美国
证券交易委员会
华盛顿特区，20549
形式
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
的过渡期 到
委员会文件号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 |
(税务局雇主 |
公司或组织) |
识别号码) |
|
|
(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
商品符号 |
注册的每个交易所的名称 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
通过复选标记来确定注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型报告公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第120亿.2条规则中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☒ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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非加速文件服务器 |
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☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
通过勾选标记检查注册人是否是空壳公司（定义见该法案第120亿.2条规则）。 是的 ☐ 没有
截至2024年8月2日，登记人普通股已发行股数：
第一部分-财务信息 |
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项目1.财务报表(未经审计) |
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截至2024年6月30日的精简合并资产负债表和2023年12月31日 |
3 |
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截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的简明合并经营报表和全面亏损 |
4 |
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截至2024年和2023年6月30日止六个月股东权益简明合并报表 |
5 |
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截至2024年和2023年6月30日止六个月的简明合并现金流量表 |
6 |
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简明合并财务报表附注 |
7 |
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项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
19 |
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项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
29 |
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项目4.控制和程序. |
30 |
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第二部分--其他资料 项目1.法律诉讼 |
31 |
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第1A项。风险因素 |
31 |
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I主题2。股权证券的未登记销售和收益的使用 |
74 |
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项目5.其他信息 |
75 |
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项目6.展品 |
76 |
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签名 |
77 |
2
第一部分--融资AL信息
项目1.融资AL报表
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
简明综合资产负债表格（未经审计）
(除每股和每股数据外，以千为单位)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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$ |
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$ |
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有价证券 |
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应收账款 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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有价证券-非流动 |
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财产和设备，净额 |
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||
经营性租赁使用权资产 |
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权益法投资 |
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投资和其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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||
负债和股东权益 |
|
|||||||
流动负债： |
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||
应付帐款 |
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$ |
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|
$ |
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||
应计费用 |
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||
经营租赁负债的当期部分 |
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||
递延收入的当期部分 |
|
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||
流动负债总额 |
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||
递延收入，扣除当期部分 |
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长期经营租赁负债 |
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||
总负债 |
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|||
股东权益： |
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普通股，$ |
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||
额外实收资本 |
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||
累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
见简明合并财务报表附注。
3
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
的简明综合报表运营和综合损失（未经审计）
(除每股数据外，以千为单位)
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
||||||||||
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2024 |
|
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2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
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||||
协作 |
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
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||||
运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营支出 |
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营业亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
其他(费用)收入，净额： |
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||||
利息收入 |
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投资公允价值变动，净值 |
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( |
) |
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( |
) |
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权益法投资损失 |
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( |
) |
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( |
) |
||
或有对价的公允价值变动 |
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|
( |
) |
|||
其他(费用)收入合计，净额 |
|
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( |
) |
|
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|
( |
) |
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||
净亏损 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
每股基本和稀释后净亏损 |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加权平均流通股、基本股和 |
|
|
|
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|
||||
其他综合(亏损)收益： |
|
|
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||||
有价证券的未实现(亏损)收益 |
|
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( |
) |
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|
( |
) |
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( |
) |
|
|
|
|
权益法投资的其他综合收益 |
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|
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|
|
|
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||||
综合损失 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
见简明合并财务报表附注。
4
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
简明扼要的综合统计员股东权益（未经审计）
(除共享数据外，以千为单位)
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|
|
其他内容 |
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累计其他 |
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|
|
|
|
总 |
|
||||||
|
普普通通 |
|
|
已缴费 |
|
|
全面 |
|
|
累计 |
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|
股东的 |
|
|||||||||
|
股份 |
|
|
量 |
|
|
资本 |
|
|
损失 |
|
|
赤字 |
|
|
股权 |
|
||||||
2023年12月31日的余额 |
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$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
通过发行普通股 |
|
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|
|
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- |
|
|
|
- |
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股票期权的行使 |
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|
- |
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|
- |
|
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|||
有限制股份单位的归属 |
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|
- |
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|
- |
|
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|
- |
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|
- |
|
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- |
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基于股票的薪酬 |
|
- |
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|
- |
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|
- |
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|
|
- |
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其他综合损失-未实现损失 |
|
- |
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- |
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- |
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( |
) |
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- |
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( |
) |
其他综合损失重新分类- |
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- |
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- |
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- |
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- |
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净亏损 |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
2024年3月31日的余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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通过发行普通股 |
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- |
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- |
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- |
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股票期权的行使 |
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- |
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- |
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有限制股份单位的归属 |
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员工名下股票发行 |
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基于股票的薪酬 |
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- |
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- |
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其他综合损失-未实现损失 |
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- |
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- |
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- |
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( |
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- |
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( |
) |
净亏损 |
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- |
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- |
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- |
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|
- |
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|
( |
) |
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( |
) |
2024年6月30日的余额 |
|
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
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|
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|
||||||
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|
|
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其他内容 |
|
|
累计其他 |
|
|
|
|
|
总 |
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||||||
|
普普通通 |
|
|
已缴费 |
|
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全面 |
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|
累计 |
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|
股东的 |
|
|||||||||
|
股份 |
|
|
量 |
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|
资本 |
|
|
损失 |
|
|
赤字 |
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|
股权 |
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||||||
2022年12月31日的余额 |
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$ |
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|
$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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通过发行普通股 |
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- |
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- |
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支付给重写持有人的或有对价 |
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股票期权的行使 |
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有限制股份单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合收益-未实现收益 |
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其他综合收益-权益法 |
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净亏损 |
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- |
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( |
) |
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( |
) |
2023年3月31日的余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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股票期权的行使 |
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有限制股份单位的归属 |
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员工名下股票发行 |
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基于股票的薪酬 |
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其他综合损失-未实现损失 |
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- |
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- |
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- |
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( |
) |
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其他综合收益-权益法 |
|
- |
|
|
|
- |
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- |
|
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|
|
|
|
- |
|
|
|
|
||
净亏损 |
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
2023年6月30日的余额 |
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||||
见简明合并财务报表附注。
5
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
的简明综合报表现金流（未经审计）
(金额以千为单位)
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
经营活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
|
|
|
|
|
|
||
折旧及摊销 |
|
|
|
|
|
|
||
财产和设备处置损失 |
|
|
|
|
|
|
||
基于股票的薪酬 |
|
|
|
|
|
|
||
投资折扣和溢价的增加 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
（确认）权益法投资延期实体内销售利润 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
投资公允价值变动，净值 |
|
|
|
|
|
|
||
权益法投资损失 |
|
|
|
|
|
|
||
或有对价的公允价值变动 |
|
|
|
|
|
|
||
经营资产和负债变化： |
|
|
|
|
|
|
||
应收账款 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
预付费用和其他流动资产 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
经营性租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
||
其他资产 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
应付帐款 |
|
|
|
|
|
|
||
应计费用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
递延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
经营租赁负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
投资活动产生的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
购置财产和设备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
购买有价证券 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
有价证券的出售和到期日 |
|
|
|
|
|
|
||
投资活动所用现金净额 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
融资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
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通过市场发行普通股的净收益 |
|
|
|
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|
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行使期权的收益 |
|
|
|
|
|
|
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通过员工购股计划发行股票 |
|
|
|
|
|
|
||
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等值物和限制性现金等值物净减少 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
现金、现金等值物和受限制现金等值物，期末 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等值物和受限制现金等值物，期末 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和限制性现金的对账 |
|
|
|
|
|
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
包括投资和其他资产的受限制现金等值物 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等值物和受限制现金等值物总额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
现金流量信息的补充披露： |
|
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期末未付的财产和设备购买 |
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为重写或有对价而发行的股份 |
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见简明合并财务报表附注。
6
INTELLIA THERAPETICS，Inc.
简明合并财务注释报表（未经审计）
1.概述和呈现基础
Intelligence Therapeutics公司（“Intelligence”或“公司”）是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于使用基于CRISPR/Cas9的技术开发潜在的治疗方法。CRISPR/Cas9，缩写 C光彩照人， R极其地 I间隔 Short P无障碍的 Repeats（“CRISPR”）/CRISPR associated 9（“Cas9”）是一种基因组编辑技术，即改变基因组DNA（“DNA”）选定序列的过程。为了充分实现基于CRISPR/Cas9的技术的变革潜力，Intelligence正在利用其模块化平台，打造一家全谱基因编辑公司，以推进 体内和离体通过追求两种主要方法来治疗未满足需求的疾病。为 体内为了解决遗传病的应用，该公司部署了CRISPR/Cas9作为治疗方法。该公司的体内程序使用CRISPR来实现对直接在人体内的致病基因的精确编辑。此外，公司正在推进离体应用程序来解决免疫肿瘤学和自身免疫性疾病，其中它使用CRISPR/Cas9作为工具来创造工程细胞疗法。对于ITS离体程序，CRISPR/CAS9被用来在体外设计人类细胞。该公司深厚的科学、技术和临床开发经验，加上其强大的知识产权(“IP”)组合，使其能够开发CRISPR/Cas9和相关技术的广泛治疗应用，以创建新的基因药物类别。
本文件所载本公司简明综合财务报表乃根据美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规则及规定编制，未经审计。按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已在该等规则和法规允许的情况下在本报告中被浓缩或省略。因此，这些简明综合财务报表应与公司截至2023年12月31日的年度10-k表格年度报告(“年度报告”)中包含的财务报表及其附注一并阅读。
未经审计的简明综合财务报表包括Intellia治疗公司及其全资子公司Intellia证券公司的账目。所有公司间余额和交易都已在合并中冲销。综合亏损包括净亏损、有价证券未实现损益和权益法投资的其他综合损益。
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响财务报表和附注中报告的金额。该等简明综合财务报表已就收入、研发开支、权益及公允价值法投资估值、或有对价及股票薪酬开支的计算作出重大估计。本公司根据过往经验及管理层认为在作出该等估计时在当时情况下属合理的各种其他假设作出估计。实际结果可能与这些估计不同。本公司根据情况、事实和经验的变化定期审查其估计。
估计重大修订的影响(如有)将自估计变动之日起在简明综合财务报表中反映。
管理层认为，所提供的信息反映了为公平列报所报告的临时期间的结果所需的所有调整，所有这些调整都是正常和经常性的。该公司考虑在资产负债表日期之后但在财务报表发布之前发生的事件或交易，以提供与某些估计有关的额外证据，或确定需要额外披露的事项。中期业务的结果不一定表明全年或任何其他中期的预期结果。
流动性
自成立至2024年6月30日，该公司已筹集了总计$
7
2.主要会计政策摘要
公司的重要会计政策在截至2023年12月31日的年度报告中包含的综合财务报表的附注2“重要会计政策摘要”中进行了说明。在截至2024年6月30日的六个月里，这些政策没有发生实质性变化。
近期发布的会计公告尚未生效
2023年11月，财务会计准则委员会(FASB)发布了会计准则更新(ASU)第2023-07号，分部报告--对可报告分部披露的改进。ASU要求每年和中期披露增量分部信息，还要求拥有单一可报告分部的公司提供本ASU要求的所有披露和会计准则编纂(ASC)280中所有现有的分部披露，细分市场报告。ASU在2023年12月15日之后的财年和2024年12月15日之后的过渡期内有效。该公司目前正在评估采用这一ASU对其合并财务报表和披露的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，所得税(专题740)：所得税披露的改进。这个ASU更新了所得税披露要求，主要是要求特定类别，并在税率内更多地对司法管辖区支付的所得税进行对账和分解。本ASU在2024年12月15日之后的年度内有效，并适用于公司2025年1月1日开始的会计年度，但允许提前申请。该公司目前正在评估采用这一ASU对其合并财务报表和披露的影响。
3.有价证券
下表汇总了该公司可供出售的有价证券：
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2024年6月30日 |
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摊销 |
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未实现总额 |
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(单位：千) |
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其他资产担保证券 |
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2023年12月31日 |
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摊销 |
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未实现总额 |
