Alnylam Pharmicals公布2024年第二季度财务业绩并重点介绍近期活动

− 2024年第二季度全球净产品收入达到4.1亿美元，与2023年第二季度相比同比增长34％，这得益于TTR业务的持续势头，该业务实现了37％的同比增长—

− 报告了Vutrisiran的Helios-B 3期研究的积极结果，在总体和单一疗法人群中的主要终点和所有次要终点均具有统计学意义—

− 更新的2024年财务指引，包括将合并净产品收入指引从14亿美元至15亿美元增加至15.75亿美元至16.5亿美元—

马萨诸塞州剑桥，2024年8月1日——领先的RNAi疗法公司Alnylam制药公司（纳斯达克股票代码：ALNY）今天公布了截至2024年6月30日的第二季度合并财务业绩，并回顾了最近的业务亮点。

“Alnylam在第二季度在整个业务中取得了强劲的业绩。我们实现了34％的强劲同比增长，全球净产品收入为4.1亿美元，这主要是由我们的TTR业务推动的，这导致我们对该年度的合并净产品收入预期进行了上调。在临床方面，我们宣布了针对伏特利西兰的Helios-B三期研究的积极结果，表明它改善了ATTR心肌病患者的心血管预后，包括令人印象深刻的35-36％的死亡率。” Alnylam首席执行官伊冯娜·格林斯特里特说。“有了这些出色的业绩，并假设监管审查和批准取得成功，我们相信我们有能力实现显著的长期收入增长，为我们的高产有机研发平台提供战略投资能力，进一步推动我们实现Alnylam P5x25的目标，成为全球领先的生物技术公司。”

2024 年第二季度及近期重要公司亮点

商业表演

总TTR：ONPATTRO®（patisiran）和 AMVUTTRA®（vutrisiran）

•总TTR持续增长势头，ONPATTRO和AMVUTTRA第二季度的全球净产品收入分别为7700万美元和2.3亿美元，与2024年第一季度相比，TTR的季度总增长率为16％，与2023年第二季度相比年增长37％，其中包括美国40％的年增长率。

总稀有度：GIVLAARI®（吉沃西兰）和 OXLUMO®（lumasiran）

•GIVLAARI和OXLUMO第二季度实现的全球净产品收入分别为6200万美元和4,100万美元，与2024年第一季度相比，稀有季度总增长2％，与2023年第二季度相比年增长25％。

研发亮点

•宣布了针对ATTR淀粉样变合并心肌病（ATTR-CM）患者的Vutrisiran的Helios-B三期研究的积极结果。

◦该研究达到了主要终点，表明在总体和单一疗法人群中，全因死亡率和复发性心血管事件的总和分别降低了28％和33％，具有统计学意义。

◦在预先规定的次要终点中，总人群和单一疗法人群的全因死亡率分别降低了36％和35％。

◦与安慰剂相比，在疾病进展的关键指标，包括功能能力、生活质量和医生对疾病严重程度的评估方面，表现出临床上的显著改善。

◦在所有关键亚组中观察到一致的效果，包括他法米的基准使用情况。

◦表现出令人鼓舞的安全性，与伏特利西兰的既定特征一致。

•KARDIA-2 2期研究报告了高血压控制不当患者在标准护理抗高血压药物中添加zilebesiran的阳性结果。

•开始在脑淀粉样血管病（CAA）患者中对研究性米维西兰（ALN-APP）的Cappricorn-1 2期研究进行给药。

•启动了Aln-KHK的1期研究的b部分，该研究正在开发中，用于治疗2型糖尿病。

•我们的合作伙伴赛诺菲在中国、巴西和美国提交了血友病研究药物fitusiran的监管文件，美国食品药品管理局的目标行动日期为2025年3月28日。

•我们的合作伙伴Vir Biotechnology在2024年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上报告了正在研究的elebsiran的新数据。Vir还获得了用于治疗三角型肝炎感染的tobevibart和elebsiran的快速通道认证。

其他业务更新

•更新了与 Regeneron 的合作协议。

◦修订后的许可协议，根据该协议，Regeneron获得作为单一疗法的cemdisiran的专有权，以换取1000万美元的预付款、某些监管里程碑以及作为单一疗法销售cemdisiran的低两位数特许权使用费。

◦Alnylam现在拥有所有适应症的米维西兰的全面全球开发和商业化权利，因为Regeneron选择不进一步共同开发和共同商业化用于CAA和阿尔茨海默氏病的mivelsiran。如果获得批准，Regeneron将有资格获得销售mivelsiran的低两位数特许权使用费。

