附录 99.1
替代疗法报告 来自多系统萎缩的 ATH434-202 2 期临床试验的积极中期数据
— 43% 的参与者出席 对UMSARS日常生活活动量表的改进—
— 29% 的参与者表现稳定 或神经系统症状改善—
— 客观生物标志物显示持续改善 附有临床发现 —
— ATH434 耐受性良好 未检测到安全信号 —
墨尔本， 澳大利亚和美国旧金山——2024年7月17日：Alterity Therapeutics（澳大利亚证券交易所股票代码：ATH，纳斯达克股票代码：ATH）（“Alterity” 或 “公司”），一家致力于开发神经退行性疾病改善疗法的生物技术公司 疾病，今天公布了针对多发性肺炎患者的 ATH434-202 开放标签 2 期临床试验的积极中期数据 系统萎缩（MSA）。临床前表明，ATH434 可降低 α-突触核蛋白病理并通过以下方式保持神经元功能 恢复大脑中正常的铁平衡。
中期分析包括临床 以及 7 名接受 ATH434 治疗 6 个月的参与者的生物标志物数据，以及 3 名接受了 12 个月治疗的参与者的神经影像学数据 月。经过6个月的治疗，有43％的参与者对UMSARS表现出改善1，表示残疾程度有所降低 日常生活活动。同期，29％的参与者的神经系统症状稳定或改善（临床反应者） 由主治医生和患者共同评估。重要的是，临床应答者的平均累积量减少了 与之相比，核磁共振成像中黑质、壳体和苍白球中的铁，NFL（轴突损伤的标志）水平稳定 拒绝的参与者。
“这些令我深受鼓舞 晚期MSA患者的中期数据为阳性。” Alterity首席执行官戴维·斯塔姆勒万博士说。“就像 MSA 一样 这是一种快速进展且持续存在的疾病，我们预计所有参与者的数量将减少。相反，我们看到了良好的临床和 一些患者的生物标志物预后表明，ATH434 有可能改变这种毁灭性疾病的病程。我们曾是 也很高兴看到临床应答者有稳定疾病的生物标志物证据，因为这提供了客观的指示 潜在的功效。”
斯塔姆勒博士继续说：“在 ATH434-202 试验中，使用 ATH434 治疗稳定或改善的参与者的疾病晚期低于进展的参与者。 这值得注意，因为我们已经在随机双盲临床试验 ATH434-201 中招收了早期的 MSA 患者。虽然 到目前为止，研究的患者数量很少，新数据证实了我们在随机试验中采取了正确的方法 并增强了我对 ATH434 开发计划的总体信心。”
丹尼尔·克拉森万.D.万.S.，教授 范德比尔特大学医学中心神经病学系主任 ATH434-202 二期研究的首席研究员评论说：“我是 欣慰地看到，随着我们对管理事务协议的理解，我们在过去几年中所做的工作正在取得成果。这个 在Alterity 2期试验中，改善了患者选择并优化了生物标志物终点。的临床观察 ATH434-202 研究得到了大脑容量、脑铁和 nFL 等客观生物标志物的支持。这些早期的数据增强了我们的信心 我们已经选择了正确的生物标志物和临床终点来评估 ATH434 对 MSA 患者的潜在影响。我是 感谢研究参与者及其家人对这项研究的贡献。”
ATH434-202 中期业绩
共注册了10名参与者 在审判中。今天报告的中期数据来自已完成六个月的 ATH434 治疗的 7 名患者，其中 3 名 还完成了12个月的治疗。从第 12 个月起只有神经影像学数据可用。该试验的参与者被诊断出来 使用 MSA 采用多模式方法（临床、神经影像、流体生物标志物），每日两次口服 ATH434 75 mg 进行治疗。
临床、生物标志物和安全性评估 是在研究期间进行的。尽管数据是初步的，但该公司认为当前参与患者呈现积极趋势 结果。
第 6 个月的临床评估
统一 MSA 评级表第一部分，历史记录 评论（UMSARS）
| ● | 43% （3/7）的参与者在评估活动的UMSARS中的分数较低（有所改善） 日常生活受MSA的影响，例如言语、吞咽、行走和尿/肠功能。 |
| ● | 在 试验中，平均值（SD）UMSARS分数（N=7）从基线提高到6个月，增加了1.7（5.1） 积分。这些研究数据与相似 MSA 人群的历史数据相比良好 这表明在6个月内增长了3.9（4.6）个百分点。2 |
全球 变革印象
| ● | 29% (2/7) 的参与者在《临床全球变化印象》中稳定或改善 (CGIC) 量表，要求研究人员评估总体神经系统症状的对比 在开始治疗前立即进行。 |
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| ● | 29% （2/7）的参与者对患者的全球变化印象也稳定或有所改善 (PGIC) 量表，要求患者对比评估其整体神经系统症状 在开始治疗前立即进行。 |
安全
| ● | 在 总体而言，研究参与者对 ATH434 的耐受性良好，大多数不良事件都很轻微 严重程度为中等。 |
| ● | 没有 报告了与研究药物相关的严重不良事件。 |
生物标志物 第 6 个月和第 12 个月的评估
核磁共振生物标志物（n=7）：
| ● | 大脑 音量： |
| ○ | 在 根据MSA-萎缩指数的评估，第6个月大脑容量也出现了类似的下降 (MSA-AI)3 在所有参与者中，符合管理事务协议的性质。 |
| ○ | 但是， 在临床应答者中，MSA-AI评估的大脑容量在当月之间保持稳定 6 和 12 个月。 |
| ● | 铁 临床应答者的黑质含量在12个月内保持稳定。 |
