{00876702} MesoBLAST向美国食品药品监督管理局（FDA）重新提交生物制剂许可申请（BLA），要求批准RYONCIL® 用于澳大利亚墨尔本的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（sr-AGVHD）患儿；2024年7月9日和美国纽约；2024年7月8日：Mesoblast Limited（澳大利亚证券交易所股票代码：MSB；纳斯达克股票代码：MESO），炎症性疾病同种异体细胞药物的全球领导者今天宣布，它已重新提交BLA，以供批准用于治疗sr-AGVHD儿童的Ryoncil®（remestemcel-L）。该文件是在美国食品药品管理局于3月底告知Mesoblast之后提交的，经过进一步考虑，3期研究MSB-GVHD001的现有临床数据似乎足以支持Remestemcel-L的拟议BLA的提案，用于治疗SR-AgvHD的儿科患者。因此，该备案涉及剩余的CMC（化学、制造和控制）项目。Mesoblast首席执行官西尔维乌·伊特斯库博士说：“我们与该机构密切合作，感谢他们持续的指导，为RYONCIL的潜在批准提供了便利，并满足了对改善sr-AGVHD儿童惨淡存活率的疗法的迫切需求。”美国食品和药物管理局授予了Remestemcel-L Fast Track称号，该程序旨在促进针对满足未满足的医疗需求的严重疾病疗法的开发和加快审查，并授予优先审查称号，后者适用于治疗严重疾病且与现有疗法相比在安全性或有效性方面有显著改善的药物。接受后重新提交的BLA预计将在收到后有两到六个月的审查期。关于Ryoncil®（remestemcel-L）Mesoblast的主要候选产品Ryoncil®（remestemcel-L）是一种研究性疗法，包括从非亲属捐赠者的骨髓中提取的扩张间充质基质细胞。它通过一系列静脉输液给患者。RYONCIL 具有免疫调节特性，可通过抑制效应 T 细胞的激活和增殖、下调促炎细胞因子的产生，以及允许抗炎细胞招募到相关组织来抵消与 sr-AGVHD 相关的炎症过程。关于针对类固醇难治性急性移植物抗宿主病患儿的Ryoncil®（remestemcel-L）的三期试验 3 期研究 GVHD001/002 在美国的 20 个中心对 54 名儿童（89% C/D 级）进行，在这些中心，RYONCIL 被用作对类固醇对急性 GVHD 无反应的儿童的第一线治疗。1 该试验符合其预先规定主要终点是第28天总体反应（OR），70.4％对比45％，p=0.0003。第28天的总体反应可以很好地预测到第100天的存活率有所提高（87％，而未达到第28天或p= 0.0001的患者的存活率为47％）。与使用最佳可用疗法治疗的西奈山急性移植物抗宿主国际联盟（MAGIC）同期数据库中的对照组儿科受试者相比，使用Ryoncil进行治疗实现了更高的第28天OR（70％对43％）和更高的第100天存活率（74％对57％）。一项针对来自Mesoblast的3期试验的25名儿童和接受包括ruxolitinib在内的最佳可用治疗（包括ruxolitinib）的27名对照儿童的结果的倾向匹配研究显示，在接受Ryoncil治疗的高危儿童（MAP分数>0.29）中，有67％的高危儿童（MAP分数>0.29）达到了第28天的总体反应并在180天后还活着，而MAGIC组中这两个类别的这一比例仅为10％。此外，国际血液与骨髓移植研究中心（CIBMTR）对参加3期试验的51名可评估的sr-AgvHD患者进行的一项为期4年的生存研究结果显示了生存益处的持久性，6个月时存活率为67％，63％附录99.1

使用最佳可用疗法，预计2年存活率仅为25-38％的儿童在1年时存活率为51％，在2年内存活率为51％，在4年内存活率为49％。2-4 关于类固醇难治性急性移植物抗宿主病急性移植物抗宿主病急性移植物抗宿主病在接受异体骨髓移植（BMT）的患者中约有50％发生。全球每年有超过30,000名患者接受异体骨髓移植，主要是在血液癌治疗期间，包括约20％的儿科患者。5,6 sr-AGVHD与高达90％的死亡率和可观的长期住院费用有关。7,8 美国目前没有经美国食品药品管理局批准的针对12岁以下患有sr-AGVHD的儿童的治疗方法。在过去的二十年中，患有最严重SR-AGVHD的儿童或成人的存活结果没有改善。2,9-10 12岁以下儿童缺乏任何经批准的治疗方法，这意味着迫切需要一种改善儿童惨淡生存结果的疗法。关于Mesoblast Mesoblast（该公司）在开发用于治疗严重和危及生命的炎症性疾病的异基因（现成）细胞药物方面处于世界领先地位。该公司利用其专有的间充质谱系细胞疗法技术平台建立了广泛的晚期候选产品组合，这些候选产品通过释放抗炎因子来对抗和调节免疫系统的多个效应组来应对严重炎症，从而显著减少破坏性炎症过程。Mesoblast拥有强大而广泛的全球知识产权组合，所有主要市场的保护期至少可延至2041年。该公司的专有制造工艺可生产工业规模、冷冻保存、现成的细胞药物。这些具有明确药物释放标准的细胞疗法计划随时可供全球患者使用。Mesoblast正在基于其remestemcel-L和rexlemestrocel-L异基因基质细胞技术平台为不同适应症开发候选产品。Remestemcel-L正在开发用于儿童和成人的炎症性疾病，包括类固醇难治性急性移植物抗宿主病和生物耐药性炎症性肠病。Rexlemestrocel-L 正在开发用于晚期慢性心力衰竭和慢性下背痛。