附录 99.1 打造免疫疗法的未来公司概述 2024 年 1 月
免责声明投资者重要信息此机密信息 演示（简报）仅供参考，仅以潜在投资者的身份提供给利益相关方，目的是评估第三季度之前可能的私募证券发行（目的） Bio Inc.（第32季度），涉及Homology Medicines, Inc.（Homology）和第32季度（拟议交易）之间的潜在业务合并。接受本演示文稿即表示您承认并同意此处包含的所有信息 是机密的，您只能出于此类目的分发、披露和使用此类信息，并且您不得以任何不利于 Homology 或 Q32 的方式分发、披露或使用此类信息。此处包含的信息确实如此 不声称包罗万象，也不是 Homology、Q32、Leerink Partners LLC 和 Piper Sandler & Co.（统称为配售代理人），也不是他们各自的任何关联公司或各自的控制人员、高级职员、董事、雇员或 代表对本演示文稿中包含的信息的准确性、完整性或可靠性作出任何明示或暗示的陈述或保证。你应该咨询自己的法律顾问以及税务和财务顾问 与本文所述事项相关的法律和相关事宜，接受本演示即表示您确认您不依赖此处包含的信息来做出任何决定。私募本演示文稿和任何口头陈述 与本演示文稿相关的陈述不构成出售要约或购买任何证券的邀请，也不构成与任何拟议交易相关的代理人、同意或授权的征集 管辖权；根据任何司法管辖区的证券法，在注册或资格认证之前，在任何司法管辖区的要约、招揽或出售为非法的司法管辖区，也不得出售任何证券。任何证券都可以 本文设想的任何交易中提供的任何交易过去和将来都不会根据经修订的1933年《证券法》（《证券法》）或任何适用的州或外国证券法进行注册。以任何形式提供的任何证券 本文设想的交易未经美国证券交易委员会（SEC）、任何州证券委员会或其他美国或外国监管机构的批准或拒绝，将仅在美国发行和出售 依赖《证券法》及根据该法颁布的规章制度（包括《证券法》D条或S条）规定的注册要求豁免。本文档不构成或构成 在任何州或其他司法管辖区向非法向任何人提供此类要约或招揽要约的前瞻性陈述中包含的某些陈述的一部分 根据1995年《美国私人证券诉讼改革法》的定义，陈述可以被视为前瞻性陈述，包括有关拟议交易的陈述，包括成交条件和时间 拟议交易的内容、合并后公司的地点和管理、合并后公司的所有权百分比以及双方完成拟议交易和私募融资的能力，包括 私募融资净收益的预期用途以及私募融资完成和完成的预期时间、合并后公司董事会的组成、预期的发行情况 或有价值权利（CVR）和CVR设想的或有付款、合并后的公司的预期现金以及合并后公司的现金、现金等价物和短期投资是否足以为运营提供资金 直到2026年中期，合并后公司的股票将在纳斯达克上市，对包括bempikibart和 ADX-097 在内的第32季度候选产品的潜力、安全性、有效性以及监管和临床进展的预期，以及 预期的里程碑和时间安排等。前瞻性陈述通常包括本质上是预测性的、取决于或提及未来事件或状况的陈述，并包括诸如 “可能” 之类的词语 “将”、“应该”、“会”、“期望”、“预测”、“计划”、“可能”、“相信”、“估计”、“项目”、“打算” 和 其他类似的表达方式等。非历史事实的陈述是前瞻性陈述。前瞻性陈述基于当前的信念和假设，这些信念和假设受风险和不确定性的影响，不是 未来性能的保证。S. 或国际上市许可；（xxi）持续的监管义务；（xxii）重大竞争的影响；（xxiii）不利的定价监管，第三方 报销做法或医疗改革举措；（xxiv）产品责任诉讼；（xxv）证券集体诉讼；（xxvi）COVID-19 疫情和总体经济状况对我们业务和运营的影响， 包括合并后的公司的临床前研究和临床试验；（xxvii）系统故障或安全漏洞的可能性；（xxviii）与知识产权相关的风险；（xxix）由以下原因产生的巨额成本 以上市公司身份运营；(xxx) 公司在任何合规期内或将来是否会满足最低出价要求，公司是否会继续符合纳斯达克上市标准，以及 公司是否会在纳斯达克的任何上诉程序中取得成功，以及（xxxi）Homology向美国证券交易委员会提交的定期公开文件中列出的其他因素，包括但不限于 “风险” 标题下描述的因素 Homology截至2023年9月30日的10-Q表格以及Homology向美国证券交易委员会提交的S-4表格注册声明中的因素”。本演示文稿中的任何内容均不应被视为任何人的陈述 本文提出的前瞻性陈述将得以实现，或者此类前瞻性陈述的任何预期结果都将实现。您不应过分依赖本演示文稿中的前瞻性陈述， 它们仅以其发表之日为准, 并参照此处的警告声明对其进行了全面限定.Homology、Q32 或配售代理均不承担或接受任何公开发布任何更新或承担任何责任 对任何前瞻性陈述的修订，以反映其预期或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。本演示文稿并不旨在总结所有条件和风险 以及对Homology、第32季度或合并后公司的投资的其他属性。2
