2024 年 8 月公司演讲

前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预测”、“打算”、“期望” 等词语以及类似的表述旨在识别前瞻性陈述。本演示文稿中所有与历史事实无关的陈述均应视为前瞻性陈述，包括关于我们关注正在进行的两项评估 LYR-210 的 ENLIGHTEN 3 期试验、我们正在进行的 ENLIGHTEN 1 延期研究和对 2024 年第四季度数据的预期、我们正在进行的 ENLIGHTEN 2 试验以及我们对 2025 年上半年数据的预期、如果推进 LYR-210 是否能够与当前的耳鼻喉实践保持一致、我们在 2026 年之前的现金流以及向投资者通报最新情况的计划，这些陈述均应被视为前瞻性陈述关于我们的现金跑道，以及我们计划评估潜在的战略选择，以最大限度地提高股东价值。这些陈述既不是承诺也不是担保，但涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致公司的实际业绩、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、业绩或成就存在重大差异，包括但不限于以下内容：我们为实现股东价值最大化而寻求的任何潜在财务或战略选择都可能无法确定合适的交易，也可能无法确定适当的交易，也可能无法确定适当的交易而被追求的，可能无法以有吸引力的条件完成，或者根本无法完成；我们有能力转租或转让我们的三个租赁权，这构成了巨大的运营成本；我们自成立以来蒙受了重大损失，预计在可预见的将来还将蒙受重大的额外损失；我们经常性运营亏损使人们对我们继续经营的能力产生重大怀疑；我们需要大量额外资金才能完成候选产品的开发并获得监管部门的批准和如果获得批准，将我们的产品商业化；我们的 ENLIGHTEN 1 3 期试验未能达到其主要终点，这使公司筹集资金变得更加困难；我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化工作；此后，我们评估用于治疗慢性鼻窦炎 (CRS) 的 LYR-210 的 ENLIGHTEN 1 第 3 期试验未能达到其主要终点，该试验于 2024 年 5 月公布，该公司完成LYR-开发的能力存在很大的不确定性210 而且我们获得 LYR-210 监管部门批准的能力至少受到严重延迟，而且可能不可能；如果我们无法恢复遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会从纳斯达克全球市场退市；我们的关键人员流失严重并对我们生产候选产品的能力等活动产生了不利影响；我们不再内部从事候选产品的制造；我们的业务高度依赖于我们最先进的候选产品的成功，LYR-210；我们当前的候选产品和任何未来候选产品所需的临床试验既昂贵又耗时，其结果尚不确定，如果我们的临床试验未达到这些评估中的安全性或有效性终点，或者如果我们在这些试验中遇到重大延迟，我们将候选产品商业化的能力和财务状况将受到损害；第三方未能根据良好的临床实践及时进行临床前或临床试验可能会延迟或延迟阻止我们的有能力为我们的候选产品寻求或获得监管部门的批准或将其商业化；即使 LYR-210 获得上市批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他人的市场接受；如果我们的合作，包括与联生生物的合作不成功，我们的候选产品可能无法充分发挥其市场潜力；我们管理许可和其他战略协议义务的能力可能会分散管理时间和有限的资源，导致我们的业务延迟或中断；我们的经营活动可能会受到许可和战略协议中某些条款的限制，这可能会限制我们的开发和商业机会；未能在国际司法管辖区获得上市批准将阻止我们的产品在这些司法管辖区上市；竞争对手的开发可能会使我们的产品或技术过时或失去竞争力，或者可能缩小我们的市场规模；我们的候选产品的成功商业化将部分取决于政府当局和健康保险公司在多大程度上建立保险、足够的报销水平和定价政策；如果获得批准，未能为候选产品获得或维持保险和足够的报销，可能会限制我们销售这些产品的能力并降低我们的创收能力；如果我们无法获得、维护或充分保护我们的知识产权，我们可能无法在市场上有效竞争；国际恐怖主义、政治动荡和战争对我们业务的影响；以及 COVID-19 疫情等其他事件的影响可能会对我们的业务和运营，包括我们的临床试验产生不利影响。公司于2024年8月14日向美国证券交易委员会提交的10-Q表季度报告及其向美国证券交易委员会提交的其他文件中，在 “风险因素” 标题下讨论的这些和其他重要因素可能导致实际业绩与本新闻稿中前瞻性陈述所示的业绩存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。尽管公司可能会选择在未来的某个时候更新此类前瞻性陈述，但它不承担任何更新此类前瞻性陈述的义务，即使随后发生的事件导致其观点发生变化。本演示还包括我们从行业、出版物和研究、第三方或我们进行的调查和研究中获得的统计和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究通常表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不能保证此类信息的准确性或完整性。本演示文稿中使用的所有市场数据都涉及许多假设和局限性，提醒您不要过分重视此类估计。尽管我们认为这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们尚未独立验证此类数据。由于各种因素，我们经营的行业面临高度的不确定性、变化和风险，这可能导致结果与独立合作伙伴和我们的估计结果存在重大差异。Lyra 的候选产品 LYR-210 和 LYR-220 尚未获得 FDA 的批准。本演示文稿仅适用于投资者社区。此处没有任何内容旨在推广公司的候选产品。由于先前宣布裁员，Lyra 停止了 LYR-210 的制造和商业化工作，以及 LYR-220 的开发工作，以减少运营开支。尽管如此，我们预计，在继续进行两项正在进行的 LYR-210 ENLIGHTEN 3 期临床试验的过程中，我们将继续产生费用。

