第99.1展示文本
| 1 纳斯达克/TASE：PPBt 2024年7月企业介绍
| 2 前瞻性声明和安全港口陈述 本演示文稿中的某些前瞻性陈述并非历史事实陈述，而是依据1995年《私人证券诉讼改革法》中关于安全港口的规定所作的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括但不限于非历史事实陈述，可以通过“相信”，“预期”，“意图”，“计划”，“可能”，“应该”，“可以”，“可能”，“寻求”，“目标”，“将”，“项目”，“预测”，“持续”或“预计”或这些词语的否定或变体或这些词语的其他可比较词语或这些陈述与严格历史事实无关的事实。您不应过于依赖这些前瞻性陈述，这些陈述不是未来绩效的保证。前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，预期，信仰或意图，并且受到多个假设的影响，包括已知和未知的风险，其中许多风险超出我们的控制范围，以及不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果，绩效或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果，绩效或成就显着不同。导致或有助于此类差异的重要因素包括：管理未来运营的计划，策略和目标；Nt 219，Cm 24和Im 1240的产品开发；这样的早期阶段治疗先导剂可能会引起获批的制药产品的过程又长又具有极高的风险，特别是与联合开发合作有关；药物研发和商业化过程需要长时间且费用高昂，并且结局不确定；我们成功开发和商业化自己的制药产品的能力；任何临床试验的费用，长度，进展和结果；可能会影响制药行业的监管和立法变化的影响；在必要的情况下获得监管批准以便在市场上销售我们的产品的困难；难以预测美国食品药品监督管理局或任何其他适用的制药产品监管机构的行动；我们运营的国家的监管环境和卫生政策和制度的变化；在特定市场上进行营销后，我们的制药产品真正市场接受度的不确定性；竞争产品的推出；竞争对手获得的专利；依赖我们的专利和其他保护创新产品的有效性；我们获得，保持和捍卫已批准专利的能力；任何专利干涉或侵权行动对我们的专利的开头，我们能否取得有利的决定或在此类行动中获得有利的决定或获得赔偿；以及面临诉讼，包括专利诉讼和/或监管行动；以色列，美国和我们可能运营或获得产品或业务批准的其他国家的经济，公共卫生，政治和安全形势的影响，以及我们在2023年12月31日结束的年度报告20-F和我们在美国证券交易委员会（“SEC”）的其他报告和申报文件中讨论的其他因素，包括我们关于“风险因素”的警示讨论我们的注册声明和年度报告。这些是我们认为可能会导致我们的实际结果与预期结果明显不同的因素。除我们列出的因素之外，其他因素也可能对我们产生不利影响。本新闻稿中的任何前瞻性陈述仅当其发表之日起有效。我们不声明或承诺要公开更新或修订任何前瞻性陈述或此处包含的其他信息，无论是因为有新信息，未来事件还是其他原因，除依法规定外。但是，我们建议您查阅我们在向SEC提交的报告中的任何其他披露，这些报告可在SEC的网站https://www.sec.gov上获得。
| 3 企业亮点 紫色生物（纳斯达克/TASE：PPBT）截至2024年3月31日 •ADS余额：26.6百万股 •现金余额：1080万美元 •2024年7月额外融资200万美元 强劲的处于领先地位，以达到短期和中期的价值创造性临床数据催化剂 •预计在2024年推出多个数据可读取的 •两种一类临床阶段药物 •一个临床前的三重免疫工具平台 •精益且全球化的运营 •现金流于1Q25 紫色生物确定有前途的关键先导药物候选者，可治疗需要高度医学需求的癌症
| 4 专门推进肿瘤治疗的管道 *与以下临床合作和供应协议：下一12个月内预计会有多个数据可读出价值驱动道路 阶段发展指标研究对象 着手解决 □2H24的2期中期分析□2H24的2期顶线结果胰腺癌（+尼伏单抗*+标准）CEACAM1 mAb CM24 □ 2H24 二期启动 固体肿瘤（单药）STAT3xIRS1/2双抑制剂NT219头颈部和结直肠癌（+西妥昔单抗）实体瘤CD3x5T4xNKG2A三重抗体 IM1240
