Day One生物制药公司针对各年龄阶段的目标治疗七月2024年

免责声明本展示和随附的口头评论包含基于我们的管理信念和假设以及我们的管理目前可用的信息的前瞻性声明。前瞻性陈述本质上受制于风险和不确定性，其中有些是无法预测或量化的。在某些情况下，您可以通过类似“可能”、“将”、“应该”、“可能”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“打算”、“潜力”、“愿意”、“继续”、“进一步”或这些术语的否定或其他可比的术语来识别前瞻性声明。前瞻性声明包括本展示中包含的所有除本展示中包含的历史事实陈述之外的陈述，包括关于我们未来财务表现的信息，包括我们的现金、现金等价物和短期投资是否足以资助我们的业务、商业计划和目标、预期私募股份增发的毛收益，我们商业化和营销努力的时间安排和成功情况、我们计划中的非临床和临床开发活动的时间安排和成功情况，我们战略合作的结果，包括里程碑的实现和利润支付，非临床研究和临床试验的时间和结果，我们产品和产品候选的疗效和安全性评估，OJEMDA™（tovorafenib）治疗小儿低级别胶质瘤（P LGG）或相关的适应症是否有效以及我们的产品和产品候选潜在的治疗收益和经济价值、潜在的增长机会、竞争地位、行业环境和潜在的市场机会、我们保护知识产权的能力以及全球商业或宏观经济状况的影响，包括通货膨胀、利率变化、网络安全事件、全球银行系统潜在的不稳定性、联邦债务上限和预算以及与之相关的政府停摆以及全球区域性冲突对我们的业务和运营的影响。前瞻性声明受到已知和未知的风险、不确定性、假设和其他因素的影响。我们的管理层无法预测所有风险，我们也无法评估所有因素对我们的业务所造成的影响，也无法评估任何因素或任何因素的组合是否会造成实际结果与我们可能做出的任何前瞻性声明所含有的结果实质上不同。这些因素以及列在我们最近提交给证券交易委员会（SEC）的季度报告的“风险因素”下面的那些因素和我们不时提交给SEC的其他文件可能导致我们的实际结果、表现或成就与我们所预期或暗示的结果、表现或成就存在重大和不利的差异。此外，表示“我们相信”等语背后的陈述和类似陈述体现了我们对相关主题的信念和看法。这些陈述基于我们截至本展示日期可获取的信息，尽管我们认为这样的信息构成了这些声明的合理基础，但这样的信息可能是有限的或不完整的，并且我们的陈述不应被读成表明我们已经对所有可能可用的相关信息进行了彻底的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，投资者应当谨慎不要过分依赖这些声明。此外，如果我们的前瞻性声明被证明是不准确的，那么这个不准确可能是重大的。考虑到这些前瞻性声明中的重大不确定性，您不应把这些声明视为我们或其他人对于我们将在任何指定的时间框架内或根本不会实现我们的目标和计划的任何陈述或保证。我们不承担任何公开更新任何前瞻性声明的义务，无论是因为新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求这样做。本展示还包含由独立方和我们制作的与市场规模和增长有关的估计和其他统计数据以及关于我们所处行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，因此，您应当谨慎不要赋予过多的权重。此外，我们未来表现以及我们所在市场的未来表现的预测、假设和估计必然面临着高度不确定性和风险。

目标治疗的癌症治疗适用于所有年龄段的人，通过快速的注册途径建立第一类地位，通过实现加速批准或优化剂量下的随机试验来扩展至青少年和成人人群，针对儿童疾病寻找相同的机会，是Day One生物制药公司的方法。纳斯达克：DAWN IPO：2021年 成立：2018年

