 |
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普通股认股权证 |
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限制性股票单位 |
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总 |
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近期发布的会计公告
新的会计声明不时由财务会计准则委员会或其他准则制定机构发布，并由公司自指定生效日期起采用。除非另有讨论，否则本公司认为，近期发布的尚未生效的准则的影响不会对本公司的综合财务状况、经营业绩或现金流产生实质性影响。
自2024年1月1日起，公司按要求通过了ASU 2023-07号，分部报告(主题280)(“ASU 2023-07”)对截至2024年12月31日的年度财务报表及其附注的可报告分部披露的改进，这些改进将包括在其2024年年报的Form 10-k中。在2025年第一季度之前，公司不需要在过渡期采用该标准。
本准则要求披露定期提供给首席运营决策者“CODM”的重大分部费用，并包括在每次报告的分部损益计量中，为使其他分部项目与分部损益相一致的其他分部项目的金额和构成说明，以及实体CODM的名称和职位。
该公司将在截至2024年12月31日的财务报表附注中以Form 10-k的形式包括所需的披露信息，并要求在追溯的基础上应用ASU编号2023-07。ASU编号2023-07的采用将包括对其2024年财务报表的扩大披露，但公司预计不会对财务报表和相关披露产生实质性影响。
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，所得税(主题740)：所得税披露的改进，旨在加强年度所得税披露。特别是，该标准将要求在所得税税率对账中提供更详细的信息，以及披露按司法管辖区分列的已缴纳所得税，以及其他改进措施。该标准在2024年12月15日之后的几年内有效，并允许提前采用。该公司目前正在评估该准则对其综合财务报表和脚注列报的影响。
1月生效2023年1月1日，本公司通过了会计准则更新(ASU)2016-13号，金融工具-信用损失(主题326)：金融工具信用损失的计量(ASU 2016-13)。ASU 2016-13要求使用预期损失模型将信贷损失报告为拨备，该模型代表实体当前对预期发生的信贷损失的估计。对于有未实现损失的可供出售债务证券，这一标准现在要求记录准备金，而不是减少投资的摊销成本。采用ASU 2016-13年度并未对其合并财务报表产生实质性影响。
3.公允价值计量
下表介绍了该公司按公允价值经常性计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级：
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报告日的公允价值计量使用 |
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6月30日， |
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相同资产在活跃市场的报价 |
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重要的其他可观察到的投入 |
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无法观察到的重要输入 |
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2024 |
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资产： |
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**支持货币市场基金 |
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现金等价物合计 |
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短期投资： |
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美国国库券 |
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短期投资总额 |
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报告日的公允价值计量使用 |
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十二月三十一日， |
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相同资产在活跃市场的报价 |
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重要的其他可观察到的投入 |
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无法观察到的重要输入 |
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2023 |
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资产： |
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**支持货币市场基金 |
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美国国库券 |
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现金等价物合计 |
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短期投资： |
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美国国库券 |
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购买美国政府机构和外国国民银行证券 |
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短期投资总额 |
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截至2024年6月30日，该公司的现金等价物投资于货币市场基金，这些基金的估值基于一级投入。截至2024年6月30日，该公司的短期投资由美国国库券组成，这些国库券的估值基于2级投入。截至2023年12月31日，该公司的现金等价物投资于货币市场基金和美国国库券，分别根据一级和二级投入进行估值。截至2023年12月31日，公司的短期投资包括基于二级投入进行估值的美国国库券和基于二级投入进行估值的美国政府机构证券和外国国家银行证券。在 确定每项投资的公允价值
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
日期如上所述，本公司依赖活跃市场中类似证券的报价，或使用其他可观察到的或可由可观察到的二级投资市场数据证实的信息。所有可供出售的证券的合同到期日都不到一年。《公司》做到了
由于该等负债的短期性质，本公司应付账款、应计开支及递延收入的账面价值与其公允价值相若，因此被视为公允价值等级中的第一级。
4.重组及其他有关收费
关于未能达到主要终点的INITTEN 1试验，董事会于2024年5月16日批准了公司裁员，影响了
在截至2024年6月30日的三个月和六个月内重组负债活动：
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1月1日， |
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6月30日， |
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2024 |
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应计项目 |
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现金支付 |
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2024 |
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2024年重组计划 |
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遣散费 |
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留任成本 |
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其他成本 |
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总 |
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5.财产和设备及相关减值
截至2024年6月30日和2023年12月31日，财产和设备包括以下内容(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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财产和设备： |
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实验室设备 |
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计算机软件和设备 |
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办公家具和固定装置 |
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租赁权改进 |
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*总计 |
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减去：累计折旧 |
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减值：减值 |
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(1,883 |
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财产和设备，净额 |
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6.使用权资产减值
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
关于公司的第三阶段启迪1试验未能达到其主要终点，2024年5月，公司聘请了一家商业房地产经纪人来营销公司的
公司聘请了一名估值专家，使用贴现现金流量法对使用权资产进行公允价值确定，其中包括以下一系列假设：
贴现率 |
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期限(年) |
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预期分租租金增加 |
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% |
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7.优先股和普通股
该公司拥有
本公司目前拥有于2024年3月22日提交美国证券交易委员会的有效S-3表格(第333-278163号)(“S-3表格”)的有效搁置登记声明，根据该声明，公司可不时在一次或多次发售中发售普通股和优先股、债务证券、权证和单位的任意组合，金额最高可达$
2023年9月融资
于2023年9月1日，本公司与Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)订立受控股权发售销售协议(“原销售协议”)，根据该协议，本公司可不时透过Cantor发售及出售本公司普通股股份，总收益最高可达$
根据原来的销售协议，Cantor可按证券法颁布的第415(A)(4)条的定义，在出售中出售被视为“按市场发售”的股份。本公司并无责任根据原有销售协议出售任何股份，并可在通知Cantor后随时暂停或终止根据原有销售协议发售股份，但须受其他条件规限。Cantor将担任销售代理，并将以商业上合理的努力，按照Cantor与本公司共同商定的条款，代表本公司出售本公司要求出售的所有股份。
原始销售协议包含本公司的惯常陈述、担保和协议，以及本公司和康托尔的赔偿义务以及双方的其他义务。根据原始销售协议的条款，公司已同意向坎托支付相当于
于2024年3月22日，本公司修订并重述与Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)的受控股权发售销售协议，根据该协议，本公司可不时透过Cantor发售及出售本公司普通股股份，总收益最高可达$
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
最初于2024年3月22日提交给美国证券交易委员会的S-3表格登记说明书(档号333-278163)(《登记说明书》)、登记说明书内的基本招股说明书以及2024年3月22日提交给美国证券交易委员会的与股份有关的招股说明书补编(《招股说明书补编》)。
2023年5月融资
于2023年5月25日，本公司与买方订立购买协议，据此，本公司同意以私募方式向投资者出售证券(“私募”)。《购买协议》规定本公司出售和发行：
公司收到的总额为#美元。
公司的已发行认股权证是独立的工具，由于认股权证与公司普通股挂钩并符合股本分类标准，因此被归类为股东权益。
总计
2022年4月融资
2022年4月13日，该公司宣布结束其私募普通股(或代之以购买普通股的预融资权证)，所得毛收入约为$
预筹资认股权证被分类为额外实收资本内股东权益的一部分，并于发行日期按相对公允价值分配法入账。预融资认股权证被归类为权益类，因为它们是独立的金融工具，可在法律上与权益工具分开行使，可立即行使，不体现本公司回购其股份的义务，允许持有人在行使时获得固定数量的普通股，与公司普通股挂钩，并符合股权分类标准。此外，这类预先出资的认股权证不提供任何价值或回报保证。该公司在发行时对预筹资权证进行估值，认为其销售价格接近其公允价值，并按比例将出售所得款项净额分配给普通股和预筹资权证，其中#美元。
截至日期，公司已保留以下普通股供未来发行 2024年6月30日：
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
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截至2024年6月30日 |
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预先出资认股权证 |
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普通股认股权证 |
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股票期权和限制性股票单位 |
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员工购股计划 |
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总 |
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8.普通股授权令
下表为截至2011年尚未行使及可行使的认购权摘要 2024年6月30日，所有这些均为股票分类：
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普通凭证数量 |
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平均行权价格 |
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加权平均剩余合同期限(年) |
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聚合内在价值 |
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到期日 |
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预先出资认股权证的数目 |
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加权平均行权价 |
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加权平均剩余合同期限(年) |
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聚合内在价值 |
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到期日 |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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已锻炼 |
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截至2024年6月30日未偿还 |
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9.基于股票的补偿费用
该公司目前根据2020年激励奖励计划（“2020年计划”）和2022年就业诱导奖励计划（“诱导奖励计划”）授予股权奖励。 公司此前根据2005年股权激励计划（“2005年计划”）和2016年股权激励计划（“2016年计划”以及2020年计划、诱导奖励计划和2005年计划，统称为“计划”）授予了股权奖励。该公司还维持2020年员工股票购买计划（“ESPP”）。
计划下的限制性股票单位活动摘要 截至2024年6月30日的六个月情况如下：
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股份 |
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加权的- |
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截至2023年12月31日发行的限制性股票单位 |
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授与 |
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既得 |
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被没收 |
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截至2024年6月30日发行的限制性股票单位 |
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
计划下的股票期权活动摘要 截至2024年6月30日的六个月情况如下：
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股份 |
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加权的- |
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加权的- |
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集料 |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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授予员工、董事和非员工的每份股票期权的公允价值是在授予日期使用Black-Scholes期权定价模型或在授予高管的某些期权的情况下使用蒙特卡洛模拟进行估计的，并采用以下加权平均假设 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月：
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截至三个月 |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2024 |
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无风险利率 |
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公司合并经营报表和综合损失中包含的股票补偿费用如下（单位：千）：
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截至三个月 |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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一般和行政 |
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总 |
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截至2024年6月30日止的期间，约为$
与股票期权相关的未确认股份薪酬金额o $
2024年3月，公司授予购买期权
对于基于绩效的股票奖励，公司根据授予日奖励的公允价值计量股票补偿费用，然后一旦公司确定有可能实现绩效标准，则在奖励的归属期内确认该金额，此时ch大约是
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
2024 使用Black-Scholes期权定价模型的绩效期权，使用以下输入：无风险利率
公司根据授予日公司股票的公允价值计量了2024年PSU。
截至2024年3月31日，公司已确定
截至2024年6月30日，有几个
截至2024年6月30日，总共有
10.合作协议
公司和LianBio于2022年9月26日修订了LianBio许可协议，允许LianBio进行自己的第三阶段临床试验，并调整某些未来的里程碑。修正案还要求双方在2023年12月31日之前谈判一项供应协议。2022年12月27日签署了一封附函，延长了供应协议的谈判。该修订并未导致本公司根据该安排厘定其履约责任的任何改变，而所有未来的里程碑仍受交易价格的限制。本公司已确定，合同修改对这两项履约义务的交易价格分配没有实质性影响。
联生宣布，2023年10月，其董事会开始对其业务进行全面战略评估。LianBio董事会最终得出结论，出售资产和逐步结束业务是实现股东价值最大化的最佳方式。LianBio报告说，很大一部分逐步结束的活动，包括履行现有协议下的过渡服务义务，以及逐步停止目前正在进行的临床试验，将在2024年底之前完成。LianBio于2024年2月宣布，将进一步削减员工规模至约50人，并计划在2024年期间进一步削减这一数字。LianBio表示，它将保持一个必要的核心员工团队，以实施有序的清盘，并支持其努力最大化其剩余业务和资产的价值，包括与公司的合作。由于这些发展，随着LianBio继续逐步关闭，同时寻求第三方根据LianBio许可协议收购LianBio的权利，公司与LianBio的合作前景不确定。
随着LYR-210临床供应的交付，该公司将确认与合并业绩义务相关的收入。本公司根据与全球第三阶段临床试验相关的开发活动所产生的成本以及未来为履行绩效义务而预期发生的成本，确认与开发活动绩效义务相关的收入，因为开发活动是使用输入法进行的。控制权的移交发生在这段时间内，在管理层看来，这是在履行履约义务方面取得进展的最佳衡量标准。收到的尚未确认为收入的金额将在公司综合资产负债表中作为合同负债递延，并将分别在交付LYR-210临床供应和进行全球3期临床试验的剩余时间内确认。
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
有几个
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截至2024年6月30日 |
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里程碑后 |
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合并履行义务 |
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发展活动履行义务 |
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总 |
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下表反映了与每项履约义务有关的已确认收入和剩余递延收入(单位：千)：
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截至2024年6月30日 |
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合并履行义务 |
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发展活动履行义务 |
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总 |
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截至2022年12月31日的递延收入 |
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已确认收入 |
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截至2023年12月31日的递延收入 |
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已确认收入 |
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截至2024年6月30日的递延收入 |
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开发和监管里程碑费用是一种可变对价，在很可能不会发生重大逆转的情况下，被确认为收入。请注意，鉴于未来12个月内交付的潜在不确定性，与临床供应协议相关的已分配递延收入已被记录为长期递延收入。截至2024年6月30日，双方仍未完成临床供应协议谈判。在这一点上，这样的协议是否会完成还不确定。鉴于临床供应协议完成的不确定性，本公司可能决定将此类付款确认为加速时间表上的收入。
实体关联Ted with Perceptive Advisors，LLC是本公司和LianBio的股东。此外，该公司的两名董事是Perceptive Advisors LLC的常务董事，其中一名董事也是LianBio董事会的执行主席。
11.所得税
该公司根据该年度的估计有效税率记录了税前收入或亏损的所得税拨备或福利。鉴于公司对未来应税收入的不确定性，公司对其递延税项资产维持全额估值津贴。该公司记录的所得税支出为#美元。
12.租契
水城租赁
2007年8月，公司就马萨诸塞州沃特敦的办公和实验室空间签订了经修订的经营租约。租约包括一定程度的租金上涨。2023年7月，公司将租约修订为
该公司维持着一份约为$的信用证。
该公司还拥有
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
转租“由于本公司作为租户，根据现有租赁安排将空间分租，根据该安排，承租人同意根据分租协议将空间分租给本公司。
沃瑟姆租赁
2022年5月，该公司签署了一份位于马萨诸塞州沃尔瑟姆温特街880号的租赁协议。租赁的房产包括大约
关于租约，一笔保证金以不可撤销备用信用证的形式交付给房东，抵押金额为#美元。
沃尔瑟姆转租
2023年12月，本公司签署了一份关于位于马萨诸塞州沃尔瑟姆温特街880号的额外实验室和办公空间的分租协议。转租房屋包括大约
于2024年1月3日开始转租时，本公司将转租记录为其经营租赁使用权资产和经营租赁负债的组成部分。关于转租，一笔押金以不可撤销备用信用证的形式交付给分地主，抵押金额为#美元。
本公司简明合并财务报表中记录的租赁成本构成如下(以千计)：
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截至三个月 |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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租赁费： |
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经营租赁成本 |
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可变租赁付款包括公司分配的业主在建筑物运营和管理中发生的成本和支出份额。
与公司经营租赁相关的加权平均剩余租期和贴现率如下：
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截至2024年6月30日 |
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加权平均剩余租赁年限(年) |
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加权平均贴现率 |
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截至2024年6月30日，根据ASC 842，公司经营租赁负债的到期日如下（单位：千）：
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Lyra THERAPEUTICS，Inc.
