AVENUE THERAPEUTICS, INC. ⎸ 纳斯达克: ATXI ⎸ 2022年10月公司概况发行人免费书面招股说明书根据规则433提交的注册声明第333-267206号（2022年10月6日的初步招股说明书）
2通知和免责声明自由书面招股说明书此自由书面招股说明书涉及Avenue Therapeutics, Inc.（“公司”）拟议的公开发行证券，该证券已在美国证券交易委员会（“SEC”）上注册登记表格S-1（编号333-267206）（被修改的，该注册声明）。 这份自由书面招股说明书应与于根据1933年证券法及其修订案在注册声明中于此自由书面招股说明书之前包含于注册声明内的2022年10月6日初步招股说明书一并阅读，可以通过以下链接访问：https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1644963/000110465922105952/tm2224752d2_s1.htm。 关于这项交易，公司已向SEC提交了一份注册声明（包括初步招股说明书）。 在进行投资之前，您应该阅读该公司已向SEC提交的注册声明（包括初步招股说明书）和其他文件，以获取更全面的有关公司和这一交易的信息。您可以通过访问SEC网站www.sec.gov或公司的投资者关系网站http://ir.avenuetx.com免费获取这些文件。或者，公司，任何包销商或任何参与该发行的经销商都将安排在要求通过致电Aegis Capital Corp.的招股书部门（1（646）502-2418）的情况下将其发给您。 关于前瞻性声明的警示注释本演示文稿包含根据1995年私人证券诉讼改正法的“前瞻性声明”。 本演示文稿中包含除现有或历史事实之外的所有其他声明，包括表达我们意图，计划，目标，信仰，期望，战略，预测或其他任何与我们的未来活动或其他未来事件或条件有关的声明。 这些声明都是前瞻性声明。 象“预计”，“相信”，“继续”，“可能”，“估计”，“期望”，“打算”，“可能”，“计划”，“预测”，“项目”，“将”，“应该”，“将” 这样的表达旨在识别前瞻性声明。 这些声明是基于管理层对我们的业务，我们的行业和影响我们的财务状况，业绩或业务前景的其他条件的当前预期，估计和投影而得出的。 这些声明并不保证未来绩效，并涉及难以预测的风险，不确定性和假设。 因此，实际结果和结果可能与前瞻性声明中表达或预测的结果和结果不同，由于具有大量的风险和不确定性。可能导致这样的结果和结果不同，包括但不限于：对支出增加或减少的预期；对临床和临床前开发，制造，监管批准和商业化我们的药品候选者或我们可能收购或进入许可协议的任何其他产品的预期；我们使用临床研究中心和其他承包商的预期；预计投资扩大我们的研究和开发和制造能力；预计在可持续基础上产生收入或盈利；预计或能够进入营销和其他合作伙伴关系协议；预计或能够进入产品收购和许可交易；预计或能够建立我们自己的商业基础设施来制造，市场和销售我们的产品候选者；医生，患者或支付者对我们产品的接受度；我们能够竞争其他公司和研究机构；我们能够为我们的知识产权提供足够的保护；我们能够吸引和留住关键人员的能力；我们的产品能否获得报销；对我们现有的现金及现金等价物和投资的充足性进行评估，包括关于我们现有的现金及现金等价物和投资价值和流动性的预期；我们的股票价格的波动性；预计亏损预期的未来资本需求；关于Baergic Bio收购的不确定性；以及我们向SEC提交的文件中讨论的风险。 任何前瞻性声明仅作于其发出之日，我们不承担公开更新或修正任何前瞻性声明的义务，以反映本演示文稿发布后可能发生的事件或情况，除非适用法律要求。 投资者应根据这些重要因素评估我们的任何声明。
3发行摘要发行人Avenue Therapeutics，Inc. Ticker / Exchange NASDAQ / ATXI 证券种类普通股和100％认股证涵盖范围 发售规模1200万美元超配额选择15％ 用途该发行的净收益中的300万美元用于根据股票回购协议从InvaGen购买我们持有的普通股的所有股份。 剩余的净收益用于一般公司用途和运营资本需求，其中可能包括推进BAER-101和IV Tramadol，等。 承销商，活跃书籍-运营商Aegis Capital Corp。