•发布了《2023年企业责任报告》

即将举行的活动

Alnylam今天宣布，Vutrisiran的Helios-b三期研究的详细结果将于英国夏令时间2024年8月30日星期五上午11点（美国东部时间上午6点）在英国伦敦举行的欧洲心脏病学会（ESC）大会上以热线口头陈述的形式公布。该公司将在英国夏令时间下午 1:00（美国东部时间上午 8:00）举办网络直播，讨论结果。

该公司今天还宣布，将于2024年10月9日在纽约市举办TTR投资者日。本次活动将包括Alnylam高级领导人和与公司TTR业务相关的外部专家的演讲。还将提供该活动的网络直播。

在 2024 年中后期，Alnylam 打算：

•使用优先审查凭证向美国食品药品管理局提交伏特利西兰的补充新药申请（snDa）。

•在年底左右启动一项针对Attr-CM患者的Aln-ttrsc04的3期研究。

•报告针对阿尔茨海默氏病患者的米维西兰（ALN-APP）1期研究b部分的中期结果。

•在年底左右启动一项针对阿尔茨海默氏病患者的米维西兰的2期研究。

•启动Aln-bcat的1期研究，该研究正在开发中，用于治疗肝细胞癌。

•在年底前提交3份研究性新药（IND）申请。

截至2024年6月30日的季度财务业绩

产品净收入

•在截至2024年6月30日的三个月中，按实际货币和恒定汇率计算，总净产品收入与2023年同期相比分别增长了34％和35％，这要归因于AMVUTTRA在患者需求增加的推动下强劲增长，以及使用GIVLAARI和OXLUMO的患者人数增加。

合作净收入

•截至2024年6月30日的三个月中，合作净收入包括约1.85亿美元的收入，该收入此前是在修改我们与Regeneron的合作协议后推迟的。作为合作协议修改的一部分，我们授予了Regeneron对cemdisiran单一疗法的独家许可权。

运营费用

销售商品的成本

•在截至2024年6月30日的三个月中，与2023年同期相比，销售成本占净产品收入的百分比有所下降，这主要是由于2023年与ONPATTRO的制造承诺取消以及其他库存调整相关的成本上涨，而在2024年没有发生类似的费用。

研发（R&D）费用

•在截至2024年6月30日的三个月中，与2023年同期相比，GAAP和非GAAP研发费用有所增加，这主要是由于与我们的临床前活动相关的成本增加，与zilebesiran和mivelsiran临床研究启动活动相关的临床研究费用增加，以及员工薪酬支出增加。由于股票薪酬支出增加，与2023年相比，2024年第二季度的GAAP研发费用进一步增加。

销售、一般和管理 (SG&A) 费用

•在截至2024年6月30日的三个月中，与2023年同期相比，GAAP和非GAAP销售和收购支出有所增加，这主要是由于与推广我们的TTR疗法相关的营销投资增加以及员工薪酬支出增加。

其他财务亮点

•截至2024年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为26.2亿美元，而截至2023年12月31日为24.4亿美元，增长主要是由于净产品收入增加以及与股票期权行使相关的普通股发行净收益增加。

本新闻稿末尾的表格中包含了本季度GAAP与非GAAP业绩的对账。

2024 年财务指引

2024年全年财务指导已更新如下：

使用非公认会计准则财务指标

本新闻稿包含非公认会计准则财务指标，包括经调整的支出，不包括某些非现金支出和公司正常业务范围之外的非经常性收益。这些指标不符合公认会计原则，也不是公认会计原则的替代方案，可能与其他公司使用的非公认会计准则财务指标不同。

GAAP列报中包含但为确定本新闻稿所列期间的非公认会计准则财务指标而未包括的项目是股票薪酬支出以及有价股权证券的已实现和未实现亏损。公司排除了股票薪酬支出的影响，股票薪酬支出的影响可能会因股票期权和限制性股票单位的绩效补助而产生的变异性以及公司股价的变动等因素而在不同时期之间波动，这会产生影响

这些奖励的公允价值。公司排除了已实现和未实现亏损对有价股权证券的影响，因为公司认为这些调整无法准确反映公司在报告此类收益或亏损期间的持续经营业绩，因为其唯一目的是调整资产负债表上的金额。

