目录表
美国
证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
形式
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
由_至_的过渡期
委员会文件号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) | (税务局雇主 |
(
(注册人主要执行办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 | 交易符号 | 注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型数据库加速的文件管理器 |
| ☐ |
| 加速的文件管理器 |
| ☐ |
☒ |
| 规模较小的新闻报道公司 |
| |||
新兴成长型公司 | ||||||
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。
截至2024年8月6日，登记人已
目录表
目录表
页面 | ||
关于前瞻性陈述的特别说明 | 2 | |
第一部分： | 财务信息 | |
第1项。 | 财务报表(未经审计) | 4 |
简明资产负债表 | 4 | |
运营简明报表 | 5 | |
全面损失简明报表 | 6 | |
股东权益简明表/(赤字) | 7 | |
现金流量表简明表 | 9 | |
简明财务报表附注(未经审计) | 10 | |
第二项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 29 |
第三项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 43 |
第四项。 | 控制和程序 | 43 |
第二部分。 | 其他信息 | |
第1项。 | 法律诉讼 | 44 |
第1A项。 | 风险因素 | 44 |
第二项。 | 未登记的股权证券销售和收益的使用 | 84 |
第三项。 | 高级证券违约 | 84 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 84 |
第五项。 | 其他信息 | 84 |
第六项。 | 陈列品 | 85 |
签名 | 86 |
1
目录表
关于前瞻性陈述的特别说明
本季度报表为Form 10-Q 可能包含根据1995年《私人证券诉讼改革法》的安全港条款制定的联邦证券法所指的涉及我们和我们的行业的涉及重大风险和不确定因素的前瞻性声明。除本Form 10-Q季度报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们的战略、未来财务状况、未来运营、预计成本、前景、计划、管理目标和预期市场增长的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“机会”、“计划”、“预测”、“计划”、“预测”等术语来识别前瞻性陈述，“项目”、“定位”、“潜在”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将会”、“将会”和其他类似的表达是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。
我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营结果、业务战略和财务需求。这些前瞻性陈述受许多已知和未知风险、不确定因素和假设的影响，包括本季度报告10-Q表中题为“风险因素”一节所述的风险：
| ● | 我们计划开发、营销和商业化我们的候选产品； |
| ● | 我们当前和未来的临床前研究和临床试验的启动、时间、进展和结果以及我们的研究和开发计划； |
| ● | 我们能够为我们的任何候选产品利用快速的监管途径； |
| ● | 我们对费用、未来收入、资本需求、团队、增长和额外融资需求的估计； |
| ● | 我们有能力以合理的条款成功获得或许可更多候选产品，并使候选产品进入并成功完成临床研究； |
| ● | 我们维持和建立合作关系或获得额外资金的能力； |
| ● | 我们获得当前和未来候选产品的监管批准的能力和时机； |
| ● | 如果获得批准，我们的候选产品的预期指标； |
| ● | 我们对这类候选产品的潜在市场规模以及市场接受率和程度的预期； |
| ● | 我们为营运资金需求提供资金的能力，以及我们对资本资源充足性的预期； |
| ● | 为我们的业务和产品候选人实施我们的业务模式和战略计划； |
| ● | 我们的知识产权状况和我们专利权的期限； |
| ● | 关于我们的知识产权或其他专有权利的发展或争议； |
| ● | 我们对政府和第三方付款人承保范围和报销的期望； |
| ● | 我们在所服务的市场中的竞争能力； |
| ● | 政府法律、法规的影响及其责任； |
| ● | 与我们的竞争对手和本行业有关的发展；以及 |
2
目录表
| ● | 其他可能影响我们财务业绩的因素。 |
上述风险清单并非详尽无遗。本季度报告中Form 10-Q的其他部分可能包含可能损害我们的业务和财务业绩的其他因素。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果大不相同的程度。
鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为本季度报告中的10-Q表格所包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或根本不会发生。您应该参考“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节，了解可能导致我们的实际结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。除非法律要求，我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
除非上下文另有要求，否则本季度报告中的术语“Applied”、“Applied Therapeutics”、“公司”、“我们的”、“注册人”以及类似引用均指Applied Therapeutics，Inc.
3
目录表
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
应用治疗公司
简明资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
截至 | 截至 | |||||
6月30日 | 十二月三十一日， | |||||
2024 | 2023 | |||||
资产 |
|
| ||||
流动资产： |
|
|
|
| ||
现金及现金等价物 | $ | | $ | | ||
保证金和租赁权改进 | | | ||||
预付费用和其他流动资产 |
| |
| | ||
流动资产总额 |
| |
| | ||
经营性租赁使用权资产 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
负债和股东股票/（亏损） |
|
|
| |||
流动负债： |
|
|
| |||
经营租赁负债的当期部分 | $ | | $ | | ||
应付帐款 | | | ||||
应计费用和其他流动负债 |
| |
| | ||
认股权证负债 | | | ||||
流动负债总额 |
| |
| | ||
非流动负债： | ||||||
经营租赁负债的非流动部分 | | | ||||
临床阻碍-长期部分 | — | | ||||
非流动负债总额 | | | ||||
总负债 |
| |
| | ||
股东股票/（赤字）： |
|
|
|
| ||
普通股，$ | | | ||||
优先股，面值$ | ||||||
额外实收资本 |
| |
| | ||
累计赤字 |
| ( |
| ( | ||
股东权益总额/（赤字） |
| |
| ( | ||
负债总额和股东权益/（亏损） | $ | | $ | | ||
简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
4
目录表
应用治疗公司
运营简明报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
收入： | ||||||||||||
许可证收入 | $ | — | $ | — | $ | — | $ | | ||||
研发服务收入 | | — | | — | ||||||||
总收入 | | — |
| |
| | ||||||
成本和支出： | ||||||||||||
研发 | | | | | ||||||||
一般和行政 | | | | | ||||||||
总成本和费用 |
| | |
| | | ||||||
运营亏损 |
| ( | ( |
| ( | ( | ||||||
其他（支出）收入，净收入： |
|
|
|
|
|
| ||||||
利息收入 |
| | |
| | | ||||||
认股权证负债的公允价值变动 |
| | ( |
| ( | ( | ||||||
其他(费用)收入，净额 |
| ( | ( |
| ( | | ||||||
其他收入(费用)合计，净额 |
| | ( |
| ( | ( | ||||||
净收益(亏损) | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
归属于普通股股东的每股净利润（亏损）-基本 | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
归属于普通股股东的每股净利润（亏损）-稀释 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
加权平均普通股表现出色-基本 |
| |
| |
| |
| | ||||
加权平均普通股表现出色-稀释 | | | | | ||||||||
简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
5
目录表
应用治疗公司
简明全面收益(损益)表
(单位：千)
(未经审计)
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
净收益(亏损) | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他综合亏损，税后净额 |
|
| ||||||||||
有价证券未实现亏损 |
| — |
| — |
| — |
| ( | ||||
其他综合亏损，税后净额 |
| — |
| — |
| — |
| ( | ||||
综合收益(亏损)，税后净额 | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
6
目录表
应用治疗公司
股东权益简明表/（赤字）
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
| 普通股 |
|
|
| ||||||||||||||
| $ |
| 其他内容 |
| 累计其他 | 总 | ||||||||||||
| 面值 | 已缴费 | 累计 | 全面 | 股东的 | |||||||||||||
| 股份 |
| 量 |
| 资本 |
| 赤字 |
| 收入(亏损) | 股权 | ||||||||
平衡，2023年1月1日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | $ | | |||||||
针对股权激励计划下发行的普通股释放限制性股票单位 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
其他全面收益(亏损) | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||||
平衡，2023年3月31日 | | | | ( | — | ( | ||||||||||||
发行普通股和预融资认购证，扣除发行成本美元 | | | | — | — | | ||||||||||||
普通股预筹资权证的行使 | | — | — | — | — | — | ||||||||||||
股票期权的行使 | | — | | — | — | | ||||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||||
净亏损 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||||
平衡，2023年6月30日 | | | | ( | — | ( | ||||||||||||
7
目录表
应用治疗公司
股东（赤字）/股权简明报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
(未经审计)
| 普通股 |
|
|
| |||||||||||
| $ |
| 其他内容 |
| 总 | ||||||||||
| 面值 | 已缴费 | 累计 | 股东的 | |||||||||||
| 股份 |
| 量 |
| 资本 |
| 赤字 |
| (赤字)/股权 | ||||||
平衡，2024年1月1日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | ||||||
发行普通股和预融资认购证，扣除发行成本美元 | | | | — | | ||||||||||
行使普通认股权证 | | | | — | | ||||||||||
行使预先拨出的认股权证 | | — | — | — | — | ||||||||||
股票期权的行使 | | — | | — | | ||||||||||
针对股权激励计划下发行的普通股释放限制性股票单位 | | — | — | — | — | ||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | | ||||||||||
净亏损 | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
平衡，2024年3月31日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
股票期权的行使 | | — | | — | | ||||||||||
针对股权激励计划下发行的普通股释放限制性股票单位 | | — | — | — | — | ||||||||||
基于股票的薪酬费用 | — | — | | — | | ||||||||||
净收入 | — | — | — | | | ||||||||||
平衡，2024年6月30日 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | | ||||||
8
目录表
应用治疗公司
现金流量表简明表
(单位：千)
(未经审计)
截至六个月 | ||||||
6月30日 | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
经营活动： |
|
| ||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
| |||||
基于股票的薪酬费用 |
| | | |||
保险费摊销 | | | ||||
经营性租赁使用权资产摊销 | | | ||||
租赁权改良摊销 | | | ||||
经营租赁负债变化 | ( | ( | ||||
认股权证负债的公允价值变动 | | | ||||
经营资产和负债变化： |
| |||||
融资保险费 | — | ( | ||||
预付费用 |
| ( | ( | |||
应付帐款 |
| | | |||
应计费用和其他流动负债 |
| ( | | |||
其他负债 | ( | | ||||
用于经营活动的现金净额 |
| ( |
| ( | ||
投资活动： | ||||||
出售可供出售证券所得款项 | — | | ||||
可供出售证券到期日收益 | — | | ||||
投资活动提供的现金净额 | — | | ||||
融资活动： |
|
|
|
| ||
发行普通股和预融资认购证的收益，扣除发行成本 | | | ||||
融资型保险费收入 | — | | ||||
偿还短期借款 | ( | ( | ||||
行使普通认股权证 |
| | — | |||
股票期权的行使 | | | ||||
融资活动提供的现金净额 |
| |
| | ||
现金及现金等价物净增长 |
| | | |||
期初现金及现金等价物 |
| | | |||
期末现金及现金等价物 | $ | | $ | | ||
补充披露现金流量信息： |
|
|
|
| ||
将期权负债转换为股权以进行期权行使 | $ | | $ | — | ||
有价证券未实现亏损 | $ | — | $ | ( | ||
发行成本仍在应计费用中 | $ | — | $ | | ||
简明财务报表附注是这些报表的组成部分。
9
目录表
应用治疗公司
简明财务报表附注(未经审计)
1.重大会计政策的组织和汇总
运营和业务
应用治疗公司(“本公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，针对高度未满足的医疗需求的适应症，开发一系列新的候选产品，以对抗经过验证的分子靶标。特别是，该公司目前的目标是治疗罕见疾病，如半乳糖症和山梨醇脱氢酶(“SORD”)缺乏症。该公司于2016年1月20日在特拉华州注册成立，总部位于纽约。
随附的未经审计简明财务报表由公司按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)以及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)中期财务报表的规则和规定编制。按照美国公认会计原则编制的财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已根据此类规则和规定予以精简或省略。该等简明财务报表应与本公司截至2023年12月31日止年度的经审计财务报表及其附注一并阅读，该等报表包括于2024年3月6日提交予美国证券交易委员会的年报(下称“年报”)。
未经审核的简明财务报表已按经审核财务报表的相同基准编制。管理层认为，随附的未经审计的简明财务报表包含公平列报公司截至2024年6月30日的财务状况、截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的经营业绩以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月的现金流量所需的所有调整。这样的调整是正常的和反复出现的。截至2024年6月30日的三个月和六个月的运营结果不一定表明截至2024年12月31日的一年可能预期的运营结果。对上期财务报表进行了某些重新分类，以符合本期的列报方式。
流动资金和持续经营
在ASC主题205-40下，财务报表的列报--持续经营此外，管理层需要在每个报告期内评估是否存在一些条件和事件，从总体上看，这些条件和事件使人对一个实体在财务报表印发之日后一年内继续经营下去的能力产生很大怀疑。截至2024年6月30日，通过公司2024年3月的私募、Leerink ATM协议和认股权证进行的融资已产生净收益$
如所附财务报表所示，该公司发生净亏损#美元。
10
目录表
该公司的运营成本很高，并依赖债务和股权融资为其运营提供资金。该公司目前预计其现有现金和现金等价物为#美元。
风险和不确定性
该公司面临着生物技术行业公司常见的风险，包括但不限于临床前研究和临床试验失败的风险、它可能确定和开发的任何候选产品需要获得营销批准、成功地将其候选产品商业化并获得市场认可的需要、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、遵守政府法规、竞争对手开发技术创新以及对第三方制造商的依赖。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及公司在财务报表日期的持续经营能力以及报告期内报告的收入和费用。在编制财务报表时，管理层使用了以下方面的估计：预付和应计费用；认股权证负债估值；许可证收入；研究和开发服务收入；基于股票的薪酬支出；递延税项资产变现的可能性；以及对存在的条件和事件的评估，这些条件和事件令人对公司作为持续经营企业的能力产生重大怀疑。 实际结果可能与这些估计不同。
重大会计政策
在编制简明财务报表时使用的重要会计政策和估计在本公司截至2023年12月31日及截至该年度的经审计财务报表及其附注中进行了说明，这些附注包括在年度报告中。在截至2024年6月30日的三个月和六个月期间，公司的重大会计政策没有重大变化。
近期会计公告
财务会计准则委员会或其他权威标准组织最近发布的任何具有未来生效日期的声明要么不适用，要么预计不会对公司的财务报表产生重大影响。
2.许可协议
哥伦比亚大学
于二零一六年十月，本公司与哥伦比亚大学(“哥伦比亚大学”)受托人订立许可协议(“二零一六年哥伦比亚协议”)，就若干专利取得可收取专利费的独家可再许可许可。作为签订2016年哥伦比亚协议的部分代价，公司向哥伦比亚大学发行了相当于
11
目录表
哥伦比亚协议我们被要求向哥伦比亚大学支付从此类第三方收到的部分转授许可净收入，其百分比为
2016年哥伦比亚协议将在公司在所有国家/地区的所有特许权使用费支付义务到期时终止。为方便起见，公司可在下列情况下终止2016年哥伦比亚协议
2019年1月，公司与哥伦比亚大学签订第二份许可协议(《2019年哥伦比亚协议》)。根据2019年哥伦比亚协议，哥伦比亚大学向该公司授予了可再许可的版税许可，该许可对某些专利是独家的，对于某些专有技术是非独家的，在每种情况下都可以开发、制造和商业化PI0.3万抑制剂产品。许可证授予是在全球范围内进行的。根据2019年哥伦比亚协议，公司有义务以商业上合理的努力研究、发现、开发和营销在许可地区用于商业销售的许可产品，并遵守某些义务，以在规定的时间段内实现指定的开发和资金里程碑。哥伦比亚大学保留使用许可技术进行非临床学术研究的权利，并授予第三方使用许可技术进行非临床学术研究的权利；前提是此类研究不是由商业实体或营利性实体提供资金，也不会导致权利授予商业或营利性实体。作为签订2019年哥伦比亚协议的对价，公司象征性地向哥伦比亚大学预付了一笔款项。该公司将被要求进一步向哥伦比亚大学支付总额高达$
2022年7月，在法规变化影响了PI0.3类万抑制剂的开发，以及公司决定停止其早期临床前PI0.3万计划后，公司与哥伦比亚签订了一项协议，于2022年7月25日终止2019年哥伦比亚协议(“2022年哥伦比亚终止协议”)。根据2022年哥伦比亚终止协议的条款，公司向哥伦比亚转让了有关临床前PI0.3万抑制剂AT-104的若干监管文件，并根据公司在2019年哥伦比亚协议期限内开发的与AT-104相关的某些专有技术、技术信息和数据授予哥伦比亚非独家免版税许可(有权再许可任何未来的哥伦比亚被许可人).