推进癌症治疗的一类新药物CM24：一种α-CEACAM1* mAb引导指示：胰管腺癌（PDAC）*胚胎抗原细胞黏附分子
| 6 CM24：一种新的多功能CEACAM1抑制剂 • CEACAM1在某些肿瘤细胞和浸润的免疫细胞上过度表达 • CEACAM1是中性粒细胞外囊结构的一部分 有吸引力的新目标 • C M24增加对肿瘤的T细胞和NK细胞介导的细胞毒作用 • CM24与NETs上的CEACAM1结合并抑制了与NET相关的活动 • CM24与免疫肿瘤学治疗的联合使用显示出优势 已证明的作用机制 •单药和与nivolumab联合治疗时有良好的安全性 • Nal-IRI/5FU/LV亚研究的中期P2疗效数据积极 •识别了潜在的生物标志物，如NET相关的MPO 临床功效的信号 •胰导管腺癌（PDAC），胰腺癌的最常见形式，具有显著的未满足的医疗需求 •在其他临床背景和指标（肺，结肠，乳腺，GI等）中利用MoA的多个机会 巨大市场潜力
| 7 CD CM24 MOA(#1)免疫检查点抑制剂 马克尔等人，J Immunol 2002, 2006;免疫学，2008;癌症免疫学治疗，2010;奥滕伯格等人，分子癌症治疗，2012; Zhou, 2009; Li, 2013;黄，2015; Acharya N等人。J Immunotherapy Canc 8:e911-22,2020. ; Gerstel，D.等人。CEACAM1创造了支持肿瘤血管成熟的前炎症肿瘤微环境。癌基因30，4275-4288（2011），* Beauchemin N，癌症转移评论32，643-671（2013） 肿瘤CD8 + t和Nk细胞CEACAM1 CEACAM1 CEACAM1 CEACAM5揭示肿瘤对免疫攻击CM24抗肿瘤免疫反应激活PDAC肿瘤细胞正常80µm 80µm 80µm 80µm在PDAC的肿瘤和肿瘤浸润的免疫细胞上CEACAM1表达CEACAM1评分在PDAC TMA与正常组织的代表性CEACAM1免疫组化图像示例CEACAM1 + CD8 + CD CEACAM1 + Nk细胞免疫细胞肝癌等几种主要指标中CEACAM1的发病率非常高（肺，膀胱，结肠，胰腺和其他）
| 8 CM24 MOA(#2)通过CEACAM1阻断阻断NEt的致癌潜力 •中性粒细胞外囊结构（NETs）是一种类似网状结构，涉及： »肿瘤免疫逃避（1,3） »肿瘤的进展（1,2,6） »转移（2,3,5,6） »癌症相关性血栓形成（4） • CEACAM1是NEt结构的一部分 • NETs存在于多种类型的癌症中（胰腺，乳腺，GI等）（改编自Chen、Q等人，《癌症》2021年，第13卷，第2832页）； Rayes RF等人。中性粒细胞外囊结相关的CEACAM1作为预防结肠癌转移进展的潜在治疗靶点。Immunol。2020年；NETs原位细胞间通讯在癌症进展中的重要作用靶向治疗目标[Shang等人。生物标志物研究（2023）11：24]CCAM1 CM24 CM24 CCAM1 CM24 CEACAM1 CM24 CM24与NET上的CEACAM1结合，抑制NEt相关活动
| 9 CM24 MOA(#2 cont.)通过CEACAM1阻断阻断NEt的致癌潜力 MPO （绿色），DAPI（蓝色），CM24（红色），CM24（红色）抑制CEACAM1表达癌细胞的NEt诱导的迁移CM24与NET上的CEACAM1结合患者血清中MPO的水平（治疗前的％）p = 0.034 p = 0.037 C1D1 =周期1的第1天；EOI = CM24输注结束；C1D15 =周期1的第15天CM24-Nivo治疗显着降低了患者血清中增强的NEt水平 • CM24与NET上的CEACAM1结合，抑制NEt诱导的癌细胞迁移，并降低患者血清中的NEt水平 • MPO（髓过氧化物酶）是NEt标记物，是NEt结构的一部分 •在随机2期中，发现NEt相关的MPO作为潜在的预测性生物标志物黑色素瘤细胞系
