附录 10.2
符号 “[***]” 表示某些已识别信息被排除在展品之外的地方，原因是：
(i) 公司已确定遗漏的信息不重要，并且 (ii) 公司通常和实际上将遗漏的信息视为私密或机密信息
| RRPV 项目奖励编号： | 001 |
| RRPV 项目标题： | rrpv-24-04-ngvx-006；评估 GEO-CM04S1 COVID-19 疫苗的 20期研究 |
| UEI 号码： | CEF5ULT44LF5 |
| 派对： | 先进技术国际（RRPV 联盟管理公司或 CMF）和 GeoVax, Inc.（项目获奖者） |
该RRPV项目奖根据第2024-564号RRPV基本协议的授权颁发，并包含其所有条款和条件。
因此，现在，本协议双方商定如下：
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1。 |
付款方式 |
该项目奖励的支付方式是基于支出的里程碑，上限不得超过上限。
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2。 |
项目奖的期限 |
该项目奖的绩效期从生效日期（即最后一次签署之日）起至2027年11月29日。
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3. |
义务 |
CMF向项目获奖者付款的责任仅限于根据本项目奖励或修改项目奖励而承付的资金。CMF可以逐步为该项目奖提供资金。
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4。 |
预计成本 |
项目获奖者提供的服务的估计总成本金额如下：
| 预计成本 | 24,321,841 美元 |
美国政府（USG）和GeoVax, Inc同意，目前的奖励金额为24,321,841美元。协议期限内的计费费用总额将不超过24,321,841美元，因为任何额外努力都需要美国政府的额外资金。只要GeoVax, Inc具有可接受的技术理由，就可以申请额外资金，也可以获得批准。但是，GeoVax, Inc承认，任何超过商定的合同上限金额45,000,000.00美元的成本，包括潜在的间接利率调整，都将由GeoVax, Inc.全权负责。
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5。 |
成本限制 |
目前分配给该项目奖的资金总额为24,321,841美元，可供支付。任何超出该限额的工作的风险应由项目获奖者承担。如果项目获奖者在任何时候有理由相信未来六十（60）天内的应计费用将超过当前授权资金总额的百分之七十五（75％），则项目获奖者应通知CMF。此类通知应确认剩余资金足以完成剩余工作。项目获奖者没有义务继续履行本项目奖励（包括根据RRPV基本协议终止条款采取的行动），也没有义务以其他方式承担超过本条款中规定的金额的费用。
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6。 |
里程碑付款时间表 |
项目获奖者应单独分离和跟踪所有项目奖励费用，并应记录每个项目奖项下每个里程碑的成就。里程碑的接受应视政府的项目奖励代表（PAR）的批准而定，详见下文 “技术和行政代表” 条款。项目获奖者应根据实际发生的费用按月开具发票。
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7。 |
工作陈述 |
工作说明附录A详细描述了将要完成和交付的工作和报告。对附录A的所有更改都必须通过书面修改纳入本项目奖励。
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8。 |
技术和行政代表 |
特此为本项目奖指定以下双方的技术和合同代表。任何一方均可通过书面通知另一方更换其指定代表。
RRPV 联盟管理公司代表：
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丽贝卡·哈蒙，高级合同经理 |
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国际先进技术 |
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315 Sigma Drive |
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南卡罗来纳州萨默维尔 29486 |
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电子邮件：RRPV-contracts@ati.org |
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电话:(843) 760-3358 |
项目奖励代表 (PAR)：
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林赛·奥德尔 |
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电子邮件：Lindsay.Odell@hhs.gov |
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电话：202-774-2413 |
RRPV 项目获奖者代表：
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合同代表： |
首席研究员： |
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马克·雷诺兹，首席财务官 |
小凯利 T. McKee医学博士、公共卫生硕士、首席医疗官 |
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GeoVax, Inc. |
GeoVax, Inc. |
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湖公园大道 1900 号，380 套房 乔治亚州士麦那 30080 |
湖公园大道 1900 号，380 套房 乔治亚州士麦那 30080 |
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电子邮件：mreynolds@geovax.com |
电子邮件：kmckee@geovax.com |
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电话:(678) 384-7220 |
电话:(678) 384-7220 |
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9。 |
标记可交付成果 |
获奖者在本项目奖项下提供的任何数据均应标有适当的通知或图例。
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10。 |
附件 |
此处列出的附件特此以引用方式纳入本RRPV项目奖。
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A。 |
工作陈述、“评估 GEO-CM04S1 COVID-19 疫苗的第 20 阶段研究” 和里程碑付款时间表 |
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B。 |
关键原则 |
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11。 |
政府提供的房产 |
目前，本项目奖项不提供政府提供的物业供使用。
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12。 |
出版与宣传 |
根据RRPV基本协议第11条，与执行本项目奖励有关的任何书面公告、新闻稿或类似宣传均应在该公告发布之前由RRPV联盟经理、政府和受影响的联盟成员同意。有关更多信息，请参阅 RRPV 基本协议第 11 条。
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13。 |
数据权利 |
要约人应遵守基本协议中有关数据权利的条款和条件。预计根据这项拟议工作交付的任何内容都将以无限的技术数据权利交付给政府。
GeoVax选择维护该项目的 “有限数据权利”。提供限制的技术数据有 ***、***、***、***、*** 和 ***。断言的依据是，上述技术数据以前完全由私人出资开发。
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14。 |
特殊研究注意事项 |
人体受试者 — 要约人应根据RRPV基础协议第17.1条（标题为 “保护人体受试者”）进行所有人体受试者试验。
人体标本材料——要约人应根据RRPV基础协议中题为 “人体材料（OHRP合规保证）” 的第17.2条进行与人体标本材料有关的所有试验。
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15。 |
关键原则 |
项目获奖者同意，第20期临床试验将按照附文b “关键原则” 进行。
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16。 |
公平定价 |
如果根据本SOW开发的产品在美国商业化，并且只要持续很长时间，考虑到政府的投资，双方打算让GeoVax根据以下原则将该产品商业化：
如果 GeoVax 在美国将仅由 COVID-19 疫苗组成的预防 SARS-CoV-2 的产品商业化，BARDA 投资了 1.5 亿美元或以上（与本协议相结合，并通过与临床服务网络的合作提供实物支持），则根据适用法律，该产品获得全面许可后在美国商业销售的标价（按批发收购成本计算）应基本相等等于或低于高收入商业销售的批准价格美国以外的国家；前提是此类销售是同一时间段内发生的可比销售额。允许GeoVax在确定销售额是否为可比销售时考虑所有相关因素，包括数量承诺、购买和供应时间、购买和供应的条款和条件、市场状况和SARS-CoV-2的流行病学。尽管有上述规定，如果任何其他制造商与政府签订协议，规定政府对其抗SARS-CoV-2产品进行类似的投资，并且该协议不包含实质相似（或更严格）的产品商业销售要求，则政府应将此类其他协议通知GeoVax，本条款将停止适用，不具有进一步的效力和效力，自该其他协议执行之日起生效。就本条款而言，高收入国家是指加拿大、法国、德国、意大利、日本、波兰、西班牙、英国、澳大利亚、智利、沙特阿拉伯、韩国和台湾，截至本合同授予之日，这些国家是世界银行人口超过20,000,000的高收入国家 (https://datahelpdesk.worldbank.org/knowledgebase/articles/906519)。双方承认，随着时间的推移，上述标准可能会导致不同的高收入国家清单。在任何此类情况下，双方应讨论高收入国家定义中包含的国家，并经双方同意，可以更改这些国家。
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17。 |
完整协议 |
本项目奖励及其颁发时所依据的RRPV基本协议构成了双方之间关于本项目标的全部谅解和协议。
除此处另有规定外，RRPV 基本协议的所有条款和条件及其修改保持不变，完全有效。
项目获奖者必须签署本文件并返回先进技术国际以完成此项行动。
| GeoVax, Inc. | 国际先进技术 | |||
| 作者： | 作者： | |||
| 姓名： | 马克·雷诺兹 | 姓名： | ||
| 标题： | 首席财务官 | 标题： | ||
| 日期： | 2024 年 6 月 12 日 | 日期： | ||
附件 A
工作陈述
项目提案征集 RPP：24-04-NGVX
项目标识符：rrpv-24-04-ngvx-006
项目名称：评估 GEO-CM04S1 COVID-19 疫苗的 20期研究
组织名称：GeoVax, Inc.