于2019年3月，就2016年哥伦比亚协议，本公司与哥伦比亚大学订立研究服务协议(“2019年哥伦比亚研究协议”)，目的是分析半乳糖症动物模型的脑组织结构和功能变化，以及作为2016年哥伦比亚协议的一部分，其知识产权被授权给本公司的某些化合物对任何该等结构和功能变化的影响。2019年哥伦比亚研究协议的期限为
2019年10月3日，就2019年《哥伦比亚协议》，本公司与哥伦比亚大学签订了研究服务协议(《PI0.3万哥伦比亚研究协议》，并与《2016年哥伦比亚协议》、《2019年哥伦比亚协议》和《2019年哥伦比亚研究协议》集体签订《哥伦比亚协议》)，旨在分析PI0.3万抑制剂治疗淋巴系恶性肿瘤的药物。PI0.3万哥伦比亚研究协议的期限为
12
目录表
截至2024年6月30日止三个月及六个月内，本公司录得
截至2024年6月30日，该公司拥有
迈阿密大学
2020迈阿密许可协议
2020年10月28日，公司与迈阿密大学签订了一项许可协议(“2020迈阿密许可协议”)，涉及由迈阿密大学(UM)、罗切斯特大学(UR)和伦敦大学学院(UCL)共同拥有的某些技术。UM获得了UR和UCL的独家代理，授权他们各自拥有这项技术的权利。根据2020年迈阿密许可协议，Um代表自己以及UR和UCL向公司授予了一份可再许可的版税许可，该许可对某些专利申请和可能授予的专利是独家的，对于某些专有技术是非独家的，在每种情况下，研究、开发、制造、制造、使用、销售和进口用于治疗和/或检测某些遗传性神经病的产品，特别是由山梨醇脱氢酶(SORD)基因突变引起的产品。许可证授予是在全球范围内进行的。根据2020年迈阿密许可协议，本公司有义务在许可地区使用商业上合理的努力开发、制造、营销和销售许可产品，并遵守某些义务，以在规定的时间段内达到指定的开发里程碑。UM自己、UR和UCL保留将许可的专利权和许可的技术用于其内部非商业性教育、研究和临床患者护理目的的权利，包括用于赞助研究和与商业实体合作。
根据2020年迈阿密许可协议的条款，该公司有义务向Um预先支付不可退还的许可费#美元
2020迈阿密许可协议在所有已发布的专利和提交的专利申请到期后终止，或者
该公司记录了$
截至2024年6月30日，该公司拥有
13
目录表
2020迈阿密期权协议
于2020年10月28日，本公司与迈阿密大学订立期权协议(“2020迈阿密期权协议”)，内容涉及Um可能进行及开发的与SORD神经病有关的若干研究活动及技术。根据2020年迈阿密期权协议，如果Um进行此类研究活动，则Um有义务授予我们访问和使用研究成果的某些选择权，并在我们在指定的时间期限内向Um支付特定款项时获得任何相关专利权的许可。如果公司选择获得期权权利，公司将被要求向Um支付低六位数到低七位数的款项，这取决于公司选择获得的权利，如果Um在指定的时间段内进行并完成某些研究活动，并且公司选择获得该研究结果的使用权，公司将有义务以高六位数到七位数的中位数支付某些里程碑式的付款。
2020迈阿密赞助研究协议
于2020年12月14日，本公司与迈阿密大学订立一项研究协议(“2020迈阿密研究协议”)，根据该协议，迈阿密大学将进行一项有关SORD神经病的研究，并向本公司提交该研究的最终报告。研究协议的期限为2020年12月14日至2021年12月30日，并延长至2022年8月31日，从而完成研究研究。2020年迈阿密研究协议的总考虑因素是$
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月内，公司记录
截至2024年6月30日，有
贝赫-多尔法案
公司许可的一些知识产权，包括上述协议中许可的某些权利，可能是通过使用美国政府资金产生的。因此，根据1980年的《贝赫-多尔法案》或《贝赫-多尔法案》，美国政府可能对公司当前或未来的候选产品中体现的知识产权拥有某些权利，包括授予政府在任何专利下的非排他性、全球范围内的自由运营许可证，以及在没有豁免的情况下要求在美国大量制造产品。尽管公司当前或未来的任何知识产权都是通过使用美国政府资金产生的，贝赫-多尔法案的条款也可能同样适用。
14
目录表
3.公允价值计量
下表汇总了截至2024年6月30日的公司金融资产和负债，这些资产和负债是根据公司截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的年度经审计财务报表及其附注中的重要会计政策中描述的公允价值等级，在公允价值经常性基础上计量的，这些财务资产和负债包括在年度报告中。
截至2024年6月30日 | ||||||||||||
(单位：千) | 1级 | 2级 | 3级 | 总 | ||||||||
现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
货币市场基金 | | — | — | | ||||||||
现金和现金等价物合计 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
按经常性公允价值计量的金融资产总额 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
令状负债-普通令状 | — | — | | | ||||||||
按公允价值经常性计量的金融负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
下表总结了截至2023年12月31日公司按经常性公允价值计量的金融资产和负债。
截至2023年12月31日 | ||||||||||||
(单位：千) | 1级 | 2级 | 3级 | 总 | ||||||||
现金 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
货币市场基金 | | — | — | | ||||||||
现金和现金等价物合计 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
按经常性公允价值计量的金融资产总额 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||
令状负债-普通令状 | — | — | | | ||||||||
按公允价值经常性计量的金融负债总额 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||
2022年6月27日，公司发布
普通权证负债在开始时按公允价值计量，随后在经常性基础上按公允价值计量，公允价值变动在公司经营报表内的其他收入(费用)中确认。
该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来估计普通权证和预筹资权证的公允价值，该模型利用了某些不可观察的投入，因此被认为是第三级公允价值计量。布莱克-斯科尔斯定价模型中使用的某些投入在未来一段时间内可能会根据公司无法控制的因素而波动，包括公司控制之外的潜在控制权变化。在计算公允价值时使用的其中一项或多项投入的重大变化可能会导致公司认股权证负债的公允价值发生重大变化，这也可能导致重大非现金收益或亏损在公司的简明经营报表中报告。
15
目录表
普通权证是使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型重新计量的，其中包括截至2024年6月30日和2023年12月31日的一系列假设。
6月30日 |
| 12月31日， | ||||
2024 | 2023 | |||||
预期期限(三年) |
| | | |||
波动率 |
| % | % | |||
无风险利率 |
| % | % | |||
股息率 | | % | | % | ||
截至2024年6月30日，公司使用了一种概率加权方法，该方法在Black-Scholes期权定价模型中考虑了公司控制权变更的可能性，即
截至2023年12月31日，公司使用了概率加权方法，该方法在Black-Scholes期权定价模型中考虑了公司控制权变更的可能性，即
下表提供了公司认股权证负债的公允价值总和的前滚，公允价值是使用第三级投入确定的(以千为单位)：
| |||
| 认股权证负债 | ||
截至2024年1月1日余额 | $ | | |
已行使认股权证 | ( | ||
公允价值变动 |
| | |
截至2024年6月30日余额 | $ | | |
管理层用于估值认购证负债的输入数据高度主观。用于计算认证负债公允价值的假设代表了公司的最佳估计，但这些估计涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化且公司使用不同的假设，普通股的认购权负债的公允价值未来可能会出现重大差异。
4.预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括：
| 6月30日 |
| 12月31日， | |||
(单位：千) | 2024 | 2023 | ||||
预付研发费用 | $ | | $ | | ||
保险费资产 | — | | ||||
预付保险 | | — | ||||
预付费商业和患者倡导 | | | ||||
研发应收税额抵免 |
| |
| | ||
其他预付费用和流动资产 | | | ||||
预付费用和其他流动资产总额 | $ | | $ | | ||
16
目录表
5.已计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括：
| 6月30日 |
| 12月31日， | |||
(单位：千) | 2024 | 2023 | ||||
应计临床前费用和临床费用 | $ | | $ | | ||
短期保险融资券 | — | | ||||
递延收入 | | | ||||
应计专业费用 |
| |
| | ||
应计薪酬和福利 |
| |
| | ||
应计商业费用 | | | ||||
应计专利费用 |
| |
| | ||
其他 |
| |
| | ||
应计费用和其他流动负债总额 | $ | | $ | | ||
6.股票薪酬
股权激励计划
2019年5月，公司董事会(“董事会”)通过了其2019年股权激励计划(“2019年计划”)，该计划随后得到股东批准，并于2019年5月13日生效。因此，本公司经修订的2016年股权激励计划(“2016计划”)将不会授予额外奖励，而根据2016计划授予的所有已回购、没收、到期或注销的未偿还股票奖励将可根据其条款在2019年计划下授予。2016年计划将继续管理根据该计划授予的未偿还股权奖励。
2019年计划规定向员工发行激励性股票期权，并向公司员工、高级管理人员和董事以及非员工、顾问和关联公司授予非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、绩效股票奖励、绩效现金奖励和其他形式的股票奖励。根据2019年计划的条款，股票期权不得以低于授予当日公司普通股公平市值的行权价授予。2019年计划由公司董事会薪酬委员会管理。
最初，根据2019年计划的规定进行调整后，根据2019年计划可能发行的公司普通股的最高数量为
截至2024年6月30日，已有
17
目录表
基于股票的薪酬费用
员工、董事和非员工的股票薪酬支出总额：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | ||||
研发 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
一般和行政 |
| |
| |
| |
| | ||||
基于股票的薪酬总支出 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
股票期权活动
截至2024年6月30日止六个月内，公司
下表总结了截至2024年6月30日尚未行使的股票期权的信息：
|
|
| 加权平均 |
| ||||||
|
| 加权的- |
| 剩余 |
| 集料 | ||||
选项 |
| 平均值 |
| 合同 |
| 固有的 | ||||
(单位为千，共享数据除外) | 杰出的 | 行使价格 |
| 期限(以年为单位) | 价值 | |||||
截至2023年12月31日未偿还债务 |
| | $ | | $ | | ||||
授予的期权 |
| — | — | |||||||
行使的期权 |
| ( | | |||||||
被没收 |
| ( | | |||||||
过期 |
| — | — | |||||||
截至2024年6月30日未偿还 |
| | $ | | $ | | ||||
可于2024年6月30日取消 |
| | $ | | $ | | ||||
截至2024年6月30日未归属 |
| | $ | | $ | | ||||
总内在价值计算为所有未行使和可行使股票期权的行使价与公司普通股截至2024年6月30日的公允价值之间的差额。截至2024年6月30日的三个月和六个月内行使的股票期权的内在价值为美元
限制性股票单位活动
截至2024年6月30日止六个月内，公司授予
18
目录表
下表总结了截至2024年6月30日发行的限制性股票单位的信息：
|
| 加权平均 | |||
| 授予日期 | ||||
(单位为千，共享数据除外) | 股份 |
| 公允价值 | ||
截至2023年12月31日未偿还债务 |
| | $ | | |
获奖 |
| | | ||
已释放 |
| ( | | ||
被没收 |
| ( | | ||
截至2024年6月30日未偿还 |
| | $ | | |
截至2024年6月30日未归属 |
| | $ | | |
加权平均剩余确认期限(年) | |||||
2019年员工购股计划
2019年5月，公司董事会及其股东批准了2019年员工购股计划(ESPP)，自2019年5月13日起生效。ESPP旨在符合修订后的1986年美国国税法第423节所指的“员工股票购买计划”。根据特别提款权计划，最初预留供发行的普通股数量为
7.股东权益
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司的法定股本包括
普通股
2022年6月提供
2022年6月27日，本公司完成2022年6月的公开发行，承销公开发行
19
目录表
证券、现金或其他财产，如果持有人在紧接该交易前行使预筹资权证及/或普通权证，他们将会收到。预融资权证及普通权证的持有人并不享有任何投票权或本公司股东有权享有的任何其他权利或特权。
2023年4月私募
2023年4月26日，本公司共完成销售
Leerink ATM协议
于2023年8月11日，本公司与Leerink Partners LLC订立(“Leerink ATM协议”)，根据该协议，本公司可不时发售总发行价最高达$
截至2024年6月30日，公司已累计销售
文罗克权证交易所
于2023年10月12日，本公司与VenRock Healthcare Capital Partners的联属实体(“交换股东”)订立交换协议(“交换协议”)，据此，本公司交换合共
20
目录表
2024年3月私募
2024年3月1日，本公司共完成销售
预筹资权证自发行之日起即可行使，且无到期日。他们的行权价为1美元。
8.手令
A系列优先股发行的权证
2017年1月26日，就A系列优先股发售发行事宜，本公司发行股权分类认股权证认购
已发行权证的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，并对2017年的权证做出了以下假设。
合同期限(以年为单位) |
| |
|
波动率 |
| | % |
无风险利率 |
| | % |
股息率 |
| | % |
随2018年发行的债券发行的认股权证
于2018年1月18日，本公司订立配售代理协议，据此，本公司有责任发行与发行于2018年2月5日发行的可转换本票有关的普通股认股权证(“2018年票据”)。发行2018年认股权证的债务按公允价值记录为负债(见附注3)，最初为#美元。
21
目录表
发行B系列优先股的认股权证
于2018年11月及12月，就出售及发行B系列优先股，本公司有义务发行股权分类认股权证以供购买
2018年权证的公允价值是在以下假设的情况下使用Black-Scholes期权定价模型估计的：
合同期限(以年为单位) |
| |
|
波动率 |
| | % |
无风险利率 |
| | % |
股息率 |
| | % |
于2019年2月，就出售及发行B系列优先股而言，本公司有义务发行认股权证以购买
2019年权证的公允价值是在以下假设的情况下使用Black-Scholes期权定价模型估计的：
合同期限(以年为单位) |
| |
|
波动率 |
| | % |
无风险利率 |
| | % |
股息率 |
| | % |
管理层用来评估认股权证价值的投入具有高度的主观性。计算认股权证公允价值时使用的假设代表公司的最佳估计，但这些估计涉及固有的不确定性和管理判断的应用。因此，如果因素发生变化，公司使用不同的假设，认股权证的公允价值在未来可能会有很大不同。
2022年6月发行的认股权证
2022年6月27日，关于出售和发行普通股作为6月发行的一部分，本公司发行了
预付资金认股权证及共同认股权证可即时行使，并将到期
22
目录表
持有者(及其附属公司)将受益于拥有超过
由于本公司在某些情况下被收购时，本公司可能被要求以现金结算预融资认股权证，因此2022年6月的预融资认股权证最初按公允价值计入负债。2022年12月，公司修改了预融资权证，取消了在某些情况下可以现金结算的潜在要求。自2023年12月31日起，预付资助权证按其截至修订日期的公允价值入账为权益。
截至2024年6月30日，权证持有人行使
截至2024年6月30日，公司拥有
普通股根据ASC 815-40被视为负债，因为这些凭证提供的结算条款不符合ASC 815-40下指数化指南的要求。该等凭证负债在开始时和经常性地按公允价值计量，公允价值变动在经营报表中呈列。
截至2024年6月30日，权证持有人行使
截至2024年6月30日，公司拥有
普通权证是使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型重新计量的，其中包括截至2024年6月30日和2023年12月31日的一系列假设。
6月30日 |
| 12月31日， | ||||
2024 | 2023 | |||||
预期期限(三年) |
| | | |||
波动率 |
| % | % | |||
无风险利率 |
| % | % | |||
股息率 | | % | | % | ||
2023年4月私募发行的授权令
2023年4月23日，作为2023年4月私募的一部分，公司发行了普通股的销售和发行
23
目录表
预筹资权证自发行之日起即可行使，且无到期日。他们的行权价为1美元。
截至2024年6月30日，权证持有人行使
截至2024年6月30日，公司拥有
2024年3月私募发行的认股权证
2024年3月1日，关于出售和发行普通股作为2024年3月私募的一部分，本公司发行了
预筹资权证自发行之日起即可行使，且无到期日。他们的行权价为1美元。
截至2024年6月30日，公司拥有
截至2024年6月30日，公司尚未发行的预筹资金认股权证和普通股认股权证摘要如下：
| 股权分类 | 责任分类 | 总 | ||||||
认股权证 |
| 认股权证 |
| 认股权证 | |||||
截至2024年1月1日的未偿还款项 | | | | ||||||
已批出及已发行的认股权证 |
| |
| — |
| | |||
已行使认股权证 |
| ( |
| ( |
| ( | |||
截至2024年6月30日的未偿还债务 | | | | ||||||
24
目录表
9.租契
下表汇总了公司截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的租赁相关成本：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||||
(单位：千) | 6月30日 | 6月30日 | ||||||||||||
租赁费 | 运营说明书位置 | 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||
经营租赁成本 | 一般和行政 | $ | | $ | | $ | | $ | | |||||
总租赁成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||||
公司经营租赁的平均租赁期限和贴现率如下：
截至六个月 | ||||||
6月30日 |
| 6月30日 | ||||
其他信息 |
| 2024 | 2023 | |||
加权平均剩余租期 | ||||||
经营租约 | ||||||
加权平均贴现率 | ||||||
经营租约 | ||||||
下表汇总了截至2024年6月30日的租赁负债到期日：
| 运营中 | ||
年 | (单位：千) | ||
2024 | | ||
2025 | | ||
此后 |
| | |
租赁付款总额 | | ||
减去：利息 | | ||
$ | | ||
10.所得税
在截至2024年6月30日的6个月和截至2023年12月31日的年度内，由于管理层预测公司在不久的将来不会盈利，公司对联邦和州递延税项资产计入了全额估值准备金。
11.福利计划
本公司于2018年根据《国税法》第401(K)节设立了固定缴款储蓄计划。该计划基本上涵盖了符合最低年龄和服务要求的所有员工，并允许参与者在税前基础上推迟支付部分年度薪酬。公司董事会可酌情决定对该计划作出相应的贡献。该公司做出了大约$
12.普通股每股净收益(亏损)
普通股每股基本净收益(亏损)的计算方法是，普通股股东可获得的净收益(亏损)除以该期间已发行普通股的加权平均数量，其中包括根据预融资认股权证协议以很少的对价发行的股票。
普通股摊薄净收益(亏损)的计算方法是考虑普通股的所有潜在股份的影响，包括股票期权、优先股、认股权证和可转换为普通股的工具。
25
目录表
稀释剂。截至2023年6月30日的三个月以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月，每股普通股的基本和稀释后净亏损相同，因为纳入所有潜在的已发行普通股将是反稀释的。
下表列出了截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月每股普通股基本和稀释净亏损的计算：
截至三个月 | 截至六个月 | ||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | |||||||||
(单位为千，共享数据除外) |
| 2024 |
| 2023 | 2024 |
| 2023 | ||||
分子： |
|
|
|
| |||||||
净收益(亏损)-基本 | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
减：凭证负债公允价值变动 | ( | — | — | — | |||||||
净亏损-稀释 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
分母： |
|
|
|
|
| ||||||
加权平均流通普通股-基本 |
| | |
| |
| | ||||
加：担保负债转换股份 | | — | — | — | |||||||
加权平均流通普通股-稀释 | | | | | |||||||
归属于普通股股东的每股净利润（亏损）-基本 | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
归属于普通股股东的每股净亏损-稀释 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | |||
该公司将以下根据截至2024年和2023年6月30日止三个月和六个月的发行量呈列的潜在普通股排除在普通股股东应占每股稀释净亏损的计算之外，因为将它们包括在内会产生反稀释效应：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||
6月30日 | 6月30日 | |||||||
| 2024 |
| 2023 | 2024 |
| 2023 | ||
购买普通股的期权 |
| | | | | |||
限制性股票单位 | | | | | ||||
购买普通股的认股权证 |
| | | | | |||
13.关联方
于2018年12月，本公司与Alexandria Real Estate Equities，Inc.的附属公司Are-LaunchLabs NYC LaunchLabs LLC(“Alexandria LaunchLabs”)订立协议(“LaunchLabs协议”)，按月使用Alexandria LaunchLabs空间内的指定物业。公司董事会成员是Alexandria Real Estate Equities，Inc.的创始人兼执行主席。在截至2024年6月30日的前三个月和六个月里，公司向Alexandria LaunchLabs支付了约$
14.收入
与Advanz Pharma达成许可协议
于2023年1月3日，本公司与水星医药集团有限公司(以Advanz Pharma Holdings的名称经营)(“Advanz Pharma”)订立独家许可及供应协议(“Advanz协议”)。根据
26
目录表
根据Advanz协议，该公司授予Advanz Pharma独家权利和许可，使含有AT-007(也称为govorest at)的药品商业化，AT-007是我们的专有醛糖还原酶抑制剂(ARI)(“许可产品”)，用于在欧洲经济区、瑞士和英国(“领地”)治疗山梨醇脱氢酶缺乏症(SORD)和半乳糖血症(各为“许可适应症”)。该协议规定，该公司将在营销授权之前和之后为Advanz Pharma提供研发服务，并为Advanz Pharma制造和供应产品。该公司还授予Advanz Pharma在获得欧洲商业化权利方面的谈判权和“最惠国”权利，以获得未来可能开发许可产品的任何额外适应症(或我们可能仅开发用于许可适应症的任何其他产品)的欧洲商业化权利。
Advanz Pharma必须在获得营销授权后，以商业上合理的努力，在领土内的主要市场以每一种许可的适应症推出许可的产品并将其商业化。根据Advanz协议，Advanz Pharma同意向公司支付(I)预付款欧元
根据公司的ASC 606评估，Advanz Pharma被视为客户。该公司确定了
在Advanz协议开始时，公司使用调整后的市场评估方法确定了许可证履行义务的独立销售价格估计。根据这一方法，该公司预测和分析了欧洲市场的半乳糖症和SORD、批准上市的可能性以及在临床开发的同一阶段内最近的类似许可安排、治疗领域、协议类型、合同期的预测销售额、成功的可能性和市场贴现率。为了估计研发服务的独立销售价格，该公司预测了履行该履行义务的预期成本，并为该服务增加了适当的利润率。为了估计制造供应协议材料权利的独立销售价格，公司采用了调整后的市场评估方法。该公司分析了Pharma预计通过估计客户为未来购买制造和供应服务而获得的材料权利而获得的折扣。这一估计利用了领土每年接受治疗的估计人数、每个患者每年所需的估计瓶子数量、典型利润率、成功概率以及按市场汇率折现。
该公司按相对独立的销售价格将交易总价分配给每一项履约义务，并决定收入应在某个时间点还是在一段时间内确认。
当实体通过将承诺的货物或服务转让给客户来履行履行义务时，即当客户获得该货物或服务的控制权时，应确认收入。授予Advanz Pharma的许可证被视为一项独特的履行义务。Advanz Pharma许可证涉及在某个时间点确认其收入的功能IP-在本许可协议的情况下，该时间点是在合同开始时，因为客户获得了许可证的控制权并能够使用和
27
目录表
从其当时使用知识产权的权利中受益。本公司确认分配给许可义务的交易价格为$
截至2023年12月31日，公司进行了一些非实质性调整，导致公司分配了$
Advanz协议下的研发服务履约义务是一项单独的履约义务。研究和开发服务由该公司从2023年1月协议开始向Advanz Pharma提供，并将持续到完成上市后授权批准研究。与研发服务履约义务相关的收入被确认为根据截至2024年6月30日发生的成本提供的服务，占该履约义务将产生的估计总成本的百分比。该公司确认了$
公司向Advanz Pharma提供的制造供应协议物权履行义务导致交易价格和由此产生的递延收入在合同开始时和2024年6月30日和2023年12月31日分配约$
28
目录表
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下信息应与本季度报告10-Q表格中包含的未经审计的财务信息及其注释一起阅读。以及年报所载经审计的财务资料及其附注。此外，本讨论和分析包含前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定因素，包括但不限于“关于前瞻性陈述的特别说明”和“项目1A”中所述的风险和不确定性。本报告以及我们提交给美国证券交易委员会的其他报告中的“风险因素”，可能会导致实际结果与下文讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，针对高度未满足的医疗需求的适应症，针对经过验证的分子靶标开发一系列新的候选产品。我们专注于分子和途径，这些分子和途径在疾病过程中的作用是众所周知的，但之前由于疗效和耐受性较差而未能产生成功的产品。我们独特的药物开发方法利用最近的技术进步来设计改进的药物，使用生物标记物的早期使用来确认生物活性，并专注于简短的调节途径。我们的第一个分子靶点是醛糖还原酶，或AR，一种在氧化应激条件下将葡萄糖转化为山梨醇的酶，与多种疾病有关。先前抑制该酶的尝试被非选择性、非特异性的抑制所阻碍，这导致了有限的疗效和显著的非靶标安全效应。几十年的前期研究已经很好地证实了AR激活的有害后果。我们的AR计划目前包括三个小分子，它们都是AR的有效和选择性抑制剂，但经过精心设计，具有独特的组织渗透性特征，以针对不同的疾病状态，包括糖尿病并发症、心脏病和罕见的代谢性疾病。这种独特的多方面药物开发方法的结果是形成了高度特定和选择性的候选产品组合，我们认为这些产品的风险大大降低，可以快速完成开发过程。
