附录 99.2 2024 年 8 月企业演讲

前瞻性陈述本演示包含前瞻性 根据1995年《私人证券诉讼改革法》的定义，除其他外，关于替比培南HBr的潜在监管路径以及美国食品药品监督管理局可能批准替比培南HBr的声明 （FDA）及其时机；tebipenem HBr的潜在商业化及其未来价值，根据葛兰素史克知识产权（第3号）未来销售替比培南HBr可能获得的里程碑付款和特许权使用费 有限（GSK）许可协议；公司的现金跑道；SPR206 和 SPR720 的未来开发和商业化；可以接受替比培南 HBr 和 SPR720 治疗的潜在患者数量以及对替比培南的市场需求 一般而言 HBr 和 SPR720；替比培南 HBr 的有效性及其对医疗资源利用的潜在影响；患者治疗从静脉注射向口服的预期转变；开始、时间、进展和 公司临床前研究和临床试验的结果及其研发计划，包括管理层对此类结果的评估；公司临床数据可用时机 试验；公司向监管机构申报的时机；候选产品的利益；竞争地位；业务战略；管理目标；潜在的增长机会；潜在的市场规模；报销 事项；可能的或假设的未来经营业绩；预计成本以及除最初资助的奖励外，政府机构提供的额外非稀释性资金的情况。在某些情况下，前瞻性陈述可能是 由 “可能”、“将”、“应该”、“期望”、“计划”、“目标”、“预测”、“可能”、“意图”、“目标” 等术语识别 这些术语或其他类似表述中的 “项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在” 或 “继续” 或否定词。所有声明 除本演示文稿中包含的历史事实陈述外，均为前瞻性陈述。公司可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期。实际结果或 事件可能与这些前瞻性声明中披露的计划、意图和预期存在重大差异，原因有很多，包括美国食品和药物管理局最终是否会批准替比培南 HBr，如果是，批准时机 此类批准；美国食品和药物管理局是否会要求任何额外的临床数据或对替比培南HBr的使用施加标签限制，这将增加公司的成本、推迟批准和/或降低tebipenem HBr的商业前景； 公司对额外资金的需求；漫长、昂贵和不确定的临床药物开发过程；如果获得批准，公司依赖第三方制造、开发和商业化其候选产品； 如果获得批准，公司候选产品的开发和商业化的能力；公司留住关键人员的能力；临床前研究和临床试验中获得的结果是否可以作为结果的指标 在未来的临床试验中获得的，以及公司临床试验的初步数据是否可以预测此类试验的最终结果；公司对筹集资金的依赖以及公司的产品是否具有预测性 候选人将及时或完全完成临床前开发和临床试验流程，同时考虑到可能的监管延误的影响、患者入组速度慢等因素， 制造挑战、临床试验设计、临床数据要求和临床结果；此类临床试验的结果是否需要提交美国食品和药物管理局或同等外国监管机构批准；决定 由美国食品药品管理局和同等外国监管机构就公司候选产品的开发和商业化；公司候选产品的商业潜力；公司的 为其候选产品获得足够的第三方补偿的能力；公司是否将满足根据其各种许可和合作协议获得里程碑付款的所有先决条件； 公司实施其战略计划的能力；公司为其候选产品获得、维护和执行知识产权和其他专有权利的能力；与市场相关的风险和不确定性 条件；公司的现金资源是否足以为预期期限和/或试验的持续经营提供资金；以及公司 “风险因素” 部分中讨论的其他因素 向美国证券交易委员会（SEC）提交的定期报告，以及公司未来可能向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中描述的风险。本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表 截至本演示之日公司的观点。该公司预计，随后的事件和事态发展将导致其观点发生变化。但是，尽管公司可能会选择在某个时候更新这些前瞻性陈述 今后, 它明确宣布不承担任何这样做的义务。不应依赖这些前瞻性陈述来代表本演示之日后任何日期的公司观点。2

