f
美国
证券交易委员会
华盛顿特区，20549
形式
(标记一)
截至本季度末
或
的过渡期 到
委员会文件号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
|
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
(税务局雇主 |
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（主要行政办公室地址） |
(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
不适用
(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每个班级的标题
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交易符号
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注册的每个交易所的名称
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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☒ |
加速文件管理器 |
☐ |
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非加速文件服务器 |
☐ |
规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
截至2024年7月31日，注册人有
有关前瞻性陈述的警示说明
这份Form 10-Q季度报告包含符合1934年《证券交易法》(经修订)第21E节或《交易法》和《1933年证券法》(经修订)第27A条或《证券法》含义的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本季度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、市场规模、潜在增长机会、非临床和临床开发活动、OJEMDA(Tovorafenib)和我们候选产品的有效性和安全性、OJEMDA和候选产品的潜在治疗益处和经济价值、我们在完全遵守适用的联邦和州法律、规则和法规的同时营销和销售OJEMDA的能力、我们公开发行产品的净收益的使用、我们维持和承认产品和候选产品所收到的某些指定的益处的能力、非临床研究和临床试验的时间和结果，本新闻稿中包含的前瞻性声明包括：与第三方的商业合作以及我们识别商业化协议中里程碑和特许权使用费支付的能力、全球商业或宏观经济状况的潜在影响，包括因通胀、利率变化、网络安全事件、全球银行体系实际或预期的不稳定、联邦债务上限和预算的不确定性、与此相关的潜在政府停摆和全球地区冲突对我们业务的影响，以及潜在监管指定、批准和产品候选产品商业化的接收和时间安排。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“将会”、“应该”、“项目”、“计划”、“预期”以及其他表达未来事件或结果不确定性的类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些可识别的词语。
这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定因素和假设的影响，包括第二部分第1A项“风险因素”和本季度报告其他部分所述的风险、不确定因素和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。除法律要求外，我们没有义务在本报告发布之日后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合实际结果或我们预期的变化。您阅读本季度报告时应了解，我们未来的实际业绩、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
在本Form 10-Q季度报告中使用的术语“第一天”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”指的是特拉华州的第一天生物制药公司。“第一天”和所有产品和产品候选名称是我们的普通法商标。本季度报告包含其他公司的其他商号、商标和服务标志，这些都是它们各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司的关系，或这些其他公司对我们的支持或赞助。
目录表
|
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页面 |
第一部分： |
财务信息 |
4 |
第1项。 |
中期简明财务报表（未经审计） |
4 |
|
简明资产负债表 |
4 |
|
运营简明报表 |
5 |
|
全面损失简明报表 |
6 |
|
股东权益简明报表 |
7 |
|
现金流量表简明表 |
9 |
|
简明财务报表附注 |
10 |
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
23 |
第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
34 |
第四项。 |
控制和程序 |
34 |
第二部分。 |
其他信息 |
36 |
第1项。 |
法律诉讼 |
36 |
第1A项。 |
风险因素 |
36 |
第二项。 |
未登记的股权证券销售、收益的使用和发行人购买股权证券 |
94 |
第三项。 |
高级证券违约 |
94 |
第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
94 |
第五项。 |
其他信息 |
94 |
第六项。 |
陈列品 |
95 |
签名 |
96 |
|
3
第一部—财务资料
DAY ONE生物制药公司
简明资产负债表
(单位为千，不包括份额)
(未经审计)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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短期投资 |
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应收账款净额 |
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库存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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无形资产，净额 |
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存款和其他长期资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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流动负债总额 |
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总负债 |
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股东权益： |
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普通股，$ |
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追加实收资本 |
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累计其他综合(亏损)收入 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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$ |
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||
见简明财务报表附注。
4
第一天生物制药公司。
运营简明报表
((以千计，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
|
|
截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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收入： |
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产品收入，净额 |
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成本和运营费用： |
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产品收入成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总成本和运营费用 |
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运营亏损 |
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营业外收入(费用)： |
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出售优先审查凭证的收益 |
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投资收益，净额 |
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其他费用，净额 |
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) |
营业外收入净额共计 |
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所得税前亏损 |
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( |
) |
所得税费用 |
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净亏损 |
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( |
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) |
每股基本和稀释后净亏损 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
加权-用于计算每股净亏损的普通股平均数，基本亏损和摊薄亏损 |
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||||
见简明财务报表附注。
5
第一天生物制药公司。
全面损失简明报表
((以千计)
(未经审计)
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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) |
其他全面收入： |
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可供出售证券未实现（损失）收益 |
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) |
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全面损失总额 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
见简明财务报表附注。
6
第一天生物制药公司。
股东权益简明报表
(单位为千，不包括份额)
(未经审计)
|
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普通股 |
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其他内容 |
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累计其他 |
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累计 |
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股东合计 |
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股份 |
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量 |
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实收资本 |
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综合收益(亏损) |
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赤字 |
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股权 |
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2023年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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在解除限制性股票单位后发行普通股 |
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未归属普通股没收 |
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( |
) |
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— |
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基于股份的薪酬费用 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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( |
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净亏损 |
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( |
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( |
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2024年3月31日的余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在解除限制性股票单位后发行普通股 |
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根据员工购股计划发行普通股 |
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未归属普通股没收 |
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基于股份的薪酬费用 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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( |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
) |
2024年6月30日的余额 |
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( |
) |
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( |
) |
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||||
见简明财务报表附注。
7
第一天生物制药公司。
股东权益简明报表
(单位为千，不包括份额)
(未经审计)
|
|
普通股 |
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|
其他内容 |
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累计其他 |
|
|
累计 |
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股东合计 |
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|
股份 |
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量 |
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实收资本 |
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综合收益(亏损) |
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赤字 |
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股权 |
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2022年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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行使股票期权时发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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在解除限制性股票单位后发行普通股 |
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未归属普通股没收 |
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( |
) |
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— |
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|
基于股份的薪酬费用 |
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|
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— |
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可供出售证券的未实现收益 |
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净亏损 |
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( |
) |
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( |
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2023年3月31日的余额 |
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( |
) |
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根据后续发行发行普通股，扣除发行成本美元 |
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行使股票期权时发行普通股 |
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在解除限制性股票单位后发行普通股 |
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根据员工购股计划发行普通股 |
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基于股份的薪酬费用 |
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可供出售证券的未实现亏损 |
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净亏损 |
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( |
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2023年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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见简明财务报表附注。
8
第一天生物制药公司。
现金流量表简明表
(单位：千)
(未经审计)
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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基于股份的薪酬费用 |
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折旧费用 |
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短期投资贴现净额 |
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无形资产摊销 |
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经营性使用权资产摊销 |
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出售优先审查凭证的收益 |
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经营资产和负债变化： |
|
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应收账款净额 |
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|
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) |
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库存 |
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( |
) |
|
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预付费用和其他流动资产 |
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( |
) |
|
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( |
) |
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存款和其他长期资产 |
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应付帐款 |
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应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债 |
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( |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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为购买短期投资而支付的现金 |
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短期投资到期收益 |
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为购置无形资产支付的现金 |
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出售优先审查凭证的收益 |
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购买财产和设备所支付的现金 |
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投资活动提供的现金净额 |
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融资活动的现金流： |
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发行普通股所得款项净额 |
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股票期权行使后发行普通股的收益 |
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购买员工购股计划时发行普通股的收益 |
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融资活动提供的现金 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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期初现金及现金等价物 |
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期末现金和现金等价物 |
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非现金活动的补充披露： |
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尚未支付预付许可协议付款的现金 |
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未付/延期发售成本 |
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见简明财务报表附注。
9
第一天生物制药公司。
简明财务报表附注
组织和业务
第一天生物制药公司，或该公司，是一家商业阶段的生物制药公司，致力于为患有危及生命的疾病的所有年龄段的人开发和商业化靶向疗法。该公司于2018年11月根据特拉华州法律成立为有限责任公司，名称为英雄治疗控股公司。随后，该公司于2018年12月更名为第一天治疗控股公司，并于2020年3月更名为第一天生物制药控股公司或第一天控股有限责任公司。2021年5月26日，该公司通过向特拉华州国务卿提交转换证书完成了转换，并将其名称更名为Day One BiopPharmticals，Inc.。
陈述的基础
本公司未经审计的简明财务报表是根据美国公认的中期财务信息会计准则或美国公认会计原则以及美国证券交易委员会S-X法规第10条或美国证券交易委员会规则编制的，应与本公司的合并财务报表及其附注一起阅读，该报表包含在本公司于2024年2月26日提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的Form 10-K年度报告中。本季度报告中以Form 10-Q格式列报的简明财务报表未经审计；然而，管理层认为，此类财务报表反映的是所有调整，只包括正常的经常性调整，这是公平列报所列中期业绩所必需的。
本附注中对适用指导的任何提及均指财务会计准则委员会(FASB)的会计准则编纂(ASC)和会计准则更新(ASU)中的权威GAAP。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制简明财务报表时，管理层须作出估计及假设，以影响于简明财务报表日期呈报的资产、负债及披露或有资产及负债的金额，以及报告期内呈报的开支金额。随附的简明财务报表中作出的估计和假设包括但不限于研究和开发费用的应计费用、可变对价和其他影响毛收入和净收入确认的相关投入，以股份为基础的奖励的估值以及递延税项资产的估值。该公司的估计是基于历史经验和各种其他被认为是合理的假设。实际结果可能与这些估计或假设不同。
细分市场
该公司已确定其首席执行官为首席运营决策者，简称CODM。该公司以一个报告和一个运营部门的形式经营和管理业务，这是为所有年龄段的患有基因组定义的癌症的人确定和推进有针对性的治疗的业务。该公司的CODM在汇总的基础上审查财务信息，以分配资源和评估财务业绩。该公司的所有资产都位于美国。
信用风险及其他风险和不确定因素集中
使公司面临高度集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物、短期投资和应收账款。存款金额有时可能会超过联邦保险的限额。如果持有其资产负债表上记录的现金、现金等价物和短期投资的金融机构违约，本公司将面临信用风险。根据政策，该公司通过投资于高级别工具并限制对任何一个发行人的集中来降低其风险，这限制了其风险敞口。公司的现金、现金等价物和短期投资均未出现任何亏损。
在截至2024年6月30日的6个月中，两个个人客户占了
简明财务报表附注
这个应收账款余额。没有其他个人客户的占比超过
本公司受某些风险和不确定因素的影响，认为下列任何方面的变化都可能对本公司未来的财务状况或经营结果产生重大不利影响：获得未来融资的能力；对候选产品的批准和市场接受以及补偿的监管要求；本公司所依赖的第三方临床研究机构和制造商的表现；销售渠道的发展；对本公司知识产权的保护；基于知识产权、专利、产品、监管或其他因素对本公司的诉讼或索赔；市场格局的变化；以及公司吸引和留住支持其增长所需员工的能力。
该公司依赖第三方制造商为其计划中的研究和开发活动提供产品。特别是，该公司依赖并预计将继续依赖少数制造商向其供应与这些计划相关的活性药物成分和配方药物的要求。这些项目可能会受到活性药物成分和配方药物供应严重中断的不利影响。
应收账款净额
应收账款，净额由贸易应收账款组成，这些应收账款是公司专业药房和专业经销商客户与产品销售相关的应收款项。本公司记录扣除折扣、退款和任何潜在信用损失准备后的应收贸易账款。信贷损失拨备乃根据客户的财务状况及信誉厘定，并考虑预期会影响未来收款体验的经济因素及事件或趋势。任何备抵都将使应收账款净额降至预期收取的数额。公司客户的付款历史将在未来的收款评估中考虑，因为这些模式是在较长时间内建立的。在截至2024年6月30日的三个月和六个月内，该公司
库存
该公司于2024年4月经美国食品和药物管理局(FDA)批准后，开始对OJEMDA的库存进行资本化。OJEMDA被批准用于治疗6个月及以上患有复发或难治性儿童低级别胶质瘤(PLGG)的患者，这些患者携带BRAF融合重排或BRAF V600突变。在监管机构批准之前，所有直接和间接制造成本均计入发生期间的研发费用。
库存由原材料、在制品和产成品组成，包括与第三方合同制造、包装、运入和间接费用有关的成本。存货采用先进先出法，以成本与可变现净值中较低者为准。可能用于研究和开发或商业用途的原材料和中间材料，在其消费或以其他方式分配用于研究和开发之前，被归类为库存材料。如果材料用于或以其他方式分配用于研究和开发，则在确定期间作为研究和开发支出。
本公司于每个报告期内对资本化存货的可回收性进行评估，并将任何过剩和陈旧的存货减记至首次确认减值期间的估计可变现价值。此类减值费用一旦发生，将计入产品收入成本。确定库存成本是否可以变现需要管理层进行估算。如果实际市场状况不如管理层预计的那样有利，可能需要额外减记库存，这将在经营报表中作为产品收入成本记录。有几个
产品收入，净额
该公司确认OJEMDA的净产品收入，用于治疗6个月及以上患有BRAF融合重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者。该公司于2024年5月开始通过与其专业药店和专业分销商客户的合同安排销售这种药物。
该公司根据ASC主题606，与客户的合同收入，或ASC 606，确认产品净收入，其中概述了确认与客户合同收入的五个步骤：(I)确定与客户的合同，(Ii)确定合同中的履约义务，(Iii)确定交易价格，(Iv)将交易价格分配给合同中单独的履约义务，以及(V)在履行履约义务时确认与履约义务相关的收入。只有当公司有可能收取其有权获得的对价，以换取其转让给客户的商品或服务时，公司才会将五步模式应用于合同。一旦合同被确定在ASC 606的范围内，公司就确定了下列履行义务
11
简明财务报表附注
截然不同。本公司确认在履行履约义务时分配给每个履约义务的交易价格的金额为收入。该公司已确定，向其客户交付OJEMDA构成一项单一的履约义务。除了每个接受的客户订单中指定的货物或服务外，没有其他交付商品或服务的承诺。当客户获得对公司产品的控制权时，产品净收入按交易价格确认，这发生在产品交付给客户的某个时间点。
该公司评估了与其客户的协议中是否存在重要的融资部分。与本公司客户的贸易付款条款不超过一年，因此本公司选择采用实际的权宜之计，并未将任何金额的对价分配作为融资部分。
出售OJEMDA的净产品收入按交易价格记录，其中包括折扣和津贴的调整，包括估计的现金折扣、政府退款、政府回扣、专业分销商费用、共同支付援助和退货。这些调整代表ASC 606项下的可变对价，使用预期值法或最可能金额法进行估计，并在销售产品时确认收入时入账。这些调整由管理层根据现有资料确定为其最佳估计数，并将进行调整，以反映影响这类津贴的因素的已知变化。可变对价的调整是根据与客户的合同条款、历史趋势、与客户的沟通和分销渠道中剩余的库存水平以及对产品市场的预期和对竞争产品的预期推出来确定的。总体而言，这些准备金反映了公司根据各自相关合同的条款对其有权获得的对价金额的最佳估计。
交易价格中包含的可变对价的金额可以受到限制，并计入净销售价格，但前提是根据合同确认的累计收入的金额很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。如果未来的实际结果与公司最初的估计不同，公司将调整这些估计，这将影响产品净收入和在该差异已知期间的收益。
现金折扣-该公司根据合同条款和对未来客户付款模式的预期估计现金折扣。调整在确认相关收入的同一期间内入账，导致产品收入和应收账款减少。
政府退款-向合格的政府医疗保健提供者收取的费用和折扣是指合同承诺以低于向直接从该公司购买产品的客户收取的价格向合格的美国退伍军人事务部医院和3,400个亿实体销售产品所产生的估计义务。3400亿药品折扣计划是美国联邦政府于1992年创建的一项计划，要求药品制造商以大幅降价的价格向符合条件的医疗保健组织和覆盖的实体提供门诊药物。客户向符合条件的政府实体支付的产品价格与法定销售价格之间的差额向公司收取费用。这些准备金是在确认相关收入的同一期间建立的，导致产品收入和应收账款净额减少。退款金额通常由客户在转售给合格的政府医疗保健提供者时确定，公司通常在客户通知公司转售后的几周内发放此类金额的信用额度。按存储容量使用准备金包括客户要求的按存储容量使用计费，但公司尚未为其发放信用额度和信用额度，该信用额度和信用额度已确认为收入，但在每个报告期结束时仍保留在分销渠道库存中。
政府退税-根据州医疗补助计划和联邦医疗保险，该公司必须履行折扣义务。这些准备金在确认相关收入的同一期间入账，导致产品收入减少并建立流动负债，计入应计费用和其他流动负债。对于联邦医疗保险，该公司还估计了处方药覆盖缺口中根据联邦医疗保险D部分计划本公司将承担额外责任的患者数量。对于医疗补助计划，该公司估计归因于医疗补助患者的销售额部分，并记录支付给相应州医疗补助计划的回扣的责任。该公司对这些回扣的负债包括收到的前几个季度尚未支付或尚未收到发票的索赔的发票、本季度的索赔估计数以及预计未来将对已确认为收入、但在每个报告期结束时仍保留在分销渠道库存中的产品提出的索赔。
专业分销商费用-公司向我们的专业分销商客户支付与销售OJEMDA相关的分销服务费用。这些专业经销商的费用是根据合同确定的固定销售百分比计算的。有关调整在确认相关收入的同一期间内入账，导致产品收入减少，并建立流动负债，计入应计费用和其他流动负债。
12
简明财务报表附注
CoPay援助-该公司提供自付援助计划，旨在向符合条件的商业保险患者提供财政援助，使其获得支付者要求的处方药自付。自付援助的应计费用是根据索赔估计数和公司预计收到的与产品相关的每项索赔成本计算的，这些产品已确认为收入，但在每个报告期结束时仍保留在分销渠道库存中。有关调整在确认相关收入的同一期间内入账，导致产品收入减少，并建立流动负债，计入应计费用和其他流动负债。
产品退货-与行业惯例一致，公司与客户签订的OJEMDA合同一般只在产品交付时损坏或有缺陷、发货错误以及某些客户在合格的到期窗口内时才要求退货。该公司目前使用现有的行业数据和自己的销售信息，包括对分销渠道中剩余库存的可见性，来估计产品退货储备。该公司认为OJEMDA的回报将是微乎其微的，因为考虑到我们产品的价格和患者数量的限制，我们的客户经常携带有限的库存。这些准备金是在确认相关收入的同一时期建立的。
产品收入成本
我们的产品收入成本包括出售库存的成本、无形资产的摊销费用和我们产品净收入应支付的第三方特许权使用费。货物销售成本还可能包括与超额或过时的库存调整费用、异常成本、未吸收的制造和间接费用以及制造差异相关的成本。
无形资产，净额
在FDA批准OJEMDA并于2024年4月进行商业推出后，该公司将
近期发布的会计公告
2023年11月，FASB发布了美国会计准则委员会第2023-07号，分部报告(主题280)--对可报告分部披露的改进，要求在中期和年度基础上增加披露分部信息。本ASU适用于2023年12月15日之后开始的财政年度的公共实体，以及2024年12月15日之后开始的财政年度内的过渡期。公共实体必须追溯适用于财务报表中列报的以前所有期间。该公司目前正在评估这一更新对其财务报表披露的影响。
2023年12月，FASB发布了美国会计准则委员会第2023-09号，所得税(专题740)--所得税披露的改进，通过要求披露已支付的分类所得税，提高了所得税披露的透明度和决策有用性，规定了有效税率调节的组成部分的标准类别，并修改了其他与所得税相关的披露。ASU在2024年12月15日之后的财年有效，并允许在前瞻性的基础上采用，并具有追溯选项。该公司目前正在评估这一更新对其财务报表披露的影响。
下表列出了本公司截至2024年6月30日和2023年12月31日，在公允价值层次结构内按公允价值逐级经常性计量(以千计)：
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2024年6月30日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总 |
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金融资产： |
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货币市场基金 |
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美国国债 |
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美国政府机构证券 |
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按公允价值计量的总资产 |
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13
简明财务报表附注
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2023年12月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总 |
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金融资产： |
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货币市场基金 |
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美国国债 |
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美国政府机构证券 |
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按公允价值计量的总资产 |