免责声明（续）有关拟议交易的重要信息 以及在哪里可以找到与拟议交易相关的信息，Homology在S-4表格上提交了一份注册声明，其中包括一份Homology的委托声明，该声明构成了Homology普通股的招股说明书 在拟议交易（委托书/招股说明书）中发行。Homology还可能向美国证券交易委员会提交有关拟议交易的其他文件。本文件不能替代委托书/招股说明书或任何其他文件 Homology 可能会向美国证券交易委员会提交这份文件。注册声明尚未生效。注册声明生效后，委托书/招股说明书将邮寄给Homology的股东。投资者、第 32 季度股东和 我们敦促HOMOLOGY股东仔细完整地阅读委托书/招股说明书以及HOLOGY已经或将要向美国证券交易委员会提交的任何其他相关文件，以及这些文件的任何修正案或补充 因为它们包含或将包含有关拟议交易和相关事项的重要信息。投资者、第三季度股东和Homology股东可以免费获得委托书/招股说明书和其他文件的副本 包含有关Homology、Q32和拟议交易的重要信息，这些信息由Homology通过美国证券交易委员会维护的网站www.sec.gov向美国证券交易委员会提交或将要向美国证券交易委员会提交。Homology 向美国证券交易委员会提交的文件副本 还将在Homology的网站 https://investors.homologymedicines.com/financial-information/sec-filings 上免费提供，或通过发送电子邮件至 IR@homologymedicines.com 与Homology的投资者关系部门联系。的参与者 根据美国证券交易委员会的规定，Solicitation Homology、Q32及其各自的某些董事和执行官可能被视为参与征集与拟议交易相关的Homology股东代理人。 根据美国证券交易委员会的规定，有关哪些人可能被视为参与向Homology的股东征集与拟议交易有关的代理人的信息载于Homology在附表14A上的委托书中 其于2023年4月28日向美国证券交易委员会提交的2023年年度股东大会，以及最初于2023年12月18日向美国证券交易委员会提交的S-4表格注册声明中包含的委托书/招股说明书以及任何修正案 正如向美国证券交易委员会提交的那样。我们敦促Q32和Homology的投资者和证券持有人仔细而完整地阅读Homology将向美国证券交易委员会提交的委托书/招股说明书和其他相关文件，因为他们 将包含有关拟议交易的重要信息。投资者和证券持有人将能够免费获得委托书/招股说明书和其他包含有关Q32和Homology重要信息的文件的副本 通过美国证券交易委员会维护的网站www.sec.gov。Homology向美国证券交易委员会提交的文件的副本可以通过向Homology Medicines, Inc.（马萨诸塞州贝德福德市一号爱国者公园一号01730提交书面申请）免费获得。 行业和市场数据本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于研究、出版物、调查以及Q32自己的内部估计和研究。在本演示文稿中，Q32 依赖并公开提及 有关第三季度竞争的行业市场参与者的可用信息和统计数据以及其他行业数据。将Q32与任何其他实体进行任何比较都假定Q32可用信息的可靠性。Q32 获得了这些 来自第三方来源的信息和统计数据，包括市场研究公司的报告和公司文件。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及许多假设和局限性，可能有 不保证此类假设的准确性或可靠性。最后，尽管Q32认为其内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实，Q32也没有独立验证该信息。 商标本演示文稿可能包含其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权，这些是其各自所有者的财产。仅为方便起见，一些商标、服务标志、商品名称和 本演示文稿中提及的版权可能不带有 Tm、Sm © 或® 符号，但是 Q32 将在适用法律的最大范围内主张适用所有者（如果有）对这些商标、服务商标的权利， 商品名称和版权。保密声明本演示文稿专为所针对的个人或实体而设计。本演示文稿和随附的通信可能包含专有信息， 特权、机密或其他法律免予披露。如果您不是预定收件人，则无权阅读、打印、保留、复制或传播本演示文稿或其任何部分。如果你收到了这个 演示文稿有误，请立即通知发件人并删除此演示文稿的所有副本。3
风险因素 Homology 和 Q32 都受到各种风险的影响 与他们的业务和行业有关。此外，拟议交易，包括拟议交易可能无法完成的可能性，给每家公司及其各自的证券持有人带来了许多风险。 所有提及 “我们”、“我们” 或 “我们的” 的内容均指拟议交易完成之前的第32季度业务。下文描述的风险构成了与以下内容相关的主要风险的非详尽清单 第三季度业务以及可能导致实际业绩与本演示文稿中描述的前瞻性陈述不同的因素。该清单是专门为与之相关的潜在私募投资者准备的 拟议的交易，不用于任何其他目的。您应仔细考虑这些风险和不确定性，以及Homology最新的Form季度报告中标题为 “风险因素” 的部分中列出的因素 10-Q，其最新的10-k表年度报告以及其他美国证券交易委员会文件。您还应进行自己的尽职调查，并就投资该私人公司的风险和适用性咨询自己的财务和法律顾问 在做出投资决定之前进行配售交易。未来就与美国证券交易委员会的拟议交易提交或提供的文件中包含的披露对以下清单进行了全面的限定：• 我们的有限公司 运营历史使得评估我们的未来前景以及我们可能遇到的风险和挑战变得困难。自成立以来，我们已经蒙受了重大损失，迄今为止，我们尚未从产品销售中产生任何收入，也可能永远不会产生任何收入 所以。• 我们的候选产品正在临床开发中，我们还没有任何候选产品获准进行商业销售。• 即使拟议交易和拟议的私募交易取得了成功，我们 将需要大量的额外资本来为我们的未来运营提供资金。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集此类资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的开发和临床前研究 项目、当前或未来的临床试验或未来的商业化工作。• 我们对现金流和达到数据转折点能力的期望是基于许多可能被证明是不真实的假设；我们可能是 需要比预期更快地筹集资金，而且我们对某些或有负债和合同义务的敞口可能超过预期。