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未实现总额 |
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估计的公平 |
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(单位：千) |
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有价证券： |
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美国国债和其他政府支持证券 |
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金融机构债务证券 |
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其他资产担保证券 |
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可供出售证券的摊销成本根据溢价摊销和到期时增加的折扣进行调整。有几个
本公司在简明综合资产负债表中被归类为短期有价证券的可供出售证券将于资产负债表日起一年或更短时间内到期。在简明综合资产负债表中被归类为非流动资产的可供出售证券是在下列日期后到期的证券
8
4.公允价值计量
本公司采用三级架构对以公允价值为基础的计量进行分类，并对用于计量公允价值的投入进行优先排序。这一层次要求各实体最大限度地使用可观察到的输入，并最大限度地减少使用不可观察到的输入。用于计量公允价值的三种水平的投入如下：第一级，相同资产或负债活跃市场的报价(未经调整)；第二级，不包括在第一级中的报价市场价格的可观察投入，例如不活跃的市场的报价或其他可观察到或可被可观测市场数据证实的投入；以及第三级，很少或没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值具有重大意义的不可观测投入，包括某些定价模型、贴现现金流量方法和使用重大不可观测投入的类似技术。
公司按经常性公允价值确认的金融资产包括以下内容：
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2024年6月30日 |
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总 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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(单位：千) |
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资产 |
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现金等值物和受限制现金等值物 |
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有价证券： |
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美国国债和其他政府支持证券 |
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金融机构债务证券 |
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公司债务证券 |
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其他资产担保证券 |
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有价证券总额 |
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投资Kyverna Therapeutics，Inc. |
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总资产 |
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2023年12月31日 |
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总 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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(单位：千) |
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资产 |
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现金等值物和受限制现金等值物 |
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有价证券： |
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美国国债和其他政府支持证券 |
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公司债务证券 |
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其他资产担保证券 |
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有价证券总额 |
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公司的某些金融资产，包括现金等价物、受限现金等价物和有价证券，已按交易价格进行了初始估值，随后在每个报告期结束时利用第三方定价服务或其他可观察到的市场数据进行了重新估值。定价服务利用行业标准估值模型和可观察到的市场投入来确定价值。
其他金融工具，包括应收账款、应付账款及应计费用，均按成本列账，由于存续期及到期日较短，故成本与公允价值相若。
该公司已经确定，其在上市公司Kyverna治疗公司(“Kyverna”)的投资的估计公允价值被报告为1级，因为它在活跃的市场中以报价的市场价格估值。对Kyverna的投资在简明的综合资产负债表中被归类为“投资和其他资产”。有关详细信息，请参阅附注8。
其他投资
该公司的其他投资包括对AvenCell治疗公司(“AvenCell”)和SparingVision SAS(“SparingVision”)的投资。这些投资被记入ASC 321项下，股票证券投资(“ASC 321”)使用按成本减去减值后的计量替代办法，并对可见价格的变化进行调整.这个之前的公司
9
已记账对于权益法下的AvenCell投资，详见附注8。本公司监控任何可能因减值或基于可观察到的价格变动而对投资公允价值产生重大影响的事件或情况变化，并根据需要记录调整。这些投资被归类为3级资产，不包括在上述公允价值表中，因为它们不是按公允价值经常性计价的。
5.应计费用
应计费用包括以下内容：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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(单位：千) |
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应计研究和开发 |
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雇员补偿及福利 |
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应计法律和专业费用 |
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应计其他 |
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应计费用总额 |
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6.承付款和或有事项
诉讼
公司可能不时卷入法律和行政诉讼以及各种类型的索赔。在一些诉讼中，索赔人要求损害赔偿以及其他救济，如果获得批准，将需要大量支出。当已知或被认为可能出现亏损且金额可合理估计时，本公司在其合并财务报表中就这些事项计入负债。公司在每个会计期间都会在已知更多信息的情况下审查这些估计，并在适当的时候调整损失准备金。如果一项事项很可能导致对本公司的负债，并且损失金额可以合理估计，本公司估计并披露可能的损失或损失范围。如果损失不可能发生或无法合理估计，则不在合并财务报表中记录负债。
BlueAllele Corp.诉Intellia治疗公司。
2024年7月8日，BlueAllele Corp.(“BlueAllele”)向美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控该公司侵犯了多项专利。具体来说，BlueAllele声称，该公司对双向插入模板技术的实验、基础研究、识别、优化、制造和/或使用侵犯了所声称的专利，并寻求未指明的赔偿金和针对所指控的侵权活动的禁令。Intellia打算在这件事上为自己辩护。在这个阶段，公司无法确定不利结果的可能性，也无法估计潜在损失的金额或范围(如果有的话)。
除上述外，自2023年12月31日以来，任何未决诉讼没有重大变化，本公司也不是任何重大新诉讼的当事人。
许可协议
该公司是许可协议的一方，其中可能包括或有付款。如果达到某些开发、监管和商业里程碑，这些付款将成为可支付的。截至2024年6月30日，或有付款的满足度和时间是不确定的，也是不可合理估计的。
7.合作及其他安排
为了在多个治疗领域加速基于CRISPR/CAS9的产品的开发和商业化，该公司已经并打算寻求其他机会与合作伙伴建立战略联盟，以加强其在CRISPR/CAS9万亿治疗开发方面的领导地位。截至2024年6月30日，公司的应收账款与其与Regeneron制药公司(“Regeneron”)、SparingVision和AvenCell的合作有关，公司的合同负债与其与Regeneron和SparingVision的合作有关。截至2023年12月31日，公司的应收账款与其与Regeneron、SparingVision、AvenCell和Kyverna的合作有关，公司的合同负债与其与Regeneron和SparingVision的合作有关。
10
下表列出了公司应收账款和合同负债的变化(以千计)：
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余额为 |
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扣除额 |
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末尾余额 |
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截至2024年6月30日的六个月 |
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应收账款 |
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合同负债--递延收入 |
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余额为 |
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扣除额 |
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末尾余额 |
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截至2023年6月30日的六个月 |
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应收账款 |
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合同负债--递延收入 |
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在.期间截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，公司因合同负债余额变化确认了以下收入（单位：千）：
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截至6月30日的六个月， |
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当期确认的收入来自： |
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2024 |
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2023 |
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期初列入合同负债的数额 |
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公司并未为获得合作协议而产生重大费用，履行这些合同的成本也不会产生或增强公司的资源。因此，
Regeneron制药公司
2016年4月，公司与Regeneron签订了许可和合作协议（经不时修订，“2016年Regeneron协议”）。2023年10月，Regeneron行使一次性选择权延长技术合作期限 对于额外的
于2018年，本公司与Regeneron就反式甲状腺激素(“ATTR”)淀粉样变性(“ATTR Co/Co”)订立共同开发及共同推广(“Co/Co”)协议。于2020年5月，本公司就治疗血友病A及血友病B订立共同开发及共同资助协议(“血友病合作/合作”)。2024年3月，该公司通知Regeneron，它将选择退出血友病b Co/Co协议。该公司将继续根据血友病b公司/公司协议承担义务，直至2024年9月。此外，在血友病bCo/Co协议终止后，本公司将继续支持Regeneron根据2016年的Regeneron协议开发针对血友病b的基因编辑产品。该协议将控制双方开发和商业化针对血友病b的基因编辑产品的义务。该公司可能有资格获得最高$
自2023年12月31日以来，除上文所述外，2016年再生协议、ATTRCo/Co、血友病Co/Co或2023年再生修正案的关键条款没有实质性变化。
公司确认了与的再生协议相关的协作收入$
11
截至2024年6月30日，有一美元
SparingVision SAS
2021年10月，该公司与一家开发眼部疾病视力拯救疗法的基因组医学公司SparingVision签订了许可和合作协议（“SparingVision LCC”），利用CRISPR/Cas9技术开发新型基因组药物用于治疗眼部疾病。
自2023年12月31日以来，SparingVision LCC协议的关键条款没有发生重大变化。
公司确认与SparingVision LCC相关的合作收入约为美元
Recode Treateutics，Inc.(“ReCode”)
2024年2月14日，该公司与临床阶段基因药物公司ReCode(“ReCode LCA”)签订了一项许可、合作和期权协议，以开发治疗囊性纤维化(“CF”)的新型基因组药物。ReCode LCA利用公司专有的基于CRISPR的基因编辑平台，包括DNA写入技术，以及ReCode专有的选择性器官靶向(“SORT”)脂质纳米颗粒输送平台，精确纠正一个或多个致病基因突变。作为协议的一部分，两家公司将把最初的研究努力集中在治疗方法上，为那些治疗选择有限或没有治疗选择的患者解决CF问题，并有机会在以后的阶段扩大合作范围。该公司将负责设计研究疗法的编辑策略和研究级组成部分。Recode将领导随后的临床前和临床开发，以及合作产生的某些项目的全球商业化。该公司还拥有在美国引领某些项目商业化的选择权(“Co/Co选项”)。
ReCode LCA没有包括双方之间交换预先考虑的内容。该公司将有资格获得预先指定的开发和商业里程碑付款，最高可达$
其他协议
该公司与AvenCell、Kyverna和Onk Treateutics，Ltd(“ONK”)有现有的许可和合作协议。。自2023年12月31日以来，AvenCell、Kyverna和Onk许可和协作协议的关键条款没有实质性变化。在截至2024年6月30日的六个月内，公司确认了
12
8.投资和其他资产
投资和其他资产包括以下内容：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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(单位：千) |
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投资凯维纳 |
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其他投资 |
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长期受限制现金等值物 |
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预付费用和其他资产，长期 |
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投资和其他资产总额 |
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Kyverna治疗公司
2024年2月，Kyverna完成了普通股的首次公开募股（“Kyverna IPO”）。在Kyverna首次公开募股之前，该公司使用测量替代方案核算了其对Kyverna的投资，因为Kyverna是一家私营公司，没有易于观察的交易价格，且该投资的估值为美元
AvenCell治疗公司
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司持有
从权益会计法过渡到ASC 321要求公司重新分类#美元。
除$以外的
截至2024年6月30日，公司对AvenCell投资的账面价值为$
SparingVision SAS
截至2024年6月30日，公司对SparingVision投资的公允价值为
13
9.租契
公司租赁约
10.基于股票的薪酬
以股票为基础的补偿费用在精简的合并经营报表和综合损失表中分类如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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(单位：千) |
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研发 |
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一般和行政 |
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股票期权与激励计划
2016年4月，本公司通过了修订后的2015年股票期权激励计划(“2015计划”)。2015年计划规定授予激励性股票期权、非限制性股票期权、股票增值权、限制性股票奖励(“RSA”)、限制性股票单位(“RSU”)和其他基于股票的奖励。激励性股票期权和非限制性股票期权的接受者有资格以相当于授予日股票公允价值的行权价购买公司普通股。截至2024年6月30日，有几个
2024年6月，公司通过了《2024年激励计划》(以下简称《激励计划》)。激励计划规定向未受雇于本公司的个人授予非限制性股票期权、股票增值权、RSA、RSU、无限制股票奖励和股息等值权利。非限制性股票期权的接受者有资格以相当于授予日股票公允价值的行使价格购买该公司普通股的股票。根据《诱导计划》，
限售股单位
下表概述了公司的RSU活动， 截至2024年6月30日的六个月：
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数量 |
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加权 |
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截至2023年12月31日的未归属限制性股票单位 |
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授与 |
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既得 |
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( |
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取消 |
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截至2024年6月30日未归属的限制性股票单位 |
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限制性股票单位-服务奖励
公司在雇用时向所有员工授予RSU服务条件，并作为年度补助的一部分。根据2015年计划于2024年和2023年授予服务条件的RSU通常在原归属日期的第一周年时归属三分之一，其余两年每年归属余额。
2024年3月，公司授予
2023年3月，公司授予
上表中截至2024年6月30日的未归属限制性股票单位包括
限售股-市场大奖
2024年3月、2023年3月和2022年3月，作为高级管理人员年度补助金的一部分，向高级管理人员发放了基于市场的RSU。这些RSU有可能在一段时间后授予
截至2024年6月30日未归属的限制性股票单位在上表中包括
具有TSR乘数的限制性股票单位-基于业绩的奖励
同样是在2024年3月，
上表中截至2024年6月30日的未归属限制性股票单位包括
限制性股票单位--基于业绩的奖励
2022年3月，公司授予
截至2024年6月30日未归属的限制性股票单位在上表中包括
截至2024年6月30日的三个月和六个月内授予的所有受限制单位的加权平均授予日期公允价值是$
15
已批准截至2023年6月30日的三个月和六个月内为美元
截至2024年6月30日，有一美元
股票期权
使用Black-Scholes期权定价模型估计截至授予日期的期权加权平均授予日期公允价值为 $
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
无风险利率 |
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预期期限 |
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标的股票预期波动率 |
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预期股息收益率 |
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无风险利率。无风险利率以授予时生效的美国国债收益率曲线为基础，其到期日大致等于期权的预期期限。
预期期限。预期期限代表股票期权奖励预期未偿还的期间。对于被认为是“普通的”期权授予，公司使用简化的方法来确定预期期限。简化的方法认为期限是期权的归属时间和合同期限的平均值。本公司使用简化方法是因为其没有足够的历史期权行使数据来提供合理的基础来估计预期期限。
预期的波动性。预期波动率是根据公司股票价格在最近历史时期、在其股票期权授予的预期期限内的实际变动来估计的。
预期股息收益率。公司并未派发现金股利，未来亦无意派发现金股利。
以下是股票期权活动摘要 截至2024年6月30日的六个月：
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数量 |
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加权 |
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加权 |
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集料 |
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(单位：年) |
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(单位：千) |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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授与 |
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被没收 |
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截至2024年6月30日未偿还 |
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可于2024年6月30日取消 |
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截至2024年6月30日的三个月和六个月内行使的股票期权的总内在价值（公平市场价值超过行使价的金额）是$
截至2024年6月30日，有一美元
16
员工购股计划
2016年5月，公司通过了2016年员工股票购买计划（“2016年计划”）。
截至2024年6月30日，有几个
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月内该公司发行了
2016年计划下股份的公允价值是在发行期开始时使用Black-Scholes期权定价模型进行估计的，假设如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
无风险利率 |
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预期期限 |
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标的股票预期波动率 |
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预期股息收益率 |
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11.每股亏损
公司计算每股基本亏损的方法是，将每期净亏损除以每期已发行普通股的加权平均数。本公司在计算每股摊薄亏损时，会考虑期内尚未发行的股票期权及未归属限制性股票单位的摊薄效应，除非该等证券具有反摊薄作用。
每股基本亏损和摊薄亏损计算如下：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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(单位：千) |
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净亏损 |
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加权平均流通股、基本股和稀释股 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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$ |
( |
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以下普通股等价物被排除在每股稀释亏损的计算之外，因为它们被包括在内将是反稀释的：
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截至6月30日的三个月和六个月， |
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2024 |
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2023 |
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(单位：千) |
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未归属的限制性股票单位 |
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股票期权 |
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12.股东权益
在市场上提供计划
2022年销售协议
于2022年3月，本公司与Jefferies LLC(“Jefferies”)订立公开市场销售协议(“2022年销售协议”)，根据该协议，Jefferies可不时以“按市价”发售本公司股份。S普通股，总收益最高可达$
17
市场上的产品 程序从$
截至2024年6月30日的6个月内，公司发行了
截至2024年6月30日, $
18
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
前瞻性信息
这份Form 10-Q季度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第21E节的安全港条款作出的。这些表述可以通过前瞻性术语“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语或其他类似术语的负面含义来识别。我们的前瞻性陈述是基于对我们公司的一系列预期、假设、估计和预测，不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。我们可能无法真正实现这些前瞻性声明中披露的计划、意图或期望。实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们的业务和前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定性，包括我们的陈述中固有的风险和不确定性，这些风险和不确定性涉及：
19
截至本季度报告发布之日，我们所有的明示或暗示的前瞻性陈述仅限于Form 10-Q。在每一种情况下，实际结果都可能与这些前瞻性信息大不相同。我们不能保证这样的期望或前瞻性陈述将被证明是正确的。本公司在提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他公开披露或其他定期报告、其他文件或文件中提及的一个或多个风险因素或风险及不确定因素，如出现或出现任何重大不利变化，均可能对本公司的业务、前景、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。除非法律另有要求，否则我们不承诺或计划更新或修改任何此类前瞻性表述，以反映实际结果、计划、假设、估计或预测的变化，或在本季度报告10-Q表日之后发生的影响此类前瞻性表述的其他情况，即使这些结果、变化或情况明确表示任何前瞻性信息将无法实现。我们在本Form 10-Q季度报告之后发布的任何公开声明或披露，如果修改或影响本Form 10-Q季度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本Form 10-Q季度报告中的此类陈述。
管理概述
Intellia治疗公司(“我们”、“Intellia”或“公司”)是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于使用基于CRISPR/Cas9的技术开发潜在的治愈疗法。CRISPR/Cas9，缩写为C光彩照人， R极其地 I间隔 Short P无障碍的 REpeats(“CRISPR”)/CRISPR Associated 9(“Cas9”)是一种基因组编辑技术，即改变选定的基因组脱氧核糖核酸(DNA)序列的过程。为了充分实现基于CRISPR/CAS9的技术的变革潜力，我们正在建设一家全方位的基因编辑公司，通过利用我们的模块化平台，以推进体内和离体通过追求两种主要方法来治疗未满足需求的疾病。为 体内针对遗传病的应用，我们部署了CRISPR/Cas9作为治疗方法。我们的体内程序使用CRISPR来实现对直接在人体内的致病基因的精确编辑。此外，我们正在推进离体我们使用CRISPR/Cas9作为工具来创建工程细胞疗法。为我们的离体程序，CRISPR/CAS9被用来在体外设计人类细胞。我们深厚的科学、技术和临床开发经验，加上我们强大的知识产权(“IP”)组合，使我们能够开启CRISPR/CAS9和相关技术的广泛治疗应用，创建新的基因药物类别。
本公司管理层对本公司财务状况及经营业绩的讨论及分析乃根据本季度报告Form 10-Q所载未经审核的简明综合财务报表编制，该等财务报表乃根据美国公认的中期会计原则(“美国公认会计原则”)及根据修订后的1934年证券交易法颁布的S-X条例编制。本讨论和分析应与本季度报告Form 10-Q中其他部分包含的未经审计简明综合财务报表及其附注以及本公司截至2023年12月31日的Form 10-k年度报告(“年度报告”)中包含的已审计财务报表及其附注一起阅读。
治疗--并有可能治愈--广泛的严重疾病将需要多种基因编辑方法。凭借基于CRISPR/CAS9的专有技术作为我们平台的核心，我们继续增加新的功能，以扩展我们现有的解决方案，以应对多种危及生命的疾病。这些新增功能包括我们专有的碱基编辑和DNA写入技术，以及新型CRISPR酶，它们为我们提供了实现多种编辑策略的能力。
我们继续推进我们平台的模块化解决方案和基因组编辑技术的研究工作，以及交付和细胞工程能力，以产生更多的开发候选者。
20
我们的使命是通过开发具有潜在疗效的基因组编辑疗法来改变严重疾病患者的生活。我们相信，通过专注于四个关键要素，我们可以履行我们的使命，为我们所有的利益相关者提供长期利益：
我们的战略是通过利用我们的模块化平台，推进我们的全谱基因编辑公司，专注于开发和商业化基于CRISPR/Cas9的治疗性疗法。到目前为止，我们所有的收入都是协作收入。自公司成立以来至2024年6月30日，我们已通过首次公开募股和同时进行的私募、后续公开发行、市场发行和出售可转换优先股以及我们的合作协议，筹集了总计约266670美元的万资金，为我们的运营提供资金。
我们的领先优势体内NTLA-2001和NTLA-2002分别用于治疗转甲状腺素类淀粉样变性和遗传性血管水肿，它们是第一批通过静脉输注系统地给予CRISPR/CAS9的候选疗法，用于精确编辑人类目标组织中的基因。 此外，我们正在推进多个离体全资拥有并与合作伙伴合作的免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的治疗方案。
我们的管道
在生活中节目
我们的选择标准包括：确定起源于肝脏的疾病；具有可通过基因敲除或插入方法解决的明确定义的突变；具有易于测量的治疗终点，具有可观察到的临床反应；以及缺乏有效治疗、有限或负担过重。我们最初的体内适应症针对遗传性肝病，包括我们的ATTR淀粉样变性、HAE和α-1抗胰蛋白酶缺乏症(“AATD”)开发计划。我们目前在以下方面的努力体内给药的重点是使用脂质纳米粒(“LNPs”)将CRISPR/Cas9复合体输送到肝脏。
转甲状腺素(“ATTR”)淀粉样变性计划
NTLA-2001，现在被称为nexiguran zicLumeran(“nex-z”)，是一种调查性的体内基于CRISPR的治疗旨在灭活转甲状腺激素(TTRA)(“Ttr”) 基因在肝细胞中的表达，从而阻止TTR蛋白的产生，从而治疗ATTR淀粉样变性。NTLA-2001提供了阻止和逆转这种疾病的可能性，方法是在单次服药后推动TTR蛋白的深度、一致性和潜在的终生减少。
肌萎缩侧索硬化症合并心肌病(“ATTRCM”)：
这项关键的3期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估NTLA-2001在成人ATTR-CM患者中的有效性和安全性。这项研究的主要终点是与心血管相关的死亡率和事件的组合。患者将被随机分为2：1的NTLA-2001：安慰剂，单次注射55毫克的NTLA-2001。2024年3月，美国和全球首批患者接受了药物治疗。该试验目前正在登记中，并继续在我们最初的预测之前进行跟踪。在第二季度，我们根据新的欧盟临床试验条例批准了我们的申请，该条例允许在丹麦、德国、法国、意大利、西班牙和瑞典进行第三阶段试验。
遗传性ATTR型淀粉样变性合并多发性神经病(“ATTRv-PN”)：
我们计划在年底前启动NTLA-2001的关键3期试验，作为遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病(“ATTRv-PN”)的单一剂量治疗。正如之前宣布的那样，这项研究预计将是一项小规模的安慰剂对照试验，约有50名患者在前美国地区进行，这些地区使用TTR消音器的机会有限或无法获得。
2024年5月，我们宣布与美国食品和药物管理局(FDA)就一项关键的第三阶段试验设计达成一致，以支持为NTLA-2001提交的生物制品许可证申请(BLA)，作为ATTRv-PN患者的单剂治疗，这取决于对其研究新药(IND)申请的审查。
21
我们计划将正在进行的第一阶段研究的最新数据提交给 2024年下半年ATTR-cm和ATTRv-PN患者的数据，包括安全性、TTR减少和来自第一阶段研究两个分支的其他临床终点数据。
NTLA-2001是针对我们与Regeneron PharmPharmticals Inc.(“Regeneron”)、Attr(“Attr Co/Co”)的第一个合作目标的共同开发和共同推广(“Co/Co”)安排的主题，我们是该计划的临床和商业牵头方，Regeneron是参与方。Regeneron公司在全球ATTR项目的开发成本和商业利润中占有大约25%的份额。欲了解有关我们与Regeneron合作的更多信息，请参阅本季度报告Form 10-Q中其他部分有关我们的简明合并财务报表的附注7“合作和其他安排”。
遗传性血管性水肿(“HAE”)计划
NTLA-2002是一款全资拥有的、调查性的体内基于CRISPR的疗法旨在消除激肽释放酶B1(“KLKB1”)基因在肝脏中，目标是终生控制单次剂量后的HAE攻击。
我们的跨国1/2期研究正在评估NTLA-2002在成人I型或II型HAE患者中的安全性、耐受性、活性、药代动力学和药效学。这包括测量激肽释放酶蛋白水平和活性，以及HAE发作率。该研究的第一阶段为开放标签、单次递增剂量设计。从第一阶段确定了NTLA-2002的两个剂量水平，以便在研究的第二阶段随机、双盲、安慰剂对照部分进行进一步评估。
在2024年1月，我们宣布，第1/2阶段研究第一阶段的积极中期结果已在《新英格兰医学杂志》.
