美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

形式 10-K

(标记一)

☒ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至本财政年度止4月30日, 2024

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的自#年起过渡期的过渡报告 至

佣金文件编号001-36830

卡尔维斯塔制药公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(857) 999-0075

根据该法第12(G)条登记的证券

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐不是☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是☐不是的 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是☒不是☐

用复选标记表示注册人是否已经按照S-T规则405的规定以电子方式提交了需要提交的每个交互数据文件（本章第232.405节）在过去12个月内（或登记人被要求提交此类文件的较短期限内）。是☒不是☐

通过勾选标记来确定注册人是大型加速归档者、加速归档者、非加速归档者、小型报告公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第120亿.2条规则中“大型加速备案人”、“加速备案人”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据第240.10D-1(B)节对注册人的任何高管在相关期间收到的基于激励的薪酬进行回收分析。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

根据纳斯达克全球市场2023年10月31日(注册人最近完成的第二季度的最后一个工作日)报告的登记人普通股收盘价8.49美元计算，登记人非关联公司持有的普通股总市值约为8.49美元。273,160,000.

截至2024年6月25日，注册人已发行普通股的数量为42,735,647.

以引用方式并入的文件

目录表

标准杆T I

关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-k年度报告包含前瞻性陈述。就本年度报告10-k表格而言，除历史事实陈述外的所有陈述均为“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述可能包括但不限于有关我们当前和未来的非临床、临床前和临床开发活动、宏观经济状况(包括通胀上升和利率波动)、劳动力短缺、供应链问题、与联邦债务上限和预算相关的不确定性以及潜在的政府停摆和全球地区冲突、我们未来的运营和财务状况、业务战略、市场规模、潜在增长机会、我们候选产品的疗效和安全性、我们临床试验的预期时间和结果、以及潜在监管指定的接收和时间、候选产品的批准和商业化。在一些情况下，前瞻性陈述可以通过诸如“相信”、“可能”、“将”、“应该”、“预测”、“目标”、“战略”、“潜在”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“计划”、“计划”、“预期”、“寻求”及其类似的表达和变体来识别。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略、短期和长期业务运营以及目标和财务需求。这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括“风险因素”部分和本年度报告10-k表中其他部分所描述的风险、不确定因素和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。

你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。除法律要求外，我们没有义务在本报告发布之日后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合实际结果或我们预期的变化。

在本10-k表格年度报告中使用的术语“KalVista”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指KalVista制药公司及其合并子公司，除非上下文另有说明。

项目1.B有用处。

概述

我们是一家临床阶段的制药公司，专注于发现、开发和商业化治疗有重大未满足需求的疾病的药物。我们已经利用我们的能力开发了sebetralstat，一种新型的小分子血浆激肽释放酶抑制剂，针对疾病遗传性血管性水肿症(HAE)。2024年6月，我们宣布已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份新药申请(NDA)，寻求将Sebetralstat作为治疗HAE的首个口服按需疗法获得上市批准。我们还在进行一种新的口服凝血因子XIIa抑制剂计划的临床前开发。

HAE是一种罕见的、可能危及生命的基因驱动的疾病，其特征是皮肤、胃肠道或呼吸道出现衰弱的、经常是疼痛的肿胀。尽管已经批准了多种治疗方法来治疗这种疾病，但我们认为，HAE患者需要更好地满足他们对生活质量和疾病控制的目标的替代疗法。除了一种被批准用于预防的口服疗法外，目前市场上销售的疗法都是通过注射进行的，尽管有效，但患者发现这种疗法具有挑战性，因为它们很痛苦，准备和管理都很耗时，而且很难转移和储存。其结果是，许多心脏病发作的治疗为时已晚，无法预防重大症状，而且很大一部分人根本没有得到治疗，导致了不必要的痛苦。我们预计，人们将对安全有效的按需口服治疗产生浓厚兴趣，这将为患者提供一种新的、令人信服的选择来治疗他们的疾病。

我们相信有可能发生根本性的转变 HAE的管理方式是基于我们对患者、医生和付款人进行的广泛和持续的研究。我们进行了研究，以进一步了解HAE患者在决定使用什么治疗方法、如何治疗他们的发作以及他们多久一次这样做时所遵循的过程。值得注意的是，我们发现，尽管患有HAE的人知道及早治疗可以降低发作的严重程度和持续时间，但他们通常会推迟发作的治疗，通常会等待发作变得严重，以避免按需注射治疗的痛苦和不便。使这一延迟雪上加霜的是，患者离家出院时只有三分之一的时间进行按需治疗。我们还从许多医生那里了解到，与注射相关的挑战往往导致使用预防措施作为替代方案，即使在发作频率较低的患者中也是如此。患者调查向我们表明，如果提供口服按需治疗，大多数人会一直随身携带治疗，将治疗他们的绝大多数攻击，并将治疗他们的攻击更早。

2024年2月，我们宣布了3期KONFIDENt试验的积极结果，以评估Sebetralstat作为治疗HAE的第一种潜在口服按需疗法的安全性和有效性。KONFIDENt是HAE有史以来进行的最大规模和最具代表性的试验，共招募了来自20个国家和地区66个临床地点的136名患者。符合条件的参与者包括12岁及以上的成年人和青少年，使用或不使用长期预防措施，以及所有攻击严重程度和地点。

这项临床试验满足了所有主要和关键的次要终点，并展示了类似于安慰剂的安全性。基于这些临床试验结果，我们于2024年6月向FDA提交了一份sebetralstat的NDA。本申请寻求批准sebetralstat作为成人以及12岁及以上患有HAE的青少年的首个口服按需HAE疗法。我们认为，青少年人群有特别高的未得到满足的需求，因为这一年龄段的患者经常经历发作增加，但目前仅获得批准的静脉注射治疗。向欧洲药品管理局(EMA)和英国(英国)提交的上市授权申请(MAA)药品和保健产品监管机构(MHRA)计划于2024年第三季度提交日本新药申请(JNDA)，日本药品和医疗器械厅(JPMDA)计划于2024年第四季度提交日本新药申请(JNDA)。监管审查时间表使sebetralstat可能于2025年历年和2026年初在这些领土推出。为了使sebetralstat能够在全球范围内尽可能广泛地获得，如果获得批准，我们打算在其他国际市场吸引商业合作伙伴，在2024年期间瞄准选定的初始合作伙伴。

2022年8月，我们启动了KONFIDENT-S，一项为期两年的开放标签扩展试验，评估西倍他汀的长期安全性和耐受性。此外，这项研究正在研究sebetralstat在医疗和牙科程序中作为短期预防措施的潜在用途，在这些程序中，已知会触发HAE攻击。到目前为止，KONFIDENT和KONFIDENT-S总共治疗了800多例癫痫发作，KONFIDENT-S包括许多服用多剂量治疗的患者。

2024年6月，我们启动了一项儿科临床试验(KONFIDENt-KID)，使用了专门为儿科使用开发的西倍他汀口腔崩解片(ODT)配方。如果获得批准，sebetralstat ODT将成为2至11岁儿童患者的第一种口服疗法。此外，sebetralstat将只是FDA批准的该人群中任何类型的第二种按需疗法。我们还打算在2024年第四季度开始将正在进行的KONFIDENt-S研究的青少年和成年参与者转换为ODT配方，从而使FDA可能在2026年批准补充NDA。如果获得批准，ODT配方将为HAE患者提供另一种按需口服治疗的新选择。

Sebetralstat已经从FDA获得了快速通道和孤儿药物指定，并且在欧盟中被指定为孤儿药物。EMA也批准了sebetralstat的儿科研究计划(PIP)。2023年11月，sebetralstat在瑞士被授予孤儿药物地位。2024年2月，英国MHRA授予sebetralstat创新护照。

我们相信，我们的临床前口服凝血因子XIIa抑制剂计划有可能成为第一个经科学证据支持的口服凝血因子XIIa抑制剂，用于各种治疗领域的适应症。我们最近宣布正在对该计划进行审查，以评估进一步进展的潜力和未来发展的迹象，我们打算在这一过程完成后就该计划做出进一步的决定。

战略

我们战略的关键要素包括：

高血压性脑梗塞患者血浆激肽释放酶水平

血浆激肽释放酶是一种丝氨酸蛋白酶，是炎症和水肿的关键介质。人体通过一种循环抑制蛋白调节血浆激肽释放酶的下游炎症效应，这种循环抑制蛋白称为c1-酯酶抑制物(“c1-INH”)。大多数HAE患者具有导致C1-INH缺乏的基因突变，从而导致无法控制受影响组织中激活的血浆激肽释放酶。这种过度的激活会导致炎症、浮肿和疼痛。

遗传性血管性水肿

疾病概述

HAE是一种罕见的潜在威胁生命的遗传疾病，根据一个HAE患者倡导组织发布的信息，大约每10,000到50,000人中就有1例发生。过度的血浆激肽释放酶激活不能被C1-INH充分控制，会导致HAE发作，这种发作可以根据受影响的组织或器官和严重程度而有所不同。HAE发作包括剧烈肿胀，通常发生在皮肤、胃肠道或呼吸道。它们通常会导致各种身体部位的暂时性毁容，包括手、脚、脸、躯干和生殖器。此外，患者还经常出现由肠壁肿胀引起的剧烈腹痛、恶心和呕吐。呼吸道肿胀特别危险，可导致窒息致死。未经处理的攻击可能会导致功能失效，通常需要数天时间才能完全解决。

发作可以自发发生，尽管它们通常与焦虑、压力、轻微创伤、手术或疾病等触发因素有关。牙科手术对口腔造成的创伤使HAE患者特别容易受到呼吸道攻击。HAE发作的频率变化很大，一些患者每周发作几次，而另一些患者则非常罕见。人口研究表明，患者每月的平均攻击次数约为两次。尽管危及生命的呼吸道肿胀很少见，但已发表的研究表明，至少有一半的HAE患者经历过至少一次这样的发作，呼吸道发作仍然是HAE患者死亡的主要原因。发作的严重程度是不可预测的，与其潜在的频率无关，甚至大多数接受长期预防的患者在某种基础上仍会经历突破性的发作。

HAE是一种常染色体显性遗传病，这意味着只有一个基因副本的缺陷会导致症状，而且在男性和女性中发生的几率相似。HAE最常见的原因是负责产生C1-异烟肼的基因的缺陷或突变。C1-INH是一种天然的血浆传播蛋白，是补体和激肽释放酶激肽系统中多种丝氨酸蛋白酶的抑制剂。1-异烟肼是血浆激肽释放酶的主要生理抑制剂，从而抑制缓激肽的产生，缓激肽是一种由血浆激肽释放酶产生的强大激素，激活血管上的受体，增加血管渗漏。不受控制的血浆激肽释放酶活性导致水肿，这是HAE的标志。

虽然HAE最常见的原因是父母的缺陷基因遗传，但据估计，高达25%的病例也是由自发突变引起的。与c1-异烟肼相关疾病的患者被分为1型或2型；1型是最常见的类型，导致循环中c1-异烟肼水平低，而2型导致产生低功能蛋白。另一种形式的HAE，目前被称为正常的C1-INH HAE，可发生在C1-INH水平正常的患者中，原因有多种，包括凝血因子XII、纤溶酶原或血管生成素的基因突变，尽管在大多数情况下没有发现特定的遗传异常。选择性血浆激肽释放酶抑制剂和缓激肽受体拮抗剂是批准的治疗HAE的方法。因此，血浆激肽释放酶是HAE的临床验证靶点，先前的研究表明，抑制血浆激肽释放酶既可以治疗又可以预防HAE的发作。目前还没有专门批准用于正常的C1-INH HAE的治疗方法。

当前的治疗方法和市场机会

有许多已上市的和开发阶段的治疗HAE的药物，既可用于预防，也可按需使用。Lanadelumab(Takhzyro®)是一种抗血浆激肽释放酶的单抗，用于预防HAE的发作。处方信息建议每两周皮下给药一次，尽管在一些患者中可能会考虑延长剂量间隔。埃卡兰德(卡尔比特)®)是一种血浆激肽释放酶的小蛋白抑制剂，被批准用于治疗HAE急性发作。虽然有效，但ecallantide一直与过敏反应病例有关，FDA对其标签的批准包括一个方框警告，将其使用限制为拥有适当医疗支持的医疗专业人员，以管理过敏反应和HAE，并要求密切监测患者。其他治疗方法提供C1-异烟肼替代疗法来控制血浆激肽释放酶水平。市场上销售的C1-INH替代疗法包括Cinryze®和海加尔达®用于预防，和Berinert®用于治疗急性发作，所有这些都是从人类血浆中提纯的，以及Ruconest®这是一种重组产品，也用于治疗急性发作。Icatibant(Firazyr®)是一种合成肽类拮抗剂，可阻断缓激肽的活性，用于治疗急性发作。所有这些产品都是通过注射给药的，这对患者来说通常不太方便，而且有可能降低依从性。Berotralstat(Orladeyo®)是一种口服预防疗法，于2021年推出。由于HAE的终生性质以及接受许多注射疗法所面临的挑战，患者调查始终表明患者对口服疗法的强烈渴望。我们相信，一种安全有效的口服按需制剂有可能改变这种疾病的治疗方法。

我们相信，在治疗正常的C1-INH HAE方面，未来可能存在进一步的市场机会。对这一患者群体规模的估计差异很大，但我们相信，考虑到正常的C1-INH HAE带来的重大疾病负担，这些患者可以从安全、快速有效的口服按需血浆激肽释放酶抑制剂治疗中受益。目前还没有专门针对正常的C1-INH HAE的治疗方法。

Sebetralstat

使用被批准用于治疗急性HAE发作的疗法的研究证据表明，早期治疗对疗效结果有强大的影响，治疗指南强烈建议对发作进行早期治疗。尽管有明确的证据表明，早期治疗显著降低了发作的严重程度和持续时间，但治疗往往会延迟。在一项对207例HAE发作的结果研究中，在发病一小时内进行治疗的患者的发作持续时间缩短了2.75倍(6.1小时与16.8小时(p我们认为，这种给药延迟是由于许多因素造成的，包括准备和给药的不便以及注射疗法的不适。口服疗法有可能克服这些限制，降低患者治疗的障碍。因此，我们认为一种安全的按需口服治疗有可能成为目前使用注射治疗的患者的首选选择，包括急性和预防治疗。

2024年2月，我们宣布了3期KONFIDENt试验的积极结果，以评估Sebetralstat作为治疗HAE的第一种潜在口服按需疗法的安全性和有效性。KONFIDENt是HAE有史以来进行的最大规模和最具代表性的试验，共招募了来自20个国家和地区66个临床地点的136名患者。符合条件的参与者包括12岁或12岁以上的成年人和青少年，使用或不使用长期预防措施，以及所有攻击严重程度和地点。

这项临床试验满足了所有主要和关键的次要终点，并展示了类似于安慰剂的安全性。基于这些临床试验结果，我们于2024年6月向FDA提交了一份sebetralstat的NDA。本申请寻求批准sebetralstat作为成人以及12岁及以上患有HAE的青少年的首个口服按需HAE疗法。 计划在2024年第三季度向EMA和MHRA提交MAA，并计划在2024年第四季度向JPMDA提交JNDA。