Mesoblast的被许可人已在日本和欧洲将两种产品商业化，该公司已在欧洲和中国就某些第三阶段资产建立了商业合作伙伴关系。Mesoblast在澳大利亚、美国和新加坡设有分支机构，并在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市。欲了解更多信息，请访问 www.mesoblast.com、LinkedIn：Mesoblast Limited 和 Twitter：@Mesoblast 参考文献/脚注 1。Kurtzberg J. 等人一项针对Remestemcel-L的3期单臂前瞻性研究，用于治疗急性移植物抗宿主病类固醇治疗无反应的儿科患者，即体外培养-扩充成人间充质基质细胞。Biol 血髓移植 26 (2020) 845-854 2.Rashidi A 等人类固醇难治性急性移植物抗宿主病的预后和反应预测因素：来自203名患者的单中心结果。2019 年 Biol 血液骨髓移植；25 (11): 2297-2302 3.MacMillan ML 等人儿科急性 GVHD：临床表型和对前期类固醇的反应。2020 年骨髓移植; 55 (1): 165-171 4.Zeiser R 等人鲁索利替尼治疗糖皮质激素难治性急性移植物抗宿主病。N Engl J Med 2020; 382:1800-10. 5.Niederwieser D、Baldomero H、Szer J.（2016）2012年全球造血干细胞移植活动以及对包括全球调查在内的全球血液和骨髓移植网络小组的SWoT分析。6.HRSA 移植活动报告，CIBMTR，2019 年 7.Westin，J.，Saliba，Rm.，Limawan。（2011）类固醇难治性急性 GVHD：预测因素和结果。血液学进展。8.Axt L、Naumann A、Toennies J（2019）对异基因造血细胞移植后类固醇难治性移植物抗宿主病的预后、危险因素和治疗的回顾性单中心分析。骨髓移植。

9。Berger m、Pessolano R、Carraro F、Saglio F、Vassallo E、Fagioli F. 儿科患者类固醇难治性急性移植物抗宿主病分级 III-IV。具有长期随访的单一机构经验。儿科移植. 2020; 24 (7): e13806 10.Biavasco F、Ihorst G、Wasch R、Wehr C、Bertz H、Finke J、Zeiser R. 下肠道糖皮质激素难治性急性 GVHD 的治疗反应。骨髓移植。2022年前瞻性陈述本新闻稿包括与未来事件或我们未来财务业绩相关的前瞻性陈述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际业绩、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来业绩、活动水平、业绩或成就存在重大差异。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法的安全港条款做出此类前瞻性陈述。不应将前瞻性陈述视为对未来业绩或业绩的保证，实际业绩可能与这些前瞻性陈述中的预期结果有所不同，差异可能是重大和负面的。前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：Mesoblast的临床前和临床研究以及Mesoblast的研发计划的启动、时机、进展和结果；Mesoblast推进候选产品进入、注册和成功完成临床研究（包括多国临床试验）的能力；Mesoblast提高其制造能力的能力；监管机构申报和批准（包括任何未来决定）的时机或可能性美国食品和药物管理局可能会在 BLA 上规定Remestemcel-L（适用于患有 sr-AGVHD 的儿科患者）、生产活动和产品营销活动（如果有）；Mesoblast候选产品的商业化（如果获得批准）；监管或公众对使用干细胞疗法的看法和市场接受度；Mesoblast的候选产品（如果有的话）因患者不良事件或死亡而退出市场的可能性；战略合作协议的潜在好处以及 Mesoblast 进入和维持既定状态的能力战略合作；Mesoblast建立和维护其候选产品的知识产权的能力以及Mesoblast在涉嫌侵权的情况下成功为这些候选产品进行辩护的能力；Mesoblast能够确立和维护涵盖其候选产品和技术的知识产权的保护范围；对Mesoblast支出、未来收入、资本需求及其额外融资需求的估计；Mesoblast的财务业绩；与Mesoblast竞争对手和竞争对手相关的发展工业；以及如果获得批准，Mesoblast候选产品的定价和报销。您应该在我们最近向美国证券交易委员会提交的报告中或我们的网站上阅读本新闻稿以及我们的风险因素。可能导致Mesoblast的实际业绩、业绩或成就与此类陈述可能明示或暗示的业绩、业绩或成就存在重大差异的不确定性和风险，因此，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们不承担任何义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。经行政长官授权释放。欲了解更多信息，请联系：企业传播/投资者媒体 Paul Hughes BlueDot Media T: +61 3 9639 6036 Steve Dabkowski E: investors@mesoblast.com T: +61 419 880 486 E: steve@bluedot.net.au