美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
(标记一)
截至本季度末
或
过渡期间的报告 到
佣金文件编号
(注册人的确切姓名载于其章程)
|
||
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 |
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（主要行政办公室地址） |
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(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据《交易法》第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
交易符号 |
注册的每个交易所的名称 |
(The纳斯达克全球精选市场） |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
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☒ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2024年8月2日，登记人已
Alector，Inc.
目录表
|
|
页面 |
第一部分： |
财务信息 |
|
第1项。 |
财务报表 |
1 |
|
简明综合资产负债表 |
1 |
|
简明合并经营和全面收益报表(亏损) |
2 |
|
股东权益简明合并报表 |
3 |
|
现金流量表简明合并报表 |
5 |
|
简明合并财务报表附注 |
6 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
13 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
21 |
第四项。 |
控制和程序 |
21 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1项。 |
法律诉讼 |
22 |
第1A项。 |
风险因素 |
22 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
72 |
第三项。 |
高级证券违约 |
72 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
72 |
第五项。 |
其他信息 |
72 |
第六项。 |
陈列品 |
73 |
|
签名 |
74 |
i
关于前瞻性陈述的特别说明
这份关于Form 10-Q的季度报告包含前瞻性陈述。除本报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、候选产品、计划中的临床前研究和临床试验、临床试验的结果、研发成本、监管批准、时间和成功的可能性，以及未来经营的管理计划和目标的陈述，均属前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“将会”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
II
这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营结果和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅代表截至本报告发表之日的情况，可能会受到“风险因素”一节和本报告其他部分所述的一些风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。
此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。
三、
第一部分--融资AL信息
项目1.融资所有报表。
Alector，Inc.
浓缩Consolida泰德资产负债表
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2024 |
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2023 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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有价证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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受限现金 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计临床供应成本 |
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应计负债 |
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递延收入，本期部分 |
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支付给协作合作伙伴 |
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||
退还合作伙伴的责任，当前部分 |
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经营租赁负债，本期部分 |
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流动负债总额 |
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递延收入，长期部分 |
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退还对合作伙伴的责任，长期部分 |
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经营租赁负债，长期部分 |
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其他长期负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合收益(亏损) |
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( |
) |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
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|
$ |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
1
Alector，Inc.
Oper的简明合并报表损失与全面损失
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
|
截至三个月 |
|
|
截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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||||
协作收入 |
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$ |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营支出 |
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运营亏损 |
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( |
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( |
) |
其他收入，净额 |
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所得税前收入(亏损) |
|
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
|
所得税费用 |
|
|
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||||
净收益(亏损) |
|
|
( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
|
有价证券的未实现收益(亏损) |
|
|
( |
) |
|
|
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|
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( |
) |
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|
|
||
综合收益(亏损) |
|
$ |
( |
) |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
每股净收益(亏损)： |
|
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|
||||
每股净收益(亏损)，基本 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
稀释后每股净收益(亏损) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
计算中使用的加权平均份额： |
|
|
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|
||||
用于计算每股净利润（亏损）的股份，基本 |
|
|
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||||
用于计算每股净利润（亏损）的股份，稀释 |
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
|
||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
2
Alector，Inc.
浓缩合并状态股东权益的分配
(未经审计)
(单位：千，共享数据除外)
|
|
普通股 |
|
|
额外实收 |
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累计其他 |
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|||||||||
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股份 |
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量 |
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资本 |
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综合收益(亏损) |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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余额-2023年12月31日 |
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( |
) |
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有限制股份单位的归属 |
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发行普通股 |
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基于股票的薪酬 |
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待售未实现损失 |
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( |
) |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额-2024年3月31日 |
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( |
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( |
) |
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购买普通股 |
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有限制股份单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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待售未实现损失 |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
余额-2024年6月30日 |
|
|
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$ |
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$ |
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|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
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||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
Alector，Inc.
简明合并股东权益表
(未经审计)
(单位：千，共享数据除外)
|
|
普通股 |
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|
额外实收 |
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|
累计其他 |
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股份 |
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|
量 |
|
|
资本 |
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|
综合损失 |
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|
累计赤字 |
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|
股东权益总额 |
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||||||
余额-2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
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股票期权的行使 |
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有限制股份单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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待售未实现收益 |
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净亏损 |
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余额-2023年3月31日 |
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( |
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( |
) |
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购买普通股 |
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有限制股份单位的归属 |
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基于股票的薪酬 |
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待售未实现收益 |
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净收入 |
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余额-2023年6月30日 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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||||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
Alector，Inc.
浓缩合并St现金流的处理
(未经审计)
(单位：千)
|
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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( |
) |
对净亏损与经营中使用的现金净额进行调整 |
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折旧及摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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有价证券溢价摊销和折扣累积 |
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( |
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( |
) |
使用权资产摊销 |
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经营资产和负债变化： |
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协作合作伙伴应收账款 |
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) |
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预付费用和其他流动资产 |
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其他资产 |
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( |
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应付帐款 |
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||
应计负债和应计临床供应成本 |
|
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( |
) |
|
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( |
) |
支付给协作合作伙伴 |
|
|
( |
) |
|
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递延收入 |
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( |
) |
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( |
) |
退还合作伙伴的责任 |
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( |
) |
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( |
) |
租赁负债 |
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|
( |
) |
|
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( |
) |
其他长期负债 |
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|
( |
) |
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|
用于经营活动的现金净额 |
|
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( |
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( |
) |
投资活动产生的现金流： |
|
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||
购置财产和设备 |
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( |
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购买有价证券 |
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有价证券的到期日 |
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出售有价证券 |
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投资活动提供的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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公开发行普通股所得收益，净额 |
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行使购买普通股期权的收益 |
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员工购股计划下的普通股申购 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净减少 |
|
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( |
) |
|
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( |
) |
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
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||
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
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$ |
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||
非现金投资和融资活动： |
|
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|
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||
财产和设备采购已计入帐户 |
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||
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
Alector，Inc.
康德笔记拟议合并财务报表
(未经审计)
1.公司及流动资金
Alector，Inc.(Alector或The Company)是一家特拉华州公司，总部设在加利福尼亚州旧金山南部。Alector是一家临床阶段的生物技术公司，开创了免疫神经学，一种治疗神经退行性变的新方法。
公开发行
2024年1月19日，公司通过出售和发行完成了公开募股
2.主要会计政策摘要
陈述的基础
简明综合财务报表是按照财务会计准则委员会(FASB)定义的美国公认会计原则(GAAP)编制的。管理层认为，这些未经审核的简明综合财务报表包括所有正常的经常性调整，这些调整是公平地列报中期业绩所必需的。简明合并财务报表包括Alector公司及其全资子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
临时期间的业务结果不一定表明预计全年的业务结果。这些中期财务报表应与截至2023年12月31日及截至12月31日的年度经审计财务报表及其附注一起阅读，这些报表包括在公司于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会(SEC)的10-k表格年度报告中。
预算的使用
信用风险集中
可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期有价证券。现金和现金等价物存放在金融机构的支票账户和现金等价物账户中。这样的存款有时可能会超过联邦保险的限额。
现金、现金等价物和受限现金
本公司认为在购买之日原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资均为现金和现金等价物。现金等价物，包括投资于货币市场基金的金额，按公允价值列报。
限制性现金涉及为2018年6月签订的租赁而设立的信用证。
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下表提供了简明合并资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金合计为简明合并现金流量表中显示的相同金额的总和：
