美国 美国

证券交易委员会

华盛顿 D. C. 20549

表格 10-K

佣金 文件编号000-55413

Cell Source，Inc.

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

57西57^这是街道, 套房 400

纽约 , 纽约 10019

(主要执行办公室地址 )

(646) 416-7896

（发行人的 电话号码）

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法案第12（g）条注册的证券 ：普通股，面值0.001美元

检查 通过勾选注册人是否是《证券法》第405条定义的知名经验丰富的发行人。是不是

如果注册人无需根据该法案第13条或第15（d）条提交报告，请勾选 。是不是

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。☒是☐编号

验证 通过勾选注册人是否已在过去12个月内（或在注册人 被要求提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据S-T法规第405条（本章第232.405条）要求提交的所有交互数据文件。☒ 是☐编号

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请通过勾选标记表明注册人是否选择不利用延长的过渡期来完成 根据《交易法》第13（a）条提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记标出注册机构是否提交了管理层根据《萨班斯—奥克斯利法案》（15 U.S.C.）第404（b）条对其财务报告内部控制有效性的评估报告和证明 。7262（b））由编制或出具审计报告的注册会计师事务所。 ☐

如果证券是根据该法第12(B)条登记的，请用复选标记表示备案文件中包括的注册人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要根据§240.10D-1(B)对注册人的任何高管在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐

检查 通过勾选注册人是否是空壳公司（根据《交易法》第120亿.2条规则的定义）是 ☒不是

截至2023年6月30日 ，注册人非关联公司持有的已发行和发行普通股的总市值为 $23,624基于场外市场报告的收盘售价。

截止日期： 2024年6月17日，有几个41,019,348已发行普通股的股份。

文件 通过引用引用-无。

Cell Source，Inc.

表格 10-K

截至2023年12月31日的财政年度

索引

有关前瞻性陈述的警示

这份10-k表格的年度报告包含有关我们预期的财务和经营业绩的前瞻性陈述。前瞻性陈述反映了我们管理层目前的假设、信念和期望。诸如“预期”、“相信”、“估计”、“寻求”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、 以及类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。虽然我们相信我们的前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证这些预期将被证明是正确的。前瞻性声明 会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际结果与我们所做的任何前瞻性声明中所表达或暗示的未来结果、业绩、 或成就大不相同。可能导致我们的实际业绩与本报告中包含的前瞻性陈述大不相同的一些相关风险和不确定因素将在下文“风险因素”标题下和本年度报告中10-k表格的其他部分讨论。我们提醒投资者，这些关于重要风险和不确定性的讨论并不是排他性的，我们的业务可能会受到其他风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性没有 在这里详细说明。告诫投资者不要过度依赖我们的前瞻性陈述。我们作出前瞻性声明 截至本年度报告向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交之日起， 我们不承担任何义务在此之后更新前瞻性声明，除非法律另有要求。

主要风险因素摘要

我们的业务运营受到许多风险、因素和不确定因素的影响，包括那些我们无法控制的风险、因素和不确定性，这些风险可能会导致我们的 实际结果受到损害，包括以下风险：

与我们的工商业相关的风险

与我们的资本资源和减值相关的风险

与我们的普通股相关的风险

其他 一般风险因素

第 部分I

第 项1.业务

概述

我们的 业务

我们 是一家专注于免疫治疗的细胞治疗公司。自公司成立以来，我们一直致力于专有免疫系统管理技术(“细胞源技术”)的开发，该技术获得以色列魏茨曼科学研究所(“魏茨曼研究所”)的商业分支Yeda研发有限公司(“Yeda”)的授权。我们目前的研究和开发工作的重点是在德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学MD安德森癌症中心(“MD安德森”)。

