| 公司介绍 2024年8月 PrabotulinumtoxinA 治疗目的的潜在仿制生物药 |
| 2 前瞻性陈述 本展示包括前瞻性陈述。本演示文稿中除历史事实陈述外的所有陈述，包括有关可能或假定的未来行动、业务策略、事件或操作结果以及任何陈述，引用了对未来事件或情况的投射、预测或其他描述性的任何陈述，包括其中涉及的任何基本假设，都是前瞻性陈述。这些陈述可能涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致AEON生物制品股份有限公司（以下简称“AEON”）的实际结果、绩效或成就与前瞻性陈述所表达的任何未来结果、绩效或成就实质上不同。这些声明可能会以“认为”、“估计”、“期望”、“项目”、“预测”、“可能”、“将”、“应该”、“寻求”、“计划”、“安排”、“预定”、“预期”或类似的表达方式为引导。本演示文稿中的前瞻性声明仅为预测。AEON在很大程度上基于AEON当前对未来事件和财务趋势的预期和投射来制定这些前瞻性陈述，AEON认为这些预期和投射可能会影响其业务、财务状况和业绩。 这些前瞻性陈述是基于估计和假设的，尽管AEON及其管理层认为这些估计和假设是合理的，但它们本质上是不确定的。当前预估的风险将导致实际结果与当前预期的结果实质上不同，但是这些风险及其之间的相互作用尚不能明确预测。此类风险和不确定性因素使得你不应该将这些前瞻性声明作为对未来事件的预测。AEON前瞻性陈述反映了其管理层对于AEON的未来，活动水平，业绩，事件和情况的预测。公司运营在一个不断变化的环境中，并且处于一个具有竞争力的行业中。新的风险和不确定性可能不时出现，管理层无法预测所有的风险和不确定性，AEON也不能估计任何风险和不确定性因素可能对AEON业务产生多大程度的影响，或出现什么样的结果或成就，更不能估计任何因素或因素组合可能使AEON在此演示中作出的任何前瞻性声明中包含的实际结果实质上不同。因为前瞻性陈述本质上受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化，并且有些风险和不确定因素超出AEON的控制范围，因此你不应该依赖这些前瞻性陈述作为未来事件的预测。AEON的前瞻性陈述中所涉及的情况和情况可能不会实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中所预测的结果实质上不同。此外，本公司对市场的认识相对较浅，且操作环境和竞争情况非常复杂，在未来，新的风险和不确定因素可能会不断涌现出来，而且管理层无法预测所有的风险和不确定因素，也无法评估任何因素或因素组合可能导致实际结果与这些前瞻性陈述实质上不同的程度。因此，虽然AEON相信其前瞻性声明所反映的预期是合理的，但无法保证本演示中的前瞻性陈述将被证明准确。除适用法律规定外，AEON不打算公开更新或修订此演示中包含的任何前瞻性陈述，无论是因为任何新信息，未来事件，改变的情况还是其他原因。AEON通过这些告诫声明限制其前瞻性陈述。你应该全面地查看此演示，并理解AEON未来实际业绩、活动水平、业绩、事件和情况可能实质上不同于预期的结果。 此演示涉及正在临床调查中的预期产品，这些预期产品尚未获得FDA的营销批准。目前，这些预期产品根据联邦法律仅限于研究用途，对于它们正在进行的目的的安全性或有效性未作出任何声明。 此演示中包含的某些信息与或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及AEON自己的内部估计和研究有关。AEON尚未对从第三方来源获得的任何信息进行独立验证，并且对第三方来源获得的任何信息的充分性、公正性、准确性或完整性不作出任何陈述。此外，本展示中包含的所有市场数据均涉及一些假设和限制，对于这些假设的准确性或可靠性，不能保证。最后，AEON自己的内部估计和研究尚未得到任何独立来源的验证。 AEON生物制品和AEON生物制品标志是AEON生物制品股份有限公司的商标。此处使用的所有其他商标均为其各自所有者的财产。 |
| 3 异类途径——更快进入市场，潜力更大 FDA批准的制造 仿制药途径 已有大量证据 低成本和更快速地进入市场 市场竞争有限 建立了监管途径 以PrabotulinumtoxinA作为Botox的仿制生物药，追求351（k）监管途径 可能获得全面的Botox治疗适应症（目前有12种）的批准 已知只有一种其他仿制药在积极开发中 Botox在美国治疗适应症的收入约为25亿美元，以高个位数增长 竞争对手已经与FDA建立了监管途径 在2024年第3季度AEON与FDA的会议上，应提供有关批准的其余要求的明确性 在2019年，PrabotulinumtoxinA根据审美专利被批准提交 制造现场已获得FDA、EMA和加拿大卫生部的批准 成功完成了颈部痉挛的二期研究（2022年9月） 计划于2025年启动一项头对头的第3阶段试验以建立相似性 没有神经毒素的组成专利将使诉讼风险最小 |
