美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 20-F

根据1934年《证券交易法》第12(B)或(G)条作出的注册声明

或

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度3月31, 2024

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

对于 从到的过渡期

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节规定的空壳公司报告

佣金 文件编号：001-41386

大代药业株式会社

（注册人章程中指定的准确 注册人姓名以及注册人姓名的英语翻译）

根西岛

(公司或组织的管辖权 )

大代药业株式会社

马尔特洛 法院

帕克上将

圣 彼得·波特

根西岛 KY 1 3 HB

(主要执行办公室地址 )

大代药业株式会社

首席财务官

小行星107

伦敦 EC 2V 6 DN

联合王国

+44 20 7495 2379

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)

将 拷贝到：

艾德 卢金斯

Orrick， Herrington & Sutcliffe（UK）LLP

小行星107

伦敦 EC 2 V 6 DN

联合王国

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：无

截至2024年8月8日，发行人各类别资本或普通股的已发行股份数量 ： 33,836,316普通股。

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

☐ 是☒不是

如果 本报告是年度报告或过渡报告，请勾选标记表明注册人是否无需根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交报告。

☒ 是☐编号

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。

☒ 是☐编号

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人被要求提交并张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交并张贴在其公司网站上(如果有)，以及根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交和张贴的每个互动数据文件。

☒ 是☐编号

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。见《交易法》第120亿.2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小的报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。(勾选一项)：

如果 一家新兴成长型公司根据美国公认会计原则编制其财务报表，则勾选标记表明注册人 是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则 。☐

† 新的或修订的财务会计准则是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否已就其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性提交了一份报告，并证明了其管理层对编制或发布其 审计报告的注册会计师事务所的财务报告内部控制有效性的评估。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包含的财务报表时使用了哪种会计基础：

如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用复选标记表示注册人选择遵循哪个财务报表项目：

☐ 项目17☐项目18

如果这是年度报告，请用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易所规则》第12b-2条所述)。

☐ 是☒不是

目录表

引言

在本20-F表格年度报告中，“Okyo”、“Okyo Pharma Ltd”、“the Company”、“We”、 “Us”和“Our”指的是Okyo Pharma Ltd及其全资子公司Okyo Pharma Inc.。

仅为方便起见，本年度报告中的商标、服务标志和商号可能不带®和™符号 ，但不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律在最大程度上主张其权利的任何指示。本年度报告包含其他公司的其他商标、服务标记和商号， 这些都是其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、服务标记和商品名称来暗示我们与任何其他公司的关系，或由任何其他公司背书或赞助。

在本年度报告中，除非另有说明，否则凡提及“美元”、“美元”、“$”或 “美分”，均指美利坚合众国的货币；凡提及“英镑”、“英镑”、“GB”或“便士”，均指联合王国的货币。

在本年度报告中，对任何法律规定的任何提及应包括对其进行的任何修订、修改、重新颁布或延期。表示单数的词应包括复数，反之亦然；表示阳性的词应包括 女性或中性。

财务信息和其他数据的展示

本年度报告包括我们截至2024年3月31日、2023年3月31日和2022年3月31日的经审计的综合财务报表，这些报表是根据国际会计准则理事会或IASB发布的国际财务报告准则或IFRS编制的。我们的财务报表都不是按照美国公认的会计原则编制的。

我们的 财务信息以美元表示。为方便读者，在本年度报告中，除非另有说明，否则英镑兑换成美元的汇率为1英镑兑1.2626美元，这是2024年3月31日的汇率。这样的美元金额并不一定表示在指定日期兑换英镑时实际购买的美元金额。

我们 对本年度报告中包含的一些数字进行了四舍五入的调整。因此，在某些表格中显示为合计的数字可能不是前面数字的算术聚合。

有关前瞻性陈述的警示性 声明

本年度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。词语 “可能”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“ ”、“预测”、“潜在”、“继续”和“正在进行”或这些术语的否定，或 其他类似术语，旨在识别关于未来的陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述中明示或暗示的信息大不相同。本年度报告中包含的前瞻性陈述和意见 基于截至本年度报告发布之日我们掌握的信息，虽然我们认为此类信息构成此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为 表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。前瞻性 陈述包括有关以下方面的陈述：

您 应参考“风险因素”一节，了解可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。由于这些因素，我们无法向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。

此外， 如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，那么这种不准确可能是实质性的。鉴于 这些前瞻性声明中存在重大不确定性，您不应将这些声明视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间范围内实现我们的目标和计划的陈述或保证，或者根本不能。我们没有义务公开更新任何前瞻性的 声明，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。

您 应完整阅读本年度报告以及我们作为证物提交给本年度报告的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警示性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

第 部分I

项目 1：董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用

第 项2：报价统计和预期时间表

不适用 。

第 项3：关键信息

A. 选定的财务数据

下表汇总了截至指定日期和期间的综合财务数据。截至2024年、2024年、2023年和2022年3月31日止年度的综合财务报表数据来自我们的综合财务报表，如本年度报告末尾所示，这些综合财务报表是根据国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则编制的，并根据美国上市公司会计监督委员会的标准进行审计。

我们的功能货币是英镑。但是，出于财务报告的目的，我们使用功能货币 编制的财务报表已折算为美元。我们的资产和负债按资产负债表日的汇率换算，我们的费用按所列期间的平均汇率换算，股东权益按历史汇率换算。换算调整不包括在确定净收益(亏损)中，但计入外汇换算调整至其他全面亏损(股东权益的一个组成部分)。

使用与本位币不同的币种进行的外币交易使用交易日期的汇率 折算为本位币。此类交易结算产生的汇兑差额和以外币计价的货币资产和负债按期末汇率折算产生的汇兑差额在营业报表和综合损失表中计入 一般和行政费用。

截至2022年3月31日、2024年、2023年和2022年，代表性汇率分别为GB 1.00=1.2626美元、GB 1.00=1.23472美元和GB 1.00=1.313896美元。

我们的 历史结果不一定代表未来可能出现的结果。以下选定的综合财务数据应与本年度报告结尾处的经审核综合财务报表及相关附注及下文第5项“营运及财务回顾及展望”一并阅读。

合并 经营报表和全面亏损数据：

合并的 资产负债表数据：

我们将营运资本定义为流动资产减去流动负债。

B.资本化和负债

不适用 。

C. 提供和使用收益的原因

不适用 。

D. 风险因素

我们的业务存在重大风险。您应仔细考虑以下描述的风险，以及本年度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。本年度报告还包含 涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。我们的结果可能与这些 前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这是某些因素的结果，包括本年度报告中以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中描述的风险。请参阅上文“关于前瞻性陈述的告诫声明”。

与我们的业务相关的风险

我们的 候选产品处于早期开发阶段，可能需要几年时间才能产生收入(如果有的话)。

我们的候选产品OK-101和OK-201都处于早期开发阶段。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于候选产品的成功开发、临床试验的多个阶段、监管部门的批准以及最终的商业化。我们目前没有从任何产品的销售中获得任何收入， 可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。

候选产品在临床试验过程中有很高的失败率，临床试验数据可能会以不同的方式解释 ，这可能会推迟、限制或阻止未来的监管批准。

生命科学和生物技术领域的许多公司在最初取得了重大进展，但在后期临床试验中却遭遇了重大挫折，候选产品在进行临床试验时的失败率很高。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管 批准的申请。

药品的开发在早期和后期的开发计划中都有很大的失败风险。

药品的开发本身就是不确定的，即使是在后期产品开发计划中也是如此。医药产品的开发有很高的失败率，测试或临床前或临床试验产生不良、不良、意想不到或不确定的结果的风险很大，这可能会大大推迟、完全停止或使我们产品的进一步开发变得不经济，并可能阻止或限制此类产品的商业使用。

虽然OK-101的临床前开发以及在动物模型和人类中的初步研究令人鼓舞，但这些研究的范围有限，存在重大风险，即OK-101可能永远不会发展为商业上可行的产品。在动物模型中进行的实验室研究存在这样的风险，即在未来的测试和试验中可能看不到或复制类似的结果，并且不能保证在小鼠或其他动物模型上成功的测试将能够在人类临床试验中复制。小规模试验及其结果在有效性、安全性和其他发现方面可能具有误导性，因为结果可能受到实验室或人口统计因素的影响，而不是由于被评估的候选药物的化学或生物效应。由于各种原因，较大规模的试验通常无法产生与小规模试验相同的阳性结果，人体临床试验经常 无法在实验室的动物试验中重现效果。失败往往是在花费了大量资金进行研究之后，而且往往是在初步试验结果(在动物和人类身上)显示非常令人鼓舞的结果的情况下。

管理层打算继续进行实验室和临床前试验，以确定我们产品的安全性和有效性。由于开发药品所涉及的固有风险，我们的部分或全部产品最终可能无法成功 开发或推出。此外，我们的临床试验可能无法显示出预期的安全性和有效性。成功完成药品开发的一个阶段并不能确保后续的开发阶段也会成功。我们无法 销售我们目前正在开发的任何产品，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。

OK-101的任何商业开发都高度依赖于许多因素，包括：

如果这些里程碑中的任何一个未能实现，我们的业务、财务状况、前景和运营结果都可能受到重大不利影响 。

与我们的财务状况和资本需求相关的风险 。

我们 将需要筹集大量额外资金来开发我们的候选产品并将其商业化，而我们在需要时未能获得资金 可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或协作努力。

截至2024年3月31日，我们的现金和现金等价物余额约为80美元万，营运资本赤字约为 $590万。由于我们在运营中的经常性亏损，以及我们预计未来将继续蒙受亏损，我们 将被要求筹集额外资金，以完成我们当前候选产品的开发和商业化。我们 历来依赖私下和公开出售股权，以及债务融资来为我们的运营提供资金。为了 筹集额外资本，我们可能会寻求出售额外的股本和/或债务证券，或获得信贷安排或其他贷款，而我们可能无法以优惠条款或根本不这样做。我们获得额外融资的能力将取决于许多因素，包括市场状况、我们的经营业绩和投资者情绪。如果我们无法在需要时或在可接受的条款下筹集额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的 候选产品的开发和/或商业化，限制我们的运营或通过以不利条款签订协议来获得资金。如果不能以可接受的条件获得额外的资本，将对我们的运营造成重大的不利影响。

我们的独立注册会计师事务所对我们作为持续经营企业的持续经营能力表示了极大的怀疑，这 可能会阻碍我们获得未来融资的能力。

PKF Littlejohn，LLP是我们截至2024年3月31日的财政年度的独立注册会计师事务所，他们认为，在我们截至2024年3月31日和截至2024年3月31日的年度经审计的综合财务报表中包含了一段说明性的 段落，表明我们在2024年8月之后的流动性状况令人对我们作为一家持续经营企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。如果我们无法在2024年12月之前改善我们的流动性状况，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。随附的 合并财务报表不包括如果我们无法继续经营而可能导致的任何调整，因此，我们需要在正常业务过程之外变现我们的资产和偿还我们的负债，这可能导致 投资者遭受全部或大部分投资损失。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受重大损失。

我们未来净亏损的金额将在一定程度上取决于我们未来支出的比率，包括进一步的研究和开发活动。净亏损额还将取决于我们能否成功开发和商业化OK-101和其他可能产生大量收入的产品。如果我们不能实现盈利并保持盈利，可能会压低我们普通股的价值，并可能 削弱我们扩大业务、保持研发努力、使产品多样化或继续运营的能力。

我们 将需要在进一步的研究活动上投入大量资金，而且不能保证我们将获得足够的资金 来充分实现我们的研发计划或将研究活动产生的任何产品商业化。

我们 预计与我们的产品相关的持续研发活动将产生更多的巨额费用，包括资助临床研究、注册、制造、营销、销售和分销。为了充分资助我们的 战略，我们可能需要比现有现金余额更多的资金。

我们可能无法 以可接受的条款获得足够的额外融资，无论是通过债务融资、股权融资还是合适的合作交易。如果我们无法筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消 我们的研发计划或商业化工作。任何额外的股权融资都可能会稀释我们的股东。

任何此类事件都可能对我们的业务财务状况、前景和运营结果产生重大不利影响，并可能 导致我们推迟、减少或放弃研发计划或部分产品的商业化。

与我们候选产品商业化相关的风险

即使我们成功地开发了一种在人体试验中显示出功效的产品，商业成功的门槛仍然很高

即使 如果我们获得了OK-101或任何其他产品的监管批准，我们也可能无法将其商业化。

有许多因素可能会阻碍我们将OK-101或任何其他产品自行商业化的努力，包括：

虽然我们可能只寻求与第三方达成在非核心区域执行销售和营销服务的安排，但任何此类 安排都可能导致我们的产品收入(或此类产品收入的盈利能力)低于我们营销 并销售产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款销售和营销我们的产品。可接受的第三方可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的产品商业化，这反过来将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们 还已经并将继续投入资源开发其他产品，如OK-201。即使成功开发了这些产品，并获得了相关监管部门的营销批准，这些产品也可能无法在商业上取得成功。可能限制产品商业成功的因素包括但不限于：

如果发生上述情况，可能会对我们的业务、财务状况、前景和运营结果产生重大不利影响 。

我们 面临来自制药公司的激烈竞争。我们在国际上有竞争对手，包括大型跨国制药公司、大学和研究机构。关于OK-101作为DED治疗的适应症，有一些老牌公司从事针对DED市场的制剂的开发和营销。此外，目前有许多大小制药公司批准和销售的针对DED市场的广泛产品

我们所有的 竞争对手都拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更大的研发团队、 成熟的营销和制造组织以及完善的销售队伍。我们的竞争对手可能会成功开发、收购 或许可比我们目前正在开发或可能开发的产品更有效或更便宜的药物产品。

老牌制药公司可能会投入巨资加速发现和开发可能会降低我们产品竞争力的产品 。此外，任何与经批准的产品竞争的新产品都必须在功效、便利性、耐受性或安全性方面表现出令人信服的优势，才能克服价格竞争并在商业上取得成功。因此，我们的竞争对手 可能会在我们之前成功获得专利保护，获得FDA、欧洲药品管理局或EMA或其他相关监管机构的批准，或者发现、开发和商业化药品，这将对我们的业务产生 实质性的不利影响。

如果我们的任何 产品被批准销售，我们竞争对手的产品的供应和价格可能会限制我们的需求和我们能够收取的价格。如果价格竞争或医生不愿从现有药物产品改用我们的产品，或者如果医生改用其他新药产品或选择将我们的产品保留在有限的情况下使用，我们将无法实现我们的业务计划。来自成本较低的仿制药的竞争也可能导致我们产品的销售量或价格大幅下降，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

对于某些产品，我们 依赖第三方供应、开发和制造以及临床服务关系和单一制造地点 。我们的业务战略在多个领域利用第三方的专业知识和资源，包括在不同地理位置进行临床试验、其他产品开发、制造和保护我们的知识产权。此策略通过将我们业务的关键方面交到第三方手中而给我们带来风险 我们可能无法充分管理或控制这些第三方，他们的行为可能并不总是符合我们的最佳利益。

当 我们依赖第三方开发或制造某些产品时，我们以符合监管要求的方式采购或 制造的能力可能会受到限制，并且我们及时且具有竞争力地开发和交付此类材料的能力 可能会受到重大不利影响，这可能会影响收入。

对药品的监管要求往往会使供应商和承包商的替代成本高昂且耗时。替代供应商可能无法有效生产产品，也无法从相关监管部门获得必要的生产许可证。无法获得足够的商业数量、无法开发替代来源、合同服务供应减少或中断，或者材料和服务价格大幅上涨，都可能对我们生产和营销我们的产品或履行我们分销商或被许可方的订单的能力产生重大不利影响 ，这反过来又会对我们的现金流产生重大不利影响。

保险 我们的产品在某些细分市场的承保范围和报销范围可能有限、不可用或随着时间的推移可能会减少。

政府当局和第三方付款人(如私人健康保险公司)决定他们将承保的药品和报销金额。报销可能取决于许多因素，包括付款人对产品使用情况的判断 ：

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销审批是一个既耗时又昂贵的过程 ，这可能需要我们为产品的使用提供支持的科学、临床和成本效益数据。

我们 可能无法提供足够的数据来获得承保和报销方面的认可，或者无法证明与现有既定治疗相比的商业 价值。即使我们能够提供所要求的数据，也不能保证第三方付款人会为产品提供担保。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设置在不令人满意的 水平，我们可能无法实现或保持盈利。

我们 未来可能会寻求批准在英国、欧盟、美国和选定的其他司法管辖区销售我们的产品。在英国和欧盟，处方药的定价受到国家政府的控制，在某些情况下，与政府当局的定价谈判可能需要数年时间才能获得产品的上市批准。此外，我们产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和报销，并可能 受到现有和未来的医疗改革措施的影响。

