2024年7月24日，加利福尼亚州里士满的一个基因组医疗公司 Sangamo Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SGMO)，今天报告了辉瑞公司公开了AFFINE试验的阳性顶线结果。这是一项评估Sangamo与辉瑞合作针对中、重度血友病的治疗措施的III期临床试验(NCT04370054)。在该试验中，一次性植入Sangamo的-giroctocogene fitelparvovec基因治疗产品候选物。
Sangamo 有资格从辉瑞获得的里程碑费用最高可达$22000万，前提是达到某些监管和商业里程碑，并获得14％-20％的产品销售知识产权，如果-giroctocogene fitelparvovec得到批准和商业化，则会受到一定程度的减免。
辉瑞报道，AFFINE试验在注射后12周到至少15个月期间达到了其非劣性的主要目标以及ABR局部优势，反而是相对于常规凝血因子VIII（ FVIII ）替代预防性治疗。在单次3e13 vg/kg剂量之后，与注射前期相比，-giroctocogene fitelparvovec的平均总ABR呈显著降低（1.24与4.73；单侧P值= 0.0040）。
试验协议规定的关键二级终点也得到满足，并显示比预防性治疗的优势。84％的参与者保持FVIII活性 > 5％，至少经历15个月回顾（单侧P值= 0.0086），大多数参与者具有FVIII活性 ≥ 15％，治疗后ABR的平均值与其他平均值相比表现出明显的降低，由治疗前期的4.08降至治疗后0.07（从12周开始至少15个月[15-44个月]; 单侧P值）
在AFFINE试验中，Giroctocogene fitelparvovec总体上耐受性良好。通过色谱分析发现，49.3％的参与者出现了暂时升高的FVIII水平 ≥150％，并且药效性和安全性结果没有影响。共有15名患者（20％）报告了严重不良事件，其中10名患者（13.3％）报告了13例与治疗相关的不良事件。治疗相关的不良事件通常会响应临床管理而得以解决。
“对于患有血友病A的人来说，需要通过频繁静脉输液或注射来预防和治疗出血的身体和心理影响不可低估，”加州大学旧金山分校实验室医学和内科部门负责人、大学官方的 hemophilia A Clinical Trials最高医师、成人血友病治疗中心主任专业教授安德鲁·利维特博士表示：“我对AFFINE试验的这些积极结果感到兴奋，这些结果表明-giroctocogene fitelparvovec总体上耐受性良好，这表明这种基因疗法的潜在转化能力相对于常规FVIII预防性治疗具有更好的出血保护能力，同时帮助减轻患有血友病A的人的治疗负担。”
Giroctocogene fitelparvovec 是一种新型的基因疗法，其包含一个经过生物工程的AAV6外壳和一个修饰过的人类凝血因子FVIII基因。对于患有血友病A的人来说，这种调查性治疗的目标是他们一次性植入-giroctocogene fitelparvovec可以始终产生FVIII，提供出血保护并减少静脉注射仿制品预防治疗的需要。
“我们对Phase 3 AFFINE试验的积极顶线结果感到非常高兴，这表明-giroctocogene fitelparvovec作为血友病A患者的一次性基因疗法的潜力，并为减轻目前的疾病治疗负担提供潜在的替代方法”，Sangamo 的首席发展官 Nathalie Dubois-Stringfellow博士表示：“这些令人印象深刻的结果进一步验证了我们基因组技术的力量，使我们更加接近成为第一个向患者商业化的Sangamo药品。我们非常感谢辉瑞在这个重要计划中的强有力的领导职责，并期待他们与监管部门讨论这些数据。”
在这个Phase 3试验NCT04370054中，参与试验的人起初是在另一个(NCT03587116)首席研究中招募的，成功完成后，才被纳入了AFFINE试验，通过静脉注射试验药物-giroctocogene fitelparvovec的单次剂量（3e13 vg/kg）进行治疗。 AFFINE试验的患者被筛查，旨在识别对基因疗法病毒抗体阴性的个体。这些试验参与者将在AFFINE中进行为期五年的评估，并进行不超过15年的长期随访试验。
