美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

根据1934年《证券交易法》第(Br)13或15(D)节提交的年度报告

截至财年：2020年12月31日

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从_

委员会文件编号000-52545

注册人的电话号码，包括 地区代码：+972（72）260-0536

根据该法案第12（b）条注册的证券：无

根据交易法第(Br)12(G)节登记的证券：

普通股，票面价值0.001美元

(每节课的标题)

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是，☐不是

如果注册人不需要根据该法第13或15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是，☐不是

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告， 和(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是，否，☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在要求注册人提交并张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-t规则(本章232.405节)规则405要求提交的所有交互数据文件。是，否，☐

用复选标记表示注册人是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是较小的报告公司。见《交易法》第120亿.2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期，以符合根据交易法☐第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则

用复选标记表示注册人 是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性的评估，该报告是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如该法第120条亿.2所界定)。是，☐不是

注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为1,961,169美元，根据截至注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日普通股的最后出售价格计算。

截至2021年3月1日，注册人的已发行普通股有33,052,951股。

通过引用并入的文档 ：无

目录

引言

在本年度报告中，除非另有说明，否则“我们”、“公司”、“Wize”和“Our Company”等术语均指Wize Pharma，Inc.，Wize Pharma，Inc.是特拉华州的一家全资子公司，其以色列全资子公司Wize Pharma Ltd.(“Wize以色列”)、其全资子公司Wize NC Inc.(“Wize NC”)、 以及Wize NC的全资子公司OcuWize Ltd.(“OcuWize”)。

除非另有说明，否则所有美元金额 均指美元。

除非源自Wize的财务报表或另有说明，否则本年度报告中提供的新以色列谢克尔(NIS)金额的美元折算 使用3.28新谢克尔兑1美元的汇率，这是以色列银行报告的2021年2月25日的汇率 。

2018年3月5日，我们 以24：1(1：24)的比例对我们的普通股进行了反向股票拆分(“反向股票拆分”)。 除非另有说明，本年度报告中包括的所有股票和每股金额都反映了反向股票拆分的影响 。

本年度报告中有关任何合同、协议或其他文件内容的陈述 是此类合同、协议或文件的摘要，并非对其所有条款的完整描述。如果我们将这些文件中的任何一份作为证物提交给 本年度报告或我们之前提交的任何注册声明或年度报告，您可以阅读该文件本身以获取其条款的完整描述，此处包含的摘要通过参考并入本年度报告中的文件全文 进行限定。

除非另有说明，否则本年度报告中包含的有关我们所在行业和市场的信息，包括我们的竞争地位和市场机会，均基于我们自己的管理评估和研究，以及来自行业和一般出版物以及由第三方进行的研究、调查和研究的信息。管理层评估是根据可公开获取的信息、我们对行业的了解以及基于这些信息和知识的假设得出的。 我们认为这些信息和知识是合理的。我们的管理层估计没有得到任何独立来源的核实，我们也没有独立 核实任何第三方信息。此外，对我们和我们行业未来业绩的假设和估计 由于各种因素，包括下文第 项“风险因素”中描述的因素，必然会受到高度不确定性和风险的影响。

Wize Pharma，Inc^®， 本年度报告中出现的Wize徽标和Wize的其他商标或服务标志均为Wize Pharma，Inc.或其子公司的财产。本年度报告中出现的其他公司的商号、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。

关于与COSMOS的未决交易的重要说明

2020年12月30日，我们与总部位于澳大利亚悉尼的数字基础设施提供商Cosmos Capital Limited(“Cosmos”)签订了投标实施协议 (经修订，“投标协议”)。根据收购协议，吾等根据适用的澳洲 法律开始场外收购要约(“要约”)，据此，吾等以61.11股普通股换取每股Cosmos的已发行 股。紧接交易完成日期，并假设Cosmos股份的所有持有人接受要约，Cosmos 股东预计将拥有Wize已发行普通股的约87.65%，而Wize现有股东 预计仍将拥有Wize已发行普通股约10.75%的所有者，每股将在完全摊薄的基础上 ，并包括将向Wize的财务顾问发行的认股权证。

根据投标协议，于截止日期前，怀泽 将与Cosmos、怀泽若干附属公司 (“怀泽附属公司”)、一名由怀泽于截止日期前指定为持有人代表 (定义见此)及权利代理(定义见此)的人士订立或有价值权利协议(“CVR协议”)。根据CVR协议，于截止日期，于下午4：01持有的每股WZE已发行普通股及每股WZE相关可换股证券及认股权证，每名WZE成交前证券持有人将获发一份不可转让CVR。东部时间为生效时间(定义见CVR协议)的前一天 。每个CVR将代表Wize或Wize子公司可能收到的与Wize现有LO2A(定义如下)业务相关的任何代价的按比例份额的权利。尤其是，CVR持有人将有权获得Wize或Wize子公司(或其任何附属公司或股东)与LO2A交易相关的任何代价(无论是现金、股票、资产或其他)，根据 CVR协议的定义，该交易包括(I)将Wize的任何子公司出售给第三方和/或(Ii)合作、许可、再许可、分销、转售或向第三方销售LO2A技术或LO2A产品的全部或任何部分，减去交易费用 和CVR协议中详细说明的惯例扣减，包括Wize子公司应持有人代表的要求承诺在LO2A技术开发中产生的最高300,000美元的扣减。

2021年2月1日， 我们向澳大利亚证券和投资委员会提交了投标人声明，以启动要约，并于2021年2月16日宣布要约成为无条件，并且我们计划在2021年3月9日或前后完成 投标协议和要约中设想的交易。

除非上下文另有说明，否则本年度报告中关于我们未来业务计划和活动的讨论，包括但不限于风险因素，不考虑要约和相关交易完成的影响，包括根据要约和相关交易考虑的董事和高管的终止(统称为“Cosmos交易”)。

有关Cosmos交易的更多信息，包括投标协议、要约协议、CVR协议、股票限制协议、PIPE协议和相关交易，请参阅下面的“项目1-业务-概述-Cosmos交易”和我们于2021年1月5日、2021年1月19日和2021年2月16日提交给美国证券交易委员会的当前8-k表格报告，以上内容通过引用并入本文。

关于前瞻性陈述的警示声明

本年度报告 Form 10-k(本“年度报告”)包含前瞻性陈述，涉及我们对产品开发工作、业务、财务状况、经营结果、战略或前景等方面的期望、信念或意图。前瞻性陈述可以通过使用“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“可能”、“应该”或“预期”等前瞻性词语或其否定或这些词语的其他变体或其他类似词语来识别，或者通过这些陈述与历史或当前事项没有严格联系的事实来识别。这些前瞻性声明可能包括但不限于我们向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的各种 文件、由我们的一位授权高管或经其批准发布的新闻稿或 口头声明。前瞻性陈述涉及 截至发布之日的预期或预期事件、活动、趋势或结果。由于前瞻性陈述 涉及尚未发生的事项，这些陈述固有地受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述明示或暗示的未来结果大不相同。许多因素 可能导致我们的实际活动或结果与前瞻性 陈述中预期的活动和结果大不相同，包括但不限于以下概述的因素。

本年度报告确定了可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述所表明的结果大不相同的重要因素，特别是下文第1A项--“风险因素”中列出的那些因素。本年度报告中包含的风险因素不一定是可能导致实际结果与我们的任何前瞻性陈述中所表达的结果大不相同的所有重要因素。鉴于这些不确定性，谨告诫您不要过度依赖此类前瞻性陈述。可能导致我们的实际结果与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的因素包括但不限于：

所有可归因于我们或代表我们行事的人的前瞻性陈述仅在本年度报告发布之日发表， 本年度报告中包含的警示性声明明确地对其整体进行了限定。我们不承担任何义务 更新或修改前瞻性陈述，以反映在作出日期之后发生的事件或情况，或反映 意外事件的发生。在评估前瞻性陈述时，您应该考虑这些风险和不确定性。

第一部分

项目1.业务

概述

一般信息

我们是一家临床阶段的生物制药公司，目前专注于治疗眼部疾病，包括干眼综合征(“DES”)。 我们已授权购买、营销、销售和分销名为LO2A的配方奶粉，这是一种为治疗DES和其他眼科疾病而开发的药物，包括结膜松弛症(CCH)和Sjögren综合征(“Sjögren‘s”)。2015年5月，Wize以色列公司与Resdevco研发有限公司(“Resdevco”)签订了独家经销和许可协议(经修订的《许可协议》)。 根据许可协议，Resdevco向Wize以色列公司(以及之后的OcuWize)授予独家许可，在美国根据LO2A许可技术开发眼科疾病领域的产品，双方商定 制造商，并在眼科疾病领域的许可地区购买、营销、销售和分销成品LO2A。

LO2A目前由其发明者在德国和瑞士注册并销售，用于治疗DES，在匈牙利用于治疗DES、CCH和Sjögren的眼科症状，在荷兰用于治疗DES和防止因Sjögren引起的干眼。

我们目前打算将LO2A作为治疗DES和其他眼部炎症(包括CCH和/或Sjögren‘s)的 在美国和其他地区进行营销，并在获得每个此类地区的适当法规文件和购买市场权利的前提下， 在这些其他地区(统称为“许可地区”)销售和分销LO2A。我们认为，最具经济效益的成功潜力在于营销LO2A用于治疗患有CCH和/或Sjögren‘s的DES患者。 包括美国在内的某些国家/地区的注册过程需要我们进行额外的临床试验， 除了我们已经完成的第二阶段临床试验和我们于2020年5月完成的第四阶段临床试验， 关于这一点，我们于2020年11月12日公布了TOPLINE数据，如下所述。

根据 成功的研究结果，我们计划聘请当地或跨国分销商来处理LO2A的分销，或参与此类 其他战略性交易，这些交易可能会使我们在LO2A许可技术上的权利货币化。具体地说，我们打算(I)在获得LO2A的必要权利的前提下，与世界各地的制药公司或分销商接洽，在制药领域拥有相关的营销能力，以便这些制药公司销售LO2A，我们优先考虑那些我们可以根据现有知识和之前对LO2A进行的研究来加快LO2A注册过程的地区，而不需要 进行额外研究，或(Ii)探索与制药公司或其他公司的其他战略交易，这些交易将使我们在LO2A许可技术上的权利货币化。然而，不能保证我们是否能够完成任何此类交易，即使我们完成了，其时间或条款也是什么。

2018年11月，我们在以色列五个不同的医疗中心完成了二期多中心试验(“二期多中心试验”)。第二阶段多中心试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在平行的 组中进行，评估LO2A治疗中重度CCH患者的安全性和有效性。第二阶段多中心试验的主要疗效 终点是3个月时利沙明绿结膜染色评分较基线的变化； 次要终点包括1个月时李萨明绿结膜染色评分较基线的变化，1个月和3个月LIPCOF评分较基线的变化，1个月和3个月TFBUt的变化，以及1个月和3个月OSDI问卷评分较基线的变化 。安全终点包括在整个试验过程中记录的不良事件、最佳矫正视力、裂隙灯生物显微镜检查结果、未扩张的眼底镜检查结果和眼压测量。在准备第二阶段多中心试验的方案时，我们咨询了来自美国的眼科顾问。2018年11月，我们 收到了第二阶段多中心试验的顶线结果，其中描述了主要终点的分析。最初计划的初步分析是基于招募62名患者的样本大小。对49名完全可评估的患者进行了分析，采用带有重复测量的混合模型，并利用所有基线后观察(1个月和3个月随访) 显示LO2A组和安慰剂组之间的统计学意义(P=0.0079)。计划中的主要终点分析将LGCS评分从基线到三个月的平均降幅进行了比较。这项分析也显示出显著的趋势(P=0.0713)，LO2A组和安慰剂组的LGCS评分在基线和3个月之间的平均降低分别为-3.5%和-1.6%。

在2020年5月，我们在以色列五个不同的医疗中心完成了IV期多中心试验(“IV期多中心试验”)。第四阶段多中心试验评估了LO2A对69例成人干燥综合征患者DES症状改善的安全性和有效性。入选患者按1：1的比例随机分为两组：LO2A组或Systane组^®超级棒。第四阶段多中心试验旨在支持我们在包括美国在内的某些市场中对LO2A治疗干燥综合征患者DES的临床批准途径。我们于2020年11月12日公布了此类试验的 顶线结果，如下所述。

COSMOS交易

2020年12月30日，我们与Cosmos签订了投标协议，该协议随后于2021年1月18日进行了修订，主要目的是简化报价结构。根据投标协议(经修订)，双方同意怀泽将开始要约， 根据适用的澳大利亚法律的场外收购要约，收购全部Cosmos股份，以换取每股Cosmos股票换取61.11股Wize普通股，作为要约对价。

根据收购协议，要约对价中的22.33股怀泽普通股将为“限制性股票” ，而38.78股怀泽普通股将为 “备兑证券”。接受要约的Cosmos股东(“接受股东”)在2021年12月31日(“里程碑日期”)之前不得出售或保留其限制性股票。此外，接受要约的股东自要约对价发行之日起至里程碑日期止，不得就限制性股票行使投票权。接受担保的股东有权出售其担保证券或对其担保证券进行抵押。然而，如果(除某些有限例外情况外)接受股东在里程碑日期之前出售或保留其任何担保证券，怀泽有权按0.0001美元和受限股票的公平市值之间的较低者按比例回购受限股票。受限股票(及其任何股息) 将由怀泽为接受股东的利益以托管方式持有，直至怀泽回购受限股票或其所有限制失效为止。如果根据怀泽的回购选择权回购任何限制性股票，怀泽将按比例保留限制性股票的股息。要约对价，包括受限股票和担保证券，将豁免 根据证券法第4(A)(2)节和/或根据证券法颁布的规则D第506(B)条修订的1933年证券法(“证券法”)的登记要求，因为除其他事项外，交易 不涉及公开发行，投资者是认可投资者，投资者接受证券进行投资而不转售，公司采取了适当措施限制证券的转让。并根据证券法S规定向非美国投资者

紧接完成日期后，并假设Cosmos股份的所有持有人接受要约，Cosmos股东预计将拥有Wize已发行普通股约87.65%的股份，而Wize现有股东预计仍将拥有Wize已发行普通股约10.75%的所有者，每股按完全摊薄的基础计算，并包括将向Wize的财务顾问发行的认股权证。

根据投标协议，于截止日期前，怀泽 将与Cosmos、怀泽若干附属公司 (“怀泽附属公司”)、一名由怀泽于截止日期前指定为持有人代表 (定义见此)及权利代理(定义见此)的人士订立或有价值权利协议(“CVR协议”)。根据CVR协议，于截止日期，WZE成交前 证券持有人将获得一项不可转让的或有价值权(“CVR”)，即于下午4：01持有的WZE每股已发行普通股及每股WZE其他可换股证券及 认股权证，仅以合约为基础。东部时间为生效时间(定义见CVR协议)的前一天。每个CVR将代表Wize或Wize子公司可能收到的与Wize现有LO2A业务相关的任何对价按比例分成的权利。具体而言，CVR持有人 将有权获得Wize或Wize子公司(或其任何关联公司或股东)与LO2A交易相关的任何对价(无论是现金、股票、资产或其他)，根据CVR协议的定义，该交易包括： (I)将任何Wize子公司出售给第三方和/或(Ii)与第三方合作、许可、再许可、分销、将LO2A技术或LO2A产品的全部或任何部分转售或销售给第三方，减少交易费用和CVR协议中详细说明的惯例扣减，包括怀兹子公司应持有人代表的要求承诺在LO2A技术开发中产生的最高300,000美元的扣减。

投标协议还包含将在截止日期或截止日期之后履行的某些约定，其中包括：(I)同意除某些例外情况外，紧随截止日期之后的怀泽董事会将由Cosmos指定的三名成员和Wize指定的一名成员组成；(Ii)Wize将在截止日期后寻求股东批准更名为Cosmos Capital，Inc.(或类似名称)，并对Wize的 普通股进行反向股票拆分；(Iii)约定WIZE将为其4,000,000股普通股建立奖励补偿计划，该计划将在截止日期后以基于绩效的RSU、履约权或基于投标协议中设定的业绩里程碑标准和分配的不确定 权利的形式立即授予 ，其中50%将授予WIZE在截止日期之前指定的人员，其余将授予Cosmos的人员 (另见下文第90亿项)；(Iv)怀泽有义务终止或促使怀泽与怀泽董事会主席Mark Sieczkarek先生、怀泽首席执行官Noam Danenberg先生、怀泽首席财务官or Eisenberg先生以及与Danenberg先生有关的另一名兼职员工终止或终止怀泽的每一份现有雇用或咨询协议；及(V)Wize有义务利用其合理的商业努力与Danenberg先生和Eisenberg先生以怀泽和Cosmos商定的形式订立新的兼职咨询协议。在这方面，应该指出的是，惠泽、Cosmos以及Danenberg先生和Eisenberg先生各自同意了此类咨询协议的形式，根据该协议，Danenberg先生和Eisenberg先生将在截止日期后向Wize提供兼职咨询服务，每月分别获得10,000美元和7,500美元的补偿。

在执行投标协议的同时，我们与 某些认可投资者(“PIPE投资者”)签订了证券购买协议(“PIPE协议”)，包括我们的首席执行官Noam Danenberg先生。根据PIPE协议，吾等同意向PIPE投资者出售，而PIPE投资者同意以私募方式向我们购买总计25,000,000股普通股，收购价为每股0.12美元，或总收益300美元万，就Danenberg先生而言， 根据Danenberg先生与我们子公司的咨询协议，可通过免除公司或其子公司欠Danenberg先生的未偿还款项来偿还这笔款项。

2021年2月1日， 我们向澳大利亚证券和投资委员会提交了投标人声明，以启动要约，并于2021年2月16日宣布要约成为无条件，并且我们计划在2021年3月9日或前后完成 投标协议和要约中设想的交易。

除非上下文另有说明 ，否则本年度报告中关于我们未来业务计划和活动的讨论不会考虑要约和相关交易(统称为“Cosmos交易”)完成的影响。

有关Cosmos交易的更多信息，包括投标协议、要约协议、CVR协议、股票限制协议、管道协议和相关交易，请参阅我们目前提交给美国证券交易委员会的于2021年1月5日、2021年1月19日和2021年2月16日提交的8-k表格报告，这些报告通过 参考并入本文。

奖金/LO2A交易

见“项目7-流动资金和资本资源--奖金/LO2A交易.”

B系列优先股和赎回

见“项目7-流动资金和资本资源--B系列优先股和赎回.”

哥白尼

2019年9月4日，本公司与哥白尼治疗公司(“哥白尼”)签订了独家许可协议(“哥白尼许可协议”)，哥白尼是一家总部位于美国的私人基因治疗公司。哥白尼许可协议的签署和许可的授予必须满足某些惯常的成交条件，包括完成对哥白尼及其技术的尽职调查，使我们满意。截至今天，此许可协议 未执行，我们认为此协议已终止，尽管我们已预留50,000美元作为向哥白尼支付的可能款项 从未支付。

企业信息

于二零一七年五月二十一日，吾等 与根据以色列国法律成立的公司、我们的全资附属公司(“合并附属公司”)及Wize以色列公司(“合并附属公司”)订立合并协议及计划(经修订，即“2017合并协议”)， 考虑将合并附属公司与Wize以色列公司合并并并入Wize以色列公司，而Wize以色列公司继续作为存续实体，成为我们的全资附属公司(“2017合并”)。2017年合并于2017年11月15日完成。

我们的公司总部 位于以色列Hod Hasharon。我们的电话号码是+(972)-72-2600536，我们的网站地址是www.wizepharma.com。 该网站只是一个非活动的文本参考，而不是一个活动的超链接。关于本网站或可通过本网站访问的信息明确不包含在本年度报告中作为参考，也不是本报告的一部分。

市场机遇

通过OcuWize，我们已授权购买、营销、销售和分销用于治疗DES和其他眼科 疾病(包括美国的CCH和Sjögren)的LO2A的某些权利，并有权购买额外 地区的权利，如下文“业务许可协议”中的第1项进一步描述。

DES是一种由眼睛干燥引起的眼病，而干燥又是由泪液分泌减少或泪膜蒸发增加引起的。泪膜由帮助泪膜粘在眼睛上的下层粘液层、中间的水层和上层的油层组成，油层密封泪膜并防止蒸发。泪膜使眼睛保持湿润，为光线穿过眼睛创造一个光滑的表面，滋养眼睛的前部，保护眼睛免受伤害和感染。DES通常是由于泪液缺乏或泪液分泌不足所致，泪腺是分泌泪膜水层的腺体，不能产生足够的泪液来保持整个结膜，或覆盖巩膜的眼睑内组织，以及被一层完整的泪膜覆盖的角膜。在极少数情况下，泪液缺乏可能是胶原蛋白血管疾病的症状，包括类风湿性关节炎、韦格纳肉芽肿、一种无法治愈的血管炎(炎性血管破坏)、系统性红斑狼疮、自身免疫性结缔组织病、干燥综合征(Sjögren‘s)、口腔和眼睛干燥的自身免疫过程，以及与Sjögren’s相关的自身免疫性疾病。泪液成分异常导致泪液迅速蒸发或过早破坏也可能导致DES。其他原因包括但不限于年龄、某些药物的使用和隐形眼镜的使用。

DES的特征是眼睛刺激症状、视力模糊和波动、泪膜不稳定、泪液渗透压升高和眼表上皮病。DES会导致持续的眼睛不适，通常是干燥、灼热、沙粒状眼睛刺激和视觉功能下降 。随着时间的延长，DES会导致眼睛表面的微小擦伤。在晚期病例中，上皮经历病理变化，即鳞状化生，表面衬里细胞的非癌性变化，以及杯状细胞的丢失，杯状细胞分泌粘蛋白，继而溶解在水中形成粘液。一些严重的病例会导致角膜表面增厚、角膜侵蚀、角膜上皮缺损、角膜溃疡(无菌和感染)、角膜新生血管、血管过度内长、角膜瘢痕形成、角膜变薄，甚至角膜穿孔。在最严重的情况下，DES可能会导致视力下降。

在GlobalData DES 报告(《GlobalData报告》)中估计，2016年，DES市场在8个主要市场的药品销售额约为22亿，其中美国贡献了79.6%的销售额，GlobalData预计到2026年，这些销售额将增长到56亿。根据GlobalData报告，DES增长的主要驱动力 包括新药的推出、日益老龄化的社会以及越来越多的城市化生活和更多的计算机使用以及更好的疾病意识导致诊断率和治疗率的提高。此外，电视、电脑和智能手机屏幕的长时间观看、天气状况、暴露在空调中以及预期寿命的延长也是导致DES患者数量增加的其他因素。

CCH是指存在多余的松散结膜皱折。CCH被认为是由于随着年龄的增长结膜逐渐变薄和拉伸，以及由于Tenon的囊膜溶解而导致结膜和巩膜之间的粘连丧失所致。眼部炎症和CCH之间也可能存在相关性，尽管目前还不清楚这种相关性是否是因果关系。CCH也可能与既往手术、睑缘炎、眉下腺疾病、Ehler-Danlos综合征和泪液缺乏有关。 由此产生的松散、过多的结膜可能机械性地刺激眼睛，扰乱泪膜及其流出，导致干眼和过度流泪。大多数CCH患者主诉异物感、流泪、阅读困难、视力模糊、眼睛发红和全身刺激感。

LID平行结膜折叠(“LIPCOF”)分级测量LID-平行结膜皱褶的数量和严重程度。LIPCOF 0级表示没有结膜皱褶，LIPCOF 1级表示只有一个结膜皱褶，LIPCOF 2级表示多个结膜皱褶，不超过撕裂的半月板，LIPCOF 3级表示多个结膜皱折延伸到撕裂的半月板以上。LIPCOF评分与DES的主观和客观主诉以及疾病的严重程度都有很强的相关性。

LIPCOF 3级CCH的治疗通常需要侵入性治疗，如手术或用氩激光或热灼烧术治疗结膜皱褶。由Shabtay Dikstein教授控制的公司Resdevco Ltd.此前进行的一项研究表明，Conhel®(匈牙利品牌LO2A)在降低(I)LIPCOF评分、(Ii)Oxford方案分级和(Iii)眼表疾病指数(“OSDI”) 和增加泪膜破裂时间(“TFBUT”)方面有效地降低了CCH的严重性。这增加了这样一种可能性，即即使在严重的CCH中，与视力相关的生活质量也可以通过保守治疗显著改善。

关于CCH的流行病学数据很少。上海的一项基于社区的研究报告称，在60岁以上的患者中，4%的患者患有LIPCOF 3级CCH，16%的患者患有LIPCOF 2级CCH。在欧盟，约20%的人口年龄在65岁以上。根据上述数据，可以假设，如Huba J.Kiss博士和János Németh博士进行的一项研究所述，在整个欧盟人口中，0.8%的人患有LIPCOF 3级CCH，3.2%的人患有LIPCOF 2级CCH。由于DES的发病率为5.5%至33.7%，Kiss博士和Németh博士进一步假设，CCH引起的DES在人群中的发病率约占所有DES病例的三分之一。

Sjögren‘s 是一种异质性、慢性、炎症性自身免疫性疾病，以淋巴细胞外分泌腺浸润和自身抗体的表达为特征，包括抗核抗体(ANA)、抗Ro(又称抗SSA)、抗La(又称抗SSB) 以及类风湿因子(Rf)。高丙种球蛋白血症也很常见。干燥症可能是一种孤立的疾病，称为原发性干燥症，也可能伴有其他自身免疫性疾病，如狼疮、类风湿性关节炎或硬皮病，因此称为继发性干燥症。临床表现从轻微的干燥症状，如眼睛干燥(干眼症)、口腔干燥(口干症)和腮腺肿大，到涉及多器官系统的严重全身症状，如发热、疲劳、身体不适、关节炎、关节痛、肌肉痛、间质性肺病、肾脏疾病、胃肠道疾病和神经系统症状。Sjögren的治疗是高度个性化的，并基于患者的疾病严重程度、器官受累和先前的反应。轻微的干燥症可以用人工泪水和唾液刺激对症治疗。更严重的全身性症状可以用大剂量糖皮质激素和免疫抑制药或细胞毒药物来抑制免疫系统。

仅在美国，对干燥综合症患病率的估计从250万到400万患者(干燥综合征基金会)不等，到2024年，全球七个主要市场(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本)的估计高达770万(全球数据报告)。Sjögren‘s主要影响中年妇女(40-50岁)，男女患病率为9：1。

全球数据估计 Sjögren‘s 2014年的药品销售额在其预测覆盖的市场中约为11亿。到2024年预测期结束时，其预测涵盖的所有市场的销售额预计将增长至22美元亿 ，复合年增长率为7.2%。2014年的市场规模估计包括Salagen(匹罗卡品)和Evoxac(Cevimeline)， 仅有的两种获准用于Sjögren的药物，以及标签外药物的使用，如批准用于其他自身免疫性疾病的生物制品，以及全身和局部免疫抑制剂和皮质类固醇。这一增长预计将受到Orencia预计将于2021年在美国和欧盟以及 日本于2022年批准用于干燥症患者的推动。

LO2A许可协议

2015年5月，Wize以色列 与REDEVCO签订了独家经销和许可协议(经修订，即“LO2A许可协议”)。 2016年8月，Wize以色列和REDEVCO签订了一项协议，根据该协议，Wize以色列将其在LO2A许可协议下的所有权利和义务转让给OcuWize。根据LO2A许可协议，Resdevco向Wize以色列 (以及之后的OcuWize)授予独家许可，根据LO2A许可技术在美国开发眼科疾病领域的产品，双方商定制造商，并在获得许可的地区以成品形式购买、营销、销售和分销眼科疾病领域的LO2A。

LO2A许可协议 还授予怀兹以色列公司购买REDEVCO与其在德国、匈牙利、荷兰和瑞士(“保留地区”)的现有分销商的协议的权利，购买价格为前十二(12)个月收到的版税净额或此类协议规定的最低版税支付金额的十倍。此外，LO2A许可协议还授予Wize以色列公司与潜在分销商进行优先谈判的权利，RESDEVCO可在未来授予这些经销商在保留领土和许可地区以外的LO2A的经销权，但须向REDEVCO支付特许权使用费。 LO2A许可协议规定，WIZE以色列公司必须根据商定的单位价格和某些最低特许权使用费支付给RESDEVCO在许可地区进行销售的某些特许权使用费。

LO2A许可协议的初始期限为七年，于2022年5月到期，除非Wize以色列提前通知终止协议至少十二(12)个月 ，否则LO2A许可协议每年都会自动续订。Wize以色列可以在2022年5月前终止LO2A许可协议，但必须满足某些条件，包括提前180天通知RESDEVCO，并根据终止时间支付100,000美元的罚款。LO2A许可协议也可由任何一方在发生某些其他常规终止触发事件时终止 ，包括任何一方实质性违反LO2A许可协议 。

LO2A许可协议 包含其他条款，包括各方的陈述和保证、报告、保密和其他契约，如Wize以色列承诺在协议有效期内及之后五年内不在许可领土销售竞争产品 。LO2A许可协议还规定，Wize以色列对LO2A或任何相关的知识产权或专有技术所做的任何改进或修改应属于REDEVCO，并且Wize以色列将获得许可，可以按照LO2A许可协议中规定的相同条款在许可地区分销和销售。

2017年9月6日， 将LO2A在中国商业化的独家经营权授予了怀泽以色列。根据2017年9月25日的协议，Wize以色列和ResDevco同意，如果到2018年9月6日，Wize以色列尚未在中国签署LO2A的分销协议，则Wize以色列在中国将LO2A商业化的独家权利将限制为一年。

2017年12月26日，以色列怀兹签署了对LO2A许可协议的修正案(《第三修正案》)。《第三修正案》包括： (I)中国在许可领土名单中；(Ii)双方与Wize以色列在中国的活动有关的商业条款，包括Wize以色列向REDEVCO支付的最低年度特许权使用费；以及(Iii)WIZE以色列承诺在中国分销协议中包括中国分销商将在分销协议终止时将中国市场许可证转让给REDEVCO。于2018年5月31日，吾等与和记黄埔医疗有限公司(“中国分销商”)订立独家经销协议，根据该协议，中国分销商将在中国经销 LO2A(“中国经销协议”)。虽然《中国分销协议》已经生效，但我们尚未开始在中国市场运营。

