美国
证券交易委员会
华盛顿特区，邮编：20549
形式
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
的过渡期 到
委员会文件号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
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（主要行政办公室地址） |
(邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号：(
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易 符号 |
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注册的每个交易所的名称 |
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(纳斯达克资本市场) |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2024年8月2日，登记人拥有79，902，567普通股，每股面值0.0001美元，已发行，包括
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-Q季度报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务、运营和财务业绩和状况的计划、目标和预期。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”等术语来识别前瞻性陈述，“Target”、“Will”、“Will”和其他类似的表达，是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
这些前瞻性陈述是基于管理层对我们经营的业务和行业的当前预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设，不是对未来业绩或发展的保证，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。因此，我们在本季度报告中关于Form 10-Q的任何或所有前瞻性陈述可能被证明是不准确的。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括
i
标题为“风险因素”的章节和本季度报告中表格10-Q的其他部分。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除适用法律要求外，我们没有义务在本报告发布之日后，以任何理由公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合新的信息、实际结果或我们预期的变化。
此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。
投资者和其他人应注意，我们可能会通过我们的投资者关系网站、美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)、备案文件、网络广播、新闻稿和电话会议向投资者发布重要的商业和金融信息。我们使用这些媒体，包括我们的网站，与公众就我们的公司、我们的业务和其他问题进行沟通。我们提供的信息可能被视为重要信息。因此，我们鼓励投资者和其他对我们公司感兴趣的人查看我们在网站上提供的信息。
与我们的业务相关的重大风险摘要
影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：
II
上述风险因素摘要应与下面题为“风险因素”的部分中完整风险因素的文本以及本季度报告10-Q表格中列出的其他信息一起阅读，包括我们的综合财务报表和相关注释，以及我们向SEC提交的其他文件。上面总结或下面完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们尚未确切了解或我们目前认为不重大的额外风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、运营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。
三、
目录表
|
|
页面 |
|
|
|
第一部分. |
财务信息 |
1 |
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第1项。 |
财务报表(未经审计) |
1 |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日的简明合并资产负债表 |
1 |
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截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的简明合并经营报表和全面收益（亏损） |
2 |
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截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月股东权益变动简明合并表 |
3 |
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截至2024年和2023年6月30日止六个月的简明合并现金流量表 |
5 |
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|
未经审计的简明合并财务报表附注 |
7 |
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|
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
20 |
|
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|
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
28 |
|
|
|
第四项。 |
控制和程序 |
29 |
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|
第二部分。 |
其他信息 |
30 |
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第1项。 |
法律诉讼 |
30 |
|
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|
第1A项。 |
风险因素 |
30 |
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|
第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用 |
84 |
|
|
|
第三项。 |
高级证券违约 |
84 |
|
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|
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
84 |
|
|
|
第五项。 |
其他信息 |
84 |
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|
第六项。 |
陈列品 |
85 |
|
|
|
签名 |
86 |
|
四.
第一部分--财务L信息
项目1. FinanciaL发言。
ALIGOS治疗公司
浓缩合并ED资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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受限现金 |
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短期投资 |
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其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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财产和设备，净额 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债及 |
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股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计负债 |
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经营租赁负债，流动 |
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融资租赁负债，流动 |
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客户递延收入，当前 |
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协作递延收入，当前 |
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流动负债总额 |
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经营租赁负债，扣除当期部分 |
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融资租赁负债，扣除当期部分 |
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认股权证法律责任 |
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长期负债 |
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总负债 |
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和意外情况（注12） |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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) |
累计其他综合收益 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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||
附注是这些合并财务报表的组成部分。
1
的简明合并报表营业和综合收益(亏损)
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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来自协作的收入 |
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来自客户的收入 |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营支出 |
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运营亏损 |
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利息和其他收入，净额 |
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所得税费用前收益(亏损) |
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所得税费用 |
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( |
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( |
) |
净收益(亏损) |
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( |
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其他全面收益(亏损)： |
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可供出售证券的未实现收益(亏损) |
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) |
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其他全面收益(亏损) |
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( |
) |
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( |
) |
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综合收益(亏损) |
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$ |
( |
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( |
) |
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( |
) |
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每股基本和稀释后净收益(亏损) |
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( |
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( |
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( |
) |
|
普通股加权平均股数，基本 |
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普通股加权平均股数，稀释 |
|
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||||
附注是这些合并财务报表的组成部分。
2
合并的变化声明 股东权益
(未经审计)
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
|
|
截至2024年6月30日的三个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总 |
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股份 |
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量 |
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资本 |
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赤字 |
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收入 |
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股权 |
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截至2024年3月31日余额 |
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普通股的发行 |
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发行普通股相关 |
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普通股的发行 |
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与员工股票奖励相关的股票薪酬支出 |
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与员工股票购买相关的股票薪酬费用 |
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提前行使的归属 |
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其他综合收益 |
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净收入 |
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截至2024年6月30日余额 |
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$ |
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截至2024年6月30日的六个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总 |
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股份 |
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量 |
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资本 |
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赤字 |
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收入(亏损) |
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股权 |
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截至2023年12月31日的余额 |
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普通股的发行 |
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发行普通股相关 |
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普通股的发行 |
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发行普通股 |
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与员工股票奖励相关的股票薪酬支出 |
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与员工股票购买相关的股票薪酬费用 |
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其他综合损失 |
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净亏损 |
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截至2024年6月30日余额 |
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( |
) |
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$ |
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3
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截至2023年6月30日的三个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总 |
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股份 |
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量 |
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资本 |
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赤字 |
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收入(亏损) |
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股权 |
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截至2023年3月31日余额 |
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发行普通股相关 |
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与员工股票奖励相关的股票薪酬支出 |
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与员工股票购买相关的股票薪酬费用 |
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提前行使的归属 |
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其他综合损失 |
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净亏损 |
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截至2023年6月30日的余额 |
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截至2023年6月30日的六个月 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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股份 |
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资本 |
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赤字 |
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收入 |
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股权 |
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截至2022年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
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$ |
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普通股的发行 |
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- |
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- |
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发行普通股相关 |
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- |
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与员工股票奖励相关的股票薪酬支出 |
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- |
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- |
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与员工股票购买相关的股票薪酬费用 |
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- |
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提前行使的归属 |
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其他综合收益 |
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- |
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- |
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净亏损 |
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- |
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- |
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( |
) |
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- |
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( |
) |
截至2023年6月30日的余额 |
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$ |
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|
$ |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
$ |
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|||||
附注是这些合并财务报表的组成部分。
4
凝结凝结状态现金流要素
(未经审计)
(单位：千)
|
|
截至6月30日的六个月， |
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|||||
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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投资折价的增加 |
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( |
) |
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( |
) |
使用权资产摊销 |
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使用权资产减值 |
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- |
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认股权证负债的公允价值变动 |
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( |
) |
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- |
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折旧费用 |
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基于股票的薪酬，包括ESPP |
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经营资产和负债变化： |
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其他资产 |
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应付帐款 |
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( |
) |
|
应计负债 |
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( |
) |
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( |
) |
经营租赁负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他负债 |
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|
- |
|
|
|
- |
|
协作的递延收入 |
|
|
( |
) |
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( |
) |
客户递延收入 |
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|
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|
|
|
||
经营活动中使用的现金和现金等价物净额 |
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( |
) |
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( |
) |
投资活动产生的现金流： |
|
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|
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可供出售投资中的活动： |
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|
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短期投资到期日 |
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购买短期投资 |
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( |
) |
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( |
) |
购置财产和设备 |
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( |
) |
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|
投资活动提供的现金和现金等价物净额(用于) |
|
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( |
) |
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|
融资活动的现金流： |
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|
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融资租赁的付款 |
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( |
) |
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( |
) |
收购ESPP的收益 |
|
|
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|
|
|
||
行使普通股期权所得收益 |
|
|
- |
|
|
|
|
|
筹资活动提供的现金和现金等价物净额 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和受限现金，期末 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
附注是这些合并财务报表的组成部分。
5
简明合并现金流量表
(未经审计)
(单位：千)
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
对合并资产负债表上的金额进行对账： |
|
|
|
|
|
|
||
*现金和现金等价物 |
|
$ |
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$ |
|
||
受限制现金 |
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现金总额、现金等价物和受限现金 |
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$ |
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$ |
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||
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|
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||
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||
补充披露非现金融资和投资活动： |
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|
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*将可供出售投资的市场调整调整为马克 |
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$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
通过经营租赁义务收购使用权资产 |
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- |
|
|
|
|
|
*允许提前行使期权的归属 |
|
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|
|
|
|
||
附注是这些合并财务报表的组成部分。
6
ALIGOS治疗公司
关于未经审计的浓缩CO的说明非索尔化财务报表
业务说明
Aligos治疗公司(Aligos-US)于2018年2月5日(成立)在特拉华州注册成立。2018年9月10日，本公司成立了Aligos比利时BVBA(Aligos-比利时)，这是一家根据比利时法律成立的有限责任公司。2020年3月30日，本公司成立了全资子公司Aligos Australia Pty Ltd(Aligos-Australia)，这是一家专有有限公司。2021年5月18日，本公司作为全资子公司成立了Aligos治疗(上海)有限公司(Aligos-Shanghai)，并与Aligos-US、Aligos-比利时和Aligos-Australia一起成立了“公司”或“Aligos”。
Aligos是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发新的疗法，以满足病毒和肝病的未得到满足的医疗需求，包括代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)、慢性乙肝(CHB)和冠状病毒。
该公司将其几乎所有的努力都投入到其候选药物的研究和开发上。到目前为止，该公司还没有产生任何产品收入。该公司还面临与生物技术行业其他公司类似的许多风险，包括其非临床研究和临床试验成功的不确定性、候选药物的监管批准、产品市场接受度的不确定性、来自替代产品和较大公司的竞争、获得额外融资的需要、遵守政府规定、专有技术保护、对第三方的依赖、产品责任以及对关键个人的依赖。