例如，我们对Homology可用现金金额的假设 在拟议交易结束时向我们提供的信息，包括协商与完成拟议交易相关的费用可能需要的金额，可能被证明是不正确的，因此，我们会收到的任何额外款项 所需的支出可能是巨大的，会对我们的现金流和在没有大量额外资本的情况下实现转折点的能力产生重大影响。• 我们在竞争激烈的市场中运营，其中包括具有以下条件的公司： 比我们更多的财务、技术和营销资源。• 未能有效管理我们的增长可能会导致我们的业务遭受损失，并对我们执行业务战略的能力产生重大不利影响，以及 经营业绩和财务状况。• 随着成本的增加，我们的经营业绩可能会出现波动，这可能会使我们未来的经营业绩难以预测或导致我们的经营业绩降至以下 分析师和投资者的预期。• 我们在很大程度上依赖于我们最先进的候选产品 ADX-097 和 ADX-914 的成功，而我们对此类候选产品的临床试验可能不会成功。如果我们是 由于安全性、有效性或其他原因，无法通过临床开发推进此类候选产品，也无法将我们的候选产品商业化（如果获得批准），或者出现重大延误，我们的业务将陷入实质性困境 受害。• 我们当前或未来的候选产品可能会造成不良或其他不良副作用，这些副作用可能会延迟或阻碍其监管部门的批准，限制已批准标签的商业形象或导致严重的负面影响 上市批准后的后果（如果有）。• 如果我们无法为我们的技术和候选产品获得和维持专利和其他知识产权保护，或者知识产权保护的范围 获得的范围不够广，或者我们推迟将候选产品推向市场，以至于这些产品的专利独占期比我们预期的要短，我们的竞争对手可以开发和商业化技术和产品 候选人与我们的候选人相似或相同，我们成功将我们的技术和/或产品商业化的能力可能会受到损害。• 我们可能会受到第三方的知识产权索赔，这会带来高昂的代价 辩护，可能要求我们支付巨额赔偿金，并可能中断我们的业务和运营。• 我们是与第三方签订的许可协议的当事方，根据该协议，我们获得了所使用的某些知识产权的许可 在开发我们的候选产品时；终止这些权利或不遵守这些协议下的义务可能会对我们的业务造成重大损害，并使我们无法开发或商业化候选产品。 • 完成拟议交易的条件可能未得到满足，我们可能无法实现拟议交易的预期收益，或者我们可能会在拟议交易完成后发现我们尚未承担的负债 预期。• 在拟议的私募交易中收购的股票将需要在美国证券交易委员会登记，注册后，由于各种因素，例如股价的变化，股价可能会波动 我们运营的竞争环境、我们运营所在行业的监管框架、业务和运营的发展以及资本结构的变化。4
Q32 使命：打造免疫疗法的未来 • Bempikibart（ADX-914）：IL-7和TSLP信号传导的双重抑制剂，旨在广泛控制自身免疫性疾病IL-7Rα拮抗剂抗体中的t细胞介导的病理过程 • Ph1数据显示出诱人的PK/PD特征， Q2W SC 剂量具有良好的耐受性；Ph2 Pk 在确认的 Ph2 剂量下运行 • 两项 Ph2 研究的主要疗效数据预计在 24 年下午 2 点 • 差异化的专有方法可直接在补体部位解决补体失调问题 受影响组织 • ADX-097：旨在催化降解替代途径转化酶，控制扩增的新型组织靶向环路和所有 3 种补体通路 • Ph1 ADX-097 数据显示 Q1W SC 给药可实现剂量依赖性目标 PK/PD、良好的耐受性和良好的临床资产免疫原性 • 在 24 年上半年启动 ADX-097 Ph2 短期值 • Bempikibart Ph2 两项适应症的头条结果 （特应性皮炎、脱发）预计将在 24 年下半年推出 • ADX-097 头条结果预计将在 2024 年和 2025 年两项临床项目创造潜力 • 拥有丰富公共生物技术经验的管理团队卓越团队 • 深度补体疗法和炎症/自身免疫专业知识和投资者 • 蓝筹投资者集团 5
交易摘要：第 32 季度生物与 Homology Medicines（纳斯达克）的合并： FIXX) •Homology Medicines, Inc.（纳斯达克股票代码：FIXX）将收购Q32 Bio Inc. 100％的未偿股权，其结构为免税重组，并通过对Homology的全资子公司进行反向三角合并 随后，Q32 Bio作为Homology的全资子公司继续存在。概述•并行私募将在收盘前通过第32季度发行的股票完成 •尚存的实体名称：Q32 Bio •合并后公司的预计股权价值为3.17亿美元 • 第三季度第一季度价值1.95亿美元 • Homology价值8000万美元 • 假设私人融资交易2为4200万美元 •合并后公司的预计现金余额为1.15亿美元摘要3 •Pro 形式所有权分割：32季度生物约61.5％，同源度约25.2％，私人融资投资者约13.2％ •CVR协议为Homology股东提供了额外的对价 •两家公司的董事会均已批准和 推荐了拟议的交易，该交易尚待股东批准和其他惯例成交条件 •预计现金流将持续到2026年中期，短期临床催化剂有可能产生多种价值驱动力， 包括：• Bempikibart（ADX-914）标题预计将在24年下半年公布两项临床试验的第二阶段结果收益用途，• 2024年和2025年两个临床项目的 ADX-097 头条结果时机，•合并董事会将包括 9 名成员 — Q32 Bio 指定 7 名成员，Homology and Management 指定 2 名成员 •Q32 管理层指定留任 1.假设收盘时净现金为6000万美元。2.假设在 2024 年第一季度中期收盘。6 3.假设Homology收盘时净现金为6000万美元，净现金为4200万美元 私人融资
