BROOKLYN Topline Results July 2024 纳斯达克:NAMS Exhibit 99.2
免责声明:本演示文稿(连同与之相关的口头声明,本“演示文稿”)仅供信息目的。本演示文稿不构成出售任何证券的要约,不构成征集任何证券的要约,也不应在任何违法销售的州或管辖区进行证券出售。前瞻性陈述本演示文稿包含一些非历史事实的前瞻性陈述,这些陈述目的是根据1995年美国私人证券诉讼改革法案的安全港规定而作。前瞻性陈述通常伴随着诸如“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“持续”、“预测”、“预期”、“应该”、“愿望”、“计划”、“预测”、“潜力”、“看起来”、“寻找”、“未来”、“展望”等预测或表明未来事件或趋势的措辞,或者不是有关历史事项的陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于新阿姆斯特丹制药公司N.V.(“新阿姆斯特丹”或“公司”)关于市场机会的估计、预测和预计;公司的业务和战略计划;预计和时间有关的产品开发活动的成本和时间,包括临床试验的启动时间、完成时间和数据读出时间以及公司产品候选品的潜在批准;挂号病人的时间;公布数据的时间和论坛;公司产品候选品市场的规模和增长潜力;公司产品候选品的治疗和治愈潜力;融资和其他业务里程碑;公司预期的现金路,以及公司的商业化计划。这些陈述是基于各种假设,无论本演示文稿是否指明,并基于公司管理层的当前预期,而不是实际表现的预测。这些前瞻性陈述仅作为说明目的,并不意图作为、也不能作为担保、保证、预测或事实或概率的明确声明。实际事件和情况难以预测,可能与假设不同。许多实际事件和情况不受公司控制。这些前瞻性陈述可能存在许多风险和不确定性,包括国内和国外业务、市场、金融、政治和法律条件的变化;与新阿姆斯特丹产品候选品的批准和预期监管和业务里程碑的时机有关的风险,包括前瞻性商业化;与潜在客户谈判确定性合同安排的能力;竞争产品候选品的影响;能够获得足够的材料供应;全球经济和政治条件,包括俄罗斯-乌克兰冲突和以色列战争;竞争对新阿姆斯特丹未来业务的影响;以及公司在美国证券交易委员会提交的文件中讨论的那些因素。与新阿姆斯特丹业务相关的其他风险包括但不限于:未知结果的临床试验,尤其是在监管审查和产品候选品的潜在批准方面;与公司商业化产品候选品的努力相关的风险;公司仅能在有利条件下甚至无法达成最终合同的能力;竞争对新阿姆斯特丹公司业务的影响;与知识产权有关的索赔;公司能够吸引和留住合格人员的能力;以及公司能够继续为产品候选物安排源材料的风险,以及该公司不时向美国证券交易委员会提交的文件中所描述的风险。如果这些风险中的任何一种成为现实,或者新阿姆斯特丹的假设证明是错误的,实际的结果可能会与这些前瞻性陈述所暗示的结果有所不同。可能存在其他风险,公司目前不知道或目前认为是微不足道的,这些风险也可能导致实际结果与前瞻性陈述所包含的结果不同。此外,前瞻性陈述反映了公司对未来事件和观点的期望、计划和预测,截至本通讯的日期,并在本文中的提示性声明的全部参考下合格化。新阿姆斯特丹预计后续事件和发展将会导致公司的评估发生变化。这些前瞻性陈述不应作为代表新阿姆斯特丹自本文通讯日期以来的任何评估的依赖。因此,在前瞻性陈述中不应过度依赖。新阿姆斯特丹及其任何关联公司不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务,除非法律要求。
HeFH概述Heterozygous familial hypercholesterolemia(“HeFH”)是一种影响250人中的1人,或全球约3000万人的遗传性疾病,其特点是从出生起低密度脂蛋白胆固醇(“LDL-C”)水平升高。如果不进行治疗,会与加速动脉粥样硬化性心血管疾病的发生和死亡过早有关。资料来源:Eur Heart J,Volume 34,Issue 45,1 December 2013,Pages 3478-3490
研究设计和基线特点Obicetrapib对最大耐受的脂质调节治疗的补充:一项安慰剂对照、双盲、随机、3期研究,评估成年HeFH患者(被征控制的适当脂质调节治疗不能达到LDL-C≥70 mg/dL)的挑战剂Obicetrapib 10 mg的效应 主要终点:第84天的LDL-C 次要终点:ApoB、Lp(a))、非HDL-C、HDL-C 安全性:AE、vit实验室研究数据Modifying Therapies基线脂质调节治疗任何他汀类药物89%高强度他汀类药物:79%依泽酮:54%PCSK9i 14%其他8%地区 N.A. S.A. Europe人口统计学女性53% 年龄57岁 BMI:29 kg/m2 基线脂质(obicetrapib 10mg平均值) 安慰剂 Obicetrapib 10 mg(2:1随机化) N=354 13个月
