Cm-101 第二阶段春季试用初步结果纳斯达克 2024 年 7 月 25 日： CMMB

本演示文稿包含前瞻性陈述 1995年《私人证券诉讼改革法》中涉及重大风险和不确定性的 “安全港” 条款。本演示文稿中除历史事实陈述以外的所有陈述，包括陈述 关于我们未来的财务状况，经营业绩、业务战略和计划、未来运营的管理目标，以及有关行业趋势的陈述，均为前瞻性陈述。在某些情况下， 你可以通过诸如 “估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“可能”、“可能”、“可能”、“将来” 或这些术语的否定词或其他类似表述来识别前瞻性陈述。我们的这些前瞻性陈述在很大程度上是基于的 关于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略和财务需求。这些前瞻性陈述受以下约束 风险数量、不确定性和假设，除其他外，包括：Cm-101研究的完整数据集或Cm-101进一步临床试验中生成的数据与Cm-101的主要结果不一致的风险 Cm-101 第二阶段PSC试验；未能在美国、欧洲或其他地区获得Cm-101的监管批准，或延迟获得监管部门的批准；如果获得相关监管机构的批准，则未能成功将Cm-101商业化 美国、欧洲或其他地区，或维持美国、欧洲或其他地区的监管部门对Cm-101的批准（如果获得批准）；医生、患者、第三方付款人对Cm-101的市场接受程度存在不确定性，以及 医疗保健界的其他人；公司对Cm-101潜在市场规模的估计或公司用来识别医生的数据不准确；预期的患者摄取率、预期持续时间 治疗，或预期的患者依从性或停药率；出现与Cm-101相关的意外安全性或有效性问题；未来未能成功进行Cm-101的临床试验，包括由于公司的 可能无法招募或留住足够的患者来进行和完成试验或生成监管部门批准所需的数据等；公司临床研究延迟或如此严重的风险 副作用将在药物开发过程中确定；公司所依赖的第三方未能生产足够数量的Cm-101以满足商业或临床需求，未能进行公司的临床试验，或 遵守影响公司业务的公司协议或法律法规或与公司的协议；公司知识产权或第三方权利的力度和可执行性； 本公司可能成为当事方的诉讼造成的成本和潜在的声誉损害，包括产品责任索赔；适用于公司业务的法律法规的变化以及不遵守此类法律法规的情况 法律法规；由于灾难或其他事件（包括自然灾害或公共卫生危机）造成的业务或经济混乱；以及无法偿还公司现有债务和与之相关的不确定性 公司获得未来资本的需求和能力；当前以色列战争的激烈程度和持续时间及其对我们在以色列的业务的影响。这些风险并非穷尽无遗。你应该仔细考虑风险和 截至2023年12月31日止年度的20-F的 “风险因素” 部分中描述的不确定性。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估 所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与任何前瞻性陈述中包含或暗示的业绩存在重大差异。你不应该依靠 前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证未来的业绩、活动水平、业绩或 成就。除非法律要求，否则在本演示发布之日之后，我们没有义务出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述。本演示不构成出售要约或 征求购买这些证券的要约，也不得在任何州或司法管辖区出售这些证券，如果此类要约、招标或出售在根据该条款进行注册或资格审查之前属于非法行为，则不得出售这些证券 任何此类州或司法管辖区的证券法。2 前瞻性陈述

确立临床验证概念已实现初级和次级探索 PSC 的抗炎、抗纤维化和抗胆汁淤积成分的疗效终点肝硬度测量 (FibroScan®) 实现了统计学上的显著改善，减少了所有时间点的瘙痒（瘙痒） 并观察到20mg/kg剂量的持续活性观察到中度/晚期患者的活性更大后续步骤：将目标定于24年第四季度举行的有关潜在注册试验的FDA第二阶段末会议完成开放标签延期 25年第一季度春季试验：积极结果支持在PSC中推广Cm-101为在PSC和其他适应症中推进Cm-101提供坚实的基础

