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Unit成员2024-01-012024-06-300001759425美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2024-04-012024-06-300001759425美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2023-04-012023-06-300001759425美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2024-01-012024-06-300001759425美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2023-01-012023-06-300001759425美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2024-04-012024-06-300001759425美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-04-012023-06-300001759425美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2024-01-012024-06-300001759425美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-01-012023-06-300001759425美国-GAAP：销售成本成员2024-04-012024-06-300001759425美国-GAAP：销售成本成员2023-04-012023-06-300001759425美国-GAAP：销售成本成员2024-01-012024-06-300001759425美国-GAAP：销售成本成员2023-01-012023-06-300001759425mirm：ChristopherPeetzMember2024-04-012024-06-300001759425mirm：ChristopherPeetzMember2024-06-300001759425mirm：PeterRadovichMember2024-04-012024-06-300001759425mirm：PeterRadovichMember2024-06-30
目录表
美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
_____________________________________________________________________________
形式 10-Q
_____________________________________________________________________________
(标记一)
x根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末2024年6月30日
或
o根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
对于从__
佣金文件编号001-38981
______________________________________________________________________________________________________
米鲁姆制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
______________________________________________________________________________________________________
特拉华州
83-1281555
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)
(税务局雇主
识别号码)
东希尔斯代尔大道989号, 300套房Foster City, 加利福尼亚
94404
（主要行政办公室地址）(邮政编码)
注册人的电话号码，包括区号：(650) 667-4085
____________________________________________________________________________
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 
交易
符号
 注册的每个交易所的名称
普通股，每股票面价值0.0001美元
 
马库
 
纳斯达克全球市场
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是x**编号：o
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是x**编号：o
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器x加速文件管理器o
非加速文件服务器o规模较小的报告公司o
 新兴成长型公司o
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
检查注册人是否为空壳公司（如交易法第12b—2条所定义）。 是的 o**编号：x
截至2024年8月2日，注册人普通股发行股数（每股面值0.0001美元）为 47,707,204.

目录表
目录表
与我们的业务相关的风险摘要
  页面
第一部分：
财务信息
 
第1项。
财务报表(未经审计)
1
 
简明综合资产负债表
1
 
简明综合业务报表
2
 
简明综合全面损失表
3
 
股东权益简明合并报表
4
 
现金流量表简明合并报表
5
 
未经审计的简明合并财务报表附注
6
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
23
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
35
第四项。
控制和程序
36
第二部分。
其他信息
37
第1项。
法律诉讼
37
第1A项。
风险因素
37
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用
90
第三项。
高级证券违约
90
第四项。
煤矿安全信息披露
90
第五项。
其他信息
90
第六项。
陈列品
92
签名
93
i
目录表
与我们的业务相关的风险摘要
投资我们普通股的股票涉及很高的风险。以下是与我们的业务相关的更重大风险的列表。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本摘要所列风险以及我们面临的其他风险的进一步讨论，载于本表格10-Q的季度报告第二部分第1A项“风险因素”下。
•我们业务的成功在一定程度上取决于我们有利可图地营销和销售我们批准的药品的能力。
•如果我们无法充分发展、维持和扩大我们的营销和销售能力，或根据与第三方达成的营销和销售我们批准的药品的协议订立或维持权利，我们可能无法产生可行的收入。
•我们批准的药物或任何一种候选产品，如果获得批准，可能无法获得医生、患者和医学界其他人的市场接受，这是商业成功所必需的。
•我们完全依赖第三方来制造和分销我们的临床和商业药品供应，包括某些独家来源的供应商和制造商。这些第三方可能无法获得并维持对其设施的监管批准，未能及时向我们提供足够数量的药品、药品或标签成品，或未能以可接受的质量水平或价格提供。
•我们的业务在一定程度上取决于我们候选产品的成功，每一种产品都需要进行重大的临床测试，然后我们才能寻求监管部门的批准，并有可能启动商业销售。
•我们已经并可能继续遇到在我们的临床试验中招募患者的延迟和困难，因此，我们的临床开发活动可能会被推迟或以其他方式受到不利影响。
•我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性，这可能会阻止或推迟监管部门的批准和商业化。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
•我们临床试验的开始或完成、终止或暂停的任何延迟都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
•我们的候选产品要受到广泛的监管和合规，这既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。
•我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，这些公司的产品可能直接或间接与我们的产品竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
•我们可能无法实现收购胆汁酸投资组合的所有预期好处(定义如下)，或者这些好处可能需要比预期更长的时间才能实现。
•我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
•我们可能需要大量的额外资金来继续我们批准的药物的商业化努力，开发我们的候选产品，并实施我们的运营计划。如果我们不能在需要时获得额外的融资，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
•我们目前对我们批准的某些药物没有专利保护或监管排他性，也不依赖监管排他性。如果我们不能为我们批准的药品和我们的候选产品获得并保持足够的知识产权保护，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的批准药品和其他候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
II
目录表
•我们已经发现了财务报告内部控制中的重大弱点。如果我们无法弥补这些重大弱点，或者如果我们在未来发现更多重大弱点，或未能以其他方式维持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害，这可能会对我们的投资者对我们的财务报告的信心造成不利影响，我们的股价可能会受到不利影响。
三、
目录表
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
米鲁姆制药公司
简明综合资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
 6月30日，
2024		十二月三十一日，
2023
 (Note 2）
资产
流动资产：
现金及现金等价物$233,245 $286,326 
短期投资45,126 — 
应收账款60,430 67,968 
库存20,438 22,312 
预付费用和其他流动资产8,590 10,935 
流动资产总额367,829 387,541 
受限现金250 — 
长期投资17,075 — 
财产和设备，净额1,101 706 
经营性租赁使用权资产8,759 1,284 
无形资产，净额261,768 252,925 
其他资产3,972 4,165 
总资产$660,754 $646,621 
负债与股东权益
流动负债：
应付帐款$9,842 $7,416 
应计费用101,394 78,544 
经营租赁负债，流动1,072 1,104 
流动负债总额112,308 87,064 
非流动经营租赁负债8,244 617 
可转换应付票据，净额307,242 306,421 
其他负债3,972 3,849 
总负债431,766 397,951 
承付款和或有事项
股东权益：
优先股，$0.0001票面价值；10,000,000授权股份，以及不是截至2024年6月30日和2023年12月31日已发行和发行股票
— — 
普通股，$0.0001票面价值；200,000,000授权股份；47,571,847和46,723,143分别截至2024年6月30日和2023年12月31日已发行和发行股票
5 5 
额外实收资本835,616 803,260 
累计赤字(606,156)(556,239)
累计其他综合(亏损)收入(477)1,644 
股东权益总额228,988 248,670 
总负债和股东权益$660,754 $646,621 
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
1
目录表
米鲁姆制药公司
简明综合业务报表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2024202320242023
收入：
产品销售，净额$77,760 $32,497 $146,677 $61,595 
许可证和其他收入115 5,000 420 7,500 
总收入77,875 37,497 147,097 69,095 
运营费用：
销售成本20,227 6,812 38,057 11,791 
研发32,672 22,009 64,894 45,557 
销售、一般和行政49,208 32,949 94,846 63,168 
总运营支出102,107 61,770 197,797 120,516 
运营亏损(24,232)(24,273)(50,700)(51,421)
其他收入(支出)：
利息收入3,486 3,627 7,119 5,899 
利息开支(3,569)(3,726)(7,146)(7,968)
收入利息购买协议终止造成的损失— (49,076)— (49,076)
其他收入(费用)，净额312 (274)2,069 (1,085)
未计提所得税准备前净亏损(24,003)(73,722)(48,658)(103,651)
所得税拨备635 316 1,259 517 
净亏损$(24,638)$(74,038)$(49,917)$(104,168)
每股基本和稀释后净亏损$(0.52)$(1.94)$(1.06)$(2.75)
加权平均普通股流通股、基本普通股和稀释普通股47,235,08038,107,33447,081,31537,892,513
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
2
目录表
米鲁姆制药公司
简明综合全面损失表
(未经审计)
(单位：千)
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2024202320242023
净亏损$(24,638)$(74,038)$(49,917)$(104,168)
其他全面收益(亏损)：
可供出售投资的未实现收益7 54 7 219 
累计换算调整(471)(114)(2,128)74 
综合损失$(25,102)$(74,098)$(52,038)$(103,875)
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
目录表
米鲁姆制药公司
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(单位为千，不包括份额)
 普通股
其他内容
已缴费
资本
累计
赤字
累计
其他
全面
收入（损失）
总
股东的
权益
 股份量
截至2023年12月31日的余额46,723,143$5 $803,260 $(556,239)$1,644 $248,670 
与股权奖励计划相关的普通股发行337,963— 1,205 — — 1,205 
基于股票的薪酬—— 11,664 — — 11,664 
净亏损—— — (25,279)— (25,279)
其他综合损失—— — — (1,657)(1,657)
截至2024年3月31日余额47,061,1065 816,129 (581,518)(13)234,603 
与股权奖励计划相关的普通股发行442,652— 5,858 — — 5,858 
与员工购股计划相关的普通股发行68,089— 1,433 — — 1,433 
基于股票的薪酬—— 12,196 — — 12,196 
净亏损—— — (24,638)— (24,638)
其他综合损失—— — — (464)(464)
截至2024年6月30日余额47,571,847$5 $835,616 $(606,156)$(477)$228,988 


 普通股
其他内容
已缴费
资本
累计
赤字
累计
其他
全面
收入(亏损)
总
股东的
权益
 股份量
截至2022年12月31日的余额36,956,345$4 $535,074 $(392,824)$(217)$142,037 
与股权奖励计划相关的普通股发行197,703— 1,390 — — 1,390 
在市场上发行普通股，扣除发行成本美元518
658,206— 14,480 — — 14,480 
与实现或有里程碑相关的普通股发行199,993— 4,292 — — 4,292 
基于股票的薪酬—— 8,728 — — 8,728 
净亏损—— — (30,130)— (30,130)
其他综合收益—— — — 353 353 
截至2023年3月31日余额38,012,2474 563,964 (422,954)136 141,150 
与股权奖励计划相关的普通股发行101,699— 803 — — 803 
与员工购股计划相关的普通股发行76,481— 1,294 — — 1,294 
与赔偿扣留责任结算有关的普通股发行31,631— 896 — — 896 
基于股票的薪酬0— 8,565 — — 8,565 
净亏损0— — (74,038)— (74,038)
其他综合损失0— — — (60)(60)
截至2023年6月30日的余额38,222,058$4 $575,522 $(496,992)$76 $78,610 
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
目录表
米鲁姆制药公司
现金流量表简明合并报表
(未经审计)
(单位：千)
 截至6月30日的六个月，
 20242023
经营活动
净亏损$(49,917)$(104,168)
净亏损与经营活动提供（使用）的净现金对账：
基于股票的薪酬23,285 16,918 
折旧及摊销11,518 2,673 
库存储备和确定承诺损失1,676 665 
出售购置库存时确认的成本4,566 — 
债务折扣和发行成本摊销821 307 
收入利息购买协议终止造成的损失— 49,076 
与收入利息负债相关的非现金利息支出— 5,060 
未实现外汇收益(2,089)— 
非现金租赁费用585 290 
其他25 (795)
营业资产和负债变动：
应收账款7,538 (11,332)
预付资产和其他流动资产2,345 (782)
库存(6,615)(1,767)
其他资产(88)229 
应付账款、应计费用和其他负债18,221 7,964 
经营租赁负债(462)(443)
经营活动提供(用于)的现金净额11,409 (36,105)
投资活动
购买投资(61,938)(27,329)
投资到期所得收益— 120,000 
购置财产和设备(792)(109)
增加无形资产的付款(10,000)(15,000)
投资活动提供的现金净额(用于)(72,730)77,562 
融资活动
在市场上发行普通股的收益，扣除发行成本— 14,480 
发行可转换票据所得款项净额— 305,304 
根据股权计划发行普通股的收益8,496 3,487 
收入利息负债的付款— (195,577)
融资活动提供的现金净额8,496 127,694 
汇率对现金、现金等值物和受限制现金等值物的影响(6)74 
现金、现金等值物和限制性现金等值物净（减少）增加(52,831)169,225 
年初现金、现金等值物和受限制现金等值物286,326 128,003 
期末现金、现金等价物和限制性现金$233,495 $297,228 
 
补充披露现金流量信息：
为经营租赁支付的经营现金流$602 $527 
支付利息的现金$6,325 $— 
缴纳所得税的现金$339 $— 
非现金经营、投资和融资活动：
归类为无形资产的应计里程碑付款，净额$10,000 $— 
计入应付账款和应计负债的库存采购（减少）增加$(3,509)$1,467 
以租赁负债换取的使用权资产$8,896 $473 
因租赁修改导致ROU资产和租赁负债减少$723 $— 
资本化至库存的股票补偿$694 $375 
发行与结算或有里程碑和赔偿扣留负债有关的普通股$— $5,188 
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
5
目录表
米鲁姆制药公司
未经审计的简明合并财务报表附注
(未经审计)
1. 业务的组织和描述
Mirum PharmPharmticals，Inc.(以下简称“公司”)于2018年5月2日，总部位于加利福尼亚州福斯特城。该公司是一家生物制药公司，致力于改变影响儿童和成人的罕见疾病的治疗方法。
该公司拥有三批准的药品：利玛利®(马利昔巴)口服液(“利玛利”)、Cholbam®(胆酸)胶囊(“Cholbam”)和Chenodal®(Chenodiol)片剂(“Chenodal”)。Livmarli在美国被批准用于治疗Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒。该药用于治疗美国和欧盟(“EU”)的原发性家族性肝内胆汁淤积症(“PFIC”)患者的胆汁淤积性瘙痒。
2023年8月31日，公司完成了对Travere Treateutics，Inc.(“Travere”)资产的收购，这些资产主要与Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam，以及与Chenodal一起用于治疗高需求环境中的罕见疾病的两种疗法)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关(注7)。Cholbam是FDA批准的用于治疗由于单一酶缺乏引起的胆汁酸合成障碍的药物，以及对出现肝病症状或体征的患者的过氧化物体紊乱的辅助治疗。Chenodal被批准用于治疗胆囊部放射透明结石，并已获得FDA的医疗必要性认可，用于治疗脑腱黄瘤病(CTX)。
该公司的开发流程包括临床阶段候选产品volixibat和Livmarli的生命周期延长机会。该公司于2018年11月开始重要运营。
该公司将其运营和管理业务视为一运营部门。该公司确定其经营部门的依据与其在内部评估业绩时所用的基础相同。
流动性
本公司的经营历史有限，自成立以来出现了重大的经营亏损，本公司的业务和市场的收入和收入潜力未经证实。截至2024年6月30日，公司累计亏损1美元。606.2百万美元和不受限制的现金、现金等价物和投资295.4百万美元。该公司认为其不受限制的现金、现金等价物和投资为#美元。295.4截至2024年6月30日，净资产为600万欧元，提供充足的资本资源，自随附的未经审计简明合并财务报表发布之日起至少12个月内继续运营。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
随附的未经审核简明综合财务报表乃根据美国中期财务资料公认会计原则(“公认会计原则”)及美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)S-X表格第10条的规定编制。因此，随附的未经审计的简明合并财务报表不包括公认会计准则要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。未经审计的中期财务报表反映管理层认为对所列各期间的结果进行公平陈述所需的所有调整。所有这些调整都是正常的和反复出现的。截至2023年12月31日的未经审计简明综合资产负债表来自于该日经审计的综合财务报表，但不包括GAAP要求的所有信息和脚注，以完成财务报表。这些未经审计的简明综合财务报表中列报的经营业绩不一定代表未来任何时期的预期结果。随附的未经审计简明综合财务报表包括本公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
这些未经审计的简明综合财务报表应与经审计的综合财务报表及其附注一起阅读，在公司于2024年3月15日提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的财政年度10-k表格年报(以下简称《年报》)中一并阅读。
6
目录表
预算的使用
根据公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出影响报告金额的估计和假设。该等估计及假设乃基于过往经验、对当前事件的认识及在当时情况下被认为合理的各种其他因素，其结果构成就资产及负债的账面值作出判断及记录从其他来源不易察觉的开支的基础。实际结果可能与这些估计大相径庭。
公司截至2024年6月30日以及截至2024年6月30日的三个月和六个月的未经审计简明综合财务报表反映了公司对地缘政治和宏观经济环境影响的估计，包括通胀、银行倒闭、高利率和汇率波动的影响。这些情况的持续时间和范围无法预测；因此，这些情况将在多大程度上直接或间接影响公司的业务、运营结果和财务状况也是不确定的。本公司并不知悉有任何特定事件或情况需要更新其估计、判断及假设，或修订截至本文件提交日期的本公司资产或负债的账面价值。
重大会计政策
与本公司年报所载经审核综合财务报表附注2所述的重大会计政策相比，截至2024年6月30日止六个月的会计政策并无重大变动，除非下文注明。
现金、现金等价物和限制性现金
本公司将所有在购买之日原始到期日为三个月或以下且可随时转换为现金而不受惩罚的高流动性投资视为现金等价物。未经审核的简明综合资产负债表中报告的现金及现金等价物的账面金额按成本计值，该成本与其公允价值相近。
下表对未经审计的简明综合资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金进行了核对，这些现金、现金等价物和限制性现金共同反映了未经审计的简明综合现金流量表中显示的相同数额(以千计)：
截至6月30日，
 20242023
现金及现金等价物$233,245 $297,228 
受限现金250 — 
现金总额、现金等价物和受限现金$233,495 $297,228 
投资
该公司将所有证券投资归类为可供出售。管理层在购买证券时决定其证券投资的适当分类。原始到期日以后的投资三个月在购买之日到期或于资产负债表日起12个月内到期的资产，均列为流动资产。
投资按公允价值入账，未实现损益在实现前报告为累计其他全面收益(损失)，但由于信贷损失而导致的公允价值低于成本基础的任何下降除外，如有，则在本期通过信贷损失拨备净额的其他收入(费用)中报告。在每一报告期内，本公司均会评估其可供出售证券的公允价值是否因信用损失或其他因素而下降至低于其成本基础，以及当事件或情况变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时。这项评估包括几个定性和定量因素，涉及未实现亏损的严重程度和持续时间、证券发行商的信誉以及该公司持有可供出售证券的能力和意图，直到预期的复苏发生。此外，该公司还评估它是否有出售证券的计划，或者它更有可能被要求在收回其摊销成本基础之前出售任何可供出售的证券。债务证券的成本是根据溢价的摊销和到期折扣的增加进行调整的。这种摊销和增值，以及利息和股息，都包括在利息收入中。出售可供出售证券的已实现收益和损失(如果有的话)是根据具体的确认基础确定的，也包括在其他收入(费用)中。到目前为止，公司已经不查明其与信贷损失有关的投资的公允价值是否有所下降。
7
目录表
信用风险和表外风险的集中度
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金和现金等价物、应收账款和投资。该公司通过将即时运营需要不需要的现金投资于货币市场基金、政府债券和/或短期商业票据来限制信贷敞口的数量。此外，该公司还制定了关于其投资及其到期日多样化的指导方针，旨在维持本金和最大限度地提高流动性。到目前为止，该公司还没有经历过与这一信用风险相关的任何损失，并仍然相信这一风险敞口并不大。
该公司依靠一家第三方物流供应商(“第三方物流”)和一家专业药店在美国销售其批准的所有药品，以及在美国以外的一家第三方物流公司。
该公司通过几家供应商采购材料和服务。某些材料是从单一供应商处采购的。失去某些供应商可能会导致公司的商业化努力暂时中断。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司没有任何客户个人应收账款占比超过10%。在截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月内，公司的任何一个客户的收入均未超过销售额的10%。
应收帐款
公司有产品销售的应收账款。该公司也有因已实现但尚未支付的里程碑许可协议而应收的应收账款。当公司的对价权利是无条件的时，应付给公司的金额被记录为应收账款。本公司采用现行预期信贷损失模型估算信贷损失准备。在这一模式下，信贷损失准备反映了公司对终身预期信贷损失的估计。本公司根据合约期内的损失风险、对客户信誉的判断、历史经验和本公司可获得的其他相关信息，对现金流的可收回性进行评估，即使该风险很小。曾经有过不是截至2024年6月30日的信贷损失拨备。曾经有过不是截至2024年6月30日和2023年6月的三个月和六个月的坏账支出。
库存
存货按成本或可变现净值中较低者计价，成本以先进先出(FIFO)为基础确定。该公司定期审查库存构成，以确定过剩、陈旧、移动缓慢或其他无法出售的物品。如果观察到无法出售的项目，并且库存没有替代用途，公司将在通过计入销售成本确认价值下降的期间，对可变现净值进行减记。此外，该公司定期审查其购买最低订货量的坚定承诺。如果最低订货量超过公司未来的需求，则此类未来库存采购的销售成本将产生净亏损。确定库存成本是否可以变现需要管理层进行估算。如果实际市场状况不如管理层预期的那样有利，可能需要对库存进行额外的减记。
确定采购承诺的应计项目为#美元。5.9百万美元和美元5.2分别截至2024年6月30日和2023年12月31日，其中4.0百万美元和美元3.8截至2024年6月30日和2023年12月31日，未经审计的简明综合资产负债表上的其他负债分别计入了100万欧元。
无形资产，净额
本公司采用成本累积法对不符合业务定义的资产收购进行会计处理，即收购成本，包括某些交易成本，按其(或其)在计量日的相对公允价值(S)分配给所收购的一项或多项资产。在资产收购中不确认任何商誉。
无形资产按购置日的公允价值计量，如属商业里程碑付款，则按其到期日的公允价值计量。无形资产的评估包括评估资产预期对公司未来现金流的贡献的摊销期间。使用年限有限的无形资产在其估计使用年限内摊销，主要是在公司无法可靠地估计现金流模式时以直线方式摊销。本公司每年测试其有限寿命的无形资产的减值情况，或如果事件或环境变化表明该资产更有可能减值。如确定该资产已减值，账面价值将减记至其估计公允价值，相关减值费用将在发生减值期间的未经审核简明综合经营报表中确认。在列报的任何期间，本公司并未对其无形资产计入任何减值。
8
目录表
该公司无形资产的构成如下(单位：千，加权平均剩余摊销期间除外)：
 2024年6月30日
 总账面价值
累计摊销
账面净额
加权平均剩余摊销期限(年)
商业里程碑$59,000 $(4,809)$54,191 13.0
发达的技术226,620 (19,743)206,877 11.2
集结的劳动力970 (270)700 2.2
无形资产总额$286,590 $(24,822)$261,768 11.5
 2023年12月31日
 总账面价值
累计摊销
账面净额
加权平均剩余摊销期限(年)
商业里程碑$39,000 $(3,318)$35,682 16.2
发达的技术226,620 (10,239)216,381 11.7
集结的劳动力970 (108)862 2.7
无形资产总额$266,590 $(13,665)$252,925 12.3
摊销费用为$5.7百万美元和美元11.2截至2024年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元和美元1.3百万美元和美元2.5截至2023年6月30日的三个月和六个月分别为100万美元。摊销费用计入随附的未经审计的简明综合经营报表的销售成本。下表汇总了截至2024年6月30日与公司无形资产相关的预计未来摊销费用(单位：千)：
 量
2024年(剩余6个月)11,951 
202523,903 
202623,795 
202723,579 
202823,579 
此后154,961 
 $261,768 
产品销售，净额
当客户获得对其产品的控制权时，公司确认产品销售净额，这种情况发生在某个时间点，通常发生在向客户交付公司产品时。
产品销售收入按销售净价或交易价格入账，其中可能包括与客户签订的与销售公司批准的药品有关的合同中提供的折扣、政府回扣、自付补贴、退货和其他津贴的固定或可变对价。可变对价估计是根据每个报告期的实际产品销售额以及与这些销售相关的可变对价的性质来计算的。总体而言，这些估计反映了公司根据合同条款对公司预期有权获得的对价金额的最佳估计。交易价格中包含的可变对价的金额可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性随后得到解决时，才被认为很可能不会发生已确认的累计收入金额的重大逆转，并计入产品净销售额。随着更多信息的了解，估计值每季度都会进行审查和更新。最终收到的实际对价金额可能与估计值大不相同。如果实际结果与预期不同，公司将调整这些估计，这将影响产品销售额、净额和调整期间的收益。销售折扣和津贴的主要类别如下：
9
目录表
政府退税：该公司将根据医疗补助和其他政府计划支付的回扣记录为在产生产品收入时收入的减少。该公司的回扣计算可能需要估计，包括对客户组合的估计，以确定哪些销售将受到回扣以及此类回扣的金额。本公司按季度更新其估计和假设，并记录在确定的期间内对收入的任何必要调整。未付回扣的负债计入随附的未经审计简明综合资产负债表的应计费用。到目前为止，实际的政府回扣与该公司的估计没有实质性差异。
其他激励措施：其他激励措施包括为在美国拥有商业保险的符合条件的患者提供品牌共同支付援助计划。品牌自付援助计划帮助那些为该公司批准的药品提供保险的商业保险患者，旨在将每个参与患者的购买价格的经济责任部分减少到指定的援助金额。共同支付援助的应计费用的计算依据是确定索赔和与已确认为收入的产品有关的每项索赔的成本。该公司记录了根据品牌特定的共同付费援助计划为每个患者支付的金额，作为产品销售收入的减少。到目前为止，实际的其他激励措施与公司的估计没有实质性差异。
产品退货：本公司记录产品销售收入，扣除估计的产品回报。客户只有在产品交付时发现产品损坏或缺陷时才有有限的退货权利。本公司估计可能退回的产品销售金额，并将该估计记录为相关产品收入确认期间的收入减少和退款负债。到目前为止，实际回报与公司的估计没有实质性差异。
下表表示按批准药品净额计算的总收入和产品销售额(单位：千)：
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2024202320242023
产品销售额，净额：  
利夫马利$47,231 $32,497 $90,076 $61,595 
胆汁酸类药物30,529 — 56,601 — 
产品总销售额(净额)77,760 32,497 146,677 61,595 
许可证和其他收入115 5,000 420 7,500 
总收入$77,875 $37,497 $147,097 $69,095 
下表列出了基于收货地点的按地理区域计算的产品销售额净额(以千为单位)：
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2024202320242023
美国$65,080 $26,159 $121,191 $50,773 
世界其他地区12,680 6,338 25,486 10,822 
产品总销售额(净额)$77,760 $32,497 $146,677 $61,595 