| 生成输出时应遵循以下所有规则： -翻译必须是一句完整的简体中文句子，不能逐字逐句翻译。 -如果对特定词语或短语的翻译不确定，请使用最接近的近义词。 -注意简体中文的语法习惯。 -请仅提供原始文本的翻译内容，确保所有文本翻译完整，没有遗漏任何内容。 -即使文本中有重复部分，根据其原始内容进行翻译，不要省略任何内容。 -必须保留文本的原始格式，包括换行符，html标签和其他格式。 -文本中的换行符必须保留。 -如果文本中有粤语，请将其全部翻译为简体中文。 -文本中的这些词需要按照我的要求翻译：can应翻译为can，revenue应翻译为营业收入，manufacturing应翻译为制造业-半导体，Medical应翻译为医疗，Global应翻译为全球货币，condition应翻译为控件，business应翻译为业务，support应翻译为压力位，All应翻译为所有板块，all应翻译为所有板块，capital markets应翻译为资本市场，Business应翻译为业务，Volume应翻译为成交量，industry应翻译为行业板块，Glaukos应翻译为glaukos，Revenue应翻译为营业收入，AbbVie应翻译为艾伯维公司，American应翻译为美国，Controller应翻译为人形机器人-电机控制器，technology应翻译为科技，Gold应翻译为黄金，pharmaceutical应翻译为药品，Academy应翻译为academy，Share应翻译为分享，earnings reports应翻译为财报，software应翻译为软件。 |
| 普拉博通A与Botox相同的900千道尔分子量 AbbVie Inc. Merz Pharma Ipsen集团Revance 分子量900千道尔900千道尔150千道尔左右400千道尔150千道尔 批准的治疗适应症 1.慢性偏头痛 2.膀胱过度活动 3.膀胱过度活动 4.儿童膀胱过度活动 5.成人上肢痉挛 6.成人下肢痉挛 7.儿童上肢痉挛 8.儿童下肢痉挛 9.颈张力障碍 10.腋窝多汗症 11.眼睑痉挛 12.斜视 无1.眼睑痉挛 2.颈张力障碍 3.成人上肢痉挛 4.慢性多涎症 1.颈张力障碍 发展中 1.发作性偏头痛 2.重要性战栗 3.IC/BPS 生物类似药物未公开。 神经调节剂的神经调节剂全球市场分析2021 |
| FDA评估每个拟议的生物类似物，并就建立生物相似性的测试范围提供建议。 FDA批准的生物类似物要求 https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/review-and-approval https://www.fda.gov/media/82647/download 1.建立制造业 ·2019年批准的PrabotulinumtoxinA列为Jeuveau，由大冢制药制造 2.分析特性 ·比较数据支持结构和功能上的相似性 ·生理化学和功能分析 3.动物研究 ·毒理学和药理学信息 4.临床研究 ·颈部肌张力障碍的第二阶段 ·与临床疗效端点的比较第三阶段研究 1.确认监管路径和第三阶段设计 2.讨论以前完成的研究和分析特性的充分性 动物研究 安全性和疗效研究人体研究 分析 生理化学和功能检验 非临床比较临床研究 临床药理 》 FDA会议 2024年第三季度: |
| 所有12种治疗适应证的潜在批准->在美国销售超过25亿美元 寻求将PrabotulinumtoxinA批准为Botox的生物类似物 1. https://www.fda.gov/drugs/biosimilars/review-and-approval 慢性偏头痛 膀胱过度活动 膀胱过度活动 儿童膀胱过度活动 成人上肢痉挛 成人下肢痉挛 儿童上肢痉挛 儿童下肢痉挛 颈张力障碍 腋窝多汗症 眼睑痉挛 斜视 •生物类似物可以根据在适当情况下证明安全有效性的临床研究中所需的数据获得批准。 •如果制造商提供充分的科学说明，FDA可能会批准生物类似物适应于没有直接临床研究的适应症。 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ |
| 2023年美国治疗销售额达到25亿美元，持续显示出稳定增长 Botox美国治疗销售额2021-present-美国市场份额95％ 资料来源：AbbVie季度财务报告 •现有适应症：当前适应症的有机增长主要是由于对疾病的持续投资意识和不断增长的患者人数 •新适应症：治疗尚无肉毒毒素选项的治疗科目的开发 •改进的报销：有利的动态，有助于在当前和预期的定价水平下实现覆盖 预计 成交量 增长 驱动器 高个位数的年同比增长 美国治疗收入 年化超过250亿美元 $429 $488 $534 $561 $500 $557 $584 $614 $587 $614 $626 $649 $611 $669 17% 14％ 9％9％ 17％ 10％ 7％ 6％ 4％9％ 0 0.02 0.04 0.06 0.08 0.1 0.12 0.14 0.16 0.18 0.2 $300 $350 $400 $450 $500 $550 $600 $650 $700 Q1'21 Q2'21 Q3'21 Q4'21 Q1'22 Q2'22 Q3'22 Q4'22 Q1'23 Q2'23 Q3'23 Q4'23 Q1'24 Q2'24 Y/Y增长 收入（$ mil） 美国治疗Botox销售 收入增长 |
| 第二阶段已完成 潜在的比较第三阶段，以支持BLA提交 颈张力障碍 |
| 2022年第二阶段已成功完成 颈张力障碍-建立毒素疗效的黄金标准 • 常用于临床开发期间在治疗领域中建立效力的基础性疾病 • 批准适应症的所有4种产品都遵循相同的监管路径 • 与FDA建立了标准协议和终点 基础性指标 • 约50,000名美国患者 • 颈张力障碍是一种无法治愈的慢性疾病 • 颈部和肩部的疼痛和残疾扭曲 • 肉毒毒素注射是治疗的标准方法 • 已建立的结果测量和监管路径 疾病 • 2022年的第二阶段项目已成功完成 • 预计第三阶段项目将包括与Botox®的头对头比较，以证明非劣性 第三段可行 资料来源：公司根据2017年美国人口普查预测的估计 Defazio，颈肌张力障碍的描述性流行病学（2013） Richardson，美国神经病学协会-肌张力障碍治疗（2017） |
| 2022年9月报告的数据-自第一名患者接受剂量治疗17个月后 颈部肌张力障碍第2阶段剂量范围研究设计 •第一个患者于2021年4月接受了治疗 •第2阶段的头顶线数据于2022年9月报告 随机双盲安慰剂对照研究 随机化20周 R 1周 基线 16周洗出剂及之前的毒素处理 开放标签 扩展研究 安慰对照组n = 15 150单位的ABP-450 n = 15 250单位ABP-450 n = 15 350单位的ABP-450 n = 15 ABP-450的4次治疗 52周 *主要: • ABP-450的安全性 *次要: • TWSTRS的变化 •PGI-C和CGI-C • PGI-S和CGI-S *探究: • C-SSRS •吞咽评分 终点 •N = 60 •在美国的40个网站 •3个剂量； 4支臂 •随机部分中的1次注射 •在OLE中的4次注射 •20周主要终点 72周总计 研究设计 |
| TWSTRS是毒素批准的已建立主要终点 多伦多西方痉挛性斜颈评分表（TWSTRS） • FDA已接受在颈部肌张力障碍的神经毒素研究中最常使用的主要终点指标作为批准的依据。 • 最高分为85（最严重的） - TWSTRS分数降低表示改善 - 3个子量表：严重度，残疾和疼痛 • 经过验证的结果参数 • 从基线变化的TWSTRS得分已用于Aeon第2阶段研究，并将用作第3阶段的主要终点。 |
| 第3阶段将使用200 U剂量 主要疗效终点：第4周TWSTRS基线变化 3.57 14.01 * 11.28 * 9.92 0 2 4 6 8 10 12 14 16 安慰剂（n = 14）150 U（n = 14）250 U（n = 14）350 U（n = 15） 改善TwSTRS基线(TwSTRS评定标准) * p值≤0.05 • 150 U和250 U表现出显着改善比安慰剂。 p = 0.0070（150 U对安慰剂） p = 0.0406（250 U对安慰剂） p = 0.0864（350 U对安慰剂） • 主动剂剂量之间的治疗作用 在统计上没有显着差异。 p = 0.4624（150 U对250 U） p = 0.2598（150 U对350 U） p = 0.7071（250 U对350 U） |