简明合并财务报表附注-C连续的
(未经审计)
截至12月31日止的期间， |
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2024年7月1日至2024年12月31日 |
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此后 |
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总到期日 |
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经营租赁负债现值 |
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减去：经营租赁负债的当前部分 |
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经营租赁总负债，扣除当期部分 |
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本公司对上述租赁的减值指标进行了评估，确定使用权资产已减值。更多详情载于上述附注6。
13.承付款和或有事项
2023年5月10日，该公司向特拉华州高等法院提起诉讼，指控一家前合同制造商违反合同。该公司在其起诉书中声称，前合同制造商违反了临床总供应协议(“MCSA”)。该公司的申诉要求赔偿金钱损失，并要求退还公司拥有的设备和材料。2023年7月20日，同一家合同制造商对该公司2023年5月10日的投诉提交了答辩和修订的反诉(诉讼)。由于法律程序和与该制造商的协议终止，该公司确认了$
2023年11月2日，本公司达成了一项与诉讼相关的和解与免除协议，根据该协议，本公司和合同制造商各自就与MCSA有关或因MCSA引起的所有索赔提供广泛的相互免除，包括但不限于在诉讼中提出的或本可以在诉讼中提出的所有索赔。本公司和前合同制造商同意共同提交一份关于诉讼的有损于诉讼的解雇规定。该公司的剩余负债为#美元。
14.后续活动
于2024年7月19日，吾等收到纳斯达克证券交易所(下称“纳斯达克”)的书面通知(“通知”)，通知吾等在过去30个工作日内，我们普通股的买入价每股面值0.001美元已收于低于纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条(“最低买入价要求”)所规定的继续纳入纳斯达克全球市场所需的每股1.00美元的最低买入价要求。该通知目前对我们的普通股的上市没有任何影响，该普通股继续在纳斯达克全球市场上交易，代码为“LYRA”。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(C)条，我们有180个历日，或至2025年1月15日(“合规日期”)，以恢复遵守最低投标价要求。为了重新符合最低投标价格要求，普通股的收盘投标价格必须在遵守日期之前至少连续10个工作日内至少为每股1.00美元。
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项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们未经审计的简明综合财务报表以及本季度报告10-Q表中其他部分的相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的一些信息或本Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。
我们对某些事件的实际结果和时间可能与任何前瞻性陈述中讨论、预测、预期或指出的结果大不相同。我们提醒您，前瞻性陈述并不是对未来业绩的保证，我们的实际运营结果、财务状况和流动性以及我们所经营的行业的发展可能与本季度报告中包含的10-Q表格中的前瞻性陈述大不相同。此外，即使我们的经营业绩、财务状况和流动性，以及我们经营的行业的发展与本Form 10-Q季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能不能预测未来的结果或发展。
以下信息和任何前瞻性陈述应结合本季度报告中关于表格10-Q的其他部分讨论的因素加以考虑，包括在第二部分第1A项下确定的风险。风险因素。
我们提醒读者，不要过度依赖我们所作的任何前瞻性陈述，这些陈述只反映了它们发表之日的情况。除非法律和美国证券交易委员会规则特别要求，否则我们不承担任何义务，公开更新或修改任何此类声明，以反映我们的预期或此类声明所基于的事件、条件或情况的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性声明中所阐述的内容有所不同的可能性。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发创新的抗炎疗法并将其商业化，用于慢性鼻窦炎(CRS)患者的局部治疗。我们的候选产品LYR-210和LYR-220是可生物吸收的鼻腔植入物，旨在通过简单的办公室程序给药，旨在通过一次给药向鼻窦通道提供为期六个月的持续抗炎药物治疗，用于治疗CRS。嵌入LYR-210和LYR-220的药物是呋喃莫米松，或MF，它是美国食品和药物管理局(FDA)批准的各种药物的有效成分，具有良好的疗效和安全性。慢性鼻窦炎是一种鼻窦炎性疾病，会导致衰弱的症状和明显的发病率，在美国大约有1,400名万患者。
LYR-210
LYR-210是为治疗先前治疗失败的CRS患者而设计的。LYR-210尺寸较小，适用于解剖狭窄的患者，主要是没有接受过筛窦手术的患者。2024年5月，我们宣布了该公司评估LYR-210治疗CRS的第三阶段启蒙1试验的TOPLINE结果。在24周时，在CRS的三个主要症状(3CS)(鼻塞、流鼻水、面部疼痛/压力)的综合评分中，启蒙1没有达到其主要终点，即与假对照组相比，在统计学上有显著改善。
在24周时，与基线相比，启蒙1试验的结果如下，没有达到统计学意义：
19
LYR-210总体耐受性良好，没有发生与产品相关的严重不良反应。研究人群中最常见的不良事件是鼻出血、鼻臭、上呼吸道感染和鼻窦炎。本公司继续分析INITTEN 1试验的数据，并打算利用这一分析来告知其方法，即正在进行的INITTEN 1试验的52周扩展阶段的完成情况，预计2024年第四季度的数据，以及正在进行的INITTEN 2试验，即CRS中LYR-210的第二个关键阶段3试验的方法，登记预计将于2024年下半年完成，TOPLINE结果预计将于2025年上半年完成。
LYR-220
我们的第二个候选流水线产品LYR-220专为CRS患者设计，这些患者之前的治疗失败，尽管接受了筛窦手术，但仍需要治疗来管理CRS症状。LYR-220采用了较大的植入物，专为鼻腔较大的患者设计，包括那些接受筛窦手术后鼻腔较大的患者。我们进行了名为Beacon的LYR-220第二阶段临床试验。Beacon试验是一项对照平行分组研究，旨在评估安全性、耐受性、药代动力学和疗效，比较LYR-220(7500微克MF)的两种设计，在24周内对大约70名曾接受过双侧鼻窦手术的有症状的成年CRS受试者进行对照。2023年9月，我们报告了Beacon的阳性背线结果，显示在24周时3项主要症状和SNOT-22评分在统计上显著和临床相关的改善。在2024年5月宣布的削减成本的努力中，该公司停止了LYR-220的开发工作。
我们的技术
我们的创新和专利药物输送技术旨在通过一次给药，在持续的一段时间内将小分子药物局部持续输送到受影响的组织。该技术由三个相互关联的组件组成：
到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、建立我们的知识产权组合以及开展研究和开发活动，包括为我们的候选产品进行临床制造。我们没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。
2020年5月5日，我们完成了首次公开募股，发行和出售了4,025,000股我们的普通股(包括承销商全面行使其购买我们普通股额外股份的选择权时发行的股票)，公开发行价为每股16美元，面值0.001美元，总收益为6,440美元万。在扣除承保折扣和佣金以及我们支付的发售费用后，我们获得了约5,730美元的万净收益。该股于2020年5月1日开始在纳斯达克全球市场交易。首次公开招股完成后，我们所有的可转换优先股流通股转换为我们普通股的8,335,248股，面值为0.001美元。
自成立至2024年6月30日，我们已筹集了总计42480美元的万资金用于我们的运营，其中16210美元万是我们出售可赎回可转换优先股的总收益，9,630美元万是我们2022年4月融资的净收益，4,650美元万是我们2023年5月融资的净收益，5,730美元万是我们首次公开募股的净收益，2,390美元万是与我们2023年9月1日的受控股权发行协议(“原始销售协议”)相关的净收益，1,680美元万是政府合同的总收益，1,700美元万是联博许可协议的净收益，380美元万是行使普通股认股权证的总收益。此外，我们目前拥有于2024年3月22日提交给美国证券交易委员会的有效S-3表格(第333-278163号)(“S-3表格”)的有效搁置登记声明，根据该声明，S可以不时在一次或多次发行中提供普通股和优先股、债务证券、权证和单位的任意组合，总计高达30000美元的万。
自成立以来，我们每年都发生经常性的净运营亏损，预计在可预见的未来将继续产生巨额支出和不断增加的运营亏损。我们的净亏损可能会在不同季度和年度之间波动很大，可能会很大。截至2024年6月30日，我们的净亏损为38190美元万。截至2024年6月30日，我们拥有约3,190美元的现金和现金等价物，以及3,560美元的短期投资万。这些条件提高了
20
我们是否有能力在这些简明综合财务报表发布之日起一年内继续经营下去，令人十分怀疑。
2024年5月，我们宣布裁减约75%的员工，影响到87名员工，以及其他成本削减措施，包括停止LYR-210的制造和商业化工作，以及暂停LYR-220的开发工作。然而，我们预计，当我们继续进行LYR-210的两个正在进行的启蒙阶段3临床试验时，我们将继续产生费用。
除非我们成功完成临床开发并获得监管部门对候选产品的批准，否则我们预计不会从产品销售中获得收入。将来，如果我们获得融资并决定重新开始我们的制造活动，我们可能会聘请第三方合同制造商来生产我们的产品。我们还没有一个销售组织。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资或其他来源，包括战略合作和许可安排，为我们的运营提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排，将对我们的财务状况和我们开发当前候选产品或任何额外候选产品的能力产生负面影响。
由于与治疗产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够从产品销售中获得收入，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少或终止我们的运营。
根据我们目前的运营计划，管理层得出的结论是，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。截至2024年6月30日，我们拥有总计3,190美元万的现金和现金等价物，以及总计3,560美元万的短期投资。管理层相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2026年第一季度的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于的这些估计可能被证明是不准确或不正确的，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。请参阅“流动性和资本资源”。由于与开发我们的候选产品以及任何未来的候选产品和技术相关的众多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选产品，我们无法估计与完成候选产品的研究、开发和制造相关的增加的资本支出和运营费用。
如果我们通过与第三方的更多合作、战略联盟或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
纳斯达克上市通知
于2024年7月19日，吾等收到纳斯达克证券交易所(下称“纳斯达克”)的书面通知(“通知”)，通知吾等在过去30个工作日内，我们普通股的买入价每股面值0.001美元已收于低于纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条(“最低买入价要求”)所规定的继续纳入纳斯达克全球市场所需的每股1.00美元的最低买入价要求。该通知目前对我们的普通股的上市没有任何影响，该普通股继续在纳斯达克全球市场上交易，代码为“LYRA”。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(C)条，我们有180个历日，或至2025年1月15日(“合规日期”)，以恢复遵守最低投标价要求。为了重新符合最低投标价格要求，普通股的收盘投标价格必须在遵守日期之前至少连续10个工作日内至少为每股1.00美元。
如果我们未能在合规日期之前重新遵守最低投标价格要求，我们可能有资格再申请180个日历日的合规期。要符合资格，我们必须提交一份申请，将
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普通股转至纳斯达克资本市场，这就要求我们必须满足对公开持有的股票市值持续上市的要求，以及纳斯达克资本市场其他所有初始上市标准，但投标价格要求除外。我们还需要向纳斯达克支付申请费，并提供书面通知，说明其打算在额外的合规期内弥补不足之处。作为审查过程的一部分，纳斯达克将确定它是否相信我们能够弥补这一缺陷。如果公司不符合或未能在额外的合规期内重新获得合规，则纳斯达克将通知我们其决定将我们的普通股退市，届时我们将有机会向纳斯达克听证会小组上诉退市决定。不能保证，如果我们决定对任何除名决定提出上诉，这种上诉一定会成功。
我们打算积极监测我们普通股的收盘价，并可能在适当的情况下考虑实施可用的选项，以重新遵守最低投标价格要求。不能保证我们将能够重新遵守最低投标价要求或保持遵守任何其他上市要求。欲了解更多信息，请参阅本季度报告10-Q表格第II部分第1A项中的“风险因素-如果我们不能重新遵守纳斯达克持续上市的要求，我们的普通股可能会从纳斯达克全球市场退市，这可能会损害我们的业务、我们普通股的交易价格、我们为我们的普通股筹集额外资本的能力以及市场的流动性”。
最新发展动态
关于未能达到主要终点的INITTEN 1试验，董事会于2024年5月16日批准了公司裁员，影响到87名员工，裁员发生在2024年5月至6月期间。此外，我们停止了LYR-210的制造和商业化努力，以及LYR-220的开发努力，以努力减少运营费用。
鉴于启蒙1号试验未能达到其主要终点，我们目前正在考虑各种运营和战略选择，包括额外的临床试验、出售资产或战略业务组合。除了减少业务费用以管理其现金状况外，审计委员会尚未决定具体计划。此外，我们目前正在为转租安排销售我们所有的租赁物业，我们还可能寻求与我们的房东谈判提前终止租约。
财务运营概述
收入
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，在可预见的未来也不会从产品销售中获得任何收入。截至2024年6月30日，我们已从LianBio许可协议中确认了430万的协作收入。
如果我们针对候选产品的开发工作取得了成功，并获得了监管部门的批准和成功的商业化努力，或达成了其他合作协议，那么我们未来可能会从产品销售、我们可能与第三方签订的其他合作或许可协议的付款，或它们的任何组合中获得收入。我们无法预测我们是否、何时或在多大程度上将从我们的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们的任何候选产品都可能永远无法获得监管部门的批准。
我们预计，未来几年的任何收入都将主要来自我们与LianBio的合作协议。我们不能保证LianBio未来的里程碑或特许权使用费支付的时间，也不能保证我们会收到这些付款中的任何一笔，特别是考虑到LianBio的逐步结束活动。
协作协议
2022年9月26日，我们与联生签订了经修订的联生许可协议，在大中华区中国(大陆中国、香港、台湾和澳门)、韩国、新加坡和泰国开发和商业化LYR-210。根据LianBio许可协议的条款，我们收到了1,200万的预付款。2022年2月，该公司为美国第一个患者提供剂量的发展里程碑达到了500亿美元万，相关现金金额于2022年4月实现。根据特定开发、监管和商业化里程碑的实现，该公司有资格在未来获得最高13500美元的万付款。在逐个地区进行商业化后，我们将有权根据LYR-210在许可地区的净销售额获得较低的两位数版税。LianBio将负责LYR-210在许可地区的临床开发和商业化，我们将保留所有LYR-210的权利
22
其他地区。作为LianBio许可协议的一部分，LianBio还将有权优先获得我们的LYR-220候选产品在许可地区的开发权和商业权。
我们根据ASC 606对这一安排进行了评估，并得出结论，合同对手方LianBio是客户。在安排开始时，我们确定了以下重大承诺：(1)开发和商业化LYR-210的许可证，(2)与临床供应LYR-210相关的制造活动，(3)生产LYR-210的非独家许可证，以及在供应中断的情况下转让制造技术的义务，以及(4)该公司执行与全球第三阶段临床试验相关的开发活动。我们确定，将LYR-210开发和商业化的许可证、与临床供应LYR-210相关的制造活动、生产LYR-210的非独家许可证以及在供应故障的情况下转让制造技术的义务是单一的履行义务，因为LYR-210制造过程的特殊性质，即许可证不能与与LYR-210供应相关的制造活动分开，并且只有在供应故障时才有制造LYR-210的权利。就ASC 606而言，我们确定有两项明确的履约义务：(1)开发和商业化LYR-210的许可、与临床供应LYR-210相关的制造活动、生产LYR-210的非独家许可以及在供应中断的情况下转让制造技术的义务，以及(2)公司履行与全球第三阶段临床试验相关的开发活动。
根据LianBio许可协议，为了评估ASC606的交易价格，吾等确定预付的1,200万美元和LYR-210临床供应的可偿还成本构成了在安排开始时将包括在交易价格中的全部对价，这笔对价分配给了两项履约义务。我们有资格收到的潜在里程碑付款被排除在交易价格之外，因为所有里程碑金额都完全基于实现的概率进行限制。
此外，我们确定LianBio在许可地区获得LYR-220开发和商业权的优先购买权是一个选项，因为任何协议都将在独立范围内谈判，因此不会提供LianBio的实质性权利，因此不被视为履行义务。
我们将确认与开发和商业化LYR-210的许可相关的收入、与临床供应LYR-210相关的制造活动、制造LYR-210的非独家许可以及在供应失败的情况下转让制造技术的义务，以及在交付LYR-210临床供应时的履行义务。我们根据与全球第三期临床试验相关的开发活动所产生的成本以及未来为履行绩效义务而预期产生的成本，确认与全球第三阶段临床试验绩效义务相关的开发活动相关的收入，因为开发活动是使用输入法执行的。控制权的移交发生在这段时间内，在管理层看来，这是在履行履约义务方面取得进展的最佳衡量标准。收到的尚未确认为收入的金额将作为我们综合资产负债表上的合同负债递延，并将分别在交付LYR-210临床供应和进行全球3期临床试验的剩余时间内确认。
联生宣布，2023年10月，其董事会开始对其业务进行全面战略评估。LianBio董事会最终得出结论，出售资产和逐步结束业务是实现股东价值最大化的最佳方式。LianBio报告说，很大一部分逐步结束的活动，包括履行现有协议下的过渡服务义务，以及逐步停止目前正在进行的临床试验，将在2024年底之前完成。LianBio于2024年2月宣布，将进一步削减员工规模至约50人，并计划在2024年期间进一步削减这一数字。LianBio表示，它将保持一个必要的核心员工团队，以实施有序的清盘，并支持其努力最大化其剩余业务和资产的价值，包括与公司的合作。由于这些发展，随着LianBio继续逐步关闭，同时寻求第三方根据LianBio许可协议收购LianBio的权利，公司与LianBio的合作前景不确定。
23
运营费用
自成立以来，我们的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。
研究和开发费用
研发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括开发和争取我们最先进的候选产品LYR-210用于CRS治疗的监管批准，其中包括：
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们根据使用临床站点激活、患者登记等数据或我们的供应商和临床研究站点向我们提供的信息对完成特定任务的进度进行评估，来确认某些开发活动(如临床试验)的成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与所发生的成本模式不同，并可能在我们的合并财务报表中作为预付或应计研究和开发费用反映出来。
我们的研发费用主要包括员工薪酬、咨询费、支付给CMO的费用以及与我们的临床前和临床开发活动相关的CRO费用。我们通常在整个开发计划中使用我们的员工和基础设施资源，我们不会将人员成本和其他内部成本分配给特定的候选产品或开发计划，但制造候选产品的成本除外。
处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，在可预见的未来，我们的研发费用将减少，因为我们在2024年5月实施了75%的裁员，并停止了大多数制造和CMC相关活动。研究和开发费用将主要集中在继续进行LYR-210的两个正在进行的启蒙阶段3临床试验。
LYR-210和其他潜在的未来候选产品的成功开发具有很大的不确定性。因此，目前我们不能合理地估计或知道完成这些候选产品开发所需的工作的性质、时间和成本。我们也无法预测何时(如果有的话)我们将从我们可能获得市场批准的任何候选产品的商业化和销售中产生收入和大量现金净流入。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
24
与我们的任何候选产品的开发、制造或商业化支持活动有关的这些变量中的任何一个的结果发生变化，都将显著改变与该候选产品开发相关的成本、时机和生存能力。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们预期的完成候选产品临床开发所需的临床试验，或者如果由于患者登记或其他原因导致我们的临床试验出现重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与设施有关的直接费用和分摊费用，以及法律、专利、咨询、投资者、公共关系、会计、审计、税务服务和保险费用的专业费用。
我们预计未来我们的一般和行政费用将保持稳定，以支持现有的研发活动。此外，我们将继续产生与上市公司相关的费用，包括与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本，董事和高管保险成本，以及投资者和公关成本。
利息收入
利息收入包括我们从现金和现金等价物以及短期投资中赚取的利息收入。
所得税费用
所得税包括与公司的马萨诸塞州证券公司相关的所得税。由于未来应税收入的不确定性，该公司没有记录任何与其运营亏损相关的利益。
关键会计估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明综合财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则或GAAP编制的。在编制这些财务报表时，我们需要作出估计和判断，以影响报告期间资产、负债、收入和支出的报告金额、报告期内我们合并财务报表中或有资产和负债的披露，以及用于评估我们作为持续经营企业的能力的估计。我们对这些项目进行监测和分析，以了解事实和情况的变化，这些估计可能在未来发生重大变化。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。估计数的变化反映在已知期间的报告结果中。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。
25
与我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-k表格年度报告中第二部分第7项“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-关键会计估计”中所述的内容相比，我们的关键会计估计没有发生重大变化。2024年3月22日。
近期发布和采纳的会计公告
我们已审查了所有最近发布的准则，并确定，除了本季度10-Q表格报告其他地方包含的未经审计的简明综合财务报表中的注释2中披露的内容外，此类准则不会对我们的综合财务报表产生重大影响或不以其他方式适用于我们的运营。
经营成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三个月的比较
下表总结了我们截至2024年6月30日和2023年6月30日三个月的经营业绩（以千计）：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
变化 |
|
|||
协作收入 |
|
$ |
598 |
|
|
$ |
458 |
|
|
$ |
140 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
13,264 |
|
|
|
10,799 |
|
|
|
2,465 |
|
一般和行政 |
|
|
5,139 |
|
|
|
4,570 |
|
|
|
569 |
|
财产和设备减值 |
|
|
1,883 |
|
|
|
1,592 |
|
|
|
291 |
|
使用权资产减值准备 |
|
|
22,836 |
|
|
|
— |
|
|
|
22,836 |
|
重组和其他相关费用 |
|
|
6,450 |
|
|
|
— |
|
|
|
6,450 |
|
总运营支出 |
|
|
49,572 |
|
|
|
16,961 |
|
|
|
32,611 |
|
运营亏损 |
|
|
(48,974 |
) |
|
|
(16,503 |
) |
|
|
(32,471 |
) |
其他收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
855 |
|
|
|
897 |
|
|
|
(42 |
) |
其他收入合计 |
|
|
855 |
|
|
|
897 |
|
|
|
(42 |
) |
所得税费用前亏损 |
|
|
(48,119 |
) |
|
|
(15,606 |
) |
|
|
(32,513 |
) |
所得税费用 |
|
|
(12 |
) |
|
|
(12 |
) |
|
|
— |
|
净亏损 |
|
$ |
(48,131 |
) |
|
$ |
(15,618 |
) |
|
$ |
(32,513 |
) |
协作收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月的协作收入是根据我们于2021年5月31日签订的LianBio许可协议确认的收入的结果。这在一段时期内保持相对一致。
研究和开发费用
截至2024年6月30日的三个月和截至2023年6月30日的三个月，研发支出增加了250美元万，从1,080美元万增加到1,330美元万。
截至2024年6月30日止三个月的研发开支增加，主要是由于削减生效前的员工分配及租金增加所带动的组织内共享活动的分配及支持成本增加170万，由于我们改变良好的制造规范(“GMP”)而导致专业及顾问费增加50美元，减少生效前的内部制造及临床及产品制造成本增加90美元万，这是因为我们在削减生效前继续进行临床试验及内部制造工作。由于最近的重组，这些成本被同期与员工人数相关的成本80美元万所抵消。
一般和行政费用
截至2024年6月30日的三个月，一般和行政费用增加了50美元万，从截至2023年6月30日的三个月的460美元万增加到510美元万。
26
截至2024年6月30日的三个月，一般和行政费用的增加主要是由于咨询费用增加了40美元万，以及一般和行政部门与研发部门之间分摊的成本增加了20美元万，包括员工人数和租金。由于最近的重组，与员工相关的费用减少了10美元万，部分抵消了这些费用。
利息收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，利息收入保持相对稳定，为90美元万。这笔利息收入主要归因于本公司在这两个时期的短期投资所赚取的利息。
所得税费用
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月里，我们记录了与我们的马萨诸塞州证券公司相关的所得税支出12,000美元。
减值与重组
在截至2024年6月30日的三个月中，该公司与财产和设备相关的减值成本为190美元万，而2023年同期为160美元万。
在截至2024年6月30日的三个月中，公司发生了与我们的使用权资产相关的减值成本2280美元万，而2023年同期没有发生此类费用。
该公司在截至2024年6月30日的三个月发生了6.5亿美元的重组费用，主要与遣散费和留任成本有关，而2023年同期没有发生此类费用。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六个月的比较
下表汇总了截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月的运营结果(单位：千)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
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|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