政府、保险公司、托管医疗组织和其他医疗保健服务付款人持续努力控制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制，可能会对我们为产品定价、 创造收入以及实现或保持盈利的能力产生重大不利影响。政府报销计划的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少 ，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

与我们知识产权相关的风险

对于已上市或正在开发的产品， 某些知识产权到期或无法获得、维护或执行足够的知识产权可能会导致来自其他第三方产品的额外竞争。第三方 可能拥有阻止我们销售产品的知识产权，或要求向此类第三方支付赔偿

我们成功的程度在很大程度上取决于我们建立、维护、捍卫和执行足够的知识产权，以及在不侵犯第三方专有或知识产权的情况下运营的能力。我们已获得或拥有OK-101(或其他专有权利)的多个关键专利系列的许可内权利，专利申请正在英国、美国、欧盟和某些其他司法管辖区 待处理。我们可能会开发或获取更多不可申请专利或以其他方式保护的技术或产品。制药领域专利的强度涉及复杂的法律和科学问题 并且可能是不确定的。专利或其他权利可能不会根据我们提交的任何未决或未来的申请或许可内授予 ，并且允许的任何索赔可能不足以保护我们的技术和产品免受竞争。竞争对手还可以 成功地围绕我们持有的关键专利进行设计，从而避免侵权索赔。对于任何特定的专利或专利申请，存在并非所有相关的在先技术都未被识别的风险，且此类在先技术的存在可能使已授予的任何专利无效(或导致专利申请不能继续授予)。授予后，专利或其他可注册权利也可能因其他原因被撤销 。第三方可以质疑任何已授予专利的有效性、可执行性或范围。我们对专有权的保护 可能涉及巨额成本(即使成功)，并可能导致宣布无效或显著 缩小这些权利的范围，限制其价值。

竞争对手 可能已提交申请或获得专利，或获得与我们的产品相关且可能被我们的产品侵犯的额外专利和专有权利。第三方权利方面的不利结果，例如我们对专利或第三方专有权的侵权索赔，可能会使我们承担重大责任，或要求我们获得许可才能继续使用受影响的 权利，而这些许可可能无法以可接受的条款或根本无法获得，或者要求我们停止商业化和开发工作，或 在相关司法管辖区全部或部分停止销售相关产品。

我们 可能会受到第三方的索赔，这些第三方声称拥有与商业上成功的产品相关的知识产权的所有权权益。这可能包括员工发明者在允许此类声明的地区的声明，即使我们拥有相关知识产权。任何此类未能保护我们的专有知识产权的行为都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大的不利影响。

我们 可能无法获得、维护、捍卫或执行涵盖我们产品的知识产权

到目前为止，我们已经在我们认为对我们的业务重要的司法管辖区获得了某些专利的许可。然而，我们不能预测：

虽然我们相信我们在OK-101肽上有新的物质组成和治疗DED的新方法，但我们不能 确定这些专利申请将作为专利颁发。每个专利局都有不同的可专利性要求，但我们认为许可专利申请包含可专利标的。专利的颁发过程涉及与提交专利申请的司法管辖区内的每个地方专利局进行通信。这一过程，即专利诉讼，涉及对任何相关现有技术的讨论，通常还涉及对权利要求范围的讨论。根据司法管辖区的不同，专利诉讼过程可能需要 几年时间，而且不在专利所有者的控制之下，而是在当地专利局的控制之下。 我们不能确定专利诉讼的结果是否会成功并获得专利。

专利保护对我们在计划中的产品线中保持竞争地位非常重要，未能获得或保留足够的保护 可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们 可能无法阻止泄露我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息。

我们 依靠商业秘密保护来保护我们在专利专有技术和难以获得或执行专利的工艺中的利益。如果我们不能充分保护我们的商业秘密，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。此外，我们的员工、顾问、合同人员或第三方合作伙伴，无论是意外还是故意 不当行为，可能会向第三方泄露机密信息，从而对我们的计划和/或我们的战略造成严重损害。由于我们的物理或电子安全系统遭到破坏，机密信息也有可能被第三方获取。任何向公共领域或第三方披露机密数据都可能允许第三方访问 机密信息并将其用于与我们竞争。此外，其他人可能会独立发现机密信息。 针对机密信息的任何挪用或未经授权的使用和/或泄露来强制执行我们的权利的任何行动都可能 既耗时又昂贵，最终可能不成功，或者可能导致没有商业价值的补救措施。 任何此类机密信息的丢失或未能执行我们与此类机密信息相关的权利，或任何相关诉讼的不令人满意的 结果可能会对我们的业务、前景、财务状况或 运营结果产生实质性的不利影响。

我们的候选产品可能会侵犯第三方的专利和其他知识产权。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们可能与之合作的任何第三方在不侵犯第三方专利的情况下开发、制造、营销和销售我们的产品和使用我们的专利保护技术的能力。

我们的 产品可能侵犯或可能被指控侵犯现有专利或未来可能授予的专利，这可能导致 代价高昂的诉讼，并可能导致我们不得不支付巨额损害赔偿或限制我们将产品商业化的能力。

由于欧洲、美国和许多外国司法管辖区的某些专利申请可能在专利颁发之前保密， 这些司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才会公布，而科学文献中的出版物往往滞后于实际发现。因此，我们不能确定其他人没有申请可能涵盖我们的技术、我们的产品或我们产品的使用的专利。此外，已公布的待定专利申请可在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的产品或我们产品的使用，但受某些限制。因此，我们可能成为未来与我们的产品和技术有关的专利对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁。

如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的专利权利要求 或专利权利要求无效，而我们可能无法做到这一点。如果我们被发现侵犯了第三方的专利，我们可能需要从该第三方获得许可证以继续开发和营销我们的产品和技术 ，或者我们可以选择签订此类许可证以解决诉讼或诉讼前的纠纷。 但是，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得 许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术，并可能 要求我们支付大量版税。我们还可能被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化。侵权发现可能会阻止我们将产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。有关我们盗用第三方机密信息或交易机密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

任何此类索赔的辩护成本都可能很高，我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用 因为他们拥有更多的资源。此外，即使我们成功地为任何侵权诉讼辩护，我们也可能会产生巨额成本，并分散管理层在此过程中的时间和注意力，这可能会对我们的业务、前景、运营结果或财务状况产生实质性的不利影响。

与我们的运营相关的风险

与管理增长、员工事务相关的风险，以及与我们业务相关的其他风险

增长 可能会对我们的管理和资源提出重大要求。随着我们产品的持续发展和潜在的商业化，我们预计我们的员工数量和业务范围将会增长。

这种潜在的增长将给我们的管理和运营带来巨大的压力，我们可能难以管理这种未来的潜在增长 。

我们 高度依赖我们的现任高管，他们的服务对于成功实施我们的产品开发和监管战略至关重要。虽然我们已订立适当的雇佣合约及顾问协议，包括给予所有行政人员6至12个月的通知期，但他们可随时发出通知，终止与我们的雇佣关系或服务。失去任何高管的服务，以及我们无法找到合适的替代人员，都可能损害我们的业务、前景、财务状况、运营结果以及实现我们产品成功开发或商业化的能力。

确定和留住关键人员方面的挑战 可能会削弱我们有效开展和发展业务的能力。我们能否在竞争激烈的制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理和销售团队 。我们打算招募我们自己的商业团队，并扩大我们现有的中央基础设施团队。与我们竞争人才的许多其他制药 公司和学术机构拥有比我们更多的财务和其他资源、不同的 风险状况以及更长的行业历史。在经济上可行的条件下，我们可能无法吸引或留住这些关键人员。我们无法吸引和留住这些关键人员，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

新冠肺炎此前曾对我们的业务造成不利影响，任何新的大流行、流行病或传染病的爆发都可能进一步对我们的业务产生不利影响 。

2019年12月，一种新型冠状病毒新冠肺炎在全球传播，对全球经济和我们的运营产生了重大影响， 包括中断临床前和临床试验活动，并扰乱了我们的供应链。传染病的传播，包括新冠肺炎，也可能导致我们的供应商无法及时或根本无法采购或交付我们临床供应所需的组件或原材料。此外，医院可能会减少人员配备，减少或推迟某些治疗 以应对传染病的传播。此类事件可能会导致一段时间的业务中断，在业务减少的情况下， 或者医生和医疗提供商可能不愿参与我们的临床试验，而这些试验中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，也无法预测，包括可能出现的关于冠状病毒严重程度的新信息 以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动等。像新冠肺炎这样的重大流行病或任何其他传染性疾病可能导致广泛的健康危机，可能对全球经济和金融市场造成不利影响， 导致经济低迷，可能影响我们的业务、财务状况和运营业绩。

我们 可能会受到产品责任索赔的影响。

一旦获得相关监管机构的上市批准，由于我们产品的临床测试和产品的销售，我们 面临着产品责任和相关不良宣传的固有风险。

任何研究对象、患者、相关监管机构、制药公司、 以及使用或营销我们产品的任何其他第三方都可能对我们提起刑事或民事诉讼。任何此类产品责任索赔可能包括对制造或设计缺陷、疏忽、严格责任、违反保修以及未能警告产品固有危险的指控。

如果 我们不能成功地针对产品责任索赔进行辩护，如果获得批准，我们可能会承担巨额责任或被要求限制我们产品的商业化。即使我们成功地针对此类产品责任索赔为自己辩护，也可能需要大量的财务和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

尽管我们将维持本行业为当前和未来业务运营提供的惯常保险水平，但任何可能针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内 或超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种例外，我们可能会 受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。在这种情况下，我们将不得不支付法院裁决或协商的任何超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付此类金额。

如果我们或我们的合作伙伴、被许可方和分包商无法以可接受的成本获得并保持适当的保险范围，或以任何方式保护自己免受损害赔偿，这将严重影响我们产品的营销，更广泛地说， 不利于我们的业务、前景、运营结果或财务状况。

我们的员工、承包商、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准 。

我们 面临员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作伙伴或供应商参与欺诈或其他不当行为的风险。不当行为可能包括故意不遵守FDA或EMA或其他相关监管机构的规定，向FDA、EMA或其他相关监管机构提供准确信息，或违反我们建立的制造 标准。

特别是，生命科学和生物技术领域的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、贿赂和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。

员工的不当行为还可能涉及对在临床研究过程中获得的信息的不当使用，这可能会导致监管 制裁并严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为检测和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府或相关监管机构的调查或因未能遵守此类法律或法规而引发的其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁， 以及我们的声誉。

我们 可能容易受到信息技术系统中断或数据安全遭到破坏的影响。我们依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性。任何未能做到这一点都可能对我们的业务、前景、运营结果或财务状况产生不利影响。

英国与欧盟的关系可能会影响我们在某些司法管辖区或某些市场高效运营的能力。

英国于2020年1月31日正式退出欧盟，也就是俗称的英国退欧。根据脱欧条款，英国进入了过渡期，在此期间，英国继续遵守所有欧盟规则，直到2020年12月31日，即过渡期。2020年12月30日，英国和欧盟签署了贸易与合作协议，其中包括双方之间的自由贸易协议。

由于缺乏先例，以及英国和欧盟相互交织的法律制度的复杂性，英国退欧(在过渡期之后)将如何影响欧洲的医疗器械行业，存在相当大的不确定性。由于英国适用于我们的业务和候选产品的监管框架的很大一部分 源自欧盟指令和法规， 英国退欧可能会对我们候选产品在英国或欧盟的开发、制造、进口、审批和商业化方面的监管制度产生重大影响 。其影响将在很大程度上取决于英国退欧后治理英国与欧盟关系的模式和方式，以及英国选择在多大程度上偏离欧盟监管框架。例如，在过渡期结束后，英国将不再适用于获得欧盟范围内营销授权的集中程序 ，因此我们的候选产品将需要单独的营销授权才能在英国营销此类产品。目前也不清楚欧盟和英国的有关当局是否为英国脱欧带来的额外行政负担做好了充分的准备。由于英国退欧或其他原因导致的任何延迟获得或无法获得任何营销批准，都将 阻止我们在英国和/或欧洲经济区将候选产品商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力 。

如果 发生其中任何一种结果，我们可能会被迫限制或推迟为其候选产品在英国寻求监管机构批准的努力， 这可能会对我们的业务造成重大损害。英国脱欧将对候选产品在英国获得监管机构批准的过程产生的总体影响存在一定程度的不确定性。

此外，英国退出欧盟导致EMA从英国迁至荷兰。这一搬迁已经并可能继续导致EMA和英国药品和医疗保健产品监管机构之间的行政和医学科学联系中断，包括延迟授予临床试验授权或营销授权， 新药配方的医疗器械、活性物质和其他成分的进口和出口中断，以及 临床试验产品和最终授权配方的供应链中断。法规框架中断的累积影响可能会大大增加欧盟和/或英国候选产品的营销授权和商业化的开发周期。英国脱欧还可能导致一旦英国不再向欧盟机构(如EMA)提供财政捐助，对EMA的资金可能会减少。如果EMA的资金如此减少，可能会导致EMA对我们的产品 候选产品的监管审批出现延误，并相应地对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

与政府监管相关的风险

即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测我们何时或是否会获得监管部门的批准，将我们的候选产品 商业化，以及批准的范围是否可能比我们寻求的范围更窄。

在适当的监管机构审查和批准候选产品之前，我们 不能将候选产品商业化。 任何新的医药产品在美国上市和销售之前，FDA都必须进行审查和批准。FDA监管审查和批准过程，包括对候选产品的临床前研究和临床试验的评估和拟议的标签，以及对制造过程和制造商设施的评估，所有这些都是漫长、昂贵 和不确定的。要获得批准，除其他事项外，我们必须通过严格控制的临床试验 证明候选产品对于寻求批准的每个适应症都是安全有效的。即使我们的候选产品在临床试验中符合FDA的安全性和有效性终点，FDA也可能无法及时完成其审查过程， 或者我们可能无法获得监管部门的批准。FDA在审查和批准过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝我们提交实质性审查的申请，或者在审查我们的数据后确定我们的申请不足以让 批准我们的候选产品。FDA可能要求我们进行额外的临床前研究、临床试验或生产 验证研究，并在重新考虑我们的申请之前提交数据。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，我们可能会因未来立法或行政行动中的额外政府法规或监管机构政策的变化而延迟或拒绝 。

FDA、EMA或其他监管机构还可以批准比要求更有限的适应症的候选产品，或者可以以狭窄的适应症、警告或风险评估和缓解战略或REMS的形式施加重大限制。这些监管机构可能会要求在使用条件方面采取预防措施或禁忌症，或者可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而给予批准。此外，FDA、EMA或其他监管机构可能不会批准我们候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明 。上述任何情况都可能 损害我们候选产品的商业前景，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响 。

延迟 获得监管部门对我们的制造流程和设施的批准或我们制造流程的中断可能会延迟或中断我们的产品开发和商业化努力。

我们 目前没有为我们的候选产品的临床或商业生产运营制造设施。在我们可以开始商业生产我们的候选产品之前，无论是在第三方工厂还是在我们自己的工厂，如果建立了， 我们必须获得FDA对我们的制造工艺和设施的监管批准。制造授权还必须获得相应的欧盟和英国监管机构以及适用的其他外国监管机构的批准。 为了获得批准，我们需要确保我们的所有流程、方法和设备符合当前良好的 制造规范(‘cGMP’)，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛审计。如果我们的任何供应商、合同实验室或供应商被发现不符合cGMP，当我们与这些第三方合作纠正违规行为或寻找合适的替代供应商时，我们可能会在制造过程中遇到延迟或中断 。CGMP要求 管理制造过程的质量控制以及文件政策和程序。为了遵守cGMP，我们将有义务 在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格 和其他要求。如果我们不遵守这些要求，我们可能会受到监管措施的影响，并且可能不允许 销售我们可能开发的任何候选产品。

如果我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的cGMP法规，FDA、EMA和其他监管机构可以 实施监管制裁，其中包括拒绝批准待定的新产品候选申请或暂停 或撤销先前的批准。这种情况可能会导致我们的业务、财务状况、运营结果和前景受到损害 。

此外， 如果第三方制造商对我们的产品供应因任何原因中断，包括监管要求或行动(包括召回)、供应商的不利财务发展或影响、供应商未能遵守cGMP 要求、污染、业务中断或劳动力短缺或纠纷，我们产品的商业供应可能会严重中断。我们目前没有用于临床试验或商业销售的候选产品的备用制造商。替代制造商将需要通过其监管申报文件的补充获得资格，这可能会导致进一步的 延迟。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构还可能要求进行额外的临床试验。 更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。

