目录表
美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 | |
截至本季度末 | |
或 | |
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 | |
由__至_的过渡期 | |
委托文件编号： |
（注册人章程中规定的确切名称）
这个 (注册成立或组织的国家或其他司法管辖区) |
(国际税务局雇主身分证号码) |
(主要行政办公室地址)(邮政编码)
+
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每节课的题目： | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 | ||
纳斯达克(Tmall Stock Market LLC)( |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
通过复选标记来确定注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型报告公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第120亿.2条规则中“大型加速备案人”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件管理器：◻ | |
非加速文件服务器◻ | 规模较小的报告公司。 新兴成长型公司 |
如果是新兴成长型公司，请通过勾选标记表明注册人是否选择不利用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订的财务会计准则 ◻
通过勾选标记检查注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第120亿.2条） 是的
截至2024年7月29日，登记人已
目录表
目录
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| 页面 | ||
第一部分-财务信息 | ||||
项目1 | 财务报表 | 2 | ||
项目2 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 19 | ||
第3项 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 37 | ||
项目4 | 控制和程序 | 37 | ||
第二部分--其他资料 | ||||
项目1 | 法律诉讼 | 38 | ||
第1A项 | 风险因素 | 38 | ||
项目2 | 未登记的股权证券销售、收益的使用和发行人购买股权证券 | 80 | ||
第3项 | 高级证券违约 | 80 | ||
项目4 | 煤矿安全信息披露 | 80 | ||
第5项 | 其他信息 | 80 | ||
项目6 | 陈列品 | 80 |
目录表
关于前瞻性陈述的特别警示通知
这份Form 10-Q季度报告包含联邦证券法定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述基于我们目前对未来事件的预期，其中许多陈述可以使用诸如“相信”、“预期”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜在”、“机会”等术语来识别。这些前瞻性陈述包括但不限于：我们为未来业务提供资金的能力；我们的财务状况、收入、成本、支出、现金用途和资本需求；我们对额外融资的需求或我们现有现金资源足以满足我们的运营需求的时间段；我们研发活动、临床前和临床试验的成功、进展、数量、范围、成本、持续时间、时间或结果，包括启动或完成任何临床前研究和临床试验结果的时间，或提交、审查或批准任何监管申报的时间；我们获得和维持任何候选产品的监管批准的时机和能力；我们的任何候选产品可能获得的潜在利益；我们的战略、前景、计划、目标、期望、预测或目标；我们的合作、特许权使用费融资和许可协议；我们识别和开发新产品和技术的能力；我们的知识产权地位；我们的商业化、营销和制造能力和战略；我们对未来费用和额外融资需求的估计；我们的重组努力和战略审查的结果，包括剥离列克星敦工厂；我们识别、招聘和留住关键人员的能力；我们的财务业绩；以及我们的流动性和营运资本要求。
前瞻性陈述仅是基于管理层当前观点和假设的预测，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与预测或暗示的结果大不相同。据我们所知，可能对我们的业务、运营、行业、财务状况或未来财务表现产生重大不利影响的最重要因素包括在第II部分第1A项“风险因素”中讨论的因素，以及在第I部分第2项“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”以及本10-Q表格其他部分讨论的因素，以及可能不时在我们提交给美国证券交易委员会的其他文件(“美国证券交易委员会”)中不时发现的其他因素，包括我们最新的2024年2月28日向美国证券交易委员会提交的Form 10-k年报(《年报》)，或在出现此类前瞻性陈述的文件中。在做出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。
您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了它们作出之日的情况。我们的实际结果或经验可能与前瞻性陈述中预期的和历史结果大不相同，这是由于本季度报告10-Q表和我们的年报，包括在“第一部分，第1A项。风险因素“，以及我们可能认为无关紧要或目前没有预料到的其他因素。这些警示性声明应与我们未来可能做出的任何书面或口头前瞻性声明一起考虑，或者可能向美国证券交易委员会提交或提供。我们不承担任何义务在完成本10-Q表格季度报告的提交后公开发布对这些前瞻性陈述的任何修订，以反映后来的事件或情况或反映意外事件的发生。可归因于我们的所有前瞻性陈述都明确地受到这些警告性声明的限制。
此外，关于我们的所有前瞻性陈述，我们要求1995年私人证券诉讼改革法中包含的前瞻性陈述的安全港的保护。
1
目录表
第一部分—财务资料
第1项。财务报表
uniQure N.V.
未经审计的综合资产负债表
6月30日 | 12月31日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | ||||||
流动资产 | ||||||
现金及现金等价物 | $ | | $ | | ||
流动投资证券 | | | ||||
应收账款 | | | ||||
库存，净额 | — | | ||||
预付费用 | | | ||||
持有待售资产 | | — | ||||
其他流动资产和应收账款 | | | ||||
流动资产总额 | | | ||||
非流动资产 | ||||||
财产、厂房和设备，扣除累计折旧#美元 | | | ||||
经营性租赁使用权资产 | | | ||||
无形资产，净，包括正在进行的研发资产美元 | | | ||||
商誉 | | | ||||
递延税项资产，净额 | | | ||||
其他非流动资产 | | | ||||
非流动资产总额 | | | ||||
总资产 | $ | | $ | | ||
流动负债 | ||||||
应付帐款 | $ | | $ | | ||
应计费用和其他流动负债 | | | ||||
或有对价的本期部分 | | | ||||
经营租赁负债的当期部分 | | | ||||
为出售而持有的负债 | | — | ||||
流动负债总额 | | | ||||
非流动负债 | ||||||
长期债务 | | | ||||
特许权使用费融资协议的责任 | | | ||||
经营租赁负债，扣除当期部分 | | | ||||
或有对价，扣除当期部分 | | | ||||
递延税项负债，净额 | | | ||||
其他非流动负债 | | | ||||
非流动负债总额 | | | ||||
总负债 | | | ||||
承付款和或有事项 | ||||||
股东权益 | ||||||
普通股，欧元 | | | ||||
追加实收资本 | | | ||||
累计其他综合损失 | ( | ( | ||||
累计赤字 | ( | ( | ||||
股东权益总额 | | | ||||
总负债和股东权益 | $ | | $ | | ||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
2
目录表
uniQure N.V.
未经审计合并经营报表和全面损失
截至6月30日的三个月里， | 截至6月30日的六个月里， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | (单位为千，不包括每股和每股金额) | |||||||||||
许可证收入 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
合同制造收入 | | | | | ||||||||
协作收入 | | | | | ||||||||
总收入 | | | | | ||||||||
运营费用： | ||||||||||||
许可证收入成本 | ( | — | ( | — | ||||||||
合同制造收入成本 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
研发费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
销售、一般和管理费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
总运营支出 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
其他收入 | | | | | ||||||||
其他费用 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
运营亏损 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
利息收入 | | | | | ||||||||
利息开支 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
净外币损失 | ( | | ( | ( | ||||||||
所得税（费用）/福利前损失 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
所得税(费用)/福利 | ( | ( | ( | | ||||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他全面（亏损）/收益： | ||||||||||||
外币兑换（损失）/收益，净额 | ( | | ( | | ||||||||
固定福利养老金收益，扣除税款 | | — | | — | ||||||||
全面损失总额 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
每股普通股基本及摊薄净亏损 | ( | ( | ( | ( | ||||||||
用于计算每股普通股基本和稀释净亏损的加权平均股 | | | | | ||||||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
3
目录表
uniQure N.V.
截至2024年6月30日、2023年6月30日止三个月未经审计合并股东权益报表
累计 | ||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总 | ||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 全面 | 积累 | 股东的 | ||||||||||||
股份数目 |
| * |
| 资本 |
| 损失 |
| 赤字 |
| 股权 | ||||||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | ||||||||||||||||
2023年3月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他综合收益 | — | — | — | | — | | ||||||||||
购股权行使 | | — | | — | — | | ||||||||||
期内分配的限制性股份单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工股票购买计划相关的普通股 | | — | | — | — | | ||||||||||
2023年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
2024年3月31日余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | ||||||||||
其他全面亏损，净额 | — | — | — | ( | — | ( | ||||||||||
期内分配的限制性股份单位 | | | ( | — | — | — | ||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | ||||||||||
发行与员工股票购买计划相关的普通股 | | | | — | — | | ||||||||||
2024年6月30日余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
4
目录表
uniQure N.V.
截至2024年6月30日、2023年6月30日止六个月的未经审计合并股东权益报表
累计 | |||||||||||||||||
其他内容 | 其他 | 总 | |||||||||||||||
普通股 | 已缴费 | 全面 | 积累的数据 | 股东的 | |||||||||||||
股份数目 |
| 量 |
| 资本 |
| 损失 |
| 赤字 |
| 股权 | |||||||
(单位为千，不包括每股和每股金额) | |||||||||||||||||
2022年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他综合收益 | — | — | — | | — | | |||||||||||
购股权行使 | | | | — | — | | |||||||||||
期内分配的限制性和业绩份额单位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
发行与员工股票购买计划相关的普通股 | | — | | — | — | | |||||||||||
2023年6月30日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
2023年12月31日的余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
当期亏损 | — | — | — | — | ( | ( | |||||||||||
其他全面亏损，净额 | — | — | — | ( | — | ( | |||||||||||
期内分配的限制性股份单位 | | | ( | — | — | — | |||||||||||
基于股份的薪酬费用 | — | — | | — | — | | |||||||||||
发行与员工股票购买计划相关的普通股 | | | | — | — | | |||||||||||
2024年6月30日余额 | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
5
目录表
uniQure N.V.
未经审计的合并现金流量表
截至6月30日的六个月里， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(单位：千) | ||||||
经营活动的现金流 | ||||||
净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | ||||||
折旧及摊销 | | | ||||
投资证券折扣摊销 | ( | ( | ||||
基于股份的薪酬费用 | | | ||||
版税融资协议利息费用 | | | ||||
递延税款费用/（收入） | | ( | ||||
或有对价的公允价值变动 | ( | | ||||
库存减记拨备 | | - | ||||
未实现外汇损失，净 | | | ||||
其他项目，净额 | | | ||||
经营资产和负债变化： | ||||||
应收账款、预付费用以及其他流动资产和应收账款 | ( | | ||||
库存 | ( | ( | ||||
应付帐款 | ( | ( | ||||
应计费用、其他负债和经营租赁 | ( | ( | ||||
用于经营活动的现金净额 | ( | ( | ||||
投资活动产生的现金流 | ||||||
债务证券到期收益 | | | ||||
债务证券投资 | ( | - | ||||
购买房产、厂房和设备 | ( | ( | ||||
投资活动产生的现金净额 | | | ||||
融资活动产生的现金流 | ||||||
特许权使用费融资协议收益 | - | | ||||
支付债务发行成本 | - | ( | ||||
与员工股票期权和购买计划相关的普通股发行收益 | | | ||||
融资活动产生的现金净额 | | | ||||
货币对现金、现金等值物和受限制现金的影响 | ( | | ||||
现金、现金等价物和限制性现金净增加 | | | ||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | | | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | ||
现金及现金等价物 | $ | | $ | | ||
与租赁和其他存款相关的限制现金 | | | ||||
现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | | $ | | ||
补充现金流披露： | ||||||
支付利息的现金 | $ | ( | $ | ( | ||
与购买不动产、厂房和设备相关的应付账款和应计费用以及其他流动负债的非现金减少 | $ | ( | $ | ( | ||
附注是这些未经审计的综合财务报表的组成部分。
6
目录表
uniQure N.V.
综合财务报表附注
(未经审计)
1一般商业信息
UnQure N.V.(“本公司”)成立于2012年1月9日，是一家私人有限责任公司(这是一次又一次的聚会)根据荷兰法律。该公司是基因治疗领域的领先者，致力于为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。该公司的业务成立于1998年，最初是通过其前身阿姆斯特丹分子治疗控股公司(“AMT”)经营的。2012年，AMT进行了公司重组，据此，UnQure b.V.收购了AMT的全部业务和资产，并完成了与AMT股东的换股交易。自二零一四年二月十日起，本公司于首次公开招股时转为上市有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，并将其法定名称从uniQure b.V.改为uniQure N.V.。
该公司在荷兰商会的贸易登记簿(卡默·范·库潘德尔)，荷兰阿姆斯特丹，编号54385229。该公司总部设在荷兰阿姆斯特丹，注册办事处位于荷兰阿姆斯特丹1105 BP的Paasheuvelweg 25a，电话号码是+31 20 240 6000。
该公司的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”。
2重要会计政策摘要
2.1准备的基础
公司按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)有关中期财务报告的适用规则和条例编制这些未经审计的综合财务报表。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会的会计准则编纂(“ASC”)及会计准则更新中所载的权威美国公认会计原则。
未经审计的综合财务报表在美国列报(“美国”)美元，除非另有说明。以美元以外的货币计价的交易以交易货币表示，括号中包括美元金额，并按交易日的外汇汇率换算。
2.2未经审计的中期财务资料
中期财务报表及相关披露未经审核，按与年度财务报表相同的基准编制，管理层认为，该等中期财务报表及相关披露反映所有调整，其中只包括正常经常性调整，而这些调整仅为公平地反映所列示期间的财务状况、经营业绩及财务状况变动所必需的。
根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被省略。截至2024年6月30日的三个月和六个月的运营结果不一定表明截至2024年12月31日的全年或任何其他未来年度或中期的预期结果。随附的财务报表应与经审计的财务报表及其相关附注一并阅读，这些报表包括在公司的年报本公司于2024年2月28日向美国证券交易委员会提交的截至2023年12月31日止年度的10-k表格(“年报”)。
7
目录表
2.3预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响报告期间报告的资产和负债额、披露财务报表日期的或有资产和负债以及报告的收入和费用。实际结果可能与这些估计不同。
2.4会计政策
在编制这些未经审计的合并财务报告时所采用的主要会计政策
报表载于本公司截至2023年12月31日及截至该年度的经审计财务报表及其附注，载于年报。截至2024年6月30日止六个月内，除附注3所述外，本公司的重大会计政策并无重大变动。“持有以待出售和剥离商业制造设施的资产”.
2.5最近的会计声明
截至2024年6月30日止六个月内，并无新的会计声明或对会计声明的更改，与最近的会计声明相比，该等声明载于年报预计这将对本公司未经审计的综合财务报表产生重大影响。
3 | 为出售和剥离商业制造活动而持有的资产 |
交易说明
于2024年6月29日，本公司及其联属公司与Genezen Holdings Inc.及其联属公司Genezen MA，Inc.(统称“Genezen”)订立多项协议，出售其位于马萨诸塞州列克星敦的商业制造业务(“列克星敦工厂”)(“列克星敦交易”)。该交易于2024年7月22日(《成交》)完成。作为对价，本公司收到(I)新发行的Genezen Holdings Inc.的C系列优先股，价值为$
UnQure Inc.和uniQure Bioharma B.V.(“卖方”)都是本公司(统称“公司”)的全资子公司，它们与Genezen签订了资产购买协议(“APA”)。根据《APA》，Genezen同意收购制造设备和相关制造业务，以及与列克星敦工厂相关的某些其他资产。
UnQure Inc.、Genezen和列克星敦工厂的房东签订了一项协议，由uniQure转让，Genezen承担uniQure与房东之间的现有租赁协议。UnQure N.V.还修改了最初的2013年7月担保，继续为Genezen欠下的租金付款提供担保，直到2029年5月31日当前期限结束。如果Genezen拖欠房东的租金，uniQure有权终止转让协议，并加入最初的租赁协议。
Genezen向位于列克星敦工厂的公司大部分员工提供了就业机会，其余员工从2024年8月30日起被解雇。
在签署《行政程序法》的同时，uniQure Inc.还与Genezen签订了一项商业供应协议(CSA)。根据CSA的条款，本公司将HEMGENIX®的制造分包给杰奈岑。CSA包括的最低期限为
8
目录表
此外，uniqure Bioharma b.V.与Genezen签订了一项开发和其他制造服务协议(DMSA)。根据药品监督管理局的条款，该公司优先接受制造和开发服务，以支持公司的研究基因治疗计划，以及与CSA项下的HEMGENIX®生产相关的其他服务。DMSA的最低刑期为
CSA和DMSA在结案时生效。
2024年7月19日，关于列克星敦交易的完成，公司预付了$
截至2024年6月30日的会计核算
截至2024年6月30日，该公司将以下资产和负债归类为持有待售：
(单位：千) | |||
$ | |||
库存，净额 | | ||
预付费用 | | ||
财产、厂房和设备，扣除累计折旧后的净额 | | ||
经营性租赁使用权资产 | | ||
商誉 | | ||
持有待售资产总额 | $ | | |
经营租赁负债 | | ||
持有待售负债总额 | $ | |
本公司按成本或公允市价中较低者入账。
该公司应计$
结账时的后续会计
截至收盘，本公司将记录截至收盘时与列克星敦设施相关的净资产的出售。本公司预期所收代价的公平市价减去出售成本，大致相当于持有待售净资产的账面价值。
4 | CSL Behring协作 |
2020年6月24日，uniQure Bioharma b.V.与CSL Behring签订了商业化和许可协议(“CSL Behring协议”)，根据该协议，CSL Behring获得了HEMGENIX®.
该交易于2021年5月6日全面生效。
许可证收入
该公司确认了$
9
目录表
协作收入
该公司确认了$
应收账款和合同资产
截至2023年12月31日，公司记录的应收账款为$
截至6月 30, 2024，该公司的应收账款为$
5 | 投资证券 |
下表汇总了该公司截至2024年6月30日和2023年12月31日的主权债务投资：
2024年6月30日 | ||||||||||||
摊余成本 | 未实现持有收益总额 | 未实现持有损失总额 | 估计公允价值 | |||||||||
(单位：千) | ||||||||||||
当前投资： | ||||||||||||
政府债务证券（持有至到期） | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
总 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
于二零二三年十二月三十一日 | ||||||||||||
摊余成本 | 未实现持有收益总额 | 未实现持有损失总额 | 估计公允价值 | |||||||||
(单位：千) | ||||||||||||
当前投资： | ||||||||||||
政府债务证券（持有至到期） | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
总 | $ | | $ | | $ | — | $ | | ||||
该公司投资于投资信用评级最高的美国和欧洲短期政府债券。美国和欧洲政府债券分别以美元和欧元计价。
购买时原到期日少于90天的投资证券以现金和现金等值物形式呈列，并按摊销成本计量（2024年6月30日：美元
投资公允价值的输入被视为第2级输入。
6 | 库存，净额 |
下表总结了截至2024年6月30日和2023年12月31日的库存、净余额：
6月30日 | 12月31日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(单位：千) | ||||||
原料 | $ | — | $ | | ||
正在进行的工作 | — | | ||||
成品 | — | | ||||
库存 | $ | — | $ | | ||
10
目录表
公司减记至可变现净值 $
截至2024年6月30日，美元
7 | 公允价值计量 |
本公司按公允价值计量某些金融资产和负债，无论是在初始确认时，还是在随后的会计或报告中。ASC 820，公允价值计量和披露要求披露在确定报告的公允价值时使用的方法，并确定可用的投入的等级。公允价值层次的三个层次如下所述：
第1级-根据活跃市场对公司在计量日期可获得的相同资产或负债的未调整报价进行的估值。
第2级--根据不活跃的市场中类似资产或负债的报价或直接或间接可观察到投入的模型进行估值。
第3级-需要反映公司自身假设的估值，而这些假设对公允价值计量具有重大意义，并且无法观察到。
在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在厘定公允价值时所作出的判断，对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次内的金融工具水平是以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。
综合资产负债表所反映的现金及现金等价物、来自许可及合作伙伴的应收账款、其他资产、应付账款、应计开支及其他流动负债的账面金额因其短期到期日而接近其公允价值。
下表列出了截至2024年6月30日公司需要按公允价值经常性计量的资产和负债和2023年12月31日:
| 报价： |
| 意义重大 |
| 意义重大 |
| 总 |
| 合并分类 | |||||
(单位：千) | ||||||||||||||
于二零二三年十二月三十一日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金及现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金及现金等价物 | |||||
受限现金 | | — | — | | 其他非流动资产 | |||||||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
或有对价 | — | — | | | 或有对价 | |||||||||
收购后服务的考虑 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
总负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
2024年6月30日 | ||||||||||||||
资产： | ||||||||||||||
现金及现金等价物 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | 现金及现金等价物 | |||||
受限现金 | | — | — | | 其他非流动资产 | |||||||||
总资产 | $ | | $ | — | $ | — | $ | | ||||||
负债： | ||||||||||||||
或有对价 | — | — | | | 或有对价 | |||||||||
收购后服务的考虑 | — | — | | | 其他非流动负债 | |||||||||
总负债 | $ | — | $ | — | $ | | $ | | ||||||
11
目录表
或有对价
该公司被要求支付高达欧元的费用
截至2024年6月30日的或有对价的公允价值为$
如果，截至2024年6月30日，公司已经承担了。
下表列出了2023年12月31日至2024年6月30日期间或有对价的公允价值变动情况：
数额： | ||
或有 | ||
考虑 | ||
2024 | ||
(单位：千) | ||
2023年12月31日的余额 | $ | |
公允价值变化（在研发费用中列出） | ( | |
货币换算效应 | ( | |
2024年6月30日余额 | $ | |
截至2024年6月30日，公司分类为美元
投资证券
参见注释5”投资证券“截至2024年6月30日和2023年12月31日投资证券的公允价值。
8 | 应计费用和其他流动负债 |
应计费用和其他流动负债包括以下项目：
6月30日 | 12月31日 | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(单位：千) | ||||||
与人员相关的应计费用和负债 | $ | | $ | | ||
从供应商收到的货物和提供的服务的应计款项-尚未开票 | | | ||||
根据特许权使用费融资协议应向买方承担的责任 | | | ||||
总 | $ | | $ | | ||
9长期债务
2013年6月14日，公司与Hercules Capital，Inc.(前身为Hercules Technology Growth Capital，Inc.)签订了一项风险债务贷款安排。(“大力神”)该设施于2014年、2016年、2018年、2021年1月、2021年12月(“2021年重新修订设施”)、2023年5月12日(“2023年修订设施”)和2024年6月28日(“2024年修订设施”)进行了修订和重述。
12
目录表
2023年修订后的贷款机制将到期日和仅限利息期限从2025年12月1日延长至2027年1月5日(“到期日”)。
截至2024年6月30日，根据2023年修订贷款安排，未偿还本金总额为$
本公司须偿还剩余本金余额#元。
2023年订正贷款的摊销费用(包括作为应计费用和其他流动负债一部分列报的应付利息)为#美元。
在截至2024年6月30日的三个月和六个月内，与2023年修订贷款相关的利息支出为$
根据《2024年修订贷款安排》，公司必须保持其定期报告要求的最新情况，并要求在美国的银行账户中保持相当于(I)较小者的最低现金余额
根据《2024年经修订贷款安排》，如发生重大不利影响，则Hercules有权宣布本公司所欠的所有本金、利息及其他款项即时到期及应付。截至2024年6月30日，该公司实质上遵守了所有契约和条款。
10特许权使用费融资协议
于2023年5月12日，本公司与hemb SPV，L.P.(“买方”)订立特许权使用费购买协议(“特许权使用费融资协议”)。根据特许权使用费融资协议的条款，公司收到一笔预付款#美元。
该公司保留获得所有其他特许权使用费以及总计不超过#美元的合同里程碑的权利。
13
目录表
特许权使用费融资协议的净收益，扣除与交易相关的专业和金融咨询费#美元
本公司期望在第一个硬性上限日期之前履行其对买方的承诺。公司将记录差额$
负债最初按公允价值确认，投入被视为3级投入。
下表列出了2023年12月31日至2024年6月30日期间与特许权使用费融资协议相关的负债的变动情况：
法律责任的数额 | |||
(单位：千) | |||
截至2023年12月31日的余额(包括美元 | $ | | |
向买方支付特许权使用费 | ( | ||
欠买方的债务(列示为“应计费用和其他流动负债”) | ( | ||
本期利息支出 | | ||
与使用费融资协议有关的责任 | $ | |
11基于股份的薪酬
本公司的股份薪酬计划包括经修订及重述的2014年股权激励计划(经修订，即“2014年计划”)及纳斯达克全球精选市场规则第5653(C)(4)条下的奖励计划，其条款与2014年计划相若(合称“2014年计划”)。在2024年6月的年度股东大会上，公司股东批准将2014年计划授权发行的普通股数量从
2018年6月，公司股东通过并批准了员工购股计划(ESPP)，允许公司发行最多
14
目录表
2014年计划和ESPP
按分类确认的与2014年计划和ESPP有关的合并经营报表和全面亏损中按类别确认的按股份计算的薪酬费用如下：
| 截至6月30日的三个月里， | 截至6月30日的六个月里， | ||||||||||
| 2024 |
| 2023 | 2024 | 2023 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
制造业服务收入成本 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
研发 | | | | | ||||||||
销售、一般和行政 | | | | | ||||||||
总 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
2014年计划和ESPP按奖励类型确认的基于股份的薪酬支出如下：
截至6月30日的三个月里， | 截至6月30日的六个月里， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 | 2024 | 2023 | |||||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
奖项类型/ESPP | ||||||||||||
股票期权 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
限售股单位 | | | | | ||||||||
绩效份额单位 | | | ( | | ||||||||
员工购股计划 | | | | | ||||||||
总 | $ | | $ | | $ | | $ | | ||||
截至2024年6月30日，与2014年计划项下未归属奖励相关的未确认股份补偿费用为：
| 无法识别 |
| 加权平均 | ||
| 以股份为基础 |
| 剩余 | ||
补偿 | 期 | ||||
费用 | 识别 | ||||
(单位：千) | (单位：年) | ||||
奖项类型 | |||||
股票期权 | $ | | |||
限售股单位 | | ||||
绩效份额单位 | | ||||
总 | $ | | |||
本公司透过新发行的普通股行使购股权及归属限制性股份单位(“RSU”)及履约股份单位(“PSU”)。
公司将说明自公司雇佣结束之日起，受列克星敦设施撤资影响的员工的奖金被没收的情况，预计将于2024年第三季度发生。该公司预计，这将使未确认的基于股票的薪酬支出减少约$
股票期权
股票期权在授予之日定价，除授予非执行董事的某些授予外，在一段时间内归属
15
目录表
下表汇总了截至2024年6月30日的六个月2014年计划下的选项活动：
选项 | |||||
数量 | 加权平均 | ||||
| 普通股 |
| 行使价 | ||
截至2023年12月31日未偿还债务 | | | |||
授与 | | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
过期 | ( | $ | | ||
截至2024年6月30日未偿还 | | $ | | ||
其中完全归属，可于2024年6月30日行使 | | $ | | ||
其中尚未偿还，预计将在2024年6月30日之后归属 | | $ | | ||
期内发行期权的加权平均授予日期公允价值总额（单位：百万美元） | $ | |
由于列克星敦交易（参见注3”待售资产和剥离商业制造活动”)
已发行的每份期权的公允价值是在各自授予日期使用Hull & White期权定价模型并采用以下加权平均假设估计的：
截至6月30日的三个月里， |
| 截至6月30日的六个月里， | ||||||
假设 |
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 |
预期波动率 | ||||||||
预期条款 | ||||||||
无风险利率 | ||||||||
预期股息收益率 | ||||||||
RSU
下表总结了截至2024年6月30日止六个月的RSU活动：
RSU | |||||
|
| 加权平均 | |||
数量 | 赠与日期集市 | ||||
普通股 | 值 | ||||
2023年12月31日未归属 | | $ | | ||
授与 | | $ | | ||
既得 | ( | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
2024年6月30日未归属 | | $ | | ||
期内授予的受限制股份单位的总加权平均授予日期公允价值（单位：百万美元） | $ | | |||
RSU通常被授予至
由于列克星敦交易（参见注3”待售资产和剥离商业制造活动”)
16
目录表
PSU
下表总结了截至2024年6月30日六个月的NSO活动：
PSU | |||||
|
| 加权平均 | |||
数量 | 赠与日期集市 | ||||
普通股 | 值 | ||||
2023年12月31日未归属 | | $ | | ||
被没收 | ( | $ | | ||
2024年6月30日未归属 | | $ | | ||
公司于2021年12月和截至2022年12月31日的年度内的不同日期向某些员工授予普通股，这些普通股将在实现确定的里程碑时赚取。赚取的普通股将在最低服务期为
ESPP
截至2024年6月30日的六个月内，
12 | 所得税 |
该公司记录了$
的实际所得税率
13基本每股收益和稀释后每股收益
稀释每股收益是通过调整已发行普通股的加权平均数来计算的，假设所有潜在的稀释性普通股都被转换了。由于本公司于截至2024年6月30日止三个月及六个月内录得亏损，所有具摊薄作用的潜在普通股将会产生反摊薄效应，因此不计入截至2024年6月30日止三个月及六个月的每股亏损计算。普通股是在不实施国库法或行使价格分别高于2024年6月30日和2023年6月30日股价的情况下提交的。
17
目录表
潜在摊薄的普通股摘要如下：
截至6月30日的三个月里， | 截至6月30日的六个月里， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 | 2024 | 2023 | |||||||
反稀释普通股等价物 | ||||||||||||
2014年计划和先前计划下的股票期权 | | | | | ||||||||
未归属的RSU和PSU | | | | | ||||||||
ESPP | — | | — | | ||||||||
总反摊薄普通股等价物 | | | | | ||||||||
14后续事件
2024年6月29日，本公司与Genezen达成交易(见附注3)待售资产和剥离商业制造活动”).
