美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的从 |
佣金文件编号
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 识别号码) |
（主要行政办公室地址） |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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加速文件管理器 |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是
截至2024年8月2日，已有
目录表
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
3 |
第1项。 |
简明未经审计财务报表 |
3 |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日的简明资产负债表 |
3 |
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截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的简明经营报表 |
4 |
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截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月综合损失简明表 |
5 |
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截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月股东权益简明表 |
6 |
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截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月现金流量简明表 |
8 |
|
未经审计的简明财务报表附注 |
9 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
29 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
39 |
第四项。 |
控制和程序 |
40 |
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|
第二部分。 |
其他信息 |
41 |
第1项。 |
法律诉讼 |
41 |
第1A项。 |
风险因素 |
41 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
105 |
第三项。 |
高级证券违约 |
105 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
105 |
第五项。 |
其他信息 |
105 |
第六项。 |
陈列品 |
106 |
签名 |
|
107 |
1
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-Q季度报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和预期。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”等术语来识别前瞻性陈述，“Target”、“Will”、“Will”和其他类似的表达，是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
1
这些前瞻性陈述是基于管理层对我们经营的业务和行业的当前预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设，不是对未来业绩或发展的保证，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。因此，我们在本季度报告中关于Form 10-Q的任何或所有前瞻性陈述可能被证明是不准确的。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素包括，在题为“风险因素”的章节中列出的因素，以及本季度报告中关于Form 10-Q的其他因素。我们敦促潜在投资者在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素。这些前瞻性陈述仅代表截至本季度报告10-Q表格的日期。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。然而，您应该审阅我们将在本10-Q表格季度报告公布后不时向美国证券交易委员会提交的报告中描述的因素和风险。
2
第一部分财务信息
项目1.简明未经审计财务报表s
4D分子治疗公司
缩合余额财务报表(未经审计)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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有价证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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长期有价证券 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产净额 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债 |
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应付帐款 |
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应计负债和其他流动负债 |
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递延收入 |
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经营租赁负债，本期部分 |
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流动负债总额 |
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递延收入，扣除当期部分 |
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衍生负债 |
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经营租赁负债，长期部分 |
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其他负债 |
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总负债 |
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股东权益 |
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追加实收资本 |
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累计其他综合损益 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
3
4D分子治疗公司
运营简明报表(未经审计)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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收入： |
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协作和许可收入 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营支出 |
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运营亏损 |
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其他收入(支出)： |
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利息收入 |
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其他收入(费用)，净额 |
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其他收入合计，净额 |
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净亏损 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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( |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
加权平均流通股，用于计算每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损 |
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附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
4
4D分子治疗公司
综合损失简明报表（未经审计）
(单位：千)
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|
截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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净亏损 |
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其他全面亏损： |
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有价证券未实现净收益(亏损) |
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全面损失总额 |
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( |
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) |
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( |
) |
附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
5
4D分子治疗公司
的简明陈述S股票持有者权益（未经审计）
(单位为千，不包括份额)
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他综合 |
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累计 |
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总 |
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股份 |
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量 |
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资本 |
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损失 |
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赤字 |
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股权 |
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2023年12月31日余额 |
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行使购股权后发行普通股及归属受限制股份单位 |
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公开发行普通股，扣除发行成本-2024年2月/3月公开发行销售 |
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基于股票的薪酬费用 |
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为服务而发行的普通股授权书的归属 |
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有价证券未实现净亏损 |
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净亏损 |
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2024年3月31日余额 |
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行使购股权后发行普通股及归属受限制股份单位 |
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ATM发行时发行普通股，扣除发行成本 |
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普通股发行- 2020年ESPP |
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基于股票的薪酬费用 |
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为服务而发行的普通股授权书的归属 |
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有价证券未实现净亏损 |
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净亏损 |
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2024年6月30日余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
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继续下一页。
附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
6
4D分子治疗公司
股东权益简明报表（未经审计）
(单位为千，不包括份额)
|
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他综合 |
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累计 |
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总 |
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股份 |
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量 |
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资本 |
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损失 |
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赤字 |
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股权 |
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2022年12月31日的余额 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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为ATM发行计划发行普通股，扣除发行成本 |
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基于股票的薪酬费用 |
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为服务而发行的普通股授权书的归属 |
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有价证券未实现净收益 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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) |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在公开发行时发行普通股，扣除发行成本 |
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普通股发行- 2020年ESPP |
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ATM提供成本 |
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基于股票的薪酬费用 |
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为服务而发行的普通股授权书的归属 |
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有价证券未实现净收益 |
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净亏损 |
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2023年6月30日的余额 |
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$ |
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( |
) |
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附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
7
4D分子治疗公司
简明陈述现金流（未经审计）
(单位：千)
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流 |
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净亏损 |
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调整以调节净亏损与经营中使用的净现金 |
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基于股票的薪酬费用 |
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授予普通股授权以换取服务 |
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衍生负债的公允价值变动 |
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使用权资产摊销 |
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有价证券溢价（折扣）净摊销（增加） |
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经营性资产和负债的变动 |
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预付费用和其他流动资产 |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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( |
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应计负债和其他负债 |
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递延收入 |
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经营租赁负债 |
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用于经营活动的现金净额 |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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购置财产和设备 |
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( |
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投资活动提供(用于)的现金净额 |
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融资活动产生的现金流 |
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行使股票期权和期权后发行普通股 |
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在公开发行时发行普通股，扣除发行成本 |
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为ATM发行计划发行普通股，扣除发行成本 |
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普通股发行- 2020年ESPP |
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支付要约费用 |
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支付ATM费用 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金及现金等价物净增(减) |
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期初现金及现金等价物 |
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期末现金和现金等价物 |
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非现金投资和融资的补充披露 |
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未支付的发售费用 |
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购买应付账款中的财产和设备 |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明财务报表的组成部分。
8
4D分子疗法Aeutics，Inc.
未经审计的简明财务报表附注
1.公司
4D分子治疗公司(“本公司”)成立于2013年9月，是一家有限责任公司，名称为4D分子治疗有限责任公司。该公司更名，并于2015年3月在特拉华州成立了一家公司。该公司是一家临床阶段的生物治疗公司，利用定向进化的力量用于靶向基因药物。
首次公开募股
2020年12月，本公司出售并发行
于2020年12月本公司首次公开发售(“首次公开招股”)结束时，所有可赎回可转换优先股的流通股自动转换为
2021年后续公开募股
于2021年11月，本公司完成包销公开发行(“2021年发行”)，其中
2023年后续公开发行
于2023年5月，本公司完成第三次包销公开发行(“2023年发行”)，其中
2024年后续公开发行
于2024年2月，本公司完成包销公开发售(“2024年发售”)，
2024年3月，承销商行使了购买选择权
流动性
公司经营出现重大亏损和负现金流，累计亏损#$
9
a 在较小程度上，来自根据其合作和许可协议收到的现金。到目前为止，公司的候选产品还没有获准销售，因此，公司没有从产品销售中获得任何收入。管理层预计，在可预见的未来，运营亏损和运营产生的负现金流将持续下去。该公司计划根据其临床试验的状况和预计的现金流，根据需要筹集额外的资金。不能保证在本公司需要额外融资的情况下，此类融资将以本公司可接受的条款提供(如果有的话)。如果不能从运营中产生足够的现金流、筹集更多资本和减少可自由支配支出，则可能会对公司实现其业务目标的能力产生重大不利影响。
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
所附未经审计简明财务报表乃根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)中期报告规则及规定编制。
按照美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和附注披露已被精简或省略。因此，未经审计的简明财务报表应与公司提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的10-k表格年度报告中包含的已审计财务报表及其相关附注一并阅读。
随附的截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的财务信息未经审计。未经审核的简明财务报表已按与年度经审核财务报表相同的基准编制，管理层认为，该等报表反映所有调整，其中仅包括正常经常性调整，以公平地列报本公司截至2024年6月30日及2023年12月31日的财务状况及其截至2024年6月30日及2024年6月30日止六个月的经营业绩及现金流量。2023年。中期的结果不一定代表整个财政年度或任何其他期间的预期结果。
预算和判决的使用
根据美国公认会计原则编制简明财务报表要求管理层作出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和判断，并披露截至财务报表日期的或有资产和负债。该等估计包括厘定物业及设备的使用年限、合约期限、交易价格及合作协议的成本，以及普通股(首次公开发售前)、股票期权及衍生工具的公允价值估计，以及所得税不确定性。实际结果可能与这些估计不同。
由于乌克兰战争、中东冲突、利率和通胀上升，以及冠状病毒(新冠肺炎)大流行的挥之不去的影响，全球经济和金融市场存在不确定性和扰乱。本公司不知道有任何具体事件或情况需要更新其估计或判断，或修订其截至2024年6月30日的资产或负债的账面价值。虽然截至2024年6月30日，公司未经审计的简明财务报表没有受到实质性影响此外，随着新事件的发生和获得更多信息，以及可能对未来报告期未经审计的简明财务报表造成重大影响的其他因素，这些估计数可能会发生变化。
细分市场信息
公司以以下方式经营和管理其业务
10
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金和现金等价物、有价证券和应收账款。该公司的现金存放在美利坚合众国的两家金融机构。该公司的现金等价物投资于货币市场基金。该公司还投资于美国国债、美国政府支持的机构、商业票据、公司债券和存单。该公司的现金和现金等价物存款没有出现任何损失。这样的存款有时可能会超过联邦保险的限额。
占公司总收入10%或以上的公司在协作和许可协议方面的合作伙伴如下：
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|
截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
客户A |
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客户B |
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* |
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* |
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总 |
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*少于
《公司》做到了
根据客户所在地，公司按地理区域划分的总收入如下(以千为单位)：
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|
截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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||||||||||
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2024 |
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荷兰 |
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美国 |
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总收入 |
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$ |
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其他风险和不确定性
该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于竞争对手对新技术创新的开发、对专有技术的保护、对关键人员的依赖、关键原材料的供应商、合同制造组织(“CMO”)和合同研究组织(“CRO”)、遵守政府法规以及获得额外融资以资助运营的需要。目前正在开发的候选产品在商业化之前将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前研究、临床试验和监管批准。这些努力需要大量的额外资本、充足的人员和基础设施以及广泛的遵守和报告。
不能保证公司的研究和开发将成功完成，不能保证公司的知识产权将获得或保持足够的保护，不能保证开发的任何产品将获得必要的政府监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。即使该公司的产品开发工作取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。该公司在技术快速变化和来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争的环境中运营。此外，该公司依赖于其员工、顾问和其他第三方的服务(包括临床试验和某些方面的研究和临床前试验)。
11
最近发布的尚未采用的会计公告
2023年12月14日，财务会计准则委员会发布了《会计准则更新》（“ASO”）第2023-09号《所得税披露改进》。最终指南增加了与公共商业实体利率调节的列报以及利率调节中特定类别的定义相关的澄清。这些修订对公共商业实体自2024年12月15日之后开始的年度有效。对于其他实体，修订本于2025年12月15日之后开始的年度期间生效。该公司并未提前采用ASO 2023-09。 该公司预计在采用该ASO后将对所得税进行额外披露。
3.公允价值计量
下表代表了截至2024年6月30日和2023年12月31日公司按经常性公允价值计量的金融资产和金融负债的公允价值等级（单位：千）：
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公允价值计量的基础 |
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截至的公允价值 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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2024年6月30日 |
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资产 |
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货币市场基金 |
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存单 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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美国国债 |
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总 |
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负债 |