如果我们的竞争对手能够获得与我们的候选产品构成相同药物和治疗相同适应症的产品的孤立药物独家经营权 ，我们可能在很长一段时间内无法让竞争对手的产品获得适用监管机构的批准。此外，即使我们获得了我们任何产品的孤立药物独家经营权，这种独家经营权也可能无法保护我们免受竞争。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管当局可能会将相对较少的患者 人群的产品指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿药品法》，如果某一候选产品是用于治疗罕见疾病或病症的，则FDA可将该候选产品指定为孤儿药物，该罕见病或疾病通常被定义为在美国的患者人数少于200,000人，或者在美国患者人数超过200,000人，且无法合理预期 在美国的销售将收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验成本、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。 在欧盟，EMA的孤儿药物产品委员会授予孤儿药物指定，以促进 旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱疾病的产品的开发 在欧盟，影响不超过10,000人中的5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，以及在没有激励措施的情况下，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明在开发该药物或生物制品方面的必要投资，将被授予孤儿药物称号。在欧洲联盟，指定孤儿药物使缔约方有权获得一系列激励措施，例如专门针对指定孤儿药物的议定书 援助和科学建议，以及根据赞助商的身份 可能的费用减免。

将 指定为孤立产品并不保证任何监管机构将加快对该候选产品的监管审查或最终批准，也不限制任何监管机构在我们的候选产品获得独家营销批准之前，向与我们的候选产品具有相同适应症的其他公司的候选产品授予孤立药物指定的能力。

通常， 如果具有孤儿药物指定的候选产品获得了其具有该指定的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，这将阻止FDA或EMA批准构成相同药物的产品在该营销排他期内处理相同适应症的另一 营销申请， 但在有限的情况下除外。如果其他赞助商在我们之前获得此类批准(无论我们的孤儿药物名称如何)， 我们将被禁止在适用的专营期内获得我们产品的上市批准。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年。如果一种产品不再符合孤儿药物指定标准，或者如果该产品具有足够的盈利能力，因此市场独家经营不再合理，则欧盟的独家经营期限可缩短至六年 。如果任何监管机构确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会撤销孤立药物的独家经营权。

即使我们获得了候选产品的孤立药物排他性，该排他性也可能无法有效地保护候选产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。在美国，即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为另一种药物不是同一种药物，或者 在临床上被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可能会批准另一种药物治疗相同的疾病。在欧洲联盟，在下列情况下，可对同一孤儿适应症的类似医药产品授予营销授权：

即使 如果我们为候选产品获得监管批准，我们的候选产品仍将受到监管监督。

即使我们获得了监管部门对我们的候选产品的批准，它们也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及提交安全和其他上市后信息的持续监管要求的约束。 我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到产品上市的批准指示用途的限制或受批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试 测试，包括第四阶段临床试验，以及监控产品的质量、安全性和临床有效性。

我们的一些候选产品 在美国被归类为生物制品，因此，只有在我们从FDA获得生物制品许可证申请或BLA后才能销售。经批准的BLA的持有人还必须提交新的或补充申请，并获得FDA的批准，才能对经批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。此外，经批准的BLA的持有者必须遵守FDA的广告和促销要求，例如与禁止将产品 推广用于产品的用途或在患者群体中推广产品相关的要求，而这些产品未在产品的经批准的标签中描述(称为“非标签使用”)。 除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合FDA的规定，并接受FDA的审查。

此外，产品制造商及其设施还需支付使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP要求并遵守在BLA或国外营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现某个产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件 ，或该产品的生产设施存在问题，或者如果监管机构 不同意该产品的促销、营销或标签(除了我们作为经批准的BLA的持有人有义务监控和报告不良事件以及任何产品未能达到BLA规范之外)，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加 限制，包括要求将该产品召回或从市场上撤回或暂停生产。

如果在我们的候选产品获得批准后， 我们未能遵守适用的监管要求，监管或执行机构 可以：

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能 产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们将候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

此外，FDA以及EMA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规 ，以阻止、限制或推迟对我们的候选产品的监管审批。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。 如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法 保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持 盈利，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。

即使 如果我们在美国等主要医药市场获得并保持对我们候选产品的批准，我们也可能永远不会在其他主要市场获得对我们候选产品的批准。

为了在一个国家或地区销售任何产品，我们必须建立并遵守此类国家或地区关于安全和有效性的众多且变化的法规要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准 。审批程序因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的 行政审查期。在所有主要市场寻求监管批准可能会导致我们的重大延误、困难和 成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。监管要求因国家/地区而异，可能会延迟或阻止我们的候选产品在这些国家/地区推出。 例如，在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区 批准销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格也需要经过 批准。满足这些和其他监管要求的成本高、耗时长、不确定，而且可能会出现意想不到的延迟。 此外，如果我们无法在任何国家/地区获得监管批准，可能会延误其他国家/地区的监管审批流程，或对其产生负面影响。我们目前没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，无论是在美国、欧盟或任何其他国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得并保持所需的批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力也将受到影响。

我们 可能会为我们当前的部分或全部候选产品在欧盟寻求有条件的营销授权，但我们可能无法 获得或保持此类指定。

作为其营销授权流程的一部分，EMA可根据不完全于通常要求的数据对某些类别的医疗产品进行营销授权 ，因为这样做可能会满足患者未得到满足的医疗需求并服务于公共卫生利益 。在这种情况下，人用药品委员会或CHMP可以建议批准上市授权，但须遵守每年审查的某些具体义务，这称为有条件的 营销授权。

本条款可适用于EMA管辖范围内的人用药品，包括针对严重衰弱或危及生命的疾病的治疗、预防或医疗诊断的药品，以及被指定为孤儿药品的药品。

如果CHMP发现，尽管未提供有关该药品安全性和治疗效用的全面临床数据，但满足以下所有要求，则可批准有条件的营销授权：

仅在申请的临床部分尚未完全完成的情况下，才能 授予有条件的营销授权。不完整的临床前或质量数据只有在有充分理由的情况下才能被接受，而且只有在产品旨在用于应对公共卫生威胁的紧急情况下才能接受。有条件营销授权的有效期为一年， 可续订。持有者将被要求完成正在进行的试验或进行新的试验，以确认 收益-风险平衡为正。此外，可能会对药物警戒数据的收集施加特定的义务。

授予 有条件的营销授权可以使药品比其他情况下更早到达有未满足医疗需求的患者手中，并确保生成、提交、评估和执行有关产品的其他数据。

医疗保健 立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

在 美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有多项关于医疗保健系统的立法和法规变更以及 拟议的变更，这些变更可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或 监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

在美国，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险的承保方式和药品支付方式。MMA通过添加新的Medicare Part D计划扩大了门诊药物购买的Medicare覆盖范围，并引入了基于Medicare Part B医生管理的药品平均销售价格的新报销方法。 此外，MMA授权Medicare Part D处方药计划限制其处方中任何治疗性 类别涵盖的药物数量。MMA的成本削减举措和其他条款可能会降低我们收到的任何经批准的产品的覆盖范围和价格。虽然MMA仅适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设置自己的报销费率时通常遵循 联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何报销减少 都可能导致私人支付者支付的类似减少。国际市场可能会颁布类似的法规或报销政策 ，这可能会对我们的业务产生类似的影响。

2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(PPACA)(经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订)获得通过，这极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式， 显著影响了美国制药业。PPACA除其他事项外：(I)提出了一种新的方法，根据该方法，针对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品，计算制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的回扣；(Ii)增加医疗补助药品回扣计划下制造商所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到参加医疗补助管理的护理组织的个人；(Iii)对某些品牌处方药的制造商 建立年费和税收；(Iv)通过在计划中增加新的 实体，扩大3400亿药品定价计划下较低定价的可获得性；以及(V)建立新的Medicare Part D承保缺口折扣计划，制造商必须同意 在承保缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格50%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D承保的条件。此外，在美国 2009年《生物制品价格竞争与创新法案》为经证明与FDA批准的生物制品具有生物相似性或可互换的生物制品开辟了一条简化的审批途径。这一新途径可以允许 竞争对手参考自批准之日起12年后已经批准的生物产品的数据。这可能使我们 面临更低成本的生物仿制药的潜在竞争，即使我们将候选产品商业化的速度比竞争对手更快。此外，此简化审批途径的创建不会阻止或延迟第三方基于自己的临床试验数据通过传统审批途径寻求对竞争产品候选产品的审批。

可能影响我们业务的其他 更改包括管理联邦医疗保健计划登记的更改、报销更改、 医疗保险交易所有关处方药福利的规则以及欺诈、滥用和执法。继续实施PPACA和通过其他法律法规可能会导致新计划的扩展，如针对绩效计划的Medicare Payment ，并可能影响现有的政府医疗保健计划，例如通过改进医生质量报告 系统和反馈计划。

对于不选择扩大其医疗补助计划的每个州，总体上参保的患者可能会更少，这可能会影响 品牌处方药制造商的销售、业务和财务状况。如果患者根据PPACA提供的任何新选项获得保险 ，制造商可能需要为由此产生的药物使用支付医疗补助回扣 。美国联邦政府还宣布推迟实施PPACA的关键条款。这些延迟对我们和我们的潜在合作伙伴的业务和财务状况的影响(如果有的话)尚不清楚。

此外，PPACA的某些方面受到了司法和国会的挑战，我们预计本届政府和国会可能会继续寻求立法和监管改革，包括废除和取代PPACA的某些条款 。2017年1月，总裁·特朗普签署了一项行政命令，指示根据PPACA具有权力和责任的联邦机构 放弃、推迟、授予豁免或推迟实施PPACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、健康保险公司或药品或医疗器械制造商造成财政或监管负担的条款。最近，美国众议院通过了被称为2017年美国医疗法案的立法，参议院共和党人公布了一项名为2017年更好的医疗协调法案的法案草案，如果最终获得通过，每一项法案都将废除PPACA的某些方面。颁布这些立法倡议的前景仍然不确定。此外，国会 还可以考虑其他立法来取代PPACA的内容。我们不知道废除和取代PPACA或 任何未来医疗改革立法的努力将如何影响我们的业务。

我们 预计PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖范围 标准，并对我们收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。任何减少联邦医疗保险或其他政府计划的报销都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

美国卫生与公众服务部监察长办公室于2020年11月30日发布最终规定，取消 药品制造商向Medicare和医疗补助计划发起人及其药房福利经理支付的药品降价规定下的安全港保护。该提案反映了大幅改变制药商、Medicare和Medicaid管理型医疗机构及其药房福利经理目前的许多药品折扣和服务补偿做法的明确意图。该提案还反映了一种怀疑，即制造商和药房福利经理目前的药品折扣和补偿做法对医疗计划是否足够透明，以确保所有适当的成本削减和价值都传递到医疗计划中，并反映在较低的医疗计划成本和受益人的较低保费中。拜登 政府已将这一规定的生效日期推迟到2023年1月1日，药学保健管理当局发起的诉讼对这一最终规定提出了质疑。如果该法规生效，可能会导致药品 产品的总体价格降低。

医疗保险和医疗补助服务中心于2020年11月20日发布了一项临时最终规则，将联邦医疗保险B部分下的某些药品的价格与经济合作与发展组织成员国中某些国家/地区提供的药品的最低价格挂钩。这一“最惠国”药品定价规则也是诉讼的主题，联邦法院已对该规则的实施下达了禁令。此规则如果最终敲定，还可能导致药品 产品的总体价格降低。

拜登政府将有机会解决这些规定以及药品定价、医疗保健准入和其他医疗改革问题。根据联邦医疗保险或医疗补助计划，任何进一步减少受益人报销或医疗福利的立法或行政行动都可能影响我们可以从在美国销售的任何产品收取的付款。

我们 预计未来将采取其他州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们产品的需求减少 候选产品或额外的定价压力。

我们 受严格且不断变化的隐私法律、法规和标准以及与数据隐私和安全相关的合同义务的约束。我们实际或认为未能履行此类义务可能会损害我们的声誉，使我们面临巨额罚款和责任，或以其他方式对我们的业务产生不利影响

或 潜在客户。

我们 受适用于收集、传输、存储、处理和使用个人信息或个人数据的数据隐私和保护法律、法规、政策和合同义务的约束，这些法律、法规、政策和合同义务对个人信息的隐私、安全和传输施加了某些要求。

隐私和数据保护的立法和监管格局在世界各地的司法管辖区继续发展， 隐私和数据保护问题受到越来越多的关注，这可能会影响我们的业务。不遵守有关个人信息的法律、法规和其他义务可能会导致针对我们的执法行动，包括罚款、监禁公司官员和公开谴责、处理处罚、受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和 商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

全球个人信息的收集、使用、保留、保护、披露、共享、传输和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍不确定。在全球范围内，我们运营的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理关于欧盟内个人的个人数据，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护条例(EU)2016/679或GDPR的约束，该法规于2018年5月在欧盟或欧盟的所有成员国 和英国的类似立法中生效。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括以下方面的要求：处理健康和其他敏感数据、获得与个人数据相关的个人的同意、建立处理的法律基础、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和保密 需要采取行政、物理和技术保障措施，向适当的数据保护机构或数据主体提供数据泄露的通知，建立数据当事人对其个人数据行使权利的手段，并在使用第三方处理器时采取某些措施。GDPR增加了我们对在欧盟和英国进行的临床试验的义务，将个人数据的定义扩大到包括编码数据，并要求更改知情同意做法和针对临床试验受试者和研究人员的更详细的通知。此外，GDPR还对将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家(包括美国)实施了严格的 规则，因此加强了对从位于欧盟的临床试验地点向美国转移个人数据的审查。英国和瑞士也采取了类似的限制措施。

此外，英国脱欧和英国的持续发展给英国的数据保护法规带来了不确定性。

隐私 和数据安全要求也已在美国实施或正在实施中。有各种各样的数据保护法律可能适用于我们的活动，州和联邦两级的一系列执法机构可以根据一般消费者保护法审查 公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会和州总检察长都可以积极审查对消费者的隐私和数据安全保护。州和联邦两级也在考虑或已经实施了新的法律。例如，已于2020年1月1日生效的《2018加州消费者隐私法》(CCPA)要求处理加州居民信息的公司向消费者披露有关其数据收集、使用和共享做法的新信息，为这些个人提供新的数据隐私权(包括 选择不披露某些个人信息的能力)，对承保企业提出新的运营要求，为数据泄露提供私人 诉讼权利，并创建法定损害赔偿框架。2021年3月2日，随着弗吉尼亚州消费者数据保护法的颁布，弗吉尼亚州成为第二个通过全面隐私立法的州。许多其他州也在考虑类似的立法，联邦一级也引入了广泛的立法措施。尽管CCPA对临床试验数据有有限的豁免 ，但CCPA和其他类似法律可能会影响我们的业务活动，这取决于对其的解释 ，并表明我们的业务易受与个人数据相关的不断变化的监管环境的影响。

此外，根据修订后的1996年《联邦健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)颁布的法规建立了隐私和安全标准，限制使用和披露个人可识别的健康信息或受保护的健康信息，并要求实施行政、物理和技术保障措施，以保护受保护的健康信息的隐私，并确保电子受保护的健康信息的机密性、完整性和可用性。这些规定 可能适用于我们的业务或我们的协作者、服务提供商、承包商或顾问的业务。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准处理，我们的合同义务可能很复杂， 可能会受到不断变化的解释的影响。如果我们不能正确保护受保护的健康信息的隐私和安全， 我们可能被发现违反了这些隐私和安全法律和/或违反了与我们的业务合作伙伴(包括作为业务合作伙伴的 )的某些合同。此外，如果我们不遵守适用的隐私法，例如，在适用的范围内，HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临重大的民事和刑事处罚。在美国，卫生与公众服务部和州总检察长的执法活动可能会导致财务责任和声誉损害， 对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。此外，州总检察长被授权 可以提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的违规行为。 我们无法确定这些法规将如何解释、执行或应用于我们的运营。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们在联邦和州一级持续努力遵守不断变化的法律法规的努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。

鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守GDPR、CCPA和其他类似法律的要求是严格和时间密集的，需要大量资源和对我们的技术、系统和实践进行审查， 以及处理或传输个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和实践。 涉及GDPR、CCPA或其他与加强对某些类型敏感数据保护相关的法律或法规的变化， 例如来自我们临床试验的医疗数据或其他个人信息，可能要求我们改变我们的业务做法并 建立额外的合规机制，可能中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，并 增加我们的业务成本，并可能使我们面临政府执法行动、监管调查、私人诉讼 以及巨额罚款、处罚和补救成本，并可能对我们的业务、财务状况 或运营结果产生重大不利影响。此外，我们的第三方协作者、服务提供商、承包商或顾问未能遵守与数据隐私或安全相关的适用法律、法规或合同义务，可能会导致政府实体或其他人对我们提起诉讼、罚款、声誉损害和其他责任。