主要演出地点：GeoVax, Inc. 设施，湖公园大道 1900 号，380 号套房，乔治亚州士麦那 30080
1.0。简介/背景
概述工作的总体目标是证明GeoVax GEO-CM04S1 疫苗作为异源冠状病毒病（COVID-19）候选疫苗与美国食品药品监督管理局（FDA）批准和市售的 COVID-19 疫苗相比的疗效。GeoVax计划通过一项20期随机、双盲、主动对照研究来实现这一目标，该研究旨在评估临床疗效、免疫原性和安全性。这项临床研究招募的人员在年龄、种族和合并症方面将高度多样化，这既反映了健康的成年人，也反映了面临与SARS-CoV-2感染相关的严重或致命疾病风险的人群。GeoVax建议分两个阶段进行这项工作：
1) 第 20阶段试验执行（基准期）和 2）其他探索性分析和其他计划外分析（选项 1）。这项工作将持续大约42个月（3年零6个月）。预计基准期和期权期将同时执行。
GeoVax是主要要约人（赞助商），将对支持CRO在预算范围内按时按预算完成工作的活动承担最终责任。GeoVax将与临床研究网络（CSN）的指定合作伙伴合作。CSN将负责临床试验的执行。GeoVax将与EverGlade签订合同，该组织专门管理政府合同，为项目管理、预算监控、发票开具和合同合规工作提供支持。GeoVax将与牛津生物医学公司（法国）签订制造活动合同。
GeoVax还将与供应商合作执行分析分析。GeoVax将与自适应生物技术公司合作进行T细胞受体（TCR）β链免疫测序，并与Revvity合作进行所有其他细胞免疫原性检测。GeoVax还将与美国Cerba Research, Inc合作进行活病毒神经化分析。
GeoVax将就JN.1血统范围与其他供应商合作。南方研究所将进行毒性和免疫原性动物研究，希望之城将对已经收集的武汉样本进行免疫测试。
2.0。范围/项目目标
GeoVax提议将下一代疫苗（GeoVax GEO-CM04S1 或JN.1谱系结构）的临床开发推进为20期临床试验。GeoVax GEO-CM04S1 疫苗作为异源 COVID-19 候选疫苗的功效和免疫原性将与美国食品药品管理局批准和市售的 COVID-19 疫苗的疗效和免疫原性进行比较。GeoVax将分两个阶段进行这项工作：
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1。 |
基准期：支持临床试验执行主要和次要终点分析以及免疫原性终点分析 |
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2。 |
选项期1：执行探索性终点分析和计划外分析。预计这两个阶段将同时举行。 |
GeoVax将在两家分包商和五家主要供应商的支持下开展这项工作：
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● |
EverGlade（分包商 1 — 基地/选项 1）：支持项目管理、预算监控、开具发票和合同合规工作 |
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● |
Oxford Biomedica SAS（法国）（分包商2 — 基地）：制造业 |
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● |
Cerba Research USA, Inc.（主要供应商 1-基地）：活病毒中和分析 |
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● |
南方研究所（关键供应商 2 — 基地）：毒性和免疫原性动物研究 |
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● |
希望之城（关键供应商3——基地）：当前临床样本的免疫测试（武汉） |
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● |
适应性生物技术（关键供应商 4 — 选项 1）：TCR β链免疫测序 |
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● |
Revvity（关键供应商 5 — 选项 1）：所有其他细胞免疫原性检测 |
3.0。要求
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1。 |
基准期：临床试验计划和准备情况 |
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1.1。 |
技术项目管理 |
表演者应与CSN合作，提供下文和合同交付件清单中概述的以下内容：
对所有合同活动进行总体管理、整合和协调，包括技术和行政基础设施，以确保所有合同活动的有效规划、启动、实施和指导。
1.1.1。首席调查员（PI）与国别支助网络一起负责监督和协调项目，确保沟通、跟踪、监测和报告状态、进展以及项目要求和时间表的修改，包括分包商承担的项目，在预算范围内按时执行和交付。合同交付项清单列出了该工作说明书的所有合同交付项和报告要求。
1.1.2。项目经理（PM）负责管理和管理项目活动，监控和跟踪日常进度和时间表，协调沟通和项目活动，产生的成本以及项目管理。合同交付项清单列出了该工作说明书的所有合同交付项和报告要求。
1.1.3。负责与协议官员（AO）和项目协议代表（PAR）进行有效沟通的联络员。联络人可以是 PI 或 Pm。
1.1.4。行政和法律人员负责制定合规的分包合同、咨询和其他法律协议；确保及时获得所有所有权，包括知识产权（IP）；并报告在履行合同时做出的所有发明。
1.1.5。负责财务管理和报告表演者和任何分包商进行的所有活动的行政人员。
1.1.6。合同会议
1.1.6.1。合同启动会议
1.1.6.2。表演者应参加定期会议，与BARDA共同协调和监督合同工作。此类会议可能包括但不限于表演者和分包商以及BARDA CSN合作伙伴的会议，讨论临床制造进展、产品开发、产品测定开发、扩大生产开发、临床样本分析开发、临床前/临床研究设计和监管问题；与个别表演者和其他政府官员会面讨论该计划的技术、监管和伦理方面；以及与技术顾问开会讨论所提供的技术数据由表演者。
1.1.6.3。表演者应每月参加与AO和PAR的电话会议，讨论合同的履行情况。应AO的要求，电话会议或其他面对面会议可能会更加频繁。
1.1.7。综合总计划（IMS）：在合同生效之日起的30个日历日内，GeoVax应按照BARDA和CSN商定的格式，向项目官员和协议官员提交和审查更新后的IMS的初稿，供其审查和评论。IMS 应用于监控与 SOW 相关的合同的履行情况。应包括关键里程碑和Go/No Go决策门。演出期间的IMS将由BARDA接受。
1.1.8。综合总体规划（IMP）：在合同生效后的90个日历日内，GeoVax应以RRPV商定的格式向项目协议代表和协议官员提交IMP。
1.1.9。Go/No-Go 决策门：IMP 用 “Go/No-Go” 决策标准（项目每个阶段的准入和退出标准）概述了关键里程碑。该项目计划将包括但不限于制造业的里程碑、非临床和临床研究以及监管申报。试用开始将取决于GeoVax和CSN的准备情况。
1.1.9.1。决策门报告：根据商定的IMS和IMP的定义，在产品开发阶段完成后，GeoVax和相关的CSN贡献者（特定于每个决策门）应准备并向AO和PAR提交一份决策门报告，其中包含（i）足够的细节、文件和分析，以支持根据为Go/No-Go决策制定的预先确定的定性和定量标准成功完成该阶段；以及（ii) 对下一阶段产品开发的描述已启动并申请批准以进入下一阶段的产品开发。
1.1.10。风险管理计划：GeoVax将与指定的临床合作伙伴合作，在合同授予后的90天内制定风险管理计划，重点介绍合同有效期内可能出现的潜在问题和/或问题；它们对成本、进度和绩效的影响；以及适当的补救计划。该计划应酌情参考相关的WBS内容。该计划的更新应至少每季度（每三个月）包含在每月的项目状态报告中（见1.1.14）。PMBR：表演者应在合同授予后的90天内提交PMBR的计划。在PMBR，表演者和政府应共同商定预算、时间表和技术计划基准（绩效评估基准 [PMB]）。这些基准应作为在整个合同期内监测和报告进展情况的基础。PMBR的实施是为了确信基准准确地涵盖了整个技术工作范围，符合合同进度要求，规划合理合理，分配了充足的资源。
1.1.11。偏离请求：在合同履行过程中，为了满足更改PMBR基准的IMS活动的需求，GeoVax应提交偏差报告。该报告应要求更改商定的国际监测系统和时间表。该报告应包括:(一) 讨论拟议变更的理由/理由;
(ii) 解决商定时间表所需变更的备选方案，包括对每个选项的成本效益分析；以及 (iii) 首选方案建议，包括全面分析和讨论变更对整个产品开发计划万亿.melines和预算的影响。
1.1.12。月度和年度报告：GeoVax应每月为项目状态报告做出贡献。报告应涉及以下与SOW、WBS和IMS或其他项目管理计划工具交叉引用的项目：i. 重点介绍进展、问题以及相关的制造、非临床、临床和监管活动的内容提要；ii.在实现合同里程碑方面取得的进展，详细说明报告所述期间的计划进展和实际进展情况，解释两者之间的任何差异和纠正措施；iii.更新了 IMS；iv.更新的EVM/其他项目监控工具；v. 更新的风险管理计划（每三个月一次）；vi.计划活动的三个月滚动预测；vii.监管申报的进展；以及
viii。预计费用和实际费用。
1.1.13。最终技术和业务状况报告：GeoVax将向BARDA提交最终项目状态报告草稿以供审查。报告应包括技术和业务状态部分。GeoVax将对草案进行后续修订以供定稿。
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1.2。 |
JN.1 世系构造 |
1.1.1。Pre-Master Virus Seed (MVS)：GeoVax 将生产预制病毒种子（包括基因合成、病毒救援、单克隆分离和病毒克隆扩增）。GeoVax将对材料进行认证并完成内部扩张。
1.1.2。制造业
1.2.1.1。订购供应：GeoVax将与牛津生物医学公司（法国）（OxB FR）合作开展制造活动。GeoVax将与OxB FR合作，订购GMP（良好生产规范）制造所需的用品。
1.2.1.2。预MVS测试：将在OxB FR对预MVS库存进行无菌、支原体和滴度测试，并将进行完整的基因组测序。
1.2.1.3。GMP 制造 1 MVA COVID GMP MVS 批次：OxB FR 将使用 GeoVax 生产的经过测试的前 MV 来制造全规模 (*** m) 的 JN.1 GMP MVS 批次2) CEF DS（药物物质）生产过程。发布测试将由 OxB FR 执行。
1.2.1.4。MVA COVID GMP 药物物质 (DS) 批次的 GMP 制造：oxB FR 将使用全规模 (*** m) 生产 *** JN.1 GMP DS 批次2) CEF DS 制作流程。发布测试将由 OxB FR 执行。
1.2.1.5。MVA COVID GMP 药品（DP）批次的GMP制造：OxB FR将根据GeoVax和OxB FR先前批准的用于生产 GEO-CM04S1（武汉）的既定程序、材料和制造规格使用该工艺生产*** JN.1 GMP DP批次。发布测试将由 OxB FR 执行。DP 样品瓶将贴上标签和包装。