这项 技术解决了人类免疫学中最基本的挑战之一：如何调整免疫反应，使其耐受选定的理想外来细胞，但继续攻击所有其他(不理想的)目标。简而言之，一些可能挽救生命的治疗方法今天的效果有限，因为患者的免疫系统拒绝接受它们。例如，虽然造血干细胞移植(如骨髓移植)已成为治疗血细胞癌的首选治疗方法，但大多数患者没有匹配的家庭供者。虽然匹配的无血缘关系捐献者和脐带血可以为这些患者提供一种选择，但半相合干细胞移植(来自部分不匹配的家庭成员)正迅速作为一种治疗选择受到青睐。这仍然是一个危险和困难的过程，主要是因为宿主和供体免疫系统之间的潜在冲突，以及即使成功的HSCT后经常会出现病毒感染，而受损的新免疫系统通过使用移植的干细胞进行自我重建。今天，使用积极的免疫抑制治疗可以部分克服排斥反应，这种治疗通过损害患者的免疫系统而使患者暴露在许多危险之中。

细胞来源技术的独特优势在于，在只需要轻微免疫抑制的情况下，受者的免疫系统能够诱导移植细胞(或器官)持续耐受，同时避免最常见的与移植相关的 并发症。在移植环境中诱导这种耐受的科学术语是嵌合体，即受者的免疫系统容忍(遗传上不同的)供体类型和宿主(受体)类型细胞的共存。获得持续的嵌合体是实现HSCT固有的GVL(移植物抗白血病)效果并支持血癌患者重建正常造血(生成血细胞，包括那些保护健康患者免受癌症侵袭的血细胞)的重要先决条件。临床前数据和初步临床数据表明，Cell Source的否决权细胞技术(目前在美国处于试验阶段) 允许在温和条件下进行单倍体相同的干细胞移植，同时避免最常见的移植后并发症， 可以在异基因(供者来源)HSCT中提供卓越的结果。结合使用否决细胞的CAR(嵌合抗原受体)T细胞疗法，我们计划治疗复发和缓解患者，并利用CAR-T的癌症杀伤力在患者免疫系统完全重建的同时保护患者，从而通过潜在地提供从根本上更安全和更有效的同种异体造血干细胞移植来为 血癌治疗提供端到端的解决方案：防止复发；避免移植物抗宿主病(GvHD)；预防病毒感染；以及增强GVL效应的持久性。这意味着大多数患者将能够找到捐赠者，并将获得潜在的更安全的程序，其长期存活率 高于捐赠者来源的HSCT或自体CAR-T目前各自提供的程序。

在患者体内诱导永久性嵌合体(从而持续耐受)的能力--允许移植克服排斥反应而不必损害免疫系统的其他部分--可能会打开有效治疗许多严重疾病的大门，此外还有以这种需求为特征的血癌。这些措施包括：

企业历史

Cell Source，Inc.(“公司”)是内华达州的一家公司，成立于2012年6月6日，名称为Ticket to See，Inc.(“TTSI”)。 Cell Source Ltd.(“Cell Source以色列”)成立于2011年，目的是将魏兹曼研究所十(10)年来研究的一系列发明成果商业化。根据CELL 源以色列和Yeda之间于2011年10月3日签订的研究和许可协议，该协议于2014年4月、2016年11月、2018年3月、2019年8月、2019年12月、2020年11月和2021年12月修订(“Yeda许可协议”)，魏兹曼研究所的商业分支Yeda向Cell 源以色列授予了由Yair Reisner博士(博士)产生的某些专利、发现、发明和其他知识产权的全球独家许可。魏茨曼研究所免疫学系的前主任。

作为一家较小的报告公司的影响

由于 是一家上一财年万收入低于10000美元且公开发行的万低于25000美元的公司，我们 符合S-k法规第10(F)(1)项所定义的“较小的报告公司”的资格。“较小的报告公司” 可以利用原本适用于上市公司的减少的报告要求和披露义务。这些 规定包括但不限于：

我们 已选择利用某些减少的披露义务，并可能选择在未来的备案文件中利用其他减少的报告要求 。因此，我们向股东提供的信息可能与您从您持有股权的其他公共报告公司收到的信息 不同。由于我们是一家“较小的报告公司”，美国证券交易委员会申报文件中披露的信息减少了 ，这可能会使投资者更难分析我们的运营结果和财务前景。

