INHIBRX Investor Presentation Innovation Driven Outcomes Focused
2. 演示文稿免责声明 本演示文稿包含 Inhibrx Biosciences, Inc.（以下简称“本公司”）的前瞻性陈述。有的情况下，您可以通过“将”、“预计”、“打算”、“计划”、“目标”、“相信”、“评估”、“潜力”、“继续”和“正在进行”的字眼，或这些术语的否定形式，或其他旨在确定关于未来陈述的类似术语加以确定。这些陈述基于管理层目前的信仰和期望。这些陈述包括但不限于有关公司业务策略、公司计划开发和商业化其产品候选者的计划、公司产品候选者的安全性和有效性、公司与临床试验和监管申报和批准有关的计划和预期时机、制造问题、知识产权保护的力度以及公司产品候选者的市场规模和增长潜力，以及任何暗示临床前数据或初步或顶线结果将代表后来试验结果的陈述。本演示文稿还包括有关公司未来财务业绩的某些预测和估计，即公司某些产品候选者的潜在未来收入。此信息也构成前瞻性信息，仅供说明目的，并不一定被视为任何未来结果的必然指标。本估计财务信息所依据的假设和估计本质上是不确定的，并受到各种重大业务、经济竞争和其他风险和不确定性的广泛影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与所述前瞻性信息不一致。这些可能的财务信息和其他前瞻性陈述涉及的已知风险、不确定性和其他因素极其广泛，可能导致公司的实际结果、活动水平、表现或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的信息大不相同。 有关公司的风险和不确定性的其他信息，不时在我们的证券和交易委员会文件中的“风险因素”部分中进行描述，包括在我们的年度报告中所述的那些，以及不时由我们的报告提交，8-K的。公司可能实际上不能实现其前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应对公司的前瞻性陈述过度依赖。公司做出这一演示文稿中的前瞻性陈述时，代表的是公司在本演示文稿日期的看法。公司预计随着时间的推移，后续事件和发展将导致其观点发生变化。但是，尽管公司可能选择在未来的某个时间更新这些前瞻性陈述，公司目前没有这样的意向，除非受适用法律的限制。因此，您不应该依赖这些前瞻性陈述作为代表公司在本演示文稿日期以后观点的指标。本演示文稿中讨论的调查性产品候选者尚未获得美国食品和药物管理局或任何其他监管机构的批准或许可，并且它们在任何市场上都不可获得商业化。本演示文稿还包含由独立方和本公司制作的估计和其他统计数据，涉及市场规模和增长及其行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，因此您应谨慎对待此类估计。另外，公司未来业绩以及所处市场的未来业绩的投影、假设和估计必然面临极高的不确定性和风险。 Inhibrx logo是Inhibrx Biosciences, Inc.的注册商标。这里使用的所有第三方商标均为其各自所有者的注册商标。本演示文稿不构成卖出或购买证券的要约。
本公司旨在发现和开发适用于患有生命威胁性疾病的生物治疗方法。我们旨在通过以下方式发展成为一个商业化阶段的生物制药公司，具有差异化和可持续的产品组合：快速推进和优化临床开发；在重点疾病领域创造差异化、下一代治疗方法；保持创新、执行和效率的文化；最大限度地发挥我们治疗管道的潜力。主要财务亮点（截至2024年5月30日）：现金及等价物255.4百万美元，已发行普通股1450万美元，全面摊薄的掛牌价格1910万美元。
本公司内部专业知识：拥有160余名员工和一支经验丰富的领导团队>300Ozekibart（INBRX-109）迄今为止治疗的患者发现蛋白质工程细胞生物学转化研究化学制造和控制临床开发和操作
Inhibrx 对治疗性发现的创新方法
管道ozekibart（INBRX-109）四价DR5激动剂INBRX-106六价OX40激动剂+精密设计的价态以实现最佳疗效和安全的平衡+在软骨肉瘤中进行支持注册的研究+ 在 CTOS 中显示的初步疗效数据之后，Ewing 群体的扩大+强大的OX40激动剂优于双价抗体+持续进行中的一/二期有前途的临床活性。与 IO 和化疗联用的非小细胞肺癌 SA 中也有队列。
ozekibart（INBRX-109）四价DR5激动剂上一代目标：开发更精确的DR5激动剂，能够选择性地在肿瘤细胞中誘導凋亡经验性地选择性的四价DR5激动剂，来限制不需要的二次聚集DR5激动剂对目标的限制效应或不需要的越肿瘤细胞毒性Inhibrx的解决方案
INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）：下一代DR5 激动剂，具有优化的疗效和安全性 Death Receptor 5（DR5/TRAIL-R2）在肿瘤成瘤，转化或受损细胞上高度表达，但在正常细胞上不表达，因此DR5成为肿瘤学上一个有前途的治疗靶点1-4 ozekibart（INBRX-109）特性：防止IgG FC交联和高阶聚集 FC经过改造以最小化效应功能 四个DR5单克隆抗体 通过经验法选择和改良，以避免ADAs 肿瘤细胞凋亡Caspase C 编程性死亡 梯级式四价多抗经过经验设计，可同时结合四个DR5分子 创新性抗原表位去除 防止通过抗药抗体引起意外的高阶聚集 防止高阶聚集并允许类似抗体的药代动力学效应 效应器失活FC单克隆抗体骨架限制分子大小（106 kDa），可能有助于更好的肿瘤穿透 较小的大小1. Mol Cancer Ther。2012;11（11）：2541-2546. 2. Cancer Cell。2014;26（2）：177-189. 3. Haematologica。2005;90（5）：612-624. 4. Cell Res。2005;15（6）：430-438
INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）：一项I期试验设计 N = 20 N = 116 化疗的剂量扩展 N = 130 第3部分 完成 完成第2部分 ozekibart（INBRX-109）单药剂量扩展 ozekibart（INBRX-109）单药剂量递增 第1部分 ozekibart（INBRX-109）的研究：局部晚期或转移性实体瘤患者，包括肉瘤（NCT03715933）间皮瘤胰腺腺癌结直肠腺癌正在进行中尤文肉瘤RP2D：INBRX-109 3mg/kg + IRI 50 mg/m2/day + TMZ 100 mg/m2/day N = 50 RP2D：INBRX-109 3mg/kg + TMZ 100 mg/m2/day 安全领导SDH-def实体N = 20 所有主要终点：安全性（不良事件和DLT）。次要终点全部：药代动力学和免疫原性（ADAs）。探索性终点全部：临床反应，预测性诊断生物标志物。 Ewing的主要终点：临床反应，包括RECISt 1.1中的ORR和DOR。Ewing的次要终点：PFS。
INBRX-109 用于治疗软骨肉瘤患者的鼓舞人心的mPFS和临床反应 ozekibart（INBRX-109）+价态对DR5介导的细胞死亡的影响 IDHmt，异柠檬酸脱氢酶1/2突变; PFS，无进展生存期。其中31名可评估的软骨肉瘤患者中，疾病控制率（DCR）为87.1％（共27/31人）+有2名患者达到PR（目标反应率为6.5％），25名患者为SD（80.6％）+其中经历SD的13人（52.0％）肿瘤大小与基线相比有所下降29岁的白人男性，组织学3级+靶病灶（RECISTv1.1）大小减小61％+患者参加研究了45周+55岁的白人男性，组织学3级+目标病变（RECISTv1.1）大小减小24％+患者参加研究了77周精选病例报告部分反应：2020年3月4日（基线）2020年4月29日2020年9月3日（-61％）2020年9月4日（-20％）稳定疾病：总体中位PFS：7.6个月（范围，0.03-17.8个月） vs。
INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）：软骨肉瘤中的第2期注册启动研究 FDA快速通道认定和孤儿药物认定+EMA孤儿药物认定患者：R 2：1 普通软骨肉瘤，2和3级，不可切除或转移ozekibart（INBRX-109）安慰剂3mg / kg每3周3mg / kg每3周N = 134 N = 67 正在进行 正在进行随机化分层按疗法线，等级和IDH1 / 2突变状态 完成时间为2024年下半年 主要终点：无进展生存期。次要终点：总体生存率，生活质量，总体反应率，反应持续时间，疾病控制率，安全性等。DSMb于2024年4月审查中期分析，并建议继续进行试验