2018年1月8日，怀泽以色列与雷德夫科签署谅解备忘录。根据《谅解备忘录》，根据《谅解备忘录》所载条款及条件，REDEVCO根据《LO2A》许可技术，向Wize以色列(及其获准受让人)授予独家版税许可，在全球范围内销售和分销眼科疾病领域的产品，不包括美国、以色列、乌克兰、瑞士、德国、荷兰和中国(“其他地区”)。《谅解备忘录》规定，如果本公司在2019年6月30日之前仍未完成某些临床试验，该备忘录将于该日期终止。 公司未在该期限内完成此类试验，谅解备忘录终止。

2019年11月8日，怀泽以色列公司与Resdevco公司签订了LO2A许可协议修正案(《Resdevco修正案》)。根据《REDEVCO修正案》中规定的条款和条件，在截至2019年和2020年的年度内，WIZE以色列公司应向REDEVCO支付的特许权使用费将从每年475,000美元降至每年150,000美元。此外，《REDEVCO修正案》 规定，Wize以色列公司向REDEVCO支付的650,000美元一次性款项应不迟于收到FDA批准(“延期金额”)两周年 ；然而，在食品和药物管理局(FDA)批准后，如果Wize以色列公司应支付给REDEVCO的年度特许权使用费超过最低特许权使用费(如许可协议中的定义)，则应增加相当于超出部分50%的金额，用于结算延期金额。关于特许权使用费的支付，《Resdevco修正案》规定，Resdevco有权从在美国和其他国家/地区(以色列、中国和乌克兰除外)的销售中获得最低特许权使用费，金额不超过0.60美元，或收入的不超过10%的百分比。 《Resdevco修正案》进一步规定，如果 某些监管和/或销售里程碑未能在特定指定日期内达到，则Resdevco可提前30天书面通知终止许可协议。

在2020年5月4日，我们、OcuWize和ResDevco对许可协议进行了进一步修订，据此，双方同意，其中包括： 如果(I)在我们收到关于LO2A的预研新药(“IND”)后3个月内，或(Ii) 如果证明无法直接因新冠肺炎而收到此类Pre-Ind，在这两种情况下，我们都将不迟于2021年12月31日向REDEVCO提供书面终止通知，许可协议应立即终止。在我们在2021年底之前行使终止权利的范围内，2022年不应支付最低使用费。

本公司已决定目前不在美国以外从事任何活动，直到本公司从Resdevco获得令人满意的注册文件，包括DES和至少另一个 指示，如CCH或Sjögren‘s。本公司寻求根据一旦提供的监管文件批准中国市场可接受的拟议监管战略。

LO2A

LO2A是Dikstein教授在20世纪90年代开发的一种药物，最初用于治疗DES，后来用于其他眼科疾病，包括CCH和Sjögren‘s。LO2A是一种无菌、无防腐剂的单剂量人工泪液制剂，含有0.015%的SH 作为药物物质。它已被开发为天然泪液的替代品，以润滑和保护眼表组织。

SH是透明质酸(HA)的盐。HA存在于所有组织的细胞外基质(“ECM”)中，尤其在玻璃体、皮肤、软骨和关节滑液中含量丰富。羟基磷灰石的长链分子形成了一个夹杂着细胞液的过滤基质，它为组织提供粘弹性特性。在眼睛中，内源性透明质酸在角膜表面形成一层。它起到保护角膜细胞和减少细胞损伤的作用；因此，它对维持细胞活性很重要。

透明质酸是细胞外和细胞表面的重要成分，通过与其他大分子的相互作用参与细胞活动的调节。近年来，非临床药理实验表明，HA通过直接与细胞受体相互作用，促进角膜上皮细胞活性和角膜上皮损伤愈合。它在细胞外基质中起信号分子的作用，是特定受体分子的配基，特别是CD44，一种存在于人角膜细胞上的细胞表面黏附分子。CD44受体表达增加与角膜再上皮化有关。任何角膜完整性的破坏，如干眼可能发生的情况，都会触发HA的重新合成，并增加细胞增殖。这些效应已被证明是剂量依赖的。

LO2A滴眼液含有高分子量SH(150-165万Da)，使其在低浓度的溶液中有效。它赋予解决方案 特定的物理属性。其复杂的分子结构可吸附相对较高的水量，因此溶液呈胶状。当压力增加时，这些水就会释放出来。高相对分子质量SH的粘度受剪切速率的影响 ；在高剪切速率下，大分子改变形状，在流动处理中排列，粘度降低。 这使得LO2A溶液在眨眼后立即流经角膜表面。SH的物理化学性质类似于粘蛋白，构成泪膜的基底层，与角结膜表面发生强烈的相互作用。粘蛋白分子能够结合重量高达自身重量80倍的水分子。这是由于多肽骨架末端附着了大量带负电荷的糖苷基团。

LO2A滴眼液中包含的所有辅料均符合欧洲药典的相关专著。辅料都不是来自动物或人类 。它们是药品的既定辅料，包括那些被批准用于眼科的辅料。它们的功能包括调整色调和增加配方的粘度。这使得LO2A滴眼液具有与外部眼睛环境兼容的润滑效果 。LO2A滴眼液的粘弹性确保它们在角膜表面保留4-6小时，1992年在比利时安特卫普大学医院与LO2A进行的I期临床药理学研究证明了这一点。在这项I期随机、双盲、交叉研究中，使用荧光素对健康志愿者单次滴注LO2A和安慰剂(等渗磷酸盐缓冲盐水)后的角膜前滞留时间进行了测量。这项研究比较了LO2A和安慰剂的消除系数和荧光下面积衰减曲线。

LO2A滴眼液不含任何防腐剂。这是该配方的一个重要特点，因为防腐剂具有公认的潜在刺激性和敏感性，可能会损害眼表和角膜。这与具有DES症状的患者特别相关，在这些患者中，角膜表面已经受损。

从LO2A临床试验和文献报道中报告的含有SH的不同滴眼剂的不良事件都是轻微的眼部事件，预计任何眼部制剂都会发生。LO2A滴眼液采用无菌单位剂量瓶装 ，以最大限度地降低感染和污染的风险。

我们认为，上述LO2A配方的 特性使其适合用于各种干眼适应症，包括那些含有炎症成分的。LO2A目前在德国和瑞士注册并销售，用于治疗DES，在匈牙利用于治疗DES、CCH和Sjögren，在荷兰用于治疗DES和Sjögren。LO2A以Hylan品牌销售^®在德国和荷兰，Lacrycon^® 在瑞士， 和康赫尔^®在匈牙利(“核准领土”)。多年来，REDEVCO通过这些国家/地区的当地分销商销售LO2A。在这些国家，这种药物以单位剂量的形式出售，并在德国和法国生产。我们目前打算在获得许可的地区销售LO2A作为治疗DES、CCH和Sjögren的药物，并相信用于治疗CCH和Sjögren等眼部炎症性疾病的LO2A提供了重要的市场机会。

我们目前打算通过当地或跨国 分销商分销LO2A，包括通过与一家在审批和营销药品的最终流程方面拥有手段和经验的大型医疗公司合作。为了注册LO2A用于治疗患有CCH和Sjögren‘s的干眼症患者，我们估计，除了我们已完成的II期和IV期临床试验外，LO2A还需要进行额外的临床试验。

根据成功的研究结果，我们计划聘请当地 或跨国分销商来处理LO2A的分销，或参与此类可能使我们在LO2A许可技术中的权利货币化的其他战略交易。具体地说，我们打算(I)在获得 LO2A的必要权利的前提下，与世界各地在制药领域具有相关营销能力的制药公司或分销商接洽，以便此类制药公司销售LO2A，我们优先考虑那些我们可以根据现有知识和之前对LO2A进行的研究来加快LO2A注册流程的地区，而不需要进行额外的研究，或 (Ii)探索与制药公司或其他公司的其他战略交易，这些交易将使我们在LO2A许可技术上的权利货币化。然而，不能保证我们是否能够完成任何此类交易，即使我们完成了， 其时间或条款将是什么。

我们的临床试验s

2018年11月，我们 在以色列的五个不同的医疗中心完成了一项多中心试验(即《多中心试验》)。这项多中心试验是一项II期随机、双盲、安慰剂对照研究，在平行分组中进行，评估LO2A治疗中重度CCH患者的安全性和有效性。本研究的主要疗效终点是3个月时利沙明绿结膜染色评分较基线的变化，次要终点包括1个月时利沙明绿结膜染色评分较基线的变化，1个月和3个月时LIPCOF评分的变化，1个月和3个月时TFBUT的变化 ，以及1个月和3个月时OSDI问卷评分较基线的变化。安全终点包括在整个试验过程中记录的不良事件、最佳矫正视力、裂隙灯生物显微镜检查结果、未扩张的眼底镜检查结果和 眼压测量。在准备多中心试验的 方案时，我们咨询了来自美国的眼科顾问。

2018年11月，我们 收到了多中心试验的顶线结果，其中描述了主要终点的分析。最初计划的初步分析是基于招募62名患者的样本大小。对49名完全可评估的患者进行了分析，采用带有重复测量的混合模型(MMRM)，并利用所有基线后观察(1个月和3个月随访) 显示LO2A组和安慰剂组之间的统计学意义(P=0.0079)。计划中的主要终点分析将LGCS评分从基线到三个月的平均降幅进行了比较。这项分析也显示出显著的趋势(P=0.0713)，LO2A组和安慰剂组的LGCS评分在基线和3个月之间的平均降低分别为-3.5%和-1.6%。

2018年3月，我们开始了我们的第四阶段研究，这是一项关于LO2A与Alcon的Systane的随机双掩蔽研究^®UltraUD，一种非处方药润滑剂眼药水产品，用于缓解眼睛干燥和刺激。第四阶段研究在以色列进行，评估了LO2A对60名成年干燥综合征患者DES症状改善的安全性和有效性。 2020年1月，我们招募了最后一名患者参加该研究。患者按1：1的比例随机分配到两个治疗组中的一个，LO2A或Systane^® 超级棒。滴眼液在三个月内局部使用。这项研究的主要疗效终点是3个月时角膜和结膜染色评分与基线的变化。次要疗效 终点包括1个月时角膜和结膜染色评分较基线的变化，1个月和3个月时眼干反应评分(视觉模拟评分)的变化，1个月和3个月时OSDI问卷评分较基线的变化。安全性 将通过收集整个研究期间的不良事件数据、最佳矫正视力和裂隙灯生物显微镜检查结果进行评估。

这项第四阶段研究 旨在支持我们的临床批准途径，将LO2A用于治疗包括美国在内的某些市场中的干燥综合征患者的DES。从这项研究中获得的数据将包括在与FDA互动期间提交的临床数据包中。这项研究被认为是必要的，因为这一适应症的现有临床数据被认为质量不够高，无法提交给上述监管机构。

2020年11月12日，我们宣布了第四阶段临床试验的TOPLINE结果。这项随机、双掩蔽的对比研究评估了LO2A与爱尔康的SYSTANE®UltraUD(“比较器”)，后者是一种用于缓解DES患者干眼和刺激性眼睛的非处方药润滑剂滴眼液产品， 该产品也用于治疗干燥综合征患者的干眼。

研究设计包括69名Sjögren综合征患者(138只眼)，他们以1：1的比例随机分为两个治疗组，LO2A或SYSTANE®UltraUD。滴眼液在3个月内局部使用。

研究的主要终点 是在研究治疗3个月后，使用国家眼科研究所(NEI)行业分级系统的角膜染色评分的变化。这是一种客观测量方法，用于确定眼睛干燥造成的损害的严重程度(称为“体征”)。

次要终点 包括治疗1个月后的结膜染色评分和主观问卷生活质量的变化， 包括治疗1个月和3个月后的眼表疾病指数(OSDI)和视觉模拟评分(VAS)评分(简称“症状”)。临床有意义的结果被定义为角膜和结膜染色减少3分，VAS和OSDI测量改善30分和10分。

背线结果 包括以下内容：

截至2020年12月31日的年度的研发费用约为434,000美元，而截至2019年12月31日的年度的研发费用约为492,000美元。

临床资料

LO2A的安全性和有效性已在几项临床试验中得到证明，这些试验由LO2A的发明者迪克斯坦教授进行。以下段落 描述了在批准的领土上批准批准的临床和非临床数据。

在法国的六个中心使用LO2A滴眼液进行的一项关键临床试验总结如下。另外还发表了7项关于LO2A的临床研究，并对其进行了总结。这些研究中有6项记录了研究人员和患者使用LO2A滴眼液的疗效。不良事件和耐受参数也被记录下来。剩下的研究专门调查了应用LO2A滴眼液后的耐受性参数。尚未对LO2A滴眼液进行临床药代动力学研究。SH的PK配置文件已建立得很好。动物和人体研究中广泛的安全性监测表明，在眼部应用后，预期不会有临床意义的全身吸收。

1992年在比利时安特卫普大学进行了一项第一阶段研究，以测量健康志愿者中LO2A滴眼液与安慰剂在角膜前的停留时间(研究EC-914-1B)。这是一项单盲研究，6名健康志愿者一只眼接受LO2A滴眼液，另一只眼注射安慰剂，两种药物都标有荧光素。对荧光延迟曲线下面积的方差分析表明，LO2A在角膜表面的滞留时间明显长于安慰剂(P=0.048.0 5；显着性水平P=0.0 5)。没有不良反应的报道。

共进行了6项II期研究。这些内容如下所述：

高分子量透明质酸(LO2A)在DES中的随机对照试验

这项研究是1992年在意大利多莫索拉的圣比亚吉奥医院进行的。这项研究的目的是评估LO2A治疗30天在降低DES严重程度方面的疗效，确定LO2A的最佳剂量方案(每天3、4、6或8滴)，并评估LO2A与其他眼科治疗的干扰。100名中至重度DES患者被随机分为治疗组(LO2a)和对照组(含0.2%SH的透明质酸钠和0.005%的硫柳汞防腐剂)。统计分析采用Wilcoxon、Mann-Whitney U检验和卡方检验。经统计学处理，P=0.05。

该研究表明， 客观参数的综合评分显着改善，包括Schirmer测试、荧光素染色、TFBUt和Rose 孟加拉染色（p

含透明质酸和拉克里索®的新型人工泪液在DES治疗中的双掩蔽交叉比较

这项研究是1992年在意大利佛罗伦萨大学进行的。该研究的目的是比较LO2A和Lacrisol的疗效^®在 降低DES的严重程度，减少眼睛的体征和症状。35例中重度DES患者接受LO2A交替治疗，疗程30天，然后用拉西索治疗^®再进行30天的治疗。 这项试验是双盲的，在第0天的治疗分配是随机的。拉克里索尔^® 是一种含有0.5%羟丙基甲基纤维素(“HPMC”)的滴眼液产品。使用Wilcoxon检验进行统计分析。所有的分析都使用双侧检验，如果p值小于或等于0.05，则认为结果具有统计学意义。

这项研究显示，与Lacrisol相比，LO2A治疗后的平均、客观干眼评分(基于Schirmer试验、荧光素染色、TFBUt和孟加拉玫瑰染色)有统计上的显著改善^®组(p®.没有SAE的报告。

DES中未保存的透明质酸滴眼液(LO2A)的双盲临床试验

这项研究是1992年在意大利热那亚大学进行的。该研究的目的是比较LO2A和Lacrisol的疗效^®在减轻DES的严重程度和眼部症状方面。23例中至重度DES患者在第一眼应用LO2A和拉克里索尔^®(0.5%羟丙甲基纤维素)至第二眼。这项试验是双盲的，治疗方案为每天5次，共30天。记录数据采用t检验和Mann-Whitney U检验进行统计学分析。临床意义阈值 为p=0.05。

这项研究表明，治疗30天后，LO2A治疗的平均、客观干眼评分(基于半月板厚度测量、荧光素染色、TFBUt和Rose Bengal染色)显著低于Lacrisol^® 对四项检测中的三项进行治疗(TFBUt的p=0.011[学生t检验]，p=0.046为荧光素染色[曼-惠特尼U检验]孟加拉玫瑰染色的p=0.032[曼-惠特尼U检验])。泪道半月板厚度在任何患者中都没有显著变化；然而，第0天记录的数值范围(0.1-0.2 mm)并不能指示病理变化。与Lacrisol相比，LO2A治疗眼部症状(灼烧、异物感和畏光)的严重程度也显著减轻^®第30天(经Mann-Whitney U检验，灼热感p=0.009，异物感p=0.006，畏光p=0.025)。未发现与LO2A治疗相关的不良事件。

LO2A滴眼液与参照物对照治疗DES的临床评价

这项研究于1992年在意大利罗马“托尔韦尔加塔”大学进行。该研究的目的是比较LO2A 与含有0.5%HPMC的滴眼液在降低DES严重程度方面的疗效。16例患者接受LO2A或HPMC滴眼液治疗。 本研究采用双盲方法，每天5滴，疗程3-4周。通过比较Wilcoxon检验的得分并采用p=0.05的显着性阈值对数据进行统计分析。这项研究表明，LO2A滴眼液在荧光素(p=0.001)、TFBUt(p=0.015)和孟加拉玫瑰试验(p=0.007)中的得分明显低于HPMC。在半月板厚度测量和Schirmer试验中，治疗组之间没有差异。一名接受LO2A(视力模糊)治疗的患者报告了不良事件。没有SAE的报告。

对LO2A滴眼液的耐受性评估

这项研究是1992年在意大利卡塔尼亚大学进行的。该研究的目的是评估使用LO2A滴眼液与含有0.5%HPMC的滴眼液相比，中度DES患者对重度DES的眼部耐受性。18例患者第一只眼应用LO2A滴眼剂，第二只眼应用HPMC滴眼液。这项研究是双盲的，评估了每天4滴，连续20天的治疗。这项研究表明，18名患者中有11名(61.1%)在使用LO2A时没有感到不适，相比之下，使用HPMC滴眼液的18名患者中有1名(5.6%)没有不适。经卡方检验，差异有高度显著性(P=0.0004.0 5)。在注射HPMC时报告的主观症状包括视力模糊(16/18； 89%)、异物感(11/18；61%)、刺痛(7/18；39%)、畏光(2/18；11%)、瘙痒(1/18；6%)和疼痛(1/18；6%)。11%)。没有SAE的报告。

新型甘油透明质酸泪液治疗干燥性角结膜炎的疗效观察

这项研究于1998年在以色列耶路撒冷的哈大沙大学医院进行。这项研究的目的是评估LO2A在干燥性角结膜炎患者中的疗效，并与他们目前的泪液替代品进行比较。25名有至少一年干眼症状病史的患者正在使用已知的泪液替代品(含有纤维素衍生物或聚乙烯吡咯烷酮和羟乙基纤维素)，并且Rose Bengal染色阳性。其中一只眼被随机分配到局部用LO2A治疗，另一只眼被随机分成“对照”眼，继续用预先存在的泪液替代品制剂治疗。在研究的第一阶段，15名患者接受了为期一周的治疗，在第二阶段，10名患者接受了为期两周的治疗。结果的统计分析包括Wilcoxon符号等级检验，用于比较同一只眼睛在不同时间的得分，以及Mann-Whitney检验，用于比较研究眼和对照眼的得分，采用P=0.05的显著阈值。

在治疗1周(p=0.0003)和2周(p=0.0232)时，患者对LO2A的平均满意度得分显著高于对照组(p=0.0003)。 在治疗一周后，孟加拉玫瑰色染色显著减少(p

关键的第三阶段研究说明如下：

LO2A型滴眼液与®凝胶在中重度DES中的可接受性和有效性--临床试验方案编号EC-921-3

这项研究于1993年在法国巴黎的Hôtel-Dieu医院进行，并在布雷斯特、蒙彼利埃、利摩日、里昂和尼斯增设了地点。这项研究的目的是证明LO2A相对于凝胶的优越性^®(0.3%卡波姆含有0.005%硫柳汞防腐剂)改善患者症状，并证明研究治疗在降低DES严重程度方面的等效性。100例中至重度DES患者被随机分为治疗组(LO2A)和凝胶组(Gel-larms^® 这项研究评估了12周内每天四种应用程序的治疗情况。使用学生t检验(均值)或卡方检验(百分比)对研究处理组之间的差异进行统计分析。治疗组之间的等效性通过使用Dunett和Gent的卡方检验比较分布来检验。概率水平为0.05。

这项研究表明LO2A明显优于Gel-larmes^®在改善患者症状方面(p=0.024)。用Schirmer试验、荧光素染色、TFBUt和Rose Bengal染色检测DES的严重程度。从这四项客观测试中获得的≥4总分在LO2A组中有17名患者(左眼)和23名患者(右眼)和凝胶组中的20名患者(左眼)和16名患者(右眼)实现了下降^®小组，证明LO2A 和Gel-larmes^®在改善DES体征方面，两组疗效相当(相当概率：右眼P=0.039，左眼P=0.00002)。与Gel-larmes组相比，LO2a组患者的耐受性评分显著高于Gel-larmes^®在所有时间点(15天-p=0.031天；45天-p=0.00006天；90天-p=0.0004天)。 LO2A组有10名患者(21.7%)和凝胶组17名患者(36.2%)经历了不良事件^®组 LO 2A组患者经历的不良事件包括炎症反应（2名患者）、灼热/瘙痒/刺痛感 感觉（7名患者）和分泌物（1名患者）。本研究中，随机分配至Gel-Larmes的患者报告了一起不相关的严重不良事件（胸痛）^®组总之，这项研究表明LO 2A明显优于Gel-Larmes^® 就主观症状和耐受性而言，采用每天4滴的治疗方案治疗DES，持续12周，并且在改善DES体征方面具有同等作用。

2012-2013年间，匈牙利布达佩斯塞梅尔韦斯大学进行了一项第二阶段研究，以评估LO2A滴眼液对重症CCH患者的疗效。根据LIPCOF评分，20名之前使用各种人工泪液制剂治疗失败的2级或3级CCH患者，在单臂中将LO2A滴眼液应用于双眼，开放标签研究。患者每只眼每天滴4滴，连续3个月。LIPCOF度数较基线平均降低一度被认为与临床相关。使用配对t检验(TFBUT)或Wilcoxon符号等级检验(LIPCOF学位、牛津等级和OSDI评分) 进行统计学 比较，双侧显著性水平为5%(p=0.05)。

这项研究表明，3个月后，双眼的平均LIPCOF度从2.9±0.4下降到右侧的1.4±0.6(中位数下降-2分，95%可信区间从-2.0下降到-1.0)，左侧下降到1.4±0.7(中位数下降-1分，95%可信区间从-2.0下降到-1.0)(p

根据这项试验的结果，匈牙利卫生当局批准了LO2A标签的修订，以包括治疗患有CCH的DES患者，并在美国、以色列和日本申请了专利，将药物的有效成分 用于治疗CCH。

2016年在匈牙利布达佩斯的塞梅尔韦斯大学进行了进一步的第二阶段研究 。这项研究通过OSDI问卷调查，探讨了LO2A在与Sjögren‘s相关的中度干眼患者中的安全性和有效性，其中眼表显示Lissamine Green染色 导致明显的主观症状。21名患者在一项单臂开放标签研究中将LO2A滴眼液应用于双眼。患者每只眼每天滴4滴，持续3个月。测量LIPCOF评分、利沙明绿染色、泪液分泌量和OSDI问卷。这项研究表明，LIPCOF评分减少，根据牛津标准的李萨明绿染色 减少，根据OSDI调查问卷干眼的主观症状得到缓解。然而，在研究期间，泪液产量没有变化。

我们正在评估此类信息，并正在考虑对我们业务的潜在影响。此外，我们认为我们有能力利用在荷兰获得的临床结果和批准 Sjögren‘s的治疗方法来帮助我们的公司注册LO2A作为Sjögren’s在许可地区的治疗 。

原材料和供应商

我们认为，制造LO2A所需的原材料可从众多供应商处广泛获得，通常被认为是通用工业化学品供应。

制造

不能保证能够按照法规要求以可接受的 成本生产出足够的商业数量的LO2A。我们和我们的合同制造商现在和将来都要遵守与LO2A相关的广泛的政府法规。 我们和我们的制造商必须确保所有工艺、方法和设备都符合FDA要求的当前良好制造规范(CGMP)和适用监管机构要求的当前药品良好实验室规范，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。 我们已经与德国的一家制造商就LO2A的制造达成了协议。为了我们正在进行的第二阶段临床试验，我们已经完成了LO2A的生产，预计只有在获得以色列必要的监管批准以销售LO2A并收到分销商的订单后，才能开始生产用于商业用途(有关更多信息，请参阅 项目1.业务-营销、销售和分销“)。

市场营销、销售和分销

我们计划聘请当地 或跨国总代理商来处理LO2A的分销。特别是，我们打算与在药品领域具有相关营销能力的制药公司 签订协议，以便让它们在获得许可的地区 分销和销售LO2A。在包括美国在内的某些国家/地区的注册过程中，除了我们已完成的第二阶段和第四阶段临床试验外，我们还需要进行 其他临床试验。

我们打算与世界各地在制药领域具有相关营销能力的制药公司或分销商接洽，以便这些制药公司销售LO2A，我们优先考虑那些我们可以根据现有知识和之前对LO2A进行的研究加快LO2A注册流程的国家/地区，而不需要进行额外的研究。在这方面，我们一直在研究仅在美国销售用于DES治疗的LO2A的可能性，但尚未 就可用于获得FDA批准的最佳路线做出任何决定。目前，作为我们初步申请程序(Pre-IND)的一部分，我们打算 与FDA接洽，并讨论在美国批准用于治疗DES的LO2A的可能替代方案。然而，由于FDA的这一过程既耗时又昂贵，在我们能够获得额外资金之前，我们不打算在IND前与FDA接洽。

竞争

制药行业的特点是技术快速发展、竞争激烈以及高风险、高成本和漫长的研究和开发过程。充分的知识产权保护、成功的产品开发、充足的资金和留住熟练、经验丰富和专业的人员是制药业成功的许多关键因素。 我们在DES治疗领域竞争激烈的制造商之间竞争的市场中开展业务，而据我们所知，目前没有专门针对Sjögren或CCH的治疗方法被批准。

全球DES市场 有三家特别占主导地位的公司，它们贡献了大约82%的总收入：诺华/阿尔康(通过其Celluvisc®、Hyalein®、VISMED®和SYSTANE®药物)；艾尔建(RESTASIS®、REFRESH®)和桑顿。2016年7月，美国食品和药物管理局批准了由Shire Plc生产的另一种治疗DES的药物--西德拉®，并于2016年8月开始销售。

到目前为止，还没有专门针对干燥症的治疗药物获得批准。用于缓解眼部症状和与干燥症相关的症状的药物包括胆碱能激动剂，如Salagen(匹罗卡品)和Evoxac(西维莱明) ，以及免疫调节剂Restasis(环孢素)。全身性免疫调节治疗，通常用于腺外疾病， 可用于包括羟基氯喹(关节、肌肉和皮肤的轻微炎症症状)、皮质类固醇(罕见但严重的症状：血管性皮疹、间质性肺部疾病、间质性肾炎、肾小球肾炎)、免疫抑制剂 如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺(用于治疗严重的内脏症状)和生物制剂如利妥昔单抗。皮质类固醇和免疫抑制剂导致广泛的、非选择性的免疫抑制，通常与显著的不良事件有关。

据我们所知，用于Sjögren‘s适应症的正在开发的药物流水线相对较少，只有百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)正在开发的第三阶段产品Orencia。有许多药物处于第一或第二阶段开发阶段 ，包括安进公司开发的AMG/MEDI5872，生物遗传公司开发的BIIB063，诺华公司开发的CFZ533和VAY736，葛兰素史克公司开发的GSK618960，礼来公司开发的LY3090106，医疗免疫公司开发的MEDI4920，罗氏公司开发的RG7625，Resolve公司开发的RSLV和斯特拉斯堡大学医院开发的Actemra。此外，还有一项正在进行的合并Benlysta和Rituxan的第二阶段联合研究。

我们相信，与DES和Sjögren市场上的竞争产品相比，LO2A 具有多项优势，包括不含防腐剂的LO2A、可与任何隐形眼镜一起使用的能力、抗刺激性以及非牛顿粘度分布。另一方面，市场上的其他药物，包括正在开发的新药，都可能与LO2A竞争。事实上，其中一些药物在各自市场的患者和医生中得到了很好的认可和接受，可以高效地生产和销售，而且相对安全。此外，其他不同规模的公司也从事与我们类似的活动。我们的大多数竞争对手(如果不是全部的话)都有更多的财务和其他资源可供他们使用。竞争对手包括拥有上市产品和/或先进研发渠道的公司。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们的能力(直接或通过Resdevco)获得和维护对LO2A及其基础技术和专有技术的专有保护，并在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止他人侵犯此类专有权利 。

LO2A组合物及其用于治疗或减轻DES的用途被美国专利第5,106,615号所保护，该专利已过期。因此，我们 目前正将我们的营销和商业努力重点放在CCH和Sjögren，而不是本年度报告中其他地方更全面的 描述的DES。

使用LO2A治疗或缓解CCH受2012年4月5日提交的国际专利申请WO2012150583专利系列的保护，该专利系列转让给Resdevco，标题为用于治疗结缔组织病的眼药水。对应成员包括美国专利号8912166、以色列专利号212725、日本专利号5957517和欧洲专利号2704747。专利将在2032年到期，不延长 。

使用LO2A治疗或缓解由非感染性疾病引起的眼睛刺激，如Sjögren‘s，包含在2018年2月19日提交给Resdevco的国际专利申请WO2018163151的专利系列中，该专利系列的标题为用于治疗非感染引起的刺激的眼药水。美国、欧洲、中国等国家的相应专利申请正在申请中。待颁发的专利将于2038年到期，不再延期。

根据LO2A 许可协议，Resdevco已签约同意负责支付与维护其知识产权相关的所有相关费用。生物制药公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，如Resdevco和Us， 。Resdevco能否保持和巩固其对LO2A的专有地位，将取决于它能否成功获得有效的索赔，并在获得授权后强制执行这些索赔。 不能确定Resdevco的任何未决专利申请或其许可的那些未决专利申请将导致任何专利的颁发，或者我们是否会获得任何进一步专利或专利申请的权利。任何已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能会受到挑战、缩小范围、规避或发现无效或无法强制执行， 这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们根据LO2A许可协议可能拥有的LO2A专利保护期。我们不能确定Resdevco是第一个发明 在其拥有或许可的专利或正在申请的专利中声称的发明。此外，我们的竞争对手可以独立开发 类似的技术或复制Resdevco开发的任何技术，根据任何已发布的专利授予的权利可能不会 为Resdevco或我们提供相对于这些竞争对手的任何有意义的竞争优势。请参阅下面“风险因素 -与我们的知识产权相关的风险”。

