附录 99.2 来自 1 期试验的初始临床和转化数据 LYL797,一种增强型 ROR1 靶向 CAR-T 细胞候选产品 2024 年 6 月 26 日 1


前瞻性陈述本文讨论的某些事项 演示文稿是私人证券所指的Lyell Immunopharma, Inc.(以下简称 “公司”、“我们”、“我们” 或 “我们的”)的 “前瞻性陈述” 1995年《诉讼改革法》(“PSLRA”)。本演示文稿中的所有此类书面或口头陈述均为前瞻性陈述,包括扩大其他适应症的临床试验、剂量增加计划、 莱尔计划提交 LYL797 临床试验报告及其时间、Lyell的重编程技术渗透到实体瘤微环境中并持续存在的能力、指示性里程碑和其他不存在的陈述 历史事实陈述,并打算由PSLRA提供的前瞻性陈述作为安全港的掩护。在不限制前述内容的前提下,在某些情况下,我们可能会使用诸如 “预测” 之类的术语, “相信”、“潜力”、“继续”、“估计”、“预期”、“预期”、“计划”、“打算”、“预测”、“指导”, “展望”、“可能”、“可能”、“可能”、“将”、“应该” 或其他表达未来事件或结果不确定性并旨在识别前瞻性陈述的词语。 前瞻性陈述基于管理层的经验和对历史趋势、当前状况、预期未来发展和其他被认为合适的因素的看法所做的假设和评估。 本演示文稿中的前瞻性陈述自本演示之日起作出,我们没有义务更新或修改任何此类陈述,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。前瞻性 陈述不能保证未来的业绩,并受风险、不确定性和其他因素的影响,其中许多因素是我们无法控制的,这些因素可能会导致实际结果、活动水平、业绩、成就、时间表和 事态发展与这些前瞻性陈述所表达或暗示的事态发展存在重大差异。可能导致实际业绩、发展和商业决策与前瞻性存在重大差异的重要因素 我们在向美国证券交易委员会(“SEC”)提交的文件中标题为 “风险因素” 的章节中对陈述进行了描述,包括但不限于以下已知和未知的重大风险以及 我们业务固有的不确定性涉及:地缘政治不稳定的影响;宏观经济状况,包括地缘政治不稳定以及利率和经济通货膨胀的实际或感知变化的影响;我们的 启动或推进我们当前和计划中的临床试验,或在预期的时间表上提交计划中的IND的能力(如果有的话);临床试验的结果可能不同于非临床、早期临床、初步或 预期结果;我们作为一家公司在注册、开展或完成临床试验方面的经验有限;我们为临床试验制造和提供候选产品的能力;重大不良事件、毒性或其他不良事件 与我们的候选产品相关的不良副作用;与我们的候选产品是否获得任何监管批准相关的重大不确定性;我们获得、维护或保护知识产权的能力 与我们的候选产品有关;我们针对业务和产品候选人的战略计划的实施;我们资本资源的充足性以及实现目标所需的额外资金;其他风险,包括一般风险 不在我们控制范围内的经济状况和监管发展;以及我们在美国证券交易委员会文件中 “风险因素” 标题下描述的风险,包括我们截至2024年3月31日的季度10-Q表季度报告以及 随后向美国证券交易委员会提交的文件。本演示涉及正在临床研究且尚未获得美国食品药品监督管理局批准上市的候选产品和技术。这些目前是 联邦法律仅限于研究用途,不就其安全性或有效性作出任何陈述。2 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