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该公司的货币市场基金被归类为1级，因为它们是使用来自活跃市场的相同资产的可观察投入来衡量的。
该公司的美国国债和美国政府机构证券被归类为2级，因为它们是用资产的直接或间接可观察到的投入来衡量的，其中包括活跃市场中类似资产的报价，以及不活跃市场中相同或类似资产的报价。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，没有分类为第3级的资产或负债。
有几个
下表汇总了公司现金等价物、归类为短期投资的可供出售证券以及相关的未实现损益的估计公允价值(单位：千)：
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2024年6月30日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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未实现亏损 |
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估计公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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美国政府机构证券 |
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美国国债 |
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现金等价物合计 |
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短期投资 |
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美国政府机构证券 |
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美国国债 |
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短期投资总额 |
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2023年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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未实现亏损 |
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估计公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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美国政府机构证券 |
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美国国债 |
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现金等价物合计 |
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短期投资 |
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美国国债 |
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短期投资总额 |
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$ |
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下表汇总了我们的现金等价物和可供出售证券的到期日(单位：千)：
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2024年6月30日 |
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摊销成本 |
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公允价值 |
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在一年或更短的时间内成熟 |
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总 |
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2023年12月31日 |
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摊销成本 |
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公允价值 |
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在一年或更短的时间内成熟 |
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总 |
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$ |
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公司定期审查其证券评级的变化，并监控周围的经济状况，以评估预期信用损失的风险。截至2024年6月30日和2023年12月31日，有几个
14
简明财务报表附注
是处于未实现亏损状态超过12个月。截至2024年6月30日，公司短期投资的未实现损失（如果有的话）主要是由利率上升造成的。公司预计发行人不会以低于投资摊销成本的价格结算任何证券，并由发行人担保这些投资的合同现金流量。由于公司不太可能被要求在收回摊销成本基础之前出售投资，因此没有记录信用损失拨备。
预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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预付研发费用 |
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预付保险 |
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其他预付费用和其他资产 |
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预付费用和其他流动资产总额 |
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$ |
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$ |
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应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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累计许可协议预付款 |
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应计研究与开发费用 |
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与应计薪金有关的费用 |
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应计专业服务费用 |
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其他 |
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应计费用和其他流动负债总额 |
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武田资产购买协议
2019年12月16日，该公司的一家子公司与武田药业有限公司的关联方和关联公司千禧药业公司签订了资产购买协议或武田资产协议。自2021年12月31日起，附属公司与本公司合并并并入本公司，本公司为尚存的法团，并根据武田资产购买协议承担附属公司的责任。根据武田资产协议，公司购买了与Tak-580相关的某些技术权利和专有技术，为治疗原发脑瘤或实体瘤脑转移患者提供了一种新的方法。该公司还收到了用于公司研究和开发这种RAF-抑制剂的临床库存供应，以及一份指定的调查者临床试验协议。武田还将其与Viracta的独家许可协议或Viracta许可协议转让给该公司。武田还向本公司授予了武田根据武田资产协议产生的特定专利下的全球可再许可独家许可以及武田根据武田资产协议产生的其他专利和技术下的非独家许可。本公司亦根据武田资产协议的定义，向武田授予回授许可，倘若武田未能在武田资产协议所载的适用时间范围内达到指定的发展里程碑，该许可可自动终止或由本公司终止。这项授予武田的回授许可证于转换时终止，与千年证券交易所协议有关。
武田资产协议的有效期将在该国家的所有转让专利权和所有许可专利权到期后按国家逐个终止。如果本公司在一段连续的特定时间内停止任何开发活动，且双方未同意停止，也未响应监管机构的指导，则本公司可在本公司首次商业销售产品之前终止《武田资产协议》。此外，如果公司破产，武田可以终止武田资产协议。如果武田因公司停止开发或破产而终止武田资产协议，则所有转让的专利、专有技术和合同（Viracta许可协议除外）将被转让回武田，武田将根据为开发所有终止产品而产生的专利和专有技术获得返还许可。
作为出售和转让资产以及根据武田资产协议授予许可证的代价，公司预付了#美元。
15
简明财务报表附注
择优于2019年12月入股本公司附属公司。已发行股票的公允价值估计为#美元。
与Viracta签订许可协议
2019年12月16日，本公司的一家子公司修订并重述了根据武田资产协议转让的Viracta许可协议。自2021年12月31日起，子公司与本公司合并并并入本公司，本公司是尚存的公司，并承担子公司在Viracta许可协议项下的义务。根据Viracta许可协议，该公司获得了特定专利权和专有技术下的全球独家许可，用于开发、使用、制造和商业化含有与RAF蛋白质家族结合的化合物的产品。
Viracta许可协议的期限将在公司向Viracta支付该产品在该国家/地区的版税的义务期满后，按许可产品和国家/地区终止。本公司有权在指定的通知期内随意终止与任何或所有许可产品有关的Viracta许可协议。
该公司支付了$
2024年3月4日，该公司签署了对Viracta许可协议的修正案。作为修正案的一部分，公司于2024年3月向Viracta一次性支付了#美元。
2024年4月23日，FDA批准OJEMDA(托伏拉非尼的片剂和粉剂制剂)用于治疗6个月及以上伴有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者。根据应答率和应答期，这一指示是在加速批准下批准的。在获得批准后，该公司从FDA获得了一种罕见的儿科疾病PRV。该公司赚了一美元
2024年5月29日，该公司以1美元的价格出售了其罕见的儿科疾病PRV
截至2024年6月30日，该公司可能被要求支付高达$的额外里程碑付款
与默克KGaA公司达成许可协议，德国达姆施塔特
2021年2月10日，该公司的一家子公司与位于德国达姆施塔特的默克KGaA制药公司签订了一项许可协议，即MRKDG许可协议。自2021年12月31日起，附属公司与本公司合并并并入本公司，本公司为尚存的法团，并承担附属公司根据MRKDG许可协议的责任。
16
简明财务报表附注
根据MRKDG许可协议，德国达姆施塔特的默克KGaA向该公司授予了独家全球许可，有权根据特定的专利权利和技术诀窍，通过多个层次授予再许可，使该公司研究、开发、制造和商业化含有Pimasertib和MSC2015103B化合物的产品。该公司还收到了临床库存用品，用于其研究和开发活动。该公司授予的独家许可受默克KGaA授予的非独家许可的约束。默克KGaA是德国一家癌症研究机构的附属公司，德国达姆施塔特默克KGaA保留直接或间接进行某些与Pimasertib有关的临床研究的权利。根据MRKDG许可协议，该公司有义务使用商业上合理的努力，在2029年前在至少两个指定的主要市场国家开发至少两种许可产品并将其商业化。
MRKDG许可协议的期限将在本公司向该国家的许可产品支付特许权使用费的义务到期时，按许可产品和国家的基础上到期，并将在本公司根据MRKDG许可协议对所有许可产品和所有国家的所有付款义务到期时全部到期。
作为根据MRKDG许可协议授予的权利和临床用品的代价，该公司预付了#美元
与Sprint Bioscience AB的研究合作和许可协议
2023年8月15日，公司与Sprint Bioscience AB或Sprint（一家位于瑞典哈丁格的瑞典公司）签订了一份研究合作和许可协议，或Sprint许可协议。根据Sprint许可协议，Sprint授予公司独家全球许可，有权通过多个层次授予分许可，研究，开发和商业化药品，并从事旨在发现，优化和开发牛痘相关激酶1或VRK1的研究。
Sprint许可协议的期限将在许可产品和国家的基础上到期，该许可产品和国家的使用费期限到期，除非提前终止。本公司有权在指定的通知期内，完全终止Sprint许可协议，或在逐个许可产品的基础上随意终止。
该公司支付了$
与MabCare Treeutics达成许可协议
2024年6月17日，该公司与上海的制药公司中国签订了一项许可协议，即MabCare许可协议。根据MabCare许可协议，MabCare向公司授予了除大中国之外的全球独家许可，有权根据特定的专利权和技术诀窍，通过多个层次授予再许可，使公司能够开发、制造和商业化DAY301(前MTX-13)，这是一种针对蛋白酪氨酸激酶7或PTK7的新型抗体药物结合物。该公司还将收到临床库存供应，用于其研究和开发活动。根据MabCare许可协议，该公司有义务使用商业上合理的努力，在美国、日本和三个欧洲国家/地区的一个适应症中开发至少一种许可产品，获得监管部门的批准，并将其商业化。
MabCare许可协议的期限将在本公司区域内所有许可产品的最后一个许可使用费期限届满时全部到期，除非提前终止。在国家/地区许可产品的许可使用费期限到期后，授予公司的许可将成为该国家/地区该许可产品的非排他性、全额支付、免版税、永久和不可撤销的许可。期限期满后，授予公司的许可将成为非独家的、可转让的、可再许可的、全额支付的、免版税的、永久的和不可撤销的。
作为根据MabCare许可协议授予的权利的对价，该公司应计$
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简明财务报表附注
这个公司可能被要求支付额外的费用 $
租契
于2022年4月，本公司订立一项租赁协议，
于2024年6月，本公司订立一项租赁协议，
由于本公司的租约不提供隐含利率，本公司根据适用租赁开始日的可用信息确定了租赁递增借款利率，或IBR。IBR是根据本公司在资产所在的类似经济环境下，以抵押方式借入相当于类似期限的租赁款项所支付的利率来确定的。截至2024年6月30日，于2022年4月订立的租赁，加权平均剩余租赁期限和加权平均贴现率为
该公司的租赁不要求支付任何或有租金，不施加财务限制，也不包含任何剩余价值担保。
使用权资产的租赁费用在适用的租赁期内以直线法确认。租赁费是$
自.起2024年6月30日，2022年4月签订的租赁的未来租赁义务如下(以千为单位)：
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6月30日， |
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留在2024年 |
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未来最低租赁付款总额 |
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减去：推定利息 |
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经营租赁负债现值 |
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减去：经营租赁负债的当期部分 |
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( |
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经营租赁负债 |
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研究和开发协议
该公司在正常业务过程中与临床研究组织、合同制造组织和其他第三方供应商签订临床试验、制造、测试和其他研发活动合同。这些合同通常规定在通知后终止，但一家供应商除外，该供应商的某些费用在项目批准后不可取消。截至2024年6月30日和2023年12月31日，有几个
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简明财务报表附注
许可协议
如注5所披露，该公司与多方签订了许可协议，根据该协议，该公司有义务支付或有付款和非或有付款。
购买承诺
为了支持OJEMDA的产品需求，本公司已于2023年7月与Quantient Sciences-Philadelphia，LLC签订了一项制造和供应协议，要求本公司每年履行最低采购义务。根据未来五年的制造和供应协议，未来最低购买义务的金额约为#美元。
法律诉讼
本公司可能不时参与日常业务过程中产生的诉讼、申索及评估。本公司在未来很可能发生支出且能够合理估计的情况下，就该等事项计提负债。本公司并无受到任何重大法律诉讼的影响，据本公司所知，目前并无重大法律诉讼悬而未决或威胁。
赔偿协议
在正常的业务过程中，公司签订合同和协议，其中包含各种陈述和保证，并规定对某些责任进行赔偿。这些协议下的风险敞口是未知的，因为它涉及未来可能对其提出但尚未提出的索赔。到目前为止，该公司还没有支付任何索赔，也没有被要求为与其赔偿义务有关的任何诉讼辩护。然而，由于这些赔偿义务，公司未来可能会记录费用。公司还对其董事和高级管理人员在特定事件或事件中的赔偿义务，但有一定的限制，当他们以此类身份应其要求服务时。到目前为止还没有索赔，该公司认为这些赔偿协议的公允价值是最低的。因此，该公司有
根据其公司注册证书，本公司有权发行
该公司已预留普通股，以供未来发行，具体如下：
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6月30日， |
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已发行和未偿还的普通股期权 |
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可用于未来赠款的普通股 |
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可用于ESPP的普通股 |
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已发行和未发行的限制性股票单位 |
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总 |
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2023年6月提供后续服务
2023年6月，该公司完成了后续发行并发行和出售
在市场上提供产品
本公司已与Piper Sandler & Co.和JonesTrading Institutional Services LLC作为销售代理签订了一份股权分配协议，或股权分配协议，涉及发行和销售本公司普通股的股份，总发行价最高为美元，
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简明财务报表附注
随附的简明经营报表中记录的股份薪酬费用如下（单位：千）：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研发费用 |
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销售、一般和行政费用 |
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基于股份的薪酬总支出 |
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2022年股权激励计划
2022年10月，董事会和股东批准了2022年股权激励计划，或2022年计划。2022年计划规定授予非法定股票期权和限制性股票单位。根据《2022年计划》预留发行的普通股数量为
2021年股权激励计划
2021年5月，关于IPO，董事会和股东批准了2021年股权激励计划，即2021年计划，并于IPO生效之日的前一天生效。2021年计划规定授予激励性股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位和其他以股票为基础的奖励。根据《2021年计划》为发行保留的普通股股数等于：(X)
股票期权
下表提供了股票期权活动的摘要， 截至2024年6月30日的六个月。
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选项 |
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加权平均 |
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加权平均 |
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集料 |
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截至2023年12月31日的未偿还债务 |
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授与 |
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已锻炼 |
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没收 |
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截至2024年6月30日未偿还 |
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已归属，预计将于2024年6月30日归属 |
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可于2024年6月30日取消 |
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$ |
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总内在价值代表标的普通股的估计公允价值与未行使的价内期权的行使价格之间的差额。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月期间行使的期权的总内在价值低于 $
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月内归属的期权公允价值总额为美元
截至2024年6月30日，股票期权的未摊销股份报酬为美元
20
简明财务报表附注
公司使用Black-Scholes期权定价模型来估计授予的股票期权奖励的公允价值，并假设以下：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
预期期限(以年为单位) |
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预期波幅 |
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无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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限售股单位
下表提供了年内限制性股票单位活动的摘要 截至2024年6月30日的六个月：
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数量 |
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加权平均 |
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截至2023年12月31日的未归属限制性股票单位 |
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授与 |
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既得 |
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没收 |
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( |
) |
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$ |
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截至2024年6月30日未归属的限制性股票单位 |
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$ |
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截至2024年6月30日，限制性股票单位的未股权化股份补偿为美元
限制性股票奖
下表汇总了年内未归属普通股奖励活动截至2024年6月30日的六个月。
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数量 |
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加权平均 |
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截至2023年12月31日未归属普通股 |
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既得 |
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( |
) |
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没收 |
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) |
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$ |
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截至2024年6月30日未投资的普通股 |
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$ |
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截至2024年6月30日限制性股票奖励的未股权化股份补偿是$
2021年员工购股计划
于二零二一年五月，董事会采纳及股东批准二零二一年员工购股计划（或EPP），该计划于二零二一年五月二十六日生效。共
根据ESPP将发行的普通股的公允价值是在授予日期使用Black-Scholes期权定价模型进行估计的，并假设以下：
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
预期期限(以年为单位) |
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预期波幅 |
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无风险利率 |
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预期股息收益率 |
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简明财务报表附注
截至2024年6月30日的三个月和六个月，公司确认所得税费用为美元
当递延税项资产的某些部分或全部很可能无法变现时，就会建立估值准备。递延税项资产的变现取决于相关暂时性差异成为可扣除期间的未来应纳税所得额。本公司继续根据其递延税项净资产的全部金额建立估值准备金，因为收益很可能无法实现，包括在本年度产生的那些收益。这一评估是基于公司的历史累计亏损，这些亏损提供了无法通过收入预测克服的强有力的客观证据，以及公司预计未来将继续亏损的事实。
普通股股东应占每股基本和稀释后净亏损计算如下(除股票和每股金额外，以千为单位)：
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截至三个月 |
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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净亏损 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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加权-用于计算每股净亏损的普通股平均数，基本亏损和摊薄亏损 |
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截至6月30日， |
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2024 |
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2023 |
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股票期权 |
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未归属普通股 |
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限制性股票单位 |
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根据ESPP承诺的股份 |
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总 |
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该公司根据《国内税收法》第401（k）条制定了员工储蓄计划。只要符合该计划的要求，所有员工都有资格参与。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，该公司提供了等额捐款$
益普森许可协议
2024年7月23日，本公司与IPSEN Pharma SAS(简称IPSEN)签订了独家许可协议或IPSEN许可协议，根据该协议，本公司将独家授权IPSEN在美国以外的地区将妥伏拉非尼商业化。
作为公司在IPSEN许可协议中授予IPSEN的权利和许可的代价，IPSEN将向公司支付(I)预付许可费，金额约为$
该公司还有资格获得最高约$
根据ASC 606的规定，本公司将负责IPSEN许可协议。本公司将估计每项履约义务的独立销售价格，以分配交易价格，并在相关商品或服务转让时确认每项履约义务的收入。公司预计，根据IPSEN许可协议收到的交易价格的一部分将推迟到未来期间，因为预计每项履约义务在合同开始时不会完全履行。
2024年私募
于二零二四年七月三十日，本公司与若干机构及认可投资者订立证券购买协议，或证券购买协议，据此，本公司同意以私募或私募方式向投资者出售及发行合共(I)
私募于2024年8月1日结束。该公司从私募中获得的总收益约为#美元
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
您应阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表和相关附注、中期简明财务报表和相关附注，以及我们截至2023年12月31日的年度报告Form 10-K或年报以及本季度报告Form 10-Q中的其他财务信息。本讨论和分析中包含的一些信息包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本Form 10-Q季度报告中“风险因素”中列出的那些因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。
概述
第一天是一家生物制药公司，成立的目的是解决一个关键的未得到满足的需求：儿童癌症治疗开发的严重缺乏。我们的名字的灵感来自于医生与患者及其家人就初步癌症诊断和治疗计划进行的“第一天谈话”。我们的目标是从第一天开始重新设想抗癌药物的开发，并重新定义所有癌症患者--无论年龄--的可能性。
我们的主要产品tovorafenib是一种口服、脑穿透、高选择性的II型快速加速纤维肉瘤，或RAF，激酶抑制剂。Tovorafenib于2020年8月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗复发或难治性低级别胶质瘤(PLGG)，这是基于一期试验的初步结果，该试验表明pLGG患者具有快速的抗肿瘤活性和持久的反应。儿童低级别胶质瘤是儿童最常见的脑肿瘤。虽然最近有新的靶向治疗方案可供pLGG患者使用，但目前还没有达成共识的护理标准，绝大多数pLGG患者还没有获得批准的治疗方法。Tovorafenib于2020年9月从FDA获得治疗恶性胶质瘤的孤儿药物指定，并于2021年5月从欧盟胶质瘤治疗委员会获得指定的孤儿药物。此外，FDA在2021年7月授予tovorafenib治疗低级别胶质瘤(LGG)的罕见儿科疾病称号，该瘤存在激活的RAF改变。
2024年4月23日，我们宣布FDA批准OJEMDA(Tovorafenib)用于治疗6个月及以上伴有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者。根据应答率和应答期，这一指示是在加速批准下批准的。有了批准，我们从FDA获得了罕见的儿科疾病优先审查凭证，或PRV。我们已经开始在美国进行OJEMDA的商业投放。OJEMDA是唯一一种治疗pLGG的系统疗法，提供每周一次的剂量，无论是否有食物，作为片剂或口服混悬剂。
OJEMDA的加速批准是基于该公司关键的开放标签第二阶段Firefly-1试验的数据，该试验在两个研究分支机构共招募了137名复发或难治性BRAF改变的pLGG患者。疗效分析采用ARM-1，共收集77例患者。ARM 2从增加的60名患者中提供了额外的安全数据，并在ARM 1完全积累后启动，以便能够访问OJEMDA。这项试验的细节于2023年11月在神经肿瘤学学会会议上通过两次口头全体会议和同时通过《自然医学》杂志的一篇出版物公布。
OJEMDA的批准在一定程度上是基于总体应答率(ORR)的主要疗效结果衡量标准，ORR的定义是根据儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤(RAPNO LGG)的反应评估进行独立审查，得出完全缓解、部分缓解或部分缓解或轻微缓解或MR的患者比例。
在ARM 1中，来自76名RAPNO LGG可评估患者的数据包括：
最佳ORR为51%(95%CI：40-63)，包括28个PR和11个MRS。
在64名BRAF融合或重排的患者中，OJEMDA的ORR为52%，在12名BRAF V600突变的患者中，ORR为50%。
在接受过MAPK靶向治疗的45名患者中，ORR为49%，在31名未接受MAPK靶向治疗的患者中，ORR为55%。
截至2023年6月5日的数据截止日期，RAPNO LGG的响应持续时间中值为13.8个月(95%可信区间：11.3，不可估量)。此外，截至目前，66%的患者仍在接受研究并继续接受治疗。
在开始治疗后，OJEMDA的中位有效时间为5.3个月(范围为1.6个月，11.2个月)。
*基于RANO LGG标准，ORR为53%[95%CI：(41，64)].
对137例复发或难治性pLGG患者进行了安全性评价，不良反应以1级或2级为主。最常见的不良反应是皮疹、发色改变、疲倦、病毒感染、呕吐、头痛、发热、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮和上呼吸道感染。
2022年6月，我们启动了一项关键的3期试验，即Firefly-2，评估tovorafenib作为治疗6个月至25岁pLGG患者的一线疗法。2023年3月，第一名患者服用了Firefly-2。到目前为止，患者继续在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和亚洲注册，激活了大约100个网站。2024年6月，我们宣布了对Firefly-2试验的以下变化：客观应答率的主要终点将根据RAPNO-LGG标准进行评估，关键的无进展生存和反应持续时间的次要终点将根据RAPNO-LGG标准进行评估
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标准，新患者将以380毫克/米的起始剂量开始2/每周一次，并增加每月一次的卡铂方案，作为ARM 2的第四标准护理选择。
2024年7月23日，我们与IPSEN Pharma SAS或IPSEN签订了独家许可协议或IPSEN许可协议，根据该协议，我们将独家授权IPSEN在美国以外的地区将tovorafenib商业化。
作为我们在IPSEN许可协议中授予IPSEN的权利和许可的代价，IPSEN将在IPSEN许可协议生效日期后30天内向我们支付预付许可费，金额约为7,100万，以及(Ii)IPSEN生物制药公司(美国)，或投资者，IPSEN的全资关联公司，同意以4,000万美元购买我们的普通股或公司股票发行，根据吾等与投资者于2024年7月23日订立的某项投资协议或投资协议所载条款，每股价格较本公司普通股成交量加权平均价格溢价17.0%，根据吾等与投资者于2024年7月23日订立的某项投资协议或投资协议所载条款，于本公司公开公布截至2024年6月30日的季度的美国公认会计原则收入或收入公布日期前十个交易日及包括该日之前十个交易日及包括该日在内的普通股成交量加权平均价格。
我们还有资格获得高达约35000美元的万发布和销售里程碑以及分级、两位数的特许权使用费，从OJEMDA年净销售额的十几%开始，受IPSEN许可协议中指定的某些调整的限制。IPSEN许可协议下的特许权使用费支付义务在适用国家/地区首次商业销售OJEMDA后不早于十年内逐个国家/地区到期。
我们的候选产品pimasertib是一种口服的、高选择性的丝裂原激活蛋白激酶1和2或MEK的小分子抑制剂，MEK是MAPK通路中一个特征明确的关键信号节点。Pimasertib已经在超过850名不同肿瘤类型的患者的10多个1/2期临床试验中进行了研究，无论是作为单一疗法还是与标准护理疗法相结合。已发表的临床前研究表明，与其他MEK抑制剂相比，Pimasertib具有更高的中枢神经系统渗透率。
我们启动了一项开放标签、多中心、1b/2a期伞式主试验，或火光-1，作为托伏拉非尼的单一治疗或联合治疗，该试验包括两个子研究。子研究1是一项2a期试验，将tovorafenib作为单一疗法，用于12岁及以上伴有RAF改变(RAF融合或扩增)的复发、进展性或难治性实体肿瘤患者。尽管观察到了总体耐受性良好的治疗反应，但在这种罕见的患者群体中观察到的反应持续时间有限。我们在2023年11月决定停止这项单一疗法的亚研究，并将资源重新定向到其他项目。在最终数据集可用后，将分享子研究的结果以供演示或发表。第二项研究是托伏拉非尼和匹马司替布在12岁及以上患有各种MAPK改变的实体肿瘤患者中的1b/2期联合试验。尽管观察到了一些临床反应，但收益/风险概况以及市场机会并不证明继续试验所需的大量投资是合理的。此外，从将其他II型RAF抑制剂与MEK抑制剂联合使用的竞争努力中可以明显看出，这种组合的预期治疗益处比临床前研究预测的要有限得多。我们在2024年7月决定关闭该项目。子研究的结果将被分享，以便在未来的医学会议或出版物上公布。
2023年8月，我们与Sprint Bioscience AB或Sprint签订了一项研究合作和许可协议，或Sprint许可协议，Sprint是一家位于瑞典哈丁格的瑞典公司。根据Sprint许可协议，Sprint向我们授予了独家的全球许可，有权通过多个级别授予再许可，研究、开发和商业化医药产品，并从事旨在发现、优化和开发痘苗相关Kinase 1或VRK1的研究。VRK1是参与细胞分裂调控和DNA损伤修复的新靶点。在许多成人和儿童癌症中，VRK1的过度表达与预后不良有关，VRK1已被认为是其类似基因VRK2表达缺失的肿瘤的合成致死靶点。在大多数高级别胶质瘤和高危神经母细胞瘤中，已经注意到通过启动子甲基化来沉默VRK2的表达，这为选择对VRK1抑制敏感的肿瘤患者提供了一种具体的方法。推进VRK1计划的临床前研究活动正在进行中。