辉瑞报道，AFFINE的完整III期数据集分析正在进行中，并将在即将到来的医学会议上进行更多的数据报告。Giroctocogene fitelparvovec已获得美国食品和药物管理局（FDA）的快速通道和再生医学先进疗法认证，以及美国和欧盟的孤儿药物认证。 辉瑞公司表示，它将在未来几个月与监管机构讨论这些数据。辉瑞最近获得了BEQVEZ™（fidanocogene elaparvovec）的FDA批准，该药是它为血友病b开发的基因疗法，适用于符合条件的患者。
关于AFFINE试验
第III期AFFINE（NCT04370054）试验是一项开放标签、多中心、单臂试验，旨在评估单次静脉注射-giroctocogene fitelparvovec在中、重度血友病A成年男性参与者（n = 75剂量参与者）中的疗效和安全性。在此次评估期内，参与者（n = 50）完整接受了至少六个月的常规凝血因子VIII（FVIII）替代预防性治疗（NCT03587116）提供了与基因治疗后的数据进行比较。
主要终点是从于治疗前12周至少依照-giroctocogene fitelparvovec在非劣性的情况下进行诊断，以及计算跟随FVIII替代预防治疗后的终点。更多信息请访问clinicaltrials.gov。
Giroctocogene fitelparvovec正在成为人类凝血因子A血友病的基因治疗全球开发和扩展计划的一部分，其由Sangamo Therapeutics和Pfizer为全球血友病A基因治疗的开发和商业化而进行的合作协议。 在2019年末，Sangamo把-giroctocogene fitelparvovec生产技术和新药申请转移到了Pfizer。 根据协议，Pfizer承担了决定性的研究、任何监管活动和基因疗法全球商业化的责任。
关于血友病A
血友病是一种遗传性稀有的出血性疾病，由于需要正常血液凝血所必需的蛋白质缺乏，即血凝因子VIII（血友病A）或IX（血友病B），导致流血时间延长。血友病的严重程度取决于血液中因子的数量。因子越少，出血的可能性就越大，从而可能导致严重的健康问题。
血友病A大约发生在全球每10万男性出生中的25个人次[vii]，约55%至75%的血友病A患者患有中到严重程度的疾病[i]。对于血友病A患者来说，他们面临自发性出血以及手术后出血的风险，这是一种需要不断监测和治疗的终身疾病[viii]。
关于sangamo therapeutics
sangamo therapeutics是一家基因组医学公司，致力于将突破性的科学转化为改变患有严重神经疾病且缺乏足够或任何治疗选择的患者和家庭的药物。 sangamo认为它的锌指表观遗传调节剂非常适合潜在地解决毁灭性神经疾病，并且其包膜发现平台可以潜在地扩展当前可用的脑脊液内递送包膜的传递，包括在中枢神经系统中。 Sangamo的管道还包括多个合作项目和具有合作和投资机会的项目。 要了解更多信息，请访问www.sangamo.com并在LinkedIn和Twitter / X上与我们联系。
前瞻性声明
本发布包含有关Sangamo当前期望的前瞻性声明。这些前瞻性声明包括但不限于关于：giroctocogene fitelparvovec相对于常规FVIII替代治疗提供卓越出血保护的潜力；一次giroctocogene fitelparvovec的注入可以让患者自行产生FVIII并持续一段时间；Pfizer继续推进giroctocogene fitelparvovec计划的潜力；Pfizer完成任何产生的产品的临床开发，监管互动，制造和全球商业化的潜力；Sangamo获得开发和商业化里程碑付款和版税的潜力等声明都不是历史事实。这些声明并不保证未来的表现，并且很难预测。十分有可能Sangamo的实际结果与这些前瞻性声明所表达的预期结果存在重大差异和不利影响。可能导致实际结果与前瞻性声明中预计的结果不符的因素包括但不限于以下风险和不确定性：全球商业环境，医疗保健系统以及Sangamo和Pfizer的业务和运营；研究和开发过程，包括临床前研究和临床试验的结果；跨多个监管机构的产品候选药物的获批过程；产品和产品候选药物的生产制造；批准产品的商业化；可能使Sangamo及其合作伙伴所用技术变得过时的技术发展可能性；Pfizer违反或终止与Sangamo的合作协议的可能性，Sangamo未能从Pfizer合作中实现预期好处的可能性，以及Sangamo需要大量额外资金作为继续经营的必要性。无法保证Sangamo将在Pfizer协议下获得任何里程碑或版税支付或者获得适用法律要求下的监管批准的产品候选药物。 实际结果也可能因Sangamo和Pfizer的运营和业务中存在的风险和不确定性而与前瞻性声明中预期的结果有所差异。这些风险和不确定性在Sangamo的证券交易委员会或SEC的提交和报告中得到了更充分地描述，包括其截至2023年12月31日的年度报告，以及截至2024年3月31日的季度报告，每份报告均已提交给SEC，以及Sangamo从时间到时间在SEC上的未来提交和报告。本发布中包含的前瞻性声明是截至2024年7月24日发布的，Sangamo除根据适用法律要求之外，不承担更新此类信息的任何义务。
