美国
证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
形式
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委员会文件号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
（主要行政办公室地址） |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是
截至2024年7月31日，注册人已
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
4 |
第1项。 |
财务报表(未经审计) |
4 |
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合并资产负债表 |
4 |
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合并经营报表和全面损失 |
5 |
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合并股东权益报表 |
6 |
|
合并现金流量表 |
7 |
|
未经审计合并财务报表附注 |
8 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
16 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
26 |
第四项。 |
控制和程序 |
26 |
第二部分。 |
其他信息 |
27 |
第1项。 |
法律诉讼 |
27 |
第1A项。 |
风险因素 |
27 |
第二项。 |
股权证券的未登记销售、收益的使用和发行人购买股权证券 |
65 |
第三项。 |
高级证券违约 |
65 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
65 |
第五项。 |
其他信息 |
65 |
第六项。 |
陈列品 |
66 |
签名 |
67 |
|
2
前瞻性陈述
这份Form 10-Q季度报告包含符合1933年《证券法》(下称《证券法》)第27A节和《1934年证券交易法》(下称《交易法》)第21E条中有关前瞻性陈述的安全港规定的前瞻性陈述。除本Form 10-Q季度报告中包含的当前和历史事实的陈述外，包括但不限于有关Zorevunersen(StK-001)治疗Dravet综合征的根本原因和减少癫痫发作或在所指示的剂量水平下表现出行为或认知改善的能力的陈述，临床试验的时间和预期进展，我们未来的运营结果和财务状况，商业战略，预期产品，计划的临床前研究和临床或现场试验，监管批准，研发成本，成功的时间和可能性，以及未来运营的管理计划和目标，可能是前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些词语。
前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们目前掌握的信息。此类陈述受许多已知和未知风险、不确定性和假设的影响，由于各种因素，包括但不限于第一部分第2项中确定的因素，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大相径庭。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”和第二部分，项目1A“风险因素”。这些风险和不确定性包括但不限于：
您应完整阅读这份Form 10-Q季度报告和我们在此引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。
3
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
斯托克治疗公司和附属
合并基础喷枪板
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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有价证券 |
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预付费用 |
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受限制现金-短期 |
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应收利息 |
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其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限现金--长期 |
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经营性租赁使用权资产 |
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财产和设备，净额 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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应计负债和其他流动负债 |
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递延收入--当期部分 |
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流动负债总额 |
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递延收入-扣除流动部分 |
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其他长期负债 |
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长期负债总额 |
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总负债 |
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股东权益 |
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普通股，面值$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累计赤字 |
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) |
股东权益总额 |
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$ |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
4
斯托克治疗公司和附属
合并状态营业额和综合损失
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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收入 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营支出 |
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运营亏损 |
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其他收入(支出)： |
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利息收入(费用)，净额 |
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其他收入(费用)，净额 |
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( |
) |
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( |
) |
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其他收入(费用)合计 |
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净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
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$ |
( |
) |
每股基本和稀释后净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加权平均已发行普通股，基本 |
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综合损失： |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
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$ |
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) |
其他综合损益： |
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有价证券的未实现收益(亏损) |
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( |
) |
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其他综合收益(亏损)合计 |
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( |
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$ |
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$ |
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|||
综合损失 |
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$ |
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) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
5
斯托克治疗公司和附属
合并股东权益报表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他综合损益 |
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累计 |
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股东合计 |
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股份 |
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量 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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净亏损 |
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有价证券的未实现收益 |
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基于股票的薪酬 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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发行与员工购股计划相关的普通股 |
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作为控制股权发行销售协议一部分出售的股份 |
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截至2023年3月31日余额 |
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净亏损 |
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有价证券的未实现收益 |
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基于股票的薪酬 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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截至2023年6月30日的余额 |
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截至2023年12月31日的余额 |
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净亏损 |
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有价证券的未实现收益 |
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基于股票的薪酬 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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发行与员工购股计划相关的普通股 |
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作为控制股权发行销售协议一部分出售的股份 |
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截至2024年3月31日余额 |
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净亏损 |
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有价证券的未实现收益 |
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基于股票的薪酬 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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后续发行时发行普通股和认购证，扣除承销折扣、佣金和发行成本 |
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截至2024年6月30日余额 |
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附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
6
斯托克治疗公司和附属
合并状态现金流量
(单位：千)
(未经审计)
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧 |
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有价证券的摊销和增值 |
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基于股票的薪酬 |
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使用权资产的公允价值减少 |
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资产和负债变动情况： |
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预付费用和其他流动资产 |
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应付账款、应计负债和租赁负债 |
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递延收入 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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购买有价证券 |
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购置财产和设备 |
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有价证券的销售 |
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投资活动提供的现金净额(用于) |
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融资活动的现金流： |
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员工购股计划的收益 |
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行使股票期权时发行普通股所得款项 |
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在受控股权发行销售协议中发行普通股所得收益 |
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后续发行收益，扣除承销折扣、佣金和发行成本后的净额 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
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现金、现金等价物和限制性现金--期初 |
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现金、现金等价物和受限现金--期末 |
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附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
7
斯托克治疗公司和附属
关于综合财务的说明内部审计报表--(未经审计)
1.业务性质
组织
斯托克治疗公司(以下简称“公司”)成立于2014年6月，根据纽约州法律注册成立
货架登记
2022年5月，公司向美国证券交易委员会备案了S-3表格通用货架登记表(《登记表》)。注册说明书于2022年5月31日被美国证券交易委员会宣布生效，其中包含两份招股说明书：一份基本招股说明书，涵盖本公司最高总发行价不超过美元的发行、发行和销售。
不确定因素
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、对政府法规的遵守以及获得额外资本以资助运营的能力。目前正在开发的候选产品将需要大量的额外研究和开发工作，包括广泛的临床前和临床测试以及商业化之前的监管批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的合规报告能力。即使公司的产品开发努力取得了成功，公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。
流动性
该公司预计，在可预见的未来，其运营亏损和负现金流将继续存在。截至这些未经审计的综合财务报表的发布日期，公司预计其现金、现金等价物和有价证券将足以在这些未经审计的综合财务报表发布之日起至少12个月内为其运营费用和资本支出需求提供资金。
2.主要会计政策和近期会计公告摘要
列报和合并的基础
随附的未经审核综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制，并包括本公司及其全资附属公司的账目。本附注内对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“FASB”)的会计准则编纂(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的公认会计原则。本公司与其合并子公司之间的所有公司间交易均已取消。
8
未经审计的中期财务资料
随附的中期未经审核综合财务报表及相关披露均未经审核，并已根据中期财务资料公认会计准则及S-X规则第10条及10-Q表格的指示编制。因此，它们不包括公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和脚注，应结合公司截至2023年12月31日及截至2023年12月31日的年度的综合财务报表和相关附注阅读，后者于2024年3月25日提交给美国证券交易委员会。公司截至2024年6月30日以及截至2024年6月30日、2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的财务信息未经审计，但管理层认为，所有仅由正常经常性调整组成的调整都已包括在内，这些调整被认为是公平展示这些中期业绩的日期和期间的财务状况、运营结果和现金流量所必需的。截至2023年12月31日的资产负债表信息是来自经审计的综合财务报表。公司在任何中期的经营结果不一定代表任何其他中期或整个会计年度的预期结果。
预算的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响资产、负债、权益、收入、费用以及或有资产和负债的披露的报告金额。根据情况、事实和经验的变化，定期审查估计数。实际结果可能与这些估计不同。
现金、现金等价物和限制性现金
本公司将所有在购买之日原始到期日为三个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。该公司将现金存入支票帐户、扫码帐户和货币市场帐户。
截至2024年6月30日，限制性现金由以信用证为抵押的货币市场账户组成，这些信用证是与公司租赁其公司设施有关的保证金。
合并现金流量表中的现金和现金等价物以及限制性现金构成如下(以千计)：
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截至6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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现金及现金等价物 |
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受限制现金-短期 |
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受限现金--长期 |
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现金总额、现金等价物和限制性现金 |
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新兴成长型公司和较小的报告公司地位
本公司是一家新兴的成长型公司，如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所界定。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。
本公司已选择使用此延长过渡期以符合新的或经修订的会计准则，该等准则对上市公司及非上市公司具有不同的生效日期，直至(I)不再是新兴成长型公司或(Ii)明确及不可撤销地选择退出《就业法案》所规定的延长过渡期。因此，本公司的综合财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。
本公司将一直是一家新兴的成长型公司，直至(I)第一个财政年度的最后一天(A)在本公司首次公开募股完成五周年之后，(B)本公司的年总收入至少为12.35亿美元亿或(C)本公司被视为大型加速申报公司，这意味着截至上一个6月30日，非关联公司持有的本公司普通股的市值超过70000美元万。以及(Ii)该公司在前三年期间发行了超过10美元亿的不可转换债务证券的日期。本公司预计自2024年12月31日，即本公司首次公开募股完成五周年后本财年的最后一天起，不再是一家新兴成长型公司。
这个该公司还是一家“较小的报告公司”，这意味着在首次公开募股的情况下，非关联公司持有的股票的市值加上该公司因发行股票而获得的拟议毛收入总额不到70000美元万，其在最近结束的财年的年收入不到10000美元万。该公司可能会继续成为
9
更小的只要(I)非关联公司持有的股票市值低于25000美元万或(Ii)其在最近结束的财政年度内的年收入低于10000美元万，且非关联公司持有的股票市值低于70000美元万，报告公司就可以使用该公司的股票。如果本公司在其不再是一家新兴成长型公司时是一家较小的报告公司，本公司可能会继续依赖较小的报告公司可获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，本公司可能选择在其10-k表格的年度报告中只列报最近两个会计年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。
3.公允价值计量
下表列出了有关公司经常性按公允价值计量的金融资产的信息，并指出了用于确定此类公允价值的公允价值等级（以千计）：
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截至2024年6月30日的公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总 |
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现金等价物： |
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有价证券： |
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截至2023年12月31日的公允价值计量 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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有价证券： |
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美国政府债务证券 |