在-007(又称govorest at)是我们正在开发的一种新型中枢神经系统(CNS)穿透性ARI，用于治疗罕见的代谢性疾病，包括半乳糖血症和SORD缺乏症。半乳糖血症是一种毁灭性的罕见的儿科代谢性疾病，它会影响身体处理一种名为半乳糖的单糖的方式，目前还没有已知的治疗方法或批准的治疗方法。美国食品和药物管理局(FDA)已批准AT-007用于治疗半乳糖症，并于2021年6月批准AT-007用于治疗半乳糖症。在临床研究中，AT-007显著降低了患有半乳糖血症的成人和儿童的血浆半乳糖醇水平。半乳糖醇是半乳糖的一种毒性代谢物，在半乳糖血症患者体内，当半乳糖含量较高时，由于AR活性异常而形成。在一项对2-17岁半乳糖血症儿童的研究中，我们证明，在治疗18个月后，AT-007治疗引起的半乳糖醇减少在日常生活能力、行为症状、认知、精细运动技能和震颤方面都有临床益处。临床结果指标的变化与半乳糖醇水平相关。
我们于2023年12月向美国FDA提交了新药申请(NDA)，FDA于2024年2月接受了治疗经典半乳糖血症的Govorest(AT-007)的NDA申请。NDA被授予优先审查地位，FDA最初指定处方药用户自由法案(PDUFA)的目标行动日期为2024年8月28日。2024年3月，FDA将治疗经典半乳糖血症的格伏斯特(AT-007)的新药申请(NDA)的审查期延长了3个月，并将新的PDUFA目标行动日期定为2024年11月28日。我们提交了一份2023年第四季度向欧洲药品管理局(EMA)提交的营销授权申请(MAA)，随后于2023年12月通过验证并接受审查。EMA最近批准将第120天的时钟停止延长3个月，以便于向MAA提交更多信息，以支持潜在的批准。NDA和MAA提交包包括第三阶段注册行动-患有半乳糖血症的2-17岁儿童的半乳糖血症研究的临床结果数据，患有半乳糖血症的成人患者的第一阶段/第二阶段行动-半乳糖血症研究，以及临床前数据。
29
目录表
在第二季度，在准备FDA检查的过程中，我们发现我们为公司编制NIH工具箱数据的供应商使用了一个成人公式来计算大约三分之一的综合认知和运动技能分数。调整该公式以适应儿科公式导致认知数据与之前的数据相比有显著改善，显示治疗组在标准量表上改善了大约8分，与安慰剂相比，这在统计学上具有显著意义(p=0.032)。这也导致了对包括认知在内的主要终点敏感性分析的统计显著影响(p=0.034)。运动技能数据没有实质性变化。这些更新被披露并与食品和药物管理局和欧洲药品管理局讨论，并将用于正在进行的NDA和MAA评估。
FDA最近通知该公司，他们计划于2024年10月9日召开遗传代谢性疾病咨询委员会(GeMDAC)，讨论该公司用于治疗经典半乳糖症的Govorest(AT-007)的NDA。这一日期是暂定的，尚未在联邦登记册上得到确认。GeMDAC将由医学遗传学、新陈代谢先天缺陷、流行病学和其他相关专业领域的专家组成。
AT-007还被研究用于一种罕见的疾病，这种疾病是由山梨醇脱氢酶缺乏引起的。醛糖还原酶是多元醇途径中的第一个酶，将葡萄糖转化为山梨醇。AR之后是山梨醇脱氢酶，山梨醇脱氢酶将山梨醇转化为果糖。由于酶缺乏，SORD缺乏症患者的细胞和组织中积累了非常高水平的山梨醇，导致组织毒性，如周围神经病和运动神经元病。最近对果蝇和SORD缺乏症细胞模型的研究表明，用阻断山梨醇产生的ARI治疗可能对这种疾病有好处。AT-007的临床前研究表明，SORD缺乏患者的成纤维细胞中山梨醇水平显著降低。AT-007在果蝇SORD模型中的治疗预防了疾病的表型，并保护了神经元的退化。2021年10月25日，我们报道了一项针对8名SORD缺乏症患者的试验性开放标签研究的数据。在治疗30天期间，AT-007将血液山梨醇水平从基线水平降低了约66%。AT-007在所有接受治疗的患者中都是安全和耐受性良好的。2021年12月，我们启动了一项针对SORD缺乏症患者的2/3期注册研究，该研究正在美国和欧洲的多个临床地点进行。2023年2月16日，我们宣布，在正在进行的第三阶段INSPIRE试验的预先指定的中期分析中，在-007治疗90天内，山梨醇水平平均降低了约52%(或约16,000 ng/ml)(2024年2月15日宣布了正在进行的第三阶段INSPIRE试验12个月的积极中期结果，在试验中实现了主要终点和几个关键的次要终点。12个月的中期分析显示，山梨醇水平与预先指定的CMT-FOM综合临床终点(10米步行试验、4级爬楼梯、坐立试验、6分钟步行试验和背屈)有统计学意义的相关性(p=0.05)。在治疗12个月后，AT-007治疗还使SORD缺乏症患者的山梨醇水平持续下降，与安慰剂相比有统计学意义(p 2024年7月，该公司与FDA举行了一次会议，就治疗SORD缺乏症的GOVOREST的未来监管路径进行了协调。FDA神经病学部门证实，迄今为止产生的数据适合FDA加速审批计划下潜在的NDA提交，并讨论了作为上市后要求完成的一项新的验证性研究的设计。该公司计划在今年下半年与FDA举行保密协议前会议，讨论保密协议的提交，预计在2025年第一季度初提交保密协议。 如果GOVERSTAT被批准用于治疗经典半乳糖血症，治疗SORD的监管提交将作为补充新药申请(SNDA)提交。INSPIRE研究中的患者将被提供开放标签的govorest治疗，并将被跟踪以生成额外的安全数据。格伏斯特治疗SORD的审查和可能的批准独立于正在进行的治疗经典半乳糖症的格伏斯特的审查。 我们还计划在AT-007上启动另一种儿科罕见疾病的临床开发计划，称为PMM2-CDG。PMM2-CDG是一种由磷酸甘露糖变构酶2缺乏引起的糖基化紊乱，
30
目录表
这会导致类似于半乳糖血症的中枢神经系统症状，包括智商低、震颤、言语和运动问题。在这种疾病中，作为PMM2缺乏的代偿性后果，醛糖还原酶过度激活，中枢神经系统渗透性ARI可能是一个引人注目的临床选择。来自PMM2-CDG患者的成纤维细胞系的初步数据表明，AT-007治疗增加了磷酸甘露糖变位酶2的活性。FDA已在PMM2-CDG中授予AT-007儿科罕见疾病称号和孤儿称号。
AT-001(也称为CAFICREST)是一种新型的ARI，具有广泛的全身暴露和周围神经通透性，我们正在开发用于治疗糖尿病心肌病(DbCm)的药物，DbCm是一种致命的心脏纤维化，目前尚无治疗方法。我们完成了一项1/2期临床试验，对大约120名2型糖尿病患者进行了AT-001评估，在该试验中没有药物-观察到相关的不良反应或耐受性问题。2019年9月，我们宣布在DbCm启动AT-001的第三阶段注册试验。这项名为Rise-HF的研究旨在评估S在-001‘℃改善或防止糖尿病患者功能能力下降的能力，这些患者有发展为明显心力衰竭的高风险。尽管我们在2020年确实遇到了与新冠肺炎疫情相关的登记延迟，但我们对试验进行了修改，纳入了更多的地点和地理位置，以解决与新冠肺炎相关的问题。2024年1月4日，我们报道了来自ARISE-HF研究的TOPLINE结果。AT-001(CAFICREST)显示出稳定心功能容量的强烈趋势，而安慰剂组在15个月内下降。安慰剂治疗组在15个月的治疗中平均下降了-0.31ml/kg/min，而每天两次的AT-001 1500 mg治疗组保持基本稳定，15个月的平均变化为-0.01ml/kg/min。虽然有倾向于积极治疗的趋势，但积极治疗组和安慰剂治疗组之间的差异(0.30ml/kg/分钟)在统计学上并不显著(p=0.210)。大约38%的研究对象正在接受SGLT2或GLP-1治疗糖尿病，而62%的人没有。在对没有同时接受SGLT2或GLP-1治疗的患者的主要终点进行的预先指定的亚组分析中，安慰剂组的降幅平均为-0.54ml/kg/分钟，而1500 mg Bid at-001治疗组在15个月的治疗中平均改善了0.08ml/kg/分钟，两组之间的差异为0.62ml/kg/分钟(p=0.040)。此外，在这一亚组分析中，临床上心脏功能容量显著恶化6%或更多的患者数量在安慰剂组(46%)显著高于1500 mg Bid-001治疗组(32.7%)，优势比为0.56%(p=0.035)。心功能容量变化6%可预测心力衰竭患者的长期存活率和住院时间。AT-001的作用呈剂量依赖性，低剂量(1000 mg，2次/d)显示出介于高剂量和安慰剂之间的中间作用。AT-001总体上是安全的，耐受性良好，与安慰剂相比，AT-001治疗组之间的严重不良事件没有实质性差异。
随着我们在其他适应症方面推进我们的候选产品，如SORD缺乏症、PMM2-CDG和视网膜病变，我们预计我们的临床开发和运营团队可能会适度增长，以支持更多的临床试验，并增加一个医疗事务团队，以支持后期适应症和商业化准备。
AT-003是一种新型的ARI，口服时可以穿过眼后部，已经显示出强大的视网膜穿透性，用于治疗糖尿病视网膜病变，或者DR是一种发生在糖尿病患者中的眼部疾病，其治疗目前仅限于需要玻璃体内给药的高成本生物制剂。DR与AR活动有关，包括山梨醇升高和随后视网膜血管的变化，这会扭曲视力并导致永久性失明。
AT-104是一种临床前双选择性PI0.3万抑制剂。由于法规变化影响了PI0.3万抑制剂类化合物的开发，该公司停止了其早期临床前PI0.3万计划和AT的进一步开发-104。该复合体和与该技术相关的所有权利都被退还给哥伦比亚大学。
自2016年成立以来，我们的业务重点是开发我们的候选产品、组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、建立我们的知识产权组合和进行临床试验。我们没有任何候选产品被批准销售，也没有产生任何产品收入。
自2016年成立以来，我们发生了重大的运营亏损。我们能否产生足够的产品收入来实现盈利，将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和商业化。截至2024年6月30日的6个月，我们的净亏损为8,100美元万。截至2024年6月30日，我们
31
目录表
累计赤字为54960美元万。我们预计，在可预见的未来，与我们正在进行的活动(包括AT 007的商业化)相关的费用和运营亏损将继续增加。此外，我们预计与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。截至2024年6月30日，我们拥有12220美元的现金和现金等价物万。
2023年4月私募
2023年4月26日，我们完成了2023年4月的私募，其中我们以每股0.946美元的收购价出售了总计9,735,731股普通股，以及22,000,000股用于购买普通股的预融资权证。根据吾等与2023年买方之间于2023年4月23日订立的证券购买协议，以私募方式向选定的认可投资者(“2023年买方”)配售，收购价为每份预付认股权证0.945美元。2023年4月的私募。扣除后，我们的净收益约为2750万美元承销折扣、佣金和发售费用。预筹资权证自发行之日起即可行使，且无到期日。他们的行权价为0.001美元。持股人不得行使任何会导致持股人在行使认股权证后立即实益拥有的普通股总数超过我们已发行普通股9.99%的任何预先出资认股权证。如果发生某些股票分红和分配、股票拆分、股票合并、重新分类或影响普通股的类似事件，以及任何不对我们股东的资产进行对价的分配，预先出资的认股权证可能会进行调整。如果发生某些公司交易，预资金权证的持有人将有权在行使预资金权证时，获得持有人在紧接交易前行使预资金权证时将会收到的证券、现金或其他财产的种类和金额。预先出资认股权证的持有人并不享有任何投票权或普通股持有人享有的任何其他权利或特权。
Leerink ATM协议
2023年8月11日，我们与Leerink Partners LLC签订了Leerink ATM协议，根据该协议，我们可以不时通过Leerink Partners LLC作为销售代理，发售总发行价高达7,500美元万的普通股。根据Leerink自动柜员机协议，销售代理可以通过法律允许的任何方法出售普通股，这种方法被认为是1933年修订的证券法第415(A)(4)条规定的“在市场上发行”。我们将向销售代理支付最高为出售股票总收益的3%的佣金，并已同意为销售代理提供某些债务的赔偿和分担。Leerink ATM协议包含惯例陈述和保证。
截至2024年6月30日，根据Leerink ATM协议，我们总共出售了20,615,976股普通股，平均售价为每股3.36美元，扣除后净收益为4,930美元万承销折扣、佣金和发行费用。
文罗克权证交易所
于2023年10月12日，吾等与VenRock Healthcare Capital Partners的联属实体订立交换协议，根据该协议，吾等交换股东所拥有的合共5,658,034股普通股，以换取预先出资认股权证，以购买合共5,658,034股普通股(如出现股份分拆、资本重组及其他影响普通股的类似事件时可予调整)，行使价为每股0.001美元。
2024年3月私募
于二零二四年三月一日，吾等完成私募，根据证券购买协议(“证券购买协议”)，吾等根据证券购买协议(“证券购买协议”)以私募方式出售共12,285,714股普通股，每股收购价7.00美元，以及2,000,000份预融资权证，按每份预付资金认股权证6.999美元的收购价配售予选定的购买者(“2024年购买者”)。2024年3月的私募
32
目录表
在扣除配售代理佣金和其他发售费用后，我们获得的毛收入约为9,230美元万。
预筹资权证自发行之日起即可行使，且无到期日。他们的行权价为0.001美元。持股人不得行使任何会导致持股人在行使认股权证后立即实益拥有的普通股总数超过我们已发行普通股9.99%的任何预先出资认股权证。如果发生某些股票分红和分配、股票拆分、股票合并、重新分类或影响普通股的类似事件，以及任何不对我们股东的资产进行对价的分配，预先出资的认股权证可能会进行调整。如果发生某些公司交易，预资金权证的持有人将有权在行使预资金权证时，获得持有人在紧接交易前行使预资金权证时将会收到的证券、现金或其他财产的种类和金额。预先出资认股权证的持有人并不享有任何投票权或普通股持有人享有的任何其他权利或特权。
所发行证券受吾等与美国证券交易委员会买方于日期为2024年2月27日之登记权协议(“登记权协议”)之规限，该协议规定吾等于合理可行范围内尽快编制及向美国证券交易委员会提交登记声明，但在任何情况下均不得迟于2024年3月28日(“提交截止日期”)，并须作出商业合理努力，在提交截止日期后30天内宣布登记声明生效，惟须根据登记权协议条款予以延期。我们履行了注册权协议项下的义务，于2023年5月12日提交了S-3表格的注册说明书，并于2024年4月25日生效。我们打算将净收益用于其流水线候选人的研发和注册，以及营运资金和一般企业用途。
我们运营结果的组成部分
收入
自成立以来，我们没有产生任何产品收入，也不希望在不久的将来从产品销售中产生任何收入。我们的收入仅来自知识产权许可和研发服务的销售。如果我们对候选产品的开发工作取得成功并获得监管部门的批准，或者如果我们与第三方签订了协作或许可协议，我们未来可能会从产品销售或协作或许可协议付款的组合中获得收入。
运营费用
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的发现努力和我们的候选产品开发，包括：
| ● | 与员工有关的费用，包括从事研发职能的员工的工资、相关福利和股票薪酬费用； |
| ● | 支付给顾问的与我们的产品开发和监管工作直接相关的服务费用； |
| ● | 根据与合同研究组织(CRO)、合同制造组织(CMO)以及为我们进行临床前研究和临床试验并为其提供用品的顾问达成的协议而发生的费用； |
| ● | 与临床前活动和开发活动相关的费用； |
33
目录表
| ● | 与我们的技术和知识产权组合相关的成本；以及 |
| ● | 与合规要求相关的成本。 |
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。外部开发活动的成本是根据对完成具体任务的进度的评估，使用我们的供应商提供给我们的信息确认的。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能与所发生的成本模式不同，并在我们的财务报表中作为预付或应计研究和开发费用反映出来。
研究和开发费用还包括与某些许可安排有关的费用。在化合物获得监管批准之前，我们会将我们根据许可安排向第三方支付的预付款和里程碑付款记录为费用。预付款在发生时记录，里程碑付款在特定里程碑达到时记录。一旦化合物获得监管部门的批准，我们将在可识别的无形资产中记录任何里程碑式的付款，开始摊销，除非资产被确定为具有无限寿命，否则我们将在剩余的协议期限或预期产品生命周期(以较短的为准)内以直线方式摊销付款。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续为我们的候选产品进行临床开发，并继续发现和开发更多的候选产品，我们的研究和开发费用将继续增加。如果我们的任何候选产品进入临床开发的后期阶段，他们的开发成本通常会高于临床开发的早期阶段，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。从历史上看，我们的研究和开发费用主要与AT-007、AT-001和我们的ARI计划的开发有关。当我们推进我们的候选产品时，我们希望在每个适应症或候选产品之间分配我们的直接外部研究和开发成本。随着我们走向商业化，我们预计这些试验的研发成本将大幅下降。
下表汇总了截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的研发费用：
截至三个月 | 截至六个月 | |||||||||||
| 6月30日 | 6月30日 | ||||||||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | ||||
产品流水线研发费用 | ||||||||||||
AT-001 | $ | 554 | $ | 3,509 | $ | 4,025 | $ | 9,940 | ||||
AT-007 |
| 6,441 | 5,801 |
| 12,141 | 12,547 | ||||||
与人事有关的费用 | 1,745 | 1,408 | 3,592 | 3,109 | ||||||||
基于股票的薪酬 | 964 | 752 | 1,956 | 1,614 | ||||||||
其他费用 |
| 300 | 413 |
| 507 | 608 | ||||||
研发费用总额 | $ | 10,004 | $ | 11,883 | $ | 22,221 | $ | 27,818 | ||||
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括高管、财务和商业职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括法律、会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；差旅费用；与设施有关的费用，其中包括设施租金和维修费用以及其他业务费用。
34
目录表
商业支出包括商业人员的工资支出，以及营销、市场研究、市场准入和其他重点投资，以支持候选药物的推出并产生商业潜力和价值主张的证据。商业费用包括在一般费用和行政费用中。
我们预计，随着我们增加一般和管理人员，以支持我们继续研发和潜在的候选产品商业化，未来我们的一般和管理费用将会增加。我们还预计与上市公司相关的费用将增加，包括会计、审计、法律、监管和税务合规服务成本；董事和高管保险成本；以及投资者和公关成本。
其他(费用)收入，净额
其他(费用)收入，净额由权证负债的利息收入(费用)、净额、其他收入(费用)、净额和公允价值变动组成。利息收入(费用)，净额主要包括我们的现金和现金等价物以及有价证券的利息收入。除其他收入(费用)外，净额主要由出售有价证券的已实现收益和亏损组成。认股权证负债的公允价值变动包括我们的普通权证按市价计价的变动，这些权证被归类为负债。
经营成果
截至2024年和2023年6月30日的三个月
下表总结了截至2024年6月30日和2023年6月30日三个月的经营业绩：
截至三个月 | ||||||
| 6月30日 | |||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 | ||
收入： | ||||||
许可证收入 | $ | — | $ | — | ||
研发服务收入 | 144 | — | ||||
总收入 | 144 | — | ||||
成本和支出： |
|
|
|
| ||
研发 | 10,004 | 11,883 | ||||
一般和行政 |
| 10,580 | 5,293 | |||
总成本和费用 |
| 20,584 | 17,176 | |||
运营亏损 |
| (20,440) | (17,176) | |||
其他（支出）收入，净收入： |
| |||||
利息收入 | 628 | 408 | ||||
认股权证负债的公允价值变动 | 22,744 | (12,804) | ||||
其他(费用)收入，净额 | (34) | (5) | ||||
其他收入(费用)合计，净额 | 23,338 | (12,401) | ||||
净收益(亏损) | $ | 2,898 | $ | (29,577) | ||
收入
截至2024年6月30日的三个月的收入为10美元万，而截至2023年6月30日的三个月的收入为0美元。在截至2024年6月30日的三个月中，万增加了10美元，主要涉及：
| ● | 由于确认了与Advanz协议相关的递延收入，研发服务收入增加了10美元万。 |
35
目录表
研究和开发费用
下表汇总了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月的研发费用：
截至三个月 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
(单位：千) | 2024 |
| 2023 |
| 增加/（减少） | ||||
临床和临床前 | $ | 5,898 | $ | 8,744 | $ | (2,846) | |||
药品生产和制剂 |
| 403 | 540 |
| (137) | ||||
人员费用 |
| 1,745 | 1,408 |
| 337 | ||||
基于股票的薪酬 | 964 | 752 | 212 | ||||||
监管费用和其他费用 |
| 994 | 439 |
| 555 | ||||
研发费用总额 | $ | 10,004 | $ | 11,883 | $ | (1,879) | |||
截至2024年6月30日的三个月的研发支出为1,000美元万，而截至2023年6月30日的三个月的研发支出为1,190美元万。在截至2024年6月30日的三个月里，万减少了190美元，主要是因为：
| ● | 临床和临床前费用减少2.8万美元万，主要原因是与接近完成AT-001和AT-007研究有关的费用减少； |
| ● | 药品制造和配方成本减少10美元万，主要是由于AT-001和AT-007研究接近完成； |
| ● | 人员费用增加30万美元，主要原因是薪金增加； |
| ● | 由于2024年授予的额外RSU奖励的摊销，股票补偿增加2000万美元;以及 |
| ● | 由于At-001即将完工，监管和其他费用增加6000万美元 |
At-007研究。
一般和行政费用
下表汇总了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月的一般和行政费用：
截至三个月 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| 增加/（减少） | |||
律师费和律师费 | $ | 2,855 | $ | 1,605 | $ | 1,250 | |||
商业费用 | 3,730 | 228 | 3,502 | ||||||
人员费用 |
| 1,992 | 889 |
| 1,103 | ||||
基于股票的薪酬 | 926 | 1,091 | (165) | ||||||
保险费 | 421 | 607 | (186) | ||||||
其他费用 |
| 656 | 873 |
| (217) | ||||
一般和行政费用总额 | $ | 10,580 | $ | 5,293 | $ | 5,287 | |||
截至2024年6月30日的三个月，一般和行政费用为1060万美元，而截至2023年6月30日的三个月为530万美元。截至2024年6月30日的三个月，增加5.3亿美元主要与：
| ● | 法律和专业费用增加1.3亿美元，与支持计划商业化的外部法律费用增加有关; |
36
目录表
| ● | 由于计划商业化，商业费用增加3.5亿美元; |
| ● | 人事费用增加110000万，主要原因是加薪、遣散费安排和聘用管理人员； |
| ● | 基于股票的薪酬减少20万美元，主要原因是额外发放的RSU被主要高管离职和完全授予遗留期权所抵消； |
| ● | 保险费减少20万，原因是保险费下降；以及 |
| ● | 其他费用减少了20美元万，这与患者辩护费用的减少有关。 |
利息收入，净额
截至2024年6月30日的三个月的利息收入为60美元万，而截至2023年6月30日的三个月的利息收入为40美元万。由于本期利率和现金余额上升，利息收入增加。
认股权证负债的公允价值变动
在截至2024年6月30日的三个月中，认股权证负债的公允价值变化为2,270美元的万收益，而截至2023年6月30日的三个月的万支出为1,280美元。认股权证负债公允价值的变化主要与股票价格的整体上涨有关，但被截至2024年6月30日未偿还的负债分类认股权证数量的减少所抵消(截至2023年6月30日的未偿还认股权证数量为30,000,000份，而截至2024年6月30日的未偿还权证数量为10,725,000份)。
其他(费用)收入，净额
除其他(支出)收入外，截至2024年6月30日的三个月，净支出为亏损3.4万美元，而截至2023年6月30日的三个月亏损为5000美元。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月
下表总结了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的经营业绩：
截至六个月 | ||||||
| 6月30日 | |||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 | ||
收入： | ||||||
许可证收入 | $ | — | $ | 10,660 | ||
研发服务收入 | 334 | — | ||||
总收入 | 334 | 10,660 | ||||
成本和支出： |
|
|
|
| ||
研发服务收入 | 22,221 | 27,818 | ||||
一般和行政 |
| 19,646 | 10,876 | |||
总成本和费用 |
| 41,867 | 38,694 | |||
运营亏损 |
| (41,533) | (28,034) | |||
其他（支出）收入，净收入： |
| |||||
利息收入 | 1,215 | 628 | ||||
认股权证负债的公允价值变动 | (40,660) | (12,335) | ||||
其他(费用)收入，净额 | (62) | 27 | ||||
其他费用合计 | (39,507) | (11,680) | ||||
净亏损 | $ | (81,040) | $ | (39,714) | ||
37
目录表
收入
截至2024年6月30日止六个月的收入为30万美元，而截至2023年6月30日止六个月的收入为1070万美元。截至2024年6月30日止六个月，减少1040万美元主要与：
| ● | 由于公司在截至2024年6月30日的六个月内没有执行任何新的许可安排，许可收入减少1070万美元; |
| ● | 由于确认与Advanz协议相关的递延收入，研发服务收入增加了3000万美元。 |
研究和开发费用
下表总结了截至2024年和2023年6月30日止六个月的研发费用：
截至六个月 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| 增加/（减少） | |||
临床和临床前 | $ | 14,621 | $ | 20,560 | $ | (5,939) | |||
药品生产和制剂 |
| 68 | 1,811 |
| (1,743) | ||||
人员费用 |
| 3,592 | 3,109 |
| 483 | ||||
基于股票的薪酬 | 1,956 | 1,614 | 342 | ||||||
监管费用和其他费用 |
| 1,984 | 724 |
| 1,260 | ||||
