拉里马治疗公司及其子公司（以下简称“公司”或“拉里马”）是一家专注于使用其新型细胞渗透肽平台开发治疗复杂罕见疾病患者的生物技术临床阶段公司。拉里马的主导产品候选药nomlabofusp（nomlabofusp是CTI-1601的国际非专有名和美国采纳名称），是一个皮下注射、重组融合蛋白质，旨在将人源性Frataxin（“FXN”）送达带有Friedreich的共济失调（“FA”）患者的线粒体。FA是一种罕见、进行性和致命的疾病，患者由于基因异常而无法产生足够FXN。

公司已完成了nomlabofusp的两项1期研究，一项2期剂量探索研究，并于2024年1月开始了开放标签扩展研究（“OLE”），该研究旨在研究FA患者。

2021年5月，在报告了公司FA 1期研究的积极头条数据后，美国食品和药物管理局（“FDA”）在公司通报了26周非人灵长类动物毒理学研究最高剂量水平的死亡后，对公司的nomlabofusp临床计划进行了临床阻滞。此研究旨在支持nomlabofusp持续投与患者。2022年9月，FDA解除了nomlabofusp计划的完全临床阻滞并实施了局部临床阻滞。

2023年5月，公司宣布了其在一项25mg队列的2期、为期4周的剂量探索试验nomlabofusp的头条数据，并于2023年6月向FDA提供了完整的响应，其中包括来自2期试验完成的25mg队列的未盲安全、药代动力学（“PK”）和药效动力学（“PD”）数据。

2023年6月，公司与FDA开会后，向FDA提供了完整的响应，其中包括来自2期试验完成的25mg队列的未盲安全、药代动力学（“PK”）和Frataxin数据。

2023年7月，在FDA审查公司对局部临床阻滞的完整回应后，FDA批准开展50mg的第二个队列的4周安慰剂对照的2期剂量探索试验，并批准开始每日投与25mg的OLE研究。

2024年2月，公司宣布其在参与FA的患者中进行的nomlabofusp为期4周的安慰剂对照2期剂量探索研究的积极头条数据和成功完成。nomlabofusp在整个4周的治疗期中基本上得到了良好的耐受性，具有可预测的药代动力学特征，并导致所有评估的组织（皮肤和颊粘膜细胞）中FXN水平的剂量依赖性上升（每日投与14天，然后每隔一天投与，直至第28天，在25mg和50mg队列中）。25mg（n=13）和50mg（n=15）队列中的参与者随机2:1接受nomlabofusp或安慰剂的皮下注射。2024年5月，FDA解除了对nomlabofusp开发的局部临床阻滞。

2024年3月，公司为上述OLE试验注入了第一位患者，该试验评估了自行或家庭保健提供商每日皮下注射25mg nomlabofusp——这项研究正在进行中，所有七个站点都已激活并继续招募和注射患者。完成了FA的Phase 2剂量探索研究，或先前完成了nomlabofusp的临床试验的参与者可能有资格筛选OLE研究。OLE研究将评估长期皮下注射nomlabofusp导致的安全性和耐受性、外周组织中的药代动力学和Frataxin水平以及其他探索性药效动力学指标（脂质剖面和基因表达数据）。此外，研究期间收集的临床评估结果将与源自Friedreich共济失调临床结果评估研究（FACOMS）数据库的参与者数据进行比较。目前计划在25mg剂量下进一步探索frataxin药效动力学（PD）之后，在OLE研究中将剂量逐渐提高到50mg。预计2024年第四季度将公布中期数据。

公司已与FDA就使用组织FXN水平作为新的替代终点进行了单独讨论。FDA认为Frataxin缺乏似乎对FA的致病机制至关重要，并且仍然存在需要治疗FA患者、解决患者的基本疾病病理生理的药物。该公司打算利用OLE研究的支持PD和临床信息、以及额外的用于支持新替代终点方法的非临床药理学信息，加速批准FXN水平。

该公司计划将nomlabofusp临床计划扩展到青少年（12-17岁）和儿童（2-11岁）的FA患者。该公司计划在今年年底在青少年中进行药代动力学（PK）跑步研究，并计划在完成PK研究后将这些研究参与者过渡到正在进行的OLE研究中。跑步研究将招募12-15名青少年患者，他们将被随机分组为每日接受nomlabofusp或安慰剂，并计划在2025年中期启动具有可能在美国、欧洲、英国、加拿大和澳大利亚的潜在网站的全球确认性研究。在2025年下半年，生物制品许可申请（BLA）文件将被提交，以支持加速批准。