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本公司的现金等价物和有价证券按公允价值列账，公允价值是根据公允价值等级确定的。由于这些负债的短期性质，公司应付账款和应计费用的账面价值接近其公允价值。
该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为1级的资产包括货币市场基金。货币市场基金是公开交易的共同基金，在截至2024年6月30日和2023年12月31日的综合资产负债表上以现金等价物的形式列示。
本公司按公允价值经常性计量其有价证券，并将这些工具归类于公允价值等级的第二级。 有价证券使用模型或其他使用第二级投入的估值方法进行估值。这些模型主要是行业标准模型，考虑了各种假设，包括时间价值、收益率曲线、波动因素、违约率、标的金融工具的当前市场和合同价格以及其他经济指标。基本上所有这些假设都是在市场上可观察到的，可以从可观察到的数据中得出，或者得到在市场上执行交易的可观察水平的支持。
有几个
4.有价证券
下表汇总了公司截至目前的有价证券2024年6月30日（以千计）：
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2024年6月30日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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有价证券： |
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美国政府债务证券 |
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( |
) |
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下表总结了公司截至2023年12月31日的有价证券（单位：千）：
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2023年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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未实现亏损 |
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公允价值 |
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有价证券： |
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美国政府债务证券 |
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总 |
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$ |
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— |
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( |
) |
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$ |
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截至2024年6月30日，公司有价证券的加权平均期限范围约为
《公司》做到了
5.应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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应计员工薪酬成本 |
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应计专业费用 |
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应计研究和开发成本 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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其他流动负债 |
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$ |
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6.承付款和意外开支
经营租赁
公司决定一项安排在开始时是否为租约。当公司有权在一段时间内控制租赁资产，同时获得基本上所有资产的经济利益时，公司将其计入租赁。经营租赁使用权资产及经营租赁负债按租赁开始日租赁期内未来最低租赁付款的现值确认。用于确定租赁付款现值的贴现率是本公司基于租赁开始时可获得的信息而增加的借款利率，因为本公司没有信息来确定租赁中隐含的利率。营运租赁的租赁支出以直线法按合理保证的租赁期按租赁支付总额(包括初始直接成本和租赁激励)确认。这笔费用计入合并经营报表和全面亏损的营业费用。该公司的租赁协议还包含可变付款，主要是与维护相关的成本，这些成本在发生时计入费用，不包括在使用权资产和租赁负债的计量中。
于2018年8月，本公司订立协议，租赁约
于2021年9月，本公司订立一项协议，延长
11
公司确认使用权资产和经营租赁负债为美元
2023年12月，公司签订协议延长期限
2018年12月，公司签订租赁协议
2021年6月，公司修改协议，延长初始期限
截至2011年不可撤销租赁下的未来最低租赁付款 2024年6月30日如下（以千计）：
2024 |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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租赁付款总额 |
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扣除计入的利息 |
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( |
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租赁负债现值 |
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截至日期的租赁余额 2024年6月30日如下（以千计）：
经营性使用权资产 |
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经营租赁负债总额 |
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截至年公司经营租赁的加权平均剩余租期和加权平均贴现率 2024年6月30日的情况如下：
加权平均剩余租赁年限(年) |
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加权平均贴现率 |
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% |
经营租赁下发生的租赁费用为美元
许可和研究协议
2016年4月，公司与南安普顿大学签订了独家的全球许可协议(“南安普顿协议”)，据此，公司获得了与公司探戈技术相关的基础技术的权利。根据《南安普顿协议》，该公司获得了与探戈相关的某些特许专利和应用的全球独家许可。根据南安普顿协议，该公司可能有义务支付额外的款项，这取决于某些里程碑的实现，以及未来产品销售的特许权使用费。这些专利使用费义务将一直有效，直到(I)涵盖主题产品的许可专利的最后一个有效权利要求到期，或(Ii)主题产品在一个国家/地区的任何监管排他性到期。此外，如果本公司根据《南安普顿协议》再许可其权利，则本公司必须向南安普顿大学支付再许可收入的中位数至个位数百分比。截至2024年6月30日，公司已经支付了$
12
这个截至2023年6月30日止三个月，截至2024年6月30日的六个月，这些费用为$
7.与阿卡迪亚制药公司的许可和合作协议。
2022年1月，该公司与阿卡迪亚制药公司(“阿卡迪亚”)签署了一项许可和合作协议，以发现、开发基于RNA的新药并将其商业化，用于治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。该协议的重点是SYNGAP1，MECP2(Rett综合征)，以及一个共同感兴趣的未披露的神经发育目标。对于每个目标，该公司将与Acadia合作，以确定潜在的治疗方法，作为许可产品进行进一步开发和商业化。关于SYNGAP1，公司已与阿卡迪亚公司达成协议，在全球范围内为这一目标共同开发和共同商业化授权产品，并为此向阿卡迪亚全球公司授予该授权产品的共同独家(与本公司)许可证。关于MECP2和神经发育目标，该公司向Acadia Worldwide授予独家许可证，为这些目标开发和商业化特许产品。
根据协议条款，公司收到一笔预付款#美元。
阿卡迪亚协议会计
在Acadia协议开始时，该公司确定了三项业绩义务，包括针对三个目标SYNGAP1、MECP2和未披露的神经发展目标的临床前研究活动。授予Acadia的独家或联合独家许可证，以对三个目标中的每一个进行临床前研究活动，并参与每个相应的联合研究委员会，被确定为承诺的服务。然而，授予阿卡迪亚的许可证和研究活动被确定为彼此没有区别，因此被认为是三个目标中每一个的综合业绩义务。在与阿卡迪亚的安排中，每个联合研究委员会的参与在数量和质量上都被确定为无关紧要。
随着研究服务的提供，公司将随着时间的推移确认三个目标中每一个的临床前研究活动的交易价格。控制权移交给阿卡迪亚是在这段时间内发生的，在管理层看来，这是在履行履约义务方面取得进展的最佳衡量标准。使用一种投入方法，衡量迄今为满足三项研究活动中的每一项活动而产生的费用，与履行各自义务的每项研究活动的估计总预计费用有关。为完成研究表现责任而对估计成本及/或交易价格作出修订的累积影响，将于确定变动及可合理估计金额的期间记录。
不在公司控制范围内的里程碑式付款，如监管批准，在收到这些批准之前不被认为是可能实现的。对于其他里程碑，该公司评估了科学、临床、监管、商业和其他必须克服的风险等因素，以便在进行此评估时实现特定的里程碑。不在本公司或阿卡迪亚控制范围之外的里程碑将不会被认可，直到实现这些里程碑。至于其他里程碑，到目前为止，由于不确定这些里程碑是否会实现，交易价格中没有包括里程碑付款。本公司将在每个报告期结束时重新评估所有受限制的里程碑的实现概率，并在必要时调整其对三个目标的每项研究活动的总交易价格的估计。任何此类调整都将在累积追赶的基础上进行记录。
截至2024年6月30日，该公司有$
13
8.股权激励计划
2019年6月，公司董事会和股东批准了2019年股权激励计划(《2019年计划》)，该计划于2019年6月17日生效，取代了公司2014年股权激励计划(《2014计划》)。除根据2014年计划为未来发行而预留的普通股股份于生效日期加入2019年计划外，本公司最初预留
2023年4月，公司董事会通过了《斯托克治疗公司2023年激励计划》(简称《2023年计划》)。在纳斯达克股票市场规则允许的情况下，公司股东不需要批准2023年计划。2023年计划规定最多
截至2024年6月30日，有几个
截至2024年6月30日的三个月内公司授予购买权，
基于股票的薪酬
截至2024年6月30日，有一美元
在随附的综合经营和全面亏损报表中记录为研究与开发以及一般和行政费用的股票补偿费用如下（单位：千）：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研发 |
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一般和行政 |
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总 |
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2019年员工购股计划
2019年6月，公司采纳了2019年员工股票购买计划（“ESPP”），该计划于2019年6月18日生效。公司最初保留
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9.每股净亏损
下表汇总了公司每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法(除每股和每股金额外，以千计)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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净亏损 |
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( |
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$ |
( |
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分母： |
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加权平均普通股数量， |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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( |
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$ |
( |
) |
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本公司已将2024年4月发行的已发行预筹资权证计入用于计算截至2024年6月30日期间的基本和稀释后每股净亏损的流通股总数，因为它们具有最低行使价格。公司潜在的稀释性证券，包括普通股期权、RSU、PSU和ESPP购买权，已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为其影响将是反摊薄的。因此，用于计算基本每股净亏损和稀释后每股净亏损的公司普通股(包括认股权证)的加权平均股数是相同的。
在计算所指期间的稀释后每股净亏损时，公司不包括下列根据期末已发行金额列报的潜在普通股，因为计入这些股份会产生反摊薄的效果：
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6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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购买普通股的未偿还期权 |
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限制性股票单位 |
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总 |
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10.所得税
《公司》做到了
《公司》做到了
11.后续活动
自2024年6月30日以来，截至该等合并财务报表发布之日，本公司出售
15
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
你应该阅读以下关于我们的财务状况和综合经营结果的讨论和分析，以及本季度报告中其他部分的“风险因素”部分和我们的中期综合财务报表和相关说明。本讨论和分析中包含的或本季度报告中其他部分阐述的信息，包括有关我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。您应仔细阅读题为“关于前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素”的章节，以了解可能导致实际结果与前瞻性陈述大不相同的重要因素。
概述
我们是一家临床阶段的公司，致力于通过以RNA为基础的药物上调蛋白质表达来解决严重疾病的根本原因。使用我们专有的TAGO(核基因输出的靶向增强)方法，我们正在开发反义寡核苷酸(“ASO”)来选择性地恢复蛋白质水平。
我们的第一个化合物zorevunersen(StK-001)正在进行临床测试，用于治疗Dravet综合征，一种严重的进行性遗传性癫痫。德拉韦综合征的特征是从出生一年内开始频繁、持久和难治性癫痫发作。由于与其相关的发育迟缓和认知障碍，该疾病被归类为发育性和癫痫性脑病。Drave氏综合征是由单倍体功能不全引起的许多疾病之一，在这种疾病中，大约50%的正常蛋白质水平丢失会导致疾病。我们已经完成了两个阶段的1/2a开放标签研究，分别是美国的君主佐雷沃纳森和英国的海军上将。我们还有两项正在进行的关于Zorevunersen的开放标签扩展(OLE)研究，该研究针对患有Dravet综合征的儿童和青少年，在美国的燕尾和在英国的Long wing。参加了美国的MONARCH研究或英国的Admiral研究并符合研究进入标准的患者，有资格分别在燕尾或龙翼继续接受治疗，这两项治疗都是为了评估重复剂量佐瑞伏纳森的长期安全性和耐受性。
我们还在寻求治疗第二种单倍体不足的疾病，常染色体显性遗传性视神经萎缩(ADOA)，这是最常见的遗传性视神经疾病。STK-002是我们治疗ADOA的主要临床候选药物。STK-002旨在通过利用OPA1基因的非突变(野生型)拷贝来恢复OPA1蛋白的表达，从而上调OPA1蛋白的表达，目的是阻止或减缓ADOA患者的视力丧失。我们已在英国获得授权，可以继续对6至55岁的儿童和成人进行第一阶段开放标签研究(Osprey)，这些儿童和成人已确诊为ADOA，并有证据表明OPA1基因发生了基因突变。我们预计鱼鹰研究将于今年晚些时候开始。
2022年5月，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格通用书架登记表(《登记表》)。注册说明书于2022年5月31日被美国证券交易委员会宣布生效，包含两份招股说明书：基本招股说明书，涵盖吾等发售、发行及出售最高合计发行价40000美元的普通股、优先股、债务证券、购买普通股、优先股或债务证券的认股权证、购买普通股、优先股或债务证券的认购权及/或部分或全部由上述证券组成的单位；以及一份销售协议招股说明书，内容涵盖吾等根据受控股权发售销售协议(“销售协议”)可发行及出售的最高合计发售价格为15000万的普通股。根据基本招股说明书发行的任何证券的具体条款将在基本招股说明书的招股说明书附录中具体说明。根据销售协议招股说明书可能发售、发行和出售的15000美元万普通股包括在我们根据基本招股说明书可能发售、发行和出售的40000美元万证券中。
截至2024年6月30日，我们已根据销售协议发行了约650股万普通股，净收益为5,340美元万。自2024年6月30日以来，公司根据销售协议发行了大约30股万普通股，净收益为4,000美元万。根据该计划的条款，我们可以随时终止该计划。2024年4月2日，我们完成了普通股的包销公开发行，以每股13.5美元的公开发行价发行和出售了5,555,557股普通股，并发行了预融资权证，以每股13.499美元的公开发行价购买3,703,730股普通股，行使价格相当于0.0001美元。出售的普通股和预筹资权证在扣除承销折扣、佣金和发行成本后，净收益为11990美元万。截至2024年6月30日，尚未行使任何预融资权证。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们分别拥有28200美元的万和20140美元的万，分别为现金、现金等价物和有价证券。
自成立以来，我们一直存在运营亏损，其中大部分可归因于研发活动。截至2024年和2023年6月30日止三个月，我们的净亏损分别为2,570美元万和3,070美元万，截至2024年和2023年6月30日止六个月的净亏损分别为5,210美元万和5,320美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为45390美元万。
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发支出，其次是一般和行政支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。我们预计将继续
16
在可预见的未来将出现净亏损，我们预计我们的研发费用、一般和行政费用以及资本支出将继续增加。特别是，我们预计随着我们继续开发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何获得批准的产品商业化，以及雇用更多人员、开发商业基础设施、向外部顾问、律师和会计师支付费用，以及产生与上市公司相关的成本增加，例如与保持遵守纳斯达克上市规则和美国证券交易委员会要求相关的服务费用、保险和投资者关系成本，我们预计我们的费用和亏损将会增加。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，这取决于我们临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。
根据我们目前的运营计划，我们相信，截至2024年6月30日，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为至少到2025年底的运营费用和资本支出需求提供资金。到目前为止，我们还没有任何产品被批准销售，也没有产生任何产品销售。我们预计不会从产品销售中获得任何收入，除非我们成功完成开发并获得监管部门对我们一个或多个候选产品的批准，我们预计这将需要数年时间。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够产生可观的产品收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。任何未能在需要时筹集资金的情况都可能对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响。如果我们无法筹集资金，我们将需要推迟、减少或终止计划中的活动，以降低成本。
程序更新
德雷维氏综合症计划--佐雷沃纳森
2024年8月，我们宣布美国食品和药物管理局取消了在美国进行的君主和燕尾研究中使用较高剂量佐瑞伏纳生的部分临床限制。虽然MONARCH研究已经完成，但美国燕尾OLE研究的患者目前每四个月接受一次慢性剂量的45毫克佐瑞文森。在英国，Long wing OLE研究中的患者也每四个月接受一次慢性剂量的45毫克佐瑞文森。
与全球监管机构的讨论正在进行中，我们有望在2024年下半年提供zorevunersen第三阶段注册计划的监管更新.
财务运营概述
收入
我们目前没有任何产品被批准销售，从成立到2024年6月，我们还没有从产品销售中获得任何收入。如果我们能够单独或与第三方合作成功开发、获得监管部门对我们当前或未来的任何候选产品的批准并将其商业化，我们可能会从这些候选产品的销售中获得收入。
2022年1月，我们与Acadia PharmPharmticals Inc.(“Acadia”)签署了一项许可和合作协议，以发现、开发和商业化基于RNA的新药，用于治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。该协议的重点是SYNGAP1，MECP2(Rett综合征)，以及一个共同感兴趣的未披露的神经发育目标。对于每个目标，我们将与阿卡迪亚合作，确定潜在的治疗方法，作为许可产品进行进一步开发和商业化。关于SYNGAP1，我们已与Acadia达成协议，在全球范围内为此类目标共同开发和共同商业化许可产品，并为此向Acadia全球授予此类许可产品的共同独家(与我们)许可。关于MECP2和神经发育目标，我们向Acadia Worldwide授予了独家许可证，为这些目标开发和商业化授权产品。
根据协议条款，我们从阿卡迪亚收到了6,000美元万的预付款。Acadia同意资助这项研究，以确定MECP2和神经发育目标的潜在许可产品，我们将与Acadia同等资助这项研究，以确定SYNGAP1的潜在许可产品。我们有资格根据三个目标的计划中某些开发、监管、首次商业销售和销售里程碑事件的实现情况，获得高达90750美元的潜在里程碑付款(万)，假设每个里程碑至少实现一次。对于MECP2的许可产品和神经发育目标，我们也有资格在Acadia未来在全球范围内净销售许可产品时获得从个位数中位数到十几岁左右的分级版税。根据该协议应支付的特许权使用费受标准特许权使用费减免的限制。对于我们正在共同开发和共同商业化的SYNGAP1授权产品，我们将负责50%的开发和商业化成本，并将从全球商业化中获得50%的利润。我们获得了与SYNGAP1目标相关的共同开发和共同商业化选择退出选项
17
指示由我们自行决定。这种选择退出将减少开发和商业化里程碑，但将为我们提供可归因于净销售里程碑的不断上升的特许权使用费。
看见注7-与阿卡迪亚制药公司的许可和合作协议。我们未经审计的综合财务报表的附注包括在本季度报告10-Q表的其他部分。
运营费用
研发
研究和开发费用主要包括开发我们的发现工作和临床前计划所产生的成本，其中包括：
我们在多个研发项目中使用我们的人员和基础设施资源，旨在识别和开发候选产品。我们的直接研发费用从项目成为我们的临床候选项目时起逐个项目进行跟踪，主要包括外部成本，如与我们的临床前活动相关的向顾问、中心实验室和承包商支付的费用。我们不会将员工成本、与我们的技术或设施费用相关的成本(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本目前部署在多个产品开发计划中，因此没有单独分类。我们使用内部资源来管理我们的开发活动，我们的员工在多个开发计划中工作，因此，我们不按计划跟踪他们的成本。
下表汇总了我们研发计划产生的研发费用(单位：千)：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||||
Zorevunersen(STK-001) |
|
$ |
6,543 |
|
|
$ |
7,055 |
|
|
$ |
15,076 |
|
|
$ |
13,132 |
|
STK-002 |
|
|
1,509 |
|
|
|
1,552 |
|
|
$ |
3,215 |
|
|
|
3,689 |
|
Syngap1 |
|
|
239 |
|
|
|
25 |
|
|
$ |
523 |
|
|
|
101 |
|
MeCP2 |
|
|
254 |
|
|
|
277 |
|
|
$ |
497 |
|
|
|
408 |
|
非计划特定和未分配的研究和 |
|
|
12,591 |
|
|
|
11,642 |
|
|
|
24,193 |
|
|
|
22,852 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
21,136 |
|
|
$ |
20,551 |
|
|
$ |
43,504 |
|
|
$ |
40,182 |
|
我们在发生研发费用的期间支出所有研发费用。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商和第三方服务提供商提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。
