折叠-202312310001178879假象2023财年P3Y0.020821500011788792023-01-012023-12-3100011788792023-06-30iso4217：USD00011788792024-02-13xbrli：股票00011788792023-12-3100011788792022-12-31iso4217：USDxbrli：股票00011788792022-01-012022-12-3100011788792021-01-012021-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001178879美国公认会计准则：保修成员2020-12-310001178879美国公认会计准则：综合收入成员2020-12-310001178879美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-3100011788792020-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-12-310001178879美国公认会计准则：保修成员2021-01-012021-12-310001178879美国公认会计准则：综合收入成员2021-01-012021-12-310001178879美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001178879美国公认会计准则：保修成员2021-12-310001178879美国公认会计准则：综合收入成员2021-12-310001178879美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-3100011788792021-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-12-310001178879美国公认会计准则：综合收入成员2022-01-012022-12-310001178879美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-12-310001178879美国公认会计准则：保修成员2022-12-310001178879美国公认会计准则：综合收入成员2022-12-310001178879美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-01-012023-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001178879折叠：AtTheMarketMember美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-01-012023-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers折叠：AtTheMarketMember2023-01-012023-12-310001178879折叠：AtTheMarketMember2023-01-012023-12-310001178879US-GAAP：PrivatePlacementMembers美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-01-012023-12-310001178879US-GAAP：PrivatePlacementMembersUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-01-012023-12-310001178879US-GAAP：PrivatePlacementMembers2023-01-012023-12-310001178879美国公认会计准则：保修成员2023-01-012023-12-310001178879美国公认会计准则：综合收入成员2023-01-012023-12-310001178879美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-01-012023-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2023-12-310001178879美国公认会计准则：保修成员2023-12-310001178879美国公认会计准则：综合收入成员2023-12-310001178879美国-公认会计准则：保留预付款成员2023-12-310001178879SRT：最小成员数2023-12-310001178879SRT：最大成员数2023-12-310001178879美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2023-01-012023-12-31xbrli：纯粹0001178879折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员2023-01-012023-12-310001178879折叠：CustomerTwoMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员2023-01-012023-12-310001178879美国-GAAP：SalesRevenueNetMembers折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-12-310001178879折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国公认会计准则：应收账款成员2022-01-012022-12-310001178879折叠：Galafold会员2023-01-012023-12-310001178879折叠：Galafold会员2022-01-012022-12-310001178879折叠：Galafold会员2021-01-012021-12-310001178879折叠：PombilitiOpfoldaMember2023-01-012023-12-310001178879折叠：PombilitiOpfoldaMember2022-01-012022-12-310001178879折叠：PombilitiOpfoldaMember2021-01-012021-12-310001178879国家：美国2023-01-012023-12-310001178879国家：美国2022-01-012022-12-310001178879国家：美国2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：非美国成员2023-01-012023-12-310001178879美国-GAAP：非美国成员2022-01-012022-12-310001178879美国-GAAP：非美国成员2021-01-012021-12-31折叠：计划折叠：片段折叠：单位0001178879Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2023-12-310001178879美国-公认会计准则：美国证券成员2023-12-310001178879Us-gaap:USGovernmentAgenciesDebtSecuritiesMember2023-12-310001178879美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers2023-12-310001178879美国公认会计准则：存款成员资格认证2023-12-310001178879Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2022-12-310001178879美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers2022-12-310001178879美国公认会计准则：存款成员资格认证2022-12-310001178879美国-公认会计准则：租赁改进成员2023-12-310001178879美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-12-310001178879折叠：研究设备成员2023-12-310001178879折叠：研究设备成员2022-12-310001178879US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2023-12-310001178879US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-12-310001178879美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2023-12-310001178879美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2022-12-310001178879美国-GAAP：家具和固定设备成员2023-12-310001178879美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-12-310001178879Us-gaap:SoftwareAndSoftwareDevelopmentCostsMember2023-12-310001178879Us-gaap:SoftwareAndSoftwareDevelopmentCostsMember2022-12-310001178879美国-GAAP：车辆成员2023-12-310001178879美国-GAAP：车辆成员2022-12-31折叠：投票0001178879折叠：AtTheMarketMember2022-11-012022-11-300001178879折叠：AtTheMarketMember2023-12-310001178879折叠：AtTheMarketMember2022-01-012022-12-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2023-10-012023-10-310001178879US-GAAP：PrivatePlacementMembers2023-10-3100011788792023-10-012023-10-310001178879美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-09-012021-09-300001178879US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-09-300001178879美国公认会计准则：保修成员US-GAAP：PrivatePlacementMembers2021-09-3000011788792021-09-012021-09-300001178879美国公认会计准则：保修成员折叠：库存CisesAt798会员2021-01-012021-03-310001178879美国公认会计准则：保修成员折叠：库存CisesAt706成员2021-01-012021-03-310001178879折叠：库存CisesAt798会员2021-03-310001178879折叠：库存CisesAt706成员2021-03-31000117887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证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格：10-K
(标记一)
☒ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告
截至本财政年度止12月31日, 2023
或
☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)款提交的过渡报告
从 到
佣金文件编号001-33497
Amicus Therapeutics公司
(注册人的确切姓名载于其章程) | | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 71-0869350 |
| (述明或其他司法管辖权 | | (税务局雇主 |
| 公司或组织) | | 识别码) |
| | |
Hulfish街47号, 普林斯顿, 新泽西州 | | 08542 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
| | |
(609) | 662-2000 |
（注册人的电话号码，包括地区代码） |
根据该法第12(B)条登记的证券： | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | 倍 | 纳斯达克全球市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☒不是☐
如果不要求注册人根据法案第13条或第15（d）条提交报告，则勾选。 是的 ☐ 不是☒
通过勾选标记标明注册人是否（1）在过去12个月内（或在注册人被要求提交此类报告的较短期限内）提交了1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守此类提交要求。 是☒不是☐
通过勾选标记检查注册人是否已在过去12个月内（或在注册人被要求提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据S-t法规第405条（本章第232.405条）要求提交的所有交互数据文件。 是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | | 规模较小的报告公司 | ☐ |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
如果证券是根据该法第12(B)条登记的，应用复选标记表示登记人的财务报表是否反映了对以前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表示这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行人员在相关恢复期间根据第240.10D-1(B)条收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第120亿.2条所定义)。是，☐不是☒
截至登记人最近完成的第二财季(2023年6月30日)的最后一个营业日，登记人的非关联公司持有的283,196,538股有表决权普通股的总市值为美元，这是根据纳斯达克全球市场报告的收盘价计算的3,556,948,517。高管、董事和持有超过10%流通股的高管、董事和持有者持有的有表决权和无表决权股票不在计算范围内，因为这些人或机构可能被视为关联公司。这一关联地位的确定并不是出于其他目的的决定性确定。
截至2024年2月13日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.01美元，为295,382,614股份。
通过引用并入的文件：注册人2024年年度股东大会的委托书部分将在此日期之后提交，并以引用方式并入本年度报告的10-k表格第三部分。
| | | | | | | | |
| 第一部分 | |
第1项。 | 生意场 | 5 |
项目1A. | 风险因素 | 26 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 68 |
项目1C. | 网络安全 | 68 |
第二项。 | 特性 | 69 |
第三项。 | 法律程序 | 69 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 70 |
| 第二部分 | |
第5项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 71 |
第6项。 | [已保留] | 72 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析 | 72 |
项目7A。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 79 |
第8项。 | 财务报表和补充数据 | 80 |
第9项。 | 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 | 112 |
项目9A。 | 控制和程序 | 112 |
项目9B。 | 其他信息 | 113 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 113 |
| 第三部分 | |
第10项。 | 董事、高管和公司治理 | 114 |
第11项。 | 高管薪酬 | 114 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项 | 114 |
第13项。 | 某些关系和关联交易与董事的独立性 | 114 |
第14项。 | 主要会计费用及服务 | 114 |
| 第四部分 | |
第15项。 | 展品、财务报表附表 | 115 |
项目16. | 表格10-K摘要 | 119 |
签名 | 120 |
**我们已经在美国和国外申请注册某些商标，包括Amicus治疗和设计，Amicus Assistate和设计，图表和设计，处于罕见和孤儿疾病治疗的前沿，超越疾病的治疗，我们的好东西，Galafold® 和设计，庞比利™和设计，Opfolda™和设计。
关于前瞻性陈述的特别说明
此外，这份Form 10-k年度报告包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。前瞻性陈述是除历史事实陈述外的所有陈述，讨论我们目前对与我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标有关的预期和预测。这些陈述可以在这些陈述之前、之后或包括以下词语：“目标”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将，“将”，其否定或复数，以及其他类似含义的词语和术语，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些可识别的词语。
我们的这些前瞻性陈述是基于我们目前对未来事件的预期和预测。尽管我们相信我们与前瞻性陈述相关的假设是合理的，但我们不能向您保证这些假设和预期将被证明是正确的。您应该明白，以下重要因素可能会影响我们未来的结果，并可能导致这些结果或其他结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同：
•我们候选药物的临床试验的范围、进展、结果和成本；
•为我们的商业、临床和临床前研究制造药品供应的成本，包括制造脑炎的成本™(也称为“ATB200”或“α-葡聚糖苷酶”)；
•我们可能会不时确定的候选候选药物的临床前研究和后续临床试验的未来结果，包括我们获得监管批准和将此类疗法商业化的能力；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•与审查我们的候选产品相关的监管标准的任何变化；
•任何影响我们的产品(包括Galafold)的制造、运输、测试、开发或商业化能力的法律、规则或法规的变化®，庞比利™+Opfolda™，或我们的候选产品；
•商业化活动的成本，包括产品营销、销售和分销；
•出现相互竞争的技术和其他不利的市场发展；
•对我们的产品和候选产品的潜在市场机会的估计；
•我们成功地将Galafold商业化的能力®(也称为“盐酸米卡司他”)；
•我们成功地将庞比利商业化的能力™+Opfolda™(统称为“AT-GAA”)在欧盟、英国和美国，以及其他地方，如果监管申请获得批准；
•我们有能力制造或供应足够的临床或商业产品，包括Galafold® 和 庞比尔蒂™+Opfolda™;
•我们为Galafold获得报销的能力®和庞比利™+Opfolda™;
•我们有能力满足上市后的承诺或对Galafold的持续监管批准的要求®和庞比利™+Opfolda™;
•我们获得市场对Galafold认可的能力®和庞比利™+Opfolda™或开发或收购的任何其他已获得监管部门批准的产品；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护与知识产权相关的索赔(包括哈奇-瓦克斯曼诉讼)的成本；
•已经或可能对我们提起的诉讼或我们正在或可能对他人提起的诉讼的影响，包括哈奇-韦克斯曼诉讼；
•我们收购或投资于业务、产品和技术的程度;
•我们成功地将收购的产品和技术整合到我们的业务中，或成功地从我们的业务中剥离或许可现有产品和技术的能力，包括我们可能无法完全实现交易的预期利益，或者可能需要比预期更长的时间来实现；
•我们有能力建立许可协议、合作、伙伴关系或其他类似安排，并从任何此类合作者那里获得里程碑、特许权使用费或其他经济利益；
•与新出现的环境、社会和治理标准，包括地方、州和国家各级的气候报告要求相关的成本以及我们遵守这些标准的能力；
•我们有能力成功地保护我们的信息技术系统，并不间断地维持我们的全球运营和供应链；
•我们能够准确预测收入、运营支出或其他影响盈利能力的指标；
•外币汇率的波动；以及
•会计准则的变化。
鉴于这些风险和不确定性，我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们在本年度报告10-k表格中包含的警示性陈述中包含了重要因素，特别是在第I部分第1A项“风险因素”中，我们认为这些因素可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。本文描述的这些因素和其他风险因素并不一定都是可能导致实际结果或发展与我们的任何前瞻性陈述中所表达的大不相同的所有重要因素。其他未知或不可预测的因素也可能损害我们的结果。我们的前瞻性陈述不反映任何未来合作、联盟、业务组合、合作伙伴关系、某些资产的战略外包许可、收购临床前阶段、临床阶段、上市产品或平台技术或我们可能进行的其他投资的潜在影响。因此，不能保证我们预期的实际结果或事态发展将会实现，或者即使实质上实现了，也不能保证它们将对我们产生预期的后果或影响。鉴于这些不确定性，告诫投资者不要过度依赖此类前瞻性陈述。
您应完整阅读本Form 10-k年度报告以及我们以参考方式并入此Form 10-k年度报告中的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。这些前瞻性陈述仅代表截至本报告日期的情况。我们不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，特别是拒绝任何义务，即使经验或未来的事态发展表明，除非法律要求，否则此类陈述中明示或暗示的预期结果将无法实现。
汇总风险因素
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要风险的摘要。本摘要并不涉及我们面临的所有风险，而是参考第一部分第1A项“风险因素”中更详细的描述，对其全部内容进行了限定。在做出投资决定之前，这份摘要应该与那些更详细的描述以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件一起阅读。
•我们严重依赖Galafold的销售®在欧洲、美国和日本。如果我们延迟或无法将Galafold商业化®如果成功，我们的业务可能会受到实质性的损害。
•如果我们无法获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们的产品或候选产品商业化，从而严重削弱我们的创收能力。
•如果我们无法建立和保持销售和营销能力或关系，以营销和销售我们的产品或候选产品(如果获得批准)，它们的商业化可能会受到影响。
•如果我们的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小，那么我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
•加拉福德®，庞比利™+Opfolda™，或我们任何获得监管部门批准的候选产品可能无法达到商业成功所需的市场接受度。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
•与国际业务相关的各种风险，包括与美国和中国的关系，可能会对我们的业务产生不利影响，特别是涉及我们有独家供应商的产品或候选产品时。
•我们的产品或任何获得批准的候选产品可能会受到不利的定价法规、第三方保险和报销做法或医疗改革举措的影响。
•如果我们被监管部门发现促进了标签外的使用，我们可能会承担重大责任。
•针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
•如果适用的监管机构批准声称与我们的产品或任何候选产品竞争的仿制药或生物相似产品，可能会减少我们的销售额。
•我们可能会花费有限的资源来追求特定的产品、候选产品或适应症，而无法利用更有可能成功的替代方案。
•我们的产品或候选产品可能会有副作用，可能会影响其监管审批或商业化。
•我们获得上市批准的任何产品或候选产品都可能受到限制或退出市场，如果我们不遵守监管要求，我们可能会受到惩罚或执法行动。
•某些关系将受到反回扣、欺诈和滥用、反贿赂和腐败以及其他法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事、民事或合同处罚，声誉损害和收入减少。
•如果我们候选产品的临床试验没有产生令监管机构满意的结果，我们候选产品的开发和商业化可能无法完成。
•如果我们在临床试验中遇到不可预见的事件，我们候选产品的潜在监管批准或商业化可能会被推迟或阻止。
•如果我们在临床试验的登记过程中遇到延迟或困难，监管部门的批准可能会被推迟或阻止。
•初步临床试验结果并不能保证试验会成功，临床前或早期临床试验的成功也不能确保后期临床试验的成功。
•如果我们的竞争对手的产品获得了孤儿药物独家经营权，而我们没有，我们可能在很长一段时间内无法让竞争对手的产品在适用的司法管辖区获得批准。
•如果不能获得或保持美国以外的监管机构的批准，我们将无法在海外销售我们的产品。
•我们的候选基因治疗产品基于新技术，这使得很难预测它们开发的时间和成本，并随后获得监管部门的批准。
•我们使用第三方来生产我们的产品或候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的产品或候选产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
•我们可能无法与第三方制造商达成协议，或无法以可接受的条款这样做。
•我们依赖第三方来分销我们的产品，这些产品的表现可能不令人满意。
•我们依赖第三方进行某些临床前活动和临床试验，他们的表现可能不令人满意。
•我们可能不会成功地维持或建立合作关系，这可能会对我们开发产品，特别是在国际市场上将产品商业化的能力产生不利影响。
•制造我们的产品或候选产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，这可能会推迟它们的开发和商业化。
•可能会出现制造问题，可能会增加成本或推迟商业化。
•我们已经蒙受了重大损失，并预计未来还将继续蒙受损失。
•我们可能永远不会盈利，即使我们目前通过销售产品获得收入。
•如果我们需要，但无法获得额外的必要融资，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化。
•筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们技术的权利，Galafold®，庞比利™+Opfolda™，或候选产品。
•我们可能没有足够的现金流来偿还我们的巨额债务。
•外币汇率波动可能会损害我们的财务业绩。
•我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
•我们的高管、董事和主要股东仍有能力对提交给股东批准的事项施加重大影响和控制。
•我们预计不会支付现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
•我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
•如果我们不能获得并保持足够广泛的专利保护，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到不利影响。
•我们目前正在并可能卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼。
•第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，这可能会对我们的业务成功产生重大不利影响。
•我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
•如果我们不履行我们在知识产权许可中的义务，我们可能会失去实质性的许可权。
•未能获得商标注册可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
•我们希望扩大我们的开发、监管以及销售和营销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
•我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问和供应商可能从事不当行为或不当活动，从而可能导致重大责任并损害我们的声誉。
•如果我们的企业风险计划、全球风险委员会和其他合规方法不奏效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
•投资者、政府机构和其他利益相关者对环境、社会和治理(“ESG”)事项和排放报告的日益关注，以及与这些主题相关的现有和拟议法律，可能会对我们的业务和声誉产生不利影响。
•我们的业务活动涉及使用危险材料，如果我们不遵守管理其使用的适用法律，可能会使我们面临严重的不利后果。
•不利的全球经济状况，如全球危机、卫生流行病、军事冲突、地缘政治和贸易争端，包括美国和中国之间的争端，或其他因素，可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
第一部分
第1项：商业银行业务
概述
我们是一家全球性的、以患者为中心的生物技术公司，专注于发现、开发和提供治疗罕见疾病的新药。我们寻求提供最高质量的疗法，这些疗法有可能淘汰当前的治疗方法，为患者提供显著的好处，并成为一流或最佳的疗法。我们销售的两种疗法是Galafold®，第一个针对法布里病患者的口服单一疗法，这些人有顺从的基因变异，以及庞贝炎™+Opfolda™，这是一种新的治疗方法，旨在改善晚发性庞培病患者的关键疾病相关组织对活性酶的吸收。
加拉福德®(也称为“米卡司他”)在全球40多个国家获得批准，包括美国、欧盟、英国和日本。此外，Galafold®已在美国、欧盟、英国、日本和其他几个国家获得孤儿药物称号。
庞比尔蒂™+Opfolda™2023年，该药在美国、欧盟和英国这三个最大的庞贝市场获得批准。目前正在向全球卫生当局提交多份监管文件和报销程序。此外，庞比尔蒂™ +Opfolda™已在美国、欧盟、英国、日本和其他几个国家获得孤儿药物称号。
我们的战略
我们的战略是通过内部开发、联合开发、收购或授权的产品和候选产品，为患有罕见疾病的患者创造、制造、测试和提供最高质量的药物。我们正在利用我们的全球能力来开发和扩大我们在Fabry和Pompe病方面的特许经营权，专注于下一代疗法和新技术的发现工作。
我们进展的亮点包括：
•Fabry病的商业和监管方面的成功。截至2023年12月31日的年度，Galafold®收入为38780万的综合收入，与上年相比增加了5,870美元万。我们继续看到强劲的商业势头，并向更多地区扩张。
•庞贝疾病计划的里程碑。截至2023年12月31日的年度™+Opfolda™营收为合并营收的1,160美元万。庞比尔蒂™+Opfolda™欧盟委员会(EC)于2023年6月、英国药品和保健产品监管局(MHRA)于2023年8月和美国食品和药物管理局(FDA)分别于2023年6月和2023年9月批准了这些产品。
•管道的进步和增长。我们正在利用我们的全球能力来开发和扩大我们在Fabry和Pompe病方面的特许经营权，专注于下一代疗法和新技术的发现工作。
•财力雄厚。截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总额为28620美元万。
我们的商用产品和候选产品
加拉福德® (盐酸米卡司他)治疗Fabry病
我们的口服精准药物Galafold®于2018年8月被FDA加速批准用于治疗根据体外检测数据确诊为Fabry病和可服从半乳糖苷酶α基因(“GLA”)变异的成年人。加拉福德®在欧盟和英国获得批准。2016年5月，作为长期治疗16岁及以上、确诊患有法布里病并具有顺从突变(变异)的成年人和青少年的一线疗法。全球40多个国家和地区已批准销售许可，并批准体重在45公斤或以上的12岁及以上青少年使用。我们计划继续推出Galafold®在其他国家，包括12岁及以上的青少年。
作为口服单一疗法，Galafold®旨在结合和稳定内源性α-半乳糖苷酶A(“α-GalA”)酶，这些患者的基因变异在良好实验室操作规范(“GLP”)基于细胞的适应性分析中被确定为服从。
法布里病的下一代
我们致力于为所有患有法布里病的人不断创新。作为我们长期承诺的一部分，我们还在继续发现下一代基因药物，并达成了一项学术研究合作协议，以探索治疗Fabry病的下一代药理伴侣。
法布里病背景
法布里病患者有遗传性的α-GalA酶缺陷，这种酶通常会降解溶酶体中的脂质底物球三糖神经酰胺。导致α-GalA氨基酸序列变化的基因变体会导致一种不稳定的酶，这种酶不能有效地折叠成正确的三维形状，也不能在细胞内正确地运输，即使它有潜在的生物活性。加拉福德®是一种口服小分子药理伴侣，旨在结合和稳定患者自己的内源性靶蛋白。这被认为是一种精确的药物，因为Galafold®仅针对GLA变异体服从Galafold的患者®.
法布里病是一种X连锁疾病，由编码α-GalA酶的GLA基因突变引起。这些突变可能导致α-GalA缺失或缺失。当底物中缺乏或缺乏α-GalA时，GL-3和Lyso-Gb3会积累，导致个体身体受影响部分的细胞受损，并导致法布里病的各种病理。法布里病导致进行性的、不可逆转的器官损害，通常累及神经、心脏和肾脏系统，以及多种其他组织。这些症状可能很严重，每个患者都不同，而且在很小的时候就开始了，导致了巨大的临床、人文和医疗成本。法布里病需要终身的医疗干预，以管理这种跨多个器官系统的毁灭性疾病的并发症。
法布里病是一种相对罕见的疾病。据历史估计，法布里病在新生儿男性中的年发病率为1：40,000-1：60,000(《美国医学会杂志》1999年1月和《遗传病的代谢和分子基础》2001年第8版)。然而，最近在意大利、台湾、奥地利、西班牙和美国进行的新生儿筛查研究总共筛查了50多万名男性和女性新生儿，发现GLA突变的发生率在1：2,445到1：8,454之间，比之前对经典患者的估计高出十倍以上(美国人类遗传学杂志2006、人类突变2009、柳叶刀2011、儿科杂志2017和美国医学会儿科杂志2018)。在这些研究中只观察男性新生儿时，Fabry病突变的发生率高达1：1,316-1：7,575(心血管遗传学循环2009，美国人类遗传学杂志2006，欧洲儿科杂志2017)。
我们相信大约35-50%的Fabry病患者可以从Galafold的治疗中受益®作为一种单一疗法。此外，我们预计，随着人们对Fabry病晚发症状的认识不断提高，被诊断为该病的患者数量将会增加。提高对法布里病的认识，特别是对于不习惯治疗法布里病患者的专家来说，可能会导致对该疾病患者的更多检测和诊断。
目前，其他三种产品，均为ERT，已被批准用于治疗法布里病：赛诺菲安万特公司的琼脂糖苷酶beta，Chiesi FarmPharmtici公司的peganigalsidase alfa-iwxj和武田公司的琼脂糖苷酶alfa，其中最后一种未在美国获得批准。
庞比尔蒂™(葡聚糖苷酶α-ATGA)+Opfolda™(米非司他酮)治疗庞贝病
我们利用我们的生物制药能力来开发庞比利™+Opfolda™，一种治疗晚发型庞贝病的新疗法。庞比尔蒂™+Opfolda™欧盟委员会于2023年6月批准，MHRA于2023年8月批准，FDA于2023年9月批准。目前正在向全球卫生当局提交更多的监管文件和报销程序。
庞比尔蒂™+Opfolda™由一种独特设计的重组人GAA酶-α-ATGA组成，该酶具有优化的碳水化合物结构以增强溶酶体的摄取，与作为酶稳定剂的米卢司坦联合使用。米卢司坦结合并稳定α-ATGA酶，减少循环中rhGAA的失活，提高活性酶在关键疾病相关组织中的摄取。米非司汀不是直接有助于减少糖原的活性成分。
此外，针对晚发型庞贝病(LOPD)和婴儿起病庞贝病(IOPD)人群的儿科患者的临床研究正在进行中。
庞贝病的下一代
我们致力于为所有患有庞培病的人不断创新。作为我们长期承诺的一部分，我们还在继续发现治疗庞贝病的下一代基因药物。
庞培病背景
庞贝病是一种溶酶体储存障碍，由一种酶GAA缺乏引起。庞培病的症状和体征可能很严重，使人虚弱，包括全身进行性肌肉无力，特别是心脏和骨骼肌。GAA缺乏会导致细胞中糖原的积累，这被认为是庞贝病的临床表现。庞培病的范围从严重心脏受累的快速致命的婴儿形式到进展较慢、主要影响骨骼肌的晚发型。所有的形式都以严重的肌肉无力为特征，并随着时间的推移而恶化。在早发型中，患者通常在出生后不久就被诊断出来，通常会经历心脏增大和严重的肌肉无力。在迟发性庞培病中，症状可能要到儿童或成年后期才会出现，患者通常会出现进行性肌肉无力。
根据酸性麦芽糖酶缺乏症协会、联合庞贝基金会和马萨诸塞州总医院溶酶体疾病计划的报告估计，全球有5,000-10,000名庞培病患者。庞贝病是一种罕见的遗传病，传统上的发病率为1：40,000(《欧洲人类遗传学杂志》，1999年)。然而，人们越来越认识到，发病率在不同的种族群体、疾病的形式(婴儿发病与晚发型庞贝病)和国家之间存在差异(《2021年分子遗传学和新陈代谢报告》)。随着美国和其他地方的几个州开始对新生儿进行筛查和收养，开始收集更确切的发病率数据，发病率低至1：10,152(目前的治疗方案神经科2022)。根据最近对人群遗传流行率的研究，修订后的估计发病率现在被认为是1：23,232(《2021年分子遗传学和新陈代谢报告》)。随着全球范围内收集更多的新生儿筛查数据，疾病流行病学将出现更清晰的图景。
目前，赛诺菲安万特批准了两种产品，均为ERT，用于治疗庞贝病：α-葡萄糖苷酶和α-葡萄糖苷酶。
战略联盟和战略安排
我们将继续适当地评估业务发展机会，以建立股东价值，并为我们提供必要的财务、技术、临床和商业资源以及知识产权，以开发和营销专注于罕见和孤儿疾病的技术或产品。我们正在定期探索潜在的合作、联盟和各种其他业务发展机会。这些机会可能包括业务合并、合作伙伴关系、某些资产的战略性外发许可，或收购符合我们为罕见和孤儿患者开发和提供治疗方法的战略计划的临床前阶段、临床阶段或已上市的产品或平台技术。
知识产权
专利和商业秘密
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力围绕我们的候选产品、技术和专有技术保持专有保护，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止其他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是通过提交与我们的专有技术相关的美国和外国专利申请来寻求保护我们的专有地位，包括对我们的业务发展至关重要的新发明和现有技术的改进，除非使用商业秘密可以更好地保护我们的专有地位。我们的专利战略包括尽可能在物质的组成、制造方法、使用方法、联合疗法、剂量和给药方案、配方、治疗监测、筛选方法和分析方面获得专利保护。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新、授权内许可和合作机会来发展和保持我们的专有地位。最后，我们监控第三方可能侵犯我们专有权的活动，以及第三方专利申请的进展情况，这些第三方专利申请可能会阻碍我们的产品或以其他方式干扰我们的业务发展。例如，我们知道由第三方拥有的美国专利和相应的国际同行，这些专利包含与ERT相关的权利主张，以及用于稳定酶的小分子。如果这些专利中的任何一项被主张对我们不利，也不能保证法院会裁定对我们有利，或者如果我们选择或被要求寻求许可，我们将以可接受的条款或根本不能获得这些专利的许可。
我们拥有或持有在美国、欧洲、日本和其他司法管辖区提交的与Galafold相关的多项已发布专利和大量未决和已发布申请的许可权® 和我们正在进行的临床项目：
•我们拥有已颁发的美国专利，涵盖了米卡司他，Galafold中的活性药物成分的使用®，用于治疗Fabry病，该疾病将于2027年至2042年到期，并列在FDA橙皮书中。美国专利的外国同行正在欧洲、日本和某些其他司法管辖区申请或颁发专利。此外，我们还有未决的美国专利申请，以及涉及Galafold各个方面的外国专利申请®包括治疗被诊断为法布里病的患者的物质组成方法，以及制造方法。这些申请颁发的任何专利都将在2036年至2043年之间到期。我们预计，如果这些专利发布，将在FDA橙皮书中列出。
•我们拥有几项已颁发的美国专利，涵盖了Opfolda的各个方面™和庞比利™，一种治疗庞贝病的药理伴侣/ERT组合，将于2033年至2037年到期。已颁发的几项美国专利列在了FDA的Opfolda橙皮书中™。已颁发专利的外国同行正在欧洲、日本和某些其他司法管辖区申请或颁发专利。我们还有未决的美国专利申请和外国对应申请，涵盖组合物、治疗方法、制造方法和配方的各个方面。这些未决申请颁发的任何专利都将在2033年至2043年之间到期。我们还向美国专利商标局(USPTO)提交了专利期限延长申请，要求某些已发布的美国专利的期限涵盖Pombiliti中的活性药物成分cipaglucoside alfa™根据《美国法典》第35编第156节的规定予以延长。
•从我们与宾夕法尼亚大学(“宾夕法尼亚大学”)的协议中，我们获得了宾夕法尼亚大学关于治疗庞培病和法布里病的媒介和其他平台技术的专利组合的许可证。
专利期延长和调整、补充保护证书和儿科专有期不反映在上面列出的到期日中，可能会延长保护。
除了我们的临床项目外，我们还积极监测和提交美国和外国的相关技术和临床前项目的专利申请。例如，我们拥有或持有以下美国和外国专利或专利申请的许可权：
•下一代法布里伴侣；
•基因治疗蛋白质工程技术；
•基因疗法(如Pompe、Fabry)和ERT(如CDKL5)方案及其治疗特定疾病的用途。然而，我们不能确定已颁发的专利将是可强制执行的或提供足够的保护，或者未决的专利申请将导致已颁发的专利。
•个别专利的展期取决于专利申请的生效日期或专利颁发日期，以及专利在获得专利的国家的法律期限。一般来说，在美国颁发的专利自最早的非临时申请日期起20年内有效。这一期限可以通过终止免责声明来缩短，或者通过专利期限的调整或延长来进一步延长。外国专利的期限根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常是自最早的非临时申请日期起20年。
1984年的《美国药品价格竞争和专利期限恢复法》及其修正案，通常被称为《哈奇-瓦克斯曼法案》，规定为每个新的化学实体(NCE)延长一项专利，称为哈奇-瓦克斯曼法定延期，以补偿临床开发和监管审查所花费的部分时间。然而，最长展期为五年，展期不能超过新药申请(NDA)批准后的14年。欧洲国家/地区也有类似的扩展，称为补充保护证书(SPC)扩展、日本和其他国家/地区。然而，在美国，在药物获得批准之前，我们不知道有什么延期可用。此外，在美国，根据《儿童最佳药品法》的条款，我们可能有权在排他性到期之前响应FDA发布的儿科书面请求，额外获得六个月的专利保护期或市场排他性，以完成儿科临床研究。
在2022年第四季度，我们收到了Teva PharmPharmticals USA，Inc.(“Teva”)、Aurobindo Pharma Limited(“Aurobindo”)和Lupin Limited(“Lupin”)就向FDA提交的与简化新药申请(ANDA)相关的第四段认证通知信函，请求批准其上市仿制药Galafold®。2022年11月，我们在美国特拉华州地区法院对Teva、Lupin和Aurobindo提起了四起诉讼，指控他们侵犯了我们在Orange Book上列出的专利，并将大力执行我们的Galafold®知识产权。Lupin、Aurobindo和Teva在2023年补充了他们的第四段认证。2023年第四季度，下令暂停与卢平有关的诉讼。此外，在2024年第一季度，向法院提交了一项规定，并得到主审法官的批准，根据该规定，各方同意接受我们对有争议的术语的定义。因此，原定的马克曼听证会被认为是不必要的，并被取消。
像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、技术、科学和事实问题。我们能否保持和巩固我们的技术专利地位，将取决于我们能否迅速就新发现提交专利申请，以及能否获得有效的权利要求并在获得批准后强制执行这些权利要求。我们特别关注为我们正在开发的产品提交配方和递送方案的专利申请，以进一步增强我们对这些产品的专利专有性。我们寻求通过与我们的员工、合作者、科学顾问和我们的商业顾问签订合同来保护我们的专有技术和过程，以确保由这种关系产生的任何发明都被迅速披露，并在提交专利申请之前保密，最好是在专利申请发表之前，并转让给我们或受获得许可的权利的约束。我们不知道我们自己的任何专利申请或授权给我们的那些专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已颁发的专利以及将来可能颁发的专利或授权给我们的专利可能会受到挑战、缩小范围、使之失效、被规避，或被发现是无效或不可执行的，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，并缩短我们对产品的专利保护期。我们和我们的许可人都不能确定我们是第一个发明在我们拥有或许可的专利或专利申请中声称的发明的人。此外，我们的竞争对手可以独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术，根据任何已发布的专利授予的权利可能不会为我们提供相对于这些竞争对手的任何有意义的竞争优势。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，任何相关专利都有可能在商业化之前或之后不久到期，从而降低专利对我们的业务和产品的优势。
在某些情况下，我们可能会依靠商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。我们通过与商业合作伙伴、合作者、员工、顾问、科学顾问和其他承包商签订保密协议，以及与我们的员工和一些商业顾问签订合同，确保由此类雇佣或咨询产生的任何商业秘密归我们所有，从而寻求保护我们的商业秘密技术和流程。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被别人知道或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。
协作和许可协议
我们已经获得了通过各方授予的许可证开发和商业化我们的候选产品的权利。根据这些收购或许可协议，我们有某些义务，包括尽职义务和付款，这取决于实现各种开发、监管和商业里程碑。此外，根据这些许可协议中的一些条款，当产品开始商业销售时，我们可能有义务根据各自产品的净销售额向这些第三方支付版税。
下面总结了我们在这些许可证下的重大权利和义务：
宾夕法尼亚大学
2022年12月，我们与宾夕法尼亚大学签订了一项许可协议，根据该协议，我们获得了治疗庞培病和法布里病的下一代细小病毒基因治疗产品的临床前研究和开发许可。根据协议，我们将负责适应症许可产品的临床开发和商业化，宾夕法尼亚大学有资格就每个适应症的许可产品获得某些里程碑和特许权使用费，每个适应症的总万最高可达8,650美元。特许权使用费的支付是根据许可产品、许可产品和国家/地区的许可产品净销售额计算的。
葛兰素史克
2012年7月，经2013年11月修订，我们与葛兰素史克(GSK)达成了一项协议，根据该协议，Amicus获得了Galafold开发和商业化的全球权利®作为单一疗法，并与法布里病的ERT相结合(“合作协议”)。根据合作协议的条款，葛兰素史克有资格获得高达4,000美元万的审批后和基于销售的里程碑，以及美国以外八个主要市场十几岁左右的分级特许权使用费。
制造
我们继续依靠合同制造商为我们的产品和候选产品提供活性生物制药成分和成品。这些产品的活性生物制药成分和最终配方是根据现行良好制造规范(“cGMP”)生产的。每种产品的最终配方中的成分通常用于其他生物制药产品，并且是具有良好特性的成分。虽然我们依赖合同制造商，但我们拥有具有丰富制造和质量经验的人员来监督我们的合同制造商。我们已经实施了适当的控制措施，以确保活性生物制药成分和最终药物产品的质量。产品规格将在产品注册时与监管机构共同制定。我们目前与第三方制造商的协议提供了足够数量的计划材料，以满足预期的临床和商业需求。
竞争
概述
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视专利产品。此外，几家大型制药公司越来越专注于通过有机增长、收购和合作开发治疗罕见疾病的疗法。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括商业企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有的和未来可能出现的新疗法竞争。