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衍生负债 |
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总 |
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$ |
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$ |
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公允价值计量的基础 |
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|
截至的公允价值 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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2023年12月31日 |
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资产 |
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货币市场基金 |
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$ |
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$ |
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$ |
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商业票据 |
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公司债券 |
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美国政府赞助的机构 |
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总 |
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$ |
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负债 |
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衍生负债 |
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总 |
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$ |
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$ |
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$ |
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第3级输入
衍生负债的公允价值基于市场上不可观察的重大输入数据，代表公允价值层级内的第三级计量。衍生负债的公允价值是使用多个场景的现值分析确定的。在确定衍生负债的公允价值时，影响公允价值的输入数据包括对囊性纤维化基金会（CFF）的控制权付款变更、控制权变更事件发生的可能性、控制权变更事件发生时的产品状态以及贴现率。有关嵌入式衍生品的进一步讨论，请参阅注15。
有几个
12
下表概述了截至2024年和2023年6月30日止六个月公司第三级金融工具公允价值变化（单位：千）：
|
|
导数 |
|
|
截至2023年12月31日的余额 |
|
$ |
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|
其他收入（费用），净额 |
|
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|
截至2024年6月30日余额 |
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$ |
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导数 |
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截至2022年12月31日的余额 |
|
$ |
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|
其他收入（费用），净额 |
|
|
|
|
截至2023年6月30日的余额 |
|
$ |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日，分类为可供出售的有价证券包括以下证券（以千计）：
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摊余成本法 |
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未实现收益总额 |
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未实现亏损总额 |
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截至2024年6月30日的公允价值 |
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短期有价证券： |
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存单 |
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) |
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商业票据 |
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公司债券 |
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美国国债 |
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( |
) |
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短期有价证券总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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长期有价证券： |
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商业票据 |
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$ |
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公司债券 |
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( |
) |
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长期有价证券总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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摊余成本法 |
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未实现收益总额 |
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未实现亏损总额 |
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截至2023年12月31日的公允价值 |
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短期有价证券： |
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商业票据 |
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公司债券 |
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( |
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美国政府赞助的机构 |
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( |
) |
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短期有价证券总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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长期有价证券： |
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商业票据 |
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$ |
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公司债券 |
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长期有价证券总额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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||||
截至2024年6月30日持有的所有有价证券的合同到期日均低于
13
有未实现损失和收益的有价证券的公允价值合计如下截至2024年6月30日和2023年12月31日(单位：千)：
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|
6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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连续亏损不满12个月的有价证券公允价值合计 |
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$ |
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连续亏损12个月以上的有价证券公允价值合计 |
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未实现收益部位的有价证券公允价值合计 |
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有价证券总额 |
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$ |
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该公司通过其投资政策管理与其投资组合相关的信用风险，该政策将购买限制在高质量的发行人身上，并限制了其投资组合可投资于单一发行人的金额。《公司》做到了
5.财产和设备，净额
财产和设备净额由以下部分组成(以千计)：
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|
6月30日， |
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十二月三十一日， |
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机器和设备 |
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$ |
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租赁权改进 |
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家具和固定装置 |
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办公设备 |
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计算机设备和软件 |
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在建工程 |
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总资产和设备 |
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减去：累计折旧和摊销 |
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( |
) |
财产和设备，净额 |
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$ |
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$ |
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所有财产和设备均在美国维护。 折旧费用为$
6.应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
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||
工资单及相关费用 |
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$ |
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$ |
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累积的临床和临床前研究费用 |
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咨询和专业 |
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其他应计费用 |
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应计负债和其他流动负债总额 |
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$ |
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14
7. 研究和合作安排
每个时期的合作和许可收入如下（单位：千）：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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uniQure |
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$ |
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CFF |
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总收入 |
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递延收入摘要如下(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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CFF |
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$ |
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递延收入总额 |
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在截至2024年6月30日的6个月中，包括在2024年1月1日递延收入中的收入总额为
uniQure
2014年1月，公司与uniQure Bioharma B.V.(“uniQure”)签订了一项合作与许可协议(“uniQure协议”)，合作开展与公司治疗载体进化平台相关的发现和非临床研究活动，以生成和验证用于治疗中枢神经系统和肝脏疾病的基因载体(统称为“uniQure领域”)。
UnQure协议为uniQure提供了研究许可证，并为每个选定用于进一步开发的项目变体提供了独家开发和商业化许可证。最初的研究术语是
根据UnQure协议，公司收到预付款#美元。
预付款$
2019年8月，本公司与uniQure签订了经修订及重新签署的合作及许可协议(经修订的uniQure协议)，修订及重述
15
协议和单独的协作和许可协议(“第二UnQure协议”)。根据这些协议，公司同意将递增的权利和服务转让给uniquure，以换取uniquure取消uniquure排他性条款，并将其他权利转移回公司。
根据修订后的uniQure协议，uniQure继续拥有在uniQure字段中选择AAV衣壳变体(“选定变体”)的独家许可证。UnQure继续自费独自负责开发含有选定变种的化合物和产品并将其商业化。修订后的uniQure协议取消了uniQure协议中的uniQure排他性条款。此外，公司有权从UnQure获得的或有付款，用于实现研究和开发里程碑，金额最高可达$
根据第二项uniQure协议，缔约方同意研究和开发新的AAV衣壳变体(“新变体”)，这些变体不是影响uniQure在uniQure领域中选定的某些目标(“uniQure目标”)的选定变体。该公司完全负责新变种的研究，费用自负。该公司向uniQure授予了一定数量的影响uniQure目标的新变体(“uniQure新变体”)的独家许可证。UnQure独自负责开发和商业化含有影响uniQure目标的uniQure新变种的化合物和产品(“许可产品”)，费用由其承担。本公司保留对uniQure字段中影响uniQure目标以外的目标的新变量的所有权利。
根据修订后的uniQure协议和第二个uniQure协议，uniQure将被要求以个位数的中位数百分比向公司支付特许产品全球年净销售额的特许权使用费，但须遵守某些特定的减幅。此外，如本公司根据经修订的UnQure协议或第二UnQure协议将本公司的知识产权再许可予第三方，则uniQure亦须支付本公司的再许可代价，费率介乎个位数至二十五位数之间。本公司有义务按与uniQure相同的百分比支付uniquure使用费和再许可对价，以便将修订后的uniquure协议或第二uniquure协议下许可的某些知识产权再许可给第三方。
本公司的结论是，经修订的uniQure协议和第二份uniqure协议应作为一份合并合同入账，应作为一份独立于unqure协议的合同入账，因为增量许可知识产权和研发服务有别于先前根据uniquure协议转让给uniqure的权利和服务，交易价格增加的金额相当于根据经修订的uniQure协议和第二uniQure协议将转让给uniqure的增量权利和服务的独立销售价格。
任何一方均无需就经修订的uniQure协议或第二uniquure协议的执行或双方随后在该等协议下的履行支付金钱代价，尽管可能存在上述未来的特许权使用费和再许可代价。优刻得给予本公司的知识产权非货币对价的公允价值为$
鉴于本公司根据ASC 606确定了一项单一的合并履约义务，其中包括新变种的许可证、研究服务和参与联合指导委员会(“JSC”)，上段所述的递增交易价格被记录为递延收入。收入是根据公司完成其业绩义务时发生的实际成本占预算总成本的百分比使用输入法确认的。公司在2023年第三季度完成了其业绩义务，递延收入在同一时期确认为收入。
16
公司使用风险调整净现值分析（“rNV”）方法确定交易价格，以评估取消uniQure排他性条款和公司获得的其他重大权利，包括公司将从uniQure获得的潜在特许权使用费。rNPV包含估计和假设，包括公司和uniQure将开发的产品数量、成功开发生物制药产品的风险调整概率、uniQure将开发产品的概率、研究和开发成本、潜在的全球销售额和相关的商业化成本、企业税率和折扣率。
截至2024年6月30日的三个月和六个月内，公司认识到
囊性纤维化基金会(CFF)
2016年9月，该公司与CFF签署了一项优化的腺相关病毒肺上皮基因传递开发计划的授牌协议，CFF是一个致力于寻找囊性纤维化治疗方法的非营利性组织，囊性纤维化是一种遗传性疾病，会导致肺部呼吸道疾病，导致发病率和死亡率。根据这项协议，CFF提供资金，帮助推进公司的CF研究计划。2016年9月的赠款授予协议于2017年9月被纳入与CFF的新赠款授予协议，目标相同，随后于2018年8月和2021年2月进行了修订。2023年8月，公司对协议进行了第三次修订(2023年8月修订)，修改了研究计划，将里程碑付款总额从1美元增加到1美元。
公司预计向CFF支付的款项相当于
到目前为止，本公司尚未开发与CFF协议相关的商业产品，也未授权、销售或以其他方式将根据CFF协议开发的产品或相关技术转让给另一方。
17
该公司在CFF赠款协议中为研究活动确定了一项履约义务。该公司与CFF的合同不包括重要的融资部分。
本公司的结论是，交易价格不应包括与未来研究里程碑相关的可变对价，因为它们被认为是受限的，因为纳入该等可变对价很可能导致未来累积收入的重大逆转。本公司在每个报告期重新评估交易价格和估计履约期。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月中的每个月确认的收入都不重要。截至2024年6月30日和2023年12月31日，与CFF协议有关的递延收入为#美元
在控制权变更时向CFF付款的义务符合嵌入衍生工具的定义，该衍生工具需要被分成两部分，并作为衍生工具负债单独核算。有关嵌入导数的进一步讨论，请参见附注15。
Arbor生物技术公司。
于2023年12月20日(“生效日期”)，公司与Arbor BioTechnologies，Inc.(“Arbor”)签订了共同开发和共同商业化协议(“Arbor协议”)，根据该协议，公司和Arbor同意在成本和利润分摊的基础上，结合公司的CNS靶向载体和Arbor的Cas酶和指南RNA，共同开发和共同商业化最多六种治疗中枢神经系统(“CNS”)适应症的基因药物产品。Arbor协议下的第一个候选产品将解决与肌萎缩侧索硬化症(ALS)有关的分子靶点。
本公司将根据Arbor协议将与共同开发和共同商业化候选产品相关的成本计入发生期间的研究和开发费用。截至2024年6月30日，
8.许可证安排
Astellas基因疗法公司。
2023年7月5日，公司与Astellas基因疗法公司(“AGT”)签订了一份许可协议(“许可协议”)，根据该协议，公司授权AGT利用其玻璃体内R100载体(“4D载体”)为涉及罕见单基因眼病(S)的一个基因靶点开发和商业化许可化合物和许可产品，并有权在支付额外的选项运动费用后添加最多两个与罕见单基因眼病有关的额外靶点。根据许可协议的条款，该公司已向AGT提供其4D载体技术，以交付AGT的基因有效载荷，用于治疗罕见的单基因疾病。AGT将进行所有后续的研究、开发、制造和商业化活动。作为公司根据本协议授予AGT的权利和许可证的部分代价，AGT向公司预付了#美元
18
可能收到潜在的未来期权费用和里程碑，金额最高可达$
根据许可协议，该公司的履行义务是向AGT授予和提供与4D矢量有关的许可知识产权和许可专有技术(每一项均在许可协议中定义)。关于授予许可，本公司于2023年7月向AGT交付了转让的材料(定义见许可协议)。截至2024年6月30日，有
Aevitas治疗公司和宾夕法尼亚大学董事会
2023年4月21日，公司与Aevitas Treateutics，Inc.(“Aevitas”)签订了一项协议(“协议”)，根据该协议，公司收购了Aevitas在全球拥有的所有短式人类补体因子H(“sCFH”)的权利，公司计划将其用于其4D-175候选产品研究计划。资产购买作为资产购置入账。作为协议的对价，公司应向Aevitas支付最高约$
截至2024年6月30日，公司已
加州大学校董会
该公司与加州大学董事会(“加州大学董事会”)签订了独家的全球许可协议(“UC协议”)，涉及使用围绕其核心技术的某些专利和知识产权，包括治疗媒介进化。根据2019年1月之前签署的每一份UC协议，本公司有义务支付(I)不可退还的许可费$
根据2019年1月与UC Regents签署的一项协议，该公司支付了不可退还的许可费$
此外，公司有义务支付某些或有付款，包括(I)发展里程碑，最高可达#美元。
19
加州大学董事会和宾夕法尼亚大学董事会
2021年7月，该公司与加州大学董事会和宾夕法尼亚大学受托人签订了一项独家许可协议，授权与某些媒介相关的知识产权。2021年7月，该公司支付了一笔不可退还的许可费$
《公司》做到了
9.承付款和或有事项
经营租赁承诺额
荷顿街5980号大厦租约
2015年5月，本公司签署了一份位于加利福尼亚州埃默里维尔的办公和实验室空间租赁协议。于二零一六年一月，本公司签署了新增可租用办公及实验室空间租赁协议的第一次修订，将租赁期延长至
根据ASC 842，霍顿街5980号大楼租约被视为经营租约，因为它不符合融资租约的标准。截至2024年6月30日，经营租赁使用权资产和经营租赁负债为
霍顿街5858号大楼出租及扩建
2018年10月，本公司签署了第二份租赁协议，在加利福尼亚州埃默里维尔增加办公和实验室空间。
2019年5月，本公司修订了2018年10月签署的第二份租赁协议，增加了额外的办公、制造和实验室空间(“2019年扩建”)。修正案将租期延长至2029年12月31日。该公司在2019年12月之前不必支付租金。租赁协议还包括租户改善津贴，增加到#美元。
20
霍顿街5858号大楼租赁和2019年扩建被视为ASC 842项下的经营租赁，因为它们不符合融资租赁的标准。截至2024年6月30日，经营租赁使用权资产和经营租赁负债为#美元。
2024年7月，霍顿街5858号大楼租赁和2019年扩建的租期为延长一段时间
于2024年7月，本公司签订租约，于加利福尼亚州埃默里维尔增加办公及实验室空间(“2024年扩建”)，预计租约开始日期为
加利福尼亚州埃默里维尔仓库租赁
于二零二四年一月，本公司于加利福尼亚州埃默里维尔订立新的仓库空间租赁协议(“仓库租赁协议”)，预计租赁开始日期为
下表总结了截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的租赁费用组成， 计入公司简明经营报表中的营业费用（单位：千）：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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经营租赁成本 |
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$ |
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$ |
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可变租赁成本 |
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总 |
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$ |
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可变租赁付款包括与公共区域维护相关的金额，并于发生时在简明经营报表中确认。
下表总结了与经营租赁相关的补充信息：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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加权-平均剩余租期(以年为单位)： |
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加权平均贴现率： |
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% |
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% |
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21
下表总结了截至2024年6月30日的租赁负债到期情况（单位：千）：
2024年(剩余6个月) |
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$ |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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此后 |
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未来最低租赁付款总额 |
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减去：代表利息的数额 |
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未来最低租赁付款的现值 |
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减去：经营租赁负债的当期部分 |
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经营租赁负债的长期部分 |
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$ |
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赔偿协议
在正常业务过程中，本公司与供应商和其他各方签订可能包括赔偿条款的协议。根据该等协议，本公司可就受赔方所蒙受或招致的损失向受赔方作出赔偿，使其不受损害，并为其辩护。其中一些条款将把损失限制在由第三方行为引起的损失。在某些情况下，赔偿将在协议终止后继续进行。根据这些规定，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿条款相关的诉讼辩护或解决索赔而产生重大成本。本公司还与其董事和高级管理人员签订了赔偿协议，其中要求本公司在特拉华州公司法允许的最大范围内，就他们作为董事或高级管理人员的身份或服务而可能产生的某些责任进行赔偿。该公司目前维持董事和高级管理人员责任保险，一般使其能够收回未来支付的任何金额的一部分。该公司认为，其赔偿协议超出适用保险范围的估计公允价值并不重要。
法律诉讼
本公司可能不时卷入因其正常业务过程而引起的法律诉讼。如果适用，本公司在其认为有可能归罪于某一责任，且该责任的金额可以合理估计的情况下，记录一项法律责任。公司需要作出重大判断，以确定可能性和估计金额。截至2024年6月30日，没有重大法律程序悬而未决。
10.所得税
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月，公司
11.普通股
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司的公司注册证书授权公司发行
如果董事会宣布分红，普通股股东有权获得分红。到目前为止，
22
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司已在转换后的基础上为未来发行预留普通股如下：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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根据2020年股权激励奖励计划发行普通股 |
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根据2020年员工购股计划发行普通股 |
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限制性股票单位已发行、未偿还和未来归属的期权的行使 |
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普通股认股权证的行使 |
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为未来发行预留的普通股总数 |
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与CFF达成资金协议-2020年4月，CFF赚了1美元
CFF承诺提供额外的美元
2021年10月，IND被美国食品和药物管理局批准，CFF进行了额外的投资$
本公司承诺提供相当于CFF提供的资金的金额，仅用于推进融资协议产品。截至2024年6月30日，资金承诺已兑现。根据融资协议的条款，无论是美元还是
12.基于股票的薪酬
2020年股权激励奖励计划
2020年12月，公司通过了《2020年激励奖励计划》(简称《2020年计划》)，并于2020年12月10日起施行。2020年计划初步预留
23
于2020年度计划生效后，本公司将不会在2015年度股权激励计划(“2015年度计划”)下再提供任何资助。然而，2015年计划继续管理2015年计划中仍未解决的备选方案的条款。截至2024年6月30日，有
2015年股权激励计划
2015年计划 规定向公司的员工、董事和顾问授予股票期权、股票增值权、限制性股票和限制性股票单位奖励。截至2024年6月30日，购买期权
员工购股计划
2020年12月，公司通过了《2020年员工购股计划》(以下简称《2020年员工持股计划》)。根据2020年的ESPP，