开发罕见和耐多药传染病的疗法 疾病多元化的临床阶段产品组合 SPR720，为短期转折做好准备 • 潜在的新型、口服、一线治疗方法 • 在可解决的非结核分枝杆菌肺病中需求严重未得到满足的适应症 患者群体（NTM-Pd）• 后期研发阶段 • 罕见疾病，约有24.5万名确诊患者 • 侧重于口服、小分子药物 1 发达市场 • 孤儿药和/或 QIDP 名称 • 否 获批的一线疗法 • 强大的全球知识产权 • 预计将在2024年第四季度推出概念验证数据，由世界级合作伙伴关系提供支持，合作伙伴里程碑、现金和现金等价物，预计将为进入提供渠道 2025 年底 NTM-PD：非结核分枝杆菌肺部疾病；QIDP：合格的传染病产品 3 1.Winthrop KL 等人。Ann Am Thorac Soc 2020；17:178-85 和 Spero 内部分析。

预计具有差异化临床资产的产品线即将成熟 里程碑全资资产指标临床前第一阶段第二阶段第三阶段一线初步数据 SPR720 NTM-PD（2024 年第四季度）合作资产 Tebipenem HBR 完成注册 CUTi（2025 年下半年）全球版权（例如亚洲) SPR206 1 启动第 2 阶段 HABP/VABP 中国 OUS，不包括China Spero 保留在美国非稀释性融资联盟中的权利：NTM-PD：非结核分枝杆菌肺部疾病；CUTi：复杂尿路感染；HABP：医院获得性细菌性肺炎； VABP：呼吸机相关细菌性肺炎 4 1.视非稀释性资金的可用性而定。

SPR720

NTM-PD：慢性衰弱性疾病，全因死亡率为 5 年 35% nTm 物种患者特征体征/症状频率 (%) m. avium complex (80-85%) 疲劳 8300万。脓肿咳嗽 78 结构性肺病 m. xenopi 痰液（痰）6700万。fortuitum 呼吸急促 6500万。kansasii 夜间盗汗 54 暴露于免疫-nTM 细菌受损的 m. malmoense Fever 44（例如水、土壤）m. simiae Heoptysis 29 减肥 3.7 ± 5.2 kg 进行性肺损伤患者在疾病之旅的早期需要有效的口服治疗 NTM： 非结核分枝杆菌；NTM-Pd：nTm 肺部疾病 6 Marras Tk 等人Respir Med 2018；145:80-88。Kim RD 等人Am J Respir Crit Care Med 2008；178:1066-74；死亡率代表公布范围的中点。

NTM-PD 患者的诊断之旅导致次优治疗 基于选择指南的1L SOC旨在减少微生物未获批准的NTM-PD患者口服一线治疗的负担，由SCC Arikayce® 测量，目前正处于吸入给药阿齐霉素+非空洞乙胺丁醇+的3期研究中 形式（约 80%）利福平主要根据先前存在的危险因素进行诊断临床表现环境肺科医生（主要是导致 MAC 定植）出现并加重 MAC 专业治疗阿齐霉素 + 肺组织的暴露程度 随着时间的推移（中心）腔体乙胺丁醇 + 形式（约 20%）利福平 +/-IV 阿米卡星缺乏有效疗效安全性/不耐受性 • 高达 67% 的痰培养转化发生 • 阿奇霉素：Qt 延长、胃肠道不耐受患者 接受以敏感性为基础的治疗（恶心、呕吐、腹胀、腹痛），增强抵抗力 • 即使实现培养转化，多达 50% 的患者也会复发 • 乙胺丁醇：视神经炎， 肝毒性、周围神经病变 • 利福平：肝毒性、胃肠道不耐受、免疫学反应、药物相互作用未满足的医疗需求：更好的耐受性和有效性、更少的药物相互作用、更短的治疗时间 时长 1L：第一线；GI：胃肠道；MAC：鸟分枝杆菌复合物；NTM-PD：非结核分枝杆菌肺部疾病；SCC：痰培养转换（转为阴性）；SOC：护理标准 7 非结核分枝杆菌 (NTM) 肺部 感染公开会议：2015 年 10 月 15 日；报告日期：2016 年 4 月。Hamed KA 和 Tillotson G. Expert Rev Respir Med 2023；17:973-88。