与这些前瞻性声明中表达的结果相比，实际结果可能因很难预测的风险和不确定性而存在重大差异和不利影响。可能导致实际结果与前瞻性声明中预计的结果不符的因素包括但不限于以下风险和不确定性：全球商业环境，医疗保健系统以及Sangamo和Pfizer的业务和运营；研究和开发过程，包括临床前研究和临床试验的结果；跨多个监管机构的产品候选药物的获批过程；产品和产品候选药物的生产制造；批准产品的商业化；可能使Sangamo及其合作伙伴所用技术变得过时的技术发展可能性；Pfizer违反或终止与Sangamo的合作协议的可能性，Sangamo未能从Pfizer合作中实现预期好处的可能性，以及Sangamo需要大量额外资金作为继续经营的必要性。无法保证Sangamo将在Pfizer协议下获得任何里程碑或版税支付或者获得适用法律要求下的监管批准的产品候选药物。 实际结果也可能因Sangamo和Pfizer的运营和业务中存在的风险和不确定性而与前瞻性声明中预期的结果有所差异。这些风险和不确定性在Sangamo的证券交易委员会或SEC的提交和报告中得到了更充分地描述，包括其截至2023年12月31日的年度报告，以及截至2024年3月31日的季度报告，每份报告均已提交给SEC，以及Sangamo从时间到时间在SEC上的未来提交和报告。
投资者关系和媒体咨询
Louise Wilkie
ir@sangamo.com
media@sangamo.com
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[i]Ohmori T, Mizukami H, Ozawa K等。血友病的基因和细胞治疗的新方法。 J Thromb Haemost. 2015;13（Suppl 1）：S133-142。
[ii]Furlan R，Krishnan S，Vietri J。血友病预防性治疗特征的患者和父母偏好。 Patient Prefer Adherence. 2015;9：1687-1694。
[iii]疾病控制和预防中心。什么是血友病？ 2023年10月。可在：https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html#:~:text=Hemophilia%20is%20usually%20an%20inherited,can%20help%20to%20stop%20bleeding. 最后访问时间：2024年7月。
[iv]Pfrepper, Christian, et al. "Emicizumab for the Treatment of Acquired Hemophilia A: Consensus Recommendations from the GTH-AHA Working Group." Hämostaseologie (2023)。
[v]Srivastava A, Santagostino E, Dougall A等。WFH管理血友病的指南，第3版； 2020。 Hemophilia，26（S6），1-158。
[vi] Iorio A，Stonebraker JS，Chambost H等。通过使用国家登记处的元分析方法确定男性血友病的发病率和出生率。 Ann Intern Med 2019;171（8）：540-546。
[vii]WFH。2022年年度全球调查报告。2023年10月。 （https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2399.pdf）。
[viii]Brod m，Bushnell Dm，Neergaard JS等。了解血友病治疗的负担：开发和验证血友病治疗体验测量量表（Hemo-TEM）。 J Patient Rep Outcomes。2023年; 7（1）：17。