2024年6月，我们展示了正在进行的第一阶段研究的积极的长期数据。经过16周的初步观察期后，10名患者中有8名仍完全无发作。这些患者在单剂治疗后经历了18个月以上的持续无发作持续时间，其中持续个人无发作持续时间最长达到26个月以上。在所有患者中，NTLA-2002导致每月HAE发作率平均降低98%。与之前报道的结果一致，NTLA-2002耐受性良好，通过最新的随访，大多数不良事件的严重程度都很轻微。这些临时数据是在西班牙巴伦西亚举行的2024年欧洲过敏和临床免疫学学会(EAACI)大会上公布的。
2024年1月，我们宣布在研究的第二阶段完成了登记和剂量。2024年8月，我们宣布了在HAE患者中进行的NTLA-2002第二阶段研究的TOPLINE阳性结果。临床试验在16周的主要观察期内达到了其主要疗效和所有次要终点，单次25毫克或50毫克剂量导致发作大幅减少。没有观察到新的安全发现。与第二阶段研究中观察到的25毫克剂量相比，我们选择了50毫克剂量进行全球关键第三阶段研究的进一步评估，因为与第二阶段研究中观察到的25毫克剂量相比，发作完全消除和激肽释放酶蛋白减少更多的患者数量更多，这与之前报道的第一阶段结果一致。我们计划在今年第四季度即将举行的医学会议上公布详细的第二阶段数据。
2024年8月，我们还宣布成功完成了与FDA的第二阶段结束会议，支持我们的NTLA-2002第三阶段计划。根据监管反馈，第三阶段研究有望在2024年下半年启动。
阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)计划
NTLA-3001是我们全资拥有的、一流的CRISPR中介体内用于治疗AATD相关肺部疾病的靶向基因插入开发候选者和我们第一个全资拥有的基因插入计划。它被设计成精确地插入野生型SERPINA1该基因编码α-1抗胰蛋白酶(“AAT”)蛋白，有可能在单次给药后将全功能AAT蛋白的永久表达恢复到正常水平。
2024年7月，我们宣布英国药品和保健产品监管机构(MHRA)授权我们的临床试验申请启动对NTLA-3001的首次人体研究。我们预计在2024年下半年给NTLA-3001 1/2期研究的第一个患者提供剂量。1/2期研究将是一项两部分、开放标签、多中心研究，涉及多达30名患者，以评估NTLA-3001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
22
在生活中研究项目
2024年6月，我们提交了积极的临床概念验证数据，与CRISPR一起，利用我们专有的非病毒、基于LNP的给药平台，实现了附加的药效学效果。在NTLA-2001第一阶段剂量递增研究中先前接受最低剂量0.1毫克/公斤的三名患者中，后续剂量为55毫克的NTLA-2001导致更深层次的蛋白质减少。治疗后第28天，血清TTR值下降的中位数为90%。与最初的基线水平相比，相应的降低是血清TTR的中位数降低了95%。在接受后续剂量后，NTLA-2001在所有患者中总体耐受性良好。虽然NTLA-2001计划并未计划用于ATTR淀粉样变性的治疗，但一种治疗选择可能是我们基于LNP的给药平台的一个重要优势，用于未来需要靶向相加效应的研究治疗。这些数据是在加拿大蒙特利尔举行的外周神经协会(PNS)年会上公布的。
我们正在通过部署新的编辑和交付创新来扩大我们基于CRISPR的技术可以针对的疾病的范围。这包括推进肝脏以外五个不同组织的基因编辑计划，要么独立进行，要么与合作伙伴合作。这些研究和临床前计划的目标是源自骨髓、脑、肌肉、肺和眼睛的疾病，如果成功，将极大地扩大基于CRISPR的治疗机会。
前活人节目
我们正在推进多个全资拥有并与合作伙伴合作的项目，利用我们的同种异体平台治疗免疫肿瘤学和自身免疫性疾病。我们专有的同种异体细胞工程平台在临床前模型中避免了t细胞和自然杀伤(NK)细胞介导的排斥反应，与其他研究中的同种异体方法相比，这是一个关键的未解决的挑战。利用我们的同种异体平台设计的细胞疗法，结合增强细胞功能的编辑，提供了一种针对血液和实体肿瘤的新方法。
合作和其他安排
为了在多个治疗领域加速基于CRISPR/CAS9的产品的开发和商业化，我们已经并打算寻求其他机会与合作伙伴建立战略联盟，以加强我们在CRISPR/CAS9万亿治疗开发方面的领导地位。我们与Regeneron，AvenCell治疗公司(“AvenCell”)、SparingVision SAS(“SparingVision”)、Kyverna治疗公司(“Kyverna”)、Onk治疗有限公司(“ONK”)和ReCode治疗公司(“ReCode”)有现有的合作协议。有关我们与我们的合作者之间的协议条款的更多信息，请参阅本季度报告Form 10-Q中其他部分所列的我们的简明综合财务报表的附注7，“合作和其他安排”。
财务概述
协作收入
我们的收入包括协作收入，包括与许可证的前期技术访问付款、技术访问费、研究材料发运、研究资金以及根据我们的许可证和协作协议赚取的里程碑付款相关的确认金额。
研究与开发
研发费用包括进行研发活动所产生的支出，如薪酬和福利，包括全职研发员工的股票薪酬、分配的设施相关费用、管理费用、许可费和里程碑费用、合同研究、开发和制造服务、临床试验成本和其他相关成本。
一般和行政
一般和行政费用主要包括高管、财务、法律、人力资源、业务发展和支持职能的薪酬和福利，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用中还包括未列入研发费用的与设施有关的费用、差旅费用和审计、税务和法律服务的专业费用，包括与知识产权有关的法律服务，以及其他咨询费和开支。
23
其他收入(费用)，净额
在截至2024年6月30日的三个月和六个月期间，其他收入(支出)净额包括我们的现金、现金等价物、受限现金等价物和有价证券赚取的利息收入以及我们投资的公允价值变化。在截至2023年6月30日的三个月内，其他收入(支出)净额包括我们的现金、现金等价物、受限现金等价物和有价证券的利息收入以及我们权益法投资的损失。截至2023年6月30日止六个月内，其他收入(支出)净额包括现金、现金等价物、受限现金等价物及有价证券所赚取的利息收入、权益法投资亏损及或有代价公允价值变动。
经营成果
以下关于财务状况和业务成果的讨论应结合所附的简明合并财务报表及其相关脚注阅读。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三个月的比较
下表汇总了我们的行动结果：
|
|
截至6月30日的三个月， |
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|
期间至- |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
周期变化 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
6,957 |
|
|
$ |
13,594 |
|
|
$ |
(6,637 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
114,207 |
|
|
|
115,276 |
|
|
|
(1,069 |
) |
一般和行政 |
|
|
31,793 |
|
|
|
30,652 |
|
|
|
1,141 |
|
总运营支出 |
|
|
146,000 |
|
|
|
145,928 |
|
|
|
72 |
|
营业亏损 |
|
|
(139,043 |
) |
|
|
(132,334 |
) |
|
|
(6,709 |
) |
其他(费用)收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
12,422 |
|
|
|
12,653 |
|
|
|
(231 |
) |
投资公允价值变动，净值 |
|
|
(20,354 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(20,354 |
) |
权益法投资损失 |
|
|
- |
|
|
|
(4,000 |
) |
|
|
4,000 |
|
其他(费用)收入合计，净额 |
|
|
(7,932 |
) |
|
|
8,653 |
|
|
|
(16,585 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(146,975 |
) |
|
$ |
(123,681 |
) |
|
$ |
(23,294 |
) |
协作收入
与截至2023年6月30日的三个月相比，截至2024年6月30日的三个月内，协作收入减少了6.6亿美元。协作收入减少主要是由于AvenCell许可证和协作协议（“AvenCell LCC”）项下的收入减少。
研究与开发
与截至2023年6月30日的三个月相比，截至2024年6月30日的三个月内，研发费用减少了1.1亿美元。
24
下表总结了我们的研究和开发费用，以及这些项目的变化（以美元计）和各自的变化百分比：
|
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
期间至- |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
周期变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
按计划列出的外部开发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
14,706 |
|
|
$ |
13,389 |
|
|
$ |
1,317 |
|
|
|
10 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
10,676 |
|
|
|
7,456 |
|
|
|
3,220 |
|
|
|
43 |
% |
NTLA-3001 |
|
|
|
1,602 |
|
|
|
4,224 |
|
|
|
(2,622 |
) |
|
|
-62 |
% |
未分配的研究和开发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
与员工相关的费用 |
|
|
|
30,878 |
|
|
|
36,051 |
|
|
|
(5,173 |
) |
|
|
-14 |
% |
研究材料和承包服务 |
|
|
|
15,926 |
|
|
|
18,110 |
|
|
|
(2,184 |
) |
|
|
-12 |
% |
设施相关费用 |
|
|
|
13,774 |
|
|
|
12,372 |
|
|
|
1,402 |
|
|
|
11 |
% |
*基于股票的薪酬 |
|
|
|
25,439 |
|
|
|
22,351 |
|
|
|
3,088 |
|
|
|
14 |
% |
中国和其他 |
|
|
|
1,206 |
|
|
|
1,323 |
|
|
|
(117 |
) |
|
|
-9 |
% |
研发费用总额 |
|
|
$ |
114,207 |
|
|
$ |
115,276 |
|
|
$ |
(1,069 |
) |
|
|
-1 |
% |
与截至2023年6月30日的三个月相比，截至2024年6月30日的三个月的研究和开发费用减少的主要原因是：
一般和行政
在截至2024年6月30日的三个月中，与截至2023年6月30日的三个月相比，一般和行政费用增加了约110美元万。这一增长主要是由于基于股票的薪酬增加了1.4亿美元万。
其他收入(费用)，净额
扣除1,660美元万的其他收入(支出)减少主要与我们在Kyverna的投资的公允价值变化导致的2,040美元万支出有关，但被与我们2023年第二季度录得的权益法亏损相关的400美元万变化部分抵消。
25
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六个月的比较
下表汇总了我们的行动结果：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
期间至- |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
周期变化 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
35,892 |
|
|
$ |
26,200 |
|
|
$ |
9,692 |
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
226,054 |
|
|
|
212,392 |
|
|
|
13,662 |
|
一般和行政 |
|
|
62,884 |
|
|
|
58,100 |
|
|
|
4,784 |
|
总运营支出 |
|
|
288,938 |
|
|
|
270,492 |
|
|
|
18,446 |
|
营业亏损 |
|
|
(253,046 |
) |
|
|
(244,292 |
) |
|
|
(8,754 |
) |
其他(费用)收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
25,054 |
|
|
|
24,633 |
|
|
|
421 |
|
投资公允价值变动，净值 |
|
|
(26,419 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(26,419 |
) |
权益法投资损失 |
|
|
- |
|
|
|
(7,048 |
) |
|
|
7,048 |
|
或有对价的公允价值变动 |
|
|
- |
|
|
|
(100 |
) |
|
|
100 |
|
其他(费用)收入合计，净额 |
|
|
(1,365 |
) |
|
|
17,485 |
|
|
|
(18,850 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(254,411 |
) |
|
$ |
(226,807 |
) |
|
$ |
(27,604 |
) |
协作收入
截至2024年6月30日止六个月，协作收入增加了970万美元，达到3590万美元，而截至2023年6月30日止六个月的协作收入为2620万美元。截至2024年6月30日止六个月期间合作收入的增加主要是由于确认了AvenCell LCC项下之前消除的21亿美元实体内部利润，部分被AvenCell LCC相关收入减少1070万美元所抵消。有关更多详细信息，请参阅本季度报告10-Q表格其他地方出现的简明综合财务报表注释7。
研究与开发
截至2024年6月30日止六个月，研发费用增加了1370万美元，至22610万美元，而截至2023年6月30日止六个月为21240万美元。
下表总结了我们的研究和开发费用，以及这些项目的变化（以美元计）和各自的变化百分比：
|
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
期间至- |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
周期变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
|
|
(单位：千) |
|
|
|
|
||||||||||
按计划列出的外部开发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
28,364 |
|
|
$ |
23,119 |
|
|
$ |
5,245 |
|
|
|
23 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
19,469 |
|
|
|
11,610 |
|
|
|
7,859 |
|
|
|
68 |
% |
NTLA-3001 |
|
|
|
5,239 |
|
|
|
8,161 |
|
|
|
(2,922 |
) |
|
|
-36 |
% |
未分配的研究和开发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
与员工相关的费用 |
|
|
|
68,518 |
|
|
|
71,120 |
|
|
|
(2,602 |
) |
|
|
-4 |
% |
研究材料和承包服务 |
|
|
|
29,008 |
|
|
|
29,919 |
|
|
|
(911 |
) |
|
|
-3 |
% |
重写研究里程碑 |
|
|
|
- |
|
|
|
874 |
|
|
|
(874 |
) |
|
|
-100 |
% |
设施相关费用 |
|
|
|
27,969 |
|
|
|
25,723 |
|
|
|
2,246 |
|
|
|
9 |
% |
*基于股票的薪酬 |
|
|
|
45,600 |
|
|
|
39,282 |
|
|
|
6,318 |
|
|
|
16 |
% |
中国和其他 |
|
|
|
1,887 |
|
|
|
2,584 |
|
|
|
(697 |
) |
|
|
-27 |
% |
研发费用总额 |
|
|
$ |
226,054 |
|
|
$ |
212,392 |
|
|
$ |
13,662 |
|
|
|
6 |
% |
与截至2023年6月30日止六个月相比，截至2024年6月30日止六个月的研发费用增加主要归因于：
26
一般和行政
在截至2024年6月30日的6个月中，一般和行政费用增加了480美元万至6,290美元万，而截至2023年6月30日的6个月为5,810美元万。这一增长主要是由于基于股票的薪酬增加了510美元万。
其他收入(费用)，净额
扣除1,890美元万后的其他收入(支出)减少主要与我们在Kyverna和Avencell的投资的公允价值变化导致的2,640美元支出有关，但被与我们2023年上半年录得的权益法亏损相关的700美元万变化以及市场利率上升导致的利息收入增加40美元万所抵消。
流动性与资本资源
自公司成立至2024年6月30日，我们已筹集了总计266670美元的万，通过我们的合作协议、我们的首次公开募股和同时进行的私募、后续公开募股、市场发行和出售可转换优先股，为我们的运营提供资金。
截至2024年6月30日，我们拥有93990美元的万现金、现金等价物和有价证券。
在市场上提供计划
2022年销售协议
2022年3月，我们与杰富瑞有限责任公司(“杰富瑞”)签订了一份公开市场销售协议(“2022年销售协议”)，根据该协议，杰富瑞能够不时以“市价”发售我们的普通股，总收益最高可达40000美元万。2024年2月，我们签署了一项2022年销售协议的修正案(“经修订的2022年销售协议”)，将市场发售计划的规模从40000美元万增加到75000美元万。根据修订后的2022年销售协议，我们同意支付普通股销售毛收入的3.0%的现金佣金。截至2024年6月30日，我们已根据修订后的2022年销售协议发行了11,320,924股普通股。
在截至2024年6月30日的六个月内，我们根据经修订的2022年销售协议，分系列出售了3,802,761股普通股，平均价格为每股25.58美元，在支付现金佣金和与出售相关的法律、会计和其他费用后，净收益总额为9,440美元万和约20美元万。
截至2024年6月30日，根据修订后的2022年销售协议，33170美元的万普通股仍有资格出售。
27
资金需求
我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于研发研究材料和合同服务、临床试验成本、补偿和相关费用、实验室和办公设施、研究用品、法律和监管费用、专利诉讼申请和我们授权知识产权的维护成本、里程碑和使用费支付以及一般管理成本。在2024年的剩余时间里，随着我们继续开发我们的临床项目并将更多的项目推进到临床开发中，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将比前几个时期有所增加。
由于我们的领先项目处于临床阶段，这些努力的结果还不确定，我们无法估计成功完成任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在我们能够产生可观的产品收入之前，如果有的话，我们预计将通过股权融资和合作安排为我们持续的现金需求提供资金。我们从Regeneron获得与我们的协作协议相关的费用报销。此外，根据我们与SparingVision、Onk和ReCode的合作，我们有资格获得里程碑式的付款和版税，在每种情况下，我们都有资格根据我们与SparingVision、Onk和ReCode的合作，根据我们与Regeneron的合作，基于每个目标，以及在与Kyverna完成某些活动时，根据我们与它们各自达成的协议的规定，获得里程碑式的付款和版税。除了这些资金来源，我们不会有任何承诺的外部流动性来源。如果我们未来通过出售股权筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优惠。如果我们未来通过协作安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
展望
根据我们的研发计划和我们对项目进展的预期，我们预计截至2024年6月30日的现金、现金等价物和有价证券，以及来自我们合作协议的研究和成本补偿资金，将使我们能够为持续到2026年底的运营费用和资本支出需求提供资金，不包括根据我们的合作协议可能赚取和分配的任何潜在里程碑付款或延期费用，或目前不在基本情况规划假设中的任何资本战略使用。我们基于目前可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更快地使用我们的资本资源。
我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：开发我们的交付技术和我们的CRISPR/CAS9技术平台；选择合适的候选产品进行开发；完成选定候选产品的研究、临床前和临床开发；为我们完成临床试验的候选产品获得监管批准和营销授权；为候选产品开发可持续和可扩展的制造流程；直接或与合作伙伴或分销商推出并商业化我们获得监管批准和营销授权的候选产品；获得市场对我们候选产品的接受；应对任何相互竞争的技术和市场开发；在我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条款；与我们的合作者和许可人保持良好关系；维护、保护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；以及吸引、聘用和保留合格人员。
现金流
以下为现金流摘要：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(178,848 |
) |
|
$ |
(199,651 |
) |
投资活动所用现金净额 |
|
|
(18,289 |
) |
|
|
(156,786 |
) |
融资活动提供的现金净额 |
|
|
101,238 |
|
|
|
4,737 |
|
28
用于经营活动的现金净额
在截至2024年6月30日的六个月中，运营活动中使用的现金净额为17880美元万，主要包括25440美元万的净亏损，进一步减少的原因是非现金确认了2,100美元的实体内利润，之前已消除的实体内利润记录在“协作收入”中，投资折扣和保费增加了990美元万，运营资产和负债的净变化为10美元万。这些减少被基于股票的薪酬7,500美元万，对我们在Kyverna和Avencell的投资公允价值的净调整2,640美元万和510美元万折旧部分抵消。
在截至2023年6月30日的六个月中，用于运营活动的现金净额为19970美元万，这主要反映了我们研发活动支出的增加，但部分被同期从我们的协作合作伙伴收到的800美元万付款所抵消。
投资活动所用现金净额
在截至2024年6月30日的六个月中，我们在投资活动中使用了1,830美元的万净现金。减产 在截至2024年6月30日的6个月中，主要原因是14.8美元 购买了100万美元的有价证券(扣除到期日)和3.5亿美元的万现金，用于购买财产和设备。
在截至2023年6月30日的6个月中，我们在投资活动中使用了15680美元的现金万。在截至2023年6月30日的6个月中减少的主要原因是购买了14860美元的万有价证券(不计到期日)和810美元的万现金用于购买物业和设备。
融资活动提供的现金净额
在截至2024年6月30日的六个月中，融资活动提供的现金净额为10120美元万，其中包括从市场发行获得的9,640美元万净收益，通过行使股票期权收到的3，10美元万现金，以及通过我们的员工股票购买计划发行股票获得的170美元万现金。
在截至2023年6月30日的6个月中，融资活动提供的净现金为470万，其中包括通过我们的员工股票购买计划发行股票所收到的210美元万现金，从市场发行所获得的150美元万净收益，以及通过行使股票期权所收到的120美元万现金。
关键会计政策
我们的关键会计政策要求在编制简明综合财务报表时作出最重要的判断和估计。管理层已经确定，我们最关键的会计政策是与收入确认、应计研发费用和基于股票的薪酬有关的政策。与截至2023年12月31日的年度报告中讨论的政策相比，我们的关键会计政策没有变化。
近期会计公告
请阅读本季度报告第一部分第1项“简明综合财务报表附注”中的注释2“重要会计政策摘要”，以了解适用于我们业务的最新会计声明的描述。
合同义务
在截至2024年6月30日的三个月内，我们的合同义务没有实质性变化。有关我们的合同义务的完整讨论，请参阅我们的管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析在截至2023年12月31日的年度报告中。
项目3.数量和质量VE关于市场风险的披露
我们的金融工具和财政状况所固有的市场风险，代表了利率不利变动所带来的潜在损失。截至2024年6月30日，我们拥有91300美元的万现金等价物、限制性现金等价物和有价证券，其中包括计息货币市场账户、公司和金融机构债务证券、美国国债和其他政府支持证券和资产支持证券。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感性，这受到美国利率总体水平变化的影响，特别是因为我们的投资主要是在有价证券上。由于我们的投资组合期限较短，风险较低
29
考虑到我们的投资情况，我们不认为100个基点或1个百分点的即刻变化会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。然而，利率的下降将减少未来的投资收入。
我们没有任何外币或衍生金融工具。通货膨胀通常通过增加劳动力成本和项目成本来影响我们。我们不认为通胀对我们截至2024年6月30日的六个月的经营业绩有实质性影响。
项目4.控制和程序
评估 披露控制和程序
我们已经建立了披露控制和程序，旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给管理层，包括首席执行官(首席执行官)和首席财务官(首席财务官)，以便及时做出关于需要披露的决定。
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的监督下，在首席财务官的参与下，评估了截至本季度报告Form 10-Q所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序(如交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。管理层认识到，任何披露控制和程序，无论设计和运作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理的保证。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
30
第二部分--其他R信息
项目1.法律规定诉讼程序
在正常业务过程中，我们不时涉及与知识产权、商业安排和其他事项有关的诉讼、索赔、调查、法律程序和诉讼威胁。任何这类法律程序的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。此外，诉讼和相关事项的费用高昂，可能会分散我们管理层和其他资源的注意力，否则这些资源将被用于其他活动。如果我们不能在任何此类法律诉讼中获胜，我们的业务、运营结果、流动性和财务状况可能会受到不利影响。
BlueAllele Corp.诉Intellia治疗公司。
2024年7月8日，BlueAllele Corp.(“BlueAllele”)向美国特拉华州地区法院提起诉讼，指控Intellia侵犯了多项专利。具体而言，BlueAllele声称，我们对双向插入模板技术的实验、基础研究、鉴定、优化、制造和/或使用侵犯了所主张的专利并寻求，除其他外，未指明的补偿性损害赔偿和针对被指控的侵权活动的禁令。Intellia打算在这件事上为自己辩护。
第1A项。国际扶轮SK因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在评估我们和我们的业务时，除了本Form 10-Q季度报告、我们截至2023年12月31日的Form 10-k年度报告以及我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。如果实际发生以下任何风险和不确定因素，我们的业务、前景、财务状况和经营结果都可能受到重大不利影响。下面总结和描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，我们无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。
以“*”表示的风险因素(如有)是我们在截至2023年12月31日止年度的10-k表格年报中新增或大幅更新的。
与我们的业务相关的重大风险摘要
31
与我们的业务相关的风险
临床前和临床开发相关风险
CRISPR/Cas9基因组编辑技术直到最近才被临床验证用于人类治疗用途。我们正在使用CRISPR/Cas9系统发现和开发新疗法的方法是未经验证的，可能永远不会产生适销对路的产品。如果我们无法开发可行的候选产品，无法获得监管部门对任何此类候选产品或市场的批准，以及无法销售任何候选产品，我们可能永远无法实现盈利。
我们专注于利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术开发治疗药物，包括体内治疗方法和离体基因工程细胞疗法。尽管近年来在基因治疗和基因组编辑领域取得了重大进展，体内基于CRISPR的基因组编辑技术相对较新，其治疗效用在很大程度上尚未得到证实。我们开发治疗方法的中心是使用CRISPR/Cas9技术来改变、引入或移除基因
