WVE-003 是同类首创的等位基因选择性寡核苷酸，旨在降低突变亨廷顿 (mHTT) 蛋白并保留健康的野生型亨廷顿蛋白 (wthTT) 蛋白，这是一种对中枢健康至关重要的蛋白质 神经系统。与非选择性降低 htT 的方法相比，WVE-003 在治疗症状前亨廷顿舞蹈症患者和有症状的患者方面具有独特的优势 病人。目前尚无针对亨廷顿舞蹈症的改良疗法，在美国和欧洲，亨廷顿舞蹈症在症状前和有症状的疾病阶段影响了超过20万人。WVE-003 预计将覆盖大约 40% 的亨廷顿舞蹈症人群，将来可能会使用其他靶向单核苷酸抗体候选药物治疗多达 80% 的亨廷顿舞蹈症患者。

6月，Wave公布了1b/2a阶段的积极临床数据 SELECT-HD 对 WVE-003 的研究。多剂量（每八周三剂）部分的结果显示，目标参与度明显转化为临床治疗 具有统计学意义的、有效的、持久的和等位基因选择性的 CSF mHTT 最多可降低 46%，并保留健康的蛋白质。该队列还显示 mHTT 减少与尾部放缓之间存在统计学上的显著相关性 萎缩，表明等位基因选择性mHTT还原的潜在益处。脑部结构磁共振变化，例如尾状萎缩，是衡量亨廷顿舞蹈症疾病进展和神经变性的显著指标。 WVE-003 总体上是安全的，耐受性良好，有轻度至中度的不良事件，没有严重的不良事件。

Wave已将其选择加入套餐提交给其合作伙伴武田和 开始与监管机构就加快批准的临床开发路径进行合作。

预计即将到来的里程碑：Wave预计武田将就他们的选择权做出决定，以及 监管机构对在年底前加快批准的临床开发路径的反馈。

WVE-N531 是一种外显子跳跃寡核苷酸，旨在诱导 生产内源性功能性肌营养不良蛋白蛋白，用于治疗患有可接受外显子53跳跃的杜兴氏肌营养不良症（DMD）的男孩。在先前完成的一项研究（每隔一周三剂）中， 在所有研究中，WVE-N531 均达到业界领先的平均外显子跳跃水平，达到约 42,000 ng/g 的平均肌肉组织浓度，以及向肌源干细胞（也称为卫星细胞）的分布 参与者。

Wave 继续推进 FORWARD-53，这可能是注册的， 对11名患有DMD的男孩进行了开放标签临床试验，该试验正在评估每隔一周给药一次的 WVE-N531。终点包括治疗 24 周和 48 周后的肌营养不良蛋白表达，以及 药代动力学、安全性和耐受性数据。

在 FORWARD-53 试验取得积极结果之前，该公司正在 计划推进更广泛的用于跳过其他外显子的 PN 修饰寡核苷酸的 DMD 产品线，目标是提供新的和 为更多患有 DMD 的男孩提供一流的治疗选择。

2023年，DMD的外显子跳过疗法实现了约10亿美元的销售额，主要集中在 美国，跨外显子覆盖了大约 29% 的DMD人口。WVE-N531 可以解决多达 10% 的 DMD 人群，其中包括美国和欧洲的 2,000 多名男孩；另外 其他外显子，Wave可以处理多达40％的DMD人群。

预计即将到来的里程碑：Wave预计将提供数据，包括来自的肌萎缩蛋白蛋白表达 2024年第三季度治疗24周后的肌肉活检。

WVE-006 是一种 GalnaC 偶联、皮下传输、A-to-I RNA 编辑寡核苷酸 (AiMer)，专为治疗 AATD 相关的肺部疾病、肝脏疾病或两者兼而有之而设计。WVE-006 不使用脂质纳米颗粒 （利比里亚国家警察）交付系统。目前正在针对 Pi*zz AATD 患者的 Restoraation-2 期 1b/2a 研究中对 WVE-006 进行评估。

据估计，美国和欧洲有20万名pi*zz患者。目前的治疗选择仅限于 每周静脉注射增强疗法仅用于肺部疾病（2023年全球销售额超过10亿美元）。目前尚无经批准的治疗AATD肝病的疗法，AATD肝病最终需要许多患者接受肝脏治疗 移植。