INBRX-109 ozekibart（INBRX-109）与IRI / TMZ用于转移性不可切除Ewing肉瘤效果疾病控制率为76.9％，即13名患者中的10名，根据RECISTv1.1测量+最常见的不良事件（腹泻，恶心和疲劳）与IRI / TMZ已知的安全性药物相一致+一名患者ALT升高（一级）;没有其他与肝脏相关的AE安全20 0-20-40-60-80变化与基线，%进行性疾病部分反应最佳变化来自于肿瘤大小的经典EWS其他RCS ozekibart（INBRX-109）（n = 13b）最佳整体反应，n（％）PR 7（53.8）SD 3（23.1）ORR，n（％）7（53.8）DCR，n（％）10（76.9）最佳肿瘤反应0至6个月a PR PR SD PR PR PR PR SD PD PR PD SD PD经典EWS其他RCS持久的临床受益c反应开始反应结束PD患者截断正在进行的无进展患者数据截止日期：2023年9月8日CR，完全反应；DCR，疾病控制率; EWS，Ewing肉瘤; ORR，目标反应率; PD，进行性疾病; PR，部分反应; RCS，圆形细胞肉瘤; SD，稳定性疾病; AE，不良事件。a患者停止治疗以接受肿瘤切除手术。b有1名患者尚未到达第一次复评扫描，并被视为不可评估。c持续性的临床受益被定义为SD，PR或CR> 6个月。显示疾病进展之前的最佳反应; 但是，如果患者的第一次扫描结果是进行性疾病，则显示该结果。EWS，Ewing肉瘤; RCS，圆形细胞肉瘤。7名部分反应的患者（53.8％），其中5名患者（71.4％）是在经典EWS患者中观察到的，其中2名患者（33.3％）是在RCS患者中观察到的76.9％53.8％
INBRX-106六价OX40聚合物OX40聚合物，具有增强的聚集/信号 双价的OX40激动剂 引起下游信号弱，临床活性有限的特征 前一代 目标：开发一种 able 诱导强大信号激活的Ox40 Agonist 弱强Inhibrx的解决方案
INBRX-106 INBRX-106：产生强大的OX40信号以驱动抗肿瘤活性 INBRX-106旨在通过强烈激活OX40共刺激途径来增强抗肿瘤T细胞活性 六个OX40单克隆抗体IgG Fc Hexavalent 同时结合多个OX40，以驱动增强的聚集/信号效应器使能 Fc 促进更高级别的聚集和更大的下游OX40通路信号 非竞争性结合补充自然配体（OX40L）活性 促进更高级别的聚集效应器使能 设计为agonize OX40，同时允许内源性OX40L结合sdAb主干限制分子大小（129 kDa），这可能允许更好的肿瘤穿透较小的大小 T细胞刺激 t细胞NK细胞树突状细胞单核细胞NK INBRX-106特性：
INBRX-106 INBRX-106研究设计 ClinicalTrials.gov标识符，NCT04198766。协议版本7.0;2024年3月5日。a化疗将在前4个周期内给予。 4个周期后，可以继续使用Pemetrexed，直至进展或最长可达35个周期。 Chemo，化疗；CPI，检查点抑制剂；CPS，联合积分得分；HNSCC，头颈部鳞状细胞癌；M / R，转移性/复发性；NPC，鼻咽癌；NSCLC，非小细胞肺癌；PD-L1，程序性细胞死亡1配体1；pembro，pembrolizumab；每3周每3周q3w；R，随机化；R / R，复发/难治；TMb，肿瘤突变负担；TPS，肿瘤比例得分。与pembrolizumab一起逐步加量INBRX-106单药剂量扩展使用pembro ± chemo进行INBRX-106剂量扩展 N = 20 N =多达70 N =多达200 第1部分 第2部分 第4部分 完成 完成进行中 进行中 NSCLC，PD-L1+（TPS≥50％）或TMb≥10个突变/Mb N = 3-36 N = 60 N = 40 N = 60 主要包含标准：M / R NSCLC。
16 INBRX-106 无缝进行第2/3期研究，使用含有六价OX40激动剂INBRX-106的Pembrolizumab治疗PD-L1 CPS≥20的1L R/m HNSCC（头颈部鳞癌）。临床试验编号为NCT06295731。协议版本为1.0,截止日期为2024年1月31日。INBRX-106每3周使用一次，Pembro 200mg每3周使用一次。R/m为复发/转移，1L为第一线; CBR为临床反应率、cORR为确认的客观反应率、CPS为联合阳性得分、DOR为响应持续时间、ECOG PS为东部合作者肿瘤学组织绩效状态、HNSCC为头颈鳞状细胞癌、HPV为人乳头瘤病毒、OS为总生存期、PD-L1为程序性细胞死亡1配体1、Pembro为Pembrolizumab、PFS为无进展生存期、PFS6mo为6个月的无进展生存期、PRO为横断面研究结果、R为随机化、TTCx为化疗时间。第2期为开放标签，第3期为双盲生存随访，正在进行中。INBRX-106+ Pembro INBRX-106+ Pembro Pembro Pembro。随机化结果将根据疾病状态（局部晚期 vs 转移性），HPV状态（阳性 vs 阴性），ECOG PS（0 vs 1）进行分层。共同终点为PFS和OS，次要终点为cORR、DOR、CBR、TTCx、安全性、PROs。门禁3F标准为cORR、DOR、CBR、PFS600万、安全性。
