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发布于2023年10月3日的发行人自由书面招股说明书
有关2023年9月29日初步招股说明书的内容
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AVENUE THERAPEUTICS, INC.⎸纳斯达克:ATXI⎸2023年10月 新街口医药公司企业介绍
2免责声明关于前瞻性陈述此次新街口医药公司（“我们”、“我们的”、“新街口”或“公司”）的介绍包含根据1995年私募证券诉讼改革法案的内涵和意义的预测性或“前瞻性陈述” 。本介绍中的所有内容均非关于目前或历史事实的陈述，包括表达我们意图、计划、目标、信念、期望、策略、预测的陈述或任何其他涉及我们未来活动或其他未来事件、状况的陈述均属于前瞻性陈述 。旨在识别前瞻性陈述的单词包括“预计”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“将要”、“应该”、“将”和类似表达 。这些陈述基于公司管理层对我们的业务、行业和其他影响我们财务状况、业绩或业务前景的情况的估计、期望和投射。这些陈述并非未来业绩的保证，并涉及难以预测的风险、不确定性和假设。因此，由于众多风险和不确定性，实际结果可能与前瞻性陈述所表达的、或者预测的结果或含意有所不同。可能导致此类结果发生差异的因素包括但不限于：我们目前没有任何销售的药品，并且我们的成功取决于我们的候选产品获得监管批准并成功商业化；可能在我们当前或未来的候选产品开发过程中发现严重的不良或无法接受的副作用，以至于我们需要放弃或限制某些候选产品的开发；我们成功整合Baergic Bio，Inc.或开发BAER-101或AJ 201的能力；我们目前存在无法持续作为提供者的实质性疑虑，这可能会阻碍我们获得未来的融资；自成立以来，我们一直有巨大的亏损，并且预计我们将在可预见的未来继续亏损；我们需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件或根本不可用，这种不可用可能迫使我们延迟、缩减或取消我们的产品开发计划或商业化努力；我们依赖于第三方完成我们运营的一些方面；我们依赖于第三方获得的临床数据和结果，这些数据和结果最终可能被证明不准确或不可靠；即使我们的一个或多个候选产品获得监管批准，它们仍将受到严格的监管审查；对欺诈和滥用、虚假索赔、透明度、卫生信息隐私和安全等医疗保健法律法规的现行和未来法律法规影响的后果；针对我们的产品候选者的竞争的影响，以及可能出现提供疗效不同或更好的治疗选择的新产品的可能性；政府或第三方支付方可能未能为我们的产品候选人或任何未来的产品提供足够的覆盖范围和支付率；我们建立销售和营销能力或与第三方签订营销和销售协议的能力；我们面临潜在的产品责任索赔；我们获得充分的知识产权保护的能力以及我们无法为我们的技术和产品保持足够的专利保护的潜在性；我们的履行知识产权许可证和与第三方的资金安排的义务的能力，如果没有这些许可证和安排，我们可能会失去对我们业务重要的权利；Fortress控制我们普通股的投票多数权，并享有每年接受大量股票授予的权利；我们有能力遵守适用的上市标准，并保持我们的普通股在纳斯达克资本市场上的当前上市状态；以及我们提交给美国证券交易委员会（“SEC”）的文件中讨论的那些风险。任何前瞻性陈述的表述只是发表之日，我们不承诺或者义务公开更新或修订任何前瞻性陈述以反映本介绍之后可能发生的事件或情况，除非适用法律要求。投资者应该在这些重要因素的光环下评估我们所作的任何陈述。这里所包含的信息旨在全面地进行审查，而且规定、条件或条款适用于本介绍中的每个信息的一部分的内容应视为适用于在此处表现的所有其他信息。