LYL797 临床数据摘要和背景 Lynn Seely,总裁兼医学博士 首席执行官 3


LYL797 初始临床数据和进展更新剂量依赖性临床 观察到的活动 • 在 1.5 亿个 CAR T 细胞剂量(n=5)时,客观反应率为 40%,包括 2 个已确认的部分反应,这是迄今为止批准的最高剂量水平 — 1.5 亿个 CAR T 细胞剂量时的临床获益率为 60%,总体疗效率为 38% 剂量水平 • LYL797 CAR T 细胞成功扩增、浸润实体瘤并杀死癌细胞 — 首次临床证实强效的 CAR T 细胞实体瘤浸润剂量递增正在单独对患有或的患者进行剂量递增 无肺部受累 • 没有肺部受累的患者没有 DLT;300M 细胞剂量正在评估中 • 肺部受累患者观察到肺炎;地塞米松预防剂量继续增加;可通过以下方法治疗 类固醇;7500 万个细胞剂量正在评估中,鉴于临床活性,扩展到其他表达 ROR1 的肿瘤类型 • 扩展到卵巢癌和子宫内膜癌 • 启动一项针对多发性骨髓瘤和 LYL797 的新临床试验 慢性淋巴细胞白血病 • 新一代 ROR1 靶向候选产品 LYL119 的 IND 已提交 4 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 2024 年 5 月 29 日截止数据;CAR,嵌合抗原受体;DLT,剂量限制毒性;ROR1, 受体酪氨酸激酶样孤儿受体


弗雷德·哈奇癌症中心研究:外周血中的ROR1 CAR T细胞 样本显示,与慢性淋巴细胞白血病(CLL)实体瘤患者相比,实体瘤患者的衰竭标志物有所增加:细胞排出 CLL:细胞没有排出 CD4 CD8 CD8 CD8 (n=2) (n=3) TIGIT LAG3 TIGIT LAG3 否 衰竭标志物升高衰竭标志物临床结果:2/2 名患者的反应临床结果:0/14 名单剂量患者的反应 • 1 个部分反应 • 1 个再治疗后的部分反应 • 1 个局部反应 • 1 完整答复 Riddell 等人,Keystone,2020 年 5 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. CAR,嵌合抗原受体;ROR1,受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 阳性细胞的平均倍数增加百分比的平均倍数 阳性细胞的平均倍数增加百分比阳性细胞的平均倍数增加


LYL797 旨在克服美国细胞疗法的两个关键障碍 实体瘤:缺乏T细胞扩张和T细胞快速衰竭缺乏持久的干细胞和细胞死亡增殖和细胞分化肿瘤抗原肿瘤细胞重复抗原刺激T细胞衰竭 — 6 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


LYL797:改善肿瘤控制并延长体内 NSCLC 存活时间 (H1975) 异种移植模型 LYL797 减轻肿瘤负担 LYL797 延长存活期 6 6 5 x 10 CAR T 细胞 5 x 10 CAR T 细胞遗传表观遗传学重编程 c-jun 调节制造协议 AP-1 转录,该转录的设计目的是 产生更多干细胞的因子通路在干细胞注射几天后 T 细胞注射几天后 T 细胞注射几天后 T 细胞效应器功能会更新并持续存在,尽管对 T 细胞重复抗原刺激有抵抗力 Control ROR1 CAR T LYL797 精疲力尽 Park 等人,ASGCT,2022 年*P


LYL797:第一阶段试验设计患者群体 mtpi-2 剂量递增 其次是剂量扩大 • 至少两条剂量递增剂量扩展治疗失败后出现复发/难治性 TNBC 的患者 • 至少一条 TNBC 失败后出现复发/难治性剂量等级 4 NSCLC 的患者 疗法(N~15)RP2D • ROR1 阳性肿瘤剂量 3 级 NSCLC 研究目标(N~15)• 安全性和耐受性剂量等级 2 • 客观反应率和耐久性剂量等级 1 • 推荐的 2 期剂量 • CAR 如有必要,T 细胞药代动力学降级 • 评估 T 细胞表型淋巴消耗方案:3 天剂量等级 -1 2 和浸润环磷酰胺,500 mg/m /天 2 氟达拉滨,30 mg/m /天 NCT05274451;CAR,嵌合抗原 受体;m-TPI-2,改良毒性概率间隔;NSCLC,非小细胞肺癌;ROR1,8 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1;RP2D,推荐的 2 期剂量;TNBC,三阴性乳房 癌症


LYL797:更新的剂量递增设计剂量递增 (mtPi-2) 剂量 扩展 • 无肺转移的患者无剂量限制毒性 6 450 x 10 细胞 • 在一些肺转移患者中观察到肺炎 TNBC RP2D (N~15) 分别增加了 6 300 x 10 细胞患者的队列 基于肺部受累 NSCLC 全民地塞米松预防肺部 6 (N~15) 150 x 10 细胞累及患者 6 100 x 10 细胞 • 地塞米松预防方案旨在无论肺部如何均可扩大剂量 参与 6 75 x 10 细胞 6 50 x 10 细胞淋巴消耗方案:3 天 2 环磷酰胺,500 mg/m /天 2 氟达拉滨,30 mg/m /天 2024 年 5 月 29 日数据截止;NCT05274451 m-TPI-2,改良毒性概率间隔;NSCLC,非小细胞 肺癌;RP2D,推荐的 2 期剂量;TNBC,triple-9 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 阴性乳腺癌