2024年6月，我们与上海的制药公司中国签订了一项许可协议，即MabCare许可协议。根据MabCare许可协议，MabCare向我们授予了一项独家的全球许可，不包括大中国，有权根据特定的专利权利和技术诀窍，通过多个层次授予再许可，以便公司开发、制造和商业化DAY301(前身为MTX-13或CB-002)。DAY301是一种新型抗体药物结合物，或ADC，靶向蛋白酪氨酸激酶7或PTK7。2024年4月，FDA批准了DAY301的研究性新药申请。在临床前研究中，DAY301在多种实体肿瘤中显示出抗肿瘤活性。DAY301针对PTK7，这是一种高度保守、催化不活跃的跨膜蛋白，在多种成人癌症中过表达，包括食道癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌，以及儿童癌症，如神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤。
我们相信，我们的业务开发能力，加上我们在肿瘤学药物开发方面的丰富经验，以及在研究和患者权益倡导社区中的深厚联系，特别是在儿科环境中，使我们在为所有年龄的患者识别、获取和开发治疗方法方面处于领先地位。我们拥有在全球所有治疗领域开发tovorafenib和pimasertib的独家权利，但须支付某些里程碑和特许权使用费。此外，我们拥有在美国商业化tovorafenib的独家权利，但需要支付特许权使用费。根据IPSEN许可协议，我们向
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Ipsen独家拥有将tovorafenib在美国境外商业化的权利，以换取某些里程碑和特许权使用费付款。
下表总结了我们的产品和候选产品渠道。
重要协议
武田资产购买协议
2019年12月16日，我们的子公司与武田药业有限公司的关联方和关联公司千禧药业公司签订了资产购买协议或武田资产协议。自2021年12月31日起，附属公司与我公司合并并并入本公司，本公司为尚存的公司，并根据武田资产购买协议承担附属公司的责任。根据武田资产协议，我们购买了与Tak-580(现为OJEMDA)相关的若干技术权利和专有技术，为治疗原发脑瘤或实体瘤脑转移患者提供了一种新的方法。我们还收到了临床库存用品，用于我们的此类RAF-抑制剂的研究和开发活动，以及一份指定的研究者临床试验协议。武田还将其与Viracta的独家许可协议或Viracta许可协议转让给了我们。武田还向我们授予了武田根据武田资产协议产生的特定专利和专有技术项下的全球可再许可独家许可和其他专利和专有技术项下的非独家许可。吾等亦根据武田资产协议的定义，向武田授予回授许可，该许可可在武田未能在武田资产协议规定的适用时间范围内达到指定发展里程碑的情况下自动终止或由吾等终止。这项授予武田的回授许可证于转换时终止，与千年证券交易所协议有关。
武田资产协议的有效期将在各个国家的所有转让专利权和所有许可专利权到期后逐个国家终止。武田可能会在我们首次商业销售产品之前终止武田资产协议，如果我们在一段连续和指定的时间内停止进行任何开发活动，并且这种停止没有得到各方的同意，也不是为了回应监管机构的指导。此外，武田可以在我们破产的情况下终止武田资产协议。如果武田因我们停止开发或破产而终止武田资产协议，所有转让的专利、专有技术和合同(Viracta许可协议除外)将转让给武田，武田将根据专利和专有技术获得恢复许可，以利用所有该等终止的产品。
作为出售和转让资产以及根据武田资产协议授予许可证的代价，我们预付了100美元万现金，并于2019年12月在我们的子公司发行了9,857,143股A系列可赎回可转换优先股。根据其他投资者为我们子公司A系列融资中已发行股票支付的价格，已发行股票的公允价值估计为990万。根据《千年证券交易所协定》的条款，
26
在转换生效后，武田于2021年5月26日将我们子公司A系列可赎回可转换优先股的9,857,143股换成了我们普通股的6,470,382股。
与Viracta签订许可协议
2019年12月16日，我们修订并重申了根据武田资产协议转让的Viracta许可协议。自2021年12月31日起，我们的子公司与我们的公司合并并并入我们的公司，我们的公司是尚存的公司，并承担我们子公司在Viracta许可协议下的义务。根据Viracta许可协议，我们获得了特定专利权和专有技术下的全球独家许可，可以开发、使用、制造和商业化包含与RAF蛋白家族结合的化合物的产品。
Viracta许可协议的期限将在公司向Viracta支付该产品在该国家/地区的版税的义务期满后，按许可产品和国家/地区终止。我们有权在指定的通知期内随意终止任何或所有许可产品的Viracta许可协议。
我们向维亚克塔预付了200亿美元的万现金，这笔钱被记录为研发费用，因为这项技术未来没有替代用途。
2024年3月4日，我们签署了对Viracta许可协议的修正案。作为修正案的一部分，我们于2024年3月向维拉克塔一次性支付了500万，这笔款项在截至2024年6月30日的六个月内被记录为研发费用，以换取未来减少的付款义务，范围从十几岁到与未来销售或使用收到的罕见儿科疾病PRV有关的较高个位数百分比。
2024年4月23日，FDA批准OJEMDA(托伏拉非尼的片剂和粉剂制剂)用于治疗6个月及以上伴有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者。根据应答率和应答期，这一指示是在加速批准下批准的。在获得批准后，我们从FDA获得了一种罕见的儿科疾病PRV。2024年5月，我们为实现这一里程碑向维拉克塔支付了9亿美元的万里程碑付款。90万美元的万里程碑被视为有限寿命的无形资产，将在标的资产的生命周期内摊销。相关摊销费用将在我们的经营报表中记为产品收入成本。
2024年5月29日，我们以10800美元的万价格将我们的罕见儿科疾病PRV出售给了一位未透露姓名的买家。作为交易的一部分，从出售罕见的儿科疾病PRV收到的总代价中的810万美元支付给维拉克塔，以充分履行维拉克塔许可协议下与PRV相关的义务。在截至2024年6月30日的三个月和六个月期间，万的毛收入作为出售优先审查凭单的收益记录在所附的简明运营报表中。截至2024年6月30日，为履行PRV相关债务而支付的810美元万被资本化为有限寿命无形资产，将在其估计使用寿命内按直线摊销。相关摊销费用将在公司的经营报表中记为产品收入成本。
截至2024年6月30日，我们可能被要求在实现两个适应症中每个许可产品的指定开发和监管里程碑时支付高达4,000万的额外里程碑付款，而在实现指定里程碑事件时为第二个适应症支付的里程碑低于为第一个适应症支付的里程碑。从OJEMDA在一个国家/地区的第一次商业销售开始，我们有义务支付授权产品净销售额的中位数至个位数百分比的分级版税。支付版税的义务将以国家/地区和许可产品的许可产品为基础，从在一个国家/地区的第一次商业销售开始，持续到：(I)我们拥有的涵盖在该国家/地区使用或销售该产品的Viracta许可专利、共同拥有的合作专利或指定专利的最后一项有效权利主张到期时，(Ii)与该产品在该国家/地区的最后一次法定独家经营权到期时，或(Iii)该产品在该国家/地区首次商业销售十周年时为止。
与默克KGaA公司达成许可协议，德国达姆施塔特
2021年2月10日，我们的子公司与德国达姆施塔特的默克KGaA制药公司签订了一项许可协议，即MRKDG许可协议。自2021年12月31日起，附属公司与本公司合并并并入本公司，本公司是尚存的公司，并承担附属公司根据MRKDG许可协议所承担的义务。根据MRKDG许可协议，德国达姆施塔特的Merck KGaA向我们授予了独家全球许可，有权根据特定的专利权利和技术诀窍，通过多个层次授予再许可，使我们能够研究、开发、制造包含Pimasertib和MSC2015103B化合物的产品并将其商业化。我们还收到了临床库存用品，用于其研究和开发活动。我们的独家授权须受默克KGaA授予的非独家许可的约束，默克KGaA是德国一家癌症研究组织的附属公司，德国Darmstadt默克KGaA保留直接或间接进行某些与pimasertib有关的临床研究的权利。根据MRKDG许可协议，我们有义务在2029年前使用商业上合理的努力，在至少两个指定的主要市场国家开发至少两种许可产品并将其商业化。
27
MRKDG许可协议的期限将在我们就该国家/地区内的该许可产品向许可方支付版税的义务期满后，在逐个许可产品和国家/地区的基础上到期，并将在我们对所有许可产品和MRKDG许可协议下的所有国家/地区的所有支付义务期满时全部到期。
考虑到根据MRKDG许可协议授予的权利和临床用品，我们预付了800美元的万，这笔款项被记录为研发费用，因为该技术在未来没有替代用途，而用品用于研究活动。截至2024年6月30日，我们可能被要求根据特定开发、法规和商业里程碑的实现情况，以及未来许可产品净销售额的高个位数版税百分比，额外支付高达36450美元的万。里程碑和特许权使用费取决于未来的事件，并将在实现里程碑和到期付款时记录下来。
与Sprint Bioscience AB的研究合作和许可协议
2023年8月15日，我们签订了Sprint许可协议。根据Sprint许可协议，Sprint向我们授予了独家的全球许可，有权通过多个级别授予再许可，研究、开发和商业化医药产品，并从事旨在发现、优化和开发VRK1的研究。
Sprint许可协议的期限将在许可产品和国家的基础上到期，该许可产品和国家的使用费期限到期，除非提前终止。我们有权在指定的通知期内，随意终止整个Sprint许可协议，或在逐个许可产品的基础上终止。
我们向斯普林特预付了300亿美元的万现金，这笔钱被记录为研发费用，因为这项技术未来没有替代用途。截至2024年6月30日，我们可能被要求根据每个许可产品的特定开发、监管和商业里程碑的实现情况，以及按未来许可产品净销售额的个位数百分比进行分级的版税，支付高达30900美元的万。里程碑和特许权使用费取决于未来的事件，并将在实现里程碑和到期付款时记录下来。
与MabCare Treeutics达成许可协议
2024年6月17日，我们签订了MabCare许可协议。根据MabCare许可协议，MabCare向我们授予了除大中国之外的全球独家许可，有权根据特定的专利权利和技术诀窍，通过多个层次授予再许可，以便我们开发、制造和商业化DAY301，这是一种针对PTK7的新型ADC。我们还将收到临床库存用品，用于我们的研究和开发活动。根据MabCare许可协议，我们有义务使用商业上合理的努力，在美国、日本和三个欧洲国家分别开发、获得监管机构批准的至少一种许可产品，并将其商业化。
MabCare许可协议的期限将在我们区域内所有许可产品的最后一个许可使用费期限届满时全部到期，除非提前终止。在国家/地区许可产品的许可使用费期限到期后，授予我们的许可将成为该国家/地区该许可产品的非独家、全额支付、免版税、永久和不可撤销的许可。在期限期满后，授予我们的许可将成为非排他性的、可转让的、可再许可的、全额支付的、免版税的、永久的和不可撤销的。
考虑到根据MabCare许可协议授予的权利，我们预付了5,500美元的万，这笔款项被记录为研发费用，因为该技术在未来没有替代用途。截至2024年6月30日，公司可能被要求根据特定开发、监管和商业成功里程碑的实现，以及大中国以外地区净销售额的中低个位数特许权使用费，额外支付115200美元的万。里程碑和特许权使用费取决于未来的事件，并将在实现里程碑和到期付款时记录下来。
经营成果的构成部分
收入
产品收入，净额
2024年4月，FDA批准OJEMDA用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG的患者。2024年5月，我们开始从销售中获得收入
28
在美国的OJEMDA。我们记录产品收入，扣除预计折扣、按存储容量使用计费、返点、专业分销商费用、共同付费帮助和产品退货。
运营费用
产品收入成本
产品收入成本包括存货销售成本、无形资产摊销费用和按产品净收入支付的第三方使用费。货物销售成本还可能包括与超额或过时的库存调整费用、异常成本、未吸收的制造和间接费用以及制造差异相关的成本。
研发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究活动产生的外部和内部费用，包括我们的发现和内授权活动以及我们候选产品的开发。
外部费用包括：
内部费用包括：
我们按发生的金额计入研究和开发费用。我们按计划跟踪外部成本，目前包括我们的OJEMDA、pimasertib和VRK1计划的费用。我们不跟踪特定于计划的间接成本，因为这些成本部署在多个计划中，因此不单独分类。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续实施我们的业务战略；通过临床试验推进我们的候选产品并进行更大规模的临床试验；扩大我们的研究和开发努力；以及确定、获得和开发更多的候选产品，特别是随着我们更多的候选产品进入临床开发和临床开发的后期阶段，我们的研发费用将会增加。
我们候选药物的成功开发是不确定的，并受到一些风险的影响。我们不能保证临床试验的结果将是有利的或足以支持我们的任何产品开发计划的营销授权。我们可能决定放弃发展，或者被要求花费原本没有考虑过的大量资源。有关我们研发计划的风险和不确定因素的更多讨论，请参阅本季度报告10-Q表格中的第II部分第1A项“风险因素”。
销售、一般和管理费用
销售、一般和行政费用主要包括与员工相关的成本、专业服务和其他运营成本。与员工相关的成本包括销售人员、一般人员和行政人员的工资、奖金、福利和基于股份的薪酬支出。专业服务费包括律师费；会计、市场营销、人力资源、业务发展等咨询服务的专业费。其他业务费用包括租金和设施维护、差旅、保险和信息技术费用。
我们预计，在可预见的未来，我们的销售、一般和管理费用将会增加，因为我们预计我们将增加员工人数，以支持公司和商业活动的扩张，以及与上市公司相关的持续费用，包括与遵守纳斯达克全球精选市场(纳斯达克)和美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)要求相关的成本；以及投资者和公关成本。
出售优先审查凭证的收益
出售优先审查券的收益代表了我们罕见儿科疾病PPV的销售，该产品是因FDA批准OJEEDA而授予我们的。
29
行动的结果
截至2024年6月30日与2023年6月30日的三个月比较
下表总结了截至2024年6月30日和2023年6月30日三个月的经营业绩（未经审计）：
|
|
截至三个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
产品收入，净额 |
|
$ |
8,192 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
8,192 |
|
|
* |
|
|
成本和运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
产品收入成本 |
|
|
707 |
|
|
|
— |
|
|
|
707 |
|
|
* |
|
|
研发 |
|
|
92,106 |
|
|
|
32,182 |
|
|
|
59,924 |
|
|
|
186.2 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
30,186 |
|
|
|
17,072 |
|
|
|
13,114 |
|
|
|
76.8 |
% |
总成本和运营费用 |
|
|
122,999 |
|
|
|
49,254 |
|
|
|
73,745 |
|
|
|
149.7 |
% |
运营亏损 |
|
|
(114,807 |
) |
|
|
(49,254 |
) |
|
|
(65,553 |
) |
|
|
133.1 |
% |
营业外收入(费用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
出售优先审查凭证的收益 |
|
|
108,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
108,000 |
|
|
* |
|
|
投资收益，净额 |
|
|
3,962 |
|
|
|
3,406 |
|
|
|
556 |
|
|
|
16.3 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(10 |
) |
|
|
(15 |
) |
|
|
5 |
|
|
|
(33.3 |
)% |
营业外收入净额共计 |
|
|
111,952 |
|
|
|
3,391 |
|
|
|
108,561 |
|
|
* |
|
|
所得税前亏损 |
|
|
(2,855 |
) |
|
|
(45,863 |
) |
|
|
43,008 |
|
|
|
(93.8 |
)% |
所得税费用 |
|
|
(1,552 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,552 |
) |
|
* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(4,407 |
) |
|
$ |
(45,863 |
) |
|
$ |
41,456 |
|
|
|
(90.4 |
)% |
*金额和/或百分比没有意义
产品收入，净额
在截至2024年6月30日的三个月里，我们从OJEMDA在美国的销售中获得了820美元的净产品收入万。
产品收入成本
在截至2024年6月30日的三个月中，我们记录了与OJEMDA在美国的销售相关的60美元万产品收入成本。在FDA批准OJEMDA之前，产品成本作为研发费用支出。
研发费用
研发支出增加了5,990美元万，从截至2023年6月30日的三个月的3,220美元万增加到截至2024年6月30日的三个月的9,210美元万。第三方费用增加了290美元万，主要是由于临床试验和制造活动的增加，员工相关费用增加了160美元万，其他研究和开发成本增加了40美元万。此外，在截至2024年6月30日的三个月内，根据MabCare许可协议的条款，应支付的预付款入账5,500美元万。
下表汇总了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月的外部和内部研发费用：
|
|
截至三个月 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
外部成本： |
|
|
|
|
|
|
||
第三方CRO、CMO等第三方临床试验费用(1) |
|
$ |
22,547 |
|
|
$ |
19,646 |
|
MabCare许可协议预付款 |
|
|
55,000 |
|
|
|
— |
|
其他研究和开发成本 |
|
|
2,346 |
|
|
|
1,901 |
|
内部成本： |
|
|
|
|
|
|
||
员工相关费用 |
|
|
12,213 |
|
|
|
10,635 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
92,106 |
|
|
$ |
32,182 |
|
销售、一般和管理费用
销售、一般和行政费用增加了1,310美元万，从截至2023年6月30日的三个月的1,710美元万增加到截至2024年6月30日的三个月的3,020美元万。销售、一般和行政费用增加了
30
主要是由于员工人数增加导致的人事相关费用增加了680美元万，商业发布活动推动的专业服务增加了510美元万，以及其他销售、一般和管理成本增加了120美元万。
出售优先审查凭证的收益
销售截至2024年6月30日的三个月的优先审查凭证的收益为10800美元万，与出售我们的罕见儿科疾病PRV有关，这是我们在FDA批准OJEMDA时获得的。
所得税费用
截至2024年6月30日止三个月的所得税支出为160亿美元万，实际税率为54.4%，主要受股权补偿、产生税收抵免、递延州所得税和根据递延税项净资产记录的估值津贴的影响。本公司在截至2023年6月30日的三个月内没有记录所得税准备金，因为该期间产生了税收损失。
截至2024年6月30日及2023年6月30日止六个月的比较
下表汇总了我们截至2024年6月30日和2023年6月30日(未经审计)的六个月的运营结果：
|
|
截至六个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
$Change |
|
|
更改百分比 |
|
||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
产品收入，净额 |
|
$ |
8,192 |
|
|
$ |
— |
|
|
|
8,192 |
|
|
* |
|
|
成本和运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
产品收入成本 |
|
|
707 |
|
|
|
— |
|
|
|
707 |
|
|
* |
|
|
研发 |
|
|
132,316 |
|
|
|
60,010 |
|
|
|
72,306 |
|
|
|
120.5 |
% |
销售、一般和行政 |
|
|
56,743 |
|
|
|
35,099 |
|
|
|
21,644 |
|
|
|
61.7 |
% |
总成本和运营费用 |
|
|
189,766 |
|
|
|
95,109 |
|
|
|
94,657 |
|
|
|
99.5 |
% |
运营亏损 |
|
|
(181,574 |
) |
|
|
(95,109 |
) |
|
|
(86,465 |
) |
|
|
90.9 |
% |
营业外收入(费用)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
出售优先审查凭证的收益 |
|
|
108,000 |
|
|
|
— |
|
|
|
108,000 |
|
|
* |
|
|
投资收益，净额 |
|
|
8,327 |
|
|
|
6,872 |
|
|
|
1,455 |
|
|
|
21.2 |
% |
其他费用，净额 |
|
|
(20 |
) |
|
|
(19 |
) |
|
|
(1 |
) |
|
|
5.3 |
% |
营业外收入净额共计 |
|
|
116,307 |
|
|
|
6,853 |
|
|
|
109,454 |
|
|
* |
|
|
所得税前亏损 |
|
|
(65,267 |
) |
|
|
(88,256 |
) |
|
|
22,989 |
|
|
|
(26.0 |
)% |
所得税费用 |
|
|
(1,552 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,552 |
) |
|
* |
|
|
净亏损 |
|
$ |
(66,819 |
) |
|
$ |
(88,256 |
) |
|
$ |
21,437 |
|
|
|
(24.3 |
)% |
*金额和/或百分比没有意义
产品收入，净额
在截至2024年6月30日的6个月中，我们从OJEMDA在美国的销售中录得净产品收入820美元万。
产品收入成本
在截至2024年6月30日的六个月中，我们记录了与OJEMDA在美国的销售相关的60美元万产品收入成本。在FDA批准OJEMDA之前，大部分成本都作为研发费用支出。
研发费用
研发费用增加7,230美元万，从截至2023年6月30日的六个月的6,000美元万增加到截至2024年6月30日的六个月的13230美元万。第三方费用增加了660美元万，主要是由于临床试验、制造和其他产品开发费用的增加，与人员相关的费用增加了450美元万，这是由于额外的员工和基于股票的薪酬，以及其他研究和开发费用增加了120美元万。里程碑费用增加了6,000美元万，原因是与MabCare许可协议相关的5,500美元万预付费用，以及与维亚克塔许可协议相关的500美元万修正案付款。
31
下表汇总了截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月的外部和内部研发费用：
|
|
截至六个月 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
外部成本： |
|
|
|
|
|
|
||
第三方CRO、CMO等第三方临床试验费用(1) |
|
$ |
42,093 |
|
|
$ |
35,497 |
|
MabCare许可协议预付款 |
|
|
55,000 |
|
|
|
— |
|
Viracta许可协议修订付款 |
|
|
5,000 |
|
|
|
— |
|
其他研究和开发成本 |
|
|
4,513 |
|
|
|
3,283 |
|
内部成本： |
|
|
|
|
|
|
||
员工相关费用 |
|
|
25,710 |
|
|
|
21,230 |
|
研发费用总额 |
|
$ |
132,316 |
|
|
$ |
60,010 |
|
销售、一般和管理费用
销售、一般和行政费用增加了2,160美元万，从截至2023年6月30日的六个月的3,510美元万增加到截至2024年6月30日的六个月的5,670美元万。销售、一般及行政开支增加主要是由于员工人数增加带动的人事相关开支增加1,190万，商业推出活动带动的专业服务开支增加680万，以及其他销售、一般及行政成本增加290万所致。
出售优先审查凭证的收益
销售截至2024年6月30日的六个月的优先审查凭证的收益为10800美元万，与出售我们的罕见儿科疾病PRV有关，这是我们在FDA批准OJEMDA时获得的。
所得税费用
截至2024年6月30日止六个月的所得税支出为160亿美元万，实际税率为2.4%，主要受股权补偿、产生税收抵免、递延州所得税和根据递延税项净资产记录的估值津贴的影响。本公司在截至2023年6月30日的六个月内没有记录所得税拨备，因为该期间产生了税收损失。
流动性与资本资源
流动资金来源
2023年6月，我们完成了后续发行，并在扣除承销折扣、佣金和发行成本后，以每股13.00美元的价格向公众发行和出售了13,269,231股普通股(包括承销商行使其额外购买1,730,769股普通股的选择权)，净收益约为1.614亿美元。
我们已经与派珀·桑德勒公司和琼斯交易机构服务有限责任公司签订了一项股权分配协议，即股权分配协议，涉及根据市场发售计划以高达25000美元的万总发行价发行和出售我们普通股的股票。截至2024年6月30日，我们的普通股没有通过自动取款机出售。
截至2024年6月30日，我们在现金和现金等价物以及短期投资方面的累计赤字为52540美元万和36190美元万。我们相信，在本季度报告提交之日起至少12个月后，我们的现金和现金等价物以及短期投资将足以满足我们的现金需求。
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，其中包括研发支出和销售、一般和行政支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。我们的物质现金需求包括以下合同义务和其他义务。
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租契
我们对办公空间负有经营租赁义务。截至2024年6月30日，我们有大约20美元的固定租赁付款义务万在12个月内支付。
合同研究机构和合同制造机构
我们在正常业务过程中与CRO、CMO和其他第三方供应商签订了临床试验、制造、测试和其他研究和开发活动的合同。这些合同一般规定在通知后终止，但有一家供应商例外，因为某些费用在项目核准后不能取消。截至2024年6月30日，没有与终止和取消费用有关的应计金额，因为这些不太可能发生。
许可协议
根据我们的许可协议，我们有支付义务取决于未来的事件，如我们是否实现了指定的开发、监管和商业里程碑，并被要求支付与根据这些协议开发的产品的销售相关的版税。里程碑债务的数额和时间是未知或不确定的，因为我们无法估计实现里程碑事件的时间或可能性。此外，特许权使用费的金额是基于未来的产品销售，我们无法确切地预测。这些潜在债务在财务报表附注5中进一步说明。
现金流
下表概述我们于呈列期间的现金来源及用途：
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截至六个月 |
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2024 |
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2023 |
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用于经营活动的现金净额 |
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$ |
(98,858 |
) |
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$ |
(68,417 |
) |
投资活动提供的现金净额 |
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106,345 |
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9,081 |
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融资活动提供的现金 |
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1,345 |
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163,285 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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$ |
8,832 |
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$ |
103,949 |
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经营活动
截至2024年6月30日止六个月，营运活动所用现金净额为9,890万，包括净亏损6,680美元万、非现金费用8,400美元万及营运资产及负债净变动5,200美元万。非现金费用主要与出售我们的罕见儿科疾病PRV的收益10800万和短期投资折扣增加220万有关，但这部分被基于股票的薪酬支出2,570万所抵消。营业资产和负债的净变化主要与应计费用和其他流动负债增加6,050美元万和应付账款增加390万有关，但因应收账款增加910万和预付费用和其他流动资产增加310万而被部分抵销。
截至2023年6月30日的6个月，经营活动中使用的现金净额为6840万美元，其中包括8830万美元的净亏损、1320万美元的非现金费用以及660万美元的运营资产和负债净变化。非现金费用主要与基于股票的薪酬支出1890万美元有关，但短期投资折扣增加了590万美元，部分抵消了这一支出。业务资产和负债的净变化主要是由于应付帐款增加430万美元，应计费用和其他流动负债增加360万美元，存款和其他长期资产减少20万美元，但因预付费用和其他流动资产增加130万美元和经营租赁负债减少20万美元而被部分抵销。
投资活动
截至2024年6月30日止六个月，投资活动提供的现金净额为10630美元万，与18420万短期投资到期及10800万出售我们的罕见儿科疾病PRV所得款项有关，但因购买16880万短期投资及收购1,710万无形资产而部分抵销。
截至2023年6月30日的6个月，投资活动提供的现金净额为910万美元，与2.74亿美元的短期投资到期收益有关，但因购买2.647亿美元的短期投资和购买20万美元的房地产和设备而部分抵消。
融资活动
截至2024年6月30日的6个月，融资活动提供的现金为130亿美元万，涉及行使股票期权时发行普通股的净收益和根据我们的2021年员工股票购买计划进行的购买。
截至2023年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金为16330美元万，主要归因于发行普通股所得的净收益，这与我们后续发售普通股的16140美元万有关。
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此外，融资活动提供的现金净额为1.9亿美元(万)，这些活动与行使股票期权时发行普通股的收益和根据我们的2021年员工股票购买计划进行的购买有关。
资金需求
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。我们预计，在可预见的未来，与我们正在进行的活动相关的费用将继续大幅增加，运营亏损也将不断增加。
如果我们的现金、现金等价物和短期投资在我们能够产生大量收入之前不足以满足资本需求，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和营销、分销或许可安排来为我们的现金需求融资。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发计划或任何未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，股东所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对作为普通股股东的股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资（如有）可能涉及协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力，例如产生额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。
我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化的不利影响，以及通胀、利率变动、全球银行体系潜在不稳定性对美国及全球信贷及金融市场造成的干扰及波动，联邦债务上限和预算方面的不确定性以及与联邦预算相关的潜在政府关闭，全球地区冲突，公共卫生流行病，或其他。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测开支增加的时间或金额，也无法确保我们将盈利或从经营活动中产生正现金流。
关键会计政策和估计数的使用
我们的关键会计政策在截至2023年12月31日的年度经审计的综合财务报表中披露，相关附注包括在我们的年度报告中。
新会计公告
有关最近发布和通过的会计声明的摘要，请参阅本季度报告10-Q表中其他部分包括的财务报表附注2。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
与第II部分第7A项所述的风险相比，我们的市场风险没有重大变化。关于我们2023年Form 10-K的市场风险的定量和定性披露。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
截至2024年6月30日，管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估，这些控制和程序符合《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条的规定。我们的披露控制和程序旨在确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而管理层必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。根据这项评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
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财务报告内部控制的变化
在截至2024年6月30日的六个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第II部其他资料
项目1.法律诉讼
有时，我们可能会在正常业务过程中卷入法律诉讼。我们目前不参与管理层认为会对我们的业务产生重大不利影响的任何法律程序。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解费用、管理资源转移、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
第1A项。风险因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本季度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。我们不能向您保证以下讨论的任何事件都不会发生。这些事件可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。
风险因素摘要
我们的业务受到几个风险和不确定性的影响，包括紧随本摘要之后的风险和不确定性。其中一些风险包括：
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与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们的经营历史有限，还没有完成第二阶段之后的任何临床试验，到目前为止，我们的产品OJEMDA的销售还没有产生大量收入，这可能会使投资者难以评估我们目前的业务以及成功和生存的可能性。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们于2018年开始运营，到目前为止，我们的产品OJEMDA的销售尚未产生实质性收入。对药物开发的投资是一项投机性很高的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们已经投入了几乎所有的资源来确定、收购和开发OJEMDA和我们的候选产品，并建立我们的管道，组织我们的公司并为其配备人员，业务规划，建立一个商业组织，建立和维护我们的知识产权组合，与第三方建立我们的候选产品的制造安排，筹集资金，并为这些业务提供销售、一般和行政支持。
自我们成立以来，我们一直将我们的所有努力和财力集中在我们的产品OJEMDA的临床开发上，该产品最初用于治疗复发或难治性的儿科低级别胶质瘤，以及我们的候选产品pimasertib，我们正在研究该产品与tovorafenib联合用于治疗RAS和RAF依赖的肿瘤。此外，根据2024年6月与MabCare Treeutics或MabCare签订的许可协议，我们拥有独家开发、制造和商业化DAY301的权利，DAY301是一种针对PTK7的新型ADC，在全球范围内(不包括大中国)。到目前为止，我们主要通过出售和发行可赎回的可转换优先股、可转换票据、完成我们的首次公开发行(IPO)以及我们普通股的后续公开发行来为我们的业务提供资金。
我们还没有证明有能力成功完成第二阶段以外的任何临床试验，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们成功和生存的可能性。
此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险，这些因素和风险是生物制药公司在快速发展的领域和最近批准的疗法中经常遇到的。我们还可能需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。我们尚未显示出有能力成功克服这些风险和困难，或实现这样的过渡。如果我们不能充分应对这些风险和困难，或成功实现这样的转型，我们的业务将受到影响。
自我们成立以来，我们已经发生了巨大的净亏损，到目前为止，我们的产品OJEMDA的销售还没有产生实质性的收入。我们预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
自我们成立以来，我们在每个报告期内都出现了重大净亏损，到目前为止还没有从我们的产品OJEMDA的销售中产生大量收入，主要通过私募我们的可赎回可转换优先股、我们的可转换票据、完成我们的首次公开募股和我们普通股的后续发行来为我们的运营提供资金。截至2024年和2023年6月30日止六个月，我们分别报告净亏损6,680美元万和8,830美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为52540美元万。我们预计，在可预见的未来，运营亏损水平将不断上升，特别是当我们在临床开发中推进Vorafenib、pimasertib和DAY301的时候。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计，由于我们计划对我们的产品和候选产品进行额外的临床试验，我们的研发费用将大幅增加，包括我们正在进行的针对OJEMDA的关键2期Firefly-1试验，我们正在进行的针对pLGG的潜在一线治疗方法的关键3期Firefly-2试验，我们对OJEMDA的上市后承诺和要求，我们正在进行的将tovorafenib作为单一疗法在成人RAS/RAF改变的实体瘤中进行的1b/2期主试验，以及与pimasertib联合使用，我们的1/2期是针对PTK7的DAY301试验，以及后续研究性新药应用或IND的开发对于我们可能选择追求的任何未来产品候选。2023年10月，美国食品和药物管理局(FDA)接受了我们的新药申请(NDA)，并优先审查了OJEMDA作为治疗复发或难治性pLGG的单一疗法。2024年4月23日，FDA批准OJEMDA的NDA用于治疗6个月及以上患有复发或难治性pLGG的患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。我们将产生与OJEMDA或我们的候选产品(包括pimasertib和DAY301)商业化相关的巨额销售、营销和外包制造费用，如果进行营销
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已收到授权。作为一家上市公司，我们已经并将继续承担与运营相关的额外成本。
因此，在可预见的未来，我们预计将继续遭受重大且不断增加的净亏损。由于与开发药品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。即使我们真的实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。此外，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将在季度之间和年度之间大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