1 OJEMDA已经获得美国食品和药物管理局的加速批准。2 FIREFLY-1是一项开放标签的关键2期试验。3与Ipsen签订的协议，在美国以外地区商业化OJEMDA（tovorafenib）。DAY301是与MabCare Therapeutics签订的许可协议，专有的全球权利，大中华地区除外，针对MTX-13/Cb-002，一种针对PTK7的新型ADC。pLGG，儿童低级别胶质瘤。VRK1计划是与Sprint Bioscience AB的研究合作和许可协议，授权研究阶段计划独家全球权利，旨在针对VRK1。未经批准产品的安全性和疗效以及批准的产品的研究用途还未确定。我们的管线 产品候选治疗领域 预临床 阶段1 阶段2 阶段3/注册 已批准 Tovorafenib Type II RAF Inhibitor OJEMDA品牌名称在美国1 Ex-U.S. Rights3：BRAF突变复发pLGG一线治疗RAF突变pLGG DAY301 PTK7靶向ADC成人和儿童实体瘤 VRK1计划VRK1抑制剂成人和儿童癌症FIREFLY-1（关键2期）2 FIREFLY-2（关键3期）

OJEMDATm (托伐普尼)治疗复发或难治性BRAF改变的pLGG，应遵循以下所有规则:

现在已在美国获准使用，OJEMDA是首个且唯一一款获得FDA批准治疗6个月及以上的pLGG患者的复发或难治性儿童低级别膠質瘤的药物，该基于反应率和反应持久性的加速批准。关于此适应症的持续批准可能取决于在证实病例的试验中临床效益的验证。绝大多数pLGG患者在复发情况下没有标准治疗和批准的治疗方案，至少75%的pLGG具有BRAF改变，其中约80%是BRAF融合和约20%是BRAF V600突变。尽管手术在治疗中发挥了重要作用，但绝大多数患者仍然需要系统性治疗。由于疾病复发的高发率，大多数患者将在疾病进展过程中接受多线系统治疗。发生BRAF合并的百分比存在变化，具体取决于pLGG亚型。

儿童低级别膠質瘤(PLGG)是儿童中最常见的脑瘤类型，PLGG患者渐进而持久，患者承受深刻的肿瘤和治疗相关的发病率，可能会影响他们长期的生活轨迹。对于大多数复发pLGG患者而言，没有标准治疗和批准的治疗方案。尽管手术在治疗中发挥了重要作用，但绝大多数患者仍然需要系统性治疗。由于疾病复发的高发率，大多数患者将在疾病进展过程中接受多线系统治疗。PLGG中75%具有BRAF改变，其中约80%是BRAF融合和约20%是BRAF V600突变。

来源: 1. Heitzer Am, Raghubar k, Ris MD, et al. Neuropsychological functioning following surgery for pediatric low-grade glioma: a prospective longitudinal study. J Neurosurg Pediatr. 2019;1-9. doi:10.3171/2019.9.PEDS19357. 2. Bryant R. Managing side effects of childhood cancer treatment. J Pediatr Nurs. 2003;18(2):113-125. doi:10.1053/jpdn.2003.11. 3. Zahnreich S, Schmidberger H. Childhood cancer: occurrence, treatment and risk of second primary malignancies. Cancers (Basel). 2021;13(11):2607. doi:10.3390/cancers/13112607. 4. National Cancer Institute. Fertility issues in girls and women with cancer. http://www.cancer.gov. Accessed June 13, 2022. 5. Alessi I., Caroleo A.m., de Palma L., Mastronuzzi A., Pro S., Colafati G.S., Boni A., Della Vecchia N., Velardi m., Evangelisti m., et al. Short and Long-Term Toxicity in Pediatric Cancer Treatment: Central Nervous System Damage. Cancers. 2022;14:1540. doi: 10.3390/cancers14061540.常规治疗可能会影响儿童成长并具有重大长期后果，治疗目标是控制肿瘤，最小化手术、化疗和放疗的负担，减少终身治疗和与疾病相关的影响。对于手术的切除可能受到肿瘤位置的限制，在肿瘤位置和切除范围的基础上可能存在功能缺陷的潜在风险，有时也会存在继发恶性转化和血管增殖和中风的风险。肿瘤位置和放疗领域的不同可能会对神经认知产生影响。治疗需要置入导管和每周输液。常见不良反应包括低中性粒细胞、过敏反应、恶心和呕吐、周围神经病变等。