Sebetralstat已获得FDA的快速通道和孤儿药物指定，以及欧盟的孤儿药物指定。EMA也批准了Sebetralstat的PIP。2023年11月，sebetralstat在瑞士被授予孤儿药物地位。2024年2月，MHRA颁发了sebetralstat创新护照。

竞争

在治疗HAE方面，我们预计将在预防和按需使用方面面临来自FDA批准的几种疗法的竞争。目前所有的按需疗法都是通过静脉或皮下注射进行的。批准的治疗药物包括由武田药品有限公司(“武田”)在美国和欧洲销售的Takhzyro®，用于预防成人和青少年的血管水肿发作；Firazyr，由武田在美国、欧洲和某些其他地理地区销售，用于按需治疗成人患者的血管水肿发作；Kalbitor，由武田公司销售，用于按需治疗青少年和成人HAE患者的发作；Berinert，由CSL Behring销售，用于按需治疗成人和成人的HAE发作；以及Haegarda，也由CSL Behring销售，用于预防中风；由Pharming Group销售的Ruconest用于按需治疗成人患者的血管水肿发作；以及由BioCryst制药公司销售的口服预防疗法Orladeyo。Firazyr于2019年作为仿制药上市，并被多家公司作为仿制药按需销售。我们还知道其他公司也在从事潜在的HAE治疗的临床开发，包括Pharvaris GmbH、Intellia Treateutics，Inc.、BioMarin制药公司和Ionis制药公司。

知识产权

我们的成功在很大程度上取决于我们为我们的候选产品获得和维护专利和其他形式的知识产权的能力，用于制造我们候选产品的方法和使用我们候选产品的患者的治疗方法，以及我们保护我们的商业秘密、防止第三方侵犯我们的专有权和在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们的专利组合包括涵盖血浆激肽释放酶抑制剂的专利和专利申请(“血浆激肽释放酶组合”)，以及涵盖FXIIa抑制剂的专利申请(“FXIIa组合”)。

在血浆激肽释放酶产品组合中，截至2024年4月30日，我们拥有并打算保留在2035年至2049年期间到期的8项美国专利，没有任何延期，以及6项未决的美国专利申请和1项未决的美国临时申请。由上述美国专利申请颁发的任何专利，或从上述美国临时申请获得优先权的申请产生的专利，预计将在2035年至2045年之间到期，不作任何调整或延长。在血浆激肽释放酶产品组合中，截至2024年4月30日，我们拥有并打算保留大约102项待决的外国申请和大约313项在外国司法管辖区的专利。任何已颁发的外国专利、从这些外国专利申请中颁发的专利，或从美国临时申请或外国申请中获得优先权的外国申请产生的专利，预计将在2035年至2045年之间到期，不进行任何调整或延长。在血浆激肽释放酶产品组合中，截至2024年4月30日，我们还拥有并打算维持两项未决的国际申请，如果发布，预计将在2043年至2044年之间到期，没有任何调整或延期。

Sebetralstat是一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，由美国专利、美国专利申请、美国临时申请和未决的国际申请涵盖，涵盖物质组成、治疗方法、固体形式和临床配方。这些专利、这些申请产生的专利或从临时申请获得优先权的申请产生的专利的预期到期日从2035年到2045年不等，没有任何调整或延长。Sebetralstat还包括EPO专利、欧洲专利申请和预期的欧洲专利申请，这些专利申请要求优先于美国临时申请，涵盖物质的组成、医疗用途、固体形式和临床配方。这些欧洲专利、申请产生的欧洲专利或从美国临时申请获得优先权的申请产生的欧洲专利的预期到期日从2035年到2045年，如果没有任何延期的话。

在FXIIa投资组合中，截至2024年4月30日，我们拥有并打算维持6项未决的美国专利申请、3项未决的美国临时申请、3项未决的国际申请，以及在多个司法管辖区的约110项未决的外国申请。FXIIa投资组合中由上述申请颁发的任何专利，或从美国临时申请获得优先权的申请产生的专利，预计将在2039年至2045年之间到期，不进行任何调整或延长。

在获得专利保护的不同国家，专利根据专利申请或授予的日期和专利的法律期限而延长不同的期限。一项专利提供的实际保护因国家而异，这取决于专利的类型、其覆盖范围以及该国可获得的法律补救措施。

我们以各种商标营销或打算营销我们的产品和服务，并且已经或正在获得这些商标在美国和美国以外的某些国家/地区的注册商标保护。我们认为这些商标很有价值，因为它们有助于识别我们当前和未来的产品和服务的品牌，并防止假冒。

截至2024年4月30日，我们拥有并打算通过欧盟商标在美国、12个国家和所有欧盟成员国分别对“KalVista”和k Design进行商标注册(这是一项覆盖所有27个欧盟成员国的统一权利)。我们还在多个国家和地区拥有“KalVista”和The k Design的商标申请。

我们还申请了sebetralstat的潜在产品名称注册。截至2024年4月30日，我们拥有并打算通过欧盟商标在美国、七个国家和所有欧盟成员国为主要候选名称进行商标注册。截至2024年4月30日，我们通过欧盟商标在美国、11个国家和所有欧盟成员国拥有次要候选名称的商标注册。

我们的一些产品的外观正在美国和美国以外的某些国家获得外观设计专利保护。截至2024年4月30日，我们拥有并打算保持一项未决的美国外观设计专利申请，以及20个国家和地区的未决外观设计专利申请，以及通过指定欧盟的国际外观设计申请而在所有欧盟成员国提出的申请。

我们还使用其他形式的保护，例如对我们的知识产权进行版权和商业秘密保护，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。我们要求我们的员工、顾问、承包商和其他顾问在他们各自的雇佣或聘用开始时签署保密和转让发明协议。此外，我们还需要来自收到机密信息或材料的第三方的保密或服务协议。

政府管制与产品审批

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、批准后监测和报告以及进出口等方面进行广泛监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后对适用的法规和法规以及其他监管机构的遵守，需要花费大量的时间和财力。

FDA审批流程

在美国，药品受到FDA的广泛监管。《联邦食品、药品和化妆品法》(以下简称《联邦食品、药品和化妆品法》)以及其他联邦和州的法规和法规对药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及进出口等进行管理。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如临床封存、FDA拒绝批准未决的NDA、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

在美国，针对新产品或批准产品的某些更改的药物产品开发通常涉及非临床实验室和动物试验、向FDA提交试验性新药申请(“IND”)(必须在临床试验开始前生效)，以及充分和受控的临床试验，以确定寻求FDA批准的每个适应症的药物的安全性和有效性。满足FDA上市前审批要求通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。

在开始人体临床试验之前，要求在提交每个IND之后有30天的等待期。如果FDA在这30天内既没有对IND发表评论，也没有对IND提出质疑，IND中提议的临床试验可能会开始。临床试验涉及在合格的研究人员的监督下，给健康的志愿者或患者服用研究药物。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合良好临床实践(“GCP”)，该国际标准旨在保护患者的权利和健康，并界定临床试验发起人、管理者和监督者的角色；以及(Iii)根据详细说明试验目标和评估标准的协议进行。每个涉及对美国患者进行测试的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。

FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或者如果它认为临床试验不是按照FDA的规定进行的，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，则可以施加其他制裁。临床搁置可以是全部的，也可以是部分的。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会(“IRB”)批准。IRB还将监督临床试验，直到完成为止。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止现场的临床试验，或者可以施加其他条件。

支持新诺明获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。在第一阶段，即药物最初进入患者时，对该产品进行测试，以评估安全性、剂量耐受性、新陈代谢、药代动力学、药理作用、与药物接触有关的副作用，并在可能的情况下获得治疗效果的早期证据。第二阶段通常涉及在有限的患者群体中进行试验，以确定该药物对特定适应症的有效性，确定最佳剂量和方案，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种药物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段试验，以获得有关临床效果的额外信息，并在更多的患者中确认有效性和安全性，通常是在地理上分散的临床试验地点，以允许FDA评估该药物的总体效益-风险关系，并为产品的标签提供足够的信息。在大多数情况下，FDA需要两个充分和良好控制的3期临床试验来证明该药物的安全性和有效性。在极少数情况下，在以下情况下，单一的第三阶段试验可能就足够了：(1)该试验是一项大型的多中心试验，证明了内部一致性，并且在统计学上非常有说服力地发现了对死亡率、不可逆转的发病率或疾病的预防具有临床意义的影响，并具有潜在的严重后果，并且在实际或伦理上不可能在第二次试验中确认结果，或(2)单一试验得到确认性证据的支持。

此外，对严重或危及生命的疾病进行第二阶段或第三阶段临床试验的研究药物的制造商必须提供，例如通过在其网站上公布其关于评估和回应扩大获得此类研究药物的请求的政策。

在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA并提交给FDA。在美国开始销售和分销产品之前，需要FDA批准NDA。NDA必须包括所有非临床、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编。准备和提交保密协议的成本是巨大的。除非适用豁免，否则大多数新发展区的提交须另缴一笔可观的申请使用费。根据批准的保密协议，申请者还需要缴纳年度计划费。这些费用通常每年都会增加。被指定为孤儿药物的NDA不收取申请费，除非NDA包括罕见疾病或疾病以外的适应症。FDA自收到NDA之日起有60天的时间来决定是否提交申请，这是基于FDA确定申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交了文件，FDA就开始进行深入的审查。FDA已同意某些绩效目标，以完成对NDA的审查。大多数申请被归类为标准审查产品，在FDA提交NDA之日起十个月内进行审查；大多数被归类为优先审查的申请在FDA提交NDA之日起六个月内进行审查。当FDA确定NDA具有治疗严重或危及生命的疾病的潜力，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面比现有疗法有显著改善时，NDA可以被归类为优先审查。FDA可以将标准审查和优先审查的审查程序延长三个月或更长时间，以考虑某些迟交的信息或旨在澄清NDA提交中已提供的信息的信息。

FDA还可以提交新药申请，以及提出安全性或有效性难题的药物，由咨询委员会审查-通常是一个包括临床医生、统计学家和其他专家的小组-进行审查、评估，并就是否应该批准NDA提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但通常遵循此类建议。

在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA将检查制造药物的一个或多个设施。FDA不会批准该产品，除非符合当前的良好制造规范(“cGMP”)令人满意，并且NDA包含的数据提供了证据，证明该药物在所研究的适应症中是安全和有效的。

在FDA评估了NDA并完成了任何临床和生产现场检查后，它会发布一份批准信或一份完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述NDA提交中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑批准申请。如果或何时，在重新提交NDA时，这些缺陷已得到FDA满意的解决，FDA将签发批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。批准函授权该药物的商业营销和分销，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求风险评估和缓解策略(“REMS”)，以帮助确保该药物的好处大于对患者的潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划以及确保产品安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限于，对开出或分配产品的特殊培训或认证，仅在特定情况下分配产品，特殊监测，以及使用特定于患者的登记表。对REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，FDA可能要求在批准后进行大量的测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。

一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在最初的营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。对批准的保密协议中确立的某些条件的更改，包括适应症、产品标签或制造工艺或设施的更改，需要提交新的保密协议或批准批准的保密协议或补充协议，然后才能实施。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查原始NDA时相同。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，或者如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期可以从产品的销售中收回在美国开发和提供治疗此类疾病或疾病的产品的成本。

在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的身份及其潜在的孤儿疾病用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的特定活性部分用于治疗具有FDA孤儿药物指定的特定疾病的NDA申请者，有权在美国获得批准适应症的该产品的七年独家营销期。对于大分子药物，相似性是基于产品的主要分子结构特征来确定的。

在七年的市场排他期内，FDA可能不会批准任何其他针对同一疾病的相同药物的销售申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势。如果一种产品更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，那么它就可以被认为是临床上优越的。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除NDA使用费。

快速通道指定和优先级审查

FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物的开发和加快审查，这些药物没有有效的治疗方法，并且显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。对于旨在治疗严重或危及生命的疾病或条件的产品，如果没有有效的治疗方法，并且临床前或临床数据表明有可能满足这种情况的未得到满足的医疗需求，则可获得快车道称号。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。任何提交给FDA上市的产品，包括在快速通道计划下，可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查。

可优先审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品，如果获得批准，将提供与现有疗法相比在安全性和有效性方面的显著改进。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的申请，以努力促进审查。

临床试验信息的披露

包括药品在内的FDA监管产品的临床试验的赞助商必须在网站www.Clinicaltrials.gov上注册并披露某些临床试验信息。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。在某些情况下，临床试验结果的披露可推迟至试验完成之日起最多两年。竞争对手可以利用这些公开的信息来了解临床开发计划和临床试验设计的进展情况。

儿科信息

根据《儿科研究平等法》(“PREA”)，新药或新药补充剂必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持对药物安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。除非法规另有要求，PREA不适用于任何具有孤儿产品名称的药物。

《儿童最佳药品法》(BPCA)规定，如果满足某些条件，药物的任何专利或非专利专有权都可以延长六个月。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群的健康产生好处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在法定时间框架内进行并报告所要求的研究。BPCA下的申请被视为优先申请，具有指定所赋予的所有好处。

审批后要求

一旦保密协议获得批准，产品将受到某些批准后要求的约束。例如，FDA密切监管药品的审批后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。药品只能按照批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大责任，包括联邦和州当局的调查。

FDA批准NDA后，需要提交不良事件报告和定期安全总结报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、REMS和监督，以监控批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，质量控制、药品制造、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商和他们的某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。FDA的注册要求实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查药物的生产设施，以评估其对cGMP的遵从性。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守所需的监管标准，如果该公司在最初的营销过程中遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

橙色图书清单

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常被称为哈奇·瓦克斯曼修正案)，NDA申请者必须向FDA指明其权利要求涵盖申请人的药物或经批准的药物使用方法的每一项专利。在批准一种药物后，申请人必须及时更新其向国家药品监督管理局提交的专利清单，然后将该药物申请中列出的每一项专利公布在FDA的已批准的具有治疗等效性评估的药物产品中，通常被称为橙皮书。

反过来，橙色手册中列出的药物可以被潜在的仿制药竞争对手引用，以支持批准简化的新药申请(ANDA)。ANDA规定了与上市药物具有相同的有效成分(S)、强度、给药途径和剂型，并已通过生物等效性测试证明在治疗上与上市药物相同的药物产品的销售。经批准的ANDA产品被认为在治疗上与所列药物相同。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者无需进行临床前或临床测试或提交结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。通过ANDA途径批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据各州关于药物替代的法律为原始上市药物开出的处方进行替代。

ANDA申请者必须向FDA证明为橙皮书中列出的参考药物确定的任何专利。具体地说，申请人必须以下列方式之一向每项专利证明：(I)尚未提交所需的专利信息；(Ii)所列专利已到期；(Iii)所列专利尚未到期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(Iv)所列专利无效或不会受到新产品的侵犯。新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。对于要求批准的使用方法的所列专利，在某些情况下，ANDA申请人还可以选择提交第八节声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或刻出)任何关于专利使用方法的语言，而不是证明所列的使用方法专利。如果申请人没有通过第四段认证对所列专利提出质疑，则ANDA申请将在要求参考产品的所有所列专利到期之前不被批准。如果ANDA申请人已向FDA提供了第四款认证，则在FDA接受ANDA备案后，申请人还必须向NDA持有人和专利权人(S)发送第四款认证的通知(简称通知函)。然后，国家专利局和专利持有人可以对通知函提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到收到通知信、专利到期、法院签署和输入的和解命令或同意法令的日期(声明认证标的专利无效或未被侵犯)或专利案件中有利于ANDA申请人的裁决的较早30个月。