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截至六个月 |
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2024 |
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(单位：千) |
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现金及现金等价物 |
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受限现金 |
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现金总额、现金等价物和受限现金 |
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有价证券
所有有价证券均被归类为“可供出售”，并根据市场报价按公允价值列账。该公司认为其可供出售的投资组合可用于目前的业务。因此，公司可能会将某些投资归类为短期有价证券，即使声明的到期日可能比当前资产负债表日期晚一年或更长时间。对于可供出售的债务证券，未实现收益(扣除任何相关税收影响)不包括在收益中，并计入其他全面收益，在实现之前作为股东权益的单独组成部分报告。该公司按季度评估可供出售的债务证券，以确定是否有任何未实现亏损是由于与信贷有关的因素造成的。在确定减值是否与信贷相关时，考虑的因素包括投资的公允价值低于其成本基础的程度、公布的信用评级下降、利率变化以及与证券相关的任何其他不利因素。如果确定存在与信贷相关的减值，本公司将根据贴现现金流模型计量信贷损失。可供出售债务证券的信贷相关减值被确认为信贷损失准备，并对公司综合经营报表中的其他收入进行了相应的调整。与信贷无关的未实现亏损，扣除任何相关的税务影响，在实现之前计入其他全面收益。有几个
卖出证券的成本是基于特定的识别方法。证券的摊销成本根据溢价的摊销和到期折价的增加进行了调整。根据我们的投资政策，管理层投资于货币市场基金、美国国债、公司债券、存单和商业票据。该公司的现金、现金等价物和有价证券存款没有出现任何损失。
金融工具的公允价值
公司的金融工具包括现金和现金等价物、有价证券、流动和非流动预付费用、应付帐款、支付给合作伙伴的帐款和应计负债。公司对有价证券的投资按公允价值计量。由于到期日相对较短，本公司的其他金融工具接近公允价值。
对于有价证券的投资，本公司使用估值技术，最大限度地利用可观察到的投入，并尽可能减少使用不可观察到的投入。本公司根据市场参与者在本金或最有利市场为资产或负债定价时所采用的假设，厘定其金融工具的公允价值。在考虑公允价值计量中的市场参与者假设时，以下公允价值等级区分了可观察到的投入和不可观察到的投入，这两个投入被归类为以下级别之一：
1级-投入是在计量日期相同资产或负债的活跃市场上未经调整的报价；
2级-投入是指类似资产或负债在活跃市场上的可观察、未经调整的报价、在非活跃市场上相同或类似资产或负债的未经调整的报价、或可观察到或可被有关资产或负债的可观察到的市场数据证实的其他投入；以及
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收入确认
当承诺的商品或服务的控制权转移给客户时，公司确认收入，金额反映了这些商品或服务预期收到的对价。在确定本公司履行合同安排下的义务时应确认的适当收入数额时，本公司执行以下步骤：(I)确定与客户的合同(S)，(Ii)确定合同中的履约义务，(Iii)确定交易价格，(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务，以及(V)在实体履行履约义务时确认收入。如果确定存在多个履约义务，则在协议开始时根据相对独立销售价格(SSP)将交易价格分配给所有已确定的履约义务。每项履约义务的相对SSP是使用外部来源的证据估计的，如果有的话。如果没有外部来源的证据，公司将使用其对SSP的最佳估计来履行义务。
如果承诺的商品或服务的控制权已转移给客户，则公司在某个时间点确认协作收入。随着时间的推移，公司通过使用投入衡量指标来衡量完全履行绩效义务的进展情况，从而确认协作收入。为了确认研发期间的收入，该公司衡量迄今发生的实际成本与履行业绩义务所需的总预期成本之比。收入在项目成本发生时确认。公司在每个报告期重新评估预期成本估计数，以履行履约义务。
基于股票的薪酬
基于股票的薪酬在授予日以奖励的公允价值为基础进行衡量。购买普通股的期权的公允价值是使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来衡量的。与限制性股票单位(RSU)相关的基于股票的补偿以授予日公司普通股的公允价值为基础，该价值等于授予日公司普通股的收盘价。公司确认奖励授权期内的费用。仅根据服务条件授予的期权和RSU的费用以直线方式确认。
利用蒙特卡罗模拟模型估计了具有市场条件的RSU的公允价值。模型中使用的假设和估计包括授权日的股票价格、无风险利率、股息收益率、预期股票波动率和达到市场条件的估计期限。这笔费用是根据参与者的持续就业确认的，而不考虑市场状况的成就。使用加速归因法确认与具有市场条件的RSU相关的费用。
本公司对所有奖励中发生的没收行为进行核算。
综合收益(亏损)
综合收益(亏损)包括净收益(亏损)和股东权益的某些变动，这些变动是交易和经济事件的结果，而不是与股东之间的交易和经济事件。该公司其他全面亏损的唯一要素是有价证券的未实现净收益(亏损)。
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3. 公允价值计量
下表汇总了该公司在公允价值体系内按层级按公允价值经常性计量的金融资产：
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2024年6月30日 |
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公允价值 |
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摊销 |
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货币市场基金 |
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美国政府国债 |
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存单 |
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商业票据 |
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公司债券 |
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现金等值物和可销售现金总额 |
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2023年12月31日 |
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摊销 |
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未实现 |
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未实现 |
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公平市场 |
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(单位：千) |
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货币市场基金 |
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美国政府国债 |
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存单 |
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商业票据 |
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2级 |
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公司债券 |
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现金等值物和可销售现金总额 |
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该公司的2级证券使用第三方定价来源进行估值。定价服务利用行业标准估值模型，所有重要输入都是可观察的。该公司将可用于资助当前业务的有价证券归类为流动资产。截至2024年6月30日，剩余合同到期日为美元
4. 承付款和或有事项
或有事件
本公司可能不时涉及与其正常业务活动过程中出现的索赔有关的诉讼。当未来有可能发生支出并且这些支出可以合理估计时，本公司就这些事项进行应计。截至2024年6月30日，本公司不认为任何此类事项，无论是个别的或整体的，都不会对本公司的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
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赔偿
本公司在正常业务过程中与供应商、临床试验地点和其他各方达成惯常的赔偿安排。根据该等安排，本公司对受赔方所蒙受或发生的某些损失作出赔偿、维持其无害，并同意向受赔方作出补偿。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。根据这些安排，公司未来可能需要支付的最高潜在金额无法确定。本公司从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，该公司已经
5. 协作协议
葛兰素史克
2021年7月1日，公司与葛兰素史克(葛兰素史克)的子公司葛兰素史克英国有限公司签订了一项合作和许可协议，根据协议，公司和葛兰素史克合作在全球开发和商业化提升前颗粒蛋白的单抗，包括Latozinemab和AL101(GSK协议)。葛兰素史克协议于#年生效
根据葛兰素史克协议的条款，该公司收到$
该公司和葛兰素史克将联合开发latozinemab和AL101，与葛兰素史克共同进行阿尔茨海默病、帕金森病和其他非孤儿适应症的第三阶段临床试验。葛兰素史克还将进行AL101治疗阿尔茨海默病的初步第二阶段试验。该公司和葛兰素史克将分担开发成本，
2023年5月，公司与葛兰素史克修订了《葛兰素史克协议》(GSK修正案)。根据葛兰素史克修正案的条款，该公司负责资助和分享葛兰素史克和该公司的开发成本，最高可达$
在截至2023年9月30日的三个月内，由于计划结束Latozinemab第二阶段试验，以及公司同时同意分担额外研发成本，公司确定对GSK协议进行了修改，导致与latozinemab FTD相关的履约义务范围缩小-C9ORF72第二阶段试验和增加研发费用，由公司在未来期间分担。这一额外成本份额的影响计入了退款负债，这使GSK协议的交易价格减少了#美元。
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开始时的交易价格包括固定对价，包括预付款#美元。
截至2024年6月30日的三个月和六个月内，GSK协议下的协作收入是$
与根据协议进行的共同开发活动相关的成本包括在简明综合经营报表中的研发费用中，GSK对成本的任何偿还都反映为此类费用的减少。截至2024年6月30日的三个月和六个月，公司确认减少研究和开发费用$
艾伯维
该公司于2017年10月与AbbVie生物技术有限公司(AbbVie)达成协议，共同开发针对临床前开发中的两个计划目标的抗体(AbbVie协议)。根据AbbVie协议的条款，AbbVie赚取了#美元。
2023年2月，公司和AbbVie修订了AbbVie协议(AbbVie修正案)，导致公司收到#美元
截至2024年6月30日的三个月和六个月内艾伯维协议项下的合作收入为美元
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6. 基于股票的薪酬
公司确认的股票薪酬如下（单位：千）：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研发 |
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一般和行政 |
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基于股票的薪酬总额 |
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7. 所得税
8. 每股净收益(亏损)
下表列出了每股基本和稀释净利润（亏损）的计算（单位：千，份额和每股数据除外）。
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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分子： |
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净收益(亏损) |
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分母： |
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加权平均流通股数基本 |
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未发行普通股期权、2019年员工股票购买计划（2019年ESPP）可发行股票和限制性股票单位的稀释效应 |
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加权--平均流通股数量，稀释后 |
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每股净收益(亏损)，基本 |
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稀释后每股净收益(亏损) |
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由于下列尚未行使之潜在摊薄股份具有反摊薄影响，故于计算呈列期间之每股摊薄亏损净额时不包括该等股份：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2024 |
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未来归属的限制性股票单位 |
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购买普通股的期权 |
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2019年ESPP下承诺的股份 |
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总 |
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项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的简明综合财务报表和本季度报告10-Q表中其他部分的相关注释。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，包括标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”一节中描述的那些陈述。我们的实际结果和选定活动的时间可能与下面讨论的大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于以下确定的因素和本报告其他部分“风险因素”部分所列的因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，开创了免疫神经学的先河，这是一种治疗神经变性的新疗法。免疫神经学的目标是将免疫功能障碍作为多种病理的根本原因，这些病理是退行性大脑疾病的驱动因素。我们正在开发治疗方法，旨在通过恢复大脑健康的免疫功能来同时对抗这些病理变化。我们的研究和药物发现平台支持我们的科学方法，使我们能够确定目标并推进经过人类遗传学验证的广泛候选产品组合，我们相信这可能会在较短的开发时间内提高技术成功的可能性。三种候选产品，latozinemab(也称为AL001)、AL002和AL101正在临床开发中。我们继续开发我们的临床前和研究流水线，我们正在开发我们的专有血脑屏障技术(Alector Brain Carrier或“ABC”)，以可能应用于下一代候选产品和我们的研究流水线。我们将开发资源集中在额颞叶痴呆(FTD)的Latozinemab以及阿尔茨海默病(AD)的AL002和AL101。我们正在利用我们现有的资源并与我们的合作伙伴GSK和AbbVie合作，推进我们的临床候选产品和研究流水线。
2021年7月，我们与葛兰素史克签订了一项合作和许可协议(GSK协议)，在全球范围内合作开发和商业化提升原颗粒蛋白的单抗，包括Latozinemab和AL101。
Latozinemab调节原颗粒(PGRN)，这是大脑中免疫活动的关键调节因子，与多种神经退行性疾病有遗传联系。Latozinemab正在开发中，作为治疗FTD的潜在药物。FTD是一种严重的、进展迅速的神经退行性疾病，在美国影响5万至6万人，在欧盟影响约11万人。
Latozinemab目前正在进行一项全球关键的3期试验FERRONT-3的研究，目的是潜在地治疗因原颗粒基因(FTD-3)突变而有FTD风险或有症状的成年人。GRN)。2023年10月，我们实现了FORENT-3的目标注册人数，有103名有症状的参与者和16名高危参与者参加了注册。目标登记是基于美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的反馈。在美国以外的国家，注册完成还有待修订后的方案批准。2024年2月，FDA批准Latozinemab用于治疗FTD的突破性疗法-GRN。FDA的突破性疗法指定是为了在美国加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查，当初步临床证据表明，药物或疫苗可能在临床显著终点显示出与现有治疗方法相比有实质性改善时(S)。在我们FTD的FRONT-2开放标签第二阶段临床试验中-GRN在患者中，latozinemab使原颗粒水平升高到正常范围，疾病活动的生物标志物显示出正常化的趋势，初步数据显示，与历史上匹配的对照组相比，latozinemab减缓了疾病的进展。Latozinemab在健康志愿者和FTD中普遍耐受性良好-GRN和FTD-C9ORF72我们的1a期和10期亿临床试验以及我们的开放标签2期临床试验中的患者。以前参加过FORENT-2或FORENT-3试验的患者有机会参加在美国和其他国家注册的单一继续研究，这将提供继续使用Latozinemab并评估其持续安全性的机会。
AL101是我们PGRN产品组合中的第二个候选产品，旨在提高原颗粒蛋白水平，类似于latozinemab，目前正在研究是否有可能治疗阿尔茨海默病和其他潜在的适应症，包括帕金森氏症。2023年5月，我们和GSK修订了GSK协议(GSK修正案)。根据葛兰素史克修正案的条款，我们负责资助和分享葛兰素史克的资金和我们的开发成本，最高可达14050美元的万，用于在AD进行AL101的初始第二阶段试验。2023年8月，葛兰素史克获得FDA批准用于治疗早期AD的AL101的研究新药(IND)申请。2024年2月，葛兰素史克在AD早期给AL101/GSK4527226的PROCESS-AD全球第二阶段临床试验的第一个参与者服用了药物。到2024年3月，批准在欧盟所有参与国进行PRESS-AD试验。招生工作继续取得进展。
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我们的AL002候选产品针对触发髓样细胞上表达的受体2(TREM2)，以增加TREM2信号转导的功能，并增强小胶质细胞的激活。我们目前正在与AbbVie合作开发用于治疗阿尔茨海默病的AL002。
2023年1月，第一名患者参加了我们的Invoke-2阶段2临床试验的长期延长(LTE)。2023年2月，我们和AbbVie修改了AbbVie协议(AbbVie修正案)，导致我们在2023年3月收到了1,780美元的万里程碑付款，用于为LTE试验中的第一名患者提供剂量。根据AbbVie修正案的条款，我们有资格额外赚取高达1,250美元的万，以支持正在进行的Invoke-2试验中招募更多的患者来取代中断，我们在2023年总共收到了1,250美元的万。我们在2023年第三季度完成了Invoke-2临床试验中381名患者的招募，预计2024年第四季度将公布数据。
我们正在开发我们的专有血脑屏障(BBB)技术(Alector Brain Carrier或“ABC”)，作为支持选定的下一代产品候选产品的平台。我们技术的目标是以较低的剂量提供治疗性抗体和蛋白质，并在优化疗效、安全性和成本的同时提供更深的血脑屏障穿透。
我们的运营资金主要来自我们与艾伯维和葛兰素史克的合作，以及在我们完成公开募股后发行和出售可转换优先股和普通股。
到目前为止，我们还没有任何产品获准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。此外，在我们能够成功完成其中一款候选产品的开发并获得市场批准之前，我们预计不会从产品销售中获得收入。我们将继续需要额外的资金来开发我们的候选产品，并在可预见的未来为运营提供资金。自成立以来，我们每年都出现净亏损，我们预计在可预见的未来还将继续出现净亏损。我们创造产品收入的能力将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们的净亏损分别为3,870美元万和7,480美元万。截至2023年6月30日的三个月，我们的净收益为140亿美元万，截至2023年6月30日的六个月的净亏损为4450美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为78480美元万。我们几乎所有的净亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们预计我们与持续活动相关的费用将大幅增加，因为我们：
2024年1月，我们宣布结束承销的公开发行，发行的净收益约为7,110美元万。截至2024年6月30日，我们的现金、现金等价物和有价证券总计50330美元的万，我们预计这将提供到2026年的跑道。
经营成果的构成部分
收入
我们还没有从产品销售中获得任何收入，预计在不久的将来也不会这样做。到目前为止，我们的收入主要与AbbVie协议和GSK协议有关，用于许可和共同开发候选产品。随着服务的提供，我们确认预付款和从AbbVie收到的里程碑式付款的收入。我们确认葛兰素史克在获得开发许可证的时间点以及随着时间的推移用于研发服务的预付款的收入。研究和开发服务的收入被确认为计划成本，通过衡量迄今发生的实际成本与履行业绩义务所需的总预期成本之比来确定。
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根据AbbVie协议的条款，除了从AbbVie获得预付款外，我们还可能有权获得开发和监管里程碑付款、继续开发AL002的选择加入付款，以及在该计划候选产品商业化后通过利润分享或特许权使用费支付的其他未来付款。根据2023年2月签署的AbbVie修正案的条款，公司于2023年3月收到了1,780美元的万里程碑付款，用于为LTE试验中的第一名患者提供剂量，并在2023年下半年收到了1,250美元的万，用于招募更多的患者。
根据葛兰素史克协议的条款，我们收到了70000美元的万预付款，其中50000美元的万于2021年8月收到，20000美元的万于2022年1月收到。此外，我们将有资格在临床开发、监管和商业推出相关的里程碑付款中获得高达15美元的额外亿，用于Latozinemab和AL101。Alector和GSK正在联合开发Latozinemab和AL101。2023年5月，我们和GSK修改了GSK协议。根据葛兰素史克修正案的条款，我们负责资助和分享葛兰素史克的资金和我们的开发成本，最高可达14050万，用于在AD进行AL101的初始第二阶段临床试验。
在美国，Alector和GSK将平分Latozinemab和AL101商业化的利润和亏损。我们可以选择不在逐个产品的基础上分担开发成本和在美国商业化的盈亏。在这种情况下，我们将不再进行该产品的开发或商业化，我们将获得该产品在美国的净销售额的版税，而不是利润的一部分。在美国以外，葛兰素史克将负责所有适应症的Latozinemab和AL101的商业化，我们将有资格获得两位数的分级版税。
我们预计未来几年我们的收入将主要来自艾伯维和葛兰素史克的协议。截至2024年6月30日，与艾伯维和葛兰素史克协议相关的递延收入余额为26350美元万。递延收入预计将通过AL002的概念验证和拉托津单抗和AL101的特定适应症的初始第二阶段临床试验，在计划的研究和开发期间确认。
研究和开发费用
研发费用占我们运营费用的很大一部分。我们将研究和开发费用记录为已发生的费用。研发费用主要包括发现和开发我们的候选产品所产生的成本，其中包括：
我们在发生研发费用的期间支出所有研发费用。某些开发活动的成本是根据使用我们的供应商、合作伙伴和第三方服务提供商提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确认的。将在未来期间收到的用于研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款将延期并资本化。资本化的金额随后在相关货物交付和提供服务时计入费用。
具体的计划费用包括与开发我们最先进的候选产品相关的费用：Latozinemab正在进行关键的3期临床试验FRONT-3，并正在进行2期临床试验；AL002正在进行2期临床试验；以及AL101正在进行2期临床试验。我们还有与未来候选产品的发现和开发相关的费用，以及与我们预计通过临床前研究进行的项目相关的单独跟踪费用。这些费用主要用于工资和福利、基于股票的薪酬、包括折旧在内的设施费用和实验室消耗品。
在我们与合作伙伴分担成本的情况下，例如在我们的GSK协议中，研发费用可能包括根据我们的成本分担安排从我们的合作伙伴那里获得的报销或支付给我们的合作伙伴。
15
目前，我们无法合理估计或知道完成我们的任何候选产品的开发并获得监管部门批准所需努力的性质、时间和估计成本。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续投资于与开发我们的候选产品相关的研究和开发活动，随着我们的候选产品进入开发的后期阶段，随着我们开始进行更大规模的临床试验，随着我们寻求监管机构批准任何成功完成临床试验的候选产品，我们的研发费用将大幅增加，并产生与招聘更多人员支持我们的研发工作相关的费用。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，我们候选产品的成功开发也非常不确定。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、法律、财务和会计、信息技术、人力资源和其他行政职能人员的人事相关费用，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用，为会计、审计、咨询和税务服务支付的专业费用，保险费，以及研究和开发费用中未包括的设施成本。