概述OJEMDATm(托伐普尼)美国处方信息*该适应症是基于反应率和反应持久性的加速批准。适应症对于复发或难治性BRAF融合或重排的儿童低级别膠質瘤或BRAF V600突变的儿童6个月及以上有效。建议剂量为口服每周380mg/m2(不超过每周600mg一次)；OJEMDA可与或不与食物一起服用。要获取完整的处方信息，请访问dayonebio.com，提供口服片剂和儿童友好型口服悬浮液。

OJEMDATm (托伐普尼)处方说明中的疗效概述对76名可评估患者的整体反应率(RAPNO-LGG)进行了统计，其中51%的反应率响应(IRCRAPNO-LGG)BRAF融合或重排的患者中，该治疗的ORR (Radiology Review Committee)RAPNO-LGG n n (%) 95%CI ORR、n(%)BRAF融合或重排BRAF V600突变前MAPKi使用MAPKi-NAÏVE中位DOR(月)中位TTR(月)区间76 64 12 45 31 39 39 39 (51) 33 (52) 6 (50) 22(49) 17 (55) 13.8 5.3 1.6-11.2 40-63 39-64 21-79 31-64 36-73 11.3-NR†肿瘤最大尺寸变化程度(%)2023年6月5日截至。CI代表置信区间；DOR代表反应时间；IRC代表独立放射学审查委员会；LGG代表低级别膠質瘤；NR代表未到；ORR代表总反应率；RAPNO代表儿童神经肿瘤反应评估；TTR代表时间到反应；CR表示完全反应；PR表示局部反应；MR表示轻度反应；SD表示稳定性疾病，PD表示进展性疾病。截至数据统计，有66%的患者还在使用托伐普尼。

警告和注意事项出血，皮肤毒性(包括光敏性)，肝毒性，对生长的影响，胚胎 - 胎儿毒性，使用NF1相关肿瘤，OJEMDATm(托伐普尼)处方说明中的安全摘要警告没有药盒警告或禁忌证。TEAE(治疗中不良事件)首选术语，n(%)任何级别≥3级AV 137 (100) 86 (63)头发颜色改变104 (76) 0贫血81 (59) 15 (11)升高CPk（肌酸磷酸激酶）80 (58) 16 (12)疲劳76 (55) 6 (4)呕吐68 (50) 6 (4)低磷酸盐血症64 (47) 0头痛61 (45) 2 (1)斑丘疹性皮疹60 (44) 11 (8)TEAE(≥30%的患者[n=137])首选术语，n(%)任何级别≥3级AV137 (100) 86 (63)头发颜色改变104 (76) 0贫血81(59) 15(11)升高CPk 80 (58) 16 (12)疲劳76 (55) 6 (4)呕吐68 (50) 6 (4)低磷酸盐血症64 (47) 0头痛61 (45) 2 (1)斑丘疹性皮疹60 (44) 11 (8)发热53 (39) 5 (4)干燥的皮肤49 (36) 0高LDH 48（35）0增加的ASt 47（34）4（3）便秘45（33）0恶心45（33）0上呼吸道感染43（31）2（1）皮炎状症42（31）1（1）鼻出血42（31）1（1）2023年6月5日截至。OJEMDA安全数据(n=137)。1和2组中20%或更多的患者发生TEAE。AE代表不良反应；ASt代表天门冬氨酸转氨酶；CPk代表肌酸磷酸激酶；LDH代表乳酸脱氢酶；RTI代表呼吸道感染; TEAE代表治疗中不良事件。

在生成稳定相当于总体可治疗患者人数（较稳态时）的可复发/进行性总体需求患者数量时：全美BRAF变异pLGG患者人数约为26,000；全美其余BRAF变异患者人数为约2,000至3,000；全美复发/进行性总体需求患者人数为约1,100。靶向治疗适用于一线患者，并取决于BRAF变异的孪生宇宙9 - KIAA1549-BRAF。对于接受系统治疗的患者，25岁以下的患者，前线患者的发病率为1-5％。最多有75％的pLGG病例发生BRAF变异7-14。BRAF突变的发生率因pLGG亚型而异。