ANDA申请也将在橙皮书中列出的引用产品的任何适用的非专利排他性到期之前不会获得批准。在某些情况下，如果ANDA申请人寻求从ANDA处方信息中省略这种受排他性保护的信息，并且FDA允许，则ANDA申请人可以在某些非专利排他性到期之前获得批准。

排他性

一旦NDA批准了新的化学实体(“NCE”)，该药物不包含FDA在任何其他NDA中批准的有效部分，则该药物将获得五年的市场排他性，在此期间FDA不能获得任何寻求批准该药物的仿制药版本的ANDA，除非申请包含第四款证明，在这种情况下，申请可以在NCE排他性有效期到期前一年提交。如果Orange Book中没有列出的专利，则可能没有第四段认证，因此，在排他期到期之前，不得为该药物的仿制药申请ANDA。

批准药物的某些变化，如批准新的适应症、批准新的强度和批准新的使用条件，与自批准之日起的三年排他期有关，在此期间，FDA不能批准包括这些变化的仿制药的ANDA。在某些情况下，如果申请人寻求在ANDA包装插入中省略这种受排他性保护的信息，并且FDA允许，则ANDA申请者可以在三年排他性到期之前获得批准。孤儿指定可能会延长排他性期限。

专利期延长

Hatch Waxman修正案允许延长专利期，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿。然而，专利期限的延长不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。在国家药品监督管理局批准后，相关药物专利的所有者可以申请延期。允许的专利期限延长计算为药物测试阶段的一半(IND申请和NDA提交之间的时间)和所有审查阶段(NDA提交和批准之间的时间)，最长为五年。对于FDA确定申请人没有进行尽职调查寻求批准的任何时间，时间都可以缩短。

美国专利商标局(USPTO)在与FDA协商后，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。然而，美国专利商标局可能不会批准延期，原因包括：未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比所要求的要短。

续展后的专利总期限不得超过14年，只能续展一项专利。专利延期申请必须在专利期满前提出，对于在申请阶段可能期满的专利，专利权人可以申请临时专利延期。临时专利延期将专利期限延长一年，最多可续展四次。每批准一次临时专利延期，批准后的专利延期将减少一年。美国专利商标局的董事必须确定，正在寻求专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。未提交保密协议的药物不能获得临时专利延期。

其他美国医保法和合规性要求

在美国，除FDA外，制药和生物技术公司的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部(HHS)的其他部门(例如，监察长办公室和民权办公室)、美国司法部(DoJ)和司法部内的个别美国检察官办公室，以及州和地方政府。例如，销售、营销和科学/教育补助计划可能必须遵守《社会保障法》的反欺诈和滥用条款、联邦虚假申报法、《健康保险可携性和责任法》(“HIPAA”)的隐私和安全条款以及经修订的类似州法律。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体故意或故意以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索要或接受任何报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购、推荐或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助医疗计划可报销的任何物品或服务的回报。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西。反回扣法规被解释为一方面适用于药品制造商与处方者、购买者和/或处方管理人员之间的安排。有一些法定例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉。例外和安全港的范围很窄，涉及可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。没有满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着这种行为本身就是《反回扣条例》所规定的非法行为。取而代之的是，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估这一安排的合法性。实践可能在所有情况下都不符合法定例外或监管避风港保护的所有标准。此外，法定例外和监管避风港可能会发生变化。

此外，《患者保护和平价医疗法案》修订了《反回扣法规》下的意图标准，该法案经2010年《保健和教育和解法案》(统称《ACA》)修订，以达到更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或有违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，ACA编纂了判例法，根据联邦虚假申报法(下文讨论)，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

民事罚款法规对任何个人或实体施加处罚，除其他外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦健康计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或虚假或欺诈性的。

联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括联邦民事虚假索赔法案，除其他事项外，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，要求联邦政府付款或批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，向联邦政府提供虚假或欺诈性索赔的材料。由于2009年《欺诈执法和追回法案》的修改，索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。此外，根据《民事虚假索赔法》，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，但如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也可能被追究责任。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司已被起诉，罪名包括涉嫌向客户免费提供产品，并预期客户将为产品向联邦计划收费。其他公司被起诉，因为这些公司推销产品用于未经批准的、通常是无偿的用途，并据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，从而导致提交虚假索赔。

HIPAA制定了额外的联邦刑法，禁止故意和故意执行或试图执行计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺的方式诈骗或获取任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)拥有或控制或保管的任何金钱或财产，并明知而故意通过诡计、计划或装置、重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述来伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的信息。与《反回扣法令》类似，个人或实体不需要实际了解该法令或违反该法令的具体意图即可实施违法行为。

此外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。

联邦政府和开展业务的州的数据隐私和安全法规也可能适用。经《健康信息技术促进经济和临床健康法》(“HITECH”)及其实施条例修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了要求。HIPAA要求被覆盖实体将受保护健康信息的使用和披露限制在具体授权的情况下，并要求被覆盖实体实施安全措施，以保护其以电子形式保存的健康信息。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于代表覆盖实体提供服务而接收或获取受保护健康信息的商业伙伴、独立承包商或代理。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

此外，ACA范围内的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的承保药品、器械、生物制品和医疗用品的某些制造商每年向CMS报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、医生助理、某些高级实践护士和教学医院支付或分配的某些付款或其他价值转移有关的信息，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资利益。每年在公共网站上以可搜索的形式提供所报告的数据。未能提交所需信息可能会导致民事罚款。

产品的商业分销需要遵守州法律，该法律要求一个州的药品制造商和批发商进行登记，包括在某些州将产品运往该州的制造商和经销商，即使这些制造商或经销商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够跟踪和追踪产品在分销链中流动的新技术。此外，几个州已颁布立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动，和/或注册其销售代表，并禁止药店和其他医疗保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。某些地方司法管辖区还要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值或营销支出有关的信息。销售和营销活动还可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

违反上述任何联邦和州医疗保健法律或任何其他政府法规可能会导致处罚，包括但不限于重大民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、被排除在政府计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、监禁、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人“准”诉讼、拒绝签订政府合同、监督监督、合同损害、声誉损害、行政负担、利润减少和未来收入。

承保范围、定价和报销

对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人提供保险的程度，并为此类产品建立足够的报销水平。在美国，第三方付款人包括联邦和州医疗保健计划、私人管理的医疗保健提供者、医疗保险公司和其他组织。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程可以与确定产品价格或确定该付款人将为该产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准清单上的特定产品，也称为配方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，同时质疑它们的安全性和有效性。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明其产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。此外，一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现其在产品开发方面的投资的适当回报。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧盟，各国政府通过其定价和补偿规则，以及对国家医疗保健系统的控制来影响药品的价格，这些系统为消费者支付了很大一部分药品成本。一些法域实行正面清单和负面清单制度，只有在商定了补偿价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。医疗成本的下行压力变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人未能提供足够的保险和补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所提高，我们预计将继续增加医疗定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

美国医疗改革

已经实施并可能在未来实施的医疗改革可能会导致药品的覆盖范围和报销水平进一步缩小，美国政府退税计划下应支付的回扣增加，以及药品价格面临更大的下行压力。

几项医疗改革建议最终在2022年8月颁布了《通胀降低法案》(IRA)，该法案将从2025年开始消除联邦医疗保险D部分下的承保缺口，方法是大幅降低参保人的最高自付成本，并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划，补贴D部分参保人品牌药物处方成本的10%，低于自付最高限额，一旦达到自付最高限额，则补贴20%。除其他事项外，爱尔兰共和军还要求卫生与公众服务部每年就CMS根据联邦医疗保险b部分和D部分报销的法定数量的药物和生物制品的销售价格进行谈判，只有获得批准至少七年(生物制品为11年)的高支出单一来源药物才有资格被CMS选择进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判始于2024年，谈判价格于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判始于2026年，谈判价格于2028年生效。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品。HHS将在2024年9月1日之前宣布谈判达成的最高公平价格。这一价格上限不能超过法定的最高价格，将于2026年1月1日起生效，并将比平均价格向批发商和直购商提供显著折扣。爱尔兰共和军还对价格涨幅大于通货膨胀率的联邦医疗保险b部分和d部分药品征收回扣。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。这些规定可能会受到法律挑战。例如，与高支出单一来源药品和生物制品销售价格谈判有关的条款在制药商提起的多起诉讼中受到挑战。这些诉讼的结果还不确定。因此，虽然不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但它可能会对制药业和处方药产品的定价产生重大影响。

《反海外腐败法》

《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护足够的内部会计控制系统。

附加监管规定

除上述规定外，与环境保护和有害物质有关的州和联邦法律，包括《职业安全与健康法》、《资源节约与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规范了各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，这些物质用于我们的行动，以及由我们的行动产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。我们相信，我们在实质上遵守了适用的环境法律，继续遵守这些法律不会对我们的业务产生实质性的不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化可能会如何影响我们未来的运营。

欧洲/世界其他地区的政府监管

除了美国的法规外，我们还受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在开始在这些国家进行临床试验或销售该产品之前，获得外国监管机构的必要批准。美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，很像IND。例如，在欧盟，临床试验申请必须提交给每个国家的国家卫生当局和一个独立的伦理委员会，就像FDA和IRB一样。一旦临床试验申请按照国家要求获得批准，就可以进行临床试验开发。在欧盟内，指导临床试验、产品许可、定价和报销的要求和流程因国家而异。在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和道德原则进行的。

要获得欧盟对药品的监管批准，英国，和瑞士监管体系，我们必须提交MAA。提交给FDA以支持美国NDA的文件几乎与欧盟要求的文件相同，英国，和瑞士，但国家特定文件要求除外。对于欧盟以外的其他国家来说，英国和瑞士，例如东欧、中东、拉丁美洲或亚洲国家，临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。在所有情况下，临床试验都按照GCP和适用的监管要求以及源自《赫尔辛基宣言》的道德原则进行。

如果我们或我们的潜在合作者未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。

其他规例

我们受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、制造实践、环境保护、火灾危险控制和危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来遵守这些法律和法规可能会产生巨大的成本。

人力资本资源

截至2024年4月30日，我们共有150名全职员工，其中81人位于美国，55人位于英国，14人位于世界其他地区。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们没有经历过任何停工，我们认为我们与员工的关系很好。我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。我们强调在管理我们的人力资本资产方面的一系列措施和目标，我们为我们的员工提供有竞争力的工资和奖金，拥有股权的机会，支持持续学习和增长的发展计划，以及促进他们生活方方面面福祉的稳健就业方案，包括医疗保健、退休计划和带薪休假。2021年7月，公司通过了股权激励计划(“2021年股权激励计划”)，旨在通过授予股票期权和限制性股票单位来提供激励措施，以吸引和激励新员工。

企业信息

我们的主要行政办公室位于马萨诸塞州坎布里奇市剑桥公园大道55号，邮编：02142，邮编：901,901，电话号码是。我们的网站地址是www.kalvista.com。我们网站上包含的或可以通过我们网站访问的信息不是本报告的一部分。我们将我们的网站地址包括在本报告中，仅作为不活跃的文本参考。

可用信息

我们根据1934年修订的《证券交易法》(以下简称《交易法》)向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件，这些文件可在我们的公司网站上查阅：Www.kalvista.com在我们以电子方式将此类材料存档或提供给美国证券交易委员会后，我们将在合理可行的范围内尽快提供此类材料。此外，美国证券交易委员会还维护一个互联网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人(包括我们)的信息。公众可以在www.sec.gov上获得我们向美国证券交易委员会提交的任何文件。在这些网站上发布或可通过这些网站访问的信息不包括在本文件中。

第1A项。

风险因素摘要

投资我们的普通股涉及各种风险，我们敦促潜在投资者在投资我们的普通股之前，仔细考虑“风险因素”一节中讨论的事项。这些风险包括但不限于以下风险：

风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑以下所述的风险和不确定因素，以及本Form 10-k年度报告中的所有其他信息，包括合并财务报表、财务报表附注以及本Form 10-k年度报告其他部分中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的章节。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到或我们认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能成为对我们的业务产生不利影响的重要因素。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果和未来前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们股票的市场价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。

与我们的业务相关的风险

自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

自成立以来，由于专注于我们的发现努力和开发我们的候选产品，我们发生了重大的运营亏损。我们预计可能需要长达一年的时间，如果真的有的话，我们才能有一个准备好商业化的候选产品。到目前为止，我们主要通过出售我们的普通股和认股权证以及之前与默克公司达成的期权协议和相关的私募来为我们的业务提供资金。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：

为了实现并保持盈利，我们必须开发一个或多个具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床试验，为这些候选产品获得营销批准，以及制造、营销和销售我们可能获得营销批准的产品。例如，我们在2024年6月向FDA提交了一份关于sebetralstat的NDA，作为成人以及12岁以上患有HAE的青少年的按需HAE治疗。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低我们的业务价值，并可能削弱我们筹集资本、维持我们的发现和临床前开发努力、扩大我们的业务或继续我们的业务的能力，并可能需要我们筹集额外的资本，这可能会稀释普通股股东的所有权利益。我们业务价值的下降也可能导致股东损失全部或部分投资。

我们是一家临床阶段的公司，这可能会使评估我们的业务迄今的成功和评估我们未来的生存能力变得困难。

我们是一家临床阶段的公司，到目前为止，我们的业务仅限于组织和人员配备、业务规划、筹集资金、收购和开发技术、确定潜在的候选产品，以及对我们最先进的候选产品进行直到第三阶段的临床研究。我们尚未证明我们有能力获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。开发一种新药从发现到可用于治疗患者需要相当长的时间。因此，基于我们迄今有限的运营历史对我们未来成功或生存能力的任何预测，可能都不会像我们拥有更长的运营历史时那样准确。

此外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知因素。一旦我们的候选产品获得监管部门的批准，我们将需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持和扩大商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们将需要大量的额外资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能需要推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们预计，随着我们正在进行的活动的同时，我们的费用将会增加，特别是当我们继续我们的发现和临床前开发合作，以确定新的临床候选对象，并启动我们的候选产品的临床试验，并寻求营销批准的时候。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，我们将需要为我们的持续业务获得大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的发现和临床前开发计划或任何未来的商业化努力。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行和债务融资的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。 如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，普通股股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。

与我们的候选产品的发现和开发相关的风险

如果我们不能成功地开发和商业化我们的一种或多种化合物，或者如果我们在这样做方面遇到了重大延误，业务将受到实质性损害。

我们目前没有任何产品获得监管部门的批准。我们投入了几乎所有的努力和财政资源来确定潜在的候选药物，并为我们的临床前和临床研究提供资金。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们临床阶段候选产品的成功开发和最终商业化。我们预计这种收入在很多年内都不会出现。

