有一种使用 技术绘制和导航复杂系统的公式2数据聚合和组织数据以创建现实的数字地图2数字(比特)3 1真实(原子)算法3导航数字地图以简档系统1预测新的关系，捕获高维数据然后在现实中尝试它们 数据以创建现实(事物、地点、偏好等)的数字记录21
数据障碍使绘制和导航生物学变得困难模拟 标准传真机在医学上很有活力，而在生物制药中，来自CRO的研究结果仍然经常以PDF格式报告或扫描打印输出在Pharma中孤立的数据！BioPharma拥有100PB的！存储在 项目中的科学数据-！！！没有元数据的项目基础还是！需要注释才能将其与其他对象相关联！！生物重现性危机中的项目或问题多项研究表明，绝大多数已发表的学术文献不能概括 商标是其各自所有者的财产，仅用于提供信息目的。22 Baker万.不可复制的生物学研究成本为每年280美元亿。自然(2015). https://doi.org/10.1038/nature.2015.17711
我们正在构建和聚合专门构建的数据集，以绘制和 导航生物数据每周我们将自己的数百万个实验数字化，涉及从细胞到动物轮廓系统的多个生物算法层我们拥有并运营着我们已经建造并将继续成为地球上最快的超级计算机之一， 规模是世界上最大的计算机之一，使我们能够培训LLM和FM适合多产的自动化湿法实验室，用于药物发现递归操作系统改进和规模化临床流水线23
Recursion OS集成了许多不同步骤的模块，以实现药物发现和开发的产业化24
我们连接数据层以构建生物的多维数字地图 25
2周6个月表型组学：基础模型在检测方面有所改进 生物数据生成模型生物关系召回与模型大小>25000万实验2周快速>50种人类细胞类型在Phenom-2上迭代0.50候选Biohive-2>1万亿神经元生成Phenom-1使 0.48Brightfield捕获动力学25.7%0.46增加0.44Phenom表达基因Beta DL-敲除20.42检测到10⁸10⁹参数26生物召回
转录学：多模式数据规模验证和映射数据 世代模型>100个万样本测序替换耗时的、疾病第一个基因组规模转录图特定验证分析组合范围内的多模式模型工作流程转录学IL-6途径90%60%预测能力 预测化合物的能力在内部测试中未能通过后来的疾病相关测试的化合物在内部测试中的测试在内部测试中
ADME：数据和规模引领最先进的模型数据生成 模型我们的单一通用模型的吞吐量是手动方法的90倍多模式数据和模型大小每周>750个化合物在所有22个TDC ADMET 1.25数据集1.00外部最佳模型2024 0.75 0.50 0.25所有TDC模型的平均值0.00所有TDC模型-0.25 10⁶10⁷10⁸10⁹参数数量28归一化性能
InVivology加速后期发现数据的决策 生成模型>1,000个数字鼠笼·机器学习通过从视频和社会住房中提取信号实现规模在2024年150个数字鼠笼增加相关温度传感器·广泛应用 递归组合·旨在进入疗效研究之前以正确的剂量选择正确的分子29
患者数据：通过地图数据发现新的疾病驱动因素的途径 生成模型>20PB的真实世界多模式肿瘤学结合生物学的数据递归地图与患者临床数百个数据解锁数千个独特的因果建模，以识别不同治疗区域的患者找到新的靶点记录30
递归操作系统映射和导航生物学以将药物发现从定制科学更快地转变为规模化工程失败更快>>花费更少>和更快递归行业屏幕-100 100 30 35 80%55%30命中ID-25 80 55 25 75%32%20验证线索- 18 20 15 15 60 37%15高级候选-7 10 10 85%62%5开发候选-5 51 4 0行业递归我们相信，与行业平均水平相比，我们的方法使我们能够：(I) 在研究周期的早期识别低可行性计划，(I)每个计划花费更少，(Iii)快速将计划提升到经过验证的主要候选人。所有行业数据均改编自Paul等人。《自然》杂志回顾药物发现。(2010)9， 203-214。到2023年，IND的成本已经通过使用美国消费者价格指数(CPI)进行了31次通货膨胀调整。显示的过渡阶段和销售线索验证时间的递归数据是从2017年末到2023年的所有递归计划的平均值。显示的IND成本递归数据与一个新的化学实体达到IND的实际成本和预计成本有关。阶段成本到Ind(百万美元)到验证销售线索(Mo)
我们独特的方法创造了新的机会递归的方法 方法高潜力、低潜力、未开发、低潜力、高潜力、彻底开发、彻底开发32
我们通过多管齐下的资本利用Recursion OS的价值 高效的业务战略管道战略精密肿瘤学在具有罕见疾病潜力的适应症中建立内部管道加速批准管道合作伙伴战略神经科学*复杂治疗领域的合作伙伴 需要大笔资金承诺或竞争性套利合作伙伴关系的非药物肿瘤学其他大型、棘手的领域利用合作伙伴知识和生物学临床开发能力(例如，CV/Met)数据战略许可许可证 数据和关键工具子集增强Recursion OS内部新数据数据的直接生成以最大化管道和合作伙伴价值驱动因素*包括来自我们罗氏和基因技术合作的单一肿瘤学指示。33
创造价值--渠道34
我们通过多管齐下的资本利用Recursion OS的价值 高效的业务战略管道战略精密肿瘤学在可能发生罕见疾病的适应症中建立内部管道加速批准管道合作伙伴关系数据*包括我们罗氏和基因技术合作的单一肿瘤学适应症。35岁
我们的流程反映了我们预期的方法的规模和广度 患者计划适应症目标临床前阶段1阶段2阶段3近期人口里程碑1REC-994脑海绵状畸形超氧化物~36万Sycamore 2024年9月初步数据2杨树REC-2282型神经纤维瘤病2024年第4季度万读数~3.32024年第4季度初步数据3 Tupelo REC-4881家族性腺瘤性息肉病MEK~5万读数2025年上半年PH2在第4季度REC-3964艰难梭菌感染TcdB~73万2024年提交6 EB纤维化疾病未披露~5万2025年初初步数据7紫丁香REC-4881晚期AXIN1/apc突变癌症2025年上半年万读数MEK~10.42024年第三季度提交IND 8 2024年第三季度提交PH1/2启动REC-1245晚期HR熟练癌症 RBM39~22万2024年第四季度十多个肿瘤学或与我们的合作伙伴选择的发现和研究计划-罗氏基因技术在胃肠道肿瘤学中选择的第一个计划除非另有说明，否则上述人群的发病率均为美国和EU5。EU5定义为法国、德国、意大利、西班牙和英国。(1)遗传性和散发性症状人群的患病率。(2)所有由NF2驱动的脑膜瘤的年度US和EU5发病率。(3)成人和儿童人群的患病率。(4) 我们的计划有可能解决多个适应症。(5)我们尚未最终确定特定适应症的目标产品配置文件。(6)仅在美国发病。(7)2L+药物治疗人群。(8)2L+药物治疗人群，包括卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和胰腺癌。36罕见及其他肿瘤学
临床：CCM Sycamore临床试验：CCM第二阶段的REC-994完全登记了CCM1、CCM2和CCM3基因的LOF突变的原因流行率和护理标准，这是出现症状的US+EU5的关键，由于全球超过100名万患者，维持血管结构的完整性机制不明~目前有360,000人生活在这些病变中。病理生理学和理由相信，美国患者人数是其他罕见疾病(如囊性纤维化(>3.1名万患者))的5倍以上。中枢神经系统的血管畸形导致局灶性神经功能障碍， 出血和其他症状血管畸形(海绵状血管瘤)没有批准的治疗方法·大多数患者在Recursion OS中不接受治疗或仅接受疗效信号，并通过清除细胞模型中大量的超氧化物积聚进行功能性症状治疗验证；减少病变·手术切除或立体定向放射外科手术并不总是可行的，由于位置的原因，在小鼠中长期给药并不是治愈的数字·针对散发性和家族性有症状的CCM·第二阶段读数预计2024年9月患有CCM1、CCM2和CCM3突变的患者关键因素·美国和欧盟孤儿药物名称·超氧化物清除剂，小分子Julia-与 CCM 37生活在一起