环境问题

我们和我们的制造商、分销商和其他服务提供商受各种环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理空气排放、水和废水排放、噪音排放、危险、放射性和生物材料和废物的使用、管理和处置以及污染场地清理的法律法规。我们相信，我们的业务，包括我们服务提供商的业务，在所有实质性方面都符合适用的环境和健康 以及安全法律法规。根据我们目前掌握的信息，我们预计环境成本和意外情况 不会对我们的业务产生重大不利影响。但是，如果这些第三方服务提供商被要求遵守新的或更严格的环境或健康和安全法律、法规或 要求，则可能会对他们施加巨额支出，这可能会反过来对我们产生不利影响。

政府规章

我们在高度受控的监管环境中运营。严格的法规规定了与药品检测相关的分析、毒理学和临床标准和方案的要求。法规还涵盖研究、开发、制造和报告程序，包括审批前和审批后。在许多市场，特别是在欧洲，营销和定价策略 受制于国家立法或行政做法，其中包括不仅要求证明新产品的质量、安全性和有效性，而且还要求证明其与其他治疗方案有关的成本效益。如果不遵守 规定，可能会受到严厉的制裁，包括产品召回、撤销审批、扣押产品和刑事起诉。

在获得监管部门 批准LO2A或任何未来候选产品的商业销售之前，我们必须通过临床试验证明我们的任何候选产品都是安全有效的。从历史上看，临床前研究和早期临床试验的结果往往无法准确预测后来的临床试验结果。此外，许多药品在临床试验中显示出有希望的结果，但随后未能确定足够的安全性和有效性结果，无法获得 必要的监管批准。我们已经并将继续为临床试验花费大量费用，并投入大量时间。许多因素可能会推迟临床试验的开始和完成速度，包括 无法以预期的速度招募患者、治疗后无法充分跟踪患者、未能生产用于临床试验的足够数量的材料，以及出现不可预见的安全问题以及政府和 监管延迟。如果一种候选产品在临床试验中未能证明其安全性和有效性，这种失败可能会延迟其他候选产品的开发，并阻碍我们进行相关临床试验的能力。此外，由于这些失败， 我们也可能无法获得额外融资。

所有主要市场的政府当局 都要求新药品在上市前必须获得批准，并为技术评估制定了高标准 ，这可能会导致昂贵而漫长的审批过程。获得批准的时间因国家/地区而异 有些产品从未获得批准。如果获得批准，进行临床试验、寻求批准以及随后遵守适用的法律法规的漫长过程是非常昂贵的，需要花费大量资源。

我们正在寻求或将寻求监管批准的国家/地区的监管流程摘要如下。

美国

在美国， 修订后的《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法》以及根据其颁布的法规， 以及其他联邦和州法规和法规，除其他事项外，还管辖我们的任何候选产品的质量、安全和有效性标准，以及用于生产、测试、制造、标签、 储存、记录保存、审批、广告和产品推广的原材料和组件。

在临床研究之前，FDA要求申请者完成广泛的临床前实验室测试、药物化学、动物(体内)、配方、稳定性和其他研究。

某些临床前测试必须符合良好实验室操作规范(GLP)的规定。在某些情况下，不遵守GLP标准可能会导致研究失效，需要进行复制。在实验室分析和临床前测试后，赞助商向FDA提交IND申请，开始人体测试。

临床前研究的结果以及生产信息和分析数据将作为IND申请的一部分提交给FDA。 IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对临床试验的进行提出 担忧或问题，包括担心人体研究对象将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。提交IND可能导致FDA不允许临床试验开始或不允许临床试验按IND中最初指定的条款开始。在药物开发期间进行的每个后续临床试验也必须单独向现有IND提交，FDA必须在每个临床试验开始之前明确或隐含地给予许可 ，不反对。

通常，制造商 执行三阶段人体临床测试计划，该计划本身受到许多法律和法规要求的约束，包括 充分的监测、报告、记录保存和知情同意。

临床试验涉及在合格研究人员的监督下对人体受试者进行研究用药。临床试验是在详细说明临床试验目标、用于监测安全性的参数和将要使用的有效性标准的协议下进行的。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。对于每个提议进行临床试验的医疗中心， 独立机构审查委员会(“IRB”)还必须在该中心开始任何临床试验的计划之前对其进行审查和批准，并且IRB必须对临床试验进行监控，直到其完成。FDA、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停或中止临床试验。临床测试还必须满足广泛的良好临床实践(“GCP”)要求，包括知情同意的要求。

在美国为支持新药申请(“NDA”)而进行的所有临床研究都必须根据上述IND法规和程序事先获得FDA的授权。然而，希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果外国临床试验不是根据IND进行的，只要临床试验符合称为《赫尔辛基宣言》的临床研究道德行为国际指南和/或进行临床试验的一个或多个国家的法律法规，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据以支持NDA，以向临床试验参与者提供更大的保护为准。

在第一阶段，进行小规模的临床试验，以确定我们的任何候选产品的安全性和合适的剂量范围。在第二阶段，进行临床 试验以评估安全性，并获得我们任何候选产品的疗效的初步证据。在第三阶段，进行临床试验，为安全性和有效性的统计有效证据提供足够的数据， 这些研究包括大量参与者。我们进行这项临床测试所需的时间和费用可能会有所不同，而且数额很大。我们不能确定是否会在任何特定时间段内成功完成我们的任何候选产品的第一阶段、第二阶段或第三阶段测试(如果有的话)。此外，FDA、负责批准和监控特定地点的临床试验的IRB(数据安全监测委员会)，或者我们可以随时基于各种原因暂停临床试验，包括发现受试者或患者面临不可接受的健康风险 。

如果这些临床试验(I期、II期和III期)的临床数据 被认为支持候选产品用于其预期用途的安全性和有效性，则我们可以继续寻求向FDA提交保密协议，以寻求批准将新药用于一个或多个 指定的预期用途。我们无法确定临床数据是否支持并证明是否有理由提交保密协议。然而，如果 并且当我们能够确定临床数据支持并证明提交保密协议是合理的时，我们打算提交此类适当的 申请。

保密协议的目的是向FDA提供足够的信息，以便其评估是否应该批准候选产品用于特定的预期用途 。NDA通常包含描述化学、制造和 控制、非临床药理学和毒理学、人体药代动力学和生物利用度、微生物学、临床试验结果的部分，以及建议的标签，其中包括候选产品的预期用途。

在FDA批准我们适当的营销申请之前，我们不能采取任何 行动在美国销售任何新药或生物制品。FDA对审批过程有很大的自由裁量权，可能不同意我们对提交的数据的解释。 请求提供更多信息或澄清已提供的信息可能会显著延长审批过程。作为审查的一部分，FDA可能会将申请提交给适当的咨询委员会，通常是由临床医生组成的小组。满足这些和其他法规要求通常需要数年时间，实际所需时间可能会因产品的类型、复杂性和新颖性而大不相同。政府监管可能会在相当长一段时间内推迟或阻止潜在产品的销售，并对我们的活动实施代价高昂的程序。我们不能确定FDA或其他监管机构是否会及时批准我们的任何产品(如果有的话)。早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。即使产品获得监管部门的批准，批准也可能仅限于特定的适应症或用途，这些限制可能会对该产品的商业可行性产生不利影响。拖延获得或未能获得监管部门的批准，将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们还可以根据旨在加快FDA审查和批准NDA的计划寻求批准 。例如，赞助商可能寻求FDA将候选药物指定为“快速通道产品”。快速通道产品是用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决此类 疾病或状况的未满足医疗需求的潜力的产品。如果获得快速通道指定，FDA可以在申请完成之前启动对保密协议部分的审查 。如果申请者提供并且FDA批准了向FDA提交剩余信息的时间表，则可以进行这种“滚动审查”。在某些情况下，快速通道产品的批准依据可能是合理地预测临床益处的替代终点，或者是可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，该终点合理地可能预测不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及替代治疗的可用性或缺乏。 此类审批，称为加速审批，通常包括对适当的批准后阶段IV临床试验的要求，以验证替代终点或以其他方式确认临床终点的效果。

此外，2012年颁布并签署成为法律的《食品药品监督管理局安全与创新法案》设立了一个新的药物类别，称为“突破性疗法”，可能需要加快审批。赞助商可寻求FDA将候选药物指定为“突破性疗法”，前提是该药物单独或与一种或多种其他 药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，且初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。如果赞助商证明其候选药物 与上市药物相比有显著改进，则候选药物也有资格在自接受提交完整的保密协议之日起六个月内进行“优先审查” 或审查。快速通道指定、加速审批、突破性治疗指定和优先审查不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批流程。 在适当的情况下，我们打算寻求适用于我们的候选药物的快速通道指定、加速审批、突破性治疗指定和优先 审查。我们无法预测我们的候选药物是否会获得此类指定或批准，或此类指定或批准对FDA批准其任何建议药物的时间或可能性的最终影响(如果有的话)。

即使我们获得了FDA的批准，我们也可能被要求进行进一步的临床试验，并提供更多关于安全性和有效性的数据。对于最初批准的适应症以外的其他适应症，我们 还需要获得单独的批准才能使用批准的产品作为治疗方法。在批准申请之前，FDA将检查生产成品药物产品的一个或多个设施，有时还会检查活性药物成分，除非cGMP遵从性令人满意，否则FDA不会批准该药物。FDA还可以检查进行临床试验的地点，以评估其依从性，除非符合GCP要求，否则不会批准该药物。

如果这些检查的结果是，FDA确定我们的设施不符合适用的FDA法规和产品批准条件，FDA可以寻求针对我们的民事、刑事或行政制裁和/或补救措施，包括暂停我们的 制造业务。

药品只能根据FDA批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。此外，如果对药物进行了任何 修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，则可能需要申请人 提交新的NDA或NDA补充剂并获得FDA的批准，这可能需要我们开发额外的数据 或进行额外的临床前研究和临床试验。

除以色列和已由REDEVCO销售LO2A的国家/地区外，我们目前尚未从FDA或其他外国监管机构获得销售我们产品的批准。

上市后要求

在新产品获得批准后，制药公司通常必须从事许多具体的监测和记录活动，并继续向适用的监管机构提交定期报告和其他报告，包括任何不良事件和相应的质量控制记录。对产品的修改或增强，或标签或生产地点的更改，通常需要得到FDA和其他监管机构的批准，这可能会收到，也可能不会收到，或者可能会导致漫长的 审查过程。

处方药广告 受联邦、州和外国法规的约束。在美国，FDA监管处方药促销，包括直接面向消费者的广告。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。任何处方药产品和药品样品的分销都必须遵守美国处方药营销法，这是美国联邦食品、药物和化妆品法的一部分。

在美国，产品一旦获得批准，其生产就受到FDA的全面和持续的监管。FDA法规 要求产品必须在特定的批准设施中按照cGMP生产，NDA持有者必须列出他们的产品，并向FDA登记他们的制造机构。这些法规还规定了与制造和质量保证活动有关的某些组织、程序和文档要求。使用合同制造商、 实验室或包装商的保密协议持有人负责选择和监督合格的公司，在某些情况下，还负责向这些公司提供合格的供应商。这些公司及其供应商(如适用)随时接受FDA的检查， 如果发现违规情况，包括不符合cGMP，可能会导致执法行动中断任何此类设施的运营或分销由其制造、加工或测试的产品的能力。

医疗法律和法规

我们还受到与医疗保健“欺诈和滥用”有关的各种联邦、州和国际法律的约束，包括反回扣法律和虚假申报法。管理联邦医疗保健计划(例如，Medicare、Medicaid)的联邦反回扣法 规定，索取、提供、收受或支付任何报酬以换取或诱导业务推荐是非法的，包括购买或开出特定药物的处方。许多州都有类似的法律，不限于联邦医疗保健计划 。联邦和州虚假索赔法律禁止任何人在知情和自愿的情况下向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交或导致向第三方付款人(包括Medicare和Medicaid)提交报销索赔，包括销售虚假或欺诈性的药品或服务的索赔，未按索赔提供的物品或服务的索赔，或医疗 不必要的物品或服务的索赔。

如果政府或其他相关方指控我们违反了这些法律，可能会对我们的股价产生实质性的不利影响。即使 失败的挑战也可能导致负面宣传，应对成本高昂，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响 。根据这些法律发现的责任可能会对我们产生重大不利的财务影响，并可能导致支付巨额罚款和可能被排除在联邦医疗保健计划之外。 我们将就这些法律和其他法律在我们的业务以及我们的销售、营销和其他活动中的潜在应用咨询法律顾问，并将真诚地努力遵守这些法律。然而，鉴于它们的广泛影响和执法部门的日益重视，我们不能向您保证我们的一些活动不会受到质疑或被视为违反了其中的一些法律。

欧洲经济区

我们目前没有在欧洲联盟(EU)国家/地区发行的许可证或权利。尽管我们目前没有在欧盟寻求监管批准，但我们未来可能会这样做。因此，以下是欧盟监管程序的摘要。

如果一个成员国的主管当局已根据第2001/83/EC号指令(最近经第2004/27/EC号指令修订)颁发了销售授权，或已根据(EC)第726/2004号或其前身第2309/93号法规根据中央程序获得授权，则药品仅可在由28个欧盟成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区(“EEA”)上市。根据现行的欧洲药品立法，基本上有三个社区程序，如果成功完成，允许申请人 将医疗产品投放到欧洲药品管理局的市场上。

集中程序

条例726/2004/EC 现在管理由欧盟委员会根据欧洲市场管理局的建议以欧洲许可证管理局的身份 授予营销授权的集中程序。该授权在整个社区内有效，直接或间接允许申请人将产品投放欧洲经济区所有成员国的市场 。EMA是负责协调成员国现有科学资源的行政机构，用于药品的评估、监督和药物警戒。第726/2004号条例附件中所述的某些医药产品必须获得中央授权。这些产品是根据《条例》附件第1款通过生物技术 工艺开发的。含有新活性物质的人用医药产品，其治疗适应症是治疗获得性免疫缺陷综合征(“AIDS”)、癌症、神经退行性疾病或糖尿病，也必须获得中央授权。从2008年5月20日开始，强制性集中程序扩展到自身免疫性疾病和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病。最后，根据第141/2000号条例被指定为孤儿医药产品的所有医药产品都必须在集中程序下获得授权。 如果申请人能够证明该医药产品构成了一项重大的治疗、科学或技术创新，或者批准的批准在很大程度上符合社区一级患者的利益，也可以选择通过集中程序进行评估。对于提交给环保局进行科学评估的每一份申请，环保局必须确保人用药品委员会(“CHMP”)在收到有效申请后210天内发表意见。这210天的时间不包括申请人在申请过程中提出的任何问题的回答时间 ，也就是所谓的“时钟停止”时间。如果意见是肯定的，EMA被要求将意见发送给欧盟委员会，后者负责准备批准营销授权的决定草案 。该决定草案可能与CHMP的意见不同，说明了CHMP意见分歧的原因。决定草案 将发送给申请者和成员国，之后欧盟委员会作出最终决定。如果CHMP的初始意见是否定的，申请人有机会寻求对该意见进行重新审查。CHMP被要求在收到申请人的请求后60天内重新审查其意见。所有CHMP拒绝和拒绝的原因都在EMA网站上公布。在没有集中营销授权的情况下，禁止将必须经过集中授权的药品在欧盟市场上销售。

国家程序

本程序适用于不属于强制性集中授权范围且仅供一个欧盟成员国使用的医疗产品。成员国之间的具体程序和时间表各不相同，但程序的持续时间一般为210天，并基于有关成员国主管当局的风险/功效评估，然后确定产品特性摘要(“SMPC”)包装传单和标签文本/布局，并随后批准销售授权。在此基础上授予的营销授权不会得到其他成员国的相互承认。

欧盟提供的大多数药品 都是在国家一级获得授权的，要么是因为它们是在EMA成立之前获得授权的，要么是它们 不在集中程序的范围内。每个欧盟成员国都有自己的国家授权程序。如果一家公司 希望申请在多个欧盟成员国销售超出集中 程序范围的药品的营销授权，它可以使用以下途径之一：

相互承认和分散的程序

除经中央授权的产品外，各成员国的主管当局负责为其国内市场上销售的医药产品授予销售授权。如果营销授权申请人打算 在多个成员国销售同一医药产品，申请人可以通过相互承认或分散程序在社区内逐步寻求授权。如果医药产品已在成员国获得授权，则使用互认。在这种情况下，此营销授权的持有者通过准备更新的评估报告请求已获得授权的成员国充当参考成员国，然后使用该报告促进寻求批准的其他成员国(所谓的 相关成员国(S))对现有授权的相互承认。参考成员国必须在收到有效申请后90天内编写最新评估报告。本年度报告连同经批准的SmPC(列出产品的使用条件)以及标签和包装传单一起发送给有关成员国供其审议。有关成员国必须在收到这些文件后90天内批准评估报告、《小岛屿发展中国家公约》和标签和包装传单。 整个程序时间为180天。

分散程序 用于药品在申请时尚未在欧盟获得销售授权的情况。申请人 请求其选择的一个成员国作为参考成员国来编写评估报告，然后使用该报告与相关成员国达成协议，并在所有这些成员国 中授予国家营销授权。在这一程序中，参考成员国必须在收到有效申请后120天内编写评估报告草案、小岛屿发展中国家和标签和包装传单草案，供有关成员国审议。与相互承认的情况一样，有关成员国应在收到这些文件后90天内批准这些文件。

对于相互承认和分权程序，如果有关成员国以对公共卫生的潜在严重风险为理由反对授予销售授权，则可向参考成员国提出理由反对。分歧点 首先提交相互承认和分散程序协调小组(“协调小组”)， 在通报分歧点后60天内达成协议。如果成员国未能达成协议， 则将此事提交EMA和CHMP进行仲裁。CHMP必须在提交该事项之日起60天内提出合理的意见 。CHMP通过的科学意见构成了具有约束力的欧洲委员会决定的基础。

无论是对药品进行集中、分散还是通过相互认可的程序进行评估，药品都必须 按照欧洲共同体药品管理规则第2003/94/EC号指令和第4卷中规定的良好生产实践原则生产。此外，欧共体法律要求，基于在欧洲共同体进行的临床试验的临床安全性和有效性支持的临床结果必须符合指令2001/20/EC的要求，该指令在进行人用药品的临床试验时实施GCP。在欧洲共同体以外进行并用于支持在欧盟内的营销申请的临床试验必须 以符合指令2001/20/EC中规定的原则的方式进行。根据2001/20/EC指令，在欧盟进行临床试验需要获得进行试验的相关国家主管当局的授权，并要求伦理委员会对试验安排发表赞成性意见。它还要求 在社区中建立审判的发起人或被授权代表他进行审判的人。

有多种类型的营销授权申请 ：

完整应用程序

完整申请 是根据上述任何社区程序提出的申请，“单独”，因为它包含指令2001/83(经修订)第8条第(3)款所要求的所有细节和信息，以允许主管当局评估产品的质量、安全和功效，特别是利益和风险之间的平衡。第八条第(3)款(L) 特别是指需要提交申请人对(I)药物(物理化学、生物或微生物)试验、(Ii)临床前(毒理学和药理学)研究和(Iii)人体临床试验的研究结果。这些测试、研究和试验的性质在第2001/83/EC号指令附件一中有更详细的解释。含有未经主管当局事先批准的新活性物质的产品需要全面申请，但也可以对其他产品申请 。

简化的应用程序

2001/83/EC指令第10条包含免除申请人提供其自己的临床前和临床研究结果的要求。申请人寻求豁免提供此类结果的监管途径有三种，即(I)未经创新者同意而交叉引用创新者的结果，(Ii)根据已发表的文献确定用途，以及 (Iii)同意参考先前申请人提交的现有研究结果档案。

交叉参考 创新者的数据

第2001/83/EC号指令第10条第(1)款和第10条第(2)款(B)项为申请人申请上市授权提供了法律依据，依据是申请人的产品是已根据社区规定获得授权的参考药品的仿制药(复制品)。参考产品原则上是根据详细资料和信息的完整档案获得授权的原始产品。这是仿制药制造商为获得仿制产品的销售授权而使用的主要豁免。如果仿制药申请人的产品符合仿制药产品的定义，并且创新者提交的结果的适用法规结果保护期已过，则不需要提供临床前研究和临床试验的结果。非专利药品被定义为药品：

在保护期届满之前，不能就仿制药产品提出申请。如果参考产品根据2005年10月30日之前提出的申请获得国家营销授权，则保护期为6年或10年，具体取决于有关成员国的选择。如果参考产品根据2005年11月20日之前提出的申请获得集中销售授权，则保护期为10年。 对于在这些日期之后提出的申请，条例726/2004和对2001/83/EC指令的修订规定了协调保护期 ，无论采用何种审批途径。协调保护期共10年，包括8年的研究数据保护和两年的市场保护。其效果是，发起人的结果可以在八年后成为交叉推荐申请的主题，但任何由此产生的授权在接下来的两年内都不能利用 。这一程序的理由不是主管当局没有相关的试验和试验，以评估仿制药的疗效和安全性，而是如果研究数据保护期已经届满，相关细节可以在发起人的档案中找到，并用于评估仿制药。10年的保护期可延长至11年，在授权后的头8年，授权持有人 获得批准，可获得与现有产品相比可提供显著临床益处的新适应症的批准。

如果仿制产品 不符合仿制药的定义，或者如果活性物质(S)或与参考药物 产品相关的治疗适应症、浓度、药物形式或给药途径发生了某些类型的变化，则指令2001/83/EC第10条第(3)款规定，申请人必须提供适当的临床前研究或临床试验的结果 。

久负盛名 医药用途

根据第2001/83/EC号指令第10a条，申请人可以提交详细的文献，以替代其临床前和临床研究的结果，该文献表明，一种产品的活性物质(S)在社区内具有公认的疗效和可接受的安全性水平。申请人有权参考各种不同类型的文献，包括具有相同活性物质的临床试验报告(S)和流行病学研究，这些研究表明，对于特定的适应症，产品的一个或多个成分具有可接受的安全性/有效性概况。 然而，发表的文献豁免的使用受到限制，声明如果成分在任何情况下都不会被视为具有良好的用途，如果成分在欧盟首次系统地和有文件地将该物质用作医药产品的时间少于10年。即使经过10年的系统使用，也可能达不到公认的药用门槛。欧洲药剂法要求主管当局除其他因素外，考虑一种物质的使用期限、患者对该物质的使用量、对该物质使用的科学兴趣程度(如科学文献中所反映的)以及文献中所作的所有科学评估的一致性(一致性)。因此，不同的物质可能会在不同的 周期后达到充分使用的门槛，但最短的周期是10年。如果申请人寻求批准与已发表文献所指的治疗用途相比的全新治疗用途，则必须提供额外的临床前和/或临床结果。

同意将 提交给现有档案信息

根据第2001/83/EC号指令第10c条，在授予上市授权后，授权持有人可同意主管当局利用其提交的药品、临床前和临床文件获得药品 产品的批准，以评估与具有相同活性物质和相同制药形式的定性和定量成分 有关的药品的后续申请。

与儿科研究相关的法律

2006年12月12日通过了(EC)1901/2006号条例(经(EC)1902/2006号条例修订)。该条例规定人类使用的药物产品的开发，以满足儿科人群的特殊治疗需要。它要求在2008年7月26日之后就未在欧洲共同体授权的产品 在2007年1月26日(条例生效之时)提出的任何上市授权申请，必须包括根据EMA儿科委员会商定的儿科调查计划进行的所有研究的结果和收集的所有信息的详细信息，除非该产品 受到商定的豁免或延期，或者除非该产品被排除在第1902/2006号法规的范围之外(仿制药、混合药品、生物仿制药、顺势疗法和传统(草药)医药产品和含有一种或多种公认药用活性物质的医药产品)。在不需要或不希望进行儿科研究的某些情况下，可以给予豁免。在某些情况下可以批准延期，其中儿科研究的开始或完成应该推迟到对成人进行适当的研究之后。此外，从2009年1月26日起，对于已经授权且仍受EC 469/2009法规及其前身(EEC)1768/92授权的补充保护证书或有资格授予此类补充保护证书的专利保护的产品，寻求批准新的适应症、药物形式或给药路线的申请人有同样的义务。 儿科条例1901/2006还规定，在一定条件下，进行此类儿科研究的人将获得奖励， 无论提供的儿科结果是否导致批准儿科适应症。这一奖励的形式是将针对该产品颁发的补充保护证书延长六个月，除非该产品 被指定为孤儿药物，在这种情况下，此类孤儿产品的10年市场专营期将延长 至12年。如果使用了任何非集中化的营销授权程序，则只有在所有成员国都获得授权的情况下，才会批准将补充保护证书延长六个月。

授权后义务

在授权前阶段 ，申请人必须提供详细的药物警戒计划，表明其打算在授权后实施。在欧盟销售医药产品的授权 有义务遵守授权后与授权持有人的营销和其他活动有关的许多组织和行为法规。这些要求包括与授权后疗效研究、授权后安全性研究、不良事件报告和其他药物警戒要求、广告、包装和标签、患者包装传单、分销和批发交易有关的要求。条例 经常在刑法框架内运作，不遵守这些要求不仅可能影响授权， 还可能导致对有关公司和负责人员实施财务和其他制裁。

由于目前正在对欧盟药物警戒立法进行全面修订，市场许可持有人的财务和组织负担将显著增加，例如，有义务维护适用于根据指令2001/83/EC或法规(EC)第726/2004号授予的上市许可的所有持有人的药物警戒系统主文件。营销 授权持有人必须进一步收集与在授权范围之外使用授权产品相关的不良事件数据。将加强对含有新活性物质的生物制品和药品的药物警戒 ，对其授权进行额外的监测活动。欧盟目前正在为新的药物警戒框架发布实施条例。

由成员国当局授予的任何授权，如果在授予后三年内没有在授权成员国将授权产品实际投放市场 ，则无效。如果以前在授权成员国的市场上投放的授权产品连续三年不再实际上市，则该产品的授权将停止有效。同样的两个三年期限适用于欧盟委员会根据集中程序授予的授权。

其他国家

除了美国和欧盟的法规 外，我们还可能受到其他国家/地区的临床试验和商业销售以及药品分销的各种其他法规的约束。无论我们的产品是否获得FDA或EMA对此类产品的批准， 我们必须先获得美国或欧盟以外国家的可比监管机构的批准，然后才能在这些国家 开始临床试验或产品营销。审批流程因国家/地区而异， 审批时间可能比FDA或EMA审批所需的时间长或短。管理进行临床试验和产品许可的要求因国家/地区而异。

在其他国家/地区将我们的产品商业化 之前，我们和我们的合作者必须满足获得这些国家/地区政府机构的监管批准所必须满足的要求可能是严格的、成本高昂且不确定的。在欧洲国家、加拿大和澳大利亚，监管要求和审批流程原则上与美国相似。此外，根据寻求批准的药物类型 ，目前在欧洲国家/地区有两个潜在的上市批准途径： 相互认可和集中程序。这些审查机制最终可能会在所有欧盟国家获得批准，但每种方法都授予所有参与国在产品批准方面的一些决策权。外国政府也有严格的审批后要求，包括与制造、标签、报告、记录保存和营销有关的要求。 如果不能充分遵守这些持续要求，可能会导致政府对产品、我们和/或我们的代表采取行动。

相关事项

政府机构不时起草、提交和通过法规，这些法规可能会显著改变监管产品审批、制造和营销的法律条款，这些法规由FDA或EMA以及我们受制于 的其他适用法规机构监管。此外，法规和指南经常被国家机构修订或重新解释，其方式可能会对我们的业务和我们的候选治疗方案产生重大影响。无法预测此类立法变化是否会颁布，FDA或EMA的法规、指南或解释是否会发生变化，或者此类变化的影响(如果有的话)。我们可能需要调整我们的业务和治疗候选对象和产品，以适应未来发生的变化。

季节性

我们的业务和运营一般不受季节性波动或因素的影响。

员工

我们目前有 一名兼职(80%)顾问(我们的首席执行官)和两名全职员工(我们的首席财务官和另一名员工，她是我们首席执行官的女儿)。此外，我们不时聘请某些外部顾问，这些顾问一般按小时计酬，以现金和股票两种形式支付报酬。

第 1a项。风险因素。

风险因素

投资我们的证券涉及高度风险。在做出投资决定之前，您应仔细考虑以下有关这些风险的信息，以及本年度报告中包含的其他信息，包括从本年度报告第三页开始的“关于前瞻性陈述的警示 声明”部分所述的事项。 以下任何风险都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大不利影响。这些风险中的任何一个都可能导致我们证券的价值缩水。您可能会损失您在我们证券上的全部或部分投资。“风险因素”中的一些表述是前瞻性表述。 以下风险因素并不是我们公司面临的唯一风险因素。我们目前不知道的或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能影响我们的业务、前景、财务状况和运营结果 ，无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们的影响，也无法评估任何 因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性 陈述中包含或暗示的结果大不相同的程度。

风险因素摘要

我们的业务面临许多风险，包括可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响的风险。下面将更全面地讨论这些风险，包括但不限于与以下各项相关的风险：

与Cosmos交易相关的风险{br

与我们的业务相关的风险

与我们的业务和监管事项相关的风险

与我们知识产权相关的风险

与我们行业相关的风险

与我们的普通股相关的风险

与我们在以色列的业务有关的风险

与Cosmos交易相关的风险

Cosmos的交易可能根本不会完成，也可能不会在预期的时间范围内完成。

COSMOS交易的完成不再受成交条件的限制，因为我们宣布报价是无条件的，但我们不能向您保证交易将按计划进行，也不会推迟到我们预期的2021年3月9日之后。

我们可能无法实现Cosmos交易的预期收益，并且在Cosmos交易后我们普通股的市场价格可能会 下跌。

我们普通股的市场价格可能会因COSMOS交易而下跌，原因有很多，包括：投资者对合并后公司的业务前景反应消极；COSMOS交易对合并后公司的业务和前景的影响与我们管理层或财务或行业分析师的预期不一致；或者合并后的 公司没有像我们管理层或财务或行业分析师预期的那样迅速或在一定程度上实现交易的预期收益。