变化 |
|
|||
协作收入 |
|
$ |
1,130 |
|
|
$ |
868 |
|
|
$ |
262 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
31,502 |
|
|
|
23,395 |
|
|
|
8,107 |
|
一般和行政 |
|
|
10,957 |
|
|
|
9,697 |
|
|
|
1,260 |
|
财产和设备减值 |
|
|
1,883 |
|
|
|
1,592 |
|
|
|
291 |
|
使用权资产减值准备 |
|
|
22,836 |
|
|
|
— |
|
|
|
22,836 |
|
重组和其他相关费用 |
|
|
6,450 |
|
|
|
— |
|
|
|
6,450 |
|
总运营支出 |
|
|
73,628 |
|
|
|
34,684 |
|
|
|
38,944 |
|
运营亏损 |
|
|
(72,498 |
) |
|
|
(33,816 |
) |
|
|
(38,682 |
) |
其他收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
1,941 |
|
|
|
1,969 |
|
|
|
(28 |
) |
所得税费用前亏损 |
|
|
(70,557 |
) |
|
|
(31,847 |
) |
|
|
(38,710 |
) |
所得税费用 |
|
|
(26 |
) |
|
|
(26 |
) |
|
|
— |
|
净亏损 |
|
$ |
(70,583 |
) |
|
$ |
(31,873 |
) |
|
$ |
(38,710 |
) |
协作收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月的协作收入是我们于2021年5月31日签订的LianBio许可协议确认的收入的结果。这在一段时期内保持相对一致。
研究和开发费用
截至2024年6月30日的六个月和截至2023年6月30日的六个月，研发支出增加了810美元万，从2,340美元万增加到3,150美元万。
27
在截至2024年6月30日的六个月中，研发费用的增加主要是由于在削减生效之前发生的员工分配和租金增加推动了组织内共享活动的分配和支持成本增加了390万，由于我们在削减生效之前将药品生产转移到内部，专业和咨询费增加了150美元，由于在削减生效之前增加了研发人员，员工相关费用增加了130美元万，随着我们继续进行临床试验，临床成本增加了140美元万，以及增强了我们的内部产品制造。
一般和行政费用
截至2024年6月30日的6个月，一般和行政费用增加了130美元万，从截至2023年6月30日的6个月的970美元万增加到1,100美元万。
截至2024年6月30日止六个月的一般及行政开支增加，主要是由于削减生效前与员工相关的成本增加50万，咨询及专业费用增加50万，以及一般与行政及研发职能之间的分摊成本增加40万，包括员工人数及租金。由于上一年递延融资费用的注销，其他费用减少了40美元万，部分抵消了这些费用。
利息收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月，利息收入保持稳定，约为190美元万。这笔利息收入主要归因于本公司在这两个时期的短期投资所赚取的利息。
所得税费用
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月中，我们记录了与我们的马萨诸塞州证券公司相关的26,000美元的所得税支出。
减值与重组
在截至2024年6月30日的6个月中，该公司与财产和设备相关的减值成本为190美元万，而2023年同期为160美元万。
在截至2024年6月30日的六个月中，公司发生了与我们的使用权资产相关的减值成本2280美元万，而2023年同期没有发生此类费用。
该公司在截至2024年6月30日的6个月中产生了6.5亿美元的重组费用，主要与遣散费和留任成本有关，而2023年同期没有发生此类费用。
流动性与资本资源
流动资金来源
从成立到2024年6月30日，我们已经筹集了总计42480美元的万来为我们的运营提供资金，其中16210美元万是我们出售可赎回可转换优先股的毛收入，9,630美元万是我们2022年4月融资的净收益，4,650美元万是我们2023年5月融资的净收益，5,730美元万是我们首次公开募股的净收益，2,390美元万是与我们2023年9月1日的原始销售协议相关的净收益，1,680美元万是政府合同的毛收入，1,700美元万是联博许可协议的毛收入，380美元万是行使普通股认股权证的毛收入。截至2024年6月30日，我们尚未出售任何S-3表格下的证券。于2024年3月22日，吾等与康托尔订立经修订及重订的受控股权发售协议，根据该协议，本公司可不时透过康托尔发售及出售本公司普通股股份，总收益最高可达7,500万美元。
28
下表提供了我们在2024年6月30日和2023年12月31日的现金和现金等价物以及短期投资总额的信息(以千为单位)：
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|
截至 |
|
|
截至 |
|
||
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
31,905 |
|
|
$ |
22,353 |
|
短期投资 |
|
|
35,593 |
|
|
|
80,400 |
|
*总计 |
|
$ |
67,498 |
|
|
$ |
102,753 |
|
我们将大部分现金和现金等价物存放在主要的高评级跨国金融机构和地方金融机构的账户中，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力，任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
现金流
下表提供了截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月我们的现金流信息(单位：千)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(42,436 |
) |
|
$ |
(30,132 |
) |
投资活动提供的现金净额 |
|
|
44,033 |
|
|
|
4,754 |
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
8,555 |
|
|
|
47,189 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
|
$ |
10,152 |
|
|
$ |
21,811 |
|
经营活动中使用的现金净额
经营活动中使用的现金主要来自经非现金费用和营运资本组成部分变化调整后的净亏损。
截至2024年6月30日的6个月，经营活动中使用的净现金为4,240美元万，主要原因是我们净亏损7,060美元万，但被2,680美元的非现金调整万以及由我们的运营资产和负债变化提供的现金120美元万部分抵消。我们的净亏损主要归因于研究和开发活动、我们的一般和行政费用以及对我们长期资产的重组费用和减值。在截至2024年6月30日的六个月内，我们的非现金净费用主要包括使用权资产的2280万减值损失、330万的基于股票的补偿费用、30万的折旧费用和190万的长期资产减值，这些费用被短期投资折扣的150万净摊销部分抵消。在截至2024年6月30日的六个月中，我们的经营资产和负债的变化提供的净现金主要包括预付费用和其他资产减少120万和重组负债增加310万，但被应付帐款和应计费用减少70万、净经营租赁资产减少120万和递延收入减少120万所部分抵消。
截至2023年6月30日的6个月，经营活动中使用的净现金为3,010美元万，主要原因是我们净亏损3,190美元万和我们运营资产和负债变化使用的现金170美元万，但被350美元万的非现金调整部分抵消。我们的净亏损主要归因于研究和开发活动以及我们的一般和行政费用。在截至2023年6月30日的六个月中，我们的运营资产和负债的变化所使用的净现金主要包括预付费用和其他资产减少140万和递延收入减少90万，但被应付帐款和应计费用增加30万以及净经营租赁资产减少30万部分抵消。在截至2023年6月30日的六个月内，我们的非现金费用净额主要包括300万的股票薪酬支出，30万的折旧费用和160万的长期资产减值，这些费用被短期投资保费净摊销140万部分抵消。
投资活动提供的现金净额
截至2024年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为4,400美元万，而截至2023年6月30日的6个月用于投资活动的现金为4，70美元万。投资活动提供的现金增加3 940万，主要是由于短期投资到期日的净收益。
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融资活动提供的现金净额
由于2024年股权融资筹集的现金减少，截至2024年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金为860美元万，而截至2023年6月30日的6个月为4,720美元万。
资金需求
我们预计将继续产生与我们正在进行的活动相关的费用，主要是正在进行的两个正在进行的评估LYR-210的启蒙阶段3试验。只要我们获得任何候选产品的营销批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，作为一家上市公司，我们将继续产生与运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
虽然管理层的结论是，我们继续经营下去的能力存在很大的疑问，但这一结论是基于我们根据适用的会计准则进行的分析。根据我们目前的业务计划，我们预计我们的现金、现金等价物和短期投资余额足以为2026年第一季度的运营费用和资本支出提供资金。然而，我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设。如果出于任何原因，我们的支出与我们的假设有很大差异，或者我们使用现金的速度比预期更快，或者如果我们无法及时获得资金，我们可能需要修改我们的业务计划和战略，这可能会导致我们进一步削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划。因此，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
管理层为本公司获取资源的计划包括通过出售其股权证券获得资本、达成战略合作伙伴关系安排以及在需要时从银行、股东或其他相关方获得短期借款。然而，管理层不能保证公司将成功完成其任何计划。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
30
确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售我们预计在许多年内不会有商业用途的产品，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
此外，包括信贷和金融市场在内的全球经济周期性地经历极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、利率和通货膨胀率上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。所有这些因素都可能影响我们的流动性和未来的资金需求，包括但不限于我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。任何经济放缓的持续时间都是不确定的，对我们业务的影响也很难预测。风险因素-不稳定的全球政治或经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠。如果LianBio许可协议下的开发活动成功，我们可能可以获得与该协议相关的额外资金。然而，鉴于LianBio的重大重组，这一合作的未来是不确定的，如本文所述。任何债务融资，如果可用，可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约限制我们采取具体行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这些可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。
如果我们通过额外的合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
新兴成长型公司的地位
JOBS法案允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则。根据《就业法案》，我们选择使用这一延长的过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与发行人的财务报表相比较，后者必须遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则的生效日期，这可能会使我们的财务状况与其他上市公司的财务报表进行比较变得更加困难。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到出现以下情况中最早的一天：(1)财政年度的最后一天(A)首次公开募股完成五周年之后，或2025年12月31日，(B)我们的年总收入为12.35亿美元或更多，或(C)根据美国证券交易委员会规则，我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，非附属公司持有的我们已发行普通股的市值超过70000美元万。和(2)我们在过去三年中发行了超过10美元亿不可转换债券的日期。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
我们是一家较小的报告公司，如《交易法》第120亿.2条所界定，不需要提供本第3项所要求的信息。
项目4.控制和程序。
管理层对信息披露控制和程序的评估
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，在本季度报告所涵盖的10-Q表格所涵盖的期间结束时，评估了我们的披露控制和程序(如《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
于截至2024年6月30日止三个月内，管理层根据《外汇法案》第13a-15(F)或15d-15(F)条进行的评估发现，我们对财务报告的内部控制并无重大影响，或合理地可能会对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会卷入与正常业务过程中的索赔有关的诉讼。我们的管理层认为，目前没有针对我们的索赔或诉讼待决，最终处置这些索赔或诉讼可能会对我们的运营结果或财务状况产生重大不利影响。
第1A项。RISK因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本季度报告中包含的10-Q表格中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果或前景可能会受到实质性的不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。这份Form 10-Q季度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的特别说明”。由于某些因素，包括下文所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。
与我们探索战略选择相关的风险
我们为努力实现股东价值最大化而追求的任何潜在的财务或战略选择，可能不会导致确定合适的交易，或者如果确定并进行了交易，可能不会以有吸引力的条款完成，甚至根本不会完成。
2024年5月，由于公司宣布我们未能达到启蒙1期3临床试验的主要终点，我们宣布对潜在的战略替代方案感兴趣。我们还没有聘请财务顾问来协助我们进行这项工作。这些替代方案可能包括合并、出售、剥离资产、许可或其他战略交易。
继续评价这些战略选择的过程可能是昂贵、耗时和复杂的，我们可能会产生与持续评价有关的大量费用，如法律、会计和咨询费以及费用和其他相关费用。此外，我们追求的任何潜在的财务或战略选择可能不会导致确定合适的交易，或者如果确定并进行了交易，可能不会以有吸引力的条款完成，或者根本不会完成。我们不能保证完成任何特定的行动方案或确定的完成时间表，也不能保证我们所追求的任何战略选择将对我们的运营结果或财务状况产生积极影响。
我们正试图转租或转让我们的三个租赁权，这三个租赁权代表着巨大的运营成本，我们不能保证我们将以有利的条件完成这一努力，或者根本不能保证这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
该公司拥有三个租赁权，其中两个在马萨诸塞州的沃尔瑟姆，一个在马萨诸塞州的沃特敦。这些租赁权对公司来说是一笔巨大的运营成本。本公司已聘请经纪人转租或转让与本公司保本工作有关的所有三个租赁权。不能保证本公司将找到第三方以对本公司有利的条款、按对本公司有利的时间表或根本不进行转租或转让这些租赁权。
经修订的沃特敦办公和实验室空间的运营租约将于2027年4月到期，约为27,311平方英尺。租约规定的基本租金为每年200亿万。该公司持有一份大约300,000美元的信用证，以确保其在沃特敦经营租约下的义务。
该公司在沃尔瑟姆的温特街880号有两个租约。第一份租约包括大约29,000平方英尺的办公和实验室空间，租约规定的基本租金为每年220美元万，这将比截至2033年6月30日的不可取消租期每年增加3%.与租赁有关的一笔保证金以不可撤销备用信用证的形式交付给房东，该信用证由该金融机构的110亿万存款作抵押。
2023年12月，本公司签署了一份分租协议，以增加位于沃尔瑟姆温特街880号的实验室和办公空间。转租物业面积约24,000平方英尺，转租的基本租金为每年$180万，较截至2032年11月30日的不可撤销租期每年增加3%。公司以信用证的形式向房东提供了大约600 000美元的保证金。
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根据所有三份租约，本公司须承担适用于各租赁物业的房地产税、维修及其他营运费用。无法成功转租或转让所有三个承租权将对我们的保本努力产生负面影响，并可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经发生了重大亏损，预计在可预见的未来还将出现重大额外亏损。我们可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们每年都发生重大运营亏损，包括截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月分别约2,250美元万和1,630美元万的运营亏损。此外，我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中获得任何收入。我们几乎所有的财政资源都投入到研究和开发上，包括我们的临床前开发活动。
2024年5月，我们的董事会批准裁员最多87名员工，于2024年5月21日或前后对约80名员工生效，于2024年6月20日或前后对约7名员工生效（“2024年5月RIF”）。董事会的决定是基于实施成本削减计划的需要，旨在减少公司的持续运营费用并最大化股东价值。该公司目前估计，此次裁员将产生约39万至4.1亿美元的费用，主要包括遣散费、员工福利和相关成本。该公司在2024年第二季度产生了大部分费用。
我们预计在可预见的未来将继续产生重大的额外运营亏损，我们可能无法在未来实现或保持盈利。为了获得FDA对任何候选产品的批准，我们必须向FDA提交一份保密协议，证明该候选产品对人类是安全的，并对其预期用途有效。这一论证需要重要的研究和动物试验，这被称为非临床或临床前研究，以及人体试验，被称为临床试验。此外，随着时间的推移，将候选产品推进到后续临床阶段的成本往往会大幅增加。即使在一个司法管辖区，将我们的任何候选产品推向市场批准的总成本也将是巨大的。由于与CRS治疗产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够开始从产品商业化中产生收入，或者实现或保持盈利。我们的开支也会大幅增加，如果我们：
此外，我们成功开发、商业化和许可我们的产品并创造产品收入的能力受到大量额外风险和不确定性的影响。在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们的每个候选产品都需要额外的临床前和/或临床开发、多个司法管辖区的潜在监管批准、制造供应、产能和专业知识的发展或确保、外部供应商的使用、制造和商业组织的建立、大量投资和重大营销努力。因此，我们预计将继续
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在可预见的未来出现净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
未来亏损的数额以及我们何时实现盈利都是不确定的。我们没有产生任何商业收入的产品，在可预见的未来不指望从产品的商业销售中产生收入，并且可能永远不会从产品的销售中产生收入。我们创造收入和实现盈利的能力将取决于以下因素：成功完成候选产品的临床开发；获得FDA和国际监管机构必要的监管批准；建立具有成本效益的制造、创造销售和实现市场对我们产品的接受；以及营销基础设施，以商业化我们获得批准的候选产品；以及筹集足够的资金为我们的活动提供资金。我们可能在这些事业中的任何一个都不会成功。如果我们的部分或全部业务不成功，我们的业务、前景和经营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们不断出现的运营亏损令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。
我们目前的运营资源有限。自成立以来，我们遭受了重大亏损，从未产生过收入或利润，也有可能永远不会产生收入或利润。根据我们目前的运营计划，在没有额外资金的情况下，我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业存在很大的疑问。见第一部分，第2项。本刊《管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析》Form 10-Q季度报告来讨论我们预期的现金跑道。这一现金跑道估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。在公司能够从产品销售中获得可观的收入之前，公司计划通过股权或债务融资、合作协议、战略联盟和许可安排的组合来为其运营融资，但不能保证此类融资将继续以令人满意的条款提供给我们，或者根本不能保证。
获得额外的资金可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发任何候选产品并将其商业化的能力产生不利影响。如果我们无法获得资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划，这将对我们的业务前景产生不利影响。此外，如果我们无法筹集资金，我们还将需要实施成本削减，任何不能有效地做到这一点都将损害我们的业务、运营结果和未来前景。认为我们可能无法继续经营下去的看法可能会导致其他人因为担心我们履行合同义务的能力而选择不与我们打交道。如果我们无法继续经营下去，投资者可能会失去他们在我们公司的全部或部分投资。
我们将需要大量的额外资金来完成我们候选产品的开发、制造和获得监管部门的批准，并将我们的产品商业化，如果获得批准的话。此外，我们的启蒙1阶段3试验未能达到其主要终点，使我们更难筹集资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力，和/或停止运营。
我们将继续需要额外的资本，我们可以通过股权发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排或其他来源来筹集资金。未能达到我们的启蒙1期3临床试验的主要终点，大大增加了我们筹集更多资金的难度。其他融资来源可能不会以优惠的条件提供，如果有的话。如果我们不能在可接受的条件下筹集更多资金，我们可能无法完成计划中的临床试验，也无法从FDA或任何外国监管机构获得我们的任何候选产品的批准，并可能被迫停止产品开发或减少我们的运营。此外，试图获得额外的融资可能会转移我们管理层从日常活动上的时间和注意力，并损害我们的候选产品开发工作。
我们将需要大量资金来进一步开发、制造、获得批准我们的候选产品并将其商业化，包括我们为其启动了两个关键的3期临床试验的LYR-210。我们在2024年5月宣布，我们已经暂停了LYR-220的进一步开发，该药已经完成了第二阶段临床试验。我们还需要大量额外资金来进一步开发、获得批准并将LYR-220商业化。
我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
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根据我们的业务表现、经济环境和市场状况，我们可能无法通过任何来源筹集额外资金。市场波动也可能对我们在需要时获得资本的能力产生不利影响。
我们在美国和跨国金融机构的账户中保留现金和现金等价物，而美国国库券和我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭，不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们的业务和财务状况造成不利影响。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们可能会通过股票发行、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们的业务和我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、赎回我们的股票、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易等限制。如果我们通过与第三方的其他合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能需要放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们没有经过批准的产品。
到目前为止，我们还没有批准上市的产品，也没有产生任何产品收入。除非我们获得FDA或其他监管机构对我们候选产品的批准，否则我们将没有产品收入。因此，在可预见的未来，我们将不得不从手头的现金以及许可费和赠款(如果有的话)中为我们的所有运营和资本支出提供资金。
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LYR-210处于开发阶段，我们已经暂停了对LYR-220的进一步努力。
我们是一家生物技术公司，专注于为CRS患者的本地化治疗开发和商业化新型集成药物和药物输送解决方案。我们的候选产品处于临床开发阶段，早期临床试验的良好结果可能并不预示着在以后的临床试验中取得成功，并且可能由于以下任何原因而不会产生商业上可行的产品。例如，我们在LYR-210的启蒙1阶段3试验中未能达到主要终点，这对我们的LYR-210开发计划有重大不利影响。我们还在2024年5月宣布暂停LYR-220的进一步开发。在将其商业化之前，LYR-210将需要大量的额外开发、临床试验、监管授权和我们的额外投资。
我们的业务高度依赖于我们最先进的候选产品LYR-210的成功，它需要进行不断的临床测试，然后我们才能寻求监管部门的批准，并可能推出我们的产品。如果LYR-210没有获得监管部门的批准，或者没有成功地商业化，或者在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到损害。
我们业务的很大一部分和未来的成功取决于我们开发、获得监管部门批准并成功将我们最先进的候选产品LYR-210商业化的能力。我们目前没有批准商业销售的产品，也没有完成任何候选产品的开发，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计未来几年我们的大部分工作和支出将用于LYR-210，在我们从任何商业销售中获得任何收入之前，每一项都将需要持续的临床开发和潜在的额外临床前开发、临床和医疗事务以及制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、确保制造供应、建立制造和商业组织、大量投资和重大营销努力。即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定LYR-210在正在进行的或未来的临床试验中是否会成功，是否会获得监管部门的批准，或者是否会成功商业化。即使我们获得了FDA或其他监管机构对LYR-210上市的批准，我们也不能确定我们的候选产品是否会成功商业化、盈利、在市场上被广泛接受，或者比其他商业上可用的替代产品更有效。我们也不能确定，如果获得批准，LYR-210的安全性和有效性配置文件将与临床试验中观察到的配置文件一致。
我们通过我们的第二阶段随机对照患者盲灯临床试验改进了LYR-210，评估了手术未成熟的CRS患者的安全性和有效性，这些患者之前的药物治疗都失败了。该试验旨在招募99名有可能增加到150名患者的可评估患者，于2019年5月在澳大利亚、奥地利、捷克共和国、新西兰和波兰的地点启动。2019年12月，FDA批准了我们的研究性新药申请，在新冠肺炎大流行之前，我们计划在美国招募患者。然而，考虑到与新冠肺炎大流行相关的发展，如下所述，在我们的第二阶段Lantern临床试验中，我们停止了67名患者的招募，并且没有在美国招募任何患者。