2024年7月23日，公司宣布完成将其列克星敦工厂出售给Genezen的交易，2024年8月1日，公司宣布进行组织重组。这些行动是最近完成的对公司运营的全面审查的结果，目标是节省资本和精简组织。作为这些变化的一部分，公司预计将减少约
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目录表
第二项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
以下有关本公司经营业绩及财务状况的讨论，应与本公司未经审计的综合财务报表及其附注及本季度报告中的其他披露一并阅读，包括第II部分第1A项“风险因素”项下的披露，以及本公司经审计的财务资料及其附注。表格10-K的年报(“年报”)。我们未经审计的综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，除非另有说明，否则以美元列报。
概述
我们是基因治疗领域的领先者，寻求为患有罕见和其他破坏性疾病的患者提供具有潜在疗效的单一治疗。我们正在推进创新基因疗法的重点流水线，包括我们治疗亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、难治性内侧颞叶癫痫(MTLE)和Fabry病的临床候选药物。
业务发展
亨廷顿病计划(AMT-130)临时临床数据
AMT-130是我们治疗亨廷顿病的新的基因治疗候选药物，它利用我们专有的基因沉默miQURE平台，并整合了携带微核糖核酸(“miRNA”)专为沉默Huntingtin基因和潜在的剧毒外显子1蛋白片段而设计。
我们目前正在美国进行AMT-130的多中心随机对照盲法I/II期临床试验(“美国研究”)，以及在欧洲进行一项开放标签的Ib/II期试验，其早期表现标准与美国研究(“欧洲研究”)相同。我们于2022年3月完成了我们美国研究前两个队列中的所有26名患者的登记，并于2023年6月完成了我们欧洲研究两个队列中的13名患者的登记。
2023年11月，我们在第三个队列中启动了患者剂量，最多12名患者，以进一步研究两种剂量的AMT-130与围手术期免疫抑制的结合。该队列中的患者招募正在进行中，重点是评估近期安全性和耐受性。
2024年6月3日，我们宣布FDA授予用于治疗亨廷顿病的AMT-130的再生医学高级疗法(RMAT)称号。FDA根据AMT-130解决亨廷顿病患者主要未得到满足的医疗需求的潜力，批准了RMAT指定。这一指定是在FDA于2023年12月宣布对AMT-130的中期I/II期临床数据进行审查之后进行的，并基于将这些24个月的临床数据与非同时符合标准的自然病史队列进行比较的分析。
2024年7月9日，我们宣布了最新的中期临床数据，其中包括29名接受治疗的患者长达24个月的随访数据，这些患者参加了正在进行的AMT-130治疗亨廷顿病的美国和欧洲I/II期临床试验。
这些数据包括对21名接受治疗的患者24个月后的临床结果进行的统计分析，与与治愈亨廷顿病倡议(CHDI)合作开发的扩大的、倾向加权的外部对照(n=154)相比，该对照使用了Track-HD、Track-on和Forecast-HD自然历史研究的数据。外部对照包括符合I/II期临床试验资格标准的患者，他们的数据贡献使用倾向评分进行统计加权，以接近使用AMT-130治疗的患者的基线特征。在24个月的随访后，对这些平衡的队列的疾病相关结果进行了比较，总结如下：
19
目录表
| ● | 在接受大剂量AMT-130的患者中，通过综合统一亨廷顿病分级量表(CUHDRS)衡量，在24个月内观察到了统计上显著的、剂量依赖的、疾病进展缓慢的情况。 |
| o | 在24个月时，接受大剂量AMT-130的患者的cUHDRS的平均变化为-0.2%，而接受倾向分数加权外部对照的患者的cUHDRS的平均变化为-1.0%，表明疾病进展放缓了80%(p=0.007)。 |
| o | 在24个月时，接受低剂量AMT-130的患者的cUDHRS的平均变化为-0.7，而接受倾向分数加权外部控制的患者的cUDHRS的平均变化为-1.0，表明疾病进展慢了30%(p=0.21)。 |
| o | CUHDRS已被证明是衡量亨廷顿病患者临床进展的最敏感的指标。 |
| ● | 在接受大剂量AMT-130的24个月的随访中，运动和认知功能的测量趋势显示出接近基线的稳定性。 |
| ● | 在接受AMT-130治疗的患者中，观察到脑脊液(CSF)中NFL的统计学意义上的降低。 |
| o | 接受AMT-130治疗的患者在24个月时，脑脊液NFL与基线相比平均减少了11%(p=0.02)。 |
| o | 在24个月时，高剂量和低剂量的平均脑脊液NFL水平都低于基线。 |
| o | 脑脊液NFL是一种神经退行性变的生物标志物，已被证明与亨廷顿病的临床严重性有关。一项独立的自然病史研究显示，在早期表现为亨廷顿病(n=19)的患者中，24个月时脑脊液NFL增加了26%。 |
根据迄今观察到的数据，AMT-130总体上仍耐受性良好，两种剂量的安全性都可控。没有新的与AMT-130相关的严重不良反应的报告。
我们打算与美国食品和药物管理局(FDA)举行b型多学科RMAT会议，介绍这些最新数据，并讨论潜在的临床开发途径。
商业制造活动的销售
2024年6月29日，我们和我们的附属公司uniQure Inc.和uniQure B.V.与Genezen Holdings Inc.及其附属公司Genezen MA，Inc.(统称“Genezen”)达成了各种协议，出售我们位于马萨诸塞州列克星敦的商业制造业务(“列克星敦工厂”)(“列克星敦交易”)。该交易于2024年7月22日(《成交》)完成。作为代价，吾等收到(I)Genezen Holdings Inc.新发行的C系列优先股股份，价值1,250万，可转换为普通股，每年累计股息为8.0%；及(Ii)面额为1,250万的可转换本票，年息8.0%，于发行日期后63个月到期(“代价”)。我们的首席执行官马修·卡普斯塔将加入Genezen的董事会，参与交易的完成。
我们与Genezen签订了资产购买协议(“APA”)。根据《APA》，Genezen同意收购制造设备和相关制造业务，以及与列克星敦工厂相关的某些其他资产。
我们、Genezen和我们列克星敦工厂的房东达成了一项协议，我们将转让，Genezen将承担我们与房东之间的现有租赁协议。
Genezen向我们位于列克星敦工厂的大部分员工提供了就业机会，其余员工将于2024年8月30日终止雇佣关系。
20
目录表
在签署APA的同时，我们与Genezen签订了一项商业供应协议(“CSA”)。根据CSA的条款，我们将HEMGENIX®的制造分包给了杰奈岑。CSA包括至少三年的期限，以及在头三年内HEMGENIX®商业用品的最低采购承诺为4,330美元万，除非触发某些合同条款。我们将继续向中超贝灵出售这些HEMGENIX®商业用品。
此外，我们还与Genezen签订了开发和其他制造服务协议(“DMSA”)。根据DMSA的条款，我们优先选择客户身份来接受制造和开发服务，以支持我们的研究基因治疗计划以及与CSA下的HEMGENIX®制造相关的其他服务。DMSA的最低期限为三年，并要求我们购买服务的总最低金额为1,400美元万。
CSA和DMSA在结案时生效。
作为列克星敦交易的结果，首席运营官的角色被取消，皮埃尔·卡洛兹将离开公司，继续以顾问的身份提供专业知识。关于Caloz先生的离职，公司董事会已任命现任首席质量官Amin Abujoub博士担任公司首席技术运营官，从2024年7月22日起生效。
大力神的还贷和修订
2024年6月28日，我们和大力神修订了2023年修订后的设施(“2024年修订后的设施”)。2024年7月19日，随着列克星敦交易的完成，我们预付了5,000美元的万，其中未偿还的万本金总额为10000美元。剩余的5,000美元未偿还万本金将需要在2027年1月5日(“到期日”)偿还。
业务评审结果
2024年7月23日，我们宣布完成将列克星敦工厂出售给Genezen的交易，2024年8月1日，我们宣布进行组织重组。这些行动是最近完成的对我们运营的全面审查的结果，目标是节省资本和精简组织。作为这些变化的一部分，我们预计将裁员约300人，占员工总数的65%。我们估计，与重组相关的成本将在650美元万至750美元万之间，主要包括与员工遣散费相关的现金支出。这些费用受假设的影响，包括当地法律的要求，实际费用可能与上面讨论的估计数有很大差异。此次重组将接受我们总部位于阿姆斯特丹的劳资委员会的审查，预计将于2024年第三季度完成。我们预计，重组工作将于2024年底基本完成。
其他候选产品的最新发展
颞叶癫痫方案(AMT-260)
2023年8月，FDA批准了AMT-260的IND申请，AMT-260是我们用于难治性MTLE的基因治疗候选药物。AMT-260包括一个AAV9载体，该载体在本地传递两个设计用于降解GRIK2基因和抑制谷氨酸受体亚型GluK2的异常表达的miRNAs，谷氨酸受体亚型GluK2被认为会引发难治性MTLE患者的癫痫发作。
我们正在启动一项I/IIa期临床试验，该试验将在美国进行，由两部分组成。第一部分是一项多中心的开放标签试验，包括两个剂量队列，每个队列6名患者，以评估AMT-260对难治性MTLE患者的安全性、耐受性和首发症状。第二部分预计将是一项随机对照试验，以生成概念验证(POC)数据。
法布里病计划(AMT-191)
AMT-191是我们治疗法布里病的候选基因。AMT-191由AAV5衣壳组成，该衣壳结合了α-半乳糖苷酶A(“Gla”)转基因和一种专有的、高效的肝脏特异性启动子。2023年11月，我们宣布FDA已经批准了IND对AMT-191的申请。
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目录表
我们正在启动一项人类第一阶段I/IIa临床试验，该试验将在美国进行。这项多中心、开放标签的临床试验由两个剂量递增的队列组成，每个队列最多三名成年男性患者，以评估AMT-191对Fabry病患者的安全性、耐受性和早期疗效迹象。
肌萎缩侧索硬化症(AMT-162)
AMT-162是我们针对ALS的一次性鞘内给药研究基因疗法的候选药物，该基因疗法由超氧化物歧化酶1(“SOD1”)突变引起，是一种进展迅速的罕见运动神经元病，会导致日常功能丧失，并且通常是致命的。ALS的SOD1基因突变约占这种致命疾病所有遗传形式的五分之一。AMT-162由重组AAVRH10载体组成，该载体表达一种旨在下调SOD1表达的miRNA，目的是减缓或潜在逆转SOD1突变患者的ALS进展。 FDA已经批准了IND对AMT-162的申请，并已批准了孤儿药物和快速通道的指定。
我们正在启动人类首个I/II期临床试验这将是一项总部位于美国的多中心开放标签试验，由三个队列组成，每个队列最多四名患者接受一次性鞘内输液和免疫抑制。安全性、耐受性和疗效的早期迹象将在研究中进行评估。
财务概述
我们运营结果的主要组成部分包括：
截至6月30日的三个月里， | 截至6月30日的六个月里， | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
(单位：千) | (单位：千) | |||||||||||
总收入 | $ | 11,126 | $ | 2,422 | $ | 19,611 | $ | 7,747 | ||||
许可证收入成本 | (234) | — | (384) | — | ||||||||
合同制造收入成本 | (7,227) | (1,352) | (16,303) | (3,787) | ||||||||
研发费用 | (33,655) | (46,036) | (74,347) | (106,845) | ||||||||
销售、一般和管理费用 | (15,767) | (21,181) | (29,704) | (39,029) | ||||||||
净亏损 | (56,299) | (68,474) | (121,917) | (145,701) | ||||||||
截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们的现金和现金等价物以及投资证券分别为52440美元万和61790美元万。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们分别净亏损5630美元万和12190美元万，而2023年同期净亏损6850美元万和14570美元万。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们累计赤字分别为101230美元万和89040美元万。
关于上述数额的详细构成和分析，见下文“业务成果”。
关键会计政策和估算
在根据美国公认会计原则并根据美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)颁布的规则和法规编制我们的综合财务报表时，我们会做出会对我们的净亏损产生重大影响并影响某些资产、负债、收入和费用的报告金额以及相关披露的假设、判断和估计。我们的假设、判断和估计是基于历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对其他来源不清楚的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在作出估计和判断时，管理层采用关键的会计政策。我们的关键会计政策的摘要以及对我们的关键会计估计的讨论在我们的年报。在截至2024年6月30日的六个月内，除了确定列克星敦交易的会计处理外，我们的关键会计政策没有重大变化。
22
目录表
列克星敦交易
2024年6月29日，我们与Genezen达成了各种协议，剥离我们的列克星敦工厂，以换取对价。列克星敦的交易于2024年7月22日完成。我们确定，截至2024年6月30日，主题360将某些资产归类为我们综合资产负债表中持有的待售资产的要求得到了满足。因此，我们在综合资产负债表中列报账面金额为1,530万的有形资产、账面金额为1,190万的列克星敦设施相关使用权资产、账面金额为250万的商誉以及可变现净值为800万的存货。此外，我们在“待售负债”内列示了1,790万美元的租赁负债。如果不符合这些标准，我们将继续在综合资产负债表内的“物业、厂房和设备累计折旧净额”、“存货净额”、“经营租赁使用权资产”、“经营租赁负债的当前部分”和“经营租赁负债扣除当前部分的净额”内分别列报这些项目。
我们确定，成交条件取决于截至2024年6月30日尚未满足的几个条件。因此，我们没有计入截至2024年6月30日的三个月和六个月期间的撤资结果。
代工成本
我们于2020年6月与中超贝灵签订了开发和商业供应协议。我们认识到制造成本HEMGENIX®在合同制造成本等协议项下。
研发费用
我们按已发生的费用计入研发(R&D)费用。研发费用包括与我们主要的生物制药研发活动相关的成本。我们的研发费用通常包括为开发我们的目标候选人而产生的成本，其中包括：
| ● | 与员工有关的费用，包括工资、福利、差旅和基于股份的薪酬费用； |
| ● | 实验室研究、临床前和非临床研究、临床试验、统计分析和报告撰写的费用，以及与临床研究机构和其他第三方供应商发生的合规费用； |
| ● | 进行一致性和可比性研究的费用； |
| ● | 开发和改进我们的制造工艺和方法所产生的成本； |
| ● | 与支持技术平台的研究活动相关的费用，如下一代载体、启动子和基因疗法的重新管理； |
| ● | 与提供协作服务相关的费用； |
| ● | 与可识别无形资产有关的付款，今后没有其他用途； |
| ● | 向我们的许可方支付与我们的候选产品相关的里程碑； |
| ● | 设施、折旧和其他费用，包括设施租金和维护、保险和其他用品的直接和分配费用；以及 |
| ● | 与我们收购uniQure France SAS有关的负债的公允价值变化。 |
23
目录表
根据我们研发活动的时间安排，我们的研发费用在不同时期可能会有很大差异，包括制造活动、监管提交和患者参加临床试验的情况。我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。由于与开发基因疗法相关的许多风险和不确定性，估计我们任何候选产品的开发的性质、时间或成本涉及相当大的判断，包括以下不确定性：
| ● | 我们研究和开发活动的范围、进度和费用； |
| ● | 我们成功制造和扩大生产的能力； |
| ● | 临床试验方案、入选速度和结果数据； |
| ● | 我们候选产品的有效性和安全性；以及 |
| ● | 监管部门批准的时间。 |
对于我们可能开发的候选产品，这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品开发相关的费用和时间的重大变化。
销售、一般和管理费用
我们的一般和行政费用主要包括员工、办公室、咨询、法律和其他专业和行政费用。我们产生了与上市公司运营相关的费用，包括人事、法律、会计和审计费用、董事会费用、董事和高级管理人员责任保险费、纳斯达克上市费、与投资者关系相关的费用以及与业务发展和维护我们的专利和许可组合相关的费用。
其他项目，净额
我们的其他收入主要包括为补贴我们的研发工作而收到的付款，以及从转租阿姆斯特丹工厂获得的收入。
我们的其他支出主要包括与我们的转租收入相关的支出。
24
目录表
经营成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三个月的比较
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日三个月的经营业绩比较。
截至6月30日的三个月里， | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(单位：千) | |||||||||
总收入 | $ | 11,126 | $ | 2,422 | $ | 8,704 | |||
运营费用： | |||||||||
许可证收入成本 | (234) | — | (234) | ||||||
代工成本 | (7,227) | (1,352) | (5,875) | ||||||
研发费用 | (33,655) | (46,036) | 12,381 | ||||||
销售、一般和管理费用 | (15,767) | (21,181) | 5,414 | ||||||
总运营支出 | (56,883) | (68,569) | 11,686 | ||||||
其他收入 | 1,983 | 1,302 | 681 | ||||||
其他费用 | (236) | (229) | (7) | ||||||
运营亏损 | (44,010) | (65,074) | 21,064 | ||||||
其他非营业项目，净额 | (11,341) | (3,237) | (8,104) | ||||||
所得税费用前净亏损 | $ | (55,351) | $ | (68,311) | $ | 12,960 | |||
所得税费用 | (948) | (163) | (785) | ||||||
净亏损 | $ | (56,299) | $ | (68,474) | $ | 12,175 | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日止三个月的收入如下：
截至6月30日的三个月里， | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(单位：千) | |||||||||
许可证收入 | $ | 1,869 | $ | 793 | $ | 1,076 | |||
合同制造收入 | 2,124 | 1,310 | 814 | ||||||
协作收入 | 7,133 | 319 | 6,814 | ||||||
总收入 | $ | 11,126 | $ | 2,422 | $ | 8,704 | |||
许可证收入
我们在赚取时确认来自CSL Behring的许可证收入，该收入与HEGENIX ®销售所欠的特许权使用费相关。止三个月 2024年6月30日，我们确认了1.9亿美元的许可收入，而2023年同期为8000万美元。
合同制造收入
我们确认与合同制造HEMEGENIX ®相关的合同制造收入 为CSL Behring。合同制造收入在销售HEMEGENIX ®时实现药品转让给CSL Behring。 截至三个月，我们确认了2.1亿美元的合同制造收入 2024年6月30日，而2023年同期为1.3亿美元。
协作收入
我们根据中超贝灵协议向中超贝灵提供服务。与这些合同服务相关的协作收入在履行绩效义务时确认。
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月里，我们分别确认中超贝林的协作收入为710万和30万。与2023年同期相比，在截至2024年6月30日的三个月中，协作收入增加了680美元万，这主要是由于向中超贝灵提供的与中超贝林协议相关的额外开发和其他服务。
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代工成本
在截至2024年6月30日的三个月中，我们产生了720美元的与制造HEMGENIX®相关的合同制造成本万，而在截至2023年6月30日的三个月中，合同制造成本为140美元万。2024年增加的590Behring成本主要是由于根据我们与CSL Behring达成的开发和商业供应协议的条款，出售HEMGENIX®万预计无法收回的费用成本。
研发费用
截至2024年6月30日的三个月研发支出为3,370美元万，2023年同期为4,600美元万。其他研究和开发费用在下表中单独分类。这些其他费用没有分配，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
截至6月30日的三个月里， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
亨廷顿病(AMT-130) | $ | 2,894 | $ | 4,243 | $ | (1,349) | |||
颞叶癫痫(AMT-260) | 1,998 | 2,486 | (488) | ||||||
肌萎缩侧索硬化症(AMT-162) | 1,652 | 587 | 1,065 | ||||||
法布里病(AMT-191) | 1,455 | 400 | 1,055 | ||||||
临床前开发计划和平台相关费用 | 898 | 2,257 | (1,359) | ||||||
古近纪Dezparvovec(AMT-060/061) | — | (2,003) | 2,003 | ||||||
直接研发费用总额 | $ | 8,897 | $ | 7,970 | $ | 927 | |||
与员工和承包商相关的费用 | 13,035 | 17,760 | (4,725) | ||||||
设施费用 | 5,976 | 7,676 | (1,700) | ||||||
基于股份的薪酬费用 | 2,856 | 4,732 | (1,876) | ||||||
其他费用 | 2,159 | 1,786 | 373 | ||||||
一次性用品 | 1,420 | 5,875 | (4,455) | ||||||