流动性
该公司自成立以来，每个财年的运营均出现亏损和负现金流。截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司累计亏损 $
截至2024年6月30日，公司拥有不受限制的现金、现金等价物和投资约$
7
该公司预计将通过公共或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和/或其他营销或分销安排，为其现金需求提供资金。此外，公司可能会寻求额外的资本，以利用有利的市场条件或战略机会，即使公司认为它有足够的资金用于当前或未来的运营计划。根据公司的研发计划，公司预计其现有的无限制现金、现金等价物和投资将使其能够在简明综合财务报表发布之日起至少12个月内为其运营提供资金。然而，由于许多目前未知的因素，公司的运营计划可能会发生变化，公司可能需要比计划更早地寻求额外资金。此外，考虑到公司业务的动态性质和宏观经济环境，要准确估计公司未来的支出尤其困难。
该公司筹集额外资金的能力取决于财务、经济和其他因素，其中许多因素是它无法控制的。例如，如果全球金融市场出现混乱，公司可能无法获得额外资本，这可能会对其完成某些公司发展交易或其他重要的、有益的或机会性投资的能力产生负面影响。如果在需要时，公司没有额外的资金，按照公司可以接受的条款，或者根本没有资金，公司可能被要求：推迟、限制、减少或终止非临床研究、临床试验或其他研究和开发活动，或完全取消其一个或多个开发计划；或推迟、限制、减少或终止建立制造和销售及营销能力的努力，或其他可能是将任何未来批准的产品商业化所必需的活动，或降低公司在制定或维持其销售和营销战略方面的灵活性。
该公司定期在经认可的金融机构中保持超过联邦保险限额的存款。本公司将现金存入其认为具有高信用质量的金融机构，并未在该等账户上经历任何亏损，并且不认为其面临任何超出与商业银行关系相关的正常信用风险的不寻常信用风险。本公司一直维持双重银行制度，以限制其信贷及流动资金风险。
陈述的基础
随附的未经审计简明综合财务报表是根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)关于中期财务报告的适用规则和规定编制的。因此，它们不包括美国公认会计准则要求的完整财务报表的所有信息和脚注。本附注中对适用会计准则的任何提及均指财务会计准则委员会(FASB)发布的会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中包含的权威美国公认会计原则。
本文中包含的截至2023年12月31日的简明综合资产负债表是从截至该日的经审计的综合财务报表中得出的，但不包括美国公认会计准则要求的所有信息和附注，以完成财务报表。根据中期财务报表的要求，按照美国公认会计原则编制的财务报表中通常包含的某些信息和附注披露已被精简或省略。因此，本季度报告Form 10-Q中包含的信息应与截至2023年12月31日及截至该年度的经审计综合财务报表及其相关附注一并阅读，包含在公司于2024年3月12日提交给美国证券交易委员会的Form 10-k年度报告中。
未经审计的中期财务资料
随附的截至2024年6月30日的综合资产负债表、截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的综合经营和全面收益(亏损)表、截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的综合股东权益表以及截至2024年和2023年6月30日的六个月的综合现金流量表未经审计。未经审核的综合中期财务报表按与经审核的年度综合财务报表相同的基准编制，管理层认为该等财务报表反映所有调整，其中仅包括为公平列报本公司截至2024年6月30日的综合财务状况及截至2024年6月30日及2023年6月30日止六个月的综合营运及现金流量所需的正常经常性调整。这些附注中披露的与截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月相关的综合财务数据和其他信息未经审计。截至2024年6月30日的三个月和六个月的综合结果不一定表明截至2024年12月31日的一年、任何其他中期或任何未来一年或任何时期的预期结果。
8
重要的会计政策和估计
本公司于2024年3月12日向美国证券交易委员会提交的Form 10-k年报中披露的截至2023年12月31日止年度的附注2“重大会计政策摘要”所披露的重大会计政策并无重大变动。
近期发布的会计准则
财务会计准则委员会不时发布新的会计声明，公司自指定生效日期起采用这些声明。本公司符合2012年JumpStart Our Business Startups Act所界定的“新兴成长型公司”的资格，并可选择不“选择退出”与遵守新会计准则或修订后的会计准则有关的延长过渡期。这意味着，当发布或修订一项标准时，该标准对上市公司和非上市公司的适用日期不同，本公司可以在非上市公司采用新的或修订的标准时选择采用新的或修订的标准，并可以这样做，直到本公司(I)不可撤销地选择“退出”延长的过渡期或(Ii)不再具有新兴成长型公司的资格。
2023年11月，FASB发布了ASO No. 2023-07，分部报告（主题280）（ASO 2023-07）。该指南主要通过加强对重大分部费用的披露来改善可报告分部披露要求。该标准对2023年12月15日之后开始的财年以及2024年12月15日之后开始的财年内的中期期间有效。允许提前收养。公司正在评估该准则对其合并财务报表的潜在影响。
该公司拥有考虑到最近发布的但尚未生效的所有会计声明，除在2024年3月12日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中讨论的截至2023年12月31日的年度报告中讨论的内容外，预计不会对公司的精简综合财务报表产生实质性影响。
截至日期的财产和设备组成 2024年6月30日和2023年12月31日如下（单位：千）：
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6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
租赁权改进 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
实验室设备 |
|
|
|
|
|
|
||
计算机设备 |
|
|
|
|
|
|
||
家具和办公设备 |
|
|
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|
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||
车辆和设备 |
|
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||
在建资产 |
|
|
|
|
|
|
||
总计，按成本计算 |
|
|
|
|
|
|
||
累计折旧 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
合计，净额 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
折旧费用为$
自.起2024年6月30日，固定期限证券总额的摊销成本、未实现损益总额以及估计公允价值如下（单位：千）：
|
|
2024年6月30日 |
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
毛收入 |
|
|
毛收入 |
|
|
|
|
||||
|
|
摊销 |
|
|
未实现 |
|
|
未实现 |
|
|
估计数 |
|
||||
|
|
成本 |
|
|
利得 |
|
|
损失 |
|
|
公允价值 |
|
||||
可供出售的证券： |
|
|
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|
|
|
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|
|
||||
美国国债 |
|
$ |
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
9
截至2023年12月31日，该公司
公允价值的变动与市场利率的变动有关。该公司预计将收取所有合同本金和利息。
以下是截至2011年可供出售证券的到期日摘要 2024年6月30日（以千计）：
|
|
可供出售 |
|
|||||
|
|
摊销成本 |
|
|
估计数 |
|
||
成熟金额： |
|
|
|
|
|
|
||
一年或更短时间 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
总投资 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
本公司录得利息收入为$
应计负债包括以下(以千计)：
|
|
6月30日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
应计补偿 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
应计应付款 |
|
|
|
|
|
|
||
其他 |
|
|
|
|
|
|
||
总 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
6. 资本存量
普通股
2020年10月20日，公司修改了公司注册证书，将授权发行的普通股总股数增加至
2024年6月27日，公司修改了公司注册证书，将授权发行的有投票权普通股总股数从
有投票权普通股股份的持有人有权
2023年10月，公司完成了公开股权私募投资（PIPE）发行，并与某些机构和认可投资者签订了证券购买协议（证券购买协议），根据该协议，公司同意向这些投资者发售、发行和出售
10
$
公司按美元计量普通股和预筹资权证的公允价值。
该公司使用有和无方法在综合资产负债表中分配出售普通股、预筹资权证和普通权证所收到的净收益如下：
|
|
截至2023年10月25日 |
|
|
|
|
|
|
|
普通股 |
|
$ |
|
|
预先出资认股权证 |
|
|
|
|
普通权证 |
|
|
|
|
总 |
|
$ |
|
|
下表汇总了根据已发行的预融资权证可发行的股份的资料2024年6月30日：
|
|
已发行的预筹资权证股份 |
|
|
|
|
|
|
|
2024年1月1日未完成 |
|
|
|
|
已发布 |
|
|
- |
|
已锻炼 |
|
|
( |
) |
截至2024年6月30日未偿还 |
|
|
|
|
可于2024年6月30日取消 |
|
|
|
|
下表列出了该公司认股权证负债的活动摘要，这是一种按公允价值等级第3级分类的经常性计量，其中公允价值是使用重大不可观察的输入来估计的：
|
|
普通权证责任 |
|
|
|
|
|
|
|
2024年1月1日起开始负债 |
|
$ |
|
|
已发行普通权证 |
|
|
- |
|
负债公允价值变动 |
|
|
( |
) |
截至2024年6月30日终止责任 |
|
$ |
|
|
普通股的公允价值使用布莱克·斯科尔斯期权定价模型计量，并将在每个报告期重新计量，公允价值的变化将记录在收益中。
|
|
2024年6月30日 |
|
|
2023年12月31日 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
预期期限(以年为单位) |
|
|
|
|
|
|
||
无风险利率 |
|
|
% |
|
|
% |
||
股息率 |
|
|
- |
|
|
|
- |
|
波动率 |
|
|
% |
|
|
% |
||
下表汇总根据已发行普通权证可发行股份的资料2024年6月30日:
11
|
|
已发行普通权证股份 |
|
|
|
|
|
|
|
2024年1月1日未完成 |
|
|
|
|
已发布 |
|
|
|
|
已锻炼 |
|
|
|
|
截至2024年6月30日未偿还 |
|
|
|
|
可于2024年6月30日取消 |
|
|
|
|
股票期权
截至2024年6月30日的三个月和六个月内，公司的股票期权补偿费用约为 $
期间的股票期权活动 截至2024年6月30日止六个月如下：
|
|
股份 |
|
|
加权的- |
|
|
加权的- |
|
|
集料 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
截至2024年1月1日未完成 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
$ |
— |
|
||||
授与 |
|
|
|
|
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|
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|
|
|
|
|
||||
来自交易所的替换选项 |
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|
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|
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|
|
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|
|
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||||
已锻炼 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
没收或过期 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
交易所取消的期权 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
截至2024年6月30日未偿还 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
已归属并预计将于2024年6月30日归属的期权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
截至2024年6月30日已归属和可行使的期权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|||
截至2024年6月30日的三个月和六个月期间授予的期权的加权平均授予日期公允价值为 $
期权交换
2024年1月，公司启动了股票期权交换计划（交换要约），根据该计划，符合条件的员工有机会将符合条件的股票期权交换为多项新的替代期权授予，交换比例为每人一项替代期权
关于交换要约，该公司取消了
12
限制性股票单位
截至2024年6月30日的三个月和六个月内，公司记录了
期间限制股票活动 截至2024年6月30日止六个月如下：
|
|
数 |
|
|
加权的- |
|
|
集料 |
|
|||
|
|
|
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|||
截至2024年1月1日已发行和未归属 |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|||
授予限制性股票奖励 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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已归属的限制性股票奖励 |
|
|
( |
) |
|
|
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|
|
( |
) |
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截至2024年6月30日已发行且未归属 |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|||
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月内，C翁帕尼
员工购股计划
截至2024年6月30日的三个月和六个月内，公司记录了与员工股票购买计划相关的股票补偿费用总额 $
股票补偿费用分配如下 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月（单位：千）：
|
|
截至三个月 |
|
|
截至六个月 |
|
|
||||||||||
|
|
6月30日， |
|
|
6月30日， |
|
|
||||||||||
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|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
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|
||||
研发 |
|
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本公司的某些资产和负债按美国公认会计原则按公允价值列账。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。按公允价值列账的金融资产和负债应在公允价值层次的下列三个级别之一进行分类和披露，其中前两个级别被视为可见，最后一个级别被视为不可见：
1级- 相同资产或负债在活跃市场的报价。
2级- 可观察输入数据（第一级报价除外），例如类似资产或负债在活跃市场中的报价、相同或类似资产或负债在不活跃市场中的报价，或可观察或可观察市场数据证实的其他输入数据。
3级-很少或根本没有市场活动支持的不可观察的投入，这些活动对确定资产或负债的公允价值具有重要意义，包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术。
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下表列出了该公司按公允价值经常性计量或披露的金融工具的公允价值(以千计)：
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与埃默里大学(埃默里)达成协议
于2018年6月，本公司与Emory订立许可协议(Emory许可协议)，根据Emory的若干知识产权，Emory向本公司授予全球可再许可的许可，以制造、制造、开发、使用、提供销售、销售、进出口含有与Emory的乙肝病毒衣壳组装调节剂技术相关的某些化合物的产品，用于所有治疗和预防用途。此类许可最初对Emory拥有的特定许可专利是独家的，对于Emory的某些特定专有技术是非排他性的。2022年6月，这些专利的许可证在除治疗和预防乙肝病毒外的所有领域都成为非排他性的；然而，该公司可以选择最多六种化合物，这些化合物将保持对所有治疗和预防用途的排他性。对于许可专利允许的所有其他化合物，由本公司与Emory或Schinazi实验室的发明人共同发明的或在特定许可专利中披露的那些化合物，仅授权给本公司，包括Emory；而所有其他此类化合物非独家授权给本公司。根据埃默里许可协议的条款，公司有义务根据双方商定的发展计划，采取商业上合理的努力，将许可产品推向市场。除非任何一方按照协议的规定提前终止，否则埃默里许可协议将继续有效，直到根据该协议向本公司授权的专利的最后一个到期。
2020年6月，该公司修改了与埃默里公司的许可协议。根据修订的许可协议，埃默里公司向该公司授予了针对治疗或预防乙肝病毒的某些化合物的额外专利权。作为额外权利的对价，公司向埃默里公司一次性支付了#美元，不可退还。
该公司已同意向埃默里支付总额高达$
14
更多生效日期后三年以上。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月，该公司制造了
与卢克斯纳生物技术有限公司(卢克斯纳)达成协议
2018年12月19日，公司与Luxna签订了一项许可协议，根据该协议，公司根据Luxna的某些知识产权授予了公司独家的、全球范围的、可再许可的许可，以研究、开发、制造、制造和商业化用于所有治疗和预防用途，(I)含有靶向乙肝病毒基因组的寡核苷酸的产品，(Ii)含有靶向MASH的多达三个基因的特定寡核苷酸的产品，公司可在前八年内随时选择这些产品，但不得许可给第三方。以及(Iii)含有针对最多三个导致肝细胞癌基因的寡核苷酸的产品，本公司可在2021年12月到期的前三年期间随时选择这些产品。作为本协议的对价，公司预付许可费#美元。
2020年4月，该公司修改了与Luxna的许可协议。根据修订的许可协议，Luxna根据许可专利授予该公司全球独家许可，以研究、开发、制造、制造和商业化含有针对三个病毒家族：正粘病毒科、副粘病毒科和冠状病毒科(包括SARS-CoV-2家族)的寡核苷酸的产品。作为经修订的许可协议的对价，公司向Luxna一次性支付了#美元的不可退还费用。
公司有义务向卢克斯纳支付总额为但不超过#美元的款项。
与鲁汶Katholieke大学的协议(KU鲁汶)
2020年6月25日，该公司与KU Leuven签订了研究、许可和商业化协议（KU Leuven协议），根据该协议，该公司与KU Leuven的Rega医学研究所及其药物设计和发现中心合作，研究和开发用于治疗、诊断或预防冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的潜在蛋白酶抑制剂。除非任何一方根据协议条款提前终止，否则合作期将于所有合作活动完成或
与默克公司达成的协议
2020年12月，该公司与默克公司签订了独家许可和研究合作协议根据该协议，默克公司和该公司同意应用该公司的寡核苷酸平台技术来发现、研究、优化和开发针对MASH靶标和最多一个肝脏靶标的心脏代谢和/或纤维化靶标的寡核苷酸。根据协议条款，该公司收到了一笔预付款 共$
15
井作为净销售额的分级版税。 这些潜在的付款包括(I)潜在的开发里程碑(例如，在良好实验室实践毒理学研究中首次给动物样本配药，以及启动第一、第二和第三阶段临床试验)，(Ii)监管里程碑(例如，产品在某些国家的营销授权)和(Iii)以销售为基础的里程碑。该公司主要负责设计、制备和评估寡核苷酸分子并提供优化的铅分子，默克公司负责后续研究、临床开发和商业化努力。
2022年1月，公司和默克公司签订了独家许可和研究合作协议(第一修正案，连同原始协议，扩展安排)的修正案。作为第一修正案的结果，与默克公司的合作扩大到包括该公司向默克公司授予关于第二个未披露的MASH目标的早期计划的权利，该公司此前一直在独立开展工作。此外，根据这一扩大的安排，默克公司有能力在合作中增加心脏代谢/纤维化领域感兴趣的第三个额外目标。这一增加第三个目标的权利于2023年1月到期。根据扩大后的安排，公司收到一笔预付款#美元。
2023年2月，默克向公司发出了合作目标之一的书面终止通知。2024年5月，默克向公司发出了终止合作中第二个目标的书面通知。
公司认定原协议和第一修正案属于ASC 808合作安排(ASC 808)的范围，因为默克公司和本公司是联合积极参与者，而且双方都有重大风险和回报。该公司类似于ASC 606，与客户合同收入(ASC 606)，用于包括预付款和其他里程碑的付款的会计处理。鉴于可交付成果不明确，公司管理层决定，每项协议都有一项履约义务。本公司评估了每个协议中的履约义务，并确定履约义务随着时间的推移得到履行，因为默克公司共同拥有在研究期限内开发的任何合作知识产权。鉴于这些安排的性质，本公司认为，履行其履约义务的情况最好是通过其努力的进展来衡量。因此，公司使用了一种基于发生的成本的输入法来确认与预付款相关的收入。这项评估分别针对原始协议和第一修正案进行，公司根据所发生的成本确认一段时间内的收入。对估计总成本的任何更新的影响都记录为估计数的变化。此外，根据公司的分析，对可变对价(例如，里程碑付款)进行了评估，该分析认为实现任何里程碑付款的可能性很小，因此确定受到交易价格的限制并将其排除在交易价格之外。同样，本公司根据ASC 606-10-55-65至55-65B中基于销售的特许权使用费例外情况对未来特许权使用费进行会计处理，因此该等特许权使用费不计入交易价，预计将在未来销售时确认，因为预计将在履行义务完全履行后确认。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月内，公司认识到 $
递延收入余额的变化是由于公司确认以下期间的合作安排产生的以下收入(以千计)：
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截至6月30日， |
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截至1月1日的协作递延收入 |
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当期确认的协作收入 |
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政府补助金
在2022年，该公司获得了一笔$
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再施用 并经NIH批准。2023年，批准授予的补助金为额外1美元
2023年，该公司获得了一份价值#美元的合同。
美国GAAP不包含政府实体向营利性实体提供的赠款或合同的权威会计准则。由于缺乏权威的会计准则，财务报表编制者发布和普遍应用的解释性指南允许在可接受的替代方案中选择会计政策。公司确定最合适的做法是类比国际会计准则20（IAS 20）来核算补助金， 政府补助金的会计核算和政府援助的披露。根据这一模式，公司从美国政府收到的符合条件的NIH赠款支出的报销将在有合理保证公司将获得赠款的情况下，在收益中确认为研发费用的减少。国际会计准则第20号没有定义“合理保证”；然而，根据某些解释，它类似于美国公认会计原则下的FASB ASC 450-20-20中定义的“可能”，这是该公司所采用的定义。赠款和合同将在收入中确认为相关费用的减少。
与ADCT达成协议
该公司确定，ADC治疗(ADCT)协议属于ASC 606，与客户的合同收入(ASC 606)的范围。由于ADCT和本公司不是联合积极参与者，双方也没有重大风险和回报，因此该协议不属于ASC 808指导范围。鉴于可交付成果不明确，公司管理层认定协议只有一项履约义务。公司对履约义务进行了评估，并确定履约义务随着时间的推移得到了履行。鉴于这项安排的性质，本公司认为，履行其履约义务的程度最好以其努力的进展来衡量。因此，公司采用了一种基于发生的成本的输入法来确认与预付款相关的收入，并根据发生的成本随着时间的推移确认收入。对估计总成本的任何更新的影响都记录为估计数的变化。此外，根据公司的分析，对可变对价(例如，里程碑付款)进行了评估，该分析认为实现任何里程碑付款的可能性很小，因此确定受到交易价格的限制并将其排除在交易价格之外。同样，本公司根据ASC 606-10-55-65至55-65B中基于销售的特许权使用费例外情况对未来特许权使用费进行会计处理，因此该等特许权使用费不计入交易价，预计将在未来销售时确认，因为预计将在履行义务完全履行后确认。
与Amoytop达成协议
2023年5月，公司与厦门Amoytop生物技术有限公司(Amoytop)签订了以核酸技术治疗乙肝病毒为重点的独家开发协议和研究合作协议，公司授予Amoytop独家选择权，签订独家许可证，开发和商业化此类化合物。根据协议条款，该公司收到了一笔预付款 共$
2024年5月，本公司与爱茉莉签订了一份开发协议和研究合作协议的9个月延期协议，涵盖到2025年1月为止所开展的工作。根据协议条款，公司收到一笔预付款#美元。
该公司确定，Amoytop协议和延期属于ASC 606，与客户的合同收入(ASC 606)的范围。由于Amoytop和本公司不是联合积极参与者，双方没有重大风险和回报，因此该协议不属于ASC 808指导范围。鉴于可交付成果不同，公司管理层确定该协议有三项履约义务。该公司根据可获得的类似安排的数据，评估了每项债务的独立售价。本公司对履约义务进行了评估，并确定合作复合履约义务的研发服务的提供将随着时间的推移得到满足，包括数据和专有技术在内的研究许可证已得到满足，材料的提供将在交付时得到满足。鉴于这项安排的性质，本公司相信，履行其履约义务的程度，最好以其与研发服务表现有关的工作进度来衡量。因此，公司使用了一种输入
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方法是基于确认与预付款相关的收入所产生的成本，公司根据所发生的成本确认一段时间内的收入。对估计总成本的任何更新的影响都记录为估计数的变化。此外，根据公司的分析，对可变对价(例如，里程碑付款)进行了评估，该分析认为实现任何里程碑付款的可能性很小，因此确定受到交易价格的限制并将其排除在交易价格之外。同样，本公司根据ASC606-10-55-65至550-650亿中基于销售的特许权使用费例外对未来特许权使用费进行会计处理，因此这些特许权使用费不考虑在交易价格中，预计将在未来销售时确认，因为这预计将在履行义务完全履行后发生。
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月内，公司认识到 $
递延收入余额的变化是由于公司在以下期间从客户那里确认了以下收入(以千计)：
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截至6月30日的客户递延收入 |
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本公司不时可能有某些或有负债，包括在其正常业务活动过程中出现的法律事宜。当未来可能发生支出并且该等支出可以合理估计时，本公司应就该等事项应计负债。需要应计的或有负债在2024年6月30日和2023年12月31日适当应计。该公司在正常的业务过程中签订合同，其中包括与临床研究机构、临床前研究供应商和制造供应商的安排。这些协议通常允许提前通知取消。截至2024年6月30日，公司没有不可撤销的重大采购承诺。
本公司入账所得税费用为$
该公司在上一财年有亏损历史，并预计2024年全年将出现亏损。本公司继续就其递延税项净资产维持全额估值拨备。
下表汇总了公司每股基本和稀释后净收益(亏损)的计算方法(单位为千，不包括每股和每股数据)：
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6月30日， |
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该公司的潜在摊薄证券，包括购买普通股的期权、未归属的限制性股票和购买普通股的认股权证，已被排除在每股摊薄净收益(亏损)的计算之外，因为这将减少每股净收益(亏损)。因此，用于计算基本每股和稀释后每股净收益(亏损)的加权平均普通股流通股数量是相同的。
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截至三个月 |
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购买普通股的期权 |
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未归属限制性股票 |
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在编制截至2024年6月30日的三个月和六个月的中期财务报表时，该公司为确认和计量目的对随后发生的事件进行了评估，在此期间发生了以下需要披露的事件：
Amoytop协议
2024年7月，公司与爱茉莉公司签订了临床试验合作与供应协议，爱茉莉公司同意赞助并进行10期亿探索性临床研究ALG-000184联合®(干扰素α-2b)治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性评价这项临床研究预计将在国家医疗产品管理局批准(如果有的话)后在中国开始。
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第二项。 管理层的讨论和D财务状况和经营成果分析。
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本季度报告Form 10-Q中其他部分的简明综合财务报表和相关附注及其他财务信息一起阅读。本讨论和分析包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素，包括在“风险因素”和“关于前瞻性陈述的特别说明”中讨论的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述大不相同。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新的疗法来满足肝病和病毒感染方面的未得到满足的医疗需求，包括代谢紊乱相关性脂肪性肝炎(MASH)、慢性乙肝(CHB)和冠状病毒感染(例如，SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV和其他相关感染)。Aligos团队在肝脏和病毒疾病的药物开发和药物化学方面取得了成功的成功记录，产生了三种潜在的同类最佳候选药物，目前均处于临床研究中。
我们的候选药物包括治疗甲型肝炎的ALG-055009、治疗CHB的ALG-000184、治疗冠状病毒感染的ALG-097558，我们还拥有一系列临床前计划。ALG-055009是我们潜在的同类中最好的甲状腺激素受体β(Thr-β)激动剂，与竞争对手Thr-β激动剂相比，具有增强的药理特性。第一阶段数据显示线性药代动力学(PK)具有低变异性、良好的耐受性和预期的甲状腺模拟效应。2a阶段的注册已于2024年5月完成，预计2024年第四季度初将公布背线数据。ALG-000184是我们潜在的治疗CHB的最佳/第一类CaM-E，与竞争对手的CaM-E药物相比，具有更强的药理特性，并且与标准的CARE、核(T)与类似物(NAS)以及多对数相比，显示出更强的HBVdna抑制作用10病毒抗原的减少。在为期96周的10期亿队列中，ALG-000184的剂量正在进行中，中期读数预计将在今年全年公布，将在即将举行的科学会议上公布。
醪
我们的主要关注领域是MASH，这是一种复杂的慢性肝病，是导致肝硬变、肝细胞癌、肝移植和终末期肝病等肝脏相关疾病的主要原因。美国食品和药物管理局最近批准了第一种治疗重症肌萎缩症的药物瑞美替隆，这是一种Thr-β激动剂，但由于瑞美替隆的风险效益曲线不佳，特别是其可能的次最大疗效，仍然需要更好的治疗方法。为了实现这一目标，我们特制的ALG-055009具有更高的效力(在体外面对面研究中比resmetirom高约50倍)和ü选择性以及增强的药理特性以提供更好的PK谱；我们相信所有这些优势使ALG-055009很有可能成为一种潜在的同类最佳的Thr-β激动剂。
ALG-055009在健康志愿者(口服单次递增剂量)和高脂血症受试者(每天14次口服剂量)的第一阶段研究中完成了评估。单剂至4毫克和多次至1毫克的临床数据显示，ALG-055009耐受性良好，具有剂量比例PK和较低的受试者间变异，并显示出预期的拟甲状腺效应(即性激素结合球蛋白总体剂量比例增加，各种致动脉粥样硬化脂质和甲状腺激素减少)。在同一项研究中，我们还评估了相对生物利用度，显示当前研究中使用的软明胶胶囊与第一阶段研究中使用的溶液具有类似的暴露；我们观察到受试者之间的PK变异性较低，并且没有证据表明有意义的食物效应。基于这些有希望的第一阶段数据，我们在美国各地启动了2a阶段先驱研究(NCT06342947)。这项研究是一项为期12周的随机、安慰剂对照试验，评估了4种剂量(0.3毫克、0.5毫克、0.7毫克和0.9毫克)的ALG-055009与安慰剂的比较，这些受试者被认为是肝纤维化的1-3期(F1-F3)患者。除了收集安全性和PK数据外，这项研究还旨在评估多个疗效生物标记物，其中包括MRI-PDFF和其他先前被证明受到Thr-？激动剂治疗影响的非侵入性测试。我们预计在2024年第四季度初宣布背线安全性和这项研究的12周MRI-PDFF数据。
除了我们的小分子苏氨酸计划外，我们还有一个针对MASH的寡核苷酸计划，该计划目前处于临床前开发阶段。
ChB
我们的第二个重点领域是提高慢性乙肝的病毒抑制率和功能性治愈率，这种疾病通常会导致危及生命的疾病，如肝硬变、终末期肝病和最常见的肝癌--肝细胞癌(HCC)。为了实现这一目标，我们正在开发一系列差异化的CHB候选药物，包括一种小分子衣壳组装调节剂，它可以产生空病毒衣壳(CAM-E)和程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)相互作用的小分子抑制剂。
我们已经完成了我们的CaM-E，alg-000184在HV中的初始1a阶段研究，以及在未经治疗的HBVe抗原中评估10-300 mg剂量alg-000184 28天的安全性、PK和抗病毒活性的10阶段亿剂量范围研究
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(HBeAg)阳性/阴性CHB受试者。在这些研究中，ALG-000184被发现具有良好的耐受性，具有良好的PK曲线，并显示出潜在的类中最好的多对数10在所有剂量的测试中，HBVdna和rna的减少，以及服用300mgALG-000184(HOUET)的HBeAg阳性受试者的乙肝表面抗原的减少。Al，AASLD 2022)。根据服用300毫克ALG-000184 x 28天后的良好情况，目前正在进行额外的10期亿队列研究，评估在使用或不使用恩替卡韦治疗的情况下，使用300毫克剂量的ALG-000184在乙肝e抗原阳性/阴性慢性乙肝患者中持续96周的风险和效益情况。已经公布了其中几个队列的初步数据(Agarwal等人，EASL2024，袁等人，EASL2024)，并表明剂量长达72周的ALG-000184具有良好的耐受性，具有良好的PK曲线和潜在的同类最佳的抗病毒活性。
每日口服300毫克ALG-000184单药治疗后72周内的数据表明，HBVDNA持续抑制（
与目前治疗标准为替诺福韦富马酸替诺福韦和替诺福韦丙氨酰胺的3期研究相比(Buti等人，《柳叶刀》，2016年)，这些10期亿数据表明，ALG-000184治疗可能导致HBVdna水平的受试者比例显著增加