不能保证我们 将成功达成任何LO2A交易，或者，如果我们成功了，也不能保证此类LO2A交易最终会成功，或者 将支付任何CVR付款。

根据CVR协议获得付款的权利存在许多 风险和不确定性。我们目前正在探索与第三方进行潜在的 LO2A交易。如果此类讨论成为现实，并且此后谈判成功 ，我们可能会达成将LO2A技术出售或许可给该第三方的交易。我们收到的任何与LO2A交易相关的收益 都将根据CVR协议进行分配。如果在COSMOS交易完成后的头两年内未达成任何LO2A交易 ，则我们可以自行决定继续或终止LO2A 计划，而不需要实施任何LO2A交易。CVR将在此类 LO2A程序终止时自动终止。不能保证我们将成功达成任何LO2A交易，或者，如果我们成功了，也不能保证此类LO2A交易最终会成功，或者任何CVR付款都会得到支付。此外，CVR不可自由转让，也不会在美国证券交易委员会登记或在任何证券交易所上市。此外，与收到CVR有关的税收后果也不确定。

宇宙交易 可能会完成，即使在交易结束之前发生的某些事件对怀兹或宇宙产生了实质性的负面影响。

投标协议规定，如果在2020年12月30日、投标协议日期和截止日期之间存在影响另一方的重大不利变化，则怀泽或Cosmos可以拒绝完成本协议项下拟进行的交易。然而，由于我们已宣布要约是无条件的，并预计交易将于2021年3月9日左右完成，因此重大不利变化通常不允许任何一方拒绝完成交易。

我们的一些高管和董事在Cosmos交易中拥有与我们股东不同的利益。

我们的某些管理人员和董事参与安排，为他们在Cosmos交易中提供不同于我们股东利益的利益，或除了我们股东的利益之外。这些利益包括加快授予我们董事和高管的未归属股票 期权和RSU；我们的董事和高管的赔偿和保险；我们的首席执行官和首席财务官的雇佣和咨询安排的控制条款的变化； 分别终止与我们的首席执行官和首席财务官的现有咨询和雇佣协议 以及与我们的首席执行官和首席财务官执行新的咨询安排；我们的首席执行官和首席财务官参与完成交易后的激励计划；以及我们的首席执行官 参与管道协议。我们的董事会成员在批准投标协议时意识到了这些额外的利益，并考虑了这些利益。

Cosmos不是一家上市公司，因此很难确定其公平市场价值。

Cosmos的已发行股本不在任何公开市场交易，因此很难确定Cosmos的公平市值 。不能保证发放给Cosmos股东的对价不会超过Cosmos的实际价值 。

与他们目前在我们公司的所有权和投票权相比，我们的证券持有人在合并后的公司中的所有权和投票权权益将减少 ，对公司管理层的影响也将减少 。

如果Cosmos交易 完成，我们目前的证券持有人在合并后公司的持股比例将低于他们目前在Wize的持股比例。紧接完成日期后，并假设Cosmos股份的所有持有人接受要约，Cosmos股东 预计将拥有Wize已发行普通股的约87.65%，而Wize现有股东预计 仍将拥有Wize已发行普通股约10.75%的所有者，每股按完全摊薄的基础计算，并包括将向Wize的财务顾问发行的认股权证。因此，在Cosmos交易后，我们的股东作为一个整体对合并后公司的管理和政策的影响力将较小。

我们的股东可能无法从Cosmos交易中获得与他们将在交易中经历的所有权稀释相称的收益。

如果合并后的公司 无法实现Cosmos交易目前预期的战略和财务利益，我们的股东将 在没有获得预期相应利益的情况下经历其所有权权益的大幅稀释，或者仅获得部分相应利益，前提是合并后的公司只能实现交易目前预期的部分战略利益和财务利益。

合并后的公司可能需要 通过发行证券或债务，或通过许可或其他战略安排筹集额外资本，这可能会导致合并后公司的股东被稀释 ，或限制合并后公司的运营或影响其所有权。

合并后的公司 可能需要比当前计划更早地筹集额外资金。如果怀泽或Cosmos中的一家或两家在交易结束时持有的现金少于双方目前的预期，合并后的公司将需要比 预期更早地筹集额外资本。合并后的公司在需要时可能无法获得额外的融资，或者可能无法以优惠的条款获得 。就合并后的公司通过发行股权证券筹集额外资本而言，这种发行可能会导致合并后公司的股东所有权显著稀释，任何新的股权证券的条款可能 优先于合并后公司的普通股。合并后的公司达成的任何债务融资都可能涉及限制其运营的契约。这些限制性公约可能包括对额外借款的限制和对合并后公司资产使用的具体限制，以及对其创建留置权、支付股息、赎回股票或进行投资的能力的禁止。此外，如果合并后的公司通过许可、合作或其他战略安排筹集额外资金，则可能需要放弃合并后公司的部分技术权利或专有权，或者以不利于合并后公司的条款授予许可证。

在Cosmos交易的悬而未决期间，由于投标协议中的限制 ，我们可能无法以优惠的价格与另一方达成业务合并。

投标协议中的条款阻碍了我们进行收购或征求替代控制权变更交易的能力，但某些例外情况除外。 此外，在投标协议生效期间，我们通常被禁止招揽、发起、鼓励或参与某些特殊交易，例如与任何第三方的合并、出售资产或其他业务合并，而 将与交易不一致。任何此类交易都可能对我们的股东有利。

未能完成Cosmos交易 可能导致我们不得不向Cosmos支付终止费，并可能严重损害我们普通股的市场价格 并对我们未来的业务和每家公司的运营产生负面影响。

如果Cosmos交易 未完成且投标协议在某些情况下终止，我们可能需要向Cosmos支付150,000美元的终止费。即使不支付与终止投标协议有关的终止费用，我们也将产生 大量费用和开支，无论交易是否完成，其中大部分都必须支付。此外，如果Cosmos的交易未能完成，可能会严重损害我们普通股的市场价格。

此外，如果投标协议终止，而我们的董事会决定寻求另一项业务合并，则不能保证 我们将能够找到合作伙伴并以与投标协议中规定的条款相同或更优惠的条款完成替代交易。

如果我们被要求根据《投资公司法》注册为投资公司，我们的业务和财务状况将受到重大不利影响。

怀泽不是，也不打算成为修订后的《1940年美国投资公司法》(《投资公司法》)所界定的投资公司。目前，WIZE依赖于《投资公司法》第3a-2条规则所规定的“投资公司”定义的排除。在这方面，WZE已采取措施，包括通过出售红股，以确保其在规则3a-2允许的期限内符合依赖这一规则的条件。如果怀泽未能在规则3a-2允许的时间内遵守规则，并且美国证券交易委员会的工作人员在几封不采取行动的信函中延长了时间，怀泽可能被要求根据投资公司法注册为“投资公司”或停止运营。 此外，即使怀泽成功遵守规则3a-2的要求，也存在风险，在截止日期 日期之后，怀泽(作为通过Cosmos从事区块链基础设施开发业务的合并公司，包括 特别是专用集成电路(ASIC)硬件的托管和所有权，以及与加密货币开采(主要是比特币)相关的活动)，如果美国证券交易委员会或法院 认为合并后的公司可能持有的类型的加密货币是《投资公司法》中定义的 所定义的“证券”，则可能需要注册为“投资公司”。

尽管美国证券交易委员会和法院正在为联邦证券法中加密货币的处理提供 越来越多的指导，但这仍然是一个不断发展的法律领域。因此，美国证券交易委员会或法院可能会在这些问题上采取与惠泽已经采取的立场或合并后的公司打算采取的立场相反的立场。如果Wize被要求注册为投资公司，但 没有注册，后果可能会很严重。在其可能寻求的各种补救措施中，美国证券交易委员会可能会寻求法院下令 禁止怀泽继续作为未注册的投资公司运营。此外，WIZE在业务过程中签订的所有合同，包括其向投资者提供和出售的证券，都将不可执行 ，除非可能适用任何公平补救措施。在这种情况下，受影响的投资者可以寻求撤销的补救措施。 如果怀泽注册为投资公司，它可能会被迫大幅改变其结构和运营，以 遵守《投资公司法》的实质性要求。特别是，怀泽可能被迫改变其资本结构以满足《投资公司法》对杠杆率和证券类别的限制，修改其董事会的组成以维持《投资公司法》规定的所需独立董事人数和 《独立性》的要求，限制其可能与 关联人进行的交易，以《投资公司法》要求的方式对其资产进行公允价值，采用道德准则以遵守对怀泽高级管理人员和员工进行个人交易的限制，遵守《投资公司法》适用于注册投资公司的要求 可能会使Wize难以继续其目前的业务，或在截止日期后， 作为一家从事开发区块链基础设施业务和与加密货币挖掘相关活动的公司进行运营。

与Cosmos交易有关的诉讼可能需要我们承担巨额成本，并使管理层分心，并可能推迟或禁止交易。

我们可能 受到与Cosmos交易相关的要求或诉讼，无论交易是否完成。此类行动可能会造成与交易相关的不确定性 ，或延迟或强制交易，导致我们的大量成本，并转移管理时间和资源。

与我们的业务相关的风险

我们的业务主要依赖于我们授权的LO2A的成功。如果Cosmos的交易没有完成，我们的业务将继续依赖LO2A。然而，如果Cosmos交易完成，其中许多风险将主要与(I)我们成功达成任何LO2A交易的可能性 以及(如果我们成功达成)其条款有关，这将主要影响CVR的持有人 ，以及(Ii)对完成交易后合并后的公司的运营无关紧要。

一般业务风险

自成立以来，我们已发生了 运营亏损，并预计在可预见的 未来，我们将继续遭受巨额运营亏损。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，目前专注于眼科疾病的治疗，包括DES。我们已经获得了用于治疗DES和其他眼科疾病(包括CCH和Sjögren‘s)的药物LO2A的某些授权。自2015年4月以来，我们一直通过大量融资或战略活动为我们的运营提供资金，包括来自Ridge Valley Corporation (“Ridge”)和Rimon Gold Assets Ltd.(“Rimon Gold”)的贷款，以及来自第三方的贷款、私募 (Wize以色列的普通股和2017年合并后的我们的普通股)，以及最近的奖金协议和悬而未决的管道协议。我们历来发生净亏损，包括截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别净亏损约1,042美元万和345美元万。截至2020年12月31日，我们的累计赤字约为3,920美元万。我们不知道我们是否或何时会盈利。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有从产品销售中获得任何实质性收入，因此我们没有收入流来支持我们的成本 结构。我们的亏损主要来自开发和发现活动产生的成本，以及主要与可转换贷款有关的某些财务支出。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，这些损失可能会增加，因为我们：

由于资金、技术或其他方面的困难，我们无法确定是否能够完成针对CCH、Sjögren‘s或任何其他眼科疾病的LO2A的开发。如果LO2A在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准或批准，或者如果LO2A没有获得市场接受，我们可能永远不会盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。我们无法实现并保持盈利 将对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生负面影响。此外，我们的前景必须根据早期公司以及高度监管和竞争激烈的市场(如生物制药市场)所遇到的风险和不确定性来考虑，在这些市场中，监管机构对我们产品的批准和市场接受度不确定。 不能保证我们的努力最终会成功或带来收入或利润。

我们面临着投资市场价值波动的风险。

截至2020年12月31日，我们拥有18,822,533股红股，约占已发行红股的2%。截至该日，一股红利股票的收盘价为0.484新谢克尔(相当于0.151美元)，总金额为2,833,000美元。这些投资的市场价值可能会受到各种因素的负面影响，包括此类证券发行人的业务和财务业绩。

我们根据红利股份市场价格的公允价值调整我们的有价证券。所有已实现和未实现的有价证券的收益和损失都被确认为财务收入(费用)，这增加了我们财务收入(费用)的波动性。

由于这些 因素，我们的现金等价物以及我们的有价证券的价值或流动性可能会下降并导致重大的 减值，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们未来可能需要 筹集额外资本以满足我们的业务需求，这种融资可能成本高昂或难以获得，并将稀释现有股东的所有权利益。

据我们的管理层估计，目前我们可支配的资金来源不足以(I)开展我们未来12个月的持续业务，(Ii)进行任何未来的临床试验，以及(Iii)LO2A的商业生产和营销。不能确定我们是否能够获得额外的资金来源，以执行获得监管部门批准销售和分销我们产品的高级和必要阶段，包括执行临床试验的成本和监管部门的要求。缺乏令人满意的融资手段可能会使我们的商业活动陷入停顿。截至2020年12月31日，我们 拥有约20美元万的现金和现金等价物，以及约280美元万的有价证券。我们已经花费了 ，并可能在可预见的未来继续花费大量资源开发LO2A。这些支出 将包括与研发、制造、进行临床试验以及将任何获准销售的产品商业化相关的成本。由于我们计划和预期的临床试验的结果高度不确定，我们无法 合理地估计成功完成LO2A的开发和商业化所需的实际数量。此外， 可能还会产生其他意外成本。由于这些和其他我们目前未知的因素，我们将需要额外的 资金，通过公共或私募股权或债务融资或其他来源，如战略合作伙伴关系和联盟以及许可安排 。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们相信我们目前或未来的运营计划有足够的资金。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括临床试验的进度和结果、发现和临床前开发的持续时间和成本、LO2A的实验室测试和临床试验、监管审查的时间和结果、我们追求的其他候选产品的数量和开发要求(如果有)，以及产品营销、销售和分销等活动的成本。由于与LO2A的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计与我们预期的临床试验相关的增加的资本支出和运营支出。

我们未来的资本要求 取决于许多因素，包括：

当我们需要额外资金时，我们可能无法以我们可以接受的条款获得额外资金，或者根本无法获得。如果不能及时向我们提供足够的资金，我们可能需要延迟、限制、减少或终止LO2A的临床前研究、临床试验或其他研究 和开发活动，或者延迟、限制、减少或终止我们的销售和营销能力的建立 或LO2A商业化可能需要的其他活动。

我们在寻求未来的资本融资时可能会产生大量的 成本，包括投资银行费用、律师费、会计费、证券法合规费用 费用、印刷和发行费用以及其他成本。我们还可能被要求确认与我们发行的某些证券(如可转换票据和认股权证)相关的非现金费用，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。

根据管理层的估计，截至2020年12月31日的流动资金资源可能不足以维持我们未来12个月的运营，这让人对我们作为持续经营企业的能力产生了很大的怀疑。如果我们不继续作为持续经营的企业，投资者可能会失去他们的全部投资。

根据管理层的估计，截至2020年12月31日，流动资金可能不足以维持我们未来12个月的运营。 我们无法筹集资金进行研发活动，这可能会对我们继续生存的能力产生严重的负面影响 。这些情况使人对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。因此，我们的独立注册会计师事务所在截至2020年12月31日及截至 12月31日的年度经审计财务报表的报告中包含一个重点事项段落，涉及对我们作为持续经营企业的能力的严重怀疑 。这一强调事项的段落可能会严重限制我们通过发行债务或股权证券或其他方式筹集额外资金的能力。未来关于我们年度财务报表的报告可能包括关于我们作为持续经营企业继续经营的能力的重点事项段 。

如果我们无法 获得运营所需的资金，我们将无法维护和改进我们许可的技术，并且我们将无法 开发LO2A并将其商业化。

我们目前和未来的资本需求取决于许多因素，包括：

如果我们无法 获得运营所需的资金，我们将无法维护和改进我们获得许可的技术，并且我们将无法开发我们的产品和技术并将其商业化，这将对我们的业务、流动资金和运营结果产生重大和不利的影响。

与我们的业务和监管事项相关的风险

我们尚未将LO2A商业化，而且可能永远不会盈利。

尽管LO2A已在有限的几个司法管辖区获得批准用于某些适应症的销售，但我们尚未开始LO2A的商业化，除了在以色列签订经销协议外， 可能永远无法做到这一点，这预计 不会带来实质性的收入。我们的活动受到监管部门政策的影响。法规要求的变化和发展 或我们未能满足这些要求可能会导致LO2A的开发受到限制或延迟，并为我们造成 物质支出。我们不知道我们何时或是否会完成LO2A的任何产品开发工作，获得监管部门对任何采用我们技术的候选产品的批准，或成功将任何批准的产品商业化。 即使我们成功开发了获准上市的LO2A，我们也不会成功，除非这些产品以优惠的报销率获得市场对适当适应症的 接受。市场对这些产品的接受程度 将取决于许多因素，包括：

医生、患者、30方付款人或医疗界一般可能不愿接受、使用或推荐，如果是第三方付款人，则承保我们的任何产品或采用我们技术的产品。因此，我们无法预测未来亏损的程度或实现盈利所需的时间(如果有的话)。即使我们成功开发了一个或多个采用我们技术的产品 ，我们也可能无法盈利。

我们目前的管道是基于单一化合物LO2A的。如果不能开发LO2A，将对我们产生实质性的不利影响。

LO2A正处于不同的临床开发阶段，可能永远不会在我们目前根据LO2A许可协议拥有权利的地区将其商业化。任何未来临床试验的进展和结果都是不确定的，LO2A 未能获得监管批准将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响 ，以至于我们无法将LO2A商业化。此外，我们还面临开发治疗性产品所固有的失败风险。

此外，LO2A 必须满足严格的安全性和有效性标准，才能获得FDA和任何适用的外国监管机构的批准用于商业用途。FDA和外国监管机构对这一审批过程拥有完全的自由裁量权。我们 将需要进行重大的额外研究，包括在动物和人类身上进行测试，然后我们才能提交申请 以获得产品批准。通常，在制药行业，在临床前测试和临床试验中，候选产品的自然流失率很高。此外，满足监管要求通常需要多年时间，这取决于产品的类型、复杂性和新颖性，并且需要花费大量资源。此外，在产品开发、临床试验和监管审查过程中，根据额外的政府法规，包括FDA政策的任何更改，可能会遇到延迟或拒绝 。

为了获得FDA批准或外国监管机构批准将候选产品推向市场，我们必须通过临床前测试和人体临床试验证明候选产品对于其预期用途是安全有效的(例如：， 以受矛盾和其他限制的特定方式处理特定情况)。即使我们遵守了FDA的所有要求，FDA也可能最终拒绝我们的一项或多项新药申请(“NDA”)或批准 用于商业上不可行的狭义用途。我们可能无法及时获得LO2A的监管批准， 如果有的话。如果不能及时或完全获得FDA对LO2A的批准，将会减少可销售产品的数量，从而减少相应的产品收入，从而严重损害我们的业务。

早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。

候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性结果，尽管已通过临床前研究和初步临床试验取得进展。制药行业的许多公司在高级临床试验中由于不良的安全性或缺乏疗效而遭受重大挫折，尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果。我们临床试验的任何延迟、终止或暂停都将推迟向FDA或任何适用的外国监管机构提交必要的文件，并最终推迟我们将LO2A商业化并产生产品收入的能力。 如果临床试验不支持我们的产品声明，此类候选产品的开发可能会显著推迟或放弃，这将显著削弱我们创造产品收入的能力，并将对我们的运营结果产生实质性的不利影响。

与已完成的临床试验相比，计划中的临床试验中的任何变化都会增加该候选药物的开发风险。由于候选产品从临床前到临床试验的早期到后期发展到批准和商业化， 开发计划的各个方面，如制造和给药方法，在此过程中进行更改是惯例 ，以努力优化过程和结果。虽然这些类型的更改很常见，旨在优化后期临床试验、审批和商业化的候选产品，但此类更改确实存在无法实现这些预期目标的风险。

我们的临床试验或未来临床试验的变化可能会导致LO2A或任何未来的候选产品表现不同，包括引起毒性， 这可能会推迟我们临床试验的完成，推迟我们候选产品的审批，和/或危及我们 开始产品销售和创造收入的能力。

我们可能 无法开发能够及时、经济高效地实现商业成功的LO2A，甚至永远无法。

即使监管当局批准LO2A用于我们目前在LO2A许可协议下拥有权利的地区的指示， 它们也可能不会在商业上成功。LO2A可能不会在商业上成功，因为政府机构和其他第三方付款人可能不承保该产品，或者承保范围太有限而不能在商业上成功；医生和其他人可能不会使用或推荐我们的产品，即使在获得监管部门批准后也是如此。产品审批可能会限制该产品的销售用途，从而对该产品的商业可行性产生不利影响。第三方可能 开发更好的产品或拥有使我们无法营销产品的专有权利。患者对我们获得监管批准或许可的LO2A的接受和需求将在很大程度上取决于许多因素，包括但不限于 政府机构和其他第三方付款人报销成本的程度、定价、我们营销和分销工作的有效性 、替代产品的安全性和有效性，以及与我们产品相关的副作用的普遍性和严重性 。如果医生、政府机构和其他第三方付款人不接受我们的产品，我们将无法产生可观的收入。

临床试验 非常昂贵、耗时且难以设计和实施，因此，我们可能会在未来的试验中遭遇延迟或暂停 ，这将对我们的创收能力产生重大不利影响。

人体临床试验 非常昂贵，很难设计和实施，部分原因是它们受到严格的监管要求。 监管机构，如FDA，可能会阻止临床试验进行。此外，临床试验过程 非常耗时，试验的任何阶段都可能失败，我们可能会遇到导致我们放弃或重复 临床试验的问题。

例如，2017年10月，我们终止了单中心试用。单中心试验是一项II期随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的先导研究，旨在评估LO2A对中到重度CCH患者的安全性和有效性，Wize以色列公司拥有试验数据的独家访问权。2017年10月24日，Wize以色列公司收到管理和监督Wize以色列公司临床试验的CRO的 通知，鉴于与专业文献和其他试验相比，双眼对LO2A的反应没有相关性，因此从迄今收集的结果中可能得出不充分的质量信息 。此外，患者的招聘率低于要求，辍学率高于预期。鉴于上述情况，CRO得出结论认为，即使审判持续到其任期结束，审判的结果也将毫无用处。根据CRO的结论，怀兹以色列决定终止审判，并节省未来与此类审判有关的费用。为免生疑问， 这不影响多中心试验。

临床试验的开始和完成可能会因几个因素而延迟，包括：

我们经历了进行临床试验所涉及的风险，包括但不限于费用增加、延迟和未能达到试验终点。

此外，如果我们将参与者暴露在不可接受的健康风险中，或者如果监管机构发现我们的监管提交或这些试验的实施存在缺陷，我们或监管机构可以随时暂停我们的临床试验。 任何临床试验的暂停都将推迟可能的监管批准(如果有)，并对我们开发 产品和创造收入的能力产生不利影响。

如果我们获得 或许可其他候选技术或产品，我们可能会产生大量成本，可能会遇到集成困难，并且 可能会遇到其他风险，这些风险可能会损害我们的业务和运营结果。

我们可能会获取并 许可其他候选产品和技术。我们从其他公司获得许可或获得的任何候选产品或技术在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括广泛的临床前或临床测试， 或两者兼而有之，并获得FDA和适用的外国监管机构(如果有)的批准。所有候选产品都容易出现药品开发固有的失败风险，包括候选产品或基于许可技术开发的产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能向您保证，我们基于获得或许可的技术开发的、获得监管批准的任何候选产品都将以经济的方式制造或生产、成功商业化或被市场广泛接受。 此外，集成任何新获得的候选产品可能既昂贵又耗时。如果我们不能有效地管理我们业务战略的这些方面，我们的业务可能不会成功。

如果我们生产LO2A所依赖的任何第三方不能按照cGMP和其他规定及时生产LO2A 我们的业务将受到损害。

我们目前没有能力生产我们进行临床试验所需的化合物，因此，我们依赖并打算继续依赖某家合同制造商生产和供应LO2A(包括活性药物成分) 用于临床试验和未来销售。如果该制造商不能及时生产化合物，或不能遵守当前的cGMP和其他适用法规，或者如果与该制造商的关系紧张，我们的临床开发计划可能会被推迟，这可能会对我们的业务产生不利影响。

LO2A的制造是一个化学合成过程，如果我们的制造商在制造LO2A时遇到问题，我们的业务可能会受到影响。

世界各地的监管机构，包括FDA，都要求制造商对生产设施进行登记。这些监管机构还检查这些设施，以确认是否符合这些监管机构制定的要求。我们已聘请合同制造商生产和供应LO2A，该第三方制造商可能会面临制造或质量控制问题，导致产品生产和发货延迟，或者该制造商可能无法保持遵守适用监管机构的要求以继续生产LO2A。此外，药品制造商可能会受到监管机构持续的定期突击检查，以确保严格遵守要求和其他法规及适用标准。任何未能遵守此类要求的情况都可能对我们的临床研究活动以及我们营销和开发LO2A的能力产生不利影响。

我们目前 没有销售、营销或分销能力或经验，现在无法有效地销售、营销或分销LO2A ，未来也不会这样做。如果未能与有能力履行这些职能的第三方达成协议，将对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

我们目前打算(I)探索与制药公司或其他将使我们在LO2A许可技术上的权利货币化的战略交易，或(Ii)与制药领域具有相关营销能力的制药公司和分销商 签订协议，以便 利用它们在我们拥有LO2A销售权的世界各地销售LO2A。我们目前没有，也不希望 发展我们自己的销售、营销和分销能力。如果我们无法与第三方 达成协议来执行这些功能，我们将无法成功营销LO2A。为了成功营销LO2A，我们必须与第三方进行安排以执行这些服务。

由于我们不打算 发展一支具有技术专长和支持分销能力的营销和销售团队，因此我们将无法 直接营销LO2A。要通过第三方推广我们的任何潜在产品，我们必须为这些功能找到可接受的第三方，并以可接受的条款与他们签订协议，但可能无法做到这一点。我们能够达成的任何第三方 安排可能会导致收入低于我们通过直接营销和销售我们的 潜在产品所能实现的收入。此外，就我们依赖第三方进行营销和分销的程度而言，我们 获得的任何收入将取决于这些第三方的努力，以及我们与这些第三方达成的协议条款，而目前大多数情况下无法预测这些条款。因此，我们可能无法在美国或海外营销和销售LO2A，这将对我们的业务产生重大不利影响。

我们面临着激烈的竞争和持续的技术变革，竞争对手的发展可能会使我们的产品或技术过时 或失去竞争力。如果我们不能成功地与新产品或现有产品竞争，我们的营销和销售将受到影响，可能永远无法盈利。

我们活跃在竞争激烈的市场中。该领域的激烈竞争以及该领域新竞争对手的引入可能会对我们的财务业绩产生负面影响。我们将与完全整合的制药和生物技术公司以及与大型制药公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织合作的较小公司 竞争。此外，这些竞争对手中的许多单独或与其合作伙伴一起运营的研发项目比我们的更大，并且拥有更多的财务资源，并且在以下方面拥有显著更丰富的经验：

如果我们的竞争对手 更快地开发产品并将其商业化，或者开发并商业化比LO2A更好的产品，我们的商业机会将会减少或消失。LO2A获得市场接受的程度将取决于竞争因素，其中许多因素是我们无法控制的。生物技术和生物制药行业的竞争是激烈的，技术发展的快速步伐加剧了竞争。我们的竞争对手包括大型综合性制药公司、目前正在进行药物和靶向发现工作的生物技术公司、大学以及公共和私人研究机构。几乎所有这些实体都拥有比我们大得多的研发能力以及财务、科学、制造、营销和销售资源。这些组织还与我们竞争：

我们的竞争对手可能会更早地成功开发产品并将其商业化，并更快地获得FDA和其他外国监管机构的监管批准。我们的竞争对手还可能开发比我们正在开发的产品或技术更好的产品或技术， 并使LO2A或任何未来的候选产品或技术过时或不具竞争力。如果我们不能成功地与新产品或现有产品竞争，我们的营销和销售将受到影响，可能永远无法盈利。

如果LO2A对患者造成伤害，我们可能会因产品责任索赔而蒙受损失。

LO2A可能会导致不良事件。还有一个风险是，在临床试验中可能没有观察到某些不良事件，但仍可能在未来发生。如果发生这些不良事件中的任何一种，它们可能会使LO2A对某些患者无效或有害，我们的销售将受到影响，对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们进行的临床试验 带有允许进行试验的保险政策。因此，我们是否能够 完成药品上市的监管审批还不确定。此外，还不确定保险公司是否会提供赔偿 。此外，LO2A可能导致的潜在不良事件可能导致产品责任诉讼 。如果针对我们的产品责任诉讼成功，我们可能会承担重大责任，并可能被要求 限制LO2A的营销和商业化。我们的业务面临潜在的产品责任风险，这些风险是药品测试、制造、营销和销售过程中固有的风险。我们可能无法避免产品责任索赔 。制药和生物技术行业的产品责任保险一般都很昂贵，如果可以在 All上购买的话。如果在任何时候，我们无法以合理的条款获得足够的保险范围，或无法以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，我们可能无法对LO2A进行临床测试、营销或商业化。如果成功的产品责任索赔超出我们的保险范围(如果有)，可能会导致我们承担大量责任，因此，我们的业务、流动资金和运营结果将受到重大不利影响。

即使LO2A获得上市批准，它也将继续受到持续的监管要求的约束，如果我们不遵守这些要求，我们可能会失去这些批准，任何获得批准的商业产品都可能被暂停销售。

即使我们获得了上市LO2A的监管批准，产品仍将受到广泛的监管要求，包括与制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销、分销和记录保存有关的要求。 即使产品获得监管批准，批准也可能受到产品上市用途或批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求 以监控产品的安全性或有效性。这可能会通过减少收入或增加支出而对我们或我们的协作合作伙伴造成负面影响，并导致获得批准的候选产品在商业上不可行。此外，随着药物在批准后的临床体验 扩展，通常是因为与临床试验相比，批准后使用该药物的患者更多、更多样化，因此可能会在批准后观察到在批准前临床试验或其他研究中未见或预料到的副作用和其他问题。在批准和营销候选产品后观察到的任何不利影响都可能导致限制使用任何批准的产品或将其从市场上撤回。缺乏长期的安全数据也可能限制我们产品的批准使用(如果有的话)。如果我们未能遵守FDA和其他适用的美国和外国监管机构的监管要求，或发现任何经批准的商业产品、制造商或制造流程存在以前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁或其他挫折，包括：

