目录

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财务和其他资料的列报

除另有说明或上下文另有说明外，(I)凡提及“公司”、“我们”、“我们”或“我们”时，均指Immatics N.V.及其附属公司，包括Immatics BioTechnologies GmbH；(Ii)凡提及“Immatics”时，仅指Immatics N.V.；及(Iii)凡提及“Immatics OpCo”时，仅指Immatics BioTechnologies GmbH。Immatics N.V.是一家荷兰上市有限责任公司(INT.N：行情)Naamloze Vennootschap)成立于2020年3月10日，是Immatics BioTechnologies GmbH的控股公司，IMMatics BioTechnologies GmbH是一家德国生物制药公司，于2000年成立，专注于开发用于癌症治疗的基于t细胞受体的免疫疗法。Immatics BioTechnologies GmbH持有Immatics N.V.的所有物质资产，并进行所有商业活动和运营。

商标、服务标记

Immatics标志，Immatics^®，XPRESIDENT^®、ACTEngine^®，ACTallo^®，ACTolog^®，XCEPTOR^®、TCER^®，AbsQuant^®、IMADetect^®而本文件(“年度报告”)中出现的Immatics的其他商标或服务标志是公司的财产。仅为方便起见，本年度报告中提及的某些商标、服务标志、徽标和商号不含^®和^TM但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们或适用许可人对这些商标、服务标记和商号的权利。本年度报告包含其他公司的其他商标、服务标记和商号。据我们所知，本年度报告中出现的所有商标、服务标记和商号均为其各自所有者的财产。我们无意使用或展示其他公司的商标、服务标记、版权或商号，以暗示我们与任何其他公司的关系，或我们的背书或赞助。

财务信息

除非另有说明，术语“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，术语“欧元”、“欧元”或“欧元”指的是欧元。美元和欧元之间的换算汇率是以欧洲央行公布的欧洲央行欧元参考汇率为基础的。

我们的合并财务报表以欧元列报，并已根据国际财务报告准则编制。^®国际会计准则理事会(“IASB”)发布的会计准则。没有一份综合财务报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。我们已对本年报所载的部分数字作出四舍五入的调整。因此，任何表格中所列金额的合计和总和之间的任何数字差异都是由于四舍五入造成的。

市场和行业数据

本年度报告包含行业、市场和竞争地位数据，这些数据基于一般和行业出版物、由第三方进行的调查和研究(其中一些可能尚未公开)，以及我们自己的内部估计和研究。第三方出版物、调查和研究报告一般指出，它们已从据信可靠的来源获得信息，但不保证此类信息的准确性和完整性。这些数据涉及一些假设和限制，并包含对我们经营的行业未来业绩的预测和估计。

三、

有关前瞻性陈述的警示说明

本年度报告包含有关我们对未来事件的当前预期或预测的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、候选产品、研究流水线、正在进行和计划中的临床前研究和临床试验、监管提交和批准、研发成本、成功的时机和可能性，以及未来运营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。本年度报告中包含的许多前瞻性表述可以通过使用“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”、“将”和“潜在”等前瞻性词汇来识别。这些前瞻性陈述包括：

四.

这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，可能会受到本年度报告中题为“项目3.主要信息--D.风险因素”和“项目5.经营和财务回顾与展望”部分以及本年度报告其他部分所描述的大量风险、不确定因素和假设的影响。由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

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第一部分

A.董事和高级管理人员

不适用。

B.顾问

不适用。

C.核数师

不适用。

A.报价统计

不适用。

B.方法和预期时间表

不适用。

A. [已保留]

B.资本化和负债

不适用。

C.提出和使用收益的理由

不适用。

D.风险因素

风险因素摘要

我们的业务面临重大风险和不确定性。在决定投资或维持对我们的证券的投资之前，您应仔细考虑本年度报告以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的所有信息，包括以下风险因素。我们的业务以及我们的声誉、财务状况、经营结果和股价可能会受到任何这些风险以及其他我们目前不知道或目前不被认为是重大风险和不确定性的重大不利影响。除其他外，这些风险包括：

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与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们有运营亏损的历史，预计还会继续亏损。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，积极开发和发现潜在的t细胞重定向免疫疗法用于癌症治疗。我们没有获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得收入。自成立以来，除了截至2022年12月31日的年度外，我们每年都发生净亏损，这是由于从我们的许可协议中收到的预付款，我们已将其部分记录为一次性收入确认准则下的收入。截至2023年12月31日，我们已累计亏损597.3欧元。在可预见的未来，我们预计不会从产品商业化中获得任何有意义的收入。我们预计，随着我们继续和扩大我们对候选产品的研究和开发努力，未来将产生显著的额外和不断增加的运营亏损。

我们不知道我们什么时候或是否会盈利。为了成为并保持盈利，我们必须成功地开发、获得监管部门对我们的一个或多个候选产品的批准并将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床前研究和临床试验，发现和开发更多的候选产品，提交监管申请，为成功完成临床试验的任何候选产品获得监管批准，为任何批准的产品建立商业化能力，

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制造任何经批准的产品，并使任何经批准的产品获得市场认可。在这些活动中，我们可能永远不会成功。即使我们在这些活动中取得成功，我们也可能永远不会产生足够的收入来实现盈利。

即使我们实现了盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利能力。在我们实现盈利后，如果有的话，我们预计将继续从事大量的研究和开发活动，并产生开发、制造和商业化更多候选产品的大量费用。此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他未知因素，这些因素可能会对我们的收入、支出和盈利能力产生不利影响。

如果我们不能实现或维持盈利能力，将会压低我们的市场价值，并可能削弱我们执行业务计划、筹集资金、开发更多候选产品或继续运营的能力。我们公司的价值下降可能会导致我们的股东损失他们的全部或部分投资。

我们将需要额外的资金来资助我们的运营，并完成我们候选产品的开发和商业化。我们无法在需要时获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发努力。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。候选生物技术产品的开发是资本密集型的，我们预计在可预见的未来，我们将继续花费大量资源来开发我们当前和未来的候选产品并将其商业化。我们在可预见的未来的支出可能包括与进行研究和开发活动、进行临床前研究和临床试验、获得监管批准、进行商业化活动、建立我们的销售和营销能力、制造和销售经批准的产品以及可能收购或In-许可新技术。

截至2023年12月31日，我们拥有425.9欧元的现金和现金等价物以及其他金融资产。我们相信，至少在未来12个月，我们有足够的财政资源来满足我们预计的运营需求。由于我们目前和计划中的临床试验的结果非常不确定，我们无法合理地估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

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当我们需要额外资金时，或按我们可以接受的条件，我们可能无法获得额外资金。如果我们不能及时或以我们可以接受的条件获得足够的资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的研究和开发努力。

如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，该等股权或可转换债务证券的条款可能包括清算或其他优先于我们现有股东的权利或以其他方式对其权利产生不利影响的优惠。如果我们通过出售债务证券或进入信贷或贷款安排来筹集额外资本，我们采取某些行动的能力可能会受到限制，例如招致额外债务、进行资本支出、获取或许可知识产权、宣布股息或扣押我们的资产以确保未来的债务。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。如果我们通过与第三方合作筹集额外资本，我们可能被要求向我们的知识产权或候选产品放弃宝贵的权利，或者我们可能被要求以不利的条款授予我们的知识产权或产品候选许可。

我们面临与货币汇率相关的风险。

我们在国际上开展业务，并受到欧元与其他货币之间汇率波动的影响，特别是美元。我们的报告货币是欧元，因此，财务明细项目按适用的外汇汇率转换为欧元。随着我们业务的增长，我们预计至少部分收入和支出将继续以欧元以外的货币计价。相对于其他相关货币，特别是美元，欧元价值的不利发展在过去曾对我们的业务和财务状况产生不利影响，未来也可能产生不利影响。

净营业亏损结转的使用可能会受到限制。

Immatics OpCo和Immatics US，Inc.(“Immatics US”)都在过去发生了重大亏损，因此有权使用净营业亏损结转。在截至2023年12月31日的一年中，我们结转了德国联邦净运营亏损216.3欧元，美国Immatics美国结转了美国联邦净运营亏损146.7欧元。在截至2017年12月31日的纳税年度内产生的德国联邦净营业亏损结转和美国联邦净营业亏损结转不会到期，而在截至2017年12月31日的纳税年度之前或之后产生的美国联邦净营业亏损结转将于2027年开始到期。对于2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的美国联邦净营业亏损，税收损失结转限额为后续年度净收入的80%，对于德国联邦净营业亏损，结转限额为后续年度净收入的60%。这些有一个不确定的结转期，但没有结转选项。结转的经营亏损受各种因素影响

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如果Immatics US的所有权在三年内累计变动超过50%，则限制，包括根据修订后的1986年美国国税法(以下简称《准则》)第382和383条规定的限制。此外，由于我们的收入有限，我们的经营亏损结转部分到期的风险很高，不能用来抵消未来的应税收入。

此外，我们在纳税申报单上报告的任何净营业亏损都会受到相关税务机关的审查。因此，我们面临税务机关可能不接受部分或全部报告的净营业亏损结转的风险。我们使用净营业亏损结转来抵销应税收入的能力受到任何限制，都可能对我们的财务状况产生不利影响。

与我们候选产品开发相关的风险

我们的候选产品代表了治疗疾病的新方法，而我们候选产品的开发存在许多不确定性。

人类免疫治疗产品是一种新的治疗方法。由于这是一个相对较新的和不断扩大的新型治疗干预措施领域，与我们候选产品的开发相关的不确定性很多。不能保证所需的临床试验的数量、试验期的长度、FDA、EMA或类似的监管机构为了确定免疫疗法产品的安全性和有效性而要求纳入试验的患者数量，也不能保证这些试验中产生的数据将被FDA、EMA或类似的监管机构接受以支持上市批准。FDA、EMA和类似的监管机构可能需要比往常更长的时间来对我们提交的任何BLA、MAA或类似的营销申请做出决定，并可能最终确定我们的候选产品没有足够的数据、信息或经验来支持批准决定。监管机构还可能要求我们进行额外的上市后研究或实施风险管理计划。

我们目前的候选产品处于不同的开发阶段，我们的候选产品可能永远不会成为商业产品。

我们的成功在很大程度上取决于我们当前和未来候选产品的成功进一步开发以及我们当前和未来候选产品的研究管道和监管批准，所有这些都受到我们无法控制的风险和不确定性的影响。我们正在对IMA 203、IMA 401和IMA 402进行临床试验，并对其他候选产品进行临床前研究。无法保证我们的任何候选产品将被证明是安全、有效或商业上可行的癌症治疗方法。

如果我们停止开发候选产品，我们将无法从该候选产品获得预期收入，并且我们在该候选产品上的投资可能不会获得任何回报。如果候选产品被证明不安全有效，或由于其他原因，例如竞争环境或护理标准的变化以及我们资源的优先顺序，我们可能会停止生产候选产品。

我们还可能发现，为我们的候选产品开发配套诊断程序比预期的更困难或更昂贵，导致无法为我们的临床试验或市场提供所需的诊断测试(如果获得批准)。此外，由于我们的伴随诊断生物标记物的复杂性和新颖性，只有有限数量的提供者有能力支持伴随诊断的开发。如果我们的任何临床研究机构(“CRO”)未能达到我们的发展目标，如果我们能够找到替代品，可能需要花费大量的时间来寻找替代品。

由于临床开发和监管审批过程的不确定性和耗时，我们可能无法成功开发我们的任何候选产品，并可能选择停止开发我们的任何

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候选产品。因此，我们目前的候选产品有可能永远都不会成为商业产品。我们未能开发和商业化我们目前和未来的候选产品，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

临床试验的开始和完成延迟可能会增加成本，并延迟或阻止我们的候选产品获得监管部门的批准和商业化。

我们不能保证我们的候选产品的临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。一个或多个临床试验的失败可能发生在临床试验过程的任何阶段，而其他事件可能会导致我们暂时或永久停止临床试验。可能妨碍临床开发成功或及时开始和完成的事件包括：

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延误，包括上述因素造成的延误，可能代价高昂，并可能对我们完成临床试验的能力产生负面影响。此外，不能保证提交IND、IND修正案或CTA将导致FDA或任何类似的监管机构允许开始测试和临床试验，或者一旦开始，不会出现暂停或终止此类临床试验的问题。ACT和TCR双药的生产和临床前安全性和有效性测试要求仍然是新兴和不断发展的领域。因此，我们预计化学、制造和控制相关主题，包括产品规格以及临床前安全测试，将成为IND审查的重点，这可能会推迟FDA或CTA批准IND的时间。如果我们不能成功完成临床试验，我们将无法获得监管部门的批准，也将无法将我们的候选产品商业化。