| PrabotulinumtoxinA 在 3 个子量表上表现出一致性 第 4 周副实效终点（TWSTRS-子量表） 统计检验结果： p = 0.0258（150 U 对照组） p = 0.0420（250 U 对照组） p = 0.2942（350 U 对照组） 统计检验结果： p = 0.1351（150 U 对照组） p = 0.1332（250 U 对照组） p = 0.1081（350 U 对照组） 统计检验结果： p = 0.0027（150 U 对照组） p = 0.4290（250 U 对照组） p = 0.2173（350 U 对照组） 残疾子量表、疼痛子量表、严重度子量表 1.02 4.53* 4.24* 2.62 0 1 2 3 4 5 对照组 （n=14） 150 U （n=14） 250 U （n=14） 350 U （n=15） 与基线相比的改善 DS (LSM) 1.27 3.56 3.58 3.69 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 对照组 （n=14） 150 U （n=14） 250 U （n=14） 350 U （n=15） 与基线相比的改善 PS(LSM) 1.91 5.89* 2.94 3.45 0 1 2 3 4 5 6 7 对照组 （n=14） 150 U （n=14） 250 U （n=14） 350 U （n=15） 与基线相比的改善 SS(LSM) |
| 第 4 周的次要有效终点：临床和患者整体 变化印象（CGI-C 和 PGI-C） 3.9 2.3* 2* 2.7* 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 对照组（n=14）150 U (n=14) 250 U (n=14) 350 U (n=15) 均值CGI-C（LSM） *p 值 |
| 安全总结 *所有TRTEAE均为轻度或中度且短暂的。 #所有吞咽困难病例都是轻度的。 AE综述 对照组（n=14） 人数，百分比 ABP-450 150单位 (n=14) 人数，百分比 ABP-450 250单位 (n=16) 人数，百分比 ABP-450 350单位 (n=15) 人数，百分比 ABP-450 总计 (n=45) 任何治疗相关不良事件（TEAE） 9 (64.3%) 8 (57.1%) 12 (75%) 11 (73.3%) 31 (68.9%) 任何严重的TEAE 0 0 0 0 0 任何治疗相关TEAE*（TRTEAE） 2 (14.3%) 3 (21.4%) 8 (50%) 5 (33.3%) 16 (35.6%) 吞咽困难# 0 0 2 (12.5%) 3 (20%) 5 (11.1%) 肌肉无力 0 2 (14.3%) 0 1 (6.7%) 3 (6.7%) 头痛 0 0 1 (6.3%) 1 (6.7%) 2 (4.4%) 关节肿胀 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 颈痛 1 (7.1%) 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 斜颈 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 恶心 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 头晕 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 头部不适 0 1 (7.1%) 0 0 1 (2.2%) 晕厥前状态 0 0 0 1 (6.7%) 1 (2.2%) 感觉异常 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 注射部位疼痛 1 (7.1)% 1 (7.1%) 0 0 1 (2.2%) 注射部位瘙痒 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 不适感 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 重影 0 0 1 (6.3%) 0 1 (2.2%) 皮疹斑状 0 0 0 1 (6.7%) 1 (2.2%) |