医生和护理人员在寻找能够有效阻止或缩小肿瘤、安全性可控、不会对孩子的生活造成过多干扰的治疗方案。医生们希望“不干扰儿童的生活”。——芝加哥小儿肿瘤医生顾问会议。有一个五岁以下孩子的护理人员表示：“我们与孩子在一起的时间很珍贵，而且不确定，所以我们尽量减少用药和看医生的时间。”护理人员希望孩子能有尽可能正常的童年生活，疾病对孩子的影响尽可能小，不会过多干扰孩子的生活。

产品概况符合医生们寻求的治疗方式。来自关键二期FIREFLY-1试验的数据表明，OJEMDA可能能有效稳定或缩小肿瘤。在该临床试验中：51％的儿童肿瘤缩小了至少25％；82％的儿童肿瘤缩小或稳定。功效、安全性和给药方式：这种疗法一般来说耐受性良好，在临床试验中有9名患者能持续治疗。最常见的3/4级不良反应包括贫血、CPK上升、斑状丘疹、乏力和呕吐。每周一次，在家中方便地用餐，可以减少日常中断。OJEMDA适用于年龄在6个月及以上、患有复发或难治儿童低级别胶质瘤（LGG）的BRAF融合、重排或BRAF V600突变患者的治疗。

强有力的Q2业绩是通过成功执行和强劲的患者需求驱动的。首次获批上市后2周内已经达到了200个目标客户。加速客户参与，超过150个患者接受了OJEMDA治疗。EAP患者快速转化，新患者开始增长，证明了患者需求的存在。为快速推广奠定基础，意识到技术前沿，便于在获批前后开展市场活动，以教育pLGG治疗和OJEMDA为主题的前期和后期推广活动进行了开展。支持商业保险提供了820万美元的净产品收入，为获得美国批准后首8周的患者提供了支持。

无论是商业保险还是医疗补助计划，批准覆盖率都很高，尽管公布的覆盖率有限。批准覆盖80％以上的患者，即使覆盖率较低。商业患者占比59%，医疗补助患者紧随其后占比38%。快速启动计划可以为等待支付者批准的患者提供免费药物。收到第一批货物后有60％以上的患者过渡到有偿药物。

患者支持计划支持方案是：专属患者导航员、共付卡计划、电话和视频会诊、覆盖延迟计划、患者援助计划和治疗中断支持。

就商业执行和持续增长而言，具备良好的定位。继续推出新产品，增加处方者的广度和深度。在第二条线中确立OJEMDA。巩固支付方的覆盖政策。

FIREFLY-2和LOGGIC是一项在pLGG初线治疗中进行的关键性III期试验。

FIREFLY-2/LOGGIC是关键性III期试验，旨在评估单独给药tovorafenib与SOC化疗的疗效和安全性。符合条件的患者年龄为6个月及以上。应用CHG和非CHG患者的治疗组中的患者随机分组分别接受tovorafenib或比较组提供的SOC化疗。

DAY301是指针对PTK7的靶向抗体药物结合物。

DAY301:针对PTK7的下一代药物靶向ADC。PDTK7是经临床验证的ADC靶向抗体。DAY301是首个可能成为一流资产的新型药物。临床前药物与Pfizer / Abbvie的cofetuzumab pelidotin药物在进行中1。成人和儿童的多种肿瘤组织中表达PDTK7的高水平。美国IND被批准，首例患者在2024年第四季度/2025年第一季度接受用药。新型ADC在临床模型中表现活性优异，可最大限度地发挥治疗效果。

PTK7：已临床验证的ADC靶向药物。cofetuzumab pelidotin取得的临床结果证明了针对PTK7的ADC靶向药物的潜在机会。多种肿瘤类型中都观察到了cofetuzumab pelidotin的疗效。cofetuzumab pelidotin的开发因毒性而受限，导致剂量密度和持续时间降低。具备优化特性和更好治疗指数的新一代产品可以实现更高的临床疗效。

DAY301：首轮类资产。在多个临床模型中观察到了可耐受剂量下的肿瘤回归。在大型药物分子类别中它有较高的细胞渗透性/旁观者效应，低外流，是具有高度亲水性的可普适的药物，名为DT2219，适用于多种PTK7阳性恶性肿瘤。