其他收入，净额
除其他收入外，净额主要包括从现金等价物和有价证券上赚取的利息。
所得税费用
所得税支出由联邦和州所得税拨备组成。
经营成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三个月的比较
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截至三个月 |
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美元 |
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2024 |
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2023 |
|
|
变化 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
15,083 |
|
|
$ |
56,214 |
|
|
$ |
(41,131 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
46,314 |
|
|
|
46,177 |
|
|
|
137 |
|
一般和行政 |
|
|
14,375 |
|
|
|
13,626 |
|
|
|
749 |
|
总运营支出 |
|
|
60,689 |
|
|
|
59,803 |
|
|
|
886 |
|
运营亏损 |
|
|
(45,606 |
) |
|
|
(3,589 |
) |
|
|
(42,017 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
7,003 |
|
|
|
6,357 |
|
|
|
646 |
|
所得税前净收益(亏损) |
|
|
(38,603 |
) |
|
|
2,768 |
|
|
|
(41,371 |
) |
所得税费用 |
|
|
73 |
|
|
|
1,393 |
|
|
|
(1,320 |
) |
净收益(亏损) |
|
$ |
(38,676 |
) |
|
$ |
1,375 |
|
|
$ |
(40,051 |
) |
收入
截至2024年6月30日的三个月，协作收入为1,510美元万，而截至2023年6月30日的三个月，协作收入为5,620美元万。万减少4,110美元主要是由于万为AL101计划确认的收入减少了3,570美元，包括2023年第二季度因修改合同让葛兰素史克实施AL101第二阶段研究而进行的累积非现金收入调整。减少的部分原因是由于2023年增加了AL002LTE和患者替换收入，为AL002计划确认的收入减少了1,520美元万。这被万为Latozinemab计划确认的9.8亿美元收入增长所抵消。收入确认为计划成本，通过衡量迄今发生的实际成本与履行绩效义务所需的总预期成本之比来确认。
研究和开发费用
截至2024年6月30日的三个月，研发支出为4,630美元万，而截至2023年6月30日的三个月研发支出为4,620美元万。10美元万的增长主要是由于该公司对选定的后期计划进行了优先排序。
16
|
|
截至三个月 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
变化 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
直接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
拉托齐内马布 |
|
$ |
4,209 |
|
|
$ |
1,659 |
|
|
$ |
2,550 |
|
AL 101 |
|
|
1,126 |
|
|
|
198 |
|
|
|
928 |
|
AL 002 |
|
|
12,424 |
|
|
|
14,928 |
|
|
|
(2,504 |
) |
其他计划 |
|
|
4,377 |
|
|
|
5,290 |
|
|
|
(913 |
) |
间接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人员相关（包括股票 |
|
|
17,996 |
|
|
|
18,054 |
|
|
|
(58 |
) |
设施和其他未分配的研究和 |
|
|
6,182 |
|
|
|
6,048 |
|
|
|
134 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
46,314 |
|
|
$ |
46,177 |
|
|
$ |
137 |
|
一般和行政费用
截至2024年6月30日的三个月，一般和行政费用为1440万美元，而截至2023年6月30日的三个月为1360万美元。
其他收入，净额
截至2024年6月30日的三个月，其他净收入为7亿美元，而截至2023年6月30日的三个月为6.4亿美元。增加6000万美元是由于我们有价证券的投资收益率较高。
所得税费用
截至2024年6月30日的三个月，所得税费用不到10万美元，而截至2023年6月30日的三个月为1.4亿美元。这一减少是由于2023年全面确认GSk收入用于税收。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六个月的比较
|
|
截至六个月 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
变化 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
协作收入 |
|
$ |
30,976 |
|
|
$ |
72,763 |
|
|
$ |
(41,787 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
91,481 |
|
|
|
98,064 |
|
|
|
(6,583 |
) |
一般和行政 |
|
|
28,809 |
|
|
|
28,403 |
|
|
|
406 |
|
总运营支出 |
|
|
120,290 |
|
|
|
126,467 |
|
|
|
(6,177 |
) |
运营亏损 |
|
|
(89,314 |
) |
|
|
(53,704 |
) |
|
|
(35,610 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
14,639 |
|
|
|
11,516 |
|
|
|
3,123 |
|
所得税前亏损 |
|
|
(74,675 |
) |
|
|
(42,188 |
) |
|
|
(32,487 |
) |
所得税费用 |
|
|
80 |
|
|
|
2,294 |
|
|
|
(2,214 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(74,755 |
) |
|
$ |
(44,482 |
) |
|
$ |
(30,273 |
) |
收入
截至2024年6月30日的6个月，协作收入为3,100美元万，而截至2023年6月30日的6个月，协作收入为7,280美元万。4,180美元的万减少主要是由于万为AL101计划确认的收入减少了3,570美元，包括2023年第二季度因修改合同让葛兰素史克实施AL101第二阶段研究而进行的累积非现金收入调整。减少的部分原因是由于2023年增加了AL002 LTE和患者替换收入，AL002计划确认的收入减少了13，20美元万。这被万为Latozinemab计划确认的7.1万美元的收入增长所抵消。收入是
17
确认为计划成本是通过衡量迄今发生的实际成本与为履行履行义务而产生的总预期成本的比较而产生的。
研究和开发费用
截至2024年6月30日的6个月，研发费用为9,150美元万，而截至2023年6月30日的6个月，研发费用为9,810美元万。万减少660美元的主要原因是该公司确定了选定的后期项目的优先顺序，并减少了与人员相关的成本。
|
|
截至六个月 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
变化 |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
直接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
拉托齐内马布 |
|
$ |
6,305 |
|
|
$ |
5,970 |
|
|
$ |
335 |
|
AL 101 |
|
|
2,064 |
|
|
|
1,970 |
|
|
|
94 |
|
AL 002 |
|
|
25,686 |
|
|
|
25,992 |
|
|
|
(306 |
) |
其他计划 |
|
|
8,346 |
|
|
|
12,264 |
|
|
|
(3,918 |
) |
间接研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
人员相关（包括股票 |
|
|
36,893 |
|
|
|
39,987 |
|
|
|
(3,094 |
) |
设施和其他未分配的研究和 |
|
|
12,187 |
|
|
|
11,881 |
|
|
|
306 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
91,481 |
|
|
$ |
98,064 |
|
|
$ |
(6,583 |
) |
一般和行政费用
截至2024年6月30日止六个月的一般和行政费用为2880万美元，而截至2023年6月30日止六个月的一般和行政费用为2840万美元。
其他收入，净额
截至2024年6月30日止六个月的其他净收入为1460万美元，而截至2023年6月30日止六个月的净收入为1150万美元增加310万美元是由于我们有价证券的投资收益率较高。
所得税费用
截至2024年6月30日的6个月，所得税支出不到10美元万，而截至2023年6月30日的6个月，所得税支出为230美元万。减少是由于葛兰素史克收入在2023年完全确认用于税务目的。
流动性与资本资源
自公司成立至2024年6月30日，我们的运营资金主要来自与艾伯维和葛兰素史克的合作，以及在我们完成公开募股后发行和出售可转换优先股和普通股。
截至2024年6月30日，我们拥有50330美元的万现金、现金等价物和有价证券。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为78480美元万。
未来的资金需求
我们现金的主要用途是为我们的运营提供资金，主要是与我们的计划相关的研究和开发支出，其次是一般和行政支出。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将继续增加，特别是随着我们继续推进我们的候选产品和发现计划。此外，我们预计还会产生与上市公司运营相关的额外成本。
根据我们目前的运营计划，我们相信我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为2026年前的运营和资本支出需求提供资金。我们裁减了员工，以便更好地将我们的资源与当前的战略重点相结合，并保持对我们为运营提供资金的能力的期望。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。我们也可以选择机会性地寻求额外的融资。我们可能寻求通过公开股权或债务融资、许可协议、合作协议或其他方式筹集资金
18
与其他公司的安排、资产出售或通过其他融资来源。我们在美国证券交易委员会的S-3表格中有一份综合性的搁置登记声明，该声明于2023年5月1日生效，允许我们发行最高40000美元的普通股、其他股权证券和/或债务证券。我们未来将需要为我们的研发活动和持续运营获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有利的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。2023年11月7日，我们与Cowen and Company，LLC(TD Cowen)达成了一项市场销售协议，根据该协议，我们可以不时通过TD Cowen提供和出售最多125,000,000美元的普通股，股份金额由我们向TD Cowen发出通知而指定。2024年1月17日，我们与Cantor Fitzgerald&Co.(Cantor)签订了一项承销协议，根据该协议，我们以Cantor支付的每股6.57美元的价格发售了公司普通股10,869,566股。
我们预计未来将获得大量额外资金，用于我们的研发活动和持续运营。如果我们无法在需要时或在有利的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
与我们的任何候选产品的开发相关的任何这些或其他变量的结果发生变化，都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。此外，我们的运营计划未来可能会发生变化，我们可能需要额外的资金来满足运营需求和与此类运营计划相关的资本要求。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
|
|
截至六个月 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
用于经营活动的现金 |
|
$ |
(124,143 |
) |
|
$ |
(91,552 |
) |
投资活动提供的现金 |
|
|
25,381 |
|
|
|
66,886 |
|
融资活动提供的现金 |
|
|
71,752 |
|
|
|
1,960 |
|
19
经营活动
在截至2024年6月30日的6个月中，运营活动中使用的现金为12410美元万。这主要是由于净亏损7,480美元万。我们的递延收入减少了3,100美元万，对协作合作伙伴的退款负债减少了2,250美元万，应计负债和应计临床供应成本减少了9，80美元万。这被基于股票的薪酬的非现金费用2020万所抵消。
截至2023年6月30日的六个月，运营活动中使用的现金为9,160美元万。这主要是由于净亏损4,450美元万。我们的递延收入也减少了4,930美元万。
投资活动
在截至2024年6月30日的6个月内，投资活动提供的现金为2,540美元万，主要与32220美元万的有价证券到期日有关，被29780美元的万有价证券购买所抵消。
截至2023年6月30日的六个月，用于投资活动的现金为6,690美元万，主要与33760美元万的有价证券到期日有关，被26850美元万的有价证券购买所抵消。
融资活动
在截至2024年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金为7,180美元万，主要来自公开发行普通股。
在截至2023年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金为1.9亿美元万，主要来自行使购买普通股的期权。
关键会计政策和估算
管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则(GAAP)编制的。在编制这些财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和发生的费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，任何此类差异都可能是实质性的。我们认为，以下讨论的会计政策对于了解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及更重要的领域，涉及管理层的判断和估计。
除以下披露外，我们的关键会计政策和估计与我们于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会的10-k表格年度报告中所述的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中描述的那些没有实质性变化。
收入确认
当承诺的商品或服务的控制权转移给客户时，我们确认收入，金额反映了这些商品或服务预期收到的对价。在确定我们履行安排项下义务时应确认的适当收入金额时，我们执行以下步骤：(I)确定与客户的合同(S)，(Ii)确定合同中的履约义务，(Iii)确定交易价格，(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务，以及(V)在实体履行履约义务时确认收入。如果确定存在多个履约义务，则在协议开始时根据相对独立销售价格(SSP)将交易价格分配给所有已确定的履约义务。如果有外部来源的证据，则使用外部来源的证据来估计每个交付件的相对SSP。如果没有外部来源的证据，我们将使用我们对可交付产品的SSP的最佳估计。
如果承诺的产品或服务的控制权已转移到客户手中，我们将在某个时间点确认协作收入。我们通过使用投入衡量指标来衡量完全履行绩效义务的进展情况，从而确认随时间推移的协作收入。为了确认研发期间的收入，我们衡量了到目前为止发生的实际成本与履行业绩义务所需的总预期成本的比较。收入在项目成本发生时确认。我们在每个报告期重新评估履行履约义务所需的预期费用估计数，并对任何重大变化作出调整。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。随着时间的推移，我们的预测成本可能会根据方案中规定的临床试验程序的变化、制造成本估计的变化或监管机构对我们临床试验设计或操作的反馈而发生变化。我们对总体预期成本进行了调整，以满足不同时期的履约义务。
20
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
利率风险
我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率敏感性。我们投资活动的主要目标是保存资本，为我们的运营提供资金。我们还寻求在不承担重大风险的情况下从投资中获得最大收益。为了实现我们的目标，我们根据我们的政策，对各种信用质量高、期限一般较短的证券进行了投资组合。
截至2024年6月30日，我们拥有50330美元的现金、现金等价物和有价证券万，其中主要包括货币市场基金、美国国债、公司债券、存单和商业票据。这种赚取利息的工具带有一定程度的利率风险；然而，历史上利息收入的波动对我们来说并不是很大。由于我们的现金等价物和可交易证券的到期日一般较短，以及我们可交易证券的风险状况较低，利率立即上升或下降100个基点将导致截至2024年6月30日的公允价值变化约为250美元万。
我们将现金和现金等价物存入高信用质量的金融机构，以将超过保险限额的任何金额的风险降至最低。这些存款账户中持有的现金和现金等价物目前由联邦存款保险公司(FDIC)承保，最高可达250,000美元。截至2024年6月30日，约有240亿美元的万超过联邦存款保险公司的限额，公司运营现金的大部分存放在摩根大通手中。
外币风险
我们的费用一般是以美元计价的。然而，我们与研究和开发服务供应商签订了有限数量的合同，以包括欧元在内的外币支付。我们在以外币计价的合同中受到外币交易收益或损失的影响。到目前为止，外币交易损益对我们的财务报表并不重要，我们也没有正式的外币对冲计划。当前汇率上升或下降10%不会对我们的财务业绩产生实质性影响。
项目4.控制和程序。
关于信息披露控制和程序有效性的结论
截至2024年6月30日，管理层在我们的首席执行官和首席财务和会计官的参与下，对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估，这些控制和程序定义在《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条中。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务会计官，以便及时做出关于所需披露的决定。任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。基于这项评估，我们的首席执行官和首席财务会计官得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序的设计和运作在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，诉讼或其他法律程序可能会因为法律费用和和解费用、管理资源转移等因素而对我们产生不利影响。
第1A项。国际扶轮SK因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下描述的风险，以及本Form 10-Q季度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关注释，以及题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的部分，以及我们的其他公开文件中的信息。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在投资我们公司之前应该考虑这些风险和不确定性，如下所述。使投资我们公司具有风险的主要因素和不确定性包括：
22
与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险
我们正处于药物开发的不同阶段，运营历史有限，没有获准商业销售的产品，这可能会使我们难以评估目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。
我们是一家临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，主要专注于开发治疗神经退行性疾病的药物，包括额叶颞叶痴呆(FTD)、阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。我们于2013年5月开始运营。到目前为止，我们主要通过出售股权证券和与艾伯维和葛兰素史克的合作安排收到的预付款来为我们的业务提供资金。我们没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。我们的候选产品latozinemab处于第二阶段和第三阶段临床试验；我们的候选产品AL002处于第二阶段临床试验；我们的候选产品AL101处于第二阶段临床试验。2023年第三季度，我们停用了FTD中AL101的研究新药(IND)申请，因为我们和葛兰素史克计划开发AL101，用于潜在治疗更大适应症，包括阿尔茨海默病和帕金森病。我们之前基于初始PK和耐受性数据决定结束我们的AL044候选产品的第一阶段临床试验。我们在2023年第三季度停用了AL044的IND。此外，2022年，在我们和AbbVie得出结论认为没有必要进一步开发根据该计划开发的资产AL003后，AbbVie决定终止我们的CD33协作计划。到目前为止，我们还没有完成关键的临床试验，没有获得任何候选产品的营销批准，没有制造商业规模的产品，也没有安排第三方代表我们这样做，也没有进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。作为一家公司，我们有限的经营历史使我们对未来成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。
我们将遇到临床阶段生物技术公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，而我们还没有表现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。
自我们成立以来，我们每年都发生重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们将继续出现净亏损。
自成立以来，我们几乎在每个报告期都出现了净亏损。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们分别发生了3,870美元的万和7,480美元的万净亏损。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们分别产生了140亿美元的万净收益和4450亿美元的净亏损万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为78480美元万。
23
我们在研发活动上投入了大量的财政资源，包括我们的临床前和临床候选产品。我们预计在几年内不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们目前从与艾伯维和葛兰素史克的合作安排中获得的收入是可变的，金额有限。对于我们与AbbVie和GSK的合作，我们通过衡量完全履行计划成本所衡量的履行义务的进展情况来确认协作收入。我们未来的净亏损数额将部分取决于我们未来的支出和收入水平。此外，我们的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。
2021年7月1日，我们与葛兰素史克达成协议，在全球范围内合作开发和商业化提升前颗粒蛋白的单抗，包括latozinemab和AL101。根据葛兰素史克协议的条款，我们收到了70000美元的万预付款，其中50000美元的万于2021年8月收到，20000美元的万于2022年1月收到。此外，我们将有资格在临床开发、监管和商业推出相关的里程碑付款中获得高达15美元的额外亿，用于Latozinemab和AL101。
开发我们的候选产品是昂贵的，我们预计将继续花费大量资金，因为我们为我们的早期研究项目提供资金，并通过临床前和临床开发继续推进我们的计划。即使我们成功地开发了我们的候选产品并获得了监管部门的批准，推出任何候选产品并将其商业化也需要大量的额外资金。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生巨额费用和越来越高的运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
24
我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，我们的经营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。
药物开发是一项高度不确定的工作，涉及很大程度的风险。
我们没有获准商业销售的产品。为了从我们的候选产品的销售中获得收入，这些候选产品的重要或足够大的销售额足以实现盈利，我们必须单独或与第三方合作，成功地开发、获得监管批准、制造和营销疗法，并取得重大商业成功。我们创造收入和实现盈利的能力取决于许多因素，包括：
到目前为止，我们两个候选产品的临床开发已经终止。在我们和AbbVie得出结论认为没有必要进一步开发根据该计划开发的资产AL003后，AbbVie决定终止我们的CD33协作计划。此外，根据初始PK和耐受性数据，我们决定结束我们的AL044候选产品的第一阶段临床试验。由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们支出的时间或金额，也无法预测我们何时能够产生任何有意义的收入，或者实现或保持盈利。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们在我们目前预期的研究之外进行研究，或者如果我们或我们当前或未来的合作者的任何临床试验或我们的任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加到超出我们目前的预期。即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何批准的候选产品的推出和商业化以及持续的合规努力相关的巨额成本。