主要影响40多岁的男性症状包括疲劳、瘙痒、腹部 疼痛和黄疸通过血清肝酶异常、胆管造影诊断原因不明；约 70% 的患者与 IBD 相关 50% 的患者需要肝移植；约 20% 的受试者会再次出现PSC 导致末期 肝脏疾病和癌症，导致所有死亡人数的一半，无移植存活率中位数为10-20年，没有获得美国食品药品管理局批准的疗法，使人衰弱的孤儿肝病（1）Rupp C（2018）《联合欧洲胃肠病学杂志》。6（2）： 255—262. (2) Palmela C (2018) 肠道肝脏。12 (1): 17-29。(3) Emek E (2019) 移植论文集 51 (7): 2439-2441。(4) Bakhshi Z (2020)。胃肠病学杂志，55（5），523—532。该图改编自约翰·霍普金斯。4 PSC 的未满足度很高 Need & Large 商业潜力以炎症和纤维化为特征的进展性疾病胆管纤维化狭窄管壁发炎肝胆囊胃 + 阻塞胆管后备会损害肝脏 庞大的市场机会、孤儿和快速通道激励措施在7个主要市场约8万名PSC患者：美国、欧洲和日本全球商业机会估计约为10亿美元

Cm-101 原发性硬化性胆管炎 SPRING 试验关键入组标准 PSC 持续时间大于 24 周的大导管疾病患者 ALP > 1.5 ULN 稳定 IBD 允许进行稳定的 UDCA 治疗结果衡量主要——安全性和耐受性次要——从基线变为第 15 周：肝脏 通过 VCTE（例如 FibroScan®）得出的刚度 ELF 评分纤维化生物标志物（Pro-C3）瘙痒性肝酶（ALP、AlT、aST、GGT）和总胆红素药代动力学药效学参数预先指定的分析人群和 按所有患者与中度/晚期疾病患者划分的子组*地区：美国、英国、德国、西班牙、以色列 2 期 PSC SPRING 试验设计和终点随机、双盲、安慰剂对照——包括剂量查找和开放 标签延期安全随访 6 周筛查 33 周开放标签期 15 周治疗期 12 周 F/U 5 5 cm-101 10 mg/kg IV Q3W (n~25) cm-101 cm-kg IV Q3W (n~25) cm-101 20 mg/kg IV Q3W (n~25) 安慰剂 IV Q3W （n~18）计划中 N~68 名患者 Cm-101 10 mg/kg IV Q3W Cm-101 20 mg/kg IV Q3W Cm-10 10/20 mg/kg IV Q3W PSC-原发性硬化性胆管炎；Q3W 每 3 周一次；静脉注射；ALP 碱性磷酸酶；IBD 炎症性肠炎 疾病；UDCA-熊去氧胆酸；VCTE-振动控制的瞬态弹性成像——肝硬度的测量；ELF—增强型肝纤维化评分；pro-C3型ll胶原蛋白生物标志物；AST-天冬氨酸氨基转移酶；ALT-丙氨酸 氨基转移酶，ggt-gamma-谷氨酰转移酶；ULN — 正常值的上限 *包括基线 VCTE > 8.7 kPa 的患者

SPRING 试验患者处置 *双盲完成者 = 全部收到 (5) 剂量并对 ELF 和 ALP 进行了基线评估 N=76 cm-101（10 mg/kg 和 20 mg/kg）双盲完成者 n=502 双盲完成者* n=161 安全人群 n=161 安全人群 n=20 安全人群 n= 56 安慰剂 1-排除因撤回同意 (1)、不良事件 (1)、并非所有剂量 (1)、基线实验室不足 (1)、基线实验室不足 (1) 而导致的 4 名患者；2 — 因不良事件 (4)、基线实验室不足 (2) 6 排除 6 名患者