对于我们针对乙肝表面抗原产生的siRNA候选药物ALG-125755，我们进行了一项第一阶段研究，分别评估了单次剂量范围为20-200 mg和50-320 mg的HV和病毒学抑制的HBeAg阴性慢性乙肝受试者。在这项研究中，我们发现这些单剂具有良好的耐受性和良好的PK曲线。关于抗病毒活性，现有数据表明，在评估的所有3个剂量水平下，乙肝表面抗原都有降低的证据。我们计划寻求更多的外部资金，以进一步推动这种候选药物在临床开发中的应用。
我们还在探索通过程序性细胞死亡配体1(PD-L1)跨膜蛋白的小分子抑制剂及其与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的相互作用来增强免疫反应的方法。我们合理地设计了这些T细胞激活药物候选药物，以优先分配到肝脏，从而潜在地减轻全身毒性，目标是为CHB患者开发更好的耐受性PD-1/PD-L1抑制剂。到目前为止，开发的铅分子在肿瘤模型中显示出与已批准的PD-1/PD-L1抗体相似的体内疗效。与竞争对手的小分子PD-L1抑制剂相比，我们的小分子先导化合物在人源化PD-L1皮下肿瘤模型中以较低的剂量显示出更大的PD-L1靶向占有率。我们最近选择了两个先导分子，并完成了放大，以进一步推进临床开发。
冠状病毒
我们的第三个重点领域是开发具有泛冠状病毒抗病毒活性的候选药物，包括针对导致新冠肺炎的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)。在这一重点领域，我们正在与鲁汶大学(KU Leuven)、创新与刺激药物发现中心(CISTIM)和药物设计与发现中心(CD3)合作，探索小分子冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂(PI)。
ALG-097558已被证明在针对一组SARS-CoV-2变种(包括奥密克戎)的临床开发中比尼马瑞韦和其他PI至少有效6倍。它还表现出广泛的泛冠状病毒活性，包括对抗SARS-CoV和MERS-CoV。单剂剂量不超过2000毫克和多剂剂量不超过800毫克Q12连续7天具有良好的耐受性，可接受的PK曲线表明利托那韦不需要加强治疗。根据这些第一阶段数据(Wilkes等人，ESCMID，2024年)，预计治疗SARS-CoV-2的有效剂量范围为200-600 mg ALG-097558 Q12×5天。ALG-097558的未来发展，包括正在进行的第二阶段扶持活动，将由外部来源提供资金，包括下文所述的公共资金来源。
我们冠状病毒计划的临床前活动部分资金来自美国国立卫生研究院(NIH)和国家过敏和传染病研究所(NIAID)抗病毒药物研发中心(AViDD)通过大都会抗病毒药物加速器(MAVDA)财团开展的大流行关注病原体计划。根据第75N93023C00052号合同，ALG-097558计划和后续化合物的特定临床和非临床研究现在也由美国国家卫生研究院卫生与公众服务部的联邦资金资助。我们提交了一份IND
21
作为NIAID合同的一部分，2024年第三季度在特殊人群中的临床研究计划于2024年下半年至2025年底启动。我们预计将在这两项奖励和合同中获得约1380美元的万资金，以支持这些活动。我们目前还在寻求额外的外部资金(例如，来自政府机构)，以支持未来的研究(例如，第二阶段)，因为我们推进了ALG-097558，用于治疗新冠肺炎和未来的冠状病毒大流行。
自2018年2月成立以来，我们每年的运营都出现净亏损和负现金流。截至2024年和2023年6月30日的六个月，我们的净亏损分别为2,980美元万和4,170美元万，截至2023年12月31日的年度，我们的净亏损为8,770美元万。我们没有来自产品销售的收入。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为51660美元万。我们几乎所有的净亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。我们的净营业亏损可能会在每个季度和每年波动，这主要取决于我们的临床试验和非临床研究的时间以及我们的其他研究和开发费用。我们没有内部制造能力或销售队伍，我们将很大一部分临床试验工作外包给第三方。
我们运营结果的组成部分
收入
我们的收入包括：
协作收入包括根据默克原始协议和第一修正案确认我们的预付款。为了记录协作收入，我们利用一种输入法在发生成本时确认一段时间内的收入。
合同收入包括根据与客户签订的第三方合同确认研究和开发服务产生的收入。为了记录合同收入，我们使用输入法随着成本发生而随着时间的推移确认收入。
运营费用
自成立以来，我们的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。
研发费用
我们在很大程度上依赖第三方进行我们的发现活动、非临床研究、临床试验和制造。我们根据对所提供服务的估计来估计研究和开发费用，并依赖第三方承包商和供应商为我们提供及时和准确的服务费用估计，以帮助我们进行这些估计。我们的部分研发费用是根据合同里程碑计算的。研发成本主要包括通过我们的技术平台识别和开发我们的候选药物所产生的成本，其中包括：
我们在执行服务或收到货物时支付研究和开发费用。将用于未来研究和开发活动的商品或服务的不可退还的付款将被推迟并资本化。这种数额在货物交付或提供相关服务时确认为费用，直到不再预期货物将交付或服务将提供为止。
22
随着我们继续投资研发活动并通过临床开发推进我们的非临床和临床项目，我们的研发成本在未来可能会增加。进行非临床研究以及最终获得监管批准所需的临床试验的过程成本高昂且耗时，而且我们候选药物的成功开发也具有高度不确定性。因此，我们无法确定研发项目或临床试验的持续时间和完成成本，也无法确定我们是否以及在多大程度上将从任何候选药物的商业化和销售中产生收入。
我们在项目特定的基础上跟踪直接的外部研发费用(代谢障碍相关的脂肪性肝炎、慢性乙肝、冠状病毒和早期项目)。下表汇总了这些研究和开发成本，单位为千：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
||||||||
|
|
2024 |
|
2023 |
|
|
2024 |
|
2023 |
|
||||
按开发计划直接支付研发费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎计划 |
|
$ |
7,334 |
|
$ |
1,119 |
|
|
$ |
10,444 |
|
$ |
2,624 |
|
慢性乙肝计划 |
|
|
2,461 |
|
|
2,608 |
|
|
|
4,635 |
|
|
4,599 |
|
冠状病毒计划 |
|
|
1,803 |
|
|
1,794 |
|
|
|
3,068 |
|
|
4,269 |
|
其他早期项目 |
|
|
1,070 |
|
|
1,429 |
|
|
|
1,983 |
|
|
3,238 |
|
直接研发费用总额 |
|
|
12,668 |
|
|
6,950 |
|
|
|
20,130 |
|
|
14,730 |
|
间接研究和开发费用总额 |
|
|
8,431 |
|
|
9,831 |
|
|
|
17,334 |
|
|
20,186 |
|
研究与开发费用总额 |
|
$ |
21,099 |
|
$ |
16,781 |
|
|
$ |
37,464 |
|
$ |
34,916 |
|
一般和行政费用
一般及行政开支主要包括行政、财务、公司及业务发展及行政职能人员的薪金及其他相关成本，包括以股票为基础的薪酬。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；差旅费用；与设施有关的费用，其中包括直接折旧成本和设施租金和维护的分配费用，以及其他未归类为研究和开发成本的其他运营成本。
随着我们增加一般和管理人员的人数，以支持研发人员，并随着我们增加研究和开发活动以及与我们候选药物的潜在商业化相关的活动，我们的一般和行政费用未来可能会增加。我们还可能招致与上市公司运营相关的更多费用，包括与保持遵守交易所上市规则和美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)要求相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本，董事和高级管理人员的保险成本，以及投资者和公关成本。
利息和其他收入，净额
利息及其他收入（净额）包括利息收入（净额）和其他收入（净额）。净利息收入主要包括我们的现金、现金等值物和投资赚取的利息。其他净收入主要包括我们的共同担保负债、投资和外币损益的公允价值变化。
23
经营成果
截至2024年和2023年6月30日止的三个月和六个月的比较
收入和运营费用
下表总结了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的运营费用（单位：千）：
|
|
截至三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|
截至六个月 |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
6月30日， |
|
|
变化 |
|
|
6月30日， |
|
|
变化 |
|
||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
($) |
|
|
% |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
($) |
|
|
% |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
来自协作的收入 |
|
$ |
- |
|
|
$ |
2,592 |
|
|
$ |
(2,592 |
) |
|
|
-100 |
% |
|
$ |
292 |
|
|
$ |
5,175 |
|
|
$ |
(4,883 |
) |
|
|
-94 |
% |
来自客户的收入 |
|
|
1,061 |
|
|
|
4,294 |
|
|
|
(3,233 |
) |
|
|
-75 |
% |
|
|
1,755 |
|
|
|
4,434 |
|
|
|
(2,679 |
) |
|
|
-60 |
% |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
研发 |
|
|
21,099 |
|
|
|
16,781 |
|
|
|
4,318 |
|
|
|
26 |
% |
|
|
37,464 |
|
|
|
34,916 |
|
|
|
2,548 |
|
|
|
7 |
% |
一般和行政 |
|
|
6,376 |
|
|
|
9,246 |
|
|
|
(2,870 |
) |
|
|
-31 |
% |
|
|
13,043 |
|
|
|
17,752 |
|
|
|
(4,709 |
) |
|
|
-27 |
% |
总运营支出 |
|
|
27,475 |
|
|
|
26,027 |
|
|
|
1,448 |
|
|
|
6 |
% |
|
|
50,507 |
|
|
|
52,668 |
|
|
|
(2,161 |
) |
|
|
-4 |
% |
运营亏损 |
|
|
(26,414 |
) |
|
|
(19,141 |
) |
|
|
(7,273 |
) |
|
|
38 |
% |
|
|
(48,460 |
) |
|
|
(43,059 |
) |
|
|
(5,401 |
) |
|
|
13 |
% |
利息和其他收入，净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
利息收入，净额 |
|
|
319 |
|
|
|
955 |
|
|
|
(636 |
) |
|
|
-67 |
% |
|
|
899 |
|
|
|
1,703 |
|
|
|
(804 |
) |
|
|
-47 |
% |
其他收入，净额 |
|
|
31,345 |
|
|
|
152 |
|
|
|
31,193 |
|
|
|
20522 |
% |
|
|
17,972 |
|
|
|
406 |
|
|
|
17,566 |
|
|
|
4328 |
% |
利息和其他收入合计，净额 |
|
|
31,664 |
|
|
|
1,107 |
|
|
|
30,557 |
|
|
|
2760 |
% |
|
|
18,871 |
|
|
|
2,109 |
|
|
|
16,762 |
|
|
|
796 |
% |
未计提所得税准备的收入(亏损) |
|
|
5,250 |
|
|
|
(18,034 |
) |
|
|
23,284 |
|
|
|
-129 |
% |
|
|
(29,589 |
) |
|
|
(40,950 |
) |
|
|
11,361 |
|
|
|
-28 |
% |
所得税费用 |
|
|
(189 |
) |
|
|
(757 |
) |
|
|
568 |
|
|
|
-75 |
% |
|
|
(213 |
) |
|
|
(796 |
) |
|
|
583 |
|
|
|
-73 |
% |
净收益(亏损) |
|
|
5,061 |
|
|
|
(18,791 |
) |
|
|
23,852 |
|
|
|
-127 |
% |
|
|
(29,802 |
) |
|
|
(41,746 |
) |
|
|
11,944 |
|
|
|
-29 |
% |
来自协作的收入
与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月和六个月，来自协作的收入分别减少了260美元万和490美元万。减少的主要原因是与默克公司于2024年第一季度完成了经修订的协议。
来自客户的收入
与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月和六个月，来自客户的收入分别减少了320美元万和270美元万。减少的原因是与Amoytop的原始协议即将完成。
研发费用
在截至2024年6月30日的三个月里，研发费用比2023年同期增加了430美元万。这三个月的增长主要是由于临床研究成本增加导致第三方费用万增加了64.0亿美元。与员工有关的费用减少了90万美元，包括基于股票的薪酬减少了30万，差旅和招聘减少了10万，设施和其他费用减少了100万，部分抵消了这一减少额。
与2023年同期相比，截至2024年6月30日的6个月内，研发费用增加了25万美元万。这六个月的增长主要是由于临床研究成本增加导致第三方费用增加了6.5亿美元万。这被与员工相关的成本减少2.8万万部分抵消，其中包括基于股票的薪酬减少110万，折旧减少10万，设施和其他费用减少100万。
一般和行政费用
在截至2024年6月30日的三个月里，与2023年同期相比，一般和行政费用减少了290美元万。这主要是由于减少了法律和知识产权支出，第三方费用减少了160亿美元万，设施和其他费用减少了20亿美元，与员工相关的成本减少了100%万。
24
与2023年同期相比，截至2024年6月30日的6个月内，一般和行政费用减少了470美元万。这主要是由于第三方费用因法律和知识产权支出的减少而减少了2.8万万，设施和其他费用减少了60万，与员工相关的成本减少了1.2亿美元。
利息和其他收入，净额
下表汇总了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的利息和其他收入净额(单位：千)：
` |
|
截至三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|
截至六个月 |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
6月30日， |
|
|
变化 |
|
|
6月30日， |
|
|
变化 |
|
||||||||||||||||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
($) |
|
|
% |
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
($) |
|
|
% |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
利息收入，净额 |
|
$ |
319 |
|
|
$ |
955 |
|
|
$ |
(636 |
) |
|
|
-67 |
% |
|
$ |
899 |
|
|
$ |
1,703 |
|
|
$ |
(804 |
) |
|
|
-47 |
% |
其他收入，净额 |
|
|
31,345 |
|
|
|
152 |
|
|
|
31,193 |
|
|
|
20522 |
% |
|
|
17,972 |
|
|
|
406 |
|
|
|
17,566 |
|
|
|
4327 |
% |
利息和其他收入合计，净额 |
|
$ |
31,664 |
|
|
$ |
1,107 |
|
|
$ |
30,557 |
|
|
|
2760 |
% |
|
$ |
18,871 |
|
|
$ |
2,109 |
|
|
$ |
16,762 |
|
|
|
795 |
% |
与截至2023年6月30日的同期相比，截至2024年6月30日的三个月和六个月的净利息收入分别减少了60美元万和80美元万，这主要是由于市场利率的普遍下降。
截至2024年6月30日止三个月及六个月的其他收入净额分别较截至2023年6月30日的同期增加3,120美元万及1,760美元万，这是由于与证券购买协议相关的普通权证的公允价值变动所致，该等认股权证于各报告期末重新计量。
流动资金和资本资源
流动性
自成立以来，我们每年都出现净亏损。我们没有从产品销售或任何其他来源获得任何收入，并发生了重大的运营亏损。我们还没有将任何产品商业化，我们预计至少在几年内不会从任何候选药物的销售中获得收入，如果有的话。
我们的业务资金主要来自出售和发行我们的可转换优先股的净收益、公开发行的收益、客户和合作协议的收入，以及我们普通股、认股权证和预先融资的认股权证的私募收益，以及发行可转换债券。
截至2024年6月30日，我们拥有9,450美元的现金、现金等价物和投资万。
资本资源
我们现金的主要用途是资助运营费用，主要包括与我们的候选药物和发现计划相关的研究和开发成本，以及较小程度的一般和行政支出。我们预计，与我们正在进行的与我们已启动临床试验的MASH候选药物ALG-055009相关的临床开发活动，以及我们在慢性乙肝和冠状病毒计划中对其他候选药物的研究和开发，我们的费用将大幅增加。
此外，作为一家上市公司，我们还会产生相关的运营成本。我们预计，我们的费用将大幅增加，达到以下程度：
25
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在发布财务报表之日起至少12个月内为我们计划的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。此外，我们可能会选择在机会主义的基础上筹集额外资本，为运营提供资金。
由于与我们的研究和开发计划相关的许多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选药物，我们无法估计与完成我们的候选药物的研究和开发相关的增加资本支出和运营费用的时间和金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
开发药物产品，包括进行非临床研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得任何候选药物的上市批准，或从销售任何我们可能获得上市批准的候选药物中获得收入。此外，我们的候选药物如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自药物的销售，我们预计这些药物在很多年内都不会在商业上获得，如果有的话。因此，我们将需要获得大量额外资金来实现我们的业务目标。
26
在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。额外的债务或优先股融资(如果可用)可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约可能会限制我们采取特定行动的能力，例如产生债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力造成不利限制，并可能需要发行认股权证，这可能会稀释您的所有权权益。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能被要求推迟、限制、减少和/或终止我们的产品开发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选药物的权利。
现金流
下表概述我们于各呈列期间的现金来源及用途（以千计）：
|
|
截至六个月 |
|
|||||
|
|
6月30日， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
经营活动中使用的现金和现金等价物净额 |
|
$ |
(42,239 |
) |
|
$ |
(36,003 |
) |
投资活动提供的现金和现金等价物净额(用于) |
|
|
(48,649 |
) |
|
|
44,997 |
|
筹资活动提供的现金和现金等价物净额 |
|
|
262 |
|
|
|
413 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 |
|
$ |
(90,626 |
) |
|
$ |
9,407 |
|
经营活动
在截至2024年6月30日的六个月中，经营活动使用了4,220万现金，主要原因是我们净亏损2,980美元万以及运营资产和负债净变化140美元万，但被1,110美元万的非现金费用部分抵消。经营活动中使用的现金净额导致我们的运营资产和负债发生了140GMT的变化，其中包括应计负债减少480万，运营租赁负债减少130万，协作递延收入减少10万，客户递延收入增加10万，其他资产减少30万，但应付账款增加430万被部分抵消。协作递延收入减少的原因是，在项目完成方面取得进展，确认了协作收入。应计负债减少的主要原因是2024年第一季度的奖金支付。应付账款减少是由于向供应商付款的时间安排。
在截至2023年6月30日的六个月中，经营活动使用了3,600美元万现金，主要原因是我们净亏损4,170美元万以及运营资产和负债净变化300美元万，但非现金费用880美元万部分抵消了这一影响。经营活动中使用的现金净额导致我们的运营资产和负债发生了300万的变化，其中包括应付账款减少150美元万，应计负债减少220美元万，运营租赁负债减少120美元万，协作递延收入减少460万，但被其他资产减少430万和来自客户的递延收入增加220万部分抵消。协作递延收入减少的原因是，在项目完成方面取得进展，确认了协作收入。应计负债的减少主要是由于与终止我们的ASO和停止候选药物有关的费用。应付账款减少是由于向供应商付款的时间安排。
投资活动
在截至2024年6月30日的六个月内，投资活动使用了4,860美元万现金，主要是由于购买短期投资的8,860美元万被与短期投资到期日相关的4,000美元万部分抵消。
在截至2023年6月30日的6个月中，投资活动提供了4,500美元万现金，主要是由于4,500美元万的投资到期日。
27
融资活动
在截至2024年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额为26.2万亿美元(万)，主要来自收购ESPP的收益。
在截至2023年6月30日的六个月内，融资活动提供的现金净额为41.3万亿美元(万)，主要包括收购ESPP和行使股票期权的收益，但部分被我们融资租赁的支付所抵消。
合同义务和承诺
截至2024年6月30日，我们的合同义务和承诺没有实质性变化，这在我们于2024年3月12日提交给美国证券交易委员会的10-k表格年度报告中的合同义务和承诺一节中披露。
表外安排
我们在报告期内没有，目前也没有，任何资产负债表外安排，如美国证券交易委员会的规则和条例所定义的。
赔偿协议
我们在正常的业务过程中达成了标准的赔偿安排。根据这些安排，我们赔偿、保持无害，并同意赔偿受补偿方因任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔而遭受或发生的损失。这些赔偿协议的期限一般在协议签署后的任何时候永久有效。根据这些安排，我们未来可能需要支付的最高金额无法确定。我们从未承担过为诉讼辩护或解决与这些赔偿协议相关的索赔的费用。因此，我们认为这些协议的公允价值微乎其微。
关键会计政策和估计数的使用
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的报告金额、资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
有关我们关键会计估计的讨论，请参阅我们于2024年3月12日提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的年度报告中的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及我们已审计财务报表的附注，以及本季度报告中其他地方的Form 10-Q财务报表附注。截至2024年6月30日，这些关键会计政策和估计与我们在10-k表格中讨论的那些没有实质性变化。
最近发布和通过的会计公告
关于最近通过的会计声明的预期影响的说明，见本报告第一部分第1项所载“未经审计简明合并财务报表附注”中的附注2.主要会计政策摘要。
项目3.数量和质量关于市场风险的披露。
与截至2023年12月31日的Form 10-k年度报告第II部分第7A项披露相比，在截至2024年6月30日的六个月内，我们的市场风险没有重大变化。
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项目4.控制和程序。
我们已经建立了披露控制和程序(定义见交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条)，旨在确保我们根据1934年证券交易法(经修订)或交易法提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给管理层，包括首席执行官(我们的首席执行官)和首席财务官(我们的首席财务官)，以便及时就所需披露做出决定。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。
对披露控制和程序的评价
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时，我们的披露控制和程序(如交易所法案下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，并且管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时运用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理的保证。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年6月30日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)规则的定义)没有发生重大影响或合理地很可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他信息
项目1.法律规定法律程序。
有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。虽然任何此类诉讼的结果无法确切预测，但我们目前并未参与任何我们认为对我们的业务、运营结果或财务状况具有重大影响的个别或整体法律诉讼。然而，无论结果如何，由于相关成本和管理时间的转移，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
第1A项。RISK因子。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险，以及本季度报告Form 10-Q中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关注释，以及标题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的部分。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价值。
与我们有限的经营历史、财务状况和额外资本需求有关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，没有任何产品获准商业化销售。自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计至少在未来几年将出现亏损，可能永远不会在整个财年实现或保持盈利，再加上我们有限的运营历史，使得评估我们未来的生存能力变得困难。
生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，我们只有有限的运营历史，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们目前没有获准商业销售的产品，没有从产品销售中产生任何收入，自2018年2月成立以来每年都出现亏损。此外，我们作为一家公司的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在生物制药行业。
自成立以来的每个财年，我们都发生了重大的净亏损。截至2024年6月30日的6个月，我们产生了2,980美元的万亏损，截至2023年12月31日的年度，我们产生了8,770美元的万亏损。截至2024年6月30日，我们的股东权益总额为6,720美元万。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售普通股、优先股、可转换票据的收益、客户和合作协议以及认股权证的收入。到目前为止，我们已将几乎所有的资源用于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、收购和发现开发计划、保护知识产权以及为我们的计划开展发现、研究和开发活动。我们还没有证明我们有能力成功完成任何临床试验，包括关键的临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。我们的候选药物将需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管部门的批准，如果获得批准，我们将开始从产品销售中获得收入。在可预见的未来，我们可能会继续招致巨额费用和运营亏损。
我们从未从产品销售中获得收入，而且可能在整个财年都不会盈利。
我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功完成候选药物的开发并获得将其商业化所需的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中获得收入，如果有的话。我们从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们以及我们当前和潜在的未来合作伙伴在以下方面的成功：
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即使我们开发的一个或多个候选药物被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何批准的候选药物商业化相关的巨额成本。如果美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们可能在整个财年都不会盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。如果不能在需要时获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。自成立以来，我们投入了大量的精力和财力用于我们最初的非临床和临床候选药物的研究和开发活动。非临床研究和临床试验以及其他研究和开发活动将需要大量资金才能完成。2023年10月，我们完成了一次私募，在扣除配售代理费和支出之前，我们的总收益约为9,210美元万。截至2024年6月30日，我们拥有9,450美元的现金、现金等价物和投资万。我们预计将继续花费大量资金来继续我们当前和未来计划的非临床和临床开发。如果我们能够为我们开发的候选药物获得上市批准，我们将需要大量额外的现金来推出这些候选药物并将其商业化。此外，还可能产生其他意想不到的成本。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选药物的开发和商业化所需的实际数量。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
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到目前为止，我们主要通过出售普通股、优先股、可转换票据和认股权证来为我们的业务提供资金。例如，我们于2021年11月提交了S-3表格注册表，涵盖发行高达40000美元万的普通股、优先股、债务证券、权证和单位，该注册表于2021年11月被美国证券交易委员会宣布生效(2021年11月)。2023年10月，我们完成了普通股、认股权证和预融资权证的私募。
我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来为我们的现金需求提供资金。此外，我们可能会寻求额外的资本，以利用有利的市场条件或战略机会，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。根据我们的研发计划，我们预计我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在本报告发布后至少12个月内为我们的运营提供资金。然而，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。此外，考虑到我们业务的动态性质，以及整体的宏观经济环境，要准确估计我们未来的开支尤其困难。
我们筹集额外资金的能力取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。例如，如果全球金融市场中断，我们可能无法获得额外资本，这可能会对我们完成某些企业发展交易或其他重要的、有益的或机会主义投资的能力产生负面影响。如果在我们需要时，按我们可以接受的条款或根本无法获得额外的资金，我们可能会被要求：
我们目前有一个有效的搁置注册表，但是，我们根据此注册表筹集资金的能力可能会受到影响小公司使用S-3表格进行证券首次发行的资格的美国证券交易委员会规则和法规等的限制。根据我们的公开浮存，截至本年度报告提交表格10-k之日，我们仅被允许使用货架登记声明，但须遵守I.B.6号指示以形成S-3，这被称为“婴儿货架”规则。只要我们的公开流通股低于7,500美元万，根据婴儿货架规则，我们在任何连续12个月的公开流通股销售不得超过相当于我们公开流通股的三分之一。尽管可能有替代的公共和私人交易结构，但这些可能需要额外的时间和成本，可能会对我们施加运营限制，并且可能不会以有吸引力的条款提供。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这将使我们的未来业绩难以预测，并可能导致我们的业绩低于预期。
我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这将使我们难以预测未来的业绩。这些波动可能是由于各种因素造成的，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能难以预测，包括：
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这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了之前公布的任何我们可能提供的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。
我们必须满足纳斯达克的持续上市要求，其中包括最低收盘价为每股1.00美元，董事会审计委员会中独立董事的最低人数，以及及时提交所有定期财务报告，否则将有退市风险，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们从纳斯达克退市，我们普通股的唯一成熟交易市场将被取消，我们将被迫在场外交易市场或其他报价媒介上市，这取决于我们满足这些报价系统的具体上市要求的能力。因此，投资者可能会发现更难交易或获得我们股票的准确报价。退市还可能降低我们普通股的可见度、流动性和价值，降低机构投资者对我们公司的兴趣，并可能增加我们普通股的波动性。退市还可能导致潜在行业合作伙伴、贷款人和员工失去信心，这可能进一步损害我们的业务和未来前景。
2023年9月5日，我们收到纳斯达克的一封信，信中指出，在过去的30个工作日里，我们普通股的投标价格连续30个工作日收于每股1.00美元以下，这是根据纳斯达克上市规则继续纳入纳斯达克全球精选市场所需的最低价格。通知对我们普通股的上市或交易没有立竿见影的效果。2024年3月6日，我们的普通股开始在纳斯达克资本市场交易，使我们有资格获得额外的合规期，该合规期将于2024年9月3日结束。
根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，如果我们的普通股在2024年9月3日之前连续10个工作日的收盘价达到或高于1.00美元，我们将重新遵守最低投标价格要求，我们的普通股将继续有资格在纳斯达克资本市场上市，而不会违反任何其他继续上市的要求。
2024年6月27日，我们的股东批准了一项提议，授权我们的董事会修改我们修订和重述的公司注册证书，以在不低于5股1股和不超过1股30股的范围内对我们的有表决权和无表决权普通股进行反向股票拆分，前提是我们的董事会认为这符合Aligos Treateutics，Inc.