血液系统恶性肿瘤

血液系统恶性肿瘤(血癌)包括各种淋巴瘤和白血病。这些恶性肿瘤的一个非常重要的治疗方案涉及使用造血干细胞移植。全球每年约有10万例这样的移植手术(见下表)。我们的技术与至少全球约40,000例异基因干细胞移植(使用来自另一个人，而不是患者的细胞)有直接相关性。根据国际血液和骨髓移植研究中心的数据，2021年美国进行了22,827例干细胞移植，其中9,349例是异基因干细胞移植。据《骨髓移植》杂志报道，2022年欧洲共进行了46,143例干细胞移植手术，其中19,011例为异基因移植。

造血干细胞移植(HSCT)成功后往往有疗效。然而，这是非常危险的。HSCT通常包括在移植前通过放射或化疗(清髓)破坏患者的天然免疫系统，然后用药物抑制免疫反应(免疫抑制) 以处理宿主细胞和供体细胞之间的冲突。大多数患者无法找到匹配的家庭供者。 美国所有成年单倍体相合的移植患者中，超过50%的人患有AML(异基因造血干细胞移植最常见的指征) 移植后三年内死亡。在接受半相合HSCT的成年患者中，那些在移植后100天内死亡的患者中，38%死于感染(与免疫系统受损有关)、移植物排斥反应或移植物抗宿主病(GvHD)。

骨髓消融和免疫抑制是危险和难以容忍的，尤其是对50岁以上的患者。因此，造血干细胞移植主要用于年轻患者。

另一个非常重要的血癌治疗方案是Car-t细胞疗法。这种新方法使用患者自身的免疫系统细胞来直接攻击癌细胞。CAR-T细胞是通过从血液中移除一组特定的细胞，对它们进行基因修饰以增强免疫系统对癌症的自然反应，然后将它们重新注入患者体内而形成的。这种形式的细胞疗法已经在血癌患者中产生了非凡的近期效果，目前正在针对各种不同类型的癌症进行测试。

T细胞疗法已被美国食品和药物管理局批准为一些淋巴瘤(药名为Yescarta、Kymriah、Tecartus和Breyanzi)、白血病(药名为Kymriah、Tecartus)和多发性骨髓瘤(药名为Abecma和Carvykti)患者的标准疗法。

这些批准的治疗方法使用患者自己的细胞来产生CAR-T细胞，这涉及高成本(每次输液可达到近500,000美元)和重大安全风险(例如，高复发率、显著的细胞因子释放综合征(CRS)发生率)。虽然许多公司正试图开发同种异体或现成的CAR-T，但他们面临着几个挑战，包括宿主免疫系统和GvHD的排斥反应。目前批准的自体CAR-T治疗，虽然显示出较高的早期反应率，但尚未显示出血癌的长期存活结果超过异基因造血干细胞移植。

此 表示：

人们普遍意识到需要改进的HSCt免疫系统管理技术-既为了改善传统目标患者集的移植结果 ，又通过使移植足够安全以适合更广泛的患者来扩大手术的使用 。

还有一种强烈的认识是，需要一种现成的方法来治疗CAR-T，这种方法可以克服排斥反应，避免GvHD，并增加了 持久性，以便提供更长期的疗效。

我们 渴望使用否决权CAR-t，将否决权细胞技术与同种异体CAR-t细胞疗法相结合，以显著改善已经进行的同种异体移植的结果，从而迅速渗透到当前市场。然而，我们的目标人群 远远超过了目前正在接受造血干细胞移植或CAR-T的患者，因为该公司的耐受性技术可能会使 异基因移植和现成的CAR-t成为更大比例患病人群的选择。下表 显示了我们将重点关注的特定血液系统恶性肿瘤的发病率：