临床：CCM Sycamore临床试验：CCM第二阶段的REC-994完全纳入Topline数据预计2024年9月筛查和随机化1：1：1治疗随访登记标准·MRI确认的CCM病变(S)·家族性或散发性·症状与CCM 400 mg结局直接相关 措施延长招募200 mg 12个月治疗期~60个研究·主要：安全性和耐受性访问：第1天和第2天·次要：疗效1、3、6、9和12个月试验更新·探索性：生物标志物安慰剂来源：REC-994(Sycamore)38的症状性脑海绵体畸形试验
临床：CCMREC-994for CCM：预期结果衡量试验 更新·主要：安全性和耐受性·登记完成·不良事件和症状·绝大多数完成12个月治疗的参与者继续进入长期·次级和 探索性：延长·有效性·分析▪临床医生测量的结果(cgi，pgi)o确定▪磁共振成像多个终点的趋势▪急性中风的影响血管通透性的变化 (mRS，nIHSS)o例如，含铁血黄素沉积▪患者和调查者报告的损害负担的结果变化(SMSS，PROIS-29，CCM-HI，O亚组症状问卷)39
临床：NF2杨树试验：针对NF2的REC-2282 A部分完全登记 导致NF2肿瘤抑制基因LOF突变的患病率和护理标准，导致肿瘤抑制蛋白Merlin缺乏可治疗的US+EU~33,000没有批准的治疗病理生理学和相信的理由· 手术/放疗是标准护理(如果可行)遗传的罕见中枢神经系统肿瘤综合征领先·位置可能使完全切除无法维持，听力和行动能力丧失，其他局灶性脑膜瘤导致听力损失，面部瘫痪，神经功能障碍和视觉困难·肿瘤的停滞或萎缩可以改善复发OS，细胞，视觉信号的疗效动物预后模型；抑制ERK、AKT和S6途径的异常激活 在NF2患者肿瘤的第一阶段PD研究中·针对家族性和散发性NF2脑膜瘤·A部分(成人队列)完全纳入患者·初步读数预期2024年第四季度关键因素·CNS渗透性HDAC抑制剂 ·快速通道和美国和欧盟孤儿药物·口服剂量指定Ricki-Living与NF2 40
临床：NF2杨树试验：REC-2282治疗NF2部分完全登记的2/3期试验于2022年第二季度启动关键登记标准·MRI证实的进展性2期部分脑膜瘤40 mg TIW·散发性脑膜瘤伴~6个零星~6个家族性NF2突变6个月PFS FDA Mtg·家族性NF2脑膜瘤(无效性分析)60 mg TIW·已记录进展~6个零星▪Go/No-Go Ph3~6家族性▪安全性/耐受性过去24个月▪PK▪PFS结果衡量标准：PFS6定义为活着患者的最新比例或无进展·第二阶段研究的成年患者登记完成(N=24)·次级：ORR，安全性，PK/PD·第二阶段成人读数(安全性和初步疗效)预计在2024年第四季度41来源：REC-2282在进行性神经纤维瘤病2型(NF2)突变脑膜瘤患者中的疗效和安全性(杨树-NF2)
临床：FAP Tupelo临床试验：FAP第二阶段的REC-4881正在进行中 导致肿瘤抑制基因APC的患病率和标准失活突变被诊断为US+EU~50,000病理生理学和理由相信在青春期(有或不有极高的直肠恶性切除风险)没有批准的治疗方法在整个胃肠道息肉(有或不有极高的直肠切除风险)是护理转变的标准·结肠切除术后，仍有显著进展为胃肠道癌症疗效信号的患者在Recursion OS中 显示·结肠切除术后生活质量显著下降，特异性MEK 1/2抑制剂在MIN内有效(继续内窥镜检查，继续使用MEK 1/2抑制剂)手术干预)APC LOF的背景。随后的APC小鼠模型显示息肉和发育不良腺瘤的有效减少·针对经典FAP患者(具有APC突变)·初步读数预计2025年上半年关键因素·MEK抑制剂、小分子·Fast-Track和美国和欧盟孤儿药物名称· 口服剂量息肉在结肠和上消化道发现42
临床：FAP Tupelo临床试验：FAP第二阶段的REC-4881正在进行中 第二部分登记开始筛查和治疗关键登记标准·确诊的APC突变第二部分·≥55岁·结肠切除后/结肠切除后单一制剂REC-4881·无癌症存在剂量扩展 建议剂量增加第二阶段剂量·十二指肠息肉(包括Vater壶腹)或·安全性·无效性评估·耐受性直肠/袋·去/不去·PK/PD 12 mg qd(n≤6) 结果指标：8 mg qd·安全性和耐受性(n≤6)·12周时息肉负荷与基线的变化·RP2D 4 mg qd试验更新·次级：(n≤6)第二阶段启动初步读数，预计2025年上半年·PK/PD 43来源：评估REC4881在FAP患者中的应用(Tupelo)
临床：AXIN1或APC lilac临床试验：AXIN1或APC突变癌症的REC-4881导致AXIN1或APC肿瘤抑制基因突变的患病率和标准护理据我们所知，AXIN1或APC肿瘤抑制基因可治疗的美国+欧盟~104,000病理生理学和理由相信，在携带AXIN1或APC突变的患者中发现了实质性的需要为WNT 途径的改变开发疗法，因为这些种类繁多的肿瘤和导致不良突变被认为是不可治疗的预后和对标准护理的抵抗，Rec-4881是Recursion OS中唯一的行业疗效信号，并得到赞助的小分子疗法旨在在PDX模型中获得有利结果，该模型招募携带AXIN1 AXIN1突变或APC突变的实体肿瘤患者与野生型导致或APC相比 仅在突变模型中PFS显著受益·针对AXIN1或APC突变癌症·登记正在进行的AXIN1/APC调节WNT信号关键元件·MEK抑制剂，小分子·第二阶段初始读数预计2025年上半年·口服剂量44
临床：AXIN1或APC丁香临床试验：针对AXIN1或APC突变癌症的REC-4881 FPI达到2024年第一季度筛查和治疗登记标准·不可切除，局部先进，或第一部分第二部分转移性癌症·≥55岁·AXIN1或APC突变经NGS AXIN1 AXIN1无效性评估证实(n=10)(n=10)(组织或血液)R·结直肠癌患者必须接受RAS/RAF野生型安全评估·每个队列中登记10例·≥1扫描后2个月内未接受MEK抑制剂治疗基线后12 mg REC-4881QD初始剂量D APC APC·≥1之前的治疗无效性评估(n=10)(n=10)·ECOG PS-1结果衡量标准·初步试验更新·安全性/耐受性·利用基因组学和RWD数据用于患者/部位·ORR(RECIST 1.1)匹配·二次·PK·第二阶段初始读数预计2025年上半年·额外的疗效参数45来源：具有AXIN1或APC突变的癌症参与者的REC-4881研究
临床：艰难梭菌临床试验：REC-3964治疗艰难梭菌 发病率和护理标准治疗范例·美国首次确诊病例的护理标准：单独使用抗生素+EU5患者约730,000人·复发(20%-30%的患者)接受治疗·感染的严重程度各不相同，可 使用抗生素±辅助治疗从轻度到重度，需要结肠切除(贝洛昔单抗IV或粪便移植)·美国每个患者死亡超过29,000人·REC3964抑制艰难梭菌毒素，而CDI是一种非抗生素疗法·每年高达48亿美元的成本负担-病理生理学&有理由相信·艰难梭菌毒素的选择性抑制剂病理生理学&有理由相信·Recursion的第一个小分子NCE到达临床·结合和阻断毒素固有的葡萄糖基转移酶的催化活性，但不是宿主的46