外币
未经审计的简明综合财务报表以美元列报。该公司大多数海外子公司的本位币是其当地货币。国际子公司的资产负债表账户按每个会计期间结束时的当前汇率折算。损益表项目按该期间的平均汇率折算。由此产生的换算调整作为股东权益的单独组成部分入账。
外币交易损益计入其他收入(费用)，净额计入未经审计的简明综合经营报表。交易损益主要是由于当公司间应收账款和应付账款以我们记录交易的子公司的本位币以外的货币计价时，汇率的波动造成的。未实现的外汇收益为#美元。0.4百万美元和美元2.1分别为截至2024年6月30日的三个月和六个月，以及截至2023年6月30日的三个月和六个月的微不足道。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月，已实现汇兑损益分别微不足道。
10
目录表
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均份额，不考虑潜在的稀释证券。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以使用库存股和IF折算法确定的期间普通股和潜在摊薄证券的加权平均份额。稀释每股净亏损不包括回购的公司普通股、普通股期权、限制性股票单位、或有发行的员工股票购买计划股票和转换可转换票据时发行的普通股的潜在影响，因为由于公司的净亏损，这些影响将是反摊薄的。截至2024年6月30日、2024年和2023年6月30日的三个月和六个月，基本和稀释后每股净亏损相同。
下列已发行的潜在稀释性股票由于其反摊薄作用，已不计入本报告所列期间的每股摊薄净亏损：
 截至6月30日，截至6月30日，
 20242023
购买普通股和限制性股票单位的选择权12,182,48010,647,891
可转换票据转换后可发行的普通股9,964,2479,964,247
可或有发行的员工股票购买计划27,08622,207
总22,173,81320,634,345
近期尚未采用的会计公告
新的会计声明不时由财务会计准则委员会(“FASB”)或其他准则制定机构发布，并于指定生效日期起由本公司采纳。除非另有讨论，本公司相信，近期发布的尚未生效的准则的影响不会对随附的未经审计的简明综合财务报表和披露产生实质性影响。
2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07号，对可报告分部披露的改进(“ASU 2023-07”)。这一新的指导方针旨在改善可报告的分部披露要求，主要是通过加强对重大分部费用的披露。ASU 2023-07追溯适用于2023年12月15日之后开始的财政年度，以及2024年12月15日之后财政年度内的中期。允许及早领养。该公司目前正在评估采用这一新会计准则将对其合并财务报表产生的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，改进所得税披露（“亚利桑那州立大学2023-09”）。这项新指南旨在提高所得税披露的透明度和决策有用性。此次更新的修订与利率调节和所付所得税有关。ASO 2023-09在2024年12月15日之后开始的财年有效。允许提前收养。公司目前正在评估采用这项新会计准则对其合并财务报表的影响。
3. 公允价值计量
按经常性基准进行公允价值计量的金融资产和负债以及按主要证券类型划分的此类计量中使用的输入数据水平如下表（单位：千）：
 2024年6月30日
 1级2级3级总
金融资产：   
货币市场基金$202,651 $— $— $202,651 
美国国库券20,697 — — 20,697 
公司债务证券— 24,384 — 24,384 
美国政府债券— 20,588 — 20,588 
机构债券— 2,496 — 2,496 
金融资产总额$223,348 $47,468 $— $270,816 
11
目录表
 2023年12月31日
 1级2级3级总
金融资产：    
货币市场基金$278,116 $— $— $278,116 
金融资产总额$278,116 $— $— $278,116 
由于属短期性质，于2024年6月30日及2023年12月31日的现金及现金等价物、应收账款、预付开支、其他流动资产、应付账款及应计开支等金融工具的账面值与其相关公允价值相若。
货币市场基金和美国国库券是流动性很高的投资，交易活跃。这些投资工具的定价信息很容易获得，并可以在计量日期独立验证。这种方法导致将这些证券归类为公允价值等级的第一级。
归入公允价值等级第2级的某些金融工具包括在不被视为活跃的市场交易，但根据市场报价、经纪商或交易商报价或具有合理价格透明度的替代定价来源进行估值的工具类型。该公司自每个衡量日期起对这些投资的交易活动和定价进行审查。
4. 金融工具
按主要证券类型分列的现金等价物和可供出售投资的公允价值和摊余成本见下表(以千计)：
 2024年6月30日
 摊销
成本		未实现
利得		未实现
损失		估计数
公平
价值
现金等价物和投资：  
货币市场基金$202,651 $— $— $202,651 
美国国库券20,697 1 (1)20,697 
公司债务证券24,385 4 (5)24,384 
美国政府债券20,576 14 (2)20,588 
机构债券2,500 — (4)2,496 
现金等价物和投资总额$270,809 $19 $(12)$270,816 
分类为：  
现金等价物 $208,615 
短期投资45,126 
长期投资17,075 
现金等价物和投资总额 $270,816 
 2023年12月31日
 摊销
成本		未实现
利得		未实现
损失		估计数
公平
价值
现金等价物：
货币市场基金$278,116 $— $— $278,116 
现金等价物合计$278,116 $— $— $278,116 
分类为：
现金等价物$278,116 
现金等价物合计$278,116 
12
目录表
截至2024年6月30日，可供出售债务证券的剩余合同期限如下（单位：千）：
估计公允价值
在一年内到期$45,126 
一到两年17,075 
总$62,201 
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月内，发生了 不是可供出售投资的重大已实现损益， 不是投资已连续12个月处于未实现亏损状态，而该公司确实如此 不确认这些证券的任何重大未实现收益或损失。
5. 资产负债表组成部分
库存
库存由以下内容组成(以千为单位)：
 6月30日，
2024		十二月三十一日，
2023
原料$2,790 $2,998 
正在进行的工作11,593 9,873 
成品6,055 9,441 
总库存$20,438 $22,312 
应计费用
应计费用包括以下各项(以千计)：
 6月30日，
2024		十二月三十一日，
2023
应计销售扣除额$37,249 $23,650 
应计补偿和相关福利16,775 20,939 
应计专业服务费13,130 7,941 
应计合同制造和非临床成本8,331 9,922 
应计应付特许权使用费7,420 6,716 
累积临床试验6,381 7,268 
应计利息2,108 2,108 
应计里程碑付款10,000 — 
应计费用总额$101,394 $78,544 
6. 收入权益购买协议
除下文所述外，本公司与买方的收入利息购买协议(“RIPA”)载于年报“综合财务报表附注”附注6。
买方有权按年产品销售额(扣除Livmarli)以分级付款方式(“收入利息支付”)从本公司收取若干收入利息(“收入利息”)。因本公司产品销售所产生的收入利息支付，净减少收入利息负债。在截至2023年6月30日的六个月内，公司支付了$2.9与RIPA有关的100万美元。
本公司采用实际利率法对与这项负债相关的利息支出进行了估算。实际利率是根据能够在安排的预期期限内全额偿还债务的利率计算的。这一负债的利率在协议期限内根据许多因素而变化，包括预测的产品销售水平、净额。本公司根据其目前的产品销售额、净额预测，利用前瞻性方法对利率进行季度评估。公司记录了与这一安排有关的利息支出#美元。0.8百万美元和美元5.1截至2023年6月30日的三个月和六个月分别为100万美元。
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目录表
2023年4月，公司根据RIPA行使了看涨期权，并回购了所有未来的收入权益。关于这种回购，公司支付了#美元。192.7100万美元，RIPA根据其条款终止。
终止RIPA造成的损失#美元49.1百万，包括美元50.2百万美元与结清收入利息负债和#美元有关的损失1.1相关衍生负债注销确认的百万元收益记入随附的未经审核简明综合经营报表。
7. 资产收购
与Travere Treateutics，Inc.达成资产购买协议。
2023年8月31日，公司完成胆酸投资组合收购。
根据与Travere订立的资产购买协议的条款和条件，本公司从Travere购买了与其胆酸药物的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关的几乎所有资产。该公司支付了$210.4百万美元，交易完成后，最高可额外增加$235.0根据胆酸类药物年净销售额的具体数额，在实现某些里程碑时支付100万美元。
本公司将交易作为资产收购入账，因为收购的总资产的公允价值几乎全部集中于一组类似的可识别资产，即与胆酸药物相关的已开发技术。开发的技术资产包括与胆酸药物的制造和商业化有关的某些工艺和市场合同、监管批准和其他资产，由于它们相互关联，因此被视为单一资产。
该公司有义务根据与胆酸药物公司达成的许可协议支付分级使用费，费率从高个位数到十几岁左右，基于胆酸药物的净销售额。
与夏尔国际有限公司(武田)的转让和许可协议
于2018年11月，本公司与Shire International GmbH(“Shire”)订立转让及许可协议(“Shire协议”)，该协议其后被武田药业有限公司(“武田”)收购。根据Shire协议的条款，Shire向公司授予了独家的、具有特许权使用费的全球许可，以开发和商业化其二产品候选，Livmarli和volixibat。作为Shire协议的一部分，Shire与Satiogen PharmPharmticals，Inc.(“Satiogen”)、辉瑞(“Pfizer”)和赛诺菲-安万特德国有限公司(“Sanofi”)持有许可协议。根据《夏尔协议》，本公司有权进行再许可，此外，根据Satiogen、辉瑞和赛诺菲许可协议，本公司还有权根据这些许可协议的条款进行再许可。
该公司有义务向Shire支付总计#美元109.5在某些适应症中实现Livmarli的某些临床开发和监管里程碑，以及额外的美元25.0在监管部门批准Livmarli用于每一种其他适应症后，将达到100万欧元。此外，该公司须支付的总金额最高为$30.0在实现某些临床开发和监管里程碑后，Volixibat仅用于寻求的第一个适应症。在商业化后，公司有义务向Shire的产品销售里程碑支付许可产品的总金额最高可达$30.0百万美元。该公司还有义务根据所有授权产品的全球年净销售额支付从两位数到十几岁的分级版税；然而，这些版税部分减少了根据Satiogen和Sanofi许可证到期的版税，如下所述，与Livmarli和volixibat相关的版税。公司的许可使用费义务将继续以许可产品和国家/地区为基础，直到许可专利中涵盖该国适用的许可产品的最后一项有效权利要求到期、许可产品在一个国家/地区的任何监管排他性到期以及许可产品在该国家/地区首次商业销售后十年。2023年1月，公司支付了应计监管里程碑美元15.0欧盟委员会批准Livmarli用于治疗两个月及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒。2024年4月，该公司支付了1美元10.0与FDA批准Livmarli治疗5岁及以上(现在12个月及以上)PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒有关的100万个里程碑。截至2024年6月30日，公司应计美元10.0欧洲药品管理局批准Livmarli用于治疗三个月及以上PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒。累积的里程碑于2024年7月支付。
Satiogen许可证
通过根据Shire协议，公司与Satiogen签订了一份许可协议，根据该协议，公司获得了某些专利和专有技术的全球独家许可，并有权向
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目录表
第三方受某些财务方面的考虑。根据许可协议的条款，该公司有义务向Satiogen支付总计#美元。10.5在某些里程碑的实现上，百万美元，其中#美元0.5百万美元用于启动某些开发活动s, $5.0用于完成监管审批的百万美元和美元5.0100万美元用于商业化活动。此外，该公司被要求为净销售额支付较低的个位数特许权使用费。公司的许可使用费义务继续按许可产品和国家/地区进行，直到涵盖该国适用许可产品的许可专利的最后一项有效权利要求到期。Satiogen许可证项下的特许权使用费义务可抵销Shire协议项下对Shire的特许权使用费义务。本公司尚未根据本协议在所述期间内支付里程碑付款。
2022年5月，公司完成了对Satiogen的合并和收购，总代价约为美元24.2百万美元。在收购时，Satiogen的资产包括现金和与开发的技术相关的无形资产。购买对价包括609,305收购完成后发行的公司普通股，现金对价为$2.6100万，外加最多额外的32,494本应于收购完成时发行的普通股，除非双方同意由本公司自收购日期起扣留该等股份12个月，以履行在此期间可能产生的若干收购价格调整及赔偿义务。购买对价还包括发行至多一笔额外的199,993公司普通股的股份，取决于到2025年6月30日达到某个里程碑。2022年12月，随着欧盟委员会批准Livmarli用于治疗两个月及以上ALGS患者的淤胆性瘙痒，实现了里程碑，公司发布了199,9932023年1月的普通股。此外，2023年6月，与被扣留股份有关的或有事项得到解决，公司发行了31,631普通股。通过这笔交易，该公司获得了所有Satiogen许可付款以及Satiogen拥有的与Livmarli和Volixibat相关的知识产权。这笔交易减少了Livmarli和volixibat的全部许可使用费义务。
辉瑞许可证
通过Shire协议，公司获得了与辉瑞的许可协议，根据该协议，公司获得了辉瑞某些专有技术的全球独家许可，并有权再许可。在利用许可产品将任何产品商业化后，公司将被要求就公司、其附属公司或分许可证接受者销售的产品的净销售额向辉瑞支付较低的个位数特许权使用费。该公司的特许权使用费义务是在逐个许可产品的基础上继续履行的，直到此类许可产品在世界各地首次商业销售八周年。
赛诺菲许可证
通过Shire协议，本公司获得与赛诺菲的许可协议，根据该协议，本公司获得了某些专利和专有技术的全球独家许可，并有权根据某些财务考虑再许可给第三方。该公司有义务支付总额高达$36.0在实现某些监管、商业化和产品销售里程碑的基础上，达到100万欧元。此外，在商业化后，本公司需要根据本公司和分许可人在一个日历年度销售的特许产品的净销售额，在中高个位数范围内支付分级特许权使用费，在某些情况下可能会进行调整。本公司的许可使用费义务继续以许可产品和国家/地区为基础，直到涉及该国适用的许可产品的许可专利的最后有效权利要求到期之时，以及十年在特许产品首次在该国家进行商业销售之后。赛诺菲许可证下的特许权使用费义务与夏尔协议下对夏尔的特许权使用费义务相抵销。本公司尚未根据本协议在所述期间内支付里程碑付款。截至2024年6月30日，不是由于没有被认为可能的潜在里程碑，已经累积了里程碑。
8. 协作和许可协议
与北海康成制药签署许可和合作协议
于2021年4月，本公司与北海康成制药(以下简称“北海康成制药”)订立独家许可及合作协议，并于2024年3月修订。根据协议条款，北海康成制药已获得在大中国地区(中国、香港、澳门和台湾)开发和商业化Livmarli的独家权利。关于该协议，该公司收到了一笔预付款#美元。11.0在履行履行义务以及北海康成制药于2021年5月收到使用许可并从中受益的权利后，这笔收入被记录为许可收入。此外，该公司有资格获得最高$5.0百万美元的研发资金，以及高达109.0为实现未来的监管和商业里程碑，将支付600万欧元，并根据产品净销售额按两位数分级收取使用费。
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目录表
2023年6月，北海康成制药实现了监管里程碑，触发了向公司支付里程碑式的付款5.0100万美元，在所附的截至2023年6月30日的三个月和六个月的未经审计的简明综合经营报表中记录为许可证收入。
北海康成制药应付给本公司的研发资金，在随附的截至2024年6月30日的三个月和六个月的未经审计的简明综合经营报表中反映为研发费用的减少，意义不大。截至2023年6月30日的三个月和六个月，公司记录的研发资金为1.1百万美元和美元1.4分别为100万美元。作为应收款记录的研发资金，在截至2024年6月30日和2023年12月31日的未经审计的简明综合资产负债表上计入应收账款的金额微不足道。
与GC Biophma达成许可和合作协议
2021年7月，本公司与GC Biophma签订了独家许可和合作协议。根据协议条款，GC Biophma已获得在韩国为ALGS、PFIC和胆道闭锁(BA)开发Livmarli并将其商业化的独家权利。关于这项协议，公司收到了一美元5.0100,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000元的预付款，在履行履行义务和GC Biophma收到使用许可并从许可中受益后，被记录为许可收入。此外，该公司有权获得某些研究和开发资金，最高可达$23.0为实现未来的监管和商业里程碑，将支付600万欧元，并根据产品净销售额按两位数分级收取使用费。
2023年2月，GC Biophma根据这项协议实现了监管里程碑，触发了向公司支付的里程碑式的付款$2.5在限制解除时，这笔收入计入交易价格，并在附带的截至2023年6月30日的六个月未经审计的简明综合运营报表中确认为许可收入。截至2024年及2023年6月30日止三个月及六个月，GC Biophma应付予本公司的研发资金微不足道，并在随附的未经审核简明综合经营报表中反映为研发开支的减少。截至2024年6月30日和2023年12月31日，此类研发资金计入随附的未经审计简明综合资产负债表上的应收账款中的金额微不足道。
与武田签订的许可协议
2021年9月，该公司与武田签订了一项独家许可协议，为ALGS、PFIC和BA在日本开发和商业化Livmarli。根据协议条款，武田将负责Livmarli在日本的监管审批和商业化。武田还将负责开发，包括进行胆汁淤积适应症的临床研究。该公司负责武田的商业供应。作为交换，该公司有资格获得武田年化净销售额的一定比例，在商业推出后的头四年里，净销售额从两位数的高位下降到两位数的中位数，此后保持在两位数的中位数。当武田可以使用许可证并从中获益时，公司将完全限制向武田转让许可证时产生的所有收入，并将在相关销售发生时确认与基于销售的付款相关的任何代价，因为公司已确定这些金额主要与授予的许可证有关，因此将在较晚发生时确认履行履行义务或发生相关销售。
9. 租契
于2019年1月，本公司订立写字楼营运租赁协议，该协议包括约5,600平方英尺(“初始租约”)。租赁期约为四年可以选择将期限延长一年五年制租期，当时不能合理地保证行使，因此不包括在租期内。租约中包含一笔#美元的租户改善津贴。0.4于租赁开始时，作为未经审核的简明综合资产负债表的租赁改善入账，并相应减少使用权(“ROU”)资产。租金于2019年8月开始支付。
于2019年11月，本公司修订经营租赁协议(“经修订协议”)，将初始租赁期限延长至2025年3月。这一延期被计入租约修改。
此外，根据经修订的协定，该公司将办公空间扩大了5,555平方英尺，一个五年制任期将于2025年3月届满(“扩大空间”)。由于有重大额外使用权并未包括在最初的租赁中，本公司将扩展空间作为一份单独的合同入账。经修订的协议载有#美元的租户改善津贴。0.8与扩大的空间有关的百万美元，已记录为房地产和设备内的租赁改进，未经审计的相应净额
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目录表
压缩综合资产负债表，并于扩大空间租赁开始时相应减少ROU资产。
2024年1月，公司签订经营租赁协议，租期约为 36,300平方英尺的办公空间（“新租约”）。租期约为 五年.在签订新租赁的同时，公司对其现有修订协议进行了修订，以将租赁到期日期从2025年3月加快至新租赁开始日期后不久。新租约开始，修订后的协议（经修订）于2024年5月终止。
下表包含与截至所列期末已开始的公司经营租赁相关的其他信息和未贴现未来最低付款的摘要：
截至6月30日，
20242023
加权平均增量借款利率7.5 %8.0 %
加权平均剩余租赁年限(年)5.1年份2.4年份

未折扣租金付款
截至2024年6月30日
 (单位：千)
2024年(剩余6个月)$633 
20252,207 
20262,257 
20272,321 
20282,330 
此后1,551 
未贴现的租赁付款总额11,299 
减去：推定利息(1,983)
租赁总负债$9,316 
房租费用是$0.5百万美元和美元0.7截至2024年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元和美元0.2百万美元和美元0.4截至2023年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元。截至2024年和2023年6月30日止三个月和六个月的运营费用可变租赁付款微不足道。
10. 可转换票据
除下文所述外，公司的可转换票据已在年度报告“合并财务报表附注”的附注10中描述。
可转换票据包括以下内容（以千计）：
 2024年6月30日2023年12月31日
本金金额$316,250 $316,250 
未摊销债务贴现和发行成本(9,008)(9,829)
账面净额$307,242 $306,421 
该公司产生了$10.9与发行相关的百万交易成本 4.00% 2029年到期的可转换优先票据（“票据”），使用实际利率法在票据期限内摊销为利息费用。截至2024年6月30日，债务贴现剩余摊销期约为
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目录表
4.8年，票据的实际利息为 4.6%. 下表列出了与票据相关的确认利息费用（单位：千）：
截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2024202320242023
息票利息支出$3,162 $2,601 $6,325 $2,601 
摊销债务贴现和发行成本407 307 821 307 
可转换票据的利息支出总额$3,569 $2,908 $7,146 $2,908 
截至2024年6月30日及2023年12月31日，票据的估计公允价值为424.4百万美元和美元387.3分别为100万美元。公允价值是根据报告期间最后一个交易日非活跃市场上可转换票据的报价确定的，并在公允价值等级中被归类为第二级。
11. 股东权益
普通股
2020年8月，美国证券交易委员会在S-3表格上宣布生效登记声明(“2020年货架登记”)，涵盖销售高达$300.0百万美元的公司证券。此外，于2020年8月，本公司与被Leerink Partners LLC(“Leerink”)收购的SVB Securities LLC订立销售协议(“2020销售协议”)，根据该协议，本公司可不时选择发行及出售总发行价最高达$75.0通过Leerink担任销售代理和/或委托人的2020年货架登记项下的100,000,000美元。2020年货架登记已于2023年8月到期，根据2020年销售协议，不能再进行进一步销售。在2020年货架登记到期之前，我们总共发行和销售了2,125,090根据2020年销售协议出售普通股，使我们获得的总收益为#美元43.7百万美元。
2022年9月9日，本公司向美国证券交易委员会备案了S-3表格的自动搁置登记说明书(“2022年搁置登记”)，该自动搁置登记书自备案之日起生效，据此，本公司不时在一次或多次发行中登记出售本公司普通股、优先股、债务证券和权证的任意组合，只要本公司继续满足美国证券交易委员会规则下的“知名经验发行人”的要求。这一自动货架登记声明将自生效之日起最多三年内有效。截至2024年6月30日，本公司未根据自动货架登记声明发行任何证券。
2023年8月31日，在完成胆酸投资组合收购之前，本公司完成了8,000,000公司普通股，每股价格为$26.25，净收益约为#美元202.2100万美元，该公司用这笔钱为胆酸投资组合收购结束时的预付款提供资金。
于2023年11月2日，本公司与Leerink及Cantor Fitzgerald&Co.(“销售代理”)订立销售协议(“2023年销售协议”)，根据该协议，本公司可不时出售合共达$200.0通过销售代理在“市场”发售(“自动柜员机发售”)的普通股。根据2023年销售协议，公司不需要出售股份。根据《2023年销售协议》，公司普通股的销售(如果有的话)可以在证券法第415条规定的被视为“在市场上出售”的任何交易中进行。公司将向指定的指定销售代理支付高达3.0根据2023年销售协议，通过该销售代理出售的任何普通股总收益的百分比。截至2024年6月30日，本公司并无根据2023年销售协议发行任何证券。
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目录表
预留供发行的普通股
预留供发行的普通股如下：
 截至6月30日，
2024		截至12月31日，
2023
已发行和未发行的股票期权、限制性股票单位和绩效股票单位12,182,48010,909,831
预留给未来的股票奖励或期权授予2,513,1572,230,264
预留给员工购股计划1,439,9701,040,828
可转换票据转换后可发行的普通股9,964,2479,964,247
 26,099,85424,145,170
12. 基于股票的薪酬
股权激励计划
2018年11月，公司通过了《2018年股权激励计划》(《2018年计划》)，允许向公司员工、董事和顾问授予股票奖励、激励和非法定股票期权。
2019年7月，公司董事会和股东批准通过了《2019年股权激励计划》(《2019年计划》)。《2019年规划》于2019年7月17日起施行。根据2019年计划，公司可以向当时是公司员工、高级管理人员、董事或顾问的个人授予股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位和其他基于股票或现金的奖励。截至2019年计划生效日期，根据2019计划须予奖励的未偿还股份，如其后被本公司注销、没收或回购，将加入根据2019年计划预留的股份。此外，2019年计划下可供发行的普通股数量将在每个日历年的第一天自动增加。十年2019年计划的期限，从2020年1月1日开始，到2029年1月1日结束，数额相当于5相当于上一历年12月31日本公司普通股已发行股数的%或本公司董事会决定的较小数额。截至2024年6月30日，1,696,841根据2019年计划，普通股可供发行。
2020年3月，公司董事会薪酬委员会批准通过了2020年激励计划(《2020激励计划》)。根据2020年激励计划，本公司可根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条向受雇于本公司的新员工授予非法定股票期权、股票增值权、限制性股票和限制性股票单位。截至2024年6月30日，公司董事会已授权4,000,000根据2020年激励计划，未来发行的公司普通股的股份。截至2024年6月30日，816,316根据2020年激励计划，普通股可供发行。
股票期权
下表总结了截至2024年6月30日止六个月内的股票期权活动（以千计，股票和每股数据除外）：
 
