美国

证券交易委员会

华盛顿特区 20549

表格 10-Q

（Mark One）

在截至的季度期间 6月30日 2024

在从 ______ 到 ______ 的过渡期内

委员会文件号： 001-37627

WAVE 生命科学有限公司

（注册人章程中规定的确切名称）

+65 6236 3388

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）条注册的证券：

用勾号指明注册人是否：(1) 在过去 12 个月内（或注册人必须提交此类报告的较短期限）提交了 1934 年《证券交易法》第 13 条或第 15 (d) 条要求提交的所有报告，以及 (2) 在过去 90 天内是否符合此类申报要求。 是的 ☒ 没有 ☐

用复选标记表明注册人是否在过去 12 个月内（或者在要求注册人提交此类文件的较短时间内）以电子方式提交了根据第 S-T 法规（本章第 232.405 节）第 405 条要求提交的所有交互式数据文件。 是的 ☒ 没有 ☐

用复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型申报公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第120亿条2中 “大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司” 和 “新兴成长型公司” 的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订后的财务会计准则。☐

用勾号指明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第 12b-2 条）。是的 ☐ 不是 ☒

截至2024年8月7日，注册人的已发行普通股数量为 124,737,862。

WAVE 生命科学有限公司

10-Q 表季度报告

目录

除非另有说明或上下文另有说明，否则在本10-Q表季度报告中使用的 “Wave”、“公司”、“我们”、“我们的”、“我们” 或类似术语是指Wave Life Sciences Ltd.和我们的全资子公司。

关于前瞻性陈述的特别说明

本10-Q表季度报告包含经修订的1933年《证券法》（“证券法”）第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条所指的前瞻性陈述，这些陈述与未来事件或我们的未来运营或财务业绩有关。任何前瞻性陈述都涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、活动水平、业绩或成就与此类前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、活动水平、业绩或成就存在重大差异。在某些情况下，前瞻性陈述由 “预测”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“未来”、“目标”、“打算”、“可能”、“可能”、“持续”、“目标”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“战略” 等词语来识别 “目标”、“将” 和 “将” 或这些术语的否定词，或其他旨在识别未来陈述的类似术语，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。除历史事实陈述外，前瞻性陈述还包括以下方面的陈述：我们为未来运营提供资金的能力；我们的财务状况、收入、成本、支出、现金和资本要求的用途；我们对额外融资的需求或现有现金资源足以满足运营要求的时期；我们的研发活动、临床前研究和临床试验的成功、进展、数量、范围、成本、期限、时间或结果，包括时机用于启动或完成任何临床前研究和临床试验的结果，或用于提交、审查或批准任何监管文件；任何候选产品获得和维持监管部门批准的时间以及我们获得和维持监管部门批准的能力；我们的任何候选产品可能带来的潜在利益；我们的战略、前景、计划、目标、期望、预测或目标；我们与第三方合作的成功；我们合作的任何报酬合作伙伴可以为我们带来收益；我们的能力确定和开发新候选产品；我们的知识产权地位；我们的商业化、营销和制造能力和战略；我们发展销售和营销能力的能力；我们对未来支出和额外融资需求的估计；我们识别、招聘和留住关键人员的能力；我们的财务业绩；与行业竞争对手相关的发展和预测；我们的流动性和营运资金需求；新会计准则的预期影响；以及我们的预期关于任何本地和全球健康流行病对我们业务的影响，包括我们的研发活动、临床前研究和临床试验、药品供应和劳动力。

尽管我们认为本报告中包含的每项前瞻性陈述都有合理的依据，但我们提醒您，这些陈述基于我们对未来的估计或预测，这些估计或预测受已知和未知的风险和不确定性以及其他重要因素的影响，这些因素可能导致我们的实际业绩、活动水平、业绩或任何前瞻性陈述所表达或暗示的成就有所不同。除其他外，这些风险、不确定性和其他因素包括：我们的关键会计政策；我们的临床前研究产生足以支持提交全球临床试验申请的数据的能力及其提交时间；我们继续建立和维护实现目标所需的公司基础设施和人员的能力；可能不支持我们候选产品的进一步开发的临床结果和时机；监管机构的行动，这可能会影响启动、时机以及临床试验的进展；我们在管理当前和未来的临床试验和监管程序方面的有效性；我们的平台在确定可行的候选药物方面的成功；核酸疗法作为一类药物的持续开发和接受；我们在临床试验中展示立体纯化候选药物的治疗益处的能力，包括我们开发跨多种治疗模式的候选药物的能力；我们获得、维护和保护知识产权的能力；我们对专利的执行能力侵权者，捍卫我们的专利组合免受来自第三方的挑战；我们为运营提供资金和根据需要筹集额外资金的能力；来自开发类似用途疗法的其他人的竞争；以及由于任何本地和全球健康流行病、涉及俄罗斯和乌克兰的冲突、中东冲突、全球经济不确定性、通货膨胀上升、利率上升或市场混乱对我们业务造成或与之相关的任何影响，以及其他风险和标题下的不确定性”风险因素” 以及本10-Q表季度报告以及我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件中包含的任何其他披露。