32
信息体内治疗各种疾病，或设计人类细胞离体创造可被引入人体以治疗潜在疾病的治疗性细胞。
我们成功开发产品将需要解决许多问题，包括开发或获得将治疗剂安全地输送到人体内的目标细胞或在体外改造人类细胞的技术，以便修饰的细胞在输送给患者时能够具有治疗效果，优化此类产品的有效性和特异性，以及确保和展示此类产品的治疗选择性、有效性、效力、纯度和安全性。不能保证我们将成功地解决任何或所有这些问题。特别是基于CRISPR/Cas9的疗法，我们正处于NTLA-2001和NTLA-2002的临床开发阶段，并正在为我们的其他疗法进行临床测试体内和离体候选产品。虽然有一个CRISPR/CAS9-编辑离体治疗方法最近在美国获得批准(“美国”)和欧洲联盟(“EU”)，没有基因组编辑体内该疗法已在美国、欧盟国家或其他关键司法管辖区获得批准，我们的任何CRISPR/Cas9候选产品能否成功获得批准仍未得到证实。
我们未来的成功还高度依赖于基于CRISPR的基因组编辑技术、细胞递送方法和治疗应用的成功开发，这些都是我们正在进行的研究和开发工作的重点。我们可能会决定改变或放弃这些计划，因为有新的数据可用，我们在开发基于CRISPR/CAS9的疗法方面获得了经验。我们不能确保我们的CRISPR/CAS9努力和技术将在我们选择的适应症或我们追求的任何其他适应症中产生安全有效、足够纯净或有效、可制造、可扩展或有利可图的令人满意的产品。我们不能保证在开发任何特定的基于CRISPR/Cas9的治疗产品方面的进展或成功将转化为其他基于CRISPR/Cas9的产品。
公众对与治疗相关的潜在疗效或安全问题的看法和相关媒体的报道，包括采用新的治疗方法或新的治疗方法，以及特别与基因组编辑和CRISPR/Cas9相关的伦理问题，可能会对受试者参与临床试验的意愿或任何治疗方法获得批准的医生和患者接受这些新颖和个性化治疗的意愿产生不利影响。医生、医疗保健提供者和第三方付款人采用新产品、技术和治疗实践的速度往往很慢，特别是那些可能还需要额外的前期成本和培训的产品、技术和治疗实践。医生可能不愿意接受采用这些新颖的和潜在的个性化疗法的培训，可能会认为特定的疗法太复杂或可能有风险，不能在没有适当的培训的情况下采用，并且可能选择不实施该疗法。此外，由于健康状况、基因特征或其他原因，某些患者可能不适合接受治疗。此外，联邦和州机构、国会委员会和外国政府对公众的负面看法、道德关切或财务考虑的反应可能会导致新的立法、法规或医疗标准，这些可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。可能会制定新的政府要求，推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的候选产品。无法预测立法是否会改变，条例、政策或指导方针是否会改变，机关或法院的解释是否会改变，或者这些改变的影响(如果有的话)可能会是什么。基于这些和其他因素，医疗保健提供者和付款人可能会决定这些新疗法的好处不会或不会超过它们的成本。
临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成任何候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。*
我们的所有项目仍处于发现、临床前或临床阶段。我们目前和未来的候选产品将需要在我们打算销售产品的每个司法管辖区进行临床前和临床活动和研究、监管审查和批准、大量投资、建立制造能力、获得足够的商业制造能力和重大营销努力，然后才能从产品销售中产生任何收入。在获得监管部门批准销售候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明该产品在人体上的安全性、纯度、效力和疗效。我们无法预测我们的任何程序何时或是否会在人体上证明有效和安全，或者是否会获得监管部门的批准。临床前和临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。我们可能无法建立监管机构认为具有临床意义的临床终点，临床试验在任何阶段都可能失败。临床前试验和临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品仍未能获得批准。
33
对于每个候选产品，成功完成临床试验是向FDA提交生物制品许可证申请(“BLA”)以及向可比的外国监管机构提交类似申请以及最终批准任何候选产品并进行商业营销的先决条件。我们不知道我们的临床试验是否会如期开始或完成，如果有的话。此外，对后期临床试验(如关键试验)的监管要求通常比早期临床试验(如1期试验)更为严格。我们可能无法满足FDA等监管机构为我们的候选产品启动后期临床试验的要求，这可能会推迟我们候选产品的开发，包括提交BLA或类似的营销申请。
由于这些是新的治疗方法，我们的候选产品的发现、开发、制造和商业化可能会使我们在完成临床前研究和启动或完成临床试验方面面临许多挑战或延迟。在我们进行的任何当前或未来的临床试验期间或作为结果，我们还可能遇到许多不可预见的事件，这可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：
34
如果我们、进行临床试验的机构的IRBs、相关道德委员会或FDA或其他相关监管机构暂停或终止临床试验，或者如果此类试验的数据监测委员会(DMC)建议暂停或终止临床试验，我们也可能遇到延迟。此类主管部门可能会由于一系列因素而实施或建议暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查、导致实施临床暂停、生产或质量控制问题、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品或治疗的益处、未能建立或实现具有临床意义的试验终点、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能导致延迟提交BLA或类似的营销申请，或最终导致我们的候选产品被拒绝监管批准。此外，FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在他们审查并评论了我们的临床试验设计后，也可能改变批准要求。
另外，因为我们的体内技术可能涉及跨多种细胞和组织类型的基因组编辑，但我们面临着其他基因组编辑疗法和基因疗法面临的许多挑战和风险，包括：
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更进一步，因为我们的离体虽然候选产品涉及编辑人类细胞，然后将修改后的细胞交付给患者，但我们面临着工程细胞疗法面临的许多挑战和风险。例如，接受工程细胞基因疗法治疗的患者可能会经历同种异体反应，导致同种异体移植排斥反应，并可能出现局部和全身毒性，这可能是严重的或危及生命的。
到目前为止，大多数人类临床试验都使用了这两种方法之一体内或离体以CRISPR为基础的疗法，包括我们针对转甲状腺素(“atr”)淀粉样变性的NTLA-2001和针对遗传性血管性水肿(“HAE”)的NTLA-2002的临床试验，仍处于临床阶段，只有一个离体基于CRISPR的治疗产品于2023年12月在美国和欧盟获得批准。我们正在不同的国家进行NTLA-2001和NTLA-2002的临床试验，分别针对ATTR淀粉样变性和HAE患者。FDA或其他类似机构是否会继续对我们所有的CRISPR/CAS9候选产品应用它适用于其他产品的相同监管途径和要求并不确定体内治疗或离体工程疗法。
此外，如果任何候选产品遇到安全或功效问题、开发延迟、监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务可能会受到严重损害。由于上述原因，监管机构，特别是FDA，已经要求并可能在未来要求对基因组编辑产品进行更多的临床前研究，例如与毒理学、生物分布或生殖健康有关的更多研究，和/或与其他治疗方式相比处于临床开发早期的临床前研究。尽管FDA批准了我们提交的IND，但FDA可能会强加一些要求，导致我们的任何计划延迟，包括我们提交BLA或类似的营销申请，或他们的监管批准。例如，在2023年3月IND批准NTLA-2002之后，FDA要求提供与纳入潜在生育能力的女性患者相关的临床前补充数据，此后我们在计划的第三阶段研究之前向FDA提供了这些数据，并收到了FDA的书面反馈，即这些数据支持将潜在生育能力的女性患者纳入第三阶段研究。如果我们不能令人满意地完成所需的研究，FDA或其他监管机构可以要求我们将某些患者群体排除在临床研究之外，暂停我们的临床研究，或要求我们停止进一步的临床研究或拒绝批准此类候选产品。此外，正在开发的竞争对手体内或离体具有类似技术的产品可能会遇到候选产品或计划的问题，这可能会导致我们识别候选产品和计划的问题，或者导致FDA或其他监管机构施加额外要求，从而可能导致我们延迟或暂停候选产品的开发。这些情况中的任何一种都可能损害我们识别和开发候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们可能会遇到生产延迟或其他问题，使我们无法按照预期的时间表执行NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或我们的其他候选产品的临床试验。此外，我们不能保证FDA、MHRA、新西兰药品和医疗器械安全局或其他监管机构在未来不会改变他们的要求或批准对我们的IND或同等监管文件的修订，包括我们预期的时间表上的NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或我们的其他候选产品。
结果，包括我们临床前和临床研究的数据，不一定预测我们正在进行的和未来的其他临床前和临床研究，它们不保证或表明任何潜在的候选产品获得FDA或任何其他监管机构批准的可能性。如果我们不能复制我们的任何临床前或临床活动和研究的积极结果，我们可能无法成功开发任何潜在的候选产品，获得监管部门的批准，并将其商业化。
我们可能会不时披露我们临床试验的中期数据，例如我们正在进行的NTLA-2001第1阶段研究或NTLA-2002第1/2阶段研究或计划进行的NTLA-3001第1阶段研究的中期结果。尚未完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即一个或多个临床结果可能随着患者的变化而发生实质性变化
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登记仍在继续，更多的患者数据可用，或者我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。因此，在我们提供最终数据和分析之前，应谨慎看待中期数据。
此外，对于正在进行临床前和临床研究的候选产品来说，有很高的失败率，以及潜在的重大和意想不到的延迟。即使我们能够成功完成针对任何潜在候选产品的持续和未来的临床前和临床活动和研究，我们也可能无法在我们未来的任何临床前和临床试验中复制这些或任何其他研究的任何积极结果，或者可能不得不投入大量努力和资源和时间来复制，并且它们不保证FDA或任何其他必要的监管机构及时或根本批准任何潜在的候选产品。有关这些风险的更多信息，另请参阅本风险因素部分的其余部分。
负面舆论和加强对CRISPR/CAS9使用、基因组编辑或基因疗法的监管审查通常可能会损害公众对我们开发的任何候选产品的安全性的看法，并对我们开展业务或获得此类候选产品的监管批准的能力产生不利影响。
总的来说，基因治疗，特别是基因组编辑，仍然是新技术，到目前为止，美国和欧盟只批准了有限数量的基因治疗产品。公众的认知可能会受到以下说法的影响：基因治疗或基因组编辑，包括使用CRISPR/Cas9是不安全或不道德的，或带有副作用的过度风险，例如对患者染色体中的基因序列进行不当修改可能导致癌症，以及基因治疗或基因组编辑可能得不到公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的候选产品所针对的疾病的医生，他们开出的治疗方案涉及使用我们的候选产品来替代或补充他们更熟悉的、可能有更多临床数据的现有治疗方案。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法或道德关切的反应可能会导致新的法律或法规，可能会限制我们开发或商业化任何候选产品、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更严格的法律制度、政府法规或负面舆论可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，某些基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括白血病和死亡。在我们的临床试验或涉及基因治疗或基因组编辑产品或我们竞争对手的产品的其他临床试验中发生的严重不良事件，即使最终不能归因于相关候选产品，以及由此产生的宣传可能会导致政府监管增加、不利的公众认知、我们候选产品测试或批准的潜在监管延迟、对获得批准的候选产品更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。此外，第三方在我们没有追求的领域使用该技术，例如用于定位和编辑胚胎细胞，可能会对公众和政府对CRISPR/Cas9技术的伦理和风险的看法产生不利影响，并导致社会或法律变化，可能限制我们应用该技术开发治疗疾病的人类疗法的能力。例如，关于中国和俄罗斯使用CRISPR/CAS9编辑胚胎的报道在子宫内已经并可能继续产生公众对该技术在人类身上使用的负面看法。公众和政府对这项技术的负面看法，或政府对我们技术的额外监管，也可能对我们的股价或我们进行创收合作或从公开市场获得额外资金的能力产生不利影响。
与行业相关的风险
在我们或其他人进行的临床试验中，不确定的结果、缺乏疗效、不良事件或额外的安全担忧可能会阻碍监管批准过程或我们候选产品的整体市场接受度。
基因组编辑技术的治疗应用，特别是CRISPR/Cas9体内产品和离体产品未经证实，在获得上市授权之前必须接受严格的临床试验和监管审查。如果我们或任何其他第三方的临床研究结果（包括基因组编辑技术或工程细胞疗法）不确定或未能显示功效，或者如果此类临床试验引起安全性问题或不良事件，我们可能会：
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此外，我们的候选产品可能会导致其他尚未预测的不良事件，而基因组编辑效应的潜在永久性，包括CRISPR/Cas9‘S效应，对人体器官中的基因或新型细胞疗法的影响可能使这些不良事件不可逆转。将危重患者纳入我们或我们竞争对手的临床研究可能会导致死亡或其他不良医疗事件，包括这些患者可能正在使用的其他疗法或药物造成的死亡或其他不良医疗事件。这些事件中的任何一个都可能阻止我们获得或保持监管部门对我们候选产品的批准或市场接受度，并削弱我们实现盈利的能力。
生物制药产品的研发本身就存在风险。我们可能无法成功地使用和增强我们的基因组编辑技术来创建候选产品管道、建立必要的制造能力、获得监管批准并开发商业上成功的产品，或者我们可能会将有限的资源花费在不能产生成功候选产品的项目上，并且无法利用潜在的候选产品或可能更有利可图或成功可能性更大的疾病。如果我们不能开发候选产品，我们的商业机会，如果有的话，将是有限的。
我们正处于临床开发阶段，我们的技术和方法还没有、也可能永远不会导致我们的任何候选产品获得批准或商业化，包括用于ATTR淀粉样变性的NTLA-2001或用于HAE的NTLA-2002，或用于AATD的其他候选产品，包括用于AATD的NTLA-3001，这些产品被认为适合于临床开发，并最终获得监管机构的批准。即使我们成功地建立了我们的候选产品流水线，完成了临床开发，建立了必要的制造工艺和能力，获得了监管部门的批准并将候选产品商业化，也将需要大量额外资金，并面临治疗产品开发固有的失败风险。对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明可接受的安全性和有效性，无法获得监管部门的批准，或无法在商业上可行。
我们不能保证我们能够在整个研发过程中成功推进我们的任何候选产品，包括NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001或通过我们的合作开发的候选产品。我们的任何其他计划都可能显示出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发或商业化的候选产品。有关这些风险的更多信息，请参阅上面题为“风险因素”的章节临床前和临床开发相关风险.”
即使我们获得了监管部门对任何候选产品的批准，这些候选产品也可能无法获得医生、患者、医院、第三方付款人和医学界其他人的市场认可。
使用CRISPR/Cas9系统创建基于基因组编辑的疗法是最近的发展，可能不会被患者、医疗保健提供者、第三方付款人和其他利益相关者广泛接受。多种因素将影响我们的候选产品是否被市场接受，例如：
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即使我们的产品获得市场认可，如果推出了比我们的产品更受欢迎、更具成本效益或使我们的产品过时的新产品或技术，我们可能无法随着时间的推移保持市场接受度。此外，由于围绕治疗方案的伦理和社会争议而产生的负面宣传体内使用CRISPR/Cas9、基因组编辑的修饰细胞或其他治疗介质，如我们可能在临床试验中使用的病毒载体，可能会限制市场对我们候选产品的接受。如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、患者、医院、第三方付款人或医学界其他人的市场认可，我们将无法产生可观的收入。我们教育医疗保健提供者、患者和第三方付款人了解我们的产品的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
有关知识产权的风险
与第三方和许可的知识产权相关的风险
第三方对我们、我们的许可人或我们的合作者提出的知识产权侵权指控可能会阻止或推迟我们的产品发现和开发工作。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的有效专利和专有权利。
在我们正在开发我们的候选产品的领域，以及可能与我们在研究和开发工作中使用或可能使用的组件和方法相关的领域，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着行业、政府、学术界和其他生物技术和制药研究的扩大，以及颁发更多专利，我们的候选产品可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们的开发候选是复杂的，可能包括多种成分，如编码Cas9蛋白的Cas9蛋白质或信使核糖核酸、引导核糖核酸(“gRNA”)、靶向分子或制剂成分，如脂质。我们不能保证我们的技术、工艺、未来候选产品或此类候选产品的使用中的任何组件不会侵犯第三方专利。我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。因为专利权是按司法管辖区授予的，我们的自由
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实践某些技术，包括我们研究、开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会因国家而异。
第三方可能声称我们侵犯了他们的专利，或者我们未经授权使用了他们的专有技术，并可能起诉我们。第三方专利可能对我们发现和开发的候选产品的成分、配方、制造方法或使用或处理方法提出要求。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用我们的技术或制造、使用或销售我们的候选产品或我们开发的产品侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院裁定我们侵犯了此类专利，任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将适用的候选产品或产品商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫停止商业化、制造或进口侵权技术或产品，包括法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们将我们的一个或多个候选产品或我们开发的产品商业化，迫使我们重新设计侵权产品，或迫使我们停止部分或全部业务运营，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害，并可能阻止我们进一步开发和商业化此类产品或未来的候选产品，从而给我们造成重大损害。如果我们不能以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，我们将我们的候选产品或我们开发的产品商业化的能力可能会受到损害或推迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。此外，如果第三方因使用我们的技术或制造、使用或销售我们的候选产品或我们开发的产品(包括候选产品或与我们的合作者开发的产品)而对他们提出类似的侵权索赔，我们可能有义务为我们现有的或潜在的合作者、临床研究人员、合同制造组织(“CMO”)、CRO、顾问或供应商辩护和/或赔偿。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。即使我们被认定不对侵犯或挪用第三方的知识产权负责，此类索赔可能会花费高昂和耗时的辩护，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
第三方可能寻求要求包含或与我们拥有的或从他们或其他人许可的知识产权重叠的知识产权。可能会启动法律程序来确定这些权利的范围和所有权，并可能导致我们失去权利，包括禁令或其他公平救济，这些可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的候选产品或我们开发的产品，包括候选产品或与我们的合作者开发的产品。例如，通过Cariou Biosciences，Inc.和我们之间的许可协议(“Cariou许可”)，我们再许可加州大学和维也纳大学的董事会(统称为“UC/维也纳”)对全球专利组合的权利，该组合涵盖与工程CRISPR/Cas9系统相关的使用方法和成分，除其他外，用于切割或编辑DNA和改变包括真核细胞在内的各种生物体中的基因产品表达。我们将加州大学/维也纳分校的权利授予该产品组合，用于人类的治疗、预防和姑息治疗，包括伴随诊断，但抗真菌和抗微生物用途除外。例如，到目前为止，这一专利组合包括在美国的多项已授予、允许和/或允许的专利申请，以及来自欧洲专利局、英国知识产权局、德国专利商标局、澳大利亚知识产权机构和中国的知识产权局等机构授予的专利。由于加州大学/维也纳分校与Emmanuelle Charpentier博士共同拥有这一专利组合(她已将自己的权利单独授权给其他方)，我们将这一共同拥有的全球专利组合称为“UC/维也纳/Charpentier专利家族”。
第三方可以断言，我们的许可人，如UC/维也纳/Charpentier，对许可的技术(如Cariou许可中的CRISPR/Cas9技术)没有权利，包括对当前已颁发或允许的专利的发明权和所有权，或我们许可人拥有的任何权利，如UC/维也纳/Charpentier，是有限的。如果发现这些第三方拥有许可技术(如CRISPR/CAS9技术)的权利，我们可能被要求从这些第三方那里获得权利，或者停止我们的开发和商业化努力。例如，根据我们的Cariou许可证，我们有权获得UC/维也纳/Charpentier拥有的专利申请，涉及CRISPR/Cas9系统的某些方面，以编辑包括人类细胞在内的真核细胞中的基因(统称为“UC/维也纳/Charpentier真核专利家族”)。布罗德研究所、麻省理工学院、哈佛学院和洛克菲勒大学的总裁及研究员(统称为布罗德研究所)共同拥有专利和专利申请，这些专利和专利申请还要求使用CRISPR/CAS9系统编辑真核细胞中的基因(统称为布罗德研究所专利家族)。因为各个不同的所有者各自
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UC/维也纳/Charpentier专利申请和布罗德研究所专利家族都声称拥有知识产权，声称拥有CRISPR/Cas9系统和方法的重叠方面，以编辑包括人类细胞在内的真核细胞中的基因，我们营销和销售基于CRISPR/Cas9的人类疗法的能力可能会受到不利影响，这取决于竞争专利组合中所要求的发明的范围和实际所有权。2019年6月25日，美国专利商标局(USPTO)专利审判和上诉委员会(PTAB)宣布UC/维也纳/Charpentier真核专利家族和布罗德研究所专利家族之间存在冲突，以确定哪个研究小组最先发明了CRISPR/Cas9技术在真核细胞中的使用，因此有权获得涵盖该发明的美国专利。干扰涉及14个 UC/维也纳/Charpentier真核专利家族允许的专利申请和13 专利和一项来自布罗德研究所专利家族的专利申请。2022年2月28日，PTAB发布了关于干扰的优先权和判决的裁决，认定就干扰的标的而言，布罗德研究所专利家族优先于UC/维也纳/夏彭蒂埃专利家族。针对干扰的上诉和交叉上诉正在美国联邦巡回上诉法院待决，案件编号22-1594和22-1653，口头辩论于2024年5月7日进行。
2020年12月14日，PTAB宣布UC/维也纳/Charpentier专利家族中相同的14项允许专利申请与ToolGen，Inc.拥有的一项专利申请之间存在额外干扰。2021年6月21日，PTAB宣布UC/维也纳/Charpentier专利家族相同14项允许专利申请与Sigma-Aldrich Co.LLC(默克KGaA的子公司)拥有的一项专利申请之间存在另一项干扰。由于这些干扰中涉及的专利申请也声称涵盖了在真核细胞中使用CRISPR/Cas9进行基因编辑，PTAB试图在不同的组之间确定哪一组最先发明并有权获得由此产生的美国专利。关于2022年9月28日在ToolGen干预中发布的动议的决定，这种干预的优先阶段被暂停，直到一项任务结束联邦巡回上诉和加州大学/维也纳/夏彭蒂埃干预与布罗德研究所的交叉上诉。西格玛-奥尔德里奇干涉案正处于动议阶段，2022年10月24日发布了一项安排口头辩论的命令。如果远大研究所、ToolGen或Sigma-Aldrich在各自的任何干预中取得成功，胜利方或各方可以基于我们基于CRISPR/CAS9的活动，包括商业化，寻求对我们主张其已颁发的专利。此外，胜利方可能对我们现有或潜在的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商提出类似的侵权索赔，我们可能有义务就此类侵权索赔为这些当事人辩护和/或赔偿。
此外，其他第三方，如维尔纽斯大学和哈佛大学，在UC/维也纳/Charpentier专利家族提交第一份专利申请后大约或一年内提交了要求CRISPR/Cas9相关发明的专利申请，并声称(或可能声称)他们在UC/维也纳/Charpentier之前发明了UC/维也纳/Charpentier要求的一项或多项发明。如果美国专利商标局认为任何此类第三方的权利要求的范围与UC/维也纳/Charpentier专利系列中适用的专利申请中允许的权利要求充分重叠，美国专利商标局可以宣布其他干扰程序，以确定此类权利要求的实际发明人。如果这些第三方在他们的发明索赔中获胜，或者通过这些不同的法律程序获得涵盖我们的候选产品或相关活动的专利主张，那么我们可能会被阻止使用我们从Cariou获得的许可的知识产权，以及开发我们的所有或部分候选产品并将其商业化，除非我们能够获得第三方的知识产权权利或避免或使其无效。
此外，包括上述第三方在内的许多第三方也在其他主要司法管辖区提交了专利申请，并获得了涵盖CRISPR/CAS9技术方面的专利，包括欧盟成员国、英国、中国和日本。如果这些专利被认为是有效的，并且涵盖我们的候选产品或相关活动，我们可能会被阻止开发和商业化我们的所有或部分候选产品，除非我们许可相关的知识产权或避免它。
对任何潜在的侵权索赔进行辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果针对我们或我们有义务辩护和赔偿的第三方的侵权索赔成功，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。有关例子，请参阅上文“第1项.法律诉讼”。
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我们依赖从第三方获得的知识产权许可，终止或修改这些许可中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖于专利、专有技术和专有技术，包括我们自己的和包括Cariou在内的其他公司的许可。这些许可的任何终止、我们的许可人从他人那里获得的权利的丧失、我们或我们许可人的权利的减少，或者发现此类知识产权缺乏法律效力，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将任何候选产品商业化的能力。例如，UC/维也纳可以挑战Cariou在其协议下的权利，包括Cariou将其权利再许可给其他人(如Intellia)的权利，以及授予这种再许可的条款，每一项都可能对我们与Cariou达成的协议下的权利产生不利影响。同样，Cariou或其他许可人，或我们从中获得权利的其他第三方，可能会挑战我们在许可协议下获得许可的权利或领域的范围，这可能会对我们在人类治疗领域使用CRISPR/Cas9技术的独家权利产生不利影响。例如，关于Cariou许可证范围的仲裁，我们与Cariou签署了一项回租协议，授予它开发CB-010并将其商业化的再许可，这是一种针对CD19的嵌合抗原受体t(“CAR-T”)细胞疗法。回租协议可能会对我们的业务或我们开发类似人类疗法的合作者的业务产生不利影响。
我们与我们的许可人、我们的许可人及其许可人，或我们与与我们的许可人或其许可人共同拥有知识产权的第三方之间已经并可能发生关于受许可协议约束的知识产权的纠纷，包括以下方面：
如果我们许可的知识产权纠纷妨碍或损害了我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，或者不足以为我们提供使用知识产权的必要权利，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们或任何此类许可方未能充分保护这一知识产权，我们将无法将产品商业化。