Q32 管理团队：经验丰富的上市公司领导团队， 深度药物研发经验执行团队 Jodie Morrison Lee Kalowski，工商管理硕士 Shelia Violette，博士 Jason Campagna，医学博士 Maria Marzilli，MPH Saul Fink，博士首席执行官临时首席财务官、首席营销官执行副总裁、企业战略首席技术官研究兼创始人 & Program Operations 科学顾问董事会 David Grayzelwand.D. Mark Iwicki Kathy LaPorte Michael Holerswand.D. John P. Atkinsonwand.D. Brian Kotzinwand.D. Brian Kotzinwand.D. Atzinwand.D. Therapeutics（主席）科罗拉多大学艾萨克·曼克博士 Jodie Morrison Bill Lundberg万.D. Acorn Bioventures Q32 独立人士西蒙·雷德博士 Peter Merkelwand.D. Peter Merkelwand.D. Ph.D. Peter Merkelwand.D. Bill Lundbergwand
Q32 Pipeline：有望在短期内提供多份临床读数 发现/预期项目适应症 1 期 2 期 3 期临床前里程碑 IL-7/TSLP Program Atopic Topline Ph2 皮炎 Bempikibart 1 结果 2H24 1 (ADX-914) 脱发补体抑制剂平台篮子：LN/IGAN/ 中期 YE24；C3G 标题 2H25 ADX-097 AAV：A 部分 AAV 标题 2H25 注：AAV = 抗中性粒细胞胞浆自身抗体 (ANCA) 相关血管炎；iGaN = IgA 肾病；LN = 狼疮肾炎；C3G = C3 肾小球病。8 (1) ADX-914 的全部版权 2023 年 11 月从安进（前身为 Horizon）重新收购。
ADX-914（IL-7 /TSLP 受体抑制剂）
Bempikibart（ADX-914）：T细胞的新型研究疗法 介导的炎症和自身免疫性疾病在 2024 年提供两期 2 期读数 Bempikibart：IL-7Rα 拮抗剂抗体阻断 IL-7 和 TSLP 信号 IL-7 • 致病性 t/t 存活和增殖的强效调节剂 eff mem • 抑制 t 细胞 reg • 激活 tfH 细胞以诱导 b 细胞介导的抗体产生 TSLP • DC 分化和 TH2 细胞因子生成的中央调节剂 • 激活 TH1、感觉神经元、肥大细胞， 迄今为止完成的嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和 ILC2 临床数据 • Ph1：耐久的 SC PK/PD 和耐受性 • Ph2 AD（特应性皮炎）A 部分：确认性 PK/PD；疗效数据目前已失明 Topline 临床疗效数据有望 2H24 • Ph2 AD 第 b 部分 • Ph2 AA（脱发）10 10
IL-7 和 TSLP 是炎症和自身免疫的核心驱动因素 致病免疫反应配体/受体激活临床前证据 • 诱导致病性 t-eff/• 疾病中 IL-7 和 SIL-7Rα 升高 • IL-7 或 TSLP t-mem 和 ILC2 细胞的过度表达可概述疾病 病理学疾病中 TSLP 信号传导增强 • 抑制 t-reg 功能 • 阻断 IL-7 和 TSLP 通路 • IL-7 和 TSLP 的增加对 IL-7 和 TSLP 产生保护作用 • 增强 TH-Helper 细胞介导 疾病多模型抗体生产中的转录特征 • 具有长期、持久的潜力 • 激活 TH2 免疫反应和缓解疗法反应阻断 IL-7 和 TSLP 有可能提供 保护多种炎症和自身免疫性疾病，包括 AD、AA、UC、RA、SS、NIU、MS 等 AD — 特应性皮炎、AA — 脱发、RA — 类风湿关节炎、NIU — 非感染性 11 葡萄膜炎、MS — 多发性硬化，UC — 溃疡性结肠炎
重新收购 Bempikibart (ADX-914) • 2023 年 11 月，第 32 季度 从安进手中收回了Bempikibart（ADX-914）的全部全球版权 • 根据协议条款：• 第三季度保留初始对价和收到的所有开发资金（总额为5500万美元）• 第三季度将向安进支付一个里程碑式的款项 基于年度净销售门槛的首次监管批准和随后的下游商业里程碑 • AD 和 AA 的 Bempikibart 当前第 2 阶段开发计划由先前通过安进获得的收益提供资金 伙伴关系 12
ADX-914：1 期临床数据支持临床的快速发展 发育 IL7 受体占用率观察到 100 通常耐受性良好，最高可达 4 mg/kg 50 在 1 mg/kg SC 0 剂量 Q2W 时 NHV 合并安慰剂 -50 SAD1：-914 .1 mg/kg PK/PD 对患者进行了评估；2 8 15 22 29 36 43 50 57 64 71 EOS\ D91 SAD2：-914 .3 mg/kg 满反渗透天数
ADX-914 第 2 阶段 AD 第 A 部分数据支持开发计划 A 部分 评估了 2 mg/kg 和 3 mg/kg Q2W SC，持续 12 周 • PK/剂量：两个剂量组均维持目标 Pk 阈值 > 5 ug/ml（预计剂量将达到组织中的全部靶向接触）；1 支持施用 200 mg SC 平剂量（~2.7） AD b 和 AA 部分中的 mg/kg) • PD：两个剂量组中有 100% 在第 3 天达到最大 RO（> 90%），在整个给药期内保持不变（下图）• 绝对淋巴细胞计数：未观察到 CTCAE 等级 ≥3 的淋巴细胞减少症 • ADA：低滴度 ADA，未观察到对 Pk 的影响 • 安全性：迄今为止，未观察到与淋巴细胞减少相关的不良反应，包括病毒感染 • 功效：A部分仍处于失明状态。b部分通过顶线数据读出被蒙蔽了。注意力 与时间概况对比 1.相当于 75 千克的个体约为 2.7 毫克/千克。14
