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Member2024-06-262024-06-2600008791692024-06-012024-06-300000879169美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2024-04-012024-06-300000879169美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2024-01-012024-06-300000879169美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-04-012023-06-300000879169美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2023-01-012023-06-300000879169Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2024-04-012024-06-300000879169Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2024-01-012024-06-300000879169Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2023-04-012023-06-300000879169Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2023-01-012023-06-300000879169美国-GAAP：销售成本成员2024-04-012024-06-300000879169美国-GAAP：销售成本成员2024-01-012024-06-300000879169美国-GAAP：销售成本成员2023-04-012023-06-300000879169美国-GAAP：销售成本成员2023-01-012023-06-300000879169美国-公认会计准则：员工股票期权成员2024-04-012024-06-300000879169美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-04-012023-06-300000879169美国-公认会计准则：员工股票期权成员2024-01-012024-06-300000879169美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-01-012023-06-300000879169美国-公认会计准则：员工斯托克成员2024-04-012024-06-300000879169美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-04-012023-06-300000879169美国-公认会计准则：员工斯托克成员2024-01-012024-06-300000879169美国-公认会计准则：员工斯托克成员2023-01-012023-06-300000879169美国-公认会计准则：员工股票期权成员2023-12-310000879169美国-公认会计准则：员工股票期权成员2024-06-300000879169Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2024-01-012024-06-300000879169Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMember美国-公认会计准则：员工股票期权成员2024-01-012024-06-300000879169美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2024-01-012024-06-300000879169美国公认会计准则：绩效共享成员2024-01-012024-06-300000879169美国公认会计准则：绩效共享成员SRT：最小成员数2024-01-012024-06-300000879169美国公认会计准则：绩效共享成员SRT：最大成员数2024-01-012024-06-300000879169美国公认会计准则：绩效共享成员2024-04-012024-06-300000879169美国公认会计准则：绩效共享成员2023-04-012023-06-300000879169美国公认会计准则：绩效共享成员2023-01-012023-06-300000879169美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2024-06-300000879169美国公认会计准则：绩效共享成员2024-06-300000879169incy：EscientPharmaceuticalsMember2024-04-012024-04-300000879169美国-GAAP：股票补偿计划成员2024-04-012024-06-300000879169美国-GAAP：股票补偿计划成员2023-04-012023-06-300000879169美国-GAAP：股票补偿计划成员2024-01-012024-06-300000879169美国-GAAP：股票补偿计划成员2023-01-012023-06-300000879169美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-310000879169美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169美国公认会计准则：基本比率成员美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169美国公认会计准则：基本比率成员美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersSRT：最小成员数2021-08-012021-08-310000879169美国公认会计准则：基本比率成员SRT：最大成员数美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169us-gaap：SecuredOvernightFinancingRateSofrMember美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169us-gaap：SecuredOvernightFinancingRateSofrMember美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersSRT：最小成员数2021-08-012021-08-310000879169us-gaap：SecuredOvernightFinancingRateSofrMemberSRT：最大成员数美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169SRT：最小成员数美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169SRT：最大成员数美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2021-08-012021-08-310000879169美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2023-12-310000879169美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembers2024-06-300000879169incy：应计和当前负债成员incy：JAKAFFI成员incy：美国医疗服务中心会员2024-06-300000879169incy：JAKAFFI成员incy：美国医疗服务中心会员2024-04-012024-06-300000879169incy：Inbox托盘成员2024-04-012024-06-300000879169incy：Inbox托盘成员2024-01-012024-06-300000879169incy：Inbox托盘成员2024-06-300000879169incy：Jonathan Dickinson成员2024-01-012024-06-300000879169incy：Jonathan Dickinson成员2024-04-012024-06-300000879169incy：Jonathan Dickinson成员2024-06-30 美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式 10-Q
(标记一)
| | | | | |
| x | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末2024年6月30日
或
| | | | | |
| o | 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
在从日本到日本的过渡期内，美国将从日本过渡到日本，日本将从日本过渡到日本。
委员会文件号： 001-12400
Incyte Corporation
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 特拉华州 | 94-3136539 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | (美国国税局雇主
识别号码) |
| |
1801年奥古斯丁截止 威尔明顿, 德 19803 | 19803 |
| （主要行政办公室地址） | (邮政编码) |
(302) 498-6700
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册所在的交易所名称 |
| 普通股，每股面值0.001美元 | | INCY | | 纳斯达克股市有限责任公司 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。x 是o不是
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。x 是o不是
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | |
大型加速文件服务器 ☒ | 加速文件管理器o |
| |
非加速文件服务器o | 规模较小的报告公司o |
| |
| 新兴成长型公司o |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。o是x不是
注册人普通股的流通股数量，面值为.001美元，是192,598,027截至2024年7月23日。
Incyte Corporation
索引
| | | | | | | | |
第一部分：财务信息 | 3 |
| | |
第1项。 | 财务报表 | 3 |
| | |
| 简明综合资产负债表 | 3 |
| | |
| 简明综合业务报表 | 4 |
| | |
| 简明综合全面收益表(损益表) | 5 |
| | |
| 股东权益简明合并报表 | 6 |
| | |
| 现金流量表简明合并报表 | 8 |
| | |
| 简明合并财务报表附注 | 9 |
| | |
第二项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 27 |
| | |
| 前瞻性陈述 | 27 |
| | |
| 汇总风险因素 | 30 |
| | |
第三项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 56 |
| | |
第四项。 | 控制和程序 | 56 |
| | |
第二部分：其他信息 | |
| | |
第1A项。 | 风险因素 | 57 |
| | |
第二项。 | 未登记的股权证券销售和收益的使用 | 84 |
| | |
第五项。 | 其他信息 | 84 |
| | |
第六项。 | 陈列品 | 85 |
| | |
| 签名 | 86 |
第一部分：财务信息
项目1.财务报表
Incyte Corporation
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(in千，股数和面值除外）
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023* |
| (未经审计) | | |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金及现金等价物 | $ | 987,293 | | | $ | 3,213,376 | |
可供出售的有价证券（摊销成本美元464,272及$442,816分别截至2024年6月30日和2023年12月31日;信用损失备抵美元0截至2024年6月30日和2023年12月31日） | 462,207 | | | 442,667 | |
| 短期股权投资 | 69,875 | | | — | |
| 应收账款 | 739,050 | | | 743,557 | |
| 库存 | 100,704 | | | 62,972 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 207,956 | | | 182,830 | |
| 流动资产总额 | 2,567,085 | | | 4,645,402 | |
| | | |
| 受限现金 | 1,631 | | | 1,845 | |
| 长期股权投资 | 29,668 | | | 187,716 | |
| 库存 | 255,268 | | | 206,965 | |
| 财产和设备，净额 | 762,009 | | | 751,513 | |
| 融资租赁使用权资产净额 | 25,535 | | | 25,535 | |
| 其他无形资产，净额 | 113,536 | | | 123,545 | |
| 商誉 | 155,593 | | | 155,593 | |
| 递延所得税资产 | 729,561 | | | 631,886 | |
| 其他资产，净额 | 21,917 | | | 52,107 | |
| 总资产 | $ | 4,661,803 | | | $ | 6,782,107 | |
| | | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 148,174 | | | $ | 109,601 | |
| 应计补偿 | 113,536 | | | 153,348 | |
| 应计负债和其他流动负债 | 1,034,316 | | | 935,569 | |
| 融资租赁负债 | 3,874 | | | 3,439 | |
| 与收购相关的或有对价 | 37,155 | | | 38,422 | |
| 流动负债总额 | 1,337,055 | | | 1,240,379 | |
| | | |
| 与收购相关的或有对价 | 156,845 | | | 173,578 | |
| 融资租赁负债 | 28,745 | | | 29,162 | |
| 其他负债 | 142,099 | | | 149,151 | |
| 总负债 | 1,664,744 | | | 1,592,270 | |
| | | |
承付款和或有事项(附注16) | | | |
| | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.001票面价值；5,000,000授权股份；无已发行或未偿还 | — | | | — | |
普通股，$0.001票面价值；400,000,000授权股份；191,572,449和224,286,862分别截至2024年6月30日和2023年12月31日已发行和发行股票 | 191 | | | 224 | |
| 额外实收资本 | 4,382,734 | | | 5,016,122 | |
| 累计其他综合(亏损)收入 | (5,420) | | | 13,106 | |
| (累计亏损)留存收益 | (1,380,446) | | | 160,385 | |
| 股东权益总额 | 2,997,059 | | | 5,189,837 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 4,661,803 | | | $ | 6,782,107 | |
*2023年12月31日的简明综合资产负债表源自该日的经审计综合财务报表。
请参阅随附的说明。
Incyte Corporation
简明合并业务报表
（未经审计，单位：千，每股金额除外）
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 收入： | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | $ | 906,566 | | | $ | 827,005 | | | $ | 1,636,489 | | | $ | 1,520,242 | |
| 产品特许权使用费收入 | 137,193 | | | 127,605 | | | 263,159 | | | 243,041 | |
| 里程碑和合同收入 | — | | | — | | | 25,000 | | | — | |
| 总收入 | 1,043,759 | | | 954,610 | | | 1,924,648 | | | 1,763,283 | |
| | | | | | | |
| 成本、费用和其他： | | | | | | | |
| 产品收入成本（包括有限期的无形摊销） | 76,634 | | | 68,326 | | | 137,590 | | | 125,148 | |
| 研发 | 1,138,380 | | | 400,750 | | | 1,567,640 | | | 807,391 | |
| 销售、一般和行政 | 305,982 | | | 283,929 | | | 606,238 | | | 599,535 | |
| 收购相关或有对价公允价值变动损失 | 893 | | | 8,374 | | | 437 | | | 14,570 | |
| 合作协议下的（利润）和损失分担 | — | | | (549) | | | (1,025) | | | (1,911) | |
| 总成本、费用和其他 | 1,521,889 | | | 760,830 | | | 2,310,880 | | | 1,544,733 | |
| | | | | | | |
| 营业收入(亏损) | (478,130) | | | 193,780 | | | (386,232) | | | 218,550 | |
| 利息收入和其他净额 | 49,769 | | | 42,668 | | | 94,513 | | | 75,541 | |
| 利息开支 | (657) | | | (655) | | | (1,087) | | | (1,124) | |
| 股权投资已实现和未实现收益 | 39,241 | | | 41,811 | | | 139,188 | | | 36,493 | |
| (亏损)未计提所得税准备的收入 | (389,777) | | | 277,604 | | | (153,618) | | | 329,460 | |
| 所得税拨备 | 54,824 | | | 74,056 | | | 121,435 | | | 104,209 | |
| 净(亏损)收益 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 每股净(亏损)收益： | | | | | | | |
| 基本信息 | $ | (2.04) | | | $ | 0.91 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.01 | |
| 稀释 | $ | (2.04) | | | $ | 0.90 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.00 | |
| | | | | | | |
| 用于计算每股净（损失）收益的股份： | | | | | | | |
| 基本信息 | 218,175 | | 223,248 | | 221,329 | | 223,104 |
| 稀释 | 218,175 | | 225,649 | | 221,329 | | 225,541 |
请参阅随附的说明。
Incyte Corporation
简明综合全面收益表(损益表)
(未经审计，以千计)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 净(亏损)收益 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 其他全面收益(亏损)： | | | | | | | |
| 外币折算收益(亏损) | 407 | | | 5,189 | | | (17,413) | | | 8,449 | |
| 有价证券未实现（损失）收益，扣除税款 | (254) | | | 489 | | | (2,000) | | | 2,909 | |
| 固定收益养老金收益，税后净额 | 599 | | | 186 | | | 887 | | | 379 | |
| 其他全面收益(亏损) | 752 | | | 5,864 | | | (18,526) | | | 11,737 | |
| | | | | | | |
| 综合(亏损)收益 | $ | (443,849) | | | $ | 209,412 | | | $ | (293,579) | | | $ | 236,988 | |
请参阅随附的说明。
Incyte Corporation
简明合并股东权益报表
(未经审计，单位为千股，股数除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
库存 | | 其他内容
实收资本 | | 累计其他
综合(亏损)收益 | | 留存收益(累计亏损) | | 总
股东的
股权 |
| 2024年1月1日余额 | $ | 224 | | | $ | 5,016,122 | | | $ | 13,106 | | | $ | 160,385 | | | $ | 5,189,837 | |
发行：245,228普通股在行使股票期权和结算员工限制性股票单位时的股份，扣除扣缴税款的股份 | — | | | (5,697) | | | — | | | — | | | (5,697) | |
发行：1,359用于提供服务的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 59,781 | | | — | | | — | | | 59,781 | |
| 其他综合损失 | — | | | — | | | (19,278) | | | — | | | (19,278) | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | 169,548 | | | 169,548 | |
| 2024年3月31日的余额 | $ | 224 | | | $ | 5,070,286 | | | $ | (6,172) | | | $ | 329,933 | | | $ | 5,394,271 | |
发行：316,997普通股在行使股票期权和结算员工限制性股票单位和履约股份时的股份，扣除因税收和债务而扣缴的股份291,735ESPP下的普通股股份 | — | | | 13,792 | | | — | | | — | | | 13,792 | |
发行：1,345用于提供服务的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 56,637 | | | — | | | — | | | 56,637 | |
| 普通股回购 | (33) | | | (758,061) | | | — | | | (1,265,778) | | | (2,023,872) | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 752 | | | — | | | 752 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (444,601) | | | (444,601) | |
| 2024年6月30日余额 | $ | 191 | | | $ | 4,382,734 | | | $ | (5,420) | | | $ | (1,380,446) | | | $ | 2,997,059 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
Incyte Corporation
股东权益浓缩合并报表（续）
(未经审计，单位为千股，股数除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普普通通
库存 | | 其他内容
实收资本 | | 累计其他
综合收益 | | 累计
赤字 | | 总
股东的
股权 |
| 2023年1月1日的余额 | $ | 223 | | | $ | 4,792,041 | | | $ | 15,069 | | | $ | (437,214) | | | $ | 4,370,119 | |
发行：313,995普通股在行使股票期权和结算员工限制性股票单位时的股份，扣除扣缴税款的股份 | — | | | 11,235 | | | — | | | — | | | 11,235 | |
发行：1,073用于提供服务的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 53,558 | | | — | | | — | | | 53,558 | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 5,873 | | | — | | | 5,873 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | 21,703 | | | 21,703 | |
| 2023年3月31日的余额 | $ | 223 | | | $ | 4,856,914 | | | $ | 20,942 | | | $ | (415,511) | | | $ | 4,462,568 | |
发行：59,093普通股在行使股票期权和结算员工限制性股票单位和履约股份时的股份，扣除因税收和债务而扣缴的股份216,168ESPP下的普通股股份 | — | | | 13,704 | | | — | | | — | | | 13,704 | |
发行：1,282用于提供服务的普通股股份 | — | | | 80 | | | — | | | — | | | 80 | |
| 股票薪酬 | — | | | 54,928 | | | — | | | — | | | 54,928 | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | 5,864 | | | — | | | 5,864 | |
| 净收入 | — | | | — | | | — | | | 203,548 | | | 203,548 | |
| 2023年6月30日的余额 | $ | 223 | | | $ | 4,925,626 | | | $ | 26,806 | | | $ | (211,963) | | | $ | 4,740,692 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | |
请参阅随附的说明。
Incyte Corporation
简明合并现金流量表
(未经审计，以千计)
| | | | | | | | | | | |
| 截至6月30日的六个月， |
| 2024 | | 2023 |
| 经营活动的现金流： | | | |
| 净(亏损)收益 | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| 对净(亏损)收入与经营活动提供的(用于)现金净额的调整： | | | |
| 折旧及摊销 | 43,995 | | | 39,508 | |
| 基于股票的薪酬 | 116,418 | | | 107,899 | |
| 递延所得税 | (51,733) | | | (61,864) | |
| 其他，净额 | 2,588 | | | (3,670) | |
| 股权投资已实现和未实现收益 | (139,188) | | | (36,493) | |
| 收购相关或有对价公允价值变动损失 | 437 | | | 14,570 | |
| 经营资产和负债变化： | | | |
| 应收账款 | 4,507 | | | 6,885 | |
| 预付费用和其他资产 | (39,748) | | | (8,219) | |
| 库存 | (84,976) | | | (53,436) | |
| 应付帐款 | 38,573 | | | (122,008) | |
| 应计负债和其他负债 | 27,428 | | | 92,500 | |
| 经营活动提供的现金净额(用于) | (356,752) | | | 200,923 | |
| 投资活动产生的现金流： | | | |
| | | |
| 出售股权投资 | 227,257 | | | 45 | |
| 资本支出 | (63,692) | | | (19,243) | |
| 无形资产的付款 | (1,400) | | | (15,000) | |
| 购买有价证券 | (204,091) | | | (152,277) | |
| 有价证券的销售和到期日 | 182,634 | | | 150,487 | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 140,708 | | | (35,988) | |
| 融资活动的现金流： | | | |
| 普通股回购 | (2,004,687) | | | — | |
| 股票计划下发行普通股的收益 | 14,960 | | | 28,367 | |
| 与限制性股票和绩效股票归属相关的税款预扣税 | (6,865) | | | (3,428) | |
| 支付融资租赁负债 | (1,782) | | | (1,638) | |
| 支付或有对价 | (11,216) | | | (6,424) | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | (2,009,590) | | | 16,877 | |
| 汇率对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | (663) | | | (2,090) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | (2,226,297) | | | 179,722 | |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | 3,215,221 | | | 2,953,120 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 988,924 | | | $ | 3,132,842 | |
| 现金流量信息补充表 | | | |
| 已缴纳的所得税 | $ | 229,674 | | | $ | 137,313 | |
| 财产和设备的未付购置款 | $ | 800 | | | $ | 4,420 | |
| 回购普通股未缴纳的消费税 | $ | 19,185 | | | $ | — | |
| 以租赁资产换取新的经营租赁负债 | $ | 2,188 | | | $ | 5,275 | |
| 用租赁资产换取新的融资租赁负债 | $ | 1,468 | | | $ | 1,024 | |
请参阅随附的说明。
Incyte Corporation
简明合并财务报表附注
2024年6月30日
(未经审计)
注1.组织和业务
Incyte Corporation（包括其子公司“Incyte”、“我们”、“我们”或“我们的”）是一家专注于开发和商业化专有疗法的生物制药公司。我们的产品组合包括从临床前开发到后期开发的各个阶段的化合物，以及商业化产品JAKAFI®（鲁索利替尼）、ICLUSIG®（泊那替尼）、PEMAZYRE®（佩米替尼）、OPZELURA®（鲁索利替尼霜）、 MINJUVI®（tafasitamab）、MONJUVI®（tafasitamab-cxix）和ZYNYZ®（retifanlimab-dlwr）。我们的运营被视为 一运营部门。
附注2.主要会计政策摘要
陈述的基础
随附的未经审核简明综合财务报表乃根据美国公认的中期财务资料会计原则、表格10-Q及S-X规则第10条的指示编制。截至2024年6月30日的简明综合资产负债表、截至2024年6月30日、2024年6月和2023年6月的三个月和六个月的简明综合经营报表、全面收益(亏损)和股东权益表，以及截至2024年6月30日、2024年和2023年6月的六个月的简明综合现金流量表均未经审计，但包括仅由正常经常性调整组成的所有调整，我们认为这些调整对于公平呈现所列示期间的财务状况、经营业绩和现金流量是必要的。截至2023年12月31日的简明综合资产负债表来自我们经审计的综合财务报表。
虽然吾等相信此等财务报表所披露的资料足以使所提供的信息不具误导性，但根据美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规则及规定，按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的财务报表中通常包括的某些信息及脚注信息已被精简或遗漏。
任何中期的结果不一定代表任何未来中期或全年的结果。随附的财务报表应与我们截至2023年12月31日的年度报告Form 10-k中包含的财务报表及其附注一起阅读。
巩固原则。简明合并财务报表包括Incell公司和我们的全资子公司的账目。所有公司间账户、交易和利润都已在合并中注销。
估计的使用。按照美国普遍接受的会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表和附注中报告的数额。实际结果可能与这些估计不同。
最近的会计公告和监管更新
2023年11月，财务会计准则委员会(“FASB”)发布了美国会计准则委员会第2023-07号，分部报告(主题280)：改进可报告分部披露“这份经修订的指引适用于所有公共实体，旨在改善须报告的分部披露要求，主要通过加强披露重大分部费用，使投资者能够开发更多对决策有用的财务分析。本指导意见适用于2023年12月15日之后的财政年度和2024年12月15日之后的财政年度内的过渡期。允许及早领养。我们目前正在评估ASU编号2023-07将对我们的年度合并财务报表产生的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，所得税(专题740)：所得税披露的改进“这一经修订的指导方针适用于所有实体，大体上旨在提高所得税披露的透明度和决策有用性。对于公共企业实体，本更新中的修订自2024年12月15日之后的财年起生效。如果年度期间的财务报表尚未印发或可供印发，则允许及早采用。我们目前正在评估ASU编号2023-09将对我们的合并财务报表产生的影响。
2024年3月，美国证券交易委员会发布第33-11275号；第34-99678号新闻稿。加强和规范投资者的气候相关披露“要求上市公司在其注册报表和年度报告中提供某些与气候相关的信息。对于大型加速申报人，本版本修订的规则的合规日期从2025财年开始。2024年4月4日，美国证券交易委员会发布命令，暂缓执行新通过的规则。我们目前正在评估此发布对我们财务披露的影响。
注3.收入
收入在ASC 606内的指导下确认，与客户签订合同的收入.下表列出了我们在所列期间的分类收入（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| JAKAFI收入，净 | $ | 705,973 | | | $ | 682,384 | | | $ | 1,277,812 | | | $ | 1,262,353 | |
| OpZELURA收入，净 | 121,695 | | | 80,233 | | | 207,419 | | | 136,785 | |
| ICLUSIG收入，净 | 26,862 | | | 29,087 | | | 57,205 | | | 56,772 | |
| PEMAZYRE收入，净 | 20,269 | | | 21,572 | | | 37,945 | | | 44,047 | |
| MINJUVI/MONJUVI收入，净 | 31,116 | | | 13,159 | | | 54,990 | | | 19,715 | |
| ZYNYZ收入，净 | 651 | | | 570 | | | 1,118 | | | 570 | |
| 产品总收入，净额 | 906,566 | | | 827,005 | | | 1,636,489 | | | 1,520,242 | |
| JAKavi产品特许权使用费收入 | 99,317 | | | 90,448 | | | 188,912 | | | 167,140 | |
| AULUMIAN产品特许权使用费收入 | 31,702 | | | 32,009 | | | 62,291 | | | 66,164 | |
| TABRECTA产品特许权使用费收入 | 5,298 | | | 4,799 | | | 10,532 | | | 8,976 | |
| PEMAZYRE产品特许权使用费收入 | 876 | | | 349 | | | 1,424 | | | 761 | |
| 产品特许权使用费总收入 | 137,193 | | | 127,605 | | | 263,159 | | | 243,041 | |
| 里程碑和合同收入 | — | | | — | | | 25,000 | | | — | |
| 总收入 | $ | 1,043,759 | | | $ | 954,610 | | | $ | 1,924,648 | | | $ | 1,763,283 | |
有关MINJUVI/MONJUVI收入的更多信息，请参阅注释6，有关我们创收合同的更多信息， 参见注8。
附注4.金融工具的公允价值
以下是我们在所示期间的有售证券投资组合的摘要（以千计）：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 摊销
成本 | | 网络
未实现
损失 | | 估计数
公允价值 |
| 2024年6月30日 | | | | | |
| 债务证券（政府） | $ | 464,272 | | | $ | (2,065) | | | $ | 462,207 | |
| | | | | |
| 2023年12月31日 | | | | | |
| 债务证券（政府） | $ | 442,816 | | | $ | (149) | | | $ | 442,667 | |
我们的可供出售债务证券的合同到期日通常为 12至18月份。对债务证券资产进行了预期信贷损失风险评估。截至2024年6月30日和2023年12月31日，可供出售的债务证券以美国政府支持的证券和美国国债的形式持有，并在个人安全的基础上进行评估，信用损失风险降至最低。
公允价值计量
FASB会计准则将公允价值定义为在计量日期市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的价格(“退出价格”)。该准则概述了一个估值框架并创建了一个公允价值层次，以增加公允价值计量和相关披露的一致性和可比性。在确定公允价值时，我们使用报价和可观察到的投入。可观察到的投入是市场参与者根据从独立于我们的来源获得的市场数据为资产或负债定价时使用的投入。公允价值层次结构根据投入来源分为三个层次，具体如下：
第1级-根据相同资产或负债在活跃市场的未调整报价进行估值。
第2级-根据可观察到的投入和类似资产和负债在活跃市场上的报价进行估值。
第3级-基于不可观察的投入和对整体公允价值计量有重要意义的模型进行估值。
经常性公允价值计量
我们的有价证券包括对美国政府债券的投资，这些债券被归类为可供出售的。此外，我们还有短期股权投资，我们打算在一年内出售，被归类为1级，根据它们在纳斯达克股票市场的收盘价进行估值。
在2024年6月30日和2023年12月31日，我们的二级美国政府债务证券使用现成的定价来源进行估值，这些来源利用市场可观察到的输入，包括当前利率和类似类型投资的其他特征。我们的长期股权投资被归类为1级，根据它们在纳斯达克股票市场的收盘价进行估值。在截至2024年6月30日的六个月内，我们没有经历任何公允价值层次之间的金融工具转移。
以下公允价值层次表提供了按公允价值经常性计量的每一主要金融资产类别的信息(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额
2024年6月30日 |
| 现金及现金等价物 | $ | 987,293 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 987,293 | |
| 债务证券（政府） | — | | | 462,207 | | | — | | | 462,207 | |
短期股权投资（注8） | 69,875 | | | — | | | — | | | 69,875 | |
长期股权投资（注8） | 29,668 | | | — | | | — | | | 29,668 | |
| 总资产 | $ | 1,086,836 | | | $ | 462,207 | | | $ | — | | | $ | 1,549,043 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
相同的资产
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额
2023年12月31日 |
| 现金及现金等价物 | $ | 3,213,376 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 3,213,376 | |
| 债务证券（政府） | — | | | 442,667 | | | — | | | 442,667 | |
长期股权投资（注8） | 187,716 | | | — | | | — | | | 187,716 | |
| 总资产 | $ | 3,401,092 | | | $ | 442,667 | | | $ | — | | | $ | 3,843,759 | |
以下公允价值层次表列出了我们按公允价值经常性计量的每一主要金融负债类别的信息，单位为千：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
相同负债
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额
2024年6月30日 |