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2024年8月，我们预计将按照股东批准的比率完成反向股票拆分，并且我们打算在反向股票拆分生效后，按照纳斯达克适用的上市标准，在拆分调整的基础上导致我们有投票权的普通股股票在纳斯达克资本市场上以超过每股1.00美元的价格进行交易。然而，我们不能保证我们能够在180天的最低投标价要求遵从期内重新遵守最低投标价要求。
自2024年5月21日起，杰克·尼尔森辞去了我们董事会成员的职务，导致我们的审计委员会出现一个空缺。2024年5月29日，我们收到纳斯达克的一封信，就我们未遵守纳斯达克上市规则第5605条(“第5605条”)的情况发表意见，该规则要求审计委员会至少由三名独立董事组成。根据规则5605，我们获得了一个治疗期来恢复合规：(I)到下一次年度股东大会或2025年5月21日之前；或(Ii)如果下一次年度股东大会在2024年11月18日之前举行，则不迟于2024年11月18日。我们不能保证我们能够在治愈期结束前重新遵守规则5605，保持对其他上市要求的遵守，或保持我们的普通股在纳斯达克上上市。
从纳斯达克退市可能会让投资者更难交易我们的普通股，可能会导致我们的股价和流动性下降。此外，如果没有纳斯达克上市，股东可能很难获得出售或购买我们普通股的报价，我们普通股的出售或购买可能会变得更加困难，我们普通股的交易量和流动性可能会下降。从纳斯达克退市也可能导致负面宣传，还可能使我们更难筹集额外资本。如果没有这样的清单，可能会对接受我们的普通股作为货币或其他各方赋予的价值产生不利影响。如果我们的普通股被纳斯达克摘牌，我们的普通股可能有资格在场外报价系统进行交易，例如场外交易市场，投资者可能会发现更难出售我们的普通股或获得关于我们普通股市值的准确报价。我们无法向您保证，如果我们的普通股从纳斯达克退市，我们的普通股将在另一个国家的证券交易所上市或在场外报价系统中报价。
我们的业务可能会受到健康大流行或流行病的影响，特别是在我们或我们依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验地点或其他业务运营的地区，包括我们总部所在的旧金山湾区。
我们的业务可能会受到健康大流行或流行病影响的实质性不利影响。例如，被世界卫生组织宣布为全球大流行的新冠肺炎的爆发，促使旨在减少疾病传播的严格生活方式和商业限制。2020年3月，旧金山湾区各县发布了一项联合就地避难令，随后又发布了一项加州全州范围的避难令，其他州和地方政府也执行了类似的命令，其中包括指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实际地点的非必要行动，禁止某些非必要的集会，并下令停止非必要的旅行。由于这些发展，我们一直对我们的大多数员工实施在家工作政策，直到2022年3月，我们允许我们的员工返回我们的美国工厂工作。政府强制实施的隔离措施和未来任何在家工作的政策可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表，其程度在一定程度上将取决于限制的长度和严重程度，为应对卫生流行病或流行病而改变政府命令的潜在影响，以及我们正常开展业务的能力受到的其他限制。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们未来的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。
与传染病有关的隔离、关闭和就地避难以及类似的政府命令，或者认为可能发生此类事件、命令或其他对业务运营行为的限制，可能会影响美国和其他国家第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，从而扰乱我们的供应链。健康大流行或流行病造成的限制随时可能扰乱我们的供应链，并延迟或限制我们为候选药物获得足够材料的能力。
此外，我们目前的临床试验和计划中的临床试验可能会受到未来任何公共卫生大流行或流行病的影响。由于医院资源对疾病的优先顺序，站点启动和患者登记可能会延迟，潜在患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案，无论是由于隔离阻碍患者移动或中断医疗服务，还是由于患者对与医疗机构或工作人员的互动的潜在担忧。同样，我们招聘和保留作为医疗保健提供者的主要研究人员和现场工作人员的能力可能会被推迟或中断，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。
此外，今后人类人口中任何传染病的重大爆发都可能同样对包括美国在内的许多国家的经济和金融市场造成不利影响，导致经济衰退，从而可能
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抑制对我们未来产品的需求。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生实质性的不利影响。
此外，持续的大流行可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的流动性和推进我们业务的能力产生负面影响。此外，由卫生流行病或流行病引起的衰退、衰退、市场回调或供应链中断可能会对我们普通股的价值产生重大不利影响。
我们的开发工作还处于早期阶段，我们的业务有赖于我们当前和未来候选药物的成功开发。如果我们无法通过临床试验推进我们当前或未来的候选药物，无法获得上市批准，并最终将我们开发的任何候选药物商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们在候选药物方面的临床开发工作还处于早期阶段。我们已经在许多国家(例如新西兰、香港、英国)为我们最先进的候选药物启动了临床试验。我们的其他项目正处于发现或非临床开发阶段。我们投入了几乎所有的努力和财政资源来确定靶点和非临床开发的治疗方法，以解决肝病和病毒性疾病的适应症。然而，这些适应症和疾病的生物学是复杂的，并不完全了解，我们目前和未来的候选药物可能永远不会达到预期的或功能水平的疗效或达到可接受的安全性。例如，我们的CHB投资组合以前包括我们的止损TM候选药物ALG-010133是我们的专利药物S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物之一，该聚合物处于1b期剂量范围查找试验(NCT04485663)中，评估CHB受试者以及我们的专利反义寡核苷酸ALG-020572，该试验处于1a/1b阶段伞式研究(NCT05001022)，其在CHB患者中的剂量开始作为此类研究的多重递增剂量部分的一部分。然而，我们在2022年1月宣布，我们停止了ALG-010133的进一步开发，因为来自此类试验的数据表明，抗病毒活性不足，不足以保证进一步开发这种候选药物。2022年3月，我们宣布停止ALG-020572的进一步开发，原因是发生了意想不到的严重不良事件，涉及一名慢性乙型肝炎患者和其他几名经历ALT发作的患者的丙氨酸转氨酶(ALT)显著升高。最后，对于我们针对乙肝表面抗原产生的siRNA候选药物ALG-125755，我们进行了一项第一阶段研究，分别评估了HV和病毒学抑制的HBeAg阴性慢性乙肝受试者的单次剂量范围为20-200 mg和50-320 mg。在这项研究中，我们发现这些单剂具有良好的耐受性和良好的PK曲线。关于抗病毒活性，虽然现有的数据表明，在所有3个剂量水平评估的乙肝表面抗原降低，ALG-125755与竞争对手siRNA的比较效果是不确定的。由于ALG-125755的进一步临床评估不是当前资金的优先事项，ALG-125755的任何进一步进展都将需要额外的外部资金，而我们可能无法获得这些资金。
我们使用经过临床验证的靶点来寻求这些适应症和疾病的治疗，并不能保证疗效或安全性，也不一定能降低我们目前或未来的候选药物不能达到预期或功能水平的疗效或达到可接受的安全性的风险。
我们业务的成功，包括我们未来为公司提供资金并从产品中创造收入的能力，我们预计这在几年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于我们开发的候选药物的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选药物以及我们未来开发的任何候选药物都将需要更多的非临床和临床开发，临床、非临床和制造活动的管理，在美国和其他市场的营销批准，向定价和报销当局证明有效性，为临床开发和商业生产获得足够的制造供应，建立商业组织，以及大量投资和重大营销工作，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。
我们正在多个国家(例如新西兰、香港、英国)进行临床试验，以评估候选药物。作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限。具体地说，我们之前没有向FDA提交过新药申请(NDA)，也没有向类似的外国监管机构提交过任何候选药物的类似批准文件。保密协议或其他相关的监管文件必须包括大量的非临床和临床数据以及支持信息，以确定候选药物对每个期望的适应症都是安全有效的。保密协议或其他类似的监管文件还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。我们与FDA的互动有限，无法确定需要对我们的任何候选药物进行多少临床试验，或者FDA是否会同意我们临床试验的设计或实施。此外，我们不能确定我们目前或未来的候选药物将在临床试验中成功，以至于NDA或类似监管文件中包含的信息将支持批准，因此我们不能保证我们的任何候选药物将获得批准。
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监管部门的批准。此外，即使我们目前或未来的候选药物在临床试验中取得成功，这些候选药物也可能得不到监管部门的批准。如果我们目前或未来的候选药物得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了监管部门的批准来销售候选药物，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权的地区的市场规模，以及竞争产品的可用性、第三方报销和医生的采用。
我们计划寻求监管部门的批准，将我们的候选药物在美国和选定的外国进行商业化。虽然其他国家的监管批准范围与美国大致相似，但为了在其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家在安全性和有效性方面的众多和不同的监管要求。其他国家也有自己的法规，其中包括临床试验和商业销售，以及药品的定价和分销，我们可能需要花费大量资源来获得监管批准，并遵守这些司法管辖区正在进行的法规。
我们目前和未来候选药物的成功取决于许多因素，其中可能包括以下因素：
如果我们未能及时或根本未能成功地解决其中一个或多个因素，我们可能会遇到重大延误或无法成功获得我们开发的候选药物的批准或商业化，这将严重影响我们开发的候选药物的商业化。
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损害我们的业务。如果我们没有获得当前或未来候选药物的上市批准，我们可能无法继续运营。即使获得监管部门的批准，我们也可能永远无法成功商业化任何产品。因此，我们无法保证我们能够通过销售产品产生足够的收入来继续我们的业务。
非临床开发是不确定的。我们的非临床项目可能会延迟或永远不会进入临床试验，这将对我们及时获得监管批准或将我们的候选药物商业化的能力产生不利影响，这将对我们的业务产生不利影响。
为了获得FDA和其他非美国国家主要监管机构的批准，我们必须证明新药在人体上的安全性和有效性。为了满足这些要求，我们将必须进行充分和良好控制的临床试验。在我们可以开始候选药物的临床试验之前，我们必须完成广泛的非临床研究，以支持我们在美国和其他国家计划的IND或CTA。目前，我们正在多个国家(例如新西兰、香港、英国)进行临床试验，以评估候选药物。我们其余的计划处于非临床研究或早期开发阶段，包括我们的其他慢性乙型肝炎(CHB)候选药物和我们的冠状病毒候选药物。我们不能确定我们的非临床研究的及时完成或结果，也不能预测FDA或其他监管机构是否会接受我们提出的临床计划，或者我们的非临床研究的结果是否最终将支持我们计划的进一步发展。此外，FDA可能拒绝接受我们从国外临床研究中获得的数据，以支持美国的IND或NDA，这可能需要我们重复或进行我们在美国没有预料到的额外的非临床研究或临床试验。因此，我们不能确保我们能够在我们预期的时间内提交美国的IND或其他司法管辖区的CTA或类似申请，我们也不能确保IND、CTA或类似申请的提交将导致FDA或其他监管机构允许开始更多临床试验。
进行非临床测试是一个复杂、漫长、耗时和昂贵的过程。根据程序的类型、复杂性和新颖性，时间长度可能会有很大不同，每个程序通常需要几年或更长时间。与我们直接进行非临床研究的项目相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。此外，我们可能会受到与某些项目研究相关的延迟的影响，这些项目是我们无法控制的潜在未来合作伙伴的责任。候选药物的非临床研究和临床试验的开始和完成速度可能会因许多因素而推迟，包括：
此外，即使我们药物计划的候选药物进入临床试验，我们的开发努力也可能不会成功，我们进行的或第三方代表我们进行的临床试验可能无法证明足够的安全性或有效性，无法为我们开发的任何候选药物获得必要的监管批准。即使我们从非临床研究或初步临床试验中获得了积极的结果，我们也可能不会在未来的试验中取得同样的成功。
FDA、EMA和类似外国当局的监管审批过程漫长、耗时、复杂，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法获得我们候选药物的监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、EMA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，在候选药物的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选药物的监管批准，我们目前或未来的候选药物可能永远也不会获得监管批准。
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我们目前和未来的候选药物可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：
这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们开发的任何候选药物推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。FDA、EMA和其他类似的外国当局在批准过程中以及在决定我们开发的任何候选药物何时或是否获得监管批准方面拥有相当大的自由裁量权。即使我们相信从我们候选药物的未来临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他监管机构的批准。
此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选药物的适应症少于或超过我们要求的范围，可能不批准我们打算对产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者可能批准标签不包括我们认为对该候选药物成功商业化所必需或可取的标签声明的候选药物。上述任何一种情况都可能对我们候选药物的商业前景造成实质性损害。
我们不能确定我们的任何项目都会在临床试验中取得成功，或者获得监管部门的批准。此外，我们开发的候选药物即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选药物得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
临床产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成当前和未来候选药物的开发和商业化方面遇到延迟，或最终无法完成，这可能会导致我们的成本增加，延迟或限制我们的创收能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
为了获得将我们的候选药物商业化所需的监管批准，我们必须通过广泛的非临床研究和临床试验来证明我们的产品在人类身上是安全有效的。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。例如，在2022年1月，我们停止了ALG-010133的进一步开发。这一决定是基于第一阶段研究ALG-010133-101中出现的数据，该数据表明，在预计有效剂量(400毫克，估计实现肝脏暴露>3×乙肝表面抗原抑制的EC90)下，没有显著的乙肝表面抗原减少。此外，计划在随后的队列中评估的较高剂量水平(最大可行剂量为600毫克)不太可能达到1对数10Iu/mLHBs Ag降低水平，这是我们先前定义为推进计划所必需的。作为另一个例子，在2022年3月，我们停止了针对CHB的ASO候选药物ALG-020572的进一步开发，原因是同一研究中的一名CHB受试者和其他几名经历ALT耀斑的受试者发生了意想不到的严重不良事件，涉及ALT显著升高。最后，对于我们针对乙肝表面抗原产生的siRNA候选药物ALG-125755，我们进行了一项第一阶段研究，分别评估了HV和病毒学抑制的HBeAg阴性CHB受试者的单次剂量范围为20-200 mg和50-320 mg。在这项研究中，我们发现这些单剂具有良好的耐受性和良好的PK曲线。关于抗病毒活性，虽然现有数据表明在所有三个剂量水平都有乙肝表面抗原降低的证据
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经评估，ALG-125755与竞争对手siRNAs的比较效果尚不确定。由于ALG-125755的进一步临床评估不是当前资金的优先事项，ALG-125755的任何进一步进展都将需要额外的外部资金，而我们可能无法获得这些资金。
我们可能会在完成临床试验以及启动或完成其他临床试验方面遇到延误。在我们的非临床研究或临床试验之前、期间或作为结果，我们还可能经历许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或我们开发的候选药物商业化的能力，包括：
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs或伦理委员会、用于此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延迟。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品有益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素，最终也可能导致我们的候选药物被拒绝上市批准。
此外，我们现正在多个国家(例如新西兰、香港、英国)进行临床试验。我们未来还可能在其他国家和地区对这些和其他候选药物进行临床试验，这会带来额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括我们可能被要求在启动任何临床试验之前进行更多的非临床研究，可能由于医疗服务、研究指南或文化习俗的差异而无法招募和留住患者，或者可能面临与类似的外国监管方案相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。
如果我们的候选药物的任何临床试验终止或延迟完成，我们候选药物的商业前景将受到损害，我们从这些候选药物中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选药物开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。重大的临床试验延迟还可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，缩短我们可能拥有将候选药物商业化的独家权利的任何期限，削弱我们将候选药物商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。
具体地说，如果我们再次经历一次与新冠肺炎疫情类似(如果不是更大的话)的大流行或流行病爆发，我们当前药物试验(包括ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558)的临床试验地点以及未来计划中的试验可能会受到影响，原因是医院资源无法优先用于疫情爆发工作、国家、联邦、州或地方政府实施的旅行或检疫限制，以及无法访问启动地点和患者监测和登记地点。因此，患者筛查、新患者登记、监测和数据收集可能会受到影响或延迟。我们使用的一些第三方制造商用于供应候选药物的材料或生产进行临床试验所需的产品所需的其他材料，这些制造商可能位于受疫情影响的国家，如果他们遇到临时关闭或暂停服务等中断，我们可能会在推进这些试验方面遇到延误。
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此外，美国众议院已经提出了《生物安全法》(H.R.7085)，参议院也提出了一项基本上类似的法案(S.3558)，如果该法案获得通过并成为法律，将有可能限制像我们这样的美国生物制药公司从某些受关注的中国生物技术公司购买服务或产品，或以其他方式与其合作，而不会失去与美国政府签订合同或以其他方式获得资金的能力。我们与中国的公司有业务往来，我们的一些合同对手方可能会受到这项立法的影响。
另外，我们临床试验的首席研究人员不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或监管机构得出结论认为财务关系可能影响了临床试验的解释，则在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到危害，这可能会导致我们提交的任何申请被推迟或被拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止或推迟我们目前或未来的候选药物的商业化。
任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，许多导致或可能导致临床试验延迟开始或完成的因素也可能最终导致我们的候选药物被拒绝监管批准或导致我们候选药物的开发被终止。
我们对MASH潜在治疗方法的追求还处于早期阶段，我们可能无法生产出成功治疗MASH的疗法。即使成功，我们也可能无法获得监管部门的批准，也无法成功地将我们的候选药物商业化。
我们已经并将继续投入大量的时间和财政资源来寻求治疗胃底出血的方法，包括我们的苏氨酸激动剂ALG-055009，目前正处于2a期试验。如果我们不能成功地开发、获得监管部门对治疗MASH的候选药物的批准并将其商业化，我们的业务可能会受到损害。我们的MASH候选药物的作用机制是复杂的，我们不知道它将在多大程度上转化为MASH或任何其他适应症的治疗益处(如果有的话)，我们也不知道当我们的候选药物长期服用时，复杂的作用机制可能在多大程度上有助于长期安全问题或不良事件，这是MASH治疗所固有的。
此外，临床或监管机构实施的标准可能随时发生变化，我们不能确定FDA或外国临床或监管机构在我们计划进行关于MASH或任何其他适用适应症的临床试验时可能要求的疗效终点。此外，如果我们能够加速批准我们的候选药物，我们可能需要进行一项或多项批准后临床结果试验，以确认候选药物的临床益处；如果任何此类批准后试验不成功，我们将无法继续销售该产品。
如果我们成功了，并且我们的任何候选药物被批准用于治疗MASH，我们的候选药物很可能会在我们的候选药物之前与已经获得批准或未来可能被批准用于治疗MASH的产品竞争，和/或单独或联合使用比我们的候选药物更有效的产品。行为调整，如饮食和锻炼，也可以减少或消除对我们潜在的MASH治疗的需求。
我们对新冠肺炎潜在疗法的追求还处于早期阶段。
针对由SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎疫情，我们正在寻求各种潜在的治疗方法来应对这种疾病，其中包括我们的候选药物ALG-097558，这是一种口服蛋白水解酶抑制剂，目前处于第一阶段试验。我们对这种潜在疗法的开发还处于早期阶段，如果有的话，我们可能无法及时生产出成功治疗病毒或具有广泛临床适用性的疗法。
例如，在2020年6月，我们与鲁汶大学签订了一项研究、许可和商业化协议，根据该协议，我们与鲁汶大学的Rega医学研究所及其CD3合作，研究、开发、制造和商业化潜在的用于治疗冠状病毒(包括SARS-CoV-2)的蛋白酶抑制剂。2023年7月，我们修改了与KU鲁汶的许可协议(修订后的KU鲁汶协议)，以进一步促进我们的合作。虽然ALG-097558已被选为我们向前发展的候选药物，但KU鲁汶协议可能最终不会导致成功治疗SARS-CoV-2的疗法。此外，如果KU鲁汶协议确实导致了这种疗法，这种疗法可能不会及时开发和商业化，或者根本不会。
我们还投入大量人员为新冠肺炎开发ALG-097558，这可能会导致我们的其他开发计划延迟或以其他方式负面影响，尽管围绕其寿命和范围的不确定性
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新冠肺炎是全球关注的健康问题。在我们开发成功的治疗方法之前，新冠肺炎可能会被基本上根除，或者可能会开发出高效并被广泛采用的疫苗，从而减少或消除治疗这种疾病的需要。例如，辉瑞/BioNTech BNT162b2、强生公司杨森制药公司的26型腺病毒(AD26)疫苗、Moderna mRNA-1273和Novavax NVX-CoV2373新冠肺炎疫苗已被批准和/或授权紧急使用，正在世界各国广泛应用，这可能会对我们潜在的新冠肺炎疗法的需求产生不利影响。此外，虽然我们希望开发出对除SARS-CoV-2之外的其他或未来的冠状病毒有效的潜在疗法，但我们不能确定情况是否会如此。如果我们的潜在疗法不能有效对抗其他或未来的冠状病毒，我们疗法的价值和/或销售潜力将被降低或消除。我们将大量资源分配给全球健康威胁可能会对我们的业务产生负面影响，这种威胁是不可预测的，可能会迅速消散，或者我们的潜在疗法如果开发出来，可能不会部分或完全有效，最终可能被证明是不成功或无利可图的。此外，不能保证我们的疗法将被批准纳入政府储备计划，这可能对任何已批准的冠状病毒相关候选药物在美国或国外的商业成功具有重要意义。
我们未来还需要做出制造安排，以便为我们的新冠肺炎候选药物创建能够充分支持需求的供应链。即使我们成功地开发和制造了治疗新冠肺炎的有效药物，SARS-CoV-2病毒也可能对我们的治疗产生抗药性，这可能会影响我们潜在疗法的任何长期需求或销售潜力。