研发费用总额 | $ | 22,221 | $ | 27,818 | $ | (5,597) | |||
截至2024年6月30日止六个月的研发费用为2220万美元，而截至2023年6月30日止六个月的研发费用为2780万美元。截至2024年6月30日止六个月，减少5.6亿美元主要与：
| ● | 临床和临床前费用减少5.9亿美元，主要是由于At-001和At-007即将完成相关费用减少; |
| ● | 药物制造和配方成本减少1.7亿美元，主要是由于At-001和At-007研究即将完成; |
| ● | 人员费用增加5000万美元，主要是由于工资增加; |
| ● | 由于RSU额外拨款，股票补偿增加3000万美元;以及 |
| ● | 由于At-001接近完工，监管和其他费用增加1.3亿美元 |
在-007。
38
目录表
一般和行政费用
下表总结了截至2024年和2023年6月30日止六个月的一般和行政费用：
截至六个月 | |||||||||
| 6月30日 | ||||||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 |
| 增加/（减少） | |||
律师费和律师费 | $ | 5,563 | $ | 3,092 | $ | 2,471 | |||
商业费用 | 5,288 | 371 | 4,917 | ||||||
人员费用 | 3,339 | 2,115 | 1,224 | ||||||
基于股票的薪酬 | 2,313 | 2,284 | 29 | ||||||
保险费 | 848 | 1,405 | (557) | ||||||
其他费用 |
| 2,295 | 1,609 |
| 686 | ||||
一般和行政费用总额 | $ | 19,646 | $ | 10,876 | $ | 8,770 | |||
截至2024年6月30日的6个月，一般和行政费用为1,960万，而截至2023年6月30日的6个月为1,090美元万。在截至2024年6月30日的6个月中，万增加了880美元，主要涉及：
| ● | 法律和专业费用增加25万万，原因是外部法律费用增加，以支持计划中的商业化； |
| ● | 由于计划的商业化，商业费用增加了490美元万。 |
| ● | 人事费用增加120000万，主要原因是加薪、遣散费和聘用管理人员； |
| ● | 基于股票的薪酬增加29 000美元，原因是发放了额外的薪酬，但由于一名关键高管离职，导致基于股票的薪酬支出发生逆转，抵消了这一增加； |
| ● | 由于保险费用下降，保险费减少60万；以及 |
| ● | 其他费用增加70美元万，原因是数据存储成本总体增加，以支持计划的商业化。 |
利息收入，净额
截至2024年6月30日的6个月的利息收入为120美元万，而截至2023年6月30日的6个月的利息收入为60美元万。由于本期利率和现金余额上升，利息收入增加。
认股权证负债的公允价值变动
截至2024年6月30日的6个月，权证负债的公允价值变化为4,070美元的万费用，而截至2023年6月30日的6个月的万费用为1,230美元。认股权证负债公允价值的变化主要与我们普通股价格的变化有关，但被截至2024年6月30日的未偿还责任分类认股权证数量的减少所抵消(2023年6月30日为30,000,000份，而2024年6月30日为10,725,000份)。
其他(费用)收入，净额
除其他(支出)收入外，截至2024年6月30日的6个月，净支出为亏损6.2万美元，而截至2023年6月30日的6个月，净支出为收益2.7万美元。
39
目录表
流动性与资本资源
自成立以来至2024年6月30日，我们没有产生任何产品收入，并因运营而出现重大运营亏损和负现金流。与Advanz Pharma就AT-007在欧洲的商业化权利达成的独家许可协议预计将根据临床和监管里程碑为该公司提供资金来源。如果这些里程碑的实现与预计的时间表一致，并且在预期的时间范围内收到了产品批准，则这一资金来源可能足以通过预期的产品批准来支付运营费用。然而，不能保证这会成为现实，延迟或意外的数据可能会扰乱这一潜在的流动性来源。总的来说，我们还没有建立一个足以支付运营成本的持续产品收入来源，我们依赖债务和股权融资来为我们的运营提供资金。截至2024年6月30日，我们的现金和现金等价物为12220美元万。我们相信，我们的现金和现金等价物，以及Advanz Pharma预计在2025财年支付的临床和监管里程碑付款，将足以为我们的运营提供到2026年的资金，如果临床试验完成和在欧洲的营销授权以及商业销售里程碑在预期的时间线内实现，我们的运营可能会更久。此外，优先审查券(PRV)将在潜在的半乳糖症NDA批准后授予，这可能大大延长我们的现金跑道。
现金流
下表汇总了我们每一期的现金流：
截至六个月 | ||||||
| 6月30日 | |||||
(单位：千) |
| 2024 |
| 2023 | ||
用于经营活动的现金净额 | $ | (41,506) | $ | (23,442) | ||
投资活动提供的现金净额 |
| — | 13,872 | |||
融资活动提供的现金净额 |
| 113,805 | 28,529 | |||
现金及现金等价物净增加情况 | $ | 72,299 | $ | 18,959 | ||
经营活动
在截至2024年6月30日的六个月中，经营活动中使用的净现金为4,150美元万，这主要是由于我们的净亏损8,100美元万，应计费用和其他流动负债减少470美元万，其他负债减少80美元万，预付费用减少150美元万，以及运营租赁负债减少30万。这被认股权证负债公允价值增加4,070万、基于非现金股票的补偿支出增加430万、保险费摊销60万、应付帐款增加90万、经营租赁使用权资产摊销20万和租赁改进摊销1,000美元部分抵消。
截至2023年6月30日的六个月，经营活动中使用的净现金为2,340美元万，主要原因是我们的净亏损3,970美元万，融资保险费减少150美元万，预付费用减少30美元万，以及运营租赁负债减少20美元万。但因权证负债公允价值增加1 230万、基于非现金股票的补偿支出增加390万、保险费摊销增加130万、应付帐款增加20万、经营租赁使用权资产摊销增加20万、其他负债增加20万、应计费用和其他流动负债增加20万以及租赁改进摊销增加1,000美元，部分抵销了上述增加。
投资活动
由于2023年期间出售投资，截至2024年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为0美元。
40
目录表
截至2023年6月30日止六个月，投资活动提供的现金净额为1,390美元万，涉及出售可供出售证券所得款项490万及可供出售证券到期日为890万。
融资活动
在截至2024年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额为11380万，主要来自作为2024年3月Leerink ATM协议下的私人配售和发行股票的一部分发行股票和预融资认股权证的收益10470万，以及行使普通权证的9亿万美元，根据股权激励计划行使普通股期权的30万美元，部分被30万的短期借款偿还所抵消。
在截至2023年6月30日的六个月内，融资活动提供的净现金为2,850美元万，主要来自2023年4月的私募。
资金需求
我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们推进我们的候选产品的临床前活动和临床试验时。我们认为，如果以下情况发生，我们的支出可能会大幅增加：
| ● | 继续对我们的候选产品进行和计划的开发； |
| ● | 为我们当前和未来的候选产品启动、实施和完成任何正在进行的、预期的或未来的临床前研究和临床试验； |
| ● | 为任何成功完成临床试验的候选产品寻求市场批准； |
| ● | 建立销售、营销、制造和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何当前或未来候选产品商业化； |
| ● | 寻求发现和开发更多的候选产品； |
| ● | 通过药物、候选产品或技术的收购或许可，继续建立候选产品组合； |
| ● | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合； |
| ● | 增聘临床、监管和科学人员；以及 |
| ● | 增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化工作的人员。 |
此外，我们已经并预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。
由于与我们的候选产品和计划的开发相关的众多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选产品，我们无法估计与完成我们候选产品的研究和开发相关的增加资本支出和运营费用的时间和金额。我们未来的短期和长期拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：
| ● | 我们正在进行的和计划中的候选产品临床试验的启动、范围、进度、时间、成本和结果； |
| ● | 满足FDA和其他联邦、州、地方和外国监管机构建立的监管要求的结果、时间、努力和成本； |
| ● | 提交、起诉、辩护和执行我们的专利主张和其他知识产权的成本； |
| ● | 为潜在的知识产权纠纷辩护的成本，包括专利侵权诉讼； |
| ● | 达到里程碑或发生其他事态发展，从而触发哥伦比亚协议或我们可能达成的其他协议下的付款； |
41
目录表
| ● | 根据未来的合作协议，我们有义务偿还或有权获得临床试验费用的补偿程度(如果有)； |
| ● | 竞争的技术和市场发展的影响； |
| ● | 完成临床或商业规模生产活动的成本和时间； |
| ● | 作为一家上市公司的运营成本； |
| ● | 我们在多大程度上许可或获取其他产品和技术； |
| ● | 我们在有利条件下建立和维持合作的能力，如果有的话； |
| ● | 在我们选择将候选产品商业化的地区为候选产品建立销售、营销和分销能力的成本，如果获得批准；以及 |
| ● | 商业化的开始、进展、时机和结果，如果我们的产品获得批准，将用于商业销售。 |
对于候选产品的开发，这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品的开发相关的成本和时间的重大变化。
在我们能够产生足以实现盈利的产品收入之前，我们预计将通过提供证券、管道、债务融资、合作或其他战略交易来满足我们的现金需求。融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生不利影响。我们可能无法以可接受的条件获得资金，或者根本不能。如果我们无法获得资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的部分或全部研究和产品开发、产品组合扩展或未来的商业化努力。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到公约的限制或限制我们采取具体行动的能力，例如承担额外债务、进行资本支出或宣布股息。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。在编制我们的财务报表和相关披露时，我们需要作出估计和假设，以影响我们财务报表中报告的资产和负债、成本和费用以及或有资产和负债的披露。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
与年度报告中“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的政策相比，我们的关键会计政策没有重大变化。
表外安排
我们没有达成任何表外安排，也没有在可变利息实体中持有任何股份。
近期发布的会计公告
财务会计准则委员会或其他权威准则组织最近发布的任何具有未来生效日期的会计声明要么不适用，要么预计不会对公司的财务报表产生重大影响。
42
目录表
新兴成长型公司的地位
2012年的JumpStart Our Business Startups Act允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于非上市公司。我们已不可撤销地选择“选择退出”这一条款，因此，当要求非新兴成长型公司的上市公司采用新的或修订的会计准则时，我们将遵守这些准则。
第三项关于市场风险的定量和定性披露。
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性和外币敏感性。
利率敏感度
我们对市场风险的敞口与我们的现金和12220美元的现金等价物万有关。我们投资活动的主要目标是保住本金，同时在不显著增加风险的情况下最大化我们获得的收入。我们投资的一些金融工具可能会受到市场风险的影响，利率可能会导致工具的价值波动。为了将这种风险降至最低，我们打算维持一个投资组合，其中可能包括现金、现金等价物和可供出售的各种证券的短期投资证券。
我们不认为我们的现金有重大违约或流动性不足的风险。虽然我们相信我们的现金和现金等价物不包含过度的风险，但我们不能绝对保证我们的投资在未来不会受到市场价值不利变化的影响。此外，我们在一家或多家金融机构持有超过联邦保险限额的大量现金。通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营结果有实质性影响。
外汇敏感度
我们的主要业务是以美元进行交易，然而，与第三方的某些服务协议是以美元以外的货币计价的，主要是欧元。因此，我们受到外汇风险的影响，因此，美元兑欧元价值的波动可能会影响根据该等协议所产生的费用和债务的报告金额。我们不参与任何外币对冲活动，也没有任何其他衍生金融工具。在截至2024年6月30日的三个月和六个月内，我们没有确认任何重大的汇率收益或亏损。假设外汇汇率在上述任何期间变动10%，都不会对我们的财务状况或经营业绩产生实质性影响。
项目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的评估。
截至2024年6月30日，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性，这些控制和程序由修订后的1934年证券交易法规则13a-15(E)和15d-15(E)或交易法定义。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。
43
目录表
管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理人员必须在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时运用其判断。
基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序的设计和运营在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化。
在截至2024年6月30日的三个月内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)的要求进行的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
第II部─其他资料
第一项：法律诉讼。
有时，我们可能会卷入在正常业务过程中出现的法律诉讼。我们目前并不是任何重大法律程序的一方，我们也不知道针对我们的任何未决或威胁的法律程序，我们认为可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。
项目1A.风险因素。
投资我们普通股的股票涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下列有关这些风险的信息，以及本年度报告中其他地方出现的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明，以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”一节。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。
风险因素摘要
以下是本项目1A中包括的风险因素的摘要，完全由本项目1A其余部分中的披露所限定：
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
| ● | 我们已经发生并预计将继续发生重大运营亏损，我们利用净运营亏损来抵消未来应纳税收入的能力可能会受到一定的限制。 |
| ● | 我们的经营历史使得评估我们的业务和未来的生存能力变得更加困难。 |
| ● | 我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营，如果做不到这一点，我们的发展计划可能会受到影响。 |
| ● | 筹集额外资本可能会造成不利影响。 |
44
目录表
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
| ● | 我们的成功在很大程度上取决于我们候选产品的临床开发、监管批准和商业化的成功，如果做不到这一点，可能会受到不利影响。 |
| ● | 我们或Advanz Pharma可能无法履行与AT-007商业化合作达成的任何协议，这可能会使我们承担责任，我们可能无法实现合作伙伴关系的预期好处。 |
| ● | 临床前研究或早期临床试验的成功可能不能预示未来临床试验的结果，我们的结果可能不足以获得必要的监管批准。 |
| ● | 临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，开发更多的候选产品是有风险和不确定的。 |
| ● | 我们可能无法获得/维持或获得适用于我们的候选产品的监管批准、罕见儿科疾病指定/排他性、加速注册途径、突破性治疗指定或快速通道指定的好处。 |
| ● | 临床试验既昂贵又耗时，而且受我们无法控制的因素的影响。 |
| ● | 我们的候选产品可能会导致不良的副作用，影响监管部门的批准、商业潜力，或者在任何潜在的市场批准之后导致重大的负面后果。 |
| ● | 我们临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会发生变化。 |
| ● | 我们候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，或者我们获得的批准可能会缩小我们的患者数量。 |
| ● | 遵守法规对我们候选产品的营销和商业化要求所需的成本和努力可能比我们预期的要高。 |
| ● | 我们可能会面临激烈的竞争。 |
| ● | 我们可能会面临与战略协作相关的风险，以开发我们的候选产品 |
| ● | 我们的候选产品可能无法获得商业成功所必需的市场接受度。 |
| ● | 我们可能面临与任何潜在的国际业务相关的风险。 |
| ● | 我们可能会受到产品责任诉讼的不利影响。 |
| ● | 我们的保险单可能不够充分，有可能使我们面临无法挽回的风险。 |
与合规相关的风险
| ● | 我们受到医疗法律和法规的约束，不遵守的行为会受到实质性的惩罚。 |
| ● | 我们的候选产品可能不提供保险和足够的报销。 |
| ● | 医疗改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。 |
与我们对第三方的依赖相关的风险
| ● | 第三方可能会以不令人满意的方式进行我们的临床前研究和临床试验。 |
| ● | 我们打算依靠第三方来生产我们的候选产品。 |
| ● | 我们和我们的第三方附属公司受环境、健康和安全法律法规的约束。 |
与我们的知识产权有关的风险
| ● | 违反我们的许可协议可能会对我们继续开发和商业化我们的候选产品的能力造成不利影响。 |
| ● | 专利保护不足可能使我们的竞争对手能够开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术。 |
| ● | 获得和维护我们的专利权是昂贵、复杂和劳动密集型的，专利条款可能不足以保护我们在候选产品上的竞争地位。 |
| ● | 我们可能会受到指控侵犯知识产权的索赔。 |
| ● | 专利法的变化可能会损害我们保护候选产品的能力。 |
| ● | 我们可能无法保护我们的知识产权。 |
45
目录表
| ● | 知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。 |
与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险
| ● | 我们高度依赖现任高管的服务。 |
| ● | 我们可能会遇到因组织扩张而带来的困难。 |
| ● | 我们的信息技术系统可能会受到安全漏洞的影响。 |
| ● | 我们的员工和我们打交道的第三方可能从事不当行为或不当活动。 |
| ● | 我们的业务可能会受到冠状病毒爆发的不利影响。 |
与我们普通股所有权相关的风险
| ● | 我们普通股的市场价格波动较大，波动幅度很大. |
| ● | 我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。 |
| ● | 我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。 |
一般风险因素
| ● | 我们可能会受到不利研究或报告的影响。 |
| ● | 我们可能会无效或以您不同意的方式使用我们的现金和现金等值物。 |
| ● | 作为“新兴成长型公司”和上市公司，我们面临风险。 |
| ● | 我们可能会利用我们的管理文件和特拉华州法律中的辩护和法院选择条款。 |
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大运营亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自2016年1月成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我们的净亏损分别为11980美元万和8,250美元万，截至2023年6月30日和2023年6月30日的前六个月，我们的净亏损分别为8,100美元万和3,970美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为54960美元万。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。自成立以来，我们将几乎所有的努力都投入到我们候选产品的研究和临床前和临床开发上，组织和配备我们的公司，制定业务计划，筹集资金，建立我们的知识产权组合，并进行临床试验。到目前为止，我们从未获得过任何药物的监管批准或商业化。我们可能需要几年时间，如果真的有的话，才能有商业化的药物。我们造成的净亏损可能会在不同季度和年度之间波动很大。我们预计，在下列情况下，我们的费用将大幅增加：
| ● | 继续对我们的候选产品进行和计划的开发； |
| ● | 为我们当前和未来的候选产品启动、实施和完成任何正在进行的、预期的或未来的临床前研究和临床试验； |
| ● | 为任何成功完成临床试验的候选产品寻求市场批准； |
| ● | 建立销售、营销、制造和分销基础设施，将我们可能获得市场批准的任何当前或未来候选产品商业化； |
| ● | 寻求发现和开发更多的候选产品； |
| ● | 通过药物、候选产品或技术的收购或许可，继续建立候选产品组合； |
| ● | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合； |
| ● | 符合上市公司的条件和要求; |
| ● | 对与我们的产品相关的任何产品责任索赔或其他诉讼进行辩护； |
46
目录表
| ● | 增聘临床、监管和科学人员；以及 |
| ● | 增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化工作的人员。 |
此外，我们还产生了与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用。
为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的药物商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们当前和未来候选产品的临床前研究和临床试验，获得监管部门的批准，采购商业规模的制造、营销和销售我们获得监管部门批准的任何产品(包括通过第三方)，以及发现或获得和开发更多的候选产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以抵消我们的支出并实现盈利的收入。
由于与药物开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果监管部门要求我们进行目前预期之外的研究，或者如果我们的临床试验或任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加。
即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们普通股价值的下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。
我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限，到目前为止，我们的运营主要集中在筹集资金、组织和配备我们的公司、确定和开发我们的候选产品，以及为我们的候选产品进行临床前和临床开发。作为一个组织，我们尚未证明有能力成功完成临床开发、获得监管批准、制造商业规模的产品或进行成功商业化所需的销售和营销活动，或安排第三方代表我们进行这些活动。因此，如果我们有更长的运营历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会那么准确。
在实现我们的业务目标时，我们已经并可能继续遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们需要在某个时候从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
此外，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们将需要大量的额外资金来资助我们的行动。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止某些开发计划或其他业务。
截至2024年6月30日，我们的现金和现金等价物为12220美元万。 我们相信，我们截至2024年6月30日的现金和现金等价物，以及Advanz Pharma预计在2025财年支付的临床和监管里程碑付款，将足以为我们的运营提供到2026年的资金，如果药物批准在预期的时间线内实现，可能还会更久。然而，我们将需要在以下方面获得大量额外资金
47
目录表
我们的持续运营以及计划的研究和临床开发活动。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 我们正在进行的候选产品的临床前研究和临床试验的时间、进度和结果； |
| ● | 我们可能追求的其他候选产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本； |
| ● | 我们在有利条件下建立合作的能力(如果有的话)； |
| ● | 对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 未来商业化活动的成本和时间，包括产品制造、市场营销、法规遵从性、销售和分销，对于我们获得上市批准的任何候选产品； |
| ● | 我们获得上市许可的候选产品的商业销售收入(如果有的话)； |
| ● | 与任何经批准的候选产品有关的任何里程碑和版税支付的成本； |
| ● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权有关的索赔辩护的成本和时间； |
| ● | 作为上市公司的运营成本；以及 |
| ● | 我们获得或许可其他候选产品和技术的程度。 |
确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自药物的销售，我们预计这些药物在几年内不会投入商业使用，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
