Chemomab Therapeutics公布了积极的2期试验结果：Cm-101实现了初级和

次要终点显示出抗纤维化、抗炎和抗胆汁淤积作用

在原发性硬化性胆管炎患者中

同类首创 CCL24 中和抗体 Cm-101 表现出良好的安全性，并且

总体耐受性良好

在多种成分中表现出抗纤维化、抗炎和抗胆汁淤积活性

原发性硬化性胆管炎（PSC），为疾病改善建立临床概念验证

Cm-101 的潜力

 

使用Cm-101治疗使肝硬度得到统计学上的显著改善，这一点得到了充分验证

PSC 中疾病进展的生物标志物

使用Cm-101治疗使瘙痒症得到统计学上的显著改善

总胆红素和肝功能测试的改善

积极的第二阶段数据为与美国食品药品监督管理局的第二阶段会议结束铺平了道路

以及 PSC 三期试验的准备工作

公司将于美国东部时间今天上午 8:00 主持电话会议和网络直播

以色列特拉维夫——2024年7月25日——Chemomab Therapeutics Ltd.（纳斯达克股票代码：CMMB）（Chemomab）是一家临床阶段的生物技术公司，开发创新疗法 需求未得到满足的纤维炎性疾病今天报告了针对原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的首创单克隆抗体Cm-101的SPRING二期试验的积极结果。用以下方法进行治疗 Cm-101达到了安全性和耐受性的主要终点，并在包括具有统计学意义在内的各种与疾病相关的次要疗效终点中表现出抗纤维化、抗炎和抗胆汁淤积的作用 肝硬度改善，这是PSC疾病的关键标志。Cm-101是为PSC开发的第一种对该疾病的所有三个组成部分均具有广泛临床相关作用的研究药物，为其提供了进一步的证据 多因素作用机制和改变疾病的潜力。

“我们很高兴地报告2期SPRING试验的积极结果，这是Chemomab的一个重要里程碑，并为Cm-101在PSC和可能的其他纤维化患者中建立了明确的临床概念验证 疾病。” Chemomab联合创始人、首席执行官兼首席科学官阿迪·莫尔博士说。“Cm-101在试验中达到了主要和关键次要终点，是第一种表现出广泛临床相关性的疗法 对 PSC 的三个主要组成部分的影响。这也是首项PSC试验，显示在短短15周的治疗后，肝硬度有统计学上的显著降低，这是一种广泛使用且经过充分验证的评估疾病的衡量标准 PSC 的进展。此外，Cm-101是首批显示总胆红素降低（胆汁淤积和肝脏健康的重要标志）以及瘙痒症减少的研究药物之一，瘙痒症是一种非常相关的胆汁淤积指标 给患者。我们认为，这些结果为将Cm-101推进为3期PSC试验提供了有力支持，我们计划在今年晚些时候与美国食品药品管理局进行互动后，于2025年启动该试验。我想感谢病人、护理人员 以及研究人员、临床工作人员和患者权益团体，他们的承诺和辛勤工作是无价的。”

这项双盲安慰剂对照的SPRING研究评估了在15周内每三周向PSC患者施用两剂Cm-101（10 mg/kg和20 mg/kg）。共有来自美国、欧洲和以色列的76名患者 在试验中接受了治疗。该研究分析包括对完成所有剂量和第15周就诊的所有患者的评估，以及对更快风险较高的中度/晚期患者的预先设定的亚组分析 进展中的疾病。该人群被定义为在基线时接受振动控制瞬态弹性成像（VCTE）测量值的患者 大于 8.7 kPa。在SPRING研究中，大约有一半的患者被归类为患有 中度/晚期疾病，与整个PSC患者群体相似。

伦敦皇家自由国民保健服务信托基金肝脏和消化系统健康部临床主任、伦敦大学学院肝脏与消化健康研究所肝病学教授道格拉斯·索伯恩医学博士是负责人 SPRING 试验的调查员。索伯恩教授说：“非常令人鼓舞的是，对PSC患者进行为期15周的Cm-101治疗的耐受性普遍良好，并且在如此广泛的与疾病相关的方面得到了改善 生物标志物，包括肝硬化、ELF、肝酶甚至瘙痒。对于这种尚未获得批准治疗的危及生命的疾病的患者来说，这是一个非常积极的进展，我期待着该疾病的持续临床进展 cm-101。”