我们还没有展示出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，特别是在生物制药领域。例如，要执行我们的业务计划，我们需要成功地：

如果我们不能成功地实现这些目标，我们可能无法成功地开发和商业化sebetralstat或其他候选产品，我们的业务将受到影响。此外，即使我们花费大量时间和资源寻求批准，我们的一些或所有候选产品也可能永远无法获得营销授权。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟。

我们还没有将我们的候选产品商业化，而且我们行业内候选产品的临床药物开发历史失败率很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明其候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效或安全，或者是否会获得监管部门的批准。

我们可能会在临床试验中遇到延迟，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始或招募受试者，是否需要重新设计或如期完成，如果有的话。不能保证FDA，Medicines&Healthcare Products Regulatory Agency(MHRA)，英国监管机构或欧洲药品管理局(“EMA”)未来不会对我们的任何候选产品进行临床搁置。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化。临床试验可能会因各种原因而延迟、暂停或过早终止，例如：

如果我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组或将按计划完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会延迟或阻止，我们候选产品的开发费用可能会增加。

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验以证明安全性和有效性，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。我们不知道计划中的或正在进行的临床试验是否会及时招募受试者，是否需要重新设计基本试验要素，或者是否会按我们计划的时间表完成。特别是，由于我们专注于HAE患者，这是一种罕见的疾病，我们招募符合条件的患者参加试验的能力可能会受到限制，或者可能导致招募速度比我们预期的要慢。此外，竞争对手正在对与我们的候选产品具有相同适应症的候选产品进行临床试验，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。

患者入选受到多种因素的影响，包括：

我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致公司价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。

如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的发展目标，我们产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股票价格可能会下跌。

我们不时地估计各种科学、临床、法规和其他产品开发目标预期完成的时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验，以及提交监管文件。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑现在和将来都是基于无数的假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，或者根本没有达到这些里程碑，我们产品的商业化可能会推迟或永远不会实现，因此，我们的股票价格可能会下跌。

如果在我们的候选产品的开发过程中发现严重的不良事件或不可接受的副作用，我们可能需要放弃或限制我们的一些候选产品的开发。

如果我们的候选产品在临床前或临床试验中与不良反应相关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险-收益的角度来看，在这些人群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。我们的按需HAE程序sebetralstat仍在临床测试中。通过进一步的临床研究，可能会发现我们所有项目的其他或更严重的副作用。这些或其他与药物相关的副作用可能会影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

与我们候选产品的监管审批和其他法律合规性问题相关的风险

如果我们无法获得所需的监管批准，或者如果在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们创造收入的能力将受到实质性损害。

在商业化之前，我们的候选产品必须根据美国的保密协议获得FDA的批准，并获得EMA和美国以外的类似监管机构的批准。我们在2024年6月发起了一份关于sebetralstat的NDA申请，用于按需治疗12岁及以上成人和儿童患者的HAE发作。无论是在美国还是在国外，获得市场批准的过程都是昂贵的，如果获得批准的话，也需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括候选产品的类型、复杂性和新颖性以及涉及的治疗适应症。未能获得候选产品的营销批准将阻止我们将候选产品商业化。我们还没有从任何司法管辖区的监管机构那里获得销售我们的任何候选产品的批准。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的化学、制造、临床前和临床数据以及每种治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得上市批准，通常还需要监管机构对生产设施进行检查，并对支持KalVista临床开发的临床试验地点、数据和CRO进行审计。我们的候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业用途。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。例如，我们在2024年6月向FDA提交了一份保密协议，要求将sebetralstat作为成人以及12岁以上患有HAE的青少年的按需HAE疗法，如果FDA没有提交我们的保密协议供监管机构审查，它必须在提交后60天内通知我们。如果FDA确定我们提交的保密协议不完整或不足以提交，FDA可以拒绝提交保密协议。FDA的任何此类拒绝都可能需要花费额外的时间和资源来修改和重新提交我们的保密协议，或者损害我们的业务和声誉。此外，不能保证我们提交的任何修订或重新提交的保密协议都会被FDA接受。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，也可能导致申请的延迟或阻止批准。

例如，英国。2020年1月31日正式离开欧盟，通常被称为英国退欧，过渡期于2020年12月31日结束。英国脱欧给欧洲当前的监管框架带来了不确定性。例如，英国退欧导致了EMA从英国迁往英国。去荷兰。英国。现在已经制定了立法，涵盖在英国批准新的医药产品，包括指定孤儿和儿科研究计划。这些要求与欧盟的要求相似，而且在许多情况下采用了相同的要求。然而，立法仍在进行调整。英国退欧导致的任何这些调整都可能导致重大延误，并给我们的业务带来额外费用。上述任何因素都可能对我们的业务、经营结果或财务状况产生重大不利影响。

我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得我们候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到实质性损害。

我们与医疗保健提供者、医疗保健组织、客户和第三方付款人的业务和关系将受到适用的反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗保健法律和法规的约束，这可能会使我们面临执法行动、刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等问题。

我们目前和未来与医疗保健提供者、医疗保健组织、第三方付款人和客户的安排使我们面临广泛适用的反贿赂、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们的任何候选产品的业务或财务安排和关系(如果获得批准)。根据适用的联邦和州反贿赂和医疗保健法律法规进行的限制包括：

努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、监禁、削减或重组我们的业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗保健报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)、诚信监督和报告义务，或声誉损害，任何这些都可能对我们的财务业绩产生不利影响。这些风险不可能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律和法规对我们来说可能是代价高昂的.

FDA或EMA或MHRA指定的孤立药物不会增加我们的候选产品获得市场独家经营权的可能性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患病率低于20万人的疾病。

一般而言，如果在特定司法管辖区具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，这使得该司法管辖区的当局不能在排他期内批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。适用期限在美国为7年，在欧洲为10年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，最初发布孤儿指定的标准不再适用，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。

FDA已经批准了sebetralstat的孤儿药物名称。这一指定可能不能有效地保护sebetralstat(或KalVista寻求孤儿指定的其他药物产品)免受竞争，因为指定并不排除不同的药物被批准用于相同的疾病。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，该药物在临床上更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以针对相同的疾病批准该药物。

FDA的快速通道指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

FDA已批准Sebetralstat用于治疗HAE的快速通道指定。我们还可能为其他适应症或我们的一些其他候选产品寻求快速通道指定。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号。即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能保证FDA会决定授予它。即使我们已经获得了治疗HAE的sebetralstat的快速通道认证，或者即使我们获得了其他适应症或其他候选产品的快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。许多获得快车道指定的药物都未能获得药品审批。

如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在海外销售。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，为了在英国、欧盟和美国以外的许多其他司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们或我们的第三方合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准产品在该国销售之前，必须先批准产品的报销。我们或我们的第三方合作伙伴可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。在任何一个司法管辖区的批准并不确保获得其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，同样，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保获得包括美国在内的任何其他国家或司法管辖区的监管机构的批准。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。

我们获得上市批准的任何候选产品都将受到广泛的上市后监管要求的约束，并可能受到上市后限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其测试、制造、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA、欧盟、MHRA、瑞士和其他监管机构的全面监管。在美国，这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护相关的cGMP要求，包括FDA和其他监管机构的定期检查、关于向医生分发样品的要求和记录保存。

FDA或其他监管机构也可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品只针对批准的适应症销售，并根据批准的标签的规定销售。FDA对制造商使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们超出他们批准的适应症推广我们的产品，我们可能会因标签外推广而受到执法行动的影响。违反与促进处方药有关的FDC法案可能会导致调查，指控违反了联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

此外，后来发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

不符合美国、英国的规定欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守英国的规定。而欧盟有关个人信息保护的S要求也可能导致重罚和制裁。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的影响。

此外，在美国，已经并将继续有一些立法举措来控制医疗成本，包括药品成本。政府对赞助商为其产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)下的药品成本，以及改革政府计划对药品的报销方法。

最近，几项医疗改革措施最终于2022年8月制定了《个人健康法案》，其中包括允许美国卫生与公众服务部(HHS)直接谈判CMS每年根据Medicare B部分和D部分偿还的法定指定数量的药物和生物制品的销售价格，只有获得批准至少七年(单一来源生物制品为11年)的高支出单一来源药物才有资格被CMS选择进行谈判，谈判价格在选择年度后两年生效。联邦医疗保险D部分产品的谈判于2024年开始，谈判价格于2026年生效，联邦医疗保险B部分产品的谈判于2026年开始，谈判价格于2028年生效。2023年8月，HHS宣布了它选择进行谈判的十种Medicare Part D药物和生物制品。HHS将在2024年9月1日之前宣布谈判达成的最高公平价格。这一价格上限不能超过法定的最高价格，将于2026年1月1日起生效，并将比平均价格向批发商和直购商提供显著折扣。爱尔兰共和军还对价格涨幅大于通货膨胀率的联邦医疗保险D部分和B部分药品征收回扣。此外，从2025年开始，该法律通过大幅降低受益人的最高自付成本，并要求制造商通过新设立的制造商折扣计划，补贴D部分参与者品牌药物处方成本的10%，低于自付最高限额，一旦达到自付最高限额，则补贴20%，从而消除了联邦医疗保险D部分下的“甜甜圈洞”。爱尔兰共和军还将为在患者保护和平价医疗法案(“ACA”)市场购买医疗保险的个人提供增强的补贴，直至2025年。爱尔兰共和军允许卫生与公众服务部部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。不遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括巨额民事罚款。这些规定可能会受到法律挑战。例如，与高支出单一来源药品和生物制品销售价格谈判有关的条款在制药商提起的多起诉讼中受到挑战。这些诉讼的结果还不确定，爱尔兰共和军的一些药品折扣条款在诉讼中没有受到挑战。因此，虽然还不清楚IRA将如何实施，但它可能会对制药业和sebetralstat或任何未来候选产品的定价产生重大影响。

在州一级，立法机构越来越多地颁布法律和实施条例，以控制药品和生物制品的定价，包括限制或禁止某些营销行为，报告向保健从业人员提供的特定类别的薪酬，以及报告和说明价格涨幅超过特定水平的理由。在某些情况下，各州设计了鼓励从其他国家进口和大宗采购的计划，尽管联邦政府尚未批准任何此类计划。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为药品和其他医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对sebetralstat或任何未来候选产品的需求减少或额外的定价压力。

我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，特别是欧盟和英国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出其资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的发现、临床前开发或生产努力。我们不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

与所有公司一样，我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定、向FDA提供准确的信息、遵守我们可能建立的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害、罚款、交还、监禁、削减或重组我们的业务、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)、诚信监督和报告义务，或声誉损害。

美国食品药品监督管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构或类似监管机构因资金短缺或全球健康担忧而导致的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，否则可能会阻止新产品和服务的及时开发、批准或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA或其他监管机构审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法定、监管和政策变化，以及其他可能影响FDA或类似的外国监管机构履行常规职能的能力的事件。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构或类似的外国监管机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治过程的影响，这本身就是不稳定和不可预测的。

FDA或其他监管机构的中断也可能会减缓新药审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在2024年，美国政府处于停摆的边缘，之前已经关门过几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，或者如果地缘政治或全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来政府停摆或拖延可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地利用资本并继续我们的业务。

与我们的候选产品商业化相关的风险

即使我们的任何候选产品获得市场批准，我们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。此外，医生、患者和第三方付款人可能更喜欢其他新产品而不是我们的产品。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

此外，为了将任何候选产品商业化，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，但我们这样做可能不会成功。如果我们不能在需要时以可接受的条款或根本不能达成此类安排，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。我们对我们产品的潜在市场机会的估计是由不确定的工作提供的，未来的分析可能导致相对于可寻址患者群体的估计高于或低于在任何给定时间提供的估计。如果我们的市场机会低于预期，我们的业务可能会受到影响。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的候选产品面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或正在开发用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的产品。其中一些具有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消除。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到寻求鼓励使用仿制药的保险公司或其他第三方付款人的影响。仿制产品预计将在未来几年上市，这可能会带来定价压力。如果我们的候选产品获得营销批准，我们预计它们的定价将比竞争对手仿制产品大幅溢价。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。

新批准产品的保险范围和报销情况不确定。未能为新产品或现有产品获得或保持足够的覆盖范围和报销可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起昂贵治疗费用的关键。我们候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。

与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，关于新药报销的主要决定通常由HHS内的一个机构CMS做出，CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。很难预测CMS将对像我们这样的根本性新产品的报销做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。欧洲的报销机构可能比CMS更保守。在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。其结果是，对新产品进入医疗保健市场的壁垒越来越高。

此外，许多私人付款人与销售软件的商业供应商签订合同，这些供应商提供指导方针，试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用，从而限制对这些产品的补偿。此类组织可能会制定准则，限制报销或使用我们的产品。

我们获得服务、报销或资金的能力可能会受到美国和全球联邦支出可能减少的影响。

美国联邦政府机构目前面临潜在的大幅支出削减。根据2011年的《预算控制法案》，国会未能通过2013年至2021年至少1.2亿万亿的赤字削减措施，引发了对大多数联邦计划的自动削减。这些削减将包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，从2013年4月1日开始生效，除非国会采取进一步行动，否则将一直有效到2030年。

如果政府支出减少，预计的预算缺口也可能影响相关机构，如FDA或国家卫生研究院继续在当前水平上运作的能力。分配给联邦赠款和合同的金额可能会减少或取消。这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准药物研发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何产品的能力。美国以外国家政府支出的任何削减也可能对我们产生负面影响，例如限制美国以外国家的国际监管机构的运作，或者取消我们可能依赖的项目。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

我们面临着与人体临床试验中候选产品测试相关的产品责任暴露的固有风险，如果我们商业销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。如果我们无法成功抵御有关我们的候选产品或产品造成伤害的索赔，我们将承担重大责任。无论优点或最终结果如何，责任索赔可能会导致：

我们目前总共持有1000万美元的产品责任保险，每次事故限额为1000万美元，这可能不足以涵盖我们可能承担的所有责任。随着我们扩大临床试验或开始候选产品的商业化，我们可能需要增加保险范围。保险范围越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们与第三方签订合同，生产我们的候选产品，用于临床前和临床测试，我们预计将继续这样做，以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本和质量获得足够数量的候选产品或产品的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们没有拥有或运营用于制造我们的候选产品的设施，我们也没有任何制造人员。我们目前没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品，用于临床前和临床试验以及商业供应，我们没有为我们的候选产品建立备用供应来源。我们审查每一位候选人的制造流程，评估供应风险，并酌情建立多家制造商和/或建立库存水平以支持未来的活动，我们不相信我们目前严重依赖任何一家第三方。尽管有药物物质和产品风险管理，但这种对第三方的依赖带来了风险，即我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们现有或未来的药物或药物产品制造商的任何表现不佳都可能推迟临床开发或上市审批。如果现有供应商不能按照约定向我们提供我们的临床试验或商业要求，我们可能需要寻找替代制造商，这将导致我们在确定和鉴定任何此类替代产品时产生额外成本和延误。

即使我们选择自行生产，早期研究中经常使用的配方也不是商业化的最终配方。FDA或其他监管机构可能会要求对规格和储存条件进行额外的更改。这些可能需要额外的研究，并可能推迟我们的临床试验。