按CER列报的收入增长百分比变化不包括外币汇率变动对投资者了解基本业务表现的影响。使用前一时期的平均汇率，将本期的外币收入值转换为美元。

公司认为，非公认会计准则财务指标的列报为管理层和投资者提供了有关公司财务状况和经营业绩的有用信息。当将GAAP财务指标与非GAAP财务指标结合使用时，投资者可以更有意义地了解公司的持续经营业绩，并能够更好地比较公司不同时期的表现。此外，这些非公认会计准则财务指标是公司用作评估业绩、分配资源以及规划和预测未来时期的依据的指标之一。非公认会计准则财务指标不应单独考虑，也不得作为公认会计准则财务指标的替代品。本新闻稿稍后将介绍GAAP和非GAAP指标之间的对账情况。

电话会议信息

管理层将在美国东部时间2024年8月1日星期四上午 8:30 通过电话会议介绍公司的最新情况，讨论2024年第二季度的业绩以及对未来的预期。电话会议的网络直播将在公司网站www.alnylam.com/events的 “投资者” 栏目上播出。活动结束大约两小时后，将在Alnylam网站上提供存档的网络直播。

关于 ONPATTRO®（patisiran）

ONPATTRO 是一种 RNAi 疗法，已在美国和加拿大获得批准，用于治疗伴有多发性神经病的 HaTTR 淀粉样变性成人。ONPATTRO 还获欧盟、瑞士和巴西批准用于治疗 1 期或 2 期多发性神经病成人的 HaTTR 淀粉样变性，日本批准用于治疗伴有多发性神经病的 HaTTR 淀粉样变性。ONPATTRO 是一种静脉注射的 RNAi 治疗药物，靶向甲状腺素转甲状腺素 (TTR)。它旨在靶向和沉默 TTR 信使 RNA，从而在制成 TTR 蛋白之前减少 TTR 蛋白的产生。减少致病蛋白可减少组织中的淀粉样蛋白沉积。有关ONPATTRO的更多信息，包括完整的处方信息，请访问onPattro.com。

关于 AMVUTTRA®（vutrisiran）

AMVUTTRA（vutrisiran）是美国批准的一种核糖核酸治疗药物，用于治疗伴有多发性神经病的HaTTR淀粉样变的成年人。它是一种双链小干扰核糖核酸（siRNA），靶向突变体和野生型转甲状腺素（TTR）信使核糖核酸（mRNA）。使用 Alnylam 的增强稳定化学 (ESC)-GALNAC-偶联交付平台，

AMVUTTRA 专为提高效力和高代谢稳定性而设计，允许每三个月（每季度）皮下注射一次。HELIOS-A 三期关键研究的结果表明，AMVUTTRA 可迅速降低血清 TTR 水平，有可能逆转相对于基线的神经病变损伤，并改善与外部安慰剂相比，HaTTR 淀粉样变多发性神经病患者疾病负担的其他关键衡量标准。有关AMVUTTRA的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问AMVUTTRA.com。

关于 GIVLAARI®（吉沃西兰）

GIVLAARI（givosiran）是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi疗法，已获美国和巴西批准，用于治疗成人急性肝卟啉症（AHP）。GIVLAARI还被欧盟批准用于治疗12岁及以上的成人和青少年的AHP。在这项关键研究中，与安慰剂相比，GIVLAARI被证明可以显著降低需要住院、紧急医疗就诊或在家静脉注射血红素的卟啉症发作率。GIVLAARI是Alnylam的第一种市售疗法，该疗法基于其增强稳定化学ESC-Galnac偶联物技术，可提高效力和耐久性。GIVLAARI 通过皮下注射每月一次，剂量基于实际体重，应由医疗保健专业人员给药。GIVLAARI 的工作原理是专门降低 ALAS1 信使 RNA (mRNA) 水平升高，从而减少与 AHP 的发作和其他疾病表现相关的毒素。有关GIVLAARI的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问Givlaari.com。