根据2020年ESPP，公司员工可以通过工资扣除购买普通股，价格相当于
限售股单位
公司根据2020年股权激励奖励计划授予限制性股票单位(RSU)奖励，该奖励在一段时间内授予
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数量 |
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2023年12月31日的未归属余额 |
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已发布 |
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既得 |
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( |
) |
取消/没收 |
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( |
) |
截至2024年6月30日的未支配余额 |
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24
股票期权
下表总结了截至2024年6月30日止六个月的股票期权活动：
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数量 |
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2023年12月31日余额 |
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授予的期权 |
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行使的期权 |
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( |
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期权已过期 |
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( |
) |
被没收的期权 |
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( |
) |
2024年6月30日余额 |
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期权可于2024年6月30日行使 |
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期权已归属并预计将于2024年6月30日归属 |
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公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计股票期权的公允价值。员工和非员工期权的公允价值在奖励的必要服务期内以直线法确认。截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月，公司股票期权的公允价值使用以下假设估计：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
预期期限 |
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预期波幅 |
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无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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—% |
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—% |
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—% |
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—% |
预期期限。员工期权的预期期限是使用简化方法计算的，因为公司没有足够的历史信息来提供这一估计的基础。简化方法是根据归属部分的平均数和每笔赠款的合同期限。非员工期权的预期期限是期权的合同期限。
预期波动率。预期波动率是基于本公司的历史波动率和具有与本公司相似属性的可比公司的历史波动率的组合，包括行业、生命周期阶段、规模和财务杠杆。对于每一笔赠款，该公司衡量了与预期期限相当的一段时间内的历史波动性。
无风险利率。无风险利率基于美国国债零息债券的可用收益率，这些债券的期限与各自股票期权的预期期限相似。
预期股息收益率。该公司尚未支付，也不预期在未来为其普通股支付任何股息。因此，本公司估计股息收益率为
25
基于股票的薪酬费用
下表按职能列出了员工和非员工发生的股票薪酬费用汇总（单位：千）：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研发 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总支出 |
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$ |
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$ |
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$ |
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13.普通股授权令
2018年5月，公司向
2020年12月，公司发行了令
2024年2月，该公司完成了承销的公开后续发行，其中包括出售预融资认购证（“预融资认购证”）以购买
曾经有过
14.每股基本亏损和摊薄净亏损
下表列出了每股基本净亏损和摊薄净亏损的计算方法(单位为千，不包括每股和每股数据)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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分子 |
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净亏损 |
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) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
分母 |
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加权平均流通股，用于计算每股净亏损，基本亏损和摊薄亏损 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
2024年2月，本公司发行并出售预融资权证购买
26
下列潜在摊薄证券的流通股不包括在本报告所述期间的每股摊薄净亏损的计算中，因为计入它们将具有反摊薄作用：
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6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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已发行和未偿还的期权 |
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未来归属的限制性股票单位 |
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2020年ESPP |
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普通股认股权证 |
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总 |
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15.衍生法律责任
本公司确认因CFF协议中控制权条款的变更而产生的嵌入衍生工具。需要从基础宿主工具中分离出来的嵌入衍生品作为单独的金融工具入账和估值。于2017年衍生工具开始时，本公司确认该衍生工具为负债，收入减去衍生工具负债的初始公允价值。本公司于各报告期间按公允价值重新计量衍生负债，并将衍生负债的公允价值变动记为其他收入(费用)净额。该公司采用多情景现值分析，结合假设和估计对衍生工具进行估值。随着获得影响这些假设的额外信息，公司会定期评估这些假设和估计。影响公允价值计量的估计和假设包括将控制权付款改为CFF(范围
16.关联方交易
2024年3月，本公司与由本公司首席执行官David Kirn万.D.创立的Reignite治疗公司(“Reignite”)签订了一项研究和期权协议(“Reignite协议”)。Reignite拥有开发高容量、依赖辅助者的腺病毒衣壳的专业知识，该公司计划在扩大其治疗衣壳进化平台时利用这些衣壳。Reignite和该公司计划合作一到两年的计划，开发这些高容量、依赖帮助者的腺病毒衣壳。根据《重新启动协议》，公司拥有对计划和预算进行修改和更新的最终权力。此外，公司负责资助相关研究，包括预算中的全职员工和CRO费用，设备费用不超过$
截至2024年6月30日的三个月和六个月内，公司向Reignite支付了美元
27
17.401(K)计划
在2014年，公司针对所有符合某些资格要求的员工采用了401（k）计划。401（k）计划允许员工缴纳最高可达国税局设定的最高允许金额的税前和税后缴款。公司为所有符合资格的参与者向401（k）计划捐款，并记录了捐款费用为美元
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项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
你应该阅读以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本Form 10-Q季度报告(本“报告”)中其他地方包含的相关注释。本讨论和分析以及本报告的其他部分包含前瞻性陈述，这些陈述基于与未来事件和我们未来财务表现相关的当前信念、计划和预期，涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的意图、计划、目标、预期、预测和预测的陈述。由于几个因素，我们的实际结果和选定事件的时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同，包括“风险因素”部分和本报告其他部分列出的那些因素。
概述
我们是一家领先的临床阶段生物制药公司，专注于通过为我们寻求治疗的特定疾病设计的专有定制载体来释放基因药物的全部潜力。我们的专利发明平台治疗载体进化将诺贝尔奖获奖技术定向进化与大约10亿个合成AAV衣壳衍生序列相结合，发明定制和进化载体，用于我们全资拥有和合作的候选产品。我们相信，我们的靶向和进化载体的关键特征将帮助我们潜在地创建具有更好治疗方案的靶向遗传药物候选产品。这些简介将使我们能够治疗广泛的大市场疾病，而不像目前大多数通常专注于罕见或小市场疾病的基因药物。我们的产品设计、开发和制造引擎帮助我们高效地创建和推进我们多样化的产品线，目标是用潜在的治疗方法为数百万患者带来医学革命。
我们已经建立了一个强大的候选基因药物产品组合，目前有三个新的、高度有针对性的下一代AAV载体正在临床上使用。该产品组合包括六个正在进行临床试验的候选产品：用于治疗湿性老年性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿的4D-150，用于地理萎缩(GA)的 4D-175，用于治疗囊性纤维性肺疾病的4D-710，用于治疗Fabry病心肌病的4D-310，用于治疗X连锁视网膜色素变性的4D-125，以及用于治疗脉络膜血症的4D-110。此外，我们有一个临床前开发的候选产品：4D-725，用于治疗阿尔法-1抗胰蛋白酶缺乏症肺部疾病。
2024年7月，美国食品和药物管理局取消了在美国进行的4D-310治疗Fabry病心肌病的1/2期INGLAXA临床试验的临床搁置。
我们主要通过出售和发行股权证券为我们的业务提供资金，其次是根据我们的合作和许可协议收到的现金。
于2024年2月，吾等完成包销公开发售(“2024年发售”，连同2023年发售及2021年发售(定义见下文)，“后续发售”)，其中6,586,015股我们的普通股按每股29.5美元的发行价出售，以及根据我们的S-3表格的有效登记声明，以每股29.4999美元的发行价购买3,583,476股我们的普通股的预资金权证。扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后，2024年发行的净收益为28120美元万。我们还授予承销商与此次发行相关的额外购买最多1,525,423股普通股的选择权。
2024年3月，承销商行使了购买1,259,299股普通股的选择权，扣除承销折扣和佣金后，净收益为3,490美元万。
我们已经发生了严重的运营亏损，预计我们的运营亏损将大幅增加，因为我们将继续推进我们的候选产品进行临床前和临床开发，寻求监管部门的批准，并为商业化做准备，如果获得批准，将继续进行商业化；拓宽和改进我们的平台；获取、发现、验证和开发更多的候选产品；维护、保护和执行我们的知识产权组合；以及招聘更多的人员。
29
截至2024年和2023年6月30日止三个月，我们的净亏损分别为3,500美元万和2,960美元万；截至2024年和2023年6月30日止六个月的净亏损分别为6,740美元万和5,830美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为48270美元万。我们预计，在可预见的未来，运营不会产生正现金流。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，这取决于我们临床试验的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。
自成立以来，我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。我们创造产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化(如果获得批准)。
我们将需要大量的额外资金来支持我们的持续运营和进一步开发我们的候选产品。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，我们预计在可预见的未来，我们将通过出售股权、债务融资或其他资本来源为我们的运营提供资金，其中可能包括来自合作、战略合作或其他战略安排的收入。在需要的时候，或者在我们可以接受的条件下，可能没有足够的资金可用，或者根本没有。我们筹集更多资金的能力可能会受到以下因素的不利影响：潜在的全球经济状况恶化，以及最近中东冲突导致美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动，新冠肺炎大流行的挥之不去的影响，乌克兰战争，利率上升，通胀等。如果我们不能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能，这可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。流动性不足还可能要求我们在开发的早期阶段放弃对候选产品的权利，或者以比我们原本选择的更不优惠的条件放弃。我们不能向您保证，我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。
经营成果的构成部分
收入
到目前为止，我们的收入来自协作和许可协议的付款，主要来自预付款和里程碑付款以及费用报销。我们没有从销售批准的产品中获得任何收入，在可预见的未来也不会这样做。
2023年7月，我们与AGT签订了许可协议，我们向AGT提供了我们的4D载体技术，以交付AGT用于治疗罕见单基因疾病的基因有效载荷。作为根据许可协议授予AGT的权利和许可的部分对价，我们收到了2,000美元万的预付款，这笔款项我们在2023年第三季度确认为收入。
2019年8月，我们修改了与uniQure的协议，并与uniQure签订了单独的新协作和许可协议。任何一方都不需要支付与修正案或新协议有关的金钱代价。我们确定修正案和新协议的增量交易价格为510美元万，并于2019年8月将金额记录为递延收入。我们从2020年开始确认与uniQure相关的收入，并在2023年第三季度确认了协议下的剩余收入。在截至2023年6月30日的三个月和六个月中，我们确认了与本协议相关的收入分别为20美元万和50美元万。有关本协议会计处理的进一步讨论，请参阅本报告其他部分中我们的财务报表附注7，研究与合作协议。
未来的协作和许可收入高度依赖于我们的协作合作伙伴对产品的成功开发和商业化，这是不确定的，收入可能会在不同时期大幅波动。此外，考虑到这些付款的或有性质，我们可能永远不会从我们的许可协议中收到针对选项费用、基于开发和销售的里程碑付款或授权产品销售的版税的对价。
30
运营费用
研究与开发
我们的研究和开发费用主要包括发现我们的候选产品以及临床前和临床开发所产生的成本。这些费用包括工资和人员相关成本，包括进行研发活动的科学人员的股票薪酬；实验室用品；研究材料；支付给CRO执行临床前研究和临床试验的费用；支付给CMO的临床前研究和临床试验材料制造费用；与获得技术许可证相关的费用；咨询成本；与寻求监管机构批准我们的候选产品相关的成本；以及分配的与设施相关的成本、信息技术成本、折旧费用和其他管理费用。
我们在发生研发费用的期间支出所有研发费用。我们已经与CRO和CMO达成了各种协议。某些活动的费用是根据对完成具体任务的进展情况的评价来确认的。在收到将用于未来研发活动的商品或服务之前支付的款项将被递延，并在我们的资产负债表上作为预付费用和其他流动资产资本化。资本化金额在货物交付或提供相关服务时确认为费用。
我们不按候选产品分配我们的成本，因为相当数量的研究和开发费用包括内部成本，如工资和其他与人员相关的费用、实验室用品和分配的管理费用，以及外部成本，如支付给第三方代表我们进行研究和开发活动的费用，这些费用都不按产品跟踪。 候选人。特别是，在内部成本方面，我们的几个部门支持多个候选产品研发计划，因此，成本不能分配给特定的候选产品或开发计划。
目前，我们无法合理估计或知道完成我们的任何候选产品的开发并获得监管部门批准所需努力的性质、时间或估计成本。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续投资于与开发我们的候选产品相关的研究和开发活动，随着我们的候选产品进入开发的后期阶段，随着我们开始进行更大规模的临床试验，我们为成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管批准，并产生与招聘更多人员支持我们的研发工作相关的费用，我们的研发费用将会增加。我们已经加强了眼科高级领导团队，并宣布成立眼科顾问委员会，在湿性AMD的4D-150的第一阶段3临床试验启动之前。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。有关法规制定和审批的其他风险，请参阅“风险因素”一节。
一般和行政
我们的一般费用和行政费用主要是与人事有关的费用，包括工资、员工福利成本和员工在行政、财务和会计、法律、人力资源、业务发展和其他行政职能方面的股票薪酬费用。一般和行政费用还包括法律、专利、咨询、会计和税务服务的专业费用，分配的间接费用，包括租金、设备、折旧、信息技术成本和水电费，以及其他未归类为研发费用的一般运营费用。
我们预计，由于人事相关成本、我们候选产品的专利成本、与遵守证券交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的咨询、法律和会计服务、投资者关系成本、董事和高级管理人员保险费以及与上市公司相关的其他成本的增加，我们的一般和行政费用将会增加。
31
其他收入(费用)，净额
我们的其他收入(支出)净额主要包括我们的现金等价物和有价证券赚取的利息收入，以及必须在每个报告日期重新计量的衍生工具负债公允价值变化的调整。
经营成果
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的比较
下表汇总了我们在所示期间的业务成果(以千美元为单位)：
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|
截至6月30日的三个月， |
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|
|
|
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|||||||
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2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
协作和许可收入 |
|
$ |
5 |
|
|
$ |
239 |
|
|
$ |
(234 |
) |
|
|
(98 |
)% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
31,860 |
|
|
|
23,584 |
|
|
|
8,276 |
|
|
|
35 |
% |
一般和行政 |
|
|
10,601 |
|
|
|
8,791 |
|
|
|
1,810 |
|
|
|
21 |
% |
总运营支出 |
|
|
42,461 |
|
|
|
32,375 |
|
|
|
10,086 |
|
|
|
31 |
% |
运营亏损 |
|
|
(42,456 |
) |
|
|
(32,136 |
) |
|
|
(10,320 |
) |
|
|
32 |
% |
其他收入，净额 |
|
|
7,503 |
|
|
|
2,520 |
|
|
|
4,983 |
|
|
|
198 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(34,953 |
) |
|
$ |
(29,616 |
) |
|
$ |
(5,337 |
) |
|
|
18 |
% |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
协作和许可收入 |
|
$ |
33 |
|
|
$ |
538 |
|
|
$ |
(505 |
) |
|
|
(94 |
)% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研发 |
|
|
59,727 |
|
|
|
46,002 |
|
|
|
13,725 |
|
|
|
30 |
% |
一般和行政 |
|
|
20,898 |
|
|
|
16,777 |
|
|
|
4,121 |
|
|
|
25 |
% |
总运营支出 |
|
|
80,625 |
|
|
|
62,779 |
|
|
|
17,846 |
|
|
|
28 |
% |
运营亏损 |
|
|
(80,592 |
) |
|
|
(62,241 |
) |
|
|
(18,351 |
) |
|
|
29 |
% |
其他收入 |
|
|
13,238 |
|
|
|
3,943 |
|
|
|
9,295 |
|
|
|
236 |
% |
净亏损 |
|
$ |
(67,354 |
) |
|
$ |
(58,298 |
) |
|
$ |
(9,056 |
) |
|
|
16 |
% |
收入
截至2023年6月30日的三个月至截至2024年6月30日的三个月，收入减少了20万美元，即98%，而截至2023年6月30日的六个月至截至2024年6月30日的六个月，收入减少了50万美元，即94%。收入减少是由于2023年公司完成业绩义务时，UniQure的收入已全部赚取。
研究和开发费用
下表列出了所示期间的研究和开发费用细目(以千美元为单位)：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
研发试验和消耗品费用 |
|
$ |
14,162 |
|
|
$ |
9,237 |
|
|
$ |
4,925 |
|
|
|
53 |
% |
工资单和人事费用 |
|
|
13,158 |
|
|
|
10,790 |
|
|
|
2,368 |
|
|
|
22 |
% |
设施和其他研发费用 |
|
|
4,540 |
|
|
|
3,557 |
|
|
|
983 |
|
|
|
28 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
31,860 |
|
|
$ |
23,584 |
|
|
$ |
8,276 |
|
|
|
35 |
% |
32
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
研发试验和消耗品费用 |
|
$ |
25,781 |
|
|
$ |
16,984 |
|
|
|
8,797 |
|
|
|
52 |
% |
工资单和人事费用 |
|
|
25,591 |
|
|
|
21,887 |
|
|
|
3,704 |
|
|
|
17 |
% |
其他研究和开发费用 |
|
|
8,355 |
|
|
|
7,131 |
|
|
|
1,224 |
|
|
|
17 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
59,727 |
|
|
$ |
46,002 |
|
|
$ |
13,725 |
|
|
|
30 |
% |
从截至2023年6月30日的三个月到截至2024年6月30日的三个月，研发费用增加了830美元万，增幅为35%.增加的主要原因如下：
从截至2023年6月30日的六个月到截至2024年6月30日的六个月，研发支出增加了1,370美元万，或30%.增加的主要原因如下：
一般和行政费用
从截至2023年6月30日的三个月到截至2024年6月30日的三个月，一般和行政费用增加了180亿美元万，或21%.增加的主要原因是：
从截至2023年6月30日的6个月到截至2024年6月30日的6个月，一般和行政费用增加了410美元万，或25%。增加的主要原因是：
33
其他收入，净额
其他收入，从截至2023年6月30日的三个月到截至2024年6月30日的三个月，净增加了500美元万，或198%。从截至2023年6月30日的6个月到截至2024年6月30日的6个月，万增加了930美元，增幅为236%。这一增长是由于现金等价物和有价证券的余额增加，以及我们的现金等价物和有价证券的市场收益率增加。
流动性与资本资源
流动资金来源
我们的运营资金主要来自出售和发行我们的股权证券，包括在我们的首次公开募股和后续发行中出售我们的普通股，以及出售我们的A系列、A系列1、B系列和C系列可赎回优先股，其次是根据我们的合作和许可协议收到的现金。
2020年12月，我们完成了IPO。我们以每股23.00美元的价格向公众发行和出售了966万股普通股。在扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，我们首次公开募股的总净收益为20470美元万。
2021年11月，我们完成了承销的公开发行(“2021年发行”)，以每股25.00美元的发行价出售了4750,000股我们的普通股。扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，2021年发行的净收益为11110美元万。
202年3月，我们提交了S-3表格注册书，涵盖发行高达30000美元万的普通股、优先股、债务证券、权证和单位，并于2022年4月被美国证券交易委员会宣布生效(《S-3注册表》)。于2022年3月，吾等亦与Jefferies LLC作为销售代理订立公开市场销售协议(“销售协议”)，根据S-3注册声明不时根据证券法(“2022年自动柜员机发售计划”)以“按市场”发售方式出售普通股股份，销售总收益最高可达10000元万。在截至2024年6月30日的三个月和六个月内，根据销售协议向本公司出售了585,938股普通股，扣除发行成本后的净收益为1530万美元。
2023年5月，我们完成了2023年的发行，以每股16.00美元的发行价出售了8,625,000股普通股。扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，2023年发行的净收益为12920美元万。
2023年7月，我们与AGT签订了许可协议，我们向AGT提供了我们的4D载体技术，以交付AGT用于治疗罕见单基因疾病的基因有效载荷。作为根据许可协议授予AGT的权利和许可的部分对价，我们收到了2,000美元万的预付款。
2024年2月，我们完成了2024年的发行，以每股29.5美元的发行价出售了6,586,015股我们的普通股，以及以每股29.4999美元的发行价购买3,583,476股我们的普通股的预融资权证。扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后，2024年发行的净收益为28120美元万。我们还授予承销商与此次发行相关的额外购买最多1,525,423股普通股的选择权。
2024年3月，承销商行使选择权，额外购买了1,259,299股普通股，扣除承销折扣和佣金后，净收益为3,490美元万。
2024年5月31日，我们根据销售协议的条款终止了销售协议和2022年自动取款机服务计划。2024年6月，我们签订了一项销售协议(“Leerink Sales
34
根据我们于2024年2月根据证券法(“2024年万发售计划”)向美国证券交易委员会提交的S-3表格登记声明，我们与Leerink Partners LLC(“Leerink”)作为销售代理不时出售我们的普通股，销售总收益总额高达25000美元ATM。截至二零二四年六月三十日止三个月及六个月内，并无根据Leerink销售协议出售股份。
截至2024年6月30日，我们拥有57770美元的现金、现金等价物和有价证券万。
未来的资金需求
我们经历了经常性的净亏损，截至2024年6月30日，我们的累计赤字为48270美元万。我们向盈利的过渡取决于我们的候选产品和我们的协作合作伙伴的产品的成功开发、批准和商业化，以及实现足以支持我们成本结构的收入水平。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失。
我们预计，在可预见的未来，我们的研发以及一般和行政费用将继续增加。此外，我们预计未来我们的资本支出将大幅增加，用于建设商业制造能力的相关成本。因此，我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金，我们可以通过一个或多个股权发行、债务融资或其他第三方融资获得这些资金，包括潜在的战略联盟和许可或合作安排。
由于与候选基因治疗产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们需要筹集多少额外资本来支持我们的运营，以及完成我们的候选产品开发和建立额外制造能力所需的支出和运营支出，并且我们可能会比目前预期的更早使用我们的可用资本资源。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
35
我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够在本报告发布之日起至少一年内为我们计划的业务提供资金。
我们已经基于我们对我们能够在多长时间内为我们的运营提供资金的估计，这些假设可能被证明是错误的，我们可能会比目前预期的更早使用我们的可用资本资源，在这种情况下，我们将被要求比目前预计的更早获得额外的融资，这可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。有关与我们的大量资本要求相关的额外风险，请参阅“风险因素”一节。
我们没有任何承诺的外部资金来源。因此，我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金，以完成针对湿性AMD、DME、GA、囊性纤维化肺疾病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺部疾病、Fabry病心肌病、XLRP、脉络膜血症或我们可能寻求的任何其他适应症的候选产品的临床开发。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释。我们未来参与的任何债务融资都将导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，包括授予我们资产的担保权益，以及限制我们采取具体行动能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、授予资产留置权、赎回股票或宣布股息，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含可能对我们的普通股股东产生不利影响的条款。此外，当我们需要额外资金时，我们可能无法以我们可以接受的条件获得额外资金，或者根本无法获得。我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场最近因持续的新冠肺炎大流行、乌克兰战争、利率上升和通胀而中断和波动的不利影响。
如果我们无法获得额外资金，我们预计将推迟、减少或取消部分或全部研发计划、产品组合扩展或对内部制造能力的投资，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。
现金流量汇总表
以下是以下所示时期的现金流量摘要(单位：千)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
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|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
用于经营活动的现金净额 |
|
$ |
(59,331 |
) |
|
$ |
(49,971 |
) |
投资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
(336,797 |
) |
|
|
92,418 |
|
融资活动提供的现金净额 |
|
|
336,081 |
|
|
|
141,513 |
|
现金及现金等价物净增(减) |