如果我们在临床试验的患者登记方面遇到延迟或困难，我们的研究和开发工作以及必要的监管批准可能会显著推迟或阻止。

临床试验的开始和成功并及时完成要求我们按照FDA、EMA或类似的监管机构的要求招募足够数量的合格患者参加这些试验。患者登记的任何延迟或困难都可能显著延迟或以其他方式阻碍我们的研发努力，并延迟或阻止获得必要的监管批准。尽管我们对临床试验进行了勤奋的规划，并分析了它们在招募患者方面的可行性，但由于各种原因，我们可能会在临床试验中招募患者时遇到困难、延迟或无法进行，包括：

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并非所有患有原则上可由我们的候选产品解决的特定癌症的患者都有资格参加我们的临床试验和治疗。首先，患者必须表达一种特定的遗传标记，称为人类白细胞抗原A*02。而这个标记是在大约40-50%在北美和欧洲的个体中，这种情况在其他人群中较少发生，如中国或日本。如果对患者进行的人类白细胞抗原(“HLA”)筛查显示人类白细胞抗原-A*02没有表示，他或她不能与我们目前的产品候选产品一起对待。其次，我们的候选产品所针对的靶点在不同的肿瘤实体中的流行率不同。对于给定的患者，必须进行生物标记物检测，以确定他或她是否表达了其中一个靶点，并可以使用我们的候选产品之一进行治疗。我们不能确定预期和假设的目标患病率在我们的临床试验的患者群体中得到确认，并且可能会经历较低的目标患病率。第三，制定了更多的资格标准，以确保患者能够耐受并可能从治疗中受益。因此，在我们的临床试验中，只有一小部分患者将接受细胞或TCR双特异性产品。因此，患者可能会犹豫是否同意我们的试验，总体而言，将不得不对更多的患者进行筛查，以治疗目标数量的患者。目前还不确定我们还需要筛查多少患者。如果所需的患者筛查次数远远高于预期，我们的临床试验成本可能会增加。为了降低这种风险，我们正在临床试验中同时测试几个肿瘤靶点，并有更多的候选产品来对抗其他人类白细胞抗原分型在早期的临床前发展阶段。然而，我们不能肯定这是否会在加强招聘方面成功和有效。

我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，这一竞争将减少我们可用患者的数量和类型，因为一些符合条件的患者可能会转而选择参加竞争对手的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可供我们在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。在与我们的竞争对手相同的地点招募患者可能会因为引入偏见而损害我们临床数据的质量和确定性。此外，由于我们的候选产品与更常用的癌症治疗方法不同，潜在患者及其医生可能倾向于使用传统疗法，如化疗和经批准的免疫疗法，而不是招募患者参加任何临床试验。此外，我们ACT试验的潜在参与者可能会选择参加其他临床试验，因为从分析他们的肿瘤到制造细胞产品并重新注入患者之间的时间长度。招募和招募合适的患者参与临床试验的挑战可能会增加成本，影响我们计划的临床试验的时间和结果，并导致我们目前针对候选产品的开发计划被推迟。

临床试验昂贵、耗时且难以设计和实施，我们的临床试验成本可能高于更传统的治疗技术或药物产品。

临床试验费用昂贵，难以设计、实施和进行，部分原因是它们受到严格的监管要求。因为我们的表演产品候选是基于新的细胞疗法

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技术和在逐个病人在此基础上，我们预计这些候选药物将需要广泛的研究和开发，并且每剂的制造成本很高。我们的TCR双特异性候选产品还需要广泛的研究和开发，因为适用的技术是新的，在该领域开发此类生物制剂的经验很少。此外，配套诊断的开发还需要广泛的研究和开发，而且这种配套诊断必须适合于支持更大规模的临床试验的登记和上市批准后的常规医院程序。在开发合适的配套诊断程序方面的任何失败或延误都将推迟或使其无法对ACT候选产品和/或TCR双特异性候选产品进行更大规模的临床试验。

此外，治疗复发和/或难治性癌症患者以及治疗我们的候选产品可能导致的潜在副作用的成本，非调查性在我们的临床试验中应用的医疗产品、抢救或预防性药物可能具有重要意义。一些临床试验站点不会向联邦医疗保险、医疗补助、医疗保险或其他第三方付款人开具账单，也不会为我们临床试验中登记的患者支付部分或全部费用，这些试验站点可能会要求我们支付此类费用。在美国以外的国家，我们预计与临床试验和研究患者管理(例如，不良反应或住院管理)相关的所有费用都由临床试验的赞助商支付。由于开发我们的候选产品的试验设计很复杂，我们的临床试验成本很可能比更传统的治疗技术或药物产品高得多。在某种程度上，我们可能会在一项临床试验中或在一项临床试验中将两个或更多我们的ACT或TCR双特定产品组合起来多TCR-T或多TCR双科概念是为了提高临床疗效和增加患者人数。这样的设置和实施多TCR-T或多TCR双特异性临床试验费用高昂，可能存在未知风险，如监管、临床前、安全和制造风险。此外，我们建议的个性化产品候选涉及几个复杂且成本高昂的制造和加工步骤，其成本将由我们承担。我们还负责因任何原因(例如，一般健康状况迅速恶化，不符合纳入/排除输液标准)而未收到产品的患者的产品制造成本。根据我们最终筛选和登记的患者数量，我们可能需要进行的试验数量，以及我们需要开发的伴随诊断，我们的总体临床试验成本可能高于更传统的治疗。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用，或具有可能延迟或阻止其开发或监管批准或限制其商业潜力的其他特性。

我们的候选产品或其他人开发的类似候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA、EMA或类似监管机构拒绝监管批准，以及潜在的产品责任索赔。

在我们的细胞治疗临床试验中，最常报道的≥3级治疗紧急不良事件(“TEAE”)是细胞减少症。此外，一名接受IMA401治疗的患者和一名接受IMA203CD8治疗的患者经历了5级不良事件，可能与治疗有关。在拒绝任何额外治疗后，IMA401患者在最后一次IMA401治疗43天后死亡，原因是在肺部肿瘤进展和持续性中性粒细胞减少的背景下发生(阻塞性)肺炎。在IMA203CD8的病例中，患者的直接死因被认为是致命的脓毒症，并因免疫抑制而加重，这是一种高度免疫效应细胞相关吞血细胞淋巴组织细胞增多症(IEC-HS)、以及快速发展的疾病。不能保证使用我们的候选产品治疗的患者不会经历这些和其他严重的不良副作用，也不能保证FDA、EMA或类似的监管机构不会对我们当前或未来的临床试验施加临床搁置，这可能会推迟或阻止我们获得监管部门的批准。特别是，我们的临床试验纳入了所有可能失败的患者护理标准治疗。因此，这些患者可能免疫功能受损，因此更容易出现严重的副作用。此外，我们的某些治疗方案还涉及进一步削弱患者的免疫反应(例如，通过淋巴滤除)。

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接受我们的候选产品，这可能会进一步增加严重不良副作用的严重性和频率。

此外，由于我们的候选产品代表了治疗癌症的新方法，我们可能无法预测不良事件的性质、严重程度和频率，因此无法采取措施预防严重不良事件并减轻其影响。例如，输注的t细胞可能比我们预期的或之前观察到的更活跃。此外，由于我们针对特定患者的候选ACTEngine产品是使用该患者的白细胞制造的，因此每个患者都会收到一个单独制造的候选ACTEngine产品。因此，可能很难预测患者将如何对该个性化产品候选做出反应。

这可能会导致更严重或更长时间的毒性甚至患者死亡，这可能会导致我们或FDA、EMA或类似的监管机构推迟、暂停或终止我们的一项或多项临床试验，并可能危及监管部门的批准。

此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于受试者数量和暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只有在接触该药物的患者数量显著增加的情况下才会被发现。此外，我们的一些候选产品是开发或打算与其他疗法结合使用的。当联合使用时，不良副作用的严重程度和频率可能大于作为单一疗法使用时此类副作用的累积严重程度和频率，并且不良副作用的性质可能不同于作为单一疗法使用时的此类副作用。

如果我们或其他人发现我们的候选产品或竞争对手的产品造成的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们获得或保持对我们候选产品的监管批准和市场接受度，并可能大幅增加商业化成本。

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测晚期或其他临床试验的结果。

临床前研究和早期临床试验的阳性和有希望的结果可能不能预测晚期临床试验或相同候选产品的临床试验的结果。候选产品

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在临床试验的后期阶段，尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。晚期临床试验可能在重大方面与早期临床试验不同，包括纳入和排除标准、疗效终点、给药方案和统计设计的变化。特别是，我们预计加工和管理的产品的结果可能会有更大的变异性逐个病人对于我们的细胞治疗产品候选产品，而不是“现成”产品，就像许多其他药物一样。因此，尽管在早期临床试验中观察到了积极的结果，但我们的候选产品可能无法在我们的注册启用或验证性临床试验中证明足够的疗效。

初步临时或“顶线”我们不时宣布或发布的数据可能会随着更多数据的出现而发生变化，并受到审计和核实程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公布或公布初步的临时或“顶线”来自临床试验的数据。积极的初步数据可能不能预测这种试验的后续或整体结果。初步数据面临这样的风险，即随着更多数据的出现，一个或多个结果可能会发生实质性变化。此外，初步数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。

例如，我们对没有任何指征的患者进行细胞疗法的研究护理标准治疗采用“开放标签、单臂”，剂量--升级/降级“试验设计。这种试验设计有可能通过鼓励研究人员招募更有利的患者群体(例如，与更广泛的患者群体相比，更适合免疫疗法的适应症、更合适的患者、更少的既往治疗)来产生选择偏见。在我们目前的第一阶段临床试验中，研究人员对患者参与者的选择有很大的自由裁量权。随着试验的继续，研究人员可能会根据初始人群的安全性/成功率或感知的安全性/成功性，对癌症进展更严重和/或总体健康状况比初始人群更差的患者进行优先排序。癌症进展较快或一般健康状况较差的患者可能会经历更多和/或更严重的不良事件或对治疗反应较差，因此，中期或最终安全性和有效性数据可能显示不良事件的频率或严重性增加和/或患者响应率下降或其他评估指标发生变化。随着试验的继续或在随后的试验中，研究人员可能会将他们的方法转向患者群体，这最终可能经历更多和/或更严重的不良事件和/或导致初步数据的中期和最终疗效数据的下降，或者相反，不良事件的频率和/或严重性降低，或者随着中期疗效数据的下降，随着癌症进展较快或一般健康状况较差的患者退出试验，取而代之的是癌症进展较轻或一般健康状况较好的患者，不良事件的频率和/或严重性降低或最终疗效数据增加。由于开放标签设计，研究人员选择的机会在我们的试验中存在偏见，这是剂量--升级/降级试验，可能不能得到充分的处理，并可能导致我们的初步结果的临床试验数据下降或扭曲。

因此，任何正在进行的临床试验中的阳性初步结果可能不能预测已完成的试验中的这些结果。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面评估所有数据。因此，我们报告的初步数据可能与相同临床试验的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步数据仍需接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看初步数据。与初步数据相比，最终数据的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。

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我们建议的新产品与现有产品的偏差可能需要我们进行额外的测试，这将增加成本，并延长获得批准的时间。

虽然我们已经并将继续实施该工艺的进步，但目前的处理方法非常劳动密集型和昂贵，这限制了它们的广泛应用。我们已经并将继续开发新的工艺，我们预计这些工艺将使ACT的制造更加高效。我们可能很难证明我们新工艺生产的产品可以与现有产品相媲美。FDA、EMA和类似的监管机构可能要求更改我们的制造规范和/或额外的临床测试，然后才允许使用新工艺进行更大规模的临床试验，并且产品可能在新的临床试验中无法表现出预期的活性。在蜂窝产品的制造中，即使是制造过程中的微小变化也可能改变细胞类型，因此我们预测较新制造过程的结果的能力是有限的。我们对历史制造流程所做的更改可能需要额外的测试，这可能会增加与这些开发相关的成本和时间表。

我们的TCR双特异性候选产品包含以前在临床试验或上市产品中未在此组合物中测试过的功能。FDA、EMA和类似的监管机构可能需要额外的非临床在允许我们的候选产品进入临床试验之前，我们需要进行研究。在允许进行更大规模的临床试验或注册试验之前，监管机构还可以要求进行更多的早期试验或生产更多批次的TCR双特异性候选产品。遵守这些要求将增加我们的TCR双功能候选产品开发的成本和时间表。

与监管部门批准我们的候选产品相关的风险

FDA、EMA和类似监管机构的监管审查和批准过程漫长、耗时和不确定。如果我们无法获得或延迟获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

在商业化之前，我们的候选产品必须得到美国FDA、欧盟EMA和其他司法管辖区类似监管机构的批准。为了获得监管机构对任何候选产品的商业销售的批准，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明，候选产品用于每个目标适应症是安全有效的，并且候选产品的制造是坚固和可重复的。获得FDA、EMA和类似监管机构批准所需的时间是不确定的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素。因此，不能保证我们的任何候选产品将在美国、欧盟或其他司法管辖区获得监管批准。