此外，另一方可能成功地生产出治疗新冠肺炎的更有效的疗法，或者具有更方便或首选的给药途径的疗法，或者更及时地生产出一种疗法，这可能导致资金从我们转移到其他公司，或导致对我们潜在疗法的需求减少。例如，2021年12月22日，辉瑞公司从FDA获得了Paxlovid的紧急使用授权，Paxlovid是一种口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂，与利托那韦联合使用。同样，默克(与Ridgeback Bio)正在开发药物Molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。有几种药物可能在标签外用于治疗，如地塞米松。目前正在研究几种被批准的药物在降低SARS-CoV-2感染严重程度方面的效用，其中包括Alexion制药公司的Soliris、ATEA制药公司、Incell公司的Jakafi和赛诺菲/Regeneron制药公司的Kevin zara。全球其他公司在开发治疗和预防候选药物方面也做出了重大努力。这些其他实体在开发、制造或商业化新冠肺炎疗法方面可能更成功，特别是考虑到这些其他组织中的几个比我们大得多，可以获得更大的资金池，包括美国政府资金，以及更广泛的制造基础设施。其他实体的成功或失败，或感知的成功或失败，可能会对我们获得未来用于我们的开发和制造努力的资金或最终将新冠肺炎的疗法商业化的能力产生不利影响(如果获得批准)。
非临床研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来的结果。
非临床研究的结果可能不能预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在非临床研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示出预期的安全性和有效性。进行临床试验的药物有很高的失败率，制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。我们不能保证我们目前或未来的任何临床试验最终都会成功，也不能保证我们的任何候选药物的进一步临床开发。即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以获得监管部门对任何产品的批准。我们临床开发中的任何这样的挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。
我们临床试验的临时、“背线”和初步数据可能与最终数据有很大不同。
我们可能会不时披露我们临床试验的中期数据，包括候选ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558。临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和现有患者的更多数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。我们还可能不时公开披露我们的临床试验的初步或“背线”数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的背线结果可能与相同临床试验的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些背线结果合格。背线数据也仍需接受审计和核实
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可能导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同的程序。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选药物或产品的批准或商业化，以及我们公司的整体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是大量信息的摘要，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来有关特定产品、候选药物或我们业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选药物商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到患者登记的困难。患者的登记取决于许多因素，包括：
此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争候选药物，这些候选药物与我们当前和潜在的未来候选药物在相同的治疗领域。这场竞争将减少我们可以使用的患者数量和类型，因为一些可能已经参加我们的试验的患者可能会选择参加我们的竞争对手进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可供我们在这些地点进行临床试验的患者数量。此外，由于我们目前和潜在的未来候选药物可能与更常用的治疗方法背道而驰，潜在的患者和他们的医生可能倾向于使用传统疗法，而不是让患者参加我们的临床试验。
患者登记的延迟可能会导致成本增加或可能影响临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选药物开发的能力产生不利影响。
改变候选药物的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选药物从非临床研究到后期临床试验，走向潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，为了优化结果而进行更改是很常见的。然而，如果重新配方或以其他方式改变的候选药物的表现与预期或预期的不同，任何改变都可能导致额外的成本和潜在的延迟风险，这可能需要对非临床或临床计划进行修改。此类变更还可能需要额外的测试，包括桥接或可比性测试，以证明在生产变更、FDA通知或FDA批准后在临床试验中获得的临床数据的有效性。
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此外，我们还没有对任何候选药物进行商业规模的制造或加工。我们可能会在努力优化我们的制造工艺时做出改变，但我们不能确保即使是对我们工艺的微小改变也会产生安全有效的治疗方法，或者将被批准用于商业销售。
我们目前或未来的候选药物单独使用或与其他批准的产品或研究新药联合使用时，可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会推迟或停止其临床开发，阻止其上市批准，限制其商业潜力或导致重大负面后果。
我们的一个或多个候选药物或潜在的未来产品可能会产生不良或临床无法控制的副作用，并导致我们或监管机构中断、推迟或终止临床试验，可能导致更严格的标签，或可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝上市批准。此外，我们计划的临床试验结果可能会显示出不可接受的严重和普遍的副作用或意想不到的特征。
如果我们当前或未来的任何候选药物在开发过程中出现不可接受的毒性或其他不良副作用，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准任何或所有靶向适应症的候选药物。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。没有充分认识或管理我们的候选药物的潜在副作用可能会导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或维持市场对受影响候选药物的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
尽管我们目前和未来的候选药物将在可能的范围内和在适用的情况下，在与监管机构讨论的条件下进行安全性测试，但并非所有药物的副作用都可以预测或预期。不可预见的副作用可能出现在临床开发过程中，或者，如果此类副作用更为罕见，则可能发生在我们的产品获得监管机构批准并已上市后，导致更多患者暴露。到目前为止，我们还没有证明我们的候选药物对人体是安全的，我们也无法预测正在进行的或未来的临床试验是否会这样做。
此外，我们计划结合批准的和/或实验疗法来评估我们的候选药物。这些组合可能会产生比我们的候选药物作为单一疗法所造成的额外或更严重的副作用，或者可能在较低剂量下引起副作用。将我们的候选药物与其他疗法结合使用所产生的不确定性，可能会使我们很难准确预测未来潜在的临床试验的副作用。
如果我们的任何候选药物获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会发生一些潜在的重大负面后果，包括：
上述任何事件都可能阻止我们实现或维持市场对特定候选药物的接受程度(如果获得批准)，并导致我们损失大量收入，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。此外，如果我们的一种或多种候选药物被证明是不安全的，我们的整个技术平台和流水线可能会受到影响，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
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即使我们完成了必要的非临床研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或我们未来的任何合作伙伴获得我们目前的候选药物和我们开发的任何其他候选药物的商业化批准。
我们可能开发的任何当前或未来的候选药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括它们的设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。未能获得候选药物的上市批准将阻止我们在特定司法管辖区将候选药物商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构获得上市任何候选药物的批准，我们目前或未来的候选药物可能永远都不会获得监管部门的批准。作为一个组织，我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验，预计将依赖第三方CRO或监管顾问来帮助我们完成这一过程。为了获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交大量的非临床和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选药物可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。
在美国和国外获得上市批准的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，可能需要很多年，如果真的获得了批准，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的非临床、临床或其他研究。此外，对从非临床和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选药物的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
如果我们在获得上市批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得我们可能开发的任何当前或未来候选药物的上市批准，这些候选药物的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。
即使目前或未来的候选药物获得了上市批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
如果我们开发的任何当前或未来的候选药物获得上市批准，无论是作为单一药物还是与其他疗法联合使用，它仍然可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受，或者这些参与者可能更喜欢现有的治疗选择，例如核苷类类似物，包括替诺福韦和恩替卡韦。如果我们开发的候选药物没有达到足够的接受程度，我们可能无法产生可观的产品收入，并且整个财年也可能无法盈利。任何候选药物如果获准商业销售，其市场接受程度将取决于多种因素，包括：
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我们治疗重点领域的不良事件，包括肝病适应症和病毒性疾病，可能会损害公众对我们当前或未来候选药物的看法，并对我们的业务产生负面影响。
我们产品的商业成功在一定程度上将取决于公众对我们治疗重点领域的接受程度。我们候选药物的临床试验或上市后活动中的不良事件，或其他开发类似产品或针对类似适应症的临床试验中的不良事件，以及由此产生的宣传，以及我们重点治疗领域的任何其他不良事件，包括肝病适应症和病毒性疾病，都可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果公众的认知受到这样的说法的影响，即在我们的治疗重点领域使用疗法是不安全的，无论是与我们的疗法有关还是与我们竞争对手的疗法有关，我们的产品可能不会被普通公众或医学界接受。
我们关注的治疗领域或生物制药行业未来的不良事件也可能导致政府更严格的监管，更严格的标签要求，以及在我们产品的测试或批准方面可能的监管延迟。任何更严格的审查都可能推迟或增加我们已经开发、正在开发以及未来可能开发的候选药物获得上市批准的成本。
我们所依赖的技术的负面发展和负面公众舆论可能会损害公众对我们候选药物的看法，或者对我们开展业务或获得监管机构批准我们候选药物的能力产生不利影响。
我们候选药物的临床和商业成功将部分取决于公众对使用技术预防或治疗人类疾病的接受程度。公众的不良态度可能会对我们招募临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于专门研究我们的目标疾病的医生开出我们的候选药物，以及他们的患者愿意接受我们的候选药物作为替代或补充现有的、更熟悉的治疗方法，这些治疗方法可能有更多的临床数据可用。对我们所依赖的技术的任何负面看法的增加都可能导致更少的医生开我们的产品(如果获得批准)，或者可能会降低患者使用我们的产品或参与我们的候选药物的临床试验的意愿。
更多的负面舆论或更严格的政府法规作为回应，将对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生负面影响，并可能延迟或损害我们候选药物的开发和商业化或对此类候选药物的需求。我们的非临床研究或临床试验或我们的竞争对手或使用类似技术的学术研究人员的不良事件，即使最终不能归因于我们可能发现和开发的候选药物，由此产生的宣传可能会导致政府监管增加，公众对我们可能识别和开发的潜在候选药物的测试或批准可能出现监管延迟，对已批准的候选药物的标签要求更严格，对任何此类候选药物的需求减少，以及监管机构暂停或撤回对我们候选药物的批准。
即使我们获得了候选药物的上市批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到了意想不到的问题，如果获得批准，我们可能会受到惩罚。
我们为任何当前或未来的候选药物获得的任何上市批准，可能会受到该产品可能上市的批准的指示用途的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试和监督要求，以监控候选药物的安全性和有效性。FDA还可能要求将REMS作为批准任何候选药物的条件，其中可能包括对药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的额外要素的要求，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准候选药物，该产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册，以及对于我们在批准后进行的任何临床试验，是否继续遵守当前的良好制造规范(CGMP)和良好临床规范(GCP)。后来发现任何已批准的候选对象存在以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：
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FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟产品的上市批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，并且我们可能无法在整个财年实现盈利。
即使我们获得并保持FDA对我们候选药物的批准，我们也可能永远不会在美国以外的地方获得批准，这将限制我们的市场机会。
在美国，FDA批准一种候选药物并不能确保该候选药物得到其他国家或司法管辖区监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构批准该候选药物。我们的候选药物在美国以外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。即使FDA批准候选药物上市，可比的外国监管机构也必须批准候选药物在这些国家的制造和营销。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，也可能比美国的要求和行政审查期限更繁琐，包括额外的非临床研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选药物必须获得报销批准，才能在该国获准销售。在某些情况下，我们打算对任何候选药物收取的价格，如果获得批准，也需要批准。如果我们选择在欧盟提交上市授权申请，根据欧洲药品管理局的意见，获得欧盟委员会对我们候选药物的批准将是一个漫长而昂贵的过程。即使候选药物获得批准，EMA也可以限制该产品可以上市的适应症，要求在产品标签上贴上广泛的警告，或者要求昂贵且耗时的额外临床试验或报告作为批准条件。批准美国以外的某些候选药物，特别是那些针对在美国以外更流行的疾病的候选药物，将对此类候选药物的商业成功尤为重要。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选药物在某些国家/地区的推出。
此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。例如，我们已经或目前正在许多国家(例如新西兰、香港、英国)进行ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558的初步临床试验，并计划在亚太地区和/或欧洲的其他几个国家和地区进行额外的临床试验，我们进行的试验必须满足特定要求，FDA才能接受支持美国IND或NDA的数据。此外，对我们候选药物的任何监管批准都可能被撤回。如果我们不遵守适用的法规要求，我们的目标市场将会减少，我们实现候选药物完全市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。
与我们的国际业务相关的风险，包括寻求和获得在外国司法管辖区将我们的候选药物商业化的批准，可能会损害我们的业务。
我们从事国际业务，在美国、比利时和中国设有办事处，并打算寻求批准将我们的候选药物推向美国以外的市场。对于未来的候选药物，我们也可能这样做。我们预计，我们正在或将面临与这些国际业务市场和关系相关的额外风险，包括：
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此外，许多我们可能在其中开展业务的国家规定了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们将需要遵守这些要求。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者可能会阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
与此相关的是，为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局推迟了对国内外不同地点制造设施的大部分检查。尽管FDA已经恢复了标准的检查操作，但病毒的任何卷土重来或出现新的变种都可能导致进一步的检查或行政延误。
如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重削弱FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们的候选药物的市场机会比我们认为的要小，或者我们获得的任何批准都是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的业务可能会受到影响。
我们目前专注于新疗法的产品开发，以满足肝病适应症和病毒性疾病方面未得到满足的需求。我们的合格患者人数、定价估计以及可用的覆盖范围和报销范围可能与我们候选药物的实际市场有很大不同。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的这些疾病患者子集的估计，是基于我们的信念和基于各种来源的分析，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们目标疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会低于预期，我们每个候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能不接受我们候选药物的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触到。某些潜在患者可能会对我们的潜在疗法产生抵抗力，或者由于基因构成的原因而无法使用我们针对乙肝、新冠肺炎或其他病毒疾病的潜在疗法进行治疗。此外，我们潜在疗法的给药途径可能不方便和/或在商业上不可行，这也可能限制我们疗法的潜在市场。
如果我们的候选药物的市场机会比我们估计的要小，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
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例如，我们认为MASH是世界上最常见的慢性肝病之一，然而，我们对MASH患者数量的预测以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的疾病患者亚群，是基于我们的信念和估计的。识别MASH患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者数量。MASH通常没有得到诊断，可能会在很长一段时间内没有得到诊断，部分原因是目前对MASH的明确诊断是基于肝脏活检的组织学评估，这削弱了轻松识别患者的能力。如果不开发改进的诊断技术来识别将从治疗中受益的MASH患者，我们的市场机会可能比我们目前预期的要小。此外，如果政府当局和第三方付款人选择限制我们的MASH候选药物的覆盖范围和报销范围，例如限制可以覆盖和报销的患者治疗数量，这可能会导致我们的MASH候选药物的市场机会比我们预期的要小。
此外，携带乙肝病毒的人数以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的患者亚群的数量可能会减少，原因包括乙肝病毒的基因型或变异、疫苗或替代疗法的更广泛使用、某些国家/地区批准和/或治疗的政治障碍，以及病毒在长期和持续暴露于抗病毒疗法后对我们的潜在疗法产生抗药性。
我们打算开发我们目前的候选药物，并希望开发其他未来的候选药物，与其他疗法相结合，这将使我们面临额外的风险。
我们打算开发我们目前的候选药物，并希望开发其他未来的候选药物，结合一种或多种疗法，包括我们开发的疗法和外部开发的那些疗法。即使我们开发的候选药物获得上市批准或商业化，以便与其他疗法联合使用，我们也将面临FDA或美国以外的类似监管机构可能撤销对与我们的候选药物联合使用的疗法的批准，或者这些其他疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。联合疗法通常用于治疗病毒性疾病，人们普遍认为它们将被用于治疗MASH，如果我们开发我们的任何候选药物与其他药物联合使用，我们将面临类似的风险。这可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上撤下，或者在商业上遭受损失。此外，我们可能会结合FDA或美国以外类似监管机构尚未批准上市的一种或多种其他疗法来评估我们目前的候选药物和其他未来候选药物。我们将不能将我们开发的任何候选药物与任何最终未获得上市批准的此类未经批准的疗法结合在一起进行营销和销售。
如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销其批准，或者如果我们选择与我们的候选药物或任何候选药物联合评估的药物出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得我们的任何联合治疗的批准或上市。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们开发的候选药物更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。
生命科学行业竞争激烈。我们未来可能开发的产品也可能面临来自其他产品和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、大学和其他研究机构。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者为可能使我们开发的候选药物过时的新化合物提供许可。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护和/或营销批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。
有一些公司正在开发或营销甲状旁腺素的治疗方法，其中包括AbbVie公司、阿斯利康/医学免疫有限责任公司、百时美施贵宝公司、礼来公司、扬森公司、默克公司、诺华制药公司(连同辉瑞公司)、诺和诺德公司/S、辉瑞、罗氏公司、赛诺菲公司、武田制药有限公司(连同血液剪切治疗公司)、89Bio公司、Akero治疗公司、Cirius治疗公司、Galectin治疗公司、Galmed公司。
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制药有限公司、吉利德、Intercept制药公司、Invenva Pharma SA、Sagimet Biosciences Inc.、Madrigal PharmPharmticals，Inc.、MediciNova，Inc.和Viking治疗公司。
有许多公司正在开发或销售治疗慢性乙肝的药物，包括罗氏控股公司(罗氏)、吉列德公司、百时美施贵宝公司、Arbutus Biophma公司、Dicerna制药公司(与罗氏公司一起)、Ionis制药公司(与葛兰素史克公司一起)、箭头制药公司(与扬森制药公司(扬森公司一起))、Vir生物技术公司(与Alnylam制药公司一起)、强生、组装生物科学公司、Enanta制药公司、Almuntime，Inc.、GSK、Janssen、Transgene SA、Dyavax Technologies，Inc.、Merck和Replicor，Inc.