2020年12月7日，我们报告了我们的第二阶段Lantern临床试验的主要结果，包括LYR-210未能达到试验的主要终点。我们认为，这主要是由于与新冠肺炎疫情相关的注册中断所致。由于在我们的第二阶段Lantern临床试验中，登记的患者数量从计划的(99名可评估的)患者减少到实际纳入的(67名)患者，因此需要与第4周的基线相比，四种主要症状的7天平均值的综合得分变化幅度更大，和/或与第4周的基线的变化相关的较小的标准差，才能使试验对主要终点具有统计学意义。2024年5月6日，我们报告了我们的第三阶段启蒙1临床试验的主要结果，包括LYR-210未能达到其主要终点，即在24周时，与假对照组相比，CRS的三个主要症状(鼻塞、鼻分泌物、面部疼痛/压力)的综合评分在统计学上有显著改善。第三阶段启蒙1试验正在进行中，52周延长阶段的数据预计将在2024年第四季度公布。LYR-210在CRS的第二个关键的3期试验--启蒙2号正在进行中。不能保证我们将在LYR-210的启蒙2阶段3临床试验中实现主要终点或任何其他终点。
如果LYR-210所需的监管批准没有获得或大幅推迟，或者任何批准的产品在商业上不成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性损害。例如，该公司可能需要修改其对LYR-210的监管策略，因为该公司未能达到INITTEN 1阶段3临床试验的主要终点。
LYR-210是我们最先进的候选产品，如果我们遇到与LYR-210相关的进一步的监管或开发问题，例如未能达到INITTEN 1阶段3临床试验的主要终点，我们的开发计划和业务可能会受到严重损害。此外，我们的竞争对手可能正在开发具有类似作用机制的产品，他们的产品可能会遇到问题，可能会发现可能会损害我们业务的问题。
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根据我们的许可证和其他战略协议管理我们的义务可能会分散管理层的时间和注意力，导致我们的业务延迟或中断。
我们是经修订的LianBio许可协议的一方。联众生物许可协议授予在大中华区中国(大陆中国、香港、澳门和台湾)、新加坡、韩国和泰国或领土开发和商业化LYR-210的独家许可。此外，根据LianBio许可协议，LianBio有权首先获得LYR-220的开发和商业化许可。
根据经修订的LianBio许可协议，双方同意在2022年12月31日之前谈判一项临床供应协议，以支持LianBio在中国、香港、澳门、台湾、新加坡、韩国和泰国进行的临床试验。随后，在2022年12月27日签署了一份附函，延长了供应协议的谈判。LianBio向公司支付的尚未确认为收入的款项将作为公司综合资产负债表上的合同负债递延。该公司预计，被视为合同负债的付款将在LYR-210的临床供应交付时确认为收入，并在进行适用试验的剩余时间内确认。截至2024年6月30日，双方仍未完成临床供应协议谈判。在这一点上，这样的协议是否会完成还不确定。鉴于临床供应协议完成的不确定性，本公司可能决定将此类付款确认为加速时间表上的收入。
我们还可能在未来签订许可和战略协议，使我们承担各种义务，包括尽职义务、报告和通知义务、完成某些里程碑的付款义务以及其他实质性义务。我们可能需要投入大量的时间和精力来确保我们成功地将这些交易整合到我们现有的业务中，并遵守我们根据这些协议承担的义务，这可能会将管理层的时间和注意力从我们的研发计划或其他日常活动中转移出来。
我们的许可证和战略协议也很复杂，这些协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。如果对这些条款的解释有任何分歧，我们的管理层可能需要投入不成比例的注意力来解决这些分歧。这种中断可能会导致我们的研发计划和其他业务目标的延迟。
如果LianBio无法找到第三方来获得LianBio许可协议下的权利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。
联生宣布，2023年10月，其董事会开始对其业务进行全面战略评估。LianBio董事会最终得出结论，出售资产和逐步结束业务是实现股东价值最大化的最佳方式。LianBio报告说，很大一部分逐步结束的活动，包括履行现有协议下的过渡服务义务，以及逐步停止目前正在进行的临床试验，将在2024年底之前完成。LianBio在2024年宣布，将进一步削减员工规模至约50人，并计划在2024年进一步削减这一数字。LianBio表示，它将保持一个必要的核心员工团队，以实施有序的清盘，并支持其努力最大化其剩余业务和资产的价值，包括与公司的合作。由于这些发展，随着LianBio继续逐步关闭，同时寻求第三方根据LianBio许可协议收购LianBio的权利，公司与LianBio的合作前景不确定。如果LianBio无法找到第三方根据LianBio许可协议获得LianBio的权利，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。
我们的经营活动可能会受到我们许可证和战略协议中某些契约的限制，这可能会限制我们的发展和商业机会。
关于我们的许可和战略协议，我们可能会同意负面公约并受其约束，这些公约可能会限制我们的发展和商业机会。例如，根据LianBio许可协议，我们订立了某些契约，不得在领土内任何地方将竞争对手的产品商业化，也不与任何第三方合作、启用或以其他方式授权、许可或授予任何权利，以便在领土内任何地方将竞争对手的产品商业化，但须遵守某些分拆。我们还订立了某些契约，授予LianBio在该领土开发和商业化LYR-220的独家选择权。这些条款可能会抑制我们的开发努力，阻止我们形成战略合作来开发任何其他候选产品并可能将其商业化，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性损害。
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如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的产品将无法在这些司法管辖区销售。
为了在美国以外的司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。此外，我们可能依赖第三方合作伙伴在某些国际司法管辖区开发和商业化我们的候选产品，例如我们与LianBio就在该地区开发和商业化LYR-210达成的独家许可协议。在与LianBio的协议中，虽然我们同意我们必须使用商业上合理的努力来完成LR-210的全球第三阶段临床试验并寻求美国监管部门的批准，但LianBio也必须使用商业上合理的努力在领土上开发LYR-210，寻求监管部门的批准，并将其商业化。我们或这些第三方可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，在一个司法管辖区未能获得批准可能会对我们在其他司法管辖区获得批准的能力产生负面影响。我们和我们的第三方合作伙伴可能无法申请上市批准，即使我们这样做了，我们也可能无法获得在任何市场将我们的药物商业化所需的批准。
我们是合作协议的一方，并可能达成其他合作，使我们的候选产品的开发和商业化不受我们的控制，要求我们放弃重要的权利或可能以其他对我们不利的条款，如果我们的合作不成功，我们的候选产品可能无法充分发挥其市场潜力。
我们的药物开发计划和候选药物的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些候选药物，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司合作，在选定的地理区域或选定的患者群体中开发这些候选药物并进行潜在的商业化。例如，我们是LianBio许可协议的缔约方，在领土上开发和商业化LYR-210。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就合作达成最终协议或成功维持合作，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专长的评估、拟议或现有合作的条款和条件，以及拟议或现有合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选药物的潜在市场，制造和向患者提供此类候选药物的成本和复杂性，竞争疗法的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，就可能存在这种不确定性。合作者还可以考虑替代候选药物或类似适应症的技术，以便进行合作，以及这样的合作是否会比我们与我们合作的合作对我们的候选药物更具吸引力。我们可能建立的任何现有的或额外的合作或其他安排的条款可能对我们不利。
我们未来可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品候选者或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
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与发现、开发、临床测试、制造和监管审批相关的风险
我们的主要候选产品和任何未来候选产品所需的临床试验既昂贵又耗时，其结果不确定，如果我们的临床试验在这些评估中没有达到安全性或有效性终点，或者如果我们在这些试验中遇到重大延误，我们将损害我们将候选产品商业化的能力和我们的财务状况。
我们为我们最先进的候选产品LYR-210启动了关键的3期临床试验。我们最近在2024年5月宣布，我们暂停了我们另一种候选产品LYR-220的进一步临床开发，因为我们未能达到LYR-210的INITTEN 1阶段3临床试验的主要终点，并且需要节省资本。无法预测LYR-210是否会被证明在人体上有效和安全，或者我们是否会获得监管部门的批准，而且在开发过程中失败的风险很高。鉴于启蒙1期和启蒙2期3期临床试验的设计相似之处，由于我们未能达到启蒙1期3期临床试验的主要终点，因此我们未能达到启蒙2期3期临床试验的主要终点的风险增加。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们可能需要完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。
临床开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，容易出现重大延误。由于我们无法控制的已知或未知情况，我们可能需要几年时间才能完成测试，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。我们不能向您保证，我们正在进行或未来可能进行的任何临床试验将证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。
与我们直接进行临床前研究或临床试验的产品相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。临床前研究或临床试验的开始和完成速度可能会因许多因素而延迟或终止，包括：
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如果我们被要求延长当前临床前研究或临床试验的持续时间，或对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床前研究或临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床前研究或临床试验或其他测试，如果这些试验、研究或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，如果存在安全问题，或者如果我们确定观察到的安全性或有效性特征在市场上不具竞争力，我们可能会：
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如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会或DSMB、或FDA或其他监管机构实质性修改、暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类主管部门可能会因多种因素而实施实质性修改、暂停或终止，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构检查临床试验操作或试验地点导致实施临床暂停、我们的候选产品或同类产品或其他候选产品出现不可预见的安全问题或不良反应、未能证明使用某种药物有疗效、政府法规或行政措施的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，我们可以依赖CRO和临床试验地点来确保适当和及时地进行临床试验，虽然我们会就他们承诺的活动达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限，如“-与我们对第三方的依赖有关的风险”中所述。
我们最先进的候选产品LYR-210正在进行临床开发，在我们准备提交保密协议供监管部门批准之前，需要完成临床测试。我们无法预测我们是否或何时可能完成LYR-210的开发并提交NDA，或者任何这样的NDA是否会得到FDA的批准。我们还可能寻求FDA或其他监管机构对我们的临床开发计划的反馈，而FDA或此类监管机构可能不会及时提供此类反馈，或者此类反馈可能不是有利的，这可能会进一步推迟我们的开发计划。如果正在进行的和未来的LYR-210临床试验的结果是阳性的，我们计划在美国提交NDA。然而，不能保证我们将在短期内取得成功，获得监管部门的批准，或进行任何LYR-210的商业销售。
任何临床试验都可能无法产生令FDA或外国监管机构满意的结果。临床前和临床数据可以由不同的审查者和监管机构以不同的方式解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。临床前研究或临床试验期间与药物相关的不良事件可能会导致我们重复试验或研究，执行额外的试验或研究，扩大试验或研究的规模和/或持续时间，终止试验或研究，甚至取消临床前或临床计划。临床前研究或临床试验未能证明所需适应症的安全性和有效性，可能会损害该候选产品和其他候选产品的开发。这一失败可能会导致我们放弃某个候选产品，并可能推迟其他候选产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟我们向FDA提交的NDA申请，并最终推迟我们将候选产品商业化并创造产品收入的能力。生物技术和制药业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应。即使我们未来和正在进行的临床前研究和临床试验按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否会支持LYR-210和/或任何未来的候选产品的安全性和有效性。
如果我们延迟开始或完成临床前研究或临床试验，或不得不延长或扩大临床前研究或临床试验，或者如果我们在完成前终止临床前研究或临床试验，LYR-210或任何未来候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从LYR-210或任何未来候选产品获得收入的能力可能会被推迟。此外，我们的临床前研究或临床试验中的任何延误都可能增加我们的成本，减缓开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况和经营结果。此外，许多导致或导致临床前研究或临床试验开始或完成延迟的因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管批准。
我们不再从事制造我们的候选产品。
我们之前将我们的大部分临床制造从合同制造组织或CMO转移到我们沃特敦总部的内部制造设施，以生产LYR-210和LYR-220。我们从来没有完成过一项技术
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将流程转移到内部设施，建造、拥有或运营商业制造设施，不能保证我们会成功做到这一点。自2024年5月RIF以来，我们不再从事我们的候选产品的制造，我们不再打算建立商业制造能力。我们相信我们有足够的LYR-210供应来完成我们的启蒙1期和启蒙2期3期临床试验。我们还在努力转租或转让我们的三个租赁权，其中包括制造空间。在整个第1A项中，我们互换地指代制造商、CMO和供应商。
我们的部分制造流程仍在外包，我们预计它们将继续外包。我们的CMO为我们提供多种不同类型的服务。例如，一些CMO为我们的内部制造工作提供原材料；一些CMO对我们的原料、中间体、药品和稳定性研究进行分析测试；一些CMO提供杀菌、包装和标签等服务。目前，我们的制造活动被暂停，这一暂停适用于提供与我们制造相关的材料和服务的第三方CMO。
如果我们重新开始内部制造，开发计划的各个方面，如制造方法和设备，在此过程中经常会发生变化，以努力优化商品、过程和结果的成本。这样的改变可能会带来这样的风险，即这些制造努力将无法成功或以经济高效的方式实现这些目标，或者我们将受到FDA或其他监管机构的额外要求。技术转让造成的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批次不合格或产品召回。批量失败或产品召回可能会导致我们推迟产品发布或临床试验，这可能会让我们付出高昂的代价，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们内部制造工艺的问题可能会限制我们满足临床和监管时间表的能力，以及市场对我们产品的需求。
由于2024年5月的RIF，我们不再有足够数量的经验丰富的科学、质量和制造人员来操作我们的临床和商业制造流程，如果我们重新开始制造工作，可能会导致生产延迟或难以保持符合适用的法规要求。
我们的制造工艺或设施中的任何问题，或者我们的CMO、被许可方和供应商的问题，都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得额外资本或能力。
我们的临床前研究和临床试验可能无法充分证明我们的任何候选产品的安全性和有效性，我们候选产品的开发可能会延迟或不成功，这可能会阻碍或推迟监管部门的批准和商业化。
目前，LYR-210是我们唯一仍处于临床开发阶段的候选产品。尽管到目前为止在CRS获得了关于LYR-210和LYR-220的数据，但在我们从产品销售中获得任何收入之前，LYR-210将需要更多的临床和非临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力以及重大的营销努力。此外，如果我们遇到安全或疗效问题、发展延迟或监管问题、新冠肺炎造成的延迟或其他问题，我们的发展计划和业务可能会受到重大损害。
如果LYR-210或任何其他未来候选产品的开发不成功，我们的创收能力将受到严重和不利的影响。我们当前和未来候选产品的开发会受到新产品和候选产品开发过程中固有的失败和延迟风险的影响，包括：
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此外，尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和疗效结果。生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。
此外，我们还没有进行，也不认为我们需要进行任何面对面的试验，将LYR-210与其他批准的或实验性的CRS治疗方法进行比较。任何这样的针锋相对的试验，如果进行，可能会表明LYR-210并不比任何其他药物更有效。LYR-210的相对疗效方面的重大不利差异可能会严重损害LYR-210的采用和我们的业务前景。
由于这些风险，我们的研发努力可能不会产生任何商业上可行的产品。如果这些开发工作的很大一部分工作没有成功完成，没有获得所需的监管批准，或者任何批准的产品在商业上没有成功，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的损害。
临床前或早期临床试验的成功可能不能预示未来临床试验的结果。
临床前研究和早期临床试验的成功并不确保以后的临床试验将产生相同的结果或提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。临床前研究以及第一阶段和第二阶段临床试验的主要目的是测试安全性，研究药代动力学和药效学，并了解不同剂量和时间表的候选产品的副作用。临床前研究和早期临床试验的成功并不确保以后的大规模疗效试验将会成功，也不能预测最终结果。我们的候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验。
此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好或更晚之前不会变得明显。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在临床前研究和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，由于许多因素，包括在我们的候选产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延误或拒绝。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
如果FDA得出结论认为LYR-210不满足第505(B)(2)条监管审批途径的要求，或者如果第505(B)(2)条对LYR-210的要求不像我们预期的那样，那么LYR-210的批准途径可能需要比预期更长的时间，成本更高，并带来比预期更大的并发症和风险，而且在任何一种情况下都可能不会成功。
我们打算通过第505(B)(2)条调控途径寻求FDA对LYR-210的批准。1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，也被称为哈奇-瓦克斯曼修正案，在联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)中增加了第505(B)(2)节。第505(B)(2)条允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的审判，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交保密协议。根据FDCA，第505(B)(2)条如果适用于我们，将允许我们向FDA提交的NDA部分依赖于公共领域的数据或FDA先前关于批准药物的安全性和有效性的结论，这可能会通过潜在地减少我们为获得FDA批准而需要生成的临床数据量来加快我们候选产品的开发计划。如果FDA不允许我们像我们预期的那样遵循第505(B)(2)条监管途径，我们可能需要进行更多的临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为我们的候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与开发我们的候选产品相关的复杂情况和风险，可能会大幅增加。此外，如果不能遵循第505(B)(2)条的监管途径，可能会导致竞争产品先于我们的候选产品进入市场，这可能会影响我们的竞争地位和前景。即使我们被允许遵循第505(B)(2)条的监管途径，我们也不能向您保证我们的候选产品将获得商业化所需的批准，或者竞争对手不会首先获得FDA的批准以及随后的市场排他性，从而推迟对我们产品的潜在批准。
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此外，制药业竞争激烈，第505(B)(2)条国家药品监督管理局须遵守特殊要求，以保护第505(B)(2)条提及的先前已获批准药品的发起人的专利权。这些要求可能会引起专利诉讼，并根据任何诉讼的结果，强制推迟批准我们的新发展区长达30个月或更长时间。获得批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟批准待决竞争产品或对其施加额外的批准要求，这种情况并不少见。如果成功，这类请愿可能会大大推迟、甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样的请愿书，FDA在考虑和回应请愿书时也可能会大幅推迟批准。此外，即使我们能够利用第505(B)(2)条的监管途径，也不能保证这最终会加速产品开发或更早获得批准。
此外，即使我们的候选产品根据第505（b）（2）条获得批准，该批准也可能受到产品上市的指示用途或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监测产品的安全性或有效性。
我们已经、正在进行，将来可能会在美国以外的地点对我们的候选产品进行临床试验，FDA可能不接受在外国地点进行的试验数据。
我们已经并正在进行LYR-210在美国境外的临床试验，主要是在欧洲，未来我们可能会选择在美国以外的地方为LYR-210或我们未来的任何其他候选产品进行其他临床试验。虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的某些条件的制约。例如，临床试验必须设计良好，并根据GCP由合格的研究人员进行和执行，包括由IEC审查和批准，并获得受试者的知情同意。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国寻求批准该产品的人群。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受我们候选产品的临床试验数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们候选产品的开发。
此外，在美国国内外的多个司法管辖区进行临床试验存在固有的风险，例如：
我们不时宣布或公布的临床试验的中期和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公布临床试验的中期或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。临时或初步数据仍须接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。中期或初步数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景。
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LYR-210将作为一种药物-器械组合产品进行监管，这可能会导致额外的监管和其他风险。
LYR-210是一种药物-器械组合产品。考虑到在单一营销申请下寻求对组合产品的批准时，审查过程的复杂性增加，我们在获得LYR-210的监管批准方面可能会遇到延误。LYR-210将作为药物-设备组合产品进行监管，这需要在FDA和类似的外国监管机构内部进行协调，以审查候选产品的设备和药物成分。FDA根据具体情况确定一种组合产品是需要一种营销申请，还是需要为每个成分申请两种单独的营销申请。虽然我们相信单一的营销申请批准组合产品将会成功，但不能保证FDA不会确定单独的营销申请是必要的。这种决心可能会大大增加将特定组合产品推向市场所需的资源和时间。尽管FDA和类似的外国监管机构已经建立了审查和批准像我们这样的组合产品的系统，但由于监管时间限制和产品开发和批准过程中的不确定性，以及FDA内部负责审查组合产品不同成分的两个不同中心之间的协调，我们可能会在候选产品的开发和商业化方面遇到延误。
未能成功开发或供应设备组件，我们、我们的合作者或第三方提供商进行的研究延迟或失败，或我们的公司、我们的合作者或第三方提供商未能获得或维持监管部门对LYR-210设备组件的批准或许可，都可能导致开发成本增加，延迟或未能获得监管部门的批准，以及这些候选产品上市的相关延迟。此外，如果不能成功开发或供应该设备，或未能获得或维持其批准，可能会对LYR-210的销售产生不利影响。
如果我们无法获得将任何候选产品商业化所需的美国监管批准，我们将无法在美国市场产生收入。
我们不能向您保证，我们将获得将我们的候选产品或我们未来收购或开发的任何候选产品商业化所需的批准。我们需要FDA的批准才能将我们的候选产品在美国商业化，并需要获得外国司法管辖区同等监管机构的批准才能在这些司法管辖区将我们的候选产品商业化。满足FDA的法规要求通常需要多年时间，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性，并且需要大量资源用于研究、开发和测试。我们无法预测我们的研究和临床努力是否会导致FDA确定对人类安全并对其预期用途有效的药物。FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会要求我们进行额外的临床前和临床测试，执行上市后研究，解决生产问题，或以其他方式限制或对我们获得的任何批准施加条件。审批过程也可能会因为政府法规的变化、新冠肺炎的影响、未来的立法或行政行动，或者在我们的监管审查之前或期间发生的FDA政策的变化而延迟。拖延获得监管部门的批准可能会：
即使我们的候选产品获得NDA或类似的外国监管机构的批准，FDA或适用的外国监管机构可能会批准我们的候选产品的适应症比我们最初要求的更有限，并且FDA可能不会批准我们认为对于我们的候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。
即使我们遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最终拒绝我们的一个或多个NDA。我们不能确定我们的候选产品是否会获得监管部门的批准。如果我们的候选产品未能获得FDA的批准，将严重损害我们的业务，因为我们没有商业上可用的产品，因此没有任何收入来源，直到开发或获得另一种候选产品并最终获得批准。不能保证我们能够开发或获得其他候选产品，也不能保证我们能够获得FDA的批准，将这些候选产品商业化。