重要信息公司已向美国证券交易委员会（“SEC”）提交了一份注册声明（包括招股说明书）以完成本次交易。在您投资之前，您应该阅读相关的招股说明书和由发行人向SEC提交的其他文件以获取关于公司和此次交易的更完整信息。您可以免费获取这些文件，方法是访问SEC网站上的EDGAR（www.sec.gov）。或者，如果您通过电子邮件syndicate@maximgrp.com或致电（212）895-3745向公司、任何放置代理或任何参与交易的经纪人索取招股说明书，他们将安排发送给您。
3免责声明关于前瞻性陈述（续）我们关于我们未来活动或其他未来事件或状况的任何陈述仅在其发表时有意义，我们不承担任何公开更新或修订这些前瞻性陈述的义务，以反映本介绍之后可能发生的任何事件或情况，除非适用法律要求。投资者应该在这些重要因素的光环下评估我们所作的任何陈述。这里所包含的信息旨在全面、清晰地传达公司的情况，内容涉及到股票发行的公共交易，每个给出的信息是完整有效的。重要信息该公司已向美国证券交易委员会（“SEC”）提交了一份注册声明（包括招股说明书）以完成本次交易。在您投资之前，您应该阅读相关的招股说明书和由发行人向SEC提交的其他文件以获取关于公司和此次交易的更完整信息。您可以免费获取这些文件，方法是访问SEC网站上的EDGAR（www.sec.gov）。或者，如果您通过电子邮件syndicate@maximgrp.com或致电（212）895-3745向公司、任何放置代理或任何参与交易的经纪人索取招股说明书，他们将安排发送给您。
4报价摘要发行人：Avenue Therapeutics，Inc.（“Avenue”或“公司”） 交易所/标的：纳斯达克Cm：ATXI 招股类型：最佳尽力S-1旁路招股说明书 配售证券：包括了1股普通股（或代替的预先拟定认股权证）和1份认股权证，以便购买1股普通股 募集款项的预期用途：•进展临床试验•工作资本和一般企业用途 联合放置代理：Maxim Group LLC&Lake Street Capital Markets 预期定价：2023年10月9日一周
5执行摘要预计有两种药物将在2024年提供数据，包括静脉曲马多的3期临床试验项目•Avenue Therapeutics是一家专注于开发治疗神经疾病的公司，包括急性住院疼痛和罕见的神经肌肉病•静脉曲马多已经完成了两项3期疗效试验，并有一项安全性试验剩余-3期安全性试验可能在2024年初启动，并在7-8个月内报告数据，以支持2025年潜在的FDA批准-美国以外的整个国际市场已经使用静脉曲马多几十年，它填补了美国强效阿片类药物和非甾体消炎止痛药/醋酸对乙酰氨基酚之间的未满足需求•AJ201目前正在进行1b/2a阶段，并已在2024年证明了一种罕见神经疾病的理念——除了日本没有任何治疗方法-2024年上半年SBMA（脊髓和球状核肌肉萎缩症）的数据可读性预计至注意：3期曲马多试验的启动和数据取决于足够的资金和/或合作伙伴
6多种组合投资组合，包括高价值神经学领域的首创性项目，在患者需求方面具有显著的未满足的需要引用来源：1.急性疼痛市场在研究期间（2019-2032）将观察到8.3%的增长率，DelveInsight，2023年。2.米。Zanovello等人，牛津大学出版社，代表大脑的担保人。2023年3.www.orpha.net，肯尼迪病。4.世界卫生组织，癫痫。5.我们的世界数据，焦虑管道资产IV曲马多AJ201 BAER-101指示术后疼痛脊髓和球状核肌肉萎缩症（SBMA / 肯尼迪病）癫痫和急性焦虑机制阿片类受体和去甲肾上腺素、血清素再摄取的激动剂Nrf1和Nrf2的激活和AR降解的促进选择性的亚型重构配体 GABA-Aα2和α3关键治疗价值主张临床照护术后疼痛的IV级药物SBMA患者不存在FDA批准的治疗方法升级安定剂更安全、更可耐受可寻址人口美国的1亿急性疼痛例数1，估计范围巨大，从1：6887 ~ 到1:30000 ~大约5000万患有癫痫，全球大约2.8亿患有焦虑症6