此外，我们获得额外资本的能力受到总体宏观经济趋势的影响，包括利率上升，这导致我们普通股的价格大幅波动和/或下降。最近俄罗斯与乌克兰以及哈马斯与以色列之间的敌对行动加剧了这些宏观经济趋势，这些敌对行动加剧了全球金融市场的经济不稳定。因此，我们可能无法在需要时或在有吸引力的条件下获得足够的额外融资。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或完全终止我们的研发计划或未来的商业化努力。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过公共或私募股权或债务融资来满足我们的现金需求，包括通过第三方资金、营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您在我们公司的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。债务和股权融资可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如赎回我们的股票、进行投资、招致额外债务、进行资本支出、宣布股息或限制我们获取、出售或许可知识产权的能力。
如果我们通过未来的合作、战略联盟或第三方许可安排筹集更多资本，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、未来收入来源、研究的宝贵权利。
48
目录表
计划或候选产品，或按可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。
我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。
自成立以来，我们遭受了巨额亏损，预计不会在不久的将来实现盈利，如果有的话。一般而言，根据经修订的《1986年美国国税法》第382节或该法典，公司在进行“所有权变更”时，其利用变更前的NOL抵销未来应纳税所得额的能力受到限制。我们可能在过去经历过所有权变化，未来可能会因为我们股票所有权的后续变化而经历所有权变化(其中一些变化不是我们所能控制的)。因此，如果我们赚取了应纳税所得额净额，我们使用变动前的NOL抵销此类应税收入的能力可能会受到限制。
对于在2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL，守则将纳税人使用NOL结转的能力限制在应纳税所得额的80%。此外，在2017年12月31日之后结束的纳税年度产生的NOL可以无限期结转，但一般禁止结转。在2018年1月1日之前开始的纳税年度产生的NOL将不受应纳税所得额限制，而在2018年1月1日之前的纳税年度产生的NOL将继续有两年的结转期和20年的结转期。NOL的递延税项资产将需要按预期使用NOL时有效的适用税率计量。结转/结转期间的限制，以及对2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL使用NOL的限制，可能会严重影响我们未来利用NOL抵消应纳税所得额的能力。
为了实现我们的NOL结转未来的税收优惠，我们必须产生应税收入，这是没有保证的。因此，我们已为截至2024年6月30日和2023年12月31日的递延税项资产提供了全额估值准备。
与我们候选产品的开发和商业化相关的风险
我们未来的成功在很大程度上取决于我们候选产品的成功临床开发、监管批准和商业化。如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们创造产品收入的能力将受到不利影响。
我们在AT-007、AT-001和AT-003的开发上投入了大量的时间和财力。我们的业务取决于我们能否及时成功地完成我们的候选产品的开发，获得监管部门的批准，以及如果获得批准，成功地将我们的候选产品商业化。我们的药物开发战略可能面临不可预见的挑战，我们不能保证我们的药物设计将被证明是有效的，我们不能保证我们将能够利用我们任何候选产品的快速监管途径，或者我们最终将在我们未来的临床试验中取得成功。
我们尚未获得监管部门对任何候选产品的批准，我们未来可能寻求开发的任何产品候选都可能无法获得监管部门的批准。在我们获得FDA或适用的外国监管机构的监管批准之前，我们或任何未来的合作伙伴都不允许在美国或国外销售任何候选产品。获得FDA和类似的外国监管机构的批准或其他上市授权所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。
49
目录表
在获得在美国或国外将任何候选产品商业化的批准之前，我们必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，该候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能会反对我们的临床开发计划中要求更改这些元素的内容。
在整个制药业正在开发的大量产品中，只有一小部分成功地完成了FDA或类似的外国监管机构的审批程序，并已商业化。漫长的审批或营销授权过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准或营销授权来营销我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
即使我们最终完成了临床测试，并获得了新药申请或NDA的批准，或我们候选产品的海外营销，FDA或类似的外国监管机构可能会根据昂贵的额外临床试验(包括上市后临床试验)的表现而批准或批准其他营销授权。FDA或类似的外国监管机构也可以批准或授权销售比我们最初要求的更有限的适应症或患者群体的候选产品，而FDA或类似的外国监管机构可能不会批准或授权我们认为对于候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准或其他营销授权方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生不利影响。
此外，FDA或类似的外国监管机构可能会改变他们的政策，采用额外的法规或修改现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的候选产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。
此外，即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们仍然需要发展一个商业组织，建立一个在商业上可行的定价结构，并从第三方和政府付款人(包括政府卫生行政部门)那里获得承保和足够补偿的批准。如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
我们或Advanz Pharma可能无法履行与AT-007商业化合作达成的任何协议，这可能会使我们承担责任，我们可能无法实现合作伙伴关系的预期好处。
2023年1月，我们宣布与Advanz Pharma(Advanz)建立合作伙伴关系，将AT-007(Govorest At)在欧洲商业化，并与Advanz签订了独家许可和供应协议(Advanz协议)。根据Advanz协议的条款，Advanz在瑞士欧洲经济区和英国(“领土”)获得了AT-007治疗半乳糖症和SORD缺乏症的独家商业权，并有权在该领土获得AT-007的未来适应症。作为回报，我们有权在欧洲临床试验完成和营销授权以及商业销售里程碑时获得某些近期开发里程碑付款，预计总额将超过13000欧元万。我们也有权获得版税的任何未来的净销售额AT-007在领土的20%。特许权使用费将按国家/地区支付，直至(I)涵盖AT-007成分的许可专利到期，或(Ii)欧洲药品管理局批准AT-007的营销授权10年后。特许权使用费将受到一定的扣除，包括某些二次修整成本、某些逐步建立成本以及任何潜在的第三方专利许可费用的一部分(如果未来适用)。在许可证的初始期限之后，如上所述，特许权使用费费率应降至10%，并应永久继续，除非
50
目录表
Advanz协议根据其条款在各种情况下终止。我们将继续负责AT-007的开发、制造和供应，Advanz将负责该地区的包装、分销和商业化。Advanz协议包括2016年哥伦比亚协议和2020年迈阿密许可协议下的再许可。
我们与Advanz的合作面临各种风险，包括但不限于以下风险：
| ● | 如果Advanz违反根据Advanz协议或任何相关协议欠我们的合同义务，我们可能面临商业、监管或其他责任。 |
| ● | 我们可能会承担与AT-007的开发、制造和供应有关的责任 |
| ● | 根据Advanz协议，包括关于2016年哥伦比亚协议和2020年迈阿密许可协议。 |
| ● | 我们可能无法充分保护我们的知识产权，或可能卷入知识产权执法行动，这可能会导致我们因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而产生巨额费用，此类诉讼可能会转移我们管理层和科学人员的注意力，并对我们的开发和商业化努力产生不利影响。 |
| ● | 我们可能对Advanz的商业化努力控制有限，Advanz可能无法在-007成功销售和营销。 |
| ● | 我们能否从伙伴关系中获得某些经济利益，包括里程碑式的付款和特许权使用费，取决于我们无法控制的某些意外情况。 |
| ● | 在某些情况下，Advanz可行使某些插入权，包括Advanz有能力执行其自己的供应安排，在某些情况下，Advanz可行使领土内的特定开发权和转让某些合同权。在所有这些情况下，Advanz必须继续支付特许权使用费和里程碑付款，但可能会收回某些制造和开发建立成本，并从应得的特许权使用费中扣除这些成本。 |
这些因素中的任何一个都可能导致我们产生更高的成本，扰乱我们候选产品或批准产品的供应，推迟我们候选产品的批准，或者阻止或扰乱我们批准产品的商业化。因此，我们可能无法从伙伴关系中获得预期的部分或全部经济利益。
开发更多的候选产品是有风险和不确定的，我们不能保证我们将能够复制我们的方法来开发其他疾病适应症的药物。
无论最终是否确定了任何候选产品，识别、获取或许可，然后开发候选产品的工作都需要大量的技术、财务和人力资源。我们的努力最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于许多原因，未能产生用于临床开发、批准的产品或商业收入的候选产品，包括：
| ● | 所使用的方法可能不能成功地确定潜在的候选产品； |
| ● | 竞争对手可能会开发替代产品，使我们开发的任何候选产品过时； |
| ● | 我们开发的任何候选产品都可能受到第三方专利或其他专有权的保护； |
| ● | 候选产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准； |
| ● | 候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本不能；以及 |
| ● | 候选产品可能不会被医生、患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。 |
我们的财务和管理资源有限，因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大市场潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。如果我们不能准确评估某一特定产品的商业潜力或目标市场
51
目录表
对于候选产品，在保留该候选产品的独家开发和商业化权利更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排向该候选产品放弃宝贵的权利。此外，我们可能不会成功地将我们的药物开发方法复制到其他疾病的适应症上。如果我们不能成功地识别和开发更多的候选产品，或者无法这样做，我们的业务可能会受到损害。
临床前研究或早期临床试验的成功可能不代表未来临床试验的结果，我们不能向您保证任何正在进行的、计划中的或未来的临床试验将导致足以获得必要的监管批准的结果。
临床前试验和早期临床试验的成功并不确保以后的临床试验将产生相同的结果或提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。临床前研究和第一阶段临床试验主要是为了测试安全性，研究药代动力学和药效学，并了解不同剂量和时间表的候选产品的副作用。临床前研究和早期临床试验的成功并不确保以后的疗效试验将会成功，也不能预测最终结果。我们的候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了早期的临床试验。
此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。作为一个组织，我们设计临床试验的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，由于许多因素，包括在我们的候选产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延误或拒绝。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程。我们可能会招致额外的成本，并在临床试验中遇到实质性的延迟或困难。
在没有获得FDA或其他类似监管机构的营销批准之前，我们不得商业化、营销、推广或销售任何候选产品，而且我们可能永远不会获得此类批准。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效或安全，并将获得监管部门的批准。在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。
一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。
在临床试验之前、期间或作为结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括以下情况：
| ● | 延迟与监管机构就我们临床试验的设计或实施达成共识； |
| ● | 监管机构或机构审查委员会或IRBs不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
| ● | 延迟与预期的临床研究组织或CRO、临床试验地点或研究人员就可接受的条款达成协议； |
52
目录表
| ● | 我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，参与者退出这些临床试验的比率可能比我们预期的要高，或者无法回来进行治疗后跟进，或者我们可能无法招募到合适的患者参与试验； |
| ● | 我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果； |
| ● | 由于严重不良事件、对某类候选产品的担忧或对我们的临床试验操作、试验地点或制造设施的检查，监管机构强制实施临床暂停； |
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生，被认为超过了其潜在的好处； |
| ● | 需要修改或提交新的临床方案的监管要求和指南的变化；或 |
| ● | 我们可能会决定或监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划。 |
任何不能成功完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，或者削弱我们从未来的药物销售或其他来源获得收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的测试，以将我们修改后的候选产品连接到更早的版本。如果获得批准，临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将竞争对手的药物推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，如果我们的临床试验结果不确定，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可能会：
| ● | 延迟获得上市批准，或根本没有获得上市批准； |
| ● | 获得批准的适应症或患者群体不同于或不像预期或期望的那样广泛； |
| ● | 通过包括重大使用或分发限制或安全警告的标签获得批准，包括风险评估和缓解战略或REMS的形式； |
| ● | 接受额外的上市后测试要求； |
| ● | 被要求进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求； |
| ● | 使监管机构撤回或暂停其对药物的批准，或以修订后的REMS形式对其分销施加限制； |
| ● | 附加标签说明，如警告或禁忌症； |
| ● | 被起诉；或 |
| ● | 我们的声誉受到了损害。 |
如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始、是否需要重组或是否按计划完成。
此外，如果我们或我们的合作者未能按照法规要求(包括FDA当前的良好临床实践或GCP法规)进行试验，使参与者面临不可接受的健康风险，或者FDA发现我们的研究新药申请或IND或这些试验的进行中存在缺陷，我们、FDA或IRB可以随时暂停我们的临床试验。因此，我们不能肯定地预测未来临床试验的开始和完成时间表。如果我们的临床试验延迟开始或完成，或者如果我们在完成之前终止临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中创造收入的能力可能会被推迟。
53
目录表
我们目前的所有候选产品都已进入临床试验，目标是抑制醛糖还原酶。不能保证醛糖还原酶抑制剂会获得监管部门的批准。
我们目前的所有候选产品都已进入临床试验，目标是抑制醛糖还原酶。目前，除日本、印度和中国之外，市场上还没有获得批准的醛糖还原酶抑制剂，也不能保证醛糖还原酶抑制剂会在包括美国在内的所有其他国家获得监管部门的批准。先前抑制该酶的尝试被非选择性、非特异性的抑制所阻碍，这导致了有限的疗效和显著的非靶标安全效应。我们目前的候选产品，包括AT-007、AT-001和AT-003，可能面临类似或不同的挑战，阻碍它们成功商业化。
我们可能无法获得或保持我们候选产品的罕见儿科疾病称号或排他性，这可能会限制我们候选产品的潜在盈利能力。
我们已经从FDA获得了治疗半乳糖血症和PMM2-CDG的AT-007的孤儿药物名称和罕见儿科疾病名称。FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病的定义是在美国影响少于20万人的疾病或疾病，或者如果影响超过20万人，则没有合理的预期该药物在美国的销售将足以抵消在美国开发和提供该药物的成本。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
就罕见儿科疾病计划而言，“罕见儿科疾病”是一种严重或危及生命的疾病，其严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的个人或《孤儿药物法》所指的罕见疾病或病症。根据FDA的罕见儿科疾病优先审查凭证(RPD-PRV)计划，一旦治疗罕见儿科疾病的NDA获得批准，此类申请的发起人将有资格获得RPD-PRV，可用于获得后续NDA的优先审查。申请的赞助商可以将RPD-PRV转让(包括通过出售)给另一赞助商。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，则在使用该凭证之前，该凭证可以被进一步转让任何次数。国会已将RPD-PRV计划延长至2024年9月30日，并有可能将代金券发放至2026年。这一计划一直受到批评，包括FDA。因此，即使我们已经获得了RPD-PRV的资格，该计划也可能在批准时不再有效。此外，尽管优先审查代金券可能被出售或转让给第三方，但不能保证，如果我们获得并随后能够出售优先审查代金券，我们将能够实现任何价值。RPD-PRV计划目前计划于2026年9月30日日落。
即使我们获得FDA对候选产品的突破性治疗指定，也不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。
我们可能会为一个或多个候选产品寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种产品候选，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该产品候选可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的候选产品，如果在提交NDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与候选产品相比，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准
54
目录表
根据FDA的常规程序被考虑批准，它不能保证最终得到FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该候选产品不再符合资格条件，或者它可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。
我们已经寻求，并可能在未来寻求FDA为我们的候选产品指定快速通道。即使获得批准，快速通道指定实际上也不会带来更快的开发、监管审查或审批过程。
如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的需求的潜力，赞助商可以申请FDA快速通道指定。如果获得快速通道指定，FDA可能会优先与赞助商就指定的开发计划进行互动，并在申请完成之前启动对NDA部分的审查，即所谓的“滚动审查”。与传统的FDA程序相比，快速通道指定不能确保我们经历更快的开发、监管审查或批准过程，也不能确保我们最终获得监管部门的批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤回该指定。
我们打算通过使用加速注册途径寻求FDA的批准。如果我们无法通过加速途径获得批准，我们可能需要进行额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用、降低获得的可能性和/或推迟获得必要的上市批准的时间。即使我们获得FDA的批准，使用加速注册途径，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速注册批准。
我们打算为我们的候选产品寻求加速审批开发途径。根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)的加速审批条款和FDA的实施条例，FDA可以加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品，该产品提供比现有治疗方法更有意义的治疗优势，并证明对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点具有效果。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义。为了加速审批，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。在新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看，这是临床上重要的改善的情况下，可以使用加速批准开发途径。如果获得批准，加速批准取决于赞助商是否同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以核实和描述药物的临床概况或加速批准的风险和益处。FDA可要求任何此类验证性研究在提交加速批准申请之前启动或实质上正在进行中。如果此类批准后研究未能确认该药物的临床概况或风险和益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。2022年12月29日签署成为法律的食品和药物综合改革法案(FDORA)对加速审批计划进行了修订，其中包括与批准后研究和加强FDA的执法和撤资权力相关的新要求，包括在赞助商未能遵守该计划下的适用要求的情况下。由于我们仍处于临床试验的早期阶段，我们不能保证我们的基于生物标记物的方法将成功地证明与我们正在评估的相关结果之间的因果联系。如果我们的方法不成功，我们可能需要进行更长时间的临床试验。
如果我们选择寻求加速批准，我们打算寻求FDA的反馈，或者将以其他方式评估我们寻求并获得此类加速批准的能力。不能保证，在我们对FDA的反馈或其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，即使我们提交加速审批申请，也不能保证申请会被接受或及时批准。
55
目录表
基础，或者根本不是。FDA还可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的药物之前进行进一步的研究或试验。我们可能无法及时满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能因为FDA认为我们提交的材料不完整而无法获得批准。未能获得候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
即使我们获得了FDA的加速批准，我们也将受到严格的上市后要求，包括完成验证性的上市后临床试验(S)以验证该产品的临床疗效，以及在宣传之前向FDA提交所有宣传材料。FDA可以出于多种原因寻求撤销加速审批，包括如果我们没有进行任何必要的尽职调查的上市后研究、上市后研究不能确认预期的临床益处、其他证据表明产品在使用条件下不安全或不有效，或者我们传播被FDA发现为虚假或误导性的宣传材料。
对于我们可能选择开发的候选产品，如果未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化之前的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
在临床试验中招募和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而被推迟、变得更加困难或变得不可能。
确定并使患者有资格参与我们的临床试验是我们成功的关键。我们在招募患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而延迟或阻止我们候选产品的开发和批准。即使一旦登记，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。患者在临床试验中的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的规模、试验方案的性质、现有的安全性和有效性数据、竞争疗法的数量和性质、同一适应症竞争疗法的正在进行的临床试验、患者与临床地点的距离以及试验的资格标准。由于我们的重点包括罕见疾病，因此可供选择的患者数量有限，以便及时且经济高效地完成我们的临床试验。因此，我们临床试验的登记时间可能比预期的要长得多，这将推迟我们候选产品的任何潜在批准。此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。
我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。我们可能在候选产品的临床试验中报告的任何负面结果可能会使我们难以或不可能在同一候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。此外，我们可能会依赖CRO和临床试验站点来确保我们未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们确保他们实际表现的能力将是有限的。
有关延迟招收和留住患者的其他信息，请参阅“与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险--我们的业务可能会受到冠状病毒爆发的不利影响.”
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会推迟或阻止其监管审批，限制其商业潜力，或在任何潜在的上市审批后导致重大负面后果。
在进行临床试验期间，患者向他们的医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选产品是否
56
目录表
导致了这些情况。监管机构可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定，如果它们发生了。
此外，当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更加广泛(如果它们获得监管部门的批准)，在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况，将由受试者或患者报告。许多时候，只有在研究药物在大规模关键试验中进行测试后，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的药物后，才能检测到副作用。如果更多的临床经验表明，我们的任何候选产品有副作用或引起严重或危及生命的副作用，候选产品的开发可能会失败或推迟，或者，如果候选产品已获得监管部门的批准，可能会被撤销，这将损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“主要”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