我们 可能会发布有关我们收集、处理、使用和披露个人信息和/或其他机密信息的隐私政策和其他文档。尽管我们努力遵守我们发布的政策和其他文档，但我们可能会在 次未能遵守或被视为未能遵守。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工或供应商未能遵守我们发布的政策和文档，我们可能无法成功实现 合规。如果此类失败被发现具有欺骗性、不公平或歪曲我们的实际做法，可能会使我们面临潜在的外国、当地、州和联邦行动。 此外，我们或我们的合作伙伴获取信息的对象以及与我们共享此信息的提供商可能会 在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权或 即使我们不承担责任，也未能遵守数据保护法或适用的隐私通知，这可能是昂贵和耗时的 辩护，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。

新法律和现有法律的解释和应用可能与我们的做法不一致，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力 可能不会成功。如果是这样，这可能会导致政府施加或法院施加 罚款，或者要求我们改变做法的处罚或命令，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们必须投入大量资源来了解和顺应这一不断变化的格局。不遵守当地和外国法律，包括有关个人信息隐私和安全的美国联邦法律和州法律，可能会使我们面临政府根据此类法律、处罚或命令施加的罚款和处罚，这些法律、处罚或命令要求我们改变做法、索赔或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用、声誉损害、利润和收益减少、额外的 报告要求和/或监督，任何这些都可能对我们的业务、我们的运营结果或前景产生不利影响。我们 还面临与这些法律和个人数据整体保护相关的消费者集体诉讼的威胁。即使我们不被确定 违反了这些法律，政府或法院对这些问题的调查通常也需要花费大量资源 并产生负面宣传。上述任何情况都可能对我们的声誉和业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

我们 受英国《反贿赂法》、美国《反海外腐败法》和其他反腐败法律以及出口管制法律、进口和海关法、贸易和经济制裁法律以及其他管理我们业务的法律的约束。

我们的业务受包括英国在内的反腐败法律的约束。《2010年反贿赂法》，或英国。反贿赂法、美国1977年《反海外腐败法》或《反海外腐败法》、第18章第201节中包含的美国国内贿赂法规、1961年《美国旅行法》以及适用于我们开展业务的国家/地区的其他反腐败法律。英国。2010年《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他法律一般 禁止我们以及我们的员工和中介机构直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当或被禁止的付款或任何其他有价值的东西，以获取或保留业务或获得一些 其他业务优势。在英国的统治下根据《2010年反贿赂法》，我们还可能因未能阻止与我们有关联的人实施贿赂犯罪而承担责任。我们和我们的商业合作伙伴在多个司法管辖区开展业务，这些司法管辖区存在潜在英国的高风险。我们不违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》，并且我们参与与第三方的合作和关系，这些第三方的腐败或非法活动可能使我们在英国承担法律责任。贿赂法案、《反海外腐败法》或当地反腐败法律，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。此外，我们无法预测未来我们的国际业务可能受到的监管要求的性质、范围或影响，也无法预测现有法律可能的管理或解释方式 。

我们 还受制于管理我们国际业务的其他法律和法规，包括由英国和美国政府以及欧盟当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对某些国家和人员的经济制裁和禁运、反洗钱法、进口和海关要求以及货币兑换法规，统称为贸易管制法。

不能保证我们将完全有效地确保我们完全有效地遵守所有适用的反腐败法律，包括英国《反贿赂法》、《反海外腐败法》或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守英国《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他反腐败法或贸易控制法，我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和 其他制裁和补救措施，以及法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生不利影响。同样，对英国、美国或其他当局可能违反英国《反贿赂法》、《反海外腐败法》、其他反腐败法律或贸易管制法律的任何调查也可能对我们的声誉、我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们与客户、医生和第三方付款人的关系将直接或间接受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们 被发现违反了这些法律法规，我们可能会被要求支付罚款或被暂停参加联邦 或州医疗保健计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果 我们的候选产品获得FDA批准并开始在美国将其商业化，我们的运营将直接、 或通过我们的处方者、客户和购买者间接遵守各种联邦和州欺诈和滥用法律法规， 包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法律以及医生支付 2010年阳光法案和法规。这些法律将影响我们计划的销售、营销和教育计划。 此外，我们可能同时受到美国联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法的约束。 将影响我们运营的法律包括但不限于：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 将涉及大量成本。由于这些法律的广度，以及法定例外和可用避风港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。政府 当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及 适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的刑事、民事和行政制裁，包括罚款、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁，以及被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)的参与之外，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、声誉损害，以及我们可能被要求 缩减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的 运营结果产生不利影响。

我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管机构或法院的充分解释，其条款可能会有多种解释。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们产生巨额法律费用，并将我们管理层的注意力从我们的业务运营中转移出去。不断变化的合规环境以及构建和维护稳健且可扩展的系统以符合具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司与一个或多个要求发生冲突的可能性。

如果 我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或招致巨额成本。

我们 受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序和危险材料和废物的产生、搬运、使用、储存、处理、制造、运输和处置以及暴露在其中的法规，以及与职业健康和安全相关的法律法规。我们与代表我们进行作业的第三方签订合同，这些作业涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的承包商 还生产和处置危险废物产品。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。在 承包商使用危险材料造成的污染或伤害事件中，我们可能要对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围，我们的临床试验或监管审批可能会被暂停。我们 还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。我们的第三方承包商可能不会承保特定的生物或危险废物保险，其财产、意外和一般责任保险不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。

尽管我们为员工因使用危险材料或其他工伤而受伤而可能产生的某些成本和支出维持工人补偿保险，但该保险可能不足以承担潜在的 责任。我们不会为因储存或处置生物、危险或放射性物质而对我们提出的有毒侵权索赔进行保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会产生巨额成本。 随着时间的推移，这些法律和法规往往会变得更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

计算机 系统故障、网络攻击或我们或相关方的网络安全缺陷可能会导致我们的产品开发计划发生重大中断 ，危及与我们业务相关的敏感信息或触发合同和法律义务， 任何这些都可能使我们面临责任或声誉损害，或以其他方式对我们的业务和财务业绩产生不利影响。

我们 已实施我们的安全措施，旨在保护我们拥有、保管或控制的信息(包括但不限于知识产权、专有的 商业信息和个人信息)。我们的内部计算机系统以及我们所依赖的当前 和未来第三方(如供应商、CRO、合作者或其他)的计算机系统可能会出现故障，并且容易崩溃， 计算机病毒、计算机黑客、恶意代码、员工错误或渎职、盗窃或误用、拒绝服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障或其他危害。尽管我们采取了安全措施，但我们仍有可能在未来受到网络钓鱼和其他网络攻击。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。

我们 可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有此类安全威胁实施有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前无法识别，并且可能来自各种来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部组织。我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、租用线路和互联网连接，面临着可能中断我们运营的系统故障风险。 如果发生此类事件并导致我们运营中断，可能会对我们的开发计划和业务运营造成实质性中断。例如，已完成或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方生产我们的候选产品或任何未来的候选产品，并进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。

对于 任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地使用、披露或访问机密或专有信息的程度，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会 受到损害，我们候选产品或任何未来候选产品的进一步开发和商业化可能会受到阻碍 或延迟。如果我们的信息系统或数据遭遇重大网络安全漏洞，与 调查、补救以及向交易对手、数据主体、监管机构或其他人潜在的违规通知相关的成本可能非常大。此外，我们的补救努力可能不会成功。此外，如果我们的供应商、CRO、合作者或其他承包商或顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们对此类第三方的追索权可能不足，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。如果我们不分配和有效管理构建和维护适当的技术和网络安全基础设施所需的资源 ，我们可能会遭受严重的业务中断，包括交易错误、供应链或制造中断、处理效率低下、数据丢失或知识产权或其他专有信息的丢失或损坏。此外，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关临床试验参与者或员工的个人信息)的事件都可能损害我们的声誉， 迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法和外国同等法律，导致我们违反合同 义务，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规和合同承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉 损害。随着网络威胁的持续发展，我们可能需要承担大量额外费用，以增强我们的防护措施或补救任何信息安全漏洞。

上述事件的财务风险不能投保，也不能通过我们维持的任何保险进行全额承保。不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或足够的，也不能保证我们因上述事件而承担的责任或损害赔偿。

此外，为了应对持续的新冠肺炎疫情，我们的不同员工目前正在兼职或全职进行远程工作 。这可能会增加我们的网络安全风险，造成数据可访问性问题，并使我们更容易受到通信中断的影响 。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景产生重大不利影响。

与我们证券所有权相关的风险

我们普通股的价格可能波动很大，这可能会给我们 普通股的持有者造成重大损失。

我们普通股在纳斯达克资本市场的市场价格可能会波动很大。一般的股票市场，特别是规模较小的制药和生物技术公司的市场经历了极端的波动， 往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们 普通股的持有者可能无法以或高于购买时的价格出售其普通股。普通股的市场价格 可能受到许多因素的影响，包括：

我们股东的权利可能与通常提供给美国公司股东的权利不同。

我们 根据根西岛法律注册成立。普通股持有人的权利，以及我们普通股未来任何潜在持有人的某些权利，均受格恩西岛法律管辖，包括《公司法》(Guernsey) 2008的规定，以及我们的公司章程大纲和章程细则。这些权利在某些方面与典型美国公司的股东权利不同。关于适用于我们的格恩西岛公司法与特拉华州一般公司法关于股东权利和保护的规定之间的主要差异的说明，见本报告中的“股本说明和公司章程--公司法中的差异”。

如果我们从事未来的收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致 我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们 打算继续评估各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购补充药物、知识产权、技术或业务。任何潜在的收购或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险， 包括：

作为外国私人发行商，我们不受美国证券法规定的多项规定的约束，并且与美国上市公司相比，我们可以向美国证券交易委员会提交的信息较少.

根据美国证券交易委员会规则和法规的定义，我们 是个人投资者，因此，我们不受适用于在美国境内组织的公司的所有披露要求的约束。例如，我们不受《交易法》规定的某些规则的约束，这些规则规定了适用于根据《交易法》登记的证券的 披露义务和与征集委托、同意或授权相关的程序要求。此外，我们的高级管理人员和董事在购买和销售我们的证券时，不受交易法第16节的报告和“短期”利润回收条款以及相关规则的约束。 此外，我们不需要像美国上市公司那样频繁或迅速地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表。我们也不需要提交以美国GAAP编制的财务报表，以遵守FD法规和委托书规则。 因此，与美国上市公司相比，关于我们公司的公开信息可能更少。

作为FPI，我们将在截至3月31日的每个财政年度结束后的四个月内提交20-F表的年度报告，并在我们公开宣布某些重大事件后立即提交与这些事件有关的 表6-k的报告。然而，由于FPI的上述豁免 ，我们的普通股持有人将不会获得持有在美国组织的上市公司股票的投资者通常可以获得的相同保护或信息。

虽然我们是FPI，但我们不受适用于美国上市公司的某些纳斯达克公司治理规则的约束。

我们 有权依赖纳斯达克公司治理规则中的一项条款，该条款允许我们在公司治理的某些方面遵守格恩西岛的法律。这使我们能够遵循在 重大方面不同于适用于在纳斯达克上市的美国公司的公司治理要求的某些公司治理实践。

例如，我们已选择依赖允许我们遵循格恩西岛法律而不是纳斯达克法规的豁免，后者要求美国上市公司(br}董事会的多数成员由独立董事组成，(Ii)要求非管理层 董事在管理层不在场的情况下定期开会，以及(Iii)及时披露董事或高管代码的任何豁免，这些豁免应涉及某些特定项目。

根据我们的纳斯达克上市规定，我们的审计、风险和披露委员会必须遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第301节和《交易法》第10A-3条的规定，这两项规定也适用于在纳斯达克上市的美国公司。 因为我们选择了豁免，允许我们遵循格恩西岛的法律，但是，我们的审计、风险和披露委员会不受适用于美国上市公司的额外纳斯达克要求的约束，包括肯定的 确定审计的所有成员，风险和披露委员会是“独立的”，使用比适用于我们作为FPI的标准更严格的 标准。此外，纳斯达克的公司治理规则要求美国上市公司 在实施某些股权补偿计划和发行普通股时必须征得股东批准，然而，作为第一太平戴维斯，我们可以选择遵循适用于获准在伦敦证券交易所主板上市的公司的规则，以取代这些纳斯达克要求。

我们 可能会失去我们的FPI身份，这将要求我们遵守《交易所法案》的国内报告制度，并导致我们 产生巨额法律、会计和其他费用。

作为FPI，我们不需要遵守适用于美国国内发行人的《交易法》的所有定期披露和当前报告要求。我们最早可能在2023年9月30日(纳斯达克上市后的财年第二财季结束时)就不再是FPI，这将要求我们遵守自2024年3月31日起适用于美国国内发行人的交易法中所有定期披露和当前报告要求 。为了保持我们目前作为FPI的地位， (A)我们的大部分未偿还有投票权证券必须由非美国居民直接或间接拥有 ，或(B)(I)我们的大多数高管或董事不能是美国公民或居民，(Ii)我们50%以上的资产必须位于美国境外，以及(Iii)我们的业务必须主要在美国境外管理。如果我们失去 我们的FP I身份，我们将被要求遵守Exchange Act报告和适用于美国国内发行人的其他要求，这些要求比FP I的要求更详细、更广泛。我们还可能被要求根据美国证券交易委员会和纳斯达克的各种规则对我们的公司治理实践进行更改。根据美国证券法，如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们面临的监管和合规成本可能会远远高于我们作为FPI所产生的成本。因此，我们预计失去FPI身份将增加我们的法律和财务合规成本 ，并可能使一些活动非常耗时且成本高昂。我们还预计，如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的规则和法规，将使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的保险成本。 这些规则和法规还可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。

我们 是1933年证券法或证券法所指的新兴成长型公司(EGC)，并将利用某些降低的报告要求。

我们 是EGC，如2012年JumpStart Our Business Startups(JOBS)法案所定义)。只要我们继续作为EGC，我们就可以利用适用于其他非EGC的上市公司的各种报告要求的豁免，包括 不需要遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的审计师认证要求，或第404条的豁免 免除对高管薪酬和股东批准之前未批准的任何金降落伞支付进行非约束性咨询投票的要求。作为EGC，我们只需报告两年的财务业绩和选定的财务数据 ，而其他上市公司报告的可比数据分别为三年和五年。我们可以利用这些 豁免，直到我们不再是EGC为止。我们可以成为企业股东大会长达五年，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果非关联公司持有的我们S普通股的总市值在该时间之前的任何 9月30日(我们的第二财季末)超过70000美元万，在这种情况下，我们将不再是企业股东大会，从下一个 3月31日(我们的财政年度末)起。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们可能会依赖这些 豁免。

如果我们未能建立和维护适当的内部控制，我们编制准确财务报表或遵守适用法规的能力可能会受到影响。

萨班斯-奥克斯利法案第404(A)节或第404(A)节要求，从我们首次公开募股后的第二份年度报告开始，管理层 每年评估和报告我们财务报告内部控制的有效性，并找出我们财务报告内部控制中的任何重大弱点 。尽管萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条或第404(B)条要求我们的 独立注册会计师事务所发布年度报告，说明我们对财务报告的内部控制的有效性，但我们已选择依赖《就业法案》中提供的豁免，因此在我们不再是企业财务总监之前，将不需要 遵守实施第404(B)条的美国证券交易委员会规则。

根据第404条，我们将被要求由我们的高级管理层提交一份关于我们财务报告的内部控制的报告。然而， 虽然我们仍然是EGC，但我们不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的认证报告 。为了准备最终遵守第404条，一旦我们不再具有EGC资格，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的流程，这既昂贵 ，又具有挑战性。重大弱点的存在可能导致财务报表错误，进而可能导致我们财务报告中的错误、我们财务报告的延迟，这可能需要我们重新陈述我们的经营业绩，或者我们的审计师 可能被要求出具合格的审计报告。在评估我们遵守第404(A)条的情况时，我们可能找不到内部控制中的一个或多个重大弱点。为了建立、维持和提高我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制的有效性，我们将需要投入大量资源并提供重要的管理监督。

实施 对我们内部控制的任何适当更改可能需要对我们的董事和员工进行特定的合规培训，需要大量的 成本来修改我们现有的会计系统，需要相当长的时间来完成，并转移管理层对其他业务事项的 注意力。然而，这些变化可能不能有效地维持我们内部控制的充分性。

如果 我们不能得出结论认为我们对财务报告进行了有效的内部控制，或者在适当的时候，我们的独立审计师不愿意或无法根据第404(B)条的要求提供关于我们对财务报告的内部控制有效性的无保留报告 ，那么如果我们决定发行我们的普通股 ，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，我们的普通股价格可能会下跌，我们可能会受到诉讼或监管执法行动的影响。此外，如果我们无法满足第404节的要求，我们可能无法 继续在纳斯达克上市。

我们 作为在美国纳斯达克上市的公司运营将导致成本显著增加，并且我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规计划。