我们预计，由于我们计划的发现工作、近期的临床前和临床开发活动以及我们未来计划的临床试验，我们的费用将大幅增加。目前，我们无法合理估计完成我们任何其他候选产品的临床前和临床开发的成本。我们预计，在可预见的未来，随着我们的计划进入开发的后期阶段和进行临床试验，我们将继续投资于与开发我们的候选产品相关的研究和开发活动，包括对制造的投资，因此我们的研究和开发费用将大幅增加。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。因此，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法确定当前或未来临床前研究和临床试验的持续时间和完成成本，也无法确定我们是否、何时或在多大程度上将从我们候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地实现监管
18
批准我们的候选产品。我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
这些因素的任何一个结果的变化都可能意味着与我们当前和未来的临床前和临床候选产品的开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的完成临床开发所需的临床试验，或者如果我们在执行或登记我们的任何临床前研究或临床试验方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床前和临床开发。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续开发候选产品，我们的研发费用将会增加。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括人事费用、与知识产权维护和备案有关的费用、外部专业服务费用，包括法律、人力资源、信息技术、审计和会计服务，以及设施和其他费用。人员成本包括工资、福利和基于股票的薪酬费用。我们预计未来几年我们的一般和行政费用将增加，以支持我们持续的研发活动、制造活动、上市公司运营成本的增加以及我们候选产品的潜在商业化。预计这些增长将包括与招聘更多人员、开发商业基础设施、外部顾问、律师和会计师费用有关的成本增加，以及与上市公司相关的成本增加，如与保持遵守纳斯达克上市规则和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)要求相关的服务费用、保险和投资者关系成本。
其他收入(费用)
我们的其他收入(支出)包括(I)从我们的运营、货币市场基金、投资账户和我们的有价证券投资中的现金储备赚取的利息收入，以及(Ii)其他收入(支出)净额。
19
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三个月的经营业绩
下表列出了我们的行动结果：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
合并业务报表： |
|
|
|
|
|
|
||
收入 |
|
$ |
4,831 |
|
|
$ |
(2,481 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
||
研发 |
|
|
21,136 |
|
|
|
20,551 |
|
一般和行政 |
|
|
13,037 |
|
|
|
10,230 |
|
总运营支出 |
|
|
34,173 |
|
|
|
30,781 |
|
运营亏损 |
|
|
(29,342 |
) |
|
$ |
(33,262 |
) |
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
|
|
||
利息收入(费用)，净额 |
|
|
3,695 |
|
|
|
2,567 |
|
其他收入(费用)，净额 |
|
|
(48 |
) |
|
|
41 |
|
其他收入(费用)合计 |
|
|
3,647 |
|
|
|
2,608 |
|
净亏损 |
|
$ |
(25,695 |
) |
|
$ |
(30,654 |
) |
收入
截至2024年6月30日的三个月的收入为480美元万，而截至2023年6月30日的三个月的收入为250万美元，增加了7.30美元万。收入来自履行与阿卡迪亚制药公司的合作和许可协议的合同义务。
研发费用
截至2024年6月30日的三个月的研发费用为2,110美元万，而截至2023年6月30日的三个月的研发费用为2,060美元万，增加了50美元万。下表汇总了我们的研发费用(单位：千)：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
Zorevunersen |
|
$ |
6,543 |
|
|
$ |
7,055 |
|
STK-002 |
|
|
1,509 |
|
|
|
1,552 |
|
Syngap1 |
|
|
239 |
|
|
|
25 |
|
MeCP2 |
|
|
254 |
|
|
|
277 |
|
与人事有关的费用 |
|
|
8,868 |
|
|
|
8,274 |
|
第三方服务 |
|
|
296 |
|
|
|
604 |
|
科学咨询 |
|
|
503 |
|
|
|
146 |
|
设施和其他研发费用 |
|
|
2,924 |
|
|
|
2,618 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
21,136 |
|
|
$ |
20,551 |
|
研发费用的增加主要是由于与人员相关的费用增加了60万，设施和其他研发费用增加了20万，与SYNGAP1和MECP2相关的外部第三方费用增加了20万，但与Zorevunersen相关的费用减少了50美元万，与我们的STK-002计划相关的费用发生了实质性变化，这两项费用都包括第三方服务和科学咨询费。
一般和行政费用
截至2024年6月30日的三个月，一般和行政费用为1,300美元万，而截至2023年6月30日的三个月为1,020美元万。一般和行政费用增加280万的主要原因是专业费用增加130万，与人事有关的费用增加80万，设施及其他一般和行政费用增加70万。
20
其他收入(费用)
截至2024年6月30日止三个月的其他收入（费用）为3.6亿美元，而截至2023年6月30日止三个月的其他收入（费用）为2.6亿美元。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六个月的经营业绩
下表列出了我们的行动结果：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
合并业务报表： |
|
|
|
|
|
|
||
收入 |
|
$ |
9,048 |
|
|
$ |
2,671 |
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
||
研发 |
|
|
43,504 |
|
|
|
40,182 |
|
一般和行政 |
|
|
23,258 |
|
|
|
20,442 |
|
总运营支出 |
|
|
66,762 |
|
|
|
60,624 |
|
运营亏损 |
|
|
(57,714 |
) |
|
|
(57,953 |
) |
其他收入： |
|
|
|
|
|
|
||
利息收入(费用)，净额 |
|
|
6,121 |
|
|
|
4,670 |
|
其他收入(费用)，净额 |
|
|
(476 |
) |
|
|
84 |
|
其他收入合计 |
|
|
5,645 |
|
|
|
4,754 |
|
净亏损 |
|
$ |
(52,069 |
) |
|
$ |
(53,199 |
) |
收入
截至2024年6月30日止六个月的收入为9亿美元，而截至2023年6月30日止六个月的收入为2.7亿美元，增加了6.3亿美元。收入来自履行与阿卡迪亚制药公司合作和许可协议的合同义务。
研发费用
截至2024年6月30日的6个月的研发费用为4,350美元万，而截至2023年6月30日的6个月的研发费用为4,020美元万，增加了330美元万。下表汇总了我们的研发费用(单位：千)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
Zorevunersen |
|
$ |
15,076 |
|
|
$ |
13,132 |
|
STK-002 |
|
|
3,215 |
|
|
|
3,689 |
|
Syngap1 |
|
|
523 |
|
|
|
101 |
|
MeCP2 |
|
|
497 |
|
|
|
408 |
|
与人事有关的费用 |
|
|
16,824 |
|
|
|
16,289 |
|
第三方服务 |
|
|
464 |
|
|
|
1,135 |
|
科学咨询 |
|
|
743 |
|
|
|
298 |
|
设施和其他研发费用 |
|
|
6,162 |
|
|
|
5,130 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
43,504 |
|
|
$ |
40,182 |
|
研发费用的增加主要是由于与佐雷沃纳森相关的费用增加了190万，其中包括第三方服务和科学咨询费，设施和其他研发成本增加了90万，与人员相关的费用增加了50万，与SYNGAP1和MECP2相关的外部第三方费用增加了50万，与我们的STK-002计划相关的费用减少了50万，其中包括第三方服务和科学咨询费。
一般和行政费用
截至2024年6月30日的6个月的一般和行政费用为2,330美元万，而截至2023年6月30日的6个月的一般和行政费用为2,040美元万。一般和行政费用增加290美元万的主要原因是
21
专业费用增加110万，与人事有关的费用增加130万，设施及其他一般和行政费用增加50万。
其他收入(费用)
截至2024年6月30日的6个月，其他收入(支出)为560美元万，而截至2023年6月30日的6个月的其他收入(支出)为480美元万。
流动资金和资本资源
自公司成立至2024年6月30日，我们的运营资金来自出售可转换应付票据和我们的可转换优先股、我们的首次公开募股、普通股和预融资认股权证的公开发行、销售协议的收益和阿卡迪亚的预付款所得的66370美元万净收益。截至2024年6月30日，我们拥有28200美元的万现金、现金等价物和有价证券。超出即时需求的现金将根据我们的投资政策进行投资，主要是为了流动性和保本。2024年4月2日，我们完成了普通股的包销公开发行，以每股13.5美元的公开发行价发行和出售了5,555,557股普通股，并发行了预融资权证，以每股13.499美元的公开发行价购买3,703,730股普通股，行使价格相当于0.0001美元。出售的普通股和认股权证在扣除承销折扣、佣金和发行成本后，净收益为11990美元万。没有预付资金的认股权证被行使。
自2014年6月成立以来，我们已经发生了亏损，截至2024年6月30日，我们的累计赤字为45390美元万。我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发支出，其次是一般和行政支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
根据我们目前的运营计划，我们相信，截至2024年6月30日，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为至少到2025年底的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。我们将继续需要额外的资金，以推动我们目前的候选产品通过临床开发，开发、收购或许可其他潜在的候选产品，并为可预见的未来的运营提供资金。我们将继续通过股票发行、债务融资或其他资本来源寻求资金，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们筹集更多资金的能力可能会受到潜在的全球宏观经济状况恶化的不利影响，包括通胀、利率变化和全球银行体系的不稳定，以及美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动。如果我们确实通过公开或私募股权发行筹集更多资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到公约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或宣布股息。任何未能在需要时筹集资金的情况都可能对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响。如果我们无法筹集资金，我们将需要推迟、减少或终止计划中的活动，以降低成本。
由于与医药产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
22
此外，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要额外的资金来满足临床试验和其他研发活动的运营需求和资本要求。我们目前没有信贷安排或承诺的资本来源。由于与我们候选产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计与我们当前和预期的产品开发计划相关的增加的资本支出和运营支出的金额。
现金流
下表概述我们的现金流量：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
提供的现金净额(用于)： |
|
|
|
|
|
|
||
经营活动 |
|
$ |
(42,043 |
) |
|
$ |
(43,156 |
) |
投资活动 |
|
|
(78,290 |
) |
|
|
76,558 |
|
融资活动 |
|
|
122,367 |
|
|
|
45,102 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增加 |
|
$ |
2,034 |
|
|
$ |
78,504 |
|
经营活动
在截至2024年6月30日的六个月中，运营活动中使用的现金为4,200美元万。这主要是由于净亏损5,210万，净营业资产和负债净变动460美元万，被基于股票的薪酬、折旧、摊销和有价证券增值的非现金费用1,470万抵消，以及使用权资产账面金额的减少。
在截至2023年6月30日的六个月中，用于经营活动的现金为4,320美元万。这主要是由于净亏损5,320美元万，净营业资产和负债净变动480美元万，但被基于股份的薪酬、折旧、摊销和有价证券增值的非现金费用1,480万抵消，以及使用权资产账面价值的减少。
投资活动
在截至2024年6月30日的六个月内，我们的投资活动包括购买8,820美元的有价证券万，抵销出售有价证券的1,000美元万。
在截至2023年6月30日的六个月内，我们的投资活动包括出售有价证券的7,760美元万，部分被购买物业和设备所抵消。
融资活动
在截至2024年6月30日的六个月内，我们的融资活动包括11990万的后续发行净收益、130万的受控股权发行销售协议净收益、100万的股票期权行使收益和20万的员工股票购买计划收益。
在截至2023年6月30日的六个月内，我们的融资活动包括受控股权发行销售协议的净收益4,470万，行使股票期权的净收益20万，以及特别提款权的收益20万。
23
合同义务和承诺
下表汇总了截至2024年6月30日我们的合同义务，以及这些义务预计将对我们未来财政期间的流动性和现金流产生的影响：
|
|
按财政期到期付款 |
|
|||||||||||||||||
|
|
总 |
|
|
少于 |
|
|
1至3 |
|
|
4至5个 |
|
|
多过 |
|
|||||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||||||||||
经营租赁义务 |
|
$ |
6,532 |
|
|
$ |
1,307 |
|
|
$ |
5,225 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
总 |
|
$ |
6,532 |
|
|
$ |
1,307 |
|
|
$ |
5,225 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
2018年8月，我们签订了一项协议，租赁约23,000平方英尺的空间，租期为三年。租赁条款为三重净租赁，起步价为每年90美元万，然后是年基本租金增加3%，外加运营费用、房地产税、水电费和清洁费。起租日期为2018年12月10日。
2021年9月，我们达成了一项协议，将23,000平方英尺的初始租期延长三年，至2024年12月31日结束。此外，该协议还规定，从2022年4月1日开始至2024年12月31日结束，额外租赁15,000平方英尺的可出租空间。23 000平方英尺空间的初始月租付款约为10万，15 000平方英尺空间的初始月租付款约为10万，每种情况下均须支付年租金上涨。
2023年12月，我们签订了一项协议，将38,000平方英尺的租期延长两年，自2025年1月1日起至2026年12月31日结束。2023年12月，我们确认了410美元的使用权资产和经营租赁负债万。
2018年12月，我们达成了一项协议，租赁2485平方英尺的空间，为期三年。租约包括一个续签选项，再续签两年。租赁条款的起步价为每年20美元的万，加上每年2.5%的基本租金增长，外加运营费用、房地产税、水电费和清洁费。我们在2019年5月占据了这个空间。
2021年6月，我们修改了协议，将2485平方英尺的初始租期延长三年，至2025年4月30日结束。此外，修正案还规定，从2021年7月6日到2025年4月30日，可以额外租赁2357平方英尺的可出租空间。经修订的租约为我们提供了延长租约期限两年的选择，基准年租金加幅为3%。
承付款
我们的承诺主要包括根据我们与南安普顿大学的协议承担的义务。截至2024年6月30日，我们无法估计实现里程碑或进行未来产品销售的时间或可能性。有关我们协议的其他信息，请参阅附注6--承付款和或有事项我们的合并财务报表附注包括在本季度报告10-Q表的其他部分.
此外，我们已与第三方合同制造商签订协议，以制造和加工我们的某些候选产品用于临床前试验目的，我们已经并将在正常业务过程中与临床试验合同研究机构和用于运营目的其他服务和产品的其他供应商签订其他合同。这些协议一般规定终止或取消，但不包括已经发生的费用。
表外安排
在本报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则定义的任何表外安排。
关键会计政策和重大判断和估计
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，该报表是根据公认会计原则(“公认会计原则”)编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。
24
与我们于2024年3月25日提交给美国证券交易委员会的Form 10-k年度报告中题为“管理层对财务状况和运营的讨论与分析”一节披露的关键会计政策和估计相比，我们的关键会计政策和估计没有重大变化。
新兴成长型公司和较小的报告公司地位
我们是一家“新兴成长型公司”，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所定义的那样。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。
我们选择使用这一延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是一家新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期。
因此，我们的合并财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。
我们仍将是一家新兴的成长型公司，直到(I)我们的第一个财年的最后一天(A)上市完成五周年之后，(B)我们的年总收入至少为12.35亿亿，或(C)当我们被视为大型加速申报公司时，这意味着截至上一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过70000美元万，以及(Ii)我们在前三年期间发行了超过10美元亿的不可转换债务证券的日期。我们预计从2024年12月31日起不再是一家新兴成长型公司，这是我们在IPO完成五周年后本财年的最后一天。
我们也是一家“较小的报告公司”，这意味着我们非关联公司持有的股票市值不到70000美元万，其在最近结束的财年的年收入不到10000美元万。只要(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于25000美元万或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于10000美元万，并且非关联公司持有的我们股票的市值低于70000美元万，我们就可以继续成为一家规模较小的报告公司。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择在我们的Form 10-k年度报告中只公布最近两个会计年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。
近期发布的会计公告
2023年11月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)2023-07，分部报告(主题280)：改进可报告分部披露(“ASU 2023-07”)，扩大了关于公共实体的可报告分部的披露，并要求提供更多关于可报告分部的费用、中期分部损益的信息，以及公共实体的首席运营决策者如何使用报告的分部损益信息来评估分部业绩和分配资源。该标准适用于2023年12月15日之后的年度报告期和2024年12月15日之后的过渡期，并允许提前采用。该公司目前正在评估这一采用将对其综合财务报表产生的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，所得税(专题740)：所得税披露的改进“(”ASU 2023-09“)。ASU 2023-09要求实体在有效税率对账中披露特定类别，并为符合量化门槛的对账项目以及州与联邦所得税支出和已支付税款的某些披露提供额外信息。ASU 2023-09从2024年12月15日之后的财年开始生效。该公司预计ASU 2023-09的采用不会对其合并财务报表产生实质性影响，并将于2025年1月1日起采用该标准。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
利率风险
我们在正常过程中面临市场风险，主要包括对利息的敏感性。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券分别为28200美元万和20140美元万。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。由于我们的现金和现金等价物的到期日较短，我们认为立即加息10%不会对我们的投资实现价值产生任何重大影响。因此，我们不认为我们在现金和现金等价物方面面临重大市场风险。
通货膨胀风险
通货膨胀通常通过增加我们的临床试验成本来影响我们。我们认为，在截至2024年6月30日和2023年6月30日期间，通货膨胀对我们的业务、财务状况或运营结果没有实质性影响。
项目4.控制和程序。
关于披露控制和程序的有效性的结论
在我们管理层(包括首席财务官和首席执行官)的监督和参与下，我们评估了截至2024年6月30日我们的披露控制和程序(根据1934年《证券交易法》(以下简称《交易法》)规则13a-15(E)和15d-15(E)定义)的设计和运行的有效性。《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据我们管理层的评估(包括我们的首席执行官和首席财务官的参与)，截至本报告期末，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本报告所述期间，我们对财务报告的内部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条所定义)没有发生重大影响或可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
控制措施有效性的固有限制
财务报告的内部控制可能无法防止或发现所有错误和欺诈。任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。
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第II部分-OTH急诊室信息
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会在正常业务过程中卷入法律诉讼。我们目前不参与管理层认为会对我们的业务产生重大不利影响的任何法律程序。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解费用、管理资源分流、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
第1A项。国际扶轮SK因素。
风险因素摘要
投资我们的普通股涉及各种风险，我们敦促潜在投资者在投资我们的普通股之前，仔细考虑“风险因素”一节中讨论的事项。这些风险包括但不限于以下风险：
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与产品开发和监管审批相关的风险
我们的开发工作还处于早期阶段。如果我们无法开发Zorevunersen(STK-001)、STK-002和我们未来的候选产品并将其商业化，或者如果我们在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们已经投入了几乎所有的精力和财力来开发探戈和我们目前的主要候选产品Zorevunersen，用于治疗Dravet综合征。我们在2019年末向FDA提交了Zorevunersen的新药研究申请(IND)。2020年8月，在MONARCH 1/2a期研究的单次递增剂量部分，我们以10 mg的剂量水平给第一名患者服用了佐雷维森。
此外，在2020年11月，我们宣布提名OPA1作为我们治疗ADOA的临床前开发的下一个目标。2021年11月，我们宣布提名StK-002作为治疗ADOA的主要候选产品，并打算投入大量精力和财力开发它。我们在2023年初向英国药品和保健产品监管机构(MHRA)提交了STK-002的临床试验授权(CTA)申请，MHRA于2023年4月批准了这种CTA，但患者的登记和剂量尚未开始。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于探戈和我们的候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。
在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们的每个计划和候选产品都需要临床前和临床开发、多个司法管辖区的监管批准、获得临床前、临床和商业制造供应、产能和专业知识、建立商业组织、大量投资和重大营销工作。Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品必须获得FDA或某些其他外国监管机构(如欧洲药品管理局(“EMA”)或MHRA)的营销授权，然后我们才能将我们的任何候选产品商业化。
Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品的成功取决于多种因素，包括：