4执行摘要Avenue Therapeutics是一家专业的制药公司，致力于开发和商业化治疗中枢神经系统（CNS）疾病的疗法。 我们的投资组合将很快包括两个临床阶段方案，我们认为每个方案都具有重大的市场潜力 - IV Tramadol（第3阶段），用于急性术后手术疼痛 - BAER-101 *（1b阶段），用于癫痫和急性焦虑。 我们的临床开发计划旨在满足可能建立近期价值的近期里程碑。 通过在罕见/中枢神经系统疾病领域进行其他收购，有可能继续扩大管道4机密*待Baergic Bio，Inc。的股份贡献协议完成。
5我们的临床阶段资产解决了CNS治疗空间中的大量未满足的患者和市场需求备注：*取决于Baergic Bio收购的完成；**截至2022年9月8日的市值管道资产BAER-101 *IV Tramadol指标癫痫和急性焦虑术后疼痛机制选择性的GABA-A 2、3受体阳性调节剂阿片酮激动剂和去甲肾上腺素，血清素再摄取抑制剂关键治疗价值主张安全且更易耐受的苯二氮卓类 填补了IV对乙酰氨基酚/非甾体抗炎药和常规麻醉药之间急性护理空间的缺口可比较的公司和交易Cerevel Therapeutics（市值约50亿美元**） Cadence Pharmaceuticals（于2014年3月14亿美元被Mallinckrodt收购）不断增长的中枢神经系统投资组合
6我们的管道具有近期的价值拐点指标第1阶段第2阶段第3阶段权利IV Tramadol术后疼痛美国BAER-101癫痫世界范围内急性焦虑继续监管讨论完成研究计划研究计划疼痛模型研究确认安全性研究10亿次试验计划于2023年10亿度光敏度10亿CO2吸入
7BAER-101 IV Tramadol收购CNS/罕见疾病资产1 2 3
8癫痫抗惊厥作用急性焦虑情况（例如，惊恐障碍）镇静安眠药作用BAER-101正在开发用于癫痫和急性焦虑BAER-101
9 BAER-101是一种选择性GABAα受体激动剂，产生抗癫痫和抗焦虑的活性[1]。GABA受体是哺乳动物大脑中起主要抑制性神经递质的受体，有三种主要亚基(α、β、γ)，可以组成五聚体结构。每个亚基有多个亚型(如α1、α2、α3、α5)，并具有不同的主导功能[1]。BAER-101的作用目标是GABAα2和α3亚型，而不是α1和α5亚型，这应该具有重要的临床意义[1]。
10 BAER-101与非选择性苯二氮平相比具有更可接受的副作用配置图谱[1]。治疗效果的GABAA亚型α1、α2、α3、α5正面消融X X X抗惊厥X X乙型肌肉松弛X X负面镇静X认知障碍XTToleranceXXAddictionXX靶向GABAA亚型的预计效果BAER-101是α2和α3亚单位上的选择性激动剂。BAER-101的目标是通过最小化不良事件和耐受性和滥用风险提供抗惊厥和抗焦虑活性[2]。苯二氮平(BZDs)是α1、α2、α3和α5亚基的非选择性激动剂，具有广泛的不良事件概要，可限制剂量和其有效性：嗜睡、镇静、认知障碍、过度使用、误用和成瘾[2]。苯二氮平与BAER-101比较VS[2]。
11 癫痫患者因使用苯二氮平来控制癫痫发作，但需要具有改善安全性方面的疗法[3]。疾病癫痫是一种慢性疾病，表现为来自大脑异常电放电的反复发作性的癫痫发作。影响全球约6500万患者。治疗未满足需求的标准是使用一种或多种抗癫痫药物(AED)；苯二氮平(BZDs)是一类AED药物，用于治疗癫痫发作，但通常不用于日常用药的原因是副作用。大约50%的癫痫患者无法接受一线治疗，约30%的患者未能很好地使用任何抗癫痫药物[3]。苯二氮平对癫痫发作有效，但由于明显的不良事件包括嗜睡，认知障碍，共济失调，人体会逐渐产生耐受并成瘾[3]。
12 急性焦虑症患者今天也使用苯二氮平并需要具有改善安全性方面的疗法[4]。疾病惊恐症是一种常见的急性焦虑症形式，表现为与特定情景无关的频繁的惊恐发作。表现为强烈的过度忧虑，恐惧感，即将来临的厄运和强烈的逃跑冲动。在美国约有680万患者。治疗未满足需求标准是认知行为疗法和苯二氮平(BZD)，三环类，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和五羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)组合方式治疗[4]。苯二氮平对惊恐症有效，但由于明显的副作用包括嗜睡，认知障碍，共济失调，人体会逐渐产生耐受并成瘾[4]。