遣散费 | 1,098 | — | 1,098 | ||||||
与或有对价相关的公允价值变动 | (1,786) | 237 | (2,023) | ||||||
其他研究和开发费用总额 | $ | 24,758 | $ | 38,066 | $ | (13,308) | |||
研发费用总额 | $ | 33,655 | $ | 46,036 | $ | (12,381) | |||
直接研发费用
亨廷顿病(AMT-130)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月中，我们产生的成本分别为290美元万和420美元万。我们开发AMT-130的外部成本主要与在美国和欧洲执行我们的I/II期临床试验有关。我们于2022年3月在美国和2023年6月在欧洲完成了前两个队列的注册。这导致2024年与前一年相比，万的成本降低了130亿美元，因为我们通常在患者随访的前六个月与之后的时期相比产生更高的成本。
颞叶癫痫(AMT-260)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月中，我们为AMT-260的开发分别产生了200亿美元和250亿美元的万成本。2023年8月，FDA批准了我们的IND申请，我们继续产生准备I期临床试验的费用。
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SOD1基因突变引起的肌萎缩侧索硬化症(AMT-162)
2023年1月31日，我们与Apic Bio达成了AMT-162的全球许可协议。在截至2024年6月30日的三个月中，我们在2024年启动I/II期临床试验的成本为160亿美元(万)。在截至2023年6月30日的三个月中，我们发生了60万与临床前活动相关的费用。他说：
法布里病(AMT-191)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月中，我们分别产生了150AMT和40AMT-191AMT-万的开发成本。2023年11月，FDA批准了IND申请，我们开始为I/II期临床试验准备招致额外的费用。
临床前项目和平台开发
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月中，我们分别产生了90美元万和230美元万的成本，主要与我们与各种其他研究计划和技术创新项目的候选产品相关的临床前活动有关。
晚第三纪去扎巴沃维奇(AMT-060/061)
2022年12月，我们将与患者临床试验和长期随访相关的活动过渡到CSL Behring。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月中发生的与临床开发和其他监管活动相关的直接研发费用和商业化费用，是扣除CSL Behring应支付的报销净额，并包括过渡的和解金额。
其他研发费用
| ● | 在截至三个月的三个月中，我们产生了1,300美元的万人员和承包商相关费用2024年6月30日，而2023年同期为1,780美元万。减少的主要原因是，在截至2024年6月30日的三个月里，列克星敦工厂主要致力于合同制造，而前一时期该设施主要致力于研究和开发活动； |
| ● | 在截至的三个月里，我们在阿姆斯特丹和马萨诸塞州列克星敦租用的设施产生了600美元的万运营费用和折旧费用2024年6月30日，而2023年同期的万为770美元； |
| ● | 在截至三个月的三个月中，我们产生了290美元的基于股票的薪酬支出万2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为470美元。减少的主要原因是2023年10月重组的费用减少以及所批赔偿金的公允价值减少； |
| ● | 在截至三个月的三个月中，我们产生了2.20亿美元的其他费用万2024年6月30日，而2023年同期为180亿美元万； |
| ● | 在截至三个月的三个月中，我们产生了1.4亿美元的可支配成本万2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为590美元。减少的主要原因是2023年10月重组的费用减少； |
| ● | 我们包括了截至2024年6月30日的三个月与列克星敦交易相关的110万遣散费，而2023年同期没有此类成本；以及 |
| ● | 我们确认在截至的三个月中获得了180亿美元的万收益2024年6月30日 由于与收购UnQure France SAS相关的或有对价的公允价值减少，而2023年同期的公允价值增加了20美元万。 |
销售、一般和管理费用
截至2024年6月30日的三个月，销售、一般和行政费用为1,580美元万，2023年同期为2,120美元万。
| ● | 在截至三个月的三个月中，我们产生了570美元的万人员和承包商相关费用2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为640美元。减少的主要原因是，由于2023年10月进行了重组，人员和承包商减少； |
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| ● | 我们在截至三个月的三个月中产生了410美元的万专业费用2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为250美元。作为一家上市公司，我们经常产生与运营相关的会计、审计和法律费用。比上一期间增加的费用包括与列克星敦交易有关的专业费用的增加； |
| ● | 在截至三个月的三个月中，我们产生了33万美元的基于股票的薪酬支出万2024年6月30日，而2023年同期的万为400美元； |
| ● | 在截至三个月的三个月中，我们产生了1.6万美元的万其他费用6月30日，2024年，而2023年同期为320美元万。万减少160000美元主要是由于知识产权费用的减少以及信息技术费用的减少； |
| ● | 在截至2024年6月30日的三个月里，我们发生了与列克星敦交易相关的30万遣散费，2023年同期没有发生此类费用；以及 |
| ● | 在截至2024年6月30日的三个月里，我们与CSL Behring的许可交易相关的财务咨询费为零，而2023年的万为380美元。 |
其他项目，净额
在截至2024年6月30日的三个月里，我们从欧洲当局收到的补贴我们在荷兰的研发工作的款项中确认了1.6万美元的万其他收入，而2023年同期为1.2亿美元万。
其他项目，列报期间的净额主要与我们阿姆斯特丹设施的转租收入和我们与转租设施有关的费用有关。
其他非营业项目，净额
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，我们的其他非营业项目净额如下：
截至6月30日的三个月里， | |||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(单位：千) | |||||||||
利息收入 | $ | 5,805 | $ | 3,229 | $ | 2,576 | |||
利息开支 | (16,157) | (6,840) | (9,317) | ||||||
外币(亏损)/收益，净额 | (989) | 374 | (1,363) | ||||||
营业外总费用(净额) | $ | (11,341) | $ | (3,237) | $ | (8,104) | |||
我们确认与我们的现金和现金等价物以及投资证券相关的利息收入。在截至2024年6月30日的三个月中，我们确认了580美元的万利息收入，而去年同期为320美元万。在截至2024年6月30日的三个月中，由于投资证券的利息收入以及手头的现金，我们的利息收入增加了260万。
我们在截至2024年6月30日的三个月确认了1,620美元的万利息支出，在截至2023年6月30日的三个月确认了6，80美元的万。由于我们于2023年5月签订的特许权使用费融资协议相关的非现金利息支出增加了930万，我们2024年的利息支出有所增加。
我们持有货币项目，并以外币进行交易，主要是欧元和美元。我们承认与这些外币变动相关的外汇结果。
在截至2024年6月30日的三个月中，我们确认了与我们从大力士的借款、特许权使用费融资协议、我们的现金和现金等价物、投资证券以及UnQure集团内部实体之间的贷款有关的净外币亏损100美元万，而2023年同期的净收益为40美元万。
所得税优惠
我们在截至三个月的三个月中确认了90美元的万递延税项支出2024年6月30日，以及2023年同期20万的递延税项支出。
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截至2024年6月30日及2023年6月30日止六个月的比较
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的经营业绩比较：
截至6月30日的六个月里， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
总收入 | $ | 19,611 | $ | 7,747 | $ | 11,864 | |||
运营费用： | |||||||||
许可证收入成本 | (384) | — | (384) | ||||||
代工成本 | (16,303) | (3,787) | (12,516) | ||||||
研发费用 | (74,347) | (106,845) | 32,498 | ||||||
销售、一般和管理费用 | (29,704) | (39,029) | 9,325 | ||||||
总运营支出 | (120,738) | (149,661) | 28,923 | ||||||
其他收入 | 3,359 | 3,113 | 246 | ||||||
其他费用 | (470) | (445) | (25) | ||||||
运营亏损 | (98,238) | (139,246) | 41,008 | ||||||
营业外费用净额 | (22,075) | (7,499) | (14,576) | ||||||
所得税优惠前亏损 | $ | (120,313) | $ | (146,745) | 26,432 | ||||
所得税(费用)/福利 | (1,604) | 1,044 | (2,648) | ||||||
净亏损 | $ | (121,917) | $ | (145,701) | $ | 23,784 | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的收入如下：
截至6月30日的六个月里， | ||||||||
2024 |
| 2023 |
| 2024年VS 2023年 | ||||
(单位：千) | ||||||||
许可证收入 | $ | 3,071 | $ | 793 | $ | 2,278 | ||
合同制造收入 | 6,114 | 6,247 | (133) | |||||
协作收入 | 10,426 | 707 | 9,719 | |||||
总收入 | $ | 19,611 | $ | 7,747 | $ | 11,864 | ||
许可证收入
我们在赚取时确认来自CSL Behring的许可证收入，该收入与HEGENIX ®销售所欠的特许权使用费相关。止六个月 2024年6月30日，我们确认了3.1亿美元的许可收入，而2023年同期为8000万美元。
合同制造收入
我们确认与合同制造HEMEGENIX ®相关的合同制造收入 为CSL Behring。合同制造收入在销售HEMEGENIX ®时实现药品转让给CSL Behring。 截至六个月，我们确认了6.1亿美元的合同制造收入2024年6月30日，而2023年同期为6.2亿美元。
协作收入
我们根据中超贝灵协议向中超贝灵提供服务。与这些合同服务相关的协作收入在履行绩效义务时确认。
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目录表
在截至2024年和2023年6月30日的六个月中，我们分别确认中超贝林的协作收入为1,040美元万和70美元万。与2023年同期相比，在截至2024年6月30日的六个月中，协作收入增加了970美元万，这主要是由于向中超贝灵提供的与中超贝林协议相关的额外开发和其他服务。
代工成本
在截至2024年6月30日的六个月内，我们产生了与制造HEMGENIX®相关的1630万合同制造成本，而截至2023年6月30日的六个月，我们产生了380万合同制造成本。2024年HEMGENIX®的成本增加1,250美元主要是由于根据我们与万达成的开发和商业供应协议的条款，预计不会从出售HEMGENIX的费用中收回成本。
研发费用
截至2024年6月30日的六个月，研发支出为7,430美元万，而2023年同期为10680美元万。其他研究和开发费用在下表中单独分类。这些其他费用没有分配，因为它们部署在多个正在开发的项目中。
截至6月30日的六个月里， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
亨廷顿病(AMT-130) | 5,320 | 7,976 | (2,656) | ||||||
颞叶癫痫(AMT-260) | 4,252 | 7,308 | (3,056) | ||||||
肌萎缩侧索硬化症(AMT-162) | $ | 3,629 | $ | 10,628 | $ | (6,999) | |||
法布里病(AMT-191) | 2,825 | 1,488 | 1,337 | ||||||
临床前开发计划和平台相关费用 | 1,347 | 4,142 | (2,795) | ||||||
古近纪Dezparvovec(AMT-060/061) | — | (1,336) | 1,336 | ||||||
直接研发费用总额 | $ | 17,373 | $ | 30,206 | $ | (12,833) | |||
与员工和承包商相关的费用 | 29,958 | 36,463 | (6,505) | ||||||
设施费用 | 13,071 | 14,462 | (1,391) | ||||||
基于股份的薪酬费用 | 6,281 | 9,037 | (2,756) | ||||||
其他费用 | 4,846 | 5,684 | (838) | ||||||
一次性用品 | 3,341 | 9,781 | (6,440) | ||||||
遣散费 | 1,098 | — | 1,098 | ||||||
与或有对价相关的公允价值变动 | (1,621) | 1,212 | (2,833) | ||||||
其他研究和开发费用总额 | $ | 56,974 | $ | 76,639 | $ | (19,665) | |||
研发费用总额 | $ | 74,347 | $ | 106,845 | $ | (32,498) | |||
直接研发费用
亨廷顿病(AMT-130)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月中，我们产生的成本分别为530美元万和800美元万。我们开发AMT-130的外部成本主要与在美国和欧洲执行我们的I/II期临床试验有关。我们于2022年3月在美国和2023年6月在欧洲完成了前两个队列的注册。这导致2024年与前一年相比，万的成本降低了270亿美元，因为我们通常在登记的前六个月与之后的后续时期相比，导致每个患者的成本更高。
颞叶癫痫(AMT-260)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的6个月内，我们为AMT-260的开发分别产生了430美元和730美元的万成本。2023年8月，FDA批准了我们的IND申请，我们继续产生准备I期临床试验的费用。
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目录表
SOD1基因突变引起的肌萎缩侧索硬化症(AMT-162)
2023年1月31日，我们与Apic Bio达成了AMT-162的全球许可协议。在截至2024年6月30日的6个月中，我们为在2024年启动I/II期临床试验产生了3.6亿美元的万成本。在截至2023年6月30日的六个月中，我们产生了1,060美元的万交易相关费用。
法布里病(AMT-191)
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月中，我们分别产生了280AMT和150AMT-191AMT191的开发成本万。2023年11月，FDA批准了IND申请，我们开始为I/II期临床试验准备招致额外的费用。
临床前项目和平台开发
在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月中，我们分别产生了130亿美元的万和410亿美元的万成本，主要与我们与各种其他研究计划和技术创新项目的候选产品相关的临床前活动有关。
晚第三纪去扎巴沃维奇(AMT-060/061)
2022年12月，我们将与患者临床试验和长期随访相关的活动过渡到CSL Behring。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月中发生的与临床开发和其他监管活动相关的直接研发费用和商业化费用，是扣除CSL Behring应支付的报销净额，并包括过渡的和解金额。
其他研发费用
| ● | 在截至6个月的6个月中，我们产生了3,000美元的万人员和承包商相关费用2024年6月30日，而2023年同期的万为3,650美元。减少的主要原因是，在截至2024年6月30日的6个月里，列克星敦工厂主要致力于合同制造，而前一时期该设施主要致力于研究和开发活动； |
| ● | 在截至6个月的6个月中，我们在阿姆斯特丹和马萨诸塞州列克星敦租用的设施产生了1,310万美元的运营费用和折旧费用2024年6月30日，而2023年同期的万为1,450美元； |
| ● | 在截至6个月的6个月中，我们产生了630美元的基于股票的薪酬支出万2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为900亿美元。减少的主要原因是2023年10月重组的费用减少，以及授予的赔偿金的公允价值减少； |
| ● | 我们在截至6个月的6个月中产生了480美元的万其他费用2024年6月30日，而2023年同期的万为570美元； |
| ● | 在截至6个月的6个月中，我们产生了33万美元的可支配成本万2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为980美元。减少的主要原因是2023年10月重组的费用减少； |
| ● | 在截至2024年6月30日的六个月里，我们发生了与列克星敦交易相关的110万遣散费，2023年同期没有发生此类成本；以及 |
| ● | 我们在截至今年上半年的6个月中实现了160亿美元的万收益2024年6月30日 与收购UnQure France SAS相关的或有对价公允价值减少有关，而2023年同期万亏损1.2亿美元与公允价值增加有关。 |
销售、一般和管理费用
截至2024年6月30日的六个月，销售、一般和行政费用为2,970美元万，而2023年同期为3,900美元万。
| ● | 在截至6个月的6个月中，我们产生了1,190美元的万人员和承包商相关费用2024年6月30日，而2023年同期为1,240美元万。减少的主要原因是，由于2023年10月进行了重组，人员和承包商减少； |
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目录表
| ● | 在截至6个月的6个月中，我们产生了680美元的基于股票的薪酬支出万2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为780美元。减少的主要原因是授予的赔偿金的公允价值减少； |
| ● | 我们在截至6个月的6个月中产生了610美元的万专业费用2024年6月30日，相比之下，2023年同期的万为570美元。作为一家上市公司，我们经常产生与运营相关的会计、审计和法律费用。2024年，我们产生了与列克星敦交易相关的专业费用。有部分抵消，因为在前一个时期，我们产生了与Apic Bio的全球许可协议有关的专业费用； |
| ● | 在截至6个月的6个月中，我们产生了290美元的万其他费用6月30日，2024年，而2023年同期为620美元万。万减少3.20亿美元，主要原因是知识产权费用减少以及信息技术费用减少； |
| ● | 在截至2024年6月30日的六个月中，我们发生了与列克星敦交易相关的30万遣散费，2023年同期没有发生此类费用；以及 |
| ● | 在截至2024年6月30日的六个月里，我们与CSL Behring的许可交易相关的财务咨询费为零，而2023年的万为380亿美元。 |
其他项目，净额
在截至2024年6月30日的六个月里，我们从欧洲当局收到的补贴我们在荷兰的研发工作的款项中确认了29万美元的万其他收入，而2023年同期为25万美元万。
其他项目，列报期间的净额主要与我们阿姆斯特丹设施的转租收入和我们与转租设施有关的费用有关。
其他非营业项目，净额
截至2024年6月30日和2023年6月30日的6个月，我们的其他非营业项目净额如下：
截至6月30日的六个月里， | |||||||||
2024 | 2023 | 2024年VS 2023年 | |||||||
(单位：千) | |||||||||
利息收入 |
| $ | 12,313 |
| $ | 4,898 |
| $ | 7,415 |
利息开支 | (32,254) | (10,402) | (21,852) | ||||||
净外币损失 | (2,134) | (1,995) | (139) | ||||||
营业外总费用(净额) | $ | (22,075) | $ | (7,499) | $ | (14,576) | |||
我们确认与我们的现金和现金等价物以及投资证券相关的利息收入。在截至2024年6月30日的六个月中，我们确认了1,230美元的万利息收入，而去年同期为490美元万。在截至2024年6月30日的六个月中，由于投资证券的利息收入以及手头的现金，我们的利息收入增加了740万。
我们确认截至2024年6月30日的六个月的利息支出为3,230美元万，截至2023年6月30日的六个月的利息支出为1,040美元万。我们于2024年的利息开支增加，主要是由于与我们于2023年5月订立的特许权使用费融资协议有关的非现金利息开支增加2,160万。
我们持有货币项目，并以外币进行交易，主要是欧元和美元。我们承认与这些外币变动相关的外汇结果。
在截至2024年6月30日的六个月中，我们确认了与我们从Hercules借款、特许权使用费融资协议以及我们的现金和现金等价物、投资证券以及UnQure集团内部实体之间的贷款有关的净外币亏损210亿美元万，而2023年同期净亏损200万。
所得税优惠
我们确认了160亿美元的万递延税项支出截至2024年6月30日的六个月，以及2023年同期的100万递延税收优惠.