CNS专注于的管道中有多个临近的潜在催化剂。指标阶段1阶段2阶段3下一个里程碑权利IV曲马多术后疼痛开始和完成第三阶段的安全研究美国AJ201脊髓和颅骨肌萎缩（SBMA）/肯尼迪病第1b/2a项顶线结果2024年上半年美国、欧洲、英国、加拿大和以色列BAER-101癫痫抗癫痫夥伴世界范围内完成/正在进行的研究计划阶段3疼痛模型研究确认性的安全研究第二阶段第1b/2a阶段。
总体上按计划执行，具有多个产生价值的里程碑：Epilepsy＆Acute Anxiety的BAER-101，SBMA的AJ201，健康志愿者的第1期安全数据非常有吸引力。自第3Q23首位患者以来，AJ201在SBMA领导的第1b/2a研究中给8名患者使用。预计2024年在SBMA的AJ201第1b/2a临床试验的最终结果。在10项临床试验中具有令人信服的支持性临床安全数据。BAER-101目标选择的预临床数据正在进行呈现和发布。对于疼痛的Epilepsy和IV Tramadol，有强大的安全性和有效性概要档案穿越多个后期临床试验。跟FDA会面，以讨论研究设计，以解决机构对阿片类蓄积的关切。与FDA最终确定了第3期安全性研究的试验设计。启动第3阶段的安全性研究，预计试验启动后7-8个月内获得最终结果数据。
Tramadol是IV止痛药中独特的双重作用机制，旨在通过降低滥用潜力来阻断患者的疼痛信号。注意：IV Tramadol在欧洲安全使用了30年-2010年至2019年，用了大约37000万剂量。计划阶段3的疼痛模型研究确认性安全性研究。
在转向更强的阿片类药物之前，预计会使用IV曲马多。 步骤1：非阿片类镇痛药和IV对乙酰氨基酚（+ IV非甾体抗炎药） 步骤2：非典型阿片类IV Tramadol +非阿片类镇痛药和IV对乙酰氨基酚（+ IV非甾体抗炎药）+强大的传统阿片类IV吗啡/海洛因 步骤3：非阿片类镇痛药和IV对乙酰氨基酚（+ IV非甾体抗炎药） 参考来源：Can Fam Physician。 2010 Jun; 56（6）：514–517; Avenue research。
在超过700名患者中进行的第3期疗效研究： 整形模型（拇囊炎）：405名患者 安慰剂（n = 135） IV曲马多25毫克（n = 135） IV曲马多50毫克（n = 135） 软组织模型（腹部整形术）：360名患者 安慰剂（n = 135） IV曲马多50毫克（n = 135） 吗啡（n = 90） 主要终点 治疗期内疼痛强度差值（SPID）最大 注意：IV曲马多是一种正在研究中的药物，仍需FDA批准。
IV曲马多50毫克实现了主要终点和所有关键次要终点： 研究AVE-901-103（腹部整形术）SPID24 研究AVE-901-102（拇囊炎）SPID24 这两种疼痛缓解研究模型均显示了曲马多与安慰剂相比的优势。
IV Tramadol的监管历史以及现在的前进道路：NDA 2024+2022年8月与FDA麻醉，镇痛和成瘾产品司（DAAAP）举行会议，讨论了一个能够解决FDA在先前完整反应信中确定的问题的安全性研究设计的可能路径。与FDA讨论了一项临床方案，以评估与IV吗啡相对IV曲马多存在的阿片类蓄积的呼吸抑制的风险。关于第3级安全性研究，与FDA最终确定了试验设计。启动第3期安全性研究；试验启动后7-8个月内获得最终结果数据；结果将构成NDA重新提交FDA的基础。注意：更详细的有关IV Tramadol的监管历史的披露可在Avenue的公共文件中通过SEC EDGAR获得。