LYL797 临床数据更新 David R. Spigel,医学博士首席科学家 田纳西州纳什维尔莎拉·坎农研究所官员


患者特征以TNBC为主,多系先验 治疗 6 6 6 6 6 6 50 x 10 细胞 75 x 10 细胞 100 x 10 细胞 150 x 10 细胞 300 x 10 细胞总计 n = 8 n = 2 n = 4 n = 5 n = 1 N = 20 年龄,平均值 54 59 48 58 52 适应症,n (%) TNBC 6 (75%) 1 (75%) 5 (100%) 1 (100%) 16 (80%) NSCLC 2 (25%) 1 (50%) 1 (25%) 0 0 4 (20%) 先前的治疗路线*,平均值 5 (3 — 9) 8 (4 — 12) 5 (4 — 7) 5 (2 — 8) 8 6 (2 — 12)(范围)筛查时的 ECOG,n (%) 0 3 (38%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 (50%) 1 5 (66%) 2%) 1 (50%) 2 (50%) 2 (40%) 0 10 (50%) *在转移环境中;数据截止日期:2024 年 6 月 14 日 ECOG,东方合作肿瘤小组;NSCLC,非小细胞肺癌,TNBC,三阴性乳腺癌 11 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


剂量依赖性临床活动,客观反应率为 40% 最高完成剂量等级 6 6 6 6 疗效可评估 50 x 10 细胞 100 x 10 细胞 150 x 10 细胞 300 x 10 细胞患者总数,n n = 6 n = 4 n = 4 n = 5* n = 1 N = 16 CR/PR 患者,n 0 0 0 2 2 SD 患者,n 1 1 1 1 4 ORR% 0% 0% 40% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0% 13% 缓解持续时间 2 例第 90 天临床受益率 17% 25% 60% 100% 38% * 5 名三阴性肺炎患者;2024 年 5 月 29 日心肺复苏数据截止,证实部分缓解;CR,完全缓解;ORR,客观缓解率;PR,部分缓解;SD, 稳定疾病 12 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


对表现出临床活性的靶病变的最佳反应 5000M 细胞 1亿个细胞 1.5亿个细胞 3亿个细胞与基线相比变化 (%) 个体患者 13 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 2024 年 5 月 29 日的数据截止日期


临床获益率为剂量依赖性 n = 1 • 临床益处 比率定义为 SD、PR 或 CR 作为最佳反应 n = 5 n = 5 • 几名患者对临床获益率 (%) 进行了额外的临床观察,包括体重增加、疼痛减轻和改善 n = 4 n = 4 肝功能测试 n = 6 50M 细胞 1亿细胞 1.5M 细胞 3亿个细胞剂量水平 2024 年 5 月 29 日截止日期 14 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. CR,完全反应,DL,剂量水平;PR,部分反应,SD,稳定疾病


与治疗相关的不良事件:所有剂量限制毒性 肺部受累和实施地塞米松预防治疗之前的患者 6 6 6 6 安全性可评估 50 x 10 细胞 75 x 10 细胞 100 x 10 细胞 150 x 10 细胞 300 x 10 细胞 300 x 10 细胞患者有:n = 7 n = 1 n = 4 n = 4 n = 5 n = 1 traES 等级 > 3 2 0 2 3 0 DLTs 0 0 2 0(肺炎、缺氧)CRS 4(G1,2)0 3(G1,2)3(G1,2)3(G1,2)1(G1)1(G1)ICANS 0 0 0 0 0 • 所有级别中最常报告的相关不良事件是 CRS、肺炎和头痛,以及预期的细胞减少症 淋巴消耗 • CRS 通常为轻度(1 级或 2 级),以发烧为特征,使用托珠单抗和类固醇进行治疗 • 最常报告的 > 3 级相关不良事件是肺炎和缺氧,以及预期的 淋巴消耗引起的血细胞减少;首位肺炎患者在第 41 天出现急性 5 级呼吸衰竭。随后,所有患者均因出现任何肺炎症状而提前接受了治疗。数据截止日期为2024年5月29日;CRS,细胞因子释放综合征; DLT,剂量限制毒性;ICANS,免疫效应细胞相关 15 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 神经毒性综合征;TRAE,与治疗相关的不良事件