我们希望依靠第三方制造商或第三方合作伙伴为我们的合作者或我们获得市场批准的任何其他候选产品提供商业供应。

我们还希望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们经销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准，或者我们产品的商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP、法规或类似的监管要求。如果FDA确定我们的第三方制造商不符合FDA的法律和法规，包括那些管理cGMP的法律和法规，FDA可能不会批准NDA，直到缺陷得到纠正，或者我们将应用程序中的制造商替换为符合要求的制造商。此外，我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。此外，经批准的产品及其制造设施必须持续符合FDA的广泛要求和其他类似机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP要求。因此，我们的第三方制造商将接受持续审查和定期检查，以评估其遵守cGMP的情况。此外，虽然我们对第三方制造商的运营没有日常控制，但我们有责任确保遵守适用的法律和法规，包括cGMP。

此外，某些中国生物技术公司可能会受到贸易限制、制裁、其他监管要求或美国政府提出的立法的限制，这些立法可能会限制甚至禁止我们与此类实体万亿合作的能力，从而可能扰乱对我们的材料供应。例如，美国众议院最近提出的《生物安全法案》，以及美国参议院的一项基本类似的法案，针对使用某些知名中国生物技术公司的设备和服务的实体，针对美国政府的合同、赠款和贷款，并授权美国政府点名更多令人担忧的中国生物技术公司。如果这些法案成为法律，或类似的法律获得通过，它们将有可能严重限制我们与中国生物技术制造公司合作的能力，而不会失去与美国政府签订合同或以其他方式获得资金的能力。我们无法预测美国与中国或其他国家的贸易关系最终可能采取什么行动，哪些产品和服务可能受到此类行动的影响，或者中国或其他国家可能采取什么行动进行报复。

如果我们被要求改变第三方制造商无论出于何种原因，我们将被要求核实新的第三方制造商维护符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺都将根据先前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品或产品。与新的验证相关的延迟第三方制造商可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。

我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。

我们可能无法成功地进行战略交易，包括我们寻求的任何其他合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的支出，并给我们的管理层带来重大干扰。任何合作的条款也可能对我们业务的其他方面产生影响。

我们可能会不时考虑战略交易，例如合作、收购公司、资产购买以及我们认为将补充或扩大我们现有业务的候选产品或技术的对外或内部许可。特别是，我们将评估，如果在战略上有吸引力，我们将寻求进行更多的合作，包括与主要生物技术或生物制药公司的合作。合作伙伴的竞争非常激烈，谈判过程既耗时又复杂。任何新协作的条款对我们来说都可能不是最优的，例如，如果候选产品的开发或审批被推迟、已批准候选产品的销售达不到预期或协作者终止协作，我们可能无法维持任何新协作。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在战略合作伙伴的数量减少。我们能否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对战略合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议战略合作伙伴对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或美国以外的类似监管机构批准的可能性、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性(如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对这种所有权提出挑战)，以及一般的行业和市场状况。此外，即使我们收购了前景看好的市场或技术的资产，我们也可能无法实现收购此类资产的好处，因为我们无法成功地将它们与我们现有的技术相结合，而且我们在开发、制造和营销因战略收购而产生的任何新产品时可能会遇到许多困难，推迟或阻止我们实现预期的好处或增强我们的业务。

我们不能向您保证，在任何此类合作或其他战略交易之后，我们将实现预期的协同效应，以证明交易是合理的。例如，此类交易可能要求我们产生非经常性或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并对整合或实施构成重大挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将导致许多运营和财务风险，包括暴露于未知债务、业务中断和转移管理层的时间和注意力以管理协作或开发收购的产品、候选产品或技术、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进任何收购业务的合作或合并业务和人员的困难和成本、与主要供应商的关系受损。由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。此外，这种战略联盟、合资或收购也可能被禁止。协作还可能对我们业务的其他方面产生潜在影响。

因此，虽然不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述风险或其他风险的影响，这些风险将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们已经并可能在未来寻求与第三方合作，以开发我们的候选产品并将其商业化。如果我们未能达成这样的合作，或者这样的合作不成功，我们可能无法利用我们候选产品的市场潜力。

生物制药公司是我们任何营销、分销、开发、许可或更广泛的合作安排的先前和可能的未来合作伙伴。我们预计，在未来的任何合作协议中，我们将有限地控制我们的合作者致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。此外，我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们能否就任何合作达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。如果我们不能及时以可接受的条款与合适的合作者达成协议，或者根本不能达成协议，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟我们的开发计划或一个或多个其他开发计划，推迟我们潜在的开发计划或缩小研究活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行发现或临床前开发活动。如果我们未能达成合作，并且没有足够的资金或专业知识来开展必要的开发活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或继续开发我们的候选产品，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

我们未来可能进行的合作可能涉及以下风险：

此外，根据其对我们的合同义务，如果协作者参与了业务合并，该协作者可能会淡化或终止我们任何候选产品的开发。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。

如果我们的协作不能成功开发产品或候选产品，候选产品可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。本委托书中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们的合作者的活动。

我们依赖，并打算继续依赖第三方来支持或进行我们的临床试验，并执行我们的一些研究和临床前研究。如果这些第三方未能令人满意地履行其合同职责、未能遵守适用的监管要求或未能在预期的最后期限前完成，我们的开发计划可能会被推迟或成本增加，或者我们可能无法获得监管部门的批准，这每一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们没有能力自己独立进行临床试验的所有方面。因此，我们依赖第三方进行我们正在进行的和计划中的sebetralstat临床试验，包括我们正在进行的针对患有HAE的儿科患者的sebetralstat的KONFIDENt-KID临床试验，以及任何未来的候选产品，以及未来候选产品的潜在临床前研究。因此，这些试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。例如，我们预计CRO、独立的临床调查人员和顾问将在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥重要作用。然而，这些调查人员、CRO和其他第三方不是我们的员工，我们无法控制他们活动的所有方面。然而，我们有责任确保每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对研究人员、CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他第三方必须遵守良好临床实践(GCP)要求，这些要求是FDA在临床开发中对候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的GCP要求，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，FDA或其他监管机构将确定我们的临床试验符合GCP。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们的失败或我们所依赖的第三方未能遵守这些规定可能需要我们停止和/或重复临床试验，这将推迟监管批准过程。

不能保证我们所依赖的任何此类CRO、临床试验研究人员或其他第三方将在我们的开发活动中投入足够的时间和资源，或按照合同要求执行任务。此外，这些第三方可能会受到供应链或通胀压力的影响，这些压力限制了他们实现预期时间表的能力，或者导致我们承担更大的成本。例如，我们意识到可用于临床前研究的非人类灵长类动物经常短缺，尽管这预计不会影响我们目前的业务，但如果我们开始新的产品开发计划，我们可能会面临更长的开发时间或完成必要研究的困难。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以其他方式表现不达标或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间表可能会被延长或推迟，或者我们的开发活动可能会暂停或终止。如果临床试验站点因任何原因终止，我们可能会失去在该临床试验站点登记的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难或不可能的。

此外，对于可能进行的研究人员赞助的试验，我们不会控制这些试验的设计或进行，FDA可能不会因为任何一个或多个原因，包括试验设计或执行的要素、安全问题或其他试验结果，认为这些研究人员赞助的试验为未来的临床试验或市场批准提供足够的支持，无论是由我们还是第三方控制。我们期望这种安排将为我们提供关于调查员赞助的试验的某些信息权，包括访问和能够使用和参考由调查员赞助的试验产生的数据，包括我们自己提交的监管材料。然而，我们不会控制研究人员赞助试验的数据的时间和报告，也不会拥有研究人员赞助试验的数据。如果我们不能确认或复制研究人员赞助的试验结果，或者如果获得阴性结果，我们可能会进一步推迟或阻止进一步的临床开发。此外，如果研究人员或机构违反了他们在候选产品临床开发方面的义务，或者如果事实证明，与我们可能获得的第一手知识相比，数据不够充分，那么我们自己设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。与我们自己设计的临床试验相比，研究人员可能会设计具有更难实现的临床终点的临床试验，或者以其他方式增加临床试验结果为阴性的风险。研究人员赞助的临床试验的负面结果可能会对我们为我们的候选产品获得监管部门批准的努力以及公众对我们候选产品的看法产生实质性的不利影响。此外，FDA或其他机构

监管机构可能不同意我们对这些研究人员赞助的试验产生的临床前、生产或临床数据的参考权利的充分性，或我们对这些研究人员赞助的试验的临床前、生产或临床数据的解释。如果是这样的话，FDA或其他监管机构可能会要求我们获得并提交额外的临床前、生产或临床数据。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手，他们可能还在为这些竞争对手进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药品开发活动。如果这些第三方未能根据法规要求或我们声明的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得sebetralstat和任何未来候选产品的监管批准，并且我们将无法或可能延误我们的产品成功商业化的努力。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国、欧盟和其他国家获得并保持对我们专有技术和产品的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的新技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这一专利组合包括已颁发的专利和正在申请的专利申请，涉及物质的组合物和使用方法。

专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们可以选择不为某些创新寻求专利保护，也可以选择不在某些司法管辖区寻求专利保护，并且根据某些司法管辖区的法律，专利或其他知识产权可能无法获得或范围受到限制。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的发现和临床前开发成果的可专利方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方许可的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，印度和中国不允许治疗人体的方法获得专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个在我们拥有或许可的专利或正在申请的专利申请中提出要求的发明，还是第一个为此类发明申请专利保护。如果第三方也在《美国发明法》关于我们的候选产品或类似发明的相关条款生效日期之前(即2013年3月16日之前)提交了美国专利申请，我们可能不得不参与USPTO宣布的对抗程序，称为干扰，以确定发明在美国的优先权。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有高度不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。欧盟、美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

此外，我们可能会受到第三方预先发行现有技术提交给美国专利商标局的约束，或卷入反对、派生、重新审查、各方之间审查、授予后审查或干扰程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

即使我们拥有和许可的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

其他地方描述的与我们的专利和其他知识产权有关的风险也适用于我们许可的知识产权，任何未能获得、维护和执行这些权利的行为都可能对我们的业务产生重大不利影响。在某些情况下，我们可能无法控制我们许可的专利的起诉、维护或强制执行，并且我们的许可人可能无法采取我们认为必要或适宜的步骤来获取、维护和强制执行许可的专利。如果我们不能充分保护我们的知识产权，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在专利和/或申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们聘请一家外部公司，依靠我们的外部律师向非美国专利代理机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来纠正。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

由于我们行业的竞争非常激烈，竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利、我们许可方的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认为是侵权者的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利全部或部分无效或不可强制执行，狭隘地解释该专利的权利要求，或以我们的专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。我们也可以选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼之前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他可能高额的费用。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而泄露。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们的商业成功取决于我们以及我们的合作伙伴开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯第三方专有权利的能力。在生物技术和制药行业，有相当多的知识产权诉讼。我们可能成为未来与我们的产品和技术有关的知识产权对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁，包括在美国专利商标局的干扰或派生诉讼。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发和营销我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。我们可能会被迫停止将侵权技术或产品商业化，包括通过法院命令。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些候选技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们寻求保护我们的机密专有信息，部分是通过与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但是，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议。此外，在我们签订此类协议的范围内，任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

与员工事务、设施、管理增长和宏观经济状况相关的风险

我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们管理、科学和临床团队主要成员的研发、临床和业务发展专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。失去我们任何管理团队、其他关键员工和其他科学和医疗顾问的服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能导致产品开发的延迟，并损害我们的业务。

招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和营销人员也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的发现和临床前开发以及商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体的咨询或咨询合同作出承诺，这可能限制他们向我们提供服务的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。

我们预计将扩大我们的开发和监管能力，并可能实施销售，营销和分销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在药物开发、监管事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务，以及我们的CRO和其他承包商和顾问的业务，可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、卫生流行病和流行病以及其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们可能没有为这些情况投保。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们依赖第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的供应的能力可能会中断。如果我们位于马萨诸塞州剑桥市的总部或位于英国波顿唐恩的研究机构附近发生自然或人为灾难，我们的运营和财务状况可能会受到影响。

我们不遵守隐私和数据安全法律、法规和标准可能会导致我们的业务受到实质性的不利影响。

在我们开展业务的司法管辖区，我们正在并可能越来越多地受到与数据隐私和安全有关的各种法律和法规以及合同义务的约束。在美国、欧洲和许多其他司法管辖区，个人隐私和数据安全已成为重要问题。全球隐私和安全问题的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。我们保留了大量的敏感信息，包括与我们的临床发展相关的机密商业信息和患者健康信息，这些信息涉及我们的临床试验登记的患者。我们任何违反这些规则的行为都可能使我们受到民事和刑事处罚以及负面宣传，并可能损害我们启动和完成临床试验的能力。我们不能保证当前或未来的法律不会阻止我们生成或维护个人数据，或者患者会同意(在必要时)使用他们的个人数据；这些情况中的任何一种都可能阻止我们进行或发布必要的研发、制造和商业化，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

无数国际和美国的隐私和数据泄露法律并不一致，在发生大范围数据泄露的情况下遵守是困难的，而且可能代价高昂。在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果也在增加。例如，违反欧盟一般数据保护条例的公司，包括在英国实施的一般数据保护条例(统称为GDPR)，根据欧盟GDPR/英国1750万英镑的规定，可能面临高达2000万欧元的罚款。GDPR，或其全球年收入的4%，以较高者为准。此外，由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧盟、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法转移的要求过于繁琐，我们可能面临严重的不利后果，包括我们的业务中断或降级，需要将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区(如欧盟和/或英国)。支付巨额费用，面临更多的监管行动、巨额罚款和处罚、无法传输数据以及无法与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或传输运营我们业务所需的个人数据。

除了政府监管外，隐私权倡导者和行业团体可能会提出新的、不同的自律标准，这些标准在法律上或合同上适用于我们。任何不能充分解决隐私和安全问题(即使毫无根据)或遵守适用的隐私和数据安全法律、法规和政策的情况，都可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并对我们的业务造成不利影响。此外，所有这些不断变化的合规和业务要求都带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施额外保护技术、培训员工和聘用顾问有关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。此外，这些要求可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，分散管理层的注意力或将资源从其他计划和项目中转移出来，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与数据安全事件和侵犯隐私有关的监管当局的执法行动和调查继续增加。我们(或与我们签约处理此类信息的第三方)未能或被认为未能遵守适用的隐私和数据安全法律、政策或相关合同义务，或任何导致未经授权访问、使用或传输个人用户信息的安全损害，都可能导致针对我们的各种索赔，包括政府执法行动和调查、某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼和数据保护机构的诉讼，可能导致巨额赔偿或损害责任，以及相关成本、内部资源转移和声誉损害。当此类事件发生时，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会失去现有和潜在的用户，我们品牌的竞争地位可能会降低，任何或所有这些都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。此外，如果我们的做法不一致或被视为不符合法律和法规要求，包括法律、法规和标准的变化或对现有法律、法规和标准的新解释或应用，我们可能会受到审计、调查、举报人投诉、不利媒体报道、调查、失去出口特权或严厉的刑事或民事制裁，所有这些都可能对我们的业务、经营业绩、声誉和财务状况产生实质性的不利影响。