| 与收购相关的或有对价 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 194,000 | | | $ | 194,000 | |
| 总负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 194,000 | | | $ | 194,000 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 报告日的公允价值计量使用： | | |
| 报价在
活跃的市场：
相同负债
(1级) | | 重要的其他人
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) | | 截止日期的余额
2023年12月31日 |
| 与收购相关的或有对价 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 212,000 | | | $ | 212,000 | |
| 总负债 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 212,000 | | | $ | 212,000 | |
以下是我们3级负债的前滚(以千为单位)：
| | | | | |
| 2024 |
| 1月1日的余额， | $ | 212,000 | |
| 期内赚取但尚未支付的或有对价 | (8,893) | |
| 在该期间内支付的款项 | (9,544) | |
| 或有对价的公允价值变动 | 437 | |
| 6月30日的余额， | $ | 194,000 | |
或有对价的初始公允价值是在收购之日，即2016年6月1日确定的，采用的是收益法，其基础是Iclusig在欧盟和其他国家对批准的三线治疗未来的预计净收入。18年，并以现值折现10%。或有对价的公允价值在每个报告期重新计量，公允价值变动记录在简明综合经营报表中。用于估计截至2024年6月30日和2023年12月31日的或有对价的公允价值的估值投入包括10%，并对Iclusig在欧盟和其他国家批准的三线治疗的未来净收入进行了更新预测。在截至2024年6月30日的三个月和六个月期间，或有对价的公允价值变化主要是由于外币汇率波动影响了Iclusig未来的收入预测和时间的推移。
我们通常根据上一季度赚取的特许权使用费或任何额外的里程碑付款，每季度向武田药业有限公司支付款项。截至2024年6月30日和2023年12月31日，已赚取但尚未支付的或有对价为$8.9百万美元和美元10.3该等资产分别计入简明综合资产负债表的应计负债及其他流动负债。
注5.信用风险集中度和当前预期信用损失
2009年11月，我们与诺华制药国际有限公司(“诺华”)签订了合作和许可协议。2009年12月，我们与礼来公司(“礼来”)签订了许可、开发和商业化协议。上述合作伙伴合计包括18%和20分别占截至2024年6月30日和2023年12月31日应收账款余额的%。有关这些合作和许可协议的更多信息， 参见注8。
2011年11月，我们开始商业化和分销JAKAFI，2021年10月，我们开始商业化和分销OPZELURA。我们的产品收入集中在这些产品的许多客户身上。 与我们的JAKAFI和OPZELURA产品收入相关的信用风险集中情况如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 占总净百分比
产品收入
截至三个月 | | 占总净百分比
产品收入
截至六个月 |
| 6月30日， | | 6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 客户A | 15 | % | | 17 | % | | 16 | % | | 17 | % |
| 客户B | 10 | % | | 9 | % | | 11 | % | | 10 | % |
| 客户C | 18 | % | | 20 | % | | 18 | % | | 19 | % |
| 客户D | 8 | % | | 10 | % | | 8 | % | | 10 | % |
| 客户E | 13 | % | | 10 | % | | 12 | % | | 11 | % |
| 客户费用 | 10 | % | | 10 | % | | 10 | % | | 9 | % |
我们面临着与产品销售相关的向客户提供信贷相关的风险。客户A亿、C、D、E和F合计包括52%和48分别为截至2024年6月30日和2023年12月31日的应收账款余额的%。与我们的其他产品收入或应收账款相关的信用风险集中度并不大。
我们根据我们为预期信贷损失运用准备金的会计政策，评估了截至2024年6月30日的合作和客户应收资产，指出不良应收账款的历史最少，以及我们的第三方销售关系持续感知的信誉，在此基础上，预期的信贷损失被视为最低限度。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们有不是计提坏账准备。
说明6.收购
Tafasitamab
2024年2月5日，我们与MorPhoSys AG和MorPhoSys AG的全资子公司MorPhoSys US Inc.(连同MorPhoSys AG，“MorPhoSys”)达成了一项购买协议，根据该协议，我们获得了taFasitamab的全球独家权利，taFasitamab是一种人性化的FC修饰的CD19靶向免疫疗法，在美国以MONJUVI(taFasitamab-cxix)的名称销售，在美国以MINJUVI(TaFasitamab)的名称销售。我们之前根据2020年1月与MorPhoSys达成的合作和许可协议，有权在美国以外的地区使用taFasitamab，该协议现已终止；因此，这项新协议赋予了我们所有剩余的全球taFasitamab权利。根据购买协议的条款，我们支付了#美元。25.0600万美元，并获得了tafaitamab的全球开发权和商业化权利，以及MONJUVI库存。我们将确认所有美国商业化和临床开发的收入和成本，根据现已终止的合作和许可协议，MorPhoSys将不再有资格获得未来的里程碑、利润分配和特许权使用费支付。
我们评估了根据采购协议收购的一套活动和资产，结论是它不符合企业的定义，因为所收购的一套不包括实质性流程。因此，根据美国公认会计原则，这笔交易被记为资产收购，包括直接交易成本在内的总购买价格根据适用的会计指导分配给收购的MONJUVI库存。
根据购买协议，根据与Xencor，Inc.(“Xencor”)的合作和许可协议，我们也成为MorPhoSys的继承人，根据该协议，Xencor授予MorPhoSys独家的全球许可，包括在某些条件下对taFasitamab进行再许可的权利。Xencor有权获得最高$186.5在未来的应急发展和监管里程碑中达到100万美元，最高可达50.0销售里程碑式增长1.2亿美元。此外，Xencor有资格从tafaitamab的全球净销售额获得一位数至十几岁以下的两位数百分比范围内的分级版税。我们的特许权使用费义务继续以国家/地区为基础，直到该国家/地区的已许可专利中涵盖tafaitamab的最后一个有效权利要求到期后发生为止，或者11在该国家获得销售许可后首次销售数年后。Xencor协作协议的期限将一直持续到我们所有的特许权使用费支付义务到期为止，除非提前终止。Xencor合作协议可由任何一方在另一方破产或破产时立即书面通知另一方终止120另一方未治愈的实质性违约的天数书面通知(或在30在违反付款义务的情况下，提前几天发出书面通知)。此外，我们可以在以下情况下无故终止Xencor合作协议90提前几天向Xencor发出书面通知。如果(I)我们为了方便而终止本协议，或(Ii)Xencor因我们的重大违约、我们对Xencor许可专利的挑战或我们的破产而终止，包括taFasitamab在内的许可产品的全球开发、制造和商业化的权利将恢复到Xencor手中。
Ecient PharmPharmticals，Inc.(“Escient”)
2024年5月30日，我们以1美元的价格收购了临床阶段药物开发公司Ecerent的全部普通股，该公司正在为系统免疫和神经免疫疾病提供新型小分子疗法。782.5百万现金对价，其中包括交易结束时Escent的净现金余额，取决于合并协议中规定的调整。
Ecient的先导分子EP262是一种一流的口服Mas相关G蛋白偶联受体X2(MRGPRX2)拮抗剂，具有治疗广泛炎症性疾病的潜力。我们根据美国公认会计原则将Escent交易计入资产收购，因为EP262基本上代表了收购总资产的所有公允价值。
除了$782.5根据合并协议的条款，我们产生了百万美元的成交现金对价2.5计入将分配给收购净资产的总对价中的直接交易成本的百万美元。在美元中785.0百万美元的总对价，我们确认了相关的补偿费用$31.5与我们截至2024年6月30日的季度的精简综合运营报表上与收购相关的某些Escent股票奖励的加速归属相关的百万美元。
下表汇总了剩余的美国公认会计准则对价(扣除薪酬费用)在收购净资产中的分配(以千为单位)：
| | | | | |
| 现金及现金等价物 | $ | 48,302 | |
| 有价证券 | 3,988 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 1,663 | |
| 正在进行的研究和开发资产 | 679,388 | |
| 递延税项资产 | 44,811 | |
| 其他非流动资产 | 4,110 | |
| 应付账款和应计费用 | (26,611) | |
| 其他流动负债 | (1,022) | |
| 非流动负债 | (1,118) | |
| 美国公认会计准则总对价(扣除薪酬费用) | $ | 753,511 | |
正在进行的研究和开发(“IPR&D”)资产与获得的临床阶段候选产品相关：领先候选产品EP262和次要候选产品EP547。知识产权研发资产的公允价值是基于未来贴现现金流量的现值，该现值是基于重大估计。这些估计包括潜在患者的数量和未来候选产品的市场价格、进行临床试验所需的成本、未来里程碑和根据已获得的许可协议应支付的特许权使用费、获得监管部门批准和可能将候选产品商业化的成本，以及对成功概率和贴现率的估计。EP262和EP547的最终分配公允价值为#美元644.8百万美元和美元34.6分别为100万美元。由于两项收购的知识产权研发资产在收购日没有其他未来用途，我们确认了全部金额为#美元。679.4在截至2024年6月30日的三个月和六个月的精简综合经营报表中，作为研究和开发费用。
注7.库存
我们的库存余额包括以下内容(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| 原料 | $ | 24,579 | | | $ | 23,282 | |
| 在制品 | 284,706 | | | 209,793 | |
| 成品 | 46,687 | | | 36,862 | |
| 总库存 | $ | 355,972 | | | $ | 269,937 | |
存货以成本和可变现净值中的较低者表示，包括原材料、在制品和产成品。2024年6月30日，$100.7由于我们预计这些库存将在未来12个月内用于商业用途，因此在简明综合资产负债表上将有100万的库存被归类为流动库存。2024年6月30日，$255.3由于我们预计这些库存在未来12个月内不会被用于商业用途，因此在简明综合资产负债表中，有100万的库存被归类为非流动库存。由于技术、可获得性、价格、质量或其他考虑，我们从数量有限的供应商处获得一些库存组件。供应商的损失、我们与供应商关系的恶化或任何单方面违反供应商向我们提供部件的合同条款都可能对我们的总收入和毛利率产生不利影响。
我们在监管机构批准后对库存进行资本化，因为相关成本预计可以通过产品的商业化来收回。在监管机构批准之前发生的成本在我们的运营报表中记为研发费用。截至2024年6月30日，库存约为34.9在监管部门批准之前发生的产品成本中，有100万尚未售出。我们预计将在下一年出售商业化前的库存5至27因此，产品收入成本将反映每单位材料的平均成本较低。
注8.许可协议
诺华公司
2009年11月，我们与诺华公司签订了合作和许可协议。根据协议条款，诺华公司获得了我们的JAK抑制剂ruxolitinib和某些用于血液学和肿瘤学适应症的备份化合物在美国以外的独家开发和商业化权利，包括所有血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤和骨髓增殖性疾病。我们保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美国和某些其他适应症的独家开发权和商业化权利。诺华公司还获得了我们的MET抑制剂化合物卡马替尼和所有适应症的某些备用化合物的全球独家开发权和商业化权利。
根据这项协议，我们最初有资格获得最高$174.0用于实现发展里程碑的百万美元，最高可达#美元495.0百万美元用于实现监管里程碑，最高可达500.0百万美元，用于实现销售里程碑。此外，我们最初有资格获得最高$75.0与移植物抗宿主病(“GVHD”)有关的额外潜在开发和监管里程碑达数百万个。自协议生效至2024年6月30日，我们总共确认和收到了157.0百万美元，用于实现发展里程碑，$345.0百万美元，用于实现监管里程碑，以及美元200.0百万美元，用于实现销售里程碑。
我们还有资格获得未来Jakavi在美国以外的净销售额的分级两位数版税，范围从十几岁到二十五岁左右，以及TABRECTA净销售额的分级全球版税，范围为12%到 14%。我们有义务向诺华支付未来Jakafi在美国的净销售额的较低个位数的分级版税，具体取决于某些条件。在截至2024年6月30日的三个月和六个月内，美国境内净销售额的此类特许权使用费总额为34.6百万美元和美元57.6分别为100万美元，并反映在简明综合经营报表的产品收入成本中。在截至2023年6月30日的三个月和六个月内，美国境内净销售额的此类特许权使用费总额为33.5百万美元和美元56.9分别为100万美元，并反映在简明综合经营报表的产品收入成本中。2024年6月30日和2023年12月31日，美元433.2百万美元和美元375.6应计特许权使用费分别包括在简明合并资产负债表的应计负债和其他流动负债中，支付情况取决于与诺华公司的合同纠纷的结果。每家公司负责与鲁索利替尼在其各自领土上的开发和商业化有关的费用，合作研究的费用平均分摊。诺华公司还负责与卡马替尼的开发和商业化有关的所有费用。
截至2024年6月30日的三个月和六个月，与诺华公司在美国以外地区净销售Jakavi相关的产品版税收入为$99.3百万美元和美元188.9分别为100万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月，与诺华公司在美国以外地区净销售Jakavi相关的产品专利使用费收入为$90.4百万美元和美元167.1分别为100万美元。截至2024年6月30日的三个月和六个月，与诺华公司TABRECTA全球净销售额相关的产品特许权使用费收入为5.3百万美元和美元10.5分别为100万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月，与诺华公司TABRECTA全球净销售额相关的产品特许权使用费收入为4.8百万美元和美元9.0分别为100万美元。
礼来-巴利替尼
2009年12月，我们与礼来公司签订了许可、开发和商业化协议。根据协议条款，礼来公司获得了我们的JAK抑制剂巴利替尼以及某些治疗炎症和自身免疫性疾病的后备化合物的全球独家开发权和商业化权利。
根据这项协议，我们最初有资格获得最高$150.0用于实现发展里程碑的百万美元，最高可达#美元365.0百万美元用于实现监管里程碑，最高可达150.0百万美元，用于实现销售里程碑。自协议生效至2024年6月30日，我们总共确认和收到了149.0百万美元，用于实现发展里程碑，$335.0用于实现监管里程碑的百万美元和美元50.0百万美元，用于实现销售里程碑。如果产品成功商业化，我们还有资格在未来的全球销售中获得两位数的分级版税，费率高达25%左右。
截至2024年6月30日的三个月和六个月，与礼来公司在美国以外的净销售额相关的产品特许权使用费收入为31.7百万美元和美元62.3分别为100万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月，与礼来公司在美国以外的净销售额相关的产品特许权使用费收入为32.0百万美元和美元66.2分别为100万美元。
非亏格
2015年1月，我们与Agenus Inc.及其全资子公司4-抗体股份公司(现称为Agenus Swiss Inc.)签订了一项许可、开发和商业化协议，我们统称为Agenus。根据这项于2017年2月修订的协议，各方同意合作发现使用Agenus抗体发现平台的新免疫疗法。
自协议生效至2024年6月30日，我们已向Agenus里程碑支付了总计$30.0一百万美元，而Agenus有资格获得额外的$500.0在未来的应急开发、监管和商业化里程碑中，涉及协作中的所有计划。
截至2024年6月30日，我们持有的投资约为0.6Agenus Inc.普通股100万股，这反映了Agenus Inc.在2024年4月实施的20股1股反向股票拆分。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们在Agenus Inc.的股权投资的公平市场价值为$10.1百万美元和美元10.0分别为100万美元。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们录得未实现收益$3.1百万美元和美元0.1百万美元，分别基于Agenus Inc.的S普通股在各自时期的公允价值变化。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们录得未实现收益$0.9百万美元和未实现亏损$9.7百万美元，分别基于Agenus Inc.的S普通股在各自时期的公允价值变化。
梅鲁斯
2016年12月，我们与Merus N.V.(“Merus”)签订了合作和许可协议。根据这项协议，双方同意在利用Merus的技术平台研究、发现和开发双特异性抗体方面进行合作。该协作包括多达十独立的项目。
自协议生效至2024年6月30日，我们已支付和花费了Merus里程碑总计$10.0百万美元。
在2024年第二季度，我们销售了大约3.0百万股Merus的普通股，收益为$160.6百万美元。截至2024年6月30日，我们持有的投资约为1.0百万股普通股。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们在Merus的股权投资的公平市值为$59.6百万美元和美元110.1分别为100万美元。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们记录了已实现和未实现收益$40.0百万美元和美元110.2百万美元，分别基于出售股份和Merus剩余普通股在各自期间的公允价值变化。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们录得未实现收益$28.2百万美元和美元38.6分别按Merus普通股于各自期间的公允价值变动计算。
宏基因组
2017年10月，我们与MacroGenics，Inc.(“MacroGenics”)签订了全球协作和许可协议。根据这项协议，我们获得了MacroGenics公司的INCMGA0012(以前的MGA012)的全球独家开发权和商业化权利，这是一种抑制PD-1的研究用单抗。除下一句所述外，INCMGA0012在所有适应症中的开发和商业化，无论是作为单一疗法还是作为联合疗法的一部分，我们拥有独家权力并承担与之相关的所有成本和费用。MacroGenics保留了与INCMGA0012联合开发和商业化其流水线资产的权利，并支付成本和费用。此外，MacroGenics有权生产两家公司的部分INCMGA0012全球临床和商业供应需求。
2023年3月，我们赚了一美元15.0FDA批准ZYNYZ用于治疗成人默克尔细胞癌，向MacroGenics支付了100万美元的监管里程碑付款。这笔里程碑式的付款作为无形资产资本化，并计入其他无形资产，截至2024年6月30日在浓缩综合资产负债表上净额，并通过产品收入成本在估计使用年限内摊销。13.5好几年了。
自协议开始(包括对协议的2022年7月修正案)以来，截至2024年6月30日，我们已向MacroGenics支付了总计美元的开发和监管里程碑115.0百万美元。2024年7月24日，双方进一步修改了协议，Incell同意向MacroGenics支付#美元100.0现在，MacroGenics同意放弃鳞状细胞肛门癌和非小细胞肺癌的未来里程碑。在这些修改和后续付款之后，MacroGenics将有资格获得高达$210.0百万美元，用于未来的应急发展和监管里程碑，最高可达330.0百万美元的销售里程碑和分级版税，从15%到 24占全球净销售额的百分比。
截至2024年6月30日的三个月和六个月的研发费用还包括13.2百万美元和美元25.3根据MacroGenics协议产生的开发成本分别为100万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月的研发费用还包括12.1百万美元和美元29.9根据MacroGenics协议产生的开发成本分别为100万美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，总计$0.6百万美元和美元0.3这类成本中有100万美元计入简明综合资产负债表的应计负债和其他负债。
睡眠症
如附注6所述，2024年2月5日，我们与MorPhoSys签订了一项购买协议，该协议自该日起生效，因此我们现在拥有taFasitamab的全球独家权利，这是一种人源化的FC修饰的CD19靶向免疫疗法，在美国以MONJUVI(taFasitamab-cxix)的名称销售，在美国以外的地方以MINJUVI(TaFasitamab)的名称销售。在收购之前，根据现已终止的合作和许可协议，我们和MorPhoSys同意共同开发taFasitamab，并分担与全球和美国特定临床试验相关的开发成本，Incell负责55此类费用的%，MorphSys负责45这类费用的%。每家公司负责为任何独立的开发活动提供资金，我们负责为美国以外地区的开发活动提供资金。
2024年5月，作为诺华收购MorphSys流通股的要约的一部分，我们出售了所有3.6百万股美国存托凭证，每股代表0.25收购MorPhoSys AG的普通股，所得款项为$66.6百万美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们在MorPhoSys AG的股权投资的公平市场价值为$0.0百万美元和美元35.9分别为100万美元。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们记录了已实现和未实现收益$0.8百万美元和美元30.7百万美元，分别基于出售股份和Morphy Sys AG普通股在各自期间的公允价值变化。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们录得未实现收益$12.7百万美元和美元14.1分别按Morphy Sys AG普通股于各自期间的公允价值变动计算。
我们的50自2024年1月1日至2024年2月5日资产收购期间，他法西他单抗商业化在美国的亏损或利润份额为#美元。1.01,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元，在简明综合经营报表的合作协议项下记为(利润)和亏损分摊。如附注6所述，在收购资产后，我们将确认他法西他单抗在美国的所有商业化和临床开发的收入和成本。我们的50截至2023年6月30日的三个月和六个月，他法西他单抗商业化在美国的利润或亏损的百分比为利润#美元。0.5百万美元和美元1.9在简明综合经营报表的合作协议项下，分别记为(利润)和亏损分摊额。2024年1月1日至2024年2月5日资产收购期间的研发费用包括美元10.7百万美元，与我们的55塔法西塔单抗联合开发成本的%份额。截至2023年6月30日的三个月和六个月的研发费用包括美元20.3百万美元和美元45.5百万美元，分别与我们的55塔法西塔单抗联合开发成本的%份额。2024年6月30日和2023年12月31日，美元0.0百万美元和美元18.8在简明综合资产负债表的应计负债和其他负债中，分别计入了根据前一项协议应支付给MorphSys的金额。
Syndax
2021年9月，我们与Syndax PharmPharmticals，Inc.(“Syndax”)签订了一项合作和许可协议，涵盖SNDX-6352(“axatilimab”)的全球开发和商业化。我们和Syndax已经同意共同开发axatilimab，并分担与全球和美国特定临床试验相关的开发成本，Incell负责55%的此类成本，Syndax负责45这类费用的%。每家公司都负责为任何独立的开发活动提供资金。
包括不可退还的预付款，从协议开始到2024年6月30日，我们已经支付了$117.0100万美元给Syndax，这笔钱以前记录在研发费用中。Syndax有资格获得最高$220.0在未来的应急发展和监管里程碑中达到100万美元，最高可达230.0销售里程碑以及分级特许权使用费，欧洲和日本的净销售额在十几岁左右，美国以外的世界其他地区的净销售额的两位数百分比很低。
截至2024年6月30日，我们持有的投资约为1.4百万股Syndax普通股。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们在Syndax的长期投资的公平市场价值为29.2百万美元和美元30.7百万美元。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们记录了未实现亏损$4.6百万美元和美元1.5百万美元，分别基于Syndax普通股在各自时期的公允价值变化。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们记录了未实现亏损$0.2百万美元和美元6.4百万美元，分别基于Syndax普通股在各自时期的公允价值变化。
截至2024年6月30日的三个月和六个月的研发费用包括美元4.7百万美元和美元11.8百万美元，分别与我们的55Aaxatilimab联合开发成本的%份额。截至2023年6月30日的三个月和六个月的研发费用包括美元6.2百万美元和美元11.8百万美元，分别与我们的55Aaxatilimab联合开发成本的%份额。2024年6月30日和2023年12月31日，美元2.6百万美元和美元1.8根据协议，应支付给Syndax的金额分别包括在简明综合资产负债表的应计负债和其他负债中。
中国医疗系统控股有限公司
于2024年3月，吾等与中国医疗系统控股有限公司(“中国医疗系统控股有限公司”)旗下全资皮肤科医疗美容公司中国医疗系统美容公司就选择性口服JAK1抑制剂泊伏西替尼在某些亚洲地区的某些适应症开发及商业化订立合作及许可协议。2024年3月，我们根据该协议确认了一笔预付款#25.0在我们将与泊伏西替尼相关的功能性知识产权转让给CMSHL后，2024年第一季度的简明综合运营报表中记录了里程碑和合同收入。我们有资格获得额外的潜在开发和商业里程碑，以及授权产品在CMSHL区域的净销售额的版税。康复力获得了开发和商业化泊伏西尼的独家许可和生产泊伏西尼的非独家许可，用于治疗自身免疫性和炎症性皮肤病，包括非节段性白癜风、化脓性汗腺炎、结节性瘙痒、哮喘和慢性自发性荨麻疹，供内地中国、香港、澳门、台湾和东南亚某些国家的患者使用。
其他协议
除了上面讨论的许可和协作协议外，我们还有各种其他许可和协作协议，这些协议目前对我们的运营业绩或财务状况并不重要。根据这些协议的条款，我们可能被要求支付或可能收到额外的金额，这取决于未来发生的各种事件，如未来的发现、开发、监管或商业里程碑，这些事件加在一起可能是重大的。此外，如果与这些协作相关的任何产品被批准销售，我们可能会被要求在未来的销售中支付或收到版税。然而，这些款项的支付或接收取决于未来发生的各种事件，目前无法确定事件发生的可能性。
说明9.财产和设备，净值
财产和设备，净额由以下部分组成(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| 办公设备 | $ | 23,506 | | | $ | 23,417 | |
| 实验室设备 | 221,918 | | | 220,677 | |
| 计算机设备 | 151,602 | | | 147,570 | |
| 土地 | 15,432 | | | 10,931 | |
| 建筑和租赁的改进 | 573,160 | | | 584,755 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 18,120 | | | 20,553 | |
| 在建工程 | 55,795 | | | 13,544 | |
| 1,059,533 | | | 1,021,447 | |
| 减去累计折旧和摊销 | (297,524) | | | (269,934) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 762,009 | | | $ | 751,513 | |
2024年5月，我们在特拉华州威尔明顿购买了更多房产，包括土地、办公楼和停车场，购买价格为美元48.7万截至2024年6月30日，我们资本化美元4.9百万土地，记录约美元43.8与办公楼和停车场相关的在建工程有数百万美元。
说明10.应计及其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 6月30日，
2024 | | 十二月三十一日，
2023 |
| 版税 | $ | 444,305 | | $ | 387,362 |
| 临床相关费用 | 105,675 | | 109,618 |
| 销售津贴 | 349,904 | | 279,914 |
| 销售和营销 | 39,541 | | 37,369 |
| 应计税 | 32,396 | | 42,295 |
| 经营租赁负债 | 4,929 | | 5,686 |
| 其他流动负债 | 57,566 | | 73,325 |
| 应计负债和其他流动负债总额 | $ | 1,034,316 | | $ | 935,569 |
附注11.股东权益
2010年股票激励计划。2010年5月，董事会通过了2010年股票激励计划(“2010年股票计划”)，最近一次修订是在2023年4月，向员工、非员工董事、顾问和科学顾问发行普通股。2010年股票计划的奖励包括股票期权、限制性股票单位(“RSU”)和绩效股票(“PSU”)。
2024年激励股票激励计划。2024年1月，我们的董事会通过了Incell Corporation 2024年激励股票激励计划(《2024年激励计划》)。依据纳斯达克市场规则第5635(C)(4)条，未获得股东批准。总计1,000,000根据2024年激励计划，普通股预留供发行。
股份回购和修改后的“荷兰拍卖”投标要约。2024年5月13日，我们 宣布我们的董事会批准了一项股份回购授权，金额为$2.0十亿美元。随后，我们开始了一项修改后的“荷兰拍卖”投标要约，回购我们普通股的股份，总购买价最高可达#美元。1.67210亿美元(“收购要约”)。我们提出购买最高可达$1.672我们普通股的价值为10亿美元，价格不超过$60.00每股不少于$52.00根据已分发给股东的要约文件中所载的条款和条件，每股净额为卖方现金减去任何适用的预扣税和不计利息。修改后的“荷兰拍卖”投标报价允许股东在上述范围内表明他们希望投标的股票数量和价格。根据投标的股份数量和投标股东指定的价格，我们确定了使我们能够购买$1.672以这样的价格出售10亿股普通股，或根据适当投标和未适当撤回的股份数量而定的较低数额。2024年6月13日，我们完成了要约收购并回购了27,866,666以美元价格出售的股票60.00每股，总价约为$1.67230亿美元，不包括费用和相关费用，根据投标要约，于2024年6月10日纽约市时间午夜12点到期。
此外，于2024年5月12日，我们与Julian C.Baker(我们的董事会成员)、Felix J.Baker以及与Julian C.和Felix J.Baker有关联的实体，包括由Baker Bros.Advisors LP(统称为Baker Entities)提供咨询的基金，签订了一项单独的股票购买协议，回购至多$328.0百万股我们的普通股。这将使贝克实体能够在2024年5月9日将其所有权水平维持在大约16.4Incell已发行普通股的%。贝克实体的收购价格与收购要约中确定和支付的每股价格相同。2024年6月26日，我们回购了5,459,183以美元价格出售的股票60.00每股，总价约为$328.0根据与贝克实体的股票购买协议的条款，本公司将支付1,000,000美元。
我们将股票回购计入退休，即按原始发行金额减少普通股和额外实收资本，任何超出的购买价格都记录为留存收益(累计亏损)的减少。与股份回购直接相关的任何交易成本，包括消费税，都包括在收购价格中。根据这种方法，普通股的已发行和流通股减去回购的普通股股数，不在简明合并财务报表上确认库存股。
总计33,325,849普通股在2024年6月以#美元的价格回购。60.00对于购买总价约为$2.0十亿美元。我们招致了$24.3与股份回购相关的费用和支出，其中包括$19.2根据2022年《降低通货膨胀率法》，股票回购消费税为100万英镑。我们目前预计将在2025年第二季度缴纳消费税。这些成本在截至2024年6月30日的三个月内在简明综合资产负债表上的留存收益(累计亏损)中确认为回购公司普通股的成本。购买的股份被注销，不再流通。
注12.股票薪酬
我们记录了$56.6百万美元和美元116.4截至2024年6月30日的三个月和六个月的精简综合运营报表的股票薪酬支出分别为100万美元。我们记录了$54.5百万美元和美元107.9截至2023年6月30日的三个月和六个月的精简综合运营报表的股票薪酬支出分别为100万美元。股票薪酬费用包括在我们精简的合并运营报表中，包括研发费用$34.5百万，$71.3百万，$32.8百万美元和美元63.8截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元。我们的简明综合运营报表中包含的股票补偿费用还包括销售、一般和行政费用美元21.7百万，$44.1百万，$20.9百万美元和美元42.5截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元。我们的简明综合运营报表中包含的股票补偿费用还包括产品成本收入为美元0.4百万，$1.0百万，$0.8百万美元和美元1.6截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月内分别为百万美元。
此外，如注6所述，作为Escient收购的一部分，在截至2024年6月30日的三个月和六个月内，我们确认了相关补偿费用为美元31.5与我们的简明综合运营报表中与收购相关的某些Escient股票奖励加速归属相关的百万美元。
我们使用布莱克-斯科尔斯估值模型来估计授予的股票补偿的公允价值，并采用以下加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 员工股票期权 | | 员工购股计划 |
| 截至以下三个月 | | 截至以下日期的六个月 | | 截至以下三个月 | | 截至以下日期的六个月 |
| 6月30日， | | 6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 平均无风险利率 | 4.36 | % | | 3.88 | % | | 4.13 | % | | 3.76 | % | | 5.33 | % | | 4.87 | % | | 5.41 | % | | 4.27 | % |
| 平均预期寿命(年) | 5.84 | | 5.58 | | 4.91 | | 4.95 | | 0.50 | | 0.50 | | 0.50 | | 0.50 |
| 波动率 | 25 | % | | 29 | % | | 30 | % | | 32 | % | | 28 | % | | 27 | % | | 22 | % | | 23 | % |
| 加权平均公允价值（美元） | $ | 20.18 | | | $ | 22.57 | | | $ | 20.59 | | | $ | 26.78 | | | $ | 10.45 | | | $ | 13.82 | | | $ | 10.54 | | | $ | 14.08 | |
无风险利率源自授予时有效的美国联邦储备利率。预期寿命计算基于我们的员工根据类似类型期权的历史行使模式观察到的和预期行使期权的时间。预期波动率基于我们普通股在与期权预期寿命相称的时期内的历史波动率。股息收益率为 零假设是基于我们从未支付过现金股息并且目前无意支付现金股息这一事实。非员工奖励在授予日通过使用预期期限估计将发行的股权工具的公允价值来计量，类似于我们的员工奖励。
我们的2010年股票计划和2024年诱导计划下的期权活动如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下条件的股份
未平仓期权 |
| 股份 | | 加权平均
行权价格 |
| 2023年12月31日的余额 | 12,457,158 | | $ | 85.40 | |
| 授予的期权 | 721,080 | | $ | 60.99 | |
| 行使的期权 | (37,500) | | $ | 52.12 | |
| 选项已取消 | (198,243) | | $ | 84.53 | |
| 2024年6月30日的余额 | 12,942,495 | | $ | 84.15 | |
我们的年度股票期权授予通常有一个10- 一年期限并归属 四年同25之后归属的百分比一年其余部分归属 36每月同等分期付款。
2010年股票计划和2024年诱导计划下的RSU和NSO奖励活动如下：
| | | | | | | | | | | |
| 符合以下条件的股份
杰出大奖 |
| 股份 | | 授予日期值 |
| 2023年12月31日的余额 | 7,165,342 | | $ | 72.17 | |
| 已批准的RSU | 408,722 | | $ | 60.33 | |
| 赚取的额外NSO | 21,866 | | $ | 83.58 | |
| 释放的RSU | (393,218) | | $ | 79.69 | |
| | | |
| RSU被取消 | (122,580) | | $ | 71.83 | |
| | | |
| 2024年6月30日的余额 | 7,080,132 | | $ | 71.11 | |
RSU和PSU按授予日的股价授予我们的员工。每个RSU代表获得的权利一我们普通股的份额。与我们的年度股权奖励相关的每个RSU将授予25每年超过%四年，而每一个RSU作为杰出功勋奖励或作为保留奖励计划的一部分，将在四年.
我们向PSU授予基于性能和/或服务的里程碑，并在此基础上进行分级和/或悬崖授予三至四年。每个PSU可转换成的普通股的份额取决于服务期间内财务、发展和市场表现状况所达到的水平的乘数。具有财务和开发性能条件的PSU的补偿费用在每个里程碑的估计服务期内进行记录，当性能条件被认为可能实现时。对于包含被认为不可能实现的业绩条件的PSU，不记录股票补偿费用。采用蒙特卡罗模拟模型计算具有市场表现条件的PSU的补偿费用，截至授予之日，并记录在必要的服务期内。在截至2024年6月30日的三个月和六个月里，我们记录了3.5百万美元和美元6.9在我们的精简综合经营报表上，PSU的股票补偿费用分别为100万英镑。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们记录了2.7百万美元和美元9.2在我们的精简合并运营报表上，PSU的股票补偿费用为100万美元。
下表汇总了我们根据2010年股票计划和2024年激励计划可授予的股票。每个RSU和PSU授予会使可用的共享池减少2个份额。
| | | | | |
| 可用的股票
为了格兰特 |
| 2023年12月31日的余额 | 10,815,026 |
| 额外授权- 2024年诱导计划 | 1,000,000 |
| 授予的期权、RSU和PSU | (1,560,390) |
| 期权、RSU和PSU被取消 | 443,403 |
| 2024年6月30日的余额 | 10,698,039 |
根据我们员工流动的历史经验，我们假设年化没收率为 5%用于我们的选项，即RSU和PSU。根据股票补偿指引的真实规定，如果实际没收比率低于我们估计的，我们将记录额外费用，如果实际没收比我们估计的高，我们将记录先前费用的收回。
截至2024年6月30日，已授予但尚未归属的期权的总补偿成本为美元24.1百万美元，预计将在大约1.0年截至2024年6月30日，已授予但尚未归属的RSU的总补偿成本为美元165.1百万美元，预计将在大约1.4年截至2024年6月30日，已授予但尚未归属的PSU的总补偿成本为美元10.1百万，预计将在加权平均期内确认 1.0如果基本绩效条件被认为有可能实现，则为年。
注13.所得税
与所得税拨备前的收入（单位：千）相比，截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月，我们记录了以下所得税拨备和有效税率：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (亏损)未计提所得税准备的收入 | $ | (389,777) | | | $ | 277,604 | | | $ | (153,618) | | | $ | 329,460 | |
| 所得税拨备 | 54,824 | | | 74,056 | | | 121,435 | | | 104,209 | |
| | | | | | | |
| 实际税率 | (14.1)% | | 26.7% | | (79.0)% | | 31.6% |
我们在截至2024年6月30日的三个月和六个月的有效税率高于美国法定税率，主要原因是不可扣除的费用为#美元。710.9与收购Escent相关的100万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们的有效税率高于美国法定税率，主要是由于没有相关税收优惠(即全额估值津贴)的外国亏损，以及我们对某些美国联邦和州递延税项资产的估值津贴增加。这部分被与研究和开发有关的税率优惠、孤儿药品税收抵免和外国衍生无形收入扣除所抵消。截至2024年6月30日的三个月和六个月的实际税率与上年同期相比不利，主要是由于与Escent收购相关的不可抵扣费用。
如附注6所述，作为收购的一部分，我们记录了$44.8百万美元的递延税项资产主要与净营业亏损和资本化的研发成本有关。
我们未确认的税收优惠(包括罚款和利息)余额增加了$19.3在截至2024年6月30日的六个月内，这一变动主要是由于与上期税务头寸有关的增加#美元。7.5百万美元，与获得的储量增加#美元8.8百万美元，以及$3.0上百万的利息和罚金。我们计入与未确认的税收优惠相关的利息和罚款，作为其所得税拨备的一部分。
我们的一个或多个法人实体在美国和某些外国司法管辖区提交所得税申报单。我们的所得税申报单可由这些司法管辖区的税务机关审查。由于对税收法律法规和相关事实的不同解释，可能会与税务机关发生重大纠纷，涉及扣除的时间和金额、税收抵免的使用以及收入和费用在不同税收管辖区之间的分配等问题。在美国，从2020纳税年度开始，诉讼时效仍然开放。我们目前正在接受美国联邦政府对2021纳税年度的审计。
经济合作与发展组织第二支柱准则得到全球130多个国家的支持，旨在对调整后的财务结果征收15%的全球最低税率。第二支柱的某些方面于2024年1月1日生效，而其他方面则于2025年1月1日生效。我们正在评估第二支柱对我们业务的潜在影响，因为我们运营的许多国家都在制定实施第二支柱的立法。尽管第二支柱的许多方面仍有待澄清，但目前对我们的实际税率没有实质性影响.
