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1 治疗慢性中性粒细胞减少症的Mavorixafor来自正在进行的2期临床试验的中期数据投资者活动2024年6月27日附录 99.2


22 份前瞻性陈述本演示文稿包括这些幻灯片的任何印刷或电子副本、演讲者的演讲、任何演示和问答环节中传达的信息以及在演讲中或与演示文稿相关的任何文件或材料,包含适用证券法(包括经修订的1995年私人证券诉讼改革法)所指的前瞻性陈述。这些陈述可以用 “可能”、“将”、“可能”、“应该”、“期望”、“计划”、“预测”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标” 等词语或其他与X4的预期、战略、业务、计划或意图相关的类似术语或表述来识别。前瞻性陈述包括但不限于关于X4对XOLREMDI(mavorixafor)商业推出计划的预期的暗示或明确陈述,XOLREMDI已在美国获准用于WHIM综合征(“适应症”)的12岁及以上的患者;X4认为XOLREMDI已准备好商业推出XOLREMDI;适应症中的潜在益处;XOLREMDI在适应症中的潜在益处;美国患有 WHIM 综合症,由于潜在患者需求未得到满足,XOLREMDI 的潜在市场;启动、我们当前和未来的临床前研究和临床试验以及相关准备工作的时间、进展和结果,试验结果公布的时机、进展和结果,以及我们的研发计划;以及我们业务的使命和目标。本演示文稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念。这些前瞻性陈述既不是对未来业绩的承诺也不是保证,并且受到各种风险和不确定性的影响,其中许多风险和不确定性超出了X4的控制范围,这可能导致实际业绩与这些前瞻性陈述中设想的结果存在重大差异,包括以下风险:X4在美国的XOLREMDI的推出和商业化努力可能不成功,X4可能无法按我们的水平或时机创造收入期望或达到支持我们所需的水平或时机目标;WHIM综合征患者人数、未得到满足的额外治疗选择需求以及XOLREMDI的潜在市场可能比我们预期的要小得多;XOLREMDI可能无法达到我们预期的临床益处、临床用途或市场接受度,或者我们可能会遇到影响我们商业化工作成功的报销相关或其他与市场相关的问题;我们可能在任何阶段遇到对XOLREMDI产生负面影响的不良事件商业化;X4 可能难以建立和维护有效的销售和营销机构或任何批准产品的合适第三方替代品;X4可能无法获得监管部门批准或成功商业化马沃里沙福或任何其他慢性中性粒细胞减少性疾病或任何其他潜在适应症的候选产品;X4正在进行的马伏里沙福临床试验的预期可用性、内容和时间可能会延迟或不可用,包括其正在进行的2期临床结果的中期临床结果试验;试验和研究可能没有的风险令人满意的结果;临床前研究或早期临床试验的结果无法预测以后的临床试验结果的风险;临床试验的设计和入组率,包括评估马沃里沙福治疗某些慢性中性粒细胞减少性疾病的潜在3期临床试验的当前设计,可能无法成功完成试验;XOLREMDI在WHIM综合征和其他慢性中性粒细胞减少性疾病中的商业机会可能无法成功完成小于我们的预期,X4 的潜在未来收入来自XOLREMDI可能受到不利影响;X4的资本使用和其他财务业绩,包括其财务状况;X4可能无法获得和维持监管部门的批准;临床前研究、临床试验和临床开发的启动和完成中固有的不确定性;试验和研究可能会延迟,可能不会产生令人满意的结果;临床前研究或早期临床试验的结果无法预测以后的临床试验结果;临床试验的初步或中期结果可能无法预测该试验的最终结果或未来试验的结果,包括评估mavorixafor单一疗法持续增加慢性中性粒细胞减少患者绝对中性粒细胞数量的能力;测试或使用我们的产品和候选产品所产生的潜在不利安全影响;可能影响X4业务的总体宏观经济和地缘政治状况;与X4筹集额外资金的能力相关的风险;与对X4的重大怀疑相关的风险继续作为持续经营企业的能力;会有变化在预期或现有的竞争中;监管环境将发生变化;意外诉讼或其他争议;与合作者结盟的需要可能会阻碍或延迟我们的开发和商业化努力或增加我们的成本;如果我们的任何关键合作者未能履行义务或终止合作,我们的业务可能会受到不利影响,成本可能会增加;我们正在进行和计划中的活动所需的内部和外部成本,以及由此对支出和使用的影响现金,可能是高于预期,这可能会导致我们比预期的更快地使用现金,或者更改或缩减部分计划,或两者兼而有之;以及其他风险和不确定性,包括X4于2024年5月7日向美国证券交易委员会(SEC)提交的10-Q表季度报告中标题为 “风险因素” 的部分以及X4不时向美国证券交易委员会(SEC)提交的其他文件中描述的风险和不确定性。除非法律要求,否则X4没有义务更新本演示文稿中包含的信息以反映新的事件或情况。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及X4自己的内部估计和研究。尽管X4认为截至本演示文稿之日这些第三方来源是可靠的,但它尚未独立核实,也没有对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性做出任何陈述。最后,尽管X4认为自己的内部研究是可靠的,但此类研究尚未得到任何独立来源的验证或验证。X4 是各种商标、商品名称和服务标志的所有者。本演示文稿中出现的某些其他商标、商品名称和服务标志是第三方的财产。仅为方便起见,本演示文稿中提及的商标和商品名称不带有® 和 TM 符号,但此类提及不应被解释为表明其各自所有者不会在适用法律的最大范围内主张其相关权利。