凭借其双重MOA，我们相信 ADX-914 有潜力 调节免疫细胞对急性和慢性 AD 发病机制都很重要 ADX-914：旨在阻断 AD 中 TH2 和 TH1 驱动的疾病病理。现有疗法侧重于早期 AD，随着疾病的进展，反应不足 未能解决成熟的慢性病活动 15
ADX-914-202 SIGNAL-AD：2 期特应性皮炎 POC 临床试验 特应性皮炎设计/时间表为期 12 周的治疗（n = 约 102 名患者）特应性皮炎是最常见的慢性炎症性皮肤病 1,2,3 • 儿童患病率介于 2%-20% 之间 • Pk 运行已完成：已选择剂量 继续研究 1,2 • 成人的患病率从 2% 到 5% 不等 • SC 剂量，安慰剂控制 • 传统的 “t 辅助细胞 (TH) 2” 途径之外的多种途径 4-7 • 关键评估：在 发病机制 • 主要：EASI 从基线到第 12 周的平均变化百分比尽管最近取得了治疗进展，但仍有大量 AD 人群得分，功率 > 80%，α0.05 未得到最佳治疗 • 关键次要：是时候改变 EASI 了， 患者比例 • Dupilumab 是一项突破，开创了达到 EASI 阈值全身生物治疗的益处/风险先例，但多达 30% 的患者未能达到 • 使用 AD IGA 达到 0 或 1 的患者比例 ≥2 8,9 可实现足够的疾病控制等级提高 • 未提及 Th1/Th17 途径的重要性 • 时间表：预计在 24 年下半年更成熟的慢性病中提供顶级疗效数据 • jaK 抑制剂的效用 受安全问题阻碍 • 缓解疗法的开发越来越受关注，例如 OX40 靶向选项 • ADX-914 有可能通过 TSLP 影响 OX40L 并通过 IL-7 轴 16 1 产生汇血作用。魏丁格等人纳特 Rev Dis Primers. 2018；2.比伯等Nat Rev Drug Discov 2022；3.基于全球进行的研究 4.西姆斯等2021 年皮肤病博览会；5.Thijs 等人。J Allergy Clin Immunol 2017；6.吉特勒等人J Allergy Clin Immunol 2012；7.Czarnowicki 等 所有。J Allergy Clin Immunol 2020. 8.比伯等Nat Rev Drug Discov 2022；9.Patrizi 等人《2021年皮肤病学杂志》。
ADX-914：评估阻断 TH1 和 TH2 驱动疾病的可能性 AA 毛囊中的病理学脱发中的免疫失调 Curr Res Immunol。2021 ADX-914 旨在抑制 IL-7 信号，通过阻断 CD8+ t 细胞驱动的炎症，有可能使脱发患者受益 17
ADX-914-202 SIGNAL-AA：2 期脱发 POC 临床试验 脱发 Design/Timeline 为期 24 周的治疗（n= 约 40 名患者）脱发很常见，会使人精神衰弱；头皮和面部通常受到影响 • SC 剂量，安慰剂控制 • 患病率约为 2%，大多数之前 50 岁 • 关键评估：• 高达 40% 的患者患上慢性病；10% • 初级：从基线 SaLT * ** 进展到第 24 周头皮和/或体毛完全脱落评分的平均变化百分比；功率 > 80%，α0.05 • 关键次要因素：转换 SalT 的时间、常见心理合并症的比例以及患者达到 SalT 阈值的结果对患者的生活产生重大影响 • AA-IGA 达到 0 或 1 的患者比例 ≥2 个百分点尽管最近首次获得批准的疗法，但仍存在变化 • 临床医生报告缺乏诱导缓解和避免终身眉毛和睫毛脱发结果（ClinRO）的选择，与基线相比仍然存在变化 治疗 • jaK 抑制剂需要长期治疗，例如脱发 • 时间表：随着治疗停止或逐渐减少，预计在 24 年下半年会再次出现顶级疗效数据；鉴于类别安全警告，尤其具有挑战性 18 *全脱发； **全身脱发
组织靶向平台：打造补品的未来 治疗的
专有组织靶向平台：打造补品的未来 疗法：补体疗法的演变未来：靶向组织和 2 代：持续的系统应用 Apellis InflarX Kira st 1 Gen：uCB 诺华奥美罗斯先锋 Akari Sanofi Alnylam Alexion 20
Q32 组织靶向平台价值主张：旨在实现 临床概况优于全身性补体抑制剂未得到满足的需要机会 • 有限的活性：• 通过组织靶向增强活性：依赖全身封锁来影响差异化驾驶方法 直接在破坏部位使受影响器官失活转化酶的功效 • 高剂量，需要频繁给药：• R educ e d t re a tm e nt re a tm e nt 负担：丰度高，大多数靶向 SC 途径快速周转 剂量；Q2W 补体蛋白的可能性 • 感染风险：• 改善风险/益处概况：补体在对抗中起关键作用旨在在感染时最大限度地提高治疗指数；全身性封锁增加风险 保持完整的免疫监测；更广泛的适应症潜力 21
ADX-097（c3D 靶向抗体 — fH 1-5 融合蛋白）
ADX-097 铅二价融合蛋白：采用独特的 MOA 设计，可驱动 局部补体再调控以增强活性和耐受性 ADX-097 设计：c3D 抗体 — fH 1-5 设计用于存放在组织补体部位失活替代途径转化酶活性允许催化 扩增回路和所有 3 种替代途径转化酶增益控制的降解补充途径 ADX-097：融合蛋白 Humanized Anti-C3D mAb 与两个部分的负面调节蛋白 (fH) 相连 1-5 23 23
ADX-097 临床前和 Ph1 数据：需要强大的数据包支持 Pk 和 PD 具有良好的耐受性和良好的免疫原性临床前数据 • 组织分布和靶点结合 • 给药 SC 后耐用（>7 天）组织 PK/PD • 减少关键机制证明 (POM) /证明 概念性 (POC) 生物标志物，包括蛋白尿和白蛋白尿 • 计划的 Ph2 临床给药的安全余量超过 40 倍 Ph1 临床数据 • 所有 SAD/MAD 剂量均具有良好的耐受性和良好的免疫原性 • 每周 SC 剂量满足预期的完全组织抑制（基于临床前建模）的预期暴露量，且无全身抑制 • 近端 PoM 支持体内 ADX-097 完整性 24 24