我们的许多竞争对手可能在研发、监管批准和营销批准的产品方面拥有更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员方面与我们竞争，并在获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少、更方便和/或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，我们的竞争能力可能会受到影响，因为在某些情况下，保险公司或其他第三方付款人试图鼓励使用非专利产品。这可能会降低品牌产品对买家的吸引力。
主要竞争对手
我们的主要竞争对手包括美国和国外的制药和生物技术公司，这些公司已经批准了治疗溶酶体储存障碍的疗法或正在开发的疗法。其他竞争对手是制药和生物技术公司，它们已经批准了治疗罕见疾病的疗法或正在开发的疗法，药理伴侣技术或下一代ERT可能适用于这些疾病。此外，我们知道有几家处于早期阶段的利基制药和生物技术公司，其核心业务围绕蛋白质错误折叠；然而，我们不知道这些公司中是否有任何公司目前正在努力开发与我们直接竞争的产品。我们还知道，几家制药和生物技术公司正在为新型ERT和基因疗法开发各种治疗方法。影响我们候选产品成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、便利性和价格。
我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。下表列出了我们的主要竞争对手及其临床阶段产品状态的公开信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
竞争对手(1) | | 指示 | | 产品 | | 产品类别 | | 状态 | | 2023年销售额 |
| | | | | | | | | | (单位：百万) |
| 赛诺菲 | | 法布里病 | | 脂肪酶® | | ERT | | 推向市场 | | €991 | |
| 庞培病 | | 肌酶®/Lumizeme® | | ERT | | 推向市场 | | €783 | |
| 庞培病 | | Nexviazyme®/ Nexviadyme® | | ERT | | 推向市场 | | €425 | |
| 法布里病 | | Venglustat | | 口服葡萄糖神经胺合酶（“GSK”）抑制剂 | | 第三阶段 | | 不适用 |
武田(2) | | 法布里病 | | Replagal® | | ERT | | 推向市场 | | ¥71,300 | |
基耶斯(3) | | 法布里病 | | 埃尔法比奥® | | ERT | | 推向市场 | | $14.7 |
| 伊多尔西亚 | | 法布里病 | | 卢切拉斯塔 | | 口服GSK抑制剂 | | 第三阶段 | | 不适用 |
| AceLink | | 法布里病 | | AL 1211 | | 口服GSK抑制剂 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 桑加莫 | | 法布里病 | | Isaralgene Cisaparvovec | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 4DMT | | 法布里病 | | 4D-310 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 拜耳 | | 庞培病 | | ACTUS-101 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 阿斯特拉斯 | | 庞培病 | | AT 845 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 罗氏 | | 庞培病 | | SPK-3006 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 迷宫 | | 庞培病 | | MZE001 | | 口服糖原合成酶(“GYS1”)抑制剂 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
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(1) 反映商业产品和IND已提交或正在临床开发的候选产品。
(2) 反映了截至2023年12月31日的12个月收入，武田的财政年度将于2024年3月31日结束。
(3) 反映截至2023年9月30日的销售额。
政府监管
FDA审批流程
在美国，包括基因疗法在内的生物制药产品受到FDA的广泛监管。《联邦食品、药品和化妆品法》、《公共卫生服务法》以及其他联邦和州的法规和条例管理生物制药产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及进出口等。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝提交营销申请、发出完整的回复信件或不批准待决的NDA或BLAS，或发出警告信、无标题信件、Form 483、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚、诉讼、政府调查和刑事起诉。
美国的生物制药产品开发通常包括非临床实验室和动物试验、向FDA提交必须在临床试验开始前生效的调查性新药申请(“IND”)，以及充分和受控的临床试验，以确定药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。满足FDA的上市前审批要求通常需要多年时间，实际所需时间因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。临床前试验包括对产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性、潜在安全性和有效性的动物研究。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及至少一项拟议的临床试验方案。长期的临床前安全性评估，如生殖毒性和致癌性的动物试验，在IND开发阶段继续进行。需要进行生殖毒性研究，才能将有生育潜力的妇女纳入临床试验，而进行致癌研究则需要注册。这些长期研究的结果最终将在产品标签中描述。
在开始人体临床试验之前，需要在提交和收到IND之后的30天内进行审查。IND在FDA收到IND后30天生效，除非FDA通知赞助商调查受到临床搁置，否则试验可能在那时开始。
临床试验通常涉及在合格的研究人员的监督下，给健康志愿者或患者服用研究用新药。临床试验必须符合适用的政府法规、良好临床实践(“GCP”)以及详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议。每个涉及对美国患者进行测试的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。
如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交机构审查委员会(IRB)批准。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止现场的临床试验，或者可以施加其他条件。
支持NDA或BLA以获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。在第一阶段，即首次将该药物引入健康的人体受试者或患者时，对该药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，以及如果可能的话，评估药效学效果和有效性的早期证据。
第二阶段通常涉及在有限的患者群体中进行试验，以确定药物对特定一个或多个适应症的有效性、剂量耐受性和最佳剂量，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在第二阶段评估中证明了有效性和可接受的安全性，则进行第三阶段试验，以在较长的治疗期内(通常是在地理上分散的临床试验地点)在大量患者中获得有关临床有效性和安全性的额外信息，以允许FDA评估药物的总体效益-风险关系，并为药物的标签提供足够的信息。
FDA在生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级治疗办公室，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，在其审查中向CBER提供建议。
除了上面讨论的法规外，还有一些额外的标准适用于涉及基因疗法的临床试验。FDA已经发布了关于基因疗法的各种指导文件，其中概述了FDA在上述每个开发阶段将考虑的其他因素，其中包括：对基因疗法进行适当的临床前评估；应包括在IND申请中的CMC信息；正确设计测试以衡量支持IND或BLA申请的产品效力；以及在暴露于研究性基因疗法的受试者中观察此类影响风险较高时的延迟不良反应的措施。此外，FDA通常建议赞助商观察与基因治疗相关的潜在延迟不良事件的受试者15年，包括至少5年的年度检查，然后是10年的年度询问，要么亲自进行，要么通过问卷调查。NIH和FDA有一个可公开访问的数据库--基因修饰临床研究信息系统，其中包括基因治疗试验的信息，并作为一个电子工具，促进报告和分析这些试验的不良事件。
在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA或BLA，并提交给FDA以确定其有效性和安全性。在美国开始销售产品之前，需要FDA批准NDA或BLA。NDA或BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编。准备和提交保密协议或BLA的成本是相当高的。根据联邦法律，大多数NDA和BLA的提交还需缴纳高额的申请使用费；尽管对于孤儿药物，这些费用是免收的，而且获得批准的NDA或BLA的持有者还可能需要缴纳年度产品和机构使用费。这些费用通常每年都会增加。
FDA在收到NDA或BLA后有60天的时间来确定申请是否会被接受备案，这是基于该机构的门槛确定，即申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。FDA已同意在审查NDA和BLAS时的某些绩效目标。在备案期间，营销申请将被分配审查状态。审查状态可以是标准或优先。根据PDUFA V，大多数这类标准审查申请都在12个月内进行审查(两个月提交加上十个月审查)。FDA试图在六个月内审查有资格优先审查的候选药物，如下所述。FDA可以将审查过程再延长三个月，以评估在预先指定的PDUFA V审查时钟期间提交的主要修正案。FDA还可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给咨询委员会进行公众审查，通常是由临床医生和其他专家组成的小组进行审查、评估，并就是否应该批准申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA将检查制造药物的一个或多个设施。FDA还可能对非临床和临床试验地点进行审计。FDA将不会批准该候选产品，除非符合cGMP令人满意，并且NDA或BLA包含的数据提供了大量证据，证明该药物在研究和上市的适应症中是安全有效的。在产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解战略，或REMS，以确保候选产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划和确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA或BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会批准没有REMS的NDA或BLA。
FDA对NDA或BLA和制造设施进行评估后，会出具批准信或完整的回复信。完整的回复信概述了提交中阻碍批准的缺陷，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些不足之处在提交给NDA或BLA的修正案中得到了FDA满意的解决，FDA将发布批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包含信息的类型和范围。
批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA或BLA批准的一项条件，FDA可能要求在批准后做出大量承诺或要求进行额外的测试和/或监测，以监测药物的安全性或有效性，并可能施加其他条件，包括可能对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响的分销和标签限制。一旦获得批准，如果不遵守监管标准、在初始营销后发现问题或未履行上市后承诺，产品批准可能会被撤回。
《哈奇-瓦克斯曼法案》
在通过保密协议寻求药物批准时，申请者被要求向FDA列出特定的专利(S)，并要求涵盖申请人的产品或批准的使用方法。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙色手册中列出的药物可以被潜在的竞争对手引用，以支持ANDA的批准。ANDA规定了与上市药物具有相同给药途径、有效成分强度和剂型，并已通过生物等效性测试证明在大多数情况下在治疗上与上市药物相同的药物产品的营销。除了生物等效性测试的要求外，ANDA申请者不需要进行或提交临床前或临床测试结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据为原始上市的“创新者”药物开出的处方进行替代。
ANDA申请者必须向FDA证明FDA批准的产品在FDA的橙皮书中列出的任何专利。具体而言，申请人必须证明：(一)未提交所要求的专利信息；(二)上市专利已到期；(三)上市专利未到期，但将于特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(四)上市专利无效或不会受到新产品的侵犯。新产品不会侵犯已经批准的产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第4款认证。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。
如果ANDA申请人向FDA提交了第4款认证，一旦ANDA被FDA接受备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第4款认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第4款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第4款认证后45天内提起专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准ANDA，直到30个月前、专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。
专利期和数据排他性是并行的。ANDA申请也将在引用产品的橙皮书中列出的任何非专利排他性(如获得NCE批准的排他性)到期之前不会获得批准(“新化学实体市场排他性”)。联邦法律规定，批准不含先前批准的有效成分的药物后有五年的期限，在此期间，除非提交的药物包含挑战上市专利的第4款证明，否则不能提交这些药物的仿制药的ANDA，在这种情况下，提交可以在原始产品批准后四年提交。
联邦法律规定，上市药物含有先前批准的有效成分，但以新的剂型、给药路线或组合获得批准，或用于新用途，其批准需要由赞助商或为赞助商进行的新临床试验支持，在此期间，FDA不能对基于该上市药物的ANDA给予相同新剂型、给药路线或组合或新用途的有效批准。
其他监管要求
一旦NDA或BLA获得批准，产品将受到某些审批后要求的约束。例如，FDA密切监管药品批准后的营销和促销，包括直接面向消费者的广告、关于未指明用途的通信、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。根据H分部或E分部批准的产品有额外的上市后考虑因素和要求。
只能根据批准的适应症和根据批准的标签的规定推广药物。对批准申请中确立的某些条件的更改，包括适应症、新的安全信息、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA、NDA补充剂、BLA或BLA补充剂并获得FDA的批准，才能实施更改。新的疗效声明需要为每个新的适应症提交和批准NDA补充材料和BLA补充材料。
疗效声明通常需要新的临床数据，类似于原始申请中包含的数据。FDA在审查NDA和BLA补充剂时使用与审查NDA和BLA相同的程序和行动。对于新的功效声明，可能会授予额外的排他性。在新的排他期到期之前，不能为这些类型的索赔标记通用ANDA。
FDA批准NDA或BLA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即第四阶段测试、风险评估和缓解战略，以及监测批准产品的效果，或者对可能限制产品分销或使用的批准设置条件。此外，质量控制以及药品制造、包装和标签程序必须在获得批准后继续符合cGMP。药品制造商和某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA的例行检查，在此期间，FDA检查生产设施，以了解cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在初始营销后遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以为用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿药物名称。在美国，罕见疾病或疾病通常是一种影响不到20万人的疾病或疾病。在提交NDA或BLA之前，必须申请孤儿药物名称。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA孤儿药物指定的特定活性成分的NDA或BLA申请者，如果获得FDA对其具有这种指定疾病适应症的指定药物的批准，则有权在美国为该产品、该适应症享有七年的独家营销期(“孤儿药物独家营销期”)。在七年期间，FDA可能不会最终批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者许可证持有者不能供应足够数量的产品。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物，前提是赞助商已进行了批准所需的适当临床试验。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免，以及免除孤儿适应症的NDA或BLA申请使用费。
儿科信息
根据2007年《儿科研究平等法》(“PREA”)，新药或新药补充剂和BLAS或补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。
快速通道指定
根据Fast Track计划，IND的赞助商可以要求FDA将候选药物指定为Fast Track药物，如果该药物旨在治疗严重疾病并满足未满足的医疗需求。FDA必须在收到赞助商请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。一旦FDA将一种药物指定为快速通道候选药物，它就需要通过与赞助商更频繁的沟通和指导来促进该药物的开发和加速审查。
除了其他好处，如与FDA更好的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track药物的NDA或BLA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA根据PDUFA V规定的提交和审查申请的审查期限直到NDA或BLA的最后一节提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。
突破性治疗指定
突破性疗法指定旨在加快开发和审查计划用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选药物，当初步临床证据表明该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善时。突破性治疗指定传达了Fast Track计划的所有功能，以及FDA对有效药物开发计划的更深入指导。FDA也有让高级管理层参与此类指导的组织承诺。
优先审查
根据FDA的政策，候选药物有资格在申请新的分子实体(NME)后六个月内或在提交非NME后六个月内进行优先审查，如果候选药物在治疗、诊断或预防疾病方面与上市药物相比有显著改善，而不是根据当前PDUFA指南的十个月的标准审查。Fast Track指定的候选药物通常会符合FDA的优先审查标准。FDA在最初提交NDA或BLA后的60天申请期内确定优先顺序或标准审查。
加速审批
根据FDA的加速审批规定，FDA可能会批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该药物基于合理可能预测临床益处的替代终点，为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处。这一批准机制是在21CRF314第H部分和第E部分中提供的。在这种情况下，进行临床试验时，使用替代终点作为主要结果进行批准。替代终点合理地可能预测临床益处，或者对临床终点的影响可以比对不可逆转的发病率或死亡率的影响更早地测量，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可获得性或缺乏。这种替代终点替代了对患者感觉、功能或生存情况的直接测量，并被认为合理地有可能预测临床益处。这样的替代终点可能比临床终点更容易或更快地被测量。在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成第四阶段或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA)，FDA现在被允许酌情要求此类试验在获得批准之前或在获得加速批准的产品获得批准之日后的特定时间段内进行。当第四阶段承诺成功完成时，生物标记物被视为替代终点。如果在上市后研究期间未能进行所需的批准后研究或确认临床益处，可能会导致FDA加速将该药物撤出市场。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查。
第505(B)(2)节：新药申请
大多数药品根据NDA、ANDA或BLA获得FDA的上市批准。第四种选择是一种特殊类型的保密协议，通常被称为保密协议第505(B)(2)条，它使申请人能够部分依赖现有产品的安全性和有效性数据或已出版的文献来支持其应用。
505(B)(2)对于先前批准的产品的新的或改进的配方或新的用途，新的新的或改进的配方或新的用途通常为FDA的批准提供了另一条途径。第505(B)(2)条允许提交保密协议，而批准所需的至少部分信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权。申请人可以依赖于为批准的产品进行的某些临床前或临床研究。FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，以支持从批准的产品进行更改。然后，FDA可以批准所有或部分已批准参考产品的标签适应症的新产品候选，以及申请人第505(B)(2)节寻求的任何新适应症。
在第505(B)(2)节中，申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，申请人必须向FDA证明橙皮书中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。因此，505(B)(2)保密协议的批准可以被推迟，直到要求引用产品的所有列出的专利已经到期，直到橙皮书中列出的引用产品的任何非专利排他性，例如获得NCE批准的排他性已经过期，并且在第4款认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到诉讼和解或侵权案件中对第505(B)(2)条申请人有利的裁决的较早30个月。
生物制品价格竞争与创新 行动
2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)是2010年患者保护和平价医疗法案的一部分，经2010年医疗保健和教育协调法案(PPACA)修订后，为通过批准的BLA证明与FDA许可的参考生物制品“生物相似”或“可互换”的生物制品创建了一条简短的批准途径。与批准的参考产品的生物相似性要求在使用条件、给药途径、剂型和强度方面没有差异，在安全性、纯度和效力方面生物制品和参考产品之间没有临床上有意义的差异。生物相似性从严格的分析研究或“指纹”、体外研究、体内动物研究开始，通常至少有一项临床研究，无需卫生和公共服务部部长的豁免。生物相似性练习检验了研究产品和参考产品相同的假设。如果在逐步生物相似过程中的任何一个点观察到显著的差异，那么这些产品就不是生物相似的，因此有必要制定独立的NDA或BLA。为了达到更高的互换性标准，赞助商必须证明，生物相似产品可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次使用的产品，在参考产品和生物相似产品之间切换的风险不大于维持患者服用参考产品的风险。与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造工艺，对实施构成了重大障碍，FDA仍在评估这些障碍。根据BPCIA，参考生物被授予12年的排他性，从参考产品第一次获得许可的时候开始。
反回扣、虚假报销法、处方药营销法等法规
我们的活动受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事虚假索赔法案以及与限制和报告医疗保健提供者付款有关的法律和法规(医生阳光法律)。这些法律和法规由不同的联邦、州和地方当局解释和执行，包括CMS、美国卫生与公众服务部监察长办公室、美国司法部、司法部内的各个美国检察官办公室以及州和地方政府。这些法律包括：
•美国联邦反回扣法规，其中禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或订购任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划进行全部或部分付款。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；
•美国《民事虚假申报法》(可由普通公民代表联邦政府通过“准”或举报人诉讼强制执行)禁止任何人故意提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款申请，或故意制作、使用或导致制作或使用与向政府支付资金的义务有关的虚假记录或陈述，或明知而不正当地逃避、减少或隐瞒向美国联邦政府支付资金的义务；
•1996年美国联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，该法案规定了刑事责任，并修订了关于报告、调查、执行和惩罚民事责任的条款，其中包括故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，其中包括政府和私人资助的福利计划；与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•州法律和法规，包括州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；以及国家法律法规，要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，其中要求跟踪提供给医疗保健专业人员和实体的礼物和其他薪酬及价值项目；以及
•《医生支付阳光法案》以开放支付计划及其实施条例的形式实施，要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可报销的某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与前一历年的某些付款和向医生和教学医院的其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益；从2022年开始，适用的制造商必须向医生助理、护士从业人员、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士-助产士报告有关前一年所提供价值的付款和转移以及所有权和投资权益的信息。
违反这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规的行为，可能会使我们受到重大的民事、刑事和行政制裁，包括惩罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid，和/或负面宣传。 此外，政府实体和私人诉讼当事人根据国家消费者保护法对制药和医疗器械公司提出索赔，指控它们在药品营销、促销和/或销售方面做出虚假或误导性陈述。
内科药物样本
作为销售和营销过程的一部分，制药公司经常向医生提供经批准的药物样本。《处方药营销法》对向医生提供药品样品施加了要求和限制，并禁止各州向处方药分销商发放许可，除非州许可计划符合某些联邦指导方针，其中包括储存、处理和记录保存的最低标准。此外，PDMA还规定了对违规行为的民事和刑事处罚。
美国以外的监管机构
除了美国的法规外，我们还在其他司法管辖区遵守各种法规，管理我们产品的临床研究、商业销售和分销。美国以外的大多数国家要求每项临床研究的临床试验申请都要提交给当地监管机构并得到当地监管机构的批准。此外，无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得美国以外国家可比监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床研究或产品营销。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。
为了在欧盟监管制度下获得监管机构对孤儿药物的批准，我们被要求提交上市授权申请(MAA)，以便在集中程序中进行评估。1995年开始实施的集中程序允许申请者获得在整个欧盟有效的销售许可。对于使用生物技术过程生产的医药产品、孤儿医药产品和含有2004年5月20日之前(欧盟第726/2004号条例生效日期)之前未在社区获得批准的新活性物质的人类产品，以及用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病或糖尿病的产品，这是强制性的。对于含有2004年5月20日之前未经社区批准的新活性物质的任何其他产品，或构成重大治疗、科学或技术创新的产品，或其社区授权符合社区一级患者利益的产品，集中程序是可选的。当一家公司希望将符合集中程序的药品投放市场时，它直接向欧洲药品管理局(EMA)提交申请，由人用药品委员会(CHMP)进行评估。这一程序导致了欧盟委员会的决定，该决定在所有欧盟成员国都有效。中央授权的产品可在所有成员国销售。根据中央程序，将MAA的完整副本发送给EMA主管科学委员会指定的一名报告员和一名联合报告员。他们协调EMA对医药产品的科学评估，并准备报告草稿。一旦准备好报告草稿(可能会为此请来其他专家)，就会将它们发送给CHMP，后者的意见或反对意见会传达给申请人。因此，报告员是申请人的特权对话者，并继续发挥这一作用，即使在《人与生物圈计划》获得批准之后也是如此。
然后，报告员和共同报告员评估申请人的答复，将其提交CHMP讨论，并考虑到这次辩论的结论，编写一份最终评估报告。一旦评估完成，CHMP将对是否批准授权给出赞成或反对的意见。如果意见是肯定的，则应包括产品特性概要草案、包装传单和针对各种包装材料提出的文本。评估程序的期限为210天。然后，EMA有15天的时间将其意见提交给委员会。这是程序第二阶段：决策过程的开始。该机构向委员会提交了其意见和评估报告，以及载有以下内容的附件：Smpc(“附件1”)；负责批量放行的上市授权持有人(“MAH”)的详情、活性物质制造商的详情和销售授权的条件(“附件2”)；以及标签和包装传单(“附件3”)。附件被翻译成欧盟的其他22种正式语言。在决策过程中，委员会服务机构核实营销授权是否符合欧盟法律。委员会有15天的时间准备一份决定草案。该医药产品被分配了一个社区注册号，如果批准上市，该注册号将被放在其包装上。在此期间，将就营销授权决定草案征求各委员会总干事的意见。
然后将决定草案发送给人用药品常设委员会(成员国在这两个委员会各有一名代表)征求意见。集中化程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。“分散程序”规定由一个或多个其他成员国或有关成员国核准一个成员国所作申请的评估，该成员国称为参考成员国。根据这一程序，申请人向参考成员国和有关成员国提交申请书或卷宗以及相关材料，包括产品特性概要草案、标签和包装传单草案。参考成员国在收到有效申请后120天内编写评估草案和相关材料草案。各有关成员国必须在收到参考成员国评估报告之日起90天内决定是否批准评估报告及相关材料。如果成员国以对公共卫生的潜在严重风险为由不能批准评估报告和相关材料，争议点最终可能提交欧盟委员会，其决定对所有成员国都具有约束力。
我们已经从欧洲药品管理局获得了Galafold在欧盟的孤儿药品称号®用于治疗法布里病，以及用于治疗庞贝病的组合产品ATB200/AT2221。申请“孤儿药品称号”的个人或公司打算开发的产品用于诊断、预防或治疗危及生命或非常严重的疾病，这些疾病影响到欧盟每10,000人中不超过5人，这些申请由孤儿医药产品委员会(“COMP”)审查。此外，如果药物在欧盟用于危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病，并且如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物是合理的，则可以授予孤儿药物称号。只有在欧盟没有批准的诊断、预防或治疗这种疾病的其他令人满意的方法，或者如果存在这样的方法，建议的孤儿药物将对患者有重大好处时，才可以指定孤儿药物。
孤儿药物指定提供了在上市批准前和上市后第一年期间降低费用、方案援助和进入集中程序的机会。对中小企业来说，降费不限于上市批准后的第一年。此外，如果一种具有孤儿药物称号的产品随后获得了EMA对其具有这种称号的适应症的上市批准，该产品有权获得孤儿市场排他性，这意味着EMA在10年内不得批准任何其他针对同一适应症销售类似药物的申请。如果不再符合指定标准，包括证明产品的利润足够高而不足以证明维持市场排他性是合理的，则排他性期限可缩短至六年。竞争对手可能会获得不同药物或生物制品的上市批准，用于孤儿产品具有排他性的适应症。然而，为了做到这一点，他们必须证明新药或生物制品在临床上优于现有的孤儿产品。这种临床优势的证明可以在最初批准的时候进行，也可以在批准后的研究中进行，具体取决于所授予的上市授权的类型。
2016年3月，EMA启动了一项倡议，即优先药物(“Prime”)计划，以促进开发适应症的候选产品，这些适应症往往很罕见，目前几乎没有治疗方法。Prime计划旨在鼓励未得到满足的医疗需求领域的药物开发，并对在中央程序下审查的代表重大创新的产品提供加速评估。具有Prime称号的候选产品的赞助商将获得许多好处，包括但不限于，及早与EMA进行积极主动的监管对话，频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及在提交档案后加快MAA评估。重要的是，CHMP的专职联系人和报告员在Prime计划的早期就被任命，以促进在EMA委员会级别对产品的更多了解。最初的会议启动了这些关系，并包括EMA的一个多学科专家团队，以提供关于总体发展和监管战略的指导。
我们在欧盟对Galafold的儿科调查计划(PIP)获得了积极的评价®也用于治疗法布里病。PIP是一项发展计划，旨在通过对儿童的研究，确保获得必要的数据，以支持儿童药物的授权。所有新药上市授权的申请都必须包括商定的PIP中描述的研究结果，除非该药物因延期或豁免而获得豁免。当营销授权持有者想要为已经被知识产权授权和涵盖的药物增加新的适应症、药物形式或给药途径时，这一要求也适用。欧盟为儿童药物的开发提供了几项奖励和奖励。欧盟各地授权的药物，如果产品信息中包含PIP的研究结果，则有资格将其补充保护证书延长六个月。即使研究结果是否定的，情况也是如此。对于孤儿药物，奖励措施是额外两年的市场排他性。该机构对与儿科药物开发有关的问题提供免费的科学咨询和礼仪援助。已获授权但不受专利或补充保护证书保护的专门为儿童开发的药物有资格获得儿科使用市场授权(“PUMA”)。如果获得PUMA，该产品将受益于10年的市场保护作为激励。
自2021年1月1日起生效，跟随英国退出欧盟后，MHRA是英国的独立药品和医疗器械监管机构S。作为北爱尔兰议定书的结果，北爱尔兰适用的规则与英格兰、威尔士和苏格兰(统称英国)不同；总的来说，北爱尔兰继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍是MHRA。MHRA发布了一份指导草案，概述了英国的各个方面。英国和北爱尔兰的药品监管制度。该指南包括临床试验、营销授权、进口、出口和药物警戒，并与在英国从事药物研究、开发或商业化的任何企业相关。新的指导方针已通过《人类药品条例(修正案等)》生效。《2019年欧盟出境条例》(简称《出境条例》)。英国。监管制度在很大程度上反映了欧盟的制度。
MHRA已经对国家许可程序进行了改变，包括优先获得将使患者受益的新药的程序，加快评估程序，以及新产品和生物技术产品的新评估路线。所有现有的欧盟集中授权产品的营销授权(MA)都自动转换为英国。2021年1月1日免费提供MAS。Amicus已完成必要的基准转换提交，并于2021年8月4日获得Galafold的营销授权®生效日期为2021年1月1日。
没有上市前的授权孤儿称号。相反，MHRA在审查相应的MA申请的同时审查孤儿指定申请。这些标准基本上是相同的，但是为GB市场量身定做的，例如，这种情况在GB(而不是欧盟)中的流行程度。不能超过万分之五。如果被指定为孤儿，期限或市场独占权将从该产品在英国或欧盟/欧洲经济区首次获得批准之日起设定，以最早的为准。加拉福德® 和庞比利™+Opfolda™已被MHRA授予孤儿称号。
通过尽可能提供快速评估，并通过反映欧盟-PIP系统的提交格式、内容和术语，简化了申请者的PIP申请程序。MHRA正在就PIP做出决定，并放弃意见、修改和合规声明，以支持儿科市场授权决定，同时承认北爱尔兰仍然是欧盟儿科药物开发的S体系的一部分，包括欧盟PIP或豁免的协议。
MHRA维持了早期获取药物的计划(“EAMS”)。EAMS旨在让有生命危险或严重虚弱状况的患者在存在明显未得到满足的医疗需求时获得尚未获得营销授权的药物。EAMS意见积极的药物可以在正式上市授权前12-18个月向患者提供。作为这一过程的第一步，申请者必须申请并被授予有前途的创新药物(PIM)称号。该指定是在MHRA科学指定会议之后，根据该产品在特定疾病领域的非临床和临床数据发布的。在被指定后，申请人应在合理的时间内完成临床开发计划，以便继续根据EAMS申请。2020年1月，MHRA发布了治疗晚发型庞贝病的PIM指定AT-GAA，随后于2021年6月根据EAMS批准了积极的意见。
我们在日本获得了治疗Fabry病的米卡司他的孤儿药物名称。我们也有其他孤儿药物申请在其他世界市场获得批准，包括瑞士、澳大利亚、韩国和台湾。厚生劳动省根据药品事务和食品卫生理事会的意见，将孤儿身份授予旨在治疗严重疾病的药物，这些药物在日本影响不到50,000名患者，具有高度未得到满足的医疗需求。2020年，日本批准了用于治疗庞贝病的AT-GAA的孤儿药物指定。孤儿指定提供了一定的好处和激励措施，包括对上市授权的优先审查，以及如果候选药物被批准用于指定适应症，则有10年的市场排他期。
美国《反海外腐败法》
《反海外腐败法》一般禁止提供、承诺、给予或授权他人直接或间接向非美国政府官员提供任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的行业受到严格监管，因此涉及与政府官员的重大互动，包括非美国政府的官员。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)和司法部加强了针对制药公司的“反海外腐败法”执法活动。违规行为可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止开展我们的业务。执法行动可由司法部或美国证券交易委员会提起，最近颁布的立法扩大了美国证券交易委员会在向联邦法院提起的所有《反海外腐败法》案件中寻求返还的权力，并将诸如《反海外腐败法》等基于意图的索赔的美国证券交易委员会执法行动的诉讼时效从五年延长至十年。
美国医疗改革
美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗体系的立法和监管改革，包括实施成本控制计划，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。
在美国，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，或统称为《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的修订，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
自颁布以来实施的、对我们的产品和候选产品商业化具有重要意义的《平价医疗法案》条款如下：
•对生产或进口指定品牌处方药或生物制剂的任何实体收取的不可扣除的年费；
•根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括美国民事虚假索赔法案和反回扣法规，增加政府调查权力，并加强对违规行为的惩罚；
•联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格50%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；
•一种新的方法，用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物的回扣；
•扩大医疗补助计划的资格标准；
•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
•要求报告与医生和教学医院的某些财务安排；
•要求每年报告有关制造商和分销商向医生提供的药品样本的某些信息；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金。
目前正在进行大量的司法、行政、行政和立法工作，以修改或废除《平价医疗法》。例如，2017年12月22日颁布的税法废除了未能根据《国税法》第5000A条维持最低基本保险的个人的分担责任支付，这通常被称为个人强制要求。自《平价医疗法》通过以来，还提出并通过了其他立法修改。除其他事项外，2011年的《预算控制法案》设立了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。联合特别委员会没有实现2012年至2021年财政年度超过1.2亿美元万亿的目标赤字削减，从而触发了立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险每财年总计最高2.0%的削减，于2013年4月生效。随后的诉讼将2%的减税幅度平均延长至2030年，除非国会采取额外行动。旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源的冠状病毒援助、救济和经济安全法案，暂停了2020年5月1日至2022年3月31日期间2%的联邦医疗保险自动减支，并将2022年4月1日至2022年6月30日期间的自动减支调整为1%。截至2022年7月2日，2%的自动减支幅度恢复。自动减支将持续到2030年。2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
《平价医疗法案》也在法庭上受到挑战。 2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了《个人强制令》。 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人强制令违宪，并将此案发回德克萨斯州地区法院，重新考虑其早些时候宣布整个《平价医疗法案》无效的问题。 向美国最高法院提出上诉。2021年6月17日，最高法院裁定，原告没有资格挑战这项法律，因为他们没有指控可追溯到被指控的非法行为的人身伤害。因此，最高法院没有对ACA或其任何条款的合宪性作出裁决。
对《平价医疗法案》和《平价医疗法案》的进一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此类修改或任何拟议取代或修订《平价医疗法案》的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化，允许联邦政府直接谈判药品价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗保健行业产生实质性的不利影响。 我们还预计，平价医疗法案以及已经采取和可能在未来采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，以及如果获得批准，我们的产品和候选产品的价格将面临额外的下行压力。 联邦医疗保险、医疗补助或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
2022年《降低通货膨胀法案》(IRA)包含了实质性的药品定价改革，包括在美国卫生与公众服务部内建立药品价格谈判计划，要求制造商对某些选定的药品收取协商后的“最高公平价格”或为不遵守规定支付消费税，建立对某些药品制造商根据联邦医疗保险B部分和D部分支付的回扣支付要求，以惩罚超过通胀的价格上涨，并要求制造商对D部分药物提供折扣。如果不遵守《爱尔兰共和军》中的药品定价条款，将被处以巨额罚款。只治疗一种罕见疾病的孤儿药物不受爱尔兰共和军药物谈判计划的限制。如果获得批准，IRA可能会降低我们可以收取的价格和我们对产品的报销，从而降低我们的盈利能力，并可能对我们的财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。爱尔兰共和军对我们的业务和整个制药业的影响尚不清楚。
人力资本
在Amicus，我们的创立原则之一是相互信任，促进团队合作，尊重每个人的贡献。我们对有所作为的热情将我们团结在一起。支持我们的全球员工并重视他们的差异是Amicus核心价值观和文化的重要组成部分。与这些价值观和文化相联系，我们相信我们的成功和我们帮助患者的能力取决于我们吸引、发展和留住关键人员的能力。
我们致力于培养一个包容各方的工作场所，让每个声音都能被听到并得到重视，从而形成一种在实现公司目标时使用的多维思维方式。这确保了每个员工都觉得自己受到了公平的对待，这从我们最近的敬业度调查中得到了证明，我们的调查结果距离全球公正/公平基准不到2%。
截至2023年12月31日，我们有517名全职员工。截至2023年12月31日，我们全球58%的员工队伍、31%的执行管理团队和30%的董事会成员是女性。我们致力于确保建立一个多元化、公平和包容的文化，为所有员工提供平等的机会。
我们始终以病人为本的使命帮助我们的员工保持这种使命感。我们通过各种沟通方式(包括视频和书面沟通、市政厅会议、圆桌会议、员工脉搏调查和公司内部网)与员工进行频繁和透明的沟通，以支持员工参与，我们还通过一系列奖励和表彰计划表彰个人贡献。我们相信，这些敬业努力使员工了解我们的战略、文化和宗旨，并激励他们尽最大努力工作。
我们相信强大的合规文化，并就我们的行为准则和其中包含的各种政策为员工提供强有力的培训。作为我们对员工承诺的一部分，这些培训涵盖了我们的零容忍政策
此外，该组织还致力于减少使用童工、强迫劳动或其他形式的现代奴役，教育我们的劳动力有关歧视和骚扰的知识，并定期更新本组织对我们全球反贿赂和腐败政策的理解。
我们通过全球发展计划支持和发展我们的员工，这些计划通过全球领导力发展计划、针对高潜力人才的有针对性的发展、发展计划和职业道路、学费报销、参加行业会议和培训的能力以及以患者为中心的午餐和学习来建立和加强员工的领导力技能。此外，我们努力通过提供有竞争力的薪酬和福利来吸引和留住行业内和全球最有才华的员工，以支持他们的健康、财务和情感健康。我们的薪酬理念是基于奖励每个员工的个人贡献，努力实现不分性别、种族或民族的同工同酬。
我们的公司信息
我们于2002年2月4日根据特拉华州的法律注册成立。我们全球总部的地址是新泽西州普林斯顿赫菲斯街47号，邮编：08542，电话号码是609-662-2000。我们的网站地址是Www.amicusrx.com。在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供此类材料后，我们将在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供我们的年度、季度和当前报告，包括对此类报告的修订。
有关公司管治的资料，包括我们的《雇员、行政人员及董事商业行为守则》(以下简称《操守准则》)、公司管治指引，以及有关我们的高级管理团队、董事会(包括董事会委员会及委员会章程)的资料，以及董事及行政人员在证券方面的交易，均可于本公司网站免费查阅，网址为Www.amicusrx.com在“投资者-公司治理”标题下，任何股东如有书面要求，可按本年度报告封面所列地址向我们的首席法务官提出书面要求。对本准则的任何豁免或重大修改都将及时发布在我们的网站上。