监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权。他们可能拒绝接受任何申请，或者可能认为我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床试验或其他研究。我们预计，我们候选产品的新颖性将在获得监管部门批准方面带来额外的挑战。例如，fda在针对癌症的t细胞导向疗法的商业开发方面经验有限。因此，即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、EMA或任何类似监管机构的批准。如果我们被要求对我们的任何候选产品进行超出预期的额外临床试验或其他测试，我们可能会产生显著的额外成本，我们候选产品的监管批准可能会被推迟或阻止。此外，额外的临床试验或其他测试可能会缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会阻止我们候选产品的成功商业化。

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此外，获得监管批准所需的程序和时间因司法管辖区而异。在美国以外的许多国家，一种药物必须获得报销批准，才能在该国获得销售许可。一个监管机构的批准并不能确保其他司法管辖区的监管机构也批准。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并按市场价格获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA、EMA或类似的监管机构报告其中一些关系，他们可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了研究的完整性。因此，FDA、EMA或类似的监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会推迟我们的营销申请，或者导致我们的营销申请被拒绝。

我们的产品候选产品的监管批准和监管批准申请可能会因多种原因而被推迟或拒绝，包括但不限于以下原因：

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任何这些因素，其中一些是我们无法控制的，都可能导致我们的任何候选产品无法获得监管部门的批准，这将严重损害我们的业务、财务状况和前景。

管理我们候选产品的监管格局仍在发展中。与更成熟的基因治疗和细胞治疗产品以及TCR双特异性产品相关的法规仍在制定中，法规要求的变化可能会导致我们候选产品的延迟或停止开发，或者在获得监管部门批准的过程中产生意外成本。

由于我们正在开发新的候选细胞免疫治疗产品，这些产品是独特的生物实体，我们将受到的监管要求仍在不断发展，可能会迅速变化。即使是更成熟的符合细胞和基因疗法类别的产品，监管格局仍在发展中。例如，对基因治疗产品和细胞治疗产品临床开发的监管要求已变得更加严格和全面，并可能在未来继续延伸。此外，负责监管现有基因治疗产品和细胞治疗产品的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。举例来说，在美国，FDA在其生物制品评估及研究中心(“CBER”)内设立了组织及高级治疗办公室(“OTAT”)，前身为细胞、组织及基因治疗办公室(“OCTGT”)，以综合基因治疗及相关产品的检讨工作，并成立了细胞、组织及基因治疗咨询委员会，就其检讨工作向CBER提供意见。美国的细胞和基因治疗临床试验也受到机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，IBC是一个当地机构委员会，负责审查和监督参与临床试验的机构进行的基础和临床研究。欧洲和其他司法管辖区也有类似的监管机构。此外，其他公司进行的细胞和基因治疗产品临床试验的不利发展可能会导致FDA、EMA和类似的监管机构改变对我们任何候选产品的批准要求。

虽然已经批准了一种与双特异性分子结合的t细胞，并发布了针对这类药物的监管指南，但双特异性疗法在该领域仍是新事物，监管机构对TCR双特异性药物的经验甚至更少。因此，这类药物的开发和监管批准的指导方针可能会改变。

复杂的监管环境存在于不同的司法管辖区，在这些环境中，我们可能会考虑为我们的候选产品寻求监管批准，从而使监管环境进一步复杂化。例如，在欧洲联盟，根据关于高级治疗药物(“ATMP”)的(EC)第1394/2007号条例，在EMA内设立了一个特别委员会，称为高级治疗委员会，以评估ATMP的质量、安全性和有效性，并跟踪该领域的科学发展。ATMP包括基因治疗产品以及体细胞治疗产品和组织工程产品。

这些不同的监管审查委员会和咨询小组以及他们不时公布的新的或修订的指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化，或者导致重大的批准后限制或限制。由于我们的细胞免疫治疗候选产品的监管环境是新的，我们的候选产品可能面临比其他基因治疗产品和细胞治疗产品更繁琐和复杂的监管。此外，即使我们的候选产品获得了所需的监管批准，这些批准稍后也可能因法规的变化或适用的监管机构对法规的解释而被撤销、暂停或以其他方式撤回。延迟或未能获得将潜在产品推向市场所需的监管批准，或获得监管批准的意外成本，可能会降低我们产生足够产品收入以维持业务的能力。

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与开发作为单一试剂使用的候选产品相比，开发与已获批准的产品结合使用的候选产品可能会带来更多或不同的挑战。

我们评估我们的ACT和TCR双特异性产品候选药物与其他疗法的结合，例如检查点抑制免疫疗法。与另一种产品结合使用的候选产品的开发可能会带来挑战。例如，FDA可能要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每种产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这些试验的结果可能会显示，大多数或任何积极的结果都归因于已经批准的产品。此外，在产品批准后，FDA可能会要求相互使用的产品必须交叉标签。如果我们对已经批准的产品没有权利，这可能需要我们与另一家公司合作来满足这一要求。此外，如果我们获得市场批准，与已经批准的产品相关的开发可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。此类发展可能包括更改批准产品的安全性或有效性简介，更改批准产品的可用性，以及更改护理标准。

FDA可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对我们候选产品的批准。

如果我们正在进行的IMA203和/或IMA401的第一阶段临床试验完成，并且假设数据积极，我们预计将直接或在第二阶段试验之后进行潜在的注册使能试验。

如果试验结果足够令人信服，我们打算与FDA讨论相关候选产品的BLA提交。此外，我们计划与其他当局，如EMA或加拿大卫生部就任何计划中的营销授权提交进行讨论。不能保证FDA、EMA和其他监管机构会同意根据产生的数据进行注册试验，并可能要求提供更多数据。即使FDA、EMA或其他监管机构同意IND和CTA中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证监管机构未来不会改变他们的要求。例如，监管当局可能会要求我们对一种批准的疗法进行比较试验，其中可能包括一种批准的自体T细胞疗法，这将显著推迟我们的开发时间表，并需要大量的资源。此外，监管部门可能只允许我们评估已经未能通过自体治疗的患者或非常晚期的患者，这些患者是极难治疗的患者和晚期侵袭性癌症患者，我们的候选产品可能无法改善此类患者的预后。

我们目前的某些临床试验是在美国以外进行的，FDA可能不接受在外国进行的试验数据。

目前我们候选药物的某些临床试验正在或计划部分或全部在美国以外进行。我们还可能在美国以外部分或全部为我们的候选药物进行未来的临床试验。虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的某些条件的制约。例如，临床试验必须根据道德原则和良好临床实践(GCP)要求，由合格的研究人员精心设计、进行和执行。此外，这些数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和美国医疗实践。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国为其贴标签的人群。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。

不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受此类临床试验的数据，很可能会导致需要进行额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们候选产品的开发。

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我们可能会为我们的一些候选产品寻求加速审批，这可能不会导致更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会尝试在单个注册试验的基础上，或基于一个或多个非对照试验的数据，为我们的候选产品寻求基于每个适应症的批准。虽然FDA在大多数情况下需要两个充分且受控良好的临床试验来证明候选产品的有效性，但如果试验是一个大型的多中心试验，证明内部一致性，并且在统计学上非常有说服力的发现对死亡率、不可逆转的发病率或具有潜在严重后果的疾病的预防具有临床意义，并且如果在第二次试验中实际上或在伦理上不可能确认结果，则具有强有力的确证证据的单一试验可能就足够了。在治疗选择非常有限的罕见癌症适应症中，大型和/或对照试验往往不可行，因此来自较小甚至非对照试验的数据可能足以获得监管部门的批准。对于我们来说，用这样一种新技术很难准确预测监管机构需要什么才能将我们的候选产品推向市场，或者获得相关监管批准的时间框架。

对于获得加速批准的治疗，上市后的验证性临床试验需要描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。这些验证性临床试验必须在尽职调查的情况下完成，在某些情况下，FDA可能要求在批准之前设计、启动和/或完全纳入试验。如果我们的任何竞争对手在验证性临床试验的基础上获得完全批准，而我们在获得加速批准之前寻求加速批准，那么我们正在寻求的适应症可能不再符合条件，因为存在未满足的医疗目的，并且加速批准我们的候选产品将更加困难。此外，在以下情况下，FDA可能会撤回对我们在加速审批路径下批准的候选产品的批准：

最近，加速审批途径在FDA内部和国会都受到了审查。FDA已将更多的重点放在确保尽职尽责地进行验证性研究，并最终确保此类研究证实了益处。例如，FDA召集了其肿瘤药物咨询委员会，以审查FDA所称的悬而未决或拖延的加速审批，这些审批是在验证性研究尚未完成或结果未确认益处的情况下进行的。此外，国会最近颁布了食品和药物综合改革法案(“FDORA”)，其中包括与加速批准途径有关的条款，并授权FDA要求在批准之前或在批准后的特定时间段内进行批准后研究。

我们可能会为我们的某些候选产品申请孤儿药物称号，但我们可能得不到，即使我们获得了这样的称号，我们也可能无法维持相关的福利。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。

在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果产品收到

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作为FDA对其具有孤儿指定的适应症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能在七年内不批准任何其他针对该适应症销售相同生物(即具有相同主要分子结构特征的产品)的申请，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。在欧洲联盟，指定孤儿药物使缔约方有权获得财政奖励，例如在药品或生物制品获得批准后，减少费用或免除费用，并对孤儿适应症给予十年的市场排他性，前提是指定孤儿的标准在批准上市时仍然适用。如果在第五年结束时不再符合孤儿药物指定标准，包括证明该产品的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可缩短至六年。然而，孤儿药物的指定既不会缩短药物或治疗生物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物或治疗生物带来任何优势。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求孤儿药物指定。然而，获得孤儿药物称号可能很困难，我们可能不会成功做到这一点。即使我们在特定的适应症中为我们的候选产品获得了孤儿药物称号，我们也可能不是第一个获得监管部门对这些孤儿指定适应症候选产品的批准。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的生物(具有不同的主要分子结构特征)可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种生物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以针对相同的情况批准相同的生物产品。我们无法为任何治疗罕见癌症的候选产品获得孤儿药物指定，和/或我们无法在适用的专营期内保持该指定，这可能会降低我们对适用候选产品进行足够销售以平衡我们开发该产品所产生的费用的能力。

对于我们的候选产品，FDA的突破性治疗指定、快速通道指定和优先审查指定，或类似监管机构的类似指定，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加产品候选获得监管批准的可能性。

我们目前还没有针对我们的候选产品获得突破性治疗称号、快速通道称号或优先审查称号或类似监管机构的类似称号。突破性疗法被定义为一种候选产品，旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的开发路径。如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，则可以获得快速通道指定。可优先审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品，如果获得批准，将提供与现有疗法相比在安全性和有效性方面的显著改进。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的申请，以努力促进审查。

在欧洲，EMA已经实施了所谓的“主要”(优先药物)地位，以支持开发和加速批准复杂的创新医药产品，以解决未满足的问题

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医疗需求。优质地位使EMA能够及早与相关的科学委员会进行对话，并可能与一些付款人进行对话；因此，加强了EMA的科学和监管支持。它还开启了营销授权申请的加速评估(150天而不是210天)。由EMA决定的优质地位保留给可能从加速评估中受益的药物，即从公共卫生角度，特别是从治疗创新角度和针对未得到满足的医疗需求的角度具有重大意义的药物。

FDA、EMA和类似的监管机构拥有广泛的自由裁量权，决定是否授予突破性治疗指定、快速通道指定和优先审查指定以及可比指定。因此，即使我们认为，在完成早期临床试验后，我们的一种候选产品符合此类指定的标准，适用的监管机构也可能不同意，而决定不进行此类指定。即使我们收到了候选产品的此类指定，与传统程序相比，它可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能保证最终获得适用监管机构的批准。许多获得此类指定的药物都未能获得最终批准。此外，如果适用的监管机构确定我们的候选产品不再符合资格条件，包括由于候选产品未能在任何临床试验中达到终点，则可决定撤销此类指定。

我们被要求对任何获得监管批准的候选产品遵守全面和持续的监管要求，包括对任何获得加速批准的候选产品进行验证性临床试验。

我们获得FDA加速批准或EMA或类似监管机构类似条件批准的任何候选产品都必须接受一次或多次验证性临床试验和上市后临床试验。如果这种候选产品在此类确认性临床试验和上市后临床试验中未能达到其安全性和有效性终点，监管当局可以撤回其批准。不能保证任何这样的产品都将成功地通过其确认性和上市后的临床试验(S)。

此外，FDA和类似的外国监管机构将继续密切监测任何产品的安全状况，即使在批准之后。如果FDA或类似的外国监管机构在我们的任何候选产品获得批准后意识到新的安全信息，他们可能会撤回批准，要求更改标签或建立REMS或类似战略，对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。

