Denali Therapeutics公布2024年第二季度财务业绩和业务亮点

加利福尼亚州南旧金山——2024年8月1日——生物制药公司Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）今天公布了截至2024年6月30日的第二季度财务业绩，并提供了业务亮点，旨在穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。

Denali Therapeutics首席执行官瑞安·沃茨博士表示：“在第二季度，我们的酶运输车辆特许经营权获得了进一步的动力，美国食品药品管理局继续与美国食品药品管理局合作，加快了MPS IIIA中tividenofusp alfa（DNL310，ETV: IDS）的批准途径，以及美国食品药品管理局在MPS IIIA中选择 DNL126（ETV: SGSH）作为Start计划。”“今天，我们也很高兴与大家分享我们已经从Biogen手中夺回了基于TFR的ATV: ABETA计划的版权，从而扩大了我们以潜在的最佳方法治疗阿尔茨海默氏病的机会。作为前景广阔且不断增长的BBB交叉疗法领域的领导者，我们期待继续取得重大进展。”

2024 年第二季度及近期计划更新

后期和中期临床项目

Tividenofusp alfa（DNL310）：支持酶运输载体（ETV）的 MPS II（亨特综合症）替代疗法正在开发中

•4月，完成了第1/2期开放标签研究中47名MPS II参与者的入组。

•COMPASS是一项全球2/3期研究，预计将于2024年完成入组。

•7月，《分子遗传学与代谢》发表了一篇由德纳利首席医学官卡罗尔·霍万德共同撰写的评论，标题为 “社区共识将硫酸肝素作为生物标志物以支持加快神经元病性粘多糖药物的批准”，该评论总结了2024年2月举行的里根-乌德尔基金会研讨会上的许多演讲，并提供了对神经病变前进道路的看法 MPS 障碍。

•在里根-乌德尔基金会研讨会之后，德纳利收到了美国食品药品管理局药物评估与研究中心（CDER）部门的书面来文，表示愿意讨论在MPS II中使用脑脊液硫酸肝素（CSF HS）作为替代生物标志物的tividenofusp alfa的加速批准途径。德纳利期待继续与CDER就德纳利打算使用加速批准途径申请tividenofusp alfa的批准进行接触。德纳利将在2024年下半年提供最新信息。

DNL343：eif20激活剂正在开发中，用于治疗肌萎缩性侧索硬化 (ALS)

•5月，麻省总医院（MGH）肖恩·希利和AMG肌萎缩性侧索硬化症中心与东北肌萎缩性侧索硬化症联盟（NEALS）合作，宣布HEALEY ALS平台试验的2/3期方案G（DNL343）的注册已经完成。

SAR443820/DNL788：正在开发用于治疗多发性硬化 (MS) 的 CNS 渗透性 RIPK1 抑制剂

•赛诺菲正在一项针对多发性硬化症参与者的2期研究中评估SAR443820/DNL788，该研究已全部入组。

BIIB122/DNL151：正在开发用于治疗帕金森氏病 (PD) 的 LRRK2 抑制剂

•Biogen正在对患有早期帕金森氏病的参与者进行 BIIB122 的全球20LUMA期研究。

•德纳利计划在2024年启动一项全球2a期研究，以评估帕金森氏病和已证实的 LRRK2 致病变异参与者的安全性和与 BIIB122 相关的生物标志物。这项研究是根据与第三方签订的合作与发展资助协议资助的。

Eclitasertib (SAR443122/DNL758)：正在开发用于治疗溃疡性结肠炎 (UC) 的外周 RIPK1 抑制剂

•赛诺菲正在对UC参与者进行SAR443122/DNL758的2期研究。

早期临床和临床前项目

DNL126：支持 ETV 的 N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) 替代疗法正在开发中，用于治疗 MPS IIIA（A 型桑菲利波综合征）

•6月，德纳利宣布，CDER选择 DNL126 参与美国食品药品管理局的 “支持推进罕见病疗法的临床试验（START）试点计划”，以进一步加快罕见病新药和生物产品的开发。参与 StarT 预计将促进和加速 DNL126 的开发。

•预计第1/2阶段生物标志物和安全数据将于2024年底公布。

TAK-594/dnl593：支持蛋白质转运载体 (PTV) 的胰腺素 (PGRN) 替代疗法正在开发中，用于治疗额睑痴呆颗粒蛋白 (FTD-GRN)