附注14.每股净(亏损)收益
每股净(亏损)收益计算如下所示期间：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 基本净（损失）收入 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股 | 218,175 | | 223,248 | | 221,329 | | 223,104 |
| | | | | | | |
| 每股基本净(亏损)收益 | $ | (2.04) | | | $ | 0.91 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.01 | |
| | | | | | | |
| 稀释净（损失）收益 | $ | (444,601) | | | $ | 203,548 | | | $ | (275,053) | | | $ | 225,251 | |
| | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股 | 218,175 | | 223,248 | | 221,329 | | 223,104 |
| 稀释性股票期权和奖励 | — | | | 2,401 | | — | | | 2,437 |
| 用于计算稀释每股净（亏损）收益的加权平均股数 | 218,175 | | 225,649 | | 221,329 | | 225,541 |
| | | | | | | |
| 稀释后每股净(亏损)收益 | $ | (2.04) | | | $ | 0.90 | | | $ | (1.24) | | | $ | 1.00 | |
截至2024年6月30日的三个月和六个月，所有股票期权和股票奖励均被排除在稀释股份计算之外，因为它们的影响将具有反稀释作用，因为我们处于净亏损状态。被排除在每股稀释净（亏损）收益计算之外的潜在普通股如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 未偿股票期权和奖励 | 16,067,125 | | 12,806,418 | | 16,148,294 | | 10,781,677 |
说明15.员工福利计划
固定缴款计划
我们有一项符合《国内税务法》第401（k）条规定的固定缴款计划，涵盖所有美国员工，并为欧洲和日本的其他Incyte员工提供固定缴款计划。员工可以缴纳一部分薪酬，然后由我们进行匹配，但须遵守某些限制。截至2024年6月30日的三个月和六个月的固定缴款费用为美元5.2百万美元和美元10.6分别为百万。截至2023年6月30日的三个月和六个月的固定缴款费用为美元4.0百万美元和美元9.6分别为100万美元。
固定收益养老金计划
我们为我们在欧洲的员工定义了福利养老金计划，这些计划为退休、死亡或残疾的员工提供福利。养恤金计划的资产由保险单的现金退回价值代表的集体投资账户持有，并在公允价值等级中被归类为第二级。
定期福利净成本如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| 服务成本 | $ | 2,657 | | | $ | 1,733 | | | $ | 5,278 | | | $ | 3,821 | |
| 利息成本 | 786 | | | 44 | | | 1,227 | | | 661 | |
| 计划资产的预期回报 | (1,961) | | | (736) | | | (3,444) | | | (2,276) | |
| 摊销先前服务费用 | 206 | | | 276 | | | 407 | | | 379 | |
| 精算损失摊销 | 393 | | | (90) | | | 480 | | | — | |
| 定期净收益成本 | $ | 2,081 | | | $ | 1,227 | | | $ | 3,948 | | | $ | 2,585 | |
净定期福利成本（服务成本部分除外）的组成部分计入简明综合经营报表的利息收入和其他净额。我们预计总共捐款美元10.02024年向养老金计划支付100万美元，包括本期向该计划缴纳的金额。
附注16.承付款和或有事项
承付款
于2021年8月，吾等订立循环信贷及担保协议，其后于2023年5月及2024年6月修订(经修订后的“信贷协议”)，由Incell Corporation(作为借款人)、我们的附属Incell Holdings Corporation(作为担保人)、一组贷款人(“贷款人”)及J.P.Morgan Chase Bank，N.A.(作为行政代理)订立。根据信贷协议，贷款人承诺提供本金总额最高达#元的无抵押循环信贷安排。500.0百万美元。2024年6月对信贷协议的修订将循环信贷安排的到期日从2024年8月延长至2027年6月。在获得任何参与贷款人的承诺和某些其他条件的情况下，我们可以增加最大循环承诺，或在信贷协议中增加一项或多项增量定期贷款安排，金额不超过(1)$250.0百万加(2)额外金额，只要该额外金额生效后，我们的预计综合杠杆率不会超过0.25：比紧接实施该项增加前有效的综合杠杆率高出1.00。
信贷协议项下的贷款将按我们的选择计息，年利率等于(A)基本利率(但不低于1.00%)，另加适用的年利率0.125%到 0.875%取决于我们的综合杠杆率或(B)基于有担保隔夜融资利率(“SOFR”)加信贷利差调整的利率0.10%(但不低于0.00%)，另加适用的年利率1.125%到 1.875%取决于我们的综合杠杆率。对未支取的承付款应支付的承诺费从0.15至每年的百分比0.225年利率，基于我们的综合杠杆率。除惯例外，吾等可随时或不时预付信贷协议项下任何借款的全部或部分，而无须支付溢价或罚款。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们有不是未偿还借款，并遵守这项贷款下的所有契诺。
或有事件
在我们的正常业务过程中，我们可能会卷入诉讼、诉讼和其他纠纷，包括商业、知识产权、监管、雇佣和其他事项。当很可能已发生负债且损失金额可合理估计时，我们会为这些事项记录准备金。
我们已签订附注8所述的合作协议，以及目前对我们的经营业绩或财务状况并无重大影响的个别或整体而言并不重要的各种其他合作协议。我们未来可能会寻求许可与我们的药物发现和开发计划相关的技术或药物开发候选对象的额外权利。根据这些协议，我们可能需要支付预付费用、里程碑付款和未来产品销售的版税。
我们对美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)提起诉讼，指控CMS最近发布的一项关于医疗补助返点计划中“产品线延伸”定义的规定过于宽泛，并产生了将OPZELURA视为该计划下Jakafi的“产品线延伸”的意外后果。我们认为，这样的解读将违反CMS的法定权威，是武断和反复无常的，因为OPZELURA在其他区别因素中被指示治疗与Jakafi完全不同的医疗条件和完全不同的患者群体。截至2024年6月30日，我们已累计约1美元91.1如果OPZELURA被认为是Jakafi的延伸，浓缩综合资产负债表上与应支付的增量回扣有关的应计负债和其他流动负债内的100万美元。在截至2024年6月30日的季度里，对OPZELURA毛收入对净扣除的影响大约是6.8%。如果OPZELURA不被视为Jakafi的延伸，这将导致我们的应计项目发生逆转，并导致OPZELURA未来的毛数比净扣除额更低。
此外，如附注8所述，我们与诺华公司就Jakafi在美国境内净销售额的版税存在悬而未决的合同纠纷。
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
以下有关我们截至2024年6月30日以及截至2024年6月30日的三个月和六个月的财务状况和经营结果的讨论，应与未经审计的简明综合财务报表和本季度报告中其他部分包含的那些报表的注释以及截至2023年12月31日和截至2023年12月31日的经审计的综合财务报表一起阅读，这些报表包括在我们先前提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的10-K表格年度报告中。
前瞻性陈述
本报告包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。这些陈述涉及未来时期、未来事件或我们未来的经营或财务计划或业绩。通常，这些陈述包括“相信”、“预期”、“目标”、“预期”、“打算”、“计划”、“寻求”、“估计”、“潜在”或具有相似含义的词语，或未来动词或条件动词，如“将”、“将”、“应该”、“可能”、“可能”或“可能”或这些术语的否定，以及其他类似的表达。这些前瞻性陈述包括以下陈述：
•我们化合物、我们的候选药物和Jakafi的发现、开发、配方、制造和商业化®/Jakavi®(Ruxolitinib)，派马西林®(培美加替尼)，Iclusig®(波纳替尼)，蒙朱维®(tafaitamab-cxix) /MINJUVI®(Tafaitamab)，OPZELURA®(Ruxolitinib)乳膏和ZYNYZ®(retfan limab-dlwr)；
•我们计划进一步发展我们在美国以外的业务；
•在内部、与合作者或与临床研究机构进行临床试验；
•我们的协作和战略关系战略，以及签订协作协议的预期优势和劣势；
•我们的许可、投资和商业化战略，包括我们将药物产品和候选药物商业化的计划；
•监管审批流程，包括获得美国食品和药物管理局和其他国际监管机构对我们产品在美国和海外的批准；
•我们的候选药物和其他正在开发的化合物的安全性、有效性以及潜在的益处和适应症；
•我们临床试验的时间和规模；预计进入临床试验的化合物；临床试验结果的时间；
•我们管理药物发现和开发业务扩张的能力；
•未来所需的临床试验、制造、销售和营销方面的专业知识；
•获得和终止产品、候选药物或技术或其他知识产权的许可证；
•因里程碑或特许权使用费而产生的合作或许可协议的收款或付款；
•计划自主开发产品并将其商业化；
•计划使用第三方制造商；
•我们制造业务的计划；
•预期支出和支出水平；现金预期用途；预期收入和收入来源，包括里程碑付款；与库存有关的预期；
•对我们的产品报销的期望；
•近期会计公告和税法变化的预期影响；
•预期损失；损失波动；与非美国业务和合作特许权使用费相关的货币兑换影响；
•我们的盈利能力；我们的资本资源是否足以继续运营；
•需要筹集额外资本；
•与解决诉讼和政府诉讼中的事项有关的费用；
•我们对竞争的期望；
•我们的投资，包括预期支出、损失和费用；以及
•我们的专利起诉和维护工作。
这些前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，是基于假设的，受风险和不确定因素的影响。这些风险和不确定性可能导致实际结果与预测结果大相径庭，包括但不限于：
•我们成功地将药物产品和候选药物商业化的能力；
•我们有能力从政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织获得或维持预期水平的产品承保和补偿；
•我们有能力建立和保持有效的销售、营销和分销能力；
•依赖其他方生产我们的产品的风险，这可能导致我们的产品供应短缺，增加成本，并撤回监管批准；
•我们有能力保持监管部门的批准来销售我们的产品；
•我们有能力获得相当大的市场份额，以实现或保持盈利能力；
•如果我们以违反医疗保健欺诈和滥用以及其他适用法律、规则和法规的方式销售我们的产品，将面临民事或刑事处罚的风险；
•我们发现、开发、配制、制造和商业化我们的候选药物的能力；
•研究和开发工作出现意外延误或中断的风险；
•先前的临床前试验或临床试验结果不一定预示未来临床试验结果的风险；
•与我们进行临床试验有关的风险，包括地缘政治风险；
•不断变化的监管要求；
•不良安全发现的风险；
•我们的临床试验结果不支持为我们的候选药物提交上市批准申请的风险；
•在获得监管批准过程中出现重大延误或成本的风险；
•与我们依赖第三方制造商、合作者和临床研究组织相关的风险；
•与开发新产品以及我们和我们现有和潜在合作伙伴使用新产品有关的风险；
•与我们无法控制未经许可的化合物或候选药物的开发有关的风险；
•与我们的合作者开发和商业化Jakavi、OLUMIANt、TABRECTA和我们授权的候选药物的能力有关的风险；
•与起诉、维护、辩护和执行专利权利要求和其他知识产权有关的费用；
•我们维持或获得足够的产品责任和其他保险的能力；
•我们的候选药物可能无法获得或保持监管批准的风险；
•技术进步和竞争的影响，包括潜在的仿制药竞争；
•我们有能力以比我们更多的资源与第三方竞争；
•与我们可能参与竞争的市场的定价和报销变化有关的风险；
•与政府医疗改革努力相关的风险，包括努力控制、设定或限制我们在美国和海外的商业药品定价；
•竞争类似药物产品的开发和商业化；
•我们获得和维护专利保护的能力，以及为我们的发现进行操作的自由，并继续有效地扩大我们的专利覆盖范围；
•法律变化对我们的专利组合的影响；
•诉讼的发展和与诉讼有关的费用；
•我们获得候选药物或其他技术许可的能力；
•与我们的大分子生产设施相关的计划或监管机构互动或其他问题的意外延迟或更改；
•我们整合成功收购的业务、开发计划或技术的能力；
•我们有能力在需要时获得额外资本；
•经营、融资和投资活动提供和使用的现金净额的波动；
•我们有能力分析新会计声明的影响并应用新的会计规则；
•与我们维持盈利能力有关的风险；
•与公共卫生大流行有关的风险，如新冠肺炎大流行、自然灾害或地缘政治事件，如俄罗斯入侵乌克兰；以及
•在“风险因素”项下列出的风险。
鉴于这些风险和不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非联邦证券法要求，我们没有义务以任何理由更新任何前瞻性陈述，即使有新的信息或未来发生其他事件也是如此。
在本报告中，凡提及“Incell”、“我们”或“公司”，均指Incell公司和我们的子公司，除非明确规定该术语仅指母公司。
Incell、Jakafi、MINJUVI、MONJUVI、OPZELURA、PEMAZYRE和ZYNYZ是我们的注册商标。我们还在这份Form 10-Q季度报告中提到了其他公司和组织的商标。
汇总风险因素
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会影响我们成功实施业务战略的能力，并影响我们的财务业绩。你应认真考虑本报告中的所有信息，特别是以下主要风险和项目1A中所述的所有其他具体因素。这份报告的“风险因素”，在决定是否投资我们公司之前。
◦我们严重依赖Jakafi/Jakavi(Ruxolitinib)，如果我们无法维持Jakafi/Jakavi的收入或收入下降，我们的业务可能会受到实质性损害。
◦如果我们或我们的合作者无法从政府和其他第三方付款人那里获得或维持我们产品的承保范围和报销水平，我们的运营结果和财务状况可能会受到损害。
◦有限数量的专业药店和批发商占Jakafi和我们大多数其他产品收入的很大一部分，其中任何一家专业药店或批发商的损失或销售额大幅下降可能会损害我们的运营和财务状况。
◦如果我们无法建立和保持有效的销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议来这样做，我们将无法成功地将我们的产品商业化。
◦如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会失去销售我们产品的批准，或者受到其他政府执法活动的影响。
◦如果使用我们的产品伤害或被认为伤害了患者，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式产生负面影响，或者我们可能会受到代价高昂的产品责任索赔。
◦如果我们以违反各种法律法规的方式销售我们的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。
◦对我们产品的竞争可能会损害我们的业务，并导致我们的收入减少。
◦我们或我们的合作者可能在发现和开发候选药物方面不成功，我们可能会花费大量的时间和金钱来尝试这样做，特别是在我们后期的候选药物上。
◦如果我们或我们的合作者无法获得美国国内外对候选药物的监管批准，我们和我们的合作者将无法将这些候选药物商业化。
◦医疗改革措施可能会影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作者的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响。
◦我们与我们的合作者之间的冲突或终止我们的合作协议可能会限制我们候选药物的未来开发和商业化，并损害我们的业务。
◦如果我们无法建立合作来充分利用我们的药物发现和开发能力，或者如果未来的合作不成功，我们未来的收入前景可能会降低。
◦如果我们未能达成额外的许可内协议，或者如果这些安排不成功，我们可能无法增加我们成功营销的产品数量和收入。
◦业务中断，包括公共卫生大流行、自然灾害和其他地缘政治事件造成的业务中断，可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
◦即使我们的一种候选药物获得了监管部门的批准，我们也可能会确定，商业化不值得投资。
◦我们进行临床前试验和临床试验的能力有限，我们对其他方的依赖可能会导致我们药物开发工作的延迟和额外成本。
◦我们依赖他人来生产我们的药物产品和候选药物，可能会导致药物供应受限、临床试验延迟、成本增加，以及撤回或拒绝监管部门的批准。
◦如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能面临更高的成本、罚款和业务损失。
◦第三方非法分发和销售我们或我们的合作者的产品或被盗产品的假冒或不合适版本，可能会损害我们的业务和声誉。
◦由于我们的大部分药物发现和开发业务都是在特拉华州威尔明顿的总部进行的，因此无法使用这一设施将对我们的业务产生负面影响。
◦如果我们失去了任何关键员工，或者无法吸引和留住更多的员工，我们的业务和实现目标的能力可能会受到损害。
◦如果我们不能有效地管理我们的增长，我们开发和商业化产品的能力可能会受到影响。
◦我们可能收购业务或资产，组建合资企业或对其他公司进行投资，但可能不成功，转移了我们管理层的注意力，损害了我们的经营业绩和前景。
◦与我们在美国以外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
◦如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能面临重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化，我们的运营结果可能会受到损害。
◦由于我们的活动涉及使用危险材料，我们可能会受到与这些材料的不当处理、储存或处置相关的索赔，这可能会耗费时间和成本。
◦我们预计发现和开发药物将继续产生巨额费用，这可能会导致未来的亏损，并损害我们未来实现和维持盈利的能力。
◦如果我们无法在未来需要时筹集更多资金，我们扩大产品组合或商业化努力的努力可能会受到限制。
◦我们的有价证券、短期股权投资和长期股权投资面临可能对我们的整体财务状况产生不利影响的风险，税法的变化可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
◦如果我们无法实现里程碑、开发候选产品以获得许可、续订或加入新的合作，我们的版税和里程碑收入以及这些收入的未来前景可能会下降。
◦任何涉及我们和知识产权侵权索赔的仲裁或诉讼都可能代价高昂，并扰乱我们的药物发现和开发努力。
◦我们无法充分保护或执行我们的专有信息可能会导致收入损失或以其他方式降低我们的竞争能力。
◦如果我们的专利的有效期减少，或者如果我们需要重新提交一些专利申请，我们的专利组合的价值和我们从中获得的收入可能会减少。
◦国际专利保护尤其不确定和昂贵，我们参与反对诉讼可能会导致大量资金和管理资源的支出。
◦信息技术系统的重大中断、数据安全的破坏或敏感数据的未经授权披露可能会损害我们的业务，并使我们承担责任或声誉损害。
◦越来越多地使用社交媒体和新技术可能会导致责任、数据安全漏洞或声誉损害，这可能会损害我们的业务和运营结果。
概述
Incell是一家全球生物制药公司，致力于专利疗法的发现、开发和商业化。我们的全球总部位于特拉华州的威尔明顿，我们在那里进行发现、临床开发和商业运营。我们还在瑞士莫尔日的欧洲总部和欧洲各地的其他办事处，以及东京的日本办事处和蒙特利尔的加拿大总部进行临床开发和商业运营。
我们专注于两个治疗领域，这两个领域由我们批准的药物的适应症和我们正在开发的临床候选疾病定义。其中一个治疗领域是血液学/肿瘤学，包括骨髓增生性肿瘤(MPN)、移植物抗宿主病(GVHD)、实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤。另一个治疗领域是炎症和自身免疫(IAI)，其中包括我们的皮肤科商业特许经营权。我们还有资格获得由我们发现并授权给第三方的分子的里程碑和特许权使用费。
血液学和肿瘤学
我们的血液学和肿瘤学特许经营权包括五个批准的产品，分别是Jakafi(Ruxolitinib)、MONJUVI(taFasitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)、PEMAZYRE(Pemigatinib)、Iclusig(Ponatinib)和ZYNYZ(refan limab-dlwr)，以及许多临床开发计划。
雅卡菲(鲁索利替尼)
雅卡菲(Ruxolitinib)是我们第一个获准在美国销售的产品。2011年11月，美国食品和药物管理局(FDA)批准它用于治疗患有中危或高危骨髓纤维化(MF)的成年人；2014年12月，批准用于治疗对羟基尿素反应不足或不耐受的真性红细胞增多症(PV)；2019年5月用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的激素耐药急性移植物抗宿主病(GVHD)；并于2021年9月用于治疗12岁及以上成人和儿童患者一或两条系统治疗失败后的慢性GVHD。MF和PV都是骨髓增生性肿瘤(MPN)，是一种罕见的血癌，而GVHD是对异基因造血干细胞移植(HSCT)的不良免疫反应。根据我们与合作伙伴诺华制药国际有限公司的合作协议，诺华公司获得了Ruxolitinib在美国以外的所有血液和肿瘤适应症的独家开发和商业化权利，并以Jakavi的名义在美国以外的地方销售ruxolitinib。
2003年，我们启动了一项研究和开发计划，以探索被称为Janus相关激酶(JAK)的酶的抑制作用。JAK家族由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四种酪氨酸激酶组成，参与多种细胞因子和生长因子的信号传导。JAK是许多生物过程的中心，包括血细胞的形成和发育以及免疫功能的调节。JAK-STAT信号通路的失调与许多疾病有关，包括骨髓增生性肿瘤、其他血液系统恶性肿瘤、类风湿性关节炎和其他慢性炎症性疾病。
我们已经发现了多种对JAK1或JAK1和JAK2具有选择性的高效、选择性和口服生物利用的JAK抑制剂。Jakafi是我们JAK计划中最先进的化合物。它是一种口服JAK1和JAK2抑制剂。
Jakafi通过我们自己的专业销售队伍和商业团队在美国销售。Jakafi是FDA批准的第一个任何适应症的JAK抑制剂，是FDA批准的第一个用于治疗MF、PV和类固醇难治性急性GVHD的产品，最近被批准用于类固醇难治性慢性GVHD。Jakafi仍然是MF的一线治疗标准，并且仍然是FDA批准的唯一治疗类固醇难治性急性GVHD的产品。FDA已批准Jakafi成为MF、PV和GVHD的孤儿药物。
Jakafi主要通过由专业药房供应商和批发商组成的网络进行分销，这些供应商和批发商可以通过直接邮寄或直接向患者的药房高效地递送药物。我们的分发过程使用了一种成熟的模式，这对在肿瘤学领域执业的医生来说是熟悉的。
为了进一步支持Jakafi的适当使用和未来发展，我们的美国医疗事务部负责为医生提供适当的科学和医学教育和信息，准备科学演示文稿和出版物，并监督支持研究人员赞助试验的流程。
2023年9月，我们接到医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的通知，磷酸鲁索利替尼符合小型生物技术例外。
骨髓纤维化。多发性骨髓瘤是一种罕见的危及生命的疾病。MF被认为是最严重的骨髓增生性肿瘤，既可以发生为原发的MF，也可以发生为继发性的MF，在一些既往患有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症的患者中发生。我们估计美国有16,000到18,500名MF患者。根据被称为国际预后评分系统和动态国际预后评分系统的现代预后评分系统，我们认为中高风险患者占美国所有MF患者的80%到90%，包括65岁以上的患者，或者已经或曾经有以下任何一项的患者：贫血、体质症状、白细胞或原始细胞计数升高，或每微升血液中血小板计数低于100,000。
大多数MF患者的脾增大，许多人出现虚弱的症状，包括腹部不适、瘙痒(瘙痒)、盗汗和恶病质(非自愿减肥)。在Jakafi批准之前，没有FDA批准的治疗MF的方法。
FDA的批准是基于两个随机3期试验(Comfort-I和Comfort-II)的结果，这两个试验表明，接受Jakafi治疗的患者脾肿大(脾增大)显著减少。舒适度-我还证明了症状的改善。两个试验中最常见的血液学不良反应是血小板减少和贫血。这些事件很少导致雅卡菲治疗中断。最常见的非血液学不良反应是瘀伤、头晕和头痛。
2014年8月，FDA批准了Jakafi的补充标签，以包括Kaplan-Meier总体生存曲线以及额外的安全性和剂量信息。总体生存信息基于Comfort-I和Comfort-II的三年数据，显示在Comfort-I中接受Jakafi治疗的患者在三年内存活的概率为70%，而那些最初随机服用安慰剂的患者的存活概率为61%。在Comfort-II中，接受Jakafi治疗的患者在三年内的存活率为79%，而最初随机接受最佳治疗的患者的存活率为59%。2016年12月，我们宣布对接受Jakafi治疗的患者的Comfort-I和Comfort-II试验的五年随访数据进行探索性汇集分析，这进一步支持了之前发表的总体生存结果。
2016年9月，我们宣布Jakafi已被列入最新的国家综合癌症网络(NCCN)骨髓纤维化肿瘤学临床实践指南中的推荐治疗方案，强调了Jakafi治疗患者的重要和长期临床益处。
2017年10月，FDA批准了Jakafi的更新标签，包括添加来自Comfort-I研究的新的患者报告结果(PRO)数据，以及更新与进行性多灶性白质脑病相关的警告。对接受Jakafi治疗的骨髓纤维化患者的PRO数据的探索性分析显示，在第24周，与疲劳相关的症状有所改善。疲劳反应(定义为从基线下降4.5分或更多®在接受Jakafi治疗的患者中，有35%的患者报告了疲劳总分)，而接受安慰剂治疗的患者中，有14%的患者报告了这一情况。
真性红细胞增多症。PV是一种骨髓增殖性肿瘤，其典型特征是红细胞压积升高，即全血中红细胞的体积百分比，这会导致血液增厚，增加血栓的风险，以及白细胞和血小板计数的增加。当放血不再能控制PV时，使用羟基脲或干扰素等化疗。在美国，大约有25,000名PV患者被认为是未得到控制的，因为他们对治疗PV最常用的化疗药物羟基尿素反应不足或不能耐受。
2014年12月，FDA批准Jakafi用于治疗对羟基尿素反应不足或对羟基尿素不耐受的PV患者。批准Jakafi用于光伏是基于关键的第三阶段反应试验的数据。在这项试验中，与最佳治疗方法相比，使用Jakafi治疗的患者表现出更好的红细胞压积控制和脾体积减少。此外，接受Jakafi治疗的患者中有更大比例的患者实现了血液学完全缓解-这被定义为实现红细胞压积控制和降低血小板和白细胞计数。在应答试验中，最常见的血液学不良反应(发生率>20%)是血小板减少和贫血。最常见的非血液学不良事件(发生率>10%)为头痛、腹痛、腹泻、头晕、乏力、瘙痒、呼吸困难和肌肉痉挛。
2016年3月，FDA批准了Jakafi的补充标签，包括额外的安全性数据以及来自Response试验的疗效分析，以评估Jakafi治疗80周后患者的反应持久性。此时，83%的患者仍在接受治疗，在32周时，76%的应答者在80周内保持了他们的反应。
2016年6月，我们公布了Jakafi在控制不佳的PV患者中进行的3期Response-2研究的数据，这些患者对羟基尿素耐受或不耐受，没有增大的脾。这些数据表明，雅卡菲在维持红细胞压积控制方面优于现有最佳疗法(分别为62.2%和18.7%；P
2017年8月，我们宣布Jakafi已被纳入最新的NCCN指南中，用于对羟基尿素等一线治疗无效的真性红细胞增多症患者的推荐治疗。
移植物抗宿主病。移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植(移植基因不同的干细胞或组织)后发生的一种疾病。在GVHD中，捐献的骨髓或外周血干细胞将接受者的身体视为异物，并攻击各种组织。在美国，激素耐受性急性GVHD患者的12个月存活率为50%或以下，激素耐受性急性和慢性GVHD的发病率约为每年3000人。
2016年6月，我们宣布FDA批准鲁索利替尼用于急性GVHD患者的突破性治疗。2019年5月，FDA批准Jakafi用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性急性GVHD。批准是基于REACH1的数据，这是一项关于雅卡菲与皮质类固醇联合治疗类固醇难治性II-IV级急性移植物抗宿主病患者的开放标签、单臂、多中心研究。单用激素无效的患者总有效率(ORR)为57%，完全缓解(CR)率为31%。所有研究参与者中最常见的不良反应是感染(55%)和水肿症(51%)，最常见的实验室异常是贫血(75%)、血小板减少(75%)和中性粒细胞减少(58%)。
2021年9月，FDA批准Jakafi用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者在一种或两种系统治疗失败后的慢性移植物抗宿主病。这一批准是基于REACH3的数据，这是一项关于Jakafi的3期随机开放多中心研究，与治疗异基因干细胞移植后激素难治性慢性移植物抗宿主病的最佳可用疗法进行比较。在第7周期第1天，雅卡菲的总体应答率为70%，而最佳可用疗法的总应答率为57%。最常见的血液学不良反应(发生率>35%)为贫血和血小板减少。最常见的非血液系统不良反应(发生率≥为20%)是感染(病原体未指明)和病毒感染。此外，FDA更新了Jakafi的标签，包括与另一种治疗类风湿性关节炎的Jak抑制剂相关的重大不良心血管事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤的风险增加的警告，Jakafi没有指明患有这种疾病。在临床试验中，使用Jakafi治疗的MF和PV患者中，血栓栓塞率在Jakafi治疗患者和对照组患者中相似。
我们保留了Jakafi在美国的所有开发和商业化权利，并有资格获得开发和销售里程碑以及美国以外产品销售的特许权使用费。我们拥有涵盖物质组成和鲁索利替尼及其盐的使用的专利。这些专利，包括适用的延期，目前将于2028年年中和年末到期。2022年12月，我们获得了儿科独家经营权，截至授予儿科独家经营权之日，FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品(橙皮书)中列出的所有ruxolitinib专利的有效期增加了6个月。
MONJUVI(tafaitamab-cxix)/MINJUVI(TaFasitamab)
2020年1月，我们和MorPhoSys AG达成了一项合作和许可协议，以进一步开发MorPhoSys的专有抗CD19抗体taFasitamab(MOR208)并在全球范围内将其商业化。Tafasitamab是一种针对CD19的FC工程抗体，目前正处于临床开发中，用于治疗b细胞恶性肿瘤。根据合作和许可协议的条款，我们获得了在美国与MorPhoSys共同商业化taFasitamab的权利，以及在美国以外的独家开发和商业化权利。如简明综合财务报表附注6所述，于2024年2月，吾等与MorPhoSys订立购买协议，因此，吾等现持有taFasitamab的独家全球权利，合作及许可协议终止。
2020年7月，我们和MorPhoSys宣布FDA已批准MONJUVI(tafaitamab-cxix)，该药与来那度胺联合用于治疗未作特殊说明的复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)，包括由低度恶性淋巴瘤引起的DLBCL，以及不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的患者。MONJUVI在MorphSys赞助的第二阶段L-Mind研究的总体应答率基础上加速获得批准，这是一项MONJUVI与来那度胺联合治疗r/r DLBCL成人患者的开放标签、多中心、单臂试验。研究结果显示，客观应答率(ORR)为55%(71名患者中有39名为主要终点)，完全应答率(CR)为37%(71名患者中有26名)。中位有效时间(MDOR)为21.7个月。最常见的严重不良反应是感染(26%)，包括肺炎(7%)和中性粒细胞减少症(6%)。L-Mind的最新三年数据在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)上公布，最终五年数据在2023年美国癌症研究协会(AACR2023年)上公布，结果表明，MONJUVI加来那度胺方案和MONJUVI单一疗法在成年r/r DLBCL患者中提供了持久的反应。
2020年8月，我们和MorPhoSys宣布，MONJUVI联合来那度胺已被纳入最新的国家综合癌症网络(NCCN)b细胞淋巴瘤临床实践指南。
2021年8月，我们和MorPhoSys宣布，欧盟委员会已批准MINJUVI(他法西他单抗)与来那度胺联合使用，随后是MINJUVI单一疗法，用于治疗不符合自体干细胞移植(ASCT)资格的复发或难治性DLBCL的成年患者。有条件的批准是基于L-Mind研究的三年结果，该研究评估了MINJUVI与来那度胺联合治疗不符合ASCT条件的r/rDLBCL患者的安全性和有效性。结果显示最佳客观缓解率(ORR)为56.8%(主要终点)，其中完全缓解率(CR)为39.5%，部分缓解率(PR)为17.3%。中位反应持续时间(MDOR)为43.9个月，至少随访35个月(次要终点)。MINJUVI联合来那度胺被证明提供了临床上有意义的反应，副作用是可控的。MINJUVI的警告和预防措施包括输液相关反应、骨髓抑制，包括中性粒细胞减少和血小板减少、感染和肿瘤溶解综合征。