特征安慰剂 n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 Cm-101 20 mg/kg n=31 cm-101（全部）n=56 年龄（年），平均值，（范围）40.5（23—75）48.6（23—74）45.6（23—67）46.9（23—74）男性性别，n，（％）13（65％）16（64％）17（55％）33（59％）种族，n，（％）亚洲白人黑人多人/ 不是 已报告/未知 19 (95%) 1 (5%) 0 (0) 19 (76%) 1 (4%) 0 (5 20%) 28 (90%) 2 (7%) 1 (3%) 0 (0) 47 (84%) 3 (5%) 1 (5%) 1 (2%) 5 (9%) 同时使用 UDCA，(%) 15 (60%) 18 (58%)) 33 (59%) IBD，n (%) 克罗恩氏病 疾病溃疡性结肠炎 9 (45%) 3 (33%) 6 (67%) 18 (72%) 3 (17%) 15 (83%) 20 (65%) 5 (25%) 15 (75%) 38 (68%) 8 (21%) 30 (79%) 30 (79%) 瘙痒量表总分，平均值，(SD) 11.3 (4.5) 10.1 (5.0) (8.5) 9.2 (4.2) 疲劳严重程度量表，平均值，(SD) 32.2 (15.7) 30.0 (13.8) 30.2 (17.1) 30.1 (15.7) 7 SPRING 试验患者人口统计（安全人群）总体而言，安慰剂和治疗组的人口结构相似 UDCA-ursodeoxyCholic 酸

血清肝功能测试平均值，（SD）安慰剂 n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 cm-101 20 mg/kg n=31 cm-101 (全部) n=56 碱性磷酸酶 (U/L) 355 (203) 333 (189) 325 (167) 329 (176) 丙氨酸氨基转移酶 (U/L) 121 (83) 91 (63) 83 (51) 86 (56) 天冬氨酸氨基转移酶 (U/L) 87 (54) 59 (27) 64 (31) 62 (29) 总胆红素 (umol/L) 15.2 (9.3) 14.6 (9.8) 16.8 (7.6) 15.9 (8.6) 8 SPRING 试验基线特征（安全人群）纤维化疾病标志物平均值，(SD) 安慰剂 n=20 cm-101 10 mg/kg n=25 cm-101 20 mg/kg n=31 cm-101（全部）n=56 血清 CCL24 (ng/L) 947 (594) 1139 (710) 978 (757) 1048 (734) PRO-C3 (ng/mL) 49.4 (16.5) 57.6 (28.2) 49.6 (22.4) 53.2 (25.2) VCTE (kPa) 肝硬度) 9.3 (4.0) 12.5 (13.1) 11.7 (12.0) 12.0 (12.4) 增强型肝纤维化评分 (ELF) 9.75 (1.06) 9.66 (1.03) 9.84 (1.11) 9.76 (1.07) 总的来说，安慰剂和治疗队列的基线值相似 vcte-振动控制瞬变 弹性成像

治疗紧急不良事件 N, (%) 安慰剂 n=20 Cm-101 10mg/kg n=25 cm-101 20mg/kg n=31 Cm-101 (全部) n=56 治疗紧急不良事件 (TEAE) 15 (75%) 18 (72%) 28 (90%) 46 (82%) 与研究药物 9 (45%) 7 (28%) 16 (52%) 23 (41%) 严重不良事件 1 (5%) 2 (8%) 0 (0) 2 (4%) 与研究药物 0 0 0 0 TEAE 导致死亡 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) TEAE 导致停止治疗 1 (5%) 3 (12%) 2 (7%) 2 (7%) 5 (9%) 9 春季试验：Cm-101 显示出良好的安全性和 耐受性概况没有严重的 TEAE 与研究药物有关，总体 TEAE 大多是温和的，在研究组中的分布相对相似

治疗紧急不良事件，n (%) ≥ 10% 频率安慰剂 n=20 Cm-101 10mg/kg n=25 cm-101 20mg/kg n=31 cm-101 (全部) n=56 疲劳 6 (30%) 5 (20%) 11 (36%) 16 (29%) 头痛 4 (20%) 2 (8%) 7 (23%) 9 (16%) 2 (16%) 4 (16%) 2 (7%) 6 (11%) 输液部位疼痛 3 (15%) 2 (15%) 2 (8%) 1 (3%) 3 (5%) 尿路感染 2 (10%) 3 (12%) 1 (3%) 4 (7%) 腹泻 2 (10%) 1 (4%) 2 (7%) 3 (5%) 背痛 2 (10%) 1 (4%) 1 (4%) 1 (10%) 1 (4%) 1 (2%) 恶心 2 (10%) 1 (4%) 1 (3%) 2 (4%) Pyrexia 2 (10%) 0 (0%) 1 (3%) 1 (2%) Sars-Cov-2 检测呈阳性 0 (0%) 3 (12%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 心悸 2 (10%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 10 春季试验：按类型划分的不良事件大多数不良事件都是轻微的，在研究组中分布相似