| 10胰腺癌的巨大市场机会•在仅美国每年有约6万例新病例的情况下，胰腺癌的5年相对生存率为12％1 •肿瘤免疫学方法仅适用于微卫星不稳定（MSI-H）或高肿瘤突变负荷（TMb-H）的患者 •在第二线患者中，化疗的5年总生存率为3％1 •在第二线中使用了两种主要的可互换方案：-Gemcitabine/Nab-paclitaxel3：OS 7.9个月，PFS 4.3个月（加权平均值）-Irinotecan（或Nal-IRI）/ 5FU / LV 4：OS 6.2个月，PFS 3.1个月 1.https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html 2.Calinescu等人，Immunology Research Journal2018:7169081;胰腺癌中的癌胚抗原相关的细胞粘附分子（CEACAM）1,5和6，DOI：10.1371/journal.pone.01130233.De Jesus VHF,Camandaroba MPG,Calsavara VF,Riechelmann RP。gemcitabine - based 化疗后FOLFIRINOX的系统性评价和Meta-analysis。Therapeutic Advances in Medical Oncology。2020；12.doi：10.1177/1758835920905408 4.Wang-Gillam A，Hubner RA，Siveke Jt等人。NAPOLI-1淋巴去癌酯酰化铂在转移性胰腺癌中的第3期研究：最终总体生存分析和长期生存者的特征。Eur J癌症。2019；108：78-87。doi：10.1016/j.ejca.2018.12.007 PDAC中的CM24机会•CEACAM1表达与胰腺癌的不良预后相关2•临床前数据支持CM24与当前上市的IO疗法显著协同作用•将nivolumab与CM24结合在与Bristol Myers Squibb的临床协作中；purple biotech保留了CM24的全部全球权利
| 11第二线胰腺癌患者中CM24与nivolumab联合化疗的研究 研究在美国，西班牙和以色列的18个中心进行中 CEACAM1和其他生物标志物的测量正在进行中2023 2024主要终点：OS二次终点：6个和12个月的OS率，PFS，3个和6个月的PFS率，ORR 2期联合研究设计（NCT04731467）-其他中期分析：2H24顶线数据：2H24实验性组CM24 + nivolumab＆nal-IRI / 5FU / LV n = 16对照组nal-IRI / 5FU / LV n = 15实验性组CM24 + nivolumab和gem / nab-paclitaxel n = 16对照组gem / nab-paclitaxel n = 16PDAC患者在第1线标准治疗方案化疗后进展随机分配n = 63 1：1 1：1 nal-IRI / 5FU / LV为基础的方案gemcitabine / nab-paclitaxel为基础的方案
| 12 2期中期数据（截至2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal / IRI / 5FU / LV亚研究对照组（n = 15）实验性组（n = 16）特征68 66年龄（中位数）11（73.3）8（50.0）年龄≥65（n，％）8（53.3）10（62.5）男性（n，％）7（46.7）6（37.5）女性（n，％）14（93.3）15（93.8）种族/白人（n，％）23.1 23.4 BMI 3（20.0）5（31.3）ECOG（ n，％）0 12（80.0）11 （68.8）1 18 18 初始诊断时间（中位数，月）0.89 0.94 最近疾病进展时间（中位数，月）60.0 43.8 CR / PR / SD到先前的治疗线（％）• PDAC患者被随机分配Nal-IRI / 5FU / LV为基础的研究方案，随访中位数为8.3个月。 • CM24 + nivolumab + Nal / IRI / 5FU / LV方案耐受性良好 •最常见的Grade≥3：腹泻（19％），疲劳（19％）和贫血（6％）。当数据成熟时，将对吉西他滨/纳布-紫杉醇研究进行分析。