资料来源：国家癌症研究所、世界卫生组织、白血病和淋巴瘤协会、淋巴瘤、欧洲癌症信息系统、欧洲联盟、EMBT、HRSA、CIMBTR

对于本文档的目的，假设细胞源启用的HSCT的直接候选者将是目前接受移植作为其癌症治疗的一部分的癌症 患者子集(上表中最右侧的一列)。我们相信这些患者中的一部分将从否决权细胞辅助疗法中受益，因为这种疗法渴望提高成功率，并降低他们正在进行的手术的风险和死亡率。随着时间的推移，随着否决权细胞疗法的普及和数据的积累，我们相信转诊为否决权细胞启用的HSCT的患者比例将显著增加。

同样需要注意的是，这些疾病的发病率正在增加。血癌治疗药物的全球市场在2022年估计为480美元亿，预计到2030年规模将增加到980美元亿DataBridgeGlobal血癌 药品市场-2030年10月前的行业趋势和预测。美国人口老龄化和恶性血液病发病率的增加预计将显著增加接受异基因造血干细胞移植的老年患者的数量。

HSCT 市场趋势

有四个重要的市场趋势影响着恶性血液病市场：

然而，尽管有上述趋势，但由于减少宿主免疫反应、病毒感染和移植物抗宿主病所需的清髓性治疗的风险，造血干细胞移植，特别是同种异体移植的使用仍然有限。这意味着，在这些疾病的患者中占很大比例的年龄段人群很大程度上无法获得治疗的“黄金标准”。

该公司以独特的方式解决了这一问题，显著减少了清髓治疗的需要，同时避免了GvHD的风险，从而改善了异基因移植的前景，并使其能够在更大的人群中使用。

CAR-T细胞疗法

治疗血液系统恶性肿瘤最有希望的新方法之一是在CAR-T和TCR等治疗中使用转基因T细胞。已获fda批准的用于血癌的car-t细胞疗法显示，在接受治疗的患者中，有相当大一部分患者有能力获得缓解。也就是说，接受治疗的患者数量相对较少，部分原因是与这种治疗相关的巨大成本。由于批准的治疗产品依赖于CAR-T细胞的自体(患者衍生)生产，因此一次治疗的成本可能高达数十万美元，在美国，输液成本在某些情况下超过48万美元。对于CAR-T细胞疗法的更广泛的希望是一种异基因或现成的版本，预计将显著降低治疗成本。

Cell Source与CAR-t细胞技术的发明者Zelig Eshhar教授合作完成了一项临床前概念验证，将CAR-t和否决权细胞技术结合在一起，以实现对CAR-t细胞治疗的成功同种异体方法。

相关非恶性疾病

虽然恶性血液病是该公司最初的重点，但该公司的选择性免疫反应阻断技术 也可能在治疗某些非恶性器官疾病以及血液和免疫系统疾病方面有效。这将为公司带来额外的增长机会。

以非恶性疾病为目标的疾病非常普遍。该公司的第一个非恶性疾病目标预计是支持器官移植(肾脏、肝脏等)。全球每年进行超过100,000例肾脏移植和大约35,000例肝脏移植 。与骨髓移植一样，器官移植需要大量持续的免疫抑制以防止排斥反应。这种正在进行的治疗是危险的，会降低生活质量和预期寿命，而且成本高昂。该公司的否决权技术可能被用来选择性地减少对移植器官的免疫反应，从而扩大捐赠者的范围，减少或可能消除移植后每日、终身免疫抑制的需要。

非恶性疾病的第二个目标是血液疾病，如镰状细胞病、再生障碍性贫血、贝塔地中海贫血和硬皮病。例如，镰状细胞性贫血可以通过造血干细胞移植有效地治疗。然而，由于HSCT的风险，该程序目前仅在极端情况下使用。如果成功地实现了更安全的HSCT，该公司可以将这种治疗方法提供给更广泛的镰状细胞性贫血患者。临床前数据也表明，否决细胞在预防1型糖尿病的发展方面具有潜在的有效性。

市场准入和渠道

干细胞移植的市场相对集中。全球有1700多个移植中心，其中约700个位于北美和西欧。

其中一个相对较小的子集(通常被称为“卓越中心”)往往为整个移植社区设定实践标准。因此，如“战略”部分所述，该公司计划将其初步渗透战略集中于相对较小的几个有影响力的中心。目前，美国有150多个中心提供CAR-T细胞疗法。