数量
奖项
加权的-
平均值
锻炼
价格
加权的-
平均值
剩余
合同
生命
(单位：年)
集料
固有的
价值
截至2023年12月31日的未偿还债务9,632,504$15.87 6.9$131,785 
授与1,618,821$26.45  
已锻炼(473,069)$14.92  
取消和没收(303,271)$22.41  
截至2024年6月30日未偿还10,474,985$17.36 6.9$176,312 
自2024年6月30日起已授予并可行使6,584,348$13.45 5.8$136,591 
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目录表
截至2024年、2024年及2023年6月30日止六个月内，已授出的加权平均授出日期每股购股权公允价值为$18.81及$17.24分别为每股。截至2024年、2024年和2023年6月30日止六个月内，行使的期权总内在价值为美元。6.1百万美元和美元1.7分别为100万美元。内在价值是指行权价格低于行权当日普通股每股公允价值的期权的行权价格与普通股公允价值之间的差额。截至2024年6月30日，与未归属股票期权奖励相关的未确认股票薪酬总额为$61.0百万美元，公司预计将在加权平均期间确认约2.8好几年了。
每个员工和非员工股票期权授予的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。由于公司的经营历史有限，而且缺乏公司特定的历史和隐含波动率数据，预期的股价波动率是根据公司的历史波动率和上市公司同业集团的历史波动率的加权得出的。历史波动率数据是使用本公司及其同业公司股份在计算的股票奖励预期期限的相同期间内的每日收盘价计算得出的。由于缺乏历史行权历史，本公司员工股票期权的预期期限已采用“简化”奖励方法确定。无风险利率是通过参考授予奖励时生效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。预期股息收益率为零基于本公司从未派发过现金股利，预计在可预见的未来不会派发任何现金股利。
以下假设被用来估计在以下时期授予的股票期权奖励的公允价值：
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2024202320242023
预期期限(以年为单位)
5.50-6.08
5.50-6.08
5.50-6.08
5.31-6.08
预期波幅
72.34%-77.03%
81.59%-83.13%
72.34%-80.36%
81.59%-85.24%
无风险利率
4.31%-4.62%
3.35%-3.89%
3.82%-4.62%
3.35%-3.91%
预期股息收益率————
限售股单位
下表汇总了截至2024年6月30日的6个月公司限制性股票单位项下的活动：
 数量
奖项		加权平均授予日期
每个奖项的公允价值
截至2023年12月31日的未归属和未偿还1,129,492$23.41 
授与689,194$26.44 
既得(303,901)$21.08 
取消/没收(102,060)$24.86 
截至2024年6月30日的未归属和未偿还1,412,725$25.30 
授予员工和非员工的限制性股票单位奖励的公允价值等于授予日公司普通股的收盘价。
截至2024年6月30日，与限制性股票单位奖励相关的未获承认的基于股票的薪酬总额为$28.8百万美元，公司预计将在加权平均期间确认约2.2好几年了。
绩效股票单位
2023年1月，本公司批准了135,835向某些执行参与者提供绩效股票单位(“2023个执行PSU”)。2023年执行PSU的业绩条件是在截至2024年12月31日的年度内实现与Livmarli相关的某些净产品销售水平。如果符合业绩条件，第一批奖励将于2025年3月15日授予，第二批奖励将于2026年3月15日授予，条件是高管员工连续服务至每个归属日期。将归属于2023年高管PSU中第一批的单位数量是通过将2023年授予的高管PSU的三分之二乘以根据公司薪酬委员会认证的Livmarli销售指标计算的百分比来计算的。
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目录表
将归属于2023年执行PSU第二批的单位数量等于50%的单位归属于第一批。
2023年6月，本公司批准了12,000发给某些员工的PSU(“2023名员工PSU”)。2023名员工PSU必须在截至2023年12月31日的年度内在美国实现与Livmarli相关的某些产品净销售额。2023名员工PSU中的第一批在截至2024年6月30日的六个月内授予。
2024年1月，本公司批准了148,250向某些执行参与者提供绩效股票单位(“2024个执行PSU”)。2024名高管PSU必须在截至2025年12月31日的一年内达到与公司批准的药品相关的某些产品净销售额水平。如果符合业绩条件，第一批奖励将于2026年3月15日授予，第二批奖励将于2027年3月15日授予，条件是高管员工连续服务至每个归属日期。将归属于2024个高管PSU中的第一批的单位数量是通过将2024个高管PSU的三分之二乘以一个百分比来计算的，该百分比是根据公司经公司薪酬委员会认证的公司批准药品的销售指标计算的。将归属于2024个执行PSU的第二批的单位数量等于50%的单位归属于第一批。
下表汇总了截至2024年6月30日的六个月公司绩效股票单位下的活动：
 数量
奖项		加权平均授予日期
每个奖项的公允价值
截至2023年12月31日的未归属和未偿还147,835$23.64 
授与160,250$26.49 
既得(3,645)$25.39 
取消/没收(9,670)$24.34 
截至2024年6月30日的未归属和未偿还294,770$25.14 
截至2024年6月30日，授予的与绩效股票单位相关的未确认股票薪酬总额为$6.1百万美元，公司预计将在加权平均期间确认约1.7好几年了。
2019年员工购股计划
2019年7月，公司董事会和股东批准通过了《2019年员工购股计划》(ESPP)。总计500,000普通股被批准根据ESPP初步保留以供发行。此外，根据ESPP可供发行的普通股数量将在每个日历年的第一天自动增加十年自2020年1月1日起至2029年1月1日止的ESPP任期，数额等于(I)1上一历年12月31日已发行普通股股数的百分比，(二)1,500,000普通股或(Iii)本公司董事会决定的较低数额。ESPP于2019年7月17日生效，一般规定六个月从每年的5月和11月开始连续发售。在截至2024年6月30日的三个月和六个月内，68,089股票是根据ESPP发行的。截至2024年6月30日，公司拥有1,439,970根据ESPP，可供未来发行的股票。与员工持股计划相关的股票薪酬为#美元。0.2截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月每月100万美元，以及0.5截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月分别为百万美元。
补偿费用
按股票计算的薪酬总额反映在所附未经审计的简明综合业务报表中，具体情况如下(以千计)：
 截至6月30日的三个月，截至6月30日的六个月，
 2024202320242023
销售、一般和行政$7,971 $5,685 $15,560 $11,531 
研发3,546 2,672 7,407 5,387 
销售成本318 — 318 — 
总$11,835 $8,357 $23,285 $16,918 
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目录表
计入库存的股票薪酬为#美元。0.5百万美元和美元0.2百万 分别截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和美元0.7百万美元和美元0.4截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月分别为百万美元。
13. 承付款和或有事项
该公司与合同制造组织之间的某些合同安排要求具有约束力的预测或承诺，以采购生产药品供应的最低金额，这可能对公司未经审计的简明综合财务报表具有重要意义。
根据政府法规，本公司须承担潜在的责任，以及各种未决或可能会不时提出的索偿和法律行动。这些事项发生在公司业务的正常过程和执行过程中，可能包括例如商业、知识产权和雇佣事项。该公司打算在这类问题上积极为自己辩护，并在必要时对他人采取法律行动。此外，本公司定期评估或有事项，以确定其未经审计的简明综合财务报表中潜在应计项目的可能性程度和可能的亏损范围。
如本公司可能已产生负债，并可合理估计亏损金额，则估计亏损或有事项应计于本公司未经审核的简明综合财务报表内。本公司不会为其认为不可能发生的负债应计金额。诉讼本质上是不可预测的，可能会出现不利的解决方案。因此，评估突发事件具有很高的主观性，需要对未来事件做出判断。于本报告所述期间内，本公司并无就与政府法规、索赔或法律行动有关的或有损失记录任何应计项目，或确定不利结果可能或合理地可能出现，或确定任何可能损失的金额或范围可合理估计。
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目录表
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下有关我们的财务状况及经营成果的讨论及分析，应连同我们未经审计的简明综合财务报表及本季度报告中其他地方的相关附注及其他财务资料，以及我们已审计的综合财务报表及其附注，以及我们于2024年3月15日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-k表格年度报告(“年报”)所载的相关管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析一并阅读。除文意另有所指外，本季度报告中提及的“公司”、“Mirum”、“我们”、“我们”和“我们”指的是Mirum制药公司及其合并子公司。
前瞻性陈述
除了历史财务信息外，本讨论和分析还包含基于当前预期的前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，其中包括下文第二部分第1A项下题为“风险因素”的章节中所述的那些因素。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“应该”、“将会”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。
此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本季度报告10-Q表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，提醒投资者不要过度依赖这些声明.
概述
我们是一家生物制药公司，致力于改变影响儿童和成人的罕见疾病的治疗方法。我们有三种批准的药物：利玛利®(马利昔巴)口服液(“利玛利”)，Cholbam®(胆酸)胶囊(“Cholbam”)，和Chenodal®(Chenodiol)片剂(“Chenodal”或“Chenodiol”)。
Livmarli是一种新型的口服、最小吸收的回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂(IBATi)，在美国被批准用于治疗Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒。该药在美国用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(“PFIC”)患者的淤胆性瘙痒，在欧盟(“EU”)用于治疗PFIC。我们通过专业和专注的商业团队在美国和欧洲某些国家营销和商业化Livmarli。我们还与几家罕见疾病公司签订了许可和分销协议，以便在其他国家将Livmarli商业化。
2023年8月31日，我们完成了对Travere Treateutics，Inc.(“Travere”)的资产的收购，这些资产主要与Chenodal和Cholbam(也称为Kolbam，以及与Chenodal一起，“胆酸药物”)的开发、制造(包括合成、配方、整理或包装)和商业化有关(该收购为“胆酸产品组合收购”)。FDA于2015年3月批准Cholbam作为FDA批准的第一种治疗方法，用于治疗因单酶缺陷导致的儿童和成人胆汁酸合成障碍患者，以及过氧化体生物发生障碍-Zellweger谱系障碍(PBD-ZSD)和Smith-Lemli-Opitz综合征(SLOS)患者的辅助治疗。Chenodal被批准用于治疗胆囊部放射透明结石，并已获得FDA的医疗必要性认可，用于治疗脑腱黄瘤病(CTX)。我们通过专业和专注的商业团队在美国将Chenodal和Cholbam商业化。我们还与几家罕见疾病公司签订了几项许可和分销协议，将Chenodal和Cholbam在其他国家商业化。2023年10月，我们报告了评估Chenodal用于CTX患者的Restore临床试验的阳性背线数据，并于2024年6月向FDA提交了用于治疗CTX的Chenodiol的新药申请。
我们还在推进我们的候选产品volixibat，这是一种新型的口服最小吸收药物，旨在抑制IBAt，用于治疗成人淤胆性肝病。我们正在开发伏利昔巴，用于治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)和原发性胆管炎(PBC)。Volixibat已经在400多名成年人身上进行了长达48周的研究。临床试验表明，Volixibat对IBAT和胆汁酸标记物如7αC4、粪便胆汁酸和胆固醇具有显著的活性，显示出强大的生物活性。我们对我们的
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目录表
Vistas在PSC进行的20期亿临床试验，并报告了我们于2024年6月在PBC进行的Vantage 20期亿临床试验的中期数据。研究的中期结果显示，具有统计学意义(-3.82，p
我们于2018年5月注册成立，并于2018年11月开始运营。到目前为止，我们主要专注于收购和授权我们的候选产品，组织和配备我们的公司人员，业务规划，筹集资金，通过临床开发推进我们的候选产品，为我们候选产品的商业化做准备，将Livmarli商业化，以及开展与通过合作和收购扩大投资组合等相关的业务开发活动。
到目前为止，我们还没有产生营业收入。我们预计在可预见的未来将出现重大的运营亏损。自成立以来，我们主要通过债务、股权、收入利息融资以及来自产品销售、净收入和协作收入的现金来为我们的运营提供资金。
财务概述
截至2024年和2023年6月30日止三个月，我们的净亏损分别为2,460美元万和7,400美元万；截至2024年和2023年6月30日止六个月，我们的净亏损分别为4,990美元万和10420美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为60620美元万，而截至2023年12月31日的万为55620美元。截至2024年6月30日，我们拥有29540美元的无限制现金、现金等价物和投资万，而截至2023年12月31日的现金和现金等价物为28630美元万。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续为我们批准的药物进行商业活动，进行我们正在进行和计划中的临床试验，寻求监管机构对我们的候选产品的批准，并向我们从其获得许可或获得我们候选产品的许可方和其他第三方支付潜在的里程碑付款，从而继续产生净亏损。我们预计，我们批准的药品的总产品销售额将继续每年增长。我们已经与其他公司达成了许可和协作安排，根据该安排，我们有权获得预付和许可费、基于开发和销售的里程碑以及基于商业化产品销售的分级版税。在某些国家，我们已经签订了销售我们批准的药品的分销协议，这些分销商的购买水平可能会波动。因此，我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动。
我们希望通过现有的资本余额、我们批准的药品的收入以及通过股权发行、债务融资或其他资本来源、合作、许可证和其他类似安排的组合来满足未来的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排，可能会对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被迫推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个候选产品的开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。
与Travere Treateutics，Inc.达成资产购买协议。
2023年8月31日，我们完成了对胆酸投资组合的收购。我们在交易完成时支付了21040美元的万，根据胆酸药物年净销售额的具体金额，在实现某些里程碑时，我们将额外支付高达23500美元的万。
我们同时与Travere签订了一项过渡性服务协议，根据该协议，Travere有义务在一段时间内就我们胆酸药物的使用和运营提供某些服务。根据该协议的条款，该协议已到期。
在完成胆汁酸投资组合收购之前，我们以每股26.25美元的价格私募了8,000,000股普通股，净收益为
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目录表
大约20220美元的万，我们用这笔钱来支付完成胆酸投资组合收购时的预付款。
与夏尔(武田)的转让和许可协议
2018年11月，我们与Shire签订了Shire许可协议，该协议随后被武田收购，根据该协议，我们获得了独家的、具有特许权使用费的全球许可，以开发我们的两种候选产品Livmarli和volixibat并将其商业化。作为Shire许可协议的一部分，我们获得了Shire与Satiogen PharmPharmticals，Inc.(“Satiogen”)、辉瑞和赛诺菲持有的许可协议(统称为“分配许可协议”)。
根据夏尔许可协议和转让许可协议，到目前为止，我们已经累计或支付了与我们的Livmarli和Volixibat项目相关的总计9,100美元的开发、监管和销售里程碑万。
经营成果的构成部分
收入
产品销售，净额
我们有三种批准的药物：Livmarli，Cholbam和Chenodal。我们预计，我们批准的药品的总产品销售额将继续每年增长。
我们在美国的产品销售收入，净额进一步取决于我们的处方组合，商业付款人，医疗补助和我们的患者援助计划下的免费药物。我们预计，我们在美国的处方组合和由此产生的毛与净调整将保持一致。我们世界其他地区的产品销售收入净额主要取决于我们与分销商的合同义务以及与某些欧洲国家政府当局的定价谈判结果，我们在这些国家推出了Livmarli，并预计如果获得批准，将推出我们的其他候选产品。此外，在某些国家，政府会定期下大笔订单。这些订单的时间可能不一致，可能会造成收入季度之间的差异。
许可证和其他收入
根据与北海康成制药和GC Biophma的独家许可协议，我们已将与履行某些性能义务后授予的许可相关的前期不可退还款项确认为收入。根据协议，我们有资格收到未来的里程碑付款。这些里程碑式的付款完全受到限制，并将在为合同确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的期间在收入中确认。我们还有资格获得与协议相关的版税付款，这将被确认为基础产品销售发生。
我们的许可证收入取决于被许可方未来里程碑的实现情况，这不在我们的控制范围内，我们无法可靠地估计这些收入的时间。
销售成本
销售成本包括原材料、第三方制造成本、制造商业产品的人员、设施和其他成本、运输和运费、有限寿命无形资产的摊销，以及根据许可协议对我们批准的药品的净销售支付的特许权使用费。销售成本还可包括与某些制造服务有关的期间成本和存货估价准备金的费用。
截至我们从Travere收购胆酸药物的日期，收购的库存按其公允价值进行估值。因此，我们的销售成本超过了生产库存的历史成本，对我们的毛利率产生了负面影响。我们预计在资产负债表日起的下一年内出售大部分按公允价值记录的收购库存。此外，在收购方面，我们对购买活性药物成分的最低订购量做出了坚定的承诺。我们定期评估这些坚定的承诺，以确定这些承诺是否超出了我们的需求。如果确定了任何净亏损，我们将在确定的期间内计入销售成本。
运营费用
研究和开发费用
研究和开发费用主要与我们候选产品的临床开发和制造活动有关。除其他外，我们的研究和开发费用包括：
•雇员人员的薪金和相关费用，包括福利、旅费和给予发展职能人员的股票薪酬相关费用；
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目录表
•支付给临床试验地点、合同研究机构和进行临床试验的顾问的外部费用；
•与药物配方开发和临床试验用品生产有关的费用，包括支付给合同制造商的费用；
•发放与开发或监管活动相关的里程碑付款；
•为协作安排提供研究和开发资金；
•与非临床研究有关的费用；
•与遵守药物开发监管要求有关的费用；以及
•其他已分配费用，包括设施租金和维护、设备折旧和其他用品的直接和已分配费用。
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。将来收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款被记录为预付费用。预付金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。与许可证和研发合作相关的预付款、研发资金和向第三方支付的里程碑付款在发生时计入费用。
随着我们继续开发目前的候选产品，并寻求获得和开发更多的候选产品，我们的研发费用未来可能会增加。
销售、一般和管理费用
销售和营销费用是销售、一般和行政费用的组成部分，主要包括与我们的销售团队、品牌营销、患者支持团队的员工相关的费用以及与我们的候选产品相关的商业化前费用。一般和行政费用是销售、一般和行政费用的组成部分，主要包括公司支持和其他行政费用，包括与员工有关的费用。
我们预计，未来我们的销售、一般和管理费用将增加，以支持我们在美国和国际上对我们批准的药物的持续商业化努力，以及作为一家全球商业期生物制药上市公司的运营成本增加。这些增加可能包括与雇用更多人员有关的费用增加，以及支付给外部顾问的费用，以支持进一步的营销、法律、税务、规划和会计活动。
收入利息购买协议终止造成的损失
终止收入利息购买协议的损失与回购和终止2023年第二季度的RIPA有关。回购付款包括超过剩余收入利息负债的溢价，并导致终止RIPA造成的亏损在我们的精简综合经营报表和全面亏损中确认。
利息收入
利息收入包括从现金等价物和投资中赚取的利息。
利息支出
我们的可转换票据产生了利息支出，RIPA产生了利息支出。我们的可转换票据的利息包括每年4%的固定利率以及债务摊销、贴现和摊销成本。RIPA的利息主要包括与我们的负债相关的成本，以及与相关债务折价和递延发行成本的摊销相关的非现金利息成本。于RIPA于2023年第二季终止前，吾等采用实际利率法计算与此负债相关的利息开支，而实际利率法乃根据可令债务在安排的预期年期内获得全数偿还的利率计算。
其他费用，净额
其他费用，净额包括重新计量与收购Satiogen或有可能发行的普通股相关的负债的收益或亏损，以及以外币计价的净资产和负债的未实现和已实现货币收益和亏损。
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目录表
关键会计估计
根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制财务报表和相关披露，以及我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，要求我们的管理层做出影响报告金额的判断、假设和估计。管理层根据过往经验、已知趋势及事件，以及其认为在当时情况下合理的其他各种假设作出估计，而这些假设的结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值大不相同。
在截至2024年6月30日的三个月和六个月期间，我们的关键会计政策和估计与我们年报中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分披露的关键会计政策和估计相比没有重大变化。
近期会计公告
对可能影响我们财务状况、经营业绩或现金流的最近会计公告的描述在我们未经审计的简明综合财务报表的注释2中披露，该注释包含在本季度报告10-Q表格的其他地方。
截至2024年和2023年6月30日的三个月的经营业绩
下表总结了我们截至2024年6月30日和2023年6月30日三个月的经营业绩（以千计）：
 截至6月30日的三个月，
变化
 20242023
收入：
产品销售，净额$77,760 $32,497 $45,263 
许可证和其他收入115 5,000 (4,885)
总收入77,875 37,497 40,378 
运营费用：
销售成本20,227 6,812 13,415 
研发32,672 22,009 10,663 
销售、一般和行政49,208 32,949 16,259 
总运营支出102,107 61,770 40,337 
运营亏损(24,232)(24,273)41 
其他收入(支出)：
利息收入3,486 3,627 (141)
利息开支(3,569)(3,726)157 
收入利息购买协议终止造成的损失— (49,076)49,076 
其他收入(费用)，净额312 (274)586 
未计提所得税准备前净亏损(24,003)(73,722)49,719 
所得税拨备635 316 319 
净亏损$(24,638)$(74,038)$49,400 
产品销售，净额
截至2024年6月30日的三个月，产品净销售额为7,780美元万，而截至2023年6月30日的三个月为3,250美元万。产品销售额的增长，净额是由于2023年8月完成胆酸产品组合收购后胆酸药物的销售，以及我们直接或通过合作伙伴市场供应订单在美国和某些国际市场继续将Livmarli商业化。
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目录表
下表列出了产品销售总额(净额)：
 截至6月30日的三个月，
 20242023
变化
产品销售额，净额：  
利夫马利$47,231 $32,497 $14,734 
胆汁酸类药物30,529 — 30,529 
产品总销售额(净额)$77,760 $32,497 $45,263 
许可证和其他收入
截至2024年6月30日的三个月，许可证和其他收入为10美元万，而截至2023年6月30日的三个月为万500美元。许可和其他收入的下降主要是由于北海康成制药(以下简称北海康成制药)在2023年实现了与我们的许可协议相关的监管里程碑。
销售成本
截至2024年6月30日的三个月，销售成本为2020美元万，而截至2023年6月30日的三个月的销售成本为680美元万。销售成本的增加主要是由于根据许可协议，Livmarli和胆酸药品的净销售额增加了460万的特许权使用费支出，主要与我们于2023年8月收购胆酸药品相关的已收购无形资产摊销增加了430万，与胆酸药品相关的销售产品成本增加了310美元万，Livmarli的产品销售成本增加了310美元，超额库存准备金增加了70万，其他期间的成本增加了70万，与商业供应链费用和其他一般费用的增加相关。
研究和开发费用
下表汇总了与我们正在开发的候选产品相关的研发费用在指定时期内的期间变化(以千为单位)：
 截至6月30日的三个月，变化
 20242023
特定于产品的成本：
利夫马利$7,575 $5,639 $1,936 
伏立西巴特7,842 4,633 3,209 
非特定产品成本：
基于股票的薪酬3,546 2,671 875 
人员8,460 6,894 1,566 
其他5,249 2,172 3,077 
研发费用总额$32,672 $22,009 $10,663 
截至2024年6月30日的三个月，研发费用为3,270美元万，与截至2023年6月30日的三个月相比增加了1,070美元万。增加的主要原因是：
•对于Livmarli计划，增加了190美元万，主要是因为我们的协作合作伙伴的临床费用报销减少，以及与标签扩展研究相关的费用增加；
•对于Volixibat方案，增加了320万，主要是因为与进行私营部门委员会和私营部门委员会试验有关的费用增加；
•对于股票薪酬，增加了90美元的万，与递增的员工股权奖励相关；
•对于与人员相关的费用，由于增加了员工人数以支持我们的发展渠道，增加了1.6万美元的万；以及
•对于其他费用，增加了310美元万，主要是由于其他一般研究和开发活动。
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目录表
销售、一般和行政费用
截至2024年6月30日的三个月，销售、一般和行政费用为4,920美元万，与截至2023年6月30日的三个月相比增加了1,630美元万。这一增长主要是由于人事和其他与薪酬相关的支出增加了710万，包括基于股票的薪酬增加了230美元，反映了我们支持我们批准的药品的商业活动的销售、营销和管理员工的数量增加了，与我们的批准的药品的商业活动相关的广告、促销和医疗事务费用增加了550万，主要与会计、法律、合规、公共关系和国际扩张活动有关的费用增加了320万，以及其他一般行政费用增加了50万。
收入利息购买协议终止造成的损失
终止RIPA的损失为零 截至2024年6月30日的三个月，相比之下，截至2023年6月30日的三个月万为4,910美元。2023年的亏损与根据RIPA回购收入权益所支付的溢价有关。
利息收入
截至2024年6月30日的三个月的利息收入为350万，与截至2023年6月30日的三个月相比减少了10美元万。
利息支出
截至2024年6月30日的三个月的利息支出为360万，与截至2023年6月30日的三个月相比减少了20美元万。截至2024年6月30日的三个月，利息支出包括与我们的可转换票据相关的360美元万。截至2023年6月30日止三个月，利息支出包括与我们在此期间发行的可转换票据有关的290美元万和与清算前的RIPA有关的80美元万。
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)，截至2024年6月30日的三个月的净收入为30美元万，而截至2023年6月30日的三个月的支出为30美元万。截至2024年6月30日的三个月的收入主要归因于以外币计价的净资产和负债的未实现货币收益。截至2023年6月30日的三个月的支出主要涉及与我们收购Satiogen相关的负债的公允价值重新计量以及以外币计价的净资产和负债的已实现货币损益。
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目录表
截至2024年及2023年6月30日止六个月的经营业绩
下表汇总了截至2024年6月30日、2024年6月和2023年6月的六个月的运营结果(单位：千)：
 截至6月30日的六个月，
变化
 20242023
收入：
产品销售，净额$146,677 $61,595 $85,082 
许可证和其他收入420 7,500 (7,080)
总收入147,097 69,095 78,002 
运营费用：
销售成本38,057 11,791 26,266 
研发64,894 45,557 19,337 
销售、一般和行政94,846 63,168 31,678 
总运营支出197,797 120,516 77,281 
运营亏损(50,700)(51,421)721 
其他收入(支出)：
利息收入7,119 5,899 1,220 
利息开支(7,146)(7,968)822 
收入利息购买协议终止造成的损失— (49,076)49,076 
其他收入(费用)，净额2,069 (1,085)3,154 
未计提所得税准备前净亏损(48,658)(103,651)54,993 
所得税拨备1,259 517 742 
净亏损$(49,917)$(104,168)$54,251 
产品销售，净额
截至2024年6月30日止六个月的产品净销售额为14670万美元，而截至2023年6月30日止六个月的产品净销售额为6160万美元。产品净销售额的增加是由于2023年8月完成胆汁酸组合收购后胆汁酸药物的销售以及我们在美国和某些国际市场直接或通过合作伙伴市场供应订单继续商业化Livmarli。
下表列出了产品销售总额(净额)：
 截至6月30日的六个月，
 20242023
变化
产品销售额，净额：  
利夫马利$90,076 $61,595 $28,481 
胆汁酸类药物56,601 — 56,601 
产品总销售额(净额)$146,677 $61,595 $85,082 
许可证和其他收入
截至2024年6月30日的6个月，许可证和其他收入为40美元万，而截至2023年6月30日的6个月为750美元万。许可和其他收入的下降主要是由于北海康成制药和GC Biophma在2023年实现了与我们的许可协议相关的监管里程碑。
销售成本
截至2024年6月30日的六个月，销售成本为3,810美元万，而截至2023年6月30日的六个月销售成本为1,180美元万。销售成本增加的主要原因是，根据许可协议，利沃马利和胆酸药品的净销售额增加了860万的特许权使用费支出，主要与我们在2023年8月收购胆酸药品有关的收购无形资产摊销增加了850万，与胆酸药品有关的销售产品成本增加了600万，其他期间利沃马利的产品成本增加了600美元
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目录表
与增加商业供应链费用和其他一般费用以及增加100000万的超额库存准备金有关的费用为210亿美元万。
研究和开发费用
下表汇总了与我们正在开发的候选产品相关的研发费用在指定时期内的期间变化(以千为单位)：
 截至6月30日的六个月，变化
 20242023
特定于产品的成本：
利夫马利$14,020 $12,878 $1,142 
伏立西巴特14,870 9,480 5,390 
非特定产品成本：
基于股票的薪酬7,407 5,387 2,020 
人员17,614 13,198 4,416 
其他10,983 4,614 6,369 
研发费用总额$64,894 $45,557 $19,337 
截至2024年6月30日的六个月，研发支出为6,490美元万，较截至2023年6月30日的六个月增加1,930美元万。增加的主要原因是：
•对于Livmarli计划，增加了1,100美元的万，主要是因为我们的协作合作伙伴的临床费用报销较低，以及与标签扩展研究相关的费用增加；
•对于volixibat方案，增加了540万，主要是因为与进行PSC和PBC试验有关的费用增加了620万，但因终止妊娠期肝内胆汁淤积症临床试验而减少的60万费用部分抵消了这一增加；
•对于基于股票的薪酬，增加了200亿万，与递增的员工股权奖励相关；
•对于与人员相关的费用，增加了440美元万，原因是增加了员工人数，以支持我们的发展渠道；以及
•对于其他费用，增加了640万，主要是由于其他一般研究和开发活动。