| 13 二期中期数据（截至日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal - IRI/5FU/LV子研究 »死亡风险降低26％（HR = 0.74），进展或死亡风险降低28％（HR = 0.72）»中位总生存期延长2.1个月，中位无进展生存期延长1.9个月
| 14 二期中期数据（截至日期-2024年5月8日）CM24 + nivolumab + Nal - IRI/5FU/LV子研究 »更高的客观缓解率（ORR）（25％对7％）»更高的疾病控制率（DCR）（63％对40％）»检测到CA19 - 9持续减少中位CA19 - 9水平的肿瘤大小百分比变化
| 15二期中期数据（截至日期-2024年5月8日）疗效总结 控制组（n = 15）实验组（n = 16）参数5.62（3.22 - 7.89）7.72（4.00 - 8.11）OS（中位数月; 95％CI）0.74（0.31 - 1.77）OS HR（95％CI）38.9 52.7 6 mo OS（％）1.9（0.9 - 3.6）3.8（1.8 - 5.0）PFS（中位数月; 95％CI）0.72（0.33 - 1.60）PFS HR（95％CI）46.7 60.0 3 mo PFS（％）10.0 19.0 6 mo PFS（％）6.7 25.0 ORR（％）40.0 62.5 DCR（％）主要和所有次要终点一致且一致改善
| 16中期生物标志物分析 NET的标记作为潜在的预测性生物标志物 二期CM24 + nivolumab + Nal - IRI/5FU/LV子研究中期分析： • NEt相关血清MPO水平：»患者中测量到增强水平90％以上»与健康供体相比，NEt相关平均MPO高出6倍。 • CM24基于疗法治疗前NEt相关血清MPO水平低于对照组均值表明：中位数OS提高3.6个月（8.1个月与4.5个月），HR 0.34（95％CI：0.099 - 1.149）NEt相关血清MPO可作为预测性生物标志物
推进一类肿瘤学疗法的NT219：一种小分子的IRS1/2和STAT3的双重抑制剂；先导适应症：复发/转移性头部和颈部癌(SCCHN)
| 18 NT219，改善癌症患者治疗结果的新解决方案 • NT219是 世界首款 , 小分子双重抑制剂IRS1 / 2和STAT3 •共价结合到IRS1/2，并导致它们的降解•影响肿瘤和TME •抑制癌症干细胞 创新的MOA•在各种PDX模型中的单药和联合治疗中具有出色的功效•独特地用于解决抵抗EGFRi，MAPKi和ICI等癌症治疗的位置 坚实的临床前包裹•单药或联合治疗中无DLTs•早期临床活性证明•RP2D确定为100mg / kg，第一阶段结束。第二阶段2H24临床阶段•机会在2L r / m SCCHN患者中建立标准护理•与主要癌症治疗联合的多个市场机会•NT219是唯一可用于临床调查的IRS抑制剂广泛市场潜力
| 19 NT219一次阻断2个关键信号通路IRS1 / 2 •支架蛋白，介导IGF1R，IR，IL4R和其他肿瘤基因的有丝分裂，转移，血管生成和抗凋亡信号，在多种肿瘤中过度表达•调节重大存活通路，如PI3K / AKt，MEK / ERk和WNT / β-catenin•作为对抗抗癌疗法的反馈响应而激活•IRS在通过介导TAM和CAF升级促进肿瘤保护性微环境方面发挥重要作用STAT3•与肿瘤发生有关的成熟转录因子•STAT3在许多癌症中广泛超活化，促进增殖，存活，血管生成和转移•STAT3通路对TGFβ诱导的EMt和癌细胞迁移和侵袭至关重要•STAT3是肿瘤免疫逃逸的关键因素，抑制免疫刺激剂并增强免疫抑制因子Hadas Reuveni et al. Cancer Res 2013; 73:4383-4394; Machado-Neto等人 Clinics 2018; 73，suppl 1 e566s; NaokazuIbuki，Mazyar Ghaffari，Hadas Reuveni等人 Mol Cancer Ther。2014; 13（12）：2827-2839; Rampiaset al. ， Oncogene 2016; 35（20）：2562-4; Flashner-Abramson，Reuveni Hadas，Levitzki Alexander等人Oncogene 2016; 35（20）：2675-80; 6 Sanchez-Lopez等人Oncogene 2016; 35（20）：2634-44。Zhao C等。趋势药理学。2016年；37（1）：47-6; Johnson，Daniel E等。自然评论。临床肿瘤学2018;15（4）：234-248. Zi Ying等。J Cell Biochem。2018; 119：9419-9432。