IV曲马多的第3期安全性研究将显示与IV吗啡在阿片样呼吸抑制方面的非劣性：“当患者需要救援药物用于突破疼痛时，他们将接受IV羟吗啡，从而形成阿片类蓄积；在整个48小时的研究中，包括嗜睡、呼吸率和血氧饱和度等，将监测患者是否发生阿片类诱发的呼吸抑制事件；在光滑肌骨科模型（拇囊炎）中的第3期安全性研究（n = 300）：IV曲马多（n = 150），IV吗啡（n = 150）。注意：试验样本大小基于当前假设估算，需经最终协议审查。
AJ201正在开发中，作为SBMA的新型，首创类治疗方法：孤儿药物指定SBMA是脊髓和颅骨肌萎缩，也称为肯尼迪病。对于PolyQ疾病而言，具有潜在的“管道产品”。具有有前途的临床前效力和临床安全数据，第一个有效的药物降解机理。在尚未获得FDA批准的药物治疗领域中，AJ201处于领先地位。预计2024年，将报告AJ201在SBMA患者中的第1b/2a临床试验数据。在许多罕见神经疾病中，获得了美国FDA的ODD，SBMA和HD在其中。
SBMA：一种罕见的神经退行性疾病，尚无FDA批准用于患者的治疗。参考来源：1. Zanovello等人，牛津大学出版社代表Brain保证人，2023年。罕见的X连锁PolyQ疾病主要影响男性。下垂核肌肉的减弱影响了咀嚼、言语和吞咽；SBMA也影响肢体肌肉，导致行走困难，并经常导致病人使用轮椅。最近的研究使用遗传分析来估计疾病患病率为1：6,887男性。发病年龄范围为18-64岁。患者目前经常通过物理治疗、类固醇和疼痛管理进行管理。
AJ201获得了美国FDA在SBMA、HD和选择的SCA适应症中的ODD。Polyglutamine（PolyQ）疾病的特征是突变蛋白聚集和进行性神经退行性疾病。9种以上的神经退行性疾病（NDD）由受影响基因中的CAG重复扩展编码的PolyQ区段引起，导致突变蛋白在大脑和其它组织中聚集，AJ201的创新作用机理具有潜在的治疗效果，可影响由类似途径驱动的多种PolyQ疾病：亨廷顿病、6种小脑萎缩症、脊髓和颅骨肌萎缩、齿状红核苍白球病，正常的Polyglutamine扩展神经蛋白本地健康个体。
AJ201的潜在治疗活性包括增强突变AR蛋白的降解并减少神经炎性。通过三种机制在SBMA疾病通路中的AJ201潜在活性：Ubiquitin-proteasome系统（UPS）的功能障碍、雄激素受体聚集和错构蛋白。
预计在2024年上半年，SBMA患者的AJ201第1b/2a多中心双盲随机临床试验将报告数据。四周筛选AJ201，600毫克，QD，12周治疗（n = 15）四周的随访安慰剂，QD，12周治疗（n = 5）主要目标评估临床和遗传学定义的SBMA患者中AJ201的安全性和耐受性；次要目标评估AJ201在骨骼肌中的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）生物标志物；探索性目标通过评估提议的临床评估作为未来疗效研究的潜在临床结果指标，评估在患有SBMA的受试者中。六个站点的假设：AJ201可以分解突变的AR蛋白并在肌肉中激活抗氧化剂反应，因此将来的有效性研究可能显示SBMA患者的临床受益。
关于IV Tramadol的监管历史以及前进的道路：NDA 2024+；2022年8月，与FDA麻醉、镇痛和成瘾制品司（DAAAP）进行了会议，讨论了一个可能的路径，该路径可以解决FDA在以前的完整反应信中确定的问题。讨论了一项临床方案，以评估 与IV吗啡相对IV Tramadol存在的阿片类蓄积的呼吸抑制的风险。与FDA一起确定了第3期安全性研究的试验设计。启动第3期安全性研究；收集试验数据后7-8个月内的结果；结果将成为重新提交FDA的NDA的基础。注意：有关IV Tramadol的监管历史的更详细披露可以在Avenue的公共提交中使用SEC EDGAR获得。