本报告中包含的每项前瞻性陈述均基于我们目前已知的事实和因素以及我们对未来的预期，我们无法确定这些事实、因素。由于这些因素，我们无法向您保证，本10-Q表季度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明不准确，则不准确性可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，这些陈述不应被视为我们或任何其他人对我们将在任何指定时间范围内或根本实现目标和计划的陈述或保证。我们提醒您不要过分依赖任何前瞻性陈述。

此外，本报告中的任何前瞻性陈述仅代表我们截至本报告发布之日的观点，不应以此为依据来代表我们以后的观点。我们预计，随后的事件和事态发展可能会导致我们的观点发生变化。尽管我们可能会选择在未来的某个时候公开更新这些前瞻性陈述，但除非适用法律要求，否则我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。我们的前瞻性陈述不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。

除非另有说明或上下文另有说明，否则在本10-Q表季度报告中使用的 “Wave”、“公司”、“我们”、“我们的”、“我们” 或类似术语是指Wave Life Sciences Ltd.和我们的全资子公司。Wave 生命科学有限公司和 Wave Life Sciences Pte.本表10-Q季度报告中出现的有限公司名称、Wave Life Sciences商标、PRism以及Wave Life Sciences Ltd.的其他注册和待注册商标、商品名称和服务商标均为Wave Life Sciences Ltd.的财产。本10-Q表季度报告还包含属于Wave Life Sciences Ltd.和其他公司的其他商品名称、商标和服务标志。我们无意使用或展示其他方的商标、商品名称或服务商标来暗示，此类使用或展示不应被解释为暗示与这些其他方有关系，或由这些其他方认可或赞助。仅为方便起见，本 10-Q 表季度报告中提及的商标和商品名称不带® 和符号，但此类提及不应被解释为表明其各自所有者不会在适用法律的最大范围内主张其相关权利。

第一部分-财务信息

第 1 项。财务报表

WAVE 生命科学有限公司

未经审计的合并资产负债表

（以千计，股票金额除外）

附注是未经审计的合并财务报表的组成部分。

WAVE 生命科学有限公司

未经审计的合并经营报表和综合亏损报表

（以千计，股票和每股金额除外）

随附的附注是未经审计的合并财务报表不可分割的一部分。

WAVE 生命科学有限公司

未经审计的A系列优先股和股东权益（赤字）合并报表

（以千计，股票金额除外）

随附的附注是未经审计的合并财务报表的组成部分

WAVE 生命科学有限公司

未经审计的A系列优先股和股东权益（赤字）合并报表（续）

（以千计，股票金额除外）

随附的附注是未经审计的合并财务报表的组成部分

WAVE 生命科学有限公司

未经审计的合并现金流量表

（以千计）

附注是未经审计的合并财务报表的组成部分。

Wave 生命科学有限公司

未经审计的合并财务报表附注

6。每股普通股净亏损

7。所得税

由于未来应纳税所得额的不确定性，公司在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月中维持了所有司法管辖区的全额估值补贴。

第 2 项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析

以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析应与我们在本10-Q表季度报告以及2024年3月6日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的经修订的截至2023年12月31日止年度的10-k表年度报告（“2023年10-K表年度报告”）中其他地方的财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的某些信息或本10-Q表季度报告中其他地方列出的某些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本10-Q表季度报告的 “风险因素” 部分和我们的2023年10-k表年度报告的 “风险因素” 部分中列出的因素，我们的实际业绩可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于释放核糖核酸（“RNA”）药物（也称为寡核苷酸）或靶向RNA的药物的广泛潜力，以改变人类健康。我们的 RNA 药物平台 PRISM® 结合了多种模式、化学创新和对人类遗传学的深刻见解，实现了治疗罕见和流行疾病的科学突破。我们的RNA靶向模式工具包包括RNA编辑、剪接、反义沉默和RNA干扰（“RNAi”），为我们设计和可持续交付最适合疾病生物学的候选药物提供了独特的能力。我们的主要项目涉及罕见和流行的疾病，包括α-1抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）、肥胖、杜兴氏肌肉萎缩症（“DMD”）和亨廷顿氏病（“HD”）。