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我们将需要获得大量的额外资金来完成我们的候选产品的开发和任何商业化，如果在需要时未能以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的商业化努力、产品开发或其他运营。
自成立以来，我们的业务一直需要大量现金，我们预计在可预见的未来，我们的支出将大幅增加。到目前为止，我们主要通过出售股权证券和与艾伯维和葛兰素史克的合作安排收到的预付款来为我们的业务提供资金。开发我们的候选产品并进行治疗神经退行性疾病的临床试验，包括FTD、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和帕金森病，将需要大量资金。我们还需要大量资金来进一步开发我们的候选产品，如果这些候选产品中的任何一个获得批准，我们将需要大量资金将任何获得批准的产品商业化。
截至2024年6月30日，我们拥有50330美元的现金、现金等价物和有价证券万，我们预计这将提供到2026年的资金。我们预计现有现金、现金等价物和有价证券将在多长时间内为我们的运营提供资金，这一估计基于的假设可能被证明是不准确的，我们可能会比目前预期的更早使用可用的资本资源。此外，不断变化的环境，包括通胀上升的时期，可能会导致我们增加支出的速度大大快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要比目前预期的更多的钱。如果我们选择以比目前预期更快的速度增长，我们可能需要比预期更早地筹集额外资金。
由于通货膨胀加剧、供应链中断以及大流行病或其他公共卫生爆发和地缘政治事件造成的其他经济影响，全球市场最近经历了波动和不稳定的宏观经济衰退，包括俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突、针对俄罗斯的相关制裁以及以色列和哈马斯之间的持续冲突等。此外，生物技术公司的公开市场和股价在过去几年中经历了显著的下滑。由于这些因素，在可预见的未来，我们在公开市场筹集资金的能力可能会受到严重影响。在我们需要的时候，按照我们可以接受的条款，或者根本就没有额外的资本可用。如果我们不能及时获得足够的资本，我们可能被要求大幅推迟、缩减或停止我们的研发计划或任何候选产品的商业化(如果获得批准)，或者无法继续或扩大我们的业务，或以其他方式利用我们的商机，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大影响，并导致我们的普通股价格下跌。
如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资，如果可以的话，可能是以不利的条款，包括利率，并可能涉及的协议，包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外的债务，进行资本支出，或宣布股息。如果我们通过合作、战略联盟或许可或其他交易筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。
由于我们的候选产品开发需要大量资源，并且根据我们获得资金的能力，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源用于不会产生成功的候选产品的计划，或者无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
我们的三种候选产品Latozinemab、AL002和AL101正在进行临床开发，我们正在继续开发我们的研究流水线。总而言之，开发这些项目和候选产品需要大量的资本投资。由于我们的计划和候选产品的开发需要大量资源，我们必须将我们的计划和候选产品集中在特定的疾病和疾病途径上，并决定要追求和推进哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源量。我们药物开发战略的一个方面是对我们的候选产品进行临床测试，并在我们认为有最多证据表明我们将能够快速生成概念验证数据的适应症上寻求监管批准。然后，我们打算扩展到临床试验，并根据与主要适应症的遗传和机制重叠，寻求对其他神经退行性适应症的监管批准。
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然而，即使我们的候选产品能够在一个适应症中获得监管批准，也不能保证我们能够在其他适应症中获得批准，我们可能会花费大量资源寻求此类批准。我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，我们在某些项目上推迟、终止或与第三方合作的潜在决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。如果我们对我们的任何计划或候选产品的可行性或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了生物制药行业的趋势，特别是对于神经退行性疾病，此类事件可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，这些疾病和疾病途径后来可能被证明具有比我们选择追求的更大的商业潜力，或者在我们有利的情况下通过合作、许可或其他特许权使用费安排向这些候选产品放弃宝贵的权利，以保留独家开发和商业化权利。我们依赖基因筛查和使用生物标记物将患者风险特征与目标干预相匹配，最终可能需要我们开发和使用配套诊断方法，这可能会影响产品开发成本和时间表，具体取决于特定的诊断测试以及需要满足其使用所需的任何适用法规要求。
与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险
生物制药产品的研发本身就存在风险。我们的业务在很大程度上依赖于我们候选产品的成功开发，这些候选产品处于临床前和临床开发的不同阶段。我们不能保证我们的任何候选产品将获得监管，包括营销和批准，这是它们可以商业化之前所必需的。
我们目前计划中的许多候选产品都处于临床开发阶段。到目前为止，我们已经投入了大量的努力和财政资源来确定、获取知识产权，并开发我们的计划和候选产品，并为这些业务提供一般和行政支持。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管机构批准，然后成功将我们的候选产品商业化的能力，我们可能会因为许多原因而无法做到这一点，包括以下原因：
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。
我们可能不会成功地进一步开发我们目前的候选产品。例如，我们对候选产品的临床试验可能不会证明它们的安全性或有效性，例如，试验可能不会达到其主要终点或证明临床益处的证据。在我们获得fda或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，并且我们
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可能永远不会对我们的任何候选产品获得这样的监管批准。我们有正在开发的候选产品，在我们从产品销售中获得任何收入之前，所有这些都将需要大量额外的临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。
我们从未完成过临床开发计划。我们的候选产品latozinemab处于第二阶段和第三阶段临床试验；我们的候选产品AL002处于第二阶段临床试验；我们的候选产品AL101处于第二阶段临床试验。此外，我们不能确定我们的任何候选产品在临床试验中都会成功。对于任何已进入临床试验的候选产品，我们可能会在完成之前终止此类试验或临床计划。
如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，在美国、欧盟和其他我们认为有可行商业机会的国家销售我们的候选产品。我们从未开始、编制或提交申请，寻求监管部门批准营销任何候选产品。我们可能永远不会获得监管部门的批准，可以销售任何候选产品，即使这些候选产品成功完成了临床试验，这将对我们的生存能力产生不利影响。为了获得美国以外国家的监管批准，我们必须遵守这些国家关于我们候选产品的安全性、有效性、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销的众多不同的监管要求。我们还可能依赖我们的合作者或合作伙伴进行所需的活动，以支持我们的一个或多个候选产品的监管批准申请，并寻求批准。我们不能确定我们的合作者或合作伙伴会在我们希望的时间范围内开展这些活动。即使我们(或我们的合作者或合作伙伴)在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品无法在多个司法管辖区获得批准，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到负面影响。
即使我们获得了监管部门的批准，可以销售我们的任何候选产品，无论是用于治疗神经退行性疾病还是其他疾病，我们也不能保证任何此类候选产品将成功商业化，被市场广泛接受，或比其他商业上可用的替代产品更有效。
对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何候选产品都无法证明足够的有效性或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。我们不能保证我们将能够成功地将我们的任何候选产品推进到开发过程中，或者，如果获得批准，我们的任何候选产品将成功商业化。
我们继续从我们的研究和药物发现平台创建候选产品管道或开发商业上成功的产品的努力可能不会成功。如果我们不能从我们的研究和药物发现平台上成功地识别和开发更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
我们的战略之一是确定和追求更多候选产品的临床开发。确定、开发、获得用于治疗神经退行性疾病和其他疾病的额外候选产品的监管批准并将其商业化，将需要大量额外资金，并容易出现药物开发固有的失败风险。我们不能保证我们能够成功地识别或获得其他候选产品、在开发过程中推进这些其他候选产品中的任何一个、成功地将任何此类候选产品商业化(如果获得批准)，或者汇集足够的资源来识别、获取、开发或(如果获得批准)将其他候选产品商业化。如果我们不能成功地识别、获得、开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制。
对于获得特定适应症批准的任何候选产品，我们可能无法成功地获得对附加或扩展适应症的批准。
我们的药物开发战略包括对我们的候选产品进行临床测试，并在我们相信可以快速生成概念验证数据的适应症上寻求监管部门的批准。然后，我们打算扩展到临床试验，并根据与初始适应症的遗传和机制重叠，寻求对其他神经退行性适应症的监管批准。为我们的候选产品进行更多适应症的临床试验需要大量的技术、财政和人力资本资源，而且容易出现药物开发固有的失败风险。我们不能保证，即使我们获得了初步适应症的批准，我们也不能保证我们将努力成功地获得监管部门对我们候选产品的额外适应症的批准。
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我们将很大一部分研究和开发努力集中在神经退行性疾病的治疗上，这是一个在药物开发方面取得有限成功的领域。此外，我们的候选产品基于新方法和新技术，我们必须识别和开发新的生物标记物，这些生物标记物是疾病或状况的迹象，可以衡量我们候选产品对疾病进展的影响，这使得预测产品候选开发的时间和成本以及随后获得监管部门批准变得困难。
我们正将我们的研究和开发努力集中在解决神经退行性疾病上。总的来说，生物制药公司在神经退行性疾病领域的努力在药物开发方面取得的成功有限。目前，可用于FTD、阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症和其他神经退行性疾病患者的治疗选择有限。最近批准的治疗阿尔茨海默病的方法针对一种特定的病理(淀粉样斑块)。我们未来的成功高度依赖于我们治疗神经退行性疾病的候选产品的成功开发。开发候选产品，并在获得批准后将我们用于治疗神经退行性疾病的产品商业化，使我们面临许多挑战，包括在目标组织中获得疾病修改活性和有效剂量，以及获得FDA和其他监管机构的监管批准，这些监管机构只有有限的一组先例可依赖。
我们开发神经退行性疾病治疗方法的方法之一是识别和选择富含小胶质细胞和其他髓系免疫细胞的靶点，这些细胞与神经退行性疾病的遗传相关。我们识别和开发能够以足够的数量和效力跨越血脑屏障的候选产品，以实现在大脑中的有效剂量并实现预期的靶点，并且我们必须能够识别和开发生物标记物和生物标记物分析，这些生物标记物和生物标记物分析可以准确地识别疾病或状况的迹象，帮助我们选择合适的患者群体，展示目标和途径参与，并衡量我们的候选产品对疾病进展的影响。这种策略可能不会被证明是成功的。我们不能确定我们的方法将产生安全有效、可扩展或有利可图的令人满意的治疗产品。
我们可能会在临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间内进行或完成临床试验，如果根本没有的话。
临床测试既昂贵又耗时，而且存在不确定性。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。我们不能确定提交IND或临床试验申请(CTA)将导致FDA或EMA(如果适用)允许临床试验及时开始(如果有的话)。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能暂停或终止此类临床试验的问题。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们当前或未来的任何临床试验都可能不成功。可能妨碍成功或及时启动或完成临床试验的事件包括：
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任何无法成功启动或完成临床试验的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求或我们可能选择进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前或比预期更早将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。例如，我们一直在使用AbbVie开发AL003用于治疗阿尔茨海默病患者，但在2022年6月30日，AbbVie向我们发出书面通知，正式决定终止正在开发AL003的CD33协作计划。AbbVie或任何其他合作伙伴未来可能会根据我们的临床试验数据等决定终止合作计划。
如果临床试验被我们、数据安全监测委员会或FDA、EMA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们也可能遇到延误。此类主管机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA、EMA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品带来的好处、政府法规或行政措施的变化、缺乏足够的资金来继续临床试验、以及世界经济状况的影响，以及其他公共卫生爆发和地缘政治事件。如果FDA或其他政府机构发布额外的指导意见，要求对我们的临床试验进行实质性改变，以应对大流行或其他公共卫生爆发，则此类临床试验的成本可能会增加。
我们未来可能会将候选产品提前进入临床试验，并在完成之前终止此类试验，这可能会对我们的业务产生不利影响。
延迟完成我们候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批过程，并延迟，或可能危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
我们可能会遇到在临床试验中招募患者的困难，因此我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。我们采取措施，在3期试验和2期Invoke-2试验之前登记，例如，通过开设更多的临床试验站点和扩大
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为招收FORENT-3试验所做的招募工作。我们在2023年下半年完成了这些试验的招募工作。然而，由于各种原因，我们在患者登记参加其他临床试验时可能会遇到困难，包括：
由于新批准的治疗方法和竞争产品的可用性，我们或我们的合作伙伴在登记我们的临床试验时可能会遇到困难或延迟。例如，lecanemab于2023年获得FDA批准用于治疗阿尔茨海默病，donanemab于2024年7月获得FDA批准用于治疗阿尔茨海默病。因此，如果潜在的参与者选择使用经批准的治疗方法，我们或我们的合作伙伴招募参与者参加阿尔茨海默病临床试验的能力可能会受到阻碍。
我们的临床试验可能会显示出严重的不良事件、毒性或其他副作用，并且可能无法证明我们候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、推迟或限制监管批准和商业化的范围。
在我们的任何候选产品的商业销售获得监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的。对于那些作为生物药物产品受到监管的候选产品，我们需要证明它们是安全、纯净和有效的，可以用于其目标适应症。每种候选产品必须在其目标患者群体和其目标用途中证明足够的风险与收益情况。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究结果可能不能预测早期或后期临床试验的结果，我们候选产品的早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。在健康志愿者或一组患者或疾病适应症中进行的临床试验结果可能不能预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案要素的变化和遵守、以及临床试验参与者的退学率。开放标签或长期扩展研究也可能大幅延长临床计划的时间和成本。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或存在不可接受的安全性问题。在神经退行性疾病中尤其如此，从历史上看，这些疾病的失败率高于许多其他疾病领域。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管机构的商业化批准。
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例如，在我们正在进行的针对阿尔茨海默病的Invoke-2阶段2临床试验中，观察到了类似ARIA的治疗紧急MRI表现。ARIA是一种MRI表现，可能包括血管源性水肿、脑沟积液、微量出血和/或浅表铁质沉着症。阿尔茨海默病患者服用某些阿尔茨海默病治疗药物，即抗β-淀粉样抗体，ARIA的发生率已被证明增加。我们还不知道导致这些MRI改变的生物学机制(S)是否与已经用抗淀粉样β抗体描述的ARIA相关。在我们的Invoke-2阶段2临床试验中，大多数类似ARIA的病例都是无症状和不严重的。然而，正如先前报道的那样，在试验早期，APOE e4/e4基因携带者发生了少量与ARIA相关的严重不良反应。为了降低与ARIA相关的风险，当时我们自愿停止了APOE e4/e4参与者在我们的Invoke-2阶段2临床试验中的剂量和登记。在这些变化之后，少量与ARIA相关的严重不良事件发生在APOE e4等位基因非纯合子的患者中。我们继续实施早期的MRI监测，并遵循最近发布的ARIA监测和管理指南。我们在一个独立的数据监测委员会(IDMC)的指导下进行这项研究，该委员会被允许审查未盲目的数据并提出试验建议。如果这些措施在我们的试验中未能成功地管理ARIA，那么FDA、EMA或其他监管机构可能会暂停临床试验，推迟或拒绝批准，或者要求在批准的产品上贴上更具限制性的标签或盒子警告。
我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行产生足以支持我们任何候选产品的持续临床开发或营销批准的数据的临床试验。我们不能确定我们目前的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
此外，即使这样的临床试验成功完成，我们也不能保证FDA或外国监管机构会像我们一样解读结果，在我们提交候选产品供批准之前，可能需要进行更多试验。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，我们也不能保证联邦法院不会修改、无效或撤销此类批准。
在快速的技术和科学变革的环境中，我们面临着激烈的竞争。一些竞争对手已经实现了，其他竞争对手也有可能在我们之前获得监管批准。我们竞争对手的疗法可能比我们的更安全、更先进或更有效，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并最终损害我们的财务状况。
新药品的开发和商业化竞争激烈。此外，神经退行性疾病领域的特点是竞争激烈且日益激烈，并高度重视知识产权。我们可能会面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争者还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织进行研究，寻求专利保护，并建立研究、开发、制造和商业化的合作安排。
目前有许多大型制药和生物技术公司正在开发治疗神经退行性疾病的产品，包括FTD、阿尔茨海默病、帕金森病和ALS。许多现有或潜在的竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。例如，2024年7月，FDA批准了由礼来公司开发的donanemab用于治疗阿尔茨海默病。Donanemab通过与不溶的N-截短型焦谷氨酸淀粉样蛋白β结合来靶向淀粉样斑块。2023年1月，FDA批准了加速批准，2023年7月，FDA完全批准了lecanemab，这是卫材株式会社(Eisai Co.，Eisai)和生物遗传研究公司(Biogen)开发的用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样β原纤维抗体。Lecanemab已被批准用于减缓日本阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆的进展，卫材还提交了Lecanemab在欧洲的营销授权申请。卫材还在2024年5月发起了一项生物制剂许可证申请，申请皮下制剂lecanemab。卫材进一步宣布，他们预计将在2024年启动一项治疗阿尔茨海默病的TREM2激动剂的第一阶段临床试验。
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此外，2023年4月，FDA加速批准了tofersen，市场名称为QALSODY，这是一种由Biogen开发的药物，用于治疗与超氧化物歧化酶1(SOD1)突变相关的ALS。在寻求加速批准的过程中，Biogen在他们的研究中指出了生物标记物数据和疾病进展的放缓。2022年9月，Amylyx制药公司宣布FDA批准RELYVRIO？(苯丁酸钠和牛磺酸二醇)用于治疗成人肌萎缩侧索硬化症；然而，在一项大型临床研究未能证实疗效后，Amylyx后来从市场上撤出了RELYVRIO？此外，诸如Prevail Treateutics，Inc.和Passage Bio，Inc.等公司已经开发了用于治疗FTD的基于基因治疗的产品(分别为PR006和PBFT02-GRN。Vgil Treateutics已经开发出针对TREM2的小分子(VG-3927)和抗体(Iluzanebart)候选药物。还有制药和生物技术公司，如Denali Treateutics，Inc.，F.Hoffman La Roche Ltd.和Aliada Treateutics，Inc.正在开发跨越血脑屏障的产品运输技术。其他竞争对手正在追逐符合相同目标或通过类似行动机制的候选产品。
此外，制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面与我们竞争，以及在获得与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能被发现应用于治疗神经退行性疾病的适应症，这可能使此类产品与我们的任何候选产品相比具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，包括通过快速通道指定、优先审查、加速批准或突破性治疗指定，并可能因我们的候选产品针对的迹象从FDA获得孤立药物独家经营权，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何竞争对手的候选产品。
此外，我们可能面临与我们的竞争对手的产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权。我们竞争对手的产品供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。
我们的候选产品制造复杂，在生产中可能会遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，或未能达到严格执行的监管标准，我们为临床试验提供我们的候选产品或我们的产品(如果获得批准)供患者使用的能力可能会被推迟或停止，或者我们可能无法维持商业上可行的成本结构。
制造我们的候选产品所涉及的过程复杂、昂贵、监管严格，并受到多重风险的影响。此外，随着候选产品的开发通过临床前研究到后期临床试验的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在努力优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这些变化有可能无法实现这些预期目标，而这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。
为了对我们的候选产品进行临床试验，或者提供商业产品，如果获得批准，我们将需要大量生产这些产品。我们的CDMO可能无法及时或具有成本效益地为我们的任何候选产品成功生产或增加制造规模或产能，甚至根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果发生上述任何情况，候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会推迟或无法在计划获得此类批准或发布的任何或所有司法管辖区获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们未来决定建立内部制造能力，同样的风险也将适用于我们的内部制造设施。此外，建设内部制造能力将带来重大风险，因为它无法规划、设计和执行一个复杂的项目，从而以及时和具有成本效益的方式建立制造设施。