AJ201拥有多个孤儿药物认定，并在获批后提供监管独家权利。孤儿药物状态授予的美国市场独家权为7年，在欧盟为10年；其他神经退行性疾病市场保护的专利截止到2040年。适应症：SBMA、亨廷顿病、小脑萎缩共3种病症，美国FDA和欧洲药品管理局均予以批准。
BAER-101是一种研发中的差异化靶向治疗癫痫的药物，并且已经完成2a阶段的准备工作。疾病模型为临床前，且在体内具有选择性且减轻滥用性。现有治疗方法存在大量的不良事件影响治疗效果，临床试验中已有700多名患者证明了在人体中的安全性。BAER-101具有α2/3亚型选择性，这可能会提高耐受性和安全性。
BAER-101的靶点是GABA-α2和α3亚型，优于α1和α5亚型，可能会比非选择性苯二氮卓有更好的副作用表现。资料来源为：Jacob等人的《自然神经科学》（2008），Luo等人的《基础和临床药理学与毒理学》（2022），McKernan等人的《自然神经科学》（2000），Möhler的《神经化学杂志》（2007）。治疗效果：GABA-α1、-α2、-α3和α5亚型对正面的抗惊厥、抗焦虑、镇痛、肌肉松弛有帮助，但对负面的催眠、认知障碍、耐受性、成瘾有影响。研究表明，目标定位于GABA-α2和α3亚基，以最小化不良事件和滥用风险，旨在提供抗惊厥和抗焦虑活性。
BAER-101与其他同类药物有所区别，是一种创新的研发药物，具有α2/3亚型选择性，这是提高耐受性和安全性的重要差异化因素。公司资产、选择性、阶段、适应症为：Avenue Therapeutics的BAER-101、α2/3选择性、准备进行2期、癫痫；Cerevel（纳斯达克：CERE）的darigabat、α2/3/5选择性、进行2期、癫痫和恐慌性障碍；Saniona（OMX：Sanion）的SAN711、α3选择性、进行1期、偏头痛和疼痛；RespireRx（场外交易：RSPI）的KRm-II-81、α2/3选择性、临床前、多种神经疾病。
我们正在按计划执行，前进道路上有多个增值的里程碑。BAER-101用于癫痫和急性焦虑，AJ201用于SBMA。在健康志愿者中进行的I期的耐受性数据十分有力，自从在第3季度第一个患者之后，对AJ201进行了8次领先的Ib/2a阶段的研究。在2024年上半年，我们期待AJ201的Ib/2a阶段的研究的最终结果。在10次临床试验中，有令人信服的支持性临床安全数据。BAER-101的临床试验数据为2阶段，针对癫痫。IV替代吗啡用于疼痛，有着多样化、多修饰区间的安全性和有效性，成功于临床后期试验。我们已经与FDA会面，以制定研究计划，以解决机构有关阶梯型防护问题的关切。已与FDA制定了最终的III期安全性研究计划。启动III期的安全性研究；在试验开展后的7-8个月内，预计会有结果。这些结果将构成向FDA重新提交NDA的依据。
董事会由有经验的管理团队领导。Jay Kranzler MD PhD担任Urica Therapeutics的CEO，Lindsay Rosenwald MD担任Fortress Biotech的CEO，Neil Herskowitz担任ReGen Capital的创始人，Curtis Oltmans担任Fulcrum Therapeutics的首席法律官，Faith Charles担任Thompson Hine律师事务所的合伙人，Alexandra MacLean担任Avenue Therapeutics的CEO。管理层和董事会成员为：Alexandra MacLean担任MD CEO，David Jin担任临时首席财务官，Michael Ryan担任临床运营和项目管理VP。
AVENUE THERAPEUTICS，INC. | 纳斯达克：ATXI | 2023年10月