作为一家美国上市公司，特别是在我们不再有资格成为EGC之后，我们将产生巨额的法律、会计和其他费用 我们以前没有发生过。萨班斯-奥克斯利法案、1987年多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对非美国上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理 做法。我们的高级管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。

此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使某些活动更耗时且成本更高。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们更难获得董事 和高级管理人员责任保险，从而使我们更难为董事会吸引和留住合格的高级管理人员或成员。

然而，这些规则和条例往往受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，这些规则和条例在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订信息披露和治理实践所需的更高成本 。

根据第404条，我们将被要求由我们的高级管理层提交一份关于我们财务报告的内部控制的报告。然而， 虽然我们仍然是EGC，但我们不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的认证报告 。为了准备最终遵守第404条，一旦我们 不再符合EGC资格，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的流程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续 适当改进控制程序的步骤，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进过程。尽管我们做出了努力，但仍存在风险，即我们无法在规定的时间内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的， 符合第404条的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场的不良反应，因为我们对财务报表的可靠性失去了信心。

美国民事责任索赔 可能无法对我们强制执行。

我们 根据根西岛法律注册成立。我们董事会的某些成员和高级管理人员不是美国居民，我们的全部或大部分资产以及这些人的资产都位于美国以外。因此，根据美国证券法的民事责任条款，可能无法向在美国的此类个人或我们送达诉讼程序，或执行在美国法院获得的对他们或我们不利的判决。因此，投资者可能无法在美国境内向此类人员送达法律程序文件，或执行在美国法院获得的对他们或我们不利的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。

见 “股本说明和公司章程--民事责任的执行”。此外，在最初在美国境外提起的诉讼中，可能很难主张证券法索赔。外国法院可能会拒绝审理证券法索赔，因为外国法院可能不是提起此类索赔的最合适场所。即使 如果外国法院同意审理索赔，它也可以确定该外国法院所在司法管辖区的法律，而不是美国法律，适用于该索赔。此外，如果发现美国法律适用，则必须将适用美国法律的内容作为事实进行证明，这可能是一个耗时且成本高昂的过程，而且某些程序事项仍将由外国法院所在司法管辖区的法律 管辖。

赋予股东的权利受根西岛法律管辖。并非根据英国法律或美国法律可供股东使用的所有权利 都适用于股东。

授予股东的权利将受根西岛法律和我们的条款管辖，这些权利在某些方面与典型的英国公司和美国公司的股东权利不同。特别是，格恩西岛法律极大地限制了公司股东可以提起派生诉讼的情况，在大多数情况下，只有公司可以是适当的申索人或原告，以维持对其实施的任何不法行为的诉讼程序。在这种情况下，个人或 任何股东团体均无权提起诉讼。此外，根西岛法律不向持不同意见的股东提供通常适用于美国公司股东的评估权。

格恩西岛和其他司法管辖区的破产法可能不如美国破产法对您有利。

我们 根据根西岛法律注册成立。如果发生破产、资不抵债或类似事件，可在根西岛或另一个相关法域启动程序。我们及其子公司的组织或公司司法管辖区的破产法、破产管理法、行政法和其他法律可能与彼此和美国的破产、破产、行政和其他法律存在实质性差异或冲突，包括在债权人、股东权利、政府和其他债权人的优先权以及程序持续时间等方面。这些法律的适用或它们之间的任何冲突可能会使人质疑任何特定司法管辖区的 法律是否应该适用，从而对您在这些司法管辖区执行您在普通股下的权利或限制您可能获得的任何 金额的能力产生不利影响。

如果 我们是被动型外国投资公司(‘PFIC’)，可能会给美国 持有者带来不利的美国联邦所得税后果。

根据《1986年国税法》或《国税法》，在(1)75%或以上的总收入由被动收入组成，或(2)50%或更多的资产平均季度价值由产生、 或为产生被动收入而持有的资产组成的任何纳税年度，我们都将成为PFIC。就这些测试而言，被动收入包括股息、利息、出售或交换投资财产的收益以及某些租金和特许权使用费。此外，就上述计算而言，直接或间接拥有另一家公司至少25%股份的非美国公司被视为持有其 按比例持有的资产份额，并直接获得该另一公司收入的按比例份额。如果我们是任何课税年度的PFIC，而美国持有人(见下文《某些美国和格恩西岛的税务考虑-美国联邦所得税考虑事项》)持有我们的股票，则无论我们是否继续符合PFIC的资格，美国持有人都可能受到不利的税务后果，包括不符合资本利得或实际股息的任何优惠税率、某些被视为递延的税项的利息费用，以及额外的报告要求。

我们 不相信我们在截至2024年3月31日的纳税年度是PFIC，但不能就我们在过去、当前或未来任何纳税年度的PFIC状况提供任何保证。关于我们是否为私人投资委员会的决定，是以每年为基础，采用在某些情况下不清楚且可能有不同解释的原则和方法的事实密集型决定。具体而言，将我们的资产描述为主动或被动可能在一定程度上取决于我们当前和预期的未来业务计划， 这些计划可能会发生变化。此外，对于我们当前和未来的纳税年度，我们用于PFIC测试的资产的总价值可能会部分参考我们普通股的市场价格来确定，这可能会有很大的波动。 根据收入测试，我们作为PFIC的地位取决于我们收入的构成，这将取决于我们未来进行的交易和我们的公司结构。我们的收入和资产构成还受到我们如何以及以多快的速度使用我们在任何发行中筹集的现金的影响。

在 某些情况下，PFIC的美国持股人可以通过在可用情况下选择合格选举基金或QEF，在收入中包括按比例计入公司当前基础上的收入份额或按市值计价的选举，从而减轻上述不利的税收后果。只有当我们 同意按照适用的美国财政部法规的规定每年向美国持有人提供一份PFIC年度信息报表时，美国持有人才可以就我们的普通股进行QEF选择。

有关PFIC规则以及在我们被归类为PFIC的情况下美国联邦所得税的不利后果的进一步讨论，请参阅本报告中题为“某些美国和格恩西岛的税收考虑因素--美国联邦收入的重要考虑因素”的章节。

我们的纳税居住地变更可能会对我们未来的盈利能力产生负面影响。

尽管我们是根据根西岛的法律注册成立的，但出于税务目的，我们的事务是并打算继续在联合王国管理和控制，因此我们是英国居民。和根西岛的税收目的。有可能在未来，无论是由于法律的改变或任何相关税务机关的做法，还是由于我们的事务处理方式的任何改变或任何其他原因，我们都可能成为或被视为英国以外的司法管辖区的居民。如果我们不再是英国。纳税居民，我们可能要向英国收取费用。对我们资产的应计收益征收公司税 对我们的收入征收其他司法管辖区的意外税费。同样，如果我们任何子公司的税务居住地因上述任何原因而改变其当前管辖范围，我们可能需要缴纳当地资本利得税 资产税。

我们 可能无法使用净营业亏损、税收抵免结转和某些固有亏损来减少未来的纳税或从有利的英国税法中受益。

作为英国。居民贸易实体，我们受制于英国。公司税。由于我们的业务性质，我们自成立以来一直亏损。截至2024年3月31日，我们累计结转税收损失38,992,275美元。在受到任何相关限制的情况下， 我们预计这些可用于结转并抵消未来的营业利润。作为一家开展广泛研发活动的公司，我们受益于英国。面向中小型公司的研发税收抵免制度， 根据该制度，我们能够放弃因符合条件的研发活动而产生的交易损失，以换取高达33.35%的符合条件的研发支出的应付税收抵免。符合条件的支出主要包括研究人员的雇佣成本、消耗品和作为研究项目一部分发生的某些内部间接成本。某些转包资格 研究支出有资格获得高达21.67%的现金返点。我们的大部分流水线研究、临床试验管理和制造开发活动都有资格包括在这些税收抵免现金退税申请中。我们未来继续 申请应付研发税收抵免的能力可能有限，因为我们可能不再符合中小型 公司的资格。

我们 未来可能会受益于英国的“专利箱”制度，该制度允许对专利产品收入的某些利润按10%的有效税率征税。我们是多项专利 申请的独家许可人或所有者，如果发布，这些申请将涵盖我们的候选产品，因此，未来的预付款、里程碑费用、产品收入 和版税可以按此税率征税。与我们的研发支出可获得的强化减免相结合，我们预计长期较低的公司税率将适用于我们。但是，如果 英国研发税收抵免制度或“专利箱”制度发生意外的不利变化，或者由于任何原因，我们无法使 有资格享受这种优惠的税收立法，或者我们无法使用净营业亏损和税收抵免。

在我们开展业务的国家/地区，税收制度的变化和不确定性可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大不利影响，并降低我们股东的净回报。

我们的税收状况可能会受到税率、税法、税收惯例、税收条约或税收法规的变化或英国、美国和其他司法管辖区税务当局对其解释的变化的不利影响，同时受到经济合作与发展组织目前提出的某些变化及其关于税基侵蚀和利润转移的行动计划的影响。由于我们开展业务的司法管辖区最近的经济趋势，这种变化可能变得更有可能，特别是如果这种趋势继续下去的话。

我们的实际有效税率可能与我们的预期不同，这种差异可能很大。许多因素可能会增加我们未来的有效税率，包括：(1)利润被确定为赚取和征税的司法管辖区；(2)解决未来与各税务机关进行的任何税务审计所产生的问题；(3)我们递延税收资产和负债的估值变化； (4)不可扣除的税费增加，包括与收购有关的交易成本和商誉减值；(5)基于股份的薪酬的税收变化；(6)税法或税法解释的变化， 和公认会计原则的变化；(7)与我们的结构有关的转让定价政策的挑战。

税务机关可能不同意我们的纳税立场，这可能会导致纳税义务增加。例如，女王陛下的税务海关总署、美国国税局或其他税务机关可能会质疑我们按税务管辖区分配的 收入以及根据我们的公司间安排和转移 定价政策在我们关联公司之间支付的金额，包括评估开发的技术和与我们的知识产权开发相关的金额的方法。同样，税务机关可以断言，我们在我们认为尚未建立应纳税联系的司法管辖区内纳税，根据国际税务条约，这种联系通常被称为“常设机构”，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。

税务机关可以采取由我们支付重大所得税债务、利息和罚款的立场，例如， 在技术上违反了相对较新的相互矛盾的法律法规，并且没有经过广泛的 审查或解释，在这种情况下，我们预计我们可能会对此类评估提出异议。知名公司可能特别容易受到不明确要求的激进应用的影响。许多公司必须与税务检查员协商他们的税单，税务检查员可能会要求比适用法律似乎规定的更高的税款。对这样的评估提出异议可能会耗时很长且成本高昂，如果我们对评估提出异议失败，其影响可能会提高我们预期的实际税率(如果适用)。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方 未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们候选产品的批准或将其商业化。

我们 一直依赖并计划继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和第三方CRO进行临床前研究和临床试验，并为我们正在进行的临床前和临床计划监控和管理数据。 在与这些第三方合作时，我们通常必须并预计将不得不就预算和合同进行谈判，这可能会导致我们的开发时间表推迟 并增加成本。此外，专门从事或拥有实现我们业务目标所需专业知识的合格第三方服务提供商 数量有限，因此寻找替代调查人员或CRO或以商业合理的条款这样做可能是一项挑战。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验， 并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照适用的协议和法律、法规和科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖 不会解除我们的监管责任。我们和我们的第三方承包商和CRO被要求 遵守GCP要求，这些要求是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指南。 监管机构通过定期检查试验赞助商、主要研究人员和临床 试验地点来执行这些GCP要求。如果我们未能对我们的任何CRO进行充分的监督，或者如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求，则在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他监管机构 可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在对我们或我们的CRO或提供与我们的临床试验相关的服务的其他第三方进行监管 检查后，监管机构 将确定我们的任何临床试验符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据适用的cGMP法规生产的 产品。如果我们不遵守这些规定，可能需要重复进行临床试验， 这将推迟监管审批过程。

此外， 这些研究人员和CRO不是我们的员工，除合同外，我们无法控制他们投入我们的候选产品和临床试验的资源数量，包括时间。如果独立调查人员或CRO未能 投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果他们的表现不达标，可能会推迟或影响我们候选产品的审批和商业化前景。这些调查人员和CRO还可能与包括我们的竞争对手在内的其他商业实体有关系，他们可能还在为这些实体进行临床研究或其他药物开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。此外，使用第三方服务提供商要求我们 向这些方披露我们的专有信息，这增加了竞争对手发现这些信息或该信息被盗用或披露的风险。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO或 以商业合理的条款达成协议。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期的截止日期内完成，如果CRO需要更换CRO，或者如果CRO获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止 ，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。

重复临床试验或更换或聘用其他CRO涉及额外成本，需要我们管理层的时间和精力。 此外，临床试验必须重复或新CRO开始工作时有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。

我们对第三方的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

我们 聘请了专门从事眼科药物开发的CRO来准备和支持IND备案，我们有时必须与他们分享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要会增加此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中并入其他人的技术 或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权使用或泄露此类技术或信息将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反这些协议、 独立开发或第三方发布包括我们的商业秘密在内的信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

在可预见的未来，我们利用并预计将继续利用第三方来进行我们的产品制造，而这些 第三方的表现可能不会令人满意。

我们将依靠合同制造组织(CMO)生产临床批次，并打算继续依靠第三方生产我们的临床前研究和临床试验产品供应。如果我们当前的CMO或任何未来的第三方 制造商未能按照法规要求成功履行合同职责、在预期期限内完成或生产我们的候选产品，或者如果我们与我们的CMO或任何未来的第三方制造商之间存在分歧， 我们将无法完成或可能延迟完成所需的临床前研究，以支持未来的试验性 新药或IND提交，以及批准我们的候选产品所需的临床试验。

除了我们现有的CMO之外，我们未来可能会依赖其他第三方来生产我们候选产品的成分并进行质量测试，依赖这些第三方会带来风险，如果我们自己生产 候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或影响我们将任何候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能是FDA、EMA或其他监管机构采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停产品生产。

我们制造过程中的任何污染、原材料短缺或我们的任何主要供应商未能交付必要的组件都可能导致我们的临床开发或营销计划延迟。

鉴于临床药物的配方、制造和包装的复杂性，存在污染的风险。任何污染都可能对我们按计划生产候选产品的能力产生不利影响，因此可能损害我们的运营结果并造成声誉损害。此外，我们的制造过程中所需的一些原材料来自生物来源，很难获得，可能会受到污染或召回。对生产过程的不良控制可能会导致引入外部因素或其他污染物，或者在最终产品测试中可能无法检测到的候选产品的性能或稳定性发生意外的 变化。原料短缺、污染、召回或限制在生产我们的候选产品时使用某些化学物质可能会对商业生产或临床材料的生产造成不利的 影响或中断，这可能会对我们的开发时间表 以及我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

对于 我们对第三方制造设施进行商业供应的依赖程度，该第三方在生产我们的候选产品方面将受到严格的监管 监督。

用于临床试验或商业销售的治疗制剂受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于晚期临床试验的成品治疗性产品的成分必须按照cGMP要求生产。 本规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运行，以控制和确保研究产品和批准销售的产品的质量。就我们利用第三方设施进行商业供应而言， 第三方设施和质量体系必须通过符合适用法规的检查，作为监管批准的条件 。此外，监管当局可随时审核或检查第三方制造设施或相关质量体系是否符合适用于正在进行的活动的规定。例如，如果这些设施没有通过工厂检查，FDA将不会批准适用的新药申请(‘NDA’)或生物制品许可证申请或BLA。

我们 不直接控制CMO的生产，完全依赖于CMO来遵守cGMP要求。如果我们的CMO不能成功地制造符合我们的规范和FDA、EMA或其他监管机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的监管批准。 此外，我们无法直接控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格 人员的能力。此外，我们所有的CMO都与其他公司合作，为这些公司供应和/或制造材料或产品，这使我们的CMO在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此，如果不能满足生产这些材料和产品的监管要求，通常可能会影响我们CMO设施的监管审批。我们或第三方未能遵守适用法规可能导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能严重 并对我们的产品和候选产品的供应造成不利影响。

我们未来可能依赖他人生产我们的候选产品，这可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时获得监管部门批准并具有竞争力的产品进行商业化的能力产生不利影响。

第 4项：公司信息

答：公司的历史和发展

我们于2007年7月4日根据2004年英属维尔京群岛商业公司法注册成立为英属维尔京群岛商业公司，公司编号1415559，名称为Jellon Enterprise，Inc.。我们的法律和商业名称于2007年10月24日更名为Minor Metals&Mining，Inc.，2007年11月28日更名为Emerging Metals Limited，2011年12月9日更名为西非矿产公司，2018年1月10日更名为Okyo Pharma Corporation。2018年3月9日，股东批准取消我们的AIM上市并迁移到根西岛。2018年7月3日，在格恩西岛公司注册处批准后，我们根据根西岛公司法以Okyo Pharma Limited的名义注册为格恩西岛有限责任公司，无限期 ，公司编号65220。我们的户籍在根西岛。2018年7月17日，我们的普通股获准在FCA官方名单的标准 板块上市，并获准在伦敦证券交易所主板标准上市 交易，至2023年5月22日。自2023年5月22日起，我们普通股的交易主力市场为纳斯达克资本市场。

我们的注册办事处位于格恩西岛GY1 3HB圣彼得港海军上将公园马特洛法院，我们的电话号码是+44(0)20 7495 2379。我们的网站地址是www.okyophma.com。对本网站的引用仅为非活动文本参考，本年度报告中包含或可通过本网站访问的信息 不属于本年度报告的一部分。我们在美国的送达代理是Okyo Pharma US，Inc.