DLBCL是全世界成人中最常见的非霍奇金淋巴瘤，占所有病例的40%。DLBCL的特征是淋巴结、脾、肝、骨髓或其他器官中迅速生长的恶性b细胞团块。这是一种侵袭性疾病，约40%的患者对最初的治疗没有反应或此后复发。我们估计，在美国每年大约有10,000名被诊断为r/r DLBCL的患者不符合ASCT的条件。在欧盟，我们估计每年约有14,000名被诊断为r/r DLBCL的患者不符合ASCT的条件。
派马西尼(培美加替尼)
PEMAZYRE是我们在国内发现的第一个被国际商业化的产品。
2020年4月，我们宣布FDA已经批准了选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)激酶抑制剂PEMAZYRE(Pemigatinib)，用于治疗FDA批准的测试检测到的FGFR2融合或其他重排的成人患者，这些患者之前已经过治疗，不能切除局部晚期或转移性胆管癌。PEMAZYRE是FDA批准的第一种针对这一适应症的治疗方法，根据总体应答率和反应持续时间(DOR)加速批准。
2021年3月，PEMAZYRE被日本厚生劳动省(MHLW)批准用于治疗携带FGFR2融合基因的无法切除的胆道癌(BTC)患者，这些患者在癌症化疗后病情恶化。同样在2021年3月，PEMAZYRE被欧盟委员会批准用于治疗患有FGFR2融合或重排的成人局部晚期或转移性胆管癌，这种融合或重排在至少一种先前的系统治疗后取得进展。
2021年7月，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)建议PEMAZYRE用于具有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排的胆管癌患者，这些患者在至少一种先前的系统治疗后取得进展。NICE的指导使英格兰和威尔士所有符合条件的患者都可以通过国家卫生服务(NHS)获得PEMAZYRE。
2022年3月，PEMAZYRE获得国家医药品监督管理局(NMPA)批准’S Republic of China获奖，用于使用成纤维细胞生长受体2(FGFR2)融合或重排治疗局部晚期或转移性胆管细胞癌，这是一项有效的诊断测试证实的，该测试在至少一种先前的系统治疗后取得进展。
胆管癌是一种罕见的癌症，起源于胆管内的细胞。通常诊断较晚(III期和IV期)，预后较差。FGFR2融合或重排的胆管癌的发病率正在增加，目前估计在美国、欧洲和日本有2,000-3,000名患者。
PEMAZYRE的批准是基于Fight-202的数据，Fight-202是一项多中心、开放标签、单臂研究，评估PEMAZYRE作为治疗成人胆管癌的药物。在FART-202中，以及在FGFR2融合或重排的患者(队列A)中，PEMAZYRE单一疗法的总有效率为36%(主要终点)，中位DOR为9.1个月(次要终点)。Pemigatinib用于胆管癌和FGFR2融合或重排患者的一线治疗的3期试验Fight-302正在进行中。
2022年8月，PEMAZYRE被FDA批准为第一种也是唯一一种针对FGFR1重排的髓系/淋巴肿瘤(MLN)的靶向治疗药物。伴有FGFR1重排的MLN是一种极其罕见的侵袭性血癌。
2023年3月，PEMAZYRE被卫生部批准用于FGFR1融合治疗MLN。
Iclusig(波纳替尼)
2016年6月，我们收购了ARIAD制药公司的欧洲业务，并获得了在欧洲和其他选定国家开发和商业化Iclusig(Ponatinib)的独家许可证。Iclusig是一种激酶抑制剂。Iclusig的主要靶点是bcr-abl，一种异常的酪氨酸激酶，在慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)中表达。
在欧盟，Iclusig被批准用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼耐药的慢性期、加速期或急变期CML的成人患者；对达沙替尼或尼洛替尼不耐受且后续使用伊马替尼治疗不合适的患者；或具有T315I突变的患者，或对对达沙替尼耐药的Ph+ALL患者的治疗；对达沙替尼不耐受且后续使用伊马替尼治疗不合适的患者；或具有T315I突变的患者。
ZYNYZ(retfan limab-dlwr)
2017年10月，我们和MacroGenics，Inc.宣布了MacroGenics的Retifan limab(前身为INCMGA0012)的独家全球合作和许可协议，这是一种抑制PD-1的研究性单抗。在这一合作下，我们获得了在所有适应症中开发和商业化瑞凡利马的全球独家权利。该分子目前正在作为单一疗法和各种肿瘤类型的联合疗法进行评估。评估瑞凡利单抗治疗鳞状细胞癌(SCAC)和非小细胞肺癌(NSCLC)的两项3期试验正在进行中。
2023年3月，我们宣布FDA已经加速批准了针对程序性死亡受体-1(PD-1)的人源化单抗ZYNYZ(retfan limab-dlwr)，用于治疗成人转移或复发的局部晚期默克尔细胞癌(MCC)。这是我们的PD-1抑制剂首次获得监管部门的批准。
2024年4月，在人用药品委员会(CHMP)的积极意见后，欧盟委员会批准ZYNYZ(瑞凡利马)作为一线疗法，用于治疗转移性或复发性局部晚期MCC患者，这些患者无法接受根治性手术或放射治疗。
血液学和肿瘤学临床课程
鲁索利替尼
我们正在评估Ruxolitinib与其他治疗方法的组合，并开发一种每天一次的ruxolitinib配方，作为单一治疗和联合治疗的潜在用途。2021年6月，在欧洲血液学协会(EHA)虚拟大会上公布了鲁索利替尼每日一次(QD)缓释(XR)制剂的生物利用度和生物等效性数据。2023年3月，FDA发布了一份关于鲁索利替尼缓释片(XR)的完整回复信，该片剂每天一次(QD)用于治疗某些类型的MF、PV和GVHD。2023年12月，我们收到FDA的反馈，并就解决完整回复信的要求达成一致。
将ruxolitinib与我们产品组合中的研究药物如INCB57643(BET)和INCB00928(Zilurisertib)联合用于治疗MF的第二阶段试验正在进行中，数据显示两种药物在单一治疗和与ruxolitinib联合使用时的临床活性的早期信号。其他的发现和开发活动也在进行中，INCA33989(MCALR)和INCB160058(JAK2V617Fi)的两项第一阶段研究也在进行中，这两项研究都有可能成为疾病修改疗法，并解决MF、PV和ET方面尚未得到满足的重大需求。
Axatilimab
2021年9月，我们和Syndax制药公司宣布了一项独家全球合作和许可协议，以开发和商业化Syndax的抗CSF-1R单抗axatilimab。我们计划共同开发axatilimab作为慢性GVHD患者的治疗方法，在慢性GVHD患者中，依赖CSF-1R的单核细胞和巨噬细胞被认为有助于器官纤维化。2021年12月，ASH在1/2期试验中公布了最新的阳性数据，评估axatilimab作为单一疗法用于在两种或更多先前治疗后复发或难治性慢性移植物抗宿主病的患者。在AGAVE-201中正在评估的剂量下，观察到68%的总体应答率和跨多个器官的广泛临床益处。AGAVE-201是一项全球关键试验，在第三线环境下评估Axatilimab单一疗法治疗慢性移植物抗宿主病患者。2022年5月，Syndax宣布，在两种或两种以上系统疗法失败后，axatilimab已被FDA授予快速通道指定，用于治疗慢性GVHD患者。
2023年7月，我们和Syndax宣布，Aagave-201在所有队列中都达到了其主要终点，每两周注射0.3 mg/kg的总有效率(ORR)为74%。这些数据突出了0.3 mg/kg剂量的持久反应，60%对axatilimab有反应的患者在一年后仍有反应。2023年12月，向FDA提交了一份生物制品许可证申请(BLA)，用于治疗两种或两种以上全身疗法失败后的慢性GVHD患者，并于2024年2月接受优先审查。目前正在计划在2024年启动两项使用axatilimab治疗cGVHD的联合试验，包括使用ruxolitinib的随机第二阶段联合试验和使用类固醇的随机第三阶段联合试验，这两项试验都旨在治疗早期治疗cGVHD的患者。
INCA33989(MCALR)
2022年12月，第64届美国血液学会(ASH)年会全体科学会议上发表了一项新的研究，详细介绍了INCA033989的发展和作用机制，INCA033989是一种Incell发现的、以钙网蛋白(CALR)为靶向的新型抗突变单抗。INCA033989与突变的CALR高亲和力结合，并在表达该癌蛋白的细胞中抑制肿瘤形成，即细胞癌变的过程。在大约25%-35%的MF和ET患者中，CALR突变是导致疾病发展的原因。2023年7月，启动了评估INCA033989的第一阶段研究。
INCB160058(JAK2V617Fi)
2023年12月，第65届美国血液学学会(ASH)年会上披露了详细介绍INCB160058的开发和作用机制的新研究。INCB160058是Incell发现的一种研究用新型、有效和选择性的JAK2假性激酶域结合子，具有潜在的疾病改良治疗作用。假激酶结合为选择性抑制JAK2V617F提供了一种新的作用机制，具有根除突变克隆的潜力。在临床前研究中，INCB160058抑制JAK2V617F的细胞因子独立活性，而不抑制Wt JAK2。JAK2V617F突变在55%的原发性骨髓纤维化、95%的真性红细胞增多症和60%的原发性血小板增多症患者中被发现。INCB160058的第一阶段研究于2024年第一季度启动。
Tafasitamab
Tafasitamab是一种抗CD19抗体，正在一系列正在进行和计划中的联合试验中作为治疗b细胞恶性肿瘤的选择进行研究。一项开放标签的2期联合试验(L-Mind)正在研究他法他单抗联合来那度胺治疗复发或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤(r/rDLBCL)的安全性和有效性，正在进行的30期亿试验正在评估他法他单抗和苯达穆斯汀与利妥昔单抗和苯达莫斯汀在r/rDLBCL中的组合。FirstMIND是将他法西他单抗作为DLBCL患者一线治疗方法的10期亿安全性试验，而FrontMIND是一项安慰剂对照的3期试验，评估他法他单抗与来那度胺和利妥昔单抗加化疗(R-CHOP)作为治疗DLBCL患者的一线治疗方法。
来那度胺与利妥昔单抗(R)合用他法他单抗的安慰剂对照3期试验(INMIND)2)在复发或难治性滤泡性或边缘区淋巴瘤患者中，仍在进行中。
2021年1月，FDA批准他法西他单抗作为治疗滤泡性淋巴瘤患者的孤儿药物。
培米加替尼
Pemigatinib是一种有效的、选择性的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)亚型1、2和3的抑制剂，在临床前研究中显示了活性。FGFR受体酪氨酸激酶家族可以在许多液体和固体肿瘤类型中作为致癌驱动因素。
我们启动了FIGHt临床计划，以评估pemigamin在由GF/FGFRP改变驱动的一系列癌症中的作用。该计划最初包括三项2期试验--针对膀胱癌患者的FIGHt-201、针对胆总管癌患者的FIGHt-202和针对具有FGFR 1重排的骨髓/淋巴肿瘤患者的FIGHt-203。根据这些试验产生的数据，我们启动了额外的试验，包括FIGHt-302，这是一项针对一线胆囊癌的3期研究。FIGHt-207是一项实体肿瘤不可知试验，旨在评估佩米替尼在具有GF/FGFR驱动因素改变的患者中的作用，目前已接近招募。
佩米替尼获得突破疗法称号，可用于治疗复发或初次化疗难治的伴有FGFR 1重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLN）患者。
瑞芬太尼单抗
2024年7月，我们宣布了两项评价瑞替芬尼单抗的3期临床研究的积极结果， 一种针对程序性细胞死亡受体-1(PD-1)的人源化单抗，在鳞状细胞癌(SCAC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中。SCAC的3期研究达到了无进展生存的主要终点，而NSCLC的3期研究达到了总体生存的主要终点。这两项研究的安全性分析表明，瑞凡利单抗总体耐受性良好，没有观察到新的安全信号。我们计划在2024年下半年共享这两项研究的完整数据集。POD1Um-303是一项3期、全球性、多中心、随机、双盲研究，评估卡铂-紫杉醇与瑞凡利马或安慰剂联合治疗那些以前没有接受过化疗的不能手术的局部复发或转移性SCAC患者。POD1Um-304是一项3期、全球性、多中心、随机、双盲研究，评估在一线、转移性非鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者中使用瑞凡利姆单抗或安慰剂进行的基于铂的化疗。
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| MPN、GVHD和肿瘤学计划 | 指示和阶段 | |
鲁索利替尼XR(Qd)
(JAK1/JAK2) | 骨髓纤维化、真性红细胞增多症和移植物抗宿主病 | |
鲁索利替尼+齐鲁吉司替
(JAK1/JAK2+ALK2i) | 骨髓纤维化：2期 | |
鲁索利替尼+INCB57643
(JAK1/JAK2+Beti) | 骨髓纤维化：2期 | |
Axatilimab(抗CSF-1R)1 | 慢性GVHD：Pivotal阶段2(三线加治疗)(Aagave-201)；美国正在审查BLA。 | |
Ruxolitinib+Aaxatilimab1 (JAK1/JAK2+抗-CSF-1R) | 慢性移植物抗宿主病：准备中的第二阶段 | |
类固醇+Aaxatilimab1 （类固醇+抗CSF-1 R） | 慢性GVAR：第三阶段正在准备中 | |
INCA 33989
（mCALR） | 骨髓纤维化、特发性血小板增多症：1期 | |
INCB 160058
（JAK 2V617 Fi） | 阶段1 | |
佩米格替尼（PEMAZYRE） （FGFR1/2/3） | 骨髓/淋巴肿瘤（MLN）：在美国和日本获得批准
胆总管癌（CA）：3期（FIGHt-302） | |
塔法西塔玛布（MONJUVI/MINJUVI）
（CD 19） | 复发性或难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCC）：3期（b-MIND） 一线DLBCC：第三阶段（前MIND） 复发性或难治性毛囊淋巴瘤（FL）和复发性或难治性边缘区淋巴瘤（MZR）：3期（在MIND） | |
瑞芬太尼单抗（ZYNYZ）2 （PD-1） | 默克尔细胞癌（MCC）：在美国和欧洲获得批准
肛门鳞细胞癌（SCAC）：3期（Pod 1 Um-303）
非小细胞肺癌（SOC）：3期（Pod 1 Um-304）
ISI高子宫内膜癌：II期（Pod 1 Um-101、Pod 1 Um-204） | |
INCB 123667
（CDK 2 i） | CNE 1放大/过表达的实体瘤：1期 | |
INCB 161734
（KRASG 12 D） | 具有Kras G12 D突变的晚期转移性实体瘤：1期 | |
INCA 33890 (TGFβ R 2 x PD-1）3 | 晚期或转移性实体瘤：1期 | |
1.与Syndax Pharmaceuticals合作进行了axatilimab治疗GVAR的临床开发。
2.Retifanlimab获得MacroGenics的许可。
3.与Merus的开发合作。
血液学和肿瘤学早期开发项目
2024年7月，我们宣布对我们的管道进行战略审查，更多地关注高潜在影响项目。我们将停止进一步开发口服小分子PD-L1抑制剂，以及LAG-3单抗、TIM-3单抗和LAG-3xPD-1双特异性抗体。
INCB123667(CDK2)
在细胞周期中，丝氨酸苏氨酸激酶，CDK2，调节从G1期(细胞生长)到S期(DNA复制)的过渡。INCB123667是一种新型的、有效的和选择性的CDK2口服小分子抑制剂，在体内Cyclin E扩增的肿瘤模型中，已被证明作为单一疗法和联合标准治疗可以抑制肿瘤生长。
2023年4月，我们在美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了数据，表明INCB123667在体内、在CCNE1高位乳腺癌异种移植模型和患者来源的异种移植模型中显示出显著的单剂活性。INCB123667目前正在进行一期临床试验，用于晚期恶性肿瘤患者，包括CDK4/6后的CCNE1高TNBC和HR+HER2肿瘤抑制剂。
2024年1月，我们披露，在一项第一阶段临床试验中，观察到CCNE1扩增/过表达患者的早期临床活动，观察到显著的肿瘤缩小。几名患者在多种肿瘤类型中实现了部分缓解(PR)，包括卵巢癌患者的CCNE1扩增和/或过度表达。在本公开期间看到的安全数据与CDK2的作用机制一致。这项试验的更多数据预计将在2024年公布。
INCB161734(KrasG12D)
评估INCB161734(KrasG12D)的第一阶段研究于2024年第一季度启动。INCB161734是一种有效的、选择性的口服生物利用KRAS G12D抑制剂，正如2024年4月在AACR上强调的那样，在几个临床前模型中显示出极好的疗效。由于目前没有获得批准的G12D靶向药物，INCB161734可以满足患者的一项重要需求，因为在40%的胰腺导管腺癌、15%的结直肠癌和5%的非小细胞肺癌中发现了KrasG12D突变。正在进行的第一阶段研究的数据预计将于2025年公布。
INCA33890(转化生长因子βR2xPD-1)
INCA33890是一种转化生长因子βR2xPD-1双特异性抗体，其设计目的是避免广泛阻断转化生长因子β途径的已知毒性。INCA33890对PD-1的结合亲和力是转化生长因子βR2的10倍，并特异性地阻断共表达PD-1的细胞中的转化生长因子β信号。2023年4月，我们在AACR上公布了临床前数据，表明INCA33890在PD-1耐药小鼠模型中抑制肿瘤生长。2023年7月，我们启动了一项第一阶段研究，评估INCA33890在选定的晚期实体肿瘤患者中的应用。正在进行的第一阶段研究的数据预计将于2025年公布。
炎症和自身免疫(IAI)
Incell皮肤科于2021年10月推出了其第一款获批产品OPZELURA(Ruxolitinib)面霜，此前FDA于2021年9月批准了OPZELURA(Ruxolitinib)治疗特应性皮炎。OPZELURA随后分别于2022年7月和2023年4月获得FDA和欧盟委员会的批准，用于治疗白癜风。
Incell的IAI努力还包括许多临床开发项目。
OPZELURA(鲁索利替尼)乳膏
特应性皮炎。2021年9月，我们宣布FDA批准了OPZELURA(Ruxolitinib)乳膏，这是Incell选择性JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib的一种新型乳膏配方，用于12岁及以上非免疫功能受损患者的局部短期和非连续性慢性治疗轻至中度特应性皮炎(AD)，这些患者的疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制，或者当这些疗法不可取时。
AD是一种皮肤疾病，会导致皮肤长期发炎，导致皮肤发痒、发红、肿胀和破裂。发病可发生在任何年龄，但在婴儿和儿童中更为常见。在美国，我们估计大约有1,000名被万诊断为AD的青少年和成人患者。
OPZELURA的批准是基于两项随机、双盲、载体控制的3期研究(TRUE-AD1和TRUE-AD 2)的数据，该研究评估了OPZELURA在青少年和成年轻至中度AD患者中的安全性和有效性。接受OPZELURA治疗的患者在第8周获得调查者全球评估(IGA)治疗成功的患者明显更多(定义为IGA评分0或1，主要终点：TRUE-AD1和TRUE-AD2分别为53.8%和51.3%，与对照组(TRUE-AD1和TRUE-AD2分别为15.1%和7.6%；P
白癜风。2022年7月，我们宣布FDA批准OPZELURA用于12岁及以上成人和儿童患者的非节段性白癜风的局部治疗。OPZELURA被批准连续使用，作为非节段性白癜风的治疗没有持续时间限制。
白癜风是一种慢性自身免疫性脱色皮肤病，其特征是皮肤上的斑块失去了色素。据估计，在美国至少有150名万患者被诊断为白癜风，其中大多数患者(约85%)患有非节段性白癜风。OPZELURA是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗白癜风皮损重新色素沉着的药物。
OPZELURA治疗白癜风的批准是基于两项随机、双盲、载体对照的3期研究(TRUE-V1和TRUE-V2)，评估了OPZELURA在青少年和成人非节段性白癜风中的安全性和有效性。在TRUE-V1和TRUE-V2研究中，每天两次使用1.5%Ruxolitinib乳膏(BID)的治疗导致主要和所有关键次要终点的改善比赋形剂更大。在两项研究中都一致的结果表明，在第24周万亿.E主要终点，29.9%的使用ruxolitinib乳膏的患者面部白癜风面积评分指数(F-VASI75)比基线改善了75%以上。在52周时，大约50%的患者达到了F-VASI75。在使用OPZELURA治疗的患者中，最常见(>1%)的治疗紧急不良反应是应用部位痤疮、应用部位瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、应用部位红斑和发热。2023年3月，Ruxolitinib乳膏治疗白癜风的104周长期安全性和有效性数据在美国皮肤病学会会议上公布，显示在第52周面部重新色素沉着(≥F-VASI90)达到较高水平的患者在停止治疗一年后仍保持持久的反应，而那些继续使用OPZELURA长达两年的患者显示出面部重新色素沉着持续以及面部和全身重新色素沉着的进一步改善。
2023年4月，我们宣布，根据CHMP的积极意见，欧盟委员会已批准OPZELURA用于12岁及以上成人和青少年面部受累的非节段性白癜风的局部治疗。
2023年10月，Pivotal第3阶段TRUE-V计划对长期延长(LTE)数据的汇集分析的新结果作为最新的口头报告在2023年欧洲皮肤病和性病学学会(EADV)大会上公布，评估OPZELURA乳膏在12岁及以上的非节段性白癜风患者中的1.5%，这些患者以前在24周时对治疗有限或没有反应。这些结果表明，最初在6个月时面部或全身重新着色有限或没有重新着色的患者，在继续使用OPZELURA治疗长达两年后，重新着色情况有所改善。
2024年1月，我们在法国获得批准，通过一项名为“S直销”的程序推广和分发治疗白癜风的OPZELURA。这一过程的目的是为了在谈判最终价格的同时尽早获得治疗。
我们于2024年第二季度末在西班牙和意大利实现了OPZELURA的全额偿还，并于2024年7月在法国实现了全额偿还。
皮肤科临床课程
鲁索利替尼乳膏
Ruxolitinib乳膏是JAK1和JAK2的一种有效的选择性抑制剂，它提供了直接针对导致某些皮肤病的各种致病途径的机会，包括特应性皮炎、白癜风、扁平苔藓、硬化性苔藓、化脓性汗腺炎和结节性瘙痒。
2021年10月，我们宣布Ruxolitinib乳膏的MAA被确认为一种潜在的治疗青少年和成人(年龄≥12岁)伴有面部受累的非节段性白癜风的方法。
2022年11月，我们启动了两个第二阶段试验，评估鲁索利替尼乳膏治疗扁平苔藓和硬化性苔藓。扁平苔藓是一种反复发作的炎症状态，影响皮肤和粘膜表面，并会导致皮肤上发痒的紫色肿块。硬化性苔藓是一种慢性炎症性皮肤病，最常影响女性，会导致疼痛的溃疡和强烈的瘙痒。两个评估Ruxolitinib乳膏治疗结节性瘙痒的3期试验于2023年启动。我们继续将Ruxolitinib乳膏的开发扩展到新的适应症，作为我们努力最大化Ruxolitinib乳膏的潜在机会的一部分。
2023年7月，我们宣布了评估鲁索利替尼乳膏在儿童AD患者(年龄)中的3期试验(TRUE-AD3)>2和
2024年1月，我们宣布了一项评估Ruxolitinib乳膏治疗化脓性汗腺炎(HS)的随机对照第二阶段研究的Topline阳性结果。在轻到中度HS患者中，1.5%ruxolitinib霜Bid达到了主要疗效终点，这是通过第16周时脓肿和结节计数与安慰剂相比的基线变化来衡量的。鲁索利替尼乳膏耐受性良好，符合其已知的安全性。第三阶段研究预计将于2025年启动。
波沃西替尼
我们还在开发泊伏西替尼(以前的INCB54707)，它是一种口服小分子选择性JAK1抑制剂。Povorcitinib正在接受化脓性汗腺炎(HS)、非节段性白癜风、结节性痒疹(PN)、哮喘和慢性自发性荨麻疹(CSU)患者的评估。
化脓性汗管炎。HS是一种慢性皮肤病，其病变是由于腺体炎症和感染而发生的。2020年10月，该临床项目的初步结果公布，并在HS患者中启动了一项200亿期povorcit替尼随机试验。2022年8月，我们在HS中展示了聚沃西替尼II期试验的积极结果。 2022年12月，我们在中到重度HS中启动了两个阶段3试验(Stop-HS1和Stop-HS2)。
2023年2月，在欧洲化脓性汗管炎基金会(EHSF)年会上，评估泊伏西替尼在HS中的第二阶段研究的52周结果作为口头报告提交给了欧洲化脓性汗管炎基金会(EHSF)。数据显示，长期服用泊伏西尼75毫克的患者在所有治疗手段中都取得了持续和持久的疗效，而且重要的是，22-29%的患者实现了HiSCR100，这被定义为在脓肿或引流隧道计数比基线没有增加的情况下，总数减少100%。
非节段性白癜风。2023年3月，评估泊伏西尼治疗广泛性非节段性白癜风患者的20期亿研究的36周结果作为最新的口头报告在美国皮肤病学会年会上公布。数据表明，根据白癜风总面积评分指数(t-VASI)的衡量，口服泊伏西尼治疗与广泛性非节段性白癜风患者全身大量重新色素沉着有关。具体地说，这项研究达到了它的主要终点，与安慰剂相比，接受泊伏西尼治疗的患者在第24周的t-VASI方面经历了统计上更好的改善。
2023年10月，来自20期亿临床试验的52周阳性数据评估了泊伏西尼的安全性和有效性 在成人中，广泛性非节段性白癜风患者在EADV上表现为最新的口头表现。结果显示，在52周时，口服泊伏西尼治疗与所有治疗组的全身和面部大量色素重新着色有关，并进一步加强了泊伏西尼作为口服疗法治疗广泛性非节段性白癜风患者的疗效和潜力。
结节性痒疹。2023年10月，我们宣布了第二阶段的随机、双盲、安慰剂对照剂量范围研究，评估了泊伏西尼的疗效和安全性 在患有PN的参与者中，已达到其主要终点。PN的第三阶段研究预计将于2024年启动。
哮喘和慢性自发性荨麻疹。2023年7月，我们启动了两个第二阶段试验，评估泊伏西尼在中到重度未控制哮喘患者和慢性自发性荨麻疹患者中的疗效。
INCB000262(EP262)(MRGPRX2)和INCB000547(EP547)(MRGPRX4)
如简明综合财务报表附注6所述，于2024年5月，我们收购了艾赛恩特制药公司(“艾赛恩特”)。Ecient是一家临床阶段的药物发现和开发公司，致力于为系统免疫和神经免疫疾病提供新的小分子疗法。Ecient的临床开发组合包括EP262和EP547，EP262是一种一流的、有效的、高选择性的、每天一次的Mas相关G蛋白偶联受体(MRGPRX2)小分子拮抗剂，EP547是一种一流的口服MRGPRX4拮抗剂。
MRGPRX2是一种特异的、新颖的机制，用于阻断肥大细胞的激活，独立于IgE，并已成为我们IAI管道中的高优先级靶点。EP262是一种一流药物，于2023年1月进入临床，目前正在进行临床评估。在第一阶段健康志愿者研究中，EP262耐受性良好，患者间PK变异性低，暴露剂量远高于预期有效水平。EP262目前正处于慢性诱导性荨麻疹(CINDU)的10期亿开放标签研究，以及两项针对慢性自发性荨麻疹(CSU)和特应性皮炎(AD)的随机2期研究，所有三项研究的数据预计将于2025年初公布。
EP547是一种高效、高选择性的MRGPRX4拮抗剂。MRGPRX4在背根神经节的神经元上表达，并被胆汁淤积症患者增加的胆汁酸特异性激活。目前正在对淤胆性瘙痒进行初步评估，预计将于2025年初对与原发性胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)相关的淤胆性瘙痒进行临床概念验证。
EP262和EP547的适应症扩展机会正在评估中。
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| IAI和皮肤科课程 | 指示和阶段 |
鲁索利替尼霜（OPZELURA）1 (JAK1/JAK2) | 特应性皮炎：3期儿科研究（TRuE-AD 3）
白癜风：在美国和欧洲获得批准
扁平苔藓：2期
硬化性苔藓：2期
脓性Hidradenitis：2期; 3期预计将于2025年启动
结节性瘙痒：3期（TRuE-PN 1、TRuE-PN 2） |
鲁索利替尼霜+ UVB
(JAK1/JAK 2+光疗） | 白癜风：2期 |
波沃西替尼
（JAK 1） | 脓性Hidradenitis：3期（STOP-HS 1、STOP-HS 2）
白癜风：3期（STOP-V1、STOP-V2）
结节性瘙痒：第三阶段预计将于2024年启动
哮喘：2期
慢性自发性荨麻疹：2期 |
INCB 000262（EP 262）
(MRGPRX2) | 慢性自发性荨麻疹：2期
慢性诱导性荨麻疹：1b期
特应性皮炎：2a期 |
INCB000547(EP547)
(MRGPRX4) | 胆汁淤积性瘙痒：2a期 |
INCA034460
(抗IL-15Rβ) | 白癜风：1期 |
1. 根据我们与诺华公司的合作和许可协议，诺华公司在美国以外地区使用ruxolitinib的权利不包括局部给药。皮肤科早期发展计划
INCA034460
2022年11月，我们收购了Villaris治疗公司，这是一家以资产为中心的生物制药公司，专注于开发治疗白癜风的新型抗体疗法。INCA034460是一种新型的人源化抗IL-15Rβ单抗，旨在靶向和清除自身反应性组织驻留记忆t细胞(Trm)，该细胞已在临床前模型中证明了治疗白癜风的有效性。2023年7月，INCA034460获得了新药申请(IND)的批准，2023年10月，我们宣布第一名患者已经被给药。
其他IAI的临床项目
2022年5月，我们启动了一项第二阶段试验，评估zilurisertib(INCB00928)对进行性骨化纤维发育不良(FOP)患者的治疗作用，FOP是一种肌肉组织和结缔组织逐渐被骨骼取代的疾病。FDA已批准Zilurisertib作为FOP患者的治疗药物，并授予其快速通道指定和孤儿药物指定。
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| 其他IAI计划 | 指示和阶段 |
齐鲁吉司替布
(ALK2) | 进行性骨化性纤维发育不良：关键阶段2 |
协作合作伙伴计划
如下文“许可协议和业务关系”所述，我们有资格就授权给第三方的某些产品获得里程碑式的付款和版税。这些药物包括授权给我们的合作伙伴礼来公司的OLUMIANt(巴利替尼)，以及授权给诺华公司的Jakavi(Ruxolitinib)和TABRECTA(Capmatinib)。
巴利替尼
我们还有另一种JAK1和JAK2抑制剂巴利西替尼，这取决于我们与礼来公司的合作协议，根据该协议，礼来公司获得了该化合物的全球独家开发权和商业化权利，用于治疗炎症和自身免疫性疾病。
类风湿关节炎。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，其特征是免疫机制异常或异常，导致关节炎症和肿胀，在某些患者中，还会导致关节的进行性破坏。类风湿性关节炎也会影响皮肤和身体器官的结缔组织。
目前类风湿性关节炎的治疗方法包括使用非类固醇抗炎药，甲氨蝶呤等疾病改良型抗风湿药，以及针对与类风湿性关节炎发病有关的促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子)的新型生物反应调节剂。所有这些治疗方法都不是根治的；因此，对这些患者的安全和有效的治疗方案的需求仍然没有得到满足。据估计，风湿性关节炎影响了全球约1%的人口。
用于类风湿关节炎患者的巴利替尼第三阶段计划纳入了所有三种类风湿关节炎患者(甲氨蝶呤幼稚、生物幼稚和肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂反应者不足)；使用事件发生率来充分支持巴利替尼计划的结构比较和与阿达单抗的非劣势；并评估患者报告的结果。所有四个第三阶段试验都达到了各自的主要终点。
2016年1月，礼来公司向FDA提交了一份新药申请(NDA)，并向EMA提交了一份用于治疗类风湿性关节炎的巴利替尼的MAA。2017年2月，我们和礼来公司宣布，欧盟委员会批准巴利替尼作为OLUMIANT，用于治疗对一种或多种抗风湿药物(DMARD)反应不足或不耐受的成年患者的中到重度类风湿性关节炎。2017年7月，卫生部批准OLUMIANT上市 用于治疗类风湿性关节炎(包括预防关节结构性损伤)对标准治疗反应不足的患者。2018年6月，FDA批准了2 mg剂量的OLUMIANt用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗无效的中到重度活动期类风湿性关节炎(RA)的成人。
特应性皮炎。礼来公司已经进行了2a期试验和3期计划，以评估巴利替尼在中到重度特应性皮炎患者中的安全性和有效性。JAK-STAT通路已被证明在特应性皮炎的免疫反应失调中起重要作用。因此，我们认为抑制依赖JAK1和JAK2的细胞因子通路可能会导致AD的积极临床结果。