1.2.1.6。分析方法可行性研究和/或认证：将根据需要对分析方法进行其他可行性和认证。
1.2.1.7。稳定性研究：将对GMP MVS、GMP DS和GMP DP进行实时稳定性研究。将在 GMP DP 上实现加速稳定性。此外，将保持中等的短期稳定性。
1.1.1。非GLP免疫原性小鼠研究：GeoVax将与南方研究所合作，对C57BL/6小鼠进行免疫原性研究。在进行研究之前，GeoVax将寻求适当的协议批准。
1.1.2。GLP毒理学和免疫原性：GeoVax将与南方研究所合作，对新西兰白兔进行一项符合GLP的重复剂量急性毒代动力学研究。将进行化验验证。在进行研究之前，GeoVax将寻求适当的协议批准。
1.1.3。监管（JN.1 Lineage）：GeoVax将为每批提交一份化学、制造和控制（CMC）研究性新药（IND）。作为发起人，GeoVax将提供该研究所需的任何IND更新，包括安全报告。
1.2。临床
1.2.1。免疫测试——当前临床（武汉）样本：GeoVax将与希望之城合作，对先前收集的1期和2a期临床样本进行免疫分析（伪病毒中和测试）。
1.2.2。临床运营/管理：GeoVax将提供ClinicalTrials.gov注册所需的信息，确认并参与项目计划，包括数据管理计划、样本管理计划、监测计划、统计分析计划以及招聘、招生和多元化计划。监测计划将由CSN负责，GeoVax将提供意见。GeoVax还将确认所有需要的研究跟踪系统都已到位。
1.2.2.1。Go/No-Go 里程碑：BARDA 审查和批准项目计划和最终协议
1.2.3。制定研究专用文件：GeoVax将制定并敲定研究手册（IB）。GeoVax将与CSN合作制定并敲定知情同意书（ICF）。
1.2.4。安全监督委员会（SOC）：GeoVax将支持CSN成立安全监督委员会（SOC）。GeoVax 将酌情参加首次的 SOC 会议和所有未来的会议。
1.2.5。场地准备活动：GeoVax将向CSN提供有关现场评估访问（SEV）/现场资格访问的任何意见。
1.2.6。网站激活：如果需要，GeoVax将支持CSN完成站点启动访问（SIV）。
1.2.7。研究执行：GeoVax将参加与研究执行团队的定期会议。
1.2.8。分析检测：GeoVax将确认所需的分析试验、规格和参数。分析分析得到确认后，GeoVax将确保所有相关合作伙伴和供应商建立分析结果数据库。中央实验室（作为CSN的一部分）将进行分析化验。如果PAR和AO以书面形式同意，其他分析可能由外部供应商进行。
1.2.9。网站关闭活动：GeoVax将根据需要支持CSN完成网站关闭访问（CoV）。
1.2.10。试后支持和后续活动：GeoVax将协助协调发送样品以进行对账和提交最终供应商发票/付款/合同结算。GeoVax将在CSN的合作下提交临床活动的最终状态报告。GeoVax将确保对电子试用主文件（eTMF）进行质量检查。
1.2.11。
1.3。监管
1.3.1。临床试验材料准备情况：GeoVax将发布GMP制造商提供的临床材料。
1.3.2。IND活动：GeoVax将提交CMC IND更新报告以及IND修正案。GeoVax将提交年度IND更新。作为发起人，GeoVax将提供该研究所需的任何IND更新，包括安全报告。
1.3.3。研究审查委员会（IRB）：GeoVax将根据需要为CSN提供支持，以促进首次提交IRB并获得研究级别的IRB批准。
2。选项期 1：其他分析分析
2.1。技术项目管理：选项期1中的项目管理活动将与基准期中的项目管理活动类似。
2.2。临床
2.2.1。分析分析：GeoVax将与主要供应商Revvity、Adaptive Biotechnologies和Cerba Research USA, Inc合作，后者将进行检测，以支持基准期内确定的临床试验的二次/探索性免疫原性和活病毒血清学终点。将要进行的检测包括对血清样本进行活病毒中和（Cerba），对局部和集中处理的PBMC进行FluoroSpot和流式细胞术（Revvity），以及对全血进行TCR测序（自适应性）。活动将包括中期数据分析和次要/探索性终点的最终数据读取/报告。还将进行任何其他计划外分析。
4.0。可交付成果表
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1。 |
会议 |
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# |
可交付 |
交付件描述 |
报告程序和截止日期 |
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1.1 |
颁奖典礼后电话会议 |
表演者必须在表演期开始后完成初次电话会议。
1。概述未来 30 天的活动 2。讨论颁奖后启动会议的议程项目 |
● 在项目奖励绩效期开始后的5个工作日内 ● 除非接到通知 BARDA 将提供电话会议号码，否则表演者必须在电话会议前至少 3 个工作日提交议程并确定电话会议号码 ● PAR 编辑/批准并指示表演者在会议前至少 2 个工作日分发议程 ● 表演者在会议结束后 3 个工作日内向 PAR 提交会议记录 ● PAR 在 10 个工作日内审查、评论和批准几分钟
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1.2 |
启动会议 |
表演者必须在表演期开始后完成启动会议。 |
● 在业绩期开始后的10个工作日内，等待OTAO的同意 ● 表演者必须在面对面会议或电话会议前至少 5 个工作日提交议程和行程（如果适用） ● PAR 编辑/批准并指示表演者在会议前至少 3 个工作日分发议程 ● 表演者在会议结束后 3 个工作日内向 PAR 提交会议记录 ● PAR 在 10 个工作日内审查、评论和批准几分钟
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1.3 |
每周电话会议 |
表演者必须参加每周与BARDA的电话会议，讨论该项目的技术性能。 在项目过程中，可以根据需要增加或减少会议频率。 |
● 表演者必须不迟于会议前 3-4 个工作日向 PAR 提交议程 ● PAR 编辑/批准并指示表演者在会议前分发议程 ● 表演者必须在会议前至少 2 个日历日分发议程和演示材料 ● 表演者必须在会议后的 3 个工作日内向 PAR 提交会议记录 ● PAR 在 6 个工作日内审查、评论和批准几分钟
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1.4 |
技术、分组、特别电话会议 |
表演者必须根据需要或应BARDA的要求参加技术会议、分组会议或临时电话会议，讨论项目奖的技术表现。
在项目过程中，可以根据需要定义会议频率。 |
● 表演者必须在技术会议或分组会议前 2 个工作日向 PAR 提交议程 ● PAR 编辑/批准并指示表演者在会议前分发议程 ● 表演者必须在会议前至少 24 小时分发议程和演示材料 ● 表演者必须在会议后的 3 个工作日内向 PAR 提交会议记录 ● PAR 在 6 个工作日内审查、评论和批准几分钟
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1.5 |
定期审查会议 |
由政府酌情决定，表演者每年必须举行最多四次定期的项目审查会议，以电话会议或面对面方式在华盛顿特区或表演者或表现不佳者的工作场所举行。面对面会议可以在华盛顿特区和表现不佳的 Performer 场地之间交替举行。这些会议将用于讨论与本项目奖中描述的项目管理交付项相关的项目进展以及该计划的非临床、临床、技术、监管和伦理方面。 |
● 表演者必须在会议前至少 5 个工作日提交议程和行程（如果适用），并且表演者必须在会议前至少 3 个工作日提供演示材料 ● PAR 编辑/批准并指示表演者在会议前至少 3 个工作日分发议程 ● 表演者在会议结束后 3 个工作日内向 PAR 提供会议记录 ● PAR 在 10 个工作日内审查、评论和批准几分钟 |
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1.6 |
FDA 会议和互动 |
表演者必须将与食品和药物管理局的任何会议的日期和时间转发给BARDA，包括正式会议、实地考察、检查、审计、临时会议、技术会议等。
表演者必须安排最多四（4）名BARDA工作人员参加任何FDA会议。（BARDA的工作人员通常包括PAR和三（3）名主题专家）。 |
● 表演者必须至少在会议要求后的24小时内将所有即将举行的FDA会议通知BARDA。这包括正式会议（A或 C 类会议或任何其他技术会议）。 ● 表演者必须提前提供计划发送给食品和药物管理局的任何 PAR 回复的副本。 ● 表演者必须在收到美国食品和药物管理局的所有书面通信后的24小时内提供未经编辑的副本。 ● 表演者必须在任何非正式或临时会议举行后的 24 小时内通知 BARDA。 ● 表演者必须在收到表演者发布的初始会议记录草稿和与FDA会晤的最后会议记录的2个工作日内转交给BARDA。 |
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1.7 |
如果出现 PHE，请每天向 BARDA 办理登机手续 |
应政府的要求，表演者必须与项目工作人员一起参与每日登机手续的最新情况（通过电话会议或电子邮件）。
更新将涉及关键成本、时间表和技术更新。每日更新可以与政府高级领导人共享，并应在非机密的基础上提供，除非更新中包含机密信息 在这种情况下，表演者必须以机密和非机密格式提供更新。
工作日可能每天办理入住手续，联邦假日除外。
应政府的要求，也可以在周末和联邦假日办理登机手续，但须至少提前 24 小时通知 |
● 必须使用常设议程，包括关键成本、日程安排、技术更新以及副秘书长与表演者之间临时沟通的最新情况。 ● 无需会议记录 ● 表演者必须在当天美国东部时间下午 2:00 之前提供带项目符号的电子邮件更新或代替通话。 |
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2。 |
技术报告：一般 |
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# |
可交付 |
交付件描述 |
报告程序和截止日期 |
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2.1 |
项目管理计划 (PMP) |
项目管理计划应定义如何执行、监控和控制项目的总体计划，并且必须包括表演者和次要执行者团队的研究责任分配矩阵。
PMP可以是单一的详细文件，也可以由一个或多个附属规划文件组成。这些额外的规划文件为具体的管理、规划和控制活动提供指导和指导，例如进度、成本、风险、人员配备、变更控制、沟通、质量、采购、部署等。每份附属规划文件都应在特定项目要求的范围内详细说明。 |
● 表演者必须提交项目管理计划 (PMP) o 在履约期开始后的30个日历日内 o 应提供更新以反映任何关键变化，并且应至少每年对PMP进行一次审查。 |
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2.2 |
甘特图/项目时间表 |
甘特图/时间表应在特定项目要求的范围内详细说明。 |