有时，我们可能会公布临床试验的中期、“顶线”或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步数据或“顶线”数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。
我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率尚未准确确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，或者我们获得的任何批准都是基于对患者群体的狭隘定义，我们的业务可能会受到影响。
我们目前的药物开发重点是用于治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病的候选产品。我们的合格患者人数和定价估计可能与我们的候选产品所针对的实际市场有很大不同。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的估计，都是基于我们的信念和分析。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们目标疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。同样，我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能不接受使用我们的候选产品进行治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，我们可能无法实现我们的预期收入，这可能会阻碍我们的业务计划，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们可能面临激烈的竞争，这可能导致其他人在我们之前或比我们更成功地开发或商业化药物。
新药的开发和商业化竞争激烈。我们可能在目前的候选产品方面面临潜在竞争，并可能面临来自制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及其他公共和私人研究机构的未来可能寻求开发或商业化的任何其他候选产品的竞争。
我们的竞争对手可能比我们更有优势，因为他们的规模更大，资源更丰富，机构经验更丰富。特别是，这些公司在确保报销、政府合同和与关键意见领袖的关系、进行测试和临床试验、获得和维护市场产品的监管批准和分销关系以及营销获得批准的药物方面拥有更多的经验和专业知识。这些公司还拥有
57
目录表
比我们的研究和营销能力要强得多。如果我们不能有效地与现有和潜在的竞争对手竞争，我们的业务和财务状况可能会受到损害。
由于这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管机构对他们的药物的批准，这可能会限制我们开发或商业化我们的候选产品的能力。我们的竞争对手也可能开发出比我们更安全、更有效、更被广泛接受或更便宜的疗法，而且在制造和营销他们的药物方面也可能比我们更成功。这些优势可能会使我们的候选产品过时或缺乏竞争力，然后我们才能收回这些候选产品的开发和商业化成本。
制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员、建立临床试验场地和临床试验的受试者注册以及获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。
我们可能会探索可能永远不会实现的战略合作，或者我们可能被要求将我们候选产品的开发和商业化的重要权利和控制权让给任何未来的合作伙伴。
随着时间的推移，我们的业务战略包括收购或授权其他候选产品，用于治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病。因此，我们打算定期探索各种可能的战略合作，以努力获得更多候选产品或资源。这些战略合作可能包括与大型战略合作伙伴的伙伴关系，特别是开发使用AT-001的DPN治疗。然而，目前我们无法预测这种战略合作可能采取何种形式。在寻找合适的战略合作伙伴方面，我们可能会面临激烈的竞争，而战略合作的谈判和记录可能会很复杂和耗时。我们可能无法在可接受的条件下谈判战略合作，或者根本不能。我们无法预测我们将在何时(如果有的话)达成任何战略合作，因为与建立战略合作相关的许多风险和不确定性。
未来的合作可能会使我们面临许多风险，包括：
| ● | 我们可能需要承担大量业务、财政和管理资源的支出； |
| ● | 我们可能被要求发行股权证券，这将稀释我们股东对公司的所有权百分比； |
| ● | 我们可能被要求承担相当大的实际或或有负债； |
| ● | 我们可能无法控制我们的战略合作伙伴投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时机； |
| ● | 战略合作伙伴可能会选择适应症或设计临床试验，但这种方式可能不会像我们这样做； |
| ● | 战略合作伙伴可以推迟临床试验、提供不足的资金、终止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求候选产品的新版本进行临床测试； |
| ● | 战略合作伙伴不得对战略合作安排产生的产品进行进一步开发和商业化，或者可以选择停止研发计划； |
| ● | 战略合作伙伴可能没有投入足够的资源来营销和分发我们的候选产品，从而限制了我们从这些产品中获得的潜在收入； |
| ● | 我们和我们的战略合作伙伴之间可能会发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力并消耗资源； |
58
目录表
| ● | 战略合作伙伴可能会遇到财务困难； |
| ● | 战略合作伙伴可能无法正确维护、执行或捍卫我们的知识产权，或可能以可能危及或使我们的专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息； |
| ● | 业务合并或战略协作者业务战略的重大变化可能会对战略协作者在任何安排下履行其义务的意愿或能力产生不利影响； |
| ● | 战略合作伙伴可以决定独立开发或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作开发竞争产品候选产品；以及 |
| ● | 战略合作伙伴可以终止协议或允许其到期，这将推迟开发，并可能增加开发我们的候选产品的成本。 |
即使任何候选产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医学界其他人的市场接受，这是商业成功所必需的。
即使任何候选产品获得市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。如果这些候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的药品收入，也可能无法盈利。任何候选产品如果被批准用于商业销售，市场的接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 与替代疗法和疗法相比，给药的方便性和简便性； |
| ● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿； |
| ● | 与替代疗法和疗法相比的疗效和潜在优势； |
| ● | 销售和营销努力的有效性； |
| ● | 我们与患者社区的关系的力量； |
| ● | 与替代疗法和疗法有关的治疗费用，包括任何类似的非专利疗法； |
| ● | 我们有能力以具有竞争力的价格提供此类药物销售； |
| ● | 有实力的营销和分销支持； |
| ● | 提供第三方保险和适当的补偿； |
| ● | 任何副作用的流行程度和严重程度；以及 |
| ● | 对该药物与其他药物一起使用的任何限制。 |
我们教育医生、患者、第三方付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于我们候选产品的复杂性和独特性，此类工作可能需要比通常需要的资源更多的资源。因为我们预计，如果我们的候选产品获得批准，销售将在可预见的未来产生我们几乎所有的收入，因此我们的候选产品未能获得市场认可将损害我们的业务。
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们仍将受到持续的监管监督。
即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，此类批准也将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存以及提交安全和其他上市后信息的持续监管要求的约束。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到REMS、对该药物可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段试验，以及监测药物质量、安全性和有效性的监测。这些监管要求可能因国家而异，具体取决于我们在哪里获得监管批准。
此外，药品制造商及其设施必须支付使用费，并接受fda和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合当前的良好生产要求。
59
目录表
实践，或cGMP，要求和遵守在保密协议或国外营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现一种药物存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该药物的生产设施存在问题，或者如果监管机构不同意该药物的促销、营销或标签，监管机构可能会对该药物、该生产设施或我们施加限制，包括要求召回或要求将该药物从市场上召回或暂停生产。
如果我们在我们的候选产品获得批准后未能遵守适用的监管要求，监管机构可能会采取其他行动：
| ● | 发出一封无标题的信或警告信，声称我们违反了法律； |
| ● | 寻求禁制令或处以行政、民事或刑事处罚或罚款； |
| ● | 暂停或撤回监管审批； |
| ● | 暂停任何正在进行的临床试验； |
| ● | 拒绝批准我们或我们的合作伙伴提交的未决保密协议或类似的国外营销申请或任何补充申请； |
| ● | 限制该药物的营销或制造; |
| ● | 扣押或扣留该药品或以其他方式要求将该药品撤出市场的； |
| ● | 拒绝允许进口或出口候选产品；或 |
| ● | 拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。 |
此外，FDA对可能对药品进行促销的声明进行了严格监管。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的法律或政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们不能保持对FDCA、Cures Act或其他适用要求的法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
此外，我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。例如，美国政府的某些政策可能会影响我们的商业和工业。很难预测包括行政命令在内的行政行动可能如何实施，以及它们将在多大程度上影响FDA行使其监管权力的能力。如果立法、行政或行政行动对FDA在正常过程中参与监督和执行活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。
如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果它们获得批准，我们可能无法成功地将它们商业化。
为了成功地将我们的开发计划可能产生的任何候选产品商业化，我们需要建立我们的销售和营销能力，无论是我们自己还是与其他人合作。建立和发展我们自己的商业团队或建立一支合同销售队伍来营销我们可能开发的任何候选产品都将是昂贵和耗时的，并可能推迟任何药物的推出。此外，我们不能
60
目录表
确信我们将能够成功地发展这一能力。我们可能会寻求与其他实体合作，以利用他们已建立的营销和分销能力，但我们可能无法以有利的条款达成此类协议，如果有的话。如果当前或未来的任何合作伙伴没有投入足够的资源将我们的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们可能无法产生足够的收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的营销和销售业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果我们寻求第三方帮助我们销售和营销我们的候选产品，我们也可能面临竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。
即使我们的候选产品获得并保持FDA的批准，我们也可能永远不会在美国以外的地方获得批准，这将限制我们的市场机会。
FDA对美国候选产品的批准不能确保该候选产品得到其他国家或司法管辖区监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA批准该候选产品。我们的候选产品在美国以外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。即使FDA批准了候选产品的上市，可比的外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造和营销。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，也可能比美国更繁琐，包括额外的临床前研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选产品必须获得报销批准，才能在该国获得销售批准。在某些情况下，我们打算对任何候选产品收取的价格，如果获得批准，也需要批准。根据欧洲药品管理局(EMA)的意见，获得欧盟委员会对我们产品候选产品的批准是一个漫长而昂贵的过程。即使一种候选产品获得批准，EMA也可以限制该药物可以上市的适应症，要求在药物标签上贴上广泛的警告，或者要求昂贵且耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家/地区推出。
此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。此外，我们的候选产品可能会被撤回监管部门的批准。如果我们未能遵守适用的监管要求，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。
如果我们将我们的候选产品在美国以外的地方商业化，与国际运营相关的各种风险可能会损害我们的业务。
我们打算寻求批准在美国以外销售我们的候选产品，并可能对未来的候选产品这样做。如果我们在美国境外销售经批准的产品，我们预计我们将在商业化过程中面临额外的风险，包括：
| ● | 外国对批准治疗的不同监管要求； |
| ● | 减少对知识产权的保护； |
| ● | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化； |
| ● | 经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定； |
| ● | 在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法； |
| ● | 外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务； |
| ● | 国外报销、定价和保险制度； |
| ● | 在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性； |
61
目录表
| ● | 因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及 |
| ● | 地缘政治行动造成的业务中断，包括战争和恐怖主义、国际敌对行动或地震、台风、洪水和火灾等自然灾害。 |
我们以前在这些领域没有经验。此外，许多我们可能在其中开展业务的国家规定了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们将需要遵守这些要求。许多生物制药公司发现，在国外营销其产品的过程是具有挑战性的。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何候选产品的商业化。
我们面临着与在临床试验中测试我们的候选产品有关的固有的产品责任风险，如果我们将我们可能开发的任何候选产品商业化，可能面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，反对任何此类候选产品造成伤害的指控，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
| ● | 减少对我们可能开发的任何候选产品的需求； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
| ● | 为相关诉讼辩护的重大时间和费用； |
| ● | 临床试验参与者的退出； |
| ● | 保险费用增加； |
| ● | 无法将我们可能开发的任何候选产品商业化；以及 |
| ● | 损害了我们的声誉和媒体的严重负面关注。 |
任何此类结果都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
我们的保险单可能不够充分，有可能使我们面临无法挽回的风险。
虽然我们维持产品责任保险范围，但这种保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，每次我们开始临床试验，如果我们成功地将任何候选产品商业化，我们都需要增加我们的保险覆盖范围。保险的可获得性、承保条款和定价继续随着市场状况的变化而变化。我们努力为我们确定的可保风险获得适当的保险范围；但是，我们可能无法正确预测或量化可保风险，我们可能无法获得适当的保险范围，并且保险公司可能无法做出回应，因为我们打算承保可能发生的可保险事件。我们注意到保险市场上几乎所有传统公司保险领域的情况都在迅速变化。这些情况导致了更高的保费成本、更高的保单免赔额和更低的覆盖范围限制。对于某些风险，由于成本或可获得性的原因，我们可能没有或没有保险覆盖范围。
与合规相关的风险
我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医疗信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、主要调查人员、顾问、客户和第三方付款人的安排使我们受到各种联邦和州欺诈和滥用法律以及其他医疗保健法律的约束，包括：
62
目录表
但不限于，联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假申报法以及通常被称为医生支付阳光法案和法规的法律。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，成本可能会很高。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及我们业务的削减或重组。
如果我们预期与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。即使解决方案对我们有利，与医疗保健法律法规相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发、制造、销售、营销或分销活动的资源。与适用的医疗法律法规相关的诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
我们的候选产品可能无法获得保险和足够的报销，如果获得批准，这可能会使我们难以盈利销售。
我们商业化的任何候选产品的市场接受度和销售量，如果获得批准，将在一定程度上取决于这些药物和相关治疗将在多大程度上从第三方付款人那里获得报销，包括政府卫生行政部门、管理性医疗组织和其他私人健康保险公司。第三方付款人决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。虽然在美国没有统一的承保和报销政策，但第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时往往依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。然而，关于我们开发的任何候选产品的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个付款人的基础上做出。因此，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险和适当的补偿。此外，第三方付款人决定为治疗提供保险并不意味着将批准足够的报销率。每个付款人决定是否为治疗提供保险，将为治疗向制造商支付多少金额，以及将被放置在处方的哪一层。付款人的承保药物清单或处方清单上的位置通常决定了患者获得治疗所需支付的共同费用，并可能对患者和医生采用这种治疗产生强烈影响。根据自己的病情接受处方治疗的患者和开这种服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。如果获得批准，患者不太可能使用我们的候选产品，除非提供保险并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。
第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确保我们商业化的任何药物都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。不充分的保险和报销可能会影响我们获得上市批准的任何药物的需求或价格。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者只有有限的级别可用，我们可能无法成功地将我们开发的任何候选产品商业化。
63
目录表
医疗改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和法规变化、拟议的变化以及司法挑战，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，自2003年以来，老年人购买药品的医疗保险范围一直遵循以医生管理的药品的平均销售价格为基础的报销方法。此外，这项立法为限制任何治疗类别将涵盖的药物数量提供了权力。降低成本的举措和这项立法的其他条款可能会降低我们获得任何批准的产品的覆盖范围和价格。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
此外，2010年3月通过了经2010年《卫生保健和教育协调法》修订的2010年《患者保护和平价医疗法》，或统称为PPACA，这极大地改变了美国政府和私人付款人为医疗保健提供资金的方式。PPACA的一些条款尚未完全实施，而某些条款受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2017年减税和就业法案，或税法包括一项条款，从2019年1月1日起废除PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官或德克萨斯州地区法院法官裁定，个人强制令是PPACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，PPACA的其余条款也无效。美国最高法院于2020年11月听取了该案的辩论，并于2021年6月发布了裁决，裁定原告缺乏挑战个人授权条款的资格。在这样的裁决中，最高法院没有考虑关于这一条款的有效性或整个PPACA有效性的更大的宪法问题。另一起挑战PPACA要求保险公司承保某些预防性服务的案件目前正在德克萨斯州北区的同一名美国地区法院法官审理中，该法官在2018年做出了反对个人强制执行的裁决。2022年9月，法官认为PPACA要求涵盖某些预防性服务违反了美国宪法，并设定了额外简报的时间表，该时间表于2023年1月完成。2023年3月，法官推翻了这一要求，并在全国范围内立即生效，部分原因是，根据PPACA规定，一个负责建议预防性服务覆盖的小组的成员被以违宪的方式任命。诉讼双方都对这一裁决提出上诉，2024年6月，美国第五巡回上诉法院(第五巡回上诉法院)裁定，PPACA要求团体健康计划和健康保险发行商覆盖某些预防性服务而不分担成本的要求是违宪的。第五巡回法院还以程序为由推翻了地区法院的全国禁令，将案件发回地区法院进行额外审议。目前尚不清楚这一决定、随后的裁决和上诉，或者未来任何潜在的诉讼和其他废除和取代PPACA的努力将如何影响PPACA。国会可能会考虑额外的立法，以废除或废除并取代PPACA的其他内容。我们继续评估PPACA及其可能的废除和取代对我们的业务和我们候选产品的潜在盈利能力的影响。
自PPACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2013年开始的2011财年预算控制法案，将向提供者支付的医疗保险付款总额减少2%，以及随后对该法规的立法修正案，包括BBA，除非采取额外的国会行动，否则这些修正案将一直有效到2027年。2012年的《美国纳税人救济法》等进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险，并将政府追回向医疗服务提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
可能影响我们业务的其他变化包括根据2015年《联邦医疗保险接入和芯片重新授权法案》为医生的绩效计划支付联邦医疗保险付款等计划的扩大。对此
64
目录表
与此同时，引入联邦医疗保险质量支付计划对整体医生报销的全面影响尚不清楚。
此外，在美国，政府对制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下的处方药成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。虽然一些拟议的措施将需要通过额外的立法授权才能生效，但美国国会已表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。例如，2022年的《通货膨胀率降低法案》还寻求降低处方药成本，其中包括允许联邦医疗保险在联邦医疗保险B部分和D部分谈判某些高成本处方药的价格，对拒绝与联邦医疗保险谈判定价的制药商征收消费税，要求通胀回扣以限制联邦医疗保险的年度药品价格上涨，重新设计联邦医疗保险D部分的公式，以及限制胰岛素产品的成本分担。目前尚不清楚是否会颁布额外的药品定价和其他医疗改革措施，如果实施，它们将对我们的业务产生什么影响。 我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们当前或任何未来候选产品的需求减少或额外的定价压力。我们无法预测美国或任何其他司法管辖区未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有或新要求或政策的变化，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们目前或我们可能开发的任何未来候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或保持盈利。
此外，2018年5月30日，2017年的Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act，或称Right to Trial Act，签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究性新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，制药商没有义务将其药品提供给符合条件的患者。
我们预计，未来可能采取的这些和其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准的药物的价格产生额外的下行压力，如果这些药物获得批准，可能会对我们的候选产品的需求产生不利影响。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们打算依靠第三方为我们的候选产品提供临床和商业供应。