33 位今日议程嘉宾彼得·纽伯格,医学博士,麻省大学陈医学院儿科系/血液肿瘤学系教授兼研究副主任。儿科血液与癌症主编 Jean Donadieu,医学博士,巴黎特鲁索医院血液肿瘤科儿科医生和流行病学家。法国慢性中性粒细胞减少症登记处和慢性中性粒细胞减少症参考中心协调员。01 欢迎 02 慢性中性粒细胞减少症 (CN) 概述 03 Mavorixafor 的经过验证的行动机制 04 中期第二阶段中期中国试验结果 05 第三阶段中国试验和市场机会 06 结论和问答


44 X4 解决罕见免疫疾病未得到满足的需求的增长势头 1.WHIM(疣、低丙种球蛋白血症、感染、Myelokathexis)有关处方信息,请参阅 www.xolremdi.com;2.目前的资金包括截至2024年3月31日的8200万美元现金及等价物,+1.05亿美元的PRV出售收益(2024年5月)+从Hercules Capital, Inc.的贷款安排(2024年5月)中提取的2,000万美元债务;3.预计的跑道不包括XOLREMDI在美国的任何潜在销售。为兑现马沃里沙福治疗慢性中性粒细胞减少症的承诺奠定了坚实的基础 XOLREMDITM(mavorixafor)于 2024 年 4 月获美国食品药品管理局批准——首批患者已开始服用 WHIM 综合征患者的第一种疗法1 • 首批患者正在使用商用产品,现场团队已全面部署 • 临床安全性和有效性数据在线发布在《ASH Journal Blood》上 • 欧盟 MAA 报告预计将在2024年底/2025年初获得强劲的资产负债表支持持续增长2.07亿美元的预计资金2 预计将为2025年底的运营提供资金53 已证明是成功的在罕见病药物开发和商业化领域,下一个价值驱动因素:慢性中性粒细胞减少症中的马沃里沙福(CN)


55项阳性中期2期结果支持马沃里沙福在中国的潜力今天的演讲摘要中国的关键试验启动了引人注目的商业机遇全球关键的4WARD 3期临床试验现正在多个国际地点筛查患者在需求未得到满足的明确患者群体中存在重大罕见病市场机会关键结果概述(截至2024年5月14日)• Mavorixafor的绝对中性粒细胞数(ANC)持续增加所有参与者 • Mavorixa可持久进行单一疗法重度 CN 参与者的 ANC 增加 • Mavorixafor 耐受性良好 +/-稳定剂量的粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)