1) 美国成年人健康统计汇总表：2018年全国健康访谈调查，表A-20，A-2c；2) Baguley等人。Int Forum Allergy Rhinol，2014；4 (7): 525-3；可生物吸收的鼻窦植入物旨在提供 6 个月的持续抗炎治疗适应症：慢性鼻窦炎 (CRS) 约 12% 的美国人口1 ~ 50% 的患者药物治疗失败2 正在进行中 100 多项全球专利已颁发和待审临床阶段生物技术公司开发长效、抗炎鼻窦炎用于治疗慢性鼻窦炎的植入物公司概述

慢性鼻窦炎（CRS）：“无法识别的流行病” 1 CRS 主要症状1 鼻塞和充血面部疼痛和压力鼻腔分泌物美国每年治疗2名CRS患者治疗2名医疗管理失败的CRS患者3~800万~400万名CRS患者目前正在接受ENT4 约140万 1) Tan Bk 等人Am J Respir Crit Care Med，2013 年；188 (11): 1275—7；2) Jang 等人。Otolaryngol Head Neck Surg，2018 年；3) Baguley 等人。Int Forum Allergy Rhinol，2014 年；4 (7): 525-32；4) OM1 Real World Data Cloud（OM1，Inc，美国马萨诸塞州波士顿），2015 — 2019 年 4 月。分析 9/2019

Lyra 的专有药物洗脱植体工程弹性体矩阵形状记忆可保持植入物原位聚合物药物复合物专为一次放置即可提供 6 个月的连续局部药物治疗生物可吸收网状支架最大化药物释放的表面积，同时保持基础组织功能

Lyra 的 CRS 候选产品 “系列” 更大尺寸适用于因先前的 ethmoid 鼻窦手术而出现解剖结构扩大的患者（包括未接受手术的患者）更小的尺寸 LYR-210 和 LYR-220 旨在满足全方位的 CRS 患者，其中 ENT 根据患者解剖结构选择尺寸

LYR-210 和 LYR-220 旨在针对全方位的 CRS 患者，其中 ENT 根据患者解剖结构选择规模 Lyra Pipeline 候选患者 CRS 第 2 期 LYR-210 长效糠酸莫米松 LYR-220 长效糠酸莫米松 ENLIGHTEN 1 试验解剖结构狭窄的慢性鼻窦炎患者（包括手术天真的患者）1 因既往鼻窦肿大的慢性鼻窦炎解剖学患者 Surgery1 BEACON 二期试验 ENLIGHTEN 2 试验 1) “手术天真” 和 “鼻窦手术” 指的是埃氏窦手术。

经美国食品药品管理局批准的 API/类固醇：糠酸莫米松旨在提供持续的抗炎治疗采用局部麻醉的直接办公室手术通过一次性涂抹器进行鼻腔给药设计每 6 个月更换一次 CRS 疗法的唯一候选产品 LYR-210 和 LYR-220 设计成为 CRS 的新护理标准