DAY301:首个靶向PDTK7的潜在一流资产。DAY301在多个临床模型中证明了活性增强。PDX 362310：TNBC H分数255。PDX 362797：SCLC H分数210。PDX LD1-200615：HNSCC H分数120。与其他靶向相比，在多个临床模型中显示了更好的抑制效果。

DAY301：PTK7表达（>1+）美国患者总数/死亡率，复发时ORR中位存活时间 终点 起始值 子宫内膜 100% 267880/132503 9个月7 食管鳞状细胞癌​ 76% 22370/161303 5% 3个月4 胃癌 35% 26890/108803 12% 6-14个月15 头颈部鳞癌 75% 54540/115803 32% 7.8个月5 NSCLC 50% 199393/1063103 45-60% 7-12个月9 卵巢癌（铂类耐药） 30%（95%）* 19710/132703 20-35%3 17.2个月6 小细胞肺癌（SCLC） 50% 35187/187603 10-40%10 9-12个月11 TNBC 70% 310720/422503 5-35%12 28个月13 潜在的儿童适应症包括：神经母细胞瘤，横纹肌肉肉瘤和骨肉瘤 1 Kong等，2023; 2 Protein Atlas; 3 PDQ; 4 Parry等，2015; 5 Vermorken等，2010; 6 Sehouli等，2008; 7 Rutten等，2021; 8 Park等，2017; 9 Assi等，2023; 10 Abughanimeh等，2020; 11 Asai等，2014; 12 Bardia等，2021; 13 Cai等，2023; 14 Sym等，2008; 15 Ji等，2023。 *MabCare数据

DAY301-001：初步1/2a期临床试验设计 DL，剂量级别；RD，推荐剂量；BOIN，贝叶斯最佳区间；HNSCC，头颈鳞状细胞癌；SCLC，小细胞肺癌；SCC，鳞细胞癌；NSCLC，非小细胞肺癌 计划 1a期：单药剂量逐渐升高，起始剂量被FDA批准 DL5 RD1 RD2 根据安全性和抗肿瘤活性确定两种推荐剂量水平 BOIN设计用于剂量逐渐升高的效率 补充活跃的剂量水平以产生其他安全数据 通过临床试验检测肿瘤类型，以评估PTK7表达 晋升两种推荐剂量到1b/2a阶段 终极剂量优化计划和批准途径在剂量逐渐递增结束时与FDA的讨论取决于RD1Simon2阶段设计 扩展至潜在的单臂注册试验，以加速获批或在优化后的剂量下进行随机试验 RD1队列RD2队列 进入小儿单药剂量确认阶段 RD-1 RD2 两个成人RD的最小值 潜在的成人适应症包括铂类耐药卵巢癌、鳞型NSCLC、食道SCC、HNSCC、子宫内膜和/或SCLC 选择PTK7表达的患者进行小儿剂量确认和有效性评估，以接近/在成人剂量递增结束时开始 最初的目标适应症包括神经母细胞瘤，骨肉瘤，横纹肌肉肉瘤 成人和儿童的关键设计元素 开发阶段成人&PB，DL4 DL3 DL2 DL1 RD1

概括

2024年第二季度财务业绩所有财务信息未经审计 1. 包括2024年6月30日三个月和六个月的股票补偿费用分别为470万和940万，以及2023年6月30日三个月和六个月的股票补偿费用分别为340万和680万。2. 包括2024年6月30日三个月和六个月的股票补偿费用分别为830万和1630万，以及2023年6月30日三个月和六个月的股票补偿费用分别为610万和1210万。3. 包括售出优先审查券的金额为10800万美元的情况 金融总结（以百万美元为单位） 2024年6月30日三个月 2023年6月30日三个月 2024年6月30日六个月 2023年6月30日六个月 OJEMDA净收入 8.2 - 8.2 - 成本销售 0.7 - 0.7 - 研发费用1 92.1 32.2 132.3 60.0 销售，总务和行政费用2 30.2 17.1 56.8 35.1 总成本和运营费用 123.0 49.3 189.8 95.1 其他收入3 111.9 3.4 116.3 6.8 所得税费用 1.5 - 1.5 - 净亏损 4.4 45.9 66.8 88.3 现金，现金等价物和短期投资6/30/24 6/30/23 361.9 442.9