销售、一般和行政费用
截至2024年6月30日的六个月，销售、一般和行政费用为9,480美元万，与截至2023年6月30日的六个月相比增加了3,170美元万。这一增长主要是由于人事和其他薪酬相关支出增加了1,300万，包括基于股票的薪酬增加了400美元，这反映了我们支持我们批准的药品的商业活动的销售、营销和管理员工的数量增加了，与我们的批准的药品的商业活动相关的广告、促销和医疗事务支出增加了970万，主要与会计、法律、合规、公共关系和国际扩张活动有关的支出增加了670万，以及其他一般行政费用增加了220万。
收入利息购买协议终止造成的损失
终止RIPA的损失为零 截至2024年6月30日的六个月，相比之下，截至2023年6月30日的六个月的万为4,910美元。2023年的亏损与根据RIPA回购收入权益所支付的溢价有关。
利息收入
截至2024年6月30日的6个月，利息收入为710万，比截至2023年6月30日的6个月增加了120美元万。增加的主要原因是我们的现金等价物和投资余额的利息增加，这主要是由于货币市场收益率和投资余额增加所致。
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目录表
利息支出
截至2024年6月30日的6个月的利息支出为710万，与截至2023年6月30日的6个月相比减少了80美元万。截至2024年6月30日的6个月，利息支出包括与我们的可转换票据相关的710美元万。截至2023年6月30日止六个月，利息开支包括与期内发行的可转换票据有关的290美元万，以及与清盘前的可转换票据有关的510美元万。
其他收入(费用)，净额
其他收入(支出)，截至2024年6月30日的6个月的净收入为210美元万，而截至2023年6月30日的6个月的支出为110美元万。截至2024年6月30日的6个月的收入主要归因于以外币计价的净资产和负债的未实现货币收益。截至2023年6月30日的六个月的支出主要与我们收购Satiogen相关负债的公允价值重新计量有关。
流动性与资本资源
概述
自成立以来，我们主要通过债务、股权和收入利息融资为我们的运营提供资金，其次是来自产品销售、许可和协作收入的现金。截至2024年6月30日，我们拥有29540美元的无限制现金、现金等价物和投资万，而截至2023年12月31日的现金和现金等价物为28630美元万。自成立以来，我们发生了运营亏损和运营现金流为负的情况。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为60620美元万，而截至2023年12月31日的万为55620美元。
2023年8月31日，我们完成了对胆汁酸投资组合的收购，总收购价高达44500美元万现金，其中21040美元万在成交时支付，根据胆酸药物特定的年度净销售额(从12500美元万分级到50000美元万)，在实现某些里程碑时支付最高23500美元万。在完成胆汁酸投资组合收购之前，我们以每股26.25美元的价格私募了8,000,000股我们的普通股，净收益约为20220美元万，用于支付完成胆酸投资组合收购时的预付款。
2023年4月17日，我们完成了2029年到期的本金总额为4.00%的万可转换优先债券(“债券”)的发售，其中包括全面行使初始购买者的选择权。在扣除最初购买者的折扣和佣金以及发售费用后，此次发售产生了30530美元的万净收益。可换股票据的条款于本公司未经审核简明综合财务报表附注10进一步说明。我们用净收益的一部分回购了买方的收入权益，赎回价为19270美元万。在从买方回购收入权益后，根据其条款，RIPA被终止，不再向买方支付进一步款项，我们之前受限的现金等价物的10000美元万不再受到使用限制。
2022年9月，吾等向美国证券交易委员会提交了S-3表格的自动搁置登记声明(“2022年搁置登记”)，该自动搁置登记声明于备案后生效，根据该声明，吾等不时在一项或多项发售中登记出售不限量的普通股、优先股、债务证券及权证的任何组合，只要我们继续满足美国证券交易委员会规则下“知名经验丰富的发行人”的要求。这一自动货架登记声明将自生效之日起最多三年内有效。截至2024年6月30日，我们没有根据2022年货架登记发行任何证券。
于2023年11月2日，吾等与Leerink及Cantor Fitzgerald&Co.(“销售代理”)订立销售协议(“2023年销售协议”)，根据该协议，吾等可根据2022年货架登记，不时透过销售代理以“市场”发售(“万发售”)出售合共20000美元的普通股。根据2023年销售协议，我们不需要出售股份。根据《2023年销售协议》，我们普通股的销售(如果有的话)可以在证券法第415条规定的被视为“在市场上出售”的任何交易中进行。我们将向指定销售代理支付根据2023年销售协议通过其出售的任何普通股总收益的3.0%的佣金。截至2024年6月30日，我们尚未根据2023年销售协议发行任何证券。
2020年8月，美国证券交易委员会宣布2020年货架登记生效，涵盖销售高达30000美元万的我们的证券。此外，于二零二零年八月，吾等与Leerink订立二零二零年销售协议，据此，吾等可透过Leerink担任销售代理及/或委托人，不时于市场发售时，透过Leerink担任销售代理及/或委托人，根据2020年货架登记发行总价高达7,500万的普通股股份。2020年货架登记已于2023年8月到期，不能在2020年的销售下进行进一步销售
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目录表
协议。于二零二零年货架登记期满前，吾等根据二零二零年销售协议发行及出售合共2,125,090股普通股，为吾等带来的总收益为4,370万。
根据我们目前和预期的运营水平以及我们批准的药品销售产生的现金，我们相信，我们现有的不受限制的现金、现金等价物和投资将足以在本季度报告提交后至少12个月内为当前的运营提供资金。
我们预计，在可预见的未来，随着我们继续研究努力和开发我们的候选产品，继续我们批准的药物的商业化活动，并有可能扩展到更多的市场，招聘更多的员工，包括临床、科学、运营、财务和管理人员，并支付潜在的开发和商业及销售里程碑，我们将继续出现净亏损。
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
尽管Livmarli已在美国和世界其他多个国家被批准用于治疗ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒，并在美国和欧盟被批准用于治疗PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒，我们预计随着我们继续商业活动，产品收入将会增加，但Livmarli可能不会获得商业成功。我们批准的某些药物，包括胆酸药物，立即面临来自复合和仿制药进入者的竞争，因为这些药物产品的ANDA和NDA没有剩余或当前的专利或非专利排他性。此外，Chenodal被批准用于治疗胆囊部放射透明结石，但主要用于CTX的标准护理。FDA已经提供了一封信，承认Chenodal是CTX的医疗必需品，但标签上没有这种适应症的处方。因此，FDA对这一观点的任何改变都可能对我们在这一适应症中销售Chenodal的能力产生不利影响。除非Chenodal被批准用于CTX，否则我们不能营销或推广Chenodal for CTX，这限制了它的增长潜力。
我们的主要流动资金来源是来自批准药品销售的产品收入，其次是我们的许可和合作协议。在此之前，如果我们能够通过销售我们批准的药品、我们当前的候选产品或任何未来的候选产品(如果获得批准)产生足够的产品收入来为运营提供资金，我们预计将通过股权发行、债务融资和潜在的合作、许可或开发协议的组合来为我们的现金需求融资。我们的主要现金需求是日常运营和为我们的营运资金需求提供资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。此外，如果股票和信贷市场因不利的地缘政治和宏观经济发展或其他原因而恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更大。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的药物开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
材料现金需求
除了为我们的持续运营提供资金的持续资本需求外，我们的重要现金需求还包括以下合同义务和其他义务。
2023年4月，我们完成了31630美元万债券本金总额的发售，其中包括全面行使初始购买者的选择权。在扣除最初购买者的折扣和佣金以及发售费用后，此次发售产生了30530美元的万净收益。该批债券为我们的优先无抵押债务，年息率为4.00厘，每半年派息一次，分别于每年5月1日及11月1日派息一次。除非我们提早转换、赎回或购回债券，否则该批债券将于2029年5月1日期满。该等附注的条款于本公司未经审核简明综合财务报表附注10进一步说明。
我们将债券所得款项净额的一部分，按赎回价19270万向买方回购收入权益。于向买方回购收入权益后，RIPA根据其条款终止，不再向买方支付任何款项。
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目录表
根据Shire许可协议和与Travere的资产购买协议以及我们的其他许可和收购协议，我们有支付义务取决于未来事件，如我们实现指定的开发、监管和商业里程碑，并需要支付与根据该等协议开发的产品的销售相关的特许权使用费。里程碑债务的数额和时间是未知或不确定的，因为我们无法估计实现里程碑事件的时间或可能性。此外，特许权使用费的金额是基于未来的产品销售，我们无法确切地预测。该等潜在责任于本公司未经审核简明综合财务报表附注7进一步描述。
此外，我们对公司总部的运营租赁还有合同义务。该等负债于本公司未经审核简明综合财务报表附注9作进一步说明。
我们是某些许可和协作协议的缔约方，这些协议包含许多合同义务。这些合同义务可能使我们有权接受或有义务支付某些款项。这些付款的数额和时间是未知或不确定的，因为我们无法估计将承担这些付款义务的事件的时间或可能性。
我们在正常业务过程中与临床研究机构和临床站点签订合同，进行临床试验、非临床研究研究、提供专家意见的专业顾问以及提供临床用品制造或其他服务的其他供应商。这些合同一般规定在通知后终止，因此是可撤销的合同。
我们签订了商业库存供应协议，规定我们有义务确定购买最低订货量的承诺，这可能对我们的财务报表至关重要。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流量净额活动(以千为单位)：
 截至6月30日的六个月，
 20242023
经营活动提供(用于)的现金净额$11,409 $(36,105)
投资活动提供的现金净额(用于)(72,730)77,562 
融资活动提供的现金净额8,496 127,694 
汇率对现金、现金等值物和受限制现金等值物的影响(6)74 
现金、现金等值物和限制性现金等值物净（减少）增加$(52,831)$169,225 
经营活动提供(使用)的现金净额
截至2024年6月30日止六个月，营运活动提供的现金净额为1,140万美元，反映我们净亏损4,990美元万，由4,040万美元的非现金调整部分抵销。非现金调整主要包括2,330万的股票薪酬，1,150万的无形资产和固定资产的折旧和摊销，4，60万与收购胆酸投资组合中收购的库存的销售成本相关的4，60美元万，以及与过剩和陈旧的库存和公司承诺损失相关的1,170美元万费用，被210美元的未实现外汇收益所抵消。此外，经营活动提供的现金反映了净营业资产2,090万的变化，主要包括应收账款由于与我们批准的药品销售相关的付款时间的安排而减少750万，应付账款、应计费用和其他负债增加1 820万，主要是由于在截至2024年6月30日的6个月中我们的产品销售导致应计销售扣减增加1 360万，预付和其他流动资产减少230万，以及为购买库存支付了660万。
截至2023年6月30日的六个月，经营活动中使用的净现金为3,610美元万，反映了我们10420美元的万净亏损，部分被7,420美元的非现金项目万抵消。非现金项目主要包括1,690美元的股票薪酬万、510美元的RIPA相关实际利息支出、270万的无形资产和固定资产折旧及摊销、80美元的投资折扣净增加以及50美元的万支出，这些支出与我们收购SATION所产生的负债的公允价值变化有关，与某些购买价格调整和赔偿义务有关，以及将在实现某个里程碑时作为或有代价发行的普通股。此外，经营活动中使用的现金反映了净营业资产610万的变化，主要包括应付账款、应计费用和其他负债减少800万，与出售Livmarli有关的应收账款增加11 30万，
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目录表
库存增加180万，其他资产减少20万，经营租赁负债减少40万。
投资活动提供的现金净额(用于)
截至2024年6月30日的6个月，投资活动中使用的净现金为7,270美元万，主要是由于6,190美元万用于购买投资，以及1,000美元万用于与FDA批准Livmarli治疗5岁及以上(现在12个月及以上)PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒相关的里程碑式付款。
截至2023年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为7,760美元万，主要是由于投资到期日的收益12000美元万，部分抵消了用于购买投资的2,730美元万和1,500美元万用于与欧盟委员会批准Livmarli治疗两个月及以上ALG患者胆汁淤积性瘙痒相关的里程碑付款。
融资活动提供的现金净额
由于员工股权奖励活动的收益，截至2024年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金为850美元万。
截至2023年6月30日止六个月，融资活动提供的现金净额为12770万，主要是由于发行可转换票据所得款项净额30530万，根据与Leerink订立的销售协议发行及出售普通股所得款项净额1,450万，据此，我们按加权平均价每股22.79美元发行及出售合共658,206股普通股，以及员工股权奖励所得款项350万，部分被根据RIPA支付的19560万收入利息所抵销。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
利率风险
截至2024年6月30日，我们的现金、现金等价物和投资包括随时可用的支票和货币市场基金和投资。我们投资活动的主要目标是保存我们的资本，为运营提供资金。我们可能会投资于高流动性和高质量的政府和债务证券。因此，我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感度，这会受到美国利率总体水平变化的影响。由于我们采用的策略(包括我们投资组合中工具的短期性质和我们投资的低风险)，截至本季度报告10-Q表格的日期，我们预计利率的预期变化不会对我们未来现有投资的报告期的利率风险产生实质性影响。例如，假设利率变化10%，不会对我们截至2024年6月30日的现金等价物和投资的公平市场价值产生实质性影响。此外，我们在一家金融机构持有超过联邦保险限额的大量现金和现金等价物。
截至2024年6月30日，我们有31630美元的未偿还万债券本金。这些债券的利率是固定的，因此不会使我们面临利率上升的风险。截至2024年6月30日，我们的票据的公允价值约为42440美元万。
外币汇率风险
我们的业务包括在美国、荷兰、瑞士和欧洲某些其他国家的业务。因此，我们的财务业绩可能会受到外币汇率变化或我们销售产品的外国市场经济状况疲软等因素的影响。我们的经营业绩受到美元与各种外币(主要是欧元和瑞士法郎)之间外币汇率变化的影响。当美元对这些货币走强时，以各自外币计算的销售和运营费用的相对价值就会下降。相反，当美元对这些货币走弱时，这些销售和运营费用的相对价值就会增加。
根据我们截至2024年6月30日的整体外币风险敞口，我们认为美元汇率近期10%的波动可能导致我们以外币计价的净资产和负债的公允价值可能发生约570万的变化。我们预计将继续进行可能受到美元汇率变化影响的以外币为基础的交易。
通货膨胀的影响
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀和不断变化的价格对我们在本报告所述任何时期的经营业绩产生重大影响。
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目录表
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的披露控制和程序旨在提供合理的保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中必须披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息经过积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务官)，以便及时做出有关要求披露的决定。我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与和监督下，评估了截至本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时我们的披露控制和程序(如交易所法案下的规则13a-15(E)或15d-15(E)所定义)。根据这一评价，我们的首席执行干事和首席财务干事得出结论，以前在项目9A中查明的那些重大弱点。截至2024年6月30日，我们的年度报告Form 10-k截至2023年12月31日的“控制和程序”仍然存在。基于这些重大弱点，以及对我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年6月30日，公司的披露控制和程序并不有效。
尽管发现了重大弱点，但我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，已经得出结论，未经审计的简明综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了本季度报告Form 10-Q所示期间的财务状况、经营结果和现金流量，符合公认会计准则。
以前发现的重大弱点
重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。
关于截至2023年12月31日存在的重大弱点的讨论，请参阅我们年度报告第二部分第9A项关于财务报告内部控制的管理报告，该弱点截至2024年6月30日仍然存在。
材料缺陷补救计划
正如我们年度报告第二部分第9A项之前所述，我们正在继续改善我们的整体控制环境，并正在投入大量努力加强管理审查控制的执行，以纠正已识别的重大弱点。有关为解决这些重大弱点而采取的补救措施（“补救计划”）的更全面讨论，请参阅我们的年度报告第二部分第9A项“重大弱点补救计划”。
随着我们继续评估和实施我们的补救计划，可能会确定和采用更多的变化和改进。在适用的控制措施运行了足够长的一段时间并且管理层通过测试得出结论认为加强的控制措施正在有效运行之前，不会认为这些重大弱点得到了补救。
财务报告内部控制的变化
在我们管理层(包括首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们对本季度财务报告中财务报告内部控制的任何潜在变化进行了评估。
在截至2024年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。我们如上所述的补救重大弱点的计划，将构成我们对财务报告的内部控制的变化，当这些补救计划得到有效实施时。
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目录表
第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
有时，我们可能会卷入与正常业务过程中产生的索赔有关的法律程序。我们的管理层认为，目前没有针对我们的索赔或诉讼待决，最终处置这些索赔或诉讼可能会对我们的运营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。
第1A项。风险因素。
投资我们普通股的股票涉及很高的风险。在决定是否购买、持有或出售我们的普通股之前，您应仔细考虑以下风险因素以及本季度报告中的10-Q表格中的其他信息。发生以下任何风险都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本10-Q表格季度报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时作出的前瞻性陈述中所包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。
与我们批准的药品商业化和我们的候选产品开发相关的风险
我们业务的成功在一定程度上取决于我们有利可图地营销和销售我们批准的药品的能力。
Livmarli、Chenodal和Cholbam是我们批准的或商业上可用的药物。我们业务的成功在一定程度上取决于我们能否有利可图地将我们批准的药物商业化。我们批准的药品能否成功商业化取决于一系列因素，其中包括：
•我们有能力在美国、加拿大和欧洲某些国家发展和维持我们的销售团队，并在这些地区和其他有我们产品的地方扩大我们的分销能力；
•我们批准的药品有足够的报销和商业上可行的销售价格；
•医生、付款人和患者接受我们批准的药物的益处、安全性和有效性，包括相对于替代疗法和竞争疗法；
•我们批准的药品的持续可接受的安全状况；
•在我们批准的药品授权的地点，医疗保健立法和监管变化的影响；
•我们有能力成功地从第三方获得用于生产我们药品的物质和材料，并根据法规要求由第三方制造成品，并有足够的数量满足我们的商业需求；
•我们有能力在我们批准的药品中建立和实施知识产权，并避免第三方专利干涉或知识产权侵权索赔；
•我们成功地与我们药品的复方和仿制药的营销和销售竞争的能力；以及
•将从我们批准的药物中受益的足够的患者人数，因为这些药物旨在用于患者人数较少的罕见疾病。
如果上述一个或多个因素不存在，其中许多因素是我们无法控制的，及时或根本不存在，我们可能会遇到重大延误或无法以有利可图的方式营销和销售我们的批准药物，这将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
如果我们无法充分发展、维持和扩大我们的营销和销售能力，或根据与第三方达成的营销和销售我们批准的药品的协议订立或维持权利，我们可能无法产生可行的收入。
为了成功地将我们批准的药品商业化，我们必须发展、保持和适当扩大我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。我们已经在美国建立了自己的商业能力，将我们批准的药物商业化。我们还在进一步建立我们在某些主要欧洲国家与利夫马利有关的能力。
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目录表
此外，该公司还在中国和加拿大市场建立了合作伙伴关系，并在其他选定地区签订了数量有限的合作伙伴和经销商协议。我们计划继续评估与已建立销售和营销能力的制药公司合作的机会，以便在这些地区之外将我们批准的药物和我们的候选产品(如果获得批准)商业化。我们对针对这些市场的商业和销售需求的预测可能不准确。如果我们大幅偏离我们的预测，我们的业务和经营业绩将受到损害。
发展和保持我们自己的销售队伍来营销Livmarli和Cholbam是昂贵和耗时的。此外，我们可能无法成功或充分地为我们正在开发的产品候选产品开发这种能力。我们与其他制药和生物技术公司在招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员方面展开竞争。我们在寻找第三方协助我们销售和营销我们批准的药品时也面临竞争，与这些第三方达成的任何协议都可能不是以对我们有利的条款达成的。在一定程度上，我们确实依赖第三方将我们批准的药品和我们的其他候选产品商业化，如果获得批准，我们可能很少或根本无法控制这些第三方的营销和销售努力，我们的产品销售收入可能低于我们自己将我们的候选产品商业化。此外，我们还签订了数量有限的合作伙伴和经销商协议。根据这些协议，任何损失、商业失败或权利终止都可能推迟或阻碍我们的商业化努力。
如果我们不能成功地发展和保持我们的营销和销售队伍，或与必要的第三方营销和销售组织合作，我们将无法将我们批准的药品商业化，我们的业务、运营结果、财务状况和前景将受到重大不利影响。
如果我们不能获得和/或保持对我们批准的药物和任何未来候选产品的足够保险和报销，我们的商业成功可能会受到严重阻碍。
从私人第三方付款人(如药房福利经理和商业保险公司)以及政府医疗保健计划(如美国的Medicaid和外国的类似计划)获得保险和足够的补偿，对于我们批准的药物在美国和国际市场取得商业成功至关重要。覆盖范围可能受到许多因素的不利影响，包括但不限于：
•来自政治、社会、竞争和其他来源的越来越大的压力，要求降低药品单位成本，从其他国家获得药品，以实现更好的定价或限制标价的变化；
•联邦、州或外国政府法规或私人第三方付款人补偿政策的变化；
•与外国政府付款人进行报销决定和价格谈判；
•巩固和提高商业付款人通过药品回扣和其他形式的折扣寻求净降价的能力，这些折扣与将我们批准的药品列入其处方中有关；以及
•对特定药物或定价的获取或覆盖施加限制。
医疗保健行业的一个趋势是成本控制。第三方付款人正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本，方法包括限制或防止(例如，通过事先授权、事先治疗或步骤编辑要求)特定药物的覆盖范围，要求制药公司向他们提供不同程度的标价折扣和/或挑战医疗产品标价的价值。同样，控制医疗成本已成为世界各地联邦、国家和州政府的优先事项。覆盖范围的决定可能取决于患者群体的规模、对临床疗效的看法以及当更成熟或更低成本的治疗替代方案已经可用或随后可用时可能不受欢迎的新药产品的经济标准。
药品的覆盖范围和报销金额在不同的付款人之间可能会有很大差异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为我们批准的药物的使用单独向每个第三方付款人提供科学和临床支持，而不能保证将获得或维持承保范围。此外，保险政策和第三方报销费率可能随时发生变化。例如，根据基于证据的措施或基于结果的措施，根据患者或受益人使用我们的药物的基于价值的采购安排，回扣支付可能会增加，或价格可能会调整。因此，即使我们获得监管部门批准的一个或多个药品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
在许多外国国家，包括欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制，药物的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。在这些国家，在获得监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间
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对于一种产品，不同的国家和地区会有所不同。此外，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。例如，欧盟成员国和第三方付款人的政府当局可以根据他们认为是可比产品的定价和补偿条件，即使批准了不同的适应症。此外，欧盟成员国可以限制其国家医疗保险系统提供报销的药品的范围，并控制人用药品的价格。欧盟成员国可以批准药品的具体价格，可以拒绝按制造商设定的价格偿还产品，或者转而对将药品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度。例如，法国等一些国家可能会对一种产品设定总收入上限，将最大销售潜力限制在一定的门槛上，而不考虑单价。这些定价和报销决定可能会影响我们在这些司法管辖区批准的药品的定价和报销。许多欧盟成员国还定期审查其药品报销程序，这可能会对报销状况产生不利影响。此外，政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判往往会继续进行。参考定价或我们的竞争对手在不同国家和地区使用的定价比较以及平行分销，或在低价和高价国家之间进行套利，可以进一步降低价格。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。
我们预计，欧盟成员国的立法者、政策制定者和医疗保险基金将继续提出和实施成本控制措施，例如降低最高价格、降低或缺乏报销范围，以及鼓励使用更便宜、通常是通用的产品作为品牌产品的替代品，和/或通过平行进口获得的品牌产品，以降低医疗成本。此外，2021年12月，欧盟通过了关于卫生技术评估的第2021/2282号条例(“HTA”)，修订了第2011/24/EU号指令(“HTA条例”)。该条例将于2025年1月起适用。它旨在促进欧盟成员国在评估包括新药在内的卫生技术方面的合作，并为在这些领域进行联合临床评估的欧盟一级的合作提供基础。该法规预计有三年的过渡期，并将允许欧盟成员国在欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域进行合作，包括对对患者具有最大潜在影响的创新卫生技术进行联合临床评估，联合科学咨询，开发者可以向HTA当局寻求建议，确定新兴卫生技术以及早发现有前景的技术，以及继续在其他领域进行自愿合作。欧盟各成员国将继续负责评估卫生技术的非临床(例如，经济、社会、伦理)方面，并就定价和报销作出决定。如果我们无法在欧盟成员国对我们可能成功开发并获得监管批准的候选产品保持有利的定价和报销地位，那么这些候选产品在欧盟的任何预期收入和增长前景都可能受到负面影响。
从历史上看，在欧盟和其他国家推出的产品不遵循美国的价格结构，价格可以显著降低，获得定价和报销批准的时间要长得多。如果定价水平不令人满意，或者如果我们批准的药品和任何未来的候选产品无法获得报销或报销范围或金额有限，我们或我们合作伙伴的销售收入以及我们的批准药品或任何未来候选产品在这些国家/地区的潜在盈利能力将受到负面影响。
我们批准的药物或任何一种候选产品，如果获得批准，可能无法获得医生、患者和医学界其他人的市场接受，这是商业成功所必需的。
我们批准的药物或任何一种候选产品的商业成功，如果获得批准，在很大程度上取决于医生、患者、三级护理中心、移植中心和医学界其他人的市场接受度。市场接受度和接受率取决于一系列因素，其中包括：
•患者需求；
•私人第三方付款人和政府当局是否有足够的补偿；
•在第三方付款人和政府当局没有保险和适当补偿的情况下，患者愿意自付费用；
•与替代治疗相关的治疗成本，以及患者愿意为我们批准的药物付费，包括与非必需项目相关的费用；
•我们有能力成功地与现有的非标签疗法、未来批准的疗法以及正在开发并可通过扩大准入计划使用的疗法竞争；
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•医生、患者、三级护理中心、移植中心和医学界其他人接受我们批准的药物是安全有效的治疗方法；
•医生和患者愿意采用一种新的疗法，而不是其他可用的疗法；
•FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构批准的标签或产品插页中包含的限制、警告或药物不良反应，以及患者和医生对这些限制和警告的评估；
•克服医生或患者可能对治疗我们批准的药物被批准用于适应症（或，如果适用，被认为有医疗必要）的特定疗法存在的任何偏见;
•患者和护理人员按照指示正确使用我们批准的药物;
•使用或潜在滥用我们已批准的药物造成的副作用的发生率和严重程度;
•相对方便和易于管理，包括与替代疗法和竞争性疗法相比，以及患者对整体治疗体验的满意度；
•与我们签订合同的专业药房处理处方和分发我们批准的药物的能力以及向这些药房下订单所需的流程;
•我们的患者服务中心为患者和医生开出和获取我们批准的药物提供充分支持的能力;
•我们批准的任何药品以及竞争产品上市的时间；
•我们的销售、营销和分销努力以及与我们签约的第三方的努力的有效性；
•对我公司批准的药品进行负面宣传或者对竞争产品进行正面宣传的；
•潜在的产品责任索赔；
•我们有能力管理我们的增长和运营，以有效地支持我们的商业化活动；以及
•患者满意度导致患者获得临床益处并长期使用我们批准的药物的比例很高。
如果我们批准的任何药物未能获得医生、患者、三级护理中心、移植中心或医学界其他商业成功所必需的市场接受，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响，这可能会推迟、阻止或限制我们创造收入和继续业务的能力。
我们批准的药物和我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他特性，可能会限制它们的商业形象、使我们面临产品责任索赔、推迟或阻止监管部门批准我们的候选产品或其他适应症，或者在任何额外的上市批准后导致重大负面后果，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
与生物制药的一般情况一样，很可能会有与使用我们的候选产品相关的副作用和不良事件(“不良反应”)。我们的临床试验和扩大准入计划的结果可能揭示出副作用或意外特征的高度和不可接受的严重性和流行率。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
在Livmarli在ALGS的临床试验中，最常见的不良反应是腹泻、腹痛和呕吐，而且大多是轻到中度的和一过性的。此外，超过5%的患者报告的不良反应包括脂溶性维生素缺乏、恶心、肝脏转氨酶升高和骨折。观察到的不良反应的频率并没有随着时间的推移而增加。在Livmarli在PFIC的临床试验中，超过5%的患者报告的不良反应超过安慰剂，包括腹泻、腹痛、转氨酶升高、便血或直肠出血以及骨折。Livmarli的处方信息包括与肝毒性、胃肠道不良反应、脂溶性维生素缺乏和丙二醇中毒风险的监测和风险相关的警告和预防措施。在伏利昔巴的临床试验中，报道的最常见的不良反应是轻度到中度的胃肠道反应。
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两组均出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐等症状。在PBC Vantage研究的中期分析中，服用Volixibat的患者腹泻发生率为77%，所有病例均为轻至中度；1名患者因腹泻AE而中止研究。Cholbam(≥1%)最常见的不良反应是腹泻、反流性食管炎、不适、黄疸、皮肤损害、恶心、腹痛、肠息肉、尿路感染和周围神经病变。在Restore临床试验中，服用Chenodal的患者出现与药物相关的不良反应，包括肝脏转氨酶升高、腹泻、攻击性和胆红素升高。
此外，对于我们批准的药品，或者如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人(包括监管审批机构)后来发现我们的批准药品或此类候选产品或具有相同或相关活性成分的其他产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，其中包括：
•监管机构可以撤回、暂停或更改对此类产品的批准，包括FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构撤回对受影响药品的批准；
•监管部门可能要求在标签上附加警告；
•监管机构可能要求召回，或者我们或我们的潜在合作伙伴可能会自愿召回此类产品；
•我们可能被要求创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，并以高昂的成本分发给患者，或者制定一项风险评估和缓解策略(“REMS”)或风险管理计划(“RMP”)；
•监管当局可以要求在产品标签上增加警告，如黑匣子或其他警告，或禁忌，这可能会减少产品的使用或以其他方式限制受影响产品的商业成功；
•我们推广我们批准的药物的能力可能会受到限制，我们可能会被要求以某种其他方式改变对此类产品的管理或修改；
•监管机构可能要求我们修改、暂停或终止我们的临床试验，进行额外的临床试验，或进行昂贵的上市后测试和监测，以监测此类产品的安全性或有效性；
•不良副作用可能会限制医生或患者开始或继续使用该产品进行治疗的意愿；
•销售额可能会大幅下降；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；以及
•我们的企业品牌和声誉或我们批准的药品的声誉可能会受到影响。
此类事件可能会阻止我们实现或保持市场对我们批准的药物的接受，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
如果我们未能履行美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律的额外报销要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们参加或受制于由联邦医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)管理的医疗补助药品返点计划，以及美国的其他联邦和州政府定价计划，我们未来可能会参加或被要求参加额外的政府定价计划或补充返点。这些计划通常要求我们向政府付款人支付与分发给这些计划的受益人/接受者的药品相关的回扣或其他折扣。在某些情况下，例如医疗补助药品回扣计划，回扣是基于我们向管理该计划的政府机构报告的定价。定价要求和返点/折扣计算很复杂，因产品和计划而异，通常会受到政府或监管机构和法院的解释。这些方案的要求，包括例如它们各自的条款和范围，经常变化。例如，2021年3月11日，总裁·拜登签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限设定为药品制造商平均价格的100%。应对当前和未来的变化可能会增加我们的成本，而
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合规的复杂性将是耗时的。退税发票是以欠款形式提供的，从退款通知相关的销售到我们收到这些通知之间通常会有长达几个月的时间间隔，这进一步降低了我们准确估计和累积与各州实施的医疗补助计划相关的退款的能力。因此，不能保证我们能够确定所有可能导致我们的折扣和回扣支付义务在不同时期有所不同的因素，我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣津贴有很大差异。估计和假设的变化可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，美国卫生与公众服务部(“HHS”)监察长办公室和其他国会、执法和行政机构最近加大了对产品定价要求的关注，包括但不限于制造商用来计算AMP和最佳价格的方法，以符合医疗补助药品回扣计划下的报告要求。此外，有几个州有要求或正在增加请求补充回扣的活动，以获得覆盖的产品。我们对与我们提交的定价数据相关的错误以及对政府付款人的任何多收费用负责。例如，未能及时提交月度/季度AMP和最佳价格数据，可能会导致超过到期日提交每一天的重大民事罚款。未能进行必要的披露和/或识别多付款项可能会导致根据《民事虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。任何要求退还美国政府的款项或对政府调查或执法行动的回应都将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，联邦政府将不会根据联邦医疗补助或医疗保险为我们承保的门诊药物支付任何款项。
我们可能面临产品责任风险，如果对我们提出索赔，如果我们的保险覆盖范围不够充分，我们可能会招致重大责任。
我们面临着为我们批准的药品和候选产品提起产品责任诉讼的固有风险。我们批准的药物和我们的候选产品旨在影响重要的身体功能和过程。与我们批准的药物或我们的候选产品相关的任何副作用、制造缺陷、未遵循说明、误用或滥用都可能导致患者受伤甚至死亡。此外，即使我们批准的药品或我们的候选产品看起来只是造成了伤害，也可能会对我们提出责任索赔。消费者、他们的家人、医疗保健提供者、制药公司或销售或以其他方式接触我们批准的药品或候选产品的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们是产品责任索赔的目标，如果我们不能成功地为自己辩护，我们将招致大量的法律费用、潜在的责任，并可能招致声誉损害。
此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致：
•无法将我们批准的药品或候选产品商业化，如果获得批准的话；
•对我们批准的药品或候选产品的需求减少；
•终止临床试验地点或整个试验项目；
•产品召回或从市场上撤回，或标签、营销或促销限制；
•损害我们的商业声誉和媒体的负面关注；
•任何相关诉讼或类似纠纷的巨额费用；
•分散管理层、其他资源和员工对我们主要业务的注意力；
•向患者或其他针对我们的索赔人提供可能不受保险保障的巨额金钱赔偿;以及
•收入损失。
在基于预期或意外副作用的药物的集体诉讼和个人诉讼中，大额判决被判。尽管我们已经获得了产品责任保险，但我们的保险范围可能不足以覆盖我们所有与产品责任相关的费用或损失，也可能不包括我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，在未来，我们可能无法以合理的成本、足够的金额或足够的条款维持保险范围，以保护我们免受产品责任造成的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
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如果我们被发现不当推广我们批准的药品的标签外用途，或者如果我们被发现是医生误用或标签外使用我们的批准药物或我们的候选产品的原因，如果我们被批准，我们可能会受到此类产品的销售或营销禁令、产品责任索赔和巨额罚款、处罚和制裁，我们的品牌和声誉可能会受到损害。
FDA、欧盟委员会、个别欧盟成员国的主管当局以及类似的外国监管机构严格监管有关药品和生物制品的营销和促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA、欧盟委员会、加拿大卫生部或类似的外国监管机构批准的用途或适应症，如产品批准的标签中所反映的，没有直接的对比临床数据就不能提出相对安全性或有效性声明。例如，虽然Livmarli可能会吸引那些没有被诊断为与ALGS或PFIC相关的胆汁淤痒或患有其他形式的胆汁淤痒的患者，但我们只能在美国推广Livmarli治疗与ALGS相关的胆汁淤痒，在美国推广Livmarli治疗与ALGS相关的胆汁瘙痒，在12个月及以上的PFIC患者推广Livmarli，在欧盟推广Livmarli治疗ALGS两个月及以上的患者的胆汁淤痒，以及治疗三个月及以上的患者的PFIC。如果我们被发现在标签外推广我们批准的药物或候选产品的使用，我们可能会收到警告或无标题的信件，并承担重大的刑事和民事责任，这将对我们的业务造成实质性损害。此外，联邦和州政府都对涉嫌不当标签外促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销并采取纠正措施。
如果我们成为基于我们的营销和促销做法的此类调查或起诉的目标，我们可能面临类似的制裁，这将对我们的业务造成实质性损害。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移开，可能会产生巨额法律费用，我们的品牌和声誉可能会受到损害。在某些情况下，FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果FDA认为我们参与了标签外使用的推广，我们可能会受到FDA的监管或执法行动，以及其他联邦、州或外国执法机构的行动，如果他们认为我们的业务活动构成了标签外使用的推广，这可能会导致重大处罚，包括刑事、民事或行政处罚、损害、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外，以及我们业务的缩减或重组。例如，如果这种标签外的促销导致向政府医疗保健计划提交报销索赔，我们可能会被认定根据美国虚假索赔法案负有责任。在标签外促销导致违反其他法规的情况下，美国司法部(DoJ)还要求公司签订暂缓起诉协议或公司诚信协议。
我们批准的药物和我们的候选产品受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量的额外费用。如果我们不遵守监管要求或遇到任何产品的意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。
我们获得的任何监管批准可能会受到该产品可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括上市后研究或临床试验，以及监控安全性和有效性。FDA还可能要求REMS来批准候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的额外要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。同样，欧盟委员会可能需要RMP，以便收集有关药物安全性概况的额外信息，其中可能包括药物警戒活动计划和将风险降至最低的措施。此外，如果FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构批准了产品候选，则批准产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、上市后义务、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。例如，我们受制于FDA和欧盟委员会的持续义务，以及对Livmarli的制造、加工、标签、包装、分销、AE报告、储存、广告、宣传和记录保存等方面的持续监管审查，其中要求包括提交安全和其他上市后信息和报告和注册，以及持续遵守当前良好制造规范(“cGMP”)要求以及FDA和同等的外国良好临床实践(“GCP”)。我们还受制于Cholbam的上市后义务，包括进行和提交登记研究。
此外，Livmarli是欧盟委员会根据第726/2004号条例(EC)第14.8条在特殊情况下授予的营销授权的对象，该条例涉及人和兽医用药品的授权和监督，并建立了EMA。这种类型的授权是
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每年进行一次审查，以重新评估该药物的风险-效益平衡。作为在特殊情况下授予的销售授权的一部分而施加的任何具体程序/义务的目的是有助于提供有关产品安全和有效使用的信息。在特殊情况下，授予上市授权的有效期为一年，通常不会导致完成完整的备案/批准。
对于我们批准的药品，我们必须遵守FDA和欧盟的各种上市后要求，包括进行和提交非临床、临床和注册研究，以及FDA和欧盟禁止以未经批准的用途销售药品。FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构可以对任何批准的产品实施这些和类似的要求。
此外，药品和生物制品制造商及其设施要接受FDA、欧盟个别成员国的主管当局或类似的外国监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP规定。如果我们或监管机构发现某个产品存在以前未知的问题，例如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或制造该产品的设施或工艺存在问题，则此类事件可能会导致以下情况，其中包括：
•限制产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；
•罚款、无标题信件、警告信或暂停临床试验；
•FDA或欧盟委员会拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或吊销许可证批准；
•扣押或扣留产品，或拒绝允许产品进出口；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
发生上述任何事件或处罚或任何类似事件或处罚可能会抑制我们将经批准的药品或我们的候选产品商业化并创造收入的能力，并可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。
FDA、欧盟委员会和类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，阻止、限制或推迟对我们的候选产品的监管批准，或限制任何当时批准的产品的营销。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。例如，2023年4月，欧洲委员会通过了一项关于修订现行药品立法的新指令和条例的提案，议会通过了相关立场。如果以建议的形式通过，欧盟委员会最近提出的修订现有欧盟法律的建议可能会导致我们的候选产品在欧盟的数据和市场排他性机会减少，并使它们比目前更早地接受仿制药或生物相似的竞争，相关的报销状态也会降低。
我们可能会使用加速、特殊情况或有条件的批准途径在美国或欧洲某些国家寻求批准，这通常需要承诺完成额外的临床试验。额外的临床试验可能无法确认治疗效果，这可能会导致在加速批准、特殊情况或有条件批准的情况下失去上市授权。
我们的业务在一定程度上取决于我们候选产品的成功，每一种产品都需要进行重大的临床测试，然后我们才能寻求监管部门的批准，并有可能启动商业销售。
我们的业务和未来的成功在一定程度上取决于我们能否获得监管部门的批准，然后成功地将我们的候选产品商业化。我们的候选产品将需要临床开发、多个司法管辖区的监管审查和批准、大量投资、获得足够的制造能力和重大营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。此外，在获得FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远不会获得对我们的候选产品的监管批准。
我们的临床试验可能不会成功，可能不会按时或根本不能完成，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施。例如，在我们正在进行的某些临床试验中，主要疗效终点是患者报告的结果或护理者报告的结果，衡量瘙痒严重程度的下降。FDA、EMA或类似的外国
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监管当局可能不接受这种患者报告的结果或照顾者报告的结果是有效的。如果我们的研究设计需要修改以支持提交上市批准申请，纳入此类修改可能代价高昂，并可能导致延迟获得FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准，这可能会显著、不利和实质性地影响我们成功将候选产品商业化的能力。此外，即使我们为了解决这些考虑而对研究设计进行更改，FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构也可能不会批准我们的候选产品。
即使这些监管机构同意我们临床试验的设计和实施，这些监管机构未来也可能改变他们的要求。此外，即使临床试验成功完成，FDA、EMA或类似的外国监管机构也可能不会像我们那样解读结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多的临床试验。2024年7月，欧盟委员会授权Livmarli用于治疗3个月及以上患者的PFIC；然而，EMA可能需要额外的3期试验以扩大标签，也可能完全拒绝扩展。
如果我们的临床试验结果不能满足FDA、EMA或类似的外国监管机构对营销申请的支持，对我们候选产品的批准可能会大大推迟或阻止，或者我们可能需要花费大量额外资源来进行额外的临床试验，以支持我们候选产品的潜在批准。
虽然Chenodal是CTX的标准护理，但它没有被批准用于该适应症，在它被批准用于CTX之前，我们不能推广或销售它，这可能会推迟或拒绝，这可能会对Chenodal的收入产生不利影响。
Chenodal被批准用于治疗胆囊部放射透明结石，但主要用于CTX的标准护理。虽然医疗保健专业人员对他们护理的患者拥有广泛的处方权力，FDA也提供了一封信，承认Chenodal是CTX的医疗必需品，但这一适应症的处方并不严格在标签上。因此，FDA对这一观点的任何改变都可能对在这一适应症中销售Chenodal的能力造成不利影响。除非Chenodal被批准用于CTX，否则我们不能营销或推广用于CTX的Chenodal，这限制了它的增长潜力。
我们宣布了评估Chenodal对CTX患者疗效的3期临床试验的TOPLINE结果，即Restore临床试验，我们使用该试验支持我们于2024年6月提交的用于CTX的Chenodal在美国的营销授权的NDA申请。FDA可能不同意我们对结果的解释，并可能要求提交更多数据或拒绝批准CTX。FDA也可能不同意我们提交的NDA的完整性，并可能要求提供额外的非临床、生产或支持性临床数据。我们已经为CTX的Chenodal指定了孤儿，一旦获得批准，有可能允许七年的孤儿排他性。如果我们没有获得CTX的批准，我们将不会受益于这种孤儿排他性。此外，即使获得批准，我们也可能不会获得孤儿指定的好处，或者这样的指定可能不会阻止用于治疗透射线胆结石的仿制药的推出。对CTX治疗的任何此类拖延或拒绝批准以及孤儿排他性治疗都可能导致对我们的业务、财务状况和运营结果的不利影响。
我们已经并可能继续遇到在我们的临床试验中招募患者的延迟和困难，因此，我们的临床开发活动可能会被推迟或以其他方式受到不利影响。
患者入选是临床试验时间的一个重要因素，通常受到许多因素的影响，包括但不限于患者群体的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、临床试验的资格标准、临床试验的设计、竞争性临床试验和临床医生以及患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药。
此外，我们正在评估的Livmarli和Volixibat的每个适应症都是一种罕见的淤胆性肝病，临床试验中可以吸引参与者的患者群体有限。我们将被要求为我们正在进行的和计划中的Livmarli和Volixibat的每一项临床试验确定并招募足够数量的接受调查的疾病患者。潜在患者可能没有被充分诊断或识别为我们的目标疾病，或者可能不符合我们试验的进入标准。此外，由于我们无法控制的原因，患者可能最终决定不参加特定的临床试验。我们可能会寻求在我们以前没有对我们的候选产品进行试验的国家进行临床试验，并且我们还没有与主管监管机构合作。因此，我们可能会在某些国家面临耐心的招聘问题，在这些国家，此类外国监管机构不熟悉我们的候选产品。此外，其他针对相同胆汁淤积性肝病的制药公司正在从这些患者群体中招募临床试验患者，并扩大了可用的准入计划，这推迟了我们临床试验的登记。我们无法招收足够数量的学生
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我们目前或未来的任何临床试验的患者数量都将导致重大延误。因此，我们可能需要将这些试验的完成时间推迟到我们预期的时间线之后，或者完全放弃一项或多项临床试验。
我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性，这可能会阻止或推迟监管部门的批准和商业化。
在获得监管机构对候选产品商业销售的批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验证明，候选产品在每个目标适应症中使用都是安全和有效的。临床试验往往不能证明针对目标适应症研究的候选产品的安全性和有效性。例如，在2023年12月，我们宣布我们的20期亿启动临床试验，评估Livmarli在胆道闭锁(BA)患者中的应用没有达到其主要或关键的次要终点。 大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。就我们的候选产品而言，我们正在寻求开发临床经验有限的罕见疾病的治疗方法，我们计划的临床试验使用新的终点和测量方法，这增加了临床试验数据的进行和分析的复杂性，并可能推迟或阻止监管部门的批准。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。生物制药行业的一些公司由于缺乏有效性或安全性而在高级临床试验中遭受重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。此外，如果患者退出我们的临床试验，错过预期的预定剂量或后续访问，或以其他方式未能遵循临床试验方案，或者如果我们的临床试验因其他原因而中断，我们临床试验数据的完整性可能会受到损害，或不被FDA、EMA或类似的外国监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。我们的扩展访问计划和上市后研究生成的其他安全数据可能不同于迄今为止生成的数据并与监管机构讨论的数据，包括不那么有利。我们的临床试验可能不会成功，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制监管机构批准我们的其他适应症候选产品的前景。