Cm-101 SPRING 试验 — 主要结果概述

Cm-101达到了主要研究终点，表明在15周的治疗期内具有良好的安全性。接受CM-101治疗的中度/晚期疾病患者在各种方面均有改善 与疾病相关的次要终点，包括评估第 15 周与安慰剂相比基线的变化：肝硬度；肝纤维化生物标志物，包括增强型肝纤维化 (ELF) 评分和 PRO-C3 水平；总计 胆红素和肝功能测试；用于瘙痒（瘙痒）和炎症标志物。

观察到多种与疾病相关的生物标志物的剂量依赖性反应。在接受20 mg/kg Cm-101的研究组中，观察到次要终点的改善幅度一直较大，并且在 预先指定的中度/晚期PSC患者亚组。由于PSC是一种缓慢进展的疾病，因此延长Cm-101的治疗时间可能会使患病率较低的患者群体得到更大的改善 负担，目的是减缓或预防疾病的进展。

主终端节点

Cm-101表现出良好的安全性，在15周的治疗期内总体耐受性良好。它还表现出良好的剂量依赖性药代动力学特征。不良事件，其中大多数 通常包括疲劳、头痛和瘙痒，通常为轻度/中度，在安慰剂和接受CM-101治疗的给药组之间的分布相似。

关键辅助端点

接受Cm-101治疗的PSC患者的肝硬度测量得到改善

值得注意的是，相对于安慰剂，两剂Cm-101在第15周都改善了肝硬度，中度/晚期疾病患者取得了统计学上的显著改善。这是第一次 在一项相对较短的研究中，用于治疗PSC的研究药物显示肝硬度有显著改善。

接受Cm-101治疗的PSC患者的五维瘙痒量表总瘙痒评分有所改善

在接受CM-101治疗的患者中，与安慰剂相比，五维瘙痒量表上的瘙痒总分有所改善，与安慰剂相比，他们的瘙痒评分在首次给药后六周内开始下降。 与安慰剂相比，接受CM-101治疗的患者在所有时间点上的瘙痒评分都有所下降，在第15周接受10 mg/kg剂量的患者中，这种下降具有统计学意义。

接受Cm-101治疗的PSC患者的ELF评分有所提高

在试验中，与安慰剂相比，接受20 mg/kg剂量Cm-101治疗的中度/晚期疾病患者的ELF评分在所有时间点均有所降低。此外，在所有接受20 mg/kg剂量治疗的患者中 Cm-101，ELF与基线的变化持续保持在0.19以下，这是预测长期PSC相关临床结果事件的公认阈值。¹

在 PSC 患者中接受了 Cm-101 治疗后的 PRO-C3 改善

在同时接受 10 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量 Cm-101 的患者中，观察到第 15 周的 PRO-C3 水平与安慰剂相比有所降低。PRO-C3 是 III 型胶原蛋白合成的血清生物标志物，已被证实 在PSC患者中升高，已被确定为PSC无移植存活率的独立预测指标。²

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接受Cm-101治疗的PSC患者的总胆红素有所改善

胆红素是一种关键的生物标志物，是胆管健康的指标。在第15周，接受CM-101治疗的患者与安慰剂相比，总胆红素的剂量依赖性改善，这为患者提供了进一步的支持 Cm-101 的抗胆汁淤积活性。

接受Cm-101治疗的PSC患者的肝功能测试得到改善

在第15周，与安慰剂相比，接受CM-101治疗的患者的所有肝功能检查都有所改善。碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和 γ-谷氨酰的水平 接受20毫克/千克剂量的CM-101治疗患者的转移酶（GGT）降低。

在接受Cm-101治疗的PSC患者中显示出抗炎活性

炎性细胞因子 IL-6 和 TGFβ1 的水平有所降低，这些标志物是我们新的 CCL24 靶标的下游，已知在炎症和纤维化中起着重要作用，它们是特征明确的标志物 在接受CM-101治疗的患者中，相对于安慰剂，在第15周。在接受20 mg/kg剂量的中度/晚期疾病患者中，这种减少达到了统计学意义。