LANTERN Study designLYR-210 针对 CRS 患者的二期临床试验 LANTERN 每日盐水灌溉假设对照（n=23）LYR-210 2500 μg（n=23）随机筛查研究结束 LYR-210 7500 μg（n=21）初步研究阶段 24 周筛查和试用安全随访功能性内窥镜鼻窦手术；2）该研究在第 4 周未达到主要终点；但是，7,500 微克的剂量该组在第16、20和24周显示，与假手术控制相比，4CS有统计学上的显著改善。由于 COVID-19，研究入组人数减少到 67 名患者（计划为 150 名）；3) 四项基本症状评分由鼻塞/梗阻、面部疼痛/压力、鼻腔分泌物和嗅觉丧失组成；4) SinonAsal 结局测试是患者报告的根据症状得分为 0 — 110 的患者；5) NCT04041609 67 名患者随机分配 1:1:1 多中心、随机、失明、对照、剂量范围试验先前未通过医疗管理且未接受 FESS1 治疗的成年CRS患者（息肉和非息肉）主要终点：— 与基线相比的变化第 42,3 周的 4 个主要症状综合评分 (4CS) 关键次要终点：— snot-224 — 24 周内的个体和综合主要症状分数

LANTERN 功效结果在 24 周内快速而持久地提高 snot-22 分数1) Cervin A 等人。治疗慢性鼻窦炎的长效可植入皮质类固醇基质：LANTERN 2期随机对照研究的结果。Int Forum AllergyRhinol。2021；1-13；2) SinoNasal 结局测试是患者报告的根据症状得出的分数介于 0 — 110 之间；3) 数据代表最小二乘均值。使用救援药物后缺失的数据和数据是由 LOCF 方法归咎的；4) 最小的临床重要差异 * p 2 x MCID4 LYR-210 (2500μg) LYR-210 (7500μg) shAM 控制误差条代表标准误差

LANTERN 疗效结果改善CRS1的三个主要症状在第24周CRS的三个主要症状发生变化 0.57 p=0.005 0.52 p=0.007 0.60 p=0.007 0.60 p=0.007 shAM 控制误差条代表标准误差 1) Cervin A 等治疗慢性鼻窦炎的长效可植入皮质类固醇基质：LANTERN 2期随机对照研究的结果。AllergyRhinol 国际论坛。2021；1-13

LANTERN 功效结果第 241 周的 3 种主要症状 (3CS) 评分效果强劲 1) Cervin A 等人治疗慢性鼻窦炎的长效可植入皮质类固醇基质：LANTERN 2期随机对照研究的结果。Int Forum AllergyRhinol。2021；1-13；2) 鼻塞/梗阻、面部疼痛/压力和鼻腔分泌物3CS综合评分中7天平均分数与基线（CFBL）的平均变化；3）事后分析；数据代表lsM。P

BEACON Study designLYR-220 2 期临床研究随机、失明、虚假对照的概念验证研究，旨在评估安全性和有效性1 先前有双侧 FESS 且医疗管理失败的成人 CRS 患者（息肉和非息肉）主要终点——安全性 — 与产品相关的严重不良事件关键疗效终点 — 3CS 评分2 — Snot-223 1) 在选择基质设计的可行性阶段之前；2) 三个基本要素症状评分由鼻塞/梗阻、面部疼痛/压力和鼻腔分泌物综合得出；3) SinoNasal 结果测试是患者报告的根据症状得分介于 0 — 110 之间；4) NCT05035654 BEACON4 每日盐水灌溉假设对照（n=21）LYR-210 7500 ug（n=21）筛查随机化研究结束初级研究阶段 28 周筛查和试验 42 名患者随机分配 2:1

BEACON功效结果对3种主要症状（3CS）评分的强大影响——4周和241周3CS综合评分的变化2,3误差条代表标准误差 1）截至2024年1月5日的存档数据；2）鼻塞/梗阻、面部疼痛/压力和鼻腔分泌物综合评分7天平均分与基线（CFBL）的平均变化；3）数据表示最小二乘均值。使用患者观察到的最差的基线后分数对救援后的数据进行了审查和归因。P

BEACON疗效结果在第242,3周CRS的三种主要症状变化中CRS的三个主要症状有所改善 1) 截至2024年1月5日的存档数据；2) 鼻塞/梗阻、面部疼痛/压力和鼻腔分泌物的每个CS的7天平均分数与基线（CFBL）的平均变化；3）数据代表最小二乘均值。使用患者观察到的最差的基线后分数对救援后的数据进行了审查和归因。P

BEACON 功效结果气味损失改善1 与基线 (CFBL) 相比变化* * * * * * * * 在第 24 周（p=0.026）具有统计学意义（0.87 个百分点）的改善（p=0.026）* p