|
$ |
(60,047 |
) |
|
$ |
183,960 |
|
经营活动中使用的现金净额
截至2024年6月30日的六个月，经营活动中使用的净现金为5,930美元万。这主要是由于净亏损6,740美元万，经非现金费用1,220美元万以及经营资产和负债净变化4，20美元万调整后的净亏损。非现金费用包括1,200万的股票薪酬支出，240万的折旧和摊销，以及90美元的万
36
经营性租赁使用权资产的摊销，由310美元的万净摊销/有价证券溢价/折价增加所抵消。经营资产和负债的净变化包括经营租赁负债减少100万，应付账款减少10万，预付费用和其他流动资产增加230万，其他资产增加160万，但被应计和其他负债增加80万和递延收入增加10万所抵消。
截至2023年6月30日的六个月，用于经营活动的净现金为5,000美元万。这主要是由于净亏损5,830美元万，经非现金费用1,140美元万以及营业资产和负债净变化3，10美元万调整后的净亏损。非现金费用包括920万的股票补偿支出，210万的折旧和摊销，以及70万的经营租赁使用权资产摊销，被60万的可销售证券净摊销/溢价/折价增加所抵消。经营资产和负债的净变化包括应计负债和其他负债减少2,200万美元，经营租赁负债减少50万，递延收入减少50万，预付费用和其他流动资产增加50万，但应付账款增加60万抵消了这些净变化。
由投资活动提供(用于)的现金净额
截至2024年6月30日的6个月，用于投资活动的净现金为33680美元万。这是由于购买了37410美元万的有价证券以及购买了100美元万的财产和设备，但被3,830美元的有价证券到期日万所抵消。
截至2023年6月30日的六个月，投资活动提供的净现金为9,240美元万。这是由于11440美元的万有价证券到期，但被2020年万的有价证券购买和180亿美元的房地产和设备购买所抵消。
融资活动提供的现金净额
截至2024年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金为33610美元万。这主要是由于在公开发行时发行普通股的收益，扣除发行成本后的收益为31610万，2022年自动取款机发售计划发行普通股的收益为1530万，行使股票期权和认股权证的普通股收益为400万，以及通过购买ESPP发行普通股的收益为70万。
截至2023年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金为14150美元万。这主要是因为公开发行普通股的收益为12970万，2022年自动取款机发售计划的普通股发行收益为960万，行使股票期权的普通股发行收益为200万，特别提款机购买普通股的收益为70万，但被30万的公开发行成本和20万的自动取款机成本所抵消。
合同义务、承诺和或有事项
我们的承诺包括根据供应商合同承担的义务，即提供研究服务和与供应商的其他采购承诺。在正常的业务过程中，我们与合同研究机构、合同制造机构和其他第三方签订服务协议。一般来说，这些协议规定在通知后终止，并根据终止的时间和协议的条款规定终止时应支付的具体金额。根据这些协定支付的实际金额和时间是不确定的，并取决于将要提供的服务的开始和完成情况。这些数额不是固定的，也是不可确定的。
截至2024年6月30日，我们的主要承诺包括总部运营租约下的债务。详情请参阅本报告其他部分所载未经审计简明财务报表附注9“承担及或有事项”。
37
关键会计政策与重大判断和估计
我们的财务报表是按照美国公认的会计原则编制的。在编制财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和费用。我们在持续的基础上评估这些估计和假设。我们根据历史经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
在截至2024年6月30日的三个月和六个月期间，我们的关键会计政策没有变化，我们在截至2023年12月31日的年度报告Form 10-k中披露的重大判断和估计也没有变化。
近期会计公告
有关信息，请参阅本报告其他部分未经审计的简明财务报表的附注2，重要会计政策摘要。
表外安排
自成立以来，我们没有参与美国证券交易委员会规则和法规中定义的任何表外安排。
《就业法案》
我们是一家新兴的成长型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS法案”)所定义的那样。根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择豁免遵守新的或修订的会计准则，因此，虽然我们是一家新兴成长型公司，但我们不会在新的或修订的会计准则适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的同时，受制于该等准则。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计声明的公司进行比较。
我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)2025年12月31日，(Ii)我们的年度总收入至少为12.35亿美元亿的年度最后一天，(Iii)根据《交易法》第120条亿.2的定义，我们被视为“大型加速申报公司”的年度最后一天，如果截至该年度第二财季最后一个营业日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过70000美元万，将发生这种情况。或(Iv)我们在之前三年期间发行了超过10美元亿的不可转换债务证券的日期。新兴成长型公司可以利用特定的减少的报告要求，并免除某些其他通常适用于上市公司的重要要求。作为一家新兴的成长型公司：
38
因此，未来这份报告中的信息可能与您从其他公共报告公司获得的信息不同。
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
利率敏感性和通货膨胀的影响
我们的金融工具和财政状况所固有的市场风险，代表了利率不利变动所带来的潜在损失。截至2024年6月30日，我们拥有57770美元万的现金和现金等价物以及有价证券，包括银行存款、计息货币市场基金和有价证券，其公允价值将受到美国利率总体水平变化的影响。然而，由于我们的现金等价物和有价证券的中短期到期日，利率立即发生10%的变化不会对我们的现金等价物或有价证券的公允价值产生实质性影响。
我们不认为通胀或利率变化对我们在本报告所述任何时期的经营业绩产生重大影响。
39
项目4.控制和程序。
对我们的披露控制和程序进行评估
我们维持《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中需要披露的信息：(1)在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间内记录、处理、汇总和报告；(2)积累并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务和会计官员，以便及时做出关于所需披露的决定。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其控制目标提供合理保证。
在本报告所述期间结束时，我们的管理层在首席执行官和首席财务会计官的参与下，对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务会计官得出结论，我们的披露控制和程序在该日期的合理保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或者很可能会对其产生重大影响。
40
第二部分：其他信息
项目1.法律规定法律程序。
附注9所载的法律程序资料承付款和或有事项本报告第I部分未经审计简明财务报表附注中的第I项通过参考并入。
第1A项。RISK因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险以及本报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关附注，以及本报告“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”一节。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、声誉、财务状况、运营结果、收入和未来前景都可能受到严重损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到或我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性也可能成为对我们的业务产生不利影响的重要因素。除非另有说明，否则提到我们的业务在这些风险因素和其他方面受到严重损害，将包括对我们的业务、声誉、财务状况、经营结果、未来前景和股票价格的损害。如果我们的业务受到严重损害，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。
风险因素摘要
我们实施业务战略的能力受到许多风险的影响，在做出投资决定之前，您应该意识到这些风险。以下是可能严重损害我们业务的主要风险的摘要，下面将对所有这些风险进行更全面的描述。本摘要应与本“风险因素”部分中包含的其他风险因素一起阅读，不应将其作为我们业务面临的重大风险的详尽摘要。
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与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
我们处于药物开发的早期阶段，运营历史非常有限，没有获准商业销售的产品，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。
我们是一家临床阶段的遗传药物公司，利用我们定向和进化的AAV载体率先开发候选产品。我们于二零一三年九月开始营运，并无任何获准商业销售的产品，亦未产生任何产品收入。药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。如果我们的候选产品没有得到成功的开发和批准，我们可能永远不会产生任何产品收入。到目前为止，我们还没有完成任何临床试验(包括任何关键的临床试验)、获得任何候选产品的上市批准、生产任何候选产品的商业规模或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。作为一家公司，我们有限的经营历史和药物开发的早期阶段使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将遇到早期生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，而我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到严重损害。
我们有经常性的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续出现重大的净亏损。
我们产生了经常性净亏损，包括截至2024年和2023年6月30日的三个月的净亏损分别为3,500美元万和2,960美元万，以及截至2024年和2023年6月30日的六个月的净亏损分别为6,740美元和5,830美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为48270美元万。
我们将几乎所有的财政资源和努力投入到研究和开发活动上，包括我们的候选产品和我们的治疗媒介进化平台。我们预计在几年内不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们继续产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用。我们未来的净亏损数额将在一定程度上取决于我们未来的支出水平和创收能力。此外，我们的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。
我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
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我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。
我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。
开发生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务一直需要大量现金。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售股权证券，其次是根据我们的合作和许可协议收到的现金。我们已经启动了正在进行的临床试验，并有更多的临床前开发候选产品可能进入临床开发。开发我们的候选产品是昂贵的，我们预计将继续花费大量资金，为我们的早期研究项目提供资金，继续我们候选产品的临床前和临床开发，特别是通过临床试验推进我们的候选产品。即使我们成功地开发了我们的候选产品，获得监管部门的批准以及推出任何候选产品并将其商业化也需要大量资金。
截至2024年6月30日，我们拥有57770美元的万现金和现金等价物以及有价证券。
根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够在本10-Q季度报告中包括的财务报表发布之日起至少一年内为我们计划的运营提供资金。
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在我们需要的时候，在我们可以接受的条件下，或者根本就没有额外的资金可用。如果由于信贷和金融市场的波动(包括利率上升和高通货膨胀率)以及产品供应链的波动，全球经济状况继续恶化，我们筹集额外资本的能力可能会受到不利影响。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能需要：
我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃对我们的候选产品或技术的某些方面的权利，或共同拥有这些权利，否则我们将自行追求这些权利。我们预计在可预见的将来不会实现产品销售收入或授权产品的版税收入，如果有的话，除非和直到候选产品经过临床测试、批准商业化并成功上市。
我们将被要求在未来寻求更多资金，目前打算通过合作、公开或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款安排或一种或多种资金来源的组合来实现这一目标。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东将受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资如果可行，很可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在我们的股权证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。
如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品或一个或多个其他研发计划的开发或商业化。上述任何事件都可能严重损害我们的业务，并导致我们的普通股价格下跌。
由于我们的候选产品开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源花在不能产生成功产品的候选产品上，并且无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或迹象。
由于开发我们的候选产品所需的大量资源，特别是我们在IND使能研究和临床试验中的候选产品，我们必须决定要追求和推进哪些候选产品和适应症，以及分配给每个产品和适应症的资源数量。我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，我们就某些候选产品推迟、终止或与第三方合作的潜在决定也可能随后被证明不是最优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。如果我们对我们的任何候选产品的生存能力或市场潜力做出错误的判断，或者误读生物制药行业的趋势，特别是眼科、心脏病和肺病以及心脏病，我们的业务可能会受到严重损害。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求其他候选产品或其他疾病的机会，而这些产品或疾病后来可能被证明具有比我们选择追求的产品更大的商业潜力，或者在对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对此类候选产品有价值的权利，以保留独家开发和商业化权利。
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我们未来的亏损数额是不确定的，我们的季度经营业绩可能会大幅波动，或者可能会低于投资者或证券分析师的预期，每一项都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括：
例如，在截至2021年12月31日的一年中，我们的大部分协作和许可收入来自罗氏。然而，罗氏从2021年9月16日起终止了与我们的合作和许可协议。此外，在截至2023年12月31日的一年中，我们的大部分协作和许可收入来自AGT。这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或者如果运营费用或其他成本高于分析师或投资者的预期，或者低于或高于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
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与我们候选产品的研究、发现、开发和商业化相关的风险
我们所有的候选产品都是基于一种新的AAV基因药物技术，到目前为止，使用该技术的监管和临床经验有限，这使得很难预测产品候选开发和随后获得监管批准的时间和成本。此外，与其他更知名或经过广泛研究的治疗方式相比，像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能更昂贵，耗时更长。
我们所有的候选产品都是基于基因药物技术，我们未来的成功取决于这种新的治疗方法的成功开发。我们不能向您保证，我们或其他基因药物公司未来遇到的与基因药物技术相关的任何开发问题不会在我们的候选产品开发中造成重大延误或意外成本，也不能保证此类开发问题能够得到解决。此外，FDA和其他监管机构的临床研究要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场而有很大不同。像我们这样的候选新产品的监管审批过程可能比其他更知名或经过广泛研究的治疗方式更昂贵，花费的时间也更长。此外，由于我们正在为疾病开发新的治疗方法，在这些疾病中，对于新的终点和方法的临床经验有限，FDA、欧洲药品管理局(“EMA”)或类似的外国监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供具有临床意义的结果的风险增加，由此产生的临床数据和结果可能更难分析。到目前为止，很少有基因药物产品获得FDA或类似的外国监管机构的批准，这使得很难确定我们的产品候选产品在美国、欧盟(EU)或其他司法管辖区获得监管批准需要多长时间或成本。此外，一个监管机构的批准可能不代表其他监管机构可能需要批准什么。
对基因药物产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化。例如，FDA在其生物制剂评估和研究中心(“CBER”)内设立了治疗产品办公室，以整合对遗传药物和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。这些和其他监管审查机构、委员会和咨询小组及其颁布的要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些候选治疗药物的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。
美国国立卫生研究院(NIH)《涉及重组DNA分子的研究指南》(NIH指南)要求对人类基因转移试验进行监督，包括由机构生物安全委员会(IBC)进行评估和评估，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种审查可能会导致临床试验启动之前的一些延迟。虽然NIH指南不是强制性的，除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资助的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他不受NIH指南约束的机构自愿遵循这些指南。
我们受到FDA的严格监管，此外，我们或我们的合作者对我们的候选产品进行临床试验的每个机构的适用IBC和机构审查委员会(IRB)，或中央IRB(如果合适)需要审查和批准拟议的临床试验。
类似的要求也适用于欧盟。EMA有一个高级治疗委员会(“CAT”)，负责评估高级治疗药物的质量、安全性和有效性(S)。ATMP包括基因治疗药物、体细胞治疗药物和组织工程药物。CAT的作用是准备一份关于营销申请的意见稿
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提交给EMA的ATMP候选人的授权。在欧盟，ATMP的制定和评估必须在欧盟相关准则的背景下进行审议。EMA可能会发布关于基因治疗药物产品的开发和营销授权的新指南，并要求我们遵守这些新指南。同样复杂的监管环境也存在于其他司法管辖区。
适用监管指南的变化可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究或试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。
当我们推进我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组进行协商，并遵守适用的指导方针。如果我们未能做到这一点，我们可能被要求推迟或停止此类候选产品的开发。这些额外的流程可能会导致审查和批准过程比我们预期的要长。由于监管审批程序增加或延长或对我们候选产品开发的进一步限制而导致的延误可能代价高昂，并可能对我们及时完成临床试验和将我们当前和未来的候选产品商业化的能力产生负面影响，并可能严重损害我们的业务。
公众对基因药物技术的负面看法或监管审查可能会对我们单独或与合作伙伴开发的候选产品的开发进度或商业成功产生负面影响。
我们目前的候选产品，或者我们单独开发的或未来与合作伙伴开发的任何产品的开发和商业成功，在一定程度上将取决于公众对使用基因药物技术的接受程度，包括使用AAVs来预防或治疗人类疾病。公众对基因疗法的负面看法可能会对我们筹集资金或达成战略协议开发候选产品的能力产生负面影响。
基因医学仍然是一项新技术。我们的基因药物候选产品的商业成功，如果成功开发和批准，可能会受到基因药物不安全、不道德或不道德的说法的不利影响。这可能会导致不利的公众认知和我们的任何候选产品无法获得公众或医学界的接受。不利的公众看法也可能对我们或我们的合作者为我们的候选产品招募临床试验的能力产生不利影响。此外，任何获得监管批准的候选产品能否成功商业化，将取决于医生开出的处方，以及他们的患者是否愿意接受治疗，这些治疗涉及使用这些候选产品来代替或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可能获得更多的临床数据。
宣传任何当前或未来候选产品的临床前研究或临床试验中的任何不良事件或不利结果，或关于我们的竞争对手或使用类似技术的学术研究人员的研究或试验，即使最终不能归因于我们的技术或产品候选，也可能对公众舆论产生负面影响。公众对AAV技术在人类治疗中使用的负面看法，无论是与我们的技术还是竞争对手的技术有关，都可能导致政府加强监管，推迟候选产品的开发和商业化，或者减少对最终产品的需求，任何这些都可能严重损害我们的业务。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国监管机构推迟或拒绝监管批准。
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在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、伤害和不适。通常，不可能确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，患者将报告在以前的试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。不太常见的不良反应可能不会变得明显，直到研究产品在大规模的3期临床试验中进行测试，或者在某些情况下，在批准后向患者提供商业规模的产品之后。
如果发生任何严重的不良事件，我们单独或与合作伙伴开发的任何候选产品或产品的临床试验或商业分销可能会暂停或终止，我们的业务可能会受到严重损害。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募和纳入患者完成试验或导致潜在责任索赔的能力。监管机构可以命令我们或我们的合作者停止进一步开发、拒绝批准或要求我们停止销售任何或所有目标适应症的任何候选产品或产品。如果我们或我们的合作者选择或被要求推迟、暂停或终止任何临床试验或商业化努力，这些候选产品或产品的商业前景可能会受到损害，我们从它们或我们开发的其他候选产品中创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务。
药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们没有获准商业销售的产品，我们从未从产品销售中产生任何收入，我们可能永远不会产生产品收入或盈利。
我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。在我们成功完成临床开发并获得监管部门对候选产品的商业销售批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入，这在几年内都不会发生，如果有的话。
我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于许多因素，包括：
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由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，也无法预测我们何时能够产生任何有意义的收入，或者实现或保持盈利。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们在我们目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们或我们的合作者的任何临床试验或我们的任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。 即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何批准的候选产品商业化和持续的合规努力相关的巨额成本。
即使我们能够从销售任何批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，我们将需要通过一项或多项股权或债务融资获得额外资金，才能继续运营。销售任何获得监管批准的候选产品的收入将部分取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力以及我们是否拥有该地区的商业权。如果可寻址患者的数量没有我们预期的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，合理接受治疗的人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，或者价格和可用的第三方报销低于预期，我们可能不会。
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即使获得批准，也能从此类候选产品的销售中获得可观的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。
如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、使我们的候选产品渠道多样化或继续运营的能力，并导致我们普通股的价值下降，所有这些或任何一项都可能严重损害我们的业务。
我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间内进行或完成临床试验，如果根本没有的话。
临床测试既昂贵又耗时，而且存在不确定性。我们不能保证任何临床试验将按计划启动或进行，或按计划完成。我们也不能确定提交IND或临床试验申请(“CTA”)是否会导致FDA或其他监管机构(如果适用)允许及时开始临床试验。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能推迟、暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：
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患者登记是临床试验时间的决定因素，受许多因素的影响，包括所调查疾病的严重性和诊断难度、医学界对疾病的了解和有效诊断方法的可获得性、患者群体的大小和分布以及用于识别受试者的过程、患者与对其疾病有经验的医疗专业人员的接触、我们向患者群体有效传播关于我们的临床试验的信息的能力以及患者获得此类信息的能力、所述试验的资格和排除标准、试验方案的设计、可用性、有效性、以及我们与经过批准和标准的护理疗法或其他临床试验竞争的能力、正在试验或测试的候选产品的已知风险和益处、潜在患者是否可进行基因测试、为促进及时登记临床试验所做的努力、医生的患者转介做法、获得和保持受试者同意的能力、登记的受试者在试验完成前退出的风险、在治疗期间和治疗后对患者进行充分监测的能力、患者参加我们的试验所需的时间和财务承诺(超出公司承担的费用)，以及潜在患者是否接近和获得临床试验场地。此外，我们依赖CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们对他们承诺的活动有协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。
任何无法成功启动或完成临床试验的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，可能需要我们，或者我们可能选择进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与更早的版本联系起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能严重损害我们的业务。
如果临床试验被我们、数据安全监测委员会或FDA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。这些主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不利因素。
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副作用，未能证明使用候选产品的好处，政府法规或行政行动的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。
延迟完成我们候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批过程，并延迟或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素，最终也可能导致我们的候选产品无法获得监管部门的批准，并可能严重损害我们的业务。
患有我们许多候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，可能会使我们更难登记或完成临床试验，或者可能导致我们的临床试验结果没有达到足以获得上市批准的统计意义水平。
我们计划在临床试验中评估我们目前的候选产品的许多条件都是罕见的遗传病。因此，可以用于临床试验的患者池有限。除了这些疾病的罕见之外，我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，以确保他们的疾病足够严重或不太严重，不足以将他们包括在试验中。如果我们或我们的合作者无法根据适用法规的要求或为给定试验提供适当的统计数据，无法找到并招募足够数量的合格患者参与试验，则我们或我们的合作者可能无法及时或根本无法为我们的任何候选产品启动或继续临床试验。同样，由于我们打算治疗的许多疾病在本质上是罕见的，我们计划利用少量患者设计和进行临床试验，以评估我们候选产品的安全性和治疗活性。在较小的受试者群体中进行试验会增加这样的风险，即仅在少数患者中观察到的任何安全性或有效性问题可能会阻止此类试验达到统计意义或以其他方式满足其指定的终点，这可能需要我们进行额外的临床试验，或者推迟或阻止我们的候选产品获得监管部门的批准，这将严重损害我们的业务。
生物制药产品的研发本身就存在风险。我们不能保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准，这在它们可以商业化或是否会成功商业化之前是必要的。
我们正在开发我们的候选产品的早期阶段。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管机构批准，然后成功将我们的候选产品商业化的能力，我们可能会因为许多原因而无法做到这一点，包括以下原因：
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如果发生这些事件中的任何一种，我们或我们的合作者可能会被迫放弃为一个或多个候选产品所做的开发工作，这将严重损害我们的业务。候选产品的失败可能发生在临床前或临床开发的任何阶段，而且，由于我们的候选产品和我们的治疗载体进化平台技术处于早期开发阶段，失败的风险相对较高，我们可能永远无法成功开发适销对路的产品或产生产品收入。
我们可能不会成功地进一步开发我们的治疗媒介进化平台技术和当前的候选产品。在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。我们的每一种候选产品都处于开发的早期阶段，在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们将需要大量的额外临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。我们可能进行的任何临床试验可能不会证明获得监管部门批准将我们的候选产品推向市场所需的有效性和安全性。如果我们正在进行的或未来的临床试验结果对我们的候选产品的疗效没有确定的结果，或者如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能会阻止或推迟获得我们的候选产品的上市批准。