| 20 NT219在PDX模型中恢复对EGFRi的敏感性 肺癌 非小细胞肺癌（NSCLC）外显子19缺失EGFR和T79000万，骨髓转移的活检，患者先前在afatinib和osimertinib上进展了 头和颈癌复发/转移性鳞状细胞癌（R / m SCCHN）转移，患者在化放疗，几种化疗和pembrolizumab上进展，治疗在第0、3和10天，Cetuximab-1mg/小鼠，每组3只小鼠;PBMC（140万个细胞/小鼠）于第6天注射Osimertinib 5 mg / kg，NT219 65 mg / kg，终点时的平均肿瘤体积，每组3只小鼠； 0 500 1,000 1,500 2,000 控制组NT219 ad Osimertinib Osimertinib + NT219肿瘤体积（mm 3）肿瘤体积（mm 3）** p
| 21 NT219重现对PD1不敏感的模型 6 8 10 12 14 16 18 20 22 0 500 1000 1500 2000 控制组α-PD-1 NT219 NT219 + α-PD-1肿瘤挑战后天数肿瘤体积（mm 3）PD1-耐药性黑色素瘤细胞（FACS分析）PDL1表达（MFI）NT219（μM）在培养中进行治疗0 1 10 Nt 219 + PD 1反转耐药性肿瘤NT219诱导PDL1表达（n = 10）（n = 10）（n = 10）（n = 10）*与Prof Bareli和Prof Curran的合作。 D. Anderson癌症中心;在AACR 2023年提出。
| 22 Nt219与PD1的联合对TME进行了深入的 重新编程NT219和PD1的组合将免疫抑制TME转化为免疫反应性*与Prof Bareli和Prof Curran万.D.Anderson癌症中心合作， AACR 2023年提出的 活化细胞毒性T细胞（% CD8 + GZMb +）激活Nk细胞（% Nk 1.1 + GZMb +）NT219 + PD1会导致细胞毒性效应细胞（t & Nk细胞）显着增加NT219 + PD1导致单核细胞源性抑制细胞（MDSC）的显着减少% Mo-MDSC（CD45 +外）% Gr-MDSC（CD 45 +外）
| 23 第一个市场机会头和颈部鳞状细胞癌的复发或转移性（SCCHN）Global Data 2018：头和颈部鳞状细胞癌：机会分析和预测到2026年;根据外部研究的内部最佳估计患者人数，8个全球主要地区将Cetuximab + Nt 219相结合的理由• EGFR和PD（L） -1是SCCHN中唯一经临床验证的靶点•在2030年达到500亿美元 α - PD - 1 + Chemo 1L 6万名患者Cetuximab 2L 4万名患者NT219 NT219 + Cetuximab有望成为第二线疗法r/m SCCHN的SOC
| 24个1期剂量升级与曲妥珠单抗联合使用：耐受性良好，目标曝光达到，观察到患者的反应•没有DLT报告，单独使用Nt 219和曲妥珠单抗的耐受性良好•AUC和Cmax值与剂量成比例增加•在50 mg / kg处达到了人类等效剂量曝光•对患者的生物检查中展示了目标参与•确认在100 mg / kg (*)处的RP 2 D 肿瘤细胞活化的IRS 2中获得了有效剂量下的暴露和Cmax，垂直线下的数字代表Nt 219在mg / kg剂量下；P = HPV阳性；N = HPV阴性•在目标曝光水平上的抗肿瘤活性，在SCCHN患者中有2个确认的反应 数字在水平线下的数字代表Nt 219的剂量，P = HPV阳性；N = HPV阴性•准备在2L R / m SCCHN中进行NT219与曲妥珠单抗联合化疗的2期研究•达到目标曝光的1期剂量升级（cont.）：Anti-tumor活性，SCCHN患者的2个确认反应人数。