在第一次项目会议上，不迟于每 30 个日历日更新一次。以 pdf 格式提供。 |
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2.3 |
沟通计划 |
表演者必须制定和实施有效的沟通计划，详细说明BARDA、表演者、合作者、供应商和其他组织之间的信息流动，包括酌情与所有各方就标签内容、到期日期和医疗保健提供者教育材料进行沟通。
沟通计划还必须包括新闻稿审查流程。 |
● 表演者必须提交沟通计划 o 在履约期开始后的30个日历日内 o 应提供更新以反映任何关键变化，并自授予之日起至少每年进行一次审查 |
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2.4 |
表演者地点 |
使用BARDA定义的模板，表演者必须提交有关在本项目奖项下将进行工作的地点的详细数据，包括地址、联系点和每个地点完成的工作，包括次级执行者以及试剂和用品的关键供应商。 |
● 表演者必须提交工作地点报告： o 在履约期开始后的 5 个工作日内 o 地点或能力发生实质性变更后的 30 个工作日内
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执行者必须包括关键基础设施保护的供应商。 |
● 如果所做的工作支持医疗对策的制定，以应对国土安全部部长宣布为突发公共卫生事件或世卫组织宣布为国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）的威胁，则在发生实质性变更后的2个工作日内 |
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2.5 |
大流行/公共卫生应急设施和运营管理计划 |
表演者必须制定大流行设施和运营管理计划，包括将程序从正常运营更改为大流行性运营，以及在宣布大流行紧急情况时保持运营连续性。表演者必须确定关键基础架构。 |
● 表演者必须提交疫情管理计划： o 在获奖后 15 天内草稿 o 在获奖后 30 天内完成 |
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2.6 |
信息请求 (RFI) 回复 |
应政府的要求，表演者必须对特定 RFI 提供完整的答复。
RFI 可能会解决关键成本、时间表和技术更新问题。回复可以与政府高级领导人共享，并应在非机密的基础上提供，除非答复包含机密信息，在这种情况下，表演者必须以机密和非机密的格式提供答复。 |
● 表演者必须在表演者收到 RFI 后 24 小时内通过电子邮件向 BARDA 提交 RFI 回复。 |
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2.7 |
月度和年度技术进度报告/年度会议 |
月度和年度技术进度报告必须涉及以下每个项目，并与工作分解结构 (WBS)、工作说明书 (SOW)、综合总计划 (IMS) 和合同绩效报告 (CPR) 进行交叉引用，或视情况而定。 1。内容提要重点介绍了进展、问题以及相关的制造、非临床、临床、监管和出版活动。内容提要应突出报告期内的所有关键问题和解决方法；限于2页 2。在活跃的临床试验注册期间，表演者必须每月提交详细的临床报告，至少包括： ● 中央机构审查委员会（IRB）的批准状态 ● 站点 IRB 批准状态 ● 网站信息（联邦保险（FWA）编号、网站类型（例如商业网站、学术网站）、网站激活状态） |
● 执行者必须在当月的第15天提交涵盖前一个月的月度报告；年度报告必须在每个合同周年纪念日之后的当月的最后一个日历日提交。年度报告到期的月份不需要月度进度报告，在最终报告（最终版本，不是草稿）到期的月份中，月度/年度报告也无需到期。PAR 和 OATO 将与表演者一起审查月度报告并提供反馈 ● 表演者必须在收到BARDA评论/编辑后的10个工作日内提供报告的最终版本 ● 表演者必须在收到活动通知后的 24 小时内向 OTAO 和 PAR 提供指定安全事件的通知。PAR 和 OTAO 将与表演者一起审查月度报告并提供反馈 ● 表演者必须在收到BARDA评论/编辑后的10个工作日内提供报告的最终版本 |
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● 按年龄、种族、族裔和地域分布筛选和注册的受试者数量 ● 研究产品状态（仓库收货和现场收货） ● 安全报告（严重不良事件） ● 协议偏差 ● 数据库管理 ● 辅助用品的状况，例如个人防护设备、拭子、注射器、现场试管 ● 标本采集状态 ● 药房手册
表演者必须向BARDA通报即将对该项工作资助的临床研究组织（CRO）设施进行的任何实地访问和/或审计。BARDA保留在必要时陪同表演者对CRO进行实地考察和/或审计的权利。
3.在实现由WBS组织的里程碑方面的进展、总体项目评估、遇到的问题和建议的解决方案。报告必须详细说明所涉期间的计划进展和实际进展，解释两者之间的任何差异和纠正步骤 4。参照WBS/IMS对主要计划活动的三个月滚动预测 5。监管申报进展跟踪日志，包括 FDA 编号、提交说明、提交日期、提交状态和后续步骤 |
● 表演者必须在收到活动通知后的 24 小时内向 OTAO 和 PAR 提供指定安全事件的通知 |
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6。预计费用和实际费用 ● 该报告还必须包含叙述或表格，详细说明目前完成工作的百分比与迄今产生的累计成本之间是否存在重大差异（> 10%）。 每月和实际支出应细分为相应的 WBS 级别。如果表现不佳者在上个月没有提交账单，则报告的这一部分还应包含对表现不佳者上个月的支出估算。如果次级业绩者在上个月没有工作或没有产生任何费用，则应在本报告中为相应的表现不佳者提供相应的声明。如果 PAR 和 OTAO 确信表演者的报告足以传达此信息，则可以免除本节的条款。
任何手稿、科学会议摘要、海报、演示文稿以及包含本项目奖项下生成的数据的其他面向公众的材料或信息的出版活动和进展
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2.8 |
技术进度报告草稿和最终报告 |
最终技术进度报告草稿必须包含在整个执行期间所完成的工作和取得的成果的汇总。该报告必须足够详细，以全面描述在所有里程碑下取得的进展。报告必须包含最初计划和基准的活动和里程碑的时间表，再加上项目奖励期间取得的实际进展。 应提供未按计划完成的活动和里程碑的说明和理由。报告草稿必须正式标记为 “草稿”。
最终技术进度报告应纳入从BARDA收到的反馈，并包含整个项目奖励绩效期（PoP）所做工作和获得的结果的汇总。最终报告必须记录整个项目奖励的结果。最终报告必须正式标记为 “最终”。报告附带的求职信将包含业绩期间取得的显著成果的摘要（不超过200字）。 |
● 表演者必须在 PoP 结束前 75 个日历日提交最终技术进度报告草稿，并在 PoP 完成日期当天或之前提交最终技术进度报告 ● PAR 将在收到报告草稿后的 21 个日历日内提供反馈，表演者必须考虑将其纳入最终报告 |
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3. |
实物库存可交付成果 |
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# |
可交付 |
交付件描述 |
报告程序和截止日期 |
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3.1 |
非临床研究报告草稿和最终报告 |
表演者必须向BARDA提供草稿和最终非临床研究报告以供审查和评论。 |
● 报告草稿应在分析完成后的 45 个日历日内以及提交给 FDA 前至少 15 个工作日内提交 ● 表演者必须在表演者收到后的 5 个工作日内将表演者收到的 SubPerformer 准备的报告提交给 PAR 和 OTAO 以供审查和评论。 ● 政府将在非临床研究报告草案提交后的15个工作日内对报告草案提供书面意见 ● 最终报告在收到对非临床研究最终报告草案的意见后的30个日历日内提交；如果建议采取纠正措施，表演者必须以书面形式解决BARDA提出的所有问题 ● 在 FDA 提交报告之前，表演者必须考虑修改报告以回应 BARDA 的建议 |
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3.2 |
非临床研究方案 |
表演者必须向PAR提交非临床研究方案的草稿和最终结果。 |
● 表演者必须在定稿前以电子方式向PAR提交非临床研究方案草案。 o BARDA 将在收到协议草案后的 10 个工作日内发表意见 o 表演者必须在收到BARDA的意见和建议后的10个工作日内以书面形式回复，并且必须在协议最终确定之前予以答复。 o OTAO 必须批准最终协议 ● 表演者必须在FDA提交前10个工作日内以电子方式向PAR提交最终非临床研究方案。 |
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3.3 |
非临床研究最终数据提交包 |
BARDA 必须能够获得方法和试剂。 根据本合同，BARDA必须对所有与临床无关的协议、执行这些协议生成的数据以及最终报告拥有无限的权利 应BARDA的要求，表演者必须提供任何与临床无关的合同交付成果，不带任何限制性说明，以确保BARDA有能力审查和分发与临床无关的可交付成果，正如BARDA认为的那样 必要的。 |
● 表演者必须在合同终止日期前至少 15 个工作日提交。在提交最终数据提交包之前，也可以要求交付部分数据集。 |
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4。 |
技术报告：临床试验 |
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# |
可交付 |
交付件描述 |
报告程序和截止日期 |
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4.1 |
临床试验协议 |
表演者必须与BARDA和CSN合作伙伴合作，以提供各方都同意的协议。 |
o ● 表演者必须在FDA提交前10个工作日内以电子方式向PAR提交最终研究协议。
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4.2 |
临床试验文件1 |
表演者将与BARDA和CSN合作伙伴合作，提供各方同意的文件： ● 研究性产品问责计划 ● 学习用品采购计划 ● 选址问卷 ● 总体招聘和留用计划 ● 知情同意书 (ICF) 模板 ● eConsent ● 数据管理计划 ● 数据验证/质量计划 ● 统计分析计划 ● 样本/标本管理计划 ● 根据最新的人口普查，将根据美国人口统计进行注册的多元化包容性计划 ● 研究者手册 ● 电子病例报告表 (eCRF) ● 社区参与材料、海报、媒体广告、动画、图形等 ● 临床试验协议 ● 监测计划 ● 安全监测计划（提供全天候药物警戒和安全监测的流程） |