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此外，我们可能开发的任何产品的制造过程都受到FDA、EMA和外国监管机构的批准程序和持续监督，我们将需要与符合所有适用的FDA、EMA和外国监管机构要求的制造商签订合同，包括持续遵守当前的良好制造规范(CGMP)。此外，我们或我们的合作伙伴与之合作的制造商将受到国会未来任何可能限制外国CDMO向美国生物技术公司提供服务的能力的立法的制约。如果我们或我们的第三方制造商不能可靠地生产符合FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格的产品，我们可能无法获得或保持我们将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CDMO能够按照FDA、EMA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，从而生产出足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。这些挑战中的任何一项都可能推迟临床试验的完成，需要过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，损害商业化努力，增加我们的商品成本，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。
我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须建立一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。未来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会选择构建集中的销售、营销和商业支持基础设施，以销售我们的一些候选产品，或与我们的合作者一起参与商业活动。
建立我们自己的商业能力和与第三方达成提供这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专家既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的商业化人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己将任何经批准的产品商业化的因素包括：
如果我们与第三方达成协议，进行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成将我们的候选产品商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们没有成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果我们的候选产品获得批准，我们就不会成功地将其商业化。
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即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
我们任何产品的商业成功将取决于它被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人接受的程度。即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们开发的任何候选产品获准用于商业销售，市场对该产品的接受程度将取决于多个因素，包括：
如果我们开发的任何候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。
我们商业化的任何产品都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。
管理新药上市审批、定价和报销的规定因国家而异。在美国，最近颁布的或未来可能出台的立法可能会显著改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟或导致该产品在商业上不可行的推出，可能会持续很长一段时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得了市场批准。
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我们可能开发的任何产品能否成功商业化，在一定程度上还将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，如医疗保险、医疗补助和退伍军人事务部医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。越来越多的万亿第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以得到报销，如果可以报销，报销的级别也是如此。
报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格较低的标准护理药物的仿制药。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致或首先获得。
在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们可能开发的任何经批准的产品的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将候选产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)目前和未来对包含我们候选产品的药物类别的覆盖限制，包括我们治疗阿尔茨海默病的候选药物，如果获得批准，可能会对我们将候选产品商业化、创造收入和实现盈利的能力产生实质性的不利影响。目前尚不清楚未来的CMS覆盖决定和政策将如何影响我们的业务。
我们打算寻求批准的候选产品可能会比预期的更早面临生物相似的竞争。
即使我们成功地在竞争对手之前获得监管部门的批准，将候选产品商业化，我们的候选产品也可能面临来自生物相似产品的竞争。在美国，我们的候选产品作为生物制品受到FDA的监管，我们打算根据生物制品许可证申请(BLA)的途径为这些候选产品寻求批准。2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA)为批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简化的途径。简化的监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为“可互换”的生物相似物。根据BPCIA，生物相似产品的申请只有在最初的品牌产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可能完全采用这些旨在实施BPCIA的流程，但任何此类流程都可能对我们候选产品的未来商业前景产生重大不利影响。
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我们认为，我们的任何根据BLA被批准为生物制品的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一独家经营权可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为有权享有12年独家经营期的参考产品，这可能会比预期更早地创造竞争机会。此外，一旦获得批准，生物相似产品将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于传统的非生物产品的非生物仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。此外，竞争对手可以决定放弃生物相似的批准程序，在完成自己的临床前研究和临床试验后提交完整的BLA。在这种情况下，根据BPCIA我们可能有资格获得的任何排他性不会阻止竞争对手在其产品获得批准后立即销售其产品。
在欧洲，欧盟委员会根据过去几年发布的一套关于生物相似批准的一般和特定产品类别的指导方针，批准了几种生物相似产品的营销授权。在欧洲，竞争对手可以参考支持批准创新生物产品的数据，但要在创新产品获得批准后10年才能将其推向市场。如果在这10年中的前8年，营销授权持有者获得批准，批准一种或多种新的治疗适应症，与现有疗法相比，带来显著的临床益处，则这10年的市场排他期将延长至11年。此外，公司可能会在其他国家开发生物相似产品，如果获得批准，这些产品可能会与我们的产品竞争。
如果竞争对手能够获得参考我们候选产品的生物仿制药的营销批准，如果获得批准，这些候选产品可能会受到此类生物仿制药的竞争，随之而来的是竞争压力和潜在的不利后果。这些有竞争力的产品可能会在我们的候选产品可能获得批准的每一项指标上立即与我们竞争。
任何涉及或针对我们的法律程序或索赔都可能是昂贵和耗时的辩护，并可能损害我们的声誉，无论结果如何。
我们可能会受到法律诉讼和在正常业务过程中产生的索赔的影响，包括知识产权、数据隐私、产品责任、雇佣、集体诉讼或衍生产品、举报人和其他诉讼索赔，以及政府和其他监管调查和诉讼。这类事情可能会耗费时间，分散管理层的注意力和资源，导致我们产生巨额费用或责任，或者要求我们改变我们的业务做法。此外，诉讼费用和这笔费用的时间逐期很难估计，可能会发生变化，可能会对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。由于诉讼的潜在风险、费用和不确定性，我们可能会不时地通过同意和解协议来解决纠纷，即使我们有正当的索赔或抗辩。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临固有的产品责任风险，当我们将任何产品商业化时，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床测试、制造、营销或销售过程中导致或被认为造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。也可以根据州消费者保护法或在美国以外的国家根据适用的法律制度提出索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致巨大的责任，或者被要求限制对我们的候选产品进行测试和商业化。即使是成功的辩护或和解谈判，也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。我们的保险单可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或足够的。
与监管审批和其他法律合规事项相关的风险
FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、EMA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。我们没有为任何候选产品提交申请或获得监管部门的批准，我们现有的产品候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。
此外，我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因我们无法控制的原因而被推迟。例如，美国联邦政府已经并可能在未来经历停摆或预算自动减支，这可能会导致FDA的预算、员工和运营大幅减少，这可能会导致响应时间减慢和审查期延长，可能会影响我们推进候选产品开发或获得监管部门批准的能力。如果FDA和其他监管机构在监管批准之前审查我们的监管申请或要求会议和/或指导以及检查制造设施方面遇到任何延误或资源有限，例如由于全球经济状况的影响，包括流行病或其他公共卫生爆发、其他地缘政治事件或其他原因，我们可能会在我们的临床研究和/或寻求监管批准的预期时间表方面遇到重大延误，这可能对我们的业务产生不利影响。
我们候选产品的申请可能由于许多原因而无法在初始或后续指示中获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
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这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和增长前景。
此外，FDA和其他监管机构可能会改变他们的政策，发布额外的法规或修改现有法规，任何这些都可能推迟我们获得批准的能力，增加合规成本，或限制我们维持我们可能获得的任何监管批准的能力。2024年6月，最高法院推翻了1984年的裁决，该裁决导致了雪佛龙教条。这一原则尊重FDA等监管机构，而不是法院，在法律含糊的情况下解释相关法规。由于最高法院驳回了雪佛龙更多的公司和其他利益相关者可能会对FDA提起诉讼，挑战FDA长期以来的决定和政策，这可能会破坏FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运作，可能导致FDA推迟对我们提交的监管文件的审查。我们无法预测这一决定对我们或整个制药和生物技术行业的全部影响。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA、EMA或其他类似外国监管机构的监管批准延迟或拒绝。
与药物相关的副作用可能会影响患者招募、入选患者完成研究的能力，和/或导致潜在的产品责任索赔。根据我们的某些开发和商业化协议，我们被要求维持产品责任保险。我们可能不能以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会对我们的运营、业务和声誉产生不利影响。此外，无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔可能会导致我们的商业声誉受损、临床试验参与者退出、相关诉讼造成的成本、管理层对我们主要业务的注意力分散、监管机构发起调查、患者或其他索赔人获得巨额金钱奖励、无法将我们的候选产品商业化，以及如果获得批准用于商业销售，对我们候选产品的需求减少。
在我们的Invoke-2阶段2临床试验中，观察到了类似于ARIA的治疗紧急MRI表现。ARIA是一种MRI表现，可能包括血管源性水肿、脑沟积液、微量出血和/或浅表铁质沉着症。阿尔茨海默病患者服用某些阿尔茨海默病治疗药物，即抗β-淀粉样抗体，ARIA的发生率已被证明增加。我们还不知道导致Invoke-2核磁共振改变的生物学机制(S)是否与已经用抗淀粉样β抗体描述的ARIA相关。在Invoke-2中，大多数类似ARIA的病例都是无症状和不严重的。然而，正如先前报道的那样，在试验早期，APOE e4/e4基因携带者发生了少量与ARIA相关的严重不良反应。为了降低与ARIA相关的风险，当时我们自愿停止了APOE e4/e4参与者在我们的Invoke-2阶段2临床试验中的剂量和登记。在这些变化之后，少量与ARIA相关的严重不良事件发生在APOE e4等位基因非纯合子的患者中。我们继续实施早期的MRI监测，并遵循最近发布的ARIA监测和管理指南。我们在IDMC的指导下进行这项研究，IDMC被允许审查非盲目数据并提出试验建议。
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此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景。
我们目前正在并可能在未来继续在美国境外为我们的候选产品进行临床试验，FDA、EMA和适用的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。
我们目前正在并可能在未来继续选择在美国以外进行一项或多项临床试验，包括在欧洲、拉丁美洲、亚洲或澳大利亚。FDA、EMA或适用的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人口和美国医疗实践；以及(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合CGCP规定。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA或任何适用的外国监管机构会接受来自在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据，因为不同司法管辖区的监管机构可能会对批准施加不同的要求，包括对试验设计或试验多样性的要求。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可。我们对基因筛查和生物标记物的依赖，以使患者的风险特征与有针对性的干预相一致，最终可能需要我们开发和使用配套的诊断方法，这可能导致需要满足额外的监管要求才能使用它。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们候选产品的监管批准。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA或EMA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到监管部门的批准。
获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们或与我们合作的任何合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能收到
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如果没有适当的营销审批，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害。
即使我们获得了监管机构对候选产品的批准，我们的产品仍将受到广泛的上市后要求和监管审查。
如果我们的任何候选产品获得批准，它们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息方面的持续法规要求，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA、EMA和类似的外国监管机构施加的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何NDA、BLA或营销授权申请(MAA)中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和其他与我们合作的人必须继续在所有法规遵从性领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。
我们为我们的候选产品获得的任何监管批准都将受到产品可能用于营销和推广的已批准指示用途的限制，或受批准条件(包括实施风险评估和缓解战略的任何要求)或包含可能代价高昂的上市后测试的要求的限制。我们将被要求向FDA、EMA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保仅为批准的适应症并根据批准的标签的规定制造、销售和分销产品。我们必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们可能不会将我们的产品用于未经批准的适应症或用途。经批准的保密协议、BLA或MAA的持有人必须提交新的或补充申请，并获得对经批准的产品、产品标签或制造过程的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。如果最初的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们的产品的临床疗效。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。
如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的产品商业化和创收能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。
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我们已经从FDA获得了治疗FTD的Latozinemab的孤儿药物称号，并可能为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药物称号，但我们可能无法获得此类称号或无法保持与孤儿药物状态相关的好处，包括市场排他性，这可能会导致我们的收入减少(如果有的话)。
根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物指定为孤儿，这种疾病或疾病的定义是，在美国，患者人数低于20万人，或在美国患者人数超过20万人的疾病或疾病，如果没有合理的预期，在美国开发和提供该药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物的美国销售中收回。在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。虽然Latozinemab已经(和AL101之前已经)指定用于治疗FTD的孤儿药物，但我们可能无法获得与孤儿药物状态相关的好处。此外，如果我们寻求任何其他候选产品的孤儿药物指定，我们可能无法获得此类指定。
如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有此类名称的疾病的特定活性成分的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物排他性。这意味着FDA可能在七年内不批准任何其他NDA或BLA申请，以销售相同适应症的同一药物或生物制剂，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿独占地位的产品的临床优势，如果FDA撤销了孤儿药物的指定，或者FDA发现孤儿独家药物的持有人没有确保有足够数量的孤儿产品可用，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。尽管FDA已经批准了治疗FTD的Latozinemab的孤儿药物地位，但FDA仍然可以批准其他具有不同有效成分的药物用于治疗FTD。此外，孤儿药物的独占性并不阻止FDA在孤儿独占期到期之前批准同一药物产品的另一种不同适应症的营销申请。
如上所述，在2021年的诉讼中，一家法院不同意FDA的长期立场，即孤儿药物排他性仅适用于符合条件的疾病内的批准用途或适应症，而不适用于整个指定疾病或条件内的所有用途或适应症。这一上诉法院的裁决在孤儿药物排他性的应用中造成了不确定性。2023年1月，FDA在《联邦登记册》上发布了一份通知，澄清说，虽然该机构遵守了适用的法院裁决，但FDA打算继续将孤儿药物排他性的范围与药物被批准用于的用途或适应症捆绑在一起，这允许其他赞助商在同一孤儿指定疾病或条件下获得对药物新用途或适应症的批准。目前尚不清楚未来的诉讼、立法、机构决定和行政行动将如何影响孤儿药物专有的范围。
我们已经从FDA获得了用于治疗携带颗粒蛋白基因特定基因突变的FTD患者的Latozinemab的快速通道名称和突破疗法名称，但我们可能无法获得或保持与这些名称相关的益处。
快速通道指定旨在促进治疗严重疾病和满足未得到满足的医疗需求的疗法的开发和加快审查。具有快速通道指定的项目可能受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查，以及提交滚动申请以进行监管审查的能力。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。
2019年12月，FDA批准了latozinemab的Fast Track称号，2020年1月，FDA批准了AL101的Fast Track称号，每种药物都用于治疗携带颗粒蛋白基因特定基因突变的FTD患者。如果我们的临床开发计划不能继续满足Fast Track指定标准，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而暂停或终止，或临床搁置，我们可能无法实现与Fast Track计划相关的所有好处。例如，我们在2023年第三季度停用了FTD的AL101 IND，因此指定快速通道不再适用。此外，指定快速通道不会更改审批标准。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
2024年2月，FDA批准Latozinemab用于治疗FTD的突破性疗法-GRN。突破性治疗指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划。
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旨在降低医疗保健成本的医疗保健立法措施可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
第三方支付者，无论是国内的还是国外的，或者政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统发生了许多立法和监管变化，可能会影响我们销售产品的盈利能力。
特别是，2010年颁布了患者保护和平价医疗法案(ACA)，其中除其他外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，解决了一种新的方法，即对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药物退税计划下所欠的退税，增加了医疗补助药物退税计划下大多数制造商所欠的最低医疗补助退税，将医疗补助药物退税计划扩大到使用在医疗补助管理的医疗机构注册的个人的处方，制造商对某些品牌的处方药征收新的年费和税，并为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供了激励措施。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。因此，ACA仍然以目前的形式有效。目前尚不清楚最高法院的这一裁决、未来的诉讼或通过行政或立法行动公布的医疗措施将如何影响我们的业务、财务状况和运营结果。遵守任何新的立法或医疗保健法规的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生实质性的不利影响。
根据2021年美国救援计划法案，取消了制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售批准产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。2022年8月，国会通过了《2022年通胀降低法案》，其中包括对制药业和联邦医疗保险受益人具有重大影响的处方药条款，包括允许联邦政府就某些高价单一来源联邦医疗保险药物的最高公平价格进行谈判，对不遵守药品价格谈判要求的制造商施加惩罚和消费税，要求所有联邦医疗保险B部分和D部分药物获得通胀回扣，如果其药品价格增长快于通胀，则有限的例外，以及重新设计联邦医疗保险D部分以降低受益人的自付处方药成本等变化。2023年3月，CMS发布了关于如何进行谈判的第一份指导意见，从2026年开始对卫生与公众服务部确定和选择的高支出药物进行谈判。2023年6月，CMS根据通胀降低法发布了修订后的联邦医疗保险药品价格谈判计划指南。包括制药公司在内的多个行业利益相关者已对联邦政府提起诉讼，声称《降低通胀法案》中的价格谈判条款违宪。最高法院最近的裁决推翻了雪佛龙理论上，《降低通货膨胀法案》以及HHS的其他行政决定，包括CMS的决定，可能会受到更多的诉讼和司法审查。这些司法挑战以及政府未来实施的立法、行政和行政行动以及机构规则对我们和整个制药业的影响尚不清楚。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
许多州都提出或颁布了旨在间接或直接规范药品定价的立法，例如要求生物制药制造商公开报告专有定价信息，或对国家机构购买的药品设定最高价格上限。例如，许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅增加我们的合规负担，并使我们在获得监管部门对我们的任何候选产品的批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。此类举措和立法可能会影响我们可能获得或要求的任何候选产品的价格，我们可能会获得监管部门的批准。