所有随机参与者的使用情况 安慰剂 Obicetrapib 10 mg 总随机 118 236 354 完成治疗 101(85.6)218(92.4)319(90.1) 退出治疗 17(14.4)18(7.6)35(9.9) 因AE退出治疗 7(5.9)8(3.4)15(4.2) 主体决定 4(3.4)4(1.7)8(2.3) 撤回同意 3(2.5)3(1.3)6(1.7) 死亡 2(1.7)2(0.8)4(1.1)失去跟踪 1(0.8)1(0.4)2(0.6)完成研究 110(93.2)226(95.8)336(94.9) 早期退出研究 8(6.8)10(4.2)18(5.1)不良事件 0(0)1(0.4)1(0.3)
所有被随机选中的被试者的基线详细信息 安慰剂 N=118 奥倍他普10mg N=236 总数 N=354 平均年龄 (岁) 56.6 57.0 56.9 性别(女)n(%) 65 (55.1) 125 (53.0) 190 (53.7) 地域板块 n(%) 欧洲、中东、非洲 83 ( 70.3) 182 ( 77.1) 265 ( 74.9) 美国 35 ( 29.7) 54 ( 22.9) 89 ( 25.1) 种族 n(%) 白人 110 ( 93.2) 219 ( 92.8) 329 ( 92.9) 非洲裔美国人 3 ( 2.5) 3 ( 1.3) 6 ( 1.7) 身高 (均值) 169.4 169.9 169.8 体重 (均值) 85.2 85.2 85.2 BMI(均值) 29.6 29.3 29.4 HeFH基因分型+或DLCN>8分或Sb明确 84 ( 71.2) 172 ( 72.9) 256 ( 72.3) Sb可能FH诊断 33 ( 28.0) 61 ( 25.8) 94 ( 26.6)
所有随机的患者的基线详细信息 安慰剂 N=118 奥倍他普10mg N=236 总数 N=354 糖尿病 n (%) 是 26 ( 22.0) 47 ( 19.9) 73 ( 20.6) 否 92 ( 78.0) 189 ( 80.1) 281 ( 79.4) 他汀类药物治疗 高剂量 80 ( 67.8) 186 ( 78.8) 266 ( 75.1) 低剂量或中剂量 19 ( 16.1) 23 ( 9.7) 42 ( 11.9) 无 19 ( 16.1) 27 ( 11.4) 46 ( 13.0) 依泽替米使用 是 59 ( 50.0) 127 ( 53.8) 186 ( 52.5) 否 59 ( 50.0) 109 ( 46.2) 168 ( 47.5)
主要终点的84天期末观察发现临床显著的LDL-C降低而且持续到第365天。对照组的LS平均%降低和治疗组分别为36.3 41.5和38.2 38.3(ITt人群),说明治疗组LDL-C降低幅度更大,且持续时间更长*
奥倍他普组患者达到LDL-C目标比例大 患者达到LDL-C阈值的百分比
奥倍他普10mg组中34%的患者达到LDL-C反应
本公司之前的临床试验所报告的数据与此结果一致 注:PUC计算LS平均变化;所有研究奥倍他普10mg
治疗后新出现的不良事件的概述-治疗人群 安慰剂 N=118 n (%) 奥倍他普10 mg N=234 n (%) 总数 N=352 n (%) 任何治疗后不良事件(TEAEs) 83 ( 70.3) 149 ( 63.7) 232 ( 65.9) 任何TEAEs by maximum severity 轻度 47 ( 39.8) 84 ( 35.9) 131 ( 37.2) 中度 28 ( 23.7) 57 ( 24.4) 85 ( 24.1) 严重 8 ( 6.8) 8 ( 3.4) 16 ( 4.5) 任何研究药物相关TEAEs 8 ( 6.8) 10 ( 4.3) 18 ( 5.1) 任何研究药物相关TEAEs by maximum severity 轻度 5 ( 4.2) 5 ( 2.1) 10 ( 2.8) 中度 3( 2.5) 5 ( 2.1) 8 ( 2.3) 严重 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 任何TEAEs导致研究药物中断 8 ( 6.8) 10 ( 4.3) 18 ( 5.1) 任何新出现的严重不良事件(TESAEs) 8 ( 6.8) 13 ( 5.6) 21 ( 6.0) 任何新出现的非严重不良事件 82 ( 69.5) 145 ( 62.0) 227 ( 64.5) 任何研究药物相关TESAEs 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 0 ( 0.0) 任何TEAEs导致死亡 2 ( 1.7) 3 ( 1.3) 5 ( 1.4)