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即使我们的候选产品在美国获得了FDA的批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
我们打算单独或通过合作或伙伴关系将我们的产品推向国际市场。为了在欧盟和许多其他外国司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。然而，未能在一个司法管辖区获得批准，可能会对我们在其他地方获得批准的能力产生负面影响。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。
审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和增加成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。
FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、昂贵、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到实质性损害。我们无法预测我们或我们未来的任何潜在合作伙伴将在何时、是否以及在哪些地区获得将候选产品商业化的营销批准。
获得FDA和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选产品的监管批准，LYR-210或我们未来可能寻求开发的任何未来产品候选都可能永远不会获得监管批准。在我们从FDA获得监管部门的NDA批准之前，我们或任何未来的合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选产品。FDA可能拒绝接受我们为我们的候选产品提交的任何NDA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得我们候选产品的上市批准。
在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前，我们或我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并令FDA或外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于患者的预期用途是安全有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的内容。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们提交的任何NDA或其他申请的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源多得多的资源。
在大量开发中的潜在产品中，只有一小部分成功完成了FDA或外国监管机构的审批程序并已商业化。漫长而昂贵的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。
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另外，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点生产设施的大部分检查。尽管FDA已在可行的情况下恢复了对国内设施的标准检查操作，但FDA仍在继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工及其监管公司的安全，因为它正在适应病毒的死灰复燃或新变种的出现，这可能会导致进一步的检查延迟。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，以回应未来与新冠肺炎相关的担忧，包括为临床试验的进行提供指导。如果全球健康担忧继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到延误或困难，我们的临床开发活动和监管批准的接收可能会推迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。例如，由于新冠肺炎大流行，我们无法在美国招募患者参加我们打算收集某些额外药代动力学数据的患者，因此，我们于2020年9月启动了一项单独的特性研究，作为我们Lantern第二阶段临床试验的后续研究，以便收集此类数据。由于患者登记的时间比预期的长或患者撤回，试验可能会受到延迟的影响。我们在招募足够数量的患者来完成我们的任何临床试验时可能会遇到延迟或无法招募，即使一旦招募，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。如果我们无法按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。我们无法预测我们在未来的临床试验中招募受试者的成功程度。患者的登记取决于许多因素，包括：
此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，这一竞争将减少我们可用患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在此类临床试验地点进行临床试验的患者数量。
计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发LYR-210和/或任何其他未来候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。
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我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或不良副作用，包括受伤和死亡，或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或在上市批准后导致重大负面后果的特性。如果我们的任何候选产品获得了上市批准，而我们或其他人后来发现该药物的效果不如之前认为的那样有效，或者引起了之前没有确定的不良副作用，我们或任何潜在的未来合作伙伴销售该药物的能力可能会受到影响。
在我们的候选产品商业化销售获得监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验来证明，我们的候选产品在每个目标适应症中使用都是安全有效的，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。临床试验往往不能证明针对目标适应症研究的候选产品的安全性和有效性。我们的候选产品引起的严重不良事件或SAE或不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国机构延迟或拒绝监管批准。我们的临床试验或临床前研究的结果可能揭示出副作用、毒性或意外特征(包括死亡)的高度和不可接受的严重性和流行率。例如，在我们最先进的候选产品LYR-210的第一阶段临床试验中，在活性组(急性心肌梗死)中有一例SAE，被认为与LYR-210无关。
此外，接受LYR-210治疗的受试者还经历了不良事件，包括鼻出血、鼻炎、鼻漏、面部疼痛、鼻咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染、程序性头痛、鼻部不适和鼻臭等。在我们的第二阶段Lantern临床试验中，有16名患者报告了与治疗相关的不良事件，除1例(上呼吸道分泌物粘度增加)外，所有与治疗相关的不良事件都是轻度或中度的。此外，在LYR-210(2,500微克)组中，有一名患者在我们的第二阶段Lantern临床试验中出现了严重的粉刺皮炎不良事件，被认为与治疗无关。在为期24周的3期启蒙1期临床试验的治疗阶段，研究人群中最常见的不良事件是鼻出血、鼻臭、上呼吸道感染和鼻窦炎。
如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们FDA、我们研究机构的IRBs可以对我们的临床试验进行实质性修改、暂停或终止，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床前研究或临床试验，要求我们对我们候选产品的安全性和有效性进行额外的动物或人体试验，这是我们未曾计划或预期的，或者拒绝批准我们的候选产品的任何或所有目标适应症。许多在早期测试中最初表现出希望的候选产品后来被发现会产生副作用，阻碍该候选产品的进一步开发。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们历来都在培训使用我们候选产品的医务人员，将来也可能需要培训他们，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现任何此类产品导致的不良副作用，包括在建议或要求使用我们的产品接受治疗的患者的任何长期跟踪观察期内，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
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不能保证我们会及时或完全令FDA或任何监管机构满意地解决与任何产品相关的不良事件相关的任何问题。这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与研究、开发、监管、制造、质量保证和其他药品职能和商业化相关的任何第三方，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问、供应商和我们可能从事的与研究、开发、监管、制造、质量保证和其他药品功能和商业化相关的任何第三方的不当行为，可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为或未经授权的活动，这些行为或未经授权的活动违反了：(I)FDA、欧洲药品管理局或EMA和其他类似监管机构的法律和法规，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准；或(Iii)数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还可能涉及在临床前研究或临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，在临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法挪用药品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在参与Medicare、Medicaid、其他美国联邦医疗保健计划或其他司法管辖区的医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务，以解决违规指控、个人监禁、其他制裁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们的业务削减。
如果系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。
我们的计算机系统以及我们的CRO和其他承包商、供应商、供应商和顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害(包括气候变化的影响)、国际恐怖主义和冲突以及电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的候选产品开发计划和我们的业务发生实质性中断。例如，已完成的、正在进行的或计划中的试验中的临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露个人、机密或专有信息，我们可能会招致责任，LYR-210或任何其他候选产品的进一步开发可能会被推迟。
在我们的正常业务过程中，我们直接或间接地收集和存储敏感数据，包括知识产权、机密信息、临床前和临床试验数据、专有业务信息、个人数据以及我们临床试验受试者和员工的个人身份健康信息，这些信息包括我们的数据中心、我们的网络或第三方的数据中心和网络。这些信息的安全处理、维护和传输对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施一直并可能不时受到黑客或内部不良行为者的攻击，或由于员工错误、技术漏洞、渎职或其他中断而被攻破。例如，公司经历了与新冠肺炎相关的来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加。尽管据我们所知，我们没有经历过任何重大的安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。任何此类信息的访问、披露或其他丢失可能导致法律索赔或诉讼(包括集体诉讼)，根据保护
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个人信息隐私或重大监管处罚，此类事件可能会扰乱我们的运营，损害我们的声誉，并导致人们对我们和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能会对我们的商业声誉产生不利影响，并推迟我们候选产品的临床开发。
与医疗保健法和其他法律合规事项相关的风险
我们将受到广泛且代价高昂的政府监管。
采用我们技术的候选产品将受到广泛而严格的国内政府监管，包括FDA、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部其他部门、美国司法部、州和地方政府以及美国境外相应机构的监管。FDA对药品的研究、开发、临床前和临床试验、制造、安全性、有效性、记录保存、报告、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进口和出口进行监管。如果采用我们技术的产品在国外销售，它们也将受到外国政府的广泛监管，无论它们是否已获得FDA对特定产品及其用途的批准。这种外国条例可能与美国的相应条例一样苛刻或更苛刻。
政府监管大大增加了研究、开发、制造和销售我们产品的成本和风险。监管审查和批准过程，包括每个候选产品的临床前测试和临床试验，是漫长、昂贵和不确定的。我们或我们的合作者必须获得并保持进行临床前研究和临床试验的监管授权。我们或我们的合作者必须为我们打算销售的每一种产品获得监管部门的批准，并且产品所使用的制造设施必须经过检查并符合法律要求。为了获得监管部门的批准，需要为每个建议的治疗适应症提交广泛的临床前和临床数据以及其他支持信息，以确定产品针对每个预期用途的安全性和有效性、效力和纯度。开发和审批过程需要多年时间，需要大量资源，而且可能永远不会导致产品获得批准。
即使我们能够获得对特定产品的监管批准，批准也可能限制该产品的指定医疗用途，否则可能会限制我们推广、销售和分销该产品的能力，可能要求我们进行代价高昂的上市后监督，和/或可能要求我们进行持续的上市后研究。对经批准的产品的材料更改，例如制造更改或修订的标签，可能需要进一步的监管审查和批准。一旦获得批准，任何批准都可能被撤回，例如，如果后来发现该产品存在以前未知的问题，例如以前未知的安全问题。
如果我们、我们的合作者、顾问、合同制造商、CRO或其他供应商在监管过程中的任何阶段未能遵守适用的监管要求，此类不遵守可能导致批准申请或已批准申请的补充剂的延迟；包括FDA在内的监管机构拒绝审查未决的市场批准申请或已批准申请的补充剂；警告信；罚款；进口和/或出口限制；产品召回或扣押；禁令；完全或部分暂停生产；民事处罚；撤回以前批准的营销申请或许可证；FDA或其他监管机构针对政府合同提出的建议；和/或刑事起诉。
颁布和未来的医疗保健立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能对我们的业务产生不利影响。
在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们预计医疗保健系统已经并将继续发生多项法律和法规变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们正在开发的产品的上市批准，限制或监管涉及我们获得营销批准的任何候选产品的审批后活动，影响定价和报销，并影响我们销售任何此类产品的盈利能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。此外，新的法规经常被采用，对现有医疗保健法规的解释可能会随着时间的推移而改变。
例如，2022年8月，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。IRA包括几项可能在不同程度上影响我们业务的条款，包括为Medicare Part D受益人设立2,000美元的自付上限，对根据Medicare Part D报销的许多药物施加新的制造商财务责任，允许美国政府就某些没有仿制药或生物相似竞争的高成本药物和生物制品的Medicare Part b和Part D定价进行谈判，以及要求公司为药品价格增长快于通胀的速度向Medicare支付回扣。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(“HHS”)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。HHS已经并将继续发布和更新指南，因为这些计划
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都被实施了。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。此外，为了回应拜登政府2022年10月的行政命令，HHS于2023年2月14日发布了一份报告，概述了由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药品成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。
2010年3月，经《卫生保健和教育协调法》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法》颁布，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法和国会的挑战，我们预计未来将对ACA提出更多挑战和修正案。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求发出移审令的请愿书，以审查ACA的合宪性，尽管尚不清楚最高法院将在何时或如何做出裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力将如何影响法律，并可能影响我们的业务或财务状况。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法》导致向医疗保险提供者支付的医疗保险支出每财年总计减少2%，该法案于2013年4月生效，由于随后对该法规的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取进一步行动。2013年1月，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中包括进一步减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律或未来引入的任何其他类似法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生负面影响。
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此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，如捆绑支付模式。此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高药品定价透明度、降低联邦医疗保险下处方药成本以及审查定价与制造商患者计划之间关系的联邦立法。虽然任何拟议的措施都需要通过额外的立法授权才能生效，但国会已表示，它将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。
美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。对第三方付款人支付金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健服务以及产品定价和报销方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。
在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
此外，还提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能聘请的任何第三方行动缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们或此类第三方无法维持监管合规性，我们的候选产品可能会失去任何可能已获得的监管批准，并且我们可能无法实现或维持盈利能力。
即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们没有遵守监管要求或我们的候选产品出现了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
我们获得上市批准的任何候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、出口、进口以及广告和促销活动等，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的广泛和持续的要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和药品上市要求、继续遵守与制造、质量控制、质量保证和相应记录和文件维护相关的cGMP要求、关于向医生分发样品的要求，以及我们在批准后进行的任何临床试验的记录保存和GCP要求。此外，经批准的保密协议的赞助商还应接受定期检查和FDA的其他监督和报告
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义务，包括监测和报告不良事件和其他信息的义务，如产品未能达到保密协议中的规格。NDA赞助商必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。申请持有人还必须向FDA提交广告和其他宣传材料，并报告正在进行的临床试验。FDA可能会要求改变已经批准的药物产品的标签，并要求赞助商进行上市后研究。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有法规遵从性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量。
即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对该产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求，其中可能包括对药物指南、医生沟通计划的要求，或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险缓解工具。如果我们的任何候选产品获得市场批准，附带的标签可能会限制我们产品的批准使用，这可能会限制该产品的销售。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测我们批准的产品的安全性或有效性。此外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，以及其他可能适用的联邦和州法律。FDA密切监管药品的批准后营销和促销，以确保它们只针对批准的适应症销售，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们在他们批准的适应症之外销售我们的产品，我们可能会受到标签外营销的执法行动。违反FDA关于推广处方药的限制也可能导致指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查。
向医生分发产品样本必须符合FDCA的要求。NDA赞助商必须获得FDA的批准才能对产品、制造和标签进行更改，具体取决于更改的性质。根据情况不同，不满足这些审批后要求可能会导致刑事起诉、罚款、禁令、永久禁令的同意法令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品审批，或拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
此外，后来发现我们的产品或制造过程中以前未知的不良事件或其他问题，包括意想不到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁，或者如果监管批准被扣留或撤回，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管部门对LYR-210和/或任何其他未来候选产品的批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
FDA和其他政府机构的资金变化可能会阻碍他们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品和服务的开发、批准或商业化，或者根本不会，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、法规和政策变化，以及其他可能影响政府机构履行日常职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府停摆或拖延可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地利用资本并继续我们的业务。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括：
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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，其中一些人因提供咨询服务而以股票期权的形式获得补偿，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，诚信监督和报告义务，以解决有关违规、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及削减或重组我们业务的指控。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类操作都可能成本高昂、耗时长，并且可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
如果发生信息技术系统故障、网络攻击、数据安全事件或网络安全缺陷，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到影响。
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我们依靠我们的信息技术系统和第三方服务提供商的系统进行对我们业务至关重要的内部和外部操作。我们面临许多不断变化的网络安全风险，这些风险威胁到我们和第三方提供商维护的信息技术系统和数据的机密性、完整性和可用性，包括个人信息、临床试验数据、机密和专有知识产权、金融信息、商业秘密和其他商业信息。我们的信息技术系统和数据，以及我们的第三方服务提供商、承包商和顾问的系统和数据容易受到计算机病毒和恶意软件(如勒索软件)、错误、错误配置、恶意代码、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、员工盗窃或滥用、人为错误、欺诈、拒绝服务攻击或服务降级、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的未经授权访问或使用的攻击、中断和破坏。对信息技术系统和数据的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加--包括利用人工智能进行的攻击--而且是由动机和专业知识广泛的复杂和有组织的团体和个人实施的。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统和数据的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到可能在很长一段时间内未被发现的安全事件。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。