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如果我们不能及时或根本地在这些因素中的一个或多个方面取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成严重损害。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
早期临床前研究或临床试验的成功可能并不意味着在后来的临床前研究和临床试验中取得的结果，包括我们的Dravet综合征计划或ADOA计划。
Zorevunersen目前正在进行人体临床试验评估，我们未来可能会遇到意想不到的或负面的结果。我们将被要求通过充分和良好控制的临床试验证明，我们的候选产品是安全有效的，具有良好的益处-风险概况，可用于其目标适应症，然后我们才能寻求监管机构对其商业销售的批准。我们在临床前动物模型中为我们的候选产品观察到的积极结果可能不能预测我们未来在人类身上的临床试验，因为小鼠模型具有与所有临床前研究相关的固有局限性。特别是，Dravet综合征小鼠模型比人类疾病更严重，并提供了更短的症状后观察期。早期试验的试验设计和结果不一定预示着未来的临床试验设计或结果，我们可能观察到的初步积极结果可能不会在后期临床试验中得到证实。例如，尽管我们最近报告了我们的1/2a期Zorevunersen开放标签研究的研究结束数据显示，与基线相比，抽搐发作的中位数频率降低，但这些结果是基于美国(Monch)和英国(Admiral)的Zorevunersen 1/2a期开放研究的汇集数据，其他试验可能无法证实这些结果。我们的候选产品也可能无法在临床开发的后期阶段显示出所需的安全性和有效性，即使它们成功地通过了初步临床试验，而且正在进行的试验的初步中期数据读数可能会显示出在此类试验完成后发生变化的结果。即使我们能够证明Zorevunersen在减少癫痫发作方面的疗效，我们也可能无法在我们的临床试验中展示Zorevunersen对德拉韦综合征患者的疾病修改效果，我们也可能同样无法在我们的ADOA计划或其他未来计划中证明StK-002的疗效。此外，到目前为止，我们的临床试验必然涉及相对较少的参与者。因此，我们根据到目前为止的试验结果得出的结论可能不能在更大的参与者或具有不同特征的患者队列中重复。此外，即使我们的临床试验
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为了证明Zorevunersen、STK-002或我们未来的候选产品具有可接受的安全性和有效性，我们通过与FDA或外国监管机构谈判获得的标签可能不包括次要终端的数据，并且可能不会为我们提供相对于其他批准用于相同或类似适应症的产品的竞争优势。
生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，通过临床试验的候选产品的失败率很高。此外，我们用来评估特定安全性或有效性参数的不同方法、假设和应用程序可能会产生不同的统计结果。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以用不同的方式解释。因此，FDA或外国监管机构可能会从我们或我们的合作伙伴那里以不同的方式解释这些数据，这可能会推迟、限制或阻止监管批准。如果我们的研究数据不能始终如一地或充分证明我们的任何候选产品的安全性或有效性，包括用于Dravet综合征的Zorevunersen或用于ADOA的StK-002，则在我们努力满足批准要求时，对此类候选产品的监管批准可能会显著延迟，或者，如果我们无法满足这些要求，此类批准可能会被扣留或撤回。由于许多因素，包括产品开发期间监管政策的变化，可能会遇到监管延误或拒绝。我们不能确定我们不会面临类似的挫折。
如果Zorevunersen、StK-002或我们开发的任何其他候选产品的临床试验未能证明令FDA或外国监管机构满意的安全性和有效性，或者没有以其他方式产生有利的结果，我们可能会在完成此类候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终可能无法完成。
在从监管部门获得销售任何候选产品(包括Zorevunersen和StK-002)的市场批准之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。
FDA、外国监管机构或我们可能出于各种原因将临床试验全部或部分搁置，包括但不限于：临床试验进行过程中的缺陷，包括未能按照法规要求或临床规程进行临床试验；临床试验操作或试验地点的缺陷；证明疗效所需的试验设计的缺陷；临床试验期间因可能与临床试验治疗有关的医疗问题而导致的死亡或其他不良反应；候选产品可能看起来不比当前的疗法更有效；候选产品的质量或稳定性可能低于可接受的标准；或者来自动物研究的数据不足以支持拟议的临床试验的预期暴露(剂量、给药途径和持续时间)。例如，FDA之前对某些剂量的佐瑞文森进行了部分临床搁置，等待额外的临床前试验。即使FDA取消了对Zorevunersen的部分临床保留，我们目前和未来的候选产品可能会在未来受到其他临床保留的影响。
此外，我们、FDA、外国监管机构或IRB或类似的外国审查委员会或委员会可随时出于各种原因推迟启动、暂停或限制候选产品临床试验的剂量升级，包括如果我们或他们认为参与此类试验的健康志愿者受试者或患者面临不可接受的健康风险。在其他原因中，候选产品或相关产品在临床前试验中或对健康志愿者受试者或临床试验中的患者的不良副作用可能会导致这样的决定。例如，2022年11月，我们宣布决定将开放标签扩展研究中的慢性剂量限制在美国的燕尾酒为30毫克和英国的长翼为45毫克。我们当时的决定是基于与监管机构的互动，以及对一项非人类灵长类动物(NHP)研究的中期慢性毒理学数据的审查，在该研究中，NHP在一年内给药的总量大大高于我们在临床试验中预期给参与者的药物。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，我们也无法预测我们何时或是否会获得监管部门的批准，将候选产品商业化，而且批准的范围可能比我们寻求的范围更窄。
在商业化之前，Zorevunersen、StK-002和我们未来的其他候选产品必须根据美国的保密协议并根据EMA和美国以外类似监管机构的类似营销申请获得FDA的批准。无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，如果真的获得了批准，也需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。未能获得候选产品的营销批准将阻止我们将候选产品商业化。我们还没有收到任何司法管辖区监管机构对Zorevunersen、STK-002或我们任何其他未来候选产品的批准。我们没有提交和支持获得上市批准所需的申请的经验，如果监管部门表示我们可能会提交此类申请，我们可能无法像预期的那样快速和有效地完成。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得上市批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。我们的候选产品
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可能没有效果，可能只是适度有效，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业用途。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受或提交任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。
Zorevunersen、STK-002和我们未来的其他候选产品的批准可能会因多种原因而被推迟或拒绝，包括：
即使我们的产品候选产品在临床试验中达到其安全性和有效性终点，监管部门也可能无法及时完成其审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床试验、潜在的联邦政府临时停摆和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。
此外，2024年6月，美国最高法院推翻了其在雪佛龙原则下的长期做法，该原则规定司法尊重包括FDA在内的监管机构。这一裁决的结果是，如果没有美国最高法院的更具体指导，我们无法确定现有机构法规是否会受到更多挑战，或者下级法院将如何在其他监管计划的背景下应用该裁决。例如，这一决定可能会导致更多的公司对FDA提起诉讼，挑战FDA的长期决定和政策，这可能会破坏FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运作，这可能会影响我们向FDA提交的任何监管文件或申请的及时审查。
监管当局还可以批准具有比要求更有限的适应症的候选产品，或者他们可以以狭窄的适应症、警告或风险评估和缓解战略(“REMS”)的形式施加重大限制。这些监管机构可能要求采取预防措施或禁忌症，或根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。上述任何情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成重大损害，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。虽然目前我们的临床试验没有因医院人员短缺或全球宏观经济状况而出现任何重大延误或中断，但我们考虑到此类短缺和状况可能直接或间接影响我们的临床试验登记、剂量和监管审批时间表。
我们寻求治疗的某些疾病的患病率较低，而且可能很难识别患有这些疾病的患者，如果Zorevunersen、StK-002或我们未来的候选产品获得批准，这可能会导致我们试验的注册延迟或商业收入增长放缓。
一般来说，基因定义的疾病，特别是我们的产品候选对象的疾病，发病率和流行率都很低。我们估计，全球德拉韦综合征的发病率约为每16,000名新生儿中就有一例，而
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ADOA大约是每30,000名新生儿中就有一名。这可能会对及时招募和登记足够数量的符合条件的患者参加我们的试验造成障碍，或者限制候选产品的商业潜力。患者入选可能受到其他因素的影响，包括：
任何无法为我们计划的临床试验招募足够数量的这些疾病患者的情况都将导致重大延误，并可能导致我们无法启动或完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。
此外，我们对德雷特综合征或ADOA患者人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这种疾病患者的预测，是基于我们委托进行的一项市场调查研究得出的估计，该研究可能无法准确确定我们候选产品的市场规模。Zorevunersen、STK-002和我们未来的候选产品的全部潜在市场机会最终将取决于我们候选产品的最终标签，如果我们的候选产品在我们的目标适应症下被批准销售，医学界和患者准入的接受度，药品定价和报销。全球的患者数量可能会低于预期，患者可能无法以其他方式接受我们的候选产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。
此外，考虑到受Dravet综合征和ADOA影响的潜在患者数量有限，我们的Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品(如果获得批准)的每位患者治疗定价必须很高，以便收回我们的开发和制造成本、资助更多研究并实现盈利。我们可能还需要在营销候选产品时为患者支持计划提供资金，这将对我们的产品收入产生负面影响。我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的治疗销售量，以证明我们的开发努力以及我们的销售、营销和制造费用是合理的。
我们使用探戈来扩大我们的候选产品渠道并开发适销对路的产品的努力可能不会成功。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。我们的业务依赖于我们在研究或在临床前开发中拥有的有限数量的内部产品的成功开发和商业化。即使我们成功地继续建立我们的渠道，开发我们确定的潜在候选产品也需要在额外的临床开发、临床前和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、获得制造供应能力、建立商业组织和重大营销努力方面进行大量投资，然后才能从产品销售中获得任何收入。此外，这些候选产品可能不适合临床开发，包括由于它们的有害副作用、有限的疗效或其他表明它们不太可能是将获得市场批准并获得市场接受的产品的特征。如果我们不能通过基于我们的技术方法成功开发和商业化候选产品来验证探戈，我们可能无法在未来获得产品收入，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
2021年11月，我们宣布提名StK-002作为我们治疗ADOA的主要候选产品；然而，我们主要专注于我们的德拉韦综合征候选产品Zorevunersen，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。我们对发现和开发新候选产品的生物学目标的理解和评估可能无法确定在随后的临床前和临床开发中遇到的挑战。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品有价值的权利。
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我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的上市后监管要求的约束，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。
我们的候选产品以及与其开发和潜在商业化相关的活动，包括测试、制造、记录保存、标签、储存、审批、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和其他美国和国际监管机构的全面监管。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造相关的要求，包括当前的良好制造规范(“CGMP”)、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护，包括FDA和其他监管机构的定期检查，以及关于向供应商分发样品和保存记录的要求。
FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测任何经批准的产品的安全性或有效性。FDA密切监管药品和生物制品的批准后营销和促销，以确保它们只针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行销售。FDA对制造商使用其产品的通信施加了严格的限制。如果我们以与FDA批准的标签不符或不符合FDA规定的方式宣传我们的候选产品，我们可能会受到执法行动的影响。此外，尽管我们相信我们的候选产品可能会提供比现有产品更好的安全概况，但除非我们进行面对面的研究，否则我们将无法对产品提出比较声明，如果获得批准。
违反与促进处方药有关的联邦食品、药物和化妆品法案可能会导致调查，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律，以及国际司法管辖区的州消费者保护法和类似法律。
此外，后来发现我们的候选产品、制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
不遵守欧洲关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品有关的要求，也可能导致重大经济处罚。同样，不遵守欧洲关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。
如果我们未能在国际司法管辖区获得监管批准，我们将无法在美国以外的地方销售我们的候选产品。
要营销和销售Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多和不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，我们必须先获得产品报销批准，然后监管机构才会批准该产品在该国销售。未能获得外国监管批准或不遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家/地区推出。联合王国退出欧洲联盟(“欧盟”)，即
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《英国退欧》于2020年12月31日全面生效。英国脱欧继续造成政治和经济不确定性，特别是在英国和欧盟。在英国退欧之前，英国相当大一部分监管框架来自欧盟指令和法规。英国脱欧后，联合王国保留了欧盟的监管制度，并进行了某些修改，作为独立的联合王国。立法。因此，英国。目前的监管制度类似于欧盟的法规，但英国已经颁布了新的立法，即《药品和医疗器械法》。根据这项立法，英国。可能会采取可能与欧盟药品立法制度不同的变化的法规，包括药品的研究、开发和商业化，并就未来的变化发布了一份咨询文件。英国退欧可能会导致额外的监管成本，并可能对我们在英国或欧盟批准我们的候选产品的监管制度产生实质性影响。
如果我们未能遵守国际市场的监管要求并获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。如果我们的任何候选产品未能获得另一个国家监管机构的批准，可能会大大降低该候选产品的商业前景，我们的业务前景可能会下降。
Zorevunersen、StK-002或我们未来的候选产品可能会导致不良和不可预见的副作用，或被公众视为不安全，这可能会推迟或阻止它们进入临床试验或监管批准，限制商业潜力或导致重大负面后果。
尽管其他反义寡核苷酸(“ASO”)已经获得监管部门的批准，但我们通过靶向单倍体不足的潜在遗传原因来上调蛋白质表达的方法为疾病治疗提供了一种新的方法，这意味着与Zorevunersen、StK-002或我们未来的产品候选产品和反义寡核苷酸类药物的安全性相关的不确定性。
除了我们的候选产品引起的副作用外，鞘内或玻璃体内给药过程或相关程序也可能导致不良副作用。如果发生任何此类不良事件，我们的临床试验可能会暂停或终止。如果我们无法证明任何不良事件是由管理程序或相关程序引起的，FDA、欧盟委员会、EMA、英国。MHRA或其他监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。即使我们可以证明所有未来的严重不良事件都不是与产品相关的，此类事件也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求不启动、推迟、暂停或终止我们任何候选产品的任何未来临床试验，该候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何这些候选产品创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能损害我们开发其他候选产品的能力，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。最后，由Biogen Inc.生产的SPINRAZA是一种使用鞘内给药的ASO疗法，如果SPINRAZA被发现导致不良副作用或由于潜在的类别效应而不安全，它可能会对Zorevunersen和我们未来的其他候选产品的需求产生不利影响。在使用鞘内给药的临床开发中的其他ASO也可能产生数据，这些数据可能会对Zorevunersen和我们其他未来候选产品的临床、监管或商业认知产生不利影响。
此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，FDA可能会要求我们采用REMS，以确保该产品的好处大于其风险，其中可能包括，例如，概述产品分发给患者的风险的药物指南和面向医疗从业者的沟通计划，或确保产品安全使用的其他要素。此外，如果我们或其他人后来发现我们的候选产品造成了不良的副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：
任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。
FDA指定的罕见儿科疾病并不保证产品的NDA在批准后有资格获得优先审查凭证，也不会导致更快的开发或监管审查过程，也不会增加Zorevunersen、StK-002或我们未来的候选产品获得上市批准的可能性。
根据罕见儿科疾病优先审查代金券计划，一旦获得治疗罕见儿科疾病的合格NDA的批准，此类申请的发起人将有资格获得罕见儿科疾病优先审查代金券，该代金券可用于获得后续生物制品许可证申请或NDA的优先审查。作为我们业务战略的一部分，
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Zorevunersen，我们在2022年10月获得了罕见的儿科疾病称号。我们也可能为未来的任何其他候选产品寻求罕见的儿科疾病称号。如果候选产品在2024年9月30日之前被指定，如果在2026年9月30日之前获得批准，就有资格获得代金券。然而，除了zorevunersen之外，我们并不期望Zorevunersen、StK-002或我们未来的候选产品将被指定，或在这些日期之前获得批准，或者根本不期望该计划将进一步延长，因此，我们可能无法获得任何优先审核券。此外，指定一种治疗罕见儿科疾病的药物并不保证在申请获得批准时，NDA将符合罕见儿科疾病优先审查凭证的资格标准。最后，罕见的儿科疾病指定不会导致产品更快的开发或监管审查，也不会增加它获得上市批准的可能性。
FDA的快速通道认证，即使被授予Zorevunersen、STK-002或我们未来的任何候选产品，或任何加速审批途径的使用，也可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以向FDA申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号。即使我们相信某一特定的候选产品有资格获得这一认证，我们也不能向您保证FDA会决定批准该认证。即使我们确实获得了任何候选产品的快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。许多获得快车道指定的药物都未能获得批准。
我们还可能寻求加速批准我们的候选产品。根据FDA的加速审批计划，FDA可能会批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该药物为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处，其基础是合理地可能预测临床益处的替代终点，或者可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，该临床终点合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。完全批准与我们正在寻求加速批准的任何候选产品具有相同适应症的另一种产品，可能会使加速批准我们的候选产品变得更加困难。对于获得加速批准的药物，上市后的验证性试验需要描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。这些验证性试验必须在尽职调查的情况下完成，一般情况下，FDA可能要求在批准之前设计和/或启动试验。最近颁布了《食品和药物综合改革法案》(“FDORA”)，其中包括与加速审批途径有关的条款。根据FDORA，FDA被授权要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。FDORA还要求FDA具体说明任何所需的批准后研究的条件，其中可能包括里程碑，并要求赞助商提交所需的批准后研究的进度报告，以及FDA要求的任何条件。FDORA使FDA能够对未能尽职进行所需的批准后研究的情况采取执法行动，包括未能满足FDA规定的任何要求条件或未能及时提交报告。所有通过加速审批批准的候选产品的促销材料都必须经过FDA的事先审查。此外，在下列情况下，FDA可撤回对加速审批路径下批准的任何候选产品或适应症的批准：
FDA指定的突破性疗法，即使被批准用于Zorevunersen、STK-002或我们未来的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为Zorevunersen、STK-002或我们未来的一个或多个候选产品寻求突破疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物，如果在提交NDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。
FDA有权将其指定为突破性疗法。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不生产这样的产品
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指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到药物的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该候选产品不再符合资格条件，或者它可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。
制定和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能制定的价格。
现有的监管政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能无法获得或可能失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利。
此外，在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。制药业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法倡议的重大影响。在此之前，2010年3月颁布了经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》，其目的是扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
医疗改革举措最近在2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》(IRA)，其中包括允许美国卫生与公众服务部(HHS)直接谈判每年由联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)根据Medicare B部分和D部分报销的法定数量的药物和生物制品的销售价格，只有获得批准至少7年(单一来源生物制品为11年)的高支出单一来源药物才有资格由CMS选择进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判将于2024年进行，谈判价格将于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判将于2026年开始，谈判价格将于2028年生效。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品。HHS将在2024年9月1日之前宣布协商的最高公平价格，这一不能超过法定最高价格的价格上限将于2026年1月1日生效。仅针对一种罕见疾病或病症指定孤儿药物的药物或生物制品将被排除在爱尔兰共和军的价格谈判要求之外，但如果它收到了针对多种罕见疾病或病症的指定，或如果批准了不在该单一指定罕见疾病或病症范围内的适应症，则将失去这一排除，除非在CMS评估用于谈判的药物选择时，此类额外指定或取消资格的批准已被撤回。商定的价格将比平均价格对批发商和直接购买者有很大折扣。该法律还对价格涨幅大于通货膨胀率的联邦医疗保险D部分和B部分药品征收回扣。此外，从2025年开始，该法律通过新建立的制造商折扣计划大幅降低受益者的最高自付成本，从而消除了联邦医疗保险D部分下的“甜甜圈洞”，该计划要求制造商补贴D部分参与者品牌药物处方成本的10%，低于自付最高限额，一旦达到自付最高限额，则补贴20%。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。这些规定可能会受到法律挑战。例如，与高支出单一来源药品和生物制品销售价格谈判有关的条款在制药商提起的多起诉讼中受到挑战。因此，虽然还不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对制药业产生重大影响。