美国证券交易委员会维护一个互联网网站，其中包含报告、委托书和信息声明以及有关发行人的其他信息，例如我们以电子方式向美国证券交易委员会提交的文件，网址为www.sec.gov。

B. 业务概述

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发下一代疗法，以改善炎症性眼病和眼痛患者的生活。我们的研究项目集中在一种新型的G蛋白偶联受体，或GPCR，我们认为它在这些高度未得到满足的医疗需求的炎症性眼病的病理中起着关键作用。我们的治疗方法侧重于针对驱动这些情况的炎症和疼痛调制途径。我们目前正在开发OK-101，这是我们的主要临床候选产品，用于治疗两种眼病：1)干眼病(DED)和2)神经性角膜疼痛(NCP)。

来自40多年科学文献的证据表明，炎症是DED最常见的潜在原因。结膜和泪液中炎性细胞因子水平的增加被认为是与DED相关的慢性炎症的原因。因此，开发针对炎症通路的新的治疗药物对于改善DED患者的症状至关重要。

2018年2月21日，我们宣布(通过关联方Biovitas Limited的转让)我们成功地从TMC获得了OTT对OTT拥有或控制的专利的许可，并从TMC获得了OTT许可的某些专利的子许可，以支持我们的眼科 疾病药物计划。这些许可证使我们有权开发针对物质组成和方法的知识产权，用于治疗眼部炎症、DED和趋化蛋白或脂质连接趋化蛋白类似物。

我们 还从TMC获得了治疗眼神经性疼痛、葡萄膜炎和相关疼痛症状的单独IP资产的许可证。我们通过与OTT的分许可证授予我们的TMC IP的使用范围与从TMC授予OTT的IP的使用范围是相称的。这些知识产权构成了我们的OK-101计划的基础，下面将进行更详细的讨论。

OK-101

OK-101，我们的主要临床候选产品，主要专注于干燥性角结膜炎，通常被称为DED，这是一种由潜在炎症引起的多因素疾病，导致眼睛表面缺乏润滑性和水分。DED是临床上最常见的眼科疾病之一。DED的症状包括持续的不适和刺激，并伴有眼表炎症、视力损害和潜在的眼表损害。目前仅在美国就有大约3,800名万患者患有DED(Farrand等人)。Ajo 2017；182：90；市场范围2023干眼产品 市场回顾)，该疾病影响到约34%的50岁以上人口(Dana等人)。Ajo 2019；202：47)，受影响的妇女约占三分之二(Matossian等人)。《妇女健康》(Larchmt)2019；28：502-514)。由于美国、欧洲、日本和中国的人口老龄化，以及年轻人群中隐形眼镜的使用，DED的患病率在未来10-20年内预计将大幅上升。

我们 认为，干眼症患病率的增加代表着公共医疗保健不断扩大的经济负担。根据《财富商业洞察》，2024年报告ID FB102413显示，2023年全球可拆卸设备市场规模约为70美元亿，预计到2032年市场规模将达到130美元亿。此外，DED每年造成约38美元的亿医疗成本，是公共医疗的主要经济负担，每年为美国经济带来超过5,000美元的亿(Yu J et al，Cornea.2011；30：379)。

目前，有7种处方药可用于治疗DED：1)RESTASIS®(0.05%环孢素)，2)CEQUA®(0.09%环孢素)，3)XIIDRA®(5%立菲格司特)，4)TYRVAYA®(0.03毫克varenicline)，5)Meibo™(全氟己洛坦眼液)，6)Vevye®(0.1%环孢素)，7)Eysuvis®(0.25%loteprednol-一种短期使用的皮质类固醇)。然而，DED 仍然是一个主要的未得到满足的医疗需求，因为大量患者没有得到通过医疗机构向他们提供的经批准的治疗的良好服务。

由于疾病的多因素性质、DED患者群体的异质性，以及难以在良好控制的临床试验中证明疾病的症状和体征的改善，治疗DED的新药的开发尤其具有挑战性。然而，来自40多年科学文献的证据表明，炎症是DED最常见的潜在因素。因此，针对炎症途径的新治疗药物的开发有望成为改善DED患者症状的一种有吸引力的方法。

此外，大量干眼患者患有眼神经性疼痛，这使得他们的病情对局部抗炎治疗更具抵抗力，而能够同时针对DED的这两个方面的药物将大大增加眼科护理从业者治疗DED和眼睛疼痛的 武器库。

趋化因子受体(CMKLR1或ChemR23)是一种趋化因子，表达于炎症介质、上皮和内皮细胞以及背根神经节、脊髓和视网膜中的神经元和神经胶质细胞等特定细胞群。趋化蛋白激活CMKLR1已被证明可以分别在哮喘和疼痛动物模型中缓解炎症和疼痛。

我们一直在率先开发OK-101，这是一种脂化趋化蛋白类似物，是CMKLR1的激动剂，用于治疗DED和其他眼部炎症。OK-101最初是在OTT使用膜系留配体技术开发的程序中发现的。

该公司最近完成了用于治疗DED的OK-101的20期亿临床试验，目前计划在2024年第三季度开始OK-101的临床试验。(参见图1)。

图 1.大代管道

OK-101用于治疗干眼病(DED)

2023年5月2日，我们宣布第一位患者已经通过了我们的20期亿多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的筛查。由于该药物被设计为局部给药，我们能够跳过标准的1期研究，通常是在非危及生命的条件下口服或注射候选药物，我们以OK-101作为20期亿临床试验在DED患者中开始了第一个试验(参见下面的Okyo管道)。这项试验在大约240名DED患者中进行。这项研究是与ORA联合设计的，并由ORA管理和监测，ORA以领导眼科临床试验活动而闻名。

2023年6月6日，我们宣布，正在进行的20期亿试验的患者现在正在接受20期亿的随机部分的剂量，这是一项多中心、双掩蔽、安慰剂对照的局部眼用OK-101试验，旨在将安慰剂效应降至最低。在这个时间点上，我们希望公司的三个主要目标已经取得成功：1) 证明OK-101药物在人体上的“安全性”，2)证明OK-101在治疗DED患者方面显示 疗效的“概念证明”，以及3)令人信服的证据表明，OK-101可能是FDA批准的治疗DED 患者的药物，这是基于在本阶段20亿试验中评估的效应点的结果。

2023年9月8日，我们宣布，我们已经完成了20期亿多中心、双掩蔽、安慰剂对照临床试验中用于治疗DED的眼部外用OK-101的全部患者招募。共有240名患者参加了这项研究。

2023年10月5日，我们宣布，在正在进行的240名患者的DED试验中，超过95%的DED患者(230名患者)在计划的12周剂量研究中完成了4周的剂量，174名患者(72%的随机DED患者)完成了8周的剂量， 17名患者(7.1%的患者)完成了整个12周的试验。退学率为5.4%，与副作用无关。 还宣布，该试验目前显示出良好的安全性。患者将继续进行研究，直到所有患者完成12周的剂量持续时间。Okyo宣布，在预计于2023年12月发布顶级数据之前，它将监控注册进度和安全配置文件。

2023年12月4日，我们宣布正在进行的用于治疗DED的OK-101 20期亿临床试验的最后一名患者已经完成了为期12周的OK-101剂量研究。此外，试验的数据分析计划已经敲定 并提交给FDA以供反馈，预计将锁定数据库、后续数据分析和报告OK-101的主要发现 。

2024年1月8日，我们宣布OK-101在DED患者中成功地实现了其首个人类 20期亿试验中的体征和症状终点的统计学意义。这项双掩蔽、随机、安慰剂对照的第二阶段试验在美国的六个地点进行，招募了240名受试者，每天服用两次DED(Bid)。患者被随机分为3个队列，其中一个队列使用0.05%OK-101(n=81)，第二个队列使用0.1%OK-101(n=80)，第三个队列使用赋形剂(n=79)。患者的治疗持续时间为14周，其中包括2周的安慰剂磨合期，以排除研究中的安慰剂响应者，随后是随机部分的12周。

2024年1月31日，我们宣布，在OK-101治疗DED的20期亿试验取得积极的安全性和有效性结果后，三位杰出的眼科医生：来自巴斯科姆棕榈树眼科研究所的Victor Perez万.D.、Anat Galor万.D.和佛罗里达州棕榈滩花园Goldman Eye的Mark Milner(医学博士)加入了Okyo的科学咨询委员会。佩雷斯博士、加洛尔博士和米尔纳加入了我们现有的SAB成员：佩德拉姆·哈姆拉博士、杰伊·佩波格博士和拿破仑·费拉拉博士。Okyo的SAB现在拥有来自这些领域的领先专家的理想的临床开发专业知识，包括眼表疾病和神经性角膜疼痛。这些杰出的角膜外科医生和眼科领域的领导者将为Okyo的管理层提供有关OK-101进一步临床开发的关键信息，我们将继续致力于为数百万患有DED和NCP的患者 推进OK-101的发展。

2024年3月22日，我们宣布了对240名患者第二阶段临床数据集分析的其他关键发现，该试验是随机、双掩蔽、安慰剂对照试验，评估OK-101眼用溶液对DED患者的安全性和有效性。

OK-101治疗神经病理性角膜疼痛(NCP)

神经性角膜疼痛(NCP)一直是一种具有挑战性的疾病，因为FDA没有批准的局部药物来治疗这种疾病。目前对神经性角膜疼痛的治疗仅限于严重病例的短期非甾体抗炎药、类固醇、加巴喷丁和阿片类药物。神经病理性疼痛是通过外周和中枢神经元的改变导致痛觉过敏和痛觉过敏而发生的。外周 眼表损伤期间和之后炎性细胞因子的敏化改变了外周感觉神经元的反应性， 在中枢神经系统启动复杂的神经炎性和电生理信号，放大疼痛信号。

OK-101靶向产生抗炎活性的趋化蛋白受体(ChemR23)不仅在选定的免疫细胞群 上表达，现在被认为也在背根神经节、脊髓和视网膜的神经元和神经胶质细胞上表达。在另一组动物模型实验中，我们评估了OK-101在睫状神经结扎 小鼠角膜神经性疼痛模型中的止痛活性。我们与国际公认的角膜专家、波士顿塔夫茨医学中心的临床科学家、眼科教授、医学博士Pedram Hamrah合作，之前在Hamrah博士的实验室开发的小鼠睫状神经结扎模型中证明了OK-101可以抑制角膜神经性疼痛。小鼠局部注射OK-101，与通过腹腔注射的阳性对照加巴喷丁进行比较。疼痛缓解通过擦眼计数进行评估，OK-101显示出与加巴喷丁相似的减轻角膜疼痛的效果，加巴喷丁是一种常用的抗惊厥口服药物，通常用于治疗带状疱疹和其他全身神经疼痛障碍等神经病理性疼痛。值得注意的是，本研究中使用的OK-101药物浓度与显示眼部抗炎活性的DED小鼠模型中使用的药物浓度相同。OK-101无神经毒性作用，不影响角膜上皮完整性。

基于动物模型实验的成功，我们相信OK-101具有治疗泪膜失衡引起的炎性细胞因子增加的潜力，以及通过周围角膜神经损伤而加剧的神经感觉异常。因此，我们相信OK-101不仅有潜力治疗DED，还有可能单独治疗神经性角膜疼痛。

2023年7月28日，我们宣布与塔夫茨医疗中心达成一项新协议，进行一项40名患者的开放标签临床试验，评估OK-101对神经性角膜疼痛患者的疗效和安全性。研究新药(“IND”) NCP申请计划于2023年第四季度提交，FDA计划在IND补贴后开始研究登记。

2023年10月9日，我们宣布向FDA提交了IND申请，用于开发用于治疗NCP的OK-101。NCP试验被设计为单中心试验，目前计划在塔夫茨医学中心进行，由NCP方面的领先专家、医学博士佩德拉姆·哈姆拉教授担任这项研究的首席研究员。

2024年2月9日，我们宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准OK-101作为其治疗NCP的首个研究用新药 (IND)申请。

OK-201

2019年8月6日，我们与波士顿塔夫茨医学中心和马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院眼科教授、医学博士Pedram Hamrah签署了一项合作协议，使用Hamrah博士实验室开发的小鼠眼痛模型，评估Okyo的BAM8-22类似物，包括OK-201，作为非阿片类止痛剂 ，以抑制角膜神经性疼痛。

2021年4月28日，我们宣布了非阿片类止痛候选药物OK-201的阳性结果，该候选药物在Hamrah博士的 小鼠神经性角膜疼痛模型中局部应用，作为治疗急性和慢性眼痛的潜在药物。重要的是，OK-201显示出与加巴喷丁(一种治疗神经性疼痛的常用口服药物)相当的减轻角膜疼痛的反应。这些观察证明了临床前局部应用OK-201作为一种潜在的非阿片类止痛剂的概念证明。 目前治疗角膜疼痛的方法仅限于短期非类固醇抗炎药、类固醇以及严重病例的口服加巴喷丁和阿片类药物。

虽然OK-201的结果令人鼓舞，但由于OK-101(见OK-101一节)在后续动物模型研究中取得了成功，使用的小鼠神经性角膜疼痛模型与OK-201相同，因此我们决定将候选药物 保持在探索水平，同时我们将主要精力集中在OK-101计划来治疗DED和NCP上，这是基于OK-101‘S在这些疾病的动物模型中联合应用抗炎和眼部镇痛活性的。

知识产权

我们 认为保护我们的专有技术和产品，以及我们保持专利保护的能力(包括我们候选产品的组成、它们的使用方法以及其他相关技术和发明)是我们业务成功的关键 要素。截至2023年8月1日，我们拥有和许可的知识产权包括8项已颁发的专利 和15项在美国和海外的未决专利申请。

针对脂化趋化蛋白片段或类似物颁发的美国专利的法定到期日为2034年3月13日，在授予上市授权后，潜在的专利期可延长至2039年。针对使用脂化趋化蛋白片段或类似物治疗神经性疼痛的方法 颁发的美国专利的法定到期日为2034年3月13日(外加187天的专利期限调整，或PTA)，在批准上市 授权后，专利期限可能延长至2039年。针对使用脂化趋化蛋白片段或类似物治疗DED的方法而颁发的美国专利的法定到期日为2037年1月23日，在授予上市授权后，潜在的专利期可延长至2041年。我们有针对脂化趋化蛋白片段或类似物及其使用方法的未决专利申请，如果发布，预计将在2034年至2043年期间在美国和美国以外的国家/地区到期，不包括授予专利后可能获得的任何专利 期限调整，以及 授予市场授权后可能获得的任何专利期限延长。

针对脂化BAM8-22多肽或类似物及其使用方法颁发的美国专利的法定到期日为2036年11月9日(外加70天的PTA)，潜在的专利期在授予市场授权后可延长至2042年。 我们有针对脂化BAM8-22多肽或类似物及其使用方法的未决专利申请，如果发布，预计将在2036年至2040年期间在美国和美国以外的国家/地区到期。不包括授予专利后可能出现的任何专利期限调整 ，以及授予市场授权后可能出现的任何专利期限延长 。

我们 计划通过许可或提交与我们的专有技术和产品相关的我们自己的美国和外国专利申请，以及对我们业务的发展和实施至关重要的任何发明或改进来保护我们的知识产权地位 。我们还可能寻求专利保护，涉及可用于确定使用我们候选产品的最佳患者群体的生物标记物和诊断方法(如果有)。

在可能的情况下，我们通过在选定的 国家/地区提交美国专利申请和外国对应申请来保护我们的发明。由于美国的专利申请在申请后至少18个月内保密， 而且科学或专利文献中发现的发布往往落后于实际发现，因此我们不能确定 我们是第一个创造我们每一项已发布或未决专利申请所涵盖的发明的公司，或者我们是第一个申请保护此类专利申请中规定的发明的 。我们计划中的或潜在的产品可能受第三方专利或其他知识产权的保护，在这种情况下，我们产品的持续开发和营销将需要许可证。 所需的许可证可能无法按商业上可接受的条款提供给我们。如果我们没有获得这些许可证，当我们尝试绕过专利进行设计时，我们可能会 遇到产品推出的延迟，或者我们可能会发现无法开发、制造或销售需要此类许可证的产品。