还有一些公司为新冠肺炎开发或营销治疗或疫苗，包括Alexion制药公司的Soliris、ATEA制药公司(与罗氏一起)、Incell公司的Jakafi、赛诺菲公司/Regeneron制药公司的Kevin zara、安进(与自适应生物技术公司一起)、AbCellera Biologics，Inc.(与礼来公司一起)、Vir生物技术公司(与葛兰素史克、生物遗传公司和药明生物公司一起)、Altimmune公司、阿斯利康(与牛津大学一起)、BioNTech SE(与辉瑞一起)。葛兰素史克(葛兰素史克)(与赛诺菲公司一起)、热生物公司、英诺威制药公司、强生、Moderna公司、诺华公司、Regeneron制药公司、Vaxart公司、安奈塔制药公司、诺华公司和希诺基公司。例如，BioNTech SE(与辉瑞一起)、强生和Moderna公司的扬森制药公司开发的新冠肺炎疫苗已获得紧急使用授权和/或监管部门的批准。此外，2021年12月22日，辉瑞公司获得了美国食品和药物管理局对口服新冠肺炎蛋白水解酶抑制剂帕昔洛韦的紧急使用授权。同样，默克公司(与Ridgeback Bio)正在开发药物Molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，同样已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。这些新冠肺炎疫苗以及辉瑞和默克的每一种口服新冠肺炎药物的上市，可能会减少或消除我们潜在的COVID疗法治疗这种疾病的需求，从而对商业机会产生负面影响。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、影响更少或更不严重、更方便、标签更广、营销更有效的产品，包括在配方药上获得竞争产品的独家经营权，从而将我们的产品排除在此类配方药之外、获得报销或比我们可能开发的任何产品更便宜，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他产品的上市批准(如果有的话)，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位(如果有的话)。即使我们开发的候选药物获得上市批准，它们的定价也可能比竞争对手的产品高出很多，导致我们产品的竞争力降低。
规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手。此外，学术研究部门以及公共和私人研究机构可能正在对可能被证明具有竞争力的化合物进行研究。
这些第三方不仅在药物候选开发方面与我们竞争，而且在招聘和保留合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者注册以及在获取和/或许可与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
此外，生物制药行业的特点是技术变化迅速。如果我们不能跟上技术变革的步伐，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的候选药物过时、竞争力下降或不经济，从而对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
如果我们目前或未来的候选药物获得监管部门的批准，更多的竞争对手可能会以此类产品的仿制药进入市场，这可能会导致我们竞争产品的销售额大幅下降。
根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法，或联邦食品、药物和化妆品法的哈奇-瓦克斯曼修正案(FDCA)，制药制造商可以提交一份简短的新药申请(ANDA)，寻求批准批准的创新者产品的仿制版本。根据Hatch-Waxman修正案，制造商还可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA，其中提到FDA对创新者产品的事先批准。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。哈奇-瓦克斯曼修正案还规定了一定的监管排他期，这排除了FDA对ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情况下，FDA的备案和审查)。除了监管排他性的好处外，创新的NDA持有者可能拥有声称该药物的有效成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在FDA出版物《经批准的具有治疗等效性评估的药物产品》中，该出版物被称为橙皮书。如果橙色手册中列出了某一产品的专利，在有效期届满前寻求销售其产品的仿制药或505(B)(2)申请人
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专利必须在其申请中包括所谓的“第四款”认证，对所列专利的有效性或可执行性提出质疑，或声称不侵权。必须向专利权人和保密协议持有人发出认证通知，如果专利权人或保密协议持有人在收到通知后45天内就专利侵权提起诉讼，ANDA或505(B)(2)保密协议的批准将被搁置长达30个月。
因此，如果我们未来的任何候选药物获得批准，竞争对手可以为这些产品的仿制版本或引用我们产品的505(B)(2)NDA提交ANDA。如果橙色手册中列出了此类药物产品的专利，这些ANDA和505(B)(2)NDA将被要求在每一项列出的专利中包括一份证明，表明ANDA申请人是否打算挑战该专利。我们无法预测我们目前的专利组合中的哪些(如果有的话)或我们未来可能获得的专利有资格在橙皮书中上市，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会对任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。
我们可能无法成功地确保或维护我们开发或许可的产品和技术的专利保护，尽管我们花费了大量本可专注于我们业务其他领域的资源。此外，如果Orange Book中列出的我们拥有或授权的任何专利通过第四段认证和随后的诉讼成功地受到挑战，受影响的产品可能立即面临仿制药竞争，其销售额可能会迅速大幅下降。
即使我们能够将任何候选药物商业化，此类产品也可能受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束，这将损害我们的业务。
管理新产品上市审批、定价和报销的规定因国家而异。一些国家要求产品的销售价格在上市前获得批准。在许多国家，定价审查期从批准上市后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会获得候选药物在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们候选药物的商业投放，可能会推迟很长时间，并对我们能够从该国家/地区销售候选药物产生的收入产生负面影响，可能会导致无法生存。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选药物的投资的能力，即使我们的候选药物获得了上市批准。
我们能否成功地将任何候选药物商业化，无论是作为单一药物还是组合药物，还将在一定程度上取决于政府当局、私营健康保险公司和其他组织为这些药物候选药物和相关治疗提供的保险和补偿程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。目前很难预测政府当局和第三方付款人可能就我们计划的覆盖范围和报销做出什么决定(如果获得批准)。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局，特别是欧洲联盟的政府当局和第三方付款人试图通过限制特定产品的覆盖范围和报销金额并要求替代仿制药和/或生物仿制药来控制成本。越来越多的第三方付款人正在仔细审查药品的价格。我们不能确保我们商业化的任何候选药物都有保险，如果有保险，报销水平也是如此。这些政府当局和第三方付款人也在审查药品的成本效益，以及它们的安全性和有效性。例如，在一些国家，我们或任何未来的合作者可能被要求进行一项临床试验，将我们药物的成本效益与其他疗法进行比较，以获得报销或定价批准。报销可能会影响我们获得上市批准的任何候选药物的需求或价格。如果无法获得报销或仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选药物商业化。
此外，在获得新批准的药物的保险和补偿方面可能会有很大的延误，因为这一过程既耗时又昂贵，而且保险范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。此外，美国的第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策要求，这可能会导致药品的承保和报销因付款人而异。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时报销水平可能不足以支付我们的成本，而且可能不是永久性的。报销率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，并可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。我们的无能
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对于我们开发的任何批准的药物，迅速从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的支付率可能会对我们的经营业绩、我们筹集药品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
我们可能无法成功地识别或发现其他候选药物，也可能无法利用可能带来更大商业机会或成功可能性更大的计划或候选药物。
我们业务的成功取决于我们识别、开发和商业化候选药物的能力。如果我们不成功地开发产品并最终将其商业化，我们将在未来一段时间内面临获得产品收入的困难，从而对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。确定新药候选药物的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源，我们可能会因为各种原因而无法确定潜在的候选药物。
此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟对某些计划或候选药物或后来被证明具有更大商业潜力的适应症的机会的追求。例如，我们目前正专注于开发我们目前用于肝病适应症的候选药物。此外，我们正在寻找其他治疗病毒性疾病的候选药物。然而，这些候选药物的进展最终可能被证明不成功或不如我们正在筹备中的另一个计划成功，我们可能会选择在不那么激进的基础上继续进行。然而，由于我们的候选药物的开发需要大量资源，我们必须把重点放在特定的疾病和疾病途径上，并决定要研究哪些候选药物以及分配给每个候选药物的资源数量。我们的近期目标是通过我们的候选药物ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558的第一阶段临床试验展示有利的概况。我们对候选药物潜在市场的估计可能是不准确的，我们关于向特定候选药物或治疗领域分配研究、开发、合作、管理和财务资源的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，任何推迟或终止候选药物或计划开发的潜在决定随后也可能被证明是次优的，并可能导致我们错过预期的宝贵机会。此外，如果我们没有准确评估特定候选药物的商业潜力，我们可能会通过合作、许可或其他安排放弃对该候选药物有价值的权利，在这种情况下，我们保留对该候选药物的独家开发和商业化权利会更有利。或者，我们可以将内部资源分配给某个治疗领域的候选药物，在该领域中，达成合作安排会更有利。
如果发生上述任何事件，我们可能被迫放弃或推迟针对特定候选药物的开发努力，或者我们可能无法开发出可能成功的候选药物或无法利用有利可图的市场机会，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能寻求但未能获得FDA对我们当前或未来候选药物的快速通道或突破性治疗指定，或我们可能提交给FDA的任何NDA的优先审查指定。即使我们成功了，这些计划也可能不会带来更快的开发或监管审查过程，也不能保证我们会批准任何候选药物。我们还可能寻求加速批准我们的一个或多个候选药物，但FDA可能不同意我们已满足此类批准的要求。
如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，而非临床或临床数据表明有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有是否授予这一指定的广泛自由裁量权，因此即使我们认为某一特定候选药物有资格获得此指定，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤销该指定。
我们还可能为我们开发的任何候选药物寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。与快速通道指定一样，突破性治疗指定也在FDA的自由裁量权范围内。因此，即使我们认为我们开发的候选药物符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到针对候选药物的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们开发的候选药物有资格成为突破性疗法，FDA稍后可能会决定该药物不再符合资格条件，并撤销该指定。
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被FDA指定为快速通道产品或突破性疗法的药物也有资格优先审查为此类候选药物提交的任何NDA，这可能导致FDA在比标准审查下更短的时间内对NDA采取行动。为了授予优先审查指定，FDA必须发现，如果获得批准，该产品将在治疗、诊断或预防严重疾病或状况的安全性或有效性方面提供显著改善。然而，如果FDA在NDA审查中有重大问题或额外请求，优先审查并不能保证NDA的批准，并且可能不会导致更短的总体审查时间表。
此外，如果FDA确定某一产品对替代终点有合理可能预测临床益处的影响，或对可早于不可逆发病率或死亡率测量的临床终点有合理可能预测不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响，FDA可加速批准该产品，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。例如，目前治疗MASH的药物就是这种情况。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。如果此类验证性研究未能确认该药物的临床疗效或未及时完成，FDA可以迅速撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，总裁·拜登签署了一项综合性拨款法案，为美国政府提供资金，直至2023财年。综合法案中包括2022年食品和药物综合改革法案，该法案赋予FDA新的法定权力，以减轻继续营销以前获得加速批准和对验证性试验进行额外监督的无效药物对患者的潜在风险。根据这些规定，FDA可以要求寻求加速批准的产品的赞助商在批准之前进行验证性试验。
此外，FDA要求加速审批产品的促销材料一旦获得批准，就必须事先获得批准。我们不能保证FDA会得出结论，我们的任何候选药物都符合加速批准的标准，这将要求我们在寻求FDA批准之前进行额外的临床测试。即使我们的任何候选药物通过这一途径获得批准，该产品也可能无法通过批准后所需的验证性临床试验，我们可能被要求将该产品从市场上移除或以对其营销产生不利影响的方式修改产品标签。
我们可能会为我们开发的候选药物寻求孤儿药物指定，并且我们可能不成功或可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会为我们开发的任何候选药物寻求孤儿药物称号，但我们可能无法成功获得此类称号。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人，或者在美国，患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以通过在美国的销售收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。
同样，在欧盟，欧盟委员会在收到EMA孤儿药品委员会对孤儿药物指定申请的意见后，会批准孤儿药物指定。指定孤儿药物的目的是为了促进药物的开发，这些药物旨在诊断、预防或治疗欧洲每10,000人中不超过5人的危及生命或慢性衰弱的疾病，而且没有授权对其进行令人满意的诊断、预防或治疗(或该产品将对受影响的人产生重大好处)。此外，被指定用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的药物，以及在没有激励措施的情况下，该药物在欧洲的销售不太可能足以证明开发该药物的必要投资是合理的。在欧洲，孤儿药物指定使缔约方有权获得一系列激励措施，例如专门针对指定孤儿药物的方案援助和科学建议，并根据赞助商的地位可能降低费用。
一般来说，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有该名称的适应症的第一次上市批准，该药物有权享有一段市场排他期，这将阻止EMA或FDA在该时间段内批准同一药物和适应症的另一上市申请，除非在有限的情况下。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，欧盟的排他性期限可以缩短到六年。
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即使我们获得了候选药物的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护候选药物免受竞争，因为不同的治疗方法可能会被批准用于相同的疾病。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，FDA随后也可以批准同样的药物治疗相同的疾病。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。孤儿药物指定既不会缩短候选药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选药物带来任何优势。虽然我们可能会为我们当前和任何未来候选药物的适用适应症寻求孤儿药物指定，但我们可能永远不会收到这样的指定。即使我们确实收到了这样的称号，也不能保证我们会享受到这些称号的好处。
根据我们与埃默里大学、KU鲁汶大学和Luxna Biotech Co.，Ltd.的许可协议，我们可能需要支付大量款项。
我们于2018年6月与Emory签订了许可协议(Emory许可协议)，于2020年6月与KU鲁汶签订了研究、许可和商业化协议，并于2023年7月签署了一项修正案，并于2018年12月与Luxna签订了许可协议，并于2020年4月签订了修正案(经修订的卢克斯纳协议)。根据埃默里许可协议、KU鲁汶协议和卢克斯纳协议，我们必须承担重大义务，包括里程碑付款、特许权使用费和某些其他商定的成本。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅我们之前提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的Form 10-K年报中题为“商业许可协议和合作”的部分。如果根据埃默里大学许可协议、KU鲁汶协议或卢克斯纳协议的条款，这些款项到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到实质性损害。此外，如果我们被迫筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选药物的权利。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制任何经批准的产品的商业化。
由于候选药物的临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何候选药物在临床测试、制造、营销或销售过程中导致或被认为导致疾病或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制任何经批准的产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，或者根本无法针对潜在的产品责任索赔提供保护，这可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。
保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险，包括产品责任保险，以满足可能出现的任何责任，如果有的话。我们的产品责任保险单包含各种排除，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与当前或未来的合作者达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿也可能是不可用的或足够的。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，《平价医疗法案》(the Affordable Care Act，简称ACA)获得通过，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA增加了制造商在医疗补助药品退税计划下所欠的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理保健组织的个人，建立了对某些品牌处方药制造商的年费和税收，并创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意在其覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药物谈判价格基础上70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分覆盖的条件。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年的预算控制法案，其中包括，总体削减医疗保险支付给提供者。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行的立法修订，这些削减将一直有效到2032年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日暂停实施除外。此外，2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法签署成为法律，其中包括进一步减少向几种类型的提供者支付的医疗保险。2021年美国救援计划法案也被签署为法律，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限。此前，退税上限为药品制造商平均价格的100%。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。
在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法和法规，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。最近的一次是在2022年8月16日，2022年《降低通货膨胀法案》(IRA)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(从2026年开始)，价格可以谈判，但有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分实施回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部(HHS)秘书在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。2023年8月29日，卫生与公众服务部公布了将接受价格谈判的前十种药物的清单，尽管药品价格谈判计划目前受到法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。
我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致额外的定价压力或对我们开发的任何候选药物或补充或伴随诊断的需求减少。
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我们实际或被认为未能遵守当前或未来与数据隐私和保护法相关的联邦、州和外国法律法规和行业标准，可能会导致政府调查和执法行动，从而可能导致民事或刑事处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩、财务状况和业务产生负面影响。
全球数据保护格局正在迅速发展，我们和我们的合作伙伴可能受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束，这些法律和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与美国和国外临床试验相关的信息。我们或我们的第三方供应商、合作伙伴、承包商和顾问的任何实际或据称未能遵守任何这些法律和法规都可能导致通知义务、政府调查或针对我们的执法行动，这可能导致罚款和处罚、受影响的个人和第三方要求损害赔偿、我们的声誉受损和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。这些法律、规则和条例经常演变，它们的范围可能会通过新的立法、对现有立法的修正和执法做法的改变而不断变化，并且可能在不同的司法管辖区之间不一致。在美国、欧盟和其他地方，卫生信息和数据保护法的解释和适用往往是不确定的、相互矛盾的和不断变化的。因此，在可预见的未来，执行标准和执法做法可能仍然不确定。随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。
在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)可能适用于我们的业务或我们的合作者的业务。此外，我们可能从第三方(包括我们从其获取临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些第三方遵守经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的1996年《健康保险可携带性和责任法案》以及实施的法规(统称为HIPAA)的隐私和安全要求。根据事实和情况，如果我们故意获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式向我们提供的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
许多州也通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些可能比HIPAA更严格。这些法律和法规将受到不同法院和其他政府当局的解释，从而为我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。此外，我们还可能受到管理个人信息隐私、处理和保护的其他州法律的约束。例如，经《加州隐私权法案》(California Privacy Rights Act)修订的《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act)(统称为CCPA)要求处理加州居民个人信息的某些企业除其他事项外：向加州居民提供有关企业收集、使用和披露其个人信息的某些披露；接收和回应加州居民访问、删除和更正其个人信息或选择不披露其个人信息的请求；以及与代表企业处理加州居民个人信息的服务提供商订立具体合同条款。它还创建了一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变化。其他州也通过了类似的法律，并将继续在州和联邦层面提出建议，这反映了美国倾向于更严格的隐私立法的趋势。这类法律的颁布可能会有相互冲突的要求，从而使合规具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。
我们目前在美国以外的国家开展业务，包括比利时、澳大利亚和中国，这些国家的法律在某些情况下可能比美国的要求更严格。例如，在欧洲，欧盟一般数据保护条例(GDPR)于2018年5月生效，对处理欧洲经济区(EEA)内或我们在EEA内的活动中的个人数据提出了严格的要求。GDPR对健康或敏感个人数据和其他特殊类别的个人数据实施加强保护，包括我们处理的一些临床试验参与者的个人数据，这些数据可能受到额外的合规义务和当地法律的克减。当我们与第三方处理器签订与处理任何个人数据相关的合同时，GDPR还会施加额外的义务。不遵守GDPR的要求可能会导致高达2000万欧元的罚款或上一财年全球年营业额总额的4%，以较高的金额为准。除罚款外，违反GDPR还可能导致监管调查、声誉损害、停止/更改我们的数据处理活动的命令、执行通知、评估通知(强制审计)、民事索赔(包括集体诉讼)和/或其他行政处罚。
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此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守英国GDPR(UK GDPR)，该法律与经修订的2018年数据保护法一起，在英国国家法律(统称为英国GDPR)中保留了GDPR，并施加了与GDPR和类似处罚相类似的单独义务，包括高达1,750万GB的罚款或违规业务全球年营业额的4%。
在其他要求中，GDPR对向欧洲经济区以外的第三国(如美国)转移个人数据进行了监管，欧盟委员会认为这些国家不能提供足够的个人数据保护，欧洲经济区和美国之间现有转移机制的有效性和持久性仍不确定。我们目前依赖经批准的数据传输机制，如欧盟标准合同条款(SCCs)、SCCS的英国附录、英国国际数据传输协议和新的欧盟-美国数据隐私框架(DPF)，在集团内和第三方传输方面，将个人数据传输到欧洲经济区以外和英国，包括到美国。我们预计，有关国际个人数据转移的现有法律复杂性和不确定性将继续存在。特别是，我们预计DPF作为经批准的GDPR转移机制的充分性将受到挑战，向美国和更广泛的其他司法管辖区的国际转移将继续受到监管机构的加强审查。随着监管当局就个人资料输出机制发出进一步指引，包括无法使用SCC的情况，及/或开始采取执法行动，我们可能会蒙受额外成本、投诉及/或监管调查或罚款，及/或如果我们以其他方式无法在我们开展业务的国家和地区之间转移个人资料，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或我们相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。
遵守美国和外国的隐私和安全法律、规则和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行代价高昂的合规工作，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴在某些司法管辖区运营的能力。这些不断演变的定律中的每一个都可能受到不同的解释。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方实际或被指控未能遵守美国和外国的数据保护法律和法规，可能会导致政府调查和执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、罚款和处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的财务状况、经营业绩和业务产生负面影响。
如果我们的信息技术系统或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统出现故障或遭遇安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到影响。
我们收集和维护开展业务所需的数字形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的正常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，包括知识产权、专有业务信息以及员工和承包商的个人信息。尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的信息技术系统仍容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、网络攻击、计算机黑客、员工盗窃或滥用、欺诈、病毒和恶意软件(例如勒索软件)、恶意软件、网络钓鱼和其他社会工程计划、人为错误、拒绝或服务降级攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者以及其他可能危及我们的软件、信息技术系统和数据的机密性、完整性和/或性能的未经授权的访问和安全漏洞的攻击、破坏和中断。并可能使我们面临法律、财务和声誉方面的损害。不能保证我们的网络安全风险管理计划和流程，包括我们的政策、控制程序或程序，将在保护我们的系统和信息方面得到充分实施、遵守或有效。
对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎的流行，我们可能还会面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖，以及我们继续远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。
我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业秘密、个人信息或其他专有或敏感信息的丢失、腐败或未经授权泄露，还是由于其他类似的中断。例如，已完成或未来的临床试验可能导致临床试验数据的丢失
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这会延误我们的营销审批工作，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方生产我们的候选药物并进行临床试验，与他们的信息技术系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会受到监管机构的执法行动和调查，并可能导致监管处罚、罚款和重大责任，我们未来候选药物的开发和商业化可能会被推迟。此外，如果我们或我们的第三方供应商遇到我们或他们的信息系统或数据的重大网络安全漏洞，与调查、补救和可能向交易对手和数据主体通知漏洞相关的成本可能是巨大的。此外，我们的补救努力可能不会成功。此外，我们的保险覆盖范围可能不足以覆盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、商业或声誉损失。
我们依赖于与第三方的合作来开发我们的某些潜在候选药物，我们可能依赖于未来更多的合作来开发这些或其他潜在候选药物并将其商业化。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选药物的市场潜力。
我们目前正在与第三方合作，开发我们的某些潜在候选药物。未来，我们可能会结成或寻求战略联盟、合资企业或合作，或与第三方达成额外的许可安排，我们相信这些安排将补充或加强我们在我们开发的候选药物方面的开发和商业化努力。
涉及我们当前和未来候选药物的合作可能会给我们带来以下风险：
因此，如果我们签订额外的合作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的知识产权、产品或业务，如果我们不能成功地将这些交易与我们现有的业务相结合，我们可能无法实现此类交易的好处，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否会实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。与我们开发的任何候选药物相关的任何新合作或战略合作协议的任何延误都可能推迟我们候选药物的开发和商业化，这将损害我们的商业前景、财务状况和运营结果。
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我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的候选药物和开发计划的进展以及我们当前和未来候选药物的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些项目，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司在开发和潜在商业化方面进行合作。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，转移我们管理层的注意力，并扰乱我们的业务。
我们在寻找合适的战略伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们是否就任何其他合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对一些因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、我们的临床试验的进展、FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性、候选药物的潜在市场、制造和向患者提供此类候选药物的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，则可能存在这种不确定性。合作者还可以考虑替代候选药物或类似适应症的技术，以便进行合作，以及这样的合作是否会比我们与我们合作的合作对我们的候选药物更具吸引力。此外，我们为未来的候选药物建立战略伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，第三方可能认为它们没有必要的潜力来证明安全性和有效性。
根据未来的合作协议，我们还可能受到限制，不能与潜在的合作者就某些条款签订其他协议。
此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选药物，也无法将它们推向市场并产生产品收入。
如果我们与我们的合作者或战略合作伙伴之间出现冲突，这些各方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。
如果我们的学术合作者或战略伙伴与我们之间出现冲突，对方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。当前或未来的合作者或战略合作伙伴可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与作为这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力。
我们目前或未来的合作伙伴或战略合作伙伴可能会阻止我们与其竞争对手进行合作，无法及时获得监管批准，过早终止与我们的协议，或无法为产品的开发和商业化投入足够的资源。此外，由我们当前或未来的合作者或战略合作伙伴开发的竞争产品，或者我们的合作者或战略合作伙伴可能拥有权利的竞争产品，可能会导致合作伙伴撤回对我们的候选药物的支持。这些进展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。
我们依赖第三方来进行我们正在进行的和计划中的临床试验，以及我们开发的候选药物的某些非临床研究。如果这些第三方不能成功地履行合同职责、遵守法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得我们正在开发的候选药物的上市批准或将其商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们没有能力独立进行某些非临床研究和临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，进行或以其他方式支持某些
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我们候选药物的非临床研究和临床试验，包括ALG-055009、ALG-000184和ALG-097558，我们只控制它们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项非临床研究和临床试验都是根据适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。对于我们在进行非临床研究或临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到无标题的警告信或执法行动，其中可能包括最高达刑事起诉的民事处罚。
我们和我们的CRO必须分别遵守进行、监测、记录和报告非临床研究和临床试验结果的法规和要求，包括GLP和GCP，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险并保护他们的权利。这些规定由FDA、欧洲药品管理局成员国的主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何药物执行。FDA通过对进行研究的实验室、临床试验赞助商、主要研究人员和试验地点进行定期检查来执行GLP和GCP要求。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GLP或GCP，在我们的非临床研究或临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的非临床研究。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们未来的任何非临床研究或临床试验是否符合GLP或GCP(视情况而定)。此外，我们的非临床研究和临床试验必须使用根据cGMP规定生产的候选药物进行。我们的CRO未能或未能遵守这些规定，可能会要求我们推迟或重复非临床研究或临床试验，这将推迟上市审批过程，并可能使我们受到执法行动的影响。我们还被要求在特定的时间范围内在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上注册某些正在进行的临床试验，并提供某些信息，包括与试验方案相关的信息。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
尽管我们打算为我们的候选药物设计非临床研究和临床试验，但CRO负责所有的临床试验和某些非临床研究。因此，我们的非临床和临床开发的许多重要方面，包括它们的行为和时机，将不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方进行未来非临床研究和临床试验的依赖还将导致对通过非临床研究或临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：
这些因素可能会对第三方进行我们的非临床研究或临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们遭受超出我们控制范围的意外成本增加和/或延误。如果CRO没有以令人满意的方式进行非临床研究或临床试验，违反他们对我们的义务或未能遵守法规要求，我们候选药物的开发、上市批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得上市批准并将我们的候选药物商业化，或者我们的开发计划可能受到实质性和不可逆转的损害。如果我们无法依赖CRO收集的非临床或临床数据，我们可能会被要求重复、延长或增加我们进行的任何非临床研究或临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化，并需要显著增加支出。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款与替代CRO达成安排，或者根本无法达成安排。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的非临床或临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的规程、法规要求或其他原因而受到影响，与CRO相关的任何非临床研究或临床试验都可能被延长、推迟或终止，我们可能无法获得我们候选药物的上市批准或成功商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩和我们候选药物在主题适应症中的商业前景将受到损害，我们的成本将增加，我们的创收能力将被推迟。
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我们依赖第三方生产非临床和临床药物供应，我们打算依赖第三方生产任何经批准的产品的商业供应，这会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的此类候选药物或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们不拥有或运营用于生产我们在开发计划中正在开发或评估的候选药物的非临床、临床或商业用品的制造设施。我们在药物制造方面的经验有限，缺乏在非临床、临床或商业规模上生产我们的任何候选药物的资源和能力。我们依赖第三方供应我们的非临床和临床药物供应(包括关键的起始和中间材料)，我们的战略是将我们候选药物和产品的所有生产外包给第三方。由于我们对第三方的依赖和/或供应链的中断，非临床或临床药物供应的中断或终止通常可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
为了对候选药物进行临床试验，我们需要有可能大量生产这些药物。我们的第三方制造商可能无法以及时或具有成本效益的方式，或根本不能成功地提高我们的任何临床药物供应(包括关键的起始和中间材料)的生产能力。此外，在扩展活动期间和任何其他时间都可能出现质量问题。例如，关于我们候选药物稳定性的持续数据可能会缩短我们候选药物的有效期，并导致临床试验材料供应短缺，并可能导致临床试验延迟。如果这些第三方制造商不能以足够的质量和数量成功扩大我们候选药物的生产规模，该候选药物的开发、测试和临床试验可能会被推迟或不可行，该候选药物的监管批准或商业推出可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。