我们的近期收入高度依赖于OJEMDA的成功商业化，该药于2024年4月获得FDA的营销批准，用于治疗6个月及以上患有BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG的患者。如果OJEMDA在商业上不成功，我们的业务、财务状况和经营结果将受到实质性的不利影响，我们的普通股价格将下降。
我们未来的成功高度依赖于我们及时完成成功的临床试验，获得OJEMDA和我们的候选产品的营销授权，然后成功地将其商业化的能力。OJEMDA是我们唯一获准销售的药物，它仅被批准用于治疗6个月及以上患有复发或难治性pLGG的患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。在OJEMDA之前，作为一个组织，我们还没有推出或商业化产品，也不能保证我们能够通过OJEMDA成功地做到这一点。有许多不成功的产品发布和失败的例子，以满足对市场潜力的高期望。我们将我们的大部分活动和资源集中在OJEMDA上，我们相信我们的短期收入高度依赖于我们在美国成功实现OJEMDA商业化的能力，而且公司价值的很大一部分与我们的能力有关。如果OJEMDA的推出或商业化不成功或被认为令人失望，我们的股价可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。
我们的开发工作处于早期阶段，我们的产品tovorafenib目前正处于关键的第三阶段临床试验。我们的候选产品pimasertib和DAY301处于早期开发阶段，未被批准在任何司法管辖区销售。不能保证tovorafenib、pimasertib、DAY301或我们开发的任何未来候选产品(如果有)将在其临床试验中取得成功或获得上市授权。
OJEMDA的成功将取决于若干因素，包括以下几个因素：
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其中许多因素是我们无法控制的，如果我们不能及时或根本解决其中任何一个因素，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将OJEMDA和我们的候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。即使我们花费大量时间和资源寻求批准，也可能不是我们所有的候选产品，包括pimasertib和DAY301，都将获得营销授权。
我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现与OJEMDA和我们的候选产品的开发和商业化相关的几个目标的能力。
我们的业务完全依赖于OJEMDA和我们的候选产品的成功开发和商业化。我们在预期的水平或时间产生未来收入并实现盈利的能力取决于几个因素，包括但不限于，我们的能力：
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为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化产生大量收入的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成OJEMDA和我们的候选产品的临床试验，获得更多的候选产品，与第三方建立生产我们候选产品的临床用品的安排，为我们的候选产品获得营销授权，获得并保留专利、商业秘密、法定排他性和其他知识产权保护，以及我们可能获得营销授权的产品的营销和销售。我们正处于大多数此类活动的早期阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。
如果我们成功获得上市授权以销售一个或多个候选产品，我们的收入将部分取决于我们获得上市授权的地区的市场规模、产品定价、产品治疗的持续时间、治疗指南中对产品的采用以及处方医生，是否有能力获得保险和补偿，以及我们是否拥有该地区的商业权利。如果我们可寻址的患者数量不如我们估计的那么重要，批准的适应症比预期的要窄，或者治疗人群因竞争、医生选择、付款人决定或治疗指南而缩小，我们可能不会从此类产品的销售中产生显著收入，即使获得批准。
如果我们决定，或FDA或其他司法管辖区的监管机构要求，在目前预期的研究或临床试验之外，或修改正在进行的或计划的临床试验，或如果在为我们的任何候选产品建立适当的生产安排、启动或完成我们当前和计划的临床试验或开发过程中出现任何延误，我们的开支可能会大幅增加，盈利可能会进一步延迟。
我们未能实现并保持盈利，可能会削弱公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、使产品供应多样化甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们将需要大量的额外资本来为我们的运营和实现我们的目标提供资金。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研究或产品开发计划、任何未来的商业化努力或其他运营。
开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务消耗了大量现金，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是在我们通过临床开发推进我们的产品OJEMDA、候选产品pimasertib和DAY301以及任何未来候选产品的过程中。我们预计，随着我们继续研发、启动更多临床试验、寻求扩大我们的产品线、为我们的主要计划和未来的候选产品寻求营销授权，以及对我们的组织进行投资，费用将会增加。此外，我们预计将产生与OJEMDA的产品制造、营销、销售和分销相关的巨额费用，如果我们获得营销授权，我们的候选产品包括pimasertib和DAY301。此外，我们已经并将继续承担与上市公司运营相关的额外成本，如获得和留住经验丰富的人员、开发新的信息技术系统以及其他与上市公司相关的成本。
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此外，我们预计将面临与准备和提交专利申请、维护我们的知识产权以及可能扩大我们的办公设施相关的持续和额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。
截至2024年6月30日，我们拥有36190美元的万现金、现金等价物和短期投资。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2026年之前的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。可能会发生我们无法控制的变化，导致我们在此之前使用我们的可用资金，包括我们药物开发活动的变化和进展以及法规的变化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
我们将需要额外的资金来完成我们计划的临床开发计划，为我们目前的候选产品获得营销授权，我们预计需要筹集额外的资金来完成OJEMDA或我们的候选产品的开发和商业化。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，我们可能无法或有限地控制这些因素。如果在需要时不能以商业上可接受的条款获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们的全部或部分研究计划或产品和候选产品的开发或商业化，或者我们可能无法利用未来的商业机会。此外，任何额外的筹资努力都可能转移我们团队对日常活动的注意力，这可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们开发和商业化当前和未来候选产品的能力(如果获得批准)。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。
我们将被要求通过公共或私募股权融资、债务融资、合作协议、许可安排或其他融资来源获得更多资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们已与派珀·桑德勒公司和琼斯交易机构服务有限责任公司作为销售代理达成了一项股权分配协议，即股权分配协议，涉及根据市场发售计划以高达25000美元的总发行价万发行和出售我们普通股的股票。
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自动取款机。截至2024年6月30日，我们的普通股没有通过自动取款机出售。在我们通过出售股权或可转换债务证券(包括根据自动取款机)筹集额外资本的范围内，每个投资者的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对每个投资者作为股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资可能导致强制实施债务契约、增加固定付款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑付款来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。我们筹集更多资金的能力可能会受到以下因素的不利影响：潜在的全球经济状况恶化，以及美国和世界各地的信贷和金融市场因通胀、利率变化、全球银行体系实际或预期的不稳定、联邦债务上限和预算的不确定性以及与之相关的潜在政府停摆、全球地区冲突、公共卫生流行病或其他原因而造成的中断和波动。
我们未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究或药物开发计划、临床试验或未来的商业化努力。
与OJEMDA和我们的候选产品开发和商业化相关的风险
临床试验非常昂贵、耗时、设计和实施困难，而且涉及不确定的结果。此外，早期临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的临床前研究或临床试验的结果。OJEMDA和我们的候选产品在以后的临床试验中可能不会有有利的结果，如果有的话，而且并不是我们所有的候选产品都将获得营销授权。如果我们不能证明OJEMDA和我们的候选产品的安全性和有效性，我们的声誉可能会受到损害，我们的业务将受到影响。
OJEMDA和我们的候选产品失败的风险很高。我们无法预测OJEMDA和我们的候选产品何时或是否会在人体上证明是有效或安全的，或者我们的候选产品是否会获得营销授权。为了获得营销和销售我们的候选产品所需的营销授权，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在人体上用于每个目标适应症都是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。
此外，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床前研究或临床试验的结果。我们对OJEMDA和我们的候选产品的临床数据有限。尽管在临床前和早期临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的产品和候选产品可能无法显示出类似或期望的安全性和有效性特征。
在某些情况下，由于许多因素，同一产品或候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的临床试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、对给药方案和其他临床试验方案的坚持以及临床试验参与者的停用率。
如果我们计划的任何候选产品的临床试验不能产生积极的结果，我们候选产品的开发时间表、营销授权和商业化前景，以及相应的我们的业务和财务前景，都将受到实质性和不利的影响。
OJEMDA只在有限数量的患者中进行了研究。在商业推出后，OJEMDA将可用于更多的患者，我们不知道OJEMDA在如此多的患者中的使用结果是否与我们的临床研究结果一致。
在临床研究中，OJEMDA只适用于有限数量的患者。虽然FDA根据NDA中包含的数据批准了OJEMDA的加速批准，但我们不知道该产品的现实世界安全性和有效性是否与临床研究中看到的安全性和有效性概况一致。与OJEMDA相关的新数据，包括来自美国的不良事件报告和我们的上市后承诺，以及来自其他正在进行的临床研究的数据，可能会导致产品标签的变化，并可能对销售产生不利影响，或导致OJEMDA退出市场。如果这些操作中的任何一项发生，可能会导致巨额费用、延迟和/或限制我们未来创造符合我们预期的销售收入的能力。
我们可能依赖于研究者发起的研究的数据，就像我们在I期临床试验中所做的那样，我们不控制试验操作或此类试验结果的报告。
有时，我们可能会依赖于研究人员赞助的临床研究的某些临床数据，我们不控制试验操作或此类试验结果的报告。这就是我们的产品OJEMDA的初始阶段1研究的情况，该研究是由研究人员发起的，由DANA在复发或难治性pLGG患者中进行的多中心试验
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法伯癌症研究所与太平洋儿科神经肿瘤学联盟(PNOC)合作。该试验的最后一次数据报告是在2023年1月。更多的数据在报告时可能不会显示出类似的结果。我们无法控制此类临床数据公布的时间。我们的关键第二阶段Firefly-1试验OJEMDA是一项由第一天赞助的试验。此外，在后期临床试验中，我们可能会受到比已完成的早期临床试验更严格的统计分析。制药行业的一些公司在后期临床试验中由于缺乏疗效或不良反应而遭受重大挫折，尽管在早期试验中取得了良好的结果，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其候选产品的营销授权。
此外，我们不控制申办者申办的试验的设计或管理，也不控制开展这些试验所需的任何IND或国外等同物的提交或批准，申办者申办的试验可能会损害所生成的临床数据的有效性，这取决于该第三方的行为。识别与我们候选产品有关的重大问题，这些问题可能影响我们的研究结果或临床试验，并对我们从FDA或其他机构获得上市许可的能力产生不利影响。适用的监管机构。如果本试验或其他试验者申办的试验的结果与我们计划的公司申办的试验的结果不一致或不同，或引起对我们候选产品的担忧，FDA或外国监管机构可能会质疑公司申办的试验的结果，或对这些结果进行比其他情况更严格的审查。在这种情况下，FDA或此类外国监管机构可能会要求我们获取并提交额外的临床数据，这可能会延迟我们候选产品的临床开发或上市许可。虽然研发商申办的试验可能有助于告知我们自己的临床开发工作，但我们不控制研发商申办的试验的数据或数据发布时间，并且不能保证我们能够使用这些试验的数据来构成我们候选产品的上市授权的基础。
我们的同情使用计划可能会使我们面临额外的风险，包括临床试验计划的延迟、对我们供应能力的影响或负面宣传。
一些患者通过同情使用计划获得临床试验以外的研究药物，这是指扩大使用或试用权计划。这些患者通常患有危及生命的疾病，没有其他治疗方法，或已用尽所有其他可用的治疗方法。由于我们的同情使用计划，我们可能会面临许多风险。例如，该患者人群发生严重不良事件的风险较高，如果这些不良事件被确定为与药物相关，则可能对我们候选药物的安全性特征产生负面影响和/或导致重大延误，导致我们候选药物无法成功商业化和/或对我们的业务造成重大损害。此外，如果我们在同情使用计划下向患者提供我们的任何候选药物，我们的供应能力可能会限制能够参加该计划的患者数量。 如果候选产品是在扩大使用计划下提供给患者的，那么在随机试验中招募患者也可能变得困难。 这些因素可能导致需要重组或暂停任何同情使用计划，以便在我们的临床试验中招募足够数量的患者，以获得我们候选药物的上市许可和成功商业化。如果我们重组或暂停我们的同情使用计划，我们可能会面临与我们计划中的现有或潜在参与者有关的不利宣传或中断。
我们的临床试验可能会暂停、推迟或未能充分证明OJEMDA和我们的候选产品的安全性和有效性，这将阻止或推迟开发、营销授权和商业化。
在从FDA或类似的外国监管机构获得销售OJEMDA和我们的候选产品的营销授权之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床试验来证明我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其最终结果也不确定。失败可能在临床试验过程中的任何时候发生，原因有很多，而且由于我们的候选产品处于开发的早期阶段，失败的风险很高，我们可能永远不会成功开发出适销对路的产品。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多挑战和不可预见的事件，这些挑战和事件可能会延迟或阻止我们获得营销授权或我们成功将OJEMDA或我们的候选产品商业化的能力，包括：
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我们在药物开发计划中还可能面临意想不到的监管障碍，可能需要额外的数据生成或延迟我们现有或计划中的试验以及上市许可申请的时间。例如，我们可能会对候选产品进行配方或生产变更，在这种情况下，我们可能需要进行额外的临床前研究，以将候选产品与早期版本连接起来。此外，FDA可能会确定其对我们的试验有疑问或担忧，并可能不允许我们通过实施部分或全部临床暂停来推进拟议的临床研究。
此外，我们、FDA或机构审查委员会或IRB可随时暂停我们的临床试验，如果我们或我们的合作者未能按照监管要求（包括GCP法规）进行试验，我们使参与者暴露于不可接受的健康风险，或者FDA发现我们的IND或这些试验的实施存在缺陷。因此，我们无法确切预测未来临床试验的开始和完成时间表。
我们也可能在国外进行临床试验，这会带来额外风险，可能会延迟我们临床试验的完成。这些风险包括：由于医疗保健服务或文化习俗的差异，在外国入组患者未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险。此外，在美国境外进行的试验数据可能会受到FDA的额外审查，这可能需要生成额外的美国数据。
由于我们的一些候选产品是针对儿科人群的，我们可能会面临额外的障碍，并受到监管机构更严格的审查。涉及儿科人群的试验可能很难进行，可能相当昂贵，而且像其他临床试验一样，可能不会产生预期的结果。此外，儿科研究更多地依赖于数量较少的专门临床试验地点，这反过来可能会限制地点的可用性，并使试验的进行成本更高。此外，随着《加速治疗和公平儿童研究法案》和其他市场力量对儿科适应症的兴趣增加，由于对合格患者的竞争，试验招募可能会变得更加困难。此外，确保儿童或青少年患者遵守临床试验方案可能是具有挑战性的。我们无法招募足够数量的儿科患者参加我们的临床试验，可能会导致重大延误，要求我们完全放弃一项或多项临床试验，影响我们筹集额外资金的能力，并推迟或阻止我们为任何候选药物产品获得必要的营销授权。
我们不能预测我们的临床试验的结果，也不能保证我们从临床试验中产生的数据将被监管机构接受，从而支持营销授权。
临床试验的结果是不确定的，而且由于我们的候选产品处于开发的早期阶段，因此有很大的失败风险。如果我们完成了我们的临床试验，但我们的临床试验结果不是决定性的或仅有一定程度的阳性，如果我们的候选产品存在安全问题或严重的不良事件，或者如果我们的临床试验被推迟或需要计划外的更改，我们可能会：
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如果我们的临床试验延迟开始或完成，或者如果我们在完成之前终止临床试验，我们候选产品的商业前景可能会受到负面影响，我们从候选产品中创造收入的能力可能会推迟或完全消失。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突，或影响了研究的进行或解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的营销授权被拒绝。
如果我们在招募患者参加我们正在进行或计划中的临床试验时遇到延误或困难，我们可能会推迟或阻止我们的任何或所有候选产品获得必要的营销授权。
如果我们不能按照FDA或类似的外国监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续我们正在进行的或计划中的候选产品临床试验。在我们的OJEMDA计划中，我们利用患者肿瘤的基因组图谱来确定适合招募到我们的临床试验中的患者。我们不能确定(I)有多少患者将进行必要的更改以纳入我们的临床试验，(Ii)每个计划登记的患者数量是否足以获得上市授权，或(Iii)每个特定的BRAF突变是否将包括在批准的药物标签中。如果我们的患者识别和登记策略被证明是不成功的，我们可能难以招募或维护适合我们产品候选的患者。患者入选还受到其他因素的影响，包括：
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此外，我们目前计划评估我们的候选产品的条件是孤儿或罕见疾病，可供临床试验的患者池有限。我们的临床试验的资格标准一旦确立，将进一步限制可用的试验参与者。此外，我们的一些竞争对手目前正在进行候选产品的临床试验，这些候选产品将治疗与我们临床候选产品相同的患者，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手候选产品的临床试验。此外，如果我们的任何竞争对手获得了FDA对某一产品的批准，如果患者决定使用经批准的产品寻求治疗，这可能会限制我们招募患者参加临床试验的能力。例如，2023年3月，诺华公司获得批准将达普拉非尼与曲美替尼联合使用，这可能会限制我们未来招募患者参加OJEMDA临床试验的能力。
我们无法招募和维持足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验或临床计划。可能存在相互竞争的试验，以及儿科肿瘤学机构运行试验的有限带宽，这可能导致某些试验的优先顺序，导致我们的临床试验延迟。此外，由于我们的候选产品最初针对的是儿科人群，我们可能会面临额外的挑战。例如，父母可能不愿让他们的孩子参加我们的临床试验，或者可能决定让他们的孩子退出我们的临床试验，以寻求其他治疗方法。
我们不时宣布或公布的临床试验的初步、中期、初始和背线数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或背线数据。这些更新是基于对当时可获得的数据的初步分析，在对与特定研究有关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的调查结果和结论可能会有所变化。此外，我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。因此，在任何正在进行的临床试验中，积极的中期或初步结果可能不能预测已完成的研究中的这些结果。初始数据或背线数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。例如，我们的Firefly-1临床试验旨在使用神经肿瘤学-高级别胶质瘤反应评估(RANO-HGG)来测量总体应答率(ORR)的主要终点，与FDA保持一致，将总反应率(ORR)使用儿科神经肿瘤学-低级别胶质瘤反应评估(RAPNO-LGG)作为次要终点。在与FDA讨论并于2023年3月批准达普拉非尼与曲美替尼在BRAF V600E pLGG中联合使用后，我们最初构建了Firefly-2/LOGGIC试验的主要终点，将使用神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估(RANO-LGG)进行评估，并已将RANO-LGG作为Firefly-1的探索性终点。根据FDA在审查OJEMDA的NDA期间提供的进一步反馈，2024年6月，我们更新了Firefly-2/LOGGIC试验中主要终点的结构，以使用儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估标准或RAPNO-LGG标准进行评估。
此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重大信息或其他适当的信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选药物或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。
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我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
制药和生物技术行业的特点是技术迅速进步，竞争激烈，非常重视专利和新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何产品或候选产品，包括OJEMDA，都可能与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们相信，相当数量的竞争候选产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们正在开发或未来可能开发的候选产品的条件。此外，我们的候选产品可能需要与非标签处方的药物竞争，以治疗我们寻求批准的适应症。这可能会让我们很难用我们的候选产品来取代现有的疗法。
我们还与这些组织竞争，招聘和留住合格的科学、管理和销售以及商业和营销人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将面临建立临床试验场所和临床试验患者登记的竞争，以及在获取补充或必要的技术方面的竞争。
尤其是肿瘤学领域的竞争非常激烈。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构。
我们预计每个项目都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。专注于V600突变的药物发现工作已经在一些癌症的临床上取得了成功。三种BRAF抑制剂已被FDA批准用于治疗含有V600E或V600K突变的肿瘤。这些第一代BRAF抑制剂，更广为人知的是I型RAF抑制剂，是维莫拉非尼，市场名称为Zelboraf®由Genentech提供；dradfenib，以Tafinlar的名称销售®诺华公司；以及安可拉非尼，市场名称为Braftovi®由辉瑞公司提供。达普拉非尼与曲美替尼联合使用，诺华公司将其命名为Mekinist®，已被批准用于治疗6岁的≥成人和儿童患者，这些患者患有无法切除的或带有BRAF V600E突变的转移性实体肿瘤，这些患者在先前的治疗后病情有所进展，没有令人满意的替代治疗方案。这包括BRAF V600E pLGG，这是OJEMDA开发计划中更大的RAF更改的pLGG临床范围的子集。我们认为，目前的数据表明，BRAF V600E亚群代表了BRAF改变的pLGG的10%-20%，但随着更多患者的描述，可能会出现额外的流行病学数据。此外，达普拉非尼联合曲美替尼于2023年3月在BRAF V600E pLGG适应症中获得完全批准，包括治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别胶质瘤或LGG的儿童患者，这些患者需要进行初步的系统治疗。
FDA已经批准了四种MEK抑制剂。已有三种药物被批准用于治疗含有BRAF V600E或V600K突变的肿瘤，其中包括Cobimetinib，市场名称为Cotelic®由基因泰克；曲美替尼，以Mekinist的名称销售®由诺华公司提供；比尼美替尼，以Mektovi的名称销售®由辉瑞公司提供。第四种MEK抑制剂-selumetinib，市场名称为Koselugo®AstraZeneca已被批准用于治疗患有1型神经纤维瘤或NF1的2岁以上儿童患者，这些患者患有症状性的、不能手术的丛状神经纤维瘤。尽管MEK抑制剂作为单药治疗在BRAF改变的pLGG（BRAF V600E突变pLGG和BRAF融合驱动pLGG）中具有活性，但FDA尚未批准MEK抑制剂作为单药治疗pLGG患者。
有许多下一代BRAF抑制剂正在进行临床开发。百济神州有两个下一代BRAF方案：利非拉非尼(BGB-283)和BGB-3245，前者目前正处于与米达米尼联合的1/2期试验中，后者目前正处于1期剂量递增研究的单剂中。FORE Treateutics公司(前身为NovellusDx)正在开发RAF二聚体断裂剂PLX8394，这是一项1/2期试验，与Cobicistat联合使用。黑钻石治疗公司的下一代BRAF抑制剂正在进行第一阶段临床试验。Jazz制药公司和Redx公司宣布，泛RAF抑制剂JZP815已进入临床开发阶段，处于第一阶段试验。Erasca最近宣布，它已经与诺华公司达成了Naporafenib的全球独家许可协议，Naporafenib是一种3期枢轴就绪泛RAF抑制剂，在治疗NRAS突变黑色素瘤和其他RAS/MAPK途径驱动的肿瘤方面具有潜在的一流和最佳特征。Nest Treateutics公司已将NST-628，一种泛RAF/MEK“分子胶”推进到1期临床试验。
关于pLGG的治疗，一些MEK抑制剂、一些I型RAF抑制剂和其他靶向治疗已经或正在研究学术研究人员发起的临床试验，在一些地区可能正在以标签外的方式使用。如果OJEMDA获得批准并进入市场，这些药物的非标签使用可能代表着对OJEMDA的竞争。
此外，根据MabCare许可协议，我们拥有开发、制造和商业化DAY301的独家权利，这是一种针对PTK7的新型ADC，在全球范围内(不包括大中国)。我们预计第一个患者将在2024年第四季度或2025年第一季度接受DAY301的第一阶段研究。2024年2月，深远生物公司在PRO1107的1/2期临床试验中给其第一名患者服用了PRO1107，PRO1107是一种PTK7靶向抗体-药物结合物。
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我们的许多竞争对手，无论是单独还是与他们的合作伙伴，都比我们拥有更多的财务资源，在市场上站稳脚跟，在研发、制造、临床前和临床测试方面拥有专业知识，获得营销授权以及报销和营销批准的产品。
尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得营销授权、招募患者和制造生物技术产品候选产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究、营销和销售能力也比我们强得多，也可能有已经获得批准或处于开发后期阶段的候选产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获得对我们的计划补充或必要的技术方面。
由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得FDA或类似的外国监管机构的批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的候选产品，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够以特定产品或候选产品进入市场之前建立强大的市场地位，或者可能使我们的开发变得更加复杂。
如果我们的竞争对手开发和商业化比OJEMDA或我们的其他候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、更广泛的标签、更有效的营销、更广泛的报销或更便宜的产品，我们潜在的商业机会可能会减少或消失。即使我们开发的候选产品获得了营销授权，如果到那时已经批准了任何竞争产品，它们的定价可能会比竞争对手的产品高出很多，导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。如果我们无法有效竞争，我们未来通过销售我们可能开发的候选产品获得收入的机会可能会受到不利影响。
与OJEMDA、Pimasertib、DAY301或我们可能开发的任何未来产品和候选产品相关的安全风险或其他副作用可能会推迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验或放弃进一步的开发，限制批准的产品的使用，或在获得上市授权后导致重大负面后果(如果有)。
与药品的一般情况一样，我们观察到了与我们的产品OJEMDA和我们的候选产品相关的副作用和不良事件。到目前为止，使用OJEMDA观察到的最常见的副作用(不良事件)包括斑丘疹、贫血、头痛、血肌酸磷酸酶升高、恶心、皮肤和头发变色以及疲倦。
我们正在进行和计划中的临床试验的结果可能会揭示出副作用或意外特征的高度和不可接受的严重性和流行率。这些副作用或意想不到的特征可能在批准之前和/或之后受到监管报告要求的约束。OJEMDA或我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构出于多种原因推迟、暂停或终止临床试验。此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于受试者数量和暴露时间有限，OJEMDA或我们的候选产品或我们竞争对手的产品的罕见和严重副作用可能只会在接触该药物的患者数量显著增加的情况下才会被发现。
此外，使用OJEMDA和我们的候选产品接受治疗的患者已经或可能正在接受内科、外科、放射和化疗，这些治疗可能会导致与OJEMDA或我们的候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物，或者由于这些患者的病情严重。例如，预计将在我们未来的临床试验中登记的一些患者将在我们的临床试验过程中或在参与此类试验后因非治疗相关原因而死亡或经历重大临床事件，这可能会影响OJEMDA、pimasertib、DAY301或我们其他候选产品的开发。如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止任何临床试验，OJEMDA和我们的候选产品的商业前景将受到损害，我们从该产品或候选产品获得产品收入的能力将被推迟或取消。临床试验中观察到的严重不良事件或SAE可能会阻碍或阻止任何经批准的产品被市场接受，或缩短医生预期在特定患者中使用我们产品的持续时间。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果。
此外，如果OJEMDA或我们的候选产品在临床试验中与不良副作用相关，或具有意想不到的特征，我们可能会选择放弃或将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制我们候选产品的商业预期，如果获得批准。我们还可能被要求根据临床试验的结果修改我们的研究计划。这种副作用也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。许多最初在早期测试中表现出希望的药物后来被发现会产生副作用，
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阻碍了进一步的发展。此外，监管机构可能会得出不同的结论，要求进行额外的测试以确认这些决定，要求更严格的标签或拒绝对候选产品的营销授权。
随着我们在更大、更长、更广泛的临床试验中测试OJEEDA或我们的候选产品，包括不同的给药方案，或者随着我们的候选产品的使用在任何上市授权后变得更加广泛，患者可能会报告早期试验中观察到、未发生或未检测到的疾病、伤害、不适和其他不良事件。如果此类副作用在开发后期或批准后（如果有的话）被发现，此类发现可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营业绩和前景。
如果我们的任何候选产品获得了营销授权，而我们或其他人后来发现该药物治疗引起的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或保持对我们的候选产品的市场授权或接受度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的产品或候选产品或适应症，但未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于研究项目和产品以及我们确定的特定适应症的候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和产品以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
我们开发的任何产品和候选产品的市场机会，如果获得批准，可能仅限于某些较小的患者亚群，可能比我们估计的要小。
2024年4月23日，FDA批准NDAS用于治疗6个月及以上患有复发或难治性pLGG的患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。我们已经开始在美国进行OJEMDA的商业投放。不能保证OJEMDA或我们的候选产品将被批准用于一线设置，在获得任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验，这可能是昂贵、耗时和有风险的。
我们对我们目标癌症患者数量的预测，以及这些癌症患者中能够接受特定治疗并有可能从OJEMDA治疗中受益的人数以及我们的候选产品，都是基于我们的信念和估计。例如，pLGG是一种罕见的疾病，我们对患有这种疾病的人数以及pLGG患者子集有可能受益于OJEMDA治疗和我们的候选产品的预测都是基于估计的。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会和市场研究。这些估计可能会被证明是不正确的。此外，新的研究或信息可能会改变我们目标癌症的估计发病率或流行率，这可能会影响我们是否有资格获得某些适应症的孤儿指定。OJEMDA的潜在可寻址患者群体
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我们的候选产品可能会受到OJEMDA和我们的候选产品的限制或不能接受治疗。因此，即使我们的候选产品获得批准，有资格使用我们的候选产品进行治疗的患者数量可能会比预期的要少得多。即使我们的产品获得了相当大的市场份额，如果潜在的目标人群很少，如果没有获得额外适应症的营销授权，我们可能永远也无法实现盈利。
我们的临床开发活动主要集中在为基因组定义的癌症患者开发靶向疗法，这是一个快速发展的科学领域，我们正在采取的发现和开发药物的方法是新颖的，可能永远不会产生额外的批准或可销售的产品。
为基因组定义的癌症患者发现和开发靶向治疗是一个新兴领域，构成我们努力发现、确定和开发候选产品的基础的科学发现相对较新。支持基于这些发现开发候选产品可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。尽管我们认为，根据我们的产品和候选产品的临床前试验结果和我们的临床工作，我们的计划所针对的基因组改变是致癌因素，但临床结果可能不会证实这一假设，或者可能只证实某些改变或某些肿瘤类型。OJEMDA和我们的候选产品的患者群体仅限于那些具有特定目标改变的患者，可能没有完全定义，但比一般治疗的癌症群体要少得多。在某些情况下，目标患者群体可能没有完全确定。我们将需要筛查和识别有针对性改变的适当患者。成功识别患者取决于几个因素，包括确定特定的改变如何响应OJEMDA和我们的候选产品，以及识别此类改变的能力。此外，即使我们成功地识别了患者，我们也不能确定每个突变产生的患者群体是否足够大，以使我们能够成功地获得每种突变类型的批准，并成功地将OJEMDA和我们的候选产品商业化并实现盈利。此外，即使我们的方法成功地显示了我们的OJEMDA计划对RAF驱动的癌症的临床益处，我们也可能永远不会成功地在其他MAPK驱动的肿瘤中发现对OJEMDA敏感的其他致癌改变。因此，我们不知道我们治疗患有基因定义癌症的患者的方法是否会成功，如果我们的方法不成功，我们的业务将受到影响。
OJEMDA和我们的候选产品，包括pimasertib和DAY301，可能无法在医生、医疗保健专业人员、患者或他们的家人、医疗保健付款人和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。
我们的产品OJEMDA和候选产品，包括pimasertib和DAY301，如果获得批准，可能无法在医生、医疗保健专业人员、患者或他们的家人、医疗保健付款人和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
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如果我们的候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响。关于OJEMDA，成功的商业化将取决于与第三方付款人的谈判以及承保、报销、选择和/或收购决定，这是我们无法预测的。这些决定反过来可能取决于考虑各种因素(包括OJEMDA的价格)的各种实体(例如，处方委员会，如药房和治疗委员会、医疗保健系统和药房等)进行的价值评估--我们无法预测结果。
我们开发的任何产品和候选产品可能会受到不利的第三方承保和报销做法以及价格限制的影响。
第三方付款人，包括政府卫生行政当局、私人健康保险公司、管理性医疗组织和其他第三方付款人，其承保范围和范围以及适当的报销对大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们的任何产品，包括OJEMDA和我们的候选产品，包括pimasertib和DAY301，如果获得营销授权，其在美国和国际上的销售将在很大程度上取决于此类产品和候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付和报销，因为治疗其病情的处方药的患者通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。此外，政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的覆盖范围和足够的补偿对于新产品的接受度至关重要。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将OJEMDA和候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得营销授权的任何产品或候选产品的需求或价格。
与第三方付款人覆盖范围和新批准产品（特别是儿科产品）的报销有关的重大不确定性。在美国，儿科产品的支付者组合是州特定医疗补助政策和广泛的私人保险公司的分散组合。没有一致的政策或主要付款人通知其他定价实体。预计公共和私人付款人政策将对我们实现广泛付款覆盖的能力至关重要。此外，如果我们的一个或多个产品获得一个第三方付款人的承保，这并不保证其他付款人也将为该产品提供承保。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。这一过程将要求我们单独向每个第三方付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不保证保险范围和充分的补偿将始终适用或首先获得。