临床：艰难梭菌临床试验：艰难梭菌复发高危患者的POC 2期REC-3964筛选随机和治疗登记标准·高危复发患者REC-3964500 mg口服BID·≥3 24小时内排便3次·确认CDI2：1：1万古霉素REC-3964高复发风险R2：1：1万古霉素REC-3964·无暴发性CDI口服随访14天250 mg BID N=80·无其他原因慢性腹泻确诊CDI病史观察结果指标·初步试验更新·复发率·二次·第一阶段和DDI研究已完成·额外的疗效措施·第二阶段启动 预计在2024年第四季度，预计初步读数将于2025年·安全/耐受性结束·PK 47
临床前：REC-1245REC-1245：RBM39抑制晚期人力资源熟练的癌症确定肿瘤靶向的精确治疗NCE具有新的MOA能力目标，潜在地治疗人力资源熟练的癌症CDK12抑制靶RBM39(以前称为靶γ)可能模仿OSRBM39抑制CDK12的类似见解，同时减轻与抑制CDK13相关的毒性2.5µm 1.0µm递归生成的NCE显示单剂疗效在进一步的信心中得到增强REC-1170204 0.25uM 在精通BRCA的PDX型0.1微米中与Niraparib联合使用2024年第三季度反向IND提交1/2阶段剂量发现/确认研究下一步CDK13预计将于2024年第四季度启动OV0273(PDX)体内疗效生存数据 载体Niraparib BRCA精通卵巢癌PDX REC-204 100 MPK+Niraparib 48注：在OV0273 PDX模型中，用具有代表性的铅分子REC-1170204(100 mg/kg，Bid，PO)+Niraparib(40 mg/kg，qd，PO)治疗小鼠28d。单剂REC-1170204或与硝苯吡啶联合使用时，对硝苯帕利布或车辆武器的反应在统计学上具有显著意义。此外，末次服药后30天以上的存活率有统计学上的显著改善。*p
临床前：REC-1245REC-1245：RBM39对晚期癌症的抑制人力资源熟练者REC-1245在生物标记物中的计划第1/2期研究选定的R/R HR熟练实体肿瘤1A期10亿2剂量发现剂量确认N=10-30(加速滴定箱)N=20 N=30 N=3-6使用Boin剂量#1剂量 水平4+设计N=10适应症#1剂量水平3剂量#2单个患者，N=10适应症#1加速滴定剂量水平2直到药理活性剂量(PAD)或轻微毒性/3个患者队列如果DLT试验更新剂量水平1· 预计在2024年第三季度提交IND·预计在2024年第四季度启动1/2阶段·2025年前1阶段剂量-升级读数
临床前：纤维化靶标Epsilon中未披露的适应症：纤维化疾病逆转纤维细胞分化分析的新方法确定一种具有能够逆转疾病相关纤维化过程的新型MOA的治疗性NCE递归生成的命中显示浓度依赖的拯救在疾病中+Pentrasin-2从OS相关的人PBMC分析和靶Epsilon健康状态的表型遗传KO中显示引人注目的活性在疾病状态的黄金标准动物模型中显示进一步的信心纤维性疾病具有显著未满足的需求·组织修复蛋白Pentrasin-2可以逆转人PBMC向纤维细胞的分化为了模仿预计在2025年初提交的健康状态IND，第一阶段健康志愿者接下来的步骤· 健康状态的表型特征可以通过Ye2025分子救援REC-1169575的小读数来复制。Ye2025分子救援REC-1169575演示了浓度依赖的救援REC-1169575在金标准REC-1169575中低剂量模仿Epsilon的CRISPR-KO 和在纤维疾病的人纤维细胞表型实验动物模型中3 1 1 3 2，在目标Epsilon参与实验中得到验证，类似的0.25um0.1umEpsilon相反50 1。疾病分数1.0反映了 疾病状态“，而疾病评分为0.0则反映”健康状态“。2.靶向Epsilon NanoBREt分析。3.REC-1169575灌胃50 mg/kg Bid PO。用Kruskal-Wallis检验分析组间差异(*p
创造价值--伙伴关系51
我们通过多管齐下的资本利用Recursion OS的价值 高效的业务战略管道合作伙伴战略神经科学*复杂治疗领域的合作伙伴非药物肿瘤学需要巨额资金承诺或竞争性套利合作伙伴其他大型、棘手的领域利用 合作伙伴的生物学知识和临床开发能力(例如，CV/Met)数据*包括我们罗氏和基因泰克合作的单一肿瘤学指示。52
令人兴奋的科学合作涉及生物制药、技术和数据 治疗发现平台、技术和数据神经科学和单一肿瘤学适应症计算和ML/AI·5,000美元万股权投资·高级计算合作(例如，基础模型开发)·1.5亿美元 前期以及在研究里程碑和数据使用选项方面高达或超过50000美元的万·优先获得计算硬件或DGXCloud资源宣布·Phenom-Beta，Recursion基于表现学的基础模型，现在在 附加中，2023年7月在NVIDIA的BioNeMo平台上提供高达或超过30000美元的万2021年12月宣布的多达40个计划的可能计划里程碑·一个计划和一个地图已经选择了真实世界数据访问·中档到 网上高个位数的分级版税·优先访问超过20 PB的真实世界、多模式肿瘤学数据，包括已宣布的超过100,000名患者的销售dna和rna测序和临床结果数据·能够 培训具有目标发现实用功能的因果AI模型，BioMarker 2023年11月开发和患者选择不可用药的肿瘤学目标·通过广泛的临床网络加快临床试验登记的机会·访问数十万份未经确认的记录，包括Helix·3,000美元的前期万和5,000美元的万股权投资Exome+(R)基因组学和纵向健康数据，培训因果人工智能模型并宣布·增加每个计划 可在广泛疾病领域设计生物标记物和患者分层策略的里程碑2024年5月宣布的7个肿瘤学计划总计高达15美元亿2020年9月化学信息学和化学合成·中期净销售额个位数版税显著·递归拥有所有算法·利用递归公司预测的蛋白质-配体相互作用约360个亿化合物已宣布 宣布·LOWE的首位Beta用户旨在产生丰富的筛选库和联合品牌客户产品2023年11月2023年12月53年商标是其各自所有者的财产，仅用于提供信息用途 。
价值创造-数据策略54
我们通过多管齐下的资本利用递归操作系统的价值 高效的业务战略管道合作伙伴关系数据战略许可许可数据和关键工具的子集增强递归操作系统内部直接生成新数据，以最大限度地提高管道和合作伙伴的价值-驱动因素*包括来自我们罗氏和基因技术合作的单一肿瘤指示。55
递归操作系统是不断发展的复杂模块的调色板 56
Lowe通过自然语言使Recursion OS触手可及 ，无需任何编码专业知识
演示
Lowe通过自然语言使Recursion OS触手可及 ，无需任何编码专业知识
演示
递归操作系统现在不仅仅是专家用户…可以访问的点解决方案的集合{br它的集成度越来越高，并且可以通过探索用户界面进行访问，我们的任何科学家都可以在笔记本电脑…上舒适地使用该界面59
文化与团队60
我们的员工职能细分地点>500名员工 蒙特雷亚尔、魁北克科技-数据科学、软件工程、多伦多、安大略省安大略省>50%的自动化等拥有先进的盐湖城、生命科学-生物学、犹他州学位旧金山、化学、开发等 加州战略运营总部位于犹他州盐湖城，其他地点：约43%~55%~1%·旧金山，加利福尼亚州女性男性非二进制·安大略省伦敦，数据显示反映2024年第一季度，性别 统计数据包括参与个人·蒙特雷亚尔，英国魁北克省·伦敦，平等承诺签署性别和有色人种平等61