ADX-097 临床前数据：支持 PoM、POC、PK/PD 剂量模型和 适应症依据 1 里程碑器官系统物种模型 ü 人类疾病活检的肾脏 IHC 靶向验证人类疾病 Skinü Human（ü 肝、肾、皮肤和肝脏的多种疾病类型）ü Kidneyü 小鼠 fH-/-小鼠，EBA 小鼠模型，药物向组织的生物分布 ü Skinü Rat PHN 大鼠模型，NHP uvB ü Liverü Liverü NHP 机制证明 (POM)：ü Kidneyü 小鼠 fH-/-小鼠，EBA 小鼠模型，持久抑制 组织中的补体，不存在 ü Skinü 大鼠 PHN 大鼠模型，NHP uvB 系统性阻断 ü Liverü NHP 概念验证 (POC)：ü 肾上腺大鼠 PHN 大鼠模型低mg/kg SC 给药时的靶向活性药物水平为 0.3-3.2 根据临床前数据，ug/ml 预计将提供最大的组织靶向补体抑制和活性 1。并非所有里程碑都是在每个物种的每个器官系统中评估的 25
fH-/-具有不受控制补体的人类 C3G 小鼠模型 活化：在没有循环抑制补体强效组织 PK/PD 的情况下，显示出坚固耐用的组织 PK/PD ü 强效组织 PK/PD 和 1 — 3 mg/kg 剂量下的活性，SC 或 IV ü 组织 PD EC90 = 循环 浓度为 0.3 ug/mL ü 在没有全身补体抑制活性的情况下，长期耐用的肾脏 PK/PD ü 支持每 1 至 2 周给药一次 26
人类膜性肾病的被动海曼肾炎大鼠模型： 对 PoM 和 POC 终点显示出强效蛋白尿足细胞结构正常血清 75 强效抗 Fx1A 抑制 CVF 3 mg/kg (SC) 蛋白尿 50 1 mg/kg (SC) 相当于 ADX-097（单剂量）** 0.3 mg/kg (SC) 全身 * * 1 mg/kg (SC) (IV) 25 补体 ** 耗尽 Start Tx（眼镜蛇毒液 *** 0 因子）2 3 4 5 6 7 天研究足细胞损伤-肾脏疾病中蛋白质泄漏的关键驱动因素尿液 sc50亿.9 ADX-097 Tx ü 强健的组织 PK/PD 和剂量 8 时的活性 1 的效力 — 3 mg/kg，SC 或 IV 无疾病抑制作用 6 个 Anti-Fx1A 尿液 sc50亿.9，1 mg/kg 静脉注射 ns 无侵入性 4 * 0.3 mg/kg SC ü 组织 PD、尿液 sc50亿.9 和蛋白尿方法 ADX-097 * 1 mg/kg SC 监视器 EC70-EC90 = 循环浓度 在 0.3 微克/毫升中 2 3 mg/kg 的 SC 补体抑制作用 ** 0 肾脏 2 3 4 5 6 7 天的研究 ü 保护足细胞 27 尿液 C50亿.9: Cre (mg/mg) Pro: Cre (mg/mg) Pro: Cre (mg/mg)
ADX-097-001 第 1 阶段研究：已完成，主要目标已实现 ADX-097-001 SAD/MAD（n= 56 名健康志愿者）探索了单剂量 0.1-30 mg/kg 静脉注射和/或 SC 和 450 mg SC 多剂量队列（约 6 mg/kg）主要目标已取得成果 • 达到预期剂量依赖性 PK/PD 确认计划的 PH2 • 每周一次 SC 剂量为预测剂量/路径/计划提供了所需的暴露量，完全抑制了组织，没有伴随的全身抑制。评估近端 PoM 至 • Pk 水平与预测的 Wieslab 替代方案一致 通路抑制建立体内 ADX-097 完整性表征安全特征 • 无严重或严重不良反应或因不良反应而停药 • 无与免疫原性相关的不良反应表征免疫原性风险 • 最低限度禁药 在 SAD/MAD 中检测到抗体 (ADA)；根据良好的耐受性特征和所需暴露量，选择 450 mg 的低水平滴度作为开始 Ph2 SC 剂量 28
ADX-097 第 1 阶段 Pk 数据：每周 SC 剂量达到了预期的暴露量 预计可完全抑制组织，不伴随全身抑制，第 2 阶段剂量：450 mg SC 达到关键暴露目标 50% 的全身补体抑制 450mg SC 的暴露量低于全身抑制且高于保守水平 临床活性的预测范围已结束根据小鼠、大鼠和 NHP 临床前数据，预计药物水平将提供最大的组织补体抑制和活性 29 已更新，包括队列 SAD 60和 SAD 8
ADX-097：在优先的高未满足需求中具有巨大的市场潜力 适应症 10,11 13-15 IgA 肾病：18.5万 C3 肾小球病：0.3万 ~ 30% 的成人高达 50% 且蛋白尿量>1g/天的患者中 70% 会出现肾衰竭发展为肾衰竭 7,8 狼疮肾炎：10万 12 15,16 分之10 10 年内多年。目前的治疗原发膜仅包括 CNI 抑制剂 17-19 肾病：8.2万，以及免疫抑制剂，10-20% 的患者全部失败，治疗方案进展最多 30%，ESRD 在 15 年内进展到 ESRD 20 iGaN C3G 9 尽管具有攻击性 iST LN MN 21-23 iGG4-RD：3.6万 1,2 24,25 ANCA 血管炎：10万~2.7万中度重度，每年9,500名患者的严重真实患病率估计在诊断时或主要重要市场上增加 26%，一般为18万名患者 3-5 次复发；45% 表现为依赖长期高剂量 4,6 重症类固醇治疗，AAV IgG4-RD 机会复发率高 27 估计值反映了美国的总患病率 1.瓦茨等人Nat Rev Rheum 2022；2.使用美国估算 以及挪威发病率研究结果，以及适用于美国人口的挪威流行率研究结果；3.伯蒂等人2017 年风湿性关节炎；4.Q32 定性研究；5.Specks 等人N Engl J Med. 2013；6.