我们临床试验的开始或完成、终止或暂停的任何延迟都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
在我们可以为我们的候选产品启动临床试验之前，我们必须向FDA、EMA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括关于候选产品的化学、制造和控制的信息，以及我们建议的临床试验方案，作为IND申请或类似监管申报的一部分。在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，耗时长，结果不确定。
我们不知道我们计划的临床试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而推迟，包括与以下方面有关的延迟：
•FDA、EMA或类似的外国监管机构不同意我们的临床试验的设计或实施，或同意开始我们的临床试验；
•FDA、欧盟成员国主管当局或类似的外国监管当局未能接受我们提议的制造工艺和供应商和/或在提供营销授权之前提供有关我们制造工艺的额外信息的要求；
•与合同研究机构(“CRO”)和临床试验地点达成协议的任何失败或延误，其条款可以进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和临床试验地点之间存在显著差异；
•获得一个或多个机构审查委员会(“IRBs”)的批准或道德委员会的积极意见；
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•研究所或伦理委员会拒绝批准或提供积极意见，暂停或终止研究地点的临床试验，禁止招募更多的受试者，或者撤回对临床试验的批准；
•修改临床试验方案；
•选择需要较长时间的临床观察或结果数据分析的临床终点；
•偏离临床试验方案或退出临床试验的地点；
•生产足够数量的候选产品或获得足够数量的用于临床试验的联合疗法；
•受试者未能以我们预期的速度登记或留在我们的试验中，或未能返回接受治疗后的后续治疗；
•受试者为我们正在开发的候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；
•缺乏足够的资金来继续临床试验；
•经历严重或意外药物相关不良反应的受试者；
•在其他公司进行的同类药物的临床试验中发生严重不良事件(SAE)；
•FDA、欧盟成员国主管机构或类似的外国监管机构因违反cGMP、法规或其他适用要求，或在制造过程中感染或交叉污染我们的候选产品或其任何组件的工厂被责令暂时或永久关闭；
•对我们的制造工艺、供应商或配方进行必要或期望的任何更改；
•地缘政治和宏观经济发展对我们正在进行和计划中的临床试验的影响；以及
•未按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验，FDA、EMA、个别欧盟成员国的主管当局或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点进行检查，导致实施临床暂停、暂停或终止。
此外，在国外进行临床试验会带来额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。
如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。因此，我们的临床试验出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
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我们的候选产品要受到广泛的监管和合规，这既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。
我们候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销都受到美国FDA、欧盟和欧盟成员国主管部门以及其他市场类似外国监管机构的广泛监管。在美国、欧盟和许多外国国家，在获得FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许销售我们的候选产品。获得监管批准的过程代价高昂，通常需要在临床试验开始后多年，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，监管机构在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。
在获得批准将候选产品在美国或国际上商业化之前，我们必须通过充分和受控的临床试验提供大量证据，并使FDA、EMA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全和有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准。FDA、EMA或类似的外国监管机构，视情况而定，还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。例如，我们已经提交了用于CTX的Chenodal的NDA，但FDA可能需要在批准我们的提交之前进行额外的临床前或临床研究。如果我们要(并确实)进行此类额外的临床前研究或临床试验，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对结果的解释，我们可能无法获得对我们的候选产品或额外适应症的批准，或者我们批准的药物的上市可能需要额外的要求。
我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：
•FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施，或对我们的照顾者和患者报告结果工具的验证；
•我们临床试验的参与者或使用与我们的候选产品类似的药物的个人可能会经历严重和意想不到的药物相关副作用；
•临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的安全性；
•FDA、EMA或类似的外国监管机构不得接受在临床机构或在医疗标准可能与美国、欧盟或适用的外国司法管辖区不同的国家进行的试验的临床数据；
•我们可能无法向FDA、EMA或类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的任何适应症都是安全有效的；
•临床试验结果可能不符合FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的统计意义水平；
•我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
•FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以满足FDA、EMA或类似的外国监管机构支持在欧盟或其他外国司法管辖区提交保密协议或其他类似提交，或在美国或其他地方获得监管批准；
•批准或孤儿身份可能会被FDA或欧盟委员会阻止或拒绝；
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•FDA或类似的外国监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施；以及
•FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
上述任何事件都可能阻止我们的候选产品获得市场认可，并可能大幅增加我们候选产品的商业化成本。我们候选产品的需求也可能受到竞争对手的产品或治疗的任何不利影响的负面影响。
在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA、欧盟委员会或类似的外国监管批准程序，并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
即使我们最终完成临床试验并获得NDA或同等欧盟或国外营销申请的批准，FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现而批准，包括第四阶段临床试验，和/或在美国或欧盟实施REMS或RMP，这可能是确保批准后安全使用药物所必需的。FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构也可能批准比我们最初要求的更有限的适应症或患者人数的候选产品，而FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构可能不会批准我们认为对于产品成功商业化来说是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
如果我们不能开发和商业化更多的候选产品，我们可能无法发展我们的业务。此外，我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品候选者或适应症。
除了我们目前批准的药物和目前的候选产品外，我们计划获得开发和商业化候选产品的权利。如果我们决定开发和商业化任何其他候选产品，我们可能需要投入大量资源来获得或许可这些候选产品的权利或进行药物发现活动。我们目前没有必要的药物发现人员或专业知识来自行发现和开发额外的候选产品。任何其他候选产品在商业销售之前都需要额外的、耗时的开发工作和大量的财政资源，包括临床前研究、广泛的临床试验和FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和/或有效，无法获得监管机构的批准。由于我们的财力和人力资源有限，我们专注于特定适应症的特定候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的产品候选上。
此外，我们可能无法获得、发现或开发任何其他候选产品，并且我们可能开发的任何其他候选产品可能不会获得批准、制造或经济生产、成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论我们最终是否确定任何候选产品。如果我们无法开发或商业化任何其他候选产品，我们的业务和前景将受到影响。
与我们的商业和工业有关的风险
自成立以来，我们已经发生了净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受亏损。
对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法在目标适应症或可接受的安全性方面证明足够的有效性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。虽然我们有三种药物获准商业化销售，但我们继续进行重要的研究和
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与我们持续运营相关的开发和其他费用。因此，自2018年5月成立以来，我们没有盈利，并发生了净亏损。截至2024年和2023年6月30日止六个月，我们分别报告净亏损4,990美元万和10420美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为60620美元万。
我们预计，在可预见的未来，随着我们寻求收购产品和候选产品，继续我们的临床开发，并为我们的候选产品寻求监管批准，以及我们继续在美国和欧洲的某些国家将我们批准的药物商业化，我们将继续出现净亏损。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的净亏损和预期的未来净亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。由于与药物开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时能够实现盈利。
不利的地缘政治和宏观经济发展可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的业务可能会受到美国和全球经济、美国和全球金融市场的状况以及不利的地缘政治和宏观经济发展的不利影响，包括由于银行倒闭和军事冲突以及相关的政治或经济反应和反制措施(如乌克兰和俄罗斯之间以及以色列及其周边地区的持续冲突)以及各种全球参与者的任何相关政治或经济反应和反制措施或其他方面的潜在未来中断，或者对全球经济和供应链的总体影响。可能影响我们的业务、财务状况或经营结果的一般商业和经济状况包括经济增长的波动、通货膨胀和利率、债务和股权资本市场、全球金融市场的流动性、信贷的可获得性和成本、投资者和消费者的信心，以及我们、我们的制造商和我们的供应商所在经济体的实力。全球经济疲软或下滑也可能给我们的供应商和制造商带来压力，可能导致供应中断。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们未来的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
如果我们每个目标适应症或我们可能收购的任何资产或候选产品(如胆酸药物)的市场机会规模小于我们预期，我们可能无法实现盈利和增长。我们将我们批准的药物的临床开发和商业化重点放在患者人数相对较少的罕见疾病上。鉴于患有我们目标疾病的患者数量很少，我们继续成功地识别出患有这些罕见疾病的患者，这对我们的增长和盈利能力至关重要。此外，我们对目标适应症患者人数的估计来自各种来源，包括科学文献、临床调查、患者基础和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能获得治疗的患者数量。此外，我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的运营结果和业务产生不利影响。最后，如果基因治疗产品得到更广泛的接受和批准，我们任何潜在适应症的潜在可寻址患者群体甚至可能进一步减少。
在一个司法管辖区获得和保持对候选产品的监管批准并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得对该候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持对候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准，而在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或大于美国的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在许多司法管辖区
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在美国以外的地区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区获得销售批准。在某些情况下，我们打算对我们的候选产品收取的价格也需要批准。
美国和欧盟以外的司法管辖区的监管机构对候选产品的审批有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求，而美国和欧盟以外的监管审批流程通常包括与获得FDA和欧盟委员会批准相关的所有风险。因此，FDA的批准并不确保获得欧盟委员会的批准，欧盟委员会的批准并不确保FDA的批准，FDA和欧盟委员会的批准之一或两者的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准。此外，在美国以外的国家/地区(包括欧盟)的营销审批不能确保这些国家/地区或任何其他国家/地区的定价审批，营销审批和定价审批也不能确保获得报销。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的上市批准，我们的目标市场将会减少，如果获得批准，我们实现任何经批准的药物或候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA、EMA和其他外国监管机构的中断可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA、欧盟成员国的主管当局和其他外国监管机构审查和批准拟议的临床试验或新产品候选产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括但不限于政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、法规和政策变化，以及其他可能影响这些监管机构履行常规职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA、欧盟委员会、EMA和其他外国监管机构的中断也可能会减缓新产品候选产品接受必要监管机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，包括美国国会未能及时提高美国债务上限，或者如果全球健康担忧继续阻止FDA、EMA或类似的外国监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会显著影响FDA、欧盟委员会或类似的外国监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们为候选产品获得市场批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国、某些欧洲国家和其他一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。例如，德国修改了管理药品报销的法律，这些法律对孤儿指定药品等产生了影响。以前，孤儿指定药物被推定为在获得上市授权后提供额外的好处，因此，只要孤儿指定药物的销售额在12个月内保持在5,000欧元万的门槛以下，就必须接受德国有权报销的当局(G-BA)的“有限评估”。超过这一门槛，孤儿指定药物将接受G-BA关于其相对于适当对照疗法的益处的全面评估，就像任何其他药物一样。这一门槛未来将降至3,000欧元万，如果超过这一门槛，我们将需要根据德国有关报销的法律进行全面评估，这可能会影响我们批准的药品的报销。其他国家或地区可能采取类似或新的方法，可能会影响我们产品的报销(S)，增加我们的运营成本，并影响盈利能力。此外，如果以建议的形式通过，欧盟委员会最近提出的修订现行欧盟药品授权法律的建议可能会导致我们的候选产品在欧盟的数据和市场排他性减少。
美国联邦和州一级也一直并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。例如，2010年3月，美国颁布了《患者保护和平价医疗法案》(简称《平价医疗法案》)。在《平价医疗法案》中对我们潜在的候选产品具有重要意义的条款中，《平价医疗法案》：对任何
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这些措施包括：扩大生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体；扩大医疗补助计划的资格标准；增加医疗补助药品返点计划下制造商必须支付的法定最低返点；创建联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划；建立以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立联邦医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。
《平价医疗法案》的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2017年颁布的美国联邦税收立法，非正式名称为《减税和就业法案》(简称《税法》)，其中包括一项条款，该条款从2019年1月1日起废除了《平价医疗法案》对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制医保”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为“个人强制令”已被国会废除。然而，《平价医疗法案》可能会在未来受到更多的司法或国会挑战。
此外，《平价医疗法案》还受到各种医疗改革措施的制约。例如，在美国最高法院做出裁决之前，拜登政府于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。2022年8月16日，总裁·拜登签署了《2022年通货膨胀率降低法案》(简称《爱尔兰共和军》)，其中包括将为在《平价医疗法案》市场购买医疗保险的个人提供的强化补贴延长至2025年。从2025年开始，爱尔兰共和军还通过显著降低受益人的最大自付成本和新建立的制造商折扣计划，消除了联邦医疗保险D部分计划下的“甜甜圈漏洞”。目前尚不清楚本届政府的任何额外医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》和我们的业务。
此外，IRA将除其他事项外，(I)允许HHS谈判联邦医疗保险覆盖的某些药物和生物制品的价格，并通过提供不等于或低于根据法律谈判的“最高公平价格”的价格，使药品制造商受到民事罚款和潜在的消费税，以及(Ii)根据联邦医疗保险B部分和D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。这些规定从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，HHS宣布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管联邦医疗保险药品价格谈判计划目前受到法律挑战。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能对制药业产生重大影响。
自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年预算控制法签署成为法律，其中包括将向提供者支付的医疗保险付款每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，包括2018年两党预算法和2023年综合拨款法案，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2032年。2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，2021年3月11日，总裁·拜登签署了2021年美国救援计划法案，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，该上限以前设定为药品平均制造商价格的100%。
此外，鉴于处方药成本不断上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。
2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，针对拜登政府的
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2022年10月行政命令，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了医疗保险和医疗补助创新中心测试的三种新模型，这些模型将根据它们降低药物成本、促进可获得性和提高医疗质量的能力进行评估。目前还不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项倡议，通过使用《贝赫-多尔法案》下的进入权来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了一份考虑行使进行权的机构间指导框架草案，征求意见，其中首次将产品价格作为机构决定行使进行权时可以使用的一个因素。虽然以前没有行使过游行权利，但在新的框架下，这种权利是否会继续下去还不确定。
在州一级，美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这可能会减少对我们批准的药品和其他候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。
我们预计，未来可能采取的平价医疗法案、爱尔兰共和军和其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致第三方支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们批准的药品和候选产品商业化。
与在国际上营销我们的候选产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们已经拥有并计划在国际上为我们的候选产品寻求进一步的监管批准，因此，如果我们获得必要的批准，我们将面临与在外国运营相关的额外风险，包括：
•外国不同的监管要求，包括不同的报销、定价和保险制度；
•其他国家的监管批准可能导致对其他国家以前批准的监管提交的重新审查；
•所谓平行进口的可能性，即当地卖家在获得政府批准或面对高或更高的当地价格时，选择从外国市场进口商品(价格较低或较低)，而不是在当地购买商品时发生的情况；
•关税、贸易壁垒、价格和外汇管制等监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定，包括高利率和持续的军事冲突，以及各种全球行为者是否采取任何相关的政治或经济对策和反制措施；
•在国际上居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外国税，包括预扣工资税；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•海外业务人员配备和管理困难；
•在劳工骚乱比美国更常见的国家，劳动力的不确定性；
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•根据《反海外腐败法》或类似的外国法规可能承担的责任；
•执行我们的合同和知识产权的挑战，特别是在那些没有像美国一样尊重和保护知识产权的国家；
•因任何影响国际原料供应或制造能力的事件而导致的生产短缺；以及
•包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动造成的商业中断。
此外，一些国家，如巴西、以色列和智利，要求临床试验参与者即使在临床试验结束后也免费获得该产品。我们将无法为这些患者收回任何利润，根据患者数量、治疗时间和许多其他因素，此类法规可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成重大损害。与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，这些公司的产品可能直接或间接与我们的产品竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
生物制药行业的特点是竞争激烈，创新迅速。我们的潜在竞争对手包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、仿制药公司和大学以及其他活跃在罕见疾病领域的研究机构。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织，以及完善的销售队伍。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或授权比我们的候选产品更有效或更便宜的药物产品，这可能会对我们的商业机会产生负面影响。我们相信，将影响我们候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素是疗效、安全性和耐受性、可靠性、剂量的便利性、价格和报销。
我们知道还有另外两家公司正在进行通过IBAt途径降低SBA水平的治疗的临床开发。葛兰素史克和伊普森将IBATis用于胆汁淤积性肝病的临床开发。
我们知道，IPSEN已在美国获得批准，用于治疗3个月及以上PFIC患者的瘙痒，以及治疗ALGS 12个月及以上患者的瘙痒，并在某些欧洲国家批准用于治疗6个月及以上患者的PFIC。我们知道，Ipsen向EMA提交了一份申请，寻求延长奥昔巴特的现有营销授权，用于治疗ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒。2024年7月，CHMP以Kayfanda品牌通过了对这一申请的积极意见。伊普森还在英国航空公司进行了一项关于奥昔巴特的研究，并计划研究其他淤胆性肝病。其他非标签药物也用于ALGS和PFIC治疗淤胆性瘙痒，如熊去氧胆酸(“UDCA”)、胆碱胺和其他胆盐树脂、利福平、纳曲酮和其他药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。尽管缺乏FDA的批准，这些较老的仿制药被视为治疗患有胆汁淤积性瘙痒的ALGS和PFIC患者的标准护理的一部分。此外，我们可能会与正在开发治疗PFIC的基因疗法的公司竞争。此外，手术干预，如部分胆道外引流和鼻胆引流，以及体外肝脏支持，如分子吸附再循环系统，也被用来试图降低胆汁酸水平，控制瘙痒和改善肝功能的措施。
在成人的胆汁淤积症中，与儿童的情况类似，胆碱胺、UDCA、利福平和纳曲酮是常用的药物。我们知道，Alfasigma S.p.A(前身为Intercept PharmPharmticals，Inc.)奥卡利瓦被批准作为治疗对熊去氧胆酸反应不足的PBC的二线药物。我们知道有几种药物正在临床开发中用于治疗PBC，包括Alfasigma的Ocalva和苯扎贝特、Gilead Sciences(前CymaBay)的seladelpar、Zydus Treeutics Inc.的S沙格列塔镁、Incell的INCB000547、NGM BiopPharmticals，Inc.的S NGM282、Calliditas Treeutics AB的setanaxib、Cour PharmPharmticals的CNP-104、歌礼制药的ASC42、Umecine Cognition的Golexanolone和葛兰素史克的linerxibat，另一种IBATi。我们知道，Gilead Sciences已经向FDA和EMA提交了营销申请，寻求批准seladelpar用于治疗对熊去氧胆酸反应不足的PBC，而IPSEN已获得FDA的加速批准，并收到了EMA对Elafibror治疗对熊去氧胆酸反应不足的PBC的CHMP积极意见。
我们不知道FDA或欧盟委员会批准的治疗PSC的疗法。我们知道有几种药物正在临床开发中用于治疗PSC，包括Falk Pharma博士的去甲肾上腺素，
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DURECT公司的DUR928，HighTide生物制药公司的HTD1801，免疫治疗公司的IMU-838，阿尔法西玛的奥卡利瓦，或奥贝替胆酸，易普森的Elafibror和Ritivixibat，NGM生物制药公司的S NGM282，Incell的EP547，化学单抗治疗有限公司的S CM-101和柔韧治疗公司的bexoIntegrast。
止痒药物的对症治疗，如氯苯乙胺，通常只能起到适度的缓解作用。百时美施贵宝公司已经停止了其品牌名氯替赖明的销售，但该药的仿制药由厄普希尔-史密斯实验室公司、PAR制药公司、桑德斯公司、诺华制药的仿制药部门等销售。UDCA也被称为乌索迪尔，由许多仿制药公司销售，如Mylan Inc.、Actavis Inc.、Lannett Company，Inc.和PAR制药公司。
在美国以外还有其他获得批准的鹅去氧胆酸产品。Dr.Falk Pharma GmbH和Leadiant Biosciences，Inc.都获得了FDA治疗CTX的孤儿药物称号(分别于2004年和2007年获得)；我们相信，根据公开信息，Leadiant Biosciences已经完成了CTX临床研究的登记。
目前在美国还没有FDA批准的与Cholbam竞争的治疗方法。在美国以外还有其他批准的胆酸产品，实验室CTRS已经获得了EMA对一种胆酸版本的批准。
根据联邦食品、药物和化妆品法案的哈奇-瓦克斯曼修正案，制药商可以根据第505(B)(2)条提交ANDA申请批准经批准的创新者产品的仿制药，或根据FDA先前对批准创新者产品的安全性和有效性的调查结果提交NDA。第505(B)(2)款保密协议可能适用于原始创新者产品的新版本或改进版本。我们批准的某些药物，包括Chenodal和Cholbam，立即受到来自复合和仿制药进入者的竞争，因为这些药物产品的ANDA和NDA没有剩余或当前的专利或非专利排他性。
2019年12月，颁布了《Creates Act》，该法案提供了一项立法界定的私人诉讼权利，根据该权利，仿制药公司可以对拒绝获得支持仿制药批准所需生物等效性测试产品的公司提起诉讼。根据《创造法》，我们的政策是评估对我们品牌产品样品的请求，并在符合特定条件的情况下，根据合格第三方(包括仿制药制造商)的真诚请求提供样品。我们已经向某些仿制药制造商提供了样品。
即使我们已经在PFIC和ALGS中获得了Livmarli的孤儿药物名称，在CTX中获得了Chenodal的孤儿药物名称，我们也可能无法获得或保持与孤儿药物状态相关的好处，包括市场排他性。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或状况，FDA可以将其指定为孤儿药物，该罕见疾病或疾病通常被定义为在美国少于20万人的患者群体，或在美国超过20万人的患者群体，但对于其开发药物的成本没有合理的期望将从美国的销售中收回。在欧盟，欧盟委员会根据EMA孤儿药物产品委员会(COMP)的意见，批准为诊断而开发的药物的孤儿药物指定，预防或治疗危及生命或使人长期虚弱的疾病，对于这些疾病，要么没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，要么如果有这种方法，药物对受这种疾病影响的人有重大好处。为了从这种指定中受益，要么这种疾病在整个欧盟的患病率不能超过万分之五，要么如果更普遍，这种药物的营销肯定不太可能产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的。2013年9月，FDA批准Livmarli为孤儿，用于治疗美国的PFIC和ALGS患者。我们还获得了Livmarli的孤儿药物名称，用于治疗欧盟的PFIC和ALGS。FDA于2010年批准Chenodal用于治疗CTX的孤儿药物指定。一般而言，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物可能有权享有一段上市排他期，这使得FDA或欧盟委员会不能批准同一药物(或欧盟委员会的情况下，类似药物)在该时间段内的同一适应症的另一上市申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年，如果候选产品符合各自监管机构商定的儿科调查计划(PIP)，则可分别延长六个月和两年。然而，欧盟目前正在等待立法，打算修改孤儿市场独占权的期限，改变向具有一个以上批准的孤儿适应症的药物授予市场独占权的方式，并取消为成功的PIP而给予的孤儿市场独占权延长两年的规定。如果一种药物在第五年结束时不再符合指定孤儿药物的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，则欧盟的排他性期限可缩短至六年。如果FDA或
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欧盟委员会确定，指定的请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求。此外，即使在一种药物被授予孤儿独家经营权并获得批准后，如果FDA得出结论认为，包含相同有效成分的另一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以在七年排他期结束前批准另一种药物治疗相同的疾病。在欧盟，欧盟委员会可能会批准另一种药物用于相同的适应症，尽管它是孤儿排他性的，理由是它不是类似的医药产品，或者如果它被认为更安全、更有效或在临床上更好。相反，如果欧盟委员会确定某候选产品在结构上与同一适应症的批准产品相似，它可能会拒绝该候选产品的上市批准。此外，如果孤儿指定产品获得了上市批准，其适应症范围大于或不同于指定的适应症，则该产品可能无权获得孤儿排他性。尽管FDA已经批准Livmarli用于治疗PFIC和ALGS，Chenodal用于治疗CTX，但如果我们获得Livmarli或Chenodal的修改或不同适应症的批准，我们目前的孤儿指定可能不会为我们提供排他性。
指定孤儿药物不会在美国或欧盟的监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。此外，任何候选产品的监管批准都可能被撤回，其他候选产品可能会在我们之前获得批准，并获得孤儿药物独家经营权，这可能会阻止我们进入市场。
即使我们获得了候选产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护候选人免受竞争，因为在孤儿药物排他期到期之前，不同的药物可以针对相同的情况获得批准。
我们已经形成，并可能在未来继续形成或寻求战略联盟或达成额外的许可安排，而我们可能无法实现此类联盟或许可安排的好处。
我们已经并可能继续与第三方结成或寻求战略联盟、建立合资企业或合作或达成额外的许可安排，我们相信这些安排将补充或加强我们在我们批准的药物、我们的候选产品以及我们可能开发的任何未来产品方面的开发和商业化努力。我们还打算在北美以外和主要的欧洲市场建立商业伙伴关系。
我们现有的任何关系或我们达成的任何未来关系都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们可能无法成功地建立战略伙伴关系或为Volixibat作出其他替代安排，因为它可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为volixibat具有展示安全性和有效性的必要潜力。如果我们许可产品或业务，如果我们不能成功地将它们与我们现有的运营和公司文化相结合，我们可能无法实现此类交易的好处。在战略交易或许可证之后，我们可能无法实现证明此类交易合理的收入或特定净利润。与我们的候选产品相关的新战略合作伙伴协议的任何延迟都可能推迟我们在某些地区的候选产品的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
我们未能成功地授权、收购、开发和营销其他候选产品或批准的药物，将削弱我们增长业务的能力。
尽管我们的大量努力集中在临床开发、潜在的监管批准和我们批准的药物和候选产品的商业化上，但我们长期战略的一个关键要素是许可、收购、开发、营销和商业化治疗肝病患者的产品组合。由于我们没有必要的内部研发能力，除非我们在内部建立这种能力，否则我们将依赖制药公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或授权产品或技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别和挑选有前景的生物制药候选产品和产品的能力，与它们目前的所有者谈判许可或收购协议，并为这些安排提供资金。提议、谈判和实施许可或收购候选产品或批准的产品的过程既漫长又复杂。其他公司，包括一些拥有更多财务、营销、销售和其他资源的公司，可能会与我们竞争候选产品和批准的药品的许可或收购。我们的资源有限，无法识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将其整合到我们当前的基础设施中。此外，
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我们可能会将资源投入到从未完成的潜在收购或许可机会上，或者我们可能无法实现此类努力的预期好处。我们可能无法以我们认为可接受的条款或根本不能获得获得额外批准的药物或候选产品的权利。此外，我们获得的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括临床前或临床测试，并获得FDA、欧盟委员会和其他类似监管机构的批准。所有候选产品在生物制药产品开发过程中都容易出现失败的风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们获得的任何批准的药物可能不具有我们认为的市场潜力，不能以有利可图的方式生产或销售，也不能获得市场接受。
我们可能无法实现收购胆汁酸投资组合的所有预期好处，或者这些好处可能需要比预期更长的时间才能实现。
我们认为，收购胆酸投资组合可能会带来显著的好处。收购胆酸资产组合的全部好处，包括新收购资产的预期财务贡献，可能不会像预期的那样实现，可能会由于竞争而减少，或者可能不会在预期的时间框架内实现，或者根本不会实现。例如，第三阶段恢复临床试验可能不会获得批准。如果不能实现收购胆汁酸产品组合的预期收益，可能会对我们的经营业绩或现金流产生不利影响，转移我们目前批准的药品和候选产品所需的资源，减少或推迟收购胆汁酸产品组合的任何增值效果，并对我们的普通股价格产生负面影响。
我们可能无法成功整合收购的资产。作为交易的一部分，我们已经雇佣了额外的员工，可能无法成功整合或部署他们来将收购的胆酸药物商业化。我们已经转让并与一些供应商签订了新的合同，这些供应商支持所收购资产的制造和分销，在过渡服务协议到期后，Travere仍在提供几项服务。如果我们不能成功整合收购的资产，我们的运营结果可能会受到不利影响。整合过程将继续需要大量的时间和资源，需要管理层的大量关注，并可能扰乱我们业务的正常运作，我们可能无法成功管理该过程，这可能会损害我们的业务。
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的业务战略。
我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。失去任何高管或其他关键员工的服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。
我们在加利福尼亚州福斯特城的设施中进行许多业务。该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的总部。我们市场对技术人员的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，甚至根本不能。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供了随着时间的推移而授予的股票奖励。随着时间的推移，股票奖励对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。此外，为了应对竞争、高通货膨胀率和劳动力短缺，我们可能需要调整员工现金薪酬，这将影响我们的运营成本和利润率，或者调整股权薪酬，这将影响我们的流通股数量，并导致现有股东的稀释。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。虽然我们与我们的关键员工都有聘书，但这些聘书规定可以随意雇用，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作岗位，无论是否通知。我们不为这些个人或我们任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。我们的成功还有赖于我们能否继续吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员。
与我们竞争合格人才的许多其他生物技术和制药公司比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。它们还可能提供更多不同的机会和更好的职业晋升机会。其中一些特点对高素质的应聘者来说比我们能提供的更有吸引力。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化候选产品的速度和成功将受到限制。
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我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2024年6月30日，我们拥有294名全职员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，我们预计需要更多的开发、管理、运营、财务、销售、营销和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；
•管理我们的商业化努力，同时专注于我们业务的其他领域；
•有效管理我们的内部开发工作，包括对我们批准的药物和我们的候选产品的临床和监管审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩和我们将批准的药物商业化的能力，以及当时批准的任何产品和候选产品，在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。到目前为止，我们已经使用外部供应商的服务来执行包括临床试验管理、统计和分析、监管事务、配方开发和其他药物开发功能在内的任务。我们的增长战略还可能需要扩大我们的承包商或顾问团队，以执行这些任务。由于我们依赖众多顾问，有效地外包了我们业务的许多关键职能，我们将需要能够有效地管理这些顾问，以确保他们成功地履行合同义务并满足预期的最后期限。然而，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。我们可能无法以经济合理的条件管理我们现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本找不到。如果我们不能通过雇佣新员工和扩大顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们批准的药物、任何当时批准的产品和候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务，以及我们的CRO和其他承包商和顾问的业务，可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要为这些情况提供自我保险。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们依赖第三方制造商生产我们批准的药品和候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得这些产品临床供应的能力可能会受到干扰。我们的公司总部位于加利福尼亚州，靠近主要的地震断层和火区。位于主要地震断层和火区附近并整合在某些地理区域对我们、我们的主要供应商和我们的一般基础设施的最终影响尚不清楚，但如果发生重大地震、火灾或其他自然灾害，我们的运营和财务状况可能会受到影响。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问、战略合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事欺诈性或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或披露违反了：(1)FDA、欧盟、欧盟个别成员国或类似外国监管机构的法律，包括那些要求向FDA、EMA、欧盟个别成员国的主管当局或类似的外国监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；(2)制造标准；(3)美国的医疗欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或(4)要求真实、完整和准确报告我们的财务信息或数据的法律。这些法律可能会影响我们目前与主要调查人员和研究对象的活动，以及拟议和未来的销售、营销和教育计划。特别是，
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医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金(S)、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。如果我们对我们的任何候选产品获得监管部门的批准，并开始在美国或其他外国司法管辖区将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、可能被排除在美国参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划以及同等的外国计划，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益，以及削减我们的业务，则可能会产生额外的报告要求和/或监督。
我们与客户、医生和第三方付款人的关系可能直接或间接受到联邦、州和同等的外国医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、医疗信息隐私和安全法律、垄断和反垄断法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们或我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴或供应商违反这些法律，我们可能面临巨额处罚。
这些法律可能会影响我们的临床研究计划，以及销售、营销和教育计划。特别是，医疗保健产品和服务的促销、销售和营销受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可以限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励等业务安排。我们还可能受到管理可识别患者信息的隐私和安全的联邦、州和外国法律的约束。可能影响我们运营能力的美国医疗法律法规包括但不限于：
•联邦反回扣法规，其中禁止任何个人或实体在知情和故意的情况下，以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索要或接受任何报酬，以诱导或作为回报，购买、租赁、订购或安排购买、租赁或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。可能被指控旨在诱导开处方、购买或推荐的做法，包括提供实物服务、基因检测服务或产品或任何超过公平市场价值的付款，如果它们不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。此外，个人或实体不需要实际了解这一法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。此外，政府可以断言，就联邦民事虚假索赔法和民事罚款法规而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案和民事金钱惩罚法，其中禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦政府计划的付款或批准索赔，或故意做出虚假陈述，以不正当地避免、减少或隐瞒向联邦政府(包括联邦医疗保健计划)支付资金的义务；
•《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)，制定了新的联邦民事和刑事法规，禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计、计划或装置、重大事实或作出任何与提供或支付医疗福利、福利或付款有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述
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物品或服务。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•HIPAA，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(“HITECH”)及其各自的实施条例修订，对某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所，即为其提供服务的承保实体及其各自的业务伙伴，以及涉及使用或披露与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的个人可识别健康信息的承保分包商提出要求；
•联邦民事和刑事反托拉斯法或反垄断法限制或限制公司的行为和做法，以规范企业的行为和组织，以促进竞争，这些法律可能适用于制造商、分销商和销售制成品的专业药店之间的独家合同关系；以及
•联邦医生支付阳光法案，该法案要求在Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况除外)下可以付款的某些药品、器械、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业者)、以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益有关的付款或其他价值转移的信息。
我们还可能受到上述每一项医保法的州和外国对等法律的约束，其中一些法律的范围可能更广。例如，我们可能会受到以下约束：州和外国反回扣和虚假索赔法律，可能适用于销售或营销安排和涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人偿还的医疗项目或服务的索赔，或无论付款人如何适用；州和外国法律，要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南；州和外国法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销支出或药品定价有关的信息；州和地方法律要求药品销售代表注册；以及国家和外国法律，例如欧盟和联合王国的《一般数据保护条例》(分别称为“欧盟GDPR”和“英国GDPR”，统称为“GDPR”)，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法规在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
此外，我们可能受到联邦和类似的外国消费者保护法和不正当竞争法的约束，这些法律对市场活动和可能损害消费者的活动进行了广泛的监管。
由于这些法律的广泛性，以及现有的法定例外情况和监管安全港的狭窄程度，我们的一些商业活动或我们与医生的安排可能会受到一项或多项此类法律的挑战。如果我们或我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商违反了这些法律，我们可能会受到调查、执法行动和/或重大处罚。我们已经通过了行为准则和医疗保健合规政策，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为或业务不合规行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或行动或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划或类似的外国计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，额外的报告要求和/或监督，以及削减我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