6 慢性中性粒细胞减少概述慢性中性粒细胞减少症概述


77 慢性中性粒细胞减少症:市场定义明确,治疗选择有限 1.X4 Market Research,2023 年 7 月 — 存档数据;ICD-10 Code Research(2017-2023)。2. https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-new-indication-neupogen-慢性中性粒细胞减少症 ~50,0001 美国患病率:总诊断为慢性中性粒细胞减少症(CN)约15,0001 未得到满足的估计子集:CN 注射用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 中马沃里沙福的最低潜在市场 • 获准用于治疗重度中性粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 19952 年的慢性中性粒细胞减少症 • 用作慢性每日注射剂或在严重感染发作期间用作抢救 • 经常治疗-相关/限制治疗的骨痛和其他不良事件 1 获准治疗严重慢性中性粒细胞减少症的疗法需要创新来满足未得到满足的患者需求


88 • 频繁和/或严重感染是慢性中性粒细胞减少性疾病的主要临床后果3 • 感染可能导致频繁住院或导致危及生命的并发症,包括死亡4,5 NIH 分类2 中性粒细胞绝对数(ANC)重度(4 级)500 个细胞/µL 临床意义6,7,8 最高感染风险较低的感染风险


9 慢性中性粒细胞减少症 Mavorixafor 经过验证的作用机制概述


1010 经验证的机制显示可增加循环中性粒细胞 1.Bainton DF(1980)《炎症的细胞生物学》,第 2 卷,第 1—25 页。阿姆斯特丹:爱思唯尔/北荷兰省。2.Furze RC 等人,《免疫学》。2008。3.Mosi,RM 等人,《生化药学》,2012。4.Stone ND 等人,Antimicrob Agents Chemother。2007。5.Warren JT等人在2022年12月的ASH年会上作口头演讲。靶向机制 • CXCR4 调节全身白细胞的运动2 • CXCR4 拮抗作用显示可增加中性粒细胞从骨髓向外周循环的迁移3,4 来自参考文献 1 的修改数字 Mavorixafor:口服活性 CXCR4 拮抗剂 • 在 1b 期临床试验中,单剂量口服 mavorixafor 显示可提高慢性中性粒细胞减少患者的血液中性粒细胞水平5 • 正在进行为期6个月的2期试验,评估慢性中性粒细胞减少症患者长期使用马沃里沙福 • 获准用于WHIM综合征患者,一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少性疾病,“旨在增加循环中的成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量”


1111 Mavorixafor 在第 3 阶段 4WHIM 试验中,在 52 周内可持续提高主动产前率 * 第 13 周 p=0.0049,第 26 周 p=0.0397,第 39 周 p=0.0196。a. 按 24 小时评估期内的绝对细胞数量平均值计算;b. 在第 52 周,17 名安慰剂患者中有 3 名在进入开放标签部分时在 TAT 测量之前服用了马伏里沙福这项研究。所有数据都包含在 ITT 分析中。WHIM 综合征是一种综合免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症所有参与者在基线主要终点时均出现严重中性粒细胞减少 • 高于 500 个细胞/μL 的 ANC 阈值的平均小时数显著增加 • mavorixafor 平均高于阈值的时间 (TAT) 为 15 小时,安慰剂为 2.8 小时。随着时间的推移,主动脉冲的显著增加* Mavorixafor n 13 13 11 9 10 Placebo n 16 17 17 17b LS M ea n to ta l A N C ou nt a ± 95% C I (c el ls /µL) ANC 在 52 周内与基线相比增加 >500 个细胞/µL