2024年5月30日，公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价和研究中心（CDER）选择了nomlabofusp作为在罕见疾病治疗方面推进临床试验的药物之一，参与了支持临床试验项目（START）试点计划。该计划的目标是通过加速与FDA工作人员的频繁协商和常规沟通，加快生物制品和药物的审核过程，从而加速罕见疾病的药物开发。

公司受到生物技术行业尚未销售公司的常见风险和不确定性的影响，包括但不限于：竞争对手开发销售新技术革新，依赖关键人员，保护专有技术，遵守政府法规，无法为其药物候选品或任何其他产品候选品获得监管批准，以及获得额外资金来资助公司的运营。在产品候选品开发前，需要进行广泛的非临床和临床测试和监管批准。这些工作需要大量的额外资本、充足的人员、基础设施和广泛的合规报告能力。即使该公司的药物开发工作成功，也不确定其何时、如果如何实现重大的产品销售收入。

公司在计算2024年和2023年三个月和六个月结束的稀释净亏损每股股东之前，分别从6，900，232和5，129，327的普通股等效物中排除，因为它们对期间呈现的净亏损有抗稀释影响。 6,900,232和页面。5,129,327 股公正净亏损每股稀释计算的股份。

公允价值衡量

公司的资产和负债在2024年6月30日和2023年12月31日被计量为公允价值，根据“公允价值计量和披露”标准的ASC 820计量，该标准为评估資产和负债的公允价值以及扩展财务报表披露公允价值测量。估价层次基于在衡量资产或负债的估值日期的输入的透明度。三个层次定义如下：

公司的金融工具主要包括现金、现金等价物、可市场买卖金融工具、应付账款和应计费用。对于应付账款和应计费用，由于其短期到期，截至 2024 年6 月30 日和2023 年12 月31 日的这些金融工具的账面价值被认为是代表其公允价值的。

与公司投资相关的应计利息分别为 2024 年6 月30 日和2023 年12 月31 日的 $ million，已计入摊入费用和其他流动资产中的简明合并资产负债表中。0.8万美元和0.3

公司将其货币市场基金和美国国债分类为公平价值层次结构中的一级资产，其公允价值基于活跃市场中的报价价格，无需估值调整。

公司将其投资于美国政府和机构证券、公司商业票据和公司债券（如果有）分类为公平价值层次结构中的二级资产。这些投资的公允价值是通过考虑从第三方定价服务获得的估值得出的。这些定价服务采用行业标准估值模型，包括基于收入和市场的方法，其中所有重要的输入都是可观测的，直接或间接，以估算公允价值。这些输入包括同一或类似的证券的报告交易和经纪人 / 经销商报价，发行人信用差额，基准证券，基于历史数据的预付款 / 违约预测和其他可观察的输入。

截至2024 年6 月30 日和2023 年12 月31 日，可供出售的投资的未实现亏损不涉及信用风险，公司不打算出售处于未实现亏损位置的投资，也不需要在其摊销成本基础已收回之前销售这些投资，这可能是到期。截至2024 年6 月30 日和2023 年12 月31 日，公司的投资的信用损失拨备。在截至 2024 年6 月30 日和2023 年12 月31 日的三个月和六个月期间，公司不承认与投资相关的减值损失。 否 否

有价证券

不要 截至2024年6月30日或2023年12月31日持有的市场证券，剩余期限超过2年。

截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司持有 否 投资连续12个月或更长时间处于亏损状态。

折旧费用分别为2024年3月31日和2023年3月31日的美元0.1 分别为2024年6月30日和2023年6月30日结束的三个月和六个月中，净租赁成本为respectively。此外，分别为2024年6月30日和2023年6月30日结束的三个月和六个月中，与分配资产相关的折旧少于其中的$0.1 三级分配资产相关的折旧费，被记录为其他费用。