我们之所以成立，是因为我们认识到，利用化学创新来调整寡核苷酸的药理特性，这是一个尚未开发的重大机会。今天，我们在挑战与寡核苷酸设计和开创性的新型化学修饰相关的传统方面拥有十多年的经验，以优化我们分子的药理特性。我们已经在临床前和临床试验中看到，这些化学改性增强了我们分子的效力、分布和效果的耐久性。我们的新型化学还使我们能够避免使用复杂的输送载体，例如脂质纳米颗粒和病毒，而是使用经临床验证的偶联物（例如N-乙酰半乳糖胺或（“GalnaC”））或自由吸收来输送到各种细胞和组织类型。我们拥有强大而广泛的知识产权，包括我们的新型化学改性。

我们一流的化学能力还开辟了生物学的新领域，例如利用作用于RNA（“ADAR”）酶的腺苷脱氨酶进行信使RNA（“mRNA”）校正和上调，有选择地沉默突变等位基因等等。通过开辟新的生物学领域，我们还为减缓、阻止或逆转疾病开辟了新的机会，并扩大了通过我们的平台提供的可能性。

我们的多模态平台之所以灵感，是因为我们认识到，解决人类疾病所需的生物机制（即酶）已经存在于我们的细胞中，可以通过正确的工具用于治疗目的。我们相信，我们已经建立了业内最通用的RNA靶向模式工具包，具有多种修复、恢复或还原蛋白质的方法，并基于给定疾病靶标的独特生物学设计了最合适的解决方案。我们正在积极推进各种形式的计划。

我们有意专注于使用寡核苷酸而不是基因疗法和DNA编辑等其他核酸模式来靶向转录组。这种关注使我们能够：

我们拥有一系列强大而多样的潜在首创或同类最佳项目，包括：

我们还在建设新型 A-to-i RNA 编辑寡核苷酸（“AIMers”）的产品线。我们的RNA编辑能力使我们能够灵活地解决罕见疾病以及影响大量患者群体的疾病。AIMERs旨在靶向RNA转录物上的单一碱基并招募体内存在的称为ADAR酶的蛋白质，这些蛋白质自然具有将腺嘌呤（A）转化为肌苷（I）的能力，细胞将其读作鸟嘌呤（G）。这种方法既可以校正 G 到 A 点的突变，也可以调节 RNA，从而上调蛋白质表达、修改蛋白质-蛋白质相互作用或改变 RNA 折叠和处理。AIMER可以简化交付，并通过DNA靶向方法避免基因组永久变化和不可逆转的脱靶效应的风险。AIMER的长度短，经过完全化学改性，并使用我们的新化学成分，这使它们与其他ADAR介导的编辑方法截然不同。

2022年12月，我们宣布与葛兰素史克知识产权（排名第三）（“葛兰素史克”）进行战略合作，以推进包括 WVE-006 在内的变革性寡核苷酸疗法。此次合作将葛兰素史克的新基因见解及其全球开发和商业能力与我们的PRiSM平台和寡核苷酸专业知识相结合。此次合作将使我们能够继续建立同类首创的基于寡核苷酸的疗法产品线，开辟疾病生物学的新领域，并实现 WVE-006 作为AATD潜在最佳疗法的全部价值，这种治疗有可能同时解决该疾病的肝脏和肺部表现。

我们的葛兰素史克合作有三个组成部分：

（1）一项探索合作，使我们能够利用葛兰素史克新见解为依据的目标，推进多达三个项目，其中第一个是我们针对肥胖和其他代谢性疾病的INHBE计划（WVE-007）；

(2) 一项发现合作，使葛兰素史克能够利用PRISM和我们的寡核苷酸专业知识和发现能力，推进多达八个项目，前两个项目是在2024年4月入选的；以及

(3) 葛兰素史克对我们的 AATD 计划 WVE-006 的全球独家许可，该许可使用我们的专有 AiMer 技术。在 Restoraation-2 完成之前，我们将保留 WVE-006 的开发责任，届时开发和商业责任将移交给葛兰素史克。