关于 OXLUMO®（lumasiran）

OXLUMO（lumasiran）是一种靶向羟酸氧化酶 1 (HAO1) 的 RNAi 治疗药物。HAO1 编码乙醇酸氧化酶 (GO)。因此，通过使HAO1沉默并消耗GO酶，OXLUMO抑制草酸盐的产生，草酸盐是直接影响PH1病理生理学的代谢物。OXLUMO 采用 Alnylam 的增强稳定化学 (ESC)-GALNAC偶联技术，该技术可实现皮下给药，提高效力和耐久性，并具有广泛的治疗指数。OXLUMO 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的监管批准，用于治疗 1 型原发性高草酸尿症 (PH1)，以降低儿科和成人患者的尿液和血浆草酸盐水平，并获得欧洲药品管理局 (EMA) 的监管批准，用于治疗所有年龄组的 PH1。在关键的ILLUMINATE-A研究中，OXLUMO被证明与安慰剂相比可以显著降低尿中草酸盐的水平，大多数患者达到正常或接近正常水平。在Illuminate-B儿科3期研究中，OXLUMO显示出与ILLUMINATE-A中观察到的疗效和安全性一致。在ILLUMINATE-C研究中，OXLUMO使晚期PH1患者的血浆草酸盐含量大幅降低。在所有三项研究中，注射部位反应（ISR）是最常见的药物相关不良反应。OXLUMO 通过皮下注射每月一次给药，持续三个月，然后从最后一次装药后一个月开始每季度注射一次，剂量基于实际体重。对于体重小于10 kg的患者，每月持续给药一次。OXLUMO 应由医疗保健专业人员管理。有关OXLUMO的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问OXLUMO.com。

关于 LNP 技术

Alnylam拥有Arbutus Biopharma脂质纳米粒子（LNP）知识产权的许可，可用于使用LNP技术的RNAi治疗产品。

关于 RNaI

RNAi（RNA 干扰）是基因沉默的自然细胞过程，是当今生物学和药物开发中最有前途和最快速发展的前沿之一。它的发现被誉为 “每十年左右发生一次的重大科学突破”，并获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖的认可。通过利用我们细胞中发生的RNAi的自然生物学过程，一类名为RNAi疗法的新药物现已成为现实。小干扰RNA（siRNA）是介导RNAi并构成Alnylam的RNAi治疗平台的分子，通过有效抑制信使RNA（mRNA）（遗传前体），在当今药物的上游发挥作用，信使RNA（mRNA）（遗传前体），从而阻止其产生。这是一种革命性的方法，有可能改变遗传和其他疾病患者的护理方式。

关于 Alnylam 制药

Alnylam Pharmicals（纳斯达克股票代码：ALNY）领导了将RNA干扰（RNAi）转化为一种全新的创新药物，有可能改变患有罕见和流行病但需求未得到满足的人们的生活。基于诺贝尔奖得主的科学，RNAi疗法代表了一种强大的、经过临床验证的方法，可以产生革命性的药物。自2002年成立以来，Alnylam一直领导着RNAi革命，并继续实现将科学可能性变为现实的大胆愿景。Alnylam的商用RNAi治疗产品是ONPATTRO®（patisiran）、AMVUTTRA®（vutrisiran）、GIVLAARI®（givosiran）、OXLUMO®（lumasiran）和Leqvio®（inclisiran），后者由Alnylam的合作伙伴诺华开发和商业化。Alnylam拥有大量在研药物，包括多种处于后期开发阶段的候选产品。Alnylam正在执行其 “Alnylam p5x25” 战略，通过可持续创新和卓越的财务业绩，提供针对罕见和常见疾病的变革性药物，使全球患者受益，从而形成领先的生物技术地位。Alnylam总部位于马萨诸塞州剑桥。如需了解有关我们的员工、科学和渠道的更多信息，请访问www.alnylam.com，并在 X（前身为 Twitter）上通过 @Alnylam、领英、脸书或 Instagram 与我们互动。

Alnylam 前瞻性声明

本新闻稿包含1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条所指的前瞻性陈述。除有关Alnylam的期望、信念、目标、计划或前景的历史事实陈述以外的所有陈述，包括但不限于有关Alnylam成为全球领先生物技术公司的愿望、Alnylam确定新的潜在药物开发候选药物并推进其研发计划的潜力、Alnylam获得新商用产品批准或其现有商业产品额外适应症的能力以及Alnylam预计的商业和财务业绩的陈述，包括