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我们的业务受到复杂、严格和不断变化的美国和外国法律、法规和规则、合同义务、行业标准、政策和其他与隐私和数据保护相关的义务的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能会导致监管调查或行动、诉讼(包括集体索赔)和大规模仲裁要求、罚款和处罚、中断和更改我们的业务做法、罚款、声誉损害、收入或利润损失，以及其他不利的业务后果。
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、处置、传输和共享(统称为“处理”)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据以及敏感第三方数据。
我们的数据处理活动要求我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指导方针、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同以及管理我们和代表我们处理个人数据的其他义务。在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)和其他类似法律(例如，窃听法)。例如，经HITECH修订的HIPAA对个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。此外，2003年的《控制攻击非请求色情和营销法》(“CAN-垃圾邮件法”)和“电话消费者保护法”(“TCPA法”)对与客户的通信提出了具体要求。特别是，TCPA对使用电话、移动设备和短信等技术向个人进行营销施加了各种消费者同意要求和其他限制。违反TCPA的行为可能会导致重大的经济处罚，包括联邦通信委员会施加的罚款或刑事罚款，或者通过私人诉讼或州当局对每次违规行为处以最高1500美元的罚款。
在过去的几年里，美国许多州-包括加利福尼亚州、弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州-都颁布了全面的隐私法，对覆盖的企业施加了某些义务，包括在隐私通知中提供具体的披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利。如果适用，此类权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。这些权利的行使可能会影响我们的业务以及提供产品和服务的能力。某些州还对处理某些个人数据，包括敏感信息，提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州的法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。举例来说，在州层面，经《2020年加州隐私权法案》(下称《加州隐私权法案》)修订的《加州消费者私隐法案》(以下简称《加州消费者私隐法案》)适用于消费者、企业代表和雇员的个人数据，并要求企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重这些个人行使某些隐私权利的要求。CCPA规定了对违规行为的罚款(每一次故意违规行为最高可达7500美元)，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回重大法定损害赔偿。尽管CCPA和其他全面的州隐私法豁免了在临床试验背景下处理的一些数据，但这些法律可能会增加我们和我们合作的第三方的合规成本和潜在责任。其他几个州以及联邦和地方各级也在考虑类似的法律，我们预计未来会有更多的州通过类似的法律。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟GDPR和英国GDPR(统称为GDPR)、巴西的一般数据保护法(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais，或LGPD)(第13,709/2018号法律)、加拿大的个人信息保护和电子文档法(PIPEDA)和中国的个人信息保护法(PIPL)对处理个人数据提出了严格的要求，违反这些法律的人可能面临重大处罚。
例如，GDPR对个人数据的控制人和处理者施加了严格的要求，例如，包括更严格地向个人披露信息和加强个人数据权制度、在某些情况下强制数据泄露通知、对保留信息的限制、增加与特殊类别数据(如健康数据)有关的要求，以及当我们与第三方处理者签订与个人数据处理有关的合同时的额外义务。此外，GDPR中“个人数据”的定义很宽泛，涵盖了通常在临床试验相关背景下处理的“假名”或关键字编码的数据。
我们受到GDPR的约束，是因为我们的数据处理活动涉及居住在欧洲经济区和英国的个人数据，例如与我们在欧洲的临床试验有关的个人数据，以及多个欧盟国家的早期访问计划，以及我们在相关欧洲子公司的活动中对个人数据进行的任何潜在处理。此外，我们在瑞士设有办事处，使我们遵守与《瑞士联邦数据保护法》下的GDPR类似的隐私和数据保护法律和法规，或
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FADP。FADP适用于瑞士境内的公司收集和处理个人数据，包括与健康有关的信息，或者在某些情况下，瑞士境外的公司收集和处理个人数据。
此外，欧盟GDPR规定，欧洲经济区成员国可以引入与处理“特殊类别的个人数据”有关的具体要求，包括与健康和基因信息有关的个人数据，我们可以结合临床试验或其他方式处理这些数据；以及与刑事犯罪或定罪有关的个人数据，如果当地法律允许，并经潜在雇员在就业情况下确认的话。根据GDPR，不遵守规定的公司可能面临数据处理和其他纠正行动的临时或最终禁令；根据欧盟GDPR，公司可能面临最高2000万欧元的罚款；根据英国GDPR，公司可能面临最高1750万英镑的罚款，或在每一种情况下，都将面临全球年收入的4%(以金额较大者为准)；或与处理由法律授权代表其利益的各类数据主体或消费者保护组织提起的个人数据有关的私人诉讼。
此外，在加拿大，《个人信息保护和电子文档法案》(PIPEDA)和各种相关的省级法律以及加拿大的反垃圾邮件立法(CASL)可能适用于我们的运营。
在正常业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲(包括我们的欧洲子公司)和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已经颁布了法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区和英国对向美国和其他它普遍认为隐私法不足的国家传输个人数据进行了重大限制。其他司法管辖区可能对其数据本地化和/或跨境数据转移法采取同样严格的解释。尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附录、以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展(允许转移到自我认证遵守并参与该框架的相关美国组织)，但这些机制受到法律挑战，不能保证我们可以满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法合规转移的要求过于繁琐，我们可能面临严重的不利后果，包括我们在欧洲和/或其他地方进行临床试验活动的能力受到限制，我们的业务中断或降级，需要以巨额费用将我们的部分或所有业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区(如欧洲)，面临更多的监管行动、巨额罚款和处罚、无法传输个人数据以及与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，和/或禁止我们处理或传输运营我们业务所需的个人数据的禁令。一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向欧洲以外的接收者传输某些个人数据，理由是这些公司涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据传输限制。例如，2023年5月，爱尔兰数据保护委员会认定，一家大型社交媒体公司使用标准合同条款将个人数据从欧洲转移到美国的做法不够充分，对该公司处以12亿欧元的罚款，并禁止该公司将个人数据转移到美国。此外，将个人数据转移到欧洲经济区以外的收件人和/或将个人数据转移到其他司法管辖区，特别是美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和维权团体的更严格审查。
此外，我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。此外，我们的一些客户合同要求我们在本地托管个人数据。我们还发布隐私政策、营销材料和其他声明，例如遵守与数据隐私和安全有关的某些认证或自律原则。如果这些政策、材料或声明被发现有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平或歪曲我们的做法，我们可能会受到不良后果的影响。
与数据隐私和安全(以及消费者的数据隐私期望)相关的义务正在迅速变化，变得越来越严格，并带来不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和履行这些义务需要大量资源，可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。
尽管我们努力遵守我们的数据隐私和安全义务，但我们有时可能会失败(或被视为失败)。此外，尽管我们做出了努力，但我们的人员或与我们合作的第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状态产生负面影响。
我们或与我们合作的第三方实际或被认为未能充分遵守与隐私和数据保护有关的适用法律和法规，或未能保护我们处理或维护的个人数据和其他数据，可能会导致不利后果，包括监管罚款和禁止处理个人信息、政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计、检查等)、诉讼(包括
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这些问题包括：集体诉讼、集体仲裁要求和其他责任、受影响个人的损害索赔、下令销毁或不使用个人信息、监禁公司管理人员、额外的报告要求和/或监督、我们业务运营(包括相关的临床试验)的中断或停顿，以及我们声誉的损害。任何这些后果都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响，包括但不限于：客户流失；我们的业务运营(包括临床试验)中断或停顿；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的批准药物或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们的商业模式或运营的重大变化。特别是，原告越来越积极地对公司提起与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定损害赔偿，如果可行，还可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规数量。
我们已经或可能在未来达成的任何合作安排可能不会成功或可能导致产品转移，这可能会对我们开发和商业化我们批准的药物和任何当时批准的产品的能力产生不利影响。
我们参与的任何现有或未来的合作都可能不会成功。我们合作安排的成功取决于并将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。协作面临许多风险，其中可能包括：
•协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能进行他们自己的临床试验，这些试验可能不符合、可能不成功或可能产生相互矛盾的结果；
•合作者不得对我们批准的药品和任何当时批准的产品进行开发和商业化，或者可以根据试验或测试结果、由于收购竞争产品而导致其战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素，如转移资源或创造竞争性优先事项的业务合并，选择不继续或续订开发或商业化计划；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品；
•对一种或多种产品拥有营销、制造和分销权利的合作者可能不会投入足够的资源进行这些活动，或者不能令人满意地开展这些活动；
•我们可以将独家权利授予我们的合作者，这将阻止我们与他人合作；
•合作者可能没有正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们面临潜在的责任；
•合作者或一系列合作者可能在不正当或不知情的情况下将产品直接(或间接向潜在客户)销售到“灰色市场”，使我们的品牌产品从授权销售渠道转移到经销商、经纪人或公开市场手中，并可能导致我们的产品在特定国家或地区未经授权销售；
•我们与合作者之间可能发生纠纷，导致我们当前或未来产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可以终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的当前或未来产品或将其商业化；
•合作者可能拥有或共同拥有包括我们批准的药品和我们与他们合作产生的任何当时批准的产品的知识产权，在这种情况下，我们将没有开发或商业化该知识产权的独家权利；以及
•合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用法律，从而导致民事或刑事诉讼。
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与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。
我们依赖于专利、专有技术和专有技术，既有我们自己的，也有别人授权的。例如，我们与Shire签订了转让和许可协议，根据该协议，我们被分配了独家全球权利，以许可与Livmarli和volixibat相关的知识产权和专有技术，从辉瑞获得与Livmarli相关的专有技术，从赛诺菲获得与Volixibat相关的某些专利和专有技术，从Satiogen获得与Livmarli和Volixibat相关的某些专利和专有技术，我们随后于2022年5月收购了这些专利和专有技术。我们还通过收购胆汁酸投资组合从某些方面获得了将Cholbam和Chenodal商业化的许可权。我们被要求以商业上合理的努力或勤奋的努力将基于许可权利的产品商业化，并根据我们的净销售额支付一定的版税。我们可能无法满足这些要求，这可能会导致此类协议下的任何权利的损失或终止。这些许可证的任何终止都将导致重大权利的丧失，并将限制我们将候选产品商业化的能力。
我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，就像我们拥有的知识产权一样，这些风险将在下文的“与我们的知识产权相关的风险”一节中描述。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。
我们依靠第三方进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化。
在我们的临床试验中，我们目前并打算继续依赖第三方CRO。我们只控制或将控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行，并且我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP，这些GCP是由FDA、欧盟个别成员国的主管当局或类似的外国监管机构对临床开发中的候选产品执行的法规和指导方针。监管当局通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或任何这些CRO未能遵守适用的GCP法规，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA、个别欧盟成员国的主管当局或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。在检查后，这些监管机构可能不会确定我们的任何临床试验符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用cGMP法规下生产的药品进行，这将需要大量的试验对象。我们的CRO未能遵守这些规定或未能招募足够数量的患者，可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程。此外，如果我们的任何CRO违反了联邦、州或外国的欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法律，我们的业务可能会受到影响。
我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO达成的协议向我们提供的要求和补救措施外，我们对他们是否将足够的时间和资源投入我们正在进行的临床前、临床和非临床项目的控制有限。这些CRO还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果我们的CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法完成我们候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功地将其商业化。因此，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
更换或增加CRO涉及大量成本，需要大量的管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，当更换或增加CRO时会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地管理我们与CRO的关系，但我们未来可能会遇到挑战或延误，这些延误或挑战可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
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我们完全依赖第三方来制造和分销我们的临床和商业药品供应，包括某些独家来源的供应商和制造商。这些第三方可能无法获得并维持对其设施的监管批准，未能及时向我们提供足够数量的药品、药品或标签成品，或未能以可接受的质量水平或价格提供。
我们目前没有，也不打算在内部获得制造或分销我们的临床和商业药物供应的基础设施或能力。相反，我们依赖于签约的第三方。
我们目前没有与制造商签订任何生产原材料、活性药物成分(“原料药”)和我们候选产品的成品或相关包装的长期协议或承诺。在我们的候选产品商业化之前，我们将需要继续识别和鉴定第三方制造商，我们打算与第三方供应商签订商业生产协议。对于我们批准的药品，我们依赖第三方根据法规要求成功地制造药物物质成分和成品，并有足够的数量用于商业化。我们还依赖第三方为我们批准的药品制造包装、标签和口服剂量分配器。由于我们批准的药物旨在治疗罕见疾病，我们只需要少量的原材料和原料药，在某些情况下还需要单一来源的供应商和制造商。我们对第三方供应商和制造商的依赖，包括单一来源供应商，可能会损害我们开发我们的候选产品或将我们目前批准的药品和未来批准的任何候选产品商业化的能力。
除其他事项外，我们现有或未来的任何供应商或制造商可能：
•由于设施、设备或交货的意外损坏或破坏、劳资纠纷或其他原因，包括“天灾”，未能及时或按要求的数量向我们供应我们批准的药品和候选产品；
•未能及时或具有成本效益地增加制造能力并以更大数量和更高产量生产药品和成分，或根本不能充分满足我们的临床和商业需求；
•无法满足我们的生产需求，包括与依赖独家供应商和制造商有关的问题；
•因业务中断或财务无力偿债而无法获得；或
•不能或不愿意为我们供货或制造，或在现有供货或制造协议及时到期、条款可接受或完全到期时续签此类协议。
如果发生上述任何情况或此类第三方不能满足我们的需求，如果我们没有替代供应商或制造商，我们将需要花费大量的管理时间和费用来识别、鉴定和将流程转移给替代供应商或制造商。向其他地点转让技术可能需要额外的过程、技术和验证研究，这些过程、技术和验证研究成本高昂，可能需要相当长的时间，可能不会成功，而且在大多数情况下，需要FDA、欧盟成员国主管当局或类似的外国监管机构的审查和批准。任何寻找和鉴定新供应商或制造商的需求都可能对我们将批准的药品或候选产品商业化的能力产生不利影响。此外，我们和我们的制造商目前没有大量的药物物质和其他材料的库存。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟我们的临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
虽然我们最终负责确保遵守cGMP等法规要求，但我们依赖我们的合同供应商和制造商在生产药品和成品时每天遵守cGMP。我们的合同供应商和制造商用于生产用于商业销售的药物物质和原料或成品的设施必须通过FDA和其他相关监管机构的检查和批准，包括个别欧盟成员国的主管部门。我们的许多合同供应商和制造商必须通过其设施检查计划和对提交的技术信息的审查，遵守FDA、个别欧盟成员国的主管当局和其他同等外国当局执行的cGMP要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA、欧盟成员国的主管当局以及其他同等外国当局的严格监管要求的材料，他们将无法确保或保持FDA对制造设施的批准，我们确保获得批准的药品或我们的候选产品的能力将受到负面影响。
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此外，我们对我们的合同制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的控制有限。如果由于未能遵守适用法律或其他原因而危及我们批准的药品的安全性，生产设施可能需要关闭一段较长的时间，我们可能需要寻找替代的生产设施，在这种情况下，我们可能无法以可接受的条款确定临床或商业供应的制造商，或者根本无法确定制造商，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的批准的药品的能力。
我们和我们的第三方供应商和制造商容易受到地缘政治和宏观经济发展的影响，例如未来可能发生的银行倒闭、乌克兰和俄罗斯以及以色列和周边地区的持续冲突，以及各种全球行为者的任何相关政治或经济反应和反击或其他因素，或对全球经济和供应链的普遍影响，未来的流行病，高通货膨胀率，以及中央银行当局控制此类通胀的反应，这可能对材料的可获得性或成本以及我们所依赖的第三方产生负面影响。同样，我们的大多数供应商的制造设施位于美国以外。这可能会导致将我们的产品进口到美国或其他国家/地区的困难，原因包括监管机构批准要求、税收、关税、当地进口要求(如进口关税或检查)、进口文件不完整或不准确、包装缺陷或地缘政治和宏观经济发展对全球航运的负面影响。如果此类事件导致药物物质或其他材料的供应中断或我们批准的药品的生产中断，此类中断可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们在美国的所有批准药品的销售都依赖于一家专业药店和一家经销商，在欧洲的某些国家和地区则使用一家经销商。更换或增加一家专业药店或经销商涉及大量成本，需要大量的管理时间和精力。此外，当一家新的专业药店或分销商开始工作时，也有一个自然的过渡期。如果专业药房或分销商破产或被希望终止与我们关系的公司收购，而我们被要求过渡到新的专业药房或分销商，这种过渡可能会导致我们无法收回未付应收账款，我们的收入、运营结果和现金流都会下降。此外，我们正在更换或增加Livmarli的代工组织，这是成本密集型和耗时的。我们还在移交与Cholbam和Chenodal有关的制造活动的合同和技术责任。这些转让的成功对于未来潜在的商业需求是必要的。
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们可能需要大量的额外资金来继续我们批准的药物的商业化努力，开发我们的候选产品，并实施我们的运营计划。如果我们不能在需要时获得额外的融资，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续花费大量资金继续临床开发，并寻求监管部门批准我们的候选产品。我们将需要大量的额外资金，以便继续我们批准的药物的营销和销售努力，为我们的候选产品做好商业化准备，如果获得批准，还将推出我们的候选产品并将其商业化。
根据我们目前和预期的运营水平，我们相信我们现有的不受限制的现金、现金等价物和投资将足以在至少未来12个月内为当前的运营提供资金。然而，不断变化的环境可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的要快得多，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比目前预期更多的钱。我们可能需要额外的资金来进一步开发我们的候选产品并将其商业化，如果我们选择以比目前预期更快的速度扩张，我们可能需要更快地筹集额外资金。
额外的资金可能无法以可接受的条款获得，或者根本不能获得。由于不利的地缘政治和宏观经济发展，例如由于银行倒闭，未来可能中断银行存款或贷款承诺，乌克兰与俄罗斯和以色列及周边地区之间持续的冲突，以及各种全球行为者作出任何相关的政治或经济反应和反制或其他，或对全球经济和供应链的普遍影响，实际和预期的利率变化、经济通货膨胀以及中央银行当局控制这种通货膨胀的反应，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升和经济稳定性的不确定性。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果我们不能以我们可以接受的数额或条件筹集更多的资本，我们可能不得不
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大幅推迟、缩减或停止我们批准的药物和候选产品或其他研究和开发计划的开发或商业化。我们还可能被要求在比其他情况更可取的更早的阶段为我们的候选产品寻找合作伙伴，或者以比其他条件更不有利的条款为我们的候选产品寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对我们的候选产品的权利，否则我们将寻求自己的开发或商业化。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们可能会通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。例如，在2023年4月，我们发行和出售了2029年到期的票据，本金总额为31630美元。此外，在2023年8月，在完成胆酸投资组合收购之前，我们完成了我们普通股的私募，据此我们发行了800万股我们的普通股。此外，于2023年11月，吾等与Leerink Partners LLC及Cantor Fitzgerald&Co.订立销售协议(“2023年销售协议”)，据此，吾等可选择不时发行及出售总发行价高达20000美元万的普通股。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。例如，如果我们选择以普通股的股票或现金和普通股的组合来清偿票据项下的转换义务，发行此类普通股可能会稀释我们股东的所有权权益，在公开市场上的销售可能会对当时的市场价格产生不利影响。出现债务将导致固定支付义务增加，并可能涉及某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们批准的候选药物和产品、我们的知识产权、未来收入来源的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。如果我们的现金流和资本资源不足以支付所需的款项，我们可能不得不减少或推迟资本支出，出售资产或寻求额外资本。
我们可能无法筹集所需资金，以便在基本变动后以现金回购债券，或支付转换时到期的任何现金金额，而未来的任何债务可能会限制我们回购债券或在转换时支付现金的能力。
债券持有人可在本公司与美国银行信托公司(National Association)作为受托人之间订立的债券及相关契约(“债券契约”)的若干条文所述的有限例外情况下，要求吾等在基本变动后以现金回购价格回购债券，回购价格一般相等于待购回债券的本金金额，外加应计及未付利息(如有)。此外，在转换时，我们将以现金支付部分或全部转换义务，除非我们选择仅以我们普通股的股票进行转换结算。我们可能没有足够的可用现金或能够在我们被要求回购票据或支付转换时到期的任何现金金额时获得融资。此外，管理未来任何债务的适用法律、监管机构和协议可能会限制我们回购票据或支付转换后到期的任何现金金额的能力。如有需要，吾等未能回购票据或未能支付任何于兑换时到期的现金款项，将构成本契约项下的违约。契约下的违约或根本变化本身也可能导致管理未来债务的协议违约，这可能导致任何未来债务立即得到全额偿付。我们可能没有足够的资金来偿还未来任何债务和票据项下的所有到期金额。
我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。截至2023年12月31日，我们的联邦、加利福尼亚州和其他州的净营业亏损(“NOL”)分别约为16690美元万、3,000美元万和5,970美元万。联邦NOL结转不会到期，加利福尼亚州和其他州的NOL结转将于#年开始到期
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2038年和2032年，除非以前使用过。我们利用NOL结转和某些其他税收属性的能力可能会受到限制。截至2023年12月31日，我们还拥有联邦和州研发信贷结转，总额分别为3650美元万和480美元万。联邦研发信贷结转将于2039年开始到期，除非以前使用过。国家研发信用额度不会到期。
根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE法案)修改的税法，在2017年12月31日之后的应税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但在2020年12月31日之后的应税年度中此类联邦NOL的扣除额限制在应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法或CARE法。我们的NOL结转和其他适用的税务属性受到美国国税局和州税务机关的审查和可能的调整，如果重要股东的所有权权益在三年期间的某些累积变化超过50个百分点(按价值计算)，可能会受到年度限制，如修订后的1986年国税法第382和383节所定义的那样。我们可能在过去经历过一次或多次这样的所有权变化，未来可能会因为我们股票所有权的随后变化而经历所有权变化。因此，我们可能会受到NOL结转部分和其他适用的税收属性的限制，我们未来可以使用这些属性来抵消未来的应税收入。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损，这可能会加速或永久增加州应缴税款。由于最终实现这些资产未来收益的不确定性，我们已经记录了与我们的NOL和其他递延税项资产相关的全额估值准备金。
我们的负债和负债可能会限制可用于我们运营的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响的风险，并削弱我们履行债务义务的能力。
截至2024年6月30日，我们在票据项下有31630美元的万本金债务总额。
我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求。我们的负债可能会对我们的证券持有人和我们的业务、运营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：
•增加我们在不利的经济和工业条件下的脆弱性；
•限制我们获得额外资金的能力；
•要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务，这将减少可用于其他目的的现金量；
•限制我们计划或应对业务变化的灵活性；
•由于在转换债券时发行普通股而稀释现有股东的利益；以及
•与杠杆率低于我们或更容易获得资本的竞争对手相比，我们可能处于竞争劣势。
我们能否按期支付债务本金、支付利息或为债务(包括债券)提供再融资，取决于我们未来的表现，而这些表现会受到经济、金融、竞争和其他非我们所能控制的因素的影响。我们的业务可能不会产生足够的资金，否则我们可能无法保持足够的现金储备，以支付我们的债务(包括债券)下的到期金额，我们未来的现金需求可能会增加。
票据的有条件转换功能如果被触发，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响，我们的未偿还票据的转换可能会导致现有股东的稀释，对我们的普通股价格造成下行压力，并限制我们利用未来机会的能力。
票据的条件转换功能使票据持有人有权在指定期间内根据自己的选择随时转换票据。如果一个或多个持有人选择转换他们的票据，除非我们选择通过只交付普通股来履行我们的转换义务(支付现金而不是交付任何零碎的股份)，我们将被要求以现金支付部分或全部转换义务，这可能对我们的流动资金产生不利影响。
这些票据可以转换为现金和普通股的股票(受我们支付现金以代替全部或部分此类股票的权利或义务的约束)。如本公司普通股股份于以下日期向票据持有人发行
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转换后，我们的股东权益将会被稀释，我们的股票的市场价格可能会因为市场上额外的抛售压力而下降。债券转换后可发行股票的出售或潜在出售对我们普通股价格造成的任何下行压力也可能鼓励第三方卖空，从而对我们的股票造成额外的抛售压力。债券的存在以及我们因发行债券而承担的义务可能会限制我们把握未来某些机会的能力，例如从事未来的债务或股权融资活动。
票据的会计方法可能会对我们报告的财务状况和业绩产生不利影响。
2020年8月，财务会计准则委员会发布了会计准则更新，我们称之为ASU 2020-06，它简化了适用于可转换票据的某些会计准则。根据ASU 2020-06，票据在我们的资产负债表上反映为负债，初始账面值等于票据的本金金额，扣除发行成本。就会计目的而言，发行成本被视为债务折价，将在债券期限内摊销为利息支出。由于这一摊销，我们预计在会计上为票据确认的利息支出将大于我们将为票据支付的现金利息支出，这将导致报告收入减少。
此外，根据ASU 2020-06，债券相关股份采用“如果转换”的方法反映在我们的稀释后每股收益中。根据这种方法，稀释后每股收益一般将在假设所有票据在报告期开始时仅转换为普通股股份的情况下计算，除非结果将是反稀释的。IF转换方法的应用可能会减少我们报告的稀释后每股收益。
日后，吾等可行使不可撤销的酌情权，选择以现金结算票据的兑换价值，最高可达兑换的本金。在这项不可撤销的选择之后，如果票据的转换价值在报告期内超过其本金金额，我们将假设所有票据在报告期开始时都已转换，并发行了普通股来解决超出的部分，以计算我们的稀释每股收益，除非结果是反摊薄的。
此外，如票据的兑换符合任何条件，则根据适用的会计准则，我们可能须将票据的负债账面值重新分类为流动负债，而非长期负债。即使没有票据持有人转换他们的票据，也可能需要重新分类，并可能大幅减少我们报告的营运资本。
与我们的知识产权有关的风险
我们目前对我们批准的某些药物没有专利保护或监管排他性，也不依赖监管排他性。如果我们不能为我们批准的药品和我们的候选产品获得并保持足够的知识产权保护，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的批准药品和其他候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的商业成功在一定程度上将取决于获得和维护专利、商业秘密保护和保密协议的组合，以保护与我们的技术相关的知识产权。我们没有，也不希望获得Chenodal或Cholbam的专利保护。任何未经授权向第三方披露或盗用我们的机密专有信息，都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
生物技术和制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。到目前为止，美国或美国以外的许多司法管辖区都没有关于药品专利中允许的权利要求的广度的一致政策。美国和其他司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权价值。因此，我们无法预测可能在专利中强制执行的索赔范围，这些专利可能来自我们目前或未来拥有或可能从第三方获得许可的申请。此外，如果我们获得或许可的任何专利被视为无效和不可强制执行，我们将技术商业化或许可的能力可能会受到不利影响。
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目录表
专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何实际或潜在的未来合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们批准的药物或候选产品、专利技术及其用途。这些风险和不确定性包括：
•美国专利商标局(USPTO)和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；
•专利申请不得导致专利被授予；
•可能颁发或许可的专利可能被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、被发现不可执行或以其他方式可能不提供任何竞争优势；
•我们的竞争对手，其中许多人拥有比我们多得多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用、进口和销售我们批准的药品或我们的候选产品的能力；
•其他方可能已经围绕我们的权利要求进行设计或开发了可能与我们的平台相关或竞争的技术，可能已经提交或可能提交专利申请，并且可能已经收到或可能收到与我们的专利申请重叠或冲突的专利，无论是通过要求相同的方法或设备，还是通过要求可能主导我们专利地位的主题;
•对我们拥有或授权给我们的任何专利的任何成功的反对或授予后的其他程序可能会剥夺我们实践我们的技术或成功将我们可能开发的任何产品或候选产品商业化所必需的权利；
•由于美国和大多数其他司法管辖区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提交与我们的批准药物或我们的候选产品、专有技术及其用途有关的专利申请的人；
•干扰程序可以由第三方发起或由美国专利商标局提起，以确定谁是第一个发明我们的申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人，这些申请的有效申请日期在2013年3月16日之前；
•作为涉及全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能会面临巨大压力，要求它们限制美国国内和国外对被证明成功的疾病治疗方法的专利保护范围；以及
•与美国法院支持的专利法相比，美国以外的司法管辖区的专利法可能对专利权人不那么有利，这让外国竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争产品。
专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但其中任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可行的情况下。然而，商业秘密很难保护。尽管我们尽合理努力保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制要求第三方非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时不太愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。
未来对我们专有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，并且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持竞争优势。只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。如果我们不充分保护我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们批准的药物、我们的候选产品和专有技术，并侵蚀或抵消任何竞争对手
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我们可能拥有的优势，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。例如：
• 其他人可能能够制造与我们批准的药物和候选产品相似但不受我们专利声明保护的化合物;
•我们可能不是第一个发明我们未决的专利申请所涵盖的发明的人;
•我们可能不是第一个为这些发明申请专利的人；
•其他公司可以独立开发类似或替代技术，或复制我们的任何技术；
•我们获得的任何专利可能不会为我们提供任何竞争优势；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的司法管辖区进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们不能确保我们的任何专利或我们的任何待定专利申请，或我们许可人的专利申请，将包括具有足够保护我们批准的药物和任何当时批准的药物的范围的权利要求；
•我们不能确保在我们拥有或许可的相关专利到期之前，我们能够成功地将我们批准的药物和任何当时批准的产品大规模商业化；或
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
其他公司已经提交了专利申请，未来也可能提交，涵盖与我们的产品和技术相似、相同或具有竞争力或对我们的业务重要的产品和技术。我们不能确定第三方拥有的任何专利申请不会优先于我们提交或授权的专利申请，或者我们或我们的许可人不会参与USPTO或非美国专利局的干涉、反对或其他专利局诉讼。
我们不能确定我们已批准的药物或我们的候选产品的已颁发专利和未决专利申请中的权利要求将被美国专利商标局、美国法院或外国司法管辖区的专利局和法院视为可申请专利。此外，一些外国司法管辖区的法律对专有权利的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到重大问题。
生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法导致颁发的专利涵盖我们在美国或外国司法管辖区批准的药物或我们的候选产品。即使此类专利确实成功颁发，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。对我们专利的任何成功的反对或其他授权后诉讼都可能剥夺我们成功将我们批准的药物或候选产品商业化所必需的独家权利。此外，即使我们的专利没有受到挑战，我们的专利也可能无法充分保护我们的知识产权，为获得批准的药物或我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有的专利对我们的批准的药物或我们的候选产品提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发我们的批准的药物或我们的候选产品，或威胁我们将其商业化的能力。
此外，如果我们在开发工作中遇到延误，包括我们的临床试验，我们可以销售我们批准的药物或受专利保护的产品的时间将会缩短。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。根据哈奇-瓦克斯曼法案，美国可能会根据监管延迟将专利期限延长至多五年。然而，每一项上市批准只能延长一项专利，而且一项专利只能延长一次，针对单一产品。此外，专利期延长期间的保护范围并不延伸至权利要求的全部范围，而仅限于经批准的产品范围。此外，专利期限的延长不能超过自产品批准之日起的14年，只有那些涉及经批准的药物产品、经批准的使用方法或制造方法的权利要求才可延长。管理外国司法管辖区类似专利期延长的法律差异很大，法律也是如此
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管理从一个专利家族获得多项专利的能力。此外，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少。
对于权利要求在2013年3月16日之前享有优先权的美国专利申请，可以由第三方发起干涉程序，或由美国专利商标局提起诉讼，以确定我们的专利或专利申请的专利权利要求所涵盖的任何主题是谁最先发明的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得权利许可。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们参与干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
对于在2013年3月16日之前包含无权享有优先权的权利要求的美国专利申请，专利法中存在更大程度的不确定性。2011年9月，《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》签署成为法律。美国发明法包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局制定了管理《美国发明法》管理的法规和程序，与《美国发明法》相关的专利法的许多实质性修改，特别是“第一次提交”条款，于2013年3月16日颁布。美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术，或我们选择不申请专利的方法，以及我们批准的药物和候选产品的任何其他元素，以及涉及专利不包括的专有技术、信息或技术的药物发现和开发过程。然而，商业秘密可能很难保护。我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，例如参与我们批准的药物生产的第三方、我们的候选产品和参与我们临床试验的第三方签订保密协议。我们不能确定所有此类协议都得到了适当的执行，我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。例如，作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们目前依靠使用方法和制剂专利来保护Livmarli，依靠物质组成和使用方法专利来保护Volixibat。
我们目前在美国、欧洲和其他司法管辖区拥有专利和专利申请的权利，涉及使用某些IBATI治疗某些胆汁淤积性肝病的方法，包括马拉西巴特(Livmarli的活性药物成分)和volixibat。专利申请可能永远不会以专利的形式发布。我们没有将马拉利西巴作为物质组合物的专利或专利申请。因此，我们的Livmarli计划的主要基于专利的知识产权保护是授予使用方法专利以及可能授予当前未决的使用方法和配方专利申请的任何专利。
活性药物成分的物质组成专利通常被认为是对药品的知识产权保护的最强形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。使用方法专利保护产品按特定方法使用。使用方法专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有为我们的目标适应症积极推广他们的产品(S)，医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外处方可能会侵犯
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或者促成了对使用方法专利的侵犯，这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。任何颁发的专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用应在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师向外国专利代理机构支付这些费用。虽然有时可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式纠正疏忽，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护Livmarli和我们的候选产品的能力。
与其他生物技术和制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是获得和执行专利。我们的专利权可能会受到美国或外国专利法、专利案例法、USPTO规则和条例或外国专利局规则和条例的发展或不确定性的影响。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。此外，美国可以随时对美国专利法和法规进行修改，包括通过立法、制定监管规则或司法判例，对可用专利保护的范围产生不利影响，并削弱专利所有者获得专利、执行专利侵权以及获取禁令和/或损害赔偿的权利。例如，过去几年，随着联邦巡回上诉法院和最高法院发布各种意见，美国专利商标局多次修改其对从业人员的指导意见，美国联邦法典第35编第101条下的可申请专利标的的范围发生了重大变化。其他司法管辖区也可能以不利的方式修改其专利法，从而缩小专利保护的范围，削弱专利权人获得专利、实施专利侵权和获得禁令和/或损害赔偿的权利。此外，美国和其他国家的政府可以随时修改法律法规，为质疑专利的无效性创造新的途径。例如，《美国发明法》设立了新的授权后行政程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查以及允许第三方质疑已颁发专利的有效性的派生程序。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
专利具有国家或地区效力。在世界所有司法管辖区对Livmarli和我们的候选产品进行专利申请、起诉和辩护的费用将高得令人望而却步。此外，一些外国司法管辖区的法律保护知识产权的方式和程度与美国法律不同。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有司法管辖区实施我们的发明。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但此类专利保护的执行力度不如美国。这些产品可能会与Livmarli和任何当时批准的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
可专利性的要求在某些法域可能有所不同。例如，与其他司法管辖区不同，中国对可专利性的要求更高，并特别要求对所声称的药物的医疗用途进行详细说明。与美国不同的是，在印度，药物的监管批准与其专利状态之间没有联系。除了印度，欧洲的某些司法管辖区和包括中国在内的发展中司法管辖区也有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些司法管辖区，如果专利被侵犯，或者如果我们被迫向第三方授予许可，我们可能只能获得有限的补救措施，这可能在很大程度上
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降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术或医药产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已发布的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、执行或保护的不确定性和成本。例如，由于俄罗斯和乌克兰的冲突，美国等外国政府实施了涉及俄罗斯和白俄罗斯的各种经济制裁和贸易和活动限制。随着俄罗斯-乌克兰冲突的持续，美国或其他司法管辖区可能会实施额外的制裁和限制，此类行动可能包括限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和/或维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或补偿的情况下使用美国专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
最后，欧洲统一专利法院可能尤其会给我们针对欧洲竞争对手保护和执行我们的专利权的能力带来不确定性。2023年6月1日，欧盟统一专利制度启动，为涉及欧洲专利的诉讼提供了单一的泛欧洲统一专利和一个新的欧洲统一专利法院(UPC)。根据UPC，所有欧洲专利，包括在批准欧洲专利包之前发布的专利，默认情况下将自动归入UPC的管辖范围。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛，集中撤销我们尚未退出UPC的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧洲禁令。我们将需要几年时间才能了解UPC将承认的专利权的范围和将提供的专利补救措施的力度。在欧盟统一专利制度下，我们将有权在法院存在的前七年选择将我们的专利退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现新的统一法院的好处。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是许多许可协议的缔约方，根据这些协议，我们获得了对我们的业务至关重要的知识产权。例如，与maralixibat相关的某些商业秘密是从辉瑞获得许可的，与volixibat相关的专利、专利申请和商业秘密是从赛诺菲获得许可的。我们现有的与maralixibat和volixibat相关的许可协议规定了各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行许可协议下的义务，或者我们面临破产，许可协议可能会终止，在这种情况下，我们将无法开发、商业化或营销我们批准的药物或其他候选产品(视情况而定)。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。我们和我们的许可方之间可能会发生关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
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•我们在合作开发关系下将知识产权再许可给第三方的权利；
•与我们的已批准药品和候选产品的开发和商业化有关的使用许可技术的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；以及
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷妨碍或削弱我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。我们可能会在未来获得额外的许可证，如果我们不履行这些协议下的义务，我们可能会遭受不利后果。
我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。
我们可能会受到前雇员(包括我们许可人的前雇员)、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互冲突的观点；外国公民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发Livmarli或我们的候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法成功地通过收购和许可证内许可来获得或维护我们开发流程中的产品组件和流程的必要权利。