我们在一定程度上依赖于我们的许可人来提交、起诉、维护、辩护和执行对我们的业务至关重要的专利和专利申请。
与我们的候选产品相关的专利由我们的某些许可方或其各自的许可方控制。我们的每个许可人或他们的许可人一般都有权对我们从该许可人那里许可的专利进行备案、起诉、维护和辩护。如果这些许可人或任何未来的许可人，以及在某些情况下，我们还没有获得许可、有权提交、起诉、维护和捍卫我们的专利权的共同所有人，未能充分开展涵盖我们任何候选产品的专利或专利申请活动，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用或销售竞争产品。我们不能确定我们的许可人或他们各自的许可人的此类活动已经或将会遵守
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适用的法律和法规或我们的最佳利益，或将导致有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔的抗辩，即使我们被允许进行此类强制执行或抗辩，我们也不能确保我们的许可人或在某些情况下其他必要各方的合作，例如我们尚未获得许可的知识产权的共同所有人。我们不能确定我们的许可人或他们的许可人，在某些情况下，他们各自的共同所有人是否会分配足够的资源，或优先执行他们或我们的专利或为此类主张辩护，以保护我们在许可专利中的利益。例如，关于我们从Cariou转授给UC/维也纳/Charpentier知识产权的权利，UC在与Cariou达成的许可协议中保留了控制该知识产权的起诉、执行和辩护的权利，并根据发明管理协议，与CRISPR Treeutics AG以及在某些情况下作为知识产权的指定管理人的ERS Genome，Ltd.分担这些责任。出于这些原因，UC可能无法或不愿意起诉某些对我们的候选产品最有利的专利主张，或对UC/维也纳/Charpentier专利家族的侵权者执行其专利权。
即使我们不是涉及我们许可的知识产权的法律行动或其他纠纷的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权，以运营我们的业务。此外，即使我们有权控制对许可专利和专利申请的专利起诉、许可专利的执行或对声称这些专利无效的主张的抗辩，我们仍可能受到许可人及其律师在我们接管控制权之前或之后的行为或不作为的不利影响或损害。
我们可能无法成功地获得或维护我们产品开发流程所需的产品组件和流程或其他技术的权利。
我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得或授权额外专有权的能力。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品、交付系统或技术，可能需要使用包括竞争对手在内的第三方拥有的其他专有权。我们的最终候选产品可能还需要特定的修改或配方才能有效和高效地工作。这些修改或配方可能由包括竞争对手在内的其他人拥有的知识产权涵盖。我们可能无法获取或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何相关第三方知识产权。
此外，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得该机构在合作中获得的任何技术权利的许可证。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
第三方知识产权的许可和获取是一种竞争做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在实施我们可能认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或获取战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们有竞争优势，因为他们更大的规模和现金资源，或者更强的临床开发和商业化能力。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。
如果我们不能成功地获得有效的第三方知识产权或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃此类计划的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
根据我们与第三方许可方的许可协议，我们可能需要支付某些里程碑和版税。
根据我们目前和未来的许可协议和其他技术协议，我们可能需要根据我们的收入支付里程碑和特许权使用费，包括我们产品的销售收入，利用从第三方(包括Cariou和重写治疗公司)获得、许可或再许可的技术，这些里程碑和特许权使用费可能会对我们研究、开发和获得候选产品批准的能力以及我们可能寻求商业化的任何产品的整体盈利能力产生不利影响。为了根据这些协议维护我们的知识产权，我们将需要在开发我们的候选产品时达到某些特定的里程碑，但必须遵守某些治愈条款。此外，我们的交易对手，包括我们的许可人(或其许可人)或被许可人，可能会对条款提出异议，
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包括我们根据各自协议需要支付的金额。如果这些索赔导致我们需要向交易对手(包括许可方或其许可方)支付的金额大幅增加，或因违反适用协议而提出索赔，我们研究、开发和获得候选产品批准或将产品商业化的能力可能会受到严重损害。
此外，这些协议包含勤勉的里程碑，我们可能不会在未来及时或根本不成功地实现所有里程碑。我们将需要在我们的许可协议和其他技术协议中涵盖的我们产品的临床开发、销售和营销的许多方面外包并依赖第三方。这些第三方的延迟或失败可能会对与其交易对手(包括我们的许可方或其许可方)的这些协议的继续产生不利影响。
与专利和商标相关的风险
我们可能无法为我们的一个或多个产品或候选产品获得或保持足够的专利保护，或无法主张和捍卫保护我们产品和技术的知识产权。
我们预计，我们将酌情在美国和其他国家提交更多专利申请。然而，我们不能预测：
物质构成生物和医药产品专利通常被认为是对这类产品最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。然而，我们不能确定我们的待决或未来专利申请中涉及我们候选产品的物质组成的任何权利要求是否会被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利，或者我们最终颁发的任何专利中的权利要求将被美国或外国法院视为有效并可强制执行。使用方法专利保护特定方法对产品的使用，例如使用产品处理特定适应症的方法。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会为我们的使用方法专利涵盖的那些用途开出这些产品的“标签外”。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
生物技术和制药领域专利的强度可能是不确定的，评估这类专利的范围涉及复杂的法律和科学分析。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明涵盖任何候选产品或其在美国或其他国家/地区的用途。
此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本、及时或在所有司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。我们还可能需要我们的许可人或其他必要各方的合作，例如我们尚未从其获得许可的知识产权的共同所有人，以强制执行许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。
外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利，我们可能无法在所有主要市场寻求或获得专利保护。例如，欧洲专利法限制治疗方法的可专利性。
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比美国法律对人体的影响更大。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们将无法确切地知道我们是否第一个做出了任何专利或专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为这类发明申请专利保护的，我们也无法知道我们获得专利许可的人是第一个提出权利要求的发明还是第一个提交专利保护的人。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。有大量挑战专利的诉讼和行政诉讼，包括美国专利商标局的干扰、派生、复审和其他授予后诉讼，以及外国司法管辖区的异议和其他类似诉讼，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，我们预计CRISPR/CAS9领域也是如此。事实上，一些第三方已经提出反对意见，质疑欧洲专利局授予UC/维也纳/Charpentier的几项CRISPR/Cas9基因组编辑专利的有效性，并寻求撤销这些专利。到目前为止，UC/维也纳/Charpentier已经在欧洲专利局的反对党部门面前成功地为他们的第一项欧洲专利的有效性辩护，该专利涵盖了由Cas9和单个gRNA分子组成的组合物，以及编辑DNA的方法体外培养或离体使用Cas9和单个gRNA。这项专利的反对者已经对欧洲专利局反对派部门的决定提出上诉。如果UC/维也纳/Charpentier未能捍卫其首项欧洲专利的有效性，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如排除其他人使用此类知识产权的权利。这样的结果可能会对我们在欧洲的业务产生实质性的不利影响。同样，第三方反对欧洲专利局向UC/维也纳/Charpentier颁发的其他专利，包括他们的第二项欧洲专利，该专利最近被欧洲专利局的反对党部门撤销，UC/维也纳/Charpentier已对这一决定提出上诉。尽管与第一项欧洲专利相比，这些其他专利的权利要求在范围上更加有限，但如果无法捍卫它们各自的有效性，可能会导致宝贵权利的丧失。此外，自2013年通过《美国发明法》以来，美国法律还规定了挑战专利的其他程序，包括各方间审查和授权后审查，这增加了未来对我们开发或许可的专利和专利申请提出质疑的可能性。此外，对于所有权利要求都有权在2013年3月16日之前获得优先权日期的美国申请，可以由第三方发起干预程序或由美国专利商标局提起诉讼，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。请参阅上述题为“第三方对我们、我们的许可人或我们的合作者提出的知识产权侵权指控可能会阻止或推迟我们的产品发现和开发工作。.”
此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们实施发明的能力，或阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人设计他们的产品以避免被我们的索赔涵盖。如果我们持有的专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，这可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并可能威胁到我们将候选产品商业化的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟，我们可以销售受专利保护的候选产品的时间将会缩短。由于美国和大多数其他国家的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品相关的专利申请的公司。
我们未决的和未来的专利申请或我们通过许可内安排获得权利的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或未来的候选产品全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
挑战我们知识产权的诉讼或其他行政诉讼，包括干扰、派生、复审、各方间审查和拨款后审查，可能会导致不利于我们利益的决定，即使我们成功了，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序的结果，或任何具有挑战性的程序的事态发展。
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我们开发或许可的知识产权的颁发、范围、有效性和可执行性。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
任何这些潜在的负面发展都可能影响我们专利权的范围、有效性、可执行性或商业价值，从而对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。
未来，我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔，或其他质疑我们专利或知识产权(包括我们授权的专利和知识产权)的所有权的索赔。例如，我们与Cariou的许可协议涵盖的UC/维也纳/Charpentier专利系列由UC/维也纳和Dr.Charpentier共同拥有，我们的再许可权来自前两个共同所有人，而不是Dr.Charpentier。因此，我们对这些专利的权利并不是独家的，包括竞争对手在内的第三方可能可以获得对我们的业务至关重要的知识产权。此外，我们可能会因参与开发我们的技术和产品的合作者、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。可能需要诉讼或其他法律程序来抗辩这些和其他挑战库存的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们的外国知识产权有限，可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。
我们在美国以外的知识产权有限。在世界所有国家对候选产品申请、起诉、维护和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能具有与美国不同的范围和实力。此外，一些国家的法律，如中国、巴西、俄罗斯、印度和南非，对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法权没有美国的那么强。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。此外，在美国以外的司法管辖区，除非知识产权的所有所有人都同意或同意许可，否则许可可能无法强制执行。此外，患者可以选择前往我们没有知识产权或不执行这些权利的国家，从这些国家的竞争对手那里获得产品或治疗。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，如中国、巴西、俄罗斯、印度和南非，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权，特别是与生物制药产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权，这可能会使我们在这些司法管辖区难以阻止侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权，或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效、无法强制执行或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出侵权或挪用索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利、许可人的专利或我们的许可证的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了停止这种侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出专利侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权行为中
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在对我们提起诉讼或宣告性判决诉讼时，法院可以裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。
由第三方引起或由美国专利商标局提起的干扰或派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请相关的发明的优先权或正确的发明权。不利的结果可能导致我们当前专利权的丧失，并可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得许可权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼、干预或派生程序可能导致不利于我们利益的决定，即使我们成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
此外，如果我们许可的一方，无论是被许可人还是许可人，违反或挑战我们在相关许可协议下的权利(或者如果我们的许可人自己的许可人之一挑战我们许可人的权利)，我们可能不得不启动或参与法律程序来强制执行我们的权利。任何这样的法律程序都可能既昂贵又耗时。此外，如果法院或其他法庭做出不利于我们的裁决，我们可能会失去关键的知识产权和金融权。无论是非曲直，提起或抗辩这些法律索赔都将涉及巨额法律费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。此外，由于与知识产权诉讼或合同诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或诉讼过程中因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
如果在法庭上或在美国专利商标局或类似的外国当局面前提出质疑，则涵盖我们候选产品的已发布专利可能被视为无效或不可执行。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效或不可强制执行的反诉很常见，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或其他司法管辖区的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括重新审查，各方间审查、授予后审查和外国司法管辖区的同等程序，如反对或派生程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，从而不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告在无效、不可专利和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。例如，正如上述题为“的风险因素”所强调的那样我们可能无法为我们的一个或多个产品或候选产品获得或保持足够的专利保护，也可能无法维护和捍卫我们保护产品和技术的知识产权。,” 许多第三方都对UC/维也纳/Charpentier的欧洲专利的有效性提出了质疑，这些专利涵盖了由Cas9和gRNA分子组成的组合物，以及编辑DNA的方法体外培养或离体使用Cas9和gRNAs。如果UC/维也纳/Charpentier未能捍卫这些专利的有效性，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如使用此类知识产权的专有权。这样的结果可能会对我们在欧洲的业务产生实质性的不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。尽管在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用的规则通过其他方式补救疏忽，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致
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在有关司法管辖区部分或全部丧失专利权。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。我们的未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或未来的潜在客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提起商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能成功注册我们的商标和商号，并根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
与可能泄露保密信息相关的风险
与员工和第三方达成的保密协议可能无法阻止未经授权泄露商业秘密和其他专有信息。
除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护我们的专有和机密信息。我们还利用专有工艺，很难对其实施专利。此外，我们产品发现和开发过程的其他要素涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者签订保密协议来保护我们的专有流程，我们还依赖联邦和州法律，要求我们的董事、员工、承包商和合作者保护我们的专有信息。尽管我们采取合理措施保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商和合作者可能会有意或无意地将我们的商业秘密信息泄露给竞争对手。此外，竞争对手可能会以其他方式获取我们的商业秘密，或独立开发基本上相同的信息和技术。此外，一些国家的法律对专有权利的保护程度或方式不如美国法律。因此，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会在美国和国外遇到重大问题。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或第三方挪用我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。我们的商业秘密和其他机密信息也可能通过网络安全攻击、勒索软件攻击以及针对我们的信息技术系统和我们的员工、顾问、外部科学顾问、承包商、供应商和合作者的其他黑客尝试而暴露。有关详细信息，请参阅标题为“风险因素”的“风险因素”部分。与数据和隐私相关的风险。”
我们可能会受到员工、董事、顾问或独立承包商不当使用或泄露第三方机密信息的索赔。
我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司以及学术研究机构的个人。我们可能会被指控我们或我们的员工、董事、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。为了对这些索赔进行辩护，可能需要提起诉讼，这些索赔可能导致金钱损害或禁止使用某些知识产权的司法命令。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
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与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
与过去财务状况相关的风险
我们从未从产品销售中获得任何收入，我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在多个领域的成功。
我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，在我们获得监管部门对我们其中一个候选产品的商业销售批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入。我们能否创造收入、实现并保持盈利能力，在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括：
即使我们发现和开发的一种或多种候选产品被批准用于商业销售，我们预计与任何经批准的候选产品的商业化相关的巨额成本，以及此类成本的时间可能不在我们的控制范围之内。如果我们不能从销售任何经批准的产品中获得收入，我们可能永远不会盈利。
我们的经营历史可能会使评估我们的业务迄今的成功和评估我们未来的生存能力变得困难。
我们是一家临床阶段的公司。我们成立于2014年年中，并开始运营。我们所有的候选产品仍处于临床前开发或临床阶段。我们尚未证明我们有能力成功完成任何临床试验，包括大规模的关键临床试验、获得市场批准、生产临床和商业规模的治疗药物、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。我们创造产品收入或利润的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。
在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们的每个项目都可能需要额外的发现研究，然后是临床前和临床开发，在多个司法管辖区获得监管批准，获得制造供应、产能和专业知识，建立商业组织，进行大量投资和重大营销工作。在……里面
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此外，在我们将任何产品商业化之前，我们的候选产品必须获得FDA或某些其他外国监管机构的批准才能上市。
我们的运营历史，特别是在快速发展的基因组编辑领域，可能会使我们很难评估我们目前的业务和预测我们未来的业绩。我们作为一家运营公司的历史相对较短，因此对我们未来成功或生存能力的任何评估都会受到重大不确定性的影响。我们将遇到临床阶段公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难。如果我们不成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。
自成立以来，我们在每个时期都出现了净亏损，预计未来将继续出现净亏损，可能永远不会实现盈利。
我们没有盈利，自成立以来每个时期都出现了亏损。截至2024年6月30日的6个月，我们的净亏损为25440美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为191280美元万。我们预计，随着我们继续产生与我们持续运营相关的大量研发和其他费用，为我们未来的候选产品寻求监管批准，扩大制造能力，维护、扩大和保护我们的知识产权组合，并聘请更多人员支持我们候选产品的开发，并加强我们的运营、财务和信息管理系统，这些损失将会增加。我们希望通过协作收入、股权或债务融资或其他来源来为我们的运营提供资金，其中可能包括与第三方的合作。
我们战略的一个关键方面是对我们的技术进行大量投资，以提高我们发现的潜在候选产品的有效性和安全性。即使我们成功地发现、开发并最终将这些候选产品中的一种或多种商业化，我们仍将在可预见的未来继续蒙受与我们用于开发技术的巨额研究和开发支出相关的损失。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。此外，我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。
与未来财务状况相关的风险
我们可能需要筹集大量额外资金来为我们的行动提供资金。如果我们不能获得额外的融资，我们可能无法完成任何候选产品的开发和商业化。
自成立以来，我们的运营一直需要大量现金，我们预计将在未来的探索计划和未来的开发工作上花费大量的财务资源。在从监管部门获得销售任何候选产品的市场批准之前，我们必须完成临床前开发、制造(或已经制造)候选产品和组件，然后进行广泛的临床试验，以证明我们未来的任何候选产品在人体上的安全性和有效性。由于临床前和临床试验费用昂贵，可能需要多年才能完成，我们可能需要额外的资金来完成这些工作。此外，如果我们能够确定最终获得批准的候选产品，我们将需要大量额外资金才能推出我们的候选产品并将其商业化。在可预见的未来，我们预计将继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括我们当前或未来候选产品的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本，包括可归因于调整我们的开发计划(包括任何供应相关事项)的额外费用。
我们将需要额外的资金来进一步开发任何候选产品并将其商业化，如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，或者由于其他意想不到的因素，我们可能需要更快地筹集额外资金。总体上，金融市场的混乱使我们更难获得股权和债务融资，并可能对我们满足筹资需求的能力产生重大不利影响。
我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法筹集足够的额外资本或按我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品或其他研发计划的开发、制造或商业化。如果我们无法履行协议项下的付款或其他义务，我们的合作和许可协议也可能终止。我们可能被要求为候选产品寻找合作者
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在比其他情况更可取的早期阶段，或以比其他情况下更不有利的条款，或以不利的条款放弃或许可我们在市场上的候选产品的权利，否则我们将寻求自己的开发或商业化。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，并限制我们的运营。
