INBRX-109 用于治疗软骨肉瘤患者的鼓舞人心的mPFS和临床反应 ozekibart(INBRX-109)+价态对DR5介导的细胞死亡的影响 IDHmt,异柠檬酸脱氢酶1/2突变; PFS,无进展生存期。其中31名可评估的软骨肉瘤患者中,疾病控制率(DCR)为87.1%(共27/31人)+有2名患者达到PR(目标反应率为6.5%),25名患者为SD(80.6%)+其中经历SD的13人(52.0%)肿瘤大小与基线相比有所下降29岁的白人男性,组织学3级+靶病灶(RECISTv1.1)大小减小61%+患者参加研究了45周+55岁的白人男性,组织学3级+目标病变(RECISTv1.1)大小减小24%+患者参加研究了77周精选病例报告部分反应:2020年3月4日(基线)2020年4月29日2020年9月3日(-61%)2020年9月4日(-20%)稳定疾病:总体中位PFS:7.6个月(范围,0.03-17.8个月) vs。
![slide12](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju012.jpg)
INBRX-109 ozekibart(INBRX-109)与IRI / TMZ用于转移性不可切除Ewing肉瘤效果疾病控制率为76.9%,即13名患者中的10名,根据RECISTv1.1测量+最常见的不良事件(腹泻,恶心和疲劳)与IRI / TMZ已知的安全性药物相一致+一名患者ALT升高(一级);没有其他与肝脏相关的AE安全20 0-20-40-60-80变化与基线,%进行性疾病部分反应最佳变化来自于肿瘤大小的经典EWS其他RCS ozekibart(INBRX-109)(n = 13b)最佳整体反应,n(%)PR 7(53.8)SD 3(23.1)ORR,n(%)7(53.8)DCR,n(%)10(76.9)最佳肿瘤反应0至6个月a PR PR SD PR PR PR PR SD PD PR PD SD PD经典EWS其他RCS持久的临床受益c反应开始反应结束PD患者截断正在进行的无进展患者数据截止日期:2023年9月8日CR,完全反应;DCR,疾病控制率; EWS,Ewing肉瘤; ORR,目标反应率; PD,进行性疾病; PR,部分反应; RCS,圆形细胞肉瘤; SD,稳定性疾病; AE,不良事件。a患者停止治疗以接受肿瘤切除手术。b有1名患者尚未到达第一次复评扫描,并被视为不可评估。c持续性的临床受益被定义为SD,PR或CR> 6个月。显示疾病进展之前的最佳反应; 但是,如果患者的第一次扫描结果是进行性疾病,则显示该结果。EWS,Ewing肉瘤; RCS,圆形细胞肉瘤。7名部分反应的患者(53.8%),其中5名患者(71.4%)是在经典EWS患者中观察到的,其中2名患者(33.3%)是在RCS患者中观察到的76.9%53.8%
![slide14](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju014.jpg)
INBRX-106 INBRX-106:产生强大的OX40信号以驱动抗肿瘤活性 INBRX-106旨在通过强烈激活OX40共刺激途径来增强抗肿瘤T细胞活性 六个OX40单克隆抗体IgG Fc Hexavalent 同时结合多个OX40,以驱动增强的聚集/信号效应器使能 Fc 促进更高级别的聚集和更大的下游OX40通路信号 非竞争性结合补充自然配体(OX40L)活性 促进更高级别的聚集效应器使能 设计为agonize OX40,同时允许内源性OX40L结合sdAb主干限制分子大小(129 kDa),这可能允许更好的肿瘤穿透较小的大小 T细胞刺激 t细胞NK细胞树突状细胞单核细胞NK INBRX-106特性:
![slide15](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju015.jpg)
INBRX-106 INBRX-106研究设计 ClinicalTrials.gov标识符,NCT04198766。协议版本7.0;2024年3月5日。a化疗将在前4个周期内给予。 4个周期后,可以继续使用Pemetrexed,直至进展或最长可达35个周期。 Chemo,化疗;CPI,检查点抑制剂;CPS,联合积分得分;HNSCC,头颈部鳞状细胞癌;M / R,转移性/复发性;NPC,鼻咽癌;NSCLC,非小细胞肺癌;PD-L1,程序性细胞死亡1配体1;pembro,pembrolizumab;每3周每3周q3w;R,随机化;R / R,复发/难治;TMb,肿瘤突变负担;TPS,肿瘤比例得分。与pembrolizumab一起逐步加量INBRX-106单药剂量扩展使用pembro ± chemo进行INBRX-106剂量扩展 N = 20 N =多达70 N =多达200 第1部分 第2部分 第4部分 完成 完成进行中 进行中 NSCLC,PD-L1+(TPS≥50%)或TMb≥10个突变/Mb N = 3-36 N = 60 N = 40 N = 60 主要包含标准:M / R NSCLC。
![slide16](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju016.jpg)