1212 ANC增加使3期临床感染受益 4WHIM Trial1,2 平均ANC增加>500 个细胞/μL 使感染率、持续时间和严重程度降低约 60% 减少重度感染患者减少严重感染患者平均感染时间缩短 5 周与安慰剂安慰剂Mavorixafor安慰剂Mavorixafor的患者相比,总感染分数低40% Mavorixafor 1.Badolato R 等人血。2024 年 4 月 21 日在线发布;blood.2023022658. 2.Badolato R. 等人在 2023 年 5 月临床免疫学会年会上作口头陈述。3. 总感染分数是通过汇总感染事件数量除以总暴露时间(以年为单位)计算得出的。


13 慢性中性粒细胞减少症中期2期CN试验结果概述


1414 慢性中性粒细胞减少症2期临床试验中期分析的目标 • 探讨1b期研究结果的耐久性,该结果显示对单剂量马伏利沙福的反应为 100%(>500 个细胞/µL)+/-G-CSF1 评估马伏里沙福单一疗法持续增加严重中性粒细胞受试者(含基线 ANC)的能力


1515 在为期 6 个月的 CN 2 期临床试验中对 Mavorixafor 进行评估 1.医生可自行决定在第2个月之后修改G-CSF剂量;预计将在2024年底提供更多数据。2.对于一名参与者,troug = 第一个可用样本 Mavorixafor 每天口服一次,有或没有背景注射剂 G-CSF Mavorixafor:口服剂量与 4WHIM 3 期基线剂量前 2 期试验相同:在 6 个月期间研究访问中的安全性、耐久性研究访问每日一次口服 Mavorixafor:单一疗法或 G-CSF1 第 1 天第 6 个月评估在基线,第 1 个月 3,第 6 个月 • 每次就诊时:在 8 小时内抽取最多 7 份血液样本 • 就诊时的平均血液中性粒细胞数:8 小时内抽血中性粒细胞绝对计数的平均值 • △ANC:主动出血峰值减去低谷时的 ANC (T0) 2 时间点疗效评估 — 每位参与者


1616 为期六个月的慢性中性粒细胞减少症临床试验的中期分析今天的演讲侧重于单一疗法和稳定剂量的G-CSF组截至2024年5月14日的参与者处置数据截止所研究的慢性中性粒细胞减少症的类型:特发性 = 14;先天性 = 7;周期 = 2 1。在第 1 天、第 1 个月和第 3 个月给药后,由于胃肠道耐受性为 1/2 级,三次停药,第 2 阶段治疗组参与者第 1 个月 3 个月 6(完成)正在停用1 Mavorixafor 单一疗法 10 10 9 4 4 2 Mavorixafor + 稳定剂量 G-CSF 5 4 4 3 1 1 1 Mavorixafor + G-CSF 带剂量调整的 8 剂量调整正在进行中的研究已全部入组,共有23名参与者:• Mavorixafor 单一疗法 • Mavorixafor + 稳定剂量 G-CSF • 带剂量调整的 Mavorixafor + G-CSF


1717 100% 的受访研究参与者在第 6 个月实现目标 ANC 的参与者百分比每个时间点均达到大于 500 个细胞/μL 的受试者总数(n = 14)• 所有人至少有一个时间点来评估目标 ANC 完成的参与者(n=6)• 6(共 14 个)在 M6 完成并可评估 • 100% 在 M3 时实现目标(共 14 个)可通过 M3 进行评估 • 5/6 在 M3 时达到目标 ANC • 2 个(共 14 个)在 M1 和 M3 之后停止 • 2/2 在所有时间点均实现目标已证明有能力维持目标 ANC 79% 92% 100% 0% 25% 75% 100% 100% 第 1 个月 (11/14) 第 3 个月 (11/12) a 第 6 个月 (6/6) b 中期数据显示了马沃瑞沙福单剂量 1b 期试验中出现的先前反应的耐久性。在 M6 完成研究的一 (1) 名参与者的样本在 M3 处无法评估。b. 来自一 (1) 名完成该研究的参与者的样本 M6的研究无法评估(不包括在M6处);参与者数据包含在M1和M3评估中。