32
目录表
财务状况、流动性和资本资源
截至2024年6月30日，我们拥有52760美元的现金和现金等价物、限制性现金和投资证券万。在此之前，如果我们能够通过成功地将我们的专有产品商业化而产生大量现金流，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟以及营销、分销和许可安排的组合来满足我们的现金需求。根据我们目前的运营计划、研发计划以及与项目进展相关的时间预期，我们相信我们的现金和现金等价物以及投资证券将为我们到2027年底的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。我们预计，如果我们决定将AMT-130用于我们的亨廷顿病基因治疗计划或我们的任何其他候选产品进入后期临床开发，我们将需要额外的资金。我们的物质现金需求包括以下合同义务和其他义务：
债务
截至2024年6月30日，我们欠大力神资本公司(“大力神”)的未偿还贷款本金总额为10000美元万。2024年7月19日，随着列克星敦交易的完成，我们偿还了10000美元万本金中的5,000美元万，以及310美元的万期末费用。在7月支付5,000美元万后，与贷款相关的未来利息和融资费用总计2,440美元万，其中1,060美元万应在12个月内支付。根据合同，我们必须在2027年1月全额偿还剩余的5,000美元万。
租契
我们签订了设施租赁安排，包括公司、制造和办公空间。截至2024年6月30日，我们有4,850美元的固定租赁付款义务万，其中8，50美元的万在12个月内支付。在列克星敦的交易于2024年7月22日完成后，我们将列克星敦设施的租约转让给了吉内岑。这将使我们的固定租赁付款义务减少2,260美元万，其中包括在12个月内支付的400美元万。我们继续为此类付款提供担保，直至2029年5月租赁期结束。
与收购uniQure France SAS有关的承诺(名义金额)
关于我们在2021年收购uniQure France SAS，我们承诺在实现某些合同里程碑时向前股东支付款项。这些承诺包括与收购后服务相关的付款，这是我们作为交易的一部分达成的。2023年9月，在食品和药物管理局批准了IND的AMT-260申请后，我们向uniQure France SAS的前股东支付了1000欧元万(1060AMT)。截至2024年6月30日，我们的剩余承诺金额包括3,000欧元万(32，10美元万)里程碑付款，用于治疗AMT-260 I/II期临床试验的第一名患者，以及与第三阶段开发和AMT-260在美国和欧盟获得批准相关的潜在里程碑付款16000欧元万(17150美元万)。实现这些里程碑的时间以及随后的付款时间，以及是否会实现这一里程碑，通常都是不确定的。这些付款是以欧元支付的，并已按截至2024年6月30日的外汇汇率1.07美元/欧元1.00折算。截至2024年6月30日，我们预计这些债务将在2024年至2033年之间支付。如果到期，高达25%的里程碑付款可以用我们的普通股结算。
与许可人和财务顾问有关的承诺
我们有义务向第三方支付在实现某些开发、监管和商业里程碑时到期和应付的款项(例如，临床试验的开始、BLA的提交、FDA的批准或产品发布)，或由于我们将HEMGENIX®的独家全球权利出售给CSL Behring而收取的付款。我们还欠一位财务顾问与我们将根据中超贝林协议收取的某些付款有关的款项。
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目录表
下表汇总了我们截至6个月的综合现金流数据：
截至6月30日的六个月里， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(单位：千) | ||||||
期初的现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 244,544 | $ | 231,173 | ||
用于经营活动的现金净额 | (93,286) | (135,299) | ||||
投资活动产生的现金净额 | 141,922 | 48,818 | ||||
融资活动产生的现金净额 | 50 | 370,268 | ||||
外汇影响 | (2,191) | 1,812 | ||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 291,039 | $ | 516,772 | ||
自我们的前身AMT Treateutics Holding N.V.于1998年创立我们的业务以来，除了在CSL Behring协议结束时收到预付款后于2021年产生收入外，我们之前曾遭受运营亏损和累积负现金流。我们在本期继续蒙受损失。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们分别录得净亏损5630美元万和12190美元万，而2023年同期净亏损6850美元万和14570美元万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为101230美元万。
流动资金来源
从2006年我们的第一次机构风险资本融资到目前这段时间，我们主要通过私募和公开配售股权证券、债务证券、我们合作伙伴的付款以及出售我们的合作伙伴CSL Behring到期的部分特许权使用费来为我们的运营提供资金。我们在2023年7月收到了与HEMGENIX®在美国的第一个销售里程碑相关的10000美元的万，并有资格获得额外的里程碑付款，以及HEMGENIX LING的净销售额的特许权使用费(在不欠特许权使用费融资的范围内)。
2023年5月12日，我们和大力神修订了2021年重申设施。2023年修订后的贷款安排将到期日和仅限利息期限从2025年12月1日延长至2027年1月5日。2024年6月28日，我们修订了2023年修订后的贷款安排，并偿还了2024年7月22日列克星敦交易完成时未偿还的本金5,000美元万。我们需要在到期日偿还剩余的本金余额5,000美元万。利率是可调整的，是(I)7.95%和(Ii)7.95%加上最优惠利率减去3.25%的年利率中的较大者。根据2024年修订融资安排，我们在2025年12月1日欠后端费240万，在到期日欠后端费60万。
我们须遵守《2024年修订融资安排》下的某些契约，并可能在未来任何债务下受制于契约，从而限制我们采取特定行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，我们将资产作为抵押品来担保我们在2024年修订后的融资机制下的义务，这可能会限制我们获得债务融资的能力。2024年修订后的安排允许我们发行最多50000美元的万可转换债券。
就我们需要通过股票发行或债务融资为现金需求融资的程度而言，此类融资可能会受到不利条款的约束，包括但不限于最终文件的谈判和签署，以及信贷和债务市场条件，我们可能无法以我们可以接受的条款或根本无法获得此类融资。如果在需要时无法获得融资，包括通过债务或股权融资，或者只能以不利的条款获得融资，我们可能无法满足我们的现金需求。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意开发和营销的候选产品的权利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。
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目录表
用于经营活动的现金净额
截至2024年6月30日止六个月，经营活动所用现金净额为9,330万，包括经非现金项目调整的净亏损12190美元万，包括折旧及摊销开支530万、投资证券折价摊销670美元万、基于股份的薪酬开支1,410万、与特许权使用费融资协议有关的利息开支2,480万、或有对价公允价值变动160万、递延税项变动160万、存货减记准备580万及未实现汇兑亏损290万。用于经营活动的现金净额还包括1,940美元万的经营资产和负债的不利变化。应收账款、预付费用以及其他流动资产和应收账款净增720万美元。库存余额增加了260万美元。应付账款、应计费用、其他负债和经营租赁净减少950万，主要原因是与人事有关的应计项目减少了520万。
截至2023年6月30日止六个月，经营活动所用现金净额为13530万，包括经非现金项目调整的净亏损14570美元万，包括折旧及摊销开支510万、投资证券折价摊销180美元万、股份薪酬开支1,700万、与特许权使用费融资协议有关的利息开支320万、递延税项变动100万、或有代价公允价值变动120万及未实现汇兑亏损90万。经营活动产生的净现金还包括1,510美元万的经营资产和负债的不利变化。应收账款、预付费用以及其他流动资产和应收账款净减少80美元万。库存余额增加了330万美元。这些变化还涉及应付账款、应计费用、其他负债和经营租赁净减少1,260万，主要是因为与人事有关的应计项目减少了490美元万。
投资活动产生的现金净额
在截至2024年6月30日的六个月中，我们的投资活动产生了14190美元的万，而2023年同期产生了4,880美元的万。
截至6月30日的六个月里， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(单位：千) | ||||||
投资证券到期收益 | $ | 297,806 | $ | 52,234 | ||
投资有价证券 | (152,936) | — | ||||
资本支出-阿姆斯特丹工地 | (1,532) | (1,294) | ||||
资本支出-列克星敦工地 | (1,416) | (2,122) | ||||
投资活动产生的现金净额 | $ | 141,922 | $ | 48,818 | ||
在截至2024年6月30日的6个月中，我们从偿还之前对欧元和美元计价的政府债券的投资中获得了29780美元的万(截至2023年6月30日的6个月为5,220美元万)。
在截至2024年6月30日的6个月中，我们将手头15290美元的现金万投资于欧元和美元计价的政府债券(截至2023年6月30日的6个月为零)。
在截至2024年6月30日的六个月里，我们在荷兰阿姆斯特丹和马萨诸塞州列克星敦的网站上分别投资了150美元万和140美元万，而2023年同期分别为130美元万和210美元万。
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目录表
融资活动产生的现金净额
在截至2024年6月30日的6个月中，我们从融资活动中获得了10美元的万，而2023年同期的万为37030美元。
截至6月30日的六个月里， | ||||||
| 2024 |
| 2023 | |||
(单位：千) | ||||||
融资活动产生的现金流 | ||||||
特许权使用费融资协议的收益，扣除债务发行成本 | $ | - | $ | 370,062 | ||
与员工股票期权和购买计划相关的普通股发行收益 | 50 | 206 | ||||
融资活动产生的现金净额 | $ | 50 | $ | 370,268 | ||
于2023年6月，我们从特许权使用费融资协议中获得37010美元的万净收益。
在截至2024年6月30日的六个月中，我们从2014年计划的普通股购买期权的行使中获得了10美元的万，而2023年同期的万为20美元。
资金需求
在列克星敦交易于2024年7月22日完成后，我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：
| ● | 合同里程碑付款和特许权使用费，根据中超贝林协议，我们可能被欠下； |
| ● | 我们可能欠uniQure France SAS前股东的溢价，这取决于具体发展和监管里程碑的实现； |
| ● | 我们目前和计划的临床试验的范围、时间、结果和成本，包括那些用于资助AMT-130治疗亨廷顿病晚期临床开发的试验； |
| ● | 与我们现有的股权、债务或特许权使用费货币化融资和基础协议相关的业务范围、义务和限制； |
| ● | 我们在多大程度上收购或许可其他业务、产品、候选产品或技术； |
| ● | 我们从CSL Behring的制造产品中获得的收入的数额和时间(如果有)； |
| ● | 我们其他候选产品的临床前开发和实验室测试的范围、时间、结果和成本； |
| ● | 需要额外资源和相关的征聘费用，以支持我们的候选产品的临床前和临床开发； |
| ● | 需要进行超出最初预期的额外测试、研究或试验，以确认我们的候选产品和技术的安全性或有效性； |
| ● | 与我们的候选产品相关的监管审查的成本、时间和结果； |
| ● | 我们在未来达成合作安排的能力；以及 |
| ● | 准备、提交、扩展、获取、许可、维护、强制执行和起诉专利和专利申请以及为任何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间。 |
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目录表
第三项。关于市场风险的定量和定性披露
我们在正常的业务过程中面临着各种金融风险，包括市场风险(包括货币、价格和利率风险)、信用风险和流动性风险。我们的整体风险管理计划侧重于资本的保存和金融市场的不可预测性，并试图将对我们的财务业绩和状况的潜在不利影响降至最低。
于截至二零二四年六月三十日止六个月内，吾等的市场风险及对该等市场风险的承担与我们的市场风险及我们的市场风险敞口并无重大改变，详情请参阅年报.
第四项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官(“首席执行官”)和首席财务官(“首席财务官”)的参与下，评估了截至2024年6月30日，我们的信息披露控制和程序(见修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第13a-15(E)和15d-15(E)条规则)的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序是有效的为确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并确保积累这些重大信息并传达给公司管理层，包括公司首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，管理部门必须在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时运用其判断。此外，公司的控制和程序可以通过一些人的个人行为、两个或更多人的串通或管理层对这种控制的超越来规避，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不能被及时发现.
财务报告内部控制的变化
在本季度报告Form 10-Q所涵盖的期间内，我们对财务报告的内部控制(如交易法下的规则13a-15(F)所界定)并无重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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目录表
第二部分--其他资料
第1项。法律诉讼
没有。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。阁下应仔细考虑下列有关这些风险的资料，以及本季度报告内其他有关表格10-Q的资料，包括本公司的财务报表及相关附注，以及本公司年报，在决定投资我们的普通股之前。我们在一个充满活力和快速变化的行业中运营，其中包含许多风险和不确定性。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不是重大的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果以下讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们证券的价值下降，您可能会损失您的全部或部分投资。
汇总风险因素
以下是与投资我们普通股相关的主要风险摘要：
| ● | 我们依赖于我们的领先候选产品AMT-130在临床开发中的成功，AMT-130用于治疗亨廷顿病。AMT-130在临床开发中的失败、与其监管途径相关的挑战，或者它无法证明足够的有效性以保证进一步的临床开发或加速批准途径，都可能对我们的业务产生不利影响。 |
| ● | 我们已经并可能在未来遇到临床试验进展的延迟和障碍，或者无法证明我们候选产品的安全性和有效性。 |
| ● | 我们在早期临床试验中的进展可能不能预测晚期临床试验的长期疗效，我们在一种候选产品的试验中的进展可能不能预测其他候选产品的试验进展。 |
| ● | 随着更多数据的出现，不时宣布或公布的研究或试验的临时或初步数据可能会发生变化，并受到审计和核查程序的制约，这可能会导致最终数据发生重大变化。 |
| ● | 在事后进行的数据分析和使用外部、历史控制的数据分析可能不被接受为监管批准的基础。 |
| ● | 我们可能会使用特定的专门途径和指定来开发我们的候选产品或寻求监管部门的批准。即使我们的一个或多个候选产品获得此类指定或被允许采用此类途径，我们也可能无法获得并保持与此类指定和途径相关的好处。这些指定和途径可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也可能不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。 |
| ● | 列克星敦的交易可能不会产生我们预期的好处，并可能给我们的业务带来额外的风险。 |
| ● | 我们未来的成功取决于我们留住关键高管、技术人员和其他员工的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。 |
| ● | 我们已经采取或未来可能采取的根据我们的战略优先事项重组业务的行动可能不会像预期的那样有效，可能不会为我们节省成本，并可能扰乱我们的业务。 |
| ● | 基因疗法复杂、昂贵，而且很难制造。我们、Genezen或我们聘请的任何第三方制造商可能会遇到产能、生产或技术转让方面的挑战，这些挑战可能会导致我们的开发或商业化计划延迟，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。 |
38
目录表
| ● | 我们将需要筹集额外的资金来推进我们候选产品的开发，这些产品可能无法以可接受的条款提供，或者根本不能提供。未能在需要时获得资金可能迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。 |
| ● | 我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度出现净亏损，在前几年发生了重大亏损，预计本年度和未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。 |
| ● | 我们普通股的价格过去一直是，将来也可能是波动很大的。 |
| ● | 如果我们不能在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发和财务目标，我们候选产品的商业化可能会推迟，因此我们的股票价格可能会下跌。 |
| ● | 如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功将产品商业化的能力可能会受到损害。 |
| ● | 我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，或者第三方可能会对我们主张他们的知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。 |
| ● | 我们依赖并预计将继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床前研究和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限内进行和完成此类试验，或未能遵守法规要求。 |
| ● | 我们的开发计划的重要方面依赖于第三方。如果这些各方不能成功履行，或者如果我们无法达成或维持关键的合作或其他合同安排，我们的业务可能会受到不利影响。 |
| ● | 我们面临着激烈的竞争，其他人可能比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。 |
与我们的候选产品开发相关的风险
我们依赖于我们的领先候选产品AMT-130在临床开发中的成功，AMT-130用于治疗亨廷顿病。AMT-130在临床开发中的失败、与其监管途径相关的挑战，或者它无法证明足够的有效性以保证进一步的临床开发或加速批准途径，都可能对我们的业务产生不利影响。
我们已经投入了相当一部分的开发努力和财政资源来开发我们的领先临床候选产品AMT-130。2024年7月，我们宣布了我们正在进行的AMT-130临床试验的最新中期数据，AMT-130是一种用于治疗亨廷顿病的一次性研究性基因疗法。中期数据包括截至2024年3月31日截止日期在美国和欧洲进行的两项正在进行的多中心剂量递增I/II期临床试验患者的随访数据。在这次中期更新的其他数据中，我们报告了在接受大剂量AMT-130的患者中，通过综合统一亨廷顿病分级量表(CUHDRS)在24个月内观察到的统计上显著的、剂量依赖的、疾病进展放缓的情况。我们还报道了接受AMT-130治疗的患者脑脊液(CSF)中神经细丝轻链(NFL)的统计显著减少，AMT-130是神经变性的关键生物标志物。在这些中期数据公布之前，FDA于2024年6月通知称，该机构已根据AMT-130的S潜力授予AMT-130的再生医学高级疗法(RMAT)称号，以满足亨廷顿病患者中未得到满足的主要医疗需求。他说：
有许多因素可能会阻碍或以其他方式负面影响我们对AMT-130的进一步开发，包括但不限于患者安全问题、我们未能证明足够的临床疗效或反应数据的持久性以保证进一步开发、我们招募患者的能力延迟或潜在开发合作伙伴、临床试验或监管机构提出的挑战。这些因素中的任何一个或组合都可能迫使我们停止或停止正在进行的AMT-130临床试验。其中某些风险因素在亨廷顿病等罕见疾病的药物开发和基因疗法等新的研究产品的背景下得到加强，在这些产品中，非传统研究设计被用于证明有效性和安全性，包括开放标签研究、单臂研究、利用活性比较器或自然病史数据的研究、生物标记物或其他形式
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目录表
由于在设计和进行严重疾病的临床试验方面存在固有的挑战，进展缓慢且影响患者人数较少的疾病可能会被利用。例如，在我们与FDA和EMA互动的过程中，监管机构可能不同意我们对迄今收到的临时安全性和有效性数据的解释，包括我们对统计意义的确定以及我们对临时临床数据进行的临时分析的实用性。由于AMT-130基于我们的新型基因治疗技术，我们无法预测监管机构将如何解读我们的数据，他们是否会同意我们的临时结论或试验设计，或者这些数据是否可能被用于后期或注册试验。这样的监管机构可能会要求我们在现有计划的临床试验之外对AMT-130进行额外的随机研究，这将是昂贵的，并将显著推迟AMT-130的潜在批准。我们可能无法投入足够的资金来支持AMT-130的额外临床研究，在这种情况下，我们可能需要为AMT-130找到一个开发合作伙伴。这样的合作伙伴关系可能无法获得，在这种情况下，我们可能无法为AMT-130计划提供全部资金，直到监管部门批准。
如果AMT-130由于我们技术的任何潜在问题而在开发中失败，那么我们可能需要停止开发基于相同新的治疗方法的其他候选产品。我们不能确定AMT-130或我们的任何候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。如果我们被要求或如果我们选择停止开发AMT-130或任何其他当前或未来的候选产品，或者如果其中任何一个产品未能获得监管部门的批准或获得足够的市场接受度，我们可能会被阻止或显著延迟实现盈利，我们的业务将受到不利影响。
我们已经并可能在未来遇到临床试验进展的延迟和障碍，或者无法证明我们候选产品的安全性和有效性。
药物开发是昂贵的、耗时的，而且结果不确定。我们的候选产品处于临床或临床前开发的不同阶段，这些计划中的每一个都有明显的失败或延迟风险。我们目前正在美国和欧洲进行AMT-130的I/II期临床试验，AMT-130是我们用于治疗亨廷顿病的研究性基因疗法。我们还正在推进其他三种候选产品的临床开发--用于治疗难治性内侧颞叶癫痫的AMT-260、用于治疗SOD1-ALS的AMT-162和用于治疗Fabry病的AMT-191。
我们过去经历过临床挫折，未来可能会遇到挫折。例如，当我们的HEMGENIX®临床试验在一名患者被初步诊断为肝细胞癌后，从2020年12月被FDA临床搁置到2021年4月，我们经历了一次非实质性但意想不到的延迟。同样，在2022年7月至10月期间，由于我们自愿推迟了对三名患者疑似意外严重不良反应的安全性调查，我们的AMT-130治疗亨廷顿病的Ib/II期临床试验出现了意外延迟。
一个或多个临床试验的失败可能发生在任何阶段，原因多种多样，我们无法准确预测，也不是我们所能控制的。可能妨碍成功或及时完成临床开发以及候选产品审批的事件包括但不限于：
| ● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生，被认为超过了其潜在的好处； |
| ● | 使用候选产品治疗的患者数量不足或没有足够的研究周期来评估候选产品的有效性； |
| ● | 未能或延迟与监管机构就研究设计达成协议，特别是关于我们的新型基因疗法，其调控途径仍未进行测试； |
| ● | 未能或延迟聘用具有同时执行多个临床项目所需专业知识的足够人员； |
| ● | 未能或延迟与临床研究机构(CRO)和临床试验地点就可接受的条款达成协议； |
| ● | 未能或延迟招募患者参加临床试验或增加新的研究人员； |
| ● | 延迟获得进行临床试验的监管授权或监管机构决定不应继续进行临床试验； |
| ● | 未能或延迟获得或未能在每个临床试验地点获得所需的IRB和IBC批准； |
40
目录表
| ● | 监管当局、IRBs或IBCs要求以使研究无法进行的方式修改研究； |
| ● | 监管机构要求进行额外或意外的临床试验或测试； |
| ● | 护理标准的变化，可能需要修改我们的临床试验或进行新的试验； |
| ● | 监管机构拒绝接受来自国外临床研究站点的数据； |
| ● | 与监管机构就我们的研究设计存在分歧，包括终点、我们选择的适应症、我们选择的比较依据(因为它与临床疗效有关)、我们对临床前研究和临床试验数据的解释和分析，或者发现候选产品的好处没有超过其安全风险； |
| ● | DSMB建议停止、暂停或修改试验； |
| ● | 监管机构在检查我们的临床试验操作或试验地点后实施临床搁置； |
| ● | 因各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守法规要求或发现参与者暴露于不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意外特征(单独或与其他产品结合)，或由于发现化学或机械相似的治疗或治疗候选引起的不良效果； |
| ● | CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求或以其他方式正确管理临床试验过程，包括满足适用的时间表、适当地记录病例档案，包括保留适当的病例档案，以及适当地监测和审计临床场所； |
| ● | 现场或临床研究人员未能按照其他国家/地区的良好临床实践或适用的监管指南进行操作； |
| ● | 患者未能遵守临床试验要求； |
| ● | 我们的候选产品在测试、验证、制造和交付到临床现场的过程中出现延迟或偏差； |
| ● | 延迟让患者完全参与一项研究或返回治疗后随访； |
| ● | 临床试验地点或患者退出研究； |
| ● | 我们的候选产品临床试验所需的患者数量比我们预期的要多； |
| ● | 临床试验产生否定或不确定的结果，或我们的研究未能达到必要的统计意义，要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划； |
| ● | 我们候选产品的生产临床供应中断或符合必要质量要求的生产候选产品出现问题； |
| ● | 意想不到的临床试验成本或资金不足，包括支付大量的应用程序使用费； |
| ● | 出现或影响我们的候选产品或基因治疗领域的新信息； |
| ● | 确定我们的第三方制造设施或工艺存在问题；或 |
| ● | 监管要求和指南的变化，以及新的、修订的、推迟的或冻结的监管要求(如欧盟临床试验条例)，需要修改或提交新的临床方案，进行额外的新测试或分析，或提交新类型或数量的临床数据。 |
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。这样的试验和监管审查和批准需要多年时间。我们无法预测我们的任何临床试验何时或是否会证明候选产品对人体有效或安全。
如果我们的临床试验结果不是决定性的，或未能达到监管批准所需的统计显著性水平，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题、疗效或反应持久性问题或其他不良事件，我们可以：
| ● | 延迟或完全阻止我们的候选产品获得上市批准； |
| ● | 获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛； |
| ● | 通过包括重大使用或分发限制、安全警告、标签声明或禁忌症在内的标签获得批准； |
| ● | 受制于我们产品管理方式的变化； |
| ● | 被要求进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求； |
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| ● | 让监管部门撤回对该产品的批准，或以修改后的风险评估和缓解战略的形式对其分销施加限制； |
| ● | 受到法律诉讼或其他挑战；或 |
| ● | 我们的声誉受到了损害。 |
由于我们正在开发的基因疗法的性质，监管机构可能还会要求我们证明长期的基因表达、临床有效性和安全性，这可能需要额外或更长时间的临床试验，而我们可能无法达到监管机构的标准。
我们招募患者进行临床试验的能力严重依赖于第三方，如临床试验地点。临床试验地点可能没有建立足够的基础设施来处理我们的基因治疗产品、相关手术或其他产品管理手段的管理，或者可能难以找到符合条件的患者参加临床试验，这可能会推迟或阻碍我们计划的试验。此外，我们或我们的任何合作者可能无法找到并招募足够的合格患者来参与FDA、EMA或美国和欧盟以外的类似监管机构要求的这些试验。这可能导致我们无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，或者可能导致我们完全放弃一项或多项临床试验。由于我们的计划专注于治疗患有罕见或孤儿或超孤儿疾病的患者，考虑到涉及的患者人数较少，以及某些适应症中治疗资格所需的特定年龄范围，我们招募符合条件的患者参加这些试验的能力可能有限或比我们预期的要慢。此外，我们的潜在竞争对手，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，可能会寻求开发竞争疗法，这将进一步限制可用于我们研究的小患者池。此外，患者可能不愿参加基因治疗试验，如果有其他治疗替代方案可用或可能由于各种原因而可用，包括但不限于对新疗法(如基因疗法)的安全性或有效性的不确定性，以及由于治疗后和治疗后形成抗体而使用基因疗法治疗可能会阻止未来的基因疗法治疗。
任何不能成功启动或完成临床前和临床开发的情况都可能导致我们的额外成本，或削弱我们获得市场批准、从产品销售中创造收入或获得监管和商业化里程碑和特许权使用费的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，包括使用的矢量或制造工艺的更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。任何此类制造或配方更改也可能对候选产品的性能产生不利影响。临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
我们在早期临床试验中的进展可能不能预测晚期临床试验的长期疗效，我们在一种候选产品的试验中的进展可能不能预测其他候选产品的试验进展。
我们的候选产品可能无法在临床开发的后期阶段显示出所需的安全性和有效性，尽管我们已经成功地通过了初步临床研究。例如，我们针对亨廷顿病的候选产品AMT-130正在进行的I/II期临床试验的中期结果可能无法预测未来中期分析或后期试验的结果。在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退学率。此外，如果我们的任何临床试验的设计出现问题，我们的结果可能会受到影响。在临床试验进入后期阶段之前，我们可能不会发现这样的缺陷。候选产品的变化，无论是由于监管反馈或临床试验程序和方案的变化，也可能影响它们在后续研究中的表现。
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制药和生物技术行业的一些公司在后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期临床试验中取得了令人振奋的结果。如果更多的患者在我们的临床试验中没有获得阳性结果，如果结果不可重现，或者如果我们的产品随着时间的推移活性减弱，我们的候选产品可能不会获得FDA、EMA或类似监管机构的批准。从临床前和临床活动中获得的数据会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，我们可能会因为许多因素而遇到监管延误或拒绝，包括产品开发期间监管政策的变化。在较大患者群体的后期临床试验中，如果不能通过证明我们产品的安全性和有效性来确认早期试验的有利结果，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
随着更多数据的出现，不时宣布或公布的研究或试验的临时或初步数据可能会发生变化，并受到审计和核实程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们不时地公开披露来自临床前研究和临床试验的中期、初步或其他数据，这些数据是基于对数据的初步分析，有时是事后分析。关于中期和初步数据，在对数据、特定研究或试验进行更全面的审查后，结果和相关的调查结果和结论可能会发生变化。作为初步或中期数据分析的一部分，我们也会做出假设、估计、计算和结论，而我们当时可能没有收到或没有机会评估所有数据。因此，我们报告的中期或初步数据可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。临时或初步数据仍须接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步或中期数据。
例如，在2023年12月，我们宣布了我们正在进行的AMT-130 I/II期临床试验的最新中期数据，同时我们预计我们将在未来提供有关AMT-130的更多临床更新。我们在2024年7月公布了正在进行的AMT-130试验的其他中期数据。临床试验的中期数据和我们对这些数据的分析面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会在较长时间的研究后发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的重大差异可能会改变我们可能报告的任何临时结论的性质，并可能严重损害我们的业务。
我们还可能基于事后分析、汇集多项研究的数据，或使用统计评估或比较，包括与历史对照的比较和名义p值的计算，披露监管机构可能不同意的数据。例如，FDA可能不同意我们汇集美国和欧洲对AMT-130研究的数据。FDA还可能发现，使用名义p值计算统计显著性不够可靠，或受到某些统计限制，因此，监管当局可能会给予此类计算较少的监管权重。FDA可能不会认为事后分析、探索性终点分析或与外部对照的比较足以提供有效性的实质性证据，结果通常被视为假设生成。FDA和其他监管机构可能会对我们的数据形成不同或不利的看法，这可能会对我们获得上市批准的能力产生负面影响。
因此，包括监管机构在内的第三方可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。例如，在收到AMT-130的RMAT指定后，我们预计将与FDA举行b型多学科RMAT会议，介绍我们最新的中期数据，并讨论潜在的加速临床开发路径和加速批准。FDA和其他监管机构可能不同意我们正在进行的AMT-130临床试验的临时数据所依据的假设、估计、计算、结论或分析，或者我们关于正在进行的AMT-130开发的任何未来建议。即使支持这种监管相互作用的数据提示临床反应，反应的持久性可能不会随着时间的推移而持续，或者可能不足以支持监管批准。