报销 我们疗法的问题预计会相对简单。一旦建立了临床有效性和监管批准， 付款人和提供者的价值主张预计将是明确和令人信服的。与免疫抑制和排斥相关的问题 构成了骨髓移植成本的主要组成部分，这方面的显著改善有望为付款人带来实质性的成本节约。

行业 焦点

我们 处于免疫疗法的整体舞台上。根据美景研究，2023年癌症免疫治疗市场估计约为1,250美元的亿，预计从2024年到2030年的复合年增长率为8.3%，根据Market Digits的预测，到2030年，预计将增长 至超过2,100美元的亿。

在免疫治疗领域，我们最初的重点是异基因疗法(使用供者来源的细胞而不是患者来源的细胞的治疗)， 重点是半相合移植(使用部分匹配的捐赠者和受者的细胞的移植，而不是完全匹配的捐赠者和受者的移植)。虽然有潜在的价值，但同种异体疗法相对复杂、有风险和昂贵。如上所述，这种复杂性和相关成本的一个关键驱动因素是宿主和供体免疫系统之间的冲突。

我们的 技术在临床前研究以及首次人体概念验证中表明，能够在不影响其他免疫过程的情况下实现供体细胞的耐受性 ，这从根本上来说是可行的。我们预计它将显着提高安全性， 降低总体治疗成本，从而扩大此类手术的适应症范围。

Veto Cell治疗的 输送方法将采取静脉注射的非侵入性细胞悬浮液治疗的形式。 对于HSCt治疗，Veto细胞源自从为移植本身提供干细胞的同一捐赠者身上采集的干细胞 。就VETO CAR-t细胞疗法而言，这最初将与HSCt结合使用，但计划提供更通用的“现成” 模式产品，最终将作为预先包装的细胞和培养基悬浮液上市，预先准备和储存 。

我们的 价值驱动因素

我们目前在癌症免疫治疗价值链中的定位是一家典型的早期临床公司：为我们技术平台的各种应用开发、验证并 获得监管批准。展望未来，一旦产品商业化，医生和患者对这些治疗方法的兴趣预计将推动保险公司向患者报销--这是一个关键的需求杠杆。 生物技术开发的一般价值链始于一项经过配方、获得专利并在临床前动物试验中取得成功的发明。我们的否决权细胞技术平台已经通过了这一阶段，我们获得了使用这些专利所有者叶达的独家许可证。我们目前正处于人体试验阶段(测试安全性和有效性)。最后， 产品获得监管部门的批准和患者治疗，以及随之而来的收入，即可开始。这在美国可能是一个特别漫长的流程 ，因此一些治疗方法在欧洲或亚洲获得批准，并在 开始在美国销售之前在那里产生收入。美国最近扩大的“快速通道”法规旨在更快地为患者提供危及生命的关键治疗。

我们成功的否决权细胞治疗的临床前验证包括基础实验室研究，包括体内(活)动物试验和体外(在玻璃培养皿中)人类细胞试验。这在开始人体临床试验之前验证了该方案。人类临床试验微调了治疗方案，并证实了治疗患者的安全性和有效性。同时，核心技术的专利在不同的国家进入国家阶段，并与精确治疗方案相关的权利要求进行修订， 加强了已颁发的基础技术专利所提供的保护。

在 某些情况下，成功的生物技术公司能够通过签署利润丰厚的非稀释性分销期权协议或被较大的市场参与者部分或全部收购来利用积极的人类临床结果(甚至在患者治疗获得完全批准 之前)。备受瞩目的CAR-T收购包括CAR-T细胞治疗公司Kite PharmPharmticals和Juno Treeutics，Kite PharmPharmticals是一家CAR-t细胞治疗公司，在获得FDA批准和开始销售产品之前，于2017年被吉利德科学公司以119亿现金彻底收购；Juno Treeutics于2018年被Celgene Corporation以约90美元亿的价格收购，也没有获得FDA对其CAR-t细胞治疗技术的批准。数十亿美元的肿瘤学交易仍在继续，包括2023年辉瑞以430美元收购赛根斯亿，以及艾伯维在2024年初以100美元收购免疫原亿。没有迹象或保证 表明我们目前正在考虑任何选项或收购交易。