13 BAER-101可以通过针对药物耐受性癫痫、孤儿癫痫或急性焦虑症来针对处方苯二氮平药物的大市场[5]。患有癫痫的患者需要过去常规使用苯二氮平(BDZ)药物来控制癫痫发作，但在BDZ所致的副作用如意识淡漠，言语不清等情况下，可能仍然出现癫痫发作。患有孤儿癫痫的患者人群很小但极度需要抗惊厥药物的治疗。急性焦虑症患者需要治疗焦虑情绪和紧张症状[5]。
14 BAER-101在临床试验中，超过700名患者已经展现了其安全性[6]。BAER-101已在AstraZeneca进行了广泛的临床和临床前研究，于2019年12月被许可[6]。BAER-101的安全性经人体临床试验验证，并且临床前研究还表明其具有有效性和减少滥用的潜力[6]。
15 临床前体内研究证明BAER-101在多种癫痫模型中具有疗效[7]。BAER-101可以缓解Dravet综合症(SCN1A + /-)小鼠模型中的高热惊厥，且对癫痫有保护作用[7]。
16 临床前体内研究证明BAER-101在多种焦虑模型中具有疗效[8]。在大鼠惩罚反应模型中，BAER-101表现出类似于苯二氮平的抗焦虑作用，但副作用更少[8]。
17 AstraZeneca已完成10项临床研究，并证明该药在试验中是安全的[9]。BAER-101/AZD7325已在超过700名志愿者(包括健康志愿者和患者)中测试，副作用轻微或中度，最常见的副作用是头晕和嗜睡[9]。在两个2期试验中，BAER-101已在广泛性焦虑症(GAD)患者中进行过测试，但未达到首要终点-数据的亚分析,消除了退出病人和不合规病人后(由药物血清水平判别)，显示出:•与疗效相关的剂量反应信号;•平均暴露量和疗效之间的相关性- 此外，Cerevel的达利加巴调制剂(APDM)在截断的GAD研究中也未达到主要终点，在癫痫和急性焦虑的两个2期研究中显示了有希望的结果[9] 。BAER-101还在人体滥用风险性研究中进行测试，证明其滥用风险低于任何苯二氮平药物[9]。
18 临床研究证明BAER-101具有积极的镇静和认知效应[10]。与苯二氮平相比，BAER-101的两种剂量方案表现出较少的嗜睡状态（通过测量嗜睡状况评估得出）[10]。
19 我们计划开始两个2期研究，并期望这些研究结果被纳入到后期开发方案中[11]。癫痫:暴热灵敏性研究。急性焦虑症:高碳酸血症CO2吸入模型。该癫痫暴热灵敏性模型是一种临床转化模型，为开发早期提供证明抗癫痫活性的重要性。在这种临床模型中测试新的抗癫痫药物可以提供有利于更大的癫痫人群或其他癫痫人群的数据。CO2吸入挑战是一种在健康志愿者和惊恐症患者中皆可适用的临床转化模型，并提供有关抗焦虑药物活性的重要性。该模型对用于治疗焦虑症的药物(包括苯二氮平和SSRIs)和新近涌现出的新型机理的治疗数十进行敏感测试。警告!以下内容包含可能引起光敏癫痫和不适或导致癫痫发作的明亮，闪烁的灯光和/或图像。请谨慎查看。
BAER-101与该类公司资产选择性相区分的是临床选择信号指向性，适应症为癫痫发作和惊恐障碍的α2 / 3-preferring临床一期药BAER-101。Cerevel（纳斯达克：CERE）darigabat α2 / 3/5-preferring临床二期癫痫和惊恐障碍药物Engrail Therapeutics ENX101α2 / 3 / 5-preferring临床十亿癫痫药物Saniona（OMX：Sanion）SAN711α3-preferring临床一期偏头痛和疼痛RespireRx（场外交易：RSPI）KRm-II-81α2 / 3-preferring待定BAER-101与竞争对手的区别：BAER-101选择性地作用于α2 / 3受体亚单位，与α5亚单位没有高活性。临床开发中GABAα化合物中最远的是Cerevel的darigabat，它以除α2 / 3受体亚单位外的α5亚单位为靶点。靶向α5受体亚单位与耐受性发展相关，并且这对于开发临床有效的用药长期治疗慢性用药的潜在问题是不利的，因为药物耐受性会随时间逐渐发生。此外，α5受体亚单位也与镇静作用有关，与darigabat不同，BAER-101不太可能导致耐药性和镇静作用。
21 BAER-101 静脉曲马多收购中枢神经系统/罕见疾病资产123