此外，在2022年4月，CMS发布了一项国家政策，涵盖阿杜卡努单抗和FDA批准的任何未来针对淀粉样蛋白的单抗，并指出了用于治疗阿尔茨海默病的适应症。CMS在2023年1月重申了这一政策，与加快批准lecanemab有关。根据由两部分组成的国家保险确定计划(NCD)，联邦医疗保险将涵盖针对淀粉样蛋白(或斑块)的单抗，用于治疗阿尔茨海默病，这些抗体通过证据开发获得FDA的传统批准。在2023年7月完全批准lecanemab后，CMS重申将广泛覆盖该药物，同时继续收集数据。此外，对于FDA尚未确定显示出临床益处或获得加速批准的药物，联邦医疗保险将在FDA或美国国立卫生研究院批准的临床试验中提供保险。2023年2月，CMS再次重申了这些政策，拒绝了阿尔茨海默病协会提出的为lecanemab提供更广泛覆盖的请愿书。2023年6月，CMS宣布，Medicare将涵盖新的阿尔茨海默氏症药物
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传统的FDA批准是指医生和临床团队参与CMS的注册，以收集这些药物在现实世界中如何起作用的证据。当前和未来CMS对包含我们候选产品的药物类别的覆盖限制可能会对我们将候选产品商业化、产生收入和实现盈利的能力产生实质性的不利影响。目前尚不清楚未来的CMS覆盖决定和政策将如何影响我们的业务。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。许多州正在考虑或最近已经颁布了州药品价格透明度和报告法，这可能会大幅提高我们的合规要求，并使我们在获得监管部门批准后开始商业化后，根据此类州法律承担更大的责任。此外，FDA最近授权佛罗里达州从加拿大进口某些处方药，为期两年，以帮助降低药品成本，前提是佛罗里达州的卫生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能会效仿佛罗里达州的做法。
我们无法预测美国联邦或州医疗保健立法的未来走向，这些立法旨在扩大医疗保健的可用性并控制或降低医疗保健成本。这些以及法律或监管框架中的任何进一步变化会减少我们的收入或增加我们的成本，也可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。
政府、保险公司、管理式护理组织和其他医疗保健服务支付方为遏制或降低医疗保健成本和/或实施价格控制而持续努力可能会对以下内容产生不利影响：
我们预计，上述医疗改革措施以及未来可能采取的其他措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，更低的报销，以及新的支付方法。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。这可能会降低我们收到的任何经批准的产品的价格。可能会有更多的联邦和州立法和法规旨在控制药品和生物制品的定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少私人支付者的付款，这可能会阻止我们能够产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽的行为，未能：
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如果我们获得FDA对我们的任何候选产品的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。我们已经通过了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
如果我们不遵守医保法，我们可能面临巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
如果我们的任何候选产品获得FDA批准，并开始在美国商业化这些产品，我们的运营将受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束。可能影响我们运营的法律包括：
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由于这些法律的范围很广，而法定例外情况和可用避风港的范围很窄，尽管我们努力遵守这些法律，但我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。确保我们的业务安排符合适用的医保法的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务削减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，我们的任何候选产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
如果我们或我们雇佣的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或罚款，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。
我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或受到惩罚。
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如果罚款金额超过我们的资源，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的业务受到与安全、隐私和数据保护相关的复杂和不断变化的美国和外国法律法规的约束。这些法律和法规可能会发生变化和不确定的解释，可能会导致索赔、改变我们的业务做法或罚款，否则可能会损害我们的业务。
各种各样的国家、国家和国际法律法规适用于安全和网络安全要求以及个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、传输和其他处理，包括在我们的临床试验中获得的数据。这些法律和法规包括欧盟的一般数据保护条例(GDPR)和其他司法管辖区的类似要求，以及美国境内的州隐私法。这些安全和数据保护以及与隐私相关的法律和法规正在演变，可能会导致监管和公共审查不断加强，执法和制裁水平不断升级。我们正在继续努力遵守这些法律，我们已经投入，并预计需要继续投入大量额外资源来遵守我们的合规努力。新的法律或法规可能会对处境相似的公司施加新的义务和要求，这些法律或法规的解释和应用可能会因司法管辖区的不同而不一致，可能会导致新的或修改的合规义务，或者可能与我们的政策和做法不一致。我们实际或被认为未能充分遵守与安全、隐私和数据保护相关的适用法律和法规，或未能保护我们处理或维护的系统、个人数据和其他数据，可能会导致监管罚款、调查和执法行动、处罚和其他责任、受影响个人的损害索赔以及我们的声誉受损，并可能影响我们使用、处理、披露或传输在临床试验中获得的数据的能力，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响。
FDA和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对我们行动可能依赖的其他政府机构的资助，包括那些为研发活动提供资金的机构，受到政治进程的影响，这一进程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。过去，美国政府经历过预算停摆，FDA等某些监管机构不得不让FDA和其他政府关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来政府的关闭可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的运营。
我们的业务活动可能受到《反海外腐败法》(FCPA)、类似的反贿赂和反腐败法律以及其他法规的约束。
我们的业务活动可能受《反海外腐败法》以及包括英国在内的其他国家/地区的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。《行贿法案》。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，从事我们的临床试验或开出药品的医疗保健提供者受雇于他们的政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些调查人员、处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。
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最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能确定我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为都可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们希望依靠与第三方的合作来研究、开发我们可能开发的某些候选产品并将其商业化。如果任何这样的合作都不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。
我们目前使用并预计将继续使用第三方合作伙伴对我们可能开发的某些候选产品进行研究、开发和商业化，包括我们与AbbVie、GSK和Adimab，LLC(Adimab)的安排。如前所述，为了方便起见，葛兰素史克可以随时终止其与我们的GSK协议，但须遵守某些通知条款。同样，为了方便起见，AbbVie可以在协议期限内的任何时候终止AbbVie协议，包括研究、开发和临床试验过程。Adimab可以在未固化材料违规的情况下终止与我们的协议，并受某些通知要求的约束。如果我们当前的第三方合作伙伴之一终止了与我们的合作，我们可能无法找到合适的替代合作伙伴，或者我们可能需要获得和花费额外的意外资本来维持我们当前的开发计划。
我们任何其他合作安排的可能合作者包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司、生物技术公司和学术机构。与任何第三方的此类安排通常为我们提供共享或有限的控制，控制我们的合作者致力于开发或潜在商业化我们可能寻求与他们开发的任何候选产品的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们目前的合作或我们可能进入的任何合作的成功。
涉及我们的研究计划或我们可能开发的任何候选产品的合作会给我们带来风险，包括以下风险：
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例如，AbbVie在与我们一起审查了CD33协作计划后，决定终止正在开发AL003的CD33协作计划。此外，葛兰素史克正在与AL101/GSK4527226进行PRESS-AD第二阶段试验，阿莱克托负责此类研究高达14050美元的万费用。因此，发生这种费用的时间和进行这种研究的日常操作不在埃克托的控制范围之内。
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在寻求适当的合作方面，我们可能会面临激烈的竞争。例如，生物技术和制药公司之间的业务合并导致潜在合作者的数量减少。此外，谈判过程既耗时又复杂，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。
如果我们或我们的协作者选择不行使协议授予的权利，或者如果我们或我们的协作者无法成功地将候选产品整合到现有运营和公司文化中，我们可能无法实现协作的好处。例如，AbbVie可能决定不行使其独家选择权来开发和商业化我们的TREM2计划，在这种情况下，我们将不会收到这种选择加入或任何未来付款的25000美元的万里程碑付款，并且TREM2计划的所有权利将归还给我们。此外，如果我们与我们的任何合作者的协议终止，我们对该合作者授权给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会推迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品，或者要求我们完全停止开发这些候选产品。我们也可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。本“风险因素”一节中描述的许多与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们的合作者的活动，对我们的合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。
我们预计将依赖第三方进行我们的临床试验以及我们的研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类试验、研究或测试。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合同关系，或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。例如，我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体研究计划和方案进行。例如，如果我们的CRO或临床站点偏离了临床方案或cGCP，那么这种偏离可能会对我们的试验产生严重的负面影响，包括将患者或站点排除在我们的试验之外，这可能会使患者面临风险，或者使临床终点评估变得不可行或不确定。此外，FDA要求我们遵守cGCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信、可重复和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求登记正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将完成的临床试验的结果发布在政府资助的数据库中。如果我们的合同第三方从事与不当使用我们临床试验的患者招募过程中获得的信息、CGCP不符合或适用隐私法下的不符合规定相关的活动，我们也可能面临额外的责任，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉和业务运营造成严重损害。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得临床数据以推进我们的任何候选产品的开发或获得我们任何候选产品的上市批准，我们也将无法或可能推迟我们的药物成功商业化的努力。
我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们的分销商的任何业绩失误，包括任何药品供应的发货，都可能延误我们可能开发的任何候选产品的临床开发或营销批准，或者我们的药品商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
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我们与第三方签订合同，为我们的研究计划、临床前研究、临床试验制造材料，并将我们可能开发的任何候选产品商业化。此外，根据各自的协议，葛兰素史克和艾伯维拥有一定的产品制造权。这种对第三方的依赖带来并可能增加风险，即我们将没有足够数量的此类材料、候选产品或我们可能开发和商业化的任何药物，或者我们无法以可接受的成本获得此类供应，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何生产设施。我们目前依赖CDMO来制造我们用于临床前研究和临床试验的材料，并预计将继续这样做，用于临床前研究、临床试验和我们可能开发的任何候选产品的商业供应。我们目前已经与几家CDMO建立了生产我们每一种候选产品的关系，还与葛兰素史克(Latozinemab)和AL101建立了合作关系，与AbbVie建立了AL002合作关系。我们可能无法与CDMO建立任何进一步的协议，也无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖CDMO也会带来额外的风险，包括：
第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似的监管要求。我们或我们的CDMO或合作伙伴未能遵守适用的法规，可能会导致临床暂停我们的试验，对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的药品供应产生重大不利影响，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们可能开发的任何药物都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。
我们现有的或未来的第三方制造商的任何性能故障都可能推迟临床开发或营销批准。如果我们现有合同制造商中的任何一家不能按约定履行合同，我们可能会被要求更换该制造商，并可能在确定和鉴定任何此类替代产品时产生额外成本和延迟。此外，确保和保留与合同制造商的产能可能会导致巨大的成本。
我们目前和预期未来依赖他人生产我们可能开发的任何候选产品，可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的药物商业化的能力产生不利影响。
我们和我们所依赖的CDMO合作伙伴依赖第三方供应商提供我们制造过程中使用的关键原材料，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料，可能会损害我们的业务。
我们和我们依赖的CDMO合作伙伴依赖第三方供应商提供生产我们的候选产品所需的原材料，我们预计将继续依赖第三方制造商为我们获得上市批准的任何候选产品提供商业供应。它们对这些第三方供应商的依赖以及在获得充足的原材料供应方面面临的挑战涉及若干风险，包括由全球经济状况的影响造成的供应链问题，包括流行病和其他公共卫生暴发、国家安全问题、进出口限制、贸易关税或其他地缘政治事件、对定价、此类材料的可获得性、此类材料的质量和交付时间表的有限控制。如果我们的业务依赖于美国政府实施任何此类或其他贸易限制的国家的客户、供应商或供应商，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。作为一家小公司，我们的谈判筹码是有限的，我们可能会获得比我们规模更大的竞争对手更低的优先级。我们没有长期供应协议，我们根据开发制造服务协议或采购订单购买所需的药物产品。我们不能确定供应商是否会继续提供所需数量的这些原材料，或满足预期的规格和质量要求。任何有限或唯一来源的原材料的供应中断，包括由全球经济状况的影响造成的供应中断，包括流行病和
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其他公共卫生爆发，以及其他地缘政治事件，可能会对我们制造候选产品的能力造成实质性损害，直到找到新的供应来源(如果有)并获得资格。在这种情况下，我们可能无法在合理的时间内或在商业上合理的条件下找到足够的替代供应渠道。供应商方面的任何表现不佳都可能推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们开发的任何候选产品获得并保持专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们开发的任何候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力在美国和其他国家获得并保持对我们的专利候选产品和我们可能开发的其他技术的专利保护。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的核心计划和候选产品以及对我们业务重要的其他技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。随着我们的候选产品进入临床开发阶段并取得进展，我们将继续对这些候选产品的某些方面进行知识产权保护。例如，我们已经或打算就我们的技术和核心产品候选方面提交专利申请；然而，不能保证任何此类专利申请将作为授权专利颁发。此外，在我们只就我们的技术和产品候选的某些方面提交临时专利申请的情况下，这些临时专利申请中的每一项都没有资格成为已颁发的专利，直到我们在适用的临时专利申请提交之日起12个月内提交了非临时专利申请。任何未能在此时间内提交非临时专利申请的行为都可能导致我们失去对相关临时专利申请中披露的发明进行专利保护的能力。此外，在某些情况下，我们可能无法获得与我们的核心程序和候选产品以及其他对我们的业务重要的技术相关的组合的已发布索赔，而可能需要提交专利申请，其中包含保护此类核心程序、候选产品和其他技术的使用方法和/或制造方法。不能保证任何这类专利申请将作为授权专利颁发，即使他们确实颁发了专利申请，这些专利主张也可能不足以阻止第三方，如我们的竞争对手，使用我们的技术。任何未能获得或保持与我们的核心计划和候选产品相关的专利保护都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们的任何专利申请或我们的合作者的专利申请没有在任何司法管辖区作为专利颁发，我们可能无法有效竞争。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值，或者缩小我们或我们的合作者关于我们的候选产品的专利的范围。关于我们和我们的合作者与我们的候选产品相关的知识产权，我们无法预测我们和我们的合作者目前正在寻求的专利申请是否将作为专利在任何特定司法管辖区颁发，或者任何已颁发专利的权利主张是否将提供足够的保护，使其不受竞争对手或其他第三方的影响。
专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的合作者可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方等有权访问我们研发成果的机密或可申请专利的方面的各方签订了保密和保密协议，但其中任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术可申请专利。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们或我们的合作者是第一个为此类发明申请专利保护的人。
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如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的技术和候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们或我们的合作者的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或其他技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在专利发布后可以重新解释。即使我们或我们的合作者当前或将来许可或拥有的专利申请作为专利发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们或我们的合作者拥有权利的任何专利都可能被第三方挑战、缩小范围、规避或宣布无效。因此，我们不知道候选产品或其他技术是否会受到有效和可执行专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们或我们的合作者可能受到第三方向美国专利商标局(USPTO)或外国专利局提交现有技术的第三方预发布，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方间审查、发明权争议或干扰程序或其他类似程序挑战我们或我们的合作者的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小此类专利权的范围，或使其无效或使其无法执行，从而允许第三方将我们的候选产品或其他技术商业化，并直接与我们竞争，而无需向我们付款。此外，我们或我们的任何一个合作者可能不得不参与授权后的挑战程序，例如在外国专利局的异议中，第三方对我们或我们的合作者的专利和专利申请的可专利性特征提出质疑。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的候选产品和其他技术的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。如果我们或我们的合作者在任何此类诉讼或其他库存纠纷中失败，我们可能被要求从第三方获得并维护许可证。此类许可可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的。如果我们无法获得并保持这样的许可证，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们可能开发的一个或多个候选产品。失去排他性或缩小我们拥有和许可的专利主张可能会限制我们阻止其他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力。
此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能不会为我们提供在足够长的时间内排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化的权利。
我们的一些专利和专利申请可能与第三方共同拥有。此外，合作者或未来的许可人可能会与我们没有直接关系的其他第三方共同拥有他们的专利和专利申请。我们对某些专利和专利申请的权利可能在一定程度上依赖于这些专利和专利申请的共同所有人之间的机构间或其他运营协议，他们不是我们许可协议的一方。如果我们的合作者或未来的许可人在任何第三方共同所有人对此类专利或专利申请的权益下没有独家许可授予控制权，或者我们无法以其他方式获得此类独家权利，则这些共同所有人可能能够将其权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，并且我们的竞争对手可以在我们的知识产权不涵盖的范围内销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
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我们的开发和商业化权利在一定程度上受制于与他人达成的协议的条款和条件，包括有关知识产权的条款和条件。
我们依赖于第三方的某些专利权和专有技术，这些专利权和专有技术对我们的候选产品的开发非常重要或必要，我们候选产品的开发和商业化受与第三方的某些合作协议的条款和条件的约束。例如，2014年，我们与Adimab签订了Adimab合作协议。根据2014年的Adimab合作协议，我们正在开发Adimab在我们的latozinemab和AL101候选产品中发现的抗体，我们正在开发一种由Adimab优化的抗体，用于我们的AL002产品候选。2019年8月，我们与Adimab签订了一项新的合作协议，开发用于未来项目的抗体。2021年，我们与Adimab达成了另一项合作协议，该协议授予我们独家选择权，可以获得由Adimab发现或优化的特定数量的针对我们选择的目标的工程序列。此外，2017年10月，我们与AbbVie达成协议，与AbbVie共同开发和商业化治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的药物。2021年7月，我们达成了葛兰素史克协议，在全球范围内合作开发和商业化提升前颗粒蛋白的单抗Latozinemab和AL101。