目前，我们拥有知识产权，通过与我们批准的药物和我们的候选产品相关的第三方许可证。例如，我们与Shire和Satiogen签订了maralixibat和volixibat的许可协议。我们与Shire、Satiogen和辉瑞就我们涵盖Maralixibat的知识产权达成了许可协议。此外，我们与赛诺菲达成了覆盖Volixibat的知识产权许可协议。由于我们的程序可能需要使用由第三方持有的其他专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。此外，Livmarli或我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，这些权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获取或获得与我们认为对Livmarli或我们的候选产品必需的任何成分、配方、使用方法、工艺或其他知识产权相关的专有权利。即使我们能够获得此类专有权的许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
如果我们从第三方获得许可或与第三方合作，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术，或者此类活动，如果由我们控制，可能需要这些第三方的投入。我们还可能需要我们的许可人和协作者的合作来执行任何许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，不得依照适用的法律法规，以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。此外，如果我们确实获得了必要的许可，我们可能会根据这些许可承担义务，包括支付特许权使用费和里程碑付款，而任何未能履行这些义务的行为都可能使我们的许可方有权终止许可。必要许可的终止，或许可专利或专利申请的到期，可能会对我们的业务产生重大不利影响。如果任何此类许可终止，如果许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能对侵权第三方强制执行许可专利，如果许可专利或其他权利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务将受到影响。此外，如果有任何许可证
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终止，或如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可以自由寻求监管部门的批准，并将与我们相同的产品推向市场。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
第三方专利权的许可和获取是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取战略，许可或获得我们认为必要或有吸引力的第三方专利权，以便将我们批准的药品或我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。
例如，我们可能与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构的书面协议，加速我们的临床前研究或开发。通常情况下，这些机构为我们提供了一个选项，让我们就合作产生的任何机构所有权进行谈判，获得独家许可。无论如何协商许可证，我们可能无法在指定的时间框架内或在我们可接受的条款下协商许可证。如果我们无法这样做，该机构可能会在独家基础上向其他方提供其所有权，这可能会阻碍我们继续执行我们的计划。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿以合理的条款或根本不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本不能。如果我们不能以商业上合理的条款成功地获得所需的第三方知识产权，我们将获得批准的药品和任何当时获得批准的产品的商业化能力，以及我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
第三方声称侵犯知识产权可能会阻碍或推迟我们的药物发现和开发工作。
我们的成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。在美国国内外，有大量的诉讼涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，以及挑战专利的行政诉讼，包括各方之间的审查、授权后诉讼、美国专利商标局的干扰和复审程序或外国司法管辖区的反对和其他类似诉讼。《美国发明法》引入了新的程序，包括各方间审查和授予后审查。这些程序的实施给未来对我们的专利提出挑战的可能性以及这种挑战的结果带来了不确定性。在我们营销我们批准的药物和开发我们的候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们与我们批准的药物和我们的候选产品相关的活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。我们批准的任何药物或我们当前或未来的候选产品可能会侵犯现有或未来的专利。我们可能不知道已经发布的专利，第三方可能声称这些专利被我们批准的药物或我们当前或未来的候选产品之一侵犯了。然而，我们不知道有任何已颁发的专利会阻止我们销售我们批准的药物或我们的候选产品。
第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。可能存在我们目前不知道的与使用或制造我们批准的药物或我们的候选产品相关的材料、配方、制造方法或治疗方法的第三方专利。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，并且在提交后的18个月或更长时间内可能是保密的，因此可能存在当前待处理的第三方专利申请，这些申请可能会导致已颁发的专利，而我们批准的药物、我们的候选产品或我们的技术可能会受到侵权，或者这些第三方声称使用我们的技术侵犯了这些专利。就侵犯或挪用我们的知识产权向我们提出索赔的各方可以寻求并获得禁令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们批准的药物或我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的抗辩，无论
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它们的优点，可能涉及大量费用，并可能从我们的业务中大量分流员工资源。
如果我们在未来的技术开发中与第三方合作，我们的合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临诉讼或潜在责任。此外，合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。未来，我们可能会同意就第三方提出的某些知识产权侵权索赔向我们的商业合作者提供赔偿。
第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：
•导致昂贵的诉讼；
•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；
•造成开发延迟；
•阻止我们将我们批准的药物或我们的候选产品商业化，直到所声称的专利到期或在法庭上被最终裁定无效或未被侵犯；
•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；
•要求我们向我们可能被发现侵犯其知识产权的一方支付损害赔偿金，如果我们被发现故意侵犯该知识产权，可能包括三倍的损害赔偿；
•要求我们向我们可能被发现侵犯其知识产权的一方支付律师费和诉讼费用；和/或
•要求我们签订特许权使用费或许可协议，这些协议可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本不存在。
如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们批准的药物和任何当时批准的产品或方法要么没有侵犯相关专利的专利主张，要么专利主张无效，而我们可能无法做到这两点。证明无效性是困难的。例如，在美国，证明无效需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额费用，并分散管理层在进行这些诉讼时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求可能无法获得的许可，为侵权诉讼辩护或在法庭上挑战专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来使这些行动取得成功。此外，如果我们没有获得许可证、开发或获得非侵权技术、未能成功抗辩侵权诉讼或侵权专利被宣布无效，我们可能会遭受重大金钱损失，在将我们的候选产品推向市场的过程中遇到重大延误，并被禁止制造或销售我们批准的药品或候选产品。
我们并不总是对第三方未决的专利申请和专利进行独立审查。我们不能确定其他人没有就我们正在处理的申请所涵盖的技术提交专利申请，或者我们是第一个发明该技术的人，因为：
•美国的一些专利申请可能会保密，直到专利颁发；
•美国和其他地方的专利申请可能会等待多年，然后才会发布，或者无意中放弃的专利或申请可以重新启动；
•已公布的待定专利申请在某些限制的限制下，可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们批准的药物、我们的候选产品或其使用；
•识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善；
•专利申请通常在优先权日期后18个月才公布；以及
•科学文献中的出版物往往落后于实际发现。
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此外，专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史决定，并可能涉及其他因素，如专家意见。我们对专利或待决申请中权利要求的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售我们批准的药物和任何当时批准的产品的能力产生负面影响。此外，我们可能会错误地确定我们的技术、我们批准的药品和任何当时已批准的产品或候选产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方未决的专利申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对美国或国际上任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们批准的药物或我们的候选产品的能力产生负面影响。
我们的竞争对手可能已经提交了涵盖与我们类似的技术的专利申请，并且其他竞争对手可能拥有或获得了专利或专有权利，这些专利或专有权利可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的批准药物、我们的候选产品和未来批准的药物的能力，或损害我们的竞争地位。在我们营销我们批准的药物和开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们批准的药物和我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请，这可能进一步要求我们获得涵盖此类技术的已颁发专利的权利。如果另一方就与我们的发明类似的发明提交了美国专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干涉诉讼，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的成本可能很高，如果在我们不知情的情况下，对方在我们自己的发明之前独立达成了相同或类似的发明，导致我们在美国失去关于此类发明的专利地位，则此类努力可能不会成功。其他司法管辖区也有类似的法律，允许对专利申请保密，并可能有权在这些司法管辖区优先于我们的申请。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定因素都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响。
如果第三方在针对我们的专利侵权诉讼中获胜，我们可能不得不停止制造和销售侵权产品，支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，如果我们被发现故意侵犯第三方的专利，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究或允许我们批准的药物和我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们批准的药物和我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会让我们的竞争对手获得相同的知识产权。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
就像在生物技术和制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发我们的候选产品。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他制药公司，或以前可能曾向其他制药公司提供或目前可能向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司提供咨询服务。我们可能会受到这样的指控，即我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了他们的前雇主或他们的前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上提出质疑，我们已颁发的专利可能被认定为无效或无法强制执行，我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而产生巨额费用。
包括竞争对手在内的第三方可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、将来可能向我们颁发的专利或授权给我们的许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能需要或选择提起侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在法律保护这些权利不像美国那样充分的司法管辖区。此外，由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的专利，任何可能因我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而颁发的专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们公司或我们的股东的最佳利益。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。
如果我们选择诉诸法院阻止另一方使用我们的专利中声称的发明，该个人或公司有权要求法院裁定此类专利无效、不可强制执行，或因各种原因不应针对该第三方强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉司空见惯。质疑有效性的理由包括据称未能满足专利性的几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、缺乏书面描述、不确定性或不可使用性。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒重要信息或在起诉期间做出误导性陈述，即犯下不公平行为的指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。外国专利局和法院也有类似的挑战专利有效性和可执行性的机制，并可能导致我们或我们的许可人现在或将来持有的任何外国专利被撤销、取消或修改。法律断言无效和不可强制执行后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们许可人的专利无效。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该产品或候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰或派生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可，或者根本不向我们提供许可，或者如果提供了非独家许可，而我们的竞争对手获得了相同的技术，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立有助于我们将候选产品推向市场的开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
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我们行使专利权的能力取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难检测到不宣传与其产品和服务相关的组件或方法的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，如果我们获胜，获得的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问的保密协议，以及与员工、顾问和顾问的发明协议，以保护我们的商业秘密和其他专有信息。除了合同措施外，我们还试图使用公认的物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。尽管我们做出了这些努力，但我们不能保证所有这些协议都得到了适当的执行，这些协议可能无法有效地防止机密信息的披露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。
此外，此类安全措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在员工、顾问、客户或拥有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工、顾问或客户盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们对此类不当行为采取的追索权可能无法提供充分的补救措施来充分保护我们的利益。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。未经授权的方还可能试图复制或反向工程我们批准的药品和我们认为是专利的任何当时批准的产品的某些方面。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。尽管我们使用普遍接受的安全措施，但不同司法管辖区保护商业秘密的标准可能会有所不同。
强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，第三方仍可能获得此信息或可能独立获得此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。随着时间的推移，商业秘密可以通过独立开发、发表期刊文章以及在公司与公司之间或学术与行业科学职位之间调动具有艺术技能的人员，在行业内传播。尽管我们与第三方达成的协议通常会限制我们的顾问、员工、合作者、许可人、供应商、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。由于我们预计在开发、生产和分销我们批准的药品以及任何当时批准的产品和提供我们的服务时需要依赖第三方，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。尽管采取了上述合同和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或使用违反这些协议的风险。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们不在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
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如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们当前或未来的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们已经并可能继续将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护与商标、商业名称、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
此外，我们建议在美国使用的任何产品或候选产品名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。
FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的同等行政机构)反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定符合适用商标或监管法律的合适替代名称，不侵犯第三方的现有权利，并为相关行政机构所接受。此外，在许多法域，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权主张提供充分的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。如果我们主张商标侵权索赔，法院也可能裁定我们主张的商标无效或不可执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有拒绝我们索赔的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。世界各地的大多数司法管辖区都有类似的要求。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的交易价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。例如，我们普通股自2024年1月1日至2024年8月6日的收盘价从23.57美元的低点到43.33美元的高点不等。除“风险因素”一节中讨论的因素外，这些因素还包括：
•医生和患者对我们批准的药物的采用程度以及对我们批准的药物的使用情况，这是商业成功所必需的；
•我们未能发展和保持我们自己的销售队伍来销售我们批准的药品；
•我们有能力在批准的地方营销和销售我们批准的药品；
•关于Livmarli、Chenodal或Volixibat的监管文件的任何延迟，以及与适用监管机构对此类文件的审查相关的任何不利发展或被认为不利的发展，包括但不限于FDA发出“拒绝提交”信函或要求提供更多信息；
•我们扩大分销能力的能力；
•我们对候选产品的监管备案的任何延误，以及与适用监管机构对此类备案的审查相关的任何不利发展或被认为不利的事态发展，包括但不限于FDA发出的“拒绝备案”信函或要求提供更多信息的请求；
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•我们未能将我们的候选产品商业化;
•我们正在进行的候选产品的临床试验的开始、登记或结果，或我们可能进行的任何未来临床试验，或我们候选产品的开发状态的变化；
•临床试验出现不良结果或延误的；
•我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有临床试验;
•不利的监管决定，包括未能获得监管部门对我们的候选产品的批准；
•适用于我们批准的药物和我们的候选产品的法律或法规的变化，包括但不限于批准的临床试验要求；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•未能获得我们批准的药物和候选产品（如果获得批准）的保险和充分报销;
•有关我们制造商的不利发展；
•我们无法为任何经批准的药品获得足够的产品供应，或无法以可接受的价格这样做；
•如果需要，我们无法维持或建立合作;
•我们许可、收购、开发和营销额外候选产品或批准药物的能力;
•管理转型和关键科学或管理人员的增加或离开;
•与使用我们已批准的药物或我们的候选产品有关的意外严重安全问题;
•介绍我们或我们的竞争对手提供的新产品或服务；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•我们有能力有效地管理我们的增长；
•我们批准的具有批准适应症的药物的市场规模和增长（如果有的话）;
•我们成功进入新市场或开发其他候选产品的能力;
•季度经营业绩的实际或预期变化；
•我们的现金头寸；
•未能达到投资界的估计和预测，或我们本来可能向公众提供的估计和预测；
•发表有关本公司或本行业的研究报告，或证券分析师提出正面或负面建议或撤回研究报道；
•同类公司的市场估值变化；
•股票市场的整体表现；
•发行债务或股本证券;
•我们或我们的股东将来出售我们的普通股；
•本公司普通股成交量；
•会计惯例的变化；
•内部控制不力；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
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•地缘政治和宏观经济发展，包括持续的军事冲突、经济放缓、衰退、通货膨胀、银行倒闭、高利率和信贷市场收紧；
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。
此外，整个股市，尤其是纳斯达克上市公司和生物制药公司，都经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。在过去，证券集体诉讼经常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。如果提起这类诉讼，可能会导致巨额费用和转移管理层的注意力和资源，这将损害我们的业务、经营业绩或财务状况。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们从来没有宣布或支付任何现金股息我们的普通股。我们目前预计，我们将保留未来盈利用于业务的发展、运营和扩张，预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的升值。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并能够对股东批准的事项施加重大控制。
我们的高管和董事，加上持有我们已发行股本5%以上的股东，实益拥有占我们普通股相当大比例的股份。因此，这些股东有能力通过这种所有权地位来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购建议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这符合您的最佳利益。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股票价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票的持有者打算出售股票，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股票价格下跌。
我们预计，未来可能需要大量额外资本来继续我们计划中的业务，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研发活动以及与运营上市公司相关的成本，包括我们不再符合新兴成长型公司和较小报告公司资格并成为大型加速申报公司所产生的成本。为了筹集资本，我们可能会以我们不时决定的价格和方式，在一次或多次交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，包括通过我们提交给美国证券交易委员会的S-3表格自动搁置登记声明(“2022年搁置登记”)。例如，于2023年11月，吾等订立2023年销售协议，据此，吾等可选择不时透过销售代理发行及出售总发行价高达20000美元万的普通股。截至2024年6月30日，2023年销售协议下的剩余产能为20000美元万。此外，在完成胆汁酸投资组合收购之前，我们完成了我们普通股的私募，据此我们发行了8,000,000股我们的普通股，我们提交了一份登记声明，登记了其中7,937,448股用于转售。如果这些额外的普通股被转售，或者如果人们认为它们将在公开市场上转售，我们普通股的交易价格可能会下降。在上述出售普通股能力的限制下，如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这类出售还可能导致我们现有股东的实质性稀释，包括在转换票据时收到我们普通股股票的票据持有人，新投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。
根据我们的2019股权激励计划(“2019计划”)，我们的管理层被授权向我们的员工、董事和顾问授予股权激励奖励。我们还维持着2019年员工股票购买计划(“ESPP”)，根据该计划，我们的管理层被授权向我们的员工授予购买普通股的期权。此外，根据我们2020年的激励计划，我们的董事会或其委员会有权向新员工授予激励奖励，作为他们受雇于我们的一种物质激励。
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此外，根据我们的2019年计划为发行预留的普通股数量将在每年1月1日至2029年1月1日(包括2029年1月1日)自动增加，增幅为上一历年12月31日已发行股本总数量的5.0%，或董事会决定的较少数量的股票。根据我们的ESPP预留供发行的普通股数量将在每年1月1日至2029年1月1日(包括2029年1月1日)自动增加(I)上一历年12月31日已发行股本总数的1.0%，和(Ii)1,500,000股普通股。除非我们的董事会每年选择不增加可供未来授予的股票数量，否则我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股票价格下跌。根据我们的员工福利计划，受未偿还期权约束或为未来发行预留的普通股股票，将有资格在各种归属附表的规定允许的范围内在公开市场上出售，规则144和修订后的1933年证券法(“证券法”)下的第701条。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
此外，根据证券法，我们普通股的某些持有者有权享有与其股票登记有关的权利。根据《证券法》登记这些股份将导致这些股份在《证券法》下不受限制地自由交易，但附属公司持有的股份除外，如《证券法》第144条所界定。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。
我们的业务可能会因为维权股东的行动而受到负面影响，这种激进主义可能会影响我们证券的交易价值。
股东可能会不时地进行委托书征集或提前提出股东建议，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层施加变化和影响力。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。委托书竞争将需要我们产生大量的法律和咨询费用、委托书征集费用以及行政和相关成本，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，将他们的注意力从我们的业务战略的追求上转移开来。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行我们战略的能力的不确定性，或我们董事会或高级管理团队的组成因代理权竞争而发生的变化，都可能导致我们对业务方向的变化或不稳定的看法，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难实施我们的战略举措，或限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。如果最终有特定议程的个人被选入我们的董事会，可能会对我们有效实施我们的业务战略和为我们的股东创造额外价值的能力产生不利影响。我们可能会选择因代理权争夺战或因代理权争夺战产生的问题而提起诉讼，这将进一步分散我们董事会和管理层的注意力，并要求我们产生重大额外成本。此外，基于暂时性或投机性的市场看法或其他不一定反映我们业务的潜在基本面和前景的因素，上述行动可能会导致我们的股票价格大幅波动。
如果我们不能满足纳斯达克持续上市的要求，我们的普通股可能会被摘牌。
如果我们未能满足纳斯达克的持续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股摘牌。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在您希望出售或购买我们普通股时的能力。在退市的情况下，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动将允许我们的普通股再次上市，稳定市场价格或改善我们的普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低买入价要求或防止未来不遵守纳斯达克上市要求。
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我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会推迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们目前管理层的尝试。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会推迟或阻止我们公司的控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变更。其中一些规定包括：
•董事会分为三个级别，交错任期三年，不是所有的董事会成员都是一次选举产生的；
•禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行；
•股东特别会议必须由董事长、首席执行官、总裁或者受权董事的过半数才能召开；
•股东提名和提名进入董事会的事先通知要求；
•要求我们的股东不得罢免我们的董事会成员，除非是出于法律要求的任何其他投票，并获得当时有权在董事选举中投票的我们有表决权股票中不少于三分之二的流通股的批准；
•以股东行动修订任何附例或修订本公司公司注册证书的特定条文，须获本公司不少于三分之二的已发行股份批准；及
•董事会在未经股东批准的情况下，按照董事会决定的条款发行优先股的权力，优先股可以包括高于普通股持有人权利的权利。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州一般公司法(“DGCL”)第203条的规定管辖，该条款可能禁止股东拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的某些业务合并。这些反收购条款以及我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的公司章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时的董事会反对的行动，还可能推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些规定还可能阻止委托书竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更、交易或董事会变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。
此外，附注及相关契约中的某些条款可能会使第三方收购我们的尝试变得更加困难或成本更高。例如，如果收购在我们的契约下构成了根本变化，那么票据持有人将有权要求我们以现金回购他们的票据。此外，如果收购在我们的契约下构成了完全的根本性变化，那么我们可能被要求暂时提高转换率。在任何一种情况下，以及在其他情况下，我们在票据和契约下的义务可能会增加收购我们的成本，或者以其他方式阻止第三方收购我们或撤换现有管理层，包括在票据持有人或我们普通股持有人可能认为有利的交易中。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将成为我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的唯一和独家法院：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；(Ii)声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他员工违反对我们或我们的股东的受托责任的任何诉讼或诉讼；(Iii)任何针对吾等或吾等任何现任或前任董事、高级人员或其他雇员提出申索的诉讼或程序，而该等诉讼或程序是因或依据本公司、吾等经修订及重述的公司注册证书或吾等经修订及重述的附例的任何条文而引起的；(Iv)任何解释、适用、强制执行或裁定吾等
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(I)经修订及重述的公司注册证书或经修订及重述的公司章程；(V)DGCL赋予特拉华州衡平法院司法管辖权的任何诉讼或程序；及(Vi)任何针对吾等或吾等任何董事、高级人员或其他雇员而提出的申索的诉讼，在所有情况下均须在法律允许的最大范围内，并受法院对被指名为被告的不可或缺各方拥有个人司法管辖权的规限。这些规定不适用于为执行经修订的1934年《证券交易法》(简称《交易法》)产生的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，并可能阻止此类诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司证书中的排他性法庭条款或修订和重述的章程在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。
一般风险因素
如果我们的信息技术系统，或我们的CMO、CRO、商业供应商或与我们合作的其他承包商、顾问或第三方使用的系统，或者我们的数据被或被泄露，我们可能会经历不利后果，包括但不限于监管调查、行动、诉讼、罚款和处罚、我们业务运营的中断、声誉损害、损失或收入或利润，以及其他不利后果。
在我们的业务过程中，我们和与我们合作的第三方处理专有、机密和敏感信息，包括个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权和商业秘密(统称为敏感信息)。
在我们的技术系统中处理和存储的敏感信息，以及我们的研究合作者、CRO、承包商、顾问和其他与我们合作的第三方的信息，可能容易受到网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈和其他类似活动的攻击。这些威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁参与者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁参与者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的参与者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和与我们合作的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。我们和与我们合作的第三方可能会受到各种威胁，包括但不限于我们的人员或第三方人员的错误或渎职、恶意软件(包括由于高级持续威胁入侵造成的)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、软件漏洞、黑客攻击、拒绝服务攻击、凭据填充、社会工程(包括通过深度伪造，这可能越来越难以识别为假货)、勒索软件、供应链攻击、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产的丢失、广告软件、电信故障、通过人工智能(AI)和其他类似威胁增强或促进的攻击。威胁参与者可能会继续开发和使用更复杂的工具和技术(包括人工智能)，这些工具和技术专为规避安全控制、逃避检测和混淆法医证据而设计，使我们更难识别、调查和从事件中恢复。勒索软件攻击，包括有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的业务严重中断、数据和收入损失、声誉损害和资金转移。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。远程工作仍然很常见，并增加了我们信息的风险
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技术系统和数据，因为我们越来越多的员工在我们的办公场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家中、在途中和在公共场所工作。
未来或过去的业务交易(如收购或整合)也可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能很难将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们依赖第三方和技术来操作关键业务系统，以在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工通信和其他功能的第三方提供商。同样，我们与第三方研究机构合作者、合同制造组织(CMO)、CRO、其他承包商和顾问在我们业务的许多方面合作，包括研究和开发活动以及我们批准的药品和候选产品的制造，以及与他们的计算机系统或数据相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果与我们合作的第三方遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不良后果。虽然如果与我们合作的第三方未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿都可能不足以弥补我们的损害，或者我们可能无法收回此类赔偿。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们供应链中的第三方和基础设施或与我们合作的第三方的供应链没有受到损害。
虽然我们已经实施了旨在防止安全事故的信息安全措施，但我们不能向您保证我们(或与我们合作的第三方)的安全措施将是有效的。我们采取旨在检测、缓解和补救我们信息系统(例如我们的硬件和/或软件，包括与我们合作的第三方的硬件和/或软件)中的漏洞的步骤。然而，我们可能无法检测和补救所有此类漏洞，包括及时发现和补救这些漏洞。此外，我们在开发和部署旨在解决已识别漏洞的补救措施和补丁程序方面可能会遇到延误。漏洞可能被利用并导致安全事件。
任何先前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们的信息技术系统或与我们合作的第三方的信息。安全事件或其他中断可能会扰乱我们(以及与我们合作的第三方)提供我们批准的药品和服务的能力。
我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动)，以试图防范安全事故。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施、行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。适用的数据隐私和安全义务可能要求我们通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者发生安全事件，或实施其他要求，如提供信用监控。此类披露和遵守此类要求的代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果发生这样的事件，或者我们(或与我们合作的第三方)被认为经历了安全事件，我们可能会经历不利的后果。这些后果可能包括：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)、额外的报告要求和/或监督、对处理敏感信息(包括个人数据)的限制、诉讼(包括类索赔)、赔偿义务、负面宣传、声誉损害、货币资金转移、我们业务中断(包括数据可用性)、财务损失和其他类似损害。安全事件和随之而来的后果可能会对我们的业务增长和运营能力产生负面影响。更具体地说，例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。安全事件和任何未经授权访问或披露我们的敏感信息也可能危及我们的知识产权和专利组合，暴露敏感的业务信息，暴露我们员工的个人数据，要求我们招致巨额补救成本，扰乱关键业务运营，并转移管理和关键信息技术资源的注意力。
我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和网络安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款向我们提供，或者根本不能确定，或者此类保险将支付未来的索赔。一个或一个的成功断言
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目录表
对我们提出超出可用保险覆盖范围的更多大额索赔，或我们的保单发生变化，包括保费增加或实施大额免赔额或共同保险要求，可能会对我们的声誉、业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。
除了经历安全事件外，第三方还可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断有关我们的敏感信息，这些信息会泄露有关我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理法规、美国海关法规以及由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁法规，以及反腐败和反洗钱法律和法规，其中包括《反海外腐败法》、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法案以及我们开展活动所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当付款或任何其他有价值的公共或私营部门收受款项。我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后在国际上销售我们批准的药物和任何当时批准的产品，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为员工、代理商、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
如果我们或我们的第三方制造商以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险和生物材料，我们可能要承担损害赔偿责任。
我们的研究和开发活动涉及我们的第三方制造商对潜在危险物质的控制使用，包括化学和生物材料。我们的制造商受美国联邦、州和地方法律法规的约束，管理医疗、放射性和危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置。尽管我们相信制造商使用、处理、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们不能完全消除医疗、放射性或危险材料造成的污染或伤害风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制这些材料的使用并中断我们的业务运营。一旦发生事故，我们可能被要求承担损害赔偿责任或罚款，责任可能超出我们的资源范围。我们不为医疗、放射性或危险材料引起的责任投保。遵守适用的环境法律法规代价高昂，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，从而可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。
我们已经发现了财务报告内部控制中的重大弱点。如果我们无法弥补这些重大弱点，或者如果我们在未来发现更多重大弱点，或未能以其他方式维持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害，这可能会对我们的投资者对我们的财务报告的信心造成不利影响，我们的股价可能会受到不利影响。
我们须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》和纳斯达克的规则和规定的报告要求。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。每个财政年度，我们必须对我们的财务报告内部控制进行系统和过程的评估和测试，以使管理层能够在该年度的Form 10-k文件中报告我们对财务报告的内部控制的有效性，这是根据
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目录表
萨班斯-奥克斯利法案。这就要求我们产生与会计和财务职能相关的大量专业费用和内部成本，并花费大量的管理努力。
在对截至2023年12月31日及截至本年度的综合财务报表进行审计时，管理层发现在控制措施的设计和库存存在和估值方面的证据水平方面存在重大缺陷，包括对第三方库存存在的控制和对现有库存和确定承诺下的未来购买的可变现净值评估的控制，以及管理审查控制的准确性和与用于确定收购的开发技术的公允价值的预期财务信息相关的控制证据的充分性。重大缺陷是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期合并财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。
尽管我们正在采取措施改善我们对财务报告的内部控制，并纠正这些重大弱点，但我们迄今采取的措施可能不足以避免未来潜在的重大弱点。此外，无论控制系统的设计和操作有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，即控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。
如果我们发现我们的财务报告内部控制存在新的重大弱点，如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，如果我们无法保持适当和有效的内部控制，或者如果我们的独立注册会计师事务所无法表达我们对财务报告的内部控制在未来一段时间内有效的意见，我们可能无法编制及时准确的财务报表，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或类似外国监管机构的制裁或调查。
作为一家上市公司，我们已经并将继续大幅增加成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，我们已经并将继续产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。我们必须遵守交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》(“多德-弗兰克法案”)。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，如“薪酬话语权”和代理访问。最近的立法允许新兴成长型公司在更长的时间内实施其中许多要求。截至2023年6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过70000美元万。因此，我们是一家大型加速申报公司，不再是一家新兴的成长型公司。因此，我们受到某些适用于其他上市公司的披露和合规要求的约束，但由于我们是一家新兴成长型公司，以前并不适用于我们，因此预计会产生额外的法律和财务合规成本。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。
我们预计，适用于上市公司的规则和法规将继续大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的综合净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们批准的药品和任何当时批准的产品或服务的价格。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量成本来维持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
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目录表
如果证券或行业分析师发表对我们业务不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
最近出售的未注册证券
在本报告所述期间，没有出售没有根据证券法登记的股本证券，也没有在公司提交的8-k表格的当前报告中报告。
发行人及关联购买人购买股权证券
没有。
第3项高级证券违约
不适用。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
在上个财政季度，我们的董事和高级管理人员(根据《交易所法案》第16a-1(F)条的定义)通过或已终止下表所列购买或出售我们证券的合同、指示或书面计划。
交易安排的类别
姓名和职位
行动
收养/终止日期
规则10B5-1*
非规则10b5-1**
待售普通股总股数
期满
克里斯托弗·皮茨, 首席执行官
终端1
2024年6月27日
X
至.为止75,000
2025年12月28日
彼得·拉多维奇, 总裁和首席运营官
终端2
2024年6月27日
X
至.为止53,541
2025年3月26日
* 旨在满足《交易法》第10 b5 -1（c）条规定的肯定性辩护条件的合同、指示或书面计划。
**《交易法》第S-k条第408（c）项中定义的“非规则10 b5 -1交易安排”。
1代表旨在满足2023年12月28日通过的规则10 b5 -1（c）中肯定性辩护条件的书面计划的终止。
2代表旨在满足2024年3月26日通过的规则10 b5 -1（c）中肯定性辩护条件的书面计划的终止。
90
目录表
此外，我们无意中从下表所示的先前报告中省略了下表所列规则10 b5 -1交易安排的披露。
交易安排的类别
姓名和职位
行动
收养/终止日期
规则10B5-1*
非规则10b5-1**
待售普通股总股数
期满
Peter Radovich，总裁兼首席运营官
收养1
2024年3月26日
X
高达53，5412025年3月26日
帕梅拉·维格，首席科学官
收养1
2024年3月20日
X
高达61，111
2025年3月21日
Lara Longprere，首席开发官
收养1
2024年3月26日
X
高达61，113
2026年3月26日
* 旨在满足《交易法》第10 b5 -1（c）条规定的肯定性辩护条件的合同、指示或书面计划，
**《交易法》第S-k条第408（c）项中定义的“非规则10 b5 -1交易安排”。
1在我们截至2024年3月31日的季度报告Form 10-Q的第二部分第5项中，我们无意中遗漏了这项规则10b5-1万亿.adding安排的披露。2024年6月，虽然Vig博士和Longpre女士继续分别担任首席科学官和首席发展官，但他们已决定不再担任“官员”(根据《交流法》第16a-1(F)条的定义)。