BEACON 功效结果在 28 周内快速而持久地提高 Snot-22 分数1 * p

ENLIGTEN 计划 designLYR-210 正在进行的关键性三期计划 ENLIGHTEN 14 每日盐水灌溉假对照 (n=60) LYR-210 7500 ug (n=120) LYR-210 7500 ug 筛查随机化初级研究 24 周延期 28 周筛查和运行 1:1 研究结束 1) 每项研究最多30名鼻息肉患者；研究人群占CRS患者的95％；2) 三种主要症状评分为鼻塞/梗阻、面部疼痛/压力和鼻腔分泌物的复合物；3) SinoNasal 结局测试是患者报告的分数从 0 开始— 110 基于症状；4) NCT05219968；5) NCT05295459 ENLIGHTEN 25 每日盐水灌溉假设对照（n=60）LYR-210 7500 ug（n=120）筛查随机化初级研究阶段 24 周筛查和运行两项关键研究，每位成年CRS患者约180名受试者，没有鼻息肉或患有 1 级鼻息肉，但药物管理失败1 主要终点 — 3CS2 与基线的变化无鼻息肉患者的第 24 周得分关键次要终点 — 个人主要症状 — Snot-223 — Ct 鼻窦混浊 180患者随机分配 2:1 180 名患者随机分配 2:1

截至 2024 年 5 月 6 日的主要读数和截至 2024 年 8 月 14 日的亚组分析 — 未达到第 24 周无鼻息肉患者中 3CS 评分与基线 (CFBL) 相比的主要终点在主要疗效分析中，LYR-210 治疗使 3CS 评分的平均值（标准差；SD）提高了 2.13（2.17）分，而 shAM 对照组为 2.06（2.14）分 1 — iTT 人群中 snot-22 评分的次要终点显示，在 LYR-210 接受治疗的患者中，相对于基线 20.2 (21)，平均值 (SD) 有所改善.38) 点与 shAM 对照组的 15.70 (18.55) 点相比1 — 欧盟非息肉患者在 Ct 的乙状腺混浊百分比方面表现出客观改善（右图）— 在息肉患者群组中 2，与 shAM 对照组相比，接受过 LYR-210 治疗的患者的患者症状明显改善1（见幻灯片 20 中的数据）— LYR-210 的耐受性总体良好，无与产品相关的严重不良事件 ENLIGHTEN 1 Topline 24 周结果 ENLIGHTEN 1 和 2 仍在继续 ENLIGHTEN 2预计将在2025年上半年取得结果 1) ShAM 患者接受了模拟手术的治疗，包括缓解充血，然后每天进行盐水冲洗，这可能会改善他们的症状。2) 息肉是 CRS 疾病的客观指标；非息肉是异质的 CRS 人群，可能富含更短暂的疾病，尤其是在美国，这是由于通过广告活动招募患者。-6.69 p=0.024 N=56

-2.25 p=0.0058 在息肉亚组的三种主要症状中观察到改善，在基线时至少有中度鼻塞的患者中观察到改善 ENLIGTEN 1：3 第 24 周息肉患者的主要症状机密变化 3CS 评分综合变化——所有息肉患者1 N=35 -2.94 p=0.0017 3CS 评分的综合变化——鼻塞分数≥ 2 Base eline1,2 N=30 1) 数据代表最小二乘均值；2) 按0-3量表评估的中度至重度鼻塞。

-0.73 p=0.0216 基线时鼻塞至少为中度鼻塞的息肉患者的鼻塞分数有所改善 ENLIGHTEN 1：第24周息肉患者的鼻塞评分的机密变化 — 所有息肉患者1 鼻塞评分变化 — ≥ 2 @ Baseline1,2 -0.45 p=0.0872 N=35 N=30 1) 数据表示最小二乘均值；2) 中度至重度鼻塞按0-3量表进行评估。

LYR-210 如果先进，将有望与目前的耳鼻喉科诊所采用的基于办公室的手术保持一致，即耳鼻喉科医生习惯于为不愿接受手术的患者提供治疗方案，从而允许耳鼻喉科为更多患者提供护理服务，预计将符合耳鼻喉科诊所报销模式

预期里程碑 LYR-210：2024 年 5 月 ENLIGHTEN 第 3 阶段计划：来自 ENLIGHTEN 1 2024 年第四季度的主要数据：来自 ENLIGTEN 1 2024 年下半年的扩展研究数据：2025 年上半年 ENLIGHTEN 2 的完整注册人数：来自 ENLIGHTEN 1 的顶线数据

财务概况截至2024年6月30日的现金、现金等价物和短期投资为6,750万股截至2024年8月1日已发行的6550万股普通股