SPRING 试验数据：在多个参数下观察到的生物活性 11

12 春季试验：药代动力学（PK）概况超过15周的Cm-101数据显示 在PSC患者中，还观察到有利和剂量依赖的药代动力学与剂量依赖的靶点相互作用，这反映了较强的抗体配体结合

13 春季试验：接受Cm-101治疗的患者的肝硬度测量得到改善 *VCTE>8.7 kPa；1ChazouillereSet al，EASL 2024 与安慰剂相比，在中度/晚期疾病患者中，使用 Cm-101 观察到的肝硬度显著改善所有患者基线中度/晚期疾病患者* 在EASL 2024上发表的大型前瞻性FICUS研究证实了PSC1中肝硬度的预后价值 *通过VCTE（振动控制瞬态弹性成像）测量，例如FibroScan®

14 春季试验：Cm-101 中度/晚期患者的ELF分数有所提高 使用20 mg/kg剂量治疗的疾病与安慰剂相比，ELF评分在所有时间点均有所降低 *VCTE>8.7 kPa；1 Muir等人，2019年在接受20 mg/kg Cm-101治疗的患者中，ELF基线评分的变化一直低于 0.19，预测临床事件的公认阈值1 基线中度/晚期疾病患者* 0.19 -0.13 0.28 0.21 p=0.09 20 mg/kg 剂量对比安慰剂

15 春季试验：接受过 Cm-101 治疗的患者的 PRO-C3 有所改善 中度/晚期疾病与安慰剂相比，在第 15 周观察到 10 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量的 PRO-C3 降低 PROC-C3：III 型胶原蛋白形成的新表位前肽。*VCTE>8.7 kPa；1-Nielsen 等人，2018 年患者 基线中度/晚期疾病* PRO-C3 是 III 型胶原蛋白合成的血清生物标志物，被证实在 PSC 患者中升高，被确定为 PSC1 无移植存活率的独立预测指标

16 春季试验：瘙痒评分*已改善 在接受Cm-101治疗的患者中 *基于5D瘙痒评分总域的瘙痒症评估；与安慰剂相比，接受CM-101治疗的DBC人群在所有时间点上的瘙痒评分都有所下降

17 春季试验：接受Cm-101治疗的患者总胆红素有所改善 胆红素是胆管健康的指标剂量依赖性改善支持 Cm-101 基线中度/晚期疾病患者的抗胆汁淤积活性* *VCTE>8.7 kPa 所有患者

18 春季试验：Cm-101 治疗患者的肝功能测试得到改善关键 接受CM-101治疗的患者的肝功能检查均有所改善基线中度/晚期疾病患者*所有患者 *VCTE>8.7 kPa

19 SPRING 试验：接受Cm-101治疗的患者的炎症细胞因子降低 中度/晚期疾病* IL-6 TGFb1 在接受 20 mg/kg 剂量的中度/晚期疾病患者中，Cm-101 显著降低了在炎症和纤维化中起重要作用的白细胞介素-6 和 TGF1 水平 *VCTE>8.7 千帕

确立临床验证概念已实现初级和次级探索 PSC 抗炎、抗纤维化和抗胆汁淤积成分的疗效终点肝硬度测量 (FibroScan®) 实现了统计学上的显著改善，减少了所有时间点的瘙痒（瘙痒） 并观察到20mg/kg剂量的持续活性观察到中度/晚期患者的活性更大后续步骤：将目标定于24年第四季度举行的有关潜在注册试验的FDA第二阶段末会议完成开放标签延期 2020 年第 1 季度春季试验：积极结果支持在 PSC 中推进 Cm-101 为推进 PSC 和其他适应症的 Cm-101 奠定坚实的基础