我们与Adimab、AbbVie、GSK的协议以及我们未来达成的其他协议可能不会提供独家权利，在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用合作者保留的某些知识产权和技术。因此，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方开发使用此类合作者保留的技术的竞争性产品并将其商业化，只要此类产品不在我们的知识产权范围内。
此外，根据任何此类协议的条款，我们可能无权控制准备、提交、起诉和维护，也可能无权控制与我们的开发候选产品相关或影响的某些专利和专利申请的强制执行和辩护。例如，GSK协议赋予GSK在某些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护方面的某些权利。
我们不能确定专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行或辩护是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护。如果我们的合作者未能起诉、维护、强制执行和保护这些专利，或者失去这些专利或专利申请的权利，我们对这些专利的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化作为此类权利主体的任何产品的权利可能会受到不利影响，我们可能会降低阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品的能力。此外，即使我们有权控制我们向合作者或从合作者那里获得许可的专利申请的起诉，我们仍可能受到在我们控制专利起诉之日之前发生的合作者的行动或不作为的不利影响或损害。
此外，我们或我们的合作者的专利可能受到一个或多个第三方的权利保留。例如，我们获得了国家卫生研究所颁发的奖项，以支持我们对针对神经营养因子PGRN降解受体SORT1的新型治疗性抗体的生产和表征的研究。因此，美国政府可能对由此产生的知识产权拥有某些权利。当在美国政府资助下开发新技术时，美国政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权美国政府使用该发明或让其他人代表其使用该发明的非独家许可。美国政府的权利还可能允许其向第三方披露受资助的发明和技术，并行使使用或允许第三方使用使用美国政府资金开发的技术的先行权。如果美国政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，为了满足联邦法规对公共用途的要求，或者为了优先考虑美国工业，那么它可以行使其游行权利。此外，在某些情况下，如果美国政府不放弃这一要求，我们对此类发明的权利可能会受到某些要求的约束，即在美国的设施中生产体现此类发明的产品。美国政府或任何第三方对此类权利的任何行使都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，政府可能会实施新的政策和指导方针，给我们的知识产权带来一定的风险。2023年7月28日，总裁·拜登发布了一项行政命令，强调根据贝赫多尔法案，主题发明优先于国内制造。2023年12月7日，美国国家科学技术研究院(NIST)公布了一份框架草案，扩大了贝赫·多尔领导下的政府游行权利的使用。到目前为止，政府还没有对任何联邦资金接受者(受让人或专用许可证接受者)行使其游行权利。然而，该框架建议使用药品价格作为决定是否
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一种由联邦资助的药物对公众来说是足够容易获得的，并作为政府行使游行权利的基础。如果最终框架适用于由政府资助开发的某些发明，并且没有豁免或例外情况，美国政府可以在新框架下行使对这些主题发明的带入权，这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果我们未能履行协议中的义务，即我们向我们的合作者或未来的许可人选择或许可知识产权，或者我们与我们的合作者或未来的许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的知识产权。
我们已经与我们的合作者签订了协议，以选择或许可某些知识产权，可能需要从其他人那里获得额外的知识产权，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得额外的知识产权，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们不能保证不存在第三方专利，这些专利可能会对我们当前的技术、制造方法、候选产品或未来的方法或产品强制执行，从而导致禁止我们的制造或未来销售，或者对于我们未来的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿，这可能是重大的。
此外，我们与合作者的每一份协议都会，我们预计我们未来的协议将把各种经济、开发、勤奋、商业化和其他义务强加给我们。我们的某些合作协议还要求我们遵守开发时间表，或做出商业上合理的努力来开发和商业化授权的产品。尽管我们做出了努力，但我们的合作者可能会得出结论，认为我们严重违反了此类协议规定的义务，因此可能终止或寻求协议项下的损害赔偿，从而取消或限制我们开发和商业化这些协议所涵盖的产品和技术的能力。如果终止这些协议导致我们失去某些专利或其他知识产权的权利，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可以自由寻求监管部门的批准，并销售与我们相似或相同的产品，我们可能被要求停止我们的某些候选产品的开发和商业化。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和增长前景产生重大不利影响。
此外，根据合作协议，可能会出现关于知识产权的争端，包括：
此外，我们目前有权从第三方选择或许可知识产权或技术的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。此外，如果围绕我们选择或许可的知识产权的纠纷阻碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持目前安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。
在世界所有国家对我们的候选产品和其他技术申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。
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因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出反诉。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们、我们的合作者或我们未来的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们拥有或授权的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和申请费用将由美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付。在某些情况下，我们依赖我们的合作者或许可合作伙伴向美国和非美国的专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们还依赖我们的合作者或许可人采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突，包括针对俄罗斯的制裁，可能会干扰俄罗斯、乌克兰和欧亚专利局提交专利申请、起诉申请和维护已颁发的专利。例如，冲突和制裁可能会干扰申请费、延期费和年金的支付。冲突和制裁还可能干扰在俄罗斯、乌克兰以及通过欧亚专利局颁发的专利的执行或保护。同样，以色列和哈马斯之间持续不断的冲突可能会干扰我们在以色列起诉、维护、执行和捍卫专利的能力。因此，这些冲突和相关制裁可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及未来颁发的任何专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。例如，根据《莱希-史密斯美国发明法》(《美国发明法》)，第一个在美国提交专利申请的发明人有权获得一项发明的专利，无论另一方是否最先发明所要求保护的发明。因此，在2013年3月之后向USPTO提交专利申请的第三方，但
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在我们面前，可以被授予一项专利，涵盖我们的一项发明，即使我们在该发明由第三方做出之前就已经做出了该发明。这种可能性要求我们认识到从发明到专利申请的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品或其他技术相关的专利申请的公司。
根据美国发明法，美国专利商标局的某些程序可能会影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查，以攻击专利的有效性，各方间 审查和派生程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使相同的证据如果在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中作为被告提出质疑，我们的专利主张不会被无效。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，企业在药品研发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院和美国联邦巡回上诉法院的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。例如，在最高法院最近的裁决中，安进诉赛诺菲，143 S.CT.在1243(2023)案中，最高法院维持了联邦巡回法院的一项裁决，并认为列举由功能特性定义的抗体属的专利权利要求是无效的，因为该说明书没有提供足够的教学来制作和使用所要求的属的全部范围。这些裁决在专利的有效性和可执行性方面造成了不确定性，例如，在书面描述和授权要求方面。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。
如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，涉及我们候选产品和其他技术的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品或其他技术的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、书面描述或实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方可以向美国或国外的行政机构提出质疑我们专利的有效性或可执行性的索赔，即使在诉讼范围外也是如此。这种机制包括重新审查、赠款后审查、各方间 审查、派生程序和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的候选产品或其他技术。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方赢得了无效或不可强制执行的法律主张，我们将失去对我们的候选产品或其他技术的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
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如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼法案允许专利期限延长最多五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。在某些外国国家和地区，例如在欧洲，根据补充保护证书，也可以获得类似的延长，作为对监管审查过程中失去的专利期的补偿。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法在美国和/或其他国家和地区获得延期许可。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到实质性损害。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。
我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利、商业秘密或其他知识产权的利益的指控。例如，我们可能会因员工、顾问或其他参与开发我们的候选产品或其他技术的人员的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战我们的专利、商业秘密或其他知识产权的库存或所有权的索赔。如果任何此类索赔的辩护失败，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如对我们的产品候选产品和其他技术至关重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的候选产品和其他技术申请专利外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们认为商业秘密和技术诀窍是我们知识产权的主要来源之一。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们希望随着时间的推移，我们的商业秘密和技术诀窍将通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及人员从学术职位转移到行业科学职位在行业内传播。
我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司和学术合作者、外部科学合作者、CRO、CDMO、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，培训我们的员工不要将前雇主的专有信息或技术带到我们或他们的工作中，并在前员工离职时提醒他们保密义务。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管我们做出了努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
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我们可能无法通过收购或其他方式获得我们的候选产品或其他技术的必要权利。
许多在神经变性治疗领域与我们竞争的制药公司、生物技术公司和学术机构可能拥有专利，并已经提交并可能提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现从这些第三方知识产权所有者那里获得此类专利的许可是必要的或谨慎的。我们还可能需要来自第三方的某些技术许可证，才能与未来的候选产品一起使用。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利，我们可能希望获得许可，以满足这些共同所有人对该等专利的利益。但是，我们可能无法获得此类许可或以其他方式从第三方获得我们认为对我们未来的候选产品来说是必要的成分、使用方法、工艺或其他知识产权。第三方知识产权的许可或获取是一个竞争领域，更多老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或获取战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们可能会受到这样的指控，即我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的许多员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手和潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到这样的指控，即我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能会阻止或推迟我们的候选产品和其他技术的开发和商业化。
发现神经退行性疾病的治疗方法领域竞争激烈，充满活力。由于包括我们和我们的竞争对手在内的多家公司正在进行这一领域的重点研究和开发，知识产权格局正在变化，未来可能仍然不确定。此外，我们的候选产品中使用的技术仍在开发中，还没有使用类似技术的产品进入市场。因此，未来可能会有与知识产权相关的重大诉讼，以及与我们和其他第三方、知识产权和专有权利有关的诉讼。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们和我们的合作伙伴开发、制造、营销和销售我们开发的任何候选产品的能力，以及使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物技术和制药行业，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，我们未来可能会受到此类诉讼的影响，或受到此类诉讼的威胁，无论其是非曲直。此外，我们可能会因挑战第三方专利而提起代价高昂的行政诉讼，包括在美国专利商标局进行的授予后、派生和复审程序，或在外国司法管辖区进行的异议和其他类似诉讼。
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在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量的美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品和其他技术可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能保证我们的候选产品和我们已经开发、正在开发或未来可能开发的其他技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经颁发的专利，以及第三方，例如我们正在开发候选产品领域的竞争对手，以及可能声称的其他技术被我们当前或未来的候选产品或其他技术侵犯，包括对涵盖我们候选产品或其他技术的成分、配方、制造方法或使用或处理方法的索赔。我们知道由第三方拥有的专利，但我们认为这些专利与我们的候选产品或其他技术无关，也有可能被我们的候选产品或其他技术侵犯。此外，由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品或其他技术可能会侵犯已颁发的专利。
第三方可能拥有专利或在未来获得专利，并声称制造、使用或销售我们的候选产品或其他技术侵犯了这些专利。如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利，或我们以其他方式未经授权使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们认为此类指控没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定此类专利有效、可强制执行，并被我们的候选产品或其他技术侵犯。在这种情况下，这些专利的持有者可能能够阻止我们制造或商业化适用的候选产品或技术，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将我们的候选产品或其他技术商业化，或者此类商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。在针对我们的侵权索赔成功的情况下，我们可能被禁止进一步开发或商业化我们的侵权候选产品或其他技术。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税，和/或重新设计我们的侵权产品候选产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或其他技术，这可能会严重损害我们的业务。
参与诉讼以对抗第三方指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的专利或其他知识产权是非常昂贵的，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。发起和继续针对我们的专利诉讼或其他诉讼所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，或针对专利侵权指控进行辩护，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能侵犯我们的专利或我们许可合作伙伴的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行抗辩。此外，我们的专利或我们许可合作伙伴的专利也可能卷入库存或有效性纠纷。反击或抗辩此类指控可能既昂贵又耗时。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们有利害关系的专利无效或不可强制执行，另一方对我们专利技术的使用属于《美国法典》第35篇第271(E)(1)节规定的专利侵权的安全港，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
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即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避、或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
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与我们的运营相关的风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的业务战略。
我们在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争的能力取决于我们吸引、激励和留住高素质管理、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的领导层，包括首席执行官阿农·罗森塔尔博士。失去我们的任何高管、其他关键员工和其他科学和医学顾问提供的服务，以及我们无法在这种损失的情况下找到合适的替代者或吸引高级管理人员填补空缺职位，可能会导致我们候选产品的开发延迟，并损害我们的业务。
我们在加利福尼亚州旧金山南部的工厂开展业务，该地区是许多其他生物技术公司以及许多学术和研究机构的总部所在地，这可能会限制我们从本地区或本地区以外具有竞争力地招聘和留住高素质人员的能力。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们已经并将继续提供限制性股票单位、股票期权授予和其他随时间推移而授予的股权奖励。随着时间的推移，这些股权授予给员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。虽然我们与我们的关键员工有雇佣协议，但这些雇佣协议规定可以随意雇用，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。如果我们不能以可接受的条件吸引和激励高素质的员工，或者根本不能，这可能会导致我们的业务和运营业绩受到影响。
我们需要有效地管理我们组织的规模和能力。
截至2024年6月30日，我们拥有245名全职员工。随着我们的发展计划和战略的发展，以及随着我们对候选产品的开发和商业化的进展，我们将被要求增加更多的管理、运营、财务和其他人员。我们将需要通过管理层成员的重大责任来有效地管理我们组织的规模和能力以及任何未来的增长，包括：
我们未来的财务业绩以及我们继续开发我们的候选产品并在获得批准后将其商业化的能力，将部分取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为了管理这些增长活动，我们的管理层可能还不得不将过多的注意力从日常活动中转移出来。
我们的近期财务业绩和发展计划还要求我们管理我们的人员，2023年我们承诺了一项裁员计划，以更好地将我们的资源与当前的战略优先事项相匹配。自2023年3月起，我们开始减少影响整个组织的约30名员工。与裁员相关的一次性重组费用约为170亿美元万，主要包括工资、一次性遣散费和其他福利等人事费用。与这些费用相关的大部分现金支付是在2023年上半年支付的。我们未来的任何裁员或重组，无论是由于市场低迷、资本市场的不确定性、其他宏观经济变化或任何其他原因，都可能产生遣散费和其他成本，可能会导致我们的业务和运营业绩受到影响。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问。
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如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地管理或扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发我们的候选产品所需的任务，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们候选产品的批准，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们已经进行了战略合作，并可能在未来进行收购、合作或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们过去曾进行过战略合作，例如与艾伯维和葛兰素史克的战略合作，未来我们可能会进行各种收购、合作和战略合作，包括许可或获得互补的产品、知识产权、技术或业务。任何收购、协作或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险，包括：
此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会发行稀释证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。
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我们过去经历过网络攻击，我们的内部计算机系统以及我们与之合作的第三方使用的系统，如研究机构合作者、临床试验站点和CRO或其他供应商、承包商或顾问，可能会失败或遭受其他故障、中断、网络攻击、信息安全漏洞或发布或敏感数据丢失，这些可能会危及此类系统和数据的机密性、完整性和可用性，导致我们的研发计划和业务运营严重中断，机密、财务或专有信息的风险披露，并影响我们的声誉。