加州大学戴维斯分校医学院莉娜·瓦伦特教授兼胃肠病学和肝病学系主任克里斯托弗·鲍勒斯医学博士评论说：“这些阳性的试验结果来自 这是一个恰当的时机，像Cm-101这样有前途的疗法已准备好进入后期试验，而且最近在开发符合FDA标准的非侵入性生物标志物作为PSC注册终点方面取得了进展。对于许多人来说，这是个好消息 PSC患者迫切需要新的治疗选择来对抗这种具有挑战性的疾病。”

PSC 患者中的 Cm-101：后续步骤

Chemomab正在为与美国食品药品管理局举行的第二阶段结束会议做准备，讨论SPRING试验结果和拟议的3期PSC试验的设计，以加快批准速度。该公司预计将完成这些工作 在年底之前进行讨论，并于2025年第一季度收到美国食品和药物管理局的正式书面反馈。

SPRING试验的开放标签延期（OLE）部分正在进行中，该部分使患者有机会再接受33周的Cm-101。超过90％的符合条件的研究患者选择加入 哈哈哈哈。该研究的这一部分的主要治疗结果将包括接触Cm-101长达48周的患者，有望在2025年第一季度公布。

几年来，潜在合作伙伴一直对Cm-101的新型 CCL24 目标感兴趣。鉴于积极的收入数据，该公司打算进一步探索与战略合作伙伴合作的机会 从 SPRING 试验中报告。

关于第二阶段 SPRING 试验

Chemomab的2期SPRING试验（NCT04595825）是一项双盲、安慰剂对照的多剂量研究，评估了对已确诊的大导管疾病的PSC患者使用Cm-101的安全性和耐受性。 该试验治疗了美国、欧洲和以色列的76名患者。在为期15周的治疗期内，患者每三周通过静脉输注接受10毫克/千克或20毫克/千克的Cm-101或安慰剂。研究分析的重点是 双盲完成者，定义为接受全部五剂Cm-101的参与者，同时对ALP和ELF进行了基线和至少一次基线后测量。双盲完成者分析组中有66名患者（50） 接受CM-101治疗的患者和16名安慰剂患者。）该研究分析计划包括预先指定的中度/晚期疾病患者亚组，定义为基线时VCTE测量值的患者 大于 8.7 kPa，a PSC中普遍接受的疾病进展性更强的指标。SPRING试验包括一项OLE，该OLE可供那些在OLE建立后完成双盲部分的研究参与者使用。OLE 参与者接受输液 每三周服用 10 mg/kg 或 20 mg/kg Cm-101，再持续 33 周。除了安全性外，该试验还测量了广泛的次要结果，包括血清生物标志物和生理参数。这些包括 经过充分验证的肝脏生物标志物，例如肝硬度评估、ELF 和 PRO-C3，以及瘙痒和肝功能测试。

关于原发性硬化性胆管炎

PSC 是一种罕见的进行性肝病，其特征是胆管发炎和纤维化（疤痕），可导致肝硬化、肝衰竭和死亡。PSC 还增加了各种风险 癌症，约占PSC相关死亡率的一半。据估计，PSC影响了美国的3万名患者，全球约有8万名患者。PSC的根本原因尚不清楚，但约有75％的患者还患有炎症性肠病。 肝移植在末期疾病病例中很常见，但即便如此，仍有约20％的移植患者会再次发生PSC。由于迄今为止尚未获得批准的疗法，因此对治疗PSC症状的新药的医疗需求有很大的未得到满足 减缓或阻止这种毁灭性疾病的发展。

电话会议和网络直播

Chemomab管理层将于今天，即2024年7月25日星期四美国东部时间上午8点开始为投资者举办电话会议，讨论SPRING试验的头条结果并回答问题。

单击此网络直播链接可访问网络直播或重播。还可以在Chemomab网站investors.chemomab.com/events的 “投资者” 页面的 “新闻与活动” 部分观看网络直播和重播。

要通过电话参加电话会议，股东和其他利益相关方可以拨打+1（877）451-6152（美国）或+1（201）389-0879（美国境外，包括以色列），然后输入密码13748170。 请在预定开始时间前 5-10 分钟致电，输入会议密码并要求接线员进行 Chemomab 电话会议。