此外，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年开始实施的每财年向提供者支付的医疗保险总额削减高达2%，并将一直有效到2031年，但根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日到2022年3月31日暂停支付除外，除非采取额外的国会行动。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA授权的情况下寻求治疗；然而，制造商没有义务
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根据当前的联邦审判权法律提供研究用的新药产品。我们可以选择为我们的候选产品寻求扩大准入计划，或者利用其他国家/地区的类似规则，允许在指定患者的基础上或在同情使用计划下使用药物。
此外，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些其他举措，以期降低医疗费用。例如，2020年12月，CMS发布了一项最终规则，根据医疗补助药品返点计划实施了重大的制造商价格报告变化，包括与原始药物价格上涨挂钩的产品线扩展的替代返点计算，以及与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告。此外，根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，取消了制造商为一单位药品向州医疗补助计划支付的医疗补助药品回扣计划的法定上限。在某些情况下，取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣。此外，从2023年1月1日起，基础设施投资和就业法案增加了一项要求，要求某些根据联邦医疗保险B部分单独支付至少18个月并以单剂容器或包装(称为可退还的单剂容器或一次性包装药物)销售的单一来源药物的制造商，如果未使用或丢弃的部分超过法规或法规定义的适用百分比，则必须为分配的药物中未使用和丢弃的任何部分提供年度退款。制造商要接受定期审计，那些没有为其可退还的单剂容器或一次性包装药品支付退款的企业将受到民事罚款。已经实施并可能在未来实施的医疗改革可能会导致药品的覆盖范围和报销水平进一步缩小，美国政府退税计划下应支付的回扣增加，以及药品价格面临更大的下行压力。
我们预计，ACA、IRA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的产品的价格造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
在美国的州一级，立法机构正在越来越多地制定旨在控制药品和生物制品定价的法律和法规，包括价格限制、对某些产品准入的限制、报告价格上涨和引入高成本药物。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们的候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。
我们可能无法成功获得孤儿药物指定或转让其他人获得的用于未来产品候选的指定。而且，即使我们获得了这样的认证，我们也可能无法保持与孤儿药物认证相关的好处，包括对Zorevunersen、StK-002或我们未来的候选产品的市场独家潜力。
作为我们对Zorevunersen业务战略的一部分，我们于2019年在美国获得了治疗Dravet综合征的孤儿药物认证，并于2022年在欧盟获得了认证。作为我们STK-002业务战略的一部分，我们于2022年在美国获得了治疗ADOA的孤儿药物称号。我们也可以在其他国家为我们的候选产品寻求这样的称号。然而，孤儿药物指定并不保证未来的孤儿药物市场独家经营权，也不能保证我们将成功地为我们未来的候选产品获得这样的指定。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将旨在治疗相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法案》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义是患者人数少于20万人。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，例如有机会为符合条件的临床研究费用获得税收抵免，并免除处方药使用者的费用。同样，在欧盟，欧盟委员会在收到EMA的孤儿药物产品委员会对孤儿药物指定申请的意见后，批准孤儿药物指定。在欧盟，孤儿药物指定旨在促进药物的开发，这些药物旨在诊断、预防或治疗在欧盟影响不超过每10,000人中就有5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，并且尚未授权对其进行令人满意的诊断、预防或治疗方法(否则该产品将对受影响的人产生重大好处)。在欧盟，孤儿药物指定使当事人有权获得财政激励，如降低费用或免除费用。
一般来说，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有该名称的适应症的第一次上市批准，该药物有权享有一段市场排他期，这将阻止EMA或FDA在该时间段内批准同一药物和适应症的另一上市申请，除非在有限的情况下。如果竞争对手能够在我们之前获得构成相同活性部分和治疗相同适应症的产品的孤儿药物独家经营权
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作为我们的候选产品，我们可能在很长一段时间内无法获得适用监管机构对我们的药物的批准，除非我们能够证明我们的药物在临床上优于批准的药物。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，欧盟的排他性期限可以缩短到六年。
即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后者在临床上更优越，因为它被证明在相当大一部分目标人群中更安全，更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后也可以批准随后针对相同疾病的相同药物的申请。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法生产足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。
《孤儿药物法案》中包含的孤儿药物排他性最近受到了媒体、一些国会议员和医学界一些人的密切关注。此外，FDA对《孤儿药物法》的解释还没有在法庭上成功地受到挑战，未来的法庭裁决可能会继续这一趋势。不能保证FDA批准的孤儿药物的排他性将来不会被修改，也不能保证任何这样的变化如果获得批准，可能会对我们的产品产生怎样的影响。
FDA和MHRA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的阻碍，包括预算和资金水平、政府关门、雇用和留住关键人员的能力，以及法定、监管和政策变化。
FDA和MHRA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括预算和资金水平、政府关门、雇用和留住关键人员的能力，以及法律、法规和政策的变化。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA、MHRA和其他政府机构正确管理其职能的能力在很大程度上取决于政府资金水平和填补关键领导任命的能力，以及各种因素。推迟填补或更换关键职位可能会严重影响FDA、MHRA和其他机构履行职能的能力，并可能极大地影响医疗保健和制药行业。
2016年12月，21世纪治疗法案签署成为法律，旨在推动医疗创新，并授权FDA直接招聘与药物和设备开发和审查相关的职位。过去，与私营企业提供的薪酬相比，FDA往往无法提供具有竞争力的关键领导候选人(包括科学家)的薪酬。21世纪治疗法案旨在简化该机构的招聘流程，并通过扩大现有薪酬结构中提供的狭窄范围，使FDA能够竞争领导人才。
FDA、MHRA和其他政府机构的中断也可能会减缓必要的政府机构审查或批准新药所需的时间，这将对我们的经营业绩和业务产生不利影响。
我们的业务以及与未来客户、提供商和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少在内的惩罚。
医疗保健提供者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们未来与提供商、第三方付款人和客户的协议将使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。
适用于美国联邦和州医疗保健法律法规的限制包括：
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一些州和地方法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移有关的信息。其他州法律要求制药公司报告营销支出或超过法定门槛的价格上涨，以及关于价格上涨原因的信息，或报告昂贵药物进入市场的情况。在某些情况下，州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将候选产品排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、返还、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入减少，以及我们业务的削减或重组。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
与商业化和制造业相关的风险
我们的候选产品，包括Zorevunersen和StK-002的商业成功，将取决于它们被供应商、患者、患者权益团体、第三方付款人和普通医疗界接受的程度。
对基因治疗的伦理、社会和法律担忧通常可能导致额外的法规限制或禁止我们的候选产品。即使获得FDA、MHRA、EMA和其他国际监管机构的必要批准，我们候选产品的商业成功在一定程度上也将取决于旨在提高蛋白质表达的药物的供应商、患者和第三方付款人是否接受，尤其是我们的候选产品，是否具有医疗必要性、成本效益和安全性。此外，在寻求建立和扩大Zorevunersen、StK-002和任何未来候选产品的销售方面，我们可能面临挑战，包括接受玻璃体内注射、腰椎穿刺术和鞘内给药，这会带来感染或其他并发症的风险。我们商业化的任何产品都可能得不到提供者、患者、患者权益团体、第三方付款人和普通医疗界的接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。市场对基因药物的接受程度，特别是Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品，如果获准商业化销售，将取决于几个因素，包括：
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即使一种潜在的产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要在它推出后才能完全知道。
新获批产品的定价、保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果我们的候选产品未能获得或保持足够的承保范围和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。
我们的目标适应症，包括Dravet综合征和ADOA，都是患者人数较少的适应症。对于旨在治疗较小患者群体的候选产品在商业上是可行的，这些候选产品的报销金额必须相对较高，以解决数量不足的问题。因此，我们将需要为任何考虑到较小潜在市场规模的经批准的候选产品实施覆盖和报销战略。如果我们无法从第三方付款人那里为任何未来的候选产品建立或维持承保范围和足够的报销，这些候选产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。
我们预计，第三方付款人的覆盖和报销将是大多数患者能够负担得起这些治疗的关键。因此，Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品的销售将在很大程度上取决于国内和国际上，我们候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或将由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。
与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，政府当局关于新产品报销的主要决定通常由CMS做出，因为它决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。然而，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。欧洲的报销机构可能比CMS更保守。例如，一些抗癌药物在美国已获准报销，但在某些欧洲国家尚未获批报销。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们的候选产品等治疗药物的定价和使用带来压力。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低很多。其他国家允许公司为产品定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
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此外，在美国和国际上，政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、某些第三方付款人(如医疗保健组织)的影响力不断增加以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。其结果是，对新产品进入医疗保健市场的壁垒越来越高。最近，出现了第三方付款人拒绝为FDA批准的产品标签上注明治疗的患者报销治疗的情况。即使我们成功地获得了FDA的批准，将我们的候选产品商业化，我们也不能保证我们能够确保对所有使用我们的候选产品进行治疗的患者进行报销。
除了CMS和私人付款人，美国医学会等专业组织还可以通过确定护理标准来影响有关新产品报销的决定。此外，许多私人付款人与销售软件的商业供应商签订合同，这些供应商提供指导方针，试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用，从而限制对这些产品的补偿。此类组织可能会制定准则，限制报销或使用我们的候选产品。即使我们或我们的协作者获得监管批准的一个或多个候选产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
如果我们依赖的第三方进行我们计划的临床前研究、任何未来的临床试验或我们候选产品的制造没有按照合同要求进行，不能满足法规或法律要求或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们依赖第三方进行基因测试，并依赖第三方CRO、CMO、顾问和其他人来设计、实施、监督和监控与我们候选产品的发现、制造、临床前研究和临床试验相关的关键活动，我们打算为与现有和未来计划相关的未来活动做同样的事情。由于我们依赖第三方，没有能力独立进行所有必要的测试、发现、制造、临床前研究或临床试验，因此与我们自己进行它们相比，我们对发现、制造、临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少。这些调查人员、CRO、CMO和顾问不是我们的员工，我们对他们用于我们项目的时间和资源的控制有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中耗费时间和资源。与我们签约的第三方在进行我们的发现、制造、临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致测试、发现、制造、临床前研究或临床试验全部或部分延迟或不成功。此外，这些第三方可能受到宏观经济条件的影响，例如人员短缺和供应链或通胀压力，这些压力限制了他们实现预期时间表的能力，或导致我们付出更大成本。例如，我们意识到可用于临床前研究的NHP短缺，尽管这预计不会影响我们目前的业务，但如果我们开始新的产品开发计划，我们可能会面临更长的开发时间或难以完成必要的研究。
如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者不能在预期的最后期限内完成，我们的临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。在任何情况下，我们都有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案以及法规要求进行的。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们在快速技术变化的环境中面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会损害我们的业务、财务状况以及我们成功营销或商业化Zorevunersen、STK-002和我们未来的候选产品的能力。
生物技术和制药行业，包括基因药物和反义寡核苷酸领域，以快速变化的技术、竞争和对知识产权的高度重视为特征。我们知道有几家公司专注于开发各种适应症的基于RNA的治疗方法，还有几家公司正在研究修改基因和调节蛋白质表达的其他方法。我们还预计将面临来自大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构的竞争。
有许多治疗癫痫的方法，包括5-Ht激动剂，如UCB的Fintepla，大麻二醇，如Jazz PharmPharmticals的Epidiolex，GABA受体激动剂，如氯巴扎姆和施他宁，以及谷氨酸阻滞剂，这是托吡酯的作用机制之一。此外，许多化合物正在临床开发中用于治疗癫痫。我们相信临床上
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正在开发的药物包括大麻素、5-羟色胺释放刺激剂、胆固醇24-羟基酶抑制剂、钾通道开放剂和来自多家公司的钠通道激动剂。除了来自这些小分子药物的竞争外，我们可能开发的任何产品也可能面临来自其他类型疗法的竞争，如基因疗法、基因编辑、tRNA疗法、修饰的mRNA疗法或其他ASO方法。例如，一家公司(编码治疗公司)宣布了一项临床开发计划，用于治疗德拉韦综合征的基因调控疗法，该疗法可能解决疾病的潜在遗传原因。
虽然目前还没有批准的治疗ADOA的方法，但我们的ADOA计划也可能面临潜在的竞争。例如，一家公司(PYC治疗公司)宣布了一项针对ADOA的基于RNA的疗法的临床开发计划，该疗法可能解决该疾病的潜在遗传原因。
我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴一起，都比我们拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更大的研发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手身上。如果竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。竞争对手的产品获得FDA或其他监管机构批准的速度也可能比我们获得批准的速度更快，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的新技术或先进技术可能会使我们当前或未来的候选产品变得不经济或过时，我们可能无法成功地针对竞争对手营销我们的候选产品。
为了实现并保持盈利，我们必须开发具有巨大市场潜力的候选产品，并最终将其商业化，这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功。这些活动包括完成临床前研究，启动和完成我们候选产品的临床试验，获得这些候选产品的上市批准，制造、营销和销售那些获得批准并满足任何上市后要求的产品。我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
药品生产复杂，我们的第三方制造商在生产中可能会遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验供应Zorevunersen、StK-002或我们未来的候选产品的能力，我们获得市场批准的能力，或我们为患者提供我们的候选产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止。
我们已经与有限数量的供应商建立了生产关系，以生产我们负责临床前或临床开发的任何候选产品的原材料和药物物质。如果此类工艺不属于供应商所有或不属于公共领域，则每个供应商可要求获得制造此类部件的许可证。作为任何上市批准的一部分，制造商及其工艺在商业化之前必须获得FDA的资格。如果获得批准的供应商的供应中断，商业供应可能会严重中断。替代供应商将需要通过保密协议补充获得资格，这可能会导致进一步的延误。如果临床试验材料的生产或商业生产依赖于新的供应商，FDA或美国以外的其他监管机构也可能需要进行额外的研究。更换供应商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。
制造毒品的过程复杂、监管严格，并面临多重风险。由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的多变性以及生产工艺的困难，药品生产极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。此外，如果FDA确定我们的制造商不符合FDA的法律和法规，包括那些管理CGMP的法律和法规，FDA可能会拒绝NDA批准，直到缺陷得到纠正，或者我们将NDA中的制造商替换为符合要求的制造商。
此外，临床试验或商业规模的大规模生产还存在相关风险，其中包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、符合良好的生产实践、批次一致性和原材料的及时可获得性等。即使我们或我们的合作者获得了我们的任何候选产品的监管批准，也不能保证制造商能够按照fda或其他监管机构可接受的规格生产批准的产品，以生产足够的数量来满足潜在的需求。
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推出产品或满足未来潜在需求。如果我们的制造商无法生产足够的数量用于临床试验或商业化，研究和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们对数量有限的制造商的依赖、药品制造的复杂性以及扩大生产流程的难度可能会导致我们候选产品的临床试验、监管提交、所需批准或商业化的延迟，导致我们产生更高的成本，并阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的供应商未能及时以商业合理的价格交付所需的商业数量的材料，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本及时生产的替代供应商，我们的临床试验可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。
如果我们无法建立销售和营销能力，或与第三方达成协议来营销和销售Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品，我们可能无法产生任何收入。
我们目前还没有一个组织来销售、营销和分销Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品，建立和维护这样一个组织的成本可能会超过这样做的成本效益。为了营销任何可能获得批准的产品，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。对于我们目前的某些计划以及未来的计划，我们可能完全依赖联盟合作伙伴进行销售和营销。此外，尽管如果我们能够获得营销任何候选产品的批准，我们打算建立一个销售组织，但我们可能会与第三方建立战略联盟，以开发和商业化Zorevunersen、StK-002和其他未来的候选产品，包括在美国以外的市场或我们资源范围之外的其他大型市场。这将减少这些产品的销售收入。
任何未来的战略联盟合作伙伴可能不会为我们候选产品的商业化投入足够的资源，或者可能会因为我们无法控制的因素而无法实现商业化。如果我们无法建立有效的联盟，使我们能够向医疗保健专业人员和地理区域(包括美国)销售我们自己的营销和销售团队无法覆盖的候选产品，或者如果我们未来的潜在战略联盟合作伙伴不能成功地将候选产品商业化，我们从产品销售中创造收入的能力将受到不利影响。
如果我们无法独立或与第三方建立足够的销售、营销和分销能力，我们可能无法产生足够的产品收入，也可能无法盈利。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法及时利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
我们已经与阿卡迪亚制药公司进行了合作，并可能在未来寻求与其他第三方合作，以发现、开发我们的候选产品并将其商业化。如果我们的协作者根据我们的协作协议停止开发工作，或者如果这些协议中的任何一个被终止，这些协作可能无法产生商业产品，并且我们可能永远不会根据这些协议收到里程碑式的付款或未来的版税。
我们已与阿卡迪亚制药公司合作，发现或开发某些新型基于RNA的药物，用于治疗严重和罕见的中枢神经系统遗传性神经发育疾病。该合作包括SYNCAP 1综合征、Rett综合征（MCPC 2）和一个未公开的共同感兴趣的神经发育目标，这种合作可能代表我们产品管道的重要一部分。我们未来收入的很大一部分可能来自这些协议或我们未来可能签订的其他类似协议。研发合作的收入取决于合作的持续性、研发服务的付款以及由此产生的获得成功候选产品任何许可的选择，以及里程碑的实现、或有付款和特许权使用费（如果有的话），从我们的研究中开发的未来产品中获得。
涉及我们候选产品的协作目前并将继续给我们带来以下风险：
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由于上述原因，我们目前和未来的任何合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致我们候选产品的开发或商业化。如果我们的合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。根据我们当前或任何未来的合作协议，任何未能成功开发我们的候选产品或将其商业化的情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大和不利的影响。