我们未来将需要额外的资金来继续我们计划中的业务。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们现有股东的所有权权益可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。此外，上市公司的估值可能需要以较低的价格出售股权，以确保适当的资本。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
不利的国家或全球经济状况或政治发展可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营结果可能会受到国内或全球经济和金融市场总体状况的不利影响。例如，政府声明、行动或政策、政治动荡和全球金融危机可能导致资本和信贷市场的极端波动和破坏。严重或长期的经济低迷、政治动荡或更多的全球金融危机可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们产品的需求减弱(如果获得批准)，或者我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候、进一步的政治发展和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
美国境内或境外的FDA和其他政府机构的资金不足、优先事项的改变或中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和其他类似监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员的能力以及接受用户费用支付的授权、资源重新分配以解决独特或新的医疗保健问题(或其他未来的公共卫生问题)，以及法规、法规和政策的变化。此外，政府对我们行动可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治进程的影响，这一进程本质上是不稳定和不可预测的。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。
如果在我们计划进行临床试验、制造或其他操作的美国或其他司法管辖区发生长期政府停摆，可能会严重影响相关机构(如FDA)及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
与制造和供应相关的风险
活体内基因组编辑产品和离体基于CRISPR/Cas9基因组编辑技术的工程细胞疗法是新颖的，可能会很复杂，很难制造。我们可能会遇到制造问题，导致我们候选产品的开发、审批或商业化延迟，或者以其他方式损害我们的业务。
用于生产基于CRISPR/CAS9的制造工艺体内和 基因工程细胞疗法 候选产品可能很复杂，因为它们是新的，还没有经过后期临床和商业生产的验证，并且可能需要难以获得或根据法规要求按必要数量生产的组件。几个因素可能导致生产中断，包括设备故障；设施不可用或污染；原材料成本、短缺或污染；自然灾害，如流行病或其他疫情或类似的公共卫生
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危机；公用事业服务中断；人为错误；人员不足；无法满足法律或法规要求；或我们供应商的运营中断。
由于我们的候选产品被作为生物制品进行监管，它们的加工步骤将比大多数小分子药物的加工步骤更加复杂。此外，与小分子不同，像我们这样的复杂产品的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，成品或相关成分的分析可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们将采用多个步骤来控制制造过程，以确保该过程产生符合其规格的候选产品，但任何一个步骤的复杂程度都可能对我们的产品制造产生不利影响。此外，我们可能会遇到问题，以一致和可接受的生产产量和成本达到FDA或其他相关监管机构的适用标准或我们的规格的临床级材料的足够数量和质量。制造过程的不规范，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造问题，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔和诉讼、库存不足或生产中断。此外，如果FDA和其他监管机构要求我们提交批次样本、测试结果和协议，或者如果他们要求我们在授权产品发布之前不得分发大量产品，产品制造和供应可能会被推迟。
此外，我们的某些候选产品可能需要无法获得或难以获得或难以在必要的规模上获得或制造的组件，并符合法规要求，以支持我们的临床试验或(如果获得批准)商业努力。在可预见的未来，我们预计将继续依赖第三方CMO来制造这些组件和最终候选产品。我们可能无法完全控制这些CMO，他们可能会优先考虑其他客户，或者无法为我们提供足够的制造能力来实现我们的目标。此外，我们可能依赖美国以外的CMO提供我们候选产品的某些组件，并可能受到进口法规的限制，这可能会影响我们的制造能力或增加我们候选产品的成本。
我们也可能在发展自己的制造能力方面遇到问题，包括聘用和留住操作或监督必要制造流程所需的经验丰富的科学、工程、质量和制造人员。这些问题可能导致生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
任何这些制造和供应问题或延迟都可能限制我们满足临床或市场对我们产品的需求的能力，并对我们来说代价高昂，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司和学术研究机构)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。
与政府监管相关的风险
与获得监管批准相关的风险
虽然包括基因组编辑产品在内的基因治疗批准的监管框架存在，但基因组编辑产品的有限先例使监管批准过程可能更不可预测，我们可能会在临床开发和监管批准(如果有的话)方面遇到重大延误。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销，包括基因组编辑疗法和工程细胞疗法，都受到美国FDA和其他司法管辖区其他监管机构的广泛监管。例如，我们不被允许销售任何药物或生物制品，包括体内产品或工程细胞疗法，直到我们获得相关监管机构的监管批准，如美国的FDA或欧盟的EMA。我们预计，我们候选产品的新颖性将在获得监管机构批准的过程中带来挑战或提出问题。例如，在美国，FDA尚未批准任何体内以基因编辑为基础的治疗方法，只批准了一项离体用于人类治疗的CRISPR/Cas9基因组编辑疗法。FDA还可能要求一个专家小组（称为咨询委员会）审议安全性和有效性数据的充分性以支持批准。咨询委员会的意见尽管不具约束力，但可能会严重影响我们获得候选产品批准的能力。此外，虽然我们不知道有任何特定的遗传或生物标志物测试需要获得监管机构的批准才能将我们的任何候选产品推向临床试验或商业化，但监管机构可能会要求此类测试的开发和批准。因此，此类候选产品的监管批准途径可能不确定、复杂、昂贵和漫长，而且每个司法管辖区也不同，并且可能无法在任何、一些或所有司法管辖区获得批准。
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其他非监管实体可能会影响监管机构和道德委员会对我们候选产品的评估和批准决定。例如，2018年12月，世界卫生组织(世卫组织)成立了制定人类基因组编辑治理和监督全球标准专家咨询委员会。虽然这些标准预计将主要集中在生殖系修改上，但指南可能会影响体细胞编辑研究项目，如我们的项目。2019年3月，世卫组织专家咨询委员会建议启动新的全球登记册(“登记册”)的第一阶段，以跟踪关于人类基因组编辑的研究。世卫组织接受了这一建议，并于2019年8月宣布计划使用国际临床试验注册平台进行注册的初始阶段。这一阶段将包括体细胞编辑和生殖系编辑临床试验的全球注册。虽然这些临床试验在世卫组织注册中心的注册目前是自愿的，如果不注册，可能会影响监管机构和伦理委员会的评估。在……里面2021年7月，世卫组织专家咨询委员会发布了关于人类基因组编辑研究的建议和治理框架面向国际、区域、国家和机构各级。例如，世卫组织建议，使用体细胞人类基因组编辑技术的临床试验在纳入其登记处之前，应由适当的研究伦理委员会审查和批准；基础和临床前基因编辑研究也应列入登记处；体细胞或生殖系人类基因组编辑研究应仅在具有国内政策和监督机制的司法管辖区进行；相关专利持有人帮助确保公平获得人类基因组编辑干预措施。我们无法预测世界卫生组织当前和未来的建议，或伦理委员会或监管机构可能采取的任何政策或行动，以回应这些建议，对我们的研究、临床和业务计划和结果产生影响。
患者招募是临床试验时间的一个重要因素，并受到许多因素的影响，包括医生使用实验性疗法的意愿、现有治疗方法的可用性、试验的地理位置以及每个地理位置的患者数量。此外，我们招募和给患者服药的能力可能会被相关监管机构以及IRB或其他伦理委员会(无论是地方还是国家)推迟。例如，根据美国国立卫生研究院的规定，(“NIH”)涉及重组或合成核酸分子的研究指南(NIH指南)，基因治疗临床试验也受到机构生物安全委员会的审查和监督(“IBC”)，一个地方机构委员会，审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。在任何机构开始临床试验之前，该机构的IRB及其IBC会评估研究的安全性，并确定对公共卫生或环境的任何潜在风险。虽然NIH指南不是强制性的，除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。此外，我们、试验的相关IRBs或伦理委员会、FDA或其他监管机构，或根据试验的DMC的建议，可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品有好处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们遇到任何候选产品的临床试验终止或延迟完成的情况，这些候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力也将受到损害。此外，完成任何临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
我们目前正在进行并可能在未来对我们的候选产品在美国以外进行其他临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。
我们目前正在进行NTLA-2001的第三阶段临床试验，未来可能会对我们在美国以外的其他候选产品进行临床试验。FDA或类似的外国监管机构在美国以外或其他司法管辖区进行的临床试验数据的接受可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。FDA一般不会考虑非IND下进行的外国临床试验的数据，除非(I)该试验是按照良好临床实践(GCP)要求进行的，包括对临床试验的设计、实施、性能、监测、审计、记录、分析和报告的要求，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，以及试验受试者的权利、安全和福祉受到保护，并且(Ii)FDA能够在必要时通过现场检查来验证试验数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的
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试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的候选产品在适用的司法管辖区没有获得商业化批准。
我们已经获得了NTLA-2001和NTLA-2002的孤儿药物称号，未来可能会为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能无法获得此类称号或维持与孤儿药物状态相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入减少(如果有的话)。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会应赞助商的要求，将针对相对较少患者群体的产品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，FDA可以对用于治疗罕见疾病或状况的产品授予孤儿药物称号，这种疾病或状况的定义是，在美国患者人数少于20万人，或在美国患者人数超过20万人时，如果没有合理的预期，在美国开发和提供该产品的成本将从该产品在美国的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该产品的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。在欧盟，一种医药产品可在以下情况下被指定为孤儿：(1)用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)或者(A)当提出申请时，这种疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人，或者(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明对其开发的必要投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法被授权在欧盟上市，或者如果有这样的方法，产品将对受这种疾病影响的人有重大好处。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
一般来说，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该产品有权在一段时间内获得市场排他期，这排除了在该时间段内批准同一药物的相同适应症的另一次上市申请。适用期限在美国为7年，在欧盟为10年(如果赞助商遵守商定的儿科调查计划，则可延长至12年)。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。此外，FDA随后可以批准用于治疗相同疾病或状况的相同药物或具有相同活性部分的产品的营销申请，如果它得出结论认为后者在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献。同样，如果确定第二种产品虽然相似，但比授权产品更安全、更有效或在临床上更好，EMA可在任何时候为与授权孤儿产品相同的适应症的类似医药产品授予营销授权。FDA和EMA还可以在孤儿排他期内为相同的孤儿适应症批准不同的药物，或为不同的适应症批准相同的药物。
我们已经从FDA获得了用于治疗ATTR淀粉样变性的NTLA-2001的孤儿药物指定，并从FDA和欧洲委员会(EC)获得了用于治疗HAE的NTLA-2002的孤儿药物指定。我们可能会在孤儿适应症中为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药物指定，如果这些候选产品的使用有医学上可信的基础。即使在我们获得孤儿药物指定的地方，如果我们寻求批准比孤儿指定适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权也可能受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，尽管我们打算为其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。
FDA可能会重新评估《孤儿药物法》及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。此外，欧盟关于孤儿药物法规的拟议修正案正在考虑中，如果得到实施，可能会缩短某些孤儿药物目前在欧盟的10年营销排他期。根据FDA和EC可能对其孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经获得了fda对治疗hae的ntla-2002的再生医学高级疗法(“rmat”)的指定，未来可能会为我们的一些其他候选产品寻求这样的指定，但这样的指定。
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可能实际上不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且我们可能无法获得或保持与此类指定相关的好处。
我们已经从FDA获得了用于治疗HAE的NTLA-2002的RMAT指定。符合以下条件的候选产品有资格获得RMAT称号：(1)它是一种细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞或组织产品，或使用任何此类疗法或产品的组合产品；(2)它旨在治疗、修改、逆转或治愈一种严重或危及生命的疾病或状况；以及(3)初步临床证据表明，该候选产品有可能解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求。该计划旨在促进RMATs的有效开发和加速审查。具有RMAT指定的候选产品的BLA可能有资格通过以下方式获得优先审查或加速批准：(1)合理地预测长期临床益处的替代或中间终点，或(2)依赖从大量站点获得的数据。这种指定的好处还包括与FDA及早互动，讨论任何潜在的替代或中间终点，以支持加速批准。具有RMAT指定并随后获得加速批准并受批准后要求约束的候选产品可以通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)、收集更大的验证性数据集或在批准之前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测来满足这些要求。指定RMAT是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合RMAT指定标准，FDA也可能不同意，并决定不授予此类指定。在任何情况下，与根据FDA常规程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的RMAT指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得RMAT认证，FDA稍后也可能会决定该候选产品不再符合资格条件。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得对候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品，外国司法管辖区的可比监管机构也必须授权在这些国家营销和销售候选产品。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区销售。在某些情况下，我们被允许对我们的产品收取的价格也需要得到批准或其他法律限制。
获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守相关法规要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。
与持续监管义务相关的风险
即使我们获得了任何候选产品或疗法的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的候选产品出现意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。*
如果我们的任何候选产品获得批准，它们可能需要遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、分销、储存、广告、促销、抽样、记录保存、安全和功效数据的提交，以及其他上市后信息和潜在义务(例如上市后研究)，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。此外，我们将继续遵守现行的良好生产规范(“cGMP”)和GCP，在某些情况下，对于我们在批准后进行的任何临床试验，将继续遵守当前的良好组织规范(“CGTP”)要求。
制造商和制造商的工厂必须遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构的要求，如适用，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，在某些情况下符合CGTP要求，以及适用的产品跟踪和追踪要求。因此，我们和我们的CMO
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将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况，以及对任何BLA、其他营销申请和之前对检查意见的回应中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们为我们的候选产品获得的任何监管批准可能会受到该产品可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求，包括监控候选产品的安全性和有效性的第四阶段临床试验和监测。例如，FDA或其他监管机构还可能要求将REMS或类似计划作为批准我们的候选产品的条件，这可能需要对患者的长期随访、用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们将必须遵守他们各自的法律或监管要求，包括提交安全和其他上市后信息、报告和注册。
如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA或其他监管机构可以寻求强制实施同意法令，撤回批准或禁止产品的出口或进口。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
FDA对进入美国市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管，相关的外国监管机构在各自的司法管辖区也是如此。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。此外，美国最高法院2024年6月推翻既定判例法的裁决尊重了监管机构对模棱两可的法定语言的解释，这带来了不确定性，即FDA的法规、政策和决定可能在多大程度上受到越来越多的法律挑战、拖延和/或更改。如果我们或我们的协作者缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或我们的协作者无法保持法规遵从性，我们或我们的协作者可能会失去我们或我们的协作者可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景以及实现或维持盈利的能力产生不利影响。
我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CMO、CRO、顾问、合作者、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们面临员工、独立承包商、临床研究人员、CMO、CRO、顾问、合作者、商业合作伙伴和供应商的违规、欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能：遵守联邦和州法律以及其他适用司法管辖区的法律；向FDA和其他监管机构提供真实、完整和准确的信息
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在美国或美国境外；遵守制造标准；遵守美国联邦和州的数据隐私、安全、欺诈和滥用及其他医疗法律法规以及类似的外国隐私法或欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据；或向我们披露未经授权的活动。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与临床研究人员和研究患者的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销，包括我们产品的标签外用途的促销和营销、结构和佣金(S)、某些客户激励计划和其他一般业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，或在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
英国退出欧盟可能导致在欧洲开展业务的监管负担增加。
英国S退出欧盟(“英国退欧”)于2020年1月31日生效。2020年12月24日，英国和欧盟签署了一项欧盟-英国协议。《贸易与合作协定》，于2021年1月1日临时生效，2021年5月1日起正式生效。《TCA》包括有关药品的具体条款，包括相互承认cGMP、检查医药产品的制造设施和签发cGMP文件，但没有规定对英国进行批发相互承认。和欧盟药品法规。目前，英国已通过《2012年人类药品条例》(经修订)(根据《北爱尔兰议定书》，欧盟监管框架目前继续适用于北爱尔兰)实施欧盟关于医药产品营销、推广和销售的立法。因此，英国的监管制度目前在很大程度上与欧盟的监管制度保持一致；然而，由于英国的监管制度独立于欧盟，而且TCA没有规定相互承认英国，这些制度在未来可能会有更大的差异。和欧盟药品立法。
例如，《临床试验条例》于2022年1月31日在欧盟生效，规定了覆盖多个欧盟成员国的简化临床试验申请和评估程序，但尚未在英国实施。法律，并且必须在英国提交单独的临床试验授权申请。此外，英国不再受从欧洲经济区(EEA)获得欧洲经济区(EEA)药品营销授权的中央程序的保护，英国需要单独的药品授权程序。2024年1月1日，新的国际承认框架在英国到位。(称为国际认可程序(IRP))，根据该程序，MHRA将考虑某些外国监管机构的决定，包括欧洲金融管理局和欧盟成员国的主管当局。根据这一程序，MHRA将考虑这些外国监管机构的决策，并将对通过IRP提交的申请进行有针对性的评估，但如果提供的证据被认为不够可靠，MHRA将保留拒绝申请的权力。由于英国脱欧或其他原因，在获得任何监管批准方面的任何延误或无法获得任何监管批准，都将推迟或阻止我们目前或未来的候选产品在英国进行商业化。并可能限制我们从该市场创造收入的能力。
不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和我们许多现有或潜在的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商受联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)可能适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们还可以获得健康信息
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第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)，这些第三方受1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)或其他司法管辖区类似法律的隐私和安全要求的约束，该法案经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订。根据事实和情况，如果我们故意以未经法律或法规授权或允许的方式获取、使用或披露由承保实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。
遵守美国、州和联邦以及国际数据保护法律和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守这些法律法规可能导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们现有的或潜在的合作者获得个人信息的临床试验受试者、员工和其他个人，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。
如果我们或我们的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商未能遵守环境、健康和安全以及实验室动物福利法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。
我们和我们许多现有的或潜在的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商受到众多联邦、州和地方环境、健康和安全以及实验动物福利法律法规的约束。这些法律要求包括管理实验室程序和处理、使用、储存、处理和处置危险材料和废物的要求，以及管理在研究中照顾和使用动物的要求。我们的业务，以及我们的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商代表我们行事的业务，可能涉及使用研究动物进行研究，以及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务以及代表我们行事的合作者、临床研究人员、CMO、CRO、顾问或供应商的业务也可能产生危险废物产品。我们一般预期与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用任何危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全以及实验动物福利法律和法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
不遵守劳动和就业法律法规可能会使我们承担法律责任和成本，包括罚款或罚款，以及可能损害我们业务的声誉损害。
在雇员和承包商的招聘、聘用、补偿和待遇方面，我们受到众多联邦、州和地方法律法规的约束。这些法律和条例涵盖经济补偿(包括工资和工时标准)、福利(包括保险和401(K)计划)、歧视、工作场所安全和健康以及工人补偿。
我们大多数员工所在的马萨诸塞州联邦也有法律对联邦法律进行扩展，或为员工创造额外的权利或为雇主创造义务。例如，2018年7月1日，马萨诸塞州《同工同酬法案》生效，该法案增加了雇主必须遵守的“可比工作”薪酬公平保护。目前，关于这些新的法律限制的确切范围存在不确定性，在可预见的未来，这种不确定性可能仍然存在。我们可能会面临增加的就业和法律成本，以确保我们遵守这项法律。另外，在十月一号，