我们的领导层将经验和创新结合在一起，推动TechBio董事会向前发展 TechBio董事会院长Li，医学博士扎文·达尔·克里斯·吉布森，博士罗布·赫什伯格，医学博士，RXRX联合创始人兼合作伙伴联合创始人兼首席执行官，默克研究公司HilleVax的联合创始人、首席执行官兼董事长总裁，Celgene Terry-Ann Burrell前执行副总裁、实验室CSO兼首席财务官，MBA Blake Borgeson，博士Zachary Bogue，JD Najat Khan，博士生首席财务官兼联合创始人兼财务主管RXRX联合创始人兼合伙人兼首席研发官兼光束治疗数据收集 首席商务官执行团队克里斯·吉布森，博士纳贾特·汗，博士蒂娜·拉森·迈克尔·塞科拉，博士David·毛罗，医学博士首席研发官兼联合创始人兼首席执行官总裁兼首席财务官首席医疗官首席医疗官本·马贝·克里斯汀·拉什顿，工商管理硕士内森·哈特菲尔德，JD工商管理硕士马特·金恩，工商管理硕士劳拉·舍维茨，博士、首席技术官、首席业务运营官、首席法务官、高级副总裁、业务开发高级副总裁兼研究主管62商标 为其各自所有者的财产，仅供参考。
关于科学方法63的更多信息
基因组规模图谱这是在原代人类内皮细胞中生成的全基因组阵列CRISPR基因敲除图 每个基因以成对的方式表示(每个基因以列和行的形式出现)根据我们的神经网络，深红色表示表型相似性，而深蓝色表示表型相似性(在我们的经验中，这通常意味着负调控)我们可以在多个剂量下添加数十万个小分子的表型，并使用网络应用程序查询这些图谱并与这些图谱交互使用数千个已知的生物和化学示例 已知的生物学和化学？所有在这方面具有显著影响的人类基因细胞环境→？在该细胞环境中具有显著影响的所有人类基因→
DOCK9SLC39A1ASB7MEGF8 PRKCH SOCS3PHF13 PPP1R90亿TNKS1BP1BP3FAM490亿STK24YWHAbIL6ST IL6R STAT3IL6JAK1就是这样一个例子--JAK/STAT通路通过相互作用的强度聚集在一起，包括相似基因(红色)和相反基因(蓝色)，可以涉水进入新的生物和化学领域…65 JAK1 IL6 STAT3 IL6R IL6ST YWHAbSTK24 FAM490亿ZMYM3 TNKS1BP1 PPP1R90亿PHF13 SOCS3 PRKCH MEGF8 ASB7 SLC39A1 DOCK9
良性循环推动超线性知识创造67
有关管道计划的更多信息68
临床：CCM REC-994用于CCM首发疾病，使用口服生物可用小分子超氧化物清除剂·第一个候选治疗方案进入行业赞助的CCM计划第二阶段试验(Sycamore)·与罗切斯特大学领先的KOL合作开发CCM PRO临床试验概述·可能的MOA降低ROS和氧化应激，以拯救病理性内皮功能障碍·良好的安全性和耐受性在第一阶段剂量递增，没有DLTS和SAE 临床·第二阶段试验提前于2023年6月完成登记62名有症状的慢性心绞痛患者最新情况·绝大多数接受≥-994治疗12个月的患者继续选择LTE部分·第二阶段读数(安全性、初步疗效、药代动力学)预计2024年9月短期催化剂·第二阶段的结果预计将在FDA的指导下提供确定的注册路径·~360,000名有症状的慢性心绞痛患者居住在美国和欧洲，没有获得批准的药理药物的机会·有利的竞争格局，REC-994的开发估计领先两年以上·美国和欧盟的ODD分别提供7年和10年 批准后的市场独占性知识产权和独占性·使用方法专利提供到2035年的保护(不包括延期)69
临床：CCM 70疾病概述：CCM是一种被低估的孤儿 疾病非肿瘤学孤儿适应症产品美国+EU5患病率>1,800,000脑海绵状畸形(CCM)REC-994(复发)(症状：~360,000)特发性肺纤维化(IPF)Esbriet(吡非尼酮)>160,000 VX-669/VX-445+Tezacaftor+IVacaftor-囊性纤维化(CF)>55,000顶点脊髓性肌萎缩症(SMA)SPINRAZA(Nusinsen)>65,000来源：血管瘤联盟；Flemming KD，等。成人脑海绵状血管畸形的人群患病率：关于衰老的Mayo临床研究JAMA Neurol2017年7月1日；74(7)：801-805。DOI：10.1001/JAMANEUR.2017.0439.PMID：28492932；70 PMCID：PMC5647645；Spiegler S等人：脑海绵状血管畸形的流行、分子遗传学分析和遗传咨询的最新进展。摩尔综合征。2018年2月；9(2)：60-69。10.1159/000486292。EPub 2018年1月25日PMID：29593473；PMCID：PMC5836221；Maher t等人：特发性肺纤维化的全球发病率和流行率。回复：2021年7月7；22(197)。DOI：10.1186/s12931-021-01791-z.34233665。DRG 2022解决方案，报告：流行病学，囊性纤维化。疾控中心：SMA
临床：CCM CCM-递归OS的应用原型 siCTRL siCCM2 siCCM2+REC-994siCCM2+辛伐他汀siCCM2+胆钙化醇使用我们的递归OS的早期版本，我们在学术环境中确定了2100个分子中的大约39个，根据机器学习分类器 拯救了与CCM2功能丧失相关的复杂的无偏见表型。通过一系列日益复杂的后续验证性试验，REC-994脱颖而出，成为我们在为期5个月的慢性CCM动物模型中测试的两种化合物之一，这两种化合物都显示出显著的益处。71吉布森等人。确定治疗脑海绵状血管畸形的再利用药物的策略。发行量，2015
临床：CCM临床前研究：Rec-994减少CCM遗传性小鼠模型的病变负担并改善血管缺陷。REC-994减少CCM遗传小鼠模型CCM1和CCM2 LOF小鼠模型的病变数目和大小1 CCM1 LOF模型CCM2 LOF模型***2病变大小(Mm)修复乙酰胆碱诱导的血管扩张 缺陷修复CCM2小鼠真皮通透性缺陷2 3Ecko Wt DMSO对照REC-994·REC-994稳定ECko+REC-994血管系统的完整性，抵御通透性挑战*·血管通透性改变是CCM2病变的临床相关特征
日志M
WT Ecko 72来源：以上数据来自Gibson等人。确定治疗脑海绵状血管畸形的再利用药物的策略。循环，2015或递归 内部数据(Ccm1小鼠模型)%血管扩张皮肤通透性(吸收，AU)
临床：CCM REC-994：作用机制健康的REC-994影响CCM CCM1或CCM2通过调节SOD2、CCM1(KRIT1)和剂量REC-994恢复激活的内皮而导致功能丧失：CCM2抑制：正常功能：·内皮细胞激活·细胞连接减少·正常化ROS平衡完整性和增强·平滑肌增殖·恢复静止的内皮单层通透性细胞状态·白细胞黏附·受损的血管扩张·稳定内皮屏障·血小板聚集73·海绵状血管瘤形成功能改编自REC-994
临床：CCM进一步的信心：临床研究表明良好的安全性概况REC-994第一阶段研究-耐受性良好，在SAD和MAD研究中没有剂量依赖的不良事件，安慰剂50 mg 200 mg 400 mg 800 mg TEAE总数5 0 10 4 15≥One TEAE 4 0 3 3 4严重程度轻微 3 0 3 3 3中度1 0 0 0 1严重0 0 0关系研究药物无3 0 0 2 1不太可能1 0 1 2可能0 0 0可能0 0 1 0 0 00 0 0总数：0 0 0总数：0 0 0-研究结果。在治疗联盟科学会议上的口头陈述。2022年11月17日74[临床：NF2 REC-2282用于治疗2型神经纤维瘤病(NF2) 在NF2中使用HDAC抑制剂的首发机会·口服可用I类和IIb类小分子抑制剂2/3期(杨树)试验计划·独特的MOA扰乱PP1-HDAC接口，在不影响AKT总量的情况下减弱病理生理学p-AKT FDA于2021年批准NF2突变脑膜瘤的快速通道指定·A部分(第二阶段)完全纳入24名成人参与者临床·早期1期研究显示CNS肿瘤患者的MPFS为9.1个月包括5名NF2患者的最新情况·REC-2282在血浆和中枢神经系统肿瘤早期第一阶段研究中的治疗浓度·第二阶段成人读数(安全性和初步疗效)预计2024年第4季度近期催化剂商用·美国约33,000名与NF2相关的脑膜瘤患者和EU5有资格接受治疗且没有获得批准治疗的机会·有可能扩展到更多的NF2突变人群，包括间皮瘤、MPNST和EHE·美国和欧盟的ODD分别提供了7年和10年的市场独占性，在获得知识产权和排他性之后·专利物质的组成提供了保护，直到 2030(不包括延期)75] 57