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此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息基于通常的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的信息包含在我们的披露中的重要信息或其他适当信息。我们决定不披露的任何信息最终可能被您或其他人认为对于有关特定候选产品或我们业务的未来决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的初步或中期数据与最终结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得候选产品批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务。
在事后进行的数据分析和使用外部、历史控制的数据分析可能不被接受为监管批准的基础。
我们在过去和将来可能会进行某些分析，以进一步了解研究结果的数据和潜在原因，包括回顾分析、特别分析和分组分析。由于这些分析不是预先计划的，研究可能没有针对这些分析进行充分的设计，因此它们可能不是监管批准的可靠或可接受的基础。例如，结合我们2024年7月对AMT-130的中期数据更新，我们对21名接受治疗的患者在24个月时的临床结果进行了特别后分析，与由154名患者组成的扩大的倾向加权外部对照进行了比较。在这次中期更新中的其他结论中，我们报告了，基于这一分析，在接受大剂量AMT-130的患者中，通过24个月的cHUDRS观察，疾病进展具有统计意义，呈剂量依赖关系，进展缓慢。我们还报告了在接受AMT-130治疗的患者中观察到的脑脊液NFL在统计学上的显著降低。
我们从这些试验中获得的一些有利的统计数据也是基于名义p值。名义p值受到一定的限制，由于这些限制，与标准p值相比，监管机构可能会对名义p值给予较低的权重。FDA可能会发现，我们对某些统计数据的名义p值的依赖不足以支持AMT-130或我们选择推进的任何其他候选产品的加速或标准批准。监管机构对我们的数据和分析的负面看法可能会对我们获得或保持营销授权的能力产生负面影响，这将对我们的收入产生重大不利影响，并将对我们的业务、财务业绩和运营业绩造成实质性损害。
我们正在使用未经科学验证的探索性生物标志物和其他数据，我们对这些数据的依赖可能会导致我们低效地引导我们的资源。
我们正在利用实验生物标记物，或生物标记物，努力促进我们的药物开发和优化我们的临床试验。生物标记物是蛋白质或其他物质，可以作为特定细胞过程的指示器，或作为患者对药物产品给药的生物学反应的证据。例如，在我们正在进行的AMT-130临床试验中，我们正在测量脑脊液中的NFL作为神经变性的潜在指标，以及使用AMT-130治疗的患者的总脑体积的变化。
虽然我们相信这些生物标志物和数据可能对我们有用，包括评估我们的候选产品是否通过其假定的作用机制产生预期效果，改善患者选择和监测患者遵守试验方案，但这些生物标志物和数据尚未经过科学验证，并被认为是我们试验中使用的实验性产品。如果我们对生物标记物的理解和使用是不准确或有缺陷的，或者如果我们对特定生物标记物(如脑脊液NFL)的依赖是错误的，那么我们可能无法实现使用这些数据的任何好处，还可能导致我们低效地投入时间和财力试图开发不合适的候选药物。
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我们可能不会成功地利用我们的基因治疗技术平台来建立更多候选产品的管道，或者以其他方式利用我们的研究和技术来保持竞争力。
我们战略的一个要素是利用我们的基因治疗技术平台来扩大我们的产品线，并通过我们自己或与合作者一起进行临床前和临床开发来改进我们的候选产品。到目前为止，我们只成功地获得了一种产品HEMGENIX®的监管批准，这是我们治疗血友病b的基因疗法，分别于2022年11月和2023年2月获得美国食品和药物管理局的商业化批准。AMT-130是我们用于治疗亨廷顿病的研究中的基因疗法候选药物，该药物利用我们专有的基因沉默miQURE平台，并结合了携带专为沉默Huntingtin基因和潜在剧毒的外显子1蛋白片段而设计的miRNA的AAV载体，该外显子1蛋白片段目前正在美国和欧洲进行I/II阶段研究。除AMT-130外，我们还在开发其他研究基因疗法，包括用于治疗MTLE的AMT-260、用于治疗SOD1ALS的AMT-162和用于治疗Fabry病的AMT-191。尽管我们目前有一系列处于不同开发阶段的计划，包括批准的产品，但我们可能无法确定或开发安全有效的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的流水线，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发。
确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。由于开发我们的候选产品需要大量资源，我们必须决定要追求和推进哪些候选产品，以及分配给每个候选产品的资源。例如，由于之前的重组工作，我们停止了对某些以前的研发项目的投资，包括用于治疗帕金森氏症的AMT-210和某些其他技术项目，取而代之的是优先考虑我们的早期临床阶段项目，包括AMT-130、AMT-260、AMT-162和AMT-191。即使我们已经集中精力推进这四个临床项目，我们也可能无法成功地开发所有这些项目，或者我们的业务战略和目标可能会改变。
我们关于将研究、开发、协作、管理和财务资源分配给特定计划和产品的决定，包括我们之前重组努力所产生的决定，可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。我们或任何合作者可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。如果我们不继续基于我们的技术成功地开发和商业化候选产品，我们可能会在未来时期面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生重大不利影响。
我们的业务发展战略取决于我们是否有能力通过内部许可获得关键技术的权利，并通过外部许可支持我们的产品流水线的开发，这些努力可能不会成功。
我们可能会不时地通过战略性交易扩大我们的产品线，这些交易涉及对关键技术的授权，包括那些与基因传递、基因和基因盒相关的技术。例如，在2021年7月，我们收购了uniQure France(前身为Corlive Treateutics SAS)及其主要项目，现在称为AMT-260，用于治疗难治性MTLE。AMT-260是基于UnQure France从两家继续与我们合作的法国研究机构获得的某些专利的独家许可而开发的。法国UnQure公司还获得了RegenxBioInc.的独家许可，可以将AAV9用于任何影响GRIK2基因在人类体内表达的序列的传递。尽管我们以前曾努力扩大我们的产品线，但药物开发的成本很高，药物开发过程的失败率也很高。为了资助我们现有的一些候选产品的开发，如果监管机构要求，包括AMT-130潜在的后期开发，我们可能会寻求将我们的一些候选产品或技术授权给其他制药或生物技术公司或其他第三方。这种外发许可的目的将是以预付款或里程碑付款或特许权使用费的形式产生非稀释资金。此类决定将在有机会或需要时逐一作出。
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我们业务未来的成功将在很大程度上取决于我们在现有和未来候选产品方面的业务开发努力，包括我们获得额外产品候选或技术的内部许可或以其他方式获得权利的能力，特别是通过我们与学术研究机构的合作，以及我们对产品候选和技术的许可能力，对于这些产品和技术，与外部方的合作是我们业务战略的一部分，或者是支付某些开发成本所必需的。但是，我们可能无法以可接受的条款或根本无法从第三方获得任何此类候选产品或技术的许可或权利。基因治疗技术的授权和收购是一个竞争激烈的领域，更多的老牌公司也在寻求授权或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术的战略。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利授权给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的候选产品或技术。如果我们不能成功地获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务、财务状况和前景可能会受到影响。
同样，不能保证我们会产生适合对外许可或对潜在合作伙伴有吸引力的候选产品，即使我们这样做了，也不能保证我们会成功地识别潜在的被许可人，并在需要时以令人满意的条款成功谈判此类合作。我们在业务开发方面的任何失败都可能严重影响我们为业务融资和支持产品线开发的能力。
负面舆论和加强对基因治疗和基因研究的监管审查可能会损害公众对我们候选产品的看法，或者对我们开展业务或为我们的候选产品获得营销批准的能力产生不利影响。
基因治疗仍然是一项新技术。我们的技术利用来自病毒的媒介，这些病毒可能被认为不安全或可能导致不可预见的不良事件。 公众的认知可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能最终不会获得公众或医学界的接受。癌症风险仍然是基因治疗的一个问题，我们不能保证在我们计划或未来的任何临床研究中接受治疗的患者不会因为接受我们的候选产品治疗而患上癌症或经历其他不良事件。此外，由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，接触基因治疗产品后存在延迟不良事件的潜在风险。
公众和医学界对我们任何基因疗法的采用将取决于其他因素，包括与其他疗法相比给药的易用性，以及我们的疗法在减缓疾病进展方面的成功程度（如果不能治愈疾病）。例如，候选产品的管理需要进行漫长而复杂的手术可能会影响产品的接受度。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们产品针对的遗传性疾病的医生，他们开出的治疗方法涉及使用我们的产品来代替或补充他们熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据。
政府对基因疗法的更严格监管或负面舆论可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们候选产品的开发和商业化，或对我们可能开发的任何产品的需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为人知的不良事件，包括使用其他载体的其他试验中出现的白血病和死亡病例。
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我们的临床试验或涉及基因治疗产品或我们竞争对手产品的其他临床试验中的严重不良事件，即使最终不是相关候选产品所致，以及由此产生的宣传，可能会导致政府监管增加，公众对我们的负面看法不利，我们候选产品的测试或批准可能会出现监管延误，对获得批准的候选产品的标签要求更加严格，以及对我们获得上市批准的任何产品的需求减少。少数患者在AMT-060(HEMGENIX®)、etranacogene dezparvovec(AMT-061)和AMT-130的临床试验中经历了严重的不良事件。然而，我们临床试验中的不良事件或由第三方进行的不良事件(即使最终不能归因于我们的候选产品)，以及由此产生的宣传，可能会导致我们的临床试验延迟、暂停或终止、政府监管增加、公众看法不良、医学界未能接受和开出基因疗法、我们候选产品的测试或批准可能出现监管延迟、对获得批准的候选产品提出更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的某些候选产品可能需要医疗设备进行产品管理和/或诊断，从而导致我们的候选产品被视为组合产品或需要获得额外的监管批准。这可能会导致需要遵守额外的监管要求。如果我们无法满足这些监管要求，我们可能会被推迟或无法获得产品批准。
我们的某些候选产品需要用于给药的医疗设备，例如AMT-130和AMT-260，每种设备都需要立体定向磁共振成像引导导管。我们的其他候选产品也可能需要使用配套的诊断设备来确认特定基因或其他生物标记物的存在。此外，我们的某些候选产品，包括AMT-130和AMT-260，可能需要使用免疫抑制剂来减少与给药相关的炎症反应。
我们的候选产品可能会被认为是组合产品，这可能需要遵守FDA的研究设备法规，单独提交医疗设备组件的营销申请，证明我们的候选产品与医疗设备组合使用时是安全有效的，与医疗设备交叉标记，并遵守FDA的某些设备法规。如果我们不能遵守FDA的设备法规，如果我们不能有效地与适用的医疗设备制造商合作，如果我们或任何合作伙伴无法获得FDA对适用医疗设备所需的任何许可或批准，或者如果我们无法证明我们的候选产品在与适用的医疗设备一起使用时是安全有效的，我们可能会推迟或可能永远无法获得FDA对我们的候选产品的批准，这将对我们的业务造成重大损害。
此外，我们的某些递送方式，例如将候选产品直接递送到大脑，可能需要大量的时间以及医生的能力和技能。如果医生无法有效地将我们的候选产品交付到适用的作用地点，或者如果交付方式太难，或者如果不愿使用超出护理标准的免疫抑制剂来治疗因使用我们的疗法而引起的免疫反应，我们可能永远无法获得对我们候选产品的批准，可能会延迟获得批准，或者在获得批准后，医生可能不会采用我们的候选产品，这些情况中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。
与制造我们的产品和候选产品相关的风险
列克星敦的交易可能不会产生我们预期的好处，并可能给我们的业务带来额外的风险。
正如在“最近的业务发展-列克星敦交易”一节中进一步讨论的那样，2024年6月，我们与Genezen签订了APA，根据该协议，我们同意向Genezen出售，而Genezen同意购买某些资产，并承担与列克星敦工厂和我们之前在马萨诸塞州列克星敦的制造业务相关的某些债务。根据《APA》，Genezen同意收购制造设备和相关制造业务以及与列克星敦工厂相关的某些其他资产，并向位于列克星敦工厂的大多数UnQure员工提供就业机会。列克星敦的交易于2024年7月22日完成。
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与完成列克星敦交易有关，吾等与基因科技签订了若干其他协议，包括(I)一项商业供应协议，根据该协议，基因科技将根据吾等对贝灵科技的制造及供应责任，制造及供应我们所需的HEMGENIX®，(Ii)一项开发及其他制造服务协议，根据该协议，基因科技将制造、供应及提供若干开发服务以支持我们的研究基因治疗计划的要求，以及与制造HEMGEMIX®有关的其他服务。(3)一项过渡服务协议，根据该协议，双方将在列克星敦交易完成后的一段时间内向另一方提供与列克星敦设施运营有关的过渡服务；及(4)转让和承担列克星敦设施的租赁协议，以及其他习惯协议。作为我们集中业务和减少运营费用的更广泛努力的一部分，列克星敦交易预计将减少我们的现金消耗，这是设施和人员相关成本等减少的结果。列克星敦的交易可能不会最终将我们的运营费用降低到与我们预期一致的程度。此外，我们可能面临与列克星敦交易相关或作为交易结果的额外成本和风险，包括但不限于(I)与外包某些制造和开发服务相关的额外费用，以及我们根据CSA和DMSA对Genezen承担的合同义务和最低财务承诺，(Ii)与Genezen履行我们对CSL Behring和我们其他候选产品(包括AMT-130)的持续义务的能力和能力相关的供应相关风险，(Iii)我们与Genezen或CSL Behring协议下的合同违约，以及(Iv)与我们与Genezen合作的其他第三方风险(请参阅“-与我们对第三方的依赖相关的风险”)。列克星敦交易导致或与之相关的任何前述或任何其他风险的发生，可能会严重损害我们的业务，并影响我们的财务状况和运营结果。
基因疗法复杂、昂贵，而且很难制造。我们、Genezen或我们聘请的任何第三方制造商可能会遇到产能、生产或技术转让方面的挑战，这些挑战可能会导致我们的开发或商业化计划延迟，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们的专利制造工艺利用昆虫细胞和杆状病毒来生产基于AAV的基因疗法，这是非常复杂的，经常受到变异或生产困难的影响。我们的任何制造过程中的问题，即使是与标准过程的微小偏差，都可能导致产量不足、产品缺陷或制造或供应故障，从而可能导致患者不良反应、批量故障、库存不足、产品召回和产品责任索赔。此外，我们和我们的第三方制造商，包括Genezen，可能无法根据需要和我们希望的时间表扩大我们的部分或全部制造工艺，以满足我们临床产品线的需求，这可能会导致监管审批延迟，无法生产足够数量的临床或商业产品，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
与大多数生物制品和药物相关的制造过程中常见的因素也可能导致我们或我们的第三方制造商的生产中断，包括但不限于原材料短缺和其他供应链挑战、原材料故障、对原材料定价的有限控制、生长介质故障、设备故障、与房地产租赁和其他合同义务相关的维修成本、设施污染、劳工问题、自然灾害、公用事业服务中断、公共卫生危机、恐怖活动、战争或不可抗力事件以及其他我们无法控制的事件。我们或我们的第三方制造商在聘用和留住评估和监督制造和质量运营所需的经验丰富的专业人员方面也可能遇到问题，对于我们的合同制造商来说，还可能操作制造设施、工艺和测试，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。在列克星敦交易之后，Genezen可能会经历同样的与人员相关的挑战，导致同样的延迟和合规问题。
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在与列克星敦的交易之前，我们在列克星敦工厂制造了HEMGENIX®，该设备经过优化以满足HEMGENIX®产品规格以及我们与CSL贝灵合作的商业制造和供应义务。在列克星敦交易完成后，吉奈岑负责在列克星敦工厂制造和供应HEMGENIX®，尽管我们仍有合同义务与CSL Behring保持合作条款的一致性。虽然优衣库在吉尼斯享有优先和优先地位，但吉尼斯可能没有足够的能力支持我们的其他开发计划或其他客户的开发计划，这可能会对我们的业务和推进与HEMGENIX®无关的发展目标和我们对CSL贝灵的义务的能力产生负面影响。根据CSL Behring协议我们的义务制造HEMGENIX®是昂贵的，需要投入大量资源，尽管我们与列克星敦进行了交易，并将我们的合同转包给了杰奈岑。2022年9月，CSL Behring通知我们，它打算在未来几年将与HEMGENIX®相关的制造技术转让给CSL Behring指定的第三方合同制造商。在CSL贝灵确定并指定一家能够支持HEMGENIX®商业需求的新制造商之前，我们将继续产生与HEMGENIX®的制造和供应相关的巨额成本。此外，由于Genezen将是实际从事HEMGENIX制造的实体，如果Genezen遇到制造问题或无法提供足够的HEMGENIX供应，我们可能无法履行我们对CSL Behring的合同承诺，因此可能面临合同责任。
在这种转移之后，由于产能过剩或适应新工艺的能力等挑战，杰奈岑在调整列克星敦融资机制以满足HEMGENIX®以外的产品的制造和供应需求方面可能面临挑战。与我们的制造工艺或设施有关的任何问题或限制，包括CSL Behring现有的商业供应和制造义务，都可能使我们成为学术研究机构和其他各方吸引力较低的合作伙伴，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发计划或资金来源，导致我们的临床开发或营销计划延迟，并对我们的业务造成实质性损害。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方为我们的候选产品进行产品制造，这些第三方的表现可能不会令人满意。
我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来生产我们的临床前研究和计划中的临床试验材料，因此，我们只能控制他们活动的某些方面。在与列克星敦的交易之前，我们在列克星敦工厂自行制造了HEMGENIX®。在列克星敦的交易完成后，我们将依靠基因公司生产HEMGENIX®，并将根据单独谈判的开发和供应安排，优先使用列克星敦工厂生产与AMT-130型和AMT-191型项目相关的材料。Genezen和我们的其他合同制造商用来生产我们某些候选产品的设施必须由FDA根据我们向FDA提交BLA后进行的检查进行审查。我们不控制Genezen和我们的其他合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖这些合作伙伴在生产我们的产品和候选产品时遵守cGMP。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他监管机构严格监管要求的材料，我们将无法获得和/或保持对我们由第三方制造的产品的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代第三方制造商，这些制造商可能无法获得，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销我们的候选产品的能力。
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我们的产品和候选产品的制造都要遵守严格的政府法规和审批。如果我们或第三方制造商未能遵守这些规定或维持这些批准，我们的业务可能会受到实质性损害。
除了AMT-260和AMT-162之外，在列克星敦交易之前，我们在列克星敦设施使用专有的杆状病毒表达载体系统生产了我们的基因疗法。列克星敦工厂正在并将继续受到FDA、欧盟成员国和其他监管机构的持续监管和定期检查，以确保符合cGMP和其他要求。任何未能遵守并记录我们遵守此类cGMP法规或其他法规要求的行为都可能导致商业销售或临床研究产品供应的重大延迟，可能导致临床研究的终止或搁置，或者可能延迟或阻止提交或批准我们产品的营销申请。
不遵守适用法规也可能导致FDA、欧盟成员国或其他适用当局采取各种行动，包括：
• | 采取强制执行或者处以罚款等民事处罚的； |
• | 强制实施同意法令或禁令； |
• | 要求我们暂停或搁置我们的一项或多项临床试验，或进行新的或额外的试验； |
• | 暂停或者撤回监管审批； |
• | 拖延或拒绝批准待决申请或已批准申请的补充申请的； |
• | 要求我们暂停生产活动或产品销售、进口或出口； |
• | 要求我们与医生和其他客户就涉及我们产品的实际或潜在的安全性、有效性和其他问题进行沟通； |
• | 责令或者推荐产品召回或者扣押产品的； |
• | 施加经营限制；或 |
• | 寻求刑事起诉，以及其他结果。 |
对生产过程的不良控制还可能导致引入外来制剂或其他污染物，或无意中改变候选产品的性能或稳定性，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到，并可能对临床研究或患者安全或疗效产生不利影响。此外，如果列克星敦工厂或我们可能聘用的任何第三方制造商的制造设施不能满足监管要求，我们或他们可能需要实施昂贵且耗时的补救行动。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成实质性损害。
此外，如果列克星敦工厂我们或我们的其他第三方制造商不能生产足够数量的我们的候选产品用于临床研究或最终商业化，或者如果足够的HEMGENIX®供应符合我们对CSL BHRING的制造和供应义务，我们的开发计划和商业前景将受到损害。如果列克星敦工厂或我们的其他第三方制造商不能按照适用的法规要求生产足够数量的我们的药物物质和产品，我们可能需要与第三方签订合同来这样做，在这种情况下，第三方制造商可能无法以优惠条款或根本不向我们提供。添加新的制造商可能还需要FDA、EMA、欧盟和其他监管机构的批准，而我们可能无法获得这些批准。
我们使用病毒、化学品和其他潜在危险材料要求我们和我们的合同制造商遵守法规要求，并使我们面临重大潜在责任。
我们的开发和制造流程以及我们第三方合同制造商的开发和制造流程涉及使用病毒、化学品、其他潜在危险材料和产生废物。因此，我们和我们的第三方制造商在使用、制造、分销、储存、搬运、处理和处置这些材料时，必须遵守美国和荷兰的国家、联邦、州和当地法律法规。除了确保这些材料的安全处理外，这些法律和条例还加强了对其中许多代理人的保障和安全措施，包括控制实体和接触这些材料的人员的访问和筛选，并建立一个全面的国家登记实体数据库。如果发生事故或未能遵守环境、职业健康和安全以及出口管制法律法规，我们或我们的第三方合同制造商可能会对由此造成的损害承担责任，任何此类责任都可能超出我们的资产和资源，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性损害。
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如果我们或我们候选产品的第三方制造商无法验证我们的制造流程和方法或开发新的流程和方法来满足我们的产品供应需求和义务，我们的业务可能会受到不利影响。
我们AAV基因疗法的制造是复杂的，需要大量的专业知识。即使有相关的经验和专业知识，基因治疗产品的制造商在生产中也经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初步生产以及确保产品符合要求的规格方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括产品的稳定性和有效性)，质量保证测试，操作员错误的情况，合格人员的短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。在过去和列克星敦交易之前，我们生产了某些批次的候选产品，用于非临床、临床和过程验证目的，但没有满足我们所有预先指定的质量参数。为了满足我们预期的未来生产需求和我们对候选基因治疗产品的监管申报时间表，Genezen将需要完成对我们每个项目的制造工艺和方法的验证，我们可能需要开发和验证新的或更大规模的制造工艺和方法来满足我们的需求。如果Genezen或与我们签约的任何其他第三方制造商无法根据我们预先指定的质量参数和适用的监管标准持续生产我们的候选基因治疗产品或任何经批准的产品，则可能会对我们根据与第三方的协议验证我们的制造过程和方法、满足我们的生产需求、提交BLA或其他监管文件、开发我们的其他专有计划、节省我们的现金或接收财务付款的能力造成不利影响。
与监管部门批准我们的产品相关的风险
我们无法预测我们何时或是否会获得市场批准，将我们的候选产品商业化。
我们候选产品的开发和商业化，包括它们的设计、测试、制造、安全、功效、纯度、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构、欧盟成员国的EMA和其他监管机构以及其他司法管辖区类似监管机构的全面监管。未能在特定司法管辖区获得候选产品的营销批准将阻止我们在该司法管辖区将候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。
我们的产品在美国、欧盟和其他国家的候选产品获得市场批准的过程非常昂贵，如果获得批准的话，可能需要很多年的时间。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。监管机构也可能在完成对我们或我们的合作伙伴提交的任何营销申请的审查方面受到延误。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，可能会决定我们的数据不足以获得批准，可能需要额外的临床前、临床或其他研究，并且可能无法及时完成审查。此外，我们最终获得的任何上市批准可能只适用于有限的适应症，或者受到严格的标签或其他限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
我们的产品作为基因疗法的地位加剧了与上市审批过程相关的风险。
我们相信，我们目前的所有候选产品都将被适用的监管机构视为基因治疗产品。虽然美国有几种候选基因治疗产品正在开发中，但到目前为止，FDA只批准了有限数量的基因治疗产品。因此，像FDA这样的监管机构在审查和批准基因治疗产品的营销申请方面经验有限，这可能会对我们候选产品的批准前景产生不利影响。
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FDA和EMA在对基因治疗治疗的监管方面都表现出了谨慎，对基因治疗和基因测试的伦理和法律担忧可能会导致对我们候选产品的开发和商业化的额外监管或限制，这是难以预测的。FDA和EMA已经发布了与基因治疗产品有关的各种指导文件，这些文件现在和将来都适用于我们的候选产品。对基因治疗产品的严格监管审查可能会导致延迟和成本增加，并可能最终导致任何基因治疗产品无法获得批准。现有基因疗法的经验，包括任何突发的不良反应，也可能影响FDA和EMA对我们的产品和候选产品的看法，使其更难获得或维持监管批准。
影响基因治疗的监管要求经常发生变化，并在继续演变，美国联邦和州一级的机构以及国会委员会和外国政府有时都表示有兴趣进一步监管生物技术。在美国，与基因治疗发展相关的变化很多。例如，FDA发布了一些关于人类基因治疗开发的指导文件，并继续发布指导文件，其中一份专门针对血友病的人类基因治疗，一份专门针对神经退行性疾病，另一份专门针对罕见疾病。此外，欧盟委员会在2013年初就欧盟监管先进治疗药物产品(包括基因治疗产品)的立法的应用进行了公众咨询，这可能会导致我们向EMA提交的数据发生变化，以便我们的候选产品获得监管部门的批准，或者改变可能与成本增加相关的产品跟踪、处理和分销的要求。此外，参与审查进程的不同机构之间的不同科学意见可能会导致拖延，需要额外的资源，并最终导致拒绝。
FDA、EMA和其他监管机构可能会在未来几年继续修订和进一步更新他们的基因治疗方法。这些监管机构、委员会和咨询小组及其颁布的新法规和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。
我们可能会使用特定的专门途径和指定来开发我们的候选产品或寻求监管部门的批准。即使我们的一个或多个候选产品获得此类指定或被允许采用此类途径，我们也可能无法获得并保持与此类指定和途径相关的好处。这些指定和途径可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也可能不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。
2024年6月，FDA根据AMT-130的S潜力批准了AMT-130的RMAT名称，以解决亨廷顿病患者中未得到满足的主要医疗需求。这一指定是在FDA于2023年12月宣布对AMT-130中期I/II期临床数据进行审查之后进行的，并基于对AMT-130试验的24个月临床数据与非同时标准匹配的自然病史队列进行比较的分析。*未来，我们可能会寻求更多旨在促进我们候选产品的开发或监管审查或批准过程的产品指定，例如我们候选产品的快速通道指定、突破性治疗指定、RMAT指定、Prime方案访问或优先审查指定。
快速通道产品指定旨在促进临床开发和加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，这些药物显示出满足未得到满足的医疗需求的潜力。突破性疗法被定义为一种药物，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，其中初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT的指定是为了加快再生先进疗法的批准。优先审查指定旨在加快FDA对治疗严重疾病的药物产品的上市申请审查时间表，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。Prime是EMA提供的一项计划，类似于FDA的突破性治疗指定，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。
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对于被指定为快速通道产品、RMAT(就AMT-130而言)或突破性疗法，或被授权使用Prime方案的药物和生物制品，监管机构和试验赞助商之间更频繁的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径。快速通道产品、RMAT产品或突破性疗法的赞助商也可以滚动提交营销申请，这意味着FDA可以在赞助商向FDA提交完整的申请之前审查营销申请的部分，前提是赞助商在提交营销申请的第一部分时支付使用费，而FDA批准提交剩余部分的时间表。对于获得优先审查指定的产品，FDA的营销申请审查目标被缩短至6个月，而标准审查为10个月。
指定为快速通道产品、突破性治疗、RMAT、Prime或优先审查产品由监管机构自行决定。因此，即使我们认为我们的某个候选产品符合相关标准，该机构也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据传统监管程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保该机构最终批准上市。此外，FDA可能会在以后决定这些产品不再符合快速通道产品、RMAT或突破性疗法的适用条件，或者对于优先审查产品，决定不缩短FDA审查或批准的期限。此外，在美国，FDA预计，拥有这些计划下产品的赞助商将为更快的发展步伐做好准备，包括在制造或任何组合医疗设备方面，如伴随诊断。如果我们不能满足这些期望，我们可能无法充分利用这些计划的某些优势。
被研究的生物制品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法有意义的治疗益处的生物制剂，也可能获得FDA的加速批准，这意味着FDA可能会根据合理地可能预测临床益处的替代终点，或合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响的临床终点来批准候选产品。不能保证我们将能够获得加速批准，因为FDA可能不同意我们的替代终点，或者可能发现不符合该终点。即使我们确实有资格获得加速批准，我们也可能无法成功满足上市后合规要求，或未能进行所需的批准后研究，或未能在上市后研究期间确认临床益处，这可能导致FDA将我们的产品从市场上召回。近年来，加速审批途径受到了FDA和公众的严格审查。因此，FDA是否会在批准加速批准方面更加保守，或者如果批准了，如果临床疗效没有得到确认，更容易撤回批准，这一点还不确定。不能保证与FDA或类似的外国当局的监管互动将导致我们有能力为我们的候选产品利用任何专门的审批途径。
我们未能获得或维持我们寻求这种地位的任何候选产品的孤立产品独家经营权，这可能会限制我们的商业机会，如果我们的竞争对手能够在我们之前获得孤立产品独家经营权，我们可能在很长一段时间内无法获得竞争产品的批准。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。虽然我们的某些候选产品，包括AMT-130，已经获得了孤儿药物称号，但不能保证我们将来能够获得这样的称号。FDA可以为同一化合物或活性分子以及同一适应症的多个赞助商授予孤儿称号。如果其他赞助商在我们之前获得FDA对此类产品的批准，我们将在至少七年内被禁止在美国推出用于孤儿适应症的产品，除非我们能够证明临床优势。
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此外，虽然孤儿药物指定既不会缩短开发或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来优势，但通常情况下，如果具有孤儿药物指定的产品随后获得相关适应症的首次上市批准，该产品有权享有一段市场排他期，这将阻止FDA或EMA在此期间批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。然而，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物在临床上更安全或更有效，或者对患者护理有重大贡献，则FDA和EMA随后可以批准类似药物或相同药物在第一种产品的市场排他期内用于相同的适应症。在美国的孤儿排他性也不妨碍FDA批准另一种被认为与我们的不同适应症候选产品相同的产品或同一孤儿适应症的不同产品。如果与我们的产品相同的另一种产品被批准用于不同的适应症，则第三方付款人可能会对标签外的产品进行报销，即使没有指明为孤立情况。此外，在美国，孤儿药物排他性的确切范围目前还不确定，而且由于最近的一项法院裁决而不断演变。