我们目前的计划

有关我们的主要治疗计划的更多详细信息如下。

α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）

我们的 AATD 计划是第一个利用我们新型 RNA 编辑能力的项目，它使用 GalNAC 偶联的 AIMER（RNA 编辑寡核苷酸）和内源性 ADAR 酶来校正突变体 SERPINA1 mRNA 中的单一碱基。通过纠正导致大多数具有pi*zz基因型的AATD病例（在美国和欧洲约为20万例）的单一RNA碱基突变，RNA编辑可以为提高野生型α-1抗胰蛋白酶（“AAT”）蛋白的循环水平和减少肝脏中突变蛋白聚集提供理想的方法，从而同时解决该疾病的肺部和肝脏表现。

WVE-006 是 AATD 中的首创，也是目前正在开发的最先进的程序，它使用寡核苷酸利用内源性酶进行 RNA 编辑。2023 年第四季度，我们启动了 RestoraAtion 临床计划，研究 WVE-006 作为 AATD 的治疗方法。RestoraAtion临床项目既包括健康志愿者（“Restoraation-1”），也包括具有纯合pi*zz突变（“Restoraation-2”）的AATD患者，旨在通过恢复血清中野生型α-1抗胰蛋白酶（“m-AAT”）蛋白来提供一种有效的机制验证途径。Restoraation-2 是一项 1b/2a 期开放标签研究，旨在评估 WVE-006 在具有纯合性 pi*zz 突变的 AATD 患者中的安全性、耐受性、药效学（“PD”）和药代动力学（“PK”）。该试验包括单次递增剂量（“SAD”）和多次递增剂量（“MAD”）部分。2024年第三季度，我们开始对Restoraation-2第一剂量队列的单剂量部分进行给药。我们预计将在2024年第四季度提供AATD患者的机制证明数据。

根据我们与葛兰素史克的合作，葛兰素史克获得了 WVE-006 的全球独家许可，在我们完成Restoraation-2试验后，临床开发和商业责任将过渡到葛兰素史克。根据合作条款，我们有资格获得高达5.25亿美元的开发、发布和商业里程碑付款，以及按照 WVE-006 净销售额的百分比计算的两位数分级特许权使用费，直至十几岁。2023 年 12 月，我们宣布我们在与葛兰素史克的合作中实现了第一个 WVE-006 里程碑，最终支付了 2000 万美元。

临床前数据显示，在已建立的 AATD 小鼠模型 (NSG-PIZ) 中，使用 WVE-006 进行治疗可使血清 Aat 蛋白水平高达 30 微摩尔。WVE-006 还导致血清中约 50% 的野生型 m-AAT 蛋白恢复，中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性增加 3 倍，这表明恢复后的 m-AAT 蛋白具有功能性。根据全转录组分析，我们的 AATD AIMer 在体外和体内对 SERPINA1 RNA 具有高度特异性。

如果我们使用 WVE-006 在临床上取得成功，这将验证我们对 AATD 的临床方法，并证明 RNA 编辑作为一种治疗方式在人体中的可行性。

肥胖和其他代谢性疾病

我们与葛兰素史克合作产生的第一个全资项目是 WVE-007，这是一种 GalNAC 小干扰 RNA（“siRNA”），旨在抑制抑制抑素 βE 基因（“INHBE”）以诱导脂肪分解（脂肪燃烧），同时保持肌肉质量以恢复和维持健康的新陈代谢。在美国和欧洲，大约有17400万人患有肥胖症，除了 GLP-1 受体激动剂外，还需要其他治疗选择。GLP-1 受体激动剂以牺牲肌肉为代价导致体重减轻，抑制总体奖励系统，并与耐受性差以及一年后下降68％有关。杂合子INHBE功能丧失人类携带者表现出健康的新陈代谢特征，包括腰臀比降低，发生2型糖尿病或冠状动脉疾病的几率降低，而INHBE减少50％或更多有望恢复健康的新陈代谢状况。在2023年研发日期间，我们分享了饮食诱发肥胖小鼠的体内概念验证数据，表明INHBE的沉默远超过了预期的50％的治疗阈值，与对照组相比，这大大降低了体重，减少了内脏脂肪。这些是第一个证明动物模型体内INHBE沉默与杂合功能丧失载体的表型一致的数据。