如果我们或我们的协作者 缓慢或无法适应现有法规要求的变化或新法规要求或政策的采用， LO2A的营销审批可能会丢失或无法实现，从而导致里程碑收入、产品销售 或版税减少，这将对我们的运营结果产生重大不利影响。

新冠肺炎大流行或任何其他大流行、流行病或传染病的爆发，都可能对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。

新冠肺炎疫情 于2019年12月起源于中国武汉，此后已蔓延至多个国家，包括美国、以色列和我们开展业务的许多欧洲国家。2020年3月11日，世界卫生组织宣布疫情为大流行。虽然新冠肺炎仍在传播，现阶段很难估计这场大流行的最终影响，但很明显，它已经影响了全球很大一部分人口的生活。目前，疫情已导致多个国家宣布进入紧急状态，在全球范围内实施旅行限制，在某些司法管辖区建立隔离，并关闭各种机构和公司。我们正在积极监测疫情，并正在采取任何必要措施，与各利益攸关方合作应对局势。

根据以色列政府提供的指导方针，还要求雇主(包括我们)准备并尽可能增加雇员远程工作的能力和安排。我们一直被认为是以色列的一项基本业务，我们的办公室在疫情期间仍然开放，尽管我们的一些员工远程工作。此外，我们员工感染新冠肺炎可能会导致我们的业务活动暂时中断，包括制造、销售和其他职能。

新冠肺炎大流行也在影响美国、以色列和全球经济，已经并可能继续影响我们的临床试验的进行，未来可能会影响我们的运营和我们所依赖的第三方的运营，包括造成我们的原材料供应中断，尽管到目前为止我们还没有经历过任何此类中断。

此外，新冠肺炎疫情可能会影响美国食品药品监督管理局和其他卫生当局的运作，这可能会导致审查和批准的延迟，包括我们现有的临床试验，并可能直接或间接影响我们的临床试验的登记速度，因为患者可能会避免或可能无法前往医疗机构和医生办公室，除非 由于卫生紧急情况和临床试验人员不能再到达诊所。此外，此类设施和办公室 一直并可能继续需要将有限的资源集中在非临床试验事务上，包括新冠肺炎患者的治疗，从而减少了全部或部分临床试验服务的可用性。

迄今为止，在新冠肺炎大流行的某些时期，我们的股价出现了大幅波动，而且这种波动可能会继续发生。新冠肺炎疫情的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们尚不清楚潜在延迟或对我们的业务、融资或临床试验活动、或对医疗保健系统或全球经济的影响的全部程度。 但是，这些影响可能会对我们的流动性、资本资源、运营和业务以及我们所依赖的第三方的流动性、资本资源、运营和业务产生实质性影响。

我们在很大程度上依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统和与我们签约的第三方计算机系统容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电气故障的破坏 。系统故障、事故或安全漏洞可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们的临床活动和业务运营的实质性 中断，此外还可能需要花费大量资源 进行补救。临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的研发计划和LO2A的开发可能会延迟。

我们在管理我们的增长时可能会遇到困难。如果不能有效地管理我们的增长，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们可能无法 成功增长和扩展。成功实施我们的业务计划将需要对增长进行管理，包括潜在的快速和实质性增长，这将导致管理人员的责任水平增加，并给我们的人力和资本资源带来压力。为了有效地管理增长，我们将被要求继续实施和改进我们的运营和财务系统以及控制，以扩大、培训和管理我们的员工基础。我们有效管理运营和增长的能力要求我们继续投入资金，以加强我们的运营、财务和管理控制， 报告系统和程序，并吸引和保留足够数量的人才。如果我们无法有效或及时地扩展和改进我们的控制系统，或者如果我们在现有的 系统和控制中遇到缺陷，则我们将无法提供成功将我们的技术商业化所需的产品。 如果不能吸引和留住足够数量的人才，将进一步给我们的人力资源带来压力，并可能阻碍我们的增长或导致无效增长。此外，目前或将要实施的管理、系统和控制措施可能不足以满足这种增长，而且为招聘人员和改进此类系统和控制措施而采取的步骤可能也不够 。如果我们不能有效地管理我们的增长，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

如果我们无法 获得足够的保险，则在发生未投保或保险不足的损失或损坏时，我们的财务状况可能会受到不利影响。如果我们在获得足够的董事和高级管理人员责任保险方面遇到困难，我们有效招聘和保留合格高级管理人员和董事的能力也可能受到不利影响。

我们可能无法 以负担得起的条款获得保险单，以充分保障我们的业务和财产免受第三方的损坏、损失或 索赔。如果我们的业务或财产遭受任何损害、损失或第三方的索赔，而这些损害、损失或索赔 不在保险覆盖范围之内，则我们的财务状况可能会受到重大不利影响。

作为一家上市公司，我们可能无法 维持足够的保险来覆盖针对我们的高级管理人员和董事提出的责任索赔。如果我们无法为我们的高级管理人员和董事提供足够的保险，我们可能无法留住或招聘合格的高级管理人员和董事 来管理我们的业务。

与我们的知识产权有关的风险

我们购买、营销、销售和分销LO2A的能力取决于LO2A许可协议的延续。

我们并不拥有LO2A。 我们已与Resdevco签订了LO2A许可协议，以许可LO2A的某些权利(请参阅上面的项目1.业务- LO2A许可协议)。LO2A许可协议要求我们除其他事项外，向Resdevco支付某些最低使用费 ，并满足某些监管里程碑。如果我们没有及时履行我们在LO2A许可协议下的义务，或者如果我们以其他方式违反了LO2A许可协议的条款，Resdevco可能会终止LO2A许可协议 ，我们将失去LO2A的权利。在正常业务过程中，我们可能会不时与REDEVCO就LO2A许可协议的条款或专有权的所有权产生分歧，这可能会导致LO2A的研究、开发、合作和商业化的延迟 ，或者可能需要或导致诉讼或仲裁， 这可能既耗时又昂贵。如果LO2A许可协议终止，将对我们的业务、前景和运营结果产生重大不利影响 。

我们无法 根据LO2A许可协议扩展我们的权利，这可能会对我们的业务产生不利影响。

根据LO2A许可协议，我们有权(I)在未来增加更多地区，前提是我们承诺支付最低 特许权使用费；(Ii)我们有权购买Resdevco与其在其他司法管辖区的现有分销商签订的LO2A协议； 如果我们支付LO2A许可协议中规定的金额，我们有权与潜在分销商进行第一次谈判；(Iii)有权与潜在分销商进行第一次谈判，在我们支付某些最低特许权使用费的情况下，Resdevco可能会向潜在分销商授予LO2A在某些地区的分销权。LO2A许可协议过去包括让我们以固定金额从Resdevco购买 所有剩余领土的选项，但该选项于2017年3月30日被取消。

我们行使上述权利和扩大业务的能力取决于我们是否有足够的现金资源向Resdevco支付适用的 款项。如果我们没有足够的现金资源来支付此类款项，我们将无法根据LO2A许可协议行使我们的扩展权利 ，我们的业务可能会受到影响。

未能获得或维护专利和其他知识产权可能会影响我们有效竞争的能力。

我们的成功、竞争地位和未来收入(如果有的话)在一定程度上取决于我们是否有能力获得并成功利用涵盖LO2A、技术诀窍、方法、流程和其他技术的知识产权，以保护我们的商业机密，防止其他人使用我们的知识产权，并在不侵犯第三方知识产权的情况下运营。

我们在知识产权方面面临的风险和不确定性 包括但不限于：

如果涵盖 LO2A的专利权不够广泛或到期，它们可能无法为我们提供任何保护，使其不受具有类似产品和技术的竞争对手的影响。 例如，一项涉及LO2A的组成和用途用于治疗或缓解DES的专利已经过期。 此外，如果美国专利商标局(“USPTO”)或外国专利局向我们或我们的许可人颁发 专利，其他人可能会对围绕这些专利的专利或外观设计提出质疑，或者专利局或法院 可能会宣布这些专利无效。因此，我们拥有的任何专利或从第三方获得或授权给第三方的任何专利都可能无法针对我们的竞争对手提供任何保护。

我们不能确定 任何未决申请都会颁发专利，也不能确定我们的任何已颁发专利，包括未来从Resdevco或任何其他第三方获得许可的专利，是否会针对竞争产品提供足够的保护。 例如，已颁发的专利，包括我们许可的专利，可能会被规避或挑战、宣布无效或不可强制执行、 或缩小范围。

此外，由于在科学或专利文献中发表的发现往往落后于实际发现，我们不能确定 我们或RESDEVCO是或将是第一个作出我们的发明或提交涵盖这些发明的专利申请的公司。

也有可能 其他人可能获得的专利可能会阻止我们将LO2A商业化，或者要求我们获得需要支付大量费用或版税的许可证，以使我们能够开展业务。对于我们许可的那些专利， 我们的权利取决于根据适用的许可协议维护我们对许可方的义务，而我们可能无法 这样做。

除了专利和专利申请，我们还依靠商业秘密和专有技术来保护我们的专有技术。我们要求 我们的员工、顾问、顾问和合作者签订保密协议，禁止将机密信息泄露给任何其他方。我们要求我们的员工和顾问向我们披露并分配他们的想法、开发、发现和发明给我们。但是，如果发生任何未经授权的使用或披露，这些协议可能无法为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供足够的保护。

可能需要花费高昂的诉讼 来保护Our或Resdevco的知识产权，并且我们或Resdevco可能会受到指控 侵犯他人知识产权的索赔。

我们在生命科学领域的活动使我们面临与我们的商业活动相关的法律诉讼的可能性。我们可能会因与他人的专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而面临重大费用和责任 。如果另一方也提交了专利申请或获得了与我们或RESDEVCO在未决申请中要求的发明或技术相关的专利，我们可能需要参与美国专利商标局宣布的干扰程序 以确定发明的优先权，这可能会给我们带来很大的不确定性和成本，即使最终结果对我们有利。我们或我们的许可人可能被要求参与涉及其他实体的已颁发专利和待处理申请的干扰诉讼程序 。干预程序中的不利结果可能要求我们停止使用该技术或从占优势的第三方获得许可权利。

与我们许可的专利或专利申请有关的任何专利诉讼或其他诉讼给我们带来的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利。 我们和Resdevco执行我们专利保护的能力可能会受到我们的财政资源的限制， 并且可能会受到长时间的拖延。如果我们不能有效地执行我们或REDEVCO的专有权，或者如果我们被发现侵犯了他人的权利，我们可能违反了LO2A许可协议。

第三方可以 声称我们或Resdevco正在使用他们的专利主张的发明，并可能向法院提起诉讼，阻止我们或Resdevco从事我们的正常运营和活动，如研究、开发和销售任何未来的产品。此类诉讼费用高昂，而且会耗费时间和其他资源。法院有可能判定我们或Resdevco侵犯了第三方的专利，并将命令我们或Resdevco停止专利所要求的活动、重新设计我们的产品或流程以避免侵权或获得许可(可能无法以商业合理的条款获得许可)。此外， 存在法院命令我们向对方支付侵犯其专利的损害赔偿金的风险。

此外， 不能保证任何占优势的专利所有人会向我们或Resdevco提供许可，以便我们或Resdevco可以继续从事该专利所要求的活动，或者如果可以获得此类许可，则可以按商业上可接受的条款获得此类许可。 此外，第三方未来可以就其候选产品、技术或其他事项向我们或Resdevco提出其他知识产权侵权索赔。

我们依赖我们的 和Resdevco的保密协议，这些协议可能会被违反并且可能难以执行，这可能会导致 第三方使用我们的知识产权与我们竞争。

尽管我们相信 我们采取了合理的步骤来保护我们的知识产权，包括使用与不向第三方披露机密信息有关的协议，以及声称要求披露和转让我们的员工和顾问在受雇于我们期间的想法、发展、发现和发明的权利的协议，而且我们认为Resdevco也采取了此类措施，但这些协议可能难以执行，成本也很高。尽管我们相信 我们的许可方试图从我们的承包商、顾问、顾问和研究合作者那里获得此类协议，但如果员工和顾问使用或独立开发与我们的任何项目相关的知识产权，则可能会出现与我们的产品相关的知识产权纠纷。如果发生纠纷，法院 可以确定权利属于第三方。此外，执行OUR和REDEVCO的权利可能代价高昂且不可预测。我们和Resdevco还依赖商业秘密和专有技术，我们认为Resdevco试图通过与员工、承包商、顾问、顾问或其他人签订保密协议来部分保护这些秘密和专有技术。尽管我们和Resdevco采取了保护措施，但我们仍然面临以下风险：

美国境外的专利保护尤其不确定，如果我们在美国境外卷入反对诉讼， 我们可能不得不花费大量资金和管理资源。

美国以外的专利法与美国不同。此外，某些国家/地区的法律可能无法像美国法律那样保护我们或REDEVCO的知识产权(如果有的话)。未能在任何国家获得充分的知识产权保护 可能会对我们的业务、运营结果和未来前景产生实质性的不利影响。 此外，我们可能会参与反对诉讼，以确定我们的外国专利或我们竞争对手的 外国专利的有效性，这可能会导致巨额成本，并分散管理层的资源和注意力。

我们可能无法 执行员工和顾问的不竞争契约，因此可能无法阻止我们的竞争对手 受益于我们的一些前员工或顾问的专业知识。

我们已分别在主要员工和主要顾问的雇佣协议或顾问协议框架内，与他们签订了 竞业禁止协议。这些协议禁止此类人员在停止为我们工作的情况下直接与我们竞争或在有限的时间内为我们的竞争对手工作。根据适用法律，我们可能无法执行这些协议。 如果我们不能执行与此类人员的竞业禁止协议，则我们可能无法阻止我们的竞争对手从我们前员工和顾问的专业知识中受益，这可能会对我们的业务、运营结果和利用我们专有信息的能力产生重大不利影响。

知识 产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权未来提供的保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性， 可能无法充分保护我们的业务，或使我们无法保持竞争优势。以下示例是说明性的：

我们可能会 受到质疑我们专利和其他知识产权的所有权的索赔。

我们可能会 声称前员工、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益。例如，我们可能会因顾问或其他参与开发我们候选产品的人员的义务冲突而产生库存纠纷。可能有必要提起诉讼，以抗辩这些和其他挑战库存的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去 宝贵的知识产权，如有价值知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼 也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

与我们的行业相关的风险

我们受制于政府法规，在获得上市LO2A所需的监管批准方面可能会遇到延误。

我们运营的各个方面受联邦、州或地方法律、规则和法规的约束，其中任何一项都可能会不时发生变化。 任何法规发展所产生的成本都可能既耗时又昂贵，可能会分散管理资源和 注意力，因此可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。

监管审批的延迟、监管审批的限制和监管审批的撤回可能会对我们产生实质性的不利影响。 如果我们在进行临床试验的测试或接收批准或签字方面遇到重大延误，我们的产品开发 成本或我们获得LO2A许可的能力将会增加。如果某个国家/地区的监管机构批准 将产品推向市场，则该批准将仅限于该产品通过临床试验证明安全有效的疾病状态和条件。我们未来收到的任何产品审批还可能包括对我们产品的使用或营销进行重大的 限制。如果产品获得批准，可能会因未能遵守监管要求或在产品商业推出后发生不良事件而被撤回。未能遵守适用的法规要求可能会导致刑事起诉、民事处罚、召回或扣押产品、 全部或部分暂停生产或禁令，以及针对我们或LO2A的其他法规行动。如果产品的审批被撤回，或者如果产品被没收或召回，我们将无法销售或许可该产品，我们的收入将受到影响 。

我们预计，由于医疗改革，医疗保健行业在报销方面将面临更多限制，这可能会对我们产品的第三方覆盖范围以及医疗保健提供者将在多大程度上或在何种情况下开出或管理我们的产品 产生不利影响。

在美国和其他国家/地区，我们产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人(包括政府当局、管理医疗组织和其他私人健康保险公司)的报销情况。第三方付款人 越来越多地挑战价格并审查医疗产品和服务的成本效益。

增加医疗保健支出 一直是美国公众相当关注的主题。私营和政府实体 都在寻找降低或控制医疗成本的方法。国会和一些州立法机构已经提出或提出了许多可能改变美国医疗保健制度的提案，包括降低处方药产品的报销金额，以及降低消费者和医疗保健提供者购买药品的报销金额。

2010年，美国国会颁布了《2010年患者保护和平价医疗法案》或《平价医疗法案》。《平价医疗法案》 寻求通过加强预防和保健措施、增加获得初级保健的机会、改变医疗保健提供系统和建立医疗保险交易所等措施来减少联邦赤字和医疗保健支出的增长率。健康保险交易所的注册始于2013年10月。《平价医疗法案》要求制药行业分担改革成本，其中包括增加医疗补助退税，并将医疗补助退税扩大到涵盖医疗补助管理的医疗保健计划。医疗改革的其他组成部分包括为超过处方药覆盖限制和低于灾难性覆盖阈值的患者提供医疗保险 的药品费用。根据《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，制药公司现在有义务为这一缺口中的品牌处方药 提供50%的患者义务资金。此外，从2011年开始，对某些品牌药品征收消费税 。法规规定，2012年至2016年的税收约为30美元亿，2017年约为35亿，2018年约为42亿 ，此后每年约为28亿。税收将根据其政府计划作为全部制药政府计划的一部分分配给符合条件的制药公司。

虽然我们无法 预测现有法律的实施对我们业务的全面影响，包括《平价医疗法案》或 额外立法的颁布，但我们相信，减少我们产品的报销或限制保险的立法或法规可能会对医疗保健提供者在多大程度上或在何种情况下开出或管理我们的产品产生不利影响。这可能会降低我们创造收入、筹集资金、获得更多合作伙伴和营销我们产品的能力，从而对我们的业务产生实质性的负面影响。此外，我们认为，美国对管理型医疗的日益重视已经并将继续给药品的价格和使用带来压力，这可能会对产品销售产生不利影响。

我们可能受到美国和外国反回扣法律法规的约束。如果我们不遵守这些法律法规，可能会产生不良后果。

美国有大量的联邦和州法律法规禁止医疗保健行业的欺诈和滥用行为，这可能会导致重大的刑事和民事处罚。这些联邦法律包括：反回扣法规，禁止某些商业行为和关系，包括支付或接受转介病人的报酬，这些病人的护理将由联邦医疗保险或其他联邦医疗保健计划支付；禁止医生自我推荐，通常称为斯塔克法；反诱因法律，禁止提供者向联邦医疗保险或医疗补助受益人提供任何东西，以诱使该受益人使用这两项计划中的 项目或服务；虚假索赔法案，禁止任何人在知情的情况下提交或导致 向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款申请，包括Medicare和Medicaid计划； 和民事经济处罚法，该法律授权美国卫生与公众服务部对欺诈或滥用行为进行行政处罚 。

对违反这些联邦法律的制裁包括刑事和民事处罚，包括惩罚性制裁、损害评估、罚款、 监禁、拒绝联邦医疗保险和医疗补助付款、或被排除在医疗保险和医疗补助计划之外，或者两者兼而有之，以及禁止。 随着联邦和州预算压力的持续存在，联邦和州行政机构还可能继续加大调查和执法力度，以根除浪费并控制政府医疗保健计划中的欺诈和滥用行为。医疗欺诈的私人执法也有所增加，这在很大程度上是由于1986年修订了《民事虚假索赔法》，旨在鼓励个人代表政府提起诉讼。违反任何这些联邦和州欺诈和滥用法律法规或适用于我们的其他司法管辖区的任何类似法律，都可能对我们的流动性和财务状况产生重大不利影响 。一旦我们的任何产品商业化，对医生使用情况的调查可能会劝阻医生购买或使用这些产品，并可能对我们将这些产品商业化的能力产生实质性的不利影响 。

与我们普通股相关的风险

我们的业务失败 可能会导致我们的普通股价值缩水。

虽然LO2A在某些司法管辖区被批准用于治疗DES，但LO2A仅被批准在匈牙利用于治疗CCH和在荷兰用于治疗Sjögren。在任何其他司法管辖区，LO2A可能永远不会被成功开发和批准销售或成功商业化用于治疗CCH或Sjögren‘s。未能成功将用于治疗CCH和Sjögren的LO2A商业化，可能会对我们的业务产生重大不利影响 ，并可能压低我们普通股的价值。

我们的受限 股票受规则144施加的转售限制，包括规则144(I)中规定的适用于“壳公司”的限制。

在2017年合并之前，根据适用的美国证券交易委员会规章制度，我们是一家“壳公司”。根据《证券法》颁布的第144条规则，自我们向美国证券交易委员会提交Form 10信息之日起至少12个月后，才允许出售空壳公司的证券，如根据该规则我们的证券，这反映了我们作为非空壳公司的身份(发生于2017年11月21日)。因此，我们的一些股东将被迫 持有普通股至少12个月才有资格出售这些股票，甚至在这12个月之后，除非我们和我们的相关股东遵守规则144的其他要求，否则不得根据规则144进行销售。此外，我们将更难通过出售债务或股权证券来筹集资金来支持我们的运营，除非我们同意根据证券法注册此类证券，这可能会导致我们 花费额外的时间和现金资源。由于我们的证券在更长一段时间内无法根据规则144出售而导致流动性不足，可能会导致我们证券的市场价格下跌。

由于我们的普通股可能是“细价股”，投资者出售普通股可能会更加困难， 我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。

如果我们的普通股股价低于每股5.00美元，或未在全国性证券交易所上市，或未达到一定的有形资产净值或平均收入要求，则我们的普通股可能 为“细价股”。经纪自营商出售细价股的，必须向买入者提供美国证券交易委员会编制的标准化风险披露文件。本文档 提供有关细价股以及投资细价股市场所涉及的风险的性质和级别的信息。经纪人 还必须以口头或书面形式向买家提供出价和报价以及有关经纪人和销售人员薪酬的信息， 以书面形式确定该细价股票对买家是合适的投资，并获得买家对购买的书面同意。经纪自营商还必须向在此类经纪自营商的账户中持有细价股票的客户提供月结单，其中包含与细价股票有关的价格和市场信息。如果在违反细价股规则的情况下将细价股出售给投资者，投资者可能能够取消购买并取回其资金。

如果适用，细价股规则可能会使投资者难以出售我们的普通股。由于适用于细价股的规则和限制 ，细价股的交易量较少，我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。 此外，许多经纪人选择不参与细价股交易。因此，投资者可能并不总是能够在他们认为合适的时间和价格公开转售我们普通股的股票。

我们可能无法吸引主要经纪公司的注意，这可能会限制我们普通股的流动性，并可能使我们未来更难筹集额外资本。

主要经纪公司的证券分析师 可能不会提供我们的普通股的覆盖范围，因为经纪公司 可能没有什么动力推荐购买我们的普通股。因此，我们的普通股的流动性可能有限，投资者可能难以出售它。此外，我们不能向您保证，如果我们未来寻求筹集额外资本，经纪公司是否愿意代表我们进行任何二次发行。我们无法筹集额外资本可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

未来出售我们的普通股可能会降低我们的股价。

股东出售我们普通股的大量股份，或认为这些出售可能在未来发生，可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。此外，如果我们的高管、董事或某些大股东出售他们的股票，或者被市场认为打算出售他们的股票，我们普通股的市场价格可能会 大幅下降。

资本股权集中在我们的内部人手中，可能会限制我们的股东影响公司事务的能力。

截至2021年3月1日，我们的高管、董事、5%或以上的股东及其各自的关联实体共实益持有我们约53.55%的普通股。作为这种所有权的结果，尽管据我们所知，他们中的每一位都将继续就各自持有的公司股份 独立运营 ，但如果这些股东共同行动，将控制需要我们的股东批准的事项，包括选举董事和批准重大公司交易。即使其他股东反对，公司也可能采取行动。这种所有权集中还可能导致延迟或阻止其他股东可能认为有益的公司交易，包括阻止控制权或管理层的变更。 有关我们当前股份所有权的详细信息，请参阅下面的“第12项.某些受益所有者的担保所有权以及管理层和相关股东事项”。

我们可能无法及时有效地实施2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条所要求的控制和程序。

在2017年合并之前，Wize以色列在TASE交易，不受2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条的约束。根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，上市公司所需的标准不同于其股票在多伦多证券交易所交易的上市公司所需的标准。管理层可能无法有效和及时地实施控制程序和程序，以充分满足2017年合并后适用于我们的监管合规和报告要求。 如果管理层不能及时或充分合规地实施2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的额外要求，则可能无法评估其对财务报告的内部控制是否有效， 这可能会使我们面临不利的监管后果，并可能损害投资者信心和我们普通股的市场价格。此外，作为一家较小的报告公司，我们不受此类内部控制第404节的审计师认证要求的约束。

我们没有也不打算为我们的普通股支付股息，因此，除非我们的普通股升值，否则我们的 投资者可能无法从持有我们的普通股中受益。

自成立以来，我们从未就我们的普通股支付过任何现金股息，在可预见的未来，我们预计也不会对我们的普通股支付任何现金股息。

我们公司注册证书中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会对我们的股东有利， 并可能阻止股东更换或撤换管理层的企图。

我们的注册证书 包含空白支票优先股、提前通知和股东书面同意采取行动等条款 这些条款可能会使第三方更难收购我们。这些规定可能会阻止或阻碍我们的股东更换我们的董事会(“董事会”)或管理层的任何企图。

我们普通股的公开交易市场波动较大，可能会导致较高的股票价差，这可能会限制我们的投资者 出售其股票的能力，如果有的话。

我们的普通股在场外交易市场交易，并在OTCQB报价。历史上，证券场外交易市场在某些时期经历了价格和成交量的极端波动。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的市场价格 产生不利影响，并导致其投资者遭受重大损失。此外，通过场外市场交易的股票的价差通常不受监管，而且高于证券交易所，这意味着投资者在场外市场购买股票的价格与随后出售股票的价格之间的差额将大于这些交易所。在无法获得足够交易量的任何时期，或者如果股票由数量不多的做市商报价，股票的出价和要价之间的显著价差可能会持续 。从历史上看，我们的交易量不足以显著缩小这一价差，而且我们的做市商数量有限，足以影响这一价差。这些较高的利差可能会对投资者造成不利影响，这些投资者 以较高的股票出售价格购买股票，但随后以经纪商报价的较低出价 出售股票。除非股票的出价超过投资者为股票支付的价格，再加上经纪佣金或手续费，否则投资者在出售股票时可能会赔钱。对于更高的价差，如场外股票， 这可能比交易所上市股票的价格百分比高得多。不能保证 当我们普通股的投资者希望出售股票时，出价将充分提高以创造出售利润 。

我们普通股的活跃市场 可能无法发展。

虽然我们的普通股在OTCQB交易，但我们没有活跃的交易市场，活跃的交易市场可能不会发展。如果活跃的交易市场得不到发展或持续，投资者可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股来筹集资金的能力，并可能削弱我们以我们的普通股作为对价 达成战略合作伙伴关系或收购公司或产品的能力。

我们的普通股 成交清淡，因此您可能无法以要价或接近要价出售，或者如果您需要出售您的股票以筹集资金 或希望以其他方式清算您的股票，您可能无法出售。

我们的普通股在历史上一直在场外交易平台上进行零星交易，这意味着有兴趣在任何给定时间以 或接近要价的价格购买我们股票的人数可能相对较少或根本不存在。造成这种情况的原因有很多， 包括我们是一家较小的公司，股票分析师、股票经纪人、机构投资者和投资界中的其他人相对不知道会产生或影响销售额的因素，而且即使我们引起了这些 人的注意，他们也往往厌恶风险，不愿效仿像我们这样未经证实的公司，或购买或建议 购买我们的股票，直到我们变得更加成熟和可行。因此，可能会有几天或更长时间我们股票的交易活动很少或根本不存在，而经验丰富的发行人拥有大量的 和稳定的交易量，通常将支持持续销售，而不会对股价产生不利影响。我们 不能向您保证我们普通股的更广泛或更活跃的公开交易市场将会发展或维持， 或当前的交易水平将会持续。

我们的董事会可以在没有股东批准的情况下，以对普通股股东造成不利影响的条款发行优先股，或者 可能被用来阻止对我们的潜在收购。

根据本公司注册证书 ，本公司董事会获授权发行最多1,000,000股优先股，截至本年度报告日期，已发行及已发行的优先股共178股。此外，我们的董事会可以在没有股东批准的情况下决定这些股票的价格、权利、优惠、 特权和限制，包括投票权。如果董事会发行优先股，我们普通股持有人的权利可能会受到不利影响。董事会有能力决定优先股的条款并安排其发行，同时在可能的收购和其他公司目的方面提供理想的灵活性，这可能会使第三方更难收购我们的大部分已发行 有表决权的股票。董事会发行的优先股可能包括投票权，甚至超级投票权，这可能会将我们的控制权转移到优先股持有人手中。优先股还可能以低于普通股市场价格的价格转换为普通股 股票，这可能会对我们普通股的市场产生负面影响。此外，如果公司发生清算，优先股将享有优先权，这意味着在普通股持有人收到任何清算资产分配之前，优先股持有人将有权获得在清算中分配的公司净资产。我们目前没有发行任何优先股的计划 。

我们普通股的市场价格 可能会大幅波动，这可能会给我们的投资者带来重大损失。

2021年第一季度，我们普通股的市场价格从每股1.19美元的高位波动到0.23美元的低位，我们的股价继续波动。我们普通股的市场价格可能会因众多因素而继续大幅波动，其中一些因素是其无法控制的，例如：

这些因素和 任何相应的价格波动可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响，并导致我们的投资者遭受重大损失。

此外，股票市场，尤其是生物技术公司的市场，过去经历了极端的价格和交易量波动 。持续的市场波动可能会导致我们普通股价格的剧烈波动，这可能会导致我们普通股的价值下降。如果我们普通股的交易量较低，我们普通股的价格波动可能会更大。过去，在市场波动之后，股东经常提起证券集体诉讼 。如果我们卷入证券诉讼，可能会产生巨大的成本，并转移 管理层对我们业务的资源和注意力，即使成功。未来出售我们的普通股也可能降低此类 股票的市场价格。