2024年第三季度，Wave根据临床前数据，开始对Restoraation-2第一剂量队列的单剂量部分进行给药，剂量水平有望达到靶点，这意味着诱导RNA编辑。

预计即将到来的里程碑：Wave预计将在2024年第四季度为AATD患者提供来自Restoraation-2的机制证明数据。

WVE-007 是一种 GalnaC 偶联的小干扰 RNA （Galnac-siRNA）旨在抑制INHBE（抑制素βE）基因以诱导脂肪分解（脂肪燃烧），同时保持肌肉质量以恢复和维持健康的新陈代谢状况，从而恢复和维持健康的新陈代谢状况 概述了INHBE功能丧失（LoF）突变的保护作用。杂合子 INHBE LoF 载体，通过多种大型人类遗传学鉴定 包括英国生物库在内的数据库具有良好的心脏代谢特征，包括减少腹部肥胖和降低2型糖尿病和冠状动脉疾病的几率。

作为一线单一疗法，WVE-007 有可能解决肥胖问题 与GLP-1联合使用可进一步改善体重减轻或减少GLP-1的剂量，或作为停止GLP-1后的维持疗法。

在临床前小鼠模型中，Wave的INHBE galnac-siRNA已证明人体每六个月或每年皮下给药一次非常有效（ED50）。 临床前数据还显示，体重减轻与索玛鲁肽类似，没有肌肉质量损失，脂肪量减少，对内脏脂肪有优先作用，这与人类遗传学中INHBE LoF携带者的特征一致。

在另一项正在进行的针对DIO小鼠的研究中，当与索玛鲁肽联合使用时，单剂量为 Wave的INHBE Galnac-siRNA使仅使用索玛鲁肽观察到的体重减轻就翻了一番，这种效果在整个研究期间一直持续下去。如先前报道的那样，停止使用Wave的INHBE Galnac-siRNA进行治疗 semaglutide 治疗减少了预期的反弹体重增加。该公司计划在今年晚些时候分享更多的临床前数据。

预计即将到来的里程碑：Wave预计将启动一项临床试验 2025 年第一季度的 WVE-007。

Wave计划在2024年秋季举办研发日，重点介绍其在化学和研发领域的创新 变革性的核糖核糖核酸药物，以及来自Wave全资候选药物组合的新临床前数据，包括WVE-007（INHBE siRNA）。

Wave继续推进其全资RNA疗法产品线，涵盖一系列高影响力 Galnac-肝脏和肝外靶标。在遗传数据集和深度学习模型的支持下，Wave还利用其专有的 “edit-verse” 来识别新的RNA编辑靶标，这些靶标利用易于获得的生物标志物，提供 实现人体概念验证的有效途径，解决高未满足需求的疾病，并代表有意义的商业机会。

截至2024年6月30日，现金及现金等价物为1.54亿美元，而截至2024年6月30日为2.04亿美元 2023 年 12 月 31 日。Wave预计，其目前的现金和现金等价物将足以为2025年第四季度的运营提供资金。根据其葛兰素史克和武田的合作，Wave的潜在未来里程碑和其他款项 不包括在其现金跑道中。

2024年第二季度的收入为1,970万美元，而第二季度为2,210万美元 2023 年的季度。

2024年第二季度的研发费用为4,040万美元，相比之下 2023 年第二季度为 3330 万美元。2024年第二季度的一般和管理费用为1,430万美元，而2023年第二季度为1,230万美元。

2024年第二季度的净亏损为3,290万美元，而第二季度的净亏损为2,110万美元 2023 年的季度。

资产

流动资产：

现金和现金等价物

应收账款

预付费用

其他流动资产

流动资产总额

长期资产：

财产和设备，扣除截至6月30日的44,459美元和42,709美元的累计折旧， 分别为 2024 年和 2023 年 12 月 31 日

经营租赁 使用权资产

受限制的现金

其他资产

长期资产总额

总资产

负债、A系列优先股和股东权益（赤字）

流动负债：

应付账款

应计费用和其他流动负债

递延收入的本期部分

经营租赁负债的当前部分

流动负债总额

长期负债：

递延收入，扣除当期部分

经营租赁负债，扣除流动部分

长期负债总额

负债总额

A系列优先股，无面值；已发行和流通的3,901,348股股票 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日

股东权益（赤字）：

普通股，无面值；122,479,289和119,162,234股已发行和流通股票 分别为 2024 年 6 月 30 日和 2023 年 12 月 31 日

额外的实收资本

累计其他综合亏损

累计赤字

股东权益总额（赤字）

负债总额、A系列优先股和股东权益（赤字）

收入

运营费用：

研究和开发

一般和行政

运营费用总额

运营损失

其他收入，净额：

股息收入和利息收入

其他收入（支出），净额

其他收入总额，净额

所得税前亏损

所得税优惠（准备金）

净亏损

归属于普通股股东的每股净亏损——基本亏损和摊薄后

用于计算归属于普通股的每股净亏损的加权平均普通股 股东——基本股东和摊薄股东

其他综合损失：

净亏损

外币折算

综合损失