第1A项。三个风险因素
在决定是否投资我们的证券之前，您应仔细考虑这些风险因素，以及本10-k表格年度报告中包含的所有其他信息，包括我们的综合财务报表及其相关附注。下面列出的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、前景、财务状况、现金流、流动性、运营资金、运营业绩、股票价格和偿还债务的能力产生重大和不利影响。在这种情况下，我们普通股的价值和我们证券的交易价格可能会下降，您的投资可能会全部或大部分损失。下列风险因素中的一些陈述构成前瞻性陈述。请参阅本表格10-k“前瞻性陈述”下对前瞻性陈述的限制和限制的解释。
与我们创造和维持收入的能力相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们第一款产品Galafold的销售®，在欧洲、美国、日本和其他地区。此外，如果我们不能将Galafold商业化®如果成功，或者在这样做的过程中遭遇重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们在Galafold的开发上投入了大量的精力和财力®用于治疗法布里病并依赖Galafold的销售®主要在欧洲，在美国、日本和其他地区的销量也在不断增长。我们创造物质产品收入的能力将在很大程度上取决于Galafold的成功开发、监管批准和商业化®。我们将继续研究Galafold®在第四阶段研究中。如果第4阶段研究的结果对Galafold的益处/风险概况产生负面影响®，Galafold的商业成功®可能会大幅减少。与Galafold有关的任何不利市场事件®，包括未能获得并保持足够的市场认可度，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。如果我们对Galafold的销售®如果销售减少，或者这种销售在市场上被大量或完全取代，或者如果我们无法实现并保持对Galafold的足够市场接受度®如果我们没有获得医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人的批准，或者如果我们未能在任何其他司法管辖区获得商业批准，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，如果Galafold®或我们竞争对手的类似产品将成为诉讼和/或不利的政府行动的对象，要求我们或该等竞争对手(如适用)停止销售Galafold®，这样的事件可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，竞争对手以新的或仿制药进入市场，包括口服、ERT和基因疗法，可能会侵蚀Galafold的市场®并对我们的业务产生实质性的影响。
我们在任何地区获得监管机构批准将Galafold商业化，或在获得批准后，从包括政府付款人在内的第三方获得保险和适当补偿的能力出现任何延误或障碍®可能导致我们无法达到我们的收入指引，或无法产生继续我们的研发管道活动所需的收入，从而对我们的业务和我们未来的增长前景产生不利影响。
此外，Galafold的成功®将取决于许多因素，包括以下因素：
•在每个地区获得足够宽的标签，不会不适当地限制患者访问；
•为Galafold获得更多外国批准®;
•继续建立和维护能够支持Galafold产品销售、营销和分销的基础设施®在美国、欧洲、日本和其他我们直接追求商业化的地区；
•维护与第三方制造商的商业制造安排；
•维护与第三方分销商的商业分销协议；
•启动Galafold的商业销售®在获得批准的情况下，单独或与他人合作；
•对Galafold的接受®，经患者、医疗界和第三方付款人批准；
•有效地与其他疗法竞争，包括潜在的仿制药和基因疗法；
•成功识别可能受益于Galafold的新患者®;
•Galafold持续可接受的安全配置文件®;
•获得并维护专利和商业秘密保护以及监管排他性；
•保护和执行我们在知识产权组合中的权利；以及
•获得并维持一个商业上可行的价格。
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将Galafold商业化®，这将对我们的业务以及实现我们的财务目标和债务契约的能力造成实质性损害。
如果我们无法获得所需的监管批准，或者如果在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的产品或候选产品商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
我们的产品，Galafold®和庞比利™+Opfolda™，以及与其开发和商业化相关的活动，包括其测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、商业化和报销，均受欧洲药品管理局(EMA)、药品和医疗器械管理局(PMDA)、食品和药物管理局(FDA)和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果我们的产品和候选产品未能获得监管部门的批准，我们将无法在我们的产品获得监管部门批准的司法管辖区以外的司法管辖区或我们的候选产品的任何司法管辖区将我们的产品商业化。
为了确保我们所有候选产品的上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。我们将继续依靠第三方协助我们提交和支持必要的申请，以便在这一过程中获得候选产品的上市批准。要获得上市批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。监管机构可能会认定我们的任何产品或候选产品无效或仅有中等效果，或有不良或意外的副作用、毒性、安全状况或其他特性，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业用途。
获得我们所有候选产品的批准，无论是我们目前正在开发的产品，还是我们收购或未来获得许可的产品，都具有很大的不确定性，我们可能无法在任何一个或所有司法管辖区获得监管批准。审查过程和监管机构(包括FDA、EMA和PMDA)的审查过程广泛、冗长、昂贵和不确定，此类监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的任何候选产品，包括但不限于：
•我们未能向适用的监管机构证明我们的任何候选产品对于特定适应症是安全有效的；
•临床试验结果可能不符合有关监管部门要求批准的统计显着水平或其他疗效或安全性参数；
•适用的监管机构可能不同意我们的临床试验的数量、设计、规模、实施或实施，或者得出结论认为数据不符合统计或临床意义；
•适用的监管机构可能不认为来自临床前研究和临床试验的数据足以证明候选产品的临床和其他益处超过其安全风险；
•适用的监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释，并可能拒绝临床前研究或临床试验的结论，或确定临床试验的主要或次要终点未得到满足，或拒绝此类研究或试验的安全性结论；
•适用的监管机构可能不接受在我们的一个或多个临床试验地点产生的数据；
•适用的监管机构可能会认定我们在设计和进行临床试验时没有适当地监督我们的临床试验，或者没有遵循监管机构的意见或建议；
•如果由适用的监管机构召集，咨询委员会可以建议不批准我们的申请，或者可以建议适用的监管机构要求额外的临床前研究或临床试验，作为批准的条件，限制批准的标签或分销和使用限制，或者即使咨询委员会(如果召开)提出了有利的建议，相应的监管机构仍然可以不批准候选产品；
•适用的监管当局只能批准少于全部指定人群的有限标签，作为二线或抢救疗法，或施加其他标签限制；以及
•适用的监管机构可能会发现我们的应用程序的化学、制造和控制部分、我们的制造流程、设施或分析方法或我们的第三方合同制造商的那些方面的缺陷，或者无法完成对我们的第三方制造商的任何必要的制造检查，这可能会导致我们的候选产品审批严重延误或完全拒绝我们的申请。
获得市场批准的过程成本高昂，如果获得批准，可能需要数年时间，而且可能会根据各种因素而变化很大，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
如果我们无法建立和保持销售和营销能力，或无法与第三方签订协议来营销和销售我们的产品或候选产品，如果获得批准，我们可能无法成功地将Galafold商业化®，庞比利™+Opfolda™，或任何产品候选产品(如果它们获得批准)。
为了使任何经批准的产品获得商业成功，我们必须继续发展和维持销售和营销组织，或者将商业化外包给第三方。我们已经建立了自己的销售和营销能力来推广Galafold®在欧洲、日本、美国和其他外国司法管辖区拥有有针对性的销售队伍，并利用这些资源支持Pombiliti的推出™+Opfolda™在这些相同的司法管辖区。如果获得批准，我们预计将使用这些功能来支持其他候选产品。我们还与第三方签订了分销协议，在我们自己没有销售和营销能力的司法管辖区营销我们的产品。建立和保持我们自己的销售和营销能力，并与第三方达成协议，为我们的产品或我们的任何候选产品提供这些服务(如果获得批准)，都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售人员并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而被推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。同样，如果我们与第三方达成协议，包括我们的产品或候选产品的Out许可，我们可能会选择减少或取消我们的销售和营销业务，从而失去我们的商业化投资。
可能会阻碍我们将Galafold成功商业化的因素®，庞比利™+Opfolda™，或我们的候选产品如果获得监管机构的批准，我们自己包括：
•我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员无法联系到足够数量的医生开出任何未来的产品；
•缺乏销售人员提供的互补产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；
•与创建一个独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用；
•独立销售和营销组织的不当行为，使我们面临罚款、处罚和其他限制，使我们能够有效地营销和销售我们的产品；以及
•我们的竞争对手在我们的候选产品即将上市时或大约在那时将产品商业化的努力。
我们还可以在我们相信更大的销售和营销存在将扩大市场或加速渗透的情况下，在不同的市场与制药和生物技术公司共同推广或授权我们的产品或候选产品(如果获得批准)。如果我们确实与第三方签订了联合推广或对外授权安排，我们的产品收入将低于我们直接销售和营销我们产品的收入，根据此类安排获得的任何收入将取决于其他人的技能和努力。
我们可能不会成功地与第三方达成分销安排和营销联盟。如果我们未能以有利的条件达成这些安排，可能会推迟或削弱我们将我们的产品和候选产品商业化的能力，并可能增加我们的商业化成本。依赖分销安排和营销联盟将我们的产品和候选产品商业化将使我们面临许多风险，包括：
•如果获得批准，我们可能无法控制我们的经销商可能投入到我们产品或候选产品商业化的资源的数量和时间；
•我们的经销商可能会遇到财务困难；
•我们的经销商可能会遇到与合规相关的问题和相关的政府调查；
•我们的经销商可能要求转让我们的产品和候选产品的营销授权，如果获得批准，并可能拒绝在分销关系结束时放弃它们；
•我们的经销商可能不遵守适用的反贿赂和腐败法律，对运营产生不利影响，并使我们承担责任；
•业务合并或经销商经营战略的重大变化也可能对经销商履行其在任何安排下的义务的意愿或能力产生不利影响；以及
•这些协议经常被终止或到期，这可能会中断产品的营销和销售，并减少我们的收入。
如果我们无法建立和保持足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法在目前的指导下产生产品收入，履行我们的债务义务，并且可能永远不会盈利。
如果我们的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小，那么我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的产品和候选产品正在开发以应对的每一种疾病都是罕见的，根据定义，患者人数很少。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的产品和候选产品的治疗中受益的这些疾病患者的预测都是基于估计的。
目前，大多数报告的对这些疾病流行率的估计都是基于对特定地理区域人口中的一小部分人的研究，然后对这些研究进行外推，以估计疾病在更广泛的世界人口中的流行率。此外，随着新研究的开展，这些疾病的估计流行率可能会发生变化。不能保证Fabry病、Pompe病或其他罕见疾病在研究人群中的流行，特别是在这些较新的研究中，准确地反映了这些疾病在更广泛的世界人口中的流行。
加拉福德®和庞比利™+Opfolda™, 或我们任何获得监管批准的候选产品，可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
加拉福德®和庞比利™+Opfolda™，以及我们任何获得监管批准的候选产品，都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入或任何运营利润。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：
•与竞争疗法或替代疗法(包括仿制药和基因疗法)相比的疗效和潜在优势；
•任何副作用的流行率和严重程度；
•有能力提供我们的产品和候选产品，如果获得批准，以具有竞争力的价格销售；
•与替代疗法相比，更方便、更容易给药；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机；
•宣传我们的产品或竞争对手的产品和治疗方法；
•来自其他产品对相同或类似适应症的竞争；以及
•足够的第三方承保或报销。
我们谈判、确保和维持第三方保险和报销的能力可能会受到美国、欧盟、英国的政治、经济和监管发展的影响。和其他司法管辖区。各国政府继续实施成本控制措施，第三方付款人除了安全性和有效性外，越来越多地对药品价格提出质疑，并审查其成本效益。这些和其他类似的发展可能会大大限制Galafold的市场接受度®，庞比利™+Opfolda™ 以及我们的任何候选产品获得营销批准，我们可能因此无法实现我们的收入目标。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的产品面临着竞争，Galafold®，庞比利™+Opfolda™和候选产品，以及我们未来可能寻求开发或商业化的任何产品，这些产品来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司、生物技术和基因治疗公司。例如，几家大型制药和生物技术公司目前营销和销售用于治疗溶酶体储存障碍的产品，包括Fabry病和Pompe病。这些Fabry产品包括赛诺菲安万特的Fradzyme®、武田的复制品®，以及Chiesi的ElFabrio，以及其他正在开发的Fabry治疗产品。截至2022年，Galafold®还面临潜在的仿制药竞争，Hatch-Waxman诉讼目前正在进行中。此外，赛诺菲还营销和销售Myozyme®, 卢米兹·梅®、Nexviazeme®、和Nexviadyme®用于治疗庞培病。我们还知道第三方正在为Fabry和Pompe开发其他酶替代和底物减少疗法，以及Fabry和Pompe以及我们其他候选产品的潜在基因疗法。
潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。我们的竞争对手可能会开发出比我们正在开发的产品更有效、更安全、更方便或成本更低的产品，或者会使我们的候选产品过时或缺乏竞争力。我们的竞争对手还可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，实现监管排他性，并在很长一段时间内阻止我们批准和营销我们的产品。我们还可能面临来自其他已批准疗法的非标签使用的竞争。不能保证其他人的开发不会使我们的候选产品或任何收购的产品在研究阶段或产品商业化后过时或不具竞争力。
与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准、起诉知识产权和营销批准的产品方面拥有更多的财力和专业知识。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及获得对我们的计划补充或必要的技术或对我们的业务有利的技术方面与我们竞争。此外，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，制造效率和营销能力很可能是重要的竞争因素。我们目前的产品和所有候选产品都依赖第三方制造商。此外，我们的许多竞争对手在进行协作安排、采购许可内安排、制造和收购比我们更大的新业务线或业务方面拥有丰富的资源和专业知识。
与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
加拉福德®，庞比利™+Opfolda™，以及未来可能被批准在英国欧盟商业化的任何我们的候选产品。或在其他外国正在或将面临与国际经营或建立国际商业关系有关的额外风险，包括：
•国外对维持药品审批的监管要求不同；
•一些国家减少了对合同和知识产权的保护；
•税收、关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括利率上升、通货膨胀和特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；
•我们的能力，以及我们的商业化合作伙伴遵守当地法律、规则和条例的能力，包括与现代奴隶制有关的法律、规则和条例；
•外汇波动，这可能导致经营费用增加和收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•在劳工骚乱比美国更常见的国家，劳动力的不确定性；
•违反美国《反海外腐败法》，英国2010年《反贿赂法》和其他司法管辖区类似的反贿赂和反腐败法律；
•加强对私隐及收集和使用病人资料的限制；以及
•地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)、大流行性疾病或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)造成的业务中断。
此外，欧盟、英国以及欧洲、亚洲和拉丁美洲的许多国家强加了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们将需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物制药公司发现，在欧洲和其他国际地区营销自己的产品的过程非常具有挑战性。
此外，Pombiliti™目前由药明生物股份有限公司(“无锡”)在人民Republic of China(“中国”)制造。中国，特别是无锡，面临着美国政府更严格的审查，这可能会影响我们供应庞比利的能力™以满足我们预测的未来需求，因为无锡是我们的独家供应商。这一风险将在下文标题“与我们的产品和候选产品的制造以及我们对第三方的依赖有关的风险”下更详细地讨论。
在收到我们的产品或任何候选产品的营销批准后，产品可能会受到不利的定价法规、第三方保险和报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。
管理新药产品上市审批、定价、商业化、覆盖和报销的法规和做法因国家和产品的不同而有很大差异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家，包括欧洲经济区的几乎所有成员国，都要求药品的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些国外市场，包括欧洲市场，处方药定价仍然受到政府的持续控制，即使在初步批准之后，批准的产品也要接受重新审查、类别审查和其他政府控制，这可能会对最初批准的定价产生负面影响。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的任何收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。在基因疗法方面尤其如此，付款人和制造商必须为这一不断增长的领域制定不同的定价模式。目前基因疗法的定价在未来可能无法持续，这将对我们的收入和业务产生负面影响。
我们成功地将Galafold商业化的能力®，庞比利™+Opfolda™，或任何候选产品如果获得批准，还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和补偿的程度。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并建立报销水平。欧洲和美国医疗保健行业以及其他地方的一个主要趋势是成本控制。目前尚不清楚美国联邦和州政府的任何拟议变化以及外国的类似变化可能对定价和报销产生什么影响，特别是对于商业计划的政府计划，如联邦医疗保险和医疗补助和药房福利经理，包括重新进口、参考定价和对制造商涨价的限制。
我们或我们的客户为我们的产品寻求补偿的价格可能会受到政府和其他付款人的质疑、降低或拒绝。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医药产品的定价提出挑战。我们不能确保Galafold的保险和补偿将继续可用®，庞比利™+Opfolda™，或我们商业化或可能商业化的任何候选产品，如果有保险和报销，报销水平是多少。报销可能会影响Galafold的需求或价格®，庞比利™+Opfolda™，或我们获得市场批准的任何候选产品。我们的候选产品在获得批准后获得报销可能特别困难，因为针对较小患者群体的药物通常价格较高，以及竞争产品的定价和报销。此外，第三方付款人可能会对价格更高的药品的报销提出严格要求。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的任何产品商业化。
美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗体系的立法和监管改革，包括实施成本控制计划，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。在美国，《平价医疗法案》旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
目前正在进行大量的司法、行政、行政和立法工作，以修改或废除《平价医疗法》。
对《平价医疗法案》和《平价医疗法案》的修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此类修改或任何提议取代或修订《平价医疗法案》的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化，允许联邦政府直接谈判药品价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗保健行业产生实质性的不利影响。我们还预计，平价医疗法案以及已经采取和可能在未来采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，以及如果获得批准，我们的产品和候选产品的价格将面临额外的下行压力。联邦医疗保险、医疗补助或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
最近，2022年《降低通货膨胀法案》(IRA)包含了实质性的药品定价改革，包括在美国卫生与公众服务部内建立一个药品价格谈判计划，要求制造商对某些选定的药品收取协商的“最高公平价格”或为不遵守规定支付消费税，建立对某些药品制造商根据联邦医疗保险B部分和D部分支付的回扣支付要求，以惩罚超过通胀的价格上涨，并要求制造商对D部分药物提供折扣。如果不遵守《爱尔兰共和军》中的药品定价条款，将被处以巨额罚款。尽管爱尔兰共和军免除了仅治疗一种罕见疾病的孤儿药物的药品定价谈判条款，但我们不知道额外的药品定价改革是否会取消这一豁免，从而影响我们可以收取的价格和我们的产品和候选产品的报销，如果获得批准，从而降低我们的盈利能力。豁免的任何变化都可能对我们的财务状况、经营业绩和增长前景产生实质性的不利影响。爱尔兰共和军对整个制药业的影响尚不清楚。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。如果我们被发现促进了标签外的使用，我们可能会承担重大责任。
FDA和其他监管机构严格监管可能对处方药产品进行促销的声明。特别是，产品不得在美国推广未经FDA批准的用途，这些用途反映在产品的批准标签上或在监管部门批准之前。此外，FDA批准的Galafold的任何标签®，庞比利™+Opfolda™，或我们的任何候选产品可能包括使用限制、限制特定人群使用或包括各种其他限制。作为风险评估和缓解策略(“REMS”)计划的一部分，FDA可能会对我们的任何其他候选产品的分销或使用施加进一步的要求或限制。然而，医生可能会以与批准的标签不一致的方式向患者开此类产品的处方，前提是该公司不提倡这种使用。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。同样，FDA严格监管审批前研究产品的促销，即所谓的审批前促销。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款和/或其他处罚，并调查和/或起诉了几家与标签外和/或审批前促销有关的公司。FDA还要求某些公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变、限制或禁止特定的促销行为，或因审批前行为而推迟对研究产品的批准。不适当的促销活动也可能使公司受到其他政府实体或普通公民的调查、起诉和诉讼。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临与使用我们的产品和候选产品相关的固有产品责任风险，包括可能因该等产品或候选产品的误用或故障或设计缺陷而产生的风险，无论此类问题是否与我们提供的产品、候选产品和服务直接相关。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将招致巨额和潜在的严重责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•减少我们管理层的资源，以推行我们的业务战略；
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查、起诉或执法行动；
•临床试验参与者的退出；
•监管部门将正在进行的临床试验搁置；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•保险费用增加，或无法维持适当的保险范围；
•对试验参与者或患者的巨额金钱赔偿，包括大大超过我们产品责任保险的赔偿，如果有的话，我们将被要求从其他来源支付，并将损害我们以合理成本获得责任保险的能力，或者在未来根本不支付；
•收入损失；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
我们目前的保险金额可能不足以支付我们可能产生的所有责任。保险范围日益昂贵，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以满足可能出现的任何责任。有时，在基于具有意想不到的副作用的药物的诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们的可用现金，并对我们的业务产生不利影响，包括我们偿还债务的能力和遵守其中包含的流动性和收入契约的能力。
如果FDA或其他适用的监管机构批准与我们的产品或任何候选产品竞争的仿制药或生物相似产品，可能会减少我们产品或那些候选产品的销售。
在美国，在NDA获得批准后，该协议所涵盖的产品将成为“上市药物”，进而可被潜在竞争对手引用，以支持批准缩写NDA或ANDA。联邦食品、药物和化妆品法案或FD&C法案、FDA法规和其他适用的法规和政策为制造商提供激励，鼓励他们创造药物的非侵权修改版本，以促进ANDA或其他仿制药替代品申请的批准。这些制造商可能只需要进行一项相对便宜的研究，以证明他们的产品具有与我们的产品或候选产品相同的有效成分、剂型、强度、给药途径、使用条件或产品标签，并且仿制药在体内的吸收速度和程度与我们的产品或候选产品相同，或具有生物等效性。这些仿制药推向市场的成本将比我们的低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供产品，因为他们不需要进行非常昂贵的临床试验来支持他们的ANDA申请。因此，在引入仿制药竞争对手之后，任何品牌产品的销售额通常都会有相当大比例被仿制药抢走。因此，来自仿制药的竞争与我们的产品或候选产品，包括Galafold®这将极大地限制我们创造收入或实现盈利的能力，并对持续运营产生负面影响。截至2022年底，我们已经获得了Galafold的三个ANDA申请者的第4段认证® 并对这些ANDA申请者提起了哈奇-瓦克斯曼诉讼。这起诉讼仍悬而未决。虽然我们坚信我们的专利保护，并将大力捍卫我们的Galafold®在知识产权方面，我们不能保证我们会在哈奇-瓦克斯曼诉讼或任何其他对我们知识产权的挑战中获胜。此外，我们可能被迫以不利的条款解决这起诉讼，这将对我们的收入和盈利预测产生直接负面影响。
生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，作为2010年患者保护和平价医疗法案的一部分颁布。BPCIA授权FDA批准其赞助商证明其与之前根据BLAS批准的参考产品“生物相似”的产品的“缩写”BLAS，Pombiliti™是主题。FDA还可以单独确定“生物相似”产品是否可以与其参考产品“互换”。然而，FDA可能不会批准生物相似产品的“缩写”BLA，直到参考产品的BLA获得批准之日起至少12年后。如果参考产品受到未到期和其他有效专利的约束，FDA对缩写BLAS的批准可能会进一步推迟。
因此，其他制造商可能会在未来的某个时候开发并寻求FDA批准“生物相似”的产品，包括Pombiliti的生物相似产品™或我们开发或获得的任何其他根据《BLA》批准的产品。
我们的竞争对手可能能够在我们无法获得、维护或执行我们的专利主张的任何非美国司法管辖区内开发和商业化他们的产品，包括与我们相同的产品。此外，仿制药制造商可能开发、寻求批准和推出我们产品的仿制药版本，并可能对我们专利的范围、有效性或可执行性提出质疑，要求我们可能从事复杂、漫长和昂贵的诉讼或其他诉讼。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的产品、候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品、候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在特定适应症的研究计划和产品候选上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
由于使用我们的专有和许可技术对我们的产品和候选产品进行开发和商业化，我们可能无法开发其他产品或候选产品，或基于其他可能提供更大商业潜力或更有可能获得成功的科学方法来处理适应症。
与我们的产品相关的风险以及我们的候选产品的监管批准和临床开发
我们的产品或候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准或商业化的特性。
由我们的产品Galafold引起的不良副作用® 和庞比利™+Opfolda™，或候选产品可能中断、推迟或停止临床试验，并可能导致FDA、EMA或其他监管机构拒绝任何或所有目标适应症的监管批准，进而阻止我们的产品或候选产品(如果获得批准)商业化，并从销售中获得收入。此外，如果我们或其他人在收到上市批准后发现我们的产品或候选产品引起的不良副作用：
•监管部门可能要求增加限制性标签说明；
•监管部门可以撤回对该产品的批准；以及
•我们可能被要求改变产品的给药方式，或者进行额外的临床试验。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品或候选产品的接受程度，或者可能大幅增加将该产品或候选产品商业化的成本和开支(如果获得批准)，这反过来可能会推迟或阻止我们从销售中获得大量收入，并限制我们满足我们的财务指导、债务契约或对我们的声誉造成不利影响的能力。
我们获得上市批准的任何产品或候选产品可能会受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品或候选产品遇到意想不到的问题，当其中任何产品或候选产品获得批准时，我们可能会受到处罚或其他执法行动。
我们获得上市批准的任何产品或候选产品，以及该产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA、EMA、PMDA和其他监管机构的持续要求和审查。例如，FDA的要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册要求、当前良好制造规范或cGMP、与制造、质量控制、质量保证和投诉以及记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医疗保健专业人员分发样本和保存记录的要求。即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到该产品可能上市的指定用途的限制，或者可能受到重大批准条件的限制，包括REMS的要求。FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。药物、生物或基因治疗产品的标签、广告、促销、营销和分销也必须符合FDA的要求，其中包括促销活动、直接面向消费者的广告的标准和法规、涉及互联网的促销活动以及行业赞助的科学和教育活动。一般而言，所有产品宣传必须与FDA批准的此类产品的标签一致，包含关于产品用途、益处、风险以及重要安全信息和使用限制的平衡陈述，否则不得虚假或误导性。FDA拥有非常广泛的执法权力，如果不遵守这些规定，可能会受到惩罚，包括发出警告信，指示公司纠正偏离监管标准的行为，并采取执法行动，包括扣押、禁令和刑事起诉。不遵守适用的FDA要求和限制也可能使公司受到FDA、美国司法部(DoJ)或美国卫生与公众服务部(HHS)监察长办公室以及州当局的不利宣传和执法行动。这可能会让我们受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销其产品的方式的协议。
此外，后来发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
•对此类产品、制造商或制造工艺的限制；
•产品标签或营销的变更或限制;
•对产品分销或使用的限制；
•实施可再生能源管理系统的要求；
•要求进行上市后研究或临床试验；
•警告信、无标题信件或表格483；
•产品退出市场的；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•产品召回；
•罚款、返还或返还利润或收入；
•暂停或撤回上市审批；
•拒绝允许我公司产品进出口的；
•产品被扣押；
•禁令；或
•施加民事或刑事处罚。
不遵守欧盟和英国的规定关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品有关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的S和S的要求，也可能导致严重的处罚、制裁和商业限制。
如果我们或我们的供应商、第三方承包商、临床研究人员或合作者缓慢适应或无法适应现有法规要求的变化或采用新的法规要求或政策，当其中任何一项获得批准时，我们或我们的合作者可能会失去对我们产品的营销批准，从而导致里程碑、产品销售或版税收入减少。
我们与客户、医疗保健提供者、患者、患者组织、慈善基金会和第三方付款人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用、反贿赂和腐败以及其他医疗保健法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和付款人在推荐和处方我们的产品以及我们可能获得市场批准的任何候选产品时扮演着主要角色。患者、患者组织和慈善基金会也越来越多地影响治疗的选择和支付。我们目前和未来与付款人、医疗保健提供者、患者组织、慈善基金会和患者的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用、反贿赂和腐败以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们的产品以及我们可能获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。即使我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人收费，但与欺诈和滥用、反贿赂和腐败、与患者组织、慈善基金会和患者权利的互动有关的联邦、州和外国医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。适用的联邦、州和外国医疗法律法规的限制可能会影响我们的运营能力并使我们暴露在风险领域，包括：
•美国联邦反回扣法规，其中禁止故意直接或间接以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)进行支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。包括英国在内的其他几个国家也制定了类似的反回扣、欺诈和滥用以及医疗保健法律法规；
•美国联邦虚假索赔法案，该法案对故意或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔或通过虚假陈述来逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或准诉讼。此外，政府可以断言，根据《虚假申报法》的目的，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。此外，向基金会提供的慈善捐款用于支持患者，可能会使这些基金会和我们面临额外的惩罚和根据《虚假申报法》提出的起诉。还有一项单独的虚假索赔条款，规定了刑事处罚。此外，监察长办公室(“OIG”)就可能根据“虚假申报法”提出起诉、调查、诉讼和/或和解的事项发布指导文件和咨询意见。例如，OIG在2022年4月发布了一份关于制造商支持基因检测的咨询意见，这可能会在某些情况下成为政府审查的基础。EMA和欧盟成员国的适用法规也对未能遵守欺诈和滥用法律或不当使用在EMA或其他监管机构的临床试验过程中获得的信息承担责任；
•1996年美国联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)，该法案规定了刑事责任，并修改了有关报告、调查、执行和惩罚执行任何医疗福利计划或做出与医疗保健相关的虚假陈述的民事责任的条款。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规即可欺诈任何医疗福利计划或违反该计划的具体意图，即可实施违规行为。该法规还可以对向医疗保险或医疗补助受益人(患者)提供或转移报酬的任何提议或转移施加金钱处罚，这可能会影响受益人对政府支付物品的特定供应商的选择。加州等州已经制定了自己的隐私法规，其他州也可能制定类似的立法。同样，欧盟内个人健康数据的收集和使用受欧盟一般数据保护条例(“GDPR”)的监管，GDPR规定了许多要求，要求与个人数据相关的个人同意、提供给个人的信息、在欧盟内外转移个人数据以及个人数据的安全和保密。不遵守GDPR的要求可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响；
•HIPAA，经2009年《卫生信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订，其中还规定，在保护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输方面，某些涉及使用或披露个人可识别的健康信息的服务，包括强制性合同条款，对某些受覆盖的实体医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其业务伙伴施加义务；
•美国联邦法律要求药品制造商每年报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生、脊椎按摩师、医生助理、护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册助产士)和教学医院支付的某些款项和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权或投资权益，包括根据联邦公开支付计划(通常称为阳光法案)，以及其他州和外国法律监管营销活动，并要求制造商报告向医生和其他医疗保健提供者进行的营销支出、支付和其他价值转移。同样，在某些欧盟成员国，支付给医生的费用必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、医生的主管专业组织和/或欧盟个别成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中有所规定。此外，欧盟禁止向医生提供利益或利益，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。不遵守这些要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁；
•美国联邦政府价格报告法，要求我们计算复杂的定价指标并向政府项目报告，这些报告的价格可用于计算我们上市药品的报销和/或折扣。参与这些计划和遵守适用的要求可能会使我们面临产品的潜在大幅折扣、增加的基础设施成本、未能准确和及时报告此类价格的潜在责任，并可能限制我们提供某些市场折扣的能力；
•美国《反海外腐败法》，禁止我们和代表我们工作的第三方向外国政府官员支付款项，以帮助获得或保留业务。具体地说，《反腐败法》的反贿赂条款禁止故意使用邮件或任何州际商业工具，以促进向任何人提供、支付、承诺或授权支付任何金钱或任何有价值的东西，同时明知这些金钱或有价值的东西的全部或部分将直接或间接地提供、给予或承诺给外国官员，以影响该外国官员以其公职身份，诱使该外国官员做出或不做出违反其合法职责的行为，或取得任何不正当利益，以协助取得或保留与任何人或与任何人有关的业务，或将业务导向任何人；执法行动可能由司法部或美国证券交易委员会提起；立法扩大了美国证券交易委员会在联邦法院提起的所有《反海外腐败法》案件中寻求返还的权力，并将诸如《反海外腐败法》等基于意图的索赔的美国证券交易委员会执法诉讼的诉讼时效从五年延长至十年；以及
•上述法律的州和外国等价物，包括外国反贿赂和腐败法以及州反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私营保险公司在内的非政府付款人偿还的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者支付费用；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
虽然我们不提交索赔，我们的客户将最终决定如何提交索赔，但在美国，我们可能会提供有关Galafold的报销指导和支持®或庞比尔蒂™+Opfolda™，以及我们获得监管批准的候选产品，提供给我们的客户和患者。如果政府当局得出结论认为我们向客户和患者提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假的报销申请，我们可能会面临政府当局的行动。同样，如果政府当局得出结论，认为我们的耐心支持努力或与慈善基金会的互动是不当的，我们可能会面临政府当局的行动。虽然我们有流程和控制来确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规，但政府当局可能会得出结论，我们的业务行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及削减或重组我们的运营。
如果我们候选产品的临床试验未能证明令FDA、EMA、PMDA或其他外国监管机构满意的安全性和有效性，或者没有以其他方式产生有利的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化方面遇到延误。
在寻求监管部门对任何候选产品的销售批准时，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。
此外，基因疗法的调控途径正在演变。在某些情况下，FDA将根据第二阶段临床试验数据批准基因疗法。然而，如果FDA决定我们需要完成第三阶段临床试验(S)，我们可能需要花费更多的资本来寻求FDA对基因疗法的批准。如果我们被要求对我们的候选产品或我们开发的任何基因疗法进行额外的临床试验或其他测试；如果我们无法成功完成我们的临床试验或其他测试；如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅略呈阳性；或者如果存在安全问题，我们可能：
•选择不寻求美国、欧盟、英国的监管批准。或其他关键司法管辖区；
•延迟获得我们的候选产品的上市批准；
•根本没有获得上市批准；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•通过包括重大使用或分发限制或安全警告(包括盒装警告)的标签获得批准；
•遵守额外的上市后测试要求、安全战略或限制，如风险评估和缓解战略或REMS的要求；或
•在获得监管部门批准后，将产品从市场上撤下。
如果我们在临床试验中遇到许多可能无法预见的事件，我们候选产品的潜在监管批准或商业化可能会被推迟或阻止。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化，包括：
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者患者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高；
•我们可能无法招募足够数量的患者参加我们的试验，以确保有足够的统计能力来检测任何具有统计学意义的治疗效果；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•监管机构、机构审查委员会或独立伦理委员会不得授权我们或我们的调查人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能在与预期试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面存在延误或无法达成协议；
•由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们候选产品的临床试验，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•监管机构、机构审查委员会或独立的伦理委员会可能会要求我们或我们的调查人员因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求或发现参与者面临不可接受的健康风险；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高；
•我们的候选产品的供应或质量或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足；或
•我们的候选产品可能具有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构、机构审查委员会或独立道德委员会暂停或终止试验。
如果我们在测试或监管审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道任何临床前试验或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或者削弱我们成功将候选产品商业化的能力，从而可能损害我们的业务和运营结果。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。我们的主要候选产品打算治疗的每一种疾病都具有患者人数较少的特点，这可能会导致临床试验参与者的登记速度较慢。此外，我们的竞争对手正在进行候选产品的临床试验，这些候选产品可能与我们的候选产品竞争。因此，潜在的临床试验站点可能会选择将其有限的资源用于参与我们竞争对手的临床试验，而不是我们的，而原本有资格参加我们的临床试验的患者可能会转而登记参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。
患者入选受到其他因素的影响，包括：
•正在调查的疾病的严重程度；
•有关临床试验的资格标准；
•接受研究的产品候选产品的感知风险和收益；
•努力促进及时登记参加临床试验；
•医生的病人转介做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；以及
•为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性。