WVE-007 采用我们的下一代 Galnac-siRNA 格式。在临床前饮食诱发肥胖（“DIO”）小鼠模型中，我们的 INHBE galnac-siRNA 已显示出高效的 INHBE 沉默 (ED50)

杜兴氏肌肉萎缩症（“DMD”）

在 DMD 方面，我们正在推进 WVE-N531，它旨在跳过肌萎缩蛋白基因中的外显子 53，这种治疗方法可以解决大约 8-10% 的 DMD 病例。WVE-N531 旨在使细胞剪接机制在前 mRNA 处理过程中跳过外显子 53，从而恢复肌营养不良蛋白 mRNA 读取框架，并能够产生截断但功能强大的肌萎缩蛋白蛋白。在天然基因调节元素的控制下，外显子跳过从内源性肌营养素基因（不是从外来载体表达的微型或微型肌萎缩蛋白）中产生肌萎缩蛋白，从而产生正常表达。WVE-N531 是我们首款采用 PN 骨干（“PN”）化学成分的候选剪接剂，将在临床上进行评估。

2022年12月（数据截止日期：2022年12月6日），我们宣布了对三名患有可跳过外显子53的DMD男孩进行的 WVE-N531 1b/2a期概念验证开放标签试验的A部分的积极更新。在开始每隔一周 10 mg/kg 的多剂量给药六周后，观察到肌肉浓度高的 WVE-N531 和外显子跳过，从而在试验中实现了概念验证。WVE-N531 也显得安全且耐受性良好。

2023 年 9 月，我们分享了对 A 部分概念验证试验的肌肉活检数据的分析，该数据表明 WVE-N531 存在于肌原干细胞中，肌源干细胞是肌肉再生不可或缺的一部分。这是临床研究中首次证实肌源性干细胞吸收，支持 WVE-N531 与其他疗法（包括基因疗法）的潜在区别。

2023 年 12 月，我们开始在 FORWARD-53 中给药 WVE-N531，这是开放标签试验（“B 部分”）的第 2 阶段部分。在b部分中，男孩每隔一周的剂量为10 mg/kg，我们计划在给药24周和48周后评估肌萎缩蛋白蛋白。主要终点将是肌营养不良蛋白水平，该试验还将评估药代动力学、数字和功能终点以及安全性和耐受性。我们预计将在 2024 年第三季度提供 FORWARD-53 的数据，包括在治疗 24 周后进行的肌肉活检中的肌萎缩蛋白蛋白表达。在这项试验取得积极结果之前，我们计划使用旨在跳过其他外显子的PN改性剪接寡核苷酸推进更广泛的DMD产品线，目标是为更多患有DMD的男孩提供新的治疗选择。

亨廷顿氏病（“HD”）

在亨廷顿舞蹈症方面，我们目前正在推进 WVE-003，这是一种立体纯度等位基因选择性寡核苷酸，旨在选择性地靶向一种未公开的单核苷酸多态性（“SNP”），即 “mHTT SNP3”，该多态性与亨廷顿（“HTT”）基因中的致病mHTT mRNA转录本有关。根据已发表的文献（Carroll等人，《分子疗法》，2011年），大约40％的亨廷顿舞蹈症人群携带SNP3，将来可能使用其他SNP靶向候选药物治疗高达80％的HD。

目前尚无针对亨廷顿舞蹈症的改良疗法，在美国和欧洲，亨廷顿舞蹈症影响了所有疾病阶段的20多万人。

WVE-003 采用了我们专有的 PN 化学成分。使用SNP3靶向mRNA使我们能够降低突变等位基因的转录物的表达，同时保持健康的转录本相对完整，从而保留野生型（健康）亨廷顿蛋白（“wthTT”）蛋白，这对神经元功能很重要。只有选择性等位基因降低 mHTT 的方法才有可能保护wthTT蛋白储存库并降低神经元中mHTT与wThTT的比例，从而有可能使wthTT摆脱mHTT的抑制作用。我们的等位基因选择方法还可能使我们能够在临床症状出现之前解决疾病早期阶段的亨廷顿舞蹈症患者群体。在临床前研究中，WVE-003 显示出体外 mHTT mRNA 的剂量依赖性和选择性还原，在小鼠模型中，mHTT mRNA 和蛋白质在体内有效、持久的抑制。