o ● 表演者必须在FDA提交前10个工作日内以电子方式向PAR提交最终研究文件，包括统计分析计划。 ● ● 表演者必须在研究产品运往临床仓库的至少6周前，按照BARDA和CSN商定的时间提交最终版本的研究产品和临床用品管理计划。 ● 表演者必须保留采购、运输、交付、安装和培训所有必需用品（包括但不限于文档、文件和设备）使用情况的能力。 ● 最终的 TLF 必须在数据库锁定 3 周后提交给 PAR。 |
1协议官员、项目协议代表和PCT根据合同情况酌情添加，例如，如果临床试验使用了美国国立卫生研究院资助的临床场所： 表演者必须参与BARDA以外的USG监督和审查委员会并向其提供信息。表演者必须在审核前四 (4) 个工作日向协议科学审查委员会 (PSRC) 提交协议、ICF 和 Ib，提交给 PSRC 主席和 USG 指定的审阅者。
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● SAE 对账 SOP（如果安全数据库与临床数据库分开） ● 管理和支持独立 DSMB 的流程 ● dSMB 章程 ● dSMB 模板报告和 dSMB 报告 ● 草稿和决赛表、清单和数字 (TLF)、特设 TLF ● 计划将治疗分配通知参与者 ● 证明符合ICH E6（R2）良好临床实践标准和所有适用监管要求的基本监管文件 ● 药房手册
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4.3 |
ClinicalTrials.gov 发布和结果报告 |
根据clinicaltrials.gov的注册和报告要求。 |
● 表演者必须发布结果： o 任何中期分析后 3 个月 o 初步分析后 3 个月 o 从最终分析起 3 个月 |
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4.4 |
临床研究报告草稿和最终报告 |
表演者必须与CSN合作伙伴合作，向BARDA提供临床研究报告草稿和最终临床研究报告以供审查和评论。 |
GeoVax将在提交后的15个工作日内审查临床研究报告草稿 |
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4.5 |
项目特定的第一个站点已激活，可供首次受试者访问 |
表演者应与CSN合作，完成所有预习计划，并做好报名科目的准备。 |
IND 生效后，在 IRB 批准后的五天内 |
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4.6 |
活跃注册期间的临床报告 |
不适用 |
不适用 |
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4.7 |
访问试行中使用的电子系统 |
表演者必须提供对试用中使用的系统的访问权限。 |
在 PAR 请求后的 20 个日历日内到期，不迟于第一个网站激活前十个日历日 |
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4.8 |
盲目安全报告、医疗数据清单、CIOMS 报告、药物警戒数据库清单 |
不适用 |
不适用 |
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4.9 |
样本采集以备将来使用 |
根据BARDA的决定，CSN将在关键免疫时间点收集和存储临床样本，以供将来在中心实验室进行的免疫分析中使用。
对于其他化验，执行者必须提供商定的额外样品需求计划和装运计划。
这些样本和相关的临床数据（元数据）将由CSN管理
在转移到Geovax之前，CSN将从样本中删除任何个人识别信息（PII），并为每个样本分配一个唯一的受试者识别号和唯一标本标识符，该标识符将访问ID、受试者ID和临床数据关联起来。 |
● ● 根据BARDA的要求，样本和相关的临床数据将从CSN转移到Geovax |
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4.10 |
临床试验期末研究套餐 |
根据本合同，BARDA必须对所有与临床相关的协议、执行这些协议生成的数据以及最终报告拥有无限的权利。 应BARDA的要求，表演者必须提供任何与临床相关的可交付合同，不带任何限制性说明，以确保BARDA有能力在BARDA认为必要时审查和分发与临床相关的交付成果。 如果包括临床试验数据，则必须根据适用的隐私法提供该数据，以保护个人身份信息 (PII)。 |
表演者必须在合同终止日期前至少 15 个工作日提交临床试验最终研究包。在提交最终数据提交包之前，也可以要求交付部分数据集。 |
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4.11 |
数据交换包已提交给监管机构 |
作为最终或草稿提交包的一部分，应BARDA的要求，以及作为交付件的一部分，表演者必须提供原始数据、表格数据（例如，符合CDISC标准的SDTM SAS xPT数据集）、分析数据集（例如符合CDISC标准的AdAm SAS xPT数据集）以及任何其他文档，包括但不限于审阅者指南（PDF）、带注释的SDTM CRF（s）（PDF），以及数据定义文件 (XML) 到 BARDA。如果与BARDA讨论并同意，则可以使用其他数据交换标准或文件格式。表演者必须提供用于创建任何 ADaM 数据集的软件程序（例如 SAS 程序、R 程序），并生成与所有分析（包括主要和次要功效分析）相关的表格和数字。 缩写列表：xPT = SAS 传输格式 (XPORT) 版本 5；PDF = 便携式文档格式；XML = 可扩展标记语言；CDISC = 临床数据交换标准联盟 |
表演者必须在 OTAO 或 PAR 提出要求后的 20 个工作日内提供技术文件和/或数据集 |
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4.12 |
临床试验数据集 |
表演者必须公开临床试验数据集。 |
● 表演者必须在公众易于访问的基于网络的平台上发布临床试验数据集： o 任何中期分析后 3 个月 o 初步分析后 3 个月 o 从最终分析起 3 个月 |
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4.13 |
其他数据包 |
根据要求，表演者必须以BARDA商定的格式提供原始数据、表格数据和/或分析数据以及支持文件，这些文件可能包括但不限于包中的文件清单、技术规格文件、数据分析程序。必须与BARDA讨论和商定数据交换标准和文件格式。 |
● 表演者必须在PAR或OTAO提出要求后的20个工作日内提供数据包。 |
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5。 |
技术报告：质量保证 |
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# |
可交付 |
交付件描述 |
报告程序和截止日期 |
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5.1 |
质量管理计划 (QMP) |
执行者必须制定总体项目质量管理计划，包括描述所有质量活动和人员，以确保所有活动都按照CGxP进行和数据维护，并对所有产品进行管理以确保满足GMP要求。 所有质量管理计划都必须包括SubPerformer的质量管理计划，专门解决如何管理SubPerformer的质量。所有次要执行者必须与表演者签订最新的质量协议，并进行最近的供应商资格审计。 |
● 表演者必须提交质量管理计划 o 在合同履行期开始后的30个日历日内 o 在协议第 6 个月周年纪念日当天包括所有更新。 |
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5.2 |
BARDA 审计 |
应HHS的要求，表演者必须为发布文件、测试结果、设备和设施的定期或临时实地考察、审计、检查和审查提供便利。如果BARDA、表演者或其他各方在审计期间发现任何问题，则表演者必须捕捉问题，确定潜在的解决方案，并向BARDA提交一份报告，详细说明调查结果和纠正措施。 HHS保留由HHS和/或HHS指定人员对本合同下使用的设施以及与产品的制造、测试（包括但不限于分析测试、非临床研究、临床试验）和储存有关的所有记录进行审计的权利。 |
● 如果在审计过程中发现问题，执行者必须在审计后的 10 个工作日内向 BARDA 提交一份报告，详细说明调查结果和纠正措施 ● PAR 和 OTAO 将审查报告并在 10 个工作日内向表演者作出回应 ● 纠正措施完成后，表演者将向BARDA提供最终报告 |
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5.3 |
FDA 检查/实地考察 |
如果美国食品和药物管理局进行与本协议和产品有关的检查，或任何其他可能影响本协议履行的FDA检查，包括但不限于临床试验和制造设施，执行者必须向美国政府提供FDA表格483或摘要以及机构检查报告 (EIR) 的精确副本（未经编辑）。执行者必须向PAR和OTAO提供计划和美国食品和药物管理局提交的文件副本，以解决检查报告中所述的GLP、GMP或GCP指南不符合FDA规定的问题，计划执行期间的最新状态以及对FDA的所有最终答复的副本。表演者还必须提供因本合同或本产品而从次级执行者处收到的任何 FDA 检查报告的编辑副本。 表演者必须安排最多四（4）名BARDA代表出席开幕式、任何每日汇报以及监管检查员的最后汇报。 |
● 报告草稿应在分析完成后的 45 个日历日内以及提交给 FDA 前至少 15 个工作日内提交 ● 表演者必须在预定FDA检查/实地访问后的10个工作日内通知PAR和OTAO，如果FDA未提前通知，则必须在检查/实地访问后的24小时内通知PAR和OTAO ● 表演者必须在收到 FDA、SubPerformers 或第三方的信函后的 1 个工作日内提供因本合同或本产品而从次级执行者处收到的任何 FDA 检查报告的副本 ● 在检查报告后的 10 个工作日内，表演者必须向 OTAO 提供解决不合格领域的计划（如果发现不合格区域） |
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5.4 |
质量保证审计和表现不佳者监测访问 |
BARDA保留参与表演者进行的质量保证审计的权利。审计/实地访问完成后，表演者必须提供一份报告，说明调查结果、结果以及与次级执行者打交道的后续步骤。如果要求次级执行者采取行动，则必须向BARDA提供详细的问题，以解决审计报告中指出的不符合美国食品药品管理局GLP、GMP或GCP指南规定的领域。表演者必须提供次级执行者的回应，以解决这些问题并制定纠正措施计划。 执行者必须允许最多四 (4) 名美国政府代表在审核期间在场，以进行适当的监督，包括工厂内生产人员、非临床场所、临床场所、CRO以及根据合同参与非临床研究或临床试验的任何其他临床供应商。 |
● 表演者必须在即将对次级表演者进行审计/实地访问之前至少 10 个工作日通知 AO 和 PAR ● 表演者必须在报告完成后的 5 个工作日内通知 PAR 和 AO，并提供报告草稿。 ● PAR 和 AO 将审查报告并在审核完成前的 10 个工作日内向执行者作出回应。 ● 表演者必须提供最终审计报告以及纠正和预防措施（CAPA），以解决报告中的所有调查结果。 ● 表演者必须提供一份最终结算报告，说明所有 CAPA 均已发送给 PAR 和 OATO ● 表演者必须在发现任何关键和/或重大发现后 24 小时内通知 BARDA |