此外，如果我们现有或未来的任何合作伙伴终止合作协议，我们可能会被迫独立开发这些候选产品，包括资助临床前研究或临床试验，承担营销和分销成本并保护知识产权，或者在某些情况下完全放弃候选产品，其中任何一项都可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能无法成功地找到战略合作伙伴来继续开发我们未来的某些候选产品，或者成功地将某些适应症商业化或在市场上竞争。
在未来，我们可能会决定与非营利组织、大学、制药和生物技术公司合作，开发现有的和新的候选产品，并将其商业化。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争药物的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，就可能存在这种不确定性。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们进行的协作对我们的候选产品更具吸引力。我们可能建立的任何其他合作或其他安排的条款可能对我们不利。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或
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营销活动，或增加我们的支出，自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。
任何潜在合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作者通常在确定他们将应用于这些协作的工作和资源方面有很大的自由裁量权。合作安排各方之间在临床开发和商业化问题上的分歧可能会导致开发过程的延误或适用候选产品的商业化，在某些情况下，还会终止此类合作安排。如果双方都没有最终决策权，这些分歧可能很难解决。与制药或生物技术公司及其他第三方的合作常常被另一方终止或终止。任何此类终止或到期都将对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。
与我们的财务状况有关的风险
我们有运营亏损的历史，我们可能无法实现或维持盈利。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受损失。如果我们无法获得额外的资金来进行我们计划的研究和开发工作，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业开发工作。
我们是一家初创阶段的生物技术公司，运营历史有限，可以作为您投资决策的依据。生物技术产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们的业务主要限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、获取和开发产品和技术权、制造以及为我们的候选产品进行研究和开发活动。我们从未从产品销售中获得任何收入。我们的任何候选产品都没有获得监管部门的批准，到目前为止，我们通过出售优先股和普通股的收益为我们的运营提供了资金。
自成立以来，我们每年都出现净亏损。在截至2024年和2023年6月30日的三个月里，我们分别发生了2,570美元的万和3,070美元的万净亏损。截至2024年6月30日，我们累积了45390美元的万赤字。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。由于我们打算继续进行研发、临床测试、合规活动、制造活动，如果我们的任何候选产品获得批准，销售和营销活动，加上预期的一般和行政费用，可能会导致我们在可预见的未来产生重大亏损，因此我们预计在未来几年和可预见的未来，我们将继续产生重大费用和运营亏损。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们预计，我们将需要筹集额外的资金，才能预期从Zorevunersen、StK-002或我们未来的候选产品的任何潜在的未来销售中盈利。这笔额外的融资可能不会以可接受的条款提供，或者根本不会。如果不能在需要时获得这笔必要的资金，我们可能会被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务。
我们将需要大量的未来资金，以完成Zorevunersen、StK-002和其他未来候选产品的计划和未来的临床前和临床开发，如果有的话，并可能将这些候选产品商业化。根据我们目前的运营计划，我们相信，截至2024年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券为28200美元的万，将使我们能够为至少到2025年底的运营费用和资本支出需求提供资金。我们预计我们在候选产品的临床前研究和临床试验方面的支出水平将会增加。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与商业推出、产品销售、医疗事务、营销、制造和分销相关的巨额费用。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条款筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消某些许可活动、我们的研发计划或其他业务。
当我们需要时，可能没有额外的资本可用，而且我们的实际现金需求可能比预期的要大。如果我们在我们行业或整个市场的投资有限的时候需要额外的资本，我们可能无法以优惠的条件筹集资金。如果我们不能以对我们有利的条款获得融资，我们可能需要停止或减少开发或商业化活动，出售我们的部分或全部资产，或与其他实体合并，这可能会导致您的全部或部分投资损失。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
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我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售我们预计在许多年内不能商业化的候选产品，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依赖额外的资金来实现我们的业务目标，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。
我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。
我们是一家临床阶段生物技术公司，成立于2014年6月。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、获取我们的技术、确定潜在的候选产品、进行研究、候选产品的临床前和临床开发、制造和建立许可安排。我们还没有证明有能力完成我们的候选产品的临床试验，获得市场批准，生产商业规模的产品，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，你对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不像我们有更长的运营历史时那样准确。
此外，作为一项新业务，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们需要从一家专注于许可和研究的公司过渡到一家也有能力支持临床开发和商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
我们利用净营业亏损结转的能力可能会受到限制。
在我们的历史上，我们遭受了巨大的损失。我们预计不会很快实现盈利，而且可能永远不会实现盈利。截至2023年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转(NOL)分别约为18950美元万和19940美元万，截至2022年12月31日，我们的联邦和州NOL分别约为21090万和21280美元万。我们2018年前的NOL从2034年开始在不同的日期到期。一般来说，2018年及之后生成的NOL不会过期。在我们继续产生NOL的情况下，未使用的NOL将结转以抵消未来的应税收入，直到此类NOL到期。根据修订后的《1986年国税法》(IRC)第382和383条或该法典，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，通常定义为其股权所有权在三年内发生了超过50%的变化(按价值计算)，那么该公司使用变更前的NOL和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能是有限的。该公司最近进行了一项IRC 382研究，并确定了前几年的所有权变化。根据现有的第382条限制，由于限制性限制，现有联邦NOL的90美元万将无法使用。我们未来可能会经历更多的所有权变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化。因此，我们使用变更前的NOL来抵消美国联邦应税收入(如果有的话)的能力受到限制，这可能会导致未来的纳税负担增加。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。
美国联邦所得税改革和其他税法的变化可能会对我们产生不利影响。
2017年12月，美国联邦税收立法，俗称减税和就业法案(TCJA)签署成为法律，对该法案进行了重大改革。除其他事项外，TCJA还包括美国联邦税率的变化，对商业利息扣除施加了显著的额外限制，允许资本支出的支出，实施从“全球”税制向部分“地区”税制的迁移，并修改或废除了许多商业扣减和抵免。从2022年开始，TCJA还取消了立即扣除研发支出的选项，并要求纳税人在5年内摊销国内支出，在15年内摊销外国支出。
我们继续研究TCJA可能对我们的业务产生的影响。TCJA是对美国联邦所得税法的一次深远而复杂的修订，对不同类别的纳税人和行业产生了不同的、在某些情况下是相互抵消的影响。
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并将需要在若干领域随后制定和解释规则。在新法律实施的早期阶段，无法可靠地预测TCJA对整体经济、我们经营的行业以及我们和我们合作伙伴的业务的长期影响。不能保证TCJA不会对我们的经营业绩、财务状况和未来的业务运营产生负面影响。TCJA的估计影响是基于我们管理层目前的知识和假设，并咨询了我们的税务顾问。
由于我们在美国的估值津贴，TCJA正在进行的税收影响预计不会在未来一段时间内实质性改变我们的有效税率。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功在一定程度上取决于我们获得、维护和保护知识产权的能力。保护我们的专有权利和技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。
我们的商业成功在很大程度上将取决于获得和维护我们的专利技术和候选产品的专利、商标、商业秘密和其他知识产权保护，包括Tango、Zorevunersen、StK-002和Tango确定的其他基因靶点，它们各自的成分、配方、联合疗法、用于制造它们的方法和治疗方法，以及成功地保护我们的专利和其他知识产权免受第三方挑战。我们阻止未经授权的第三方制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式商业化我们候选产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有的权利的程度。如果我们无法为我们开发的任何产品或技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们将可能开发的任何候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。专利申请过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能不会在所有相关市场寻求或获得专利保护。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们向第三方许可或许可给第三方并依赖我们的许可人或被许可人这样做的技术。我们未决和未来的专利申请可能不会产生已颁发的专利。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们持有或授权的任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或作废。因此，我们不知道我们的任何平台进步和候选产品是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。此外，我们现有的专利和我们获得的任何未来专利可能还不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的产品和技术。
我们依赖于从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可被终止，或者如果出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务至关重要的重大权利。
我们依赖于从别人那里获得许可的专利、技术诀窍和专有技术。我们对此类专利、专有技术和专有技术的许可可能不会在我们未来可能希望开发或商业化产品的所有相关使用领域和所有地区提供独家权利。我们向他人许可专利、专有技术和专有技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。
例如，我们与南安普顿大学签署了一项许可协议，根据该协议，我们为我们的探戈平台Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品授予关键专利和专利应用的许可。有关该协议的更多信息，请参阅《商业许可证和研究协议》。该协议将各种勤奋、里程碑式的付款、特许权使用费、保险和其他义务强加给我们。如果我们不履行这些义务，我们的许可方可能有权终止我们的许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销我们的探戈平台Zorevunersen、StK-002或协议许可的知识产权涵盖的任何其他候选技术或产品。此外，我们可能需要从现有的许可方和其他人那里获得额外的许可证，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可证(如果有的话)。在任何一种情况下，我们都可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发受影响的技术或候选产品或将其商业化。
如果我们或我们现有或未来的许可方不能充分保护我们获得许可的知识产权，我们将候选产品商业化的能力可能会受到影响。我们无法完全控制我们的授权内专利和专利申请的维护、起诉和诉讼，并可能对未来可能授权内的知识产权进行有限的控制。例如，我们不能确定我们现有的或未来的许可人的维护和起诉等活动已经或将会
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按照适用的法律和法规进行，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们现有或未来许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈，或者可能不符合我们的最佳利益。
此外，我们现有的或未来的一些授权专利和专利申请中包含的发明可以使用美国政府资助或其他非政府资助进行。我们依赖我们现有或未来的许可人来确保遵守此类资金产生的适用义务，例如及时报告，这是与许可内专利和专利申请相关的义务。如果我们现有或未来的许可方未能履行其义务，可能会导致相关专利的权利丧失或无法强制执行。例如，政府可以对此类许可内专利拥有某些权利，包括授权政府使用发明或让他人代表政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。如果美国政府随后决定行使这些权利，就不需要聘请我们作为其承包商。这些权利还可能允许政府行使使用或允许第三方使用此类许可内专利所涵盖的技术的先行权。如果政府确定有必要采取行动，因为我们或我们的许可方未能实现政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府也可以行使其游行权利。此外，我们对此类获得许可的政府资助的发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。
此外，任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关专利、专有技术和专有技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。根据许可协议，我们与我们现有或未来的许可人之间可能发生的关于知识产权的争议可能包括以下方面的争议：
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术或产品候选产品并将其商业化。因此，我们知识产权许可的任何终止或争议都可能导致我们失去开发和商业化我们的探戈平台Zorevunersen或StK-002的能力，或者我们可能失去其他重要的权利，这些权利中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，我们与某些第三方研究合作伙伴达成的协议规定，在我们的关系过程中产生的改进可能由我们或我们的第三方研究合作伙伴单独拥有，或由我们和第三方共同拥有。如果我们确定研究合作伙伴或与我们合作的其他第三方独有的此类改进的权利对于将我们的候选药物商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要获得该第三方的许可才能使用这些改进并继续开发、制造或营销我们的候选药物。我们可能无法在独家的基础上、以商业上合理的条款或根本无法获得此类许可，这可能会阻止我们将候选药物商业化，或允许我们的竞争对手或其他人有机会获得对我们的业务重要的技术。我们还可能需要我们知识产权的任何共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类知识产权，而此类合作可能不会提供给我们。
我们拥有和授权的专利和专利申请可能不会为我们的探戈平台、我们的Zorevunersen和StK-002候选产品以及我们未来的候选产品提供足够的保护，或者不会产生任何竞争优势。
我们拥有多项已颁发的美国和外国专利，涵盖佐瑞乌纳生及其相关组合物、佐瑞乌纳生治疗疾病的作用机制和用途，以及多项正在申请中的美国、PCT国际和外国专利申请，涵盖佐瑞乌纳生及其相关组合物，以及佐瑞乌纳生治疗疾病的作用机制和用法。我们还获得了多项已颁发的美国和外国专利的授权，这些专利涵盖Zorevunersen的作用机制、用于治疗疾病的机制以及相关组合物。关于StK-002，我们已经申请并正在寻求对StK-002的作用机理、与StK-002相关的组合物以及这些组合物在几个具有重要经济意义的国家的用途的专利保护。我们拥有多项美国和外国专利，涵盖STK-002和相关组合物。我们还拥有一个未决的PCT国际申请和许多未决的美国和外国专利申请，涵盖StK-002和相关
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StK-002的组成、作用机制及其在治疗疾病中的应用。此外，我们的授权内颁发的美国和外国专利(如上所述)涵盖了STK-002的作用机制。我们不能确定我们目前拥有或许可的任何已颁发的专利是否足以保护Zorevunersen、STK-002和其他程序，也不能确定它们不会受到挑战、缩小范围、规避、无效或无法执行。我们也不能确定任何未决的专利申请将作为专利颁发，如果他们这样做了，这些专利将涵盖或充分保护Zorevunersen、StK-002和其他程序，或者这些专利不会受到挑战、缩小、规避、无效或无法执行。
除了针对我们探戈平台背后的技术的主张外，我们拥有和授权的专利和专利申请还包含针对我们候选产品中的活性药物成分(“原料药”)的物质成分的主张，以及针对使用原料药进行特定治疗的使用方法。处方药产品中有效药物成分的物质组成专利提供保护，而不考虑所使用原料药的任何特定使用方法。使用方法专利不阻止竞争者或其他第三方为超出专利方法范围的指示而开发或销售相同的产品。此外，在使用方法专利方面，即使竞争对手或其他第三方没有针对我们可能获得专利的有针对性的适应症或用途积极宣传他们的产品，供应商也可能建议患者在标签外使用这些产品，或者患者自己这样做。尽管标签外使用可能会侵犯或促成使用方法专利的侵权，但这种做法很常见，这种侵权类型很难预防或起诉。
生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能不确定。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明涵盖我们的候选产品或其在美国或其他国家/地区的使用。例如，在我们的专利申请待决期间，我们可能会受到第三方预先颁发专利申请的约束，因为我们可能会将现有技术提交给美国专利商标局(“USPTO”)，或者卷入干扰或派生诉讼，或在外国司法管辖区进行类似的诉讼。即使专利确实成功颁发，第三方也可以通过异议、撤销、重新审查、授予后和国际 partes审查诉讼程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会导致专利权的丧失、排他性的丧失，或者专利主张的缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。此外，我们拥有和授权的一些专利和专利申请可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。如果我们持有的专利申请对我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发我们的候选产品，并威胁到我们将其商业化的能力。此外，如果我们在新产品候选的开发、测试和监管审查方面遇到延误，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。
由于美国和其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，因此在任何时候，我们都不能确定我们是过去或未来第一个提交与我们的产品候选产品相关的专利申请的公司。此外，美国的一些专利申请可能会保密，直到专利颁发。因此，可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性，我们可能会受到优先权纠纷的影响。我们可能被要求放弃某些专利的部分或全部期限或某些专利申请的全部期限。可能有一些我们不知道的现有技术可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。也可能存在我们知道但我们不认为会影响索赔的有效性或可执行性的现有技术，但最终可能会被发现影响索赔的有效性或可执行性。不能保证，如果我们的专利受到挑战，我们的专利将被法院、专利局或其他政府当局宣布为有效或可强制执行，或者即使被发现有效和可强制执行，竞争对手的技术或产品也将被法院认定侵犯了我们的专利。我们可能会分析我们认为与我们的活动相关的竞争对手的专利或专利申请，并认为我们可以针对我们的候选产品自由运营，但我们的竞争对手可能会提出索赔，包括我们认为无关的专利，这些索赔阻碍了我们的努力或可能导致我们的产品候选或我们的活动侵犯了此类索赔。我们的竞争对手可能已经提交了专利申请，并且可能在未来提交了涵盖我们类似产品或技术的专利申请。这些专利申请可能优先于我们拥有的和授权内的专利申请或专利，这可能要求我们获得涵盖此类技术的已发布专利的权利。也存在这样一种可能性，即其他公司将在不侵犯我们的专利或其他知识产权的独立基础上开发与我们的候选产品具有相同效果的产品，或者将围绕我们已经发布的涵盖我们候选产品的专利的权利要求进行设计。
同样，我们目前拥有和授权的专利和专利申请，如果作为专利发放，针对我们的专有技术和我们的候选产品，预计将从2035年到2045年到期，而不考虑任何可能的专利期限调整或延长。我们最早的授权专利可能在我们的第一个产品实现之前或之后不久到期
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在美国或外国司法管辖区获得市场批准。此外，我们不能保证美国专利商标局或相关的外国专利局将批准我们目前或未来拥有的或正在许可的任何未决专利申请。一旦我们现有的专利到期，我们可能会失去排除其他人实施这些发明的权利。这些专利的到期也可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的重大不利影响。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：
上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们通过许可证内获得关键技术权利的战略可能不会成功。
我们寻求扩大我们的候选产品线，部分方法是授予关键技术的权利，包括那些与可能被探戈上调的特定基因靶点相关的权利。我们业务的未来增长将在一定程度上取决于我们是否有能力授权或以其他方式获得更多候选产品和技术的权利。尽管我们过去成功地从南安普顿大学获得了技术许可，但我们不能向您保证，我们将能够以可接受的条款或根本不接受的条款从第三方获得任何候选产品或技术的许可或权利。
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例如，我们与某些第三方研究合作伙伴达成的协议规定，在我们的关系过程中产生的改进可以由我们或我们的第三方研究合作伙伴单独拥有，或者由我们和第三方共同拥有。如果我们确定研究伙伴或与我们合作的其他第三方独家拥有此类改进的独家权利对于将我们的候选药物商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从该第三方获得独家许可才能使用这些改进并继续开发、制造或营销我们的候选药物。我们可能无法在独家的基础上、以商业上合理的条款或根本无法获得此类许可，这可能会阻止我们将候选药物商业化，或允许我们的竞争对手或其他人有机会获得对我们的业务重要的技术。我们还可能需要我们知识产权的任何共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类知识产权，而此类合作可能不会提供给我们。
此外，这些技术的内部许可和收购是一个竞争激烈的领域，一些更成熟的公司也在实施战略，以许可或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利授权给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的候选产品或技术。如果我们不能成功地获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务和前景可能会受到实质性的不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了专利保护外，我们还依赖专有技术和商业秘密保护，以及与我们的员工、顾问和第三方签订的保密协议和发明转让协议，以保护我们的机密和专有信息，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。