作为一家商业化阶段的公司的优先事项 在医生中扩大意识，建立广泛的覆盖范围，以实现患者访问 将OJEMDA建立为治疗携带BRAF改变的复发或难治性pLGG的标准 提供积极和支持性的体验，帮助患者和家庭开始OJEMDA疗法 将Day One发展成为一家领先的生物制药公司，是肿瘤药物开发的首选合作伙伴 探索选择性合作作为资本和风险共担的来源 进一步投资于业务发展活动，为成年人和儿童扩大多样化资产组合 FIREFLY-2：研究替沃米单抗作为初线治疗难治性pLGG患者的疗法 开发针对成人和儿童实体肿瘤的ADC DAY301 快速起飞成为肿瘤药物开发首选合作伙伴 推进早期VRK1项目进入临床发展 推出OJEMDAtm（替沃米单抗） 扩大资产组合

附录

替沃米单抗抑制BRAF融合和BRAF V600突变替沃米单抗是一种有助保持中枢神经系统通透性的口服、选择性、类型II的RAF抑制剂，旨在抑制单体和二聚体的RAF激酶活性，用于由RAF融合和BRAF V600E突变驱动的肿瘤 胶囊和儿童友好的液体悬浮剂 每周一次给药 目前已批准的I型BRAF抑制剂适用于携带BRAF V600突变的肿瘤 I型BRAF抑制剂在野生型RAF的情况下导致震荡性MAPk激活，增加了BRAF融合驱动肿瘤生长的风险 出处：1. Sun Y等，神经肿瘤学，2017; 19:774-85; 2. Sievart AJ等，美国科学院学报，2013; 110:5957-62; 3. Karajannis MA等，神经肿瘤学2014;16(10):1408-16. RAS无关的MAPk通路 MAPk通路 RAS RAF MEk ERk 细胞增生和存活 RAF突变 RAF融合 细胞增生和存活 细胞增生和存活 替沃米单抗

2023年6月5日数据截止日期 1 Wen PY等，美国临床肿瘤学杂志。2010年;28（11）：1963-1972。 2 Fangusaro J等，柳叶刀肿瘤学。2020年;21（6）：e305–316。 3 van den Bent MJ等，柳叶刀肿瘤学。2011年;12（6）：583-593。 缩写：CBR，临床益处率；IRC，独立审查委员会；C，周期；D，天；LGG，低级别胶质瘤；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期；DoR，缓解持续时间；QW，每周一次；TTR，缓解时间；RANO，神经肿瘤学反应评估；RAPNO，儿科神经肿瘤学反应评估；MAPk，丝裂原活化蛋白激酶。有关更多信息，请参见NCT04775485 旋光针对复发或进展pLGG的单药替沃米单抗关键2期试验（FIREFLY-1）试验设计终点（关键1号臂） 三臂、开放标签、全球注册第二期试验 关键1号臂（复发/进展pLGG，n=77）：携带KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E突变 第二臂（扩展访问复发/进展LGG，n=60）：携带激活的RAF变异 第三臂（颅外固体肿瘤）：携带激活的RAF融合 主要终点：基于RANO-HGG1的ORR，由盲目的独立中央审核评估 第二要点：由盲目的独立中央审核评估的RAPNO-LGG2的ORR；PFS、DoR；TTR、CBR；安全性 探索性分析：由盲目的独立中央评估的RANO-LGG3的ORR和CBR D-28到0研究药物管理420mg/m2 QW（不超过600mg），以28天为周期 还需要进行以下评估：pLGG每三周期进行一次临床和放射性评估；固体肿瘤每两周期进行一次综合评估 招募对象评估 录取/基线（C1D1） 试验结束 开始治疗期：至少2年或至进展或药物毒性/不耐受性 关键包容标准 6个月-25岁 RAF变异肿瘤 ≥1次系统性治疗径向进展 允许使用MAPk通路靶向疗法