我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致公司价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。我们无法在我们的任何临床试验中招募足够数量的患者，将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。
临床试验的初步结果并不能保证试验会成功，临床前或早期临床试验的成功也不能确保后期临床试验的成功。
我们只有在精心设计和进行的临床试验中，向FDA或适用的非美国监管机构证明候选产品是安全有效的，并在其他方面符合批准特定适应症所需的适当标准时，才能获得监管部门的批准，才能将候选产品商业化。临床试验是漫长、复杂和极其昂贵的过程，具有不确定的持续时间和结果。我们的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。
临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。我们的候选产品可能无法在临床开发中表现出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中证明了积极的结果，或者成功地通过了初步临床试验或临床试验的初步阶段。对于我们的一些候选产品，我们没有在人体上的安全性或有效性数据。不能保证在任何候选产品的临床前研究中看到的结果将导致临床试验的成功。当在人体上使用时，候选产品的表现可能与临床前研究中的不同。候选产品可能在患者身上表现出与实验室研究或动物研究不同的化学和药理学特性，并可能以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统相互作用。我们可能无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持临床试验的启动或继续。
临床试验的初步结果不一定能预测最终结果。我们不能保证这些试验最终会成功。此外，患者可能不遵守他们的剂量方案或试验方案，或者他们可能出于任何原因随时退出临床试验。此外，虽然我们候选产品的临床试验是基于现有的相关信息设计的，但鉴于药物开发中固有的不确定性，此类临床试验的设计可能不会关注适应症、患者群体、给药方案、安全或疗效参数或其他变量，这些变量将提供必要的安全性或有效性数据，以支持监管部门批准最终的候选产品商业化。对于新兴的基因疗法来说，情况尤其如此，我们还没有明确的监管途径，也不能保证美国、欧盟、英国、日本或其他司法管辖区的监管机构会接受任何基因疗法临床数据集的批准，而不需要额外的临床试验，或者未来的试验将支持批准。此外，个别患者对候选产品剂量的反应可能会以一种难以预测的方式有所不同。此外，我们选择的评估特定安全性或有效性参数的方法在估计我们的候选产品对研究参与者的影响时可能不会产生统计精度。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以用不同的方式解释。因此，FDA或外国监管机构可能会从我们或我们的合作伙伴那里以不同的方式解释这些数据，这可能会推迟、限制或阻止监管批准。
此外，我们的某些候选产品基于新兴的基因治疗技术。FDA可能需要与我们预期使用或在临床试验中使用的终点不同的终点，或者对这些终点进行不同的分析，我们可能更难获得FDA对我们候选产品的批准，或者我们可能会被推迟获得FDA批准。如果我们未能成功将我们的任何产品或候选产品商业化（如果获得批准），或者大幅推迟商业化，我们的业务将受到重大损害。
我们可能无法获得或维持我们的产品或候选产品的孤立药物独家经营权。如果我们的竞争对手能够为他们的产品获得孤儿药物独家经营权，我们可能在很长一段时间内无法让竞争对手的产品获得适用的监管机构的批准。
包括欧盟、英国和美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。我们从FDA那里获得了Galafold的孤儿药物名称®2004年2月用于治疗法布里病。我们还获得了欧盟和英国的孤儿药品称号。对于Galafold来说®2006年5月。庞比尔蒂™+Opfolda™2017年还获得了FDA的这一称号，2018年获得了EMA，2020年获得了PMDA的称号。我们的竞争对手也获得了孤儿称号。但是，在监管机构审查我们或我们的竞争对手的营销授权和/或BLA提交后，这些孤立指定可能会被撤回，并且可能不会反映在产品的最终批准中。一般来说，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有该名称的适应症的第一次上市批准，则该产品有权享有一段市场排他期，除某些例外情况外，这段时间内，EMA不得批准类似医药产品的另一营销申请，FDA不得批准同一药物在该时间段内的另一营销申请。FDA将“同一药物”定义为含有相同活性部分并用于相同用途的药物或生物。在欧盟和英国，孤儿药物的适用市场独占期为10年。在美国、欧盟和英国呆了七年。如果一种药物不再符合指定孤儿药物的标准，包括如果该药物足够有利可图，以至于市场排他性不再合理，则排他性期限可缩短至六年。
在欧盟和英国，“类似药物”是指含有与目前批准的孤儿药物中所含的一种或多种类似活性物质的药物，其目的是用于相同的治疗适应症。如果我们候选产品的竞争对手在我们之前获得了与我们候选产品相同适应症的产品的孤立药物独家经营权并获得了批准，并且如果竞争对手的产品是与我们相同的药物或类似的医药产品，我们可能会在一段时间内被排除在市场之外。
即使我们在这些适应症中获得了其他候选产品的孤儿药物排他性，我们也可能无法维持这种排他性。例如，如果与我们的产品或候选产品相同或相似的竞争产品被证明在临床上优于我们的产品或候选产品，如果适用，我们获得的任何孤立药物独家专利都不会阻止该竞争产品的批准。此外，如果FDA发现我们不能保证有足够数量的药物可供使用，以满足指定药物所针对的疾病或状况患者的需求，则孤立药物排他性不会阻止与我们的产品或候选产品相同的产品获得批准。
2017年8月签署成为法律的FDA重新授权法案授权FDA对寻求孤儿药物指定和/或儿科适应症的制造商施加额外的临床试验要求。加拉福德®和庞比利™+Opfolda™已经从FDA获得了孤儿药物的称号。然而，未来法规对其他候选产品的影响尚不确定，可能会导致需要进行更多的临床试验。
如果不能获得或保持在外国司法管辖区的监管批准，我们将无法在海外销售我们的产品。
为了在欧洲和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，美国以外的一些国家需要批准一种药物的销售价格才能上市。在许多国家，必须遵循单独的程序才能获得补偿。我们可能不会及时获得美国以外的营销、定价或报销批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。美国以外国家/地区的监管审批并不确保这些国家或任何其他国家/地区的定价审批，监管审批和定价审批也不能确保获得报销。此外，我们治疗庞贝病的疗法由两个部分组成，即ERT(庞贝炎™)和一个小分子(Opfolda™)。对于我们寻求商业化的每个司法管辖区的两个组件，都需要获得完全的营销批准，如果在给定的目标地理位置未能获得营销批准，可能会对我们的业务和运营结果造成严重损害。
我们的候选基因治疗产品基于新技术，这使得很难预测候选产品开发并随后获得监管批准的时间和成本。
只有少数几种基因治疗产品在美国、欧盟和英国获得批准。我们已经获得了潜在基因疗法的权利，并在历史上将大量的研究和开发努力集中在这些基因治疗平台上。我们不能保证我们未来遇到的任何与基因疗法相关的发展问题不会导致重大延误或意外成本，也不能保证这些发展问题能够得到解决。此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床研究要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的药物或其他产品候选产品相比，我们的基因疗法等新产品候选产品的监管审批过程可能更昂贵，所需时间也更长。我们不能保证我们的潜在基因疗法永远会获得监管部门的批准，我们不能保证我们将拥有开发这些疗法的资源，我们不能保证我们在基因疗法上的投资会收回，我们不能保证我们会达到任何预期的开发时间表，也不能保证我们将继续追求这些疗法。
与我们的产品和候选产品的制造和分销以及我们对第三方的依赖相关的风险
使用第三方来生产我们的产品或候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的产品或候选产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有拥有或运营用于临床或商业生产我们的产品或候选产品的制造设施。我们目前缺乏资源和能力来在临床或商业规模上制造自己。如果我们未来选择自己制造，我们将面临我们产品的第三方制造商的所有风险和不确定性。我们目前将我们产品和候选产品的所有制造和包装外包给第三方。制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。特别是，我们为庞贝生产的生物制品非常复杂，我们可能会在生产中遇到困难。这些问题包括生产成本和产量以及质量控制方面的困难，包括产品或候选产品的稳定性。任何这些问题的发生都可能大大推迟我们的临床试验或我们的产品或候选产品的商业供应。
我们可能无法与第三方制造商达成商业供应协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们签订了这些协议，每种产品或候选产品的制造商在很长一段时间内都将是我们的单一来源供应商。
即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•依赖第三方进行监管合规和质量保证，包括与我们没有合同关系的自己的供应商；
•由于能力、进度限制和第三方的地理位置而造成的供应可获得性限制；
•不能生产符合产品审批管理要求的产品；
•不能生产符合规格和质量标准的批次；
•无法雇用和留住生产我们产品所需的熟练工人；
•无法满足环境可持续性要求；
•如果我们产品的制造商一旦商业化，不能满足客户的需求，我们在市场上的声誉就会受到影响；
•第三方可能违反制造协议；
•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；
•制造工艺和原材料成本高昂；以及
•第三方可能终止或不续签本协议，这对我们来说是昂贵的或不便的。
如果我们的任何合同制造商未能保持较高的制造标准，可能会导致临床试验参与者或使用产品的患者受伤或死亡。此类故障还可能导致产品责任索赔、产品召回、产品扣押或撤回、测试或交付延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们的业务或盈利能力的问题。
FDA和其他司法管辖区的监管机构要求我们的合同制造商遵守cGMP规定。这些规定涵盖与我们的候选产品和我们可能商业化的任何产品(包括Galafold)有关的制造、测试、质量控制和记录保存的方方面面®，庞比利™+Opfolda™，以及我们的基因治疗产品候选产品。FDA和其他监管机构可能，而且经常会要求我们的合同制造商进行检查，以批准或保持对我们的产品或候选产品的批准，包括Galafold®和庞比利™+Opfolda™。不同的地缘政治情况或其他不可预见的事件可能会影响FDA或其他监管机构及时检查此类合同制造商的能力，此类延误可能会对我们的业务和我们财务指导预测的准确性造成实质性损害。
我们的合同制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。我们的第三方制造商未能或未能遵守适用的法规可能会对我们的产品和候选产品的监管批准和供应产生重大和不利的影响。我们可能开发的产品和候选产品可能会与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，能够生产我们的产品和候选产品的制造商数量有限。
我们的大多数临床前、临床和商业产品，包括Galafold®和庞比利™，由单一来源的第三方制造商制造。如果受聘为我们的临床前试验和临床试验生产产品的第三方因任何原因停止生产产品，我们可能会在确定和鉴定替代供应商时延迟推进这些试验，并且我们可能无法以对我们有利的条款或以及时的方式获得替代供应。此外，如果我们不能获得我们的候选产品或用于制造它们的药物的足够供应，我们将更难开发和商业化我们的候选产品并有效地竞争。
我们目前和预期的未来对其他候选产品生产的依赖可能会对我们未来的利润率、我们履行信贷安排下的义务的能力以及我们开发候选产品和将任何及时和具有竞争力的监管批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们依赖第三方来分销我们的产品，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法交付满足需求的产品。
我们不自己分销我们的产品，并依赖第三方向我们的客户和患者交付临床和商业产品。这些第三方中的任何一方都可能在交付我们的产品时遇到延迟、可能无法交付产品或可能不符合适当的交付条件。未能交付我们的产品可能会对我们未来的利润率、我们履行信贷安排义务的能力以及我们开发和商业化产品的能力产生不利影响。
我们依赖第三方进行某些临床前开发活动和我们的临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验。
我们不会对我们的候选产品进行独立的临床试验，也不会对我们的候选产品进行某些临床前开发活动。我们依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员以及合作伙伴来履行这些职能。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。
我们对这些第三方的某些临床前和临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并没有减轻我们的责任。FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求在特定的时间框架内注册某些正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上公布已完成的临床试验的结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。类似的GCP和透明度要求也适用于欧盟和英国。未能遵守这些要求，包括在英国欧盟以外进行的临床试验。和美国，也可能导致监管当局拒绝考虑作为MAA一部分提交的临床试验数据。
此外，我们临床开发活动所依赖的第三方可能也与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们将候选产品成功商业化的努力。如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。
我们还依赖其他第三方为我们的临床前开发活动和临床试验获取、存储和分发药品供应。此外，在某些情况下，我们被要求从我们的竞争对手那里购买临床用品，竞争对手可能拒绝这样做，或者以令人望而却步的价格这样做。我们分销商的任何表现不佳或无法从我们的竞争对手那里获得供应，都可能推迟我们候选产品的临床前和临床开发或营销批准，或者我们产品的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
由于我们的独立临床研究人员和CRO的表现，我们的临床前开发活动或临床试验的延长、延迟、暂停或终止将推迟我们可能开发或收购的任何候选产品的监管批准，并使其成本更高。在正在进行的临床前开发活动或临床试验期间，CRO的任何变化都可能严重推迟试验，并可能危及活动或试验的结果。
我们可能不会成功地维持或建立合作关系，这可能会对我们开发产品，特别是在国际市场上将产品商业化的能力产生不利影响。
我们正在与医生、学术机构、医院、患者权益团体、基金会和政府机构合作，以帮助开发我们的产品和我们的每个候选产品。我们计划在未来的项目中继续开展类似的活动，并计划评估为自己保留商业化权利或与领先的制药或生物技术公司达成选择性合作安排的好处。我们还可能寻求建立合作，在所有或部分地区销售、营销和分销我们的产品。如果我们选择在未来寻找合作者，但无法与合适的合作者达成协议，我们可能无法满足受影响产品或计划的业务目标。在寻找合适的合作者方面，我们面临并将继续面临激烈的竞争。此外，协作安排很复杂，谈判、记录和实施都很耗时。如果我们努力建立和实施合作或其他替代安排，我们可能不会成功。我们建立的任何合作或其他安排的条款，如果有的话，可能对我们不利。
我们参与的任何合作都可能不会成功。我们的合作安排的成功，如果有的话，将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。我们的任何合作者很可能在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权。我们在未来可能的合作中可能面临的风险包括：
•协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者不得对我们的产品或候选产品进行开发和商业化，或者可以基于临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如转移资源或创造相互竞争的优先事项的收购)选择不继续或续订开发或商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的产品或候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；
•拥有一种或多种产品的营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销这种产品或产品；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而引发诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的责任；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；
•合作者与我们之间可能会就合作过程中产生的知识产权所有权产生争议；
•我们可以授予我们的合作者权利，使其成为司法管辖区内任何营销授权的持有者；
•我们可能会将独家权利授予我们的合作者，这将阻止我们与他人合作；
•合作者和我们之间可能发生纠纷，导致我们的产品或候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；以及
•合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的候选产品或将其商业化。
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们的合作伙伴参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。
与制药公司和其他第三方的合作经常被另一方终止或允许终止。如果我们选择进行最终到期或终止的合作，此类终止或终止可能会对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。
制造我们的产品或候选产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会推迟我们的产品或候选产品的开发和商业化。
我们目前依赖我们产品的制造商和候选产品从第三方供应商那里购买为我们的临床前研究、临床试验和商业供应生产化合物所需的材料，我们依赖或将依赖这些其他制造商进行我们产品的商业分销，如果我们获得市场批准，我们的任何候选产品也将依赖这些制造商进行商业分销。供应商可能不会在我们需要的时候或以商业合理的条款将这些材料出售给我们的制造商，所有此类材料都容易受到运输成本、政府法规、价格控制、地缘政治风险和经济气候变化或其他可预见情况的影响，导致价格和可获得性的波动。我们对制造商购买这些材料的过程或时间没有任何控制权。我们可能会签订协议，购买某些材料，并将它们提供给我们的制造商，同时承担与这些购买相关的所有供应风险和不确定性。如果我们或我们的制造商无法为我们的临床前研究和临床试验获得这些材料，我们候选产品的产品测试和潜在的监管批准将被推迟，严重影响我们开发和商业化我们候选产品的能力。如果我们的制造商或我们无法购买这些材料用于商业分销我们的产品，或者在获得监管批准后，我们的候选产品，我们的产品和候选产品的商业发布将被推迟，或者将出现供应短缺，这将严重影响我们从销售我们的产品或候选产品获得收入的能力。
可能会出现制造问题，可能会增加产品和监管审批成本，或推迟商业化。
制造我们的产品和候选产品需要我们或我们的制造合作伙伴进行所需的稳定性和可比性测试。我们或我们的合作伙伴可能会遇到与产品、包装、设备和工艺相关的问题，这些问题可能需要改进或解决，以便成功地将我们的产品商业化，继续进行计划中的临床试验，或获得监管部门对我们候选产品的商业营销的批准。未来，我们可能会发现可能导致监管机构加强审查、我们的临床计划和监管审批延迟、运营费用增加或我们的产品或候选产品无法获得或保持批准的杂质。
我们目前依靠药明生物有限公司作为我们生物制品Pombiliti的独家供应商，这是一家总部位于人民Republic of China的公司™。因此，由于影响该公司的制造、设备、工艺、监管或业务相关问题，我们产品的供应可能会显著延迟或可能变得不可用。由于中国的监管和政治结构，或者中国和美国之间的国际关系，我们还可能面临额外的制造和供应链风险，包括但不限于美国政府对无锡或我们产品销售的任何其他国家实施的潜在制裁。此外，中国爆发的疾病可能会影响无锡的运营。虽然目前对我们获得庞比利供应的能力没有影响™..，而且我们和无锡都有基于风险的可行的强有力的缓解计划，但不能保证未来的运营不会受到影响，对我们的产品供应产生负面影响。
我们可能会在生产我们的基因疗法方面遇到困难，这可能会影响临床和商业供应的时机和可用性。
我们可能会在开发可持续、可重复和商业规模的制造工艺或将该工艺转移给我们的候选基因治疗产品的商业合作伙伴方面遇到延误。对于有限的基因治疗商业制造能力和制造基因治疗产品所需的基础材料，如质粒，存在着激烈的竞争。我们目前没有自己的基因治疗制造能力，而是依赖商业制造合作伙伴。这些商业制造合作伙伴正在迅速扩张，不能保证将提供所需的产能，也不能保证这些合作伙伴将继续满足不断变化的监管标准。在与商业合作伙伴确保这些材料和制造槽供应方面的任何延误，都可能阻止我们完成临床研究或将我们的产品及时或有利可图地商业化(如果有的话)。此外，FDA和其他监管机构正在继续发展他们对基因治疗制造的指导，并可能对临床和商业产品的制造和测试施加严格的要求，这可能会增加我们或我们的制造合作伙伴无法满足这些要求的时间、复杂性和风险。
与我们的财务状况有关的风险
我们自成立以来已经蒙受了重大损失，并预计未来还将继续蒙受损失。
到目前为止，我们一直专注于我们的第一个产品Galafold的开发和商业化®第二种疗法，庞贝炎™+Opfolda™，以及我们的流水线基因疗法。对药品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，以及候选产品无法获得监管批准或在商业上可行的重大风险。尽管欧盟委员会、PMDA和FDA已经批准了Galafold®，用于治疗确诊为法布里病的成年人和具有顺从的基因变异的成年人以及脑炎™+Opfolda™为了治疗成人庞培病，我们正在创造产品销售，我们继续产生大量的研究、开发、商业化和其他与我们正在进行的业务相关的费用。因此，我们没有盈利，自成立以来在每个时期都发生了亏损，在非GAAP或GAAP基础上可能无法盈利，也可能无法实现我们的年度盈利指引。
我们预计在可预见的未来将继续产生巨大的成本，因为我们：
•继续我们产品的开发和商业化，并在适用的情况下为我们的产品在美国、欧盟、英国、日本和其他国家寻求监管批准；
•进行额外的临床试验，以支持Galafold的全面批准®在美国和审批后承诺或试验；
•必要时，继续与EMA就Galafold的上市后要求和临床试验进行沟通®;
•继续或启动Galafold上市审批的监管提交流程®和庞比利™+Opfolda™ 在美国、欧盟和其他外国司法管辖区以外的地区(如适用)；
•建立和维护我们的商业基础设施，使其能够支持Galafold的产品销售、营销和分销®和庞比利™+Opfolda™，以及我们在欧洲、日本和美国或其他我们已经或可能获得监管批准的地区的其他候选产品；
•继续我们的下一代产品研究；以及
•继续对我们的专利组合进行严格的起诉和辩护。
我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率以及我们创造收入的能力。如果我们的任何候选产品在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者如果获得批准，未能获得市场认可，我们可能永远不会盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。我们之前的亏损和潜在的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
我们可能永远不会盈利，即使我们目前通过销售产品获得收入。
我们开始了我们的第一个产品Galafold的商业发布®，2016年5月，美国和日本于2018年商业推出，目前已在40多个国家获得批准。我们开始商业化推出我们的第二种治疗庞贝氏症的疗法--庞贝氏症™+Opfolda™，2023年6月在欧盟，2023年8月在英国。我们创造物质收入并实现盈利的能力取决于我们成功地将我们现有的产品和候选产品或我们可能在未来获得许可或收购的候选产品商业化的能力。即使我们能够成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准，我们也不知道这些候选产品中的任何一个何时会为我们带来收入，而且我们可能无法达到目前的收入、运营费用和盈利指引。我们从当前或未来的产品和候选产品中获得收入的能力取决于许多因素，包括我们的能力：
•成功完成开发活动，获得额外的监管、定价和补偿批准，并继续成功地将Galafold商业化®和庞比利™+Opfolda™;
•完成并提交监管申请，并获得庞比利目标地区的监管批准™+Opfolda™;
•建立和维护一个能够销售、营销和分销Galafold的商业组织®和庞比利™+Opfolda™，以及如果获得批准，我们打算在我们自己选择将产品商业化的国家/地区(包括美国、欧盟、英国和日本)销售的任何候选产品；
•以可接受的成本水平大量生产我们的产品；
•为我们的产品获得一个商业上可行的价格；
•从包括政府付款人在内的第三方获得保险和适当的补偿；
•成功满足FDA、EMA或其他外国监管机构可能对Galafold施加的上市后要求®，庞比利™+Opfolda™, 或我们可能获得监管批准的任何其他候选产品，包括儿科试验和患者登记；
•成功开发或获得新产品和候选产品；
•成功完成关于候选产品的开发活动，包括必要的临床前研究和临床试验；
•成功保护我们的知识产权；以及
•成功驾驭不断变化的地缘政治格局和由此产生的任何不利影响，包括政府、我们的客户、我们的供应商或其他第三方的行动。
即使我们能够从销售我们的产品中获得可观的收入，并准确地预测和控制费用，我们也可能无法达到我们的财务指导或实现盈利，可能需要获得额外的资金来继续运营。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少运营。
如果我们需要大量的额外资本来为我们的运营提供资金，而我们无法获得必要的融资，我们可能无法完成我们产品的开发和商业化，以及我们候选产品的开发和商业化。
我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续花费大量资金推进我们候选产品的临床前和临床开发，并推出我们的产品和我们可能获得监管批准的候选产品并将其商业化，包括继续维持我们自己的商业组织。我们相信，我们目前的现金状况，包括预期收入，足以为我们的运营和正在进行的研究计划提供至少未来12个月的资金。全球疫情、政府制裁、未来业务发展合作、管道扩张以及对制造能力的投资的潜在影响可能会影响我们未来的资本需求。因此，我们可能需要大量的额外资金来开发和商业化我们的产品，以及进一步开发和商业化我们的候选产品。
如果需要额外的资金，我们不能肯定这种资金将以可接受的条件提供，或者根本不能。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集足够的额外资本，我们也可能被要求：
•显著推迟、缩减或中断我们的产品或候选产品或一个或多个其他研究和开发计划的开发或商业化；
•为Galafold寻找合作者®，庞比利™+Opfolda™，或者我们当前或未来的一个或多个候选产品在比其他情况下更早的阶段是可取的，或者以比其他情况下可能获得的更不有利的条款；
•以不利条款放弃或许可我们对我们的技术、产品或候选产品的权利，否则我们将寻求开发或商业化自己；
•大幅削减业务；或
•在不利的条件下达成战略合作伙伴关系，包括以低于全额价值的价格出售我们的资产。
我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因许多因素而有所不同，包括本“风险因素”部分其他部分讨论的因素。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
•商业化活动的成本，包括维持Galafold的销售、营销和分销能力®和庞比利™+Opfolda™，以及我们可能在我们选择将我们的产品商业化的地区获得监管批准的任何候选产品；
•我们的候选产品和我们可能授权或收购的任何其他候选产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•为我们的临床前研究、临床试验和商业供应制造药品供应的成本，包括制造庞贝炎的重大成本™+Opfolda™以及我们的基因疗法；
•FDA、EMA、PMDA和其他外国监管机构的监管审批过程的结果、时间和成本，包括监管机构可能会在现场检查之前推迟批准，或者要求我们对我们的产品和候选产品进行比目前预期更多的研究；
•我们竞争对手的活动；
•提交、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；
•现有或扩大的商业规模外包制造活动的成本和完成时间；
•对我们提出的任何索赔进行辩护或对我们可能对他人提出的索赔进行起诉的费用；
•在我们或我们的主要制造商、供应商和客户运营的地区遵守新的法律、规则、法规或行政命令的成本；
•出现相互竞争的技术和其他不利的市场发展；
•汇率对我们的运营费用和收入预测的影响；
•我们收购或投资于其他业务、产品和技术的程度。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们技术的权利，Galafold®，庞比利™+Opfolda™, 或产品候选者。
我们可能会通过私募和公开发行、债务融资、应收账款或特许权使用费融资、战略合作和联盟、重组和许可安排等多种方式寻求额外资本。我们拥有有效的S-3表格的“搁置”登记声明，允许我们以登记发行的形式发行证券，以及可用的市场融资安排，允许我们通过配售代理以市场价格出售我们的普通股。如果我们通过出售股权、认股权证或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务、应收账款和特许权使用费融资可能与股权成分相结合，例如购买股票的认股权证，这也可能导致我们现有股东的所有权被稀释。除了我们现有的债务外，2029年到期的高级担保定期贷款产生的额外债务也可能导致固定支付义务的增加，还可能导致某些限制性契约，例如我们产生进一步债务的能力受到限制，我们获取或许可知识产权的能力受到限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生重大不利影响并可能导致我们的资产和知识产权被留置权的经营限制。如果我们的任何债务违约，我们可能会失去这些资产和知识产权。如果我们通过战略协作和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃宝贵的权利给Galafold。®，庞比利™+Opfolda™或我们的候选产品，或以对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的技术的权利。
偿还债务需要大量现金，而我们的业务可能没有足够的现金流来支付我们的巨额债务。
于2023年10月，吾等与Blackstone Alternative Credit Advisors LP及Blackstone Life Science Advisors L.L.C.(统称“Blackstone”)订立2029年到期的40000美元万信贷安排的高级担保定期贷款，利率相当于3个月调整后期限SOFR，下限为2.5%，年利率为6.25%，只需支付利息至2026年年底，于2029年到期。扣除费用和支出后，我们在2023年10月收到了38740美元的万净收益。没有与2029年到期的高级担保定期贷款相关的权证或股权转换功能，但黑石同时对我们的普通股进行了2,980美元的万投资，扣除发行成本。2029年到期的高级担保定期贷款包含每月测试并始终有效的最低流动资金契约，以及根据贷款期限内连续四个财政季度衡量的最低综合收入契约。
我们不能保证我们的现金和现金等价物，加上我们的业务产生的资金和任何未来的融资，将足以偿还我们的债务义务，或我们将有足够的股本来履行这些义务。我们无法产生足够的资金来履行我们的债务偿还义务或继续遵守债务契约，可能会导致我们的贷款人加速履行这些义务，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
外币汇率波动可能会损害我们的财务业绩。
我们在许多国家开展业务，涉及以美元以外的多种货币计价的交易。我们目前的大部分Galafold®收入来自美国以外。因此，货币相对于美元的价值变化可能会影响我们的综合收入和经营业绩，因为交易和转换重新计量反映在我们的收益中。目前的风险主要来自现金、应收账款、公司间应收账款和应付款，以及以外币计价的产品净销售额。货币汇率的波动已经并将继续对我们以美元表示的业绩产生影响。我们目前没有从事任何外汇对冲活动，也不能保证货币汇率波动不会对我们的经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。自我们展望之日起，货币汇率的不利波动可能会导致我们的实际结果与我们展望中预期的结果大不相同，并对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们还面临实施外汇管制和货币贬值带来的风险。外汇管制可能会限制我们将外币兑换成美元的能力，或者通过我们的外国子公司或位于一个国家或在该国进行的企业进行支付的能力。货币贬值导致以贬值国家货币计价的资金价值缩水。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
截至2023年12月31日，我们有美国联邦、英国州净营业亏损结转(NOL)分别约为12亿美元、2840万美元和10亿美元。2018年之前产生的亏损的联邦结转将于2029年至2037年到期。根据税法，2018年及以后发生的联邦净营业亏损将无限期到期。英国。结转期限不限。2009年前产生的大部分国家净营业亏损结转已到期至2016年。剩余的州净营业亏损结转，包括2009年至2023年产生的亏损，将于2030年至2042年到期。国家研发信用将从2024年到2033年到期。在所有权发生变化的情况下，根据1986年修订的《国内收入法》第382条以及类似的州法规，NOL的使用可能受到实质性限制。这样的所有权变化过去已经发生过，未来可能会再次发生。根据修订后的1986年《国税法》第382条或第382条，如果一家公司经历了“所有权变更”，通常定义为在三年期间其股权所有权变化超过50%(按价值计算)，公司使用变更前的NOL和其他变更前的税收属性(如研发税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。我们未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权发生了变化，其中一些是我们无法控制的。我们完成了对2023年纳税年度NOL的详细研究，并确定所有权变更没有超过50%。未来期间的所有权变更可能会对我们利用净营业亏损和税收抵免结转的能力施加额外的限制。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久减少州属性的数量，并增加州应缴税款。
我们的高管、董事和主要股东仍有能力对提交给股东批准的事项施加重大影响和控制。
截至2023年12月31日，我们的高管、董事和关联股东实益拥有占我们普通股约47%的股份。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够对提交给我们股东批准的事项以及我们的管理和事务施加重大影响和控制。例如，如果这些人选择一起行动，可能会影响董事的选举和对任何合并、合并、出售我们所有或几乎所有资产或其他业务合并或重组的批准。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们。这类股东的利益并不总是与其他股东的利益一致，他们的行动可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括获得普通股的溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格，无论是通过会议还是股东的书面同意。
由于我们预计在可预见的未来不会为我们的资本支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们的股东在可预见的未来唯一的收益来源。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。
这些固有的局限性反映了这样一个现实，即判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法为我们的技术和产品获得并保持专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们专有技术和产品的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和某些外国司法管辖区提交与我们的新技术、产品和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些技术、产品和候选产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，如果我们将来许可第三方的技术或产品候选，这些许可协议可能不允许我们控制专利申请的准备、提交和起诉，或者维护或执行涵盖该知识产权的专利。这些协议还可以使我们的许可人有权在没有我们参与的情况下强制执行许可的专利，或者决定根本不强制执行专利。因此，在这些情况下，可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题，包括美国的哈奇-瓦克斯曼诉讼。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争对手的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
未来对我们所有权的保护程度是不确定的，我们不能确保：
•我们或我们的许可人是第一个做出我们每项未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人是第一个为这些发明提交专利申请的人;
•其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•向我们或我们的许可人颁发的任何专利将为商业上可行的产品提供基础，将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战；
•专利产品的商业化不需要其他第三方的许可；
•我们将开发更多可申请专利的专有技术；
•我们将迅速或根本不提交新的专有技术专利申请；
•我们的专利不会在产品商业化之前或之后不久到期；
•别人的专利不会对我们的经商能力产生负面影响；
•专利当局不会发现我们的专利申请中的缺陷，并拒绝授予我们的专利；或
•任何专利诉讼的结果，包括涉及Galafold的Hatch-Waxman诉讼®，或任何未来可能涉及庞比利的诉讼™+Opfolda™，将证明我们的专利是有效的和可执行的。
此外，我们不能保证我们的任何未决专利申请都会导致颁发专利。特别是，我们已经在美国、欧洲专利局和美国以外的其他国家提交了尚未作为专利颁发的专利申请。这些待处理的申请包括庞比利的一些专利申请™+Opfolda™，Galafold®，以及我们的基因治疗平台和候选产品。如果我们未决的专利申请没有获得专利，我们可能无法阻止竞争对手在欧洲和其他我们没有获得专利的国家销售类似的产品。
除了美国以外的专利保护，我们还打算寻求将我们的候选产品指定为孤儿医药产品，并在美国以外的司法管辖区(包括欧洲)依赖法定数据排他性条款。我们拥有或许可的与我们的候选产品相关的专利权是有限的，如果我们获得监管部门的批准来营销这些候选产品，可能会影响我们排除第三方与我们竞争的能力。尤其是：
•我们拥有涵盖Galafold的多项物质合成专利®和多种治疗方法专利颁发并列入橙皮书。我们有物质成分、处理方法、制造方法、配方和其他专利颁发给庞比蒂斯™+Opfolda™。我们还有几个关于Galafold的未决申请®，庞比利™+Opfolda™和基因疗法。不能保证这些申请将被允许，或被允许的申请将被发布，或者此类专利的范围(如果它们发布)将足以保护我们的产品。物质组合物专利可以在具体涵盖的组合物很重要的情况下为药品提供保护。对于我们没有持有物质组成专利的候选产品，获得必要监管批准的竞争对手可以提供与我们的产品具有相同组成的产品，只要竞争对手不侵犯我们可能持有的任何使用方法专利。
•对于我们的一些候选产品，涵盖或我们预期将涵盖我们的候选产品的主要专利保护是使用方法专利。这种类型的专利仅在按特定方法使用或销售时保护产品。然而，这种类型的专利并不限制竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，这些产品被贴上了专利方法之外的指示标签，或者在专利方法之外的商业中有实质性的用途。
此外，医生可以为产品已获批准的适应症以外的适应症或适用专利涵盖的标签外适应症开出具有竞争力的相同产品。虽然这种标签外的处方可能会侵犯或导致对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权行为很难防止或起诉。
外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制比美国法律更多。某些外国司法管辖区可能不承认或强制执行在这些司法管辖区内授予或提交的任何专利或专利申请。此外，我们可能不会在所有主要市场寻求或获得专利保护。假设满足其他可专利性要求，目前，最先提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所声称的发明的，还是第一个为此类发明申请专利保护的。
此外，我们可能受到第三方将现有技术提交给美国专利商标局的预发布，或参与反对、派生、复审、各方间在美国或其他地方的审查、授权后审查、干预程序或其他专利局程序或诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权，包括美国的哈奇-瓦克斯曼诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们拥有或许可的专利。此外，其他公司可能试图规避我们根据适用法律获得的任何监管数据保护或市场排他性，这可能需要我们分配大量资源来防止此类规避。欧盟和其他地区的法律和法规发展也可能导致作为MAA的一部分提交的临床试验数据公开。这样的发展可能使其他公司能够绕过我们的知识产权，利用我们的临床试验数据在欧盟和其他司法管辖区获得营销授权。这样的发展还可能需要我们分配大量资源，以防止其他公司规避或侵犯我们的知识产权。我们试图阻止第三方规避我们的知识产权和其他权利，但最终可能不会成功。我们也可能没有采取必要的行动或支付必要的费用来维护我们的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致失去独占性或经营自由，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
此外，诉讼，干预，反对，各方间审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼在某些情况下是必要的，过去是，将来也可能是必要的，以确定我们某些专有权的有效性和范围，在其他情况下，确定第三方声称的与我们产品的制造、使用或销售相关的某些专利权的有效性、范围或未侵权。我们还可能面临第三方对我们产品的专利和监管保护的挑战，包括可能选择在我们的专利或监管排他性到期之前推出或尝试推出其产品的仿制药和生物仿制药制造商。诉讼，干涉，反对，各方间审查、行政挑战或其他类似类型的程序是不可预测的，可能会旷日持久、费用高昂，并分散管理层的注意力。此类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和营销产品的能力，要求我们为侵权产品或技术寻求许可，或导致评估针对我们的重大金钱损失，这些损失可能超过我们财务报表中应计的金额(如果有)。司法或行政诉讼中的不利裁决或未能获得必要的许可证可能会阻止我们制造或销售我们的产品。此外，根据我们能够获得的任何许可证进行的付款将减少我们从所涵盖的产品和服务中获得的利润。
此外，我们的产品或用于制定或制造这些产品的技术或工艺现在或将来可能会侵犯第三方的专利权。第三方也有可能获得开发、制造或销售我们的产品所必需或有用的专利或其他专有权利。我们可能需要从其他人那里获得知识产权许可，并且可能无法以商业上合理的条款获得这些许可，如果根本没有的话。
我们目前正在并可能卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
在专利和其他知识产权方面，该行业已经发生了重大诉讼，我们预计可能会继续发生。与私人当事人和政府当局就专利和其他知识产权进行的诉讼、仲裁、行政诉讼和其他法律行动可能会旷日持久、费用高昂，并分散管理的注意力。竞争对手可能会起诉我们，以推迟我们的药物推出或将我们的药物从市场上撤下。任何诉讼，包括与简化新药申请有关的诉讼，或ANDA，与505(B)(2)申请有关的诉讼，确定发明优先权的干扰程序，衍生程序，各方间审查、反对外国专利、对我们的合作者提起诉讼或类似的行动，可能既昂贵又耗时，并可能损害我们的业务。我们预计在某些情况下可能需要诉讼来确定我们某些专有权利的有效性和范围。在其他情况下，可能有必要提起诉讼，以确定第三方声称的与我们产品的制造、使用或销售相关的某些专利权的有效性、范围或未侵权行为。最终，这类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和营销产品的能力，或者导致对我们造成的重大金钱损失进行评估，这些损失可能超过我们财务报表中的应计金额。
如果当前或未来有效的第三方专利或其他知识产权涵盖我们的药物、候选药物或技术，我们或我们的战略合作伙伴可以向此类权利的持有者寻求许可或其他协议，以避免或解决法律索赔。此类许可证可能无法以可接受的条款获得，这可能会阻碍我们制造和销售我们的药物的能力，或阻止我们能够生产和销售我们的药物。根据我们能够获得的任何许可证进行的付款将减少我们从承保产品获得的利润。
作为Galafold审批流程的一部分®，FDA授予我们新的化学实体(“NCE”)专营期，在此期间，其他制造商申请批准我们产品的仿制药版本将不会获得批准。仿制药制造商可以在NCE专营期结束前一年挑战已被授予NCE专营权的保护产品的专利。仿制药制造商已经并可能继续通过简化的新药申请(ANDA)寻求FDA对类似或相同药物的批准，该申请表通常由寻求批准仿制药的制造商使用。Galafold仿制药的销售®早于他们的专利到期将对我们的收入和运营结果产生重大负面影响。为了寻求具有NCE地位的产品的仿制药版本的批准，仿制药公司可以在品牌产品获得批准四年后向FDA提交ANDA。
从2022年10月开始，我们收到了Aurobindo Pharma Ltd.、Lupin Ltd.和Teva Pharmtics，Inc.(统称为仿制药制造商)的来信，表明他们已向FDA提交了ANDA，请求允许销售和生产Galafold的仿制药®。他们对橙书上列出的与Galafold相关的全部或部分专利的有效性提出了质疑®。我们对仿制药制造商提起了诉讼，我们打算强制执行和保护我们的知识产权。尽管我们不能确切地预测上述行动的最终结果，或者我们未来可能与仿制药制造商提起的任何其他诉讼，但不利的判决可能会导致大量的金钱损失，包括Galafold®的收入损失，我们可能会花费大量资源来执行和保护我们的专利。如果我们在这些诉讼中败诉，我们在专利中的部分或全部原始权利要求可能被缩小或无效，Galafold的专利保护®在美国可能会被缩短。此外，如果所有专利都无效，FDA可以批准制造Galafold仿制版本的请求®在这些专利到期日之前在美国。 此外，我们可能被迫以不利的条款解决诉讼，并导致Galafold仿制药的销售® 在我们的专利到期之前。 Galafold仿制版的销售®早于专利到期将对我们的收入、盈利能力预测和运营业绩产生重大负面影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的研究、开发和商业化活动，以及任何候选产品或这些活动产生的产品，包括Galafold®或庞比尔蒂™+Opfolda™，可能侵犯或被指控侵犯已发布专利的一项或多项权利要求，或可能属于随后可能发布且我们不持有许可证或其他权利的已发布专利申请中的一项或多项权利要求的范围。第三方可能在美国和国外拥有或控制这些专利或专利申请。这些第三方可能会对我们提出索赔，导致我们产生巨额费用，如果胜诉，可能会导致我们支付巨额损害赔偿金。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。