如果你是 NTM-PD 患者社区的强大呼声未得到满足的治疗需求 治疗可以改变你的一件事 “少咳嗽，少一点 nTM 肺部感染的急促，那会是什么？呼吸，减少疲劳” 生活质量改善 97% 97% “我最关心的是肺部整体健康... 控制住这种感染意味着我不太可能增加能量/减少疲劳 84% 84% 的病情恶化反过来又需要在培养转化中使用额外的抗生素 72% 72%” 减少咳嗽 53% 53% “Get 去除出血，清除粘液，去除 NTM” 改善呼吸困难 42% 42% 1 N=465 美国患者 NTM-PD NTM：非结核分枝杆菌；NTM-PD：ntM 肺部疾病 8 1。Flume PA 等人2021 年胸部； 159:537-43。

SPR720 用于治疗天真且有治疗经验的非难治性 患者 • 美国、欧洲*和日本的确诊患者机会估计约为245,000 1 • 在确诊后，高达50％的患者接受2 2治疗，患病率估计每年增长6−10％ 基于指南的疗法美国 41% 持续了 6 个月欧洲：约 15,000 美国：约 95,000 18% 持续 12 个月日本：约 135,000 11% 延续 18 个月 SPR720 目标成为 NTM-PD 一线 SOC 联合药物方案的主要基础 *欧洲指德国、英国、意大利、荷兰和法国。NTM-PD：非结核分枝杆菌肺部疾病；SOC：护理标准 9 1.Winthrop KL 等人。Ann Am Thorac Soc 2020；17:178-85 和 Spero 内部分析。2.哈米德 KA 和 Tillotson G. Expert Rev Respir Med 2023；17:973-88。

SPR720 完全有能力满足一线患者未得到满足的需求 设置改善一线 SOC 方案 1 ü 对多种 nTM 病原体（包括 MAC 和 m. abscessus）的效力 ü NTm-Pd 的新作用机制，没有证据表明对 1 种上市抗生素有交叉耐药性 2 ü 低 选择耐药性的倾向 ü 数据支持疗效潜力、肺巨噬细胞穿透率和安全性/耐受性 ü 可与食物同服 ü 物质成分专利截止至2032年 ü 已获授权 孤儿药、QIDP 和快速通道名称 m.：分枝杆菌；MAC：鸟分枝杆菌复合物；NTM：非结核分枝杆菌；SOC：护理标准；QIDP：合格传染病产品 10 1。Brown-Elliott BA 等抗微生物药剂 Chemother. 2018; 62: e01503-18. 2.Aragaw WW 等人Microbiol Spectr 2022；10：e0132121。

SPR720 是一种氨基苯并咪唑，一种新型药效团 • 口服， 小分子 Gyrase b 抑制剂 • NTM-Pd 的新作用机制，不是通过当前抗生素吸收进行口服 • 对当前 SOC 药物没有交叉耐药性 • 选择耐药性的倾向低 • 穿透肺巨噬细胞 • 差异化优势 • 体外：对 MAC、mAb 和其他 nTM 物种（包括耐大环内酯类 MAC）的活性 • 体内：减轻 MAC 肺负担，最好与 SOC 药物联合使用 活性部分磷酸酯前药11

现有抗生素未利用的新作用机制 NTM-PD • SPR719 是 SPR720 前药的活性部分，可抑制细菌 DNA 回旋酶 b 的 ATPase 活性 • DNA 回旋酶 b 不同于氟喹诺酮类药物的靶旋酶 A • 阻断 DNA 中负超线圈的引入 使染色体处于带正电荷的状态，影响细胞生理和分裂 • 抑制细菌 DNA 合成导致细菌细胞 Gyrb 抑制剂死亡 ATPase 2 ATP Gyrb Toprim gyrb toprim gyra 氟喹诺酮类 ATPase ATPase：F0F1-ATP 合酶；TOPRIM：拓扑异构酶-普里马酶结构域 12 Winthrop KL 等Expert Rev Anti Infect Ther 2023；21:1177-87。