如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，在美国、欧盟和其他我们认为有可行商业机会的国家销售我们的候选产品。我们从未开始、编制或提交申请，寻求监管部门批准销售任何候选产品。我们可能永远不会获得监管部门的批准，可以销售任何候选产品，即使这些候选产品成功完成了临床试验，这将严重损害我们的业务。为了在美国以外的国家获得监管批准，我们必须遵守这些国家/地区在安全性、有效性、纯度、效力、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多和不同的监管要求。我们还可以依靠我们的协作者或协作合作伙伴进行所需的活动，以支持我们的一个或多个候选产品的监管批准申请和寻求批准。我们不能确定我们的合作者或协作合作伙伴将成功地开展这些活动，或者在我们希望的时间范围内完成。即使我们(或我们的合作者或协作合作伙伴)在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能向您保证我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品未能在多个司法管辖区获得批准，将严重损害我们的业务。
即使我们获得监管部门批准销售我们的任何候选产品，我们也不能向您保证任何此类候选产品将成功商业化、被市场广泛接受或比其他商业替代产品更有效。我们可能获得的任何批准都可能适用于不像预期或期望的那样广泛的适应症或患者群体，或者可能需要包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签。我们还可能被要求进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或接受额外的上市后测试要求以维持批准。此外，监管当局可以撤回对产品的批准或对其分销施加限制，例如以REMS的形式。未能及时获得监管部门对候选产品的批准、任何产品营销限制或产品撤回都将严重损害我们的业务。
对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何候选产品都无法证明足够的有效性或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们不能向您保证我们一定能够成功
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在开发过程中推进我们的任何候选产品，或者，如果获得批准，则成功地将我们的任何候选产品商业化。
大流行或类似疫情等公共卫生危机已经并可能继续严重和不利地影响我们的临床前和临床试验、业务、财务状况和运营结果。
公共卫生危机，如大流行或类似疫情，可能导致采取公共卫生指导措施，包括在我们的办公室、临床试验地点、主要供应商和合作伙伴的地点。我们预计，我们的临床开发计划时间表可能会受到此类流行病、为应对此类流行病而实施的任何公共卫生命令或措施或其残余影响的负面影响，这可能会严重损害我们的业务。此外，作为对新冠肺炎健康指导措施的回应，我们对所有工作人员实施了在家工作政策，不包括在某些实验室和制造职能部门工作的人员，以及那些维持最低基本操作需要的工作人员。我们对在家工作人员的日益依赖可能会对生产率产生负面影响，或者扰乱、延迟或以其他方式严重损害我们的业务。例如，由于我们的人员在家工作，一些需要我们的人员在实验室进行的研究活动将被推迟。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会严重损害我们的业务。
FDA和外国监管机构审查和/或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA和外国监管机构的 能够聘用和留住关键人员并接受用户费用的支付，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行日常职能的能力的事件。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药和生物制品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
另外，作为对新冠肺炎的回应，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点制造设施的大部分检查。尽管FDA已经恢复了标准的检查操作，但病毒的任何卷土重来或出现新的变种都可能导致检查或管理上的延误。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会严重损害我们的业务。
我们的临床试验可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围，这可能会严重损害我们的业务。
在我们的任何候选产品的商业销售获得监管批准之前，我们或我们的合作者必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的。此外，由于我们的候选产品作为生物药物产品受到监管，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可以用于其目标适应症。每种候选产品必须在其目标患者群体和其目标用途中证明足够的风险与收益情况。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前研究的结果
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我们的候选产品可能无法预测早期或后期临床试验的结果，我们候选产品的早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果。在一组患者或疾病适应症上的临床试验结果可能不能预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的退学率。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。
我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。我们不能确定我们正在进行的和计划中的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的候选产品在这些适应症和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能会严重损害我们的业务。
此外，即使这样的临床试验成功完成，我们也不能向您保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费大量额外资源来进行额外试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。
此外，FDA和其他监管机构关于临床试验的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(CTR)于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然欧盟临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交一份单独的CTA，但CTR引入了一个集中的过程，只要求提交一份多中心试验的申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括由所有有关成员国进行联合评估，并由每个成员国单独评估与其领土有关的具体要求，包括道德准则。每个成员国的决定通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制，这一点各不相同。在2022年1月31日之前根据欧盟临床试验指令提交申请的临床试验，或(Ii)在2022年1月31日至2023年1月31日之间且赞助商选择适用欧盟临床试验指令的临床试验，在2025年1月31日之前仍受该指令的管辖。在这一日期之后，所有临床试验(包括正在进行的临床试验)都将受到CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如CRO)遵守CTR要求可能会影响我们在欧盟的开发计划。
我们不时宣布或公布的研究或试验的临时、“顶线”和初步数据可能会随着更多数据的获得而发生变化，并受到审计和核实程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们不时公开披露临床前研究和临床试验的主要或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对相关数据进行更全面的审查后发生变化。
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参加特定的研究或试验。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步数据或“顶线”数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待顶线和初步数据。
我们还不时地披露我们临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步、顶线或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的关于特定研究或临床试验的信息是基于我们确定为重要信息的，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。我们决定不披露的任何信息最终可能会被您或其他人认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的营收或中期数据与最终结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得候选产品批准并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务。
我们继续创造候选产品渠道或开发商业上成功的产品的努力可能不会成功。如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制， 这会严重影响我们的生意
我们的战略之一是通过我们的治疗媒介进化平台技术确定和开展临床前和临床开发以及其他候选产品的商业化。我们的治疗载体进化平台技术可能无法生产出可行的候选产品，或者我们的竞争对手可能会开发使我们的治疗载体进化平台技术过时或吸引力降低的平台技术。我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有使其无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。确定、开发和获得监管部门的批准以及将更多的候选产品商业化将需要大量资金，而且容易出现药物开发固有的失败风险。如果我们不能成功地识别、获得、开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制，这可能会严重损害我们的业务。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们可能会在未来寻求开发或商业化的任何候选产品方面面临来自世界各地主要制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
目前有许多大型制药和生物技术公司正在开发用于治疗我们有候选产品的适应症的产品，包括湿性AMD、DME、GA、囊性纤维性肺病、Fabry病、X-连锁视网膜炎
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色素变性(“XLRP”)和脉络膜血症。我们的某些竞争对手已经获得商业批准的产品，用于治疗我们正在研究或未来可能研究的疾病，包括Regeneron、罗氏、赛诺菲、武田和Vertex。这些药物是久负盛名的疗法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受，这可能会使说服这些各方改用我们的候选产品变得困难。据我们所知，正在眼科、心脏病和肺病领域开发疗法的公司包括拥有大量财务资源的大公司，如Abbvie、Astellas、Novartis、Opthea、Outlook、辉瑞、罗氏、赛诺菲、武田和Vertex，以及生物制药公司，如Adverum、Amicus、Apellis、Eyepoint PharmPharmticals、Kodiak Sciences、Krystore、眼科治疗公司、Regenxbio、Sangamo和Spirovant。除了来自以眼科、肺科和心脏病为目标的其他公司的竞争外，我们可能开发的任何产品都可能面临来自其他类型疗法的竞争，例如基因编辑疗法和药物输送设备。
我们的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者登记以及获取与我们的候选产品互补或必要的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能被发现应用于眼科、心脏病和肺科适应症的治疗，这可能使这些产品与我们的任何候选产品相比具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，并且我们可能无法成功地与竞争对手竞争我们可能开发的任何候选产品。
如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。将来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会选择构建集中的销售、营销和商业支持基础设施来销售，或与我们的合作者一起参与销售活动。
建立我们自己的商业能力和与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专员既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己将任何经批准的产品商业化的因素包括：
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如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成将我们的候选产品商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们没有成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果我们的候选产品获得批准，我们就不会成功地将其商业化，我们的业务将受到严重损害。
即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
我们的任何候选产品的商业成功将取决于它被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人接受的程度。即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们开发的任何候选产品获准用于商业销售，市场对该产品的接受程度将取决于多个因素，包括：
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如果我们开发的任何候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们可能无法盈利，我们的业务可能会受到严重损害。
与制造业相关的风险
基因疗法是新颖、复杂和难以制造的。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划延迟，限制我们产品的供应，或以其他方式严重损害我们的业务。
我们目前在我们的cGMP设施内部为我们的所有产品制造和测试临床试验材料，我们与几个合同制造组织保持着长期的关系.我们的候选产品需要比大多数化学和蛋白质药物所需的加工步骤更复杂的加工步骤。此外，与化学药物不同，像我们这样的生物的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，对成品的检测可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并严格和一致地按照该过程制造候选产品。制造过程的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足，这可能会推迟或阻止临床试验的启动或获得监管部门的批准。我们可能会遇到符合FDA或其他类似适用的外国标准或规范的、具有一致和可接受的生产产量和成本的临床级材料的足够数量和质量的问题。
此外，FDA和其他类似的外国监管机构可能会要求我们在任何时候提交任何批次的批准产品的样品，以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在该机构授权发布之前不要分发大量产品。制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批量故障或产品召回。批次失败或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，这可能会让我们付出高昂的代价，否则会严重损害我们的业务。
我们还可能会在雇用和留住运营制造过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以遵守适用的监管要求。
我们的制造流程或与我们签约的设施中的任何问题都可能使我们成为潜在合作伙伴(包括较大的制药公司)的吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。制造工艺或设备中的问题也可能限制我们满足市场对我们产品的需求的能力。此外，如果我们的供应需求超过了我们的内部能力，与与我们有制造协议的其他方的供应协议因任何原因而终止，将有有限数量的制造商作为合适的替代者，并且将制造转移到替代制造组织将需要大量时间。
延迟获得监管机构对我们制造过程的批准或我们制造过程中的中断可能会推迟或中断我们的商业化努力。
在我们可以开始在第三方或我们自己的设施中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得FDA的监管批准，使用我们在营销申请中提出的制造工艺和设施来营销我们的产品。此外，在我们的任何候选产品之前，我们必须成功地完成FDA对我们的制造设施的预批准检查
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可以获得上市批准，如果有的话。为了让我们的候选产品获得BLA的批准，我们需要确保我们所有的制造工艺、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果我们的任何供应商、合同实验室或供应商被发现不符合cGMP，在我们与这些第三方合作纠正违规行为或寻找合适的替代供应商时，我们可能会在制造过程中遇到延误或中断。CGMP要求管理制造过程的质量控制以及文件政策和程序。为了遵守cGMP，我们将有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们不遵守这些要求，我们将受到可能的监管行动，并可能被禁止销售我们可能开发的任何产品。类似的风险可能存在于外国司法管辖区。
延迟开发我们的制造能力或无法从中实现运营效率，可能需要我们将额外的资源和管理时间投入到制造运营中，并可能推迟我们的产品开发时间表。
我们最近在加利福尼亚州埃默里维尔的总部完成了约17,000平方英尺的实验室和制造空间的建设，其中很大一部分空间计划用于我们根据cGMP进行的临床试验的制造活动。我们可能会在我们的制造设施中延迟生产临床用品，并且不能保证我们的设施何时能够生产支持我们计划的临床试验所需的足够数量的候选产品。如果我们没有通过第三方制造商为候选产品保持足够的后备供应，在开发内部制造能力方面的任何延误都可能扰乱或延迟候选产品的供应。此外，在临床开发过程中更换生产设施还可能需要我们或我们的合作者进行额外的研究，向监管机构发出通知，向监管机构提交额外的申请，并获得监管机构对新设施的批准，这可能会被推迟，或者我们可能永远不会收到。我们还需要遵守FDA和适用的外国监管机构对临床试验候选产品的生产和商业供应的cGMP要求，并将接受FDA和类似的外国监管机构的检查。这些要求包括对我们的制造设备和工艺进行鉴定和验证。我们可能无法开发或获得遵守这些要求所需的内部专业知识和资源。
为了发展内部制造专业知识，我们可能被迫投入比预期更多的资源和管理时间，特别是在与运营、质量、监管、设施和信息技术有关的领域。我们还可能在招聘和留住操作我们的制造过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题。如果我们在上述任何领域遭遇意外的员工短缺或人员流失，我们可能无法有效管理我们正在进行的制造业务，并且我们可能无法通过开发这些能力实现预期的运营效率，这可能会对我们的产品开发时间表产生负面影响，或导致难以保持遵守适用的法规要求。任何此类问题都可能导致我们候选产品的临床开发和商业化的延迟、阻止或损害，并将严重损害我们的业务。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方为我们的某些候选产品进行产品制造，这些第三方的表现可能不会令人满意。
尽管我们正在扩大内部制造能力，但我们目前并预计将继续依赖第三方生产我们计划中的一些临床试验药物和商业药物材料，因此，我们只能控制他们活动的某些方面。我们和我们的合同制造商用来生产我们的某些候选产品的设施必须由FDA根据我们向FDA提交BLA后进行的检查进行审查。我们不控制合同制造伙伴的制造过程，并完全依赖其遵守cGMP或类似的国外要求。 用于生产我们的产品。如果我们或我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，我们将无法获得和/或保持在其制造设施生产的我们产品的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够质量的能力
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控制、质量保证和合格的人员。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
此外，我们依赖额外的第三方来制造用于生产我们的候选产品的质粒并进行质量测试，依赖这些第三方会带来风险，如果我们自己制造质粒，我们就不会受到这些风险的影响，包括：
这些事件中的任何一项都可能导致临床试验延迟或无法获得监管部门的批准，或者影响我们成功将未来的候选产品商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或欧盟成员国主管当局采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停产品生产。
我们制造过程中的任何污染、原材料短缺或我们的任何关键供应商未能交付必要的组件都可能导致我们的研究、临床前和临床开发或营销计划的延误。
鉴于生物制品生产的性质，在生产过程中存在污染风险。任何污染都可能严重损害我们按计划生产候选产品的能力，并可能损害我们的运营结果，并造成声誉损害。
我们制造过程中所需的一些原材料，如质粒，来自生物来源。这种原材料很难获得，可能会受到污染或召回。原料短缺、污染、召回或限制在我们的候选产品的生产中使用生物衍生物质可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会严重损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供我们制造过程中使用的关键原材料，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会严重损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供生产我们候选产品所需的原材料。我们对这些第三方供应商的依赖，以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战，涉及几个风险，包括对定价、供应、质量和交货时间表的有限控制。作为一家小公司，我们的谈判筹码是有限的，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们不能确定我们的供应商是否会继续向我们提供我们需要的这些原材料的数量，或者满足我们预期的规格和质量要求。原材料供应的任何中断都可能对我们制造候选产品的能力造成实质性损害，直到找到新的供应来源(如果有的话)并获得资格。我们可能无法在合理的时间内或以合理的商业条款找到足够的替代供应商。我们供应商的任何表现失误都可能推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将严重损害我们的业务。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管审批过程漫长、昂贵、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法
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为了获得监管部门对我们候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到严重损害。
未经FDA批准，我们和任何合作者不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构也实施了类似的要求。获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们尚未为任何候选产品提交或获得监管部门的批准。我们和任何合作者必须完成额外的临床前或非临床研究和临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性，以使监管机构满意，然后我们才能获得这些批准，而且我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。
我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务。
此外，即使我们或我们的合作者获得批准，监管机构可能会批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能会以狭窄的适应症、警告或REMS的形式施加重大限制。监管机构或其他负责定价谈判的机构可能不会批准我们或我们的合作者打算对我们可能开发的产品收取的价格，可能会根据成本高昂的表现批准
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上市后临床试验，或可能批准一种候选产品，其标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们的业务。
我们可能会尝试通过使用加速审批途径来获得FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。
我们未来可能会寻求加速批准我们的一个或多个候选产品。根据加速审批计划，FDA可以加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，该候选产品在确定候选产品对替代终点或中间临床终点具有合理预测临床益处的情况下，提供比现有疗法有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商是否同意以勤奋的方式进行验证性研究，以验证和描述该药物的临床益处。如果此类验证性研究未能确认该药物的临床疗效，或者发起人未能及时进行所需的验证性研究，FDA可以迅速撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，总裁·拜登签署了一项综合性拨款法案，为美国政府提供资金，直至2023财年。综合法案中包括2022年食品和药物综合改革法案，该法案除其他外，赋予FDA新的法定权力，以减轻患者继续营销先前获得加速批准的无效药物的潜在风险。根据这些规定，FDA可以要求寻求加速批准的产品的赞助商在批准之前进行验证性试验。
在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算征求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交BLA以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，如果我们决定为我们的任何候选产品提交加速审批申请，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化的时间更长(如果有的话)，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
即使我们或我们的合作者获得了产品候选的监管批准，我们的产品仍将受到监管审查。
如果我们的一种候选产品获得批准，它将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续法规要求，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。
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制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规或类似的外国要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP或类似的外国要求，以及是否遵守任何批准的营销申请中做出的承诺。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在监管合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。有关处方药和生物制品的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们可能不会为未经批准的适应症或用途宣传我们的产品，尽管我们可能会分享与我们产品批准的标签一致的真实且不具误导性的信息。批准申请的持有人必须提交新的或补充申请，并获得批准对批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。我们也可以被要求进行上市后的临床研究，以验证我们的产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准或标签限制。
如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生不利影响。如果实施监管制裁或撤回监管批准，我们的业务将受到严重损害。
此外，FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
我们已经获得了用于治疗Fabry病的4D-310和用于治疗由于RPGR基因缺陷(包括XLRP)导致的遗传性视网膜营养不良患者的4D-125的Fast Track称号，我们可能会为未来的某些候选产品寻求Fast Track称号。
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然而，我们可能无法获得这样的指定，也不能保证4D-310或4D-125将经历更快的监管审查或获得监管批准。
如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证。Fast Track候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了BLA，申请可能有资格接受优先审查。快速通道候选产品的BLA也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何必要的使用费。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。我们已经获得了用于治疗Fabry病的4D-310的Fast Track指定，以及用于治疗由于RPGR基因缺陷(包括XLRP)导致的遗传性视网膜营养不良患者的4D-125的Fast Track指定，并且我们未来可能会获得其他候选产品的Fast Track指定；然而，我们可能不会经历更快的开发、审查或批准过程，并且收到指定并不会增加FDA批准4D-310或4D-125作为任何适应症的可能性。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。
我们已经收到了治疗囊性纤维化的4D-710、治疗脉络膜血症的4D-110以及4D-125的孤儿药物名称 用于治疗由于RPGR基因缺陷引起的遗传性视网膜营养不良患者，包括XLRP，以及用于治疗Fabry病的4D-310，我们可能会为未来的某些候选产品寻求孤儿药物指定。然而，我们可能无法获得这样的指定或维持与孤儿药物指定相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入减少(如果有的话)。
我们在美国获得了用于治疗囊性纤维化的4D-710、用于治疗脉络膜血症的4D-110和用于治疗Fabry病的4D-310的孤儿药物指定。在欧盟，我们已经获得了4D-125的孤儿名称，用于治疗因视网膜缺陷而导致的遗传性视网膜营养不良患者RPGR基因，包括XLRP和用于治疗Fabry病的4D-310。尽管我们可能会为部分或所有其他候选产品寻求孤立产品称号，但我们可能永远不会收到这样的称号。根据《孤儿药品法》，如果一种药物或生物制品打算用于治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义是患者人数低于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以通过在美国的销售收回开发药物的成本。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿药物指定是由欧盟委员会(EC)根据EMA孤儿药物产品委员会(COMP)的科学意见授予的。如果赞助商能够证明(I)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(Ii)或者(A)在提出申请时，此类疾病在欧盟的影响不超过万分之五，或者(B)如果该产品没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明投资是合理的，则该产品可被指定为孤儿；以及(Iii)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧盟销售，或者如果存在这种方法，药品将对受这种疾病影响的人有重大好处。在申请上市许可之前，必须提交孤儿指定申请。