如果发生系统故障、网络攻击或我们的网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

我们的内部计算机系统以及我们所依赖的CRO、合作者和第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。此外，我们很少或根本无法控制第三方合作者的安全措施和计算机系统。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。此外，访问机密信息的移动设备的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的损失。我们或我们的CRO或我们可能利用的其他承包商或顾问用来缓解网络安全问题、错误、病毒、蠕虫、网络攻击、网络钓鱼尝试、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能是巨大的，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、停止服务和对我们的业务和我们的竞争地位造成其他损害。例如，研究数据的丢失可能会推迟我们候选产品的开发，已完成或正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，我们可能会在尝试恢复或复制数据时产生大量成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和/或我们候选产品的进一步开发可能会延迟或受损。

此外，这种违反可能需要根据各种联邦和州隐私和安全法律(如果适用)通知政府机构、媒体或个人，这些法律包括1996年的《健康保险可携带性和责任法案》，或HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订，或HITECH，其实施规则和条例，以及联邦贸易委员会颁布的条例和州违反通知法。我们还将面临损失或诉讼的风险，以及根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规和合同可能承担的责任。我们还将面临损失或诉讼的风险和潜在的责任，这可能对我们的业务、声誉、运营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。美国以外的活动牵涉到当地和国家的数据保护标准，施加了额外的合规要求，并为不遵守产生了额外的执法风险。GDPR和其他数据保护、隐私和类似的国家、州/省和地方法律可以限制访问、使用、存储、披露和其他有关海外患者健康信息的处理活动。合规努力在未来可能会带来越来越大的成本。

此外，2023年7月26日，SEC为上市公司采纳了新的网络安全披露规则，要求在10—K表格的年度报告中披露网络安全风险管理（包括董事会在监督网络安全风险方面的作用、管理层在评估和管理网络安全风险方面的作用和专业知识，以及评估、识别和管理网络安全风险的流程）。这些新的网络安全披露规则还要求在确定事件为重大事件后的四个工作日内，通过表格8—K披露重大网络安全事件。

我们还依赖我们的信息技术基础设施在我们的人员、承包商、顾问和供应商之间进行通信。系统故障或停机也可能损害我们及时执行这些功能的能力，这可能会损害我们开展业务的能力或推迟我们的财务报告。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的股票价格波动很大，我们的股东可能无法以或高于他们支付的价格转售我们普通股的股份。

我们普通股的交易价格波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。影响我们普通股市场价格的因素包括本年度报告中10-k表格的“风险因素”部分讨论的因素以及其他因素，例如：

此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场，经历了可能与发行人的经营业绩无关的极端波动。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们管理层的注意力将从我们的业务运营中转移，这可能会严重损害我们的财务状况。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。

作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层在合规倡议上投入了大量时间。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》的第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，从而损害我们的业务。

作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，包括根据《交易法》规定的上市公司报告义务以及有关公司治理实践的规定产生的成本。纳斯达克全球市场的上市要求要求我们满足与董事独立性相关的某些公司治理要求、分发年度和中期报告、股东大会、批准和投票、征求委托书、利益冲突和行为准则。我们的管理层和其他人员已经投入，并将继续需要投入大量时间，以确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务而做出的任何改变，可能都不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本不足以。这些报告要求、规则和规定，加上与上市公司相关的潜在诉讼风险的增加，也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会或董事会委员会任职，或担任执行董事，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。

我们必须遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条(“第404条”)以及美国证券交易委员会的相关规则，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所就我们的财务报告内部控制的有效性进行报告。第404条要求管理层对财务报告内部控制的有效性进行年度评估。自2020年4月27日起，美国证券交易委员会根据1934年《证券交易法》通过了对第120亿.2条规则中“加速申报人”和“大型加速申报人”定义的修正案。修订不包括在“加速申报公司”和“大型加速申报公司”的定义之外，即有资格成为较小申报公司，且在可获得经审计财务报表的最近一财年的年收入低于10000美元万的发行人。我们确定，截至2024年4月30日，我们的公司不符合加速或大型加速文件服务器的定义。只要我们仍然是一家规模较小的申报公司和非加速申报公司，我们就打算利用适用于上市公司的各种申报要求的某些豁免，包括但不限于，作为非加速申报公司不被要求遵守第404(B)节的审计师认证要求。由我们的独立注册会计师事务所对财务报告内部控制的有效性进行的独立评估可能会发现我们管理层的评估可能无法发现的问题。我们对财务报告的内部控制存在未被发现的重大缺陷，可能会导致财务报表重述，并要求我们产生补救费用。

在为提供本规则要求的报告而对我们的内部控制进行审查和测试的过程中，我们可能会在必须提供所需报告之前发现缺陷并无法补救。此外，如果我们在财务报告的内部控制方面存在重大弱点，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出我们对财务报告具有有效的内部控制的结论，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们必须及时准确地向美国证券交易委员会提交季度和年度报告。任何未能准确和及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球市场退市或其他将对我们的业务造成实质性损害的不良后果。

此外，如果我们失去了“非加速申报机构”的地位，我们将被要求让我们的独立注册会计师事务所证明财务报告内部控制的有效性。如果我们的独立注册会计师事务所无法就我们的财务报告内部控制的有效性发表意见，一旦我们成为加速申报者或大型加速申报者，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会受到负面影响。

股东激进主义可能会对我们的业务造成实质性的破坏。

上市公司越来越多地成为维权投资者倡导企业行动的活动的对象，这些行动涉及环境、社会和治理(ESG)事项、财务重组、增加借款、派息、股票回购甚至出售资产或整个公司。未来应对此类维权投资者或其他人的委托书竞争和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营，并转移我们董事会和高级管理层对我们业务战略追求的注意力，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。

投资者对我们在环境、社会和治理因素方面的表现的预期可能会增加成本，并使我们面临新的风险。

某些监管机构、投资者、员工、用户和其他利益相关者越来越关注企业责任，特别是与美国和国际上的环境、社会和治理(ESG)问题相关的责任。一些投资者可能会利用这些非财务业绩因素来指导他们的投资策略，在某些情况下，如果他们认为我们关于企业责任的政策和行动不够充分，他们可能会选择不投资我们。如果我们达不到各个界别所订的ESG标准，我们的声誉可能会受到损害。

此外，ESG倡议、目标或承诺可能难以实现或执行成本高昂。如果我们的竞争对手的企业社会责任表现被认为比我们的更好，潜在的或现有的投资者可能会选择与我们的竞争对手一起投资。此外，加利福尼亚州最近通过了两项与气候有关的新法案，要求在加州开展业务的公司达到一定收入门槛的公司公开披露某些温室气体排放数据和与气候有关的财务风险报告，遵守这些要求可能需要付出巨大的努力和资源。此外，2024年3月，美国证券交易委员会颁布了全面的气候变化信息披露规则，尽管此后美国证券交易委员会发布了一项命令，在对多份挑战规则的请愿书完成司法审查之前暂停这些规则。我们的业务可能面临与这些活动和我们的相关披露相关的更严格的审查，包括来自投资界的审查，以及我们的失败

在这些领域及时取得进展或管理动态的公众情绪和法律环境，或根本不取得进展，可能会对我们的声誉、业务和财务表现产生不利影响。

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会大幅降低我们股票对潜在收购方的价值，或者在未经我们董事会同意的情况下推迟或阻止控制权的变更或管理层的变更。我们宪章文件中的规定包括以下内容：

我们还须遵守《特拉华州公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行商业合并，除非持有该股本的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。

此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：

我们利用净营业亏损抵销未来应税收入(如果有的话)的能力可能会受到一定的限制。

根据2017年减税和就业法案(TCJA)，2017年后年度产生的净营业亏损结转只能用于抵消任何单个年度(在计入某些扣减之前)高达80%的应税收入，但不会到期。此外，根据修订后的1986年《国税法》第382条或该法典，公司发生“所有权变更”(一般定义为在三年滚动期间内某些股东的股权所有权累计变动超过50个百分点(按价值计算))，其利用变动前净营业亏损抵消未来应税收入的能力受到限制。我们在过去经历了所有权变化，这极大地限制了我们可用于美国联邦所得税目的的NOL的使用，因此，我们目前预计我们的NOL中约有7,670美元的万将被闲置。如果我们经历额外的所有权变更(其中一些变更可能不是我们所能控制的)，我们使用NOL的能力可能会受到《守则》第382条的进一步限制。根据州法律，我们的NOL也可能受到损害，在某些时期，某些州可能会暂停我们使用NOL的能力。因此，我们可能无法将我们的NOL的很大一部分用于未来的应税收入。此外，我们利用NOL的能力取决于我们的盈利能力和产生美国联邦应税收入。自我们成立以来，我们已经发生了净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大亏损；因此，我们不知道我们是否或何时将产生使用我们的NOL所需的美国联邦应税收入。

一般风险因素

不稳定或不利的全球市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。具有挑战性或不确定的经济条件，包括与全球流行病、流行病或传染性疾病、地区地缘政治冲突、通货膨胀、利率和汇率波动、联邦债务上限以及与之相关的预算和政府关门的不确定性、全球银行体系实际或预期的不稳定、供应链的中断可能对我们的总体业务战略和股票价格产生不利影响。此外，经济衰退、萧条或其他持续的不利市场事件可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性的不利影响。

如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时和以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃发展计划。还有一种风险是，我们目前的服务提供商、制造商和其他合作伙伴中的一个或多个可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。此外，关于乌克兰和中东持续不断的冲突，我们在各自的冲突地区没有任何临床试验地点或业务。然而，如果该地区目前的冲突继续下去，其他东欧国家的试验地点可能会减缓或停止登记，或者无法管理我们的临床试验。

税法或税收规则的变化可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大影响。

我们受制于或在其下运作的税收制度，包括所得税和非所得税，都是不稳定的，可能会发生重大变化。税收法律、法规或裁决的变化，或对现有法律法规解释的变化，可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大影响。例如，TCJA对《准则》进行了广泛而复杂的修改，包括对美国联邦税率的修改，对利息扣减的额外限制，对NOL结转使用的积极和负面变化，允许某些资本支出的支出，并实施从“全球”税制向更具地域性的税制的迁移。根据TCJA，我们在截至2023年4月30日的纳税年度开始的纳税年度内发生的研究支出，对于国内研究来说，需要在五年内资本化和摊销，对于外国研究来说，需要在十五年内进行资本化和摊销。美国国税局未来对税法的指导可能会影响我们，TCJA的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。2022年8月16日颁布的爱尔兰共和军进一步修订了美国税法，从2023年纳税年度开始，对某些公司的“调整后财务报表收入”征收15%的最低税率，并对某些公司回购或赎回股票征收消费税。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守TCJA、爱尔兰共和军或任何新颁布的联邦税收立法。发布与TCJA相关的额外监管或会计指导可能会对我们的纳税义务和发布期间的有效税率产生重大影响。

随着我们继续在国际上扩张，我们将受到世界各地其他司法管辖区的制约，这些司法管辖区的税法越来越复杂，其适用情况可能不确定。我们在这些司法管辖区缴纳的税款可能会因适用税务原则的改变而大幅增加，包括税率增加、新税法或修订现有税法和先例的解释，这可能会对我们的流动资金和经营业绩产生不利影响。此外，几个司法管辖区的当局可能会审查我们的纳税申报单，并征收额外的税款、利息和罚款，这可能会对我们和我们的经营业绩产生影响。此外，许多欧洲国家和其他一些国家和组织最近提议或建议修改现行税法，或颁布了新的法律，可能会大幅增加我们在我们开展或打算开展业务的国家的纳税义务，或要求我们改变我们经营业务的方式。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表负面意见，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发出负面消息，或者如果我们的临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的任何一位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，我们的股东实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格升值。

在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们的股东不太可能从他们的普通股中获得任何股息。由于我们不打算支付股息，我们的股东从他们的投资中获得回报的能力将取决于我们普通股未来的市场价值的任何增值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。

项目1B。取消解析D工作人员评论。

没有。

项目1C。网络安全。

风险管理和战略：

我们制定并实施了一项网络安全风险管理计划，旨在保护我们的关键系统和信息的机密性、完整性和可用性，目的是不断提高安全性，以跟上不断变化的网络威胁格局。

我们在业务中管理网络安全风险的战略以国家标准与技术研究所(“NIST”)网络安全框架中概述的核心原则和方法为依据并与之保持一致，同时包括国际标准化组织的ISO/IEC 27001出版物和行业最佳实践的元素。这并不意味着我们寻求满足任何特定的技术标准、规范或要求，只是我们打算使用NIST CSF或ISO 27001以及其他资源作为指南，帮助我们识别、评估和管理与我们业务相关的网络安全风险。这些框架和我们的计划包含了通过反馈、自我审查和外部测试进行持续改进的组成部分。

我们的网络安全计划利用人员、流程和技术来及时识别和应对网络安全威胁。作为我们网络安全计划的一部分，我们维护旨在防范网络攻击的各种保护，包括但不限于防火墙、终端检测和响应、反恶意软件、不可变备份、多因素身份验证方案、数据加密和安全系统信息事件监控，以检测并快速响应任何紧急威胁。此外，我们还定期通过第三方进行入侵和渗透测试，以评估我们的网络安全响应能力。

我们还维护安全意识计划，每半年进行一次强制性培训内容，并执行基于电子邮件的自动网络钓鱼测试。测试结果有助于为我们的安全意识培训材料、方法和战略提供信息并提供持续改进。我们经常与员工就潜在的网络安全威胁进行沟通，包括最新的对手趋势和社会工程技术，以及如何避免它们，以及如何最好地利用我们现有的沟通渠道。

我们每年都会进行正式的网络安全风险评估。作为我们风险评估的一部分，我们考虑了网络安全威胁的可能性，包括但不限于我们的运营和金融系统的中断、中断和入侵。我们有政策、流程、内部控制和工具来评估、识别和管理来自潜在网络安全威胁的重大风险。我们聘请具有丰富信息技术和网络安全经验的第三方服务提供商协助设计、实施和管理我们的信息技术基础设施和网络安全计划。

此外，我们聘请外部第三方信息安全顾问定期进行信息安全测试和评估，旨在识别、评估和管理网络安全风险，并评估我们的总体信息安全计划和具体的事件响应程序。我们对我们的供应商和潜在供应商的网络安全状况进行调查。尽管我们继续投资于对我们的关键供应商的这项调查，但我们对供应商的安全状况的控制是有限的，并且不能保证我们能够防止或显著降低此类供应商拥有或控制的信息资产出现任何损害或故障的风险。

治理：

董事负责实施和维护信息安全计划。董事的IT职位目前由一名在企业级IT运营和管理、网络安全运营和管理以及IT/网络架构和战略方面拥有20多年经验的个人担任。IT的董事向我们的财务副总裁报告，他们共同负责协调信息安全风险评估并监督对我们的网络安全控制的定期测试。我们的财务副总裁定期与董事会的审计委员会会面，为审计委员会提供指导，以确定风险补救的优先顺序，并在整个组织内持续实施网络安全改进。