我们使用新的第三方制造商增加了我们的候选药物(以及这些候选药物的关键起始和中间材料)生产延迟或供应不足的风险，因为我们将我们的制造技术转让给这些制造商，随着他们获得制造我们的候选药物(以及这些候选药物的关键起始和中间材料)的经验。
即使第三方制造商在生产我们的候选药物(或此类候选药物的关键起始和中间体材料)方面获得了丰富的经验，或者即使我们相信我们已成功优化了制造工艺，也不能保证该制造商将及时或随着时间的推移连续生产足够数量的候选药物(或此类候选药物的关键起始和中间体材料)，或者根本不能保证。
如果我们需要改变第三方使用的制造工艺，我们可能会延迟。此外，如果我们改变了已批准的生产工艺，那么如果FDA或类似的外国机构需要在使用新的生产工艺之前对其进行审查，我们可能会被延迟。
我们目前没有与第三方制造商就长期商业供应达成任何协议。将来，我们可能无法与第三方制造商就我们开发的任何候选药物的商业供应达成协议，或者可能无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，依赖第三方制造商也会带来风险，包括：
第三方制造商可能无法遵守cGMP要求或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的要求，可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销执照、扣押或召回候选药物或产品、运营限制和/或刑事起诉，任何这些都可能对我们候选药物的供应产生重大不利影响。
我们未来的候选药物和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选药物和产品竞争生产设施。根据cGMP要求运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。
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此外，美国众议院已经提出了《生物安全法》(H.R.7085)，参议院也提出了一项基本上类似的法案(S.3558)，如果该法案获得通过并成为法律，将有可能限制像我们这样的美国生物制药公司从某些受关注的中国生物技术公司购买服务或产品，或以其他方式与其合作，而不会失去与美国政府签订合同或以其他方式获得资金的能力。我们与中国的公司有业务往来，我们的一些合同对手方可能会受到这项立法的影响。
如果我们受雇为我们的非临床研究和临床试验提供任何材料或生产产品的第三方因任何原因而停止这样做，我们可能会在确定和鉴定替代供应商或制造商时，在推进这些研究和试验方面遇到延误，并且我们可能无法以对我们有利的条款或根本无法获得替代供应。此外，如果我们不能获得足够的候选药物或用于制造这些候选药物的物质，我们将更难开发我们的候选药物并有效地竞争。
我们的一些第三方制造商用于供应候选药物的材料或生产进行临床试验的产品所需的其他材料，这些制造商可能会遇到人为或自然灾害、公共卫生大流行或流行病或其他业务中断的意外中断，如果发生这些中断，可能会导致我们临床开发的延迟。
我们目前和预期未来在生产候选药物(或这些候选药物的关键起始和中间材料)方面对他人的依赖可能会对我们未来的利润率以及我们开发候选药物和将任何及时和具有竞争力的上市批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、透明度和其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入的减少。
美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案(FCA)，这些法律和法规可能会约束我们销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。此外，我们可能受到美国联邦和州政府以及我们开展业务的外国司法管辖区政府的透明度法律的约束。可能影响我们的运营能力的适用的联邦、州和外国医疗保健法律和法规包括：
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由于这些法律的广泛性，以及这些法律所提供的法定例外情况和监管安全港的范围狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这些法律的范围和执行都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法，以及对政府当局的调查做出回应，这可能会耗费时间和资源，并可能分散管理层对业务的注意力。
如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外、合同损害和对我们业务的削减或限制，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，则我们可能会受到额外的报告义务和监督，其中任何一项都可能损害我们的业务运营能力和财务业绩。此外，如果我们预期与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。此外，我们在美国以外开发的任何候选药物的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
如果我们和我们的合作伙伴无法为我们的候选药物和技术获得、维护、保护和执行足够的专利和其他知识产权保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们可能无法在我们的市场上有效竞争或成功地将我们可能开发的任何候选药物商业化。
我们的成功在很大程度上取决于我们的能力，以及我们当前或未来的合作者和许可人获得、维护、强制执行和保护与我们的候选药物和技术有关的专利和其他知识产权的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务的能力。如果我们和我们当前或未来的合作伙伴和许可人无法为我们的候选药物或我们可能识别的其他候选药物获得并保持足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手和其他第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的候选药物，我们成功将我们的候选药物和我们可能追求的其他候选药物商业化的能力可能会受到损害。虽然我们拥有与我们的计划相关的一些已颁发或允许的专利，包括我们的MASH和CHB计划，但我们并不拥有或在许可中使用任何已颁发的专利，这些专利声称专门介绍了我们的ALG-097558或ALG-125755候选药物。我们不能保证我们当前或未来的任何其他专利申请将产生已颁发的专利，或任何已颁发的专利将为我们提供任何竞争优势。我们不能确定没有我们和专利审查员不知道的无效的现有技术，或者我们对现有技术的相关性的解释是正确的。如果专利或专利申请是
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如果决定有一个更早的优先日期，它可能会阻止我们的专利申请发布，或者以一种为我们的候选药物提供任何竞争优势的形式发布。如果不能获得更多已颁发的专利，可能会对我们开发候选药物和将其商业化的能力产生实质性的不利影响。即使我们的专利申请确实作为专利颁发，第三方也可以基于各种理由质疑我们专利的有效性和可执行性，包括这些第三方的专利和专利申请具有较早的优先日期，如果此类挑战成功，我们可能被要求从这些第三方获得一个或多个许可证，或者被禁止将我们的候选药物商业化。
我们寻求保护我们的专利地位，其中包括在美国和海外提交与我们目前的候选药物和我们可能识别的其他候选药物相关的专利申请。获取、维护、保护和执行药品专利是昂贵、耗时和复杂的，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维护、执行和许可任何可能从此类专利申请中发布的专利。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，根据我们的某些许可或合作协议，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和维护，或维护授权给第三方或从第三方获得许可的专利的权利。
我们目前是多项美国临时专利申请的受让人。除非我们在提交一项或多项相关临时专利申请的12个月内提交非临时专利申请，否则美国临时专利申请没有资格成为已颁发的专利。对于此类美国临时专利申请，如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去与我们的临时专利申请有关的优先日期，以及对我们临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。此外，如果我们确实及时提交了与我们的临时专利申请有关的非临时专利申请，我们无法预测任何此类专利申请是否会导致专利的颁发，或者此类已颁发的专利是否会为我们提供任何竞争优势。
尽管我们与我们的员工、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们可能不知道所有可能与我们的候选药物相关的第三方知识产权。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所声称的发明的，还是第一个为此类发明申请专利保护的。
制药公司的专利地位通常是高度不确定的，涉及复杂的法律、技术和事实问题，近年来在世界各地一直是许多辩论和诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，反之亦然。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。专利申请中要求保护的标的物，在专利发行前可以大幅减少或者消灭，专利发行后可以重新解释或者缩小范围。因此，我们的未决和未来的专利申请可能不会导致在相关司法管辖区颁发专利，从而保护我们的候选药物全部或部分，或者有效地阻止其他人将竞争候选药物商业化，并且即使我们的专利申请在相关司法管辖区作为专利颁发，它们可能不会以能够为我们的候选药物或技术提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发放。此外，我们的竞争对手可能会通过质疑我们的专利的有效性或以非侵权的方式开发类似或替代药物或技术来规避我们的专利。
专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要接受第三方的预先发行，将现有技术提交给美国专利商标局(USPTO)，或参与反对、派生、撤销、重新审查、各方之间的审查、授予后审查或挑战我们的专利权或其他人专利权的干预程序，或在USPTO或适用的外国机构中挑战发明优先权或其他可专利性特征的其他程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中做出不利裁决可能会导致失去独占性或在不侵犯第三方专利的情况下销售我们的产品的能力，专利主张全部或部分被缩小、无效或不可执行，以及针对我们候选药物的专利的范围或期限受到限制，所有这些都可能限制我们在不向我们付款的情况下阻止其他人使用或商业化类似或相同的候选药物或技术与我们直接竞争的能力，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化候选药物或经批准的产品(如果有)。此外，如果我们的专利和专利申请的权利要求的广度或强度受到威胁，无论结果如何，它可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选药物，或者可能对我们筹集资金以继续我们的
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研究计划或临床试验。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。
此外，考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司在相当长的时间内或根本不将与我们类似或相同的产品或技术商业化。此外，我们的一些许可专利和拥有或许可的专利申请未来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
我们已经与第三方签订了许可和协作协议。如果我们未能履行我们向第三方或从第三方许可知识产权的协议中的义务，或者这些协议被终止，或者我们与许可人或被许可人的业务关系受到干扰，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。
除了我们拥有或共同拥有的专利和其他知识产权外，我们已经许可，并可能在未来向其他方或从其他方许可专利和其他知识产权。特别是，我们从Emory和Luxna那里获得了重要的知识产权授权。许可证可能不会为我们提供在所有相关使用领域以及我们希望在未来开发或商业化我们的候选药物、产品(如果获得批准)和技术的所有地区使用适用知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手开发有竞争力的产品或技术并将其商业化。
此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，也无权维护、捍卫和强制执行我们授权给第三方或从第三方获得的专利，我们可能不得不依赖我们的合作伙伴来履行这些责任。例如，根据卢克斯纳协议，我们从卢克斯纳获得了与我们乙肝计划的某些方面以及各种潜在疗法相关的专利，我们正在寻求这些疗法来应对SARS-CoV-2。尽管我们对根据《卢克斯纳协议》许可的专利的起诉拥有审查权和评议权，但卢克斯纳保留对这些专利的起诉的最终决策权。此外，根据埃默里许可协议，我们从埃默里大学获得了与我们小分子CHB计划的某些方面相关的专利许可。虽然我们直接起诉根据埃默里许可协议授权的专利，但我们有义务就这些专利的起诉与埃默里大学进行磋商，埃默里及其律师负责提交与此类起诉相关的所有文件。同样，虽然我们会根据《鲁汶协议》控制与雷加医学研究所和CD3合作开发的专利的起诉，但我们有义务就这些专利的起诉与这些各方进行磋商。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉、维护、强制执行和维护任何此类许可的专利和申请。如果我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者未能准备、提交、起诉、维护、强制执行和捍卫许可专利和其他知识产权，这些权利可能会减少或取消，我们开发和商业化作为此类许可权利标的的任何候选药物或技术的权利可能会受到不利影响。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。
如果我们未能履行我们根据任何协议(如Emory许可协议或Luxna协议)从第三方许可知识产权的义务，包括支付各种里程碑式付款和使用费的义务，许可方可能有权终止许可。根据我们的一些许可内协议，作为再许可方，我们可能有义务遵守我们的再许可方对其他第三方的适用要求、限制或义务。例如，卢克斯纳协议包括卢克斯纳从大阪大学(大阪)获得许可的权利，这些权利又被转授给我们。在向LUXNA授予此类权利之前，大阪将某些权利授予了第三方，因此我们从LUXNA获得许可的权利受此类第三方权利的约束。尽管我们理解授予这些第三方的这些权利是用于我们业务范围之外的用途，但许可协议是复杂的，可能会受到多种解释的影响，并且可能会就此类许可权利的范围产生争议。此外，根据《卢克斯纳协议》和我们再许可某些权利的其他许可内协议，我们依赖卢克斯纳和我们的其他再许可方履行其上游许可协议下的义务，在这些协议下，我们可能与该等权利的原始许可方没有任何关系。如果我们的再许可方未能履行其上游许可协议项下的义务，并且上游许可协议因此被终止，则此类终止可能导致我们的再许可终止。
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如果我们的任何许可协议终止，基础许可专利未能提供预期的排他性，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务至关重要的知识产权，或被阻止开发和商业化我们的候选药物，竞争对手可以自由寻求监管部门的批准，并将与我们完全相同的产品推向市场。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利也可能导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的协议，导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或者阻碍、延迟或禁止依赖此类协议的一个或多个候选药物的进一步开发或商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的候选药物或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。
此外，导致我们拥有和许可的某些专利权利和技术的研究可能部分得到了美国联邦或州政府的资助。因此，政府可能对这些专利权和技术拥有某些权利，包括进行权。当用政府资金开发新技术时，政府通常会获得产生的任何专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非独家许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息或允许第三方使用我们许可的技术。如果政府认为有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，为了满足联邦法规的要求，或者为了优先考虑美国工业，政府可以行使其游行权利。此外，我们对此类发明的权利可能会受到在美国制造包含此类发明的产品的某些要求的约束。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，知识产权许可协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。我们与我们的许可合作伙伴之间可能会在受许可协议约束的知识产权方面产生争议，包括：
任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。如果我们许可的知识产权纠纷阻碍或损害了我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，或者根本就是这样，我们可能无法成功地开发受影响的候选药物并将其商业化。此外，与我们的许可合作伙伴的任何纠纷或分歧都可能导致我们的候选药物或任何未来候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼或仲裁，将管理层的注意力和资源从我们的日常活动中转移出去，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，当前和未来的合作者或战略伙伴可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与作为这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力。竞争产品，无论是由我们的合作者或战略合作伙伴开发的，或者是合作者或战略合作伙伴拥有权利的，都可能导致合作伙伴撤回对我们的候选药物的支持。这些进展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。
此外，如果我们的许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能阻止第三方的侵权行为，或者如果发现许可的专利或其他权利无效或无法强制执行，我们的业务、竞争地位、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。有关我们的许可协议的详细信息，请参阅
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在我们之前提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的年度报告10-k表中，有一节题为《商业许可协议和合作》。
如果我们无法以商业上合理的条款或根本不能从第三方获得许可证，我们的业务可能会受到损害。
我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的产品商业化(如果获得批准)，在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得许可。第三方知识产权的许可是一个竞争领域，更多老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们无法许可此类技术，或者如果我们被迫以不利的条款许可此类技术，我们的业务可能会受到实质性损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选药物，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令，或者就我们的销售而言，我们有义务支付使用费和/或其他形式的赔偿。即使我们能够获得许可，它可能是非排他性的，也可能成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。例如，根据埃默里许可协议，我们目前拥有关于某些专利的独家许可和关于埃默里特定专有技术的非独家许可。2022年6月，除治疗和预防乙肝病毒外，此类专利的许可在所有领域都成为非排他性的。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅我们之前提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告中题为“商业许可协议和合作”的部分。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会使我们受到侵权索赔，或对我们开发和营销候选药物的能力产生不利影响。
我们不能保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别出与我们候选药物在任何司法管辖区的商业化相关或必要的、在美国和国外的每一项第三方专利和未决专利申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国专利申请和在该日期之后提交的某些美国专利申请，在专利发布之前不会在美国境外提交，这些申请将保持保密。如上所述，美国和其他地方的专利申请是在要求优先权的最早申请之后大约18个月公布的，这个最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们候选药物的专利申请可能是在我们不知情的情况下由第三方提交的。此外，在某些限制的限制下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的候选药物或我们候选药物的使用。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售候选药物的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的候选药物不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能会错误地预测第三方的待定申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选药物的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和营销我们的候选药物的能力产生负面影响。
我们知道某些第三方颁发的专利和未决的专利申请，包括我们竞争对手的专利申请，如果按照他们目前的权利要求范围发放，可能被解释为涵盖我们的候选药物，包括ALG-055009和ALG-125755。如果这些专利中的任何一项被主张对我们不利，我们相信我们将对任何此类诉讼提出抗辩，包括此类专利无效。然而，如果针对我们的任何此类专利被主张，并且我们对此类主张的辩护不成功，并且替代技术不可用，或者在技术上或商业上不可行，除非我们获得了此类专利的许可，否则我们可能要承担损害赔偿责任，如果我们被发现故意侵犯此类专利，我们可能会承担损害赔偿责任，其中包括三倍的损害赔偿和律师费，我们可能被禁止将最终被认定侵犯此类专利的任何候选药物商业化。
此外，如果我们不能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金(这可能是重大的)外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选药物商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计候选药物，使它们不再侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终
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要想成功，可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
专利条款可能不足以在足够长的时间内确立我们在候选药物上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使我们的候选药物获得了专利，一旦候选药物的专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争药物的竞争，包括仿制药。考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，针对这些候选药物的专利可能在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他人在相当长的时间内或根本不将与我们相似或相同的候选药物商业化。
根据FDA对我们候选药物的上市批准的时间、期限和条件，我们拥有或授权的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-瓦克斯曼法案》以及欧盟和某些其他国家的类似立法获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。每个批准的产品只能延长一项专利，展期不能从批准之日起延长总专利期超过14年，只有那些关于批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求可以延长。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对适用的候选药物行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得批准，将竞争对手的产品推向市场。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会参考我们的临床和非临床数据，利用我们在开发和试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。
此外，还有关于专利的详细规则和要求，这些专利可能会提交给FDA，以便在橙色手册中列出。我们可能无法获得涵盖我们的候选药物的专利，这些候选药物包含一项或多项满足橙皮书中列出的要求的声明。即使我们提交了一项专利在橙皮书中上市，FDA可能会拒绝列出该专利，或者仿制药制造商可能会对上市提出质疑。如果我们的一种候选药物获得批准，并且涵盖该候选药物的专利没有列在橙皮书中，仿制药制造商将不必提前通知我们向FDA提交的任何简短的新药申请，以获得销售该候选药物的仿制版本的许可。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家对我们的候选药物申请、起诉、维护、辩护和执行专利的费用将高得令人望而却步，因此我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并可能向我们拥有专利的地区出口其他侵权产品，但执法权没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选药物竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行或保护，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。
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许多外国国家，包括一些欧盟国家、印度、日本和中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可以在特定情况下被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果我们被迫向第三方授予许可，我们的补救措施可能有限，这可能会大幅降低适用专利的价值，并限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，2023年6月1日，欧洲专利包或欧盟专利包条例开始实施，目的是为涉及欧洲专利的诉讼提供一个单一的泛欧洲单一专利和一个新的欧洲统一专利法院。根据UPC，所有欧洲专利，包括在批准欧洲专利包之前发布的专利，默认情况下将自动归入UPC的管辖范围。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛，集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧洲禁令的可能性。我们将需要几年时间才能了解UPC将承认的专利权的范围和将提供的专利补救措施的力度。根据目前提议的欧盟专利套餐，我们有权在法院存在的前七年选择将我们的专利退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现新的统一法院的好处。
此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已发布的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、强制执行或保护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯在乌克兰的冲突有关的美国和外国政府的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或补偿的情况下使用美国专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
专利法的改变可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选药物的能力。
在制药行业获得和执行专利本身就是不确定的，部分原因是专利法的持续变化。例如，在美国，根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规及其解释可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们和我们的合作者或许可人获得新专利或强制执行现有或未来专利的能力。例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。因此，关于我们和我们的合作者或许可人未来获得专利的能力的不确定性增加，以及一旦获得专利价值的不确定性增加。
专利改革立法可能会增加围绕我们和我们的合作者或许可人的专利申请的起诉以及我们或我们的合作者或许可人的专利的强制执行或辩护的不确定性和成本。例如，假设满足其他可专利性要求，在2013年3月之前，在美国，首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith Act)，美国过渡到第一发明人申请专利制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论所要求的发明是否是第三方最先发明的。Leahy-Smith法案还包括一些重大变化，这些变化影响到2013年3月之后提交的专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序对专利有效性提出质疑的额外程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序。美国专利商标局已经制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，以及与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性变化，特别是第一个从发明人到申请的条款。同样，对其他国家专利法的法定或司法修改可能会增加围绕专利申请的起诉和已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。所有上述情况都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，针对我们的技术和候选药物颁发的专利如果受到挑战可能会被发现无效或无法执行。
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竞争对手和其他第三方可能会侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利或其他知识产权，或我们的许可人和合作者的专利或其他知识产权。此外，我们的专利或我们的许可人和合作者的专利可能会卷入发明权或优先权纠纷。为了对抗侵权或其他未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。值得注意的是，我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。我们执行专利权的能力还取决于我们检测侵权行为的能力。可能很难检测到不宣传与其产品和服务相关的组件或方法的侵权者。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，或者我们的专利无效或不可强制执行。在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可执行，狭隘地解释该专利的权利要求或以我们的专利不涵盖该技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们拥有或授权的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。我们可能会发现，对某些第三方强制执行我们的知识产权是不切实际或不受欢迎的。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选药物或我们未来的候选药物的专利，被告可能会反驳说，我们的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、无法实施或书面描述不足。不可执行性主张的理由可能是与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述。第三方也可以向美国专利商标局或同等的外国机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。可能的程序包括复审、授予后复审、当事各方之间的复审、干预程序、派生程序和在外国法域的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的技术或我们可能开发的任何候选药物。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有我们和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部针对被宣布无效或不可强制执行的适用候选药物或与专利相关的技术的专利权。这种专利权的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成实质性的损害。
由第三方引起的或由我们提起的或由USPTO宣布的干涉诉讼可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或尝试从占优势的一方获得许可。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到重大损害。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，因此在此类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而受到损害。
我们的一些竞争对手比我们更大，拥有更多的资源。因此，他们可能比我们更有效地承担复杂的专利诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致巨额成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的内部研究计划或获得所需技术或其他候选药物的许可的能力。也可能会公布听证结果、动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会导致我们普通股的股价下跌。上述任何事件都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生负面影响。
我们的商业成功取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选药物以及使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他专有权利的能力。在制药业，有相当多的知识产权诉讼。我们可能成为未来有关我们的候选药物及其制造和我们的其他技术的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括复审、干扰、授权后审查、各方之间的审查或
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在美国专利商标局或同等异物面前的派生程序。在我们开发候选药物的领域中，存在着大量美国和外国颁发的专利以及由第三方拥有的未决专利申请。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。
即使我们认为第三方知识产权索赔没有法律依据，也不能保证法院会在索赔范围、侵权、有效性、可执行性或优先权等问题上对我们有利。有管辖权的法院可以裁定，针对我们声称的第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将我们可能开发的任何候选药物以及所声称的第三方专利涵盖的任何其他候选药物或技术进行商业化的能力产生实质性的不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，并且我们未能成功地证明这些权利是无效的或不可强制执行的，我们可能被要求获得该第三方的许可，以便继续开发和营销我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是或可能成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化，包括通过法院命令。侵权的裁决可能会阻止我们将候选药物商业化，或者迫使我们停止一些商业运营。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、支付特许权使用费和其他费用、重新设计我们的侵权候选药物或从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何事件都将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们可能会受到第三方的索赔，这些索赔声称我们或我们的员工侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工以前受雇于其他生物技术或制药公司。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会被指控使用或披露了任何此类个人的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们还可能受到以下索赔的影响：我们为保护由我们的员工、顾问和顾问代表我们做出的发明而提交的专利和应用程序，即使是与我们的一个或多个候选药物有关的专利和应用程序，也合法地归他们的前雇主或同时雇主所有。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩这类指控，诉讼也可能导致巨额成本，推迟我们候选药物的开发，并分散管理层的注意力。上述任何事件都将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。
我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权中拥有权益的索赔。例如，我们或我们的许可人或合作者可能因参与开发我们的候选药物的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生发明权纠纷。虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不是自动执行的，或者可能被违反，可能需要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战库存或我们或我们的许可人或合作者对我们拥有的或许可内的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可方或合作者未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选药物非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
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我们的知识产权所提供的未来保护程度(如果有的话)是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
如果发生任何这些事件，它们可能会损害我们的业务，财务状况，经营业绩和前景。
与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们的业务相关的其他风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的商业战略。
我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员。它们中的任何一个失去服务，都可能对我们目标的实现产生不利影响。我们的任何高管都可以随时离职，因为我们所有的员工都是“随意”的员工。目前，我们没有为任何一名员工投保“关键人物”保险。
为我们的业务招聘和留住合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。对技术人才的竞争非常激烈，离职率可能很高。鉴于众多制药和生物技术公司以及学术机构对技术人才的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才。此外，在非临床研究、临床试验或上市审批申请中未能取得成功，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去某些高管、重要员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们目前没有销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方建立销售能力，我们可能无法有效地营销和销售任何产品(如果获得批准)，或产生产品收入。
我们目前没有营销或销售组织。为了将任何产品在美国和外国司法管辖区商业化，如果获得批准，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，而我们这样做可能不会成功。在我们的任何候选药物获得监管部门批准之前，我们希望建立一个具有技术专长和支持分销能力的销售组织，将每一种候选药物商业化，这将是昂贵和耗时的。我们以前在医药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员的能力，产生足够的销售额
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领导，为销售和营销人员提供足够的培训，并有效地管理分散在不同地理位置的销售和营销团队。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对我们候选药物的商业化产生不利影响。我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条件或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选药物商业化。如果我们不能成功地将产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将招致重大的额外损失。
我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2024年6月30日，我们拥有68名全职员工，其中53名员工从事研发。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，以及我们向上市公司运营的过渡，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
我们未来的财务业绩以及推进我们目前的候选药物和我们开发的任何其他候选药物的商业化的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖于某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括营销、临床管理和制造的几乎所有方面。我们不能向您保证，在需要时或以合理的费用，我们将继续及时向我们提供独立组织、顾问和顾问的服务，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的非临床研究和临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得任何当前或未来候选药物的上市批准，或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们能够以经济合理的条件管理我们现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。