在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和申请费减免提供赠款资金的机会。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。
此外，如果一种产品获得了FDA对其被指定为孤儿的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，在一段时间内销售相同疾病或状况的相同药物。
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七年，除非在有限的情况下，例如显示出比孤儿专属产品更好的临床优势，或者制造商无法保证为孤儿患者群体提供足够的产品数量。如果我们或我们的合作者寻求批准范围比孤儿指定的疾病或条件更广泛的疾病或条件，则可能无法在美国获得独家营销权，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，则可能失去独家营销权。在欧盟，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如降低费用、免除费用、协议援助和进入集中营销授权程序。此外，一旦批准上市，并假设在批准上市时也满足了指定孤儿的要求，孤儿药品就有权获得批准的治疗适应症的十年市场专营期。对于也符合商定的儿科调查计划(“PIP”)的孤儿药品，市场专营期延长两年。如果在第五年结束时，一种药物不再符合孤儿指定的标准(即，疾病的流行率已超过孤儿指定的门槛，或者被判定该产品足够有利可图，不足以证明维持市场排他性是合理的)，则欧洲专营期可缩短至六年。
即使我们获得了孤儿药物的称号，由于与开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得特定孤儿适应症上市批准的公司。此外，即使我们获得了候选产品的孤立药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA或外国监管机构得出结论认为，后一种药物在临床上更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，则FDA和外国监管机构随后可以批准具有相同病情的相同药物。指定孤儿药物既不会缩短药物或生物制品的研发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物或生物制品带来任何优势。
我们已获得再生医学高级疗法(“RMAT”)和4D-150的优质称号，用于治疗湿性AMD。我们可能会为未来的某些候选产品寻求RMAT和Prime称号，但我们可能无法获得此类称号，也不能保证4D-150将经历更快的监管审查或获得监管批准。
FDA已经批准了用于治疗新生血管(湿)老年性黄斑变性的4D-150的RMAT称号，并可能为4D-150或我们的其他候选产品寻求额外的RMAT称号。符合以下条件的生物制品候选者有资格获得RMAT称号：(1)符合再生医学疗法的定义，FDA将其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品或使用此类疗法或产品的任何组合产品；(2)候选者旨在治疗、修改、逆转或治愈严重疾病或状况；以及(3)初步临床证据表明，候选者有可能解决此类疾病或状况未得到满足的医疗需求。指定RMAT提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA开会讨论候选产品的开发计划，以及BLAS的滚动审查和优先审查的资格。被授予RMAT资格的候选产品也可能有资格根据合理地可能预测长期临床益处的替代物或中间终点，或通过依赖从大量地点获得的数据，包括适当地将临床试验扩大到足够数量的地点，获得加速批准。获得加速批准的RMAT指定的候选产品可能适当地能够通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实证据来源(如电子健康记录)、通过收集更大的验证性数据集或通过批准前对接受该疗法治疗的患者进行批准后监测来满足批准后的要求。
指定RMAT是FDA唯一的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合RMAT指定标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。RMAT指定不改变产品批准的标准，也不能保证此类指定或此类指定的资格将导致加速审查或批准，或已批准的指示不会小于RMAT指定所涵盖的指示。
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在欧盟，4D-150被EMA的人用药品委员会(CHMP)接纳为治疗湿性AMD的优先药物(PRIME)计划。在欧盟，针对未得到满足的医疗需求并预计具有重大公共卫生利益的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划，例如EMA于2016年推出的Prime计划，该计划提供的激励措施类似于美国的突破疗法指定。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。它的基础是增加与开发有希望的药物的公司的互动和早期对话，以优化他们的产品开发计划，并加快他们的评估，以帮助他们更早地接触到患者。指定Prime的好处包括在提交营销授权申请之前任命一名报告员，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能在申请过程更早的时候对产品进行资格鉴定以进行加速审查。
受益于Prime认证的产品开发商可能有资格获得加速评估(在150天内，而不是210天内)，从公共卫生角度来看，可能会对主要感兴趣的医药产品或针对未得到满足的医疗需求的产品授予加速评估，但这不能得到保证。
收到这些指定并不会增加FDA或EC批准4D-150用于任何适应症的可能性。此外，如果FDA或外国主管当局认为我们的临床开发项目的数据不再支持该指定，他们可以撤销该指定。
我们已经获得了4D-710的罕见儿科疾病称号，然而，不能保证FDA批准4D-710将导致优先审查凭证的发放。
2012年，国会授权FDA向某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予优先审查代金券。该计划旨在鼓励新药和生物制品的开发，以预防和治疗某些罕见的儿科疾病。具体地说，在这项计划下，赞助商如果获得了一种药物或生物制剂的批准，并符合一定的标准，就有资格获得一张代金券，该代金券可以兑换成对不同产品的后续营销申请的优先审查。获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物产品的发起人可以将该凭证转让(包括通过出售)给另一发起人。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，则在使用该凭证之前，该凭证可以被进一步转让任何次数。如果获得优惠券的罕见儿科疾病药物在批准之日后一年内没有在美国上市，FDA还可以撤销任何优先审查优惠券。
我们已经获得了治疗囊性纤维化的4D-710的罕见儿科疾病名称，然而，即使4D-710被FDA批准用于该适应症，也不能保证我们能够获得优先审查凭证。例如，FDA可能会确定，即使最终获得批准，BLA也不符合优先审查凭证的资格标准，原因包括：
此外，国会在法规中包括了一项日落条款，授权实施罕见儿科疾病优先审查代金券计划。根据当前的法定日落条款，在2024年9月30日之后，FDA只能在赞助商具有候选产品的罕见儿科疾病指定，并且该指定是在2024年9月30日之前授予的情况下，才能为批准的罕见儿科疾病产品申请颁发代金券。2026年9月30日之后，FDA可能不会授予任何罕见儿科疾病优先审查代金券，无论是否指定任何罕见儿科疾病，除非该计划得到国会的重新授权。
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如果我们或我们的合作者可能开发的候选产品获得美国或其他司法管辖区的监管批准，它们可能永远不会在其他司法管辖区获得批准，这将限制此类候选产品的市场机会，并严重损害我们的业务。
FDA或任何其他司法管辖区的必要监管机构对美国候选产品的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构批准该候选产品。审批流程因国家/地区而异，可能会限制我们或我们的合作者在国际上开发、制造、推广和销售候选产品的能力。如果不能在国际司法管辖区获得上市批准，候选产品将无法在已获得监管批准的司法管辖区以外的司法管辖区销售。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售候选产品，我们和我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。批准程序因国家而异，可能涉及批准前和批准后的额外临床前研究或临床试验。在许多国家，任何供人使用的候选产品在获准在该国销售之前，都必须获得报销批准。在某些情况下，此类产品的预期价格也需要得到批准。此外，虽然一个国家对候选产品的监管批准不能确保在任何其他国家获得批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管批准过程产生负面影响。如果我们或我们的合作者未能遵守国际市场的监管要求或未能获得所有必要的营销批准，特定潜在产品的目标市场将会减少，这将限制我们实现该产品全部市场潜力的能力，并严重损害我们的业务。
颁布和未来的医疗保健立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国、欧盟和其他司法管辖区，我们已经并预计将继续对医疗保健系统进行一些立法和监管方面的变化和拟议中的变化，这些变化可能会影响我们未来的运营结果。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2010年3月颁布了经《医疗保健和教育和解法案》(统称为《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》，该法案极大地改变了医疗保健由政府和私人付款人提供资金的方式。在ACA的条款中，对制药和生物技术行业最重要的条款包括：
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自颁布以来，司法、美国国会和行政部门对ACA的某些方面提出了挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。
此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，除其他外，2011年预算控制法导致向医疗服务提供者支付的医疗保险总额减少。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，2021年3月11日，2021年美国救援计划法案被签署为法律，该法案从2024年1月1日起取消了单一来源和创新者多来源药物的法定医疗补助药品退税上限。此前，退税上限为药品制造商平均价格的100%。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，如捆绑支付模式。此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下处方药的成本，并审查定价与制造商患者援助计划之间的关系。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险b部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。2023年8月29日，CMS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。我们还预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力，并可能严重损害我们的业务。
美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会严重损害我们的业务。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价越来越感兴趣。违反这些要求的处方药和生物制品将被列入公开名单。这些改革可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，并可能严重损害我们的业务。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在中国提供医疗保健服务
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欧盟，包括保健服务的建立和运作以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策问题。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和营销产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政或司法行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
即使我们能够将任何候选产品商业化，由于不利的定价法规和/或第三方保险和报销政策，我们也可能无法以具有竞争力的价格提供此类产品，这将严重损害我们的业务。
管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准。
我们是否有能力成功地将我们可能开发的任何产品商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，如联邦医疗保险、医疗补助和退伍军人事务部(VA)医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。其他第三方付款人越来越多地要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。对于基因药物和在医生监督下管理的其他产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为这类药物往往价格较高。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以报销，如果可以报销，报销水平是否足够。
报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格较低的标准护理药物的仿制药。如果无法获得报销或仅在有限的级别上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平可能会有很大差异
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从付款人到付款人。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致或首先获得。
在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。对于我们可能开发的任何经批准的产品，我们无法迅速从政府资金和私人支付者那里获得保险和有利可图的支付率，这可能会严重损害我们的业务。
即使我们的任何候选产品获得了FDA的批准，我们也可能永远不会在美国以外的地方获得批准或将此类产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。
为了在美国以外的市场上销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的许多不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不被其他国家的监管机构接受，在一个国家获得监管机构批准并不意味着将在任何其他国家获得监管机构批准。批准程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。监管要求可能因国家而异，可能会延迟或阻止我们的产品在这些国家的推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的，耗时的，不确定的，并受到意外的延迟。此外，我们未能在任何国家获得监管批准可能会延迟或对其他国家的监管批准流程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区（包括国际市场）获批销售，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到损害。
我们目前没有销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方建立销售能力，我们可能无法有效地营销和销售任何产品(如果获得批准)，或产生产品收入。
我们目前没有营销或销售组织。为了将任何产品在美国和外国司法管辖区商业化，如果获得批准，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，而我们这样做可能不会成功。在我们的任何候选产品获得监管部门批准之前，我们希望建立一个拥有技术专业知识和支持分销能力的销售组织，将每个候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的。我们之前在医药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可以选择与拥有直销队伍和建立分销系统的第三方合作，或者是为了增强我们的
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拥有自己的销售队伍和分销系统，或者取代我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们不能成功地将产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法在未来产生任何产品收入，我们将招致重大的额外损失，我们的业务将受到严重损害。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们面临处罚并严重损害我们的业务。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品(如果获得批准)。这些法律包括：
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我们还可能受到其他联邦法律的约束，例如1977年修订的美国《反海外腐败法》，其中禁止美国公司及其雇员和代理人直接或间接向外国政府官员、国际公共组织和外国政府所有或附属实体的雇员、外国政治职位候选人、外国政党或官员授权、承诺、提供或提供腐败或不当付款或任何其他有价值的东西，以及联邦消费者保护法和不正当竞争法，其中广泛监管可能损害消费者的市场活动和活动。
确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生的某些顾问委员会安排，其中一些医生以股票或股票期权的形式获得补偿，不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid或其他国家或司法管辖区的类似计划，诚信监督和报告义务，以解决有关违规、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务的削减或重组的指控。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外，这可能会影响我们的业务运营能力。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。
我们使用和生成可能使我们承担重大责任的材料。
我们的研究项目涉及使用危险材料和化学品。我们受外国、联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规的约束，除其他事项外，还管理危险材料和废物的使用、制造、搬运、储存和处置，例如可能传播疾病的人体组织样本。我们可能会因遵守这些当前或未来的环境、健康和安全法律法规而产生巨额成本。此外，我们不能完全消除危险材料污染或伤害的风险，并可能因此类污染或伤害而招致重大责任。在发生事故时，受害方可以要求我们对由此造成的任何损害负责。任何责任都可能超过
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这些限制或超出了我们的工人补偿、财产和商业中断保险的承保范围，我们可能无法以可接受的条件维持保险，如果真的有的话。我们目前没有专门承保环境索赔的保险。
遵守政府关于治疗用于研究的动物的规定可能会增加我们的运营成本，这将对我们产品的商业化产生不利影响。
《动物福利法》(AWA)是一部涵盖研究中使用的某些动物待遇的联邦法律。目前，AWA制定了各种各样的具体规定，管理研究动物生产者和使用者对某些动物的人道处理、护理、治疗和运输，尤其是与人员、设施、卫生设施、笼子大小以及喂养、浇水和运输条件有关的规定。与我们签订合同的第三方必须遵守AWA的注册、检查和报告要求。此外，一些州有自己的法规，包括一般的反残忍立法，在处理动物方面建立了一定的标准。许多外国司法管辖区都有类似的规则、条例和/或义务。如果我们或我们的承包商未能遵守有关处理用于研究的动物的规定，我们可能会受到罚款和处罚，并可能受到负面宣传，我们的运营可能会受到不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们预计将依赖第三方进行我们的临床试验以及我们的研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究或测试。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、CMO、临床数据管理组织、临床数据评估和分析组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的制造、研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合同关系，或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信的、可重复的和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。类似的风险可能存在于外国司法管辖区。
如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法或可能延迟获得我们可能开发的任何候选产品的上市批准，并且我们将无法或可能推迟我们的药物成功商业化的努力。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验制造、储存和分销药品供应。我们制造商或分销商的任何业绩失误都可能推迟任何候选产品的临床开发、营销批准或商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们依靠各种CRO来获得NHP，用于病媒发现和临床前开发工作。2023年2月，我们被告知，我们的国家卫生保健计划的主要供应商之一Charles River实验室(“Charles River”)收到了美国司法部关于其从柬埔寨进口国家卫生保健计划的传票。Charles River报告称，该公司目前已自愿暂停从柬埔寨发运NHP。如果我们不能从查尔斯那里获得足够的NHP供应
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河流或其他CRO，或者NHP的短缺导致NHP的价格大幅上涨，我们的某些媒介发现项目和临床前开发工作将被推迟，开展发现项目和临床前开发活动的成本可能会大幅增加。这种延迟或成本增加可能会对我们的发现和临床前开发活动以及我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能依赖于与第三方的合作来研究、开发我们可能开发的某些候选产品并将其商业化。如果任何这样的合作都不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。
我们已经寻求，并可能在未来寻求第三方合作伙伴，用于我们可能开发的某些候选产品的研究、开发和商业化。我们任何其他合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、地区、国家和国际制药公司、生物技术公司和学术机构。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们很可能共享或有限地控制我们的合作者投入到我们可能寻求与他们开发的任何候选产品的开发或潜在商业化的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。
涉及我们可能开发的候选产品的协作会给我们带来以下风险：
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在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。最近生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，或推迟其潜在的商业化，或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入，这可能会严重损害我们的业务。
如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的合作者选择不行使根据协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与我们的任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们也可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。任何合作者也可能面临与产品开发、监管审批和商业化相关的许多风险，这些风险在本“风险因素”一节中有描述，而对我们合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。
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与我们的知识产权有关的风险
我们的成功取决于我们保护我们的知识产权和专有技术的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品、专有技术及其用途获得和维护专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们通常通过在美国和海外提交与我们的候选产品、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们的业务非常重要。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所声称的技术的第三方强制执行，除非或直到此类申请获得专利，并且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围。不能保证我们的专利申请或我们许可人的专利申请将导致额外的专利发放，或已发放的专利将针对具有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也不能保证已发放的专利不会被第三方侵犯、设计或失效。即使已颁发的专利后来也可能被认定为无效或不可强制执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。此外，我们还拥有三项授权专利(美国专利号11,136,557，11,634,691和10,988,519)和5项未决专利申请(美国专利申请号18/167,598，17,468,290，18/167,598，18/494,883和18/184,184)，它们是在政府的支持下制定的，在某些情况下，可能受到《美国法典》第35篇203条规定的权利的制约，这是一种权利，允许政府在某些有限的情况下，迫使拥有知识产权许可证的一方向另一实体授予此类财产的许可证，至少部分由政府提供资金。美国专利号11,136,557和11,634,691是在加州大学伯克利分校的支持下制作的，与我们的4D-710和4D-725候选产品的A101矢量相关。美国专利号10,988,519是在宾夕法尼亚大学的支持下获得的，与我们的4D-175候选产品的短格式人类补体因子H(SCFH)有效载荷有关。未来对我们的所有权的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。如果我们不充分保护我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们的候选产品和专有技术，侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会严重损害我们的业务。
我们和我们的许可方已经申请并打算继续申请专利，这些专利涵盖了我们候选产品的各个方面、我们认为合适的专有技术及其用途。然而，我们可能无法在所有司法管辖区以合理的成本及时申请我们当前或未来候选产品、专有技术及其用途的某些方面的专利，并且我们获得的任何潜在专利覆盖范围可能不足以阻止实质性竞争。
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何实际或潜在的未来合作伙伴或许可人将成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品、专有技术及其用途。这些风险和不确定性包括：
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专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但其中任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，如果我们的专利被颁发，我们的合作者获得的专利或我们从他人那里许可的专利权可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。一旦授予专利，在准予或授予之后的一段时间内，专利可继续在法院或专利局或类似程序中接受反对、干扰、复审、授予后复审、当事各方之间的复审、无效或派生诉讼，在此期间，第三方可对此类初始授予提出异议。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或不可执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同产品或候选产品或将其商业化的能力，或限制我们候选产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
我们行使专利权的能力取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难检测到不宣传与其产品和服务相关的组件或方法的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。
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此外，强制执行或保护我们的专利的程序可能会使我们的专利面临无效、不可执行或狭隘解释的风险。此类诉讼还可能引发第三方对我们提出索赔，包括我们的一项或多项专利中的部分或全部索赔无效或以其他方式不可执行。如果我们的任何候选产品专利失效或不可强制执行，或者如果法院发现第三方持有的有效、可强制执行的专利覆盖了我们的一个或多个候选产品，我们的竞争地位可能会受到损害，或者我们可能会被要求支付巨额费用来强制执行或捍卫我们的权利。如果我们为了保护或强制执行我们的专利而提起诉讼，或者对第三方索赔提起诉讼，这样的诉讼将代价高昂，并将转移我们管理层和技术人员的注意力。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，我们不能确保：
如果我们从第三方获得许可或与第三方合作，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术，或者此类活动，如果由我们控制，可能需要这些第三方的投入。我们还可能需要我们的许可人和协作者的合作来执行任何许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，这些专利和专利申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行。此外，如果我们确实获得了必要的许可证，我们很可能会根据这些许可证承担义务，任何未能履行这些义务的情况都可能赋予我们的许可方终止许可证的权利。终止必要的许可，或许可专利或专利申请到期，可能会严重损害我们的业务。
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此外，我们拥有的和许可内的知识产权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，导致我们某些授权专利权和技术的研究部分是由美国政府资助的。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有一定的权利，或者说是进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非独家许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用我们许可的技术的先行权。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为必须采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或优先考虑美国工业，则政府可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。政府行使此类权利可能会严重损害我们的业务。
我们专利的生命期可能不足以有效地保护我们的候选产品和业务。