我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，除非在某些特定情况下，否则在与我们的关系过程中向该个人或实体开发或告知的所有与我们的业务或财务有关的机密信息均应保密，不得向第三方披露。就员工而言，协议规定，由个人构思的、与我们当前或计划中的业务或研发有关的、或在正常工作时间内、在我们的办公场所内进行的、或使用我们的设备或专有信息进行的所有发明都是我们的专有财产。就顾问和其他第三方而言，协议规定，所有与所提供服务有关的发明都是我们的专有财产。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。我们还制定了政策并进行了培训，为我们在保护商业秘密方面的期望提供指导，并就最佳做法提供建议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。
除了合同措施外，我们还试图通过其他适当的预防措施，如物理和技术安全措施，保护我们专有信息的机密性。然而，商业秘密和技术诀窍可能很难保护。例如，在员工或拥有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下，这些措施可能不会为我们的专有信息提供足够的保护。我们的安全措施可能无法阻止员工或顾问盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们可能对此类不当行为采取的任何补救措施可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，商业秘密可能是由其他人以阻止我们获得法律追索权的方式独立开发的。如果我们的任何机密或专有信息，如我们的商业秘密，被泄露或挪用，或者如果这些信息中的任何信息是由竞争对手独立开发的，我们的竞争地位可能会受到损害。
此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。如果我们选择诉诸法庭来阻止第三方使用我们的任何商业秘密，我们可能会产生巨额费用。即使我们胜诉，这些类型的诉讼也可能会消耗我们的时间和其他资源。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，但第三方可以独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻止、推迟或以其他方式干扰我们的产品发现和开发工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权或专有权利的能力。在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括干扰、派生、国际
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partes美国专利商标局的复审、授权后复审和复审程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。我们可能面临或受到拥有专利或其他知识产权的第三方未来诉讼的威胁，这些第三方声称我们的候选产品和/或专有技术侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。在我们开发候选产品的领域中，存在大量由Ionis PharmPharmticals等第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。此外，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的药物、产品或它们的使用或制造方法。因此，由于在我们的领域中颁发了大量的专利和提交了专利申请，第三方可能声称他们拥有包括我们的候选产品、技术或方法的专利权。
如果第三方声称我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯其知识产权，我们可能面临许多问题，包括但不限于：
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响，或者可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
第三方可能声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术，包括通过对我们提起专利侵权诉讼来强制执行其专利。在这方面，在美国依法颁发的专利享有有效性推定，只有“清晰和令人信服的”证据才能推翻这一推定，这是一种更高的证明标准。
可能存在我们目前不知道的第三方专利，即与我们候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。
如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们候选产品的制造过程，或在制造过程中使用或形成的材料，或任何最终产品本身，则这些专利的持有者可能能够阻止我们将我们的候选产品商业化，除非我们根据适用专利获得许可，或者直到这些专利到期或这些专利最终被确定为无效或不可强制执行。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的各个方面，包括联合疗法或患者选择方法，则该专利的持有者可能能够阻止我们开发候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得许可证，或直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行。在任何一种情况下，许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得，特别是如果此类专利由我们的主要竞争对手之一拥有或控制。如果我们不能以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，或者根本不能，我们将候选产品商业化的能力可能会受到损害或推迟，这可能会严重损害我们的业务。即使我们获得了许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
对我们提出索赔的各方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的候选产品。对这些主张的辩护，无论其是非曲直，都将涉及
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大量诉讼费用，并将大量分流员工的时间和资源从我们的业务。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这种性质的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，并且我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并可能导致发现此类专利不可执行或无效。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。
在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉是司空见惯的，第三方可以根据许多理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些类型的机制包括重新审查、赠款后审查、各方间审查程序、干预程序、派生程序和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。这些类型的诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，从而不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后，任何特定专利的结果都是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告以无效和/或不可强制执行的法律主张获胜，或者如果我们以其他方式无法充分保护我们的权利，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。对这些类型的索赔进行辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。
相反，我们可以选择通过请求美国专利商标局在重新审查、授权后审查各方间我们可以选择在国外司法管辖区进行专利审查、干扰诉讼、派生诉讼和同等诉讼(例如，反对诉讼)，或者我们可以选择在欧洲专利局(“EPO”)或其他外国专利局的专利反对诉讼中挑战第三方的专利。即使成功，这些反对诉讼的费用也可能是巨大的，可能会消耗我们的时间或其他资源。如果我们未能在美国专利商标局、欧洲专利局或其他专利局获得有利的结果，我们可能会面临第三方的诉讼，指控我们的候选产品或专有技术可能侵犯了我们的专利。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这种看法可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。上述任何一项都可能对我们的业务财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们的外国知识产权有限，可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。
我们在美国以外的知识产权有限。在世界各国申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的候选产品竞争，而我们的专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行，特别是与生物制药产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或针对第三方销售竞争产品的行为，这些行为总体上侵犯了我们的专有权。第三方在外国司法管辖区发起诉讼，挑战我们专利权的范围或有效性，可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额费用，并将我们的努力和注意力从其他
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在我们业务的方方面面，可能使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已颁发的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、强制执行或保护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯入侵乌克兰有关的美国和外国政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在俄罗斯认为不友好的美国和其他国家，在没有同意或补偿的情况下，利用拥有美国和其他俄罗斯认为不友好的国家的公民身份或国籍、在美国和其他国家注册的、或主要在这些国家进行商业或盈利活动的专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。同样，以色列持续的冲突可能会导致监管延误，或者无法保护我们的知识产权或将我们的产品在那里商业化。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
我们使用开源软件可能会限制我们将候选产品商业化的能力。
我们使用开源软件可能会限制我们将候选产品商业化的能力。我们的技术使用开源软件，其中包含在开源许可下从第三方作者那里获得许可使用的模块。特别是，支持探戈的一些软件可能是根据许可安排提供的，允许将软件用于研究或其他非商业目的。因此，在未来，当我们寻求将我们的平台与商业产品结合使用时，我们可能需要按照不同的许可条款许可该软件，这在商业上合理的条款下可能是不可能的。如果我们无法以允许其用于商业目的的条款许可软件组件，我们可能需要更换这些软件组件，这可能会导致延迟、额外的成本和额外的监管审批。
使用和分发开源软件可能会带来比使用第三方商业软件更大的风险，因为开源许可人通常不提供关于侵权索赔或软件代码质量的担保或其他合同保护。一些开放源码许可证包含要求我们根据我们使用的开放源码软件的类型，为我们创建的修改或衍生作品提供源代码。如果我们以某种方式将我们的专有软件与开放源码软件结合在一起，在某些开放源码许可下，我们可能被要求向公众发布我们专有软件的源代码。这可能会让我们的竞争对手以更少的开发工作量和时间创建类似的产品，并最终可能导致我们的产品销售损失。尽管我们监控我们对开源软件的使用，但许多开源许可证的条款尚未得到美国法院的解释，而且这些许可证的解释方式可能会对我们将候选产品商业化的能力施加意想不到的条件或限制。我们可能被要求向第三方寻求许可，以便继续提供我们的候选产品，重新设计我们的候选产品，或者在无法及时完成重新设计的情况下停止销售我们的候选产品，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
第三方可能声称我们的员工或顾问错误地使用或泄露了机密信息或挪用了商业秘密。
就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用的个人以前曾受雇于大学或其他生物制药或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的挪用或不当披露索赔悬而未决，尽管我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意或以其他方式使用或披露前雇主或其他第三方的知识产权(包括商业秘密或其他专有信息)的索赔。然后，我们可能不得不提起诉讼，以抗辩这些指控。如果我们除了支付金钱损害赔偿之外，不能为任何此类性质的索赔辩护，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这些类型的索赔进行了辩护，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能会导致我们招致巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这种看法可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。这种类型的诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并减少我们可用于开发活动的资源，而我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展此类诉讼或诉讼。例如，我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受这类诉讼或法律程序的费用，因为他们的财政资源要大得多。在任何情况下，知识产权诉讼或其他知识产权相关诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
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我们可能无法成功地通过收购和许可证内许可来获得或维护我们开发流程中的产品组件和流程的必要权利。
我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用第三方专有权的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，我们可能开发包含我们的化合物和预先存在的药物化合物的候选产品，或者FDA或类似的外国监管机构可能要求我们提供与我们的候选产品配套的诊断测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要向该等共同所有人发放许可，以获得该等专利的权益。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯这些知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得许可给我们的相同技术的访问权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
此外，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以就合作所产生的机构在技术上的任何权利进行谈判。即使我们拥有这样的选项，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下从机构谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会向其他人提供知识产权，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在实施我们可能认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或销售的其他候选产品的知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国专利机构还要求在专利申请过程中和专利颁发后遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果发生不合规事件，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
美国和非美国司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。
过去或未来的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。例如，2013年3月，根据《莱希-史密斯美国发明法》(简称《美国发明法》)，美国从“先发明”转变为“先申请”专利制度。在“先提交文件”制度下，假设其他可专利性要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得该发明的专利，而无论是否有另一位发明人较早地作出了该发明。美国发明法包括对美国专利法的其他一些重大变化，包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并建立新的授权后审查制度。这些变化的影响目前是
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由于美国专利商标局继续颁布与《美国发明法》相关的新法规和程序，专利法的许多实质性修改，包括“先提交申请”条款，直到2013年3月才生效，这一点尚不清楚。此外，法院尚未处理这些条款中的许多条款，该法案和本申请中讨论的关于特定专利的新法规的适用性尚未确定，需要审查。然而，《美国发明法》及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。
此外，美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下专利保护的范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。例如，在这种情况下，Assoc。在分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.一案中，美国最高法院裁定，DNA分子的某些主张不能申请专利。虽然我们不认为我们拥有或授权的任何专利会因为这一裁决而被认定为无效，但我们无法预测法院、美国国会或USPTO未来的裁决可能会如何影响我们专利的价值。其他司法管辖区专利法的任何类似不利变化也可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，从2023年6月1日起，欧洲的申请可以选择在授予专利后成为受统一专利法院(“UPC”)管辖的统一专利。这是欧洲专利实践的一个重大变化。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药。鉴于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护我们候选产品的专利可能会在我们或我们的合作伙伴将这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“Hatch-Waxman修正案”)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，每个产品只能延长一项专利，并且只能延长涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。然而，即使我们寻求延长专利期，也可能不会被批准，因为例如，在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查，未能在适用的最后期限内提出申请，未能在相关专利到期前提出申请，或任何其他未能满足适用要求的情况。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。
我们受到各种隐私和数据安全法律的约束，如果我们不遵守这些法律，可能会损害我们的业务。
我们保留了大量敏感信息，包括与我们的临床前研究相关的机密业务和患者健康信息，并遵守有关此类信息的隐私和安全的法律和法规。在美国，有许多管理个人信息收集、使用、披露和保护的联邦和州隐私和数据安全法律法规，包括联邦和州健康信息隐私法、联邦和州安全违规通知法以及联邦和州消费者保护法。这些定律中的每一个都会受到不同的解释，并不断演变。2018年5月，一项新的隐私制度--《一般数据保护条例》(GDPR)在欧洲经济区(EEA)和英国生效。GDPR管理欧洲和联合王国个人资料的收集、使用、披露、转移或其他处理。在英国脱欧后，GDPR继续成为英国法律的一部分，但有一些修订(“英国GDPR”)，尽管未来存在分歧的风险，这可能会增加我们的整体数据保护合规成本。除其他事项外，GDPR和UK GDPR就个人数据的安全和向主管国家数据处理当局通知数据处理义务施加了新的要求，改变了可以处理个人数据的法律基础，扩大了个人数据的定义，要求改变知情同意做法，以及向临床试验受试者和调查人员发出更详细的通知。此外，GDPR和UK GDPR加强了对将个人数据从欧洲经济区和英国的临床试验地点转移到美国和其他司法管辖区的审查，欧盟委员会或英国不承认这些司法管辖区有“足够的”数据保护法，并对违规和违规行为处以巨额罚款(最高可达欧元2000万或我们全球综合年度总收入的4%)。GDPR和英国GDPR还授予
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对数据主体和消费者协会采取行动，向监管当局提出投诉，寻求司法补救措施，并就违反GDPR或英国GDPR造成的损害获得赔偿。
最近，美国证券交易委员会颁布了一些规定，要求企业披露或以其他方式提供有关数据安全违规的通知。例如，美国证券交易委员会最近通过了网络安全风险管理和披露规则，要求披露与网络安全事件有关的信息，以及网络安全风险管理、战略和治理。遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。如果我们不遵守任何此类法律或法规，我们可能面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。如果我们不遵守任何此类法律或法规，我们可能面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
与员工事务相关的风险、管理增长以及与我们业务相关的其他风险
我们希望扩大我们的开发和监管能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在产品候选开发和增强我们进行临床试验的能力方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
我们必须吸引和留住高技能员工才能取得成功。
为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人员，特别是在管理层，这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，损害我们的运营结果，并提高我们成功将Zorevunersen、StK-002和我们未来的产品候选产品商业化的能力。特别是，我们相信我们未来的成功高度依赖于我们的高级管理层的贡献，包括我们的首席执行官Edward M.Kaye，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员。这些人中的一人或多人失去服务，他们都与我们有随意的雇佣安排，如果获得批准，可能会推迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员，也无法招聘合适的接班人。
与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现和开发候选产品的速度和成功率以及我们的业务将受到限制。
未来的收购或战略联盟可能会扰乱我们的业务，损害我们的财务状况和运营结果。
我们可能会收购更多的业务或药品，与第三方组成战略联盟或创建合资企业，我们相信这些将补充或扩大我们现有的业务。如果我们收购具有前景的市场或技术的业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们在开发、制造和营销因战略联盟或收购而产生的任何新药时，可能会遇到许多困难，推迟或阻止我们实现预期的好处或加强我们的业务。我们不能向您保证，在任何此类收购之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。我们面临的与收购相关的风险包括：
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我们未能解决这些风险或在过去或未来的收购或战略联盟中遇到的其他问题，可能会导致我们无法实现这些交易的预期好处，导致我们产生意想不到的债务，并总体上损害业务。还有一种风险是，未来的收购将导致债务、或有负债、摊销费用或增量运营费用，任何这些都可能损害我们的财务状况或运营结果。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们将遵守许多环境、健康和安全法律法规，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务将涉及使用危险及易燃物料，包括化学品及生物物料。我们的业务亦可能产生有害废物产品。我们一般预期就处置该等物料及废物与第三方订立合约。我们将无法消除这些材料的污染或伤害风险。如果因我们使用任何有害材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害负责，并且任何责任可能超出我们的资源范围。我们亦可能因未能遵守该等法律及法规而招致与民事或刑事罚款及处罚有关的重大成本。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