也不能保证我们的网络安全风险管理计划和流程，包括我们的政策、控制或程序，将在保护我们的信息技术系统和数据方面得到充分实施、遵守或有效。虽然我们不认为我们经历过任何重大的系统故障或事件，但我们和我们的第三方提供商不时成为网络安全攻击的目标，我们预计随着网络安全威胁的复杂性和数量迅速演变，攻击将继续下去。虽然我们不认为到目前为止任何事件对我们的运营或财务业绩产生了实质性影响，但我们不能保证未来不会发生重大事件。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划受到实质性的破坏。例如，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。我们还可能招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。此外，对我们的信息技术系统或数据的可用性、完整性或保密性的任何不利影响都可能使我们面临法律索赔或诉讼(包括集体诉讼)、执法诉讼和监管当局的调查，并可能导致处罚、罚款和重大法律责任。我们还可能遇到负面声誉影响，导致信任受到侵蚀，和/或重大事件响应、系统恢复或补救以及未来的合规成本。上述任何或全部情况都可能对我们的业务、经营结果和财务状况产生重大不利影响。最后，我们坚持认为，网络保险可能不足以覆盖事件可能造成的财务、法律、商业或声誉损失，并且我们不能保证未来将以经济合理的条款或根本不提供适用的保险。
我们受到政府监管和其他法律义务的约束，特别是与隐私、数据保护和信息安全相关的义务，我们还受到消费者保护法的约束，这些法律规范我们的营销行为，并禁止不公平或欺骗性的行为或做法。我们实际或认为不遵守此类义务可能会损害我们的业务。
我们和代表我们的第三方接收、存储、处理、传输、使用和以其他方式处理业务信息和与个人相关的信息，包括来自或关于试验患者以及我们的员工、业务联系人和服务提供商的信息。我们和我们的合作伙伴必须遵守与数据隐私和安全相关的各种州、联邦和国际法律和法规，包括在美国的《加州消费者隐私法》(CCPA)，在欧盟和欧洲经济区(EEA)的《一般数据保护条例》(GDPR)。美国和全球正在制定新的隐私规则，现有的规则正在更新和加强，形成了不断演变的隐私法拼凑。例如，CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，并增加了处理某些个人信息的实体的隐私和安全义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些数据泄露行为的私人诉权。遵守这些众多、复杂且经常变化的法律和法规是昂贵和困难的，未能或被认为未能遵守任何隐私法或数据安全法，或任何涉及挪用、丢失或以其他未经授权使用或披露个人信息的安全事件或违规行为，无论是我们还是其他第三方，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响，包括但不限于：损害我们的声誉、侵蚀信任和负面媒体关注；调查成本；重大罚款和处罚；补偿性、特殊、惩罚性和法定损害赔偿；诉讼；关于我们隐私和安全实践的同意命令；要求我们向受影响的个人提供通知、信用监控服务和/或信用恢复服务或其他相关服务；对我们的营业执照采取不利行动；以及禁令救济。
在欧洲，GDPR要求我们向资料当事人作出详细披露、披露我们处理个人资料的法律基础、取得处理个人资料的有效同意，以及在敏感时委任资料保护人员。
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个人数据，如健康数据，被大规模处理，并为数据主体提供强大的权利，引入强制数据泄露通知，在与服务提供商签订合同时向我们施加额外的义务，并要求我们采取适当的隐私治理，包括政策、程序万亿、Aaining和数据审计。此外，GDPR还加强了对个人数据从欧洲经济区临床试验地点转移到美国和其他司法管辖区的审查，欧盟委员会认为这些司法管辖区没有“足够的”数据保护法，这可能会增加我们的成本和我们有效处理欧洲经济区个人数据的能力。如果我们不履行GDPR规定的义务，如果发生重大违规行为，我们可能面临最高达2000欧元万或我们全球年收入总额4%的罚款。此外，我们可能成为诉讼和/或负面宣传的对象，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。此外，在英国退出欧洲经济区和欧盟后，公司必须遵守纳入联合王国国家法律的GDPR和GDPR，后者有权分别处以最高可达GB 1750万或全球营业额4%的较大罚款。
我们不能向您保证，我们的第三方服务提供商有权访问我们或我们的客户、供应商、试验患者和员工的个人信息和其他敏感或机密信息，不会违反我们施加的合同义务，或者他们不会遭遇数据安全违规或尝试，这可能会对我们的业务产生相应的影响，包括违反我们在隐私法律和法规下的义务和/或反过来可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。我们不能向您保证，我们的合同措施以及我们自己的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与第三方处理、存储和传输此类信息相关的风险。
我们可能面临与我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私有关的责任。
大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA颁布的隐私和安全法规的约束，该法规经《卫生信息技术促进经济和临床健康法案》或《HITECH法案》修订。我们目前没有被归类为HIPAA下的承保实体或业务伙伴。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中以及直接从参加我们的患者援助计划的个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人身份信息，包括健康信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。我们在美国以外的临床试验计划可能会牵涉到国际数据保护法，包括GDPR和欧盟和欧洲经济区成员国实施GDPR的立法。
我们在美国以外的活动施加了额外的合规要求，并为不遵守规定产生了额外的强制执行风险。如果我们的CRO和其他第三方承包商未能遵守将个人数据从欧盟转移到美国的严格规则，可能会导致对此类合作者实施刑事和行政制裁，这可能会对我们的业务造成不利影响。此外，某些健康隐私法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们和/或我们合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。GDPR规定，欧盟和欧洲经济区成员国可以制定自己的法律和法规，限制处理个人数据，包括基因、生物识别或健康数据，这可能会限制我们使用和共享个人数据的能力，或者可能导致我们的成本增加。此外，我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们、我们的CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和费用。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
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我们受到环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能面临与环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用。
我们的运营，包括我们的开发、测试和制造活动，都受到许多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律和法规管理危险材料和生物材料的受控使用、处理、释放和处置以及登记，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物以及对生殖、实验室操作和接触血液传播病原体具有毒性的化合物。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。
与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临着当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。此外，某些环境法可以施加责任，而不考虑行为发生时的过错或合法性。环境、健康和安全法律法规变得更加严格。我们可能被要求在未来的环境合规或补救活动中产生大量费用，在这种情况下，我们的开发工作可能会中断或推迟。
我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。
尽管我们努力监控不断变化的社交媒体传播指南并遵守适用的规则，但我们或我们的员工使用社交媒体传播我们的候选产品或业务可能会导致我们被发现违反了适用的要求。此外，我们的员工可能会故意或无意地以不符合我们的政策和其他法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会产生责任，导致商业秘密或其他知识产权的损失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息公开。此外，社交媒体上关于我们或我们的候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉，无论这些帖子的真实性如何。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、前景、经营结果和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。
与商业化相关的风险
竞争对手的发展可能会使我们的产品或技术过时或缺乏竞争力，或者可能会缩小我们的市场规模。
我们的行业一直以广泛的研发努力、快速的技术发展、激烈的竞争和对专有产品的高度重视为特征。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括销售或开发治疗CRS的药物的制药、生物技术和专业制药公司。学术研究机构、政府机构以及公共和私营机构也是有竞争力的产品和技术的潜在来源。我们的竞争对手可能已经拥有或可能开发出先进的技术或方法，这可能会为他们提供竞争优势。我们的潜在产品可能不会成功竞争。如果这些竞争对手在我们推出更好或更便宜的疗法之前进入市场，我们的候选产品如果被批准商业化，可能不会有利可图，也不值得继续开发。制药行业的技术已经经历了快速而重大的变化，我们预计它将继续这样做。在我们收回与其开发相关的任何费用之前，我们开发的任何化合物、产品或工艺都可能变得过时或不经济。我们候选产品的成功将取决于产品功效、安全性、可靠性、可获得性、时机、监管批准范围、接受度和价格等因素。我们成功的其他重要因素包括开发候选产品的速度、完成临床开发和实验室测试、获得监管批准以及制造和销售潜在产品的商业批量。
我们的候选产品旨在与现有产品和治疗直接或间接竞争。即使我们的产品获得批准并商业化，我们的候选产品也可能无法获得医院、医生或患者的市场接受。医院、医生或患者可能会得出结论，我们潜在的产品比这些现有的治疗方法更不安全、更有效或更具吸引力。如果我们的候选产品因任何原因得不到市场的认可，我们的收入潜力将会减少，这将对我们的盈利能力产生实质性的不利影响。此外，医生可能更喜欢通过进行筛窦手术来治疗CRS患者，一旦获得批准，这可能会减少对我们候选产品的需求。
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有许多公司正在开发或营销治疗和管理CRS的疗法，这些公司可能会与我们目前的候选产品竞争，包括许多主要的制药和生物技术公司。这些公司包括赛诺菲、葛兰素史克、Regeneron、OptiNose、美敦力、基因泰克和诺华等。
我们的大多数竞争对手，包括上面列出的许多竞争对手，都比我们拥有更多的资本资源、强大的候选产品渠道、成熟的市场地位，以及在研发、制造、临床前和临床测试、获得监管批准和报销以及营销批准的产品方面的专业知识。因此，我们的竞争对手可能比我们更早实现产品商业化或专利保护。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的临床、监管、科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取补充或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者会使我们可能开发的任何产品过时或不具竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。
我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立的保险范围、足够的补偿水平和定价政策。如果我们的候选产品未能获得或维持覆盖范围并获得足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
如果FDA批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者能够负担得起医疗服务和药品(如我们的候选产品)至关重要。政府当局、私人健康保险公司和其他组织使用我们的产品或程序对我们的产品或程序实现可接受的承保和报销水平的能力，将影响我们成功将我们的候选产品商业化的能力。为我们的产品获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为在医生监督下给药的价格往往较高。对于产品本身或使用我们产品的治疗或程序，可能不提供单独的报销。如果第三方付款人决定不为使用我们产品的产品或程序承保或单独报销，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用。假设第三方付款人使用我们的产品候选产品或程序为我们的候选产品或程序提供保险，则由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们候选产品的很大一部分成本。
同样，我们的候选产品是医生管理的治疗，因此，产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，医院或主管医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。在一定程度上，LYR-210应该可以单独承保和报销，我们预计它将以“先买后付”的方式出售给医生。购买和开具账单的产品必须由医疗保健提供者购买，然后才能对患者进行管理。医疗保健提供者随后必须向适用的第三方付款人(如联邦医疗保险或健康保险公司)寻求产品的报销。如果获得批准，医疗保健提供者可能不愿管理我们的候选产品，因为他们必须为购买产品提供资金，然后寻求报销，这可能低于他们的购买价格，或者因为他们不想要获得产品报销所需的额外管理负担。我们不知道医生使用我们的候选产品治疗CRS患者，或执行插入我们的候选产品的程序，或者此类医生认为这种补偿是否足够，是否或在什么水平上可以获得补偿。
此外，我们任何候选产品的报销代码状态，如果获得批准，也可能影响报销。J代码是由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)维护的报销代码，是医疗保健通用程序编码系统的一个组成部分，通常用于报告通常不能自行给药的注射药物。我们目前没有针对我们的任何候选产品的特定J-Code。如果我们的候选产品获得批准，我们可以申请一个，但不能保证J-Code会被批准。如果任何候选产品都可以单独承保或报销，如果获得批准，而特定的J-Code不可用，医生将需要使用非特定的杂项J-Code来向第三方付款人开具这些医生管理的药物的账单。由于各种各样的产品可能会使用各种J代码，健康计划可能更难确定患者实际使用的产品和账单。这些索赔通常必须提交附加信息并手动处理，这可能会推迟索赔处理时间，并增加索赔拒绝和索赔错误的可能性。我们不能确定我们的候选产品或我们可能开发的任何产品是否可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，任何可能获得的报销可能不够充分，或者可能在未来减少或取消。
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第三方付款人越来越多地对药品和服务的收费提出挑战，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物和生物制品提供保险和报销，因为有同等的仿制药、生物相似药物或更便宜的疗法可用。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并只提出向患者报销价格较低的产品。即使我们对我们的候选产品表现出更好的疗效或更好的管理便利性，现有第三方疗法的定价可能会限制我们对我们的候选产品收取的费用。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们对候选产品的投资中实现适当的回报。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法为我们的候选产品获得满意的财务回报。
与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制品的覆盖范围方面发挥着重要作用。在美国，联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。我们目前无法预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。
在美国的第三方付款人中，没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品单独向每个付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。
在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧盟和其他司法管辖区对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下降压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
我们的临床研究旨在根据FDA的要求证明LYR-210的安全性和有效性，可能对医生或患者并不具有说服力。
我们的成功取决于医学界是否接受LYR-210作为CRS患者的治疗方法。LYR-210之前在新西兰和澳大利亚的20名患者中进行了一项开放标签的第一阶段临床试验，在第4周达到了主要的安全终点。在第一阶段试验中，我们还观察到，患者在SNOT-22评分方面总体上经历了显著和迅速的、有临床意义和持久的改善。观察到鼻塞-22评分在第1周显著下降，这种下降持续到第25周，也就是试验结束。在我们的第二阶段Lantern临床试验中，我们报告了积极的顶线结果，但未能达到主要终点。尽管在第4周(主要终点)没有统计学意义，但在7500微克剂量下，根据第16、20和24周基线的变化，LYR-210在4css方面取得了统计上的显著改善，有利于治疗组。此外，在7,500微克剂量下，LYR-210在8周、16周、20周和24周的SNOT-22评分中取得了统计上的显著改善，有利于治疗组。即使这些临床试验的结果表明具有良好的安全性和有效性，研究设计和结果，以及我们进行的未来临床试验的设计和结果，可能对我们的医生客户或患者并不具有说服力。如果医生不认为我们的数据令人信服，即使LYR-210获得市场批准，他们也可以选择不使用我们的产品或限制其使用。我们的第三阶段
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启蒙1临床试验未能达到其主要终点，即在24周时，与假对照组相比，CRS的三个主要症状(鼻塞、流鼻水、面部疼痛/压力)的综合评分在统计学上有显著改善。LYR-210在CRS的第二个关键的3期试验--启蒙2号正在进行中。 不能保证我们将在LYR-210的启蒙2阶段3临床试验中实现主要终点或任何其他终点。我们也不能向您保证，可能收集的任何数据对医学界都是有说服力的，因为这些数据可能没有临床意义，也可能不能证明与替代疗法的数据相比，LYR-210是一种有吸引力的手术。
即使LYR-210获得市场批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他人的市场接受，这是商业成功所必需的。
如果LYR-210获得市场批准，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果它没有达到足够的接受度，或者如果我们无法实现最优的商品成本，我们可能无法产生显著的产品收入或实现盈利。如果LYR-210获准用于商业销售，市场的接受程度将取决于一些因素，包括但不限于：
如果我们的候选产品获得批准，但没有达到足够的商品成本或医生、医疗保健付款人和患者的接受水平，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，我们可能无法实现或维持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。此外，我们成功地将候选产品商业化的能力将取决于我们在商业规模上制造我们的产品、将我们的产品与竞争产品区分开来以及保护我们产品的知识产权的能力。
由于我们预计，如果获得批准，LYR-210的销售将在相当长的一段时间内产生我们几乎所有的产品收入，如果该产品未能获得市场接受，将损害我们的业务，并可能需要我们寻求额外的融资。
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如果医生或患者不愿意改变目前的做法，采用我们针对LYR-210的基于办公室的管理程序，可能无法获得市场接受，我们的业务将受到损害。
虽然我们相信，如果成功开发和批准，耳鼻喉科医生将能够将LYR-210与内窥镜检查程序结合使用，从而使放置与现有CRS患者的护理连续体保持一致，并消除耳鼻喉科医生计划单独手术时间的需要，但耳鼻喉科医生可能出于多种原因而不采用我们的办公室内程序，包括：
如果耳鼻喉科医生出于任何原因(包括上面列出的原因)不采用安置程序，即使LYR-210获得市场批准，我们发展业务的能力也将受到损害。
我们相信，知名医生对我们产品的推荐和支持可能会影响市场的接受和采用。如果我们没有得到有影响力的医生的支持，我们为我们的产品实现广泛的市场接受的能力可能会受到损害。
此外，如果患者对在内科医生办公室接受治疗的态度在未来变得不那么有利，这种转变可能会对市场对我们产品的接受度产生负面影响。患者通过口碑或社交媒体向医生或其他患者报告，也可能加剧患者接受程度的任何负面变化。
此外，虽然目前对于医疗保健系统来说，提供者在内科医生办公室执行安置程序比在手术室进行内窥镜鼻窦手术更具成本效益，但医疗保健经济学可能会发生变化。如果由于报销经济的变化，使用我们的产品不再比内窥镜鼻窦手术更具成本效益，我们的产品可能无法获得市场接受，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们自己或与第三方合作不能成功地建立制造、销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将LYR-210商业化，如果获得批准，我们可能无法产生任何收入。
我们没有商业基础设施来制造、销售、营销或分销我们所有的产品，建立和维持这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。未能在INITTEN 1阶段3试验中达到我们的主要终点也对该公司的LYR-210商业化计划产生了不利影响。
可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素包括
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我们预计在可预见的未来不会有足够的资源用于销售和营销LYR-210，或在美国以外的市场上销售任何未来的候选产品。因此，我们未来在这些市场的销售将在很大程度上取决于我们为这些功能建立和维护协作关系的能力、合作者对产品的战略兴趣，以及这样的合作者成功营销和销售产品的能力。如果获得批准，我们打算有选择地寻求在美国以外的某些市场销售和营销LYR-210的合作安排；然而，我们不能保证我们将能够建立或维持这种合作安排，或者如果能够这样做，他们将拥有有效的销售队伍。
如果我们无法建立自己的销售队伍或就LYR-210的商业化谈判达成合作关系，我们可能会被迫推迟LYR-210的潜在商业化或缩小我们对LYR-210的销售或营销活动的范围。如果我们选择增加我们的支出来为商业化活动提供资金，我们将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。我们可以在更早的阶段与合作伙伴达成安排，否则将是理想的，我们可能被要求放弃LYR-210的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
如果我们不能建立足够的销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们将不会成功地将LYR-210商业化，也可能无法盈利，并可能招致重大的额外损失。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
我们业务的成功可能在一定程度上取决于我们打入海外市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们将候选产品在国外市场商业化的能力，而我们可能依赖于与第三方的合作。我们正在评估我们的候选产品在国外市场的开发和商业化机会。在获得外国市场相关监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。为了在其他国家获得单独的监管批准，我们可能需要遵守这些国家/地区关于我们候选产品的安全性和有效性以及管理我们候选产品的临床试验和商业销售、定价和分销等方面的众多不同的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区是否会成功。如果我们的候选产品获得批准，并最终将我们的候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响。
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在一些国家，特别是欧洲国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到药品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。
我们的候选产品打算治疗的患者群体的规模尚未准确确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的定义比我们预期的更窄，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。
我们计划解决的疾病的确切发生率和流行率尚不清楚，也无法准确确定。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的信息可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率，而这些疾病的发病率或流行率可能会发生变化。
我们所有候选产品的总潜在市场最终将取决于候选产品获得批准并可能上市的适应症和使用条件、医学界的接受度以及患者准入、药品定价和报销。我们的候选产品在美国、其他主要市场和其他地方治疗的患者人数可能会比预期的要少，患者可能无法接受我们的候选产品的治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都会对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们为我们的候选产品获得了相当大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利，尽管我们获得了如此巨大的市场份额。
如果我们不能与其他制药公司争夺市场份额，我们可能无法获得足够的产品收入，我们的业务将受到影响。
如果我们的候选产品获得FDA批准，它们将与其他公司开发、制造和销售的一些现有和未来的药物和疗法展开竞争。现有或未来的竞争产品可能会为特定的适应症提供比我们的产品更大的治疗便利或临床或其他好处，或者可能以更低的成本提供类似的性能。如果我们的产品不能占领和保持市场份额，我们可能无法获得足够的产品收入，我们的业务将受到影响。
我们将与完全整合的制药公司和与大型制药公司、学术机构、政府机构以及其他公共和私人研究组织合作的较小公司展开竞争。其中许多竞争对手可能已经批准或正在开发我们目前和未来候选产品所针对的治疗类别的化合物。此外，这些竞争对手中的许多人，无论是单独或与合作伙伴一起，可能比我们拥有更大的研发项目或更多的财务资源，以及在开发候选产品、制定和制造产品以及推出、营销和销售产品等方面的更丰富经验。
如果未来我们获准将任何产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果LYR-210被批准商业化，我们可能会与第三方合作，在美国以外的某些司法管辖区销售它。我们预计，我们将面临与国际制药业务相关的额外风险，包括：
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我们以前在这些领域没有经验。此外，欧盟和欧洲许多个别国家都提出了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物技术公司发现，在欧洲营销自己的产品的过程非常具有挑战性。
针对我们的潜在产品责任诉讼可能会导致我们招致重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