2024年的净产品收入以及合作和特许权使用费净收入的预期范围，2024年的年度GAAP和非GAAP研发和销售与销售费用总额的预期范围，2024年中后期可能提交ATTR淀粉样变性心肌病患者的AMVUTTRA的snda供美国食品药品管理局审查，使用优先审查凭证提交SNDA的相关信息应向前考虑针对心肌病ATTR淀粉样变病患者的AMVUTTRA，以及其 “Alnylam p5x25” 策略的进展-外观陈述。由于各种重要的风险、不确定性和其他因素，实际结果和未来计划可能与这些前瞻性陈述所示的结果和未来计划存在重大差异，包括但不限于以下方面的风险和不确定性：Alnylam成功执行 “Alnylam P5x25” 战略的能力；Alnylam发现和开发新的候选药物和交付方法并成功证明其候选产品的疗效和安全性的能力；临床前和临床结果 Alnylam 的候选产品，包括vutrisiran、zilebesiran和mivelsiran；监管机构的行动或建议，以及Alnylam获得和维持其候选产品（包括Vutrisiran）的监管批准以及优惠定价和报销的能力；在全球成功推出、营销和销售Alnylam的批准产品；Alnylam候选产品或其上市产品的生产和供应出现延迟、中断或故障；获得、维护Alnylam的候选产品或其上市产品的生产和供应出现延迟、中断或故障；获取、维护Alnylam的候选产品或其上市产品并保护知识产权；Alnylam 成功扩展知识产权的能力AMVUTTRA的未来指标获得批准；Alnylam通过严格的运营投资管理其增长和运营支出的能力，以及未来无需股权融资即可实现自我维持的财务状况的能力；Alnylam维持战略业务合作的能力；Alnylam依赖第三方开发和商业化某些产品，包括罗氏、诺华、赛诺菲、Regeneron和 Vir；诉讼结果；未来政府的风险调查；意外支出；以及这些风险和不确定性，将在Alnylam向美国证券交易委员会（SEC）提交的2023年10-k表年度报告中提交的 “风险因素” 中进行了更充分的讨论，Alnylam随后的10-Q表季度报告以及Alnylam向美国证券交易委员会提交的其他文件中可能会不时更新这些风险和不确定性。此外，任何前瞻性陈述仅代表Alnylam截至今天的观点，不应以此为依据来代表其以后的观点。除法律要求外，Alnylam明确表示不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。

本新闻稿讨论了研究中的RNAi疗法以及先前批准的正在开发的RNAi疗法的用途，无意传达有关这些研究性疗法或用途的疗效或安全性的结论。Vutrisiran 尚未获得任何监管机构的批准，用于治疗伴有心肌病的 ATTR 淀粉样变症。不能也不应该就其治疗该人群心肌病的安全性或有效性得出任何结论。无法保证任何研究性疗法或商业产品的扩大用途将成功完成临床开发或获得卫生当局的批准。

			2024年6月30日						2023 年 12 月 31 日
资产			（未经审计）
流动资产：
现金和现金等价物			$	968,492					$	812,688
有价债务证券			1,646,268						1,615,516
有价股权证券			9,889						11,178
应收账款，净额			309,481						327,787
库存			83,981						89,146
预付费用和其他流动资产			154,745						126,382
流动资产总额			3,172,856						2,982,697
财产、厂房和设备，净额			517,159						526,057
经营租赁使用权资产			198,303						199,732
限制性投资			49,391						49,391
其他资产			71,925						72,003
总资产			$	4,009,634					$	3,829,880
负债和股东赤字
流动负债：
应付账款			$	73,980					$	55,519
应计费用			808,643						713,013
经营租赁责任			41,656						41,510
递延收入			69,009						102,753
与出售未来特许权使用费有关的责任			61,963						54,991
流动负债总额			1,055,251						967,786
经营租赁负债，扣除流动部分			239,352						243,101
递延收入，扣除当期部分			2,402						188,175
可转换债务			1,022,688						1,020,776
与出售未来特许权使用费相关的负债，扣除当期部分			1,342,580						1,322,248
其他负债			350,428						308,438
负债总额			4,012,701						4,050,524
承付款和或有开支（注13）
股东赤字：
优先股，截至2024年6月30日和2023年12月31日，每股面值0.01美元，已授权5,000股，未发行和流通股票			—						—
普通股，每股面值0.01美元，已授权25万股；截至2024年6月30日已发行和流通128,021股；截至2023年12月31日已发行和流通的125,794股股票			1,281						1,259
额外的实收资本			7,122,704						6,811,063
累计其他综合亏损			(34,637)						(23,375)
累计赤字			(7,092,415)						(7,009,591)
股东赤字总额			(3,067)						(220,644)
负债总额和股东赤字			$	4,009,634					$	3,829,880

    

这些选定的财务信息应与Alnylam的10-k表年度报告中包含的合并财务报表及其附注一起阅读，其中包括截至2023年12月31日的经审计的财务报表。

请注意，由于四舍五入，上述数字的总和可能不完全一致