16 INBRX-106 无缝进行第2/3期研究,使用含有六价OX40激动剂INBRX-106的Pembrolizumab治疗PD-L1 CPS≥20的1L R/m HNSCC(头颈部鳞癌)。临床试验编号为NCT06295731。协议版本为1.0,截止日期为2024年1月31日。INBRX-106每3周使用一次,Pembro 200mg每3周使用一次。R/m为复发/转移,1L为第一线; CBR为临床反应率、cORR为确认的客观反应率、CPS为联合阳性得分、DOR为响应持续时间、ECOG PS为东部合作者肿瘤学组织绩效状态、HNSCC为头颈鳞状细胞癌、HPV为人乳头瘤病毒、OS为总生存期、PD-L1为程序性细胞死亡1配体1、Pembro为Pembrolizumab、PFS为无进展生存期、PFS6mo为6个月的无进展生存期、PRO为横断面研究结果、R为随机化、TTCx为化疗时间。第2期为开放标签,第3期为双盲生存随访,正在进行中。INBRX-106+ Pembro INBRX-106+ Pembro Pembro Pembro。随机化结果将根据疾病状态(局部晚期 vs 转移性),HPV状态(阳性 vs 阴性),ECOG PS(0 vs 1)进行分层。共同终点为PFS和OS,次要终点为cORR、DOR、CBR、TTCx、安全性、PROs。门禁3F标准为cORR、DOR、CBR、PFS600万、安全性。
![slide17](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju017.jpg)
投资者关系:KELLY DECk, CPA CFO 11025N. Torrey Pines Road Suite 140拉霍亚,CA 92037 858.795.4260 ir@inhibrx.com
![slide18](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju018.jpg)
18 附录
![slide19](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju019.jpg)
19 INBRX-109奥泽基巴特(INBRX-109)是一种通过DR5途径诱导外部细胞死亡的有效药物。奥泽基巴特(INBRX-109)是一种四价DR5激动剂,旨在同时结合四种DR5分子,促进肿瘤细胞的信号传导,同时最小化目标效应。DR5(TRAIL-R2)是TRAIL的一个促凋亡受体,在破损、转化或肿瘤细胞表面广泛表达,但在正常细胞上很少表达,且水平很低。TRAIL通过激活FADD和下游的Caspase通路,同时诱导编程性细胞死亡,在肿瘤和病毒免疫监视中发挥重要作用。尽管DR5三聚体是TRAIL活性的最小功能单位,但是在细胞间的界面聚类多种受体可以产生更强的促凋亡活性。
![slide20](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju020.jpg)
20 INBRX-109奥泽基巴特(INBRX-109)经过精确的工程配备,具有最佳的效力和安全性。 Antigen(nM)100 InSphero 3D insightTm人肝组织微囊模型: 75 50 25 1 10 100价位对细胞死亡的影响:价位对DR5介导的细胞死亡的影响奥泽基巴特(INBRX-109)四价六价DR5六价DR5价位对肝细胞毒性的影响10-110-210-310-410-510-660细胞通过价位产生更有力的凋亡效应,所以价位可以驱动细胞的凋亡。价位EC50(p m)4 62 3 1000 100 10 1 0.1 5.78x 6.35x 94.2x 10000奥泽基巴特(INBRX-109)四价TRAIL三价DR5六价抗DR5单克隆抗体二价价位驱动DR5诱导的肿瘤细胞死亡和肝细胞破坏。
![slide21](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju021.jpg)
21 INBRX-106 INBRX-106:作用机制 T细胞受体(TCR)通过MHC识别肿瘤相关抗原。然后肿瘤反应性TILs上调OX40,促进针对肿瘤的免疫反应。有效的OX40激动剂增强了向肿瘤的身体免疫反应。由于其六价OX40 sdAb区域,与双价和三价内源性OX40L的结合相比,六价INBRX-106的结合有更高的聚集因子,从而放大下游的共刺激信号。由OX40和TCR-MHC受体通过共刺激信号诱导激活的特异性抗原CD4万亿细胞的存活和增殖,增加CD8+效应T细胞的记忆t细胞、抑制调节性t细胞的抑制能力。T细胞Nk细胞单核细胞树突状细胞肿瘤t细胞Nk细胞单核细胞t细胞TCR MHC抗原肿瘤细胞OX40 INBRX-106t细胞↑PD-L1 TCR MHC抗原肿瘤细胞OX40 INBRX-106↑t细胞
![slide22](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju022.jpg)
22 INBRX-106价位越高,t细胞激活效果越好,Treg抑制越少。六价INBRX-106的结合驱动下,比双价OX40 mAbs具有更好的CD4和CD8 t细胞共刺激效应。即使未经双价处理,INBRX-106但不是双价OX40 mAb,仍能减少背景下调节性T细胞(Treg)对效应T细胞(Teff)的抑制约2倍。CD8细胞的共同刺激1CD4细胞的共同刺激1.有记录的CD71表达用于监测T细胞激活,亚最优的抗CD3中介刺激用于检测逆转Treg抑制Ling,用于检测抗CD3刺激后的CD25表达升高。
![slide23](https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/2007919/000200791924000016/inhibrxbioinvestordeckju023.jpg)
23 INBRX-106 价位越高,针对CPI抗药性肿瘤的INBRX-106越有效。同种型B16F10小鼠肿瘤模型是抗CPI药物敏感和抗药两种肿瘤模型的针对性药物研究依据。六价INBRX-106-a*可单药抗CPI,而且在组合和单药治疗下,与抗PD-1单克隆抗体相比,显示出更强的抗肿瘤活性。无进展病例0/10 1/10 0/10 0/10 6/10 3/10 车辆 对数双价OX40 mAb 六价INBRX-106-a* 抗PD-1单抗 抗PD-1+对数双价OX40 mAb 抗PD-1+六价INBRX-106-a* *INBRX-106鼠代理。