重症患者是指患有 除其他因素外，发展为ESRD的风险很高；7.胡佛等人2016 年肾脏病学会；8.普赖尔等人Rheum Dis Clin 北美分部，2021 年；9.普赖尔等人。Rheum Dis Clin 北美分部，2021 年；10.权等。《2021年健康经济成果》杂志；11. 斯瓦米纳森等Clin J Am Soc Nephrol 2006；12.Berthoux FC 等Semin Neph 2008；13.Bomback 等人肾脏国际2018. 14.史密斯等Natur Rev Nephrol。2019；15.Servais 等人2012 年肾脏病学报；16。Smith RJH 等人J. Am。Soc。Neph 2007； 17。朗科等人。2021 年 Nat Rev Dis入门；18.斯瓦米纳森等Clin J Am Soc Nephrol 2006；19.汉科等人Nephrol Dial 30 移植 2009 年；20.库瑟等人clin J Am Soc Neph 2017；21.梅原等Mod Rheum 2012；22.内田等Int J Rheum 2012；23.使用适用于美国人口的日本流行率研究结果估算；24.Brito-Zerón 等人2016 年医学；25.中度重度患者是那些需要药物治疗，主要是糖皮质激素治疗的患者；26.汽车 2018 年临床指南；27.基于 2020 年人口普查人口
LN、iGaN、C3G 篮子：旨在为肾脏提供基石 扩展 LN、IGaN、C3G 未满足的需求计划设计 1,2 与普通人群相比，死亡率风险增加 6 倍篮子设计（n= 最多 30）高达 30% 的患者出现需要透析的肾衰竭或 • 专为评估安全性、组织药理学和 狼疮肾炎的大小/时机 3,4 的治疗效果在诊断后 15 年内进行集中剂量范围的肾脏移植 18,19 10万（美国）• 带有中期数据读数的开放标签 • 随治疗持续时间的 SC 剂量待定（以前） 监管讨论：高达 40% 的患者在 20 年内出现 ESRD（支持 5,6 个支持，最多 24 周）的诊断，患者的预期寿命缩短了 10 年（7,8 岁）• 关键评估：药物在组织、生物标志物 IgA Nephropathy 中的定位和影响 （包括替代终点生物标志物蛋白尿和表皮生长因子）对于 5,9 20、21 ~ 70% 的支持性治疗未得到充分控制 18.5万（美国）对 ADX-097 活性的评估 • 预计将为关键监管讨论提供数据高达 50% 成人，70% 的 10-13 岁儿科患者在 10 年内发展为肾衰竭，超过 70% 会出现复发性疾病；约 50% 经历过 C3 肾小球病 10,14-17 同种异体移植在肾移植的 10 年内流失 22 0.3万（美国）1。Mahajan 等人狼疮 2020; 2.塞尔维拉等人医学 2002；3.马罗兹等人Am J Med Sci 2013. 4.沃德等人J Rheumatol 2009；5.哈巴斯等人医学（巴尔的摩）2022. 6.Berthoux 等人Semin Nephrol 2008；7.Pitcher 等Clin Jour of Amer Soc Neph 2023. 8. 黑斯廷斯等2018 年肾脏国际代表；9.劳恩等人。N Engl J Med 2015；10.Heiderscheit 等人Am J Med Genet C Semin Med Genet 2022. 11.史密斯等J Am Soc Nephrol 2007；12.Servais 31 等人肾脏学报 2012; 13.拉巴斯科等人肾脏国际2015; 14。史密斯等Nat Rev Nephrol 2019. 15.Welte 等BMC 肾脏病学 2018；16.萨尔瓦多里等人WjT 2016. 17.Regunathan-Shenk 等人。AJKD 2019 18.胡佛等人2016 年肾脏病学会；19.普赖尔等人Rheum Dis Clin North Am. 2021；20.布劳恩等人整数 Urol Nephrol 2011；21.McQuarry 等2013 年肾脏病学报；22.Bomback 等人2018 年肾脏国际赛。
AAV 第 2 阶段，分为两部分：预计将提供关键生物标志物数据和 评估减少类固醇 AAV 未满足需求的计划设计 Ph2 设计以 avacopan Ad Com 路线图为依据更有效的诱导和维护 1-3 • 治疗后，5 年死亡率总体为 10-30% A部分（FPI 第 1 季度资助）：12 周 治疗（n = 最多 20 名患者）1-3 • 5 年肾脏疾病死亡率 — 20-50% • 旨在评估安全性和早期治疗效果 • 复发是一个重大问题：多达 50% 的患者在 5 年内复发 • 静脉注射 加载剂量，然后再给药 SC 作为 SOC 的辅助剂量 4-8 年，通常是 iST 停药 12-18 个月 • 关键评估：ADX-097 在组织、BVAS、生物标志物中的定位和影响，用于早期评估 ADX-097 活性 减少/消除糖皮质激素（GC）• 预计将为关键监管讨论提供数据 • iST，尤其是气相色谱副作用，是早期治疗 9 相关发病率和死亡率的显著原因，主要是由于 感染第 b 部分（计划于 2026 年）：为期 24 周的治疗（n= 约 65 名患者）• Avacopan 于 2021 年获得批准，但由于开发计划的限制，标签指出 “不能取消气相色谱的使用” 和指南 • 专为评估而设计 能够减少 GC 的使用/暴露，而 10% 避免在活动性、严重感染中使用 “保持相同或更好的缓解率” • 关键评估：BVAS、ADX-097 在组织中的定位和影响、用于评估 ADX-097 的生物标志物 活动 ANCA 相关血管炎 (AAV) 8、11-13 10万 (美国) 1.Tan 等人Ann Rheum Dis 2017；2.Heil 等人2017 年 RMD 公开赛；3.