应计费用包括如下内容：

普通股和Prefunded warrants

2020年5月28日，公司与某些认可的投资者(“买方”)签署了证券购买协议，以定向增发的方式向买方出售了公司的 6,105,359 支持赎回的权利购买总计628,403股 628,403股公司普通股 每股普通股的价格为$11.88 每个赎回先行权证的价格为$11.87 赎回先行权证的行使价格为$，并且可以无限期行使。2023年8月，该0.01 628,403 个赎回权先行证权证被行使,支持赎回的权利购买了公司的股票 优先认购权证股份已行使，公司获得现金收益6284美元。定向增发于2020年6月1日结束。普通股和优先认购权证的发行和销售总毛收益为$ 百万，交易成本总计$ 百万，净收益为$ 百万。公司于2020年6月26日向美国证券交易委员会申报的S-3表格注册了出售的普通股的股票转让和优先认购权证股票转让，数量为 6,105,359股和 628,403股。MTS Health Partners为公司的定向增发提供放置服务。作为这些服务的部分补偿，公司向MTS Health Partners发行了股票认购证明。截至2024年6月30日，公司的第九项修订后的公司章程，按比例修订后，公司被授权发行高达 63,802,517股股票，其中 股已发行并存续， 股未经规定的优先股的发行价值为 $ 元。公司的普通股的投票权、派息权、清偿权受到持有优先股的投资者的权利、权限和优先权的约束和规定。每股普通股股票持有人有权在提交给公司股东的所有事项上享有一票投票权。普通股股东有权获得董事会宣布的股息（如果有）。到目前为止，尚未宣布或支付现金股息。80.0 百万美元中的交易成本总计$ 百万，净收益为$ 百万。4.6 净收益为$ 百万。75.4 公司于2020年6月26日向美国证券交易委员会申报的S-3表格注册了出售的 6,105,359股普通股和 628,403股优先认购权证股票的转让。 6,105,359 628,403 628,403 随着优先认购权证股票的转让 628,403股普通股。 35,260 在完成反向合并后，所有未结算的A系列可转换优先股份均转换为10222414股普通股。

截至2024年6月30日，公司的第九项修订后的公司章程，按比例修订后，公司被授权发行高达 63,802,517股股票。 1,1500万美元每股普通股的面值为$0.001每股普通股份，面值 $share，每股价格为$s，包括 (i) $所有板块A普通股和 (ii) $所有板块B普通股，以及 (b)优先股$share，面值为 $Net income per share，其中$share被分类和指定为$7%的A系列累计可转换优先股。63,802,517 已经发行和流通 股，最多还可发行 股普通股。 5,000,000 元的未指定优先股。0.001每股普通股份，面值 $share，每股价格为$s，包括 (i) $所有板块A普通股和 (ii) $所有板块B普通股，以及 (b)优先股$share，面值为 $Net income per share，其中$share被分类和指定为$7%的A系列累计可转换优先股。否 公司的普通股的投票权、派息权、清偿权受到持有优先股的投资者的权利、权限和优先权的约束和规定。 每股普通股股票持有人有权在提交给公司股东的所有事项上享有一票投票权。 普通股股东有权获得董事会宣布的股息（如果有）。 不要 到目前为止，尚未宣布或支付现金股息。

在2024年2月，公司完成了一项股票发行，发行了 19,736,842股普通股，每股发行价为 美元。在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，公司收到了净收益约为 美元。 19,736,842 448.74 美元。161.8 大约收到了 百万美元的净收益，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用。

At The Market Offering Agreement（以下简称“发售协议”）。

2022年11月，公司与古根海姆证券有限责任公司（"2022 ATm协议"）签订了一项销售协议，作为销售代理，为公司建立一项"按市场价格交易"（ATm）发行计划，公司可以不时出售不超过$一定数量的普通股（"2022 ATm股票"）。2024年2月，在上述承销公开发行相关的情况下，公司终止了2022 ATm协议。从未根据2022 ATm协议出售卖出股票。50.0 ATm股票从未根据2022 ATm协议出售。 不要 2024年5月，公司与古根海姆证券有限责任公司（"ATm协议"）签订了一项销售协议，作为销售代理，为公司建立一项"按市场价格交易"（ATm）发行计划，公司可以不时出售不超过$一定数量的普通股（"ATm股票"）。截至目前，根据此ATm协议进行的普通股销售有一定份额。

董事会于2020年7月16日通过了2020年股权激励计划（"2020计划"），公司的股东于2020年9月29日批准了该计划。2020计划取代了公司与Zafgen合并后承担的前任计划（"前任计划"）。在前任计划下未行使的期权将保持不变，并受前任计划和各自奖励协议的条款约束，不会再根据前任计划进行新的奖励。但是，如果在2020年计划获得批准后，任何在之前的计划下授予的奖励因任何原因到期，终止，取消或被取消，那么该奖励的股票数量将添加到2020计划股票池中，以便在2020计划下使用其进行新的授予。100.0 2020计划提供授予激励股票期权（"ISO"），非法定的股票期权（"NSO"），股票单控权益，限制性股票奖励，限制性股票单位奖励和现金或其他股票为基础奖励。 ISO只能授予公司的雇员，包括公司的高管以及公司的附属公司员工。所有其他奖励都可以授予公司的雇员，包括公司的官员，公司的非雇员董事和顾问以及公司附属公司的员工和顾问。 否 在2020年计划下，任何奖励的最大股票数量是以下两项之和：（1）已发行的股票数量加上（2）自2021年1月1日及此日后的每个周年日至2030年1月1日等于上一个财政年度结束时的已发行股票数量的（A）的较小者，或（B）董事会确定的较小数（合称为"计划限制"）。2020计划下发行的股票的最大总数为某一期间内的股票数量。