|
5.5 |
风险管理计划 (RMP) |
执行者必须提供 RMP，概述每种风险对成本、进度和绩效目标的影响。 |
● 草稿应在合同履行期开始后的45个日历日内提交；RMP的更新应与月度技术进度报告同时发布，但可能会更频繁地进行沟通。如果与先前提交的内容相比没有变化，表演者最多可以选择每三个月通知政府两次，并且不提交更新 ● BARDA 将在提交的回应计划中向表演者提供问题清单 ● 表演者必须在表演者收到BARDA的担忧后的20个工作日内以书面形式解决BARDA提出的所有问题 ● 表演者必须至少每三个月提交一次更新。 |
|
5.6 |
综合主计划 (IMS) |
执行者必须提供 IMS，说明项目任务、依赖关系、整个绩效期间的持续时间和里程碑（GO/NO-GO）。IMS 必须映射到 WBS，并提供完成任务的基准、实际或预测日期。 |
● 表演者必须以 PDF 和商定的电子格式（例如微软项目）向 PAR 提交 IMS ● IMS的初稿应在合同履行期开始后的30个工作日内提交 ● 政府将在10个工作日内要求修改，届时将确定业绩期的时间表基准 ● 此后，更新的 IMS 将与《月度技术进度报告》同时发布 ● 在宣布的突发公共卫生事件期间，表演者必须在合同履行期开始后的10个工作日内提交IMS，每周更新一次，任何重大变化（即会影响时间表超过一周的变更）必须立即报告给PAR和/或指定人员。 |
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5.7 |
偏差通知和缓解策略 |
按照基准更改与成本和进度相关的IMS活动的流程。表演者必须将IMS定义的重大拟议变更通知BARDA，这些变更是成本增加超过5％或计划延误超过30天，这将需要延长PoP。表演者必须提供高级管理策略以缓解风险。 |
● 表演者必须在表演者预计需要实施变更之前至少 10 个工作日提交偏差通知和缓解策略 |
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5.8 |
事故报告 |
执行者必须与BARDA沟通，并记录所有已经或可能对项目进度和/或成本和/或绩效产生重大影响的关键计划问题、问题或可能的风险。“重大” 是指控制账户内成本或进度差异达到 10% 或以上，但应与PAR协商后予以确认。还必须报告即使不影响成本/进度也对项目造成责任的事件，例如临床研究期间违反GCP的事件。 |
● 在活动或事件发生后 48 小时内到期，或在安全活动或事件发生后 24 小时内到期 ● 向 PAR 和 AO 提供书面后续行动的电子邮件或电话 ● 由于PAR和AO，将在其他开发后48小时内进行额外更新 ● 表演者必须在 5 个工作日内提交纠正措施计划（如果任何一方认为有必要）以解决任何潜在问题 ● 如果认为有必要采取纠正措施，表演者必须在收到此类问题后的5个工作日内以书面形式考虑BARDA提出的问题 |
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6。 |
先进的研发产品 |
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# |
可交付 |
交付件描述 |
报告程序和截止日期 |
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6.1 |
技术文档 |
根据要求，执行者必须向PAR提供以下活动的交付成果：表演者与次级执行者之间的质量协议、工艺开发报告、化验认证计划/报告、化验验证计划/报告、化验技术转让报告、批次记录、标准操作程序、主生产记录、分析证书、临床研究数据或报告、临床试验文件。 OTAO和PAR保留在PoP中要求在政府内部分发非专有技术文件的权利3。 |
● 表演者必须在提出OTAO或PAR请求后的10个工作日内提供技术文件。表演者可以根据需要申请更多时间 ● 如果建议采取纠正措施，表演者必须以书面形式解决BARDA提出的问题 |
| 6.2 | 出版物 |
在提交之前，表演者必须将任何手稿、科学会议摘要、海报、演示文稿以及在其他交付成果权限之外传播的任何其他面向公众的材料或信息，包括根据本合同生成的数据，提交给BARDA进行审查。 如合同第X条所述，必须包括对BARDA资金的确认。 |
● 表演者必须在提交/演示之前将所有稿件或科学会议摘要提交给 PAR 和 OATO，手稿在 30 个工作日内提交，摘要、海报或任何其他材料在 15 个工作日之前 ● 表演者必须以书面形式解决BARDA提出的所有问题 ● 最终参赛作品必须同时提交给BARDA，或不迟于提交后的一 (1) 个日历日内提交 ● 表演者必须在《月度技术进度报告》中列出所有出版材料 |
|
6.3 |
表演者临床出版时间表和美国政府发布数据的权利 |
表演者和政府致力于透明和及时地发布临床试验数据，以确保在突发公共卫生事件期间快速发布信息。 在初步分析后的30天内，根据本项目协议全部或部分资助且符合良好出版惯例的临床研究结果。发起人、表演者必须提交临床研究的主要终点分析，以便发表在同行评审期刊上。 对于根据本合同部分或全部资助的研究，在研究结束日期（上次受试者上次就诊）后的90天内，根据良好的出版规范，Performer必须向同行评审期刊提交临床研究数据以供发表。 如果表演者不选择发布数据，则表演者必须向OTAO和PAR提供临床试验数据，以支持政府在没有表演者参与的情况下酌情发布数据。政府保留公布对数据进行反分析的权利。 |
● 如果表演者计划不发布数据，则必须在初步分析结果和研究结束日期（上次受试者上次访问）后的30个日历日内通知OTAO和PAR。 ● 在要求OTAO提供临床数据后的10个日历日内，表演者必须以政府要求的表格向OTAO提供所需的数据、信息和材料，以支持政府公布根据本项目协议部分或全部资助的临床试验数据 |
|
6.4 |
表演者非临床出版时间表和美国政府发布数据的权利 |
表演者和政府致力于透明和及时地发布非临床数据，以确保信息的快速分发，尤其是在突发公共卫生事件期间。 对于部分或全部资助的研究，自研究结束之日起 90 天内 [由政府编写和审查的经审计或质量控制的最终报告草案] 根据本项目协议，根据良好出版规范，《表演者》必须提交非临床研究数据，以便在同行评审期刊上发表。 如果表演者不选择发布数据，则表演者必须向OTAO和PAR提供非临床数据，以支持政府在没有表演者参与的情况下酌情发布数据。政府保留公布对数据进行反分析的权利。 |
● 如果表演者计划不发布数据，则必须在研究结束之日起的30个日历日内通知OTAO（已编制并提交政府审查的最终报告草稿）。 ● 在要求OTAO提供非临床数据后的10个日历日内，表演者必须以政府要求的表格向OTAO提供所需的数据、信息和材料，以支持政府公布本合同部分或全部资助的非临床试验数据 |
|
7。 |
监管交付成果 |
|
# |
可交付 |
交付件描述 |
报告程序和截止日期 |
|
7.1 |
监管策略/计划 |
表演者必须提供一份监管计划，概述产品的监管策略。 该计划必须包括为商业化做好准备的信息。 |
● 表演者必须在合同履行期开始后的45个日历日内提交草稿；监管战略/计划的更新必须与月度技术进度报告同时提交。如果与先前提交的内容相比没有变化，表演者最多可以选择每三个月通知政府两次，并且不提交更新 ● BARDA 将向表演者提供问题清单，以回应已提交的计划 ● 表演者必须在表演者收到BARDA的担忧后的20个工作日内以书面形式解决BARDA提出的所有问题 |
|
7.2 |
FDA 信函 |
表演者必须记住表演者与 FDA 之间所有原始和未经编辑的信函，并提交给 BARDA，包括正式和非正式的电子邮件、信件、电话和官方信息请求 (IR)。 |
● 表演者必须在通信后的 2 个工作日内提供所有未经编辑的 FDA 信函的副本 |
|
7.3 |
FDA 申报 |
在提交给 FDA 之前，表演者必须让 BARDA 有机会对所有提交的草稿进行审查和评论。 表演者必须向BARDA提供FDA最终提交的FDA文件的电子副本。所有文件必须正式标记为 “草稿” 或 “最终”。 |
● 表演者必须在 FDA 提交前至少 15 个工作日向 BARDA 提交 FDA 呈文草稿 ● BARDA 将在收到反馈后 10 个工作日内向表演者提供反馈 ● 表演者在提交美国食品药品管理局之前，必须以书面形式考虑BARDA提出的所有问题 ● 表演者必须同时或不迟于提交后五 (5) 个日历日内向BARDA提交最终的FDA申请 |
5.0。里程碑时间表
|
GeoVax, Inc. 里程碑付款时间表1 |
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|
RRPV 里程碑 数字 |
任务 数字 |
重大活动/ 成就 |
截止日期 |
政府 资金 |
资金总额 |
|
1 |
1.1 |
合同启动会议 |
7/1/2024 |
*** |
3,653,206 美元 |
|
2 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
7/15/2024 |
*** |
*** |
|
3 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：分析分析已确认 |
8/5/2024 |
*** |
*** |
|
4 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
8/15/2024 |
*** |
*** |
|
5 |
1.4 |
Go/No-Go 里程碑：IND 修正案已获批准 |
8/26/2024 |
*** |
*** |
|
6 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
9/15/2024 |
*** |
*** |
|
7 |
1.4 |
Go/No-Go 里程碑：已获得 iRB 批准（研究级别） |
2024 年 9 月 23 日 |
*** |
*** |
|
8 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：项目计划和最终协议的 RRPV 审查和批准 |
9/30/2024 |
*** |
*** |
|
9 |
1.4 |
里程碑：首个站点 IRB 批准获得批准 |
10/8/2024 |
*** |
*** |
|
10 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：所有实验室认证访问均已完成 |
10/14/2024 |
*** |
*** |
|
11 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
10/15/2024 |
*** |
*** |
|
12 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：最终研究材料已开发并准备就绪 |
11/1/2024 |
*** |
*** |
|
13 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