临床：NF2 76疾病概述：神经纤维瘤病2型(NF2) 脑膜瘤·大多数肿瘤是良性的，生长缓慢，但位于中枢神经系统会导致严重的发病率或死亡率·预后受到早期发病的不利影响，较多的脑膜瘤和截断突变 >66,000患者有颅内脑膜瘤~6,000名NF2患者有脑膜瘤(家族性)~33,000名可治疗的US+EU5患者~27,000名脑膜瘤患者有港湾NF2突变(零星)威胁死亡；如果愿意，手术切除是主要的干预措施·许多患者有多发性脑膜瘤，表现出不同的行为和不同步的生长·肿瘤的停滞或缩小可以改善预后76来源：Pemov等人。 脑膜瘤2型神经纤维瘤相关的临床和基因组分析比较。大自然。2020年7月28；10(12563)。DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z；Nord[临床：NF2 77来自OS的启示：REC-2282挽救NF2的丢失可防止小鼠REC-2282缺乏NF2的脑膜瘤模型的生长和再生长REC-2282健康的NF2击倒细胞+REC-2282(月)+正常饮食(月)HUVEC，人脐静脉内皮细胞；NF2，神经纤维瘤病2型；siRNA， 小干扰RNA。77] 58
临床：NF2 78 REC-2282：作用机制口服生物利用度，CNS穿透性，小分子HDAC抑制剂1 2 3 1 2 3 NF2编码蛋白1 Merlin并负向调节mTOR信号组织激活独立于细胞外因素，不对 正常调节Merlin活性的生化信号做出反应导致PI3K/AKT/mTOR通路中2信号增加致癌基因mTOR信号3被HDAC抑制剂阻断正常细胞增殖、细胞增殖和存活 真核启动因子4F；HDAC，组蛋白去乙酰基酶；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；雷帕霉素复合体的哺乳动物靶点1；NF2，神经纤维瘤病2型；PI0.3万，磷脂酰肌醇3-激酶；PP1，蛋白磷酸1；RAS，网状激活系统。
临床：与其他HDAC抑制剂相比，NF2 79 REC-2282似乎非常适合NF2。REC-2282将是治疗NF2脑膜瘤的首发HDAC抑制剂1 Sborov DW等。HDAC抑制剂AR-42在多发性骨髓瘤和t细胞和b细胞淋巴瘤患者中的1期试验。Leuk淋巴瘤。2017年10月；58(10)：2310-2318。2 79 Collier Ka等人。组蛋白去乙酰酶抑制剂AR-42在神经纤维瘤病2型相关肿瘤和晚期实体恶性肿瘤患者中的1期试验。抗癌化学药物。2021年5月；87(5)：599-611。 3分别描述Vorinostat/Belinostat/Romidessin的信息
临床：FAP REC-4881用于家族性腺瘤性息肉病(FAP) 使用MEK 1/2抑制剂治疗FAP的首发机会·口服生物利用度，小分子非ATP竞争性变构抑制剂1b/2期MEK 1/2(Tupelo)计划·REC-4881在疾病相关的临床前模型中显示出比批准的MEK抑制剂更有效 在疾病相关临床前模型中概述·FDA于2022年批准FAP快速通道指定·第一部分完成，4 mg qd大致耐受性良好，安全性与其他MEK抑制剂一致临床 ·早期PD数据表明4 mg具有药理活性-第二部分方案更新为剂量递增/扩展更新·疗效将评估12周时息肉负担相对于基线的变化·第二部分在第二季度实现FPI2024年近期催化剂·第二阶段初始读数(安全，初步疗效，药代动力学)预计2025年上半年美国有约50,000名FAP患者和EU5有资格接受未经批准治疗的FAP患者 机会·治疗中重度人群的机会可能推迟或阻止手术干预·美国和欧盟的ODD分别提供7年和10年的市场独占性IP和 独占性·市场准入没有已知障碍80
临床：FAP 81疾病概述：家族性腺瘤性息肉病患者群体·由APC基因突变引起的常染色体显性肿瘤易感综合征·经典的FAP(胚系突变)：·结肠和上消化道成百上千的息肉·肠外表现(如硬纤维瘤)·40岁前发展为结直肠癌(CRC)的100%可能性，如果不治疗·护理标准：青春期结肠切除术·结肠切除术后，有显著息肉风险的患者 进展为胃肠道癌症的患者~50,000例确诊为US+EU5的患者结肠和上消化道息肉81 https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis
临床：FAP在相关FAP模型中对新OS Insight的临床前验证82
临床：FAP 83 MoA：Rec-4881阻断Wnt突变诱导的MAPK信号 口服生物利用度，小分子MEK抑制剂疾病状态REC-4881 Impact 1 3 2 REC-4881抑制MEK 1/2并恢复由3β-catenin破坏复合体引起的RAS失稳，使细胞恢复到Wnt-off状态83 Jeon，WJ等人。(2018)。Wnt/β-catenin和RAS-ERK途径之间的相互作用以及通过靶向β/β-catenin途径降解Ras-catenin和RAS的抗癌策略。NPJ精密肿瘤学，第2期(5期)。
临床：AXIN1或APC REC-4881治疗AXIN1或APC突变癌症 使用MEK 1/2抑制剂的AXIN1或APC突变癌症的首发机会·口服生物利用度，2期小分子非ATP竞争性MEK 1/2变构抑制剂(LILAC)计划·首个治疗候选方案 进入AXIN1或APC突变癌症的第二期信号发现研究概述·Recursion的首个肿瘤学临床试验，以及第一个使用推论搜索生成假说的临床试验·REC-4881的安全磨合，以 在临床分配之前识别RP2D·旨在评估AXIN1或APC突变肿瘤两个独立队列中的活性的方案更新·疗效将评估RECIST 1.1衡量的ORR·第二阶段读数(安全性、初步疗效、第二阶段读数)和PK)预计2025年上半年商业·诊断出的美国和EU5地区携带AXIN1或APC突变的2L+药物可治疗患者的发病率约为104,000人·商业NGS面板和液体活检检测分析涵盖的AXIN1和APC基因·2043年前正在申请专利保护的使用方法(不包括扩展)知识产权和排他性·市场准入没有已知障碍 准入84
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临床：AXIN1或APC 85疾病概述：AXIN1或APC突变 乳腺癌妇科肿瘤4%7%灵活的患者选择策略和研究设计·AXIN1和APC基因由市售的NGS泌尿外科3结直肠13%面板和液体活检检测分析42%覆盖·FDA指南 支持将ctDNA用作患者选择，以检测符合资格标准的改变，并作为2L+药物可治疗的分层因子，用于招募标记阳性的试验和每年4个标记阴性的AXIN1/APC突变病例(US和EU5)·多种肿瘤类型如果存在，将通知研究设计和患者SCCHN选择15%，AXIN1或APC突变可能是从AACR Genie门户网站获得的多个上消化道实体瘤中AXIN1和APC改变频率的可操作的驱动因素。高级人口估计，使用美国每年的死亡人数和肿瘤中的EU5，从ACS和ECIS中提取。中国铁路局人口85 4仅限于RAS/RAF wildtype. https://www.fda.gov/media/158072/download.