2019年2月，我们和礼来公司宣布，巴西替尼在BREZE-AD1和BREZE-AD2中达到了主要终点，这是两项评估巴西替尼单一疗法治疗中重度AD成人患者的有效性和安全性的3期研究，2019年8月，我们和礼来公司宣布巴西替尼达到了BREZE-AD7的主要终点，这是一项评估巴西替尼与标准护理联合局部皮质类固醇治疗中重度AD患者的有效性和安全性的3期研究。2020年1月，我们和礼来公司宣布，巴利替尼在BREZE-AD4和BREZE-AD5中都达到了主要终点，其结果完成了旨在支持全球注册的安慰剂对照数据计划。礼来公司提交了巴利替尼的补充新药申请(SNDA)，用于治疗中到重度AD患者。2021年4月，我们和礼来公司宣布，FDA将治疗中重度AD的巴利替尼sNDA的审查期延长了三个月，以便有时间进行额外的数据分析。2021年7月，我们和礼来公司宣布，由于FDA正在对JAK抑制剂进行评估，FDA将无法满足治疗成人中重度AD的巴利替尼sNDA的PDUFA行动日期。2022年1月，礼来公司根据与FDA正在进行的讨论，提供了sNDA的最新监管情况。礼来公司宣布，尚未就指定人群与FDA达成一致，考虑到FDA的立场，有可能会有一份完整的回复信(CRL)。
2020年1月，礼来公司宣布巴利替尼已提交欧洲监管机构审查，作为治疗中重度AD患者的药物。2020年10月，礼来公司宣布，欧盟委员会批准巴利替尼作为OLUMIANt，用于治疗接受系统治疗的成年患者的中重度AD。2020年12月，巴利替尼被卫生部批准用于治疗中重度AD患者。
斑秃。斑秃是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击毛囊，导致斑片状脱发。2020年3月，礼来公司宣布，基于礼来公司的适应性2/3期研究Brave-AA1的积极结果，巴利西替尼获得了治疗斑秃的突破性疗法指定。2021年3月，我们和礼来公司宣布了Brave-Aa2的积极结果，这是第三阶段试验，评估每天一次的巴利西尼对患有严重斑秃的成年人的疗效和安全性。2021年4月，我们和礼来公司宣布了Brave-AA1第三阶段的积极结果。2021年9月，我们和礼来公司在欧洲皮肤病和性病学大会(EADV)上公布了Brave-Aa1和Brave-Aa2的详细结果。这两项研究表明，与安慰剂相比，两个巴利西尼剂量组在头皮毛发再生方面都有统计上的显着改善。2022年3月，我们和礼来公司在美国皮肤病学会(AAD)年会上宣布了Brave-AA1和Brave-Aa2在52周内取得的积极结果，显示40%的成年人至少有80%的头皮被覆盖。2022年6月，FDA批准了2 mg和4 mg剂量的OLUMIANt用于治疗成人严重斑秃，成为第一个也是唯一一个全身治疗的适应症。2022年6月，OLUMIANT在欧洲和日本被批准用于治疗斑秃。
系统性红斑狼疮。系统性红斑狼疮(SLE)是一种引起炎症的慢性疾病。除了影响皮肤和关节，它还会影响身体的其他器官，如肾脏、肺和心脏的衬里组织，以及大脑。礼来公司已经进行了一项第二阶段试验，以评估巴利替尼在SLE患者中的安全性和有效性。巴西替尼的活性特征表明，它抑制与系统性红斑狼疮有关的细胞因子，如I型干扰素、II型干扰素-γ、IL-6和IL-23，以及其他可能在系统性红斑狼疮中起作用的细胞因子，包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和IL-12。
2022年1月，礼来公司宣布，根据两个关键的3期试验(SLE-Brave-I和-II)的顶线疗效结果，停止治疗SLE的巴利替尼的3期开发计划。SRI-4反应的主要终点在SLE-Brave-I组达到，但在SLE-Brave-II组没有达到，两项研究都没有达到关键的次要终点。
新冠肺炎。2020年5月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够将治疗新冠肺炎的巴利替尼商业化。2020年11月，我们和礼来公司宣布，FDA发布了巴利替尼的分配和紧急使用授权(EUA)，用于两岁或两岁以上住院的成人和儿童患者，这些患者患有疑似或实验室确诊的新冠肺炎，需要补充氧气、有创机械通气或体外膜氧合。2020年12月，我们和礼来公司宣布，ACTT-2支持EUA的数据发表在《新英格兰医学杂志》上。2021年7月，我们和礼来公司宣布，FDA扩大了巴利替尼的EUA，允许使用或不使用瑞希韦进行治疗。欧盟协议现在规定，巴利替尼用于治疗住院的成人和两岁或两岁以上的儿童患者，他们需要补充氧气、无创或有创的机械通气或体外膜氧合。2022年6月，我们和礼来公司宣布，FDA批准巴利替尼作为OLUMIANT用于治疗住院成人新冠肺炎，这些患者需要补充氧气、无创或有创机械通气。
卡马替尼
卡马替尼是一种高效、高选择性的MET抑制剂。研究中的化合物在基于细胞的生化和功能分析中显示出抑制活性，这些分析测量MET信号和MET依赖的细胞增殖、存活和迁移。根据我们的协议，诺华公司获得了所有适应症中卡马替尼和某些备用化合物的全球独家开发权和商业化权利。卡马替尼正在对肝细胞癌、非小细胞肺癌和其他实体肿瘤患者进行评估，并可能作为联合用药。
MET是一种经临床验证的受体激酶癌症靶点。癌症中MET活性异常与预后不良相关。MET途径的失调会触发肿瘤生长，形成新的血管，为肿瘤提供营养，并导致癌症扩散到其他器官。MET途径的失调见于许多类型的癌症，包括肺癌、肾癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和脑癌。
2020年5月，我们和诺华公司宣布FDA批准卡马替尼作为TABRECTA用于治疗转移性NSCLC的成年患者，其肿瘤的突变导致MET外显子14跳过(METEX 14)，这是FDA批准的测试检测到的。TABRECTA是第一种也是唯一一种被批准专门针对带有这种驱动程序突变的非小细胞肺癌的治疗方法，并被批准用于一线和以前治疗过的患者，而不考虑以前的治疗类型。
FDA对TABRECTA的批准是基于关键几何Mono-1研究的结果。在METEX 14人群(n=97)中，根据RECIST v1.1的盲目独立审查委员会(BIRC)评估，初治患者(n=28)和既往治疗患者(n=69)的确诊总应答率分别为68%和41%。在服用TABRECTA的患者中，这项研究还表明，未接受治疗的患者(19名应答者)的中位反应持续时间为12.6个月，而先前接受治疗的患者(28名应答者)的中位应答期为9.7个月。最常见的治疗相关不良事件(AEs)(发生率≥为20%)是外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。2020年9月，我们和诺华公司宣布几何Mono-1结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
2020年6月，我们和诺华公司宣布，MHLW批准TABRECTA用于METEX 14突变阳性的晚期和/或复发的无法切除的非小细胞肺癌。2022年4月，我们和诺华公司根据第二阶段GEOMETRY MONO-1研究的数据宣布了CHMP的积极意见，数据显示，在仅评估二线患者的队列中，总体应答率(ORR)为51.6%，在所有先前治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，总应答率(ORR)为44%，这些患者的变化导致MET外显子14跳过。
2022年6月，我们和诺华公司宣布，欧盟委员会批准卡马替尼作为TABRECTA用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者存在导致间充质-上皮-转移因子基因(MET)外显子14(METEX 14)跳过的变化，在之前的免疫治疗和/或基于铂的化疗后需要系统治疗。
非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，全球每年有200多名万患者受到影响。大约3%-4%的NSCLC患者的肿瘤具有导致MET外显子14跳过的突变。虽然罕见，但这种突变是预后特别差以及对包括免疫疗法在内的标准疗法反应不佳的指标。
鲁索利替尼
移植物抗宿主病。2022年3月，我们和诺华公司基于REACH2和REACH3期试验的数据，宣布了CHMP对Ruxolitinib治疗急性和慢性GVHD的积极意见。GVHD是干细胞移植的一种危及生命的并发症，在欧洲还没有建立起对一线类固醇治疗反应不充分的患者的护理标准。2022年5月，我们和诺华公司宣布欧盟委员会批准鲁索利替尼作为Jakavi用于治疗对皮质类固醇或其他系统疗法反应不足的12岁及以上患者的急性或慢性GVHD。2023年8月，诺华公司宣布，Jakavi已在日本获准用于造血干细胞移植后的移植物抗宿主病。
| | | | | |
| 合作计划 | 指示和阶段 |
鲁索利替尼(Jakavi)1 (JAK1/JAK2) | 急性和慢性GVHD：在欧洲和日本获得批准 |
巴利替尼(OLUMIANT)2 (JAK1/JAK2) | AD：在欧洲和日本获得批准
严重斑秃(AA)：在美国、欧洲和日本获得批准 |
卡马替尼(TABRECTA)3 (MET) | NSCLC(MET外显子14跳过突变)：在美国、欧洲和日本获得批准 |
1.Ruxolitinib(Jakavi)授权诺华公司在美国以外的地方用于血液学和肿瘤学，不包括局部给药。2.巴利替尼(奥鲁米特)授权给礼来公司：在全球多个地区被批准为奥鲁米特，用于某些中到重度类风湿性关节炎患者；在欧盟和日本被批准为奥鲁米特，用于某些特应性皮炎患者。
3.卡马替尼(Tabrecta)授权给诺华公司。
许可协议和业务关系
我们建立了业务关系，包括与其他公司和医学研究机构的合作安排，以帮助我们的某些药物和候选药物的临床开发和/或商业化，并为我们的研究计划提供支持。我们还评估从其他公司和医学研究机构获得与我们的业务互补的产品或产品和技术的权利的机会。
以下是我们重要的业务关系和合作以及相关许可协议的简要说明，这些协议扩展了我们的渠道，并为我们提供了现有和潜在的新产品和技术的某些权利。关于我们的合作协议的更多信息，包括它们对我们的业务和经营结果的财务和会计影响，可以在简明综合财务报表附注8中找到。
超出许可协议
诺华公司
2009年11月，我们与诺华公司签订了合作和许可协议。根据协议条款，诺华公司获得了鲁索利替尼和某些用于血液学和肿瘤学适应症的后备化合物在美国以外的独家开发权和商业化权利，包括所有血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤和骨髓增殖性疾病。我们保留了雅卡菲(Ruxolitinib)在美国和某些其他适应症的独家开发权和商业化权利。诺华公司还获得了我们的MET抑制剂化合物卡马替尼和所有适应症的某些支持化合物的全球独家开发权和商业化权利。我们保留了在美国共同开发和共同推广卡马替尼的选项。2016年4月，我们修改了这项协议，规定诺华公司在GVHD领域拥有Ruxolitinib(不包括局部配方)在美国以外的独家研究、开发和商业化权利。
莉莉
2009年12月，我们与礼来公司签订了许可、开发和商业化协议。根据协议条款，礼来公司获得了巴利替尼和某些用于治疗炎症和自身免疫性疾病的支持化合物的全球独家开发权和商业化权利。2016年3月，我们与礼来公司达成了一项协议修正案，允许我们在GVHD领域从事Ruxolitinib的开发和商业化。2020年5月，我们修改了与礼来公司的协议，使礼来公司能够将治疗新冠肺炎的巴利替尼商业化。
中国医疗系统控股有限公司
2024年3月，我们通过全资拥有的皮肤科医疗美容子公司CMS SkinHealth与中国医疗系统控股有限公司(CMSHL)就泊伏西替尼的开发和商业化达成合作和许可协议。选择性口服JAK1抑制剂，在中国大陆、香港、澳门、台湾和东南亚某些国家进行研究、开发、注册和商业化。
许可内协议
非亏格
2015年1月，我们与Agenus Inc.及其全资子公司4-抗体股份公司(现称为Agenus Swiss Inc.)签订了一项许可、开发和商业化协议，我们统称为Agenus。根据这项协议，双方已同意合作，利用Agenus的抗体发现平台发现新的免疫疗法。
宏基因组
2017年10月，我们与MacroGenics签订了全球协作和许可协议。根据这项协议，我们获得了MacroGenics公司的INCMGA0012的全球独家开发权和商业化权利，INCMGA0012是一种抑制PD-1的研究用单抗。MacroGenics保留了与INCMGA0012联合开发和商业化其流水线资产的权利，并支付成本和费用。
梅鲁斯
2016年12月，我们与Merus签订了协作和许可协议。根据这项于2017年1月生效的协议，双方同意利用Merus的技术平台在研究、发现和开发双特异性抗体方面进行合作。合作包括多达十个独立的项目。
Syndax
2021年9月，我们与Syndax签订了一项合作和许可协议，涵盖Syndax的抗CSF-1R单抗SNDX-6352(Axatilimab)的全球开发和商业化。Axatilimab于2021年3月被FDA批准用于治疗慢性GVHD，并于2021年4月再次被批准用于治疗特发性肺纤维化。根据这项协议的条款，我们在美国境外获得了axatilimab的独家商业化权利，在美国获得了共同商业化权利。
关键会计政策和重大估计
编制财务报表要求我们作出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计、假设和判断。在持续的基础上，我们评估我们的估计。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成我们对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与估计的结果不同。
有关我们关键会计政策的讨论，请参阅我们截至2023年12月31日的年度报告Form 10-k中的项目7.管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析。在截至2024年6月30日的六个月内，我们的关键会计政策或估计没有重大变化。
最近的会计公告和监管更新
2023年11月，财务会计准则委员会(“FASB”)发布了美国会计准则委员会第2023-07号，分部报告(主题280)：改进可报告分部披露“这份经修订的指引适用于所有公共实体，旨在改善须报告的分部披露要求，主要通过加强披露重大分部费用，使投资者能够开发更多对决策有用的财务分析。本指导意见适用于2023年12月15日之后的财政年度和2024年12月15日之后的财政年度内的过渡期。允许及早领养。我们目前正在评估ASU编号2023-07将对我们的年度合并财务报表产生的影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，所得税(专题740)：所得税披露的改进“这一经修订的指导方针适用于所有实体，大体上旨在提高所得税披露的透明度和决策有用性。对于公共企业实体，本更新中的修订自2024年12月15日之后的财年起生效。如果年度期间的财务报表尚未印发或可供印发，则允许及早采用。我们目前正在评估ASU编号2023-09将对我们的合并财务报表产生的影响。
2024年3月，美国证券交易委员会（SEC）发布了版本号。33-11275; 34-99678”加强和规范投资者的气候相关披露“要求上市公司在其注册报表和年度报告中提供某些与气候相关的信息。对于大型加速申报人，本版本修订的规则的合规日期从2025财年开始。2024年4月4日，美国证券交易委员会发布命令，暂缓执行新通过的规则。我们目前正在评估此发布对我们财务披露的影响。
经营成果
截至2024年6月30日止三个月，我们录得净亏损44460万美元，每股基本和稀释净亏损2.04美元，而2023年同期净利润20350万美元，每股基本净利润0.91美元，每股稀释净利润0.90美元。截至2024年6月30日止六个月，我们录得净亏损27510万美元，每股基本和稀释净亏损1.24美元，而2023年同期净利润22530万美元，每股基本净利润1.01美元，每股稀释净利润1.00美元。
收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (单位：百万) | | (单位：百万) |
| JAKAFI收入，净 | $ | 706.0 | | | $ | 682.4 | | | $ | 1,277.8 | | | $ | 1,262.4 | |
| OpZELURA收入，净 | 121.7 | | | 80.2 | | | 207.4 | | | 136.8 | |
| ICLUSIG收入，净 | 26.9 | | | 29.1 | | | 57.2 | | | 56.8 | |
| PEMAZYRE收入，净 | 20.3 | | | 21.6 | | | 38.0 | | | 44.0 | |
| MINJUVI/MONJUVI收入，净 | 31.1 | | | 13.2 | | | 55.0 | | | 19.7 | |
| ZYNYZ收入，净 | 0.6 | | | 0.6 | | | 1.1 | | | 0.6 | |
| 产品总收入，净额 | 906.6 | | | 827.1 | | | 1,636.5 | | | 1,520.3 | |
| JAKavi产品特许权使用费收入 | 99.3 | | | 90.4 | | | 188.9 | | | 167.0 | |
| AULUMIAN产品特许权使用费收入 | 31.7 | | | 32.0 | | | 62.3 | | | 66.2 | |
| TABRECTA产品特许权使用费收入 | 5.3 | | | 4.8 | | | 10.5 | | | 9.0 | |
| PEMAZYRE产品特许权使用费收入 | 0.9 | | | 0.3 | | | 1.4 | | | 0.8 | |
| 产品特许权使用费总收入 | 137.2 | | | 127.5 | | | 263.1 | | | 243.0 | |
| 里程碑和合同收入 | — | | | — | | | 25.0 | | | — | |
| 总收入 | $ | 1,043.8 | | | $ | 954.6 | | | $ | 1,924.6 | | | $ | 1,763.3 | |
与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月雅卡菲产品收入增加，其中包括数量增加1,720美元万和价格增加640美元万。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的6个月，雅卡菲净产品收入增加了1,720美元万，但销量减少了180美元万。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月的增长主要是由于所有指标的付费需求增加。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的六个月，2023年第二季度末的渠道库存水平高于2024年第二季度，抵消了因付费需求增加而导致的产品净收入增长。
与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月OPZELURA净产品收入增加，其中包括数量增加3,640美元万和价格增加510美元万。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的6个月，OPZELURA净产品收入增加了6,320美元万，价格增加了740美元万。截至2024年6月30日的三个月和六个月，万净产品收入的增长是由新患者开始和重新填充的持续增长推动的，2024年第二季度约1,100美元的产品净收入来自欧洲。
截至2024年6月30日的三个月和六个月，MINJUVI/MONJUVI净产品收入的增长是由2024年2月完成的收购推动的，根据收购，我们获得了在美国以MONJUVI(taFasitamab-cxix)的名称销售的tafaitamab的全球独家权利。有关收购的进一步资料，请参阅简明综合财务报表附注6。
由于我们的客户在一年中的采购模式，我们的产品收入可能在每个季度之间波动，包括由于客户在预期或宣布的价格上涨之前增加了库存。产品收入是扣除估计产品退货、定价折扣(包括根据强制性联邦和州政府计划提供的回扣和按存储容量使用计费)、即时支付折扣和经销费以及自付援助后的净值。我们的收入确认政策要求估计每个时期的上述销售免税额。
下表提供了与我们的销售津贴和应计项目有关的活动摘要(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2024年6月30日的六个月 | | 折扣和
分布
费用 | | 政府
回扣及
退单 | | 共同支付
援助
以及其他
折扣 | | 产品
退货 | | 总 |
| 2024年1月1日余额 | | $ | 20,479 | | | $ | 264,422 | | | $ | 13,016 | | | $ | 11,021 | | | $ | 308,938 | |
| 本期销售提成 | | 70,758 | | | 591,811 | | | 76,799 | | | 9,996 | | | 749,364 | |
| 前期销售免税额 | | 450 | | | 2,913 | | | (68) | | | 336 | | | 3,631 | |
| 本期销售的贷项/付款 | | (54,235) | | | (452,284) | | | (74,910) | | | — | | | (581,429) | |
| 前期销售的贷项/付款 | | (16,226) | | | (97,788) | | | (4,237) | | | (5,708) | | | (123,959) | |
| 2024年6月30日的余额 | | $ | 21,226 | | | $ | 309,074 | | | $ | 10,600 | | | $ | 15,645 | | | $ | 356,545 | |
政府回扣和退款是我们销售津贴中最重要的组成部分。某些政府报销率的增加仅限于一定程度的通货膨胀，当药品价格上涨速度快于该通货膨胀指标时，将导致罚款调整因素，从而导致这些政府相关实体获得更大的销售补贴。我们预计，随着未来产品价格涨幅大于通胀率，政府回扣和退款占我们生产总值销售额的比例将继续增加，而这些政府回扣和退款的任何此类增加将对我们报告的产品净收入产生负面影响。我们根据有关实际回扣的新信息调整对政府回扣和退款的估计。
我们对美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心(“CMS”)提起诉讼，指控CMS最近发布的一项关于医疗补助返点计划中“产品线延伸”定义的规定过于宽泛，并产生了将OPZELURA视为该计划下Jakafi的“产品线延伸”的意外后果。我们认为，这样的解读将违反CMS的法定权威，是武断和反复无常的，因为OPZELURA在其他区别因素中被指示治疗与Jakafi完全不同的医疗条件和完全不同的患者群体。截至2024年6月30日，我们在简明合并资产负债表的应计负债和其他流动负债中累计了约9,110美元的万，这与如果OPZELURA被视为雅卡菲的延伸而应支付的增量回扣有关。在截至2024年6月30日的季度里，对OPZELURA毛到净扣减的影响约为6.8%。如果OPZELURA不被视为Jakafi的延伸，这将导致我们的应计项目发生逆转，并导致OPZELURA未来的毛数比净扣除额更低。
第三方付款人对回扣和退款的索赔通常是在相关销售发生的期间之后提交的，这可能导致对新信息可用期间的上期应计余额进行调整。我们公司赞助的患者储蓄计划提供财务援助，使商业保险患者能够支付他们的保险费和自付费用，该计划可能会随着商业保险格局的发展而波动，并可能影响净收入，特别是像OPZELURA这样的药物。我们还根据有关实际退货的新信息调整产品退货额度。
我们预计，由于联邦医疗保险D部分承保缺口、有资格享受政府强制折扣和回扣的购买量以及受未来潜在价格上涨、通货膨胀率和其他因素影响的折扣百分比变化，我们的销售津贴将因季度而波动。
诺华公司Jakavi和TABRECTA的商业销售的产品特许权使用费收入是根据诺华公司提供的许可地区许可产品的净销售额计算的。礼来公司OLUMIANt商业销售的产品特许权使用费收入是根据礼来公司提供的许可地区许可产品的净销售额计算的。InnoventPEMAZYRE商业销售的产品特许权使用费收入是基于Innovent提供的许可地区许可产品的净销售额计算的。
我们在截至2024年6月30日的6个月中的里程碑和合同收入来自2024年第一季度我们将功能性知识产权转让给CMSHL时收到的2,500美元的万预付款。
产品收入成本
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (单位：百万) | | (单位：百万) |
| 产品成本 | $ | 31.2 | | | $ | 23.3 | | | $ | 58.6 | | | $ | 46.8 | |
| 与薪酬和福利相关 | 2.4 | | | 3.0 | | | 4.6 | | | 5.7 | |
| 股票薪酬 | 0.4 | | | 0.8 | | | 1.0 | | | 1.6 | |
| 版税费用 | 36.9 | | | 35.5 | | | 62.0 | | | 59.9 | |
| 活期无形资产摊销 | 5.7 | | | 5.7 | | | 11.4 | | | 11.1 | |
| 产品收入总成本 | $ | 76.6 | | | $ | 68.3 | | | $ | 137.6 | | | $ | 125.1 | |
产品收入成本包括所有与产品相关的成本、报废准备金、致力于生产我们商业产品的员工的员工人员成本(包括股票薪酬)、我们合作协议下的特许权使用费以及Iclusig许可知识产权的摊销和资本化里程碑付款的摊销。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月和六个月的产品收入成本增加，主要是由于产品净收入的增长。
运营费用
研发费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (单位：百万) | | (单位：百万) |
| 与薪酬和福利相关 | $ | 120.5 | | | $ | 98.6 | | | $ | 243.2 | | | $ | 199.0 | |
| 股票薪酬 | 34.5 | | | 32.8 | | | 71.3 | | | 63.8 | |
| 与收购相关的补偿费用 | 11.3 | | | — | | | 11.3 | | | — | |
| 合理的知识产权研发费用 | 679.4 | | | — | | | 679.4 | | | — | |
| 临床研究和对外服务 | 247.7 | | | 221.3 | | | 474.3 | | | 451.2 | |
| 入住率和所有其他费用 | 45.0 | | | 48.1 | | | 88.1 | | | 93.4 | |
| 研发费用总额 | $ | 1,138.4 | | | $ | 400.8 | | | $ | 1,567.6 | | | $ | 807.4 | |
我们是按自然费用来核算研发成本的，而不是按项目来核算的。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月和六个月的工资和福利相关支出增加，主要是由于增加了发展人员以维持我们的发展渠道。股票薪酬支出可能会根据授予的奖励数量、股价波动和预期奖励寿命以及用于评估基于股权的薪酬的预期奖励失败率而在不同时期波动。此外，如简明综合财务报表附注6所述，在截至2024年6月30日止三个月内，作为ESCIENT收购的一部分，我们在简明综合经营报表上确认了与加速归属与收购有关的某些ESCIENT股票奖励相关的研发薪酬支出1,130万美元。
截至2024年6月30日的三个月和六个月的研发费用还包括与收购的正在进行的研发资产相关的67940美元万费用，作为Escent收购的一部分，如简明合并财务报表附注6所述。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月的临床研究和外部服务费用增加，主要是由于对我们后期开发资产的持续投资以及某些费用的时间安排。研发费用包括与我们的合作协议相关的预付款和里程碑费用，分别为40美元万和140美元万，截至2024年6月30日的三个月和六个月。研发费用包括与我们的合作协议相关的预付款和里程碑费用，截至2023年6月30日的三个月和六个月分别为7,000美元万和9，70美元万。截至2024年、2023年和2023年6月30日的三个月和六个月的研发费用分别扣除了我们的合作伙伴报销的成本中的420美元万、2,130美元万、2,510美元万和2,570美元万。
除了与签订任何新的或经修订的合作协议及支付该等协议下的里程碑有关的前期费用所产生的一次性费用外，研发费用可能会因某些项目的阶段以及临床前和临床试验相关活动的水平而不同。许多因素可能会影响我们临床试验的成本和时间，包括监管机构要求提供更多信息、不确定的结果需要更多的临床试验、患者登记缓慢、患者的副作用、临床试验供应不足、药物供应的时间(包括原料药)，以及我们的研究药物在临床试验中实际或被认为缺乏有效性或安全性。此外，我们所有产品的开发都将受到政府的广泛监管。这些因素使我们很难预测进一步开发和批准我们产品的时间和成本。
销售、一般和管理费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (单位：百万) | | (单位：百万) |
| 与薪酬和福利相关 | $ | 83.4 | | | $ | 74.4 | | | $ | 166.6 | | | $ | 147.3 | |
| 股票薪酬 | 21.7 | | | 20.9 | | | 44.1 | | | 42.5 | |
| 与收购相关的补偿费用 | $ | 20.2 | | | — | | | 20.2 | | | — | |
| 其他合同服务和外部费用 | 180.7 | | | 188.6 | | | 375.3 | | | 409.7 | |
| 销售、一般和行政费用合计 | $ | 306.0 | | | $ | 283.9 | | | $ | 606.2 | | | $ | 599.5 | |
与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月和六个月的工资和福利相关费用增加，主要是由于员工人数增加。员工人数的增加主要是由于我们皮肤科商业组织的建立。股票薪酬支出可能会根据授予的奖励数量、股价波动和预期奖励寿命以及用于评估基于股权的薪酬的预期奖励失败率而在不同时期波动。此外，如简明综合财务报表附注6所述，在截至2024年6月30日止三个月内，作为易士收购的一部分，我们确认了销售、一般及行政开支中的补偿开支2020美元万，与加速归属与我们简明综合经营报表收购相关的某些易得股票奖励有关。与2023年同期相比，截至2024年6月30日的三个月的其他合同服务和外部成本减少，主要是由于消费者营销活动的时机和某些其他费用。
收购相关或有对价公允价值变动损失
与收购相关的或有对价，包括我们对ARIAD/武田的未来特许权使用费义务，根据收购会计方法，于收购日期，即2016年6月1日，按债务的估计公允价值入账。截至2024年6月30日止三个月及六个月的收购相关或有对价的公允价值变动分别为亏损90美元万及40美元万，计入简明综合经营报表的收购相关或有对价的公允价值变动亏损。截至2023年6月30日止三个月及六个月的收购相关或有代价的公允价值变动亏损分别为840万美元及1,460美元万，计入简明综合经营报表的收购相关或有代价的公允价值变动亏损。在截至2024年6月30日的三个月和六个月期间，或有对价的公允价值变化主要是由于外币汇率波动影响了Iclusig未来的收入预测和时间的推移。在截至2023年6月30日的三个月和六个月期间，或有对价的公允价值变化主要是由于时间的推移。
合作协议下的（利润）和损失分担
根据与MorPhoSys的前一份合作及许可协议，该协议于2020年3月签署，并持续至2024年2月5日，详见简明综合财务报表附注6所述，吾等及MorPhoSys均负责taFasitamab在美国的商业化工作，并平均分享共同商业化工作的损益。在2024年1月1日至2024年2月5日期间，我们在tafaitamab的50%利润份额为100万，记录在精简合并运营报表的合作协议下的(利润)和亏损分摊中。截至2023年6月30日止三个月及六个月，吾等于塔法西塔单抗的50%利润分成分别为50万及190万，记录于简明综合经营报表合作协议项下的利润(利润)及亏损分担。
营业外收入和费用
利息收入和其他净额
截至2024年6月30日的三个月和六个月，利息收入和其他净额分别为4,980美元万和9,450美元万。截至2023年6月30日的三个月和六个月，利息收入和其他净额分别为4,270美元万和7,550美元万。截至2024年6月30日的三个月和六个月的利息收入和其他净额的增加主要是由于利率上升，我们的现金等价物和有价证券赚取的利息增加。
股权投资已实现和未实现收益
股权投资的已实现和未实现损益将根据证券销售和我们在公开持有的合作伙伴持有的证券的公允价值变化而在不同时期波动。下表汇总了这些已实现和未实现的收益(亏损)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
6月30日， | | 截至六个月
6月30日， |
| 2024 | | 2023 | | 2024 | | 2023 |
| (单位：百万) | | (单位：百万) |
| 非亏格 | $ | 3.1 | | | $ | 0.9 | | $ | 0.1 | | | $ | (9.7) |
| 梅鲁斯 | 40.0 | | | 28.2 | | 110.2 | | | 38.6 |
| 睡眠症 | 0.8 | | | 12.7 | | | 30.7 | | | 14.1 | |
| Syndax | (4.6) | | (0.2) | | (1.5) | | | (6.4) |
| 其他 | (0.1) | | | 0.2 | | | (0.3) | | | (0.1) | |
| 股权投资已实现和未实现收益合计 | $ | 39.2 | | | $ | 41.8 | | $ | 139.2 | | | $ | 36.5 | |
所得税拨备
截至2024年6月30日的三个月和六个月的所得税拨备分别为5,480美元万和12140美元万。截至2023年6月30日的三个月和六个月的所得税拨备分别为7,410美元万和10420美元万。
截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们的有效税率高于美国法定税率，主要是由于与Escent收购相关的71090美元万的不可抵扣费用。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们的有效税率高于美国法定税率，主要是由于没有相关税收优惠(即全额估值津贴)的外国亏损，以及我们对某些美国联邦和州递延税项资产的估值津贴增加。这部分被与研究和开发有关的税率优惠、孤儿药品税收抵免和外国衍生无形收入扣除所抵消。