•Denali已经完成了第1/2期研究的协议修正案，对B2队列参与者的预筛查正在进行中。

寡核苷酸运输车辆 (OTV) 平台

•德纳利正在推进针对阿尔茨海默氏病的靶向tau的OTV: MAPT和针对帕金森氏病的α-突触核蛋白的OTV: SNCA，处于研究性新药（IND）的开发阶段。

抗体运输载体 β 淀粉样蛋白 (ATV: ABETA) 计划

•今天，德纳利还宣布，Biogen终止了ATV: ABETA计划的许可，该计划由德纳利针对β淀粉样蛋白的TFR靶向技术支持，该技术可能用于治疗阿尔茨海默氏病，并授予Denali对合作期间生成的数据的权利。由于终止，开发、制造、开展医疗事务活动和商业化针对TFR的新型ATV: Abeta疗法的所有权利均归德纳利。Biogen在行使了作为两家公司2020年合作协议一部分的期权后，于2023年4月批准了德纳利针对TFR的ATV: Abeta计划。Biogen的决定与运输车辆平台的任何功效或安全问题无关。

•Denali正在努力使用ATV: abeta开发下一代抗β淀粉样蛋白疗法，该疗法旨在增加治疗性抗体的暴露量并在大脑中实现广泛的生物分布，并有可能提高疗效和安全性。临床前数据表明，与标准抗体相比，治疗窗口可能更大，具有出色的斑块装饰和减少效果，淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率非常低。这些数据包含在最近在bioRxiv上发布的手稿中。

•德纳利计划将针对TFR的ATV: abeta分子以及针对CD98HC的ATV: Abeta分子推进针对阿尔茨海默氏病的开发。

探索计划

德纳利运用其在神经退行生物学和bBb方面的深厚科学专业知识来发现和开发药物和平台，重点是电视技术支持的针对神经退行性疾病（包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症）以及溶酶体贮积病的节目。

•7月，德纳利在bioRxiv上发布了标题为 “与标准抗体相比，FC设计的靶向血脑屏障转铁蛋白受体和CD98hc的大分子具有不同的中枢神经系统和外周生物分布” 的手稿。德纳利科学家使用全面和公正的方法，揭示了从大脑单细胞水平一直到全身的TfR和CD98hc运输车辆运送平台的独特生物分布。

参加即将举行的投资者会议

•BTIG 虚拟生物技术会议，8 月 5 日至 6 日

•2024 年 Wedbush PacGrow 医疗保健会议，8 月 13 日至 14 日

•摩根士丹利第 22 届年度全球医疗保健会议，9 月 4 日至 6 日

•H.C. Wainwright 第 26 届年度全球投资会议，9 月 9-11 日

•2024 年 Cantor 全球医疗保健会议，9 月 17-19 日

2024 年第二季度财务业绩

截至2024年6月30日的季度净亏损为9,900万美元，而截至2023年6月30日的季度净收入为1.834亿美元。

截至2024年6月30日的季度没有合作收入，而截至2023年6月30日的季度为2.941亿美元。合作收入下降的主要原因是，在截至2023年6月30日的季度中，由于Biogen行使了许可我们的ATV: Abeta计划的选择权，确认的收入为2.939亿美元。

截至2024年6月30日的季度，研发总支出为9,140万美元，而截至2023年6月30日的季度为9,750万美元。截至2024年6月30日的季度减少了约610万美元，这主要是由于与剥离公司临床前小分子项目相关的人员和外部支出减少。由于阿尔茨海默氏病TAK-920/DNL919（ATV: TREM2）的临床开发以及TAK-594/DNL593（PTV: PGRN）的1/2期研究分别自愿暂停b部分，与ATV: TREM2和PTV: PGRN项目相关的外部支出也有所减少。此外，公司开始从 2024 年 1 月签署的合作与发展资助协议中认可 LRRK2 计划的研究经费。包括eIF20、ETV: SGSH和ETV: IDS在内的各种临床阶段项目成本的增加部分抵消了这些下降，这反映了这些项目在临床试验中的持续进展。

截至2024年6月30日的季度，一般和管理费用为2520万美元，而截至2023年6月30日的季度为2610万美元。截至2024年6月30日的季度减少90万美元，主要是由于包括员工薪酬和股票薪酬支出在内的人事相关支出减少，但专业服务、设施和其他公司成本合计增加的20万美元部分抵消了这一减少。

截至2024年6月30日，现金、现金等价物和有价证券约为13.5亿美元。

关于德纳利疗法

Denali Therapeutics是一家生物制药公司，开发了广泛的候选产品组合，旨在穿越血脑屏障（BBB），用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积病。Denali通过严格评估经过基因验证的靶标、设计整个bBb的交付以及通过显示靶标和途径参与的生物标志物指导开发来寻求新的治疗方法。德纳利总部设在南旧金山。欲了解更多信息，请访问 www.denalitherapeutics.com。