不能保证专利不存在、尚未提交、或无法提交或发布，其中包含对我们的候选产品、技术或方法的索赔。由于在我们的领域中颁发的专利和提交的专利申请的数量，我们认为存在第三方可能声称他们拥有包括我们的候选产品、技术或方法的专利权的风险。
如果这些专利中的任何一个被主张对我们不利，尽管我们不相信我们的候选产品会被发现侵犯了此类专利的任何有效主张，但不能保证法院会做出有利于我们的裁决。如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附加于每一项专利的有效性推定。这一负担很重，需要我们就专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据。不能保证法院会在侵权或有效性问题上做出有利于我们的裁决。此外，在诉讼过程中，可以文件或证词的形式披露与证据开示请求、证词或庭审证词有关的机密信息。泄露我们的机密信息和我们参与知识产权诉讼可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
为了避免或解决与第三方任何专利权相关的潜在索赔，我们可能会选择或被要求向第三方寻求许可，并被要求支付许可费或使用费或两者兼而有之。这些许可证可能不以可接受的条款提供，或者根本不提供。即使我们或我们的合作者能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。这可能会严重损害我们的业务。
在制药和生物技术行业，已经发生了大量关于专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼。除了针对我们的侵权索赔外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他诉讼的当事人，包括美国专利商标局宣布的干扰诉讼和欧洲专利局关于我们产品和技术知识产权的反对诉讼。即使我们胜诉，任何专利诉讼或其他诉讼对我们来说都可能是巨大的费用。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼产生的任何不确定性都可能极大地限制我们继续运营的能力。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。
如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或辩护此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
如果我们未能履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。
作为我们业务的一部分，我们历来是许可协议的一方，根据这些协议，我们许可与某些产品或候选产品相关的关键知识产权。我们希望在未来获得更多的许可证。这些许可证对我们施加了各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不遵守这些义务，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们可能无法销售许可专利涵盖的任何产品或候选产品。
我们还没有在我们所有的潜在市场注册我们的商标，如果不能获得这些注册，可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的商标申请可能不被允许注册，我们的注册商标可能不被维护或执行。在商标注册程序期间，我们可能会收到拒绝。尽管我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请并寻求取消注册商标。可能会针对我们的商标提起异议或取消诉讼，并且我们的商标可能无法在此类诉讼中继续有效。如果我们没有获得商标注册，我们在针对第三方强制执行商标时可能会遇到比其他情况更大的困难。
与就业、环境、社会和治理事项有关的风险
我们未来的成功取决于我们能否留住我们的首席执行官和其他关键人员，以及吸引、留住和激励合格的人员。
我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官布拉德利·L·坎贝尔和我们的首席财务官西蒙·哈福德，他们两人都拥有丰富的制药行业经验。失去这两个人中的任何一个人的服务可能会阻碍我们研究、开发和商业化目标的实现，并对我们的业务产生重大不利影响，如果失去他们的服务，我们可能无法用具有相似背景和经验的候选人来取代他们。我们不为坎贝尔先生或我们的任何其他关键人员投保“关键人物”保险。
招聘和留住合格的科学、临床以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。此外，保持一个合格的财务和法律部门是我们作为一家上市公司履行监管义务的关键，在任何潜在的融资活动中也很重要。近年来，我们的行业经历了很高的流失率。鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，特别是在新泽西州和费城及其周边地区，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。尽管我们认为我们提供了具有竞争力的薪酬和福利，但我们可能不得不增加支出以留住人员。如果我们不能留住我们剩下的合格人员或在他们离开时替换他们，我们可能无法在不增加费用的情况下招聘继任者，或者继续我们的开发和商业化活动。
此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。
我们希望扩大我们的开发、监管以及销售和营销能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2023年12月31日，我们有517名全职员工。随着我们开发和商业化战略的发展，我们将需要更多的管理、运营、销售、营销、财务、技术运营和其他资源。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。未来的增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发我们现有或未来的候选产品，如果发生人员流失，我们可能无法更换关键人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•管理任何获准上市的产品或候选产品的开发和商业化；
•有效监督我们正在进行的临床前研究和临床试验；
•确定、招聘、维护、激励和整合更多的员工，包括与任何批准的产品商业化有关的任何销售和营销人员；
•有效管理我们的内部开发工作，同时遵守我们对许可方、被许可方、承包商和其他第三方的合同义务；
•管理我们的合作伙伴和相关的联合指导委员会；
•管理与第三方的任何临床或商业合作；
•改进我们的管理、开发、运营和财务系统和程序；
•监测和改进多样性、包容性和薪酬公平倡议；
•发展我们的合规基础设施和流程，以确保遵守适用于上市公司的法规；
•开发新获得或获得许可的技术方面的专门知识；以及
•扩建我们的设施。
随着我们业务的扩大，我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并招聘、培训和整合更多的管理、行政、销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们没有完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们成功地发展我们的公司。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问、代理和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、独立承包商、首席调查人员、CRO、顾问、代理商和供应商可能从事欺诈行为、骚扰或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：
•FDA或外国监管机构的类似法规，包括要求向此类机构报告真实、完整和准确信息的法律；
•制造标准；
•联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、反贿赂和腐败法、反歧视和骚扰法、隐私和外国监管机构制定和执行的类似法律和法规；
•要求准确报告财务信息或数据的法律；或
•要求及时、准确地向投资者和分析师披露重大信息的法律。
特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、回扣、自我交易、贿赂和腐败以及其他滥用行为。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们采用了商业行为和道德准则，这是一个强有力的企业风险管理计划，拥有广泛的董事会监督，并进行了全面的培训，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或行动或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的运营减少，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们的企业风险计划、全球风险委员会和其他合规方法不奏效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
我们识别、管理和应对与业务相关的各种风险的能力在很大程度上取决于我们建立和维护的合规、风险、审计和报告系统和程序。董事会对公司的风险监督负有最终责任，并通过其各个委员会履行这一职责。我们的审计和合规委员会、提名和公司治理委员会、薪酬和领导力发展委员会以及科学和技术委员会都被董事会授予了针对其适用专业领域的问题的监督权。这些委员会负责确定、监督和向董事会全体成员报告关注的领域。在公司层面，我们的高级管理团队同样通过全球风险委员会监控风险。全球风险委员会的成员主要由主要部门负责人组成，他们被要求将他们或他们的团队在这些个人主持或参加的众多小组委员会上确定的相关项目带到该委员会进行讨论。然后，全球风险委员会使用这些信息来制定企业风险管理计划，该计划确定关键风险，为这些风险制定缓解策略，并直接向审计与合规委员会报告重大进展，并每年向董事会全体成员报告。我们的国际业务部门也有自己的伙伴委员会，其运作方式与全球风险委员会基本相同，向全球风险委员会报告关键风险，以便纳入企业风险管理计划。
如果我们的政策、程序和合规系统，包括我们的企业风险管理计划和全球风险委员会无效，或者如果我们没有成功地监控或评估我们正在或可能面临的风险，我们的业务、声誉、财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。我们不能保证我们的政策和程序总是有效的，也不能保证我们的管理层、企业风险管理计划或全球风险委员会能够发现任何此类无效。如果我们的合规和风险管理策略不奏效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
投资者、政府机构和其他利益相关者对环境、社会和治理事项以及排放报告的日益关注，以及与这些主题相关的现有和拟议法律，可能会对我们的业务和声誉产生不利影响。
人们越来越多地不仅根据公司的财务表现来评判公司，还越来越多地根据它们在各种ESG问题上的表现来评判公司。这些事项包括(I)公司对气候变化和人权事务的努力和贡献或对其的影响，(Ii)道德和遵守法律，(Iii)多样性和包容性，以及(Iv)公司董事会在监督各种可持续发展问题上的作用。此外，在医疗保健、制药和生命科学行业，公众获得我们药品的能力尤其重要。
投资于专门投资在ESG评估中表现良好的公司的基金越来越受欢迎，主要机构投资者和顾问已公开强调ESG指标对他们的投资决策和建议的重要性。专注于ESG事宜的投资者可能会寻求加强ESG披露或实施不利于我们业务的政策，并且不能保证股东不会通过委托书竞赛、媒体宣传或其他公开或私人手段主张我们进行公司治理改革或参与某些公司行动。
此外，美国证券交易委员会还宣布了一项提案，旨在强制披露某些美国上市公司的温室气体排放和气候变化相关风险，加州、欧盟和其他各种司法管辖区也制定或提议了类似的温室气体排放和/或气候变化相关风险披露的法律法规。遵守任何这样的新法律或法规都将是昂贵和耗时的，而且作为一个全球商业组织，需要我们有限的资源来支出，以符合我们运营所在司法管辖区的各种标准。如果不能充分满足这些新的和即将到来的披露要求，可能会影响我们选择开展业务的方式和地点，并可能对我们的盈利能力和投资者的回报产生不利影响。
我们不能确定我们是否会成功地驾驭或管理ESG问题，或者我们是否会成功地满足社会对我们在整个经济中的适当角色或作为全球公民的期望，或者满足不断变化的监管要求。我们在这方面的任何失败或被认为的失败都可能对我们在投资者、政府、客户、员工、其他第三方以及我们经营的社区和行业中的声誉以及我们的业务、股价、财务状况、获得资本或经营结果，包括我们业务的长期可持续性产生重大不利影响。
我们的业务活动涉及使用危险材料，这要求遵守监管此类材料使用的环境和职业安全法律。如果我们违反了这些法律，我们可能会面临巨额罚款、责任或其他不利后果。
我们的研发计划涉及对危险材料的控制使用，包括微生物制剂、腐蚀性、爆炸性和易燃化学品和其他危险化合物，以及某些生物危险废物。此外，我们产品的第三方产品制造商的活动，以及我们的候选产品如果实现商业化，也将需要使用危险材料。因此，我们受制于联邦、州和地方法律，管理这些材料的使用、处理和处置。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序在所有实质性方面都符合当地、州和联邦法规规定的标准，但我们不能完全消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。此外，尽管我们的合作者有适当的环境合规流程，并且我们在业务审查中包括对这些流程的监督，但他们最终可能不会遵守这些法律。如果发生事故或未能遵守环境法，我们可能被要求对由此造成的损害负责，任何此类责任可能超过我们的资产和资源，或者我们可能受到与我们使用这些材料相关的限制或停工，这可能导致我们的业务运营或我们的第三方承包商的业务中断。虽然我们认为我们现有的保险范围一般足以满足我们对这些危险材料的正常处理，但它可能不足以涵盖污染条件或其他特殊或不可预见的事件。此外，一次事故可能会损害或迫使我们关闭我们的业务。环境法的变化可能会对我们施加代价高昂的合规要求，或以其他方式使我们承担未来的责任，以及与我们的产品制造中使用或产生的材料或与我们的临床试验相关的材料的管理、处理、生产、制造、运输、储存、使用和处置相关的法律。此外，我们无法预测这些潜在要求可能对我们、我们的供应商和承包商或我们的客户产生的影响。
我们的业务可能会受到健康大流行或流行病影响的不利影响，这可能会导致我们的运营严重中断。
卫生大流行或流行病在过去和未来可能再次导致隔离、在家工作订单、远程工作政策或其他类似事件，这些事件可能会扰乱企业，推迟我们的研发计划和时间表，对生产力产生负面影响，并增加与网络安全相关的风险，未来的风险程度将在一定程度上取决于限制的长度和严重程度以及其他限制。更具体地说，这类事件可能会对第三方制造设施的人员或材料的可用性或成本产生负面影响，这可能会扰乱我们的供应链。此外，对FDA或其他监管机构运营的影响可能会对我们计划的审批流程产生负面影响。最后，经济状况和商业活动可能会受到负面影响，也可能不会
恢复得和预期的一样快。流行病和大流行的影响是高度不确定的，可能会发生变化。如果我们不能有效地应对和管理此类事件的影响，我们的业务、经营业绩、财务状况和现金流可能会受到不利影响。
一般风险因素
如果发生计算机系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营将受到影响。
尽管我们实施了安全措施，但我们内部的计算机系统以及我们所依赖的CRO、代工组织和其他第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、勒索软件攻击和其他安全漏洞、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。系统故障、事故或安全漏洞可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们的临床活动和业务运营的实质性中断，此外还可能需要花费大量资源进行补救。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会对我们的产品商业化和我们的产品候选开发计划造成实质性的破坏。例如，已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致重大的意外损失、费用和责任，我们可能面临诉讼或遭受声誉损害，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
此外，网络安全威胁和报告的事件在频率、复杂性和强度上都在增加，包括由于持续的军事冲突、某些美国外交关系和远程工作安排的增加，并且变得越来越难以发现，特别是当它们影响我们供应链中的供应商、客户或供应商和其他公司时。网络安全威胁或事件可能包括通过伪装成合法的电子邮件部署恶意软件，或使用社会工程来获得员工访问公司计算机网络和系统的凭据，以及旨在破坏公司网络防御的各种其他计划和方法。一旦获得访问权限，非法行为者就可以窃取敏感信息，安装需要大量财务支出来恢复公司系统和文件的勒索软件，或者以各种不同和创造性的方式造成严重破坏。虽然我们有强大的检测、缓解、响应和恢复协议，但不能保证这些协议将有效地防止我们的业务中断，并充分保护机密、适当或敏感信息不被挪用或腐败。我们的主要业务合作伙伴、制造商和供应商面临着同样的风险，他们的系统受到成功攻击可能会对我们的业务和运营产生类似的负面影响。此外，新的美国证券交易委员会报告要求在发生重大网络安全事件时进行具体披露。因此，我们可能不得不报告某些可能导致声誉损害和投资者、客户和患者信心丧失的事件，即使我们的网络安全防御最终有效地阻止了此类事件。据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过重大的网络安全事件。
我们可能会在我们的业务中使用人工智能，而妥善管理人工智能的使用方面的挑战可能会对我们的业务产生不利影响。
我们可能会将人工智能(AI)解决方案整合到我们的业务中，随着时间的推移，AI的应用可能会在我们的运营中变得重要。我们的竞争对手或其他第三方可能会比我们更快或更成功地将人工智能融入他们的业务中，这可能会削弱我们的有效竞争能力，并对我们的运营结果产生不利影响。此外，如果人工智能应用程序帮助产生的信息类型存在缺陷、不准确或有偏见，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。人工智能的快速发展，包括潜在的政府对人工智能的监管，可能需要大量资源来开发、测试和维护我们的人工智能实现。
我们可能会收购或剥离资产或业务，或与其他公司或技术合作或投资，这些可能会损害我们的经营业绩，稀释我们的股东所有权，增加我们的债务，或导致我们产生巨额费用。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会继续寻求资产或业务的收购或许可，或战略联盟和合作，以扩大我们现有的技术和业务。我们可能不会及时地、在成本效益的基础上识别或完成这些交易，或者根本不会，尽管我们花费了大量的资源来进行这些交易
我们可能无法实现任何此类交易的预期收益，这些交易中的任何一项都可能对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。我们可能无法找到合适的收购或许可候选者，如果我们进行任何收购，我们可能无法将这些收购成功整合到我们现有的业务中，我们可能会产生额外的债务、发行股本或承担与此相关的未知或或有负债。被收购的公司或资产的整合还可能扰乱正在进行的运营，需要招聘更多的人员和实施更多的内部系统和基础设施，特别是收购商业资产，并需要管理资源，否则这些资源将专注于发展我们现有的业务。我们可能无法找到合适的协作合作伙伴或确定其他投资机会，并且可能会遇到与任何此类投资相关的损失。
为了为任何收购、许可或合作提供资金，我们可以选择发行债务或普通股作为对价。任何这样的股票发行都会稀释我们股东的所有权。如果我们的普通股价格较低或波动较大，我们可能无法收购其他资产或公司，或以我们的股票为对价为交易提供资金。或者，我们可能有必要通过公共或私人融资为收购筹集额外资金。额外的资金可能不会以对我们有利的条款提供，或者根本不会。
此外，我们可能会剥离或许可所有或部分某些业务和/或设施、合资或少数股权投资权益、子公司、分销商或产品类别，这可能会导致收入或盈利能力下降，并可能使我们的财务业绩更加不稳定。我们可能无法按照对我们有利的条款、在预期的时间范围内完成任何此类资产剥离或许可，或者根本无法完成此类资产剥离或许可，尽管在追求此类资产剥离或许可方面投入了大量资源。在任何此类交易完成后，我们可能对剥离或许可的业务继续存在财务风险，包括因潜在诉讼、或有负债以及与诉讼、监管事项或税务责任等相关的买方或被许可人的赔偿而增加的成本。这样的资产剥离或许可证也可能转移管理层对我们核心业务的注意力，并导致员工、客户或供应商的潜在问题。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他对我们的控制权的变化，包括我们的股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，这些规定可能会使股东更换董事会成员变得更加困难，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定反过来可能会影响我们的股东更换我们管理团队现有成员的任何尝试。其中，这些条款包括：
•建立一个分类的董事会，因此，不是所有的董事都是一次选举产生的；
•经董事会决议后，方可变更本公司授权的董事人数；
•限制股东将董事从董事会中除名的方式；
•制定股东提议的提前通知要求，可在股东会议和董事会提名中采取行动；
•要求股东的行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止股东在书面同意下采取行动；
•限制谁可以召开股东大会；
•授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行优先股，这些优先股可能被用来建立一种“毒丸”，从而稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；以及
•需要至少67%的已发行有表决权股票的持有者批准才能修改或废除我们章程或章程的某些条款。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第2203条的规定管辖，该条款禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
不利的全球经济状况，无论是由重大全球危机、健康流行病、军事冲突或战争、地缘政治和贸易争端或其他因素带来，都可能对我们的业务和财务业绩造成不利影响。
我们的业务对全球经济状况非常敏感，可能会受到公共卫生危机和流行病、政治和军事冲突、贸易和其他国际争端、重大自然灾害(包括气候变化的结果)或其他扰乱宏观经济状况的事件的不利影响。
例如，气候变化可能给我们的业务带来风险，包括对全球气温、天气模式以及极端天气和自然灾害的频率和严重程度产生不利影响。自然灾害和极端天气条件，如飓风、龙卷风、地震、野火或洪水，可能会对我们的设施、员工、客户和患者构成物理风险，并扰乱我们供应链的运营并增加运营成本。
此外，贸易政策和地缘政治争端(包括中国与台湾的关系)以及其他国际冲突可能导致关税、制裁和其他限制国际贸易的措施，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响，特别是如果这些措施发生在我们采购零部件或原材料的地区。美国和中国之间的紧张关系导致美国对从中国大陆进口的商品征收一系列关税，以及其他商业限制。关税增加了我们采购的零部件和原材料的成本。各国还可能采取其他措施，例如控制货物、技术或数据的进出口，这可能会对我们的业务和供应链产生不利影响。随着这些紧张局势的持续加剧，美国或中国政府对某些产品、行业或公司(包括我们其中一款产品的独家供应商无锡)采取的更有针对性的做法可能会显著影响我们有效制造和分销我们产品的能力，包括庞比利™+Opfolda™，对我们满足患者需求或财务预测的能力产生了实质性影响。
此外，最近的全球事件已经并将继续对全球劳动力、组织、经济和金融市场产生不利影响，导致经济衰退、通货膨胀和市场波动加剧。军事冲突和战争(如俄罗斯和乌克兰、以色列和哈马斯之间的持续冲突，以及红海危机及其对航运和物流的影响)、恐怖主义袭击、委内瑞拉的不稳定、其他地缘政治事件、高通胀、不断上升的利率、银行倒闭和相关的金融不稳定和危机，以及供应链问题，都可能对全球经济的各个方面造成加剧的动荡和破坏。此类冲突引发的敌对行动的性质、规模和持续时间不确定，包括制裁和反制裁的潜在影响，或对世界经济和市场的报复性网络攻击，导致市场波动和不确定性增加，这可能对影响我们业务和运营的宏观经济因素产生不利影响。
我们普通股的价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们普通股的市场价格波动很大，可能会受到许多因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。除了本10-k表格年度报告中讨论的因素外，这些因素还包括：
•有竞争力的产品或技术的成功；
•对我们的产品或候选产品或竞争对手的产品或候选产品采取的监管行动；
•相对于竞争对手，我们增长率的实际或预期变化；
•可能针对我们或我们可能针对他人提起的任何专利侵权或其他诉讼的结果;
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；
•我们的候选产品或我们的竞争对手的临床试验结果；
•欧盟的监管或法律发展，英国，美国和其他国家;
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；
•关键人员的招聘或离职；
•与我们的产品或我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平;
•我们季度经营业绩的实际或预期变化；
•我们为许可或获取额外候选产品或产品所做的努力的数量和特征;
•由我们或我们的竞争对手推出新产品或服务；
•未能达到投资界的估计和预测或我们可能以其他方式向公众提供的估计和预测;
•关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•投资者认为公司估值的波动与我们不相上下；
•股价和成交量波动可归因于我们股票的成交量水平不一致；
•宣布或预期将作出额外的融资努力；
•我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股；
•会计惯例的变化；
•针对我们的诉讼和其他索赔;
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术部门的市场状况；
•一般经济、行业和市场状况；
•发表关于我们、我们的竞争对手或我们的行业的研究报告，或证券或行业分析师的正面或负面建议或撤回研究报道；
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的；以及
•本“风险因素”一节所述的其他因素。
此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。上述任何风险或上述范围广泛的任何其他风险的实现，都可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。
由于我们在制药和生物技术行业运营，如果这些因素影响到我们的行业或我们的产品，我们特别容易受到这些因素的影响。在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这种类型的诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。
我们总流通股的很大一部分可能会在市场上出售。这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。在某些条件的限制下，我们普通股的某些持有者有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或者将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们还在S-8登记表上登记了我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。因此，这些股票在发行后可以在公开市场上自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。此外，我们的某些员工、高管和董事已经或可能加入规则10b5-1计划，规定不时出售我们的普通股。根据规则10b5-1计划，经纪人根据员工、董事或高管在进入计划时建立的参数执行交易，而无需员工、高管或董事的进一步指示。规则10b5-1计划可能在某些情况下被修改或终止。我们的员工、高管和董事也可以在不掌握重大非公开信息的情况下，购买或出售规则10b5-1计划之外的额外股票。2021年9月，我们与一家投资者签订了一项证券购买协议，其中包括私募预资金权证，以购买总计8,349,705股普通股，每份预资金权证的购买价为10.17美元。每份预先出资认股权证(其中部分已获行使)的初始行权价为每股0.01美元，并可在初始发行后的任何时间，由各持有人酌情选择(I)以即时可动用的资金全数支付行使行权证所购普通股股份数目的初始行权价，或(Ii)无现金行使，在此情况下，持有人将在行使行权证时收到根据预先出资认股权证所载公式厘定的普通股股份净额。2022年11月，我们宣布了一项“在市场上发行”，根据该计划，我们可以发行和出售我们普通股的股票，总发行额高达250,000,000美元。最后，在2023年10月，我们与Blackstone达成了一项证券购买协议，以每股12.16美元的收购价私募2,467,104股我们的普通股。
我们可能无法获得在纳斯达克全球市场继续上市的资格，这可能会增加投资者出售股票的难度。
我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，或称纳斯达克。作为一家纳斯达克上市公司，我们必须满足纳斯达克纳入全球市场的持续上市要求，以维持此类上市，其中包括维持每股1.00美元的最低收盘价和至少1,000万美元的股东权益。我们不能保证我们能够保持遵守持续上市的要求，也不能保证我们的普通股未来不会从纳斯达克退市。如果我们的普通股被纳斯达克摘牌，我们可能面临重大的不利后果，包括：
•我们证券的市场报价有限；
•我们证券的流动性减少；
•确定我们的股票是“细价股”，这将要求交易我们股票的经纪商遵守更严格的规则，这可能会导致我们股票在二级交易市场的交易活动减少；
•对我们公司的新闻和分析师报道的数量有限；以及
•未来发行更多证券或获得更多融资的能力下降。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告或不利研究报告，我们普通股的价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的有关我们或我们业务的研究和报告。如果证券或行业分析师不开始或继续报道我们，我们普通股的交易价格将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果报道我们的一名或多名分析师下调我们普通股的评级，我们普通股的价格可能会下跌。如果一名或多名分析师停止报道我们或未能定期发布有关我们的报告，购买我们普通股的兴趣可能会减少，这可能会导致我们普通股的价格或交易量下降。
我们在使用我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。
我们在现金和现金等价物的使用上拥有广泛的自由裁量权，投资者必须依赖我们管理层对我们现金和现金等价物的使用做出的判断。我们的管理层可能不会以最终增加您投资价值的方式使用现金和现金等价物。如果我们不能有效地使用我们的现金和现金等价物，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们的产品和候选产品的开发。在它们使用之前，我们可能会将我们的现金和现金等价物投资于短期或长期、投资级、计息证券。这些投资可能不会产生良好的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或使用我们的现金和现金等价物，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能导致我们的普通股价格下跌。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密的每一方签署了这些协议，或者我们已经签署的协议将提供足够的保护。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被竞争对手获取或独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
诉讼可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或流动性产生不利影响。
我们的业务面临员工、消费者、供应商、竞争对手、知识产权持有人、股东、政府机构和其他人通过私人诉讼、集体诉讼、行政诉讼、监管诉讼、Hatch-Waxman或其他诉讼的风险。例如，我们和我们的某些现任和前任官员之前曾是针对我们的证券集体诉讼的当事人，所有这些诉讼都已达成和解或被驳回，我们目前参与了哈奇-瓦克斯曼公司的诉讼。诉讼的结果，特别是集体诉讼、监管诉讼和知识产权索赔，很难评估或量化。在这些类型的诉讼中，原告可能要求追回非常大的或不确定的金额，与这些诉讼有关的潜在损失的规模可能在很长一段时间内都是未知的。此外，其中某些诉讼，如果对我们不利或由我们和解，可能会导致我们的整体合并财务报表出现重大负债，或者如果需要改变我们的业务运营，可能会对我们的经营业绩产生负面影响。起诉或为诉讼辩护的成本可能会很高。也可能存在与诉讼相关的负面宣传，这可能会对客户对我们业务的看法产生负面影响，无论指控是否属实，或者我们最终是否被判负有责任。因此，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或流动性产生不利影响。
我们可能面临与雇佣相关的索赔和损失，这可能会对我们的业务产生不利影响。
随着我们继续扩大劳动力规模，潜在的与就业有关的索赔风险也将增加。因此，我们可能会受到与雇佣事宜相关的索赔、指控或法律诉讼，包括但不限于歧视、骚扰(性或其他)、非法终止或报复、违反当地、州或联邦劳动法、伤害和违反工资规定。如果我们受到一项或多项与雇佣相关的索赔、指控或法律程序的约束，我们可能会在此类索赔的辩护、调查、和解或其他处置中招致巨额费用、损失或其他责任。除了经济影响外，我们还可能因此类索赔、指控和法律程序而遭受声誉损害，而对此类索赔、指控和法律程序的调查、辩护和起诉可能会对我们的业务和运营造成重大干扰。虽然我们确实有政策和程序，
虽然我们不能在任何地方减少这些风险，但我们不能保证这些政策和程序是有效的，也不能保证我们不会受到此类索赔、指控或法律程序的影响。
项目1B.未解决的工作人员意见。
没有。
项目1C：关于网络安全问题
公司董事会(“董事会”)认识到维护客户、客户、业务伙伴和员工的信任和信心的重要性。董事会积极参与监督公司的企业风险管理计划(“ERMP”)，网络安全是公司整体企业风险管理方法的重要组成部分。公司的网络安全政策、标准、流程和实践被整合到公司的ERMP中，并基于国家标准与技术研究所建立的公认框架和其他适用的行业标准。总体而言，公司寻求通过系统的、跨职能的方法来应对网络安全风险，该方法的重点是通过识别、预防和缓解网络安全威胁并在网络安全事件发生时对其做出反应，来维护公司收集和存储的信息的机密性、安全性和可用性。
风险管理与战略
作为公司整体企业风险管理方法的关键要素之一，公司的网络安全计划侧重于以下关键领域：
•治理： 正如在“治理”标题下更详细地讨论的那样，董事会对网络安全的监督被委托给董事会的审计和合规委员会，该委员会监督公司的整个ERMP，并定期向全体董事会报告。公司首席信息官(“CIO”)、首席合规官和其他管理层成员定期向审计与合规委员会报告，网络安全是常设会议议程议题。
•协作方法： 公司实施了系统、跨职能的方法来识别、预防和缓解网络安全威胁和事件，同时还实施了控制和程序，规定了某些网络安全事件的迅速升级，以便管理层能够及时做出关于公开披露和报告此类事件的决定。
技术保障措施： 该公司部署了旨在保护公司信息系统免受网络安全威胁的技术保障措施，包括防火墙、入侵防御和检测系统、反恶意软件功能和访问控制、全天候安全监测以及通过漏洞评估和网络安全威胁情报进行评估和改进的其他控制措施。
•事件响应和恢复规划： 公司建立并维护了系统的事件响应和恢复计划，以应对公司对网络安全事件的响应，并定期测试和评估此类计划。
•第三方风险管理： 本公司坚持系统的、基于风险的方法来识别和监督第三方提出的网络安全风险，包括本公司系统的供应商、服务提供商和其他外部用户，以及第三方系统在发生影响这些第三方系统的网络安全事件时可能对我们的业务造成不利影响的第三方系统。
•教育和意识： 该公司为所有人员提供定期、强制性的网络安全培训，作为一种手段，使公司的员工掌握有效的工具，以识别、应对和传达对公司网络安全系统的潜在或实际威胁。此外，这些培训还使公司人员能够及时了解不断发展的信息安全政策、标准、流程和最佳实践。
该公司定期评估和测试公司旨在应对网络安全威胁和事件的政策、标准、流程和做法。这些努力包括广泛的活动，包括审计、评估、桌面演习、威胁建模、漏洞测试和其他侧重于评价
我们的网络安全措施和规划的有效性。公司还聘请第三方对我们的网络安全措施进行评估，包括信息安全成熟度评估、审计以及对我们的信息安全控制环境和运营有效性的独立审查。这些工作的结果和调查结果将报告给审计和合规委员会，该委员会又酌情向审计委员会通报最新情况。管理层随后将评估这些调查结果，并根据审计和合规委员会的意见，采取适当步骤调整公司的网络安全政策、标准、流程和做法，以根据情况加强或解决任何弱点、差距或发现。
截至本年度报告Form 10-k之日期，我们并不知悉已对本公司造成重大影响或有合理可能对本公司造成重大影响的网络安全威胁所带来的任何风险，包括本公司的业务策略、经营业绩及财务状况。
治理
董事会已将其对网络安全的监督委托给公司的审计和合规委员会，该委员会负责监督整个ERMP过程。如上所述，网络安全是审计与合规委员会的一个长期议程议题，该委员会定期听取公司首席信息官关于网络安全风险、检测协议、灾难恢复准备、威胁环境、网络安全领域的最新发展(包括影响公司或公司主要供应商的已知事件)、不断演变的标准、漏洞评估、第三方和独立审查、技术趋势以及与公司同行和第三方有关的信息安全考虑因素的陈述和报告。在目前的网络安全框架下，审计和合规委员会及时收到关于任何符合既定报告门槛的网络安全事件的信息，以及关于任何此类事件的持续最新情况。审计和合规委员会将酌情通知董事会全体成员，直到任何此类威胁得到令他们满意的解决为止。此外，网络安全也是全球风险委员会的一个常设议程议题，并定期向执行委员会和高级领导团队通报最新情况。
首席信息官与首席执行官、首席财务官、首席合规官、首席法务官和首席人事官通力合作，在整个公司范围内实施一项旨在保护公司信息系统免受网络安全威胁的计划，并根据公司的事件响应和恢复计划迅速应对任何网络安全事件。为了促进公司网络安全风险管理计划的成功，公司内部部署了多学科团队，以应对网络安全威胁和应对网络安全事件。首席信息官在信息技术和信息安全领域担任了超过24年的领导职务，包括担任信息技术部副总裁，直接负责网络安全项目，担任一家大型上市公司的首席信息安全官，以及几家大型医疗机构的首席信息安全官。CIO拥有认证信息系统安全专业证书、工程本科学位、MBA学位和工程博士学位。
第2项：管理所有财产
下表包含截至2023年12月31日我们目前重要的租赁物业的信息。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 近似
平方英尺 | | 使用 | | 租约到期日 (1) |
费城、宾夕法尼亚州、美国 | | 50,816 | | | 办公室和实验室 | | 2034年9月 |
| 英国马洛 | | 36,796 | | | 办公室 | | 2028年8月 |
| 美国新泽西州普林斯顿 | | 29,972 | | | 办公室 | | 2034年1月 |
______________________________
(1) 包括我们合理确定会行使的租赁续订选择权。
除上述外，我们还在我们运营的其他美国和国际司法管辖区设有办事处。我们相信，我们目前的办公室和实验室设施足以满足我们当前和预期的需求。我们相信，在需要的范围内，我们将能够以商业上合理的价格租赁或购买额外的设施。
第三项：继续进行法律诉讼
本项目要求的信息通过参考本报告第8项合并财务报表附注15“法律诉讼”中规定的信息而纳入本文。
第四项：煤矿安全信息披露
没有。
第二部分
第五项：建立注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场
我们普通股的市场
我们的普通股自2007年5月31日起在纳斯达克全球市场挂牌交易，交易代码为Fold。在此之前，我们的普通股没有公开市场。据纳斯达克全球市场报道，我们普通股2024年2月13日的收盘价为$12.80每股。截至2024年2月13日，我们普通股的记录持有人有17人。
分红
我们从未宣布或支付过我们的股本的任何股息。我们目前打算保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。在可预见的未来，我们不打算宣布或向股东支付现金股息。
最近出售的未注册证券
没有。
性能图表
以下业绩图表比较了过去五个财年我们普通股的累计总回报率与纳斯达克综合指数(美国)同期还有纳斯达克生物技术指数。图表显示了在过去五个财年的每个财年末，投资于我们普通股的100美元的价值。根据适用的美国证券交易委员会规则，所有价值均假定对所有股息进行全额再投资，但到目前为止，我们的普通股尚未宣布分红。下图所示的股东回报并不一定代表未来的业绩，我们不会对未来的股东回报做出或认可任何预测。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 | | 12/31/2022 | | 12/31/2023 |
| Amicus Therapeutics，Inc. | $100 | | $102 | | $241 | | $121 | | $125 | | $149 |
| 纳斯达克复合体 | $100 | | $135 | | $194 | | $236 | | $157 | | $223 |
| 纳斯达克生物科技 | $100 | | $124 | | $156 | | $155 | | $137 | | $146 |
此图中包含的股价表现并不一定预示着未来的股价表现。
发行人购买股票证券
下表提供了截至2023年12月31日的三个月内购买我们普通股的某些信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期间 | | 购买的股份总数(1) | | 每股平均支付价格 | | 作为公开宣布的计划或计划的一部分购买的股票总数 | | 根据计划或计划可购买的最大股票数量(或近似美元价值) |
| 2023年10月1日至2023年10月31日 | | 47,887 | | | $ | 10.46 | | | — | | | — | |
| 2023年11月1日至2023年11月30日 | | 12,420 | | | $ | 10.66 | | | — | | | — | |
| 2023年12月1日至2023年12月31日 | | 38,804 | | | $ | 13.61 | | | — | | | — | |
| 总 | | 99,111 | | | $ | 11.72 | | | — | | | — | |
______________________________
(1)代表为满足与限制性股票奖励归属相关的税款而预扣的普通股股份。
项目6. [已保留]
项目七、公司管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
概述
我们是一家全球性的、以患者为中心的生物技术公司，专注于发现、开发和提供治疗罕见疾病的新药。我们寻求提供最高质量的疗法，这些疗法有可能淘汰当前的治疗方法，为患者提供显著的好处，并成为一流或最佳的疗法。我们销售的两种疗法是Galafold®，第一个针对法布里病患者的口服单一疗法，这些人有顺从的基因变异，以及庞贝炎™+Opfolda™，这是一种新的治疗方法，旨在改善晚发性庞培病患者的关键疾病相关组织对活性酶的吸收。
加拉福德®(也称为“米卡司他”)在全球40多个国家获得批准，包括美国、欧盟、英国和日本。此外，Galafold®已在美国、欧盟、英国、日本和其他几个国家获得孤儿药物称号。
庞比尔蒂™+Opfolda™2023年，该药在美国、欧盟和英国这三个最大的庞贝市场获得批准。目前正在向全球卫生当局提交多份监管文件和报销程序。此外，庞比尔蒂™+Opfolda™ 已在美国、欧盟、英国、日本和其他几个国家获得孤儿药物称号。
综合经营成果
以下讨论应与本报告其他地方包含的合并财务报表和相关注释一起阅读。 以下部分总体讨论了2023年和2022年的项目以及2023年和2022年的同比比较。未包含在该表格10-k中的2021年项目讨论以及2022年与2021年之间的同比比较可参阅公司截至2022年12月31日财年的表格10-k年度报告的第二部分第7项，这些比较特此引用。
截至2023年12月31日的年度与截至2022年12月31日的年度比较
下表提供了我们运营的选定财务信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 变化 |
| 产品净销售额 | | $ | 399,356 | | | $ | 329,233 | | | $ | 70,123 | |
| 销货成本 | | 37,326 | | | 38,599 | | | (1,273) | |
| 销售商品成本占产品净销售额的百分比 | | 9.3 | % | | 11.7 | % | | (2.4) | % |
| 运营费用： | | | | | | |
| 研发 | | 152,381 | | | 276,677 | | | (124,296) | |
| 销售、一般和管理 | | 275,270 | | | 213,041 | | | 62,229 | |
| 应付或有对价的公允价值变化 | | 2,583 | | | 1,078 | | | 1,505 | |
| 资产减值损失 | | 1,134 | | | 6,616 | | | (5,482) | |
| 折旧及摊销 | | 7,873 | | | 5,342 | | | 2,531 | |
| 其他(费用)收入： | | | | | | |
| 利息收入 | | 7,078 | | | 3,024 | | | 4,054 | |
| 利息开支 | | (50,149) | | | (37,119) | | | (13,030) | |
| 债务清偿损失 | | (13,933) | | | — | | | (13,933) | |
| 其他(费用)收入 | | (15,886) | | | 4,176 | | | (20,062) | |
| 所得税(费用)福利 | | (1,483) | | | 5,471 | | | (6,954) | |
| 普通股股东应占净亏损 | | $ | (151,584) | | | $ | (236,568) | | | $ | 84,984 | |
产品净销售额。在截至2023年12月31日的一年中，产品净销售额比前一年增加了7,010美元万。增长主要是由于Galafold的持续增长®在美国、欧洲和日本市场以及我们的Pombiliti商业推出™+Opfolda™在欧洲和美国。
销货成本。销售成本包括我们商业产品的制造成本以及与Galafold产品净销售额相关的特许权使用费®。销售成本占产品销售净额的百分比下降了2.4%，这主要是由于上一年的库存冲销。部分可供出售的存货于监管批准前已作为研发成本支出，因此，售出货品的成本及相关毛利未必能反映未来售出货品的成本及毛利。
研究和开发费用。下表汇总了我们针对每个正在开发的候选产品的主要产品开发计划，以及与每个候选产品相关的自付第三方费用：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 项目 | | 2023 | | 2022 |
| 第三方直接项目费用 | | | | |
加拉福德®（法布里病） | | $ | 12,928 | | | $ | 15,012 | |
庞比尔蒂™+Opfolda™（庞贝氏病） | | 58,826 | | | 99,584 | |
| 基因治疗计划 | | 872 | | | 48,948 | |
| 临床前和其他项目 | | 1,681 | | | 124 | |
| 第三方直接项目费用总额 | | 74,307 | | | 163,668 | |
| 其他项目成本 | | | | 1 |
| 人员成本 | | 62,492 | | | 82,386 | |
| 其他成本 | | 15,582 | | | 30,623 | |
| 其他项目费用总额 | | 78,074 | | | 113,009 | |
| 研发总成本 | | $ | 152,381 | | | $ | 276,677 | |
研发成本减少12430万美元，主要是由于我们的基因治疗产品组合的战略优先级降低，导致上一年合同退出成本的确认。此外，由于临床制造成本降低，庞贝氏症项目支出也减少。由于重新分配资源以支持我们的Pombiliti，人员和其他成本下降™+Opfolda™ Galafold的商业发布和持续增长®.