除了专利保护，我们还依赖于技术诀窍、商业秘密和对专有信息的仔细监控，所有这些都可能很难保护。我们寻求通过与员工、顾问和承包商签订保密协议来保护我们的一些专有技术和流程。这些协议可能被违反，我们可能没有足够的补救措施 任何违规行为，否则我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的员工 或我们的顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，也可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。

许可证 OK-101协议

在 塔吉特治疗公司(OTT)和塔夫茨医疗中心(TMC)于2017年4月3日签署了一项许可协议或主许可协议，根据该协议，OTT授予描述和要求脂化趋化素肽及其在DED或Chmerin中的用途的某些专利申请的独家权利。在所有国家/地区的所有许可产品的版税期限到期之前，主许可证一直有效。如果发生重大违约，任何一方均可终止主许可证，此外，OTT可在90天通知后的任何时间终止主许可证。

2017年5月22日，OTT与我们的主要股东之一Panetta Partners Limited签订了与Chmerin有关的许可和再许可协议，或Chmerin许可协议，该协议从OTT获得许可，从TMC获得再许可。2018年5月1日，我们与Panetta Partners Limited签订了 次许可转让协议。根据Chmerin许可协议的条款，我们拥有Chmerin的独家权利 。具体地说，我们受益于美国专利申请的全球独家权利(如果发布，该专利申请将于2036年到期)。此外，我们拥有专利合作条约(PCT)的全球独家权利，该专利已在美国、欧洲、日本、澳大利亚和加拿大被国有化 ，如果发布，将于2037年到期。Chmerin许可协议规定，我们将支付最高490万美元的开发里程碑付款和最高3,700万美元的销售里程碑付款，具体如下：

开发 里程碑付款为：

销售 具有里程碑意义的付款如下：

以上付款相当于净销售额中较低且不断下降的个位数百分比版税。

我们 相信，我们对脂化趋化蛋白多肽先导类似物有了新的物质组成报道，并有了治疗DED和其他眼科疾病的新的使用方法声明 。每个专利局都有不同的专利性要求，但我们认为，许可证 专利申请16/070,467(美国专利申请名为“治疗炎症的化合物和方法”；申请人： 塔夫茨医学中心/塔夫茨学院理事会)和PCT/US2017/014605(美国专利申请“治疗炎症的化合物和方法”；申请人塔夫茨医学中心/塔夫茨学院理事会)包含可申请专利的主题。专利颁发流程涉及与提交专利申请的司法管辖区内的每个地方专利局进行通信。这一过程，即专利诉讼，涉及对任何相关现有技术的讨论，通常还涉及对权利要求范围的讨论。根据司法管辖区的不同，专利起诉过程可能需要数年时间，而且不在专利所有者的控制之下，而是在当地专利局的控制之下。

许可知识产权的主题可能是在政府财政援助下开发的，并受1980年《贝赫-多尔法案》下的某些联邦法规的约束。特别是，联邦政府保留了“非排他性的、不可转让的、不可撤销的、已付清的许可证”，以使其自身受益于在其财政援助下产生的发明。《贝赫-多尔法案》还为联邦机构 提供了“引入权”，并允许政府拥有某些权利，要求产品在美国生产。 引入权允许政府在特定情况下要求承包商或专利所有权继承人向“负责任的申请人或申请人”授予“非排他性、部分排他性或排他性许可”。如果专利所有者拒绝这样做，政府可能会自行授予许可。

OK-201

我们 于2018年5月1日与TMC签订了一项许可协议，涉及使用 某些脂化BAM多肽治疗神经性疼痛的知识产权和专有技术。根据许可协议的条款，我们已经获得了对某些专利(正在申请和已发布)、发明(包括未来与许可专利相关的脂化BAM分子的专利申请)的独家许可。许可协议需要预付15,000美元(GB 11,000)的许可费，这笔费用已由我们支付，从许可协议一周年开始，每年的维护费为15,000美元(GB 11,000)。三年后，维护费将降至10,000美元，直到第一次商业销售。许可协议还规定了进一步开发、销售里程碑付款和版税。

2021年2月23日，我们宣布美国专利商标局颁发了题为《治疗疼痛的化合物和方法》的第10,899,796号专利 。该专利针对的是一类与特定脂质相连的BAM多肽，这些多肽展示了治疗神经病理性疼痛、眼部疼痛、眼部炎症和/或DED症状的潜力。本专利中叙述的工作展示了这类脂化的BAM类似物作为非阿片类止痛剂用于眼部疼痛管理的潜力，而没有与阿片类药物相关的副作用和潜在的滥用，是我们OK-201计划的基础。除了获得TMC的许可外，我们还与TMC签署了一项合作协议，根据该协议，TMC同意提供Pedram Hamrah医学博士作为首席研究员和指定的REACH合伙人的服务，以进一步开展我们的OK-201角膜神经病理性疼痛计划的调查和研究。该专利将于2036年初到期。

政府 法规

概述

大多数司法管辖区的政府当局广泛监管药品的研究、开发、临床测试、制造、分销和营销 该公司正在开发的药品。获得监管部门的批准并确保随后遵守适用的法律和法规需要花费大量的时间以及财力和管理资源。不同司法管辖区的监管要求不同，获得监管批准的时间和成功与否可能非常不确定。 开发成功的候选药物，从确定候选药物化合物，到临床前和临床测试， 到提交上市批准申请，再到注册，通常需要十年以上的时间。

药物开发是一个高度结构化的过程，分为临床前和临床两个主要阶段。在临床前阶段，对活性化合物的毒理学和作用模式进行评估。临床阶段旨在证明任何新药的安全性，确定剂量要求，并主要在后期阶段证明其治疗效果。这一阶段分三个阶段进行，随着开发人员通过各个阶段，需要进行越来越大、复杂、昂贵和耗时的临床研究。 在第一阶段，候选产品最初用于少量健康的人体受试者或患者，并进行安全性、耐受性、吸收、代谢、分布和排泄测试。在第二阶段，在更大但仍然相对有限的患者群体中进行额外的试验，以验证候选产品具有预期的效果并确定最佳剂量水平。此外，还确定了可能的不良反应和安全风险。对特定靶向疾病的候选产品的治疗效用也进行了更深入的研究。在第三阶段，将进行试验，以进一步评估剂量，提供临床有效性的统计 重要证据，并在多个临床 试验点进一步研究扩大患者群体的安全性。3期试验可能需要数百或数千名患者，因此是最昂贵和最耗时的 。在其中一个阶段的任何时候，试验都可能产生否定的结果，在这种情况下，开发商可以选择终止开发项目，或者监管机构可以强制终止临床试验。

在3期试验完成后，开发商向监管机构提交所有临床前和临床试验文件以及描述生产过程的大量数据，以寻求监管机构批准将该配方作为药品上市。监管机构审查所有与活性化合物安全性相关的信息，以及开发商在拟议标签上声称的药理作用是否可以通过临床试验的结果得到证实。监管机构可以根据要求决定批准申请，要求更改开发商的声明，要求提供更多信息，要求进行进一步的临床试验，或拒绝批准配方销售。

即使在获得初步监管批准后，也可能需要进行进一步的研究，包括批准后的第四阶段安全性研究，以提供更多的安全性数据，并需要获得批准，才能将产品用作临床适应症的治疗 ，而不是最初测试的那些适应症。对于任何销售的产品和制造此类产品的机构，还有持续的年度使用费要求，以及具有临床数据的补充应用 的新申请费。此外，监管部门要求上市后报告以监测产品的不良影响。 审批后计划的结果可能会限制或扩大产品的进一步营销。此外，如果产品有任何修改，包括适应症、制造工艺或标签的更改，或制造设施的更改，则必须向相关监管机构提交申请 以寻求批准此类更改或通知，才能将修改后的产品商业化。此外，经批准的药品可能受到可再生能源管理体系的约束，这可能会强加一些批准后义务，包括(除其他事项外)为医生制定关于药物安全使用、分销和使用限制的沟通计划，和/或定期评估可再生能源管理体系的有效性。最后，可能需要研究作为监管批准(批准后承诺)的应急 ，并可能要求在监管机构规定的时间范围内完成这些研究。

欧洲

在欧盟，医药产品的开发、营销和销售都受到欧盟和国家监管部门广泛的售前和售后监管。管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求、监管批准和流程因国家/地区而异，尽管在欧盟范围内存在一定程度的协调。

临床试验

在欧盟进行的医疗产品临床试验必须符合欧盟和国家法规，尤其注重可追溯性， 适用于高级疗法医疗产品的临床试验。如果临床试验的发起人未在欧盟内成立， 必须指定欧盟内的一个实体作为其法定代表人。赞助商必须购买临床试验保险 ，在大多数欧盟国家，赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿 。

在开始临床试验之前，发起人必须获得相关监管机构的临床试验授权，并获得独立伦理委员会的积极意见。临床试验授权申请除其他事项外，必须包括一份试验方案的副本和一份包含被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。目前，临床试验授权申请必须提交给将进行试验的每个成员国的监管机构。根据目前预计将于2019年生效的新的临床试验条例，将有一个集中的申请程序，其中一个国家当局带头审查申请，其他国家当局只有有限的参与。与临床试验申请一起提交的试验方案或其他信息的任何实质性更改必须通知相关主管部门和伦理委员会，或得到其批准。临床试验中使用的药品必须按照cGMP生产。

营销 审批

在 中，欧盟医药产品只有在获得营销授权或MA后才能商业化。获得上市批准有三个程序：集中程序、分散程序和互认程序/国家程序。

欧盟委员会根据EMA人用药品委员会（CHMP）的意见，通过集中程序颁发的社区营销授权 在整个欧盟领土上有效。集中 程序对于某些类型的产品是强制性的，例如生物技术药品、孤儿药品和含有适用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫性 和病毒性疾病的新型活性物质的药品。对于含有欧盟尚未授权的新活性物质的产品， 或构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共健康利益的产品，集中程序是可选的。

营销 使用分散程序获得的批准适用于不属于集中程序的强制范围的产品 。向寻求上市批准的每个成员国的监管当局提交一份相同的档案，申请人选择其中一个作为参考成员国或RMS。RMS的主管当局准备评估报告草案、产品特性概要草案和标签和包装传单草案，并将其送交其他有关成员国或CMS批准。CMS可以基于评估报告、产品特性摘要、标签和包装传单，以潜在的严重危害公共健康为由提出异议。 如果没有人提出反对，该产品将在RMS和所有选定的CMS获得全国营销授权。 如果产品已被授权在成员国销售，这种分散的程序批准可以通过互认程序在其他成员国得到承认。

营销 使用国家程序获得的批准由其中一个成员国的单一监管机构颁发，仅适用于相关监管机构覆盖的地区。它们适用于不属于集中程序强制范围 的产品。一旦产品通过国家程序被授权在一个成员国销售，在另一个成员国的任何申请都必须通过互认程序，根据该程序，营销批准也可以通过互认程序在其他成员国得到承认。

根据上述程序，在授予MA之前，欧盟成员国的EMA或相关监管机构根据有关产品质量、安全性和治疗效用的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

根据适用的欧盟法规，欧盟任何成员国的上市授权持有人应承担各种义务，如药物警戒义务，要求其报告和维护不良反应的详细记录， 并定期向监管机构提交安全更新报告。持有者还必须确保其产品的制造和批量放行符合适用的要求。营销批准持有人还有义务确保其产品的广告和促销符合适用的法律，这些法律可能因欧盟成员国而异。

数据 独占性

欧盟仿制药产品的MAAS 不需要包括临床前和临床试验的结果，而是可以 参考监管数据排他性已到期的参考产品的上市批准中包含的数据。如果批准含有新活性物质的医药产品上市，该产品将受益于八年的数据独占期， 在此期间，监管机构可能不接受提及该产品数据的仿制药，以及另外两年的市场排他性，在此期间，此类仿制药不得投放市场。如果在头八年内批准了比现有疗法具有显著临床益处的新的治疗适应症，则可以将两年的期限延长 至三年。

对于生物仿制药，即与参考药品相似但不符合仿制药定义的生物医药产品，有一个特殊的制度，例如，由于原材料或制造工艺的差异。 对于这类产品，必须提供适当的临床前或临床试验结果，EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的类型。对于复杂的 生物制品，如基因或细胞疗法医药产品，没有这样的指导方针，因此这些产品的生物仿制药目前不太可能在欧盟获得批准。然而，EMA的指导意见指出，未来将根据当时获得的科学知识和监管经验来考虑这些建议。

孤儿 医药产品

EMA的孤儿药物产品委员会(COMP)可能会建议指定孤儿药物，以促进用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发，这些疾病在欧盟的影响不超过每10,000人中就有5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，以及在没有激励措施的情况下，该产品在欧盟的销售不太可能足以证明开发该医药产品的必要投资是合理的，将被授予资格。仅当所涉产品在相关适应症方面比现有批准的产品具有显著的临床益处时，公司才可推荐指定孤儿药品。根据委员会的积极意见，欧盟委员会通过了一项决定，授予孤儿地位。Comp将在EMA审查营销授权申请的同时重新评估孤儿状态，如果不再满足孤儿标准(例如，因为在此期间批准了一种新的 产品用于适应症，并且没有令人信服的数据表明该产品比该产品有显著好处)，则在该阶段可能会取消孤儿状态。 孤儿医药产品认证使一方有权获得经济激励，如降低费用或免除费用，并在获得营销授权后授予十年的市场独家经营权。在此期间，主管当局不得接受或批准任何类似的医药产品，除非该产品具有显著的临床益处。如果不再满足孤立的药品指定标准，包括证明该产品利润充足而不能 证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能被修订为六年。

美国 美国

标准 程序

在美国，FDA根据1938年《联邦食品、药物和化妆品法》及其实施条例对药品进行监管。 获得监管批准以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求 可能会使申请人受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的NDA或BLAS、撤回批准、实施临床 暂停、发布警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、 罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退货或民事或刑事处罚。

FDA要求药品在美国上市前所需的流程通常涉及以下内容：

批准后，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。除其他外，其他潜在后果包括：

临床试验

临床试验涉及根据GCP 要求在合格研究人员的监督下对人类患者实施IND，其中包括要求所有研究患者在参与任何临床试验时提供书面知情同意 。临床试验是在详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议下进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续方案修改。此外，参与临床试验的每个机构的IRB必须在任何临床试验计划在该机构开始之前进行审查和批准。有关 某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给国家卫生研究院，以便在其网站上公开传播。监管机构、IRBs或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究患者面临不可接受的健康风险。

营销 审批

假设 成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、制造、控制或CMC相关的详细信息，以及建议的标签等，将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症的市场。在大多数情况下，提交保密协议或BLA需要缴纳高额的申请使用费。根据目前生效的《处方药使用费法案》指南，FDA的目标是自提交标准NDA之日起10个月内让新的分子实体审查 并对提交的材料采取行动。审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间做出备案决定。

此外，根据2003年儿科研究平等法，, 某些NDA或NDA补充剂必须包含以下数据： 足以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性， 并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。

FDA在接受备案之前，在提交后的第一个60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的备案。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查保密协议，以确定药物是否安全有效，以及制造、加工、包装或持有药物的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和 纯度的标准。

FDA可以将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准BLA或NDA之前，FDA通常会检查生产该产品的工厂。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求 ，并足以确保产品在所要求的规格下持续生产。此外，在批准NDA之前，FDA可以检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。

在 评估NDA或BLA和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有的话)以及有关生产设施和临床试验场地的检查报告，FDA可以签发批准信，或在某些情况下，发出完整的 回复信(其中通常包含为确保最终批准NDA而必须满足的特定条件的声明，并可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请)。即使提交了这些附加信息，FDA最终也可能会判定该申请不符合审批的监管标准。 如果FDA满意地满足了这些条件，FDA通常会签发批准信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。

即使FDA批准了一种产品，它也可以限制该产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括4期临床试验，以在批准后进一步评估药物的安全性，要求在上市后进行测试和监督计划， 或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能会对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监测计划的结果来阻止或限制产品的进一步销售。批准后，对已批准产品的某些类型的更改，如增加 新适应症、制造更改和附加标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA审查和 批准的约束。

孤儿 药品名称

根据1983年《孤儿药品法》，如果一种生物制品打算用于治疗一种罕见的 疾病或疾病(通常意味着它在美国影响不到200,000人，或者在 无法合理预期在美国开发和生产用于治疗该疾病或状况的生物制品的成本将从该产品的销售中收回)，FDA可将该生物制品指定为“孤儿药物”。