我们 目前正在进行一项人体临床试验，以获得美国对基于否决权细胞的治疗的批准。我们的三种细胞疗法的临床前治疗结果都呈阳性。Yeda是我们技术的基础专利的专有所有者 我们从那里获得了我们的专利，它的原始否决权细胞已经获得了专利。《否决单元》的修订版是专利申请的主题，这些专利申请已在一些法域获得批准，在另一些法域尚待批准。这些较新的专利申请 既利用了已授予的专利的优先权，又延长了更高级版本的保护期。我们目前正在进行我们的第一个人体临床试验。如果这些试验成功，它们将证明安全性(患者存活并未受到伤害)和疗效的初步迹象(有迹象表明，在温和的预适应方案下，移植成功，GvHD减少，癌症患者延长了无进展期)。

科学 和技术概述

我们从Yeda获得许可的专利组合包括各种细胞治疗应用。该产品组合包括已授予和正在申请的专利 。总的相关专利组合包括16个专利“家族”(即在不同地区司法管辖区的类似专利申请组合 )，其中目前包括：68项已授权专利；4项允许/接受专利；以及另外68项未决专利。根据协议的关键条款，我们将授权YEDA与我们的技术相关的所有专利。 在本文的“知识产权”一节中阐述了这一条款。许可期(每个产品、每个国家/地区)为专利的整个生命周期 ，在该国家/地区的专利到期日期较晚时失效，或在FDA或每个国家/地区的相应监管机构批准该特定产品在该国家/地区销售之日起15年内失效。如果Cell Source 赞助研究或支付每年50,000美元的象征性许可费(所有产品的总使用费)，或根据许可协议为至少一种产品的产品销售支付版税 ，则许可将持续有效，并仅在专利到期或上述每个国家/地区的监管批准后15年(两者中较晚的一个)每个产品有效。

Yair Reisner教授，否决权细胞技术的发明者，离开了魏兹曼研究所，搬到了德克萨斯州休斯敦的MD Anderson。他从德克萨斯州癌症研究和预防研究所获得了600美元的万拨款。这一点，加上大学本身的研究资金，为他提供了为期五年的总计1,000万美元的资金承诺。Reisner教授现在是干细胞移植和细胞治疗系以及MD Anderson的Reisner实验室的干细胞研究负责人。

CELL目前正在赞助Reisner教授和他的团队成员正在进行的研究，其中一些人还从魏兹曼研究所调到MD Anderson，为否决权细胞技术开发现有的和新的应用程序，并计划独家许可在那里开发的任何新的知识产权，就像从Yeda做的那样。安德森医学中心是美国最大的造血干细胞移植中心，每年进行超过850例移植。MD Anderson目前正在为其抗病毒否决细胞进行由Cell Source 赞助的人体临床试验。Richard Champlin教授(他们的干细胞移植和细胞疗法系主任，Reisner教授的长期助理和合作者)担任本次试验的首席研究员。

尽管耶达已经申请并获得了与我们的技术相关的各种专利，但授予的专利只提供给耶达，而本公司 凭借其独家许可，拥有使用基础发明的权利。然而，为了将我们的细胞疗法和癌症疗法 合法地出售并用于患者，FDA或类似的监管机构必须批准其使用。换句话说，拥有专利可以为某项技术提供法律上的“操作自由”，并且可以防止其他人在未经专利持有者许可的情况下使用相同的技术。但是，为了合法制造和分销产品， 公司必须经过上述“概述”部分中描述的所有典型审批步骤。

以下部分提供了每个平台的概述。有关基础科学的更多信息可通过书面请求和签署适当的保密协议获得。

我们的许可技术组合包括17个专利系列、78个已授权专利和59个待批专利申请。下表 列出了YEDA持有的专利和专利申请，以及我们拥有在以下引用的每个国家/地区使用的许可证：