专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效通常是在其第一个有效的非临时申请日之后20年。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的候选产品、专有技术及其用途的专利，一旦专利有效期到期，我们可能会对竞争持开放态度。此外，虽然在美国颁发专利时，可以基于美国专利商标局和临床开发造成的某些延迟来延长专利的寿命，但由于专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟，这种延长可以减少或取消。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。如果我们没有足够的专利期来保护我们的候选产品、专有技术及其用途，我们的业务将受到严重损害。
如果我们不能保护我们商业秘密的机密性，我们的业务将受到严重损害。
我们依靠保护我们的商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工和顾问签订保密信息和发明协议。除了合同措施外，我们还试图使用公认的物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。尽管我们做出了这些努力，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。此外，此类安全措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在员工、顾问或拥有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工、顾问、合作者或第三方盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的追索权可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。未经授权的各方还可能试图复制或反向工程我们的候选产品的某些我们认为是专有的方面。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。尽管我们使用普遍接受的安全措施，但不同司法管辖区保护商业秘密的标准可能会有所不同。
此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，第三方仍可能获得此信息或可能独立获得此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。随着时间的推移，商业秘密将通过以下方式在行业内传播
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独立开发、期刊论文发表以及艺术人才从公司到公司或从学术到行业的科学职位的流动。
尽管我们与第三方的协议通常会限制我们的员工、合作者、许可人、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。因为我们在开发、制造和分销我们的候选产品以及提供我们的服务时会时不时地依赖于第三方，因此我们有时必须与他们分享商业秘密。尽管采取了上述合同和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或使用违反这些协议的风险。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们不在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
我们开发和商业化我们的候选产品的权利在一定程度上受制于他人授予我们的许可的条款和条件，而我们某些候选产品的专利保护、起诉和执行可能取决于我们的许可方。
我们目前依赖于来自第三方的某些专利权和专有技术的许可证，这些专利权和专有技术对我们的技术发展非常重要或必要，包括与我们的候选产品相关的技术。例如，我们依赖与i)加州大学伯克利分校签订的独家许可协议来获得与我们的4D-710和4D-725候选产品相关的知识产权的某些权利，包括某些物质成分和某些AAV变体的使用方法的知识产权的某些权利，以及ii)宾夕法尼亚大学关于与我们的4D-175候选产品相关的某些物质成分和短格式人类补体因子H(SCFH)有效载荷的知识产权的某些权利。我们未来可能签订的这些许可和其他许可可能不会提供在所有相关使用领域或我们未来可能希望开发我们的技术和产品或将其商业化的所有地区使用此类知识产权和技术的足够权利。因此，我们可能无法在我们未根据此类许可证获得权利的使用领域和地区开发和商业化我们的候选技术和产品。
我们的开发计划可能需要的其他第三方技术的许可可能不会在未来提供，或者可能不会以商业合理的条款提供，这可能会严重损害我们的业务。
在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，而我们的许可人可能拒绝或可能不及时提供这种同意。因此，我们不能确定我们的许可人或合作者是否会以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专有技术和商业秘密的机密性，或为我们的任何候选产品支付与知识产权注册相关的所有适用的起诉和维护费。我们也不能确定我们的许可人是否按照适用的法律法规起草或起诉了授权给我们的专利和专利申请，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去我们许可的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
我们目前的许可证和未来的许可证可能会对我们施加各种版税支付、里程碑和其他义务。如果我们未能履行其中任何一项义务，我们可能会被要求支付
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损害赔偿，许可人有权终止许可。许可方的终止将导致我们失去宝贵的权利，并可能阻止我们开发和商业化我们的候选产品和专有技术。如果当前或未来的任何许可终止，如果许可人未能遵守许可的条款，如果许可人未能对侵权的第三方强制执行许可的专利，如果许可的专利或其他权利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务将受到严重损害。此外，如果任何当前或未来的许可证终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可能获得寻求监管部门批准并销售与我们相同的产品的自由。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的候选产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了任何候选产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
如果我们的商标和商品名称，无论是将来注册的还是现在未注册的，都得不到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们未来可能注册的任何商标或任何当前已注册或未注册的商标或商号都可能被质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可以将我们的商标和商品名称授权给第三方，如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护与商标、商业名称、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能严重损害我们的业务。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
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如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务。
我们未来可能达成的任何合作安排都可能不会成功，这可能会对我们开发产品和将其商业化的能力产生不利影响。
我们未来达成的任何合作都可能不会成功，例如我们与辉瑞的合作协议于2018年终止，与阿斯利康的合作协议于2020年在阿斯利康未行使选择权的情况下达成，与罗氏的合作协议于2021年9月无故终止。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作面临许多风险，其中可能包括：
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与我们的运营相关的风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的商业战略。
我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引、激励和留住高素质的管理、科学和医疗人员。失去我们的任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问提供的服务，以及我们无法找到合适的替代者，可能会导致我们候选产品的开发延迟，并损害我们的业务。
我们在加利福尼亚州埃默里维尔的工厂开展业务，该地区是许多其他生物制药公司和许多学术和研究机构的总部所在地。对技术人才的竞争非常激烈，流失率可能很高，这可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，甚至根本不能。我们预计，我们可能需要从我们区域以外的地方招聘人才，这样做可能既昂贵又困难。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金奖励外，我们还提供了股票期权奖励。随着时间的推移，这些股权授予给员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，而且在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。此外，我们的员工是随意雇用的，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作岗位，无论是否通知。如果我们不能以可接受的条件吸引、激励和留住高素质的员工，或者根本不能，这可能会严重损害我们的业务。
我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2024年6月30日，我们有201名全职员工。随着我们发展计划和战略的发展，我们必须增加大量额外的管理、运营、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
我们未来的财务业绩以及我们继续开发我们的候选产品并在获得批准后将其商业化的能力，将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为了管理这些增长活动，我们的管理层可能还不得不将过多的注意力从日常活动中转移出来。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问。
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如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。我们未来的部分临床试验可能会在美国以外的地方进行，不利的经济条件导致美元走弱，这将使这些临床试验的操作成本更高。此外，严重或长期的经济衰退，包括通货膨胀加剧或金融机构(例如包括硅谷银行)关闭或流动性问题等因素造成的衰退或萧条 或其他宏观因素，如大流行或地缘政治紧张局势 可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品或任何未来候选产品的需求减弱(如果获得批准)，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济或政治动荡，包括任何国际贸易争端，也可能给我们的制造商或供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟支付我们潜在的产品。上述任何一项都可能严重损害我们的业务，我们无法预见政治或经济气候和金融市场状况可能严重损害我们业务的所有方式。
如果我们进行收购或战略合作，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们未来可能会从事各种收购和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会产生大量的一次性费用和收购无形资产，这可能会导致未来的巨额摊销费用。
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我们的信息技术系统，或我们的第三方研究机构合作者、CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞和其他中断。
我们收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、临床试验数据、专有业务信息和员工和承包商的个人信息(统称为“机密信息”)。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性。尽管实施了安全措施，但我们的内部信息技术系统以及我们的合作者、未来的CRO和其他承包商和顾问的系统可能容易受到计算机病毒和恶意软件(如勒索软件)、恶意代码、错误配置、“错误”或其他漏洞、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、黑客攻击、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、拒绝或降低服务攻击以及复杂的民族国家和民族国家支持的参与者的攻击、破坏和中断。
随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。我们和我们的第三方服务提供商和合作伙伴也可能面临更大的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们可能会遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内保持不被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。我们的第三方服务提供商和合作伙伴也面临着这些增加的风险。我们调查和缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能会很高，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、服务停止、负面宣传和对我们的业务和竞争地位的其他损害。也不能保证我们和我们的合作者、未来的CRO以及其他承包商和顾问的网络安全风险管理计划和流程，包括政策、控制或程序，将完全实施、遵守或有效地保护我们的系统、网络和机密信息。
我们和我们的某些服务提供商不时经历某些网络攻击和安全事件。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于丢失、腐败或未经授权披露我们的机密信息或其他类似中断。例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果安全漏洞或其他事件导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理临床试验数据或个人数据，则可能需要根据隐私和安全法律通知个人、政府当局、监管机构、媒体和其他各方。
同样，我们依赖我们的第三方研究机构合作者来研究和开发我们的候选产品，并依赖其他第三方来制造我们的候选产品并进行临床试验，与他们的信息技术系统相关的类似事件也可能严重损害我们的业务。任何影响我们、我们的合作伙伴或我们行业的安全妥协，无论是真实的还是感知的，都可能损害我们的声誉，侵蚀人们对我们安全措施有效性的信心，并导致监管审查。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或不适当地披露保密信息，我们
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可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。任何损失、费用或债务可能不在任何适用保险单的承保范围之内，或可能超过其承保限额。
业务中断可能会严重损害我们的业务。
我们的业务以及我们的CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们没有为这些情况提供部分保险。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的业务。
我们的所有业务，包括我们的公司总部，都位于加利福尼亚州埃默里维尔的多个设施中。由于火灾、地震和其他自然灾害、断电、通信故障、未经授权进入或其他事件导致我们的公司、开发或研究设施受损或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。虽然我们维持对这些设施的财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。
实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的约束，这些法律、要求和法规管理着个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与美国和国外临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或管理我们处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损，其中任何一项都可能严重损害我们的业务。
随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。在美国，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的HIPAA和根据该法案实施的法规(统称为HIPAA)，除其他事项外，对某些医疗服务提供者、医疗计划和医疗保健信息交换所(称为覆盖实体)及其业务伙伴实施了某些标准，这些服务涉及为此类覆盖实体及其覆盖分包商创建、接收、维护或传输可单独识别的健康信息。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)那里获取健康信息。根据事实和情况，如果我们违反HIPAA，我们可能会受到重大处罚。
某些州还通过了类似的隐私和安全法律法规，管理与健康有关的个人信息和其他个人信息的隐私、处理和保护。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府当局的解释，从而为我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。例如，经加州隐私权法案修订的加州消费者隐私法
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(统称为《CCPA》)要求处理加州居民个人信息的涵盖企业除其他事项外：(I)向加州居民提供有关企业收集、使用和披露其个人信息的某些披露；(Ii)接收和回应加州居民访问、删除和更正其个人信息的请求，或选择不披露其个人信息；以及(Iii)与代表企业处理加州居民个人信息的服务提供商订立特定合同条款。其他州也通过了类似的法律，并将继续在州和联邦层面提出建议，这反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求，从而使合规具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。
在欧洲，GDPR于2018年5月生效，对处理欧洲经济区(EEA)内个人的个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括对数据保护要求的更强有力的监管执行，以及不符合规定可能被处以高达2000欧元万或不符合规定业务年全球收入的4%的罚款，以金额较大者为准。除罚款外，违反GDPR还可能导致监管调查、声誉损害、下令停止或更改我们的数据处理活动、执行通知、评估通知(用于强制审计)和/或民事索赔(包括集体诉讼)。在其他要求中，GDPR监管将受GDPR约束的个人数据转移到未被发现对此类个人数据提供足够保护的第三国，包括美国，欧洲经济区和美国之间现有转移机制的有效性和持久性仍不确定。欧洲联盟法院(下称“CJEU”)的判例法指出，仅依靠标准合同条款--欧盟委员会批准作为适当的个人数据转移机制的一种标准合同形式--未必在所有情况下都是足够的，转移必须在个案基础上进行评估。2023年7月10日，欧盟委员会通过了关于数据隐私框架(DPF)的充分性决定，使DPF成为根据DPF自我认证的美国实体的GDPR转移机制。我们预计，有关国际个人数据转移的现有法律复杂性和不确定性将继续存在。特别是，我们预计DPF充分性决定将受到挑战，向美国和更广泛的其他司法管辖区的国际转移将继续受到监管机构的加强审查。因此，我们可能不得不做出某些业务上的改变，我们将不得不在规定的时限内为现有的数据传输执行经修订的标准合同条款和其他相关文件。
此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR以及英国GDPR或英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即最高可达2000年欧元万(GB 1750万)或全球营业额的4%以上的罚款。2023年10月12日，英国对DPF的延期生效(经英国政府批准)，作为一种从英国到根据DPF自我认证的美国实体的数据传输机制。随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。
此外，美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)最近通过了一项规则，加强和规范有关网络安全风险管理和治理以及重大网络安全事件的披露。根据这项新规定，我们将被要求每年披露信息，说明我们识别和管理重大网络安全风险的流程、管理层在评估和管理此类风险方面的角色，以及我们董事会对网络安全风险的监督。我们还将被要求在当前的Form 8-k报告中披露任何已确定的重大网络安全事件的性质、范围和时间，以及对公司的重大影响或合理可能的重大影响。我们预计，为了遵守这一美国证券交易委员会网络安全新规则，我们将面临更高的成本，包括网络安全培训和管理成本的增加。
尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，可能会在不同的司法管辖区以不一致的方式修改、解释和应用，并可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务相冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、CRO、合作者或其他第三方未遵守或被视为未遵守的任何情况
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满足此类要求或充分解决隐私和安全问题，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并严重损害我们的业务
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
根据经修订的《1986年美国国税法》(下称《守则》)第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”(一般定义为在三年滚动期间内某些股东的股权所有权累计变化超过50个百分点(按价值计算))，则该公司使用变更前净营业亏损结转(“NOL”)和其他变更前税项属性来抵销变更后应纳税所得额的能力可能受到限制。如果最终敲定，目前根据守则第382条提出的财政部法规可能会进一步限制我们在未来发生所有权变更时使用变更前NOL或其他变更前税收属性的能力。我们在过去经历了所有权的变化。我们也可能会因为未来股票所有权的任何变化而经历所有权的变化，其中一些变化是我们无法控制的。因此，我们使用NOL和其他变动前税收属性来抵消变动后应纳税所得额或税款的能力可能会受到限制。如果我们没有在到期之前获得足够的盈利能力来抵消我们可用的NOL或其他税收属性，我们将无法使用我们的NOL或其他税收属性，直到到期。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会严重损害我们的业务。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或法令可能随时颁布，这可能会影响我们未来任何国内和国外收入的税收处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格可能会波动，这可能会给投资者带来重大损失。
可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：
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近年来，整个股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场，经历了重大的价格和成交量波动，这些波动往往与其股票经历这些价格和成交量波动的公司的经营业绩的变化无关或不成比例。此外，由于美国通胀上升、利率上升和政治不确定性等宏观经济因素，股票市场总体上一直高度波动。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能严重影响我们普通股的市场价格。自我们于2020年12月完成首次公开募股以来，我们普通股的价格一直波动，我们预计这种波动将继续下去。在一家公司的证券市场价格出现这种波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。由于我们股价的潜在波动性，我们未来可能成为证券诉讼的目标。证券诉讼可能导致巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移开。
如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场将在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果这些分析师中的一位或多位应该放弃对我们的研究报道，或者如果一位或多位追踪我们业务的分析师下调了他们对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
我们普通股的大量股票随时可能在公开市场上出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售或市场上认为我们普通股的大量持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
此外，根据我们的股权激励计划或根据该等计划授予的未来奖励，在适用的归属时间表的规定和修订的1933年证券法(“证券法”)下的第144条和第701条允许的范围内，根据我们的股权激励计划或根据该等计划授予的未来奖励，发行的股票将可在公开市场出售。
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此外，持有我们普通股总计约190股万股票的持有者有权根据条件要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们将通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排中的一种或一种组合来寻求额外资本。我们，以及间接的我们的股东，将承担发行和服务此类证券的费用。由于我们在任何未来发行中发行债券或股权证券的决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，我们无法预测或估计任何未来发行的金额、时间或性质。在我们通过出售股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。此外，我们与第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
内部人士对我们有很大的影响力，这可能会限制您影响关键交易结果的能力，包括控制权的变更。
截至2024年6月30日，我们的董事、高管、超过5%的流通股持有人及其各自的关联公司实益拥有占我们已发行普通股约55%的股份。因此，如果这些股东一起行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及所有需要股东批准的事项，包括董事选举和重大公司交易的批准。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，并可能影响我们普通股的市场价格。
我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，由于适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。
我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不需要遵守第404条的审计师认证要求，减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞薪酬的要求。此外，作为一家“新兴成长型公司”，JOBS法案允许我们推迟采用适用于上市公司的新的或修订后的会计声明，直到此类声明适用于非上市公司。根据《就业法案》，我们选择使用这一延长的过渡期。因此，我们的财务报表可能无法与发行人的财务报表相比较，后者必须遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则的生效日期，这可能会使我们的财务状况与其他上市公司的财务报表进行比较变得更加困难。
我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)2025年12月31日，(2)我们的年总收入至少为12.35美元亿的一年的最后一天，(3)一年的最后一天
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我们被认为是《交易法》第120亿.2条所定义的“大型加速申请者”，如果非关联公司持有的我们普通股的市值在本年度第二财季的最后一个营业日超过70000万，或(4)我们在之前三年期间发行了超过10美元的不可转换债务证券的日期，就会发生这种情况。
即使在我们不再符合“新兴成长型公司”的资格后，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将允许我们继续利用许多相同的披露要求豁免，包括除其他外，不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，在我们的10-k表格年度报告中只提供最近两个财政年度的经审计财务报表，并减少披露义务。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层将大量时间投入到上市公司合规倡议上。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，严重损害我们的业务。
作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，包括根据《交易法》和有关公司治理实践的法规规定的上市公司报告义务产生的成本。纳斯达克全球精选市场的上市要求和美国证券交易委员会规则要求我们满足与董事独立性、提交年报和中期报告、股东大会、批准和投票、征集委托书、利益冲突和行为准则相关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例已经并可能继续增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务而做出的任何改变，可能都不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本不足以。这些报告要求、规则和规定，加上与上市公司相关的潜在诉讼风险的增加，也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会或董事会委员会任职，或担任执行董事，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。
我们受2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条(“第404条”)和美国证券交易委员会相关规则的约束，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们财务报告内部控制的有效性。第404条要求管理层对财务报告内部控制的有效性进行年度评估。然而，只要我们仍然是JOBS法案中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用适用于非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不被要求遵守第404条的审计师认证要求。一旦我们不再是一家新兴成长型公司，或者如果在该日期之前，我们选择不再利用适用的豁免，我们将被要求包括我们的独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制有效性的意见。
在我们的审查和测试过程中，在我们必须提供所需的报告之前，我们可能会发现缺陷并无法进行补救。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所在被要求这样做时，可能无法持续地得出我们对财务报告具有有效的内部控制的结论，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，我们将被要求根据交易法向美国证券交易委员会提交准确及时的季度和年度报告。为了准确及时地报告我们的运营结果和财务报表，我们将在一定程度上依赖CRO及时准确地向我们提供其成本通知。
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我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的市场价格。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会压低我们普通股的市场价格，因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止本公司控制权的变更或本公司股东可能认为有利的管理层变更。除其他外，这些规定包括：