销售、一般和管理费用。销售、一般和管理费用增加了6,220美元万，主要是由于与重新分配资源以支持我们的庞比皆是相关的人员成本推动的™+Opfolda™商业发射和第三方专业费用。
资产减值损失。万减少550美元主要是由于上一年我们的基因治疗组合被战略性剥夺，导致我们确认了资产减值损失。
债务清偿损失。2023年10月，本公司自愿预付2026年到期的高级担保定期贷款的未偿还本金、应计利息和预付保费。由于提前清偿债务，综合业务报表确认了1390万美元的债务清偿损失。
利息支出。在截至2023年12月31日的一年中，利息支出增加了1,300美元万。这一增长是由于债务浮动利率逐年上升所致。
其他(费用)收入。2010年万差额主要与重新计量外币余额引起的汇率变动有关。
所得税支出。截至2023年12月31日的一年，所得税支出为150美元万。我们在不同的司法管辖区都要缴纳所得税。我们的纳税义务在很大程度上取决于税前收益在我们经营的许多司法管辖区之间的分配。
关键会计政策与重大判断和估计
对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，我们是根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的收入和费用。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括下面更详细描述的那些。我们根据历史经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们相信以下讨论代表了我们的关键会计政策。
收入确认
我们的产品净销售额包括Galafold的销售额® 用于治疗法布里病和脑室炎™+Opfolda™ 用于治疗庞培病。我们已经记录了销售收入，我们的产品可以在商业基础上或通过报销的早期访问计划获得。订购我们的产品 通常是从经销商和药店收到的，最终付款人通常是政府当局。
当我们对客户的履行义务得到履行时，我们就会确认收入，这发生在药店或经销商获得我们产品控制权的时候。交易价格是根据我们客户合同中的固定对价扣除可变对价估计后确定的。可变对价主要包括外国和美国政府项目的折扣和回扣，根据合同安排或法定义务进行估计，这些安排或法定义务可能因产品和付款人而异，并记录在相关销售发生的同一时期。
评估需要评估我们的实际历史经验、客户组合、当前的合同和法定义务以及库存渠道水平。我们评估我们的客户组合，以估计哪些销售将受到哪些收入稀释项目的影响，并考虑对政府计划指导方针或合同义务的更改，这将影响实际返点或折扣和/或我们对哪些销售有资格享受此类返点或折扣的估计。我们确认收入的程度是，收入很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转。这些估计数可能与实际收到的考虑情况不同。我们在每个报告期对这些估计数进行评估，以反映已知的变化。
流动性与资本资源
由于我们的巨额研发支出，以及建立一个支持Galafold推出的商业组织的支出® 和 庞比尔蒂™+Opfolda™，我们自2002年成立以来一直没有盈利，并产生了运营亏损。我们历来通过股票发行、产品收入、债券发行、合作和其他融资安排为我们的运营提供资金。
流动资金来源
2022年11月，我们与高盛有限责任公司签订了一项销售协议，以创建一个在市场上的股权计划(“自动柜员机计划”)，根据该计划，我们可以出售我们普通股的股票，总发售总收益高达250.0美元。在截至2023年12月31日的一年中，我们通过ATM计划以每股12.50美元的加权平均公开发行价发行和出售了总计5,244,936股股票，净收益为6,310万美元。截至2023年12月31日，根据自动取款机计划，仍有价值184.4美元的股票可供发行和出售。
2023年10月，我们签订了2029年到期的高级担保定期贷款。扣除费用和支出后，这笔交易的净收益为387.4美元。没有与2029年到期的高级担保定期贷款相关的权证或股权转换功能。同时，我们还与Blackstone管理的基金签订了一项证券购买协议，以每股12.16美元的收购价私募总计2,467,104股我们的普通股。私募的收益，扣除发行成本，为2980万美元。我们使用2029年到期的高级担保定期贷款和私募的收益来预付2026年到期的高级担保定期贷款，包括未偿还的本金、应计利息和预付溢价。
于2021年9月，我们与若干投资者订立证券购买协议，以私募合共11,296,660股本公司普通股，每股收购价为10.18美元，并以每股预融资权证10.17美元的收购价，购买合共8,349,705股普通股。这些私人配售的净收益约为19980美元万。
现金流探讨
截至2023年12月31日，我们拥有28620美元的现金、现金等价物和有价证券万。我们在各种计息工具上投资的现金超过了我们在流动性和保本方面的即时需求，包括美国政府机构和货币市场账户的债务。在任何可能的情况下，我们都力求将集中度和风险程度的潜在影响降至最低。虽然我们与金融机构的现金余额超过了保险限额，但我们预计此类现金余额不会造成任何损失。有关现金、现金等价物和有价证券的更多详细信息，请参阅我们的合并财务报表附注中的“-4.现金、现金等价物、有价证券和限制性现金”。
经营活动中使用的现金净额
截至2023年12月31日的一年，运营中使用的净现金为6,910美元万。运营中使用的现金净额部分包括截至2023年12月31日的年度净亏损15160美元万和运营资产和负债净变化4,800美元万，被8,610美元的股票补偿和4,440美元的其他非现金调整万所抵消。营业资产的变化主要是由于库存增加了4,460美元万，与商业销售增加相关的应收账款增加了2010美元万，以及主要与预缴税款相关的预付资产和其他流动资产增加了8，10万。运营中使用的现金净额也受到应收账款和应计费用增加4,920万的影响，这与因时间安排而应计的利息、支持我们持续商业增长的库存购买、人员成本以及与商业销售增加相关的销售回扣增加有关。
截至2022年12月31日的一年中，运营中使用的净现金为16660美元万。运营中使用的现金净额组成部分包括截至2022年12月31日的年度净亏损23660美元万和运营资产和负债净变化3,990美元万，被7,650美元的股票补偿和3,340美元的其他非现金调整万所抵消。营业资产的变化主要是由于Galafold的商业销售增加，应收账款增加了1 730万®，预付和其他流动资产增加620美元万，以支持Galafold的商业活动®，库存增加530美元万。业务中使用的现金净额还受到应付帐款和应计费用减少640万的影响，这与合同制造和第三方开发服务的付款有关，但被与Galafold商业销售增加有关的销售回扣和特许权使用费增加部分抵消®.
投资活动提供的现金净额
截至2023年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额为9,810万。我们的投资活动主要包括购买、销售、投资到期日和资本支出。投资活动提供的现金净额反映了用于出售和赎回有价证券的19720美元万，部分抵消了用于购买有价证券的9,170美元万和用于资本支出的7，40美元万。
截至2022年12月31日的年度，投资活动提供的净现金为9,230美元万。我们的投资活动主要包括购买、销售、投资到期日和资本支出。投资活动提供的现金净额反映了用于出售和赎回有价证券的33590美元万和出售我们的财产和设备的340万收益，部分抵消了用于购买有价证券的24330美元万和用于资本支出的3.8亿万。
由融资活动提供(用于)的现金净额
截至2023年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为6,170美元万。融资活动提供的现金净额主要反映了2029年到期的高级担保贷款的净收益38740万，与我们的自动取款机计划相关的股票发行净收益6,310万，我们与Blackstone私募的净收益2,980美元，以及行使股票期权的收益1,030万。融资活动提供的现金净额被我们2026年到期的高级担保贷款的40800美元万偿还和与限制性股票单位归属相关的员工预扣税支付的1,790美元万部分抵消。
截至2022年12月31日的年度，用于融资活动的现金净额为7.5亿美元万。融资活动中使用的现金净额主要反映与限制性股票单位归属有关的员工预扣税支付的1,150万美元，由行使股票期权的4，30美元万部分抵消。
资金需求
我们预计在可预见的未来将继续产生大量成本，主要是由于研发费用，包括与进行临床试验有关的费用。我们未来的资本需求将取决于多个因素，包括：
•我们候选药物的临床试验的范围、进展、结果和成本；
•为我们的商业、临床和临床前研究制造药品供应的成本，包括制造脑炎的成本™(也称为“ATB200”或“α-葡聚糖苷酶”)；
•我们可能会不时确定的候选候选药物的临床前研究和后续临床试验的未来结果，包括我们获得监管批准和将此类疗法商业化的能力；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•与审查我们的候选产品相关的监管标准的任何变化；
•任何影响我们的产品(包括Galafold)的制造、运输、测试、开发或商业化能力的法律、规则或法规的变化®，庞比利™+Opfolda™，或我们的候选产品;
•商业化活动的成本，包括产品营销、销售和分销；
•出现相互竞争的技术和其他不利的市场发展；
•对我们的产品和候选产品的潜在市场机会的估计；
•我们成功地将Galafold商业化的能力®(也称为“盐酸米卡司他”)；
•我们成功地将庞比利商业化的能力™+Opfolda™(统称为“AT-GAA”)在欧盟、英国和美国，以及其他地方，如果监管申请获得批准；
•我们有能力制造或供应足够的临床或商业产品，包括Galafold® 和庞比利™+Opfolda™;
•我们为Galafold获得报销的能力® 和庞比利™+Opfolda™;
•我们有能力满足上市后的承诺或对Galafold的持续监管批准的要求®和庞比利™+Opfolda™;
•我们获得市场对Galafold认可的能力® 和庞比利™+Opfolda™或者开发或收购的其他经监管部门批准的产品；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护与知识产权相关的索赔(包括哈奇-瓦克斯曼诉讼)的成本；
•已经或可能对我们提起的诉讼或我们正在或可能对他人提起的诉讼的影响，包括哈奇-韦克斯曼诉讼；
•我们收购或投资于业务、产品和技术的程度;
•我们成功地将收购的产品和技术整合到我们的业务中，或成功地从我们的业务中剥离或许可现有产品和技术的能力，包括我们可能无法完全实现交易的预期利益，或者可能需要比预期更长的时间来实现；
•我们有能力建立许可协议、合作、伙伴关系或其他类似安排，并从任何此类合作者那里获得里程碑、特许权使用费或其他经济利益；
•与新出现的环境、社会和治理标准，包括地方、州和国家各级的气候报告要求相关的成本以及我们遵守这些标准的能力；
•我们有能力成功地保护我们的信息技术系统，并不间断地维持我们的全球运营和供应链；
•我们能够准确预测收入、运营支出或其他影响盈利能力的指标；
•外币汇率的波动；以及
•会计准则的变化。
我们可以通过公共或私人的债务或股权融资来寻求额外的资金。根据我们目前的运营模式，我们相信目前的现金状况，包括预期收入，足以为我们的运营和正在进行的研究计划提供至少未来12个月的资金。业务发展协作、管道扩展和制造能力投资的潜在影响可能会影响我们的长期资本需求。
合同义务和承诺
截至2023年12月31日，我们2029年到期的高级担保定期贷款的剩余到期日(包括预期到期日的利息支付)为623.4美元。有关详细信息，请参阅合并财务报表中的“-附注11.债务”。
我们是各种设施和设备经营租赁的承租人。截至2023年12月31日，我们的运营租赁未贴现现金负债为8980万美元，到期日长达2034财年。有关更多信息，请参阅合并财务报表中的“-附注12.租赁”。
关于我们与葛兰素史克(GSK)的合作协议，根据该协议，我们获得了开发Galafold并将其商业化的全球权利®作为一种单一疗法，并结合治疗Fabry病的ERT，葛兰素史克有资格获得高达4000万美元的审批后和基于销售的里程碑，以及美国以外八个主要市场十几岁左右的分级特许权使用费。截至2023年12月31日，该协议下的剩余里程碑为980万美元。有关更多信息，请参阅合并财务报表“-附注14.合作协议”。
我们对我们的第三方制造商有许多具有约束力的最低采购和制造承诺。截至2023年12月31日，这些采购和制造义务总额为126.2美元，其中2024年和2025年预计分别为8,390万美元和4,230万美元。我们的承诺是可变的、基于数量的、没有固定最低数量的合同，以及可以在不支付罚款的情况下取消的合同被排除在外。这些购买义务是对我们2023年12月31日综合资产负债表上记录的金额的补充。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们没有表外安排。
近期会计公告
请参阅我们的合并财务报表附注中的“-附注2.重要会计政策摘要”。
第7A项包括关于市场风险的定量和定性披露
市场风险是指金融工具的公允价值因利率、股票价格、信誉、融资、汇率或其他因素的变化而发生变化的风险。我们的主要市场风险敞口与我们的现金、现金等价物和有价证券的利率变化有关。我们将我们的投资放在高质量的金融工具上，主要是货币市场基金、资产支持证券和期限不到一年的美国政府机构票据，我们认为这些工具受到有限的利率和信用风险的影响。我们投资组合中的证券不是杠杆化的，被归类为可供出售的证券，由于短期性质，利率风险最小。我们认为，平均利率每变化1%(100个基点)，截至2023年12月31日，我们投资组合的市值将增加或减少10万美元。我们目前不对冲利率风险，并与我们的投资政策一致，我们在投资组合中不使用衍生金融工具。
我们面临着可变利率债务的利率风险。于2023年12月31日，我们有一笔40000美元的万高级担保定期贷款将于2029年到期，利率等于3个月有担保隔夜融资利率(SOFR)，下限为2.5%，外加0.26161%的期限SOFR调整，保证金为每年6.25%。我们于2023年10月签订这笔贷款，同时使用2029年到期的高级担保定期贷款和私募所得提前偿还2026年到期的高级担保定期贷款。我们目前没有对我们的可变利率债务进行对冲。在截至2023年12月31日的年度内，我们的浮动利率债务的年平均浮动利率为11.7%。假设浮动利率债务的平均利率上升或下降100个基点，将导致截至2023年12月31日的利息支出发生410美元的万变化。
我们面临着外汇风险，因为达成了以美元以外的货币计价的交易。我们目前没有从事任何外汇对冲活动。目前的风险主要来自现金、应收账款、公司间应收账款和应付款，以及以外币计价的产品净销售额。外币汇率变动对我们国际产品销售的正面和负面影响可能会被外币汇率对我们国际运营费用产生的自然、相反的影响部分缓解。假设外汇汇率在上述任何期间发生10%的变动，都不会对我们的综合财务报表产生实质性影响。
第8项：财务报表及补充数据
管理层关于合并财务报表的报告和
财务报告的内部控制
Amicus Treateutics，Inc.的管理层已经编制并负责公司的合并财务报表和相关脚注。这些合并财务报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。
我们有责任建立和维持对财务报告的充分内部控制。根据1934年《证券交易法》颁布的规则第13a-15(F)或15d-15(F)条，对财务报告的内部控制被定义为由公司主要高管和主要财务官设计或在其监督下并由公司董事会、管理层和其他人员实施的程序，以根据美国公认会计准则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，并包括以下政策和程序：
•与保存合理详细、准确和公平地反映Amicus Treateutics，Inc.资产的交易和处置的记录有关；
•合理保证交易被记录为必要的，以便根据公认的会计原则编制财务报表，并且Amicus Treateutics，Inc.的收入和支出仅根据Amicus Treateutics，Inc.的管理层和董事的授权进行；以及
•就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置Amicus Treateutics，Inc.的资产提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
我们评估了截至2023年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，我们使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会(2013年框架)(“COSO”)在“内部控制框架-综合框架”中提出的标准。根据我们的评估，我们认为，截至2023年12月31日，根据这些标准，我们对财务报告的内部控制是有效的。
本公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计，正如其报告中所述。此报告显示在下一页上。
日期：2024年2月28日 | | | | | | | | |
| /作者S/布拉德利·L·坎贝尔 | | /撰稿S/撰稿西蒙·哈福德 |
| 总裁与首席执行官 | | 首席财务官 |
独立注册会计师事务所报告
致Amicus Treateutics，Inc.的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》(2013年框架)(COSO标准)中确立的标准，对截至2023年12月31日的S治疗公司财务报告内部控制进行了审计。我们认为，根据COSO标准，Amicus Treateutics，Inc.(本公司)截至2023年12月31日在所有实质性方面对财务报告保持有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的综合资产负债表，截至2023年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、全面亏损、股东权益和现金流量的变化，以及2024年2月28日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并对所附《管理层关于合并财务报表和财务报告内部控制的报告》所载财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)与保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录有关的政策和程序；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产的行为，提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。 伊塞林，新泽西州
2024年2月28日
独立注册会计师事务所报告
致Amicus Treateutics，Inc.的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了Amicus Treateutics，Inc.(本公司)截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表、截至2023年12月31日的三个年度的相关综合经营表、全面亏损、股东权益和现金流量的变化以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2023年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2024年2月28日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
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收入确认--可变对价的计量
适用于除美国以外的第三方折扣和返点 |
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| 有关事项的描述 | 如综合财务报表附注2所述，本公司确认的收入净额为可变对价估计，主要是第三方折扣和回扣。销售折扣和回扣在确认销售公司产品的收入时被记录为收入的减少，这发生在客户获得产品控制权的时间点。
审计除美国以外的销售折扣和返点很复杂，因为销售折扣和返点的数量以及每个国家/地区的合同产品价格、折扣和/或返点比率不同。 |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | 我们识别、评估和测试了对管理层计算折扣和回扣以及计算中使用的数据输入的控制。
为了测试与销售折扣和回扣相关的收入调整，我们的程序包括（除其他外）评估安排的条款、评估所使用的方法、测试重要输入以及管理层在计算中使用的基础数据的完整性、准确性和相关性。我们检查了重要的销售合同和协议，其中包括折扣和回扣的合同权利，并测试了年内和年终后发布的信用备忘录。此外，我们还评估了管理层估计与实际结果的历史准确性。 |
自2003年以来，我们一直担任本公司的审计师。
伊塞林，新泽西州
2024年2月28日
Amicus Therapeutics公司
合并资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | |
| 12月31日， |
| 2023 | | 2022 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金及现金等价物 | $ | 246,994 | | | $ | 148,813 | |
| 有价证券投资 | 39,206 | | | 144,782 | |
| 应收账款 | 87,632 | | | 66,196 | |
| 库存 | 59,696 | | | 23,816 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 49,533 | | | 40,209 | |
| 流动资产总额 | 483,061 | | | 423,816 | |
| 经营性租赁使用权资产净额 | 26,312 | | | 29,534 | |
财产和设备，减去累计折旧美元25,429及$22,281分别于2023年12月31日和2022年12月31日 | 31,667 | | | 30,778 | |
无形资产，减去累计摊销#美元2,510及$0分别于2023年12月31日和2022年12月31日 | 20,490 | | | 23,000 | |
| 商誉 | 197,797 | | | 197,797 | |
| 其他非流动资产 | 18,553 | | | 19,242 | |
| 总资产 | $ | 777,880 | | | $ | 724,167 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 15,120 | | | $ | 15,413 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 144,245 | | | 93,636 | |
| 应付或有对价 | — | | | 21,417 | |
| 经营租赁负债 | 8,324 | | | 8,552 | |
| 流动负债总额 | 167,689 | | | 139,018 | |
| 长期债务 | 387,858 | | | 391,990 | |
| 经营租赁负债 | 48,877 | | | 51,578 | |
| 其他非流动负债 | 13,282 | | | 18,534 | |
| 总负债 | 617,706 | | | 601,120 | |
| 承付款和或有事项 | | | |
| 股东权益： | | | |
普通股，$0.01面值，500,000,000授权股份，293,594,209和281,108,273于二零二三年及二零二二年十二月三十一日已发行及流通股 | 2,918 | | | 2,815 | |
| 额外实收资本 | 2,836,018 | | | 2,664,744 | |
| 累计其他综合收益（损失）： | | | |
| 外币折算调整 | 5,429 | | | (11,989) | |
| 可供出售证券的未实现亏损 | (188) | | | (116) | |
| 认股权证 | 71 | | | 83 | |
| 累计赤字 | (2,684,074) | | | (2,532,490) | |
| 股东权益总额 | 160,174 | | | 123,047 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 777,880 | | | $ | 724,167 | |
见合并财务报表附注
Amicus Therapeutics公司
合并业务报表
(单位为千，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 产品净销售额 | $ | 399,356 | | | $ | 329,233 | | | $ | 305,514 | |
| 销货成本 | 37,326 | | | 38,599 | | | 34,466 | |
| 毛利 | 362,030 | | | 290,634 | | | 271,048 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | 152,381 | | | 276,677 | | | 272,049 | |
| 销售、一般和管理 | 275,270 | | | 213,041 | | | 192,710 | |
| 应付或有对价的公允价值变化 | 2,583 | | | 1,078 | | | 6,514 | |
| 资产减值损失 | 1,134 | | | 6,616 | | | — | |
| 折旧及摊销 | 7,873 | | | 5,342 | | | 6,209 | |
| 总运营支出 | 439,241 | | | 502,754 | | | 477,482 | |
| 运营亏损 | (77,211) | | | (212,120) | | | (206,434) | |
| 其他(费用)收入： | | | | | |
| 利息收入 | 7,078 | | | 3,024 | | | 509 | |
| 利息开支 | (50,149) | | | (37,119) | | | (32,471) | |
| 债务清偿损失 | (13,933) | | | — | | | (257) | |
其他(费用)收入 | (15,886) | | | 4,176 | | | (2,901) | |
| 所得税前亏损 | (150,101) | | | (242,039) | | | (241,554) | |
| 所得税(费用)福利 | (1,483) | | | 5,471 | | | (8,906) | |
| 普通股股东应占净亏损 | $ | (151,584) | | | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | |
| 每股普通股归属于普通股股东的净亏损-基本和稀释 | $ | (0.51) | | | $ | (0.82) | | | $ | (0.92) | |
| 加权平均已发行普通股-基本股和稀释股 | 295,164,515 | | | 289,057,198 | | | 271,421,986 | |
见合并财务报表附注
Amicus Therapeutics公司
合并全面损失表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 净亏损 | $ | (151,584) | | | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | |
| 其他全面收益（亏损）（扣除税项）： | | | | | |
| 外币兑换调整收益（损失） | 17,418 | | | (17,240) | | | (3,161) | |
| 可供出售证券未实现（损失）收益 | (72) | | | 154 | | | (85) | |
| 其他综合损益 | 17,346 | | | (17,086) | | | (3,246) | |
| 综合损失 | $ | (134,238) | | | $ | (253,654) | | | $ | (253,706) | |
见合并财务报表附注
Amicus Therapeutics公司
合并股东权益变动表
(单位为千，不包括份额) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 认股权证 | | 其他
全面
得(损) | | 累计
赤字 | | 总
股东的
股权 |
| 股份 | | 量 | | | | | |
| 2020年12月31日余额 | 262,063,461 | | | $ | 2,650 | | | $ | 2,308,578 | | | $ | 12,387 | | | $ | 8,227 | | | $ | (2,045,462) | | | $ | 286,380 | |
| 已行使的股票期权，净值 | 1,461,189 | | | 15 | | | 10,213 | | | — | | | — | | | — | | | 10,228 | |
| 通过股权融资和预融资证发行的普通股，扣除发行成本 | 11,296,660 | | | 112 | | | 199,552 | | | 83 | | | — | | | — | | | 199,747 | |
| 归属受限制的股票单位，扣除税项 | 1,064,135 | | | — | | | (15,009) | | | — | | | — | | | — | | | (15,009) | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 57,838 | | | — | | | — | | | — | | | 57,838 | |
| 已行使认股权证 | 2,554,999 | | | 26 | | | 31,591 | | | (12,387) | | | — | | | — | | | 19,230 | |
| 可转换票据的权益部分 | 472,356 | | | 5 | | | 2,656 | | | — | | | — | | | — | | | 2,661 | |
| 可供出售证券的未实现亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (85) | | | — | | | (85) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,161) | | | — | | | (3,161) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (250,460) | | | (250,460) | |
| 2021年12月31日的余额 | 278,912,800 | | | 2,808 | | | 2,595,419 | | | 83 | | | 4,981 | | | (2,295,922) | | | 307,369 | |
| 已行使的股票期权，净值 | 656,377 | | | 7 | | | 4,303 | | | — | | | — | | | — | | | 4,310 | |
| 归属受限制的股票单位，扣除税项 | 1,539,096 | | | — | | | (11,490) | | | — | | | — | | | — | | | (11,490) | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 76,512 | | | — | | | — | | | — | | | 76,512 | |
| 可供出售证券的未实现收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 154 | | | — | | | 154 | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (17,240) | | | — | | | (17,240) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (236,568) | | | (236,568) | |
| 2022年12月31日的余额 | 281,108,273 | | | 2,815 | | | 2,664,744 | | | 83 | | | (12,105) | | | (2,532,490) | | | 123,047 | |
| 已行使的股票期权，净值 | 1,357,945 | | | 14 | | | 10,247 | | | — | | | — | | | — | | | 10,261 | |
| 与市场发售相关的股票发行，扣除发行成本 | 5,244,936 | | | 52 | | | 63,056 | | | — | | | — | | | — | | | 63,108 | |
| 私募发行的普通股，扣除发行成本 | 2,467,104 | | | 25 | | | 29,802 | | | — | | | — | | | — | | | 29,827 | |
| 归属受限制的股票单位，扣除税项 | 2,195,851 | | | — | | | (17,920) | | | — | | | — | | | — | | | (17,920) | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 86,077 | | | — | | | — | | | — | | | 86,077 | |
| 已行使认股权证 | 1,220,100 | | | 12 | | | 12 | | | (12) | | | — | | | — | | | 12 | |
| 可供出售证券的未实现亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (72) | | | — | | | (72) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | 17,418 | | | — | | | 17,418 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (151,584) | | | (151,584) | |
| 2023年12月31日的余额 | 293,594,209 | | | $ | 2,918 | | | $ | 2,836,018 | | | $ | 71 | | | $ | 5,241 | | | $ | (2,684,074) | | | $ | 160,174 | |
见合并财务报表附注
Amicus Therapeutics公司
合并现金流量表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 经营活动 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (151,584) | | | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | |
| 债务贴现和延期融资摊销 | 2,616 | | | 2,634 | | | 2,490 | |
| 折旧及摊销 | 7,873 | | | 5,342 | | | 6,209 | |
| 基于股票的薪酬 | 86,077 | | | 76,512 | | | 57,838 | |
| 债务清偿损失 | 13,933 | | | — | | | 257 | |
| | | | | |
| 应付或有对价公允价值的非现金变化 | 2,583 | | | 1,078 | | | 6,514 | |
| 外币重计量损失 | 19,613 | | | 6,121 | | | 3,565 | |
| 非现金递延税 | (4,939) | | | 9 | | | 34 | |
| 资产减损费用和其他资产核销 | 2,727 | | | 18,177 | | | — | |
| 经营资产和负债变化： | | | | | |
| 应收账款 | (20,108) | | | (17,330) | | | (8,189) | |
| 库存 | (44,614) | | | (5,343) | | | (7,790) | |
| 预付费用和其他流动资产 | (8,062) | | | (6,194) | | | (5,919) | |
| 应付账款、应计费用和其他流动负债 | 49,195 | | | (6,377) | | | 7,430 | |
| 其他非流动资产和负债 | (3,054) | | | (4,636) | | | (4,117) | |
| 支付或有对价 | (21,347) | | | — | | | (10,353) | |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (69,091) | | | $ | (166,575) | | | $ | (202,491) | |
| 投资活动 | | | | | |
| 有价证券的销售和赎回 | 197,227 | | | 335,926 | | | 424,043 | |
| 购买有价证券 | (91,723) | | | (243,255) | | | (341,398) | |
| 资本支出 | (7,440) | | | (3,766) | | | (3,884) | |
| 出售资产所得收益 | — | | | 3,411 | | | — | |
| 投资活动提供的现金净额 | $ | 98,064 | | | $ | 92,316 | | | $ | 78,761 | |
| 融资活动 | | | | | |
| 与市场发售相关的股票发行收益，扣除发行成本 | 63,108 | | | — | | | — | |
| 股权融资收益，扣除发行成本 | 29,827 | | | — | | | 199,750 | |
| 对既得限制性股票单位支付的预扣税 | (17,920) | | | (11,490) | | | (15,009) | |
| 行使股票期权的收益，净额 | 10,261 | | | 4,310 | | | 10,228 | |
| 已行使的认购证收益，净额 | 12 | | | — | | | 19,230 | |
| 偿还长期债务 | (408,043) | | | — | | | — | |
| 长期债务收益，扣除发行成本 | 387,360 | | | — | | | — | |
| 支付或有对价 | (2,653) | | | — | | | (1,647) | |
| 融资租赁付款 | (275) | | | (283) | | | (479) | |
| 融资活动提供(用于)的现金净额 | $ | 61,677 | | | $ | (7,463) | | | $ | 212,073 | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | $ | 6,312 | | | $ | (14,619) | | | $ | (5,049) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) | 96,962 | | | (96,341) | | | 83,294 | |
| 年初现金、现金等价物和限制性现金 | 153,115 | | | 249,456 | | | 166,162 | |
| 年终现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 250,077 | | | $ | 153,115 | | | $ | 249,456 | |
| | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2013年12月31日的年度， |
| 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 现金流量信息的补充披露 | | | | | |
| 租户改善通过租赁激励支付 | $ | 105 | | | $ | — | | | $ | 300 | |
| 期内支付的利息现金 | $ | 36,090 | | | $ | 34,358 | | | $ | 30,468 | |
| 期末未付资本支出 | $ | 868 | | | $ | 1,141 | | | $ | 1,448 | |
| 缴纳所得税的现金 | $ | 8,525 | | | $ | 1,609 | | | $ | 20,032 | |
见合并财务报表附注
目录表
Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注
1. 业务说明
Amicus Treateutics，Inc.(“本公司”)是一家专注于发现、开发和提供治疗罕见疾病的新药的全球性、以患者为中心的生物技术公司。该公司寻求提供最高质量的疗法，这些疗法有可能淘汰当前的治疗方法，为患者提供显著的好处，并成为一流或最佳的疗法。该公司的两种上市疗法是Galafold®，第一个针对法布里病患者的口服单一疗法，这些人有顺从的基因变异，以及庞贝炎™+Opfolda™, 一种新的治疗方法，旨在改善晚发性庞培病患者的关键疾病相关组织对活性酶的吸收。
加拉福德®(也称为“米卡司他”)，已在全球40多个国家获得批准，包括美国、欧盟、英国和日本。此外，Galafold®已在美国、欧盟、英国、日本和其他几个国家获得孤儿药物称号。
庞比尔蒂™+Opfolda™该药于2023年在美国、欧盟和英国这三个最大的庞贝市场获得批准。目前正在向全球卫生当局提交多份监管文件和报销程序。此外，庞比尔蒂™+Opfolda™已在美国、欧盟、英国、日本和其他几个国家获得孤儿药物称号。
该公司的累计赤字为#美元2.7截至2023年12月31日，预计在截至2024年12月31日的财年将出现亏损。该公司历来通过股票发行、产品收入、债务发行、合作和其他融资安排为其运营提供资金。
根据目前的运营模式，该公司相信，包括预期收入在内的当前现金状况足以为公司的运营和至少未来12个月的持续研究计划提供资金。潜在的业务发展机会、管道扩张和对制造能力的投资可能会影响公司的长期资本需求。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
该公司已根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制了随附的综合财务报表，并包括为公允列报公司在所述期间的财务状况所需的所有调整。为便于比较，对上一年的某些数额进行了重新分类。重新定级不影响业务结果、净资产或现金流。
整固
合并财务报表包括本公司及其子公司的账目。公司间账户和交易在合并中被剔除。
外币交易
该公司大多数海外子公司的本位币是其当地货币。对于以美元以外的功能货币进行交易的非美国子公司，资产和负债以资产负债表日的当前汇率换算。收入和支出项目按当期加权平均汇率折算。将公司海外业务的财务报表转换为美元所产生的调整不包括在净收益的确定中，而是记录在累积的其他全面收益中，这是股东权益的一个单独组成部分。不属于实体本位币的交易重新计量为本位币，重新计量产生的收益或损失记入其他(费用)收入。
目录表
Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注--(续)
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告期间报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和费用。实际结果可能与这些估计不同。
现金、现金等价物、有价证券和限制性现金
本公司将所有在收购日购买的到期日不超过三个月的高流动性投资视为现金等价物。有价证券包括到期日超过三个月的固定收益投资和其他可利用现有市场随时买卖的高流动性投资。这些投资被归类为可供出售，并在公司的综合资产负债表上以公允价值报告。未实现的持股损益在公司的综合全面损益表中列为其他全面损益。公允价值基于可获得的市场信息，包括报价市场价格、经纪商或交易商报价或其他可观察到的投入。
限制性现金主要包括为满足某些协议的要求而持有的资金，这些协议在使用上受到限制，并作为公司综合资产负债表中其他非流动资产的组成部分。
信用风险集中
公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。该公司在银行账户中保留其现金和现金等价物，有时超过联邦保险的限额。公司将有价证券投资于高质量的商业金融工具。在本报告所列任何期间内，本公司并未确认该等账户因信贷风险而蒙受的任何损失。该公司认为，其现金、现金等价物或有价证券不存在重大信用风险。
该公司的应收账款主要与其Galafold产品的销售有关，因此面临信用风险®。该公司截至2023年12月31日的应收账款主要来自欧洲、美国和日本的产品销售。公司将定期评估其客户的财务实力，以确定预期损失的准备金(如果有的话)。对于指定患者销售产生的应收账款，付款条款是预先确定的，公司会定期评估每个客户的信用状况。截至2023年12月31日，公司的坏账准备为#美元0.2百万美元。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。折旧是根据各自资产的估计使用年限计算的，范围为三至五年，或相关的租赁初始期限或租赁改进的使用年限中较短的时间。
财产和设备的初始成本包括其购买价格和将资产带到其工作条件和地点以供其预期使用的任何直接可归属成本。固定资产投入使用后发生的维修、保养等支出，计入已发生费用。主要的更换、改进和增加将根据公司政策资本化。
当事件或环境变化显示某一资产组别的账面金额可能无法收回时，本公司便会评估长期资产的减值。如果存在减值迹象，与资产或资产组相关的预计未来未贴现现金流量将与资产的账面价值进行比较，以确定资产或资产组的价值是否可收回。如减值已确定，本公司将资产减记至其估计公允价值，并在作出该等决定的期间记录相当于长期资产的账面价值超出其估计公允价值的减值亏损。
目录表
Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注--(续)
收入确认
该公司记录了其产品在商业基础上或通过报销的早期访问计划提供的销售收入。产品订单通常是从分销商和药店收到的，最终付款人通常是政府当局。2023年，一个客户占了28产品净销售额的百分比和16来自产品销售的应收账款的百分比，而另一客户占17来自产品销售的应收账款的百分比。2022年，一个客户占了27产品净销售额的百分比和14来自产品销售的应收账款的百分比。
该公司在履行对其客户的义务时确认收入，这发生在药店或分销商获得产品控制权的时间点上。交易价格是根据公司客户合同中的固定对价确定的，并在扣除主要由第三方折扣和回扣组成的可变对价估计后入账。确认的可变对价在确认出售收入时记为收入减少。本公司在未来期间很可能不会发生重大收入逆转的情况下确认收入。这些估计数可能与实际收到的考虑情况不同。公司在每个报告期对这些估计进行评估，以反映已知的变化。
下表汇总了该公司按产品分列的产品净销售额：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 这一年的 |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
加拉福德® | | $ | 387,777 | | | $ | 329,046 | | | $ | 305,514 | |
庞比尔蒂™+Opfolda™ | | 11,579 | | | 187 | | | — | |
| 产品净销售额合计 | | $ | 399,356 | | | $ | 329,233 | | | $ | 305,514 | |
下表汇总了公司按地理区域分列的产品净销售额：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 这一年的 |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美国 | | $ | 146,937 | | | $ | 115,946 | | | $ | 95,387 | |
| 前美国 | | 252,419 | | | 213,287 | | | 210,127 | |
| 产品净销售额合计 | | $ | 399,356 | | | $ | 329,233 | | | $ | 305,514 | |
存货和售出货物成本
直到监管部门批准Pombiliti™+Opfolda™，该公司将所有制造成本作为研发费用支出。在监管部门批准后，该公司开始资本化与购买和制造庞比利相关的成本™+Opfolda™.