肺炎的发病是可以预见的,是可以治疗的 • 肺炎似乎与靶向、非肿瘤毒性无关;我们认为肺炎与潜在肺部疾病引起的局部细胞因子产生有关 • 发病是可以预见的(通常在治疗后 4 — 10 天)• 它 早期的高剂量类固醇已得到有效治疗 • 所有患者现在都使用地塞米松进行预防性治疗 — 使用地塞米松在不降低血液系统恶性肿瘤疗效的情况下降低了 CRS CD19 CAR 疗法* • 对于患有或没有非小细胞肺癌或肺转移性疾病的患者,剂量逐渐递增 6 — 对于没有肺部受累的患者,剂量为 300 x 10 个细胞 6 — 以 75 x 10 个细胞给药 肺部受累患者数据截止日期:2024 年 5 月 29 日 CAR,嵌合抗原受体;CRS,细胞因子释放综合征;NSCLC,非小细胞肺癌 16 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. *OLUWOLE,OO 等人,骨髓移植,59 2024


LYL797 临床活动转移患者的病例报告 三阴性乳腺癌在先前 3 条治疗失败后在 LYL797 后证实有部分反应的乳腺癌从筛查到基线的变化百分比从筛查到基线的 51 岁女性之前接受过与基线相比的最佳变化百分比 (1) 多柔比星治疗, 环磷酰胺、pembrolizumab、紫杉醇和卡铂、(2)卡培他滨和(3)多柔比星,然后报名参加盆腔肿块增大的 LYL797 试验。6 用 150 x 10 LYL797 CAR T 细胞治疗。骨盆肿块的大小从17.6厘米减小 第 60 天的基线为 11.4 厘米。2024 年 5 月 29 日截止数据,患者 5 17 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. CAR,嵌合抗原受体;CT,计算机断层扫描,直径总和变化百分比


LYL797 临床活动转移患者的病例报告 非小细胞肺癌在 LYL797 后 6 4 个月内病情稳定,剂量为 50 x 10 个细胞 • 49 岁男性被诊断患有转移性非小细胞肺癌并接受 XRT 治疗,然后 (1) carbo/pemetrex和pembrolizumab,(2) 一种新型 IL-2, 额外 XRT 用于肋骨转移和 2 个 RUL 病变,(3) LYL797 之前的他索特雷/拉穆西鲁单抗 • 输注 LYL797 后没有 CRS;除血小板减少外,没有 > G3 事件 • 患者快速生长的右上叶病变翻了一倍 治疗前 3 个月,最长直径从 1.4 cm 增至 3.1 cm,然后保持稳定,直到治疗四个月后进展 • 在此期间,患者体重增加、睡眠和生活质量得到改善数据 2024 年 5 月 29 日截止日期,患者 17 CRS,细胞因子释放综合征;NSCLC,非小细胞肺癌;XRT,放射治疗 18 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


已证实有进展的患者的部分反应 筛查与基线之间的目标病变从筛查到基线的百分比从筛查到基线的变化百分比与基线的最佳变化百分比与基线的最佳变化百分比与基线的变化百分比直径总和的变化百分比变化百分比患者 5 患者 8 6 6(150 x 10 个细胞)(150 x 10 个细胞)19 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 2024 年 5 月 29 日的数据截止日期


LYL797 转化科学 Gary Lee,博士首席科学家 警官


LYL797 翻译数据:主要发现扩展 • LYL797 CAR 在所有患者的外周血中观察到 T 细胞扩张 (n=11) CAR T 细胞表型 • LYL797 细胞的衰竭标志物较低,并且有很大比例的细胞具有所需的干样和效应记忆表型 (n=6) 浸润和肿瘤溶解 • 所有可评估的研究肿瘤活检(n=9)中均存在持续的 LYL797 CAR T 细胞浸润,某些样本中有肿瘤裂解的组织学证据 2024 年 5 月 29 日截止数据 CAR,嵌合抗原受体 21 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