在临床试验中使用LYR-210，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。例如，LYR-210植入物在植入过程中产生的并发症，或植入后LYR-210植入物在鼻窦内降解或移位，或植入后鼻窦内异物生长引起的并发症，可能会导致对我们的产品责任索赔。消费者、医疗保健提供者、制药公司或销售或以其他方式接触我们产品的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。有时，在基于具有意想不到的不利影响的产品的集体诉讼中，会做出大额判决。如果我们不能成功地对产品责任索赔进行辩护，我们可能会产生大量的责任和成本，而这些可能不在保险范围之内。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致重大后果，包括：
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们暂停了临床材料的内部生产。如果我们重新开始生产，我们可能会依赖第三方提供某些开发和制造相关服务，而我们目前没有与这些各方中的任何一方签订长期合同。我们对第三方的持续依赖增加了这样的风险，即我们将没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何疗法，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们以前在候选产品的临床开发过程中依赖第三方提供某些开发和制造相关服务，如果我们的任何候选产品获得市场批准，则可能依赖第三方提供某些制造相关服务。其中某些制造商对我们的生产至关重要，无论这些制造商是否被我们的竞争对手抢走，或者无法以可接受的成本或质量获得数量，都可能延误、阻止或削弱我们及时进行临床前研究或临床试验的能力，并将对我们的开发和商业化努力产生实质性和不利影响。
在我们的候选产品或我们候选产品的组件的生产中涉及的某些第三方使用的设施可能需要FDA批准，检查可能在我们向FDA提交保密协议后进行。虽然我们可能能够通过我们的勤奋和承包过程来降低风险，但当我们利用第三方进行生产时，我们依赖他们遵守药品生产的cGMP要求和其他法律法规。如果这些第三方制造商不能成功地制造或供应符合我们的规格和FDA或其他机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。我们的一些合同制造商可能没有生产商业批准的产品，因此可能没有获得必要的FDA批准。此外，我们在确保第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员方面的能力有限。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。此外，我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。
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即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商或供应商也会带来额外的风险，包括：
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来的制造商的任何表现不佳都可能推迟临床开发或上市批准，任何相关的补救措施实施起来都可能是昂贵或耗时的。我们目前还没有安排为生产我们的候选产品所需的所有原材料提供多余的供应或第二个来源。地缘政治事件(如当前俄罗斯和乌克兰之间的冲突)或其他事件(如正在演变的新冠肺炎大流行)对我们获得足够供应以开发产品和候选产品的能力的影响程度，将取决于事件的严重性和持续时间，以及为遏制其负面影响而采取的行动，可能会导致延误。如果我们目前的第三方制造商不能按协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果第三方未能根据GCP及时进行临床试验，可能会延误或妨碍我们寻求或获得监管部门对我们候选产品的批准或商业化。
我们依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验，包括我们计划和正在进行的LYR-210临床试验。如果我们决定对LYR-210或其他候选产品进行未来的临床试验，我们预计将依赖第三方进行这些未来的临床试验和临床前研究。具体地说，我们一直使用和依赖，并打算继续使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，以根据我们的临床方案和法规要求进行临床试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。虽然我们有协议管理我们的第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是根据适用的方案以及法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验站点未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。
不能保证任何此类CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按合同要求履行。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案、或满足法规要求、或以其他不符合标准的方式进行，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到危害，这可能会导致我们向FDA提交的任何NDA被推迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。
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如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他第三方达成安排或以商业上合理的条款这样做。更换或增加CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。我们与这些第三方的关系也可能受到地缘政治事件的不利影响，如当前俄罗斯和乌克兰之间的冲突，或其他事件，如不断演变的新冠肺炎疫情。例如，新冠肺炎和政府采取的应对措施已经对我们的CRO产生了重大影响，我们预计它们将面临进一步的干扰，这可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。尽管我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会与第三方合作开发和商业化LYR-210，以及我们未来的任何候选产品。我们可能无法成功地建立和维护协作关系，这可能会极大地限制我们成功开发和商业化LYR-210或我们未来的候选产品的能力(如果有的话)。
我们可能会为LYR-210或任何未来的候选产品的开发和商业化寻求更多的合作关系。如果不能获得LYR-210或任何未来候选产品的合作关系，可能会严重削弱这些候选产品的潜力。我们还可能需要建立合作关系，以提供资金支持我们的其他研发项目。
如果我们寻求但无法建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的产品开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外资金。我们可能会决定与制药和生物技术公司合作，开发我们的候选产品并进行潜在的商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少该候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生收入。
合作者和我们所依赖的其他人提供的未经独立核实的数据可能被证明是虚假的、误导性的或不完整的。
我们依赖第三方供应商，如CRO、科学家和合作者，为我们提供与我们的项目、临床前研究或临床试验和我们的业务相关的重要数据和其他信息。如果这些第三方提供不准确、误导性或不完整的数据，我们的业务、前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们对LYR-210中使用的一些部件没有多个供应来源，也没有长期供应合同，我们的某些供应商对我们的生产至关重要。如果我们失去一家供应商，可能会对我们完成LYR-210开发的能力产生实质性的不利影响。如果我们获得监管部门对LYR-210的批准，我们将需要扩大其组件的供应，以便将其商业化。
我们没有用于制造LYR-210的部件的多个供应来源。我们也没有与我们的任何供应商签订长期供应协议。我们可能无法为我们的候选产品建立额外的供应来源，或者无法以可接受的条款这样做。供应商必须遵守与我们的候选产品有关的cGMP质量和监管要求，包括制造、测试、质量控制和记录保存，并接受监管机构的持续检查。如果我们的任何供应商不遵守适用的法规，可能会导致长时间的延误和供应中断。制造业供应商也受到地方、州和联邦法规和许可要求的约束。如果我们的任何供应商未能遵守所有适用的法规和要求，可能会导致长时间的延误和供应中断。
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我们候选产品的原材料部件供应商数量有限。如果有必要或需要从其他供应商那里获得供应，我们可能无法以商业上合理的条件获得这些供应，如果真的有的话。重新设计我们的制造流程以与另一家公司合作也可能需要大量的时间和费用。此外，我们的某些供应商对我们的生产至关重要，这些供应商被我们的一个竞争对手抢走或以其他方式流失将对我们的开发和商业化努力产生实质性的不利影响。
作为任何上市批准的一部分，监管机构在批准产品之前进行必须成功的检查。如果制造供应商未能成功完成这些监管检查，将导致延误。如果获得批准的供应商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代供应商将需要通过保密协议修正案或补充获得资格，这可能会导致进一步的延误。如果依赖新的供应商进行商业生产，FDA或美国以外的其他监管机构也可能需要进行额外的研究。更换供应商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。
如果我们不能以合理的价格或在及时的基础上获得所需的供应，这可能会对我们完成LYR-210的开发或如果我们获得监管部门对LYR-210的批准，将其商业化的能力产生实质性的不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能获得、维护或充分保护我们的知识产权，我们就可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护我们的知识产权，并防止其他公司复制LYR-210和任何未来的候选产品。
生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律、事实和科学问题，可能不确定。在获得专利保护之前，我们有可能无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们拥有的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他外国的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这些技术可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功发布，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对此类专利的发明权、所有权、有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小或无效，或被认定为不可执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的声明进行设计。此外，不能保证第三方不会在不侵犯我们专利的情况下创造出达到类似结果的新产品或方法。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
如果我们持有的与我们的计划或候选产品相关的专利申请未能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们的候选产品提供有意义的排他性，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将未来产品商业化的能力。最近已经提交了几项涵盖我们候选产品的专利申请。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否会被发现无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们成功将我们可能开发的任何候选产品商业化所必需的权利。
此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。由于美国和大多数其他国家的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍然是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与候选产品有关的专利申请的公司。此外，如果第三方在2013年3月16日《莱希-史密斯法案》颁布之前提交了此类专利申请，第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的有效期一般是在申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦涵盖某一产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自非专利竞争产品的竞争。
专利的颁发对于其发明性、所有权、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，专利的颁发并不能给我们
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实施专利发明的权利。第三方可能拥有阻止我们销售我们的候选产品的专利，如果获得批准，或实践我们自己的专利技术。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。一旦被披露，我们很可能会失去商业秘密保护。
尽管我们要求我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，但如果员工或顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，可能会出现关于相关或由此产生的专有技术和发明的权利的争议。此外，尽管我们要求我们的所有员工、顾问、合作者、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方签订保密协议，但我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密、独立发现我们的商业秘密或开发实质上同等的信息和技术。这些各方中的任何一方都可能违反这些协议，而我们可能没有足够的补救措施来应对任何特定的违规行为。挪用或未经授权披露我们的商业秘密或其他机密专有信息可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，如果为维护我们的商业秘密或其他机密专有信息而采取的步骤被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密或其他机密专有信息。
如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯或指控侵犯第三方的专利和其他专有权利。在美国国内外，有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、异议、复审和向美国专利商标局(USPTO)和相应的外国专利局提起的各方之间的审查程序。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。许多依赖知识产权的行业的公司，包括生物技术和制药行业，都利用知识产权诉讼作为一种手段，以获得相对于竞争对手的优势。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场曝光率，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。一些索赔人可能拥有比我们多得多的资源，并可能比我们能够在更大程度上和更长时间内承受复杂的知识产权诉讼费用。此外，只专注于通过强制执行专利权来提取专利费和和解的专利控股公司可能会针对我们。
第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在第三方专利或专利申请，这些专利要求与我们候选产品的使用或制造相关的物质组成、药物输送、制造方法或治疗方法。我们不能保证我们的技术、产品、成分及其使用不会或不会侵犯第三方专利或其他知识产权。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。已公布的待定专利申请可以在受到某些限制的情况下在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品或对我们候选产品的使用。在专利发布后，专利权利要求的范围仍然取决于法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们营销我们的候选产品的能力产生负面影响。如果有管辖权的法院持有的任何第三方专利涵盖
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如果我们的任何候选产品的构成、我们任何候选产品的制造工艺或使用方法，任何此类专利的持有者可能会阻止我们将该候选产品商业化，除非我们获得了适用专利的许可，这些专利可能无法获得或可能无法以商业合理的条款获得，或者直到该专利到期。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品和/或损害我们的声誉和财务业绩。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并可能从我们的业务中大量转移管理层和员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品、在涉及注册商标的索赔中重新命名我们的产品候选产品，或者从第三方获得一个或多个许可证，这些可能需要大量的时间和金钱支出，并且可能是不可能的或在技术上不可行的。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。可能很难检测到不宣传其产品中使用的组件的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品侵权的证据。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求在每个国家的基础上提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时，并分散了我们的管理和科学人员的时间和注意力。我们不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之之外，我们对被认为侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利。
此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效、不可强制执行和/或没有受到侵犯，或者可以狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利不包括所涉技术为理由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、狭义解释或无法执行的风险，可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标，这可能会对我们的业务造成实质性损害，并对我们的市场地位产生负面影响。
即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
最近的专利改革立法增加了围绕我们专利申请的起诉和我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，并可能总体上降低专利的价值。
与其他生物技术公司一样，我们的商业成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国最近范围广泛的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》，可能会增加这些不确定性和成本。
Leahy-Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。根据《莱希-史密斯法案》，美国从“先发明”转变为“先申请”制度，用于在要求同一发明的不同当事人提交两项或更多专利申请时，决定哪一方应被授予专利。这将要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间，并勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止我们
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及时就我们的发明提交专利申请。Leahy-Smith法案还扩大了符合现有技术的披露范围，并扩大了第三方可以用来挑战美国专利的程序范围，包括授权后审查和各方之间审查程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
此外，最近法院对分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.，基于BRCA1和BRCA2的遗传性癌症测试专利诉讼，以及Promega Corp.诉Life Technologies Corp.等案件的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。
我们可能会雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或我们雇用人员的能力，在上述任何情况下，这都可能对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局、欧洲和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。定期维护费、续期费、年金费以及关于专利和/或申请的各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
涵盖我们候选产品的已颁发专利如果在法庭上受到质疑，可能会被认定为无效或不可执行。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。
这类机制包括复审、赠款后审查和外国司法管辖区的同等诉讼程序(例如反对诉讼程序)。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。
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在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们一个或多个候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。被告还可以挑战我们对分配给我们的专利的所有权。我们不能确定第三方不会挑战我们对这些专利和专利申请的权利。任何法律程序或执法行动也可能既昂贵又耗时。
专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
任何个别专利的期限取决于授予该专利的国家的适用法律。在美国，只要及时支付所有维护费，专利的有效期通常为自其申请提交日起20年或最早要求的非临时申请日。在某些情况下，可以延长专利期，但专利的有效期是有限的，因此，它提供的保护也是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。对于有资格延长专利期的专利，我们预计会在美国寻求延长专利期，如果有的话，也会在其他国家寻求延长专利期。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在专利正常到期后最多延长五年，但仅限于批准的适应症(或在延长期间批准的任何额外的同等适应症)。我们可能因为未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前提出申请或其他原因，或未能满足众多适用要求中的任何一项而无法获得延期。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后，通过参考我们的临床和临床前数据获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。如果出现这种情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各国提起诉讼、起诉和保护我们的知识产权的费用可能高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。因此，我们可以选择不在某些司法管辖区对某些知识产权进行保护或维持保护。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止此类竞争对手的竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。此外，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可(例如，专利权人未能在该国“实施”该发明，或者第三方已获得专利改进)或限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低专利的价值。
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如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
虽然我们试图保护我们在美国和其他国家/地区使用的商标，但我们可能无法成功获得注册和/或以其他方式保护这些商标。如果发生这种情况，我们可能会被阻止使用我们的名称、品牌和商标，除非我们签订适当的版税、许可或共存协议，这些协议可能无法获得或可能无法以商业合理的条款获得。从长远来看，如果我们无法根据我们的商标、商号、服务标记和域名建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，从而对我们的业务造成实质性的不利影响。我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、稀释或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们的商标依赖于注册和普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称来在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户的知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商标和商号，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们的注册或未注册商标变体的商标的所有者可能会提出商标侵权索赔。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标建立名称识别，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。在提供我们产品的每个国家/地区，可能不会或不会寻求有效的商标保护。我们计划在美国为我们的产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能需要花费大量额外资源来确定一个可用的替代名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并为FDA接受。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的专有权利可能无法充分保护我们的技术和候选产品，也不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
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与员工事务相关的风险
2024年5月的RIF旨在大幅减少我们的持续运营费用，但它可能不会产生我们预期的结果，可能会产生意想不到的后果和额外成本。
关于2024年5月的RIF，我们目前估计，我们将产生约3.9亿至410RIF的费用，主要包括遣散费、员工福利和相关成本。
减少兵力可能导致意想不到的后果和费用，例如丧失机构知识和专门知识、超出预定雇员人数的自然减员、我们剩余雇员的士气下降，以及我们可能无法实现削减兵力的预期好处的风险。此外，虽然职位已被取消，但我们运营所必需的某些职能仍然存在，我们可能无法成功地将离职员工的职责和义务分配给我们剩余的员工。劳动力的减少也可能使我们很难或由于人员不足而阻止我们追求新的机会和举措，或者要求我们产生额外的和意想不到的成本来雇用新的人员来追求这些机会或举措。如果我们不能实现减少兵力的预期好处，或者如果我们经历了裁减兵力的重大不利后果，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。.