与我们在以色列业务相关的风险

我们的高级管理层和总部所在的以色列国存在潜在的政治、经济和军事不稳定，这可能会对我们的业务结果产生不利影响。

我们进行初始研发活动的执行办公室，以及我们的一些临床站点和供应商都位于以色列。我们的官员和董事都是以色列居民。因此，以色列和周边地区的政治、经济和军事状况可能会直接影响我们的业务和运营。自1948年以色列国建立以来，以色列与其阿拉伯邻国之间发生了一些武装冲突。任何涉及以色列的敌对行动，或以色列内部或以色列与其贸易伙伴之间的贸易中断或中断，都可能对我们的业务和业务结果产生不利影响，并可能使我们更难筹集资金。在2014年夏季以及2012年和2008年冬季，以色列与在加沙地带活动的民兵团体和政党哈马斯发生武装冲突，2006年夏天，以色列与黎巴嫩伊斯兰什叶派民兵团体和政党真主党发生武装冲突。这些冲突涉及对以色列各地的平民目标进行导弹袭击，并对以色列的商业条件产生了负面影响。到目前为止，以色列与土耳其、伊朗和其他阿拉伯邻国的关系面临政治紧张局势。此外，最近中东和北非各国的政治起义和社会动荡 正在影响这些国家的政治稳定。这种不稳定可能导致以色列和这些国家之间存在的政治关系恶化，并引起人们对该地区安全和可能发生武装冲突的担忧。该地区的任何武装冲突、恐怖活动或政治不稳定都可能对商业环境造成不利影响，并可能损害我们的业务成果。例如，该地区敌对行动的任何重大升级都可能导致我们的部分员工和服务提供商被要求在更长时间内执行军事任务 。与我们有业务往来的各方有时拒绝在动乱或紧张局势加剧期间前往以色列，迫使我们在必要时做出替代安排。此外，以色列的政治和安全局势 可能会导致与我们签订了涉及在以色列履行的协议的各方声称，他们没有义务根据此类协议中的不可抗力条款履行其在这些协议下的承诺。以色列政治和安全局势未来的任何恶化都将对我们的业务产生负面影响。

我们的商业保险 不承保因中东安全局势相关事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前承保恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值，但我们不能向您保证政府将维持这一承保范围。我们造成的任何损失或损害都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。该地区的任何武装冲突或政治不稳定都可能对商业条件产生负面影响，并可能损害我们的行动结果。

此外，过去，以色列国和以色列公司一直受到经济抵制。一些国家仍然限制与以色列国和以色列公司的业务往来 。这些限制性法律和政策可能会对我们的运营结果、财务状况或业务扩张产生不利影响。

我们的行动 可能会因以色列公民服兵役的义务而中断。

许多以色列公民，包括我们的首席财务官、财务主管兼秘书艾森伯格，有义务履行一个月的年度预备役，在某些情况下，履行更多的义务，直至他们年满45岁(对于某些职业的预备役人员，则为更大年龄) ，在发生军事冲突时，可能被要求服现役。为了应对恐怖主义活动的增加，有一段时间出现了大量征召预备役军人的情况。未来有可能会有预备役征召 。我们的业务可能会被这样的征召扰乱，其中可能包括召唤或艾森伯格。此类中断 可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

由于我们的部分费用是以美元以外的货币支付的，因此我们的运营结果可能会受到货币波动和通货膨胀的影响。

我们的报告和功能货币是美元，但我们的部分临床试验和运营费用是以新谢克尔和欧元计算的。因此，我们面临一些货币波动风险，这些风险主要来自我们当前和未来的融资和分销业务 。外币汇率的波动对销售商品的成本和我们的融资收入和费用都有影响。我们未来可能会决定进行货币套期保值交易，以降低上述货币对美元汇率波动带来的金融风险。然而，这些措施可能不足以保护我们免受不利影响。

投资者可能难以执行美国的判决，包括基于美国联邦证券法中针对我们及其高级管理人员和董事的民事责任条款的判决，或主张美国证券法在以色列的索赔。

我们的董事和管理人员不是美国居民，我们的资产位于美国以外。向我们的董事和高级管理人员送达诉讼程序以及执行在美国获得的针对我们和我们的董事和高级管理人员的判决 可能很难在美国获得。我们在以色列的法律顾问通知我们，在以色列提起的原始诉讼中，可能很难根据美国证券法提出索赔，也很难根据美国联邦证券法的民事责任条款作出判决。以色列法院可能会拒绝审理针对我们的高级管理人员和董事的基于违反美国证券法的索赔 ，因为以色列可能不是提出此类索赔的最合适地点。此外， 即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定索赔适用的是以色列法律，而不是美国法律。 如果发现美国法律适用，则必须证明适用的美国法律的内容是事实，这可能是一个耗时 且成本高昂的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。以色列几乎没有涉及上述事项的具有约束力的判例法 。以色列法院可能不会执行在以色列境外作出的判决，这可能会使收集针对我们和/或我们的高级管理人员和董事的判决变得困难。

此外，除其他 原因外，包括但不限于欺诈、缺乏正当程序、判决与另一项判决不同，即同一事项是在同一事项中作出的，如果同一事项中同一当事方之间的诉讼在以色列的法院或法庭待决 ，如果外国判决是在其法律不规定执行以色列法院判决的国家作出的(视特殊情况而定)，或者如果执行判决可能损害以色列国的主权或安全，以色列法院就不会执行该判决。

项目1B。未解决的员工评论。

没有。

项目2.财产

我们的主要执行办公室位于以色列Hod Hasharon的Hanagar Street 24号，邮政编码4527708，我们在那里租赁了约710平方英尺的办公空间，年租金约为25,000美元。除该等办公室租赁外，我们并不拥有或租赁任何重大有形固定资产 。我们相信，我们现有的设施是合适和足够的，以满足我们目前的业务需求。如果 我们需要额外或替代设施，我们相信可以在短时间内以具有竞争力的价格获得此类设施。

第3项.法律程序

2018年10月，以色列证券管理局(“ISA”) 就Wize以色列在2017年合并结束前向ISA提交的若干公开报告对公司前董事长兼公司首席财务官(在相关时间曾担任Wize以色列首席财务官) 启动了行政执法程序。2019年8月，ISA行政执行委员会批准了诉讼和解方案，据此，(I)Wize以色列承诺向ISA支付200,000新谢克尔(相当于约57,000美元)的民事罚款，以及(Ii)公司首席财务官承诺向ISA支付175,000新谢克尔(相当于约50,000美元)的民事罚款，并同意，如果他在2020年8月之前的任何时间违反以色列证券法中与误导性公共报告有关的某些条款，他将被禁止， 此后九个月内，禁止在受以色列安全局监管的某些实体担任高管或董事，包括在以色列上市的公司(但为澄清起见，不包括在美国上市的公司，如本公司)。

除上文所述 外，我们目前和最近都没有参与任何法律诉讼，这些诉讼可能对我们的财务状况或盈利能力产生或已经产生了重大影响。然而，我们过去曾并且可能 将来不时被列为与我们业务附带的某些例行诉讼的被告。

第四项矿山安全信息披露

不适用。

第二部分

第5项：注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

我们普通股的市场价格

我们的普通股 在OTCQb上交易，代码为“WWDP”。

持有者

截至2021年3月1日，约有126名登记在册的股东持有23,905,209股我们的普通股。这一数字不包括由经纪商以街头名义持有股票的不确定的 股东人数。

股利政策

我们从未对我们的普通股支付过任何现金股息，在可预见的 未来也不会对我们的普通股支付任何现金股息。我们打算保留未来的收益，为我们业务的持续运营和未来的资本需求提供资金。未来是否派发现金股息将由本公司董事会酌情决定，并将取决于本公司的财务状况、经营业绩、资本要求及本公司董事会认为相关的其他因素。我们支付现金股息的能力 受州法律的限制。

未登记的股权证券销售和收益的使用

除本年度报告其他部分所述或之前在提交给美国证券交易委员会的文件中披露外，在截至 2020年12月31日的年度内，我们并无在未根据证券法登记的交易中出售任何股权证券。此类证券的发行是在根据证券法第4(A)(2)节和/或规则506和/或根据其颁布的S条例 豁免注册的交易中进行的。

项目6.选定的财务数据。

作为一家“较小的报告公司”，不需要提供本项目所要求的信息。

项目7.管理层的讨论以及对财务状况和经营结果的分析

您应阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们截至2020年12月31日和2019年12月31日的经审计的年度合并财务报表，以及本年度报告中其他部分的附注。 本讨论和分析包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括但不限于“风险因素”和本年度报告其他部分所述的那些因素。所有金额均以美元为单位，并进行四舍五入。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，目前专注于眼科疾病的治疗，包括DES。我们拥有LO2A， 一种用于治疗DES和其他眼科疾病的药物，包括CCH和Sjögren‘s。

自我们成立以来，我们没有从运营中获得任何实质性收入，目前我们预计在可预见的未来不会产生任何显著的收入 ，主要是因为LO2A在市场上仍处于早期临床开发阶段，以及我们目前的目标适应症 (使用CCH和/或Sjögren的DES)。我们的运营费用已从截至2019年12月31日的年度的3,170,000美元降至截至2020年12月31日的年度的2,442,000美元。我们可能需要大量额外资本 ，并假设我们有足够的流动性资源，我们预计我们将在可预见的 未来产生显著更高的成本，以资助我们目前的战略计划，包括进行正在进行的和未来的临床试验以及 进一步的研究和开发。

经营成果

截至2020年12月31日的年度与截至2019年12月31日的年度比较

收入

在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，我们没有从运营中产生任何收入。我们没有收入的主要原因是：(1)从2015年2月债权人达成协议之日起至2015年5月，我们(通过Wize以色列公司和OcuWize公司)签订LO2A许可协议时，Wize以色列公司没有开展任何业务运营；(2)此后，Wize以色列公司目前主要从事研发工作。

运营费用

研发费用 。截至2020年12月31日的年度的研发费用为434,000美元，而截至2019年12月31日的年度为492,000美元，减少58,000美元或11.8%。研发费用的减少 主要与在2019年进行Sjögren临床试验有关，而在2020年仅进行部分试验。有关我们与签订LO2A许可协议有关的费用的更多信息，请参阅本年度报告中其他部分的Wize以色列经审计综合财务报表附注5。

一般和行政费用 。截至2020年12月31日的年度的一般及行政开支为2,008,000美元，较截至2019年12月31日的年度的2,678,000美元减少670,000美元或25%。期间一般及行政开支减少 主要是由于以股份为基础的付款减少442,000美元， 专业服务减少436,000美元及海外差旅开支103,000美元，但有关减幅因工资及福利增加 364,000美元而部分抵销。

财务收入 (费用)，净额。截至2020年12月31日的年度，财务支出净额为2,487,000美元，而截至2019年12月31日的年度，财务支出净额为280,000美元，变化2,207,000美元或788.2。 财务支出净额的增加主要是由于与奖金协议有关的财务亏损增加3,642,000美元，以及与可转换贷款相关的溢价摊销收益减少1,257,000美元。其中 部分被有价证券公允价值变动收益增加1,727,000美元及2019年可转换贷款终止亏损减少977,000美元所抵销。

净亏损。由于上述原因，本公司于截至2020年12月31日止年度录得净亏损4,929,000美元，较截至2019年12月31日止年度净亏损3,450,000美元增加 净亏损1,479,000美元或42.9%。

流动性与资本资源

一般信息

流动性是指公司 筹集资金支持其当前和未来运营、履行其义务以及持续运营的能力。流动性管理的重要因素是运营产生的资金、应收账款和应付账款水平以及资本支出。在过去几年中，我们主要通过私募中的股权和可转换债券融资来为我们的业务提供资金，如下所述。

营运资金和现金流

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们分别拥有24.7万美元和71.8万美元的现金和现金等价物。

截至2020年12月31日，我们有265,000美元的未偿还短期贷款与OcuWize从Hapoalim银行获得的贷款有关。截至2019年12月31日，我们没有未偿还贷款。

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我们分别拥有1,317,000美元和506,000美元的营运资本。截至2020年12月31日，我们的累计赤字为3921.8万美元。营运资本增加主要是由于与收购红股有关的有价证券增加所致。

下表 列出了本报告所列期间经营、投资和融资活动提供的现金流量净额(用于)的主要组成部分：

截至2020年12月31日的年度与截至2019年12月31日的年度比较

截至2020年和2019年12月31日止年度，营运活动中使用的现金净额分别为1,519,000美元和2,064,000美元。用于经营活动的现金净额减少 主要是由于(A)(1)与可转换贷款相关的保费摊销减少1,257,000美元，(2)确认强制可赎回B系列优先股3,207,000美元导致亏损增加，(3)强制可赎回B系列优先股重估亏损增加597,000美元，(4)未来收入435,000美元的或有债务重估亏损增加。(V)其他流动资产减少251,000美元及(Vi)其他应付账款增加524,000美元，但因(B)(I)净亏损增加1,479,000美元，(Ii)可出售股本证券收益增加1,724,000美元，(Iii)股票补偿减少572,000美元，(Iv)因终止可换股贷款而减少亏损977,000美元，(V)确认完成里程碑结算的收益847,000美元及 (Vi)确认2020年结算股份收益100,000美元而部分抵销。

截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额分别为823,000美元及零。用于投资活动的现金净额增加，主要是由于出售红股所得款项增加821,000美元，这在2019年并未出现。

截至2020年和2019年12月31日止年度，由融资活动提供(用于)的现金净额分别为197,000美元和360,000美元。2020年融资活动提供的现金来自于2020年7月15日从一家银行获得的一笔247,000美元的贷款，以及在B系列购买协议(定义如下)中筹集的资金7,500,000美元与与奖金协议相关的投资资金3,400,000美元之间的差额，该差额被向Resdevco 支付2020财年150,000美元的许可费部分抵消。2019年从发行股票和认股权证所得550,000美元提供的现金和使用的现金来自偿还760,000美元的可转换贷款。

展望

根据管理层的估计，截至2020年12月31日的流动资金可能不足以维持我们未来12个月的运营计划水平。然而，为了一个长期的解决方案(为了清楚起见，如果尚未完成的Cosmos交易没有按计划完成 )，我们将需要寻求额外的资金来实施我们的业务战略和管理我们的业务 并开发候选药物。进行临床试验和产品商业化的成本很高，我们将需要筹集大量额外资金来实现我们的战略目标。我们目前的业务尚未产生任何实质性收入，因此我们依赖外部来源为我们的业务提供资金。在不久的将来，我们将需要大量的额外资金。在可接受的条款下，可能无法获得额外的融资(如果有的话)。我们未来的资本金要求 以及获得融资的能力将取决于许多因素，包括上文“风险因素--与我们业务相关的风险”中列出的那些因素。截至2020年12月31日，我们有累计赤字和最低限度的股东权益。此外，在截至2019年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们报告了经营活动的亏损和负现金流。我们的管理层考虑了这些条件对我们履行当前和未来义务的能力的重要性，并决定这些条件会对我们作为持续经营企业继续经营的能力产生重大怀疑。 因此，我们的独立注册会计师事务所在截至2020年12月31日的 年度的经审计财务报表中包含一个重点事项段落，涉及对我们作为持续经营企业持续经营能力的重大怀疑。对我们作为持续经营企业的持续经营能力的严重怀疑可能会严重限制我们通过发行新的债务或股权证券或其他方式筹集额外资金的能力。未来关于我们财务报表的报告 还可能包括关于我们作为持续经营企业继续经营的能力的强调事项段落。

除与投标协议有关的管道协议外，我们目前没有与任何人达成任何协议、安排或谅解 以通过银行贷款、信用额度或任何其他来源获得资金。在我们能够产生可观的持续收入之前，我们预计将通过债务或股权融资，或通过授予我们的经销权来满足我们未来的现金需求。我们无法确定是否会以可接受的条款 向我们提供额外资金，或者根本不能。如果资金不足，我们可能需要推迟、缩小或取消我们的一项或多项商业化工作。

我们正在通过实施筹集额外资金的计划和其他措施来解决我们的流动性问题，我们相信这些措施将使我们 继续作为一家持续经营的企业。此类举措可能包括将我们的资产货币化，包括出售我们目前因红利协议而持有的红股 。

尽管 如上所述，如果我们完成Cosmos的交易，包括目前预计发生在2021年3月9日左右的要约，我们的业务，包括前景、未来计划和公司结构，将受到重大影响。例如，由于 Cosmos交易和预期的CVR分销，我们预计在交易完成日期后，我们将专注于Cosmos比特币开采业务的发展，关于我们对LO2A的倡议，我们将 专注于实现CVR协议预期的LO2A交易。

本金为 活动融资。以下是我们在过去几年进行的股权和债务融资的摘要：

2019年贷款修正案。于2019年3月4日，本公司与维泽以色列就最初于2016年及2017年与Rimon Gold，Ridge and Fisher(“Fisher”， 及Rimon Gold and Ridge，“2019贷款人”)订立的可转换贷款协议(“该等贷款协议”)订立修订(“2019年修正案”)。根据《2019年修正案》，贷款协议项下的到期日延长至2019年5月31日。双方还同意，贷款人根据其中一项贷款协议的剩余投资权 可按每股1.308美元的总投资额投资512,800美元，贷款人根据另一项贷款协议的剩余投资权可按每股1.332美元的总投资额投资663,400美元， 从2019年6月30日延长至2019年11月30日。

2019年4月首席执行官购买现有可转换贷款。于2019年4月，我们的行政总裁直接向Ridge购买了Ridge持有的所有未偿还可转换贷款，金额约为279,000美元，总额为265,531股普通股，可于贷款转换后发行，并附带投资权，以每股1.332美元购买额外的94,382股普通股。

2019年5月贷款修正案。 2019年5月31日，本公司与Wize以色列公司签订了可转换贷款协议修正案(“《2019年5月修正案》)与Rimon Gold，MobiGo Inc.，我们的首席执行官(MobiGo)、 和费舍尔拥有的实体。根据2019年5月修正案，贷款协议下的到期日延长至2019年11月30日。 双方还同意贷款协议下贷款人的投资权延长至2021年5月31日，按每股1.308美元计算，贷款人总投资额为512,809美元，总投资额为663,446美元，每股投资额为1.332美元。作为延长贷款到期日的代价，本公司向贷款人发行了为期两年的认股权证，以每股1.10美元的行使价购买总计868,034股普通股。

2019年11月贷款 修正案。2019年11月29日，本公司和Wize以色列公司与Rimon Gold、MobiGo和Fisher(统称为贷款人)签订了可转换贷款协议修正案。根据修订，本公司于2019年11月29日偿还1,520,000美元未偿还贷款中的约760,000美元，贷款人同意于稍后日期转换剩余未偿还贷款 。2019年12月13日，本公司在贷款转换后向贷款人发行了总计2,816,196股普通股 ，折算价为每股0.27美元，并发行了认股权证，以购买总计5,632,392股普通股，行使价为0.27美元。认股权证的有效期为五年，并将在LO2A临床数据阳性结果公开公布后五天内可行使。此外，双方 同意，自2019年12月13日起，此前向贷款人发行的与贷款相关的所有其他可转换证券(“现有可转换证券”)的行使价或转换价格应调整为每股0.27美元，并同意根据贷款人将其未偿还贷款转换为未偿还贷款的百分比，在行使或转换贷款人的 现有可转换证券时可发行的普通股总数应减少。此外，双方同意，在任何情况下，当2018年10月认股权证的行权价因稀释发行而降至低于根据贷款协议授予的投资权的行使或转换价格时，投资权的行使或转换价格应降至新的2018年权证行使 价格(“新行权价”)。截至2019年12月31日，该类投资权的新行权价为0.16美元。

2019年12月私募。 于2019年12月20日，本公司与一名认可投资者订立证券购买协议(“2019年12月购买协议”) 。根据2019年12月的收购协议，本公司以非公开配售方式向投资者出售合共2,037,037股普通股，收购价为每股0.27美元，总收益为550,000美元。该公司还同意向投资者发行为期5年的认股权证，以购买总计4,074,047股普通股。认股权证的行使价为每股0.27美元，并可在LO2A临床数据结果公布后五天内行使。如果认股权证在发行六个月后未有有效的认股权证股份转售登记声明，认股权证将可在无现金基础上行使。

奖金/LO2A 交易。于2020年1月9日，本公司订立(I)交换协议(“红利交换协议”)， 与以色列一家普通股在特拉维夫证券交易所(“TASE”)交易的公司Bonus BioGroup Ltd.(“红利”)，及(Ii)购股协议(“红利购买协议”，连同红利 交换协议，“红利协议”)。根据红利协议，本公司同意授予 红利，作为发行62,370,000股普通股(“LO2A股”)的代价， 有权获得未来基于L02A的产品(“LO2A收益”)(如有)的37%，如红利交换 协议更全面地定义，其中包括本公司、Wize以色列和OcuWize产生的收益，其原因是：(I)出售、许可或以其他方式处置产品或根据经修订的许可协议向OcuWize许可的LO2A技术相关的其他权利；和(Ii) 销售交易，根据红利交换协议的更全面定义，包括出售Wize以色列和/或OcuWize的股份或资产。此外，如果出售交易涉及公司控制权的变更，奖金将有权选择保留其对LO2A收益的37%的权利，或从此类交易中应支付给本公司的总收益中选择相当于归因于Wize以色列的价值的37%的一次性付款。

根据红利 购买协议，本公司同意购买51,282,000股红利普通股(“管道股”，连同LO2A股，“红股”)，总购买价为740万，资金 存入托管账户(“红利托管账户”)，其中(I)500,000美元将在签订红利购买协议后作为预付款立即支付 ；(Ii)$320万将于红利协议拟进行的交易完成时同时发放红利，以换取PIPE股份的50%；及(Iii)$370万将于里程碑完成时(定义见红利购买协议)发放红利，以换取将于交易完成时以红利方式发行并存入托管的PIPE股份的50%。

在2020年6月和7月，我们与红利签订了一份书面协议(及其修正案)，其中，我们同意以红利的方式向财务顾问支付与红利协议相关的部分费用。

我们完成里程碑收盘的义务是以满足某些条件为条件的，包括通过红利满足其普通股(或，如果通过红利实施美国存托凭证计划，则代表该等普通股的美国存托股份)在纳斯达克资本市场(或纳斯达克市场的另一个较高一级)上市(“纳斯达克上市”)。

于2020年11月29日，吾等将 加入附有红利的附录(“附录”)，据此，除其他事项外，红利同意向怀兹发行普通股 红利股份(“红股”)，其总数包括(I)里程碑结算股份，按附录的定义，指相当于以新谢克尔表示的500,000美元(根据附录中设定的汇率)除以新谢克尔0.50的商数的红股，以及(Ii)HCW和解股份(连同里程碑结算 股份)，“结算股份”)，根据附录的定义，是指红股等于以新谢克尔表示的350,000美元(根据附录中设定的汇率)除以0.50新谢克尔所得的商数。作为对 和解股份的考虑，怀泽同意对红利协议进行某些修改，包括以下主要修改： (I)怀泽将免除红利将影响纳斯达克上市的要求，并进行里程碑式的 成交，这意味着从现有的托管账户中释放370,000美元的万用于红利，而在该托管中持有的28,413,000股红利 股票(“纳斯达克里程碑股票”)被释放给怀泽及其前B系列优先股持有人(“前B系列持有人”)；(Ii)怀泽将豁免因纳斯达克上市延迟生效而累积的约120,000美元违约金 ；及(Iii)红利同意延长怀泽的期限以设定及促使其以色列子公司设定若干优先留置权以支持红利以确保 红利交换协议项下的责任，包括若干相关的负面契诺。结案日期为2020年12月29日。应该指出的是，根据怀泽对前B系列持有人的义务(见下文)，怀泽已将80%的里程碑和解股份和80%的纳斯达克里程碑股份转让给这些投资者。

截至2021年3月1日，我们 持有2,845,541股红股，基于截至该日期在多伦多证券交易所的红股收盘价，价值3,656,520新谢克尔(相当于1,114,793美元)。

B系列优先股和赎回。为资助红利购买协议拟进行的交易，本公司于2020年1月9日与若干认可投资者订立证券购买协议(“B系列购买协议”)。根据B系列收购协议，本公司以私募方式向投资者及从 公司购买的投资者出售合共7,500股新设立的B系列非投票权可赎回优先股(“B系列优先股”)，每股面值0.001美元，收购价为每股1,000美元，根据B系列收购协议，总收益为750美元万，资金存入托管账户。其中(I)向奖金托管账户支付了500,000美元，并向公司支付了100,000美元以支付其某些交易费用，在每种情况下，都是在B系列购买协议签署后立即支付的，以及(Ii)剩余的 $690万在B系列购买协议预期的交易完成时发放到奖金托管账户(其中，如上所述，370美元万应在里程碑完成的较早时间或在B系列优先股至少大部分持有人的书面同意下发放)。

根据B系列不可赎回优先股指定证书(“B系列优先股指定证书”)，公司将7,500股优先股指定为B系列优先股。B系列优先股不能转换为本公司普通股，也没有投票权，除非涉及保护B系列优先股权利和优先股的某些权利，以及关于以低于限价的每股价格出售或处置B系列优先股。B系列优先股使其持有人有权获得(I)本公司通过未来出售根据红利协议向本公司发行的红股而收到的收益的80%，以及(Ii)本公司就该等红股收到的任何现金股息的80%。根据B系列指定证书，本公司有权随时赎回B系列优先股，方法是向B系列优先股持有人分发(I)本公司当时持有的80%的红利 股份和(Ii)本公司收到但尚未支付给b系列优先股持有人的所有股息的80%(“赎回付款”)。本公司须于(I)纳斯达克上市后60天及(Ii)2020年12月28日(以较早者为准)支付赎回款项以赎回B系列优先股，除非 本公司选择提早赎回B系列优先股。

于2020年2月19日，公司完成(I)B系列购买协议并发行及出售7,500股B系列优先股，总所得款项为750万及(Ii)红利协议，据此，本公司如上所述出售LO2A所得款项的37%作为红利，并投资740万作为红利，其中370美元万于成交时发放红利，代价为85,239,000股红股及370美元万存入托管账户，作为纳斯达克上市时释放的代价，本公司将额外发放28,413,000股红股(及，在以下描述的赎回之后，向其他 前B系列优先股持有人)。然而，截至2020年9月30日及本公告日，花红仍未满足纳斯达克上市条件，未发生里程碑式的收官事件。因此，截至2020年9月30日，这笔金额在资产负债表中作为限制性存款 (资产)列示，同样的金额作为与B系列优先股有关的负债的一部分反映。

2020年7月8日， 公司决定赎回所有B系列优先股。因此，本公司向B系列优先股持有人派发了68,191,200股红股，占本公司当时持有的红股的80%。

短期贷款。 2020年7月15日，OcuWize与Hapoalim银行(“银行”)签订了一项贷款协议，根据该协议，银行发放了一笔本金为850,000新谢克尔(约247,000美元)的贷款(“2020年贷款”)。2020年贷款的利息为5.45%，按月支付。2020年的贷款到期日为2020年1月15日。为了确保其根据2020年的贷款履行义务和履行义务，OcuWize记录了以银行为受益人的质押，并 同意银行账户中所有资产的价值在任何时候都不低于1,700,000新谢克尔(约合496,000美元)。 为了满足这一要求，OcuWize将其持有的部分红股借给OcuWize。2020年的贷款已于2021年1月14日全额偿还。

授权证演练和交流。于2020年12月8日，吾等与本公司于2018年10月发行的普通股认购权证的若干 持有人订立交换协议(“该等交换协议”)，以购买合共3,000,000股本公司的普通股 本公司普通股(“2018认股权证”)。根据交易所协议的条款，2018年认股权证持有人 交出其2018年认股权证以供注销，并收取合共3,000,000股普通股限制性股份作为注销的代价。

于2020年12月24日，我们与某些持有人签订了一项协议(“2020协议”)，这些持有人代表了当时尚未发行的2018年认股权证的大部分 。根据2020年协议的条款，我们同意自愿将2018年权证的行权价 降至每股0.001美元，直至2021年1月7日，之后该行权价将恢复至每股0.16美元。由于对2018年权证的行权价、2017年11月发行的权证的行权价(“2017年权证”)、2018年10月发行的配售代理权证(“2018年配售代理权证”)、2019年5月向某些贷款人发行的权证(“2019年5月权证”)、2019年11月向某些贷款人发行的权证(“2019年11月权证”)作出调整，于2019年12月从非公开配售向若干买家发行的认股权证(“2019年12月认股权证”)及于2017年1月发行的若干投资权利(“投资权”) 亦已作出调整，以反映经下调的行使价每股0.001美元(统称为“认股权证调整”)。 作为权证调整的结果，于2020年12月29日，因行使该等认股权证而发行合共13,332,657份认股权证，每份均以无现金基础计算。此类认股权证还包括由我们的首席执行官诺姆·丹南伯格实益拥有的认股权证。

有鉴于此， 截至2021年3月1日，除26,287份认股权证外，我们不再有任何未偿还认股权证或投资权。

表外安排

截至2020年12月31日及2019年12月31日，本公司并无任何表外安排(见S-k条例第303项)，对本公司的财务状况、财务状况的变化、 收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源具有或合理地可能对本公司的财务状况、财务状况的变化、经营业绩、流动资金、资本支出或资本资源产生当前或未来影响。

近期发布的会计公告

有关最近会计声明的信息，请参阅我们截至2020年12月31日的经审计综合财务报表的附注2U。

关键会计政策

与未来收入有关的或有债务

根据会计准则编纂(“ASC”)470-10-25“未来收入的销售或各种其他收入计量”的规定，本公司支付未来LO2A收益的37%的或有债务(如果有的话)将作为长期债务入账，该条款涉及为换取特定产品线、业务部门、商标、专利或合同权利的特定百分比或数额的收入或其他 收入计量而收到的现金。

如下文附注5所述，该等还款义务取决于本公司收到来自LO2A销售、许可证或其他方面的任何未来收益。

本公司选择根据美国会计准则 825-10，“金融工具”按其公允价值(“公允价值选择”)整体计量或有付款负债，原因是该等财务负债的偿还拨备具有变数及或有性质 。

该等负债的公允价值于首次确认时按公允价值计量，以本公司收到的有价证券的公允价值减去本公司支付的现金金额之差为基础。在以后的期间，或有付款债务负债的公允价值以管理层估计数为基础。截至2020年12月31日，公司根据公司的估计和假设，在外部估值专家的协助下，将负债重估为其公允价值。