第 32 季度内部估计。4.萨曼等人《2021年国际风湿病杂志》；5.Tan 等人Ann Rheum Dis 2017；6.Walsh 等人 N Engl J 2020 年中期；7.Demiselle 等Ann Intensive Care 2017；8. 32 IST：免疫抑制疗法 Kitching 等人Nat Rev Dis入门 2020；9.Titeca-Beauport 等人BMC Nephrol 2018 10.Tavneos FDA 标签。11.伯蒂等人2017 年关节炎类风湿醇；12. 瓦茨等人2015 年 Nephrol 拨号移植。13.瓦茨等人Nat Rev Rheumatol 2022 BVAS：伯明翰血管炎活动评分（计划的 3 期终点）
展望未来
* 合并使Q32 Bio在短期内实现重大突破 通过多种价值驱动的第二期临床读数来实现价值创造的初步计划使用 • 为在研候选药物的持续开发、其他正在进行的研发活动以及用于一般企业用途提供资金 收益 • 第三季度目前的现金流进入24年上半年的现金跑道 • 在合并和并行私人融资之后，第三季度预计现金余额为1~1.15亿美元，预计到2026年中期的现金余额将达到1~1.15亿美元，预计现金流将持续到2026年中期合并支持 • 2H24：来自 bempikibart (ADX-914) AD 和 AA 潜在成就的 2 期研究的主要结果 • YE24：来自计划中的 ADX-097 2 期众多肾脏篮子的中期数据 • 2H25：计划中的 ADX-097 第 2 阶段的主要结果 A部分AAV和肾脏篮子预期里程碑 1.假设2024年第一季度中期收盘。*基于目前管理层的估计 34
Q32 使命：打造免疫疗法的未来 • Bempikibart（ADX-914）：IL-7和TSLP信号传导的双重抑制剂，旨在广泛控制自身免疫性疾病IL-7Rα拮抗剂抗体中的t细胞介导的病理过程 • Ph1数据显示出诱人的PK/PD特征， Q2W SC 剂量具有良好的耐受性；Ph2 Pk 在确认的 Ph2 剂量下运行 • 两项 Ph2 研究的主要疗效数据预计在 24 年下午 2 点 • 差异化的专有方法可直接在补体部位解决补体失调问题 受影响组织 • ADX-097：旨在催化降解替代途径转化酶，控制扩增的新型组织靶向环路和所有 3 种补体通路 • Ph1 ADX-097 数据显示 Q1W SC 给药可实现剂量依赖性目标 PK/PD、良好的耐受性和良好的临床资产免疫原性 • 在 24 年上半年启动 ADX-097 Ph2 短期值 • Bempikibart Ph2 两项适应症的头条结果 （特应性皮炎、脱发）预计将在 24 年下半年推出 • ADX-097 头条结果预计将在 2024 年和 2025 年两项临床项目创造潜力 • 拥有丰富公共生物技术经验的管理团队卓越团队 • 深度补体疗法和炎症/自身免疫专业知识和投资者 • 蓝筹投资者集团 35
谢谢！
附录：ADX-097
几种疾病模型（小鼠、大鼠和 NHP）确定药物水平 预计最大组织 PD 和活性临床前疾病模型研究确定剂量反应和 pom/POC 3 mg/kg SC = circ. conc 为 0.3 ug/ml 多种疾病模型显示药物水平维持在 0.3-3.2 ug/ml 的水平 38 提供 最大组织靶向补体抑制和活性
ADX-097-101：血浆 ADX-097 浓度和基线百分比 Wieslab AP 单剂量静脉注射 ADX-097 静脉给药后的活性 Pk 占基线 AP 活性的百分比 LLOQ 已校正 • C 在 0.1 至 30 mg/kg 静脉给药后剂量按比例增加；在静脉输注后 80 分钟内达到最大剂量 • 30 mg/kg IV ADX-097 导致 AP 活性在输液结束时达到或低于检测的 LLOQ；AP 活性在 7 天后开始恢复，在给药后 14 天恢复到基线 39
ADX-097-101：血浆 ADX-097 浓度和基线百分比 Wieslab AP ADX-097 SC 单/多剂量 SC 给药后的活性 Pk 占基线 AP 活性的百分比 LLOQ 已校正 • Tmax 在 SC 给药后 1-3 天内达到 • 单剂量 10 mg/kg SC ADX-097 后，AP 活性降至基线的 65% 1 天，剂量后 7 天恢复到基线 • 每周给药 450 mg SC 后，未观察到 AP 活性变化 40
ADX-097-101：关键药理学要点 ADX-097 显示非线性 PK 采用饱和清除机制 • 所有可评估 PK 参与者的血浆 ADX-097 浓度均可检测 • 静脉输注后 80 分钟内和 SC 注射后 1 至 3 天内达到最大浓度 • C 升高 0.1 至 30 mg/kg 静脉注射后剂量按比例增加，而 AUC 按比例增加剂量从 0.1 mg/kg IV 最大剂量增加到 1 mg/kg，剂量大于 1mg/kg 时剂量成比例大于剂量 • 末端 T 对于 SC 剂量 1/2 • 给药 450 mg SC QW 后观察到轻度积累 • 通过种群 Pk 建模估计，给药 SC ADX-097 的生物利用度，约 50% 的 ADX-097 显示出剂量依赖性液相 AP 活性抑制，抑制效果更持续 在增加静脉注射和 SC 剂量时 • 最高剂量为 30 mg/kg IV ADX-097，导致 AP 活性在输液结束时达到或低于试验的 LLOQ（基线 Wieslab 活性的 35%）；AP 活性在 7 天后开始恢复并恢复到 剂量后 14 天为基线 • 单剂量 10 mg/kg SC ADX-097 后，AP 活性在 1 天时降至基线的 65%，在给药后 7 天恢复到基线 • 每周给药 450 mg SC 后未观察到 AP 活性变化 41