如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，或者如果有资格在这些市场接受药物的患者的发病率和流行率大幅增加，则可能失去孤儿药物的排他性。无法获得或未能为我们的候选产品保持足够的产品独家经营权，可能会对我们的业务前景、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
我们专注于开发基因疗法，这使得我们很难确定孤儿药物制度对我们的候选产品的可用性和实用性。有关孤儿产品的监管标准正在演变，特别是在基因治疗方面。例如，在美国，为了确定临床优势，两种基因疗法是否被认为是相同的，是通过针对基因疗法的最终指导文件进行更新的，并取决于许多因素，包括表达的转基因、载体和其他产品或产品候选特征。根据产品的不同，两种产品最终是否被认为是相同的，可能由FDA根据具体情况来决定，这使得很难预测FDA何时能够使产品的批准生效，以及排他期是否会有效地阻止竞争对手寻求销售与我们相同或相似的产品用于相同的预期用途。因此，我们的任何一种基因疗法是否会被认为与另一种产品或候选产品相同还不确定。
在适当的情况下，我们打算为我们的候选产品寻求可用的监管排他性期限。然而，我们不能保证我们将获得这些监管独占期，也不能保证我们将能够保持这些独占期。
FDA给予产品赞助商一定的监管排他性期限，在此期间，FDA可能不批准，在某些情况下，也可能不接受竞争药物的某些营销申请。例如，生物制品赞助商可能自批准之日起有资格获得12年的排他性，被指定为孤儿药物的药物有7年的排他性，和/或在提交FDA要求的儿科数据的任何现有排他期的基础上增加6个月的排他期。虽然我们打算申请我们可能有资格获得的所有市场独家经营期，但不能保证我们将获得任何此类市场独家经营期。例如，监管机构可能因为各种原因确定我们的候选产品没有资格获得监管排他期，包括FDA确定BLA批准不构成该产品的第一次许可。此外，在某些情况下，FDA可能会撤销市场专营期。因此，即使我们被批准，也不能保证我们能够保持一段时间的市场独家经营权。在被指定为孤儿的情况下，还可以享受其他福利，如税收抵免和免除使用费。如果我们不能获得或保持孤儿药物指定或我们可能有权获得的任何市场独占期，我们可能会受到实质性的伤害，因为我们可能会受到更激烈的市场竞争，并可能失去与计划相关的好处。也有可能的是，排他性时期不能充分保护我们的候选产品免受竞争。例如，即使我们从FDA获得了12年的排他性，其他申请者仍然可以通过完整的BLA提交和获得对我们候选产品版本的批准。
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如果我们不能获得或保持一段时间的市场独占权，我们可能会比预期的更早面临竞争。例如，在美国，这可能意味着竞争对手的生物相似产品可以向FDA申请，并获得批准，作为我们的产品之一的生物相似产品，甚至作为可互换产品。这可能需要我们在可用的范围内进行昂贵和耗时的专利诉讼，或者为生物相似申请人提出的宣告性判决进行辩护。如果一种生物相似的产品真的进入市场，它可能会取代我们的一种候选产品，特别是如果它的价格更低的话。
也有可能的是，在我们获得我们的候选产品的批准时，有关排他性的监管法律和政策可能已经改变。例如，一直在努力将美国的排他性期限缩短到更短的时间框架。未来拟议的预算、国际贸易协定和其他安排或提议可能会影响排他期。
如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们和/或我们的合作伙伴将受到广泛的监管要求。未能履行和遵守适用的监管要求可能会导致监管执法行动，这将损害我们的业务。
在任何监管批准之后，FDA和EMA可能会对产品施加某些批准后的要求。具体地说，任何批准的产品都将受到关于产品设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销的持续和全面的监管。监管机构还可能要求进行上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险评估和缓解战略，以及监控，以监控批准产品的影响，或对可能限制产品分销或使用的批准条件施加条件。不遵守这些要求中的任何一项都可能导致监管、行政或其他执法行动，这将损害我们的业务。
例如，FDA和其他政府机构密切监管批准产品的批准后营销和推广，包括标签外推广、行业赞助的科学和教育活动，以及互联网和社交媒体上的推广。批准的产品只能根据批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。如果不遵守监管的促销标准，这些机构可能会对我们提起诉讼。
此外，如果一家公司通过加速批准途径获得FDA对一种产品的批准，该公司将被要求进行上市后的验证性试验，以验证和描述支持完全批准的临床益处。FDA可以要求在FDA批准产品加速审批之前开始这项验证性试验。不成功的上市后研究或未能完成这样的研究可能会导致FDA使用法定的简化程序加速撤回对产品的上市批准。
对批准申请中确立的某些条件的更改，包括标签、适应症、制造工艺或设施的更改，可能需要提交FDA或EMA(视情况而定)并获得批准，然后才能实施更改。针对新适应症的新药申请(“NDA”)/BLA或MAA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据。适用的监管当局将使用类似于审查国家发展援助/行动计划和行动安排的程序和行动审查这类补充材料。他说：
上市批准后，需要提交不良事件报告和定期报告。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在最初的营销过程中遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回，以及实施其他执法行动。
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此外，批准后的产品的制造、测试、包装、标签和分销将需要继续符合cGMP。包括我们在内的药品和生物制品制造商及其某些分包商将接受FDA或EMA的定期突击检查，以检查其是否符合cGMP。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。此外，美国的处方药制造商必须遵守《药品供应链安全法案》的适用条款，提供和接收产品跟踪信息，维护适当的许可证，确保他们只与其他获得适当许可的实体合作，并制定程序来识别和正确处理可疑和非法产品。如果我们或我们的任何承包商无法遵守适用于药品制造商的要求，我们或他们可能会受到监管执法的影响，或者可能需要进行召回或采取其他纠正行动，这可能会对我们或我们的产品造成实质性损害。
如果我们与第三方合作开发、批准和营销产品，这些第三方将受到与我们相同的监管义务的约束。然而，由于我们不会控制适用第三方的行动，我们将依赖他们履行其合同和监管义务。因此，我们的任何合作伙伴采取的行动都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
与商业化相关的风险
如果我们或我们的商业合作伙伴不能成功地将我们的候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们从候选产品中创造收入的能力将取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。我们候选产品的成功将取决于许多因素，包括：
| ● | 圆满完成临床前研究和临床试验，以及监管机构要求的其他工作； |
| ● | 接收和维护来自相关监管机构的上市批准； |
| ● | 为我们的候选产品获得和维护专利和商业秘密保护以及非专利和排他性； |
| ● | 使用我们在马萨诸塞州列克星敦的制造工厂维持监管批准； |
| ● | 如果获得批准，单独或与其他公司合作推出我们的产品并将其商业化； |
| ● | 在我们计划利用第三方营销和销售我们的候选产品的司法管辖区内，以可接受的条件确定并聘用有效的分销商或经销商； |
| ● | 如果患者、医疗界和第三方付款人批准了我们的产品，则接受我们的产品； |
| ● | 在安全性和有效性基础上有效地与现有疗法和基因疗法竞争； |
| ● | 我们的营销和分销实力； |
| ● | 基于表达持久性、安全性和有效性的成果最优定价； |
| ● | 监管机构批准的标签的最终内容，包括批准的临床适应症，以及任何限制或警告； |
| ● | 监管部门施加的任何分发或使用限制； |
| ● | 我们的产品与患者可能服用的任何其他药物的相互作用或限制我们的产品与其他药物一起使用； |
| ● | 产品批准时的护理标准； |
| ● | 我们产品的相对便利性和易管理性； |
| ● | 为我们的产品获得医疗保险和足够的报销； |
| ● | 我们可能需要提供的任何价格优惠、回扣或折扣； |
| ● | 遵守任何适用的审批后承诺和要求，并保持持续可接受的总体安全状况；以及 |
| ● | 为患者总人数和每个子组获得足够的补偿，以维持在美国和欧盟市场可行的商业商业模式。 |
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即使我们的候选产品获得批准，它们也可能受到限制，使商业化变得困难。产品销售的指定用途和人群可能会受到限制。它们还可能受到其他批准条件的制约，可能包含重要的安全警告，包括盒装警告、禁忌症和预防措施，可能不会通过成功商业化所必需或需要的标签声明获得批准，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，或其他要求，包括提交风险评估和缓解战略(“REMS”)以监测产品的安全性或有效性。未能实现或实施上述任何要素都可能导致重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
我们基因疗法的受影响人群可能比我们或第三方目前预计的要少，这可能会影响我们潜在市场的规模。
我们对患有我们正在寻求治疗的疾病的人数的预测，以及有可能从我们的疗法治疗中受益的这些疾病患者的子集，是基于我们对这些疾病的了解和理解的估计，可能会发生变化。这些疗法的总潜在市场机会将取决于许多因素，包括最终标签中包括的诊断和治疗标准(如果被批准在特定适应症中销售)、医学界的接受度、患者同意、患者准入以及产品定价和报销等因素。
流行率估计往往基于不准确和可能不适当的信息和假设，方法是前瞻性和投机性的。例如，我们某些基于AAV的基因疗法的潜在市场可能会受到针对衣壳的中和抗体的流行的影响，衣壳是我们基因治疗结构的一个组成部分。具有特定衣壳抗体的患者可能没有资格接受包括该特定衣壳的基因治疗。此外，患者在服用该产品后可能会产生中和抗体，这可能会使患者不符合后续剂量的条件。使用此类数据支持可寻址的市场估计涉及风险和不确定因素，并可能根据各种因素发生变化。我们的估计可能被证明是不正确的，新的研究和信息可能会改变我们寻求解决的疾病的估计发病率或流行率。我们目标疾病的患者数量可能会低于预期，或者可能无法接受我们的产品治疗，报销可能不足以维持所有正在研究的亚人群的生存业务，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触，任何这些都可能对我们的运营结果和业务产生不利影响。
我们寻求提供的任何经批准的基因疗法都可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
医生可能不愿接受基因治疗作为一种治疗选择，或者在可行的情况下，选择继续依赖现有的治疗方法。未来获得上市批准的任何我们的候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
| ● | 与替代疗法相比，我们的疗法的有效性和潜在优势； |
| ● | 我们有能力说服付款人相信我们的疗法的长期成本效益，从而使第三方保险和适当的报销可用； |
| ● | 与传统的化学和小分子疗法相比，包括我们在内的基因疗法的治疗成本； |
| ● | 监管机构对使用和标签要求的限制； |
| ● | 与替代疗法相比，我们的基因疗法使用起来更方便、更容易； |
| ● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿，特别是基因疗法，以及医生实施这些疗法的意愿； |
| ● | 有实力的营销和分销支持； |
| ● | 任何副作用的流行率和严重程度； |
| ● | 限制进入可进行产品制备和管理输液的服务场所；以及 |
| ● | 监管机构对使用我们产品的任何限制。 |
如果由于上述任何原因或任何原因，我们获得监管部门批准的基因疗法未能获得市场接受，可能会阻碍我们重新获得对该基因疗法和其他基因疗法的大量投资，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
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如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们专注于严重遗传病和孤儿疾病的治疗方面的研究和产品开发。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集的了解是基于估计的。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会减少这些疾病的估计发病率或流行率。美国、欧盟和其他地区的患者数量可能会低于预期，可能无法接受我们的产品治疗，或者患者可能变得越来越难以识别和接触，这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，有几个因素可能导致接受其他潜在产品的实际患者数量少于潜在的潜在市场。这些问题包括许多不发达市场缺乏新疗法的广泛可获得性和有限的报销。此外，疾病发展到治疗时的严重程度，特别是在某些退行性疾病的情况下，可能会削弱基因疗法所带来的治疗益处。最后，某些患者的免疫系统可能会阻止某些基因治疗产品成功地输送到目标组织，从而限制治疗结果。
与基因检测相关的伦理、法律和社会问题可能会减少对我们获得市场批准的任何基因治疗产品的需求。
在接受某些基因治疗之前，患者可能需要接受基因测试。基因检测对基因检测提供的信息的适当利用和保密性提出了关切。用于评估一个人患慢性病可能性的基因测试将公众的注意力集中在保护患者潜在基因信息隐私的必要性上。例如，有人担心保险承运人和雇主可能会利用这些检测来根据基因信息进行歧视，从而阻碍消费者接受基因检测。这可能导致政府当局限制基因测试，或呼吁限制或规范基因测试的使用，特别是对尚不能治愈的疾病。这些情况中的任何一种都可能减少对我们获得营销批准的任何产品的需求。
如果我们或我们的商业合作伙伴获得批准，将我们的任何候选产品在美国以外的地区商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们预计，在将我们的任何候选产品在美国以外进行商业化时，我们将面临额外的风险，包括：
| ● | 国外对药品和生物制品审批的监管要求不同； |
| ● | 减少对知识产权的保护； |
| ● | 关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化，可能会使向美国进出口产品和用品变得更加困难或更加昂贵； |
| ● | 经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定； |
| ● | 在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的规定； |
| ● | 外汇波动，这可能导致营业费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务； |
| ● | 在劳工骚乱比美国更常见的国家，劳动力的不确定性； |
| ● | 因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而造成的生产短缺；以及 |
| ● | 因地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)而导致的业务中断。 |
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我们面临着激烈的竞争，其他人可能比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。
包括基因疗法在内的新生物技术和生物制药产品的开发和商业化竞争激烈。我们当前和未来的候选产品可能面临来自世界各地的大型和专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，这些公司和我们一样，目前营销和销售产品，或正在开发治疗罕见疾病的产品。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。近年来，作为一种治疗方法，人们对基因治疗的商业和科学兴趣以及财政投资有了显著的增加，这加剧了这一领域的竞争。
我们面临着来自大型制药公司、专业制药公司和生物技术公司、大学和其他研究机构以及正在开发和商业化药品的政府机构的全球竞争。我们的主要竞争对手专注于开发各种适应症的药物，包括辉瑞、Freeline治疗、Intellia治疗、Sangamo生物科学、Voyager治疗、Passage Bio、罗氏、PTC治疗、Prilenia治疗、Combigene、Caritas治疗、Alnylam、Wave生命科学、拜耳股份公司(AskBio)、Amicus治疗、4D分子治疗、赛诺菲、Idorsia、Amicus、Spark、武田、Chiesi、北海康成制药、Abeona、Annexon、Vico、Alexion(AZ)、Neurona、Combigene、NeuExcell、EpiBlok、Biogen、Ionis、Eisai和Lexeo。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。例如，2024年4月，FDA批准了辉瑞的Beqvez(fidanacogene elparvovec-dzkt)，这是一种一次性基因疗法，用于治疗患有中到重度血友病b的成年人，也是HEMGENIX的直接竞争对手。
我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。如果竞争对手获得任何阻止我们候选产品的监管排他性规定，竞争对手的批准也可能阻止我们进入市场。因为我们预计基因治疗患者通常只需要一次给药，所以我们相信，针对特定适应症进入市场的第一个基因治疗产品将可能享有显著的商业优势，并可能在适用的孤儿药物制度下获得市场排他性。
我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。此外，与我们之前精简产品组合的重组努力相关的行动可能会阻碍我们保持竞争力的能力。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行、监督和监控我们的临床前研究和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在最后期限内进行和完成此类试验，或未能遵守法规要求。
我们依赖第三方、研究地点和其他机构为我们的候选产品进行、监督、制造材料和监控我们的临床前和临床试验，目前不打算独立进行任何其他潜在候选产品的临床或临床前试验。我们预计将继续依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗和科学机构以及临床和临床前研究人员，进行我们的临床前研究和临床试验。
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虽然我们对这些第三方的活动有协议，但我们对他们的实际表现和活动的影响和控制有限。例如，我们的第三方服务提供商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。如果这些第三方未按照法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床前研究或临床试验，如果它们需要更换，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的方案、法规要求或其他原因而受到损害，我们的试验可能会被重复、延长、延迟或终止，我们可能无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，或者可能会推迟。或者我们或他们可能会受到监管执法行动的影响。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。如果我们未来无法成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到实质性和不利的影响。我们的第三方服务提供商也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行试验或其他治疗开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。
我们对这些第三方发展活动的依赖减少了我们对这些活动的控制。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对第三方的依赖不会免除我们的监管责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。我们还必须确保我们的临床前试验是根据GLP进行的。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。监管机构通过对试验赞助商、临床和临床前研究人员以及试验地点的定期检查来执行这些要求。如果我们或我们的任何第三方服务提供商未能遵守适用的GCP或其他监管要求，我们或他们可能会被强制执行或采取其他法律行动，我们的试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的研究。
此外，如果我们的第三方调查人员的某些财务利益超过某些财务门槛或满足其他标准，我们将被要求报告这些利益。FDA或类似的外国监管机构可能会质疑那些由可能存在利益冲突的调查人员进行的临床试验数据的完整性。
我们不能保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何试验符合适用的监管要求。此外，我们的临床试验必须使用在GMP条件下生产的候选产品进行。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。我们还被要求在指定的时间范围内注册某些临床试验，并将某些已完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。如果不这样做，可能会导致执法行动和负面宣传。
与进行或以其他方式协助我们的临床或临床前研究的第三方的协议可能会因各种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法与其他供应商达成安排，或以商业上合理的条款这样做。更换或增加额外的第三方涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的第三方开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动，并对我们的业务产生不利影响。尽管我们谨慎地处理与第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景以及运营结果产生实质性的不利影响。
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我们还依赖其他第三方为我们进行的临床和临床前试验储存和分销我们的产品。我们经销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的开发、营销批准或商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
我们的开发计划的重要方面依赖于第三方。如果这些各方不能成功履行，或者如果我们无法达成或维持关键的合作或其他合同安排，我们的业务可能会受到不利影响。
我们过去曾与其他公司和学术研究机构就我们开发计划的重要内容进行合作，并预计未来也会进行合作。我们进行的任何协作都可能带来几个风险，包括：
| ● | 协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权； |
| ● | 我们可能对合作者赞助的临床试验的设计或进行有有限的控制或没有控制； |
| ● | 如果我们不能获得许可人的同意，就我们已获得许可的技术达成再许可安排，我们可能会受到阻碍，无法达成合作安排； |
| ● | 如果任何合作者没有按照法规要求或规定的方案进行他们赞助的临床试验，我们将不能在进一步的开发工作中依赖在这些试验中产生的数据； |
| ● | 合作者可能未按预期履行其义务； |
| ● | 合作者也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手； |
| ● | 合作者不得对任何候选产品进行开发和商业化，或可以根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或更新开发或商业化计划，以转移资源或创造相互竞争的优先事项； |
| ● | 合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供不足的资金，停止临床试验，或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新配方的候选产品进行临床测试； |
| ● | 合作者可以独立或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品，例如，如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以以比我们的更具经济吸引力的条款进行商业化； |
| ● | 我们的合作安排可能会对我们进行可能对我们有吸引力的其他发展努力的能力施加限制； |
| ● | 与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化； |
| ● | 拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品或产品； |
| ● | 与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选的开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，导致我们的额外责任，延迟或阻碍某些费用的报销，或导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的； |
| ● | 合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的权利无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼； |
| ● | 合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及 |
| ● | 在某些情况下，为了合作者的方便，合作可能会终止，如果终止，我们可能需要花费额外的资金来进一步开发或商业化适用的产品或候选产品。 |
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如果任何协作未能成功开发产品并将其商业化，或者如果协作者终止了与我们的协议，我们可能无法在该协作下获得未来的研究资金、里程碑或版税付款，并且我们可能无法获得协作的重要技术和功能。此处描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于任何开发合作者的活动。
与我们的知识产权有关的风险
我们依赖第三方的知识产权许可，此类许可可能不提供足够的权利，可能会有多种解释，或者未来可能无法以商业合理的条款或根本无法获得，并且我们的许可人可能无法获得并维护对我们从他们那里许可的技术或产品的专利保护。
我们目前严重依赖第三方的专利技术许可，这些技术对我们的技术和产品的开发非常重要或必要，包括与我们的制造工艺、我们的载体平台、我们的基因盒以及我们正在使用的感兴趣的治疗基因相关的技术。这些许可证和其他许可证可能不会提供在所有相关使用领域使用此类技术的足够权利。我们的开发计划可能需要的其他第三方技术的许可可能不会在未来获得，或者可能不会以商业合理的条款获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
在某些情况下，我们可能没有或已经放弃了控制专利申请的准备、提交和起诉的权利，或者维护专利的权利，包括我们拥有的或从第三方获得许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在执行专利权之前获得许可人的同意，而我们的许可人可能拒绝或可能不及时提供这种同意。因此，我们不能确定这些专利和申请是否会以符合我们业务最大利益的方式被起诉和执行，这可能会对我们因该等专利而应得的任何收入产生重大影响。此外，如果向我们许可专利的第三方未能维护这些专利，或失去这些专利的权利，我们获得许可的权利可能会减少或取消。
我们与第三方的知识产权许可可能会在合同解释上产生分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们对许可人的财务或其他义务。 我们向第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们未能履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的权利。
我们与第三方的许可安排可能会对我们施加勤奋、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不履行这些义务，我们的交易对手可能有权部分或全部终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或销售这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临协议规定的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生重大不利影响，或者可能导致我们业务的声誉受损。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或修订的协议，或者导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。
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如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们成功将产品商业化的能力可能会受到损害。
我们在一定程度上依赖于多种形式的知识产权，包括许可内和拥有的专利来保护我们的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国、欧盟和其他国家获得和保持这种保护的能力，部分是通过提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请。我们的专利可能不会为我们提供任何有意义的商业保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们目前拥有的专利正在并可能成为未来专利反对或类似诉讼的对象。此外，专利起诉过程昂贵、耗时和不确定，在某些情况下，我们已经选择，未来我们可能会选择不提交和起诉所有必要或可取的专利申请。例如，CSL Behring于2023年10月11日承担了我们在加拿大、英国、荷兰和美国各自与etranacogene dezparvovec许可权有关的某些专利案件的辩护。这些反对意见和未来的专利反对意见可能导致某些权利要求或整个专利的范围丧失，就我们在CSL协议下的权利而言，可能会影响CSL对HEMGENIX®的成功商业化，进而可能对我们的财务状况产生负面影响。此外，我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。
对我们专利的成功挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们或我们的被许可人阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。
我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利。例如，欧盟专利法关于人体治疗方法的可专利性比美国法律更有限。科学文献中的发现发表往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在其优先权日期后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确切地知道是我们第一个创造了这些发明，还是我们第一个为我们拥有或许可的专利或未决专利申请中声称的发明申请了专利保护。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。欧盟、美国或其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。我们无法为我们的任何一种产品获得并保持适当的专利保护，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，或者第三方可能会对我们主张他们的知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们拥有或授权的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效、以更狭隘的修改形式维护或狭义解释的风险。
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即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，增加我们的运营亏损，减少可用资源，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，这可能会对我们的普通股价格产生不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。例如，在美国以外，我们拥有的两项专利受到专利反对。如果这些或未来的反对成功，或者如果我们被发现以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求获得该第三方的许可，以继续开发和营销我们的产品和技术。我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫(包括法院命令)停止将侵权技术或产品商业化，或以其他方式停止使用相关知识产权。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止或实质性修改我们的一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
此外，与知识产权索赔有关的法律程序，无论是否具有法律依据，都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
例如，我们知道第三方拥有的专利或专利申请与我们仍在开发中的程序的某些方面相关。在某些情况下，由于我们尚未确定这些程序的最终制作方法、给药方法或治疗成分，因此我们无法确定是否需要这些第三方职位下的权利。此外，在某些情况下，我们认为这些专利的权利要求无效或未被侵犯，或将在商业化之前到期。然而，如果需要此类专利并被发现是有效的和被侵犯的，我们可能会被要求获得许可，而这些许可可能不是以商业合理的条款提供的，或者停止或推迟某些候选产品的商业化，或者改变我们的程序以避免侵权。
如果我们不能保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。