临床：AXIN1或APC 86递归操作系统发现AXIN1和APC生物学REC 4881的新见解在突变模型中显著增强的抗肿瘤活性导致显著的PFS益处APC AXIN1 2.5微米1.0微米0.25微米0.1微米REC-4881与APC和AXIN1的遗传KO表现相反，提供了一种新的机制，可能恢复由这些基因86丢失所模拟的疾病状态
临床：艰难梭菌REC-3964用于预防复发艰难梭菌感染(RCDI)预防RCDI的潜在一流小分子·口服生物可用小分子艰难梭菌毒素抑制剂和由递归计划开发的首个NCE·差异化MOA 选择性针对细菌毒素，同时保留宿主，将不良事件降至最低概述·在金标准仓鼠模型中，强健的临床前活性显示优于贝洛昔单抗·良好的安全性和耐受性 第一阶段剂量递增，没有DLTs和SAE·临床不良事件最少，而且所有被认为是1级更新·Bid剂量提供了治疗暴露，预计将达到目标低谷浓度 近期·计划于2024年第四季度启动的第二阶段概念验证研究·初步读数预计2025年商业·>100,000名美国和欧盟5国的高危RCDI患者，治疗选择有限，以防止 复发疾病机会·有能力解决因合并症而不符合FMT或微生物组治疗条件的人群·允许在2042年前获得保护的专利组成(不包括扩展)IP& 排他性·市场准入方面没有已知障碍87
临床：艰难梭菌来自OS的启示：用艰难梭菌毒素REC-3964治疗的获救细胞REC-3964显著延长了SOC REC-3964的存活时间0.1um疾病状态健康·REC-3964有效地抑制了毒素b对细胞毒素A的残留活性，而苯洛毒素单抗对毒素b. ·治疗结束时存活概率与单独使用苯洛毒素单抗有显著差异(p )
临床：艰难梭菌REC-3964：艰难梭菌毒素的选择性抑制剂REC-3964是Recursion的第一个达到临床应用的小分子NCE 1 CDI毒素与细胞表面受体结合和1触发细胞内事件自催化切割事件将CDI 2毒素的葡萄糖转移酶酶结构域2释放到感染细胞的胞浆中 葡萄糖转移酶将Rho家族3 GTP酶锁定在失活状态3 Rho GTP酶的失活改变细胞骨架4的动力学，诱导细胞凋亡，并损害屏障功能，从而驱动从Awad，mm改编的CDI 4 89的病理 效应。等人的研究。(2014)。艰难梭菌毒力因素：对厌氧芽胞形成病原体的洞察。肠道微生物。5(5)，579-593
临床：艰难梭菌REC-3964：艰难梭菌毒素的选择性抑制剂REC-3964是Recursion的第一个小分子NCE到达临床1 2 5 3 REC-3964结合并阻断毒素固有的葡萄糖基转移酶的催化活性，但不是4宿主的90改编自AWAD，mm。等人的研究。(2014)艰难梭菌毒力因素：对厌氧芽胞形成病原体的洞察。肠道微生物。5(5)，579-593[临床：艰难梭菌91 REC-3964用于艰难梭菌第一阶段研究 完成第一阶段TOPLINE试验设计·随机，双盲试验·REC-3964口服给药在所有受试者中耐受性良好·✓-3964口服给药在所有受试者中耐受性良好·REC-3964口服给药在所有受试者中的耐受性良好·REC-3964受试者中有3%(n=1)患有与药物相关的不良反应·健康受试者·SAD(n=48)✓12%(n=4)MAD与药物相关的不良反应·36名接受REC-3964✓治疗的受试者所有受试者均被认为是1级·12名接受安慰剂·MAD(n=42)的受试者✓未观察到任何不良反应·34名接受REC-3964✓治疗的受试者没有与治疗相关的中断·8名接受安慰剂治疗的受试者·REC-3964表现出良好的PK特征主要目标✓暴露(AUC)按剂量比例增加，评估✓的安全性和耐受性，在所测试的剂量范围(50 mg-1200 mg)MAD范围内，REC-3964的✓半衰期为~7-10小时；BID剂量预计达到✓单次和多次给药后评估REC3964的PK谱91]临床：艰难梭菌的进一步信心：临床研究证实安全的REC-3964在没有与治疗相关的SAE的情况下耐受性良好REC-3964 MAD安慰剂100 mg 300 mg 500 mg 900 mg总体MAD研究(N=8)(N=10)(N=8)(N=34)(N=42)n(%)TEAE总数17 24 5 9 7 4562总共有≥1的参与者6(75.0)8(80.0)4(50.0)5(62.5)4(50.0)21(61.8)27(64.3)与学习药物无关的关系4(50.0)6(60.0)3(37.5)4(50.0)4(50.0)17(50.0)21(50.0) 与2(25.0)2(20.0)1(12.5)1(12.5)04(11.8)6(14.3)腹胀2(25.0)1(10.0)1(12.5)1(12.5)03(8.8)5(11.9)01(10.0)00 01(2.9)1(2.4)腹胀严重程度1级6(75.0)8(80.0)4(50.0)5(62.5)4(50.0)21(61)8)2 0 0 0级≥3 0 0 0-0 0 0 TEAEs=治疗突发不良事件；1级=轻度，2级= 中等，3级=重度，4级=生命危险，5级=致命92
临床前：REC-1245 REC-1245：RBM39对晚期癌症的抑制 精通人力资源的人可能是生物标记物选定人群的一流分子胶降解剂·递归OS将RBM39确定为能够模拟CDK12生物学的新靶点，独立于CDK13计划·铅分子 已在HRP和HRD细胞系以及患者来源的异种移植物中显示出持久的回归·计划在18个月内从靶标识别进展到Ind使能阶段·在疾病相关动物模型中没有显著的体外安全性问题 ，具有良好的耐受性·靶点参与分析表明RBM39降解与肿瘤减少之间存在很强的相关性VIVE更新·卓越的物理化学性质和 合理的人类计划剂量支持经济高效的CMC活动·IND预计将在2024年第三季度提交，第一阶段/第二阶段预计将在2024年第四季度启动近期催化剂·来自Ye 2025商业版·美国和EU5中约220,000名没有HRR突变的癌症患者的第一阶段数据·在一线治疗方面取得进展的机会·作为单一药物或与其他药物联合使用的潜力(PARP，IO、化疗等) ·2043年前正在申请受保护的物质组成专利(不包括延期)知识产权和排他性·市场准入无已知障碍93
Clinical: CCM Further Confidence : Clinical Studies Indicate Favorable Safety Profile REC-994 Phase 1 Studies - well-tolerated with no dose-dependent adverse events in SAD and MAD MAD Study Placebo 50 mg 200 mg 400 mg 800 mg Total Number of TEAEs 5 0 10 4 15 Total Subjects with ≥ one TEAE 4 0 3 3 4 Severity Mild 3 0 3 3 3 Moderate 1 0 0 0 1 Severe 0 0 0 0 0 Relationship to Study Drug None 3 0 0 2 1 Unlikely 1 0 1 1 2 Possibly 0 0 0 0 0 Likely 0 0 2 0 1 Definitely 0 0 0 0 0 Total Number of SAEs 0 0 0 0 0 Total Subject with ≥ one TEAE 0 0 0 0 0 Discontinued Study Drug Due to AE 0 0 0 0 0 Source: REC-994 for the Treatment of Symptomatic Cerebral Cavernous Malformation (CCM) Phase 1 SAD and MAD Study Results. Oral P resentation at Alliance to Cure Scientific Meeting. 2022 Nov 17 74
Clinical: NF2 REC-2282 for Neurofibromatosis Type 2 (NF2) First-in-disease opportunity in NF2 with HDAC inhibitor • Orally bioavailable small molecule inhibitor of class I and class IIB HDACs in Phase 2/3 (POPLAR) trial Program • Unique MOA that disrupts PP1-HDAC interface, attenuating pathophysiologic p-AKT without affecting total AKT Overview • Fast Track Designation in NF2 mutant meningioma granted by FDA in 2021 • Part A (Phase 2) fully enrolled with 24 adult participants Clinical • Early Phase 1 study demonstrated mPFS of 9.1 months in patients with CNS tumors, including 5 NF2 patients Updates • Therapeutic concentrations of REC-2282 achieved in plasma and CNS tumors in early Phase 1 studies • Phase 2 readout in adults (safety and preliminary efficacy) expected Q4 2024 Near-term Catalysts Commercial • ~ 33,000 NF2-associated meningioma patients in US and EU5 eligible for treatment with no approved therapies Opportunity • Potential to expand into additional NF2 mutant populations including mesothelioma, MPNST and EHE • ODD in US and EU provides 7 and 10 years, respectively, of market exclusivity following approval IP & Exclusivity • Composition of matter patent provides protection until 2030 (excluding extensions) 75
Clinical: NF2 76 Disease Overview : Neurofibromatosis Type 2 (NF2) Meningiomas • Most tumors are benign and slow growing but location in CNS leads to serious morbidity or mortality • Prognosis is adversely affected by early age at onset, a higher number of meningiomas and having a truncating mutation >66,000 Patients have Intracranial Meningioma Meningiomas ~6,000 NF2 Patients have Meningiomas (Familial) ~33,000 Treatable US + EU5 patients ~27,000 Patients who have Meningiomas that Harbor NF2 Mutations (Sporadic) • Threatens mortality; if amenable, surgical excision is primary intervention • Many patients have multiple meningiomas that exhibit heterogenous behavior and asynchronous growth • Stasis or shrinkage of tumor could improve prognosis 76 Source: Pemov, et al. Comparative clinical and genomic analysis of neurofibromatosis type 2-associated cranial and spinal meningiomas. Nature. 2020 Jul 28;10(12563). Doi: https://doi.org/10.1038/s41598-020-69074-z; NORD
Clinical: NF2 77 Insight from OS : REC-2282 Rescued Loss of NF2 Prevents growth & regrowth of NF2- deficient meningioma model in mice REC-2282 Healthy NF2 knockdown Cells cells + REC-2282 (months) + Normal diet (months) HUVEC, human umbilical vein endothelial cells; NF2, neurofibromatosis type 2; siRNA, small interfering RNA. 77