不利的全球经济状况可能对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，2008年的全球金融危机造成了资本和信贷市场的极端波动和混乱。同样，全球经济也受到利率和通胀波动以及衰退或经济进一步下滑的可能性的影响。此外，影响金融机构的不利事态发展，如传言或实际发生的涉及流动性的事件，过去曾导致并可能在未来导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，我们的银行业合作伙伴之一硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。虽然我们在SVB只有很少的现金，而且自那时以来，FDIC已经表示，SVB的所有储户都将得到保护，但不能保证联邦政府会在未来银行关闭的情况下担保所有储户，银行系统的持续不稳定可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。同样，资本和信贷市场可能受到以色列和乌克兰持续冲突、更广泛的中东、欧洲或全球冲突的可能性、为应对冲突而实施的全球制裁、能源危机和潜在衰退的不利影响。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们的服务。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。此外，医院和其他医疗机构面临人员短缺，无论是由于劳资关系还是其他原因，这可能会导致注册、现场访问、评估或其他对我们的研发工作至关重要的活动出现延误。上述任何一种情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济气候和金融环境将以何种方式
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市场状况可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和任何普遍的经济低迷。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、火灾、飓风、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，如我们供应商的制造设施，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。
我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾害或类似事件时可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们的内部计算机和信息系统，或我们的CRO、CMO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的开发计划受到实质性破坏。
尽管采取了适当的安全措施，我们内部的计算机和信息系统以及我们现在和未来的任何CRO、CMO和其他承包商或顾问的计算机和信息系统可能会受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。虽然我们尚未经历任何此类重大系统故障或事故，也不知道有任何安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营发生重大中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成或未来的临床前研究或临床试验中的数据丢失可能会导致我们的监管审批工作显著延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会显著延迟。
我们的技术系统发生故障或被破坏可能会使我们承担责任或中断我们的业务运营。
我们越来越依赖技术系统和数据来运营我们的业务。特别是，新冠肺炎疫情导致我们修改了业务做法，包括增加员工远程工作的普及率。因此，我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据的安全性、可靠性和充分性，其中包括使用云技术，包括软件即服务(SaaS)、平台即服务(PaaS)和基础设施即服务(IaaS)。我们的技术系统崩溃、入侵、腐败、破坏或破坏，包括我们使用的云技术，和/或未经授权访问我们的数据和信息，可能会使我们承担责任或对我们的业务运营产生负面影响。我们的技术系统，包括我们使用的云技术，在数量和复杂性上持续增加，使它们可能容易受到故障、恶意入侵和随机攻击。同样，被授权访问我们的技术系统(包括我们使用的云技术)的个人的数据隐私或安全漏洞可能会构成敏感数据(包括属于我们、我们的患者或其他业务合作伙伴的知识产权、商业秘密或个人信息)可能暴露给未经授权的人或公众的风险。
网络攻击和其他网络安全事件的频率、复杂性和强度都在增加，越来越难以发现。它们往往是由有动机、资源充足、熟练和坚持不懈的行为者实施的，包括民族国家、有组织犯罪集团、“黑客活动家”和怀有恶意行为的雇员或承包商。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件和密钥记录器、勒索软件、拒绝服务攻击、恶意网站、使用社会工程和其他手段来影响我们的技术系统和数据的保密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括供应链攻击，这可能导致我们的产品或为代工生产的产品的制造延迟。我们的主要业务合作伙伴面临着类似的风险，他们的系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全态势产生不利影响。网络攻击可能包括敌对的外国政府的不法行为、工业间谍活动、电信欺诈和其他形式的网络欺诈、部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程欺诈或其他威胁数据机密性、完整性和可用性的手段。成功的网络攻击可能会给我们带来严重的负面后果，包括但不限于业务中断、机密商业信息被挪用，包括财务信息、商业秘密、财务损失和公司战略计划的披露。到目前为止，我们还没有经历过数据或信息系统的实质性损害。然而，尽管我们投入资源保护我们的信息系统，但我们意识到网络攻击是一种威胁，不能保证我们的努力会防止信息安全漏洞，这些漏洞会对我们的业务、法律、财务或声誉造成损害，或对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
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此外，我们所依赖的各种第三方的计算机系统，包括我们的CRO、CMO和其他承包商、顾问以及律师和会计公司，可能会因计算机病毒、未经授权的访问、数据泄露、网络钓鱼攻击、网络罪犯、自然灾害(包括飓风和地震)、恐怖主义、战争以及电信和电气故障而遭受损害。我们依赖我们的第三方提供商实施有效的安全措施，并识别并纠正任何此类故障、缺陷或违规行为。
此外，我们越来越多地使用云技术和远程工作安排可能会增加这些和其他运营风险，而云技术服务提供商未能充分保护其系统和防止网络攻击可能会扰乱我们的运营，并导致挪用、腐败或丢失机密或适当信息。尽管采取了适当的安全措施，我们内部的计算机和信息系统以及我们现在和未来的任何CRO、CMO和其他承包商或顾问的计算机和信息系统可能会受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。虽然我们尚未经历任何此类重大系统故障或事故，也不知道有任何安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营发生重大中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成或未来的临床前研究或临床试验中的数据丢失可能会导致我们的监管审批工作显著延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会显著延迟。虽然我们继续建设和改进我们的系统和基础设施，包括我们的业务连续性计划，但不能保证我们的努力将防止我们的系统出现故障或漏洞，这些故障或漏洞可能对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感信息丢失，这可能会对我们造成财务、法律、业务、运营或声誉损害，或失去竞争优势。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖我们对安全漏洞、网络攻击和其他相关违规行为的索赔。
我们的员工、首席调查员、CRO、CMO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床研究过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们的业务存在重大的产品责任风险，我们获得足够保险的能力可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
在临床试验中，我们将面临与测试Zorevunersen、StK-002和我们未来的候选产品相关的固有产品责任风险，如果我们将任何候选产品商业化，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品造成了伤害，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
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虽然我们目前拥有我们认为适合我们开发阶段的产品责任保险，但在临床开发或营销Zorevunersen、STK-002或我们未来的任何候选产品之前，我们可能需要获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
与我们普通股所有权相关的风险
我们股票的市场价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能高度波动，并因各种因素而大幅波动，其中一些因素我们无法控制。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括本节和本报告其他地方描述的其他风险以及以下风险：
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此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与发行人的经营业绩无关或不成比例，包括由于总体经济状况的原因。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究、临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一位或多位这样的分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
我们是一家“新兴成长型公司”，也是一家“较小的报告公司”，我们无法确定，降低适用于新兴成长型公司或较小报告公司的报告要求，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)中定义的“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型上市公司的各种报告要求的豁免，包括(I)不需要遵守经修订的2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404节的审计师认证要求，(Ii)减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及(Iii)豁免就高管薪酬举行非约束性咨询股东投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)财政年度的最后一天(A)我们的年度总收入至少为12.35亿美元(亿)或(B)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至2024年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过70000美元万，(Ii)我们在之前的三年期间发行了超过10美元亿的不可转换债券，以及(Iii)2024年12月31日。我们预计从2024年12月31日起不再是一家新兴成长型公司，这是我们在IPO完成五周年后本财年的最后一天。
根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用这一延长过渡期的好处。因此，我们的合并财务报表可能无法与遵守这种新的或修订的会计准则的公司的财务报表相比较。在我们不再是“新兴成长型公司”或明确且不可撤销地选择退出证券法第7(A)(2)(B)条规定的豁免之日之前，在适用于我们的合并财务报表且对上市公司和非上市公司具有不同生效日期的新的或修订的会计准则发布时，我们将披露非新兴成长型公司需要采用的日期以及我们将采用最近发布的会计准则的日期。
我们也是一家“较小的报告公司”，这意味着我们非关联公司持有的股票市值不到70000美元万，在最近结束的财年中，我们的年收入不到10000美元万。只要(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于25000美元万或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于10000美元万，并且非关联公司持有的我们股票的市值低于70000美元万，我们就可以继续成为一家规模较小的报告公司。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择在我们的Form 10-k年度报告中只公布最近两个财政年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
62
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司证书和重述的章程包含可能推迟或阻止我们公司控制权变更的条款。这些规定还可能使股东很难选举不是由我们董事会现任成员提名的董事或采取其他公司行动，包括对我们的管理层进行变动。这些规定包括：
我们重述的公司注册证书中的独家法院条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。
我们重述的公司注册证书，在法律允许的最大范围内，规定特拉华州衡平法院是以下案件的独家法院：代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；任何违反受托责任的诉讼；根据特拉华州公司法(“DGCL”)、我们重述的公司注册证书或我们重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的任何诉讼。这一排他性法院条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。然而，它可以适用于专属法院条款中列举的一个或多个类别的诉讼，并根据证券法主张索赔，因为证券法第22条规定，联邦法院和州法院对为执行证券法或其规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼具有同时管辖权。法院是否会对《证券法》下的索赔强制执行此类条款还存在不确定性，我们的股东不会被视为放弃了对联邦证券法及其规则和条例的遵守。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
此外，DGCL的第203条可能会阻碍、推迟或阻止对我公司的控制权变更。第203条对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。
《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所规定的任何义务或责任而提出的所有索赔具有同时管辖权。2020年4月，我们修订并重申了我们重述的章程，规定美国联邦地区法院将在法律允许的最大范围内，成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛(此类条款，即“联邦论坛条款”)。我们决定通过联邦论坛的一项规定之前，特拉华州最高法院裁定，根据特拉华州的法律，这些规定在事实上是有效的。虽然不能保证联邦或州法院将遵循特拉华州最高法院的判决，或决定在特定案件中执行联邦论坛条款，但联邦论坛条款的应用意味着，我们的股东为执行证券法所产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须向联邦法院提起，而不能向州法院提起。
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《交易法》第27条规定，联邦政府对为执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔拥有专属联邦管辖权。此外，排他性法院条款和联邦法院条款均不适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼。因此，我们的股东必须向联邦法院提起诉讼，以强制执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任。
我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法和据此颁布的法规的遵守。
任何个人或实体购买或以其他方式获得或持有我们的任何证券的任何权益，应被视为已通知并同意我们的独家论坛条款，包括联邦论坛条款。这些条款可能会限制股东就他们与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。
作为一家上市公司，我们的运营成本将会增加，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，尤其是在我们不再是一家新兴的成长型公司之后，我们将产生巨额的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私营公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案、纳斯达克全球精选市场(“纳斯达克”)的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，我们预计这些规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。此外，这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
如果我们未来不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、投资者对我们的看法，从而损害我们普通股的价值。
我们以前没有被要求独立遵守萨班斯-奥克斯利法案第404(A)条。萨班斯-奥克斯利法案第404(A)条要求管理层对我们的财务报告内部控制的有效性进行年度评估，从我们提交给美国证券交易委员会的第二份年度报告开始。在编制截至2023年12月31日及截至该年度的财务报表时，我们被要求符合这些标准，我们的管理层必须就该年度及其后每年的财务报告内部控制的有效性作出报告。此外，一旦我们不再是一家“新兴成长型公司”，根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对年度财务报告的内部控制的有效性。管理我们管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。
为了在规定的期限内遵守第404(B)条，我们将着手记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场的不利反应，因为我们对合并财务报表的可靠性失去了信心。此外，如果我们不能继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克上市。
随着我们的发展，我们预计将雇用更多的人员，并可能利用外部临时资源来实施、记录和修改政策和程序，以维持有效的内部控制。然而，我们可能会发现我们内部控制中的缺陷和弱点。如果我们的内部控制存在重大弱点或缺陷，并且没有被发现或补救，我们的合并财务报表可能包含重大错误陈述，当未来发现这些错误陈述时，可能导致我们无法履行未来的报告义务，并导致我们的普通股价格下跌。
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由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。
第二条股权证券的未登记销售、募集资金的使用和发行人购买股权证券。
没有。
第3项.违约高级证券。
没有。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
截至2024年6月30日的六个月内，我们的董事或高级职员（定义见规则16 a-1（f）））均未通知我们
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项目6.eXhibit。
作为本季度报告10-Q表的一部分提交或提供的展品列于下面的展品索引中。
展品 数 |
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描述 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 提交日期 |
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展品 不是的。 |
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已归档/已配备 特此声明 |
10.1** |
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行政雇佣协议，由注册人和Thomas Leggett签署，自2024年4月23日生效。 |
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X |
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10.2** |
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注册人和Thomas Leggett签署的控制权变更分割协议，自2024年4月23日生效。 |
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X |
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10.3** |
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注册人与Stephen J. Tulipano签署的分居和释放协议，日期为2024年5月2日。 |
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X |
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31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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X |
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31.2 |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
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32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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X |
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32.2* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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X |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档(该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中)。 |
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X |
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101.SCH |
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嵌入Linkbase文档的内联XBRL分类扩展架构 |
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X |
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104 |
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内联封面交互数据文件（格式为内联BEP，包含在附件101中）。 |
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X |
* 本证明被视为未根据《交易法》第18条提交，或以其他方式承担该条的责任，也不应被视为通过引用纳入根据《交易法》证券法进行的任何提交中。
** 表示董事或高管有资格参与的管理合同或补偿计划或安排。
根据第S-k条第601（b）（10）项的规定，注册人省略了本展品的某些部分。
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登录解决方案
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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斯托克治疗公司 |
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日期：2024年8月7日 |
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作者： |
/s/爱德华m. Kaye万. D |
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Edward M. Kaye万. D |
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首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2024年8月7日 |
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作者： |
/s/托马斯·E.莱格特 |
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Thomas E.莱格特 |
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首席财务官 (首席财务官和首席会计 (海关人员) |
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