流动性与资本资源
截至2024年6月30日，我们拥有14亿美元的可用现金、现金等价物和有价证券。我们的现金和有价证券余额主要以各种计息工具的形式持有，包括货币市场账户和美国政府债券。此外，截至2024年6月30日，我们的短期股权投资为6,990美元万。可用现金的投资符合我们的投资政策的主要目标，即流动性、本金安全和投资多样化。
截至2024年6月30日的6个月，经营活动使用的净现金为35680美元万，截至2023年6月30日的6个月，运营活动提供的净现金为20090美元万。经营活动提供的现金减少，主要是由于已发生的收购和周转资金的变化。
除有价证券的购买、销售和到期日外，我们的投资活动主要包括资本支出和股权投资的销售。截至2024年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为14070美元万，主要是出售22730美元万的股权投资以及18260美元万的有价证券的销售和到期日，部分被20410美元万的有价证券购买和6,370美元万的资本支出所抵消。截至2023年6月30日的六个月，投资活动中使用的净现金为3,600美元万，其中包括购买15230美元万的有价证券，支付1,500美元万的无形资产，以及1,920美元的资本支出，部分被15050美元万的有价证券的销售和到期日所抵消。未来，由于战略股权投资、收购和资本支出的时机以及有价证券的到期日/出售和购买，投资活动使用的净现金可能会在不同时期之间大幅波动。
截至2024年6月30日的6个月，用于融资活动的净现金为20.1美元亿，主要是由与20美元亿的股票回购相关的支出推动的。截至2023年6月30日的六个月，融资活动提供的现金净额为1,690万美元，主要是根据我们的股票计划发行普通股的收益，部分被支付给阿拉伯开发银行/武田公司或有对价的现金所抵消。
2021年8月，我们签订了50000美元的万、循环信贷和担保安排，随后于2023年5月和2024年6月进行了修订(修订后的“信贷协议”)。2024年6月对信贷协议的修订将循环信贷安排的到期日从2024年8月延长至2027年6月。我们可以增加最大循环承诺或增加一个或多个增量定期贷款安排，条件是获得任何参与贷款人的承诺和某些其他条件，金额不超过25000美元万外加取决于我们的预计综合杠杆率的或有额外金额。截至2024年6月30日，我们没有未偿还的借款，并遵守了这一安排下的所有契约。
由于我们的研发和前几年产生的孤儿药物税收抵免结转得到了充分利用，我们在美国的纳税义务继续反映出根据2017年减税和就业法案的要求对研发费用进行强制资本化和摊销的不利影响，这消除了此类费用的直接支出。
我们相信，我们的运营现金流，加上我们的现金、现金等价物以及我们循环信贷安排下的有价证券和资金，将足以满足我们在可预见的未来的资本需求。我们的现金需求取决于许多因素，包括与我们的药物发现和开发计划以及商业化运营相关的支出；与诉讼或其他法律程序相关的支出；未来设施需求的成本；以及未来战略股权投资或潜在收购的支出。我们已经签订了与我们的药物发现和开发计划相关的技术或药物开发候选者的额外权利，并可能在未来寻求许可。根据这些许可证，我们可能需要支付预付费用、里程碑付款和未来产品销售的版税。这些或有未来付款在简明综合财务报表附注8中详细讨论。
只要我们寻求增加我们现有的现金资源和运营现金流，以满足我们未来收购或其他战略目的的现金需求，我们预计可以通过股权或债务融资或其他来源获得额外资金。未来出售股权或可转换债务证券可能会稀释我们的股东的权益，并可能提供优先于我们普通股持有人的权利、优惠或特权。债务融资安排可能要求我们抵押某些资产或订立契约，这可能会限制我们的业务或我们进一步负债的能力。
项目3.关于市场风险的定量和定性披露
我们对主要由美国政府债务证券组成的有价证券的投资可能会发生违约、信用评级变化和市值变化。这些投资也受到利率风险的影响，如果市场利率上升，这些投资的价值将会下降。截至2024年6月30日，可交易证券为46220美元万。由于这些投资的性质，如果市场利率立即一致地从2024年6月30日的水平上调10%，公允价值的下降将不会很大。
此外，截至2024年6月30日，我们的短期股权投资为6,990美元万。就我们继续持有上市公司的战略股权投资而言，我们预计，由于生物技术公司股价的波动，我们的股权投资的已实现和未实现收益(亏损)将在未来一段时间内根据我们战略股权投资的公允价值的增减而波动。
第四项。 控制和程序
对披露控制和程序的评价。根据1934年《证券交易法》(以下简称《交易法》)第13a-15(E)条的定义，我们坚持“披露控制和程序”，旨在确保我们在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累此类信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出有关披露要求的决定。在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，无论披露控制和程序的构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保披露控制和程序的目标得以实现。我们的披露控制和程序旨在满足合理的保证标准。此外，在设计披露控制和程序时，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的披露控制和程序的成本效益关系。任何披露控制和程序的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功实现其所述目标。
根据我们的首席执行官和首席财务官在本季度报告10-Q表格所涵盖的期间结束时的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化。在截至2024年6月30日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据外汇法案规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第二部分： 其他信息
第1A项。 风险因素
与我们产品商业化相关的风险
我们严重依赖我们的主导产品Jakafi(Ruxolitinib)，它在美国以外的市场上以Jakavi的名称销售。如果我们无法维持来自Jakafi的收入，或者这些收入下降，我们的业务可能会受到实质性损害。
Jakafi是我们第一个由我们销售的产品，获准在美国销售。虽然我们还销售我们和我们许可方的其他批准产品Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ，我们的独家许可方销售OLUMIANT和TABRECTA，但我们预计Jakafi产品的销售额在未来几年将继续占我们总收入的很大比例。
Jakafi的商业成功以及我们保持和继续增加出售Jakafi的收入的能力将取决于许多因素，包括：
•确诊患有中高危骨髓纤维化、未控制的真性红细胞增多症或激素耐受性移植物抗宿主病的患者数量，以及这些患者中可接受雅卡菲治疗的患者数量；
•患者和医疗界对Jakafi的接受度；
•医生、患者和医疗保健支付者是否认为相对于成本和任何替代疗法，Jakafi在治疗上有效和安全，以及患者是否会继续使用Jakafi；
•第三方付款人和定价获得并维持足够的保险或补偿的能力；
•我们的第三方制造商有能力生产符合所有适用质量标准的足够数量的Jakafi；
•我们公司和我们的第三方供应商为Jakafi提供营销和分销支持的能力；
•FDA允许的标签和促销声明；
•在美国维持对批准的适应症的监管批准；以及
•我们有能力在美国开发、获得监管机构对鲁索利替尼的批准并将其商业化，以获得更多适应症或与其他治疗方式结合使用；以及
•公共卫生大流行或流行病的影响，如新冠肺炎大流行，或不利的地缘政治事件、监管、立法或行政事态发展。
如果我们无法维持Jakafi在美国的收入，或者我们来自Jakafi的收入减少，我们的业务可能会受到实质性损害，我们可能需要推迟其他药物发现、开发和商业化计划，甚至大幅削减业务，我们授权或获得新产品以实现收入基础多样化的能力可能会受到限制。
此外，我们其他产品的收入以及根据我们的合作协议获得的版税收入，包括我们与诺华公司就Jakavi在美国以外地区的销售以及TABRECTA在全球范围内的销售达成的协议，以及与礼来公司就OLUMIANt在全球范围内的销售达成的协议，将取决于与上述类似的因素，由适用的监管机构以及影响美国以外司法管辖区的政府和第三方付款人推动的类似的监管、定价和补偿问题。
如果我们无法从政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织获得或保持预期水平的产品承保和补偿，我们的定价可能会受到影响，我们的产品销售、运营结果和财务状况可能会受到损害。
我们能否成功地将我们当前和任何未来批准的产品商业化，在一定程度上将取决于我们能够对这些产品收取的价格，以及我们产品和相关治疗的成本从第三方付款人那里获得足够保险和报销水平的程度，这些第三方付款人包括私人保险公司、政府保险计划(包括Medicare和Medicaid)、健康维护组织(HMOS)和美国和海外的其他医疗保健相关组织。如果我们被要求以低于预期的价格销售我们的产品，或者报销范围或金额有限，我们可能无法在有利可图的基础上销售我们的产品，或者我们的盈利能力可能会降低。Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的费用不是微不足道的，几乎所有的患者都需要某种形式的第三方保险来支付他们的费用。如果我们不能依赖政府和其他第三方付款人将我们产品的成本支付给患者，我们未来的收入和盈利能力将受到不利影响。
各国政府和其他第三方付款人继续推行管理药品成本的举措。我们产品的定价和报销可能受到许多因素的不利影响，包括；
•联邦、州和外国政府及其他第三方付款人为实施或修改涉及药品支付和报销的法律、法规或政策而采取的行动；
•雇主对私人医疗保险计划施加压力，要求其降低成本或适度增加成本，以及继续对药品和其他医疗费用的价格进行公共审查；
•合并第三方付款人，以及政府和其他第三方付款人继续采取主动，通过寻求价格折扣或回扣、降低报销率或根据感知价值对特定药物的获取或覆盖施加限制来降低成本；
•通货膨胀、利率上升和地缘政治冲突的经济影响等宏观经济因素对医疗保健预算造成的压力；
•有资格参与美国3400亿药品定价计划的医院和其他覆盖实体的数量不断增加，该计划要求我们公司等制药商以折扣价向这些实体销售药品，以便这些药物得到医疗补助的覆盖。
在美国以外的许多市场，包括欧盟国家，药品定价和报销都受到政府的控制，政府当局正在加大力度限制或监管药品价格。国际市场的补偿制度因国家和区域的不同而有很大差异，必须逐个国家获得补偿批准。在欧盟，报销必须在逐个国家的基础上进行谈判，在许多国家，在报销获得批准之前，药品不能商业化推出。在每个国家完成谈判进程的时间都非常不确定，在一些国家，我们预计可能会超过12个月。一些国家通过参考其他国家的价格来确定价格，各国可能会根据其国家卫生技术评估和成本效益阈值拒绝报销或限制药物产品的报销人口。此外，许多国家的政府当局可能会在以前确定的价格基础上降低批准药品的价格。
第三方支付者越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，支付者和雇主正在采取福利计划改革，将更大比例的处方药成本转嫁给患者。第三方药房福利经理，或PBM，其他类似组织支付者可以将承保范围限制在批准的清单或处方库中的特定产品，其中可能不包括特定适应症的所有批准产品，并将药物排除在其处方库中，转而使用竞争对手的药物或替代疗法，或将药物放在患者自付义务较高的处方库中，和/或强制实施更严格的使用标准。处方排除有效地鼓励患者和提供者寻求替代治疗，提出复杂而耗时的医疗豁免请求，或支付100%的药品成本。此外，在许多情况下，某些项目管理人、其他类似组织和第三方付款人可能会施加谈判筹码，要求制造商提供递增的回扣、折扣或其他让步，以维持规定的地位，这可能继续导致受影响产品的扣减额从毛数到净额更高。健康保险行业出现了重大整合，导致大型保险公司和PBM在与药品制造商的定价和使用谈判中施加了更大的压力和杠杆作用。在这方面，
虽然我们已与多家保单管理人达成协议，但我们仍在与其他保单管理人和付款人账户谈判协议，以便向与OPZELURA规定的承保范围相关的实体提供回扣，我们不能保证我们能够与这些保单管理人和其他第三方付款人同意或维持可接受的承保条款。 P赞助人可以决定排除 从处方保险列表中删除OPZELURA，进行步骤编辑，要求患者在授权支付OPZELURA之前尝试替代治疗（包括仿制药），限制将提供保险的诊断类型或在付款人做出保险决定时暂停产品保险。 无法保持足够的处方位置可能会增加OPZELURA的患者成本分担，并导致一些患者决定不使用OPZELURA。报销审批中的任何延迟或不可预见的困难都可能会限制患者的准入、降低治疗坚持率，并对我们成功商业化OPZELURA的能力产生不利影响。 如果我们不能成功地获得和维持OPZELURA的广泛覆盖和补偿，我们来自OPZELURA的预期收入和增长前景可能会受到负面影响。
如果第三方对我们的产品设定高额的共同支付金额或其他福利限制，对我们产品的需求以及我们的收入和运营结果可能会受到不利影响。我们的患者援助计划为向符合条件的患者提供经济援助的非营利性组织提供支持，或者在某些情况下，我们向没有保险范围或保险不足的符合条件的患者免费提供我们的产品。以这种方式提供的大量支持可能会损害我们未来的盈利能力。此外，非营利组织向患者提供帮助的能力取决于外部来源的资金，我们不能保证提供足够的资金，或者根本不提供这种资金。
与政府法规和医疗改革措施的拟议变化相关的风险在下文“-与我们的业务相关的其他风险-医疗改革措施可能影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作者的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响”一节中描述。“如果政府和其他第三方付款人拒绝为我们的产品提供保险和报销，决定提供比预期更低的保险和报销水平，降低之前批准的保险和报销水平，或者推迟报销，那么我们产品的定价或报销可能会受到影响，我们的产品销售、运营结果或财务状况可能会受到损害。我们的合作者诺华和礼来公司对他们销售的药物也有类似的考虑，我们可能会因此而获得版税。
我们从Jakafi和我们的大多数其他药品产品获得的收入的很大一部分依赖于有限数量的专业药店和批发商，其中任何一家专业药店或批发商的损失或销售额大幅下降可能会对我们的运营和财务状况产生不利影响。
我们主要向专业药店和批发商销售Jakafi和我们除OPZELURA以外的其他药品。专业药店根据处方向患者分发Jakafi和我们的其他药品，批发商将Jakafi和我们的其他药品销售给医院和医生办公室。我们不向专业药店或批发商推销Jakafi或我们的其他药品，他们也不设定或决定对Jakafi或我们的其他药品的需求。我们能否成功地将Jakafi和我们的其他药物产品商业化，部分取决于我们能够在多大程度上向患者提供足够的Jakafi和我们的其他药物产品。虽然我们已经与一些专业药店和批发商签订了合同，但预计他们的库存通常非常有限，如果对产品的需求不增加，他们可能不愿成为我们未来分销网络的一部分。此外，这些专业药店和批发商可能会决定在未来的某个时候改变他们的政策或费用，或两者兼而有之。这可能导致他们拒绝销售较小数量的产品，如雅卡菲和我们的其他药品，或者利润率较低，或者需要寻找替代方法来分销我们的产品。尽管我们相信我们可以在相对较短的时间内找到替代渠道来分销Jakafi或我们的其他药品，但我们在这段时间内的收入可能会受到影响，我们可能会产生更换任何此类专业药店或批发商的额外成本。失去任何大型专业药店或批发商作为我们分销网络的一部分，我们对专业药店或批发商的销售额大幅减少，或未能为我们向他们发货的产品付款，都可能对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们无法建立和保持有效的销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议来这样做，我们将无法成功地将我们的产品商业化。
我们已经在美国和美国以外建立了商业能力，但不能保证我们能够以可接受的条款与第三方供应商签订和维护任何营销、分销或第三方物流协议。我们可能无法正确判断销售和营销队伍的规模和经验，以及成功营销和销售任何新产品所必需的分销能力的规模。建立和维护销售、营销和分销能力既昂贵又耗时。对有销售和营销经验的人员的竞争可能会很激烈。我们与建立和维持销售队伍和分销能力相关的费用可能与我们能够从产品销售中产生的收入不成比例。
我们正在继续建立和维持OPZELURA的销售、营销和分销能力。我们的皮肤病适应症候选药物的成功商业化需要我们建立新的医生和付款人关系、PBM和药房网络关系、报销战略和政府互动，与我们现有的肿瘤学适应症能力分开。我们无法成功地将肿瘤学以外的适应症产品商业化，可能会损害我们的业务和经营业绩。
如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会失去销售我们产品的批准，或者受到其他政府执法活动的影响。
我们不能保证我们将能够保持监管批准，在目前销售我们产品的司法管辖区销售我们的产品。如果我们不继续获得监管部门的批准来销售我们的产品，特别是Jakafi，我们的运营结果将受到实质性的损害。我们和我们的合作者、第三方制造商和供应商受到FDA和其他联邦和州机构以及外国政府机构的严格和广泛的监管。这些规定在产品上市批准后继续适用，其中包括测试、制造、质量控制和保证、标签、广告、促销、风险缓解和不良事件报告要求。
我们产品的商业化需要经过监管部门批准后的产品监督，如果出现以前未知的问题，我们的产品可能不得不退出市场或受到限制。监管机构还可能要求对我们的产品进行额外的临床试验或测试，我们的产品可能被召回或可能受到重新配方、额外研究、标签更改、向公众发出警告和负面宣传的影响。例如，从2013年底到2014年，欧洲药品管理局(EMA)对Iclusig的益处和风险进行了审查，以更好地了解动脉或静脉阻塞事件的性质、频率和严重程度，导致这些副作用的潜在机制，以及是否需要修改Iclusig的剂量建议、患者监测和风险管理计划。这项审查于2015年1月完成，产品信息中有额外的警告，但批准的适应症没有任何变化。EMA未来可能会采取更多行动，降低Iclusig的商业潜力。此外，在2021年9月，FDA更新了Jakafi和其他Jak抑制剂药物的标签，包括与另一种治疗类风湿性关节炎的Jak抑制剂相关的重大不良心血管事件、血栓形成和继发性恶性肿瘤的风险增加的警告，Jakafi没有指明患有这种疾病。作为FDA口服JAK抑制剂治疗炎症情况标签更新的一部分，OPZELURA标签中也包含了“盒装”警告。我们无法通过更新的警告或OPZELURA来预测更新的警告对Jakafi销售的影响，但可能会对Jakafi和OPZELURA的未来销售产生负面影响，这可能会对我们的业务、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
不遵守FDA或其他机构管理的法律和法规可能会导致：
•行政和司法制裁，包括警告信；
•罚款和其他民事处罚；
•暂停或撤销对我公司产品上市或生产的监管批准；
•生产中断；
•经营限制；
•产品召回或扣押；
•禁令；以及
•刑事起诉。
任何此类事件的发生都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果使用我们的产品伤害了患者，或者被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，或者我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。
Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的测试，Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA的制造、营销和销售以及Iclusig、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ的营销使我们面临产品责任和其他风险。患者在使用我们的产品时遇到的副作用和其他问题 可以：
•减少医生决定给我们的产品开处方的频率；
•鼓励医生停止向以前开过我们产品的病人开我们的产品；
•对患者造成严重伤害，可能导致对我们的产品责任索赔；以及
•导致我们需要从市场上撤回或召回我们的产品。
如果我们的产品被广泛的患者使用，可能会发现新的风险和副作用，已知风险或副作用的比率可能会增加，以前被认为不太重要的风险可能会被确定为重大风险。
我们的产品以前未知的风险和不良影响也可能被发现与未经批准或标签外使用我们的产品有关。法律禁止我们推广或以任何方式支持或鼓励推广我们的产品用于标签外用途，但医生被允许将产品用于标签外用途。此外，我们正在研究并期望继续研究Jakafi在疾病中的作用，以寻找受控临床环境中潜在的额外适应症，独立调查人员也在这样做。如果在新患者治疗中高风险骨髓纤维化、失控真性红细胞增多症或急性移植物抗宿主病的过程中发现任何新的风险或不良反应，并且患者正在研究或使用Jakafi用于非标签适应症，监管部门可能会推迟或撤销他们的批准，我们可能会被要求进行额外的临床试验，改变Jakafi的标签，重新配制Jakafi或做出改变并获得新的批准。我们还可能经历Jakafi销售额的大幅下降，我们的声誉和Jakafi在市场上的声誉受到损害，或者成为诉讼的对象，包括集体诉讼。这些结果中的任何一个都可能减少或阻止Jakafi的销售，或者大幅增加Jakafi商业化的成本和支出。在我们将Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ商业化方面，也可能出现类似的结果。
已经参加我们的临床试验或将来可能使用我们产品的患者通常有严重和晚期的疾病，以及已知和未知的重大先前存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会遭受不良事件，包括死亡，原因可能与我们的产品有关，也可能不相关。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不良事件与我们的产品有关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售努力，影响和限制我们的产品获得或维护的监管批准类型，或者推迟其他国家/地区的监管批准过程。
与以上所列因素类似的因素也适用于我们在其拥有开发权和商业化权利的司法管辖区内的许可证合作者。
如果我们以违反各种法律法规的方式销售我们的产品，我们可能会受到民事或刑事处罚。
除了FDA和相关监管要求外，我们还必须遵守医疗保健方面的“欺诈和滥用”法律，如联邦虚假索赔法案、联邦社会保障法案中的反回扣条款，以及其他州和联邦法律法规。除其他事项外，联邦和州反回扣法律禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦或州资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务的回报。联邦虚假申报法禁止任何人故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或故意做出或导致虚假陈述以获得虚假索赔。根据这些法律，制药公司因各种所谓的促销和营销活动而被起诉。
尽管医生被允许根据他们的医学判断，为FDA批准的以外的适应症开出产品，但制造商被禁止推广他们的产品用于这种标签外的用途。虽然我们认为我们针对医生的宣传材料并不构成不正当的宣传，但FDA或其他机构可能不同意。如果FDA或其他机构认定我们的宣传材料或其他活动构成不正当宣传，它可以要求我们修改我们的宣传材料或其他活动，或要求我们采取监管执法行动，包括发布警告信、禁令、扣押、民事罚款和刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法当局认为所指控的不当促销导致提交和支付未经批准的用途的索赔，这可能会导致根据其他法定权力机构(如禁止虚假报销法律)的巨额罚款或处罚，也可能采取行动。即使后来确定我们没有违反这些法律，我们也可能面临负面宣传，为维护我们的立场而花费大量费用，并不得不将大量管理资源转移到其他事务上。
欧洲联盟和成员国以及其他国家的政府当局对药品的宣传和销售施加了类似的严格限制。在欧盟和其他地区，禁止药品的标签外促销，欧盟还对广告和宣传材料保持严格控制。在欧盟也禁止推广不受营销授权限制的医药产品。违反欧盟和其他地区医药产品推广规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。
大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据联邦医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。许多州和地方已经制定或正在考虑制定立法，要求制药公司建立营销合规计划，提交定期报告或定期披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动。此外，作为患者保护和平价医疗法案的一部分，联邦政府颁布了医生支付阳光条款。在我们开展业务的其他司法管辖区，这些医生支付阳光条款和类似的法律法规要求制造商公开报告向医生和教学医院支付的某些款项或其他价值转移。这些要求中有许多是新的和不确定的，对不遵守这些要求的惩罚还不清楚。尽管如此，如果我们被发现没有完全遵守这些法律，我们可能面临执法行动、罚款和其他惩罚，这可能是数额巨大的，或者导致被排除在联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划之外。任何因违反这些法律而对我们发起的诉讼，即使我们成功地进行了辩护，也可能需要花费大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务和经营业绩，而针对我们发起的此类诉讼的任何和解，无论是非曲直，都可能导致支付巨额款项，这可能会损害我们的财务状况和经营业绩。另见“-与我们业务相关的其他风险--如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和法规要求，我们可能面临更高的成本、罚款和业务损失”。
对我们产品的竞争可能会损害我们的业务，并导致我们的收入减少。
我们的产品竞争，我们的候选产品未来可能会与现有疗法竞争，包括仿制药、我们和其他公司目前正在开发的候选产品，或者未来的候选产品，包括可能比我们的产品更安全、更有效或更方便的新化学实体。我们开发的任何产品都可能在竞争激烈的市场上商业化，我们的竞争对手，包括大型全球制药和生物制药公司以及规模较小的以研究为基础的生物技术公司，可能会成功地开发出使我们的产品过时或缺乏竞争力的产品。我们的许多竞争对手，特别是大型制药和生物制药公司，比我们拥有更多的财务、运营和人力资源。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过重点开发计划和与大型成熟公司的合作安排。此外，我们的许多竞争对手部署了比我们更多的人员来营销和销售他们的产品，我们与其他公司在招聘、招聘、培训和留住药品销售和营销人员方面进行竞争。如果我们的销售队伍和销售支持组织没有适当的资源和规模来充分推广我们的产品，我们当前和任何未来产品的商业潜力可能会降低。无论如何，如果我们的竞争对手开发或收购并商业化比我们的产品更安全、更有效、更方便或更便宜的仿制药或品牌产品，我们当前产品和任何未来产品的商业潜力可能会减少或消除。有关竞争影响的其他信息，请参阅我们截至2023年12月31日的年度报告Form 10-k中的“项目1.商业竞争”。如果我们不能成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。
Jakafi目前和潜在的竞争对手包括主要的制药和生物技术公司，以及专业制药公司。此外，Jakafi可能面临来自仿制药的竞争。根据美国1984年的《药品价格竞争和专利条款恢复法》，也就是通常所说的哈奇-瓦克斯曼法案，仿制药制造商可以通过向FDA提交简化新药申请(ANDA)来寻求创新药物的仿制药版本的批准。《哈奇-瓦克斯曼法案》为仿制药制造商提供了重大激励措施，鼓励他们挑战美国对成功的创新药品的专利。2016年2月，我们收到了一封关于ANDA的通知信，该信请求批准销售Jakafi的仿制药，并声称要挑战涉及磷酸鲁索利替尼及其用途的专利，该专利将于2028年到期。通知函不挑战鲁索利替尼成分物质专利，该专利将于2028年6月到期。到目前为止，据我们所知，FDA还没有对这一ANDA采取任何行动。随后，我们在2024年2月收到一封通知信，对涵盖鲁索利替尼物质组合物及其用途的专利提出质疑，该专利将于2028年6月到期。我们不能保证我们的专利将得到维护，也不能保证我们可能与任何此类仿制药制造商进行的任何诉讼在保护Jakafi的排他性方面都会成功。来自另一家公司的竞争药品或仿制药Jakafi的进入可能导致Jakafi销售额下降，并对我们的业务、经营业绩和财务状况造成实质性损害。
关于氢化鲁索利替尼，2018年1月，美国专利商标局专利审判和上诉委员会(PTAB)驳回了一份挑战我们涵盖氢化鲁索利替尼类似物的专利的请愿书。 PTAB随后于2018年5月驳回了请愿人的重审请求，这一决定得到了美国联邦巡回上诉法院的支持。尽管如此，请愿人仍有权单独向联邦法院挑战我们专利的有效性。
Iclusig目前与被批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的现有疗法展开竞争，这些患者对先前的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法耐药或不耐受，其依据包括疗效、成本、批准使用的广度以及安全性和副作用概况。此外，伊马替尼的仿制药已经上市，虽然我们目前认为伊马替尼的仿制药不会对我们的Iclusig商业化产生实质性影响，但鉴于Iclusig在全球范围内发布的各种适应症声明，目前主要关注耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病，我们无法确定医生、付款人、患者、监管机构和其他市场参与者将如何应对伊马替尼的仿制药上市。
MONJUVI/MINJUVI目前在有效性、成本、批准使用的广度以及安全性和副作用等方面与已批准用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤患者的现有疗法竞争。这些现有的疗法由主要的制药和生物技术公司以及专业制药公司提供。PEMAZYRE和ZYNYZ的竞争对手和潜在竞争对手包括主要的制药和生物技术公司以及专业制药公司。
OPZELURA的竞争对手包括现有的非处方药和处方药，包括辉瑞的他克莫司、吡美莫司、局部类固醇和EUCRISA(Crisborole)等仿制药，以及口服和注射疗法，如强的松和其他口服类固醇，赛诺菲和Regeneron制药公司的注射用DUPIXENt(Dupilimab)，辉瑞公司的口服CIBINQO(阿波替尼)和艾伯维公司的RINVOQ(Upaditinib)。2023年9月，我们收到了一封关于ANDA的通知信，要求批准将Ruxolitinib及其用法涵盖2031年和2040年到期的专利。通知函不挑战ruxolitinib或ruxolitinib磷酸组成的物质专利，提供专利覆盖范围(具有儿科延期)，直到2028年12月。到目前为止，据我们所知，FDA还没有对这一ANDA采取任何行动。
与上述因素类似的因素也适用于我们的合作伙伴诺华的Jakavi和TABRECTA在其拥有商业化权利的司法管辖区，以及我们的合作伙伴礼来的OLUMIANt所有司法管辖区。
与我们的业务有关的其他风险
我们可能在发现和开发候选药物以及将药物产品商业化方面的努力不成功。
我们的长期成功、收入增长和收入多样化取决于我们能否获得监管机构对新药产品的批准，以及我们现有药物产品的额外适应症。我们发现和开发候选药物以及将更多药物产品和适应症商业化的能力将取决于我们的能力：
•聘用和留住关键员工；
•确定高质量的治疗靶点；
•确定潜在的候选药物；
•在国内开发产品或许可或从他人手中获得候选药物；
•为我们的临床试验确定和招募合适的人体受试者，无论是在美国还是在国外；
•完成实验室检测；
•开始、进行和完成安全有效的人体临床试验；
•获得并维护我们产品的必要知识产权；
•为我们的产品在美国和国外获得并保持必要的监管批准；
•与第三方达成协议，代表我们提供服务或制造我们的产品；
•有效部署销售、营销、分销和制造资源，或与第三方达成协议，按照所有适用法律提供这些职能；
•从政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人那里为我们的产品获得适当的承保范围和补偿水平；
•以合理的价格租赁设施，以支持我们的增长；以及
•与第三方达成协议，授权我们的产品并将其商业化。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。尽管我们投入了大量的资源，但我们可能无法成功地发现、开发或商业化新的适应症的额外药物产品或我们现有的药物产品。候选药物的发现和开发是昂贵、不确定和耗时的，我们不知道我们的努力是否会导致发现任何可以成功开发和销售的候选药物。我们或我们的合作者或被许可人可以随时出于商业、科学或其他原因决定停止开发我们的任何或所有候选药物。即使候选药物获得上市批准，它也可能无法获得市场认可或成功地与竞争对手的产品竞争，我们可能在它上面花费了大量的时间和金钱，但没有实现最初预期的潜在回报，这可能会对我们的经营业绩和财务状况以及我们的业务计划产生不利影响。在我们确定为潜在药物产品或我们可能从其他公司获得许可的化合物或生物制品中，包括我们正在进行临床试验的潜在产品，只有少数(如果有的话)可能会导致成功的药物开发计划和商业化的药物产品。