它的董事与我们的托管服务提供商合作，根据行业报告主动应对新出现的威胁，并对任何威胁和事件做出响应。我们的托管服务提供商还为我们的环境提供持续支持和覆盖。我们利用来自多个组织的威胁情报服务，使我们能够主动应对新出现的网络安全威胁。

我们的董事会认为网络安全风险是其风险监督职能的一部分，并已委托董事会审计委员会监督网络安全和其他信息技术风险。审计委员会监督管理层对我们的网络安全风险管理计划的实施。管理层的相关成员定期向审计委员会通报网络安全风险的最新情况，必要时也可临时通报任何重大网络安全事件和任何影响较小的事件。审计委员会定期向董事会全体成员报告其活动，包括与网络安全有关的活动。

截至本报告之日，我们不知道网络安全威胁存在任何对公司产生重大影响或合理可能对公司产生重大影响的重大风险，包括我们的业务战略、运营业绩或财务状况。然而，我们面临各种网络安全风险，可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生不利影响。参见第1A项。风险因素，”如果出现系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响以供进一步讨论。

项目2.新闻歌剧。

我们的公司总部位于马萨诸塞州剑桥，根据一份有效期至2028年9月的租赁协议，我们在那里占据了约8，300平方英尺的办公空间。根据一份租赁协议，我们在犹他州盐湖城拥有约6，200平方英尺的办公空间，该协议有效期至2032年2月。我们还在马萨诸塞州剑桥市保留了约500平方英尺的租赁研究实验室空间。

在国际上，我们在英国波顿邓恩保留了大约13,400平方英尺的办公和研究实验室空间，租赁协议将持续到2028年4月。我们在日本东京的办公空间将持续到2026年4月，在瑞士祖格的办公空间将持续到2024年10月。

我们相信，我们现有和计划中的设施足以满足我们在可预见的未来的需求，如果需要，我们将提供适当的额外空间，以满足我们业务的任何此类扩展。

项目3.法律法律程序。

我们可能会不时地卷入日常业务过程中出现的各种诉讼和法律程序。我们目前不知道有任何我们认为会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响的法律程序或索赔。

项目4.地雷安全安全披露。

不适用。

部分第二部分：

项目5.注册人普通股市场，相关股票持股人重要和发行人购买股票证券。

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球市场上交易，代码是“KALV”。

持有者

截至2024年6月25日，共有20名普通股持有者。实际持股人的数量超过了这一记录持有者的数量，包括作为实益所有者但其股票以街头名义由经纪人和其他被提名者持有的股东。

分红

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。在可预见的未来，我们预计不会为我们的普通股支付股息。相反，我们预计我们所有的收益(如果有的话)都将用于我们业务的运营和增长。未来宣布现金股息的任何决定将取决于我们董事会的酌情决定权，并将取决于各种因素，包括我们的运营结果、财务状况和资本要求、适用法律和我们的合同可能施加的限制，以及我们董事会认为相关的其他因素。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人及关联购买人购买股权证券

没有。

项目6.决议草案竖起了。

项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

以下讨论和分析应与我们的经审计的综合财务报表和本年度报告10-k表中其他部分的相关附注一起阅读。本讨论包含符合修订后的1933年证券法第27A节(“证券法”)和交易法第21E节的前瞻性陈述。这些陈述通常通过使用“可能”、“将会”、“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“可能”、“估计”或“继续”等词语以及类似的表达或变体来识别。这些陈述基于我们管理层的信念和假设，基于管理层目前掌握的信息，反映了我们目前涉及风险和不确定因素的预期。某些事件的实际结果和时间可能与这些前瞻性陈述中讨论或暗示的情况大不相同，原因有很多，包括但不限于“风险因素”一节和本年度报告10-k表中其他部分所阐述的因素。您应该查看风险因素，以便更全面地了解与投资我们的证券相关的风险。有关前瞻性陈述的更多信息，请参阅本年度报告第一部分以Form 10-k开头的“关于前瞻性陈述的特别说明”。我们的财政年度结束于4月30日，本年度报告中提及的某一财政年度是指截至该日的12个月。

管理概述

我们是一家临床阶段的制药公司，专注于发现、开发和商业化治疗有重大未满足需求的疾病的药物。我们已经利用我们的能力开发了sebetralstat，一种新型的小分子血浆激肽释放酶抑制剂，针对疾病遗传性血管性水肿症(HAE)。我们还在进行一种新的口服凝血因子XIIa抑制剂计划的临床前开发。

HAE是一种罕见的、可能危及生命的基因驱动的疾病，其特征是皮肤、胃肠道或呼吸道出现衰弱的、经常是疼痛的肿胀。尽管已经批准了多种治疗方法来治疗这种疾病，但我们认为，HAE患者需要更好地满足他们对生活质量和疾病控制的目标的替代疗法。除了一种被批准用于预防的口服疗法外，目前市场上销售的疗法都是通过注射进行的，尽管疗效很高，但患者可能会发现这种疗法具有挑战性，因为它们可能很痛苦，很耗时，而且很难储存。因此，许多发作的治疗为时已晚，无法预防重大症状，而且很大一部分人根本没有得到治疗，这可能会导致不必要的痛苦。我们预计，人们将对安全有效的口服小分子治疗产生浓厚兴趣，我们的战略是开发按需和预防使用的口服候选药物，目标是为患者提供一整套治疗他们疾病的口服选择。

2024年2月，我们宣布了3期KONFIDENt试验的积极结果，以评估Sebetralstat作为治疗HAE的第一种潜在口服按需疗法的安全性和有效性。KONFIDENt是HAE有史以来进行的最大规模和最具代表性的试验，共招募了来自20个国家和地区66个临床地点的136名患者。符合条件的参与者包括12岁及以上的成年人和青少年，使用或不使用长期预防措施，以及所有攻击严重程度和地点。

这项临床试验满足了所有主要和关键的次要终点，并展示了类似于安慰剂的安全性。基于这些临床试验结果，我们于2024年6月向美国食品和药物管理局(FDA)提交了西倍他汀的新药申请(NDA)。我们预计在2024年9月收到FDA关于此提交状态的通知。本申请寻求批准sebetralstat作为成人以及12岁及以上患有HAE的青少年的按需HAE治疗。我们认为，青少年人群有特别高的未得到满足的需求，因为这一年龄段的患者经常经历发作增加，但目前仅获得批准的静脉注射治疗。向欧洲药品管理局(EMA)和英国(英国)提交的上市授权申请(MAA)药品和保健产品监管机构(MHRA)计划在2024年第三季度提交日本新药申请，并计划在2024年第四季度向日本药品和医疗器械厅提交日本新药申请。监管审查时间表使sebetralstat可能于2025年历年和2026年初在这些领土推出。为了使sebetralstat能够在全球范围内尽可能广泛地获得，如果获得批准，我们打算在其他国际市场吸引商业合作伙伴，在2024年期间瞄准选定的初始合作伙伴。

2022年8月，我们启动了KONFIDENT-S，一项为期两年的开放标签扩展试验，评估西倍他汀的长期安全性和耐受性。此外，这项研究正在研究sebetralstat在医疗和牙科程序中作为短期预防措施的潜在用途，在这些程序中，已知会触发HAE攻击。到目前为止，KONFIDENT和KONFIDENT-S总共治疗了800多例癫痫发作，KONFIDENT-S包括许多服用多剂量治疗的患者。

2024年6月，我们启动了一项儿科临床试验(KONFIDENt-KID)，使用专门为儿科使用而开发的SEbetralstat口腔崩解片(ODT)配方。如果获得批准，sebetralstat ODT将成为第一个用于12岁以下儿童患者的口服疗法。此外，sebetralstat将只是FDA批准的该人群中任何类型的第二种按需疗法。我们还打算在2024年第四季度开始将正在进行的KONFIDENt-S研究的青少年和成年参与者转换为ODT配方，使FDA可能在2026年批准sNDA。如果获得批准，ODT配方将为HAE患者提供另一种按需口服治疗的新选择。

Sebetralstat已获得FDA的快速通道和孤儿药物指定，以及EMA的孤儿药物指定和批准的儿科研究计划。2023年11月，sebetralstat在瑞士被授予孤儿药物地位。2024年2月，MHRA颁发了sebetralstat创新护照。

此外，我们正在进行新型口服凝血因子XIIa抑制剂的临床前开发，这为未来扩展到治疗领域的其他高度未满足需求的适应症提供了机会。我们最近宣布正在对这一计划进行审查，以评估进一步进展的潜力和未来发展的迹象，我们打算在这一过程完成后就该计划做出进一步的决定

我们基本上把所有的努力都投入到研究和开发上，包括对我们的候选产品进行临床试验。我们还没有完成任何候选产品的开发。像我们正在开发的那些候选药物产品，在商业销售之前需要获得FDA或外国监管机构的批准。不能保证任何候选产品都会获得必要的批准，任何未能获得批准或延迟批准的情况都可能对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。我们面临着与其他开发新产品的生命科学公司类似的许多风险和不确定性，其中包括但不限于与以下方面相关的风险：获得足够的额外融资、成功开发候选产品、获得候选产品的监管批准、遵守政府法规、成功将我们的潜在产品商业化、专有技术的保护以及我们对关键个人的依赖。

自2024年2月14日起，我们终止了与康托·菲茨杰拉德公司的“市场”计划和销售协议，根据该协议，我们可以不时提供和出售我们普通股的股票，总发售价值高达10000美元万。在递交书面通知之前，我们的普通股没有根据与Cantor Fitzgerald&Co.的“在市场上”的发售进行发售或出售。

2024年2月14日，我们与Jefferies LLC、Leerink Partners LLC、Stifel、Nicolaus&Company，Inc.和Cantor Fitzgerald&Co.作为几家承销商的代表签订了承销协议，以每股15.25美元的价格出售总计7,016,312股我们的普通股，并以每股15.249美元的价格出售最多3,483,688股普通股的预融资权证。扣除估计费用后，此次发行的净收益约为15010美元万。

我们主要通过发行股本为业务提供资金。截至2024年4月30日，我们的累计赤字为46970美元万，持有21040万现金、现金等价物和可供出售的证券。自经审计的综合财务报表发布之日起，我们的营运资金预计将至少在未来12个月内为我们的运营提供资金。

领导层换届

2024年3月，我们宣布安德鲁·克罗基特辞去首席执行官兼董事会成员一职，并宣布时任首席商务官兼首席财务官总裁的本杰明·L·帕莱科晋升为首席执行官，并任命他为董事会成员。

财务概述

收入

我们在本财年没有产生任何收入。到目前为止，我们还没有从销售产品中获得任何收入，我们也没有任何产品被批准商业化。除非我们获得监管部门的批准，并将我们当前或未来的候选产品之一商业化，否则我们预计不会产生产品收入。

研究和开发费用

研发费用主要包括与我们的研究活动相关的成本，包括候选产品的临床前和临床开发。我们与临床研究机构签订合同，在我们临床项目经理的监督下，根据每项研究的商定预算管理我们的临床试验。所有的研究和开发费用都计入已发生的费用。

某些研究和开发活动的成本，如制造开发活动和临床研究，是根据合同金额根据迄今完成的工作百分比调整后确认的。这些活动的付款依据合同安排的条款，这些条款可能不同于所发生的费用模式，并在合并资产负债表中作为预付或应计费用反映。在相关货物交付或相关服务完成之前，我们将不退还的研发活动预付款延期并将其资本化。

我们预计在可预见的未来，随着我们进行临床开发、制造和毒理学研究，与开发活动相关的大量费用将继续产生。处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期的产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间的增加、额外的药物制造要求以及诸如致癌性研究等后期毒理学研究。进行临床前研究和临床试验是获得监管部门批准所必需的，这一过程既昂贵又耗时。每种候选产品的成功概率受到许多因素的影响，包括临床前数据、临床数据、竞争、制造能力和商业可行性。因此，我们可能永远不会成功地使我们的任何候选产品获得市场批准。

临床开发计划以及我们的研究计划的完成日期和成本对于每个当前和未来的候选产品可能会有很大的不同，并且很难预测。因此，我们目前无法确定地估计与开发我们的候选产品相关的成本。我们预计将根据早期研究计划的科学成功、正在进行的和未来的临床试验结果、我们就计划或潜在的候选产品达成合作协议的能力，以及对每个当前或未来候选产品的商业潜力的持续评估，持续做出关于追求哪些计划和产品候选以及向每个计划和产品候选提供多少资金的决定。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与一般管理、获得和维护我们的专利组合、商业规划、会计、审计、咨询和法律服务的专业费用以及一般管理费用相关的费用。

我们预计，随着我们扩大经营活动、维护和扩大专利组合、产生与上市公司管理相关的额外成本以及遵守交易所上市和美国证券交易委员会的要求，未来持续的一般和行政费用将会增加。这些潜在的增长可能包括管理成本、法律费用、会计费用、董事和高级管理人员的责任保险费以及与投资者关系相关的费用等。

其他收入

其他收入包括来自英国的银行和投资利息、研发税收抵免。政府为鼓励在英国进行研究和开发而设立的税收激励计划，外币持有的现金和以外币结算的交易的已实现和未实现汇率损益，以及出售有价证券的已实现损益。

所得税

从历史上看，我们遭受了净亏损，也没有公司税负担。我们提交美国联邦纳税申报单，以及某些州的申报单。我们还在英国提交纳税申报单。在英国的统治下根据政府的研发税收优惠计划，我们已经产生了符合条件的研发费用，并根据相关税收法规申请了研发税收抵免。研发税收抵免以现金形式支付给我们，并作为其他收入报告。

关键会计政策与重大判断和估计

我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是我们按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在编制财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响报告的资产和负债额、财务报表日期的或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出。我们会持续评估这些估计和判断，包括下文所述的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件、合同里程碑以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源并不容易看出。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。另见附注2，我们的综合财务报表的重要会计政策摘要，包括在本年度报告的Form 10-k中，其中讨论了在应用我们的会计政策时使用的重要假设。我们认为关键的会计政策和估计如下：

临床前和临床试验应计项目

我们与临床试验相关的应计费用基于临床研究人员站点的患者登记和相关费用的估计，以及根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和合同研究组织的合同而收到的服务和付出的努力的估计。我们根据我们已知的事实和情况，并根据根据临床试验方案应用于患者登记和活动水平的合同金额，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。如果根据临床试验方案或要执行的工作范围的变化修改时间表或合同，我们将在预期的基础上相应地修改我们对应计费用的估计。

如果我们不确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了所提供的服务的水平或这些服务的成本，我们的实际支出可能与我们的估计不同。

经营成果

本年度报告表格10-k的这一部分一般讨论2024年和2023年财政年度的项目，以及2024年和2023年财政年度之间的年度比较。关于2023财年的讨论以及2023财年与2022财年的同比比较，未包括在本10-k年报中，可在我们于2023年7月10日提交给美国证券交易委员会的截至2023年4月30日的财年10-k年报第二部分第7项中找到。

截至2024年4月30日的年度与截至2023年4月30日的年度比较

下表列出了截至2024年4月30日和2023年4月30日的年度经营业绩的主要组成部分：

收入。在截至2024年4月30日或2023年4月30日的年度内，没有确认任何收入。

研究和开发费用。在截至2024年4月30日的一年中，研发费用为8,620美元万，而前一年为8,030美元万。增加590万的主要原因是用于sebetralstat的支出增加了950美元万，人员费用增加了740万，临床前和其他活动增加了20万。KVD824的支出减少了1,120美元万，抵消了这些增加。汇率对研发费用的影响比上一年增加了约260美元万，这反映在上面的数字中。