| ● | 肌醇 是 MSA 中神经胶质细胞病理学的探索性生物标志物。使用 ATH434 进行治疗导致 与恶化的参与者相比，临床应答者肌醇的增幅较小。 |
流体 生物标志物（n=5）：
| ● | 神经丝 光链（nFL）是神经元轴突损伤的标志，已被证明是相关的 在许多神经系统疾病中都伴有严重的疾病。在试验中，临床反应者有 脊髓液平均NfL水平稳定，而临床下降的脊髓液NfL水平升高 脊髓液 nFl 水平。 |
定义和参考文献
| 1 | 统一的MSA评级标准，第一部分（历史回顾）。区域 评估包括：言语、吞咽、手写、切割食物/处理器具、穿衣、卫生、行走、跌倒、直立症状、 泌尿功能、性功能和肠功能。 |
| 2 | 温宁等多系统萎缩的自然史： 一项前瞻性的欧洲队列研究。Lancet Neurol 2013；12：264—74。 |
| 3 | MSA 萎缩指数：该指数衡量萎缩程度 相对于正常人群，负值越大表示萎缩程度越大 |
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关于 ATH434-202 2 期临床试验
ATH434-202 2 期临床试验 是一项开放标签研究，名为 “MSA 参与者 ATH434 的生物标志物研究”。Biomarker 试验招募了 10 名个人 使用高级 MSA。ATH434-202 研究参与者将接受为期 12 个月的 ATH434 治疗。该研究将评估其影响 除了临床措施、安全性和药代动力学外，使用神经影像学和蛋白质生物标志物进行 ATH434 治疗，以评估靶标参与度。 选定的生物标志物，包括大脑容量、铁和聚集的α-突触核蛋白，是MSA病理学的重要贡献者 是证明药物活性的适当靶标。这项研究的主要目标是评估12个月治疗的影响 与Alterity的随机2期试验相比，在更晚期的患者群体中，ATH434 对大脑容量的影响更大。 ATH434-202 试验的最终12个月数据预计将在2025年上半年公布。有关开放标签阶段的其他信息 2 项试验可在 clinicaltrials.gov NCT05864365 上找到。
关于 ATH434
Alterity 的主要候选人 ATH434 是一种口服药物，旨在抑制与神经变性有关的病理蛋白的聚集。ATH434 已在临床前显示 通过恢复大脑中正常的铁平衡，减少 α-突触核蛋白的病理并保持神经元功能。作为一名铁监护人， 它具有治疗帕金森氏病以及各种帕金森氏症（例如多系统萎缩）的巨大潜力 (MSA)。ATH434 成功完成了 1 期研究，证明该药物耐受性良好，大脑水平与 MSA 动物模型中的有效水平。ATH434 目前正在两项临床试验中进行研究：ATH434-201 研究是随机的， 针对早期 MSA 患者的双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验，ATH434-202 研究是一项开放标签的 2 期临床试验 针对晚期 MSA 患者的生物标志物试验。ATH434 已被美国授予用于治疗 MSA 的孤儿药称号。 美国食品和药物管理局和欧盟委员会。
关于多系统萎缩
多个 系统萎缩（MSA）是一种罕见的神经退行性疾病，其特征是自主神经系统衰竭和受损 运动。症状反映了大脑和脊柱中不同类型的神经细胞的功能逐渐丧失和死亡 绳。它是一种快速进展的疾病，会导致严重的残疾。MSA 是一种以变量为特征的帕金森氏症 运动缓慢和/或僵硬的组合，影响血压等非自愿功能的自主神经不稳定 维持和控制膀胱，以及容易跌倒的平衡和/或协调能力受损。MSA 的病理标志 是胶质细胞、中枢神经系统的支持细胞中α-突触核蛋白的积累和神经元流失 在多个大脑区域。在美国，MSA至少影响了15,000人，而MSA的某些症状是可以治疗的 在药物方面，目前没有能够减缓疾病进展的药物，也无法治愈。1
| 1 | 多系统萎缩 | 美国国立神经学研究所 疾病和中风（nih.gov） |
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关于 Alterity Therapeut
Alterity Therapeutics 是一种临床疗法 Stage生物技术公司致力于为神经退行性疾病患者创造另类未来。该公司的 主要资产 ATH434 有可能治疗各种帕金森氏症，目前正在进行两项二期临床评估 多系统萎缩试验。Alterity还拥有广泛的药物发现平台，可生成可获得专利的化合物进行治疗 神经系统疾病的潜在病理。该公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山。对于 欲了解更多信息，请访问该公司的网站 www.alteritytherapeutics.com。
授权和其他信息
该公告得到了Alterity首席执行官大卫·斯塔姆勒的授权 疗法有限公司。
投资者和媒体联系人：
澳大利亚
汉娜·霍利特
we-aualteritytherapeutics@we-worldwide.com
+61 450 648 064
美国
雷米·伯纳达
remy.bernarda@iradvisory.com
+1 (415) 203-6386
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