除了寻求专利保护外，我们还依赖其他专有权利，包括保护商业秘密、专有技术以及机密和专有信息。为了对我们的商业秘密和专有信息保密，我们与我们的员工、顾问、合作者和其他有权访问我们商业秘密的第三方签订保密协议。我们与员工的协议还规定，个人在为我们提供服务时构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能不会在所有情况下获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此外，在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用第三方拥有的技术或专有技术，我们与这些第三方之间可能会就相关发明的权利产生争议。
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在未经授权使用或披露我们的机密信息，包括违反我们的保密协议的情况下，可能没有足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。竞争对手或其他第三方泄露我们的商业秘密或独立开发我们的商业秘密，将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景造成重大损害。
我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这可能会增加竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
由于我们不时与各种组织和学术研究机构合作推进我们的基因治疗平台，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
此外，这些协议通常限制我们的合作者、顾问和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，如果我们事先得到通知，并可能推迟发布指定的时间，以确保我们的知识产权产生的合作。在其他情况下，出版权由我们独家控制，尽管在某些情况下，我们可能与其他各方共享这些权利。我们还开展联合研发计划，这可能要求我们根据研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们的通信者使用该技术或信息与我们竞争。
知识产权不一定能解决我们的竞争优势所面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：例如：
| ● | 其他公司可能能够制造与我们的候选产品相似的基因治疗产品，或者使用类似的基因治疗技术，但这些产品不在我们拥有或许可的专利的权利要求范围内； |
| ● | 我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个使发明涵盖我们拥有或已经许可的已发布专利或未决专利申请的人； |
| ● | 我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的人； |
| ● | 其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权； |
| ● | 我们正在处理的专利申请有可能不会产生已颁发的专利； |
| ● | 由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行； |
| ● | 我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售； |
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| ● | 我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及 |
| ● | 他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。 |
任何此类事件的发生都可能严重损害我们的业务。
与定价和报销相关的风险
我们和我们的商业合作伙伴面临着与HEMGENIX®和我们可能获得营销批准的其他候选产品的保险覆盖范围、定价和报销相关的不确定性。
我们预计，使用我们的候选产品进行治疗的成本将会很高。我们预计，大多数患者及其家人将无法自己支付我们的产品费用。如果没有政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织等第三方支付者的报销，我们的候选产品将没有商业上可行的市场。即使有商业上可行的市场，如果第三方报销水平低于我们的预期，大多数患者可能无法负担我们产品的治疗费用，我们的收入和毛利率将受到不利影响，我们的业务将受到损害。
政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并随后确定报销水平。报销制度因国家和地区的不同而有很大差异，必须逐个国家获得报销批准。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物和程序的覆盖范围和报销金额，以及谈判或要求支付制造商回扣来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，对特定治疗的使用决定施加影响，并限制覆盖的适应症。
此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措的影响。例如，医疗保险和医疗补助服务中心的医疗保险和医疗补助创新中心可能会开发新的支付和交付模式，例如捆绑支付模式。此外，最近政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低政府支付者计划下处方药的成本，并审查定价与制造商患者援助计划之间的关系。最近的一次是在2022年8月16日，《2022年通胀削减法案》(IRA)签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判(谈判计划第一年的最高公平价格最初适用于2026年)，价格可以谈判，但有上限；对联邦医疗保险b部分和联邦医疗保险D部分下的某些药品征收回扣，以惩罚超过通胀的价格上涨(首次将于2023年到期)；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划(从2025年开始)。我们预计未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力，并可能严重损害我们的业务。
美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会严重损害我们的业务。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药医疗保健计划。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价越来越感兴趣。违反这些要求的处方药和生物制品将被列入公开名单。这些改革可能会降低对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，并可能严重损害我们的业务。
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在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。在欧盟提供医疗服务，包括建立和运营医疗服务，以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧盟的法律和政策。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致了对相关医疗服务提供商对药品定价和报销的限制。再加上希望开发和营销产品的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或推迟我们候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们将候选产品商业化的能力(如果获得批准)。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来的立法或行政或司法行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
新药的定价审查期和定价谈判需要相当长的时间，结果也不确定。定价审查和谈判通常只有在收到监管机构的营销批准后才开始，一些当局要求产品的销售价格获得批准后才能上市。在一些市场，特别是欧盟国家，处方药定价仍然受到政府的持续直接控制和药品报销计划的控制，即使在获得初步批准并可能实施降价之后也是如此。如果产品被认为不符合成本效益，或者制药公司的利润被认为过高，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格也可能受到不同的价格控制机制或限制。此外，某些国家的定价和报销决定可能会导致其他国家的强制性降价或额外的报销限制。由于这些限制，我们可能获得上市批准的任何候选产品可能会受到价格法规的约束，这些法规会推迟或禁止我们或我们的合作伙伴在特定司法管辖区进行产品的商业发布。此外，我们或任何协作者可能会选择降低我们产品的价格，以增加获得报销批准的可能性。如果国家规定的价格不足以让我们或任何合作者产生利润，我们或任何合作者可以拒绝在这些国家推出产品或将产品从市场上撤回。如果定价不令人满意，或者价格下降，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。如果我们不能获得并维持第三方付款人对我们产品的足够覆盖和报销水平，我们营销和销售我们产品的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到损害。
由于我们的目标孤儿适应症的可寻址市场普遍有限，以及我们的疗法在一次给药中提供治疗益处的潜力，我们面临与我们的候选产品相关的不确定性。
孤立适应症的相对较小的市场规模以及单一给药带来的长期治疗益处的潜力，给我们的候选产品的定价、审查和谈判带来了挑战，我们可能会获得营销授权。我们的大多数候选产品针对的是患者人数相对较少的罕见疾病。如果相对于这些小市场，我们无法获得足够的报销水平，我们支持我们的开发和商业基础设施以及成功营销和销售我们可能获得营销批准的候选产品的能力可能会受到不利影响。
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我们还预计，我们的许多或所有候选基因治疗产品可能会提供长期的潜在疗效，只需一次给药。这与许多其他药物疗法不同，其他药物疗法通常需要延长疗程或频繁给药。因此，政府和其他付款人可能不愿提供我们在实施基因疗法时寻求的显著水平的补偿，或者可能寻求将补偿与随着时间的推移持续治疗益处的临床证据捆绑在一起。此外，在某些情况下，我们的候选产品可能需要多次使用，这可能会使这些治疗的定价和报销进一步复杂化。此外，考虑到这些疗法的预期成本，政府和其他支付者在做出覆盖决定时可能会特别严格。这些因素可能会限制我们的商业成功，并对我们的业务造成实质性损害。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
我们在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度出现净亏损，在前几年发生了重大亏损，预计本年度和未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
在截至2024年6月30日的6个月中，我们净亏损12190美元万，在截至2023年12月31日的一年中净亏损30850美元万。在截至2021年12月31日的一年中，我们产生了32960美元的万收益；然而，这种收益主要归因于中超贝林的一次性许可收入。在2021年之前的几年里，我们遭受了重大损失。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为101230美元万。过去，我们主要通过出售股权证券和可转换债务、风险贷款、合作伙伴的预付款，以及政府机构的补贴和赠款以及服务费来为我们的运营提供资金。我们预计2024年和2027年底之前的运营资金主要来自我们现有的现金、现金等价物和现金资源。我们基本上把所有的财政资源和努力都投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和亏损，我们的净亏损可能会在不同季度和年度之间大幅波动。我们预计，在可预见的未来，我们将继续出现净亏损，因为我们：
| ● | 继续为AMT-130正在进行的临床试验提供资金，并推动我们的其他候选产品进入临床开发； |
| ● | 通过我们与Genezen和其他第三方制造商的合作，产生与生产我们的候选产品的临床前、临床和商业供应相关的成本； |
| ● | 为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准； |
| ● | 维护、扩大和保护我们的知识产权组合； |
| ● | 聘用和留住人员以支持我们的业务； |
| ● | 加强我们的业务、财务和管理信息系统和人员；以及 |
| ● | 招致作为上市公司运营的法律、会计和其他费用。 |
我们可能永远不会成功地大幅降低运营成本，即使我们这样做了，也可能永远不会产生足以实现或维持盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能为股东创造价值，可能会削弱我们筹集资金、保持研发努力、使产品多样化，甚至继续运营的能力。
我们将需要筹集额外的资金来推进我们候选产品的开发，这些产品可能无法以可接受的条款提供，或者根本不能提供。未能在需要时获得资金可能迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发努力或其他业务，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。
我们预计将产生与我们正在进行的活动相关的大量费用，我们将需要获得大量额外资金，以便为我们产品线的开发提供资金，并支持我们的持续运营。此外，我们对融资需求的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们的资本资源。
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我们可能无法在需要时获得足够的资本，或者可能无法以可接受的条款获得资金。我们获得额外债务融资的能力可能会受到我们根据我们与大力神签订的2024年修订融资安排以及我们向大力神承诺几乎所有资产作为抵押品的契约的限制。我们获得额外股权融资的能力可能会受到我们股东批准发行额外股本的意愿的限制。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们普通股持有人的权利产生不利影响。
如果我们通过与第三方合作、战略联盟、营销、分销或许可安排来筹集额外资金，我们可能不得不发行额外股本、放弃对我们的技术、未来收入流、产品或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，或在必要时成功地建立战略合作伙伴关系，我们可能会被迫推迟、减少或进一步取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，这将对我们的财务状况、运营结果和现金流产生负面影响。
我们现有的和未来的任何债务都可能对我们的业务运营能力产生不利影响。
截至2024年6月30日，根据2024年修订贷款安排，我们有10000美元的未偿还本金万。2024年7月，随着列克星敦交易的完成，我们偿还了5,000美元的未偿还本金万。本公司须于2024年经修订贷款于2027年1月到期日偿还剩余本金余额$5,000万。如果我们不能在2027年1月到期日之前对2024年修订贷款机制进行再融资，我们可能无法从我们现有的现金、现金等价物和现金资源中为我们的运营提供资金，这与我们的预期一致。除了从大力神借款之外，我们未来可能还会承担额外的债务。我们现有的贷款义务，以及我们未来可能产生的其他类似义务，可能会产生重大的不利后果，包括：
| ● | 要求我们将一部分现金资源用于支付利息和本金，减少可用于营运资本、资本支出、研发和其他一般企业用途的资金； |
| ● | 使我们更容易受到总体经济、工业和市场状况不利变化的影响； |
| ● | 使我们受制于限制性公约，这些公约可能会降低我们采取某些企业行动或获得进一步债务或股权融资的能力； |
| ● | 限制我们在规划或应对业务和我们竞争的行业的变化时的灵活性；以及 |
| ● | 与债务更少或偿债选择更好的竞争对手相比，这使我们处于劣势。 |
我们可能没有足够的资金，可能无法安排额外的融资来支付我们现有贷款义务下的到期金额。如果不付款或不遵守2024年修订融资机制下的其他契约，可能会导致违约和加速到期金额。根据《2024年修订贷款安排》，合理预期会对我们的业务、运营、资产或状况产生重大不利影响的事件的发生是违约事件。如果发生违约事件，贷款人加快了到期金额，我们可能无法加速付款，贷款人可以寻求强制执行抵押品的担保权益，以确保此类债务，这基本上包括我们的所有资产。
我们的2024年修订贷款利率是浮动的，下限是固定的。美国联邦储备委员会(Federal Reserve)已经提高了利率，未来可能还会进一步提高利率，以应对最近高通胀的影响。美联储提高利率已经并可能在未来导致最优惠利率上升，这已经并可能在未来增加我们的偿债义务。这类债务的大幅增加可能会对我们的财务状况或经营业绩产生负面影响，包括可用于偿还债务的现金，或导致未来借款成本增加。
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我们可能无法实现我们的业务发展和战略计划(包括资产剥离、收购或其他潜在交易)的预期财务利益，或实现预期目标或前景。
我们最近和历史上一直在寻求各种战略举措、交易和业务安排，包括2024年7月的列克星敦交易和2021年7月对uniQure France及其领先项目(AMT-260)的收购。我们可能会不时与我们的业务发展和财务目标相一致地进行战略交易。实施这些和其他战略举措包括，并在未来可能包括资产剥离、收购、资产购买、伙伴关系、合作、合资企业和其他投资。从战略和财务的角度来看，其中某些交易和安排对我们来说一直是，将来也可能是重要的。这些举措，无论成功与否，曾经是，而且可能继续是复杂、耗时和昂贵的，可能会转移管理层的注意力，并可能使我们面临业务挑战和潜在的低效率。我们可能在制定战略计划时错误计算与其相关的风险，或者可能没有资源或能力访问所有相关信息以对其进行适当评估，包括与研发相关的风险、制造和合规问题，或正在进行的法律和其他诉讼的结果。不能保证我们能够在预期的时间框架内实现我们在这些战略方面的所有预期目标，如果可以的话，或者完全实现任何此类交易或安排的预期好处。
资产剥离(包括列克星敦交易)、产品合理化或资产出售可能导致资产减值，或导致我们的业务规模或范围、我们在特定市场的市场份额或我们在某些市场、治疗领域或产品方面的竞争机会和能力下降。我们可能无法成功分离剥离的业务或资产，这可能会对我们正在进行的和未来的运营产生负面影响。例如，列克星敦交易可能会通过担保或其他财务安排、赔偿义务、对被剥离企业的持续制造和供应以及过渡服务义务，或潜在的诉讼，导致与被剥离资产或业务相关的持续财务和运营风险。此外，我们也可能无法实现此类交易的预期或预期收益，例如实现预期的成本节约、维持员工士气并留住关键管理层和其他员工，以履行我们的过渡服务义务并运营我们保留的业务，或者无法实现与此类交易相关的预期或预期目标、前景、协同效应或运营效率。
我们战略计划的全面执行可能会导致重大的意想不到的问题、费用、负债、竞争反应、运营效率低下、不利的税收后果、减值或重组费用、失去重要的第三方关系、难以吸引和留住合格员工以及转移管理层和/或员工的注意力，以及其他潜在的不利后果。此外，我们可能不得不终止战略联盟、协议或安排，或者我们的合作伙伴可能无法履行他们的合作。上述任何风险都可能对我们的声誉、业务、财务状况、经营结果、现金流、支付股息的能力和/或股价产生重大不利影响。
与其他法律合规事项相关的风险
我们与员工、客户和第三方的关系受适用的法律和法规的约束，任何不遵守这些法律和法规的行为都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
医疗保健提供者、医生、其他从业者和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品时发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的反贿赂法律，包括《反海外腐败法》，以及欺诈和滥用以及其他美国和国际医疗保健法律法规，这些法律和法规可能会限制我们能够营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的法律和法规的努力可能会涉及巨额成本。如果我们的业务或我们的合作者、分销商或其他第三方代理的活动被发现违反了任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，以及我们的业务将被削减或重组。
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此外，我们还受到各种劳动和就业法律法规的约束。这些法律和法规涉及就业歧视、工资和工时法、提供用餐和休息时间或其他福利的要求、家庭假规定、雇员和独立承包人分类规则、关于某些雇员的工作条件和住宿的要求、公民身份或工作授权和相关要求、保险和工人补偿规则、医疗保健法、日程安排通知要求以及反歧视和反骚扰法。遵守这些法律和法规，包括正在进行的变化，使我们承担巨额费用和不遵守可能使我们承担重大责任。特别是，我们受到萨班斯-奥克斯利法案举报人报复以及就业歧视和报复的指控，我们未来可能会受到不遵守类似或其他法律法规的更多指控。
与涉嫌或实际违反上述任何规定相关的成本可能是巨大的，可能会对我们的声誉造成不可弥补的损害，或者对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在我们开展业务的不同司法管辖区，我们必须遵守有关数据保护的法律。此类数据保护制度的实施是复杂的，如果我们未能完全遵守，我们可能会受到惩罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
许多国家、国际和州法律规范健康信息以及其他个人和私人信息的隐私和安全。它们往往在很大程度上不同。例如，欧盟通过了一项全面的数据保护法，名为《欧盟通用数据保护条例》，于2018年5月生效。英国在退出欧盟后，通过英国一般数据保护条例(统称为欧盟一般数据保护条例，以及欧盟和英国相关的电子隐私法律，简称GDPR)，将欧盟一般数据保护条例纳入其国内法律。GDPR与英国(包括2018年数据保护法)和欧盟成员国管理个人数据处理的国家立法一起，对收集、使用、分析和传输个人信息的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。
在许多情况下，GDPR适用于我们的义务可能包括：征得个人资料相关个人的(选择加入)同意；向个人提供GDPR规定的数据处理通知；遵守关于将个人数据转移出欧盟或英国(视情况而定)(包括转移到美国)的限制；实施和维护数据保护政策和程序；限制某些创新技术的使用；在紧迫的时间范围内向监管当局和受影响的个人提供违反数据安全的通知；以及实施安全和保密措施。不同欧盟成员国和英国的监管当局可能会对GDPR和国家法律做出不同的解释，并施加额外的要求。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。所有这些都增加了处理个人信息和遵守GDPR的复杂性。
GDPR允许欧盟和英国监管当局对不遵守规定的企业集团处以高达2,000欧元万和相关企业集团年度全球总收入4%的罚款。(英国GDPR下的GBP中也有类似的上限。)欧盟和英国的监管当局可能会直接对不合规实体和/或不合规实体的母公司征收此类罚款。监管当局还拥有其他广泛的权力，包括对我们的设施和系统进行突击检查(所谓的“黎明突袭”)，以及向我们发出“停止处理”命令。除了监管执法行动外，个人可以对我们提起私人诉讼(包括潜在的团体或代表诉讼)。GDPR没有对个人可追回的赔偿金额或损害赔偿设定法定上限。
总体而言，GDPR合规的巨大成本、GDPR下的监管执法行动和私人诉讼的风险、GDPR以及世界各地与健康信息和其他个人和私人数据的隐私和安全相关的其他监管计划施加的其他负担可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
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产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们疗法的商业化。
我们面临着与我们的候选产品在人体临床试验中的测试以及与产品销售有关的固有产品责任风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或产品或用于给患者管理它们的程序造成了伤害，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
| ● | 对任何候选产品或我们开发或销售的产品的需求减少； |
| ● | 损害我们的声誉和媒体的严重负面关注； |
| ● | 围绕基因治疗的负面宣传或舆论； |
| ● | 临床试验参与者或地点的退出，或开发计划的终止； |
| ● | 相关诉讼的巨额抗辩费用； |
| ● | 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励； |
| ● | 收入损失； |
| ● | 监管机构发起调查和执法行动；以及产品召回、撤回、撤销批准或标签、营销或促销限制； |
| ● | 减少管理层资源以推行业务策略；以及 |
| ● | 无法进一步开发我们开发的任何产品或将其商业化。 |
根据进行临床试验的国家的不同，我们目前的每次保险从50万欧元到1000万欧元不等。这样的保险可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大临床试验，我们可能需要增加我们的保险覆盖面。此外，保险覆盖范围越来越昂贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果保险覆盖范围不足以覆盖我们可能产生的责任，可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。
医疗保健立法和监管改革措施可能会对我们的金融运营产生实质性的不利影响。
我们的行业受到严格监管，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act，简称PPACA)是一项全面的措施，旨在扩大美国国内的医疗保险覆盖范围，主要是通过强制雇主和个人参加医疗保险，以及扩大医疗补助计划。法律的几个条款可能会影响我们，增加我们的某些成本。
此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法修改。这些变化包括于2013年4月1日生效的每财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少2%，国会随后延长了这些削减的有效期。虽然总裁拜登之前签署了临时立法，在2021年底之前取消这一减免，但在2022年4月1日至6月30日期间实施了1%的付款调整，2%的付款调整从2022年7月1日开始生效。2013年1月，总裁·奥巴马签署了2012年美国纳税人救济法，其中包括进一步减少对几类提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
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我们预计，PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，以及定价和客户可能获得的产品报销的额外下行压力，以及增加制造商回扣。此外，PPACA的某些方面已经并可能继续受到司法和国会的挑战。例如，美国2017年《减税和就业法案》包括一项条款，从2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任付款，这一条款通常被称为“个人强制医保”。在118年中，仍有可能对PPACA、其执行条例和指导方针及其政策进行更多的立法和监管修改这是美国国会和拜登政府的领导下。然而，目前尚不清楚任何新的法律或法规可能会如何影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。
我们的未来生长可能在一定程度上取决于我们打入市场的能力美国和欧洲以外的地区在这种情况下，我们将面临额外的监管负担以及其他风险和不确定性。
我们未来的盈利能力可能在一定程度上取决于我们将当前或未来的候选药物在国外市场商业化的能力，而我们可能依赖于合作s与第三方合作。我们不被允许销售或推广我们的任何药物候选人在我们获得该外国市场相关监管机构的监管批准之前。在许多其他项目中获得单独的监管批准司法管辖区我们必须遵守众多和不同的监管要求司法管辖区关于安全性和有效性，以及对我们候选药物的临床试验、制造、商业销售、定价和分销等方面的管理，我们无法预测在这些司法管辖区的成功。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。我们的信息技术系统的规模和复杂性，以及我们的合作者、承包商和顾问的系统，以及这些系统上存储的大量机密信息，使这些系统容易受到服务中断或安全漏洞的攻击，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方的网络攻击。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。我们的混合远程工作政策可能会增加我们对此类风险的脆弱性。
虽然我们在过去经历并解决了系统故障、网络攻击和安全漏洞，但到目前为止，我们还没有经历过导致我们运营重大中断的系统故障、事故、网络攻击或安全漏洞。在未来，这类事件可能会对我们的开发计划和业务运营造成实质性的破坏，无论是由于我们的商业机密、数据或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的破坏。此外，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息的事件，包括有关我们患者或员工的个人信息，都可能损害我们的声誉，导致我们不遵守联邦和/或州违反通知法律和外国同等法律，并以其他方式使我们根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任。安全漏洞和其他不适当的访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延误都可能导致上述类型的危害增加。我们可能需要投入大量资源来防范安全漏洞，或者解决网络攻击或安全漏洞造成的问题。虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的信息技术系统和基础设施，但不能保证这些措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞，以及我们的产品和候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
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见第I部分，项目1C，网络安全，在我们的年报有关我们的网络安全风险管理、战略和治理的更多信息。
气候变化以及企业责任倡议，包括环境、社会和治理(ESG)事项，可能会给我们的业务带来额外成本，并使我们面临新的风险。
温室气体可能会对全球气温、天气模式以及极端天气和自然灾害的频率和严重程度产生不利影响。此类事件可能会对我们的业务产生负面影响。对气候变化影响的担忧可能导致新的或额外的立法和监管要求，以减少或减轻气候变化对环境的影响，这可能导致税收、运输成本和公用事业等费用的增加。此外，自然灾害和极端天气条件可能会影响我们设施的生产率、我们临床试验中患者保持符合试验方案或访问临床试验地点的能力、我们供应链的运营或消费者购买模式。任何这些事件的发生都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
可持续发展和可持续发展倡议继续吸引政治和社会关注，导致现有和即将达成的国际协定以及国家、区域和地方立法、监管措施、报告义务和政策变化。在我们开展业务的一些国家，限制温室气体排放以及其他以气候变化为重点的全球倡议的社会压力越来越大。这些协议和措施，包括《巴黎气候协议》，可能需要或可能导致未来的立法、监管措施或政策变化，这些变化将需要运营变更、税收或购买排放抵免，以减少我们运营中的温室气体排放，这可能要求我们为遵守这些措施而投入额外资源，并导致大量资本支出。此外，对ESG问题的日益关注导致了政府调查以及公共和私人诉讼，这可能会增加我们的成本，或者以其他方式对我们的业务或运营结果产生不利影响。
此外，向投资者提供关于公司治理和相关事项的信息的组织已经制定了基于ESG和可持续性指标评估公司和投资基金的评级程序。这样的评级被投资者用来为他们的投资和投票决定提供信息。不利的ESG评级可能会导致投资者对我们的负面情绪增加，这可能会对我们的证券价格以及我们获得资金的机会和成本产生负面影响。此外，投资者，尤其是机构投资者，会利用这些得分来对照同行对公司进行评估，如果一家公司被认为落后，就采取行动追究这些公司及其董事会的责任。董事会多样性是ESG的一个话题，尤其受到投资者、股东、立法者和上市交易所的高度关注。某些州已经通过了法律，要求公司在董事会中满足某些性别和种族多样性的要求。如果我们的企业责任倡议或目标不符合我们的投资者、股东、立法者、上市交易所或其他群体设定的标准，或者如果我们无法从第三方评级服务获得可接受的ESG或可持续性评级，我们可能面临声誉损害。
气候变化或任何或所有这些ESG和可持续发展计划的影响可能会导致重大的运营变化和支出，减少对我们产品的需求，给我们造成声誉损害，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
与员工事务和管理我们的增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管、技术人员和其他员工的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。
我们未来的增长和成功在很大程度上将取决于我们继续吸引、留住、管理和激励员工的能力。失去任何高级管理层成员的服务，或无法聘用或留住有经验的管理人员，都可能对我们执行业务计划的能力造成不利影响，并损害我们的经营业绩。我们高度依赖招聘、培训、留住和激励关键人员来领导我们的研发、临床运营和制造工作。虽然我们已经与我们的主要人员签订了雇用协议，但他们中的每一人都可以在短时间内终止雇用。我们不为我们的任何高级管理人员或员工提供关键人员保险。
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失去关键员工的服务可能会阻碍我们研发目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高级管理层和关键员工可能很困难，可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发基因治疗产品所需的技能和经验的广度和深度的个人数量有限。
医药领域人才竞争激烈，可供招聘的合格潜在员工数量有限。由于竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员，也无法招聘到合适的替代人员。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们追求业务的能力可能会受到损害，我们的增长战略可能会受到限制。
此外，我们依赖我们的员工、承包商、顾问、供应商和其他与我们有关系的人在法律要求下进行道德行为。任何员工或其他此类第三方未能在适用的法律、法规、协议、守则和其他要求的范围内行事，或此类人员的任何不当行为、非法行为或不作为，都可能对我们的业务造成实质性损害。
我们已经采取或未来可能采取的与我们的战略优先事项相一致的业务重组行动可能不会像预期的那样有效，可能不会为我们节省成本，并可能扰乱我们的业务.