或者点击给我打电话^TM 在预定开始时间前 15 分钟开始，无需等待接线员即可即时接听电话。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》中 “安全港” 条款所指的前瞻性陈述，这些条款涉及重大风险和不确定性。全部 本演示文稿中包含的历史事实陈述以外的陈述，包括有关我们未来财务状况、经营业绩、业务战略和计划以及未来管理目标的陈述 运营以及有关行业趋势的陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过 “估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“可能”、“可能”、“将” 或否定等术语来识别前瞻性陈述 这些术语或其他类似表述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况，经营业绩， 业务战略和财务需求。这些前瞻性陈述受许多风险、不确定性和假设的影响，其中包括：Cm-101研究的完整数据集或进一步生成的数据所产生的风险 Cm-101的临床试验将与Cm-101二期PSC试验的主要结果不一致；未能在美国、欧洲或其他地区获得或延迟获得监管部门的批准；未能成功获得Cm-101的监管批准 如果获得相关监管机构的批准，则在美国、欧洲或其他地区将Cm-101商业化；如果获得批准，则维持美国、欧洲或其他地区的监管部门对Cm-101的批准；市场程度不确定 医生、患者、第三方付款人和医疗保健界其他人对Cm-101的接受程度；公司对Cm-101潜在市场规模的估计或公司用于识别医生的数据不准确； 预期的患者摄取率、预期治疗持续时间或预期的患者依从性或停药率；出现与Cm-101相关的意外安全性或有效性问题；未能成功进行未来的临床试验 对于Cm-101，包括由于公司可能无法招募或留住足够的患者来进行和完成试验或生成监管部门批准所需的数据等；风险是公司的临床 研究将被推迟，或者在药物开发过程中会发现严重的副作用；公司依赖的第三方未能生产足够数量的Cm-101以满足商业或临床需求 公司的临床试验，或遵守影响公司业务或与公司协议的公司协议或法律法规；公司知识产权的强度和可执行性或 第三方的权利；因公司可能成为当事方的诉讼而产生的成本和潜在的声誉损害，包括产品责任索赔；适用于公司业务的法律法规的变更以及 未能遵守此类法律法规；由于灾难或其他事件（包括自然灾害或公共卫生危机）导致的业务或经济中断；以及无法偿还公司现有的债务和不确定性 关于该公司获得未来资本的需求和能力；以及当前以色列战争的激烈程度和持续时间及其对我们在以色列业务的影响。这些风险并非穷尽无遗。你应该仔细考虑风险 以及截至2023年12月31日止年度的20-F的 “风险因素” 部分中描述的不确定性。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估 所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际业绩与任何前瞻性陈述中包含或暗示的业绩存在重大差异。你不应该依靠 前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证未来的业绩、活动水平、业绩或成就。 除非法律要求，否则在本演示发布之日之后，我们没有义务出于任何原因公开更新任何前瞻性陈述。本演示不应构成卖出要约或收购要约的邀请 这些证券，在根据任何此类州的证券法进行注册或获得资格认证之前，在任何州或司法管辖区，此类要约、招标或出售是非法的，也不得出售这些证券；或 管辖权。

Chemomab Therapeutics Ltd 公司简介

Chemomab是一家临床阶段的生物技术公司，为需求未得到满足的纤维炎性疾病开发创新疗法。基于 CCL24 在促进纤维化方面的独特而关键的作用，以及 炎症，Chemomab 开发了 Cm-101，一种可中和 CCL24 活性的单克隆抗体。在临床和临床前研究中，Cm-101已被证明具有良好的安全性，并且迄今为止总体耐受性良好， 有可能治疗多种严重且危及生命的纤维炎性疾病。Chemomab报告了四项Cm-101临床试验的阳性结果，其中包括一项针对原发性硬化性胆管炎患者的2期试验，即2a期 针对代谢功能障碍相关脂肪肝患者的肝纤维化试验，一项针对代谢功能障碍相关脂肪肝患者的10期研究，以及一项由研究者发起的针对严重肺损伤患者的研究。 Chemomab的Cm-101治疗系统性硬化症的计划已进入第二阶段，美国正在开放IND。有关 Chemomab 的更多信息，请访问 chemomab.com。

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