按主要项目或类别分列的研究和开发费用如下：

Sebetralstat计划的费用增加主要是由于第三阶段的KONFIDENT和KONFIDENT-S试验。我们预计，由于第三阶段KONFIDENt试验将于2024年2月完成，这些费用将保持在当前水平或略低于当前水平，而KONFIDENt-S试验继续招募参与者，我们启动其他临床研究以支持sebetralstat商业机会的扩大。

KVD824计划的费用减少主要是由于Komplete第二阶段临床试验于2022年10月终止。我们预计这些费用将在短期内停止，因为我们预计KVD824不会有任何进一步的发展。

与上一年同期相比，人员支出增加的主要原因是研发和医疗人数增加。我们预计医疗团队的这些费用将继续增加，因为我们支持正在进行的开发活动，并为sebetralstat计划的最终商业化做准备。

临床前活动和其他活动的费用增加，主要是由于在医学界内支持HAE认识的支出。我们预计，随着我们继续发展其他临床前活动，这些费用将继续保持在当前水平或更高。

一般和行政费用。截至2024年4月30日的一年，一般和行政费用为5,430美元万，而上一财年为3,060美元万。2,370美元万的增加主要是由于员工相关费用增加了1,720美元，商业费用增加了500美元，专业费用增加了50万，差旅费用增加了30万，供应链费用增加了20万，设施费用增加了20美元，其他行政费用增加了30万。我们预计，随着我们继续支持公司的增长，费用将继续保持在目前的水平或更高。

其他收入。截至2024年4月30日的财年，其他收入为1,380美元万，上一财年为1,800美元万。万减少420美元主要是由于2023年4月税收抵免税率变化导致研发税收抵免收入减少730万。这一减少被利息收入增加170万，可供出售证券的实现收益增加150万，以及我们外国子公司以外币计价的交易产生的外币汇率收益10万所抵消。

流动性与资本资源

自成立以来，我们没有从产品销售中产生任何收入，自成立以来一直亏损，并在截至2024年4月30日和2023年4月30日的年度内从经营活动中产生现金流出。截至2024年4月30日，我们的累计赤字为46970美元万以及总计21040美元万的现金、现金等价物和有价证券。我们尚未将我们的任何候选产品商业化，这些产品正处于临床前和临床开发的不同阶段，在可预见的未来，我们预计不会从任何产品的销售中产生收入，随着我们继续对我们的候选产品进行研究和开发，招聘更多的员工，包括临床、科学、运营以及财务和管理人员，我们将继续出现净亏损。

流动资金来源

2021年5月21日，我们提交了S-3表格的搁置登记声明，根据该声明，本公司可以发行和出售公开发行总价高达30000美元万的证券。

于2022年12月，我们与机构投资者订立认购协议，以登记直接发售方式出售合共9,484,199股普通股，每股售价6元，以及预资资权证，以每股预资资权证5.999元的价格购买最多182,470股普通股(“2022年12月发售”)。扣除估计费用后，2022年12月发行的净收益约为5,770美元万。2024年4月，2022年12月发行的所有预融资权证都在无现金行使中行使，发行了182,453股普通股。

2024年2月，我们与Jefferies LLC、Leerink Partners LLC、Stifel、Nicolaus&Company，Inc.和Cantor Fitzgerald&Co.作为几家承销商的代表签订了承销协议，以每股15.25美元的价格出售总计7,016,312股我们的普通股，并以每股15.249美元的价格购买最多3,483,688股普通股的预融资权证(“2024年2月发行”)。扣除估计费用后，2024年2月发行的净收益约为15010美元万。截至2024年4月30日，2024年2月发行的预融资权证尚未行使。

现金流

下表汇总了2024年4月30日和2023年4月30日终了年度的现金流量净额活动：

用于经营活动的现金净额

截至2024年4月30日的年度，经营活动中使用的现金净额为8920万，主要包括经基于股票的薪酬2190万调整后的净亏损12660美元万、应收研发税收抵免减少820万以及净营运资本的其他变化。由于2023年4月税收抵免税率的变化，应收研发税收抵免减少。截至2023年4月30日的年度，经营活动中使用的现金净额为7,530万美元，主要包括经基于股票的薪酬990美元万调整后的净亏损9,290美元万、应收研发税收抵免增加230美元万以及营运资本净额的其他变化。

投资活动提供的现金净额(用于)

在截至2024年4月30日的一年中，投资活动中使用的现金净额为8,470万，主要包括购买189.2美元的有价证券和花费40万的网站开发成本，由10500万的有价证券的销售和到期日抵消。截至2023年4月30日的年度，投资活动提供的净现金为4,140美元万，包括14090美元万的有价证券的销售和到期日，被购买9,830美元万的有价证券和购买120美元万的财产和设备所抵消。

融资活动提供的现金净额

在截至2024年4月30日的一年中，融资活动提供的净现金为15070美元万，主要包括2024年2月承销发行普通股和预融资认股权证的15010美元万净收益。截至2023年4月30日的年度，融资活动提供的现金净额为5,810万，主要包括2022年12月登记直接发售普通股和预筹资认股权证所得净收益5,770美元万。

营运资本要求

到目前为止，我们还没有从销售产品中获得任何收入，我们也没有任何产品被批准商业化。除非我们获得监管部门的批准，并将我们当前或未来的候选产品之一商业化，否则我们预计不会产生显著的产品收入。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受损失，随着我们继续开发候选产品并寻求监管部门的批准，并开始将任何批准的产品商业化，我们预计损失将会增加。我们受制于开发新的治疗产品所固有的所有风险，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们目前预计，根据我们的运营计划和现有的资本资源，我们有足够的资金至少在未来12个月内运营。

在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们预计将通过股权和债务融资、合作、战略合作伙伴关系和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果通过出售股票或可转换债务证券筹集额外资本，现有股东的所有权权益将被稀释，这些新发行的证券的条款可能包括清算或其他对普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资可能涉及的协议包括增加固定支付义务，以及限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息、出售或许可知识产权以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的经营限制。通过与第三方合作、战略合作或许可安排进行的额外筹资可能要求我们放弃对候选产品的宝贵权利，包括我们的其他技术、未来收入流或研究计划，或者以可能不有利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和商业化其他候选产品的权利，即使我们本来更愿意在内部开发和商业化这些候选产品。

近期会计公告

最近发布的可能影响我们的财务状况、经营结果或现金流的会计声明的描述在我们的综合财务报表的附注2中披露。

第7A项。定量和合格关于市场风险的披露。

利率风险

由于银行存款安排属短期性质，预料市场利率的突然变动不会对我们的财政状况及/或经营业绩造成重大影响。我们不认为我们的现金或现金等价物有重大违约或流动性不足的风险。

我们根据我们的投资政策投资于有价证券。我们的投资政策的主要目标是保存资本，保持适当的流动性，以满足运营需要和最大限度地提高收益。我们将多余的现金投资于管理层认为信用质量高的金融机构、商业公司和政府机构发行的证券，以限制信贷敞口的数量。我们投资的一些证券可能存在市场风险。这意味着当前利率的变化可能会导致投资本金的波动。

我们的投资对利率变化的市场风险敞口与我们可以从投资组合中赚取的利息收入的增加或减少、证券市值因利率变化和其他市场因素而发生的变化有关。我们的投资组合只包括有价证券和具有活跃的二级或转售市场的工具，以帮助确保投资组合的流动性。整个利率收益率曲线上的利率上升或下降不会对我们的利率敏感型金融工具的公允价值产生重大影响，但可能会影响我们未来的收益和现金流。我们一般打算持有我们的固定收益投资至到期，因此预计我们的经营业绩、财务状况或现金流不会因利率的突然变化而受到重大影响。然而，由于利率的变化，我们未来的投资收入可能会低于预期，或者如果我们被迫出售因利率变化或其他因素(如与证券发行人相关的信用风险变化)而导致市值下降的证券，我们可能会损失本金。为了将这种风险降至最低，我们安排我们的投资的到期日与我们预期的现金流需求一致，从而避免在投资到期日之前赎回投资的需要。因此，我们不会

相信我们对投资所产生的利率风险有重大风险敞口。我们没有意识到我们的投资有任何重大损失。

外汇汇率风险

我们主要以美元(“美元”)和英镑(“英镑”)维持现金余额，为持续运营和管理外汇风险提供资金。截至2024年4月30日，现金、现金等价物和有价证券包括3180万美元的现金和现金等价物，其中包括主要以美元和英镑持有的现成支票和银行存款账户，以及17860万美元计价的有价证券。截至2024年4月30日，60%的现金和现金等价物以美元持有，39%以英镑持有。我们目前发生了大量以外币计价的费用，主要是以英镑计价。我们目前没有从事汇率对冲或其他类似活动来应对我们的汇率风险。汇率每变动10%，就会带来无形的净收益或损失。

在截至2024年4月30日的三个月内，该公司在瑞士和日本成立了实体。瑞士实体将作为公司英国实体的子公司，并将使用瑞士法郎(“瑞士法郎”)作为运营的功能货币。日本实体将作为公司美国总部的子公司，并将使用日元(“JPY”)作为运营的功能货币。于截至2024年4月30日止三个月内，瑞士及日本实体并无任何重大资产或负债，亦未产生任何收入，只产生极低限度的开支，因此，截至2024年4月30日止三个月公司财务报表内外币对美元汇率的变动并无影响。

通货膨胀的影响

我们不认为通货膨胀和不断变化的价格对本文所述任何时期的经营结果产生重大影响。

项目8.财务状况TS和补充数据。

要求提交的财务报表以表格10-k的形式列在本年度报告的第15项中，并以引用方式并入本文。

项目9.会计制度的变化和分歧会计与财务信息披露专业。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

根据1934年《交易法》第13a-15(B)条的要求，我们的管理层在首席执行官的监督下，在首席执行官的参与下，评估了截至2024年4月30日我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性。《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据对我们截至2024年4月30日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官得出结论，截至2024年4月30日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。根据交易法颁布的第13a-15(F)和15d-15(F)条对财务报告的内部控制被定义为由我们的主要高管和主要财务官设计或在其监督下，并由我们的董事会、管理层和其他人员实施的程序，以提供关于财务报告的可靠性和根据美国公认会计准则为外部目的编制财务报表的合理保证。我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。因此，即使是那些被确定为有效的系统，也只能在编制和列报财务报表方面提供合理的保证。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2024年4月30日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会在2013年提出的标准内部控制--综合框架。根据我们的评估，我们的管理层得出结论，截至2024年4月30日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。

这份10-k表格的年报不包括我们的注册会计师事务所关于财务报告的内部控制的认证报告。自2020年4月27日起，美国证券交易委员会根据《交易法》通过了对第120亿.2条规则中“加速申请者”和“大型加速申请者”定义的修正。这些修正案将有资格成为较小报告公司、且在可获得经审计财务报表的最近财年万年收入低于10000美元的发行人排除在加速和大型加速申报定义之外。我们确定，截至2024年4月30日，我们的公司不符合加速或大型加速文件服务器的定义。只要我们仍然是一名非加速申报者，我们就打算利用豁免，允许我们不遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条的要求，即我们的独立注册会计师事务所提供管理层对我们财务报告内部控制有效性的评估的证明。

财务报告内部控制的变化

在截至2024年4月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B。其他信息。

内幕交易安排和政策

截至2024年4月30日的三个月内，没有董事或公司高管通过, 改型，或已终止S-K《条例》第408(A)项中对《规则10b5-1交易协议》或《非规则10b5-1交易协议》各术语进行了界定

项目9C。披露妨碍检查的司法管辖区

不适用。

部分(三)

项目10.董事、高管职务ICERS与公司治理。

该项目所需的信息载于我们将于2024年4月30日起120天内向SEC提交的2024年委托声明中，并通过引用纳入本10-k表格的年度报告中。

第11项.执行五、补偿。

该项目所需的信息载于我们将于2024年4月30日起120天内向SEC提交的2024年委托声明中，并通过引用纳入本10-k表格的年度报告中。

项目12.某些受益者的担保所有权员工和管理层及相关股东事宜。

S-k法规第403项要求的信息载于我们将于2024年4月30日起120天内向SEC提交的2024年委托声明中，并通过引用纳入本10-k表格的年度报告。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

下表提供了截至2024年4月30日的有关根据我们现有的股权薪酬计划可能发行的普通股股份的信息。

项目13.某些关系和相关交易，以及董事独立。

该项目所需的信息载于我们将于2024年4月30日起120天内向SEC提交的2024年委托声明中，并通过引用纳入本10-k表格的年度报告中。

第14项.主要帐户NTING费用和服务。

该项目所需的信息载于我们将于2024年4月30日起120天内向SEC提交的2024年委托声明中，并通过引用纳入本10-k表格的年度报告中。

部分IV

项目15.展品、资金ALI对帐表。

#管理合同或补偿计划或安排。

* 本证明被视为未根据《交易法》第18条提交，或以其他方式承担该条的责任，也不应被视为通过引用纳入根据《证券法》或《交易法》提交的任何提交中。

项目16.表格10-K摘要。

没有。

签名

根据修订后的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本10-K表格年度报告由经正式授权的以下签署人代表其签署。

战俘律师

以下个人签名的每个人特此授权并任命本杰明·L。Palleiko作为他或她的真实合法的事实律师和代理人，以他或她的名义、地点和代理行事，并以每个人的名义和代表每个人，单独和以下文所述的各种身份执行，并以表格10-k提交对本年度报告的任何和所有修订，并提交其所有证据以及与此相关的其他文件，与美国证券交易委员会合作，授予上述事实律师和代理人以及他们中的每一个人采取和执行每一项行为和事情的全部权力和权力，批准并确认所有上述律师事实和代理人或他们中的任何人或其替代者可以因此合法地行事或导致行事。

根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。

卡尔维斯塔制药公司

合并后的索引财务报表

独立注册会计师事务所报告

致KalVista Pharmaceuticals，Inc.的股东和董事会

对财务报表的几点看法

我们审计了KalVista Pharmaceuticals，Inc.随附的合并资产负债表。和子公司（“公司”）截至2024年4月30日和2023年4月30日的相关合并经营报表和全面亏损、股东权益变动和现金流量，以及相关附注（统称“财务报表”）。我们认为，财务报表在所有重大方面公允地反映了公司截至2024年4月30日和2023年4月30日的财务状况，以及截至2024年4月30日期间三年中每年的经营结果和现金流量，符合美国普遍接受的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的财务报表本期审计所产生的事项，且（1）与对财务报表具有重大意义的账目或披露事项有关，以及（2）涉及我们特别具挑战性、主观或复杂的判断。吾等确定并无重大审计事项。

/s/ 德勤律师事务所

波士顿，马萨诸塞州

2024年7月11日

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

卡尔维斯塔制药公司

合并B配额单

2024年4月30日和2023年4月30日

(除每股和每股金额外，以千为单位)