LYL797 在外周血样本中观察到 CAR T 细胞扩张 所有接受治疗的患者在第 8 天到第 11 天之间达到峰值扩张 100000 6 DL 1 50 x 10 细胞 (n = 5) DL 1 DL 1A 6 100 x 10 细胞 (n = 1) DL 1A DL 2 中峰值 PK 10000 6 DL 2 150 x 10 细胞 (n = 5) 1000 中位峰值 PK = 11,251 份/µg DNA 100 6 哈哈哈 • 50 x 10:4,783 份拷贝/µg DNA 6 • 150 x 10:15,598 份拷贝/µg DNA 10 1 1 0.1 0 20 40 60 80 100 从 LYL797 输液后的 LYL797 输液天数 22 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 数据截止日期为 2024 年 5 月 29 日; CAR,嵌合抗原受体;cPR,证实部分反应;PK,药代动力学;DNA、脱氧核糖核酸 LYL797 拷贝/ug DNA LYL797 拷贝/µg DNA 拷贝/µg DNA


第 11 天外周血样本中的输液产品和 LYL797 TIGIT+ 细胞(衰竭标志物)百分比明显降低 Fred Hutch 癌症中心:实体瘤患者 LYL797 CAR T 细胞数据 100 100 100 80 80 80 60 60 60 + +% TIGIT% TIGIT% TIGIT% TIGIT 40 CAR T 细胞 CAR T 细胞 CAR T 细胞 CAR T 细胞 40 40 20 20 20 0 n = 4 0 0 产品高峰期产品第 11 天产品数据截止日期为 2024 年 5 月 29 日;CAR,嵌合抗原受体;TIGIT,具有免疫球蛋白和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体 Specht J. 2020 年 1 月 31 日,EHA 23 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. *LYL797 由 CD8+ EGFR+ 定义


LYL797 细胞的耗尽概况与已发布的更具可比性 来自 CD19 CAR PBMC 样本的数据比已耗尽的 TNBC TIL 样本 rnaSeq/ 转录组学分析 mRNA 样本中的衰竭相关基因集在多种肿瘤类型(N = 18 个基因)中一致 LYL797 publicStudy1 publicStudy2 已耗尽的 TILs LYL797: 来自第 11 天 PBMC 耗尽浓缩的 EGFR+CD8+ 细胞 publicStudy1:来自 PBMC 的 CD8 CAR-T 细胞在膨胀时在 Sheih, A. 等人的 CD19 CAR-T 得分达到峰值,Nat Commun 2020 PublicStudy2:来自 PBMC 的 CD8 CAR-T 细胞在 CD19 CAR-T 的膨胀高峰期 梅赛德斯·格雷罗-穆里略等人,bioRxiv,2024 年已耗尽的 TIL:参见张等人《癌细胞》中来自肿瘤细胞 TNBC 样本的 t_cd8_cxcl13 集群。只有在 t_cd8_cxcl13 集群中至少有 300 个细胞的患者被包括在 t_cd8_cxcl13 集群中 比较耗尽富集分数是 uCell 计算的所有细胞的富集分数的平均值 2024 年 5 月 29 日的截止日期;Zhang 等人,《自然》2018 CAR,嵌合抗原受体;mRNA、信使 rnaSeq、RNA 测序;PBMC,24 外周血单核细胞;TIL,肿瘤浸润淋巴细胞 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. LYL797 CD19 CAR T 精疲力尽的 TIL


来自第 11 天和第 22 天 PBMC 样本的 LYL797 细胞具有显著成效 通过 RNASeq/ 转录组学分析,具有干样和效应记忆表型的细胞比例 * mRNA LYL797 与 CD19 的比较 CAR * LYL797 来自第 11 天 PBMC 样本干样本干样表型干样效应器记忆干样效应器 记忆效应器类似记忆效应器的在研中 PBMC 样本 pbmc 样本 umap_1 2024 年 5 月 29 日数据截止日期;*LYL797 由 CD8+ EGFR+ 25 定义 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. PBMC,外周血单核细胞;mRNA, 信使 rnaSeq,RNA 测序;CAR,嵌合抗原受体 umap_2% 在 LYL797*% 在 CD19 CAR* 中