关于前瞻性陈述的警示说明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。本新闻稿中表达或暗示的前瞻性陈述包括但不限于有关德纳利电视技术平台预期的陈述；德纳利首席执行官的声明；有关 DNL310 和正在进行的 2/3 期 COMPASS 和 1/2 期研究的计划、时间表和预期、加速批准的时间和可能性以及项目更新的时间和可用性；有关 DNL343 的计划和时间表，包括 2/3 HEALEY 的方案 G ALS 平台试用；计划、时间表、以及德纳利和赛诺菲对 DNL788 的期望，包括多发性硬化症的二期研究；对 DNL151 的计划、时间表和预期，包括对正在进行的 LUMA 研究以及拟议针对 LRRK2 突变的 PD 患者的2a期研究的入组和时间；对 DNL758 的期望，包括正在进行的针对UC患者的2期研究；与 DNL126 相关的计划、时间表和预期，包括数据的时间和可用性正在进行的第1/2期研究以及参与度对发展的影响开始；德纳利和武田对 DNL593 和正在进行的 1/2 期研究的计划、时间表和期望；有关 OTV: MAPT 和 OTV: SNCA 推进临床开发的计划、时间表和预期；关于 ATV: ABETA 计划的计划、时间表和期望，包括其治疗潜力和 ATV: Abeta 分子的临床进展；德纳利临床前项目的计划和预期；Denali 临床前项目的计划和预期；Denali 临床前项目的计划和预期；Denali 临床前项目的计划和预期；Denali 临床前项目未来的运营费用和预期的现金流；德纳利的PIPE融资及其预期收益；以及德纳利将参加即将举行的投资者会议。实际业绩受风险和不确定性的影响，由于这些风险和不确定性，可能与这些前瞻性陈述所示的存在重大差异，包括但不限于以下风险：不利的经济状况对德纳利业务和运营造成的任何和所有风险；发生任何可能导致德纳利与赛诺菲、武田或百健协议终止的事件、变化或其他情况的风险，或德纳利的任何其他合作协议；德纳利向后期的过渡-阶段性临床药物开发公司；德纳利及其合作者完成其候选产品的开发并在获得批准后实现商业化的能力；德纳利及其合作者招募患者参与其正在进行和未来的临床试验的能力；德纳利依赖第三方制造和供应其临床试验候选产品；德纳利依赖成功开发其血脑屏障平台技术及其项目和候选产品；德纳利及其合作者的能力按预期时间表进行或完成临床试验；Denali候选产品的临床前概况可能无法转化为临床试验的风险；临床试验与临床前、早期临床、初步或预期结果不同的可能性；出现重大不良事件、毒性或其他不良副作用的风险；候选产品是否获得商业化所需的监管批准的不确定性；德纳利继续创建候选产品管道或开发候选产品的能力商业上成功的产品；与德纳利竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争性候选产品和疗法；德纳利获得、维护或保护与候选产品相关的知识产权的能力；德纳利对其业务、候选产品和血脑屏障平台技术的战略计划的实施；德纳利根据需要获得额外资金为其运营融资的能力；德纳利在当前环境下准确预测未来财务业绩的能力；以及其他风险以及不确定性，包括德纳利分别于2024年2月28日和2024年5月7日向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新10-k和10-Q表年度和季度报告以及德纳利将向美国证券交易委员会提交的未来报告中所述的不确定性。除非法律要求，否则德纳利不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述与实际业绩保持一致，也没有义务改变德纳利的预期。

Denali Therapeutics

简明合并运营报表

（未经审计）

（以千计，股票和每股金额除外）

			截至6月30日的三个月												截至6月30日的六个月
			2024						2023						2024						2023
协作收入：
来自客户的协作收入 (1)			$	—					$	294,123					$	—					$	329,264
协作总收入			—						294,123						—						329,264
运营费用：
研究与开发 (2)			91,399						97,520						198,415						226,336
一般和行政			25,194						26,120						50,430						53,260
运营费用总额			116,593						123,640						248,845						279,596
从剥离小分子项目中获益			—						—						14,537						—
运营收入（亏损）			(116,593)						170,483						(234,308)						49,668
利息和其他收入，净额			17,567						12,900						33,480						23,934
净收益（亏损）			$	(99,026)					$	183,383					$	(200,828)					$	73,602
每股净收益（亏损）：
基本每股净收益（亏损）			$	(0.59)					$	1.34					$	(1.26)					$	0.54
摊薄后每股净收益（亏损）			$	(0.59)					$	1.30					$	(1.26)					$	0.52
计算时使用的加权平均份额：
摊薄后每股净收益（亏损）			168,831,329						137,047,227						159,117,759						136,787,321
已发行、基本和摊薄后已发行股票的加权平均数			168,831,329						140,930,625						159,117,759						140,550,226

__________________________________________________

(1) 包括截至2023年6月30日的三个月和六个月中来自客户的关联方合作收入分别为2.941亿美元和2.943亿美元。

(2) 包括截至2023年6月30日的三个月和六个月中分别应向关联方支付的700万美元和1,110万美元的成本分摊费用。

Denali Therapeutics

简明合并资产负债表

（未经审计）

（以千计）

投资者和媒体联系人：

劳拉·汉森，博士

投资者关系副总裁

(650) 452-2747

hansen@dnli.com