如果我们或我们的合作者无法在美国和外国司法管辖区为我们的候选药物获得监管批准，我们或我们的合作者将不被允许将我们的研究成果商业化。
为了在美国将药物产品商业化，候选药物必须获得FDA的监管批准。满足监管要求通常需要多年时间。为了获得监管部门的批准，我们或我们的合作者(视情况而定)必须首先通过临床前试验(动物试验)和临床试验(人体试验)证明我们或我们合作者的候选药物对于靶向适应症是安全有效的。临床前测试和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程，我们不知道FDA是否会允许我们或我们的合作者进行除我们或我们的合作者目前正在临床试验的化合物之外的任何候选药物的临床试验。如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将仅限于那些通过临床试验证明该产品安全有效的疾病状态和条件。
临床试验的完成可能需要几年时间，在试验的任何阶段都可能失败。所需的时间长短根据候选药物的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大不同。临床前试验或临床试验的中期结果不一定预测最终结果，早期临床试验中可接受的结果可能不会在后来的临床试验中重复。例如，在临床前水平上成功的候选药物在临床水平上测试时可能会引起有害或危险的副作用。由于许多潜在因素，我们临床试验的开始和完成速度可能会推迟，我们或我们合作者候选药物的现有临床试验可能会被停止，包括：
•与药物开发相关的高度风险和不确定性；
•我们无法配制或生产足够数量的材料用于临床试验；
•每项研究可获得的患者数量和类型的变异性；
•治疗后与患者保持联系困难，导致数据不完整；
•不可预见的安全问题或副作用；
•候选药物在临床试验期间的效果不佳或未预料到的；或
•政府或监管机构的拖延。
从临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。制药和生物制药行业的许多公司，包括我们公司，在高级临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果。此外，监管部门可能会因产品开发和监管机构审查期间监管政策的变化等其他因素而拒绝或推迟批准。例如，FDA过去曾要求我们或我们的合作者对我们的任何候选药物进行额外的试验，这将导致延迟并可能导致我们终止药物开发计划。我们和我们的合作者不时地经历导致药物开发计划延迟、受挫和终止的事件。2017年4月，我们和我们的合作者礼来公司宣布，FDA已对OLUMIANt的新药申请(NDA)发布了完整的回复信，作为治疗中重度类风湿性关节炎的每日一次口服药物。这封信指出，需要更多的临床数据来确定最合适的剂量，并进一步确定各治疗部门的安全性问题。2018年6月，在重新提交NDA后，FDA批准了2 mg剂量的OLUMIANt，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂治疗无效的中到重度活动期类风湿性关节炎的成年人。FDA当时没有批准任何更高剂量的OLUMIANt，并要求在批准时贴上警告标签。此外，我们在2022年1月宣布，我们撤回了寻求批准帕萨利西布治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤、边缘带淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的NDA。撤回NDA的决定是在与FDA讨论了我们确定无法在支持投资的时间内完成的验证性临床试验之后做出的。此外，在2023年3月，我们收到了一封关于鲁索利替尼缓释(XR)片的完整回复信，其中确定了额外的审批要求。
我们或与我们的合作者和被许可方开发的化合物或生物制品在临床试验中可能不安全有效，也可能不符合获得上市批准所需的所有适用法规要求。例如，2018年4月，我们与默克公司一起宣布ECHO-301研究已经停止，我们还大幅缩减了epAcademy ostat开发计划，并在2020年1月停止了用于治疗急性移植物抗宿主病的itacitinib的3期试验。如果我们或我们合作者的任何化合物或生物制品的临床试验因安全性、有效性或其他原因而停止，或未能达到各自的终点，我们的整体发展计划、业务、前景、预期经营业绩和财务状况可能会受到实质性损害，我们公司的价值可能会受到负面影响。
即使我们的任何申请获得了FDA快速通道或优先审查指定(包括基于优先审查凭证，我们最近获得并使用了其中之一，以寻求FDA批准治疗特应性皮炎的鲁索利替尼乳膏)，这些指定可能不会导致对我们的候选产品的审查或批准比根据FDA传统程序考虑批准的候选产品更快，而且在任何情况下，都不能保证FDA最终批准我们的候选产品。例如，在2021年6月，FDA通知我们，FDA已经将特应性皮炎鲁索利替尼乳膏的NDA审查期延长了三个月。此外，在2021年7月，我们宣布FDA发布了一封完整的回复信，表明FDA不能批准LLA治疗肛管鳞癌，还需要更多的数据。此外，尽管FDA已经批准了Parsalisib作为滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的孤儿药物指定和快速跟踪指定治疗，但如上所述，我们撤回了寻求批准治疗这些淋巴瘤患者的NDA。FDA最近增加了对加速批准的肿瘤候选药物的强制验证试验的关注，验证试验所需的物流、成本和时间可能与候选药物的投资论点冲突，导致批准申请撤回。
在美国以外，我们和我们的合作伙伴营销产品的能力取决于是否获得相应监管机构的营销授权。这一外国监管审批流程通常包括与上述FDA审批流程相关的所有风险，也可能包括其他风险。管理进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异，可能需要我们执行额外的测试并花费额外的资源。FDA的批准并不确保其他国家监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家的监管机构或FDA的批准。
医疗改革措施可能会影响药品的定价和盈利能力，并对我们或我们的合作者的产品和候选药物的商业可行性产生不利影响。
近年来，通过立法和监管行动以及行政命令，美国联邦政府对联邦医疗保险和其他联邦医疗保健计划下的各种支付系统进行了重大改革。颁布了对美国医疗体系的全面改革，包括改变医疗保险报销的方法和金额。例如，《2021年美国救援计划法案》包括一项于2024年1月生效的条款，该条款取消了制药商向医疗补助支付回扣的法定上限。预计这项由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)实施的规定将产生增加医疗补助退税责任的效果，特别是在价格涨幅超过通胀的药品的情况下。此外，2022年8月颁布了《2022年降低通货膨胀率法》，其中包括允许联邦政府谈判某些高支出单一来源医疗保险药物的价格、对未能遵守谈判的制造商实施处罚和实施潜在的消费税的条款，这些制造商提供的价格不等于或低于法律规定的谈判的“最高公平价格”，以及对涨价超过通胀的制造商征收回扣责任。新法律还降低了联邦医疗保险D部分受益人的自付处方药成本，为了帮助支付福利设计的这一变化，该法律从2025年开始实施一项新的折扣计划，根据该计划，制造商在联邦医疗保险D部分计划中销售此类药物时，将支付特定的折扣。通胀削减法案包括对包括Incell在内的小型生物技术药物制造商的某些豁免。这些豁免适用于特定的药物，符合条件的药物将在2028年之前免除可能的谈判，并受到减少的折扣，这些折扣将在新的D部分福利下分阶段在几年内实施。虽然目前关于其中一些改革的实施或修订或额外改革的范围存在重大不确定性，但改革的实施可能会显著减少联邦医疗保险计划产生的净销售额，并限制我们提高药品价格的能力。这些支付系统的改革或其他变化可能会改变联邦医疗保险、私人保险公司和其他第三方付款人对我们当前和任何未来批准的产品的报销渠道、方式和费率。如果改革影响我们对候选药物的投资风险-收益分析，这些改革可能会影响未来对我们药物开发的投资。其中一些变化和拟议的变化可能导致报销率降低或取消双重付款来源，这可能会降低我们或我们的任何合作伙伴或被许可人未来收到的任何产品的价格，并将对我们的业务战略、运营和财务业绩产生不利影响。
此外，美国对药品定价做法的立法和执法兴趣也越来越大。这导致了上届和现任政府在处方药价格和报销方面的重大立法活动和提案，如果通过，任何提案都可能对我们的产品收取的价格施加下行压力，并可能进一步限制我们的产品和候选药物的商业可行性。具体地说，联邦国会一直在进行调查，并提议和颁布联邦和州立法、行政命令和行政机构规则，旨在提高药品定价的透明度，降低药品价格，改革政府计划处方药的报销方法，通过更广泛的合同药房安排，扩大获得政府强制折扣定价(称为3400亿定价)的渠道，允许从其他国家进口药品，并通过参考可能大大低于我们目前或否则将收取的价格的外国市场平均价格来限制药品的允许价格。在某些外国市场，处方药的定价或盈利能力受到政府的控制。我们预计，美国和国外市场已经采取的医疗改革措施，以及未来可能采取的进一步改革，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们批准的产品可能收到的价格造成更大的下行压力。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到实质性损害，包括我们的收入可能受到重大不利影响，我们的研究和开发努力可能会大幅减少，甚至在某些情况下停止。未来可能会发生变化，导致我们当前或任何未来经批准的产品的当前价格、覆盖范围和报销水平降低，我们无法预测未来任何变化的范围或这些变化将对我们的运营产生的影响。
此外，如果我们成为任何关于我们产品定价或其他商业行为的政府或其他监管听证会或调查的对象，我们可能会产生巨额费用，并可能分心于我们业务的运营和我们业务战略的执行。任何此类听证会或调查也可能导致重大负面宣传和对我们声誉的损害，降低市场接受度和需求，从而可能对我们的财务业绩和增长前景产生不利影响。
此外，美国管理式医疗保健的趋势，其组织可以控制或显著影响医疗保健服务和产品的购买，以及改革医疗保健或解决政府保险计划成本的立法和监管建议，都可能导致我们产品的价格较低或遭到拒绝。如果这些产品没有足够的报销，医学界和患者对我们产品的采用可能会受到限制。成本控制举措可能会降低我们产品的覆盖范围和付款水平，进而降低我们对任何产品的定价。我们的产品可能不被认为具有成本效益，保险和报销可能不能或不足以让我们在盈利的基础上销售我们的产品。我们无法预测私人或政府付款人将对我们当前和任何未来批准的产品应用的覆盖范围或补偿方法的所有更改。
立法机构、医疗机构和第三方付款人继续努力控制或降低医疗保健成本，任何拒绝私人或政府付款人覆盖范围或对我们的候选药物报销不足的行为，都可能对我们的业务战略、运营、未来的收入和盈利能力以及我们潜在客户、供应商、合作者和被许可人的未来收入和盈利能力以及资金的可用性产生实质性和不利的影响。同样的风险也适用于我们的合作伙伴开发和销售的化合物，我们未来的潜在里程碑和特许权使用费收入可能会以类似的方式受到影响。
我们依赖我们的合作者和被许可方来实现我们的一些候选药物的未来开发和商业化。我们的合作者和被许可人可能会与我们发生冲突，或者我们的合作者和被许可人可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务造成不利影响。
我们已经授权诺华公司在美国以外的地方使用ruxolitinib，并在全球范围内授权我们的MET抑制剂化合物，包括TABRECTA，并向礼来公司授权在全球范围内使用巴利替尼。此外，我们还将我们的一些药物产品和临床阶段化合物的某些亚洲权利授权给其他合作者。根据我们与这些合作者的协议条款，我们对这些候选药物在相关地区的进一步临床开发没有或有限的控制权，如果这些候选药物获得监管部门的批准并在相关地区商业化，我们可能获得的任何收入将主要取决于其他公司的开发和商业化努力。虽然OLUMIANt于2017年2月被欧盟委员会批准用于治疗成人中重度类风湿性关节炎，并于2017年7月被日本厚生劳动省批准用于治疗对标准治疗反应不足的患者的类风湿性关节炎，但OLUMIANt用于治疗中重度类风湿性关节炎的NDA于2018年6月获得批准，并且仅限于较低剂量的片剂，并带有警告标签。FDA、欧洲或其他监管机构任何上市批准的延迟，或与任何此类批准相关的任何标签修改或限制，或与经批准的药物产品相关的其他风险的存在，包括“与我们的产品商业化相关的风险”中描述的风险，可能会延迟并减少巴利替尼或我们任何其他非许可候选药物的潜在版税和里程碑式的收入。
如果我们的合作者和被许可人单独或与他人合作开发替代技术或开发替代产品，作为开发我们所针对的疾病的治疗方法的手段，可能会与他们产生冲突。相互竞争的产品和产品机会可能会导致我们的合作者和被许可方撤回对我们的候选药物的支持。如果我们的合作者和被许可方未能履行我们与他们达成的协议规定的义务，或未能以其他方式支持我们的候选药物，可能会对我们候选药物的开发产生负面影响，导致我们失去产品销售和里程碑的潜在收入，并推迟我们实现盈利的时间(如果有的话)。此外，冲突时有发生，未来也可能发生，其中涉及达成和支付里程碑金额和所欠特许权使用费的争议、在合作关系过程中形成的知识产权所有权，或我们合作协议中其他条款的运作或解释。这些纠纷已经并可能在未来导致诉讼或仲裁，这些诉讼或仲裁可能代价高昂，分散我们管理层和科学人员的努力，并可能降低合作的预期有效性。
为了方便起见，我们现有的协作和许可协议可以由我们的合作者和被许可方终止。如果我们的任何合作者或被许可人终止了与我们的协议，或终止了对某些适应症或候选药物的权利，我们可能无法为他们找到新的合作者，我们的业务可能会受到不利影响。如果协议在我们意识到协作或许可证的好处之前终止，我们的声誉可能会受到损害，我们可能无法获得预期的收入，我们的业务可能会受到不利影响。
我们药物发现和开发工作的成功可能取决于我们能否找到合适的合作者来充分利用我们的能力。如果我们无法建立合作，或者如果这些未来的合作在我们候选药物的开发和商业化方面不成功，我们的研究、开发和商业化努力可能会失败，这可能会对我们的运营结果、财务状况和未来的收入前景产生不利影响。
我们商业战略的一个要素是与其他各方达成合作或许可安排，根据这些安排，我们将我们的候选药物授权给这些各方进行开发和商业化，或者我们结合其他各方的化合物或生物制品来研究我们的候选药物。例如，除了我们的诺华、礼来和我们其他现有的合作之外，我们还在评估与我们其他几个项目的战略关系。然而，由于协作和许可安排的谈判很复杂，我们建立这些安排的尝试可能不会成功。此外，我们可能没有其他政党想要的候选药物，或者我们可能不愿意将候选药物授权给特定政党，因为对该候选药物感兴趣的政党是竞争对手或其他原因。我们建立的任何此类安排的条款都可能对我们不利。或者，潜在的合作者可能因为我们的财务、法规或知识产权状况，或出于科学、商业或其他原因而决定不与我们达成协议。如果我们不能建立合作或许可安排，我们可能无法开发和商业化药物产品，这可能会对我们的业务、我们的收入和我们未来的收入前景产生不利影响。
我们很可能无法控制我们的合作者或被许可人向我们的计划或候选药物投入的资源的数量和时间。如果我们的合作者或被许可人被证明难以合作、技能低于我们最初的预期、没有为该计划投入足够的资源、无法获得监管部门对我们的候选药物的批准、寻求替代技术或开发替代产品，或者不同意我们开发或制造候选药物的方法，则合作关系可能不会成功。我们关于epacadostat的合作涉及研究我们的合作者在许多适应症或肿瘤类型上联合使用的药物，其中许多在多个合作中是相同的。我们不能向您保证，在这些或未来的合作中不会出现或声称不会出现潜在的冲突。如果发生涉及合作者或被许可方和第三方的业务合并，其影响可能是终止或导致候选药物的开发延迟。
如果我们未能达成额外的许可协议，或这些安排不成功，我们的业务和运营可能会受到不利影响。
除了建立合作或许可安排，让其他各方许可我们的候选药物进行开发和商业化，或者我们结合这些各方的化合物或生物制品研究我们的候选药物，我们可能会探索通过许可符合我们肿瘤学重点的候选药物或治疗靶点来发展我们的临床管道的机会，例如我们与Agenus、MacroGenics、Merus和Syndax PharmPharmticals的合作，或者探索在特定司法管辖区进一步开发和商业化现有候选药物的更多机会，例如我们在2016年6月收购了Iclusig在某些国家的开发和商业化权利。我们可能无法签订任何额外的许可内协议，因为在我们专业知识范围内的合适候选药物可能无法以我们可以接受的条款提供给我们，或者因为拥有更多资源的竞争对手寻求对相同的候选药物进行许可。我们可能无法获得我们想要开发或商业化的候选药物，因为它们由不愿将候选药物的权利许可给我们的竞争对手控制。此外，我们可能会签订不成功的许可协议，如果我们无法实现合作或其他许可安排的预期经济利益，或由于候选药物的终止和相关许可协议的终止和逐步结束，或者由于其他业务或监管问题，包括财务困难，可能对许可方继续履行许可协议中的义务的能力产生不利影响，则我们的业务和运营可能会受到不利影响。例如，2022年1月，我们决定退出与Merus继续开发MCLA-145，这是我们与Merus合作下最先进的化合物，2022年和2023年，我们决定终止与Calithera Biosciences和Syros PharmPharmticals的合作。如果我们支付或产生与晚期候选药物许可证相关的大量预付款的合同义务，并且如果这些候选药物中的任何一个没有像预期的那样获得上市批准或商业销售，或者我们必须在获得上市批准之前为额外的临床试验提供资金，我们将花费本来可能用于其他用途的大量资金，或者不得不花费与合作相关的其他预算或预期之外的资金，这些进展可能会对我们的股票价格和我们进行其他交易的能力产生实质性的不利影响。正如上文在“我们依赖我们的合作者和被许可人来实现我们的一些候选药物的未来开发和商业化”中所讨论的那样。我们的合作者和被许可方与我们之间可能会发生冲突，或者
我们的合作者和被许可方可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务产生不利影响，“我们的许可方可能会出现冲突或其他问题。这些冲突可能导致我们开发候选药物的计划推迟，或导致为解决那些可能对我们的行动结果产生不利影响的冲突而支出更多的资金。为了继续开发我们的候选药物，我们可能还需要获得药物输送或其他技术的许可。如果我们无法就候选药物、药物输送技术或其他技术达成额外的许可协议，或者如果这些安排不成功，我们的研发工作可能会受到不利影响，我们可能无法增加成功上市的产品数量和收入。
公共卫生流行病和流行病，如新冠肺炎大流行，已经并可能在未来对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的全球业务使我们面临与公共卫生流行病和流行病相关的风险，例如新冠肺炎大流行。公共卫生大流行和为限制疾病传播而采取的措施会在多大程度上影响我们的运营以及我们的供应商、合作者、服务提供商和为患者服务的医疗保健组织的运营，以及对我们药品的需求，这将取决于高度不确定的事态发展，包括疫情爆发的持续时间和任何相关的政府行动。
由于新冠肺炎疫情，我们经历了，而且由于未来的疫情，我们可能会在未来经历中断，这些中断可能会严重影响我们的业务、运营结果和财务状况。这些中断可能包括以下方面：
•强制实施原地避难令和在家工作政策，这可能会影响我们的研发活动和进入我们的实验室空间；
•我们的销售和营销活动中断；
•对我们产品的需求产生负面影响，这是由于患者向医疗保健专业人员就诊的减少以及医院资源的优先次序，以应对未来的大流行；
•由于地点启动、患者筛选、患者登记以及监测和数据收集方面的延迟，对我们的临床试验产生了负面影响；
•FDA和类似的外国监管机构对我们的候选药物申请的审查和潜在批准的反应时间更短；以及
•对全球供应链的负面影响，可能会影响我们为我们的药品和候选产品获得足够材料的能力。
我们的合作者可能会受到与那些已经或可能影响我们业务的因素的类似影响。公共卫生疫情或大流行的最终影响非常不确定，但对我们或我们的合作者的业务、我们的收入(包括来自我们的合作者的里程碑和特许权使用费收入)、我们和我们的合作者的临床试验、医疗保健系统或全球经济作为一个整体的潜在影响或延迟可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
即使我们开发的候选药物获得了监管部门的批准，如果我们确定该产品的商业化需要比我们愿意投资更多的资金和时间，我们可能会决定不将其商业化。
即使我们的任何候选药物获得监管部门的批准，它也可能受到监管后的监督，如果出现以前未知的问题，可能不得不退出市场或受到限制。监管机构还可能要求进行更多的临床试验或测试，药物产品可能会被召回，或可能需要重新配制、进行额外的研究、更改标签、向公众发出警告和进行负面宣传。因此，即使产品已获得监管部门的批准，我们也可能不会继续将其商业化。此外，如果市场因为产品太贵或第三方(如保险公司或联邦医疗保险)不会为其提供大量补偿而不接受该产品，我们可能决定不继续将其商业化。此外，如果竞争对手开发和商业化类似或更好的产品，或者拥有阻止我们最终营销产品的专有权利，我们可能决定不继续将产品商业化。
我们进行临床前试验和临床试验的能力有限，我们对其他方的依赖可能会导致我们药物开发工作的延迟和额外成本。
我们的内部资源和能力有限，无法进行临床前试验和临床试验。作为我们开发战略的一部分，我们经常聘请合同研究机构或CRO为候选药物进行临床前测试和临床试验。如果我们聘请进行临床前试验和临床试验的CRO没有在最后期限内完成、没有遵循适当的程序，或者我们与我们的CRO之间出现冲突，我们的临床前试验和临床试验可能需要比预期更长的时间，可能成本更高，可能会被推迟或终止。如果我们被迫寻找替代实体来执行我们的任何临床前试验或临床试验，我们可能无法找到合适的实体以有利的条件，或者根本找不到合适的实体。即使我们能够找到另一家公司来进行临床前测试或临床试验，测试或试验的延迟也可能导致显著的额外支出。这样的事件可能会导致我们延迟获得监管部门对我们候选药物的批准或我们将我们的产品商业化的能力，并可能导致支出增加，这将对我们的经营业绩产生不利影响。
我们对其他方生产我们的药物产品和候选药物的依赖可能会导致药物供应短缺、临床试验或药物开发的延迟、成本增加，以及撤回或拒绝监管机构的批准。
我们目前没有为我们的大多数临床或商业产品运营生产设施，包括Jakafi、PEMAZYRE、Iclusig和OPZELURA，以及我们的候选药物。我们目前对这些产品和候选药物的制造策略是与第三方签订合同，生产相关的原材料、活性药物成分(API)和成品。我们在瑞士伊维尔登有一家生物制品生产工厂，目前注册为MINJUVI药物物质制造厂。对于ZYNYZ，我们与我们的合作者MacroGenics一起负责ZYNYZ的采购和制造。在努力通过我们的瑞士生物工厂提高我们自己的制造能力的同时，我们预计将继续依赖第三方生产我们成功开发的任何药物的原材料、原料药和成品药物的临床和商业供应。我们还与第三方签订合同，对我们的产品进行包装和标签。FDA要求Jakafi、PEMAZYRE和OPZELURA等药品以及我们的候选药物的原材料、原料药和成品必须按照其现行的良好制造规范进行生产，其他国家的监管机构也有类似的要求。在生产我们的候选药物和产品时，如果不遵守良好制造规范和其他国家/地区适用的监管要求，可能会导致FDA或外国监管机构暂停我们的临床试验、撤回或拒绝监管机构对我们的药物产品的批准、发起产品召回或采取其他执法行动，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的指定制造商没有能力根据我们的时间表和规格生产我们的候选药物或我们可能开发的任何药物产品，我们可能无法获得足够数量的候选药物或任何我们可能开发的药物产品。药品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在将初步生产从临床数量扩大到商业数量方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难、质量控制和保证以及合格人员短缺。如果遇到这样的问题，我们可能会在供应足够的产品来满足需求方面遇到困难，或者产生额外的成本来补救问题或召回有缺陷的产品。任何此类召回都可能损害我们的销售努力和声誉。我们的供应商在全球多个国家开展业务，其运营也可能因各种因素而中断，包括设备故障或故障、监管要求或行动、原材料短缺、劳资纠纷或短缺，包括公共卫生大流行、网络攻击、自然灾害和其他灾难以及战争或其他地缘政治事件的影响。此外，我们可以收购我们的一个或多个第三方合同制造商，并可以停止或缩减其合同制造业务。虽然我们的战略是保持至少24个月的Ruxolitinib磷酸原料药库存，包括成品，但Ruxolitinib磷酸可能被我们用于生产Jakafi或OPZELURA或用于临床试验中的Ruxolitinib候选药物。此外，我们可能无法安排我们的候选药物或我们可能开发的任何药物产品由其中一方以合理的条款生产(如果有的话)。我们通常只有一个单一来源或数量有限的供应商，有资格供应我们药物产品和其他候选药物的原料药和成品，就Jakafi而言，我们只有一个原材料来源。如果这些供应商中的任何一家不能或不愿意向我们供应符合适用法规要求的原材料、原料药或成品，我们可能会导致临床试验的重大延误或商业供应中断，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。如果我们承诺交付候选药物或药物产品，但由于制造困难而无法满足交付要求，我们的开发计划可能会被推迟，我们可能不得不花费额外的资金，以确保在我们需要的时候有制造能力可用，即使我们没有用完所有的制造能力，我们的业务和运营结果可能会受到损害。我们的成本的任何增加
候选药物或药物产品，无论是通过影响原材料成本和可获得性的条件，如通货膨胀、可用制造能力的减少，还是其他方面，都将对我们的运营结果产生不利影响。
我们可能无法充分管理和监督我们选择的制造商，他们可能无法按约定履行职责，或者他们可能会终止与我们的协议。外国制造审批流程通常包括与FDA生产审批流程相关的所有风险，也可能包括额外的风险。
我们的一些合作涉及抗体的制造。我们或我们的合作者对制造活动负有主要责任，我们打算继续使用第三方合同制造组织与我们在瑞士的制造工厂一起制造抗体。制造抗体和含有抗体的产品是一个比制造小分子药物更复杂的过程，并面临额外的风险。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化以及生产过程的困难，抗体和含有抗体的产品的制造过程非常容易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要关闭此类制造设施很长一段时间以调查和补救污染。我们在扩大新工厂的生产规模或获得必要的监管批准和注册方面可能会遇到延误和困难。
如果我们不遵守影响医疗保健行业的广泛法律和监管要求，我们可能面临更高的成本、罚款和业务损失。
我们的活动以及我们的合作者、合作伙伴和第三方提供商的活动在美国和其他司法管辖区都受到广泛的政府监管和监督。FDA和其他司法管辖区的类似机构直接监管我们许多最关键的业务活动，包括进行临床前和临床研究、产品制造、广告和促销、产品分销、不良事件报告和产品风险管理。各州越来越多地对医疗保健公司的营销做法施加更多限制，并对销售药品的公司制定了定价披露和其他要求。此外，制药和生物技术公司一直是诉讼和调查的目标，指控它们违反了政府法规，包括声称提交不正确的定价信息、不当宣传药品、支付旨在影响联邦或州医疗保健业务推荐的款项、提交虚假的政府报销申请、违反反垄断法、违反美国《反海外腐败法》。《反贿赂法》和类似的反贿赂或反腐败法律，或与环境问题有关的违规行为。此外，还加强了对公司赞助的患者援助计划的审查，包括保险费和共同支付援助计划，以及对提供此类援助的第三方慈善机构的捐款。2018年12月，我们收到了美国司法部(DoJ)的民事调查要求，要求提供与我们的演讲项目和患者援助项目相关的文件和信息，包括我们对向符合条件的患者提供经济援助的非营利组织的支持。2019年11月，司法部调查背后的Qui投诉被揭开，当时我们了解到，我们解雇的一名前员工提出了与上述项目相关的某些指控。虽然我们否认向政府付款人提交了任何不当索赔，但我们在2021年5月同意以1260美元的万外加某些法定费用与美国司法部民事部门解决这一问题。我们、我们的供应商或捐赠接受者违反政府规定的行为可能会受到刑事和民事制裁，包括损害赔偿、罚款和处罚，以及被排除在参与政府计划(包括Medicare和Medicaid)之外。除了对违法违规行为的损害赔偿、罚款和处罚外，我们还可能被要求偿还从政府支付者那里收到的金额，或者如果我们被发现错误计算我们提交给政府的定价信息，我们可能会被要求支付额外的回扣和利息。联邦或地方政府、立法机构和执法机构就这些法律和法规合规问题采取的行动也可能导致对我们产品的需求减少，或医疗保健付款人对我们产品的覆盖范围减少，或两者兼而有之。我们不能确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、合作者、合作伙伴或第三方提供商违反我们所在司法管辖区法律或法规的行为的影响。无论我们是否遵守了法律，对涉嫌违法行为的调查都可能增加我们的费用，损害我们的声誉，转移管理时间和注意力，并对我们的业务产生不利影响，这些诉讼的任何和解都可能导致我们支付巨额款项。随着我们继续扩大我们的全球业务并进入具有不同患者群体的新治疗领域，与遵守法律和法规相关的风险可能会增加，这可能会由于不同的产品分销方法、营销计划或患者援助计划而导致额外的监管负担和义务。
第三方非法分发和销售我们或我们的合作者的产品或被盗产品的假冒或不合适版本，可能会损害我们的业务和声誉。
我们意识到，未经我们授权的实体使用产品包装分发或销售我们产品的假冒版本，表明该产品是由我们提供的。如果未经授权的第三方非法分发和销售我们或我们的合作者的产品的假冒版本，这些产品可能不符合我们或我们的合作者的严格制造、分销和处理标准。此外，从仓库、工厂或在运输途中被盗并随后通过未经授权的渠道不当存储和销售的库存，可能不符合我们或我们的合作者的分销和处理标准。接受假冒或不合适药物的患者可能会遭受危险的健康后果。我们的声誉和业务可能会因为以我们的品牌销售的假冒或不合适的药品而受到损害，并可能导致我们的销售损失和收入减少。如果假药或不合适的药品以我们或我们的合作者的品牌销售，我们的声誉和业务可能会受到损害，我们的版税收入可能会下降。
由于我们的大部分药物发现和开发业务都是在特拉华州威尔明顿的总部进行的，因此无法使用这一设施将对我们的业务产生负面影响。
我们在特拉华州威尔明顿的工厂是我们的总部，也是我们进行大部分药物发现、研究、开发和营销活动的地方。此外，自然灾害、新冠肺炎等健康流行病的影响或为限制其影响而采取的措施，或反对药物研究方面的活动家的行动，可能会扰乱我们的实验或我们访问或使用我们设施的能力。暂时或永久无法进入或使用我们位于特拉华州威尔明顿的工厂，将导致我们的业务中断，从而对我们的整体业务产生不利影响。
在技术人才竞争激烈的市场中，我们依赖关键员工，而失去任何关键员工的服务或我们无法吸引和留住更多人员将影响我们扩大药物发现和开发计划并实现我们目标的能力。
我们高度依赖我们的执行管理团队成员以及我们的商业、开发、医疗、运营和科学工作人员的主要成员。我们经历着对合格人才的激烈竞争。我们未来的成功在一定程度上还取决于我们的执行管理团队和关键人员的持续服务，以及我们为我们的药物发现和开发计划以及我们的医疗事务和商业化活动招聘、培训和留住必要人员的能力。如果我们失去了这些人的服务，或者如果我们无法招聘到足够的合格人员，我们的研究和产品开发目标以及我们的商业化努力可能会被推迟或减少。我们不为我们的任何员工提供“关键人物”保险。
如果我们不能有效地管理我们的增长，我们开发和商业化产品的能力可能会受到影响。
我们预计，如果我们的药物发现努力继续产生候选药物，我们的临床候选药物继续在开发方面取得进展，我们继续建立我们的开发、医疗和商业组织，我们将需要在人员、管理和资源方面进行大量额外投资。我们实现研究、开发和商业化目标的能力取决于我们有效响应这些需求的能力，以及扩大我们的内部组织、系统、控制和设施以适应额外预期增长的能力。如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的业务可能会受到损害，我们执行业务战略的能力可能会受到影响。
我们可能收购业务或资产，组建合资企业或对其他公司进行投资，但可能不成功，转移了我们管理层的注意力，损害了我们的经营业绩和前景。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会寻求收购我们认为是互补的业务或资产，或者寻求建立合资企业。我们还可能寻求战略联盟，努力利用我们现有的基础设施和行业经验来扩大我们的产品供应或分销，或对其他公司进行投资。例如，2024年2月，我们与MorPhoSys签订了一项购买协议，根据该协议，我们获得了taFasitamab(MONJUVI/MINJUVI)的权利，从而获得了我们对taFasitamab的独家全球开发权和商业化权利。我们的收购、合资、战略联盟和投资的成功将取决于我们识别、谈判、完成和在收购的情况下整合这些交易的能力，并在必要时获得令人满意的债务或股权融资，为这些交易提供资金。这些战略交易复杂、耗时和昂贵，并带来许多风险，包括：
•与被收购公司或资产的产品、候选产品、技术、业务运营、系统、控制和人员与我公司整合有关的意外成本、延误或其他运营或财务问题；
•未能成功开发和商业化收购的产品、候选产品或技术，或未能实现其他战略目标；
•延迟或无法将临床前计划进展到临床开发中，或来自评估获得或许可的产品或候选产品的临床试验的不利数据；
•扰乱我们正在进行的业务，转移我们管理层和员工的注意力，不再关注我们现有业务的持续发展和其他机会和挑战；
•无法实现计划中的协同效应或成本节约；
•被收购公司关键员工的潜在流失；
•进入我们没有直接经验或直接经验有限的市场，或该等市场的竞争对手拥有更强大的市场地位的市场;
•我们维持所收购业务的关键业务关系的能力存在不确定性；
•承担未知或或有负债或产生意外费用，包括与知识产权、临床前或临床数据、安全、合规或内部控制有关的费用，并包括由于尽职调查程序未能查明被收购公司或资产的重大问题、负债或挑战；
•被收购企业可能具有不同或不充分的网络安全和数据保护控制的风险；以及
•面临与战略交易相关的诉讼或其他索赔，或继承因战略交易而产生的索赔或诉讼风险，包括来自被解雇员工、客户、前股权持有人或其他第三方的索赔。