此外，我们在特定司法管辖区获得监管批准的任何候选产品以及与其商业化相关的活动，包括测试、制造、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都将受到FDA、EMA或类似监管机构的全面监管。这些要求包括但不限于提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、FDA的cGMP和cGTP要求或外国司法管辖区的类似要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护相关的要求，包括FDA、EMA或类似监管机构的定期检查、关于向医生分发样品的要求、向医生和其他医疗保健提供者支付款项的跟踪和报告以及记录保存。在美国，FDA严格监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并以与批准的标签规定一致的方式销售。FDA还对制造商使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们宣传我们的产品超出了他们批准的适应症或以与批准的标签不一致的方式推广，我们可能会受到以下方面的执法行动标签外升职。违反与处方药推广相关的美国联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)可能会导致调查，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

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FDA、EMA和类似监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的法规。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求的采用，或者无法保持监管合规性，我们可能会失去可能已获得的任何监管批准。随着监管环境的迅速变化，我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。

与我们的候选产品制造相关的风险

我们的候选产品很复杂，很难制造。我们可能会遇到制造问题，导致我们的开发或商业化计划延迟。

我们的候选产品是细胞产品或生物制剂，我们产品的制造过程复杂、监管严格，并受到多重风险的影响。我们候选细胞产品的制造涉及复杂的过程，包括，例如，用于ACTEngine转基因自体T细胞产品(IMA203和IMA204)，从每个患者采集和运输用于T细胞分离的血细胞，设计T细胞以表达针对肿瘤靶点的特定T细胞受体，离体将T细胞相乘以获得所需剂量的细胞数目，并最终将T细胞产物传送回患者，以将修改后的T细胞重新注入同一患者。由于复杂性，制造细胞产品的每剂量的成本通常高于传统的小分子化合物或生物制品，并且制造工艺更不可靠，更具变异性，更难复制。由于与采集患者血细胞、将这些材料运送到生产现场、将最终产品运回患者以及向患者注入产品相关的物流问题，我们的制造过程可能会受到产品丢失或故障的影响。产品损失或故障还可能由以下因素引起：与患者起始材料(尤其是经过严格治疗的癌症患者)的可变性相关的制造问题、制造过程中断、污染、设备故障、化验故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、细胞生长不一致以及产品特性的可变性。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果由于任何原因，我们丢失了患者的起始材料或在该过程的任何点上的任何中间产品，或者如果任何产品不符合目前的规格，则该患者的制造过程将需要重新开始，有时包括重新收集患者的血细胞减少，由此产生的延迟可能会对患者的预后产生不利影响。这甚至可能发生，失败的产品制造可能会阻止患者获得测试细胞产品。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、环境或其他污染，则此类制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染。如果没有发现此类污染或其他产品质量问题，如果患者因此而暴露在健康风险中，我们可能会承担责任。我们的保险可能不包括这些情况，或者财务保险可能不够。

由于我们的ACTEngine细胞候选产品是专门为每个患者制造的，因此我们将被要求在患者的细胞材料从患者移动到制造设施、通过制造过程再返回患者的过程中保持与患者相关的身份链。维护这样的身份链既困难又复杂，如果做不到这一点，可能会导致患者的不良后果、产品损失或监管行动，包括将我们的产品撤出市场。此外，随着候选产品的开发从临床前到后期临床试验走向批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在优化过程和结果的过程中进行更改是很常见的。这样的改变有可能无法实现这些预期目标，任何这些改变都可能导致我们的候选产品表现不同，影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果，或者以其他方式需要进行额外的研究，包括衔接临床试验，这可能是昂贵和耗时的。

目前，我们的蜂窝候选产品是使用我们开发或修改的工艺制造的，但基于当前的行业标准，足以服务于我们候选产品的早期开发。我们

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预计实施注册启用和商业制造方面的进一步发展。最终过程将是封闭的、部分自动化的，通过产品注册和所有正在进行的和未来公司赞助的临床试验，对高级临床试验是可行的。尽管我们相信这一过程在商业上是可行的，但与扩展到高级临床试验或商业化所需的水平相关的风险，包括成本超支、过程扩展的潜在问题、横向扩展，工艺重复性、技术转让、稳定性问题、批次一致性和原材料的及时可用性。这包括与FDA不符合我们的验证数据或我们的第一阶段或未来第二阶段临床试验的效力测试的所有细节相关的潜在风险。此外，我们或我们的一些CMO可能无法确定我们/他们的产品与我们的第一阶段或未来第二阶段临床试验中使用的ACT产品的可比性，或者可能无法在开始我们的注册临床试验之前进行完全验证。由于这些挑战，我们可能会在临床开发和/或商业化计划方面遇到延误。我们最终可能无法将我们候选产品的商品成本降低到这样的水平，即如果这些候选产品商业化，将允许获得诱人的投资回报。

我们的同种异体细胞治疗候选产品(S)IMA30x的制造能力仍在开发过程中。我们可能无法成功地建立一个稳健的生产流程，以满足FDA、EMA和类似监管机构的要求。如果我们不能建立这样的制造工艺，我们可能无法开始临床试验，或者临床试验可能会被推迟。不能保证我们目前正在开发的生产工艺是可行的，并且可以有效地扩大规模或转移到CMO，用于后期临床测试和商业化。如果我们不能开发一个可以在候选产品的整个生命周期中使用的过程，商业化可能会推迟或可能不会发生。

TCR双品种(TCER)的制造，如IMA401和IMA402以及未来的潜在候选产品，容易受到产品损失的影响，原因包括污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、纯度问题、产品特性的变化性以及生产过程的规模困难。即使与正常制造工艺的微小偏差也可能导致产量降低、纯度无法接受、产品缺陷、生产批次损失和其他供应中断。在这种情况下，我们的开发计划可能会经历重大延误，我们可能不得不生产新一批给定的TCER。这将是昂贵的，并将推迟我们的TCER开发计划。特别是，生产新的cGMP批次可能会很耗时，因为它依赖于我们的CMO是否有具有cGMP能力的设施，而这些设施必须提前很长时间预订。我们也可能会遇到用来生产TCER分子的主细胞库的生产失败。例如，缺少细胞系的克隆性或非无菌细胞库的生产可能需要生产新的主细胞库，这将与额外的成本和延迟相关。

任何未能遵守cGMP和CGTP或其他监管要求，或由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守监管要求或通过任何监管机构检查而导致的我们候选产品的制造、灌装和完成、包装或存储过程中出现的任何延迟、中断或其他问题，都可能严重削弱我们开发和商业化我们候选产品的能力，包括导致临床试验药物供应的重大延误，或临床试验的终止或搁置，或者我们候选产品营销申请的提交或批准的延迟或阻止。

我们已生产并储存以供以后使用的候选TCR双功能产品可能会降级、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能会导致受影响的候选产品不再适合用于临床试验或其他开发活动。如果不能及时更换有缺陷的候选产品，我们的开发计划可能会出现重大延误，从而对此类候选产品的价值产生不利影响。

我们正在建设自己的制造设施。然而，作为一家公司，我们没有开发大型制造设施的经验。设计和建造过程将是耗时的，

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昂贵，我们可能没有意识到这项投资的好处。生物制药产品的制造，特别是像我们的ACT候选产品这样的细胞性产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识，包括开发先进的制造技术和工艺控制。

细胞治疗产品的制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大初步生产方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制(包括稳定性)，候选产品的患者对患者的可变性和质量保证测试，合格人员的短缺，以及遵守严格执行的联邦、州、地方和外国法规。我们或我们的CMOS在准备细胞疗法或生物候选产品或成分的商业化生产过程中遇到的任何问题或延迟，都可能导致候选产品的监管审批延迟，或者可能削弱我们以可接受的成本生产商业批量或此类数量的能力，这可能会导致我们候选产品的临床开发和商业化的延迟、阻止或损害，并可能对我们的业务产生不利影响。此外，如果我们或我们的商业制造商不能及时以合理的成本交付我们的候选产品所需的商业数量或供应，我们可能无法满足对我们产品的需求，我们将损失潜在的收入。

此外，我们可能开发的任何产品的制造工艺和设施都要遵守FDA、EMA和类似监管机构的审批程序，我们和我们的CMO将需要持续满足所有适用的监管机构要求，包括cGMP和CGTP要求，包括与质量控制、质量保证和记录和文件维护有关的要求。FDA、EMA和类似的监管机构通过设施检查来执行这些要求。制造设施必须得到FDA的批准，检查将在我们提交营销申请后进行。在上市批准后，制造商还将接受FDA、EMA和类似监管机构的持续检查。此外，我们必须与我们的CMO合作，及时提供所有必要的化学、制造和控制文件，以支持BLA。

我们或我们CMO的制造设施可能无法符合我们的规范、cGMP和CGTP要求以及其他法规要求。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来试剂或其他污染物，或在无意中改变候选产品的性能或稳定性，这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。如果我们或我们的CMO无法可靠地生产符合FDA、EMA或类似监管机构可接受的规格的产品，或根据严格的监管要求，我们可能无法获得或保持我们将此类产品商业化所需的批准。即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，也不能保证我们或我们的CMO能够按照FDA、EMA或类似监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，从而生产出足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求，或满足未来的潜在需求。如果偏离制造要求，可能还需要采取补救措施，这些措施对我们或第三方的实施来说可能是昂贵和/或耗时的，可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

与我们的候选产品商业化相关的风险

作为一家公司，我们从未将产品商业化。我们目前没有活跃的销售队伍或商业基础设施。我们可能缺乏必要的专业知识、人员和资源来成功地将我们的候选产品商业化。

我们目前没有活跃的销售队伍或商业基础设施。作为一家公司，我们从未为了任何迹象而将产品商业化。即使我们的一个或多个候选产品获得了fda、ema或类似监管机构的监管批准，我们也需要开发强大的

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将此类产品商业化的内部销售、市场营销和分销能力，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方合作来执行这些服务。

建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及成本和风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。我们还必须与其他生物技术公司竞争，招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。

或者，我们可能希望与第三方建立合作关系，以最大限度地发挥我们的候选产品在产品候选已获批准的司法管辖区的潜力。生物技术产业的特点是竞争激烈。因此，我们可能不会成功地以有利的条件与第三方达成这种商业化安排，或者根本不会成功。此外，我们可能对此类第三方的控制有限，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售、营销和分销我们的产品。

不能保证我们将能够开发必要的商业基础设施和能力，以成功地将我们的候选产品商业化，或者能够与执行这些服务所需的第三方建立或保持关系。因此，我们可能不会在任何司法管辖区成功地将任何产品商业化。

我们的商业成功取决于我们的候选产品如果获得批准，在医生、患者、患者权益团体、第三方付款人和医疗界中获得显著的市场接受度。

如果我们当前或未来的任何候选产品获得监管部门的批准，该候选产品可能仍无法在医生、患者、患者权益倡导团体、第三方付款人和医学界中获得足够的市场接受度。例如，他们可能更喜欢目前成熟的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，而不是我们的候选产品，或者可能更喜欢其他新的候选产品，而不是我们的候选产品。教育医生、患者、患者权益团体和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生大量的产品收入，也可能无法从我们对这些候选产品的研究和开发中获得令人满意的回报。

市场对我们的候选产品的接受程度在很大程度上取决于患者和医生对我们的候选产品是安全有效的治疗方法的看法。人们对任何产品的看法都会受到对同类产品或具有相似作用机制的竞争对手产品的看法的影响。因此，公众对我们竞争对手产品的负面看法可能会对我们候选产品的市场接受度产生负面影响。如果任何批准的产品没有被市场接受到我们预期的程度，我们可能无法产生显著的产品收入，也可能无法实现或保持盈利。

我们候选产品的市场机会可能比我们估计的要小。

我们对我们目标癌症患者数量的预测，以及能够接受我们的候选产品并有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些癌症患者子集，都是基于我们的信念和估计，这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基础或第三方的市场研究，可能被证明是错误的。这些估计可能不准确，或者基于不准确的数据。我们没有关于商业市场潜在规模的可核实的内部营销数据

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我们的候选产品，我们也没有获得当前独立的市场调查，以验证我们当前候选产品或任何未来候选产品的潜在商业市场规模。由于我们目前的候选产品和未来的任何候选产品都将代表着治疗各种疾病的新方法，因此无论如何，可能很难准确估计这些候选产品的潜在收入。潜在市场的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的候选产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

对于与其他疗法联合开发的任何候选产品，这些其他疗法的监管批准、安全性或供应问题可能会推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。

对于为与批准的疗法联合使用而开发的任何候选产品，我们面临FDA、EMA或类似监管机构可能撤销对与我们的候选产品联合使用的疗法的批准，或可能出现的安全性、有效性、制造或供应问题的风险。如果我们与候选产品结合使用的疗法被取代为护理标准，FDA、EMA或类似的监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们的候选产品，如果获得批准，将被从市场上撤出或在商业上不太成功。