存货按先进先出法确定的成本和可变现净值中较低者列报。定期审查库存，以根据预计的销售活动和产品保质期确定移动缓慢或陈旧的库存。在评估所生产存货的可回收性时，应考虑未来出售相关存货获得收入的可能性，并对超出预期需求的存货数量减记存货价值。过期存货被处置，相关成本在公司的综合经营报表中确认为售出货物的成本。
销售商品成本包括销售库存成本、制造和供应链成本、产品运输和搬运成本、超额和陈旧库存拨备以及应付特许权使用费。部分可供出售的存货于监管批准前已作为研发成本支出，因此，售出货品的成本及相关毛利未必能反映未来售出货品的成本及毛利。
目录表
Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注--(续)
公允价值计量
本公司根据财务会计准则委员会(“FASB”)指引所界定的公允价值计量，记录若干资产及负债结余。现行的FASB公允价值指引强调公允价值是基于市场的计量，而不是特定于实体的计量。因此，应根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定公允价值计量。作为在公允价值计量中考虑市场参与者假设的基础，当前的FASB指导建立了一个公允价值层次，该层次区分了基于从独立于报告实体的来源获得的市场数据的市场参与者假设(归类于层次1和2级的可观察投入)和报告实体自己的假设，即市场参与者的假设将用于为资产或负债定价(归类于层次3级的不可观察投入)。
一级投入利用活跃市场的报价(未调整)，以获得公司在计量日期有能力获得的相同资产或负债。第二级投入是指第一级中所包括的报价以外的直接或间接可观察到的资产或负债的投入。二级投入可包括活跃市场中类似资产和负债的报价，以及资产或负债可观察到的投入(报价除外)，如利率、外汇汇率和按通常报价间隔可观察到的收益率曲线。第三级投入是资产或负债的不可观察的投入，通常基于实体自己的假设，因为几乎没有相关的市场活动。如果公允价值计量的确定基于公允价值体系不同级别的投入，则整个公允价值计量所在的公允价值体系中的水平是基于对整个公允价值计量重要的最低水平投入。本公司对某一特定投入对整个公允价值计量的重要性的评估需要作出判断，并考虑该资产或负债特有的因素。
或有负债
在持续的基础上，本公司可能涉及各种索赔和法律程序。该公司每季度审查每一重大事项的状况，并评估其潜在的财务风险。如果任何索赔、已主张或未主张的索赔或法律程序的潜在损失被认为是可能的，并且可以合理地估计金额，公司将对估计的损失承担责任。由于与索赔和诉讼相关的不确定性，应计费用将基于公司基于现有信息的最佳估计。本公司可能会定期重新评估与这些事项相关的潜在负债，并可能修订这些估计，这可能会导致本公司的经营业绩出现重大不利调整。
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用主要包括与人员有关的成本，包括工资和其他与人员相关的费用、咨询费以及用于药物开发的设施和支持服务的成本。用于研究和开发并且未来没有替代用途的所获得的资产作为正在进行的研究和开发支出。
利息收入和利息支出
利息收入包括公司现金、现金等价物和有价证券所赚取的利息。利息支出包括债务和融资租赁产生的利息。
所得税
本公司按负债法核算所得税。根据这一方法，递延所得税负债和资产是根据资产和负债的财务报表账面金额和计税基准之间的差额以及营业亏损和税项抵免结转之间的差额来确定的，并使用预期差额将被冲销的年度的现行税率。如果递延税项资产的一部分或全部“很可能”不会变现，则计入估值准备。
目录表
Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注--(续)
该公司的纳税申报单受到美国联邦、州和外国税务管辖区的审查。不确定的纳税立场对所得税申报单的影响必须在财务报表中确认，数额最大，最有可能持续。不确定的所得税状况将不会在财务报表中确认，除非它更有可能持续下去。
其他综合损益
其他全面损益的组成部分包括可供出售证券的未实现损益和外币交易损益，并计入综合全面损益表。
租契
该公司主要签订办公空间、设备和车辆的租赁协议。租约有不同的条款，其中一些可能包括续签、延期和提前终止的选项。本公司在合同开始时确定一项安排是否为租赁。经营租赁计入综合资产负债表的使用权资产及租赁负债。
ROU资产代表公司在一段时间内控制明示或隐含确定的固定资产的使用的权利，租赁负债代表公司支付租赁产生的租赁付款的义务。如果公司获得直接使用标的资产的权利，并从使用标的资产中获得基本上所有的经济利益，则转让对标的资产的控制权。净收益资产及负债于开始日期根据租赁期内租赁付款的现值确认。租赁合同中隐含的利率通常不容易确定。因此，本公司使用其递增借款利率，该利率反映了本公司在类似经济环境下以相同货币、类似期限、以抵押方式借款的固定利率。
计入租赁负债计量的租赁付款由固定付款组成。可变租赁付款不包括在ROU资产和租赁负债中，并在这些付款的义务发生的期间确认。可变租赁付款在综合经营报表中与经营租赁的固定租赁付款产生的费用在同一项目中呈列。该公司拥有包括租赁和非租赁部分的租赁协议，公司将其视为所有基础资产类别的单一租赁部分。
公司所有租赁的租赁期限包括租赁的不可撤销期限，加上公司选择延长（或不终止）公司合理确定行使的租赁，或选择延长（或不终止）出租人控制的租赁所涵盖的任何额外期限。
初始租期为12个月或以下的租约不计入综合资产负债表。本公司在租赁期内按直线原则确认该等租约的租赁费用。本公司将这项政策适用于所有相关资产类别。
不合格现金延期计划
公司的现金延迟计划(“延迟计划”)为公司董事会薪酬委员会(“薪酬委员会”)挑选的某些关键员工和董事会成员提供了延迟领取参与者基本工资、奖金和董事费用的机会(视情况而定)。延期计划旨在成为符合《国税法》第409A节规定的非限定递延补偿计划。在递延计划中持有的所有投资均被归类为交易性证券，并按公允价值记录，投资的公允价值变动在发生期间确认为收益。递延计划的相应负债计入综合资产负债表中的其他非流动负债。
基于股权的薪酬
于二零二三年十二月三十一日，本公司已 一基于股权的员工薪酬计划，在“--附注：8.股东权益”中有更全面的描述。本公司采用以权益为基础的薪酬的公允价值计量方法，该方法要求公共实体根据授予日的公允价值来计量为换取股权工具的授予而获得的员工服务的成本。
目录表
Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注--(续)
普通股每股亏损
本公司计算每股净亏损，以衡量本公司的业绩，同时执行报告期内已发行的所有摊薄潜在普通股。该公司在列报的所有期间都有净亏损；因此，纳入普通股期权和未授予的限制性股票单位将是反摊薄的。因此，用于计算基本每股收益和稀释后每股收益的加权平均股份是相同的。
细分市场信息
该公司目前在一业务部门专注于先进疗法的发现、开发和商业化，以治疗一系列毁灭性的罕见和孤儿疾病。该公司不是由市场组织的，而是作为一个企业进行管理和运营。一个单一的管理团队向首席运营决策者报告，首席执行官全面管理整个业务。本公司不经营任何单独的业务线或与其产品相关的单独的业务实体。因此，本公司没有就单独的服务项目积累离散的财务信息，因此存在一报告单位。
企业合并
本公司根据收购日从被收购企业收购的有形和无形资产的估计公允价值，对收购的有形和无形资产及承担的负债分配公允价值。收购价格分配过程要求管理层作出重大估计和假设，特别是在收购日期对无形资产和正在进行的研究与开发(“IPR&D”)做出估计和假设。关于收购的收购价格分配，公司采用基于概率的收入方法(包括估计贴现率)估计或有付款的公允价值。
应付或有对价
资产收购中的或有对价付款于或有事项解决及对价已支付或应付时确认。这不适用于或有对价符合衍生工具的定义的情况，在这种情况下，该数额成为所取得资产的基础的一部分。在确认应付的或有对价后，该数额计入所购资产或一组资产的成本。对于业务合并中的或有对价支付，本公司采用基于概率的收入法，利用适当的贴现率确定收购日应支付的或有收购对价的公允价值，并将公允价值变化记录在综合经营报表中。与结算截至收购日按公允价值确认的或有对价相关的付款(包括计量期调整)披露为融资活动的现金流出，而与应付或有对价的公允价值变动相关的付款在合并现金流量表中披露为经营活动的现金流出。
无形资产与商誉
当总代价超过收购的有形和可识别无形资产净值时，本公司在企业合并中记录商誉。商誉每年于十月一日及当事件或情况显示一项资产的账面价值可能无法收回时评估减值。公司首先评估定性因素，以确定是否需要进行定量测试。如果需要，或如果公司选择绕过定性评估，则结束定量商誉减值测试。如确定本公司单一报告单位的账面价值(包括商誉)超过其公允价值，则就差额计入减值损失。
有限年限无形资产按成本、累计摊销净额和减值费用(如适用)入账。有限年限无形资产的摊销按资产的估计可用年限以直线方式或根据经济利益的消耗模式(如果可靠地确定)来记录。只要发生事件或环境变化表明某项资产的账面价值可能无法收回，本公司就对有限年限的无形资产进行减值审查。如确定减值，本公司将资产减记至其估计公允价值，并在作出该等决定的期间记录相当于该资产的账面价值超出其估计公允价值的减值亏损。
目录表
Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注--(续)
在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，没有发现任何减值指标。
最近的会计发展--指导方针尚未采纳
2023年11月，FASB发布了会计准则更新(ASU)第2023-07号，分部报告(主题280)：对可报告分部披露的改进。修订扩大了可报告分部的披露要求，主要是通过加强对重大分部费用的披露。修正案除其他外，要求披露首席运营决策者的头衔和职位，并要求具有单一可报告分部的公共实体提供本次更新所要求的所有披露以及主题280中现有分部的披露。2023年12月15日之后的会计年度要求年度披露，2024年12月15日之后的会计年度内要求中期披露。除非不可行，否则需要追溯申请，并允许及早采用。采用这一指导意见预计不会对公司的综合财务报表产生重大影响。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09号，所得税(主题740)：i对所得税披露的改进。ASU要求披露已支付的分类所得税，为有效税率调节的组成部分规定了标准类别，并修改了其他与所得税有关的披露。ASU 2023-09在2024年12月15日之后的财年生效，必须前瞻性应用，并可选择追溯应用，并允许及早采用。采用这一指导意见预计不会对公司的综合财务报表产生重大影响。
3. 商誉与无形资产
有限寿命无形资产
截至2023年12月31日，该公司的无形资产为20.5百万美元。无形资产包括于二零一三年收购Callidus Biophma，Inc.(“Callidus”)所收购的铅酵素替代疗法资产，该等资产以前列为正在进行的研究及开发。2023年3月，由于欧盟委员会(EC)批准Pombiliti™，公司开始在最初的监管排他期内摊销资产7好几年了。本公司在将分类改为有限年限无形资产之前完成了减值评估，注意到没有减值。有限年限无形资产的摊销费用为#美元。2.5在截至2023年12月31日的一年中，曾经有过不是截至2022年12月31日止年度的有限寿命无形资产摊销费用。有限年限无形资产在未来5年每年的估计摊销费用总额约为#美元。3.3百万美元，其剩余摊销期限为6.2好几年了。
商誉
截至2023年12月31日，就2013年收购Callidus和2015年收购Scioderm，Inc.而言，该公司的商誉为$197.8百万美元。自收购日期以来，商誉余额没有变化。
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Amicus Therapeutics公司
合并财务报表附注--(续)
4. 现金、现金等价物、有价证券和限制性现金
截至2023年12月31日，公司持有美元247.0百万美元的现金和现金等价物以及39.2在公司综合资产负债表中以公允价值报告的百万美元有价证券。未实现持有损益一般在综合全面损失表中的其他全面损益中列报。如果有价证券的公允价值低于公司的成本基础被确定为非暂时性的，或者如果可供出售的债务证券的公允价值被确定为低于摊销成本，并且公司打算或很可能在收回之前出售该证券，并且不被视为信用损失，则该证券将减记到其估计公允价值作为新的成本基础，减记金额作为减值费用包括在综合经营报表中。如果可供出售债务证券的未实现损失被确定为信用损失的结果，公司将确认拨备，相应的信用损失将计入综合经营报表。
该公司定期将多余的运营现金投资于主要金融机构的存款、货币市场基金、美国政府发行的票据，以及固定收益投资和美国债券基金，这两种投资都可以通过成熟的市场随时购买和出售。本公司相信，因持有该等金融工具而产生的市场风险已获减轻，因为根据本公司政策，证券具有高信用评级。原始到期日超过三个月但不到一年的投资被归类为当前投资。
除非下文另有说明，现金、现金等价物和有价证券被归类为流动证券，包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2023年12月31日 |
| (单位：千) | | 成本 | | 毛收入
未实现
利得 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
价值 |
| 现金及现金等价物 | | $ | 246,994 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 246,994 | |
| 商业票据 | | 14,651 | | | 12 | | | — | | | 14,663 | |
| 国库券 | | 12,944 | | | 2 | | | — | | | 12,946 | |
| 美国政府机构债券 | | 11,450 | | | — | | | (4) | | | 11,446 | |
| 货币市场 | | 100 | | | — | | | — | | | 100 | |
| 存单 | | 51 | | | — | | | — | | | 51 | |
| | $ | 286,190 | | | $ | 14 | | | $ | (4) | | | $ | 286,200 | |
| 包括在现金和现金等价物中 | | $ | 246,994 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 246,994 | |
| 包括在有价证券中 | | 39,196 | | | 14 | | | (4) | | | 39,206 | |
| 现金、现金等价物和有价证券总额 | | $ | 286,190 | | | $ | 14 | | | $ | (4) | | | $ | 286,200 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2022年12月31日 |
| (单位：千) | | 成本 | | 毛收入
未实现
利得 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
价值 |
| 现金及现金等价物 | | $ | 148,813 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 148,813 | |
| 商业票据 | | 144,299 | | | 82 | | | — | | | 144,381 | |
| 货币市场 | | 350 | | | — | | | — | | | 350 | |
| 存单 | | 51 | | | — | | | — | | | 51 | |
| | $ | 293,513 | | | $ | 82 | | | $ | — | | | $ | 293,595 | |
| 包括在现金和现金等价物中 | | $ | 148,813 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 148,813 | |
| 包括在有价证券中 | | 144,700 | | | 82 | | | — | | | 144,782 | |
| 现金、现金等价物和有价证券总额 | | $ | 293,513 | | | $ | 82 | | | $ | — | | | $ | 293,595 | |
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合并财务报表附注--(续)
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，不是已实现的损益。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。
截至2023年12月31日，可交易证券的未实现亏损头寸反映了暂时性减值，而不是信用损失的结果。此外，由于这些头寸处于亏损状态不到12个月，本公司不打算在恢复之前出售这些证券，因此损失在其他全面收益(亏损)中确认。这些未实现亏损头寸的有价证券的公允价值为$11.4截至2023年12月31日，为1.2亿美元。截至2022年12月31日，该公司没有未实现亏损的有价证券。
下表提供了合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金合计为合并现金流量表中显示的相同金额的总和。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 | | 2021年12月31日 |
| 现金及现金等价物 | | $ | 246,994 | | | $ | 148,813 | | | $ | 245,197 | |
| 受限现金 | | 3,083 | | | 4,302 | | | 4,259 | |
| 现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金 | | $ | 250,077 | | | $ | 153,115 | | | $ | 249,456 | |
5. 库存
截至2023年12月31日和2022年12月31日的库存包括：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 原料 | | $ | 30,230 | | | $ | 10,054 | |
| 在制品 | | 22,597 | | | 9,615 | |
| 成品 | | 6,869 | | | 4,147 | |
| 总库存 | | $ | 59,696 | | | $ | 23,816 | |
该公司的库存准备金为美元，0.5百万美元和美元0.4分别截至2023年12月31日和2022年12月31日。由于第三方制造商，该公司做出了许多具有约束力的最低采购和制造承诺。截至2023年12月31日，这些采购和制造义务总计1.262亿美元，其中预计2024年和2025年分别为8，390万美元和4，230万美元。
6. 财产和设备
财产和设备包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 |
| 租赁权改进 | | $ | 28,032 | | | $ | 24,162 | |
| 研究设备 | | 16,220 | | | 16,345 | |
| 计算机设备 | | 4,934 | | | 4,486 | |
| 在建工程 | | 3,810 | | | 4,160 | |
| 家具和固定装置 | | 2,928 | | | 2,734 | |
| 计算机软件 | | 1,106 | | | 1,106 | |
| 车辆 | | 66 | | | 66 | |
| 总财产和设备 | | 57,096 | | | 53,059 | |
| 减去累计折旧 | | (25,429) | | | (22,281) | |
| 净资产和设备 | | $ | 31,667 | | | $ | 30,778 | |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，折旧费用均为美元4.8万此外，截至2022年12月31日止年度，针对其基因治疗组合的战略优先级，该公司对其固定资产进行了评估。因此，公司确认了美元的减损费用6.6万.
7. 应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债 包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 12月31日， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 |
| 应计薪酬和福利 | | $ | 38,305 | | | $ | 25,701 | |
| 应计销售回扣和折扣 | | 31,190 | | | 21,886 | |
| 应计计划费用 | | 13,607 | | | 10,515 | |
| 应计合同制造和合同研究成本 | | 13,380 | | | 8,230 | |
| 应计税 | | 12,434 | | | 5,938 | |
| 应计债务利息 | | 11,661 | | | 125 | |
| 应计版税 | | 8,238 | | | 6,908 | |
| 应计专业费用 | | 5,059 | | | 6,868 | |
| 其他 | | 10,371 | | | 7,465 | |
| | $ | 144,245 | | | $ | 93,636 | |
8. 股东权益
普通股及认股权证
自2023年12月31日起，本公司获授权发行500百万股普通股。普通股的股息将在董事会宣布时支付。普通股的每一位持股人都有权就所有适合股东投票的事项进行投票，并有权一为持有的每股股份投票。
2022年11月，本公司与高盛有限责任公司签订了一项销售协议，以创建一个在市场上的股权计划(“ATM计划”)，根据该计划，本公司可提出出售其普通股的股票，总发售总收益最高可达$250.01000万美元。截至2023年12月31日止年度，本公司共发行及出售5,244,936通过其自动柜员机计划以加权平均公开发行价$12.50每股，净收益为$63.1百万美元。在截至2022年12月31日的年度内，不是股票是在这个自动取款机计划下出售的。截至2023年12月31日，总金额为184.4根据自动取款机计划，仍有价值100万的股票可供发行和出售。
于2023年10月，本公司与Blackstone Alternative Credit Advisors LP及Blackstone Life Science Advisors L.L.C.(统称“Blackstone”)管理的基金订立证券购买协议，以私募合共2,467,104公司普通股，收购价为$12.16每股。私人配售的收益，扣除发行成本后为$29.81000万美元。
于2021年9月，本公司与若干实体订立证券购买协议(“购买协议”)，以供私募合共11,296,660公司普通股，收购价为$10.18每股，以及购买合计8,349,705普通股，购买价为$10.17根据预付资金的授权书。私人配售的收益，扣除发行成本后为$199.8百万美元。每份预筹资权证的初始行权价为1美元。0.01于最初发行后的任何时间(一般在禁售期的规限下)，持有人可透过(I)就行使行使权而购买的普通股股份数目以即时可动用资金悉数支付初始行权价或(Ii)无现金行使权(在此情况下，持有人将于行使行使权时收到根据预付资金认股权证所载公式厘定的普通股股份净额)而行使。有些购买协议根据个别协议规定了60天或9个月的禁售期。截至2023年12月31日，1,220,100已行使预先出资的认股权证。
在2021年第一季度，1,294,999和1,260,000认股权证的行权价为#美元。7.98及$7.06每股普通股，分别产生现金收益总额#美元19.2百万美元。
不合格现金延期计划
公司的延期计划为薪酬委员会挑选的某些关键员工和董事会成员提供了推迟领取参与者基本工资、奖金和董事费用的机会。延期计划旨在成为符合修订后的1986年《国内税法》第409a节规定的无保留递延补偿计划。
该公司有一笔递延补偿投资余额#美元。7.5百万美元和美元5.5分别截至2023年12月31日和2022年12月31日，以及相应的大致负债金额。
递延计划投资资产被分类为交易性证券，并按公允价值记录，投资的公允价值变动在发生期间确认为收益。递延计划下的递延补偿负债金额包括在其他长期负债中。
股权激励计划
本公司经修订及重订的2007年股权激励计划(“本计划”)规定，向员工、董事、顾问及顾问授予限制性股票单位及购买本公司普通股的期权，价格由本公司董事会厘定。根据该计划的规定，任何选项的期限都不会超过10好几年了。董事会或其委员会负责确定将被授予期权的个人、每个个人将获得的期权数量、每股期权价格以及每一期权的行权期。根据该计划授予的期权一般授予25于批地的第一年周年日起计的百分率，另加其后每个月额外的1/48，并可全部或部分于100在授出日期后的任何时间归属的股份的%。截至2023年12月31日，公司已预留12,413,532根据该计划发行的股票。
9. 基于股票的薪酬
该计划规定，向员工、董事、顾问和顾问授予限制性股票单位和购买公司普通股的期权，价格由公司董事会决定。该计划旨在鼓励公司员工和顾问拥有股票，并为他们提供额外的激励措施，以促进公司业务的成功。董事会或其委员会负责确定将被授予期权的个人、每个个人将获得的期权数量、每股期权价格以及每一期权的行权期。
本计划为因死亡、残疾或“退休”(如本计划所界定)而不在本公司服务的合资格计划参与者(“合资格参与者”)提供某些福利。根据本计划授予合格参与者的期权应继续授予，直至2在合格参与者离任和周年纪念日之前，该合格参与者所持有的所有既得期权将继续可行使，直至4合格参与者离职的周年纪念日或期权的原始到期日。在本行权期内未行使的期权将被没收。根据计划授予符合条件的参与者的基于时间的限制性股票单位和限制性股票，计划在两年合格参与者离职后的期限应加快，并在离职时交付。任何基于时间的限制性股票单位或在此之后本应归属的限制性股票两年合资格的参赛者离职后，参赛期将被取消。此外，根据修订，合资格参与者收到的本计划下的任何基于业绩的限制性股票单位(“PRSU”)在符合资格的参与者离职后仍有资格根据公司的实际业绩进行归属，直至适用于任何此类PRSU的履约期结束。
股票期权授予
本公司采用公允价值法计量以股份为基础的薪酬，使用授予的每项股权奖励的公允价值。本公司选择“直线”分配补偿成本的方法，并在相关奖励归属期间按直线确认每项股票期权的公允价值。
该公司在估计授予日期股票奖励的公允价值时使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型。评估模型的使用要求管理层对选定的模型输入做出某些假设。预期波动率基于公司普通股在与期权预期寿命相对应的回顾期间的历史波动率。平均预期寿命是根据公司的实际历史数据确定的。无风险利率基于美国财政部发行的零息债券，剩余期限等于授予日假设的预期寿命。没收是基于对实际期权没收的历史分析来估计的。
授予的股票期权的公允价值在授予之日使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型进行估计，该模型带有以下加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 预期股价波动 | | 59.2 | % | | 62.1 | % | | 65.4 | % |
| 无风险利率 | | 3.9 | % | | 1.7 | % | | 0.6 | % |
| 期权的预期寿命(年) | | 5.47 | | 5.34 | | 5.40 |
| 预期年度每股股息 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
2023年、2022年和2021年授予的每股期权在授予日期的加权平均公允价值为美元6.75, $6.11、和$9.08，分别为。
公司截至2023年12月31日止年度的股票期权摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股份 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 加权
平均值
剩余
年 | | 集料
固有的
价值 |
| (单位：千) | | | | | | (单位：百万) |
| 未偿期权，2020年12月31日 | 14,032 | | | $ | 9.54 | | | | | |
| 授与 | 3,262 | | | $ | 16.53 | | | | | |
| 已锻炼 | (1,483) | | | $ | 7.05 | | | | | |
| 被没收 | (844) | | | $ | 12.97 | | | | | |
| 过期 | (236) | | | $ | 13.28 | | | | | |
| 未偿还期权，2021年12月31日 | 14,731 | | | $ | 11.08 | | | | | |
| 授与 | 5,733 | | | $ | 11.53 | | | | | |
| 已锻炼 | (660) | | | $ | 6.58 | | | | | |
| 被没收 | (495) | | | $ | 12.57 | | | | | |
| 过期 | (245) | | | $ | 12.84 | | | | | |
| 未行使购股权，2022年12月31日 | 19,064 | | | $ | 11.31 | | | | | |
| 授与 | 5,733 | | | $ | 11.99 | | | | | |
| 已锻炼 | (1,361) | | | $ | 7.54 | | | | | |
| 被没收 | (356) | | | $ | 11.59 | | | | | |
| 过期 | (78) | | | $ | 15.09 | | | | | |
| 未偿还期权，2023年12月31日 | 23,002 | | | $ | 11.69 | | | 6.5 | | $ | 70.8 | |
| 既得和未既得预计将于2023年12月31日归属 | 21,215 | | | $ | 11.64 | | | 6.3 | | $ | 66.5 | |
| 可于2023年12月31日行使 | 13,431 | | | $ | 11.26 | | | 5.0 | | $ | 49.0 | |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度内行使的期权的内在价值合计为$7.1百万，$2.5百万美元，以及$8.5分别为100万美元。在截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的年度内，行使股票期权的现金收益为$10.3百万，$4.3百万美元，以及$10.2分别为100万美元。截至2023年12月31日，与授予的非既得性股票期权相关的未确认补偿成本总额为$35.0百万美元，预计将在加权平均期间内确认三年.
限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位(统称“限制性股票单位”)
根据该计划授予的RSU通常要进行分级授予，并视员工的继续服务而定。如果在授予限制解除之前终止雇用，RSU通常会被没收。本公司在归属限制失效期间按比例支出RSU的成本，该成本被确定为RSU相关普通股股份在授予日期的公平市场价值。截至2023年12月31日的年度，《计划》下的非既得利益相关单位活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股份 | | 加权 平均补助金 约会集市 价值 | | 加权 平均值 剩余 年 | | 集料 固有的 价值 |
| (单位：千) | | | | | | (单位：百万) |
| 截至2020年12月31日的非归属单位 | 7,080 | | | $ | 11.35 | | | | | |
| 授与 | 3,191 | | | $ | 16.94 | | | | | |
| 既得 | (1,863) | | | $ | 15.77 | | | | | |
| 被没收 | (1,067) | | | $ | 12.82 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的非归属单位 | 7,341 | | | $ | 13.90 | | | | | |
| 授与 | 5,048 | | | $ | 11.93 | | | | | |
| 既得 | (2,251) | | | $ | 12.48 | | | | | |
| 被没收 | (421) | | | $ | 12.06 | | | | | |
| 截至2022年12月31日的非归属单位 | 9,717 | | | $ | 13.07 | | | | | |
| 授与 | 4,762 | | | $ | 13.02 | | | | | |
| 既得 | (3,610) | | | $ | 12.21 | | | | | |
| 被没收 | (836) | | | $ | 11.63 | | | | | |
| 截至2023年12月31日的非归属单位 | 10,033 | | | $ | 13.37 | | | 2.1 | | $ | 142.4 | |
截至2023年12月31日，53.6与具有基于服务的归属条件的未归属RSU相关的未归属薪酬总成本百万美元。这些成本预计将在加权平均期间内确认 两年.