2020年股权激励计划

按照2020年计划的规定，公司在2024年1月1日和2023年1月1日将1,756,363和1,730,768股股份添加到2020年计划的可授予股票池中。截至2024年6月30日，剩余874,632股。

根据前任计划下已授予的奖励，如果在前任计划获得批准后任何奖励到期，终止，被取消或放弃，该奖励的股票数量将被添加到2020计划股票池中，以便它们可以用于2020年计划下的新授予。

在2020年7月16日董事会通过的2020年股权激励计划（"2020计划"）中，还提供授予激励股票期权（ISO），非法定的股票期权（NSO），股票单控权益，限制性股票奖励，限制性股票单位奖励和现金或其他股票为基础的奖励，且授予ISO的允许范围仅限于公司的员工，包括公司的官员，以及公司附属公司的员工。其他所有奖励都可以授予公司的员工，包括公司的官员，公司的非雇员董事和顾问，以及公司附属公司的员工和顾问。

基于2020计划下的任何奖励可发出的股票的最大数量是以下两项之和：（1）已发行的股票数量加（2）自2021年1月1日及此日后的每个周年纪念日至2030年1月1日之日的一年，以较小者为准，如（A）同上年度结束时的已发行股票数量的20％，或（B）董事会确定的数量（合称“计划上限”） 1,700,000 4在上一财年的最后一天发行和流通的股份的百分比，或者（B）董事会确定的较少数量的股份（统称为“计划限制”）。 2020计划下可发出的最大股票总数为期限内的股票数量。 8,000,000 100,000,000 十年 2020计划的期限。

根据2020年计划的规定，公司在2024年1月1日和2023年1月1日将1,756,363和1,730,768股股份添加到2020年计划的可授予股票池中。 1756363和页面。1730768 874632 2020计划下可用于授予的普通股份数量。

截至2023年12月31日的十二个月期间，购买期权的数量为 224,437 股份计划下发行的股份数量在先前计划下被取消并可用于2020计划下的授予。 不要 其中在截至2024年6月30日的六个月期间被取消的期权数量为。

期权评估

股票期权

期权授予

在截止到2024年6月30日的六个月期间，公司授予可购买的期权，以购买 1,962,477 股份给员工和董事在2020计划下。这些期权的行使价格等于授予日的收盘股票价格。当中 1,962,477 个被授予。 1867477个期权已授予员工并分期归属，于授予期满后的第一周年日归属100%，其余期权在归属期满后平均分期归属。截至2024年6月30日，根据2020计划授予的期权的加权平均授予日公允价值为$，六个月内授予的期权授予额度为。截至2024年6月30日，在授予的未归属期权下未认定的总赔偿开支为$。 2020年计划下的股票限制单位(granted)为153750个，245372个。 公司使用资产和负债的会计方法来计算所得税。根据这种方法，根据资产和负债的金融报表及税基之间的暂时区别，使用实施税率来决定递延税资产和递延税负债，该税率适用于预期差异将反转的年份。税法的任何修改对递延税资产和负债的影响将于生效日期在财务报告期内确认在汇总的综合收益报表上。、25授予剩余期权为公司董事的年度授予，从授予日起开始归属。 95,000 截至2024年6月30日，未归属的激励期权授予的总未认定的奖励开支为$。 一年 在2020年计划下，为维持关键员工的留任而向公司特定员工授予RSU(Restricted Stock Units)。RSU奖励的价值基于授予日公司股价。RSU的股份未发行直到RSU归属。4.01.

截至2024年6月30日，未归属的激励期权授予根据2020计划的未确认的总赔偿开支为$。12.8加权平均期限。2.62年。

激励股票期权授予

截至2023年7月31日，续借贷款协议下未偿还的借款额为否 于2024年6月30日结束的六个月中授予的激励奖励。

截至2024年6月30日，未归属的指引期权授予的总未确认的奖励开支为$。0.9加权平均期限。2.78年。

受限股票单位

在2020年计划下，RSU被授予给公司的特定员工，以维持关键员工的留任，RSU奖励的价值是基于授予日公司股票的价格而确定的。RSU底层股票在RSU归属前不会上市。