任何人数量大于5%的治疗后不良事件 任何非严重治疗后不良事件 安慰剂 N=118 n (%) 奥倍他普10 mg N=234 n (%) 总数 N=352 n (%) 流感 7 (5.9) 21 (9.0) 28 (8.0) Covid-19 8 (6.8) 15 (6.4) 23 (6.5) 高血压 8 (6.8) 14 (6.0) 22 (6.3) 鼻咽炎 5 (4.2) 15 (6.4) 20 (5.7) 腹泻 8 (6.8) 9 (3.8) 17 (4.8) 上呼吸道感染 4 (3.4) 12 (5.1) 16 (4.5) 背痛 6 (5.1) 7 (3.0) 13 (3.7) 头痛 6 (5.1) 7 (3.0) 13 (3.7) 疲劳 7 (5.9) 2 (0.9) 9 (2.6)
特别关注的不良事件概述 安慰剂 N=118 n (%) 奥倍他普 N=234 n (%) ASt或ALt > 3 x ULN 0 (0) 0 (0) 胆红素 > 2 x ULN 2 ( 1.7) 0 (0) Ck > 5 x ULN 4 ( 3.4) 3 (1.3 ) NODm或糖代谢恶化 26 (22.0) 48 (20.5) eGFR
结论主要终点已达到,第84天的平均LDL-C降低了36.3%(p
目前进行中的第3期试验的设计和基线特征 主要纳入标准 ASCVD或HeFH LDL-C ≥55 mg/dL带有风险因素,或LDL-C≥ 100 mg/dL 最大耐受的降脂治疗 13 个月安慰剂 奥倍他普 10 mg(2:1 随机化) N = 2532 13个月 1º终点-第84天 基线脂质(均值) 基线脂质修饰治疗 任何他汀 91% 高剂量他汀:65% 依泽替米: 26% PCSK9i 4% 其它11% 主要纳入标准 ASCVD LDL-C ≥55 mg/dL带有风险 因素,或LDL-C≥ 100 mg/dL 最大耐受的降脂治疗 假脱落 10 mg 奥倍他普(1:1 随机化) N = 9541 54个月 LDL-C终点 基线脂质(均值) 基线脂质修饰治疗 任何他汀 >90% 高强度他汀: 70% 依泽替米:23%
Note: 除非另有说明,否则管道代表目前正在进行中的试验。预测受固有限制。实际结果可能不同于预期。监管递交的时间表还需要与监管机构进一步讨论。 第三阶段BROADWAY试验脂质酶单一药物研究(HeFH或ASCVD; LDL-C≥55毫克/分升; n=2,532)第三阶段BROOKLYN试验脂质酶单一药物研究(HeFH; LDL-C≥70毫克/分升; n=354)第三阶段CVOt-PREVAIL试验(ASCVD或HeFH; LDL-C≥55毫克/分升; n=9,541)第20亿日本试 验(LDL-C≥70毫克/分升; n=100)第20亿ROSE2试验(LDL-C≥70毫克/分升; n=114)第3期FDC试验(LDL-C≥70毫克/分升; n=407)第2期阿尔茨海默病试验(ApoE4携带者; n=10–15)依泽替米FDC产品(奥倍他普10mg + 依泽替米10mg)老年痴呆症产品(专有剂量/配方,包含obicetrapib)心血管神经代谢2022年2023年2024年2025年2026年1H 2H 1H 2H 1H 2H 1H 2H 1H 2H 预计2024-2026年间数 量的催化剂将不断存在 完成招募,Ph3读数CVOt读数启动Ph2读数LEGEND阿尔茨海默病Ph2a TANDEm FDC Ph3 ROSE2 Ph20亿 Obicetrapib单药品(obicetrapib10mg)BROADWAY Ph3 BROOKLYN Ph3 PREVAIL CVOt LDL规管提交MACE 规管提交日本Ph20亿 LDL规管提交未来12个月中有多个潜在重要数据公布
到第84天时的LDL-C BROOKLYN LDL-C降低适用于PREVAIL基线数据,继续表明理论20%+MACE功效 降低了大约37mg/dL的绝对LDL-C,并预计每10mg/dL移动的LDL-C降低6%,预计会导致更多的绝对LDL-C降低 预计结果将包括更多的绝对LDL-C降低 LDL-C PREVAIL基线LDL-C 降低在BROOKLYN中 37毫克/分升 103 mg/dL(1) 36% 22%降低 预计的MACE**效益 注:实际结果可能不同于理论计算。来源:胆固醇治疗试验合作组。柳叶刀。2010年376页:1670-81环球邮报。 2021年;144:e564–e593 17065:Obicetrapib可降低正在接受高强度他汀药物治疗的患者的LDL-C。(1)代表预估的平均基线LDL-E满意度,而不是入组标准。**MACE包括成人心血管死亡、心肌梗塞、中风和非选择性冠状动脉再通术。 第365天时的LDL-C 预计结果将导致更多的绝对LDL-C降低 LDL-C PREVAIL基线LDL-C降低在BROOKLYN中 43mg/dL 103 mg/dL(1) 41% 25%降低 预计的MACE**效益