随着联邦和州政府实施额外的医疗成本控制措施，包括降低处方药定价的措施，我们不能确定我们的产品，如果获得批准，将由私人或公共支付者支付，如果涵盖，补偿是否足够或与其他上市产品竞争。联邦和州政府以及健康计划的这些和其他行动可能会对药品定价和医疗保健成本造成额外的下行压力，这可能会对我们产品的覆盖范围和报销（如果获得批准）、我们的收入以及我们与其他上市产品竞争的能力以及收回我们的研发成本产生负面影响。
越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并普遍对医疗产品的价格提出挑战，包括审查医疗必要性和审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面，可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定产品，即所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们计划进行药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，这可能是昂贵的。尽管如此，我们的产品和候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。此外，第三方付款人覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代方案已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。
此外，补充性和伴随诊断测试要求在相关药品或生物制品的保险和报销之外，单独承保和报销。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。此外，如果任何配套诊断提供商无法获得报销或报销不足，这可能会限制此类配套诊断的可用性，如果获得批准，这将对我们候选产品的处方产生负面影响。
在美国以外，治疗药物的商业化通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管的制约。我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们的候选产品等治疗药物的定价和使用施加压力。在许多国家，特别是欧洲联盟或欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，药品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间
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产品获得营销授权。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使我们获得营销授权的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
如果我们无法为第三方付款人的任何产品建立或维持覆盖范围和充分补偿，则该等产品的采用和销售收入将受到不利影响，这反过来又可能对营销或销售该等产品的能力产生不利影响（如获得批准）。
我们的业务存在产品责任的重大风险，如果我们不能获得足够的保险范围，这种不能承保可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的业务使我们面临在OJEMDA的开发、测试、制造和商业化过程中固有的重大产品责任风险，以及治疗疗法的任何未来产品和营销。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类声明可能会导致FDA或其他监管机构对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、对我们声誉的损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间、我们的资源以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前有产品责任保险，我们认为这适合我们的开发阶段，在我们的候选产品进入临床试验或营销我们的任何候选产品(如果获得批准)之前，可能需要获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
与政府监管相关的风险
药品的开发和商业化受到广泛的监管，我们可能不会及时或根本不会获得pimasertib、DAY301或任何未来候选产品的营销授权。
临床开发、制造、标签、包装、储存、记录、广告、促销、出口、进口、营销、分销、不良事件报告，包括提交安全和其他上市后信息和报告，以及其他可能与OJEMDA和pimasertib和DAY301相关的活动，目前我们唯一计划或正在进行的临床试验中的产品和产品，以及我们未来可能开发的任何其他候选产品，都受到广泛的监管。在美国，药品的上市授权需要向FDA提交保密协议。NDA必须由大量的临床和临床前数据以及关于药理学、化学、制造和控制的大量信息来支持。我们不被允许在美国销售任何候选产品，直到我们获得FDA对该产品的NDA的批准。
FDA可以将我们提交的任何申请提交给咨询委员会。咨询委员会是一个由独立专家组成的小组，包括临床医生和其他科学专家，负责审查、评估申请是否应获得批准以及在何种条件下获得批准，并向FDA提供咨询和建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在作出决定时会仔细考虑这些建议。
FDA对NDA的批准并不是保证的，审查和批准过程是一个昂贵和不确定的过程，FDA对此有很大的自由裁量权。FDA的批准过程也可能需要几年时间。NDA批准所需的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品设计用于治疗的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。在美国大量正在开发的药物中，只有一小部分能成功完成FDA的上市授权流程，并将实现商业化。2024年4月23日，FDA批准NDAS用于治疗6个月及以上患有复发或难治性pLGG的患者，这些患者携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。在批准OJEMDA时，FDA可能会施加限制、上市后要求或上市后承诺，这些限制可能会限制我们将OJEMDA或任何其他产品商业化的能力。如果我们未能遵守FDA的强制要求，或者如果
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如果某些必需的上市后研究结果为阴性，FDA可能会撤回批准、增加警告或缩小批准的适应症，这可能会影响我们产品的商业成功。
此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床试验和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。例如，2022年5月，FDA下属的肿瘤学卓越中心推进了Optimus项目，这是一项改革肿瘤学药物开发中剂量优化和剂量选择范式的倡议，以强调选择最佳剂量，即不仅使药物的疗效最大化，而且使安全性和耐受性最大化的一个或多个剂量。这种转变与以前通常确定最大耐受剂量的方法不同，可能需要赞助商花费更多的时间和资源来进一步探索候选产品的剂量-反应关系，以促进目标人群中的最佳剂量选择。肿瘤学卓越中心最近的其他倡议包括Project Foretrunner，这是一项新的倡议，目的是制定一个框架，以确定在较早的晚期环境中用于初始临床开发的候选药物，而不是用于治疗已经接受过许多先前系列治疗或用尽了可用的治疗选择的患者。
临床试验失败可能是由多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应、患者登记标准、数据完整性挑战或未能证明良好的安全性或有效性特征。临床试验的失败可能发生在任何阶段。制药行业的公司经常由于缺乏疗效或不良安全性而在临床试验的进展中受挫，尽管在早期的试验中取得了良好的结果。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从临床试验中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会进一步推迟、限制或阻止上市授权。根据我们的临床试验，FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括因为FDA可能：
我们的候选产品pimasertib和DAY301尚未获得FDA的批准。虽然FDA批准NDA用于治疗6个月及以上患有复发或难治性pLGG且存在BRAF融合或重排或BRAF V600突变的患者，但不能保证我们将从外国司法管辖区的类似监管机构获得类似的OJEMDA批准，这可能会限制我们的潜在市场，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
如果我们寻求使用FDA的任何加速项目，FDA可能无法发现我们的候选产品符合这些项目的资格，如果获得批准，这些项目可能无法导致我们的候选产品更快的开发、监管审查或批准。
FDA有几个快速项目，包括快速通道、优先审查、突破疗法和加速批准，这些项目由联邦食品、药物和化妆品法案或FD&C法案授权，并根据FDA的规定和
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指导。这些计划都没有改变FDA批准药品的标准。我们仍然必须证明有效的大量证据和可接受的安全概况，才能获得营销授权。
我们可能会寻求利用FDA的一个或多个快速项目。例如，我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求快速通道认证。
FDA可能会授予用于治疗严重或危及生命的疾病的药物的快速通道指定，并且非临床或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。
我们已经申请并获得了tovorafenib对晚期pLGG患者的突破性治疗指定，未来我们可能会为其他候选产品或适应症申请突破性治疗指定。如果候选药物单独或与一个或多个其他药物或候选药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，候选药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，则FDA可将候选药物指定为潜在的突破性疗法。对于被指定为突破性疗法的候选药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的候选药物，如果在提交NDA时得到临床数据的支持，也有资格优先审查。如果FDA确定不再符合指定标准，它可能会撤回突破性治疗指定。
我们可能寻求对我们的一个或多个其他营销授权申请进行优先审查，或者我们可能会获得优先审查，作为我们可能寻求一个或多个其他候选产品的其他指定的一部分。如果申请的药物治疗严重疾病，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可以优先审查申请。FDA还可以根据FD&C法案第505A节关于儿科研究的报告，对提出标签更改的补充剂给予优先审查。此外，FDA可以对任何与优先审查凭证一起提交的药物申请或补充剂给予优先审查。我们不能向您保证FDA将决定对我们的任何候选产品进行优先审查。
即使我们获得了任何候选产品的快速通道指定、突破性治疗指定或优先审查，与没有此类指定的产品相比，我们可能不会体验到对我们的营销授权申请的快速开发、审查或更快的行动。
加速审批途径可能不可用，或者如果可用，可能不会带来更快的开发、监管审查或营销授权，并且使用加速审批途径并不一定会增加我们的候选产品获得营销授权的可能性。
根据FDA的加速审批计划，并遵守FD&C法案第506(C)节和FDA法规中规定的条件，FDA可以根据产品对替代终点的影响(合理地很可能预测临床益处)，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点的影响，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，来批准用于严重或危及生命的疾病或状况的产品，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及是否有替代治疗。FDA通常保留在有争议的候选产品比现有治疗方法提供有意义的治疗益处的情况下使用加速批准。
我们可能会根据我们认为合理地可能预测临床益处的替代终点(如ORR)，寻求加速批准我们的一个或多个候选产品。FDA可能不同意我们的结论，即我们选择的终点合理地可能预测临床益处，因此FDA可能不同意基于该终点加速审批是合适的(即使该终点的结果具有统计学意义)，这可能会推迟或排除加速审批。
获得加速批准的产品受某些上市后要求的约束，这些要求通常包括要求进行一项或多项批准后研究，以确认产品的临床益处，这必须以尽职调查完成。在批准该产品时，FDA必须说明上市后研究的条件，其中可能包括与研究方案、登记目标、目标完成日期和其他里程碑相关的具体条件和截止日期。FDA通常预计--并可能酌情要求--一项或多项验证性研究在加速批准时或在批准后的特定时间框架内进行。FDA可能不同意我们建议的上市后验证性研究的临床研究设计，并可能要求对我们不利的研究条件，这可能会推迟批准或导致在加速批准途径下批准的产品撤回。
此外，FDA的规定要求获得加速批准的产品的赞助商在批准前审查期间提交所有拟在上市批准后120天内使用的宣传材料的副本。120天后
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上市批准后，除非FDA另行通知，赞助商必须在使用前至少30天提交所有宣传材料。
加快审批途径已在FDA内部、国会和其他利益攸关方受到审查。FDA已将更多的重点放在确保尽职尽责地进行验证性研究，并最终确保此类研究证实了益处。例如，FDA召集了其肿瘤药物咨询委员会，以审查FDA所称的“悬而未决”或“拖欠”的加速审批，这些审批是在验证性研究尚未完成或结果未证实有益处的情况下进行的。此外，2021年，肿瘤学卓越中心宣布了确认项目，这是一项倡议，旨在促进与加速批准肿瘤学适应症相关的结果的透明度，并提供一个框架，以促进在批准和上市后流程中的讨论、研究和创新，目的是加强癌症和血液恶性肿瘤患者可用治疗的获取和益处验证的平衡。
最后，国会最近通过了2022年食品和药物综合改革法案，或FDORA，该法案在加速审批方面对FDA当局实施了关键改革，包括加强围绕批准后研究的要求，对在快速审批路径下批准的产品的撤回程序进行编纂，以及建立机构内加速审批委员会，以解决加速审批政策。FDORA还补充说，未能尽职进行审批后研究，或未能及时将此类研究的进展报告提交到FD&C法案的禁止行为清单中，这意味着任何此类失败，无论是由于我们的行动还是第三方的行动，都可能为对我们提起的执法行动提供依据，这可能会导致辩护成本高昂，或者我们的辩护可能不成功。
FDA还有权使用快速撤回程序撤回在加速批准途径下批准的产品。可能导致这种退出的情况包括：
如果我们的任何竞争对手在获得加速批准之前获得了对我们正在寻求加速批准的适应症的完全批准，我们正在寻求的适应症可能不再符合条件，存在未满足的医疗需求，并且对我们的候选产品的加速批准将更加困难或根本不会发生。
我们可能无法获得或维护我们的候选产品的孤立药物指定或独家经营权。
我们在美国和欧盟分别获得了用于治疗恶性胶质瘤和胶质瘤的托伏拉非尼的孤儿药物指定。我们可能会在更多的地区或适应症中寻求托伏拉非尼的孤儿药物名称，或者为pimasertib或DAY301或我们未来可能开发的任何候选产品寻求孤儿药物名称。包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物定为“孤儿药物”。根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，或者如果该疾病或疾病在美国的影响超过20万人，并且没有合理的预期可以从产品在美国的销售中收回研发和提供该药物的成本，FDA可以将该药物指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病的定义通常是患者人数少于20万人。
一般来说，如果具有美国孤儿药物称号的候选产品随后获得了该药物具有该称号的适应症的第一次上市授权，该产品有权享有一段市场排他期，这使得FDA在七年内不能批准同一药物针对同一适应症的另一营销申请。如果FDA确定指定请求存在重大缺陷，或者在提交指定请求时该药物实际上没有资格被指定为孤儿药物，或者如果制造商无法保证足够的药物数量来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的排他性。
在某些情况下，FDA可以批准在排他期内以相同适应症销售相同药物的后续申请，例如如果后续产品显示出临床优势(即后续产品比具有孤儿排他性的产品更安全、更有效或对患者护理有重大贡献)。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的同一适应症而获得不同产品的批准，或者获得相同产品的批准，但其适应症与孤儿产品具有排他性的适应症不同。孤儿药物指定还使一方有权获得财政激励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。
在欧盟，如果一种药品被授予作为孤儿药品的营销授权，它将受益于一段孤儿市场独占期，在此期间，欧洲药品管理局、欧洲药品管理局或国家监管机构不得接受同一孤儿适应症中类似药品的营销授权申请。孤儿的适用期限
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在欧盟的排他性是10年，但如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，这一期限可以减少到6年。EMA或国家监管机构可以接受申请，并批准在排他期内用于孤儿适应症的类似药品的销售授权，如果类似产品比孤儿产品更安全、更有效或在其他方面优于孤儿产品。
我们不能向您保证，未来针对任何其他候选产品的孤儿药物指定申请将被批准。如果我们无法获得美国或其他司法管辖区其他候选产品的孤儿药物指定，我们将没有资格获得因孤儿药物指定而导致的市场排他期，或获得与孤儿药物指定相关的其他激励措施。
此外，最近第11巡回法院在Catalyst PharmPharmticals Inc.诉FDA关于对《孤儿药品法》的解释，适用于被批准用于孤儿适应症的药物的排他性条款比药物的孤儿名称更窄，有可能极大地扩大此类产品的孤儿药物排他性的范围。具体地说，第11巡回法院认为，孤儿药物的排他性使FDA在七年内不能批准同一药物在同一孤儿指定疾病或条件下的另一种营销申请。尽管FDA已经宣布，它不会在本案中的争议事实之外适用Catalyst的决定，但Catalyst可能会成为未来挑战FDA与孤儿药物相关决定的先例，并因此可能从根本上改变公司依赖或寻求解决美国孤儿药物排他性的方式。还提出了可能推翻Catalyst决定的立法，但此类立法尚未通过。
我们必须遵守某些法律要求和FDA的政策，并可能根据某些与儿科患者药物开发相关的法律寻求激励措施，包括《儿科研究公平法》和《儿童最佳药品法》。
修订后的《儿科研究公平法》(PREA)要求某些NDA、生物制品许可证申请或BLAS以及NDA/BLA补充剂包含关于产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的评估报告，以支持对已被评估为安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。此外，如果候选产品旨在治疗成人癌症，并且针对FDA确定与儿童癌症的生长或进展密切相关的分子靶点，则PREA要求对新活性成分的原始NDA或BLA进行分子靶向儿童癌症研究，这可能与声称的成人癌症适应症不同。PREA要求这些儿科研究使用适合每个研究年龄段的配方，申请人必须寻求对所使用的任何儿科配方的批准。FDA可以批准推迟PREA要求，或者给予全部或部分豁免。除非法规另有要求，否则PREA不适用于已被授予孤儿指定的适应症的药物，但PREA将适用于受分子靶向儿科癌症调查要求约束的原始NDA或BLA。即使我们的一个应用程序被视为豁免PREA要求，我们的任何其他应用程序也可能受到PREA要求的约束。
根据《儿童最佳药品法案》（BPCA），FDA可以授予儿科排他性给进行FDA要求的儿科研究的申办者，在一份称为书面请求的文件中进行儿科研究。我们可能会根据BPCA为我们的一个或多个候选产品寻求儿科独家经营权，尽管我们可能不会被授予此类独家经营权。 儿科专利权，如果被授予，将在某些未到期的法定专利权期限结束后增加6个月，也可能延长未到期的专利期限，这取决于申请是NDA还是BLA。是否批准这六个月的延期取决于儿童研究是否根据并响应此类研究的书面请求自愿完成，在BPCA要求的时间范围内向FDA提交研究报告，以及FDA是否接受研究报告。 FDA已表示强烈倾向于仅针对PREA要求的儿科研究之外和/或与之不同的研究（如适用）发出书面申请。
总体而言，儿科药物开发是一个最近一直并可能继续受到不断变化的法律要求和监管标准制约的领域，因此对儿科药物开发的总体预期存在一些不确定性。
我们可能会根据FDA的罕见儿科疾病优先审查计划为我们的一个或多个候选产品寻求罕见儿科疾病指定。即使我们获得了罕见儿科疾病指定产品的上市许可，罕见儿科疾病优先审查计划可能在此类批准时不再有效，或者我们可能无法获得罕见儿科疾病优先审查计划的价值。
2021年5月，OJEMDA被FDA授予罕见的儿科指定，用于治疗存在激活的RAF改变的LGG，这种改变对儿童的影响不成比例。我们将OJEMDA NDAS作为罕见的儿科指定营销申请提交，FDA有条件地将营销申请指定为“罕见儿科疾病产品申请”，等待批准或许可时对申请是否符合FD&C法案第529(A)(4)节规定的所有资格标准的最终确定。2024年4月23日，FDA批准了NDAS用于治疗6个月大和
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患有复发或难治性pLGG的老年人，携带BRAF融合或重排，或BRAF V600突变，并且与加速批准有关，第一天收到了优先审查罕见儿科疾病凭证，或PRV。
国会授权FDA向符合特定标准的某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予优先审查代金券。这些代金券旨在鼓励开发用于预防和治疗某些罕见儿科疾病的新药和生物制品。
具体地说，根据这项计划，赞助商如果获得了一种药物或生物制剂的批准，可以获得一张代金券，该代金券可以兑换成对不同产品的后续营销申请的优先审查。获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物产品的发起人可以将该凭证转让(包括通过出售)给另一发起人。2024年5月29日，我们达成了一项资产购买协议，根据协议，我们同意将我们的罕见儿科疾病PRV出售给一位未披露的买家，总收益为10800美元万。出售后，我们不再有资格利用罕见的儿科疾病PRV下的激励措施，包括优先审查随后的营销申请。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，则在使用该凭证之前，该凭证可以被进一步转让任何次数。虽然优惠券可以出售或转让给第三方，但不能保证我们将来能够为我们当前或未来的任何候选产品收到此类优惠券，也不能保证如果我们收到并将出售任何此类优惠券，我们将实现任何价值。
在本计划中，罕见儿科疾病是指(I)严重或危及生命的疾病，其严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的个人，包括通常被称为新生儿、婴儿、儿童和青少年的年龄段；以及(Ii)《孤儿药物法》所指的罕见疾病或状况。FDA可以在批准后确定我们的一个或多个候选产品的申请不符合优先审查券的资格标准。
此外，根据目前的法定日落条款，FDA通常不会在2024年9月30日之后授予罕见儿科疾病优先审查凭证。但是，如果申办者在2024年9月30日之前获得了罕见儿科疾病指定，FDA可能会授予罕见儿科疾病优先审查凭证，如果该药物在2026年9月30日之前获得批准。
如果我们或业务合作伙伴无法成功开发、验证、获得上市许可和商业化任何配套诊断检测，而这些检测被认为是使用我们的任何候选产品所必需的，或在这样做过程中遇到重大延误，我们可能无法获得上市许可，或实现我们的一个或多个候选产品的全部商业潜力。
除了其他潜在用途外，诊断测试在确定最有可能从特定治疗药物产品中受益的患者方面也很有用。如果监管机构确定，为了安全有效地使用相应的治疗产品，体外诊断测试是必要的，该测试被称为“伴随诊断”。对治疗产品的安全和有效使用不是必不可少的诊断，但可能有助于关于治疗产品的使用的益处-风险决策(例如，识别治疗产品的指示患者群体中可能特别有效的子集)的诊断通常被称为“补充诊断”。在未来，我们可能会评估为我们的候选产品开发某些适应症的机会，无论是我们自己还是与合作伙伴一起开发、配套或补充诊断测试。
如果治疗产品需要伴随诊断，则通常结合相关治疗产品的临床程序来开发伴随诊断。到目前为止，FDA要求绝大多数癌症治疗的配套诊断方法在上市前获得批准。一般来说，当伴随诊断对药物产品的安全和有效使用至关重要时，FDA通常要求在批准治疗产品之前或同时批准伴随诊断，并且在该产品可以商业化之前(除非在有限的情况下)。在必须使用伴随诊断来识别可能从治疗产品中受益的患者的情况下，治疗产品的标签通常将治疗产品的使用仅限于那些表达伴随诊断开发用于检测的特定基因改变或其他生物标记物的患者。相反，在治疗产品的适应症中通常不引用补充诊断(即，治疗产品不限于用于生物标记物阳性患者)，但补充诊断可在治疗产品标签的其他领域中描述，例如当描述生物标记物阳性和阴性患者亚群的临床研究结果时。虽然补充诊断通常也是与相关治疗产品的临床计划一起开发的，但FDA可能不要求在批准治疗产品之前或同时批准补充诊断。
伴随或补充诊断的开发可能包括与监管机构的额外会议，例如提交前会议和要求遵守FDA关于涉及诊断的临床研究的试验器械豁免法规。对于被指定为"重大风险器械"的试验性诊断，在此类诊断与相应候选产品的临床试验结合使用之前，需要获得IRB和FDA的试验性器械豁免申请的批准。
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为了成功开发、验证、获得批准和商业化伴随或补充诊断，我们或我们的合作者将需要解决一系列科学、技术、监管和后勤方面的挑战。我们以前没有医疗器械或诊断测试开发的经验。如果我们选择自行开发并寻求FDA批准伴随诊断测试，我们将需要额外的人员。我们可能会依赖第三方设计、开发、测试、确认和生产需要伴随诊断测试或将受益于补充诊断、申请和接收任何所需上市许可以及这些诊断的商业供应的治疗产品候选产品。如果这些各方无法成功开发这些候选治疗产品的伴随诊断，或在开发过程中遇到延误，我们可能无法为我们当前和计划的临床试验招募足够的患者，这些候选治疗产品的开发可能会受到不利影响。这些候选治疗产品可能无法获得上市许可，我们可能无法实现这些治疗药物的全部商业潜力，获得上市许可。对于任何候选产品而言，需要伴随诊断以选择可能从候选产品的使用中受益的患者，如果未能成功开发伴随诊断，则可能导致或促成我们临床试验的延迟入组，并可能阻止我们启动关键试验。此外，我们任何需要伴随诊断的候选产品的商业成功将取决于并取决于收到所需的上市许可，以及该等第三方在相关地区以合理条款向我们提供伴随诊断产品的持续能力。我们不能保证医生会采用任何特定的伴随诊断，愿意了解如何使用它，如何获得补偿，如何向患者解释它，或让员工使用它。任何不这样做可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况造成重大损害。
对于每个获得营销授权的产品和候选产品（包括OJEEDA），批准条款、对我们产品的持续监管或其他批准后限制可能会限制我们制造和营销我们产品的方式，并且遵守此类要求可能涉及大量资源，这可能会严重损害我们按照预期创造收入的能力。
对于每一种被授予营销授权的产品和候选产品，包括OJEMDA，批准的产品和营销授权持有人都受到FDA和其他监管机构的持续监管。监管机构可能会强制实施上市后要求，并要求我们做出上市后承诺，这可能是繁重的，并使我们受到持续审查和广泛监管。例如，FDA可以在批准时或批准后要求或要求进行上市后临床研究、加强药物警戒计划、额外的报告要求和其他义务。FDA还可以根据FD&C法案第505-1条实施REMS，以确保我们的候选产品的好处大于他们的风险。此外，在批准或批准时或批准后，FDA可以援引《食品和药物法案》第505(O)条规定的权力，要求进行昂贵的上市后安全性研究，包括临床试验和/或流行病学监测，以监控我们批准的产品的安全性，以便评估与该产品相关的已知风险，评估与该产品相关的严重风险信号，或在现有数据表明可能存在严重风险时识别意外的严重风险。
此外，我们获得FDA加速批准的任何候选产品都需要接受一项或多项临床试验，以确认产品的临床益处。如果确证性研究未能达到其疗效终点，FDA可能会根据加速撤销授权撤销对产品的批准。无法保证任何此类产品将成功推进其确证性临床试验。因此，即使候选产品获得FDA的加速批准，此类批准也可能在稍后日期被撤回。
我们还必须遵守有关我们获得营销授权的任何候选产品的广告和促销要求。此外，如果我们的产品通过加速审批程序获得批准，则对促销沟通有额外要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们将不能推广任何我们开发的用于未经批准的适应症或用途的产品。
此外，经批准的产品的制造商及其工厂必须确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造实践，即cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件的维护和报告要求。我们和我们的CMO可能会受到FDA的定期突击检查，以监控和确保符合cGMP，包括对任何拟议用于商业生产我们候选产品的制造设施进行批准前检查，这些检查需要在商业产品推出之前获得成功。因此，假设我们获得了一个或多个候选产品的营销授权，我们和我们的CMO将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。
如果我们不能遵守所有审批后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回对我们产品的营销授权，我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。
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我们获得营销授权的任何产品，包括OJEMDA，都将受到监管机构持续执行的上市后要求的约束，如果我们未能遵守所有监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何一项获得批准时，我们可能会受到重大处罚，包括将我们的产品从市场上撤回。
我们获得营销授权的任何产品，如OJEMDA，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括但不限于对经批准的产品的推广、安全和其他上市后信息和报告的提交、注册和上市要求、与生产、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的cGMP要求，以及关于药品分销和向医生分发样品和保存记录的要求。
FDA和其他联邦和州机构，包括司法部，严格监管对处方药产品的所有要求的遵守，包括根据批准的标签规定销售和推广药物的要求，以及根据cGMP要求生产产品的要求。例如，FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。违反这些要求可能会导致调查，指控他们违反了FD&C法案和其他法规，包括虚假索赔法案和其他联邦和州医疗欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。我们未能遵守所有法规要求，以及后来发现我们的产品、制造商或制造工艺存在以前未知的不良事件或其他问题，可能会产生各种结果，包括：
如果我们或任何未来的合作伙伴不遵守法规要求，包括安全监测或药物警戒，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大经济处罚。此外，如果其中任何一项行动发生，我们可能不得不停止我们的产品OJEMDA和候选产品的商业化，限制我们的销售和营销努力，进行进一步的批准后研究和/或停止或更改任何其他正在进行的临床研究，这反过来可能导致巨额费用和延迟和/或限制我们创造销售收入的能力。
如果我们未能在外国司法管辖区获得营销授权，将阻止OJEMDA和我们的候选产品在这些司法管辖区销售，而我们在美国获得的对我们候选产品的任何批准都不能确保我们的候选产品在外国司法管辖区获得批准。
为了在美国以外的任何司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销授权，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。此外，FDA对OJEMDA的批准并不保证在美国以外的司法管辖区获得批准。营销授权
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在美国以外的流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们可能不会及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法提交营销授权，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。
我们与客户和第三方付款人当前和未来的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度、健康隐私和其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临重大处罚，包括刑事、民事和行政处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。
医疗保健提供者（包括医生）和第三方支付者将在我们获得上市许可的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供者、第三方付款人和客户目前和未来的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销任何我们获得营销授权的产品的业务或财务安排和关系。根据适用的联邦和州医疗保健法律和法规，可能适用于我们业务的限制包括：
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确保我们与第三方的内部业务流程及业务安排符合适用的医疗保健法律及法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合现行或未来的法规、法规或涉及适用欺诈和滥用的案例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划（如Medicare和Medicaid以及其他联邦医疗保健计划）之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收入减少，额外的诚信报告和监督责任，以及我们的业务缩减或重组，其中任何可能对我们的业务运营能力和经营业绩造成不利影响。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大刑事、民事和行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景造成重大不利影响。
现有的、最近颁布的和未来的法律可能会增加我们获得候选产品的上市授权和商业化的难度和成本，并降低我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统方面发生了多项立法和监管变更以及拟议变更，这些变更可能会阻止或延迟我们候选产品的上市授权，限制或监管批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得上市授权的任何产品的能力。
例如，2010年3月，ACA签署成为法律。ACA是一项全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
在ACA的条款中，对我们的潜在产品候选产品非常重要的条款如下：
在废除或取代ACA的某些方面，包括特朗普政府期间采取的措施，一直存在行政、司法和国会方面的挑战。特朗普政府发布了行政命令和其他指令，旨在推迟ACA某些条款的实施，或者以其他方式绕过ACA规定的一些医疗保险要求。与此同时，国会审议了将废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会尚未通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，例如自2019年1月1日以来，取消了对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权的处罚，取消了ACA规定的某些费用的实施，并增加了参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣。2020年11月，美国最高法院就
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美国第五巡回上诉法院的裁决认为，个人强制令违宪。2021年2月10日，拜登政府撤回了联邦政府对推翻ACA的支持。2021年6月，美国最高法院将此案发回重审，指示以缺乏法律地位为由驳回该案。然而，美国最高法院没有就个人授权的有效性这一最终问题做出裁决。因此，可能会有其他努力来挑战个人授权或挑战、废除或取代《反腐败公约》。目前尚不清楚美国最高法院的裁决、其他此类诉讼以及现任总统政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
此外，自《反腐败法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，《2011年预算控制法》签署成为法律，其中包括设立赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的建议。联合特别委员会没有实现有针对性的赤字削减，触发了立法自动削减几个政府项目。这些变化包括从2013年开始，每个财政年度向提供者支付的医疗保险费用总额减少最多2%，并由于随后对法规进行的立法修订，将一直有效到2030年，但由于COVID—19大流行而从2020年5月1日到2021年12月31日的临时暂停除外。除非国会采取进一步行动2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少了对几家医疗保险提供者的医疗保险支付，并将政府收回多付给提供者的诉讼时效期限从三年延长到五年。这些法律可能导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少。
此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。在联邦一级，上届总统政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。现任总统政府也专注于药品定价。例如，2021年9月9日，拜登政府公布了一份范围广泛的政策建议清单，以降低处方药价格，包括允许联邦医疗保险谈判价格和抑制价格上涨，以及支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药以及提高价格透明度的市场变化。这些举措最近达到了顶峰，于2022年8月颁布了《降低通货膨胀法案》(IRA)，其中将允许美国卫生与公众服务部(HHS)就CMS根据联邦医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制品的价格进行谈判。IRA的谈判计划将适用于批准至少7年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物，以及其他谈判选择标准。谈判计划的一个法定豁免是只有一个孤儿药物名称，并且只被批准用于该名称范围内的一个或多个适应症的药物。2023年8月29日公布的第一轮选定药物的谈判价格将于2026年生效，将以法律确定的最高价格为上限。爱尔兰共和军还惩罚那些以高于通货膨胀率的速度提高联邦医疗保险B部分和D部分药品价格的制药商。此外，从2025年开始，该法律通过大幅降低受益人的最高自付成本，并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划，补贴D部分参与者品牌药物处方成本的10%，低于自付最高限额，一旦达到自付最高限额，则补贴20%，从而消除了联邦医疗保险D部分下的“甜甜圈洞”。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军还将为在ACA市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。这些爱尔兰共和军条款将从2023年开始逐步生效，尽管爱尔兰共和军的药物谈判条款目前正受到法律挑战。此外，卫生与公众服务部部长最近提议测试三种定价效率的新模式，其中一种模式是与FDA协商，为加速批准的药物开发支付方法，以鼓励及时完成验证性试验，并改善获得上市后安全性和有效性数据的机会，目标是减少医疗保险在没有确认临床疗效的药物上的支出。此外，在州一级，各州越来越多地出台和通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的条例，包括：限制价格、报销、折扣、产品准入和营销；规定药品价格和成本披露和透明度要求；允许从其他国家进口；以及鼓励批量购买。