Pivotal Phase 2 FIREFLY-1试验数据 2023年6月5日数据截止日期

FIREFLY-1基线患者特征 2023年6月5日数据截止日期 *包括使用荧光原位杂交或原位杂交法检测的6名BRAF重复和2名BRAF重组患者。 †包括向多个大脑区域延伸的肿瘤、蛛网膜下腔转移瘤和/或脊髓疾病的肿瘤。 ‡先前接受过MEk抑制剂和BRAF抑制剂的5名患者分别记录在“先前的MEk抑制剂”和“先前的BRAF抑制剂”组中。 MAPk，丝裂原活化蛋白激酶。 特征 关键1号臂（n=77） 中位年龄，年（范围） 8（2-21） 性别，n（%） 男 女 40（52） 37（48） 种族，n（%） 白色 亚洲黑色 多重 其他 未说明 41（53） 5（6） 2（3） 3（4） 6（8） 20（26） 先前系统性治疗的次数中位数（范围） 1，n（%） 2，n（%） ≥3，n（%） 3（1-9） 17（22） 21（27） 39（51） 先前的MAPk通路靶向治疗，n（%） 先前的MEk抑制剂 先前的BRAF抑制剂 先前的BRAF和MEk抑制剂‡ 任何MAPk抑制剂 43（56） 8*（10） 5（7） 46（60） BRAF的改变（n=77） 位置（n=77） 视觉通路 51% 脑半球 8% 脑干 8% 深层中线结构 12% 其他 16%† 小脑 6% 17% 83%

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RAPNO-LGG、RANO-LGG和RANO-HGG的肿瘤反应使用托伐单抗（Tovorafenib）观察的最大肿瘤大小变化百分比，RAPNO-LGG n=76，RANO-LGG n=76，RANO-HGG n=69，数据截至2023年6月5日。BOR代表最佳整体反应；CBR代表临床效益率；CI代表置信区间；CR代表完整反应；DOR代表反应持续时间；HGG代表高级别胶质母细胞瘤；IRC代表独立影像学审查委员会；LGG代表低级别胶质母细胞瘤；MR代表轻微反应；n/a表示不适用；NE表示未评价；NR表示未达到；ORR代表总反应率；PD代表进展性疾病；PR代表部分反应；RANO代表神经肿瘤反应评估；RAPNO代表小儿神经瘤反应评估；SD代表稳定状况；TTR代表反应时间。*RAPNO-LGG和RANO-LGG的ORR、CBR和BOR包括MR。Response (IRC) RAPNO-LGG n=76 RANO-LGG N=76 RANO-HGG N=69 ORR,* n (%) 95% CI 39 (51) 40-63 40 (53) 41-64 46 (67) 54-78 CBR,* n (%) SD of any length of time SD ≥12 months 62 (82) 43 (57) 63 (83) 46 (61) 64 (93) 54 (78) BOR,* n (%) CR PR MR SD SD

使用托伐单抗（Tovorafenib）观察的具有RANO-HGG评估标准的肿瘤患者的总体治疗时间，数据截至2023年6月5日，共3.0个月，中位数为16.6个月。

使用托伐单抗（Tovorafenib）观察的具有RANO-LGG评估标准的肿瘤患者的总体治疗时间，数据截至2023年6月5日，共5.5个月，中位数为14.4个月。