如果具有孤儿状态的产品获得了FDA对其具有此类指定的疾病或病症的第一次批准，则该产品 有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以相同的适应症销售相同的药物或生物制品 ，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿独占权的产品 的临床优势，或者如果持有排他性专利权的一方无法确保有足够数量的药物可用，以满足患有指定药物的疾病或病症患者的需求。但是，竞争对手可能会因孤立产品具有排他性的同一适应症而获得不同产品的批准 ，或者获得相同产品的批准但 因孤立产品具有排他性的不同适应症而获得批准。

欧盟和美国的审批后要求

FDA和欧盟相关监管机构严格监管在各自地区投放市场的产品的营销、标签、广告和促销活动。只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。监管部门积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

此外，药品制造商和参与生产和分销批准药品的其他实体必须向相关监管机构登记其经营场所，并接受其定期突击检查，以确认 符合cGMP要求。对制造流程的更改受到严格监管，在实施之前通常需要获得相关监管机构的批准。FDA和欧盟监管机构制定的法规还 要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对上市许可持有人和上市许可持有人可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。

欧盟和美国的其他医疗保健法律

该公司还将接受美国联邦政府和欧盟以及该公司开展业务的任何其他国家/地区的州政府的医疗监管和执法，包括其研究，以及其候选产品和产品获得上市批准后的营销和分销。如果不遵守这些法律(如果适用)， 可能会被施加重大民事处罚、刑事处罚、被排除在医疗保健计划之外、 如果公司受到公司诚信协议或类似协议的约束，则会受到额外的报告要求和监督 以解决有关不遵守这些法律的指控和其他制裁。可能影响 公司在美国运营能力的医疗法律法规包括：联邦欺诈和滥用法律，包括联邦反回扣和虚假索赔法律；联邦数据隐私和安全法律；以及与向医生和其他医疗保健专业人员和教学医院支付和/或其他价值转移有关的联邦透明度法律。美国许多州都有类似的法律法规 ，它们可能在很大程度上不同于其他州和联邦法律。此外，美国几个州已制定法律，要求药品制造商建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开销售和营销活动，并禁止某些其他销售和营销行为。规则和法规 涵盖的主题与美国大致相同，适用于欧盟国家和其他 国家/地区。不同司法管辖区的风险敞口可能不同，有时会导致这些国家/地区的风险敞口低于或高于美国。因此，当一种产品在多个国家销售时，遵守规定的努力可能会很复杂。

在欧盟和美国承保和报销

根据本公司候选产品开发的产品的销售 如果获得批准，将在一定程度上取决于此类产品 将在多大程度上由第三方付款人承保，如政府医疗保健机构、政府医疗保健计划、商业保险 和管理的医疗保健组织。这些第三方付款人越来越多地限制医疗产品和服务的承保范围或减少报销。 在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。 因此，产品的承保和报销可能因付款人而异。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、限制报销和仿制药替代要求。

政府 通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响欧盟医疗产品的价格 这些系统为消费者支付了这些产品的大部分成本。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度 ，只有在商定了报销价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，这些国家中的一些国家可能需要完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与当前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司制定自己的药品价格，但监测和控制公司利润。欧盟各国政府对医疗保健成本的总体下行压力通过其定价和报销来影响医疗产品的价格。

采取价格控制和成本控制措施，以及在现有 控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制公司的净收入和业绩。 公司候选产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不覆盖公司的候选产品可能会减少医生对公司候选产品的使用量(一旦获得批准)，并对公司的销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

欧洲的隐私和数据保护法

我们 受欧洲法律约束，涉及我们和我们的供应商、合作伙伴和分包商对个人数据的收集、控制、 处理和其他使用(即与可识别的在世个人有关的任何数据，无论该个人是否可以直接或间接识别)。在我们设立的司法管辖区、我们向欧盟居民提供商品或服务的司法管辖区以及我们监控欧盟境内个人行为(即进行临床试验)的司法管辖区，我们受当地数据保护机构的监督。我们和我们的供应商、合作伙伴和分包商处理个人数据，包括与我们的员工、客户的员工、临床试验患者、医疗保健专业人员和供应商的员工有关的数据，包括健康和医疗信息。欧盟的数据隐私制度包括《一般数据保护条例》、《电子隐私指令》(2002/58/EC)和《电子隐私条例》(一旦生效)，以及实施或补充这些法规的国家法律和法规。

GDPR要求仅为GDPR或当地法律规定的特定、明确和合法的目的收集个人数据，然后只能以与这些目的一致的方式处理数据。收集和处理的个人数据必须充分、与收集和处理的目的相关且不过度，必须安全保存，不能转移到欧洲经济区以外(除非采取某些步骤以确保适当的保护水平)，并且不得保留超过收集目的所需的时间。此外，GDPR要求处理个人数据的公司采取某些组织步骤，以确保它们有足够的记录、政策、安全、培训和治理框架，以确保 保护数据主体的权利，包括按要求回应数据主体的投诉和请求。例如，GDPR要求我们向数据主体进行更详细的披露，要求我们披露我们处理个人数据的法律基础，使我们更难获得有效的处理同意，将要求任命一名数据保护官员来大规模处理 敏感的个人数据(即健康数据)，在整个欧盟引入强制数据泄露通知，并在我们与服务提供商签订合同时对我们施加额外的义务。

此外，如果公司处理、控制或以其他方式使用“特殊类别”的个人数据(包括患者的健康或医疗信息、遗传信息和生物识别信息)，则适用更严格的规则，从而进一步限制公司在法律上被允许处理这些数据的情况和方式。最后，GDPR为成员国提供了广泛的权利来制定补充的国家法律，这可能会导致整个欧洲的差异，从而更难保持一致的运作模式或标准运作程序。例如，此类法律可能涉及健康、基因和生物特征数据的处理，这可能会进一步限制我们使用和共享此类数据的能力，或者可能导致我们的成本增加，并损害我们的业务和财务状况 。

我们 依赖许多第三方提供我们的服务，其中一些第三方代表我们处理个人数据。 我们与每个此类提供商签订合同，以确保他们只根据我们的指示处理个人数据， 并且他们有足够的技术和组织安全措施到位。当我们将个人数据转移到欧盟以外的地方时， 我们会不时遵守相关的数据输出要求。我们认真对待我们的数据保护义务， 因为任何不适当、非法或意外的披露、丢失、更改或访问个人数据，特别是敏感的个人数据 (即特殊类别)，都可能对我们的业务和/或我们的声誉产生负面影响。

我们 还受欧盟有关个人数据出口的法律约束，因为我们可能会将个人数据从欧盟转移到欧盟委员会认为不能对个人数据提供充分保护的其他司法管辖区。此类转让需要通过GDPR下的有效转让机制使之合法化。目前正在进行的诉讼对常用的转让机制提出了挑战，欧洲委员会批准了示范条款。此外，美国隐私盾牌目前正在接受欧盟委员会的审查。因此， 不确定隐私保护框架和/或示范条款是否会在不久的将来失效。这些变化可能需要 我们寻找替代基础，以便合规地将个人数据从欧盟转移到美国，我们正在关注这方面的发展 。使我们所依赖的任何机制失效可能需要进行运营更改和增加成本，并可能导致政府 执法行动、诉讼、罚款和处罚或可能对我们的业务产生不利影响的负面宣传。

欧盟正在用法规形式的一套新规则取代《电子隐私指令》，这些规则将直接在每个成员国的法律中实施，而不需要进一步颁布。电子隐私条例草案规定了严格的选择加入 营销规则，对企业对企业通信有有限的例外，并改变了关于第三方Cookie、网络信标 和类似技术的规则。对Cookie和网络信标的监管可能会导致对在线研究活动的更广泛限制，包括努力了解用户的互联网使用情况。目前的草案还将罚款权力大幅增加到与GDPR相同的水平(即2,000万欧元或全球年收入总额的4%以上)。欧盟委员会于2017年1月提出了电子隐私法规 。它计划于2018年5月25日与欧盟GDPR(一般数据保护条例)一起生效。然而，由于欧盟理事会和欧洲议会在一些问题上存在分歧，最终文本仍有待商定。

遵守GDPR以及由此导致的欧盟和欧洲经济区成员国国内法律的变化，以及电子隐私法规一旦生效，都会产生成本和行政负担。任何不遵守或被认为不遵守全球隐私法的行为都有可能被处以高达2000万欧元或全球营业额4%的巨额罚款和制裁。 这些法律或这些法律的新解释、法规或补充形式可能会给我们带来责任，可能会对我们的业务施加额外的 运营要求，可能会影响我们使用和传输患者信息的方式，并可能增加我们的业务成本。对侵犯隐私权或违反合同的索赔，即使我们被认定不承担责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，从而损害我们的业务。

C. 组织结构

下表列出了公司唯一子公司的详细信息：

D.财产、厂房和设备

下表包含有关Okyo Pharma Ltd及其子公司拥有或租赁的现有或计划的重大有形固定资产的信息。我们相信，将根据需要提供适当的额外或替代空间，以适应我们未来业务的任何扩展 。

第 4A项：未解决的工作人员意见

不适用 。

项目 5：经营和财务回顾及展望

您 应阅读以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及在本 年度报告末尾显示的“精选的 综合财务数据”和我们的合并财务报表及其相关说明。我们按照国际会计准则委员会(IASB)发布的《国际财务报告准则》(IFRS)，以美元列报合并财务报表。

本讨论和分析中包含的一些 信息，包括有关行业前景、我们对我们未来业绩的预期、流动性和资本资源的陈述，以及关于我们的业务计划和战略以及相关 融资的陈述，均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述受到许多风险和不确定因素的影响。您应 阅读本年度报告的“风险因素”部分，了解可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同的重要因素 。

我们 以英镑为单位保存账簿和记录，并根据国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则编制财务报表。 我们以美元报告财务业绩。

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发下一代疗法，以改善炎症性眼病和眼痛患者的生活。我们的研究项目集中在一种新型的G蛋白偶联受体，或GPCR，我们认为它在这些高度未得到满足的医疗需求的炎症性眼病的病理中起着关键作用。我们的治疗方法侧重于针对驱动这些情况的炎症和疼痛调制途径。我们目前正在开发OK-101，这是我们的主要临床候选产品，适用于两种眼部疾病：1)干眼病(DED)的治疗，以及2)其使患有眼神经性疼痛(NCP)的患者受益的可能性。

图 1.大代管道

2024年1月8日，我们宣布OK-101在DED患者中成功地实现了其首个人类 20期亿试验中的体征和症状终点的统计学意义。这项双掩蔽、随机、安慰剂对照的第二阶段试验在美国的六个地点进行，招募了240名受试者，每天服用两次DED(Bid)。患者被随机分为3个队列，其中一个队列使用0.05%OK-101(n=81)，第二个队列使用0.1%OK-101(n=80)，第三个队列使用赋形剂(n=79)。患者的治疗持续时间为14周，其中包括2周的安慰剂磨合期，以排除研究中的安慰剂响应者，随后是随机部分的12周。

2024年3月22日，我们宣布了对240名患者第二阶段临床数据集分析的其他关键发现，该试验是随机、双掩蔽、安慰剂对照试验，评估OK-101眼用溶液对DED患者的安全性和有效性。

神经性角膜疼痛(NCP)一直是一种具有挑战性的疾病，因为FDA没有批准的局部药物来治疗这种疾病。目前对神经性角膜疼痛的治疗仅限于严重病例的短期非甾体抗炎药、类固醇、加巴喷丁和阿片类药物。神经病理性疼痛是通过外周和中枢神经元的改变导致痛觉过敏和痛觉过敏而发生的。外周 眼表损伤期间和之后炎性细胞因子的敏化改变了外周感觉神经元的反应性， 在中枢神经系统启动复杂的神经炎性和电生理信号，放大疼痛信号。

2023年10月9日，我们宣布向FDA提交了IND申请，用于开发用于治疗NCP的OK-101。NCP试验被设计为单中心试验，目前计划在塔夫茨医学中心进行，由NCP方面的领先专家、医学博士佩德拉姆·哈姆拉教授担任这项研究的首席研究员。

2024年2月9日，我们宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准OK-101作为其治疗NCP的首个研究用新药 (IND)申请。值得注意的是，我们最初向FDA提交的IND建议了临床试验的开放标签设计。

外币折算

财务报表中包含的项目 使用实体经营所处的主要经济环境的货币(本位币)进行计量。合并财务报表以美元列报，美元是我们的列报货币。

外币交易使用交易日期的汇率折算为本位币。外币交易结算和以年终汇率折算以外币计价的货币资产和负债所产生的汇兑损益在损益表中确认。

海外子公司的 财务报表按以下基础换算为我们的本位币：

汇兑 将外国实体的净投资、借款和其他货币工具指定为该等投资的套期保值而产生的差额，在合并时计入权益(并在全面收益表中确认)。

我们运营结果的组成部分

收入

截至 日期，我们尚未从产品销售中获得任何收入，预计在不久的将来也不会从产品销售中获得任何收入。如果我们针对候选产品的开发工作取得成功并获得监管部门的批准，我们未来可能会从产品销售中获得收入。

运营费用

研究和开发费用

研发费用 主要包括与我们的候选产品研发相关的成本，并在发生时计入费用。这些 费用包括：

我们 根据服务提供商向我们提供的信息对完成特定任务的进度进行评估，从而确认外部开发成本。

我们的直接研发费用 针对我们的候选产品逐个计划进行跟踪，主要包括外部成本，如支付给与我们的临床前开发、制造和临床开发活动相关的外部顾问、CRO和CMO的费用 。我们按计划进行的直接研发费用还包括根据我们的许可协议产生的费用。我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本部署在 多个计划中，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源来监督研发以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。这些员工在多个计划中工作，因此，我们不按计划跟踪他们的成本。

以下 表汇总了我们按计划产生的研发费用：

研发活动是我们业务模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加以及相关的产品制造费用。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，因为我们增加了人员成本，并为与我们的候选产品相关的监管备案做准备。我们还预计 将产生与里程碑、版税和维护费相关的额外费用，支付给与我们签订许可协议以获得与我们候选产品相关的权利的第三方。

我们候选产品的成功开发和商业化具有很高的不确定性。目前，我们无法合理估计 ，也无法知道完成我们任何候选产品的临床前和临床开发所需努力的性质、时间和成本，或者我们的任何候选产品何时可能开始大量现金净流入(如果有的话)。这种不确定性 是由于与开发和商业化相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

我们 可能永远无法让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。我们可能会从临床试验中获得意想不到的结果。我们可以选择停止、推迟或修改临床试验。

一般费用 和管理费用

一般费用和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的薪金、相关福利、差旅和基于股份的薪酬费用。一般和行政费用还包括法律、咨询、会计和审计服务的专业费用。

我们 预计，随着我们增加员工人数以支持我们持续的 研究活动和候选产品的开发，未来我们的一般和管理费用将会增加。我们还预计，与上市公司相关的会计、审计、法律、监管、合规、董事和高管保险成本，以及投资者和公关费用都将增加。

税务

某一期间的税费为当期税额和递延税额之和。有关当期税项的费用按有关年度的估计应课税溢利计算。本年度的应税利润是根据收入表中显示的利润计算的，该利润是根据不可扣除或因纳税目的而应计入的收入或支出项目进行调整的。本年度的当前税项负债 是根据相关资产负债表日已颁布或实质颁布的税率计算的。

根据英国税法，中小型实体研发减免允许我们退还14.5%的可返还损失作为税收现金 抵免。

答： 运营结果

接下来的业务成果反映了所审查的历史时期，不应被视为未来业绩的指标。

截至2024年和2023年3月31日的年度比较

下表汇总了截至2024年3月31日和2023年3月31日的年度运营结果：

研究和开发费用

截至2024年3月31日的年度，研究和开发活动为8,243,571美元，而截至2023年3月31日的年度为6,337,698美元，增加了1,905,873美元。这一增长是由于专注于推进OK-101第二阶段试验的研发活动增加。

一般费用 和管理费用

截至2024年3月31日的年度的运营费用为7,506,161美元，而截至2023年3月31日的年度为6,849,502美元，增加了656,659美元。增加的主要原因是，随着我们增加活动以推进我们的渠道，与额外的公关和投资者关系营销费用有关的成本。

其他 费用

截至2024年3月31日的年度的其他支出为1,053,313美元，而截至2023年3月31日的年度为96,687美元。其他费用包括关联方贷款到期利息的 。

收入 税(费)/抵免

截至2024年3月31日的年度确认的所得税费用为22,416美元，截至2023年3月31日的年度确认的所得税抵免为12,202美元。抵免按我们合格研发支出的230%的14.5%的税率获得。 拨备减少的主要原因是，由于英国税务当局提出了更严格的要求，对截至2023年3月31日的年度的所得税抵免政策进行了修订。

截至2023年3月31日和2022年3月31日的比较

下表汇总了截至2023年3月31日和2022年3月31日的年度运营结果：