2023年10月，我们开始对我们的业务进行重组，以重新确定我们的开发候选产品组合的优先顺序，节省财务资源，并更好地使我们的员工队伍与当前的业务需求保持一致。2024年6月，我们宣布出售列克星敦工厂和相关制造资产，同时我们还做出了更广泛的努力，以减少运营费用和现金消耗。此外，2024年8月，我们宣布了战略审查的结果，旨在节省资本、简化运营并确保有足够的现金资源，以通过潜在的有意义的里程碑来推进多个临床阶段计划。此次重组包括将我们的列克星敦工厂和相关员工过渡出售给Genezen，涉及裁撤约65%的全球员工，即整个公司约300个职位，并将接受总部位于阿姆斯特丹的劳资委员会的审查，审查预计将于2024年第三季度完成。我们预计重组将在2024年第四季度基本完成。我们在执行这些和未来的重组努力时可能会遇到挑战，这些挑战可能会影响我们的财务业绩。
尽管我们相信这些行动将降低运营成本，但我们不能保证这些重组努力将实现或保持目标效益，或者即使实现了这些效益，也足以满足我们的长期预期和业务需求。作为这些重组努力的结果，我们可能在短期内产生额外的成本，包括用于员工过渡、通知期和遣散费的现金支出、与员工福利计划相关的成本以及相关的重组便利和交易成本。与这些重组努力的持续影响相关的其他风险包括：员工自然减员超过我们预期的有效裁员和对员工士气的不利影响(实际或预期的股权奖励价值下降也可能进一步加剧)、管理层注意力的转移、对我们作为雇主的声誉的不利影响(这可能使我们未来更难招聘和留住新员工)、潜在的人员不足以及由于失去合格员工或其他运营挑战而可能无法或延迟实现发展目标。如果我们没有及时或根本没有意识到我们重组努力的预期好处，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的价格过去一直是，将来也可能是波动很大的。
我们的股价一直在波动，未来可能也会波动。从2014年2月4日我们的普通股在纳斯达克全球精选市场开始交易到2024年7月29日，我们普通股的售价从最高的82.49美元到最低的3.73美元不等。2024年7月29日的收盘价为每股普通股7.8美元。
近年来，整个股市，特别是小型生物制药公司的股票市场经历了显着的价格和成交量波动，这些波动往往与股票经历这些价格和成交量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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| ● | 有竞争力的产品或技术的成功； |
| ● | 我们的候选产品或我们的竞争对手的临床试验结果； |
| ● | 公众对临床试验中期数据的看法和市场反应; |
| ● | 公众对基因治疗的看法; |
| ● | 与FDA就我们的临床试验和监管终点的设计进行互动； |
| ● | 由于不良事件，监管延误和政府加强对潜在产品的监管； |
| ● | 欧盟、美国和其他国家的法规或法律发展； |
| ● | 与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷； |
| ● | 关键人员的招聘或离职； |
| ● | 我们业务的变化，包括重新确定管道的优先顺序和重组； |
| ● | 与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
| ● | 我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或产品的结果； |
| ● | 关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化； |
| ● | 我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异； |
| ● | 改变医疗保健支付制度的结构； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场状况； |
| ● | 我们在制药和生物技术领域的同行公司之间的合并、收购、许可和合作活动； |
| ● | 一般经济、工业和市场情况；以及 |
| ● | “风险因素”一节中描述的其他因素。 |
在一家公司的证券市场价格出现这种波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。由于我们股价的潜在波动性，我们未来可能成为证券诉讼的目标。此外，尽管我们的公司章程中有保护性条款，并且根据荷兰公司法我们可以使用，但如果我们经历了维权投资者认为不能反映我们普通股内在价值的市场估值，市场波动可能会导致股东维权情绪增强。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。证券诉讼或股东维权可能会导致巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移出去。
如果我们的董事、高管和大股东选择共同行动，他们将继续在提交给股东批准的事项上拥有很大程度的控制权。
截至2024年6月30日，我们的董事、高管和主要股东合计持有超过5%的已发行普通股，实益拥有我们约26.9%的已发行股份(包括与购买普通股的可行使选择权相关的将发行的股份)。因此，如果这些股东选择共同行动，他们实际上可能能够控制提交给我们股东批准的许多事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择一起行动，他们可以控制董事会的选举和批准任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产。这些股东的利益可能与我们其他股东的利益不同，可能会出现利益冲突。
我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止对我们有利的收购要约，并阻止或挫败任何更换我们董事会的企图。
根据荷兰法律，在荷兰成文法和判例法规定的范围内，各种保护措施是可能和允许的。我们公司章程的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或对我们的董事会进行变更。这些规定包括：
| ● | 我们非执行董事的三年任期交错，因此，在任何一年中，只有大约三分之一的非执行董事需要选举或连任； |
| ● | 该条款规定，我们的董事必须在股东大会上以相当于我们已发行普通股一半以上的三分之二多数投票才能被解职或怀疑； |
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| ● | 我们的执行董事只有在非执行董事的提名具有约束力的情况下才能被任命，而非执行董事的提名必须以代表至少50%的已发行普通股的三分之二多数票的股东大会才能推翻；以及 |
| ● | 要求某些事项，包括对我们公司章程的修改，只能根据我们董事会的提议提交给我们的股东进行表决。 |
此外，根据荷兰公司法，在发生主动收购要约或某些股东行动时，我们的董事会可以援引长达250天的冷静期。在冷静期内，本公司的股东大会将不能解雇、停职或委任董事(或修订本公司的组织章程细则中有关该等事宜的条文)，除非经本公司董事会的建议。
我们预计在可预见的未来不会有红利。
自公司成立以来，我们没有支付过任何股息。即使未来的运营带来了大量的可分配利润，我们目前也打算将这些收益(如果有的话)再投资于我们的业务，直到我们有一个既定的收入来源来支持持续的股息时，才会支付股息。因此，股东不能依赖我们普通股的股息收入，投资我们普通股的任何回报可能完全取决于我们普通股价格未来的任何升值。
如果我们未能维持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的经营业绩或防止欺诈或未能履行我们的报告义务，投资者信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。
如果我们未能保持对财务报告的内部控制的充分性，我们可能无法持续地得出结论，即我们对财务报告实施了有效的内部控制。如果我们未能对财务报告保持有效的内部控制，我们的财务报表可能会出现重大错报，无法履行我们的报告义务，这可能会导致投资者对我们报告的财务信息失去信心。这反过来可能会限制我们进入资本市场的机会，损害我们的经营业绩，并导致我们普通股的交易价格下降。此外，对财务报告进行无效的内部控制可能会增加我们面临的欺诈或滥用公司资产的风险，并可能使我们面临从纳斯达克全球精选市场退市、监管调查以及民事或刑事制裁。在可预见的未来，我们的报告和合规义务可能会给我们的管理、运营和财务资源以及系统带来巨大的压力。
我们过去有资格，未来也可能有资格成为被动外国投资公司，这可能会给美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果。
在美国境外成立的公司，在任何课税年度，如果其总收入的至少75%是被动收入，或平均至少50%的资产总值可归因于产生被动收入的资产或被持有以产生被动收入的资产，则出于美国联邦所得税的目的，通常将被归类为被动外国投资公司(“PFIC”)。为此目的的被动收入一般包括股息、利息、特许权使用费、租金以及商品和证券交易的收益。根据我们总资产的平均价值、现金和现金等价物以及普通股的价格，我们预计2023年将被归类为美国联邦所得税的PFIC。我们在任何课税年度的地位将视乎我们每年的资产和活动而定，由于这是在每个课税年度结束后每年作出的事实决定，因此不能保证我们在未来的课税年度仍有资格成为私人投资公司。我们资产的市值可能在很大程度上参考我们普通股的市场价格来确定，普通股的市场价格可能会波动，而且鉴于生物技术公司的市场价格特别不稳定，可能会有相当大的波动。如果我们被视为本课税年度或未来任何课税年度的PFIC，美国持有人将被要求提交该年度的年度信息申报表，无论该美国持有人在该年度处置了任何普通股还是收到了任何与普通股有关的分配。在某些情况下，美国持有人可能能够做出某些税务选择，以减轻PFIC地位的不利影响；然而，要做出这样的选择，美国持有人通常必须由我们提供关于该公司的信息，我们不打算提供此类信息。
与PFIC相关的美国联邦所得税规则很复杂。敦促美国持有者就我们股票的购买、所有权和处置咨询他们的税务顾问，我们被视为PFIC对他们可能产生的影响(包括是否有适用的选择，做出任何这样的选择是否将是
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在他们的特定情况下是可取的)，以及联邦、州、地方和外国税务考虑因素，适用于这些持有人与购买、所有权和处置我们的股份。
美国或其他外国的任何判决都可能很难在荷兰对我们执行。
尽管出于美国证券交易委员会报告的目的，我们是作为美国国内申请者进行报告的，但我们是根据荷兰法律组织和存在的。我们的一些董事会成员和高级管理人员居住在美国境外。此外，我们的很大一部分资产位于美国境外。因此，股东可能无法在美国境内向这些人送达诉讼程序，或在美国法院执行对他们或我们不利的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决。此外，目前尚不清楚荷兰法院是否会在完全基于美国联邦证券法的原始诉讼中向我们或我们的任何董事会成员施加民事责任，并提交给荷兰有管辖权的法院。
美国和荷兰目前没有一项条约，规定相互承认和执行除仲裁裁决以外的民商事判决。因此，由美国法院作出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在荷兰得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可执行的判决，被美国法院做出最终和决定性判决的一方将被要求向荷兰有管辖权的法院提出索赔。该方当事人可向荷兰法院提交美国法院作出的最终判决。如果荷兰法院认定美国法院的管辖权基于国际上可以接受的理由，并且遵守了适当的法律程序，荷兰法院原则上将使美国法院的判决具有约束力，除非该判决违反荷兰的公共政策原则。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在必要时才承认损害赔偿，以补偿实际损失或损害。美国法院在荷兰的判决的执行和承认完全受《荷兰民事诉讼法》的规定管辖。
因此，美国股东可能无法针对我们或我们的董事会成员或高级管理人员(他们是荷兰或美国以外国家的居民)执行在美国法院获得的任何民事和商业判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。
我们股东和董事的权利和责任受荷兰法律管辖，在某些重要方面不同于美国法律规定的股东权利和责任。
我们是一家上市公司(Naamloze Vennootschap)根据荷兰法律组织，我们的公司事务受我们的公司章程和管理在荷兰注册的公司的法律管辖。根据荷兰法律，我们股东的权利和我们董事会成员的责任与一些美国司法管辖区的法律不同。在履行职责时，荷兰法律要求我们的董事会成员考虑UnQure、其股东、员工和其他利益相关者的利益，而不仅仅是我们股东的利益(根据大多数美国司法管辖区的法律要求)。由于这些考虑，其中一些当事人可能会拥有与您作为股东的利益不同的利益，或除了您作为股东的利益之外的利益，我们的董事可能会采取不同于根据某些美国司法管辖区法律成立的公司采取的行动。
此外，根据我们的公司章程，在我们的董事会授权以股权融资方式发行我们的普通股之前，必须得到我们股东的批准。我们的股东不愿批准进一步发行普通股，可能会对我们筹集资本以及为发展计划和持续运营提供资金的能力产生不利影响。不能保证荷兰法律未来不会改变，也不能保证它将以美国公司法原则提供的类似方式保护投资者，这可能会对投资者的权利造成不利影响。
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我们可能会受到 不稳定的市场和经济状况，如通货膨胀，这可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生负面影响。
通货膨胀、不稳定的能源成本、地缘政治问题、战争、不稳定的全球信贷市场和金融状况等市场状况可能导致一段时期的经济严重不稳定、流动性和信贷供应减少、对全球经济的预期降低以及未来全球经济增长放缓的预期。我们的业务和运营可能会受到这种不稳定的不利影响，包括任何这种通胀波动、经济低迷、动荡的商业环境以及持续不稳定或不可预测的经济和市场状况。通货膨胀尤其有可能增加我们的整体成本结构，从而对我们的流动性、业务、财务状况和经营结果产生不利影响。经济中通货膨胀的存在已经并可能继续导致更高的利率和资本成本、运输成本、供应短缺、劳动力成本增加、汇率疲软和其他类似的影响。由于通货膨胀，我们经历了，并可能继续经历我们整个业务的成本上升。虽然我们可能会采取措施缓解通胀的影响，但如果这些措施不奏效，我们的业务、财务状况、经营业绩和流动性可能会受到实质性的不利影响。即使这些措施是有效的，这些有益的行动何时影响我们的运营结果，以及何时发生成本通胀，可能会有所不同。
任何此类波动和中断都可能对我们或我们所依赖的第三方产生不利后果。如果经济和市场状况恶化或没有改善，可能会使未来的任何融资努力更难完成，成本更高，对我们的股东更具稀释作用。此外，由于我们的行业波动和整个行业的股票价值不断下降，投资者可能会寻求获得更稳定回报的非生物技术投资。如果不能及时或以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的运营、财务状况或股票价格产生重大不利影响，或者可能需要我们推迟或放弃开发或商业化计划。
如果证券或行业分析师停止发表或发表对我们业务不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。.
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
如果我们不能在我们宣布和预期的时间范围内实现预期的开发和财务目标，我们候选产品的商业化可能会推迟，因此我们的股票价格可能会下跌。
我们估计完成各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间，以及财务和其他与业务相关的里程碑。我们不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，以及关于我们现金跑道的指导。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件和与监管当局的互动，以及商业销售的批准时间表。所有这些里程碑都是基于各种可能被证明是不正确的假设。与我们的估计相比，我们实际实现这些里程碑的时间可能会有很大的差异，在许多情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到这些里程碑，包括那些公开宣布的里程碑，我们产品的开发和商业化可能会推迟，我们的业务可能会受到声誉损害，因此我们的股票价格可能会下跌。
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目录表
第二项。未登记的股权证券销售、收益的使用和发行人购买股权证券
没有。
第三项。高级证券违约
没有。
第四项。煤矿安全信息披露
不适用。
第五项。其他信息
在截至2024年6月30日的六个月内，董事或公司高管
2024年7月23日，我们宣布完成将列克星敦工厂出售给Genezen的交易，2024年8月1日，我们宣布进行组织重组。重组和出售列克星敦设施是最近完成的对我们业务的全面审查的结果，目标是节省资本和精简我们的组织。作为这些变化的一部分(包括列克星敦工厂的出售和相关员工向Genezen的转移)，我们预计将裁员约300人，占员工总数的65%。
我们估计，与重组相关的成本将在650美元万至750美元万之间，主要包括与员工遣散费相关的现金支出。这些成本受到假设的影响，包括当地法律的要求，实际支出可能与上文披露的估计数字大不相同。重组工作将由总部设在阿姆斯特丹的劳资委员会进行审查，预计将于2024年第三季度完成。该公司预计重组工作将于2024年底基本完成。
第六项。陈列品
有关与本报告一起提交或提供的证据的列表，请参阅紧接在本季度报告签名页之前的10-Q表格上的Exhibit Index，该Exhibit Index通过引用并入本报告。
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目录表
展品索引
10.1*† | 资产购买协议，由uniQure Inc.、uniQure Bioharma B.V.、Genezen Holdings Inc.和Genezen MA，Inc.签署，日期为2024年6月29日。 |
10.2*† | Unquure Bioharma亿.V.、Unquure，Inc.、UnQuure IP B.V.、本公司和Hercules Capital，Inc.于2024年6月28日签署的贷款和安全协议的同意和修正案第2号。 |
10.3* | 业主同意由Hartwell Innovation Campus，LLC，uniQure，Inc.和Genezen MA，Inc.转让和接管租赁以及2024年6月28日的租赁第三修正案。 |
10.4* | UnQure，Inc.和Genezen MA，Inc.之间于2024年7月22日转让和承担租赁。 |
10.5*t | UnQure Bioharma b.V.和Pierre Caloz之间的终止协议，日期为2024年7月22日。 |
31.1* | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条颁发的首席执行官证书。 |
31.2* | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的《1934年证券交易法》第13a-14(A)或15d-14(A)条对首席财务官的证明. |
32.1± | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证. |
101 | 我们于2024年8月1日向美国证券交易委员会提交的截至2024年6月30日的Form 10-Q季度报告中的以下财务信息采用内联可扩展商业报告语言(IXBRL)格式：(I)合并资产负债表；(Ii)合并经营报表和全面亏损；(Iii)合并股东权益报表；(Iv)合并现金流量表；以及(V)合并财务报表附注(标记为文本块) |
104* | 我们于2024年8月1日向美国证券交易委员会提交的截至2024年6月30日的Form 10-Q季度报告的封面采用内联可扩展商业报告语言(IXBRL)格式 |
*随函提交。
他随函提供的一份清单中有一份。
t 指管理合同或补偿计划或安排。
† | 根据法规S-k第601(B)(10)(Iv)项，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。此类遗漏的信息既不是实质性的，也是注册人视为私人或机密的类型。 |
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目录表
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
UnQure N.V. | |
作者：S/马修·卡普斯塔 马修·卡普斯塔 首席执行官 (首席行政主任) | |
作者：/s/ Christian Klemt 克里斯蒂安·克莱姆特 首席财务官 (首席财务官) |
日期：2024年8月1日
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