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2018年，马萨诸塞州一项新的竞业禁止法生效，对寻求与员工签订竞业禁止协议的雇主施加了额外的限制。此外，我们员工可能工作的其他司法管辖区限制了竞业禁止协议的执行。例如，在加利福尼亚州，与雇员的竞业禁止协议在终止雇佣后通常不能强制执行，而伊利诺伊州则有严格的法律影响竞业禁止协议的执行。这些竞业禁止法可能会对我们阻止员工未来与直接或间接竞争对手合作的能力产生负面影响，并可能影响我们在竞争激烈的市场中留住关键人才的能力。
我们不遵守这些和其他相关法律可能会使我们面临民事责任，在某些情况下还会承担刑事责任，包括罚款和处罚。此外，政府或员工声称我们违反了这些法律中的任何一项，即使最终被证明是错误的，也可能导致更多的费用和管理分心，并对我们的声誉产生不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
与我们对合作伙伴的依赖相关的风险
我们的技术进步和任何潜在的收入可能部分来自我们的合作，例如，与Regeneron的合作，如果与重大合作相关的合作或共同开发协议被终止或以不利的方式进行重大更改，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到损害。
我们依靠战略合作来推进我们的技术，并共同开发我们计划共同商业化的产品。如果我们在重大协作中的协作合作伙伴未能从各自协作协议(包括共同开发或共同商业化协议)管理的开发计划中开发、获得监管批准或最终将任何候选产品商业化，或者违反或终止我们与其的协作，则我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。此外，任何重大合作协议的任何不利的重大变更，或我们未来可能与重大合作相关的纠纷或诉讼程序，都可能推迟开发计划，造成知识产权所有权或访问的不确定性，分散管理层对其他商业活动的注意力，并产生巨额费用。
正如本季度报告Form 10-Q的附注7“合作和其他安排”所述，我们已与Regeneron达成共同开发和共同推广的安排。Regeneron可能会改变其战略重点或寻求替代技术，从而导致我们在这些安排下的收入减少、延迟或没有收入。例如，Regeneron拥有自己或与其他公司(包括我们的一些竞争对手)合作的各种营销产品和候选产品。此外，我们的合作者(如Regeneron)的公司目标可能与我们的最佳利益不一致。Regeneron可能会改变其在参与和资助我们的联合活动方面的立场，这可能会影响我们成功实施这些计划的能力。
我们现有的和未来的合作对我们的业务将非常重要。如果我们无法维持这些协作中的任何一个，或者如果这些协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的产品开发能力有限，还没有任何销售、营销或分销的能力。因此，我们已经并计划与其他公司进行合作，包括我们与Regeneron签署的专注于治疗的合作协议，我们相信Regeneron可以提供这种能力。例如，2023年10月，我们宣布与Regeneron扩大研究合作，开发治疗神经和肌肉疾病的疗法。这些目前和未来以治疗为重点的合作可以为我们的计划和技术提供重要的技术和/或资金。我们现有和未来的治疗合作可能会有许多风险，包括合作者：
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如果我们的治疗合作没有导致产品的成功发现、开发和商业化，或者如果合作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作获得任何未来的研究资金、里程碑或特许权使用费。本报告中总结和描述的与产品发现、开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们的治疗合作者的活动。
此外，如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的看法可能会受到不利影响。
作为我们业务战略的一部分，我们可能寻求收购或许可资产，或收购业务，或处置资产或技术。例如，2022年2月，我们宣布收购重写，以便为我们不断增长的平台添加更多功能，此次收购包括加州大学董事会授予的与DNA写入技术相关的某些专利的独家许可。我们还可能寻求利用我们的核心技术和行业经验的战略联盟和合资企业。如果我们决定与其他公司合作发现、开发治疗产品并将其商业化，我们在寻找合适的合作者方面将面临激烈的竞争，因为例如，第三方拥有CRISPR/CAS9系统或类似基因组编辑技术的类似权利。此外，我们在收购、处置或许可资产或组建战略联盟和合资企业方面的经验有限。我们能否就合作达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。如果我们不能及时、按可接受的条款或根本不能与合适的合作伙伴达成协议，我们可能不得不缩减、推迟或放弃发现工作或开发计划，以及候选产品的开发、制造或商业化，或者增加我们的支出并自费开展这些活动。如果我们选择自己资助和承担发现、开发、制造或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条款或根本无法获得的。如果我们未能达成合作，并且没有足够的资金或专业知识来进行必要的发现，
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在产品开发、制造和商业化活动中，我们可能无法进一步开发我们的候选产品、制造候选产品、将其推向市场或继续开发我们的技术，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。此外，我们可能无法及时、在成本效益的基础上识别或完成这些交易，并且我们可能无法实现任何收购、许可、战略联盟或合资企业的预期利益。
与我们对其他第三方的依赖相关的风险
我们目前依赖并预计将继续部分依赖第三方来生产我们的临床产品供应，如果获得批准，我们打算至少在候选产品的制造过程中依赖第三方。如果第三方未能向我们提供足够数量的产品投入，或未能以可接受的质量水平或价格提供，或未能满足法律和监管要求，我们的业务可能会受到损害。
我们正处于建立自己的制造工厂的早期阶段，为我们的候选产品提供临床前、临床和商业供应，必须依赖外部供应商，如CMO来制造和加工我们的候选产品。我们正在临床规模上制造和加工候选产品组件，可能无法成功地继续这样做。我们正在优化并将继续优化晚期临床和商业供应的制造工艺，不能确保即使工艺上的微小变化也能产生安全、纯净和有效的疗法。我们也无法预测不断变化的全球经济状况或持续的地缘政治冲突和相关的全球经济制裁，或潜在的全球健康问题将如何影响我们的第三方供应商和制造商。此类事件对我们的第三方供应商和制造商的任何负面影响也可能对我们的运营结果或财务状况产生不利影响。
我们将来可能拥有的任何设施以及我们的CMO用来生产我们候选产品的设施必须在我们申请批准或营销授权后，由FDA或其他适用的外国监管机构进行检查和批准。在可预见的未来，我们将依赖我们的CMO合作伙伴及时并根据我们的规范适当地生产充足的候选产品和组件。我们还将依赖这些实体遵守生产我们的候选产品的相关法律和法规要求，包括cGMP，在某些情况下，还包括CGTP要求。如果我们或我们的CMO不能成功地制造出符合我们的规格和严格的相关法规要求的材料，我们和我们的CMO将无法确保或保持对我们各自制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力，特别是在我们扩大制造材料规模的情况下。如果FDA或相关的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力。
如果与我们签订合同的任何CMO未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者与不同的CMO达成协议，而我们可能无法以合理的条款做到这一点。在这种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的临床试验供应可能会显著延迟。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能可能是原始CMO独有的，我们可能难以将这些技能转移到备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转移这些技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换CMO，我们将被要求核实新的CMO保持符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新CMO验证相关的延迟可能会对我们及时开发候选产品或将我们的产品商业化的能力产生负面影响。此外，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行过渡性研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。
我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责，或未能在预期的最后期限内完成，或未能遵守法律和法规要求，我们可能无法获得监管部门对任何潜在候选产品的批准或将其商业化。
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我们目前依赖并预计将继续依赖包括独立调查人员在内的第三方根据与大学、医疗机构、CRO、战略合作伙伴和其他机构达成的协议进行临床试验。我们预计将不得不与CRO、试验点和其他服务和商品提供商谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟并增加成本。例如，2023年2月，美国司法部调查了一家重要的CRO关于其非人类灵长类进口的研究做法。这种性质的问题可能会影响我们进行临床前研究的能力，这些研究是推进我们的候选产品所必需的。
在我们的临床前研究和临床试验过程中，我们目前并预计将继续严重依赖第三方，因此，我们对临床研究人员和其他服务提供商的控制有限，对他们日常活动的可见性也有限，包括他们遵守批准的临床方案和其他法律、法规和科学标准的情况。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都是按照适用的协议和法律、法规和科学标准进行的，我们对第三方的依赖不会免除我们的法律责任。我们和这些第三方必须遵守GCP，这是FDA、EMA和类似的外国监管机构在临床开发中对候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过对试验赞助商、临床研究人员和试验地点的定期检查来执行这些GCP要求。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，相关监管机构可能会要求我们暂停或终止这些试验，或者在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们不能确定，在检查后，这些监管机构是否会确定我们的临床试验是否符合GCP要求。此外，我们的临床试验必须使用cGMP下生产的产品，在某些情况下，CGTP要求并可能需要大量测试文章来进行涉及大量测试患者的研究。
如果我们或这些第三方未能遵守这些要求或未能招募足够数量的患者，我们可能会要求我们推迟、暂停、重复或终止临床试验，这将延误监管批准过程。此外，如果这些第三方中的任何一方违反适用的联邦、州或地方以及外国法律和法规，例如欺诈和滥用或虚假声明法律和法规或隐私和安全法，我们的业务可能会受到影响。在英国等司法管辖区。在欧盟，对违反隐私法和其他法规的处罚可能会带来巨大的经济损失。此外，如果我们的任何CRO、临床研究人员或参与我们临床试验的其他人未能遵守此类法律法规，我们可能要对其行为或疏忽负责，并受到负面影响。在不遵守欧盟一般数据保护条例(“EU GDPR”)和欧盟GDPR的情况下，(“U.K.GDPR，“与欧盟GDPR统称为”GDPR“)，我们可能面临巨额罚款和其他处罚，包括高达2,000万欧元(英国为1750万英镑)的罚款。GDPR)或上一财政年度全球总营业额的4%，以较高者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违规行为造成的损害获得赔偿。
进行我们当前或未来临床试验的任何第三方将不是我们的员工，并且，除了根据我们与这些第三方的协议可能向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床前、临床和非临床项目投入足够的时间和资源。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果这些第三方因未能遵守我们的临床方案或法规要求或其他原因而未能履行其合同义务、法律要求或预期的最后期限、需要更换或生成不准确或不合格的临床数据，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法完成候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功将其商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
新冠肺炎大流行的死灰复燃(或其他未来的公共卫生问题)以及美国或其他国家政府采取的应对措施可能会对我们的CRO、临床站点和其他服务与商品提供商产生重大影响，从而可能影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。
如果我们与这些第三方CRO、临床站点或其他第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO、临床站点或其他第三方达成安排，或无法以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO、临床站点或其他提供商涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，向新CRO的过渡可能会导致延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们小心翼翼地处理与这些当事人的关系，但不可能
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保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，或这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
与数据和隐私相关的风险
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或出现安全漏洞，这可能会导致我们的运营和开发工作受到实质性破坏。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息(包括但不限于知识产权，如商业秘密、专有商业信息和个人信息)。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性。我们还将我们的运营要素外包给第三方，因此我们管理着许多第三方供应商，他们可能或可能会访问我们的机密信息。我们的第三方合作者、供应商和服务提供商(包括我们的CMO和CRO)也可以访问与我们的运营相关的大量机密信息，包括我们的研发工作。我们的信息技术系统以及第三方供应商、服务提供商和合作者的系统的规模和复杂性，以及这些系统上存储的大量机密信息，使此类系统可能容易受到服务中断或系统故障、网络安全事件或我们的员工、第三方供应商、服务提供商、合作者和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为的破坏，或受到恶意第三方的网络攻击。
除了这些风险外，采用新技术还可能增加我们在网络安全事件、入侵、妥协和故障中的风险。此外，让我们的大部分员工长时间在家工作会使我们面临更大的网络安全攻击风险。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、拒绝服务攻击、通过人工智能(AI)增强或促进的攻击、社会工程、“网络钓鱼”骗局、勒索软件、网络安全漏洞，以及其他影响服务可靠性和威胁信息保密性、完整性和可用性的手段。我们的某些服务提供商过去曾受到此类攻击，虽然没有此类攻击对我们的业务造成实质性影响，但我们的公司或我们的服务提供商未来可能会受到此类攻击的实质性影响。我们信息技术系统的重大中断可能对我们的业务运营产生不利影响，和/或导致机密信息(包括但不限于商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，并可能导致我们的财务、法律、商业和声誉损害，并将对我们的运营产生不利影响，包括我们的发现和研发计划。任何导致未经授权访问、使用或泄露个人信息的安全事件、危害或泄露，包括有关我们员工或当前或未来临床试验参与者的个人信息，都可能损害我们的声誉，要求我们遵守保护个人信息隐私和安全的法律和法规规定的繁重法律要求，并使我们承担重大责任，包括罚款、诉讼以及当前和未来业务的损失。
此外，分别从已完成或未来的临床前或临床试验中丢失临床前或临床试验数据，可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。网络安全事件、入侵、泄露、内部威胁和其他不当访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延误都可能导致上文总结和描述的类型的危害增加。虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的信息技术系统和基础设施，但不能保证这些措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞、事故或损害。
服务器系统的可用性或与互联网或基于云的服务的通信中断，或未能维护存储在此类系统上的数据的安全性、保密性、可访问性或完整性，都可能损害我们的业务。
我们依赖各种互联网服务提供商、第三方虚拟主机设施、云计算平台提供商和软件即服务(“SaaS”)供应商来支持我们的业务。如果不能保持此类系统上存储的数据的安全性、保密性、可访问性或完整性，可能会导致我们的运营中断，损害我们在市场上的声誉，增加我们的服务成本，导致我们产生巨额成本，使我们承担损害赔偿和/或罚款的责任，并将我们的资源从其他任务中转移出来，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、
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运营和前景。如果我们或我们的第三方数据中心托管设施、云计算平台提供商、SaaS供应商或第三方服务合作伙伴的安全措施遭到破坏，并获得对我们的数据或我们的信息技术系统的未经授权的访问，我们可能会招致重大的法律和财务风险及责任。
我们也无法控制我们的云服务提供商、SaaS供应商或我们的第三方网络托管提供商的设施的运营，他们也可能容易受到自然灾害、硬件或软件中断、网络安全攻击、恐怖袭击和类似事件或不当行为的损害或中断。此外，这些提供商服务级别的任何变化都可能对我们满足要求和运营业务的能力产生不利影响。
社交媒体平台和基于人工智能的平台给我们的业务带来了新的风险和挑战。
随着社交媒体的持续扩张，它也给我们带来了新的风险和挑战。社交媒体越来越多地被用来交流关于我们、我们的计划以及我们的疗法正在开发用于治疗的疾病的信息。制药和生物技术行业的社交媒体实践正在演变，这带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可能会使用社交媒体平台对产品或候选产品的有效性或不良体验发表评论，这可能会导致报告义务或其他后果。此外，我们的工作人员或其他人通过媒体渠道意外或故意披露非公开信息可能会导致信息丢失。此外，在任何社交媒体平台上，存在不适当地披露敏感信息或关于我们、我们的产品或我们的候选产品的负面或不准确的帖子或评论的风险。社交媒体的性质使我们无法实时控制社交媒体上关于我们的帖子。我们可能无法扭转社交媒体平台或类似媒体上发布的负面宣传或不良信息对我们声誉的损害。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会招致责任、面临限制性监管行动或对我们的业务造成其他损害，包括对我们的声誉、品牌形象和商誉造成迅速和不可逆转的损害。虽然我们已经采取措施限制公共人工智能平台的使用，但包括我们的供应商、供应商和承包商在内的能够访问我们的专有和机密信息(包括商业秘密)的人使用这些平台的情况可能会继续增加，并可能导致此类信息的发布，这可能会影响我们实现我们知识产权利益的能力。
与竞争相关的风险
在快速技术变革的环境中，我们面临着激烈的竞争。我们的竞争对手可能会在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更先进或更有效的疗法，这可能会损害我们的业务和财务状况，或者我们成功营销或商业化我们候选产品的能力。
生物技术和制药行业在开发新产品的竞赛中竞争激烈。虽然我们相信我们在基因组编辑、临床开发专业知识和占主导地位的知识产权方面拥有行业领先的专业知识，但我们目前并将继续面临来自使用基因组编辑或基因治疗开发平台的公司以及专注于更传统治疗方式(如小分子和抗体)的公司对我们开发计划的竞争。竞争可能来自多种来源，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。这些竞争对手中的许多人可能比我们获得更多的资本和资源。对于我们最终可能商业化的任何产品，我们不仅将与任何现有的疗法和目前正在开发的疗法竞争，而且还将与未来可能出现的新疗法竞争。
具体到我们的NTLA-2001计划，我们知道其他公司目前正在商业化或开发用于治疗ATR淀粉样变性的产品和疗法，包括Alnylam制药公司、阿斯利康制药公司、BridgeBio制药公司、爱奥尼斯制药公司、Metagenomi技术公司、诺和诺德A/S公司和辉瑞公司。
具体到我们的NTLA-2002计划，我们知道其他公司目前正在商业化或开发用于治疗HAE的产品，包括ADARx治疗公司、Astria治疗公司、BioCryst制药公司、BioMarin制药公司、CSL有限公司、Ionis制药公司、KalVista制药公司、Pharming Group N.V.、Pharvaris N.V.和武田制药有限公司。
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根据竞争对手的产品发现平台，我们为患者提供其他基因疗法的竞争对手至少可以分为三组：
我们的平台和产品重点是使用基于CRISPR的技术开发疗法。专注于基于CRISPR的技术的基因组编辑公司包括：BEAM治疗公司、Cariou生物科学公司、CRISPR治疗公司、Editas Medicine公司、Metagenomi技术公司、Prime Medicine公司、ToolGen公司和Verve治疗公司。
也有一些公司使用额外的基因组编辑技术开发疗法，其中包括异种基因治疗公司、蓝鸟生物公司、Cellectis S.A.、Homology Medicines公司、Poseida治疗公司、Precision Biosciences公司、Prime Medicine公司和Sangamo治疗公司。
我们还知道一些公司正在与我们的具体研发计划相关的各个领域开发疗法。为离体，这些公司包括异种基因治疗公司、Cellectis S.A.、CRISPR治疗公司和Precision BioSciences，Inc.for体内这些公司包括CRISPR治疗股份公司、Editas Medicine，Inc.、Excision BioTreateutics，Inc.、Locus Biosciences，Inc.、Metagenomi Technologies，LLC、Precision Biosciences，Inc.和Verve Treateutics Inc.。
我们的竞争对手还将包括正在或将开发其他基因组编辑方法以及小分子、生物制剂、体内基因疗法，工程化 细胞疗法和基于核酸的疗法的适应症，与我们的CRISPR/CAS9疗法的目标相同。
竞争对手在基因疗法、工程细胞疗法或基因组编辑技术方面取得的任何进展都可能被用来开发能够与我们的任何候选产品竞争的疗法。
与我们相比，许多竞争对手的研发能力和财务、科学、技术、知识产权、制造、营销、分销和其他资源都要大得多，我们可能无法与他们成功竞争。
即使我们成功地选择和开发了任何候选产品，为了成功竞争，我们可能需要率先进入市场，或者证明我们基于CRISPR/Cas9的产品优于基于相同或不同治疗方法的疗法。如果我们不是第一个进入市场，或者不能表现出这样的优势，任何我们能够获得批准的产品都可能在商业上不成功。此外，在某些司法管辖区，如果竞争对手的产品具有孤儿药物地位，而我们的候选产品被确定为包含在竞争对手的孤儿药物排他性范围内，那么我们的产品针对该适应症或疾病的批准可能会被阻止，例如，在美国最长可达7年，在欧盟最长可达10年。
我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。
与商业化相关的风险
如果在未来，我们无法建立销售、营销和分销能力，或无法与第三方达成基于我们的技术销售、营销和分销产品的协议，如果任何候选产品或疗法获得批准，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，我们可能无法产生任何收入。
我们目前没有销售、营销或分销基础设施，作为一家公司，我们在治疗产品的销售、营销或分销方面没有经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何经批准的候选产品取得商业成功，我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。
可能阻碍我们将候选产品商业化的因素包括：
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如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销和分销服务，我们的产品收入或盈利能力可能会低于我们自己营销和销售我们的候选产品。此外，我们可能无法与第三方达成销售和营销安排，或以对我们有利的条款达成安排。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的候选产品。如果我们自己或通过第三方不能成功地建立销售、营销和分销能力，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，我们的业务、运营结果、财务状况和前景将受到实质性的不利影响。
与员工事务和员工管理相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖John M.Leonard万.D.在研发、临床、制造、商业化、法律、财务和业务发展方面的专业知识，我们的首席执行官兼首席执行官总裁、詹姆斯·巴斯塔、我们的执行副总裁总裁、总法律顾问兼公司秘书埃利亚娜·克拉克、我们的执行副总裁总裁兼首席技术官爱德华·J·杜拉克、我们的执行副总裁总裁、首席财务官兼财务主管德里克·希克斯、我们的执行副总裁总裁兼首席商务官David·勒布沃尔、我们的执行副总裁总裁兼首席医疗官David、我们的执行副总裁总裁兼首席科学官劳拉·塞普-洛伦齐诺以及迈克尔·P·杜贝，我们的首席会计官以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已与我们的行政人员订立聘用安排，但他们均可随时终止受雇于我们。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。
执行我们的业务计划和战略需要在生物制药产品的研究、开发、制造和商业化方面具有专业技能和专业知识的有能力的人员，因此，我们在招聘或留住关键职位的有能力的人员方面可能会遇到困难。
招聘和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的重要因素。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和使用我们技术的产品并将其商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司、大学和研究机构之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。总的来说，在马萨诸塞州剑桥市及其周边地区，生物技术领域，特别是基因组编辑和基因治疗领域，对合格人才的市场需求尤其激烈。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。此外，我们雇用和招聘的一些合格人员不是美国公民，由于现任美国政府宣布有意修改非美国公民在美国就业的法律框架，他们未来的就业状况存在不确定性。如果我们无法继续吸引和留住高质量的人员，我们实施增长战略的能力将受到限制。
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与医疗保健相关的风险
如果获得批准，我们的候选产品在某些细分市场的覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们难以盈利地销售任何候选产品或疗法。
我们候选产品的成功，如果获得批准，取决于是否有足够的保险和第三方付款人的补偿，包括政府机构、私人健康保险公司和健康维护组织。与任何新批准的产品，特别是新型基因组编辑和工程细胞产品的保险覆盖和补偿有关的不确定性很大。所有经有关部门批准的治疗适应症可能不在承保范围或报销范围内。此外，我们不能确定我们的候选产品是否可以获得保险和报销，或准确估计其潜在收入，因为它们是使用新技术和交付方法的疾病新疗法。有关承保和报销的更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管和产品审批-承保和报销在截至2023年12月31日的Form 10-k年度报告中。
在美国和其他一些司法管辖区，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如美国的联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的充分覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。