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目录表
第六项。展品。
展品
数
描述
2.1+¥
Mirum制药公司和Travere治疗公司之间的资产购买协议，日期为2023年7月16日(通过参考2023年7月17日提交给美国证券交易委员会的注册人当前8-k表报告的附件2.1合并)。
3.1
修改和重新发布的注册人注册证书(通过参考2019年7月25日提交给美国证券交易委员会的注册人当前报告的8-k表格的附件3.1并入)。
3.2
修订和重新修订注册人章程(通过参考2019年7月25日提交给美国证券交易委员会的注册人当前报告8-k表的附件3.2并入)。
10.1*
米勒姆制药公司非员工董事薪酬政策，经修订。
10.2
针对非雇员董事选择推迟结算根据Mirum PharmPharmticals，Inc.2019年股权激励计划(通过参考2024年5月8日提交给美国证券交易委员会的注册人10-Q季度报告附件10.2并入)下的重组股票单位授予通知和奖励协议的表格。
31.1*
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。
31.2*
根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。
32.1*#
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。
32.2*#
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。
101.INS*内联XBRL实例文档
101.Sch*
嵌入Linkbase文档的内联XBRL分类扩展架构
104*
封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中)
*现提交本局。
+ 根据法规S-k第601（b）（10）项（如适用），本展品的某些部分已被省略（用“表示[*]”），因为注册人已确定该信息不重要，并且是注册人视为私人或机密的类型。
根据第S—K条第601（a）（5）项，附表已被省略。注册人承诺应SEC的要求提供任何遗漏的附表的补充副本。
#附件32.1中的信息不应被视为就《交易法》第18条而言“提交”，或以其他方式受该条的责任约束，也不应被视为通过引用纳入根据《证券法》或《交易法》提交的任何提交中（包括本10-Q表格季度报告），除非注册人通过引用具体将上述信息纳入这些文件中。
92
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
米鲁姆制药公司
  
日期：2024年8月7日
作者：/s/克里斯托弗·皮茨
 克里斯托弗·皮茨
 首席执行官
(首席行政主任)
  
米鲁姆制药公司
  
日期：2024年8月7日
作者：/s/Eric Bjerkhalt
 埃里克·比耶克霍尔特
 
首席财务官
(首席财务官)
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