我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，包括可能对当前的药品定价和报销结构进行重大额外改革，特别是如果总统政府发生变化的话。当前和未来的改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格产生额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够产生符合我们预期的未来收入，实现盈利或将OJEMDA和我们的候选产品商业化。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们的候选产品的营销授权(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能
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显著推迟或阻止上市授权，以及使我们受到更严格的产品标签和上市后测试等要求的影响。
此外，2024年6月，美国最高法院推翻了其在雪佛龙原则下的长期做法，该原则规定司法尊重包括FDA在内的监管机构。这一裁决的结果是，如果没有美国最高法院的更具体指导，我们无法确定现有机构法规是否会受到更多挑战，或者下级法院将如何在其他监管计划的背景下应用该裁决。例如，这一决定可能会导致更多的公司对FDA提起诉讼，挑战FDA的长期决定和政策，这可能会破坏FDA的权威，导致行业的不确定性，并扰乱FDA的正常运作，这可能会影响我们向FDA提交的任何监管文件或申请的及时审查。
美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们未来的收入产生不利影响。
在一些国家，包括加拿大和欧盟的某些成员国，处方药的定价受政府控制。在这些国家，在获得产品上市许可后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，将我们候选产品与其他可用疗法的成本效益进行比较。如果我们的产品无法报销，或在范围或金额上受到限制，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。政治、经济和监管方面的事态发展可能使定价谈判更加复杂，定价谈判可能在获得偿还后继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价，以及平行贸易，如低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品进行有利的报销和定价安排。第三方付款人或主管部门公布折扣可能会对公布国或其他国家的价格或偿还水平造成进一步压力。
管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些候选产品和产品，并要求我们开发和实施代价高昂的合规计划。
如果我们将业务扩展到美国以外，我们必须投入额外资源，以遵守我们计划业务所在的每个司法管辖区的众多法律和法规。《反海外腐败法》（FCPA）禁止任何美国个人或企业及其政党代理人直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，以影响该第三方的任何行为或决定，以协助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还规定，证券在美国上市的公司必须遵守某些会计规定，这些规定要求公司保持准确和公平地反映公司（包括国际子公司）所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。
各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。我们还受制于美国关于出口管制的法律法规，以及对某些国家和个人的经济制裁和禁运。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些候选产品和产品，这可能会限制我们的增长潜力，并增加我们的开发成本。
不遵守有关国际商业惯例的法律可能会导致重大民事和刑事处罚，并暂停或禁止与政府签订合同。美国证券交易委员会（SEC）也可以暂停或禁止发行人在美国交易所交易违反FCPA会计规定的证券。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。
我们和我们的第三方承包商受到许多外国、联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果发生污染或
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如果我们因使用危险材料而受到伤害，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源范围，包括任何可用的保险。我们还可能被要求对可能在我们的商业办公室发生的意外安全事件负责。
此外，根据某些法律或法规，我们的房地产租赁和运营可能会使我们承担责任。根据美国现行环境法律和法规，处置或安排处置危险物质的不动产和实体的现任或前任所有者或经营者可能被要求严格、连带和个别地承担调查或补救危险物质泄漏造成的污染的费用，即使他们不知道也不对危险物质泄漏负责。
我们可能因未能遵守有关法律及法规而产生重大成本及责任，包括（其中包括）民事或刑事罚款及罚款、财产损失及人身伤害索赔、与设施升级或营运程序变更或限制或改变营运的禁令有关的成本。
虽然我们维持责任保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规正变得越来越严格，可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规禁止公司及其员工、代理人、CRO、CMO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、索取或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反这些法律可能导致大量刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们预计将依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他营销授权。我们可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。
任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
我们正在开发目前的候选产品，并可能继续开发未来的候选产品，与其他疗法相结合，这将使我们面临额外的风险。
我们正在开发我们目前的候选产品，结合目前批准的一种或多种癌症疗法或正在开发的疗法。即使我们当前或未来的候选产品，包括pimasertib和DAY301获得上市授权或商业化，以便与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临FDA或类似的外国监管机构可能会撤销与我们的任何候选产品联合使用的批准，或者这些现有疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。此外，我们的候选产品被批准使用的现有疗法本身也有可能失宠或被降级到更晚的治疗路线上。这可能导致需要为我们的候选产品或我们自己的产品确定其他组合疗法，这些产品将被从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们还可能结合FDA或类似的外国监管机构尚未批准上市的一种或多种其他癌症疗法来评估我们目前的候选产品。我们将不能将任何候选产品与最终未获得营销授权的任何此类未经批准的癌症疗法结合起来进行营销和销售。
如果FDA或类似的外国监管机构不批准或撤回对这些其他疗法的批准，或者如果我们选择结合我们当前或未来的候选产品进行评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题，我们可能无法获得任何一种或全部产品的批准或成功营销
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我们开发的当前或未来的候选产品。此外，如果与我们当前或未来的候选产品组合使用的疗法或正在开发的疗法的第三方提供商无法生产足够数量的药物用于临床试验或将我们当前或未来的候选产品商业化，或者如果联合疗法的成本高得令人望而却步，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
作为一家商业公司，我们的经验有限，OJEMDA或任何未来批准的产品的销售、营销和分销可能不成功或不如预期成功。
我们最近开始在美国将我们的第一款产品OJEMDA商业化。作为一家公司，我们之前没有将产品商业化的经验。我们对OJEMDA和任何未来批准的产品的商业化努力的成功与否很难预测，而且取决于我们业务计划的有效执行，其中包括我们内部销售、营销和分销能力的持续发展，以及我们驾驭这些能力开发和管理所涉及的巨额费用和风险的能力。
例如，我们已经在支持商业化的领域完成了招聘，包括销售管理、销售代表、营销、访问和报销、销售支持和分销。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及大量费用和风险，包括我们雇用、留住和适当激励合格人员、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队以产生足够需求的能力。这些能力开发的任何失败或延迟都可能推迟或对我们的商业化努力和业务的成功产生负面影响。例如，OJEMDA的商业化可能不会按计划或预期发展，这可能需要我们调整或修改我们的业务计划，并产生巨额费用。
或者，我们可以将有关我们的产品或候选产品的某些权利授权给合作者，并依赖这些合作者的帮助和指导。我们还可能寻求合作，以确保营销授权并将我们的产品在美国以外的地方商业化。我们不能保证任何合作(S)将为公司带来短期或长期利益。如果我们选择与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，无论是在全球范围内还是在逐个地区的基础上，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成协议，这样的安排可能被证明比我们自己将产品商业化的利润更低。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，或者无法为我们的产品和候选产品的商业化找到合适的合作伙伴，我们可能无法从这些产品中获得可观的收入(如果有的话)，也无法达到或保持盈利。
鉴于我们缺乏产品商业化的经验，我们没有成功执行批准产品商业化的记录。如果我们不能成功实现我们的目标和执行我们的业务计划，或者如果OJEMDA或任何未来批准的产品的商业化没有按计划发展，我们可能需要大量额外的资本和财务资源，我们可能无法盈利，我们可能无法与行业中更成熟的公司竞争。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖并打算继续依赖第三方进行临床试验，并执行我们的一些研究和潜在的临床前研究。如果这些第三方未能令人满意地履行其合同职责，未能遵守适用的法规要求或未能在预期的最后期限内完成，我们的开发计划可能会被推迟或成本增加，或者我们可能无法获得营销授权，这每一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们没有能力自己独立进行临床试验的所有方面。因此，我们依赖第三方进行我们正在进行的和计划中的tovorafenib、pimasertib和DAY301的临床试验，以及任何未来产品和候选产品的临床前研究和临床试验。因此，这些试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。由于这些第三方部分控制着这些试验的进展，他们还可以在获得或未经我们批准的情况下公布与这些试验有关的数据。具体地说，我们预计CRO、独立的临床调查人员和顾问将在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。例如，除了Dana Farber癌症研究所与PNOC合作进行的一期临床试验外，儿童肿瘤学小组，一个由国家癌症研究所支持的临床试验小组，也是世界上最大的专门从事儿童和青少年癌症研究的组织，正在开发一项托伏非尼治疗复发性朗格汉斯细胞组织细胞增生症的小组范围的临床试验。然而，这些调查人员、CRO和其他第三方不是我们的员工，我们无法控制他们活动的所有方面。然而，我们有责任确保每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对研究人员、CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO
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要求遵守GCP要求，这些要求是FDA对临床开发中的产品和候选产品执行的法规和指南。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA将确定我们的临床试验符合GCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品和候选产品进行。我们的失败或我们所依赖的第三方未能遵守这些规定可能需要我们停止和/或重复临床试验，这将推迟营销授权过程。
我们无法保证任何此类CRO、临床试验研究者或我们所依赖的其他第三方将投入足够的时间和资源于我们的开发活动或按照合同要求履行职责。此外，该等第三方可能受到供应链或通胀压力的影响，限制其实现预期时间表的能力，或导致我们增加成本。例如，我们意识到可用于临床前研究的非人类灵长类动物短缺，虽然如果我们开始新产品开发计划，预计这不会影响我们目前的业务，但我们可能会面临更长的开发时间或难以完成必要的研究。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的截止日期前完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求、以不符合标准的方式履行或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间表可能会被延长或延迟，或者我们的开发活动可能会被暂停或终止。如果我们的临床试验中心因任何原因终止，我们可能会丢失入组此类临床试验的受试者的随访信息，除非我们能够将这些受试者转移至另一家合格的临床试验中心，这可能是困难或不可能的。
此外，对于可能进行的研究人员赞助的试验，我们不会控制这些试验的设计或进行，FDA可能不会因为任何一个或多个原因，包括试验设计或执行的要素、安全问题或其他试验结果，认为这些研究人员赞助的试验为未来的临床试验或市场批准提供足够的支持，无论是由我们还是第三方控制。我们期望这种安排将为我们提供关于调查员赞助的试验的某些信息权，包括访问和能够使用和参考由调查员赞助的试验产生的数据，包括我们自己提交的监管材料。然而，我们不会控制研究人员赞助试验的数据的时间和报告，也不会拥有研究人员赞助试验的数据。如果我们不能确认或复制研究人员赞助的试验结果，或者如果获得阴性结果，我们可能会进一步推迟或阻止进一步的临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们对OJEMDA或我们的候选产品的临床开发的义务，或者如果数据被证明与我们可能获得的第一手知识相比是不充分的，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。与我们自己设计的临床试验相比，研究人员可能会设计具有更难实现的临床终点的临床试验，或者以其他方式增加临床试验结果为阴性的风险。研究人员赞助的临床试验的负面结果可能会对我们为候选产品获得营销授权的努力以及公众对我们候选产品的看法产生实质性的不利影响。此外，FDA可能不同意我们对这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的参考权利的充分性，或我们对这些研究人员赞助的试验的临床前、生产或临床数据的解释。如果是这样的话，FDA可能会要求我们获得并提交额外的临床前、生产或临床数据。
此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些竞争对手进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药品开发活动。如果这些第三方未能根据法规要求或我们声明的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何未来候选产品的营销授权，并且我们将无法或可能延迟我们的产品成功商业化。
制药产品的制造，包括OJEMDA和我们的候选产品，包括pimasertib和DAY301，是复杂的。我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难，这可能会推迟或完全停止供应我们的候选产品用于临床试验或商业销售(如果获得批准)的能力。
我们没有任何生产设施，目前我们与中国的某些第三方制造商签订了合同。我们依赖，并预计将继续依赖第三方制造OJEMDA，我们的候选产品用于临床测试、产品开发目的，以支持监管申请提交，以及我们候选产品的商业制造。此外，我们希望与分析实验室签订合同，对OJEMDA和我们的候选产品进行释放和稳定性测试。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的OJEMDA或我们的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力，并导致FDA撤回某些指定，包括孤儿药物指定。例如，我们不能确定由地缘政治不确定性和公共卫生流行病引起的供应链问题会在多大程度上影响我们为OJEMDA和我们的候选产品的开发采购足够的供应的能力，以及如果有的话，对我们在该地区的设施和运营可能产生的影响，包括但不限于生产减少或中断、成本增加
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我们供应链中的生产或其他中断。此外，生产的任何中断或我们的制造商，特别是中国的制造商，无论是由于自然灾害还是其他原因，无法生产足够的数量来满足我们的需求，都可能损害我们的日常业务运营能力，以及我们继续开发OJEMDA和我们的候选产品的能力。此外，由于这些制造商位于中国，如果美国或中国政府的政策发生变化，中国的政治动荡或经济状况不稳定，我们将面临产品供应中断和成本增加的可能性。美国国会已经提出立法，限制某些美国生物技术公司使用特定的中国生物技术公司生产或提供的设备或服务，包括那些与我们的原料药制造有关的公司，无锡STA，以及国会中的其他人，他们主张利用现有的行政部门来限制这些中国服务提供商在美国从事业务的能力。我们无法预测美国最终可能就美国与中国或其他国家之间的贸易关系采取什么行动，哪些产品和服务可能受到此类行动的影响，或者其他国家可能采取什么行动进行报复。
这些事项中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。此外，物流路线和运输能力的中断可能会扰乱我们的供应链。而且，如果随着时间的推移，我们的需求出现了意想不到的激增，我们就有可能耗尽必要的供应。
我们与Quitient签订了制造和供应OJEMDA药品的协议，并与夏普公司(Sharp Corporation)签订了包装协议，以包装和系列化OJEMDA。供应链问题，例如与某些包装材料相关的问题，如果不能有效管理，可能会对我们包装和交付OJEMDA和我们的候选产品的能力产生负面影响。此外，如果我们现有或未来的任何合同制造商或供应商不能令人满意地表现，可能会推迟我们候选药物的开发或监管批准，或者我们药物的商业化，这可能会对我们的运营和业务结果产生负面影响。
我们可能无法与第三方制造商或供应商达成额外协议，或以优惠条款达成协议。我们预期对有限数量的第三方制造商或供应商的依赖使我们面临以下风险：
第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果FDA确定我们的CMO不符合FDA的法律和法规，包括那些管理cGMP的法律和法规，FDA可能不会批准NDA，直到缺陷得到纠正或我们将申请中的制造商替换为符合要求的制造商。此外，我们或我们的第三方制造商和供应商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应造成重大不利影响。此外，经批准的产品及其制造设施必须持续符合FDA的广泛要求和其他类似机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP要求。因此，我们的CMO会受到持续的审查和定期检查，以评估是否符合cGMP的要求。此外，尽管我们对我们的CMO的运营没有日常控制，但我们有责任确保遵守适用的法律和法规，包括cGMP。
此外，我们的第三方制造商和供应商受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理处理、使用、储存、处理和处置废物产品的法律法规，如果不遵守这些法律法规，可能会导致与此类第三方的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。根据未来可能对这些第三方采取的监管行动的严重性，我们的临床或商业药品供应以及包装和其他服务可能会中断或受到限制，这可能会损害我们的业务。
OJEMDA和我们的候选产品以及我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。因此，我们可能无法优先使用这些设施，甚至根本无法使用。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。
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随着我们为OJEMDA的后期临床试验和商业化做准备，我们将需要采取措施增加OJEMDA和我们的候选产品的生产规模。除了我们的产品OJEMDA，我们还没有为我们的任何候选产品扩大制造工艺，可能需要进一步扩大规模，以支持我们任何候选产品的未来供应需求。第三方制造商可能无法及时或具有成本效益地成功提高我们的任何候选产品的制造能力，或者根本不能。此外，在扩大规模或商业活动期间可能会出现质量问题。例如，如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，则此类制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染。
我们现有或未来制造商的任何业绩失误都可能推迟临床开发或营销授权。如果我们目前用于临床测试的CMO不能按约定执行，我们可能需要更换此类CMO。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产OJEMDA或我们的候选产品，但在确定和认证任何此类替代制造商或能够与任何替代制造商达成协议时，我们可能会产生额外的成本和延误。此外，我们的第三方制造商可能会由于资源限制或自然灾害、劳资纠纷、不稳定的政治环境或公共卫生流行病而遇到制造或运输困难。如果我们目前的第三方制造商不能按协议履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换他们。
我们目前和预期未来依赖他人制造OJEMDA或我们的候选产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的营销授权的产品商业化的能力产生不利影响。
我们依赖数量有限的供应商提供原材料，我们的独家供应商造成的任何中断都可能导致我们临床试验的延迟，或者以其他方式对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们依赖于数量有限的供应商，其中一些是我们某些材料的唯一来源，一些供应商位于外国司法管辖区。我们为数不多的供应商涉及多个额外风险，包括与供应商产能限制、零部件供应、价格上涨、及时交货、零部件质量、关键供应商未能继续经营并根据市场状况进行调整的风险，包括通货膨胀和利率变化、全球银行体系实际或预期的不稳定、与联邦债务上限和预算相关的不确定性以及与之相关的潜在政府停摆、自然灾害、火灾、地区地缘政治冲突、恐怖主义行为、流行病或其他灾难性事件。此外，在我们有独家供应商的材料的情况下，即使我们能够用替代方案取代任何原材料或其他材料，这种替代方案可能会成本更高，导致产量较低，或者不适合我们的目的。此外，我们用来制造OJEMDA和我们的产品候选的一些材料是复杂的材料，可能更难替代。因此，我们的独家供应商造成的任何中断都可能导致延迟和额外的监管提交，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
我们可能会与第三方就OJEMDA和我们的候选产品的开发和商业化进行合作。如果这些合作不成功，我们可能无法利用OJEMDA和我们的候选产品的市场潜力。
我们可能会在选定的基础上为OJEMDA和我们的一些候选产品的开发和商业化寻找第三方合作伙伴。到目前为止，我们还没有达成任何合作。我们未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就未来的合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对未来合作伙伴的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对许多因素的评估。
如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们可能会对我们未来的合作者投入OJEMDA和我们的候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。与涉及OJEMDA和我们的候选产品的未来合作伙伴的合作将给我们带来许多风险，包括以下几点：
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如果我们建立一个或多个合作关系，这里描述的与产品开发、营销授权和商业化相关的所有风险也将适用于任何此类未来合作伙伴的活动。
任何大客户的流失，或者大客户重大采购的任何取消或延迟，都可能减少我们的净销售额，损害我们的经营业绩。
我们很大一部分收入来自数量有限的客户。例如，在截至2024年6月30日的六个月中，两个个人客户占我们总产品净收入的98%，这些个人客户分别占总产品净收入的61%和37%。截至2024年6月30日，两家客户占应收账款余额的98%，其中这两家客户分别占应收账款余额的59%和39%。
我们不能保证我们将保留我们现有的客户或客户群体，他们将保持对我们产品的当前或预测需求，或者我们将能够在未来吸引和留住更多客户。如果由于任何原因，我们失去了向特定客户群体或类别销售的能力，我们可能会经历收入大幅减少或市场份额损失，这将对我们的经营业绩产生不利影响。
与员工事务和我们的运营相关的风险
我们未来的成功有赖于我们留住高管和关键员工的能力，以及吸引、留住和激励合格人员以及管理我们人力资本的能力。
我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引、激励和留住高素质的管理、科学、医疗和商业人员。我们高度依赖首席执行官Jeremy Bender博士和研发主管Samuel Blackman博士以及我们管理团队的其他成员、其他关键员工和顾问的开发和管理专业知识。我们目前不为这些个人提供关键人物保险。虽然我们已经与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。
近年来，我们的行业经历了很高的流失率。我们在竞争激烈的制药业中的竞争力取决于我们吸引、留住和激励具有科学、临床、监管、制造、质量、商业和管理技能和经验的高技能和经验人员的能力。
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我们主要在旧金山湾区开展业务，该地区有其他制药公司以及许多学术和研究机构，导致对合格人才的激烈竞争。由于药企之间对有限数量的合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的人才。与我们竞争的许多其他制药公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。我们的竞争对手可能会提供更高的薪酬、更多样化的机会和/或更好的职业晋升机会。此外，随着我们业务的变化，关键人员可能不想为更大的商业企业工作。任何或所有这些竞争因素都可能限制我们继续吸引和留住高素质人才的能力，这可能会对我们成功开发和商业化OJEMDA或我们的候选产品以及按照目前的设想发展我们的业务和运营的能力产生负面影响。我们在招聘实践中采取了更大程度的灵活性，以吸引和聘用旧金山湾区以外的应聘者，这旨在增加留任率，但可能会对员工敬业度产生负面影响，导致更大的员工流失率。
我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2024年6月30日，我们有169名全职员工。我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在临床开发、临床运营、制造、监管事务、销售、营销和分销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司以及开发销售、营销和分销基础设施方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。
此外，我们目前并在可预见的未来将继续主要依靠某些第三方合同组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括对我们的临床试验的进行和OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何未来候选产品的制造承担重大责任。我们不能向您保证，当需要时，此类第三方合同组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果我们的供应商或顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得pimasertib或DAY301或任何未来候选产品的营销授权，或以其他方式促进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够以经济合理的条件妥善管理我们现有的供应商或顾问，或找到其他称职的外部供应商和顾问，或者根本不能。
如果我们不能有效地管理增长和扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化OJEMDA、pimasertib、DAY301、我们的其他候选流水线产品或任何未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
我们的员工、临床试验研究人员、CRO、CMO、顾问、供应商和任何未来的商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工和我们所依赖的第三方的欺诈或其他不当行为的风险，这些第三方包括临床试验研究人员、CRO、CMO、顾问、供应商和任何未来的商业合作伙伴。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(I)FDA法规或类似外国监管机构的法规，包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造(例如cGMP)和临床实践(例如GCP)标准；(Iii)联邦和州健康和数据隐私、安全、欺诈和滥用、政府价格报告、透明度报告要求以及美国和国外的其他医疗保健法律和法规；(Iv)性骚扰和其他工作场所不当行为；或(V)要求真实、完整、准确地报告财务信息或数据的法律。特别是，我们行业的研究、销售、营销和商业安排受到各种各样的法律和法规的约束，这些法律和法规旨在防止欺诈、不当行为、回扣和其他滥用行为。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁，并对我们的声誉造成严重损害。
我们已经通过了适用于我们所有员工的行为准则以及披露计划和其他适用的政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。
此外，关于第三方，第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方将用于我们的临床前研究或临床试验的资源的能力有限。我们为这些服务依赖的第三方可能也与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能也在为这些实体进行药物开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。
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我们依赖第三方进行药物开发活动，这意味着我们对研究的进行、时间和完成以及对这些研究产生的数据的管理的直接控制将会减少。尽管如此，我们仍有责任确保我们的研究和试验按照适用的协议、法律和法规要求以及科学标准进行。换句话说，我们对第三方的依赖并不能免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都是按照研究计划和相关方案进行的，并且任何此类试验都符合GCP标准。如果我们或我们的任何CRO或任何临床试验地点未能遵守适用的GCP要求，在这些试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的。这可能会导致FDA或其他类似的外国监管机构要求我们在批准上市申请之前进行额外的临床试验。如果我们所依赖的任何第三方违反了联邦或州的欺诈和滥用或虚假声明法律法规或医疗保健隐私和安全法或其他法律，则可能会对我们提起诉讼。
如果基于我们的行为、员工的行为或第三方的行为而对我们提起任何诉讼，而我们未能成功地保护自己或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、剥夺财产、监禁、排除在政府资助的医疗保健计划之外，如医疗保险，医疗补助和其他联邦医疗保健计划、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼、禁止或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的诚信报告和监督义务以及我们业务的缩减或重组，任何情况均可能对我们的业务经营能力及经营业绩造成不利影响。
此外，我们所依赖的第三方可能因违反适用的监管要求而被FDA或其他类似的外国监管机构取消资格、取消资格、暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要聘请替代者，并且可能无法使用这些承包商生成的部分或全部数据来支持我们的营销申请。
如果我们的安全措施遭到破坏，或者我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问或其他第三方合作伙伴的信息技术系统出现故障，或遭受安全漏洞、网络攻击、数据丢失或泄漏或其他中断，这可能会导致我们的开发计划受到重大破坏。损害与我们业务或其他个人信息相关的敏感信息，或阻止我们访问关键信息，可能使我们承担责任，损害我们的声誉或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
在日常业务过程中，我们可能会收集、处理、存储和传输专有、机密和敏感信息（包括但不限于知识产权、商业秘密、专有商业信息、个人信息和受保护的健康信息或PHI）。我们必须以安全的方式这样做，以保持这些信息的机密性、完整性和可用性。我们的运营主要依赖信息技术和电信系统，我们已安装并预期扩展多个企业软件系统，这些系统影响广泛的业务流程和功能领域，包括处理人力资源、财务报告和控制、客户关系管理、法规合规和其他基础设施运营的系统。我们面临着与保护这些关键信息相关的许多风险，包括无法访问风险、不当使用或披露、不当修改以及我们无法充分监控、审核和修改我们对关键信息的控制的风险。此风险延伸至与我们合作的第三方，因为我们依赖多个第三方来操作我们的关键业务系统和处理机密、专有和敏感信息。
尽管实施了安全措施，但由于我们的内部信息技术系统和我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴维护的专有、敏感和机密信息的规模、复杂性和数量不断增加，我们可能容易受到故障、服务中断、系统故障、我们的人员或第三方合作伙伴的事故、自然灾害、恐怖主义、全球流行病、战争、电信和电气故障，以及我们的人员或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方合作伙伴的疏忽或故意行为造成的安全漏洞的影响。或恶意第三方的网络攻击(包括通过病毒、蠕虫、恶意代码、恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他方式影响服务可靠性以及信息的机密性、完整性和可用性)，这可能会危及我们的系统基础设施，或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的系统基础设施，或导致数据泄露。
随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、病毒、外国政府和网络恐怖分子。近年来，随着越来越多的公司和个人在线工作和远程工作，“在家工作”的增加通常增加了可供利用的攻击面，因此，可能发生网络安全事件的风险正在增加，我们对此类事件的风险缓解投资也在增加。例如，网络钓鱼和垃圾电子邮件的增加，以及希望利用远程工作增加为自己优势的“黑客”的社会工程尝试。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术
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变化频繁，可能要到启动时才能被认识到，其来源多种多样，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密、敏感或专有信息，我们可能会招致责任和声誉损害，OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何未来的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。对专有、敏感或机密信息的任何违反、丢失或泄露也可能使我们面临民事罚款和处罚，包括根据HIPAA和美国其他相关的州和联邦隐私法。例如，经加州隐私权法案(CPRA)修订的2018年加州消费者隐私法(CCPA)对安全违规行为施加了私人诉权，可能导致某种形式的补救措施，包括监管审查、罚款、私人诉权和解以及其他后果。
与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，并超过我们针对此类风险所提供的网络安全保险的限制。如果我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们针对此类第三方的追索权可能不足，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。
我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的重大故障、数据泄露、入侵，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，或者我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的计划严重中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，OJEMDA、pimasertib、DAY301或任何其他候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销授权工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们的内部信息技术系统或我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的系统严重中断，或安全漏洞可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括与我们的临床试验对象或人员有关的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国同等法律，迫使我们采取强制纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务产生不利影响。
我们被要求遵守要求我们维护个人信息安全的法律、规则和法规。我们可能有合同和其他法律义务，将安全漏洞通知相关利益攸关方。如果不能预防或减轻网络攻击，可能会导致未经授权获取敏感、机密或专有信息。大多数司法管辖区都制定了法律，要求公司在涉及某些类型数据的安全漏洞时通知个人、监管机构和其他人。此外，我们与CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴达成的协议可能要求我们在发生安全漏洞时通知他们。此类强制性披露成本高昂，可能导致负面宣传，可能导致我们的客户对我们的安全措施的有效性失去信心，并要求我们花费大量资本和其他资源来应对和/或缓解实际或预期的安全漏洞造成的问题。
应对安全漏洞和/或缓解可能发现的任何安全漏洞的成本可能会很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致中断、延误、负面宣传、失去客户信任或减少对我们产品的使用，以及对我们的业务和竞争地位的其他损害。补救任何潜在的安全漏洞可能需要花费大量的时间、资源和费用。任何安全漏洞都可能导致监管调查、诉讼或其他调查，并可能影响我们的财务和运营状况。
安全漏洞引发的诉讼可能会对我们的业务造成不利影响。未经授权访问我们的系统、网络或物理设施可能会导致与我们的客户或其他相关利益相关者提起诉讼。这些诉讼可能会迫使我们花费金钱进行辩护或和解，分散管理层的时间和注意力，增加我们的经营成本，或者对我们的声誉造成不利影响。