|单药疗效总览：•20例可评估患者（所有剂量）：2个PR（已确认- GEJ，未确认-PDAC），5个SD联合应对效果总览，SCCHN患者*：•15名可评估患者（所有剂量6、12、24、50、100 mg / kg）•中位随访时间为9.4个月（95％CI：3.4-10.0）•在50mg / kg剂量下治疗的7个人中：•2个确认的PR• 3个SD • ORR：29％，DCR：71％为了准备NT219与曲妥珠单抗联合化疗在2L R / m SCCHN中进行2期研究相互作用，切断日期为2024年1月25日
|激活IGF1R和STAT3作为潜在的预测性生物标志物在NT219的50mg / kg剂量下与曲妥珠单抗的生物标志物分析：•激活的pIGF1R和pSTAT3在2个（PR）中与2个非（PD）反应者相比有显着差异。
推进一流肿瘤学疗法CAPTN-3：有条件激活的三特异性抗体平台领先候选人：IM1240（CD3x5T4xNKG2A）
|一种新的作用机制三重特异性抗体接触活性TME掩蔽的前体癌细胞结合剂a-TAA Absa-Nk结合剂Abst-细胞结合剂a-CD3 AbsaCD3隐藏moiety Tumor细胞t cell Nk cell癌症微环境Protease cleavage 肿瘤微环境的蛋白酶切除t和Nk细胞的激活，仅限于选定的肿瘤•多种特异性生物制品是该行业的不断发展类药物•在血液和肿瘤诊断领域初步成功之后，新的格式正在固体肿瘤领域进行研究•这项技术具有几个独特的特点：•双重结合的T细胞和Nk细胞通过结合来组成最佳的抗肿瘤免疫反应•肿瘤限制性激活，通过易于剪切的盖帽系统设计，以减轻细胞因子释放综合征并提供广泛的治疗指数•精心选择的肿瘤相关抗原，允许以患者为中心的开发
| CAPTN-3平台技术优势CAP / cleavage site：▪安全性：仅在TME中激活▪功效：更好的人类血清白蛋白（HSA） Pk分析▪血流中的改善稳定性c3Ar：▪T细胞结合物▪T细胞激活有效的抗肿瘤作用cNKR：▪Nk细胞结合物▪检查点抑制剂 α TAA臂：▪针对肿瘤相关抗原的激活靶向抗肿瘤细胞三管体：▪接近-增加局部浓度▪协同作用▪分子大小类似于mAb（约170 kDa）抗TAA抗NK
|Nk细胞CD4 + / CD8 + T细胞CD8 + NKG 2 A + T细胞通过抑制HLAE-NKG2A / CD94结合来激活CD4 + / CD8 + T细胞，通过CD3结合激活CD8 + NKG2A + T细胞，通过CD3结合和NKG2A - HLA - E轴阻断释放出两种天然和适应性免疫系统
5 38 49 94 0 20 40 60 80 100 Control IM1242IM1340IM1240cResponse Score CD3x5T4xNKG2A（有可切割帽印迹IM1240 5万亿4 xNKG2A（不可切割）capped α CD3）5T4xCD3（可切割帽，经突变的NKG2A）•通过αCD3和αNKG2A臂在抑制5T4 + NCSLC患者方面发挥协同作用•在10个纳米的浓度下，通过三元体诱导细胞毒性，针对NSCLC A549细胞的EC50比双特异性CD3 x 5万亿4提高了多达20倍^• 在多个5万亿4 +细胞系（MDA-Mb-231，HCt116，NCI-H226）中验证了细胞杀伤作用
|可切割的帽子导致体内效力提高•在CD34移植的人类化小鼠的TNBC异种移植模型（MDA-Mb-231）中维持肿瘤消退•戴帽的三体，Capped-CD3 x 5万亿4xNKG2A，表现优于未戴帽的变体•在正常小鼠中进行的Pk分析显示，与未戴帽的三体相比，被帽子覆盖的三体的曝光增加了三倍•体重没有变化*研究条件：剂量方案-0.2mg / kg戴帽，相当摩尔0.1mg / kg无戴帽，每日IP给药
|肿瘤学中的新靶点5万亿4在某些肿瘤细胞中高表达，并与不良预后相关Am J Cancer Res 2018;8（4）：610-623。 www.ajcr.us/ISSN：2156-6976/ajcr00745195万亿4是与许多重大疾病相关的肿瘤相关抗原制定患者分层策略的机会