投资者关系：KELLY DECk, CPA CFO 11025N. Torrey Pines Road Suite 140拉霍亚，CA 92037 858.795.4260 ir@inhibrx.com
18 附录
19 INBRX-109奥泽基巴特（INBRX-109）是一种通过DR5途径诱导外部细胞死亡的有效药物。奥泽基巴特（INBRX-109）是一种四价DR5激动剂，旨在同时结合四种DR5分子，促进肿瘤细胞的信号传导，同时最小化目标效应。DR5（TRAIL-R2）是TRAIL的一个促凋亡受体，在破损、转化或肿瘤细胞表面广泛表达，但在正常细胞上很少表达，且水平很低。TRAIL通过激活FADD和下游的Caspase通路，同时诱导编程性细胞死亡，在肿瘤和病毒免疫监视中发挥重要作用。尽管DR5三聚体是TRAIL活性的最小功能单位，但是在细胞间的界面聚类多种受体可以产生更强的促凋亡活性。
20 INBRX-109奥泽基巴特（INBRX-109）经过精确的工程配备，具有最佳的效力和安全性。 Antigen（nM）100 InSphero 3D insightTm人肝组织微囊模型: 75 50 25 1 10 100价位对细胞死亡的影响：价位对DR5介导的细胞死亡的影响奥泽基巴特（INBRX-109）四价六价DR5六价DR5价位对肝细胞毒性的影响10-110-210-310-410-510-660细胞通过价位产生更有力的凋亡效应，所以价位可以驱动细胞的凋亡。价位EC50（p m）4 62 3 1000 100 10 1 0.1 5.78x 6.35x 94.2x 10000奥泽基巴特（INBRX-109）四价TRAIL三价DR5六价抗DR5单克隆抗体二价价位驱动DR5诱导的肿瘤细胞死亡和肝细胞破坏。
21 INBRX-106 INBRX-106：作用机制 T细胞受体（TCR）通过MHC识别肿瘤相关抗原。然后肿瘤反应性TILs上调OX40，促进针对肿瘤的免疫反应。有效的OX40激动剂增强了向肿瘤的身体免疫反应。由于其六价OX40 sdAb区域，与双价和三价内源性OX40L的结合相比，六价INBRX-106的结合有更高的聚集因子，从而放大下游的共刺激信号。由OX40和TCR-MHC受体通过共刺激信号诱导激活的特异性抗原CD4万亿细胞的存活和增殖，增加CD8+效应T细胞的记忆t细胞、抑制调节性t细胞的抑制能力。T细胞Nk细胞单核细胞树突状细胞肿瘤t细胞Nk细胞单核细胞t细胞TCR MHC抗原肿瘤细胞OX40 INBRX-106t细胞↑PD-L1 TCR MHC抗原肿瘤细胞OX40 INBRX-106↑t细胞
22 INBRX-106价位越高，t细胞激活效果越好，Treg抑制越少。六价INBRX-106的结合驱动下，比双价OX40 mAbs具有更好的CD4和CD8 t细胞共刺激效应。即使未经双价处理，INBRX-106但不是双价OX40 mAb，仍能减少背景下调节性T细胞（Treg）对效应T细胞（Teff）的抑制约2倍。CD8细胞的共同刺激1CD4细胞的共同刺激1.有记录的CD71表达用于监测T细胞激活，亚最优的抗CD3中介刺激用于检测逆转Treg抑制Ling，用于检测抗CD3刺激后的CD25表达升高。
23 INBRX-106 价位越高，针对CPI抗药性肿瘤的INBRX-106越有效。同种型B16F10小鼠肿瘤模型是抗CPI药物敏感和抗药两种肿瘤模型的针对性药物研究依据。六价INBRX-106-a*可单药抗CPI，而且在组合和单药治疗下，与抗PD-1单克隆抗体相比，显示出更强的抗肿瘤活性。无进展病例0/10 1/10 0/10 0/10 6/10 3/10 车辆 对数双价OX40 mAb 六价INBRX-106-a* 抗PD-1单抗 抗PD-1+对数双价OX40 mAb 抗PD-1+六价INBRX-106-a* *INBRX-106鼠代理。