对于为我们开发的与未经FDA、EMA或类似监管机构批准的疗法联合使用的任何候选产品，我们可能无法将我们的候选产品与此类未经批准的疗法结合使用，除非该未经批准的疗法获得监管部门的批准。这些未经批准的疗法面临着与我们目前正在开发的候选产品相同的风险，包括严重的不良反应和临床试验的延迟。此外，其他公司也可能开发他们的产品或候选产品，与我们正在开发的候选产品组合使用的未经批准的疗法相结合。这些公司临床试验中的任何挫折，包括出现严重的不良反应，都可能推迟或阻止我们候选产品的开发和批准。

如果FDA、EMA或类似的监管机构没有批准或撤销他们对我们选择与我们的任何候选产品组合进行评估的疗法的批准或撤销，或者如果出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得监管机构对与这些疗法组合的候选产品的批准或将其商业化。

我们的候选产品的承保范围和报销范围可能有限或不可用，这可能会使我们的产品很难有利可图地销售。

政府和私人第三方付款人的可获得性和覆盖范围以及适当的补偿对大多数患者能够负担得起昂贵的医疗费用至关重要。在国内外市场，我们候选产品的销售将在很大程度上取决于第三方付款人支付我们候选产品的成本的程度，如政府健康计划、商业保险和管理的医疗保健组织。这些第三方付款人决定哪些产品将被覆盖，并为这些产品建立报销级别。我们不能确定如果获得批准，我们的任何候选产品都将获得保险和足够的报销，或者如果获得批准，报销政策不会减少对我们任何候选产品的需求。如果无法获得保险和足够的报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保审批和补偿是一个既耗时又昂贵的过程，可能需要我们提供支持科学、临床和成本-

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向付款人提供使用我们产品的有效性数据。我们可能无法提供足够的数据，使承保范围和补偿水平达到令人满意的程度。如果我们未来的产品(如果有)的承保范围和足够的报销不能获得或在范围或金额上受到限制，例如可能导致出现替代疗法或非专利疗法，我们可能无法实现或维持盈利。不利的承保范围和报销限制可能会阻碍我们收回对候选产品的投资的能力，即使这些候选产品获得了监管部门的批准。

我们的ACT候选产品可能会与第三方提供的其他药物一起提供给患者。这种联合疗法的费用可能会增加ACT疗法的总成本，并可能导致我们的疗法与其他代理商之间的报销分配问题，所有这些都可能影响我们从第三方医疗保险公司获得联合疗法的报销范围的能力。

此外，控制医疗成本已成为国内外政府以及私人第三方支付者的优先事项。药品价格一直是这一努力的重点。政府和私人第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。我们还预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们还将面临定价压力。这些和其他成本控制举措可能会导致我们降低可能为产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。此外，第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果定价水平不令人满意，或者我们的产品无法获得覆盖范围和足够的报销，或者范围或金额有限，我们的收入和我们候选产品在这些国家的潜在盈利能力将受到负面影响。

医疗改革立法以及医疗行业和医疗支出的其他变化可能会对我们的商业模式产生不利影响。

我们的收入前景可能会受到美国、欧盟和任何其他潜在司法管辖区医疗支出和政策变化的影响，在这些司法管辖区，如果获得批准，我们可能寻求将我们的候选产品商业化。我们在一个高度监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付方法和支付方式相关的新法律、法规和司法裁决，或对现有法律、法规和决定的新解释，可能会对我们的业务、财务状况和前景产生负面影响。推动医疗改革具有重大利益，美国境内的联邦和州立法机构以及其他国家的政府可能会继续考虑修改现有的医疗立法。

此外，美国联邦和州各级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗费用。任何可能实施的影响Medicare、Medicaid或其他公共资助或补贴的医疗计划的重大支出削减，或作为任何更广泛的医疗成本削减努力的一部分，可能对我们征收的任何重大税收或费用，都可能对我们预期的产品收入产生不利影响。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施。如果获得批准，任何采用的医疗改革措施都可能降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。

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与我们与第三方的关系相关的风险

我们依赖第三方对我们的候选产品进行临床前研究和/或临床试验。如果他们没有正确和成功地履行对我们的义务，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

我们目前，我们预计将继续依靠独立的临床研究人员和CRO来进行我们的临床试验。CRO还协助我们收集和分析数据。由于我们依赖这些第三方，与完全依靠我们自己的员工相比，我们对这些临床试验的进行、时间和完成以及通过临床试验开发的数据的管理的直接控制权较少。这些第三方不是我们的员工，我们对他们为我们的候选产品投入的时间和资源的控制有限。此外，与外部各方的沟通也可能具有挑战性，有可能导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：

如果这些第三方未能成功履行其协议下的职责，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因他们未能遵守临床试验规程或监管要求而受到影响，或者如果他们未能遵守临床试验规程或未能在预期的最后期限内完成，我们候选产品的临床试验可能不符合监管要求。具体地说，FDA、EMA和类似的监管机构要求在设计、进行、监测、记录、分析和报告临床试验结果时遵守法规和标准，包括GCP，以确保数据和结果是可信和准确的，并保护研究参与者的权利、完整性和机密性。尽管我们依赖并打算继续依赖第三方进行我们的临床试验，但他们不是我们的员工，我们有责任确保每一项临床试验都按照其总体研究计划、方案、法律和法规要求以及科学标准进行。我们对这些第三方研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。如果我们的第三方研发合作伙伴未能遵守适用的GCP或其他法规要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，临床前开发活动或临床试验可能会被延长、推迟、暂停或终止。

我们与许多其他公司争夺这些第三方的资源。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的候选产品中耗费时间和资源。与我们签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。

如果我们与任何第三方研发合作伙伴的任何关系终止，我们可能无法与替代的第三方研发合作伙伴达成安排，或以商业合理的条款这样做。更换或增加更多第三方研发合作伙伴涉及额外成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的第三方研发合作伙伴开始工作时，还有一个自然的过渡期。因此，我们的临床试验可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。我们不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

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我们依赖第三方来获得试剂和原材料。

我们或我们的任何CMO生产我们的候选产品需要从第三方供应商那里获得大量试剂和其他关键原材料。这些第三方可以拒绝供应这种试剂或其他原材料，或者拒绝以商业上合理的条件供应。这样的第三方供应商也可能存在产能问题，影响我们增加候选产品产量的能力。我们候选产品的制造和加工中使用的一些材料可能只由一家或几家供应商供应，这意味着，如果这些供应商无论出于何种原因无法供应，我们生产候选产品和通过临床试验改进候选产品的能力可能会受到严重影响，并导致更多延误。这种不供应还可能影响与其他第三方的其他供应关系，并可能导致因此类延误而支付或要求支付的额外款项。此外，如果任何原材料或前体材料(例如，包括慢病毒载体、细胞培养液、色谱柱材料或其他基本原材料)目前由一家或几家供应商供应，替换此类原材料或前体或寻找替代供应商可能是不可能的，或可能对我们候选产品的制造和供应的时间表产生重大影响。即使确定了替代材料或前体或替代供应商，也需要对替代材料、前体或供应商及其材料进行适当评估和鉴定，并且可能还需要获得额外的监管批准，所有这些都可能导致我们候选产品的供应出现重大延误，或者无法在预期的时间范围内供应候选产品(如果有的话)。

我们目前依赖第三方生产我们的候选产品。我们对这些第三方的依赖可能会损害我们候选产品的临床进步和商业化。

目前，所有临床T细胞产品都是由我们的员工通过与德克萨斯州休斯敦的UTHealth麦戈文医学院的Evelyn H.Griffin干细胞治疗研究实验室合作生产的。

为了扩大我们的细胞疗法用于注册试验和初步商业生产，我们完成了一个最先进的~100,000平方英尺的GMP制造工厂位于德克萨斯州斯塔福德，位于德克萨斯州休斯敦大都市地区。我们与慢病毒载体的GMP供应商签订了合同，慢病毒载体是制造转基因T细胞产品最关键的原材料。

我们的TCER制造战略包括用于电池线开发、工艺开发、配方开发、cGMP制造、分析、释放测试、填充和完成、包装和储存的CMO。例如，我们与一家CMO达成了一项安排，为一项潜在的临床试验制造IMA402，我们未来可能会建立类似的安排。

依赖第三方供应商可能会让我们面临不同的风险，而不是我们自己制造和供应候选产品。我们的CMO或其他第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到EMA和类似监管机构的批准，FDA要求我们的CMO或其他第三方制造商保持FDA可接受的合规状态，检查将在我们向适用的监管机构提交营销申请后进行。尽管我们拥有对所有制造交易对手的审核权，但我们无法控制供应商或制造商遵守这些法律、法规、适用的cGMP和CGTP标准以及其他法律和法规的情况，例如与环境健康和安全问题相关的法律和法规。

如果我们的CMO或其他第三方制造商不能成功地制造符合我们的规范以及FDA、EMA和类似监管机构的严格监管要求的材料，或者如果他们获得的制造和质量控制数据的质量或准确性因未能遵守协议或监管要求而受到损害，我们将无法确保和/或

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保持对我们的候选产品的监管批准。此外，我们无法控制我们的CMO或其他第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果CMO或其他第三方制造商不能保持FDA可接受的合规状态，或者如果EMA或类似的监管机构不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力。任何未能达到并保持遵守这些法律、法规和标准的情况都可能使我们面临风险，即我们可能不得不暂停生产我们的候选产品，并可能撤销获得的批准，这将对我们的业务和声誉造成不利影响。

建立额外的或替换的CMO可能需要大量的时间，而且可能很难建立符合监管要求的替换的CMO。在cGMP和蜂窝产品方面，也有数量有限的制造商在cGMP和CGTP规定下运营，并且既有能力为我们制造产品，也愿意这样做。此外，专门从事细胞治疗产品制造的CMO有限。如果我们不得不更换CMO，我们候选产品的制造和交付可能会中断很长一段时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们能够找到替代的CMO，则替代的CMO将需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致我们候选产品的监管批准和商业化进一步推迟。

此外，第三方提供商可能会因为我们无法控制的因素而违反、终止或拒绝续订他们与我们签订的协议，例如他们自己的财务困难或业务优先事项、国际贸易限制和财务成本，这可能会对我们或我们的合作伙伴造成成本高昂或其他方面的不便。在这种情况下，我们将面临将复杂的制造技术转让给其他CMO的挑战。我们可能会产生大量成本，并需要花费大量时间来验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。转移我们候选产品的制造流程将非常耗时，我们或我们的合作伙伴可能无法实现这种转移。如果我们不能及时找到足够的替代品或另一个可接受的解决方案，我们候选产品的临床试验可能会推迟，或者我们的商业活动可能会受到损害。

第三方承包商未能成功开发和商业化用于我们的候选产品的配套诊断程序，可能会损害我们将我们的候选产品商业化的能力。

我们计划在适当的时候为我们的候选产品开发配套的诊断程序。这样的开发既昂贵又耗时。FDA、EMA和类似的监管机构可能会要求或要求配套诊断的开发和监管批准，作为批准我们的一个或多个候选产品的条件。我们没有开发、寻求监管机构批准诊断或将其商业化的经验或能力，并计划在很大程度上依赖第三方来执行这些功能。

我们可能会将配套诊断的开发、生产和商业化外包给第三方。通过将这些配套诊断外包给第三方，我们将依赖我们的第三方承包商的努力来成功开发这些配套诊断并将其商业化。我们的承包商：

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我们在我们的某些候选产品的研究、开发和商业化方面与第三方合作，并可能在未来为我们的其他候选产品进行其他合作。如果我们的合作者的表现没有达到预期，或者如果我们无法维持现有的或建立更多的合作，我们开发和商业化我们的候选产品的能力可能会受到不利影响。

我们可能会不时与在其他候选产品和/或研究项目的产品开发、制造和/或商业化方面拥有经验的第三方签订合作协议。在为我们的候选产品寻找合适的合作伙伴方面，我们可能面临激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。为了让我们成功地与候选产品合作，潜在合作者必须根据我们正在寻找的条款以及其他可供其他公司授权的产品，认为这些候选产品在他们认为有吸引力的市场上具有经济价值。即使我们成功地努力建立合作，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或批准被推迟或批准的产品销售令人失望，我们可能无法维持此类合作。如果我们不能建立和维护与我们的候选产品相关的合作，我们可能会承担与开发任何此类候选产品相关的所有风险和成本，并且我们可能需要寻求额外的融资、雇用更多的员工，或者以其他方式开发我们没有预算的专业知识。这可能会对我们的候选产品的开发和商业化产生负面影响。

我们与例如MD Anderson、Genmab、百时美施贵宝(“百时美施贵宝”)和Moderna有合作协议和许可协议。这些协议为我们的开发计划和技术平台提供了重要的资金。如果我们的治疗计划和相关合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个合作者或许可人终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金或与此类合作或许可安排相关的里程碑或特许权使用费。例如，我们与葛兰素史克的合作协议于2022年终止。2024年3月14日，Genmab向我们提供了与我们的合作相关的终止通知，最初是在2018年7月宣布的。这次终止是一次非调整因此不会反映在合作协议的收入中。因此，根据这些合作，我们不会收到任何未来的里程碑或版税付款。此外，相关合作者的任何协议终止都可能影响我们进一步开发此类产品候选产品的能力，或者对我们在科学和金融界的形象产生不利影响。本年度报告中描述的所有与产品开发、监管审批和商业化相关的风险也适用于我们计划合作者的活动。