|企业要闻紫色生物科技（纳斯达克/ TASE：PPBT）截至2024年3月31日•ADS未平仓：26.6亿•现金余额：1080万美元•2024年7月再融资2百万美元具备实现短期-中期价值创造的临床数据催化剂•2024年预期多个数据披露•两个一流临床前药物•一种临床前的三特异性免疫工具平台•精益全球操作•现金运行直至2025年第一季度紫色生物科技确定了有前途的一流药物候选人，以治疗具有高度未满足医学需求的癌症。
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附录A | Cm 24
CEACAM1在癌症生物学中发挥关键作用，创建能够支持肿瘤血管成熟的促血管生成肿瘤微环境，嗜中性粒细胞外泌物相关CEACAM1作为潜在治疗靶点，可防止结肠癌转移的进展，CEACAM1可调节TIm-3介导的耐受和耗竭，通过与β-连环蛋白的相互作用调节Fas介导的Jurkat T细胞凋亡，免疫排除和免疫肿瘤学。增强自然杀伤细胞细胞毒性，阻断抑制性CEACAm1 / CEACAm5免疫检查点通路。
使用α-PD-1的cm24通过Xenograft、肺病变黑素瘤模型（Mel 526，IV），每组7只小鼠（NOD/SCID），每10天进行4次肿瘤组织局部注射，抗体剂量：10mg/kg，抗体方案：每周两次，研究持续时间70天（最后一次治疗为第44天），肿瘤负荷在最后一次CM24处理后的26天被监测到显着改善，即使作为单药使用，也有显著的益处。
CM24在与Nivolumab联合使用时是安全和耐受的。13名患者中，有8例胰腺癌，2例CRC，1例PTC已参加该研究。没有观察到DLT。在此研究中，CM24的曝光量与用药剂量成正比。在所有剂量水平上均没有观察到DTL，也没有发生4级以上的不良事件。
在第一部分中，针对指定难治性癌症患者，每隔2个星期将CM24以10mg/kg、15mg/kg和20mg/kg的剂量和nivolumab 480mg/q4w的剂量进行治疗。主要目标是评估安全性、耐受性、药物动力学和确定RP2D。根据CTCAE v5评估了安全性，并通过CT/MRI根据RECISTv1.1评估了初步的抗肿瘤活性。正在确定血清、活检标本和TILs中的CM24和CEACAM1的浓度，以及肿瘤和TILs中的PD-L1的水平。
在Whipple手术后，经过两种用药后（FOLFIRINOX和gemcitabine/nab-paclitaxel）的患者，在初期治疗后，患者经历了40%的局部缓解，并明显减轻了颈动脉旁淋巴结和肝脏病变。CA19-9水平降低58%，持续治疗6个月，并继续监测。
在2L/3L胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，CM24相对于α-PD-1呈现出让人鼓舞的数据。14名患者有效评估的结果包括1个部分缓解（PR）（PDAC）和4个稳定疾病（SD）（3个PDAC和1个乳头状甲状腺癌（PTC））。CM24的药代动力学分析显示，在本研究中，曝光量与3个剂量呈剂量成比例的关系。对于所有的剂量水平都耐受良好，没有观察到剂量限制性毒性和任何grade≥4的不良事件。
未提供可翻译文本。
NT219通过阻断IGF1R-AKT途径促进IRS降解，是一种新颖的MOA。强调STAt3信号通路在癌症中的重要性，而NT219通过持续和剂量相关的抑制这个通路，在抑制肿瘤细胞和肿瘤微环境方面表现出优异的表现。
在人化PDX的胃食管结合部癌（难治性的IgG4-related硬化性疾病）模型中，NT219通过共价结合IRS1/2，促使IRS1/2与IGF1R分离，达到I税前的目标。抗PD-1药物pembrolizumab在该模型中失效，但在加入NT219后，观察到肿瘤缩小和患者坚持治疗。
STAt 3 的抑制是针对许多癌症的一种有前景的治疗策略，而NT219通过在肿瘤细胞和肿瘤微环境中持续和剂量相关地抑制STAt 3酪氨酸磷酸化（STAT3 Tyr705）具有良好的效果。