Clinical: NF2 78 REC-2282 : Mechanism of Action Orally Bioavailable, CNS-penetrating, Small Molecule HDAC Inhibitor 1 2 3 1 2 3 NF2 encodes for the protein 1 Merlin and negatively regulates mTOR signaling Constitutive activation is independent of extracellular factors and does not respond to biochemical signals that would normally regulate activity Loss of Merlin leads to increased 2 signaling in the PI3K/AKT/mTOR pathway Oncogenic mTOR signaling 3 arrested with HDAC inhibitors Normal cell proliferation Cell proliferation and Cell proliferation and and survival survival survival 78 AKT, protein kinase B; eIF4F, eukaryotic initiation factor 4F; HDAC, histone deacetylase; mTor, mammalian target of rapamycin; mTORC1; mammalian target of rapamycin complex 1; NF2, neurofibromatosis type 2; PI3K, phosphoinositide 3-kinase; PP1, protein phosphate 1; Ras, reticular activating system.
Clinical: NF2 79 REC-2282 Appears Well Suited for NF2 vs Other HDAC Inhibitors REC-2282 Would be First-In-Disease HDAC Inhibitor for Treatment of NF2 Meningiomas 1 Sborov DW, et al. A phase 1 trial of the HDAC inhibitor AR-42 in patients with multiple myeloma and T- and B-cell lymphomas. Leuk Lymphoma. 2017 Oct;58(10):2310-2318. 2 79 Collier KA, et al. A phase 1 trial of the histone deacetylase inhibitor AR-42 in patients with neurofibromatosis type 2-associated tumors and advanced solid malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2021 May;87(5):599-611. 3 Prescribing Information of Vorinostat/Belinostat/Romidepsin respectively
Clinical: FAP REC-4881 for Familial Adenomatous Polyposis (FAP) First-in-disease opportunity in FAP with a MEK 1/2 inhibitor • Orally bioavailable, small molecule non-ATP competitive allosteric inhibitor of MEK 1/2 in Phase 1b/2 (TUPELO) Program • REC-4881 appears more active versus approved MEK inhibitors in disease relevant preclinical models Overview • Fast Track Designation in FAP granted by FDA in 2022 • Part 1 completed with 4 mg QD generally well-tolerated and safety profile consistent with other MEK inhibitors Clinical • Early PD data indicates 4 mg is pharmacologically active – Part 2 protocol updated to dose escalation / expansion Updates • Efficacy will evaluate change in polyp burden relative to baseline at 12 weeks • FPI for Part 2 achieved in Q2 2024 Near-term Catalysts • Phase 2 initial readout (safety, preliminary efficacy, pharmacokinetics) anticipated H1 2025 Commercial • ~ 50,000 FAP patients in US and EU5 eligible for treatment with no approved therapies Opportunity • Opportunity to treat moderate-to-severe population to potentially delay or prevent surgical intervention • ODD in US and EU provides 7 and 10 years, respectively, of market exclusivity following approval IP & Exclusivity • No known barriers to market access 80
Clinical: FAP 81 Disease Overview : Familial Adenomatous Polyposis Patient Population • Autosomal dominant tumor predisposition syndrome caused by a mutation in the APC gene • Classic FAP (germline mutation) : • Hundreds to thousands of polyps in colon and upper GI tract • Extraintestinal manifestations (e.g., desmoid tumors) • 100% likelihood of developing colorectal cancer (CRC) before age 40, if untreated • Standard of care: colectomy during adolescence • Post-colectomy, patients at significant risk of polyps progressing to GI cancer ~50,000 Diagnosed US + EU5 patients Polyps Found in Colon and Upper GI Tract 81 https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/familial-adenomatous-polyposis
Clinical: FAP Preclinical Validation of Novel OS Insight in Relevant FAP Models 82
Clinical: FAP 83 MoA : REC-4881 Blocks Wnt Mutation Induced MAPK Signaling Orally Bioavailable, Small Molecule MEK Inhibitor Disease State REC-4881 Impact 1 3 2 REC-4881 inhibits MEK 1/2 and recovers the destabilization of RAS by the 3 β-Catenin destruction complex, restoring the cell back to a Wnt-off like state 83 Jeon, WJ, et al. (2018). Interaction between Wnt/β-catenin and RAS-ERK pathways and an anti-cancer strategy via degradations of β-catenin and RAS by targeting the Wnt/β-catenin pathway. npj Precision Oncology, 2(5).
Clinical: AXIN1 or APC REC-4881 for AXIN1 or APC Mutant Cancers First-in-disease opportunity in AXIN1 or APC mutant cancers with a MEK 1/2 inhibitor • Orally bioavailable, small molecule non-ATP competitive allosteric inhibitor of MEK 1/2 in Phase 2 (LILAC) Program • First therapeutic candidate advanced to a Phase 2 signal finding study in AXIN1 or APC mutant cancers Overview • Recursion’s first clinical trial in oncology and the first that used inferential search for hypothesis generation • Safety run-in of REC-4881 to identify RP2D prior to allocation Clinical • Protocol designed to assess activity in two independent cohorts of AXIN1 or APC mutant tumors Updates • Efficacy will evaluate ORR as measured by RECIST 1.1 • FPI achieved in Q1 2024 Near-term Catalysts • Phase 2 readout (safety, preliminary efficacy, and PK) anticipated H1 2025 Commercial • Diagnosed incidence of ~ 104,000 2L+ drug-treatable patients harboring AXIN1 or APC mutations in US and EU5 Opportunity • AXIN1 and APC genes covered by commercially available NGS panels and liquid biopsy detection assays • Method of use patent pending with protection until 2043 (excluding extensions) IP & Exclusivity • No known barriers to market access 84
Clinical: AXIN1 or APC 85 Disease Overview : AXIN1 or APC Mutant Cancers Breast Gynecological 4% 7% Flexible Patient Selection Strategy and Study Design • AXIN1 and APC genes covered by commercially available NGS Urological 3 Colorectal 13% panels and liquid biopsy detection assays 42% • FDA guidance supports utility of ctDNA as patient selection ~ 104,000 for the detection of alterations for eligibility criteria and as a 2L+ drug-treatable stratification factor for trials enrolling marker-positive and 4 AXIN1/APC-mutant cases marker-negative populations 1,2 each year (US & EU5) • Multiple tumor types will inform study design and patient SCCHN selection 15% When present, AXIN1 or APC mutations may be actionable drivers across multiple solid tumors Upper GI 18% 1 2 3 AXIN1 and APC alteration frequencies obtained from AACR Genie Portal. Advanced population estimates using number of deaths per year in US and EU5 across tumors, extracted from ACS and ECIS. CRC population 85 4 restricted to RAS/RAF wildtype. https://www.fda.gov/media/158072/download.