在 All Evaluable 中检测 LYL797 CAR T 细胞浸润 (N=9) 研究中的肿瘤活检(第 21-30 天)使用抗 ROR1 scfV mRNA 原位杂交 (ISH) 试验 T 细胞受体 ROR1 CAR T Nucleus 6 原位检测 CAR 特异性 T 细胞 2024 年 5 月 29 日截止数据;18 号患者;TNBC;100 x 10 个细胞;第 29 天 腹部肿块 CAR、嵌合抗原受体的肿瘤活检;H&E:苏木精和伊红;miSH:多重荧光原位杂交;mRNA、信使 RNA;26 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. ROR1,受体酪氨酸激酶样 孤儿受体 1


LYL797 已确诊部分患者的 CAR T 细胞浸润 反应(患者 8)T 细胞受体 ROR1 CAR T Nucleus 6 2024 年 5 月 29 日截止数据;患者 8;TNBC;150 x 10 细胞;第 28 天肺部 CAR、嵌合抗原受体肿瘤活检;H&E:苏木精和伊红;mISH:多重原位荧光 杂交;ROR1,受体酪氨酸 27 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 激酶样孤儿受体 1


在肿瘤样本中观察到持续的 LYL797 CAR T 细胞浸润 >输液后 4 个月(患者 8)在手术时切除淋巴结,没有疾病迹象 T 细胞受体 ROR1 CAR T Nucleus 6 数据截止日期:2024 年 5 月 29 日;患者 8;TNBC;150 x 10 个细胞;第 2 次 LYL797 输液后肿瘤活检 126 CAR,嵌合抗原受体;H&E:苏木精和伊红;mISH:多重荧光原位杂交;ROR1,受体酪氨酸 28 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 激酶样孤儿受体 1


多次肿瘤活检的特征与 T 细胞介导的特征一致 肿瘤溶解包括富含 T 细胞的炎症和分散的肿瘤细胞与淋巴细胞的分散肿瘤细胞纤维间质患者 3、TNBC 患者 5、TNBC 患者 8、TNBC 6 6 50 x 10 细胞、第 26 天肝活检 6 150 x 10 个细胞、第 23 天 肝活检 150 x 10 个细胞,第 28 天肺活检 2024 年 5 月 29 日截止日期 29 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. H&E:苏木精和伊红;TNBC,三阴性乳腺癌


LYL797 数据摘要 LYL797 CAR T 细胞临床表现为剂量依赖性 在 1.5 亿个细胞中,TNBC ü 为 40% ORR 和 60% CBR 的患者肿瘤细胞的活性以及扩大、浸润、持续存在和杀死肿瘤细胞;剂量持续递增 ü 在无肺患者中未观察到与 LYL797 相关的明显安全信号 受累;类固醇预防以减轻肺部受累患者的肺炎 ü 持续的 LYL797 CAR T 细胞浸润(长达 4 个月)出现在所有可评估的研究肿瘤活检中,并有肿瘤溶解的组织学证据 一些样本 ü 在外周血中观察到CAR T细胞扩张,衰竭抑制标志物低,很大比例的细胞具有所需的干样和效应记忆表型 ü 临床数据验证 临床前模型表明 LYL797 比没有 c-jun 和 Epi-R 的 ROR1 CAR T 细胞更有益处,转化数据和早期临床数据证实了这样的假设,即 c-jun 过度表达和 Epi-R 技术可以改善其临床益处 LYL797 ROR1 CAR T 细胞活性 ü 迄今为止的制造成功率为 100% 数据截止日期:2024 年 5 月 29 日;CAR,嵌合抗原受体;CBR,临床获益率;ORR,客观反应率;ROR1,受体酪氨酸 30 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 激酶样孤儿受体 1;TNBC,三阴性乳腺癌