2023 年第三季度，我们与武田制药有限公司（“武田”）的合作实现了一个里程碑，这与一项针对非人类灵长类动物的 WVE-003 非临床研究的积极结果有关，并向我们支付了 700 万美元。这项研究表明，包括纹状体在内的深部大脑区域的 WVE-003 组织暴露水平很高，并增强了我们现有的数据集，这些数据集证实了我们的寡核苷酸能够分布到对亨廷顿舞蹈症至关重要的中枢神经系统区域。

SELECT-HD 试验是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 1b/2a 期临床试验，旨在评估 WVE-003 对确诊为亨廷顿舞蹈病、处于疾病早期阶段且携带 SNP3 与胞嘧啶-腺嘌呤（“CAG”）扩张相关的患者的安全性和耐受性。其他目标包括评估药代动力学和探索性药效学和临床终点。

2024 年 6 月，我们公布了 WVE-003 1b/2a 期 Select-HD 研究的阳性临床数据。该试验的多剂量部分评估了每八周给药三剂30mg WVE-003，结果表明，靶标参与度明显转化为临床，脑脊液（“CSF”）mHTT具有统计学意义、有效、持久和等位基因选择性降低高达46％，并保留了健康的蛋白质。该队列还揭示了mHTT减少与尾状萎缩减缓之间具有统计学意义的相关性，这表明等位基因选择性mHTT还原具有潜在益处。脑结构磁共振成像（“MRI”）变化，例如尾状萎缩，是衡量亨廷顿舞蹈症疾病进展和神经变性的显著指标。WVE-003 总体上是安全的，耐受性良好，有轻度至中度的不良事件（“AE”），没有严重的不良事件。

我们已经向我们的合作伙伴武田提交了一份选择加入计划，并开始与监管机构就加快批准的临床开发路径进行合作。我们预计将在年底之前收到武田对其期权的决定以及监管机构的反馈。

探索管道

我们正在推进多个疾病领域的新目标，以扩大我们的全资项目渠道。我们令人信服的临床前数据表明，我们的寡核苷酸无需复杂的输送载体即可分布到各种组织和细胞，这使我们能够治疗各种疾病，包括肺部和肾脏疾病。在RNA编辑方面，我们已经在临床前证明，我们可以通过恢复或校正用于治疗AATD的蛋白质功能来进行编辑，从而纠正单基因疾病。基于我们在AATD方面的工作，我们通过编辑RNA来上调或提高mRNA转录本的稳定性，从而增加内源性蛋白质的产生，证明了我们有能力解决更流行的疾病。利用我们专有的 “edit-verse”（由遗传数据集和深度学习模型提供支持），我们确定了多个RNA编辑靶标，这些靶标利用了易于获得的生物标志物，为人类提供了有效的概念验证途径，并代表了有意义的商业机会。我们在2023年展示了其中几个新靶标的临床前概念验证数据，肝脏和肾脏靶标的mRNA上调幅度达到至少2倍，肝脏和肺部靶标的mRNA校正率超过60％。

通过与葛兰素史克的合作，我们正在利用葛兰素史克的新遗传学见解来扩大我们的全资产品线，第一个是我们的INHBE项目。此外，我们和葛兰素史克正在积极为我们的葛兰素史克合作计划制定多个目标验证计划，所有费用和费用均由葛兰素史克预付。2024年4月，葛兰素史克选择了前两个项目，在目标验证完成后，晋级候选发展项目，这触发了GsK总额为1200万美元的启动资金。这些程序采用我们的下一代Galnac-siRNA格式，属于肝脏病学。

我们预计到2025年底将选出五种新的临床候选药物，包括我们的INHBE肥胖候选药物 WVE-007。

财务运营概述

我们从未盈利，自成立以来，我们已经蒙受了巨大的运营损失。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，我们的净亏损分别为3,290万美元和2,110万美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月中，我们的净亏损分别为6,450万美元和4,850万美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们的累计赤字分别为10.893亿美元和10.249亿美元。我们预计，在可预见的将来，将继续产生巨额支出和营业亏损。

收入

我们确认了2023年1月生效的葛兰素史克合作协议和于2018年4月生效的武田合作协议下的合作收入（两者的定义见本10-Q表季度报告其他地方的合并财务报表附注5）。自成立以来，我们没有产生任何产品收入，预计在可预见的将来不会通过产品销售产生任何收入。

运营费用

自成立以来，我们的运营费用主要包括研发费用以及一般和管理费用。

研究和开发费用

研发费用主要包括我们的研究活动（包括我们的发现工作）和候选产品的开发所产生的成本，其中包括：

我们将研发成本视为所产生的研发成本。我们使用供应商提供给我们的信息，根据对特定任务完成进度的评估，确认外部开发成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，这些条款可能不同于所产生的成本模式，并在我们的财务报表中反映为预付费用或应计费用。