11/15/2024 |
*** |
*** |
|
14 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
12/15/2024 |
*** |
*** |
|
15 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2025 年 1 月 15 日 |
*** |
*** |
|
16 |
1.4 |
里程碑：所有网站均获得IRB批准 |
2025 年 2 月 19 日 |
*** |
*** |
|
17 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2025 年 2 月 15 日 |
*** |
*** |
|
18 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2025 年 3 月 15 日 |
*** |
*** |
|
19 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
4/15/2025 |
*** |
*** |
|
20 |
1.2 |
Go/No-Go 里程碑：分析分析已确认 |
5/12/2025 |
*** |
*** |
|
21 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
5/15/2025 |
*** |
*** |
|
22 |
1.3 |
里程碑：第一个网站已激活 |
5/21/2025 |
*** |
*** |
|
23 |
1.3 |
里程碑：第一位参与者 |
5/29/2025 |
*** |
*** |
|
24 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
6/15/2025 |
*** |
*** |
|
25 |
不适用 |
年度报告 |
7/31/2025 |
*** |
*** |
|
26 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
8/15/2025 |
*** |
*** |
|
27 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
9/15/2025 |
*** |
*** |
|
28 |
1.3 |
Go/No-Go 里程碑：所有站点准备和站点激活活动 |
10/3/2025 |
*** |
*** |
|
29 |
1.3 |
里程碑：50% 的参与者报名 |
10/6/2025 |
*** |
*** |
|
30 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
10/15/2025 |
*** |
*** |
|
31 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
11/15/2025 |
*** |
*** |
|
32 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
12/15/2025 |
*** |
*** |
|
33 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2026 年 1 月 15 日 |
*** |
*** |
|
34 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2026 年 2 月 15 日 |
*** |
*** |
|
35 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2026 年 3 月 15 日 |
*** |
*** |
|
36 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
4/15/2026 |
*** |
*** |
|
37 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
5/15/2026 |
*** |
*** |
|
38 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
6/15/2026 |
*** |
*** |
|
39 |
不适用 |
年度报告 |
7/31/2026 |
*** |
*** |
|
40 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
8/15/2026 |
*** |
*** |
|
41 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
9/15/2026 |
*** |
*** |
|
42 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
10/15/2026 |
*** |
*** |
|
43 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
11/15/2026 |
*** |
*** |
|
44 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
12/15/2026 |
*** |
*** |
|
45 |
1.3 |
里程碑：最后一位参与者 |
12/30/2026 |
*** |
*** |
|
46 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2027 年 1 月 15 日 |
*** |
*** |
|
47 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2027 年 2 月 15 日 |
*** |
*** |
|
48 |
1.3 |
里程碑：数据库锁 |
2027 年 3 月 11 日 |
*** |
*** |
|
49 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
2027 年 3 月 15 日 |
*** |
*** |
|
50 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
4/15/2027 |
*** |
*** |
|
51 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
5/15/2027 |
*** |
*** |
|
52 |
2.2 |
里程碑：最终数据读出/数据分析 |
6/18/2027 |
*** |
*** |
|
53 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
6/15/2027 |
*** |
*** |
|
54 |
不适用 |
年度报告 |
7/31/2027 |
*** |
*** |
|
55 |
2.1 |
里程碑：最终附加分析报告 |
7/23/2027 |
*** |
*** |
|
56 |
1.3 |
里程碑：最终的企业社会责任 |
8/6/2027 |
*** |
*** |
|
57 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
8/15/2027 |
*** |
*** |
|
58 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
9/15/2027 |
*** |
*** |
|
59 |
不适用 |
月度报告（技术和业务报告） |
10/15/2027 |
*** |
*** |
|
60 |
不适用 |
最终报告（POP 结束） |
11/29/2027 |
*** |
*** |
|
总计： |
24,321,841 美元 |
24,321,841 美元 |
|||
|
合同类型： |
CR |
||||
脚注：
1。GeoVax, Inc.正在提出一项费用补偿协议。不应将这一里程碑付款时间表解释为可以或不可以向政府开具的按月偿还的发票。GeoVax, Inc.并未提出固定价格协议。
6.0。知识产权、数据权和版权
|
技术数据待定 配有 限制 |
的基础 断言 |
断言 权利 类别 |
断言的名称 组织 |
里程碑 受影响 |
|
*** |
以前 发达 专门在 私人的 费用
|
有限 |
GeoVax, Inc |
5 |
附件 B
关键原则
下一代 COVID-19 疫苗原则
下一代 COVID-19 疫苗关注领域最大的工作将侧重于生成来自多个开发合作伙伴的概念验证IIb期疗效数据，以降低进一步开发通过粘膜给药、靶向其他非刺突蛋白或靶向多个SARS-CoV-2受体结合结构域的风险，这些候选药物可以增强疫苗的广度、耐久性和传播阻断。作为这项工作的一部分，BARDA计划进行相关保护（COP）和免疫原性分析，以及使用汇总数据进行荟萃分析，以更好地了解与进一步开发 COVID-19 疫苗的机制相关性，改善对未来流行病或公共卫生威胁的反应。协调目标/终点、实施多元化计划、使用数据安全监测委员会 (DSMB)、标准化数据收集以及在下一代 COVID-19 疫苗计划中采用统一的免疫原性数据收集和分析方法，有助于制定统一的战略，确保 BARDA 的计划战略目标得以实现。遵守下述提供样本和数据的要求对于BARDA加强其检测和分析基础设施以推进COP和加快NextGen疫苗的许可至关重要。以下与 20期临床试验的实施有关的条件已设定为达成协议的必要条件，根据该协议，美国政府将合作并帮助为下一代 COVID-19 疫苗的开发提供资金。
|
1) |
合作的疫苗开发商将是IND的唯一赞助商和持有者。 |
职责：
|
临床研究网络伙伴关系 |
BARDA Broad Agency 公告/快速 响应伙伴关系工具 |
|
的责任和问责制 审判的实际执行 |
的责任和问责制 审判的实际执行 |
|
网站的最终选择、批准和激活 |
网站的最终选择、批准和激活 |
|
履行所有场所的监控职责 |
履行所有场所的监控职责 |
|
保荐人监管义务转移 (TORO)；假设BARDA CRO SOP将是 跟随了 |
根据需要赞助 TORO |
|
2) |
研究方案将在规定的主要疗效终点、最低通用次要终点和统计分析计划（SAP）方面进行统一。可以为每个程序包括特定的次要或探索性终点。每项20期临床试验的执行都需要BARDA的书面授权。 |
|
3) |
获奖者必须提供协议制定和撰写支持服务，包括制定协议相关文件，例如知情同意书样本。方案制定和随后的试验注册必须考虑到临床试验群体的多样性并与之保持一致，并酌情考虑 “增强临床试验群体的多样性——资格标准、注册实践和行业试验设计指南” 中概述的原则 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-文件/增强多样性临床试验群体资格标准注册实践和试验 |
|
4) |