ROR1 CAR T 细胞计划的后续步骤已证实临床活性 支持扩大 LYL797 和 LYL119 LYL797 的开发 • 为 LYL797 扩展队列选择推荐的 2 期剂量 • 以更高的剂量水平生成数据,有望实现更持久的反应 • 剂量逐步增加 对肺部受累患者进行类固醇预防 • 除了 TNBC 和 NSCLC 之外的铂耐药性卵巢癌和子宫内膜癌患者 • 启动一项血液系统恶性肿瘤的研究,包括多发性骨髓瘤和 CLL LYL119 • IND 已提交等待批准 • 协议包括对铂耐药卵巢、子宫内膜、非小细胞肺癌、TNBC 和结直肠癌 CAR、嵌合抗原受体;CLL,慢性淋巴细胞癌患者入组 白血病;IND,研究性新药申请;NSCLC,非小细胞 31 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 肺癌;TNBC,三阴性乳腺癌


LYL119:采用了旨在改进的新型可堆叠技术 Potency Anti-ROR1 CAR™ c-Jun Epi-R 过度表达患者 LYL119 T 细胞™ NR4A3 Stim-R 敲除肿瘤细胞 CAR,嵌合抗原受体;NR4A3,核受体 4A3;ROR1,受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1 32 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 使用 CRISPR/Cas9 敲除的 NR4A3


LYL119,下一代针对 ROR1 的 CAR T,已证明更强大 体内抗肿瘤活性显著改善的动物异种移植肿瘤的消除 6 6 0.1 x 10 CAR T 细胞剂量 0.1 x 10 CAR T 细胞剂量 6 1 x 10 CAR T 细胞剂量 6 1 x 10 CAR T 细胞 6 0.1 x 10 CAR T 细胞 6 0.1 x 10 CAR T 细胞 T 细胞注射后的几天 T 细胞注射后的几天 6---PBS 模拟非转导(Epi-R + Stim-R)1.42 x 10 细胞 LYL797(未编辑 + c-jun + Epi-R)LYL119(NR4A3 KO + c-jun + Epi-R + Stim-R)*P


ROR1 在许多恶性肿瘤中高度表达 实体瘤预后不佳实体瘤发育中的适应症 TNBC NSCLC 子宫内膜卵巢 ROR1 表达 51% * 35% * ~ 50% ~ 50% ~50% ~4万新发病例 ~20 万新发病例 ~6.8 万新发病例 ~2 万新发病例美国发病率 ~1 万例死亡 ~1.3 万例 死亡约 1.3 万例死亡发育中的血液学适应症多个 CLL 骨髓瘤 ROR1 表达 ~ 60% ~ 95% ~3.6 万例新发病例 ~ 2.1 万例美国发病率 ~1.3 万例死亡 ~ 4.4 万例死亡 *数据来自莱尔的 LYL797 临床试验(TNBC N=259,NSCLC,N=104) CLL,慢性淋巴细胞白血病;NSCLC,非小细胞肺癌;TNBC,三阴性乳腺癌美国癌症协会(cancer.org);Balakrishnan 等人,《2017年临床癌症研究》;Liu等人,《科学报告》,2020年;34 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. Mosaad 等人,Asian Pac J Cancer Prev,2023 年;Zhang 等人,Am J Pathol,2012 年;Daneshmanesh 等人,Leuk Lymphoma,2013


即将到来的潜在里程碑5.26亿美元*的资产负债表提供现金 进入2027年,经历多个临床里程碑 LYL797 ROR1 CAR T 细胞 + c-jun + Epi-R q 开始招募卵巢癌或子宫内膜癌患者 q 提交多发性骨髓瘤或 CLL 2H24 患者试验 临床数据更新包括开始剂量扩大(2024 年末/2025 年初)1H25q 在一次大型医学会议上提供最新的 1 期数据 LYL119 ROR1 CAR T 细胞 + c-jun + NR4A3 CRISPR Knockout + Epi-R + Stim-R 2H24q IND 清除 1H25q 1期试验进展更新 2H25q 初始临床数据 LYL845 TIL + Epi-R 2H24q 晚期黑色素瘤患者的初始临床数据 *截至2024年3月31日的现金、现金等价物和有价证券 CAR、嵌合体 抗原受体;CLL,慢性淋巴细胞白血病;IND,研究性新药申请;NR4A3,核 35 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc. 受体 4A;ROR1,受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1;TIL,肿瘤浸润 淋巴细胞


感谢我们对患者、护理人员、调查人员表示感谢, 临床研究中心团队和莱尔员工为推进癌症患者创新细胞疗法所做的贡献 36 ©2024 Lyell Immunopharma, Inc.


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