体外数据显示对抗一系列NtM物种的强大活性 nTM 物种 N SPR719 MIC (mg/L) Amikacin MIC (mg/L) 90 9000万。avium complex 41 2 3200万。脓肿亚群 30 4 1600万。脓肿亚群 10 2 1600万。chelonae 10 4 3200万。fortuitum 组 10 1 ≤100。immunogenum 10 8 1600万。类似 10 2 16 MIC：最低抑制浓度，其中 90% 的分离株受到抑制；NTM：非结核分枝杆菌；SPR719 是前药 SPR720 的活性部分，用于体外测试。90 13 Brown-Elliott BA，等Antimicrob Agents Chemother 2018；62:e01503-18.spr720，调查员手册第 5 版；2022年4月7日。

体内数据表明，与SOC结合使用可增强效力 SPR720 作为单一疗法并与 SOC 药物联合使用 • SPR720 单一疗法活性和剂量反应 • 提高当前 SOC 联合方案的疗效 BID：每日两次；CFU：菌落形成单位；CLR：克拉霉素；EMB： 乙胺丁醇；SOC：护理标准；QD：每天一次 14 Cotroneo N 等人J Antimicrob Chemother 2024；doi：10.1093/jac/dkae046。印刷前在线。未经治疗

第 1 阶段 SAD/MAD：观察到剂量反应，没有食物效应的证据 SPR720 MAD 单次递增剂量 (SAD) 后的平均血浆浓度时间曲线：多次上升剂量；SAD：单次上升剂量 15 Talley Ak 等人Antimicrob Agents Chemother 2021；65: e0120821。

96 HV 的 1 期 SAD/MAD 研究：良好的安全性/耐受性 • SAD（100 至 2000 mg）• MAD 在 7 天（500 和 1000 mg）和 14 天以上（500、1000 和 1500 mg）内进行了评估 • 观察到血浆暴露的剂量依赖性增加 • 未报告 SAE；通常耐受性不超过 1000 mg • 在 1500 mg 剂量下停用一次研究药物：无症状、可监测和可逆的 2 级胰腺酶升高通常耐受性良好，500 至 500 可达到预期的治疗暴露量 SPR720 1000 mg HV：健康志愿者；胃肠道：胃肠道；MAD：多次递增剂量；SAD：单次递增剂量；SAE：严重不良事件 16 Talley Ak 等人。Antimicrob Agents Chemother 2021；65: e0120821。

第 2a 阶段旨在实现概念验证研究 SPR720-202 (NCT05496374)：NTM-PD 的 2a 期研究一项评估 SPR720 与安慰剂相比治疗航空分枝杆菌复合物 (MAC) 肺病参与者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学的研究 治疗群体五治疗组终点主要终点：安慰剂患者 1.对数菌落形成单位的变化率随机 10 个 SPR720 (500 mg) 1:1:1 每毫升 (CFU/mL) 治疗——天真/有经验（非耐药性） （失明）SPR720（1000 mg）由于 m. avium 复合物导致 nTM 的患者次要终点：1。阳性反应时间变化率 (TTP) 25 名患者入组 SPR720 (1000 mg) Intense Pk 子研究 56 天给药 2。安全性和耐受性 （打开标签）SPR720（500 mg BID）3.血浆 Pk 17 BID：每日两次；MAC：鸟分枝杆菌复合物；NTM-PD：非结核分枝杆菌肺部疾病；PK：药代动力学

预计将在2024年第四季度推出全面的数据集我们预计将保持强劲势头 数据集为 SPR720 作为 NTM-PD 一线疗法的注册路径 • 显示患者抗 NTM 活性的微生物学反应 • 患者的 Pk • 支气管肺泡灌洗 (BAL) 的肺内 Pk 对健康志愿者的研究 • 确定健康志愿者中共同使用的 SPR720、阿奇霉素和乙胺丁醇的 Pk 值 • 扩大先前研究 18 BAL：支气管肺泡灌洗；NTM：扩大安全性/耐受性概况： 非结核分枝杆菌；NTM-PD：nTM 肺部疾病；PK：药代动力学