在我们的协作安排中，我们依赖于协作者的表现。我们的协作者可能无法履行合作协议规定的义务，或可能无法及时履行义务。如果我们的合作者和我们之间出现冲突，对方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。此外，我们的合作者可能无法正确获取、维护、强制执行或捍卫我们的知识产权或专有权利，或者可能使用我们的专有信息以招致诉讼，从而危及我们的专有信息或使我们面临潜在的诉讼。此外，我们无法控制我们的合作者可能向我们的候选产品投入的资源的数量和时间。他们可能会单独开发相互竞争的产品、治疗方法或技术，以开发针对我们目标疾病的治疗方法。竞争产品，无论是由合作者开发的或合作者有权使用的，都可能导致撤回对我们的候选产品的支持。即使我们的合作者继续为战略协作做出贡献，他们也可能决定不积极开发任何结果产品或将其商业化。此外，如果我们的合作者对其产品采取不同的临床或监管策略

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候选产品基于与我们候选产品中使用的类似技术，其候选产品的不良事件可能会对我们的候选产品产生负面影响。这些进展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。

如果我们的合作者终止或违反我们与他们的协议，或以其他方式未能及时完成他们的义务，这可能会减少或消除我们获得技术访问和许可费、里程碑和版税、开发成本的报销的可能性，从而对我们的财务状况产生不利影响，并可能要求我们投入更多努力并产生与追求候选产品的内部开发相关的成本。此外，如果我们的合作者不对我们的候选产品进行优先排序并投入足够的资源，我们或我们的合作伙伴可能无法开发这些候选产品或将其商业化，这将限制我们创造收入和盈利的能力。

我们可能会在未来形成或寻求战略联盟或达成额外的许可安排，但我们可能没有意识到这种联盟或许可安排的好处。

我们可能会结成或寻求战略联盟，建立合资企业或合作，或与第三方达成额外的许可安排，我们相信这些安排将补充或加强我们关于我们的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品的开发和商业化努力。此外，虽然我们打算通过我们自己的内部研究来开发候选产品，但我们可能需要从其他人那里获得额外的许可来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，而且我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得额外的许可(如果有的话)。这些关系中的任何一个都可能需要我们招致非复发性和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东或扰乱我们的管理和业务的证券。此外，我们在寻求适当的战略合作和许可证方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们也可能无法确定我们认为适合本公司战略的候选产品，以及与此类候选产品相关或必需的知识产权。这个In-许可收购第三方知识产权是一个竞争激烈的领域，一些更成熟的公司也在寻求战略，以许可证内或获得我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们为我们的候选产品建立战略合作或其他替代安排的努力也可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的候选产品具有展示安全性和有效性的必要潜力。与我们的候选产品相关的新战略合作协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品在某些地区的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

我们依赖从第三方授权的知识产权，终止这些授权中的任何一项都可能导致重大权利的损失，这将损害我们的业务。

我们依赖或未来可能依赖于专利，专有技术以及从其他公司获得许可的专有技术。我们还可能签订对我们的候选产品开发至关重要的其他许可协议。我们当前的许可协议将各种开发、勤勉、商业化和其他义务强加给我们，未来的协议可能也会强加给我们，并要求我们遵守开发时间表，或做出商业上合理的努力来开发和商业化许可的产品，以维护许可。根据许可协议，我们与许可人和被许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括与以下事项相关的纠纷：

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如果围绕我们已经许可或将在未来许可的知识产权的纠纷阻碍或削弱我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。此外，如果我们的许可证被终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方将有权寻求监管部门的批准，并销售与我们相同或具有竞争力的产品，我们可能被要求停止对某些候选产品的开发和商业化。我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，就像我们拥有的知识产权一样，如下所述。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的候选产品获得并保持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们将候选产品成功商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们候选产品的专利保护的能力。如果我们不充分保护或执行我们的知识产权，竞争对手和其他第三方可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务。为了保护我们的专利地位，我们在美国和国外提交了与我们的候选产品相关的专利申请，这些候选产品对我们的业务非常重要。专利申请和审批过程昂贵、复杂且耗时。我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

生物技术和制药公司的专利地位通常是高度不确定的。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度的一致政策。此外，生物和医药产品专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来这是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到此类申请的专利颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。

此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在

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美国和国外。例如，我们可能需要将现有技术提交给美国专利商标局(USPTO)的第三方预发行，或参与授权后审查程序、异议、派生、重新审查、各方间在美国或其他地方挑战我们的专利权或其他人的专利权的审查或干预程序。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手也许能够通过开发类似或替代的技术或产品来规避我们的专利非侵权行为举止。或者，我们的竞争对手可能寻求销售任何经批准的产品的仿制版本，并可能声称我们拥有或许可的专利是无效的、不可强制执行的或未被侵犯的。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何此类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在与非侵权行为举止。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。上述任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果第三方声称我们的活动或产品侵犯了他们的知识产权，我们的运营可能会受到不利影响。

在美国国内和国外，都有大量的诉讼，涉及制药业的专利和其他知识产权。我们可能会不时收到关于我们或我们的第三方供应商侵犯第三方拥有的专利、商标、版权或其他知识产权的索赔的通知，我们不能保证其他公司将来不会对我们或我们许可的任何第三方专有技术提出此类侵权索赔。如果我们或我们的第三方供应商被发现侵犯了专利或其他知识产权，或者如果我们未能从第三方获得或续订专利或其他知识产权下的许可，或者如果我们向其许可技术的第三方被发现侵犯了另一第三方的专利或其他知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，包括如果侵权被发现是故意的，暂停某些候选产品的生产，或者重新设计或重新命名我们的候选产品，如果可行，或者我们可能无法进入某些新产品市场。我们也可能被要求获得此类专利的许可，以便继续开发侵权产品或技术并将其商业化，但此类许可可能无法以商业合理的条款或根本无法获得。即使有这样的许可，它也可能需要在我们的知识产权下支付大量费用或交叉许可，而且可能只在非排他性的基础上提供，在这种情况下，包括我们的竞争对手在内的第三方可以使用相同的许可知识产权与我们竞争。任何这样的主张也可能是昂贵和耗时的，以辩护和转移管理层的注意力和资源。因此，我们的竞争地位可能会受到影响。此外，如果我们拒绝签订有效的不披露或转让协议，我们可能不拥有发明或知识产权，也可能得不到足够的保护。尽管我们已经全力以赴操作自由在对我们候选产品的各个方面进行搜索和分析时，我们不能确定没有专利或未决或未来的专利申请，如果发布，将阻止我们将我们的候选产品商业化。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，在提交后可能会保密18个月或更长时间，并且可以在发布前进行修改，因此可能会有正在等待的申请可能会导致已发布的专利因制造、使用、销售或进口我们的候选产品而受到侵犯，而我们可能不会

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了解此类专利。因此，我们不能保证我们能够以不侵犯任何第三方知识产权的方式成功地将候选产品商业化。

在我们从第三方许可某些技术的情况下，从该第三方许可的专利权的起诉、维护和辩护可能由第三方控制，这可能会影响将获得或执行的专利保护范围。

在我们从第三方许可专利权或技术的情况下，这种第三方专利权的控制权可能属于许可方，特别是在许可非排他性或受场地限制。这可能意味着我们无法控制或影响任何相关第三方专利的权利要求的范围，也无法控制此类专利的任何执行。因此，我们不能确定此类专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护是否符合我们业务的最佳利益。如果许可方提起执法行动，这可能会对我们的业务产生负面影响，或导致对我们拥有的许可和此类许可的范围施加额外限制，或导致许可专利的范围无效或受到限制。此外，如果我们希望针对第三人强制执行相关专利权，我们可能需要得到相关许可人的同意或许可人的合作。许可方可能拒绝提起此类诉讼，使我们无法限制竞争对手进入市场。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，或者指控我们的产品侵犯专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手或第三方可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。此外，这些第三方可以反诉我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权，或声称针对他们的专利或其他知识产权无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告反诉对所主张的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑是司空见惯的。任何此类诉讼的结果通常都是不可预测的。

任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。在针对我们的侵权索赔成功的情况下，我们可能被禁止制造、使用和营销我们的产品，或者可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。任何所需的许可证可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得。即使有这样的许可，它也可能需要在我们的知识产权下支付大量费用或交叉许可，而且可能只在非排他性的基础上提供，在这种情况下，包括我们的竞争对手在内的第三方可以使用相同的许可知识产权与我们竞争。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。也可能会公布听证结果、动议或其他临时事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的股票价格产生实质性的不利影响。

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获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，我们的专利保护可能会减少或取消， 不遵守规定满足这些要求。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未能在规定的期限内对官方行动做出回应，不付款费用问题，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用。

任何与知识产权有关的诉讼或其他程序给我们带来的成本，即使解决对我们有利的问题，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能更有能力承受复杂的专利诉讼费用，因为他们拥有更多的资源。如果有针对我们的诉讼，我们可能无法继续运营。

如果第三方提交专利申请或获得要求我们也使用或要求的技术的专利，我们可能被要求参与USPTO中涉及我们已发布的专利和未决专利申请的干扰程序，以确定发明的优先权。由于干预程序中的不利结果，我们可能会被要求停止使用该技术或从占优势的第三方获得许可权。在这种情况下，胜利方可能不会以商业上可接受的条款或根本不向我们提供许可。

如果在法庭或美国专利商标局提出质疑，涉及我们候选产品的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行。

如果我们或我们的许可协作者之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利(如果适用)是无效和/或不可执行的。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉是司空见惯的，第三方可以根据许多理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新考试，各方间和授权后审查，以及在外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们与员工的协议和我们的人事政策一般规定，这些个人在向我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产，或者我们可以获得

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根据我们的选择，获得此类发明的全部权利。然而，我们可能不会在所有情况下获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不遵守他们的条款。我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。例如，所有权纠纷可能是由于参与开发候选开发的顾问或其他人的义务冲突引起的。

我们还面临这样的风险，即现任或前任员工可能继续持有我们使用的知识产权的权利，可能要求以他们的名义注册知识产权，并根据德国雇员发明法要求损害或赔偿。此外，根据德国雇员发明法，某些雇员保留他们发明或发明的专利的权利。共同发明的并在2009年10月1日之前向我们披露，如果在员工发明人通知后，我们没有主动要求员工发明。虽然我们相信我们所有现在和过去的德国员工发明家已经将他们对他们发明或发明的专利的兴趣转让给了我们共同发明的，不能保证所有这些任务都是完全有效的。即使我们合法拥有受德国《雇员发明法》约束的雇员发明者的所有发明，根据德国法律，我们也必须为这些发明的使用对这些雇员进行合理补偿。如果我们被要求根据德国关于员工发明的法案支付更多的赔偿或面临其他纠纷，我们的业务可能会受到不利影响。

诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

与员工和第三方达成的保密协议可能无法阻止未经授权泄露商业秘密和其他专有信息。

除了专利提供的保护外，我们还寻求依靠商业秘密保护和保密协议来保护专有权专有技术这是不可申请专利的，很难实施专利的方法，以及我们产品发现和开发过程中涉及专利的任何其他元素专有技术，不受专利保护的信息或技术。然而，商业秘密可能很难保护。尽管我们要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们，并要求我们的所有员工和关键顾问能够访问我们的专有技术专有技术，如果我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术，我们就不能保证我们的商业秘密或技术不会被泄露。此外，一些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们可能会受到这样的指控：我们或我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，我们的员工错误地使用或披露了他们的前雇主所谓的商业秘密，或者我们声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们雇用的人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。此外，参与我们战略协作的员工可以访问某些联合机密信息或来自合作者的此类信息。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商不使用专有信息或专有技术在别人为我们工作的时候，我们可能会时不时地

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我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，或我们为保护这些个人的发明而提交的专利和应用程序，甚至与我们的一个或多个候选产品相关的专利和应用程序，这些专利和应用程序合法地由他们的前雇主或同时雇主拥有。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。此类许可可能无法以排他性方式、商业上合理的条款或根本无法获得。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。如果我们未经各自的合作者许可而发布或披露我们的协作的机密信息，也可能发生此类责任。

美国或外国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。此外，美国国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。我们无法预测法院、美国国会或美国专利商标局未来的裁决可能如何影响我们的专利价值，也无法预测国际专利法的变化。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在美国以外的国家为知识产权发明人和所有人提供的法律保护可能不如在美国那样保护或有效，因此，我们可能无法在美国以外获得和执行与在美国相同程度的知识产权。许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务可能会受到损害。