我们不拥有或经营药品制造、储存和分销或测试设施。我们依赖第三方来生产我们当前和任何未来候选产品的临床用品。我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议后进行。对于活性药物物质和成品的生产，我们不控制生产过程，并且完全依赖我们的合同生产合作伙伴遵守cGMP要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产出符合我们的规格和FDA或其他机构的严格监管要求的材料，我们将无法确保和/或保持对我们的候选产品的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，
65
目录表
我们可能需要寻找替代的制造设施，这将显著影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力，如果获得批准。由于需要更换第三方制造商，正在进行的临床试验的候选产品或其原材料组件的供应出现任何重大延误，都可能大大推迟我们的临床试验、产品测试以及潜在的监管部门对我们候选产品的批准。
我们还打算依赖第三方制造商为我们提供足够数量的候选产品，如果获得批准，将用于商业化。我们还没有商业数量的药物物质或药物产品的商业供应协议。如果我们不能满足市场对任何批准的产品的需求，这将对我们的创收能力产生负面影响，损害我们的声誉，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。
此外，我们对第三方制造商的依赖会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
| ● | 无法始终如一地满足我们的产品规格和质量要求； |
| ● | 延迟或无法采购或扩大足够的制造能力； |
| ● | 与扩大生产规模有关的问题； |
| ● | 扩大规模所需的新设备和设施的成本和验证； |
| ● | 我们的第三方制造商可能无法正确执行我们的制造程序和其他后勤支持要求； |
| ● | 我们的第三方制造商可能不符合cGMP或其他要求或FDA或其他类似监管机构的检查； |
| ● | 我们无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造协议，如果有的话； |
| ● | 以对我们造成代价或损害的方式或时间违反、终止或不续订与第三方的制造协议； |
| ● | 依赖单一来源的药物成分； |
| ● | 目前从单一供应商或单一来源供应商购买的零部件缺乏合格的后备供应商； |
| ● | 我们的第三方制造商可能没有为我们的候选产品投入足够的资源； |
| ● | 我们可能不拥有或可能必须共享第三方制造商在我们的候选产品的制造过程中所做的任何改进的知识产权； |
| ● | 我们的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与我们的业务或运营无关的条件的干扰，包括制造商或供应商的破产；以及 |
| ● | 我们无法控制的航空公司中断或成本增加。 |
此外，如果我们与第三方就我们当前或任何未来候选产品的商业化达成战略合作，我们将无法控制他们投入此类努力的时间或资源数量。如果任何战略合作伙伴没有投入足够的资源来营销和分销我们的候选产品，可能会限制我们的潜在收入。
这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或者一旦获得批准，就会影响我们当前或任何未来候选产品成功商业化的能力。其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回请求、扣押或完全或部分暂停生产。
我们的业务涉及使用危险材料，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境、健康和安全法律和法规，这些法律和法规可能代价高昂，并限制我们的业务开展方式或中断我们的业务。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的产生、储存、使用和处置，包括我们候选产品的组件和
66
目录表
其他危险化合物和废物。我们和我们的制造商和供应商受环境、健康和安全法律法规的约束，除其他事项外，这些法律法规还管辖这些危险材料和废物的使用、制造、生成、储存、搬运、运输、排放和处置以及工人的健康和安全。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染或伤害的风险，这可能会导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断、损害以及适用的环境、健康和安全法律法规规定的巨额清理费用和责任。我们也不能保证我们的第三方制造商在处理和处置这些材料和废物时使用的安全程序总体上符合这些法律和法规规定的标准。我们可能要对由此产生的任何损害、成本或责任承担责任，这些损害、成本或责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境、健康和安全法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。不遵守这些环境、健康和安全法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。我们目前不承保环境保险。
我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床前研究和临床试验，如果这些第三方的表现不令人满意，可能会损害我们的业务。
我们目前没有能力独立进行任何临床试验。我们打算依靠CRO和临床试验地点来确保我们的临床前研究和临床试验的适当和及时的进行，我们预计对它们的实际表现的影响有限。我们依靠CRO来监控和管理我们临床项目的数据，以及未来临床前研究的执行。我们希望只控制我们CRO活动的某些方面。然而，我们将负责确保我们的每项临床前研究和临床试验都是根据适用的方案、法律、法规和科学标准进行的，并且我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。
我们和我们的CRO必须遵守良好实验室操作规范或GLP和GCP，这些规范和指南由FDA和类似的外国监管机构以国际协调会议指南的形式执行，适用于我们处于临床前和临床开发阶段的任何候选产品。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点来执行GCP。尽管我们依赖CRO进行符合GCP的临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项GLP临床前研究和临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律法规进行。如果我们或我们的CRO未能遵守GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。因此，如果我们的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的受试者，我们可能会被要求重复临床试验，这将延误监管批准过程。
与完全依靠我们自己的工作人员相比，我们对第三方进行临床试验的依赖将导致对通过临床试验开发的数据管理的直接控制较少。与CRO和其他第三方的沟通可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。此类当事人可：
| ● | 有人员配备困难； |
| ● | 不履行合同义务的； |
| ● | 遇到法律或法规合规问题；或 |
| ● | 经历优先顺序的改变或陷入财务困境。 |
这些因素可能会对第三方进行临床试验的意愿或能力产生不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务，未能在预期期限内完成，或未能遵守法规要求，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或任何其他原因而受到损害，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能
67
目录表
无法获得监管部门对我们开发的任何候选产品的批准，或将其成功商业化。因此，我们的财务业绩和我们开发的任何候选产品的商业前景都将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会推迟。虽然我们会有管理他们活动的协议，但我们的CRO不会是我们的员工，我们也不会控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们未来的临床和临床前项目中。这些CRO还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能也在为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们业务的药物开发活动。我们面临CRO可能未经授权披露或挪用我们的知识产权的风险，这可能会降低我们的商业秘密保护，并允许我们的潜在竞争对手访问和利用我们的专有技术。
如果我们与这些CRO中的任何一个终止关系，我们可能无法与其他CRO达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生负面影响。虽然我们打算谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生负面影响。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系。FDA可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的候选产品被拒绝上市批准。
与我们的知识产权有关的风险
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。如果我们违反了与哥伦比亚大学的许可协议或任何其他协议，我们根据这些协议获得或将获得我们候选产品的知识产权，我们可能会失去继续开发相关产品和将其商业化的能力。
知识产权的许可对我们的业务以及我们目前和未来的候选产品至关重要，我们预计未来还会签订更多这样的协议。特别是，我们目前在-007、AT-001和AT-003上的候选产品取决于我们与纽约市哥伦比亚大学或哥伦比亚大学受托人达成的许可协议。根据与哥伦比亚大学的许可协议或2016年的哥伦比亚协议，哥伦比亚大学授予我们两个重要专利系列下的独家许可，以及哥伦比亚大学拥有的某些专有技术的非独家许可，以开发、制造或商业化某些化合物，包括AT-001、AT-003和AT-007，用于诊断和治疗人类和动物疾病和疾病。除涵盖AT-001和AT-003的专利系列外，许可证授予范围遍及全球。涵盖AT-001和AT-003的专利家族的许可授予不包括中国、台湾、香港和澳门的专利权，这些专利权是哥伦比亚大学独家授权给第三方的。我们不能阻止哥伦比亚大学的第三方被许可人在中国、台湾、香港和澳门开发、制造或商业化某些化合物，包括AT-001和AT-003，但不包括AT-007，我们也不能在这些地区开发、制造或商业化AT-001或AT-003，这可能会对我们的业务产生负面影响。
我们无权控制专利和专利申请的准备、提交、起诉和维护，这些专利和专利申请涵盖我们根据哥伦比亚协议中的任何一项授权使用的技术。因此，我们不能总是确定这些专利和专利申请将以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉和维护。虽然我们有权在起诉过程中考虑我们的意见，但如果哥伦比亚大学未能起诉和维护此类专利，或者由于其控制起诉活动而失去了对这些专利或专利申请的权利，我们拥有的权利
68
目录表
许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化作为此类许可权利主体的任何候选产品的权利可能会受到不利影响。
如果我们未能在任何物质方面履行《哥伦比亚协议》规定的义务，并且未能及时纠正此类违约行为，哥伦比亚大学可能会终止《哥伦比亚协议》。如果《哥伦比亚协议》终止，我们将失去《哥伦比亚协议》项下的知识产权，这可能会导致我们的产品开发和受该协议约束的候选产品的任何商业化努力完全终止，包括AT-007、AT-001和AT-003。虽然我们期望行使我们可以获得的所有权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违约行为，并以其他方式寻求维护我们在《哥伦比亚协议》下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。
此外，我们未来签订的许可协议可能不会提供在我们希望开发或商业化我们的技术和产品的所有相关使用领域和所有地区使用知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发和商业化竞争产品。
如果我们无法为我们的候选产品和技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛或不够强大，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将我们的候选产品和技术商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持对我们的候选产品和技术的专利保护的能力。我们和我们的许可方已经并打算通过在美国和海外提交与我们的候选产品和对我们的业务重要的我们的技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍然是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与候选产品的任何特定方面相关的专利申请的人。此外，如果第三方已提交此类专利申请，则可由该第三方或由美国专利商标局或USPTO本身在美国发起干涉程序，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。
专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维持、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。
我们或我们的许可人没有在我们可能销售产品的每个国家或地区为我们的候选产品寻求或维护专利保护，如果获得批准，将来也不会寻求或维护这些保护。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家侵犯我们的专利，或在美国或其他司法管辖区销售或进口侵犯我们专利的产品。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在专利发布后可以重新解释。即使我们许可或拥有的专利申请确实是作为专利发布的，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方的形式发布
69
目录表
各方不得与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代产品来规避我们的专利。
专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
此外，我们拥有的和许可中的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，导致我们拥有和许可的某些专利权利和技术的研究部分是由美国政府资助的。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有一定的权利，或者说是进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府行使这种权利可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
获得和维护我们的专利权取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。此外，在我们拥有和许可的专利和/或申请以及我们未来可能拥有或许可的任何专利权的有效期内，必须向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或专利申请的政府费用。我们依靠我们的服务提供商或许可方来支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守关于我们获得许可的知识产权的这些要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，不支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们产品或技术的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手销售与我们的候选产品相同或相似的产品，这将对我们的业务产生不利影响。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会损害我们的业务。
此外，如果我们没有申请适用的专利期延长或调整，我们将有更有限的时间来执行我们授予的专利权。此外，如果我们负责专利诉讼和向我们授权的专利权的维护，上述任何一项都可能使我们对适用的专利所有者承担责任。
70
目录表
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
考虑到AT-007、AT-001和AT-003等候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还将在我们拥有或将获得专利权的其他国家/地区寻求延长专利期限。在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限在正常到期后最多延长五年；前提是专利自药品批准之日起14年以上不可强制执行，这仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何额外适应症)。此外，每个批准的产品只能延长一项专利，并且只能延长那些涉及批准的产品、其使用方法或制造方法的权利要求。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的药物。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生负面影响。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们的能力以及我们可能与之合作的其他人的能力，以开发、制造、营销和销售我们当前和任何未来的候选产品，并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下使用我们的专有技术。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼广泛而复杂。我们未来可能会参与或受到与我们当前和任何未来候选产品和技术的知识产权相关的对抗程序或诉讼的威胁，包括干扰程序、授权后审查和向USPTO进行的各方间审查。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式向我们主张他们的专利权的风险。即使我们认为此类主张没有法律依据，但有管辖权的法院可能会裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将当前和未来的候选产品商业化的能力产生负面影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这是一项沉重的负担，并要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。此外，鉴于我们的技术领域有大量的专利，我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。其他公司和研究机构已经提交了，并可能在未来提交与AR抑制剂及其治疗用途有关的专利申请。其中一些专利申请已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。虽然我们可能决定在未来发起诉讼，挑战这些或其他专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，并且由于未决的专利权利要求可以在发布前进行修改，因此可能存在正在等待的申请，这些申请可能会导致已发布的专利可能会因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。无论何时提交，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果专利侵权诉讼受到威胁或对我们提起诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为实际或威胁诉讼标的的药物或候选产品的研究、开发、制造或销售。
71
目录表
如果我们被发现侵犯了第三方的有效和可执行的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发、制造和营销我们的候选产品(S)的技术和技术。根据任何此类许可，我们很可能被要求支付各种类型的费用、里程碑、版税或其他金额。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。
第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多老牌公司也可能采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量的许可和版税。我们可能会被迫，包括法院命令，停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。我们可能被要求对合作者或承包商的此类索赔进行赔偿。侵权的发现可能会阻止我们制造和商业化我们当前或任何未来的候选产品，或者迫使我们停止部分或全部业务运营，这可能会损害我们的业务。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能既昂贵又耗时，并会转移管理层对我们核心业务的注意力。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。
声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。
我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的某些员工、顾问或顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，我们未来可能会受到我们的前雇员或顾问的索赔，这些索赔主张我们的专利或专利申请的所有权，这是他们代表我们所做工作的结果。尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，并且我们不能确定我们与此类各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护或不会被违反，对于这些挑战，我们可能没有足够的补救措施。知识产权转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能会被违反，我们可能会
72
目录表
被迫对第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人的专利或我们的其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、我们许可人的专利或我们的其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的，并可能从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们拥有或许可的专利申请面临无法颁发的风险。对第三方提出索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔，例如声称我们的专利权无效或不可强制执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施或缺乏法定主题。不可执行性主张的理由可能是，与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关重要信息，或做出了具有重大误导性的声明。第三方也可以在授予后的程序中向美国专利商标局提出类似的有效性要求，如单方面复审、当事各方之间的审查、授予后的审查或在美国境外的反对或类似程序，与诉讼同时进行，甚至在诉讼范围之外。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们不能确定没有或将不会有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。对于我们已经许可的专利和专利申请，我们可能有有限的权利或没有权利参与任何许可专利的辩护，以抵御第三方的挑战。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们当前或未来的候选产品的任何未来专利保护。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务。
我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方没有向我们提供许可，或者如果作为结果提供的许可不是在商业上合理的条款，我们的业务可能会受到损害。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。
我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护当前和任何未来候选产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及对已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本
73
目录表
专利。假设满足其他可专利性要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人享有专利。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《美国发明法》(America Invents Act)，美国过渡到第一发明人提交申请制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。美国发明法还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的额外程序，包括授权后审查，各方间审查和派生程序。然而，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，美国最高法院最近几年对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们拥有、已经授权或未来可能获得的专利的能力。同样，其他国家或司法管辖区专利法和法规的变化，执行它们的政府机构的变化，或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有或已授权或未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会对我们的业务产生负面影响。
在全球所有国家申请、起诉和保护涵盖我们当前和任何未来候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的。竞争对手可以在我们或我们的许可人没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可能向我们可能获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区出口侵权产品。这些产品可能会在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予关于
74
目录表
任何与我们的业务相关的专利，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
依赖第三方要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