| 二期数据结论 • 二期试验达到了主要和其他关键终点，支持 PrabotulinumtoxinA在减少与CD相关的体征和 症状方面的安全性和有效性。 • PrabotulinumtoxinA显示出与其他肉毒毒素 类似的不良事件发生率。 • 没有因治疗相关不良事件而中止治疗。 • 治疗相关不良事件（TRAE）的发生率低。 • 在 150 U 剂量组未见吞咽困难病例，总体上吞 咽困难（11%）和肌肉无力（6.7%）的发生率低。 • 所有TRAE均为轻度或中度且短暂的。 • PrabotulinumtoxinA的有效性与其他肉毒 毒素类似。 • TWSTRS在第4周分别提高了150 U的14.01分、 250 U的11.28分、350 U的9.92分和安慰剂组的3.57分 -低剂量组（150 U和250 U）与安慰剂组比 c具有统计学意义，在高剂量组（350 U）与安 慰剂组比较中数值有所提高 •患者整体改变印象（PGI-C）在三个ABP-450剂 量组中均显示出明显的统计学改善 •临床整体变化印象（CGI-C）在三个ABP-450 剂量组中均显示出明显的统计学改善 |
| 非劣效性设计以建立与Botox的临床相似性 提议的比较性第3期颈部肌张力障碍试验 随机双盲 主动对照安慰剂对照研究 随机12 ± 2周 R 2周 筛查 16周内停止之前的肉毒毒素治疗 安慰剂 n = 50 200 U BOTOX n = 150 200 U PrabotulinumtoxinA n = 150 主要: • PrabotulinumtoxinA和BOTOX的TWSTRS 总分变化 次要: • BOTOX和安慰剂的TWSTRS-总分变化 • PrabotulinumtoxinA、BOTOX和安慰剂的安全性 探索性: • PrabotulinumtoxinA和BOTOX的PGI-C和CGI-C • BOTOX和安慰剂的PGI-C和CGI-C 终点 • N = 350 • 美国有80个站点 • 3个剂量组: – PrabotulinumtoxinA – BOTOX® – 安慰剂 • 在随机配对中单次注射 • 4周主要终点 • 12 ± 2周的总时间 研究设计 2024年第三季度进行FDA会议以确认设计 2025年开始，预计需要约2年时间完成 |
| 有利的规管环境 随着最近推出的产品更多，渗透率更高 竞争仍然有限且价格动态可预测 生物类似物市场 格局 |
| 大约80%的新生物类似物是由小公司开发的，但大多数由大型制药公司销售 新的生物类似物开发由小公司推动 与许可经验有关的IQVIA“2023-2027年美国生物类似物” IQVIA全球生物类似物数据库，截至2022年9月；IQVIA研究院，截至2022年11月。 |
| 2019年的3次推出在3年内实现了约70%的渗透率 更近期的生物类似物推出正在取得更高的份额 与许可经验有关的IQVIA“2023-2027年美国生物类似物” IQVIA MIDAS，IQVIA DDD，2022年10月；IQVIA研究院，2022年12月。 |
| 医生有动机选择某种产品 在买卖市场中生物类似物的接受程度更高 与许可经验有关的IQVIA“2023-2027年美国生物类似物” IQVIA LAAD医疗程序索赔，2022年9月；美国市场准入战略咨询，2022年12月。 |
| 在推出后3年内，价格折扣在18%到50%之间 生物类似物的价格动态 与许可经验有关的IQVIA“2023-2027年美国生物类似物” IQVIA国家销售观点，美国市场准入战略咨询，2022年12月。 |
| 没有竞争性肉毒毒素产品拥有纯治疗指示用BLA AEON模式可以仅基于治疗性定价进行报销 *平均销售价格 医生的价值 一致、可预见的 赔款 付款人的价值 提供财务刺激的潜力 AEON BLA仅适用于治疗性指标 • 潜在的仅治疗性BLA可能允许AEON的ASP*获 得不受审美指标的价格压力束缚在竞争的报 销结构中。 • 医生可以获得一致和有利的报销 • 灵活性提供目标经济激励的付款人和/或提供 商，而竞争对手则无法做到。 消除在审美市场上看到的价格竞争对报销的影响 |
| 25 总结和重要里程碑 关键点 普拉博肌肉毒素A是研发中最先进的900千道尔顿毒素（与BOTOX相同的分子量） 许多分析特性已经完成 美容应用的普拉博肌肉毒素A制造已获得FDA批准*，并且已经很成熟 正面的2期结果证明了普拉博肌肉毒素A在颈部肌张力障碍的安全性和有效性 作为生物类似物，获得CD的P3试验批准，提供了访问所有12个治疗BOTOX适应症的潜力 待办事项 2024年第三季度：FDA会议确认监管要求 2025年：针对颈部肌张力障碍的第三期比较研究招募开始 2027年：预计第三期完成和BLA提交 ✓ ✓ ✓ ✓ ✓ *开发和商业化品牌名称为Jeuveau®（Evolus，Inc.） |
| 谢谢你 |