无论是在美国还是在国外提交的专利申请，我们的专利申请都可能受到挑战，或者可能无法获得颁发的专利。此外，我们现有的专利和我们获得的任何未来专利可能不够广泛，不足以阻止其他人利用我们的技术，或开发竞争产品或将其商业化。此外，其他公司可以独立开发或商业化类似或替代技术或疗法，或围绕我们的专利进行设计。我们的专利可能会受到挑战、无效、规避或缩小，或者无法为我们提供任何竞争优势。在许多外国，专利申请和/或颁发的专利或其部分必须翻译成本国语言。如果我们的专利申请或颁发的专利被错误地翻译，它们可能不能充分涵盖我们的技术；在一些国家，可能无法纠正错误的翻译，这可能导致专利保护不充分

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介绍我们在这些国家/地区的技术。在世界上所有国家对候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦法律和某些州的法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家使用我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手或其他第三方可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术或我们许可的技术来开发我们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能与我们的主要候选产品或任何其他当前或未来候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与生物技术有关的专利和其他知识产权保护。此外，某些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。因此，一般来说，我们可能很难阻止侵犯我们专利的行为或以侵犯我们专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品或任何未来候选产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然有效期通常是从我们最早的美国开始算起20年。非临时性的提交日期。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》(“哈奇-韦克斯曼法案”)获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许最长五年的专利延长期，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。在欧洲联盟，受基本专利保护的医药产品的活性成分或活性成分组合最长可获得五年半的补充保护，前提是存在有效的营销授权(这必须是将该产品作为医药产品投放市场的第一次授权)，并且该产品尚未成为补充保护的对象。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。

即使我们获得了涵盖我们的候选产品或任何未来候选产品的专利，即使我们成功地获得了专利期限的延长，一旦专利寿命到期，我们可能会接受来自竞争产品的竞争。推出我们产品的类似或生物相似版本可能会立即导致对我们产品的需求大幅减少，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。考虑到开发、测试和开发所需的时间

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对新产品候选产品、保护我们当前候选产品的专利或任何未来候选产品的监管审查可能会在我们或我们的合作者将这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

我们的业务依赖于强大和值得信赖的品牌，任何未能维护、保护和提升我们的商标、商号和品牌的行为都将对我们的业务、财务状况、业绩或运营和前景产生不利影响。

我们可能会依靠商标和商号来保护我们的业务。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用我们在感兴趣的市场中的潜在合作伙伴或客户识别所需的这些名称或标记。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。例如，TauRx制药有限公司已经对我们的欧盟商标IMTX提出了商标异议。如果我们在反对中失败，我们可能会被要求改变我们的品牌，这可能会导致我们产生大量成本，并阻碍我们为此类平台建立和维持知名度的能力。有关异议诉讼的更多信息，请参阅“商业-法律诉讼”。此外，有时竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到严重损害。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

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如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

与我们的商业和工业有关的风险

在我们或我们所依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验地点集中或其他业务运营的地区，我们的业务可能会受到卫生流行病影响的不利影响。

在我们有临床试验地点或其他业务运营的地区，我们的业务可能会受到卫生流行病的不利影响。此类健康流行病可能会扰乱我们的研发成果和时间表、临床试验、我们产品的供应和制造以及监管提交和互动，并可能使我们承担额外的费用和义务，并导致我们所依赖的第三方制造商和CRO的运营严重中断。如果传染病的任何大流行、流行或爆发对我们的业务和财务业绩产生不利影响，它还可能会增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险。

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的业务战略。

我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的管理层、科学和医疗人员，包括我们的首席执行官和高级管理层的其他高管。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队成员随时可以在短时间内终止与我们的雇佣关系。尽管我们与包括关键人员在内的所有员工都有雇佣协议，但这些雇佣协议规定随心所欲雇佣，这意味着我们的任何员工可以在任何时间离开我们，受通知期和竞业禁止条款。失去我们的任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问的服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能导致产品开发的延迟，并损害我们的业务。

此外，我们未能为高级和关键管理角色制定充分的继任计划，或关键员工未能成功过渡到新角色，可能会对我们的业务和运营业绩产生不利影响。我们一名或多名关键人员的意外或突然离职，以及未能有效地传递知识和实现关键人员平稳交接，可能会因失去这些人员的技能、对我们业务的了解和多年的行业经验而对我们的业务产生不利影响。如果我们不能有效地管理未来的领导层换届和管理层变动，我们的声誉和未来的业务前景可能会受到不利影响。

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对技术人才的竞争非常激烈，特别是在生物技术行业。我们几乎所有的业务都在德国图宾根、德克萨斯州休斯顿和德国慕尼黑的工厂进行。我们面临着来自其他公司、大学、公共和私人研究机构以及其他组织的人员竞争。这种竞争可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，或者根本不能。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们候选产品的新颖性进一步加剧了这种可能性，因为受过这类产品培训或有过此类候选产品经验的人更少。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能会被聘用，或者可能会根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们对他们的可用性。

我们可能会遇到困难，管理我们的增长和扩大我们的业务成功。

随着我们寻求通过临床试验和商业化来推进我们的候选产品，我们正在扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，可能需要进一步扩大或与第三方签订合同来提供这些能力。此外，随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种合作者、供应商和其他第三方的更多关系。我们的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们的管理层可能不得不将不成比例的注意力从我们的日常工作我们将投入大量时间从事这些业务活动，包括确定、招聘、整合、维持和激励更多员工，有效管理我们的研发工作，包括临床试验和FDA、EMA或类似监管机构对我们候选产品的审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务，并改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理我们增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的研发工作，并招聘、培训和整合更多的管理、行政、销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们公司的成功发展，或者可能扰乱我们的运营。

此外，我们目前并在可预见的未来将继续在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或以其他方式促进我们的业务。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问。

如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们面临着激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品、治疗方法和/或技术。

生物技术产业的特点是技术迅速进步、竞争激烈和对专有产品的高度重视。我们目前的候选产品面临着竞争，

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在未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品方面， 都将面临竞争。见“项目4.公司信息--b.业务概述--竞争”。我们的竞争对手包括大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销方面拥有更多的财力和能力。此外，许多竞争对手积极寻求专利保护和许可安排，以期为使用他们开发的技术收取使用费。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大公司和老牌公司的战略合作。此外，生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的少数竞争对手身上。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重或更方便的产品，我们的商业机会可能会减少或消失，这将使我们的产品过时或非竞争性。我们的竞争对手也可能比我们更快地在其他司法管辖区获得FDA、EMA或监管机构的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。我们预计，随着更多的公司进入我们的市场，以及围绕其他癌症疗法的科学开发继续加速，我们未来将面临日益激烈的竞争。

如果我们没有在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的开发和商业化目标，我们的任何候选产品的商业化都可能被推迟，我们的业务将受到损害。

出于计划的目的，我们有时会估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的完成时间。这些里程碑可能包括我们对科学研究和临床试验的开始或完成、监管提交或商业化目标的期望。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动其他临床试验、收到监管部门的批准或产品的商业发布。其中许多里程碑的实现可能不是我们所能控制的。所有这些里程碑都是基于各种假设，这些假设可能会导致里程碑的实现时间与我们的估计相差很大，包括：

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如果我们不能在我们预期的时间框架内实现宣布的里程碑，我们的任何候选产品的商业化可能会被推迟，我们的业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响。

不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

我们接收、生成和存储大量且数量不断增加的敏感信息，例如员工和患者数据。此外，我们积极寻求通过研发合作或其他方式获取医疗信息，包括患者数据。我们在保护个人数据的机密性和适当使用方面负有法律和合同义务。我们和任何潜在的合作者可能受到适用于个人数据的收集、使用、保留、保护、披露、传输和其他处理的联邦、州、当地和外国法律法规的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)可能适用于我们的运营或我们合作者的运营。此外，我们可能从第三方获取健康信息，包括我们从其获取临床试验数据的研究机构，这些机构受1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)规定的隐私和安全要求的约束，该法案经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订。由于我们处理的敏感信息的数量和我们使用的电子系统，我们可能无法遵守所有适用的健康和数据保护法律和法规，和/或遭受数据或安全漏洞。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。

多个外国司法管辖区，包括欧洲联盟、其成员国和澳大利亚等，已通过立法和法规，增加或改变在这些司法管辖区内收集、使用、披露和转移个人信息的要求，并对数据主体施加更大的控制。在美国，经加州隐私权法案(“CPRA”和统称为“CCPA”)修订的“加州消费者隐私法”增加了对加利福尼亚州个人个人信息的收集、使用、披露和转移的要求。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和请求删除他们的个人信息，选择不出售某些个人信息，并通过要求覆盖的公司向加州居民提供有关此类使用的新披露，获得有关其个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，CPRA对CCPA进行了重大修改，包括扩大了消费者对某些敏感个人信息的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。随着我们扩大运营和研发努力，CCPA可能会对我们的业务施加新的繁重的隐私合规义务，可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。其他州已经颁布并正在考虑颁布类似的法律，国会正在讨论一项新的联邦数据保护和隐私法，我们可能会受到这项法律的约束。

这些法律和法规很复杂，而且经常变化，有时是由于政治气候的变化，而现有的法律和法规受到不同和相互冲突的解释的影响，这增加了处理这些司法管辖区个人数据的复杂性。这些法律有可能增加合规成本，风险不遵守规定以及对以下行为的处罚不合规。第2016/679号条例，即《一般数据保护条例》，以及执行各项立法的欧洲联盟成员国，适用于收集和处理个人数据，包括与健康有关的信息，方式如下

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位于欧盟的公司，或在某些情况下，由位于欧盟以外的公司处理位于欧盟的个人信息。

这些法律对处理个人数据，包括与健康有关的信息的能力规定了严格的义务，特别是在收集、使用、披露和转让方面。这些要求包括：(I)在某些情况下，征得与个人资料有关的个人的同意；(Ii)提供给个人的有关个人资料如何被使用的资料；(Iii)确保个人资料的安全和保密；(Iv)就违反个人资料的情况通知监管当局和受影响的个人的义务；(V)广泛的内部私隐管治义务；以及(Vi)尊重个人与其个人资料有关的权利(例如查阅、更正和删除其资料的权利)的义务。GDPR禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，如美国，因为欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。瑞士也采取了类似的限制措施。尽管有法律机制允许将个人数据从欧洲经济区和瑞士转移到美国，但它们受到法律挑战，遵守欧盟数据保护法的不确定性依然存在。例如，2020年7月，欧洲联盟法院(“欧盟法院”)宣布所谓的隐私盾牌，它为数据从欧盟转移到美国提供了一个框架。在某种程度上，我们依赖于欧盟-美国隐私屏蔽框架，我们未来将无法这样做，这可能会增加我们的成本，并限制我们处理来自欧盟的个人数据的能力。这一决定还让人怀疑，是否有能力使用隐私保护的主要替代方案之一，即欧盟委员会的标准合同条款，合法地将个人数据从欧洲转移到美国和其他大多数国家。2023年7月10日，欧盟委员会通过了关于欧盟-美国数据隐私框架(数据隐私框架“欧盟-美国DPF“)(将个人信息从欧洲经济区转移到美国的新框架)，确定了欧盟-美国DPF确保对从欧洲经济区转移到美国的个人信息的保护将与欧盟提供的保护相媲美。然而，这一决定可能会面临法律挑战，最终可能会像隐私盾牌一样被CJEU宣布无效。

对不合规公司的潜在罚款可能高达2000万欧元或全球年收入的4%。此类处罚不包括数据控制员、客户和数据当事人提出的任何民事诉讼索赔。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的潜在机制，以确保遵守欧盟新的数据保护规则。GDPR还包含一项私人诉权，允许数据主体和消费者协会向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。因此，任何实际或被认为不遵守GDPR要求的行为都可能导致罚款、执行通知、监管调查、财务或非金融类受影响个人的损失，以及负面宣传、声誉损害和潜在的业务和商誉损失。

此外，英国投票支持退出欧盟，通常被称为英国退欧，以及英国正在发生的事态发展，给英国的数据保护监管带来了不确定性。截至2021年1月1日，随着英国和欧盟之间商定的过渡安排到期，英国的数据处理由英国版本的GDPR(结合了GDPR和2018年数据保护法)管理，使我们面临两个平行的制度，每个制度都可能授权对某些违规行为进行类似的罚款和其他可能不同的执法行动。2021年6月28日，欧盟委员会宣布了一项“充分性”的决定，结论是英国确保与GDPR同等水平的数据保护，这对从欧洲经济区持续向英国流动个人数据的合法性提供了一些救济。这一充分性确定将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会续签或延长，并可能在此期间修改或撤销。如果欧盟委员会修改或撤销其充分性确定，联合王国可能成为GDPR下的“不适当的第三国”，而将数据从欧洲经济区转移到联合王国将需要一个“转移机制”，如标准