SPR720 完全有能力成为一线 NTM-PD 的基础 Therapy SPR720 Epatraborole Arikayce MNKD101 * 关键属性 SPRO ANTX inSM MNKD Novel MOA ✓✓ X X 1 耐药倾向低 ✓ X ✓？2 3 MAC MIC ≤2 mg/L ✓ X X ✓ 90 抗大环内酯的 MAC 活动 ✓？✓✓ 口服给药 ✓✓ X 无食物效应 ✓✓ N/A N/A * 上表基于公开数据，描述了不同的一线、预商用的 NTM-PD 疗法的特征。 它不代表正面比较研究的结果。MOA：作用机制；MAC：鸟分枝杆菌复合物；MIC：最低抑制浓度；MIC：90% 的分离物受到抑制的 MIC；不适用 90 19 1。 O'Dwyer k. 等人。Antimicrob Agents Chemother 2015；59:289-98。2.White Tk 等人。2023 年开放论坛 Infect Dis；10（补编 2）: ofad500.1758。3.Brown-Elliott BA 等Antimicrob Agents Chemother 2018；62：e01503-18。

Tebipenem HBr 口服碳青霉烯类

CUTi 患者经常循环接受多种疗法缺乏有效性 口服治疗选择导致了... • 门诊就诊次数 st 1 线路口服 • 急诊室就诊 • 不必要的门诊静脉注射 • 不必要的住院 • 住院天数 nd IV 2 线口服 • 居家健康和长期护理 Carbapenem（耐药/失败）哌拉西林/住院后 tazobactam Tebipenem 焦点：CUTi • 每年 CUTi 治疗发作估计静脉注射/nd 2 + 线 1 为 340万 rd 3 系口服口服 （耐药性/（耐药性/失效）失败）IV：静脉注射；替比培南 HBr：氢溴酸替比培南 pivoxil（前身为 SPR994）；尿路感染：尿路感染 21 1。GsK 流行病学数据-fy-2023-epidemiology-report.xlsx (live.com)

Tebipenem HBr：CUTi 的潜在差异化口服疗法，如果 已获批准可能率先进入市场的全球商用第三阶段注册口服碳青霉烯合作伙伴关系 • 在全球范围内未获得许可 • Pivot-PO 试验协议 • 潜在的商业权利待遇（经美国食品药品管理局特别批准的除外） 日本和某些其他亚洲协议评估（SPA）门诊设置国家（GsK）的复杂尿路感染 • 入组从 “第一” 开始 • 处方者基础广泛 • 稳健的财务条件：患者，第一 2023 年第四季度传染病专家的 “剂量” 包括潜在的 • 2038 年发展、监管和商业里程碑之前的强大知识产权，• QIDP 称号以及分级销售特许权使用费 IP：知识产权； 替比培南 HBr：氢溴酸替比培南（前身为 SPR994）；QIDP：合格的传染病产品；SPA：特殊协议评估（由 FDA 提供）；UTI：尿路感染 22

三期临床试验 Pivot-PO：关键设计研究 Tebipenem HBr (NCT06059846)：CUTi A 的 3 期临床试验 3 期，随机、双盲、双拟、多中心研究，旨在评估口服给药氢溴酸替比培南 (tbp-PI-HBR) 与静脉注射相比的疗效和安全性 对复杂尿路感染（CUTi）或急性肾盂肾炎（AP）患者使用亚胺培南-西司他汀治疗人群两个治疗组终点 1.TBP-PI-HBR（600 mg）口服和 “虚拟” 主要终点： 被诊断为 CUTi 或 AP 静脉输液的患者，每 6 小时一次，第 1-10 天（n=1324）1。微型 ITT 人群中 TOC 的总体反应大约 2648 名患者 2.亚胺培南-西司他汀（500 mg）静脉注射和匹配的初步分析：（分层依据 年龄、基线诊断等）7-10 天给药 “虚拟” 片剂，每 6 小时口服，第 1-10 天，1。评估微型ITT（n=1324）人群的非劣势（NI），以 10% 的北美利润率为基础 评估协议（SPA）：美国食品和药物管理局表示，Pivot-PO的积极和有说服力的结果以及先前完成的研究，可能足以支持批准替比培南HBr作为CUTI的治疗药物，包括 肾盂肾炎，限用适应症 23 AP：急性肾盂肾炎；CUTi：复杂尿路感染；NI：非劣势；tbp-pi-HBR/Tebipenem HBR：氢溴酸替比培南（前身为 SPR994）