否决 手机技术平台

背景

我们的否决权细胞技术是一种独特的免疫治疗平台技术，可以选择性地减弱免疫系统。换句话说，临床前研究和初步的人类临床试验结果表明，该疗法能够降低免疫系统对选择性“威胁”的反应，不良副作用的风险较低。

否决细胞方法的独特之处在于它在多大程度上利用了人类免疫系统的固有特异性。免疫系统通过为数百万个可能的个体威胁中的每一个创建特定的t细胞克隆流来防御身体。给定的t-cell将仅攻击其特定目标，而忽略所有其他威胁。我们的技术使医生能够选择性地减弱免疫反应，从而有效地关闭单个t细胞克隆流，而不会影响免疫系统为攻击不想要的入侵而发送的t细胞克隆流 。

技术是基于这样一个发现，即某些t细胞可以获得吸引和主动中和免疫 攻击的特性。

这项技术在动物活体实验模型中取得了显著的效果。见，例如，Eran Ophir等人。小鼠抗第三方中央记忆CD8+在温和的条件下促进造血嵌合体：淋巴隔离和抗供体T细胞的缺失，血液， 2013年2月14日，1220；走向现成的转基因T细胞：延长CD8否决T细胞在小鼠体内的功能植入，白血病32,2018；1038-1040。否决细胞用于更安全的非清髓性半相合HSCT和CART细胞治疗血液学研讨会，2019年56；173-182。到目前为止，它还在人体临床试验中证明了安全性和有效性。

该试验的主要目标是通过使用否决权细胞实现无GvHD的t细胞耗竭移植，并确定最佳否决权细胞剂量。该方案的初始版本在前10名患者的所有 患者中都非常成功地实现了这些主要终点。所有患者均未出现毒性反应，也未出现任何与否决细胞相关的不良后果。虽然随后接受治疗的患者进行了初步植入，但患者出现了继发性移植失败，并与病毒感染有关 已知的导致移植失败的原因。另一名患有再生障碍性贫血的非恶性疾病患者成功植入，但后来患上了自身免疫性溶血性贫血，并最终死亡；这与否决权细胞无关。

随后植入的4名患者的白细胞计数降低，对治疗有反应。重要的是，这些患者都没有排斥他们的移植。这些白细胞数量的减少是抗体相关的问题，在t细胞耗尽移植和半相合移植后更为常见。由于该方案使用降低强度的制备方案来降低毒性，因此对b细胞的消耗是有限的。在其他情况下，在t细胞耗竭移植前使用利妥昔单抗有效地解决了这个问题，没有不良后果。目前的方案已经包括用于b细胞血细胞癌患者的Rituximab，我们现在计划将Rituximab用于所有患者。我们组织了试验的平衡，以确定最大的否决权细胞剂量耐受性，并确保我们可以避免与抗体相关的问题。如果它继续在人体临床试验中取得成功，我们相信它可能会对干细胞移植领域产生有意义的和潜在的广泛影响：

此外，我们的否决权细胞技术可能会在治疗其他一些严重且目前治疗效果不佳的非恶性疾病方面发挥作用。最后，基于使用转基因细胞进行的临床前研究，我们相信否决权细胞将能够成为其他细胞疗法的关键促进剂，最著名的是CAR-T细胞疗法，该疗法最近显示出在近期内对血癌有效的初步迹象。

Yeda 已获得两项专利，这两项专利延长了否决权细胞技术作为其他细胞疗法的关键促进剂的使用。根据临床前数据，一项专利申请强调了否决权细胞与其他细胞治疗相结合的能力，并帮助它们在同种异体治疗环境中克服排斥反应和避免GvHD。另一项专利申请涉及一种转基因的否决权细胞，它可以在患者体内持续存活，同时避免排斥反应和GvHD。最近的专利申请 被提交并此后被公布，该专利申请显示了证实将否决细胞与CAR-T细胞相结合的数据具有使迄今为止主要在自体(患者自己的细胞)设置中有效的CAR-T细胞在异体设置中成功的可能性。以下是对这两项新专利申请的意义的描述：