我们过去经历过网络攻击，但没有对我们的业务运营产生实质性影响，我们面临着未来网络攻击的风险，这些攻击可能会也可能不会产生实质性影响。尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们与之接触的第三方的计算机系统，如研究机构合作者、临床试验站点、CRO和其他供应商、承包商和顾问，可能容易受到损坏、中断或其他原因的破坏，包括计算机病毒和其他恶意代码，并可能容易受到未经授权的访问。同样，员工或其他人的数据隐私或安全违规行为可能会造成敏感数据，包括我们的知识产权、商业秘密或员工、患者、客户或其他业务合作伙伴的个人信息，可能会暴露给未经授权的人或公众，或可能被滥用。随着网络威胁格局的演变，特别是我们的某些员工从事远程或混合工作，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增加，并且越来越难以检测、缓解和防御。这类威胁很普遍，而且还在继续上升，越来越难以检测，来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁参与者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁参与者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的参与者。在战争和其他冲突期间，我们和我们的商业交易对手，包括我们所依赖的第三方，可能容易受到这些攻击的高风险。此类攻击可能涉及使用复杂的恶意软件，包括勒索软件或各种类型的拒绝服务策略。它们可以通过有害网站发起，也可以通过利用网络钓鱼策略、社会工程策略或凭据填充来发起。这也可能包括暴力攻击，以及其他不断变化的当代恶意方法。
如果发生故障、网络攻击或其他信息安全漏洞或事件，可能会对我们与之接触的我们或第三方的运营造成损害、中断或其他中断，并可能导致敏感数据(包括个人信息和机密信息，如我们的知识产权或财务信息)的丢失或不可用、挪用或其他未经授权的使用或处理，以及我们的研发计划和业务运营的实质性中断。例如，已完成、正在进行或未来的临床试验中的临床试验数据丢失、不可用或损坏可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依靠第三方研究机构合作者、临床试验站点以及CRO和其他供应商、顾问和承包商来研究和开发我们的候选产品，我们依赖其他第三方，如CDMO和CRO来制造我们的候选产品和进行临床试验。针对此类第三方参与者的供应链攻击在频率和严重性上都有所增加，我们不能保证我们供应链中的第三方基础设施或我们第三方合作伙伴的供应链没有受到损害。与其计算机系统和运营相关的网络攻击、安全漏洞和事件以及中断、中断和类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。
我们和我们的业务对手方，包括我们所依赖的第三方，可能无法预测或防止停机，或者无法预测或防止用于未经授权访问或危害我们或我们的业务对手方系统的技术，因为此类技术经常变化，通常在事件发生后才能被检测到。我们可能无法预见或防止因软件故障、软件更新或其他可能导致我们的系统或数据中断的事件而导致的任何故障或其他中断。不能保证我们和我们的业务对手方能够成功地检测、防止或完全恢复系统或数据，使其免受可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键或敏感数据丢失或不可用或损坏的所有系统故障、服务中断或其他中断、攻击或危害，或安全漏洞或事件的影响。
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任何中断、安全漏洞或事件导致我们的数据或系统或我们所依赖的第三方的数据或系统丢失、不可用或损坏，或不适当地使用、披露或修改个人、敏感、机密或专有信息，都可能导致我们面临索赔、要求和诉讼、调查和其他监管程序、罚款和其他责任，以及我们候选产品的进一步开发和商业化。虽然我们已经并将继续投资于保护我们的数据和信息技术基础设施，但不能保证我们的努力将防止服务中断，或防止或识别可能对我们的业务和运营产生不利影响的漏洞或安全漏洞或事件，或导致机密、个人或其他敏感信息或公司资源的丢失、不可用或损坏，或不适当地访问或使用。任何此类中断、违规或事件，或认为已发生的任何事件，都可能对我们造成财务、法律、商业或声誉损害。此外，我们的责任保险在类型或金额上可能不足以涵盖与安全漏洞、网络攻击和其他隐私和安全漏洞或事件相关的索赔。
我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。
业务中断，包括全球疫情的结果，可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务，以及我们的合作者、CRO、CDMO、供应商和其他承包商和顾问的业务，可能会受到大流行事件和其他我们无法控制的事件的影响，例如疾病的传播、地震、电力短缺、电信故障、软件中断或其他系统故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病、流行病、地区健康问题、政治动荡，包括俄罗斯和乌克兰之间以及以色列和哈马斯之间的持续冲突，以及其他自然灾害或人为灾难或业务中断，我们或完全或部分没有为这些情况投保。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。我们依赖第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害、全球流行病或其他业务中断的影响，我们获得候选产品临床供应的能力可能会中断。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。此外，如果发生严重的大流行或公共卫生疫情，对我们按计划开展业务的能力构成威胁，就无法保证我们能够避免大流行或其后果对我们的业务造成实质性影响。
我们的大部分业务，包括我们的公司总部，都位于加利福尼亚州旧金山南部的一个设施中。由于火灾、自然灾害、全球流行病、断电、通信故障、未经授权进入、地震或其他事件，公司、开发或研究设施的损坏或长时间中断可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。虽然我们对这些设施维持财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。
我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。
我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。例如，我们的一些CDMO和临床试验地点位于美国以外。因此，我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：
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与我们计划的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现盈利业务的能力产生重大不利影响。此外，在贸易政策、条约、关税、税收和其他对跨境经营的限制方面，美国与其他国家的未来关系目前存在很大的不确定性，最明显的是中国。例如，美国国会已经提出立法，限制某些美国生物技术公司使用由选定的中国生物技术公司生产或提供的设备或服务。虽然我们无法预测美国与中国或其他国家之间的贸易关系最终可能采取什么行动，但如果我们无法从现有服务提供商那里获得或使用服务或产品，包括合同开发和制造组织的服务或产品，或者如果无法以可接受的成本确保替代服务提供商的服务或产品，或者如果此类行动导致药品制造和相关行业的更大范围的中断，从而影响药品的供应或定价，则我们的业务、流动性、财务状况和/或运营结果将受到实质性的不利影响。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
截至2023年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转分别约为零和20220美元万。联邦NOL结转有无限期，但不能抵消超过80%的应税收入。根据美国国税法第382和383条，如果所有权在三年内累计变动超过50%，公司净营业亏损和研发信贷结转的年度使用可能受到限制。由于我们在2019年2月、2020年1月和2024年1月进行了公开募股，以及自我们成立以来发生的其他交易，我们可能已经经历了这样的所有权变更。我们还可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些是我们无法控制的。因此，我们利用变动前净营业亏损结转及其他变动前税项属性抵销变动后应课税收入或税项的能力可能会受到限制。此外，我们的NOL也可能受到州法律的限制。
税法或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
根据联邦、州和地方司法管辖区以及我们开展业务的某些外国司法管辖区，我们正在或可能在美国缴纳所得税和非所得税。这些司法管辖区的税务法律、法规和行政惯例可能会在事先通知或不事先通知的情况下发生重大变化。例如，2022年1月1日，TCJA的一项条款生效，该条款取消了在发生的年份扣除国内研发成本的选项，而是要求纳税人在五年内为国内成本摊销此类成本，为外国成本在15年内摊销此类成本。因此，该公司比预期更早确认应纳税所得额。此外，美国最近颁布了《2022年通胀削减法案》(IRA)，对账面收入征收15%的最低税，对某些股票回购征收1%的消费税。税法(包括爱尔兰共和军的规定)、法规或裁决的变化、
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对现行法律法规的解释或会计原则的改变可能会对我们的财务状况、现金流和经营结果产生负面或实质性的影响。
一般风险因素
我们普通股的市场价格可能会继续波动，这可能会给投资者带来重大损失。
虽然我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，但我们的股票市场表现出不同程度的交易活跃。我们普通股的交易价格一直并可能继续高度波动，可能会受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。我们无法预测我们普通股的交易价格。有可能在未来的一个或多个时期，我们的运营结果和我们产品线的进展可能不符合公开市场分析师和投资者的预期，因此，由于这些和其他因素，我们的普通股价格可能会下降。可能导致我们普通股市场价格波动或下跌的一些因素包括：
近年来，整个股票市场，特别是制药和生物技术公司的市场，经历了重大的价格和成交量波动，这些波动往往与其股票经历这些价格和成交量波动的公司的经营业绩的变化无关或不成比例。广泛的市场和行业因素，如对通胀的担忧，可能会严重影响我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。在一家公司的证券市场价格出现这种波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。因为潜在的波动性
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我们的股价，我们未来可能会成为证券诉讼的对象。证券诉讼可能导致巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移开。
如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果一个或多个负责我们业务的分析师停止跟踪我们或下调他们对我们股票的评估，或者如果我们无法达到他们对我们的经营业绩估计，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场上出售大量我们的普通股，或者认为可能会发生这种出售，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东在公开市场上出售我们的普通股，或者市场认为我们的股东打算出售大量的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
未来，我们普通股的某些持有者可能会有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或者将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。根据证券法注册这些股票将导致这些股票可以在公开市场上自由交易，但我们的关联公司受到第144条的限制。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
我们可能会通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排的组合来寻求额外资本。我们，以及间接的我们的股东，将承担发行和服务此类证券的费用。由于我们在未来的任何发行中发行债券或股票的决定将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，我们无法预测或估计任何未来发行的金额、时间或性质。在我们通过出售股权或债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务的产生将导致固定支付义务的增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们在美国证券交易委员会的S-3表格中有一份综合性的搁置登记声明，该声明于2023年5月1日生效，允许我们发行最高40000美元的普通股、其他股权证券和/或债务证券。2023年11月7日，我们与Cowen and Company，LLC(TD Cowen)达成了一项市场销售协议，根据该协议，我们可以不时通过TD Cowen提供和出售最多125,000,000美元的普通股，股份金额由我们向TD Cowen发出通知而指定。2024年1月17日，我们与Cantor Fitzgerald&Co.(Cantor)签订了一项承销协议，根据该协议，我们以Cantor支付的每股6.57美元的价格发售了公司普通股10,869,566股。此外，我们与第三方达成的任何未来合作都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大影响。
截至2024年8月2日，我们的董事、高管、超过5%的流通股持有人及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的47.0%。因此，如果这些股东一起行动，他们可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括董事选举和重大公司交易的批准。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，而我们的其他股东可能认为这是他们的最佳利益。这反过来可能对我们的股价产生实质性的不利影响，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免董事会或管理层。
68
作为一家上市公司，我们已经并将继续产生显著的额外成本，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理做法。
作为一家上市公司，我们已经并将继续产生大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革法案和消费者保护法、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们已经聘请了，预计我们将继续聘用与我们是一家上市公司相关的额外会计、财务和其他人员，我们努力遵守上市公司的要求，我们的管理层和其他人员已经并将继续投入大量时间来保持这些要求的遵守。这些要求已经增加，并将继续增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计适用于我们作为上市公司的规章制度可能会使我们维护董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，这可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。我们目前正在评估这些规则和条例，无法预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
如果我们不能保持有效的内部控制，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。
作为一家上市公司，我们必须遵守《交易法》规定的报告和其他义务，包括《萨班斯-奥克斯利法案》第404(A)条的要求，该条款要求管理层对我们财务报告内部控制的有效性进行年度评估。萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条还要求我们的独立审计师对万亿的管理评估进行认证和报告。
管理管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大弱点或缺陷，而这些缺陷或缺陷可能无法及时补救，无法在2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》规定的最后期限内完成。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和业务资源，包括会计资源，提出了极大的要求。如果我们不能遵守第404条的要求，或者如果我们或我们的独立注册会计师事务所无法证明我们对财务报告的内部控制的有效性，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。
我们的业务受到通货膨胀率上升的影响。
美国最近经历了历史上最高的通胀水平。根据美国劳工统计局的数据，在截至2024年6月30日的3个月里，美国消费者价格指数的年涨幅约为3.0%。如果未来通货膨胀率上升，将影响我们的支出，如员工薪酬和研发费用。即使通胀率不增加，过去的通胀仍可能影响我们的开支，例如雇员补偿和研发费用。研发费用占我们运营费用的很大一部分。在我们将候选产品推向市场期间，这些增加的费用可能无法轻易收回。此外，美国正经历着严重的劳动力短缺，这反过来又创造了一个非常有竞争力的工资环境，可能会增加公司的运营成本。如果通胀导致利率上升并对市场产生其他不利影响，它可能会对我们的综合财务状况和经营业绩产生不利影响。
69
市场条件和不断变化的环境，其中一些可能超出我们的控制，可能会削弱我们获取现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。
市场条件和不断变化的环境，其中一些可能超出我们的控制，可能会削弱我们获取现有现金、现金等价物和投资以及及时向主要供应商和其他人付款的能力。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被联邦存款保险公司(FDIC)接管，导致SVB的客户暂时无法使用SVB持有的所有资金。如果与我们有银行关系的其他银行和金融机构未来进入破产程序或破产，我们可能无法获得或失去部分或全部现有现金、现金等价物和投资，只要这些资金没有保险或以其他方式受到FDIC的保护。此外，在这种情况下，我们可能无法及时向关键供应商和其他人付款。我们定期维护未投保或超过FDIC保险限额的现金余额。我们获取现金、现金等价物和投资(或部分或全部此类资金的损失)或及时向主要供应商和其他供应商付款的能力出现任何延误，都可能对我们的运营产生实质性的不利影响，并导致我们需要比计划更早地寻求额外资金。
我们预计在可预见的未来不会有任何红利。投资者可能永远无法从他们的投资中获得回报。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们预计，在可预见的未来，我们不会向普通股持有者支付任何股息。相反，我们计划保留任何收益，以维持和扩大我们现有的业务。此外，任何未来的信贷安排可能包含禁止或限制我们普通股可能宣布或支付的股息金额的条款。因此，投资者必须依赖于在价格升值后出售普通股，作为实现投资回报的唯一途径。因此，寻求现金股息的投资者不应购买我们的普通股。
特拉华州的法律以及我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的交易价格。
我们修订和重述的公司注册证书和章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化，包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些规定还可能阻止或挫败我们的股东更换或撤换我们管理层的企图。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。在其他方面，我们的宪章文件：
70
此外，特拉华州一般公司法(DGCL)第203条禁止特拉华州上市公司在交易日期后三年内与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准。
我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的公司章程或特拉华州法律中任何具有延迟或防止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本中的股份获得溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院是我们与股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的附例规定，特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，则是特拉华州的另一个州法院或特拉华州地区的联邦地区法院)是下列案件的专属法院(该法院认定存在不受该法院管辖权管辖的不可或缺的一方(且不可或缺的一方在作出该裁决后10天内不同意该法院的属人管辖权)的任何索赔除外)，该法院属于该法院以外的法院或法院的专属管辖权，或者该法院对该法院没有主题管辖权的案件除外：
这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
我们修订和重述的附例进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，应被视为已知悉并同意这些规定。法院是否会强制执行这些规定还存在不确定性，其他公司章程文件中类似选择的法院条款的可执行性在法律程序中受到了质疑。法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院发现我们修订和重述的法律中的排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
71
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
没有。
项目3.高级证券违约
没有。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
（a） 没有
(B)没有。
(C)在上个财政季度，下列高级管理人员和董事采用了S-k规则第408项所定义的“规则10b5-1交易安排”，如下：
在……上面
在……上面
在……上面
在……上面
除上文披露的外，在我们的上一个财政季度，没有其他官员或董事(如交易法下的规则16a-1(F)所定义)
72
项目6.eXhibit。
展品索引
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以引用方式并入 |
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数 |
展品名称 |
表格 |
文件编号 |
展品 |
归档 日期 |
已归档 特此声明 |
3.1 |
注册人注册证书的修订和重订。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
2/11/2019 |
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3.2 |
修订及重新编订注册人附例。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
6/15/2023 |
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31.1 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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X |
31.2 |
根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
32.1* |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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X |
32.2* |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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X |
101.INS |
内联MBE实例文档：该实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为其MBE标签嵌入在Inline MBE文档中 |
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X |
101.SCH |
嵌入Linkbase文档的内联XBRL分类扩展架构 |
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X |
104 |
Inline MBE用于本季度报告的封面，表格10-Q，包含在附件101 Inline MBE文档集中。 |
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X |
* 本季度报告10-Q表格随附的附件32.1和32.2中的证书不被视为已提交给美国证券交易委员会，也不应通过引用方式纳入注册人根据1933年证券法（经修订）或1934年证券交易法（经修订）提交的任何文件中，无论是在本季度报告（表格10-Q）日期之前还是之后做出，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。
73
标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
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ALECTOR，Inc. |
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日期：2024年8月7日 |
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作者： |
/s/ Arnon Rosenthal |
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Arnon Rosenthal，博士 |
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联合创始人兼首席执行官 (首席行政主任) |
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日期：2024年8月7日 |
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作者： |
/s/马克·格拉索 |
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|
马克·格拉索万. D. |
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|
首席财务官 (首席财务会计官) |
74