与葛兰素史克签订的Tebipenem HbR和Equity的独家许可协议 全球投资合作（亚洲除外）• 葛兰素史克获得了独家许可，可获得监管部门批准并在除日本和其他某些亚洲国家（明治精工地区）以外的所有地区将替比培南氢溴酸商业化 • Spero 负责美国替比培南 HBr 第 3 阶段的执行和成本 • GsK 负责美国替比培南 HBr 商业活动的执行和成本，以及所有开发和 在美国以外地区（不包括明治精工领地）的商业活动 • 交易已于2022年11月7日完成财务条款 ü 获得6,600万美元的预付金和900万美元的普通股投资 ü 根据与美国食品和药物管理局签订的SPA协议，Spero获得了3000万美元的开发里程碑 ü 根据FPFD，Spero有资格在两年内等额分期支付9500万美元的开发里程碑 • Spero有资格获得高达4亿美元的额外补助 潜在的监管、商业和销售里程碑款项 • 葛兰素史克提交替比培南 HBr 的新药申请 (NDA) 后将支付2500万美元 • 根据首次申请，潜在的商业里程碑将高达1.5亿美元 商业销售（美国/欧盟）• 高达2.25亿美元的销售相关里程碑付款 • Spero将根据产品净销售额获得从低个位数到低两位数（如果销售额超过10亿美元）的分级特许权使用费 FPFD：第一位患者优先 剂量。SPA：特别协议评估 24

SPR206 直动式 IV 增压器

SPR206：正在进行的临床开发有可能解决 重大需求未得到满足 • 创新的、在研的静脉直接作用多粘菌素抗生素 • 存在的磷脂和脂多糖 (LPS) 不稳定 • 渗透性增加、细胞膜破坏、细菌细胞 死亡 • 获得 FDA Fast Track 称号当前的护理标准涉及通常与肾毒性相关的药物组合临床前 SAD/MAD 支气管肺泡肾功能受损 1 2 3 研究 1 期试验 Lavage 1 期试验 支持肾脏给药的1期试验除了没有证据表明耐受性良好且已实现肺部后续试验影响传统抗生素和预期暴露时潜在肾毒性的患者而进行的临床试验也提高了疗效 与单一药物活性肾功能差异的预测一致，治疗剂量水平治疗水平 ✓✓ ✓ ✓ 4 后续步骤：第 2 阶段 HABP/VABP 概念验证研究 SPR206 有可能实现 对耐受性良好、有效的抗碳青霉烯类病原体的单药治疗需求未得到满足 HABP：医院获得性细菌性肺炎；MAD：多次递增剂量；SAD：单次递增剂量；VABP：呼吸机相关细菌 肺炎。1.Bruss J 等人Antimicrob Agents Chemother 2021；65: e0073921；26 2.Rodvold KA 等。Antimicrob Agents Chemother 2023；67:e0042623。3.Bruss Jb 等Antimicrob Agents Chemother 2023；67:e0050523；4.视非稀释性资金而定 可用性。

领导团队 Esther Rajavelu Sath Shukla 首席财务官 总裁兼首席执行官首席商务官 • 曾任Spero Therapeutics首席财务官；曾任Ziopharm Oncology首席财务官；副总裁 • 超过二十年的生命科学领域和全球企业经验负责人，合并股票 Vertex 财务研究、投资银行、战略 • 拥有超过 20 年的财务咨询和并购领导经验，在内部执行 • 曾在 Fulcrum Therapeutics 担任首席财务官。商业和临床公司高级股票研究 瑞银、奥本海默和德意志银行的分析师。美国银行的医疗保健投资银行家。Timothy Keutzer James Brady 首席运营官首席人力资源官 • 此前曾担任 Spero 首席开发官 • Prior CHRO 在 UniQure Therapeutics 工作；Intarcia Therapeutics 人力资源高级副总裁 • Cubist 项目和投资组合管理前副总裁 • 担任高级人力资源领导超过 30 年，拥有 17 多年 • 丰富的抗生素 生命科学领域从临床前到批准的开发经验 • 在制药行业工作了30多年 *商标是其各自所有者的财产 27

谢谢