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合同条款。未来，联合王国和欧洲经济区在适用、解释和执行数据保护法方面的差异可能会越来越大。此外，2023年10月12日，英国-美国Data Bridge生效，作为欧盟-美国DPF允许在英国和美国的认证实体之间传输个人数据。这样的数据桥不仅可能受到挑战，还可能受到对欧盟-美国DPF。由于管理个人信息跨境转移的法律、规则和法规的变化，我们不得不并将继续对我们的数据转移政策和程序做出某些改变，并在规定的时间范围内更新和实施修订后的文件和措施，将个人信息转移到欧洲经济区和英国以外的地区，包括转移到美国。随着执法形势的进一步发展，以及监管当局发布关于国际数据传输的进一步指导，我们可能会受到不利影响。

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守这些法律法规可能会导致政府执法行动，这可能包括民事、刑事和行政处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得个人信息的临床试验受试者、员工和其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。

我们目前和未来的运营受到适用的欺诈和滥用、透明度、政府价格报告、隐私和安全以及其他医疗保健法律的约束。如果我们不能遵守或不完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们的运营，包括与医疗保健提供者、医生、第三方付款人和客户的任何安排，都可能使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律，这些法律可能会影响我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。可能影响我们运营能力的医保法律包括但不限于：

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我们已经与医生和其他医疗保健提供者达成了咨询和科学咨询委员会的安排，其中包括一些可能影响我们候选产品的使用(如果获得批准)的人。因为复杂和复杂影响深远由于这些法律的性质，监管机构可能会将这些交易视为必须重组或终止的违禁安排，否则我们可能会受到其他重大处罚。如果监管机构将我们与供应商的财务关系解读为违反适用法律，而这些供应商可能会影响我们候选药物的订购和使用，那么我们可能会受到不利影响。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，成本可能会很高。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了这些法律中的任何一项或任何其他当前或未来可能适用于我们的医疗保健法，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、合同损害、声誉损害、利润和未来收益的减少、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守规定根据这些法律，以及我们业务的缩减或重组，任何一项都可能严重扰乱我们的业务。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们的员工、代理商、承包商或合作者可能从事不当行为或其他不正当活动。

我们不能确保我们的合规控制、政策和程序在任何情况下都能保护我们免受员工、代理、承包商或合作者违反我们所在司法管辖区的法律或法规的行为的影响，包括但不限于医疗保健、雇佣、海外腐败行为、环境、竞争以及患者隐私和其他隐私法律法规。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA、EMA或其他适用法规，向FDA、EMA和类似的监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。

这种不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA、EMA或类似监管机构互动过程中获得的信息的不当使用。如果我们的任何候选产品获得FDA的批准，并开始在美国商业化这些产品，我们根据这些法律可能面临的风险将显著增加，我们与遵守这些法律相关的成本可能会增加。此类不当行为可能会使我们受到民事或刑事调查，以及罚款和禁制令处罚，并可能对我们开展业务的能力、经营业绩和声誉产生不利影响。

此外，我们还受《反海外腐败法》(“FCPA”)以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括英国《反贿赂法》。《反海外腐败法》一般禁止提供、承诺、给予或授权他人直接或间接向非美国政府官员，以影响官方行为，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确的账簿和记录

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并公平地反映公司的交易，并设计和维持适当的内部会计控制系统。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员的重大互动，包括非美国政府。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。我们不能确定我们的所有员工、代理商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。我们在《商业行为和道德守则》中有规定，反腐败政策和某些控制和程序旨在降低不遵守规定有反腐败和反贿赂的法律。然而，并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而采取的其他行动。违反这些法律和法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行重大的行政、民事和刑事罚款和制裁，关闭我们的设施，被排除在参与联邦医疗计划(包括Medicare和Medicaid)之外，实施合规计划，诚信监督和报告义务，以及禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

我们和我们的第三方承包商必须遵守环境、健康和安全法律法规。如果不遵守这些法律和法规，我们可能会面临巨大的成本或责任。

我们和我们的第三方承包商受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理实验室程序以及生物危险材料和废物和转基因生物的使用、生成、制造、分销、储存、处理、补救和处置的法律和法规。危险化学品，包括可能具有传染性的生物物质和转基因生物，涉及我们业务的某些方面，我们无法消除因使用、产生、制造、分销、储存、搬运、处理或处置危险材料和废物而造成的伤害或污染风险。如果发生污染或伤害，或未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能被要求对由此产生的任何损害、罚款和罚款承担责任，这些责任可能超过我们的资产和资源。

虽然我们维持德克萨斯州和德国法律规定的工人补偿保险，以支付我们因使用生物或危险材料或废物导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。

环境、健康和安全法律法规日益严格。为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的内部计算机系统，或我们的合作伙伴、第三方CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或发生安全事件，这可能会导致我们的产品开发计划严重中断，并造成重大金钱损失。

尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们当前或未来合作伙伴、第三方CRO和其他承包商和顾问的计算机系统一直受到攻击，并可能

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容易受到各种方法的破坏，包括网络安全攻击、入侵、故意或意外的错误或错误，或其他技术故障，其中可能包括计算机病毒、恶意代码、员工盗窃或误用、未经授权复制我们的网站或其内容、未经授权的访问尝试，包括第三方使用被盗或推断的凭据访问系统，拒绝服务攻击、网络钓鱼企图、服务中断、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电力故障。随着网络威胁格局的演变，这些攻击的频率、复杂性和强度都在增长，而且越来越难以检测。此类攻击可能包括使用击键记录器或其他有害和致命的恶意软件，包括勒索软件或其他拒绝服务，并可以通过恶意网站、使用社会工程和/或其他手段进行部署。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。此外，作为新冠肺炎大流行导致越来越多的人在家工作，但这些网络安全风险可能会因我们业务中攻击面的增加而加剧。我们不能保证我们的努力，或我们所依赖和合作的人的努力，将成功地防止任何此类信息安全事件。

如果发生故障、事故、数据或安全漏洞并导致我们、我们合作伙伴或我们CRO的运营中断，可能会导致机密信息被盗用，包括个人身份信息和我们的知识产权或财务信息，我们计划的重大中断和/或重大金钱损失。例如，我们候选产品的XPRESIDENT原始数据、XPRESIDENT数据库或其他数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，由于我们并行运行多个临床试验的方法，我们的计算机系统的任何违规都可能导致我们的许多程序在许多开发阶段丢失数据或损害数据完整性。临床试验参与者个人数据的任何此类违反、丢失或泄露也可能使我们面临民事罚款和处罚，包括根据欧盟的GDPR和相关成员国法律，或美国的CCPA、HIPAA和其他相关的州和联邦隐私法。此外，由于我们在计算机网络上维护敏感的公司数据，包括我们的知识产权和专有业务信息，任何此类安全漏洞都可能危及存储在我们网络上的信息，并可能导致重大数据丢失或我们的知识产权或专有业务信息被盗。我们目前的网络安全责任保险，以及我们未来可能获得的任何此类保险，可能不包括我们因违反计算机安全协议或其他网络安全攻击而遭受的损害。如果任何中断或安全漏洞导致与我们的技术或候选产品相关的数据或应用程序或其他数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会招致重大责任，我们候选产品的进一步开发可能会中断。

产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的开发和商业化。

由于我们的候选产品在人体临床试验中进行临床测试，我们面临着固有的产品责任风险，如果我们将我们成功开发的任何产品商业化，我们将面临更大的风险。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。我们还可能面临以前研发活动带来的风险。例如，我们以前开发的多肽疫苗IMA950在我们的临床试验(研究人员发起的试验)之外的临床研究人员的责任下仍在临床使用。虽然任何赞助商的责任都在调查人员身上，但我们不能完全确定我们未来不会对任何潜在的产品缺陷承担责任。

如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防守也会

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需要大量的财务和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

未能以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或阻碍我们开发的产品的商业化。虽然我们已经为我们的临床试验获得了临床试验保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。在这种情况下，我们可能不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超过我们的承保范围或不在我们的保险覆盖范围内的金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。如果我们无法以可接受的成本获得或维持足够的保险范围，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，则可能会阻止或抑制我们候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

诉讼和其他法律程序可能会对我们的业务产生不利影响。

本公司可能不时卷入与专利及其他知识产权事宜有关的法律诉讼、产品责任索偿、雇员索偿、侵权或合约索偿、监管调查、证券集体诉讼及其他法律诉讼或调查，这可能会对本公司的声誉、业务及财务状况造成不利影响，并转移本公司管理层对业务运作的注意力。诉讼本质上是不可预测的，可能会导致过度或意外的裁决和/或禁令救济，从而影响我们的业务运营方式。我们可能会招致判决或就金钱损害索赔达成和解，或者达成协议改变我们的业务运营方式，或者两者兼而有之。有关针对我们的监管或法律行动的负面宣传可能会损害我们的声誉和品牌形象，即使监管或法律行动是没有根据的或对我们的运营没有实质性影响。

我们的保险单很贵，而且只针对一些商业风险提供保护，这让我们面临着重大的未保险责任。

我们没有为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保，而且保险范围变得越来越昂贵。我们不知道我们是否能够维持现有的保险，并有足够的承保水平，而我们未来购买的任何责任保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。如果我们或我们的合作者可能开发的任何候选产品获得营销批准，我们打算获得包括商业产品销售在内的保险，但我们可能无法在商业上合理的情况下获得此类保险。

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条款或数量充足。此类保险所需的承保范围很难预测，而且可能还不够。如果潜在损失超过我们的保险范围，我们的财务状况将受到不利影响。如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源范围的罚款。我们任何候选产品的临床试验或监管审批都可能被暂停，这可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响，包括阻止或限制我们或我们的合作者可能开发的任何候选产品的开发和商业化。此外，作为上市公司运营将使我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高。因此，吸引和留住合格人士加入我们的董事会或董事会委员会可能会更加困难。

如果我们未来从事收购和/或商业合作，我们将产生各种成本，我们可能永远无法实现此类收购的预期好处。

我们可能会收购技术和资产，与第三方结成战略联盟或创建合资企业，我们相信这些将补充或扩大我们现有的业务。这样的努力可能永远不会导致交易，以及通过收购或In-许可将取决于是否有合适的产品、候选产品、研究计划或公司可供收购或In-许可按可接受的价格、条款和条件。即使有适当的机会，我们也可能无法以可接受的条件获得这些权利，或者根本不能。收购或收购竞争许可证内对有前途的产品、候选产品、研究项目和公司的权利是激烈的，我们的许多竞争对手都是大型跨国制药和生物技术公司，拥有比我们多得多的财务、开发和商业化资源和人员。为了在当前的商业环境中成功竞争，我们可能不得不为资产支付比历史上可能支付的价格更高的价格，这可能会使我们更难实现任何收购的足够回报。

即使我们能够成功地识别和获取或许可证内对于新产品、候选产品、研究计划或公司，我们可能无法成功地管理与将任何产品、候选产品、研究计划或公司整合到我们的业务中相关的风险，或因与收购或入网许可。此外，虽然我们寻求通过尽职调查等方式减轻潜在收购的风险和负债，但可能存在此类尽职调查努力未能发现、未向我们披露或我们评估不足的风险和负债。在任何情况下，我们可能无法实现任何收购或In-许可原因多种多样，包括候选产品未能进入临床开发、在临床试验中被证明不安全或有效、或未能达到预期的商业潜力，或者产品、候选产品、研究计划或公司的整合导致无法预见的困难和支出。任何未能识别和管理这些风险和不确定性的行为都将对我们的业务、经营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

此外，收购还会带来其他不确定性和风险，特别是当收购采取合并或其他业务合并的形式时。在过渡活动和融合努力方面，我们可能会遇到意想不到的困难，或产生意想不到的成本，其中包括：

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如果我们未能成功和及时地整合或以其他方式管理收购的业务，导致的运营效率低下可能会增加我们的成本，可能会比我们计划的更高，可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，否则可能会分散我们对战略执行的注意力。

我们的业务受到与开展国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

我们目前在美国和德国进行临床试验，如果我们的候选产品获得批准，我们计划在国际上销售。因此，我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：

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此外，英国与欧盟关系的正式变化，也就是英国退欧，可能会继续对我们的研究、商业和一般业务运营产生一定的影响，包括对我们候选产品的批准和供应。英国和欧盟之间的《贸易与合作协议》是全面的，但并不涵盖与制药业相关的所有监管领域，因此仍然存在某些复杂性。对于我们来说，为了遵守英国退欧带来的新规定，改变内部运营可能既耗时又昂贵。更改法规还可能增加我们的候选产品在英国和欧盟获得监管批准的时间和费用。

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。

有效的财务报告内部控制对于我们提供可靠的财务报告和防止舞弊是必要的。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所进行的任何测试，都可能揭示我们对财务报告的内部控制存在被视为重大弱点的缺陷，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们的业务和我们普通股的市场价格产生负面影响。

与我们证券所有权相关的风险

我们证券的市场价格一直并可能继续波动，并可能因我们无法控制的因素而波动。

由于“D.风险因素”一节中所列的许多风险因素，以及其他我们无法控制的因素，我们证券的股票市场价格一直并可能继续受到广泛波动的影响，包括：