22 曲马多在静脉内麻醉药物中具有独特的双重作用机制 注意：日程安排 IV 意味着滥用潜力低，成瘾风险低。日程 II 麻醉药物滥用的潜力很大，使用可能导致严重的心理或身体依赖。来源：https://www.dea.gov/druginfo/ds.shtml 阿片鸣剂具有较少的滥用潜力和滥用前景与传统麻醉药物（日程 II）相比（日程 IV） 静脉曲马多已经在欧洲安全使用30年-从2010年到2019年，约3700万剂次在欧洲使用 阿片类激动剂 阻断疼痛信号在脊髓和大脑水平上的传递 去甲肾上腺素的抑制剂和5-羟色胺 重新摄取 阻止脊髓水平的疼痛信号传递
23 安全性和疗效在近700名患者中的两个三期试验中得到证明，两项疼痛缓解研究模型均表明曲马多优于安慰剂，AVE-901-103研究（腹部整形术）SPID24，AVE-901-102研究（拇外翻）SPID24 IV 曲马多 50 毫克达到主要终点和所有关键二级终点
24 IV Tramadol 的监管历史和现在的路径。公司打算继续与 FDA 对话，并提交详细的方案以获得单一安全性研究的认可-该研究的结果可以成为重申 IV 曲马多 NDA 的基础，2022 年重新提交 XVI.A.2019 我们提交了 IV 曲马多的新药申请（“NDA”）并于2020年10月收到FDA的完整反馈信（CRL）。II.II.2021我们解决了 CRL 中指出的制造问题，并重新提交了 IV 曲马多的 NDA。 VI.IV.2021 我们宣布，我们收到了FDA的第二个 CRL，涉及IV曲马多的NDA。虽然在临床试验中达到了疗效和安全性终点，但是FDA表示希望获得与阿片类药物堆叠相关的额外安全性数据，这在两个三期试验中没有直接解决。VIII.IX.2022我们与FDA会面，讨论了针对需要在术后临床监测环境中的急性疼痛患者中，在IV曲马多之外需要救援药物的阿片类药物叠加的问题，以解决机构的问题。它们表示，拟议的新研究设计看起来合理，并且似乎解决了他们的很多担忧。有关 Avenue 与 FDA 之间的监管互动，决策和会议的历史，进一步细节请参见我们在证券交易委员会的公开备案中。
25 BAER - 101 静脉曲马多 收购中枢神经系统/罕见疾病资产123
26 我们正在全球寻找第一流的中枢神经系统/罕见疾病资产，具有以下特征 可行的临床开发计划，带有合理的成本 成像和生物标志物驱动的终点临床阶段，具有人体数据。 26 机密
27 Avenue 公司概况
28 我们由经验丰富的管理团队和董事会领导 Lindsay Rosenwald博士首席执行官，Fortress Biotech Jay Kranzler博士兼 Jay D Kranzler咨询合伙人Neil Herskowitz创始人，ReGen Capital Curtis Oltmans首席法务官，Fulcrum Therapeutics Faith Charles合伙人，Thompson Hine LLP E。 Garrett Ingram总裁兼首席执行官，Cipla Therapeutics，Inc. Jaideep Gogtay博士CMO，Cipla Ltd.管理董事会 Alexandra MacLean博士首席执行官 David Jin代理首席财务官 Michael Ryan副总裁临床运营和项目管理
29 IP /排他性 BAER - 101美国两项已发放的专利及其在欧盟成员国（CH，DE，ES，FR，Gb，It和SE）、中国、加拿大和日本的相关外国专利中的成分的到期日期为2026年12月-有资格获得专利期限延长（预计5年）-罕见癫痫症状的孤儿药物设计（7年市场排他性）的潜力两项用于儿童发育障碍的使用方法的美国已发放专利，到期日为2036年1月正在开发其他适应症需求的其他知识产权IV曲马多 专有的给药方案在美国受专利保护，直到2036年，不包括专利期延长组合药物专利组合的药物专利。
30 执行摘要 Avenue Therapeutics 是一家专门开发和销售用于治疗中枢神经系统（CNS）病症的专业制药公司我们的投资组合很快将包括两个我们认为每个都具有重要市场潜力的临床阶段计划-适用于急性术后手术的IV Tramadol（三期）-适用于癫痫和急性焦虑的BAER-101 *（一期b） 我们的临床开发计划旨在实现可以建立近期价值的近期里程碑的设计通过在罕见/CNS疾病领域进行进一步收购，有可能继续扩大管道。 30 机密*在与 Fortress Biotech，Inc.（Baergic Bio，Inc. 的股份贡献协议）的股份贡献协议结束后。