在未来，我们可能会进行收购或战略合作，这可能会扰乱我们的业务，导致我们的股东股权稀释，减少我们的财务资源，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
在未来，我们可能会进行交易，以获得其他业务、产品或技术，或者达成战略合作伙伴关系，包括许可。如果我们确实找到了合适的收购或合作伙伴，我们可能无法以有利的条件进行此类收购或合作，甚至根本不能。我们进行的任何收购或合作都可能不会增强我们的竞争地位，员工、客户或投资者可能会对这些交易持负面看法。我们可能会决定产生与收购相关的债务，或者向被收购公司的股东发行我们的普通股或其他股权证券，这将减少我们现有股东的所有权百分比。我们可能会因被收购企业或合伙企业未发现的债务而蒙受损失，而这些债务不在我们可能从卖方或我们的合作伙伴那里获得的赔偿范围之内。此外，我们可能无法以有效、及时和无中断的方式将获得的任何人员、技术和运营成功整合到我们现有的业务中。收购或合作还可能分散管理层对日常职责的注意力，导致关键人员流失，增加我们的支出，并减少我们可用于运营和其他用途的现金。我们无法预测未来收购或合作的数量、时间或规模，也无法预测任何此类交易可能对我们的经营业绩产生的影响。
与我们普通股相关的风险
如果我们不能重新遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会从纳斯达克全球市场退市，这可能会损害我们的业务、我们普通股的交易价格、我们为普通股筹集额外资本的能力以及市场的流动性。
我们的普通股目前在纳斯达克全球市场上市。为了维持我们的普通股在纳斯达克全球市场的上市，我们必须满足某些上市要求，包括与我们的普通股价格相关的要求。在7月
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2024年10月19日，我们收到纳斯达克的通知，通知我们，在过去的30个工作日里，我们普通股的买入价，即每股票面价值0.001美元，已经收盘低于纳斯达克上市规则第5450(A)(1)条规定的继续纳入纳斯达克全球市场的每股1.00美元的最低买入价要求(以下简称“最低买入价要求”)。该通知目前对我们的普通股的上市没有任何影响，该普通股继续在纳斯达克全球市场上交易，代码为“LYRA”。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(C)条，我们有180个历日，或至2025年1月15日(“合规日期”)，以恢复遵守最低投标价要求。为了重新符合最低投标价格要求，普通股的收盘投标价格必须在遵守日期之前至少连续10个工作日内至少为每股1.00美元。
如果我们未能在合规日期之前重新遵守最低投标价格要求，我们可能有资格再申请180个日历日的合规期。要获得资格，我们必须提交普通股转移到纳斯达克资本市场上市的申请，这要求我们必须满足公开持有股票市值的持续上市要求以及纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准，但投标价格要求除外。我们还需要向纳斯达克支付申请费，并提供书面通知，说明其打算在额外的合规期内弥补不足之处。作为审查过程的一部分，纳斯达克将确定它是否相信我们能够弥补这一缺陷。如果公司不符合或未能在额外的合规期内重新获得合规，则纳斯达克将通知我们其决定将我们的普通股退市，届时我们将有机会向纳斯达克听证会小组上诉退市决定。不能保证，如果我们决定对任何除名决定提出上诉，这种上诉一定会成功。
我们打算积极监测我们普通股的收盘价，并可能在适当的情况下考虑实施可用的选项，以重新遵守最低投标价格要求。不能保证我们将能够重新遵守最低投标价要求或保持遵守任何其他上市要求。
从纳斯达克全球市场或任何纳斯达克市场退市可能会使投资者更难交易我们的普通股，可能导致我们的股价和流动性下降。此外，如果没有纳斯达克上市，股东可能很难获得出售或购买我们普通股的报价，我们普通股的出售或购买可能会变得更加困难，我们普通股的交易量和流动性可能会下降。从纳斯达克退市也可能导致负面宣传，还可能使我们更难筹集额外资本。如果没有这样的清单，可能会对接受我们的普通股作为货币或其他各方赋予的价值产生不利影响。如果我们的普通股被纳斯达克摘牌，我们的普通股可能有资格在场外报价系统进行交易，例如场外交易市场，投资者可能会发现更难出售我们的普通股或获得关于我们普通股市值的准确报价。我们无法向您保证，如果我们的普通股从纳斯达克退市，我们的普通股将在另一个国家的证券交易所上市或在场外报价系统中报价。
我们普通股的市场价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们的股票价格可能会波动。一般的股票市场，特别是规模较小的生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。由于这种波动性，你可能无法以买入价或高于买入价的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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此外，其他生物技术公司普通股的交易价格可能会因地缘政治事件而变得高度波动，例如目前俄罗斯和乌克兰之间的冲突。这类事件对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测。
我们总流通股的很大一部分有资格在不久的将来向市场出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。持有约6,010股本公司普通股的万股份的持有人，在符合特定条件的情况下，有权要求吾等提交有关其股份的登记声明，或将其股份包括在吾等可为本身或其他股东提交的登记声明中，直至该等股份可根据第144条不受限制地出售，或直至权利根据吾等与该等持有人之间经修订及重述的第九份投资者权利协议的条款终止为止。我们还登记了根据我们的股权补偿计划可能发行的所有普通股，发行后可以在公开市场自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据就业法案的定义，我们是一家“新兴成长型公司”，在2025年12月31日之前，我们可能一直是一家新兴成长型公司。然而，如果某些事件发生在该日期之前，包括如果我们成为一家“大型加速申报公司”，我们的年总收入超过12.35美元亿，或者我们在任何三年期间发行超过10美元亿的不可转换债券，我们将在该日期之前不再是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：
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我们利用了我们在Form 10-k年度报告和Form 10-Q季度报告中减少的报告负担，包括只提供两年的经审计财务报表，并且没有包括如果我们不是一家新兴成长型公司所需的所有高管薪酬相关信息。我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会下降或更加波动。此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这使得新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们本来适用于私营公司。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，即使我们的业务表现良好，我们的股价和交易量也可能下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的目标临床前研究或临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们是一家“较小的报告公司”，适用于较小的报告公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们被认为是一家“规模较小的报告公司”。因此，我们有权依赖某些减少的披露要求，例如豁免披露某些高管薪酬信息和三年的财务报表。我们也不受《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)节规定的对财务报告内部控制有效性进行外部审计的要求的限制。由于我们是一家规模较小的报告公司，我们在提交给美国证券交易委员会的文件中获得的这些豁免和减少的披露可能会使投资者更难分析我们的运营结果和财务前景。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
我们重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的公司合并、收购或其他控制权变更，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或
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通过增加股东更换董事会成员的难度，防止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。除其他事项外，这些规定包括规定：
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
我们重述的公司注册证书指定特定的法院作为我们股东可能发起的某些诉讼的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们的纠纷的能力。
我们重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是涉及股东对我们提出的索赔的大多数法律诉讼的唯一和排他性法院；前提是，排他性法院条款不适用于为执行《证券法》、《交易法》及其规则和条例所产生的任何责任或义务而提起的诉讼，或联邦法院对其拥有专属管辖权的任何其他索赔；并进一步规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，才可在特拉华州的另一州或联邦法院提起此类诉讼。我们重述的公司注册证书进一步规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则在法律允许的最大范围内，美利坚合众国的联邦地区法院应是解决根据证券法提出的任何诉因的唯一和独家法院。任何购买或以其他方式取得本公司股本股份权益的人士或实体，应被视为已知悉并同意本公司上述重述公司注册证书的规定。
我们认为，这些条款使我们受益，因为它们提高了在解决公司纠纷方面特别有经验的总理适用特拉华州法律的一致性，以及在适用的情况下，联邦法官适用证券法的一致性，与其他论坛相比，有效地按更快的时间表管理案件，以及保护免受
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多法院诉讼。然而，该条款可能会阻止针对我们的董事、高级管理人员、员工和代理人提起诉讼，因为它可能会限制任何股东在司法法庭上提出该股东认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理发生纠纷的索赔的能力。其他公司的公司注册证书中类似的选择法院条款的可执行性已在法律程序中受到质疑，在对我们提起的任何适用诉讼中，法院可能会发现我们重述的公司注册证书中包含的选择法院条款在此类诉讼中不适用或不可执行。如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
一般风险因素
作为一家上市公司，我们已经并预计将继续产生巨大的成本，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们招致了巨额的法律、会计和其他费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们更难获得董事和高级管理人员责任保险，从而使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
我们继续评估这些规则和条例，无法预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条，我们必须提交一份关于我们财务报告内部控制的管理层报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的时间内遵守第404条，我们正在进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们需要继续提供内部资源，聘请外部顾问，通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证这些控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。我们可能会发现重大缺陷或重大弱点，我们可能无法及时或根本无法成功补救。未能纠正吾等发现的任何重大缺陷或重大弱点，或未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到困难，均可能导致吾等未能履行我们的报告义务或导致我们的财务报表出现重大错报。发现一个或多个重大弱点可能会导致金融市场的不利反应，因为我们对财务报表的可靠性失去了信心。
由于我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
2012年3月20日，我们宣布并支付了普通股每股0.2630467美元的特别现金股息，面值0.001美元，我们称为特别股息，总计约42,115美元。除特别股息外，我们从未就普通股宣布或支付任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展和运营保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值将是您投资我们普通股的唯一收益来源。
诉讼可能既昂贵又耗时，并可能导致额外的责任。
80
我们可能会不时受到在正常业务过程中或其他方面出现的法律程序和索赔的影响，例如我们对供应商或合作者提出的索赔，和/或我们的客户就我们现任或前任员工提出的商业纠纷和雇佣索赔提出的索赔。索赔也可以由或代表各种其他各方提出，包括政府机构、患者、我们客户的供应商或股东。
任何涉及我们的诉讼都可能导致巨额成本，在运营上限制我们的业务，并可能分散管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的业务、整体财务状况和运营结果。保险可能不包括现有的或未来的索赔，不足以完全赔偿我们的一个或多个此类索赔，或者继续以我们可以接受的条款提供保险。对我们提出的未投保或投保不足的索赔可能会导致意想不到的成本，从而对我们的运营结果产生不利影响，并导致我们股票的交易价格下降。
我们可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们面临着重大的未投保债务。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保单包括一般责任、雇佣行为责任、财产、汽车、工人补偿、雨伞以及董事和高级管理人员保险。我们将来获得的任何额外的产品责任保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。
此外，保险范围正变得越来越昂贵，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。如果我们获得LYR-210的市场批准，我们打算购买包括商业产品销售在内的保险；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们开发的任何候选产品的开发和商业化。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。
作为一家上市公司，我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，未来我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的成本才能获得相同或类似的保险。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人才加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。然而，我们不知道我们是否能够维持现有的保险，并提供足够的保险。任何重大的未投保债务可能需要我们支付大量费用，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。
影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动资金、金融机构或交易对手违约或不履行的实际事件或担忧，可能会对公司当前和预期的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。该公司在美国主要机构的账户中保留了大部分现金和现金等价物，我们在其中某些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。在我们维持现金和现金等价物的任何金融机构倒闭的情况下，
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保证我们将能够及时或根本不受保险的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能对我们当前和预计的业务运营、我们的财务状况和运营结果产生不利影响。
我们利用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
截至2023年12月31日，我们有净营业亏损结转(NOL)，用于联邦所得税目的为12830美元万，用于州所得税目的为4,830美元万，这可能可用于抵消我们未来的应税收入(如果有的话)，并开始在不同日期到2043年到期。截至2023年12月31日，我们还有联邦和州研发信贷结转的530美元万，这些信贷将在2043年之前的不同日期开始到期。一般而言，根据修订后的1986年《美国国税法》(IRC)第382和383条或该法规，公司经历了“所有权变更”，通常定义为其股权所有权在三年内按价值变化超过50%，其利用变更前的NOL和研发信贷结转以抵销未来应纳税所得额的能力受到限制。该公司在前一年进行了IRC 382研究，确定了2006年3月31日、2020年1月17日和2022年4月13日发生的三次不同的所有权变更。我们结合2023年5月的融资对我们的382分析进行了最新评估，注意到没有额外的所有权变更。出于这些原因，如果我们的控制权发生变化，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用NOL或研发信贷结转的实质性部分。
新税法可能会影响我们的经营业绩及财务状况。
2022年《减少通货膨胀法》除其他变化外，对某些美国公司征收15%的最低公司税，对美国公司的某些股票赎回征收1%的消费税。美国政府可能会对商业实体的税收进行进一步的重大改革。这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测通胀降低法案或任何此类进一步变化对我们业务的最终影响。
不稳定的全球、政治或经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利影响。
包括信贷和金融市场在内的全球经济经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，利率和通货膨胀率上升，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升，经济稳定不确定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果股市和信贷市场继续恶化，或者美国进入衰退，可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时或以有利的条件获得，成本更高，或更具稀释作用。此外，国际恐怖主义和冲突可能扰乱或以其他方式对我们的行动以及我们所依赖的第三方的行动产生不利影响。相关制裁、出口管制或其他行动已经并可能在未来由包括美国、欧盟或俄罗斯在内的国家发起(例如，潜在的网络攻击、能源流动中断等)，这可能会对我们的业务和/或我们的供应链、我们的CRO、CMO和与我们有业务往来的其他第三方产生不利影响。上述任何一项都可能损害我们的业务，运营结果和我们普通股的价格可能会受到不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施(如我们所依赖的制造设施)，或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，在飓风玛丽亚之后，波多黎各生产的一些医疗用品出现短缺和延误，影响我们或我们的任何第三方制造商的自然灾害造成的任何类似中断都可能严重延误我们的运营。
国际恐怖主义、政治动荡和战争或其他事件，如新冠肺炎疫情，过去和未来都会对我们的业务和运营产生不利影响，包括我们的临床试验。
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国际恐怖主义、政治动乱和战争可能会推迟或扰乱我们的商业活动，如果任何冲突升级或蔓延到其他区域或以其他方式影响到其他区域，可能会加剧本项目1A所述的许多其他风险因素。此外，新冠肺炎全球疫情和政府采取的应对措施对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对其他商品和服务的需求下降。如果新冠肺炎疫情死灰复燃，我们的业务和运营可能会再次受到不利影响。同样，如果另一场大流行爆发或地缘政治危机升级，我们的业务和运营可能会受到不利影响。
我们面临着与加强对环境、社会和治理事项的审查相关的各种风险。
各行各业的公司都面临着与其环境、社会和治理(ESG)实践相关的各种利益相关者日益严格的审查，包括气候变化和多样性与包容性等。虽然我们可能会不时地致力于改善我们的ESG形象或回应利益相关者的期望，但这种努力可能代价高昂，可能不会产生预期的效果。对我们ESG业绩的任何负面看法，无论是否准确，都可能导致利益相关者的负面情绪，这可能导致对我们的股票或产品的兴趣降低，在吸引/留住员工或业务合作伙伴方面出现问题，或对我们的业务产生其他不利影响。公司在ESG问题上的监管义务也越来越多，无论是与披露相关的还是其他方面的。例如，包括美国证券交易委员会和加利福尼亚州在内的多个政策制定者已经或正在考虑采取要求公司大幅扩大与气候有关的信息披露的要求，这可能需要我们产生额外的成本，并需要管理层关注，包括与以前没有受到此类要求的事项的内部控制有关的要求。这些和其他利益相关者的期望可能会导致更严格的审查，这可能会增加该风险因素中确定的任何风险。某些客户和供应商可能会受到类似预期的影响，这可能会增加或产生额外的风险，包括我们可能不知道的风险。
I项目2.股权证券的未登记销售和收益的使用
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
(a)披露代替报告8-k表格的当前报告。
没有。
(B)对担保持有人向董事会推荐被提名人的程序进行重大修改。
没有。
(c)内幕交易安排和政策。
截至2024年6月30日的三个月内，公司没有董事或高级管理人员（定义见《交易法》第16 a-1（f）条）
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项目6.eXhibit。
展品 数 |
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描述 |
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表格或 进度表 |
展品 不是的。 |
提交日期 与SEC |
美国证券交易委员会文件 数 |
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3.1 |
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注册人重述的公司注册证书（日期为2020年5月5日）和注册人重述的公司注册证书修订证书（日期为2024年6月13日）。 |
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8-K |
3.1 |
2024年6月18日 |
001-39273 |
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3.2 |
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修订及重订注册人附例 |
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8-K |
3.1 |
2023年12月18日 |
001-39273 |
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4.1 |
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证明登记人普通股股份的股票证书样本 |
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S-1 |
4.2 |
2020年4月27日 |
333-236962 |
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31.1* |
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依照依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 |
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31.2* |
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根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条对首席财务官的证明 |
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32.1+ |
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依据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对主要行政官员的证明 |
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32.2+ |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明 |
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101.INS* |
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Inline MBE实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为MBE标签嵌入Inline MBE文档中 |
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101.Sch* |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.卡尔* |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.定义* |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.实验所* |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.前期* |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104* |
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封面交互日期文件(嵌入在内联XBRL文档中) |
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*现送交存档。
+随函提供。
84
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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Lyra THERAPEUTICS，Inc. |
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日期：2024年8月14日 |
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作者： |
/s/ Maria Palasis，博士 |
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玛丽亚·帕拉西斯，博士 |
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总裁与首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2024年8月14日 |
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作者： |
/s/杰森·卡瓦利埃 |
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杰森·卡瓦利埃 |
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首席财务官 (首席财务官和首席会计官) |
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