收购交易可能需要获得监管部门的批准或其他不在我们控制范围内的要求。我们可能无法获得这些监管或其他批准，与我们的收购交易相关的成交条件可能无法满足或放弃，这可能导致我们无法完成计划中的收购交易。此外，监管机构的反垄断审查以及美国和外国司法管辖区监管审批流程的变化可能会导致获得批准的时间比预期的要长，或者根本没有获得批准，或者包含必要的资产剥离等繁琐的条件，这可能会危及、推迟或减少收购给我们带来的预期好处，并可能阻碍我们业务战略的执行。
由于这些或其他问题和风险，我们收购或投资或获得许可的业务、产品或技术可能在预期的时间范围内或根本无法产生我们预期的收入、收益、业务协同效应或其他好处。因此，我们可能会产生比预期更高的成本和更低的收入。我们不能向您保证，我们未来可能进行的任何收购或投资都将完成，或者，如果完成，收购的业务、许可证、投资、产品或技术将产生足够的收入，以抵消成本或对我们业务的其他负面影响。其他制药公司，其中许多公司可能拥有更多的资源，与我们竞争这些机会。我们可能无法通过战略交易有效地推进我们的商业战略，这可能会削弱我们增长或获得对我们的业务发展可能重要的产品或技术的能力。我们进行的任何收购或投资也可能导致重大冲销或产生债务和或有负债，其中任何一项都可能损害我们的经营业绩。例如，在2022年的每个财季和2023年第三季度，我们记录了与我们对协作合作伙伴的投资相关的未实现亏损， 在未来一段时间内，我们可能会遇到与我们的投资相关的额外损失。此外，如果我们选择发行股权证券作为任何收购的对价，可能会对我们的股东造成稀释。
与我们在美国以外的业务相关的风险可能会对我们的业务产生不利影响。
我们对ARIAD欧洲业务的收购极大地扩大了我们在欧洲的业务，我们计划继续扩大我们的业务，并在美国以外开展某些开发活动。例如，作为我们拓展美国以外业务计划的一部分，我们目前在加拿大开展了一些业务，在日本开展了商业和临床开发活动，在中国开设了办事处，并正在与其他市场的合作伙伴合作。国际业务和业务扩展计划面临许多额外风险，包括：
•多种相互冲突且不断变化的法律和法规，例如税法、隐私法规、关税、进出口限制、就业、移民和劳动法、监管要求以及其他政府批准、许可和许可证，随着我们进入其他司法管辖区，遵守这些法规的复杂性可能会增加;
•在不同国家/地区配备人员和管理运营方面存在困难，以及吸收和整合我们可能收购的任何运营和人员到我们公司方面存在困难;
•与在不同国家/地区销售或使用我们的产品获得和维护、或未能获得或维护监管批准相关的风险；
•与管理政府支付者系统、多个支付者补偿制度或患者自付系统相关的复杂性；
•金融风险，如付款周期较长、难以在国外市场融资、难以执行合同和知识产权、难以收回应收账款以及受到外币汇率波动的影响；
•我们开展业务的国家的一般政治和经济状况，包括通货膨胀、政治或经济不稳定、恐怖主义和政治动乱以及地缘政治事件；
•公共卫生风险，包括流行病和流行病，以及对新患者开始、临床试验活动、监管机构反应时间、供应链、旅行和员工健康和可用性的相关影响；以及
•监管和合规风险，与保持准确的信息和对可能属于美国《反海外腐败法》、其簿册和记录条款或反贿赂条款或其他国家(如英国)类似的反贿赂或反腐败法律法规权限范围内的活动的控制有关。《反贿赂法案》和英国《刑事金融法》，该法案可能同样具有广泛的治外法权。
此外，由于我们业务的全球性，我们的收入会受到外币汇率波动的影响，外币汇率的不利变化可能会对我们的收入和净收入产生不利影响。鉴于我们的非美国来源收入在我们总收入中所占的比例更大，这些波动可能会对我们的经营业绩产生重大影响。如果遇到上述任何风险，可能会大幅增加我们的国际运营成本，阻止我们在某些司法管辖区运营，或者以其他方式严重损害我们未来的国际扩张和运营，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能面临重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化，我们的运营结果可能会受到损害。
除了上述“-与我们的产品商业化相关的风险--如果使用我们的产品伤害了患者，或者被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的产品无关，我们的监管批准可能被撤销或受到其他负面影响，或者我们可能受到昂贵和破坏性的产品责任索赔”项下描述的风险之外，对供人类使用的医疗产品进行临床试验还会带来固有的产品责任风险。如果我们或我们的任何合作者或被许可人开发的任何产品在临床试验或商业化期间导致或被指控造成伤害，我们可能会被追究责任。如果我们不能成功地针对产品责任索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任，包括向原告支付大量损害赔偿和法律费用，或者我们可能被要求限制我们产品的进一步开发和商业化。此外，任何产品责任诉讼都可能对我们的声誉造成损害，参与者和调查人员退出临床试验，以及潜在的合作者或被许可人寻找其他合作伙伴，任何这些都可能影响我们的运营结果。
我们的产品责任保险单可能不能完全覆盖我们的潜在责任。此外，我们可能会决定我们应该增加我们的承保范围，该保险可能对我们或我们的合作者或被许可人来说过于昂贵，并且可能无法完全覆盖我们的潜在责任。我们选择通过我们全资拥有的专属自保子公司，与第三方保单一起，对我们的产品责任风险敞口的一部分进行自我保险。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们的候选药物和产品的开发或商业化，如果我们因任何此类索赔而产生的负债超过我们的第三方保险限额和自我保险准备金，我们的运营结果、现金流和财务状况可能会受到不利影响。
由于我们的活动涉及使用危险材料，我们可能会受到与这些材料的不当处理、储存或处置相关的索赔，这可能会耗费时间和成本。
我们受各种环境、健康和安全法律法规的约束，其中包括受管制物质的使用、处理、储存和处置以及我们员工的健康和安全。我们的研究和开发过程涉及对危险和放射性材料以及导致产生危险废物产品的生物废物的控制使用。我们不能完全消除意外污染或排放以及这些材料造成的任何伤害的风险。如果我们的使用或我们的合作者或被许可人使用这些材料造成任何伤害或污染，我们可能会被起诉，我们的责任可能超过我们的保险范围和我们的总资产。此外，我们可能被要求赔偿我们的合作者或被许可人因我们的开发活动或与这些合作或许可相关的产品而产生的所有损害和其他责任。遵守适用的环境和工作场所法律法规代价高昂。未来对环境、健康、工作场所和安全法律的修改可能会导致我们产生额外的费用，或者可能限制我们的运营或损害我们的研究、开发和生产努力。
业务中断可能会严重损害我们的运营、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的CRO、供应商和其他承包商和顾问的业务可能会受到地缘政治事件、自然灾害、电力和其他基础设施故障或短缺、公共卫生流行病或流行病以及其他自然或人为灾难或业务中断的影响。此外，地缘政治和其他事件，如俄罗斯入侵乌克兰或中东冲突，可能导致制裁、禁运、供应短缺、地区不稳定、地缘政治转变、网络攻击、其他报复性行动，以及对宏观经济状况、货币汇率和金融市场的不利影响，这可能对我们的运营和财务业绩以及与我们有业务往来的第三方的业务和财务业绩产生不利影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营、未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们已经聘请CRO在美国以外的地方进行临床试验，包括在乌克兰和俄罗斯进行有限数量的试验。我们可能无法完成参与这些临床试验的乌克兰和俄罗斯患者的任何额外剂量或后续访问。我们也可能无法运送额外的临床药物和其他必要的物资，以完成在乌克兰和俄罗斯的临床试验。尽管俄罗斯入侵的影响非常不可预测，但某些临床试验活动已经改变或暂停，并可能继续改变、暂停或终止，这可能会增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
与我们的财务业绩相关的风险
我们未来可能会出现亏损，我们预计发现和开发药物将继续产生巨额费用，这可能会使我们未来难以实现季度或年度的持续盈利。
我们打算继续在我们发现和开发药物的努力上投入大量资金。因此，我们可能会在未来一段时间内蒙受损失。由于这些“风险因素”中描述的风险以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中讨论的因素，以及我们可能承担的费用和费用的时间，包括与收购和签订合作协议等交易有关的费用和费用的时间，我们的收入、费用和净收益(亏损)可能会波动甚至显著。
我们预计，随着我们专注于销售药物产品所需的研究，包括寻求监管批准之前的临床前测试和临床试验，我们的药物发现和开发工作及相关支出将会增加。
药物产品的开发将需要我们在研究、开发、测试、获得监管批准、制造和营销方面投入大量资金。到目前为止，除了Jakafi和OPZELURA的销售之外，我们还没有任何药物产品产生了可观的收入，我们不能向您保证，我们将从我们许可或开发的候选药物中获得大量收入，包括Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ，如果有的话。
我们不能确定我们是否或何时能够在季度或年度基础上实现持续或增加的盈利能力，这是因为“与我们产品商业化有关的风险”和以上段落中讨论的因素，以及与我们生产商业上成功的药物产品的能力有关的重大不确定性。即使我们成功地获得了Jakafi、Iclusig、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ以外的药品生产和商业化的监管批准，如果我们的药品不能产生可观的收入，我们也可能会蒙受损失。
我们未来可能需要额外的资本。如果我们无法从运营中获得足够的资金，资本市场可能不允许我们在需要的时候筹集额外的资金，这可能会导致我们的研发或商业化努力受到限制，或者失去我们对我们的技术或候选药物的某些权利。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，我们预计我们可能需要筹集更多资金，为我们未来的业务计划和研发工作提供资金。
可能影响我们未来资金需求的其他因素包括：
•收购企业、技术或候选药物，或许可技术或候选药物(如果有)；
•从我们的业务活动中产生的收入；
•我们研究和开发计划的广度方面的任何变化；
•我们或我们当前或未来的合作者或被许可人(如果有)进行的研发、临床前测试和临床试验的结果；
•我们行使与合作者的任何共同发展选项，可能需要我们为未来的发展提供资金；
•未来设施所需费用；
•我们维持和建立新的公司关系和研究合作的能力；
•相互竞争的技术和市场发展；
•提交、起诉、辩护和执行专利和知识产权索赔所需的时间和成本；
•从我们目前或未来的合作和许可安排中收取或支付或有许可或里程碑费用或产品销售的特许权使用费；以及
•监管批准的时间(如果有的话)。
如果我们在对像我们这样的公司或整个市场的投资由于当时的市场或其他条件而受到限制的时候需要额外的资本，我们可能不得不缩减我们的业务，取消我们的一个或多个研究或开发计划，或者试图通过与合作者或被许可人签订协议来获得资金，该协议可能会导致对我们不利的条款，或者放弃我们在某些专有技术或候选药物上的权利。如果我们无法在我们希望的时间或之后的任何时间以可接受的条件筹集资金，我们可能无法继续开发我们的候选药物。未来出售股权或与股权挂钩的证券可能会稀释我们的股东，并可能提供优先于我们普通股持有人的权利、优惠或特权，而债务融资安排可能会因利率上升而导致融资成本增加，并可能要求我们抵押某些资产或订立契约，限制我们的业务或我们支付普通股股息或其他分配的能力，或产生进一步的债务。
我们的有价证券、短期股权投资和长期股权投资都受到风险的影响，这些风险可能会对我们的整体财务状况产生不利影响。
我们根据既定的内部政策投资现金，通常投资于短期工具、货币市场基金、美国政府支持的基金和国债，这些都是投资级的，历史上流动性很高，风险相对较低。
如果我们的现金或有价证券的一部分贬值或流动性受损，可能会危及我们为运营提供资金的能力，迫使我们比其他情况下更早寻求额外的融资，从而对我们的整体财务状况产生不利影响。如果可以获得这种融资，可能不会以具有商业吸引力的条款获得。
正如在“与我们业务相关的其他风险--我们可能收购业务或资产、组建合资企业或对其他公司进行投资可能不成功、转移我们管理层的注意力并损害我们的经营业绩和前景”一节中所讨论的那样，我们可能对与我们有战略联盟的公司进行的任何投资都可能导致我们确认这些投资的损失。此外，在我们可能寻求出售或以其他方式将这些投资货币化的程度上，我们可能无法以我们希望的价格或估值水平这样做，或者根本无法做到这一点，因为这些投资中的一些或全部的流动性有限。
我们短期和长期股权投资的任何价值损失都可能对我们在综合资产负债表和综合经营报表上的财务状况产生不利影响。
税收法律或法规的变化可能会对我们的运营结果、业务和财务状况产生不利影响。
新的税务法律或法规可能随时颁布，而现有的税务法律或法规可能会以对我们或我们的客户不利的方式进行解释、修改或应用，从而可能对我们的运营结果、业务和财务状况产生不利影响。例如，从2022年开始，2017年的减税和就业法案取消了在发生的年份扣除用于税收目的的研发支出的选项，取而代之的是要求纳税人在五年内为在美国进行的研究活动资本化并随后摊销此类支出，并在15年内为在美国以外进行的研究活动减除研发支出。如果不废除或以其他方式修改摊销研发支出的要求，它将继续对我们的纳税义务产生不利影响，而且影响的金额可能是实质性的。另一个例子是，2022年8月颁布了《2022年降低通货膨胀率法》，其中包括在2022年12月31日之后的纳税年度对某些大公司的调整后财务报表收入新征收15%的替代最低税。此外，经济合作与发展组织(OECD)关于“税基侵蚀和利润转移”(通常称为BEPS 2.0)项目中提出或即将提出的部分或全部建议，如果由我们所在国家的税务当局和经济集团实施，可能会对我们的实际税率产生不利影响。总的来说，BEPS 2.0将对国际税收制度进行根本性的改变，包括关于对全球企业利润征税的权利和全球最低税率。例如，在2022年12月，欧盟成员国同意在其国内税法中对大型跨国企业的利润实施15%的全球最低税率，目标生效日期为2023年12月31日或之后的财年。虽然我们继续评估和评估最近的美国立法和BEPS 2.0对我们的潜在影响，最低税收规则可能会导致美国和许多我们运营或存在的外国司法管辖区的税收增加。任何新的税收立法或举措不仅可能显著增加我们的税收拨备、现金税收负债和有效税率，而且还可能由于不同的解释和更严格的审计审查而显著增加税收不确定性。
根据我们的合作协议，我们很大一部分收入来自版税、里程碑付款和其他付款。如果我们无法实现里程碑、开发候选产品以获得许可或续订或加入新的合作，我们的收入可能会减少，未来的里程碑和版税付款可能在几年内不会对收入产生重大贡献，而且可能永远不会产生收入。
在截至2023年12月31日的一年和截至2024年6月30日的六个月里，我们收入的很大一部分来自Jakavi和OLUMIANt产品版税，而在之前的几个时期，我们收入的很大一部分来自我们合作协议下的里程碑付款。未来来自研发合作的收入取决于合作的持续、里程碑的实现以及我们从研究开发的任何未来产品中赚取的版税。如果我们无法成功实现里程碑，或者我们的合作者未能开发成功的产品，我们将无法赚取合作协议中设想的未来收入。例如，巴利替尼在美国被批准用于治疗中到重度类风湿性关节炎的延迟或其他限制，或未能获得作为一线治疗药物的批准，如“-我们依赖我们的合作者和被许可人来实现我们的一些候选药物的未来开发和商业化”。我们的合作者和被许可人与我们之间可能会产生冲突，或者我们的合作者和被许可人可能会选择终止与我们的协议，这可能会对我们的业务产生不利影响。可能会影响潜在的未来特许权使用费和里程碑以及合同收入。
与知识产权和法律事务有关的风险
如果我们受到仲裁、诉讼和侵权索赔的影响，这些索赔可能代价高昂，并扰乱我们的药物发现和开发努力。
我们用来制造和开发我们的药物产品的技术、我们纳入我们产品中的技术以及我们正在开发的产品可能会受到侵犯他人专利或专有权利的指控。我们药物发现和开发工作的成功还将取决于我们在不侵犯或挪用他人专有权的情况下开发新化合物、药物和技术的能力。我们知道在某些国家提交的专利和专利申请要求与我们的一些药物发现目标和候选药物有关的知识产权。虽然已颁发专利的有效性、未决专利申请的专利性以及其中任何一项对我们的程序的适用性都不确定，但如果这些专利中的任何一项对我们提出异议，或者如果我们选择许可这些专利中的任何一项，我们的产品商业化能力可能会受到损害，或者任何可能成功商业化的产品给我们带来的潜在回报可能会减少。
我们不时会收到并在未来可能会收到来自第三方的通知，这些第三方提供技术许可或指控专利、商标或版权侵权、有关商业秘密的索赔或其他合同索赔。收到这些通知可能会导致大量成本，因为管理层的注意力从我们的药物发现和开发工作中转移了过来。发送这些通知的各方可能已经提起诉讼，将来也可能对我们提起诉讼或寻求与合同索赔有关的仲裁。
我们可能会卷入未来的诉讼或其他法律程序，指控专利侵权或其他知识产权或违反合同。此外，可能需要诉讼或其他法律程序来：
•主张侵权行为；
•强制执行我们的专利或商标；
•保护我们的商业秘密或专有技术；或
•确定他人专有权利的可执行性、范围和有效性。
我们可能在为这些诉讼、索赔或其他法律程序进行辩护或追查时失败。无论结果如何，诉讼或其他法律程序都可能非常昂贵，并可能分散管理层的精力。不利的裁决可能使我们承担重大责任，或要求我们或我们的合作者或被许可人寻求其他方专利或专有权利的许可。我们或我们的合作者或被许可人也可能被限制或阻止制造或销售我们或他们开发的药物或其他产品。此外，我们或我们未来的合作者或被许可人可能无法以可接受的条款获得任何必要的许可(如果有的话)。如果我们不能及时或合理地开发非侵权技术或许可技术，我们的业务可能会受到损害。
我们可能无法充分保护或执行我们的专有信息，这可能会导致未经授权使用这些信息、合作协议下的收入损失或我们产品的非专利版本的销售损失，或者以其他方式降低我们在开发和商业化产品方面的竞争能力。
我们的业务和竞争地位在很大程度上取决于我们保护我们专有技术的能力，包括我们创造的任何药物产品。尽管我们努力保护这些信息，但未经授权的各方可能会试图获取和使用我们认为是专有的信息。例如，我们的一个合作者可能会披露与我们的药物发现工作有关的专有信息。此外，虽然我们已经在美国和国外提交了大量关于ruxolitinib和我们的候选药物的专利申请，但我们的专利申请可能无法产生已颁发的专利。此外，由于专利申请可能需要几年时间才能作为专利发放，因此其他公司的专利申请可能会在以后作为专利发放，这些专利涵盖鲁索利替尼和我们的候选药物的某些方面。我们现有的专利和未来可能获得的任何专利可能不足以保护我们的产品或我们产品的所有潜在用途，或以其他方式阻止其他公司开发与之竞争的产品或技术。此外，我们的专利可能会受到挑战和无效，或者可能无法为我们提供任何竞争优势，例如，如果其他人首先发明或首先为我们的专利所涵盖的技术和产品提交专利申请。如上所述，在“与我们产品商业化相关的风险--对我们产品的竞争可能会损害我们的业务并导致我们的收入减少”一节中，一家潜在的仿制药公司竞争对手挑战了与Jakafi相关的某些专利。
此外，当我们不控制对某些重要知识产权的起诉、维护和执行时，例如向我们授权的候选药物或与第三方合作，知识产权可能不在我们手中。如果我们不控制获得许可的候选药物的知识产权，而控制知识产权的实体没有充分保护这些权利，我们的权利可能会受到损害，这可能会影响我们开发、营销和商业化获得许可的候选药物的能力。
我们保护专有权利的手段可能不够充分，我们的竞争对手可能会：
•自主开发基本等同的专有信息、产品和技术；
•否则获取我们的专有信息；或
•围绕授予我们的专利或我们的其他知识产权进行设计。
我们奉行的政策是，当我们的员工、顾问和顾问开始为我们工作时，他们会执行专有信息和发明协议。然而，在未经授权使用或披露的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密或其他专有信息提供有效的保护。如果我们不能维护商业秘密和专利保护，我们未来的潜在收入可能会减少。
如果我们的专利有效期因美国专利法的变化而减少，或者如果我们需要重新提交一些专利申请，我们的专利组合的价值和我们从中获得的收入可能会减少。
我们专利的价值在一定程度上取决于它们的持续时间。较短的专利保护期可能会降低我们在获得的任何专利下的权利价值，并可能减少我们从专利中获得的收入。美国专利法规定的专利保护期为自专利申请最早生效之日起20年。由于生物技术申请从提交到发布的时间可能超过三年，这取决于主题，所以从提交之日起20年的专利期可能会导致专利保护大大缩短。
此外，随着《美国发明法》的颁布，美国专利法在2011年进行了修订，第三方现在可以通过各种审查程序对已颁发的美国专利的有效性提出质疑，从而使美国专利的有效性更加不确定。我们可能有义务参与审查程序，以确定我们的美国专利的有效性。我们无法预测这些诉讼的最终结果，因为进行这些诉讼可能导致巨额费用和转移我们的努力和资源。如果我们在这些诉讼中不成功，我们在专利中的部分或全部权利要求可能会缩小或无效，我们产品和候选药物在美国的专利保护可能会大幅缩短。此外，如果涵盖我们其中一种产品的所有专利都无效，FDA可以批准在这些专利到期之前生产该产品的仿制药版本的请求。
美国专利法的其他变化或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。例如，美国最高法院解决了巡回上诉法院之间的分歧，这些上诉法院涉及品牌制药公司和仿制药公司之间根据《哈奇-瓦克斯曼法》(Hatch-Waxman Act)解决专利侵权诉讼的反垄断挑战。法院驳回了“专利范围”测试，并裁定，涉及从名牌制药公司向仿制药公司支付“反向付款”的和解应在合理规则下进行分析。如果一家公司试图制造我们产品的仿制版本，在这些专利到期之前挑战涵盖该产品的专利，这一裁决可能会带来不确定性，并使专利诉讼的解决变得更加困难。
国际专利保护特别不确定，成本也特别高，我们参与外国的反对程序可能会导致大量资金和管理资源的支出。
美国以外的生物技术和制药专利法甚至比美国更不确定，成本也更高，目前许多国家正在对其进行审查和修订。此外，一些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的知识产权。例如，某些国家不授予针对人类治疗的专利主张。我们已经参与，并可能在未来参与，以确定我们的外国专利或我们竞争对手的外国专利的有效性的反对程序，这可能会导致大量成本和转移我们的努力。通过这些诉讼成功挑战我们的专利或其他知识产权可能会导致在相关司法管辖区失去权利，并允许第三方在没有我们或我们的合作者的许可的情况下使用我们的专有技术，这也可能导致未来的使用费支付损失。此外，成功的挑战可能会危及或推迟我们进行新合作或将潜在产品商业化的能力，这可能会损害我们的业务和运营结果。
与信息技术和数据隐私有关的风险
信息技术系统严重中断、数据安全遭到破坏或未经授权泄露个人信息(包括敏感个人信息)可能会对我们的业务造成不利影响， 并且可以 使我们承担责任或名誉损害。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术(IT)系统，包括基于互联网的系统，其中一些系统由第三方管理或托管，以支持业务流程以及内部和外部通信。我们的资讯科技系统的规模和复杂性，使我们的资讯科技系统和数据容易受到各种来源的风险和损害，包括恶意的人为行为、违反保安措施、网络攻击、灾难或自然灾害、电讯或网络故障、断电或其他自然或人为事件。此外，尽管采取了网络安全和备份措施，我们和我们的供应商仍经常防御和应对数据安全攻击和事件，我们的服务器和我们供应商的服务器可能容易受到物理或电子入侵、计算机病毒、软件漏洞、勒索软件攻击和类似的破坏性问题的影响。如果我们的业务连续性和灾难恢复计划和程序或我们的供应商(包括我们的CRO和代工制造商)的计划和程序在出现问题时中断、不充分或不成功，我们可能会经历全部或部分运营中断，这可能会对我们的业务、财务业绩和声誉造成重大损害。此外，让我们的部分员工远程工作可能会给我们的IT基础设施带来压力，这可能会影响我们的有效运营能力，可能会使我们更容易受到通信中断的影响，并使我们面临更大的网络安全风险。
我们正在不断评估并在适当的情况下加强我们的信息技术系统，以应对我们计划中的增长，包括支持我们计划中的制造业务。特别是，我们目前正在实施新的企业资源规划系统。实施增强的信息技术系统存在固有的成本和风险，包括访问关键业务和财务信息的潜在延迟或错误、大量的资本支出、额外的管理时间和运营费用、保留足够熟练的人员来实施和操作增强的系统、对管理时间的要求，以及向增强的系统过渡的延迟或困难的成本，任何这些都可能损害我们的业务和运营结果。此外，对我们的信息技术系统实施改进可能不会导致生产率的提高超过实施成本的水平，或者根本不会。
此外，我们的系统以及我们的第三方提供商和协作者的系统可能容易受到数据安全漏洞的影响，这些漏洞可能会将敏感数据暴露给未经授权的人或公众。此类数据安全漏洞可能导致机密信息、商业秘密或其他知识产权的丢失，可能导致我们的员工、临床试验患者、客户、业务合作伙伴和其他人的个人信息公开，可能导致潜在的身份盗窃，或可能导致声誉损害。数据安全漏洞还可能导致临床试验数据丢失或数据完整性受损。第三方的恶意攻击日益复杂，可能是具有广泛动机的团体和个人发起的，包括民族国家、有组织犯罪团体、“黑客活动家”和其他怀有恶意的人。此外，我们的员工和承包商更多地使用社交媒体可能会导致敏感数据或个人信息的无意泄露，包括但不限于机密信息、商业秘密和其他知识产权。
任何此类干扰或安全漏洞，以及我们或我们的员工或承包商采取的任何行动，可能与美国境内和我们开展业务的其他地方适用的快速发展的数据隐私和安全法律法规不一致，都可能导致美国各州、美国联邦政府或外国政府采取执法行动，根据数据隐私法律(包括HIPAA等医疗保健法)承担责任或实施制裁，以保护某些类型的敏感信息、监管处罚、其他法律程序(如但不限于私人诉讼)、巨额补救费用的产生、对我们的开发计划、业务运营和合作的中断，转移管理工作并损害我们的声誉，这可能会损害我们的业务和运营。由于技术的快速发展和网络安全威胁的日益复杂，我们预防、应对和尽量减少此类风险的措施可能不会成功。
其他医疗保健公司内部的中断或数据安全漏洞也可能影响我们的业务、运营结果和财务状况。如果医疗保健提供者、第三方付款人和我们分销网络中的公司使用的系统(如PBM、药店和批发商)因数据安全漏洞而中断，处理索赔和满足处方的能力可能会受到影响，这可能会对我们的产品净收入造成不利影响。
此外，我们在全球工作的许多国家和司法管辖区已经制定和/或正在提出隐私和数据保护法律法规，以规范个人信息的收集和使用，这些法律和法规可能会对不遵守规定的行为处以巨额罚款和惩罚。例如，在欧盟，根据《一般数据保护条例》，对不遵守规定的潜在罚款最高可达2000欧元万或全球年收入的4%，以金额较大者为准。此外，一些法域规定，如果数据泄露导致个人数据丢失或被盗，则可提起私人诉讼。在适用的情况下，这些法律和法规还可能要求
•我们确保与个人信息相关的个人被告知他们的个人信息是如何收集和处理的；
•确保个人信息的机密性和安全性；
•以合规的方式转移个人信息；
•回应个别人士有关其个人资料的要求；及
•如有任何数据泄露，应向有关部门和个人通报。
这些义务可能会增加我们的业务成本，而我们工作的所有国家和司法管辖区之间的不同要求可能会使我们的合规努力复杂化。
越来越多地使用社交媒体和新技术，包括人工智能软件，可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们和我们的员工越来越多地使用社交媒体工具作为内部和外部沟通的手段。我们还每天都在使用新技术来改进我们的工作方式。尽管我们努力监控不断发展的社交媒体交流、我们关于适当使用新技术的内部指南以及适用和新兴的规则，但我们或我们的员工使用这些工具可能会导致我们被发现违反适用要求。此外，我们的员工可能会故意或无意地以不符合我们的政策或其他法律或合同要求的方式使用这些工具，这可能会产生责任，导致商业机密或其他知识产权的损失，或导致我们员工、患者、客户和其他人的个人信息公开。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。此外，基于人工智能的软件在生物制药行业的使用正在增加。与许多开发中的技术一样，基于人工智能的软件存在风险和挑战，可能会影响其进一步的开发、采用和使用，这可能会影响我们的业务。如果人工智能应用程序帮助产生的分析有缺陷或不准确，我们可能会受到竞争损害、潜在的法律责任以及品牌或声誉损害。使用基于人工智能的软件还可能导致机密专有信息的泄露，这可能会影响我们实现知识产权利益的能力。
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
下表提供了截至2024年6月30日的季度内我们购买普通股的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期间 | | 购买的股份总数 | | 每股平均支付价格 | | 作为公开宣布的计划或计划的一部分购买的股票总数 | | 根据计划或计划可购买的最大股票数量 |
| 2024年4月1日至2024年4月30日 | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | |
| 2024年5月1日至2024年5月31日 | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | |
| 2024年6月1日至2024年6月30日 | | 33,325,849 | | (1) | | $ | 60.00 | | | — | | | $ | — | |
| 总 | | 33,325,849 | | | $ | 60.00 | | | — | | | $ | — | |
(1)股份总数包括：(I)27,866,666股股份，根据修改后的“荷兰拍卖”投标要约以每股60美元的价格回购，总价约为16.72亿，该要约于2024年6月10日纽约市时间午夜12点到期；以及(Ii)根据我们与朱利安·C·贝克(我们的董事会成员)之间的单独股票购买协议的条款，以每股60美元的价格回购5,459,183股，总价约为32800美元万，以及与朱利安·C和费利克斯·J·贝克有关联的实体，包括由贝克兄弟顾问公司提供咨询的基金，该公司于2024年6月26日关闭。
项目5.其他信息
(C)在截至2024年6月30日的三个月内，本公司的以下高级管理人员(定义见1934年《证券交易法》第16a-1(F)条)通过了一项与我们的普通股有关的预先安排的交易计划，旨在满足1934年《证券交易法》第10b5-1(C)条规定的积极抗辩：
托马斯托雷，我们的总裁副首席会计官, 通过一项交易计划2024年6月13日规定出售最多可达954我们的普通股股份，直到 2025年6月13日.
乔纳森·迪金森，我们的执行副总裁兼总经理，欧洲， 通过一项交易计划2024年6月13日规定出售最多可达9,462我们的普通股股份，直到 2025年6月13日.
截至2024年6月30日的三个月内，本公司无董事或高级管理人员（定义见1934年证券交易法第16 a-1（f）条） 通过或已终止购买或出售我们证券的任何合同、指示或书面计划，无论是否旨在满足规则10b5-1(C)的积极抗辩条件，但上文所述除外。
第六项。 陈列品
| | | | | | | | |
展品
数 | | 文件说明 |
| 10.1* | | 公司、其担保人一方、贷方一方和摩根大通银行之间于2021年8月18日签订的循环信贷和担保协议第2号修正案，日期为2024年6月28日，作为行政代理人。 |
| | |
| 31.1* | | 规则13a-14(A)首席执行官的证明. |
| | |
| 31.2* | | 细则13a-14(A)首席财务官的证明. |
| | |
| 32.1** | | 首席执行官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条(《美国法典》第18编第1350条)发表的声明. |
| | |
| 32.2** | | 首席财务官根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条(《美国法典》第18编第1350条)发表的声明. |
| | |
| 101.INS* | | XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
| | |
| 101.Sch* | | XBRL分类扩展架构文档。 |
| | |
| 101.卡尔* | | XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
| | |
| 101.实验所* | | XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
| | |
| 101.前期* | | XBRL分类演示文稿Linkbase文档。 |
| | |
| 101.定义* | | XBRL分类定义Linkbase文档。 |
| | |
| 104 | | 封面交互数据文件(嵌入在内联XBRL文档中)。 |
_____________________________
*在此提交的文件。
**根据S-K法规第601(B)(32)(Ii)项和美国证券交易委员会第34-47986号版本，本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为随本10-Q表格一起提供，而不被视为就交易法第18节而言已提交。此类证明不会被视为通过引用被纳入根据证券法或交易法提交的任何文件。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
| | | | | | | | |
| Incyte Corporation |
| | |
日期：2024年7月30日 | 作者： | /s/赫维什·霍佩诺特 |
| | 埃尔韦·霍佩诺 |
| | 总裁兼首席执行官 |
| | (首席行政主任) |
| | |
日期：2024年7月30日 | 作者： | /s/克里斯蒂娜·斯塔莫利斯 |
| | 克里斯蒂安娜·斯塔莫利斯 |
| | 常务副总裁兼首席财务官 |
| | (首席财务官) |