| 47 同时阻断STAt 3和AKt通路是克服EGFRi耐药的必要条件。克服药物抗性 Nt 219 Nt 219 STAt 3 IRS EGFR EGFRi MEk/ERk 肿瘤消退 概念板块：头颈癌PDX模型证明Erlotinib+Ruxolitinib (n= 6 ) Erlotinib+Buparlisib (n= 6 ) 对照组 (n= 6 ) Erlotinib (n= 8 ) Erlotinib+Nt 219 (n= 6 ) Erlotinib+Ruxolitinib+Buparlisib (n= 8 ) STAt 3 IRS EGFR MEk 肿瘤消退 ERk PI 0.3万 AKt 肿瘤存活 肿瘤存活 Buparlisib Ruxolitinib Erlotinib Nt 219 Nt 219 通过同时阻断STAt 3和IRS耐药通路，Nt 219可以重新使肿瘤对抗癌症治疗产生敏感性。
| 48 选定出版物迈克尔·卡林（Michael Karin）亚历山大·莱维茨基（Alexander Levitzki）门纳舍·巴尔-艾利（Menashe Bar-Eli）迈克尔·考克斯（Michael Cox）
| 49 2021年4月AACR年会、2020年10月AACR表观遗传学和代谢特别会议，艾多·沃尔夫（Ido Wolf）医学博士，特拉维夫Sourasky医疗中心肿瘤学部主任，结肠癌LS-513（IRS 2过度表达）细胞展示出增强的β-连环活性。通过Nt 219或IRS 2-SH RNA定向抑制IRS 2可以抑制β-连环活性并抑制LS-513细胞生存。使用颅内模型和扩展小鼠寿命的方法，Nt 219与5-FU的联合治疗显着抑制了脑中的CRC肿瘤生长。活跃的β- Catenin IRS 2 β - actin Nt 219 + - Nt 219 浓度 ( M) CRC细胞生存能力 (72小时) IRS 2 . Nt 219可以下调IRS 2并抑制β-连环活性，沉默IRS 2可以抑制β-连环活性。Nt 219可以抑制CRC细胞的β-连环活性并抑制CRC脑转移。5-FU Nt 219 + 5-FU 体内体外结果。
| 50 PDX模型胰腺癌药物Gemcitabine (Gemzar®) Nt 219 | 与Gemcitabine结合的胰腺癌 Nt 219和Gemcitabine的组合展示出高度有效的抗癌作用。
| 51 PDX模型胰腺癌药物Gemcitabine (Gemzar®) RNA测序 | 治疗后肿瘤的分析。单独使用Nt 219或Nt 219结合gemcitabine治疗的胰腺癌患者的IRS1，Ki 67，FOXm1和TGFb表达水平都有所降低。
| 52 Nt 219可以压制肿瘤干细胞（CSC）介导的抗KRAS G12C抑制剂耐药性，并与Sotorasib协同作战，对抗非小细胞肺癌。对CSC的影响: 5 4 3 2 1 cell viability (发光强度x10 4) 3D生长 (H358 NSCLC spheroids) 2D生长 3D生长 (H358 NSCLC spheroids) D 5 W对照组。Nt 219可以抑制已建立的肿瘤球体中的CSC群落。在2024年AACR年会上发表。
| 53 Nt 219可以克服抗KRAS G12D抑制剂的耐药性，并与MRTX 1133协同作战，对抗胰腺癌。Control Nt 219 Control MRTX 1133 Nt 219+MRTX 1133 IC 50 : 0.3 µm IC 50 : 2.3 m AsPC 1 AsPC 1双MRTX 1133合作进行互补与关节。n与Azmi博士展开合作。在2024年AACR年会上发表。mKRAS（G12Di）耐药性更高的PDAC和Nt 219与MRTX 1133的协同作用。开发了MRTX 1133耐药性PDAC克隆体。Nt 219（2D细胞增殖）对mKRAS（G12Di）敏感（AsPC-1）和耐药（AsPC 1-MRTX 1133-R）的抑制显示出耐药细胞系8倍低的IC 50。Nt 219在单独治疗和与MRTX 1133联合治疗对PDAC敏感和耐受性细胞株的集落形成分析中均表现出协同作用（b）。有协同作用的效果（CI）获得了体外和体内的结果。