获奖者必须根据 “提高行业临床试验指南中代表性不足的种族和族裔群体参与者的多元化计划”（2024年1月草案）提供多元化计划，以提高参与者的注册率 https://www.fda.gov/regulatory-信息/搜索美国食品药品管理局指导文件/收集种族和族裔数据临床试验和-临床研究-美国食品药品管理局监管的医疗？utm_medium=email&utm_source=govDelivery。多元化计划必须包括实现可交付成果的拟议目标。多元化计划应包括如何从不同人群中收集PBMC。 |
| 5)
|
20期临床试验必须由履行DSMB所有标准职责的数据和安全监测委员会（DSMB）监督。dSMB的投票成员和无表决权观察员成员的标准以及dSMB的最终组成将由BARDA与疫苗开发商协商后制定，最终确定将需要BARDA的同意。1-2名BARDA代表将作为无表决权的观察员出席所有安全委员会会议的公开会议。 |
| 6)
|
将统一使用美国食品药品管理局指导方针 “参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表” https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/toxicity-grading-健康成人和青少年志愿者注册的预防疫苗临床等级以对不良事件进行分级。 |
| 7)
|
在使用最新的临床数据交换标准联盟（CDISC）临床数据采集标准协调（CDASH）模型进行eCRF设计方面，将协调临床数据收集。CDASH 的当前版本可以在以下网址下载：https://www.cdisc.org/standards/foundational/cdash。这将允许采用标准方法收集20期临床试验中的数据一致性。这也确保了易于向监管机构（例如FDA）提交数据并进行有效的数据分析。 |
| 8) |
发起人有责任确保试验期间的医疗案例管理，包括对 COVID-19 参与者的具体护理方法。 |
| 9)
|
每项20期临床试验都将获得分析主要终点、次要终点和保护相关因素 (COP) 分析所需的样本和数据1。主要疗效终点和某些次要免疫原性终点将由BARDA指定。BARDA将通过一个集中的实验室网络提供免疫分析能力，该实验室将在指定数量的样本上对与免疫原性相关的次要终点进行检测，以进行COP或免疫原性分析。样本分析计划，包括完成分析的相关时间表，将通过BARDA的中央实验室网络制定，并将由BARDA与开发者协商后批准。20期试验的样本和数据将用于COP和交叉试验的荟萃分析；数据将与各方共享并公布。基于BARDA中央实验室网络（BCLN）提供的测定结果，进行免疫原性、COP 和荟萃分析的数据分析2 将根据疫苗开发商和BARDA共同开发并获得BARDA批准的SAP进行。 |
|
a) |
主要疗效终点。疫苗开发者将负责按照规定的主要疗效终点进行临床评估和检测（病毒学证实的SARS-CoV-2的Rt-PCR）。疫苗开发者必须根据任何要求与美国政府共享所有临床数据，以确保及时、完整地传输到BARDA数据库资源。BCLN将为病毒学证实SARS-CoV-2感染且逆转录聚合酶链反应结果呈阳性的样本进行病毒基因组测序提供资源；疫苗开发商必须根据BARDA的要求向BARDA资源提供这些样本。 |
|
b) |
免疫试验。BARDA将负责进行本文定义的最低限度免疫原性检测。来自BCLN的免疫原性分析数据将构成次要免疫原性终点数据。BARDA进行的免疫原性分析数据和分析将与疫苗开发商共享并通过出版物发布。随着我们对免疫学COP和分析技术的理解在不久的将来不断发展，可能会对下述方法进行修改以适应更新的信息。有关从中收集样本的受试者数量的信息，请参阅第 10 项。 |
|
i) |
任何试验所需的最低限度免疫原性测定包括通过伪病毒中和试验 (psVNA) 和 IgG 结合抗体 (baB) 测定对血清样本进行评估；以及通过流式细胞术对外周血单核细胞 (PBMC) 进行细胞内细胞因子和细胞表面标记染色 (ICS)。 |
|
ii) |
任何包括通过粘膜途径给药的候选药物的试验都必须包括额外的评估方法：IgA bAb测定血清；psvNA、IgG baB和IgA bab的鼻腔样本；以及psvNA、IgG baB和IgA bab的唾液样本。仅包括肠外注射疫苗的20期试验不需要这些粘膜样本或IgA检测；但是，这些检测将应疫苗开发商的要求提供测试，费用由合作伙伴承担。 |
|
iii) |
免疫分析的时间点将包括在基线（D1）、D31、D91、D181和D366天采集的样本。BARDA运行的检测仅用于免疫原性分析的时间点将包括所有抗体检测的D91和D366以及ICS用于PBMC测试的D91、D181和366；每个时间点将对200名随机抽样的受试者进行免疫原性评估。随机化要求将由BARDA决定。有关COP分析时间点的要求，见第9c项，样本收集要求的详细信息，请参阅第10项。 |
1 与通过 BARDA 中央实验室网络 (BCLN) 进行的测试（包括免疫测定和病毒测序）相关的样本收集和处理协议的更多详细信息，请参见 BARDA 实验室样本处理指南：项目下一代 COVID-19 第 20期疫苗试验（版本 2.0）
2 BARDA 已与多个组织合作建立了 BARDA 中央实验室网络 (BCLN)，提供标准化的免疫测定测试、样本存储和病毒测序服务，以支持下一代 COVID-19 疫苗（下一代项目）的开发。
|
c) |
保护的相关性。用于 COP 分析的免疫分析符合第 9.b.i-ii 项中规定的样本类型和检测类型要求。COP分析的时间点和样本（有关样本收集的详细信息，见第10项）将包括：血清、PBMC*、鼻腔和唾液样本的基线（D1）和D31，以及仅在D181处的血清。对于粘膜样本COP，是否对粘膜样本进行COP测定和分析，以及BARDA将根据免疫原性分析的结果（即对200个样本）确定哪种粘膜样本类型（鼻腔或唾液，但不能两者兼而有之）。可能将对10％的受试者（根据第20阶段的总入组目标为10,000个，大约1,000个样本）的受试者进行化验，以进行COP分析。BARDA将提供一个集中的统计和数据协调中心，对所有20期试验进行COP分析。临床数据将由BARDA的中央实验室网络共享。抽样对象和COP分析的组合将在SAP中定义并根据SAP进行。SAP将与BARDA合作开发并获得BARDA的同意。COP数据分析将与疫苗开发商共享并通过出版物发布。有关从中收集样本的受试者数量的信息，请参阅第 10 项。 |
*请注意：如果在 PBMC 收集的样本中发现 COVID-19 症状病例（根据协议主要终点的定义）不足，无法进行 CoP 分析，BARDA 可能会在所有时间点检测 200 个样本仅用于免疫原性评估。
|
d) |
将使用至少三种菌株/变种进行检测，包括（例如）： |
|
i) |
祖传武汉菌株 |
|
ii) |
目前推荐的 COVID-19 疫苗变体（例如，xBB 1.5 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/updated-covid-19-vaccines-use-united-states-beginning-fall-2023#: ~: text=based%20on%20the%20the%20Totality%20OF，a%20monoValent%20xbb% 201.5% 20co mposition） |
|
iii) |
一种变体，将由 BARDA 与疫苗开发者协商后确定，其基础是进行第 20 期试验时和地点最流行的流通 SARS-COV-2 毒株/病毒。 |
对任何其他SARS-CoV-2菌株/变异的评估将由BARDA根据科学依据、计划优先事项和可用资金决定。疫苗开发者可以对其他SARS-CoV-2变体进行自己的独立额外检测；但是，相关费用将由疫苗开发商承担。
|
10) |
免疫分析样本抽样。根据第9项的定义，每项20期试验都将获得在化验中进行测试所需的样本。试验样本将用于主要终点分析、免疫原性分析、COP分析和荟萃分析的试验。样本必须根据BARDA规定的要求采集，并在需要时交付给BARDA样本采集和存储资源。BARDA将共享描述统一样本收集、处理和储存程序和要求的文件。免疫原性样本的受试者随机分组和样本量将根据COP SAP进行，COP SAP将由BARDA与疫苗开发商协调确定，并由BARDA最终确定。 |
|
a) |
血液样本。疫苗开发者必须收集血液样本以制备血清和用于免疫分析的PBMC。 |
|
i) |
血清。必须在基线（D1）、D31 和 D181 时间点从所有注册受试者身上采集血清样本；这些时间点将用于 COP 分析，必须从所有受试者身上采集，以确保捕获未来任何 COVID-19 病例。必须在D91和D366时间点从200名随机选择的受试者身上采集血清样本。必须在 BARDA 分析的规定时间点从所需受试者身上采集 8 x 0.5mL 等分样中的总血清量 4mL（8 mL 全血）。应使用标准红顶管（即不含抗凝剂或防腐剂）收集血清样本。除了BARDA分析所需的样本量外，还应考虑工业方进行的化验的额外样本量。将运送到BARDA样品存储资源的样品必须根据BARDA的要求进行收集、等分、存储和运输。 |
|
ii) |
PBMC。在基线（D1）和D31时，应从至少1000名受试者那里收集PBMC样本；但是，鼓励各公司在这些时间点从至少1667名受试者那里收集PBMC样本，以最大限度地提高捕获足够多的COVID-19病例（根据协议主要终点定义）的可能性，以便BARDA进行COP分析。必须在D91、D181和D366时间点从至少200名随机选择的受试者那里收集PBMC。总计 15x106 PBMC，分成三个等分试样，每个 5x106 PBMC，必须在规定的时间点从所需受试者那里收集 BARDA 检测。除了BARDA分析所需的样本量外，还应考虑工业方进行的化验的额外样本量。必须根据BARDA的要求收集、存储和运送将运送到BARDA样品存储资源的样品。必须根据以下规定收集 PBMC 标准操作程序：外周血单核细胞 (PBMC) 和相关的血浆采集 （编号：DMID-OCRR-SOP-002；生效日期：30-SEP-2021），BARDA优先选项是定义使用细胞制备管（CPT）进行收集的特定协议的选项。 |
|
b) |
粘膜样本。如果BARDA要求或疫苗开发商根据第9.b.ii项的要求，疫苗开发人员必须收集鼻腔和唾液样本。必须在基线（D1）、D31 和 D181 时间点从所有入组受试者身上采集鼻腔和唾液样本；这些时间点将用于 COP 分析，必须从所有受试者身上采集，以确保捕获未来任何 COVID-19 病例。必须在D91和D366时间点从随机选择的200名受试者身上采集鼻腔和唾液样本。鼻腔样本必须使用吸附设备采集，唾液样本必须使用 Oracol 设备采集。样本必须按照设备使用说明和BARDA规定的特定采集程序要求进行采集；必须使用1X粘膜缓冲液将鼻腔样本稀释至最终体积为1mL，并分成四个0.25mL的等分试样。唾液样本将使用 2x 粘膜缓冲液以 1:1 的比例稀释，最终体积为 1 ml，然后分成四个 x 0.25 mL 等分试样。除了BARDA分析所需的样本量外，还应考虑工业方进行的化验的额外样本量。必须根据BARDA的要求收集、存储和运送将运送到BARDA样品存储资源的样品。 |
|
c) |
知情同意。疫苗开发商或CSN合作伙伴制定的临床试验知情同意书必须说明研究期间收集的临床免疫样本将如何使用——无论是用于每种方案还是将来的非按方案使用。这些样本将在BARDA生物标本和研究产品储存设施（BSIP）中长期储存。 |