1818 0 500 1000 1500 2000 2500 平均值 +/-SE 第 3 个月 (n=8) a 个月 6 (n=3) b 第 1 个月 (n=10) 基线 (n=10) Mavorixafor 单一疗法:平均血清量持续增加 a. 完成研究的一 (1) 名参与者的样本在 M3 时无法评估。b. 完成研究的一 (1) 名参与者的样本未被评估可以在 M6 上运行。无中性粒细胞减少 3 个月后平均血清量达到正常水平(ANC≥1500 个细胞/µL)轻度中性粒细胞减少症中度中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症 • 在第 6 个月观察到的平均主动噪声持续增加 mavorixafor 单一疗法的参与者超过了 LLN ANC 未接受任何治疗 mavorixafor 单一疗法


1919 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 基线 (n=10) 第 1 个月 (n=10) 第 3 个月 (n=8) M ea n AN C ce lls /µL ANC Trough ±SE Mavorixafor 单一疗法:主动脉注射的每日覆盖范围强大 • 平均主动脉冲峰值在 6 个月内超过 1500 个细胞/µL 正常下限 (LLN) • 平均降噪低谷在 6 个月内增加 0 个月 500 1000 1500 2000 2500 3000 基线 (n=10) 第 1 个月 (n=10) 第 3 个月 (n=8) M ea n AN C ce lls /µL ANC 峰值 ±SE 第 3 个月 (n=8) a 第 6 个月 (n=3) b 月 1 () 基线 () 不治疗 mavorixafor 单一疗法 a. 来自一 (1) 名参与者的样本谁完成了研究,在 M3 时无法评估。b. 完成研究的一 (1) 名参与者的样本在 M6 处无法评估。第 3 个月 (n=8) a 第 6 个月 (n=3) b 第 1 个月 () 基线 () 参与者使用 mavorixafor 单一疗法超过 LLN ANC


2020 0 500 1000 1500 平均值 M ea n AN C (c el ls /µL) Mavorixafor 单一疗法:严重的中枢神经系统参与者达到目标主动降低 a. 完成研究的一 (1) 名参与者的样本在 M3 月 3 月 6 个月第 1 个月基线 (n=5) (n=5) a (n=2) 平均降血量 +/-SE 严重慢性中性粒细胞减少症 • 在接受单一疗法的受试者中,有5/10(50%)• 所有参与者的基线 ANC 均低于 500 个细胞/µL • 在第 3 个月和第 6 个月观察到的平均主动噪声增加大于 500 个细胞/µL,而基线未接受治疗 mavorixafor 单一疗法


2121 0 1000 2000 3000 000 5000 Mean ea n N C C ha ng e (c el ls /µL) Mavorixafor + 稳定剂量 G-CSF:自基准月起,ANC 强劲增加 3 (n=4) 第 6 个月 (n=3) 第 1 个月 (n=4) ANC +/-SE 标准化到基线 ANC 的平均变化 • 由于 G-CSF 剂量/ANC 的变异性 • 基线时的 ANC 范围从 ~700 个细胞/µL 到 >1500 个细胞/µL 目标 = ANC ≥ 500 增加 >1000 个细胞/µL 标准化主动脉冲基线 • 所有时间点均相对于基线增加 >1000 个细胞/微升 • 支持降低 G-CSF 剂量的可能性


2222 来自中期分析的二期慢性中性粒细胞减少症研究安全性摘要总体安全概况与先前的研究一致 G-CSF 联合给药时没有新的安全性问题没有死亡,也没有药物相关的严重不良事件 (SAE) 最常见的不良事件 GI 相关:恶心和腹泻 • 接受教育后不停药慢性马伏里沙福作为单一疗法和与稳定剂量联合使用时耐受性良好 CSF