此外，特拉华州一般公司法(“DGCL”)第203条禁止特拉华州上市公司与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)在交易日期后三年内从事业务合并，除非该业务合并是以规定的方式批准的。
我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
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此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们股东之间某些纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院(或在法院没有管辖权的情况下，特拉华州联邦地区法院或特拉华州其他州法院)应在法律允许的最大范围内，由代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序的唯一和专属法院，任何声称违反受托责任的诉讼，任何根据特拉华州普通公司法对我们提出索赔的诉讼，我们修改和重述的公司证书或我们修改和重述的法律，或任何主张对我们提出受内政原则管辖的索赔的诉讼；但专属法院的规定不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院具有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；并进一步规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼可向特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程还规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉讼原因的任何投诉的独家论坛，包括针对该投诉的任何被告所主张的所有诉讼原因。在我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中，没有任何内容阻止根据《交易法》主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和条例的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到了质疑，法院可能会发现这些类型
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不适用或不能执行的条款。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的法律中所包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们股本股份的任何权益，应被视为已通知并同意本独家论坛条款，但不会被视为放弃遵守联邦证券法及其下的规则和法规。
我们目前不打算对我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。
在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。
全球政治动荡或冲突，包括俄罗斯和乌克兰之间以及以色列和加沙之间持续的冲突，在全球经济中造成的不利条件可能会加剧我们面临的某些风险。
政治动乱、国际冲突、恐怖主义或战争，如俄罗斯入侵乌克兰以及以色列和加沙的武装冲突，以及全球对这些冲突的反应，包括美国和其他国家实施制裁，可能会造成或加剧我们的业务面临的风险。我们已经评估了我们的运营和合作伙伴合同，目前我们预计现有的冲突不会对我们的财务状况或运营结果产生重大影响。然而，如果敌对行动持续、升级或扩大，我们在本季度报告表格10-Q中确定的风险可能会大幅增加。例如，如果我们的供应安排或临床业务因扩大制裁或我们有业务或关系的国家的参与而中断，我们的业务可能会受到实质性干扰。此外，网络攻击的使用可能会扩大，作为持续冲突的一部分，这可能会对我们维持或加强网络安全措施的能力产生不利影响。这些风险和其他风险在“风险因素”一节中有更全面的描述。
一般风险因素
任何针对我们的法律程序或索赔都可能是昂贵和耗时的辩护，并可能损害我们的声誉，无论结果如何。
我们未来可能会受到在正常业务过程中出现的法律程序和索赔的影响，例如我们的现任或前任员工提出的纠纷或雇佣索赔。任何诉讼，无论是否有利，都可能损害我们的声誉，增加我们的成本，并可能分散管理层的注意力、时间和资源，这反过来可能会严重损害我们的业务。保险可能不包括此类索赔，可能无法提供足够的款项来支付解决一个或多个此类索赔的所有费用，并且可能不会继续以我们可以接受的条款提供保险。对我们提出的未投保或保险不足的索赔可能会导致意想不到的成本，并可能严重损害我们的业务。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临固有的产品责任风险，当我们将任何产品商业化时，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品导致或被认为造成伤害或被发现是其他原因，我们可能会被起诉
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不适合临床试验、生产、营销或销售过程中使用。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求停止将我们的候选产品商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或足够的。
我们的员工、独立承包商、顾问、研究或商业合作伙伴或合作者和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、研究或商业合作伙伴或其他合作者(包括与我们合作的基金会和供应商)的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为：未能遵守FDA、EMA和其他可比外国监管机构的法律；向FDA、EMA和其他可比外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得FDA对我们的任何候选产品的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及在招募患者进行临床试验的过程中不当使用所获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并不总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，以及
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我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会严重损害我们的业务，包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能严重损害我们业务的成本。
我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能会严重损害我们的业务。
依赖第三方要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
依赖第三方进行临床试验、协助研发和制造我们的候选产品，有时需要我们与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能严重损害我们的业务。
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我们可能无法履行我们根据现有或未来协议许可或以其他方式获得的知识产权或技术所规定的任何义务，这可能会导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。
我们是各种协议的缔约方，我们依赖这些协议来运营我们的业务。我们使用目前获得许可的知识产权或未来将获得许可的知识产权的权利，将受到这些协议条款的延续和遵守的制约。这些协定很复杂，这类协定中的某些条款可能会受到多种解释的影响，从而可能导致争端，包括但不限于以下方面：
任何可能产生的合同解释纠纷的解决，如果对我们不利，可能会严重损害我们的业务。此类决议可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，或减少第三方在相关协议下的财务或其他义务。
如果围绕我们已授权或从第三方获得的知识产权的争议阻碍或削弱了我们以可接受的条款维护当前许可协议的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们未能履行当前或未来许可协议下的义务，这些协议可能会被终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。
知识产权侵权的诉讼或其他程序或第三方索赔可能需要我们花费大量时间和金钱，并可能阻止我们销售产品。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。第三方声称我们侵犯了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。我们不能向您保证，我们的业务不会或将来不会侵犯第三方现有或未来的专利或其他专有权利。
第三方可能拥有或获得专利或其他专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来批准的产品(如果有)的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，有大量涉及生物技术和制药行业专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、异议、复审、各方之间的审查程序和向美国专利商标局和/或相应的外国专利局进行的授权后审查程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能有第三方专利或专利
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与我们候选产品的使用或制造相关的材料、配方、制造方法或治疗方法的索赔申请。
此外，专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史决定，并可能涉及其他因素，如专家意见。我们对专利或待决申请中权利要求的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。此外，我们可能会错误地确定我们的技术或产品候选不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方未决的专利申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。
随着生物技术行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术上进行了大量投资，它们可能已经申请或获得了专利，或者未来可能申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力。我们并不总是对第三方未决的专利申请和专利进行独立审查。美国和其他地方的专利申请通常在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。某些不会在美国境外提交的美国专利申请在专利发布之前可以保密。此外，美国和其他地方的专利申请可能会在发布之前等待多年，或者无意中放弃的专利或申请可以重新启动。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或我们候选产品的使用。因此，可能还有其他正在申请的专利或最近恢复的专利，而我们并不知道。这些申请以后可能会导致颁发专利，或恢复以前被放弃的专利，这将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用或销售我们的候选产品的能力。因此，我们可能不知道我们的候选产品商业化可能会侵犯第三方专利，也不能确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的公司。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：
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尽管截至本报告日期，没有第三方声称对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止我们的候选产品或任何未来产品上市的专有权利。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿，并试图禁止与我们的候选产品或专有技术有关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被确定故意侵权，则赔偿三倍，并要求我们获得制造或营销我们的候选产品或任何未来产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，而且将耗费时间，并大量分流我们业务的管理层和员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。即使此类许可可用，我们也可能会因从第三方获得许可而产生与支付许可使用费相关的巨额成本，这可能会对我们的毛利率产生负面影响，而且这些权利可能是非独家的，这可能会使我们的竞争对手获得许可给我们的相同技术或知识产权。此外，我们不能确定我们可以重新设计我们的候选产品或专有技术，以避免侵权，如有必要，或在成本效益的基础上。因此，在司法或行政诉讼中做出不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品或任何可能严重损害我们业务的未来产品。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。
如果我们在未来的技术开发中与第三方合作，我们的合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临诉讼或潜在责任。此外，合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。此外，根据我们与我们的合作者、许可人、供应商和其他人的协议，我们可能有义务赔偿他们因我们侵犯知识产权而造成的损害，并使他们不受损害。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果受到挑战，我们颁发的专利可能会被发现无效或不可执行。
竞争对手可能会侵犯我们的知识产权或我们许可方的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在专利侵权诉讼中，法院或行政法庭可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们未来的任何潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。外国专利局也有类似的挑战专利有效性和可执行性的机制，并可能导致我们未来持有的任何外国专利被撤销、取消或修改。法律断言无效和不可强制执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可人的专利无效。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对受影响的候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将严重损害我们的业务。
由第三方引起或由我们提起或由USPTO宣布的干扰或派生程序，或在外国司法管辖区提起的同等诉讼，可能是确定发明相对于我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不提供许可，或者如果提供非排他性许可，而我们的竞争对手受益，我们的业务可能会受到严重损害
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使用相同的技术。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立有助于我们将候选产品推向市场的开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上竞争的能力，并严重损害我们的业务。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们的候选产品的必要权利。
我们目前拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们拥有的专利，开发我们的候选产品。由于我们的程序可能需要使用由第三方持有的专有权，因此我们业务的增长将在一定程度上取决于我们获取、许可或使用这些专有权的能力。我们可能无法从第三方获取或许可我们认为对我们的候选产品来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。
我们已经与一家美国学术机构合作，未来可能会与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。这些机构可能会为我们提供一个选项，以协商该机构因合作而获得的任何技术权利的许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃该项目的开发，我们的业务可能会受到严重损害。
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我们可能会受到这样的指控，即我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们、我们的员工或顾问错误地使用或披露了他们以前或同时存在的雇主或以前或现在的客户的机密信息或商业秘密。
就像在生物技术和生物制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发我们的候选产品。这些顾问中的许多人以及我们的许多员工以前曾受雇于或可能曾向其他生物技术或生物制药公司提供或目前可能正在向这些公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前或现在客户的专有商业秘密或其他信息。我们还可能受到以下索赔的影响：我们为保护员工或顾问的发明而提交的专利和应用程序，即使是与我们的一个或多个候选产品相关的专利和应用程序，也合法地属于他们的前雇主或同时雇主或前客户或现任客户。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们与员工和顾问签订的协议规定，个人在为我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产。虽然我们的政策是让所有这些个人完成这些协议，但我们可能不会在任何情况下获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，尽管有这样的协议，但此类发明可能会被转让给第三方。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。我们还可能受到前雇员、顾问或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。此外，我们可能面临第三方的索赔，即我们与员工或顾问之间的协议无效，或与先前或相互竞争的转让合同义务相冲突，从而可能导致与我们开发的知识产权有关的所有权纠纷，或将发展和干扰我们获取此类知识产权的商业价值的能力。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并使我们的管理层和其他员工分心。
如果我们的候选产品没有获得专利期限的延长，我们的业务可能会受到严重损害。
根据FDA批准我们的任何候选产品上市的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(也称为《哈奇-瓦克斯曼修正案》)获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。哈奇-瓦克斯曼法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，适用的时间段
102
或者提供的专利保护范围可能比我们要求的要小。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在适用产品的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务可能会受到严重损害。
美国或其他国家专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。
我们的专利权可能会受到美国或外国专利法、专利案例法、USPTO规则和条例或外国专利局规则和条例中的发展或不确定性的影响。
美国专利法最近的一些变化可能会对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(“莱希-史密斯法案”)签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“先提交专利”制度，在这种制度下，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利。第三方被允许在美国专利商标局颁发专利之前提交现有技术，并可能参与授权后的程序，包括反对、派生、重新审查、各方之间的审查或干扰程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使其无效，从而可能对我们的竞争地位产生不利影响。这可能会对我们的一些知识产权产生负面影响，并可能增加围绕获得和执行或保护我们发布的专利的不确定性。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。近年来，最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。同样，对其他国家专利法的法定或司法修改可能会增加围绕专利申请的起诉和已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。遵守这些法律法规可能会限制我们未来获得对我们的业务可能重要的新专利的能力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界上所有国家申请、起诉和保护所有当前和未来的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权利的方式营销竞争产品。例如，一些外国国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并分散我们的努力
103
如果受到我们业务其他方面的关注，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能无法发布，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的业务可能会受到严重损害。
获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们雇用信誉良好的专业人士，并依赖此类第三方帮助我们遵守这些要求，并就我们拥有的专利和专利申请支付这些费用，如果我们许可知识产权，我们可能不得不依赖我们的许可人遵守这些要求，并就我们许可的任何专利和专利申请支付这些费用。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。
我们的业务可能会受到企业公民身份和ESG事项和/或我们对此类事项的报告的负面影响。
机构、个人和其他投资者、代理咨询服务、监管当局、消费者和其他利益相关者越来越关注公司的环境、社会和治理(ESG)实践。当我们寻求应对不断变化的识别、衡量和报告ESG指标的标准时，我们的努力可能会导致成本大幅增加，但可能无法满足投资者或其他利益相关者的期望以及不断变化的标准或监管要求，这可能会对我们的财务业绩、我们的声誉、我们吸引或留住员工的能力、我们作为投资或业务合作伙伴的吸引力、或使我们面临政府执法行动、私人诉讼以及股东或利益相关者的行动产生负面影响。
104
项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用
最近出售的未注册证券
没有。
收益的使用
不适用。
项目3.高级证券违约
没有。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
在截至2024年6月30日的财政季度，我们的董事或高级职员（定义见1934年证券交易法（经修订）第16条）
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项目6.展品
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以引用方式并入 |
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展品 数 |
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展品说明 |
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表格 |
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日期 |
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数 |
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已归档 特此声明 |
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1.1 |
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公司与Leerink Partners LLC签订的销售协议，日期为2024年6月7日 |
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8-K |
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6/7/24 |
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1.1 |
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3.1 |
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修订和重述的公司证书，目前有效。 |
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8-K |
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12/15/20 |
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3.1 |
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3.2 |
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修订和重述的章程，目前有效。 |
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8-K |
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11/22/23 |
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3.1 |
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4.1 |
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注册人的证券描述。 |
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10-K |
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3/15/23 |
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4.1 |
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4.2 |
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普通股证书格式。 |
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S-1/A |
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12/7/20 |
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4.2 |
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4.3 |
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预先出资认股权证的格式 |
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8-K |
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2/9/2024 |
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4.1 |
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31.1 |
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依照依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发首席执行干事证书。 |
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X |
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31.2 |
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根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
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32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行干事和首席财务官证书。 |
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X |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档 |
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X |
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101.SCH |
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内联MBE分类扩展架构 带有嵌入式Linkbase 文档 |
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X |
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104 |
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该公司截至2024年6月30日三个月的10-Q表格季度报告的封面页采用Inline MBE格式。 |
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X |
* 本季度报告10-Q表格随附的附件32.1证明被视为已提供且未向美国证券交易委员会提交，并且不得通过引用的方式纳入4D分子治疗公司的任何文件中。根据经修订的1933年证券法或经修订的1934年证券交易法，无论是在10-Q表格的本季度报告日期之前还是之后制定，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。
106
登录解决方案
根据经修订的1934年证券交易法的要求，登记人已正式促使以下正式授权的签署人代表其签署本报告.
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4D分子治疗公司 |
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日期：2024年8月8日 |
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作者： |
/s/大卫·基恩 |
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David Kirn万. D. |
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董事首席执行官兼首席执行官 首席执行干事 |
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|
日期：2024年8月8日
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作者： |
/s/乌内克·梅赫拉 |
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|
乌内克·梅赫拉 |
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首席财务和业务官 首席财务和会计干事 |
107