本公司已确定， 用于计量或有付款债务的公允价值的投入属于公允价值层次中的第3级，其中涉及对LO2a的任何预计未来收益的重大估计和假设，其中包括2025年干眼美国市场规模(美元29亿)、该产品在美国市场的最大渗透率 -12%、专利到期日(2038年)、运营利润预估值-26%、FDA阶段批准的可能性、 和未来现金流贴现的风险调整利率-20.3%。

本公司已确定， 用于计量或有支付债务的公允价值的投入属于公允价值层次中的第三级 ，其中涉及重大估计和假设，包括(其中包括)LO2A的任何预计未来收益、用于贴现未来现金流的风险调整比率和其他相关假设，见附注10。实际结果可能与所作的估计不同。公允价值变动(包括与推算利息相关的部分)将作为财务收入(亏损)的一部分列入综合全面损益表，列于“或有付款债务与未来收入有关的公允价值变动”项下。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 。

作为一家较小的报告公司，我们已选择不提供本项目所要求的披露。

项目8.财务报表和补充数据。

本项所需的所有信息 均包含在本年度报告第四部分第15项中，并通过引用纳入本项。

项目9.会计和财务披露方面的变更和分歧

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序(如交易所法案第13a-15(E)和15d-15(E)规则所定义)的有效性。基于此类评估，我们的代理首席执行官和首席财务官得出结论： 截至2020年12月31日，我们的披露控制和程序设计在合理的保证水平，并有效地提供合理的保证，确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且该等信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)。以便及时作出关于所需披露的决定。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层 负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，以根据公认的会计原则为我们的财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(I)与保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关的政策和程序；(Ii)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以允许根据公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产提供合理保证。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何 有效性评估的预测都有可能会因为 条件的变化而导致控制措施不足，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

管理层评估了截至2020年12月31日，也就是我们的财政年度结束时对财务报告的内部控制。管理层根据以下标准进行评估：特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)》。管理层的评估包括对关键财务报告控制的设计和操作有效性、流程文档、会计政策和我们的整体控制环境等要素进行评估。

根据我们的评估， 管理层得出的结论是，截至会计年度末，我们对财务报告的内部控制是有效的，以根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为 外部报告目的编制财务报表提供合理保证。

独立注册公众报告 会计师事务所

本年度报告 不包括本公司独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的证明报告。根据美国证券交易委员会规则，管理层的报告无需经本公司独立的 注册会计师事务所认证，该规则适用于允许本公司在本年度报告中仅提供管理层报告的较小报告公司。

内部控制的变化

在2020年第四季度，管理层根据《交易法》第13a-15(D)或15d-15(D) 规则进行的评估中发现，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或可能产生重大影响的变化 我们对财务报告的内部控制。

财务报告控制程序和内部控制有效性的限制

在设计和评估财务报告的披露控制和程序以及内部控制时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作有多好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，财务报告的披露控制和程序以及内部控制的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。

项目9B。其他信息。

投标协议包含一项义务，即WIZE将建立一个关于我们普通股40,000,000股的激励性补偿计划，该计划将在截止日期 后以基于业绩的万、绩效权利或基于投标协议(“投标协议”)中设定的分配的不确定权利的形式授予，其中2000年RSU将授予WIZE在截止日期之前指定的人员，其余部分将授予Cosmos人员。在这方面， 应注意，本公司董事会决定向Cosmos指明，Danenberg先生和Eisenberg先生每人将根据交易后激励计划分别获得8,960,000和7,240,000个基于业绩的RSU(或其他权利) ，并且Danenberg先生将有权指示Cosmos 将余额奖励给谁。根据投标协议，此类拨款将在截止日期后90天内迅速发放。

第三部分

项目10.董事、执行官员 和企业政府。

董事及行政人员

以下是 有关我们董事和执行官的某些信息。

业务体验

以下是每个董事和高管至少在过去五年内的教育和商业经历的简要介绍， 说明在此期间的主要职业，以及从事此类职业和就业的组织的名称和主要业务。

Mark Sieczkarek 自2019年4月23日以来一直担任我们的主席。自2015年以来，Sieczkarek先生一直担任Fe3 Medical Inc.(现为Bria Medical)的首席执行官，并自2018年以来担任Orange Twist LLC的董事首席执行官。

从2015年到2018年，Sieczkarek先生担任NovaBay PharmPharmticals，Inc.的董事长兼首席执行官。从2006年到2014年被Valeant PharmPharmticals International，Inc.收购之前，他一直担任Solta Medical，Inc.的首席执行官和董事长。2003年至2011年，Sieczkarek先生在Conceptus，Inc.被拜耳制药公司收购之前担任首席执行官。从1995年到2003年，Sieczkarek先生在博士伦担任了多个增加商业责任的职位，包括欧洲和美洲的总裁。他还曾在Kos PharmPharmticals、百时美施贵宝(Bristol Myers-Squibb)的多家子公司和赛诺菲诊断公司巴斯德(Sanofi Diagnostics Pasteur)担任过高级管理职位。Sieczkarek先生在纽约布法罗的Canisius学院获得金融MBA学位，并在纽约州立大学布法罗分校获得会计学学士学位。

迈克尔·贝尔金，硕士。万.D.迈克尔·贝尔金自2013年7月1日以来一直在我们的董事会任职。贝尔金博士自1981年以来一直是以色列特拉维夫特拉维夫大学眼科教授，自2010年以来一直是荣誉退休教授，自1997年以来一直是该大学舍巴医学中心眼科研究所眼科技术实验室的董事教授。自2006年以来，Belkin博士还担任新加坡国家眼科研究所眼科研究所的高级顾问。他被英国剑桥大学授予自然科学硕士学位，并从耶路撒冷希伯来大学获得医学博士学位。贝尔金博士之前曾在以色列国防军医疗队担任董事研究、开发和非常规战争医学部门的职务。他还创立了特拉维夫大学眼科研究所的第一个全职董事，特拉维夫大学眼科系主任和以色列眼科与视觉研究协会的总裁，他是该研究所的创始人之一。贝尔金博士是250多种科学出版物和35多项专利的作者。他是国际公认的眼科研究人员，并获得了各种研究奖项。他是激光、光学、眼科设备、制药和生物技术领域的企业家和几家眼科公司的顾问。他的发明之一，特快微型青光眼分流器，目前在全球范围内使用。 他在他的发明的基础上又创建了几家初创公司，如贝尔金激光、NovaSight和SpringVision。他是各种国际和地方科学和专业委员会以及科学期刊编辑委员会的主席和成员。贝尔金博士在我们董事会任职的资格包括他在眼科医学研究方面的专业知识，他的医学经验，以及他作为几家眼科公司顾问的经验。

Yossi Keret。自2017年合并完成以来，Yossi Keret一直在我们的董事会任职。自2019年3月起，克雷特将担任Nanorobotics Ltd.的首席执行官和董事首席执行官。Keret先生在2015年8月至2017年10月期间担任Weebit-Nano Ltd.(澳大利亚证券交易所代码：WBT)董事和董事的首席执行官。1996年10月至2015年10月，凯雷先生曾担任多家上市公司和私营公司的首席财务官，包括埃里克·科恩图书有限公司和伯灵顿英语公司、戴姆勒金融服务以色列有限公司、纳斯达克生命系统公司(纳斯达克代码：PST)万.L.L.软件和计算机工业有限公司(多伦多证券交易所股票代码：MLL)、纳斯达克集团(纳斯达克股票代码：IGLD)和顶尖图像系统有限公司(纳斯达克代码：TISA)。Keret先生的职业生涯始于注册会计师事务所Kost Forer Gabbay&Kasierer，Kost Forer Gabbay&Kasierer是安永全球会计师事务所(“安永”)的成员事务所。Keret先生拥有海法大学经济学和会计学学士学位，是以色列的注册公共会计师。Keret先生在我们董事会任职的资格包括他在财务方面的专业知识，以及他在许多私营和上市公司担任首席财务官 。

Joseph Zarzewsky。自2017年合并完成以来，Joseph Zarzewsky一直在我们的董事会任职。自2010年6月以来，Zarzewsky先生一直担任三菱集团(“三菱”)业务发展副总裁总裁 。自2011年6月以来，他一直担任三菱和哈尔滨市政府合资企业“SMAD”的董事长 。Zarzewsky先生自2012年以来一直担任哈尔滨以色列基金投资委员会主席。他还曾担任过Clal保险企业控股有限公司(交易代码：CLIS)市场营销部副总裁和以色列邮政管理局市场营销部副总裁。扎尔祖斯基自2007年以来一直担任董事卓越资产管理公司的承销商。2008年， 他被任命为哈尔滨市政府名誉经济顾问中国。此外，2012年6月，他还被授予 哈尔滨市荣誉市民中国。Zarzewsky先生拥有特拉维夫大学和加州大学伯克利分校的商法硕士学位。Zarzewsky先生在我们董事会任职的资格包括他在金融事务方面的专业知识。Zarzewsky先生还担任Brimag Digital Age Ltd.(多伦多证券交易所代码：BRMG)和CollPlants BioTechnologies(纳斯达克代码：CLGN)的董事会成员。

诺姆·达南伯格。Noam Danenberg自2019年4月23日起担任我们的首席执行官。他从2018年11月7日至2019年4月23日担任我们的董事长和董事。从2017年合并完成至2018年11月7日，他一直担任我们的首席运营官。Danenberg先生自2015年4月以来一直担任Wize以色列公司的战略顾问 。达南伯格于2014年1月与他人共同创立了BioMed投资公司Panmed Inc.。自2000年以来，Danenberg先生通过其全资拥有的公司 N.Danenberg Holding(2000)Ltd.为众多私人和上市公司提供私人投资咨询服务。从2014年5月到2015年1月，Danenberg先生担任Go.D.M.董事。投资有限公司 (交易代码：GODM)。2000年至2012年，Danenberg先生担任国际软件咨询有限公司的投资顾问， 2004年至2008年，他担任Fitracks Inc.的董事长兼首席执行官。2006年至2012年，他还担任了Hawk Medical Technologies Ltd.的董事会主席。Danenberg先生拥有比利时安特卫普欧洲大学的学士学位和波士顿大学布鲁塞尔研究生中心的MBA学位。

或者 艾森伯格。自2017年合并完成以来，Or Eisenberg一直担任我们的首席财务官、财务主管和秘书。 他从2017年11月15日至2019年4月23日担任我们的代理首席执行官。Eisenberg先生自2015年3月以来一直担任Wize以色列公司的首席财务官兼代理首席执行官。2010年10月至2014年12月， 他担任Katzir基金集团的控制人。2013年3月至2014年12月，他担任多家上市公司的外部控制人或首席财务官，这些公司的股票在多伦多证券交易所上市交易。2007年10月至2010年10月，艾森伯格先生是注册会计师事务所Kost Forer Gabbay&Kasierer的会计师，Kost Forer Gabbay&Kasierer是安永的会员事务所。艾森伯格先生拥有海法大学经济学和会计学学士学位，是以色列的注册会计师。

科学顾问委员会

我们维持着一个由国际公认的科学家组成的科学顾问委员会，他们就我们业务的科学和技术方面向我们提供建议。科学咨询委员会审查和咨询有关项目，并偶尔评估新技术和发展的价值。此外，科学咨询委员会的个别成员定期与我们会面，就其特定的专业领域提供建议。科学咨询委员会由下列成员组成：

医学博士彭妮·阿斯贝尔教授。2018年7月加入我们的科学顾问委员会。她是治疗DES的关键意见领袖。作为国家卫生研究院国家眼科研究所和行业赞助商赞助的无数临床研究的首席研究员，Asbell博士参与了药物的开发，其中包括对包括干眼在内的眼部疾病的关键治疗。2018年6月，Asbell博士被任命为田纳西大学健康科学中心(“UTHSC”)汉密尔顿眼科研究所的巴雷特·G·海克眼科捐赠教授和董事眼科教授。Asbell博士从纽约西奈山伊坎医学院(“ISMMS”) 加入UTHSC，在那里她是眼科教授，角膜服务和她发起的角膜临床和研究奖学金的董事。她是ISMMS任命和晋升委员会副主席，眼科医学院实践医学董事 ，以及眼科教务系统副主席。她创建了西奈山洛温斯坦基金会干燥中心，为患有干眼症和相关全身问题的患者提供多种专科护理，并在西奈山创建了眼部炎症生物标记物实验室，该实验室正在积极寻找眼表疾病的有效生物标记物。阿斯贝尔博士撰写和合著了数百篇文章，撰写了25本书 章节，并主持了200多场讲座和课程。此外，她还接受了《纽约时报》、《哥伦比亚广播公司新闻》、《早安美国》、彭博新闻、美国有线电视新闻网等许多全国性转播活动的广泛采访。她是一位世界知名的教育家，曾在美国、欧洲、日本、印度和南美各地讲学。Asbell博士曾担任ARVO泪膜和眼表协会、角膜协会、视力恢复眼库和计划委员会的董事 。目前，她是由美国眼科学会赞助的Eyewiki的副主编，CLAO的官方杂志ECL的主编，以及BMC的角膜切片主编。

约瑟夫·陶伯博士，医学博士。陶伯博士于2018年3月加入我们的科学顾问委员会。他在超过125项研究中担任首席研究员，这些研究涉及高风险角膜移植、炎症和过敏性眼病、角膜感染性疾病以及大量与DES相关的研究。陶伯博士在眼科医学期刊上写了五章书和60多篇文章。他已被授予Heed眼科基金会奖学金奖和国家眼科研究所个人NRSA奖。Tauber博士 在哈佛医学院获得博士学位，在贝丝以色列医院接受内科培训，在塔夫茨-新英格兰医疗中心接受眼科培训。他曾在堪萨斯大学医学院和密苏里大学堪萨斯城医学院担任眼科临床教授。Tauber博士专门从事眼前段手术、角膜移植、角膜和外部疾病的治疗以及激光视力矫正手术。陶伯博士是密苏里州堪萨斯城陶伯眼科中心的创始人，拥有董事会认证的眼科医生资格。

家庭关系

我们的高管和董事之间没有家族关系。

在过去十年中，没有任何破产法下的事件，没有刑事诉讼，也没有对我们任何董事、高管或控制人的能力和诚信进行评估 的判决、禁令、命令或法令。

选举董事

董事由本公司董事会任命或由本公司股东选举产生，任期直至选出该董事的继任者并取得资格为止，或直至该董事提前辞职或罢免为止。股东年度会议，以选举 接替任期届满的董事，将在本公司董事会指定的每年的时间举行，该日期应在上次股东年度会议后的 13个月内。高级职员由董事会选举产生，要求董事会在每次年度股东大会后的第一次会议上审议这一议题。每名官员的任期直至其继任者当选并获得资格为止，或直至其先前辞职或免职为止。

法律诉讼

我们不知道 我们的任何董事、高管或关联公司、任何我们任何类别有投票权证券的任何记录或实益所有者、或任何此类董事的任何联系人、我们公司的高管或关联公司、或 证券持有人是对我们或我们的子公司不利的一方或拥有对我们或我们的子公司不利的重大利益的任何法律程序。

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道德守则

我们没有采用适用于我们的高级管理人员、董事和员工的道德准则。

董事独立自主

我们的证券不在国家证券交易所上市，也不在要求董事独立的交易商间报价系统中上市。但是，我们采用了纳斯达克的独立性 标准来确定我们董事和那些在任何委员会任职的董事的独立性。这些标准 规定，如果一个人不是公司高管，并且在公司董事会 看来，没有任何可能干扰独立判断行使的关系，那么他或她将被视为独立的董事公司。 我们的董事会已经确定，马克·西克兹卡雷克、迈克尔·贝尔金博士、尤西·凯莱特和约瑟夫·扎尔祖夫斯基都是独立的， 由纳斯达克公布的规则定义。除Zarzewsky先生外，所有独立董事除在本公司董事会任职外，并无与本公司有任何关系。

2017年6月19日，Wize 以色列与Zarzewsky先生的附属公司哈尔滨以色列(贸易)有限公司签订了一项寻人费用协议，根据该协议，Zarzewsky先生将从Wize以色列公司的所有收入中获得5%的特许权使用费，前提是这些收入是从Zarzewsky先生发起并得到Wize以色列公司同意的 关系中获得的。协议期限为12个月，除非提前 终止。任何一方均可提前21天通知终止合同。Zarzewsky先生向我们介绍了中国总代理商。 请参阅上面的“项目1.业务-营销、销售和分销”。我们的董事会考虑了这些关系， 决定它们不会干扰Zarzewsky先生在履行董事责任时行使独立判断 。

我们根据对董事的经验、资历、属性和技能的审查，确定每位董事均有资格担任公司董事的董事。在做出这一决定时，我们考虑了各种标准，其中包括：品格和诚信；批判性地审查、评估、质疑和讨论所提供的信息的能力；进行有效的商业判断并与其他董事有效互动的能力；以及是否愿意和有能力投入必要的时间来履行董事的职责。

我们根据对董事的经验、资历、属性和技能的审查，确定每位董事均有资格担任公司董事的董事。在做出这一决定时，我们考虑了各种标准，其中包括：品格和诚信；批判性地审查、评估、质疑和讨论所提供的信息的能力；进行有效的商业判断并与其他董事有效互动的能力；以及是否愿意和有能力投入必要的时间来履行董事的职责。

出席董事会会议

在截至2020年12月31日的年度内，本公司董事会举行了7次会议。

委员会

审计委员会 和审计委员会财务专家

我们审计委员会的成员是Yossi Keret和Joseph Zarzewsky。本公司董事会已确定，Yossi Keret是S-k规则第(Br)407(D)(5)项所述的“审计委员会财务专家”，而审计委员会所有成员均为“独立”成员，符合“美国证券交易委员会”规则和“纳斯达克”规章制度的定义。

薪酬委员会

我们薪酬委员会的成员是Yossi Keret、Michael Belkin博士和Joseph Zarzewsky。董事会已经确定，薪酬委员会的所有成员都是美国证券交易委员会规则和纳斯达克规章制度所界定的“独立”成员。

其他委员会

由于我们的规模较小，我们的董事会履行提名和公司治理委员会的职责。在选择董事职位的被提名人时，我们的董事会根据我们当前的业务需求，考虑与资历、背景和被提名人的多样性相关的广泛特征。我们的董事会还没有通过关于董事提名的书面指导方针。证券持有人向本公司董事会推荐被提名者的程序没有任何实质性变化。

董事会领导结构和在风险监督中的作用

根据我们的章程，我们的董事会任命我们的高级管理人员，包括我们的首席执行官、首席财务官，以及董事会可能不时任命的其他高级管理人员。Mark Sieczkarek先生目前担任我们的董事会主席，Noam Danenberg先生目前担任我们的首席执行官，Or Eisenberg先生目前担任我们的首席财务官、财务主管和秘书。我们的董事会定期考虑我们整体领导结构的变化是否合适。

我们的董事长负责 主持我们董事会的会议。我们的章程规定，如果我们的董事长不能主持我们的董事会会议，我们的 首席执行官(如果该高管是董事公司的话)将主持该等会议。我们的董事长还负责主持 股东会议。在他缺席时，我们的董事会可以指定另一方来主持股东大会。

风险是每个企业固有的，企业管理风险的好坏最终决定其成败。我们面临许多风险，包括战略风险、企业风险、财务风险、监管风险等。管理层负责公司面临的风险的日常管理，而我们的董事会作为一个整体负责监督风险管理。在其风险监督职责中，董事会有责任确保管理层设计和实施的风险管理流程是适当的，并按设计发挥作用。

我们的董事会相信 管理层与董事会之间充分、公开的沟通对于有效的风险管理和监督至关重要。高级 管理层出席董事会会议，并可以解决董事会就风险 管理相关和任何其他事项提出的任何问题或担忧。

股东与 董事的沟通

我们鼓励股东 与董事会和/或个人董事进行沟通。希望与我们的董事会或董事个人进行沟通的股东应将他们的沟通信息发送给以色列Hod Hasharon Hanagar Street 24号Wize Pharma，Inc.秘书 4527708。秘书将保存此类通信的日志，并将在切实可行的范围内尽快将此类通信 转发给董事会主席或确定的个人董事(S)，但秘书认为，辱骂、低俗或存在安全或安保问题的通信可能会得到不同的处理。

董事出席年会

我们将尽一切努力将我们的年度股东大会安排在适当的时间和日期，以方便董事出席，同时考虑到董事的日程安排。虽然鼓励所有董事出席我们的年度股东大会，但没有关于他们出席年度股东大会的正式政策。

拖欠款项第16(A)条报告

交易法第16(A)节要求我们的董事、高管和持有我们普通股超过10%的人向 美国证券交易委员会提交普通股所有权报告和所有权变更报告。根据美国证券交易委员会规定，我们的董事、高管和超过10%的普通股受益所有人必须向我们提供他们提交的所有第16(A)条报告的副本 。仅根据向我们提供并包含在提交给美国证券交易委员会的报告中的信息，我们认为我们的董事、高管和超过10%的实益拥有人的所有第16(A)条 报告都已在截至2020年12月31日的财政年度及时提交，但里蒙黄金迟交了一份表格4。

第11项.行政人员薪酬

高管薪酬

下表 列出了在截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度内，以各种身份向我们提供的所有服务授予、赚取或支付给下列指定高管的年度薪酬信息。Eisenberg先生和Danenberg先生的金额最初以新谢克尔计价，并按每年的平均汇率折算成美元。

行政人员就业协议

除下表所述 外，本公司并未与上表所列的指定行政人员订立任何雇佣协议。

雇佣 与or Eisenberg的协议

艾森伯格先生自2015年3月以来一直担任Wize以色列公司的首席财务官和代理首席执行官，自2017年合并以来一直担任我们的财务官。艾森伯格的雇佣协议是与Wize以色列公司签订的。2018年8月21日，Wize以色列公司与Eisenberg先生签订了一项重述的雇佣协议，该协议的初始期限为三年， 之后可自动续签一年，除非该协议根据其条款终止。Eisenberg先生有权领取480,000新谢克尔(147,014美元)的年基本工资，但须经以色列Wize 董事会调整。每次公司证券在全国交易所上市以及完成LO2A与Alcon的Systane的随机双掩蔽研究的第四阶段研究完成后，工资应增加10%^® 超级棒。在艾森伯格先生受雇期间，公司每完成一笔融资，工资也将增加10,000新谢克尔，公司获得净收益4,000,000美元。在完成公司2018年10月的定向增发和B系列购买协议后，艾森伯格先生的工资因此增加。他还有资格获得与某些重大交易相关的交易红利， 受雇佣协议中概述的公司追回权利的限制。此外，他有资格参加公司为其高管提供的所有医疗保险和福利计划，并有权获得业务费用的报销和车辆津贴。

如果Wize以色列公司以非正当理由终止对Eisenberg先生的雇用，或者如果他出于正当理由辞职(此类条款在他的雇佣协议中有明确规定)，他将有权获得以色列法律规定的遣散费以及协议剩余期限内的工资。如果Eisenberg先生因原因被解雇，他将无权获得除终止雇佣前的欠款和未付款项外的任何款项。艾森伯格先生在受雇期间和终止受雇后的六个月内均受到竞业禁止和非征集限制。

服务 与Noam Danenberg的协议

2018年8月20日，Wize以色列公司与N.Danenberg Holdings(2000)Ltd.(“咨询公司”)和当时的公司首席运营官、公司现任首席执行官Noam Danenberg签订了一项重述的咨询服务协议。咨询服务协议规定，Danenberg先生将提供咨询服务，包括但不限于围绕业务发展和筹资的一般战略咨询服务，最初的 任期为三年。作为咨询服务的报酬，该公司将根据以色列Wize董事会的调整，每月向咨询公司支付40,000新谢克尔(10,921美元)。此外，咨询公司将有资格获得与某些重大交易相关的交易奖金 ，但受咨询服务协议中概述的公司退还权利的限制。每次公司的证券在全国交易所上市，以及完成LO2A与Alcon的Systane的随机双掩蔽研究的第四阶段研究时，咨询费应增加10%^® 超级棒。在本公司获得净收益4,000,000美元的服务协议期间，每次完成本公司或Wize以色列的融资时，咨询费也将增加10,000新谢克尔。完成公司2018年10月的定向增发和B系列购买协议后，咨询费 大幅增加。

如果咨询公司因咨询服务协议中规定的正当理由终止雇佣关系，则有权在协议期限内获得剩余服务费余额。如果Wize以色列 因咨询服务协议中规定的原因终止协议，咨询公司将无权 收到除协议终止前的欠款和未付款项外的任何其他款项。在最初的三年期限之后，任何一方可以提前120天书面通知终止协议。咨询公司和 Danenberg先生在整个聘用期间和咨询服务终止后的六个月内均受竞业禁止和非征集限制的约束。

2018年11月7日，针对Danenberg先生辞去首席运营官一职并被任命为董事会成员和董事会主席一事，对咨询协议进行了修订。协议的实质性条款没有修改。

主席 与Mark Sieczkarek达成协议

关于Sieczkarek先生的任命，本公司与Sieczkarek先生订立了一项主席协议(“主席协议”)，据此，Sieczkarek先生将获得202,399股限制性股票单位和可按每股2.00美元的行使价购买102,222股本公司普通股的购股权(“主席奖励”)。主席奖 将授予如下：主席协议生效之日的八分之一(1/8)奖金，随后从2019年7月1日起分七个等额季度 分期付款。主席协议的初始期限为两年，并规定，如果控制权发生变更(如主席协议中所定义)，主席奖应自该日起自动全数授予。 主席协议还包含关于保密信息、竞业禁止和非邀请函的标准陈述和保证。

财政年度末的杰出股权奖

下表 提供了截至2020年12月31日我们任命的高管的所有未完成股权奖励的信息：

董事的薪酬

下表 提供了截至2020年12月31日的年度内我们支付或授予董事的总薪酬信息。Danenberg先生的薪酬在上文“高管薪酬”项下描述。

发现者费用 与约瑟夫·扎尔祖斯基的协议

2017年6月19日，Wize以色列公司与Zarzewsky先生的关联公司哈尔滨以色列(贸易)有限公司签订了一项寻人费用协议，根据该协议，Zarzewsky先生将从Wize以色列公司的所有收入中获得5%的特许权使用费，前提是此类收入是从Zarzewsky先生发起并经Wize以色列公司同意的关系中获得的。除非 提前终止，否则协议期限为12个月。任何一方均可提前21天通知终止，于2021年2月25日终止。 扎尔祖斯基先生向我们介绍了中国经销商。见上文“项目1.业务--市场营销和销售”。

与Michael Belkin的咨询协议 。

2019年3月31日，我们与Michael Belkin签订了一项咨询协议，根据协议，我们同意每月向他支付5,000新谢克尔(约合1,450美元)的预聘金，以及每月可行使的5,000股普通股的期权。该协议于2019年9月30日到期。

董事的薪酬

2019年3月，我们的 董事会批准了关于董事会或董事会委员会的会议和/或签署的决议(视情况而定)的年度现金费用为15,000美元，以及每次面对面会议1,400美元、每次签署一致同意500美元和每次电话会议700美元。

过去两年，我们的董事会还批准了 以下股权赠与：

我们还购买了董事和高级管理人员保险，以承保我们董事和高级管理人员的潜在责任。

项目12.某些受益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

下表列出了截至2021年3月1日我们普通股的实益所有权信息，包括(I) 我们所知的持有我们普通股5%以上的实益所有人(S)，(Ii)我们的每位董事 和被点名的高管，以及(Iii)我们的所有董事和高管作为一个群体。除非另有说明， 下表所列实益所有人对该等股份拥有唯一投票权及处置权，其地址为以色列Hod Hasharon Hanagar Street 24号Wize Pharma，Inc.，邮编：4527708。截至2021年3月1日，我们的普通股流通股为33,052,951股。

受益所有权 根据美国证券交易委员会的规则确定，一般包括证券的投票权或投资权。 受当前可行使或可转换的期权、认股权证、票据或其他转换特权限制的普通股股票，在计算持有该等期权、认股权证、票据或其他可转换工具的人的百分比时被视为未偿还，但在计算任何其他人的百分比时不被视为未偿还。如果多于一人在同一股份中拥有实益所有权权益，则分享这些股份的实益所有权 在本表的脚注中注明。除本表脚注另有注明外，我们相信本表所列各股东对列明为实益拥有的股份拥有独家投票权及投资权。

股权薪酬计划信息

股票期权计划

2012股票激励计划

2012年2月6日，本公司董事会和股东通过了《2012年股权激励计划》(简称《2012计划》)。2102计划的目的是 通过增强公司吸引、留住和激励有望对我们做出重要贡献的人员的能力，并为这些人员提供股权机会和基于业绩的激励，旨在更好地使这些人员的利益与我们的股东的利益保持一致，从而促进我们股东的利益。

授予的每一份股票期权应可在董事会在适用的期权协议中指定的时间及条款和条件下行使，但不得授予期限超过10年的期权。2012年计划通过后，我们保留了45,370股普通股供 发行。根据2012年计划，有45,370股普通股被批准用于非法定和激励股票 期权、限制性股票单位和股票授予，在股票拆分、股票分红和其他情况下可能会进行调整。截至2020年12月31日，根据2012年计划，我们有40,474股普通股可供未来授予 。于截至二零二零年十二月三十一日及二零一九年十二月三十一日止年度内，吾等并无根据二零一二年计划授予任何新的股票期权。

2012年计划由我们的董事会管理 。有资格参加2012年计划的人员如下：我们的所有员工、高级管理人员和董事，以及公司的顾问和顾问。

2012年计划将继续有效，直至所有可供授予或发行的股票通过行使认购权或授予股份而获得为止，或直至2022年2月6日，以较早者为准。如果发生某些公司交易，如合并或合并或出售、转让或以其他方式处置我们的全部或几乎所有资产，2012年计划也可能终止。

2013年1月29日，我们的董事会有条件地批准通过2012年计划的附件(“附件”)。本公司董事会是否批准附件取决于以下条件：1)董事会批准附件30天后，以及 2)向以色列所得税机关(“税务机关”)备案。2013年2月7日，本附件向税务机关备案，2013年3月8日，本附件正式生效。

本附件仅适用于在授予之日是以色列国居民的受赠人或在授予之日被视为以色列国居民的受赠人。美国税务规则和条例不适用于授予授予之日为以色列国居民的受赠人或被视为以色列国居民的受赠人在授予之日缴纳税款的任何赠款。