我们的主要研发重点是开发我们的RNA药物平台PRiSM。我们正在使用 PrisM（包括我们的新型化学修饰），通过我们的编辑、RNAi、剪接和反义模式，设计、开发和商业化一系列一流或一流的 RNA 药物。

我们的研发费用主要包括与我们的CRO、CMO、顾问、其他外部供应商相关的费用以及支付给全球监管机构进行临床试验的费用，以及与薪酬相关的费用、内部制造费用、设施相关费用和其他一般运营费用。这些费用与研发工作以及我们的临床前研究和临床试验有关。我们会逐项跟踪某些外部支出。但是，我们不会将薪酬相关费用、内部制造费用、设备维修和维护费用、设施相关费用或其他运营费用分配给特定计划。这些费用不按计划分配，包含在 “其他研发费用（1），包括INHBE、RNA编辑、PrisM等” 类别中，以及与我们的发现和开发计划以及平台开发和潜在候选药物发现相关的其他外部费用。

处于临床开发后期阶段的候选产品的开发成本通常高于临床开发早期阶段的候选产品，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的延长。我们预计，在可预见的将来，我们将继续管理现有的临床试验，启动针对某些候选产品的更多临床试验，对某些候选产品进行后期临床开发，保持我们的制造能力，并继续在多个治疗领域发现和开发更多候选产品，我们预计将继续承担巨额的研发费用。

一般和管理费用

一般和管理费用主要包括与薪酬相关的费用，包括我们行政、财务、公司、法律和管理职能人员的工资、奖金、基于股份的薪酬和其他相关福利成本，以及董事会的薪酬相关费用。一般和管理费用还包括律师费；与上市公司相关的费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；差旅费用；其他运营费用；以及与设施相关的费用。

其他收入，净额

其他净收入主要包括股息收入和税务机关可退还的税收抵免。如果有合理的保证我们将遵守可退税税收抵免的要求并且将获得可退还的税收抵免，我们就会认可退还的税收抵免。

所得税

我们是一家新加坡跨国公司，在美国和其他司法管辖区缴税。

关键会计政策与重要判断和估计

我们的合并财务报表是根据美利坚合众国公认的会计原则编制的。财务报表和相关披露的编制要求我们做出估算和假设，这些估计和假设会影响报告的资产、负债、收入、成本和支出金额以及相关披露。管理层在选择适当的财务会计政策以及制定用于编制财务报表的估计和假设时考虑了许多因素。管理层在此过程中必须作出重大判断。我们认为，我们的收入确认政策，特别是（a）评估履约义务的数量；（b）确定交易价格；（c）将交易价格分配给合同中的履约义务；以及（d）确定履行义务的模式，包括完成履约义务的估计，以及我们在分析与首席信息官和首席营销官签订的合同来估算合同费用时使用的假设和估计，涉及更大程度的判断力，以及因此我们认为它们是成为我们的关键会计政策。我们会持续评估我们的估计和假设。在不同的假设和条件下，我们的实际结果可能与这些估计值有所不同。

运营结果

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月的比较

收入

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，收入分别为1,970万美元和2,210万美元，包括葛兰素史克合作协议和武田合作协议下的收入。葛兰素史克合作协议和武田合作协议下的收入同比略有下降。

研究和开发费用

截至2024年6月30日的三个月，研发费用为4,040万美元，而截至2023年6月30日的三个月，研发费用为3,330万美元。增加约710万美元的原因如下：

一般和管理费用

截至2024年6月30日的三个月，一般和管理费用为1,430万美元，而截至2023年6月30日的三个月为1,230万美元。增长主要是由薪酬相关费用和管理费用的增加所推动的。

其他收入（支出），净额

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，其他收入净额分别为210万美元和240万美元，主要包括股息收入。

所得税优惠（拨备）

在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月中，我们没有记录任何所得税准备金。由于未来应纳税所得额的不确定性，我们在所有司法管辖区维持了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月的全额估值补贴。

截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月的比较

收入

截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月中，收入分别为3,220万美元和3,500万美元，包括葛兰素史克合作协议和武田合作协议下的收入。葛兰素史克合作协议和武田合作协议下的收入同比略有下降。

研究和开发费用