BRAF融合和突变患者，以及曾接受MAPk治疗的患者，在三种肿瘤评估标准下使用托伐单抗（Tovorafenib）的肿瘤反应具有一致性，数据截至2023年6月5日，参考文献1 Fangusaro J, et al. Lancet Oncol. 2020;21(6):e305–316. 2 Fangusaro J, et al. Lancet Oncol. 2020;21(6):e305–316. 3 van den Bent MJ, et al. Lancet Oncol. 2011;12(6):583-593. 4. Wen PY, et al. J. Clin Oncol. 2017;35(21),2439-2449. *RAPNO-LGG和RANO-LGG的ORR、CBR包括MR。**用Kaplan-Meier方法计算95% CI。RAPNO-LGG n=76 RANO-LGG n=76 RANO-HGG n=69 ORR,* n (%) 39 (51) 40 (53) 46 (67) BRAF融合 64 33 (52) 64 33 (52) 59 41 (69) BRAF突变 12 6 (50) 12 7 (58) 10 5 (50) 曾接受MAPKi 45 22 (49) 45 23 (51) 41 29 (71) 未接受MAPKi 31 17 (55) 31 17 (55) 28 17 (61) CBR,* n (%) (任何长度的SD) 76 62 (82) 76 63 (83) 69 64 (93) BRAF融合 64 53 (83) 64 53 (83) 59 55 (93) BRAF突变 12 9 (75) 12 10 (83) 10 9 (90) 曾接受MAPKi 45 38 (84) 45 38 (84) 41 37 (90) 未接受MAPKi 31 24 (77) 31 25 (81) 28 27 (96) CBR,* n (%) (SD≥12个月) 76 43 (57) 76 46 (61) 69 54 (78) BRAF融合 64 37 (58) 64 39 (61) 59 49 (83) BRAF突变 12 6 (50) 12 7 (58) 10 5 (50) 曾接受MAPKi 45 25 (56) 45 26 (58) 41 33 (80) 未接受MAPKi 31 18 (58) 31 20 (65) 28 21 (75) 中位DOR，月（95% CI）** 39 13.8 (11.3-NR) 40 14.4 (11.0-NR) 46 16.6 (11.6-NR) BRAF融合 33 13.8 (11.3-NR) 33 16.3 (11.0-NR) 41 16.8 (11.6-NR) BRAF突变 6 NR (8.4-NR) 7 12.0 (8.4-NR) 5 15.1 (8.3-NR) 曾接受MAPKi 22 13.8 (11.3-NR) 23 12.0 (8.5-NR) 29 15.1 (9.0-16.8) 未接受MAPKi 17 NR (8.4-NR) 17 16.3 (8.4-NR) 17 NR (11.6-NR)

托伐单抗（Tovorafenib）的安全性数据（n=137），数据截至2023年6月5日，治疗出现TEAEs（≥25%任何级别的不良事件），TRAEs指治疗相关的不良事件；TRAEs TEAEs优先考虑，(%)代表发生率。TEAEs TRAEs首选术语，n（%） 任何级别 等级 ≥3 任何级别 等级 ≥3 任何AE 137（100） 86（63） 134（98） 58（42） 毛发颜色变化 104（76） 0 104（76） 0 贫血 81（59） 15（11） 67（49） 14（10） CPk升高 80（58） 16（12） 77（56） 16（12） 疲劳 76（55） 6（4） 60（44） 6（4） 呕吐 68（50） 6（4） 28（20） 3（2） 低磷 64（47） 0 48（35） 0 头痛 61（45） 2（1） 29（21） 0 斑疹 60（44） 11（8） 56（41） 11（8） 发烧 53（39） 5（4） 17（12） 1（1） 干皮 49（36） 0 45（33） 0 LDH升高 48（35） 0 42（31） 0 AsT升高 47（34） 4（3） 41（30） 4（3） 便秘 45（33） 0 31（23） 0 恶心 45（33） 0 25（18） 0 上呼吸道感染 43（31） 2（1） 2（1） 0 痤疮性皮炎 42（31） 1（1） 41（30） 1（1） 鼻出血 42（31） 1（1） 27（20） 0 食欲减退 39（28） 5（4） 28（20） 4（3） 甲溝炎 36（26） 2（1） 32（23） 2（1） 瘙痒 35（26） 1（1） 32（23） 1（1） COVID-19 34（25） 0 0 0 最常见的停药原因为肿瘤出血（3位患者）和生长速度减缓（2位患者）。33位患者（24％）因TRAE而导致剂量降低； 50位患者（37％）因TRAE而导致剂量中断，剂量中断的中位数为2周；9位患者（7％）因TRAE而导致停药。