核准和通过附件的目的是使2012年计划的条款和条件与适用的以色列法律相一致，并就受第5721-1961号以色列所得税条例(新版)第102(A)节约束的受权人作出具体规定。本附件旨在通过激励现任和未来的高级管理人员、 其他员工(包括董事，同时也是我们的员工)和顾问来促进我们的利益，激励他们进入和继续我们的员工，并在我们的长期成功中获得专有权益。我们的董事会将有权决定将被授予附件权利的额外 人。

根据附件，本公司董事会获授权向受该条例规限的人士授出股票期权。本公司董事会可根据该条例第102条向雇员、高级职员、 和董事授予期权，或根据该条例第3(I)条向顾问和其他服务提供商授予期权 ，或授予3(I)期权。本公司董事会可将102份期权指定为“经批准的102份期权” ，其行使时的期权和股份必须以信托形式持有并通过受托人授予，以及“未获批准的102份期权”，其行使时的期权和股票不必以信托形式持有。如下文进一步描述的，期权和股票在行使时以信托形式持有的 类型和持续时间将决定对参与者 的税务后果。在已获批准的102项购股权中，本公司董事会可授予“工作收入期权”或“资本收益期权”，前者于授出日期起计12个月内必须以信托形式持有期权及股份，后者则于授出日期起计24个月内以信托形式持有。如果未满足已批准的102个选项的要求，则将这些选项视为未批准的102个选项。3(I)期权和行使期权时的股份也可以信托形式持有，这取决于我们的董事会、期权持有人和信托受托人之间的协议。已被授予“资本利得税期权”的已获批准的期权使期权受让人能够就该期权支付资本利得税，但条件是授权书的条款和条例第102条均已得到遵守，同时附件中的所有其他期权授予被视为正常收入，并须缴纳适用于该等期权的税项。根据附件委任的受托人须符合该条例第102条所指的受托人资格，并须在该附件及该条例第102条所指定的相应持有期内，以信托形式持有根据该附件授予的任何购股权。授予 附件项下的期权需要向每个期权受让人递交一封授予通知函，其中列出了此类授予的所有相关条款和条件。授出通知函件可能包括有关购股权归属、行使 期间、终止雇佣事件等的额外事宜。附件载明，只要受托人代表购股权持有人持有根据该等购股权或股份购买的购股权或股份，则购股权持有人对股份的所有权利均属个人权利，不能转让、转让、质押或抵押，但根据遗嘱或继承法及分派则属例外。本附件应受特拉华州法律管辖，并根据该州法律解释和执行。

下表 汇总了截至2020年12月31日营业结束时有关2012年计划和其他未完成选项的信息。

2018年股票激励计划

2018年2月22日，董事会批准通过2018年股票激励计划(“2018年计划”)，其中包括以色列的附件，以符合以色列法律，特别是以色列所得税条例第102条的规定。根据2018年计划，我们可以向员工、董事、顾问和/或承包商授予我们公司的股票期权、普通股、限制性股票和 限制性股票单位。董事会目前是2018年计划的管理人，尽管2018年计划允许管理人成为董事会为管理2018年计划而任命的委员会。除非管理人另有决定，否则授予的每一份股票期权均可在授予之日起的三年内分十二次等额行使。除非管理人另有决定，否则每个奖项的期限为 七年。受每项购股权规限的每股行使价格将由管理人厘定，并受适用法律及董事会不时采纳的指引所规限。如果管理人未确定行权价格，则期权的行权价格将等于授予日期前最后一个交易日普通股的收盘价。2018年计划通过后，董事会预留发行435,053股普通股。2018年8月15日，本公司修订了2018年计划，将根据该计划可发行的股票数量增加至2,500,000股，并于2019财年开始的每个财年的第一天，增加金额相当于(I)1,000,000股或(Ii)上一财年最后一天已发行股份的5%，两者以较少者为准。

下表 汇总了截至2020年12月31日营业结束时有关2018年计划和其他未完成选项的信息。

第十三项：特定关系及相关交易，董事独立性。

下面介绍的是我们自2020年1月1日以来参与的交易和一系列类似交易，其中：

更多信息， 见上文“项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”。

与高管和董事签订的协议

我们的首席执行官Noam Danenberg先生也是Tali Harpaz的丈夫，Tali Harpaz拥有Ridge 49%的股份。

根据B系列购买协议，Danenberg先生通过MobiGo购买了300股B系列优先股，总金额为300,000美元，而Sieczkarek先生购买了50股B系列优先股，总金额为50,000美元。

作为权证调整的结果，于2020年12月29日，由于行使该等认股权证，合共发行了13,332,657份，每份认股权证均为无现金基础。此类认股权证还包括由我们的首席执行官诺姆·丹南伯格实益拥有的认股权证。

以色列已经与其某些董事和高管签订了就业、服务和其他协议。有关Wize以色列公司与其某些董事和高级管理人员签订的这些其他协议的更多信息， 请参阅上文“第11项高管薪酬-高管薪酬-高管聘用协议” 和“第11项高管薪酬-董事薪酬”。

另见 Danenberg先生签订的管道协议。有关本协议的更多信息，请参阅“项目1. 业务-概述-Cosmos交易”。

董事独立自主

见上文第10- 项“董事、高管和公司治理--董事的独立性”。

关联方交易审批程序

我们的董事会负责审查和批准所有潜在的关联方交易。然后，所有此类关联方交易必须 根据适用的美国证券交易委员会规则进行报告。我们没有对此类交易采用其他审查程序或审批标准， 而是逐案审查。

项目14.总会计师费用和 服务

于2018年2月15日，本公司解除安永成员Kost Forer Gabbay&Kasierer作为本公司独立注册公共会计师事务所的职务，并聘请Fahn Kanne&Co.Grant Thornton以色列(“Grant Thornton”)为其新的独立注册公共会计师事务所。

在最近两个会计年度及均富之前的两个中期内，本公司或其代表均未就(A)会计原则应用于已完成或拟进行的特定交易，或在本公司的财务报表上可能提出的审计意见的类型， 且未向本公司提供书面报告或口头意见而得出结论认为是本公司在就会计、审计或财务报告问题作出决定时考虑的一个重要因素而与均富进行磋商。或(B)属于分歧(定义见S-K条例第304(A)(1)(Iv)段及相关指示)或 须报告事件(如S-K条例第304(A)(1)(V)段所述)的任何事项。

审计费

下表 显示了我们在2020年和2019年为均富提供的审计和其他服务支付或应计的费用：

审计委员会预审政策和程序

在2018年2月22日之前，我们没有审计委员会，因此我们的董事会履行了审计委员会的职责。我们的审计委员会在审计师提供审计 和非审计服务之前，预先评估和批准审计师的聘用范围和成本。我们不依赖于预先审批的政策和程序。

第四部分

项目15.证据、财务报表 附表。

(A)财务报表索引

以下合并财务报表作为本年度报告的一部分提交：

怀兹制药公司及附属公司

合并财务报表

截至2020年12月31日

以千为单位的美元

索引

独立注册会计师事务所报告

董事会和股东

Wize Pharma，Inc

对财务报表的意见

我们审计了Wize Pharma，Inc.(特拉华州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2019年12月31日的合并资产负债表、截至2020年12月31日的两个年度内各年度的相关综合综合损失表、股东权益(亏损)变动表、 现金流量表以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司于2020年12月31日及2019年12月31日的财务状况，以及截至2020年12月31日止两个年度内各年度的经营业绩及现金流量，符合美国公认的会计原则。

持续经营的企业

所附财务报表的编制假设本公司将继续作为一家持续经营的企业。如财务报表附注10亿所述，公司自成立以来已出现净亏损和运营现金流为负的情况，尚未产生任何实质性收入。 截至2020年12月31日，公司累计亏损3921.8美元万，股东亏损414.8美元万。这些 条件，连同附注10亿所述的其他事项，令人对本公司持续经营 的能力产生极大怀疑。管理层在这些事项上的计划也载于附注10亿。财务报表 不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(“PCAOB”)(“PCAOB”)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB适用的规则和法规，我们必须对公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准进行审核。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司不需要对其财务报告的内部控制进行审计， 也没有聘请我们进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求 了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行程序 以评估财务报表重大错报的风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序 。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的金额和披露有关的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文中传达的关键审计事项是指在本期财务报表审计中产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，并且：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，以及(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。对这一关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来提供对关键审计事项或与之相关的账目或披露的单独意见。

如附注1a、附注2v 及财务报表附注10a所述，本公司授予第三方权利，可从指定产品收取本公司未来收益的一定百分比，以换取向本公司发行固定数目的第三方股份。本公司已选择按公允价值按经常性原则计量有关未来收入的或有债务，并在收益中确认公允价值变动。确定或有债务的公允价值要求管理层对未来收入的预测、估计的美国市场最大渗透率、估计的运营利润率、监管机构批准的可能性以及用于估计未来现金流的风险调整后的 比率做出重大估计和假设。这些假设可能对确定与未来收入有关的或有债务的公允价值产生重大影响。我们将该或有债务截至2020年12月31日的公允价值重新计量确定为关键审计事项的主要考虑因素，以确定对截至2020年12月31日的或有债务相对于未来收入的公允价值的重新计量 是关键审计事项 是在确定分析中使用的投入和假设时所必需的高度管理层主观判断。 这些假设包括对未来收入的预测、对美国市场的估计最大渗透率、估计的运营利润率、监管部门批准的可能性以及用于估计未来现金流的风险调整率。这对截至2020年12月31日的或有债务的公允价值做出了重大贡献。鉴于管理层采用的主观性质和判断，包括管理层雇用的专家在内，审计这些估计需要高度的审计员判断力和更大的努力程度，包括使用审计员雇用的专家。

我们与截至2020年12月31日的未来收入或有债务的重新计量有关的审计程序包括以下内容。

/S/FAHN Kanne&Co.均富以色列

自2018年以来，我们一直担任本公司的审计师。

特拉维夫，以色列

2021年3月1日

怀兹制药公司。及附属公司

合并资产负债表

以千为单位的美元(股票数据除外)

随附的注释是合并 财务报表的组成部分。

怀兹制药公司。及附属公司

综合损失的合并报表

以千为单位的美元(不包括每股和每股数据)

随附的注释是合并 财务报表的组成部分。

怀兹制药公司。及附属公司

股东股票（亏损）变动合并报表

以千为单位的美元(股票数据除外)

随附的注释是合并 财务报表的组成部分。

怀兹制药公司。及附属公司

股东股票（亏损）变动合并报表

以千为单位的美元(股票数据除外)

(续)

随附的注释是合并 财务报表的组成部分。

怀兹制药公司。及附属公司

现金流量合并报表

以千为单位的美元

随附的注释是合并 财务报表的组成部分。

怀兹制药公司。及附属公司

合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

Wize通过其特拉华州全资子公司Wize NC Inc.(“Wize NC”)和Wize NC的全资子公司OcuWize Ltd.(“OcuWize”)是一家临床阶段的生物制药公司，目前专注于治疗眼科疾病，包括干眼综合征 (“DES”)。

自2016年8月30日起，本公司的全资子公司Wize Pharma Ltd.(“Wize以色列”)通过OcuWize Ltd.(“OcuWize”)管理其大部分业务，OcuWize Ltd.(“OcuWize”)是Wize以色列的全资子公司，根据现有的许可协议管理和开发本公司的大部分业务。2015年5月，Wize以色列公司与Resdevco研发有限公司(“Resdevco”)签订了独家经销和许可协议(经修订，“许可协议”)。根据许可证 协议，Resdevco向Wize以色列(以及之后的OcuWize)授予独家许可证，在美国根据LO2A许可技术开发眼科疾病领域的产品，双方商定制造商，并在眼科疾病领域的许可地区以成品形式销售、销售和分销LO2A，另见注5。

关于发行B系列优先股(如下文附注10所述)作为部分融资的讨论，同时确认对基于LO2A的产品(“LO2A收益”)(如有)未来收入的37%的债务，以及购买Bonus BioGroup Ltd.(“Bonus”)的股份(“Bonus”)，归类为2020年2月完成的有价证券 ，另见附注10。

2020年12月30日，本公司与总部位于澳大利亚悉尼的数字基础设施提供商Cosmos Capital Limited(“Cosmos”)签订了投标实施协议(经修订，“投标协议”)。根据投标协议，本公司根据适用的澳洲法律提出场外收购要约(“要约”)，根据该要约，本公司以61.11股普通股换取每股Cosmos的已发行 股份。紧接交易完成日期，并假设Cosmos股份的所有持有人接受要约，Cosmos 股东预计将拥有Wize已发行普通股的约87.65%，而Wize现有股东 预计仍将拥有Wize已发行普通股约10.75%的所有者，每股将在完全摊薄的基础上 ，并包括将向Wize的财务顾问发行的认股权证。

根据投标协议，怀泽将于截止日期前与怀泽的若干附属公司(“怀泽附属公司”)、怀泽于截止日期前指定为持有人的 代表(定义见此)及权利代理人(定义见此)订立或有价值权利协议(“CVR协议”)。根据CVR协议，于截止日期，每名WZE成交前证券持有人将获得一份不可转让的CVR，以换取每股已发行的Wize普通股及 于下午4：01持有的Wize其他可换股证券及认股权证。东部时间 在生效时间的前一天(根据CVR协议的定义)。另见附注10c。

本公司目前的业务尚未产生任何实质性收入，因此其运营资金依赖外部来源。截至2020年12月31日，公司累计亏损39,218美元，股东累计亏损4,148美元。

此外，在截至2020年12月31日和2019年12月31日的每个年度中，公司报告了经营活动的亏损和负现金流。

管理层考虑到该等条件对本公司履行其当前及未来债务的能力的重要性，并决定该等 条件令人对本公司作为持续经营企业的持续经营能力产生重大怀疑。

怀兹制药公司。及附属公司

合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

随附的财务报表 不包括任何调整，以反映因本公司可能无法继续经营而对资产的可回收性和分类或对负债的金额和分类可能产生的未来影响。

在 公司产生足够的收入为其运营提供资金(如果有的话)之前，本公司计划通过出售红股(定义见下文)，并在可用范围内提供短期和长期贷款以及 股权融资来为其运营融资。不能保证本公司将成功获得必要的融资，以继续其持续经营的业务。

关于B系列优先股的发行和随后的 赎回，与2020年2月的红利交易同时进行，另见附注10。

关于2020年12月30日与Cosmos的交易，见附注10。

截至2020年12月31日，公司累计亏损39,218美元，股东亏损总额为4,148美元。该公司历来出现净亏损，无法确定是否或何时实现盈利(如果有的话)。到目前为止，本公司尚未将任何产品商业化或从产品销售中产生任何实质性收入，因此没有收入流来支持其成本结构。本公司的亏损(不包括融资相关收入和支出)主要是由于开发和发现活动产生的成本以及一般和行政费用。

本公司预计在可预见的未来将继续 出现亏损，这些亏损可能会随着以下原因而增加：

由于财务、技术或其他方面的困难，公司 是否能够完成针对结膜松弛(CCH)、干燥综合征(Sjögren‘s)或任何其他眼科疾病的LO2A的开发 尚不确定。 如果LO2A在临床试验中失败或未获得监管部门的批准或批准，或者如果LO2A无法获得市场认可，该公司可能永远无法盈利。此外，虽然公司探索许可证和其他战略交易以尝试将LO2A货币化，但不能保证公司会成功这样做，即使能够这样做，也不能保证此类许可证或战略交易的时间或条款。

公司无法实现并保持盈利能力将对其业务、财务状况、运营结果和现金流 产生负面影响。此外，公司的前景必须考虑到早期公司遇到的风险和不确定性，以及在高度监管和竞争激烈的市场中遇到的风险和不确定性，例如生物制药市场，其产品的监管批准和市场接受度 不确定，以及公司提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的文件中列出的其他风险，包括与新冠肺炎疫情爆发有关的风险和不确定性。不能保证公司的努力最终会成功或带来收入或利润。

鉴于有红利的待决交易 (见附注10)，除其他事项外，亦存在与此类交易的时间及预期完成有关的风险，以及交易的预期效益及潜在价值是否会实现。

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合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

综合财务报表 是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。

根据美国公认会计原则编制财务报表时，管理层需要做出估计、判断和假设，以影响财务报表和附注中报告的金额。本公司持续评估其假设。本公司管理层相信，所使用的估计、判断和假设是基于作出这些估计、判断和假设时所掌握的信息而合理的。

这些估计、判断和 假设可能会影响在合并财务报表的 日期报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。实际结果 可能与这些估计值不同。

就适用于综合财务报表而言， 最重要的估计及假设涉及持续经营假设，以厘定与可转换贷款及未来投资权有关的嵌入及独立金融工具的公允价值，作为修订或结算可转换贷款的一部分，以决定或有债务相对于未来收入的公允价值，以及 金融工具条款的修订是否被视为重大。

综合财务报表 包括本公司及其全资子公司的账目。合并后，公司间余额和交易已冲销 。

该公司的目标是指导其在美国市场的主要业务。此外，可转换贷款以美元计价。 同样，公司以美元计价发行了有资格行使公司普通股的认股权证 ，并于2020年1月完成了7,500股b系列非投票权优先股的发行，总收益为7,500美元，收购价为每股1美元。此外，管理层 相信，公司将通过私人投资和/或通过 接近美国市场的美元股本发行来筹集资金。因此，确定美元是公司运营所处的主要经济环境的货币，并预计在可预见的未来继续运营。 因此，公司的功能货币为美元。该公司以当地货币 保存其账簿和记录，即NIS。

以外币计价或与外币挂钩的余额以资产负债表日的汇率为准。对于包括在综合全面损失表中的外币交易，使用相关 交易日期适用的汇率。因折算该等余额所用汇率变动而产生的交易收益或亏损将计入融资收入或支出(视情况而定)。

下表列出了有关货币的美元汇率数据：

现金等价物是短期的高流动性投资，在收购时可随时转换为原始到期日为三个月或更短的现金。

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合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

为列报 现金流量表，限制现金余额与现金和现金等价物一起计入，对报告的期间总额 金额进行核对。

受限银行存款是指期限在三个月以上、最长为一年的存款。受限制的银行存款是按成本列报的，包括应计利息，是用作Wize以色列信用卡抵押品的现金，用于某些公司的业务支出。

本公司对有价证券的投资 以公允价值易于确定的权益证券为基础，按公允价值分类为金融工具 ，公允价值的任何变动均定期在收益中确认。

财产和设备按成本、累计折旧后的净额列报。折旧采用直线法按下列比率计算资产的估计使用寿命 ：

本公司的长期资产会根据会计准则编纂(“ASC”)360“物业、厂房及设备”进行减值审核 每当事件或情况变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时，本公司便会进行减值审核。将持有和使用的资产的可回收性 通过将资产的账面价值与资产预期产生的未来未贴现现金流进行比较来衡量。如该等资产被视为已减值，应确认的减值按该资产的账面价值超出其公允价值的金额计量。待处置资产以账面值或公允价值减去出售成本中较低的 为准。截至2020年12月31日及2019年12月31日止年度内，并无确认任何减值亏损 。

研发费用 在发生时计入全面损益表。

正在进行的研究和开发 在资产收购中收购的资产(即在企业合并交易之外收购的资产)将用于未来没有替代用途的研究和开发项目，将根据ASC 730“研究和开发”在收购日期计入费用 。

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合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

怀泽以色列在2020年12月31日和2019年12月31日拥有两名员工。Wize以色列公司的遣散费须遵守以色列1963年《劳资补偿法》第14条(“第14条”)，根据该条款，Wize以色列公司的所有雇员都包括在第14条之下，每月只能领取以雇员名义在保险公司存入的每月工资的8.33%。根据以色列就业法，根据第14条支付的款项使Wize以色列公司免于支付这些雇员未来的任何遣散费。截至2020年12月31日和2019年12月31日，怀泽以色列已经支付了所有必要的款项。

基金在雇主-雇员关系终止时提供给 雇员，而不考虑终止的原因。

由于遣散费风险已不可撤销地转移到遣散费基金，第14节项下的遣散费负债和 保证金没有反映在综合资产负债表中。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的遣散费分别为16美元和17美元。

本公司按照美国会计准则第740号“所得税”的规定计算所得税。本主题规定了负债法的使用，通过该方法，递延 纳税资产和负债账户余额是根据资产和负债的财务报告和计税基础之间的差异确定的，并使用颁布的税率和法律进行计量，这些税率和法律将在预期差异 逆转时生效。如有需要，可就递延税项资产计提估值免税额，以将递延税项资产减至更有可能变现的金额。

本公司采用两步法 确认和衡量不确定的税务状况。第一步是评估纳税申报单中已经采取或预期采取的税务立场，方法是确定现有证据的权重是否表明，在对技术优点进行评估后，税务立场更有可能在审计中得到维持，包括解决任何相关上诉 或诉讼程序。第二步是将税收优惠衡量为最终结算时可能实现的50%以上的最大金额(累计 基础)。截至2020年12月31日和2019年12月31日，未确认任何未确认税务头寸的责任 。

可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、有价证券和受限制的银行存款。现金和现金等价物以及受限制的银行存款投资于以色列和美国的银行。

管理层认为，持有本公司投资的金融机构财务状况良好，因此，这些投资的信用风险最低。

本公司没有外汇合约、期权合约或其他境外对冲安排等表外 集中信贷风险。

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合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

收益的分配：

于2016年贷款(定义见下文)原始发行所得款项连同独立衍生金融工具(衍生工具 对未来投资权的负债)分配予根据剩余值法发行的金融工具。

与2016年贷款相关的可拆卸衍生金融工具 按其公允价值确认，所得款项的剩余金额分配给2016年贷款组成部分。

2017年贷款(定义见下文) 未使用任何可拆卸工具发放。

受益转换功能 (“bcfs”)：

BCFS是通过将融资交易中收到的收益分配给2016年贷款和交易中包括的任何可拆卸独立金融工具(衍生工具 未来投资负债)，以及根据分配收益的实际转换价格来衡量转换期权的内在价值来计算的。

与2016年贷款有关的转换期权的内在价值被记录为2016年贷款的折扣，相应的金额直接记入股本 作为额外实收资本。在初步确认后，2016年贷款的折扣采用实际利息法按2016年贷款的合同期限(修改前)摊销为利息 费用。

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合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

此外，公司应用了ASC 470-20，明确了具有BCF或或有可调整换算率的工具的会计处理。

根据ASC 470-20-30，BCFS关于2017年贷款的 金额是在承诺日计算的，即转换价格(即2017年贷款可转换为的普通股和其他证券(包括未来投资权)的公允价值合计。

由于这种差额被确定为大于2017年贷款最初收到的全部收益的金额，因此分配给BCFS的折扣金额 限于全部收益的金额。

对可转换贷款等金融工具的修改或交换，按照ASC 470-50“债务修改和清偿”(“ASC 470-50”)的规定，被视为修改或清偿。由管理层根据每笔交易的事实和情况进行的定性或定量评估。

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合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

根据ASC 470-50，如果新债务和原始票据的条款有很大不同，修改或交换通常被视为终止，收益或损失在当期收益中确认。当新债务工具条款下的现金流量现值与原始工具条款下剩余现金流量的现值相差至少10%时，该等工具被视为“重大不同” 。

如果债务工具的条款被变更或修改，而新债务工具条款下的现金流现值低于10%，则债务工具不被视为有实质性差异，除非在以下两种情况下：(I) 交易显著影响嵌入转换期权的条款，使嵌入的 转换期权的公允价值变化(按紧接修改或交换之前的嵌入转换期权的公允价值与紧接修改或交换后的 之间的差额计算)至少为紧接修改或交换之前的原始债务工具账面金额的10%，或(Ii)交易增加了实质性转换期权或取消了在修改或交换之日是实质性的转换期权 。

如原债务及新债务被视为“实质不同”，则原债务将不再确认，而新债务则初步按公允价值入账，差额按适用情况确认为财务开支或收入项下的清偿损益。

如果具有受益转换选择权的可转换债务工具 在转换前或规定的到期日前被清偿，回购价格的一部分将分配给回购受益转换选择权。分配给受益转换期权的重新收购价格的金额 使用该转换 期权在终止日期的内在价值来计量。剩余金额(如果有的话)分配给可转换债务工具。

可转换债务工具的清偿损益是根据分配的回购价格的账面价值和公允价值之间的差额确定的。

股权金融工具(如未来投资权)的修改或交换 以与上述类似的方式被视为修改或终止。此类评估由管理层根据每笔交易的事实和情况进行定性或定量的评估。除其他事项外，管理层还会考虑修改或交换前后金融工具的公允价值是否有实质性差异。

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合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

如原权益工具与新权益工具被视为“重大不同”，则已分配重新收购价格的超额公允价值 高于经修订金融工具于修订前的公允价值，直接确认为留存收益 视为股息。

可转换贷款的发行成本：

取消可转换贷款 ：

于可转换贷款到期日最终清偿时，回购价格(包括已支付的现金、已发行工具(股份及认股权证)的公允价值及贷款的修改及现有金融工具的注销)与被清偿的可转换贷款的账面金额之间的差额于清偿期内确认为损益。

ASC 820《公允价值计量和披露》(ASC 820)将公允价值定义为出售资产所收到的价格或转移负债所支付的价格(即，“退出价格”)在测量日期市场参与者之间的有序交易 。

在确定公允价值时， 公司使用各种估值方法。ASC 820为计量公允价值时使用的投入建立了一个层次结构，通过要求在可用时使用最可观察的投入来最大化可观察投入的使用，并最大限度地减少不可观测投入的使用。可观察到的投入是指市场参与者根据从独立于本公司的来源获得的市场数据为开发的资产或负债定价时使用的投入。

不可观察的投入是指反映本公司对市场参与者根据当时可获得的最佳信息制定的资产或负债定价时将使用的假设的假设的投入 。

根据以下输入，层次结构分为 三个级别：

可观察到的投入的可获得性因投资而异，并受到多种因素的影响，例如，包括投资的类型、市场的流动性和交易特有的其他特征。由于估值是基于市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，因此公允价值的确定需要更多的判断 ，投资被归类为3级。

由于该等票据的到期日较短，现金及现金等价物、短期银行存款、其他应收账款、贸易应付款项及其他应付账款的账面值与其公允价值相若。

有价证券的公允价值是根据一级投入确定的。

怀兹制药公司。及附属公司

合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

本公司根据ASC 450“或有事项”对其或有负债进行会计处理。当很可能已发生负债且损失金额可以合理估计时，计提拨备。关于法律事项，对条款进行审查和调整，以反映谈判、估计和解、法律裁决、法律顾问的咨询意见和其他信息以及与特定事项有关的事件的影响。截至2020年12月31日，本公司不参与任何可能对本公司的业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响的诉讼。

与或有损失有关的法律费用在发生时计入费用。

自2019年1月1日起，本公司按ASC 842“租赁”核算其租赁 。在本指引下，符合租赁定义的安排被分类为经营性或融资性租赁，并在综合资产负债表中同时作为使用权资产和租赁负债入账，通过按租赁中隐含的利率或公司的递增借款利率对租赁期内的固定租赁付款进行折现计算。租赁负债每期增加利息，减少付款，使用权资产在租赁期内摊销。对于经营性租赁，租赁负债的利息和使用权资产的摊销导致租赁期内的直线租金支出。可变租赁费用在发生时入账。

在计算使用权 资产和租赁负债时，公司选择合并租赁和非租赁组成部分。本公司将初始租期为12个月或以下的短期租赁排除在新的指导方针之外，作为会计政策选择，并在租赁期限内以直线基础确认租金费用。

截至2019年1月1日，公司确认了42美元的经营租赁使用权资产和经营租赁负债。截至2020年12月31日和2019年12月31日，与公司经营租赁和经营租赁负债相关的使用权资产总额为22美元。

在截至2020年12月31日的年度内，该公司记录了20美元的使用权资产和经营租赁负债摊销。

怀兹制药公司。及附属公司

合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

自2018年1月1日起和 随着会计准则更新(“ASU”)第2017-11号“I.对某些具有下调特征的金融工具进行会计核算”(ASU 2017-11)，本公司在评估金融工具是否与自身股票挂钩以确定负债或权益分类时，忽略了某些下调特征。

根据其评估， 管理层已确定，作为私募的一部分，分别于2018年10月(“2018年10月”)和2019年12月(“2019年12月”)发行的A系列权证和权证，如附注13n所述，包括向下一轮保护，将根据公司随后发行股票或其他与股权挂钩的金融工具的价格调整A系列权证的行使价格，如果该价格低于A系列权证的原始行使价格，有资格 进行股权分类。

根据ASU 2017-11的规定，一旦发生触发下行保护的事件(即，当A系列权证的行权价格因下一轮特征而下调时)，其影响将计入视为股息 和普通股股东可用收入的减少(适用亏损增加)，以计算每股基本收益(EPS)。

关于需要在2020年和2019年期间对权证的行使价格进行下一轮调整的触发事件，分别见附注13p和13q。

对被归类为股权且在修改后仍将被归类为股权的权证条款的修改，将以类似于基于股份的薪酬 修改指导的方式进行会计处理。因此，因修改而增加的公允价值(权证修改前后的公允价值变动)在留存收益中确认为视为股息(例如，向特定类别的股权持有人支付的股息)。

每股基本亏损的计算方法为：将适用于普通股股东的本期亏损除以本期已发行普通股的加权平均股数。可以与普通股(如可转换系列A优先股)一起参与分红的证券在使用两级法计算每股基本收益(亏损)时被考虑在内。在净亏损期间，该等参与证券计入计算范围，因为该等证券的持有人在合约上有责任分担本公司的亏损(可转换A系列优先股并无权利收取任何强制性赎回金额，且该等参与证券只有权与普通股一起按折算基准收取股息)。

在计算每股摊薄亏损时，若每项金融工具的影响均具摊薄作用，则会调整每股基本亏损以反映因行使以“库存股方法”发行或授出的未来投资的期权、认股权证及 权利而可能发生的摊薄，以及使用“如果转换法”转换2017年贷款及2016年贷款时可能出现的摊薄。

于截至2020年及2019年12月31日止年度，所有已发行认股权证、股票期权及其他可换股工具均不计入稀释每股净亏损的计算范围，因为所有该等证券于呈交年度均为反摊薄证券。

怀兹制药公司。及附属公司

合并财务报表附注

美元(千美元)，不包括每股和每股数据

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度的亏损和用于计算基本和稀释后每股净亏损的加权平均数 如下：