我们可能没有为安全事件或违规行为提供足够的保险，包括罚款、判决、和解、处罚、费用、律师费和因事件或违规行为而产生的其他影响。成功地向我们提出超出可用保险范围的一项或多项大额索赔，或导致保险单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确定我们现有的保险范围和错误和遗漏保险将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝未来的任何索赔。随着我们继续扩大客户群，处理、存储和传输越来越多的专有和敏感数据，我们的风险可能会增加。
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我们受制于严格和不断变化的法律、法规和标准，以及与隐私、数据保护和数据安全相关的合同义务。实际或被认为未能履行此类义务可能导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、罚款和制裁、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和我们合作的第三方正在或可能受到众多国内外数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束，其范围正在变化，受不同的应用和解释的影响，可能在不同国家之间不一致，或与其他规则冲突。我们正在或可能会受到与隐私、数据保护和数据安全相关的合同义务条款的约束。我们或相关第三方实际或被认为未能履行此类义务可能会增加我们的合规和运营成本，使我们面临监管审查、行动、罚款和处罚，导致声誉损害，导致客户流失，导致诉讼和责任，并以其他方式对我们的业务、财务状况和运营结果造成重大不利影响。
在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私和安全法、联邦和州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)可能适用于我们的业务或我们的合作者的业务。此外，我们可能会从受HIPAA(经HITECH修订)隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)处获取受保护的健康信息。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到民事和刑事处罚。
华盛顿州最近通过了《我的健康我的数据法案》，该法案专注于收集消费者的健康数据。《我的健康我的数据法案》比HIPAA的范围更广，并包括一项私人诉权。《我的健康数据法案》于2024年3月31日生效，可能会有实质性的监管行动和与《我的健康数据法案》相关的诉讼。
加利福尼亚州最近颁布了CCPA，为加州消费者创造了新的个人隐私权，并对处理消费者或家庭个人信息的实体规定了更多的隐私和数据安全义务。CCPA于2020年1月1日生效，最近经CPRA修订，现已于2023年1月1日生效，并于2023年7月1日起强制执行，但须遵守通过新成立的执行机构加州隐私保护局(CPPA)颁布的规定。CCPA赋予加州居民扩大的隐私权，包括请求更正、访问和删除他们的个人信息的权利，选择不共享某些个人信息的权利，以及获得有关他们的个人信息是如何处理的详细信息的权利，包括加州居民的雇主。CCPA和CPRA规定了对数据泄露的民事处罚和私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。CCPA已经提出了几项新的联邦和州一级隐私立法的建议，如果通过，可能会增加我们的潜在责任和合规成本，并对我们的业务产生不利影响。
外国数据保护法，包括被称为一般数据保护条例(GDPR)的2016/679号法规，可能适用于从欧洲经济区(EEA)和瑞士的个人获得的个人信息(包括与健康相关的数据)。GDPR及其在欧盟各地实施的立法对企业施加了严格的义务，包括要求改变知情同意做法并向临床试验对象和调查人员发出更详细的通知，要求对数据处理进行限制，建立处理个人信息的法律基础，通知数据处理义务，向适当的数据保护机构或数据主体通知安全事件，保护个人信息的安全和保密，以及建立数据主体行使与其个人信息有关的权利的手段。GDPR对不合规的公司处以最高2000万欧元或其全球年收入4%的罚款，可能禁止处理个人信息(包括临床试验)，以及私人诉讼。在适用的范围内，GDPR将增加我们在处理个人信息方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制并花费更多的时间和资源来确保遵守欧盟数据保护规则。此外，英国于2018年5月实施了《数据保护法》，并于2019年进行了法定修订，该法案实质上实施了GDPR，并包含了关于如何在英国适用GDPR的条款，包括英国特有的克减。这些法规的变化可能会增加额外的复杂性、要求的变化、限制和潜在的法律风险，需要对合规计划的资源进行额外的投资，可能会影响战略和以前有用的数据的可用性，可能会导致合规成本增加和/或业务实践和政策的变化。此外，欧洲经济区、瑞士和英国的监管当局执行数据保护立法的情况并不一致，这可能导致我们不得不花费额外的资源来遵守仅适用于某些地方司法管辖区的规则和指导。
此外，欧洲数据保护法一般禁止将个人信息转移到欧洲经济区以外的国家、英国和瑞士，如美国，欧盟委员会认为这些国家不能提供足够的数据保护。瑞士也采取了类似的限制措施。虽然有法律机制允许将个人信息从欧洲经济区、英国和瑞士转移到美国和其他国家/地区，但它们正在或可能受到法律挑战，如果成功，这些挑战可能会使这些机制失效，限制我们处理欧洲以外欧洲人个人信息的能力，并对我们的业务产生不利影响。例如，2020年7月，欧洲联盟法院，或CJEU，
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宣布欧盟-美国隐私盾牌无效，该法案允许自行向隐私盾牌认证的公司将个人信息从欧盟转移到美国，理由是欧盟-美国隐私盾牌未能为转移到美国的欧盟个人信息提供足够的保护。虽然CJEU没有宣布其他数据传输机制的使用无效，如标准合同条款，但这一决定导致了关于使用这种机制向美国传输数据的不确定性，CJEU明确表示，在所有情况下，仅依靠标准合同条款未必就足够了。欧洲数据保护委员会(EDPB)就CJEU于2020年11月11日做出的决定发布了额外的指导意见，该决定对跨境数据传输使用标准合同条款等数据传输机制施加了更高的负担。2021年6月，欧盟委员会根据GDPR通过了新的标准合同条款，将个人数据转移到欧盟以外的国家，而欧盟委员会认为这些国家没有为此类个人数据提供足够的保护。自2023年7月10日起，欧盟法律承认，新的欧盟-美国数据隐私框架(DPF)足以允许将个人数据从欧盟转移到美国的认证公司。然而，DPF面临着进一步的法律挑战，这可能会导致从欧盟向美国转移个人数据的法律要求再次变得不确定。虽然DPF不适用于英国，但2023年10月12日，英国政府通过了一项充分性决定，结论是，根据英国对欧盟-美国数据隐私框架(UK DPF)的扩展，美国确保从英国转移到美国的足够水平的保护。我们预计瑞士政府(Swiss DPF)也会做出类似的充足率决定。英国和瑞士的DPF也可能受到欧盟-美国DPF的任何挑战或以其他方式受到影响。如果我们不能为跨境数据传输实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或传输来自欧洲或其他外国司法管辖区的个人数据的禁令。在欧盟和其他市场，对数据跨境流动的潜在新规和限制可能会增加在这些地区开展业务的成本和复杂性。
此外，继英国于2020年1月31日退出欧盟后，GDPR于2020年12月31日过渡期结束时停止在英国适用。然而，截至2021年1月1日，英国2018年《欧盟(退出)法案》将GDPR(与2020年12月31日存在的一样，但须经某些英国特有的修订)纳入英国法律，即英国GDPR。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。违反英国GDPR可能会导致高达1750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。关于将个人数据从欧盟转移到英国，2021年6月28日，欧盟委员会发布了一项关于英国数据保护框架的充分性决定，允许从欧盟成员国向英国转移数据，而无需要求组织制定合同或其他措施，以便在领土之间合法转移个人数据。尽管计划持续至少四年，但欧盟委员会可以在任何时候单方面撤销充足率决定，如果发生这种情况，可能会导致额外的成本，并增加我们的总体风险敞口。
例如，包括中国、巴西、澳大利亚和日本在内的其他国家已经对数据的本地存储和处理以及个人信息的跨境传输采用了某些法律要求，所有这些要求都可能增加进行临床前测试和临床试验或交付我们未来的产品(如果有)和运营我们的业务的成本和复杂性。这些义务的解释和适用可能在不同的司法管辖区之间不一致，并可能与其他要求或我们的做法相冲突。
此外，2023年7月26日，SEC为上市公司采纳了新的网络安全披露规则，要求在10—K表格的年度报告中披露网络安全风险管理（包括董事会在监督网络安全风险方面的作用、管理层在评估和管理网络安全风险方面的作用和专业知识，以及评估、识别和管理网络安全风险的流程）。这些新的网络安全披露规则还要求在确定事件为重大事件后的四个工作日内，通过表格8—K披露重大网络安全事件。
我们受到或可能受到外部和内部隐私和安全政策、声明、认证和与隐私和安全相关的出版物的约束。
遵守国内外隐私、数据安全和数据保护法律、法规以及合同和其他义务可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区的运营能力。实际或被认为未能遵守国内外隐私、数据隐私及数据保护法律法规，可能导致政府采取执法行动（可能包括民事、刑事及行政处罚）、私人诉讼及╱或负面宣传，并可能对我们的经营业绩及业务造成负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获取有关信息的临床试验受试者，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露这些信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权、未能遵守隐私、数据安全和数据保护法律或违反了我们的合同义务，即使我们没有被发现负有责任，也可能会花费昂贵和耗时，并可能导致不利的宣传，从而损害我们的业务。
投资者对我们在环境、社会和治理因素方面的表现的预期可能会增加成本，并使我们面临新的风险。
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某些监管机构、投资者、员工、用户和其他利益相关者越来越关注企业责任，特别是与美国和国际上的ESG事务有关的责任。一些投资者可能会利用这些非财务业绩因素来指导他们的投资策略，在某些情况下，如果他们认为我们关于企业责任的政策和行动不够充分，他们可能会选择不投资我们。如果我们达不到各个界别所订的ESG标准，我们的声誉可能会受到损害。
此外，ESG倡议、目标或承诺可能难以实现或执行成本高昂。如果我们的竞争对手的企业社会责任表现被认为比我们的更好，潜在的或现有的投资者可能会选择与我们的竞争对手一起投资。此外，加利福尼亚州最近通过了两项与气候有关的新法案，要求在加州开展业务的公司达到一定收入门槛的公司公开披露某些温室气体排放数据和与气候有关的财务风险报告，遵守这些要求可能需要付出巨大的努力和资源。此外，2024年3月，美国证券交易委员会颁布了全面的气候变化信息披露规则，尽管此后美国证券交易委员会发布了一项命令，在对多份挑战规则的请愿书完成司法审查之前暂停这些规则。我们的业务可能面临与这些活动和我们的相关披露相关的更严格的审查，包括来自投资界的审查，以及我们未能及时取得进展或管理这些领域的动态公众情绪和法律格局，甚至根本不能，这可能会对我们的声誉、业务和财务表现产生不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们目前的业务主要位于旧金山湾区。任何计划外事件，如地震、洪水、火灾、爆炸、极端天气条件、医疗疫情或大流行、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施，可能会对我们的业务运营能力产生重大和不利的影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。此外，气候变化对一般经济条件，特别是制药业的长期影响尚不清楚，可能会增加或加剧现有的自然灾害风险。无法使用这些设施可能会导致成本增加、OJEMDA或我们的候选产品的开发延迟或我们的业务运营中断，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如我们的研究设施或我们第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事件，我们不能向您保证保险金额将足以弥补任何损害和损失。如果我们的工厂或我们第三方合同制造商的制造设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
对我们不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，2017年的减税和就业法案，或称减税和就业法案，对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关未来就减税和就业法案提供的指导可能会影响我们，而减税和就业法案的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了减税和就业法案的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案、CARE法案或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税净资产的变现、外国收益的征税以及根据减税和就业法案、CARE法案或未来的改革立法对费用的扣除可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。在2017年12月31日或之前的纳税年度发生的未使用亏损将结转以抵消未来的应纳税所得额，直到此类未使用亏损到期。根据经CARE法案修改的减税和就业法案，
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在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的未使用的美国联邦净营业亏损不会到期，可能会无限期结转，但在2020年12月31日之后的纳税年度中，此类联邦净营业亏损的扣除额不得超过本年度应税收入的80%。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守减税和就业法案或CARE法案。此外，如果我们经历或已经经历了“所有权变更”，我们当前和未来的未使用损失和其他税务属性都可能受到修订后的1986年《国税法》第382和383条的限制，该变更通常被定义为某些股东在三年内对我们的股权所有权(按价值)的变化超过50个百分点。我们还没有完成第382条的研究，以评估所有权变更是否发生，或者自我们成立以来，由于此类研究的复杂性和成本，以及未来可能会有更多所有权变更的事实，是否发生了多次所有权变更。因此，我们在2017年12月31日或之前的应税年度产生的净营业亏损结转可能在使用之前到期，而我们在2017年12月31日之后的应税年度产生的净营业亏损结转的扣除可能受到限制，如果我们经历了所有权变更(或如果我们之前经历了此类所有权变更)，我们使用所有变更前净运营亏损结转和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后收入或税收的能力可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税收属性。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用我们的净营业亏损和其他税收属性的全部或大部分，这可能对我们未来的现金流产生不利影响。
我们已经并将继续从事战略交易，这些交易可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并给我们的管理层带来重大干扰。
我们从事过战略交易，例如与武田制药有限公司、维拉克塔治疗公司、默克KGaA、德国达姆施塔特和MabCare的关联公司，我们还可能不时考虑进一步的战略交易，例如收购公司、企业或资产，以及产品、候选产品(如DAY301)或技术的外部许可或内部许可。我们可能考虑的其他潜在交易包括各种不同的商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。任何此类交易可能需要我们产生非经常性或其他费用，可能增加我们的短期或长期支出，并可能带来重大的整合挑战或扰乱我们的管理或业务，这可能对我们的运营和财务业绩产生不利影响。例如，这些交易可能会带来许多业务和财务风险，包括：
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的产品和技术获得并保持专利保护或其他必要的权利，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，或者我们根据我们的专利(拥有、共同拥有或许可)的权利不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功将我们的产品和技术商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护OJEMDA和我们当前候选产品和未来产品的专有或知识产权保护的能力，以及我们的核心技术，包括我们的制造技术。我们通过寻求、维护和捍卫我们的知识产权，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的，努力保护和加强对我们的业务发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和许可内机会来发展、加强和保持我们在以下领域的专利地位
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抗癌药物开发。此外，我们打算依赖通过稀有药物指定、数据排他性和市场排他性以及专利期限延长(如果可能)提供的监管保护。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们自己或授权的任何专利申请将成熟为已颁发的专利，也不能保证任何此类专利一旦颁发，将包括范围足以保护OJEMDA和我们当前和未来的候选产品或以其他方式提供任何竞争优势的权利要求。此外，专利只能在已颁发专利的司法管辖区强制执行。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是其首次在美国非临时申请后的20年。根据适用的当地法律的规定，美国境外专利的自然失效时间有所不同，但通常是从最早的当地申请日期起20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。
此外，我们的独家许可证可能会受到领域限制和保留的权利，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。见“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--重要协议”。我们获得许可的专利组合可能不会为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将类似于OJEMDA的产品和我们的候选产品商业化，包括此类产品的仿制版本。此外，授权给我们的专利组合是或可能授权给我们许可领域之外的第三方，这些第三方可能拥有一定的强制执行权。因此，授权给我们的专利可能会在由另一被许可人提起或针对另一被许可人提起的诉讼中，或在另一被许可人为回应此类诉讼或其他原因而提起的行政诉讼中，面临被宣布无效或被狭义解释的风险。
其他方开发了可能与我们自己的技术相关或具有竞争力的技术，这些方可能已经或可能提交专利申请，或者可能已经或可能已经收到专利，声称发明可能与我们自己的专利申请或已颁发的专利中要求的发明重叠或冲突。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们的专利和申请的发明人是第一个做出那些专利或未决专利申请中所声称的发明的人，还是他们第一个为这些发明申请专利保护的人。此外，我们不能向您保证与我们的专利和专利申请相关的所有可能相关的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性和商业价值不能有任何确定的预测。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，它都可能阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化OJEMDA或我们当前或未来的候选产品。
此外，专利起诉过程既昂贵又耗时，我们或我们的许可人可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，最初提交审查的索赔的范围可能会在发出时大幅缩小，如果真的有的话。我们或我们的许可方也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法识别我们研发成果的可专利方面。我们不能保证我们将能够基于我们的研发努力寻求或获得额外的专利保护，或者我们产生的任何此类专利或其他知识产权将提供任何竞争优势。此外，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或控制专利的维护，包括我们从第三方许可的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式提交、起诉或维护这些专利和申请。
即使我们获得了我们期望能够保持竞争优势的专利保护，专利的颁发并不能决定其发明者、范围、有效性或可转让性。第三方，包括竞争对手，可能质疑其发明人、范围、有效性或可转让性，这可能导致此类专利被缩小、无效或无法执行。如果被授予，我们的专利可能会在美国和国外的专利局或法院受到质疑。例如，我们可能会受到第三方向美国专利商标局（USPTO）提交的现有技术，一旦发布，质疑我们的一项或多项专利要求的有效性。此类提交也可以在专利发布之前提交，从而排除基于我们的专利申请授予专利。我们可能会卷入反对，复审， 各方间审查、授权后审查、衍生、干扰或在美国或国外对我们的专利权利要求提出质疑的类似诉讼，一旦发布。此外，专利一经发布，可向法院提出质疑。竞争对手可能声称他们在我们专利的发明人之前发明了这些专利或专利申请中所要求的发明，或者可能在我们专利的发明人之前提交了专利申请。竞争对手也可能声称我们侵犯了其专利，因此我们无法按照我们的专利申请和专利（如果已发布）中所声称的那样实践我们的技术。因此，我们的一项或多项专利要求可能缩小或无效。在诉讼中，竞争对手可以声称我们的专利（如果被授予）由于多种原因无效。如果法院同意，我们将失去对这些受到质疑的专利的权利。
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即使未受到挑战，我们的专利和正在处理的专利申请(如果已发布)可能不会为我们提供任何有意义的保护，也不会阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权方式开发类似或替代技术或疗法来规避我们的专利。例如，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，如果对方能够证明他们在我们的申请日期之前将发明用于商业，或者对方受益于强制许可，我们也可能无法排除其他人实践我们的发明。如果我们持有或申请的与OJEMDA或我们的候选产品相关的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将OJEMDA或我们的候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。可能存在某些监管排他性，然而，此类监管排他性的范围可能会发生变化，可能不会为我们提供足够和持续的保护，以排除其他公司将类似于OJEMDA的产品和我们的候选产品商业化。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同产品或候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，并且近年来一直是许多诉讼的对象。因此，我们专利权的发放、范围、有效性、可转让性和商业价值具有高度不确定性。我们的未决和未来专利申请以及我们许可者的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或有效阻止其他人将竞争性候选产品商业化的专利。
此外，专利申请中所要求的覆盖范围在专利发布前可能会大幅减少，其范围在发布后可能会被重新解释。即使我们拥有或在未来获得许可的专利申请作为专利发布，它们可能不会以一种形式发布，将为我们提供任何有意义的保护，防止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们拥有或正在授权的任何专利都可能受到第三方的质疑或规避，或可能因第三方的质疑而缩小或无效。因此，我们不知道我们的候选产品是否会受到保护，或者仍然受到有效和可执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能会以不侵权的方式开发类似或替代技术或产品，从而规避我们的专利或授权人的专利，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大不利影响。
专利的颁发并不确定其发明人、范围、有效性或可转让性，我们的专利或我们许可人的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到第三方向USPTO提交的现有技术，或参与异议、衍生、撤销、复审、授予后审查， 各方间审查，或其他类似的诉讼程序，挑战我们拥有的专利权。在任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利决定可能危及专利期限的调整或以其他方式缩短专利期限、缩小我们的专利权的范围、使我们的专利权无效或无法执行，或允许第三方将我们的候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们支付费用。此外，我们的专利或我们许可人的专利可能会受到授权后质疑程序的约束，例如在外国专利局提出的异议，质疑我们的发明优先权或与我们和我们许可人的专利和专利申请有关的其他专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利权利要求的缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们候选产品的专利保护期限。此类程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层大量时间，即使最终结果对我们有利。此外，如果我们的专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作以授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
此外，专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利。第三方可能拥有阻止我们销售我们自己的专利产品和实践我们自己的专利技术的专利。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
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如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和专有权利。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业涉及专利和其他知识产权的诉讼数量很大，包括专利侵权诉讼、异议、复审、各方间在美国专利商标局和/或相应的外国专利局进行审查程序和授权后审查程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。
也可能有专利申请，如果作为专利发布，可能会对我们不利。美国和其他地方的专利申请通常在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。某些不会在美国境外提交的美国专利申请在专利发布之前可以保密。因此，涉及我们候选产品的专利申请可能是在我们不知情的情况下由第三方提交的。此外，已公布的待决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品及其用途或制造工艺。专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定，并可能涉及其他因素，如专家意见。我们对专利或待决申请中权利要求的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们营销我们的候选产品的能力产生负面影响。此外，我们可能会错误地确定我们的候选产品及其用途和制造工艺不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方的待决专利申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选产品的能力产生负面影响。第三方知识产权持有者也可能积极向我们提起侵权或其他与知识产权相关的索赔，即使我们已经为我们的候选产品以及相关用途和方法获得了专利保护。
随着生物制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道我们的任何候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利，我们也不能确定我们是第一个提交与产品候选或技术相关的专利申请的公司。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。也不能保证没有我们知道但我们认为与我们的业务无关的现有技术，尽管如此，这些技术最终可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并可能：
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尽管截至2024年6月30日，没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有专有权利，可能会阻止OJEMDA或我们的候选产品上市。第三方可能会针对OJEMDA或我们的候选产品提出专利侵权索赔。任何针对我们要求损害赔偿并试图禁止与OJEMDA或我们的候选产品、治疗适应症或工艺有关的商业活动的专利相关法律诉讼，都可能使我们承担重大损害赔偿责任，包括如果我们被确定故意侵权，则赔偿三倍，并要求我们获得制造或销售OJEMDA或我们候选产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，即使我们或我们当前和/或未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计OJEMDA、我们的候选产品、治疗适应症或过程以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中做出不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将OJEMDA或我们的候选产品和技术商业化。
对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地维持复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们目前的一些候选产品和研究项目是从第三方获得许可的。如果这些许可协议被终止或被解读为缩小我们的权利，我们提升OJEMDA和我们现有候选产品或基于这些技术开发新候选产品的能力将受到实质性的不利影响。
我们现在至少在一定程度上依赖于Viracta治疗公司、武田制药有限公司、Dana Farber癌症研究所、千年制药公司、默克KGaA、德国达姆施塔特和MabCare，并将继续依赖Viracta治疗公司、武田制药有限公司、Dana Farber癌症研究所、千禧制药有限公司和Merck KGaA、德国达姆施塔特和MabCare，以及其他第三方的许可证和次级许可证，以及潜在的与第三方的其他战略关系，以进行OJEMDA和我们目前的候选产品的研究、开发、制造和商业化。如果我们的任何许可证或关系或我们许可证所基于的任何许可证内的许可证被终止或被破坏，我们可能：
此外，即使没有终止或违反，我们的知识产权许可或再许可可能会受到合同解释方面的分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们的财务或其他义务。
如果我们遇到上述任何一种情况，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能迫使我们停止运营，从而导致您的所有投资损失。
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如果我们违反许可协议，可能会对我们的OJEMDA和我们的候选产品的商业化努力产生实质性的不利影响。
如果我们违反任何协议，根据这些协议，我们向OJEMDA和我们的候选产品或第三方技术授权使用、开发和商业化权利，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。或者，如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
OJEMDA和我们目前的主要候选产品受我们共同拥有的专利和专利申请的保护，这些专利和专利申请由Viracta治疗公司(F/K/a Sunesis PharmPharmticals，Inc.)独家授权。OJEMDA和我们目前的主要候选产品和流水线以及我们预期的近期流水线可能包括从其他第三方获得许可的技术，例如，包括德国达姆施塔特的默克KGaA。此外，根据MabCare许可协议，我们拥有在全球范围内开发、制造和商业化DAY301的独家权利，不包括大中国。
根据许可协议，我们必须承担各种义务，包括尽职义务，如开发和商业化义务，以及潜在的特许权使用费支付和其他义务。如果我们未能履行任何这些义务或以其他方式违反我们的许可协议，我们的许可人可能有权全部或部分终止适用的许可。一般来说，失去我们目前的任何一个许可证，或我们未来可能获得的任何其他许可证，都可能损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：
如果围绕我们许可的知识产权的争议阻碍或损害了我们以可接受的条款或根本不能维持我们当前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发OJEMDA和受影响的候选产品并成功将其商业化。此外，如果在许可知识产权的所有权方面出现争议，我们追求或执行许可专利权的能力可能会受到损害。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。
此外，我们根据哪些协议从第三方获得知识产权或技术的许可，包括我们与Viracta治疗公司、武田制药有限公司、Dana Farber癌症研究所、千禧制药公司、默克KGaA公司、德国达姆施塔特公司和MabCare公司的许可，这些协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果我们许可的知识产权纠纷妨碍或损害我们以商业上可接受的条款维持许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
尽管我们尽了最大努力，但我们的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，从而使我们无法开发和商业化这些许可协议涵盖的产品和技术。如果这些许可终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手将有权寻求与我们相同的产品的营销授权，并将其推向市场。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于技术和智力
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我们在成功开发和商业化的产品中使用的财产(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
在未来，我们可能需要获得第三方技术的额外许可，这些许可可能无法向我们提供，或者只能以商业上不合理的条款获得，这可能会导致我们以更昂贵或更不利的方式运营我们的业务，这是意想不到的。
我们寻求扩大我们的候选产品流水线，部分方式是授予关键技术的权利。我们业务的未来增长将在一定程度上取决于我们是否有能力授权或以其他方式获得更多候选产品或技术的权利。我们不能向您保证，我们将能够以可接受的条款或从第三方获得任何候选产品或技术的许可或权利。
其他公司和学术机构也可能已经或计划提交可能与我们的业务相关的专利申请。有时，为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会被要求从第三方获得技术许可，以进一步开发我们现有或未来的候选产品或将其商业化。如果我们被要求获得任何第三方技术的许可，包括制造、使用或销售我们现有或未来的候选产品所需的任何此类专利，我们可能无法以商业合理的条款获得此类许可，或者根本无法获得此类许可。无法获得开发或商业化我们现有或未来的任何候选产品所需的任何第三方许可证，可能会导致我们放弃任何相关努力，这可能会严重损害我们的业务和运营。
这些技术的内部许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在实施战略，以许可或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利授权给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的候选产品或技术。如果我们不能成功地获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务、财务状况和前景可能会受到影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们自己的专利或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上受到质疑，我们自己颁发的专利或我们许可人的专利可能会被认定为无效或不可执行。
竞争对手可能会侵犯我们的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的或许可中的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何合作者要对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对OJEMDA或我们的候选产品的专利，被告可以反诉我们的专利或我们许可人的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、缺乏足够的书面描述、不能实施或明显类型的双重专利。不可执行性主张的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。
第三方也可以向美国专利商标局或海外专利局提出类似的无效索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括重新审查，各方间审查程序、授予后审查程序、派生程序和外国法域的同等程序(例如，反对程序)。在法律上断言无效和/或不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们、我们的许可人和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。也不能保证没有我们所知道的、但我们认为不会影响我们的专利和专利申请或许可人的专利和专利申请中的索赔的有效性或可执行性的现有技术，尽管如此，最终可能会被发现影响索赔的有效性或可执行性。如果第三方赢得了无效或不可强制执行的法律主张，我们将失去对我们的技术或我们可能开发的任何候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，如果我们的专利和专利申请或我们许可方的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营成本，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行此类诉讼或
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诉讼程序充分。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。
此外，由于知识产权诉讼或与我们的知识产权相关的其他法律程序需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在此类诉讼或其他程序中因披露而被泄露。
知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。
在任何知识产权诉讼过程中，可以公开宣布诉讼的启动以及听证结果、对动议和其他临时程序的裁决或诉讼的进展。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们现有的候选产品、批准的产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股股票的市场价格可能会下跌。该等公告亦可能损害我们的声誉或候选产品的市场，从而可能对我们的业务造成重大不利影响。
为了确定发明的优先权，派生程序可能是必要的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方那里获得权利许可。