与股权奖励相关的薪酬通知
下表总结了与公司合并经营报表中确认的与股权奖励相关的补偿费用相关的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 研发费用 | | $ | 21,470 | | | $ | 25,089 | | | $ | 17,340 | |
| 销售、一般和管理费用 | | 64,607 | | | 51,423 | | | 40,498 | |
| 股权补偿费用总额 | | $ | 86,077 | | | $ | 76,512 | | | $ | 57,838 | |
10. 按公允价值计量的资产和负债
公司的金融资产和负债按公允价值计量，并在公允价值等级内分类，定义如下：
第1级- 公司在计量日有能力获取的相同资产或负债在活跃市场上的报价。
二级- 资产或负债的直接或间接可观察到的活跃市场报价以外的输入。
第三级- 资产或负债不可观察的输入。
截至2023年12月31日，公司经常性资产和负债的公允价值摘要按公允价值层级中的级别汇总，见下表：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 第1级 | | 二级 | | 总 |
| 资产： | | | | | | |
| 商业票据 | | $ | — | | | $ | 14,663 | | | $ | 14,663 | |
| 国库券 | | — | | | 12,946 | | | 12,946 | |
| 美国政府机构债券 | | — | | | 11,446 | | | 11,446 | |
| 货币市场 | | 7,631 | | | — | | | 7,631 | |
| | $ | 7,631 | | | $ | 39,055 | | | $ | 46,686 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 第1级 | | 二级 | | 总 |
| 负债： | | | | | | |
| 递延薪酬计划负债 | | $ | 7,531 | | | $ | — | | | $ | 7,531 | |
| | $ | 7,531 | | | $ | — | | | $ | 7,531 | |
截至2022年12月31日，公司经常性资产和负债的公允价值摘要按公允价值层级中的级别汇总，见下表：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 二级 | | 总 |
| 资产： | | | | |
| 商业票据 | | $ | 144,381 | | | $ | 144,381 | |
| 货币市场 | | 5,808 | | | 5,808 | |
| | $ | 150,189 | | | $ | 150,189 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2级 | | 第三级 | | 总 |
| 负债： | | | | | | |
| 应付或有对价 | | $ | — | | | $ | 21,417 | | | $ | 21,417 | |
| 递延薪酬计划负债 | | 5,458 | | | — | | | 5,458 | |
| | $ | 5,458 | | | $ | 21,417 | | | $ | 26,875 | |
公司将于2029年到期的高级担保定期贷款属于公允价值等级体系中的第2级类别，公允价值是通过贴现现金流分析确定的，该分析将公司信用状况下可比借款安排的当前市场收益率考虑在内。2029年到期的高级担保定期贷款的账面价值接近公允价值。递延薪酬计划负债在公司综合资产负债表中作为其他非流动负债的组成部分入账。
截至2023年12月31日或2022年12月31日，公司没有任何3级资产。
现金、货币市场基金和有价证券
本公司将其公允价值体系内的现金及现金等价物归类为第1级，因为该等资产于计量日期以相同资产活跃市场的报价进行估值。本公司认为其对有价证券的投资为可供出售，并将该等资产归类为公允价值等级内的二级资产，主要利用非活跃市场的经纪商报价对该等证券进行估值。在截至2023年12月31日的年度内，估值技术或投入没有发生变化。截至2023年12月31日止年度内，公允价值计量体系第1级与第2级之间并无资产转移。
应付或有对价
应付或有对价因2013年11月收购Callidus而产生。该公司达到了监管里程碑美元9.02023年3月和2023年3月的1000万美元和15.02023年9月与Pombiliti的批准相关的100万美元™分别由欧盟委员会和美国食品和药物管理局(FDA)批准。这一美元9.01000万美元和300万美元15.0 2023年第二季度和第四季度分别支付了100万美元。
下表分别显示截至2023年和2022年12月31日止年度应付或有对价余额的变化：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 |
| 期初余额 | | $ | 21,417 | | | $ | 20,339 | |
| 期内公允价值变化，计入综合经营报表 | | 2,583 | | | 1,078 | |
| 以现金支付或有对价 | | (24,000) | | | — | |
期末余额 | | $ | — | | | $ | 21,417 | |
11. 债务
公司的债务包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 |
2029年到期的高级担保定期贷款： | | | | |
| 本金 | | $ | 400,000 | | | $ | — | |
减：债务折扣 (1) | | (9,652) | | | — | |
减：延期融资 (1) | | (2,490) | | | — | |
| 长期债务的净资产 | | $ | 387,858 | | | $ | — | |
| | | | |
2026年到期的优先担保定期贷款(2): | | | | |
| 本金 | | $ | — | | | $ | 400,000 | |
减：债务折扣 (1) | | — | | | (4,571) | |
减：延期融资 (1) | | — | | | (3,439) | |
| 长期债务的净资产 | | $ | — | | | $ | 391,990 | |
| | | | |
| 长期债务的净资产 | | $ | 387,858 | | | $ | 391,990 | |
_____________________________
(1)计入综合资产负债表中的长期债务，并按实际利率法摊销至相应高级担保定期贷款的剩余期限内的利息支出。
(2)与2026年到期的高级担保定期贷款相关的本金、应计利息和预付保费已于2023年10月全额支付。
2029年到期的优先担保定期贷款
2023年10月，本公司签订了一项美元400与Blackstone Alternative Credit Advisors LP和Blackstone Life Science Advisors L.L.C.(统称“Blackstone”)签订的100万欧元贷款协议(“2029年到期的高级担保定期贷款”)，利率等于3个月期SOFR，受2.5%下限，外加期限SOFR调整0.26161%和余量 6.25这需要在2027年初之前只支付利息。2029年到期的高级担保定期贷款将于#年偿还十二每季度支付$33.32000万美元，从2027年1月开始，最终余额将于2029年10月到期。这笔交易的净收益为#美元。387.4扣除费用和支出后，为3.5亿美元。没有与2029年到期的高级担保定期贷款相关的权证或股权转换功能。
2029年到期的高级担保定期贷款受强制性预付款条款的约束，根据2029年到期的高级担保定期贷款中规定的某些条件，这些条款要求在控制权变更、发生某些额外债务、出售资产或发生损失时提前付款。本公司可随时选择预付2029年到期的高级担保定期贷款的全部或部分。2029年到期的高级担保定期贷款的任何预付款都要缴纳一定的全额保费和预付保费，后者在交易日期五周年之前递减，届时不存在预付罚款。2029年到期的高级担保定期贷款项下的债务由公司某些资产的第一留置权担保权益担保。2029年到期的高级担保定期贷款包含适用于公司的某些惯常陈述和担保、肯定和否定契约以及违约事件。如果违约事件发生并仍在继续，Blackstone可以宣布2029年到期的高级担保定期贷款项下的所有未偿还金额立即到期和应付。
2026年到期的优先担保定期贷款
2020年7月，该公司签订了一项最终协议，400与Hayfin Capital Management提供的100万欧元信贷安排(“2026年到期的高级担保定期贷款”)，利率等于3个月期LIBOR，受1%楼面，加6.5年利率为%，并要求在2024年年中之前只支付利息。2026年到期的高级担保定期贷款将于#年偿还九每季度支付$44.42000万美元，从2024年7月开始，最终余额将于2026年7月到期。没有与2026年到期的高级担保定期贷款相关的权证或股权转换功能。
2023年10月，该公司使用了$408.92029年到期的高级担保定期贷款净收益和用于预付2026年到期的高级担保定期贷款的私募所得净额，包括未偿还的本金金额，$0.8应计利息和美元8.01000万美元作为预付款保费。关于预付款，公司记录了提前清偿债务造成的损失#美元。13.9在公司的综合经营报表中有1.8亿美元。
利息支出
下表列出了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度与公司债务相关的已确认利息支出：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (除利率金额外，以千计) | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 合同利息支出 | | $ | 47,626 | | | $ | 34,446 | |
| 债务贴现摊销 | | $ | 1,605 | | | $ | 1,503 | |
| 递延融资摊销 | | $ | 1,011 | | | $ | 1,131 | |
| 负债部分的实际利率，2029年到期的高级担保定期贷款 | | 12.8 | % | | — | % |
| 负债部分的有效利率，2026年到期的高级担保定期贷款 | | — | % | | 12.1 | % |
| | | | |
12. 租契
该公司目前拥有办公室和研究实验室空间、设备和车辆的经营租赁，这些租赁将于2034年之前的不同日期到期，其中包括公司合理确定会行使的租赁的续订选择权。
截至2023年和2022年12月31日止年度，经营租赁费用为美元9.5百万美元和美元9.8 百万美元，可变租赁费用为 $2.11000万美元和300万美元1.7分别为100万美元。截至2023年和2022年12月31日止年度，公司支付了美元9.5百万美元和美元8.3 经营租赁负债和记录的使用权资产计量中包含的金额分别为百万美元0.6百万美元和美元8.9分别为2.5亿美元和2.5亿美元。
截至2023年12月31日止年度，融资租赁项下的承诺并不重大。
与经营租赁相关的补充资产负债表信息如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (in数千，年份和折扣率金额除外） | | 2023年12月31日 | | 2022年12月31日 |
| 经营租赁净资产收益率 | | $ | 26,312 | | | $ | 29,534 | |
| | | | |
| 经营租赁负债的流动部分 | | $ | 8,324 | | | $ | 8,552 | |
| 经营租赁负债的非流动部分 | | 48,877 | | | 51,578 | |
| 经营租赁总负债 | | $ | 57,201 | | | $ | 60,130 | |
| | | | |
| 加权平均剩余租赁年限(年) | | 9.4 | | 17.0 |
| 加权平均贴现率 | | 9.7 | % | | 12.2 | % |
于2023年12月31日，未来最低经营租赁付款额如下：
| | | | | | | | |
| (单位：千) | | 经营租赁 |
| 2024 | | $ | 9,236 | |
| 2025 | | 9,157 | |
| 2026 | | 9,213 | |
| 2027 | | 9,351 | |
| 2028 | | 9,144 | |
| 此后 | | 43,715 | |
| 租赁付款总额 | | 89,816 | |
| 较少的租赁优惠 | | (22,299) | |
| 扣除计入的利息 | | (10,316) | |
| 经营租赁总负债 | | $ | 57,201 | |
13. 所得税
就财务报告而言，所得税前收入（损失）包括以下组成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 美国 | | $ | (234,482) | | | $ | (343,424) | | | $ | (333,571) | |
| 外国 | | 84,381 | | | 101,385 | | | 92,017 | |
| 总 | | $ | (150,101) | | | $ | (242,039) | | | $ | (241,554) | |
以下是截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度所得税费用（福利）的组成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 当前 | | | | | | |
| 联邦制 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | | 14 | | | 6 | | | 15 | |
| 外国 | | 6,408 | | | (5,760) | | | 8,857 | |
| 延期 | | | | | | |
| 联邦制 | | (4,801) | | | 274 | | | — | |
| 状态 | | (138) | | | 9 | | | 34 | |
| 外国 | | — | | | — | | | — | |
| 总 | | $ | 1,483 | | | $ | (5,471) | | | $ | 8,906 | |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度的法定税率和有效税率对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 法定费率 | | (21) | % | | (21) | % | | (21) | % |
| 税收抵免 | | (8) | | | (11) | | | (9) | |
| 海外业务的影响 | | (9) | | | 18 | | | 3 | |
| 其他 | | 8 | | | 3 | | | 3 | |
| 估值免税额 | | 31 | | | 9 | | | 28 | |
| 网络 | | 1 | % | | (2) | % | | 4 | % |
2017年12月22日，美国政府颁布了《减税和就业法案》(《税法》)。税法大幅修订了美国税法，其中包括将美国联邦法定所得税率降至21%，对之前递延的外国收入征收强制性一次性过渡税，以及取消或减少某些所得税减免。税法还对某些非美国子公司的收益征收额外的美国税，这些收益被认为是全球无形低税收入(简称GILTI)。在考虑了相关指引并完成了税法的税务影响的会计处理后，公司选择将GILTI作为期间成本处理。
从2022年开始，税法取消了在支出发生期间为税收目的扣除研发支出的权利，取而代之的是要求所有美国和外国的研发支出分别在5个和15个纳税年度摊销。
2017年至2022年的纳税申报单可供税务机关审查。该公司在发生净营业亏损的任何期间也要接受审查。
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面价值与用于所得税目的的数额之间的临时差异的净影响。递延税项资产和负债的重要组成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截止的年数
12月31日， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 |
| 递延税项资产 | | | | |
| 知识产权 | | $ | — | | | $ | 68,567 | |
| 研究税收抵免 | | 235,532 | | | 223,366 | |
| 资本化的研发成本 | | 34,425 | | | 29,317 | |
| 营业净亏损结转 | | 321,004 | | | 315,444 | |
| 基于股份的薪酬 | | 17,314 | | | 16,417 | |
| 利息结转限额 | | 17,627 | | | 12,558 | |
| 租赁责任 | | 10,567 | | | 11,428 | |
| 库存 | | 1,931 | | | 10,400 | |
| 其他 | | 20,858 | | | 20,109 | |
| 递延税项总资产 | | 659,258 | | | 707,606 | |
| 递延税项负债 | | | | |
| 应缴特许权使用费 | | — | | | (68,567) | |
| 其他 | | (10,004) | | | (11,745) | |
| 递延税项净资产总额 | | 649,254 | | | 627,294 | |
| 减去：估值免税额 | | (649,254) | | | (632,233) | |
| 递延税项净负债 | | $ | — | | | $ | (4,939) | |
本公司就暂时性差额计提估值准备，而本公司很可能不会因此而获得未来的税务优惠。于2023年、2023年及2022年12月31日，本公司记录的估值津贴为#美元649.3百万美元和美元632.2分别为100万美元，即估值津贴增加#美元17.02023年，由于此类递延税项资产的变现存在不确定性，这笔款项将用于抵消这些年产生的净营业亏损带来的好处。与业务收购相关的递延税项负债与本公司收购的无形资产的基差有关。本公司的政策是记录与收购的无形资产有关的递延税项负债，这些负债可能最终在研究完成和产品成功推出时摊销资产时变现，或者在放弃或不成功时注销资产。
截至2023年12月31日，该公司在美国联邦、英国和州净营业亏损结转(“NOL”)约为$1.2亿，美元28.4百万美元和美元1.0分别为10亿美元。2018年之前产生的亏损的联邦结转将于2029年至2037年到期。根据税法，2018年及以后发生的联邦净营业亏损将无限期到期。英国。结转期不限。2009年前产生的大部分国家净营业亏损结转已到期至2016年。剩余的州净营业亏损结转，包括2009年至2023年产生的亏损，将于2030年至2042年到期。国家研发信用将从2024年到2033年到期。在所有权发生变化的情况下，根据1986年修订的《国内收入法》第382节以及类似的州法规，NOL的使用可能受到实质性限制。这样的所有权变化过去已经发生过，未来可能会再次发生。根据修订后的1986年《国税法》第382节或第382节，如果一家公司经历了“所有权变更”，通常定义为在三年期间其股权所有权发生了超过50%的变化(按价值计算)，公司使用变更前的NOL和其他变更前的税收属性(如研发税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能是有限的。由于股票所有权的变化，公司未来可能会经历所有权的变化，其中一些变化不在公司的控制范围之内。本公司完成了对2023年纳税年度净资产的详细研究，并确定所有权变动没有超过50%。未来期间的所有权变更可能会对公司利用净营业亏损和税收抵免结转的能力施加额外限制。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久减少州属性的数量，并增加州应缴税款。
该公司还拥有美国联邦研究和实验以及孤儿药物信贷结转约$18.4百万美元和美元203.1将于2030年至2043年到期。该公司还拥有国家研究和开发税收抵免结转$14.1百万美元。该等结转的递延税项资产须享有全额估值津贴。
经济合作与发展组织(OECD)引入了基数侵蚀和利润转移(BEPS)第二支柱规则，将全球最低税率定为15%。包括欧盟成员国在内的许多国家已经或预计将制定立法，最早将于2024年1月1日生效，并在2025年1月1日之前全面实施全球最低税率。该公司预计，在公司达到全球最低收入门槛之前，这一新规定不会适用。
14. 合作协议
宾夕法尼亚大学
经修订后，该公司于2018年10月与宾夕法尼亚大学(“宾夕法尼亚大学”)达成合作协议，从事新型基因疗法的研究和开发。该公司的基因治疗组合流水线扩大到包括庞培病、法布里病和其他罕见疾病。
于2022年12月，本公司订立相互终止协议(“终止协议”)，据此，本公司与宾夕法尼亚大学共同同意终止经修订的合作协议。关于终止协议，公司同意向Penn支付总计#美元。23.7与发现支持付款、研究计划逐步结束活动的未付部分以及未支付的专利成本相关的费用为100万美元，这些成本在综合运营报表中作为研发费用的组成部分记录。
与此同时，该公司与宾夕法尼亚大学签订了一项许可协议，根据该协议，该公司获得了用于治疗庞培病和法布里病的下一代细小病毒基因疗法产品的临床前研究和开发许可证。根据协议，该公司将负责适应症许可产品的临床开发和商业化，宾夕法尼亚大学有资格获得关于每个适应症许可产品的某些里程碑和特许权使用费，总额最高可达$86.5每种适应症都有1000万美元。特许权使用费的支付是根据许可产品、许可产品和国家/地区的许可产品净销售额计算的。
葛兰素史克
于2012年7月，经2013年11月修订后，本公司与葛兰素史克(“GSK”)订立协议，据此，Amicus获得Galafold开发及商业化的全球权利®作为单一疗法，并与法布里病的ERT相结合(“合作协议”)。根据合作协议的条款，葛兰素史克有资格获得审批后和基于销售的里程碑，最高可达$40百万美元，以及#年十几岁左右的分级版税八美国以外的主要市场
截至2023年12月31日，应付葛兰素史克的或有里程碑付款为$5.9并记入综合资产负债表中的其他流动负债和其他非流动负债账户。应支付给GSK的基于销售额的分级特许权使用费在综合经营报表内的销售商品成本中记录。
截至2023年12月31日止年度，根据葛兰素史克的合作协议，本公司产生约27.7百万美元的版税费用，其中8.2百万美元计入综合资产负债表的应计费用。
15. 法律诉讼
在2022年第四季度，公司收到了Teva PharmPharmticals USA，Inc.(“Teva”)、Aurobindo Pharma Limited(“Aurobindo”)和Lupin Limited(“Lupin”)就向FDA提交的与简化新药申请(“ANDA”)有关的第四段认证通知函，请求批准其上市仿制药Galafold®。2022年11月，该公司提交了四在美国特拉华州地区法院对Teva、Lupin和Aurobindo提起诉讼，指控它们侵犯了Orange Book上市的专利。2023年第四季度，下令暂停与卢平有关的诉讼。此外，在2024年第一季度，向法院提交了一项规定，并得到主审法官的批准，根据该规定，双方同意接受本公司对有争议的条款的定义。因此，原定的马克曼听证会被认为是不必要的，并被取消。该公司已经并将继续大力执行其Galafold®知识产权。
16. 普通股基本净亏损和摊薄净亏损
下表提供了用于计算普通股每股普通股股东应占基本净亏损和摊薄净亏损的分子和分母的对账：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
(以千为单位，每股除外) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 分子： | | | | | | |
| 普通股股东应占净亏损 | | $ | (151,584) | | | $ | (236,568) | | | $ | (250,460) | |
| 分母： | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股-基本和稀释 | | 295,164,515 | | | 289,057,198 | | | 271,421,986 | |
稀释性普通股等价物将包括未偿还普通股期权和未归属RSU的稀释效应。由于潜在的稀释普通股等价物具有反稀释作用，因此不包括在所有期间的稀释后每股收益分母中。加权平均已发行普通股包括行使价格为#美元的已发行预融资权证。0.01.
下表列出了被排除在计算之外的潜在普通股，因为它们是使用库存股方法进行反稀释的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2013年12月31日的年度， |
| (单位：千) | | 2023 | | 2022 | | 2021 |
| 购买普通股的期权 | | 23,002 | | | 19,064 | | | 14,731 | |
| 未归属的限制性股票单位 | | 10,033 | | | 9,717 | | | 7,341 | |
| 潜在可发行股票总数 | | 33,035 | | | 28,781 | | | 22,072 | |
第9项。第二项：会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧。
没有。
项目9A.项目2：控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2023年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规则的定义，“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中需要披露的信息在“美国证券交易委员会”规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息被累积并传达给公司管理层(包括其主要高管和主要财务官)的控制和程序，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据对我们截至2023年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
在截至2023年12月31日的第四季度，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
管理层关于财务报告内部控制的报告
本节要求提供的资料，包括《管理层关于合并财务报表和财务报告内部控制的报告》和《独立注册会计师事务所报告》，以引用方式纳入《第8项.财务报表和补充数据》。
项目9B.以下项目：其他信息。
规则10B5-1交易计划
下表描述了在本报告所涵盖的季度期间，通过、修改或终止旨在满足交易法下规则10b5-1(C)的积极抗辩的交易计划的每名董事和高级管理人员(定义见交易法下的规则16a-1(F))(每个计划，称为规则10b5-1交易计划)。下文描述的每个规则10b5-1交易计划都是在开放的内幕交易窗口期间采用的，并符合公司关于内幕交易和与公司证券相关的交易的政策。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
名字
(标题) | | 采取的行动
(诉讼日期) | | 规则10 b5 -1交易计划规定购买/出售 | | 交易计划的持续时间(1) | | 证券总数量 |
玛格丽特·G·麦格林 (主任) | | 收养 (2023年11月10日) | | 销售 | | 2024年6月12日 | | 15,000(2) |
____________________________
(1) 本列中的日期代表每位董事或高级管理人员规则10 b5 -1交易计划的预定到期日期。如果第10 b5 -1条规则下预期的所有交易都发生在规定的日期之前，则每个交易计划可以早于规定的日期终止。
(2) McGlynn女士的规则10 b5 -1交易计划规定行使最多 15,000股票期权和出售高达 15,000普通股的基础股份。
项目9C.答复：披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
第III部分要求的某些信息在本10-k表格年度报告中被省略，因为我们打算根据证券交易法第14A条的规定，在本10-k表格年度报告所涵盖的财政年度结束后120天内为我们的2024年年度股东大会提交我们的最终委托书，将包括在该委托书中的某些信息通过引用并入本文。
第10项。以下内容：注册人的董事、高管和公司治理。
本项目所要求的资料以引用的方式从委托书“执行人员”、“第16(A)节报告”、“建议1号-董事选举”、“董事会委员会和会议”的标题中纳入。
我们已经通过了适用于我们的员工、高管和董事(包括首席执行官、首席财务官和首席会计官)的商业道德和行为准则，并纳入了旨在阻止不当行为、促进诚实和道德行为以及遵守适用法律和法规的指导方针。此外，道德准则还纳入了我们关于利益冲突和工作场所行为等主题的指导方针。我们已经在我们的网站上发布了我们的代码文本，可以免费访问，网址为Www.amicusrx.com有关“投资者/公司管治”的资料。此外，我们打算迅速披露(1)适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监或执行类似职能的人员的对我们道德准则的任何修订的性质，以及(2)任何豁免的性质，包括对授予这些指定人员之一的我们的道德准则的规定的豁免的性质、获得豁免的人的姓名以及将来在我们的网站上显示的豁免日期。
项目11.报告。高管薪酬。
本项目所要求的信息引用自委托书，标题为“薪酬讨论和分析”、“薪酬和领导力发展委员会报告”和“薪酬和领导力发展委员会联锁和内部参与”。
项目12. 某些实益所有人的担保所有权以及管理层和相关股东事项。
本项目所要求的信息通过引用纳入委托书中“某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事项”和“根据我们的股权补偿计划授权发行的证券”的标题下。
第13项。修订：某些关系和相关交易以及董事独立性。
本条款所要求的信息通过引用引用自委托书声明，标题为“关联方交易的政策和程序”和“董事独立性”。
第14项。第二项：主要会计费用和服务。
本项目所要求的信息以引用方式并入委托书。
第四部分
第15项。以下项目：展览、财务报表和时间表
1.合并财务报表索引
以下合并财务报表作为本报告的一部分提交：
| | | | | |
管理层关于合并财务报表和财务报告内部控制的报告 | 80 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 81 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表 | 84 |
截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日止年度的综合业务报表 | 85 |
截至2023年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日的合并全面损失表 | 86 |
截至2023年、2022年和2021年12月31日止年度合并股东权益变动表 | 87 |
截至2023年、2022年及2021年12月31日止年度的综合现金流量表 | 88 |
合并财务报表附注 | 90 |
2.合并财务报表附表
所有附表都被省略，因为它们不是必需的，或者因为所需的信息包含在合并财务报表或其注释中。
3.展品 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式并入
提交给SEC备案 | | |
展品
不是的。 | | 已提交的展览描述 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 与此一起提交
表格10-K |
| 1.1 | | Amicus Therapeutics，Inc.于2022年11月7日签署的股权分配协议和高盛有限责任公司 | | 表格8-K | | 11/7/2022 | | 1.1 | | |
| 2.1 | | Amicus Therapeutics，Inc.于2013年11月19日签署的合并协议和计划，CB Acquisition Corp. Callidus BioPharma，Inc.，和Cuong Do | | 表格8-K | | 2/12/2014 | | 2.1 | | |
| +2.2 | | MiaMed，Inc.于2016年7月5日签署的合并协议和计划，注册人和Minervas合并Sub，Inc. | | 表格8-K | | 7/6/2016 | | 2.1 | | |
| +2.3 | | Amicus Therapeutics，Inc.于2018年9月19日签署的合并协议和计划，哥伦布合并子公司，Celenex公司和股东代表服务有限责任公司，仅以股东代表的身份 | | 表格8-K | | 9/25/2018 | | 2.1 | | |
| 3.1 | | 注册人注册证书重述. | | 表格10-K | | 2/28/2012 | | 3.1 | | |
| 3.2 | | 注册人章程第二次修订和重述。 | | 表格10-Q | | 8/8/2023 | | 3.2 | | |
| 3.3 | | 注册人重述的注册证书的修订证书。 | | 表格8-K | | 6/10/2015 | | 3.1 | | |
| 3.4 | | 重述的公司注册证书的修改证书 | | 表格8-K | | 6/8/2018 | | 3.1 | | |
| 3.5 | | 重述的公司注册证书的修改证书 | | 表格8-K | | 6/13/2023 | | 3.1 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式并入
提交给SEC备案 | | |
展品
不是的。 | | 已提交的展览描述 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 与此一起提交
表格10-K |
| 4.1 | | 证明普通股股份的股票证书样本 | | S-1/A（333-141700） | | 5/17/2007 | | 4.1 | | |
| 4.2 | | 义齿的形式 | | 表格S-3ASB | | 4/24/2016 | | 4.7 | | |
| 4.3 | | 注册人证券的描述 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 4.8 | | |
| 4.4 | | 预先出资认股权证的格式 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 4.1 | | |
| 4.5 | | 公司与Redmile Group LLC于2021年9月29日签订的证券购买协议 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.3 | | |
| 10.1 | | 董事与军官赔付协议书的格式 | | 8-K | | 12/28/2022 | | 10.1 | | |
| *10.2 | | 修订并重述2007年董事期权计划和期权协议形式 | | 表格8-K | | 6/18/2010 | | 10.2 | | |
| 10.3 | | 证券购买协议，日期为2013年11月20日，由公司与其中确定的买家签署 | | 表格8-K | | 11/20/2013 | | 10.1 | | |
| **10.4 | | 注册人与葛兰素集团有限公司于2013年11月19日签署的第二份重述协议 | | | | | | | | X |
| *10.5 | | Amicus Therapeutics公司修订和重述的限制性股票单位延期计划 | | 表格8-K | | 12/28/2017 | | 10.1 | | |
| *10.6 | | 修订和重申2007年股权激励计划 | | 定义14A | | 4/26/2023 | | A | | |
| *10.7 | | Amicus Therapeutics公司现金延期计划 | | 表格8-K | | 10/28/2016 | | 10.1 | | |
| 10.8 | | 修订并重述的2007年股权激励计划项下基于业绩的限制性股票单位奖励协议形式 | | 表格8-K | | 12/30/2016 | | 10.1 | | |
| 10.9 | | Amicus Therapeutics，Inc.修正案#1现金延期计划。 | | 表格8-K | | 10/26/2014 | | 10.1 | | |
| 10.10 | | Amicus Therapeutics，Inc.修正案#2现金延期计划。 | | 表格8-K | | 12/19/2019 | | 10.1 | | |
| *10.11 | | 雇佣协议，日期为2022年8月1日，注册人和Bradley L。坎贝尔
| | 表格8-K | | 8/1/2022 | | 10.1 | | |
| *10.12 | | 注册人与John F.签订的日期为2022年2月23日的雇佣协议克劳利。
| | 表格8-K | | 2/24/2022 | | 10.2 | | |
| *10.13 | | 注册人与Ellen S签订日期为2020年2月18日的雇佣协议罗森博格 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.45 | | |
| *10.14 | | 注册人与达芙妮·奎米（Daphne Quimi）于2020年2月18日签订的雇佣协议 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.48 | | |
| *10.15 | | Amicus Therapeutics，Inc.于2023年8月21日签订的雇佣协议和西蒙·哈福德 | | 表格10-Q | | 11/8/2023 | | 10.3 | | |
| *10.16 | | 注册人与David Clark之间日期为2020年2月18日的雇佣协议 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.18 | | |
| *10.17 | | 注册人与Jeffrey Castelli之间日期为2020年2月18日的雇佣协议 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.19 | | |
| *10.18 | | 修订并重述的2007年股权激励计划下董事会限制性股票单位奖励协议格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.39 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式并入
提交给SEC备案 | | |
展品
不是的。 | | 已提交的展览描述 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 与此一起提交
表格10-K |
| *10.19 | | 修订并重述的2007年股权激励计划下董事会股票期权授予协议格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.41 | | |
| *10.20 | | 修订并重述的2007年股权激励计划下股票期权授予协议形式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.42 | | |
| *10.21 | | 修订并重述的2007年股权激励计划下限制性股票单位奖励协议形式 | | 表格10-K | | 2/24/2022 | | 10.25 | | |
| **10.22 | | Amicus Therapeutics，Inc.于2022年12月22日签署的许可协议和宾夕法尼亚大学受托人 | | 表格10-K | | 3/1/2023 | | 10.25 | | |
| **10.23 | | Amicus Therapeutics，Inc.于2022年12月22日签署的相互终止协议以及宾夕法尼亚大学的受托人。 | | 表格10-K | | 3/1/2023 | | 10.26 | | |
| 10.24 | | 贷款协议，日期为2023年10月2日，由Amicus治疗公司、Amicus治疗公司的某些子公司作为担保人、Blackstone Alternative Credit Advisors LP、Blackstone Life Science Advisors L.L.C.、某些贷款人和全国协会Wilmington Trust作为贷款人的代理人签订. | | 表格8-K | | 10/2/2023 | | 10.1 | | |
| 10.25 | | 《证券购买协议》，日期为2023年10月2日，由Amicus Treateutics，Inc.和签署页上确定的购买者签署. | | 表格8-K | | 10/2/2023 | | 10.2 | | |
| **10.26 | | 本公司、药明生物(香港)有限公司、药明生物爱尔兰有限公司及药明生物德国有限公司签订的《供应及制造服务协议》，日期为2023年3月31日 | | 表格10-Q | | 8/8/2023 | | 10.2 | | |
| 21.1 | | 附属公司名单 | | | | | | | | X |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所同意。 | | | | | | | | X |
| 31.1 | | 根据1934年《证券交易法》规则13a-14(A)颁发首席执行干事证书。 | | | | | | | | X |
| 31.2 | | 根据1934年《证券交易法》规则13a-14(A)对首席财务官进行认证。 | | | | | | | | X |
| 32.1 | | 根据《美国法典》第18编第1350节和2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节颁发的首席执行官证书。 | | | | | | | | X |
| 32.2 | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》美国法典第18编第1350节和第906节颁发的首席财务官证书。 | | | | | | | | X |
| 97.1 | | Amicus Treateutics，Inc.退款政策 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 以引用方式并入
提交给SEC备案 | | |
展品
不是的。 | | 已提交的展览描述 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 与此一起提交
表格10-K |
| 101 | | 本年度报告中的以下财务信息来自截至2023年12月31日的10-k表格，以内联XBRL(可扩展商业报告语言)格式并以电子方式存档：(I)合并资产负债表；(Ii)合并经营报表；(Iii)合并全面损失表；(Iv)合并现金流量表；(V)合并财务报表附注。 | | | | | | | | X |
| 104 | | 截至2023年12月31日的年度报告Form 10-k的封面，格式为内联XBRL(包含在附件101中)。 | | | | | | | | X |
____________________________________________________________________
文件的某些部分已获得保密待遇，这些部分已被省略并单独提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。
*表示管理合同或补偿计划。
**根据《联邦判例汇编》第17章229.601(B)(10)(四)的规定，本展品的四个部分已被省略。
本项目要求的信息通过引用从委托书中纳入，标题为“某些关系和关联交易”、“董事独立性”、“委员会薪酬和董事会会议”和“薪酬委员会联锁和内部人参与”。
第16项。第二项：表格10-K摘要。
注册人可以自愿将表格10-K所要求的信息摘要包括在本项目16下。本公司已选择不包括此类摘要信息。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已于2024年2月28日正式授权以下签署人代表其签署本报告。 | | | | | |
Amicus Treeutics，Inc. (注册人) |
作者： | /s/ 布拉德利·L坎贝尔 |
| 布拉德利·L坎贝尔 首席执行官 |
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。 | | | | | | | | | | | | | | |
签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/ 布拉德利·L坎贝尔 | | 总裁与首席执行官
(首席行政主任) | | 2024年2月28日 |
| （布拉德利·L坎贝尔） | | | |
| | | | |
| /s/ 西蒙·哈福德 | | 首席财务官 (首席财务官) | | 2024年2月28日 |
| （西蒙·哈福德） | | | |
| | | | |
| /s/ 萨曼莎·L Prout | | 首席会计官兼主计长
(首席会计主任) | | 2024年2月28日 |
| （萨曼莎·L.骄傲） | | | |
| | | | |
| /s/ John F.克劳利 | | 执行主席 | | 2024年2月28日 |
| (John F.克劳利） | | | |
| | | | |
| /s/ 玛格丽特·G麦格林 | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| （玛格丽特·G麦格林） | | | |
| | | | |
| /s/ Michael G. Raab | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| （迈克尔·G。拉布） | | |
| | | | |
| /s/ 格伦·斯布伦多里奥 | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| （格伦·斯布伦多里奥） | | |
| | | | |
| /s/ 克雷格·惠勒 | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| （克雷格·惠勒） | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/ 林恩·布莱尔 | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| (Lynn布里尔） | | |
| | | | |
| /s/ 伯克·惠特曼 | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| （伯克·惠特曼） | | |
| | | | |
| /s/ Michael A.凯利 | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| （迈克尔·A凯利） | | |
| | | | |
| /s/ 艾里·W罗伯茨万. D. | | 主任 | | 2024年2月28日 |
| (Eiry W.罗伯茨万. D.） | | |
| | | | |