如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能会遇到延误，或者可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们目前的候选药物和我们开发的任何未来候选药物所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们不能消除这些材料污染或伤害的风险，我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。如果我们使用或第三方处置危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为因储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险，因此，我们必须自掏腰包全额支付由此产生的任何责任，这可能会严重损害我们的财务状况。
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我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，旧金山湾区过去经历了严重的地震和野火。我们还在新西兰进行临床试验，新西兰也是地震多发的地区。我们不投保地震保险，因此我们必须自掏腰包全额支付由此产生的任何责任，这可能会严重损害我们的财务状况。此外，地震、野火或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的行动。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，如我们的企业财务系统或制造资源规划和企业质量系统，推迟了我们的临床试验，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难，在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，我们供应链中不可或缺的各方同样容易受到自然灾害或其他突发、不可预见和严重不利事件的影响。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的员工、独立承包商、供应商、主要调查人员、CRO、顾问和合作者可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、供应商、主要调查人员、CRO、顾问和合作者可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反FDA和类似外国监管机构规定的未经授权的活动，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息或在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格可能会波动很大，这可能会给投资者带来重大损失。
我们的股票价格可能会波动。一般的股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者以或高于股票支付价格出售他们的股票，否则可能会对我们普通股的流动性产生负面影响。
一些股票交易价格出现波动的公司已成为证券集体诉讼的对象。我们作为一方的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的业务做法产生不利影响。为诉讼辩护既昂贵又耗时，可能会分散我们管理层的注意力和我们的资源。此外，在诉讼过程中，可能会对听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果进行负面公开宣布，这可能会对我们普通股的市场价格产生进一步的负面影响。
我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。
我们股票的活跃交易市场可能无法持续。在没有活跃的交易市场普通股的情况下，投资者可能无法以他们想要出售的价格或时间出售他们的普通股。
不活跃的市场还可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他候选药物、业务或技术的能力。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，投资者不太可能从他们拥有的普通股中获得任何股息。由于我们不打算支付股息，投资者从其投资中获得回报的能力将取决于我们普通股未来的市场价值的任何增值。不能保证我们的普通股会升值，甚至保持持有者购买时的价格。
我们是一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司，我们不能确定适用于新兴成长型公司和较小报告公司的报告要求降低是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家新兴的成长型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act(JOBS法案)所定义的那样。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，关于高管薪酬的某些披露义务，以及就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票和股东批准任何先前未获批准的金降落伞支付的要求。我们可能会在IPO后的五年内成为一家新兴的成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)在我们首次公开募股(IPO)完成五周年后，(B)我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这要求我们由非关联公司持有的普通股的市值在前一年6月30日超过7.00亿美元，以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。
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根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。在我们仍是一家新兴成长型公司期间，我们已选择将延长的过渡期用于任何其他新的或修订的会计准则；然而，我们可能会提前采用某些新的或修订的会计准则。因此，美国公认会计原则的规则或其解释的变化、采用新的指导或应用现有指导来改变我们的业务可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大影响。
即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，我们可能仍有资格继续作为一家规模较小的报告公司，这将允许我们依赖某些降低的披露要求，例如免除提供选定的财务数据和高管薪酬信息。我们也不受《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)节规定的对财务报告内部控制有效性进行外部审计的要求的限制。由于我们是一家规模较小的报告公司，这些豁免和减少的披露意味着我们的审计师不审查我们对财务报告的内部控制，可能会使投资者更难分析我们的运营结果和财务前景。
我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降，因为我们可能会依赖这些豁免，作为一家新兴的成长型公司和一家规模较小的报告公司。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
我们的高管、董事及其附属公司对我们的公司具有重大影响力，这将限制投资者影响公司事务的能力，并可能推迟或阻止公司控制权的变化。
截至2024年6月30日，我们的高管、董事及其关联公司总共实益拥有我们已发行普通股的约71%(假设所有无投票权普通股的股份根据我们修订和重述的公司注册证书的条款转换为有投票权普通股)，以及我们已发行普通股的27%(假设所有无投票权普通股股份转换为有投票权普通股，所有预先出资的认股权证均以现金行使)。此外，在我们2023年10月的私募中，某些持有5%或更多股本的持有者获得了预资权证，以购买我们普通股的股份(可立即行使，行权价为每股0.0001美元)和普通权证(可立即行使，行权价为每股0.7568美元)。在行使之前，因行使预融资权证和普通权证而可发行的股份不计入我们的普通股流通股数量。如果该等持有人行使认股权证，则由本公司行政人员、董事、持有本公司股本5%或以上的持有人及他们各自的联属公司实益拥有的本公司股本股份将大幅增加。因此，如果这些股东一起行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及提交给我们股东批准的事项的结果，包括董事的选举和我们所有或几乎所有资产的任何出售、合并、合并或出售。此外，这种所有权集中可能通过以下方式对我们普通股的市场价格产生不利影响：
我们普通股的双重股权结构可能会限制影响公司事务的能力，并可能限制某些交易的可见性。
我们普通股的双重股权结构可能会限制投资者影响公司事务的能力。我们普通股的持有者每股有一票的投票权，而我们没有投票权的普通股的持有者没有任何投票权。尽管如此，在我们修订和重述的公司注册证书规定的限制下，我们的无投票权普通股的每股股票可以由其持有人通过向我们提供书面通知的方式随时转换为一股我们的普通股。因此，我们无投票权普通股的持有者行使他们的选择权进行这一转换将产生这样的效果，即增加这些持有者的相对投票权，并相应地减少我们普通股持有者的投票权，这可能限制投资者影响公司事务的能力。截至2024年6月30日，我们有3092,338股无投票权普通股流通股。此外，持有普通股和无投票权普通股合计超过10%，但占普通股10%或更少的股东，如果不是公司内部人士，可能不需要根据修订后的1934年证券交易法(证券交易法)第16(A)节报告由于我们无投票权普通股的交易而导致的所有权变化，也不受交易法第16(B)节的短期周转利润条款的约束。
在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。
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如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会下降。
截至2024年6月30日，根据我们的股权激励计划，在各种归属时间表的规定以及证券法第144条和第701条允许的范围内，根据我们的股权激励计划，约有1630股万普通股有资格在公开市场出售，这些普通股要么受未偿还期权的限制，要么保留供未来发行。如果这些额外的普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的市场价格可能会下降。
此外，持有我们全部普通股和无投票权普通股的大约7990股万的持有者有权根据上述证券法登记他们的股份。根据证券法登记这些股票将导致这些股票可以自由交易，不受证券法的限制，附属公司购买的股票除外。这些股东的任何证券出售都可能对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响。
我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
根据经修订的1986年《国内税法》(以下简称《税法》)第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了“所有权变更”(一般定义为在三年的滚动期间内其股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算))，该公司使用变更前净营业亏损(NOL)结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能受到限制。我们在2023年执行了代码第382节分析，并确定存在所有权更改，从而导致第382节限制。所有权变更限制了我们将NOL用于未来应税收入的能力，但不会导致任何NOL到期。我们过去可能经历过额外的所有权变化，未来可能会因为我们股票所有权的变化(其中一些不在我们的控制之下)而经历所有权变化。此外，根据现行税法，在2017年12月31日之后产生的联邦NOL结转可以无限期结转，但只能用于抵消我们应税收入的80%。由于这些原因，我们利用NOL结转和其他税收属性来减少未来纳税义务的能力可能是有限的。
如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场在一定程度上依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果没有或很少分析师开始对我们进行报道，我们股票的交易价格可能会下降。如果跟踪我们业务的一位或多位分析师下调了他们对我们股票的评估，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们的股票，我们可能会失去我们股票在市场上的可见度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。
如果我们未能对财务报告实施和保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报告的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下跌。
根据萨班斯-奥克斯利法案第404条，我们的管理层必须报告截至2023年12月31日的财年财务报告内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了符合《交易法》中作为一家报告公司的要求，我们将需要实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序，并雇用额外的会计和财务人员，所有这些都将产生额外的费用。
我们不能向您保证，我们对财务报告的内部控制在未来不会出现重大缺陷。任何未能对财务报告实施和维持内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、经营成果或现金流的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在重大弱点，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。
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我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会在未经董事会同意的情况下推迟或阻止控制权的变更或管理层的变更。这些规定包括：
我们还须遵守《特拉华州公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行商业合并，除非持有该股本的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：
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我们修订和重述的公司注册证书规定在特拉华州衡平法院为我们和我们的股东之间的某些纠纷提供专属法庭，这可能限制我们的股东获得有利的司法法庭处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼的唯一和独家法院；任何声称违反受托责任的诉讼；任何根据特拉华州公司法、我们的修订和重述公司证书、我们的修订和重述的公司章程对我们提出索赔的诉讼；或者特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼；或者任何根据内部事务原则对我们提出索赔的诉讼。我们修订和重述的公司注册证书还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据证券法提出的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、员工或代理人的诉讼原因的任何投诉的独家论坛。我们相信，这些规定可能会使我们受益，因为这些规定使总理和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，特别是在解决公司纠纷方面经验丰富，与其他法院相比，在更快的时间表上有效管理案件，以及保护免受多法院诉讼的负担。然而，这些规定可能会起到阻止对我们的董事和高级职员提起诉讼的作用。选择的法院条款要求特拉华州衡平法院或美利坚合众国联邦地区法院是某些诉讼的专属法院，这一规定不适用于为执行《交易法》规定的任何责任或义务而提起的诉讼。我们的独家论坛条款并不解除我们遵守联邦证券法及其下的规则和法规的责任，我们的股东也不会被视为放弃了我们对这些法律、规则和法规的遵守。尽管我们修订和重述的公司注册证书包含上述法院条款的选择，但法院可能会发现这种规定不适用于特定的索赔或诉讼，或者这种规定不能执行。
一般风险因素
筹集额外的资本可能会稀释我们的股东，限制我们的业务或要求我们放弃对我们的技术的权利。
到目前为止，我们主要通过出售普通股、优先股、可转换票据、来自客户和合作协议的收入以及认股权证来为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求额外的资金，并可能通过公共或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款安排、合作或一个或多个此类资金来源的组合来实现这一点。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，我们的股东可能会受到稀释，任何股权融资的条款可能会对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资如果可行，很可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在我们的股权证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。如果我们通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选药物、技术、未来收入来源或研究计划的某些有价值的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。试图获得更多资金也可能转移我们管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选药物的能力产生不利影响。
不利的全球经济状况可能对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。影响金融机构、交易对手或其他第三方的不利事态发展，或关注或
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关于这些事件的传言，在过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，后者指定美国联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。同样，其他机构已经并可能继续被卷入破产管理程序。我们对直接受影响的机构并无借贷或存款风险，亦未因最近这些事件而对我们的流动资金或我们的业务营运、财务状况或营运结果造成不利影响。然而，更广泛的金融服务业对流动性的担忧可能仍然存在不确定性，可能会对我们的业务和我们的行业产生不可预测的影响。
此外，俄罗斯于2022年2月开始全面入侵乌克兰，这是二战以来欧洲最大的常规军事袭击，并引发了对俄罗斯的前所未有的制裁。尽管局势仍极不稳定，乌克兰这类战争的前景也极不确定，但正在进行的战争和相关制裁可能会对全球经济产生严重影响。严重或长期的经济低迷，如2008年的全球金融危机，以及乌克兰战争可能导致的衰退，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们可能开发的任何候选药物的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力(如果有的话)。疲软或衰退的经济或供应链的中断通常也会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或其他合作伙伴可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和任何普遍的经济低迷。
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这让我们面临着重大的未投保债务。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保单包括一般责任、财产、保护伞、临床试验以及董事和高级职员保险。我们将来获得的任何额外保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。任何重大的未投保债务可能需要我们支付大量费用，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。
我们还预计，作为一家上市公司，我们将更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员的责任保险，我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或产生更高的成本才能获得相同或类似的承保。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
英国脱欧的持续影响可能会对我们的业务产生负面影响。
在全民公投和随后的立法之后，英国正式退出欧盟，也就是通常所说的退欧，并批准了一项贸易与合作协议，该协议规范了英国与欧盟未来的关系。该协议于2021年生效，涉及贸易、经济安排、执法、司法合作和治理等问题。由于该协定只是在许多方面提出了一个框架，需要联合王国和欧洲联盟之间进行复杂的额外双边谈判，因此各方之间关系的确切条款与退出之前的条款有何不同，仍然存在很大的不确定性。
我们还无法预测英国退欧的全部影响，包括它是否会增加我们的运营成本，或者对我们的业务、财务状况或运营结果产生负面影响，这可能会降低我们普通股的价格。
我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束，违反这些法律和法规可能会对我们的业务产生严重的负面后果。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规(统称为贸易法)，除其他事项外，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、招揽或直接或间接接受腐败或不当付款或任何其他有价值的公共或私人收受人
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扇区。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼，以及声誉损害等后果。我们经常与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工进行直接或间接的互动，我们预计我们的非美国活动将随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或从此类官员、员工、政府机构和附属公司获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，我们可能要对我们的人员、代理或合作伙伴的任何腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利权可能会减少或取消。
在专利有效期内，需要分几个阶段向美国专利商标局和外国专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他费用。在某些情况下，我们依赖我们的合作者或许可人来支付这些费用。美国专利商标局和外国各专利机构还要求在专利申请和起诉过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的时限内对正式通信作出答复、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。虽然在某些情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请不可撤销地放弃或失效，从而导致相关法域专利权的部分或全部丧失。如果我们或我们的许可方未能保持涵盖我们候选药物的专利和专利申请，我们的竞争对手可能能够以类似或相同的产品或技术进入市场，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。如上所述，我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力，包括损害我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方许可必要的技术或进行开发合作以帮助我们将候选药物商业化(如果获得批准)的能力。上述任何事件都将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
我们依靠保密的方法和流程以及保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、许可人、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。未经授权的各方还可能试图复制或反向工程我们认为是专利的候选药物的某些方面。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有信息而采取的步骤是否有效。
我们还试图通过维护我们的房地的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全来维护我们机密专有信息的完整性和机密性，但这些安全措施可能会被破坏。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密，我们可能需要与当前或
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未来的合作伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被窃取风险较高的国家的其他人，包括通过私人或外国行为者以及与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人的直接入侵。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被判定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场中的潜在合作者或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。此外，我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护与商标、商业名称、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们未来可能会从事战略交易；此类交易可能会影响我们的流动性，稀释我们现有的股东，增加我们的费用，并对我们的管理层在重点和精力上构成重大挑战，或者被证明不成功。
我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、购买资产以及知识产权、产品或技术的对外许可或内部许可。
我们未来可能考虑的这类潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、剥离、业务合并、投资和许可。未来的任何交易都可能导致我们股权证券的潜在稀释发行，包括我们的普通股，或者债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用的产生，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。这些交易可能永远不会成功，可能需要大量的时间和管理层的注意。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，而且可能是一项复杂、风险和成本高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部好处。
公共卫生大流行或流行病、政治不稳定、恐怖袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能对我们产生实质性和不利影响。
公共卫生大流行或流行病、政治不稳定、恐怖袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能会实质性中断我们的业务运营(或我们所依赖的第三方的业务)，导致消费者信心和支出下降或导致美国和全球金融市场和经济的波动性增加。它们还可能导致或延长美国的经济衰退。这些事件中的任何一种都可能对我们产生实质性的负面影响。
当前或未来的诉讼或行政诉讼可能会对我们的业务、我们的财务状况和我们的运营结果产生实质性的不利影响。
我们可能参与正常业务过程中出现的法律诉讼、行政诉讼、索赔和其他诉讼。与我们参与的诉讼或涉及我们当前或未来候选药物的交易有关的不利结果或事态发展，如金钱损害赔偿、禁令或拒绝或吊销许可证的判决，可能会对我们的业务、我们的财务状况和我们的运营结果产生实质性的不利影响。此外，理赔可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
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作为一家上市公司，我们的运营成本显著增加，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们以前作为私人公司没有发生的。我们必须遵守交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交关于我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》(《多德-弗兰克法案》)。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，例如“薪酬话语权”和代理访问。最近的立法允许新兴成长型公司在更长的时间内，从IPO定价起最多5年内实施其中的许多要求。我们打算利用这项立法，但不能保证我们不会被要求比预算或计划更早地实施这些要求，从而产生意想不到的费用。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。
我们预计，适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格(如果获得批准)。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量成本来维持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
我们的税务责任及实际税率可能出现波动，可能对我们的经营业绩造成重大不利影响。
我们需要缴纳美国联邦和州所得税，以及某些其他非美国司法管辖区的所得税。由于经济、政治和其他条件，不同司法管辖区的税务法律、法规和行政惯例可能会因经济、政治和其他条件而发生重大变化，无论是否事先通知，在评估和估计我们的拨备和应计税额时需要做出重大判断。有许多在正常业务过程中发生的交易，其最终的税收决定是不确定的。我们的有效税率可能受到许多因素的影响，例如税务、会计和其他法律、法规、行政做法、原则和解释的变化、当前和未来税务审计、审查或行政上诉的结果、特定税收管辖区收益组合和水平的变化或我们所有权或资本结构的变化。
我们目前的流通股和由此产生的市场估值并不反映在行使可由认股权证持有人酌情行使的预融资权证和普通权证后可发行的普通股股份。如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会立即经历稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。
我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格发行额外的普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣价出售的普通股的任何股份时，将立即经历稀释。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。例如，在2023年10月，我们完成了一项私募，其中包括出售预融资权证和普通权证，以购买我们普通股的股份。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将经历额外的稀释，这种稀释影响可能很难计算，我们的股票价格可能会下跌。
如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于改变或被证明是不正确的假设，我们的经营结果可能会低于我们公开宣布的指导或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响我们的合并财务报表和附注中报告的金额。我们的估计是基于历史上的
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根据我们的经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，这些假设的结果构成对资产、负债、权益、收入及开支的账面价值作出判断的基础，而该等资产、负债、权益、收入及开支的账面价值并非从其他来源轻易可见。如果我们的假设发生变化或实际情况与我们的假设不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，可能会低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，导致我们普通股的市场价格下降。
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项目2.未登记的股权销售Y证券和收益的使用。
未登记的股权证券销售
2024年5月，一名投资者行使预融资令，以总购买价格111.50美元购买了总计1，115，000股普通股，并被发行了1，115，000股普通股。
2024年4月，一名投资者行使预融资令，以总购买价格244.14美元购买了总计2，441，406股普通股，并被发行了2，441，406股普通股。
收益的使用
没有。
股票证券的发行人购买人
没有。
第3项.违约高级证券。
不适用。
第四项：地雷安全TY披露。
不适用。
项目5.其他信息。
规则10b5-1交易计划
截至2024年6月30日的季度，我们的董事或高级职员（定义见1934年证券交易法（经修订）第16 a-1（f）条）
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第六项。展品。
展品 数 |
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展品说明 |
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以引用方式并入 |
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前提是 特此声明 |
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表格 |
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日期 |
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数 |
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3.1 (a) |
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公司注册证书的修订和重订。 |
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8-K |
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10/20/2020 |
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3.1 |
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3.1 (b) |
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经修订及重新注册的公司注册证书的修订证书。 |
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8-K |
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6/28/2024 |
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3.1 |
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3.2 |
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修订及重新编订附例。 |
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8-K |
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10/20/2020 |
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3.2 |
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4.1 |
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请参考展品。3.1(a), 3.1(b)和3.2. |
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4.2 |
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普通股证书格式。 |
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S-1/A |
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10/9/2020 |
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4.2 |
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4.3 |
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共同令状协议的形式. |
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8-K |
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10/25/2023 |
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4.2 |
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4.4 |
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预付资金认股权证协议格式. |
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8-K |
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10/25/2023 |
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4.1 |
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10.1# |
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非员工董事薪酬政策。 |
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X |
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10.2# |
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Aligos Therapeutics，Inc.修正案2020年激励奖励计划。 |
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8-K |
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6/28/2024 |
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10.1 |
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31.1 |
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根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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X |
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31.2 |
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根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
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32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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X |
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32.2* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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X |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档。 |
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X |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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X |
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104 |
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该公司截至2024年6月30日季度的10-Q表格季度报告的封面页采用Inline MBE格式。 |
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X |
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#表示管理合同或补偿计划。
* 本季度报告10-Q表格随附的附件32.1和32.2证明被视为已提供且未向美国证券交易委员会提交，并且不得通过引用的方式纳入Aligos Therapeutics，Inc.的任何文件中。根据经修订的1933年证券法或经修订的1934年证券交易法，无论是在10-Q表格的本季度报告日期之前还是之后制定，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。
85
登录解决方案
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
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ALIGOS治疗公司 |
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日期：2024年8月6日 |
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作者： |
/s/劳伦斯·布拉特 |
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劳伦斯·布拉特，博士 |
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董事长、总裁、首席执行官 |
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日期：2024年8月6日 |
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作者： |
/S/莱斯利·安·卡尔霍恩 |
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莱斯利·安·卡尔霍恩 |
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首席财务官 |
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