由第三方发起的、由我们提起的或由USPTO宣布的衍生程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从占优势的一方获得相关技术的许可。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对派生诉讼的抗辩可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，分散我们的管理层和其他员工的日常责任。此外，与该等程序相关的不确定性可能对我们筹集必要资金以继续进行临床试验、继续进行开发计划、从第三方获得必要技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作将有助于我们将候选产品推向市场。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。
由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的专利，由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能发布的任何专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高或不符合我们公司或我们股东的最佳利益，或者可能以其他方式向某些第三方强制执行我们的知识产权不切实际或不可取。我们的竞争对手或其他第三方可能比我们更有效地承担复杂专利诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财力和更成熟和发展的知识产权组合。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集必要资金以继续我们的产品开发、许可所需技术或建立开发合作伙伴关系的能力，这些合作伙伴将帮助我们将OJEMDA和我们的候选产品推向市场。
最近的专利改革立法可能会增加围绕我们的专利申请和/或我们的许可人的专利申请的起诉以及我们已颁发的专利和/或我们的许可人的专利的执行或辩护的不确定性和成本。
2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度，在这种制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方首先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的，我们可能不确定我们或我们的许可人是第一个(1)提交与我们的候选产品相关的专利申请或(2)发明专利或专利申请中所要求的任何发明的公司。
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Leahy—Smith法案还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。其中包括允许第三方在专利起诉期间向USPTO提交现有技术，以及由USPTO管理的授权后程序（包括授权后审查）攻击专利有效性的额外程序， 各方间审查和派生程序。在任何此类提交或程序中的不利决定可能会减少我们的专利权的范围或可撤销性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位造成不利影响。
由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕起诉我们的专利申请和/或我们的许可人的专利申请，以及执行或保护我们已颁发的专利或我们的许可人的专利的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
美国专利法或其他国家或地区法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护OJEMDA和我们的候选产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。生物制药行业的专利获得和执行涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利是昂贵的，耗时的和固有的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变更可能会降低我们知识产权的价值，并可能增加专利申请的起诉和已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。我们无法预测关于我们的专利或第三方专利可能允许或强制执行的权利要求的广度。此外，美国国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。联邦巡回法院最近发布了In Re：Cellect，LLC裁决，涉及专利期限调整(PTA)、终端免责声明和明显型双重专利的相互作用。这一裁决给某些美国专利的专利条款带来了不确定性，这些专利共享相同的优先权要求，其中一项专利因累积的PTA而晚于另一项专利到期。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和我们未来可能获得或许可的专利的能力。
此外，从2023年6月1日开始，欧洲专利申请可以选择在专利授予后成为统一专利，该专利将受统一专利法院或UPC的管辖。 这将是欧洲专利实践的一个重大变化。由于UPC是一个新的法院系统，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。 在实施UPC之前授予的专利可以选择退出UPC的管辖权，并保留在UPC国家的国家专利。仍然在UPC管辖范围内的专利可能容易受到基于UPC的单一撤销挑战的影响，如果成功，可能会在所有签署UPC的国家中使专利无效。我们无法肯定地预测新的单一专利制度的长期影响。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们和/或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。此外，我们不能向您保证，尽管我们努力工作，我们和/或我们的合作者已经或将会确认所有发明者的身份。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的意见；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者，因此我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方对我们的许可内专利拥有所有权或其他权利，他们可能能够
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将这些专利授权给我们的竞争对手，我们的竞争对手就可以销售与之竞争的产品。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们可能会接受来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们的产品和候选产品没有获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA对我们的产品和候选产品的上市授权的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利或我们许可方的专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期恢复。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只有涉及该批准的药品、其使用方法或其制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得市场授权，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和试验方面的投资，并可能比其他情况下更早推出他们的产品。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
尽管我们在美国和其他国家有未决的专利申请，但在世界所有国家提交、起诉和保护专利将是令人望而却步的昂贵，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的候选产品竞争，而我们的专利、许可人的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或许可人的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨大的成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利或我们许可人的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请或我们许可人的专利申请可能面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们努力执行我们的
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世界各地的知识产权可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们的专利和/或申请以及我们的许可人的专利和/或申请的生命期内，定期维护费、续期费、年费和各种其他政府费用将在USPTO和各个外国专利局的不同时间点支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依靠我们的外部专利年金服务在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们打算使用注册或未注册的商标或商号来品牌和营销我们和我们的产品。我们的商标或商品名称可能会受到质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利，而我们需要这些商标和商号在我们感兴趣的市场中建立知名度。有时，竞争对手可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌识别的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或包含我们注册或未注册商标或商号的变体的商标的拥有人可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔。长远而言，倘我们无法根据我们的商标及商号建立知名度，则我们可能无法有效竞争，而我们的业务亦可能受到不利影响。我们为执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权所做的努力可能无效，可能导致高昂的成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩造成不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
我们部分依赖于对我们的商业秘密的保护，包括非专利技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。虽然我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但我们不能保证所有此类协议都已得到适当执行，任何此类方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。我们可能无法就这些违规行为取得足够的补救。强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外，第三方仍可能获得此信息或可能独立获得此信息或类似信息，我们无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果发生任何此类事件，或者如果我们以其他方式失去对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们不在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工错误地使用或泄露了所谓的机密信息或商业秘密。
我们已经或可能在未来签订保密和保密协议，以保护第三方的专有地位，如外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、潜在合作伙伴和
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其他第三方。如果第三方声称我们或我们的员工无意中或以其他方式违反了协议，并使用或披露了第三方专有的商业秘密或其他信息，我们可能会受到诉讼。对这类问题的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并从我们的业务中大量转移员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式成功地将OJEMDA以及我们的候选产品和技术商业化。如果不对任何此类索赔进行抗辩，可能会使我们承担重大的金钱损失责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地承担复杂知识产权诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
正如在生物制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发OJEMDA和我们的候选产品。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他制药公司，或以前可能曾向其他制药公司提供或目前可能向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司提供咨询服务。我们可能会受到以下指控的影响：我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
OJEMDA和我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能依赖于第三方。
虽然我们通常寻求获得控制与OJEMDA和我们的候选产品相关的专利的起诉、维护和执行的权利，但有时与OJEMDA和我们的候选产品相关的专利和专利申请的申请和起诉活动可能会由我们的许可人或合作伙伴控制。如果我们的任何许可人或合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行此类专利和专利申请，包括支付涉及OJEMDA和我们的候选产品的所有适用专利费用，我们可能会失去我们对这些权利的知识产权或我们对这些权利的排他性，我们开发和商业化OJEMDA和那些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外，即使我们有权控制我们从第三方获得许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行为或不作为的不利影响或损害。
目前，我们的知识产权保护包括我们从Viracta治疗公司、武田制药有限公司、默克KGaA公司、德国达姆施塔特公司和MabCare获得的专利和专利申请。我们的独家和非独家许可证可能会受到某些保留权利的约束，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。我们不控制对几个许可专利组合的起诉和维护；因此，我们不能向您保证，将以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉或维护许可专利系列。见“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--重要协议”。我们获得许可的专利组合可能不会为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将类似于OJEMDA的产品和我们的候选产品商业化。
通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，如“进行权”、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们自己的一些已颁发的专利或未决的专利申请可能是通过使用美国政府资金产生的，我们可能会在未来获得或许可通过使用美国政府资金或赠款产生的知识产权。根据1980年的《贝赫-多尔法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有某些权利。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权在某些有限的情况下，
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如果第三方确定：(1)没有采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需要；或(3)政府必须采取行动以满足联邦法规对公共使用的要求(也称为“进行权”)，则要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可。如果美国政府行使通过使用美国政府资金或赠款产生的现有或未来知识产权的进行权，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的知识产权，或者我们以对我们不利的条款许可，并且不能保证我们会因行使此类权利而获得美国政府的补偿。如果授予人没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权的所有者或受让人能够证明已经做出了合理但不成功的努力，以类似的条款向潜在的被许可人授予许可，而这些许可可能会在美国进行大量生产，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。
美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已颁发的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、强制执行或保护的不确定性和成本。
美国或其他国家的某些地缘政治行动可能会增加与起诉或维护我们的专利申请、或我们当前或未来许可方的专利申请相关的不确定性和成本。例如，与俄罗斯入侵乌克兰有关的美国和外国政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在俄罗斯认为不友好的美国和其他国家，在没有同意或补偿的情况下，利用拥有美国和其他俄罗斯认为不友好的国家的公民身份或国籍、在美国和其他国家注册的、或主要在这些国家进行商业或盈利活动的专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的活跃和流动性交易市场可能永远不会持续下去。因此，您可能无法以收购价或高于收购价的价格转售普通股。
我们普通股的活跃交易市场可能永远不会持续下去。我们普通股的市值可能会从收购价下跌。由于这些和其他因素，您可能无法以收购价或高于收购价的价格转售您持有的普通股。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。缺乏活跃的市场也可能会降低你股票的公平市场价值。
此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们达成战略合作或以我们的普通股作为对价收购公司或产品的能力。
我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
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如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们普通股的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
本公司普通股的市价可能会极不稳定，这可能会导致本公司普通股的购买者蒙受重大损失。
我们普通股的市场价格可能会继续高度波动，并受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的。由于这种波动，你可能无法以或高于支付的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括本“风险因素”部分描述的其他风险和以下内容：
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此外，整体股票市场，尤其是医药、生物制药及生物科技股票市场，均经历极端的价格及成交量波动，包括因COVID—19疫情、通胀上升及利率变动，以及供应链中断，而这些波动往往与发行人的经营表现无关或不相称。此外，我们普通股的交易价格可能会受到第三方试图压低市场价格的不利影响。卖空者和其他人（其中一些人在社交媒体上匿名发帖）可能会在我们的股票下跌时获利，他们的活动可能会对我们的股价产生负面影响。这些广泛的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。上述任何风险或任何广泛的其他风险的实现，包括本“风险因素”部分中所述的风险，可能对我们普通股的市场价格产生巨大的不利影响。
在过去，证券集体诉讼经常是在上市公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与生物制药公司尤其相关，这些公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和我们的资源，这可能会损害我们的业务。
我们目前不打算对我们的普通股支付股息，因此，我们的股东实现投资回报的能力将取决于我们普通股价值的升值。
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，以支持运营并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的将来，我们不打算宣布或支付我们股本的任何现金股息。因此，我们普通股的任何投资回报都将取决于我们普通股价值的增加，这一点并不确定。
出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的价格下跌。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东或市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
截至2024年6月30日，持有我们已发行普通股总数87,692,916股的持有者将有权在符合某些条件的情况下，要求我们提交关于他们股票的登记声明，或在登记声明中包括他们的股票
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我们可以为我们自己或我们的股东申请。我们也有登记的普通股，我们可以根据我们的股权激励计划发行。这些股票一经发行即可在公开市场自由交易。
我们无法预测在公开市场上出售我们的股票或可供出售的股票会对我们普通股的市场价格产生什么影响。然而，未来在公开市场上出售大量我们的普通股，包括行使我们的未行使购股权或授予未行使的限制性股票单位奖励而发行的股份，或认为可能发生此类出售，可能会对我们的普通股的市场价格产生不利影响。
我们还预计，未来可能需要大量额外资本才能继续我们计划中的业务。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果通过出售和发行股票或其他可转换为股票的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
根据截至2024年6月30日我们普通股的实益所有权，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们46.6%的有表决权股票。这一群体的投票权可能会增加到将他们持有的无投票权普通股转换为普通股的程度。因此，如果这些股东一起行动，将继续对需要股东批准的公司行动的结果产生重大影响，包括选举董事、修改我们的组织文件、任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产以及任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与你的利益不同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司控制权的变更，即使这种控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售我们的公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会阻止或推迟对我们的收购，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们重述的公司注册证书和我们的修订和重述的章程包含可能延迟或阻止我们公司控制权变更的条款。这些规定还可能使股东难以选举非由董事会现任成员提名的董事，或采取其他公司行动，包括改变我们的管理层。这些规定：
此外，特拉华州公司法(DGCL)第203条可能会阻止、推迟或阻止对我们公司的控制权变更。第203条对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。
本公司组织文件中的专属法院条款可能会限制股东在其认为有利于与本公司或本公司任何董事、管理人员或其他员工或任何引发此类索赔的承销商发生纠纷的司法法院提出索赔的能力，这可能会阻碍有关此类索赔的诉讼。
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我们重申的公司注册证书规定，在法律允许的最大范围内，特拉华州法院是代表我们提起的任何衍生诉讼或程序的专属法院；任何声称违反信托责任的诉讼；任何根据DGCL、我们重申的公司注册证书或我们修订和重申的章程而对我们提出索赔的诉讼；或任何对我们提出索赔的行为，由内政原则管辖。此专属法院条款不适用于为执行1934年《证券交易法》（经修订）或《交易法》所规定的义务或责任而提起的诉讼。但是，它可以适用于属于专属法院地规定所列举的一个或多个类别的诉讼。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工或导致此类索赔的任何发行的承销商发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔相关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
修订后的1933年证券法或证券法第22条规定，联邦法院和州法院对为执行证券法或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔拥有同时管辖权。我们修订和重述的章程规定，在法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地区法院将成为解决根据《证券法》或联邦论坛条款提出的诉因的任何申诉的独家论坛，包括针对申诉中点名的任何被告提出的所有诉因。为免生疑问，本条文旨在使吾等受惠，并可由吾等、吾等高级人员及董事、导致投诉的任何发售的承销商，以及任何其他专业实体(其专业授权该人士或实体所作的声明，并已编制或证明发售文件的任何部分)执行。我们决定通过联邦论坛的一项规定之前，特拉华州最高法院裁定，根据特拉华州的法律，这些规定在事实上是有效的。虽然联邦或州法院可能不会遵循特拉华州最高法院的裁决，或可能会决定在特定案件中执行联邦论坛条款，但联邦论坛条款的应用意味着，我们的股东为执行证券法所产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须在联邦法院提起，不能在州法院提起，我们的股东不能放弃遵守联邦证券法及其下的规则和法规。
《交易法》第27条规定，联邦政府对为执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提出的所有索赔拥有专属联邦管辖权。此外，排他性法院条款和联邦法院条款均不适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼。因此，我们的股东必须向联邦法院提起诉讼，以执行《交易法》或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任，并且我们的股东不能放弃遵守联邦证券法及其下的规则和法规。
任何个人或实体购买或以其他方式获得或持有我们的任何证券的任何权益，应被视为已通知并同意我们的独家论坛条款，包括联邦论坛条款。这些条款可能会限制股东提出索赔的能力，并可能导致股东在与我们或我们的董事、高管或其他员工或任何导致此类索赔的发行的承销商发生纠纷时，在他们选择的司法法院提出此类索赔的成本增加，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。
如果证券或行业分析师没有发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的公司发表了不利或误导性的意见，我们的普通股价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们对分析师或他们报告中包含的内容和意见没有任何控制权。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床前研究和未来的临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一位或多位这样的分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
一般风险因素
由于我们作为上市公司经营，成本增加，管理层将需要投入大量时间进行新的合规措施和企业管治常规。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场或纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，我们
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预计这些规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量费用来维持足够的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。成本的增加可能需要我们降低其他业务领域的成本，或者一旦商业化，就需要提高我们产品的价格。此外，这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。
如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害。
根据《萨班斯—奥克斯利法案》第404条，我们的管理层必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性，我们的独立注册会计师事务所必须在我们的表格10—K年度报告中证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层和独立注册会计师事务所评估我们对财务报告的内部控制必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。根据我们和我们的独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制的评估，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问，并采取详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取措施酌情改善控制流程，通过测试验证控制措施是否按文件规定运作，并实施持续报告和改进财务报告内部控制程序。这一过程将是耗时、昂贵和复杂的。
任何未能对财务报告维持内部监控，包括未能实施所需的新的或改进的监控，或在实施过程中遇到的困难，都可能严重影响我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们或我们的独立注册会计师事务所无法得出结论认为我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正我们对财务报告的内部监控的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效监控系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。
这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。例如，我们的董事或高管可能无意中未能披露新的关系或安排，导致我们未能披露任何关联方交易。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。此外，我们没有正式的风险管理计划来识别和解决我们业务在其他领域的风险。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格可能会波动。整个股市，尤其是纳斯达克和生物制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，经历过股票市场价格波动的公司会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。
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不利的全球经济状况可能对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，2007-2008年的全球金融危机造成了资本和信贷市场的剧烈波动和混乱。同样，与新冠肺炎疫情相关的波动导致资本和信贷市场严重不稳定和混乱，近几个月来，全球经济受到利率和通胀上升的影响，以及衰退或经济进一步下滑的可能性。此外，人们一直对全球银行体系的稳定性感到担忧。例如，2023年3月10日，我们的银行业合作伙伴之一硅谷银行(SVB)被加州金融保护和创新部关闭，并任命联邦存款保险公司(FDIC)为接管人。虽然我们在SVB只有极少量的现金，而且自那时以来，FDIC已经表示，SVB的所有储户都将得到保护，但不能保证联邦政府会像对SVB储户那样担保所有储户，以防进一步的银行倒闭和全球银行体系的持续不稳定可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。同样，资本和信贷市场可能受到全球区域冲突的不利影响，以及可能发生更广泛或更多的全球冲突、为应对冲突而实施的全球制裁或能源危机。严重或长期的经济低迷，如全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们候选药物的需求减少，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。我们无法预计上述情况以及当前的经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和任何普遍的经济低迷。
此外，我们的业务和运营可能会受到多个地区的政治不稳定和军事敌对行动的影响，包括乌克兰、中东和中国与台湾之间的紧张局势。我们正在密切关注2023年10月开始的以色列武装冲突的事态发展。虽然这一冲突仍在发展，但到目前为止，该冲突尚未对我们的业务运营结果产生不利影响。然而，如果冲突继续恶化或加剧，任何业务中断或溢出效应都可能对我们的业务和运营产生不利影响。
第二条股权证券的未登记销售、募集资金的使用和发行人购买股权证券。
股权证券的未登记销售
没有。
收益的使用
没有。
发行人购买股票证券
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
没有。
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项目6.展品。
作为本季度报告10-Q表的一部分提交或提供的展品列于下面的展品索引中。
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以引用方式并入
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展品
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描述
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表格
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文件编号
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归档
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展品
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已归档/已配备
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10.1^ |
资产购买协议，日期为2024年5月29日。 |
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10.2^ |
MabCare Therapeutics与Day One BiopharmPharmaceuticals，Inc.签订的独家许可协议日期：2024年6月17日。 |
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X |
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31.1 |
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。 |
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X |
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31.2 |
根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。 |
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X |
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32.1* |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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32.2* |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。 |
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101.INS |
内联XBRL实例文档(该实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中)。 |
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101.SCH |
嵌入Linkbase文档的内联XBRL分类扩展架构。 |
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104 |
封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
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*本证书被视为未根据《证券交易法》第18条的规定提交，或受该条款的责任约束，也不应被视为通过引用纳入《证券法》或《交易法》下的任何申请。
根据S-K法规第601（b）（10）项的允许，注册人省略了部分展品。
根据第S-k条第601（a）（5）项，注册人省略了附表和附件。注册人同意应要求向SEC提供省略的附表和附件的副本。
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签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
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第一天生物制药公司。 |
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日期：2024年8月2日 |
作者： |
杰里米·本德尔，博士，工商管理硕士 |
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杰里米·本德，博士学位 |
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首席执行官兼总裁 首席执行干事 |
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日期：2024年8月2日 |
作者： |
查尔斯·N·约克二世，M.B.A. |
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查尔斯·约克二世，M.B.A. |
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首席运营官和首席财务官 首席财务和会计干事 |
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