2323 第 2 阶段中期结果支持进入关键的 3 期 CN 临床试验 • 将参与者的平均血清量提高到正常水平的下限以上 • 通过提高中性粒细胞减少症的等级降低潜在感染风险 Mavorixafor 单一疗法可持久增加重度中枢神经系统受试者(基线 ANC500 细胞/µL 作为单一疗法)Mavorixafor 与稳定剂联合使用可持久地增加 >1000 个细胞/μL 剂量 G-CSF • 在这个 “更难治疗” 的人群中实现了大约 800-1,000 个细胞/微升的目标 • 支持了将马沃瑞沙用于减少 G-CSF 治疗 Mavorixafor 耐受性良好 +/-稳定剂量 G-CSF • 安全概况与先前对 mavorixafor 的研究一致;支持慢性给药 +/-G-CSF


24 慢性中性粒细胞减少症 3 期 CN 试验概述和 Mark t Opportunity


2525 4WARD Pivotal,针对最常见中枢神经适应症的全球3期试验参与者目前正在筛查Mavorixafor(50%)+/-G-CSF安慰剂(50%)+/-G-CSF全球、双盲、安慰剂对照试验(与3期4WHIM试验的剂量相同)筛选基线访问1:1 在基线和第1、2、3、6、9和12个月关键月份进行随机主动性心脏病评估 150 名患有先天性、自身免疫性或特发性慢性中性粒细胞减少症的参与者的纳入标准 • 绝对中性粒细胞计数 (ANC):


2626 成功的 mavorixafor 4WHIM 3 期试验:• Mavorixafor 显著延长了参与者每天的平均时长超过 500 个细胞/µL 的 ANC 阈值 • ANC 升高 >500 个细胞/μL 导致:• 年化感染率降低约 60% • 感染时间缩短 5 周 • 严重感染患者减少 2 期中期分析:• 10 名接受评估的 2 期受试者符合基线 ANC 的 3 期纳入标准


2727 解决加拿大共同体未满足需求的重大机遇 X4 市场研究,2023 年 7 月 — 存档数据;ICD-19 代码研究(2017-2023 年)。目前在大约 15,000 个美国未满足需求的人群中使用 G-CSF Mavorixafor 来减少/替换 G-CSF Mavorixafor 单一疗法慢性 G-CSF 51% 急性 G-CSF 39% 无 G-CSF 10% 马伏里沙福的潜在作用美国约 15,000 名患者中未得到满足的高需求 • 被诊断为特发性、自身免疫性或先天性 CN 的患者 • 青少年和有严重/反复感染史和/或之前/正在接受G-CSF治疗的成年人这些患者群体中G-CSF的使用情况 • 约51%的慢性G-CSF治疗的患者•约有49%未使用G-CSF的患者-CSF 或仅在救援时使用


28 慢性中性粒细胞减少症结论概述


2929 Mavorixafor有可能满足中国社区的需求。经批准的药物具有显著且限制治疗的副作用和风险1 尽管使用了G-CSF,但中枢神经系统患者仍会频繁/严重感染 • Mavorixafor:有可能采用耐受性良好的慢性口服治疗,以减少/取代可注射的G-CSF 1。Curr Opin Hematol。2017 年 1 月;24 (1):46—53。明显未满足的需求 Biomarker 成功率 = ANC 中至少增加 500 个细胞/微升显示具有临床意义临床成功 = 降低年化感染率的能力 • Mavorixafor:重度中性粒细胞减少 WHIM 患者群体体现了先前的临床益处治疗成功定义/已确定的美国加拿大患者群体 CN提供了大量明确的最低美国市场机会:已有约 15,000 已确定存在大量未满足的需求 • Mavorixafor:全球性、关键性、4WARD 第 3 阶段旨在解决未满足需求最大的人群的临床试验


3030 X4 完全有能力兑现Mavorixafor优先审查代金券在美国批准并于2024年4月推出WHIM综合征的承诺,为XOLREMDI美国销售和市场增长奠定坚实基础来自2期研究支持和降低风险的3期CN试验的积极中期数据全球,关键的4WARD 3期CN试验启动了额外的2期CN数据 >1,000名美国患者 >15,000名美国患者潜在市场机会 WHIM 慢性神经病 tropenia


31 问答环节