由于我们依赖第三方帮助我们发现、开发和制造我们当前和未来的候选产品，或者如果我们与第三方合作开发、制造或商业化我们当前或未来的候选产品，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们还可能进行联合研发计划，这可能要求我们根据研发伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的机密信息或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事人的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违规，我们可能会对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法或非法获得并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的候选产品寻求专利和商标保护外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密，部分是通过与能够接触到这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工、顾问和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。监管未经授权使用和披露我们的知识产权是很困难的，我们也不知道我们为保护我们的知识产权而采取的步骤是否有效。此外，我们可能无法就任何此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外，我们的竞争对手可能会自主开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。竞争对手可以购买我们的产品，并复制我们获得的部分或全部竞争优势
75
目录表
来自我们为我们没有专利保护的技术所做的开发努力。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
我们还通过维护我们办公场所的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全，努力维护我们的数据和其他机密信息的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，侦测机密信息的泄露或挪用并执行关于一方非法披露或挪用机密信息的指控是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们可能无法就任何违规行为获得足够的补救措施。此外，我们的机密信息可能会被竞争对手知道或独立发现，在这种情况下，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。
我们可能获得的任何商标都可能被侵犯或被成功挑战，从而对我们的业务造成损害。
我们希望依靠商标作为一种手段，将我们任何被批准上市的候选产品与我们竞争对手的产品区分开来。我们已经为我们的一些后期候选产品选择了商标，并提交了为我们当前或任何未来候选产品注册这些商标的申请。对于其他前期候选产品，我们尚未选择商标或开始申请注册商标的过程。我们正在处理的商标申请，以及任何未来的商标申请可能不会获得批准。第三方可能会反对我们的商标申请或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，而我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。
此外，无论我们是否已注册或申请将其注册为商标，我们计划在美国使用的任何专有名称或任何其他候选产品名称都必须得到FDA的批准。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适的专有产品名称。
知识产权不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务。以下示例是说明性的：
| ● | 其他人可能能够制造与我们的候选产品相似的化合物或配方，但如果他们颁发了我们拥有或许可的任何专利，这些化合物或配方不在任何专利权利要求的范围内； |
| ● | 我们或我们的许可人可能不是第一个做出我们拥有或许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人； |
| ● | 我们或我们的许可人可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司； |
| ● | 其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权； |
| ● | 我们正在处理的专利申请有可能不会产生已颁发的专利； |
| ● | 我们拥有或许可的已颁发专利可能不会为我们提供任何竞争优势，或者可能会因法律挑战而被认定为无效或不可执行； |
| ● | 我们的竞争对手可能会在美国和其他国家进行研发活动，为某些研发活动提供免受专利侵权指控的避风港， |
76
目录表
| 以及在我们没有专利权的国家，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的药物，在我们的主要商业市场销售； |
| ● | 我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及 |
| ● | 他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。 |
与我们的业务运营、员工事务和管理增长相关的风险
我们高度依赖我们的首席执行官兼董事长Shoshana Shendelman博士和我们的首席医疗官Riccardo Perfetti博士的服务，如果我们无法留住这些管理团队成员或招聘和留住更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到损害。
我们高度依赖我们的首席执行官兼董事长Shoshana Shendelman博士和我们的首席医疗官Riccardo Perfetti博士。他们中的每一位目前都可以随时终止与我们的雇佣关系。失去这两个人中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
招募和留住其他高级管理人员、合格的科学和临床人员，如果我们在任何候选产品的开发方面取得进展，商业化、制造以及销售和营销人员将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能在与其他实体的咨询或咨询合同中有承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们未来的业绩还将在一定程度上取决于我们能否成功地将新聘用的高管纳入我们的管理团队，以及我们能否在高级管理层之间建立有效的工作关系。我们未能整合这些人并在他们和其他管理层成员之间建立有效的工作关系，可能会导致我们候选产品的开发和商业化效率低下，损害未来的监管审批、我们候选产品的销售和我们的运营结果。此外，我们目前不为我们的高管或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。
我们希望扩大我们的组织，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2024年6月30日，我们有31名全职员工。随着我们候选产品的临床开发的进展，我们预计我们的员工数量和业务范围也将大幅增长，特别是在研究、药物开发、监管事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务制度，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
77
目录表
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划和我们有效运营业务的能力严重中断，并对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们的内部计算机系统、基于云计算的服务以及我们当前和未来的任何合作者和其他承包商或顾问的系统都容易受到计算机病毒、数据损坏、基于网络的攻击(包括网络钓鱼尝试、拒绝服务攻击、恶意软件或勒索软件事件、人工智能增强或促成的攻击)、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、国际敌对行动以及电信和电气故障的破坏或中断。虽然我们到目前为止还没有遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，联邦、州和国际法律法规，如2018年5月生效的欧盟一般数据保护条例，可能会使我们面临监管机构的执法行动和调查，如果我们的信息技术安全努力失败，可能会导致监管处罚和重大法律责任。此外，我们的软件系统包括基于云的应用程序，这些应用程序由第三方服务提供商托管，安全和信息技术系统也面临类似风险。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
未经授权访问和网络攻击的风险增加了，因为我们的大多数人员以及与我们有业务往来的许多第三方的人员由于新冠肺炎大流行而采用了远程工作安排，并且可能由于最近俄罗斯和乌克兰之间的敌对行动而增加。不正当或无意的员工行为，包括员工、承包商和其他有权访问我们系统的人违反数据隐私，也可能构成敏感数据可能暴露给未经授权的人或公众的风险。如果发生系统故障或安全漏洞，并中断我们的运营或我们的第三方供应商的运营，可能会导致知识产权和其他专有或机密信息丢失或被盗，或者对我们的药物开发计划造成实质性破坏。例如，正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏、商业秘密丢失或机密或专有信息(包括受保护的健康信息或员工或前员工的个人数据)的不当披露、对我们临床数据的访问或制造过程中断，我们可能会招致责任，我们候选药物的进一步开发可能会被推迟。我们也可能容易受到黑客或其他不法行为的网络攻击。此类对我们网络安全的破坏可能会危及我们的机密信息和/或我们的财务信息，并对我们的业务或声誉造成不利影响，或导致法律或监管程序。此外，如果发生勒索软件攻击或其他网络攻击，无论是在内部还是在我们的第三方供应商，我们都可能被阻止访问我们的系统或数据，这可能会导致我们的业务中断或延迟，导致我们产生补救费用或要求我们支付赎金，或对我们的商业声誉造成不利影响。
我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或其他司法管辖区适用的法规，向FDA和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等
78
目录表
业务安排。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害以及我们业务的削减或重组，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
未来的任何收购或战略合作可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债和/或使我们面临其他风险。
我们可能会不时评估各种收购和战略合作，包括许可或收购补充药物、知识产权、技术或业务，以执行我们的业务计划。任何潜在的收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
| ● | 业务费用和现金需求增加； |
| ● | 承担额外债务或或有或有债务或未知债务； |
| ● | 吸收被收购公司的业务、知识产权和药品，包括与整合新人员有关的困难； |
| ● | 在寻求此类战略合作、合并或收购时，我们管理层的注意力从我们现有的药物项目和举措上转移； |
| ● | 关键员工的保留，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系的能力的不确定性； |
| ● | 与该交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有药物或产品候选以及监管批准的前景；以及 |
| ● | 我们无法从收购的技术和/或药物中产生足够的收入，以满足我们进行收购的目标，甚至抵消相关的收购和维护成本。 |
此外，如果我们从事未来的收购或战略合作，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这种无法获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或药物的能力可能会削弱我们的能力。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
股票市场，特别是生物制药和制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以或高于你购买普通股的价格出售你的普通股。除了“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，我们普通股的市场价格一直并可能继续受到以下因素的影响：
| ● | 我们的候选产品或我们的竞争对手的候选产品的开始、登记、结果或我们计划或未来的临床试验的任何延迟； |
| ● | 竞争性药物或疗法的成功； |
79
目录表
| ● | 美国和其他国家的法规或法律发展； |
| ● | 有竞争力的产品或技术的成功； |
| ● | 与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷； |
| ● | 关键人员的招聘或离职； |
| ● | 与我们的候选产品或临床开发项目相关的费用水平; |
| ● | 我们努力发现、开发、获取或授权其他候选产品的结果； |
| ● | 关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
| ● | 我们无法为任何批准的药物获得或延迟获得足够的药品供应，或无法以可接受的价格获得； |
| ● | 与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力； |
| ● | 重大诉讼，包括专利或股东诉讼； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异； |
| ● | 医疗保健支付制度结构的变化，包括任何批准的药物的覆盖范围和适当的补偿； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场状况； |
| ● | 美国和国外金融市场的总体经济、政治和市场状况以及总体波动；以及 |
| ● | 投资者对我们和我们业务的总体看法。 |
这些以及其他市场和行业因素导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能限制或阻止投资者以或高于购买股票的价格出售他们的股票，否则可能对我们普通股的流动性产生负面影响。此外，我们认为，由于第三方的行动，我们的库存已经并可能在未来受到不利影响。如果我们的股票下跌，卖空者和其他人--其中一些人在社交媒体上匿名发帖--可能会获利，他们的活动可能会对我们的股价产生负面影响。
一些股票交易价格出现波动的公司已成为证券集体诉讼的对象。我们作为一方的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的业务做法产生不利影响。为诉讼辩护既昂贵又耗时，可能会分散我们管理层的注意力和我们的资源。此外，在诉讼过程中，可能会对听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果进行负面公开宣布，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。
我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
根据截至2024年6月30日我们已发行普通股的股份，持有我们已发行普通股总数超过10%的我们的高管、董事和股东实益拥有的股份约占我们已发行普通股的18.9%。如果我们的高管、董事和持有我们已发行普通股10%以上的股东共同行动，他们可能能够显著影响所有需要股东批准的事项，包括选举和罢免董事，以及批准任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产。投票权的集中和转让限制可能会推迟或阻止以其他股东可能希望或导致我们公司管理层以其他股东不同意的方式收购我们公司的条款。
80
目录表
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。寻求现金股息的投资者不应购买我们的普通股。
我们普通股持有者未来出售普通股，或认为可能发生这种出售，可能会压低我们普通股的市场价格。
我们的普通股可以随时在公开市场上出售，但必须遵守下文所述的某些限制。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2024年6月30日，我们已发行普通股114,846,271股。由于证券法或锁定协议，目前有相当数量的此类股票受到限制，但未来将能够出售。
此外，我们还登记了我们未来可能发行或根据我们的股权补偿计划迄今已发行的所有普通股。这些股票在发行后可以在公开市场上自由出售，但受适用于关联公司的数量限制和某些锁定协议的限制。在公开市场出售大量根据这些计划发行的股票可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
一般风险因素
如果研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。股票研究分析师可能会停止对我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级，或者发布其他对我们不利的评论或研究，我们的股票价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来可能导致我们普通股的交易价格或交易量下降。
我们在使用我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，可能会以您不同意的方式或不会增加您投资价值的方式低效地使用它们。
我们的管理层在使用现金和现金等值物方面拥有广泛的自由裁量权，并且可以将收益用于不会改善我们的运营业绩或增强我们普通股价值的方式。我们的管理层未能有效运用这些资金可能会导致额外的运营损失，这可能会对我们的业务产生负面影响，导致我们普通股价格下跌并推迟我们候选产品的开发。在使用之前，我们可能会以不会产生收入或失去价值的方式投资我们的现金和现金等值物。
我们是一家“新兴成长型公司”，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“新兴成长型公司”，即《2012年创业启动法案》(JumpStart Our Business Startups Act Of 2012)或《就业法案》(JOBS Act)中所定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用一些适用于其他非EGC上市公司的报告要求豁免，包括：
81
目录表
| ● | 除任何规定的未经审计的中期财务报表外，只允许提供两年的已审计财务报表，并相应减少“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的披露； |
| ● | 在评估本公司财务报告内部控制时，未被要求遵守审计师的认证要求； |
| ● | 未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制轮换审计公司的任何要求或提供有关审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充； |
| ● | 减少有关高管薪酬的披露义务；以及 |
| ● | 不需要就高管薪酬和股东批准任何事先未经批准的金降落伞付款进行无约束力的咨询投票。 |
我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。我们目前利用部分或全部这些报告豁免，直到我们不再是EGC。我们将一直是EGC，直到(I)2024年12月31日，(Ii)我们的年度总收入至少为1.235美元的财年的最后一天，(Iii)我们被视为大型加速申报公司的第一个财年的最后一天，这意味着截至前一个6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元，以及(Iv)在之前的三年期间，我们发行了超过10亿美元的不可转换债券。即使在我们不再有资格成为高级EGC之后，我们仍然有资格成为“较小的财务报告公司”或“非加速申报公司”，这将允许我们利用许多相同的披露要求豁免，包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，以及在我们的定期财务报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务。
此外，根据《就业法案》第107(B)节，EGCS可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将须遵守与其他非上市公司相同的规定，采用新会计准则或修订会计准则。
作为一家上市公司，我们的运营成本增加了，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是EGC之后，我们会招致并将继续招致巨额的法律、会计和其他费用。此外，2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》，或称《萨班斯-奥克斯利法案》，以及随后由美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的规则，对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来遵守这些要求。此外，这些规章制度增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们获得董事和高级职员责任保险变得更加困难和昂贵。
根据第404节，我们将被要求由我们的管理层提交一份关于我们财务报告的内部控制的报告。然而，虽然我们仍然是EGC，但我们不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的时间内达到第404条的规定，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们作出了努力，但无论是我们还是我们的独立注册会计师事务所都有可能在规定的时间内得出结论，即我们的
82
目录表
财务报告的内部控制按照第404节的要求有效。这可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不利反应。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他对我们的控制权的变化，包括您可能从您的股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻碍或阻止我们的股东通过增加股东更换董事会成员的难度来更换或罢免我们目前的管理层的任何尝试。除其他外，这些条款包括：
| ● | 建立一个分类的董事会，不是所有董事会成员都是一次选举产生的； |
| ● | 经董事会决议后，方可变更本公司授权的董事人数； |
| ● | 限制股东从董事会罢免董事的方式； |
| ● | 制定股东提议的提前通知要求，可在股东会议和董事会提名中采取行动； |
| ● | 要求股东的行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止股东在书面同意下采取行动； |
| ● | 限制谁可以召开股东大会； |
| ● | 授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行优先股，这可能被用来制定一项股东权利计划，或所谓的“毒丸”，旨在稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；以及 |
| ● | 需要至少66个持有者的批准2/3我们所有股东将有权投票修改或废除我们章程或章程的某些条款。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法(DGCL)第2203条的规定管辖，该条款禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在三年内与我们合并或合并。在交易之日起数年内，该人士购入超过我们已发行有表决权股份的15%，除非该项合并或合并已按规定方式获得批准。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能推迟或阻止控制权交易的变更。它们还可能起到阻止其他人对我们的普通股提出收购要约的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。
我们的管理文件指定某些法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，对于根据特拉华州成文法或普通法提起的任何州诉讼或法律程序，特拉华州衡平法院是以下方面的独家论坛：
| ● | 代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序； |
| ● | 主张违反受托责任的任何行为； |
| ● | 根据DGCL、我们的经修订和重列的公司注册证书或我们的经修订和重列的章程而对我们或我们的任何董事、高级职员、雇员或代理人提出索赔的任何诉讼； |
83
目录表
| ● | 解释、应用、执行或确定我们修订和重述的公司注册证书或我们修订和重述的章程的有效性的任何行动或程序；以及 |
| ● | 对本公司或本公司任何董事、高级职员、雇员或代理人提出索赔的任何诉讼，受内部事务原则管辖。 |
此外，我们修订和重述的附例规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院在法律允许的最大程度上是解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修改和重述的公司证书或我们修改和重述的公司章程中的专属法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用，这可能会损害我们的业务。.
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
没有。
第三项高级证券违约。
不适用。
第四项矿山安全披露。
不适用。
第5项：其他资料。
84
目录表
项目6.展品。
展品 |
| 描述 |
3.1 | 修改后的注册人注册证书，经修改后重新注册。 | |
3.2 | 注册人修订和重述的公司注册证书的修订证书。 | |
10.5 | 2019年股权激励计划，经修订。 | |
31.1 | 规则13 a-14（a）/15 d-14（a）由总裁兼首席执行官（首席执行官）Shoshana Shendelman根据《交易法》进行认证。 | |
31.2 | 规则13 a-14（a）/15 d-14（a）根据交易法进行的认证 莱斯丰特利德、首席财务官（PrinUNR会计官和首席财务官）。 | |
32.1* | 根据USC 18认证首席执行官第1350条，根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过第1350条认证。 | |
32.2* | 根据USC 18认证首席财务官第1350条，根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过第1350条认证。 | |
101.INS | 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 | |
101.SCH | XBRL架构文档。 | |
101.CAL | XBRL计算链接库文档。 | |
101.DEF | XBRL定义链接库文档。 | |
101.LAB | XBRL标签Linkbase文档。 | |
101.PRE | XBRL演示文稿链接库文档。 | |
104 | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息)。 |
* 随此提供，不应被视为根据《交易法》第18条的目的“提交”，并且不应被视为通过引用纳入根据《证券法》或《交易法》提出的任何申请中（无论是在10-Q表格日期之前还是之后提出），无论该申请中包含的任何一般合并语言。
85
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
| Applied Therapeutics，Inc. | ||
日期：2024年8月7日 | 作者： | /s/ Shoshana Shendelman，博士 | |
Shoshana Shendelman，博士 | |||
总裁与首席执行官 (首席行政主任) | |||
日期：2024年8月7日 | 作者： | /s/ Les Funtleyder | |
莱斯丰特利德 | |||
首席财务官 | |||
（首席会计主任及首席财务主任） | |||
86