Clinical: AXIN1 or APC 86 Recursion OS Identified Novel Insight of AXIN1 & APC biology REC 4881 Significantly greater antitumor activity in mutant models led to significant PFS benefit APC AXIN1 2.5 µm 1.0 µm 0.25 µm 0.1 µm REC-4881 is phenotypically opposite to the genetic KO of APC and AXIN1 providing a novel mechanism that may restore the disease state modeled by the loss of these genes 86
Clinical: C. difficile REC-3964 for Prevention of recurrent C. difficile infection (rCDI) Potential first-in-class small molecule for prevention of rCDI • Orally bioavailable, small molecule C. difficile toxin inhibitor and the first NCE developed by Recursion Program • Differentiated MOA selectively targets bacterial toxin while sparing the host to minimize adverse events Overview • Robust preclinical activity demonstrating superiority vs bezlotoxumab in the gold standard hamster model • Favorable safety and tolerability profile in Phase 1 dose-escalation with no DLTs and no SAEs Clinical • Minimal adverse events seen in Phase 1, and all deemed Grade 1 Updates • BID dosing provides therapeutic exposures expected to reach targeted trough concentrations Near-term • Phase 2 proof-of-concept study planned for initiation in Q4 2024 Catalysts • Preliminary readout expected YE 2025 Commercial • > 100,000 high-risk rCDI patients in US and EU5 with limited treatment options to prevent recurrent disease Opportunity • Ability to address populations not eligible for FMT or microbiome-based therapies due to comorbidities • Composition of matter patent allowed with protection until 2042 (excluding extensions) IP & Exclusivity • No known barriers to market access 87
Clinical: C. difficile Insight from OS: REC-3964 Rescued Cells Treated with C. difficile Toxins REC-3964 significantly extended survival over SOC REC-3964 0.1 µM Disease State Healthy • REC-3964 potently inhibits toxin B with residual activity against Cells toxin A, while bezlotoxumab is specific to toxin B. • Significant difference in probability of survival vs bezlotoxumab alone at the end of treatment (p
Clinical: C. difficile REC-3964 : Selective Inhibitor of C. difficile Toxins REC-3964 is Recursion’s 1st Small Molecule NCE to Reach the Clinic 1 CDI toxins bind to cell surface receptors and 1 trigger endocytic event Autocatalytic cleavage event releases CDI 2 toxin's glucosyltransferase enzymatic domain 2 into the cytosol of the infected cell The glucosyltransferase locks Rho family 3 GTPases in the inactive state 3 Inactivation of Rho GTPases alters cytoskeletal 4 dynamics, induces apoptosis, and impairs barrier function which drives the pathological effects of CDI 4 89 Adapted from Awad, MM. et al. (2014). Clostridium difficile virulence factors: Insights into an anaerobic spore-forming pathogen. Gut Microbes. 5(5), 579-593.
Clinical: C. difficile REC-3964 : Selective Inhibitor of C. difficile Toxins REC-3964 is Recursion’s 1st Small Molecule NCE to Reach the Clinic 1 2 5 3 REC-3964 binds and blocks 5 catalytic activity of the toxin’s innate glucosyltransferase, but not 4 the host's 90 Adapted from Awad, MM. et al. (2014). Clostridium difficile virulence factors: Insights into an anaerobic spore-forming pathogen. Gut Microbes. 5(5), 579-593.
Clinical: C. difficile 91 REC-3964 for C. difficile Phase 1 Study Complete Phase 1 Topline Trial Design • Randomized, Double-blind Trial • REC-3964 oral administration was well tolerated by all subjects tested Population ✓ 3% (n=1) of participants in SAD with drug-related AEs • Healthy Participants • SAD (n = 48)✓ 12% (n=4) of participants in MAD with drug-related AEs • 36 participants treated with REC-3964 ✓ All AEs were deemed Grade 1 • 12 participants treated with placebo • MAD (n = 42) ✓ No SAEs were observed • 34 participants treated with REC-3964 ✓ No discontinuations related to treatment • 8 participants treated with placebo • REC-3964 exhibited a favorable PK profile Primary Objectives ✓ Exposures (AUC) increased approximately dose-proportionally ✓ Assess the safety & tolerability of SAD and across the dose ranges tested (50 mg – 1200 mg) MAD of REC-3964 ✓ Half-life ranged from ~7-10 hours; BID dosing expected to reach ✓ Evaluate the PK profile of REC-3964 after targeted trough concentrations single and multiple doses 91
Clinical: C. difficile Further Confidence : Clinical Studies Confirming Safety REC-3964 was well-tolerated with no treatment-related SAEs REC-3964 MAD Placebo 100 mg 300 mg 500 mg 900 mg Overall Overall MAD Study (N=8) (N=10) (N=8) (N=8) (N=8) (N=34) (N=42) n ( %) n ( %) n ( %) n ( %) n ( %) n ( %) n ( %) Total Number of TEAEs 17 24 5 9 7 45 62 Total Participants with ≥ 1 TEAE 6 ( 75.0) 8 ( 80.0) 4 ( 50.0) 5 ( 62.5) 4 ( 50.0) 21 ( 61.8) 27 ( 64.3) Relationship to Study Drug Not Related 4 ( 50.0) 6 ( 60.0) 3 ( 37.5) 4 ( 50.0) 4 ( 50.0) 17 ( 50.0) 21 ( 50.0) Related 2 ( 25.0) 2 ( 20.0) 1 ( 12.5) 1 ( 12.5) 0 4 ( 11.8) 6 ( 14.3) Abdominal Distension 2 ( 25.0) 1 ( 10.0) 1 ( 12.5) 1 ( 12.5) 0 3 ( 8.8) 5 ( 11.9) 0 1 ( 10.0) 0 0 0 1 ( 2.9) 1 ( 2.4) Flatulence Severity Grade 1 6 ( 75.0) 8 ( 80.0) 4 ( 50.0) 5 ( 62.5) 4 ( 50.0) 21 ( 61.8) 27 ( 64.3) Grade 2 0 0 0 0 0 0 0 Grade ≥ 3 0 0 0 0 0 0 0 Total Number of SAEs 0 0 0 0 0 0 0 Discontinued Study Drug Due to AE 0 0 0 0 0 0 0 TEAEs = treatment emergent adverse events; Grade 1 = Mild, Grade 2 = Moderate, Grade 3 = Severe, Grade 4 = Life Threatening, Grade 5 = Fatal 92
Preclinical: REC-1245 REC-1245: RBM39 Inhibition for Advanced HR-Proficient Cancers Potential first-in-class molecular glue degrader for biomarker selected population • Recursion OS identified RBM39 as a novel target capable of mimicking CDK12 biology independent of CDK13 Program • Lead molecule has demonstrated durable regressions across HRP and HRD cell line and patient derived xenografts Overview • Program advanced from target identification to IND-enabling stages in under 18 months • No significant in vitro safety concerns with favorable tolerability in disease relevant animal models Clinical • Target engagement assays demonstrate strong correlation between RBM39 degradation and tumor reduction in vivo Updates • Excellent physiochemical properties and reasonable human projected doses support cost-effective CMC campaign • IND submission expected in Q3 2024 with Phase 1/2 initiation expected in Q4 2024 Near-term Catalysts • Phase 1 data from the dose-escalation portion expected by YE 2025 Commercial • ~220,000 patients in US and EU5 harbor cancers that lack HRR mutations and have progressed on frontline therapies Opportunity • Potential as a single agent or in combination with other agents (PARP, IO, chemo, etc.) • Composition of matter patent pending with protection until 2043 (excluding extensions) IP & Exclusivity • No known barriers to market access 93