政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，这是美国卫生与公众服务部的一个机构。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人支付者通常遵循CMS的覆盖决定。其他司法管辖区有机构，如英国的国家健康与护理卓越研究所，评估疗法的使用和成本效益，这会影响这些司法管辖区的药物使用和价格。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，从第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个潜在付款人提供使用我们产品的支持性科学、临床和成本效益数据，而不能保证从所有或任何一个付款人那里获得承保和足够的报销。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额，这可能会阻止我们实现或维持盈利。此外，第三方付款人可能不会为使用我们的基因组编辑产品后所需的长期后续评估提供保险或提供足够的补偿。
此外，我们寻求批准销售我们的候选产品的每个国家都有独特的法律和市场惯例，规范人类疗法的覆盖范围和报销。我们产品在每个国家/地区的市场接受度和销量将取决于我们是否有能力满足每个司法管辖区对保险和报销的要求。此外，国家现有要求的变化也可能影响我们未来将产品商业化或通过销售实现盈利的能力。
我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、医生支付透明度法律、医疗信息隐私和安全法律以及反腐败法律的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律或相关的外国法律，我们可能会面临沉重的惩罚。
人类疗法的销售、分销和营销以及我们与医疗保健提供商的关系受到美国和大多数其他司法管辖区法律的严格监管，我们打算在这些司法管辖区为我们的候选产品寻求批准。此外，收集和使用个人信息，包括受保护的健康信息，受到联邦、州和外国隐私、数据安全和数据保护法的监管。不遵守这些法律可能会削弱我们在特定司法管辖区适当销售我们的候选产品的能力，并使我们承担私人和政府实体的责任。在无数司法管辖区解决这些不同的、有时是相互矛盾的要求，可能需要我们在合规努力上花费大量资源。任何不遵守这些要求的行为都可能使我们面临可能的执法行动和潜在的责任。有关这些法律和法规的更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管和产品审批-其他医疗保健和隐私法在截至2023年12月31日的Form 10-k年度报告中。
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这些法律的范围和执行情况并不总是确定的，可能会受到立法、司法或检察方面的修改。此外，由於这些法律的范围广泛，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。事实上，美国联邦和州执法机构越来越多地审查医疗保健公司和提供者的互动，这导致了该行业的一些调查、起诉、定罪和和解。确保业务安排符合适用法律，以及应对政府当局可能进行的调查，可能会耗费时间和资源，并可能分散我们员工和资源的注意力，使其无法履行我们业务一般运营所需的职责。
我们的业务日益全球化，包括临床开发工作，这使我们受到国内外反贿赂和反腐败法律法规的约束，如《反海外腐败法》(“FCPA”)和英国。《行贿法案》。这些活动造成了未经授权付款或提供付款的风险，这是英国《反海外腐败法》所禁止的。《反贿赂法》或类似法律。我们的政策是实施保障措施，以阻止我们的员工和代理商采取这些做法。然而，这些保障措施最终可能被证明是无效的，我们的员工、顾问和代理人可能会从事我们可能要承担责任的行为。违反《反海外腐败法》可能会导致严厉的刑事或民事制裁，我们还可能承担其他责任，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
此外，美国联邦和州政府以及其他司法管辖区有无数法律规范员工、患者、代理人和其他人的个人信息的收集、存储、分发、保护和使用。这些关于健康和其他个人信息隐私和安全的不同法律往往在很大程度上彼此不同，可能没有相同的有效要求，从而使遵守各自条款的努力复杂化。例如：
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与确保遵守这些法律相关的成本，特别是GDPR，可能会非常繁重，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。我们可能还需要依赖合作伙伴和服务提供商等多个第三方来满足这些法律要求，如果他们不遵守，我们可能会承担额外的责任。
确保我们遵守所有适用的医疗保健和数据隐私法律法规以及其他国内和外国法律要求的努力将涉及巨额成本。美国或美国以外的政府和执法机构可能会得出结论，认为我们的商业实践不符合当前或未来的法律要求。如果对我们提起任何不遵守法律的诉讼，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、个人监禁、被排除在联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少或业务重组，以及如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。任何指控违反这些法律的行为，即使成功地得到辩护，也可能导致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售(包括进口或出口)或撤回未来销售的产品可能会以不利的方式对业务产生重大影响。
医疗成本控制措施，包括医疗立法和监管改革措施，可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。
美国和许多其他司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的法律变化，这些变化可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，影响我们在获得批准后销售候选产品的盈利能力，并限制或规范审批后的活动。法律要求或其解释的变化可能会影响我们的业务，例如，迫使我们修改以下内容：我们的制造安排；产品标签；定价和补偿安排；私人或政府保险范围；我们产品的销售实践或可用性；或记录保存活动。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。有关这些法律和法规的更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管和产品审批-医疗改革” 在截至2023年12月31日的年度报告Form 10-k中。
第三方支付者，无论是国内的还是国外的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和其他某些司法管辖区，医疗保健系统已经并预计将继续发生多项立法和监管变化，这些变化可能会影响我们销售产品的盈利能力。然而，在美国，医疗保健的提供和融资存在重大不确定性，因为新当选的政府和联邦立法者已公开宣布，他们打算审查并可能大幅修改当前医疗保健系统的法律和监管框架。
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我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：
联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
与证券投资相关的风险
我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。
如果我们普通股的活跃市场不能持续下去，我们的股东可能很难在不压低股票市价的情况下出售他们的股票，或者按照或高于他们购买股票的价格出售他们的股票，或者在他们想出售的时候出售他们的股票。我们普通股的任何不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金以继续为我们的运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。
我们普通股的价格在历史上一直不稳定，这可能会影响您出售我们普通股的任何股票的价格。
我们普通股的市场价格历来波动很大，并且可能会因各种因素而继续大幅波动。这种波动可能会影响您出售我们普通股的价格，而出售大量我们普通股可能会对我们普通股的价格产生不利影响。我们的股价可能会继续波动，并因市场和其他因素而出现大幅价格和成交量波动，包括：
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在股票市场交易的公司，尤其是在纳斯达克全球市场交易的公司，也经历过极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。在过去，在市场经历一段时间的波动之后，证券公司经常会被提起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致巨额成本和转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究，或者发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师可能不会发表关于我们的足够数量的研究，这可能会对我们的股票交易价格产生负面影响。此外，如果追踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。此外，如果我们的经营业绩未能达到分析师的预测，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
总体上与所有权相关的风险
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，如果他们选择共同行动，他们将能够控制或对股东批准的事项施加重大影响。*
我们的高管、董事、5%或以上的股东及其关联公司实益拥有我们相当大比例的已发行有表决权股票。这些股东可能有能力通过他们的所有权地位来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事选举或任何合并、出售资产或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东的最佳利益。
我们对现金、现金等价物和有价证券的使用拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们，包括我们可能在持有我们的现金和现金等价物的金融机构面临流动性问题和其他系统性金融风险。
我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以使用我们的现金、现金等价物和有价证券为我们的运营提供资金，并可以将这些资金用于不会改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在我们用来为运营提供资金之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资我们的现金、现金等价物和有价证券。
我们的部分现金可能由金融机构持有，这些机构可能已经或未来可能面临流动性问题、银行倒闭或其他系统性金融风险。如果此类金融机构出现流动性问题或其他财务损失，我们在此类金融机构的未投保现金存款可能会面临风险。例如，2023年5月，联邦存款保险公司
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联邦存款保险公司(“FDIC”)控制了First Republic Bank，JP Morgan Chase&Co.此后收购了First Republic的大量资产和某些负债。尽管美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会已经宣布了一项计划，向由金融机构持有的某些政府证券担保的金融机构提供高达25万美元的亿贷款，以降低出售此类工具的潜在损失风险，但不能保证这些贷款将完全降低潜在损失的风险，也不能保证美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会在未来其他银行或金融机构关闭时会提供未投保资金的渠道，也不能保证他们会及时这样做。我们以我们认为必要或适当的方式评估我们的银行关系，但更广泛的金融服务业的流动性担忧仍然存在不确定性，我们的业务、我们的业务合作伙伴或整个行业可能会受到目前无法预测的负面影响，包括我们以足够的金额获得现金以资助我们当前和/或预计的业务运营的能力可能会因影响与我们有银行关系的金融机构以及反过来影响我们自己的因素而严重受损。这些因素可能包括各种事件，例如流动性紧张或倒闭、根据各类金融、信贷或流动资金协议或安排(包括现金管理安排)履行义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。此外，我们的供应商，如我们的CMO、CRO或业务合作伙伴，可能会受到前述流动资金或其他财务风险和因素的影响，这反过来可能对我们当前和/或预期的业务运营以及运营结果和财务状况产生重大不利影响。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。
作为一家上市公司，特别是由于我们不再是美国证券交易委员会相关法规下的“新兴成长型公司”，我们产生了巨额的法律、会计和其他费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条(“第404条”)，我们必须提交我们管理层关于财务报告内部控制的报告，包括我们独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的认证报告。我们每年都会进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们专门提供内部资源，聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制正在发挥文件记录的作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。这可能会导致金融市场的不利反应，因为我们对综合财务报表的可靠性失去了信心。
与未来财务状况相关的风险
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划和“按市场”发行，可能会导致股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们未来将需要额外的资金来继续我们计划中的业务。在一定程度上，我们通过发行股权证券筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在不止一笔交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这些出售还可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能获得优于我们现有股东的权利。
鉴于资本市场的波动性，我们可能不愿意或没有能力继续筹集股本。因此，我们可能需要转向其他资金来源，这些资金来源的条款可能对我们不利，或者由于资本限制而减少我们的业务运营。此外，我们的已发行普通股中的相当数量的股票可能在任何时候在公开市场上出售。这些出售，或市场上认为持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。我们无法预测未来的销售会有什么影响
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普通股或其他与股权相关的证券将对我们普通股的市场价格产生影响。在不同时间购买此次发行股票的投资者可能会支付不同的价格，因此他们的投资结果可能会有不同的结果。我们将根据市场需求酌情决定出售股票的时间、价格和数量，并且没有最低或最高销售价格。投资者可能会经历股票价值的下降，因为他们以低于支付价格的价格出售股票。
与我们的宪章和附例有关的风险
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得困难，限制我们的股东更换或撤换我们目前管理层的尝试，并对我们的股票价格产生不利影响。
公司注册证书和章程的规定可能会延迟或阻止涉及实际或潜在的控制权变更或管理层变更的交易，包括股东可能因其股票获得溢价的交易，或者我们的股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们的股票价格产生不利影响。除其他事项外，公司注册证书和附例：
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款一般禁止特拉华州公司在股东成为“有利害关系的”股东之日起三年内与任何“有利害关系的”股东进行任何广泛的业务合并。
我们的公司注册证书和章程将某些法院指定为我们与股东之间某些纠纷的唯一和排他性法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们的公司注册证书和章程规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼的州法律索赔的唯一和独家论坛，这些诉讼包括州法律索赔、任何违反受托责任的诉讼、根据特拉华州公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的任何诉讼。
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解释、应用、强制执行或确定我们的公司注册证书或章程的有效性的任何行动，或任何主张受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的行动(“特拉华论坛条款”)。特拉华论坛条款不适用于根据《交易法》或《证券法》提出的索赔。我们的附例进一步规定，美国马萨诸塞州地区法院将是解决根据证券法(“联邦论坛条款”)提出的诉因的任何投诉的唯一和独家论坛。我们选择美国马萨诸塞州地区法院作为此类证券法诉讼理由的独家论坛，因为我们的主要执行办公室位于马萨诸塞州剑桥市。我们的章程规定，任何个人或实体购买或以其他方式收购我们普通股的任何股份，均被视为已知悉并同意前述特拉华州论坛条款和联邦论坛条款。
特拉华州论坛条款和联邦论坛条款可能会给股东带来额外的诉讼费用，因为股东不在特拉华州或马萨诸塞州境内或附近居住。此外，特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现特拉华论坛条款和联邦论坛条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。特拉华州衡平法院或美国马萨诸塞州地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。
与税务有关的风险
税法的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的法律和规则正在定期由政府机构、官员和监管机构审查和修改，其中包括美国国税局和美国财政部。自2014年成立以来，我们已经做出了许多这样的变化，未来可能还会继续发生变化。我们无法预测税收法律、法规和裁决是否会在何时、以什么形式或在什么日期生效，这可能会导致我们或我们的股东的纳税义务增加。
我们有能力利用我们的净营业亏损(“否”结转和某些其他税务属性可能会受到限制。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。在我们继续产生应税损失的情况下，未使用的损失将结转以抵消未来的应税收入，直到该等未使用的损失到期。截至2023年12月31日，我们收到的联邦和州NOL分别为95400美元万和922.8美元 其中一些将于2034年开始到期。在截至2017年12月31日的纳税年度内产生的联邦和某些州的NOL不受过期的影响。截至2023年12月31日，我们有大约10070美元的万和6410万美元的联邦和州研发和其他信贷结转 100万，分别于2034年和2029年开始到期。根据该守则第382和383条，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，通常被定义为某些股东在三年期间的股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)，该公司使用变更前的NOL和其他变更前的税收属性(如研发税收抵免)来抵销变更后的收入或税收的能力可能会受到限制。在2022年期间，我们根据第382条完成了对可用净营业亏损结转和其他税务属性的评估，评估涵盖了从开始到2022年12月31日的期间。这一分析并没有对我们的其他税收属性造成实质性限制。截至2023年12月31日，我们尚未完成分析。如果在2023年期间控制权发生变化，我们的税收属性可能会受到限制。我们未来可能会经历所有权的变化。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们使用变更前的NOL和研发税收抵免分别抵消此类应税所得税和所得税的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的NOL和其他税收属性的很大一部分。
项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用
没有。
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第五项。其他信息
规则10b5-1交易计划
下表详细描述了截至2024年6月30日的三个月内公司董事或高级管理人员采用的各项交易安排
名字 （标题） |
采取的行动日期(诉讼日期) |
交易安排的类别 |
交易安排的性质 |
贸易安排的期限 |
证券总数量 |
规则10b5-1交易安排 |
销售 |
直至(A)项中较早者为止 |
无法确定 |
(1)在提交截至2024年6月30日的10-Q表格季度报告时，根据本交易安排将出售的股票数量无法确定。一旦授予RSU，公司的政策是立即启动Sell-to-Cover，以便代表员工履行任何适用的扣缴税款义务。在Sell-to-Cover中出售的股票数量将根据结算时公司普通股的市场价格而变化。在Sell-to-Cover之后，Dube先生持有的任何剩余股份都可以根据本交易安排的条款进行出售。
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项目6.执行HIBITS
以下证据作为参考纳入本报告或作为本报告的一部分提交。
3.1 |
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二、注册人注册证书的第二次修订和重新签署。(参考注册人于2024年2月22日提交给美国证券交易委员会的10-k表格年度报告(第001-37766号文件)).
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3.2 |
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对2024年6月12日第二次修订和重新修订的注册人注册证书的第二次修订(通过参考注册人于2024年6月13日提交给美国证券交易委员会的最新8-k表格报告(第001-37766号文件)而并入). |
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3.3 |
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第二次修订和重新修订注册人附例。(通过引用附件3.1并入注册人于2020年5月7日提交给美国证券交易委员会的10-Q季度报告(第001-37766号文件)). |
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10.1 |
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第七，修改和重新制定了非员工董事薪酬政策。(1) |
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10.2 |
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Intellia Treateutics，Inc.2024年诱导计划及其下的奖励协议的形式(通过参考注册人于2024年6月26日提交给证券交易委员会的8-k表格的当前报告(文件编号001-37766)并入)。 |
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10.3 |
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Intellia Treateutics，Inc.和Edward J.Dulac III之间的雇佣协议(通过参考注册人于2024年6月26日提交给证券交易委员会的8-k表格当前报告(文件编号001-37766)而并入)。 |
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10.4 |
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行政人员聘用协议表格。(1) |
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31.1 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条颁发的首席执行官证书。(1) |
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31.2 |
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根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条对首席财务官进行认证。(1) |
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32.1 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节采纳的《美国法典》第18编第1350节的认证，由公司首席执行官John M.Leonard万.D.总裁和公司执行副总裁爱德华·J·杜拉克三世和公司首席财务官总裁签署。(2) |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档(%1) |
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101.SCH |
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嵌入Linkbase文档的内联XBRL分类扩展架构。(1) |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，附件101中包含适用的分类扩展信息)(1) |
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登录解决方案
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
日期：2024年8月8日
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INTELLIA THERAPETICS，Inc. |
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作者： |
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/S/约翰·M·伦纳德 |
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约翰·M·伦纳德万.D. |
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总裁与首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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作者： |
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爱德华·J·杜拉克三世 |
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爱德华·J·杜拉克三世 |
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执行副总裁总裁，首席财务官 |
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(首席财务官) |
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作者： |
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/s/迈克尔·P·杜贝 |
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迈克尔·P·杜贝 |
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总裁副首席会计官 |
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(首席会计主任) |
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